(!LANG:סיווג מחלות ניווניות של מערכת העצבים. מחלות ניווניות של מערכת העצבים בילדים. תסמונת טריזומיה X

המושג "ניוון" מערכת עצבים"מרמז על שינויים פונקציונליים בלתי הפיכים, ולאחר מכן שינויים אורגניים במבני הראש או עמוד שדרה.

הסיבות

הסיבות לשינויים כאלה הן מגוונות ביותר - הפרעות במחזור הדם, מחלות דלקתיות, גידול ותהליכים פתולוגיים אחרים. שינויים דומים מתרחשים גם כתוצאה מחשיפה למספר כימיקלים רעילים, אלכוהול וכו'.

פעולתו, למשל, של אלכוהול מבוססת על האטת זרימת הדם בכלי המוח, מה שמוביל להרעבת חמצן מתמדת של תאיו, וכתוצאה מכך ההתחלה הראשונית. הפרעות תפקודיות- היחלשות הזיכרון, ולאחר מכן הפרעות אורגניות של מבני המוח. ניוון מערכת העצבים מבוסס על ירידה בתפקוד היצרני של הנוירוטרנסמיטר - דופמין, האחראי על אספקת הדם למוח.

התוצאה הסופית של התהליך היא השפלה נפשית איטית.

תסמינים

התסמינים תלויים בגורמים לניוון של מערכת העצבים. חומרת הביטויים של ניוון נקבעת על פי חומרת, משך ואופי ההשפעה על רקמת העצבים.

בקשר עם ניוון, טרשתית שינויים בכלי הדםרקמת המוח, בעוד שהסיכון לדימום מוחי עולה בסדר גודל. עם ניוון, גם הקשרים בין תאי העצב של המוח מופרעים באופן טבעי. בתורו, הרס תאי המוח והתנוונות של מערכת העצבים מובילים לעיתים לדלקת ריאות, אי ספיקת לב וכליות או פסיכוזה אורגנית. פסיכוזה אורגנית מתבטאת בדרכים רבות - תסיסה, אי שפיות נפשית, חוסר שקט, חום, רעד, דופק מהיר ולא סדיר והזיות. לעתים קרובות ניתן לציין תמונה קלינית כזו בחולים עם אלכוהוליזם.

יַחַס

הטיפול נועד לעצור את התפתחות הניוון ובמידת האפשר לשחזר קשרים מבניים ותפקודיים שאבדו. הטיפול תלוי בגורם שגרם לפתולוגיה (שימוש אנטי דלקתי, משפר את זרימת הדם, נוגד עוויתות, מרגיע, ניקוי רעלים וסוגים אחרים של טיפול).

מונח זה אינו מוכר לאוזנם של מטופלים רבים. בארצנו, הרופאים ממעטים להשתמש בו ומציגים את המחלות הללו בקבוצה נפרדת. עם זאת, ברפואה העולמית, בלקסיקון הרופאים, המונח " מחלות ניווניות' מתרחש ללא הרף. הקבוצה שלהם כוללת את הפתולוגיות המתקדמות כל הזמן, המעוררות הידרדרות בתפקוד הרקמות, האיברים והמבנה שלהן. במחלות ניווניות, התאים משתנים כל הזמן, מצבם מחמיר, זה משפיע על רקמות ואיברים. במקרה זה, המילה "ניוון" פירושה ניוון יציב והדרגתי, הידרדרות של משהו.

מחלות ניווניות תורשתיות

המחלות של קבוצה זו הן הטרוגניות לחלוטין מבחינה קלינית, אך הן מאופיינות במהלך דומה. בכל עת, מבוגר או ילד בריא יכולים לחלות באופן ספונטני לאחר חשיפה לגורמים מעוררים מסוימים, מערכת העצבים המרכזית, כמו גם מערכות ואיברים אחרים, יכולים לסבול. התסמינים הקליניים מתגברים בהדרגה, מצבו של החולה מחמיר תמיד. ההתקדמות משתנה. מחלות ניווניות-דיסטרופיות תורשתיות מובילות בסופו של דבר לעובדה שאדם מאבד תפקודים בסיסיים רבים (דיבור, תנועה, ראייה, שמיעה, תהליכי חשיבה ואחרים). לעתים קרובות מאוד, מחלות אלה הן קטלניות.

הגורם להופעת מחלות ניווניות תורשתיות יכול להיקרא גנים פתולוגיים. מסיבה זו קשה לחשב את גיל הביטוי של המחלה, זה תלוי בביטוי הגן. חומרת המחלה תהיה בולטת יותר עם הביטוי הפעיל של סימנים פתולוגיים של הגן.

כבר במאה ה-19 תיארו נוירולוגים מחלות דומות, אך לא יכלו להסביר את הסיבה להופעתם. הנוירולוגיה המודרנית, הודות לגנטיקה מולקולרית, גילתה פגמים ביוכימיים רבים בגנים שאחראים להתפתחות תסמינים של קבוצת מחלות זו. על פי המסורת המבוססת, הסימפטומים מקבלים שמות בעלי שם, זוהי מחווה לעבודותיהם של מדענים שתיארו לראשונה את המחלות הללו.

מאפיינים אופייניים של מחלות ניווניות

למחלות ניווניות-דיסטרופיות יש תכונות דומות. אלו כוללים:

• הופעת המחלות כמעט ואינה מורגשת, אך כולן מתקדמות בהתמדה, מה שיכול להימשך עשרות שנים.
• קשה לאתר את ההתחלה, לא ניתן לזהות את הסיבה.
• רקמות ואיברים מושפעים מסרבים בהדרגה לבצע את תפקידיהם, ניוון מתקדם.
• מחלות מקבוצה זו עמידות לטיפול, הטיפול תמיד מורכב, מורכב ולעיתים רחוקות יעיל. לא פעם, זה לא נותן את התוצאות הרצויות. אפשר להאט את הצמיחה הניוונית, אבל כמעט בלתי אפשרי לעצור אותה.
• מחלות שכיחות יותר בקרב אנשים מבוגרים, קשישים, בקרב צעירים הן פחות שכיחות.
• לעתים קרובות מחלות קשורות לנטייה גנטית. המחלה יכולה להופיע אצל מספר אנשים באותה משפחה.

המחלות המפורסמות ביותר

המחלות הניווניות הנפוצות והידועות ביותר הן:

• טרשת עורקים;
• סכרת סוג 2;
• מחלת אלצהיימר;
• דלקת מפרקים ניוונית;
• דלקת מפרקים שגרונית;
• אוסטאופורוזיס;
• מחלת פרקינסון;
• טרשת נפוצה;
• דלקת הערמונית.

לרוב, אנשים מתייחסים למחלות אלו כ"איומות", אך זו אינה כל הרשימה. יש מחלות שחלקן אפילו לא שמעו עליהן.

מחלות ניווניות-דיסטרופיות של המפרקים

בלב המחלה הניוונית-דיסטרופית של דלקת מפרקים ניוונית היא ניוון הסחוס של המפרק, כתוצאה מכך שינויים פתולוגייםבעצם האפיפיזה.

דלקת מפרקים ניוונית היא מחלת המפרקים השכיחה ביותר, הפוגעת ב-10-12% מהאנשים, המספר רק עולה עם הגיל. מפרקי הירך או הברך מושפעים יותר אצל נשים וגברים כאחד. מחלות ניווניות – דלקת מפרקים ניוונית מחולקת לראשונית ומשנית.

ארתרוזיס ראשונית נע בין סך הכלמחלות 40%, התהליך הניווני מופעל כתוצאה ממאמץ גופני כבד, עם עלייה חדהמשקל גוף, עם שינויים הקשורים לגיל.

ארתרוזיס משנית מהווה 60% מהכלל. לעתים קרובות מתרחש כתוצאה מכך פציעות מכניות, שברים תוך מפרקיים, עם דיספלזיה מולדת, לאחר מחלות מפרקים זיהומיות, עם נמק אספטי.

באופן כללי, ארתרוזיס מחולקת לראשונית ומשנית על תנאי בלבד, מכיוון שהם מבוססים על אותם גורמים פתוגניים, אשר עשויים להיות שילוב שונה. לרוב, לא ניתן לקבוע איזה גורם הפך לעיקרי ואיזה משני.

לאחר פני השטח של המפרקים, במגע, הם לוחצים יתר על המידה אחד על השני. כתוצאה מכך, על מנת להפחית את ההשפעה המכנית, אוסטאופיטים גדלים. התהליך הפתולוגי מתקדם, המפרקים נעשים יותר ויותר מעוותים, הפונקציות של המנגנון השרירי-ליגמנטלי מופרעים. התנועות הופכות מוגבלות, נוצרת התכווצות.

Coxarthrosis מעוות. גונתרוזיס מעוות

מחלות ניווניות של המפרקים coxarthrosis ו- gonarthrosis שכיחות למדי.

המקום הראשון בתדירות ההתרחשות הוא תפוס על ידי coxarthrosis - עיוות מפרק ירך. מחלה מובילה תחילה לנכות, ובהמשך לנכות. המחלה מתרחשת לרוב בין גיל 35 ל-40. נשים סובלות מכך לעתים קרובות יותר מגברים. התסמינים מופיעים בהדרגה, בהתאם לגיל, משקל המטופל, פעילות גופניתאדם. בשלבים הראשונים אין תסמינים בולטים. לעיתים מורגשת עייפות בעמידה ובהליכה או בסחיבת משקולות. ככל שהשינויים הניווניים מתקדמים, הכאב מתגבר. להיעלם לחלוטין רק במצב של מנוחה, בחלום. בעומס הקל ביותר, הם מתחדשים. עם הצורה המתקדמת, הכאב קבוע, ויכול להתעצם בלילה.

Gonarthrosis במקום השני - 50% מבין מחלות מפרקי הברך. זה ממשיך קל יותר מאשר coxarthrosis. עבור רבים, התהליך מושעה בשלב 1. אפילו מקרים מתקדמים מובילים רק לעתים רחוקות לאובדן ביצועים.

