מרשם רפואי
דוקטורט. ארמולנקו T.I.
לְתַכְנֵן
א.תרופות המשפיעות על ההמטופואזה1. ממריצים של אריתרופואזיס
2. תרופות המדכאות אריתרופואזיס
3. ממריצים של leukopoiesis
4. תרופות המעכבות לויקופוזיס
ב. תרופות המשפיעות על הצטברות טסיות דם
ג. תרופות המשפיעות על קרישת הדם
1. תרופות המפחיתות קרישת דם
- נוגדי קרישה פעולה ישירה
-
2. תרופות המגבירות את קרישת הדם
3. תרופות המשפיעות על פיברינוליזה
- סוכנים פיברינוליטים (טרומבוליטים).
- תרופות המעכבות פיברינוליזה
תפקודי הדם
1.מערכת הנשימה
(הובלה של O2 מ-alveoli לאיברים ורקמות ו-CO2
- מרקמות לריאות)
2.
מֵזִין
3.
הפרשה
4.
5.
- הובלה (גלוקוז, חומצות אמינו, חומצות שומן ו
וכו') מאיברי העיכול, השקיעה, איברי הסינתזה לרקמות.
(העברת תוצרי קצה של חילוף חומרים (אוריאה,
חומצת שתן, קריאטינין) לכליות ולאיברים אחרים
Hemostatic - הבטחת קביעות הסביבה הפנימית
רגולטורי - הבטחת הובלה של מתווכים, הורמונים,
נוירופפטידים, מטבוליטים ו-ve-in, המשמשים לסינתזה שלהם
6.
רגולציה תרמית
הבטחת קביעות הטמפרטורה
גוּף
7.
מגן - הבטחת הגנה על הגוף מפני זיהום (ליזוזים,
נוגדנים) אנמיה שונה באטיולוגיה ופתוגנזה
מצב פתולוגי המאופיין ב
מספר אריתרוציטים ו/או המוגלובין ליחידת נפח
דם ביחס לנורמות גיל ומגדר, נוכחות של
קומפלקס סימפטומים מסוים של ביטויים קליניים
עקב שיבוש תהליכי חמצון רקמות.
רמת המוגלובין תקינה
בגברים 130-160 גרם/ליטר,
אצל נשים - 120-140 גרם לליטר;
רמת RBC
אצל גברים - 4-5 × 1012 / ליטר,
נשים - 3.7-4.7 × 1012 / ליטר.
על פי ארגון הבריאות העולמי, הערכים הנורמטיביים של המוגלובין ב
נשים בהריון - 110 גרם לליטר.
סיווג המטולוגי עובד של אנמיה
מאחורי המדרגהכְּבֵדוּת
Hb (g/l)
קַל
110–90
אֶמצַע
כְּבֵדוּת
89–70
מעבר לאמצע
במקום
Hb באריתרוציטים
(עמוד)
אותו CP
נורמכרומי
היפוכרומית
27–33
0,85–1,05
< 27
< 0,85
מעבר לאמצע
רוזמרין
אריתרוציטים
מיקרוציטי נורמוציטי
מאחורי הטיפוס
אריתרופואזיס
נורמובלסטי
כָּבֵד
69–50
תִגבּוֹרֶת
< 50
היפרכרומי
> 33
> 1,05
מאקרוטיה
טרנה
מגלוציטי
מגלובלסטי דרישת ברזל יומית למבוגר
אדם במצב פיזיולוגי
שיווי המשקל הוא: 1-1.5 מ"ג
בנשים בזמן הווסת - 2.5-3.3 מ"ג
מספיק לצורכי ההמטופואזה
היא כמות הברזל
משתחרר במהלך התמוטטות פיזיולוגית
אריתרוציטים.
ספיגת ברזל מהמזון
מוגבל: עם 8-14 מ"ג, שמגיעים
גוף, נספג רק 0.5-2.5 מ"ג ברזל בגוף
יכול להתחלק ל:
- פונקציונלי (כחלק מהמוגלובין,
מיוגלובין, אנזימים וקו-אנזימים),
- הובלה (טרנספרין, מובילפרין),
- מופקד (פריטין, המוסידרין)
- ברזל, יוצר בריכה חופשית.
עם 4.0-4.5 גרם ברזל, הכלול ב
הגוף, רק 1 מ"ג מופרש עם
צואה, אבודה בנשירת שיער,
הרס תאים.
סיווג תכשירי ברזל
1. תכשירי ברזל לשימוש אוראלי:ברזל סולפט (Hemofer prolongatum), ברזל פומאראט (Heferol),
גלוקונאט ברזל (פרונאל), ברזל כלוריד (המופר).
2. תכשירי ברזל ברזל לשימוש אוראלי:
סכר תחמוצת ברזל (Globiron, תמיסת סכר של חמצון
ברזל), קומפלקס ברזל עם תאית קרבוקסימטיל (Ferostat),
קומפלקס של ברזל עם פולימלטוז (Ferum lek, Maltofer), ברזל
חלבון אצטיל אספרטילט (Profero).
3. תכשירי ברזל ברזל לשימוש פרנטרלי:
תחמוצת ברזל saccharate (Venofer), קומפלקס של ברזל הידרוקסיד עם
פולימלטוז (Ferrum lek, Maltofer), תחמוצת ברזל דקסטרן
קומפלקס (Ferrolek-plus להזרקות).
4. תכשירי ברזל בשילוב חומרים שונים:
ויטמין B12 וחומצה פולית (המופרון, רנפרון),
מולטי ויטמינים וחומצה פולית (Feramin-vita),
מולטי ויטמינים (Vitafer, Fenotek, Fenyuls),
מולטי ויטמינים ומינרלים (Aktiferin, Ranferon-12 Feroplekt,
Ferumaksin),
ברזל גופרתי וחומצה אסקורבית (סורביפר)
סיווג -2 תכשירי ברזל
1.2.
פשוט, מיונן בקלות מלח-ferrocens
(או תרכובות אורגנו-מתכתיות, משולבות
חיבורים)
מורכב
–
רב גרעיני
הידרוקסיל
תרכובות - קומפלקסים (פרקובן, ז'קטופר,
Ferrum-lek)
קדם את ספיגת Fe
1) HCl, חומצה אסקורבית → Fe (III) → Fe (II)2) Cu, Co, Mg, Mn, Zn
האט את הספיגה של Fe
אוקסלטים, פוספטים, CaCO3, סותרי חומצה, טטרציקלין,
פלואורוקווינולונים, כולסטירמין
Fe ו-NSAIDs מחזקים זה את זה
השפעה מגרה על הקרום הרירי
קיבה ומעיים.
Levomycetin, Methotrexate, Triamterene,
דיסולפירם מעכב את האפקט האנטי אנמי
הכנות של Fe
פרמקודינמיקה של תכשירי Fe
בַּרזֶלמְעוּרָב
ב
תִפקוּד
המיס
(הֵמוֹגלוֹבִּין,
מיוגלובין,
קטלאז,
פרוקסידאז,
ציטוכרום
P450)
אנזימים
הובלה
חמצן פנימה שרשרת נשימתיתו
לְנַטְרֵל
פרוקסידים
ו
אנזימים שאינם המינים (אצטיל-CoA dehydrogenase, NADH dehydrogenase,
סוקסינאט דהידרוגנאז),
איזה
לִמשְׁוֹל
חיזור
תהליכים,
יצירת ATP במיטוכונדריה.
לברזל תפקיד חשוב ב
תפקוד מערכת החיסון
והגנת גוף לא ספציפית
יישום
מתן פרנטרלי של תכשירי Feלא יעלה על 100 מ"ג לכל (מנה בודדת)
מבוא)
A \u003d K × (100 - 6 × Hb) × 0.0066
A - מספר אמפולות לכל מהלך טיפול
K - משקל הגוף של המטופל
Hb - תכולת המוגלובין (גר'%)
יישום
לאחר 2-4 שבועות של שימוש - עלייה ב-Hbאם הנורמליזציה של הרכב ההיקפי
הדם מסתיים תוך 1-2 חודשים, אם כן
יש להמשיך בטיפול למשך חודש נוסף
מינונים של 60-80 מ"ג ליום
לפי מערכת ההפעלה: כאבי בטן, בחילות, הקאות,
שלשול, (מלחי ברזל מיוננים מגרים
הקרום הרירי של הקיבה והמעיים).
שילוב עם מימן גופרתי במעיים עצירות.
ברזל גופרתי נוצר בפה
חלל ומתיישב על האמייל של השיניים, כתמים
אותה בשחור.
טעם מתכתי בפה
צביעה שחורה של צואה
תופעות לוואי של תכשירי Fe
עם תוך ורידי, Fe תוך שרירי נקשר לסידרופילין.עם המחסור בו, הסכנה של Fe חופשי פנימה
דם - רעל נימי (חדירות כלי דם,
↓ טונוס העורקים והוורידים) → בבשר עד מוות
(אריתרוציטים חודרים למוח, ללב, לריאות).
V\M - מסתננים, מתמוססים לאורך זמן
B/B - אדמומיות בפנים, צוואר, דפיקות לב, כאבים
מאחורי עצם החזה, בגב התחתון, ירידה חדה בלחץ הדם
המוזידרוזיס
שקיעת Fe באיברים פנימיים (לב,
ריאות, כבד, כליות, איברים אנדוקריניים)
שימוש לטווח ארוך
עזרה במנת יתר של תכשירי Fe
1. נוגדן ספציפי של מלחי Fe - Deferoxamine(דחקה)
2. Unithiol - לשיקום קבוצות SH
אנזימים ומגביר את טונוס כלי הדם
3. סידן טטצין - יוצר קומפלקסים עם Fe ו
מוציא אותו החוצה.
אנמיה היפרכרומית
ציאנוקובלמין (B 12)אנמיה מגלובלסטית
יְוֹם. צריך 3-7mcg
מאבד את הגוף ליום 2-5 מק"ג
בכבד, הרזרבה היא 3000-5000 מק"ג
בתריסריון B12 + F.Casla → בדם B12 +
טרנסקובלמינים → תאי מח עצם
B12 → צורת קואנזים (מתילקובלמין),
הכרחי לחינוך
חומצה טטרהידרופולית →
deoxythymidine → מונופוספט
deoxythymidine משולב ב-DNA
B12 → סינתזת מיאלין, חוסר →
הפרעות נוירולוגיות, נזק
CNS (אנמיה מזיקה)
B12 → CH3 - לסינתזה של כולין, מתיונין,
קריאטין, חומצות גרעין, בהחלפה
שומנים, פחמימות, הצטברות של תרכובות SH
Pancytopeia היא הפרה של אריתרופואזיס,
leukopoiesis, thrombocytopoiesis
חומצה פולית
אנמיה מאקרוציטית
יְוֹם. צריך 200-400 מק"ג
מפקיד 5-20 מ"ג חומצה פולית ל-6
חודשים של hematopoiesis רגיל
כלול בהרכב הקו-אנזימים המשתתפים
ב
סִינתֶזָה
DNA,
חומצות אמינו
(מתיונין, סרין וכו'), פורין
ובסיסי פירמידין, בתמורה
כולין, תכונות ליפוטרופיות
מהלך הטיפול הוא 20-30 ימים, 5 מ"ג ליום
תכשירי אריתרופויאטין
אריתרופויאטין הוא גורם גדילהויסות אריתרופואיזיס,
תאים פריטובולריים של הכליות (90%),
כבד (10%)
בהיפוקסיה - סינתזה של אריתרופויאטין
ב-CKD - סינתזה לקויה
אריתרופויאטין
ממריץ התפשטות והתמיינות של אריתרואידים
תאי אבות, מקדם את השחרור
רטיקולוציטים ממח העצם לדם
אפואטין אלפא (Eprex, Epogen)
Epoetin Bata (Recormon)
יישום
אנמיה (CKD, נגעים במח עצם, דלקת כרונית
מחלות, איידס, גידולים ממאירים) אנמיה בפגים
יְלָדִים
תופעות לוואי
כאבים בחזה, בצקת, משבר יתר לחץ דם עם תסמינים
אנצפלופתיה, פקקת פירושו משפיע
עבור דימום דם ו
פַּקֶקֶת
פונקציות של מערכת הדימום
1.2.
שמירה על נוזל הדם בכלי
מצב, אשר הכרחי עבור
אספקת דם תקינה לאיברים ו
בדים
עוזר לעצור דימום
נזק לדופן כלי הדם
חומרים המפחיתים את הצטברות הטסיות
הידבקות טסיות דם(הדבקה של טסיות דם) הוא
הידבקות של טסיות דם
רכיבי תת-אנדותל
במקביל, זה קורה
שינוי טעינה (מ-"-" ל
"+") תאי אנדותל
כלי פגום (זה
מפחית הדדי
דחיית טסיות דם,
אשר מחויבים "-" ו
אנדותליוציטים).
משך הזמן של זה
השלב הוא 1-3
שניות.
צבירה של טסיות דם (טסיות
צבירה) - הדבקה (הדבקה) של טסיות
אחד את השני בהשפעת חומרים ממריצים ספציפיים.
אגרגציה מתחילה כמעט בו זמנית עם הידבקות ו
עקב שחרור דופן כלי פגום, ו
גם טסיות דם ואריתרוציטים מבחינה ביולוגית
חומרים פעילים (בעיקר ATP ו-ADP). כתוצאה
זה יוצר פקק טסיות רופף, אשר
חדיר לפלסמה בדם.
מנגנון צבירה של טסיות דם
סיווג תרופות המפחיתות הצטברות טסיות דם
1. חומרים המעכבים את הסינתזה של תרומבוקסן A2:- מעכבי COX (ערכת אצטילסליצילית)
- מעכבי COX ו-thromboxane synthetase
(אינדובופן)
2. אמצעים המעוררים פרוסטציקלין
קולטנים (אפופרוסטנול)
3. אמצעי מניעת פעולת ADP על
טסיות (Ticlopidine, Clopidogrel)
4. מעכבי פוספודיאסטראז
טסיות דם (דיפירידמול, פנטוקסיפלין)
5. חומרים חוסמי גליקופרוטאין IIb/IIIa
ממברנות טסיות:
- נוגדנים חד-שבטיים (Abciximab)
-חוסמים סינתטיים של גליקופרוטאין IIb/IIIa
(Eptifibatide, Tyrofibon)
חומצה אצטילסליצילית
נוגד חום2. משכך כאבים
3. אנטי דלקתי
4. נוגד טסיות
1.
באופן בלתי הפיך ↓ COX משבש את היווצרות חומצה ארכידונית
TrA2 ו-PG (בטסיות דם ותאי אנדותל כלי דם)
הבחירה של מינונים ואופן היישום, אתה יכול להשיג
השפעה דומיננטית על הסינתזה של TrA2.
