הזרקת פגינטרון. PegIntron - הוראות שימוש, אנלוגים ומחירים. תיאור המרכיבים הפעילים של התרופה "Pegintron ®"

שם לטיני:אינטרפרון פגיל
קוד ATX: L03AB
חומר פעיל:פגאינטרפרון אלפא-2a
Pegasys, peginterferon alfa-2b Algeron, Pegintron
יַצרָן: Pegasys Roche (שוויץ), Pegintron
שרינג-פלוש (ארה"ב), אלג'רון ביוקאד (רוסיה)
מצב חופשת בית מרקחת:על מרשם.

PEGylated IFN היא תרופה ארוכת טווח, שתכונתה היא שמירה ארוכת טווח של הריכוז בגוף. הקידומת "פג" היא קיצור של פוליאתילן גליקול, שהוספת מולקולה שלה להרכב האינטרפרון מגדילה את משך פעולת התרופה בהשוואה ל-IFN הסטנדרטי. זה מפחית את מספר ההזרקות השבועיות, ועל ידי שיפור הפעולה עם פוליאתילן גליקול, ניתן להשיג התוצאות הטובות ביותר. בטיפול בהפטיטיס משתמשים בשני סוגים של PEG-IFN: alpha-2a, alpha-2b. אולי השימוש הנפרד שלהם, אבל עם Ribavirin, ההשפעה האנטי-ויראלית פעילה יותר.

אינדיקציות לשימוש

אינטרפרון פגילתי נקבע במקרים הבאים:

הפטיטיס C - חולים עם שחמת פיצוי או ללא שחמת, עם זיהום ב-HIV. לעיתים ניתן כמונותרפיה (PEG-INF בלבד), אך בשימוש נפוץ יותר עם Ribavirin
הפטיטיס B - אם האנטיגן HBe חיובי או שלילי, יש תכולה מוגברת של ALT, יש נזק לכבד מפצה או דלקת ופיברוזיס שלו.

הרכב התרופה

: בסיס - peginterferon alfa-2a בתוספת אסקורבי ו חומצה אצטית, נתרן כלורי, בנזיל אלכוהול, נתרן אצטט, פוליסורבט-80, מים.

: בסיס - peginterferon alfa-2b בתוספת נתרן דיהידרופוספט והידרופוספט, פוליסורבט 80, סוכרוז.

: בסיס - peginterferon alfa-2b בתוספת של סודיום אצטט טריהידראט, חומצה אצטית, דיהידראט די-נתרן edetate, נתרן כלורי, פוליסורבט 80, מים.

סגולות רפואיות

אינטרפרונים פג מאופיינים בהשפעה אנטי-ויראלית בולטת, הם משפיעים גם על מערכת החיסון, והוספת פוליאתילן גליקול (פגילציה) לאינטרפרון מגדילה את מחצית החיים שלו בהשוואה לנוסחה המקורית. לתכונה זו יש חשיבות מעשית רבה, שכן השימוש באינטרפרון סטנדרטי מרמז על 3 זריקות בשבוע, ועם Peg-IFN, המספר מצטמצם ל-1 זריקה בשבוע. השימוש בהם עם Ribavirin, כפי שהוכיחו מחקרים, מעניק שיעור יעילות גבוה יותר במאבק נגד הפטיטיס ויראלית.

מנגנון פעולה: עקב השפעת האינטרפרון על קולטני התא, מופעל שעתוק גנים. בשל כך מתרחשת דיכוי ורבייה של הנגיף.

ספיגה: באדם בריא, לאחר מנה בודדת של 180 מק"ג, ניתן לקבוע את הריכוז לאחר 3-6 שעות, ובנסיוב המקסימום שלו נצפה לאחר 72-96 שעות.

תפוצה: הריכוז הגבוה ביותר של החומר מתגלה בדם, כמו גם בנוזל החוץ תאי.

הפרשה: מתרחשת בעיקר על ידי הכליות, זמן מחצית חיים ב אנשים בריאיםעד 80 שעות במתן תוך ורידי, בניגוד לאינטרפרון סטנדרטי, בעל זמן מחצית חיים של כ-4 שעות.במקרה של הזרקה תת עורית, כ-160 שעות.

הבדלים בין peginterferons alfa-2a ו-alfa-2b
על העולם שוק פרמקולוגיאינטרפרונים pegylated מיוצגים על ידי 2 קבוצות: מבוסס על רקומביננטי PEG-interferon alpha-2a ו-alpha-2b. אין הבדלים מהותיים בפעולת האינטרפרונים הללו. לתרופות המבוססות עליהן יש מבנה כימי שונה, מאפיינים פרמקוקינטיים, אך פגאינטרפרונים משתי הקבוצות מאושרים ומומלצים לדלקת כבד מסוג B ו-C. בהתבסס על נתוני המחקר העדכניים ביותר, הסיק כי עם הפטיטיס C כרונית האפקט הטוב ביותרהושג עם החדרת אינטרפרונים pegylated alpha-2a ונטילת Ribavirin.

טופס שחרור

Pegasys: צבע התמיסה צלול או צהוב בהיר. מזרקים 180 מק"ג או 135 מק"ג. אריזה עבור 1 או 4 מזרקים. מחיר 5300-9600 רובל.

PegIntron: לתמיסת ההזרקה מייצרים אבקה ליופילית, הצבע לבן, הוא מוצע בעטי מזרק דו-חדרי, המחיר הוא 3500-10800 רובל ובבקבוקונים עם ממס באמפולות, המחיר הוא 3666 - 11180 רובל.

אלג'רון: תמיסה חסרת צבע או צהבהבה, 200 מק"ג/מ"ל. מונפק באריזה: 1 או 4 מזרקים, הבלוק "3 אריזות על 4 מזרקים". מחיר 4050-8000 רובל. (1 pc) ו 20000-24000 רובל. (4 דברים)

אופן היישום

Pegasys: הזרקה לירך או לבטן אחת ל-7 ימים, מינון 180 מיקרוגרם, לשימוש למשך 48 שבועות. הפחתה ל-135 מק"ג (90 מק"ג או 45 מק"ג) מקובלת.

פגינטרון: הזרקה תת עורית, להפטיטיס B - פעם אחת ב-7 ימים בשיעור של 1-1.5 מק"ג לק"ג, 24-52 שבועות. במידת הצורך, ניתן להפחית את המינון. להתחמק כְּאֵבמומלץ לשנות את מקום ההזרקה. חישוב מינון לחולי הפטיטיס C לפי הנוסחה 0.5-1 מק"ג לק"ג. משך הבקשה הוא 6 חודשים. עם זיהוי נוסף של RNA של וירוס, הטיפול מתארך לשישה חודשים נוספים באותו מינון. אם לאחר תום התקופה הוא מתגלה שוב, הטיפול מופסק.

אלג'רון: הזרקה תת עורית של הירך או דופן הבטןעל ידי שינוי מקום ההזרקה. טיפול - פעם בשבוע בשיעור של 1.5 מק"ג לכל ק"ג משקל. עדיף לדקור לפני השינה.

HCV גנוטיפ 1: אם RVO מושג עד שבוע 12, הטיפול נמשך עוד 9 חודשים (סה"כ 48 שבועות). בהיעדר RVO, לאחר 12 שבועות או לאחר 24 שבועות, עדיין מתגלה HCV RNA - רצוי להפסיק את הטיפול.

HCV גנוטיפ 2 ו-3: אם RVR מושג עד שבוע 12, המשך בטיפול למשך 12 שבועות נוספים (24 שבועות בסך הכל).

HCV גנוטיפ 4: קשה לטיפול, לכן, בגלל היעדר לימודים מיוחדיםמיושמת סכמה, כמו במקרה של גנוטיפ 1.

שימוש במהלך הריון והנקה

המינוי של אינטרפרונים pegylated לנשים בהריון הוא התווית נגד. מאחר שלא ידוע אם התרופה, כמו גם מרכיביה, מופרשים ממנה חלב אםכדי לשלול השלכות לא רצויות, עליך להפסיק להניק או טיפול. מותר להשתמש בתרופה במהלך ההנקה רק לאחר הפסקת ההנקה.

התוויות נגד

אסור להשתמש בחולים עם רגישות יתר לחומר העיקרי של התרופה או לאחד ממרכיבי העזר שלה. בנוסף, התוויות נגד הן:

שחמת מנותקת, כמו גם ≥6 נקודות בסולם Child-Pugh
הפטיטיס אוטואימונית
היפר-היפותירואידיזם
סוכרת פגרה
הֵרָיוֹן, הנקה.

אינטרפרון עם Ribavirin הוא התווית לטיפול בגברים שיש להם רומן עם נשים בהריון.

תשומת לב מיוחדת נדרשת אם יש לתת אינטרפרון פגיל לחולים עם הפרעות נפשיות, אלה עם תפקוד כליות לקוי, יש להם מחלות אוטואימוניות, לב או מערכת כלי הדםוכבר נעשה שימוש בתרופות מיאלוטוקסיות.

אינטראקציות צולבות

מחקרים לא הראו אינטראקציה פרמקוקינטית בין השימוש ב-Peginterferon לבין Ribavirin או Lamivudine. זה לא מקובל להשתמש באינטרפרון pegylated עם תרופות אחרות, שכן אין נתונים על מחקר התאימות שלהם.

תופעות לוואי

תגובות שליליות מתבטאות באופן מתון או חלש, מופסקות במהירות, ללא צורך בהפחתה במינון. ניתן להבחין בביטויים הבאים:

חולשה, ירידה במשקל
סחרחורת, נדודי שינה, כְּאֵב רֹאשׁ, ירידה בריכוז, עצבנות
שלשול, הקאות
כאבים בשרירים, במפרקים
גירוד, נשירת שיער
טכיקרדיה, תת לחץ דם עורקי

מנת יתר

אם תחרוג מהמינון של PEG-INF, תופעות הלוואי עלולות לעלות, אין ביטויים חמורים יותר, גם אם הוא גבוה פי 2 מהמומלץ. תופעות לא נעימות חולפות מעצמן, אין צורך להפחית או לבטל את התרופה. שימוש מתמשך - גם זריקות יומיות למשך 7 ימים, כאשר המינון הכולל הוא 1260 מק"ג, לא הראו סימנים מסוכניםמנת יתר.

תנאי האחסון

טמפרטורת אחסון, הובלה 2°- 8° С במקום חשוך.

חיי מדף - 3 שנים "Pegasis", "Pegintron" ו-2 שנים "Algeron".

אנלוגים

התרופות הנפוצות ביותר, בנוסף לאינטרפרונים pegylated, הן הזרקות עם תכשירי אלפא-אינטרפרון:

מחיר 750-970 לשפשף.

החומר הפעיל הוא אינטרפרון אלפא 2a.

