מִיוּן
ראה גם Gangliosidosis Oy Cerebral sphingolipidoses, Lipo-fuscinoses. מחלת נימן-פיק, מחלת קראבה, מוקופוליס-כרידוז
סִפְרוּת. Hahn CN et al: מחלת מערכת העצבים המרכזית הכללית והצטברויות מסיביות של G(Ml)-ganglioside בעכברים הפגומים בחומצה ליזוזומלית p-galactosidase. זִמזוּם. מולק. ג'נט. 6: 205-211, 1997; Morrone A וחב': החדרת T ליד אתר השחבור התורם של אינטררון 1 גורמת ל-mRNA שחבור באופן חריג במקרה של GML-gangliosidosis אינפנטילי. זִמזוּם. מוטאט. 3: 112-120, 1994; Suzuki Y, Oshima A: מוטציה בגן p-galactosidase שזוהתה הן במחלת Morquio B והן בגנגליוזידוזיס G(M1) אינפנטילי. זִמזוּם. ג'נט. 91:407, 1993
GANGLIOSIDOSIS GM2
Gangliosidosis GM2- נוירו פרוגרסיבי מחלה ניווניתמקבוצת הגנגליוזידוזים, שבצורה האינפנטילית הקלאסית מובילה לעתים קרובות למוות בגיל 2-3 שנים; סיבה: מחסור בהקסואמינידאז A ו/או B, כמו גם גורם משפעל הקסואמינידאז. השכיחות גבוהה בהרבה בקרב יהודים אשכנזים (מזרח אירופה).
ראה גם Gangliosidoses
סִפְרוּת. Akli S et al: אלל אפס שכיח בחולי טיי-זקס שאינם יהודים. זִמזוּם. ג'נט. 90: 614-620, 1993; De Gasperi R et al: Late-onset G(m2)-gangliosidosis. נוירולוגיה 47: 547-552, 1996; Fernandes MJG et al: וריאנט GM(2) gangliosidosis כרוני עם פגם שחבור HEXA: כמות של HEXA mRNAs בפיברובלסטים נורמליים ומוטנטים. אירופה). זִמזוּם. ג'נט. 5: 129-136, 1997.
עמוד 56 מתוך 85
GM1 gangliosidoses הם קבוצה של פגמים ליזוזומליים עם ביטויים קליניים שונים. Ganglioside GM1 הוא מונוסיאלוגנגליוזיד המצוי בדרך כלל בחומר האפור והלבן של המוח ובמידה פחותה באיברים הפנימיים. הוא נוצר גם במהלך פירוק נורמלי של polysialogangliosides (איור 7-27).
אורז. 7-27. מסלולים של חילוף חומרים ספינגוליפידים ברקמת העצבים. האנזים הקטליטי של כל תגובה נקרא על שם המצע המתאים. מומים מולדיםמסומנים על ידי קווים החוצים את חיצי כיוון התגובה, ושמות הפגמים הקשורים מסומנים במסגרת. שמות הגגליוסידים נקראים לפי המינוח של סווננהולם. התצורה המרחבית ניתנת רק עבור התרכובת הכימית הראשונית, הגדולה ביותר.
"a1 - גלקטוז; glc-גלוקוז; NAcgal-N-acetylgalactosamine; NANAN-N-אצטילניירה* חומצה כינית; PC - פוספורילכולין.
GM1 - gangliosidosis, סוג 1 (גנגליוסידוזיס כללית). זוהי מחלת מוח ניוונית קשה שמתחילה זמן קצר לאחר הלידה. נפיחות וחולשה, ברוב המקרים, ותווי פנים דומים לאלו של תסמונת הרלר ומחלת תאי I (מוקוליפידוזיס II). במקרים רבים, hepatosplenomegaly, נוקשות מפרקים, טבור ו בקע מפשעתי, היפראקוזיס וכתם אדום דובדבן על הרשתית. הילד מפגר באופן ניכר בהתפתחותו. לעתים קרובות, צילומי רנטגן חושפים סימנים של דיזוסטוזיס נפוצה. מוות מתרחש בדרך כלל לפני גיל שנתיים כתוצאה מזיהומים בדרכי הנשימה.
GM1 gangliosidosis, סוג 2. ילד בגילאי 1-2 מפתח לרוב אטקסיה עם עצירה בהתפתחות הנפשית והמוטורית. במהלך 6 החודשים הבאים מתרחש מצב שאינו ניתן לטיפול. הגדלה של הכבד, אם בכלל, ואחרות איברים פנימייםמְעַט. שינויים רדיוגרפיים הם מינימליים. מוות מתרחש בגיל 3-10 שנים מדלקת סימפונות.
חולים דווחו עם הבדלים משמעותיים בפנוטיפ אך עם אותו פגם באנזים. ידוע לנו על שני אחים (בני 19 ו-25) שהיו מגושמים עד גיל 5, הראו שינויים מינימליים בעצמותיהם בצילומי רנטגן, ולא הייתה להם פגיעה באינטליגנציה. בהגיעם לבגרות, הם פיתחו דיסארטריה ו תסמינים מתוניםמעורבות בתהליך CNS. בחולים אחרים עם מחסור ב-β-galactosidase ב תהליך פתולוגיעצמות היו מעורבות, הדומות לתסמונת מורקיו (מוקופוליסכרידוזיס מסוג IV). לילדים אלו לא היו מוגבלות שכלית. חולים עם פיגור שכלימבינוני עד חמור חיו עד גיל 30-40 שנים. בקבוצה אחרת של חולים עם מיוקלונוס, כתם דובדבן ברשתית ודמנציה, כפי שמוצג, חלה ירידה בפעילות של BETA-galactosidase ו-glycoprotein sialidase. ייתכן שחסר להם את החלבון הדרוש לצבירה של אנזימים אלה לקומפלקס יציב בעל משקל מולקולרי גבוה.