מינונים מ-50 עד 325 מ"ג פעם ביום למשך זמן רב
Acecordol Aspicor, Cardiopyrin, Aspirin cardio, Thrombo ACC
Cardiomagnyl (ASA + מגנזיום הידרוקסיד) - להפחתה
פעולה כיבית של ASA
יישום
עם אנגינה לא יציבה, מניעת אוטם שריר הלב
שריר הלב, שבץ איסכמי ופקקת היקפית
כלי דם, השתלת עורקים כליליים וכליליים
אנגיופלסטיקה
Ticlopidin (Ticlid)
Prodrug → מטבוליט פעיל עם קבוצות SH
באופן בלתי הפיך
אנשי קשר
עם
פורנרגי
קולטנים בקרום הטסיות, מחסל
מְגָרֶה
פעולה
ADP
על
טסיות →↓Ca2+→↓
ביטוי
גליקופרוטאין
IIb/IIIa על קרום הטסיות וקשירתם ל
פיברינוגן.
פעולה
בלתי הפיך
ו
אָרוֹך
השפעה נוגדת טסיות
השפעה מקסימלית 7-11 ימים לאחר הפסקת התרופה
נמשך 7-10 ימים
הקצה 2 פעמים ביום לאחר הארוחות
תופעות לוואי
LDL בדם, נויטרופניה, טרומבוציטופניה,
אגרנולוציטוזיס
תרופות המונעות את פעולת ADP על טסיות דם
קלופידוגרלפרו-תרופה.
השפעה מקסימלית לאחר 4-7 ימים, לאחר ביטול עוד 7-10 ימים.
מעלה ביצועים של טיקלופידין בפעילות
במינון של 75 מ"ג
→
500 מ"ג
יש למרוח 1 r ליום, ללא קשר לארוחה
ניתן לשלב עם ASA, מעכב מנגנונים שונים
הצטברות טסיות הדם משפרת את פעולתו של זה
תופעות לוואי
אפקטים
פָּחוּת
הביע
אֵיך
בְּ-
טיקלופידין
מעכבי פוספודיאסטראז של טסיות דיפירידמול
↓PDE, אשר הורס cAMP2)↓ספיגה של אדנוזין על ידי תאי אנדותל ו
אריתרוציטים ומטבוליזם שלהם (↓אדנוזין דמינאז)
אדנוזין בדם.
אדנוזין מגרה את טסיות הדם A2-β→AC→cAMP
→ ↓Са2+→↓ביטוי של G IIb IIIa
3) cAMP בתאי שריר חלק וסקולריים גורם
הרחבת כלי דם
1)
דיפירידמול (קורנטיל)
יישוםעבור פרופ. שבץ איסכמי,
מחלת עורקים היקפית (משולבת
עם ACK)
3-4 r ליום שעה אחת לפני הארוחות
למניעת קרישי דם במחלת המסתם המיטרלי
לב (עם נוגדי קרישה דרך הפה)
התווית נגד
עם אנגינה במאמץ עקב התסמין
גניבה"
Pentoxifylline (Trental, Agapurin)
1. ↓PDE →cAMP → ↓Ca2+→↓ צבירת טסיות דם2. מגביר את יכולת העיוות של אריתרוציטים, מפחית
צמיגות הדם
3. פעולת הרחבת כלי הדם, תשתפר
מיקרו-סירקולציה
יישום
הפרעות מוחיות,
היקפי בראשית שונים, כלי דם
פתולוגיה של העיניים
תופעות לוואי
שטיפת פנים, ↓BP, טכיקרדיה, דימום,
לעורר התקפי אנגינה
חומרים החוסמים את הגליקופרוטאין IIb/IIIa של ממברנות הטסיות
Abciximabמעכב באופן לא תחרותי את קישור הפיברינוגן ל
גליקופרוטאין IIb/IIIa על ממברנת הטסיות,
לשבור את ההצטברות שלהם
צבירה מתנרמלת 48 שעות לאחר מכן
זריקה בודדת
יישום
עירוי IV למניעת פקקת ב
אנגיופלסטיקה של העורקים הכליליים
תופעות לוואי
דימום, כולל פנימי (מערכת העיכול, תוך גולגולתי, דרכי השתן)
EPTIFIBATITE
(מבוסס על ברבורין (פפטיד מבודד מהארסנחש רעשן פיגמי)
מחקה
חומצת אמינו
רצף שרשרת פיברינוגן
מעקר באופן תחרותי פיברינוגן מהקשר שלו עם
קולטנים
גורם
הָפִיך
הֲפָרָה
הצטברות כדוריות דם אדומות
השפעה נוגדת טסיות לאחר 5 דקות
משך 6-12 שעות לאחר הפסקת הטיפול
הקדמות
יישום
מניעת היווצרות פקקת בעורק כלילי מלעור
אנגיופלסטיקה
אנגינה לא יציבה
אוטם שריר הלב
תרופות המשפיעות על קרישת הדם
תכנית הפעלה של קרישת דם במקרה של פגיעה בדופן כלי הדם
מִיוּן
א נוגדי קרישה הפועלים ישירותהפרין
הפרינים במשקל מולקולרי נמוך:
אנוקספרין נתרן
סידן ננדרופארין
נתרן דלתפרין
נתרן רוויפארין
הפרינואידים:
sulodexide
danaparoid
תרופת אנטיתרומבין III
תכשירי חירודין:
חירודין
לפירודין
ב. נוגדי קרישה עקיפים
-
נגזרות של קומרין
Acenocoumarol (Sincumar)
וורפרין
נגזרות של איננדנדיול
- פנינדיון (פנילין)
הפרין
נוצר על ידי תאי פיטום ברקמות רבות (כבד, ריאות, ממברנות ריריות)קְרָבַיִם)
פרמקודינמיקה: יוצר קומפלקס עם נוגד קרישה אנדוגני
אנטיתרומבין III ומאיץ את פעולתו נוגדת הקרישה פי 1000
גורמים מעכבים IIa, IXa, Xa, XIa, XIIa
פרמקוקינטיקה: בפנים - נספג בצורה גרועה
ב / בפעולה מיד, - משך 2-6 שעות
P / C לאחר 1-2 שעות, משך 8-12 שעות
השפעות פרמקולוגיות:
1. נוגד קרישה
2. מוריד את רמות השומנים בדם (מפעיל ליפופרוטאין ליפאז)
3. מעכב שגשוג של תאי שריר חלק
4. אנטי-אגרגנטי (קישור של גורם פון וילברנד)
5. פיברינוליטי
6. מוריד את רמות הגלוקוז בדם
7. מפחית את החדירות של דופן כלי הדם
8. מעכב את תגובת האנטיגן-נוגדן
יישום
למניעה וטיפול בפקקת ורידים עמוקים, תסחיף ריאתי
עורקים, אנגינה פקטוריס יציבה, אוטם שריר הלב, החלפת מסתם,
מניעת פקקת של עורקים היקפיים
הפרין
תופעות לוואידימום (דיכאון טסיות דם או טרומבוציטופניה)
טרומבוציטופניה (הופעה של נוגדנים (IgG) המכוונים לקומפלקס
טסיות דם של הפרין פקטור 4
פקקת - עקב פגיעה בתאי האנדותל והפעלה
נוגדנים לטסיות דם
אוסטאופורוזיס ( שימוש לטווח ארוךיותר מ-3 חודשים)
היפרקלמיה (מעכב סינתזת אלדוסטרון)
הפרינים במשקל מולקולרי נמוך (פרקציונלי).
1. במידה רבה יותר לעכב את גורם Xa,מאשר פקטור IIa (ב-3-4 r)
2. זמינות ביולוגית גבוהה - 90% (הפרין -
20%)
3. הם פועלים יותר זמן (1-2 r in
יְוֹם)
4. פחות זיקה לפקטור 4
טסיות דם, לעיתים נדירות גורמות
טרומבוציטופניה
5. פחות סיכוי לגרום לאוסטאופורוזיס מנת יתר של הפרין
להגיש מועמדות
פרוטמין סולפט
1% 3-5 מ"ל
השפעות של משקל מולקולרי נמוך
הפרין פרוטמין סולפט מבטל
לא לגמרי! ! !
נוגדי קרישה עקיפים
-נגזרות של קומרין
Acenocoumarol (Sincumar)
וורפרין
נגזרות של איננדנדיול
פנינדיון (פנילין)
פרמקודינמיקה: לא משפיע
גורמי קרישה בדם. לעכב את הסינתזה של
חלבוני פלזמה בכבד התלויים ב-Vit. K-
פקטור II (פרוטרומבין), גורמים VII, IX, X/
נוגדי קרישה עקיפים
AKND לעכבטרנספורמציה
(התאוששות)
Vit לא פעיל. K-אפוקסיד
ב-Vit פעיל. הידרוקינון תחת הפעולה
אפוקסיד רדוקטאז ו-DT diaphorase, מעכבים אלה
אנזימים.
לכן, AKND נקרא
אנטגוניסטים ויט. ל
AKND להפחית קונצרן. גורמי קרישה אין מיד
תקופת חביון. ההשפעה נמשכת 2-4 ימים.
התרופות מצטברות.
יישום: למניעה וטיפול לטווח ארוך בפקקת, ב
תרגול כירורגי למניעת היווצרות פקקת ב
תקופה שלאחר הניתוח.
הטיפול מתבצע תחת בקרה של רמת הפרותרומבין - אינדקס פרוטרומבין
נוגדי קרישה עקיפים
תופעות לוואימְדַמֵם. הסיכון עולה עם
שימוש בו זמנית עם אספירין וכו'.
תרופות נוגדות טסיות.
במקרה של מנת יתר, השתמש
הכנות ויט. K (Vikasol)
תגובות אלרגיות, הפרעה בתפקוד הכבד, נמק
עור.
התווית נגד במהלך הריון (חודר
דרך השליה - אפקט טרטוגני)
הפרה של היווצרות השלד, tk.
לעכב את היווצרות אוסטאוקלצין
תרופות המגבירות את קרישת הדם
ויט. K1 (פילוקווינון) - בצמחיםויט. K2 (מנוקינונים) - מסונתז
מיקרואורגניזמים מסיסים בשומן
סונתז מבשר מסיס במים של Vit. K - 2-מתיל-1,4-נפטוקינון
(מנדיון), בעל פעילות פרוויטמין. הקשר הזה היה
נקרא ויטמין K3.
נגזרת של ויטמין K3 - מנדיון נתרן ביסולפיט - משמשת ברפואה
תחת השם "VIKASOL"
ויטמין K נחוץ לסינתזה של פרוטרומבין (F II) בכבד, וגורמים
קרישת דם VII, IX, X.
בסינתזת חלבון רקמת עצםאוסטאוקלצין
עם מחסור ב-Vit K, מופיעים מבשרים לא פעילים
גורמי קרישה שאינם מסוגלים לקשור את Ca
מחסור בויט. מוביל להפרעות דימומיות
יישום
מניעה ובקרה של דימומים ודימומים אחרים
סיבוכים הנגרמים ממחסור בוויטמין K
דימום הנגרם על ידי נוגדי קרישה עקיפים
תכשירי גורם קרישה
גורם קרישה אנטי-המופילידם VIII
(תרכיז יבש של פקטור VIII)
מתקבל מדם של תורמים נתון לכפול
השבתת וירוס, מתוקננת בהתאם לתוכן של פקטור VIII
פעיל ובטוח יותר מ-Cryoprecipitate
משקע קריופי
(תרכיז חלבון פלזמה (פקטור VIII, פקטור פון וילברנד,
פיברונקטין ו-FSK אחר)
דסמופרסין
1. מגביר את התוכן של פון וילברנד בפלזמה בדם,
קידום שחרורו מתאי האנדותל
2. מגביר את פעילות פקטור VIII
גורם קרישה IX
אפטקוג אלפא הופעל
(גורם קרישה רקומביננטי VIIa)
פירושו המשפיע על פיברינוליזה
פיברינוליטיקהסטרפטוקינאז
מתקבל מתרבות של סטרפטוקוקוס β-המוליטי
התרופה פעילה רק בשילוב עם פלסמינוגן.
יעיל ב-3-6 השעות הראשונות
פועל בפקקת ובדם
Urokinase
נוצר על ידי תאי כליה, הצורה המופעלת יש
פעולה ישירה על פלסמינוגן (אין צורך בהיווצרות)
מורכב). פועל במידה רבה יותר על המחזור
פלסמינוגן בדם
הכנות רקומביננטיות של מפעיל פלסמינוגן רקמות
Alteplase (Actilyse)מפעיל פלסמינוגן של רקמות. פעיל ב
תוך 6-12 שעות.עובד במידה רבה יותר
עבור קריש דם
Tenecteplase (Metalise)
בעל סגוליות מוגברת לפיברין
קריש דם
יישום
אוטם חריף בשריר הלב הנגרם על ידי פקקת, תרומבואמבוליזם
עורק ריאה
תרופות אנטי פיברינוליטיות
אפרוטינין(Gordox, Trasilol, Kontrykal, Ingitril)
מעכב פלסמין ואנזימים פרוטאוליטיים אחרים
חומצה אמינוקפרואית
1. נקשר לפלזמינוגן ומונע המרתו
לתוך פלסמין.
2. מפריע לפעולת פלסמין על פיברין
חומצה טרנקסמית
מעכב הפעלת פלסמינוגן.
מתגבר על חומצה אמינוקפרואית
נמשך זמן רב יותר
יישום
הפסקת דימום הנגרם על ידי פעילות מוגברת
מערכת פיברינוליטית
עם פציעות, התערבויות כירורגיות, לידה, מחלות כבד,
דלקת הערמונית, מנורגיה
במקרה של מחלות דם, הפרות של אריתרופואזיס, לויקופוזיס, קרישת דם, פקקת אפשריות - זה דורש תיקון תרופתי.
B-VA המשפיע על אריתרופואיזיס.
הגברת אריתרופואיזיס.
הפרעות של אריתרופואזיס עשויות להיות מלוות באנמיה היפו- והיפרכרומית.
אנמיה היפוכרומית. קול. מחוון פחות מ-1, מעט Hb תכולת ברזל נמוכה בגוף. (2/3 מהברזל הוא ב-Hb). אנמיה היפוכרומית מתפתחת לאחר דימום, לרוב כרוני, הקשור לאובדן גדול של ברזל ולצריכה נמוכה שלו לגוף, וכן תוך הפרה של ספיגת הברזל. צריכת הברזל עולה גם לאחר אינטנסיבי פעילות גופניתובמהלך ההריון.
אנמיה מחוסר ברזל. גורמים לדימום (רחם, קיבה, כליות ועוד), פגיעה בספיגת ברזל, חוסר צריכת ברזל לגוף, צריכה מוגברת של ברזל.
ספיגת ברזל:ברזל נכנס לגוף בצורה של תחמוצת (ברזל ברזל) עם מזון. נספג לתחמוצת ברזל (דו ערכית). התחמוצת הופכת לתחמוצת בקיבה בנוכחות חומצה הידרוכלורית. במעי, תחמוצת הברזל מתחברת עם החלבון אפופריטין ויוצרות קומפלקס פריטין, המעביר ברזל למצע כלי הדם ונותן אותו לחלבון ההובלה טרנספרין. הקומפלקס המתקבל (ferrotransferin) מופקד (מח עצם, טחול). ברזל מופקד בקומפלקס עם אפוריטין ומופקד כל עוד יש אפוריטין פנוי במחסן.
