(!LANG: צורות תורשתיות של הפרעות מטבוליזם של שומנים. הפרעות בחילוף החומרים של שומנים. מטבוליזם של שומנים - הפרעות והטיפול בו

הפרעה בחילוף החומרים של שומנים היא הפרעה בתהליך הייצור והפירוק של שומנים בגוף, המתרחשת בכבד וברקמת השומן. כל אחד יכול לסבול מהפרעה זו. רוב סיבה נפוצההתפתחות מחלה כזו היא נטייה גנטית ותת תזונה. בנוסף, למחלות גסטרואנטרולוגיות תפקיד חשוב בהיווצרות.

להפרעה כזו יש סימפטומים ספציפיים למדי, כלומר מוגדלים של כבד וטחול, עלייה מהירה במשקל והיווצרות קסנתומה על פני העור.

ניתן לבצע אבחנה נכונה על סמך מחקר מעבדה, אשר יראה את השינוי בהרכב הדם, וכן בעזרת מידע המתקבל במהלך בדיקה גופנית אובייקטיבית.

נהוג לטפל בהפרעה מטבולית כזו בעזרת שיטות שמרניות, ביניהן המקום העיקרי ניתן לתזונה.

אֶטִיוֹלוֹגִיָה

מחלה דומה מתפתחת לעתים קרובות מאוד במהלך שונים תהליכים פתולוגיים. ליפידים הם שומנים המסונתזים על ידי הכבד או נכנסים לגוף האדם עם מזון. תהליך כזה מבצע מספר רב של פונקציות חשובות, וכל כשל בו יכול להוביל להתפתחות של די מספר גדולמחלות.

הגורמים להפרה יכולים להיות ראשוניים ומשניים כאחד. הקטגוריה הראשונה של גורמי נטייה נעוצה במקורות גנטיים תורשתיים, שבהם מתרחשות חריגות בודדות או מרובות של גנים מסוימים האחראים לייצור ולניצול של שומנים. פרובוקטורים בעלי אופי משני נגרמים על ידי אורח חיים לא הגיוני והתרחשות של מספר פתולוגיות.

לפיכך, קבוצת הסיבות השנייה יכולה להיות מיוצגת על ידי:

בנוסף, הרופאים מבחינים במספר קבוצות של גורמי סיכון הרגישים ביותר להפרעות. חילוף חומרים של שומן. הם צריכים לכלול:

• מגדר - ברוב המוחלט של המקרים, פתולוגיה כזו מאובחנת אצל גברים;
• קטגוריית גיל - זה צריך לכלול נשים בגיל שלאחר גיל המעבר;
• תקופת לידת ילד;
• שמירה על אורח חיים בישיבה ולא בריא;
• תת תזונה;
• נוכחות של עודף משקל גוף;
• פתולוגיות של הכבד או הכליות שאובחנו בעבר באדם;
• דליפה או מחלות אנדוקריניות;
• גורמים תורשתיים.

מִיוּן

בתחום הרפואי, ישנם מספר סוגים של מחלה כזו, כאשר הראשון מחלק אותה בהתאם למנגנון ההתפתחות:

• הפרעה ראשונית או מולדת של חילוף החומרים השומנים- זה אומר שהפתולוגיה אינה קשורה למהלך של מחלה כלשהי, אלא היא תורשתית. את הגן הפגום ניתן לקבל מהורה אחד, לעתים רחוקות יותר משניים;
• מִשׁנִי- הפרעות בחילוף החומרים של שומנים מתפתחות לעתים קרובות במחלות אנדוקריניות, כמו גם במחלות של מערכת העיכול, הכבד או הכליות;
• מזון- נוצר בגלל העובדה שאדם אוכל כמות גדולה של שומנים ממקור מן החי.

על פי רמת השומנים המוגברים, ישנן צורות כאלה של הפרעות מטבוליזם של שומנים:

• היפרכולסטרולמיה טהורה או מבודדת- מאופיין בעלייה ברמת הכולסטרול בדם;
• היפרליפידמיה מעורבת או משולבת- במקביל, במהלך אבחון מעבדה, מתגלה תכולה מוגברת של כולסטרול וטריגליצרידים כאחד.

בנפרד, כדאי להדגיש את הזן הנדיר ביותר - היפוכולסטרולמיה. התפתחותו מקודמת על ידי פגיעה בכבד.

שיטות מחקר מודרניות אפשרו להבחין בין הסוגים הבאים של מהלך המחלה:

• היפרכלומיקרונמיה תורשתית;
• היפרכולסטרולמיה מולדת;
• דיס-בטא-ליפופרוטינמיה תורשתית;
• היפרליפידמיה משולבת;
• היפרליפידמיה אנדוגנית;
• היפרטריגליצרידמיה תורשתית.

תסמינים

משני ו הפרעות תורשתיותחילוף החומרים של שומנים מוביל למספר רב של שינויים ב גוף האדם, ולכן למחלה יש הרבה סימנים קליניים חיצוניים ופנימיים, שאת נוכחותם ניתן לגלות רק לאחר בדיקות אבחון מעבדתיות.

למחלה יש את התסמינים הבולטים ביותר הבאים:

• היווצרות קסנתומה וכל לוקליזציה על העור, כמו גם על הגידים. הקבוצה הראשונה של ניאופלזמות היא גושים המכילים כולסטרול ומשפיעות על עור כפות הרגליים וכפות הידיים, הגב והחזה, הכתפיים והפנים. גם הקטגוריה השנייה מורכבת מכולסטרול, אך בעלת גוון צהוב ומופיעה באזורים אחרים בעור;
• הופעת משקעי שומן בזוויות העיניים;
• עלייה במדד מסת הגוף;
• - זהו מצב בו הכבד והטחול מוגדלים בנפחם;
• התרחשות של ביטויים האופייניים ל, נפרוזה ו מחלות אנדוקריניות;
• עלייה בלחץ הדם.

הסימנים הקליניים לעיל להפרעות בחילוף החומרים השומנים מופיעים עם עלייה ברמות השומנים. במקרים של מחסור בהם, ניתן להציג תסמינים:

• ירידה במשקל, עד לדרגה קיצונית של תשישות;
• נשירת שיער וריבוד של צלחות הציפורניים;
• הופעת נגעי עור דלקתיים אחרים;
• נפרוזה;
• הפרעות מחזור ו תפקודי רבייהבקרב נשים.

יש לייחס את כל התסמינים לעיל הן למבוגרים והן לילדים.

אבחון

כדי לבצע אבחנה נכונה, הרופא צריך להכיר את הנתונים של מגוון רחב של בדיקות מעבדה, אולם לפני שהוא רושם אותן, הרופא חייב לבצע מספר מניפולציות בעצמו ללא כשל.

בדרך זו, אבחנה ראשוניתמכוון ל:

• לימוד ההיסטוריה של המחלה, ולא רק החולה, אלא גם קרוביו הקרובים ביותר, מכיוון שהפתולוגיה יכולה להיות תורשתית;
• אוסף תולדות חייו של אדם - זה צריך לכלול מידע לגבי אורח חיים ותזונה;
• ביצוע בדיקה גופנית יסודית - להערכת מצב העור, מישוש הקיר הקדמי חלל הבטן, אשר יצביע על hepatosplenomegaly, כמו גם למדידת לחץ דם;
• סקר מפורט של המטופל - זה הכרחי כדי לקבוע את מועד ההופעה הראשון ואת חומרת התסמינים.

אבחון מעבדה של חילוף חומרים לקוי של שומנים כולל:

• בדיקת דם קלינית כללית;
• ביוכימיה של הדם;
• ניתוח כללישֶׁתֶן;
• ליפידוגרמה - תציין את התוכן של טריגליצרידים, כולסטרול "טוב" ו"רע", כמו גם את מקדם האטרוגניות;
• בדיקת דם אימונולוגית;
• בדיקת דם לאיתור הורמונים;
• מחקר גנטי שמטרתו לזהות גנים פגומים.

אבחון אינסטרומנטלי בצורת CT ואולטרסאונד, MRI ורדיוגרפיה מסומן במקרים בהם הרופא חושד בהתפתחות של סיבוכים.

יַחַס

אתה יכול לחסל את ההפרה של חילוף החומרים השומנים בעזרת שיטות טיפול שמרניות, כלומר:

• שיטות לא תרופתיות;
• קבלה תרופות;
• עמידה בתזונה חסכונית;
• באמצעות מתכוני רפואה מסורתית.

