תגובות אלרגיות תחת תגובות אלרגיות ב פרקטיקה קליניתלהבין את הביטויים, המבוססים על הקונפליקט האימונולוגי. באבחון של תגובות אלרגיות, חשוב לזהות את האלרגן, את הקשר הסיבתי שלו עם הקליני

פרק 3 תגובות אלרגיות אורטיקריה אורטיקריה היא תגובה אלרגית מושהית המלווה בביטויי עור. הסיבות הן עקיצות חרקים (דבורים, צרעות וכו'), שימוש במספר תרופות (אנטיביוטיקה, חיסונים, נובוקאין) ו

פרק 11

אלרגיה היא תגובה איכותית של הגוף לפעולה של חומרים בעלי אופי אנטיגני (סוג של אימונופתולוגיה). זה מבוסס על מנגנוני חיסון. שלא כמו חסינות, תגובות אלרגיות מובילות לנזק לרקמות ולאיברים.
חומר הגורם לתגובה חיסונית נקרא אנטיגן, וחומר אלרגי נקרא אלרגן. התרחשות של אלרגיות קשורה לשינוי (מוגברת) תגובתיות של הגוף, כמו גם לאופי וכמות האלרגן החודר לגוף.
כאשר מכניסים אלרגן נוצרים בגוף נוגדנים, שאם יוחדרו מחדש עלולים להוביל להתפתחות תגובה אלרגית. ילדים נוטים יותר לסבול ממחלות אלרגיות עקב חוסר הבשלות של המחסומים ההיסטומטים של מערכת העיכול, דרכי הנשימה, חדירת האלרגן קלה יותר לגוף ותכונות אחרות של הגוף של הילד.
אלרגנים הנכנסים לגוף מ סביבה, נקראים אקסואלרגנים, וכאלה שנוצרו בגוף ומייצגים חלבונים משלהם, אך שעברו שינויים בגוף - אנדואלרגנים, או אוטואלרגנים. אקסואלרגנים מסווגים לזיהומים ולא זיהומיים.
אלרגנים לא מדבקים:
1. אלרגנים לאבקה: אבקה של צמחים כלשהם, עצים, עשבי אחו, אבקה של דגנים (שיפון, תירס, חמניות וכו'),
2. אפידרמיס: קשקשים ושיער של חיות בית וחיות בר (חתולים, כלבים, פרות, סוסים), נוצות ומוך של ציפורים.,
3. משק בית: אבק ביתי וספרייה, מזון דגים וכו',
4. אלרגנים לתרופות: אנטיביוטיקה, יוד, נובוקאין וכו',
5. מזון: חלב, ביצים, דבש, שוקולד וכו',
6. אלרגנים כימיים: לכות, צבעים, קוסמטיקה, אבקות כביסהוכו.
אוטואלרגנים (אנדואלרגנים) מחולקים לטבעיים ונרכשים. רקמות טבעיות כוללות רקמת עדשה, בלוטת התריס, אשכים ורקמת עצבים. אוטואלרגנים יכולים להיווצר גם באיברים אחרים תחת פעולתם של גורמים זיהומיים במהלך כוויות, קירור וכו'.
ישנם הבדלים מסוימים בין אלרגן לאנטיגן. אנטיגן הוא תרכובת מקרומולקולרית (בדרך כלל חלבון) המובילה ליצירת נוגדנים. לאלרגן, לעומת זאת, לא תמיד יש תכונות אנטיגניות, לפעמים מדובר בתרכובת במשקל מולקולרי נמוך שמקיימת אינטראקציה עם חלבוני הגוף.
מבין הסיווגים המבוססים על העיקרון הפתוגני, המוכר ביותר הוא זה שהוצע בשנת 1968 על ידי ג'ל וקומבס. בהתאם לו, 4 סוגים של תגובות אלרגיות נבדלים.

ייעוד סוג
אני אנפילקטי (ריאגיני)
II ציטוטוקסי
III אימונוקומפלקס
IV HRT (רגישות יתר מסוג מושהה)

תגובות מסוג I (אנפילקטיות) הן בעיקר מסוג IgE. זה כולל הלם אנפילקטי, אסטמה של הסימפונות, אנגיואדמה וכו'.
אנפילקסיס הוא מצב נרכש רגישות יתראורגניזם למתן פרנטרלי חוזר חלבון זר. אנפילקסיס, בהתאם לתנאי התרחשותה, יכולה להתבטא כתגובה מקומית או כללית. תגובה כלליתמתבטא בהלם אנפילקטי. תגובה אנפילקטית יכולה להתפתח בבני אדם. זה יכול להיות כאשר ננשך על ידי חרקים (דבורים, צרעות וכו'), החדרת תרופות (פניצילין, נובוקאין, סרום) ובמקרים אחרים.
בפעם הראשונה, הלם אנפילקטי קלאסי שוחזר על חזירי ניסיונות בשנת 1912 על ידי A.M. לעתים רחוקות. חזירים עוברים רגישות על ידי הזרקה תת עורית של מנה קטנה מאוד של סרום זר. מתרחשת רגישות פעילה. 2-3 שבועות לאחר מתן מינון הרגישות, החזירים מוזרקים לווריד חלבון במינון גבוה בהרבה, ולאחר מכן הם מפתחים הלם אנפילקטי. (איור 3)
אם מוזרק סרום מחזיר רגיש עם אימונוגלובולינים מתאימים לחזיר שלם, אז השני יחווה רגישות פסיבית, אשר, בהתאם לדרך המתן, יכולה להימשך בין מספר דקות למספר שעות.
ניתן למנוע התפתחות של הלם על ידי דה-סנסיטיזציה. זה מושג על ידי הזרקות חוזרות ונשנות של מינונים קטנים של האלרגן תת עורית או תוך עורית. דה-סנסיטיזציה לפי א.מ. לרוב היא מתבצעת במטרה להחדיר סמים טיפוליים ותכשירים רפואיים אחרים שקיימת אליהם רגישות מוגברת. לאנשים יש מחלות הדומות לתגובות אנפילקטיות בבעלי חיים, אך הן נבדלות באופן משמעותי במנגנון ההתפתחות ובמספר סימנים. מחלות אלו כונו אטופיות (Atopia ביוונית - יוצא דופן). בהתפתחות של מחלות אטופיות, תפקיד גדול יותר מאשר באנפילקסיס ממלא על ידי נטייה תורשתית והשתתפות של גורמים לא ספציפיים. מחלות אלו כוללות אסתמה אטופית של הסימפונות, קדחת השחת, נזלת רב שנתית וכו'.
ישנם 3 שלבים בהתפתחות תגובות אלרגיות.
בשלב הראשון - השלב החיסוני - לאחר הכנסת האנטיגן לראשונה, מתרחשת יצירת נוגדנים ספציפיים לאנטיגן (IgE ו-IgG), לימפוציטים מסוג T רגישים. נוגדנים נקשרים בעיקר לתאי פיטום ולבזופילים.
בשלב השני - פתוכימי - האלרגן, כאשר הוא מוכנס מחדש, מתחבר עם נוגדנים ולימפוציטים רגישים. מתאי פיטום, בזופילים וכו' בולט מספר גדול שלמתווכים של אלרגיה, שהעיקריים שבהם הם היסטמין וסרוטונין.
השלב השלישי - פתופיזיולוגי מאופיין בהתפתחות תחת פעולתם של מתווכים של תפקוד לקוי של תאים, איברים ומערכות.
תגובות אלרגיות מהסוג הראשון (אנפילקטי) כוללות הלם אנפילקטי, צורה אלרגית של אסתמה סימפונות, דלקת הלחמית, אורטיקריה, קדחת השחת וכו'.
תגובות אלרגיות מהסוג השני - ציטוטוקסי. אלרגנים במקרה זה הם התאים המותאמים שלהם. זה מתרחש כתוצאה משינויים בתאים (לעיתים קרובות תאי דם) בהשפעת תרופות, וירוסים, חיידקים, וכו ' בהקשר זה, מחלות זיהומיות רבות, החדרת תרופות יכולה להוביל לתגובות אלרגיות.
תגובות אלרגיות מהסוג השלישי - קומפלקס אימונו - אלרגנים (חיידקים, ויראליים, פטרייתיים, תרופות, מזון וכו'), בשילוב עם נוגדנים, יוצרים קומפלקסים חיסוניים (IC), אשר לאחר קיבועם על דופן כלי הדם, מובילים לנזק שלו. ICs מופגוציטים על ידי לויקוציטים, מה שמוביל לדלקת של הרקמות והאיברים התואמים. תגובה מסוג זה מובילה לאנפילקסיס מקומית: תופעת ארתוס, מחלת סרום, דלקת מכתשית אלרגית וכו'.
תגובות אלרגיות מהסוג הרביעי - רגישות יתר מסוג מושהה (PPHT). הם מאופיינים לא על ידי נוגדנים, אלא על ידי לימפוציטים מסוג T אפקטורים ספציפיים. הלימפוקינים המשתחררים מהם מפעילים מקרופאגים, תהליכי הגירת לויקוציטים, מה שמוביל להתפתחות של מסתנן צפוף. תגובות מסוג זה כוללות תגובות דחיית השתלה, דרמטיטיס מגע, תגובות מסוג טוברקולין וכו'.
התגובה האלרגית המסוכנת ביותר היא הלם אנפילקטי. מהלך ההלם אצל מיני בעלי חיים שונים שונה. ההבדלים תלויים בסוג "איבר ההלם". אצל כלבים מתרחשים עווית של הסוגרים של ורידי הכבד וקיפאון של דם בכבד; בארנבות מובילים עווית של עורקי הריאה והתרחבות חדה של המחצית הימנית של הלב; בשפני ניסיונות, ברונכוספזם שולט, המוביל לחנק. בבני אדם, מהלך הלם אנפילקטי אפשרי לפי אחת מ-4 אפשרויות: 1) המודינמית (ירידה בלחץ הדם), 2) מערכת הנשימה (מחנק), 3) מערכת העיכול (שלשול), 4) מוחי (עוויתות). (מהלך ההלם האנפילקטי בבני אדם מתואר בפרק "מצבים קיצוניים").
אורטיקריה מלווה בהופעת כתמים אדומים מגרדים או שלפוחיות, לרוב ממקור מזון, שיכולות להיעלם תוך שעה לאחר שהאנטיגן נכנס לעור מהסביבה. אורטיקריה יכולה להפוך לבצקת קווינקה מסכנת חיים (אורטיקריה ענקית או אנגיואדמה). סכנת חיים היא גם הצטברות של כמות גדולה של exudate באזור השפתיים, העפעפיים, איברי המין.
אסטמה של הסימפונות מאופיינת בהתפתחות של תסמונת חסימתית (לעיתים קרובות ברמת דרכי הנשימה התחתונות), שעלולה להוביל לאי ספיקת נשימה ותשניק. המנגנונים העיקריים של חסימה סימפונות קטניםוברונכיולים הם עווית, בצקת ברירית והפרשת יתר של ריר.
פולינוזיס (מ-lat. pollen - אבקה) - תגובות אלרגיות הנגרמות על ידי אבקה. הם מאופיינים על ידי נזלת, דלקת הלחמית, שיש להם אופי עונתי.
מחלת סרום מתרחשת לאחר מכן ניהול פרנטרליסרום למטרות רפואיות. זה מאופיין בהופעת תסמינים (פריחה, נפיחות, חולשה, כְּאֵב רֹאשׁ, כאב במפרקים, בשרירים) לאחר ההזרקה הראשונה של האלרגן.
במקרים מסוימים, עם תגובות אלרגיות, נצפית עלייה בתפקוד האיברים. לפיכך, ליצירת נוגדנים לתירוגלובולין של בלוטת התריס יכולה להיות השפעה דומה ל הורמון מגרה בלוטת התריס, אשר מוביל במקרים רבים להתפתחות של תירוטוקסיקוזיס (מחלת גרייבס).

פרק 8 אלרגיה. הפרעות אוטואימוניות

פרק 8 אלרגיה. הפרעות אוטואימוניות

8.1. אַלֶרגִיָה

אלרגיה (מיוונית. alios- שונה, ארגון- I act) הוא תהליך אימונופתולוגי טיפוסי המתפתח במגע עם אנטיגן (האפטן) ומלווה בפגיעה במבנה ובתפקוד של התאים, הרקמות והאיברים של האדם עצמו.חומרים הגורמים לאלרגיות נקראים אלרגנים.

המושג "אלרגיה" הוצע בשנת 1906 על ידי פתולוג ורופא ילדים אוסטרי קלמנס פירקטכדי לקבוע את מצב התגובתיות המשתנה, שהוא ראה בילדים עם מחלת סרום ומחלות זיהומיות. אם כבר מדברים על המצב האלרגי של הגוף, הוא מזוהה לעתים קרובות עם המונחים "רגישות יתר", "רגישות יתר", המרמז על יכולת הגוף להגיב בכאב לחומרים שאינם מזיקים לרוב האנשים (אבקת עשב ועצים, פירות הדר וכו'. ). בשנת 1923 א קוקהו ר' קוקהציג את המונח "אטופי"(מיוונית. אטופוס- בלתי שגרתי). במובן המודרני, אלרגיה כוללת כמעט את כל תגובות רגישות יתר בתיווך אימונולוגי (תגובות I, II, III, IV), בעוד שאטופיה מתייחסת לצורות קליניות של תגובות אלרגיות מסוג ריאגיני בלבד, המתרחשות אצל אנשים שיש להם נטייה משפחתית לפתולוגיה זו. . לפיכך, כאשר משתמשים במונח "אטופיה", הם מתכוונים לנטייה משפחתית לרגישות לאלרגנים טבעיים (לעיתים קרובות יותר בשאיפה).

אלרגיה מבוססת על רגישות(או חיסון) - תהליך רכישת רגישות מוגברת לאלרגן מסוים.במילים אחרות, רגישות

tion הוא תהליך של ייצור נוגדנים או לימפוציטים ספציפיים לאלרגן. הבדיל בין רגישות פַּסִיבִיו פעיל 1.

עם זאת, רגישות (חיסון) כשלעצמה אינה גורמת למחלה - רק מגע חוזר עם אותו אלרגן עלול להוביל להשפעה מזיקה.