מאפיינים של תרופות:חומרים לטיפול באנמיה היפוכרומית
אנטרלית: תחמוצת ברזל סולפט, ברזל לקטאט, המוסטימולין, פרוקל (עם פרוקטוז), פרופלקס, (עם חומצה אסקורבית כדי להקל על יינון) קואמיד. אין לספק רוויה מספקת עם ברזל.
מנוהל באופן פרנטרלי,כאשר צריכה אנטרלית מלווה בעצירות, צביעה של אמייל השן בשחור. פרקובן. פררום-לק, קואמיד. העלה במהירות את רמת הברזל בדם, אך סיבוכים של סידרוזיס של הריאות, תגובות אלרגיות, הלם אנפילקטי, מסתננים באתרו הזרקה תוך שרירית, ירידה בלחץ הדם, כאב מאחורי עצם החזה, גבול כהה בשיניים, עצירות, שלשולים. הטיפול ארוך. דע את הגורם לאנמיה.
אנמיה היפרכרומית (אנמיה מגלובלסטית, אנמיה מחוסר B12, אנמיה ממאירה, אנמיה אדיסון-בירמר, אנמיה מחוסר פיליה (מאקרוציטית). אינדקס צבע גדול מ-1.
הסיבות- הפרה של היווצרות החומר הגרעיני של אריתרוציטים. הדבר נובע מפגיעה בספיגה של ציאנוקובלמין עקב פגיעה ברירית הקיבה (דלקת קיבה תת חומצה, כריתת קיבה, דלקת קיבה היפו ו/או אפלסטית). מגלובסטים מופיעים בדם. הסיבה להפרה של ספיגת ויטמין B 12 (גורם חיצוני טירה) עקב היעדר או מחסור של gastromocoprotein (גורם פנימי טירה). גורם. בגיל 12 הוא נכנס לגוף רק עם מזון וניתן לסנתז כמויות קטנות על ידי המיקרופלורה של המעיים. מחסור בוויטמין הוא הפרה של הסינתזה של חומצות גרעין והמטופואזה. הפרה של הסוג המגלובלסטי או המקרוציטי.
חומרים לטיפול באנמיה היפרכרומית (ציאנוקובלמין, אוקסיקובלמין)
CYANOCOBALAMIN (הגורם החיצוני של הטירה) נשמר בחלק הפילורי של הקיבה על ידי חלבון הקולטן anocobalamin ולאחר מכן עובר לחלבון הפלזמה טרנסקובלמין, ולאחר מכן עם זרימת הדם למקומות השקיעה (בעיקר לכבד) ומושקע.
בצורה של erythrein. התרופות משפיעות על הסינתזה של חומצות גרעין, ומספקות היווצרות חומצה טטרה-הידרופולית. זה גם מספק סינתזת DNA והמרה של thymidine monophosphate. ציאנוקובלמין מווסת גם את חילוף החומרים של חומצות שומן, משפיע על הטרופיזם של רקמת העצבים, ולכן משמש בתהליכים ניווניים במערכת העצבים המרכזית. לפעמים, במקום ציאנוקובלמין, משתמשים בתמציות מהכבד (vitagepat, sirepar), שהן קומפלקס עם אריתריין.
להגיש מועמדותעם radiculitis, polyneuritis, הפטיטיס, hypoacid gastritis, מחלת קרינה.
מעכבי אריתרופואזיס
(זרחן רדיואקטיבי). משמש לטיפול באריתמיה נגע ממאירדם אדום).
חומרים המשפיעים על LEUCOPOIESIS.
אמצעי המגרה לויקופוזיס.
נתרן נוקלינאט, פנטוקסיל, מתילאורציל, לויקגן. משמש לטיפול בלוקופניה ואגרנולוציטוזיס. כל החומרים מעוררים סינתזה של חומצות אמינו. הם משמשים בתהליכים דיסטרופיים ולהאצת התחדשות. משמש ללוקופניה ואגרנולוציטוזיס. לגרום לסיבוכים תרופתיים (AB-therapy, SAP-therapy). ממריצים של לוקופואזה. סודיום נוקלינאט, - פנטוקסיל, - מתילאורציל - הם אנלוגים של פורינים ופרימדינים של RNA ו-DNA. הוא משמש ללוקופניה ואגרנולוציטוזיס, לאנמיה אפלסטית, השתלת מח עצם, לזיהומים, בטיפול המורכב של איידס.
סיבוכיםלעתים רחוקות, לפעמים - תגובות אלרגיות, תפקוד לקוי של הכבד.
חומרים המעכבים לויקופוזיס.תרופות נגד בלסטומה. משמש לטיפול במחלות דם לבן.
B-VA המשפיע על תהליכי קרישת הדם.
הימוסטטיקה
ZhSK נקבע על ידי מצב מערכת הקרישה, פיברינוליזה, מצב הטסיות.
להמוסטזיס מיקרו-מחזורי יש שלושה שלבים:
1. כיווץ וכיווץ כלי דם.
2. היווצרות פקק של טסיות דם (עקב אלמנטים וטסיות שנוצרו).
3. נסיגה של קריש דם ויצירת פקקת.
הימוסטטיקה. מְקוֹמִי.
תרופות אלו משמשות לעצירת דימום מקומי (עור, ריריות, איברים פרנכימליים). הם פועלים בעיקר בשלב השני של דימום מיקרו-מחזורי.
דימום מקומי ספציפי
THROMBIN הוא גורם קרישת דם טבעי הנוצר בגוף מפרותרומבין, אנזים יבש המתקבל מפלסמת דם אנושית בצורה של פרוטרומבין. תרופה זו משמשת בעיקר בניתוח לעצירת דימום מקומי. זה מוחל על מפיות ומוחל על האיבר המדמם. שימוש מערכתי בתרופה אינו מקובל, מכיוון. גורם לפקקת. תרומבין הופך פיברינוגן למונומר פיברין ומפעיל גורם מייצב פיברין (XIII) ולאחר מכן לפקקת פיברין.
אינדיקציות:דימום נימי ופרנכימלי, אנמיה אפלסטית והיפופלסטית. רק (!) מקומית.
לספוג המוסטטי יש אפקט המוסטטי. הוא משמש לדימום מקומי בדימום טראומטי וניתוחי מסוג נימי מאיברים ורקמות שונות, כולל עצם. ספוג המוסטטי - תרופה המתקבלת מדם של בקר. משמש באותו אופן כמו תרומבין.
ADRENALIN - לתרופה זו השפעה כפולה, כי. הוא מסוגל לגרום להתכווצות עקב עווית כלי דם (שלב 1 של דימום מיקרו-מחזורי) והפעלה של היווצרות תקע טסיות (שלב 2), צבירה של טסיות דם.
FIBRINOGEN הוא גורם קרישת דם טבעי, שכאשר הוא מנוהל הן מערכתית והן מקומית, הופך לפיברין ועוזר לעצור דימום.
דימום מקומי לא ספציפי
עפיצות- אורגני ואי-אורגני (מלחי מתכות כבדות). ההשפעה של תרופות קשורה להיווצרות סרט של אלבומינאטים על פני הרקמה ומקלה על היווצרות פקק בלומן של הכלי.
H 2 O 2 . במגע עם רקמות, תרופה זו מתפצלת חמצן מולקולרי, מה שמוביל ליצירת מספר רב של בועות גז שסותמות את כלי הדם ומסייעות בעצירת הדימום.
לעתים קרובות נעשה שימוש בחומרי דימום מקומיים ברפואת שיניים לעצירת דימום בחלל הפה, במהלך פעולות באזור הלסת, לאחר עקירת שיניים, כיבוד חניכיים ועוד כמה התערבויות.
המוסטטיקה של פעולה מערכתית.
תרופות סיסטמיות משמשות, עם דימום מסיבי מכלי קליבר גדול, הם מגבירים את קרישת הדם בכל מיטת כלי הדם. בכלי דם גדולים, הקרישה מתרחשת בשלושה שלבים:
| I Prothrombinase | בערך 2+ | II Thrombin Ca 2+ Prothrombin (מסונתז בכבד בהשתתפות ויטמין K) | III Fibrinogen Ca 2+ פיברין |
סוכני hemostatic מערכתי משמשים דימום מסיבי, אבל להשתמש
כל אחד מהם נובע מחסר ספציפי של הגורם המתאים
קרישת דם
קבוצה זו מורכבת מסמים
ויטמין K (ויטמין K. vikasol),
תכשירי סידן (סידן כלורי, סידן גלוקונאט)
צמחי מרפא (עלי סרפד, פלפל מים, עלה לבנה).
אנלוג VIKASOL של ויטמין K. הוא מגיע ממזונות צמחיים והוא מסונתז חלקית על ידי חיידקי מעיים. כאשר המיקרופלורה הרגילה של המעי מדוכאת על ידי חומרים כימותרפיים או מוחלפת בחיידקים פתוגניים, הסינתזה של ויטמין K 2 סובלת מאוד. ספיגת ויטמין K1 מתרחשת רק ב החלק העליוןמעי דק.
פאמקודינמיקה: ויטמין K הוא חלק מהקואנזים, מספק ביוסינתזה בכבד של גורמי קרישת דם: פרוטרומבין (II), פרוקונברטין (VII) ופיברינוגן. לוקח זמן להראות את השפעת התרופה, אז כל אפקט מרפאזה לא מגיע מיד.
אינדיקציות:היפו-ואביטמינוזיס K, צהבת חסימתית, דלקת כבד חריפה; parenchymal, נימי, טחורים, קיבה, מעיים, אף ו דימום ריאתי; מחלת קרינה, פורפורה טרומבופנית, החודש האחרון להריון (למניעת שטפי דם בילודים), דימומים ספונטניים, מחלות ספיגה עם תופעות דימומיות, עם מנת יתר של נוגדי קרישה עקיפים.
פיברינוגן. מתקבל מפלסמה אנושית. זה יעיל במקרים בהם דימום קשור למחסור בו (סינתזה לקויה במחלות כבד, איבוד דם מסיבי, תמוגה מוגברת כתוצאה מהפעלה של מערכת הפיברינוליזה). בתנאים אלה, מתרחשת הטרנספורמציה של פיברינוגן המוכנס מבחוץ לפיברין. התהליך מתקדם בשלבים בהשפעת יוני תרומבין ו- Ca 2+
אינדיקציות: כלי עזרה ראשונה. הלם טראומטי, כוויה, לאחר עירוי, נזק על ידי קרינה מייננת, כמו גם לאחר טיפול רנטגן; היפופיברינוגנמיה הקשורה למחלת כבד, המופיליה (צורה A).
התוויות נגד:קרישת דם מוגברת, אוטם שריר הלב, דקומפנסציה לבבית.
סיבוכים: רגישות, תגובות אלרגיות.
מוצרים Ca 2+ - חוסר ב Ca 2+ יכול להתרחש בעת עירוי כמויות גדולות של דם משומר, המכיל מספר גדול שלסודיום ציטראט, וכן בטיפול בשיכרון עם גליקוזידים לבביים EDTA הקושר Ca 2+ על רקע זה עלול להיווצר דימום בולט מאוד. ככלל, CaCI 2 משמש בצורה של תמיסה של 10% לווריד, לאט מאוד.
צמחים רפואיים - סרפד, ארנק רועים, ברברי, זנב סוס, פלנטיין, פלפל מים ועוד. צמחים אלו מכילים קומפלקס של גליקוזידים המסייעים להפסקת דימום. תכשירים גלניים מצמחים אלה משמשים לעצירת רחם, ולעתים רחוקות יותר דימום ריאתי.
נוגדי קרישה
הבדיל בין AK ישיר ועקיף.
ישיר- אלו חומרים הפועלים ישירות על גורמי קרישת דם שמסתובבים בדם, הן במבחנה והן בגוף,
עקיף- שיבוש היווצרות גורמי קרישת דם - פועל רק בגוף.
נוגדי קרישה ישירים
מְלָאכוּתִי.
נתרן ציטראט ו-EDTA. משמש לשימור דם על ידי הוספתם לבקבוקון. קושר יוני Ca 2+ ליצירת מלחים בלתי מסיסים. זה מוביל להפרה של קרישת הדם בכל שלושת השלבים. כאשר דם כזה עובר עירוי, חולים עלולים לפתח מנת יתר של AKs עקיפים, ולכן, במצב כזה משתמשים ב-CaCI 2 (תמיסה של 10% לוריד לאט) לקשירת תרופות שמסתובבות בדם. EDTA פחות מסוכן מנתרן ציטראט ולעיתים משמש להרעלת גליקוזידים לבבי.
"כי נשמת כל גוף היא דמו,
היא הנשמה שלו...
(תנ"ך. הברית הישנה. ויקרא. פרק י"ז)
דם הוא סוג של רקמה. הפונקציות העיקריות של הדם, מערכת הדימום התומכת בתפקודי הדם. תרופות המקדמות ומונעות קרישת דם. אמצעים הממיסים קרישי דם ומפחיתים את הסיכון לפקקת. Hematopoiesis, תרופות המעוררות תהליך זה.
מאז ימי קדם נשמרה האמונה שבדם מסתתר הדבר החשוב ביותר שקובע את אופיו, גורלו, מהותו של האדם. דם תמיד היה מוקף בהילה של קדושה.
אנחנו אומרים "דם חם", "זה בדמו", "דם קורא לנקמה או גבורה" וכן הלאה.
הרעיון המיסטי של דם כנשא של תכונות רוחניות של אדם הגיע לנקודה שאפילו רופאים תהו אם עירוי דם יכול לחזק את הידידות, ליישב בני זוג מחלוקים, אחים ואחיות לוחמים.
עוד כמה דוגמאות מההיסטוריה שמדגימות עד כמה חשובים אנשים קשורים לדם. גיבורו של הומרוס, אודיסאוס, נתן דם לצללים של השאול על מנת להחזיר את דיבורם ואת תודעתם. היפוקרטס המליץ לאנשים חולים קשים לשתות את הדם של אנשים בריאים. הפטריציאנים של רומא העתיקה שתו את דמם של גלדיאטורים גוססים. וכדי להציל את חייו של האפיפיור אינוקנטיוס השמיני, הוכנה תרופה מדמם של שלושה צעירים.
מהו דם, ומה הסיבה ליחס כזה כלפיו?
החיים מקורם באוקיינוס. וכאשר אורגניזמים רב-תאיים הגיעו ליבשה, הם לקחו איתם חלקיק מהאוקיינוס - מי ים. מים אלו, שהפכו לדם, בלחץ משאבה (לב) מסתובבים במערכת סגורה (כלים) ומאפשרים לתאים להחליף חומרי הזנה, סוחבים מהם תוצרי ריקבון תאי, מחלקים ביניהם חום באופן שווה וכו'. , כלומר, הוא עושה כל מה שמאפשר לתאים בודדים, הממוקמים לפעמים במרחק גדול זה מזה, להתמזג לאורגניזם בודד.