ישנן 4 צורות של גונתרוזיס:

• נזק לחלקים הפנימיים של מפרק הברך;
• נגעים דומיננטיים של המחלקות החיצוניות;
• ארתרוזיס של מפרקי הפיקה-פמורל;
• נזק לכל המפרקים.

אוסטאוקונדריטיס של עמוד השדרה

מחלות ניווניות spondylosis, spondylarthrosis.

עם osteochondrosis, תהליכים ניווניים מתחילים בדיסקים הבין חולייתיים בגרעין הפולפוסוס. עם ספונדילוזיס, גופם של חוליות סמוכות מעורב בתהליך. ב spondylarthrosis, המפרקים הבין חולייתיים מושפעים. מסוכן מאוד וקשה לטיפול. דרגות הפתולוגיה נקבעות לפי תפקודי ו תכונות מורפולוגיותדיסקים.

אנשים מעל גיל 50 סובלים מהפרעות אלו ב-90% מהמקרים. בְּ בתקופה האחרונהיש נטייה להצעיר מחלות של עמוד השדרה, הן מתרחשות אפילו בחולים צעירים בגילאי 17-20 שנים. לעתים קרובות יותר, osteochondrosis הוא ציין אנשים העוסקים בעבודה פיזית מוגזמת.

ביטויים קליניים תלויים בלוקליזציה של התהליכים המובעים ועשויים לייצג הפרעות נוירולוגיות, סטטיות, וגטטיביות.

מחלות ניווניות של מערכת העצבים

מנוונים מתאחדים קבוצה גדולה. כל המחלות מאופיינות בפגיעה בקבוצות של נוירונים המחברים את הגוף עם גורמים חיצוניים ופנימיים מסוימים. זה קורה כתוצאה מהפרות של תהליכים תוך תאיים, לעתים קרובות זה נובע מפגמים גנטיים.

מחלות ניווניות רבות מתבטאות כמוגבלות או מפוזרות במבנים מסוימים יש ירידה מיקרוסקופית בנוירונים. במקרים מסוימים, יש רק הפרה בתפקודים של תאים, מותם אינו מתרחש, ניוון מוח אינו מתפתח (רעד חיוני, דיסטוניה אידיופטית).

לרוב המוחלט של המחלות הניווניות יש תקופה ארוכה של התפתחות סמויה, אך צורה מתקדמת בהתמדה.

מחלות ניווניות של מערכת העצבים מסווגות לפי ביטויים קליניים ומשקפות את המעורבות של מבנים מסוימים של מערכת העצבים. לבלוט:

• מחלות עם ביטויים של הנטינגטון חוץ-פירמידלי, רעד, מחלת פרקינסון).
• מחלות המבטאות אטקסיה מוחית (ניוון ספינו-צרבלורי).
• מחלות עם נגעים של נוירונים מוטוריים (טרשת צידית אמיוטרופית).
• מחלות עם ביטוי של דמנציה (מחלת פיק, מחלת אלצהיימר).

מחלת אלצהיימר

מחלות ניווניות של עצבים עם ביטויים של דמנציה מתרחשות לעתים קרובות בגיל מבוגר. השכיחה ביותר היא מחלת אלצהיימר. זה מתקדם אצל אנשים מעל גיל 80. ב-15% מהמקרים המחלה היא משפחתית. מתפתח במשך 10-15 שנים.

נגעים עצביים מתחילים באזורים האסוציאטיביים של קליפת המוח הקודקודית, הטמפורלית והפרונטלית, בעוד שהאזורים השמיעתיים, החזותיים והסומטו-סנסוריים נותרים לא מושפעים. בנוסף להיעלמותם של נוירונים, מאפיינים חשובים כוללים משקעים ברובדים סניליים של עמילואיד, כמו גם עיבוי ועיבוי של המבנים הנוירופיבריריים של נוירונים מתנוונים ומשתמרים, הם מכילים טאופרוטאין. אצל כל האנשים המבוגרים, שינויים כאלה מתרחשים בכמויות קטנות, אך במחלת אלצהיימר הם בולטים יותר. היו גם מקרים שבהם המרפאה דומה למהלך של דמנציה, אך לא נצפו פלאקים רבים.

לאזור המנוון יש אספקת דם מופחתת, מה שעשוי להיות הסתגלות לאובדן נוירונים. מחלה זו לא יכולה להיות תוצאה של טרשת עורקים.

מחלת פרקינסון

מחלת פרקינסון ידועה גם בשם שיתוק רעד. מחלת מוח ניוונית זו מתקדמת לאט, משפיעה באופן סלקטיבי על נוירונים דופמינרגיים, ומתבטאת בשילוב של נוקשות עם אקינזיה, חוסר יציבות יציבה ורעד במנוחה. סיבת המחלה עדיין לא ברורה. יש גרסה שהמחלה תורשתית.

שכיחות המחלה רחבה ומגיעה לאנשים לאחר 65 שנים ביחס של 1 מתוך 100.

המחלה מופיעה בהדרגה. הביטויים הראשונים הם רעד של הגפיים, לפעמים שינויים בהליכה, נוקשות. ראשית, המטופלים מבחינים בכאבים בגב ובגפיים. התסמינים הם חד צדדיים בהתחלה, ואז הצד השני מחובר.

התקדמות מחלת פרקינסון

הביטוי העיקרי של המחלה הוא אקינזיה או התרוששות, האטה בתנועות. הפנים הופכות לדמויות מסכה עם הזמן (היפומימיה). מצמוץ נדיר, כך שהמראה נראה נוקב. תנועות ידידותיותלהיעלם (גלי ידיים בזמן הליכה). תנועות אצבע עדינות מופרעות. המטופל כמעט ולא משנה את עמדתו, קם מכיסא או מסתובב בשנתו. הדיבור מונוטוני ועמום. הצעדים הופכים מדשדשים, קצרים. הביטוי העיקרי של פרקינסוניזם - רעד של הידיים, השפתיים, הלסת, הראש, מתרחש במנוחה. הרעד עשוי להיות תלוי ברגשות ובתנועות אחרות של המטופל.

בשלבים המאוחרים יותר, הניידות מוגבלת בצורה חדה, יכולת האיזון אובדת. לחולים רבים יש הפרעות נפשיותאך רק מעטים מפתחים דמנציה.

קצב התקדמות המחלה שונה, זה יכול להיות במשך שנים רבות. עד סוף החיים, החולים משותקים לחלוטין, הבליעה קשה, קיים סיכון לשאיפה. כתוצאה מכך, המוות מתרחש לרוב מדלקת סימפונות.

רעד חיוני

מחלה ניוונית המאופיינת ברעד שפיר, לא להתבלבל עם מחלת פרקינסון. רעד בידיים מתרחש בעת תנועה או החזקת תנוחה. ב-60%, המחלה היא תורשתית באופיה, היא מתבטאת לרוב מעל גיל 60 שנים. הוא האמין כי הגורם להיפרקינזיס הוא הפרה בין המוח הקטן לגרעיני גזע המוח.

הרעד עשוי להתגבר עם עייפות, התרגשות, שתיית קפה ותרופות מסוימות. זה קורה שהרעד כרוך בתנועות של הראש כמו "לא-לא" או "כן-כן", ניתן לחבר רגליים, לשון, שפתיים, מיתרי קול, פלג גוף עליון. עם הזמן, משרעת הרעד עולה, וזה משבש את איכות החיים התקינה.

תוחלת החיים לא סובלת תסמינים נוירולוגייםחסר, הפונקציות החכמות נשמרות.

הפרעות תנועה. זה יכול להיות שיתוק (אובדן מלא או כמעט מוחלט של חוזק שריר), paresis (ירידה חלקית בכוח השריר). שרירים משותקים הופכים רגועים ורכים, התנגדותם לתנועות פסיביות מתבטאת בצורה חלשה או נעדרת, בשרירים אלו מתפתח תהליך אטרופי (תוך 3-4 חודשים נפח השריר התקין יורד ב-70-80%), רפלקסים בגידים ייעדרו - זהו שיתוק היקפי. שיתוק מרכזי יאופיין בעלייה טונוס שרירים, הגברת רפלקסים בגידים, מראה רפלקסים פתולוגיים, ללא ניוון שרירים. לקבוצה השנייה הפרעות תנועה, בהם אין ירידה בכוח השרירים, כוללים נגעים של הפרעות תנועה ויציבה עקב פגיעה בגרעיני הבסיס. במקרה זה מתרחשים התסמינים הבאים: אקינזיה, המאופיינת בחוסר יכולת לבצע תנועות מהירות בגפיים, קשיחות שרירים, רעד (רעד באצבעות, בגפיים העליונות, סנטר), כוריאה (תנועות מהירות לא רצוניות אריתמיות המערבות את האצבעות, יד , איבר שלם או חלקי גוף אחרים), אתטוזה (תנועות לא רצוניות דמויות תולעים איטיות יחסית, מחליפות זו את זו), דיסטוניה (המתבטאת בהתרחשות של תנוחות פתולוגיות). הפרעות בתיאום תנועות והפרעות אחרות בתפקוד המוח הקטן. במקרה זה, יש הפרה של תיאום תנועות רצוניות (אטקסיה), דיסארטריה (דיבור איטי או מעורפל), לחץ דם נמוך של הגפיים. הפרעות תנועה אחרות כוללות רעד (רעד), אסטריקסיס (תנועות מהירות, בקנה מידה גדול, אריתמי), clonus (התכווצויות קצביות חד-כיווניות והרפיית קבוצת שרירים), מיוקלונוס (התכווצויות אריתמיות, קופצניות של קבוצות שרירים בודדות), פולימיוקלונוס (ברק נפוץ). שרירי התכווצויות מהירות והפרעות קצב בחלקים רבים של הגוף), טיקים (עוויתות חדות תקופתיות בקבוצות שרירים מסוימות, המאפשרות כנראה לחולים להפחית את תחושת המתח הפנימי), סטריאוטיפיה מוטורית, אקתיזיה (מצב קיצוני אי שקט), להבהיל. הפרעות ביציבות והליכה הן הליכה צרבלורית (רגליים מרווחות, חוסר יציבות בעמידה ובישיבה), הליכה אטקטית חושית (קושי בולט בעמידה ובהליכה למרות שמירה על כוח השרירים), ועוד רבים אחרים. לעתים קרובות יש הפרעות של רגישות מישוש. תסמינים אחרים כוללים כאב. כאן יש צורך במיוחד להדגיש את כאב הראש (מיגרנה פשוטה, מיגרנה קלאסית, מיגרנה מצרפית, כרונית כְּאֵב רֹאשׁמתח, כאב עם גידולי מוח, כאב עם דלקת עורקים זמנית), כאב בפנים חלקים תחתוניםגב וגפיים (מתיחה באזור lumbosacral, פריצת דיסק הממוקמת בין החוליות, spondylolisthesis, spondylosis, גידולים של חוט השדרה ועמוד השדרה), כאבים בצוואר ובגפה העליונה (בקע בין חולייתי, מחלות ניווניות צוואר הרחםעַמוּד הַשִׁדרָה). שינויים בתפקוד של סוגי רגישות אחרים, פגיעה בחוש הריח: אנוסמיה (אובדן ריח), דיסוסמיה (סטיית תפיסת תחושות הריח), הזיות ריח, הפרעות טעם. מבין סוגי הרגישות האחרים, אלו הם ליקויי ראייה, תנועות עיניים ותפקוד אישונים, הפרעות מנתח שמיעתי, סחרחורת ושינויים במערכת שיווי המשקל - עשויים להיות סימנים לתהליכים פתולוגיים במערכת העצבים. ביטויים נוספים של הפתולוגיה של מערכת העצבים יכולים להיות התקפים אפילפטיים, התקפים היסטריים, פגיעה בהכרה (תרדמת, עילפון), הפרעות שינה (אינסומיה - חוסר יכולת כרונית להירדם, היפר-סומניה - שינה מוגזמת, הליכת שינה ועוד), בנוסף. להפרעות פעילות מוחית, שינויים התנהגותיים, הפרעות דיבור, חרדה חמורה, עייפות, שינויים במצב הרוח ופתולוגיה של כוננים.

