מתכון (בינלאומי)

Rp: Levofloxacini 0.5
D.t.d: N 10 בטאב.
S: 1 טבליה פעם אחת ביום שעה אחת לפני הארוחות.

חומר פעיל

(Levofloxacin)

השפעה פרמקולוגית

קוטל חיידקים, אנטיבקטריאלי רחב טווח.

פרמקודינמיקה

בעל קשת פעולה רחבה. מעכב טופואיזומראז חיידקי IV ו-DNA gyrase (טופואיזומראזות מסוג II) - אנזימים הדרושים לשכפול, שעתוק, תיקון ושילוב מחדש של DNA חיידקי. בריכוזים השווים או מעט גבוהים מהריכוזים המעכבים, לרוב יש לו השפעה חיידקית. עמידות במבחנה ל-levofloxacin הנובעת ממוטציות ספונטניות היא נדירה (10-9-10-10). למרות שנצפתה עמידות צולבת בין Levofloxacin לבין פלואורוקינולונים אחרים, חלק מהאורגניזמים העמידים לפלורוקינולונים אחרים עשויים להיות רגישים ל- Levofloxacin.

היעילות הוקמה במבחנה ואוששה במחקרים קליניים נגד חיידקים גרם חיוביים - Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (זנים רגישים למתיצילין), Staphylococcus epidermidis (זנים רגישים ל-methicillin), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae multistrarugin-SP. ), Streptococcus pyogenes; חיידקים גרם-שליליים - Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas Seragiumoniae, Pseudomonas serauginosayumoniae and other microorganisms pneumophila.

עבור רוב (≥90%) הזנים של המיקרואורגניזמים הבאים, MICs של levofloxacin (2 מיקרוגרם/מ"ל או פחות) הוכחו במבחנה, אך היעילות והבטיחות של שימוש קליני ב-levofloxacin בטיפול בזיהומים הנגרמים על ידי פתוגנים אלה לא הוכח במחקרים נאותים ומבוקרים היטב: חיידקים גרם חיוביים - Staphylococcus hemolyticus, Streptococcus (קבוצה C/F), Streptococcus (קבוצה G), Streptococcus agalactiae, Streptococcus milleri, Streptococcus viridans, Bacillus anthracis; грамотрицательные бактерии — Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Bordetella pertussis, Citrobacter (diversus) koseri, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter sakazakii, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Pantoea (Enterobacter) agglomerans, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas fluorescens , Yersinia pestis; אנאירובים חיוביים גראם - Clostridium perfringens.

עשוי להיות יעיל נגד מיקרואורגניזמים עמידים לאמינוגליקוזידים, מקרולידים ואנטיביוטיקה בטא-לקטם (כולל פניצילין).

אופן היישום

למבוגרים:

בפנים, לפני הארוחות או בין הארוחות, ללא לעיסה, שתייה מרובה.

פנימה / פנימה, לאט.
- עם סינוסיטיס - בפנים, 500 מ"ג פעם אחת ביום, למשך 10-14 ימים; עם החמרה של ברונכיטיס כרונית - 250-500 מ"ג פעם אחת ביום למשך 7-10 ימים.

עם דלקת ריאות - בפנים, 250-500 מ"ג 1-2 פעמים ביום (0.5-1 גרם ליום); in/in - 500 מ"ג 1-2 פעמים ביום, למשך 7-14 ימים.

לזיהומים בדרכי השתן - בפנים, 250 מ"ג פעם ביום; IV, באותו מינון, 7-10 ימים.

לזיהומים של העור והרקמות הרכות - בפנים, 250-500 מ"ג 1-2 פעמים ביום; IV, 500 מ"ג 2 פעמים ביום למשך 7-14 ימים.
- עם שחפת - בפנים, 500 מ"ג 1-2 פעמים ביום עד 3 חודשים. לאחר מתן תוך ורידי, מעבר למתן פומי באותו מינון אפשרי לאחר מספר ימים.
- במקרה של מחלות כליה, המינון מופחת בהתאם למידת התפקוד: עם CC 20-50 מ"ל / דקה - 125-250 מ"ג 1-2 פעמים ביום, 10-19 מ"ל / דקה - 125 מ"ג פעם אחת תוך 12-48 שעות, פחות מ-10 מ"ל לדקה (כולל המודיאליזה) - 125 מ"ג לאחר 24 או 48 שעות.
משך הטיפול לא יעלה על 14 ימים.

לילדים:לאחר הזרקה תוך ורידית בודדת של levofloxacin במינון של 7 מ"ג/ק"ג בילדים בגילאי 6 חודשים עד 16 שנים, התרופה חוסלה מהר יותר מאשר בחולים מבוגרים.
ניתוח פרמקוקינטי לאחר מכן מראה כי עם משטר מינון של 8 מ"ג/ק"ג (לא יותר מ-250 מ"ג למנה) כל 12 שעות בילדים בגילאי 6 חודשים - 17 במצב יציב, ערכי AUC0-24 בפלזמה ו-C-max\ ניתן להשוות לאלה בחולים מבוגרים עם מינון של levofloxacin 500 מ"ג כל 24 שעות.

אינדיקציות

פתולוגיה זיהומית-דלקתית שהתפתחה כתוצאה מזיהום בחיידקים הרגישים ל-levofloxacin:
. זיהומים של איברי הבטן;
. החמרה של ברונכיטיס כרונית;
. צורה הנרכשת בקהילה של דלקת ריאות;
. דלקת של בלוטת הערמונית;
. סינוסיטיס חריפה;
. זיהומים לא מסובכים בדרכי השתן;
. בקטרמיה / ספטיסמיה (הקשורה להתוויות המפורטות בתיאור);
. זיהומים מורכבים בדרכי השתן (כולל פיילונפריטיס);
. פתולוגיה זיהומית של רקמות רכות ועור.

התוויות נגד

מצבים פתולוגיים של הגידים לאחר שימוש בפלורוקינולונים אחרים בהיסטוריה;
. ילדים ובני נוער (עד 18 שנים);
. אֶפִּילֶפּסִיָה;
. תקופת הנקה (הנקה);
. הֵרָיוֹן;
. רגישות יתר אינדיבידואלית (אלרגיה) לרכיבים של Levofloxacin או לנגזרות קינולון אחרות. זה נקבע בזהירות כאשר:
. סיכון גבוה לאי ספיקת כליות בחולים גריאטריים;
. מחסור של גלוקוז-6-פוספט דהידרוגנאז.

תופעות לוואי

מצד מערכת העיכול: שלשולים, בחילות, פעילות מוגברת של אנזימי כבד, שנקבעה על ידי האינדיקטורים של סרום הדם (לעתים קרובות);
לעתים רחוקות - עלייה בבילירובין בסרום, שלשול חמור עם דם בצואה (תסמין זה במקרים נדירים יכול להיות סימן לקוליטיס בנאלי ופסאודו-ממברני כאחד);
לפעמים - אובדן או ירידה בתיאבון, כאבי בטן, הקאות, הפרעות דיספפטיות;
לעתים רחוקות מאוד - הפטיטיס.

מערכת החיסון: ירידה חדה פתאומית בלחץ הדם עד להתפתחות הלם, דלקת ריאות אלרגית, רגישות יתר לקרינה אולטרה סגולה ושמש, דלקת כלי דם, נפיחות בפנים ובגרון, משטחים אחרים של העור והריריות (במקרים נדירים מאוד) ; אדמומיות וגירוד בעור (לפעמים); לעיתים רחוקות - תגובות אנפילקטיות ואנפילקטאיות (בצורה של עווית סימפונות, חנק חמור, אורטיקריה); במקרים מסוימים - erythema multiforme exudative, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, תסמונת ליאל - נמק רעיל באפידרמיס. לפעמים קדמו לביטויים אלרגיים כלליים תגובות עור קלות יותר שהופיעו לאחר נטילת מינון ההתחלה של Levofloxacin לאחר מספר דקות או שעות.

מצד חילוף החומרים: לעיתים רחוקות מאוד - ירידה ברמות הגלוקוז בדם עם סימנים אפשריים הבאים כמו עצבנות, תיאבון "זאב", רעד, הזעה (יש לקחת זאת בחשבון בחולים עם סוכרת).

ממערכת השתן: אי ספיקת כליות חריפה עקב דלקת כליות אינטרסטיציאלית (נדיר מאוד); לעיתים רחוקות - רמה מוגברת של קריאטינין בסרום הדם.

ממערכת העצבים ההיקפית או המרכזית: לפעמים - חוסר תחושה, הפרעות שינה, כאבי ראש, סחרחורת, נמנום; לעתים רחוקות - תגובות פסיכוטיות (לפעמים מלוות בהזיות), רעד, חרדה, דיכאון, תחושות לא נעימות שונות כמו פרסטזיה של הידיים, בלבול, תסיסה פסיכומוטורית, חרדה, תסמונת עווית; לעיתים רחוקות מאוד - פגיעה בראייה, ריח, שמיעה, רגישות לטעם, הידרדרות ברגישות של קולטני מישוש.

ממערכת השרירים והשלד: נגעים בגידים (כולל דלקת גידים), כאבי שרירים ומפרקים (לעיתים רחוקות);
קרע בגיד (לעתים קרובות יותר אכילס), חולשת שרירים (יש לקחת זאת בחשבון בחולים עם תסמונת בולברי) - לעתים רחוקות מאוד;
במקרים מסוימים - רבדומיוליזה ונגעי שרירים אחרים. קרע בגיד אכילס עשוי להתרחש במהלך יומיים הראשונים של הטיפול ב-Levofloxacin והוא בדרך כלל דו-צדדי.

מהצד של מערכת הלב וכלי הדם: הארכה של מרווח ה-QT על ה-ECG (במקרים מסוימים), לעתים רחוקות - תת לחץ דם, דפיקות לב; לעתים רחוקות מאוד - קריסת כלי דם.

מהמערכת ההמופואטית: אגרנולוציטוזיס (לעיתים רחוקות מאוד); לפעמים - ירידה ברמת הלויקוציטים והאאוזינופילים לפי בדיקת דם קלינית, התפתחות של זיהומים חמורים (חום מתמשך, חזרת חום, הידרדרות בריאות); טרומבוציטופניה (שעשויה להופיע עם דימום מוגבר) ונויטרופניה (לעיתים רחוקות); במקרים מסוימים - pancytopenia או אנמיה המוליטית.

תופעות לוואי אחרות: לעיתים רחוקות מאוד - חום, לפעמים - אסתניה (חולשה כללית).

השימוש ב-Levofloxacin, כמו גם בתרופות אנטי-מיקרוביאליות אחרות, יכול לעורר את המראה של זיהום-על או זיהום משני. ניסיון עם פלואורוקינולונים אחרים מצביע על כך ש-Levofloxacin, כמו נגזרות קינולון אחרות, עלול להחמיר פורפיריה שכבר יש למטופל (עד כה לא נרשמה החמרה בפורפיריה בזמן נטילת התרופה).

טופס שחרור

עירוי Levofloxacin 100 מ"ג בקבוקונים המכילים 0.5 גרם של מרכיב פעיל.
התמיסה בבקבוקון היא צהוב-ירוק או צהוב, שקופה.
Levofloxacin - 250 מ"ג טבליות לבנות או כמעט לבנות, עגולות, מצופות.
החבילה מכילה 5 או 10 חלקים.
Levofloxacin 500 מ"ג טבליות לבנות או כמעט לבנות, מחוסדות בצד אחד, מצופות, בצורת קפסולה. החבילה מכילה 5 או 10 חלקים.

תשומת הלב!

המידע בעמוד בו אתה צופה נוצר למטרות מידע בלבד ואינו מקדם טיפול עצמי בשום צורה. המשאב נועד להכיר לאנשי מקצוע בתחום הבריאות מידע נוסף על תרופות מסוימות, ובכך להעלות את רמת המקצועיות שלהם. השימוש בתרופה "" ללא כישלון מספק התייעצות עם מומחה, כמו גם המלצותיו על שיטת היישום והמינון של התרופה שבחרת.

Catad_pgroup קינולונים ופלואורו-קינולונים אנטיבקטריאליים

Levofloxacin - הוראות שימוש

הוראות
על השימוש הרפואי בתרופה

מספר רישום:

LSR-001519/08-140308

שם מסחרי של התרופה: Levofloxacin.

שם בינלאומי לא קנייני:

Levofloxacin.

צורת מינון:

טבליות מצופות סרט.

מתחם:

חומר פעיל:
levofloxacin - 250 מ"ג או 500 מ"ג (במונחים של hemihydrate levofloxacin - 256.23 מ"ג ו-512.46 מ"ג).
חומרי עזר:
תאית מיקרו-גבישית, היפרומלוז (הידרוקסיפרופיל מתילצלולוזה), פרימלוז (נתרן קרוסקרמלוז), סידן סטארט.
הרכב מעטפת:
היפרומלוז (הידרוקסיפרופיל מתילצלולוזה), מאקרוגול 4000 (פוליאתילן גליקול, פוליאתילן אוקסיד), טלק, טיטניום דו חמצני, תחמוצת ברזל צהוב.

תיאור:
טבליות, מצופות בסרט צהוב, עגול, צורה דו קמורה. החתך מציג שתי שכבות.