דם הוא סוג של רקמת חיבור. היא כל הזמן זזה כלי דם. תנועת הדם נתמכת על ידי מערכת הלב וכלי הדם, שבה את תפקיד המשאבה ממלא הלב והשרירים החלקים של דפנות העורקים והוורידים. דם הוא אחד משלושת מרכיבי הסביבה הפנימית המבטיחים תפקוד תקין של הגוף בכללותו. שני המרכיבים האחרים הם לימפה ונוזל בין-תאי (רקמות). יש צורך בדם כדי לשאת חומרים ברחבי הגוף. הדם הוא 55% פלזמה והשאר מושעה בו. נוצרו יסודות של דם - אריתרוציטים, לויקוציטים וטסיות דם. בנוסף, הוא מכיל תאים ( פגוציטים ) ו נוגדנים שמגנים על הגוף מפני חיידקים פתוגניים.
אם אדם שוקל 65 ק"ג, יש לו 5.2 ק"ג דם (7-8%); מתוך 5 ליטר דם, כ-2.5 ליטר הם מים.
כפי שניתן לראות בקלות מהאיור, קרישת הדם מבוססת על המרה של חלבון פלזמה מסיס פיברינוגן לתוך חלבון צפוף לִיפִין . בין גורמי התהליך נמצאים יוני סידן ופרותרומבין. אם כמות קטנה של נתרן אוקסלט או ציטראט (נתרן ציטראט) מתווספת לדם טרי, קרישה לא תתרחש, שכן תרכובות אלו קושרות יוני סידן בצורה כה חזקה. זה משמש בעת אחסון דם נתרם. חומר נוסף שנדרש למהלך התקין של תהליך קרישת הדם הוא הפרותרומבין שהוזכר קודם לכן. חלבון פלזמה זה מיוצר בכבד, וויטמין K נחוץ להיווצרותו. הרכיבים המפורטים לעיל (פיברינוגן, יוני סידן ופרותרומבין) נמצאים תמיד בפלסמת הדם, אך בתנאים רגילים הוא אינו מקריש.
העובדה היא שהתהליך אינו יכול להתחיל ללא מרכיב נוסף - טרומבופלסטין - חלבון אנזימטי הכלול בטסיות ובתאים של כל רקמות הגוף.
אם אתה חותך את האצבע שלך, טרומבופלסטין משתחרר מהתאים הפגועים. טרומבופלסטין מופרש גם מטסיות דם שנהרסות במהלך הדימום. כאשר טרומבופלסטין יוצר אינטראקציה עם פרוטרומבין בנוכחות יוני סידן, האחרון מבוקע ויוצר את האנזים טרומבין, אשר הופך את חלבון הפיברינוגן המסיס לפיברין בלתי מסיס. טסיות דם ממלאות תפקיד חשוב במנגנון עצירת הדימום. כל עוד הכלים אינם פגומים, טסיות הדם אינן נדבקות לדפנות הכלים, אך אם שלמותן מופרת או הופעת חספוס פתולוגי (לדוגמה, "רובד טרשתי"), הן מתיישבות על המשטח הפגוע, נצמדות יחד עם זה את זה ומשחררים חומרים המעוררים קרישת דם. כך נוצר קריש דם, שעם גדילתו הופך לקריש דם.
כך מתברר שתהליך היווצרות הפקקת הוא שרשרת מורכבת של אינטראקציות של גורמים שונים ומורכב ממספר שלבים. בשלב הראשון מתרחשת היווצרות טומבופלסטין. מספר גורמי קרישת פלזמה וטסיות לוקחים חלק בשלב זה. בשלב השני, טרומבופלסטין בשילוב עם גורמי קרישה VII ו-X ובנוכחות יוני סידן הופכים את חלבון הפרותרומבין הלא פעיל לאנזים הטרומבין הפעיל. בשלב השלישי, החלבון המסיס פיברינוגן (בפעולת תרומבין) הופך לפיברין בלתי מסיס. חוטי פיברין, ארוגים לרשת צפופה, עם טסיות נלכדות יוצרים קריש - פקקת - המכסה את הפגם של כלי דם.
המצב הנוזלי של הדם בתנאים רגילים שומר על נוגד קרישה - אנטיתרומבין . הוא מיוצר בכבד ותפקידו לנטרל כמויות קטנות של תרומבין המופיעות בדם. אם בכל זאת התרחשה היווצרות קריש דם, אז מתחיל תהליך הטרומבוליזה או הפיברינוליזה, וכתוצאה מכך הפקקת מתמוססת בהדרגה ומשחזרת את הפטנציה של הכלי. אם תסתכל שוב על, או ליתר דיוק בצד הימני שלו, תוכל לראות שהרס הפיברין מתרחש תחת פעולת האנזים פלסמין . אנזים זה נוצר מהמבשר שלו פלסמינוגן תחת השפעת גורמים מסוימים הנקראים מפעילי פלסמינוגן .
המאפיינים של חומרי הקרישה מצויים גם בתכשירים מיוחדים המופקים מפלזמה ומכילים גורמים בודדיםקרישת דם. לדוגמה, פקטור VIII אנטי-המופילי וקומפלקס פקטור IX. תרופות כאלה משמשות לנרמל הדימוסטזיס בחולים דַמֶמֶת .
תרומבין ופיברינוגן (מבודד מהדם) משמשים גם לעצירת דימום. שניהם מרכיבים טבעיים של מערכת הקרישה (ראה לעיל). תרומבין על מנת למנוע פקקת כללית נרחבת משמש רק באופן מקומי. פיברינוגן, כמבשר לפיברין (ולא לחלבון היוצר קריש עצמו), יכול להינתן באופן מקומי או תוך ורידי. תרופה משולבת לווייתן טיסוקולמורכב משני סטים, מעורבבים לפני השימוש, ומכיל פיברינוגן וטרומבין.
תרופות בקבוצה זו מעכבות קרישת דם ו/או מקדמות את ספיגת קרישי הדם שכבר הופיעו. הבדיל בין נוגדי קרישה של פעולה ישירה ועקיפה.
נוגדי קרישה הפועלים ישירות כוללים הפרין ונגזרותיו. הפרין הוא נוגד קרישה טבעי המצוי בתאי מאסט (תאי רקמת חיבור) ומשתחרר בתגובה לפעילות מוגברת של טרומבין. הפרין רפואי מתקבל מריאות הבקר.
נוגדי קרישה מקבוצת ההפרין ( נתרן הפרין, סידן נדרופארין, נתרן רוויפארין, אנוקספרין נתרן) יש השפעה מהירה, שכן הם קושרים (מעכבים) גורמי קרישה ישירות בדם.
קבוצה נוספת של נוגדי קרישה נוצרת על ידי תרופות המפחיתות את פעילותו של ויטמין K, המספק את הסינתזה של פרוטרומבין ומספר גורמי קרישה נוספים בכבד. מכיוון שהם אינם משפיעים על פעילותם של גורמי קרישה שכבר נוצרו, השפעתם מתפתחת לאט ומגיעה למקסימום כאשר הרזרבות, למשל, של פרוטרומבין, מתרוקנות. בדרך כלל, ההשפעה של תרופות כאלה מתחילה 12-24 שעות לאחר הבליעה. תרופות כאלה נקראות נוגדי קרישה של פעולה עקיפה.
בסוף שנות ה-20 ותחילת שנות ה-30 בצפון אמריקה, מקרים של מוות של בקר מדימומים שנגרמו מסיבות נפוצות לכאורה – הסרת קרניים, סירוס, טראומה הפכו תכופים. קשר, בתחילה בלתי מובן, נוצר בין המקרים הללו לבין השימוש בתלתן עבש בשל כמזון. החל חיפוש ארוך אחר חומר הכלול בתלתן, שגרם לדימום בבעלי חיים. חיפוש זה הוכתר בהצלחה ב-1939, כאשר ק. לינק, פרופסור באוניברסיטת ויסקונסין ושותפו קמפבל השיגו גבישי דיקומרין. לאחר מכן, דיקומרין הפכה לתרופה הראשונה בקבוצת נוגדי הקרישה העקיפים. הקומרינים נמצאים בצמחים רבים ונמצאים בשימוש נרחב בתעשיית הבשמים. הנוכחות של קומרין נובעת מהריח הבלתי נשכח של דשא וחציר טריים. נגזרות קומרין הן תרופות בשימוש נרחב: acenocoumarol, וורפרין, אתיל ביסקומצטט. בנוסף לקומרינים, לנגזרות איננדיון יש תכונות של נוגדי קרישה עקיפים, למשל, פנינדיון.
נוגדי קרישה, ישירים ועקיפים, משמשים למניעה וטיפול של פַּקֶקֶת , טרומבופלביטיס ו תַסחִיף עם מחלות ורידים, מחלות לב, כולל ניתוחים בכלי הדם.
תרופות אלו הורסות קרישי דם, בין אם על ידי המסת הפיברין עצמו או על ידי קידום היווצרות האנזים פלסמין מהמבשר הלא פעיל שלו, פלסמינוגן. זכור את איור 2.6.1 בתחילת הפרק. פלסמין הוא הגורם להרס הפיברין (פיברינוליזה) - החלבון שמהווה את הבסיס לקריש דם. לכן, על ידי הפעלת המבשר שלו, פלסמינוגן, ניתן לגרום לעלייה בפיברינוליזה. לאנזימים יש את התכונות הללו. סטרפטוקינאזו אורוקינאז, כמו גם מפעיל פלסמינוגן של רקמות alteplaseמתקבל בהנדסה גנטית.
תכשירים המבוססים על חומרים אלה מסומנים לריבוי תסחיף ריאתי , פקקת של הוורידים המרכזיים , ב מחלת כלי דם היקפית ובשעה אוטם שריר הלב חריף .
בניגוד לפיברינוליטים, חומרים מקבוצה זו מייצבים את הפיברין ומסייעים להפסקת דימום. תופסים את אתרי הקישור של פלסמין (פלסמינוגן) במולקולת הפיברין, הם שוללים ממנה את היכולת להמיס פיברין. כך הם פועלים חומצה טרנקסמית, חומצה אמינוקפרואיתו חומצה para-aminomethylbenzoic. חומרים אחרים כגון אפרוטינין(שמתקבלים מריאות הבקר), הם מעכבים טבעיים של אנזימים פרוטאוליטיים ( טריפסין , כימוטריפסין ), כולל פלסמין. לכן, בנוסף לתכונות הפיברינוליטיות, הם מפחיתים את רמת הפרוטאזות ברקמות ובדם ומשמשים לדלקת בלבלב. כל התרופות הללו יעילות בדימום עקב פעילות פיברינוליטית מוגברת של דם ורקמות, לאחר ניתוחים ופציעות, לפני, במהלך ואחרי הלידה, עם סיבוכים הנובעים מטיפול תרומבוליטי.
כפי שהוזכר קודם, טסיות הדם ממלאות תפקיד חשוב בעצירת הדימום על ידי היצמדות לדפנות של כלי דם פגומים ויצירת אגרגטים שסביבם נוצר קריש. עם זאת, אותה תכונה של טסיות דם גורמת להיצרות של לומן ואף לחסימה של כלי דם שלמים, אם פני השטח הפנימיים שלהם ( אנדותל ) שבור מסיבה כלשהי. במהלך תפקוד תקין, טסיות הדם אינן מתחברות (ללא הצטברות), זה מווסת על ידי היחס של שתיים פרוסטגלנדינים : תרומבוקסן (בטסיות דם) ו פרוסטציקלין (באנדותל). Thromboxane ממריץ, פרוסטציקלין מעכב הידבקות (הידבקות) של טסיות דם. עם יחס מתואם של פרוסטגלנדינים אלו, שהם תוצרי המרה חומצה ארכידונית , האנדותל של כלי הדם אינו מושך טסיות דם, מכיוון שהוא מכיל כמות גדולה של פרוסטציקלין. יש מעט פרוסטציקלין מתחת לאנדותל, וכאשר נוצר פגם באנדותל, טסיות דם בהשפעת טרומבוקסאן מתחילות להיצמד לדופן כלי הדם. פרוסטציקלין אינו נוצר בפלאקים טרשתיים, מה שמסביר את ההידבקות המוגברת של טסיות הדם באזורים אלו של כלי הדם.
כעת מתברר מה צריך לעשות כדי להפחית את הידבקות הטסיות ובכך להפחית את הסיכון לפקקת. יש צורך להסיט את מאזן הטרומבוקסן - פרוסטציקלין לכיוון האחרון, או על ידי עיכוב היווצרות של טרומבוקסן, או על ידי גירוי ייצור פרוסטציקלין. תרופות הפועלות בצורה זו נקראות תרופות נוגדות טסיות מכיוון שהן מפחיתות את יכולתן של טסיות להיצמד לדפנות כלי הדם ולבריכה (אגרגט).
מה הקשר בין דיאטת אסקימואים לאוטם שריר הלב? אצל אסקימוסים שכיחות אוטם שריר הלב נמוכה, וזה קשור ישירות לאופי התזונה שלהם. העובדה היא שגופם של בעלי חיים החיים במים קרים מכיל הרבה חומצות שומן רב בלתי רוויות, במיוחד איקוספנטאנואייק, מה שעוזר להם לשרוד בתנאים הקשים של הצפון. אסקימוסים שאוכלים את השומן של בעלי חיים אלו עוזרים להפחית את תכולת החומצה הארכידונית ולהגדיל את תכולת החומצה האיקוספנטאנואית בטסיות הדם. חומצה איקוספנטאנואית הופכת בטסיות דם לצורה לא פעילה של טרומבוקסן, אך באנדותל היא הופכת לפרוסטציקלין פעיל. כך נוצרים תנאים מוקדמים למחזור תקין של טסיות הדם, והסבירות לפתח מחלת לב כלילית, ומכאן אוטם שריר הלב, פוחתת.
תכונות נוגדות טסיות הן בעלות תרופות מקבוצות פרמקולוגיות שונות החוסמות את הסינתזה של חומרים (במיוחד, תרומבוקסן) הממריצים את הידבקות הטסיות. תרופות אלו הן בעיקר חומצה אצטילסליצילית, דיפירידמול, פנטוקספיליןו טיקלופידין. חומצה אצטילסליצילית במינונים קטנים (50-125 מ"ג) מונעת היווצרות של תרומבוקסן, אך לא פרוסטציקלין. לכן, הוא משמש למניעת אוטם שריר הלב וסיבוכים של כלי דם בחולים שעברו אוטם שריר הלב. Dipyridamole פועל על חוליה נוספת במנגנון הצבירה. זה מעכב את האנזים פוספודיאסטראז, אשר בתורו הורס חומרים בטסיות הדם המפחיתים הידבקות. Pentoxifylline יש תכונות דומות, אשר, בנוסף, יש אפקט כלי דם. הבדלים במנגנוני הפעולה חומצה אצטילסליציליתודיפירידמול לגרום לאפשרות שלהם בקשה משותפתבטיפול במחלות של מערכת הלב וכלי הדם.