16.1. מחלת פרקינסון ופרקינסוניזם

תסמונת פרקינסון מתבטאת באיטיות בתנועה, קשיחות שרירים ורעד במנוחה. הבחנה בין פרקינסוניזם אידיופתי (מחלת פרקינסון) לבין תסמונת פרקינסוניזם עקב סיבות שונותולעתים קרובות משמש כביטוי למחלות ניווניות אחרות של מערכת העצבים. המחלה מופיעה ב-60-140 לכל 100,000 אוכלוסייה; התדירות שלו עולה בחדות עם הגיל. לפי הסטטיסטיקה, פרקינסוניזם מתרחש ב-1% מהאוכלוסייה מתחת לגיל 60 וב-5% מהאנשים המבוגרים. גברים חולים מעט יותר מנשים.

אטיולוגיה ופתוגנזה.בסיס המחלה הוא ירידה במספר הנוירונים של ה-substantia nigra ויצירת תכלילים בהם - גופי לוי. התפתחותו מוקלת על ידי נטייה תורשתית, גיל קשישים וסנילי וחשיפה לגורמים אקסוגניים. בהופעה של תסמונת אקינטית-קשיחה, עשויה להיות חשיבות להפרעה תורשתית בחילוף החומרים של קטכולאמינים במוח או נחיתות מערכות האנזים השולטות בחילוף זה. לעתים קרובות מתגלה נטל משפחתי למחלה זו עם סוג תורשה אוטוזומלי דומיננטי.

תסמונת פרקינסוניזם מתרחשת כתוצאה מזיהומים חריפים וכרוניים של מערכת העצבים (קרציות וסוגים אחרים של דלקת המוח). הגורמים למחלה יכולים להיות הפרעות אקוטיות וכרוניות מחזור הדם במוח, פציעות וגידולים של מערכת העצבים. אולי התפתחות פרקינסוניזם עקב שיכרון תרופות בשימוש ממושך בתרופות מסדרת הפנותיאזין (מינזין, טריפטזין), מתילדופה וכמה תרופות נרקוטיות. פרקינסוניזם יכול להתפתח עם שיכרון חד-חמצני חריף או כרוני של פחמן חד-חמצני ומנגן חד-חמצני. ההשפעה של גורמים אקסוגניים ואנדוגניים שונים תורמת לביטוי של פגמים אמיתיים במנגנוני חילוף החומרים של קטכולמין בגרעינים התת-קורטיקליים ולהופעת המחלה. תסמונת הפרקינסוניזם יכולה להיות אחד הביטויים של נזק למערכת העצבים המרכזית בנוירו-

מחלות ניווניות (ניוון קורטיקובזאלי, ניוונים מערכתיים מרובים, מחלת וילסון-קונובלוב וכו').

הקשר הפתוגני המוביל של מחלת פרקינסון ותסמונת פרקינסון הוא הפרה של חילוף החומרים של דופמין במערכת החוץ-פירמידלית. הדופמין מבצע פונקציה מתווך ביישום פעולות מוטוריות, המקום העיקרי של הסינתזה שלו הוא ה-substantia nigra. אקסונים של נוירונים דופמינרגיים הממוקמים ב-substantia nigra (נוירונים nigrostriatal) נשלחים לסטריאטום. פועל באמצעות קולטנים דופמינרגיים סוגים שונים, הם מפחיתים את חומרת ההשפעה המעכבת של הגרעינים הבסיסיים, מקלים על העברה תלמוקורטיקלית, ובכך מובילים ל"דיסינהיביציה" של הקורטקס המוטורי. בדרך כלל, התפקוד היעיל של המערכת האקסטרה-פירמידלית מושג על ידי איזון בין המערכות הדופמינרגיות והכולינרגיות של ה-substantia nigra ו-caudate nucleus, כמו גם המערכות הדופמינרגיות וה-GABAergic של ה-substantia nigra וה-striatum, המתפקדות על עיקרון המשוב. כאשר תפקוד ה-substantia nigra נפגע, מתרחש חסימה של דחפים המגיעים מהאזורים החוץ-פירמידליים של קליפת המוח והסטריאטום אל הקרניים הקדמיות של חוט השדרה. במקביל, התאים של הקרניים הקדמיות מקבלים דחפים מעכבים מהגלובוס פלידוס ומהחומרה ניגרה. כתוצאה מכך, עולה זרימת הדחפים במערכת הנוירונים המוטוריים אלפא וגמא של חוט השדרה עם דומיננטיות של פעילות אלפא, מה שמוביל להופעת קשיחות חוץ-פירמידלית. בפתוגנזה חשובה גם הפרה של הפעילות של מבני מוח המשתמשים בנוראדרנלין, חומר P וגלוטמט בתור נוירוטרנסמיטורים.

פתומורפולוגיה.השינויים הפתואנטומיים העיקריים בפרקינסוניזם נצפים ב-substantia nigra וב- globus pallidus בצורה של שינויים ניווניים ומוות של תאי עצב. במקום התאים המתים מופיעים מוקדי צמיחה של אלמנטים גליאליים או נשארים חללים. בשלבים המאוחרים יותר של המחלה מתגלה ניוון של קליפת המוח. בנוסף, תכלילים המכילים ספינגומילין מתגלים בנוירונים דופמין ונוראדרנרגיים, כמו גם בתאי קליפת המוח של גופי Lewy.

ביטויים קליניים.בָּסִיס ביטויים קלינייםהיא תסמונת אקינטית-נוקשה או יתר לחץ דם-היפוקינטית, הכוללת שלשה: אוליגו-, ברדיקינזיה, קשיחות שרירים ורעד. מתפתחת תנוחת כפיפה מוזרה: הראש

ותא המטען מוטה קדימה, הזרועות כפופות למחצה במרפק, פרק כף היד והמפרקים הפלנגיים, לעתים קרובות מובאות בחוזקה אל המשטחים הצדדיים של החזה, הרגליים כפופות למחצה. מפרקי ברכיים. טווח הסינקינזיס המוטורי מדולדל בחדות. גם הבעות הפנים גרועות (hypoili amimia). הדיבור שקט, מונוטוני, ללא מודולציות, עם נטייה לדעוך בסוף הביטוי. קצב התנועות הרצוניות עם התפתחות המחלה מואט בהדרגה עד לחוסר תנועה מוחלט. המטופל הולך בצעדי דשדוש קטנים. בהליכה, אין תנועות ידידותיות של הידיים (acheirokinesis).

מתפתחת חוסר יציבות יציבה - מגבילה את היכולת לשמור על מיקום מרכז הכובד, במיוחד בעת תנועה. לעיתים קרובות יש נטייה לריצה לא רצונית קדימה (הנעה). אם דוחפים מעט את החולה קדימה, הוא רץ כדי לא ליפול, כאילו "משיג את מרכז הכובד שלו". באופן דומה, דחיפה קלה לחזה מובילה לעובדה שהמטופל לוקח כמה צעדים אחורה (רטרופולציה), הצידה (lateropulsion). תנועות אלו נצפות גם כאשר מנסים לשבת, לעמוד, לזרוק את הראש לאחור.

בחקר טונוס השרירים בגפיים מציינים סוג של התנגדות שרירים עקב עלייה בטונוס השרירים האנטגוניסטים, תופעת "גלגל ההילוכים" (נראה כי משטח מפרקימורכב ממצמד של שני הילוכים). עלייה אחידה בטונוס בשרירי האנטגוניסטים (פלקסורים-מרחיבים, פרונטורים-תומכי קשת) נקראת טונוס שרירים פלסטי. ניתן לקבוע עלייה בטונוס במהלך תנועות פסיביות בטכניקה הבאה: אם תרים את ראשו של מטופל שוכב, ולאחר מכן תשחרר בפתאומיות את היד, הראש לא ייפול על הכרית, אלא ייפול בצורה חלקה יחסית. לפעמים ראשו של חולה שוכב מורם מעט (תופעת ה"כרית הדמיונית").