קבוצה תרופתית:

חומר אנטי-מיקרוביאלי, פלואורוקינולון.

קוד ATC: .

תכונות פרמקולוגיות
פרמקודינמיקה
Levofloxacin היא תרופה אנטיבקטריאלית סינתטית בעלת טווח רחב מקבוצת הפלורוקינולונים המכילה את Levofloxacin, איזומר סיבובי לכיוון של אופלוקסצין, כחומר פעיל. Levofloxacin חוסם DNA gyrase, משבש את ה- supercoiling והצלבה של הפסקות DNA, מעכב סינתזת DNA וגורם לשינויים מורפולוגיים עמוקים בציטופלזמה, בדופן התא ובממברנות.
Levofloxacin פעיל נגד מרבית זני המיקרואורגניזמים הן במבחנה והן במבחנה.
אורגניזמים אירוביים גרם חיוביים: Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus faecalis, Enterococcus spp, Listeria monocytogenes, Staphylococcus coagulase-negative methi-S(I), Staphylococcus aureus methi-S, Staphylococcus epidermidis methi-S, Staphylococcus epidermidis methi-S, Staphylococcus epidermidis methi-S), ו-G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae peni I/S/R, Streptococcus pyogenes, Viridans streptococci peni-S/R.
Aerobic gram-negative organisms: Acinetobacter baumannil, Acinetobacter spp, Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp, Escherichia coli, Gardnerella amino-vagilis, Haemophilus influenza-Sducreyi Haemophilus parainfluenzae Helicobacter pylori Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Klebsiella spp Moraxela catarrhalis β+/β- , Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia spp, Pscudomonas aeruginosa, Pseudomonas spp, Salmonella spp, Serratia marces spp.
מיקרואורגניזמים אנאירוביים: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp, Clostridium perfringens, Fusobacterium spp, Peptostreptococcus, Propionibacterum spp, Veilonella spp.
מיקרואורגניזמים נוספים: Bartonella spp, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp, Mycobacterium spp.

פרמקוקינטיקה
Levofloxacin נספג במהירות וכמעט לחלוטין לאחר מתן דרך הפה. לצריכת מזון יש השפעה מועטה על קצב הספיגה ושלמותה. הזמינות הביולוגית של 500 מ"ג levofloxacin לאחר מתן פומי היא כמעט 100%. לאחר נטילת מנה בודדת של 500 מ"ג של levofloxacin, הריכוז המרבי הוא 5.2-6.9 מיקרוגרם / מ"ל, הזמן להגיע לריכוז המרבי הוא 1.3 שעות, זמן מחצית החיים הוא 6-8 שעות.
תקשורת עם חלבוני פלזמה - 30-40%. זה חודר היטב לאיברים ורקמות: ריאות, רירית הסימפונות, כיח, איברי מערכת גניטורינארית, רקמת עצם, נוזל מוחי, בלוטת הערמונית, לויקוציטים פולימורפו-גרעיניים, מקרופאגים מכתשית.
בכבד חלק קטן מחומצן ו/או דה-אצטילציה. הוא מופרש מהגוף בעיקר על ידי הכליות על ידי סינון גלומרולרי והפרשה צינורית. לאחר מתן פומי, כ-87% מהמינון הנלקח מופרש בשתן ללא שינוי תוך 48 שעות, פחות מ-4% בצואה תוך 72 שעות.

אינדיקציות לשימוש
מחלות זיהומיות ודלקתיות הנגרמות על ידי מיקרואורגניזמים רגישים - סינוסיטיס חריפה, החמרה של ברונכיטיס כרונית, דלקת ריאות הנרכשת בקהילה, זיהומים מסובכים בדרכי השתן (כולל פיאלונפריטיס), דלקות בדרכי השתן לא מסובכות, דלקת הערמונית, זיהומים בעור/רקמות רכות הקשורות לאלח דם. עם האינדיקציות לעיל, זיהום תוך בטני.

התוויות נגד

רגישות יתר ל-levofloxacin או קווינולונים אחרים;

אי ספיקת כליות (עם פינוי קריאטינין של פחות מ-20 מ"ל לדקה - עקב חוסר האפשרות למינון צורת מינון זו);

אֶפִּילֶפּסִיָה;

נגעים בגידים בטיפול קודם בקינולונים;

ילדים ובני נוער (עד 18 שנים);

הריון והנקה. בקפידה
יש להשתמש בתרופה בזהירות בקשישים בשל הסבירות הגבוהה לירידה במקביל בתפקוד הכליות, עם מחסור בגלוקוז-6-פוספט דהידרוגנאז. מינון ומתן
התרופה נלקחת דרך הפה פעם או פעמיים ביום. אין ללעוס את הטבליות ולשתות הרבה נוזלים (מ-0.5 עד 1 כוס), ניתן ליטול לפני הארוחות או בין הארוחות. המינונים נקבעים על פי אופי וחומרת הזיהום, כמו גם רגישות הפתוגן החשוד.
מטופלים עם תפקוד כליות תקין או מופחת בינוני (פינוי קריאטינין> 50 מ"ל/דקה). משטר המינון הבא מומלץ:
סינוסיטיס: 500 מ"ג פעם ביום - 10-14 ימים.
החמרה של ברונכיטיס כרונית: 250 מ"ג או 500 מ"ג פעם אחת ביום למשך 7-10 ימים.
דלקת ריאות נרכשת בקהילה: 500 מ"ג 1-2 פעמים ביום - 7-14 ימים.
דלקות לא פשוטות בדרכי השתן: 250 מ"ג פעם ביום למשך 3 ימים.
דלקת הערמונית: 500 מ"ג - פעם אחת ביום - 28 ימים.
דלקות מורכבות בדרכי השתן, כולל פיאלונפריטיס: 250 מ"ג פעם ביום למשך 7-10 ימים.
זיהומים בעור וברקמות הרכות: 250 מ"ג פעם ביום או 500 מ"ג 1-2 פעמים ביום - 7-14 ימים.
ספטיסמיה / בקטרמיה: 250 מ"ג או 500 מ"ג 1-2 פעמים ביום - 10-14 ימים.
זיהום תוך בטני: 250 מ"ג או 500 מ"ג פעם ביום למשך 7-14 ימים (בשילוב עם תרופות אנטיבקטריאליות הפועלות על הפלורה האנאירובית).
לאחר המודיאליזה או דיאליזה פריטונאלית אמבולטורית מתמשכת, אין צורך במינונים נוספים.
במקרה של תפקוד כבד לקוי, אין צורך בבחירת מינון מיוחד, מאחר שלבופלוקסצין עובר חילוף חומרים בכבד רק במידה מועטה ביותר.
כמו בשימוש באנטיביוטיקה אחרת, הטיפול בטבליות Levofloxacin 250 מ"ג ו-500 מ"ג מומלץ להימשך לפחות 48-78 שעות לאחר נורמליזציה של טמפרטורת הגוף או לאחר החלמה שאושרה במעבדה. תופעות לוואי
התדירות של תופעת לוואי מסוימת נקבעת באמצעות הטבלה הבאה: תגובות אלרגיות:
לפעמים: גירוד ואדמומיות בעור.
נדיר: תגובות רגישות יתר כלליות (תגובות אנפילקטיות ואנפילקטאיות) עם תסמינים כמו אורטיקריה, התכווצות הסימפונות ואולי חנק חמור.
במקרים נדירים מאוד: נפיחות של העור והריריות (למשל בפנים ובגרון), ירידה פתאומית בלחץ הדם והלם; רגישות יתר לקרינת השמש והאולטרה סגול (ראה "הוראות מיוחדות"); דלקת ריאות אלרגית; דלקת כלי דם.
במקרים מסוימים: פריחות קשות בעור עם שלפוחיות, למשל, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, נמק אפידרמיס רעיל (תסמונת לייל) ואדמת אקסודטיבית מולטיפורמה. תגובות רגישות יתר כלליות עשויות להיות קדומות לתגובות עור קלות יותר. התגובות הנ"ל יכולות להתפתח לאחר המנה הראשונה, מספר דקות או שעות לאחר מתן התרופה. ממערכת העיכול:
לעתים קרובות: בחילות, שלשולים, פעילות מוגברת של אנזימי כבד (לדוגמה, אלנין aminotransferase ואספרטט aminotransferase).
לעיתים: חוסר תיאבון, הקאות, כאבי בטן, הפרעות עיכול.
נדיר: שלשול דמי, שבמקרים נדירים מאוד עלול להוות סימן לדלקת מעיים ואפילו קוליטיס פסאודוממברני (ראה "הוראות מיוחדות"). מהצד של חילוף החומרים:
לעיתים רחוקות מאוד: ירידה בריכוז הגלוקוז בדם, שהיא בעלת חשיבות מיוחדת עבור חולי סוכרת; סימנים אפשריים להיפוגליקמיה: תיאבון מוגבר, עצבנות, הזעה, רעד. ניסיון עם קווינולונים אחרים מצביע על כך שהם יכולים להחמיר את הפורפיריה בחולים שכבר סובלים ממחלה זו. השפעה דומה אינה נשללת בעת שימוש בתרופה levofloxacin. ממערכת העצבים:
לפעמים: כאב ראש, סחרחורת ו/או חוסר תחושה, נמנום, הפרעות שינה.
נדירים: אי שקט, פרסתזיה בידיים, רעד, תגובות פסיכוטיות כגון הזיות ודיכאון, תסיסה, פרכוסים ובלבול.
לעיתים רחוקות מאוד: פגיעה בראייה ובשמיעה, פגיעה בטעם ובריח, ירידה ברגישות המישוש. מהצד של מערכת הלב וכלי הדם:
לעיתים רחוקות: קצב לב מוגבר, הורדת לחץ דם.
נדיר מאוד: קריסת כלי דם (כמו הלם).
במקרים מסוימים: הארכה של מרווח Q-T. ממערכת השרירים והשלד:
נדיר: נגעים בגידים (כולל דלקות בגידים), כאבי פרקים ושרירים.
נדיר מאוד: קרע בגיד (למשל גיד אכילס); תופעת לוואי זו יכולה להופיע תוך 48 שעות לאחר תחילת הטיפול ועשויה להיות דו-צדדית (ראה "הוראות מיוחדות"); חולשת שרירים, שהיא בעלת חשיבות מיוחדת עבור חולים עם תסמונת בולברית.
במקרים מסוימים: נזק לשרירים (רבדומיוליזה). ממערכת השתן:
לעיתים רחוקות: רמות מוגברות של בילירובין וקריאטינין בסרום הדם.
נדיר מאוד: הידרדרות בתפקוד הכליות עד לאי ספיקת כליות חריפה, דלקת כליות אינטרסטיציאלית. מהצד של האיברים ההמטופואטיים:
לעיתים: עלייה במספר האאוזינופילים, ירידה במספר הלויקוציטים.
נדיר: נויטרופניה; טרומבוציטופניה, שעלולה להיות מלווה בדימום מוגבר.
לעיתים רחוקות מאוד: אגרנולוציטוזיס והתפתחות של זיהומים חמורים (חום מתמשך או חוזר, הידרדרות בריאותית).
במקרים מסוימים: אנמיה המוליטית; pancytopenia. תופעות לוואי אחרות:
לפעמים: חולשה כללית.
נדיר מאוד: חום.
כל טיפול אנטיביוטי יכול לגרום לשינויים במיקרופלורה, הקיימת בדרך כלל בבני אדם. מסיבה זו עלולה להתרחש רבייה מוגברת של חיידקים ופטריות עמידים לאנטיביוטיקה המשמשת, אשר במקרים נדירים עשויה לדרוש טיפול נוסף. מנת יתר
תסמינים של מנת יתר של Levofloxacin מתבטאים ברמת מערכת העצבים המרכזית (בלבול, סחרחורת, פגיעה בהכרה והתקפים מסוג התקפים אפילפטיים). בנוסף, הפרעות במערכת העיכול (למשל, בחילות) ונגעים שחוקים של הממברנות הריריות, עשויה להופיע הארכה של מרווח Q-T.
הטיפול צריך להיות סימפטומטי. Levofloxacin אינו מופרש בדיאליזה (המודיאליזה, דיאליזה פריטונאלית ודיאליזה פריטונאלית קבועה). אין תרופת נגד ספציפית. אינטראקציה עם תרופות אחרות
ישנם דיווחים על ירידה בולטת בסף המוכנות לעוויתות עם שימוש בו-זמני בקינולונים ובחומרים אשר, בתורם, יכולים להפחית את הסף המוחי למוכנות לעוויתות. באותה מידה, זה חל גם על שימוש בו-זמני בקינולונים ובתיאופילין.
השפעת התרופה Levofloxacin נחלשת באופן משמעותי בשימוש בו זמנית עם sucralfate. אותו דבר קורה עם שימוש בו-זמני בסותרי חומצה המכילים מגנזיום או אלומיניום, כמו גם מלחי ברזל. יש ליטול את Levofloxacin לפחות שעתיים לפני או שעתיים לאחר נטילת התרופות הללו. לא נמצאה אינטראקציה עם סידן פחמתי.
עם שימוש בו-זמני של אנטגוניסטים של ויטמין K, יש צורך בניטור של מערכת קרישת הדם.
סילוק (פינוי כליות) של levofloxacin מואט מעט על ידי cimetidine ו-probenecid. יש לציין שלאינטראקציה זו אין כמעט משמעות קלינית. עם זאת, עם שימוש בו-זמני בתרופות כגון פרובנציד וסימטידין, חסימת נתיב הפרשה מסוים (הפרשה צינורית), יש לבצע טיפול ב-levofloxacin בזהירות. זה חל בעיקר על חולים עם תפקוד כליות מוגבל.
Levofloxacin מגדיל מעט את זמן מחצית החיים של cyclosporine.
נטילת גלוקוקורטיקוסטרואידים מגבירה את הסיכון לקרע בגידים. הוראות מיוחדות
אין להשתמש ב-Levofloxacin לטיפול בילדים ובמתבגרים בשל הסבירות לפגיעה בסחוס המפרקי.
בטיפול בחולים מבוגרים, יש לזכור כי חולים בקבוצה זו סובלים לרוב מפגיעה בתפקוד הכליות (ראה סעיף "שיטת מריחה ומינונים").
בדלקת ריאות חמורה הנגרמת על ידי pneumococci, levofloxacin עשוי שלא לתת את האפקט הטיפולי האופטימלי. זיהומים בבתי חולים הנגרמים על ידי פתוגנים מסוימים (P. aeruginosa) עשויים לדרוש טיפול משולב.
במהלך הטיפול ב-Levofloxacin, עלולים להתפתח התקפים בחולים עם נזק מוחי קודם, כגון שבץ מוחי או טראומה חמורה.
למרות העובדה שרגישות לאור נצפית לעיתים רחוקות מאוד בשימוש ב-levofloxacin, על מנת להימנע מכך, לא מומלץ לחולים להיחשף לקרינת שמש חזקה או לקרינה אולטרה סגולה מלאכותית ללא צורך מיוחד.
אם יש חשד לקוליטיס פסאודוממברני, יש להפסיק את הטיפול ב-levofloxacin באופן מיידי ולהתחיל בטיפול מתאים. במקרים כאלה אין להשתמש בתרופות המעכבות את תנועתיות המעיים.
לעתים רחוקות נצפה בשימוש בתרופה Levofloxacin, דלקת גידים (בעיקר דלקת של גיד אכילס) עלולה להוביל לקרע בגיד. חולים מבוגרים נוטים יותר לדלקת בגידים. סביר להניח שטיפול בגלוקוקורטיקוסטרואידים מעלה את הסיכון לקרע בגידים. אם יש חשד לדלקת בגיד, יש להפסיק מיד את הטיפול ב-Levofloxacin ולהתחיל טיפול מתאים בגיד הפגוע.
חולים עם מחסור בגלוקוז-6-פוספט דהידרוגנאז (הפרעה מטבולית תורשתית) עלולים להגיב לפלורוקינולונים על ידי הרס תאי דם אדומים (המוליזה). בהקשר זה, הטיפול בחולים כאלה עם levofloxacin צריך להתבצע בזהירות רבה.
תופעות לוואי כאלה של התרופה Levofloxacin כמו סחרחורת או חוסר תחושה, נמנום והפרעות ראייה (ראו גם בסעיף "תופעות לוואי") עלולות לפגוע בתגובתיות וביכולת הריכוז. הדבר עשוי להוות סיכון מסוים במצבים בהם ליכולות אלו יש חשיבות מיוחדת (לדוגמה, בנהיגה במכונית, במתן שירות למכונות ומנגנונים, בביצוע עבודה במצב לא יציב). טופס שחרור
טבליות מצופות בסרט, 250 מ"ג ו-500 מ"ג. 5 או 10 טבליות באריזת שלפוחית ​​או צנצנת פולימר.
למינון של 250 מ"ג: 1 שלפוחיות או צנצנת אחת, יחד עם הוראות שימוש, מונחות באריזת קרטון.
למינון של 500 מ"ג: 1 או 2 אריזות שלפוחית ​​או צנצנת אחת, יחד עם הוראות שימוש, מונחות באריזת קרטון. תנאי אחסון
רשימה ב' במקום יבש וחשוך, בטמפרטורה שאינה עולה על 25 מעלות צלזיוס.
הרחק מהישג ידם של ילדים. תאריך אחרון לשימוש
2 שנים.
אין להשתמש לאחר תאריך התפוגה. תנאי ניפוק מבתי מרקחת
משוחרר במרשם רופא. יצרן/ארגון שמקבל תביעות:
CJSC "קודקוד", רוסיה
כתובת משפטית: 196135, St. Petersburg, st. טיפאנובה, 8-100. ייצור / כתובת למשלוח תביעות צרכנים:
199026, St. Petersburg, V.O., קו 24, 27-a.