טיפולים שאינם תרופתיים כוללים:

• נורמליזציה של משקל הגוף;
• ביצועים תרגיל- נפחים ואופן הטעינה נבחרים בנפרד עבור כל מטופל;
• לוותר על הרגלים רעים.

הדיאטה להפרעה מטבולית כזו מבוססת על הכללים הבאים:

• העשרת התפריט בויטמינים וסיבים תזונתיים;
• מזעור צריכת שומנים מן החי;
• שימוש במספר רב של ירקות ופירות עשירים בסיבים;
• החלפת בשר שומני בדגים שומניים;
• השימוש בשמן לפתית, פשתן, אגוז או קנבוס להלבשת כלים.

טיפול בתרופות נועד לקבל:

• סטטינים;
• מעכבי ספיגת כולסטרול במעי - למניעת ספיגה של חומר כזה;
• קוצר חומצות מרה הן קבוצה של תרופות שמטרתן לקשור חומצות מרה;
• רב בלתי רווי חומצות שומןאומגה 3 - להפחתת רמות הטריגליצרידים.

בנוסף, טיפול תרופות עממיותאך רק לאחר התייעצות מוקדמת עם רופא. היעילים ביותר הם מרתחים המוכנים על בסיס:

• פלטן וזנב סוס;
• קמומיל וסמוגי;
• עוזרד וסנט ג'ון וורט;
• ניצני ליבנה ואימורטל;
• עלי ויבורנום ותותים;
• איבן-תה ו-yarrow;
• שורשי ועלים של שן הארי.

במידת הצורך, נעשה שימוש בשיטות טיפול חוץ-גופי, המורכבות משינוי הרכב הדם מחוץ לגופו של המטופל. לשם כך, הם משמשים מכשירים מיוחדים. טיפול כזה מותר לנשים במצב וילדים שמשקלם עולה על עשרים קילוגרם. משמש לרוב:

• אימונוספיחה של ליפופרוטאינים;
• סינון פלזמה מפל;
• ספיגת פלזמה;
• דימום ספיגה.

סיבוכים אפשריים

הפרה של חילוף החומרים של שומנים בתסמונת מטבולית יכולה להוביל לתוצאות הבאות:

• טרשת עורקים, שעלולה להשפיע על כלי הלב והמוח, עורקי המעיים והכליות, גפיים תחתונותואבי העורקים;
• היצרות של לומן של כלי הדם;
• היווצרות של קרישי דם ותסחיפים;
• פריצת כלי דם.

מניעה ופרוגנוזה

כדי להפחית את הסבירות לפתח הפרעות בחילוף החומרים של שומן, אין ספציפיים צעדי מנע, ולכן מומלץ לאנשים להיצמד להמלצות כלליות:

• שמירה על אורח חיים בריא ופעיל;
• מניעת התפתחות;
• תזונה בריאה ומאוזנת - עדיף להקפיד על תזונה דלה בשומנים מהחי ובמלח. מזון צריך להיות מועשר בסיבים וויטמינים;
• הדרה של מתח רגשי;
• להילחם בזמן נגד יתר לחץ דם עורקיומחלות אחרות המובילות להפרעות מטבוליות משניות;
• בדיקה מלאה קבועה במוסד רפואי.

הפרוגנוזה תהיה אינדיבידואלית עבור כל חולה, שכן היא תלויה במספר גורמים - רמת השומנים בדם, קצב התפתחות תהליכים טרשת עורקים, לוקליזציה של טרשת עורקים. עם זאת, לעתים קרובות התוצאה חיובית, וסיבוכים מתפתחים לעתים רחוקות למדי.

האם הכל נכון במאמר עם נקודה רפואיתחָזוֹן?

ענה רק אם יש לך ידע רפואי מוכח

שלח את העבודה הטובה שלך במאגר הידע הוא פשוט. השתמש בטופס למטה

סטודנטים, סטודנטים לתארים מתקדמים, מדענים צעירים המשתמשים בבסיס הידע בלימודיהם ובעבודתם יהיו אסירי תודה לכם מאוד.

פורסם ב http://www.allbest.ru/

מבוא

הפרעות תורשתיות של מטבוליזם שומנים או ליפואידוזיס (ליפידוזות) מאופיינות בהפרה גנטית של חילוף החומרים השומנים, שבה מתרחשת הצטברות תוך-תאית שלהם, המובילה לניוון שומני של רקמות ואיברים. אלה כוללים: מחלת גושה, מחלת נימן-פיק, אידיוטיות אמורוטית, מחלת גנד-שולר-כריסטיאן. מחלקות שונותומערכות המוח והעצבים ההיקפיים. לכן, קשה לייחס אותם למחלות של מערכת מסוימת. יחד עם תסמינים נוירולוגיים אורגניים חמורים, לחולים יש משמעותיות הפרעות נפשיות. אז הם יוצרים קבוצה מדינות גבולבין מרפאות נוירולוגיות לפסיכיאטריות. ליפידוזים תוך-תאיים נגרמים מליקויים באנזימים ליזוזומים המעורבים בפירוק תרכובות תאיות גבוהות מולקולריות, עקב כך מצטברים חומרים מסוימים בתוך הליזוזומים, מה שמוביל בסופו של דבר למוות של תאים. למרות נדירותן של מחלות אלו ותוחלת החיים הקצרה של החולים, ליפידוזות תוך תאיות מהצד הביוכימי נחקרו ביתר פירוט מאחרות. מחלות תורשתיות מערכת עצבים, הודות למחקר של תרבית רקמות וחומר ביופסיה. הרכב רקמת המוח כולל ספינגוליפידים - נגזרות של אלכוהול האמינו הבלתי רווי ספינגוזין, חומצות שומן ופחמימות. הליפיד הפשוט ביותר הוא סרמיד, תרכובת של ספינגוזין עם חומצת שומן. עם השילוב הבא של ceramide עם גלוקוז, גלקטוז וחומרים אחרים, נוצרים שומנים מורכבים יותר - ספינגומילין, galactocerebroside, glucocerebroside, ganglioside וכו 'הפיכת שומנים אחד למשנהו ולמוצרים הבאים מתרחשת בעזרת אנזימים מתאימים. פגם באנזים כזה או אחר מוביל להצטברות של השומנים המקבילים בתוך התאים, הנקרא ליפידוזיס, או ספינגוליפידוזיס.

1. מחלת גושה

מתייחס לספינגוליפידוז - מחלות של הצטברות שומנים; עקב פגם בגן האחראי לסינתזה של האנזים ההידרוליטי הליזוזומלי beta-glucocerebrosidase (beta-glycosidase). פגם ומחסור באנזים זה מביאים לפגיעה בניצול השומנים - גלוקוצרברוזידים והצטברותם במקרופאגים, בעיקר במח העצם, בטחול ובכבד. ישנם שלושה סוגים של מחלת גושה. סוג 1 (שפיר) אין הפרעות נוירולוגיות, שינויים קרביים קשורים בעיקר לאיברים המטופואטיים, הגדלה של הטחול, יתר טחול, הרס רקמת עצם. בשני הסוגים האחרים לא נרשמה דומיננטיות אתנית. סוג 2 הוא צורה ממאירה של התהליך עם הפרעות נוירולוגיות קשות המופיעות כבר ביילודים ומובילות למוות בשנתיים הראשונות לחייהם. סוג 3 מאופיין בשונות בהפרעות קרביות ונוירולוגיות; במורד הזרם, הוא פחות ממאיר מטיפוס 2. מגוון הצורות של מחלת גושה נובע מההטרוגניות של מוטציות בגן בטא-גליקוזידאז.

אֶטִיוֹלוֹגִיָה. מחלת גושה עוברת בתורשה באופן רצסיבי; ילדים של הורה מושפע בדרך כלל אינם חולים. עם זאת, ישנם מקרים של מחלה של אחיינים, דודות ודודים. המוטציה של הגן המובילה למחלת גושה תרמה ככל הנראה לבחירה האבולוציונית של פרטים עם פגם זה, מה שהוביל לשכיחות המוטציה הזו באחת מהקבוצות האתניות.

פתוגנזה. הצטברות שומנים - גלוקוצרברוזידים במקרופאגים; בשל רבייתם, הטחול והכבד גדלים, מבנה העצמות הצינוריות מופרע.

תמונה קלינית. בתחילה, הגדלה אסימפטומטית של הטחול, ואז הכבד, כאבי עצמות. ציטופניה עולה בהדרגה בדם. יש שפע של תאי גושה במח העצם, בכבד ובטחול.