רעד הוא סימפטום אופייני, אם כי לא חובה, של תסמונת פרקינסון. זהו רעד קצבי, קבוע, לא רצוני של הגפיים, שרירי הפנים, הראש, הלסת התחתונה, שפה, בולטת יותר במנוחה ופוחתת עם תנועות פעילות. תדירות תנודות 4-6 לשנייה. לפעמים תנועות אצבע מצוינות בצורה של "גלולות כדורים", "ספירת מטבעות". הרעד מתגבר בהתרגשות ונעלם למעשה במהלך השינה.

הפרעות נפשיות מתבטאות באובדן יוזמה, ירידה בפעילות, צמצום טווח תחומי העניין, דיכוי חד של תגובות רגשיות והשפעות שונות, וכן שטחיות מסוימת ואיטיות חשיבה (ברדיפרניה). נצפים

bradypsychia - קושי במעבר אקטיבי ממחשבה אחת לאחרת, akairiya - דביקות, צמיגות, אגוצנטריות. עם התקדמות המחלה, מספר לא מבוטל מהחולים מפתחים פגיעה קוגניטיבית, ולעיתים קרובות מגיעים לדרגת דמנציה. הפרעות רגשיות מיוצגות על ידי דיכאון.

הפרעות וגטטיביות מתבטאות בצורה של שמנוניות של עור הפנים והקרקפת, סבוריאה, ריור יתר, הזעת יתר, הפרעות טרופיות בגפיים המרוחקות. לעיתים, בשיטות מחקר מיוחדות, הנשימה אינה סדירה בתדירות ובעומקה.

בהתאם לדומיננטיות של תסמינים מסוימים, נבדלות צורות נוקשות-ברדיקינטיות, רועדות-נוקשות ורועדות של המחלה. צורה קשיחה-ברדיקינטיתמתבטאת בעלייה בטונוס השרירים בהתאם לסוג הפלסטי, האטה מתקדמת בתנועות פעילות עד לחוסר תנועה מוחלט, ותנוחת פלקסור (פלקסון) של המטופלים. צורה זו של פרקינסוניזם, הבלתי חיובית ביותר לאורך המסלול, נצפית לעתים קרובות יותר בכלי דם ולעתים רחוקות יותר בפרקינסוניזם פוסט-אנצפליטי. צורה נוקשה רעדכולל רעד בגפיים, בעיקר שלהם מחלקות דיסטליות, שאליו, עם התפתחות המחלה, מתווספת נוקשות של תנועות רצוניות. בְּ צורה רועדתפרקינסוניזם, יש רעד קבוע או כמעט קבוע באמפליטודה בינונית וגדולה של הגפיים, הלשון, הראש והלסת התחתונה. טונוס השרירים תקין או מוגבר מעט בהתאם לסוג הפלסטיק. קצב התנועות הוולונטריות נשמר. צורה זו שכיחה יותר בפרקינסוניזם פוסט-אנצפליטי ופוסט-טראומטי.

אם תסמונת פרקינסוניזם היא אחד הביטויים לפגיעה במערכת העצבים, ניתן לזהות הפרעות נוירולוגיות אחרות. עם פרקינסוניזם כלי דם ופוסט-אנצפליטי, ניתן לזהות סימנים של אי ספיקה פירמידלית, תסמונת פסאודובולברית. עם פרקינסוניזם פוסט-אנצפליטי, מתרחשים מה שנקרא משברים אוקולוגיריים - מכוונים את המבט כלפי מעלה למשך מספר דקות או שעות; לפעמים הראש נזרק לאחור. ניתן לשלב משברים עם הפרה של התכנסות והתאמות (שיתוק על-גרעיני מתקדם).

מהלך מחלת פרקינסון הוא פרוגרסיבי. בתחילת המחלה, הסימפטומים בצד אחד עשויים לשלוט, עם הזמן התסמינים הופכים דו-צדדיים. מהלך תסמונת פרקין

ישנוניות נובעת מהגורם למחלה הבסיסית. אז, בצורות מסוימות הנגרמות על ידי שיכרון סמים, עם ביטול התרופות, עשוי להתרחש שיפור במצב.

קודם כל, יש להבדיל בין מחלת פרקינסון לתסמונת פרקינסון. עם פרקינסוניזם פוסט-אנצפליטי, יש בהיסטוריה נגע זיהומיות חריף של מערכת העצבים המרכזית. בבדיקה מתגלות הפרעות אוקולומוטוריות; ייתכן שיש טורטיקוליס ספסטי, דיסטוניה פיתול, שלעולם לא מתגלים במחלת פרקינסון. פרקינסוניזם פוסט טראומטי מתרחש כתוצאה מפגיעה מוחית טראומטית חמורה, לעיתים חוזרת על עצמה. לעתים קרובות יש הפרעות וסטיבולריות, פגיעה באינטליגנציה ובזיכרון, תסמינים מוקדיים עקב פגיעה בחומר המוח. לאבחון פרקינסוניזם רעיל, חשובה אנמנזה (מידע על עבודה במגע עם מנגן או תחמוצות שלו, נטילת תרופות אנטי פסיכוטיות, מגע עם רעלים אחרים), זיהוי מטבוליטים שלהם בנוזלים ביולוגיים.

בפרקינסוניזם כלי דם, רעד ונוקשות משולבים עם סימנים אחרים של נזק לכלי דם במוח או מתרחשים לאחר תאונות חריפות של כלי דם במוח. תסמינים נוירולוגיים מוקדיים מתגלים בצורה של אי ספיקה פירמידלית, סימפטומים פסאודובולבריים בולטים. יש סימנים אינסטרומנטליים מחלת כלי דם, על פי נתוני הדמיה עצבית, נגעים מוקדייםחומרים במוח.

אין סימנים אינסטרומנטליים ומעבדתיים ספציפיים למחלת פרקינסון. כאשר לומדים את זרימת הדם המוחית באמצעות CT פליטת פוטון בודד, ניתן לקבוע אזורים של זרימת דם מופחתת בגרעיני הבסיס. התוצאות של טומוגרפיה של פליטת פוזיטרונים מאפשרות לנו לבסס ירידה בחילוף החומרים בסטריאטום.

יַחַס.טיפול בזמן יכול להפחית את חומרת התסמינים ולהאט את התקדמות המחלה. בשלבים המאוחרים יותר, אמצעים טיפוליים פחות יעילים.

בְּ שלבים מוקדמיםנעשה שימוש במחלות, אגוניסטים לקולטן דופמין (ברומוקריפטין, פירבדיל, פרמיפקסול), אמנטדין, מעכבי מונואמין אוקסידאז B סלקטיביים (סלגילין), מעכבי קטכול-O-methyltransferase (טולקפון, אנטוקפון), תרופות אנטיכולינאסטראז (ציקלודול). מינונים ושילובים של תרופות נבחרים בנפרד, תוך התחשבות בסבילות אישית ובתמונה הקלינית. לפיכך, מתן אגוניסטים לקולטן דופמין

מאפשר לך לשלוט ביעילות על הפרות של טון והפרעות תנועה אחרות, אבל יכול לגרום ליתר לחץ דם עורקי, הפרעות שינה, הזיות ראייה. תופעות לוואילהגביל את השימוש בתרופות אנטיכולינרגיות מרכזיות.

עם ביטויים קליניים בולטים של פרקינסוניזם, כיום התרופה המועדפת היא levodopa, אשר, נכנסת למערכת העצבים המרכזית, decarboxylates לדופמין, אשר הכרחי עבור תפקוד רגילגנגליונים בזאליים. בעת שילוב של לבודופה עם מעכב דקרבוקסילאז, ניתן להפחית את מינון הלבודופה ובכך להפחית את הסיכון להתפתחות תופעות לוואי. למטרה זו, הגש בקשה הכנות משולבותהמכילים לבודופה וקרבידופה (Nakom, Sinemet) או לבודופה ובנסראזיד (Madopar) ביחס של 10:1 או 4:1. התרופות משפיעות בעיקר על אקינזיה ובמידה פחותה על תסמינים אחרים. אפקט מקסימלימאפשר לך להשיג מספר מנות של תרופות במהלך היום כדי ליצור ריכוז אחיד מוצר תרופתיבדם, כמו גם שילוב של צורות בשחרור איטי ובמהירות פעולה. הטיפול מתחיל במינונים מינימליים. המינונים גדלים באיטיות, במשך מספר שבועות, עד לקבלת השפעה קלינית. תופעות לוואי של התרופה - הפרעות דיסטוניות, פסיכוזה, תנודות בלחץ הדם. שילוב של levodopa ותרופות אחרות נגד פרקינסון אפשרי.

עם חוסר היעילות של הטיפול השמרני, נידונה שאלת כדאיות הטיפול הניתוחי, שעקרונותיו מפורטים בפרק המקביל.

16.2. הכוריאה של הנטינגטון

מחלה ניוונית תורשתית פרוגרסיבית כרונית עם היפרקינזיה כוריאית ודמנציה גוברת. השכיחות היא 2 עד 7 מקרים לכל 100,000 אוכלוסייה. המחלה מועברת באופן אוטוזומלי דומיננטי עם חדירה גבוהה (80-85%). הבסיס המולקולרי של chorea של הנטינגטון הוא התרחבות של חזרות CAG בגן האחראי לסינתזה של חלבון האנטינגטין (4p16.3). בדרך כלל, יש 10 עד 35 חזרות. הגן המוטנטי מכיל בין 36 ל-200 חזרות, המלווה בסינתזה של הנטינגטין פגום, בעל רצף ארוך באופן חריג של שאריות חומצה גלוטמית. כאשר הגן מועבר מהאב

יש עלייה גדולה יותר במספר החזרות, המלווה בהתפתחות של צורות מוקדמות וחמורות יותר של המחלה. הנטינגטין מיוצר במוח, פעיל במיוחד בקליפת המוח ובמוח הקטן, והוא קיים הן בציטופלזמה והן בגרעין של תאי עצב. ציטופלזמי האנטינגטין עשוי להיות מעורב בהובלת שלפוחיות ובתחזוקה של שלד הציטו. בגרעיני הנוירונים, האנטינגטין מעורב בשלבים מסוימים של התמיינות מחזור התא. מאמינים שבמהלך הפרוטוליזה של האנטינגטין נוצרים שברים המכילים פוליגלוטמינים רעילים לתאים. בדרך כלל, יש מעט מהם, והם נפטרים. במחלת הנטינגטון, חזרות נוספות של CAG מביאות לעלייה במספר שאריות הפוליגלוטמין ולעלייה בהשפעה הרעילה שלהן על התא.