100986-85-4

מאפייני החומר Levofloxacin

חומר כימותרפי סינתטי, קרבוקסיקינולון מופלר, ללא זיהומים S-enantiomer של התרכובת הגזעית - ofloxacin. אבקה או גבישים גבישיים בהיר צהבהב-לבן עד צהוב-לבן. משקל מולקולרי 370.38. מסיס בקלות במים ב-pH 0.6-6.7. המולקולה קיימת כאמפיון בערכי pH התואמים את סביבת המעי הדק. יש לו את היכולת ליצור תרכובות יציבות עם יונים של מתכות רבות. יכולת ליצור צ'לטים בַּמַבחֵנָהיורד בסדר הבא: Al +3 >Cu +2 >Zn +2 >Mg +2 >Ca +2.

פַרמָקוֹלוֹגִיָה

השפעה פרמקולוגית- קוטל חיידקים, אנטיבקטריאלי רחב טווח.

פרמקודינמיקה

בעל קשת פעולה רחבה. מעכב טופואיזומראז חיידקי IV ו-DNA gyrase (טופואיזומראזות מסוג II) - אנזימים הדרושים לשכפול, שעתוק, תיקון ושילוב מחדש של DNA חיידקי. בריכוזים השווים או מעט גבוהים מהריכוזים המעכבים, לרוב יש לו השפעה חיידקית. בַּמַבחֵנָהעמידות ל-levofloxacin הנובעת ממוטציות ספונטניות נדירה (10-9-10-10). למרות שנצפתה עמידות צולבת בין Levofloxacin לבין פלואורוקינולונים אחרים, חלק מהאורגניזמים העמידים לפלורוקינולונים אחרים עשויים להיות רגישים ל- Levofloxacin.

מוּתקָן בַּמַבחֵנָהויעילות מוכחת קלינית נגד חיידקים גרם חיוביים - Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus(זנים הרגישים למתיצילין), Staphylococcus epidermidis (זנים הרגישים למתיצילין) , Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae(כולל זנים רב עמידים - MDRSP*), סטרפטוקוקוס פיוגנס; חיידקים גרם שליליים Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescensומיקרואורגניזמים אחרים Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae.

עבור רוב (≥90%) הזנים של המיקרואורגניזמים הבאים בַּמַבחֵנָה MICs של levofloxacin (2 μg/ml או פחות) נקבעו, עם זאת, היעילות והבטיחות של השימוש הקליני ב-levofloxacin בטיפול בזיהומים הנגרמים על ידי פתוגנים אלה לא הוכחו במחקרים נאותים ומבוקרים היטב: גרם- חיידקים חיוביים - Staphylococcus hemolyticus,סטרפטוקוקוס(קבוצה C/F), סטרפטוקוקוס(קבוצה G), Streptococcus agalactiae, Streptococcus milleri, Streptococcus viridans, Bacillus anthracis; חיידקים גרם שליליים Acinetobacter lwoffii Acinetobacter baumannii Bordetella pertussis Citrobacter (diversus) koseri Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter sakazakii Klebsiella oxytoca Morganella morganii Pantoea (Enterobacter) agglomerans Proteus, Yersinia pestis; אנאירובים גראם חיוביים Clostridium perfringens.

עשוי להיות יעיל נגד מיקרואורגניזמים עמידים לאמינוגליקוזידים, מקרולידים ואנטיביוטיקה בטא-לקטם (כולל פניצילין).

* זנים בעלי עמידות לאנטיביוטיקה מרובה ( Streptococcus pneumoniae עמיד לרב תרופות — MDRSP) כוללים זנים עמידים לשניים או יותר מהאנטיביוטיקה הבאה: פניצילין (MIC ≥ 2 מיקרוגרם/מ"ל), צפלוספורינים מהדור השני (למשל צפורוקסים), מקרולידים, טטרציקלינים וטרימתופרים/סולפאמתוקסאזול.

מחקרים קליניים

היעילות של levofloxacin בטיפול דלקת ריאות חיידקית הנרכשת בקהילה (משטר מינון של 7-14 ימים)נחקר בשני ניסויים קליניים פרוספקטיביים רב-מרכזיים. במחקר האקראי הראשון, שכלל 590 חולים עם דלקת ריאות חיידקית הנרכשת בקהילה, נעשה מחקר השוואתי של יעילות levofloxacin במינון של 500 מ"ג פעם ביום דרך הפה או תוך ורידי למשך 7-14 ימים וצפלוספורינים עם משך כולל. של טיפול של 7-14 ימים; אם חשד או אושר נוכחות של גורם סיבתי לא טיפוסי של דלקת ריאות, החולים בקבוצת ההשוואה יכולים לקבל בנוסף אריתרומיצין או דוקסיציקלין. ההשפעה הקלינית (ריפוי או שיפור) ביום ה-5-7 לאחר סיום הטיפול ב-levofloxacin הייתה 95% בהשוואה ל-83% בקבוצת ההשוואה. במחקר השני, שכלל 264 חולים שקיבלו levofloxacin במינון של 500 מ"ג פעם ביום דרך הפה או תוך ורידי במשך 7-14 ימים, ההשפעה הקלינית הייתה 93%. בשני המחקרים, היעילות של levofloxacin בטיפול ב-SARS הנגרמת על ידי Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniaeו Legionella pneumoniae, הסתכם ב-96, 96 ו-70%, בהתאמה. מידת ההדברה המיקרוביולוגית בשני המחקרים הייתה, בהתאם לפתוגן: H.influenzae — 98%, S.pneumoniae — 95%, S. aureus — 88%, M.catarrhalis — 94%, H.parainfluenzae — 95%, K.pneumoniae — 100%.

Levofloxacin יעיל לטיפול דלקת ריאות הנרכשת בקהילה הנגרמת על ידי זנים של Streptococcus pneumoniaeעם עמידות לריבוי תרופות (MDRSP).לאחר הערכה מיקרוביולוגית MDRSP-מבודד מ-40 חולים, התברר כי ב-38 חולים (95%) הושגה אפקט קליני (החלמה או שיפור) ובקטריולוגי לאחר סיום הטיפול ב-levofloxacin. דרגת ההדברה הבקטריולוגית הייתה עבור פתוגנים שונים: זנים עמידים בפניצילין - 94.1%, זנים עמידים לצפלוספורינים דור 2 - 96.9%, זנים עמידים למקרולידים - 96.6%, זנים עמידים לטרימתופרים / סולפאמתוקסאזולין - סולפאמתוקסאזולין - סולפאמתוקסזילנט - סולפאמתוקסאזולין. - 100%.

היעילות והבטיחות של levofloxacin ב דלקת ריאות חיידקית הנרכשת בקהילה (משטר מינון של 5 ימים)הוערכו במחקר כפול סמיות, אקראי, פרוספקטיבי, רב-מרכזי ב-528 חולים מבוגרים מאושפזים ומאושפזים עם דלקת ריאות קלה עד חמורה הניתנת לזיהוי קליני ורדיולוגי בהשוואה ל-Levofloxacin 750 מ"ג (IV או PO כל יום במשך חמישה ימים) או בשעה מינון של 500 מ"ג IV או דרך הפה מדי יום למשך 10 ימים. ההשפעה הקלינית (שיפור או התאוששות) הייתה 90.9% בקבוצת Levofloxacin 750 מ"ג ו-91.1% בקבוצת Levofloxacin של 500 מ"ג. יעילות מיקרוביולוגית (דרגת חיסול בקטריולוגי) של משטר מינון של 5 ימים בהתאם לפתוגן: S.pneumoniae — 95%, hemophilus influenzae — 100%, Hemophilus parainfluenzae — 100%, Mycoplasma pneumoniae — 96%, Chlamydophila pneumoniae — 87%.

סינוסיטיס חיידקי חריף(משטרי מינון של 5 ו-10-14 ימים) הנגרמת על ידי Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis,הוערך במחקר כפול סמיות, אקראי, פרוספקטיבי, רב-מרכזי ב-780 חולי חוץ שלקחו לופלוקסצין דרך הפה פעם ביום במינון של 750 מ"ג למשך 5 ימים או 500 מ"ג למשך 10 ימים. ההשפעה הקלינית של levofloxacin (החלמה מלאה או חלקית של הסימפטומים של סינוסיטיס חיידקית חריפה עד כדי כך שטיפול אנטיביוטי נוסף לא נחשב הכרחי) לפי הערכה מיקרוביולוגית הייתה 91.4% בקבוצה שטופלה ב-levofloxacin במינון של 750 מ"ג. 88.6% בקבוצה שקיבלה 500 מ"ג של levofloxacin.

