(!LANG: מחלות תורשתיות של חילוף החומרים של שומנים כוללות. הפרעות תורשתיות של חילוף החומרים של שומנים. התוצאות של ספקטרום השומנים של פענוח הדם

עם זאת, מקובל על כך שכל אדם צריך להיבדק לכולסטרול באופן קבוע מחקר זהלא יכול להיקרא אינפורמטיבי, ובמידת הצורך, הרופא עשוי לרשום למטופל מחקר המשקף את ספקטרום השומנים בדם, שפענוחו חשוב מאוד. וכאשר מטופל מקבל הפניית רופא לבדיקה, הוא עלול להיתקל בביטוי שאינו מוכר לו - פרופיל שומנים בדם. במקרה זה, לאדם יש שאלות רבות - מה זה, למה נלקח דם לפרופיל שומנים, איך מתבצע ניתוח מפורט. למעשה, פרופיל השומנים הוא מחקר מעבדהדם, אשר מאפשר לך לקבוע בזמן סטיות מסוכנות חילוף חומרים של שומן, מה שעלול לגרום להתפתחות פתולוגיות הקשורות ללב וכלי הדם.

מתי אדם צריך לעבור בדיקת ספקטרום שומנים בדם?

פענוח פרופיל השומנים מאפשר לרופא לזהות את השלם ואת מידע אמיתיעל מצבו הבריאותי של המטופל, כמו גם לקבוע את הסיכון האפשרי לפתח מצבים פתולוגיים חמורים. בתורו, בדיקת דם לכולסטרול אינה כל כך אינפורמטיבית, והיא משמשת רק כמחקר סקר או כדי להעריך את יעילות הטיפול.

האינדיקציות העיקריות לפרופיל שומנים הן:

• בדיקה סדירה של אנשים שגילם חצה את גבול 20 שנה - בקביעות של אחת ל-5 שנים;
• נוכחות של גורמי סיכון באדם - נוזל קירור לא נכון, עישון, נוכחות של עודף משקל, התפתחות סוכרת, גיל מעל 45 שנים;
• רמות מוגברות של כולסטרול כולל, אשר ניתן לקבוע על ידי BAC;
• תורשה לא חיובית - אם לקרוביו של אדם יש מחלות לב וכלי דם, סוכרת, התקף לב או שבץ (במקרה זה, יש צורך לבצע בדיקה לעתים קרובות יותר);
• ניטור מתמיד של יעילות הטיפול התרופתי של המטופל, המתבצע בעזרת סטטינים או תרופות להורדת שומנים בדם;
• שינויים מוקדמים בכמות הכולסטרול בגוף האדם.

גורמים אלו מסבירים את הצורך במחקר של זרימת הדם עבור כמות השומנים.

כיצד תורם דם לקביעת שומנים

ספקטרום השומנים בדם רגיש למדי לנזק שלו על ידי גורמים חיצוניים (וצריכה של סוגי מזון ספציפיים אינה היחידה שבהם). התוצאה הסופית של ניתוח זה מושפעת ומושפעת לרעה מלחץ מוגבר על הגוף, דיכאון וחרדה תכופים, שימוש ב פורמולציות רפואיות, מחלות מדבקותוגורמים נוספים שיש לקחת בחשבון בעת ​​פענוח התוצאות המוגמרות.

דגימת דם לבדיקות צריכה להתבצע רק בבוקר. במקביל, אתה צריך לאכול מזון 12 שעות לפני תרומת דם. חצי שעה לפני הניתוח, מומלץ לשלול לחלוטין עישון, צריכת נוזלים כלשהם מלבד מים, כמו גם לחץ על הגוף (הן פיזי והן נפשי). יחד עם זאת, יש לזכור כי אין לבצע בדיקת דם לליפידים לאנשים הסובלים מהתקף לב, ב-3 החודשים הראשונים מרגע תחילת התפתחותו.

השגת תוצאות אמת עשויה להיות מושפעת מ:

• פציעות עבודה איברים פנימייםאו שלמות העצמות;
• אימון גופני;
• שלב חריף של מחלות זיהומיות;
• הֵרָיוֹן;
• תשישות, רעב;
• נוֹהָג הרגלים רעיםזמן קצר לפני הניתוח;
• מחלות נלוות עם נזק לכליות, בלוטות וכבד.

מכיוון שרוב התרופות יכולות להעלות או להוריד את רמות הכולסטרול, עליך לספר לרופא שלך אם אתה נוטל תרופות ספציפיות.

בנוסף, גורמים כגון:

• לחץ עורקי;
• חילוף חומרים מופרע;
• נוכחות של משקל עודף;
• נטייה גנטית למחלות הקשורות לכלי הדם וללב.

מהם אינדיקטורים לפרופיל שומנים בדם

תהליך השומן המתרחש בגוף אחראי במיוחד להתפתחותן של מחלות רבות. זה נכון במיוחד עבור פתולוגיות הקשורות לרשת כלי הדם וללב. אחרי הכל, כמעט כולם יודעים את זה עכשיו רמה גבוההכולסטרול מזיק גורם להתפתחות טרשת עורקים, והוא כבר מוביל לשבץ מוחי, הפרעה בכליות ובכבד, אוטם אבי העורקים וגפיים.

ודאי אנשים רבים מבינים שכמות הכולסטרול בזרם הדם נחשבת לאינדיקטור חשוב במיוחד לחילוף החומרים בשומן, ועלייה ברמתו צריכה תמיד להזהיר אדם. עם זאת, לעתים קרובות תוצאה זו אינה מספיקה, שכן רמת החומר הזה מוגברת לעתים קרובות אצל אנשים בריאים, מה שלא מוביל לטרשת עורקים.

על מנת לקבוע את נוכחותן של פתולוגיות הקשורות לכלי דם וללב בשלב מוקדם, וכן להימנע משלבי טרשת עורקים המסוכנים לבריאות, חשוב לבצע בדיקת דם לספקטרום השומנים, אשר מראה את כל הפרות של הנורמות. כדאי לדעת כי עם ביצוע בדיקת הכולסטרול, הליפידוגרמה עדיין תציג סטיות משמעותיות גם אם התוצאה לא חורגת מהטווח התקין.

אבל בנוסף לכולסטרול (כולסטרול), ניתוח זה משקף גם פרמטרים מסוימים בדם, הכוללים:

1. טריגליצרידים (TG).
2. HDL או כולסטרול "טוב".
3. LDL או אלמנט "מזיק".
4. VLDL - ליפופרוטאינים בעלי צפיפות נמוכה מאוד.

העיקר הוא להתייעץ עם רופא בזמן ולערוך בדיקת דם, שתזהה במדויק את נוכחות התפתחותה של מחלה מסוימת.

התוצאות של פענוח ספקטרום השומנים בדם

הפרשנות של התוצאות המתקבלות צריכה להתבצע רק על ידי מומחה המחויב לקחת בחשבון את כל גורמי הלוואי שיכולים להקדיש תשומת לב מיוחדת. תוצאה סופית. במהלך ביצוע העבודה, הרופא קובע האם למטופל יש סטיות מהתוצאות המקובלות. הוא האמין כי לחולה יש סיכון רציני לטרשת עורקים כאשר רמות הכולסטרול עולות על הנורמה. אתה יכול גם להבחין בהתפתחות הפתולוגיה על ידי המקדם האטרוגני, שהופך גבוה מ-3, כמו גם על ידי הכמות הנמוכה של HDL.

התוצאות הבאות תקינות עבור פרופיל שומנים:

• ק"א - 2.2-3.5;
• TG - לא יותר מ 2.25 mmol / l;
• HDL - 1.03-1.55 ממול לליטר;
• LDL - לא יותר מ 3.3 mmol / l;
• VLDL - 0.13-1.63 mmol / l;
• רמת הכולסטרול אינה עולה על 5.2 ממול לליטר.

יחד עם זאת, כדאי לדעת כי עבור נציגי נשים וגברים יש נורמה שונה של ליפופרוטאינים בעלי צפיפות גבוהה. לכן, במהלך פענוח הניתוחים, הרופא חייב להיות זהיר ביותר, כי התוצאה שלהם תלויה בגורמים רבים.

המקדם האטרוגני יכול גם להצביע על נוכחות של רמת כולסטרול מוגברת באדם:

1. אם ערכו אינו עולה על 3, אזי ניתן למזער בבטחה את הסיכון למחלות לב וכלי דם.
2. עם אינדיקטורים של 3-4 ערכים, קיים סיכון גבוה לפתח מחלות מסוכנות לבריאות.
3. אם הערך עולה על 5, לחולה יש כבר ביטויים שונים של טרשת עורקים, כלומר מחלת עורקים כליליים, מחלת כליות, אנצפלופתיה דיספולטורית, החמרה בזרימת הדם בגפיים התחתונות.

אם הניתוח על ספקטרום השומנים נותן תוצאה חיובית, שבו אתה יכול להבחין באינדיקטורים אתרוגניים מוגברים, המטופל יכול לפתח פתולוגיות כגון:

• מחלת לב איסכמית הגורמת שינויים גדוליםעורקים כליליים;
• דלקת הלבלב;
• הַשׁמָנָה;
• סוכרת;
• פתולוגיה של איברי השתן;
• מחלת כבד (שחמת, הפטיטיס);
• צורות תורשתיות של היפר-ודיסליפידמיה;
• הידרדרות בייצור ההורמונים המיוצרים על ידי בלוטת התריס;
• הריון - יש עליה פיזיולוגית בכמות הכולסטרול בגוף.

הורדת כולסטרול אפשרית במקרים הבאים:

• ניאופלזמות ממאירות;
• תירוטוקסיקוזיס;
• שורף;
• רָעָב;
• מחלות מדבקות;
• מחלות של מערכת הריאות.

רמת הליפופרוטאין בצפיפות גבוהה יורדת לרוב עם מחלת עורקים כליליים, התקף לב, כיבים במערכת העיכול וסוכרת.

חשוב לדעת שגם מזון אנושי יכול להשפיע על הביצועים של רכיב זה בגוף. ואם למטופל עדיין אין טרשת עורקים, אז השינויים הראשונים ברמת השומנים כבר מצביעים על כך שהגוף פיתח מחלות הקשורות לכלי דם וללב.

עם ניצול לרעה של מזון מטוגן ושומני, כמו גם משקאות אלכוהוליים, הגוף יוצר עומס מוגברמכולסטרול, שהוא לא מסוגל לעבד אותו לחלוטין.

לאחר זמן מה, העודף שלה מופקד על בסיס כלי דםבצורת לוחות ומובילים להיצרות שלהם, ולאחר מכן חסימה.

גם אותם חולים שהכל תקין אצלם בכמות הכולסטרול צריכים לעבור ניתוח זה, במיוחד אם הם בסיכון. עם תורשה לא ממש טובה, חשוב לתרום דם באופן קבוע - לפחות פעם בשנה (זה תלוי בעיקר בגיל האדם). כיוון שניתוח זה נחשב למוכר בזמן הנוכחי, אין לרופאים קושי רב בביצועו.

מטבוליזם של שומנים - הפרעות והטיפול בו

מטבוליזם של שומנים הוא חילוף החומרים של שומנים, זהו תהליך פיזיולוגי וביוכימי מורכב המתרחש בתאים של אורגניזמים חיים. שומנים ניטרליים כגון כולסטרול וטריגליצרידים (TG) אינם מסיסים בפלזמה. כתוצאה מכך, שומנים שמסתובבים בדם קשורים לחלבונים המעבירים אותם לרקמות שונות לצורך ניצול אנרגיה, שקיעה בצורת רקמת שומן, מוצרים הורמוני סטרואידיםויצירת חומצות מרה.

ליפופרוטאין מורכב משומן (צורה מאסטרית או לא מאסטרית של כולסטרול, טריגליצרידים ופוספוליפידים) וחלבון. מרכיבי החלבון של ליפופרוטאינים ידועים בתור אפוליפופרוטאין ואפופרוטאין. אפוליפופרוטאין שונים הם גורמי קו-אנזים וליגנדים קולטן.