אִבחוּןנוצר על ידי זיהוי של תאי גושה ספציפיים (גרעין דמוי לימפוציטים, ממוקם באופן אקסצנטרי, וציטופלזמה קלה רחבה מאוד עם פסים מעגליים מורגשים מעט) בפונטקט של הטחול (ניתן לבצע את הניקוב שלו רק בבית חולים) או ב את מח העצם.

יַחַסצורה ממאירה סימפטומטית; בצורה שפירה במקרה של טרומבוציטופניה חמורה, שטפי דם תת עוריים או עלייה משמעותיתטחול - כריתה של הטחול, כריתת טחול, השתלת מח עצם.

תַחֲזִיתהצורה הממאירה היא גרועה - ילדים מתים תוך 1-2 שנים, עם צורה שפירה, רוב החולים חיים עד זקנה.

מְנִיעָה: במשפחה שבה ילד אחד כבר חולה, ניתן לאבחן חוסר בגלוקוצרברוזידאז בתאי מי השפיר, ומומלץ להפסיק את ההריון.

2. ??????? ?????? - ???? (???)

קבוצה של הפרעות גנטיות המתאפיינות בהצטברות של ספינגומילין, ומשני, כולסטרול באיברים הפנימיים. בשנת 1961, קרוקר זיהה 4 סוגים של BNP על סמך ביטויים קליניים וביוכימיים:

סוג A - BNP קלאסי (מתבטא בגיל צעיר; נגעים אופייניים איברים פנימייםו-CNS)

סוג B - מאופיין בשינויים בולטים באיברים הפנימיים אצל תינוקות; מערכת העצבים המרכזית אינה מעורבת בתהליך;

סוג C - נזק מתקדם לאט למערכת העצבים;

סוג D - דומה מאוד לסוג C, אך נפוץ רק בנובה סקוטיה (קנדה).

עם BNP סוגים A ו-B, ישנה הצטברות דומיננטית של ספינגומיאלין (עקב מחסור בספינגומיאלינאז), עם סוג BNP C ו-D - כולסטרול.

BNP סוג C היא מחלה אוטוזומלית רצסיבית המאופיינת בהאסטריפיקציה תוך תאית של כולסטרול. במקביל, ההובלה שלו בתאים סובלת, מה שמוביל להצטברות של כולסטרול חופשי ברקמות שונות בגוף. הפגם הגנטי העומד בבסיס המחלה אינו ידוע כיום. סביר להניח שהוא ממוקם על כרומוזום 18q11.

BNP סוג C הוא הסוג הנפוץ ביותר של המחלה; זהו הגורם השני בשכיחותו למחלת כבד שנקבעה גנטית בילדים גיל מוקדםבבריטניה הגדולה. סוג זה שונה טווח רחבביטויים קליניים. המחלה יכולה להתבטא בתקופות גיל שונות. צהבת ממושכת של יילודים אופיינית, לאחר פתרון המחלה עוברת לשלב סמוי. הביטויים הקליניים הראשונים הם בדרך כלל הפרעות נוירולוגיות - דיסטוניה, אטקסיה, הפרעות בתנועה אנכית גלגלי עינייםמופיע לרוב בגיל 3 שנים. ירידה ביכולות הקוגניטיביות מתגלה ב-6 שנים ומתקדמת עוד יותר. מאוחר יותר, עד גיל 8 בערך, מתווספות הפרעות בליעה המובילות להישנות דלקת ריאות שאיפה. בהדרגה מתפתחת חוסר תנועה מוחלט של החולים. המחלה עלולה להופיע לראשונה ב גיל בית ספרירידה ביכולת הלמידה או הפרעות תנועה. באופן כללי, ככל שהמחלה מתבטאת מאוחר יותר, כך היא מתפתחת לאט יותר.

המצע המורפולוגי העיקרי של BNP מסוג C הוא היסטיוציטים מוקצפים המצויים במח העצם, הכבד, הטחול, לעתים רחוקות יותר בעור, בשרירי השלד. תאי גנגליוןשל המוח הופכים לאלמנטים תאיים מוגדלים מאוד בעלי אופי בלון. כולסטרול חופשי בתאים מתגלה על ידי מיקרוסקופ אלקטרונים בצורה של גרגירים אוסמיופיליים דמויי ממברנה.

ניתן לאשר סופית את האבחנה של BNP מסוג C על ידי קביעת רמת האסטריפיקציה של כולסטרול על ידי פיברובלסטים בעור עם ליפופרוטאינים בצפיפות נמוכה. אין קשר ברור בין דרגת הפרעת האסטריפיקציה לבין חומרת הביטויים הקליניים של המחלה. בדיקות דומות באמצעות תרבית וילוס כוריוני או תאי מי שפיר מאפשרות אבחון טרום לידתי. ישנן עדויות לירידה בהצטברות הכולסטרול החופשי ברקע של דיאטת היפוכולסטרול, אך הן אינן משכנעות מספיק. לכן, לא ניתן להמליץ ​​כיום על גישה זו בחולים עם BNP מסוג C.

אידיוטיות נימנית מחלת גושה

3. אידיוטיות אמברוטית

מחלות תורשתיות מקבוצת lipoidosis מאופיינות בדמנציה גוברת, אובדן ראייה מתקדם, עוויתות. קבוצה זו משלבת מספר צורות של מחלות הדומות בביטוין הקליני, אך נבדלות זו מזו בזמן הופעת המחלה, קצב העלייה בסימפטומים והפגם הביוכימי העיקרי.

צורות מסוימות של המחלה מופיעות ב יַלדוּת(צורה מולדת של נורמן - ווד, צורת ילדות מוקדמת של Tay - Sachs, צורת ילדות מאוחרת של Jansky - Bilshovsky); צורותיו האחרות מופיעות מאוחר יותר (צורת הנעורים של שפילמייר - פוגט והצורה המאוחרת של קופס).

המנגנון העיקרי להתפתחות הפרעות נוירולוגיות הוא הפרעה גנטית של חילוף החומרים השומנים ברקמת המוח. הטמטום האמרוטי של טיי-זקס נחקר בפירוט רב ביותר. הפתולוגיה עוברת בתורשה בצורה אוטוזומלית רצסיבית, בעיקר מתבטאת לעתים קרובות בנישואי בני משפחה.

בדיקה פתולוגית של המוח מגלה שינויים ספציפיים בתאי עצב. הנוירונים מלאים בחומר דמוי שומן עדין. מותם מצוין עם הגידול רקמת חיבור. בסיבי העצבים יש פירוק של חומר לבן. שינויים דומים נמצאים ברשתית, במיוחד באזור כתם צהוב. החומר דמוי השומן מצטבר גם באיברים הפנימיים ובכדוריות הדם האדומות.

הסימנים הראשונים למחלה מופיעים בגיל ארבעה עד שישה חודשים. עד תקופה זו הילד מתפתח כרגיל: הוא מכיר היטב את אהוביו, מגיב לצעצועים, צוחק, מראה פעילות מוטורית. מאבד בהדרגה עניין בסביבה. ילדים נעשים רדומים, חסרי רגשות, מפסיקים לשחק, לחייך, מזהים את יקיריהם. ירידה בראייה מציינת בשלב מוקדם. אין קיבוע של המבט ומעקב אחר הצעצוע. ישנם התקפים עוויתיים, בעיקר טוניקיים או דחפים קטנים. פרכוסים יכולים להתרחש עם גירויים קוליים חזקים (עוויתות יתר). הפרזה המרכזית מתקדמת, כתוצאה מכך, החולה משותק לחלוטין. מתפתחים תסמינים של שיתוק פסאודובולברי. מהלך המחלה מתקדם במהירות ובתוך שנה או שנתיים מוביל את החולים למוות.

האבחנה של מחלת טיי-זקס מאושרת על ידי בדיקת דם ביוכימית, תמונה של קרקעית העין. הרשתית מציגה כתם אדום דובדבן אופייני ("בור דובדבן") וניוון דיסק עצב אופטי.

לוקח בחשבון הזדמנויות מוגבלותטיפול במחלה זו, ההתמקדות העיקרית היא במניעתה. פותחו שיטות לאיתור נשאים הטרוזיגוטיים של הגן הפתולוגי ושיטות לאבחון טמטום אמאורוטי של טיי-זקס בעובר.

סִפְרוּת

1. Davydovsky I. V., פתולוגיה כלליתאדם, מהדורה שנייה, מ', 2004.

2. Russian Medical Journal, מס' 4, 2007.

3. אנטומיה פתולוגית: ספר לימוד / א.י. סטרוקוב, V.V. סרוב. מהדורה 5, סטר. מ.: ליטרה, 2011. 848 עמ': חולה.

