Osteogenesis imperfecta בילדים. Osteogenesis imperfecta סוג III אבחון של osteogenesis imperfecta

10368 1

Osteogenesis imperfecta(osteogenesis imperfecta) - שבריריות מולדת של עצמות. מחלה מורכבת זו של עצמות וכמה מבני רקמת חיבור, בעלת מגוון השינויים הרחב ביותר, ידועה מאז ימי קדם כמחלה בעלת תמונה קלינית בולטת. צורות שונותירש. האזכור הראשון שלו הופיע במאה ה-17. בסוף המאה ה-18, כלומר. לפני 200 שנה, אולאוס ג'ייקוב אקמן תיאר OI בבני משפחה אחת, N. Ekroth (1788) דיווח על מחלה שהועברה לילדים בארבע משפחות וכינה אותה osteomalacia congenita. אקסמן (1831) לא רק תיאר את שבריריות העצמות בעצמו ובאחיו, אלא גם, כמובן, הראשון שציין זאת. סימפטום חשובכמו נוכחות של סקלרה כחולה.

Lobstein (1833) תיאר את שבריריות העצם בחולים בגילאים שונים. לפי Vrolik (1849), שברים בילדים התרחשו ברחם או זמן קצר לאחר הלידה. E. Looser (1906) תיאר את שתי הצורות הללו כ- osteogenesis imperfecta congenita und tarda.

מחקר המחלה בוצע על ידי רופאים רבים שתיארו יותר מ-20 תסמינים שונים, שהעיקריים שבהם:
שינויים במבנה השלד ושברים המתרחשים בקלות, לרוב קטנים בקומה; סקלרה כחולה; דנטין בצורת אופל (dentinogenesis imperfecta); עיוות מתקדם של עמוד השדרה, החזה, הגולגולת והעצמות הארוכות; אובדן שמיעה לפי סוג הולכה; מתיחת יתר במפרקים ועיוותם; שינויים בלב ו כלים גדולים, דימומים מהאף וכו'.

עבודות אחרונות הוכיחו זאת אוסטאוגנזה לא מושלמתהינה מחלה תורשתית הטרוגנית בעלת אופי גנטי הפוגעת ברקמת החיבור ומתבטאת באוסטיאופניה ובסימנים הקליניים לעיל.

במקום שתי צורות, או טיפוסים, כיום, לפי ה-D.O. סיווג הדממה של osteogenesis imperfecta, תוך התחשבות בשינויים מולקולריים קליניים, רדיוגרפיים וקולגן-גן חלבון, מחולק ל-4 סוגים.

סוג I הוא צורה קלה, אוסטאוגנזה תורשתית דומיננטית עם עצמות שבירות וסקלרה כחולה.

סוג II - סב-לידתי-קטלני.

סוג III - עיוות שלד מתקדם.

סוג IV - דומיננטי עם סקלרה תקינה ועיוותים קלים.

P.A. Dawson וחב' (1999) זיהו מוטציות מסוג I בגנים של קולגן כגורם לכל ארבעת הסוגים של osteogenesis imperfecta (OI). צילומי רנטגן הראו צפיפות עצם מופחתת בשני ילדים מוֹתָנִיעמוד השדרה ושברים מרובים לאורך עמוד השדרה; פתולוגיה זו נובעת משינויים בחלבונים, במיוחד קולגן מסוג I. השינויים האנזימטיים כללו מוטציה בסיסית אחת (1715 GA) בילדים אלו. מוטציה כזו מנבאת החלפת ארגינין בגליצין בעמדה n43b (C43bK) ב-a2 (I), לאבי הילד הייתה מוטצית DNA של הגן. קיומה של אותה מוטציה הטרוזיגוטית בשני ילדים מעיד על כך שהפרובנדים משקפים באופן מלא את הפנוטיפ הזה. ממצאים קליניים, ביוכימיים ומולקולריים מרחיבים את ההבנה של הפנוטיפ הקשור למוטציות קולגן מסוג I הגורמות לשינויים בעמוד השדרה, לגמדות בגיל ההתבגרות.

בהתבסס על פרסומי הספרות של השנים האחרונות, כמו גם על הנתונים שהוצגו בוועידה הבינלאומית השלישית בנושא Osteogenesis Imperfecta ב-1985, ועבודותיו של D.O. שקט (1985) ואחרים מובאים תיאור קצר 4 הסוגים האלה.

סוג I. אוסטאופורוזיס ושברים בעצמות שכיחים יותר ב גיל מוקדם; לאחר 10 שנים, תדירות התרחשותם פוחתת ושוב עולה לאחר 40 שנה. שברים מובילים לעיוות של העצמות. ב-50% מהחולים יש עלייה קלה. הכחול של הסקלרה מחמיר על ידי הופעתה המוקדמת של השפה הסנילית. בחלק מהמטופלים הדנטין אינו משתנה, בעוד שבחלקו השני הוא נקרא אופל. ישנם שינויים באבי העורקים ומחלת לב מיטרלי, דימומים מהאף. צניחת מסתם מיטרלי מתרחשת ב-20% מהחולים עם OI מסוג I. מטופל כזה מתואר על ידי I.A. שמוב וש.מ. זכרייבסקי בשנת 1989. צורה זו נובעת ממוטציות מבניות בתחום הפרו-הלילי, אפשרות ההורשה היא כ-7%.

סוג II. Osteogenesis imperfecta סב-לידתי-קטלני. מבחינה קלינית וביוכימית מדובר בקבוצה הטרוגנית של חולים המתאפיינים במוות תוך רחמי או מוקדם של יילודים, ריבוי וקלות שברים. הוא מחולק לשלוש קבוצות.

קבוצה א.השבריריות של תצורות רקמת חיבור כל כך בולטת עד שנזק לגפיים ולראש העובר מתרחש אפילו במהלך ההריון; גולגולת מוחיתגדול באופן לא פרופורציונלי בית החזהקטנות, הגפיים מתקצרות ומפותלות, יש דרגות קשות מאוד של הסתיידות של דפנות אבי העורקים והאנדוקרדיום, צמיחה קטנה מאוד בלידה (לפעמים 30-25 ס"מ).

לעתים קרובות לידה מוקדמת: ב-15% מהמקרים במצג עכוז, עד 20% נולדים מת, השאר מתים בימים הראשונים או בשבוע הרביעי לחיים. שינויים בקרני רנטגןנקבעים בעובר עוד לפני הלידה: עצם הירך רחבות עם קצוות גליים, חזה קצר, צלעות עם מחרוזת תפילה וכו'. על פי נתונים גנטיים, רוב המקרים הללו הם ספורדיים. עדויות ביוכימיות מצביעות על כך שחולים מקבוצה A "...הם הטרוגניים למוטציות הגורמות להפרעה של שרשראות הקולגן npo-oci(I), מה שמוביל לריבוע משולש סליל פגום ושילוב ברקמת חיבור רגילה. למספר קטן של חולים יש מוטציות הטרוזיגוטיות בשרשרת הקולגן npo-ai(I), בעוד כמה אחרים תוארו עם החלפת חומצת אמינו בודדת, כלומר. גליצין לציסטין, מה שמוביל ליצירת גשרים דיסולפטים בין שתי שרשראות ה-cti (I) והצטברות יתר של מולקולות קולגן מסוג I. בדיקת פרובנדים מצביעה על פגם מולקולרי אפשרי התואם להטרוזיגוסטיות של מוטציות בגן הקולגן, המתבטאת בתכונות התורשה - אוטוזומלית דומיננטית.

קבוצה ב'הפנוטיפ דומה לקבוצה A, עם זאת, הפרות מערכת נשימהפחות בולט וחולים חיים מספר שנים. העצמות הצינוריות מתקצרות ומתרחבות, הצלעות משתנות, אך השברים שלהן נדירים. ההנחה היא תורשה אוטוזומלית רצסיבית עקב מוטציה טרייה.

קבוצה ב'נצפתה לעיתים רחוקות, לעיתים קרובות מציינים לידות מת ותמותה במהלך החודש הראשון לחיים. חולים בעלי קומה קטנה, עצמות צינוריות דקות, במיוחד הדיאפיזה, אין התאבנות בעצמות המוח וגולגולת הפנים. ההנחה היא תורשה אוטוזומלית רצסיבית.