בדרך זו, אלרגיה היא צורה איכותית (פתולוגית) של תגובתיות אימונולוגית של הגוף.יחד עם זאת, לאלרגיות ולחסינות יש תכונות משותפות:

1. אלרגיה, כמו חסינות, היא צורה של תגובתיות של מינים התורמת לשימור המין, למרות שלפרט יש לה לא רק ערך חיובי, אלא גם שלילי, שכן היא עלולה לגרום להתפתחות מחלה או ( במקרים מסוימים) מוות.

2. אלרגיה, כמו חסינות, היא מגנה. המהות של הגנה זו היא לוקליזציה, ביטול וחיסול של האנטיגן (אלרגן).

3. אלרגיות מבוססות על מנגנוני התפתחות חיסוניים - תגובת "אנטיגן-נוגדן" (AG + AT) או "לימפוציט רגיש לאנטיגן" ("AG + לימפוציט רגיש").

מחלות אלרגיות תופסות מקום חשוב בין המחלות המאפיינות את התמונה פתולוגיה מודרנית. ברוב מדינות העולם ישנה עלייה מתמדת במספר המחלות האלרגיות, העולה בחלק מהמקרים משמעותית על שכיחות גידולים ממאירים ומחלות לב וכלי דם. אלרגיות כיום הופכות, למעשה, לאסון לאומי עבור מדינות רבות בעולם.

שכיחות גבוהה של אלרגיות הצד האחוריקידמה, מעין "תשלום לציוויליזציה". זיהום הביוספרה בחומרים רעילים, מגרים וגורמים לרגישות, מתח, כימיזציה בולטת של תנאי העבודה והחיים, שימוש לרעה בחומרים תרופתיים תורמים לתופעה המתמדת. מתח של מנגנונים הומאוסטטייםתוך מעורבות של יכולות המילואים של הגוף, ליצור את הבסיס ל

1 רגישות פסיבית מתפתח אצל מקבל לא מחוסן עם החדרת נוגדנים מוכנים (סרום) או תאים לימפואידים (במהלך השתלת רקמה לימפואידית) מתורם בעל רגישות פעילה. רגישות פעילהמתפתח כאשר אלרגן חודר לגוף עקב יצירת נוגדנים ולימפוציטים בעלי יכולת חיסונית כאשר המערכת החיסונית שלו מופעלת.

הפרעה בהסתגלותהתפתחות מחלות שונותכולל אלרגיים.

הגורמים הסביבתיים הגורמים לאלרגיה המונית של האוכלוסייה בתנאים מודרניים כוללים:

1. חיסון המוני של האוכלוסייה נגד רבים מחלות מדבקות(חצבת, דיפטריה, שעלת וכו'). ידוע שחיסון שעלת מגביר את רגישות הרקמות להיסטמין, גורם לחסימה של קולטני β-אדרנרגיים ברקמת הסימפונות, וממלא תפקיד של אדג'ובנט לסינתזה של נוגדנים אלרגיים.

2. הרחבת הפרקטיקה של מתן פרנטרלי ב מטרות רפואיותסרומים שאינם עוברים אינאקטיבציה וניטרול במערכת העיכול.

3. הגירה נרחבת של האוכלוסייה לאזורים גיאוגרפיים שאינם אופייניים לאומה או גזע נתון (לדוגמה, שכיחות האסתמה הסימפונות באסקימוסים קנדיים נמוכה משמעותית מאשר באוכלוסייה הלבנה המתגוררת באותם אזורים).

4. הגדלת מדי שנה את התפשטות פשוטה ומורכבת חומרים כימיים, אלרגנים פוטנציאליים המקיפים אדם (תרופות, כימיקלים ביתיים, חומרי הדברה וקוטלי עשבים בחקלאות וכו').

5. הידרדרות המצב האקולוגי וזיהום הסביבה (אוויר, מים) על ידי תרכובות כימיות המשנות את הספציפיות של האלרגנים הקיימים.

מאמינים כי, בממוצע, מחלות אלרגיות מכסות כ-10% מאוכלוסיית העולם.

8.1.1. מנגנונים למעבר של תגובה חיסונית מגנה לתגובה אלרגית (תגובת נזק)

לא תמיד ברור כיצד מתממשת במחלה הנטייה התורשתית לאלרגיות. המנגנונים הבאים חיוניים:

1. חדירות מוגברת של מחסומים עוריים, ריריים והיסטו-המטולוגיים, המובילים לחדירת אנטיגנים לגוף, אשר בתנאים רגילים או לא נכנסים או נכנסים בצורה מוגבלת. הפרעות אלו יכולות להיות גם השתקפות של נטייה גנטית וגם תוצאה של תהליכים דלקתיים במעיים או בדרכי הנשימה.

2. תכונות של התגובה החיסונית, המאופיינות בתפקוד לקוי של תאים בעלי יכולת חיסונית, הפרה של מספר הנוגדנים שנוצרו, חוסר איזון של מחלקות שונות של אימונוגלובולינים.

3. שינוי בהיווצרות וביחס בין מתווכים שונים של התגובה החיסונית, התורמים להתפתחות דלקת (בחולים עם אלרגיות, רמת ההפרשה והשחרור של מתווכים מעודדי דלקת מוגברת בהשוואה לאנשים בריאים, וייצור של מתווכים אנטי דלקתיים מופחתים).

4. רגישות מוגברת של רקמות היקפיות למתווכים של אלרגיה.

5. הפרה של phagocytosis.

8.1.2. קריטריונים למצב אלרגי

באופן קונבנציונלי, ניתן להבחין ב-4 קבוצות של קריטריונים: גנטיים, אימונולוגיים, פונקציונליים וספציפיים (אלרגולוגיים).

1. קריטריונים גנטיים.זה זמן רב ידוע כי הנטייה למחלות אלרגיות (בעיקר אטופיות) יכולה לעבור בתורשה. אז, עם בצקת של Quincke בהורים, מחלה זו אצל ילדים מתרחשת ב-50% מהמקרים. שיעור ההיארעות של משפחה נזלת אלרגיתנע בין 30 ל-80%. ניתוח אילן יוחסין מאפשר לך להעריך את מידת הסיכון למחלה אלרגית. אז, בחולים עם אסתמה של הסימפונות, מתגלה נטייה תורשתית למחלות אלרגיות ב-55.3% מהמקרים. סיכון זה עולה באופן משמעותי בנוכחות מחלות אלרגיות אצל קרובי החולה בקווים עולים, יורדים וצידיים, ומגיע ל-80%.

בשנים האחרונות נפוצה יותר ויותר בעיית חקר הסמנים הגנטיים – גורמי סיכון להופעת מחלה אלרגית. בפרט, נערכים מחקרים לחקר האנטיגנים של מערכת ההיסטו-תאימות (מערכת אנטיגנים HLA). לפיכך, אנטיגנים HLA-B13, HLA-B w 21, HLA-B w 35 שכיחים יותר באופן משמעותי בחולים עם אסתמה הסימפונות, מה שמגדיל את הסבירות להתרחשותה.

2. קריטריונים אימונולוגיים.המצב החיסוני של אדם הוא קבוצה של אינדיקטורים מעבדתיים המאפיינים את הפעילות הכמותית והתפקודית של תאים מערכת החיסון.

לאחרונה, בתרגול אימונולוגי, די יישום רחבמצא את ההגדרה של הרכב הסמן של לימפוציטים באמצעות טכנולוגיה חד שבטיות. המחקר של אנטיגנים משטחים של לימפוציטים מגלה ירידה בתכולת CD4+ T-לימפוציטים רגולטוריים (T-helpers - Th) ותאי CD8+ T ציטוטוקסיים בדם של חולים אלרגיים.

יחד עם זה, ידוע שלרוב האנשים הסובלים ממחלות אלרגיות יש ריכוז מוגבר של אימונוגלובולין (Ig) E בסרום הדם. בהקשר זה, קביעת ריכוז ה-IgE הכולל בדם מאפשרת לזהות בזמן את קבוצת הסיכון למחלה אלרגית מסוימת ויכולה לשמש קריטריון מכריע למצב האלרגיה. רמת IgE מעל 20 IU/mL בילד נחשבת סימן למחלה אטופית אפשרית בבגרות. קריטריון חשוב להערכת מצב פתולוגי אלרגי הוא היחס בין רמות ה-IgE הספציפיות והסה"כ. אינדיקטור זה מצביע על נוכחות של רגישות.

3. קריטריונים פונקציונליים.גורמים נטיים שיכולים, בהשפעת הסביבה החיצונית, להוביל להתפתחות מחלה אלרגית כוללים פגמים תפקודיים מולדים ונרכשים: ירידה בפעילות קולטני β-אדרנרגיים באטופיה, עלייה ברגישות הסמפונות ל חומרים פעילים ביולוגית (היסטמין, אצטילכולין), התורמים להתפתחות אסטמה של הסימפונות. לפיכך, מחקר של דגימות עם שאיפה של אצטילכולין וחומרים סימפטומימטים אחרים באנשים עם סימנים לאיום של אסתמה הסימפונות מגלה תגובתיות סימפונות שונה ביותר מ-50% וסמפונות סמויים ב-77% מהנבדקים.

עוד סימן משמעותי לא פחות לאלרגופתולוגיה הוא הפעילות ההיסטמין-פקטית של הסרום - היכולת לקשור היסטמין חופשי (היסטמין-פקסי). בדרך כלל, הפעילות ההיסטמין-פקטית של הסרום היא 10-24 מיקרוגרם/מ"ל. עם אלרגיות, אינדיקטור זה מופחת באופן משמעותי או נעדר לחלוטין.

4. קריטריונים ספציפיים (אלרגולוגיים).התחשבות בקריטריונים לעיל מאפשרת לחזות את האפשרות לפתח מצב של רגישות אצל הנבדק, מאשרת את האופי האלרגי של התהליך, עם זאת, הקריטריון העיקרי המספק מידע על האטיולוגיה של מחלה אלרגית בכל אחד.

במקרה ספציפי תגובת AG+AT היא הבסיס לבדיקות אלרגולוגיות – בדיקות לאבחון ספציפי של מחלות אלרגיות.

כדי לזהות אלרגופתולוגיה, נעשה שימוש בסט של שיטות, כולל בדיקות עור וחיסול, בדיקות אלרגולוגיות. בַּמַבחֵנָה(בדיקת רדיואלרגוסובנט, בדיקת שלי, תגובת דה-גרנולציה של תאי פיטום, מחקרים על איברים מבודדים וכו').

בדיקות עור הן מזהות לא רק של אלרגיות המתבטאות קלינית, אלא גם של הצורות התת-קליניות (החבויות) שלה, כלומר. אינדיקטור של רגישות סמויה.

8.1.3. אטיולוגיה של תגובות אלרגיות ומחלות

חומרים הגורמים לתגובה אלרגית נקראים אלרגנים.הם יכולים להיות אנטיגנים עם דטרמיננטים אנטיגנים רבים וחומרים פעילים ביולוגית המייצגים תערובת של אנטיגנים (אבקת דשא, חלקיקי אפידרמיס). אלרגנים הם זרים ולעיתים מקרו-מולקולריים, אם כי לאנטיגנים לא שלמים במשקל מולקולרי נמוך (הפטנים) יכולים להיות גם תכונות אלרגניות, והופכים לאנטיגנים רק לאחר שילוב עם חלבוני רקמת הגוף (מטבוליטים של תרופות, כימיקלים פשוטים - יוד, ברום, כרום, ניקל). זה יוצר את מה שנקרא אנטיגנים מורכבים (או מצומדים),הספציפיות שלו נקבעת על ידי הספציפיות של ההפטן. על פי המבנה הכימי, אלרגנים הם חלבונים, קומפלקסים של חלבון-פוליסכרידים (סרום, רקמות, אלרגנים חיידקיים), יכולים להיות פוליסכרידים או תרכובות של פוליסכרידים עם שומנים (אלרגן). אבק בית, אלרגנים חיידקיים).

לפי מקור, האלרגנים מחולקים לאנדו ואקסו-אלרגנים.

אנדואלרגניםהם החלבונים של הגוף עצמו. אנדואלרגנים מחולקים לטבעיים (ראשוניים) ונרכשים.

ל אנדואלרגנים טבעיים (או מולדים).כוללים אנטיגנים של רקמות שבדרך כלל מבודדים מהשפעות המערכת החיסונית: העדשה, רקמת העצבים, קולואיד בלוטת התריס, בלוטות המין הזכריות והנקבות. הם יכולים לבוא במגע עם מערכת החיסון אם רקמות המחסום נפגעות. במקרה זה, הם נתפסים כזרים וגורמים לאלרגיות. אנדואלרגנים נרכשים (משניים).נוצרים מהחלבונים הרגילים של הגוף עצמו, ורוכשים את תכונות הזרות כתוצאה מפגיעה במבנה שלהם על ידי גורמים סביבתיים שונים בעלי אופי זיהומי ולא זיהומי (הצטננות, צריבה, קרינה וכו'):

תלוי במסלול הכניסה לגוףלהבחין אקסואלרגנים:

מערכת הנשימה (אבקה, אבק, אירוסולים וכו');

מזון מזון (אלרגנים למזון);

מגע (אלה כוללים חומרים בעלי משקל מולקולרי נמוך שיכולים לחדור לגוף דרך העור והריריות. מדובר במשחות תרופתיות, קרמים קוסמטיים, צבעים, שרפים וכו');

פרנטרלי (תרופות ורעלים של חרקים - דבורים, יתושים וכו');

Transplacental (כמה אנטיביוטיקה, תרופות חלבון וכו').

הגורמים האטיולוגיים הנפוצים ביותר המובילים להתפתחות אלרגיות הם:

חומרים המגבירים את התגובה החיסונית כאשר הם ניתנים עם אנטיגן או הפטן (לדוגמה, במהלך חיסון), מהווים רגישות לגוף.

במקרה זה, הזיהום, הגורם לדלקת, מוביל לעלייה בחדירות של הריריות והעור, אשר, בתורו, תורם לחדירת אלרגנים אחרים לגוף ולפיתוח של polysensitization.