יתרונות:

מחיר סביר
קל לנשיאה

מינוסים:

זריקות תכופות (3 פעמים בשבוע)

התרופה Pegintron היא גורם חיסוני רב עוצמה ו חומר אנטי ויראלי, המסייע לחיזוק ההגנה של הגוף במאבק נגד דלקת כבד נגיפית כרונית C ו-B. תרופה זו נמצאת בשימוש נרחב ב פרקטיקה רפואיתלהפעלת שמורות טבע גוף האדםלדכא את הצמיחה והרבייה של פתוגנים של הפטיטיס C.

הרכב וצורת השחרור

מעורר אימונו תרופה רפואית Pegintron זמין בצורה של lyophilisate המיועד להכנת תמיסה מוכנה למתן תת עורי. לlyophilisate מוכן יש עקביות אבקתית צבע לבןואינו מכיל תכלילים נוספים.

כל חבילת מוצר מכילה:

אבקה להכנת תמיסה;
בקבוק מים להזרקה;
עט מזרק דו-חדרי;
מחט מיוחדת לזריקות היפודרמיות;
וכן מגבונים אנטיספטיים לטיפול בעור.

החומר הפעיל של תרופה זו הוא Alpha peginterferon 2b. בנוסף, הרכב התרופה כולל חומרים נוספים:

סוכרוז;
נתרן מימן פוספט;
polysorbate 80;
נתרן דימימן פוספט.

התרופה מעוררת החיסון Pegintron נמכרת בבקבוקונים של 0.5 מ"ל, כמו גם בעטי מזרק מיוחדים, 0.5 מ"ל מהתמיסה המוגמרת.

השפעה פרמקולוגית

החומר הפעיל הוא רקומביננטי אלפא אינטרפרון 2b, אשר מסונתז מ-E. Coli, גורם לעיכוב של תהליך הרבייה של פתוגנים דלקת כבד ויראלית C ו-B, כמו גם ירידה בעוצמת חלוקת התא. כל אחד מהתהליכים הללו מסוגל להצדיק את ההשפעה הטיפולית הנצפית בעת שימוש ב-Pegintron immunostimulant.

במהלך ניסויים קליניים רבים, נמצא כי הפעילות האנטי-ויראלית של חומר זה נובעת מיכולתו לשנות את אופי המטבוליזם הסלולרי בגוף האדם. אם פגינטרון לא הצליח לחסום את תהליך שכפול הנגיף, אזי היחידות הפתולוגיות החדשות שנוצרו אינן מסוגלות לחרוג מהתאים הנגועים. לפיכך, השימוש באלפא אינטרפרון 2b רקומביננטי אינו כולל התפשטות של אלמנטים ויראליים לתאי כבד בריאים.

אינדיקציות לשימוש

התרופה מעוררת החיסון והאנטי-ויראלית Pegintron מומלצת לשימוש בחולים הסובלים מדלקת כבד נגיפית כרונית C ו-B. לטיפול משולב בהפטיטיס C כרונית, נעשה שימוש בשילוב תרופתי של אלפא אינטרפרון 2b רקומביננטי.

התוויות נגד

לתרופה האנטי-ויראלית האימונומודולטורית Pegintron יש מספר התוויות נגד לשימוש, שאינן מאפשרות לכלול אותה בטיפול המשולב של דלקת כבד נגיפית כרונית C ו-B. התוויות נגד כאלה כוללות:

הוראות לשימוש

לצורך השגת השפעה טיפולית, התרופה מעוררת החיסון Pegintron ניתנת תת עורית. מִנוּן מוצר תרופתינבחר על בסיס אישי. התאמת המינון מתבצעת בהתאם לנוכחות או היעדר תופעות לוואי, וכן מתוצאות בדיקות מעבדה של דם החולה ברמת אנזימי הכבד.

תלוי בסוג מחלה מדבקת, ההוראה לשימוש בתרופה זו מכילה את משטרי הטיפול הבאים עם Pegintron:

במהלך הטיפול המורכב בחולים הנגועים בגנוטיפ 1 של הנגיף, ישנה חשיבות רבה לאופי התגובה הווירולוגית לאחר טיפול בן שלושה חודשים ב-Pegintron 120 מק"ג. אם תוצאות הבדיקה מראות תגובה וירולוגית, הטיפול התרופתי מוארך ב-9 חודשים. בהיעדר תגובה וירולוגית, אנשי מקצוע רפואיים שוקלים להחליף טיפול תרופתי.

עבור חולים הנגועים בגנוטיפים 2 ו-3, משך מהלך הטיפול הוא כשישה חודשים. כמה זמן יימשך מהלך הטיפול, הרופא בוחר.

תופעות לוואי של מנת יתר

נתונים ממחקרים קליניים מצביעים על כך שעל רקע השימוש בתרופה Pegentron כמונותרפיה, עלולות להופיע תגובות לוואי קשות בינוניות. תופעות הלוואי האפשריות של Pegintron כוללות:

בנוסף, על רקע השימוש בתרופה Pegintron, תופעות לוואי כגון תוקפנות בלתי סבירה, נפגעו קצב לב, עלייה ברמות הגלוקוז בדם, כמו גם הפרעות בפעילות העצבים המרכזית.

על רקע השימוש ב-peginterferon alfa 2b כחלק מטיפול משולב עם Ribavirin, סביר להניח שתופעות הלוואי הבאות:

stomatitis;
נזלת;
קצב לב מוגבר (טכיקרדיה);
לימפדנופתיה;
רעש באוזניים;
גלוסיטיס;
ירידה בלחץ הדם;
רַעַד;
מצבי התעלפות.

כתוצאה מהחריגה מהמינון הטיפולי הממוצע של התרופה Pegintron, אין מקרים של התרחשות של תופעות לוואימהגוף. תגובות שליליותעל רקע השימוש בתרופה זו, הם אינם דורשים תיקון רפואי מיוחד, מכיוון שהם נעלמים מעצמם ללא התערבות חיצונית.

הוראות מיוחדות

לפני התחלת שילוב או מונותרפיה תְרוּפָהפגינטרון, מומלץ לכל מטופל להיבדק לאיתור הפרעות תפקודיות בפעילות הכלייתית. אם יש סטיות רלוונטיות, חולים כאלה צריכים השגחה רפואית מתמדת, ובמקרים מסוימים, תיקון של מינון התרופה.

יש להקפיד במיוחד על אנשים שעברו השתלת איברים מוקדמת. בהתבסס על תוצאות מחקרים קליניים, נרשמה עלייה בתדירות הדחייה של כבד וכליות מושתלים.

לפני תחילת הטיפול המשולב או המונותרפיה עם פגינטרון, כל מטופל חייב לעבור טיפול קליני כללי ו ניתוח ביוכימידָם. במהלך הטיפול, חל איסור מוחלט לשתות אלכוהול.

אינטראקציה עם תרופות אחרות

בְּ פרקטיקה קלינית מומחים רפואייםלא דווח על מקרים אינטראקציה בין תרופתיתתרופות של peginterferon alfa 2b עם ribavirin וקבוצות אחרות של תרופות.

עלות התרופה ואיפה לקנות

טווח המחירים של בקבוק אחד (2 מ"ל, 100 מק"ג) עם lyophilisate Pegintron הוא בין 2900 ל 4000 רובל. עלות התרופה עשויה להשתנות בהתאם לאזור, כמו גם למדיניות התמחור האישית של בית המרקחת. אתה יכול לקנות את התרופה מעוררת החיסון Pegintron בבתי מרקחת רשמיים (במלאי ובהזמנה), בבתי מרקחת מקוונים, וכן מחברות סוחרים רשמייםחברת ייצור.

אנלוגים

שווה לרשימה של חומרים מעוררי חיסון עם הרכב דומהומנגנון הפעולה, תחליפים כאלה יכולים להיות:

שם לטיני: PegIntron
קוד ATX: L03AB10
חומר פעיל:
Peginterferon alfa-2b
יַצרָן: Schering Plough, אירלנד
מצב חופשת בית מרקחת:על מרשם
מחיר:מ 7000 עד 12000 רובל.

"PegIntron" הוא תרופה יעילה, השייך לקטגוריה של אימונומודולטורים עם פעולה אנטי-ויראלית בו זמנית. היתרון העיקרי של התרופה הוא קלות השימוש שלה והשפעה טיפולית אנטי דלקתית גבוהה.

התרופה משמשת פעם בשבוע, במהלכה נשמר ריכוז מסוים בדם. עבור מטופלים עובדים, זה אידיאלי. בנוסף, מוצע צורה שונהשחרור ומינון.

אינדיקציות לשימוש

"PegIntron" הוא prescribed לחולים עם מיוחד צורה כרוניתהפטיטיס קטגוריה B ו-C. אלו אנשים מעל גיל 18 שאין להם מחלת כבד מפורקת. צורת הטיפול האידיאלית לפתולוגיה זו היא טיפול משולבעם שימוש בתכשירי אינטרפרון מקטגוריית alpha-2b, אליה שייכת PegIntron.

מתחם

בבקבוקונים, ביחס ישר למינון, יש 50, 80, 100 או 120 מיקרוגרם של המרכיב העיקרי - peginterferon מקטגוריית alpha-2b, שיש לו צורה של lyophilisate מיוחד. בתהליך פירוק התוכן כולו, תמיסה רפואית, המכיל peginterferon מקטגוריית alpha-2b. ריכוזו הוא 50 מק"ג - 0.5 מ"ל, 80 מק"ג - 0.5 מ"ל, 100 מק"ג - 0.5 מ"ל או 120 מק"ג - 0.5 מ"ל.

בעט המזרק של התרופה, בהתאם למינון שלה, יש 50, 80, 100, 120 מק"ג של החומר הטיפולי העיקרי, שיש לו צורה של lyophilisate. ברגע שהמזרק מוכן להזרקה, מתקבלת תמיסה מיוחדת המכילה פגאינטרפרון מקטגוריית alpha-2b. רמת הריכוז שלו תלויה בנפח - 50 מיקרוגרם - 0.5 מ"ל, 80 מיקרוגרם - 0.5 מ"ל, 100 מיקרוגרם - 0.5 מ"ל, 120 מיקרוגרם - 0.5 מ"ל.

במסגרת PegIntron, בקבוקים ועטים מכילים חומרי עזר מיוחדים - פוליסורבט 80, סודיום מימן פוספט, דימימן פוספט וסוכרוז.

סגולות רפואיות

רָאשִׁי חומר פעילהוא אינטרפרון בעל אפקט אנטי-ויראלי ממריץ ויעיל. אינטרפרון מקטגוריית Alpha-2b מופק משבט של מיני Escherichia coli. הוא מכיל הנדסה גנטית מיוחדת והיברידית פלזמה המקודדת לאינטרפרון הקיים בלויקוציטים אנושיים. על פי המחקרים, הפעילות הביולוגית העיקרית של התרופה מבוססת בדיוק על נוכחות של אינטרפרון טיפולי מקטגוריית אלפא-2b בהרכב.