פתומורפולוגיה.בגנגלים התת-קורטיקליים, בעיקר ב-putamen ובגרעין caudate, מציינים שינויים ניווניים בולטים בתאים קטנים וגדולים, ירידה במספרם, עלייה באלמנטים גליאליים והתרחבות של החללים המוליכי אלכוהול החיצוניים והפנימיים.

ביטויים קליניים.המחלה מופיעה לרוב בגיל 30 ומעלה. התסמינים הראשונים עשויים להיות הפרעות אינטלקטואליות, ואז מתפתחת דמנציה בהדרגה. במקביל, מופיעה היפרקינזיס כוראי: תנועות מהירות, לא סדירות, לא יציבות בקבוצות שרירים שונות. ביצוע תנועות רצוניות קשה עקב היפרקינזיס ומלווה במספר תנועות מיותרות. כך, למשל, בהליכה, המטופלים מניחים תנועות, כורעים, פורשים את זרועותיהם לרווחה (איור 16.1). עם זאת, אפילו עם היפרקינזיס חמור, במיוחד בתחילת המחלה, הם יכולים לדכא אותה במודע לזמן מה. דיבור קשה ו

גם בליווי תנועות מוגזמות, כתוצאה מהיפרקינזיס של השרירים משחזרי הקול, מופיעות צרחות ויבבות בלתי רצוניות. היפרקינזיס של שרירים מחקים הוא ציין. טונוס השרירים מופחת. פרזיס של הגפיים ותסמינים נוירולוגיים מוקדיים אחרים אינם נקבעים. לעיתים קרובות נצפו הפרעות אנדוקריניות ונוירוטרופיות.

אורז. 16.1.הכוריאה של הנטינגטון (א-ג)

הפרעות נפשיות והתנהגותיות נגרמות מתסמונת היפראקטיביות: ליקוי קשב, שינויים במצב הרוח ללא מוטיבציה, חוסר עכבות, ירידה בביקורת על מצבו. במקרים מסוימים, יש הפרעות שווא, דמנציה.

ב-5-16% מהמקרים מאובחנת וריאנט אקינטי-נוקשה לא טיפוסי של כוריאה של הנטינגטון. במקביל, מתפתחת תסמונת אקינטית-נוקשה בשילוב עם הידרדרות אינטלקטואלית מתקדמת והיפרקינזיס כוראיי בולט מתון. מבין התנועות האלימות, הכוריאוטוזיס שולטת. המחלה מתקדמת בהתמדה. משך הזמן הוא 5-10 שנים מהופעת התסמינים הראשונים. מהלך שפיר יותר מצוין עם צורה אקינטית-נוקשה לא טיפוסית.

אבחון ואבחון מבדל.בכל המקרים יש חשיבות רבה להיסטוריה המשפחתית של מחלה זו ולתוצאות של ניתוח גנטי מולקולרי. האבחנה יכולה להיות קשה במקרים לא טיפוסיים של כוריאה של הנטינגטון. תוצאות הבדיקה האינסטרומנטלית אינן ספציפיות: ה-EEG מראה שינויים מפוזריםפעילות ביו-חשמלית של המוח. CT ו-MRI חושפים סימני ניוון של המדולה - התרחבות החדרים והמרווחים התת-עכבישיים.

יש להבדיל בין כוריאה של הנטינגטון ל-chorea minor, hyperkinesis choreic עם נגעים מוקדיים במוח (גידול, שבץ, אנצפליטיס), כמו גם מכוריא סנילי (סנילית).

יַחַס.לדיכוי היפרקינזיס וכוסות רוח הפרעות רגשיותלרשום אנטגוניסטים לדופמין. תרופות אנטי פסיכוטיות משמשות: haloperidol, pimozide, olanzapine; מינונים נבחרים בנפרד. בְּ צורות לא טיפוסיותעם דומיננטיות של הפרעות אקינטיות-נוקשות, משתמשים באגוניסטים של קולטן דופמין.

16.3. דיסטוניה של פיתול

הטרוגנית גנטית קבוצת מחלות, מתבטאת קלינית בשינויים בטונוס השרירים והתכווצויות טוניקות לא רצוניות של שרירי הגזע והגפיים. יש פיתול אידיופתי (משפחתי) ודיסטוניה סימפטומטית. סוג ההורשה של דיסטוניה פיתול אידיופטית הוא גם אוטוזומלי דומיננטי וגם אוטוזומלי רצסיבי. התפתחות הצורה המשפחתית של דיסטוניה פיתול קשורה למספר מוטציות,

מתוכם הצורה האוטוזומלית הדומיננטית שכיחה יותר, עקב מחיקת ה-GAC trinucleotide repeat בגן הממוקם על כרומוזום 9 (9q34) ואחראי על ייצור טורזין A. דיסטוניה פיתול סימפטומטית מתרחשת בניוון כבד, הנטינגטון chorea, מוח. גידולים, דלקת מוח מגיפה, שיתוק מוחי.

פתומורפולוגיה.שינויים דיסטרופיים נמצאים בעיקר בנוירונים קטנים במעטפת הגרעין העדשה, לעתים רחוקות יותר בגנגלים בזאליים אחרים.

ביטויים קליניים.המחלה מתפתחת בהדרגה, לרוב לפני גיל 15 שנים. בילדות, הסימפטומים הראשונים של המחלה עשויים להיות הפרעה בהליכה, טורטיקוליס ספסטי; אצל מבוגרים, צורות כלליות ראשוניות שכיחות יותר. כתוצאה מהפרה של היחס בין הפונקציות של שרירים סינרגיסטים ואנטגוניסטים, מתרחשות התכווצויות טוניקות ארוכות טווח של שרירי תא המטען, הראש, חגורת האגן והגפיים, לרוב סיבוביות, בשילוב עם תנועות אתטואידיות באצבעות הידיים. . נראה שהשרירים מתכווצים כל הזמן כדי להתגבר על פעולתם של אנטגוניסטים. התנוחות המתעוררות, אפילו הלא נוחות שבהן, נמשכות זמן רב. היפרקינזיות מחמירות על ידי התרגשות, תנועות פעילות ונעלמות בשינה. ככל שהמחלה מתקדמת, הדיסטוניה הופכת קבועה, ולורדוזיס המותני מתגבר.

בהתאם לשכיחות של תופעות דיסטוניות, מבחינים בצורות מקומיות וכלליות של המחלה. עם תסמינים דיסטוניים מקומיים, מתרחשת התכווצות טוניק של קבוצות שרירים בודדות, תנועות רצוניות מופרעות ומתרחשת יציבה לא תקינה. תסמינים כאלה כוללים טורטיקוליס ספסטי, עווית סופר, דיסטוניה אורומנדיבולרית (פתיחה וסגירה של הפה, תנועות לשון לא רצוניות), בלפרוספזם, דיסטוניה buccofacial, buccal-lingual dystonia, choreoathetosis. המחלה ברוב המקרים מתקדמת בהתמדה, אך לעיתים מציינים הפוגות באורך שונה.

אבחון ואבחון מבדל.מספר רב של צורות ספורדיות ותסמיניות של דיסטוניה מקשה למדי על האבחנה. יש צורך להוציא מחלות שנגדן התפתחו היפרקינזיות (דלקות, כלי דם ונגעים מוחיים אחרים).

יַחַסמשתמשים בתרופות סימפטומטיות, נוירולפטיות (haloperidol, pimozide), אנטיכולינרגיות (cyclodol). ההשפעה החיובית של

בטן לתת תרופות נוגדות פרכוסים (קרבמזפין, קלונאזפאם). במקרים עם דומיננטיות של קשיחות שרירים, השימוש בתכשירי levodopa (Nakom, Madopar, Sinemet) יעיל. עם צורות מקומיות של דיסטוניה (טורטיקוליס ספסטי, dyskinesia oromandibular), מתן מקומי של תכשירי בוטולינום טוקסין אפשרי. במקרים מסוימים מבוצעות פעולות סטריאוטקסיות עם הרס של הגרעין הוונטרליטרלי של התלמוס והאזור התת-תלמי.

16.4. ניוון כבד של המוח

ניוון כבד (ניוון כבד, מחלת ווסטפאל-וילסון-קונובלוב) היא מחלה ניוונית תורשתית פרוגרסיבית כרונית עם נזק משולב לצמתים התת-קורטיקליים של מערכת העצבים המרכזית והכבד. השכיחות היא 2-3 מקרים לכל 100,000 אוכלוסייה. זה מועבר בצורה אוטוזומלית רצסיבית. הגן ממופה על הזרוע הארוכה של כרומוזום 13 (13q 14.3). תוצר החלבון של הגן הוא ATPase, המעורב בסינתזה של ceruloplasmin וסילוק נחושת מרקמות. הפרה של הסינתזה של ceruloplasmin מלווה בהפרה של תחבורה נחושת, וכתוצאה מכך שקיעתה באיברים ורקמות, בעיקר בכבד, במוח, בקרנית, כמו גם בכליות ובאיברים אחרים. שקיעה מוגזמת של נחושת מובילה לחסימה של קבוצות sulfhydryl באנזימים חמצוניים ולשיבוש תהליכי חיזור בתא.

פתומורפולוגיה.במוח, בכבד, בכליות, בטחול, בקרנית, בקשתית, בעדשת העין, נקבעים שינויים ניווניים, הבולטים ביותר בגרעינים התת-קורטיקליים. ישנם גם שינויים דיסטרופיים בתאי עצב, ריכוך מוקדי של רקמת המוח עם היווצרות ציסטות וצמיחת גליה. מתגלים שינויים בכלים קטנים של רקמת המוח, שטפי דם סביבם, בצקת perivascular. שחמת הכבד היא סימפטום קבוע, במיוחד עם מהלך ארוך של המחלה.