חילוף החומרים של שומנים מתחלק לשני מסלולים מטבוליים עיקריים: אנדוגני ואקסוגני. חלוקה זו מבוססת על מקור הליפידים המדוברים. אם מקור המקור של השומנים הוא מזון, אז אנחנו מדברים על מסלול מטבולי אקסוגני, ואם הכבד הוא אנדוגני. נבדלות מחלקות שונות של שומנים, שכל אחת מהן מאופיינת בפונקציה נפרדת. ישנם כילומיקרונים (XM), ליפופרוטאינים בצפיפות נמוכה מאוד (VLDL), ליפופרוטאינים בצפיפות בינונית (LDL), ליפופרוטאינים בצפיפות נמוכה (LDL) וליפופרוטאינים. צפיפות גבוהה(HDL). המטבוליזם של מחלקות בודדות של ליפופרוטאינים אינו עצמאי, כולם קשורים זה בזה. הבנת חילוף החומרים של שומנים חשובה להבנה מספקת של בעיות פתופיזיולוגיה. מחלות לב וכלי דם(CVD) ומנגנוני פעולת התרופה.

כולסטרול וטריגליצרידים נדרשים על ידי רקמות היקפיות להיבטים שונים של הומאוסטזיס, כולל תחזוקה של ממברנות התא, סינתזה של הורמונים סטרואידים וחומצות מרה וניצול אנרגיה. בהתחשב בכך שלא ניתן להמיס שומנים בפלזמה, הנשאים שלהם הם ליפופרוטאינים שונים המסתובבים במחזור הדם.

המבנה הבסיסי של ליפופרוטאין כולל בדרך כלל ליבה של כולסטרול אסטרי וטריגליצרידים המוקפים בשכבה דו-שכבה של פוספוליפידים, כמו גם כולסטרול לא מאסטרי וחלבונים שונים הנקראים אפוליפופרוטאין. ליפופרוטאינים אלו שונים בגודלם, בצפיפותם ובהרכבם של שומנים, אפוליפופרוטאין ותכונות אחרות. זה משמעותי שלליפופרוטאין יש איכויות תפקודיות שונות (טבלה 1).

טבלה 1. אינדיקטורים לחילוף חומרים שומנים ו מאפיינים פיזייםליפופרוטאינים בפלזמה.

קבוצות עיקריות של ליפופרוטאינים, מסודרות בסדר יורד של גודל החלקיקים:

• VLDL,
• LPSP,
• LDL
• HDL.

שומנים תזונתיים נכנסים למערכת הדם על ידי חיבור לאפוליפופרוטאין (apo) B48, המכיל chylomicrons המסונתז במעי. הכבד מסנתז את VLDL1 ו-VLDL2 סביב apoB100 על ידי גיוס שומנים הנמצאים במערכת הדם (חומצות שומן חופשיות) או במזון (שיורית chylomicron). לאחר מכן VLDL1 ו-VLDL2 עוברים דה-ליפידים על ידי ליפופרוטאין ליפאז, המשחרר חומצות שומן לצריכה על ידי שרירי השלד ורקמות השומן. VLDL1, משחרר שומנים, הופך ל-VLDL2, VLDL2 הופך עוד יותר ל-HDL. שאריות chylomicron, HDL ו-LDL יכולות להיקלט בכבד דרך הקולטן.

ליפופרוטאינים בצפיפות גבוהה נוצרים בחלל הבין-תאי, שבו apoAI יוצר קשר עם פוספוליפידים, כולסטרול חופשי ויוצר חלקיק HDL בצורת דיסק. יתר על כן, חלקיק זה יוצר אינטראקציה עם לציטין, ונוצרים אסטרים של כולסטרול, המהווים את הליבה של HDL. כולסטרול נצרך בסופו של דבר על ידי הכבד, ו-apoAI מופרש על ידי המעיים והכבד.

המסלולים המטבוליים של שומנים וליפופרוטאינים קשורים זה בזה. למרות שיש מספר תרופות יעילותהמפחיתים שומנים בגוף, מנגנון הפעולה שלהם עדיין לא מובן. נדרש בירור נוסף של מנגנוני הפעולה המולקולריים של תרופות אלו כדי לשפר את איכות הטיפול בדיסליפידמיה.

מאפיינים כלליים של חילוף חומרים שומנים

• סטטינים מגבירים את קצב ההפרשה של VLDL, LDL ו-LDL, וגם מפחיתים את עוצמת סינתזת VLDL. בסופו של דבר, זה משפר את פרופיל הליפופרוטאין.
• פיברטים מאיצים את פינוי חלקיקי apoB ומעצימים את הייצור של apoAI.
• חומצה ניקוטינית מפחיתה LDL ו-TG, וגם מגבירה HDL.
• ירידה במשקל הגוף עוזרת להפחית את הפרשת VLDL, המשפרת את חילוף החומרים של ליפופרוטאין.
• ויסות השומנים מותאם על ידי אומגה 3 חומצות שומן.

הפרעה גנטית

המדע מכיר מערך שלם של מחלות דיסליפידמיות תורשתיות, שבהן הפגם העיקרי הוא ויסות חילוף החומרים של השומנים. האופי התורשתי של מחלות אלו מאושר במקרים מסוימים על ידי מחקרים גנטיים. מחלות אלו מזוהות לעיתים קרובות באמצעות בדיקת שומנים מוקדמת.

רשימה קצרה של צורות גנטיות של דיסליפידמיה.

היפרכולסטרולמיה:

• היפרכולסטרולמיה משפחתית.
• apoB100 פגום תורשתי.
• היפרכולסטרולמיה פוליגנית.

היפרטריגליצרידמיה:

• היפרטריגליצרידמיה משפחתית.
• היפרכלומיקרונמיה משפחתית.
• חוסר בליפופרוטאין ליפאז.

שיבושים במטבוליזם של HDL:

• היפו-אלפליפופרוטינמיה משפחתית.
• חסרון של LCAT.
• מוטציות נקודתיות של apoA-l.
• חוסר ב-ABCA1.

צורות משולבות של היפרליפידמיה:

• היפרליפידמיה משפחתית משולבת.
• Hyperpobetalipoproteinemia.
• Dysbetalipoproteinemia משפחתית.

היפרכולסטרולמיה

היפרכולסטרולמיה משפחתית היא הפרעה מונוזיגוטית, אוטוזומלית, דומיננטית המערבת ביטוי חריג ופעילות תפקודית של קולטן LDL. ביטוי הטרוזיגוטי של מחלה זו בקרב האוכלוסייה מצוין במקרה אחד מתוך חמש מאות. פנוטיפים שונים זוהו בהתבסס על פגמים בסינתזה, בהובלה ובקישור לקולטנים. סוג זה של היפרכולסטרולמיה משפחתית קשור לעלייה משמעותית ב-LDL, נוכחות של קסנתומות והתפתחות מוקדמת של טרשת עורקים מפושטת.

ביטויים קליניים בולטים יותר בחולים עם מוטציות הומוזיגוטיות. אבחון של הפרעות בחילוף החומרים של שומנים נעשה לעתים קרובות על בסיס היפרכולסטרולמיה חמורה עם TG תקין ונוכחות של קסנתומות גיד, כמו גם בנוכחות של CVD מוקדם בהיסטוריה המשפחתית. שיטות גנטיות משמשות כדי לאשר את האבחנה. במהלך הטיפול משתמשים במינונים גבוהים של סטטינים בנוסף לתרופות. במקרים מסוימים נדרשת אפרזיס LDL. מידע נוסףשהושגו במהלך מחקרים אחרונים מאשרים את הצורך בשימוש בטיפול נמרץ ביחס לילדים ובני נוער בסיכון גבוה. אפשרויות טיפוליות נוספות עבור מקרים קשיםכוללים השתלת כבד וטיפול חלופי גנים.

apoB100 פגום תורשתי

פגם תורשתי בגן apoB100 הוא הפרעה אוטוזומלית הגורמת להפרעות שומנים הדומות לאלה של היפרכולסטרולמיה משפחתית. החומרה הקלינית והגישה לטיפול במחלה זו דומות לאלה של היפרכולסטרולמיה משפחתית הטרוזיגטית. כולסטרולמיה פוליגנית מאופיינת בעלייה בולטת מתונה ב-LDL, TG תקין, טרשת עורקים מוקדמת והיעדר קסנתומות. פגמים, כולל סינתזת apoB מוגברת וירידה בביטוי הקולטן, יכולים להוביל לעלייה ב-LDL.

היפרטריגליצרידמיה

היפרטריגליצרידמיה משפחתית היא הפרעה אוטוזומלית דומיננטית המאופיינת בטריגליצרידים מוגברים הקשורים לתנגודת לאינסולין ולחוסר ויסות לחץ דםורמות חומצת שתן. מוטציות בגן ליפופרוטאין ליפאז העומדות בבסיס מחלה זו אחראיות למידת העלייה ברמות הטריגליצרידים.

היפרכלומיקרונמיה משפחתית היא צורה נרחבת של מוטציה של ליפופרוטאין ליפאז המובילה לצורה מורכבת יותר של היפרטריגליצרידמיה. היעדר ליפופרוטאין ליפאז קשור להיפרטריגליצרידמיה וטרשת עורקים מוקדמת. מחלה זו דורשת הפחתה בצריכת השומן ושימוש בטיפול תרופתי על מנת להפחית TG. כמו כן, יש צורך להפסיק לשתות אלכוהול, להילחם בהשמנה ולטפל באופן אינטנסיבי בסוכרת.

תקלות בחילוף החומרים של ליפופרוטאינים בצפיפות גבוהה

היפואלפליפופרוטאינמיה משפחתית היא מחלה אוטוזומלית נדירה המערבת מוטציות בגן apoA-I ומובילה לירידה בליפופרוטאין בצפיפות גבוהה וטרשת עורקים מוקדמת. מחסור בציטין-כולסטרול אצילטרנספראז מאופיין בכשל של אסטריפיקציה של כולסטרול על פני חלקיקי ה-HDL. כתוצאה מכך, יש רמה נמוכה HDL. במספר מקרים תוארו מוטציות גנטיות שונות של apoA-I, הכוללות החלפה אחת של חומצת אמינו.

Analphalipoproteinemia מאופיינת בהצטברות של שומנים תאיים ונוכחות של תאי קצף ברקמות היקפיות, כמו גם hepatosplenomegaly, נוירופתיה היקפית, רמות HDL נמוכות וטרשת עורקים מוקדמת. הסיבה למחלה זו היא מוטציות בגן ABCA1, המובילות להצטברות תאית של כולסטרול. פינוי כליות מוגבר של apoA-I תורם להפחתה של ליפופרוטאינים בצפיפות גבוהה.

צורות משולבות של היפרליפידמיה

שכיחות נוכחות היפרליפידמיה משפחתית משולבת יכולה להגיע ל-2% בקרב האוכלוסייה. הוא מאופיין ברמות גבוהות של apoB, LDL וטריגליצרידים. מחלה זו נגרמת מסינתזה מוגזמת של apoB100 בכבד. חומרת המחלה אצל אדם מסוים נקבעת על ידי היעדר יחסי של פעילות ליפופרוטאין ליפאז. Hyperpobetalipoproteinemia הוא סוג של היפרליפידמיה משפחתית. סטטינים משמשים בדרך כלל לטיפול במחלה זו בשילוב עם תרופות אחרות, כולל ניאצין, חומרי קוצר חומצות מרה, אזטימיב ופיברטים.