ההשפעה המיוחדת התאית של אינטרפרון מבוססת על התקשרותו לקולטנים מיוחדים המצויים על פני השטח של התאים. כאשר הוא נקשר לקליפה העליונה של התא, החומר הבסיסי באופן מיוחד יוזם רצף מסוים של תגובות בפנים. הם, בתורם, כוללים אינדוקציה מיוחדת של אנזימים טיפוליים. חלק מהמומחים מאמינים שתהליך זה מתווך באופן ספציפי את ההשפעות השונות של אינטרפרון ברמה התאית. ביניהם:

דיכוי תהליך השכפול של תאים נגועים
עיכוב עמוק של התפשטות
פעולות אימונומודולטוריות איכותיות - פעילות מוגברת של תאים - מקרופאגים
ציטוטוקסיות של לימפוציטים של תאי מטרה.

כל אחת מההשפעות מסוגלת לתווך באופן ספציפי את הפעילות הכוללת של הטיפול בחומר העיקרי.

הפרמקודינמיקה של "PegIntron" נחקרה על ידי שינוי הטמפרטורה בפה של אנשים בריאים, תוך שימוש בריכוז של חלבוני אפקטור ספציפיים. המספר הכולל של לויקוציטים ואלמנטים מיוחדים - נויטרופילים נחקרו. חולים שקיבלו את התרופה ציינו עלייה בטמפרטורה, בהתאם למינון שנלקח. עם מנה בודדת של התרופה במינון של 0.25 עד 2 מיקרוגרם, נצפתה עלייה תלוית מינון בריכוז הכולל של החומר הניאופטרין בצורת סרום. תהליך הפחתת מספר הלויקוציטים, כמו גם נויטרופילים בסוף החודש, נמצא בקורלציה מיוחדת עם המינון הקבוע של PegIntron.

החומר הפעיל העיקרי ב הרגע הזהלמד היטב. על פי רוב, הוא מורכב מאלמנטים מונו-pegylated מיוחדים.

מיד לאחר מתן התרופה מגיעים לריכוז המרבי שלה בגוף לאחר כ-17-40 שעות. ההשפעה נמשכת מספיק במשך זמן רב- מ-48 שעות ל-72. הכמות הכוללת של החומר המטפל העיקרי גדלה אך ורק ביחס למינון שנלקח. בתהליך השימוש המשני מתרחש תהליך הצטברות האינטרפרון, אך הפעילות הביולוגית הכוללת שלו עולה מעט.

משיכת הכספים מתבצעת בממוצע תוך 30 שעות, מקסימום 33. מנגנונים כללייםתהליכי הפינוי טרם נחקרו. הדבר היחיד שידוע הוא שיחס המניות של פינוי כליות הוא כ-30% מכל התהליך הדומה בכללותו.

השפעות מנטרלות ספציפיות של נוגדנים לחומר הטיפולי העיקרי נותחו בדגימות נסיוב מחולים שקיבלו את התרופה במהלך מחקרים מתמשכים. נוגדנים כאלה מנטרלים באופן ספציפי את פעילות היעד האנטי-ויראלית של החומר הפעיל. אחוז הגילוי של עיקר הנוגדנים המנטרלים בחולים שקיבלו PegIntron במינון של 0.5 מ"ג לק"ג משקל גוף היה בערך אחד לאחד.

המחיר הממוצע הוא בין 7000 ל 12000 רובל.

טופס שחרור

"PegIntron" מיוצר בצורה של אבקה מיוחדת, ממנה הוא מוכן תמיסת הזרקה. הערכה מגיעה עם ממס מיוחד. אבקה לבנה. הוא אינו מכיל רכיבים זרים. לגבי הממס, מדובר בנוזל חסר צבע לחלוטין שאין בו חלקיקים נראים לעין. הממס מתווסף ל במלואועל מנת לפצות ביעילות על הפסדים במהלך פירוק הליאופיליזט ובמהלך החדרת התמיסה המוגמרת.

בצורה זו, התרופה זמינה בכל אפשרויות המינון - 50, 80, 100, 120 ו-150 מק"ג. הבקבוקים עשויים מזכוכית. הערכה כוללת אמפולה אחת עם אבקה, מיכל אחד עם תמיסה, מחט הזרקה ושני מגבונים. הממס נמצא בעט מזרק דו-חדרי. האריזה היא קרטון. מחיר התרופה נע בין 7,000 ל 12,000 אלף רובל.

אופן היישום

המינון של התרופה תלוי ישירות בצורת הפטיטיס. בכל מקרה, הטיפול נקבע על ידי הרופא המטפל ומתבצע אך ורק בפיקוח צמוד שלו.

בהפטיטיס B כרונית, התרופה "PegIntron" נקבעת על ידי מומחה במינון של 1-1.5 מק"ג לכל ק"ג גוף. זה נלקח רק פעם בשבוע, אבל זמן הקבלה הוא די ארוך טווח - מ 24 עד 52 שבועות. המינון נבחר באופן אינדיבידואלי. היעילות המתוכננת נלקחת בחשבון ו רמה כלליתבטיחות היישום.

חולים עם צורה מורכבת של הפטיטיס B, אשר נגרמת לרוב על ידי נגיף D ו-C, לקבל בדיקה כללית השפעה טיפוליתלעתים קרובות נדרש מינון גבוה יותר, כמו גם מהלך טיפול ארוך יותר. במקומות בהם מזריקים את התרופה, מומלץ לסירוגין.

עם הפטיטיס C, התמיסה ניתנת במינון של 0.5-1 מיקרוגרם לק"ג משקל גוף. זה נלקח פעם בשבעה ימים במשך שישה חודשים. אם במהלך הטיפול נצפה סילוק נגיף ה-RNA מהנסיוב, התהליך מוארך בעוד 6 חודשים. במצב בו נצפית אותה תמונה לאחר מכן, הטיפול לא הגיוני להמשיך, הוא מופסק.

אם במהלך הטיפול תהליכים לא רצויים בגוף או שינויים בביצוע מחקר מעבדה, מינון של "PegIntron" בזהירות.

אם השפעות לא רצויותנמשכים גם לאחר השימוש בתרופה, הם מפסיקים את הטיפול לחלוטין.

אם חולה עם צורה של הפטיטיס 1 אינו מבטל את RNA הנגיף מהדם לאחר 12 שבועות, אז אתה לא יכול לסמוך על תוצאה גבוהה בעתיד.
אם התקבלה תגובה וירולוגית חיובית לאחר 12 שבועות, היא נמשכת עוד 9 חודשים. בממוצע, התהליך אורך 48 שבועות
אם אצל אנשים עם ריכוז נמוך יחסית של חיידקים, הוגדר חיסול לאחר 4 שבועות, ולאחר מכן לאחר 24 שבועות לא צוין, ניתן להפסיק את הטיפול לחלוטין או להמשיך לאותה תקופה. יש להבין כי הסיכון להישנות עם המשך הטיפול ממוזער.
חולים עם גנוטיפ 2 או 3 של וירוס צריכים לעבור קורס של 24 שבועות של טיפול
כאשר נדבקים בנגיף גנוטיפ 4, נקבע משטר טיפול האופייני לנגיף גנוטיפ 1.

ללא קשר לצורת התפתחות המחלה וסוגה, יש צורך להכיר את הכללים הבסיסיים להכנת תמיסה שתשמש להזרקה. כללי הגידול העיקריים כוללים:

יש לדלל את האבקה רק בממס שמגיע עם הערכה, אסור לערבב אותה עם תרופות אחרות.
לאחר הערבוב, נער את הבקבוקון היטב עד שההרכב נמס לחלוטין.
זמן הפירוק הכולל של התרופה לא צריך להיות יותר מ-10 דקות
לטיפול ולמתן, נעשה שימוש עד 0.5 מ"ל מהנפח הכולל
לפני ההקדמה פתרון מוכןב בלי להיכשליש לבחון היטב את נוכחותם של אלמנטים גלויים בו. בנוכחותם או עם שינוי חזק בצבע, אין להשתמש בתמיסה.
אם לא ניתן ליישם מיד את התמיסה המוגמרת, יש לאחסן אותה במקום קריר, אך רק למשך 24 שעות, לא יותר.

כל התמיסה שנותרה לאחר ההזרקה אינה נתונה לשימוש לאחר מכן, יש להיפטר ממנה.

במהלך ההריון וההנקה

במהלך המחקרים של החומר אינטרפרון אלפא-2b, הוא הראה את פעולותיו הפסולות. מכאן אנו יכולים לשפוט כי התרופה "PegIntron" מסוכנת עבור אמהות לעתיד. לכן, אין להשתמש בה במהלך ההריון. אין צורך להוסיף לאחרים בעיות אפשריותעם בריאותה של אישה בהריון (אחד כזה ניתן למצוא בכתבה:) עוד אחד.

עבור כל הנשים בגיל הפוריות, ניתן להשתמש בתרופה לטיפול רק אם נעשה שימוש באמצעי מניעה יעילים מודרניים.

לגבי טיפול ב-PegIntron בזמן הנקה, לא נערכו כאן מחקרים. בהתאם לכך, אין מידע האם מרכיבי התרופה מופרשים בחלב או לא. על מנת למנוע סיכון אפשרי, עדיף להפסיק את תהליך הטיפול בתקופה זו.

חולים שעברו קורס של טיפול בתרופה זו צריכים להשתמש באמצעי מניעה במשך שישה חודשים נוספים לאחר סיומו. זה מבוסס על העובדה שהתרופה מצטברת בתאי הגוף ונשארת בו חלקית למשך כחצי שנה.

התוויות נגד

"PegIntron" אינו נקבע בנוכחות פתולוגיות כגון:

הפטיטיס, אשר מסווגת כאוטואימונית
מחלות נפש שונות, וכן במצב דיכאון קשה עם נטיות ומחשבות אובדניות
מחלות קשות של הלב וכלי הדם, מהלכם הבלתי מבוקר
כישלון בעבודה בלוטת התריסאם לא ניתן לשמור אותם ביעילות ברמה המתאימה בעזרת תרופות מודרניות
פגיעה חמורה בכליות, כמו גם בכבד (צורה מפורקת)
צורות שונות של מחלות CNS
הריון והנקה
רגישות מיוחדת ישירות למרכיב הפעיל העיקרי - אינטרפרון או למרכיבי העזר הקיימים בהרכב.

אינטראקציות בין תרופות

ניתן להשתמש בתרופה שוב ושוב בו זמנית עם ריבאווירין. אם נרשם טיפול לאנשים נגועים ב-HIV המקבלים את הטיפול התרופתי האנטי-ויראלי הפעיל ביותר, PegIntron נקבע בזהירות רבה, שכן קיים סיכון לפתח חמצת לקטית מסוימת.