היעילות של levofloxacin בטיפול זיהומים מורכבים בדרכי השתן ודלקת פיאלונפריטיס חריפה (משטר מינון של 5 ימים)הוערך ב-1109 מטופלים בניסוי קליני אקראי, כפול סמיות, רב-מרכזי, שבו מטופלים קיבלו levofloxacin 750 מ"ג IV או דרך הפה פעם ביום במשך 5 ימים (546 חולים) או ציפרלקס 400 מ"ג IV או 500 מ"ג פומי פעמיים ביום למשך 10 ימים (563 חולים). היעילות של levofloxacin הוערכה לאחר 10-14 ימים על פי מידת ההדברה הבקטריולוגית ובהתאם לפתוגן, הייתה: אי קולי — 90%, Klebsiella pneumoniae — 87%, פרוטאוס מירביליס — 100%.

יעילות ובטיחות של levofloxacin בטיפול זיהומים מורכבים בדרכי השתן ודלקת פיאלונפריטיס חריפה (משטר מינון של 10 ימים)הוערך במהלך 10 ימים של טיפול ב-levofloxacin 250 מ"ג דרך הפה פעם ביום ב-285 חולים עם דלקות בדרכי השתן לא מסובכות, דלקות בדרכי השתן מסובכות (חומרה קלה עד בינונית) ודלקת פיאלונפריטיס חריפה (חומרה קלה עד בינונית) באקראי, כפול. -ניסוי קליני עיוור, רב-מרכזי. היעילות המיקרוביולוגית, שנמדדה על ידי חיסול בקטריולוגי של מיקרואורגניזמים, הייתה כ-93%.

היעילות של levofloxacin ב נגעים זיהומיות של העור ומבני העורנחקר במחקר השוואתי אקראי פתוח שכלל 399 מטופלים שקיבלו levofloxacin במינון של 750 מ"ג ליום (בפנים/פנים, ואז בפנים) או את המשווה למשך (10 ± 4.7) ימים. מניפולציות כירורגיות לזיהומים מסובכים (כריתת רקמות מתות וניקוז) זמן קצר לפני או במהלך טיפול אנטיביוטי (כחלק מטיפול מורכב) בוצעו ב-45% מהחולים שטופלו ב-levofloxacin וב-44% מהמטופלים בקבוצת ההשוואה. בקרב חולים שהיו במעקב במשך 2-5 ימים לאחר סיום הטיפול התרופתי, ההשפעה הקלינית הייתה 116/138 (84.1%) בקבוצה שטופלה ב-levofloxacin, ו-106/132 (80.3%) בקבוצת ההשוואה.

היעילות של levofloxacin הוכחה גם במחקר רב מרכזי, אקראי, פתוח בטיפול דלקת ריאות נוזוקומאליתובמחקר רב מרכזי, אקראי, כפול סמיות בטיפול דלקת ערמונית כרונית חיידקית.

טיפות עיניים

ההשפעה הקלינית של levofloxacin בצורה של 0.5% טיפות עיניים בניסויים אקראיים, כפול סמיות, מבוקרים רב מרכזיים בטיפול בדלקת הלחמית חיידקית בתום הטיפול (6-10 ימים) הייתה 79%. מידת ההדברה המיקרוביולוגית הגיעה ל-90%.

פרמקוקינטיקה

קְלִיטָה.לאחר מתן דרך הפה, הוא נספג במהירות ובאופן מלא ממערכת העיכול, הזמינות הביולוגית המוחלטת של 500 מ"ג ו-750 מ"ג טבליות של levofloxacin היא 99%. C max מגיע תוך 1-2 שעות. כאשר נלקח עם אוכל, הזמן להגיע C max עולה מעט (בשעה) ו-C max יורד מעט (ב 14%), כך שניתן לרשום לוופלוקסצין ללא קשר לצריכת המזון. לאחר זריקה תוך ורידית בודדת למתנדבים בריאים במינון של 500 מ"ג (עירוי למשך 60 דקות), C max היה (6.2 ± 1) מיקרוגרם/מ"ל, במינון של 750 מ"ג (עירוי למשך 90 דקות) - (11.5 ± 4) ) מק"ג/מ"ל. הפרמקוקינטיקה של levofloxacin היא ליניארית וניתנת לחיזוי עם מתן פומי ו/או תוך ורידי יחיד וחוזר. ריכוז פלזמה קבוע מושג לאחר 48 שעות כאשר נוטלים 500-750 מ"ג פעם אחת ביום. במתן חוזר למתנדבים בריאים, ערכי C max היו: עם מתן פומי של 500 מ"ג ליום - (5.7 ± 1.4) מיקרוגרם / מ"ל, 750 מ"ג ליום - (8.6 ± 1.9) מיקרוגרם / מ"ל; עם מתן תוך ורידי של 500 מ"ג ליום - (6.4 ± 0.8) מיקרוגרם / מ"ל, 750 מ"ג ליום - (12.1 ± 4.1) מיקרוגרם / מ"ל. פרופיל הפלזמה של ריכוזי Levofloxacin לאחר מתן תוך ורידי דומה לזה שלאחר מתן פומי במינון שווה ערך.

הפצה.ה-V d הממוצע הוא 74-112 ליטר לאחר מנות בודדות וחוזרות של 500 ו-750 מ"ג. הוא מופץ באופן נרחב ברקמות הגוף, חודר היטב לרקמת הריאות (הריכוז בריאות גבוה פי 2-5 מריכוז הפלזמה). בַּמַבחֵנָהבטווח הריכוזים התואם לערכים הקליניים (1-10 מיקרוגרם / מ"ל), קשירת חלבון פלזמה (בעיקר אלבומין) היא 24-38% ואינה תלויה בריכוז של levofloxacin.

חילוף חומרים והפרשה.הוא יציב מבחינה סטריאוכימית בפלזמה ובשתן ואינו הופך לאננטיומר שלו, D-ofloxacin. זה כמעט לא עובר חילוף חומרים בגוף. הוא מופרש בעיקר ללא שינוי בשתן (כ-87% מהמינון תוך 48 שעות), כמויות קטנות - עם צואה (פחות מ-4% ב-72 שעות). פחות מ-5% נקבעים בשתן בצורה של מטבוליטים (desmethyl, nitric oxide), שיש להם מעט פעילות פרמקולוגית ספציפית.

טרמינל T 1/2 מפלסמה הוא 6-8 שעות לאחר מתן חד פעמי או חוזר דרך הפה או תוך ורידי. סך Cl הוא 144-226 מ"ל / דקה, Cl כליות - 96-142 מ"ל / דקה, ההפרשה מתבצעת על ידי סינון גלומרולרי והפרשה צינורית. השימוש בו-זמני של cimetidine או probenecid מוביל לירידה ב-Cl כליות ב-24 ו-35%, בהתאמה, מה שמעיד על הפרשת levofloxacin על ידי האבובות הפרוקסימליות. גבישי Levofloxacin לא נמצאו בשתן טרי שנאסף.

קבוצות מטופלים מיוחדות

גיל, מין, גזע.הפרמקוקינטיקה של levofloxacin אינה תלויה בגיל, במין ובגזע של המטופלים.

לאחר מתן פומי של 500 מ"ג למתנדבים גברים בריאים, T 1/2 עמד בממוצע על 7.5 שעות בהשוואה ל-6.1 שעות בנשים; ההבדלים היו קשורים למוזרויות של מצב תפקוד הכליות אצל גברים ונשים ולא היו להם משמעות קלינית.

המוזרויות של פרמקוקינטיקה בהתאם לגזע נחקרו על ידי ניתוח שיתופיות של נתונים מ-72 נבדקים: 48 קווקזים ו-24 אחרים; לא נמצאו הבדלים במונחים של פינוי כולל ונפח הפצה.

גיל מבוגר.הפרמקוקינטיקה של levofloxacin בחולים קשישים אינה שונה באופן משמעותי אם לוקחים בחשבון הבדלים אינדיבידואליים בפינוי קריאטינין. לאחר מנה פומית אחת של 500 מ"ג של levofloxacin, T 1/2 בחולים קשישים בריאים (66-80 שנים) היה 7.6 שעות בהשוואה ל-6 שעות בחולים צעירים יותר; ההבדלים נובעים משונות בתפקוד הכלייתי ואינם משמעותיים מבחינה קלינית. התאמת מינון בחולים קשישים אינה נדרשת.

כשל כלייתי.בחולים עם תפקוד כליות לקוי (Cl creatinine<50 мл/мин) значительно снижен клиренс левофлоксацина и увеличен Т 1/2 , для предотвращения кумуляции требуется коррекция дозы. Гемодиализ и длительный амбулаторный перитонеальный диализ не выводят левофлоксацин из организма и поэтому при их проведении не требуется введение дополнительных доз.

כשל בכבד.לא נערכו מחקרים פרמקוקינטיים בחולים עם מחלת כבד. מכיוון שהמטבוליזם של levofloxacin זניח, לא צפויה השפעה של פגיעה בכבד על הפרמקוקינטיקה.

יְלָדִים. לאחר הזרקה תוך ורידית בודדת של levofloxacin במינון של 7 מ"ג/ק"ג בילדים בגילאי 6 חודשים עד 16 שנים, התרופה חוסלה מהר יותר מאשר בחולים מבוגרים. ניתוח פרמקוקינטי שלאחר מכן מראה כי עם משטר מינון של 8 מ"ג/ק"ג (לא יותר מ-250 מ"ג למנה) כל 12 שעות בילדים בגילאי 6 חודשים - 17 במצב יציב, AUC 0-24 ו-Cmax בפלזמה, דומים לאלה. בחולים מבוגרים עם מינון של levofloxacin 500 מ"ג כל 24 שעות.

הפרמקוקינטיקה של levofloxacin בחולים עם חמור דלקת ריאות הנרכשת בקהילהאינו שונה מזה אצל מתנדבים בריאים.

מחקר הפרמקוקינטיקה של levofloxacin ביישום כמו 0.5% טיפות עינייםבוצע ב-15 מתנדבים מבוגרים בריאים. ריכוזי פלזמה של Levofloxacin נמדדו במרווחי זמן שונים במהלך מנה של 15 יום. ריכוז הפלזמה הממוצע של levofloxacin שעה אחת לאחר ההזלפה נע בין 0.86 ננוגרם/מ"ל ביום הראשון ל-2.05 ננוגרם/מ"ל ביום החמישה עשר. Cmax של levofloxacin בפלזמה היה 2.25 ng/ml והגיע ביום הרביעי לאחר יומיים של שימוש כל שעתיים (עד 8 פעמים ביום). ה-Cmax של levofloxacin שהושג ביום 15 היה נמוך ביותר מפי 1000 מהריכוז שנצפה לאחר מתן פומי של מינונים סטנדרטיים של levofloxacin.

במחקרים על מתנדבים מבוגרים בריאים (n=30), הוכח כי הריכוזים הממוצעים של levofloxacin בסרט הדמעות, שנמדדו 4 ו-6 שעות לאחר ההזלפה, היו 17.0 מיקרוגרם/מ"ל ו-6.6 מיקרוגרם/מ"ל, בהתאמה (משמעות קלינית לא ידועה ).

טוקסיקולוגיה ניסויית ו/או פרמקולוגיה

הוכח כי Levofloxacin ו-fluoroquinolones אחרים גורמים לארטרופתיה בבעלי חיים צעירים שגדלים ברוב המינים שנבדקו.

מתן פומי של levofloxacin במינון של 40 מ"ג/ק"ג/יום בכלבים בני 3 חודשים הביא לארטרופתיה סימפטומטית והפסקת הטיפול ביום 8 מתוך 14 הימים המתוכננים. השפעות קליניות קלות של השרירים והשלד בהיעדר הפרעות פתולוגיות או היסטופתולוגיות קשות נצפו עם רמת המינון הנמוכה ביותר של 2.5 מ"ג/ק"ג/יום (כפי 0.2 מהמינון לילדים בהשוואה ל-AUC). סינוביטיס ונגעים בסחוס המפרקים נצפו במינונים של 10 ו-40 מ"ג/ק"ג (כפי 0.7 ו-2.4 מהמינון בילדים בהתבסס על השוואת AUC). פתולוגיה גסה של סחוס מפרקי ושינויים היסטופתולוגיים נמשכו עד תום תקופת ההחלמה של 18 שבועות בכלבים שטופלו ב-levofloxacin במינונים של 10 ו-40 מ"ג/ק"ג ליום.

בניסויים בבעלי חיים, מתן פומי או תוך ורידי של levofloxacin לחולדות ולכלבים לא בשלות הביא לעלייה במקרים של אוסטאוכונדרוזיס. בדיקה היסטופתולוגית של מפרקים נושאי משקל בכלבים לא בוגרים עם levofloxacin גילתה נגעים מתמשכים בסחוס. פלואורוקינולונים אחרים גם גורמים לשינויים שחיקתיים דומים במפרקים נושאי משקל וביטויים אחרים של ארתרופתיה בבעלי חיים לא בשלים ממינים שונים.