Dysbetalipoproteinemia משפחתית היא מחלה אוטוזומלית רצסיבית המאופיינת בנוכחות של שני אללים apoE2, כמו גם LDL מוגבר, נוכחות של xanthomas ו התפתחות מוקדמת CVD. כשל בהפרשת VLDL ושאריות chylomicrons מוביל להיווצרות חלקיקי VLDL (beta-VLDL). מאז מחלה זו מסוכנת להתפתחות של CVD ו דלקת לבלב חריפה, דורש טיפול נמרץ להורדת טריגליצרידים.

הפרעות במטבוליזם של שומנים - מאפיינים כלליים

• הפרעות תורשתיות של הומאוסטזיס של ליפופרוטאין מובילות להיפרכולסטרולמיה, היפרטריגליצרידמיה ו-HDL נמוך.
• ברוב המקרים הללו, קיים סיכון מוגבר ל-CVD מוקדם.
• אבחון של הפרעות מטבוליות כולל בדיקה מוקדמת באמצעות ליפידוגרמות, המהוות מדד הולם עבור גילוי מוקדםבעיות ותחילת טיפול.
• עבור קרובי משפחה של חולים, מומלצת סקר בליפידוגרמות, החל מהילדות המוקדמת.

גורמים משניים התורמים להפרה של חילוף החומרים השומנים

מספר קטן של מקרים של רמות חריגות של LDL, TG ו-HDL נגרמים על ידי בעיות רפואיות ותרופות נלוות. טיפול בסיבות אלה מוביל בדרך כלל לנורמליזציה של חילוף החומרים השומנים. בהתאם לכך, עבור חולים עם דיסליפידמיה, נדרשת בדיקה לקיומם של גורמים משניים להפרעות בחילוף החומרים של שומנים בדם.

יש לבצע הערכה של גורמים משניים להפרעות בחילוף החומרים של שומנים במהלך הבדיקה הראשונית. ניתוח המצב הראשוני של חולים עם דיסליפידמיה צריך לכלול הערכה של מצב בלוטת התריס, כמו גם אנזימי כבד, סוכר בדם וביוכימיה בשתן.

הפרעות בחילוף החומרים של שומנים בסוכרת

סוכרת מלווה בהיפרטריגליצרידמיה, HDL נמוך ונוכחות של חלקיקי LDL קטנים וצפופים. במקביל, מציינים תנגודת לאינסולין, השמנת יתר, רמות מוגברות של גלוקוז וחומצות שומן חופשיות ופעילות מופחתת של ליפופרוטאין ליפאז. בקרת גליקמי אינטנסיבית והפחתה סוג מרכזילהשמנה יכולה להיות השפעה חיובית על רמה כלליתשומנים, במיוחד בנוכחות היפרטריגליצרידמיה.

הפרה של הומאוסטזיס גלוקוז, שנצפתה בסוכרת, מלווה ב לחץ דם גבוהודיסליפידמיה, המובילה לתופעות טרשת עורקים בגוף. מחלת לב איסכמית היא הגורם החשוב ביותר לתמותה בחולים עם סוכרת. שכיחות מחלה זו גבוהה פי 3-4 בחולים עם סוכרת שאינה תלויה באינסולין מאשר בנורמה. טיפול תרופתי להורדת LDL, במיוחד עם סטטינים, יעיל בהפחתת חומרת CVD בחולי סוכרת.

חסימה של דרכי המרה

cholelithiasis כרוני וראשוני שחמת המרהקשורים להיפרכולסטרולמיה באמצעות התפתחות קסנתומה וצמיגות דם מוגברת. טיפול בחסימה דרכי המרהעשוי לתרום לנורמליזציה של חילוף החומרים השומנים. למרות שבדרך כלל ניתן לטפל בחסימת המרה עם תקן תרופותלהורדת שומנים בדם, סטטינים הם בדרך כלל התווית נגד בחולים עם מחלות כרוניותכבד או cholelithiasis. ניתן להשתמש בפלזמפורזה גם לטיפול בקסנתומות סימפטומטיות ובצמיגות יתר.

מחלת כליות

היפרטריגליצרידמיה שכיחה בחולים עם אי ספיקת כליות כרונית. לרוב, זה נובע מפעילות מופחתת של ליפופרוטאין ליפאז וליפאז כבדי. רמות חריגות של טריגליצרידים נראות בדרך כלל אצל אנשים העוברים טיפול דיאליזה פריטונאלית. הוצע כי שיעור מופחת של הפרשה של מעכבי ליפאז פוטנציאליים מהגוף ממלא תפקיד מפתח בהתפתחות תהליך זה. כמו כן, ישנה רמה מוגברת של ליפופרוטאין (a) ורמה נמוכה של HDL, מה שמוביל להתפתחות מואצת של CVD. הגורמים המשניים התורמים להתפתחות היפרטריגליצרידמיה כוללים:

• אי ספיקת כליות כרונית
• הַשׁמָנָה
• תסמונת נפרוטית
• תסמונת קושינג
• ליפודיסטרופיה
• עישון טבק
• צריכת אלכוהול מופרזת
• צריכה עודפת של פחמימות

נעשה ניסיון, באמצעות ניסויים קליניים, להבהיר את ההשפעה של טיפול להורדת שומנים בדם על חולים עם שלב סופי אי ספיקת כליות. מחקרים אלו הראו כי atorvastatin לא הפחית בשילוב נקודת סיום CVD, אוטם שריר הלב ושבץ מוחי. כמו כן, צוין כי rosuvastatin לא הפחית את שכיחות CVD בחולים בדיאליזה קבועה.

תסמונת נפרוטית קשורה לעלייה ב-TG ובליפופרוטאין (a), הנגרמת על ידי סינתזה מוגברת של apoB על ידי הכבד. הטיפול בתסמונת נפרוטית מבוסס על חיסול הבעיות הבסיסיות, כמו גם על נורמליזציה של רמות השומנים. השימוש בטיפול סטנדרטי להורדת שומנים בדם יכול להיות יעיל, אך נדרש ניטור מתמיד של התפתחות אפשרית של תופעות לוואי.

מחלות בלוטת התריס

תת פעילות בלוטת התריס מלווה ברמות גבוהות של LDL וטריגליצרידים, ומידת החריגה שלהם מהנורמה תלויה במידת הבעיות בבלוטת התריס. הסיבה לכך היא ירידה בביטוי ובפעילות של קולטן LDL, וכן ירידה בפעילות של ליפופרוטאין ליפאז. פעילות יתר של בלוטת התריס מופיעה בדרך כלל עם LDL ו-TG נמוכים.

הַשׁמָנָה

השמנת יתר מרכזית מלווה ברמות מוגברות של VLDL וטריגליצרידים, כמו גם HDL נמוך. ירידה במשקל כמו גם התאמות תזונתיות מובילות להשפעות חיוביות על רמות הטריגליצרידים וה-HDL.

תרופות

תרופות רבות נלוות גורמות לדסליפידמיה. מסיבה זו, ההערכה הראשונית של חולים עם הפרעות בחילוף החומרים השומנים צריכה להיות מלווה בניתוח קפדני של התרופות שנלקחו.
טבלה 2. תרופות המשפיעות על רמות השומנים.

משתני תיאזיד וחוסמי בטא גורמים לעיתים קרובות להיפר-טריגליצרידמיה ול-HDL נמוך כאשר הם נלקחים. אסטרוגן ופרוגסטרון אקסוגניים, שהם חלק ממרכיבי התחליף טיפול הורמונליואמצעי מניעה דרך הפה, גורמים להיפרטריגליצרידמיה ולירידה ב-HDL. תרופות אנטי-רטרו-ויראליות לחולי HIV מלוות בהיפר-טריגליצרידמיה, LDL מוגבר, עמידות לאינסולין וליפודיסטרופיה. סטרואידים אנבוליים, קורטיקוסטרואידים, ציקלוספורין, טמוקסיפן ורטינואידים, כאשר משתמשים בהם, מובילים גם הם לחילוף חומרים לא תקין של שומנים.

טיפול בהפרעות שומנים בדם

תיקון של חילוף חומרים שומנים

תפקידם של שומנים בפתוגנזה של CVD טרשת עורקים נחקר והוכח היטב. זה הוביל לחיפוש פעיל אחר דרכים להפחית את רמת השומנים האטרוגניים ולשפר את תכונות ההגנה של HDL. חמשת העשורים האחרונים אופיינו בהתפתחות טווח רחבגישות תזונתיות ותרופתיות לתיקון חילוף החומרים של שומנים. מספר גישות אלו הפחיתו את הסיכון ל-CVD, מה שהוביל להחדרה נרחבת של תרופות אלו בפועל (טבלה 3).
טבלה 3. קבוצות תרופות עיקריות המשמשות לטיפול בהפרעות שומנים בדם.

ליפופרוטאינים בצפיפות נמוכה

ל-LDL תפקיד מפתח בהיווצרות וביטוי קליני של מחלת לב כלילית. בשלב מוקדם של החיים הבוגרים, בדיקת דיסליפידמיה תורשתית דורשת הערכה של רמת הדם שלה. הורדת כולסטרול LDL באמצעות שינויים באורח החיים וטיפול תרופתי היא ההתערבות העיקרית במניעת CVD. מידת ההפחתה הנדרשת תלויה ב מצב כלליבריאותו של החולה. מחקר רפואימציעים כי יש להתחיל טיפול תרופתי להורדת שומנים מוקדם ככל האפשר בחולים בסיכון הגבוה ביותר.

ליפופרוטאינים בצפיפות גבוהה

ל-HDL יש אפקט מגן כדי להפחית את הסיכון ל-CVD. ניטור הדינמיקה של תרכובת זו בדם הוא מרכיב חשוב בשליטה על CVD. נערכים כיום מאמצים משמעותיים לפיתוח תרופות שיגבירו משמעותית את ה-HDL בדם. למרות יעדים לרמות HDL ב הרגע הזהאינם זמינים, מומחים רבים ממליצים על 40 מ"ג/ד"ל לגברים ו-50 מ"ג/ד"ל לנשים כמטרות.

טריגליצרידים

מחקרים מראים שטריגליצרידים מגבירים את הסיכון למחלות כלילית. הקשר ההפוך בין טריגליצרידים לבין הפרעות מטבוליות מסבך את ניתוח התרומה של תרכובות אלו להתפתחות מחלות כלילית. שינויים באורח החיים, כולל ירידה במשקל והיקף מותניים, הם המפתח להצלחת הטיפול. טיפול תרופתילרוב כולל חשיפה משולבת לסטטינים ותרופות אחרות. יש ליישם גם מעקב אחר התהליך הטיפולי ואבחון הפרעות שומנים במהלך הטיפול התרופתי.

טיפול בתרופות עממיות

סטרולים צמחיים וסטנולים בשימוש רפואה עממיתלהפעיל עיכוב תחרותי על ספיגת הכולסטרול. עם זאת, מסיסותם הנמוכה במים מחייבת לכלול את התרכובות הללו ברכיבים אחרים, למשל כאלה המכילים חומצות שומן. צְרִיכָה תוספי מזוןהמכילים סטרולים עשויים להפחית את רמות השומנים.

רכיבי מזון שונים ידועים בהשפעתם על רמות השומנים בגוף האדם. לדוגמה, איזופלבונים המצויים במוצרי סויה יכולים להוריד את ה-LDL ולמנוע חמצון של סוג זה של כולסטרול. במקרים מסוימים משתמשים ברפואה האלטרנטיבית בתמציות של שום וצמחים אחרים (למשל פוליקוסנול). ישנן עדויות מעניינות לכך שהמונקולינים המצויים באורז מותסס אדום עשויים לסייע בהורדת LDL. עם זאת, היעילות של תרופות אלו עדיין זקוקה להצדקה מדעית.

דיאטה שמפרה את חילוף החומרים של השומנים היא בעלת חשיבות טיפולית רבה. דיאטות עשירות באגוזים וסיבים מסייעות גם להורדת כולסטרול. אחד היתרונות של תמצית תה ירוק הוא לנרמל את חילוף החומרים של ליפופרוטאין.