4. M.A. אצבעות, נ.מ. Anichkov, M. G. Rybakova. מדריך לתרגילים מעשיים בנושא אנטומיה פתולוגית. מ.: רפואה. 2002.

5. Fingers M.A., Atlas of pathological anatomy. מ.: רפואה. 2005

מתארח ב- Allbest.ru

...

מסמכים דומים

אטיולוגיה ותמונה פתואנטומית של מחלת פיק. תסמינים והבדלים ממחלת אלצהיימר. שלבי התפתחות המחלה. הליכי אבחון להערכת מצב המוח. סימפטומטי טיפול תרופתימחלת פיק.

מצגת, נוספה 30/03/2016


הגדרה של מחלת גושה ומאפייניה העיקריים. לימוד הסיבות המחלה הזו. תמונה קלינית ותסמינים. אבחון דיפרנציאלי. מחקר של שיטות טיפול בצורות ממאירות ושפירות של מחלת גושה.

תקציר, נוסף 15/09/2014


הצטברות שומנים בליזוזומים. מוטציה של הגן השולט בסינתזה של האנזים 7-d-glucocerebrosidase. הפרה של הפונקציה של מקרופאגים. סוגים עיקריים של מחלת גושה. תמונה קלינית של סוג לא נוירונופתי וצורה נוירונופתית אינפנטילית.

מצגת, נוספה 03/08/2016


המושג הידרוצפלוס (טפטוף של המוח). מאפיינים של צורותיו המולדות והנרכשות, הסיבות העיקריות להתפתחותן. פתוגנזה ותמונה קלינית של המחלה. סימנים לנזק מוחי אורגני, מהלך ופרוגנוזה של המחלה.

תקציר, נוסף 29/03/2010


מחלה מתקדמת כרונית של מערכת העצבים המרכזית עם הרס וניוון של קליפת המוח. גורמים למחלת פיק, פתוגנזה, שינויים נוירומורפולוגיים. תסמינים קליניים ומילים נרדפות של המחלה. אבחון, טיפול, פרוגנוזה.

מצגת, נוספה 27/04/2017


בדיקה אנטומית פתולוגית של איברים. שינויים מטבוליים בסיסיים במחלת נימן-פיק. תופעות לוואי של hypersplenism. הסימפטומים הקליניים הראשונים של המחלה, הפרה של קטבוליזם ספינגומיאלין והצטברותו בתאי האיברים הפגועים.

מצגת, נוספה 08/05/2017


הגדרת המושג ומהות של ניוונות שומניים. התחשבות בתפקוד השומנים בגוף. מחקר של ליפידוזיס, השמנת יתר ותת תזונה. תמונה קלינית של ניוון שומני של הלב, הכבד והכליות. היכרות עם ביטויי מחלות גושה ונמן-פיק.

מצגת, נוספה 18/05/2014


אטיולוגיה ופתוגנזה של איסכמיה מוחית כרונית. נגע חומר לבן דו-צדדי מפוזר. תמונה קלינית של איסכמיה מוחית כרונית. סימנים אובייקטיביים לנזק מוחי אורגני, מניעה כמשימה העיקרית של עובדי הבריאות.

עבודת גמר, נוספה 26/01/2012


מחלות תורשתיות הקשורות לפגיעה בחילוף החומרים של שומנים: מחלת גושה, מחלת טיי-זקס, מחלת נימן-פיק. תסמינים, מהלך המחלה, דרכי אבחון, טיפול ומניעה. היבטים גנטיים של מחלות. תחזיות לאנשים חולים.

תקציר, נוסף 01/06/2015


מורסה מוחית - הצטברות מוקדית של מוגלה בחומר המוח, סיווגו, אטיופתוגנזה. מנגנון המגע וההפצה ההמטוגנית. תמונה קלינית ותסמיני המחלה, שיטות אבחון, טיפול ופרוגנוזה.

מחלות מטבוליזם של שומנים תורשתיות הן קבוצה נרחבת של מחלות הנובעות מהפרה של אחד משלבי הסינתזה, ההובלה והפירוק של ליפופרוטאינים, הכוללים את כל שומני הפלזמה העיקריים - טריגליצרידים (TG), פוספוליפידים, כולסטרול (CS) ושומן חופשי. חומצות. שומני פלזמה משתלבים לרוב עם אפופרוטאינים שונים ליצירת ליפופרוטאינים. עד כה, 8 אפופרוטאינים עיקריים נחקרו בצורה הטובה ביותר - Apo-A 1,2,4, Apo-B, Apo-C 1,2,3 ו-Apo-E. חלק מהאפופרוטאינים הם מרכיבים של ליפופרוטאינים מסוימים, בעוד שאחרים עשויים לנדוד מליפופרוטאינים אחד לאחר.

ישנן ארבע מחלקות עיקריות של ליפופרוטאינים בפלזמה:

1) chylomicrons (XM) - נוצרים בתאי רירית המעי והם נשאים של מזון TG;

2) ליפופרוטאינים בצפיפות נמוכה מאוד (VLDL) - נוצרים בכבד ומשמשים לייצוא טריגליצרידים לרקמות אחרות;

3) ליפופרוטאינים בצפיפות נמוכה (LDL) - הם התוצרים הסופיים של קטבוליזם VLDL ונושאים של כולסטרול לתאים;

4) ליפופרוטאינים צפיפות גבוהה(HDL) - מטבוליזם של HM ו-VLDL ומעביר כולסטרול ממברנות התא אל הכבד.

ליפופרוטאין טיפוסי מורכב מליבת שומנים המורכבת מטריגליצרידים ואסטרים של כולסטרול ושכבה חיצונית המורכבת מפוספוליפידים, כולסטרול ואפופרוטאין.

חילוף חומרים תקין של שומנים מתרחש כדלקמן. VLDLP המסונתז במעיים ובכבד נכנסים לזרם הדם ומעבירים TG (טריגליצרידים) לתאי שומן ולרקמות אחרות. לאחר הפרדת TG בתאי שומן, CM נכנס שוב לכבד, ו-VLDL מומרים ל-LDL, מועשר בכולסטרול ומכיל Apo-B ו-Apo-E. LDL נשארים בזרם הדם למשך 2.5 ימים ומשמשים כמעבירי כולסטרול לתאים שונים. כניסת הכולסטרול לתאים מתבצעת בעזרת קולטני LDL, שמספרם ותפקידיהם בשליטה גנטית. קולטנים תאיים מקובצים במקטעים מיוחדים של קרום התא, שקועים בצורת מכתש בציטופלזמה. לאחר האינטראקציה של הקולטן עם LDL, החלק של הממברנה המכיל את הקולטנים נמשך לתוך התא ויוצר שלפוחית ​​תחומה. בציטופלזמה, LDL מופרד מהקולטן וחודר לליזוזומים, והקולטנים חוזרים לממברנת התא. שחרור הכולסטרול מ-LDL מתבצע תחת פעולתם של מספר אנזימים. החזרת אספקת כולסטרול לתאי כבד ו מעי דק HDL מתבצע גם באמצעות מנגנון של אנדוציטוזיס קולטן.

עד כה תוארו יותר מ-420 מוטציות שונות, אשר, בהתאם להשפעה, ניתן לקבץ ל-5 מחלקות:

1) המוביל להפסקת הסינתזה של הקולטן;

2) שיבוש נדידת הקולטן מהרטיקולום האנדופלזמי למנגנון הגולגי;

3) שינוי תהליך קשירת הקולטן ל-LDL;

4) הפרת התקבצות של הקולטן על ממברנות התא;

5) שיבוש תהליך ביקוע LDL בתא והובלת הקולטן לממברנת התא.

השלבים העיקריים של חילוף החומרים של כולסטרול בגוף נמצאים בשליטה גנטית מורכבת. הפרה כתוצאה ממוטציות של שלבים שונים של מסלול מטבולי זה עלולה להוביל לעיכוב בהפרשת הכולסטרול מהגוף ולהופעת סוגים שונים של היפרליפידמיה, התפתחות של טרשת עורקים של כלי הלב והמוח. בשנים האחרונות ניתן היה לפענח את המנגנונים הגנטיים המולקולריים של כמה מחלות מונוגניות הנגרמות כתוצאה מפגיעה בחילוף החומרים השומנים.