בכל החולים עם GMi-gangliosidosis, הפעילות של חומצה גלקטוזידאז בלויקוציטים ובפיברובלסטים בעור פחתה באופן ניכר. ברוב המקרים החשודים, השימוש בבטא-גלקטוזיד סינטטי כמצע לקביעת פעילות 3-גלקטוזידאז יכול לאשר את האבחנה.האנזים פעיל עם מצעי גוף רבים המכילים בטא-גלקטוזיד. תרכובות כימיותכוללים גנגליוסיד, גליקופרוטאין (לאוליגוסכרידים שנוצרו מהם), מוקופוליסכרידים דמויי קרטן סולפט. בהתאם למוטציה האנזימטית הספציפית נעלמת היכולת לבצע הידרוליזה של חלק מהמצעים הפוטנציאליים הללו וכל המצעים, מה שמוביל להצטברות שלהם. לחולים עם GM1-gangliosidosis סוג 1 יש פעילות מופחתת כנגד מצעים אלו או שהיא נעדרת לחלוטין; זה קשור למעורבות של איברים ועצמות בתהליך הפתולוגי של המוח. מטופלים המעורבים בעיקר בתהליך רקמת חיבור, כפי שניתן לצפות, צריכה להיות פעילות שיורית גדולה יותר של גלקטוזידאז ביחס ל-GM1-גנגליוסיד ופחות ביחס למוקופוליסכרידים דמויי קרטן סולפט. במחלה מסוג 1, GM1-גנגליוסיד מצטבר במוח (בכמות הגבוהה פי 10 מהנורמה בחומר האפור) ובאיברים הפנימיים (פי 20-50 מהנורמה בכבד), ובאחרון. גם מוקופוליסכרידים ואוליגוסכרידים דמויי קראטן סולפט. צורות פחות חמורות מאופיינות בדרגה נמוכה יותר של הצטברות פחמימות עם קומפלקסים סופניים ללקטוז.
בחולים עם מחלה מסוג 1, מובחנת ואקווליזציה של נוירונים, הפטוציטים, תאים גלומרולריים וצינוריים של הכליה. היסטיוציטים מוקצפים נמצאים באיברים הפנימיים. הצטברות של מוצרים במוח מובילה לנזק חמור לתאי עצב עם דה-מיאלינציה וגליוזיס. בעצבים הפגועים מתגלים גופי קרום ציטופלזמיים, בדומה לאלו שנמצאים במחלת טיי-זקס. מעורבות משנית של החומר הלבן בתהליך מלווה בירידה בכמות המוחין והסולפטידים, שנקבעת במהלך הנתיחה. שינויים דומים, אך פחות בולטים, נמצאים בצורות צעירות של GM1 gangliosidosis. מספר קטן של חולים עם טפסים שנמחקומחלות.
האבחנה של כל הצורות של GM1-gangliosidoses מבוססת על זיהוי של ירידה בפעילות של חומצה בטא-slagtosidase. מחלה מסוג 1 יכולה להיות בטעות קלינית ל- mucopolysaccharidosis ספציפית או mucolipidosis. ברוב המקרים, מוקופוליסכרידוריה נעדרת בגנגליוזידוזיס GM1, והמחקר של אנזימי לויקוציטים ואנזימי פיברובלסט בעור מאשר את האבחנה. בחולים עם תסמונות הורלר או גינטר, פעילות החומצית (3-גלקטוזידאז) בכבד עלולה להיות מופחתת עקב הצטברות משנית של מוקופוליסכרידים, כאשר בוחנים את ההורים, הם חושפים כמחצית מהפעילות של גלקטוזידאז, מה שמעיד על סוג אוטוזומלי רצסיבי. של תורשה.אבחון טרום לידתי באמצעות תרביות תאים של מי שפיר ושלילי כוריוני בכל סוגי החסר בגלקטוזידאז. טיפול ספציפינעדר, אם כי הליכים אורטופדיים מסוימים עשויים להועיל לחולים מבוגרים עם מחלת עצמות. הפרוגנוזה עבור אנשים מבוגרים אינה מצוינת.
GM 1 -גנגליוסידוזים- נדיר מחלות תורשתיותמקבוצת מחלות האגירה הליזוזומליות. התפתחות תמונה קליניתעקב פגם או חוסר ב-β-galactosidase, מה שמוביל להפרעות מטבוליות והצטברות מצעים (גנגליוסיד GM 1, גליקופרוטאינים וקרטין סולפט) בעיקר בתאי העצב של המרכז והפריפרי. מערכת עצבים.
פתוגנזה
המחלה מאופיינת במחסור ב-β-galactosidase, אנזים של ליזוזומים המעורב בקטבוליזם של נגזרות חומצות שומןו-glycosaminoglycans - GM 1 ganglioside, גליקופרוטאין ו-keratan sulfate.