מאפיינים כלליים של טיפול בהפרעות מטבוליזם של שומנים בדם

ההתפשטות הפעילה של סוכרת ברחבי העולם תורמת באופן משמעותי להתפשטות CVD. הומאוסטזיס של גלוקוז מופרע, יחד עם לחץ דם גבוה ודיסליפידמיה, משפיעים על היווצרות והתקדמות של טרשת עורקים בסוכרת. הדיסליפידמיה האופיינית הקשורה לסוכרת שאינה תלויה באינסולין מאופיינת בטריגליצרידים מוגברים, ליפופרוטאינים בצפיפות גבוהה נמוכה. השימוש בסטטינים לנרמל את חילוף החומרים השומנים יעיל במניעת סיכונים ל-CVD בחולים עם סוכרת.

סוגי דיסליפידמיה והגורמים לה

הפרה של חילוף החומרים בשומן

• היפרליפידמיה אנדוגנית;

סיבות

• סוכרת;
• cholelithiasis;
• דלקת כיס המרה;
• דַלֶקֶת הַכָּבֵד;
• תזונה לא רציונלית;
• לעשן;
• אורח חיים פסיבי.

• מצבים מלחיצים;
• עבודה בישיבה;
• יתר לחץ דם מתמשך;
• מותניים גדולים;
• גיל מעל 45;
• היסטוריה משפחתית עמוסה;

• xanthomas;
• xanthelasma.

סֶקֶר

• למנוע חוסם עורקים.

טקטיקות רפואיות

• נורמליזציה של משקל;
• מינון עומס;
• דיאטה;
• לוותר על אלכוהול וסיגריות.

• פיברטים;
• סטטינים.

קונסטנטין איליץ' בולישב

• מפת האתר

• מנתחי דם
• ניתוחים
• טרשת עורקים
• תרופות
• יַחַס
• שיטות עממיות
• מזון

דיסליפידמיה היא הפרעה מטבולית בגוף האדם. זהו מצב פתולוגי בו משתנה הרכב השומנים התקין של הדם. זו לא מחלה עצמאית. היפרליפופרוטינמיה היא גורם סיכון מרכזי לטרשת עורקים.

הפרה של חילוף החומרים בשומן

הפרעות בחילוף החומרים של השומנים שכיחות מאוד. פתולוגיה זו מאובחנת בעיקר במבוגרים. גוף האדם מסנתז טריגליצרידים, כולסטרול וליפופרוטאינים. האחרונים נוצרים על ידי חלבונים ושומנים. ישנם ליפופרוטאינים בצפיפות גבוהה, נמוכה, בינונית ונמוכה מאוד. בנוסף לתרכובות אלו, ישנם chylomicrons.

ליפופרוטאינים חיוניים להובלת כולסטרול ולבניית תאים. תוך הפרה של חילוף החומרים בשומן, היחס בין חומרים אלה משתנה והיווצרותם עולה. יש דבר כזה היפרליפופרוטינמיה. זוהי רמה גבוהה של ליפופרוטאינים בדם. זהו גורם סיכון להתפתחות פתולוגיה קרדיווסקולרית (CHD, טרשת עורקים, יתר לחץ דם).

עשרות מיליוני אנשים מתים ממחלה זו מדי שנה. רמות כולסטרול תקינות אדם בריאאינו עולה על 5.2 ממול לליטר. ריכוז גבוה של חומר זה הוא יותר מ-6.2 ממול לליטר. הרמה האופטימלית של טריגליצרידים בדם היא פחות מ-1.7 ממול לליטר. ליפופרוטאינים בצפיפות נמוכה הם אתרוגניים. הם מגבירים את הסיכון לפתח טרשת עורקים.

בדרך כלל, הריכוז שלהם בדם נמוך מ-2.6 ממול לליטר. הגבול הוא המצב בו תכולת ה-LDL היא 3.4-4 ממול/ליטר. ליפופרוטאינים בצפיפות גבוהה הם אנטי-אתרוגניים. הריכוז הנמוך שלהם הוא גורם סיכון להתפתחות פתולוגיה קרדיווסקולרית. התוכן האופטימלי של HDL הוא 1.6 mmol/l ומעלה.

סוגי הפרעות בחילוף החומרים של שומנים בדם

רופאים מנוסים מודעים לכל סוגי היפרליפידמיה. פתולוגיה זו היא ראשונית, משנית ומזינה. במקרה הראשון, ההפרות נובעות מגורמים מולדים (גנטיים). הצורה הפוליגני העיקרית של פתולוגיה זו מאובחנת לרוב. הסוג המשני מתפתח על רקע מחלות אחרות. מזון מזון - עקב תזונה רציונלית.

יש סיווג של hyperlipoproteinemia בהתאם לתוכן של אילו תרכובות גדל. הסוגים הבאים מובחנים על פי פרדריקסון:

• היפרכלומיקרונמיה תורשתית;
• היפרכולסטרולמיה תורשתית ופוליגנית;
• היפרליפידמיה משולבת;
• דיס-בטא-ליפופרוטינמיה תורשתית;
• היפרליפידמיה אנדוגנית;
• היפרטריגליצרידמיה תורשתית.

ישנם 5 סוגים בסך הכל. הצורה השנייה מחולקת לסוגים 2a ו-2b. הפרה של חילוף החומרים של שומנים מסוג 2a מאופיינת בריכוז גבוה של LDL בדם. עם צורת 2b, תכולת הטריגליצרידים, VLDL ו-LDL עולה. בסוג 3, יש ריכוז גבוה של LDL. הצורה הרביעית של פתולוגיה זו מאופיינת בתוכן מוגבר של VLDL בדם. עם סוג 5, הסינתזה של chylomicrons משופרת עוד יותר.

סיבות

שינויים אלו מתרחשים מכמה סיבות. הגורמים האטיולוגיים העיקריים הם:

• תורשה של גנים פגומים מהורים;
• סוכרת;
• ייצור לא מספיק של הורמוני בלוטת התריס;
• ניתוח בלוטת התריס;
• cholelithiasis;
• דלקת כיס המרה;
• דַלֶקֶת הַכָּבֵד;
• נטילת תרופות מסוימות;
• תזונה לא רציונלית;
• לעשן;
• אי ספיקת כליות כרונית;
• אורח חיים פסיבי.

השימוש הבלתי מבוקר בתרופות מדכאות חיסוניות, חוסמי בטא, משתני תיאזיד משפיע לרעה על חילוף החומרים של השומן, תרופות הורמונליות, רטינואידים ו תרופות הורמונליות(אסטרוגנים, קורטיקוסטרואידים). היפרליפידמיה סוכרתית שכיחה. זה נצפה אצל אנשים שתכולת הקלוריות של הדיאטה עולה על הנורמה.

הצורה המשנית של היפרליפידמיה נצפית על רקע התסמונת הנפרוטית. קבוצת הסיכון כוללת נשים בהריון. לעתים קרובות מאובחנת הצורה המזינה של דיסליפידמיה. זה נגרם על ידי עודף של מזונות שומניים בתזונה (חזיר, שמנת חמוצה, חמאה, נקניקים, פסולת), אכילת יתר ושימוש לרעה במוצרי קונדיטוריה ומוצרי מאפה.

גורמי נטייה הם:

• מצבים מלחיצים;
• עבודה בישיבה;
• יתר לחץ דם מתמשך;
• מותניים גדולים;
• גיל מעל 45;
• היסטוריה משפחתית עמוסה;
• יש אירוע מוחי או מחלת לב כלילית.

פתולוגיה זו שכיחה יותר אצל גברים.

ביטויים של הפרעות בחילוף החומרים בשומן

להיפרליפידמיה אין תסמינים ספציפיים. זהו אינדיקטור מעבדה, לא מחלה. עם שינוי בהרכב השומנים בדם, הסימנים הבאים אפשריים:

• טבעת צהבהבה או לבנה בקרנית;
• xanthomas;
• xanthelasma.

אם החלק האטרוגני של ליפופרוטאינים גדל, אזי עלולה להתפתח xanthomatosis. כאשר זה משפיע על העפעפיים. Xanthelasma הם תצורות צהובות, עגולות או סגלגלות. הם עולים מעל העור. מצב זה מתפתח לרוב אצל אנשים עם דיסליפידמיה מסוג 2 וסוג 3. קבוצת הסיכון כוללת נשים מבוגרות. לפעמים נצפתה אטימות בקרנית תוך הפרה של חילוף החומרים בשומן.

תסמינים חיצוניים של עליית שומנים בדם כוללים קסנתומות. הם יכולים להיות מקומיים על הישבן, הירכיים, האצבעות, כמו גם במפרקים. Xanthomas נוצרים על ידי טריגליצרידים, כולסטרול ופגוציטים. לדיסליפידמיה מסוגים 2 ו-3 כתמים צהוביםלעתים קרובות מופיעים באזור הגידים. קסנתומות שטוחות ממוקמות בקפלי העור.

עם הפרה זו, התפתחות של טרשת עורקים אפשרית. התמונה הקלינית נקבעת על ידי לוקליזציה תהליך פתולוגי. תסמינים אפשריים כגון כְּאֵב רֹאשׁ, חולשה, הפרעה בצואה, כאבים בחזה, בבטן, התכווצויות, נפיחות ופרסטזיה של הגפיים. דלקת הלבלב מתפתחת לעתים קרובות עם היפרטריגליצרידמיה. זה מתבטא בכאבי בטן, הפרעות בצואה ונפיחות בבטן.

סֶקֶר

הטיפול בהיפרליפידמיה מתחיל לאחר בירור האבחנה. בשביל זה תצטרך:

בנוכחות תלונות סובייקטיביות, ייתכן שתידרש טומוגרפיה, אנגיוגרפיה, סריקת דופלקס, אולטרסאונד דופלר ואלקטרוקרדיוגרפיה. חשוב מאוד לקבוע את גורמי הסיכון העיקריים לדסליפידמיה. ה תסמונת מעבדהמתגלה בתהליך הליפידוגרמה.

לפני המחקר, עליך:

• לעקוב אחר דיאטה קפדנית במשך 2-3 שבועות;
• לרפא מחלות זיהומיות קיימות;
• למנוע חוסם עורקים.

במהלך המחקר, הרופא קובע את תכולת הכולסטרול הכולל, ליפופרוטאינים וטריגליצרידים.

טקטיקות רפואיות

בדיסליפידמיה משנית, הטיפול מכוון למחלה הבסיסית (סוכרת, מחלת כליות או בלוטת התריס). הצורה המעורבת של פתולוגיה זו דורשת גישה משולבת לטיפול.

ההיבטים העיקריים של הטיפול הם:

• נורמליזציה של משקל;
• מינון עומס;
• דיאטה;
• לוותר על אלכוהול וסיגריות.

היפרליפידמיה בכל רמה היא אינדיקציה לשינוי באופי התזונה. מטופלים צריכים:

ניתן לרשום את התרופות הבאות בהתאם להתוויות:

• מעכבי ספיגת כולסטרול;
• פיברטים;
• תכשירים המבוססים על חומצות שומן רב בלתי רוויות;
• סטטינים.

תרופות אלו מורידות את רמות השומנים בדם. היעילים ביותר הם סטטינים. Atorvastatin-Teva, Atoris, Vero-Lovastatin ו-Simvor נרשמים. שיטות טיפול חוץ גופניות נמצאות בשימוש נרחב. אלה כוללים אימונוספציה, סינון פלזמה וספיגה של דימום. יש להקפיד על הדיאטה באופן קבוע.

המטופלים צריכים להגדיל פעילות מוטורית, לספק מספיק שנת לילהולחסל מצבי לחץ.

היפרליפידמיה לא מוגדרת, אם אינה מטופלת, מובילה לטרשת עורקים והפרעות המודינמיות. לפיכך, רמה גבוהה של ליפופרוטאינים קשורה לרוב לתת תזונה ונטייה תורשתית.