ליפואידוזיס היא קבוצה גדולה של אנומליות תורשתיות של חילוף החומרים של שומנים, תכונה נפוצהשהיא רמה גבוהה של שומנים בפלסמת הדם (ליפואידוזיס פלזמית) או הצטברות של מטבוליטים של מטבוליזם שומנים בתוך התאים (ליפואידוזיס תוך תאי). ליפואידוזיס היא מחלה של מטבוליזם של ליפופרוטאין. הצורות הנפוצות ביותר של lipoidosis הן מחלות גושה ונימן-פיק, טיי-זקס, הקשורות למה שמכונה "מחלות הצטברות", שהבידול הקליני שלהן קשה ביותר.

מחלת גושהמתייחס לספינגוליפידוז - מחלות של הצטברות שומנים; עקב פגם בגן האחראי לסינתזה של האנזים ההידרוליטי הליזוזומלי beta-glucocerebrosidase (beta-glycosidase).

המחלה עוברת בתורשה בצורה אוטוזומלית רצסיבית.

פגם ומחסור באנזים זה מביאים לפגיעה בניצול השומנים - גלוקוצרברוזידים והצטברותם במקרופאגים, בעיקר במח העצם, בטחול ובכבד. האבחנה נקבעת על ידי זיהוי של תאי גושה ספציפיים (גרעין דמוי לימפוציטים, ממוקם בצורה אקסצנטרית, וציטופלזמה קלה רחבה מאוד עם פסים מעגליים מעט מורגשים) בפונטקט של הטחול (הניקוב שלו יכול להיעשות רק בבית חולים ) או במח העצם.

ישנם שלושה סוגים של מחלת גושה. סוג 1 (שפיר) הוא הטיפוס הבוגר. נפוץ פי 30 בקרב יהודים (קבוצת אשכנז מערב אירופה). אין הפרעות נוירולוגיות, שינויים קרביים קשורים בעיקר לאיברים המטופואטיים, טחול מוגדל, יתר טחול והרס רקמת עצם.

סוג 2 הוא אינפנטילי. זוהי צורה ממאירה של התהליך עם הפרעות נוירולוגיות קשות המופיעות כבר ביילודים ומובילות למוות בשנתיים הראשונות לחייהם.

סוג 3 - נוער. שונה בשונות של הפרעות קרביים ונוירולוגיות; במורד הזרם, הוא פחות ממאיר מטיפוס 2. מגוון הצורות של מחלת גושה נובע מההטרוגניות של מוטציות בגן בטא-גליקוזידאז.

בוזן נימן - פיקה(ספינגומילינוזיס). הוא שייך לקבוצת התזאוריסמוזות (מחלות אחסון) ומאופיין בפגיעה קשה במערכת העצבים, מושהה התפתחות כלליתיֶלֶד.

המחלה עוברת בתורשה בצורה אוטוזומלית רצסיבית. בנים ובנות חולים באותה תדירות. לעיתים קרובות יש קרבה בין ההורים, ישנם מקרים משפחתיים של מחלת נימן-פיק.

הפתוגנזה של המחלה קשורה להפרה של הסינתזה של ספינגומילין, המכילה כמות עודפת של כמה חומצות שומן ומחסור באחרות. יתכן שיש חשיבות מסוימת להפרעות בתהליכי פירוק הספינגומילין, מה שמוביל להצטברות יתר שלו בתאי הרשתית של איברים ורקמות שונות. מבחינה מיקרוסקופית, תאי פיק נמצאים בטחול, בכבד, בכליות, בבלוטות יותרת הכליה, בבלוטות הלימפה, במח העצם ובכמה איברים אחרים. מדובר בתאים גדולים למדי, בגודל של 20 עד 50 מיקרון ומכילים גרעין אחד או רבים. הפרוטופלזמה של התאים מכילה ואקואולים, המעניקים לתאים את המראה הקצף האופייני להם. הקצף של התאים נוצר עקב התמוססות של חומרים שומנים במהלך קיבוע התרופה. שינויים היסטולוגיים נמצאים בתאי הגנגליון של המוח והרשתית. כמות הספינגומילין באיברים שונים עולה באופן דרמטי. בשנת 1961 הוצע הסיווג הבא של המחלה:

מחלת נימן-פיק, סוג A: אינפנטיל קלאסי;

מחלת נימן-פיק, סוג B: קרביים;

מחלת נימן-פיק מסוג C: מתבגר קל

מחלת נימן-פיק, סוג D: נובה סקוטיה;

עם זאת, כיום, כאשר מבינים את האופי הגנטי של המחלה, ההפרעה מסווגת כך:

מחלת נימן-פיק הקשורה לגן SMPD1, הכוללת סוגים A ו-B;

מחלת נימן-פיק, סוג C, הכוללת את סוגי C1 ו-C2. (סוג D נובע ממוטציה באותו גן כמו סוג C1).

מבחינה קלינית, מחלת נימן-פיק מתבטאת בדרך כלל בינקות, לעתים קרובות יותר במחצית הראשונה של השנה. ישנם תיאורים בודדים של הופעת סימנים קליניים של המחלה בילדים גדולים יותר ואף גיל צעיר. התסמינים הראשוניים של המחלה הם אובדן תיאבון, ירידה חדה במשקל של הילד, עיכוב בהתפתחות הפסיכופיזית. הבטן של החולה מוגדלת משמעותית עקב hepatosplenomegaly (הגדלה של הטחול והכבד). דלקת ברונכופנאומית מתרחשת לעתים קרובות. בלוטות הלימפה ברוב המקרים עולות. העור נראה שעווה, מבריק, נמצאו אזורים של פיגמנטציה. מבחינה נוירולוגית, בשלבים הראשונים של המחלה, מתגלות הפרעות תנועה בעלות אופי מרכזי: פארזיס של הגפיים, עלייה בטונוס שרירים ורפלקסים בגידים, סימנים פירמידליים. בשלבים המאוחרים יותר אופייניים היפוטוניה בשרירים והיעדר רפלקסים בגידים. מתפתחים אידיוטיות, עיוורון וחירשות. בקרקעית העין, חולים רבים עשויים להראות ניוון של פטמות עצב הראייה, כתם אדום דובדבן צורה אליפסהבאזור המקולרי. למחלת נימן-פיק יש מהלך ממאיר. רוב הילדים מתים בשנתיים הראשונות לחייהם מאי ספיקת לב ריאתית, זיהומים אינטראקטיביים.

מחלת טיי-זקס- מחלה נוירומטבולית תורשתית הקשורה להצטברות של GM2 ganglioside במוח. הגנגליוזידים מכילים שאריות חומצה סיאלית אחת או יותר.

סוג תורשה אוטוזומלי רצסיבי. מחלת טיי-זקס נגרמת על ידי נגעים מוטציות של הגן hexosaminidase (HEXA), השולט בסינתזה של תת-יחידת האלפא של hexosaminidase A. Hexosaminidase A הוא אנזים ליזוזומלי המזרז את הקטבוליזם של GM2 ganglioside.

ישנן שלוש צורות של מחלת טיי-זקס:

צורת ילדים - שישה חודשים לאחר הלידה, לילדים יש הידרדרות הדרגתית ביכולות הפיזיות וביכולות המנטליות: נצפים עיוורון, חירשות, אובדן יכולת הבליעה. כתוצאה מניוון שרירים מתפתח שיתוק. המוות מתרחש לפני גיל 3-4 שנים.

צורת מתבגר - מתפתחות בעיות מוטוריות-קוגניטיביות, דיספאגיה (פגיעה בבליעה), דיסארטריה, (הפרעות דיבור), אטקסיה (חוסר יציבות בהליכה), ספסטיות (התכווצויות ושיתוק). המוות מתרחש לפני גיל 15-16 שנים.

הצורה המבוגרת מתרחשת בין הגילאים 25 עד 30. הוא מאופיין בסימפטומים של הידרדרות מתקדמת של תפקודים נוירולוגיים: הפרעה וחוסר יציבות בהליכה, הפרעות בליעה ודיבור, ירידה קוגניטיבית, ספסטיות, התפתחות סכיזופרניה בצורה של פסיכוזה.

מחלת פאבריהיא מחלת אחסון ליזוזומלית רצסיבית תורשתית תורשתית. מחסור באנזים אלפא-גלקטוזידאז A, המתרחש עקב מוטציה, גורם להצטברות של גליקוליפיד המכונה globotriaosilceramide (בקיצור GB3, GL-3) ב כלי דם, רקמות ואיברים אחרים. הצטברות כזו מובילה להפרעה בתפקודם התקין.