סוג IIIנדיר יחסית, גופם של יילודים מתקצר, משקל הגוף יכול להיות תקין, לעיתים מתרחשים שברים במהלך הלידה, ולעיתים בגיל מספר שנים. נוצרים עיוותים בגפיים (בצורת O), kyphoscoliosis, במיוחד מתקדם במהלך ההתבגרות. שינויים בשלד ו של מערכת הלב וכלי הדםלהוביל למוות של 40-50% מהחולים. אוסטאופורוזיס בולטת - אוסטאופניה, התאבנות וצמיחת עצמות באורך מופרעות, באזורי הגדילה של העצמות - הסתיידות לא אחידה, המובילה להיווצרות כתמים ("גרעיני תירס").

כפי שמציין D.O Silence (1985), סוג זה מאופיין בתורשה אוטוזומלית רצסיבית. רק בחולה אחד הוא יכול היה לציין שהפנוטיפ נובע מהומוזיגוזיות לפגם מולקולרי בקולגן. תורשה טרי אוטוזומלית, מוטציה דומיננטית או אוטוזומלית רצסיבית.

סוג IV.שינויים בשלד הם הנפוצים ביותר. קיימת שונות גדולה באוסטיאופניה, גיל, מספר שברים בעצמות, כחולות של הסקלרה (במבוגרים, הסקלרה עשויה להיות בצבע תקין). מספר השברים יורד עם הגיל, יש היווצרות תקינה של יבלת עצם, בגיל מעל 30 שנה, השמיעה נפגעת בחולי V3. חולים עם סוג זה של osteogenesis imperfecta נחלקים לשתי קבוצות: עם שיניים אופליות שהשתנו בחדות וללא שינויים בשיניים. הדומיננטיות של תורשה אוטוזומלית דומיננטית מתבטאת בצורה חדה עקב היעדר סמן פנוטיפי (כמו סקלרה כחולה).

כיום מאמינים ש- osteogenesis imperfecta נגרמת משינויים איכותיים וכמותיים בסינתזה של קולגן מסוג I. בסוג I osteogenesis imperfecta, הסינתזה של קולגן תקין מבחינה מבנית מופחתת, בעוד שבסוגים II ו-IV, הסינתזה של קולגן כזה היא תקינה, אך בשל יציבות מופחתת. סך הכלקולגן מופחת. לפי D.O. Silence (1985), מספר מולקולות הקולגן המיוצרות ב- osteogenesis imperfecta גדל במהירות ובאופן קבוע, אך עדיין לא מגיע לנורמה. לכן, הוא סבור כי במקרה זה, אין הפרה פשוטה של סינתזת הקולגן עקב שינוי בכרומוזום ה-4, אלא הפרה של תכונות רקמת החיבור הנגרמת משינוי הן בסינתזת הפרוטאוגליקן והן בקולגן הגן.

ד.ה. קולין ור.נ. Byers (1991) מצא כי ב-4 חולים מתוך 60 תאים, סונתזה אוכלוסיה של שרשרת a2(I) עם שאריות ציסטין בסליל המשולש, והבדלים קליניים והטרוגניות במיקום של שיירי ציסטין מצביעים על כך שהמיקום והאתרים של החלפה בתוך השרשרת עצמה חשובים בקביעת הפנוטיפ הקליני. זה תומך ברעיון שלמטופלים עם osteogenesis imperfecta לא קטלני עלולים להיות לעתים קרובות פגמים בגנים COL A1 או COL 1A2, מה שמצביע על כך שרבים מהפגמים הללו מוחלפים בשאריות גליצין בחלל הסלילי המשולש oa(I).

L. Cohen-Solal וחב' (1991) הראו שסוג II וסוג III osteogenesis imperfecta עשויים לנבוע מפסיפס גונדאלי. שהוא חשוב מאוד לייעוץ גנטי בקביעת פנוטיפ המחלה המתאים.

ניתוחי פרוקולגן מסוג I של מולקולות שסונתזו על ידי פיברובלסטים עוריים שהותרבו מחולים עם osteogenesis imperfecta גילו שתי קבוצות ביוכימיות רחבות: 1) חולים שהפיברובלסטים שלהם סינתזו והפרישו ביעילות כמחצית מהכמות הצפויה של פרוקולגן מסוג I תקין; 2) חולים שהפיברובלסטים שלהם יצרו אוכלוסיות נורמליות ולא תקינות של מולקולות ואז הפרישו אותן.

ר.ג. Wenstrup וחב' (1990) דיווחו שהם ערכו מחקרים דומים ב-224 חולים והשוו את הנתונים הביוכימיים שהתקבלו עם התמונה הקלינית. התברר כי בקבוצה 1, שבה חלה ירידה בכמות פרוקולגן תקין מסוג I, הביטויים הקליניים היו קטנים, ובקבוצה השנייה, שבה התגלתה סינתזה של מולקולות תקינות ופרוקולגן לא תקין מסוג I, הפנוטיפ השתנה מעצם מעוותת בינונית לדמות מקוצרת קלה ועד למחלה המעוותת בצורה חדה את השלד עם דמות מקוצרת בינונית או חדה. מחקרים אלו ואחרים מאפשרים אבחון טרום לידתי. לדברי ר.ג. Wenstup et al. (1990), יש לקחת בחשבון פגמים ביוכימיים בטיפול.

ל.מ. Mikhailova (1971) במהלך בדיקה אולטרה מיקרוסקופית רקמת עצםחולים עם אוסטאוגנזה לא מושלמת באוסטאובלסטים רבים ציינו את הפחתה של אלמנטים של הרשת האנדופלזמית הגרנורית, שגרמה להפרה של פיברילוגנזה; כמו כן התברר שהמיטוכונדריה השתנו, שבמטריקס שלה היו הצטברויות של גבישים (כמובן, הידרוקסיאפטיט), שלדעתה הצביעו על הפרה של יוני סידן ופוספטים. לפי M.V. וולקוב ונ.נ. Nefed'eva (1974), בחולים התוכן של hexoses, glycoproteins, hexosamines, sialoproteins בסרום הדם גדל בחדות וכמות מוגברת של mucopolysaccharides מופרשת בשתן. שינויים פתולוגיים בחולים עם אוסטאוגנזה לא מושלמת הם מגוונים מאוד.

פסאודוסרקומות. לאחר שבר מתפתח יבלת גדולה או ענקית (איור 5.1), פורוטי חד, בהדרגה, במשך מספר שנים או עשורים, הולך וגובר, שיש להבדיל מסרקומה, במיוחד מכיוון שישנן אינדיקציות בספרות על ההתפתחות. של סרקומה אוסטאוגני בחולים עם OI. התפתחות פסאודוסרקומה מלווה חזק למדי תחושות כואבות, מתח רקמות, היפרמיה מקומית.

פיתוח קאלוס מידות גדולות, לפי ת.פ. Vinogradova (1973) הוא מנגנון המפצה על החוזק הלא מספיק של המבנים שלו. לאחר איחוי שברים, היבלות דמויות הגידול הללו נעלמו. עם זאת, לעיתים רחוקות מאוד בחולים עם OI, היבלות אינן חולפות, אלא נשארות גדולות באופן חריג (כפי שהיו במקור) או ממשיכות לאט לאט לגדול, כך שלא ניתן עוד לקחת אותן כביטוי לתהליך מפצה. אין השערות מספקות למקורם. ראינו 3 חולים עם התפתחות של "פסאודוסרקומה", ב-2 מהם הגיעו לגודל עצום.

אורז. 5.1. יבלת עצם, שגרמה לעלייה בימין עֶצֶם הַיָרֵך, - פסאודוסרקומה.

ניתחנו מטופל אחד. רקמת העצם נראתה כמו ספוגיוזה עם מחיצות דקות וחסר גדול של מח העצם השומני.

נראה היה שגדילת מוח העצם מובילה לעלייה בנפח העצם, ליקונים בעצמות, ויצירת עצם תגובתית מסוגלת ליצור מחיצות וחללים דקות בלבד, אך אינה מסוגלת לעצור את התהליך, ולכן תקין שכבה קליפת המוח לא יכולה להיווצר.