ישנן מספר הפרעות תורשתיות של שומן, חילוף חומרים שומני, הקשורות זו בזו. לעיתים רחוקות נראית היפרליפמיה חיונית.

היא נגרמת על ידי היפרליפופרוטאין מסוג III, המאופיינת בנוכחות בפלזמה של ליפופרוטאינים חריגים בצפיפות נמוכה מאוד, המכילים במיוחד במספרים גדוליםטריגליצרידים. ההנחה היא שהפגם הגנטי מוביל לחסימה של השלבים המאוחרים של קטבוליזם ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה מאוד. זה עובר בתורשה כסימן לדומיננטיות לא מלאה, בשילוב עם השמנת יתר.

היפר-ליפופרוטאין מסוג IV או היפרבטליפופרוטאינמיה משפחתית. כמות מוגברת של טריגליצרידים מסונתזת בכבד, אריתרוציטים. יחד עם זאת, השראת סינתזת שומן על ידי פחמימות באה לידי ביטוי בבירור ומלווה גם בהשמנה.

בין ההפרעות התורשתיות של חילוף החומרים של כולסטרול, הנפוצה ביותר היא היפרכולסטרולמיה משפחתית. זה מתבטא בצורה של xanthomatosis, atheromatosis והתפתחות של מחלת לב כלילית בגיל צעיר. בפלסמת הדם עולה ריכוז הליפופרוטאין בצפיפות נמוכה (LDL). תורשת המחלה היא אוטוזומלית דומיננטית; הומוזיגוטים מושפעים בצורה חמורה יותר, לעתים קרובות מתרחש אוטם שריר הלב יַלדוּת; פגם גנטי - היעדר קולטנים על ממברנות התא עבור LDL.תפקידו של הקולטן הוא להיקשר LDLוהחדרתם לתא, שם הם מתפרקים עם שחרור כולסטרול חופשי. אנומליה מטבולית זו נוטה למחלת לב כלילית. ההתקפים הראשונים של אנגינה פקטוריס מתפתחים ברוב המקרים לפני גיל 30, מחלה כלילית - עד גיל 50, ומחצית מהסובלים ממחלה זו מתים לפני גיל 60.

ליפידוזות הן מחלות אגירה הנגרמות על ידי פגמים בהידרולאזות ליזוזומליות ספציפיות.

מחלת וולמן- מחלה אוטוזומלית רצסיבית נדירה, אשר בשבועות הראשונים לחיים מתבטאת בהקאות, שלשולים עם סטאטוריה, hepatosplenomegaly והסתיידות דו צדדית של יותרת הכליה. ילדים מתים לפני גיל 6 חודשים. פגם גנטי הוא היעדר ליפאז חומצי ליזוזום, הגורם להצטברות של אסטרים של כולסטרול בליזוזומים של הכבד, הטחול, בלוטות האדרנל, המערכת ההמטופואטית והמעי הדק.

מחלת שולר-כריסטיאןמאופיין בשקיעה בתאי רקמת הגרנולציה הצומחת בעצמות וברוב האיברים הפנימיים, הכולסטרול והאסטרים שלו. יחד עם זאת, שינויים הרסניים בעצמות אופייניים.

במצבים פתולוגיים מסוימים, נצפתה שקיעה מוגזמת של פוספוליפידים ברקמות. כולם עוברים בתורשה באופן אוטוזומלי רצסיבי. כן, ב מחלת גושהעקב היעדר glycocerebrosidase, cerebrosides מופקדים בתאי מקרופאג של הטחול, הכבד, בלוטות הלימפה ומח העצם. התסמינים המובילים של המחלה הם טחול, הגדלת כבד ושינויים בעצמות, המתבטאים בצורת אוסטאופורוזיס.

בְּ מחלת נימן-פיקיש שקיעה של ספינגומיאלין פוספטיד בתאים של איברים שונים. הפגם הגנטי הוא מחסור בספינגומיאלינאז. המחלה באה לידי ביטוי עלייה חדהכבד וטחול, האטה התפתחות נפשיתילד, הופעת עיוורון וחירשות. לרוב, ילדים מתים לפני גיל שנתיים.

אידיוטיות משפחתית אמברוטיתתוצאה של שקיעת גנגליוסידים בתאים מערכת עצביםמלווה באטרופיה עצבי ראייהכמו גם דמנציה.

ליפידים כוללים כולסטרול (כולסטרול), טריגליצרידים, אסטרים של כולסטרול, פוספוליפידים, ספינגוליפידים וכו'.

מחלות תורשתיותחילוף החומרים של שומנים (ליפידוזים) מתחלק לשני סוגים עיקריים: 1) תוך תאי, שבו שומנים מצטברים בתאים של רקמות שונות, ו-2) מחלות עם מטבוליזם לקוי של ליפופרוטאינים הכלולים בדם.

בין הנחקרים ביותר מחלות תורשתיותחילוף החומרים של שומנים מהסוג הראשון כוללים את מחלת גושה, מחלת נימן-פיק ואידיוטיות אמאורטית (מחלת טיי-זקס).

מחלת נימן-פיק עקב ירידה בפעילות האנזים ספינגומילינאז. כתוצאה מכך, ספינגומילין מצטבר בתאי הכבד, הטחול, המוח והמערכת הרטיקולואנדותל. עקב ניוון תאי עצב, פעילות מערכת העצבים מופרעת.

ישנן מספר צורות של המחלה השונות מבחינה קלינית (זמן הופעתה, מהלך וחומרת הביטויים הנוירולוגיים). עם זאת, ישנם תסמינים נפוצים לכל הצורות.

המחלה מתבטאת לעיתים קרובות ב גיל מוקדם. לילד יש בלוטות לימפה מוגדלות, בגודל הבטן, הכבד והטחול; יש לציין הקאות, סירוב לאוכל, חולשת שרירים, אובדן שמיעה ואובדן ראייה. אצל 20-30% מהילדים, נמצא כתם בצבע דובדבן על הרשתית של העין (תסמין "אבן הדובדבן"). התבוסה של מערכת העצבים מובילה לפיגור בהתפתחות הנוירופסיכית, חירשות, עיוורון. ההתנגדות ל מחלות מדבקות. ילדים מתים בגיל צעיר.

תורשת המחלה היא אוטוזומלית רצסיבית. הגן לספינגומיאלינאז ממופה לכרומוזום 11.

אבחון מחלת נימן-פיק מבוסס על זיהוי רמות גבוהות של ספינגומילין בפלסמת הדם ובנוזל השדרה. בְּ דם היקפירואים תאי Peak גדולים, גרגירים וקצפים. הטיפול הוא סימפטומטי.

אידיוטיות אמברוטית (מחלת טיי-זקס) מתייחס גם למחלות הקשורות בחילוף חומרים לקוי של שומנים. זה מאופיין בתצהיר של שומנים בגנגליוסיד בתאי המוח, הכבד, הטחול ואיברים אחרים. הסיבה היא ירידה בפעילות האנזים hexosaminidase A בגוף. כתוצאה מכך, האקסונים של תאי העצב נהרסים.

המחלה מתבטאת בחודשי החיים הראשונים. הילד הופך לרדום, לא פעיל, אדיש לזולת. העיכוב בהתפתחות הנפשית מביא לירידה באינטליגנציה עד לדרגת אידיוטיות. היפוטוניה בשרירים, עוויתות, סימפטום אופייני"בור דובדבן" על הרשתית. עד סוף שנת החיים הראשונה מגיע העיוורון. הסיבה היא ניוון של עצבי הראייה. מאוחר יותר מתפתח חוסר תנועה מוחלט. מוות מתרחש בגיל 3-4 שנים.

סוג ההורשה של המחלה הוא אוטוזומלי רצסיבי. הגן ממוקם על הזרוע הארוכה של הכרומוזום ה-15.

פנים עם שפתיים ולשון גדולים, טבור ו בקע מפשעתי, מומי לב, התפתחות נפשית לקויה בפיגור אחרי הנורמה.

סוג ההורשה של המחלה הוא אוטוזומלי רצסיבי. הגן ממופה על הזרוע הקצרה של כרומוזום 4-k.

בסך הכל, 8 סוגים עיקריים של mucopolysaccharidoses נבדלים, בהתאם לירידה בפעילות של אנזימים שונים ומאפיינים של סימנים קליניים. כדי לקבוע את סוג המחלה, נבדקים הפרמטרים הביוכימיים של גליקוזאמינוגלוקנים חומציים בדם ובשתן של החולים.

הפרעות תורשתיות ונרכשות בחילוף החומרים של שומנים הן ההפרעות המטבוליות הנפוצות ביותר באוכלוסיית המדינות המפותחות. מבחינה רפואיתמדינות. לפי ארגון הבריאות העולמי, 10% מאוכלוסיית העולם סובלים מסוג כלשהו של דיסליפופרוטאין.

50% מהנשים ו-20% מהגברים סובלים מהשמנת יתר. מחצית מהתמותה ממחלות CV בפתוגנזה של מחלת עורקים כליליים, שבץ של יתר לחץ דם טמון בטרשת עורקים של כלי דם. טרשת עורקים היא תהליך ארוך טווח. הבכורה של טרשת עורקים מתייחסת לתחילת העשור השני לחיים. לכן, זה נושא של רופאי ילדים, רופאים פנימיים וגריאטרים.

ליפידים קבוצה גדולהתרכובות אורגניות.

מאפיין:

אי מסיסות במים,

מסיסות באתר, בנזן, אצטון,

נוכחות של רדיקלים אקסיל גבוהים יותר במולקולה.

שומנים פשוטים מכילים C, H, O2 בהרכבם. הידרוליזה מייצרת חומצות שומן ואלכוהול.

שומנים מורכבים מכילים בנוסף חנקן, זרחן וגופרית.

דוגמאות לשומנים פשוטים הם חומצות שומן, גליצרידים-טריאצילגליצרידים, כולסטרול, רטינול, קלציפרול.

שומנים מורכבים - פוספוליפידים (גליצרוליפידים, ספינגוליפידים), וגליקוליפידים (גנגליוסידים, צרברוזידים).

תפקודי ליפידים:

תפקוד אנרגיה רזרבה, מסופק על ידי טריגליצרידים,

יוצרות ממברנה - גליצרופוספוליפידים,

בתיווך קולטן - קשור לחילוף החומרים של גליצרופוספוליפידים,

איתות רגולטורי - הקשור לאלכוהול ליפידים - עם סטרואידים.

שומן הוא מקור האנרגיה העיקרי של הגוף. הגליקוגן מתגייס במהירות וזה רק כמה עשרות גרמים, והשומן הוא 23% בגוף. .

2 ק"ג שומן הם שומן חוקתי בצורת תכלילים, השאר באדיפוציטים. חצי בשומן התת עורי, וחצי בתא הווצראלי של הגוף והאומנטום. במשך 40 יום, זה מספיק כדי לספק את צורכי האנרגיה של הגוף. -70-90 ט קק"ל. שריר הלב משתמש בחומצות שומן לצרכי אנרגיה. הצטברות של שומן ניטרלי ממלאת גם תפקיד חיסכון בחום, בידוד חשמלי ומכני.

בילודים מתפתחת רקמת שומן ב-1.5 החודשים האחרונים ולכן פגים נולדים ללא הצטברות של רקמת שומן, הם זקוקים להאכלה תכופה, מועדים לפציעות מכניות וצריכים להתחמם באינקובטורים. הצטברות של שומנים ניטרליים ברקמות התת עוריות האומנטום ובאדיפוציטים נקראת השמנת יתר. שינוי שומן-

זוהי הצטברות שומנים מחוץ לאדיפוציטים בכבד, בשריר הלב ובכליות.