Ticlopidine מעכב את הצטברות הטסיות, מונע את התקשרותן לפיברינוגן, אך אינו משפיע על מנגנון ההידבקות. אותו קישור במנגנון הצבירה מושפע מ abciximab- תרופה חדשה המבוססת על נוגדנים חד שבטיים.
תרופות נוגדות טסיות משמשות למניעת לאחר הניתוח פַּקֶקֶת , ב טיפול מורכב טרומבופלביטיס , הפרעות מוחיות כדי למנוע סיבוכים תרומבואמבוליים ב מחלת לב איסכמית ו אוטם שריר הלב .
Hematopoiesis, או hematopoiesis, הוא תהליך היווצרות והתפתחות של תאי דם. זה מפצה על הרס מתמשך של אלמנטים מעוצבים. בגוף האדם האיזון בין ייצור תאי הדם והרס שלהם נשמר על ידי מספר מנגנוני ויסות, ובפרט הורמונים וויטמינים. עם חוסר בברזל בגוף, ויטמין B 12 ( ציאנוקובלמין) ו חומצה פולית, בהשפעת קרינה מייננת, עם שימוש בחומרים כימותרפיים, אלכוהול ובמספר מצבים פתולוגיים, איזון זה עובר לקראת הרס של תאי דם, לכן, בתנאים אלה, יש צורך בגירוי המטופואזה.
הברזל נחוץ בעיקר ליצירת המוגלובין - חלבון אריתרוציטים שמבצע את התפקיד החשוב ביותר - העברת חמצן מהריאות לרקמות אחרות. לאחר הרס תאי הדם האדומים, הברזל המשוחרר משמש שוב לסינתזה של המוגלובין. ויטמין B 12 וחומצה פולית מעורבים בבניית ה-DNA, שבלעדיו לא תהיה חלוקה תקינה ולא הבשלה של תאי דם. חוסר בחומרים אלו או הפרה של ספיגתם ומטבוליזם שלהם בגוף מוביל להתפתחות אנמיה ( אֲנֶמִיָה ) - מצב המאופיין בירידה בתכולת ההמוגלובין בדם, ככלל, עם ירידה בו-זמנית במספר תאי הדם האדומים.
כמות הברזל בגוף היא 2-6 גרם (50 מ"ג/ק"ג לגברים, 35 מ"ג/ק"ג לנשים). כ-2/3 מכלל אספקת הברזל הוא חלק מהמוגלובין, ה-1/3 הנותר "מאוחסן" במח העצם, בטחול ובשרירים.
ליום בגוף אדם בריא 1-4 מ"ג ברזל המסופק עם המזון נספג. ההפסדים היומי שלו אינם עולים על 0.5-1 מ"ג. עם זאת, במהלך הווסת, אישה מאבדת כ-30 מ"ג ברזל, ולכן מאזנו הופך שלילי. צריכה נוספת של ברזל (כ-2.5 מ"ג ליום) נדרשת גם לנשים בהריון, תוך התחשבות בצורך בו של העובר המתפתח, תהליך היווצרות השליה ואיבוד דם במהלך הלידה.
תכשירי ברזל מיועדים לטיפול ומניעה של אנמיה מחוסר ברזל, העלולה להתרחש עם איבוד דם, בנשים במהלך ההריון וההנקה, בפגים ובילדים בתקופה של גדילה אינטנסיבית. תכשירים אלו מכילים תרכובות ברזל אנאורגניות ואורגניות כאחד. עדיין לא ברור איזו מהתרופות הללו יעילה יותר, ולכן אין טעם להשתמש בתרופות יקרות יותר אם אין תופעות לוואי חמורות בנטילת זולות. בדרך כלל במינונים טיפוליים (100-200 מ"ג ברזל אלמנטרי ליום), תופעות הלוואי מזעריות ומתבטאות בצורה של הפרעות במערכת העיכול. עם זאת, במקרה של מנת יתר, הם עלולים לגרום לגירוי חמור של מערכת העיכול. ישנם אפילו מקרים של מוות מנטילת מספר רב של טבליות ברזל סולפט. חומצות אסקורבית וחומצות סוקסיניות מגבירות את ספיגת הברזל, דבר שיש לקחת בחשבון כאשר לוקחים אותו יחד. יחד עם זאת, החדרת חומצות אלו להרכב התרופה מאפשרת להפחית את מינון הברזל ולהפחית את תדירות ההפרעות במערכת העיכול. חסכון יותר עבור מערכת העיכול הם צורות מינוןמשחרר לאט ברזל. תוך הפרה של ספיגת הברזל, ההכנות שלו מנוהלות עוקף את מערכת העיכול ( מבחינה פרנטרלית ), כגון תוך ורידי.
ויטמין B 12 מסונתז על ידי מיקרואורגניזמים במערכת העיכול או מגיע ממזון. הצורך התקין בויטמין זה הוא רק 2 מיקרוגרם ליום (כ-3000-5000 מיקרוגרם מאוחסנים בכבד של מבוגר), וחסר נוצר, קודם כל, כאשר ספיגת ויטמין זה בגוף נפגעת. מחסור זה, כמו גם מחסור בחומצה פולית, מוביל לאנמיה חמורה, כמו גם לירידה ביצירת לויקוציטים וטסיות דם, הפרעות במערכת העיכול, ועלול להיות הגורם להפרעות נוירולוגיות.
חומצה פולית חייבת את שמה לעלים (פוליום - עלה) של התרד, שם היא התגלתה לראשונה. חומצה זו שייכת לוויטמינים מקבוצת B ובנוסף לצמחים ירוקים, מצויה בשמרים ובכבד מהחי. כשלעצמה, חומצה פולית אינרטית, אך היא מופעלת בגוף ומשתתפת בסינתזה של RNA ו-DNA. מאגרי החומצה הפולית בגוף נמוכים, והצורך בה גבוה (50-200 מק"ג, ואצל נשים בהריון עד 300-400 מק"ג ליום), כך שתזונה לא תמיד יכולה לפצות על צריכתה בגוף. במקרים אלו משתמשים בתרופות המכילות חומצה פולית.
התפתחות, התמיינות ורבייה של תאי דם במח העצם - האיבר העיקרי של המערכת ההמטופואטית - מווסתים הורמונים אריתרופויאטין ו גורמים מעוררי מושבה . הראשון שבהם בודד, נחקר והושג בהנדסה גנטית כתרופה אריתרופויאטין. הורמון זה מופרש בכליות אם לא מסופק חמצן לרקמות בכמות מספקת, וממריץ יצירת כדוריות דם אדומות. בצורות מסוימות של אנמיה, תכשירי אריתרופויאטין שימושיים מאוד.
גורמים מעוררי מושבה מתקבלים גם בשיטות הנדסה גנטית, ופעולתם ספציפית לסוגים מסוימים של תאי דם. תכשירים המבוססים עליהם משמשים בכימותרפיה המדכאת את מח העצם, לאחר השתלת מח עצם , ב מחלות ממאירות של מח העצם ו הפרעות מולדות של hematopoiesis .
המצב הנוזלי של הדם והבידוד (שלמות) זרם הדם הם תנאים הכרחיים לחיים. תנאים אלו יוצרים:
1. מערכת תרומבוגנית (קרישת דם והצטברות טסיות דם)
2. מערכת תרומבוליטית (פיברינוליטית).
שתי המערכות הללו נמצאות באיזון דינמי בגוף. הם מספקים מצב נוזלי של מחזור הדם ומשחזרים את שלמות דרכי זרימתו, באמצעות היווצרות קרישי דם (פקקים) בכלים פגומים.
המערכת היוצרות פקקים או מערכת ההמוקרישה כוללת דם ורקמות המייצרות את החומרים הדרושים לקרישה.
פלזמת הדם מכילה גורמי קרישה, המסומנים בספרות רומיות לפי סדר גילוים הכרונולוגי:
פקטור I - פיברינוגן - הוא חלבון הפלזמה הגדול ביותר. נוצר בכבד.
פקטור P - פרוטרומבין - גליקופרוטאין הנוצר בכבד בהשתתפות ויטמין K.
פקטור III - תרומבפלסטין רקמות - פוספוליפיד.
פקטור IV - סידן.
פקטור V, VI - פרואקסלרין ואקסלרין.
פקטור VII - convertin, מסונתז בכבד בהשפעת ויטמין K.
פקטור VIII - גלובולין A אנטי-המופילי.
פקטור IX - גורם חג המולד או גלובולין B אנטי-המופילי, נוצר בכבד בנוכחות ויטמין K.
פקטור X - Stuart-Prower factor, נוצר בכבד בנוכחות ויטמין K.
פקטור XI, מבשר פלזמה של טרומבופלסטין, נוצר בכבד בנוכחות ויטמין K.
גורם HP הוא גורם הגמן.
פקטור XIII הוא גורם מייצב פיברין, גליקופרוטאין המיוצר בכבד.
המוסטזיס מערב את כל תאי הדם ובמיוחד טסיות הדם. הטסיות מכילות חומרים רבים המעורבים בקרישת הדם. הם נקראים גורמי טסיות דם וממוספרים עם ספרות ערביות. לדוגמה:
פקטור 3 - טרומבופלסטין טרומבופיטי.
פקטור 4 - אנטי-הפרין.
פקטור 5 - גורם קרישה או פיברינוגן וכו'.
גורמים פלזמה וטרומבוליטיים מעורבים בדימום קרישה, המתרחש בשלושה שלבים.
שלב 1 - היווצרות פרוטרומבינאז, התהליך מופעל על ידי תרומבפלסטין ברקמות, המשתחרר מדפנות הכלי הפגוע. שלב זה נמשך 5-7 דקות.
שלב 2 - יצירת תרומבין, משך 2-5 שניות.
3 פאזות - היווצרות פיברין.
לאחר היווצרות פקקת פיברין מתרחש תהליך הנסיגה - דחיסה וקיבוע הפקקת בכלי הפגוע. ואז, במהירות איטית, מתחילה פיברינוליזה - פיצול הפיברין על מנת להחזיר את לומן הכלי סתום בקריש. פיברין מתפרק על ידי האנזים הפרוטאוליטי פלסמין.
ערכת דימום קרישה
אם האיזון בין היווצרות פקקת ופיברינוליזה מופר, עלול להתרחש דימום מוגבר או פקקת נרחבת. שני התנאים דורשים תיקון על ידי מרשם תרופות.
סיווג תרופות המשפיעות על קרישת הדם.
I חומרים המעכבים קרישת דם
1. נוגדי קרישה.
א). נוגדי קרישה הפועלים ישירות.
הפרין, נתרן הידרוציטראט.
ב). נוגדי קרישה של פעולה עקיפה.
נגזרות של קומרין: ניאודיקומארין, סינקומאר.
נגזרות של איננדיון: פנלין.
2. תרופות נוגדות טסיות: חומצה אצטילסליצילית, דיגשרימול, פנטוקספילין. טיקלופידין.
3. סוכנים פיברינוליטים,
א). פיברינוליטיקה של פעולה ישירה: פיברינוליזה.
ב). פיברינוליטים של פעולה עקיפה: סטרפטוקינאז, סטרפטודקאז, אורוקינאז.
II סוכנים המוסטטיים.
1. חומרי קרישה
א). חומרי קרישה ישירים, תרומבין, פיברינוגן.
ב). חומרי קרישה עקיפים: תכשירי ויטמין K - phytomenadnoi, ויקסול (ראה ויטמינים).
2. ממריצים של אגרגציה של טסיות (אגרגנטים): מלחי סידן, אדרוקסון.
3. מעכבי פיברינוליזה.
א). מעכבים סינתטיים של פיברינוליזה: aminocaproic
חומצה, אמבן.
ב). מעכבי פיברינוליזה (פרוטאוליזה) ממקור מן החי: פנטריפין, קונטריקלי, גורדוקס (ראה הרצאה על אנזימים ותרופות אנטי-אנזימים)
נוגדי קרישה הפועלים ישירות הם חומרים המשפיעים על גורמי קרישה ישירות בדם. הם פעילים לא רק בתנאים של האורגניזם כולו, אלא גם במבחנה.
הפרין הוא מוקופוליסכריד המיוצר בגוף על ידי תאי פיטום. מכיל שאריות חומצה גופרתית במולקולה. בתמיסה, הוא נושא מטען שלילי חזק, המקדם את האינטראקציה של הפרין עם חלבונים המעורבים בקרישת הדם. הפרין נחשב לקו-פקטור של אנטיתרומבין ומעורב בהשבתת CP, XI. X, IX, VII גורמי קרישה. הוא חוסם את המעבר של פרותרומבין לתרומבין ומזריק תרומבין (I). Heparin effeinven עם ניהול פרנטרליבשימוש הנפוץ ביותר לווריד. הפעולה מתחילה במהירות ונמשכת 2-6 שעות. הפרין מושבת בכבד על ידי האנזים הפרינאז. להפרין יש לא רק השפעה נוגדת קרישה, הוא מעכב את פעילות ההיאלורונידאז, משפר את זרימת הדם הכלילי. החדרת הפרין לגוף מלווה בירידה בכולסטרול, אך בגלל הסיכון לדימום, הוא אינו משמש כגורם היפוכולסטרולמי. לתרופה השפעה מדכאת חיסונית, על ידי דיכוי שיתוף הפעולה של תאי T ו-B. הפרין משמש למניעה וטיפול בתהליכים תרומבואמבוליים שונים באוטם שריר הלב, תרומבואמבוליזם של הוורידים והעורקים הראשיים, לשמירה על מצב נוזל הדם במכונות לב-ריאה. תופעת לוואי - דימום. אנטגוניסט להפרין הוא פרוטמין סולפט. פעילות ההפרין נקבעת בשיטה הביולוגית על פי היכולת להאריך את זמן הקרישה (מתבטא ביחידות). התרופה מיוצרת בבקבוקונים של 5 מ"ל עם פעילות של 5000, 10000 ו -20000 IU / ml.
נתרן ציטראט הוא נוגד קרישה ישיר. מנגנון פעולה - קושר יוני סידן הנחוצים להפיכת פרוטרומבין לתרומבין. התרופה משמשת לייצוב הדם במהלך שימורו.
נוגדי קרישה עקיפים- חומרים המעכבים סינתזה של גורמי קרישת דם בכבד (פרוטרומבין וכו'). תכשירים: נגזרות קומרין: ניאודיקומארין, סינקומאר;
נגזרות איננדיול: פנילין.