בכלבים לא בוגרים (בני 4-5 חודשים), מתן פומי במינון של 10 מ"ג/ק"ג/יום למשך 7 ימים או IV במינון של 4 מ"ג/ק"ג/יום למשך 14 ימים הוביל להתפתחות של arthropathies. מתן אוראלי של 300 מ"ג/ק"ג ליום למשך 7 ימים או 60 מ"ג/ק"ג ליום במשך 4 שבועות גרם לארטרופתיה בחולדות לא בוגרות.

בעכברים, levofloxacin יצר השפעות פוטוטוקסיות הדומות אך פחות בולטות מאלו של ofloxacin בהשוואה לפלורוקינולונים אחרים.

למרות שבמחקרים מסוימים נצפתה קריסטלוריה בחולדות שניתנו לוריד, גבישי שתן לא נוצרו בשלפוחית ​​השתן, נמצאו רק לאחר מתן שתן, ולא היו קשורים לרעילות נפרו.

בניסויים על עכברים, ההשפעה המעוררת של פלואורוקינולונים על מערכת העצבים המרכזית הוגברה על ידי שימוש בו-זמני עם NSAIDs.

במתן מהיר תוך ורידי לכלבים במינונים של 6 מ"ג/ק"ג או יותר, לבופלוקסצין יוצר אפקט של לחץ דם נמוך, ככל הנראה עקב שחרור היסטמין.

במחקר בַּמַבחֵנָהו in vivoל-levofloxacin בריכוזים טיפוליים לא הייתה השפעה מעוררת או מעכבת על מערכות האנזים, ולכן לא צפויה השפעה מתווכת אנזים על חילוף החומרים של תרופות אחרות.

סרטן, מוטגניות, השפעה על פוריות

במחקרים ביולוגיים לכל החיים בחולדות, levofloxacin לא היה מסרטן כאשר ניתן דרך הפה מדי יום במשך שנתיים במינונים של עד 100 מ"ג/ק"ג/יום (פי 1.4 מ-MRDH (750 מ"ג) על סמך שטח הפנים של הגוף). Levofloxacin בכל משטר מינון לא הפחית את הזמן עד להתפתחות גידולי עור המושרים על ידי UV בעכברים חסרי שיער לבקנים (Skh-1) ולכן לא הציג תכונות פוטו-קרצינוגניות בתנאי ניסוי. הריכוז של levofloxacin ברקמות העור של עכברים חסרי שיער נע בין 25-42 מיקרוגרם/ג במינונים המקסימליים במחקר הפוטוקרצינוגניות (300 מ"ג/ק"ג/יום). לשם השוואה, בבני אדם, הריכוז של levofloxacin ברקמות העור בעת נטילת מינון של 750 מ"ג עומד בממוצע על 11.8 מיקרוגרם/ג' ב-Cmax בפלזמה.

לא הראו תכונות מוטגניות במחקרים הבאים: בדיקת איימס על חיידקים S. Typhimuriumו אי - קולי,בדיקה עם hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase של תאי שחלות אוגר סיני, בדיקת מיקרו-גרעין בעכברים, בדיקת מוטציה קטלנית דומיננטית בעכברים, בדיקת סינתזת DNA לא מתוכננת בחולדות, בדיקת חילופי כרומטידים אחיות בעכברים. פעילות מוטגנית זוהתה בבדיקות בַּמַבחֵנָהעבור סטיות כרומוזומליות (בקו תאי CHL) וחילופי כרומטידים אחים (בקו תאי CHL/IU).

אין השפעה על הפוריות או תפקוד הרבייה בחולדות במינון פומי של 360 מ"ג/ק"ג ליום (פי 4.2 מ-MRHD, בהתבסס על שטח פנים הגוף) או מינון IV של 100 מ"ג/ק"ג/יום (בפי 1.2 מ-MRFA, על סמך שטח הפנים של הגוף).

השימוש בחומר Levofloxacin

Levofloxacin למתן דרך הפה והווריד מיועד לטיפול במחלות זיהומיות ודלקתיות הנגרמות על ידי פתוגנים רגישים ל-levofloxacin במבוגרים, כולל. : דלקת ריאות הנרכשת בקהילה; זיהומים לא מסובכים בדרכי השתן; זיהומים מורכבים בדרכי השתן (כולל פיילונפריטיס); דלקת ערמונית כרונית חיידקית; זיהומים של העור והרקמות הרכות; כחלק מהטיפול המורכב בצורות עמידות לתרופות של שחפת; מניעה וטיפול באנתרקס במקרה של זיהום באוויר; סינוסיטיס חריפה (טבליות); החמרה של ברונכיטיס כרונית (טבליות); דלקת ריאות בבית חולים (למינון של טבליות של 750 מ"ג).

בעת שימוש ב-levofloxacin, יש לקחת בחשבון המלצות לאומיות רשמיות לשימוש מתאים בחומרים אנטיבקטריאליים, כמו גם את הרגישות של מיקרואורגניזמים פתוגניים במדינה מסוימת (ראה "הוראות מיוחדות").

Levofloxacin 0.5% טיפות עיניים מיועד לטיפול בדלקות עיניים חיידקיות שטחיות הנגרמות על ידי אורגניזמים רגישים במבוגרים וילדים מעל גיל שנה; למניעת סיבוכים לאחר פעולות ניתוחיות ולייזר בעין.

התוויות נגד

לשימוש מערכתי:רגישות יתר ל-levofloxacin או קווינולונים אחרים; אֶפִּילֶפּסִיָה; מיאסטניה גרביס פסאודו-פארליטית (מיאסתניה גרביס)(ראה "תופעות לוואי", "אמצעי זהירות"); נגעים בגידים בעת נטילת fluoroquinolones בהיסטוריה; ילדים ומתבגרים מתחת לגיל 18 (בשל צמיחה לא מלאה של השלד, שכן לא ניתן לשלול לחלוטין את הסיכון לפגיעה בנקודות גדילה סחוסיות); הריון (לא ניתן לשלול לחלוטין את הסיכון לפגיעה בנקודות הגדילה הסחוסיות בעובר); תקופת ההנקה (לא ניתן לשלול לחלוטין את הסיכון לפגיעה בנקודות הסחוס של צמיחת העצם אצל ילד).

טיפות עיניים:רגישות יתר ל-levofloxacin או קווינולונים אחרים.

הגבלות יישום

לשימוש מערכתי:

בחולים בעלי נטייה להתפתחות התקפים (במטופלים עם נגעים קודמים של מערכת העצבים המרכזית, בחולים הנוטלים בו זמנית תרופות המורידות את הסף למוכנות עוויתית של המוח, כגון פנבופן, תיאופילין) (ראה "אינטראקציה");

בחולים עם מחסור סמוי או גלוי של גלוקוז-6-פוספט דהידרוגנאז (סיכון מוגבר לתגובות המוליטיות במהלך טיפול בקינולונים);

בחולים עם תפקוד כליות לקוי (נדרש ניטור חובה של תפקוד הכליות, כמו גם תיקון של משטר המינון);

בחולים עם גורמי סיכון ידועים להארכת QT: גיל מתקדם; מין נקבה, הפרעות אלקטרוליטים לא מתוקנות (היפוקלמיה, היפומגנזמיה); תסמונת של הארכה מולדת של מרווח QT; מחלת לב (אי ספיקת לב, אוטם שריר הלב, ברדיקרדיה); מתן סימולטני של תרופות שיכולות להאריך את מרווח ה-QT (תרופות אנטי-ריתמיות מסוג IA ו-III, תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, מקרולידים, תרופות אנטי פסיכוטיות) (ראה "מינון יתר", "אינטראקציה", "אמצעי זהירות");

בחולים עם סוכרת המטופלים בתרופות היפוגליקמיות דרך הפה, כגון גליבנקלמיד או תכשירי אינסולין (עלייה בסיכון להיפוגליקמיה);

בחולים עם תגובות שליליות קשות לפלורוקינולונים אחרים, כגון תגובות נוירולוגיות חמורות (עלייה בסיכון לתופעות לוואי דומות בעת שימוש ב-levofloxacin);

בחולים עם פסיכוזה או בחולים עם היסטוריה של מחלת נפש (ראה "אמצעי זהירות").

טיפות עיניים:גיל הילדים (בטיחות ויעילות לא נקבעו).

שימוש במהלך ההריון וההנקה

השימוש במהלך ההריון אפשרי רק אם ההשפעה הצפויה של הטיפול עולה על הסיכון הפוטנציאלי לעובר (לא נערכו מחקרים נאותים ומבוקרים בקפדנות על בטיחות השימוש בנשים הרות).

Levofloxacin לא היה טרטוגני בחולדות כאשר ניתן דרך הפה במינון של 810 מ"ג/ק"ג/יום (פי 9.4 מ-MRDH במונחים של שטח גוף) או תוך ורידי במינון של 160 מ"ג/ק"ג/יום (פי 1.9 מ-MAFR) מבחינת שטח הגוף). מתן פומי לחולדות הרות במינון של 810 מ"ג/ק"ג/יום הוביל לעלייה בתדירות המוות תוך רחמי ולירידה במשקל הגוף של העובר. בניסויים על ארנבות, לא זוהתה השפעה טרטוגנית במתן דרך הפה במינון של 50 מ"ג/ק"ג ליום (פי 1.1 מ-MRH במונחים של שטח גוף) או/במבוא במינון של 25 מ"ג/ק"ג ליום , המתאים ל-0.5 MRDC מבחינת שטח הפנים של הגוף.

בהתחשב בתוצאות של מחקרים על פלואורוקינולונים אחרים ונתונים מוגבלים מאוד על Levofloxacin, ניתן להניח כי Levofloxacin עשוי לעבור לחלב האם של נשים מניקות. בשל הפוטנציאל לתופעות לוואי חמורות אצל תינוקות יונקים, נשים מניקות צריכות להפסיק את ההנקה או את השימוש המערכתי ב-levofloxacin (בהתחשב בחשיבות התרופה לאם).

בעת שימוש ב-levofloxacin בצורה טיפות עינייםיש להיזהר.

תופעות לוואי של החומר Levofloxacin

תגובות לוואי חמורות וקליניות חשובות לתרופה, הנדונות ביתר פירוט בסעיף אמצעי זהירות, כוללות:

השפעה על גידים;

החמרה של מיאסטניה גרביס פסאודו-פרליטית ( מיאסטניה גרביס);

תגובות רגישות יתר;

תגובות חמורות אחרות ולעיתים קטלניות;

רעילות בכבד;

פעולה על מערכת העצבים המרכזית;

- Clostridium difficile-שלשולים נלווים;

נוירופתיה היקפית, אשר עשויה להיות בלתי הפיכה;

הארכה של מרווח QT;

תנודות ברמות הגלוקוז בדם;

רגישות לאור/פוטו-רעילות;

התפתחות עמידות לתרופות בחיידקים.

יתר לחץ דם נקשר למתן בולוס מהיר או תוך ורידי של levofloxacin. Levofloxacin צריך להינתן לאט במשך 60 עד 90 דקות.

קריסטלוריה וצילינדרוריה דווחו עם פלואורוקינולונים, כולל Levofloxacin. לכן, במהלך הטיפול ב-levofloxacin, יש צורך לשמור על הידרציה מספקת בחולים על מנת למנוע היווצרות של שתן מרוכז יתר על המידה.

ניסיון במחקר קליני

מאחר שניסויים קליניים נערכים תחת מערכת שונה של תנאים, לא ניתן להשוות ישירות את שכיחות התגובות השליליות שנצפו במחקרים אלה לתדירות בניסויים קליניים אחרים ולחזות את התרחשותן של תופעות לוואי בפרקטיקה הקלינית.

מוצגים נתונים מ-29 ניסויים קליניים מאוחדים בשלב 3 (n=7537). הגיל הממוצע של החולים הוא 50 שנים (כ-74% מהחולים הם מתחת לגיל 65), 50% הם גברים, 71% הם לבנים ו-19% הם שחורים. החולים קיבלו levofloxacin בטיפול בזיהומים שונים במינון של 750 מ"ג פעם ביום, 250 מ"ג פעם ביום או 500 מ"ג פעמיים ביום. משך הטיפול היה בדרך כלל 3-14 ימים (בממוצע 10 ימים).

התדירות הכללית, הסוג והתפלגות תופעות הלוואי היו דומים בחולים שקיבלו levofloxacin במינון של 750 מ"ג פעם ביום, בהשוואה לחולים שקיבלו 250 מ"ג פעם ביום או 500 מ"ג פעמיים ביום. הטיפול הופסק עקב תופעות לוואי הקשורות לתרופות ב-4.3% מהחולים בסך הכל, ב-3.8% מהמטופלים במינונים של 250 ו-500 מ"ג, וב-5.4% מהמטופלים במינון של 750 מ"ג. תופעות הלוואי השכיחות ביותר שהובילו להפסקת נטילת התרופה במינונים של 250 ו-500 מ"ג היו תלונות במערכת העיכול (1.4%), בחילות (0.6%), הקאות (0.4%), סחרחורת (0.3%), כאבי ראש (0.2%). תופעות הלוואי השכיחות ביותר שהובילו להפסקת נטילת התרופה במינון של 750 מ"ג היו הפרעות במערכת העיכול (1.2%), בחילות (0.6%), הקאות (0.5%), סחרחורת (0.3%), כאבי ראש (0.3%).