פוספוליפידים הם חלק ממברנות התאים, ישנם ספינגוזידים רבים ברקמת העצבים ובמיאלין. הממברנה המתוכונדרית עשירה בקרדיוליפין, בעל תכונות אנטיגניות. נוגדנים עצמיים לקרדיוליפין נמצאים במחלות אימונופתולוגיות כגון לופוס אריתמטוסוס.קרדיוליפין הוא שומני כרומטין המקיים אינטראקציה עם DNA ומשפיע על ביטוי גנים. הרכב הממברנות כולל כולסטרול, שהוא מייצב קרום. השכבה החיצונית של הממברנה מכילה פוספודיטילכולין.אובדן ספינגוליפיד על ידו נצפה במהלך התחלת הקרישה וההצטברות ו-DIC. (טרומבופלסטין רקמה) בשל הממברנה מתרחשת מידור תאים.

הָהֵן. חלוקתו לתאים. הרכב הארס של נחשים ועכבישים, צרעות, כולל פוספוליפאז, אשר הורס את קרומי התא. הפוספוליפידים של הממברנה חייבים להיות מעודכנים כל הזמן. זה נובע מ-LDL, VLDL.

עם כל שינוי בממברנת התא, נוצרים BAS-ecosanoids.

תפקיד הקולטן-מתווך מאפשר לליפידים להשתתף בזיהוי האותות הכימיים ובהעברתם לגורמים תוך תאיים. פונקציה זו מבוצעת על ידי שומנים מורכבים - cerebrosides, gangliosides. כל קולטן תא מכיל חלק חלבוני וגנגליוזיד. הם מעורבים בתכונות האימונולוגיות של ממברנות. יש מחלקה שלמה של מחלות תורשתיות של גנגליוזידים, כאשר, עקב פגם באנזימים ליזוזומים, מופרעת חילופי שומנים מורכבים שונים . תפקידם של משדרי האותות 11 מתווכי חלבון קינאז, פוספוליפאזות יחד עם חלבון G

הפרה של עיכול וספיגת חלבונים.

עיכול שומנים מתרחש ב מעי דק. בילדים, ליפאז מיוצר בקיבה (ובשורש הלשון ובחלק האחורי של הגרון). זה מקל על ידי ה-pH הנמוך של הקיבה -5.

במבוגרים, האנזים העיקרי המפרק שומנים הוא ליפאז ג'לי לבלב, אשר ב-pH 8-9 במעי הדק ובתריסריון מפרק חומצות מרה ו-β-מונוגליצריל, אך לא ליצירין. ליפאז פועל על פני השטח של טיפות השומן הגלומות. לכן, פעילותו תלויה בנוכחות של חומרים מתחלבים המכילים מרה. חומצות מרה הן גליקוכוליות, טאורכוליות, גליקוכנודיאוקסיכוליות וטאורוצ'נודאוקסיכוליות. הַתָרָה בולוס מזוןתורם לפחמן דו חמצני הנוצר במהלך נטרול חומצת הקיבה על ידי ביקרבונטים במעי. חומצות מרה על פני השטח של חומצות שומן ומונוגליצרידים יוצרות מלחים על פני טיפות השומן ומונעות מהן להתמזג. פני השטח הזמינים לליפאז גדלים. פוספוליפאז הלבלב מפרק פוספוליפידים, נוצרת חומצת שומן וליזופוספוליפיד הפועלת גם כחומר מתחלב. בהמשך נוצר גליצרינפופופוקולין המתמוסס במים וחומצת שומן הנספגת בדם. של מיצי לבלב ומעי. חלקיקים מתחלבים קטנים נספגים בדם ללא הידרוליזה מוקדמת. גדולים יותר עוברים הידרוליזה ונספגים בעזרת חומצות מרה. מיסלים נוצרים מפוספוליפידים, CNs, חומצות מרה, כמו גם חומצות שומן ומונוגליצרידים של מזון. הם סופגים ויטמינים מסיסים בשומן CN נוספים ונספגים ללא הוצאת אנרגיה ובפינוציטוזיס לתוך האנטרוציט. באנטרוציט מתפצלות חומצות מרה, נספגות בדם ונשלחות לכבד, זוהי מחזור אנטרוהפטי.עד 8 מחזורים ביום. למחזור הדם האנטרוהפטי תפקיד הן בוויסות חילוף החומרים של CN והן בתפקוד מיטבי של הפטוציטים. חומצות מרה משפרות את אספקת הדם לכבד, מעוררות באופן אוסמוטי את היווצרות המרה ומגבירות את תנועתיות המעיים. כולסטזיס מוביל לא רק להפרה של העיכול והספיגה של שומנים, אלא גם לשינוי בהובלת הכולסטרול, מה שמוביל להיפרכולסטרולמיה.

באנטרוציטים מתרחשת סינתזה מחדש של שומנים. ממונוגליצרידים וחומצות שומן נוצרים פוספוליפידים ושומנים ניטרליים האופייניים למבנה אנושי. היכולת להפוך שומנים בדופן המעי מוגבלת. לכן, עם צריכה מופרזת, חלק מהשומנים עוברים את מחסום המעי ומופקדים באדיפוציטים. ברטיקולום האנדופלזמי של אנטרוציטים נוצרים קומפלקסים של ליפופרוטאין בגדלים גדולים, chylomicrons. הם מכילים טריגליצרידים, פוספוליפידים וכולסטרול. פני השטח של ה-HM מכוסים בחלבון הידרופילי אפופרוטאין B, אשר מסונתז באנטרוציט. לב נכון. זה מקנה צבע חלבי לפלסמת הדם לאחר הרוויה.

כל התהליכים הללו מופרעים כאשר:

עקב חוסר מרה במעיים, (אכוליה), חומציות נמוכה של מיץ קיבה,

עקב הפרה של זרימת מיץ הלבלב לתוך המעי,

עקב חוסר ספיגה ראשוני (sprue, hypovitaminosis,

בעת נטילת שומנים עקשניים (שומן כבש,

בְּ פריסטלטיקה מואצתמעיים, תחת פעולת אנטיביוטיקה, hypoeorticism, עם עודף של קטיונים אדמה אלקליין במזון ובמים, יכולים להיווצר מלחי סידן-מגנזיום של חומצות שומן. שימור שומנים במעי יכול להתרחש בעזרת שרפים לחילופי יונים, נוצרים כולסטרול, קוסטרול, כולסטינול. עם אכוליה, הצואה משתנה בצבע.

הובלת שומנים בגוף.

תכולת שומנים באורגניזם 4-8g/l. בדם, שומנים יוצרים קומפלקסים עם אלבומין. מערכות הובלה אלו מספקות את השומנים לאתר ההשלכה. הליפידים הנותרים יוצרים קומפלקסים עם חלבונים ואפופרוטאינים.ליפופרוטאינים נוצרים. חלקיקי ליפופרוטאין מעבירים שומנים בין מקומות הספיגה או היווצרותם, ניצולם ושקיעתם. L גם מעביר הורמונים וויטמינים מסיסים בשומן. . ל-LP יש מעטפת הידרופלית וליבה הידרופוביה. הקליפה מכילה פוספוליפידים, אפופרוטאין וכולסטרול, מספקת מסיסות, קובעת את מסלולי חילוף החומרים. הליבה ההידרופוביה מכילה אסטרים וטריגליצרידים של כולסטרול. ישנן 5 מחלקות של LP. ההבדל העיקרי שלהם הוא בהרכב האפופרוטאין. חלקם עשירים ב-TG, אחרים בכולסטרול ואחרים בפוספוליפידים. הטריגליצרידים העיקריים מועברים כחלק מ-HM וליפופרוטאינים בצפיפות נמוכה מאוד. HN קיים בשכיחות הגבוהה ביותר ב-LDL ו-LDL. HDL עשירים בפוספוליפידים. EH נמצא באופן משמעותי ב-LDL וב-HDL

VLDL, LPPP ו-LDL מומרים ישירות זה לזה. CM ו-HDL מעבירים שומנים באתרים אחרים במחזור הדם שלהם, בעיקר בכבד או על ידי דיפוזיה צידית מחלקיק אחד למשנהו. המחזור של LP vortanism מאופיין sl. תכונות. HM מופיע בליפמיה סופגת, נוצר באנטרוציטים, אפופרוטאינים של HM. הם A ו-C ממקור כבד ומעי. HM העובר דרך החלקים הימניים של הלב לזרם הדם מאבד כל הזמן טריגליצרידים והטבעת ההידרופוביה שלו מאבדת בהדרגה במשקל. זה נובע מליפוליזה של ליפופרוטאין. חלקיקים שיוריים - פוספוליפידים, CN ואפופרוטאינים שמהם נוצר HDL הפלזמה מתבהרת (לאחר 14 שעות לאחר האכילה). ו-XM מוסר לחלוטין בעזרת האנזים ליפופרוטאין ליפאז. אנזים זה נוצר מדופן הנימים בתגובה לעומס שומן. הפעילות הליפוליטית הגדולה ביותר מוצגת על ידי נימים של רקמת שומן של השרירים, הריאות והלב. בריאות מתרחש תהליך הקטבוליזם החלקי של HM וזה הכרחי לסינתזה של פוספוליפידים פעילי שטח.

הפעילות של ליפופרוטאין ליפאז (LPL) מעוררת אינסולין והורמון גדילה. הפרין אינו קו-פקטור של LPL, אלא מפעיל את הפרשתו. הפלזמה מוארת. אלבומין TC מעורב בהובלת שומנים בהיפואלבומינמיה, העיכוב בקטבוליזם של HM ושאר LP והיפרליפופרוטינמיה ו-LPL משפיע גם על תרומבופליה של VLDL. אלבומין קושר את NEFA

בריכוז גבוה ושינוי, LP יכול להיחשף לפעולה של פגוציטים, מקרופאגים, במיוחד בתנאים של פעילות ציטוקינים בזמן דלקת, וכן ניתן לכלול אותו בקומפלקסים של מערכת החיסון וכל זה נתפס על ידי מקרופאגים, פגוציטים וקסנתומות או קסנתומטוזה. נוצר. Xanthomas יכול להיווצר בכל רקמה, כולל dura mater, עצמות הגולגולת, נוצרים פגמים צהוב-כתום.

היפרליפופרוטינמיה ודיסליפופרוטינמיה.

המוזרות היא שהם יכולים להיות אסימפטומטיים ולהתבטא כדלקת לבלב או טרשת עורקים מסכנת חיים.

רמת הליפופרוטאין בדם תלויה בפעולה המשולבת של גנים שונים. גורמים סביבתיים רבים משפיעים גם על רמת ה-lp. זה מאופיין בירושה רב גורמים.

מדדי LP של דם

כולסטרול בדם 5.2 -6 ממול/ליטר, מעל 6 - פתולוגיה, (200 מ"ג/ד"ל)

רמת הטריגליצרידים הכוללת - 1.6 ממול לליטר (140 מ"ג) הגבול של 2.2-2.8 המקובל גבוה יותר - היפרטריגליצרידמיה - סיכון גבוה לפתח טרשת עורקים ולחץ דם גבוה, הפרעות,

LDL-1.3-4.3 גרם/ליטר 140-4300 מ"ג/ד"ל.

הפחתת HDL-intiatherogenic-1,3-4,3 של HDL מגבירה את הסיכון לטרשת עורקים.

היפרליפדמיה ראשונית מסוג 1 Bürgergrutz b-n היא מחלה תורשתית, אוטוזומלית רצסיבית, עם פגם ב-LPL ChM מצטבר בדם, עקב חסימת הקטבוליזם שלהם, ChM מעורר פקקת ומיקרונמק איסכמי בעיקר בלבלב.

PHLP סוג 5 - חוסר באפופרוטאין C, בעוד LPL, HM ו-VLDL מצטברים

PGLD סוג 2a מתפתח כאשר מחלה קטלניתהיפרכולסטרולמיה תורשתית - הרבה קסנטומות באזור גיד אכילס, בעיניים, באזור הירכיים, המרפקים של הרגל התחתונה בקפלים הבין-דיגיטליים וכו'. למות מהתקפי לב בגיל צעיר

Abetolipoproteinemia, אפופרוטאין B נמוך וכו'.