אנו רואים שמקובל להניח שב-OI האוסטאופניה הנצפית היא תוצאה, ראשית, של ירידה מסוימת במספר "תאי הצמיחה הפעילים של רקמת העצם", אשר על פי התיאוריה שפותחה על ידי N.M. Frost וחב' מגדירים דוגמנות עצם; שנית, תוצאה של שינויים במבני קולגן, ושלישית, כמובן, תוצאה של הפרעות מטבוליות ב"סוג השלישי של רקמת השומן". לדברי א.א. Zavarzin (1985), זן כזה הוא רקמת השומן של מח העצם, שתאי השומן שלה מכילים שומנים מיוחדים שאינם משמשים בדרך כלל במטבוליזם של שומנים. השגשוג המהיר של רקמת החיבור הנצפית במהלך שברים והתפתחות פסאודוסרקומה תורמים להיווצרות פערים גדולים ובכך ספונגיזציה של העצם: באזורים בהם מתפתחת פסאודוסרקומה, לעיתים השכבה הקורטיקלית ככזו אינה מוגדרת.

א.נ. צ'רניאייב ו-G.A. Gribanov (1982) הראה כי מתן ממושך של קלציטונין מקדם עלייה בסינתזה של פיברובלסטים לא רק של קולגן, גליקוזאמינוגליקנים, אלא גם של שומנים. מטבע הדברים, יש צורך ללמוד בקפידה את הדינמיקה של רמת ייצור הקלציטונין בחולים עם צורות פסאודו-סרקומאטיות של אוסטאוגנזה אי-פרפקטה. היינו צריכים להתבונן בחולה עם צורה בולטת של צורה פסאודו-סרקומטית של אוסטאוגנזה אימפרפקטה במשך 30 שנה. זה לא מתקדם באופן שווה, אבל בשלבים, תקופה של זרימה רגועה איטית מוחלפת בתקופה של התפתחות מהירה, כאבים מופיעים בעצם כזו או אחרת, הטמפרטורה עולה מקומית, המלווה בהופעת אזורים של היפרמיה ללא ברור. גבולות, רמת הפוספטאז הבסיסי עולה בחדות.

מטופל א' נצפה אצלנו מגיל 33 עד 61 שנים. נולד ילד רגילבשנת 1933, היא הלכה באופן עצמאי עד גיל שנה ו-9 חודשים, כאשר אירע שבר של עצם הירך הימנית. שנה לאחר מכן - שבר חוזר של עצם הירך הימנית, בגיל 6 שנים - שבר בעצמות רגל ימין, לאחר מכן עצם הירך השמאלית, היו 7 שברים בסך הכל. עם המטופל התייעצו מומחים ידועים: ג.ס. בוהם, P.A. הרזן (הוא אמר - "הוא יחיה לא יותר משנה"), ש.מ. ספסוקוקוצקי, ט.פ. Krasnobaev ("למחלה זו אין שם"), I.G. לגונובה, מ.ק. קלימוב. בשנת 1970 היא פנתה ל-CITO ואושפזה עם אבחנה של osteogenesis imperfecta, צורה פסאודוסרקומטית.

המטופל נמוך מאוד (107 ס"מ), כמעט ולא הולך על קביים, מעדיף להסתובב על גבי ארובה. תלונות על נפח הולך וגדל ירך ימין, שהיה "אבטיח" מוארך משהו, בחלקו העליון עובר לאגן, ובחלק התחתון מסתיים בברך. גם הוגדלו שׁוּקָהוירך שמאל. תנועות בימין מפרק ירךכמעט לא היה, והמטופל לא יכול היה לייצר שירותים של הפרינאום, ובעת מתן שתן נפל שתן על פני השטח הפנימיים של הירך. ביצענו אוסטאוטומיה סובטרוכנטרית של עצם הירך הימנית, שלא הצריכה פטיש, אלא אזמל, שבלחץ היד צלל בקלות לתוך העצם, שייצגה את מח העצם השומני, מופרד על ידי מחיצות עצם דקות. יוצר אוסטאוטומיה 3/4 מקוטר עצם הירך, לאחר מכן הרגל נסוגה החוצה ומקבעת עם סד גבס. העצם שעברה שינוי קליני פתולוגי יצר רושם של התפשטות שומן מח עצם ורקמת עצם דלילה אוסטאופורטית: טרבקולות עצם אטרופיות נדירות.

לא היו שינויים משמעותיים במצבו של המטופל במשך 25 שנים. בשנת 1995 אירע שבר בעצם הירך ולאחריו החל נפחו לגדול במהירות, וכך גם נפח רגל שמאל, המטופלת בקושי הצליחה להתהפך על המיטה. בבדיקה בשנת 1997, הן הירכיים והן הרגליים התחתונות הוגדלו בחדות בנפחן. כל עצמות האגן משני הצדדים מוגדלות אף הן, מצבו של המטופל חמור. חודש לאחר מכן, אמרו לי בטלפון שיש לה שבר בכמה צלעות, הם הולכים להכניס אותה לבית חולים. החיבור נקטע.

יַחַס. נכון להיום, מקובל כי בכל צורות ה-OI, טיפול באוסטיאופורוזיס באמצעות ויטמין D3, קומפלקסונים (קסידיפון וכו'), ביספוספונטים, סידן גלוקונאט, גליצרופוספט, מגנזיום ומלחי אשלגן. טיפול פחות נפוץ שמן דגים, ויטמין D2, הורמונים אנבוליים, הקרנה אולטרה סגולה [Volkov M.B., Nefedyeva N.N., 1974]. הטיפול שפותח ב-1984 על ידי N.A. העניק תפוצה והשפעה רבה יותר. Belova בצורה של תוכנית ומיועדת ל-12 חודשים (הורמון סומטוטרופי 4 IU 3 פעמים בשבוע בחודש הראשון וה-9; קלציטרין 3-7.5 IU מדי יום בחודש ה-2 וה-10; ויטמין D2 - החודשים ה-9 וה-12; oxidevit (ויטמין D3) 1 - 1.5 מק"ג ליום - חודשים 3, 4 ו-11, 12; חגיגי, פאנזינורם, סידן גלוקונאט, פיטין, תערובת ציטראט, ויטמינים A, E, אלקטרופורזה עם מלחי סידן, עיסוי, טיפול בפעילות גופנית). לפי א.פ. Berezhny et al. (1988), טיפול שמרני זה הביא תוצאות חיוביות: שברים בעצמות צינוריות ארוכות נעצרו במספר חולים, והטיפול שבוצע בתקופה שלפני הניתוח שיפר את תוצאות הניתוחים. לפיכך, טיפול שמרני עם ויטמין D3 ותרופות אחרות צריך להתבצע בכל החולים עם OI.

טיפול שמרני בשברים בעצמות בקבוצה זו של חולים הוא די משימה מאתגרת, כי חלק מהם שברים מתרחשים לעתים קרובות, ולפעמים הם מרובים. יש צורך להשתמש בכל שיטות הטיפול הזמינות, ולפעמים לשים אינדיקציות להתערבות כירורגית.

לאור השבריריות המוגברת של העצמות, חלק מהאורטופדים ביצעו אוסטאוקלאזיס בקודקוד העיוות כדי לתקן את העיוות, תיקנו את העיוות וקיבעו את הגפה באמצעות תחבושת גבס או מתיחה.

טיפול כירורגי בשנות ה-40-50 בוצע בחולים בודדים. פ.ר. בוגדנוב (1945) ביצע אוסטאוטומיה סגמנטלית, ולקיבוע תוך-מדולרי הוא השתמש בסיכה שהוצעה על ידו. ט.ס. זצפין השתמש בסיכות העשויות מהטרובון ומתכת. בשנת 1964 M.V. וולקוב הציע שתלים אלוגניים כמקבע תוך-מדולרי, ולאחר מכן פיתח טכניקה הכוללת דקורטיקציה של עצם מעוותת, אוסטאוטומיה סגמנטלית ופלסטיק באמצעות השתלות אלו כמו "חבורה של עץ מברשת". טכניקה זו התבררה כיעילה מאוד, בעוד שתלים אלוגניים מולחמים ברקמה אוסטאוגנית ונבנים מחדש בהדרגה.

במחלקה שלנו בוצע טיפול כירורגי ב-43 חולים כאלה, שעברו בסך הכל 91 התערבות כירורגית. אורטופדים שמתרגלים טיפול כירורגימטופלים עם OI, יש צורך לקחת בחשבון שינויים בשלד המטופל ובהתאם לכך לקבוע משימות ניתוחיות, לפתח תכנית ולבחור בשיטות טיפול. ראינו אחרת צורות קליניותולהציע לחלק אותם לקבוצות הבאות.

ס"ט זצפין
פתולוגיה של עצמות במבוגרים

Osteogenesis imperfecta היא מחלה גנטית המאופיינת בתהליכי יצירת עצם לקויים. המנגנון להתפתחות הפתולוגיה מבוסס על פגם בקולגן - תרכובת חלבון. לחולים יש מחסור בחומר זה או שהוא באיכות ירודה.