Beta-galactosidase הוא אנזים הידרוליטי חיוני המצוי בליזוזומים ומפרק שומנים וגליקופרוטאין. במקרה של חסר או פגם שנקבעו גנטית, כאשר β-galactosidase אינו פועל כראוי, שומנים וקרטן סולפט מצטברים ברקמת העצבים גורמים לביטוי של מאפיינים תסמינים קליניים. רוב הגרסאות של GM 1 gangliosidosis מתפתחות בשלב מוקדם בחיים (כאשר המוח מתפתח במהירות) ומלוות בניוון עצבי. למעט צורות נדירות של הופעה מאוחרת, גנגליוסידוז GM 1 קטלניות.
יְרוּשָׁה
קבוצת מחלות זו עוברת בתורשה, כמו הרוב המכריע של מחלות האגירה הליזוזומליות, בצורה אוטוזומלית רצסיבית של תורשה. לפיכך, זה מתרחש באותה תדירות אצל גברים ונשים כאחד.
תורשה אוטוזומלית רצסיבית פירושה בפועל שהגן הפגום ממוקם על אחד משני אוטוזומים הומולוגיים. המחלה מתבטאת קלינית רק כאשר שני האוטוזומים, המתקבלים בזה אחר זה מהאב והאם, פגומים בגן זה. כמו בכל המקרים של תורשה אוטוזומלית רצסיבית, אם שני ההורים נושאים את הגן הפגום, אזי ההסתברות לרשת את המחלה בצאצאים היא 1 ל-4. בתרשים, כחול מציין בריא, סגול - נשאים של הגן הפגום, אדום - GM 1 gangliosidosis (שני אללים פגומים GLB1 של גן אחד 3q21.3). העיגול הכחול מסמן את האלל הרגיל, העיגול האדום מציין את הפגום.
מִיוּן
ישנן שלוש צורות של המחלה:
- ילדות מוקדמת (אינפנטילית),
- ילדות מאוחרת (נוער),
- מבוגר (בוגר).
לפי סיווג בינלאומימחלות של הגרסה העשירית (ICD-10), יש:
- E75 75. הפרעות בחילוף החומרים של ספינגוליפידים ומחלות אחרות של הצטברות שומנים.
- E75.1 75.1 גנגליוזידוזים אחרים. Gangliosidosis: NOS (ללא מפרט נוסף), GM 1, GM 3, Mucolipidosis IV.
צורת ילדות מוקדמת
ילדות מוקדמת GM 1 gangliosidosis היא הצורה החמורה ביותר של תת-סוג זה של gangliosidosis ומתבטאת זמן קצר לאחר הלידה. תסמינים של גנגליוזידוזיס GM 1 בגיל הרך עשויים לכלול ביטויים של ניוון עצבי, התקפים, הגדלה של הכבד (הפטומגליה) והטחול (טחול), התגבשות של תווי הפנים, הפרעות בשלד, נוקשות מפרקים, נפיחות, חולשת שרירים, תגובת יתר לצליל (בהלה) והפרעה בהליכה. כמחצית מהחולים מפתחים כתמים אדומים דובדבנים אופייניים על קרקעית הקרקע. ילדים כאלה עלולים להפוך לעיוורים וחירשים עד גיל שנה ולעתים קרובות למות עד גיל 3 מסיבוכים קרדיווסקולריים או דלקת ריאות.
בין ביטויים קלינייםצורה זו של המחלה מאופיינת הפרה מוקדמתהתפתחות פסיכומוטורית של הילד: ירידה בפעילות ותרדמה בשבועות הראשונים לחייו, בעיות האכלה - עלייה נמוכה במשקל. בגיל 6 חודשים, ניסטגמוס קיים, ילדים אינם מתחילים לשבת, ויתר לחץ הדם הראשוני מוחלף לאחר מכן בפיתוח של ספסטיות עם נוכחות של סימנים פירמידליים, מתפתחת מיקרוצפליה משנית, נוקשות מופרעת בגיל שנה ומוות. גיל 1-2 שנים (כתוצאה מדלקת ריאות ואי ספיקת נשימה).