כאב בכל הגוף או כאב מקומי בגפיים (הידוע כאקרופרסתזיה) או במערכת העיכול (GI) הוא ממצא שכיח בחולים עם מחלת פאברי. מאמינים שאקרופרסתזיה במחלה קשורה לפגיעה בסיבי עצב היקפיים המעבירים כאב. כאבים במערכת העיכול נובעים ככל הנראה מהצטברות שומנים בכלים הקטנים של מערכת העיכול, אשר בתורו מפריעים למחזור הדם (איסכמיה במעיים), וגורמים לכאב. תוצאה שכיחה וחמורה של המחלה היא סיבוכים הקשורים בכליות. אי ספיקת כליות (אורמיה) עלולה להחמיר עם הזמן. פרוטאינוריה (שיכולה לגרום לשתן מוקצף) היא לעתים קרובות הסימן הראשון לנזק לכליות. אי ספיקת כליות סופנית אצל גברים מתרחשת בדרך כלל בשנות ה-30 וה-40 לחייהם ומהווה סיבת מוות שכיחה. אנגיוקרטימות (פאפולות קטנות וללא כאבים שיכולות להופיע בכל מקום בגוף אך בדרך כלל מופיעות בירכיים, סביב הטבור, הישבן, הבטן התחתונה והמפשעה) נפוצות גם הן. הזעת יתר (חוסר הזעה) היא סימפטום שכיח, בניגוד להזעת יתר (הזעת יתר), שהיא הרבה פחות שכיחה. המחלה מאופיינת גם בפגיעה בעיניים, כלומר עכירות של הקרנית (המכונה קרטופתיה).

מחסור תורשתי בליפאז כבדי, או היפר-א-טריגליצרידמיה, מאופיינת בהצטברות של TG בשבר ה-a-LP. כתוצאה מעיכוב תגובות המזרזות על ידי ליפאז כבד בדם. ביטויים: קשת קרנית lipoid, xanthomas, palmar striae, מחלת לב איסכמית.

היפרליפידמיה- עלייה ברמת השומנים בדם או ברקמות, עקב הפרעות מטבוליות מולדות או נרכשות.

גורמים גנטיים מקיימים אינטראקציה עם גורמים סביבהכולל דיאטה ותרופות. רכיבים תורשתיים הם לרוב פוליגניים וקשים להגדרה, אך למרות זאת תוארו שלוש הפרעות תורשתיות גרידא - היפרכולסטרולמיה משפחתית (FHC), היפרליפופרוטאין משפחתית מסוג III והיפרליפידמיה משפחתית משולבת.

ישנם חמישה סוגים של היפרליפופרוטינמיה עם תסמינים ספציפיים האופייניים לכל סוג:

סוג I מאופיין בהתקפים של כאבי בטן, בדרך כלל לאחר אכילת מזון שומני, וחולשה כללית, אובדן תיאבון וחום.

סוג II מאופיין בהופעת תצורות צפופות על גידי אכילס וגידים של הידיים והרגליים.

סוג III יכול לגרום לפצעים רכים ודלקתיים מעל המרפקים והברכיים. סוג IV נגרם מאכילת יתר, השמנת יתר וסוכרת.

סוג V מופיע עם כאבי בטן (התסמין השכיח ביותר), גושים צהובים על העור וכלים אדמדמים-לבנים על הרשתית

היפרכולסטרולמיה תורשתית- מחלה אוטוזומלית דומיננטית, מונוגנית, שהסיבה לה היא הפרה של המבנה או התפקוד של קולטנים לליפופרוטאינים בצפיפות נמוכה (LDL) על תאים סומטיים (כבד ואחרים) ו/או מספרם (צורה קלאסית של NHCS), או הפרות במבנה של מולקולת האפוליפופרוטאין B -100 ו-C (apo B-100 ו-C, מרכיבי חלבון של ליפופרוטאינים).

בהתאם לאופי הפגם הגנטי, המחלה מסווגת כקולטן שלילי, חסר קולטן או קולטן בינלאומי.

ההפרעות העיקריות הן פגיעה בקטבוליזם של LDL על ידי הכבד ורקמות אחרות באמצעות קולטני LDL הנקשרים ל-Apo B. בפתולוגיה של קולטני LDL, הדבר גורם לעלייה ברמת ה-LDL בדם ולעלייה בזמן המחזור של סוג זה של ליפופרוטאין, אשר בסופו של דבר מוביל ליצירת צורות משתנות ומשונות של LDL, שהן מאוד אתרוגניות. צורות הומוזיגוטיות של NHChS נבדלות מאלה ההטרוזיגוטיות בהיעדר מוחלט של קולטני LDL על פני התא והסרה של LDL מזרם הדם בדרך זו, ומחזור דם ארוך יותר בזרם הדם ההיקפי שלהם כתוצאה משינויים אלו (ספיגת LDL על ידי תאים מתרחשת בצורה לא קולטנית), בעוד שבצורות הטרוזיגוטיות מספר הקולטנים מופחת בכמחצית.

על העור של חולים עם NHCS, סימנים פתוגנומטיים של הפרעות בחילוף החומרים של שומנים בדם: xanthoma ו-xanthelasma (שיקוע של אסטרים של כולסטרול בעובי העור).

1. מחלות אחסון(thesaurismoses) - ליפידוזות תוך תאיות, בהן יש נגע דומיננטי של תאי מוח ומסלולי ההולכה מעורבים בתהליך בפעם השנייה.

* אידיוטיות אמברוטית(E75.4) - קבוצה של ליפידוזים המאופיינים בנוכחות אצל שונים תקופות גילהַבָּא תכונות נפוצות: ירידה מתקדמת בראייה; התפתחות של דמנציה; שיתוק ספסטי; סימפטום של "בור דובדבן" - כתם אדום דובדבן על הרשתית.

1. צורה מולדת של נורמן-ווד;

2. צורת ילדות מוקדמת (אינפנטילית) של טיי-זקס (15q23-24 - HEXA);

3. צורת ילדות מאוחרת של בילמובסקי-ינסקי;

4. צורת הנעורים של באטן-ספילמאייר פוגט-סיוגרן;

5. צורה מאוחרת של קופס.

* מחלת נימן-פיק (ליפידוזיס ספינגומיאלין) (E75.2)

(11p15.4-15.1 - SMPD1, פגם בספינגומיאלינאז))

יש הצטברות של ספינגומילין שומני ומיאלין משני בתאי רקמת העצבים (בעיקר במוח) ובאיברים פרנכימליים (כבד, טחול).

המחלה מתבטאת בגיל 4-6 חודשים;

Hepatosplenomegaly;

תת תזונה משנית עקב הקאות חוזרות וסירוב לאכול;

עור צהוב קפאין;

פיגור בהתפתחות נוירופסיכית;

חירשות, עיוורון;

אצל 20-30% מהילדים, הסימפטום של "בור דובדבן";

ירידה בהתנגדות ל מחלות מדבקות;

תוצאה קטלנית ב-3 שנים;

תורשה היא אוטוזומלית רצסיבית.

* מחלת גושה (צרברוזידוזיס) (E75.1)

(1q21 - GBA, פגם גלוקוצרברוסידאז)

הצטברות של שומנים גלוקוצרברוסיד במערכת הרטיקולואנדותל.

Hepatosplenomegaly;

בדיקה ציטולוגית - איתור תאי גושה - תאים רשתיים, היסטיוציטים;

פגיעה במערכת העצבים - תסמונת עווית;

שינויים בדם (ירידה במספר הלויקוציטים, טסיות דם במח העצם - מזוהים תאי גושה);

דַלֶקֶת פּרָקִים;

תורשה היא סוג אוטוזומלי דומיננטי.

2. לויקודיסטרופיה (E75.2)- קבוצה של מחלות של מערכת העצבים המאופיינת בדמיאלינציה מתקדמת של החומר הלבן של המוח עקב פגיעה בחילוף החומרים השומנים המעורבים בסינתזה ובמטבוליזם של המיאלין

סימנים קליניים: הגברת הפרעות פירמידליות, מוחיות, חוץ-פירמידליות, תסמינים בולבריים ופסאודובולבריים; ירידה בראייה ובשמיעה; התקפים אפילפטיים; דמנציה מתקדמת.

המחלה מתחילה בדרך כלל ב גיל הגן, כמה צורות בחודשים ובשנות החיים הראשונים.

הטפסים הבאים מתוארים:

* לויקודיסטרופיה של תאי גלובואיד (מחלת קראבה)

(14q21-31 - GALC, פגם galactosylceramidase)

המחלה מתבטאת בגיל 4-6 חודשים, יש עצבנות מוגברת, היפר-רפלקסיה של שרירי הגפיים התחתונות, בזמן בכי - סימנים של נוקשות מושחתת. עד 6-8 חודשים מופיע ניסטגמוס, ועיוורון עלול להתפתח עקב ניוון של עצב הראייה. מאוחר יותר, תת לחץ דם שרירי מתפתח, רפלקסים בגידים נעלמים. תוצאה קטלנית עד שנתיים.