להלן תופעות הלוואי שצוינו בניסויים קליניים ונצפו בשכיחות של>0.1% בחולים שטופלו ב-levofloxacin (N=7537). תגובות הלוואי השכיחות ביותר (≥3%) היו בחילות, כאבי ראש, שלשולים, נדודי שינה, עצירות וסחרחורת.

כאב ראש (6%), סחרחורת (3%), נדודי שינה 1 (4%); 0.1-1% - חרדה, תסיסה, בלבול, דיכאון, הזיות, סיוטים 1 , הפרעות שינה 1 , אנורקסיה, חלומות חריגים 1 , רעד, עוויתות, פרסתזיה, ורטיגו, יתר לחץ דם, היפרקינזיה, פגיעה בקואורדינציה של תנועות 1, נמנום, עייפות.

: 0.1-1% - אנמיה, הפרעות קצב, דפיקות לב, דום לב, טכיקרדיה על-חדרית, פלביטיס, אפיסטקסיס, טרומבוציטופניה, גרנולוציטופניה.

ממערכת הנשימה:קוצר נשימה (1%).

ממערכת העיכול:בחילות (7%), שלשולים (5%), עצירות (3%), כאבי בטן (2%), דיספפסיה (2%), הקאות (2%); 0.1-1% - דלקת קיבה, סטומטיטיס, דלקת בלבלב, דלקת בוושט, גסטרואנטריטיס, גלוסיטיס, קוליטיס פסאודוממברני, תפקוד כבד לא תקין, רמות מוגברות של אנזימי כבד, עלייה בפוספטאז אלקליין.

ממערכת גניטורינארית:דלקת נרתיק 2 (1%); 0.1-1%: תפקוד כליות לקוי, אי ספיקת כליות חריפה, קנדידה באברי המין.

: 0.1-1% - ארתרלגיה, דלקת גידים, מיאלגיה, כאבי שרירי שלד.

מהצד של העור:פריחה (2%), גירוד (1%); 0.1-1% - תגובות אלרגיות, בצקת (1%), אורטיקריה.

אחרים:קנדידה (1%), תגובה באתר ההזרקה (1%), כאבים בחזה (1%); 0.1-1%: היפרגליקמיה/היפוגליקמיה, היפרקלמיה.

בניסויים קליניים מרובים, דווחו הפרעות עיניים, כולל קטרקט ואטימות עדשה מרובה, בחולים שטופלו ב-fluoroquinolones, לרבות levofloxacin. הקשר בין תופעות אלו לבין השימוש בתרופות לא הוכח.

2 N=3758 (נשים)

מחקר שלאחר שיווק

לא ניתן להעריך באופן אמין את שכיחותן של תופעות אלו ואת הקשר הסיבתי לשימוש בתרופות, שכן הדיווחים התקבלו באופן ספונטני, מאוכלוסיה בגודל לא ידוע.

ממערכת העצבים ומאיברי החישה:דיווחים בודדים של אנצפלופתיה, הפרעות EEG, נוירופתיה היקפית (עשויה להיות בלתי הפיכה), פסיכוזה, פרנויה, דיווחים בודדים על ניסיונות התאבדות ומחשבות אובדניות, אובאיטיס, ליקוי ראייה (כולל דיפלופיה, ירידה בחדות הראייה, ראייה מטושטשת, אובדן שמיעה,) טינטון, פארוסמיה, אנוסמיה, אובדן טעם, סטיית טעם, דיספוניה, החמרה מיאסטניה גרביס, פסאודוטומור של המוח.

מהצד של מערכת הלב וכלי הדם והדם: הודעות נפרדות על torsade de pointes,הארכה של מרווח QT, טכיקרדיה, הרחבת כלי דם, INR מוגבר, הארכת PT, pancytopenia, אנמיה אפלסטית, לויקופניה, אנמיה המוליטית, אאוזינופיליה.

ממערכת העיכול:אי ספיקת כבד (כולל מקרים קטלניים), דלקת כבד, צהבת.

מהצד של מערכת השרירים והשלד: קרע בגיד, פגיעה בשריר כולל קרע, רבדומיוליזה.

מהצד של העור:פריחה בורית, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, נמק אפידרמיס רעיל, אריתמה מולטיפורמה, תגובות רגישות לאור/פוטוטוקסיות.

תגובות אלרגיות:תגובות רגישות יתר (לעיתים קטלניות), כולל. תגובות אנפילקטיות / אנפילקטאיות, הלם אנפילקטי, אנגיואדמה, מחלת סרום; דיווחים בודדים על דלקת ריאות אלרגית.

אחרים:דלקת כלי דם לויקוציטוקלסטית, פעילות מוגברת של אנזימי שרירים, היפרתרמיה, אי ספיקת איברים מרובה, דלקת כליות אינטרסטיציאלית.

בעת שימוש ב-levofloxacin בצורה של 0.5% טיפות עיניים, ההשפעות השכיחות ביותר שדווחו היו: 1-3% - ליקוי ראייה חולף, צריבה חולפת, כאב או אי נוחות בעין, תחושת גוף זר בעין, חום, כאבי ראש , דלקת הלוע, פוטופוביה;<1% — аллергические реакции, отек век, сухость глаза, зуд в глазу.

אינטראקציה

תרכובות קלאטיות: סותרי חומצה, סוכרלפט, קטיוני מתכת, מולטי ויטמינים

Levofloxacin למתן דרך הפה.נוגדי חומצה המכילים מגנזיום ואלומיניום, סוכרלפט; תרופות המכילות קטיונים מתכתיים (כגון ברזל), מולטי ויטמינים המכילים אבץ, דידנוזין (LF המכיל אלומיניום ומגנזיום), בנטילה דרך הפה עם לבופלוקסצין, עלולות להשפיע באופן משמעותי על הספיגה של האחרון במערכת העיכול, ולהוביל לירידה במערכת שלו. רָמָה. יש ליטול את התרופות הנ"ל לפחות שעתיים לפני או שעתיים לאחר מתן דבופלוקסצין דרך הפה.

Levofloxacin להזרקה.אין נתונים על האינטראקציה של פלואורוקינולונים במתן IV עם נוגדי חומצה דרך הפה, סוכרלפט, מולטי ויטמינים, דידנוזין או קטיוני מתכת. עם זאת, אין לתת אף אחד מהפלואורוקווינולונים, כולל. levofloxacin, יחד עם כל תמיסה המכילה קטיונים רב ערכיים, כגון מגנזיום, דרך אותה מערכת למתן תוך ורידי.

וורפרין

במחקר קליני במתנדבים בריאים, לא הייתה השפעה מובהקת של levofloxacin על Cmax, AUC ופרמטרים פרמקוקינטיים אחרים של איזומרי R- או S של warfarin. כמו כן, לא הייתה השפעה ניכרת של warfarin על הספיגה ועל פרמטרים פרמקוקינטיים אחרים של levofloxacin. עם זאת, במחקרים שלאחר השיווק, היו דיווחים על עלייה בהשפעה של וורפרין בשימוש בו-זמני עם levofloxacin, בעוד שהעלייה ב-PT לוותה באפיזודות של דימום. עם שימוש בו-זמני ב-levofloxacin ו-warfarin, יש צורך בניטור קפדני של INR, PT ואינדיקטורים אחרים של קרישה, כמו גם מעקב אחר סימנים אפשריים של דימום.

תרופות נגד סוכרת

תנודות ברמות הגלוקוז בדם, כולל היפרגליקמיה והיפוגליקמיה, דווחו בחולים שטופלו בו-זמנית עם פלורוקינולונים ותרופות אנטי-סוכרתיות. מומלץ ניטור קפדני של רמות הגלוקוז בדם כאשר משתמשים בתרופות אלו יחד.

NSAIDs

שימוש בו-זמני של NSAIDs עם fluoroquinolones, כולל levofloxacin, עלול להגביר את הסיכון לגירוי CNS ולהתקפים.

תיאופילין

במחקר קליני במתנדבים בריאים, לא הייתה השפעה משמעותית של levofloxacin על ריכוזי פלזמה, AUC ופרמטרים פרמקוקינטיים אחרים של תיאופילין. כמו כן, לא הייתה השפעה נראית לעין של תיאופילין על הספיגה ופרמטרים פרמקוקינטיים אחרים של levofloxacin. עם זאת, השימוש בו-זמני של תיאופילין עם פלואורוקינולונים אחרים לווה בעלייה ב-T 1/2 ובריכוז תיאופילין בסרום ובעקבותיה עלייה בסיכון לתגובות לוואי תלויות תיאופילין. בהקשר זה, יש צורך לעקוב בקפידה אחר רמת התיאופילין והתאמת מינון מתאימה עם שימוש בו זמנית ב-levofloxacin. תגובות שליליות, כולל עוויתות עלולות להתרחש ללא קשר לעלייה בריכוז הסרום של תיאופילין.

ציקלוספורין

במחקר שנערך בקרב מתנדבים בריאים, לא נצפתה השפעה קלינית משמעותית של levofloxacin על ריכוזי פלזמה, AUC ופרמטרים פרמקוקינטיים אחרים של cyclosporine. עם זאת, דווח על עלייה ברמות הפלזמה של ציקלוספורין עם פלואורוקינולונים אחרים. Cmax של levofloxacin היה מעט נמוך יותר, בעוד Tmax ו-T 1/2 היו מעט ארוכים יותר בנוכחות cyclosporine, מאשר אותם פרמטרים שנצפו במחקרים אחרים ללא טיפול במקביל. ההבדלים, לעומת זאת, אינם נחשבים משמעותיים מבחינה קלינית. בהקשר זה, לא נדרשת התאמת מינון של levofloxacin או cyclosporine עם השימוש בו זמנית.

דיגוקסין

במחקר קליני שכלל מתנדבים בריאים, לא נמצאה השפעה משמעותית של levofloxacin על Cmax, AUC ופרמטרים פרמקוקינטיים אחרים של דיגוקסין. ספיגה ופרמטרים פרמקוקינטיים אחרים של levofloxacin היו דומים בנוכחות או בהיעדר דיגוקסין. לפיכך, עם שימוש בו-זמני, אין צורך בהתאמת מינון של levofloxacin או digoxin.

פרובנציד וסימטידין

במחקר קליני שכלל מתנדבים בריאים, לא נצפתה השפעה משמעותית של probenecid או cimetidine על Cmax של levofloxacin. ערכי ה-AUC וה-T 1/2 של levofloxacin היו גבוהים יותר, בעוד ערכי הפינוי היו נמוכים יותר במהלך טיפול משולב ב-levofloxacin עם probenecid או cimetidine בהשוואה לטיפול ב-levofloxacin בלבד. עם זאת, שינויים אלה אינם הבסיס להתאמת המינון של levofloxacin בשימוש בשילוב עם probenecid או cimetidine.

אינטראקציות הקשורות לבדיקות מעבדה או אבחון

חלק מהפלואורוקווינולונים, כולל levofloxacin, עלולים לגרום לתוצאות חיוביות כוזבות של בדיקת שתן עבור אופיאטים בעת שימוש בערכות אימונואסאי זמינות מסחריות (ייתכן שיהיה צורך בבדיקות אופיאטים ספציפיות יותר).

מנת יתר

בעכברים, חולדות, כלבים וקופים, התסמינים הבאים נצפו לאחר מתן מינון גבוה בודד של levofloxacin: אטקסיה, פטוזיס, ירידה בפעילות התנועה, קוצר נשימה, השתטחות, רעד, עוויתות. מינונים של יותר מ-1500 מ"ג/ק"ג דרך הפה ו-250 מ"ג/ק"ג iv הגדילו משמעותית את התמותה במכרסמים.

יַחַסמנת יתר חריפה: שטיפת קיבה, הידרציה מספקת. זה לא מופרש על ידי המודיאליזה ודיאליזה פריטונאלית.

מסלולי ניהול

בפנים, ב/בתוך, בלחמית.

אמצעי זהירות עבור החומר Levofloxacin

טנדינופתיה וקרע בגיד

השימוש בפלורוקינולונים, כולל Levofloxacin, קשור לסיכון מוגבר לדלקת גידים ולקרע בגידים בכל גיל. תופעת לוואי זו משפיעה לרוב על גיד אכילס, וייתכן שיידרש ניתוח אם גיד אכילס נקרע. כמו כן דווח על דלקת בגידים וקרע בגיד המסובב, היד, הדו-ראשי, האגודל וגידים אחרים. הסיכון לפתח דלקת גידים הקשורה ל-fluoroquinolone וקרע בגידים מוגבר בחולים מבוגרים, בדרך כלל מעל גיל 60, בחולים הנוטלים קורטיקוסטרואידים ובחולים עם השתלות כליה, לב וריאות. גורמים בנוסף לגיל ולשימוש בקורטיקוסטרואידים שעלולים להגביר באופן עצמאי את הסיכון לקרע בגיד כוללים פעילות גופנית מוגברת, אי ספיקת כליות ומצבים רפואיים קיימים כמו דלקת מפרקים שגרונית. דלקת גידים וקרע בגידים דווחו בחולים שטופלו בפלורוקינולונים שלא היו להם גורמי הסיכון לעיל. קרע בגיד עלול להתרחש במהלך או לאחר השלמת הטיפול; מקרים מסוימים דווחו עד מספר חודשים לאחר סיום הטיפול. אם מתרחשים כאב, נפיחות, דלקת או קרע בגיד, יש להפסיק את הטיפול ב-levofloxacin. יש להמליץ ​​לחולים לנוח ולהימנע ממאמץ עם הסימן הראשון של דלקת גידים או קרע בגיד, ולהתייעץ עם הרופא שלהם לגבי תרופות אנטי-מיקרוביאליות אחרות שאינן קווינולון.