במקרים מסוימים זה מתפתח היפראקוזיס- תגובה מוגזמת של התינוק לצליל, המתבטאת ברעד. ב-50% מהמקרים, בגיל 6 עד 10 חודשים, מתגלים כתמים אופייניים באדום דובדבן על קרקעית העין במקולה, עכירות בקרנית. ישנם סימנים של דיסמורפיזם בפנים: עיבויים חזיתיים, גשר אף רחב, נפיחות של הפנים (עפעפיים נפוחים), בצקת היקפית, אפיקנתוס, ארוך שפה עליונה, microretrognathia, היפרטרופיה חניכיים (עובי מופרז של רכסי המכתשית), מקרוגלוסיה. בדרך כלל, hepatomegaly הוא ציין 6 חודשים, ו splenomegaly מתפתח מאוחר יותר. לחלק מהחולים יש סימנים של אי ספיקת לב ועיוותים בשלד: התכווצויות כיפוף נצפות מ-3 חודשים, סימנים של היווצרות עצם תת-פריוסטלית מוקדמת (עשויים להתרחש ביילודים), אפיפיזות נוצרות מאוחר יותר, דה-מינרליזציה מפוזרת רקמת עצם, היפופלזיה וחידוד של גופי החוליות מבית החזה ועד מוֹתָנִי- בגיל 3-6 חודשים נוצרת קיפוזיס קבועה בחיבור של חוליות החזה לחוליות המותניות. היפופלזיה בולטת של תהליך האודנטואיד יכולה לעורר התפתחות של טורטיקוליס ולגרום לדחיסה עמוד שדרהדרגות חומרה שונות. ישנה צורה אופיינית של החוליות ("חוליות דגים") ועיוותים שלד אחרים (כמו במקרים של מוקופוליסכרידוז). הצטברות תוך-תאית של mucopolysaccharides דומה לתמונה של תסמונת הרלר: וואקווליזציה מצוינת ב-10-80% מהלימפוציטים ההיקפיים, היסטיוציטים מוקצפים במח העצם. הצטברות GM 1 ganglioside בחומר האפור של המוח גבוהה פי 10 מהרגיל, ועלייה של פי 20-50 באיברים פנימיים נובעת מהצטברות תוך תאית של אוליגוסכרידים המכילים גלקטוז והצטברות מתונה של קרטן סולפט כמו ב-Morquio. תסמונת סוג B: מוטציות עם פעילות שיורית גבוהה יותר של בטא-גלקטוזידאז ביחס למצע GM 1 מאשר עבור קרטן סולפט וגליקוזאמינוגליקנים אחרים המכילים אוליגוסכרידים, המתבטאת קלינית בהפרעות נוירולוגיות מינימליות על רקע עיוותים משמעותיים בשלד ודומה לתסמונת Morquiopolyscharidmucoosis. IV).
צורת ילדות מאוחרת
צורת הילדות המאוחרת של GM 1 gangliosidosis מתבטאת מאוחר יותר מאשר הצורה המוקדמת (בדרך כלל בין הגילאים שנה ל-3 שנים). הוא מאופיין בעיקר בתסמינים נוירולוגיים: אטקסיה, נוכחות של עוויתות, התפתחות דמנציה והפרעות דיבור.
צורה למבוגרים
הצורה הבוגרת של GM 1 gangliosidosis מתפתחת בין הגילאים שלוש עד שלושים. תסמינים קליניים מאופיינים בנייוון שרירים, התפתחות של סיבוכים נוירולוגיים, שבניגוד לצורות ילדות, הם פחות חמורים ומתקדמים לאט יותר, עכירות של הקרנית (בחלק מהחולים), דיסטוניה (התכווצויות שרירים כפייתיות הגורמות לדיסטוניה פיתול, תנועות חוזרות ונשנות. או תנוחות חריגות). אנגיוקרטימה עלולה להתפתח בחלק התחתון של הגוף כתוצאה מהפרעות במטבוליזם של גליקוליפידים. לרוב החולים יש גודל כבד וטחול תקינים.
והצטברות מצעים (גנגליוסיד GM 1, גליקופרוטאינים וקרטין סולפט) בעיקר בתאי העצב של מערכת העצבים המרכזית וההיקפית.
פתוגנזה
המחלה מאופיינת במחסור ב-β-galactosidase - אנזים של ליזוזומים המעורב בקטבוליזם של נגזרות חומצות שומן וגליקוזאמינוגליקנים - ganglioside GM 1, גליקופרוטאינים וקרטין סולפט.
- ילדות מוקדמת (אינפנטילית),
- ילדות מאוחרת (נוער),
- מבוגר (בוגר).
בין הביטויים הקליניים של צורה זו של המחלה, אופיינית הפרה מוקדמת של ההתפתחות הפסיכומוטורית של הילד: ירידה בפעילות ועייפות בשבועות הראשונים לחייו, בעיות האכלה - עלייה לא טובה במשקל. בגיל 6 חודשים מציינים ניסטגמוס, ילדים אינם מתחילים לשבת, ויתר לחץ הדם הראשוני מוחלף לאחר מכן בהתפתחות של ספסטיות עם נוכחות של סימנים פירמידליים, מתפתחת מיקרוצפליה משנית, נוקשות מופרעת בגיל שנה ומוות. גיל 1-2 שנים (כתוצאה מדלקת ריאות ואי ספיקת נשימה).