כל התרופות הן אנטגוניסטים של ויטמין K. הן מונעות את החזרת תחמוצת K 1 לצורה הפעילה של K 1, החוסמת את הסינתזה של גורמי קרישה P, VII, IX, X. בניגוד להפרין, תרופות אלו יעילות רק בתנאים של כל הגוף, הן ניתנות דרך הפה. התקופה הסמויה היא 2-3 שעות, הפעולה המקסימלית היא לאחר 24-30 שעות, משך הפעולה 2-3 ימים. סמים עלולים להצטבר. אינדיקציות - מניעה וטיפול בפקקת, טרומבופלביטיס, שבץ תסחיף. במקרה של מנת יתר ושימוש ממושך, תרופות עלולות לגרום לדימום רציני הקשור לא רק בשינויים בקרישת הדם, אלא גם בחדירות נימיים מוגברת. במקרה של דימום, יש להפסיק תרופות ולרשום ויטמינים K, P, C. נוגדי קרישה אינם נרשמים עבור דיאתזה דימומית, חדירות מוגברת של כלי הדם, הריון, בזמן הווסת, עם פגיעה בתפקוד הכבד והכליות וכיבים במערכת העיכול.
חומרים נוגדי טסיות - חומרים המפחיתים את הסיכון לפקקת. צבירת טסיות הדם מווסתת על ידי מערכת הטרומבוקסן-פרוסטציקלין. תרכובות אלו נוצרות מאנדופרוקסידים מחזוריים, שהם תוצרים של הטרנספורמציה של חומצה ארכידונית בגוף. Thromboxane A2 גורם להצטברות טסיות דם וגורם לכיווץ כלי דם בולט. זה מסונתז בטסיות דם. Thromboxane הוא תרכובת מאוד לא יציבה, tl/2 - 30 שניות. את התפקיד ההפוך ממלא פרוסטציקלין (פרוסטגלנדין 1 2). הוא מונע הצטברות טסיות דם וגורם להרחבת כלי דם. זהו המעכב האנדוגני הפעיל ביותר של הצטברות טסיות דם. פרוסטציקלין מסונתז על ידי האנדותל של כלי הדם. מנגנון פעולתו הוא גירוי של אדנילט ציקלאז ועלייה בתכולת ה-AMP מחזורי בטסיות הדם ובדופן כלי הדם.
חומצה אצטילסליצילית- מעכב של cyclooxygenase. Ivtibiation מוביל להפרעה בסינתזה של endoperozhsides מחזוריים ואת המטבוליטים שלהם Thromboxane ו prostcycline. ציקלואוקסיגנאז טסיות רגיש יותר מאותו אנזים של דופן כלי הדם. לכן, הסינתזה של תרומבוקסן מדוכאת במידה רבה יותר מהסינתזה של פרוסטציקלין. ההשפעה נוגדת הטסיות המפותחת נמשכת מספר ימים. משך ההשפעה מוסבר על ידי הבלתי הפיך של ההשפעה המעכבת של חומצה אצטילסליצילית על ציקלואוקסיגנאז טסיות דם. טסיות דם אינן מסנתזות את ציקלואוקסיגנאז שוב. הוא מתחדש רק בתהליך היווצרות של טסיות חדשות (תוחלת החיים של טסיות הדם היא 7-10 ימים).
Cyclooxygenase של דופן כלי הדם משחזר את פעילותו תוך מספר שעות. לכן, משך הירידה בתכולת הטרומבוקסן ארוך יותר מזה של פרוסטציקלין.
דיפירידמול - משפר מחזור הדם הכלילי, מעכב אגרגציה של טסיות דם תכונות נוגדות טסיות קשורות לעיכוב של פוספודיאסטראז, עלייה בתכולת ה-AMP מחזורי בטסיות והעצמת פעולת האדנוזין, שבעצמה מעכבת את הצטברות הטסיות.
טיקלופידין - מעכב את הצטברות הטסיות הנגרמת על ידי ADP, גורם לעלייה בפירוק, מפחית את ריכוז גורם ה-HU בדם. זה פועל בצורה פעילה יותר מאשר חומצה אצטילסליצילית.
אינדיקציות למינוי נוגדי טסיות: מניעת פקקת בהפרעות איסכמיות הנגרמות על ידי תהליך טרשת עורקים של כלי המוח, הלב, הגפיים; תקופה שלאחר האוטם. תופעות לוואי: דימום.
סוכנים פיברינוליטים- חומרים המסוגלים להמיס קרישי דם שכבר נוצרו. מכל אחד הפעל מערכת פיזיולוגיתפיברינוליזה, או לחדש את הפיברינוליזין החסר.
פיברינוליטיקה של פעולה ישירה. פיברינוליזין (פלסמין) הוא אנזים הנוצר במהלך הפעלת הפלסמינוגן הכלול בדם (פרופיברינוליזין). פיברינוליזין הוא מרכיב פיזיולוגי במערכת נוגדת הקרישה הטבעית של הגוף. פעולתו מבוססת על היכולת להמיס גדילי פיברין במבחנה ובאינבו. ההשפעה הבולטת ביותר של פיברינוליזין על קרישי דם טריים.
פיברינוליטים הם פעולה עקיפה. סטרפטוקינאז הוא אנזים אנזימטי המתקבל מתרבות של סטרפטוקוקוס בטא-המוליטי. התרופה מקיימת אינטראקציה עם profibrinolysin, והקומפלקס המתקבל רוכש פעילות פרוטאוליטית ומפעיל את המעבר של profibrinolysin לפיברינוליזין. התרופה גורמת תמוגה של קרישי דם, הפועלת עליהם לא רק מפני השטח, אלא גם חודרת לתוך קריש הדם.
סטרפטודקאזה היא תרופה בעלת השפעה ממושכת. מתן יחיד של מינון טיפולי ממוצע מספק עלייה בפעילות הפיברינוליטית של הדם תוך 48-72 שעות.
Fibrinolytics משמשים כדי להחזיר את החסינות של כלי פקקת (תסחיף ריאתי, אוטם חריףשריר הלב, פקקת של ורידים שטחיים ועמוקים וכו'). התוויות נגד - דימום. תופעות לוואי - הפרעות אלרגיות, במיוחד. סטרפטוקינז וסטרטודקאז. תרופות ניתנות תוך ורידי, במינון ביחידות פעולה.
חומרים המוסטטיים.
חומרי קרישה ישירים. תרומבין הוא מרכיב טבעי של מערכת קרישת הדם, המתקבל מפלסמה התורם. תמיסת תרומבין משמשת רק באתר של היום שבו הדימום מפסיק.
פיברינוגן מתקבל גם מפלסמה התורם. הוא משמש להיפו- ואברינוגנמיה, דימום בתרגול טראומטולוגי, כירורגי, אונקולוגי. היכנס / נקמה>.
חומרי קרישה של פעולה עקיפה: תכשירי ויטמין K - phytomenadione, vikasol (ראה ויטמינים).
ממריצים להצטברות טסיות (אגרגטים): מלחי סידן, אדרוקסון. מעכבי פיברינוליזה.
מעכבים סינתטיים של פיברינוליזה. חומצה אמינוקפרואית - מעכבת את הפיכת הפרופיברינוליזין לפיברינוליזין ובעלת השפעה מעכבת ישירה על הפיברינוליזין. תרופה נרשמה להפסקת דימום שבה הפעילות הפיברינוליטית של הדם והרקמות מוגברת (טראומה, ניתוח, שחמת הכבד, דימום רחם). למנות ב/venno ובפנים. לתרופה יש רעילות נמוכה. Amben - פועל כמו חומצה אמינוקפרואית, אך פעיל יותר.
מעכבי פיברינוליזה(פרוטאוליזה) ממקור בעלי חיים: פנטריפין, קונטרוקל, גורדוקס. כל התרופות הן מעכבי פרוטאיז (פלסמין, טריפסין, כימוטריפסין) (ראה הרצאה על אנזימים ותרופות אנטי-אנזימטיות).
תרופות המשפיעות על ההמטופוזיס ניתן לחלק תרופות המשפיעות על ההמטופואזה ל:
אני מתכוון להשפיע על אריתרופואזיס:
1. מגרה אריתרופואיזיס.
2. אריתרופואיזיס מדכא.
P. אמצעים המשפיעים על לויקופוזיס:
1. גירוי לויקופוזיס.
2. לויקופוזיס מעכב.
אמצעים המעוררים אריתרופואזיס משמשים לאנמיה.
אנמיה היא תהליכים פתולוגיים, המאופיינים בירידה במספר תאי הדם האדומים או המוגלובין ליחידת נפח דם. בהתאם למנגנונים הפתוגנטיים הספציפיים העומדים בבסיס ההתפתחות תסמונות אנמיותלְהַבחִין.
1. אנמיה מחוסר ברזל (היפוכרומית). הגורמים לאנמיות אלו הם איבוד דם כרוני. פתולוגיה של מערכת העיכול, הריון, מחסור מולד בברזל, מחסור בברזל (מזון). אנמיות מחוסר ברזל הן הנפוצות ביותר ומהוות כ-80% מכלל האנמיות.
2. אנמיה מחוסר B12 ופולאט (היפרכרומית). התפתחות אנמיות אלו קשורה לחוסר ספיגה, צריכה מוגברת או מחסור תזונתי של ויטמין B12 וחומצה פולית עם ניוון של רירית הקיבה, כריתת קיבה, נזק לכבד, פלישות הלמינתיות וכו'.
3. אנמיה המוליטית הסיבות שלהם הן השפעת גורמים שונים התורמים להרס של תאי דם אדומים (יצירת נוגדנים, רעלים המוליטיים).
4. אנמיה אפלסטית. הם מתרחשים כאשר תפקוד מוח העצם מדוכא על ידי קרינה מייננת, תרכובות כימיות, זיהום ויראליוכו '
אנמיה מחוסר ברזל (היפוכרומית)
ברזל נכנס לגוף עם מזון, עובר יינון ויוצר קומפלקסים נמוכים מולקולריים עם חומצות אמינו, פרוקטוז, חומצה אסקורבית. לאחר מכן יש את החזרת הברזל לדו ערכי וספיגתו, בעיקר בתריסריון. נוכחות חומצה הידרוכלורית (הופכת ברזל מולקולרי לצורה מיוננת) וחומצה אסקורבית (מפחיתה ברזל ברזל לברזל) תורמת לספיגת הברזל ממערכת העיכול. כאשר נספגים, קומפלקסים של ברזל מסיסים במים נתפסים תחילה באופן פעיל על ידי גבול המברשת של רירית המעי (חומצה פולית נחוצה לפעילותה הרגילה). לאחר מכן, בתאי אפיתל, ברזל משתחרר מהקומפלקס ומועבר באמצעות דיפוזיה פשוטה (לאורך שיפוע הריכוז), או בשילוב עם חלבון נשא מיוחד (אפופריטין), שהסינתזה שלו גוברת בזמן אנמיה. הפעילות של חלבון נשא זה תלויה באנרגיה המסופקת על ידי אנזימים המכילים heme וחלבון המכיל נחושת. כאשר הגוף רווי יתר בברזל, ההובלה שלו דרך אפיתל המעי מואטת, ולאחר מכן נעצרת לחלוטין. החלק הבלתי נספג של הברזל הקשור לאפופריטין מופרש מהגוף עם האפיתל של הקרום הרירי במהלך פירוקו (השחתה). ברזל, הנספג מאפיתל המעי, חודר לזרם הדם, שם הוא מתחמצן למצב תלת ערכי ומתחבר עם טרנספרין (סידרופילין), המעביר אותו לאיברים ההמטופואטיים (מח העצם) או לאיברי השקיעה (כבד, טחול).
ברזל הוא מרכיב של מספר אנזימים, הן של המבנה ההמי (המוגלובין, מיוגלובין, ציטוכרומים, פרוקסידאזות) והן של המבנה הלא-heme (succinate dehydrogenase, acetyl-CoA dehydrogenase וכו'). אנזימים חמין מעורבים בהובלת חמצן, סילוק פרוקסידים ואנזימים לא-המיניים בנשימה של רקמות, יצירת קריאטין פוספט ו-ATP בהן. לכן, עם מחסור בברזל בגוף, לא רק תכולת ההמוגלובין באריתרוציטים (אנמיה היפוכרומית) יורדת, אלא גם הפעילות של אנזימי הנשימה ברקמות, מתפתחת היפוטרופיה.
תרופות לטיפול באנמיה מחוסר ברזל
תכשירי ברזל משמשים לטיפול באנמיה מחוסר ברזל.
תכשירי ברזל ניתנים אנטרלית וparenterally. בְּתוֹךתכשירי ברזל ברזל משמשים בעיקר, שכן ברזל ברזל נספג בצורה גרועה יותר מהמעי וגורם לגירוי חמור של הקרום הרירי שלו.
התכשירים הנלקחים דרך הפה מחולקים לאורגניים (ברזל לקטט, המוסטימולין, פרוקל, ferroplex) ולא אורגני (ברזל ברזל סולפט).
להזרקה, תכשירים המכילים ברזל ברזלבשילוב עם רכיבים אורגניים (ferbitol. ferrum lek). רוב התכשירים, בנוסף לברזל עצמו, מכילים חומרים נוספים המגבירים את הזמינות הביולוגית של הברזל. לדוגמא: המוסטימולין מכיל גופרת נחושת, פרופלקס - חומצה אסקורבית, Ferkoven - קובלט, Ferrum lek - מלטוז.
תופעות לוואי: כאשר תכשירי ברזל נלקחים דרך הפה, עלולות להופיע תופעות דיספפטיות (בחילות, הקאות), עצירות, שכן ברזל קושר מימן גופרתי במעי, המהווה ממריץ פיזיולוגי של פריסטלטיקה. ברזל מפעיל תהליכים של רדיקלים חופשיים, לכן, כמות גדולה של ברזל חופשי עלולה לפגוע בממברנות התא ולגרום להמוליזה של תאי דם אדומים. עם מנת יתר של תרופות, התנגדות כלי הדם ההיקפיים יורדת, לחץ הדם יורד. לתת סיוע עם הרעלה חריפההברזל משמש לחומרים היוצרים איתו תרכובות מורכבות, המופרשות מהגוף דרך הכליות או המעיים. הנוגדן היעיל ביותר הוא דפרוקסמין (דספרל), הוא ניתן דרך הפה, תוך שרירית, תוך ורידי.
טיפול באנמיה היפרכרומית
לטיפול באנמיה היפרכרומית משתמשים בויטמין B 12 (ציאנוקובלמין) וחומצה פולית.
ויטמין B12 (ציאנוקובלמין) נכנס לגוף עם מזון חלבי ובשרי, מסונתז על ידי המיקרופלורה של המעיים. ציאנוקובלמין נספג לתוך מעי דק. לספיגתו יש צורך במוקופרוטאין מיוחד של רירית הקיבה - "הגורם הפנימי של טירה"; הקומפלקס הנוצר איתו נכנס למעי הדק, נצמד אל פני השטח של תאי אפיתל, ולאחר מכן, בעזרת קולטן חלבון מיוחד, הוויטמין נספג. בדם הוא נקשר לטרנסקובלמינים I ו-II, המעבירים אותו לרקמות. ציאנוקובלמין מצטבר בכבד. עם מרה, זה יכול להיות מופרש לתוך המעי ושוב להיספג ממנו.