יש צורך לנקוט משנה זהירות בתהליך רישום התרופה במקביל לתרופות, שבחילוף החומרים שלהן לוקחים חלק איזואנזימים מיוחדים מהקטגוריה CYP2C8 / C9 או CYP2D6.

תופעות לוואי

במהלך המחקרים שנערכו, תופעות לוואי קלות או מתונות צוינו בחולים שנטלו PegIntron. הם לא דרשו הפסקת הטיפול. ניתן לחלק את כל הסימנים ותסמיני הלוואי לשלוש קטגוריות עיקריות:

שכיח - כאב ראש, דלקת קלה במקום ההזרקה, צמרמורות, עייפות, בחילות, כאבי פרקים, דיכאון, הפרעות עיכול, פגיעה בריכוז.
פחות שכיח - עור יבש וגרד קל, הזעה, קוצר נשימה, עצבנות, גלי חום, נמנום, שיעול, סינוסיטיס, בלבול, ירידה בחשק המיני, עייפות, דלקת עיניים, עצירות, הפרעות מחזור
תופעות לוואי המתרחשות לעיתים רחוקות הן הפרעות משמעותיות במערכת העצבים המרכזית. אלה כוללים דיכאון חמור, נטיות אובדניות, יותר נכון התנהגות אגרסיבית, הזיות ופסיכוזה.

צוינו מקרים בודדים של דלקת לבלב, התקפים, סוכרת, כמו גם נוירופתיה היקפית.

מנת יתר

בתהליך ביצוע ניסויים קליניים מסוימים, צוינו מקרים של מנת יתר בשוגג של התרופה. בכל המצבים, המינון המקובל חרג פעמיים מהסטנדרט, לא יותר. שום דבר רציני לא צוין במנת יתר כזו, כל התופעות חלפו מעצמן, כלומר, לא היה צורך לבטל את הטיפול עם PegIntron.

תנאי אחסון

התרופה מאוחסנת הרחק מהישג ידם של ילדים. טמפרטורת האחסון היא 2-8 מעלות. לאחר תאריך התפוגה, שהוא 3 שנים, התרופה אינה מומלצת.

אנלוגים

פארם סטנדרט, רוסיה
מחירמ 420 עד 650 רובל.

המרכיב הפעיל העיקרי הוא תערובת של ליזטים חיידקיים. זהו סוכן אימונומודולטורי אידיאלי המשמש במחלות הדורשות עליה חובה כוחות הגנהאורגניזם. הכלי תורם לעלייה משמעותית סך הכלתאים בעלי יכולת חיסונית. יישום מגביר את ייצור האינטרפרון בתאים וליזוזים.

יתרונות

המחיר נמוך בהרבה מזה של הפנגיטרון
התרופה נוחה לשימוש - אלו טבליות בטעם מנטה נעים
"Imudon" ניתן לקחת עם תרופות שונות

מינוסים

המוקד הצר של התרופה - היא נקבעת לרוב לטיפול ומניעה של מחלות הפה והגרון
תוצאות גבוהות מושגות רק בתהליך של טיפול מורכב.

“ ”

לה רוש, צרפת
מחירמ 7000 עד 9500 רובל.

זוהי תרופה אימונומודולטורית המשמשת לטיפול בהפטיטיס C ו-B. לפגסיס פעילות אנטי-ויראלית ואנטי-פרוליפרטיבית חזקה. הוא נמכר כפתרון למתן תת עורי.

יתרונות

שיעורי יעילות גבוהים בטיפול בהפטיטיס
יותר מחיר נמוךבהשוואה ל"פנגיטרון"
אם תעקבו אחר ההוראות במהלך מתן התרופה, תוכלו להימנע מדלקת מקומית.

מינוסים

מספר רב של תופעות לוואי, שרבות מהן אינן עם פגינטרון, זה דורש זהירות מסוימת.
הפינה הראשונה חייבת להיעשות במרפאה, שכן ישנה אפשרות לפתח מסוכן תגובה אלרגיתאשר ידרוש סיוע מומחה.

בבקבוקונים, באריזת שלפוחית בקבוקון 1, מלא עם ממס (מים להזרקה) באמפולות של 0.7 מ"ל; בחבילת קרטון 1 סט.

אבקה ליאופיל לתמיסה להזרקה	עט מזרק אחד
פגאינטרפרון אלפא-2b (כאבקה ליופילית)	50 מק"ג
	80 מק"ג
	100 מק"ג
	120 מק"ג
	150 מק"ג
חומרי עזר:נתרן מימן פוספט; נתרן דימימן פוספט; סוכרוז; פוליסורבט 80

בעטי מזרק דו-חדריים עם ממס (מים להזרקה - 0.7 מ"ל), עם מחט סטרילית ו-2 מגבונים; בחבילת קרטון 1 סט.

תיאור צורת המינון

הליאופיליזט בצבע לבן או כמעט לבן ואינו מכיל תכלילים זרים.

הממס (מים להזרקה) הוא תמיסה שקופה וחסרת צבע שאינה מכילה חלקיקים גלויים.

מאפיין

Peginterferon alfa-2b הוא צימוד קוולנטי של אינטרפרון אלפא-2b רקומביננטי ומונומתוקסי פוליאתילן גליקול. המשקל המולקולרי הממוצע הוא כ-31300 דא.

השפעה פרמקולוגית

השפעה פרמקולוגית- אימונומודולטורי.

פרמקודינמיקה

אינטרפרון אלפא-2b רקומביננטי מתקבל משבט אי - קוליהמכיל פלסמיד היברידי מהונדס גנטית המקודד לויקוציט אנושי אינטרפרון אלפא-2b. מחקר בַּמַבחֵנָהו in vivoמצביעים על כך שהפעילות הביולוגית של PegIntron ® נובעת מאינטרפרון אלפא-2b. ההשפעות התאיות של אינטרפרונים נובעות מקשירה לקולטנים ספציפיים על פני התא. מחקרים של אינטרפרונים אחרים הוכיחו את הספציפיות המין שלהם. עם זאת, מינים מסוימים של קופים, כגון קופי רזוס, רגישים להשפעות פרמקודינמיות. אינטרפרונים אנושייםסוג 1. על ידי קשירה לדופן התא, אינטרפרון מתחיל רצף של תגובות תוך תאיות הכוללות אינדוקציה של אנזימים מסוימים. מאמינים כי תהליך זה מתווך, לפחות חלקית, השפעות תאיות שונות של אינטרפרונים, לרבות דיכוי של שכפול נגיפי בתאים נגועים, עיכוב התפשטות תאים ותכונות אימונומודולטוריות כגון פעילות פגוציטית מוגברת של מקרופאגים וציטוטוקסיות ספציפית של לימפוציטים כנגד תאי מטרה. . כל השפעות אלו או כולן עשויות לתווך את הפעילות הטיפולית של אינטרפרון. אינטרפרון אלפא-2b רקומביננטי גם מעכב שכפול ויראלי בַּמַבחֵנָהו in vivo. למרות שהמנגנון המדויק של הפעולה האנטי-ויראלית של אינטרפרון אלפא-2b רקומביננטי אינו ידוע, עם זאת, מאמינים כי התרופה משנה את חילוף החומרים של תאי הגוף. זה מוביל לדיכוי של שכפול הנגיף; אם זה מתרחש, אזי הווירונים המתקבלים אינם מסוגלים לעזוב את התא.

הפרמקודינמיקה של PegIntron ® במינונים הולכים וגדלים נחקרה ביישום יחיד במתנדבים בריאים על ידי חקר השינויים בטמפרטורה בחלל הפה, ריכוזים של חלבוני אפקטור כגון ניאופטרין בסרום וסינתזה 2'5'-oligoadenylate, כמו גם מספר לויקוציטים ונויטרופילים. חולים שטופלו ב-PegIntron ® חוו עלייה קלה תלוית מינון בטמפרטורת הגוף. לאחר מתן יחיד של PegIntron ® במינון של 0.25 עד 2.0 מיקרוגרם/ק"ג/שבוע, נרשמה עלייה תלוית מינון בריכוז הסרום של ניאופטרין. הירידה במספר הנויטרופילים והלוקוציטים עד סוף השבוע הרביעי הייתה בקורלציה עם המינון של PegIntron ® .

פרמקוקינטיקה

PegIntron® הינה נגזרת פגילתית (כלומר מקושרת לפוליאתילן גליקול) של אינטרפרון אלפא-2b, שנחקרה היטב, ומורכבת בעיקר ממולקולות מונו-פגיליות. T 1/2 של PegIntron ® מפלסמה עולה על T 1/2 של אינטרפרון אלפא-2b ללא פגיל. ניתן לבצע דה-פגילציה של PegIntron® לשחרור אינטרפרון אלפא-2b. הפעילות הביולוגית של איזומרים pegylated דומה מבחינה איכותית לזו של אינטרפרון אלפא-2b חופשי, אך חלשה יותר. לאחר מתן s/c, Cmax בסרום מגיע לשיא לאחר 15-44 שעות ונמשך 48-72 שעות.Cmax ו-AUC של PegIntron ® עולים ביחס למינון. נפח ההפצה לכאורה הוא 0.99 ליטר/ק"ג בממוצע. בְּ שימוש חוזריש הצטברות של אינטרפרונים אימונריים, אך הפעילות הביולוגית עולה מעט. T 1 / 2 PegIntron ® הוא ממוצע של כ-30.7 שעות (מ-27 עד 33 שעות), הפינוי לכאורה הוא 22.0 מ"ל לשעה / ק"ג. המנגנונים של פינוי אינטרפרון לא תוארו במלואם. עם זאת, ידוע ששיעור הפינוי הכלייתי הוא כ-30% מסך הפינוי של PegIntron ® .

עם יישום יחיד במינון של 1.0 מק"ג/ק"ג בחולים עם תפקוד כליות לקוי, נמצאה עלייה ב-Cmax, AUC ו-T 1/2 ביחס לדרגת אי ספיקת הכליות. בשימוש באותו מינון (1.0 מק"ג/ק"ג) במשך 4 שבועות (זריקה אחת לשבוע), נצפתה ירידה בפינוי של PegIntron ® ב-17% בחולים עם אי ספיקת כליות תואר בינוניחומרה (Cl creatinine - 30-49 מ"ל/דקה) וב-44% בחולים עם אי ספיקת כליות חמורה (Cl creatinine 10-29 מ"ל/דקה) בהשוואה לאנשים עם תפקוד רגילכליות. בקבוצת המטופלים עם אי ספיקת כליות חמורה פינוי קריאטינין היה זהה בחולים בהמודיאליזה ובחולים שלא עברו המודיאליזה. עם מונותרפיה, יש צורך להפחית את המינון של PegIntron ® בחולים עם אי ספיקת כליות בינונית עד חמורה (ראה המלצות להתאמת מינון).