במקרים מסוימים זה מתפתח היפראקוזיס- תגובה מוגזמת של התינוק לצליל, המתבטאת ברעד. ב-50% מהמקרים, בגיל 6 עד 10 חודשים, מתגלים כתמים אופייניים באדום דובדבן על קרקעית העין במקולה, עכירות בקרנית. ישנם סימנים של דיסמורפיזם בפנים: עיבוי חזיתי, אחורי רחב של האף, נפיחות של הפנים (עפעפיים נפוחים), בצקת היקפית, אפיקנתוס, שפה עליונה ארוכה, מיקרורטרוגניה, היפרטרופיה של חניכיים (עובי מופרז של רכסי המכתשית), מקרוגלוסיה. בדרך כלל, hepatomegaly הוא ציין 6 חודשים, ו splenomegaly מתפתח מאוחר יותר. לחלק מהמטופלים יש סימנים של אי ספיקת לב ועיוותים בשלד: התכווצויות כיפוף נצפות מ-3 חודשים, סימנים של היווצרות עצם תת-פריוסטלית מוקדמת (עשויים להופיע ביילודים), אפיפיזות נוצרות מאוחר יותר, דה-מינרליזציה מפוזרת של רקמת העצם, היפופלזיה והתחדדות של גופי החוליות מ. בית החזה למותני - ב בגיל 3-6 חודשים נוצרת קיפוזיס קבועה בחיבור של חוליות החזה לחוליות המותניות. היפופלזיה בולטת של תהליך האודנטואיד יכולה לעורר התפתחות של טורטיקוליס ולגרום לדחיסה של חוט השדרה בחומרה משתנה. ישנה צורה אופיינית של החוליות ("חוליות דגים") ועיוותים שלד אחרים (כמו במקרים של מוקופוליסכרידוז). הצטברות תוך-תאית של mucopolysaccharides דומה לתמונה של תסמונת הרלר: וואקווליזציה מצוינת ב-10-80% מהלימפוציטים ההיקפיים, היסטיוציטים מוקצפים במח העצם. הצטברות GM 1 ganglioside בחומר האפור של המוח גבוהה פי 10 מהרגיל, ועלייה של פי 20-50 באיברים פנימיים נובעת מהצטברות תוך תאית של אוליגוסכרידים המכילים גלקטוז והצטברות מתונה של קרטן סולפט כמו ב-Morquio. תסמונת סוג B: מוטציות עם פעילות שיורית גבוהה יותר של בטא-גלקטוזידאז ביחס למצע GM 1 מאשר עבור קרטן סולפט וגליקוזאמינוגליקנים אחרים המכילים אוליגוסכרידים, המתבטאת קלינית בהפרעות נוירולוגיות מינימליות על רקע עיוותים משמעותיים בשלד ודומה לתסמונת מורקיו ( mucopolysaccharidosis IV).
צורת ילדות מאוחרת
צורת הילדות המאוחרת של GM 1 gangliosidosis מתבטאת מאוחר יותר מאשר הצורה המוקדמת (בדרך כלל בין הגילאים שנה ל-3 שנים). הוא מאופיין בעיקר בתסמינים נוירולוגיים: אטקסיה, נוכחות של התקפים, התפתחות דמנציה והפרעות בדיבור.
צורה למבוגרים
הצורה הבוגרת של GM 1 gangliosidosis מתפתחת בין הגילאים שלוש עד שלושים. תסמינים קליניים מאופיינים בנייוון שרירים, התפתחות של סיבוכים נוירולוגיים, שבניגוד לצורות ילדות, הם פחות חמורים ומתקדמים לאט יותר, עכירות של הקרנית (בחלק מהחולים), דיסטוניה (התכווצויות שרירים כפייתיות הגורמות לדיסטוניה פיתול, תנועות חוזרות ונשנות. או תנוחות חריגות). אנגיוקרטימה עלולה להתפתח בחלק התחתון של הגוף כתוצאה מהפרעות במטבוליזם של גליקוליפידים. לרוב החולים יש גודל כבד וטחול תקינים.
ראה גם
כתוב סקירה על המאמר "GM1 Gangliosidosis"
הערות
סִפְרוּת
קישורים
|
||||||||||||||||||||||||||
קטע המאפיין GM1 gangliosidosis
"...ועכשיו, אחי," המשיך אפלטון בחיוך על פניו הרזות והחיוורות ועם ברק מיוחד ומשמח בעיניו, "הנה, אתה אחי...פייר הכיר את הסיפור הזה הרבה זמן, קראטייב סיפר לו את הסיפור הזה לבד שש פעמים, ותמיד בהרגשה מיוחדת ושמחה. אבל לא משנה עד כמה פייר הכיר את הסיפור הזה, עכשיו הוא הקשיב לו כמשהו חדש, והתענוג השקטה שכנראה חש קראטייב בזמן שסיפר, נמסר לפייר. הסיפור הזה היה על סוחר זקן שחי בהגינות וירא שמים עם משפחתו ופעם נסע עם חבר, סוחר עשיר, למקריוס.
כשנעצר בפונדק, נרדמו שני הסוחרים, ולמחרת נמצא חברו של הסוחר נדקר למוות ושודד. הסכין המגואלת בדם נמצאה מתחת לכרית של הסוחר הזקן. הסוחר נשפט, נענש בשוט, ובשלוף את נחיריו, - כדלקמן לפי הסדר, אמר קראטייב, - הם הוגלו לעבודת פרך.
– ועכשיו, אחי (במקום הזה פייר מצא את סיפורו של קראטייב), התיק נמשך כבר עשר שנים או יותר. הזקן חי בעבודת פרך. כפי שצריך, הוא טוען, הוא לא גורם נזק. רק אל המוות שואל. - טוב. והם נפגשו, בלילה, עבודת פרך אז, בדיוק כמוך וכמוני, והזקן איתם. והשיחה התהפכה, מי סובל על מה, במה אשם אלוהים. הם התחילו לומר שהוא הרס את הנשמה, את השניים, שהציתו אותה, את הנמלט הזה, אז סתם. הם התחילו לשאול את הזקן: למה, הם אומרים, סבא, אתה סובל? אני, אחיי היקרים, אומרים, אני סובל על חטאיי ועל חטאי האדם. ולא הרסתי נפשות, לא לקחתי של מישהו אחר, אלא שהלבשתי את האחים העניים. אני, אחיי היקרים, סוחר; והיה לו עושר גדול. כך וכך, הוא אומר. והוא סיפר להם, אם כן, איך היה כל העניין, לפי הסדר. אני, הוא אומר, לא מתאבל על עצמי. זה אומר שאלוהים מצא אותי. דבר אחד, הוא אומר, אני מרחם על הזקנה והילדים שלי. וכך בכה הזקן. אם אותו אדם קרה בחברתם, זה אומר שהסוחר נהרג. איפה, אומר סבא, זה היה? מתי, באיזה חודש? שאלו כולם. הלב שלו כאב. מתאים בצורה זו לזקן - מחיאות כפיים. בשבילי אתה, הוא אומר, איש זקן, נעלמת. האמת היא נכונה; בתמימות לשווא, הוא אומר, חבר'ה, האיש הזה מתייסר. אני, הוא אומר, עשיתי את אותו הדבר והנחתי סכין מתחת לראש המנומנם שלך. סלח לי, אומר סבא, אתה אני למען המשיח.