כיצד מתבטאת המחלה

מחלתו של איש הקריסטל מובילה להתרחשות תכופה של שברים.

הפציעות השכיחות ביותר הן עצמות ארוכות - עצם השוקה, עצם הירך, עצם הזרוע. הם יכולים להתרחש אפילו במהלך התפתחות העובר, במהלך המעבר בתעלת הלידה, או בחודשי החיים הראשונים. בלידה מתרחשים לעתים קרובות שברים של עצם הבריח והגפיים. הדבר נכון במיוחד בעת שימוש במכשירי עזר מיילדותיים כגון מלקחיים. במקרה של איחוד לא תקין, העצם מעוותת, יש שינויים פתולוגייםבחזה ובעמוד השדרה, שניתן לראות בתמונה. עצמות הגולגולת מתרככות.

סימנים אופייניים:

לסקלרה יש גוון כחלחל, הקשור בחוסר התפתחות של רקמות חיבור ושקיפות של השכבה הפנימית המכילה את הפיגמנט.
Osteogenesis imperfecta בילדים מתבטא בבקיעת השיניים הראשונות מאוחרת, הרס והכהותן.
השרירים מתנוונים ואין להם נפח מספיק.
נצפתה התרחשות תכופה של בקע.
ניידות המפרקים נפגעת עקב היחלשות הרצועות.
עקב צמיחת סיבי רקמת חיבור בין עצמות השמיעהמתפתחת חירשות.
הילד נמוך ומעוכב התפתחותית.

ישנן מספר צורות של המחלה:

מולד מאופיין בהתרחשות של שברים במהלך התפתחות העובר או בימים הראשונים לחייו.
מחלת הקריסטל מתרחשת בשנה השנייה לחיים, ותסמיניה עשויים להופיע אצל מבוגרים. יש פרוגנוזה נוחה יותר מהצורה הקודמת.

בנוסף, המחלה מסווגת על סמך זמן התרחשותם של שברים פתולוגיים:

ב- osteogenesis imperfecta type 1, פציעות מתגלות מיד לאחר הלידה.
ב-2, נצפות הפרעות בולטות בהיווצרות השלד: דפורמציה וקיצור העצמות, היווצרות. הילד סובל מפיגור חמור.
לסוג 3 יש מהלך פחות חמור, שברים מתרחשים בילדות ובגיל ההתבגרות.
לטופס 4 של osteogenesis imperfecta יש תסמינים קלים. המחלה מובילה ל התפתחות מוקדמת- ירידה בצפיפות המינרלים של העצם. הסימנים הראשונים של המחלה מופיעים בגיל 35-50 שנים.
סוג 5 מאופיין במאפיינים היסטולוגיים אופייניים - העצם מקבלת מבנה ספוגי.
עם הצורה השישית של הפתולוגיה, הרקמות נראות כמו קשקשי דגים.
המופע של סוג 7 מקל על ידי פגיעה ברקמת סחוס הקשורה למוטציות.
ראשון במספר אנשים שנפטרויש צורה 8 הקשורה להרס של חלבון המכיל פרולין ולאוצין.

סיבות

גורמים מעוררים הם מוטציות גנטיות המובילות לשיבוש תהליכי סינתזת קולגן או שינויים במבנה שלו. בגלל זה, העצמות רוכשות שבריריות פתולוגית. זה מוביל לשברים תכופים. עצמות צינוריות ארוכות הן הרגישות ביותר להן.

מחלת לובשטיין יכולה לעבור בתורשה בשתי דרכים:

דוֹמִינָנטִי;
רצסיבי.

במקרה הראשון, הילד רוכש את המחלה אם לפחות אחד מההורים חולה. פציעות מתרחשות ב גיל בית ספר. עם אופן תורשה רצסיבי, לשני ההורים יש גנים פגומים. למחלה אצל ילד יש מהלך חמור יותר. שברים מתגלים במהלך התפתחות העובר או בימים הראשונים לחייו.

שיטות טיפול

האבחון מתחיל בבדיקת המטופל וניתוח התסמינים.

הרופא צריך לשים לב לשבריריות הפתולוגית של העצמות עם העיוות הבא שלהן.

לסקלרה של העיניים יש גוון אפור-כחול. השמיעה מתחילה לרדת יַלדוּתוהוא אובד לחלוטין עד גיל 25-30.

ביטוי אופייני למחלת הקריסטל הוא אוסטאופורוזיס נרחב. בעת איסוף אנמנזה, מתברר שאחד מקרובי משפחתו של החולה סובל מאוסטאוגנזה אימפרפקטה.

סימני רנטגן תלויים בחומרה תהליך פתולוגי. יש דילול של השכבה העליונה של עצמות ארוכות, ירידה בנפח הרקמה, שברים פתולוגיים עם היווצרות של יבלות עצם. עצמות הגולגולת של הילד מתרככות, התפרים בינה מגודלים במשך זמן רב.

ערכת הבדיקה כוללת ביופסיית עצם, שבה נלקחת פיסת רקמה קטנה מהגוף על מנת לנתח אותה. לרוב, החומר מתקבל מאזור הכסל. בְּ בדיקה היסטולוגיתמדגם, מתגלים ירידה בצפיפות ודילול של השכבה החיצונית. ביופסיה של העור מגלה פגם בקולגן.

ניתוח גנטי מולקולרי משמש לזיהוי הגורם להתפתחות המחלה. בנוסף, נקבעת ייעוץ של אורטופד וטראומטולוג.

הטיפול ב- osteogenesis imperfecta סוג 3 הוא סימפטומטי. אמצעים טיפוליים מכוונים לשיקום סינתזת הקולגן. מהלך הטיפול כולל נטילת סומטוטרופין בשילוב עם נוגדי חמצון וסידן. לאחר השלמת הטיפול הבסיסי, נקבעים תכשירים הורמונליים וויטמינים. הליכי פיזיותרפיה משפרים את מצב העצמות, מונעים הופעת שברים.

התערבויות כירורגיות מיועדות לצורות חמורות של מחלת ורוליק, המלווה בעיוות עצם חמור. הפעולה כרוכה בנתיחה של האזור שהשתנה על מנת להחזיר את הצורה הנכונה.

ילדי קריסטל נוטים לעקמומיות עצם ארוכות, אובדן שמיעה, אובדן שיניים מוקדם, בעיות נשימה תכופות ועיוותים בחזה.

מניעת המחלה טמונה בהתנהלות בזמן של ניתוח גנטי.

הַגדָרָה

(lat. osteogenesis imperfecta; אחרת, "יצירת עצם לא מושלמת", מחלת "אדם קריסטל") היא אחת המחלות המתאפיינות בשבריריות מוגברת של עצמות.

עקב קבוצה של הפרעות גנטיות, לאנשים עם osteogenesis imperfecta יש כמות לא מספקת של קולגן או שאיכותו אינה עומדת בסטנדרטים. מכיוון שקולגן הוא חלבון חשוב במבנה העצם, מחלה זו גורמת לעצמות חלשות או שבירות.

המחלה ידועה מזה זמן רב, כפי שעולה ממקרה של לידת ילד עם שברים בעצמות שתואר ב-1637.

הסיבות

בשנת 1788 הובעה הדעה כי שברים תוך רחמיים הם תוצאה של עגבת מולדת, שכן אין רככת תוך רחמית. עם הזמן, עגבת לא נכללה כגורם למחלה זו.

בשנת 1849 תוארה תסמונת עצם שבירה עם שברים מרובים שהתרחשו ברחם או לאחר הלידה ונתנה לה את השם "אוסטאוגנזה אימפרקטה", בו אנו משתמשים עד היום.

רופאים מבחינים בין שתי צורות של osteogenesis imperfecta - מוקדם (תוך רחמי או טרום לידתי), כאשר שברים בעצמות מתרחשים ברחם או במהלך הלידה, וצורה לאחר לידה או מאוחרת.

למרות שהאמינו שילדים שנולדו עם צורה טרום לידתית של המחלה מתים בחודשי החיים הראשונים, רופאים רבים מציינים את הכדאיות האפשרית של ילדים אלה.

עכשיו ברור שמה לפני המחלהבא לידי ביטוי, ככל שהמהלך חמור יותר והפרוגנוזה גרועה יותר.