Cyanocobalamin בגוף מופסק לקופקטורים - deoxyadenosylcobalamin ו-methylcobalamin. קופקטורים הם חלק מרדוקטזים שונים: ברדוקטזים הממירים חומצה פולית לחומצה טטרה-הידרופולית, ציאנוקובלמין זה מעודד המטופואזה: ברדוקטזים, תומכות קבוצות sulfhydryl בחלבונים ואנזימים שונים, כולל CoA, גלוטתיון, האחרון שומר על שלמות ממברנות התא, כולל ו אריתרוציטים, מונעים המוליזה מוקדמת שלהם שנצפתה באנמיה מגלובלסטית. Deoxyadenosinecobalamin הכרחי להמרה של חומצה מתילמלונית לחומצה סוקסינית, שהיא חלק מהחלק השומני של המיאלין. מתילקובלמין מספק העברת קבוצות מתיל ניידות הנחוצות לסינתזה של הוליל, אצטילכולין, מתיונין. מחסור בויטמין B12 מתבטא בצורה של אנמיה מגלובלסטית, תת תזונה, פגיעה במערכת העיכול, הפרעות בתפקוד המרכזי והפריפריאלי. מערכת עצבים(מחסור במיטינין ואצטילכולין משפיע).
ויטמין B12 משמש בעיקר לאנמיה מגלובלסטית אדיסון-בירמר (אנמיה מזיקה). מחלה זו היא תוצאה של ניוון של בלוטות קרקעית הקיבה, מייצרת גסטרומוקופרוטאינים הנחוצים לספיגת ויטמין B12. הקבלה שלו משחזרת hematopoiesis נורמובלסטי, מנרמל את תוחלת החיים של אריתרוציטים, מבטל הפרעות נוירולוגיות, הפרות של הפרשת מיץ קיבה. זה יהיה מעורב גם עם אנמיות אחרות - היפוכרומיות (יחד עם תכשירים של ברזל, חומצה פולית). בנוסף, הוא משמש לתת תזונה, עם מחלות כבד, שכן הכולין שנוצר בהשתתפותו מונע את השמנתו; עם radiculitis שונים, שיתוק מוחין, כי זה מנרמל את המבנה של מוליכים עצביים (מעטפת המיאלין שלהם). ויטמין הוא התווית במקרה של קרישת דם מוגברת, תרומבואמבוליזם, אריתמיה. הם מייצרים תמיסה של ויטמין B12 באמפולות. תכשירי ויטמין B12 כוללים vitohepat ו-sirepar, המתקבלים מהכבד של בעלי חיים.
חומצה פולית (ויטמין B C) מסונתזת על ידי המיקרופלורה של המעיים, הנמצאת בירקות טריים, בכבד, בכליות. חומצה פולית מורכבת מקסנטופטרין, פארא-אמינובנזואיק וחומצה גלוטמית. חומצה פולית בכבד, בהשפעת רדוקטאז, עוברת הפחתה והופכת תחילה לדיהידרו- ולאחר מכן לחומצה טגרהידרופולית -THFA. התקשרות לקבוצה הרשמית האחרונה הופכת THPA לחומצה פולנית. פעילות רדוקטאז תלויה בנוכחות ויטמין B12, חומצה אסקורבית, ביוטין. חומצה פולנית נכללת במערכות האנזים המעורבות בהובלה של שאריות פחמן אחד המשמשות לבניית בסיסים פורין ופירימידין, חומצות אמינו בודדות. בהקשר זה, חומצה פולנית נחוצה לסינתזה של חומצות גרעין - גם RNA וגם DNA, כלומר. בסופו של דבר לחלוקת תאים. השפעתו על חלוקת תאים של רקמות המתחדשות במהירות בולטת במיוחד: הממברנות ההמטופואטיות והריריות של מערכת העיכול.
בנוסף, חומצה פולנית נחוצה לסינתזה של המוגלובין. זה תורם לעיכוב ולביצוע בגוף בסיסי פורין, משפר את ניצול החומצה הגלוטמית בתהליך של סינתזת חלבון תוך תאית. כל זה מוביל לגירוי של אריתרו, לוקו וטרומבופואזה, כמו גם לגירוי של תהליכים פלסטיים והתחדשות בגוף.
חומצה פולנית מעורבת בוויסות הסינתזה, הובלת קבוצות מתיל ורימתילציה. יחד עם ציאנוקובלמין, הוא מפחית את הצורך בכולין, מתיונין, חוסך אותם ולכן הוא אחד הגורמים הליפוטרופיים.
בְּ אי ספיקה חריפהחומצה פולית מפתחת aleukia ו agranulocytosis, באנמיה כרונית - מקרוציטית. סינתזה של נוקלאופרוטאין מעוכבת חזק יותר מהמוגלובין, ולכן תאי דם אדומים מכילים כמות מוגברת של המוגלובין (אנמיה היפרכרומית). מחסור בחומצה פולית יכול להוביל הפרה חריפהתפקוד מערכת העיכול (בחילות, הקאות, שלשולים).
אינדיקציות לשימוש: אנמיה מקרוציטית, אנמיה מגלובלסטית, אך תמיד עם ציאנוקובלמין. חומצה פולית לבדה אינה יכולה לשמש בפתולוגיה זו, שכן צריכתה מגבירה בעיקר את השימוש בויטמין B12 להפעלת רדוקטאזות ומחמירה ביטויים נוירולוגיים. חומצה פולית משמשת בהצלחה לטיפול באנמיה מחוסר ברזל, שכן היא הכרחית לספיגה תקינה של ברזל, אריתרופואיזיס ושילוב ברזל בהמוגלובין. חומצה פולית משמשת ללוקופניה, טרומבוציטופניה, מחלות מערכת העיכול, תת תזונה. תופעות הלוואי הן נדירות, אך בשימוש במינונים גדולים עלולה להיות עלייה בריגוש של מערכת העצבים המרכזית, נדודי שינה ועוויתות.
תרופות המעכבות אריתרופואזיס
קבוצה זו של תרופות משמשת לטיפול באריתמיה. אריתרמיה היא מחלה השייכת לקבוצה גידולים שפיריםשל מערכת הדם, שבה מתגברת התפשטות כל החיידקים ההמטופואטיים, ובמיוחד זה האריתרואידי. התרופה העיקרית היא אימיפוס.
אימיפוס היא תרופה מקבוצת החומרים האלקילטיביים (ראה הרצאה על תרופות אנטי סרטניות). זה מנוהל תוך ורידי או תוך שרירי. בעת שימוש באימיפוס עלולות להתפתח לויקופניה וטרומבוציטופניה. אם אין השפעה, נקבע עוד cmtostatic - myelosan.
אמצעי המגרה לויקופוזיס
חומרים ממריצים של לוקופואזה כוללים מתילורציל, פטנוקסיל, לויקוגן. גרעיני נתרן, מולפמוסטין. התרופות משמשות ללוקופניה ואגרנולוציטוזיס; (אלוקיה רעילה למזונות, במקרה של הרעלה כימיקלים, עם מחלת קרינה, אך התרופות יעילות רק בצורות קלות של לויקופניה.
מתילורציל היא נגזרת של פירמידין. התרופה מעוררת לויקופוזיס, בעלת פעילות אנבולית ואנטי-קטבולית, מאיצה את תהליכי ההתחדשות התאית, מאיצה ריפוי פצעים, מגרה גורמי הגנה תאיים והומוראליים. Methyluracil משמש לדיכוי של לויקופוזיס, לריפוי איטי של פצעים, כוויות, שברים בעצמות וכיבי קיבה. מתילורש בדרך כלל נסבל היטב. Contranosazannya - חריף ו צורות כרוניותלוקמיה. צורות שחרור - טבליות, נרות, משחה
פנטוקסיל הוא נגזרת פירמידין הדומה בתכונות הפרמקולוגיות ל-methyluracil. שלא כמו האחרון, זה לא משמש במקום, כי. יש השפעה מעצבנת. כאשר נלקח דרך הפה, זה יכול לגרום לדספפסיה.
Molgramostin (leukomax) הוא גורם מגרה של מושבה גרנולוציטים-מקרופאגים אנושיים המתקבלים בהנדסה גנטית. לפיכך, molfamostin הוא גורם אנדוגני המעורב בוויסות של hematopoiesis, הפעילות התפקודית של לויקוציטים. זה ממריץ את השגשוג וההתמיינות של מבשרי תאים hematopoietic, כמו גם את הצמיחה של granulopites ומונוציטים. התרופה משמשת ללוקופניה. איידס. זמין כאבקה ליופילית בבקבוקונים.
סודיום נוקלינאט הוא מלח הנתרן של חומצת גרעין המתקבלת על ידי הידרוליזה של שמרים. התרופה משפרת תהליכי התחדשות, מגרה את פעילות מוח העצם, מגבירה חסינות (מעוררת את שיתוף הפעולה של לימפוציטים מסוג T ו-B, פעילות פגוציטית של מקרופאגים).
תרופות המעכבות לויקופוזיס
(ראה את ההרצאה "תרופות אנטי-אופלסטיות" "גלוקוקורטיקואידים")
עבור האמצעים המשמשים ב צורות שונותלוקמיה, כוללות תרופות רבות נגד גידולים: Cyclophosphamide, Chlorbutin, Myelosan (אלקילציה). מגוטרקסט ומרקפטופורין (אנטי מטבוליטים), פרדניזולון, דקסמתזון (הורמונים), L-asparginase (אנזים). לרוב התרופות המפורטות יש סלקטיביות נמוכה, לכן, בנוסף לעיכוב לויקופוזיס, הן מדכאות את התפשטות רירית המעי, מעכבות את בלוטות המין, יכולות להיות להן השפעה מוטנטית וטרטוגנית, והרעילות הכוללת שלהן גבוהה.
דם הוא רקמה נוזלית של הגוף, הקשורה לרקמת החיבור. למעשה, מדובר בסביבה המאפשרת לתאי הגוף לבצע את תהליכי הפעילות החיונית שלהם.
לראשונה, השקפה הוליסטית של דם כמערכת נוצרה על ידי הפיזיולוגית הרוסי גאורגי פדורוביץ' לאנג ב-1939.
מערכת הדם כוללת דם היקפי, איברים המטופואטיים, איברים המטופואטיים ומאגרי דם.
תפקידים עיקריים של הדם:
1) הובלה - מבצעת העברת חמצן, אנרגיה וחומר פלסטי אל התאים, וכן סילוק תוצרים מטבוליים מהם (פחמן דו חמצני וכו').
2) מגן - מאופיין בביטויים של חסינות סלולרית והומורלית.
3) רגולטורית חום - דם הוא מחליף חום אוניברסלי.
4) רגולטורי - מוביל חומרים מווסתים: הורמונים ותרכובות אחרות פעילות ביולוגית.
5) שמירה על הומאוסטזיס - מבטיחה את קביעות הסביבה הפנימית של הגוף.
כידוע, נפח הדם במחזור הוא 6-8% ממשקל הגוף של אדם (4-6 ליטר בממוצע). הדם מורכב מחלק נוזלי - פלזמה, ואלמנטים שנוצרו: אריתרוציטים, לויקוציטים, טסיות דם.
פלזמת הדם מורכבת מ-90-92% מים, ו-8-10% הם השאריות היבשות, שרובן מיוצגות על ידי חלבונים. הרכב המינרלים של הדם נקבע בעיקר על ידי יוני נתרן, אשלגן, סידן ופוספט.
ירידה בנפח פלזמת הדם (פציעות, פציעות, התייבשות וכו') מובילה להתפתחות של גופובולמיה, שדרגתה הקיצונית נקראת הלם היפווולמי. מצבים אלו דורשים תיקון רפואי מיידי, כי. עלול להוביל למותו של הקורבן.
במצבים מסוימים (הפרעות הורמונליות, דיאטות שונות, שימוש בתרופות וכו')
ההרכב היוני של הפלזמה משתנה באופן משמעותי. מצבים כאלה נקראים היפו- או היפרנטרמיה, היפו- או היפרקלמיה וכדומה.
אריתרוציטים הם תאי דם אדומים. הם תאים לא גרעיניים. יש להם צורה של דיסק דו קעור. בדרך כלל, אריתרוציטים הם בגודל של 6-8 מיקרון (נורמוציט), ומספרם, המשתנה בהתאם למין ומשקל הגוף, הוא 4.0-5.0x 1012/L. אריתרוציטים מבצעים מספר תפקידים חשובים, שהעיקרי שבהם הוא דרכי הנשימה. היא טמונה ביכולת של תאי דם אדומים להעביר חמצן לתאים, אשר נקבעת על ידי נוכחות של המוגלובין במבנה של תאי דם אדומים.
המוגלובין הוא פיגמנט בדם השייך לקבוצת הכרומופרוטאינים (כלומר, חלבונים צבעוניים). מורכב מ-4 hemes (4 טבעות פירול בקומפלקס עם 2 אטומי ברזל) וגלובין (איור 1).
שימו לב כי ההובלה הישירה של החמצן מתבצעת על ידי אטום הברזל הממוקם במבנה של המוגלובין, ולכן יכולת הנשימה של הדם תלויה ישירות בתוכן האחרון בגוף. תכולת הברזל הרגילה בגוף היא 2-5 גרם, כששני שליש ממנו הם חלק מההמוגלובין. ברזל נכנס לגוף עם האוכל (הוא עשיר בבשר, כוסמת, תפוחים וכו'). ספיגת הברזל המזיני מתרחשת במעי הדק, והוא נספג רק במיונן.
צורה, הפעילה ביותר במצב דו ערכי (Fe2+).
לכן, עבור ספיגה תקינה של ברזל, יש צורך בחומצה הידרוכלורית בקיבה (מעבירה ברזל ממצב מולקולרי למצב מיונן), וכן חומצה אסקורבית (מפחיתה Fe3 * ל Fe2 '). במבט קדימה, נציין כי מסיבה זו תכשירי ברזל רבים לשימוש אנטרלי מכילים חומצה אסקורבית בהרכבם.
במעי הדק, ברזל ברזל נקשר לחלבון הנשא הפריאטלי אפופריטין, ויוצר קומפלקס הובלה, פריטין, שבצורתו עובר מחסום המעי (איור 2). ברגע שהוא נמצא בפלסמת הדם, כבר במצב התלת-ערכי, ברזל מתחבר עם נשא אחר - P-globulin (טרנספרין), וצורת הקומפלקס הזה נכנסת לרקמות. במח העצם, זה הולך לבניית המוגלובין, אשר נכלל לאחר מכן בסינתזה של כדוריות דם אדומות.
עם חוסר ברזל בגוף (עקב צריכה נמוכה ממזון, חוסר ספיגה, איבוד דם וכו'), מתפתחת אנמיה היפוכרומית (zhepzodeficitnaya). זה נקרא היפוכרומי בגלל היחלשות עוצמת הצביעה של אריתרוציטים, הנגרמת על ידי חוסר בכרומופור - אטומי Fe. מחלה זו דורשת גם טיפול תרופתי, כי. על הרקע שלו יורדת יכולת החמצן של הדם, וכתוצאה מכך התאים סובלים מהיפוקסיה.