קראטאיב השתתק, חייך בשמחה, מביט על האש, ויישר את בולי העץ.
– אומר הזקן: אלוהים, אומרים, יסלח לך, וכולנו, הוא אומר, חוטאים לה', אני סובל על חטאי. הוא פרץ בבכי בעצמו. מה אתה חושב, בז, - אמר קראטאייב, זוהר יותר ויותר בחיוך נלהב, כאילו מה שיש לו עכשיו לספר מכיל את הקסם העיקרי ואת כל משמעות הסיפור, - מה אתה חושב, בז, הרוצח הזה הופיע הכי הרבה לפי הממונים עליו. אני, הוא אומר, הרסתי שש נשמות (היה נבל גדול), אבל כל מה שאני מרחם על הזקן הזה. שלא יבכה עליי. הופיע: נמחק, שלח את הנייר, כמו שצריך. המקום רחוק, בעוד בית המשפט והתיק, בעוד כל הניירות נמחקו כפי שהם צריכים, לטענת הרשויות, זה אומר. זה הגיע למלך. עד כאן הגיע הצו המלכותי: לשחרר את הסוחר, לתת לו פרסים, כמה זכו שם. העיתון הגיע, הם התחילו לחפש את הזקן. איפה זקן כזה סבל בתמימות לשווא? הנייר יצא מהמלך. הם התחילו לחפש. - לסת תחתונהקראטאיבה רעדה. "אלוהים סלח לו - הוא מת." אז, בז, - סיים קראטייב ובמשך זמן רב, מחייך בשקט, הביט מולו.
לא הסיפור עצמו, אלא המשמעות המסתורית שלו, אותה שמחה נלהבת שהאירה בפניו של קראטייב מהסיפור הזה, המשמעות המסתורית של השמחה הזאת, מילאה כעת במעורפל ובשמחה את נשמתו של פייר.
– א ווס מקומות! [במקומות!] – פתאום צעק קול.
בין האסירים והמלווים שרר בלבול משמח וציפייה למשהו שמח וחגיגי. קריאות הפקודה נשמעו מכל עבר, ומצד שמאל, שוטטים סביב השבויים, הופיעו פרשים, לבושים היטב, על סוסים טובים. על כל הפנים הייתה הבעת מתח, שיש לאנשים בקרבת רשויות גבוהות יותר. האסירים הצטופפו זה בזה, הם נדחקו מהכביש; השיירות עמדו בתור.
- ל "קיסר! ל" קיסר! Le marechal! לה דוק! [קֵיסָר! קֵיסָר! מַרשַׁל! דוכס!] – ובדיוק עברו המלווים האכילים היטב, כשהכרכרה רעמה ברכבת, על סוסים אפורים. פייר קלט את פניו הרגועות, הנאות, השמנות והלבנות של גבר בכובע שלוש פינות. זה היה אחד המרשלים. מבטו של המרשל פנה אל דמותו הגדולה והבולטת של פייר, ובהבעה שבה הזעיף המרשל הזה את מצחו והפנה את פניו, נראו לפייר חמלה ורצון להסתיר זאת.
הגנרל שהוביל את המחסן, בפנים אדומות ומפוחדות, האיץ על סוסו הרזה, דהר מאחורי הכרכרה. כמה קצינים התאחדו, החיילים הקיפו אותם. לכולם היו פרצופים נרגשים.
- Qu "est ce qu" il a dit? Qu "est ce qu" il a dit? .. [מה הוא אמר? מה? מה?..] – שמע פייר.
במהלך מעברו של המרשל, האסירים הצטופפו יחד, ופייר ראה את קראטייב, אותו לא ראה הבוקר. קראטאייב ישב במעילו, נשען על ליבנה. בפניו, מלבד הבעת הרוך השמחה של אתמול בסיפור סבלו התמים של הסוחר, הייתה גם ביטוי של חגיגיות שקטה.
קראטאייב הביט בפייר בעיניו האדיבות והעגולות, מכוסות כעת בדמעות, וככל הנראה, קרא לו אליו, רצה לומר משהו. אבל פייר פחד מדי בשביל עצמו. הוא התנהג כאילו לא ראה את עיניו ומיהר להתרחק.
כשהאסירים התחילו שוב, פייר הביט לאחור. קראטאייב ישב על קצה הדרך, ליד ליבנה; ושני צרפתים אמרו עליו משהו. פייר לא הביט לאחור יותר. הוא הלך בצולע במעלה הגבעה.