החמרה של מיאסטניה גרביס פסאודו-פארליטית (myasthenia gravis)

פלואורוקווינולונים, כולל Levofloxacin, הם בעלי פעילות חסימת נוירו-שרירית ועלולים להחמיר את חולשת השרירים בחולים עם מיאסטניה גרביס פסאודו-פארליטית. בתקופה שלאחר השיווק, תופעות לוואי חמורות, לרבות אי ספיקת ריאות הדורשת הנשמה מכנית ומוות, נקשרו לשימוש ב-fluoroquinolones בחולים עם מיאסטניה גרביס פסאודו-פארליטית. השימוש ב-levofloxacin בחולים עם אבחנה מבוססת של מיאסטניה גרביס פסאודו-פארליטית הוא התווית נגד (ראה "התוויות נגד", "תופעות לוואי").

תגובות רגישות יתר

דווח על התפתחות של תגובות רגישות יתר חמורות וקטלניות ו/או תגובות אנפילקטיות בזמן נטילת פלורוקינולונים, כולל. levofloxacin, לעתים קרובות מתפתח לאחר המנה הראשונה. חלק מהתגובות לוו בקריסה קרדיווסקולרית, יתר לחץ דם, הלם, עוויתות, אובדן הכרה, תחושת צביטה, אנגיואדמה (כולל לשון, לוע, גלוטיס או בצקת פנים), חסימת דרכי הנשימה (סימפונות, קוצר נשימה, תסמונת מצוקה נשימתית חריפה). , קוצר נשימה, אורטיקריה, גירוד ותגובות עור קשות אחרות. עם הביטויים הראשונים של פריחה בעור או תגובות רגישות יתר אחרות, יש להפסיק מיד את הטיפול ב-levofloxacin. עם התפתחות של תגובות רגישות-יתר חריפות חמורות, ייתכן שתידרש מתן אפינפרין ואמצעי החייאה אחרים, כולל שימוש בחמצן, נוזלים תוך ורידי, אנטיהיסטמינים, קורטיקוסטרואידים, אמינים לחץ ושמירה על חופש דרכי הנשימה (בהתאם לאינדיקציות קליניות) (ראה "תופעות לוואי").

תגובות חמורות אחרות ולעיתים קטלניות

לעיתים רחוקות, התפתחות של תגובות קשות אחרות ולעיתים קטלניות בחולים בזמן נטילת פלורוקינולונים, כולל. levofloxacin הן עקב תגובות רגישות יתר והן מסיבות בלתי מוסברות. תגובות אלו התרחשו בעיקר לאחר מנות חוזרות והתבטאו כ: חום, פריחה או תגובות דרמטולוגיות חמורות (למשל, נמק אפידרמיס חריף, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון), דלקת כלי דם, ארתרלגיה, מיאלגיה, מחלת סרום, דלקת ריאות אלרגית, דלקת כליות אינטרסטיציאלית, דלקת כבד, צהבת, נמק חריף בכבד או אי ספיקת כבד, אנמיה (כולל המוליטית והיפופלסטית), טרומבוציטופניה (כולל פורפורה טרומבוציטופנית), לויקופניה, אגרנולוציטוזיס, פנציטופניה ו/או שינויים אחרים בדם.

עם הביטויים הראשונים של פריחה בעור, צהבת או כל ביטוי אחר של רגישות יתר, יש להפסיק מיד את הטיפול ב-levofloxacin ולנקוט את האמצעים הדרושים.

רעילות בכבד

לא הייתה עדות לרעילות חמורה בכבד הקשורה ל-levofloxacin במחקרים קליניים בלמעלה מ-7,000 חולים. תגובות רעילות חמורות בכבד שתועדו בתצפיות שלאחר השיווק (כולל דלקת כבד חריפה ותוצאה קטלנית) התרחשו בדרך כלל במהלך 14 הימים הראשונים של הטיפול, רוב המקרים תוך 6 ימים, ברוב המקרים רעילות חמורה בכבד לא הייתה קשורה לרגישות יתר. המקרים השכיחים ביותר של רעילות קטלנית בכבד נצפו בחולים בני 65 ומעלה ולא היו קשורים לרגישות יתר. יש להפסיק את השימוש ב-levofloxacin מיד אם החולה מפתח סימנים ותסמינים של הפטיטיס (ראה "תופעות לוואי").

השפעה על מערכת העצבים המרכזית

התקפים, פסיכוזה רעילה, לחץ תוך גולגולתי מוגבר (כולל מוח פסאודוטומור) דווחו בחולים שטופלו בפלורוקינולונים, כולל. levofloxacin. פלואורוקווינולונים יכולים גם לגרום לגירוי CNS עם רעד, אי שקט, חרדה, סחרחורת, בלבול, הזיות, פרנויה, דיכאון, נדודי שינה, סיוטים, לעתים רחוקות מחשבות ופעולות אובדניות; תופעות אלו עלולות להתרחש לאחר המנה הראשונה. אם תגובות אלו מתרחשות בחולים המקבלים levofloxacin, יש להפסיק את הטיפול ולנקוט באמצעים מתאימים. כמו עם פלואורוקינולונים אחרים, יש להשתמש ב-levofloxacin בזהירות בחולים עם מחלה ידועה או חשודה של מערכת העצבים המרכזית, אשר נוטה להתקפים או לירידה בסף ההתקפים (למשל, טרשת עורקים מוחית חמורה, אפילפסיה), או בנוכחות גורמי סיכון אחרים שעלולים להוביל לנטייה. להתקפים או לירידה בסף של פעילות עווית (לדוגמה, תרופות מסוימות, הפרעות בתפקוד הכליות) (ראה "תופעות לוואי", "אינטראקציה").

שלשול הקשור ל- Clostridium difficile

על התפתחות שלשולים הקשורים Clostridium difficile, דווח כמעט עם כל התרופות האנטי-בקטריאליות, כולל levofloxacin, ויכולות לנוע בחומרה משלשול קל ועד קוליטיס קטלני. טיפול בחומרים אנטיבקטריאליים מוביל לשינוי בפלורה התקינה של המעי הגס ולגדילה מוגברת. C. difficile. זנים C. difficile, ייצור רעלים A ו-B, הגורמים לשלשולים, מובילים לסיכון מוגבר לתמותה מכיוון שזיהומים אלו עשויים להיות עמידים לטיפול אנטי-מיקרוביאלי ועשויים לדרוש כריתה. אפשרות C. difficileיש לשקול שלשולים הקשורים בכל החולים המציגים תלונות על שלשול לאחר שימוש בחומרים אנטיבקטריאליים. יש צורך באנמנזה זהירה, כי התפתחות C. difficile-שלשול קשור אפשרי תוך חודשיים לאחר השימוש בתרופות אנטיבקטריאליות. אם C. difficile- יש חשד לשלשול הקשור או אושר, יש להפסיק את הטיפול ב-levofloxacin ולהתחיל בטיפול מתאים (כולל מתן נוזלים ואלקטרוליטים, תוספי חלבון, שימוש באנטיביוטיקה שזנים רגישים להן C. difficile), וכן לבצע הערכה כירורגית, אם קיימות אינדיקציות קליניות (ראה "תופעות לוואי").

טבליות מצופות סרט

בעלים/רשם

VERTEKS, JSC

סיווג בינלאומי של מחלות (ICD-10)

A40 ספטיסמיה סטרפטוקוקלית A41 ספטיסמיה אחרת J01 סינוסיטיס חריפה J15 דלקת ריאות חיידקית, לא מסווגת במקום אחר J20 ברונכיטיס חריפה J32 סינוסיטיס כרונית J42 ברונכיטיס כרונית, לא מוגדרת K65.0 דלקת הצפק החריפה K81.0 Acute peritonitis cholecystitis K81.0 Acute peritonitis cholecystitis K81.0 Acute peritonitis cholecystitis. L01.0 מורסה בעור, פרונקל וקרבונקל L03 Phlegmon L08.0 Pyoderma N10 אקוטי tubulointerstitial nephritis N11 כרוני tubulointerstitial nephritis N30 דלקת שלפוחית ​​השתן N34 Urethritis ותסמונת השופכה N41 המחלות הדלקתיות של בלוטת הערמונית

קבוצה פרמקולוגית

תרופה אנטיבקטריאלית מקבוצת הפלואורוקווינולונים

השפעה פרמקולוגית

Levofloxacin היא תרופה אנטיבקטריאלית סינתטית בעלת טווח רחב מקבוצת הפלורוקינולונים המכילה את Levofloxacin, איזומר סיבובי לכיוון של אופלוקסצין, כחומר פעיל. Levofloxacin חוסם DNA gyrase, משבש את ה- supercoiling והצלבה של הפסקות DNA, מעכב סינתזת DNA וגורם לשינויים מורפולוגיים עמוקים בציטופלזמה, בדופן התא ובממברנות.

Levofloxacin פעיל נגד מרבית זני המיקרואורגניזמים הן במבחנה והן במבחנה.

אורגניזמים אירוביים גרם חיוביים: Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus faecalis, Enterococcus spp, Listeria monocytogenes, Staphylococcus coagulase-negative methi-S(I), Staphylococcus aureus methi-S, Staphylococcus epidermidis methi-S, Staphylococcus spp(CNS), Group C, Streptococcia pneumoniae peni I/S/R, Streptococcus pyogenes, Viridans streptococci peni-S/R.

אורגניזמים אירוביים גרם שליליים: Acinetobacter baumannil Acinetobacter spp Actinobacillus actinomycetemcomitans Citrobacter freundii Eikenella corrodens Enterobacter aerogenes Enterobacter agglomerans Enterobacter cloacae Enterobacter spp Escherichia coli Gardnerella vaginalis Haemophilus ducreyi , Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp, Moraxela catarrhalis (3+/p-, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae non PPNG/PPNG, Neisseria meningitidis, Pasteurella conis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida, Pasteurella spp, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia spp, Pseudomonas aeruginosa spp.

מיקרואורגניזמים אנאירוביים: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp, Clostridium perfringens, Fusobacterium spp, Peptostreptococcus, Propionibacterum spp, Veilonella spp.

מיקרואורגניזמים אחרים: Bartonella spp, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp, Mycobacterium spp, Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Rickesiaplasma spp.

פרמקוקינטיקה

Levofloxacin נספג במהירות וכמעט לחלוטין לאחר מתן דרך הפה. לצריכת מזון יש השפעה מועטה על קצב הספיגה ושלמותה. הזמינות הביולוגית של 500 מ"ג levofloxacin לאחר מתן פומי היא כמעט 100%. לאחר נטילת מנה בודדת של 500 מ"ג של levofloxacin, C max הוא 5.2-6.9 מיקרוגרם / מ"ל, הזמן להגיע ל- C max הוא 1.3 שעות, T 1/2 הוא 6-8 שעות.

תקשורת עם חלבוני פלזמה - 30-40%. זה חודר היטב לאיברים ורקמות: ריאות, רירית הסימפונות, כיח, איברי מערכת גניטורינארית, רקמת עצם, נוזל מוחי, בלוטת הערמונית, לויקוציטים פולימורפו-גרעיניים, מקרופאגים מכתשית.

בכבד חלק קטן מחומצן ו/או דה-אצטילציה. הוא מופרש מהגוף בעיקר על ידי הכליות על ידי סינון גלומרולרי והפרשה צינורית. לאחר מתן פומי, כ-87% מהמינון הנלקח מופרש בשתן ללא שינוי תוך 48 שעות, פחות מ-4% בצואה תוך 72 שעות.

מחלות זיהומיות ודלקתיות הנגרמות על ידי מיקרואורגניזמים רגישים:

סינוסיטיס חריפה;

החמרה של ברונכיטיס כרונית;

דלקת ריאות הנרכשת בקהילה;

זיהומים מורכבים בדרכי השתן (כולל פיילונפריטיס);

זיהומים לא מסובכים בדרכי השתן;

דלקת הערמונית;

זיהומים של העור והרקמות הרכות;

ספטיסמיה / בקטרמיה הקשורה להתוויות לעיל;

זיהום תוך בטני.

רגישות יתר ל-levofloxacin או קווינולונים אחרים;

אי ספיקת כליות (עם פינוי קריאטינין של פחות מ-20 מ"ל לדקה - עקב חוסר האפשרות למינון צורת מינון זו);

אֶפִּילֶפּסִיָה;

נגעים בגידים עם טיפול קודם בקינולונים;

ילדים ובני נוער (עד 18 שנים);

הריון והנקה.

בקפידהיש להשתמש בקשישים בשל הסבירות הגבוהה לירידה במקביל בתפקוד הכליות, כמו גם במחסור של גלוקוז-6-פוספט דהידרוגנאז.