2. אבקת צמחים.מקום משמעותי בתחלואה האלרגית הכללית תופס על ידי קדחת השחת (נזלת עונתית, rhinoconjunctivitis) - מחלות אלרגיות הנגרמות על ידי אבקת צמחים.באזורים שונים של רוסיה, קדחת השחת משפיעה על 1 עד 5% מהאוכלוסייה. הרגישות של האוכלוסייה לאבקה מושפעת במידה רבה ממאפיינים אזוריים: שכיחותם של צמחים מסוימים, מידת האגרסיביות (אלרגניות) של האבקה של צמחים אלו. לפיכך, ליבנה, עשב טימותי, עשב כחול, כף רגל, שוק אחו ולענה הם בעלי הסיכון האלרגני הגדול ביותר במרכז רוסיה. בטריטוריות קרסנודר וסטברופול, האלרגן העיקרי של הצמח הוא עשב שוטה - אמברוזיה.

3. אבק בית.בין 4 ל-15% מהאוכלוסייה אלרגי לאבק בית. הרכב אבק הבית מורכב מאוד: הוא כולל שאריות של חומרים אורגניים (צמר, משי, קשקשים, נוצות, אבקת צמחים), ופסולת פלסטיק, בדים סינתטיים, סוגים שוניםפטריות, חיידקים וכו'. עם זאת, הגורם האלרגני העיקרי של אבק הבית הוא מיקרוסקופי קרדית ממשפחת ה-Dermatophagoides,אשר קובעים את פעילותו האלרגנית.

טמפרטורת האוויר והלחות הם גורמים חשובים המשפיעים על התפשטות הקרציות. לכן, רגישות גבוהה יותר לקרציות מצוינת באזורים עם אקלים לח וחם (שנתי ממוצע).

4. רעלים של חרקים מוצצי דם.אזורים כאלה ברוסיה כמו סיביר והמזרח הרחוק מאופיינים במצב אקולוגי קשה. חורף ארוך וקשה, פרמאפרפר, תנודות טמפרטורה (יומיות ועונתיות) - כל זה יוצר תנאים התורמים להתרבות של מספרים עצומים של חרקים מוצצי דם (יתושים, יתושים, יתושים וכו'). אלרגיה לרעלים של חרקים מוצצי דם גורמת לתגובות אלרגיות קשות בצורה של אורטיקריה אקסאודטיבית כללית, בצקת קווינקה וחום.

5. כימיקלים, מתכות.הצמיחה המתמדת של ייצור כימיקלים, הכנסת הכימיה לחיי היומיום מגבירה את הסבירות למגע עם כימיקלים בעלי תכונות רגישות, וצמיחת אלרגיות תעסוקתיות הנגרמות מחשיפה לתרכובות כימיות. האלרגנים הכימיים הנפוצים ביותר כוללים טרפנטין, שרפי אפוקסי, צבעים, לכות וכו'. קבוצות משמעותיות של עובדים בתעשיות הכרייה והמטלורגיות, תושבי אזורי תעשייה גדולים חשופים לאלרגנים למתכות. חשיפה למתכות כמו כרום, ניקל, קובלט, מנגן (ריתוך חשמלי, יציקה, כרייה) מובילה להתפתחות דרמטוזיס אלרגית, מחלות אלרגיות בדרכי הנשימה. אחת ההשפעות של הפעולה הביולוגית של בריליום, פלטינה, פלדיום היא הרגישות של הגוף.

6. תרופות.חשיבות מיוחדת בשנים האחרונות היא הבעיה אלרגיה לתרופות. הסיבה לכך היא עלייה בייצור והחדרה לפרקטיקה הרפואית של תרופות אקטיביות מאוד וארוכות טווח (אדג'ובנטיות).

האפשרות של מחלה אלרגית באדם מסוים נקבעת על פי הטבע, התכונות והכמות (במהלך המגע הראשון והחוזר) של האנטיגן, על ידי כניסתו לגוף, וכן על ידי מאפייני התגובתיות של הגוף. האלרגן משמש רק כפרובוקטור, הגורם לגורם לאלרגיה, שהתפתחותה (או חוסר התפתחותה) נקבעת על פי מצב מערכת החיסון והתגובה האינדיבידואלית של הגוף לאנטיגן ספציפי. אז, אצל אנשים רבים שקיבלו פניצילין, נמצא נוגדנים מקבוצות שונות של אימונוגלובולינים לאנטיביוטיקה זו, אך תגובות אלרגיות אליו מתפתחות רק במספר מקרים.

8.1.4. סיווג של תגובות אלרגיות

מהשלבים הראשונים בחקר האלרגיות בבני אדם (החל משנת 1906), נעשו ניסיונות ליצור את סיווגו.

במשך זמן רב היה סיווג שהוצע בשנת 1930 על ידי קוק, לפיו תגובות אלרגיות חולקו ל-2 קבוצות גדולות:

1. תגובות אלרגיות (רגישות יתר) מסוג מיידי.

2. תגובות אלרגיות (רגישות יתר) מהסוג המושהה.

הסיווג מבוסס על זמן התרחשות התגובה לאחר מגע עם האלרגן: תגובות מהסוג המיידי מתפתחות לאחר 15-20 דקות, הסוג המושהה - לאחר 24-48 שעות.

סיווג זה, שפותח במרפאה, לא כיסה את כל מגוון ביטויי האלרגיה, ולכן היה צורך לסווג תגובות אלרגיות תוך התחשבות במוזרויות הפתוגנזה שלהן.

הניסיון הראשון להפריד בין תגובות אלרגיות, תוך התחשבות במוזרויות הפתוגנזה שלהן, נעשה על ידי A.D. עדו (1963). הוא חילק את התגובות הללו לפי הפתוגנזה ל-2 קבוצות:

1. תגובות אלרגיות אמיתיות.

2. תגובות אלרגיות שווא(פסאודואלרגי).

עם תגובות אלרגיות אמיתיות, מתפתחת רגישות יתר (רגישות) לאלרגן שחודר ראשון לגוף. עם חשיפה חוזרת (על אורגניזם כבר רגיש), האלרגן מתחבר עם הנוגדנים או הלימפוציטים שנוצרו.

תגובות אלרגיות שווא מתרחשות במגע ראשון עם אלרגן ללא רגישות מוקדמת. בביטויים חיצוניים, הם דומים רק לאלרגיים, אך אין להם את המנגנון העיקרי והמוביל (האימונולוגי) האופייני למחלות אלרגיות אמיתיות (ייצור של נוגדנים, לימפוציטים רגישים).

נכון לעכשיו, החלוקה של תגובות אלרגיות מבוססת על סיווג תגובות רגישות יתר לפי P.G.H. גל ו-P.R.A. קומבס(ראה פרק 7), לפיו מבודדות תגובות אלרגיות המתפתחות לפי סוג I (reaginic, anaphylactic), II (ציטוטוקסי), III (אימונוקומפלקס) ו-IV (מתווך תאי) של נזק חיסוני.

במחלות אלרגיות רבות אפשרית התפתחות בו-זמנית של מספר סוגים של תגובות רגישות יתר. ביסוס ההובלה שלהם חשובה לטיפול המבוסס פתוגנטית. לדוגמה, בהלם אנפילקטי מעורבים מנגנונים מסוג I ו-III, באלרגיות לתרופות מעורבות תגובות מסוג I, II ו-III של נזק חיסוני.

לאלרגיה בבני אדם יש ביטויים מגוונים ביותר: אסטמה של הסימפונות 1, קדחת השחת 2, אורטיקריה, אנגיואדמה 3, אטופיק דרמטיטיס 4, הלם אנפילקטי 5, סרום

1 אסטמה של הסימפונות - מחלה התקפית כרונית, המבוססת על דלקת תלוית IgE של דרכי הנשימה תחת פעולת אלרגנים (מזון, תעשייתי, תרופתי, אפידרמיס, אבק בית, אבקת צמחים, אנטיגנים של קרציות וכו'), המתבטאת בתגובתיות יתר של הסימפונות, היצרות הפיכה של הלומן שלהם, צפצופים בריאות, שיעול, קוצר נשימה והתקפי אסטמה.

2 קדחת השחת(מ-lat. אִבקָה- אבקה, מיושן. - קדחת השחת) - מחלה אלרגית (תלויה ב-IgE) המתפתחת במגע עם אבקת פרחים, המאופיינת על ידי דלקת חריפהממברנות ריריות של דרכי הנשימה, העיניים והעור.

3 כוורות- קבוצת מחלות המאופיינת בשינויים דלקתיים בעור ו/או בריריות, הופעת פריחה מפוזרת או מוגבלת בצורת פצעונים מגרדים ושלפוחיות בגדלים שונים עם אזור אריתמה בולט. ישנם אנפילקטיים (בתיווך IgE - בתגובה למזון, תרופות, ארס חרקים) ואנפילקטואידים (פסאודו-אלרגיים - בתגובה למזונות המכילים היסטמין ומשחררי היסטמין, תרופות, חומרים אטומים רדיואקטיביים, חומרי הרדמה, כימיקלים ביתיים, פעולה קרינה אולטרא - סגולה, טמפרטורה גבוהה או נמוכה, מים, במקומות של לחץ ביגוד, במהלך מאמץ פיזי, עומס יתר רגשי) צורות המחלה.

בצקת קווינקה שונה מאורטיקריה במעורבות של רקמה תת עורית בתהליך הפתולוגי.

4 אטופיק דרמטיטיס - דלקת אלרגית חוזרת כרונית (תלויה ב-IgE) של העור, המלווה בתגובתיות מוגברת שלו (למשק בית, אפידרמיס, פטריות, אבקה, אלרגנים למזון) ושינויים מורפולוגיים (עם החמרה - אריתמה, בצקת, פריחות פפולאריות-שלפוחיות, הפרשות; במהלך הפוגה - יובש, קילוף, עקירה, חזזית).

5 הלם אנפילקטי - תגובה אלרגית סיסטמית חריפה (פתאומית) המתווכת על ידי IgE, המתפתחת לרוב עם כניסת פניצילין ואנטיביוטיקה אחרת, סולפונאמידים, ויטמינים, סמים טיפוליים, חיסונים, חומרים רדיופאקים וכו', וכן לאחר עקיצות חרקים. זה מאופיין בירידה בלחץ הדם, שינויים בעור (היפרמיה, פריחות, גירוד), עווית סימפונות חמורה ובצקת גרון עם סימני חנק. בצקת ברירית ועווית שרירים חלקים של מערכת העיכול מלווים בדיספאגיה, כאבי בטן ספסטיים, שלשולים והקאות. קריסה אפשרית עם אובדן הכרה, עצירת נשימה, עוויתות, הטלת שתן בלתי רצונית. הסיבות למוות הן ברונכוספזם, אי ספיקת לב וכלי דם חריפה ובצקת מוחית.

מחלה 1, סיבוכים אלרגיים לאחר החיסון (חום, היפרמיה, בצקת, פריחה, תופעת ארתוס 2).

לצד מחלות עצמאיות, אלרגיות גרידא, ישנן מחלות (בעיקר זיהומיות), שבהן מעורבות תגובות רגישות יתר כמנגנונים נלווים או משניים: שחפת, ברוצלוזיס, צרעת, קדחת ארגמן ועוד מספר אחרות.

8.1.5. פתוגנזה כללית של תגובות אלרגיות

ללא קשר לאיזה סוג נזק שייכת תגובה אלרגית, ניתן להבחין בשלושה שלבים בהתפתחותה.

אני. שלב התגובות החיסוניות (אימונולוגיות).זה מתחיל במגע הראשון של הגוף עם האלרגן ומורכב מיצירת נוגדנים אלרגיים (או לימפוציטים רגישים) בגוף והצטברותם. כתוצאה מכך, הגוף הופך לרגיש או רגיש יתר לאלרגן ספציפי. כאשר מוחדרים מחדש לגוף אלרגן ספציפיהוא מורכב בנוגדנים (עם היווצרות קומפלקס AG + AT) או לימפוציטים רגישים (עם היווצרות קומפלקס "AG + לימפוציטים רגישים"), הגורמים לשלב הבא של התגובה האלרגית.

II. שלב של תגובות ביוכימיות (פתוכימיות). המהות שלו טמונה בשחרור מוכנים וביצירת חומרים פעילים ביולוגית חדשים (מתווכי אלרגיה) כתוצאה מתהליכים ביוכימיים מורכבים המופעלים על ידי מתחמי AG + AT או "AG + לימפוציט רגיש".

1 מחלת סרום - מחלה אלרגית אימונו-קומפלקס המתרחשת כאשר סרה או תכשירים שלהם המכילים כמות גדולה של חלבון ניתנים באופן פרנטרלי למטרות טיפוליות או מניעתיות. הוא מאופיין ביצירת מתחמי AG + AT, המופקדים באנדותל. כלי דםובדים. מופיע עם חום, כאבי פרקים, אריתמה והגדלה בלוטות לימפה. קיים מתאם בין כמות הסרום המוזרקת לבין חומרת המחלה.

2 תופעת ארתוס- תגובה דלקתית היפר-ארגית מקומית עם נמק רקמות, המתווכת על ידי נוגדני IgG ויצירת קומפלקסים AG + AT המשקעים בדופן כלי הדם וברקמות. עלול להופיע כסיבוך עם מתן סמים שונים, חיסונים ותרופות (למשל, אנטיביוטיקה).

III. שלב הביטויים הקליניים (פתופיזיולוגי).

זוהי תגובה של תאים, איברים ורקמות של הגוף למתווכים שנוצרו בשלב הקודם.

8.1.6. תגובות אלרגיות המתפתחות בהתאם לרגישות יתר מסוג I

תגובות אלרגיות שנוצרות לפי נזק חיסוני מסוג I נקראות אטופית (ריאגנית, אנפילקטית). הפיתוח שלהם מאופיין בתכונות הבאות:

IgE שונה באופן משמעותי בתכונותיהם מנוגדנים אחרים (ראה טבלה 8-1). קודם כל יש להם ציטוטרופיזם (ציטופיליות), שקובע את קושי הזיהוי שלהם, מכיוון שהם אינם משתתפים בתגובות סרולוגיות. מאמינים שהתכונה המובנית של IgE להיצמד לתאים ולהתקבע ברקמות קשורה ל-110 חומצות אמינו נוספות שנרכשות בפילוגנזה על שבר Fc של המולקולה. ריכוז-

אורז. 8-2.פתוגנזה של תגובות אלרגיות מסוג I (reaginic, anaphylactic).