מאחור, מהמקום שבו ישב קראטייב, נשמעה ירייה. פייר שמע בבירור את הירייה הזו, אבל באותו רגע ששמע אותה, פייר נזכר שלא סיים את החישוב שהחל לפני מעבר המרשל לגבי כמה מעברים נותרו לסמולנסק. והוא התחיל לספור. שני חיילים צרפתים, שאחד מהם החזיק בידו אקדח מעשן ירייה, עברו בריצה על פני פייר. שניהם היו חיוורים, ובהבעת פניהם - אחד מהם הביט בביישנות בפייר - היה משהו דומה למה שראה בחייל צעיר בהוצאה להורג. פייר הסתכל על החייל ונזכר איך החייל הזה של היום השלישי שרף את חולצתו תוך כדי ייבוש על המוקד ואיך צחקו עליו.
הכלב יילל מאחור, מהמקום שבו ישב קראטייב. "איזה טיפשה, על מה היא מייללת?" חשב פייר.
החיילים החברים, שהלכו לצד פייר, לא הביטו לאחור, בדיוק כמוהו, אל המקום שממנו נשמעה ירייה ואחר כך יללת כלב; אבל הבעה חמורה הייתה על כל הפנים.
המחסן, והאסירים, ושיירת המרשל עצרו בכפר שמשב. הכל היה מצטופף סביב המדורות. פייר עלה למדורה, אכל בשר סוס צלוי, נשכב עם הגב למדורה ומיד נרדם. הוא ישן שוב באותו חלום כמו שישן במוז'איסק אחרי בורודין.
שוב שולבו אירועי המציאות עם חלומות, ושוב מישהו, בין אם הוא עצמו ובין אם מישהו אחר, דיבר אליו מחשבות, ואפילו אותן מחשבות שנאמרו אליו במוז'איסק.
"החיים הם הכל. החיים הם אלוהים. הכל זז וזז, והתנועה הזו היא אלוהים. וכל עוד יש חיים, ישנה ההנאה מהתודעה העצמית של האלוהות. אוהב את החיים, אוהב את אלוהים. הכי קשה והכי מבורך לאהוב את החיים האלה בסבל האדם, בתמימות הסבל.
"קרטאייב" - נזכר פייר.
ופתאום פייר הציג את עצמו כזקן חי, נשכח מזמן, עניו שלימד גיאוגרפיה לפייר בשווייץ. "רגע," אמר הזקן. והוא הראה לפייר את הגלובוס. הגלובוס הזה היה כדור חי, מתנודד, ללא ממדים. כל פני השטח של הכדור היו מורכבים מטיפות דחוסות בחוזקה זו לזו. והטיפות הללו כולן זזו, זזו, ואז התמזגו מכמה לאחד, ואז מאחת נחלקו לרבים. כל טיפה שאפה להישפך החוצה, לתפוס את המרחב הגדול ביותר, אבל אחרים, שחתרו אליו, סחטו אותו, לפעמים הרסו אותו, לפעמים התמזגו איתו.
"אלה החיים," אמר המורה הזקן.
"כמה זה פשוט וברור," חשב פייר. איך יכול להיות שלא ידעתי את זה קודם?
- אלוהים נמצא באמצע, וכל טיפה מבקשת להתרחב כדי הגדלים הגדולים ביותרלשקף את זה. והוא גדל, מתמזג ומתכווץ, ונהרס על פני השטח, נכנס למעמקים ומגיח שוב. הנה הוא, קראטאיב, הנה הוא נשפך ונעלם. - Vous avez compris, mon enfant, [אתה מבין.] - אמר המורה.
– Vous avez compris, sacre nom, [אתה מבין, לעזאזל.] – צעק קול, ופייר התעורר.
הוא קם והתיישב. ליד המדורה, כפוף על כרעותיו, ישב צרפתי, שזה עתה דחף חייל רוסי, וטיגן את הבשר שהונח על המדף. עצבני, תחוב, מגודל שיער, ידיים אדומות עם אצבעות קצרות סובבו בזריזות את המדף. פנים חומות וקודרות עם גבות מקומטות נראו בבירור בזוהר הגחלים.
"Ca lui est bien egal," הוא רטן ופנה במהירות לחייל שמאחוריו. - ... בריגנד. Va! [לא אכפת לו... נוכל, נכון!]
מהו Gangliosidosis GM1 Type I
GM1 gangliosidosis סוג I(גנגליוזידוזיס משפחתית כללית, ליפידוזיס נוירו-ויסצרלי, מחסור ב-b-galactosidase) מאופיין בחסר תורשת אוטוזומלית רצסיבית של האנזים GM1-b-galactosidase. הפעילות של אנזים זה בפיברובלסטים במוח, בכבד ובעור של המטופל מופחתת ל-0.1% מהנורמה. יותר מ-100 מקרים של המחלה תוארו.
מה גורם ל-Gangliosidosis GM1 סוג I
המחלה מבוססת על מוטציה של הגן המבני המקודד לפוליפפטיד המונומרי A1GM1-b-galactosidase וממוקם על הזרוע הקצרה של הכרומוזום השלישי (p12q21). עם פגם זה, נפגע ביקוע הגלקטוז הסופני מ-GM1-ganglioside, המופקד בכמויות גדולות בחומר האפור של המוח והכבד.