הפרמקוקינטיקה של PegIntron® לא נחקרה בחולים עם ליקוי חמור בכבד.

הפרמקוקינטיקה של PegIntron® ביישום s.c יחיד במינון של 1.0 מיקרוגרם/ק"ג הייתה בלתי תלויה בגיל, ולכן לא נדרשת התאמת מינון בקשישים.

הפרמקוקינטיקה של PegIntron ® בחולים מתחת לגיל 18 לא נחקרה באופן ספציפי.

נוגדנים מנטרלים לאינטרפרון נותחו בדגימות נסיוב של חולים שקיבלו PegIntron ® ב ניסוי קליני. נוגדנים אלו מנטרלים את הפעילות האנטי-ויראלית של אינטרפרון. תדירות הגילוי של נוגדנים מנטרלים בחולים שטופלו ב-PegIntron ® במינון של 0.5 מ"ג/ק"ג הייתה 1.1%.

אינדיקציות עבור PegIntron ®

דלקת כבד כרוניתב.טיפול בחולים מעל גיל 18 בהיעדר מחלת כבד משופרת;

דלקת כבד כרונית C. טיפול בחולים מעל גיל 18 בהיעדר מחלת כבד משופרת.

התוויות נגד

רגישות יתר לכל מרכיב של התרופה;

רגישות יתר לכל אינטרפרון;

דלקת כבד אוטואימונית או אחרת מחלת כשל חיסוניבהיסטוריה;

כָּבֵד מחלת נפשאו לידי ביטוי הפרעות נפשיותהיסטוריה של, במיוחד, דיכאון חמור, מחשבות או ניסיונות אובדניים;

מחלה רצינית של מערכת הלב וכלי הדם, לא יציב או לא מבוקר במהלך 6 החודשים הקודמים;

תפקוד לקוי של בלוטת התריס, שלא ניתן לשמור על רמה נורמלית על ידי טיפול תרופתי;

תפקוד כליות לקוי - קריאטינין Cl נמוך מ-50 מ"ל לדקה (בשימוש בשילוב עם ריבאווירין);

מחלת כבד מנותקת;

אפילפסיה ו/או תפקוד לקוי של מערכת העצבים המרכזית;

הריון (כולל בן זוג של גבר שאמור להיות מטופל ב-PegIntron ® בשילוב עם ribavirin).

הנקה.

שימוש במהלך ההריון וההנקה

אינטרפרון אלפא-2b הוכח כמפיל במחקר פרימטים. סביר להניח שגם ל-PegIntron ® יש השפעה זו. לכן, אין להשתמש ב-PegIntron ® במהלך ההריון.

ניתן להשתמש ב-PegIntron ® בנשים בגיל הפוריות אם הן משתמשות שיטות יעילותמְנִיעַת הֵרָיוֹן. אין מידע על הפרשת מרכיבי התרופה עם חלב אם. בהקשר זה, נשים מניקות צריכות להפסיק את הטיפול ב-PegIntron ® או בהנקה, תוך התחשבות בתועלת הצפויה של הטיפול עבור האם והסיכון הפוטנציאלי לתינוק.

בשל ההשפעה הטרטוגנית והעוברית המובהקת של ribavirin, המובילה למומים מולדים ולמוות עוברי בבעלי חיים בשימוש במינון של 1/20 מהמינון הטיפולי המומלץ, טיפול משולב עם PegIntron ® ו-ribavirin במהלך ההריון אינו התווית. יש להתחיל טיפול עם PegIntron ® בשילוב עם ribavirin רק לאחר קבלת בדיקה שליליתלהריון.

נשים בגיל הפוריות המקבלות טיפול ב-PegIntron ® בשילוב עם ribavirin ובני זוגן הגברים צריכות להשתמש באמצעי מניעה יעילים במהלך כל תקופת הטיפול ולפחות 6 חודשים לאחר סיומו, מכיוון. ריבאווירין מצטבר בתאים ומופרש מהגוף באיטיות רבה. במהלך תקופה זו, יש צורך לחזור על בדיקת ההריון מדי חודש.

יש לנקוט בכל אמצעי זהירות אפשריים כדי למנוע הריון בבן הזוג של גבר שטופל ב-PegIntron® ו-ribavirin. זה מחייב שכל אחד מהם ישתמש באמצעי מניעה יעיל.

תופעות לוואי

מונותרפיה.באופן כללי, תופעות הלוואי היו קלות או בינוניות ולא הצריכו הפסקת טיפול. תופעות הלוואי השכיחות ביותר (מעל 10% מהחולים) היו: כאב ראש, כאב ודלקת באתר ההזרקה, עייפות, צמרמורות, חום, דיכאון, כאבי פרקים, בחילות, התקרחות, כאבי שרירים ושלד, עצבנות, תסמינים דמויי שפעת, נדודי שינה, שלשולים, כאבי בטן, אסתניה, דלקת הלוע, ירידה במשקל, אנורקסיה, חרדה, פגיעה בריכוז, סחרחורת, תגובות אתר ההזרקה.

תופעות לוואי פחות שכיחות (≥2%,<10% больных) были: зуд, сухость кожи, недомогание, потливость, боль в правом подреберье, нейтропения, сыпь, рвота, сухость во рту, эмоциональная лабильность, нервозность, одышка, вирусные инфекции, сонливость, изменения щитовидной железы, боль в груди, диспепсия, приливы, парестезии, кашель, возбуждение, синусит, гипертония, гиперестезия, затуманивание зрения, спутанность сознания, вздутие живота, снижение либидо, эритема, боль в глазу, апатия, гипестезия, неустойчивый стул, конъюнктивит, заложенность носа, запор, меноррагия, менструальные нарушения.

לעיתים רחוקות, הפרות חמורות של מערכת העצבים המרכזית, כולל. מחשבות וניסיונות אובדניים, התנהגות תוקפנית, לפעמים מכוונת לאחרים, פסיכוזה, כולל הזיות.

בנוסף, גרנולוציטופניה נצפתה ב-4 ו-7% מהחולים שטופלו ב-PegIntron ® במינונים של 0.5 ו-1.0 מיקרוגרם/ק"ג, בהתאמה (<0,75·10 9 /л), а у 1 и 3% больных — тромбоцитопения (<70·10 9 /л). Редкими нежелательными явлениями, отмеченными при терапии интерфероном альфа-2b, были припадки, панкреатит, гипертриглицеридемия, аритмия, диабет и периферическая нейропатия.

בנוסף לתופעות הלוואי שנצפו עם PegIntron ® מונותרפיה, תופעות הלוואי הבאות צוינו גם במהלך הטיפול המשולב: טכיקרדיה, נזלת, סטיית טעם (תופעות לוואי אלו התרחשו בשכיחות של 5 עד 10% מהמקרים), תת לחץ דם, סינקופה, יתר לחץ דם, בלוטות נזק לדמעות, רעד, חניכיים מדממות, גלוסיטיס, סטומטיטיס, סטומטיטיס כיבית, ליקוי שמיעה/אובדן שמיעה, טינטון, דפיקות לב, צמא, התנהגות אגרסיבית, זיהום פטרייתי, דלקת הערמונית, דלקת אוזן תיכונה, ברונכיטיס, הפרעות נשימה, rhinorczema. , שיער שביר מוגבר, תגובות רגישות יתר לאור שמש ולימפדנופתיה (תופעות לוואי אלו התרחשו בשכיחות של 2 עד 5% מהמקרים). לעיתים רחוקות מאוד, טיפול משולב עם ribavirin ואינטרפרון אלפא-2b עשוי להיות קשור לאנמיה אפלסטית.

מונותרפיה או טיפול משולב עם ריבאווירין.לעיתים רחוקות - הפרעות עיניים, כולל. רטינופתיה (כולל פפילדמה), שטפי דם ברשתית, חסימה של ורידים או עורקים ברשתית, שינויים מוקדיים ברשתית, ירידה בחדות הראייה או מוגבלות בשדות הראייה, דלקת עצב הראייה, פפילודמה.

תופעות לוואי ממערכת הלב וכלי הדם, בפרט הפרעת קצב, קשורות ככל הנראה למחלה קודמת של מערכת הלב וכלי הדם ולטיפול קודם עם חומרים בעלי השפעה קרדיוטוקסית. לעתים נדירות, בחולים ללא היסטוריה של מחלות לב וכלי דם, מציינת קרדיומיופתיה, אשר עשויה להיות הפיכה לאחר הפסקת הטיפול באינטרפרון אלפא.

לעתים רחוקות מאוד נצפו: רבדומיוליזיס, מיוסיטיס, תפקוד כליות, אי ספיקת כליות, איסכמיה לבבית, אוטם שריר הלב, איסכמיה מוחית, דימום מוחי, אנצפלופתיה, קוליטיס כיבית או איסכמית, סרקואידוזיס (או החמרה של תסמונת רב-צורנית, סרקואידוזיס) נמק אפידרמיס רעיל, נמק במקום ההזרקה.

אינטרפרונים אלפא נקשר למגוון רחב של הפרעות אוטואימוניות ותיווך חיסוני, כולל ארגמן טרומבוציטופני אידיופטי ופורפורה טרומבוציטופנית תרומבוטית.

אינטראקציה

עם שימוש חוזר ונשנה של PegIntron ® ו-Rebetol (ribavirin), לא זוהו סימנים לאינטראקציה פרמקוקינטית ביניהם.

לחולי HIV המקבלים טיפול אנטי-רטרו-ויראלי פעיל במיוחד (HAART) יש סיכון מוגבר לפתח חמצת לקטית. לכן, יש לנקוט משנה זהירות בעת הוספת השילוב של PegIntron® + ribavirin ל-HAART.

במחקר על שימוש במינונים חוזרים של PegIntron ® (1.5 מ"ג/ק"ג פעם בשבוע למשך 4 שבועות) דיכוי פעילות ציטוכרום CYP1A2, CYP3A4 או N-acetyltransferase לא זוהו, בעוד שעלייה בפעילות של ציטוכרומים CYP2C8 / C9 ו CYP2D6. לכן, נדרשת זהירות בעת מתן מרשם ל-PegIntron ® יחד עם תרופות שעוברות חילוף חומרים על ידי CYP2C8/C9 או CYP2D6.

מינון ומתן

PC.טיפול עם PegIntron ® צריך להתחיל על ידי רופא מנוסה בטיפול בחולים עם הפטיטיס B ו-C, ולאחר מכן להתבצע תחת פיקוחו.