ביטויים קלינייםמורכבים מתסמיני CNS ו איברים פנימיים. בחולים מופיעים ומתגברים קשיחות שרירים, היפרקינזיות שונות, תסמינים פסאודובולבריים, ירידה מתקדמת באינטליגנציה, פגיעה בתפקוד הכבד ושינויים בקשתית העין (טבעת קייזר-פליישר). המובילה היא התסמונת של הפרעות חוץ-פירמידליות: קשיחות שרירים של תא המטען, הגפיים, הלוע וכתוצאה מכך,

הפרעות בהליכה, בליעה, דיבור. במקביל, יש היפרקינזיות שונות: רעד, אתטוזה, דיסטוניה פיתול, רעד מכוון, שמתגברות כאשר מנסים לבצע תנועות רצוניות. לרוב החולים יש הפרעה מתקדמת בתפקוד הכבד, אשר מסבכת משמעותית את הפרוגנוזה של המחלה.

בהתאם לחומרת ולשילוב של ביטויים קליניים, הגיל שבו התרחשה המחלה ומידת הנזק לכבד, 5 צורות של ניוון כבד מוחי. צורת הבטן מלווה בהפרה דומיננטית של תפקודי הכבד. לצורה הקשיחה-הפרעת קצב המוקדמת יש את המהלך הממאיר ביותר. ביטויים נוירולוגיים מתפתחים בגיל 7-15 שנים. בדרך כלל קודמים לכך סימנים של נזק לכבד. התמונה הקלינית נשלטת על ידי קשיחות שרירים והיפרקינזיס. צורות רעד-נוקשות ורועדות, המתבטאות בגיל מאוחר יותר (17-20 שנים), מלוות הן בנוקשות והן ברעד, שהוא לרוב הסימן הראשון למחלה. רעד, הגובר בהדרגה, יכול להפוך לכלל ולערב את שרירי הגזע, הגפיים, הפנים, מיתרי קול, שרירי נשימה, דיאפרגמה. הבליעה מופרעת, הדיבור הופך למזמר. לעתים קרובות מציינים שינויים נפשיים משמעותיים. הצורה החוץ-פירמידלית-קורטיקלית מאופיינת בהפרעה של תפקודי מוח גבוהים יותר, שיתוק, לעתים קרובות התקפים אפילפטיים, ירידה גסה באינטליגנציה עם שינוי באישיות. הקורס מתקדם בהתמדה. תוחלת החיים תלויה צורה קליניתמחלה וטיפול בזמן.

אבחון ואבחון מבדל.האבחון מבוסס על תסמינים קלינייםונתונים של שיטות בדיקה במעבדה. הסימן הפתוגנומוני של ניוון הכבד הוא טבעת הקרנית של קייזר-פליישר, הנגרמת על ידי שקיעה של פיגמנט המכיל נחושת לאורך הפריפריה של הקשתית. בסרום הדם, התוכן של ceruloplasmin מופחת באופן משמעותי (מתחת ל-10 יחידות בשיעור של 25-45 יחידות), hypoproteinemia, hypercupuria (עד 1000 מק"ג ליום ומעלה בשיעור של 150 מק"ג ליום) והיפר-אמינואצידוריה ( מצוינים עד 1000 מ"ג ליום בשיעור של 350 מ"ג). תיתכן גם עלייה בתכולת האמוניה בדם, שינוי בבדיקות הכבד. היסטוריה משפחתית רלוונטית, מצג קליני, טבעת קרנית קייזר-פליישר, צרולופלסמין נמוכה בדם והפרשת נחושת מוגברת בשתן

בחולים ובקרובי משפחתם, הם מאפשרים אבחון ניוון כבד. האבחנה מאושרת על ידי תוצאות של מחקר גנטי מולקולרי.

יש להבדיל בין המחלה לבין כוריאה מינור, מחלות תת-קורטיקליות ניווניות, טרשת נפוצה וכן מנגעים של מערכת העצבים על רקע אי ספיקת כבד כרונית.

יַחַס.המטרה העיקרית של הטיפול היא להסיר עודפי נחושת מהגוף. לשם כך משתמשים בתכשירי תיול, הכוללים יוניטיול, דקפטול ו-D-פניצילאמין. המינונים נבחרים בנפרד. D-penicillamine נקבע במינונים ממוצעים של 0.45 עד 2 גרם ליום לאחר הארוחות. יש ליטול את התרופה לאורך כל החיים. הטיפול יעיל ביותר בשלבים המוקדמים של המחלה. Unitiol נקבעת בקורסים חוזרים של 5 מ"ל מתמיסה 5% לשריר מדי יום או כל יומיים (לקורס של 25 זריקות עם הפסקה בין הקורסים של 5-6 חודשים). תכשירי אבץ משמשים למניעת ספיגת נחושת במעי, המאפשרת להפחית את מינון ה-D-פניצילאמין וכן חומרים המשפרים את תפקודי הכבד.

נוגדי פרכוסים, נוירולפטים עשויים לשמש כסוכנים סימפטומטיים להקלה על היפרקינזיס (יש להשתמש במינונים נמוכים של תרופות, בהתחשב בהפרה של תפקודי הכבד). מומלצת תזונה מיוחדת עם הגבלה של מזונות עשירים בנחושת (כבד, פטריות, שוקולד, צדפות וכו'), שומנים מהחי וחלבונים. מזון צריך להיות עשיר בויטמינים ופחמימות.

16.5. פרפלגיה ספסטית משפחתית (מחלת שטרומפל)

פרפלגיה ספסטית משפחתית היא קבוצה הטרוגנית של מחלות עם נגעים דו-צדדיים של דרכי הפירמידה במיתרים הצדדיים והקדמיים של חוט השדרה. להקצות טפסים עם נגע מבודד של דרכי הפירמידה ועם מעורבות של חלקים אחרים של מערכת העצבים. עד כה, בהתבסס על הפגם הגנטי המולקולרי, זוהו 8 גרסאות של המחלה המועברות אוטוזומלית דומיננטית, אוטוזומלית רצסיבית או מקושרות לכרומוזום X. נקבעו מוטציות עבור צורות בודדות ונקבעו תוצרים סופיים של ביטוי גנים. הצורה הנפוצה ביותר היא מבודדת

פרפלגיה ספסטית במבוגרים (כ-50-60% מהמקרים) עוברת בתורשה באופן אוטוזומלי דומיננטי כאשר המוטציה ממוקמת על הזרוע הארוכה של כרומוזום 14 (14q11.2-24.3). הפגם כולל מוטציה נקודתית המובילה לסינתזה לקויה של ספסטין, חלבון המעורב בוויסות טונוס השרירים. פחות שכיח, פרפלגיה ספסטית מבודדת של מבוגרים יכולה להתפתח עם מוטציות בכרומוזומים 15 ו-16 (15q11.1 ו-16q24.3, בהתאמה). המוטציה בכרומוזום 15 קשורה לסינתזה לקויה של חלבון הפראפלגין, השייך למחלקת חלבוני המיטוכונדריה - ATPases. מוטציות בכרומוזום X (Xq21-22) בגן האחראי לחלבון הפרוטאוליפיד המיאלין מלוות בגיוון קליני בולט, החל מצורות קשות של ילדות מוקדמת (מחלת פליזאוס-מרצבכר) ועד לצורות קלות יחסית של פרפלגיה ספסטית מבודדת של מבוגרים.

פתומורפולוגיה.החלקים המותניים והחזה של חוט השדרה מושפעים לרוב, לעתים רחוקות יותר גזע המוח. ישנו ניוון גליאלי סימטרי של המסלולים הפירמידליים במיתרים הצדיים והקדמיים. במידה פחותה, המיתרים האחוריים מעורבים. מתוארים מקרים של שינויים ניווניים בתאי קליפת המוח של הגירוס המרכזי הקדמי, בקרניים קדמיות של חוט השדרה ובמוליכים במוח הקטן.

ביטויים קליניים.התפתחות המחלה היא הדרגתית, התסמינים הראשונים מופיעים בעשור השני לחיים, אם כי ישנן תנודות בגיל הופעת המחלה. הביטויים הראשונים הם נוקשות ברגליים ועייפות מוגברת בהליכה, המתגברת עם התקדמות המחלה. בהדרגה מתפתחת הליכה ספסטית, עיוותים בוורוס ו-equinovarus בכפות הרגליים, שינויים בכפות הרגליים מסוג כף הרגל של פרידרייך, התכווצויות בולטות במיוחד במפרקי הקרסול. חולשה בגפיים התחתונות עולה עם הזמן, אך שיתוק מוחלט גפיים תחתונותבלתי נראה. בְּ בדיקה קליניתחולים כבר בשלבים הראשוניים של המחלה, מתגלה עלייה ברפלקסים בגידים, רפלקסים פתולוגיים של קבוצות הכיפוף והאקסטנסור, clonuses של הרגליים, פיקת הברך מופיעים מוקדם. הרבה יותר מאוחר תהליך פתולוגיהגפיים העליונות מעורבות.

בחלק מהחולים ניתן להבחין בפגיעה בעצבי הראייה והאוקולומוטוריים, ניסטגמוס, דיסארטריה, אטקסיה ורעד מכוון. רפלקסים של העור ברוב המקרים נשמרים, תפקודי אברי האגן אינם נפגעים. אין הפרעות רגישות, האינטלקט נשמר.

עם סוג תורשה אוטוזומלי דומיננטי, נבדלות שתי גרסאות של מהלך חיובי יחסית. בגרסה הראשונה, השכיחה יותר, המחלה מתחילה לפני גיל 35, מתקדמת לאט, אין paresis בולט. בגרסה השנייה, הסימפטומים מופיעים בדרך כלל בגיל מאוחר יותר (לאחר 35-40 שנים), אך מתגברים במהירות עם התפתחות ספסטיות חמורה, paresis ונכות חמורה יותר של החולים. לעתים קרובות יותר, חלקים אחרים של מערכת העצבים מעורבים: בפרט, יש הפרעות של רגישות עמוקה ותפקודי אגן. מהלך המחלה מתקדם לאט; הפרוגנוזה לחיים חיובית.