טרשת עורקים - xp, מחלה מתקדמת של עורקים אלסטיים ושרירי-אלסטיים גדולים ומזיקים, אך לא עורקים, המאופיינת בתגובה פרוליפרטיבית-סינטטית של מספר תאים של דופן כלי הדם והדם, תאי שריר חלקים של מקרופאגים, טסיות דם, פיברובלסטים. , לליפופרוטאינים פתולוגיים (מקוריים איכותית או מוגזמת כמותית) ליפופרוטאינים עם היווצרות באינטימה של אתרומות, פלאקים (פיברינו-ליפידים). התקדמות האתרומות מובילה למעורבות של דופן כלי הדם לכיב, הסתיידות, פקקת, התכווצות כלי דם, עווית של העורקים, פגיעה במיקרו-סירקולציה, היווצרות קרישי דם, שבץ והתקפי לב, פקקת של כלי המזנטרים, טרשת עורקים של הכליה. עורקים, כלי הגפיים.

מהי פרמנטופתיה?

פרמנטופתיות- אלו הן מחלות ומצבים פתולוגיים הנגרמים על ידי חוסר מוחלט של סינתזת אנזים או מחסור תפקודי מתמשך של מערכות אנזימים של איברים ורקמות.

פרמנטופתיה תורשתית:

הפרעות מטבוליות שנקבעו גנטית עקב פרמנטופתיה עומדות בבסיס מחלות תורשתיות רבות. במקרה זה, הגן השולט על הסינתזה של מולקולת החלבון של האנזים (אפואנזים) עשוי להיעדר לחלוטין, או שהאפואנזים מסונתז, אך פעילות האנזים נעדרת או מופחתת בחדות. כתוצאה ממוטציות גנים יכול להשתנות רצף חומצות האמינו במבנה המרכז הפעיל של האנזים או באזור הקישור של האפואנזים לקואנזים (לרוב ויטמין או מתכת). בנוסף, ניתן לסנתז מולקולות אנזים לא יציבות ומתפרקות בקלות. כל השינויים הללו במבנה של חלבוני האנזים נקראים מחלות מולקולריות, או פתולוגיה מולקולרית.

ידועות יותר מ-150 פרמנטופתיות תורשתיות, שעבורן נקבעה המהות של מוטציה גנטית, זוהו טעויות בסינתזה של מולקולת החלבון של האנזים, והגנים המוטנטים המתאימים מופו בכרומוזומים (כלומר, הלוקליזציה שלהם על אחד מ-22 האוטוזומים או שכרומוזום X הוקם). כ-75% ממוטציות הגנים המובילות להתפתחות פרמנטופתיה הן החלפות בסיס במולקולת ה-DNA, מה שמוביל לשינוי בקוד הגנטי ובהתאם להחלפה של חומצת אמינו אחת באחרת בשרשרת הפוליפפטידית של האנזים.

אובדן התפקוד הקטליטי של האנזים יוצר חסימה מטבולית של התגובה הביוכימית המתאימה. ביטויים פתולוגיים של החסימה עשויים להיות קשורים להצטברות חומרים שנוצרו לפני החסימה, או עם מחסור בתוצרי התגובה שבדרך כלל מסונתזים כתוצאה מפעולת האנזים. ישנה קבוצה גדולה של פרמנטופתיות, הנקראות מחלות אגירה, או תזאורימוזות, שבהן מופקדים חומרים מבשרי תגובה בתאים (לדוגמה, גליקוגן בגליקוגנוזות, גליקופרוטאינים, גליקוליפידים במספר מחלות ליזוזומליות, מוקופוליסכרידים במוקופוליסכרידים).

מצבים פתולוגיים רבים נגרמים ממחסור בתוצרים הסופיים של התגובה שהופסקו כתוצאה מפרמנטופתיה, מה שמוביל לירידה בביו-סינתזה של הורמונים (הפרעה מולדת של קליפת יותרת הכליה, תת פעילות של בלוטת התריס, תת-פראתירואידיזם ועוד). תרכובות המצטברות לחסימה מטבולית הופכות לרוב לרעילות כתוצאה מהפיכתן בתגובות ביוכימיות עוקפות. עם מחסור של פנילאלנין הידרוקסילאז, לא רק פנילאלנין מצטבר בדם וברקמות, אלא גם תוצר הטרנסמינציה שלו, חומצה פנילפירובית, שיש לה השפעה רעילה על המוח של ילד עם אוליגופרניה פנילפירובית. פרמנטופתיות של סינתזת אוריאה מובילות להצטברות של אמוניה בדם וברקמות, המלווה בנזק רעיל למערכת העצבים המרכזית.

פרמנטופתיה עשויה להיות קשורה שינויים פתולוגייםקולטני תאים. לפיכך, מחסור תורשתי בקולטני ממברנת ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה מוביל להפרה של וויסות הפעילות של אנזימי סינתזת כולסטרול והיפרכולסטרולמיה.
חלק מהפרמנטופתיות מתבטאות בהפרעות בהובלת ממברנה פעילה (לדוגמה, הובלה של חומצות אמינו וציסטין בציסטינוריה, גלוקוז במחלת גליקוגן, חומצה גלוקורונית בהיפרבילירובינמיה מולדת).

סוגי פרמנטופתיה תורשתית:

על פי העיקרון של הפרעות מטבוליות מובילות, פרמנטופתיה תורשתית מחולקת לסוגים הבאים.
פרמנטופתיה של חילוף החומרים של חומצות אמינו (אלקפטונוריה, לבקנות, היפרוולמיה, היסטידינמיה, הומוציסטינוריה, היפרליזינמיה, לאוצינוזה, טירוזינוזה, פנילקטונוריה, ציסטתיונוריה, ציסטינוזה);
מטבוליזם של פחמימות (גלקטוזמיה, גליקוגנוזות, חמצת לקטית, אי סבילות לפרוקטוז);
מטבוליזם של שומנים (ליפידוזים) - פלזמטי (היפרליפידמיה תורשתית, היפרכולסטרולמיה, מחסור בציטין-כולסטרול אצילטרנספראז) ותאי (גנגליוסידוז, מוקוליפידוז, ספינגומילינוזיס, צרברוזידוז);
חילופי פורינים ופירמידינים (גאוט, תסמונת Lesch-Nyhan, חומצה אורוטית);
ביוסינתזה של קורטיקוסטרואידים (תסמונת אדרנוגניטל, היפואלדוסטרוניזם);
מטבוליזם של פורפירין (פורפיריה) ובילירובין (ראה.
הפטוזיס);
רקמת חיבור(תסמונת מרפן, תסמונת אהלר-דנלוס);
מטבוליזם מתכת - ניוון כבד ומחלת מנקס (מטבוליזם של נחושת), המוכרומטוזיס (מטבוליזם של ברזל), שיתוק תקופתי משפחתי (מטבוליזם אשלגן);
erythron fermentopathy - אנמיה המוליטית, מחסור של גלוקוז-6-פוספט דהידרוגנאז וגלוטתיון רדוקטאז באריתרוציטים, אנמיה Fanconi (מחסור בסופרוקסיד דיסמוטאז);
פרמנטופתיה של לימפוציטים וליקוציטים - מצבי כשל חיסוניעם אי ספיקה של אדנוזין deaminase, פורין נוקלאוטיד פוספורילאז, גרנולומטוזיס ספטי;
fermentopathy של מערכות הובלה של הכליות (tubulopathy) - חמצת צינורית כליה, מחלת דה טוני - Debre - Fanconi, פוספט-סוכרת;
פרמנטופתיה מערכת עיכול- תסמונת תת ספיגה עם אי ספיקה של disaccharidases, פתולוגיה של הובלה מעיים של גלוקוז וגלקטוז, שלשול כלוריד מולד.

תסמינים של פרמנטופתיה תורשתית:

על פי התסמינים, ניתן לחלק פרמנטופתיות תורשתיות לנוירומוסקולריות (מיופתיות), אנדוקריניות, כבדיות, מטבוליזם של רקמת חיבור, פרמנטופתיה של מעיים, אריתרוציטים וליקוציטים, פרמנטופיות לתיקון DNA (תסמונות עם סיכון גבוה למחלות ממאירות), פרמנטופתיות ליזוזומליות.

הכרה בפרמנטופתיה על ידי סימנים קלינייםקשה מאוד, אותו קומפלקס סימפטומים יכול להיגרם על ידי פרמנטופתיות שונות (לדוגמה, אנמיה המוליטית, חמצת לקטית, היפוגליקמיה, אוליגופרניה, מחלות דמויי רככת). מצד שני, חוסרים במערכת של אנזים אחד יכולים להוביל לביטויים קליניים שונים. לפיכך, מחסור בפוספופרוקטוקינז הוא הגורם לסוג אחד של מחלת גליקוגן, אך גם לליפומטוזיס. ישנן מחלות תורשתיות הקשורות לפגמים באנזימים רבים (מוקוליפידוזיס II, מה שנקרא מחלת תאי I - מחלת תאי I).

למרות המגוון המשמעותי של תסמינים של פרמנטופתיות תורשתיות, ניתן להבחין בין תכונות נפוצות, המאפשרים לנו להניח נוכחות של מחלה מטבולית בילד לבדיקה ביוכימית ממוקדת. סימנים אלו כוללים: פיגור שכלי, אתטוזה ואטקסיה, תסמונת עווית, תרדמת חוזרת ותסמונת ריי, הישנות של קטואצידוזיס, שתן או ריח גוף ספציפי (כפות רגליים מזיעות, שתן של חתול, ריח עכבר, מאלט או סירופ מייפל), מיופתיות, חריגות שלד, לויקוציטופניה וטרומבוציטופניה בלתי מוסברת, כשל חיסוני, שינויים בשיער ובעור, קטרקט, כבד וטחול מוגדלים, תסמונת תת-ספיגה, מקרים לא מוסבריםמוות של אחים.

פרמנטופתיה בילדים:

פרמנטופתיות רבות מופיעות כבר בתקופת היילוד, אך לעיתים קרובות מתפרשות על ידי הרופאים כהשלכות של היפוקסיה לפני ואחרי לידה, טראומת לידה תוך גולגולתית (ראה טראומת לידה של יילודים), מצוקה נשימתית עוברית. תכונה ייחודיתפרמנטופתיה תורשתית ביילודים היא נוכחות של תקופה אסימפטומטית (2-3 ימים לאחר הלידה). המצב מחמיר באופן פתאומי עם ביטויים של אנצפלופתיה (תסמונת נוירודיסטרס). לאנומליות מטבוליות שונות הנגרמות על ידי פרמנטופתיות רבות יש לעתים רחוקות תכונות ספציפיות, אך על פי ביטויים קליניים, ניתן לשלב אותן לאנצפלופתיה מסוגים רעילים והיפואנרגטיים.

אנצפלופתיות מהסוג הרעיל קשורות להצטברות של מוצרים רעילים לבלוק האנזימטי בשרשרת המטבולית. הם עשויים להיות חומצה אורגנית(חומצות קטו מסועפות, מתילמלונית, פרופיונית, חומצות איזוואלריות), אמוניה, גלקטוז-1-פוספט וגלקטיטול וכו'.

תסמינים של פרמנטופתיה בילדים: סירוב שד, הקאות, עייפות ותרדמת, עוויתות, עצירת נשימה ואי ספיקת כבד, יתר לחץ דם ועקב שרירים, התייבשות, חמצת, קטוזיס, היפראממוניה.