הפטיטיס B כרוני

PegIntron® ניתנת במינון של 0.5 או 1.0 מיקרוגרם/ק"ג פעם בשבוע למשך 24 עד 52 שבועות. המינון נבחר תוך התחשבות ביעילות ובבטיחות הצפויים. חולים עם דלקת כבד כרונית B קשה לטיפול הנגרמת על ידי נגיף גנוטיפ C או D עשויים להזדקק למינונים גבוהים יותר של התרופה ומהלך טיפול ארוך יותר כדי להשיג אפקט טיפולי.

דלקת כבד כרונית C

מונותרפיה. PegIntron® ניתנת במינון של 0.5 או 1.0 מיקרוגרם/ק"ג פעם בשבוע למשך 6 חודשים לפחות. המינון נבחר תוך התחשבות ביעילות ובבטיחות הצפויים. אם לאחר 6 החודשים הראשונים של הטיפול מתרחש סילוק נגיף ה-RNA מהנסיוב, הטיפול נמשך עוד 6 חודשים (כלומר, באופן כללי, למשך שנה אחת); אם חיסול נגיף ה-RNA אינו מתרחש, הטיפול מופסק.

אם נצפו תופעות לוואי או שינויים בפרמטרים מעבדתיים במהלך הטיפול, המינון של PegIntron ® מותאם (ראה המלצות להתאמת מינון); אם תופעות לוואי נמשכות או מופיעות שוב לאחר שינוי מינון, הטיפול ב-PegIntron® מופסק.

השתמש לתפקוד כליות לקוי.- ראה המלצות להתאמת מינון.

שימוש תוך הפרה של תפקודי הכבד. הבטיחות והיעילות של הטיפול ב-PegIntron ® בחולים אלה לא נחקרו, ולכן אין להשתמש ב-PegIntron ®.

שימוש בחולים קשישים (65 שנים ומעלה).לא נחשפה התלות של הפרמקוקינטיקה של PegIntron ® בגיל. תוצאות מחקר של פרמקוקינטיקה בקשישים לאחר מתן s/c יחיד של PegIntron ® מצביעות על כך שאין צורך בבחירת המינון של התרופה על בסיס גיל.

שימוש בחולים מתחת לגיל 18 שנים. PegIntron ® אינו מומלץ לשימוש בילדים ובני נוער מתחת לגיל 18, מכיוון אין ניסיון עם התרופה בחולים כאלה.

טיפול משולב עם ריבאווירין.הטיפול האופטימלי המקובל בדרך כלל בהפטיטיס C כרונית הוא טיפול משולב עם אינטרפרון אלפא-2ב (כולל פגאינטרפרון אלפא-2ב) וריבווירין. כאשר רושמים טיפול משולב, יש צורך גם להיות מונחה על ידי ההוראות לשימוש רפואי של ribavirin. בטיפול משולב עם ribavirin, PegIntron ® ניתנת בזריקה תת עורית במינון של 1.5 מיקרוגרם/ק"ג פעם בשבוע. יש ליטול ריבאווירין בְּתוֹךיום יומי. המינון היומי של ribavirin בטיפול משולב מחושב בהתאם למשקל הגוף (טבלה 1):

שולחן 1

א - 2 בבוקר ו-2 בערב;
ב - 2 בבוקר ו-3 בערב;
c - 3 בבוקר ו-3 בערב.

קבלת ריבאווירין משולבת עם צריכת מזון.

בטיפול משולב, תוכל גם להיות מונחה על ידי טבלת המינון המשולבת של PegIntron ® ו-ribavirin (טבלה 2):

שולחן 2

משקל גוף, ק"ג	PegIntron		ריבאווירין
משקל גוף, ק"ג	עט מינון או בקבוקון, מק"ג / 0.5 מ"ל	מינון למתן פעם אחת בשבוע, מ"ל	מינון יומי, מ"ג	מספר כמוסות של 200 מ"ג, יח'.


		0,5	800	4 א
65-75	100	0,5	1000	5 ב
76-85	120	0,5	1000	5 ב
>85	150 *	0,5	1200	6 אינץ'

* מינון זה מיועד לעט בלבד;
א - 2 בבוקר ו-2 בערב;
ב - 2 בבוקר ו-3 בערב;
c - 3 בבוקר ו-3 בערב.

חולים שנדבקו בנגיף גנוטיפ 1:בחולים הנגועים בנגיף גנוטיפ 1, אשר לאחר 12 שבועות של טיפול, אין להם סילוק של RNA ויראלי מסרום הדם, הופעת תגובה וירולוגית מתמשכת עם המשך טיפול הוא מאוד לא סביר. מטופלים שיש להם תגובה וירולוגית לאחר 12 שבועות של טיפול צריכים להמשיך בטיפול למשך 9 חודשים נוספים (משך הטיפול הכולל - 48 שבועות). חולים עם ריכוז נמוך של הנגיף (לא גבוה מ-2,000,000 עותקים/מ"ל), בהם, לאחר 4 שבועות של טיפול, חלה חיסול נגיף ה-RNA ולא התגלה נגיף ה-RNA בתקופה שלאחר מכן - עד 24 שבועות של טיפול, ניתן להפסיק את הטיפול לאחר השבוע ה-24 (משך הקורס הכולל - 24 שבועות) או להמשיך למשך 24 שבועות נוספים (המשך הכולל של הקורס - 48 שבועות). עם זאת, יש לזכור כי הסיכון להישנות לאחר טיפול של 24 שבועות גבוה יותר מאשר לאחר קורס של 48 שבועות.

חולים שנדבקו בנגיף גנוטיפ 2 או 3:משך הטיפול המומלץ לכל החולים בקבוצה זו הוא 24 שבועות.

חולים שנדבקו בנגיף גנוטיפ 4:באופן כללי, צוין שקשה לטפל בחולים בקבוצה זו. נתונים קליניים מוגבלים (66 חולים) מראים את האפשרות להשתמש באותן טקטיקות טיפול בחולים מקבוצה זו כמו בקבוצת החולים הנגועים בנגיף גנוטיפ 1.

אם מתרחשות אירועי לוואי חמורים או חריגות במעבדה במהלך השימוש ב-PegIntron ® או PegIntron ® ו-ribavirin, יש להתאים את המינון או להפסיק את התרופות עד להפסקת תופעות הלוואי.

מונותרפיה(שולחן 3)

שולחן 3

טיפול משולב(טבלה 4)

טבלה 4

מדדי מעבדה	הפחת רק מינון ריבאווירין ל-600 מ"ג ליום* אם	הפחתת המינון של peginterferon alfa-2 b בלבד למחצית מהמינון הטיפולי, אם	להפסיק לקחת ribavirin ו-peginterferon alfa-2b אם
תכולת המוגלובין	<10 г/дл	-	<8,5 г/дл
תכולת המוגלובין בחולים עם מחלות לב בשלב הפיצוי	רמת ההמוגלובין ירדה ב-≥2 גרם/ד"ל במהלך כל 4 שבועות במהלך הטיפול (שימוש מתמשך במינון נמוך יותר)		<12 г/дл через 4 нед после снижения дозы
ספירת תאי דם לבנים	-	<1,5·10 9 /л	<1,0·10 9 /л
מספר נויטרופילים	-	<0,75·10 9 /л	<0,5·10 9 /л
ספירת טסיות דם	-	<50·10 9 /л	<25·10 9 /л
התוכן של בילירובין קשור	-	-	2.5 × VPN**
התוכן של בילירובין חופשי	>5 מ"ג/ד"ל	-	>4 מ"ג/ד"ל (יותר מ-4 שבועות)
תוכן קריאטינין	-	-	>2 מ"ג/ד"ל
אלנין אמינוטרנספראז/	-	-	2 × (ערך בסיס)
אספרטאט אמינוטרנספראז			>10 × HDD**

* מטופלים שמינון הריבווירין שלהם מופחת ל-600 מ"ג ליום צריכים לקחת כובע אחד. בבוקר ו-2 כובעים. בערב.
** גבול עליון של ערכים נורמליים.

אם הטיפול אינו משתפר לאחר התאמת המינון, יש להפסיק את הטיפול ב-PegIntron® ו/או ribavirin.

התאמת מינון באי ספיקת כליות.עם מונותרפיה בחולים עם אי ספיקת כליות מתונה (Cl creatinine - 30-50 מ"ל / דקה), יש להפחית את המינון הראשוני של PegIntron ® ב-25%. בחולים עם אי ספיקת כליות חמורה (Cl creatinine - 10-29 מ"ל / דקה), כולל חולים העוברים המודיאליזה, יש להפחית את המינון הראשוני של PegIntron ® ב-50%. אם קריאטינין בסרום עולה מעל 2 מ"ג/ד"ל במהלך הטיפול, יש להפסיק את הטיפול ב-PegIntron®.

כאשר רושמים טיפול משולב עם PegIntron ® ו-ribavirin, חולים עם קריאטינין Cl לא פחות מ-50 מ"ל לדקה צריכים להיות זהירים לגבי התפתחות אפשרית של אנמיה.

אין לבצע טיפול משולב עם PegIntron ® ו-ribavirin בחולים עם קריאטינין Cl מתחת ל-50 מ"ל לדקה.

הוראות להכנת תמיסה להזרקה

PegIntron ® בעטי מזרק.האבקה והממס הליופיליות נמצאים בעט ומערבבים לפני המתן.

PegIntron ® בבקבוקונים.יש לדלל את אבקת הליאופיל של PegIntron ® רק עם המדלל שסופק. אסור לערבב את PegIntron ® עם מוצרים תרופתיים אחרים.

באמצעות מזרק סטרילי מוזרקים 0.7 מ"ל מים להזרקה לתוך הבקבוקון עם PegIntron ® . נער את הבקבוקון בעדינות עד שהאבקה נמסה לחלוטין. זמן ההמסה לא יעלה על 10 דקות (בדרך כלל האבקה מתמוססת מהר יותר). המינון הנדרש נלקח לתוך מזרק סטרילי. למתן יש להשתמש בעד 0.5 מ"ל תמיסה. כמו בכל תכשיר פרנטרלי אחר, יש לבדוק את התמיסה המוגמרת לפני המתן. התמיסה צריכה להיות שקופה, חסרת צבע וללא חלקיקים גלויים. אם הצבע משתנה או מופיעים חלקיקים גלויים, אין להשתמש בתמיסה. יש להשתמש בתמיסה מוכנה מיד. אם אי אפשר להשתמש מיד בתמיסה המוכנה, ניתן לאחסן אותה לא יותר מ-24 שעות בטמפרטורה של 2-8 מעלות צלזיוס. התמיסה שנותרה לאחר מתן אינה כפופה לשימוש נוסף ויש להיפטר ממנה בהתאם לנוהל הנוכחי.

מנת יתר

במחקרים קליניים דווחו מקרים של מנת יתר לא מכוונת של התרופה. בכל המקרים שצוינו, המינון המקובל עלה על המינון הטיפולי המומלץ בלא יותר מפי 2. לא היו תגובות רציניות. תופעות הלוואי חלפו באופן ספונטני ולא הצריכו הפסקת הטיפול ב-PegIntron ®.