תסמינים של Gangliosidosis GM1 Type I
GM1 gangliosidosis מתגלה בלידה או זמן קצר לאחר מכן. יש תיאבון ירוד, חולשה במציצה ובבכי, עלייה לא מספקת במשקל, נפיחות גפיים תחתונות, יתר לחץ דם בשרירים ופעילות נמוכה של הילד (רגוע, ישן רוב הזמן). Hepatosplenomegaly הוא ציין החל מהחודשים הראשונים של החיים. לעתים קרובות יש עקמת dorsolumbar, עלייה קלה בגודל המפרקים, קיצור ועיבוי של האצבעות (brachydactyly). דיזוסטוזיס נפוצה שנקבע רדיוגרפית. דלקת סימפונות תכופה היא אופיינית. מתפתחים עוויתות קלוניות-טוניות.כ-50% מהחולים עם תחילת GM1 gangliosidosis מפתחים כתמים אדומים דובדבנים על קרקעית העין באזור כתם צהובנוצר כתוצאה מהשקעת גנגליוסידים בתאי הרשתית. אם הילד חי עד 6 חודשים, אז הוא מפתח מאפיין מראה חיצוני(פקעות חזיתיות בולטות, גשר אף שקוע, גדול נמוך אפרכסות, היפרטרופיה חניכיים, מקרוגלוסיה, בצקת בפנים).
עד 8-9 חודשים, הילד אינו יושב, אינו זוחל, תנועותיו אינן מתואמות, תת לחץ דם בשרירים מוחלף על ידי היפרטוניות, רפלקסים בגידים גדלים. בסוף שנת החיים הראשונה מציינים חירשות, עיוורון, טטרפלגיה ספסטית, חוסר תגובה לסביבה; בשלב הסופני מתפתחת קשיחות מושחתת.
ילדים עם GM1 gangliosidosis מתים בדרך כלל בגיל 2-3 שנים מדלקת סימפונות חוזרת.
אבחון של Gangliosidosis GM1 Type I
ניתוח שלאחר המוות מגלה את התרחבות חדרי המוח וניוון שלו כתוצאה ממוות של נוירונים. היסטיוציטים מוקצפים שנחשפו היסטולוגית במח העצם, הכבד, הטחול, בלוטות לימפהוכו.
האבחנה של GM1-gangliosidosis מאושרת על ידי קביעת הפעילות של b-galactosidase בלויקוציטים ובפיברובלסטים מתורבתים. יש להבדיל בין GM1 gangliosidosis סוג I לבין mucopolysaccharidosis סוג I - תסמונת הורלר, מחלת נימן-פיק ומחלת תאי I. GM1 gangliosidosis סוג I מופיע בגיל מוקדם יותר מתסמונת הרלר ומחלת נימן-פיק. זה האחרון מאופיין בעכירות של הקרנית, פגיעה בעצמות, שינוי פחות בולט בתווי הפנים.
טיפול ב- Gangliosidosis GM1 Type I
אין טיפול ספציפי. שיטות מפותחות טיפול חלופי b-galactosidase (מטוהר או מובלע בליפוזומים).
אילו רופאים עליך לראות אם יש לך Gangliosidosis GM1 Type I
מבצעים ומבצעים מיוחדים
חדשות רפואיות
07.05.2019
השכיחות של זיהום במנינגוקוק בפדרציה הרוסית בשנת 2018 (לעומת 2017) עלתה ב-10% (1). אחת הדרכים הנפוצות ביותר למנוע מחלות מדבקות- חיסון. חיסונים מצומדים מודרניים מכוונים למנוע התרחשות של זיהום מנינגוקוקלי ו דלקת קרום המוח מנינגוקוקליתבילדים (אפילו גיל מוקדם), בני נוער ומבוגרים.
25.04.2019
סוף שבוע ארוך בפתח, ורוסים רבים ייצאו לחופשה מחוץ לעיר. זה לא יהיה מיותר לדעת איך להגן על עצמך מפני עקיצות קרציות. משטר טמפרטורהבמאי זה תורם להפעלת חרקים מסוכנים... 18.02.2019
ברוסיה, במהלך החודש האחרון הייתה התפרצות של חצבת. יש יותר מפי שלושה לעומת התקופה שלפני שנה. לאחרונה, אכסניה במוסקבה התבררה כמוקד ההדבקה ...
מאמרים רפואיים
כמעט 5% מכולם גידולים ממאיריםמהווים סרקומות. הם מאופיינים באגרסיביות גבוהה, התפשטות המטוגנית מהירה ונטייה להישנות לאחר הטיפול. חלק מהסרקומות מתפתחות במשך שנים מבלי להראות דבר...
וירוסים לא רק מרחפים באוויר, אלא יכולים גם לעלות על מעקות, מושבים ומשטחים אחרים, תוך שמירה על פעילותם. לכן, בעת נסיעה או במקומות ציבוריים, רצוי לא רק לא לכלול תקשורת עם אנשים אחרים, אלא גם להימנע ...
לַחֲזוֹר ראיה טובהולנצח להיפרד ממשקפיים ו עדשות מגעהוא חלומם של אנשים רבים. כעת ניתן להפוך אותו למציאות במהירות ובבטחה. הזדמנויות חדשות תיקון לייזרהראייה נפתחת בטכניקת Femto-LASIK ללא מגע לחלוטין.
תכשירים קוסמטיים שנועדו לטפל בעור ובשיער שלנו אולי לא באמת בטוחים כמו שאנחנו חושבים.