טבלה 8-1.תכונות ביולוגיות של אימונוגלובולינים

הערה. "+" - זמינות; "±" - ביטוי חלש, "-" - חוסר קניין

לכן ריכוז ה-IgE בסרום הדם נמוך מכיוון שמולקולות ה-IgE המסונתזות בבלוטות הלימפה האזוריות חודרות לזרם הדם במידה פחותה, מכיוון שהן מקובעות בעיקר ברקמות הסובבות. הרס או השבתה של אזור זה של שבר Fc על ידי חימום (עד 56 מעלות צלזיוס) מוביל לאובדן התכונות הציטוטרופיות של נוגדנים אלו, כלומר. הם עמידים בחום.

קיבוע נוגדנים על ידי תאים מתרחש בעזרת קולטן המוטבע בקרום התא. רוב יכולת גבוההלנוגדני IgE נקשרים יש קולטנים ל-IgE שנמצאים עליהם תאי תורןובזופילים בדם, אז תאים אלה נקראים תאי מטרה מהסדר הראשון.ניתן לקבע בין 3,000 ל-300,000 מולקולות IgE על בזופיל אחד. הקולטן ל-IgE נמצא גם על מקרופאגים, מונוציטים, אאוזינופילים, טסיות דם ולימפוציטים, אך יכולת הקישור שלהם נמוכה יותר. תאים אלו נקראים תאי מטרה מסדר שני(איור 8-3).

אורז. 8-3.שיתוף פעולה של תאי מטרה ואינטראקציה של מתווכים של תגובות אלרגיות מסוג I. PChE - גורם chemotaxis אאוזינופיל, FCH - גורם כימוטקסיס נויטרופילים, PAF - גורם מפעיל טסיות דם

קישור IgE לתאים הוא תהליך תלוי זמן. רגישות אופטימלית עשויה להתרחש בתוך 24-48 שעות.

אז, הכניסה העיקרית של האלרגן לגוף באמצעות שיתוף פעולה של תאים דנדריטים, לימפוציטים מסוג T ו-B מפעילה מנגנונים מורכבים לסינתזה של IgE, המקובעים על תאי המטרה. מגע חוזר של הגוף עם אלרגן זה מוביל ליצירת קומפלקס AG + AT הקשור לפני השטח של תא המטרה באמצעות מולקולות IgE. במקרה זה, התנאי המספיק להפעלה ולדהגרנולציה של תאי מטרה הוא קשירת האלרגן לפחות לשתי מולקולות IgE סמוכות. מתחיל שלב II של התגובה האלרגית.

II. בשלב זה, את התפקיד העיקרי ממלאים תאי פיטום ובזופילים בדם, כלומר. תאי מטרה מהסדר הראשון. תאי מאסט (בזופילים של רקמות)- אלו תאים מחברים

בד חוט. הם נמצאים בעיקר בעור, בדרכי הנשימה, לאורך מהלך כלי הדם וסיבי העצב. תאי מאסט גדולים (10-30 מיקרון) ומכילים גרגירים בקוטר של 0.2-0.5 מיקרון, מוקפים בקרום פריגרנורי. גרגירים של תאי פיטום ובזופילים בדם מכילים מתווכים: היסטמין, הפרין, גורם chemotaxis אאוזינופיל (FChE), גורם chemotaxis נויטרופילים (FChN) (טבלה 8-2).

טבלה 8-2.מתווכים של תגובות אלרגיות מסוג I

היווצרות קומפלקס AGA+T המקובע על פני תא פיטום (או בזופילי דם) מביאה להתכווצות של חלבוני קולטן IgE, התא מופעל ומפריש מתווכים. הפעלת תאים מרבית מושגת על ידי קשירה של כמה מאות ואף אלפי קולטנים.

כתוצאה מהיצמדות האלרגן, הקולטנים רוכשים פעילות אנזימטית ומופעל מפל של תגובות ביוכימיות. אנזימים הקשורים לממברנה מופעלים - פוספוליפאז C ו-adenylate cyclase, המזרזים תגובות עם היווצרות אינוזיטול-1,4,5-טריפוספט, 1,2-דיאזיגליצרול ו-cAMP, בהתאמה. אינוסיטול-1,4,5-טריפוספט ו-cAMP מספקים זרחון והפעלה של חלבון Ca 2+ קושר קלמודולין, המגייס Ca 2+ מהרשת האנדופלזמית של התאים לתוך הציטופלזמה, בנוכחותו, בהשתתפות cAMP ו-1,2-diacylglycerol, מופעל חלבון קינאז C. חלבון קינאז C מבצע זרחון והפעלה של מספר אנזימים תוך תאיים אחרים, בפרט phospholipase A 2 תלוי Ca 2+. במקביל, עקב התכווצות מושרה של Ca 2 + של מיקרו-צינוריות, הגרגירים "נמשכים" אל קרום הפלזמה, ו-1,2-diacylglycerol, תוצרי הביקוע שלו (מונו-אצילגליצרול, חומצה לזופוספטידיל) והפעלה של פוספוליפאז A 2 (lysophosphatidylcholine) גורמים לאיחוי של גרגירים המפקידים תאי פיטום (או בזופילי דם) עם דופן של צינוריות הקשורות לממברנה וממברנה ציטופלזמית שדרכה נוצרו מתווכים של גרגירים (ראשוני) ומתווכים במהלך הפעלת התא (משנית; ראה טבלה 8-2 ) משתחררים החוצה. מָקוֹר

מתווכים חדשים שנוצרו בתאי המטרה הם תוצרי פירוק שומנים: גורם מפעיל טסיות דם (PAF), פרוסטגלנדינים, תרומבוקסנים ולוקוטריאנים.

יש לציין שבמקרה של תגובות פסאודו-אלרגיות (ראה סעיף 8.2), יכולה להתרחש דה-גרנולציה של תאי פיטום ובזופילים גם בהשפעת מפעילים לא-אימונולוגיים, כלומר. להיות עצמאי IgE.

כתוצאה מהבידוד של גורמי כימוטקסיס נויטרופילים ואאוזינופילים מתאי פיטום ובזופילים, האחרונים מצטברים סביב תאי מטרה מסדר ראשון. נויטרופילים ואאוזינופילים מופעלים ומשחררים גם חומרים ואנזימים פעילים ביולוגית. חלקם גם מתווכים נזקים (למשל PAF, לויקוטריאנים וכו'), וחלקם (היסטמינאז, arylsulfatase, phospholipase D וכו') הם אנזימים המשמידים מתווכים נזקים מסוימים. אז, arylsulfatase של eosinophils גורם להרס של leukotrienes, histaminase - הרס של היסטמין. הפרוסטגלנדינים מקבוצה E המתקבלים מפחיתים את שחרור המתווכים מתאי הפיטום והבזופילים.

III. כתוצאה מפעולת המתווכים, עולה החדירות של כלי המיקרו-וסקולטורה, המלווה בהתפתחות בצקת ודלקת סרוויס. כאשר התהליך הוא מקומי על הממברנות הריריות, מתרחשת הפרשת יתר. באיברי הנשימה מתפתח ברונכוספזם, אשר יחד עם נפיחות של דפנות הסימפונות והפרשת יתר של כיח, גורם לקושי חד בנשימה. כל ההשפעות הללו באות לידי ביטוי קליני בצורה של התקפים של אסטמה של הסימפונות, נזלת, דלקת הלחמית, אורטיקריה (היפרמיה ושלפוחיות), גירוד בעור, בצקת מקומית, שלשולים וכו' בשל העובדה שאחד המתווכים הוא FChE, לעיתים קרובות אלרגיות מסוג I מלוות בעלייה במספר האאוזינופילים בדם, בכיח ובתפלטות סרוסית.

בהתפתחות של תגובות אלרגיות מסוג I, מבחינים בשלבים מוקדמים ומאוחרים. השלב המוקדם מופיע בתוך 10-20 הדקות הראשונות בצורה של שלפוחיות אופייניות. היא נשלטת על ידי השפעתם של מתווכים ראשוניים המופרשים על ידי תאי פיטום ובזופילים.

השלב המאוחר של תגובה אלרגית מתפתח 2-6 שעות לאחר המגע עם האלרגן וקשור בעיקר לפעולה של מתווכים משניים. זה מאופיין בנפיחות, אדמומיות,

עיבוי העור, שנוצר תוך 24-48 שעות, ולאחר מכן היווצרות פטקיות. מבחינה מורפולוגית, השלב המאוחר מאופיין בנוכחות של תאי פיטום מפורקים, חדירת perivascular עם אאוזינופילים, נויטרופילים ולימפוציטים. הנסיבות הבאות תורמות לסיום שלב הביטויים הקליניים:

א) בשלב III מסירים את העיקרון המזיק, האלרגן. ההשפעה הציטוטוקסית של מקרופאגים מופעלת, שחרור אנזימים, רדיקלי סופראוקסיד ומתווכים אחרים מעורר, וזה חשוב מאוד להגנה מפני helminths;

ב) הודות בעיקר לאנזימים של אאוזינופילים, מתווכים מזיקים של תגובה אלרגית מסולקים.

8.1.7. תגובות אלרגיות המתפתחות לפי סוג II (ציטוטוקסי) של רגישות יתר

הגורם לתגובות ציטוטוקסיות הוא התרחשות בגוף של תאים עם רכיבים משתנים של הממברנה הציטופלזמית. הסוג הציטוטוקסי של התגובה החיסונית ממלא תפקיד חשוב בתגובה החיסונית כאשר חיידקים, פרוטוזואה, תאי גידול או תאים שפג תוקפם של הגוף פועלים כאנטיגן. עם זאת, בתנאים שבהם תאים נורמליים של הגוף רוכשים אוטואנטיגניות בהשפעת השפעה מזיקה, מנגנון הגנה זה הופך לפתוגני והתגובה משתנה מחסינות לאלרגיה. נוגדנים עצמיים הנוצרים נגד אנטיגנים של תאים מתחברים איתם וגורמים לנזק שלהם ולתמוגה (פעולה ציטוליטית).

תפקיד חשוב בתהליך רכישת תכונות אוטו-אלרגניות על ידי תאים ממלא על ידי פעולתם של כימיקלים שונים (בדרך כלל תרופות), אנזימים ליזוזומליים של תאים פגוציטים, אנזימים חיידקיים ווירוסים. הם יכולים לשנות את המבנה האנטיגני של ממברנות ציטופלזמה עקב טרנספורמציות קונפורמציות של אנטיגנים הטבועים בתא, הופעת אנטיגנים חדשים, היווצרות קומפלקסים עם חלבוני ממברנה (במקרה שהאלרגן הוא הפטן). על פי אחד המנגנונים הללו יכולה להתפתח אנמיה המוליטית אוטואימונית, טרומבוציטופניה, לויקופניה ועוד, המנגנון הציטוטוקסי מופעל גם כאשר אנטיגנים הומולוגיים חודרים לגוף, למשל כאשר

עירוי דם בצורה של תגובות עירוי דם אלרגיות (לעויי דם מרובים), עם מחלה המוליטית של היילוד.

המדענים הרוסים המצטיינים I.I. Mechnikov, E.S. לונדון, א.א. Bogomolets, G.P. סחרוב. עבודתו הראשונה על מה שנקרא הרעלים התאיים (ציטוטוקסינים) I.I. Mechnikov פורסם ב-1901

תגובות רגישות יתר מהסוג הציטוטוקסי מתרחשות באופן הבא:

אני. שלב של תגובות חיסוניות.בתגובה להופעת אוטואלרגנים, מתחיל ייצור של נוגדנים עצמיים של מחלקות IgG ו-IgM. יש להם את היכולת לתקן משלים ולגרום להפעלתו. לחלק מהנוגדנים יש תכונות אופסוניזציה (מגביר פגוציטוזיס) ולרוב אינם מקבעים משלים. במקרים מסוימים, לאחר חיבור לתא, מתרחשים שינויים קונפורמטיביים באזור מקטע Fc של הנוגדן, שאליו יכולים להצטרף תאי הורגים (K-cells).

II. שלב של תגובות ביוכימיות.בשלב זה מופיעים מתווכים, מלבד בתגובות מסוג reagin (ראה טבלה 8-3). ישנם 3 סוגים של יישומו:

1. ציטוליזה תלויה משלים.הקומפלקסים של AG+AT המקובעים על פני התא שהשתנה נצמדים ומפעילים משלים (לפי המסלול הקלאסי). השלב האחרון של הפעלה זו הוא היווצרות של מתווכים - מרכיבים משלימים: C4b2a3b; C3a; C5a; C567; C5678; C56789, תאי ליזה.

2. פגוציטוזיס.לרכיבי IgG, IgM ו-C3v של המשלים המקובעים על תאים שהשתנו בגוף יש אפקט אופסוניזציה, כלומר. לתרום לקשירה של פגוציטים לפני השטח של תאי המטרה ולהפעלתם. פגוציטים מופעלים בולעים את תאי המטרה ומשמידים אותם באמצעות אנזימים ליזוזומליים (איור 8-4).

3. ציטוטוקסיות תאית תלוית נוגדנים.זה מיושם על ידי הצמדת תא רוצח לשבר Fc של נוגדנים ממעמדות IgG ו-IgM (איור 8-5), כיסוי תאי המטרה שהשתנו, ואחריו תמוגה שלהם עם פרפורינים וייצור של מטבוליטים חמצן פעילים (לדוגמה , רדיקל אניון סופראוקסיד), כלומר . הנוגדנים משמשים מעין "גשר" בין תא המטרה לתא המשפיע. להשפיע-

תאי K קרועים כוללים גרנולוציטים, מקרופאגים, טסיות דם, תאי NK (קוטלים טבעיים - תאים מרקמות לימפואידיות ללא סמנים אופייניים של תאי T ו-B).