אמצעי זהירות

תחום נפשי ומערכת העצבים המרכזית.אם יש צורך לרשום PegIntron ® לחולים עם הפרעות נפשיות קשות (כולל חולים עם היסטוריה של אינדיקציות להפרעות כאלה), ניתן להתחיל בטיפול רק לאחר בדיקה פרטנית יסודית וטיפול מתאים בהפרעה הנפשית.

חלק מהמטופלים במהלך הטיפול ב-PegIntron ® חוו הפרעות חמורות של מערכת העצבים המרכזית, בפרט דיכאון, מחשבות אובדניות וניסיונות התאבדות. במהלך הטיפול באינטרפרון אלפא, נתקלו גם בהפרעות אחרות של מערכת העצבים המרכזית, כולל. התנהגות תוקפנית, לפעמים מכוונת לאחרים, בלבול ושינויים אחרים במצב הנפשי. בחלק מהחולים, במיוחד קשישים, שנטלו מינונים גבוהים יותר של אינטרפרון אלפא-2b, הייתה ירידה ניכרת ברגישות לכאב, בתרדמת ובאנצפלופתיה. למרות שאירועים אלו הם הפיכים ברובם, חלק מהחולים עשויים לקחת עד 3 שבועות עד להחלמה מלאה. עם הופעת שינויים נפשיים או הפרעות במערכת העצבים המרכזית, כולל. סימני דיכאון, מומלץ להבטיח ניטור מתמיד של חולים כאלה במהלך הטיפול ובמשך 6 חודשים לאחר סיומו, בהתחשב בחומרת הפוטנציאל של תופעות לוואי כאלה. אם התסמינים נמשכים או מחמירים, במיוחד דיכאון, מחשבות אובדניות או התנהגות אגרסיבית, יש להפסיק את הטיפול ב-PegIntron® ולפנות להתערבות פסיכיאטרית מיידית.

מערכת הלב וכלי הדם.בטיפול ב-PegIntron®, כמו גם באינטרפרון אלפא-2b, חולים הסובלים או סבלו מאי ספיקת לב, אוטם שריר הלב ו/או הפרעות קצב צריכים להיות תחת השגחה מתמדת. בחולים עם מחלת לב מומלצת אלקטרוקרדיוגרפיה לפני ובמהלכו. הפרעות קצב (בעיקר על-חדריות) מגיבות בדרך כלל לטיפול קונבנציונלי אך עשויות לדרוש הפסקת הטיפול ב-PegIntron®.

רגישות יתר מהסוג המיידי.במקרים נדירים, הטיפול באינטרפרון אלפא-2b היה מסובך על ידי תגובות רגישות יתר מהסוג המיידי (כגון אורטיקריה, אנגיואדמה, ברונכוספזם, אנפילקסיס). אם תגובות כאלה מתרחשות במהלך מתן PegIntron®, יש להפסיק את הטיפול ב-PegIntron® ולקבוע מיד טיפול סימפטומטי הולם. פריחות חולפות אינן מצריכות הפסקת הטיפול.

תפקוד כליות.מומלץ לערוך מחקר של תפקוד הכליות בכל המטופלים לפני תחילת הטיפול ב-PegIntron®. במהלך הטיפול בחולים עם תפקוד כליות לקוי, יש לעקוב אחריהם בקפידה. במידת הצורך, הפחת את המינון של PegIntron ® (ראה המלצות להתאמת מינון).

תפקודי כבד.אם מופיעים סימנים של חוסר פיצוי במחלת הכבד, יש להפסיק את הטיפול ב-PegIntron®.

חום.למרות שחום עשוי להיות קשור לתסמונת דמוית השפעת המדווחת לעתים קרובות עם טיפול באינטרפרון, יש לשלול סיבות אחרות לחום מתמשך.

הִידרָצִיָה.בחולים המקבלים טיפול עם PegIntron ® , יש צורך להבטיח הידרציה מספקת, מכיוון. חלק מהחולים חוו תת לחץ דם הקשור לירידה בנפח הנוזלים בגוף. במקרים כאלה, ייתכן שתידרש החלפת נוזלים.

מחלות המובילות לנכות.יש להשתמש ב-PegIntron ® בזהירות במצבי השבתה כגון מחלת ריאות (כגון COPD) או סוכרת עם נטייה לפתח חמצת קטו. יש לנקוט זהירות גם בחולים עם הפרעות דימום (למשל, טרומבופלביטיס, תסחיף ריאתי) או דיכוי מיאלוס חמור.

שינויים בריאות.במקרים נדירים, חולים שטופלו באינטרפרון אלפא פיתחו הסתננות של אטיולוגיה לא ידועה, דלקת ריאות או דלקת ריאות בריאות, כולל. עם תוצאה קטלנית. כל החולים עם חום, שיעול, קוצר נשימה ותסמינים נשימתיים אחרים צריכים לעבור צילום חזה. בנוכחות הסתננות בצילום הרנטגן של הריאות או סימנים של תפקוד ריאות לקוי, יש לעקוב אחר מטופלים כאלה במעקב צמוד יותר ובמידת הצורך להפסיק את הטיפול באינטרפרון אלפא. למרות שתגובות כאלה היו שכיחות יותר בחולים עם הפטיטיס C כרונית שקיבלו אינטרפרון אלפא, הן תועדו גם בטיפול בחולים עם סרטן בתרופה זו. נסיגה מיידית של אינטרפרון אלפא וטיפול בקורטיקוסטרואידים מובילים להיעלמות של תופעות לוואי בריאות.

מחלות אוטואימוניות.כאשר טופלו באינטרפרון אלפא, צוינה הופעת נוגדנים עצמיים. נראה כי ביטויים קליניים של מחלות אוטואימוניות מופיעות לעתים קרובות יותר בטיפול בחולים עם אינטרפרון בעלי נטייה להתפתחות הפרעות אוטואימוניות.

שינויים באיבר הראייה.כל חולה שמתלונן על חדות ראייה מופחתת או על שדות ראייה מוגבלים צריך לעבור בדיקה אופטלמולוגית. תופעות לוואי כאלה נוטות יותר להתרחש בנוכחות מחלות נלוות, לכן מומלץ לחולים עם סוכרת או יתר לחץ דם עורקי לעבור בדיקת עיניים לפני תחילת הטיפול ב-PegIntron ®.

שינויים בשיניים ובפריודונטיום.בחולים שקיבלו טיפול משולב עם peginterferon ו-ribavirin, היו שינויים פתולוגיים בשיניים וברקמות החניכיים. יובש בפה במהלך טיפול משולב ארוך טווח עם ribavirin ו-peginterferon alfa-2b עלול לתרום לפגיעה בשיניים וברירית הפה. על המטופלים לצחצח שיניים פעמיים ביום ולעבור בדיקות קבועות אצל רופא השיניים. חולים שמקיאים צריכים לשטוף את הפה ביסודיות לאחר מכן.

שינויים בבלוטת התריס.מטופלים עם הפטיטיס C כרונית שקיבלו אינטרפרון אלפא-2b פיתחו לעיתים הפרעה בתפקוד בלוטת התריס - תת פעילות של בלוטת התריס או יתר פעילות בלוטת התריס. במחקרים קליניים עם אינטרפרון אלפא-2b, השכיחות הכוללת של תפקוד לקוי של בלוטת התריס הייתה 2.8%. הפרעות אלו נשלטו עם טיפול סטנדרטי. המנגנון שבו אינטרפרון אלפא משפיע על תפקוד בלוטת התריס אינו ידוע. רמות הסרום של הורמון מגרה בלוטת התריס צריכות להיקבע בחולים לפני טיפול ב-PegIntron®. בנוכחות כל תפקוד לקוי של בלוטת התריס, מומלץ לרשום את הטיפול הרגיל במקרים כאלה. אין לרשום PegIntron ® אם טיפול כזה אינו מאפשר לשמור על פעילות הורמון מגרה בלוטת התריס ברמה תקינה. כמו כן, יש לקבוע רמות הורמונים מעוררי בלוטת התריס כאשר מופיעים תסמינים של תפקוד לקוי של בלוטת התריס במהלך הטיפול באינטרפרון אלפא. בנוכחות תפקוד לקוי של בלוטת התריס ניתן להמשיך בטיפול ב-PegIntron ® אם ניתן לשמור על רמת ההורמון הממריץ את בלוטת התריס ברמה נורמלית על ידי טיפול קונבנציונלי.

פסוריאזיס וסרקואידוזיס.לאור המקרים המדווחים של החמרה של פסוריאזיס וסרקואידוזיס בטיפול באינטרפרון אלפא-2b, יש להשתמש ב-PegIntron ® בחולים עם פסוריאזיס או סרקואידוזיס רק אם התועלת הצפויה עולה על הסיכון האפשרי.

השתלת איברים.היעילות והבטיחות של שימוש ב-PegIntron ® (בשילוב עם ribavirin או כמונותרפיה) אצל מושתלי איברים אינן מובנות במלואן. נתונים ראשוניים מראים עלייה בדחיית השתלת כליה. כמו כן דווח על דחיית השתלת כבד, אך לא הוכח קשר סיבתי עם אינטרפרון אלפא.

מחקר מעבדה.מומלץ לכל החולים לפני ובמהלך הטיפול ב-PegIntron ® לעבור בדיקות דם כלליות וביוכימיות ומחקר של תפקוד בלוטת התריס. הערכים ההתחלתיים הבאים של פרמטרי דם מקובלים: טסיות דם - ≥100000 במ"מ 3, נויטרופילים - ≥1500 במ"מ 3, הורמון מגרה בלוטת התריס - בטווח התקין. היו מקרים של היפרטריגליצרידמיה, כמו גם עלייה בטריגליצרידמיה, לעיתים בולטת. בהקשר זה, מומלץ לכל החולים לעקוב אחר רמת השומנים בדם.

השפעה על היכולת לנהוג במכונית ולהשתמש בציוד מורכב.אם מתרחשים עייפות, נמנום או בלבול במהלך הטיפול ב-PegIntron ®, לא מומלץ לנהוג במכונית או במכונות מורכבות.

יַצרָן

חברת Sharing Plough (Brinnie), County Cock, אירלנד.

תנאי אחסון עבור PegIntron ®

בטמפרטורה של 2-8 מעלות צלזיוס.

הרחק מהישג ידם של ילדים.

חיי מדף של PegIntron ®

3 שנים.

אין להשתמש לאחר תאריך התפוגה המצוין על האריזה.