* לויקודיסטרופיה מטאכרומטית

(22q13.31-qter - ARSA, מחסור ב-arylsulfatase A)

הצורה האינפנטילית באה לידי ביטוי קליני בגיל 12-16 חודשים, ילדים מפסיקים ללכת, יושבים - הם מאבדים את כישוריהם הנרכשים, יש רפיון במפרקים, דיספגיה, ניסטגמוס.

בצורת נוער, הסימפטום המוביל הוא אטקסיה מוחית.

אצל מבוגרים, המחלה יכולה להתרחש עם פגיעה בגרעיני הבסיס.

סוג הירושה הוא אוטוזומלי רצסיבי.

* פליזאוס-מרצבכר לויקודיסטרופיה

(Xq13-22 - PLP, חלבון פרוטאוליפיד מיאלין ליפופילין)

המחלה מתבטאת בין 4-6 חודשים עם התפתחות סימנים של אטקסיה מוחית, ניסטגמוס, פרזיס ספסטי והתכווצויות של מפרקי הגפיים התחתונות. ההתפתחות הנפשית לא סובלת. תוחלת החיים הממוצעת היא 16-25 שנים.

סוג הירושה - X-sc. רצסיבי.

3. היפרליפופרוטינמיה (E78.1)מאופיין בהשמנת יתר התפתחות מוקדמתטרשת עורקים ומחלות לב וכלי דם. ההיפרליפופרוטאין הנפוצים ביותר מסוגים I, II, V. תדירות I: 50 - 1: 1,000.

ביטויים קליניים:

Xanthomatosis מתפתח עם שקיעת שומנים ברקמות ואיברים (באזור גיד אכילס, מרפק מפרקי ברכיים, ידיים, על הישבן);

קוליק בטן, מצבי חום;

לויקוציטוזיס;

Hepatosplenomegaly;

ליפמיה, כולסטרול מוגבר, שומנים, טריגליצרידים.

קבוצות סיכון להתפתחות היפרליפופרוטינמיה:

משפחות בהן:

1) קרובי משפחה מגיל צעיר סבלו ממחלות לב וכלי דם.

2) יש דיסטוניה וגטטיבית-וסקולרית

3) יש קסנתומטוזיס של העור (פקעות בצבע צהוב-צפר, שטוחות, מראש סיכה עד לקוטר 1.5-2 ס"מ, מתמזגות).

אבחון היפרליפופרוטינמיה:

1. קביעת שומנים (שיטת כרומטוגרפיה);

2. קביעת כולסטרול, טריגליצרידים, ליפופרוטאינים.

3. שיטת אולטרה צנטריפוגה.

4. שיטה אימונוכימית.

לִפְגוֹשׁ:

· היפרכולסטרולמיה משפחתית

תדירות - I: 500. סוג תורשה אוטוזומלי דומיננטי.

מאופיין בטרשת עורקים מוקדמת כלי דם כליליים(בגיל 3-4), קסנטומות על הגידים, קרנית.

· היפרליפידמיה משפחתית

תדירות - I: I00. סוג תורשה אוטוזומלי דומיננטי.

זה מאופיין בהשמנת יתר, פתולוגיה קרדיווסקולרית.

· תסמונת לורנס-מון-בארדה-בידל(Q87.8)

מאפיין: השמנת יתר (מופיעה בשנה הראשונה לחיים ומתקדמת עם הגיל), ניוון פיגמנטרי ברשתית עם תוצאה של עיוורון לילה ואובדן ראייה מוחלט, פיגור שכלי, פולידקטליה, היפוגונדיזם (לעיתים קרובות יותר אצל בנים). ייתכן שיש פתולוגיה של האיברים הפנימיים (לעיתים קרובות הכליות והלב).

אופן התורשה הוא אוטוזומלי רצסיבי, אך הוצעה תורשה אוטוזומלית דומיננטית או רב גורמית. השכיחות באוכלוסייה אינה ידועה.

מחלת נימן-פיק מסוגים A ו-B - ירידה בפעילות האנזים חומצה ליזוזומלית ספינגומיאלינאז, המקודד על ידי הגן SMPD1 (HSA11p15.4-p15.1). סוג הירושה

nia - אוטוזומלית רצסיבית.

הפרה של חילוף החומרים השומנים מובילה להצטברות של שומנים בכבד, בריאות, טחול ורקמות עצבים. מאופיין בניוון תאי עצב, הפרעה במערכת העצבים, רמות גבוהות של כולסטרול ושומנים בדם. סוג A הוא קטלני בילדות המוקדמת. סוג B קל יותר, והחולים נוטים לשרוד לבגרות. סוגים שוניםנגרמת על ידי מוטציות שונות בגן SMPD1.

מחלת גושה (glycosylceramide lipidosis) היא הצטברות של גלוקוצרברוזידים בתאי מערכת העצבים והרטיקולו-אנדותל, הנגרמת על ידי מחסור באנזים glucocerebrosidase, המקודד על ידי הגן GBA (HSA1q21). הוא שייך לקבוצת מחלות האחסון הליזוזומליות. צורות מסוימות של המחלה מתבטאות בנגעים חמורים של רקמות הכבד, הטחול, העצבים והעצם.

מחלות תורשתיות של מטבוליזם של פורין ופירימידין

תסמונת Lesch-Nychen היא מחלה רצסיבית הקשורה למין שבה תכולת חומצת השתן בכל נוזלי הגוף עולה באופן דרמטי. התוצאה של זה היא עיכוב התפתחותי, פיגור שכלי בינוני, התקפים התנהגות אגרסיביתעם פגיעה עצמית. מחסור בפעילות האנזימטית של hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase עקב מוטציות בגן HP^1 (HSAXq26-q27.2) עומד בבסיס מחלה זו. תוארו מספר מוטציות באותו גן שגורמות למחלת גאוט (א מטבוליזם של פוריןושקיעה של תרכובות חומצת שתן ברקמות).

הפרעות ברקמת החיבור

תסמונת מרפן ("אצבעות עכביש", arachnodactyly) היא נגע ברקמת חיבור הנובע ממוטציה בגן FBN1 (HSA15q21.1), האחראי לסינתזה של פיברילין. זה עובר בתורשה באופן אוטוזומלי דומיננטי. הפולימורפיזם הקליני של המחלה מוסבר מספר גדולאללים מוטנטיים, שכל אחד מהם יכול לבוא לידי ביטוי

מצב הטרוזיגוטי. המטופלים מאופיינים בגדילה גבוהה, מבנה גוף אסתני (גפיים ארוכות באופן לא פרופורציונלי), ארכנודקטיליה (אצבעות דקות ארוכות), חולשה של מנגנון הרצועה, היפרדות רשתית, סובלוקציית עדשות, צניחת מסתם מיטרלי (איור 99).

אורז. 99. תסמונת מרפן

מוקופוליסכרידוזות הן קבוצה של מחלות רקמת חיבור הקשורות לחילוף חומרים לקוי של גליקוזאמינוגליקנים חומציים (מוקופוליסכרידים) הנגרמת על ידי מחסור באנזימים ליזוזומליים מסוימים. מחלות אלו מכונות מחלות אגירה ליזוזומליות. הם מתבטאים בפגמים שונים של עצם ורקמות חיבור. Mucopolysazaridosis type I (תסמונת הורלר) היא מחלה אוטוזומלית רצסיבית הנובעת ממחסור באנזים alpha-N-iduronidase עקב מוטציות בגן JUA (HSA4q16.3). זה מוביל להצטברות של קומפלקסים של חלבון-פחמימות ושומנים בתאי הגוף. כתוצאה מכך, למטופלים יש קומה נמוכה, פיגור שכלי משמעותי, כבד וטחול מוגדלים, מומי לב, עכירות בקרנית, עיוות עצם והתגבשות של תווי הפנים (איור.

100).

Mucopolysaccharidosis type II (תסמונת האנטר) היא הפרעה רצסיבית הקשורה למין הנגרמת על ידי פגם באנזים iduronate sulfotase עקב מוטציה בגן IDS (HSAXq28). חומרי ההצטברות הם דרמטן והפארן סולפטים. תווי פנים מחוספסים, סקפוקפליה, נשימה רועשת, קול מחוספס נמוך, נשימה חריפה תכופה זיהום ויראלי(איור 101). בגיל 3-4 שנים, יש הפרות של תיאום תנועות - ההליכה הופכת מגושמת, ילדים נופלים לעתים קרובות בהליכה. מטופלים מאופיינים בלביליות רגשית ואגרסיביות.