טבלה 8-3.מתווכים של תגובות אלרגיות מסוג II

III. שלב הביטויים הקליניים.הקישור הסופי בציטוטוקסיות תלוית משלים ונוגדנים הוא נזק לתאים ומוות, ולאחר מכן הסרתם על ידי פגוציטוזיס. תא המטרה הוא שותף פסיבי לחלוטין לפעולת התמוגה, ותפקידו רק לחשוף את האנטיגן. לאחר מגע עם תא המשפיע, תא המטרה מת, אך תא המשפיער שורד ויכול לקיים אינטראקציה עם מטרות אחרות. מותו של תא המטרה נובע מהעובדה שנקבוביות גליליות בקוטר של 5 עד 16 ננומטר נוצרות בקרום פני השטח של התא. עם הופעת תעלות טרנסממברניות כאלה, נוצר זרם אוסמוטי (מים נכנסים לתא), והתא מת.

אורז. 8-4.פתוגנזה של תגובות אלרגיות מסוג II (ציטוטוקסי).

אורז. 8-5.תמוגה של תאי K עם שברי Fab ו-Fc של IgG

עם זאת, פעולתם של נוגדנים ציטוטוקסיים לא תמיד גורמת לנזק לתאים. במקרה זה, מספרם הוא בעל חשיבות רבה. עם כמות קטנה של נוגדנים, במקום נזק, תיתכן תופעת הגירוי.

8.1.8. תגובות אלרגיות המתפתחות בהתאם לסוג III (אימונוקומפלקס) של רגישות יתר

הנזק בסוג זה של רגישות יתר נגרם על ידי קומפלקסים חיסוניים AG+AT. בשל המגע המתמיד של אדם עם כל אנטיגנים, תגובות חיסוניות מתרחשות כל הזמן בגופו עם היווצרות של מתחמי AG + AT. תגובות אלו מהוות ביטוי לתפקוד ההגנה של מערכת החיסון ואינן מלוות בנזק. עם זאת, בתנאים מסוימים, מתחמי AG+AT עלולים לגרום לנזק ולהתקדמות המחלה. התפיסה כי קומפלקסים חיסוניים (ICs) יכולים למלא תפקיד בפתולוגיה הובעה כבר בשנת 1905 על ידי K. Pirke ו- B. Schick. מאז, קבוצת מחלות שבהן CI ממלא את התפקיד העיקרי נקראת מחלות מורכבות של מערכת החיסון.

הגורם למחלות אימונו-קומפלקס הן: תרופות (פניצילין, סולפנאמידים וכו'), סרה אנטי-רעילית, γ-גלובולינים הומולוגיים, מוצרי מזון (חלב, חלבוני ביצה וכו'), אלרגנים לשאיפה (אבק בית, פטריות וכו'), חיידקים. ואנטיגנים ויראליים, אנטיגנים של ממברנה, DNA של תאי גוף וכו'. חשוב שלאנטיגן תהיה צורה מסיסה.

למהלך התגובות של קומפלקסים חיסוניים יש את האופי הבא (איור 8-6):

אני. שלב של תגובות חיסוניות.בתגובה להופעת אלרגן או אנטיגן, מתחילה סינתזה של נוגדנים, בעיקר מחלקות IgG ו-IgM. נוגדנים אלו נקראים גם נוגדנים משקעים בשל יכולתם ליצור משקעים בשילוב עם האנטיגנים המתאימים.

כאשר נוגדנים משולבים עם אנטיגנים, נוצרים IR. הם יכולים להיווצר באופן מקומי, ברקמות או במחזור הדם, אשר נקבע במידה רבה על פי דרכי הכניסה או מקום היווצרותם של אנטיגנים (אלרגנים).

בדרך כלל, CIs מוסרים מהגוף באמצעות מערכת המשלים (רכיבים C1-C5), אריתרוציטים ומקרופאגים.

אורז. 8-6.פתוגנזה של תגובות אלרגיות מסוג III (אימונוקומפלקס).

אריתרוציטים מקבעים IR באמצעות קולטני CR1 המיועדים לקשור אריתרוציטים למקטע C3b של המשלים. קשירה לאריתרוציטים מונעת מגע של CI עם דופן כלי הדם, שכן החלק העיקרי של אריתרוציטים עוקב בזרימת הדם הצירית. בטחול ובכבד, אריתרוציטים טעוני IR נלכדים על ידי מקרופאגים (באמצעות קולטני Fc). בהקשר זה, ברור כי פגמים תורשתיים ונרכשים במרכיבי המשלים, כמו גם במנגנון הקולטנים של מקרופאגים ואריתרוציטים, גורמים להצטברות ולמחזור של CIs בגוף, ולאחר מכן לקיבועם על דופן כלי הדם וברקמות. , מעורר דלקת. יחד עם זה, המשמעות הפתוגנית של CI נקבעת על פי התכונות התפקודיות שלהם והלוקליזציה של התגובות שהם גורמים.

גודל הקומפלקס ומבנה הסריג תלויים במספר וביחס של מולקולות אנטיגן ונוגדנים. לפיכך, קומפלקסים בעלי סריג גדול שנוצר עם עודף של נוגדנים מוסרים במהירות מזרם הדם על ידי המערכת הרטיקולואנדותל. ICs משקעים ובלתי מסיסים הנוצרים ביחס שווה ערך מוסרים בדרך כלל בקלות על ידי פגוציטוזיס ואינם גורמים נזק, למעט מקרים של ריכוז גבוה שלהם או היווצרותם בקרומים בעלי תפקיד סינון (בגלומרולי, כורואיד גַלגַל הָעַיִן). קומפלקסים קטנים שנוצרים עם עודף של אנטיגן מסתובבים במשך זמן רב, אך יש להם פעילות מזיקה חלשה. ההשפעה המזיקה נוצרת בדרך כלל על ידי הקומפלקסים המסיסים, הקטנים והבינוניים הנוצרים בעודף (900-1000 KD). הם בעלי פגוציטוזיס גרוע ו במשך זמן רבלהסתובב בגוף.

המשמעות של סוג הנוגדנים נקבעת על ידי העובדה שלמחלקות ותת המחלקות השונות שלהם יש יכולות שונות להפעיל משלים ולהתקבע באמצעות קולטני Fc על תאים פגוציטים. אז, גם IgG 1-3 קושרים משלים, אבל IgE ו-IgG 4 לא.

עם היווצרות IC פתוגני, מתפתחת דלקת של לוקליזציה שונות. חדירות כלי דם ונוכחות של קולטנים מסוימים ברקמות ממלאות תפקיד מכריע עבור CIs במחזור הדם. במקרה זה, תגובה אלרגית יכולה להיות כללית (לדוגמה, מחלת סרום) או להמשיך עם מעורבות של איברים ורקמות בודדים בתהליך הפתולוגי:

עור (פסוריאזיס), כלי דם (דלקת כלי דם דימומית), כליות (זאבת נפריטיס), ריאות (פיברוזינג alveolitis) וכו'.

II. שלב של תגובות ביוכימיות.בהשפעת ה-IC ובתהליך הסרתם נוצרים מספר מתווכים, שתפקידם העיקרי הוא לספק תנאים המתאימים לפאגוציטוזה של הקומפלקס ולעיכול שלו. עם זאת, בתנאים מסוימים, היווצרות של מתווכים עלולה להיות מוגזמת, ואז יש להם השפעה מזיקה.

המתווכים העיקריים הם:

1. משלים, בתנאי הפעלה אשר לרכיבים ותת-רכיבים שונים שלו יש השפעה ציטוטוקסית. את התפקיד המוביל ממלאים היווצרות של C3, C4, C5, אשר משפרים קישורים מסוימים של דלקת (C3b משפר את ההיצמדות החיסונית של IC לפגוציטים, C3a הוא אנפילטוקסין, כמו C4a וכו').

2. אנזימים ליזוזומליים, ששחרורם במהלך פגוציטוזיס מגביר את הפגיעה בממברנות הבסיס וברקמת החיבור.

3. קינינים, בפרט ברדיקינין. עם ההשפעה המזיקה של IC, ההפעלה של גורם Hageman מתרחשת, כתוצאה מכך, ברדיקינין נוצר מ-α-globulins בדם בהשפעת kallikrein.

4. להיסטמין וסרוטונין יש תפקיד גדול בתגובות אלרגיות מסוג III. המקור שלהם הוא תאי פיטום, בזופילים בדם וטסיות דם. הם מופעלים על ידי רכיבים משלימים C3a ו-C5a.

5. רדיקל אניון סופראוקסיד.

פעולתם של כל המתווכים העיקריים המפורטים מאופיינת בפרוטאוליזה מוגברת.

III. שלב הביטויים הקליניים.כתוצאה מהופעתם של מתווכים, דלקת מתפתחת עם שינוי, יציאות והתפשטות, דלקת כלי דם, המובילה להופעת אריתמה נודוסום, periarteritis nodosa. ציטופניה (למשל, גרנולוציטופניה) עלולה להתרחש. עקב הפעלת גורם הגמן ו/או טסיות דם, לעיתים מתרחשת קרישה תוך וסקולרית.

הסוג השלישי של תגובות אלרגיות מוביל בהתפתחות של מחלת סרום, דלקת אלרגית אקסוגנית, כמה מקרים של אלרגיות לתרופות ומזון, מחלות אוטואימוניות(זאבת אדמנתית מערכתית וכו'). בְּ

הפעלת משלים משמעותית מפתחת אנפילקסיס מערכתית בצורה של הלם.

8.1.9. תגובות אלרגיות המתפתחות בהתאם לסוג IV (בתיווך תאי T) של רגישות יתר

צורה זו של תגובתיות נוצרה בשלבים מאוחרים יותר של האבולוציה על בסיס תגובות אימונולוגיות ודלקת. הוא נועד לזהות ולהגביל את פעולת האלרגן. נזק חיסוני מסוג IV עומד בבסיס מחלות אלרגיות וזיהומיות רבות, מחלות אוטואימוניות, דחיית השתלה, דלקת עור ממגע (אלרגיה למגע) וחסינות נגד גידולים. אב הטיפוס של צורת תגובה זו הוא בדיקת השחפת (תגובת Mantoux) המשמשת לאבחון שחפת. ביטוי מאוחר יחסית של תגובה זו (לא מוקדם יותר מ-6-8 שעות מאוחר יותר, אדמומיות מתרחשת באתר ההזרקה, אדמומית נוספת מתגברת עם היווצרות פפולה דלקתית (מ-lat. פפולה- בליטה, פצעון) - הסתננות עגולה העולה מעל פני העור) אפשרה גם לקרוא לזה רגישות יתר מסוג מושהה (DTH).

אטיולוגיה ותכונות של גירוי אנטיגני ב-HRT.אנטיגנים המעוררים HRT עשויים להיות ממקורות שונים: חיידקים (כגון שחפת, ברוצלוזיס, סלמונלוזיס, דיפתריה, סטרפטוקוקוס, סטפילוקוקוס), נגיפי חיסון, הרפס, חצבת, פטריות, חלבוני רקמה (למשל קולגן), פולימרים אנטיגנים של חומצות אמינו, נמוך מולקולרי. תרכובות משקל. על פי הטבע הכימי, האנטיגנים שיכולים לגרום ל-DTH הם, ככלל, תרכובות חלבון.

חלבונים הגורמים ל-DTH מאופיינים במשקל מולקולרי נמוך ובתכונות אימונוגניות "חלשות". לכן, הם אינם מסוגלים לעורר מספיק יצירת נוגדנים. לתגובה האימונולוגית ב-HRT יש מספר מאפיינים בולטים. התגובה החיסונית מכוונת לא רק להפטן, כפי שקורה בתגובות מסוג מיידי, אלא גם לחלבון הנשא, והספציפיות לאנטיגן ב-HRT בולטת הרבה יותר מאשר בתגובות מסוג מיידי.

לפתוגנזה של תגובות רגישות יתר מסוג IV יש את המאפיינים הבאים (איור 8-7):

אני. שלב של תגובות חיסוניות.האנטיגן שנכנס לגוף בא לרוב במגע עם מקרופאג, מעובד על ידו, ולאחר מכן, בצורה מעובדת, מועבר על ידי THI, שעל פני השטח שלהם יש קולטנים לאנטיגן. הם מזהים את האנטיגן, ולאחר מכן, בעזרת אינטרלוקינים, מעוררים שגשוג של תאי T דלקתיים אפקטוריים עם פנוטיפים CD4+ ו-CD8+, וכן תאי זיכרון, המאפשרים ליצור תגובה חיסונית מהירה כאשר האנטיגן חודר לגוף שוב.

לאחר הקישור הבו-זמני של תא ה-T לאנטיגן ולמולקולות של קומפלקס ההיסטו-תאימות העיקרי (HLA) ובעקבותיו "ההכרה הכפולה" של האנטיגן ותוצרי HLA, מתחילים שגשוג לימפוציטים והפיכתם לפיצוצים.

אורז. 8-7.פתוגנזה של תגובות אלרגיות מסוג IV (בתיווך תאים): GM-CSF - גורם מגרה של מושבה גרנולוציטים-מקרופאגים; MVB, חלבון דלקתי מקרופאג; MCB - macrophage chemoattractant protein, Th (עוזר T)- עוזר T

II. שלב של תגובות ביוכימיות.גירוי אנטיגני והפיכת פיצוץ של לימפוציטים מלווים ביצירה ושחרור של מתווכים - ציטוקינים (לימפוקינים ומונוקין), שרובם הם גליקופרוטאין. מתווכים פועלים על תאי מטרה (מקרופאגים ונויטרופילים, לימפוציטים, פיברובלסטים, תאי גזע של מח עצם, תאי גידול, אוסטאוקלסטים וכו') הנושאים קולטנים מתווכים על פני השטח שלהם. ההשפעה הביולוגית של המתווכים היא מגוונת (טבלה 8-4). הם משנים את ניידות התאים, מפעילים תאים המעורבים בדלקת, מקדמים שגשוג והתבגרות של תאים ומווסתים את שיתוף הפעולה של תאים בעלי יכולת חיסונית.