התדירות של תופעת לוואי מסוימת נקבעת באמצעות
הטבלה הבאה:

תגובות אלרגיות:לפעמים - גירוד ואדמומיות של העור; לעיתים רחוקות - תגובות רגישות יתר כלליות (תגובות אנפילקטיות ואנפילקטאיות) עם תסמינים כגון אורטיקריה, התכווצות הסימפונות ואולי חנק חמור; לעתים רחוקות מאוד - נפיחות של העור והריריות (לדוגמה, בפנים ובלוע), ירידה פתאומית בלחץ הדם והלם, רגישות מוגברת לאור שמש וקרינה אולטרה סגולה (ראה "הוראות מיוחדות"), דלקת ריאות אלרגית, דלקת כלי דם; במקרים מסוימים, פריחות קשות על העור עם היווצרות שלפוחיות, למשל, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, נמק אפידרמיס רעיל (תסמונת לייל) ואדמת אקסודטיבית מולטיפורמה. תגובות רגישות יתר כלליות עשויות להיות קדומות לתגובות עור קלות יותר. התגובות הנ"ל יכולות להתפתח לאחר המנה הראשונה, מספר דקות או שעות לאחר מתן התרופה.

ממערכת העיכול:לעתים קרובות - בחילות, שלשולים, פעילות מוגברת של אנזימי כבד (לדוגמה, אלנין אמינוטרנספראז ואספרטט אמינוטרנספראז); לפעמים - אובדן תיאבון, הקאות, כאבי בטן, הפרעות עיכול; לעיתים רחוקות - שלשול מעורב בדם, שבמקרים נדירים מאוד יכול להוות סימן לדלקת מעיים ואפילו קוליטיס פסאודוממברני (ראה "הוראות מיוחדות").

מהצד של חילוף החומרים:לעתים רחוקות מאוד - ירידה בריכוז הגלוקוז בדם, שהיא בעלת חשיבות מיוחדת עבור חולי סוכרת (סימנים אפשריים להיפוגליקמיה: תיאבון מוגבר, עצבנות, הזעה, רעד). ניסיון עם קווינולונים אחרים מצביע על כך שהם יכולים להחמיר את הפורפיריה בחולים שכבר סובלים ממחלה זו. השפעה דומה אינה נשללת בעת שימוש בתרופה levofloxacin.

ממערכת העצבים:לפעמים - כאב ראש, סחרחורת ו/או חוסר תחושה, נמנום, הפרעות שינה; לעיתים רחוקות - חרדה, פרסטזיה בידיים, רעד, תגובות פסיכוטיות כגון הזיות ודיכאון, תסיסה, עוויתות ובלבול; לעיתים רחוקות מאוד - ליקויי ראייה ושמיעה, הפרות של רגישות לטעם וריח, ירידה ברגישות המישוש.

מהצד של מערכת הלב וכלי הדם:לעיתים רחוקות - קצב לב מוגבר, הורדת לחץ דם; לעתים רחוקות מאוד - קריסה של כלי דם (דמוי הלם); במקרים מסוימים - הארכה של מרווח Q-T.

ממערכת השרירים והשלד:לעיתים רחוקות - נגעים בגידים (כולל דלקת גידים), כאבי פרקים ושרירים; לעיתים רחוקות מאוד - קרע בגיד (לדוגמה, גיד אכילס); תופעת לוואי זו יכולה להופיע תוך 48 שעות לאחר תחילת הטיפול ועשויה להיות דו-צדדית (ראה "הוראות מיוחדות"), חולשת שרירים, שהיא בעלת חשיבות מיוחדת עבור חולים עם תסמונת בולברי; במקרים מסוימים - נזק לשרירים (רבדומיוליזה).

ממערכת השתן:לעיתים רחוקות - עלייה ברמת הבילירובין והקריאטינין בסרום הדם; לעיתים רחוקות מאוד - הידרדרות בתפקוד הכליות עד לאי ספיקת כליות חריפה, דלקת כליות אינטרסטיציאלית.

מהצד של האיברים ההמטופואטיים:לפעמים - עלייה במספר האאוזינופילים, ירידה במספר הלויקוציטים; לעיתים רחוקות - נויטרופניה, טרומבוציטופניה, שעלולה להיות מלווה בדימום מוגבר; לעתים רחוקות מאוד - אגרנולוציטוזיס והתפתחות של זיהומים חמורים (חום מתמשך או חוזר, הידרדרות בריאותית); במקרים מסוימים - אנמיה המוליטית; pancytopenia.

אחרים:לפעמים - חולשה כללית; לעתים רחוקות מאוד - חום.

כל טיפול אנטיביוטי יכול לגרום לשינויים במיקרופלורה, הקיימת בדרך כלל בבני אדם. מסיבה זו עלולה להתרחש רבייה מוגברת של חיידקים ופטריות עמידים לאנטיביוטיקה המשמשת, אשר במקרים נדירים עשויה לדרוש טיפול נוסף.

מנת יתר

תסמיניםמינון יתר של התרופה Levofloxacin בא לידי ביטוי ברמת מערכת העצבים המרכזית (בלבול, סחרחורת, פגיעה בהכרה והתקפים מהסוג של התקפים אפילפטיים). בנוסף, הפרעות במערכת העיכול (למשל, בחילות) ונגעים שחוקים של הממברנות הריריות, עשויה להופיע הארכה של מרווח Q-T.

יַחַסצריך להיות סימפטומטי. Levofloxacin אינו מופרש בדיאליזה (המודיאליזה, דיאליזה פריטונאלית ודיאליזה פריטונאלית קבועה). אין תרופת נגד ספציפית.

הוראות מיוחדות

אין להשתמש ב-Levofloxacin לטיפול בילדים ובמתבגרים בשל הסבירות לפגיעה בסחוס המפרקי.

בדלקת ריאות חמורה הנגרמת על ידי pneumococci, levofloxacin עשוי שלא לתת את האפקט הטיפולי האופטימלי. זיהומים בבתי חולים הנגרמים על ידי פתוגנים מסוימים (P. aeruginosa) עשויים לדרוש טיפול משולב.

במהלך הטיפול ב-Levofloxacin, עלולים להתפתח התקפים בחולים עם נזק מוחי קודם, כגון שבץ מוחי או טראומה חמורה.

למרות העובדה שרגישות לאור נצפית לעיתים רחוקות מאוד בשימוש ב-levofloxacin, על מנת להימנע מכך, לא מומלץ לחולים להיחשף לקרינת שמש חזקה או לקרינה אולטרה סגולה מלאכותית ללא צורך מיוחד.

אם יש חשד לקוליטיס פסאודוממברני, יש להפסיק את הטיפול ב-levofloxacin באופן מיידי ולהתחיל בטיפול מתאים. במקרים כאלה אין להשתמש בתרופות המעכבות את תנועתיות המעיים.

לעתים רחוקות נצפה בשימוש בתרופה Levofloxacin, דלקת גידים (בעיקר דלקת של גיד אכילס) עלולה להוביל לקרע בגיד. חולים מבוגרים נוטים יותר לדלקת בגידים. סביר להניח שטיפול בגלוקוקורטיקוסטרואידים מעלה את הסיכון לקרע בגידים. אם יש חשד לדלקת בגיד, יש להפסיק מיד את הטיפול ב-Levofloxacin ולהתחיל טיפול מתאים בגיד הפגוע.

חולים עם מחסור בגלוקוז-6-פוספט דהידרוגנאז (הפרעה מטבולית תורשתית) עלולים להגיב לפלורוקינולונים על ידי הרס תאי דם אדומים (המוליזה). בהקשר זה, הטיפול בחולים כאלה עם levofloxacin צריך להתבצע בזהירות רבה.

השפעה על יכולת הנהיגה בכלי רכב ומנגנוני בקרה

תופעות לוואי כאלה של התרופה Levofloxacin כמו סחרחורת או חוסר תחושה, נמנום והפרעות ראייה (ראו גם בסעיף "תופעות לוואי") עלולות לפגוע בתגובתיות וביכולת הריכוז. הדבר עשוי להוות סיכון מסוים במצבים בהם ליכולות אלו יש חשיבות מיוחדת (לדוגמה, בנהיגה במכונית, במתן שירות למכונות ומנגנונים, בביצוע עבודה במצב לא יציב).

עם אי ספיקת כליות

התווית נגד באי ספיקת כליות (עם פינוי קריאטינין של פחות מ-20 מ"ל/דקה - עקב חוסר האפשרות למינון צורת מינון זו).

חולים לאחר המודיאליזה אינם זקוקים למינונים נוספים.

תוך הפרה של תפקודי הכבד

חולים עם תפקוד כבד לקוי אינם זקוקים לבחירת מינון מיוחד, מכיוון שלבופלוקסצין עובר חילוף חומרים בכבד רק במידה מועטה ביותר.

קשיש

בטיפול בחולים מבוגרים, יש לזכור כי חולים בקבוצה זו סובלים לרוב מפגיעה בתפקוד הכליות (ראה סעיף "שיטת מריחה ומינונים").

שימוש במהלך ההריון וההנקה

התווית נגד בהריון והנקה.

אינטראקציה בין תרופתית

ישנם דיווחים על ירידה בולטת בסף המוכנות לעוויות עם שימוש בו-זמני בקינולונים וחומרים שיכולים, בתורם, להפחית את הסף המוחי למוכנות לעוויות. באותה מידה, זה חל גם על שימוש בו-זמני בקינולונים ובתיאופילין.

השפעת התרופה Levofloxacin נחלשת באופן משמעותי בשימוש בו זמנית עם sucralfate. אותו דבר קורה עם שימוש בו-זמני בסותרי חומצה המכילים מגנזיום או אלומיניום, כמו גם מלחי ברזל. יש ליטול את Levofloxacin לפחות שעתיים לפני או שעתיים לאחר נטילת התרופות הללו. לא נמצאה אינטראקציה עם סידן פחמתי.

עם שימוש בו-זמני של אנטגוניסטים של ויטמין K, יש צורך בניטור של מערכת קרישת הדם.

סילוק (פינוי כליות) של levofloxacin מואט מעט על ידי cimetidine ו-probenecid. יש לציין שלאינטראקציה זו אין כמעט משמעות קלינית. עם זאת, עם שימוש בו-זמני בתרופות כגון פרובנציד וסימטידין, חסימת נתיב הפרשה מסוים (הפרשה צינורית), יש לבצע טיפול ב-levofloxacin בזהירות. זה חל בעיקר על חולים עם תפקוד כליות מוגבל.

Levofloxacin מגדיל מעט את זמן מחצית החיים של cyclosporine.

נטילת גלוקוקורטיקוסטרואידים מגבירה את הסיכון לקרע בגידים.

התרופה נלקחת דרך הפה 1 או 2 פעמים ביום. אין ללעוס את הטבליות ולשתות הרבה נוזלים (מ-0.5 עד 1 כוס), ניתן ליטול לפני הארוחות או בין הארוחות. המינונים נקבעים על פי אופי וחומרת הזיהום, כמו גם רגישות הפתוגן החשוד.

חולים עם תפקוד כליות תקין או מופחת בינוני (פינוי קריאטינין > 50 מ"ל/דקה)משטר המינון הבא מומלץ: דַלֶקֶת הַגַת: 500 מ"ג פעם אחת ביום - 10-14 ימים; החמרה של ברונכיטיס כרונית: 250 מ"ג או 500 מ"ג פעם אחת ביום - 7-10 ימים; דלקת ריאות הנרכשת בקהילה: 500 מ"ג 1-2 פעמים ביום - 7-14 ימים. זיהומים לא מסובכים בדרכי השתן: 250 מ"ג פעם אחת ביום - 3 ימים; דלקת הערמונית: 500 מ"ג - פעם אחת ביום - 28 ימים; זיהומים מורכבים בדרכי השתן, כולל פיילונפריטיס: 250 מ"ג פעם אחת ביום - 7-10 ימים; זיהומים בעור ורקמות רכות: 250 מ"ג פעם אחת ביום או 500 מ"ג 1-2 פעמים ביום - 7-14 ימים; ספטיסמיה/בקטרמיה: 250 מ"ג או 500 מ"ג 1-2 פעמים ביום - 10-14 ימים; זיהום תוך בטני: 250 מ"ג או 500 מ"ג פעם אחת ביום - 7-14 ימים (בשילוב עם תרופות אנטיבקטריאליות הפועלות על הפלורה האנאירובית).

חולים בדיאליזה המודיאליזה או דיאליזה אמבולטורית צפקית מתמשכתאין צורך במינונים נוספים.

חולים עם תפקוד כבד לקויאין צורך בבחירת מינון מיוחד, שכן levofloxacin עובר חילוף חומרים בכבד רק במידה קטנה מאוד.

כמו בשימוש באנטיביוטיקה אחרת, הטיפול ב-Levofloxacin מומלץ להימשך לפחות 48-78 שעות לאחר נורמליזציה של טמפרטורת הגוף או לאחר החלמה שאושרה במעבדה.

תנאי אחסון וחיי מדף

רשימה ב' יש להרחיק מהישג ידם של ילדים, יבש ומוגן מאור, בטמפרטורה שאינה עולה על 25 מעלות צלזיוס חיי מדף - שנתיים. אין להשתמש לאחר תאריך התפוגה.