ישנם ארבעה שלבים במהלך של osteogenesis imperfecta:

חָבוּי;
שלב של שברים בעצמות;
שלב של חירשות;
שלב של אוסטאופורוזיס יציב.

אבל סיווג זה אינו נותן תשובה מספקת לשאלת הגורמים למחלה. למרבה הצער, אין מערכת מתאימה לתיחום המהלך של אוסטאוגנזה איפרפקטה המתרחשת בילדים.

תסמינים

הביטויים הקליניים של המחלה שונים בהתאם לסוג המחלה וגיל החולה, מאפייניו האישיים, שנקבעו גנטית. בצורת המחלה לפני הלידה, ילדים נולדים חלשים מאוד, לפעמים בלתי סבירים. במהלך הלידה, למרות מהלכם התקין, לילדים יש שברים בעצמות. בלידה, לעיתים ניתן לזהות עיוותים בגפיים לאחר ריפוי לא תקין של שברים תוך רחמיים. מבחינה קלינית, האבחנה של osteogenesis imperfecta מבוססת בעיקר על נוכחות של עיוותים בגפיים עקב שברי עצם מלאים ולא שלמים, ניוון שרירים, סקלרה כחולה ושיניים "ענבר". מאוחר יותר, שברים בעצמות מתרחשים לעתים קרובות כאשר מחתלים ילד, מתרחצים או מלבישים גופיות, מחליקים. ככלל, השברים הם subperiosteal, עם תזוזה זוויתית של שברי דיאפיזה של עצם הירך או עצם הזרוע, לעתים רחוקות יותר עצמות האמה והרגל התחתונה. לפעמים יש שברים באגן ובעמוד השדרה. הם גדלים במהירות יחד - לכן, הטיפול חייב להתחיל מיד. יש לציין כי כמעט אף פעם לא קורים שברים בעצמות היד והרגל. ואחרי שברים, פסאודורתרוזיס אינו מתרחש.

בילדים לא מטופלים, שברים גדלים יחד עם עיוותים זוויתיים של מקטעי הגפיים ויאלת היפרטרופית בולטת, הניתנת למישוש. הגפיים ביחס לגוף קצרות באופן לא פרופורציונלי ומעוותות.

כאמור, כתוצאה משברים תכופים, לעיתים מרובים, וסיבוכים דלקתיים ריאתיים, ילדים עם צורה מוקדמת של המחלה מתים בימים או חודשים הראשונים לאחר הלידה ולעיתים רחוקות שורדים עד גיל 10 שנים.

הצורה המאוחרת של osteogenesis imperfecta יכולה להופיע עם שברים בעצמות בילדים הנחשבים בריאים בין גיל שנתיים ל-12, לעתים רחוקות יותר בגיל ההתבגרות, ובמבוגרים, אם כי מאמינים כי לאחר גיל ההתבגרות, שברים בעצמות הם נדירים, ולפעמים לא. בכלל.

בצורה המאוחרת של אוסטאופורוזיס לא מושלם של ג'נסיס, תדירות השברים שונה, ממספר עד עשרות פעמים עם לוקליזציה שונה. לפעמים ילדים מראים עיוותים של עצמות עמוד השדרה ו גפיים תחתונותללא שברים קלאסיים מועברים עקב סדקים מיקרו בעצמות. בעצמות ארוכות, צלעות, עצם הבריח, אין שברים חלקיים, שכן הכוח הפועל קטן. טבעם של שברים בעצמות, מהלך ההיתוך שלהם אינם שונים משברים ב צורה מוקדמת osteogenesis imperfecta ו- pseudoarthrosis כמעט אף פעם לא נצפו. שברים מלווים בכאב, נפיחות, קריפטציה של שברים וכו'.

עם מחלה זו, לחולים תמיד יש חולשה כללית; ניוון שרירים עקב אורח חיים חסוך; חולשה של מנגנון הרצועה-קפסולרית של המפרקים, מה שמוביל לאי יציבותם, כמו גם תת-לוקסציות או נקעים. ייתכן שיש עיקול של עמוד השדרה וחזה שטוח.

מִיוּן

בהתבסס על מחקרים גנטיים של מחברים רבים, זוהו ארבעה סוגים של המחלה, אשר כיום ניתן לקבל כסטנדרט:

I ו- IV - מחלה עם סוג תורשה אוטוזומלי דומיננטי ומהלך קל;
II - מחלה שבה חולים מתים מיד לאחר הלידה או מעט מאוחר יותר, עקב שברים פתולוגיים מרובים או סיבוכים זיהומיים ריאתיים;
III - מחלה עם צורה אוטוזומלית רצסיבית של תורשה, החולים חיים כרגיל ויש להם בעיקר בעיות בטיפול בשברים בעצמות.

אבחון

אוסטאופורוזיס אימפרפקטה מאופיינת בשלישית תסמינים: שבריריות עצם מוגברת, כחולה של הסקלרה ואובדן שמיעה. אובדן שמיעה מתפתח בהדרגה לאחר גיל ההתבגרות, כתוצאה משינויים טרשתיים ואיחוי העצמות הקטנות של האוזן התיכונה. עם זאת, בכל המקרים אנו רואים חירשות עם שבריריות עצם מוגברת. אבל הכחול של הסקלרה הוא סימן קבועשל מחלה זו, היא נגרמת על ידי דילול של הסקלרה ושקיפות של הפיגמנט של choroid.

אבחון של אוסטאוגנזה לא מושלמת אינו גורם לקשיים משמעותיים. זה מבוסס על שלישיית הסימפטומים המצוינת, אבל העיקרי שבהם הוא השבריריות התכופה של עצמות ארוכות.

ישנם מקרים שבהם, בעת לידת ילד עם צורה מוקדמת של המחלה, נמצא חוסר פרופורציה של גפיים קצרות ומעוקלות ביחס לגוף התקין, הדבר עלול לעורר חשד לכונדרודיסטרופיה. אבל הראש והפנים הנורמליים והעיבוי המזוהה של העצמות היבלות במקומות של עיוותים זוויתיים עקב איחוד לא תקין של שברים תוך רחמיים הם הבסיס לביסוס האבחנה הנכונה.

בילדים גיל צעיר יותר Osteogenesis imperfecta יכול להתבלבל עם רככת או צורה אינפנטילית של osteomalacia, החושפת עיוות של החזה, עקמומיות של הגפיים ועמוד השדרה, אבל מחקר מדוקדק של האנמנזה ובדיקה שולל פתולוגיה זו.

השיטה הנדרשת היא בדיקת רנטגןחולים עם osteogenesis imperfecta. בצילומי שלד מתגלים שינויים פתולוגיים שונים בעצמות, התלויים בגיל החולה, צורת המחלה ומאפייני מהלך המחלה. בצורה המוקדמת של המחלה, לעתים נדירות יש צורך לבדוק ילדים רדיולוגית, שכן זהיר בדיקה קליניתילד על ידי אורטופד לאחר הלידה נותן בסיס לקבוע או לחשוד באבחנה הנכונה. ואצל ילדים ששרדו, שברי עצם פתולוגיים כל כך שכיחים שאין צורך באבחון רנטגן.

בצורה המאוחרת של osteogenesis imperfecta, מתבצעת בדיקת רנטגן לילדים, מתבגרים ובעיקר מבוגרים עם שברי עצם עם עקירה של שברים או איחוי לא נכון שלהם על מנת להחליט על בחירת שיטת טיפול ותיקון עיוותים. .

מחקרי מעבדה של דם ושתן של ילדים עם osteogenesis imperfecta לא הראו כאלה תכונות מאפיינותהמחלה הזו. לפעמים עם שברי עצם טריים, נצפתה עלייה ב-ESR. במחקרים ביוכימיים של סרום דם, רמות הסידן והזרחן, כמו גם פעילות הפוספטאז הבסיסי, תנודות בטווח התקין בקבוצות גיל שונות של חולים, אם כי נמצאה עלייה בפעילות של פוספטאז חומצה ובסיסי.

לגבי הפרוגנוזה, יש להדגיש פעם נוספת כי בצורת אוסטאוגנזה אימפרפקטה המוקדמת לפני הלידה, רוב הילדים המוחלשים מתים מיד לאחר הלידה או במהלך חודשי החיים הראשונים כתוצאה משברים תכופים וסיבוכים שונים. תהליכים דלקתיים. פרוגנוזה נוחה יותר היא בצורת המחלה המאוחרת, שכן במהלך ההתבגרות שברים בעצמות שכיחים פחות בכל פעם, ובבגרות, לאורך זמן, הם אינם נצפים.