טבלה 8-4.מתווכים של תגובות אלרגיות המתווכות על ידי תאי T

בהתאם להשפעה, המתווכים מחולקים לשתי קבוצות גדולות:

1) גורמים המדכאים את הפעילות התפקודית של תאים (חלבון chemoattractant macrophage, TNF-β);

2) גורמים המשפרים את הפעילות התפקודית של התאים (גורם העברה; חלבון דלקתי מקרופאג; גורמים מיטוגניים וכימוקטיים).

III. שלב הביטויים הקלינייםתלוי באופי הגורם האטיולוגי וברקמה שבה התהליך הפתולוגי "משוחק". אלה יכולים להיות תהליכים המתרחשים בעור, במפרקים, באיברים פנימיים. החדירת הדלקתית נשלטת על ידי תאים חד-גרעיניים (לימפוציטים, מונוציטים/מקרופאגים). הפרת המיקרו-סירקולציה בנגע מוסברת על ידי עלייה בחדירות כלי הדם בהשפעת מתווכים (קינינים, אנזימים הידרוליטיים), כמו גם הפעלה של מערכת קרישת הדם והיווצרות פיברין מוגברת. היעדר בצקת משמעותית, האופיינית כל כך לנגעים חיסוניים בתגובות אלרגיות מסוג מיידי, קשורה לתפקיד מוגבל מאוד של היסטמין ב-HRT.

ברגישות יתר מסוג IV, נזק חיסוני מתפתח כתוצאה מ:

1) השפעה ציטוטוקסית ישירה של לימפוציטים T-CD4+ ו-CD8+ על תאי מטרה (TNF-β ומשלים אינם לוקחים חלק בתהליך זה);

2) ההשפעה הציטוטוקסית של TNF-β (מאחר שהשפעתו של האחרון אינה ספציפית, לא רק התאים שגרמו להיווצרותו, אלא גם תאים שלמים באזור היווצרותו עלולים להיפגע);

3) שחרור בתהליך פגוציטוזיס של אנזימים ליזוזומליים הפוגעים במבני רקמה (אנזימים אלו מופרשים בעיקר על ידי מקרופאגים).

חלק בלתי נפרד מ-HRT הוא דלקת, שמתווספת לתגובה החיסונית על ידי פעולת מתווכים של השלב הפתוכימי. כמו עם סוג immunocomplex של תגובות אלרגיות, הוא מחובר כמו מנגנון הגנה, תורם לקיבוע, הרס וסילוק האלרגן. עם זאת, דלקת היא גם גורם לנזק ולתפקוד לקוי של אותם איברים שבהם היא מתפתחת, והיא ממלאת את התפקיד הפתוגני החשוב ביותר בהתפתחות של מחלות זיהומיות-אלרגיות, אוטואימוניות ועוד כמה מחלות.

8.2. תגובות פסאודו-אלרגיות

בתרגול אלרגולוגי, האלרגולוג נאלץ להתמודד יותר ויותר עם קבוצה גדולה של תגובות שלעיתים קרובות אין להבדיל מבחינה קלינית מאלרגיות. תגובות אלו נקראות פסאודו-אלרגי(לא אימונולוגי). ההבדל המהותי שלהם מתגובות אלרגיות אמיתיות הוא היעדר שלב אימונולוגי, כלומר. נוגדנים או לימפוציטים רגישים אינם לוקחים חלק בהתפתחותם. לפיכך, עם פסאודו-אלרגיות, מבחינים רק בשני שלבים - פתוכימי ופתופיזיולוגי. בשלב הפתוכימי של תגובות פסאודו-אלרגיות, משתחררים אותם מתווכים כמו בתגובות אלרגיות אמיתיות (היסטמין, לויקוטריאנים, מוצרי הפעלת משלים, מערכת קליקריין-קינין), מה שמסביר את הדמיון בין התסמינים הקליניים.

הביטויים העיקריים של תגובות פסאודו-אלרגיות הם אורטיקריה, בצקת קווינקה, עווית ברונכוס, הלם אנפילקטי.

על פי הפתוגנזה, נבדלים הבאים סוגי תגובות פסאודו-אלרגיות:

1. תגובות הקשורות לשחרור מתווכי אלרגיה (היסטמין וכו') מתאי פיטוםלא כתוצאה מפגיעה בהם על ידי מתחמי AG + AT, אלא בהשפעת גורמים סביבתיים

מפעילי תאי פיטום בלתי תלויים ב-IgE כוללים אנטיביוטיקה, מרפי שרירים, אופיאטים, פוליסכרידים, חומרים אטומים רדיואקטיביים, אנפילטוקסינים (C3a, C5a), נוירופפטידים (לדוגמה, חומר P), ATP, IL-1, IL-3 וכו'. תאי מאסט יכולים להיות מופעל גם בהשפעה גירוי מכני(דרמוגרפיה אורטיקרית) וגורמים פיזיים: קור (אורטיקריה קרה), קרניים אולטרה סגולות (אורטיקריה סולארית), חום ו פעילות גופנית(אורטיקריה כולינרגית). למזונות רבים יש השפעה מובהקת לשחרור היסטמין, במיוחד דגים, עגבניות, חלבון ביצה, תותים, תותים ושוקולד.

עם זאת, עלייה ברמת ההיסטמין בדם יכולה להיות קשורה לא רק לשחרור מוגזם שלו, אלא גם להפרה של ביטול ההפעלה שלו על ידי גליקופרוטאין של אפיתל המעי, חלבוני פלזמה (היסטמינפקסיה), אאוזינופיל והיסטמינאז בכבד, וכן מערכת מונואמין אוקסידאז. תהליכי השבתת היסטמין בגוף מופרים: עם עלייה בחדירות של רירית המעי, כאשר נוצרים תנאים לספיגה מוגזמת של היסטמין; עם צריכה מוגזמת של היסטמין במעי או היווצרותו במעי; עם הפרות של פעילות היסטמין-פקטית של פלזמה; עם פתולוגיה בכבד, במיוחד עם דלקת כבד רעילה (לדוגמה, בזמן נטילת תרופה שחפת - איזוניאזיד), שחמת הכבד.

בנוסף, תגובות פסאודו-אלרגיות הקשורות לשחרור מתווכי אלרגיה יכולות להתפתח אצל אנשים המשתמשים במעכבי אנזים הממיר אנגיוטנינוגן במשך זמן רב (לדוגמה, קפטופריל, רמיפריל וכו'), המעורב בחילוף החומרים של ברדיקינין. זה מוביל לעלייה בתכולת ברדיקינין בדם ותורם להתפתחות אורטיקריה, עווית סימפונות, רינוריאה וכו'.

2. תגובות הקשורות לפגיעה בחילוף החומרים של חומצות שומן רב בלתי רוויות,בעיקר חומצה ארכידונית. אז, עם עיכוב הפעילות של cyclooxygenase, מציין שינוי בחילוף החומרים של חומצה ארכידונית לכיוון lipoxygenase.

דֶרֶך. כתוצאה מכך נוצרת כמות עודפת של לויקוטריאנים. התפתחות תגובות מסוג זה יכולה להתרחש תחת פעולתן של תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות, כגון אספירין.

3. תגובות הקשורות להפעלת משלים בלתי מבוקרתעקב מחסור תורשתי של המעכב של מרכיב המשלים הראשון (אנגיואדמה מולדת אנגיואדמה), וכן עקב הפעלת משלים לא אימונולוגית לאורך מסלול חלופי תחת פעולת ארס הקוברה, ליפופוליסכרידים חיידקיים, סוכנים תרומבוליטים, משככי כאבים נרקוטיים, מספר של אנזימים (טריפסין, פלסמין, קליקריין וכו'). הפעלת מערכת המשלים מביאה ליצירת תוצרי ביניים (C3a, C5a), הגורמים לשחרור מתווכים (בעיקר היסטמין) מתאי פיטום, בזופילים וטסיות דם.

אבחנה מבדלת של תגובות אלרגיות אמיתיות ופסאודו-אלרגיות היא בעלת חשיבות מעשית רבה, שכן הטקטיקה של טיפול בחולים עם אלרגיות אמיתיות ושקריות שונות באופן מהותי.

8.3. הפרעות אוטואימוניות

בדרך כלל, בכל אורגניזם ישנם נוגדנים, לימפוציטים B ו-T, המכוונים נגד האנטיגנים של הרקמות שלהם (אנטיגנים עצמיים). אוטואנטיגנים מסווגים ל רגיל(אלה כוללים את המגוון הרחב ביותר של חלבונים ומקרומולקולות אחרות שמהן בנוי גוף האדם), "מוּחרָם"(הם נמצאים ברקמות שאינן נגישות ללימפוציטים, כגון המוח, עדשת העין, קולואיד בלוטת התריס, אשכים) ו שונה(כלומר, נוצר במהלך נזק, מוטציות, ניוון גידול). יש לציין גם כי כמה אנטיגנים (לדוגמה, חלבונים שריר הלב והגלומרולרי). תגובתית צולבתביחס לאנטיגנים מיקרוביאליים מסוימים (בפרט, אנטיגנים של סטרפטוקוקוס β-המוליטי). המחקר של נוגדנים עצמיים המכוונים נגד אוטואנטיגן אפשר לחלק אותם לשלוש קבוצות:

טבעי או פיזיולוגי(הם הרוב, הם לא יכולים לפגוע ברקמות שלהם בעת אינטראקציה עם אוטואנטיגנים);

נוגדנים - "עדים"(הם תואמים לזיכרון אימונולוגי ביחס לאוטגנים שנוצרו אי פעם עקב נזק מקרי לרקמות);

אגרסיבי או פתוגני(הם מסוגלים לגרום נזק לרקמות שנגדן הם מכוונים).

נוכחותם של אנטיגנים עצמיים, רוב הנוגדנים העצמיים ולימפוציטים בעלי תגובה עצמית אינה בפני עצמה תופעה פתולוגית. עם זאת, בנוכחות מספר מצבים נוספים, ניתן להפעיל ולתחזק כל הזמן תהליך אוטואימוני, התורם להתפתחות דלקת חיסונית עם הרס הרקמות המעורבות, היווצרות פיברוזיס וניאווסקולריזציה, שבסופו של דבר מובילה ל אובדן התפקוד של האיבר המתאים. החשוב ביותר תנאים נוספים להכללה ותחזוקה של התהליך האוטואימוני הם:

זיהומים כרוניים ויראליים, פריון ואחרים;

חדירת פתוגנים עם אנטיגנים בעלי תגובה צולבת;

חריגות מולקולריות תורשתיות או נרכשות במבנה של המולקולות המבניות והרגולטוריות החשובות ביותר של מערכת החיסון (כולל מולקולות המעורבות בשליטה באפופטוזיס);

תכונות אינדיבידואליות של החוקה וחילוף החומרים, נטייה לאופי האיטי של דלקת;

גיל מבוגר.

לפיכך, התהליך האוטואימוני הוא דלקת חיסונית המכוונת נגד אנטיגנים תקינים (ללא שינוי) של הרקמות של האדם עצמו ונגרמת על ידי היווצרות של נוגדנים עצמיים ולימפוציטים אוטו-ריאקטיביים (כלומר, אוטו-סנסיטיזציה).

באופן קונבנציונלי, ניתן לחלק את הפתוגנזה של הפרעות אוטואימוניות לשני שלבים: אינדוקטיבי ואפקטור.

שלב אינדוקטיביקשור קשר הדוק להפרעה אוטו-סבילות אימונולוגית.סבילות לאנטיגנים של הגוף עצמו היא מצב טבעי בו הפעילות ההרסנית של מערכת החיסון מכוונת רק לאנטיגנים חיצוניים. מנקודת מבט אימונולוגית, תהליכי ההזדקנות של הגוף נובעים מביטול איטי של סובלנות כזו.

ישנם מספר מנגנונים השולטים בשמירה על סבילות עצמית ארוכת טווח: מחיקה משובטית, אנרגיה משובטית ודיכוי חיסוני בתיווך תאי T.

מחיקה משובטיתהיא צורה של סובלנות מרכזית, שנוצרת במהלך בחירה שלילית על ידי אפופטוזיס של לימפוציטים T (בתימוס) ולימפוציטים B (במח העצם), שיש להם קולטנים לזיהוי אנטיגנים ספציפיים ביותר עבור אוטואנטיגן. אנרגיה קלונלית היא גם צורה סובלנות מרכזית,שאופייני בעיקר לתאי B עם BCR לאנטיגנים עצמיים מומסים בריכוזים נמוכים. עם אנרגיה משובטית, תאים אינם מתים, אלא הופכים ללא פעילים מבחינה תפקודית.

עם זאת, כמה לימפוציטים מסוג T ו-B נמנעים לרוב מבחירה שלילית ובתנאים נוספים, ניתן להפעילם. ניתן להקל על כך על ידי חדירת פתוגנים עם אנטיגנים צולבים או מפעילים פוליקלונליים, שינוי בפרופיל הציטוקינים לכיוון ThI, תהליך דלקתי ממושך עם כניסה לדם ולרקמות של מתווכים רבים שיכולים לשנות אוטואנטיגנים במוקד וכו'. כדי לשמור על סבילות, לימפוציטים מסוג T-אוטו-ריאקטיביים היקפיים חייבים להיות רגישים לאפופטוזיס או להפוך לאנרגיים תחת ההשפעה המדכאת של ציטוקינים בפרופיל Th2. אם המנגנונים לא מופעלים סובלנות היקפית,הָהֵן. דיכוי חיסוני בתיווך תאי T יוזם התפתחות של הפרעות אוטואימוניות. במידה רבה, פתולוגיה אוטואימונית (כמו גם התקדמות הגידול) היא מחסור באפופטוזיס. תואר קטלני מחלה תורשתיתעם פגם בגן המקודד ל-Fas, אחד הקולטנים המיוחדים להשראת אפופטוזיס, המתבטא כתסמונת לימפופרוליפרטיבית עם תסמינים מערכתיים האופייניים למחלות אוטואימוניות. תפקיד משמעותי בפתוגנזה של צורות רבות של פתולוגיה אוטואימונית מוקצה להאטה של ​​זיהומים ויראליים ופריון, אשר כנראה יכולים לשנות את תהליכי האפופטוזיס והביטוי של המולקולות הרגולטוריות החשובות ביותר. לאחרונה נחקר תפקידו של Th17 בהתפתחות מחלות אוטואימוניות.