אנצפלופתיות מהסוג ההיפואנרגטי נגרמות או על ידי דלדול של מצעי אנרגיה או על ידי חוסר יכולת להשתמש בהם על ידי הגוף עקב חסימה אנזימטית. זה נצפה בפרמנטופתיה של גלוקונאוגנזה, גליקוליזה, חמצון חומצות שומן, אי ספיקה של דהידרוגנאז מיטוכונדריאלי, כאשר אותם תסמינים קליניים מתפתחים כמו באנצפלופתיות רעילות (הקאות, נמנום, תרדמת), אך עם תת לחץ דם חמור בשרירים, היפו-רפלקסיה, קרדיומיופתיה, אי ספיקת כלי דםוהתמוטטות, מוות פתאומי.

ככלל, פרמנטופתיה עוברת בתורשה בצורה אוטוזומלית רצסיבית (למעט צורות מסוימות של גאוט, תסמונת Lesch-Nyhan, אנמיה המוליטית עקב מחסור ב-Glucose-6-phosphate dehydrogenase, מוקופוליסכרידוזיס מסוג Gunter, בירושה בקשר מיני) . זה אינו מאפשר קבלת המידע הדרוש מניתוח אילן היוחסין של החולים משתי סיבות: להורים ולקרובי משפחתם, ככלל, אין סימני מחלה; המספר המצומצם של ילדים במשפחות מודרניות אינו מאפשר לזהות מקרים של מחלות דומות באחים.

אבחון של פרמנטופתיה תורשתית:

אבחון פרה-קליני אמין יותר מתבצע בעזרת בדיקות סקר, המאפשרות יישום של אמצעי טיפול מונע (דיאטה, ויטמינים) לפני התפתחות ביטויים חמורים במחלות כמו פנילקטונוריה, לאוצינוזה, היסטידינמיה, טירוזינוזיס, גלקטוזמיה, תסמונת אדרנוגניטל.

פותחו שיטות לאבחון טרום לידתי של פרמנטופתיה תורשתית (אבחון טרום לידתי), המבוסס על קביעת פעילות האנזימים בתאי כוריון או מי שפיר המתקבלים במהלך דיקור מי שפיר בשבוע ה-16 להריון. לצורך אבחון, נעשה שימוש גם בבדיקות ספציפיות לגן (מולקולות DNA משובטות או רצפי נוקלאוטידים מסונתזים התואמים למבנה הגן) או בשיטות עקיפות, אם מבנה הגן של האנזים המתאים אינו מבוסס, מחקרים על אורך הפולימורפיזם של הגבלת DNA (פרגמנטים) ככל הנראה הכוללת את הגן הזה, או הגובלת איתו חלקות (רצפים אגפים).

שיטות ישירות של אבחון הנדסה גנטית כבר פותחו עבור פרמנטופתיות כגון גרנולומטוזיס ספטי, תסמונת Lesch-Nyhan, מחסור ב-ornithine transcarbamylase, ichthyosis המקושרת למין והיפרכולסטרולמיה משפחתית. שיטות עקיפות משמשות לאבחון פנילקטונוריה, אדרנוקודיסטרופיה, תסמונת אדרנוגניטל. שיטות אבחון של הנדסה גנטית של פרמנטופתיות מכסות מגוון רחב יותר ויותר של מחלות ויתפוס מקום מוביל בעתיד הקרוב, אם כי הן אינן שוללות את הצורך לחקור את פעילות האנזימים בשיטות ביוכימיות.

טיפול בפרמנטופתיה תורשתית:

את התפקיד המוביל בטיפול בפרמנטופתיה תורשתית ממלא טיפול דיאטטי, המבוסס על עקרון ההדרה מהתזונה של מבשרי מוצרים רעילים הנובעים מהחסימה המטבולית. מוצרים רבים מוצעים תזונה רפואיתנקבע מיד לאחר גילוי פרמנטופתיה, כולל המעבר לתזונה נטולת חלב. טיפול דיאטה מאפשר לך לשמור על פנוטיפ תקין, כלומר להבטיח התפתחות נוירופסיכית ופיזית משביעת רצון של הילד.

עם פרמנטופתיה של המערכת האנדוקרינית, ניתן להשיג מודלים של הפנוטיפ הנורמטיבי על ידי רישום תרופות הורמונליות מתאימות. בחלק מה-F ניתן לטפל במינונים גבוהים של ויטמינים (פירידוקסין - עם תסמונת Comrover-Knapp, עם cystathioninuria, homocystinuria; ויטמין D - עם סוכרת פוספט, ביוטין - עם מחסור ב-carboxylase וכו'). טיפול של פרמנטופתיה על ידי מתן אנזימים מטוהרים בדרך כלל אינו מוצלח עקב התגובות האימונולוגיות של הגוף ל חלבונים זריםמנוהל באופן פרנטרלי. השפעה מסוימת נובעת ניהול פרנטרליאנזימים שליה מטוהרים (ceramide trihexosidase במחלת Fabry, glucocerebrosidase במחלת גושה) בצורות קלות של פתולוגיה.

חלופה היא הכנסת תאים בריאים, השתלת מח עצם, השתלת איברים. השימוש בהשתלות פיברובלסט מתחת לעור במוקופוליסכרידוזיס II הוביל לירידה בהפרשת המוקופוליסכרידים, אך לא השפיע ביטויים קלינייםמחלות: הפנוטיפ הפתולוגי כבר נוצר. עירויי תאי דם אדומים משחזרים את הפעילות של אדנוזין דמינאז במחסור חיסוני חמור הקשור למחסור באנזים זה. השתלת כליה למחלת פאברי מספקת שיפור קליני וביוכימי. ניסיונות לשפר את שיטות הטיפול באנזימים נמשכים. על מנת להגן על אנזימים מפני אי-אקטיבציה, הוצע לטמון אותם בליפוזומים ולתת אותם לחולים בצורה זו. ליפוזומים הנכנסים לזרם הדם נקלטים בכבד ובטחול, ולכן הכנסת אנזימים לליפוזומים מוצדקת במחלות אגירה. ליפוזומים אינם חודרים את מחסום הדם-מוח, ולכן דרך זו של מתן אנזים אינו יעיל בנזק מוחי.

התפתחויות מתרחשות בתחום הריפוי הגנטי לפרמנטופתיה. רצפי נוקלאוטידים המתאימים לגן המוטנטי של האנזים מוכנסים באמצעות וקטור (רטרו-וירוס) לגנום של תרבית תאים של המטופל (לויקוציטים, פיברובלסטים), ולאחר מכן הם מושתלים מחדש לחולה זה. בפרט, הוצעו שיטות להשתלה של סמינאזות אדנוזין מסונתזות וסופראוקסיד דיסמוטאזות.

פרמנטופתיה נרכשת:

פרמנטופתיה נרכשת עשויה להיות תוצאה של ההשפעות הרעילות של קסנוביוטיקה ומוטגנים סביבתיים, הם אחראים לביטויים המגוונים של מה שנקרא האקופאתולוגיה האנושית. פעולה רעילהאנזימים רבים מושפעים ממתכות כבדות (עופרת, כספית וכו'), הנפוצות בפנים סביבה חיצונית. עופרת גורמת לעיכוב מתמשך של האנזים aminolevulinate dehydrase, המעורב בסינתזה של פורפובילינוגן ו-heme, המתבטאת בהתפתחות אנמיה בילדים עירוניים (מקור העופרת הוא גזי פליטה של ​​כלי רכב). תרכובות כספית מעכבות את הפעילות של אנזימי נשימת רקמות על ידי קשירת קבוצות SH של מולקולות. כתוצאה משיכרון מתפתחת אנצפלופתיה רעילה ("מוזרה" מחלת Minamata). רדיקלי חמצן חופשיים, פרוקסידים, אוזון, הנוצרים במהלך ערפיח פוטוכימי בערים, פוגעים באנזים אדנוזין דמינאז של לימפוציטים: כתוצאה מכך, ילדים מפתחים סימנים של משני מחסור חיסוני.

גורמים מוטגנים וגנוטוקסיים, כולל. קרינה מייננת בסביבה גורמת למוטציות סומטיות בגן hypoxanthine-gaunin-phosphoribosyl transferase. הפתולוגיה התורשתית של אנזים זה נדירה ביותר (תסמונת Lesch-Nyhan), בעוד שהפתולוגיה הנרכשת שכיחה. עם זאת, האחרון אינו מופיע ב הפרעות נוירופסיכיאטריות, כמו בתסמונת Lesch-Nyhan, אך בעלייה בריכוז חומצת השתן בדם ובשתן, התפתחות של כשל חיסוני, כמו גם סיכון למחלות גידול ממאירות. חומרי הדברה אורגניים של זרחן (כלורופוס, מטאפוס וכו') פוגעים באופן סלקטיבי באצטילכולין אסטראז, מה שעלול להוביל ל חולשת שרירים, דיסטוניה נוירו-וגטטיבית. פעולתם של פחמימנים פוליציקליים הנוצרים במהלך בעירה של דלקים מוצקים ונוזלים (בנזפירנים, בנזנתרצנים וכו') מתממשת באמצעות מערכת מונואוקסיגנאזות (ציטוכרום אוקסידאזות) ומתבטאת במחסור חיסוני חלקי ובנטייה של תאים לצמיחה ממאירה.

בְּ השנים האחרונותנודעו שינויים נורמליים בפעילותם של אנזימים המעורבים בהשבתת מוצרים רעילים, הן אקסוגניים והן שנוצרו במהלך חילוף החומרים. וריאציות אלו עוברות בתורשה בהתאם לחוקי מנדל וקובעות את קיומם של פנוטיפים של אינאקטיבציה מהירים ואיטיים באוכלוסייה. הם הוקמו עבור אנזימים כגון אריל פחמימנים הידרוקסילאז (קצב החמצון של פחמימנים פוליציקליים), פאראוקסונאז (הידרוליזה של חומרי הדברה אורגנו-זרחן), משפחת ציטוכרום P-450 אוקסידאזים (רגישות הגוף לפעולת תרופות רבות), N. -אצטילטרנספראז (אצטילציה של קסנוביוטיקה מסויימת), טרנספראז של חומצה גלוקורונית (גליקוזילציה של תרכובות אנדוגניות ואקסוגניות) ועוד מספר אחרות. וריאנטים אלו שנקבעו גנטית של פעילות אנזימטית נחקרות על ידי אקוגנטיקה ופרמקוגנטית אנושית.

פרמנטופתיות בילדים נוצרות גם במהלך רעב חלבון, כאשר יש הפרות עמוקות של תהליכים אנבוליים או ספיגה של תרכובות חלבון (חומצות אמינו) מהמעיים בחולים עם הפרעות עיכול כרוניות, פתולוגיה זיהומית של מערכת העיכול. הגורם לפרמנטופתיה עשוי להיות מחסור של biomicroelements. מעל 180 אנזימים גוף האדםהם מטלופרוטאינים, כלומר. מכילים יוני מתכת במולקולות שלהם. נחושת היא חלק מ-ceruloplasmin (אוקסידאז נחושת), ליזיל אוקסידאז, טירוזינאז, ציטוכרום אוקסידאז ואנזימים אחרים. אבץ הוא מרכיב חיוני של אנהידראז פחמני, דהידרוגנאז לקטט, פוספטאז אלקליין, אלדולאז ופולימראזות של חומצת גרעין.

אנזימים רבים מכילים מולקולות מנגן, מגנזיום, מוליבדן, קובלט, סלניום. מחסור בביו-מיקרו-אלמנטים עשוי לנבוע מהמאפיינים הגיאוכימיים של בית הגידול, אך לרוב קשור לפגיעה בספיגה או בהובלה של מתכות. זה נמצא ב-fermentopathies כמו מחסור של ceruloplasmin (מחלת מנקס), קו-פקטור מוליבדן עם מחסור של תחמוצת suldent. פרמנטופתיות, המבוססות על הרעבה של חלבונים, היפווויטמינוזיס, מחסור ב-biomicroelements, נקראות מזון, ולכן שיטות תיקון תזונתיות הן בעלות חשיבות מכרעת בטיפול בהן.