מְנִיעָה

בהתחשב בכך שאצל ילדים, שברים תכופים של עצמות שעברו שינוי פתולוגי גדלים במהירות יחד עם נטייה לעיוותים, חשוב מאוד להעניק לילדים טיפול חירום ולטפל בהם בצורה נכונה. עקרונות הטיפול בשברים ב- osteogenesis imperfecta אינם שונים מאלה המקובלים בטראומה. במקרים של שברים תכופים בעצמות, השימוש באוסטאוסינתזה של מתכת תוך-מדולרית מוֹנֵעַשברים חוזרים אפשריים והתרחשות של עיוותים זוויתיים.

בשל העובדה כי שברים בעצמות בילדים צעירים גיל הגןמטופלים בדרך כלל שיטות שמרניות, לעיתים ישנם עיוותים זוויתיים המפרים את התפקוד הסטטי-דינמי של הגפיים התחתונות וגורמים לאוסטאוארתריטיס מעוות. יש לסלק עיוותים זוויתיים בילדים ומבוגרים, במיוחד את עצמות הגפיים התחתונות.

ב- osteogenesis imperfecta, מניעת שברים בעצמות חשובה יותר. ילדים חולים חייבים להיות מטופלים בזהירות, לשמור אותם במשטר חסכון ולקבוע טיפול משקם. זה שימושי להשתמש בסידן, זרחן, ברזל, מולטי ויטמינים, ויטמין D. בילדות המוקדמת, תכשירי תימוס נקבעים, ולילדים גדולים יותר, הורמון בלוטות המין להאצת צמיחת העצם.

תפקיד מסוים הוא שיחק על ידי הקרנת קוורץ של ילדים.

סטרואידים אנבוליים נרשמים לילדים, המעכבים תהליכי ספיגת עצם, מאיצים תהליכי התחדשות ומקדמים שקיעת סידן אינטנסיבית במטריצת החלבון של העצמות.

Osteogenesis imperfecta היא פתולוגיה גנטית של מערכת השרירים והשלד, המאופיינת בסינתזה לקויה של רקמת העצם ועיוותן. הפתולוגיה נגרמת על ידי פגמים בסינתזה של קולגן מסוג I, המרכיב העיקרי של מטריצת העצם.

לעצמות המושפעות יש מבנה נקבובי, מה שמוביל לשבריריותן המוגברת. בנוסף לאוסטאוגנזה פתולוגית, חולים מאובחנים עם חריגות שיניים, ניוון רקמת שריר, תנועתיות יתר של מפרקים ואובדן שמיעה מתקדם.

כדי לאמת יחידה נוסולוגית זו, הנתונים שהתקבלו מהאנמנזה, פיזית ו בדיקת מעבדה, תוצאות רנטגן ובדיקות גנטיות.

מאפייני המחלה

Osteogenesis imperfecta הוא נדיר מחלות תורשתיותעם שכיחות עולמית של 1:10,000-20,000 יילודים.

זה עובר בתורשה באופן אוטוזומלי דומיננטי ואוטוזומלי רצסיבי מהורים מושפעים. בנוסף, כל ילד שני מאובחן עם מוטציה גנטית ספונטנית.

בשל השבריריות המובהקת של עצמות בילדים, נוצרים שברים רבים קבועים אפילו עם ההשפעה הטראומטית הקלה ביותר.

טיפול אטיולוגי שיכול להוביל ל החלמה מלאהאין חולים היום. כל הטיפול מבוסס על שיקום המטופלים, מניעה וטיפול בשברים וחיזוק מבני העצם.

על פי העדכון האחרון של מחלות, אוסטאוגנזה אימפרפקטה מוגדרת כיחידה נוזולוגית נפרדת עם קוד ICD-10 שהוקצה - Q78.0.

מִיוּן

מבנה עצם נקבובי נרכש

מומחים ברחבי העולם משתמשים בסיווג השתיקה, שתוקן והושלם בשנת 2008:

אין סוג	וריאנט גנטי	דנטינוגנזה	שינויים בעצמות	עיוותים בעצמות	סקלרה	עיוותים בעמוד השדרה	שינויים בגולגולת	תַחֲזִית
אני א	דומיננטי אוטוזומלי	נוֹרמָלִי	חומרה בינונית	תואר בינוני	כָּחוֹל	ל-20% יש קיפוזיס או קיפוסקוליוזיס	נוכחות של עצמות intercalary (תולעת).	מועדף
אני ב	דומיננטי אוטוזומלי	דנטינוגנזה לא מושלמת	לא נעשה מחקר	לא נעשה מחקר	לא נעשה מחקר	לא נעשה מחקר	לא נעשה מחקר	לא נעשה מחקר
אני אני		לא למדו	כבד מאוד	שברים מרובים	כָּחוֹל	לא נעשה מחקר	נוכחות של עצמות תולעת ללא התאבנות	מוות סביב הלידה
אני אני אני		דנטינוגנזה לא מושלמת	כָּבֵד	עיוותים מתקדמים של עצמות ארוכות, עמוד השדרה	כחול בלידה ולבן במבוגרים	קיפוסקוליוזיס		מוגבלות, חולים מרותקים לכיסאות גלגלים
IV א	דומיננטי אוטוזומלי	נוֹרמָלִי	חומרה בינונית	חומרה בינונית	לבן	קיפוסקוליוזיס	עצמות תולעת היפופלסטיות	מועדף
IV ב	פסיפס אוטוזומלי דומיננטי, משפחתי	דנטינוגנזה לא מושלמת	לא נעשה מחקר	לא נעשה מחקר	לא נעשה מחקר	לא נעשה מחקר	לא נעשה מחקר	לא נעשה מחקר

קיים סיווג עבודה נוסף של המחלה לפי Glorix, שאליו מתווספים ארבעה סוגים נוספים שאינם קשורים לפתולוגיית קולגן מסוג I:

אין סוג	חומרת המחלה	דנטינוגנזה	תסמינים אופייניים	וריאנט גנטי	מוטציות
אני	זרימה קלה, ללא עיוות	נוֹרמָלִי	תינוק באורך רגיל, סקלרה כחולה	דומיננטי אוטוזומלי	COL1A1 COL1A2
אני אני	מוות סביב הלידה	לא למדו	שברים ועיוותים מרובים בלידה	אוטוזומלי דומיננטי, מוטציות ספונטניות, פסיפס משפחתי	COL1A1 COL1A2
אני אני אני	כבד, מעוות	דנטינוגנזה לא מושלמת	העיכוב בהתפתחות הגופנית של הילד, הפנים משולשות בצורתן, הסקלרה כחולה	אוטוזומלי דומיננטי, לעתים רחוקות מאוד אוטוזומלי רצסיבי, פסיפס משפחתי	COL1A1 COL1A2
IV		דנטינוגנזה לא מושלמת	התפתחות גופנית מאוחרת של הילד, סקלרה לבנה או כחולה	דומיננטי אוטוזומלי	COL1A1 COL1A2
V	בינוני-כבד, כבד, עם עיוותים	נוֹרמָלִי	יבלת היפרפלסטית, סקלרה לבנה	דומיננטי אוטוזומלי	לא למדו
VI	בינוני-כבד, כבד, עם עיוותים	נוֹרמָלִי	סקלרה לבנה	דומיננטי אוטוזומלי	לא למדו
VII	בינוני, חמור, עם עיוותים, מוות סביב הלידה	סקלרה לבנה	סקלרה לבנה	אוטוזומלית רצסיבית	CRTAP
ח	חמור, עם עיוותים, מוות סביב הלידה	סקלרה לבנה	סקלרה לבנה	אוטוזומלית רצסיבית	LEPRE1

ישנם גם קריטריונים לסיווג נוספים המסייעים לקבוע את השלב, מהלך והפרוגנוזה של המחלה.

שלבים:

חָבוּי;
שלב של שברים פתולוגיים רבים;
התפתחות אובדן שמיעה עם חירשות שלאחר מכן;
אוסטאופורוזיס מוחלט.

לפי זמן פיתוח:

מוקדם - השברים הראשונים מתגלים בלידה;
מאוחר - זמן היווצרות השברים נופל על הצעדים הראשונים.

סוג של שינוי עצם:

1 - שברי לידה;
2 - פתולוגיה של התפתחות השלד;
3 - שברים מתקופת הלידה לתקופת ההתפתחות המינית;
4 - אוסטאופורוזיס מוקדם עם מספר קטן של שברים;
5 - ריטיקולציה של עצמות;
6 - עצמות לובשות צורה של "קשקשי דגים";
7 - מוטציות בסחוס;
8 - הפרעות חלבון בולטות המובילות למוות של חולים.