אובדן שמיעה מתקדם, נגעי עור נודולריים של הגב, דלקת מפרקים ניוונית, נגעים בקרנית נצפים גם.

אורז. 101. תסמונת האנטר*

מוקופוליסכרידוזיס סוג III(תסמונת Sanfilippo, Sanfilippo disease) היא מחלה הנגרמת מהצטברות של הפרן סולפט. היא מאופיינת בהטרוגניות גנטית - ישנם ארבעה סוגים של מחלה זו הנגרמת על ידי מוטציות בארבעה גנים שונים המקודדים לאנזימים המעורבים בחילוף החומרים של החומר המצטבר. התסמינים הראשונים של המחלה בצורה של הפרעות שינה מופיעים בילדים מעל שלוש שנים. אפתיה מתפתחת בהדרגה, יש עיכוב בהתפתחות הפסיכומוטורית, הפרעות דיבור, תווי הפנים הופכים מחוספסים. עם הזמן, ילדים מפסיקים לזהות אחרים. עבור חולים, עיכוב בגדילה, התכווצויות מפרקים, היפרטריקוזיס, hepatosplenomegaly מתון אופייניים. בניגוד לתסמונות הורלר והאנטר, פיגור שכלי שולט במחלת סנפיליפו, ונגעים בקרנית של מערכת הלב וכלי הדםחָסֵר.

פיברודיספלסיה (myositis ossificans, paraossal heterotopic ossification, Münheimer's disease) היא מחלת רקמת חיבור הקשורה בהתאבנות מתקדמת שלה כתוצאה ממוטציה בגן ACVR1 (HSA2q23-q24), המקודד לקולטן אקטיבין A. סוג ההורשה הוא דומיננטי אוטוזומלי. המחלה באה לידי ביטוי מומים מולדיםהתפתחות - בעיקר אצבעות גדולות מעוקלות והפרעות ב אזור צוואר הרחםעמוד השדרה בגובה החוליות c2 - c7. המחלה היא פרוגרסיבית במהותה, מה שמוביל לפגיעה משמעותית מצב תפקודימערכת השרירים והשלד, נכות קשה של חולים ומוות בעיקר בילדות ובגיל צעיר (איור 103). המחלה נקראת גם "מחלת השלד השני", שכן במקום שבו צריכים להתרחש תהליכים אנטי דלקתיים קבועים בגוף, מתחילה צמיחת העצם.

הפרעות חלבון במחזור הדם

המוגלובינופתיות הן הפרעות תורשתיות של סינתזת המוגלובין. ישנן שתי קבוצות של המוגלובינופתיה. הראשון מאופיין בשינוי במבנה הראשוני של חלבון הגלובין, שעלול להיות מלווה בהפרות של יציבותו ותפקודו (לדוגמה, אנמיה חרמשית). עם המוגלובינופתיות של הקבוצה השנייה, מבנה ההמוגלובין נשאר תקין, רק קצב הסינתזה של שרשראות גלובין מופחת (לדוגמה, (5-תלסמיה).

הפרעות מטבוליות באריתרוציטים

ספרוציטוזיס תורשתי הוא מחסור מולד של שומנים במעטפת אריתרוציטים. המחלה מאופיינת בסוג תורשה אוטוזומלית דומיננטית או אוטוזומלית רצסיבית, בהתאם למוטציה של הגן ERTA1 (HSA1q21), המקודד לספקטרין אריתרוציט a-1. חריגה של חלבון זה מביאה לעלייה בריכוז יוני הנתרן בתוך האריתרוציט ולחדירת עודפי מים לתוכו עקב עליה. לחץ אוסמוטי. כתוצאה מכך נוצרים אריתרוציטים כדוריים - ספרוציטים, שבניגוד לאריתרוציטים רגילים דו-קעורים, אין להם יכולת לשנות צורה בחלקים צרים של זרם הדם, למשל בעת מעבר לסינוסים של הטחול. זה מוביל להאטה בהתקדמות אריתרוציטים בסינוסים של הטחול ולפיצול של חלק מממברנת האריתרוציטים עם היווצרות מיקרוספרוציטים. האריתרוציטים ההרוסים נקלטים על ידי מקרופאגים בטחול. המוליזה של אריתרוציטים מובילה להיפרפלזיה של תאי עיסת ולהגדלה של הטחול. אחד הראשיים תסמינים קלינייםהיא צהבת. התסמינים העיקריים של ספרוציטוזיס תורשתית הם טחול מוגדל (בדרך כלל בולט מתחת להיפוכונדריום ב-2-3 ס"מ) וצהבת. לפעמים יש סימנים של עיכוב בהתפתחות, הפרות בשלד הפנים, גולגולת מתנשאת, אף אוכף, חיך גבוה, נטיית שיניים וארובות עיניים צרות.

מחלות תורשתיות של מטבוליזם מתכת

מחלת Konovalov-Wilson (ניוון כבד) היא הפרעה אוטוזומלית רצסיבית של חילוף החומרים של נחושת, המובילה לנגעים חמורים של מערכת העצבים המרכזית והאיברים הפנימיים. המחלה נגרמת מסינתזה נמוכה או חריגה של ceruloplasmin (חלבון מעביר נחושת) עקב פעילות אנזימטית לא מספקת של ATPase מעביר נחושת. מוטציות (כ-200 מהן תוארו) בגן ATP7B (HSA13q14-q21) מובילות לשינויים ב-p-polypeptide של אנזים זה, שהוא הבסיס הגנטי לפתולוגיה זו. התפקיד העיקרי בפתוגנזה הוא הפרה של מטבוליזם הנחושת, הצטברותו ברקמות העצבים, הכליות, הכבד והקרנית, וכתוצאה מכך נזק רעיל לאיברים אלה על ידי נחושת. נוצרת שחמת גדולה-נודולרית או מעורבת בכבד. בכליות, האבובות הפרוקסימליות הן הראשונות שנפגעות. במוח מושפעים במידה רבה יותר הגרעינים הבזאליים, הגרעין המשונן של המוח הקטן וה-substantia nigra.

חוסר ספיגה במערכת העיכול

סיסטיק פיברוזיס (סיסטיק פיברוזיס) היא מחלה אוטוזומלית רצסיבית המאופיינת בפגיעה בבלוטות ההפרשה החיצוניות, הפרעות קשות במערכת הנשימה מערכת עיכול. הסיבה היא מוטציות בגן CFTR (HSA7q31.2), המקודד לווסת טרנסממברנלי של סיסטיק פיברוזיס. המחלה מאופיינת בפגיעה בבלוטות ההפרשה החיצוניות, הפרעות קשות בתפקודים של מערכת הנשימה והעיכול.

אי סבילות ללקטוז (hypolactasia) - אוטוזומלית רצסיבית מצב פתולוגיעיכול לקוי של לקטוז (סוכר חלב), שהבסיס הגנטי שלו הוא מוטציות באזורים הרגולטוריים והמקודדים של הגן LCT (HSA2q21), המקודד ללקטאז. אנזים זה מתבטא בעיקר בתאי הריסי במעי והוא אחראי לפירוק הלקטוז לגלקטוז וגלוקוז. התסמינים העיקריים של מחסור בלקטאז הם גזים, כאבי בטן, שלשולים והקאות. אצל ילדים, מחסור בלקטאז יכול להופיע עם עצירות כרונית, אי שקט ובכי לאחר ארוחות. באוכלוסיות אנושיות שונות, התדרים של אללים מוטנטים נעים בין 1 ל-100%.

הפרעות הורמונליות

הפמיניזציה של האשכים (תסמונת מוריס) היא מחלה רצסיבית הקשורה למין, כאשר פנוטיפ נשי מתבטא בקריוטיפ גברי (46, XY). כושר ההבעה משתנה. עם הפמיניזציה לא מלאה, הגונדות מתפתחות בדפוס זכרי, אך חלק מהמאפיינים המיניים תואמים למין הנשי עם מעלות משתנותחומרה - דגדגן היפרטרופיה, סגירה לא מלאה של תפר האשכים, השפתיים הגדולות בצורת שק האשכים, נרתיק מקוצר (איור 104). עם הפמיניזציה מלאה, הסימפטום העיקרי הוא היעדר מחזור וצמיחת שיער מינית עם בלוטות חלב מפותחות ופנוטיפ נשי. המחלה נגרמת ממוטציות שונות בגן AR (HSAXq11-q12), המקודד לקולטן האנדרוגן.