אחד ההיבטים המרכזיים של הפתוגנזה של מחלות אוטואימוניות הוא נוכחות של הפרעות מולקולריות כלשהן. לדוגמה, בדלקת מפרקים שגרונית ובמספר פתולוגיות אחרות, נמצא פגם בגליקוזילציה של מקטע Fc של נוגדנים משלו מקבוצת IgG כאשר קיים מחסור בחומצה סיאלית וגלקטוז. מולקולות IgG חריגות יוצרות ביניהן קונגלומרטים בעלי תכונות אימונוגניות חזקות, אשר ב-

לגרום לתגובה אוטואימונית. נוכחות של אנומליות מולקולריות בגנים האחראים לסינתזה של ציטוקינים בפרופיל Th2 מובילה לכך שהתגובה האוטואימונית שהחלה אינה מסתיימת בשיקום האוטו-סובלנות.

מחלות אוטואימוניות מתפתחות לעתים קרובות באיברים בעלי זכויות חיסוניות כביכול (מוח, עדשת העין, קולואיד של בלוטת התריס, אשכים); פתולוגיות כאלה כוללות טרשת נפוצה, אופתלמיה סימפטית, דלקת בלוטת התריס אוטואימוניתהשימוטו, אי פוריות אימונולוגית. כאשר אוטואנטיגנים מאיברים אלו מגיעים למקומות חריגים (לדוגמה, כאשר מחסומי רקמות נפגעים) וישנם תנאים נוספים להגברת האימונוגניות שלהם (מחסור בציטוקינים Tn2, נוכחות של אדג'ובנטים וכו'), התהליך האוטואימוני מופעל .

שלב אפקטורכל תהליך אוטואימוני מתרחש באחד או יותר לעתים קרובות בכמה סוגים (II, III, IV או V) של רגישות יתר לפי P.G.H. גל ו-P.R.A. קומבס:

סוג II: אנמיה המוליטית אוטואימונית, אנמיה מזיקה, פמפיגוס וולגריס, אורטיקריה אידיופטית כרונית, מיאסטניה גרביס (מיאסתניה גרביס),דלקת בלוטת התריס אוטואימונית וכו';

סוג III: זאבת אדמנתית מערכתית, דלקת כלי דם מערכתית ו

סוג IV: דלקת מפרקים שגרונית, טרשת נפוצה וכו';

סוג V: מתווכת חיסונית סוכרתסוג I, מחלת גרייבס וכו'.

תגובות רגישות יתר המתפתחות בהתאם לסוג V (אנטירצפטור),הם וריאנט של אוטו-סנסיטיזציה עקב היווצרות נוגדנים לרכיבי פני התא (רצפטורים) שאין להם פעילות מקבעת משלים. התוצאה של האינטראקציה של נוגדנים המכוונים נגד אנטיגנים קולטן המעורבים בהפעלה הפיזיולוגית של התא היא גירוי של תאי מטרה. תגובות כאלה נצפות כאשר התא נחשף לנוגדנים לקולטני הורמונים. הדוגמה הבולטת ביותר שלהם היא היווצרות אימונוגלובולינים מעוררי בלוטת התריס, המקיימים אינטראקציה עם המבנים האנטיגנים של הקולטן להורמון מגרה בלוטת התריס.

(TSH), במחלת גרייבס 1 (דיפוזית זפק רעיל- DTZ), לפתוגנזה שלו יש את התכונות הבאות:

אני. שלב של תגובות חיסוניות.במחלת גרייבס, השלב הראשוני של התהליך האימונופתולוגי קשור להגירה והצטברות פנימה בלוטת התריסתאים דנדריטים בוגרים הפועלים כתאים מציגי אנטיגן (APC). אנטיגנים ממקור חיידקי או ויראלי, דלקת, תגובת לחץ ותרופות המכילות יוד יכולים לשמש כמעוררים (ראה הערת שוליים). תהליך ההתרבות וההתבגרות של תאים דנדריטים בבלוטת התריס מווסת בעיקר על ידי גורם מגרה מושבה גרנולומנוציטי (GM-CSF). באנדוזומים של תאים דנדריטים בוגרים מעובד אוטואנטיגן, שבמחלת גרייבס הוא התחום החוץ-תאי של הקולטן להורמון מגרה של בלוטת התריס (rTSH) (תת-יחידה A של מולקולת rTSH). יתר על כן, האוטואנטיגן המעובד נקשר למולקולות HLA-II ומועבר לממברנה של התא הדנדריטי. כתוצאה מכך, נוצרים תנאים להכללה של CD4+ לימפוציטים T (Th2) בתגובה החיסונית האוטו-ריאקטיבית. האינטראקציה בין Th2 לתא הדנדריטי מתבצעת באמצעות קומפלקס TCR/CD3 בהשתתפות מולקולות הידבקות (ICAM, LFA) ומולקולות קוסטימולטוריות (B7 על APC ו-CD152 (CTLA-4) על Th2), אשר מקיימות אינטראקציה על ידי קישור מבני הממברנה של ה-T-לימפוציטים והתאים הדנדריטים, ויחד עם הפרשת IL-10 על ידי תאים דנדריטים מציגי אנטיגן, ממלאים את התפקיד של אות נוסף להפעלת Th2.

II. שלב של תגובות ביוכימיות.תאי CD4+ T פעילים מייצרים ציטוקינים (IL-4, IL-10, IFN-γ), תוך גרימת

מחלת גרייבס 1 היא מחלה מולטי-פקטוריאלית שבה מאפיינים גנטיים של התגובה החיסונית מתממשים על רקע גורמים סביבתיים. יחד עם נטייה גנטית (קשר עם הפלוטיפים HLA-B8, HLA-DR3 ו-HLA-DQA1 O 501 לאירופים, HLA-Bw36 ליפנים, HLA-Bw46 לסינים; CTLA-4 2 וכו') בפתוגנזה של מחלת גרייבס מיוחסת חשיבות מסוימת לגורמים פסיכו-רגשיים וסביבתיים (סטרס, מחלות זיהומיות ודלקתיות, צריכת ריכוזים גבוהים של יוד ותרופות המכילות יוד), לרבות. "חיקוי מולקולרי" בין אנטיגנים של בלוטת התריס ומספר חלבוני סטרס, אנטיגנים חיידקיים (Yersinia enterocolitica)ונגיפים (לדוגמה, וירוסים מקבוצת ההרפס).

CTLA-4 (ציטוטוקסי T-לימפוציטים הקשורים לסרין אסטראז 4)- קולטן לתאי T המעכב שגשוג של לימפוציטים מסוג T ואחראי ליצירת סבילות אימונולוגית.

תהליך ההתמיינות של לימפוציטים B לתאי פלזמה וייצורם של נוגדנים ספציפיים (IgG) לקולטן TSH (AT-rTTG). AT-rTTH נקשר לקולטן TSH ומביא אותו למצב פעיל, מעורר אדנילט ציקלאז, מתווך ייצור cAMP, ממריץ שגשוג של תירוסיטים (מה שמוביל לצמיחה מפוזרת של הבלוטה), ספיגת יוד על ידי הבלוטה, סינתזה ו שחרור הורמוני בלוטת התריס (triiodothyronine - T 3, תירוקסין - T 4).

ישנה דרך נוספת ליזום ייצור של נוגדנים מעוררי בלוטת התריס ל-rTSH. בשלב הראשון, חלבוני CD1 מתבטאים על פני תאים דנדריטים, אשר מזוהים על ידי רוצח טבעי (תאי NK) ו-CD8+ לימפוציטים T. תאי NK פעילים ותאי CD8+ T מייצרים ציטוקינים (IL-4, IFN-γ) המעוררים ביטוי של HLA-II, הפעלה של לימפוציטים Th2 ויצירת תגובה חיסונית הומורלית.

במקביל להיווצרות לימפוציטים אפקטורים, נוצרים תאי זיכרון. בעתיד, עם התקדמות התהליך הפתולוגי, ארסנל ה-APC בבלוטת התריס מתרחב עקב מקרופאגים ולימפוציטים מסוג B, בעלי יכולת להפעיל תאי זיכרון. הסינתזה של נוגדנים עצמיים של IgG מקבלת אופי דמוי מפולת ורציף, מכיוון שהיא אינה חסומה על פי עקרון המשוב השלילי.

III. שלב הביטויים הקליניים.התמונה הקלינית של מחלת גרייבס נקבעת על ידי תסמונת תירוטוקסיקוזיס (שלישיית התסמינים הקלאסית - זפק, אקספטלמוס, טכיקרדיה, כמו גם ירידה במשקל, הזעה, עצבנות, רעד, חולשה כללית וחולשת שרירים, עייפות וכו'). תכונה אופייניתמחלת גרייבס - מיקסדמה פרטיביאלית 1. בדיקה אינסטרומנטלית (אולטרסאונד, סינטיגרפיה) מגלה הגדלה מפוזרת של בלוטת התריס, לכידה מוגברת של יוד רדיואקטיבי על ידי הבלוטה. נתונים ממחקרי מעבדה חושפים נוכחות של ריכוזים גבוהים של הורמוני בלוטת התריס (T3, T4) בדם. ב-70-80% מהמקרים של מחלת גרייבס, יחד עם AT-rTSH, רמות גבוהות של

1 Myxedema Pretibial היא נפיחות צפופה של פני השטח הקדמיים של הרגליים, הנראית כמו פלאקים צהובים או חומים אדמדמים א-סימטריים, הנוצרים כתוצאה מהשקעת גליקוזאמינוגליקן חומצית, בפרט חומצה היאלורונית, בעור; גירוד אפשרי.

נוגדנים לפרוקסידאז של בלוטת התריס (AT-TPO) ולתירוגלובולין (AT-TG), בעלי השפעה ציטוליטית.

התסמינים הקליניים של מחלות אוטואימוניות מאופיינים במהלך פרוגרסיבי כרוני עם ביטויים הרסניים באיברי המטרה.

ישנן חמש מחלקות פתוגנטיות של מחלות אוטואימוניות.

כיתה א'מחלות אוטואימוניות ראשוניות עם נטייה תורשתית. בהתאם למעורבות של איבר אחד או יותר בקבוצה זו, מחלות ספציפיות לאיברים (לדוגמה, דלקת בלוטת התריס אוטואימונית), ביניים (לדוגמה, פתולוגיה אוטואימונית של הכבד ומערכת העיכול) ואיברים לא ספציפיים (קולגנוזות).

כיתה ב'.מחלות אוטואימוניות משניות (למשל. שחמת אלכוהולכבד, מחלת קרינה כרונית).

מחלקה ג'.מחלות אוטואימוניות המבוססות על פגמים משלימים גנטיים (לדוגמה, צורות מסוימות של אנמיה המוליטית תורשתית).

כיתה ד'מחלות אוטואימוניות הקשורות לזיהומים נגיפיים ופריוניים איטיים (לדוגמה, Vilyui encephalitis, מחלת אלצהיימר וכו').

מחלקה E.צורות משולבות.

האבחנה מבוססת על זיהוי של נוגדנים עצמיים ספציפיים ולימפוציטים מסוג T-ריאקטיביים (טבלאות 8-5), מחקרים היסטולוגיים ואחרים.

טבלה 8-5.סמנים ספציפיים של מחלות אוטואימוניות

סוף הטבלה. 8-5

טיפול במחלות אוטואימוניות קשור בניסיונות להחזיר סובלנות אוטומטית, מינוי תרופות אנטי-מתווך אנטי דלקתיות, כולל קורטיקוסטרואידים, וריפוי גנטי.

בהתפתחות של תגובות אלרגיות, הן מיידיות והן מושהות, ניתן להבחין בין השלבים הבאים (A.D. Ado):

• 1) שלב התגובות החיסוניות;
• 2) שלב ההפרעות הפתוכימיות;
• 3) שלב ההפרעות הפתופיזיולוגיות.

שלב של תגובות חיסוניות

שלב התגובות החיסוניות מאופיין בהצטברות בגוף של נוגדנים ספציפיים לאלרגן זה. השלבים הראשוניים של התפתחות תגובתיות אלרגית דומים במובנים רבים לתהליך התפתחות החסינות (ומכאן השם "שלב התגובות החיסוניות"), כלומר האלרגן מקובע בתאי המערכת הרטיקולואנדותל וגורם לפלזמטיזציה של תאי לימפה. . באחרון מתחילה היווצרות נוגדנים. לנוגדנים אלרגיים, כמו לנוגדנים חיסוניים, יש רמה גבוהה של סגוליות, כלומר, הם מתחברים רק לאלרגן שגרם להיווצרותם. נוגדנים אלרגיים נמצאים בשברי גלובולין של חלבוני סרום. מקום ומנגנון היווצרות של נוגדנים אלרגיים אינם שונים מהותית מאלה של נוגדנים חיסוניים. הופעתם בגוף של נוגדנים אלרגיים ספציפיים קובעת את מצב הרגישות, כלומר הופעת רגישות יתר לאלרגן כלשהו y (מלטינית sensibilis - רגיש). הבדיל בין רגישות אקטיבי ופסיבי .

רגישות פעילה מתרחשת כאשר אלרגן מוכנס לגוף של בעל חיים בדרך הפרנטרלית (תוך שרירי, תת עורי, לתוך כריות הכפות, לתוך חלל הבטן, ב נוזל מוחי, בשאיפה וכו'). לרגישות מספיקה כמות קטנה מאוד של האלרגן - בסדר גודל של מאיות ואלפיות הגרם (איור 14). מצב רגישות היתר אינו מתרחש מיד לאחר הזרקת האלרגן, אלא לאחר 10-14 ימים, נמשך בבעלי חיים במשך חודשיים או יותר, ולאחר מכן נעלם בהדרגה. בבני אדם, הרגישות יכולה להימשך חודשים או שנים רבים.

בתהליך הרגישות, הפעילות הפאגוציטית של תאי המערכת הרטיקולואנדותל מוגברת, מתחילה פלזמטיזציה של תאים לימפואידים וייצור נוגדנים בהם.