ישנם כמה זנים אחרים של המחלה שאינם כלולים בסיווג המקובל:

אוסטאופורוזיס-פסאודוגליומה היא תוצאה של מוטציות גנים בתהליכי התפשטות והתמיינות של אוסטאובלסטים. מתבטא בשבריריות עצם ובעיוורון;
תסמונת ברוק - מועברת בצורה אוטוזומלית רצסיבית ומאופיינת במספר רב של שברים, התכווצויות מפרקים;
תסמונת קולה-קרפנטר היא צורה מתקדמת חמורה ביותר של המחלה עם קרניוסינוסטומיאזיס ופיגור בגדילה;
תסמונת Ehlers-Danlos היא שילוב של תנועתיות יתר במפרקים ושבריריות מוגברת של העצם.

כמה מומחים מבחינים בסוג 9 אחר של פתולוגיה, המאופיינת בקורס חמור ביותר, פיגור חמור בגדילה, עיוותים חמורים ותמותה הגבוהה ביותר.

גורמים למחלת גבישים

הגורם העיקרי לאוסטאוגנזה אימפרקטה הוא נוכחות של מחלה דומה אצל אחד ההורים

Osteogenesis imperfecta היא תוצאה של הפרעה מולדת בחילוף החומרים של חלבון רקמת החיבור מסוג I קולגן עקב הפרה של הקידוד של שרשראות קולגן על ידי גנים שעברו מוטציה.

מבנה הקולגן של העצם ורקמת החיבור מופרע ו/או הוא אינו מסונתז מספיק.

מאחר והייצור של חלבון על ידי אוסטאובלסטים נפגע, הדבר גורם להפרה של התאבנות האנדוסטאלי והפריוסטאלי. במקביל נשמרת צמיחת האפיפיסות של העצמות.

עצמות שגדלות עם שינויים כאלה רוכשות תכונות שאינן מאפשרות במלואולבצע את תפקידיהם, כלומר:

מבנה נקבובי;
היווצרות של איי עצם;
שכבת קליפת המוח הופכת דקה יותר;
סינוסים מופיעים בתוך העצמות עם רקמת חיבור רופפת.

סוג התורשה של המחלה יכול להיות שונה:

אוטוזומלי דומיננטי (95% מהמקרים) - מופיע בילד אם לאחד ההורים יש מחלה.
אוטוזומלית רצסיבית (5% מהמקרים) - מתפתחת כאשר המוטציה נישאת על ידי שני ההורים שאין להם ביטויים קלינייםמחלות.

לְכָל השנים האחרונותנמצאו יותר מ-15 גנים, התפתחות מוטציות ושינויים בהם מעוררים את התפתחות המחלה.

תסמינים

אתה יכול לקבוע נוכחות של אוסטאוגנזה לא מושלמת לפי צבע הסקלרה

כל הסימפטומים של המחלה נקבעים לפי הסוג הגנטי שלה.

סוג 1.אור - הזן הנפוץ ביותר עם תכונות אופייניות:

אובדן שמיעה;
שינויים מתונים בעצמות;
צבע הסקלרה כחול או אפרפר;
שברים מופיעים לאורך החיים;
עמוד השדרה מאופיין בקיפוזיס ו/או עקמת;
סוג B מראה dentinogenesis imperfecta.

סוג 2.סוג סב-לידתי, קטלני - סוג המחלה המסוכן והחמור ביותר עם הופעת:

פיגור בגדילה תוך רחמית;
סקלרה כחולה;
רגליים מעוותות עם קיצור של אורכן;
מספר רב של שברים;
תוצאה קטלנית בשעות הראשונות מרגע הלידה (במקרים נדירים, ילדים מסוגלים לחיות מספר חודשים).

סוג 3.פרוגרסיבי-דפורמציה - מלווה בהתקדמות מתמדת ובדפורמציה מתגברת. סוג זה של מחלה מאופיין ב:

לידה עם שברים קיימים;
סקלרה כחולה, הלבנה בגיל ההתבגרות;
שינוי בצורת O בגפיים העליונות והתחתונות;
צורת החזה בצורת חבית, ואחריה שינוי קיד;
קיפוסקוליוזיס פרוגרסיבי;
במקרים מסוימים, יש ירידה של החזה על עצמות האגן;
אין יכולת לטיפול עצמי.

סוג 4.מלווה בספקטרום גדול סימנים קליניים, זהה לסוג 1, אך עם שינוי בצבע הסקלרה. כמו כן, צורה זו מאופיינת בשינויי דפורמציה תכופים. עמוד שדרהודנטינוגנזה פתולוגית.

סוג 5.דומה מבחינה קלינית לסוג 4, אך יש לו מספר תכונות:

היווצרות של יבלות היפרפלסטיות באתרי שברים;
Ossification של ממברנות עצם של עצמות גדולות;
תנועה מוגבלת במפרקים.

סוג 6.המרפאה דומה לסוגים 2 ו-4, אך עם מספר מאפיינים - היווצרות של מוקדים גדולים של אוסטואיד עקב הפתולוגיה של מינרליזציה ותגובה לקויה לתרופות שנלקחו.

סוג 7.מלווה בתסמינים הבאים:

עם מחסור מוחלט של הגן, מוות סביב הלידה מתרחש או שלילד שנולד יש צורה חמורה של פתולוגיה;
חזה מקולקל;
קיצור של החלקים הפרוקסימליים של הגפיים העליונות והתחתונות.

סוג 8.שונה בחומרת הזרימה:

פיגור בצמיחה בולט;
דה-מינרליזציה חזקה של כל העצמות;
פלטיספונדיליה;
עַקמֶמֶת;
הרחבת המטפיזות של העצמות;
התארכות של הפלנגות של האצבעות.

הצורה התוך רחמית של המחלה גורמת לרוב ללידה מת. במקרה של ילד שנולד בחיים, ביותר מ-80% מהמקרים מוות מתרחש בחודש הראשון לחייו, וב-60% בימים הראשונים.

כפי ש פתולוגיה נלוויתחולים מאובחנים עם:

צניחה ו/או אי ספיקה של המסתם המיטרלי;
מחלת אבנים בכליות;
הזעה קשה;
בקע;
דימום מוגבר;
נזק לאבי העורקים;
היווצרות צלקות קלואידיות גם לאחר נגעים קלים בעור.

השיניים עוברות שינויים מיוחדים, אשר בוקעים רק לאחר 1.5-2 שנים, יש לילד אי-סתימה, צבע - משקוף לצהוב. הם נעשים דקים במהירות, קורסים ומאופיינים בנגע עששת נרחב.

אבחון

אבחון של osteogenesis imperfecta באמצעות צילום רנטגן

כפי ש שיטות אבחוןעל מנת לאשר המלחה, ננקטים כעת האמצעים הבאים:

אוסף היסטוריה משפחתית;
בדיקת אולטרסאונד של העובר מהשבוע ה-16 להריון;
ביופסיה כוריונית;
מחקר DNA;
בדיקת רנטגן של עצמות צינוריות - זה מגלה אוסטאופורוזיס, דיספלזיה בקליפת המוח, עיוותים בעצמות, מספר גדול שלשברים עם היווצרות של יבלות;
טרפנוביופסיה;
קביעת מבנה הקולגן מסוג I בביופסיית עור;
ניתוחים גנטיים;
חקר שמיעה;
בדיקת עיניים;
Echo-KG לפי אינדיקציות;
CT, MRI;
התייעצות של מומחים לפי אינדיקציות.

בעת ניצוח אבחנה מבדלתרככת, תסמונת Ehlers-Danlos וכונדרודיסטרופיה אינם נכללים.

עם אוסטאוגנזה לא מושלמת, לרוב רושמים לילדים תרגילים טיפוליים

הטיפול כעת יכול להיות פליאטיבי בלבד, מכיוון שלא ניתן להגיע לריפוי מלא.

מטרות הטיפול בפתולוגיה זו הן כדלקמן:

הַשׁבָּחָה פעילות גופניתחוֹלֶה;
ירידה בתדירות של שברים;
מניעת התפתחות עיוותים, kyphoscoliosis;
מינרליזציה משופרת של העצם;
הגברת הפעילות התפקודית;
שיקום חברתי ופסיכולוגי.