יש לציין שלציאנוקובלמין (ויטמין B|2) תפקיד חשוב ביצירת אריתרוציטים תקינים (איור 3). ציאנוקובלמין (עם זאת, כמו כל הויטמינים) אינו מסונתז בגוף, אלא מגיע ממזון. בקיבה, הוא יוצר קומפלקס עם חלבון ספציפי טרנסקורין, אשר נקרא לעתים קרובות יותר הגורם הפנימי של קאסל. חלבון זה הוא ספציפי לחלוטין לציאנוקובלמין, מיוצר בתאי הקודקוד של קרקעית הקיבה ומבצע תפקיד יחיד, אך חשוב מאוד - הוא מבטיח ספיגה תקינה של ציאנוקובלמין (האחרון, מסיבה זו, נקרא גם החיצוני גורם הטירה). בדם, cyanocobalamin, ההופך לאנזים cobamamide, מקדם יצירת חומצה פולנית מחומצה פולית, המשמשת לסינתזה של בסיסים פורין ופירימידין הנחוצים לסינתזה של חומצות גרעין (DNA) (איור 4).
ה-DNA המתקבל ממריץ את חלוקת התאים של רקמות המתחדשות במהירות (מבשרי אריתרוציטים ותאי מערכת העיכול), מה שמוביל ליצירת אריתרוציטים תקינים (נורמוציטים).
עם מחסור בגוף של ציאנוקובלמין, מתפתחת אנמיה היפרכרומית (אנמיה מזיקה, אנמיה אדיסון-בירמר). מחסור בוויטמין B|2 נובע מכך סיבות שונות(פגיעה אוטואימונית בתאי רירית הקיבה, כריתה של הקיבה, פלישה של תולעי סרט), שהתוצאה השכיחה שלו היא חוסר בגורם מהותי של Castle, המוביל לחוסר ספיגה של ציאנוקובלמין. כתוצאה מהתפתחות מחסור בוויטמין, הסינתזה של DNA אריתרוציטים תקין נחסמת (איור 4), אשר, בתורו, גורם להפרה של חלוקת תאי אבות אריתרוציטים.
חומצה פולית
קובאמאמיד ~
חומצה פולין
בסיסים של פורין ופירימידין
תא אב
אריתרוציט תקין Ґ
אורז. 4. תפקידו של ציאנוקובלמין ביצירת כדוריות דם אדומות
כתוצאה מכך, במקום נורמוציטים נוצרים מגלוציטים (תאים גדולים ובלתי מובחנים מידות גדולות- יותר מ-10 מיקרון). מצד אחד, תאים אלו עשירים מאוד בהמוגלובין (ולכן נקראת אנמיה היפרכרומית), אך יחד עם זאת, בשל גודלם הגדול, מגלוציטים אינם יכולים לחדור לרקמות מ.
מיטת כלי דם. נוצר מצב פרדוקסלי - יש הרבה המוגלובין וחמצן בדם, אבל התאים סובלים מהמחסור החמור בו. מח העצם והרקמות של מערכת העצבים רגישים לכך במיוחד.
אנו מוסיפים כי חומצה פולית כמצע לשרשרת התגובות העוקבת חשובה בתהליך הביוסינתזה של אריתרוציטים (ראה איור 4).
מְיוּחָד תכונה מורפולוגיתלויקוציטים - נוכחות של גרעין, השונה בין סוגי לויקוציטים בגודל ובדרגת הבידול. ישנם מספר סוגים של לויקוציטים:
1. גרנולוציטים - מאופיינים בנוכחות גרנולריות ספציפית בציטופלזמה. אלו כוללים:
בזופילים (תאי פיטום) מהווים באופן כמותי 1% מהמספר הכולל של לויקוציטים. הם תומכים בזרימת הדם בכלים קטנים; לקדם את הצמיחה של נימים חדשים; להבטיח את הגירה של לויקוציטים אחרים לרקמות, להגדיל את החדירות של דופן כלי הדם; בעל יכולת פגוציטוזיס (התרומה לפאגוציטוזיס מוחלטת זניחה); להשתתף ביצירת תגובות אלרגיות מהסוג המיידי, תוך שחרור הורמון האלרגיה העיקרי, היסטמין, במהלך דגרנולציה.
אאוזינופילים (מספר - 1-5%) מעורבים תגובות אלרגיות, להגן על הגוף מפני פלישות helminth, להשתתף phagocytosis (התרומה גם היא לא משמעותית).
נויטרופילים (כמות - 45-75%), בהיותם מיקרופגים, מבצעים פגוציטוזיס. נויטרופיל אחד, בממוצע, יכול לפגוציזציה של עד 20 חיידקים או תאי גוף פגומים. עם זאת, יכולת זו באה לידי ביטוי רק בסביבה מעט בסיסית, ולכן נויטרופילים מבצעים phagocytosis רק בשלב של דלקת חריפה, כאשר ה-pH עדיין לא עבר לצד החומצי. בנוסף, נויטרופילים מפרישים חומרים בעלי תכונות חיידקיות (ליזוזים, חלבונים קטיוניים, אינטרפרונים) וחומרים המעודדים התחדשות רקמות (אמינוגליקנים).
2. לאגרנולוציטים אין גרנולריות ספציפית בציטופלזמה.
לימפוציטים (מספר - 20-40%) - תאים המספקים חסינות ספציפית. ישנם לימפוציטים מסוג T ו-B.
לימפוציטים מסוג T הם תאים תלויי תימוס, שכן ההתמיינות שלהם מתרחשת בהשפעת בלוטה זו. הם מספקים תגובה חיסונית תאית. ישנם מספר סוגים של לימפוציטים מסוג T: קוטלי T (הורסים תאים זרים); עוזרי T (תאי מסייעים, מעוררים שגשוג של לימפוציטים B); מדכאי T (מדכאים את התגובה החיסונית לכמה השפעות אנטיגניות); תאי T של זיכרון חיסוני (מאחסנים מידע על כל האנטיגנים, שמסתובבים בדם במשך יותר מ-10 שנים).
לימפוציטים B (מספר - 2-10%) מספקים תגובה חיסונית הומורלית. הם פגוציטים תאי חיידקים, ועושים זאת בסביבה חומצית במהלך הכרוניות תהליך דלקתי. בנוסף, הם משפרים את התחדשות הרקמות ומספקים הגנה נגד גידולים.
עם ירידה במספר הלויקוציטים, מתפתחת לויקופניה, עם עלייה - לויקוציטוזיס.
לויקופניה יכולה להיות ראשונית, כלומר. מולדת, תורשתית (נויטרופניה, תסמונת Chediak-Higashi - מונוציטופניה בשילוב עם ירידה בפעילות הפגוציטית), ומשנית, כלומר. נרכש. לוקופניה משנית שכיחות יותר. הם יכולים להתרחש עקב הפרה של לויקופוזיס (מזי, רעיל (הרעלת בנזן), תרופתי (כלורמפניקול), קרינה, תהליכי גידול), הרס של לויקוציטים (קרינה), חלוקה מחדש של לויקוציטים (הלם וכו'), אובדן מוגבר של לויקוציטים (כוויות, אוסטאומיאליטיס).
לוקמיה יכולה להיות פיזיולוגית (בעת אכילה) ופתולוגית (הסתגלות למצבים פתולוגיים, גידולים).
המצבים המתוארים, כמו מחלות דם אחרות, דורשים תיקון רפואי (ראה להלן).
טסיות דם הן תאי דם שאינם בעלי גרעין בעלי צורה דו קמורה. גודל טסיות דם - 0.5-4 מיקרון, כלומר. הם תאי הדם הקטנים ביותר. בדרך כלל, 1 מ"מ פלזמה מכיל 200-400 אלף טסיות דם. תפקידן העיקרי של טסיות הדם הוא לספק את מרכיב כלי הדם-טסיות הדם של המוסטזיס (מניעת ועצור של דימום במקרה של נזק לכלי דם קטנים ובינוניים).
לומן כלי
5. ב צבירה של טסיות דם, היווצרות פקק טסיות במקרה של פציעה
הפעלת פיברינוליזה. הסרה של עודפי טסיות דם
5. G. Reendotelnzatsnya
אורז. 5. מנגנונים כללייםדימום כלי דם
פגיעה בכלים מפעילה תהליכים שמטרתם להחזיר את שלמות דופן כלי הדם (איור 5). בשניות הראשונות מתרחשת הצטברות טסיות במוקד הרס האנדותל, וכתוצאה מכך נוצר פקקת ש"תוקעת" את החור ועוצרת את הדימום. לאחר מכן נפסקת הצטברות הטסיות, והחלק העודף של פקק הטסיות, הבולט לתוך לומן הכלי ומפריע לזרימת הדם, עובר ליטוש על ידי אנזימי פיברינוליזה (לפרטים על פיברינוליזה, ראה איור.
לְהַלָן). השלב האחרון של המפל המתואר הוא התחדשות הרקמות של דופן כלי הדם (reendotelialization).
לפיכך, צבירת טסיות היא מרכיב חשוב בפיזיולוגיה של מערכת הדם. עם זאת, בפתולוגיות מסוימות, הפעילות של תהליך זה חורגת מהגבולות שנקבעו לו, וכתוצאה מכך התכונות הריאולוגיות של הדם משתנות לרעה - הוא הופך לצמיג יותר, נוצרים קרישי דם. כל זה יכול לשבש באופן משמעותי את ההמודינמיקה עד לתסחיף ומוות, ולכן הנורמליזציה של פגיעה בצבירה של טסיות הדם היא מרכיב חשוב בפרמקולוגיה של מערכת הדם (ראה להלן).
הצטברות הטסיות נמצאת בשליטה של מספר חומרים פעילים ביולוגית, שהעיקריים שבהם הם Thromboxane Ag ו- prostacyclin. השייכים לקבוצת הפרוסטגלנדינים. Thromboxane A2 הוא הגורם הפיזיולוגי העיקרי של הצטברות טסיות דם. מנגנון הפעולה שלו יכול להיות מיוצג כדלקמן (איור 6).
Thromboxane A2 מגרה קולטנים ספציפיים של Thromboxane הממוקמים על קרום הטסיות, מה שמוביל להפעלת האנזים פוספוליפאז C, השליח העיקרי הקשור לקולטן הטרומבוקסן. Phospholipase C מקדם את הסינתזה של שליחים שניים: אינוזיטול-3-פוספט (IF()
280-
ודיאצילגליצרול (DAG), המגבירים את הריכוז התוך תאי של יוני Ca2*. סידן הוא סוכן מפתח של צבירת טסיות דם, בגלל הוא מפעיל קולטנים לגליקופרוטאין (סוג אחר של קולטני ממברנת טסיות), שדרכם, עקב הפעלת חוטי הפיברין, תאים נצמדים זה לזה.
בתורו, פרוסטציקלין, הממריץ את קולטני הפרוסטציקלין התואמים, מפעיל את האנזים adenylate cyclase, אשר תורם להצטברות של cAMP בתא (מסונתז מ-ATP). אדנוזין מונופוספט מחזורי (cAMP) - מתווך משניהעברת אות סלולרי המוריד את ריכוז יוני הסידן בתוך טסיות הדם. כתוצאה מכך, היחלשות בפעילות קולטני הגליקופרוטאין וירידה בהצטברות הטסיות.
חשוב לציין שלסינתזה של Thromboxane A2 ו- prostacyclin יש כמה מוזרויות. מצד אחד, שניהם נוצרים מחומצה ארכידונית על פי התוכנית הכללית של סינתזת פרוסטגלנדין. עם זאת, Thromboxane A2 נוצר ישירות בטסיות הדם, ותגובה זו בשלב האחרון מזורזת על ידי האנזים Thromboxane synthetase (איור 7).
פוספוליפידים של ממברנה
Phosphaipisa A.
חומצה ארכידונית
ציקלואוקסיגנאז
אנדופרוקסילים מחזוריים (PGO2/H2)
במקרה זה, פרוסטציקלין מסונתז באנדותל כלי הדם בהשפעת אנזים אחר - prostacyclin synthetase.
הבדלים אלה עומדים בבסיס הפעולה של כמה תרופות נוגדות טסיות (ראה להלן).
במקרה של פגיעה בכלים גדולים, שלמות מערכת הדם שומרת על דימום פלזמה (המוקרישה). יישומו מסופק על ידי מערכת קרישת הדם. ההוראות העיקריות של תורת קרישת הדם נוסחו בשנת 1895 על ידי א.א. שמידט (אוניברסיטת טרטו, אסטוניה):
1. תהליך קרישת הדם מבוים.
2. השלב הבא מסתיים ביצירת אנזים פעיל, כלומר. קרישת דם היא תהליך אנזימטי.
3. התוצר של השלב הקודם הוא מפעיל לשלב הבא, כלומר. קרישת דם היא תהליך מפל.
בתהליך קרישת הדם, 3 שלבים מובחנים באופן יסודי:
1. היווצרות קומפלקס הפרותרומבינז.
2. היווצרות תרומבין.
3. היווצרות פיברין.
מנגנוני קרישת הדם מורכבים למדי, ולכן נדגיש רק את הנקודות העיקריות הנחוצות להבנת מנגנוני הפעולה של תרופות.
בגוף אדם שלם, גורמי קרישה נמצאים במצב לא פעיל. נזכיר כי גורמי קרישה מסומנים בדרך כלל על ידי ספרות רומיות לפי סדר הכרונולוגיה של גילוים. החשובים ביותר בסעיף זה הם: פקטור I (פיברינוגן) - חלבון דם מקרומולקולרי, בעל מבנה סול בדרך כלל, ובעת התחלת תהליכי קרישה הוא הופך למצב ג'ל - פיברין; פקטור II (פרוטרומבין); פקטור III (טרומבופלסטין) - פוספוליפיד של ממברנות התא; פקטור IV (יוני Ca2*) הוא זרז לכל תהליכי הפעלת האנזים.
בכבד, תחת פעולת ויטמין K, מסונתזים מספר גורמי קרישה, שהעיקרי שבהם הוא פרוטרומבין. הוא נכנס לדם, שם, בהשפעת מפעילי פרוטרומבין, הנוצרים במהלך נזק לכלי הדם, הוא הופך לתרומבין (איור 8). האחרון, בתורו, ממריץ את היווצרות פיברין מפיברינוגן. פיברין הוא תרכובת מולקולרית גבוהה בעלת אופי חלבוני, בעלת מבנה רבעוני דמוי ג'ל, ה"מדביק" את האזור הפגוע של הכלי, ומשקם את שלמותו.
מערכת קרישת הדם מאוזנת על ידי מערכת הפיברינוליזה, שנועדה לשמור על הדם במצב נוזלי. הגורם העיקרי של מערכת זו הוא האנזים הפרוטאוליטי פיברינוליזין (פלסמין), בעל היכולת לפצל פיברינו-
מערכת קרישת הדם
פיברינוספטידים (תוצרים של פיברינוליזה)
אורז. 8. מערכת קרישת דם ופיברינוליזה