אבחון ואבחון מבדל.האבחנה היא בדרך כלל פשוטה עם מקרים משפחתיים והצגה קלינית טיפוסית. MRI של חוט השדרה מגלה שינויים אטרופיים במיתרים הצדיים והקדמיים, ובמידה פחותה, בעמודים האחוריים. אבחון דיפרנציאליבוצע עם טרשת נפוצה, טרשת צדדית אמיוטרופית, גידולים של חוט השדרה ותהליכים פתולוגיים אחרים הגורמים לדחיסה של חוט השדרה, ניוונות מוחיים-פירמידליים.

יַחַססימפטומטיים - מרפי שרירים lioresal (baclofen), tizanidine (sirdalud), tolperisone (mydocalm). רצוי לערוך קורס טיפולי חיזוק כללי הכולל ויטמינים מקבוצת B, תרופות מטבוליות: פיראצטם (נוטרופיל), פירידיטול (אנצפבול), סרברוליזין, חומצות אמינו. מוצגים הליכים פיזיותרפיים: מריחות פרפין על שרירי הגפיים התחתונות, עיסוי, רפלקסולוגיה, טיפול בפעילות גופנית, ובמידת הצורך אמצעים אורטופדיים.

16.6. אטקסיות Spinocerebellar

אטקסיות אוטוזומליות רצסיביות

אטקסיות אוטוזומליות רצסיביות כוללות מספר הפרעות, מהן האטקסיה המשפחתית של פרידרייך היא השכיחה ביותר.

אטקסיה משפחתית של פרידרייך היא מחלה ניוונית תורשתית של מערכת העצבים עם נגעים של הפוניקולים האחוריים והצדדיים של חוט השדרה. סוג הירושה הוא אוטוזומלי רצסיבי עם חדירה לא מלאה של הגן הפתולוגי. השכיחות היא 2-5 מקרים לכל 100,000 אוכלוסייה.

פתוגנזה ופתומורפולוגיה.הגן האחראי למחלה ממוקם על כרומוזום 9 (9q13-21.1) ומקודד לסינתזה של החלבון המיטוכונדריאלי frataxin, המעורב בהובלת הברזל במיטוכונדריה. המוטציה ברוב המקרים מורכבת מהתרחבות של טרינוקלאוטיד GAA (guanine-adenine-adenine) חוזרות על שני האללים בגן frataxin, לעתים רחוקות יותר, שילוב של התרחבות טריפלט עם מוטציית נקודה אללית אפשרי. בדרך כלל, באזור זה יש 10-25 חזרות, בעוד שבמחלת פרידרייך מספר השלשות גדל פי 3-10 או יותר (מ-100 ל-2000 ומעלה). התרחבות של חזרות מובילה לפגיעה בסינתזה של frataxin, המלווה בהצטברות של יוני ברזל במיטוכונדריה, תגובות מוגברות של רדיקלים חופשיים עם הרס של ממברנות מיטוכונדריאליות, והתפתחות של הפרעות נשימה אירובית בתאים וברקמות. קודם כל, האיברים התלויים באנרגיה נפגעים: מערכת העצבים המרכזית, הלב, שרירי השלד, האיברים האנדוקריניים.

התהליך הפתולוגי כולל את האחורי ואת מיתרים לרוחבחוט השדרה (שבילים של גול ובורדק, פלקסיג וגוורס, דרכי פירמידה), כמו גם גרעיני עמוד שדרה תחושתיים וסיבים תחושתיים של עצבים היקפיים. שינויים במוח הקטן, בגזע המוח ובחלקים אחרים של המוח מציינים בשלב מאוחר יותר של המחלה.

ביטויים קליניים.הופעת המחלה מתייחסת לגילאי 6-15 שנים. התסמין הראשון של המחלה הוא הליכה לא יציבה, ששארקוט כינה אותה טבטית-מוחית. בשלבים המוקדמים, האטקסיה מתבטאת בעיקר ברגליים ומקורה עמודי אחורי. ככל שהמחלה מתקדמת, הפרעות קואורדינציה מתפשטות לגפיים העליונות ואטקסיה יכולה להיות משולבת. בדיקה נוירולוגית מגלה ניסטגמוס בקנה מידה גדול, אטקסיה בזרועות וברגליים, אדיאדוצ'וקינזיס, דיסמטריה, דיבור מקושקש, הפרעות בחוש השריר-מפרקי ורגישות לרטט. ביצוע תנועות עדינות מופרע, כתב היד משתנה. סימפטום מוקדםהיא ירידה, ולאחר מכן הכחדה של רפלקסים גידים ופריוסטאליים; טונוס השרירים מופחת. בשלבים המאוחרים של המחלה, מצטרף paresis תחתון אפרנטי, ולאחר מכן גפיים עליונות, רפלקסים פירמידליים פתולוגיים, ניוון שרירים דיסטלי אינם נדירים. האינטליגנציה מצטמצמת. מתגלים תסמינים של נזק חוץ-עצבי: שינויים בלב (קרדיומיופתיה), עצמות (עקמת, כף רגל מקוצרת עם קשת גבוהה - כף הרגל של פרידרייך), ראייה (ניוון עצב הראייה), מערכת אנדוקרינית (סוכרת, היפוגונדיזם).

אורז. 16.2.כף רגלו של פרידרייך

אבחון ואבחון מבדל.האבחנה נקבעת על בסיס עיוותים בכף הרגל (איור 16.2) לפי סוג כף הרגל של פרידרייך, נזק בשריר הלב, הפרעות אנדוקריניות וניתוח גנטי מולקולרי. נעשה שימוש באבחון גנטי.

יש להבדיל בין אטקסיה של פרידרייך לבין אטקסיה עקב מחסור בוויטמין E (תסמונת AVD - אטקסיה ומחסור בוויטמין E).המחלה מועברת באופן אוטוזומלי רצסיבי וקשורה למוטציה נקודתית בכרומוזום 8 (8q13.1-13.3) בגן המקודד לחלבון הנשא α-tocopherol. כתוצאה מהמוטציה, התוכן של α-tocopherol בפלזמה פוחת, מה שמוביל להפרה של הפונקציה נוגדת החמצון של α-tocopherol בממברנות המיטוכונדריות. במקרים אלו, צריכה מתמדת של ויטמין E במינונים גדולים מובילה לרגרסיה מוחלטת של תסמינים נוירולוגיים. יש להבחין בין אטקסיה של פרידרייך לבין צורות אחרות של ניוון מוחין, מיאלוזיס פוניקולרי וטרשת נפוצה.

יַחַס.עם אטקסיה של פרידרייך, משתמשים בתרופות סימפטומטיות, תרופות משקמות, טיפול בפעילות גופנית ועיסוי. השפעה חיובית יכולה להינתן על ידי תרופות המשפיעות על חילוף החומרים של רקמת עצבים (סרברוליזין, נוטרופיל, קרניטין).

אטקסיות ספינו-צרבלוריות אוטוזומליות דומיננטיות (אטקסיות ספינו-צרבלוריות תורשתיות)

עד כה זוהו יותר מ-13 פגמים גנטיים מולקולריים המובילים להתפתחות קבוצת מחלות זו. הסיווג העיקרי של צורת המחלה מתבצע על בסיס פגם גנטי. בפדרציה הרוסית, הצורה הנפוצה ביותר היא אטקסיה ספינו-צרבלורית (SCA) מסוג 1.

פתוגנזה.אטקסיות אוטוזומליות דומיננטיות (אטקסיות ספינו-מוחיות תורשתיות) הן קבוצה של מחלות המתפתחות כתוצאה מהתרחבות של חזרות טנדם CAG trinucleotide (ציטו-

zine-adenine-guanine). בדרך כלל, מספר החזרות הוא 15-25, ובמקרה של מחלה הוא גדל ל-40 ומעלה. קודון CAG מקודד לגלוטמין. עלייה במספר החזרות מביאה להתארכות של שרשראות פוליגלוטמין בחלבון, המלווה בהופעת קשרים בלתי מסיסים וכתוצאה מכך להצטברות תכלילי חלבון ומוות תאי. קיים קשר ישיר בין מספר חזרות הטרינוקלאוטידים, הגיל בו מתפתחת המחלה וחומרת המחלה.

ביטויים קליניים.כל הצורות מלוות במרפאה של פגיעה במוח הקטן בצורה של אטקסיה סטטית ודינמית, הפרעה בהליכה, דיבור מזמר, רעד מכוון, ניסטגמוס ותסמינים נוספים. אופי וחומרת החסר הנוירולוגי, עיתוי הופעת המחלה וחומרת מהלך זה נקבעים על פי מאפייני הפגם הגנטי והשינויים הנלווים בחלבון המבוטא. אז, ב-SCA מסוג 1, בנוסף להפרעות במוח הקטן, התמונה הקלינית מציגה הפרעות פירמידליות, וב-SCA מסוג 3 (מחלת Machado-Joseph), בנוסף, מזוהים אופתלמופלגיה חיצונית, אמיוטרופיה ופולינוירופתיה מוטורית-חושית. SCA סוגי 1-4 מתחילים בגיל 3-4 עשורים ותוחלת חיים של 10-20 שנים, בעוד שסוגי SCA 5-6 מתחילים בגיל 45-55, מופיעים באטקסיית הליכה מבודדת ובעלי מהלך חיובי. SCA סוג 7 מלווה בנייוון מתקדם של הרשתית.

אבחון ואבחון מבדל.האבחנה של המחלה נקבעת על בסיס מאפייני התמונה הקלינית ותוצאות ניתוח גנטי מולקולרי. אבחון דיפרנציאלי מתבצע עם אטקסיה של פרידרייך, טרשת נפוצה, מחלות ניווניות עם נגע ראשוני של המוח הקטן.

יַחַססימפטומטי. השפעה מסוימת יכולה להינתן על ידי תרופות התורמות לנורמליזציה של חילוף החומרים של רקמת עצבים, נוגדי חמצון.