מהימים הראשונים של רגישות בגזעים של עצבים סומטיים ואוטונומיים, יש עלייה בריגוש, ניידות תפקודית לפי N. E. Vvedensky, קיצור של כרונקסיה. הקולטנים של האיברים הפנימיים וכלי הדם עוברים שינויי פאזה, התרגשות שלהם עולה תחילה, ולאחר מכן מעוכבת.

רגישות פסיבית מתרחש כאשר חיה בריאה מוזרקת עם סרום של חיה אחרת בעלת רגישות פעילה (5-10 מ"ל עבור שפן ניסיונות, 15-20 מ"ל עבור ארנבת). מצב רגישות היתר מתרחש 18-24 שעות לאחר מתן הסרום. זמן זה נחוץ כדי שהנוגדנים הכלולים בסרום הזר יתקבעו ברקמות הגוף.

איברים מבודדים מהגוף (מעיים, רחם, ריאות וכו') יכולים גם לעבור רגישות פסיבית על ידי הנחתם בתווך עם נוגדנים; החדרת נוגדנים מוכנים לעור גורמת לרגישות פסיבית מקומית שלו.

תכונות של נוגדנים אלרגיים

נוגדנים אלרגיים הם גלובולינים בדם שעברו שינוי. התכונות הביולוגיות החשובות ביותר שלהם הן:

• א) ספציפיות אימונולוגית, כלומר, היכולת להתחבר בדיוק לאלרגן שגרם לייצור הנוגדנים הללו;
• ב) היכולת, לאחר שילוב עם אלרגן, לגרום לתגובות אלרגיות מסוימות.

ניתן לחלק את כל הנוגדנים האלרגיים לשתי קבוצות:

• 1) נוגדנים קבועים (או תאיים)., קשור קשר הדוק לתאים ומעורב בתגובות אלרגיות מושהות;
• 2) נוגדנים חופשיים (או במחזור)., נמצא בדם ובנוזלי גוף אחרים וגורם לתגובות אלרגיות מיידיות.

נוגדנים במחזור מחולק ל משקעים ולא משקעים . האחרונים כוללים את מה שנקרא reagins שחוסמים נוגדנים, וכמה אחרים.

מזרזים נוגדנים (IgG) נמצאים בדם במחלת סרום אנושית, הלם אנפילקטי בבני אדם ובעלי חיים, דלקת אלרגית בארנבות (תופעת ארתוס), תגובות אלרגיות לחלבון ביצה, קשקשים של סוסים ועוד כמה תגובות אלרגיות. משקעים הם עמידים בחום.

Reagins, או נוגדנים הגורמים לרגישות לעור IgE מופיע בסרום הדם של חולים עם קדחת השחת או אסתמה אטונית של הסימפונות. ריאגינים אינם מזוהים על ידי תגובות סרולוגיות חוץ גופיות קונבנציונליות (משקעים, קיבוע משלים וכו'), אך יכולים לגרום לרגישות פסיבית לעור של אדם בריא ולכן נקראו נוגדנים רגישים לעור. הדרך האמינה ביותר לזיהוי reagins היא תגובת Prausnitz-Küstner (תגובת רגישות עור פסיבית). הסרום של חולה אלרגי בנפח של 0.05-0.1 מ"ל מוזרק תוך עור אדם בריא. יום לאחר מכן, מנה נבחרת במיוחד של האלרגן מוזרקת לאותו מקום. במקרה של תגובה חיובית מתרחשים היפרמיה, נפיחות, גירוד (איור 14).

ה-Reagins הינם תרמיים, פעילותם יורדת באופן משמעותי לאחר חימום הסרום ל-56°C למשך 2-4 שעות. החשוב ביותר תכונה ביולוגית reagins הוא ה"בי-ספציפיות" שלהם, כלומר, היכולת לשלב, מצד אחד, עם תא של בעל חיים רגיש, מצד שני, עם אנטיגן. בשל קיבוע על תאים באה לידי ביטוי היכולת המזיקה של reagins.

נוגדנים קבועים או תאיים להשתתף במנגנון של אלרגיה מאוחרת. בהתבסס על העובדה שאלרגיה מאוחרת יכולה להיות מועברת לבעל חיים אחר או לאדם רק על ידי תאים (לימפוציטים) של אורגניזם רגיש, התקבלה מסקנה כי הנוגדן הגורם לסוג מושהה של אלרגיה צריך להכיל בתאים. לפעמים זה מכונה "גורם ההעברה" של רגישות. גורם זה משתחרר מהתא הרגיש (לימפוציטים ותאים אחרים) וחודר לתאים אחרים דרך אמצעי רקמה נוזליים. משפיע עליהם, הוא גורם למצב של רגישות אצלם, משתחרר מהם שוב ומרגיש את התאים הבאים. בדרך זו, כמות קטנה של האלרגן יכולה לגרום לרגישות למספר רב של תאים. טיבו של גורם ההעברה אינו ידוע בדיוק. רק מעט ממאפייניו ידועים; בבני אדם, הוא עמיד לפעולה של RNase, DNase, טריפסין, מסוגל לחצות את קרום הדיאליזה, ויש לו משקל מולקולרי של כ-10,000.

שלב של שינויים פתוכימיים

אם אלרגן ספציפי מוכנס מחדש לאורגניזם רגיש (כלומר המכיל נוגדנים אלרגיים), אזי מתרחשת תגובה פיזיקוכימית בין הנוגדנים לאלרגן ונוצר קומפלקס מאקרו-מולקולרי אלרגן-נוגדן. בהיותו מקובע ברקמות, קומפלקס זה גורם למספר שינויים מטבוליים. קודם כל, כמות החמצן הנספגת ברקמות משתנה, יש לה אופי פאזה (קודם עלייה, אחר כך ירידה).

בהשפעת קומפלקס הנוגדנים האלרגניים, מופעלים אנזימים פרוטאוליטיים וליפוליטים רקמות ותאי, מה שמוביל לתפקוד לקוי של התאים המתאימים. לדוגמה, תוצאה של נזק לתאי תורן של רקמת חיבור, לויקוציטים בדם (במיוחד בזופילים ונויטרופילים) היא שחרור מהם היסטמין, סרוטונין וכמה חומרים פעילים ביולוגית.

היסטמין. בבני אדם ובבעלי חיים, היסטמין נמצא בתאי פיטום של רקמת החיבור, בבזופילים בדם, במידה פחותה - בלויקוציטים נויטרופילים, טסיות דם, שרירים חלקים ומפוספסים, תאי כבד, אפיתל של מערכת העיכול וכו'.

השתתפותו של היסטמין במנגנון האלרגיה מתבטא בכך שהוא גורם לעווית של שרירים חלקים (למשל ברונכיולים, רחם, מעיים וכו') ומגביר את החדירות של נימי הדם, גורם לבצקות, אורטיקריה, פטקיות וכו'. בנוסף, היסטמין מגביר את ההידרופיליות של רקמת חיבור סיבים רופפים, תורם לקשירת מים ברקמות ולהופעת בצקת נרחבת כגון בצקת קווינקה (איור 15).

היסטמין מעורב במנגנונים של תגובות אלרגיות כאלה בבני אדם כמו גירוד, אורטיקריה, היפותזה לטווח קצר. תגובות יתר לחץ דם כגון קריסות (או הלם) נובעות ככל הנראה מהשתתפות של קינינים (ברדיקינין), ועווית סימפונות מתמשכת (עם אסתמה של הסימפונות) נובעת מהפעולה על עץ הסימפונותמה שנקרא חומר מגיב איטי.

חומר אלרגיה איטי (MRS-A). זהו חומר הדומה במבנה הכימי לחומצה נוירמינית או לגלוקוזידים של חומצות אלו. חומר זה גורם להתכווצות איטית של איברי שריר חלק, בניגוד להתכווצות המהירה עקב היסטמין. MPC-A גורם לעווית של ברונכיולים אנושיים, פעילותו אינה מדוכאת על ידי אנטיהיסטמינים ואנזימים פרוטאוליטיים. מקום היווצרות MRS-A בתגובות אלרגיות הם תאי פיטום של רקמת החיבור. ההנחה היא שלחומר זה חשיבות רבה בהופעת עווית הסימפונות באסתמה הסימפונות בבני אדם.

סרוטונין(5-hydroxytryptamine) - נמצא כמעט בכל רקמות הגוף, אך הוא נמצא בשפע במיוחד בתאי פיטום של רקמת חיבור, תאי טחול, טסיות דם, תאי ארגנטופילים ואנטרוכרומפינים של הקיבה, הלבלב, ובחלק מתאי העצב, במיוחד ב ההיפותלמוס.

מידע על השתתפותו של סרוטונין בתגובות אלרגיות סותר למדי. בניסויים בבעלי חיים, נמצא שאצל חזירי ניסיונות, חתולים, חולדות, הוא גורם לסמפונות. בחולדות ובעכברים, סרוטונין משתחרר מתאי פיטום בהשפעת חלבון ביצה, דקסטרן ועוד כמה חומרים. יש נפיחות חדה של הלוע, האשכים, הכפות (תגובה אנפילקטואידית).

בתגובות אלרגיות של בני אדם, סרוטונין אינו חיוני.

ברדיקינין- פוליפפטיד המורכב מ-9 חומצות אמינו שמאליות (ארגיניל-פרוליל-פרוליל-גליציל-פנילאלניל-סריל-פרוליל-פנילאלניל-ארגינין). הוא נוצר מגלובולין אלפא-2 בדם בהשפעת אנזימים פרוטאוליטיים. בהלם אנפילקטי, אנזימים פרוטאוליטיים מופעלים כתוצאה מפעולת קומפלקס הנוגדנים האלרגניים על פרוטאזות תאיות, כגון kallidin, kallikrein.

ברדיקינין מעורב בפתוגנזה של הלם אנפילקטי בבני אדם ובעלי חיים: הוא מרחיב את נימי הדם, מגביר את החדירות שלהם, מוריד את הטונוס של העורקים וגורם ליתר לחץ דם.

הפרין- מוקופוליסכריד חומצי, הכלול בהרבה גרגירים של תאי פיטום. שחרור הפרין מתאי פיטום וכניסתו לדם נצפה בכלבים עם הלם אנפילקטי ופפטון, וכן הזרקות לדם של חומרים הגורמים לשחרור היסטמין. זה מאט את קרישת הדם אצל כלבים. בבעלי חיים אחרים (ארנבות, חזירים, חולדות), קרישת הדם אינה משתנה. המעורבות של הפרין בתגובות אלרגיות של בני אדם נחקרה מעט.

אצטילכולין- במצב חופשי וקשור לחלבונים ברקמות, הוא נמצא כמעט בכל האיברים. הוא מעורב במנגנון של תגובות אלרגיות בעיקר באותם איברים ורקמות שבהם תגובות כולינרגיות מעורבות ישירות בנורמלי תהליכים פיזיולוגיים(לדוגמה, קשרים סינפטיים של האוטונומי והמרכזי מערכת עצבים, עצבוב של הלב, המעיים וכו'). בתהליך הרגישות משתנה פעילות הכולינסטראז ברקמות ובדם, ועם החדרה מתירנית של האלרגן גובר שחרור אצטילכולין מהרקמות.

שלב של שינויים פתופיזיולוגיים

השלב הפתופיזיולוגי של תגובות אלרגיות הוא הביטוי הסופי של אותם תהליכים חיסוניים ופתוכימיים שהתרחשו לאחר החדרת אלרגן ספציפי לאורגניזם הרגיש. זה מורכב מתגובה של תאים פגועים מאלרגנים, רקמות, איברים והגוף בכללותו.

נזק אלרגי לתאים בודדים נלמד היטב על הדוגמה של אריתרוציטים, טסיות דם, לויקוציטים בדם, תאי רקמת חיבור - היסטיוציטים, תאי פיטום וכו'. הנזק מתרחב גם לתאי עצב ושריר חלק, שריר הלב וכו'.

התגובה של כל אחד מהתאים הפגועים נקבעת לפי התגובה שלו מאפיינים פיזיולוגיים. אז, בתא העצב, מתעורר פוטנציאל נזק חשמלי, במיופיברילים של שרירים חלקים - התכווצות; אריתרוציטים עוברים המוליזה. נזק ללוקוציטים מתבטא בחלוקה מחדש של גליקוגן בפרוטופלזמה, בתמוגה. תאים גרגירים מתנפחים וזורקים את הגרגירים שלהם - מתרחשת דה-גרנולציה של תאים. התהליך האחרון בולט במיוחד בבזופילים בדם ובתאי פיטום של רקמת חיבור רופפת, שגרגיריהם עשירים במיוחד בחומרים פעילים ביולוגית שונים המתווכים לתגובות אלרגיות (איור 16).

נזק אלרגי לרקמות ואיברים נוצר כתוצאה מפגיעה בתאים המרכיבים רקמה זו, מחד, וכתוצאה מהפרה של העצבים וה ויסות הומורליתפקודים של איברים אלה, מצד שני. אז, התכווצות השרירים החלקים של הסמפונות הקטנים נותנת ברונכוספזם וירידה בלומן של דרכי הנשימה. עם זאת, ב מנגנון מורכבהפרעות בפעולת הנשימה באסתמה של הסימפונות (התרחשות של קוצר נשימה) ושינוי בריגוש של מרכז הנשימה וקצות העצבים התחושתיים של עצב הוואגוס, בדפנות האלוואולי (הפרה של רפלקס הרינג-ברויר) , והפרשה אינטנסיבית של ריר שסותם את לומן הסמפונות, והתרחבות של הנימים הקולעים את המכתשים ומגבירים את החדירות של דפנות הנימים.

התרחבות כלי דם ועלייה בחדירות נימים, המובילה להזעה של החלק הנוזלי של הדם ברקמה וגורמת להופעת אורטיקריה, בצקת קווינקה, תלויה הן בפעולה של מתווכי אלרגיה (היסטמין, סרוטונין) על כלי הדם. , ועל הפרעה בוויסות היקפי ומרכזי של טונוס כלי הדם. הביטוי הכללי של השלב הפתופיזיולוגי של תגובות אלרגיות הוא התגובה של הגוף בכללותו, מחלות אלרגיות מסוימות או תסמונות אלרגיות.