כטיפול לא תרופתי נקבעים:

פִיסִיוֹתֶרָפִּיָה;
הידרותרפיה;
פִיסִיוֹתֶרָפִּיָה;
לְעַסוֹת.

הטיפול הרפואי כולל:

השימוש במתחמי ויטמין D ומולטי ויטמין;
קבלה תרופותמבוסס על סידן וזרחן;
השימוש בהורמוני גדילה להגברת היווצרות הקולגן;
יישום תרופות, פעולתו מכוונת לשיפור תהליכים מטבוליים בסחוס ובעצמות;
נטילת ביספוספונטים;
שכבת גבס;
אוסטאומיה מתקנת - מיועדת לעיוותים חמורים;
תוכניות שיקום;
ביקור אצל פסיכולוג ילדים;
לבישת מבנים אורטופדיים.

עם התפתחות הפתולוגיה הנלווית, מבוצעים התייעצות עם המומחה הדרוש ומינוי טיפול מתאים.

סיבוכים אפשריים

עם אבחון בטרם עת והתחלת טיפול מאוחרת, תיתכן התפתחות של עקמומיות של הידיים והרגליים עקב איחוד לא תקין של שברים, חירשות מוחלטת עד גיל 20-30, איבוד מוקדם של שיניים, זיהומים כלליים, דלקת ריאות תכופה ומוות. .

תַחֲזִית

הפרוגנוזה של חיי החולים שונה:

הצורה המוקדמת מאפשרת לחולים לחיות רק עד שנתיים;
הצורה המולדת של הפתולוגיה מאופיינת בתמותה גבוהה במהלך ההריון, הלידה ובחודשי החיים הראשונים;
גרסאות מאוחרות של המחלה מאופיינות בפרוגנוזה חיובית יותר, אך איכות החיים במקרים כאלה נמוכה למדי.

באופן כללי, המחלה, אפילו עם הכי הרבה פרוגנוזה חיוביתאינו מאפשר לנהל אורח חיים מן המניין, ומשאיר את החולה נכה, כבול לכיסא.

מְנִיעָה

למרות כל ההישגים של הרפואה והתרופות, עדיין אין אמצעי מניעה מיוחדים למניעת התפתחות אוסטאוגנזה imperfecta.

הדרך היחידה כעת היא מחקר גנטי של הורים לעתיד.

בלידה של ילד חולה, כל מניעה מסתכמת בטיפול זהיר במטופל.

כאשר מתכננים הריון במשפחה עם ילד שכבר נולד חולה, נדרש מחקר גנטי רפואי של בני הזוג.

למרות היעדר שיטות טיפול שיכולות להשפיע ישירות על סיבת המחלה, החיפוש אחר תרופות יעילות, דרכים למניעת המחלה ברמה הגנטית ובקרה מולקולרית של שינויים פתולוגיים במחלה כזו מתנהל כיום בכל רחבי העולם.

אולי, בקרוב, הודות להתקדמות המודרנית במדע, osteogenesis imperfecta ייכנס לקטגוריה של מחלות מבוקרות, צפויות וניתנות לטיפול.

Osteogenesis imperfecta - מחלה נדירהשלד שלד של אדם, המתבטא בשבריריות מוגברת של עצמות. זה יכול להיות תורשתי או נרכש.

המחלה מתבטאת בדרכים שונות. זה קורה שילדים כבר נולדים עם עצמות שבורות. לעתים קרובות אין שברים ביילוד, אבל הם מתרחשים כל הזמן בשנים הראשונות לחייו. אם יש למחלה צורה קלה, שבירות העצמות יכולה להרגיש את עצמה בגיל בית הספר, ולפעמים לאחר גיל ההתבגרות.

אם המחלה מתבטאת לאחר לידת ילד, נחשב כי הוא ירש אותה מאחד ההורים. לאחר מכן, כשלילוד כבר יש שברים מרובים, הנשאים של הגן הגורמים לשינויים פתולוגיים, ככל הנראה, הם גם האם וגם האב.

Osteogenesis imperfecta בצורות חמורות מוביל לעקמומיות חמורה של עמוד השדרה, קומה נמוכה וחירשות. הצורה החמורה של המחלה עלולה לגרום לסיבוב, קיצור ועיבוי של העצמות. תוחלת החיים של חולים כאלה היא בדרך כלל קצרה.

הסיבות

הסיבה העיקרית לאוסטאוגנזה אימפרקטה היא מוטציה בגנים של חלבון הקולגן, שהיא לרוב תורשתית. במקרים נדירים, זה יכול להתרחש גם באופן ספונטני. כתוצאה משינוי במבנה החלבון, תהליך הסינתזה שלו מופרע. זה מוביל לפתולוגיה של היווצרות תאי סחוס ורקמת עצם.

סיבה נוספת לאוסטאוגנזה איפרפקטה היא ייצור לא מספיק של קולגן, שאינו עובר מוטציה. במקרה זה, למחלה יש לרוב צורה קלה. עם צורה זו מתרחשים רק שברים בודדים של הגפיים, שמספרם יורד בדרך כלל לאחר גיל ההתבגרות.

תסמינים

תסמינים של osteogenesis imperfecta מורגשים לעתים קרובות בשנים הראשונות לחייו של הילד. ביילודים חולים, הראש מוגדל בגודלו, הפונטנל רחב, אינו צומח במשך זמן רב, ועצמות הגולגולת נשארות רכות מאוד במשך זמן רב. ייתכן שלילד יש גפיים מעוקלות ומקוצרות. ילדים כאלה מסוגלים לקבל שבר בעת ההחתלה או במהלך משחקים שקטים.

תינוקות עם שבריריות מוגברת של השלד אינם גדלים היטב וזזים מעט, מגיבים גרוע או אינם מגיבים כלל לקולות קול ורעש זר עקב ניוון שרירים ואובדן שמיעה. ילדים חולים מפגרים מאחור התפתחות פיזית, אבל ההתפתחות הנפשית שלהם נשארת תקינה ברוב המקרים.

ניתן לתאר את הסימפטומים הכלליים של המחלה כדלקמן:

שברים תכופים המתרחשים עם עומסים קטנים על מערכת השלד;
מפרקים ניידים מדי;
סקלרה כחולה;
שרירים לא מפותחים;
עיוות עצם;
איבוד שיער;
הרס ואובדן שיניים.

לחולים יש מפשעתי ו בקע טבוריוחירשות. לעתים קרובות הם סובלים מפתולוגיות של מסתמים אבי העורקים והמיטרליים של הלב, נפרוליתיאסיס, מחלות של אבי העורקים, ריאות וכו'. לעתים קרובות למדי, עם osteogenesis imperfecta, החזה מתנפח והופך לצורת חבית.

באופן כללי, סימני המחלה תלויים בצורתה. בְּ צורה קלהעיוות משמעותי של העצמות, ככלל, לא קורה. רק עקמת, שבירות עצם מוגברת וניידות מפרקים לא תקינה נצפים. שברי דחיסה בעמוד השדרה עלולים להתרחש. אנשים עם צורה זו של osteogenesis imperfecta, עם אמצעי זהירות מסוימים, יכולים לחיות זמן רב למדי.

אם קולגן מיוצר ב כמויות לא מספקותובמקביל בעל מבנה שונה, בנוסף לשברים תכופים ועיוותים חמורים בעצמות, לחולים יש בעיות נשימה עקב ריאות לא מפותחות. בדרך כלל הם מתים בשנה הראשונה לחייהם.

יַחַס

שבריריות עצם מוגברת היא מחלה קשה מאוד שהרפואה המודרנית לא יכולה לרפא לחלוטין עדיין. לכן, מטרת הטיפול ב- osteogenesis imperfecta היא להפחית את הסיכון לשברים על ידי הגברת מינרליזציה של העצם ושיקום סביר להניח של אורח החיים התקין של המטופל.

הטיפול התרופתי מורכב מרישום סידן, ביספוספונטים, ויטמין D למטופל, תרופות הורמונליות, ארגוקלציפרול, גליצרופוספט, קומפלקסונים, מלחי אשלגן ומגנזיום.

בטיפול ב- osteogenesis imperfecta, נעשה שימוש בתרפיה בפעילות גופנית, פיזיותרפיה ואוסטאוסינתזה. במקרים מסוימים מומלצת התערבות כירורגית המורכבת מקיבוע חוסר התנועה של המפרקים בעזרת מבני מתכת, השתלות שונות והשתלת עצם.