אטקסיות ספינו-מוחיות ספורדיות

אטקסיה אוליבופונטו-צרבלורית של Dejerine-Thomasהיא אחת הצורות של ניוונות רב מערכתיים, שבה מבנים שונים של מערכת העצבים המרכזית מעורבים בתהליך הפתולוגי. מבחינה מורפולוגית היא מתבטאת בניוון של קליפת המוח, ורמיס המוח הקטן, זיתים תחתונים, substantia nigra וגרעיני בסיס אחרים, תלמוס, תאים של הקרניים הקדמיות והצדדיות של חוט השדרה. המחלה מתחילה בעשור ה-4-5 לחיים עם הופעת הליכה אטקטית, ואז האטקסיה הופכת לכלל, תסמינים של נזק לחלקים אחרים של מערכת העצבים מצטרפים: הפרעות בולבריות, הפרעות באגן. משך המחלה הוא 10-15 שנים.

מחלות ניווניות של מערכת העצבים המרכזית הן קבוצה הטרוגנית של מחלות המאופיינת באובדן מתקדם של נוירונים עם שינויים משניים בחומר הלבן ותגובה נלוות להתרבות גליה. רוב המחלות הנוירודגנרטיביות מתבטאות בעשורים ה-5-6 לחיים ובגיל מאוחר יותר.

מבחינה מקרוסקופית נקבעת ניוון של אזורים מסוימים במוח ובחוט השדרה. מבחינה מיקרוסקופית, השינויים העיקריים מתגלים בנוירונים ובתהליכים שלהם, המאופיינים בתהליכים ניווניים (דיסטרופיים) המסתיימים במוות תאי. שינויים בנוירונים מתבטאים במגוון תכלילים ציטופלזמיים ותוך-גרעיניים, נוירופיברילים של אלצהיימר, ניוון גרנולו-קוואולרי, הצטברות של ליפופוסצין, ניוון ליפופיגמנטרי ונוירואקסונלי. במקביל, מתפתחות בשילוב תגובות גליה ומקרופאג'ים, שינויים בכלי הדם, מבנים מוזרים - פלאקים ומצב ספוגי של המוח.

מחלות ניווניות של מערכת העצבים המרכזית כוללות: מחלת אלצהיימר, מחלת פיק, מחלת פרקינסון, כוריאה הנטינגטון, צידית טרשת אמיוטרופית. שינויים מורפולוגיים דומים במערכת העצבים המרכזית נמצאים במחלות עם אטיולוגיה של פריון. זוהי מחלת קרויצפלד-יעקב (ספורדית ו צורה חדשה), תסמונת גרסטמן-שטראוסלר-שיינקר, נדודי שינה משפחתיים קטלניים, קורו.

מחלת אלצהיימר (דמנציה של אלצהיימר). מחלת אלצהיימר (שם נרדף לדמנציה מסוג אלצהיימר) היא צורה נפוצה של דמנציה ניוונית ראשונית גיל מאוחרמאופיין במכלול של מאפיינים קליניים ונוירופתולוגיים. יתר על כן, אישור אמין של האבחנה אפשרי רק בעזרת נתונים ממחקר נוירומורפולוגי, ככלל, שלאחר המוות של המוח.

הסיווג המודרני של מחלת אלצהיימר מבוסס על עקרון הגיל. בהתאם ל-ICD של הגרסה ה-10, מבחינים בין שתי צורות: 1) מחלת אלצהיימר עם ביטוי עד 65 שנים (מילים נרדפות: מחלת אלצהיימר סוג 2, דמנציה קדם-פנילית מסוג אלצהיימר), שכן צורה זו של דמנציה הייתה תואר על ידי א. אלצהיימר בשנת 1906. היא נקראת מחלת אלצהיימר טהורה; 2) מחלת אלצהיימר עם התפרצות מאוחרת, כלומר לאחר 65 שנה (מילים נרדפות: מחלת אלצהיימר סוג 1, דמנציה סנילי מסוג אלצהיימר).

מחלת האלצהיימר נמצאת במקום הראשון בין הגורמים לדמנציה בגיל מבוגר ובגיל סנילי. ככל שהאוכלוסייה מבוגרת יותר, השכיחות של מחלת האלצהיימר גדולה יותר. אז זה לא עלה על 0.6% בקבוצת הגיל של 60-69 שנים, 3.6% - ב-70-79 שנים, ובקרב אנשים מעל גיל 80, שכיחות המחלה מגיעה ל-15%. נשים חולות מעט יותר מגברים.

האטיולוגיה והפתוגנזה של מחלת אלצהיימר אינן מובנות במלואן. לגורמים גנטיים יש חשיבות רבה. נתונים מניתוח תאומים, חקר אופי ההורשה וניתוח הגנים המעורבים במחלת אלצהיימר הראו את ההטרוגניות שלו. צורות משפחתיות עם מחלת אלצהיימר הופעת מוקדמת עוברות בתורשה כתכונה אוטוזומלית דומיננטית הקשורה לנזק לגן מרכזי אחד. צורות מונוגניות תורשתיות כאלה מהוות רק חלק קטן (עד 10%) מהמקרים של מחלת אלצהיימר. המקרים הנותרים הם צורות ספורדיות שהן הטרוגניות. ייתכן שהם נובעים גם ממוטציות או פולימורפיזם בגנים, אך הביטוי הפתוגני של הפרעה גנטית מושפע מגנים אחרים ו/או גורמים סביבתיים. נכון להיום זוהו 3 גנים האחראים להתפתחות צורות משפחתיות מוקדמות של המחלה: בכרומוזום ה-21 מתמקם הגן β-amyloid precursor protein (APP - מהאנגלית. Amyloid Precursor Protein), ב-14 וב-14 כרומוזומים 1 - גנים, המקודדים לחלבוני ממברנה קשורים - פרסנילין (פרסנילין 1 (PS1) ופרסנילין 2 (PS2), בהתאמה). התפתחות הצורה הספורדית של מחלת אלצהיימר קשורה קשר הדוק לגן האפוליפופרוטאין E בכרומוזום ה-19.

הפתוגנזה של מחלת אלצהיימר קשורה להפרעות העיקריות הבאות: ראשית, משקעים חוץ-תאיים של β-עמילואיד, שהוא תוצר של פרוטאוליזה y-secretase של APP [משקעי עמילואיד יוצרים בדרך כלל פלאקים סניליים אופייניים (מילים נרדפות: "פלאק עמילואיד", " פלאקים עצביים", "דרוזן") או מופיעים בדפנות כלי המוח; שנית, היווצרות של נוירופיברילים של אלצהיימר (מקלעות תוך-עצביות) בגופם של תאי עצב והדנדריטים שלהם, שהם רכיבים ציטו-שלד שעבר שינוי המורכבים מחלבון טאו עם היפר-פוספורילציה.

היווצרות של פלאקים סניליים גורמת לביטוי של גנים מעוררי אפופטוזיס (c-jun), מה שמוביל למוות נוירוני. מוות של נוירונים יכול להיות מוסבר על ידי הפעלה של תעלות סידן ופיתוח של חמצון רדיקלים חופשיים של ממברנות התא. כמו כן, מוצע כי מפל המשלים הקלאסי מעורב במוות נוירוני. תפקיד חשובבפתוגנזה של מחלת אלצהיימר, כנראה משחק הופעת האלל של אפוליפופרוטאין E - e4 (ApoE-e4). ApoE-e4 מהווה גורם סיכון לא רק למחלת אלצהיימר, אלא גם לאגיופתיה עמילואידית מוחית וטרשת עורקים. ApoE עשוי להשפיע על ההצטברות ו/או השפלה של APP. המשמעות של פרסנילינים בגוף אינה ברורה, אך הם נקבעים ברטיקולום האנדופלזמי ובמנגנון הגולגי. מוטציות בגנים PS1 ו-PS2 מגבירות את ייצור ה-P-עמילואיד, מאיצות את הצטברותו ויצירת פלאקים סניליים.

בדיקה מקרוסקופית של המוח בנתיחה מגלה ניוון חמור של קליפת המוח. במקרים מסוימים מסת המוח נמוכה מ-900 גרם. שינויים פתוגנומוניים במחלת אלצהיימר מתגלים כאשר בדיקה מיקרוסקופית. האופייניים ביותר ביניהם הם הסימנים הבאים:

פלאקים סניליים (נויריטיים) הם משקעים חוץ-תאיים בלתי מסיסים של P-עמילואיד המוקפים בנויריטים ותאי גליה שהשתנו בצורה דיסטרופית. הקוטר שלהם הוא בין 5 ל 100 מיקרון. לפעמים לוחות ממוקמים סביב הכלים;

נוירופיברילים של אלצהיימר מורכבים מחוטים ספירליים זוגיים מסודרים בצפיפות היוצרים "גדילים" וממוקמים בנוירונים שהשתנו בצורה דיסטרופית. נוירופיברילים נוצרים על ידי חלבון tau(t), אשר קשור בדרך כלל לטובולין. במחלת אלצהיימר, חלבון הטאו עובר היפר-פוספורילציה ופחות קשור למיקרוטובולים. חלבון הטאו הבלתי קשור אז מתקבץ באופן ספונטני לתוך חוטים בלתי מסיסים המופקדים בתאים;

ניוון גרנולוקואולרי של נוירון מאופיין בהופעה בנוירונים, לעתים קרובות יותר של קרן האמון, תצורות מעוגלות דמויות וואקואול בקוטר 3-5 מיקרון, עם גרעין מעוגל צפוף בחלק המרכזי. מקורן של גופות אלו אינו ברור;

ירידה בנפח של גופי תאי עצב, lipofuscinosis של נוירונים;

ואקואוליזציה בשכבות השטחיות של הניאוקורטקס, האופייניות למחלות פריון, עשויה להתרחש במחלת אלצהיימר;

אנגיופתיה עמילואידית, פיברוזיס והסתיידות, גליוזיס.

משך מחלת האלצהיימר נע בין שנתיים ל-20 שנים. בגמר - דמנציה, נכות קשה עם הפרעות באגן. מוות מתרחש לרוב ממחלות זיהומיות.