מילים נרדפות של קבוצות נוזולוגיות

קטגוריה ICD-10	מילים נרדפות למחלות לפי ICD-10
B18.0 צהבת ויראלית כרונית B עם סוכן דלתא

	דלקת כבד ויראלית כרונית B
	צהבת כרונית B HBeAg חיובי
B18.1 דלקת כבד נגיפית כרונית B ללא סוכן דלתא	דלקת כבד ויראלית כרונית B
	הפטיטיס B פעיל כרוני
	דלקת כבד ויראלית כרונית B
	הפטיטיס B כרוני
	הפטיטיס B כרוני HBeAg שלילי
B18.2 צהבת ויראלית כרונית C	צהבת סי
	הישנות של הפטיטיס C כרונית
	הפטיטיס C פעילה כרונית
	צהבת ויראלית כרונית C
	דלקת כבד כרונית C
	הפטיטיס C כרונית ללא שחמת
	הפטיטיס C כרונית עם שחמת פיצוי

דלקת כבד כרונית B. טיפול בחולים מעל גיל 18 בהיעדר מחלת כבד מנותקת;

דלקת כבד כרונית C. טיפול בחולים מעל גיל 18 בהיעדר מחלת כבד משופרת.

צורת שחרור של התרופה PegIntron

אבקה ליאופילית לתמיסה להזרקה 50 מק"ג; עט מזרק עם ממס, מחט ומפיות חבילת שלפוחית 1 חבילת קרטון 1;

אבקה ליאופילית לתמיסה להזרקה 0.12 מ"ג; עט מזרק עם ממס, מחט ומפיות חבילת שלפוחית 1 חבילת קרטון 1;

אבקה ליאופילית לתמיסה להזרקה 0.15 מ"ג; עט מזרק עם ממס, מחט ומפיות חבילת שלפוחית 1 חבילת קרטון 1;

אבקה ליאופילית לתמיסה להזרקה 0.1 מ"ג; עט מזרק עם מחט, אריזת מפיות קו מתאר פלסטיק (משטחים) 1 קופסא (קופסה) קרטון 1;

אבקה ליאופילית לתמיסה להזרקה 80 מק"ג; עט מזרק עם ממס, מחט ומפיות חבילת שלפוחית 1 חבילת קרטון 1;

אבקה ליאופילית לתמיסה להזרקה 0.1 מ"ג; בקבוקון (בקבוקון) עם ממס (מים להזרקה) באמפולות אריזת פלסטיק קו מתאר (משטחים) 1 אריזת קרטון 1;

אבקה ליאופילית לתמיסה להזרקה 0.12 מ"ג; בקבוקון (בקבוק) 2 מ"ל עם ממס (מים להזרקה) באמפולות אריזת פלסטיק קו מתאר (משטחים) 1 אריזת קרטון 1;

אבקה ליאופילית לתמיסה להזרקה 0.1 מ"ג; עט מזרק עם ממס, מחט ומפיות חבילת שלפוחית 1 חבילת קרטון 1;

אבקה ליאופילית לתמיסה להזרקה 0.15 מ"ג; בקבוקון (בקבוק) 2 מ"ל עם ממס (מים להזרקה) באמפולות אריזת פלסטיק קו מתאר (משטחים) 1 אריזת קרטון 1;

אבקה ליאופילית לתמיסה להזרקה 50 מק"ג; בקבוקון (בקבוק) 2 מ"ל עם ממס (מים להזרקה) באמפולות אריזת פלסטיק קו מתאר (משטחים) 1 אריזת קרטון 1;

אבקה ליאופילית לתמיסה להזרקה 50 מק"ג; עט מזרק עם ממס, מחט ומפיות חבילת שלפוחית 1 חבילת קרטון 1;

פרמקודינמיקה של PegIntron

אינטרפרון רקומביננטי alfa-2b מופק משבט E. coli המכיל היתוך פלסמיד מהונדס גנטית המקודד לאינטרפרון אלפא-2b של לויקוציטים אנושיים. מחקרים in vitro ו-in vivo מצביעים על כך שהפעילות הביולוגית של PegIntron נובעת מאינטרפרון אלפא-2b. ההשפעות התאיות של אינטרפרונים נובעות מקשירה לקולטנים ספציפיים על פני התא. מחקרים של אינטרפרונים אחרים הוכיחו את הספציפיות המין שלהם. עם זאת, מינים מסוימים של קופים, כגון קופי רזוס, רגישים להשפעות הפרמקודינמיות של אינטרפרונים מסוג 1 אנושיים. על ידי קשירה לדופן התא, אינטרפרון מתחיל רצף של תגובות תוך תאיות הכוללות אינדוקציה של אנזימים מסוימים. מאמינים כי תהליך זה מתווך, לפחות חלקית, השפעות תאיות שונות של אינטרפרונים, לרבות דיכוי של שכפול נגיפי בתאים נגועים, עיכוב התפשטות תאים ותכונות אימונומודולטוריות כגון פעילות פגוציטית מוגברת של מקרופאגים וציטוטוקסיות ספציפית של לימפוציטים כנגד תאי מטרה. . כל השפעות אלו או כולן עשויות לתווך את הפעילות הטיפולית של אינטרפרון. אינטרפרון אלפא-2b רקומביננטי גם מעכב שכפול ויראלי במבחנה ובאינבו. למרות שהמנגנון המדויק של הפעולה האנטי-ויראלית של אינטרפרון אלפא-2b רקומביננטי אינו ידוע, עם זאת, מאמינים כי התרופה משנה את חילוף החומרים של תאי הגוף. זה מוביל לדיכוי של שכפול הנגיף; אם זה מתרחש, אזי הווירונים המתקבלים אינם מסוגלים לעזוב את התא.

הפרמקודינמיקה של PegIntron במינונים הולכים וגדלים נחקרה במינון יחיד במתנדבים בריאים על ידי מחקר על שינויים בטמפרטורה בחלל הפה, ריכוזים של חלבוני אפקטור כגון ניאופטרין בסרום וסינטטאז 2'5'-oligoadenylate, כמו גם מספר הלויקוציטים ונויטרופילים. חולים שטופלו ב-PegIntron חוו עלייה קלה תלוית מינון בטמפרטורת הגוף. לאחר מתן יחיד של PegIntron במינון של 0.25 עד 2.0 מיקרוגרם/ק"ג/שבוע, נרשמה עלייה תלוית מינון בריכוז ניאופטרין בסרום. הירידה במספר הנויטרופילים והלוקוציטים עד סוף השבוע הרביעי הייתה בקורלציה עם המינון של PegIntron.

פרמקוקינטיקה של PegIntron

PegIntron היא נגזרת פגילית (כלומר, מקושרת לפוליאתילן גליקול) של אינטרפרון אלפא-2b שנחקרה היטב, ומורכבת בעיקר ממולקולות מונו-פגיליות. T1 / 2 של PegIntron מפלסמה עולה על T1 / 2 של אינטרפרון אלפא-2b שאינו פגיל. ניתן לבצע דה-פגילציה של PegIntron לשחרור אינטרפרון אלפא-2b. הפעילות הביולוגית של איזומרים pegylated דומה מבחינה איכותית לזו של אינטרפרון אלפא-2b חופשי, אך חלשה יותר. לאחר מתן s/c, Cmax בסרום מגיע לשיא לאחר 15-44 שעות ונמשך 48-72 שעות.Cmax ו-AUC של PegIntron עולים ביחס למינון. נפח ההפצה לכאורה הוא 0.99 ליטר/ק"ג בממוצע. בשימוש חוזר, מצטברים אינטרפרונים אימונריים, אך הפעילות הביולוגית עולה מעט. T1 / 2 PegIntron הוא ממוצע של כ-30.7 שעות (מ-27 עד 33 שעות), הפינוי לכאורה הוא 22.0 מ"ל לשעה / ק"ג. המנגנונים של פינוי אינטרפרון לא תוארו במלואם. עם זאת, ידוע ששיעור הפינוי הכלייתי הוא כ-30% מסך הפינוי של PegIntron.

עם יישום יחיד במינון של 1.0 מק"ג/ק"ג בחולים עם תפקוד כליות לקוי, נמצאה עלייה ב-Cmax, AUC ו-T1/2 ביחס לדרגת אי ספיקת הכליות. בשימוש באותו מינון (1.0 מק"ג/ק"ג) במשך 4 שבועות (זריקה אחת לשבוע), נצפתה ירידה בפינוי PegIntron ב-17% בחולים עם אי ספיקת כליות בינונית (Cl creatinine - 30-49 מ"ל/דקה) ו 44% בחולים עם אי ספיקת כליות חמורה (Cl קריאטינין 10-29 מ"ל/דקה) בהשוואה לאנשים עם תפקוד כליות תקין. בקבוצת המטופלים עם אי ספיקת כליות חמורה פינוי קריאטינין היה זהה בחולים בהמודיאליזה ובחולים שלא עברו המודיאליזה. עם מונותרפיה, יש צורך להפחית את המינון של PegIntron בחולים עם אי ספיקת כליות בינונית עד חמורה.

הפרמקוקינטיקה של PegIntron לא נחקרה בחולים עם ליקוי חמור בכבד.

הפרמקוקינטיקה של PegIntron ביישום s.c יחיד במינון של 1.0 מק"ג/ק"ג לא הייתה תלויה בגיל, ולכן לא נדרשת התאמת מינון בקשישים.

הפרמקוקינטיקה של PegIntron בחולים מתחת לגיל 18 לא נחקרה באופן ספציפי.

נוגדנים מנטרלים לאינטרפרון נותחו בדגימות סרום מחולים שטופלו ב-PegIntron במחקר קליני. נוגדנים אלו מנטרלים את הפעילות האנטי-ויראלית של אינטרפרון. תדירות הגילוי של נוגדנים מנטרלים בחולים שטופלו ב-PegIntron במינון של 0.5 מ"ג/ק"ג הייתה 1.1%.

שימוש ב-PegIntron במהלך ההריון

אינטרפרון אלפא-2b הוכח כמפיל במחקר פרימטים. סביר להניח שגם ל-PegIntron יש את ההשפעה הזו. לכן, אין להשתמש ב-PegIntron במהלך ההריון.

ניתן להשתמש ב-PegIntron בנשים בגיל הפוריות אם הן משתמשות באמצעי מניעה יעילות לאורך כל הטיפול. אין מידע על הפרשת מרכיבי התרופה עם חלב אם. בהקשר זה, נשים מניקות צריכות להפסיק את הטיפול ב-PegIntron או בהנקה, תוך התחשבות בתועלת הצפויה של הטיפול עבור האם והסיכון הפוטנציאלי לתינוק.

בשל ההשפעה הטרטוגנית והעוברית המובהקת של ribavirin, המובילה למומים מולדים ומוות עוברי בבעלי חיים בשימוש במינון של 1/20 מהמינון הטיפולי המומלץ, טיפול משולב עם PegIntron ו- ribavirin במהלך ההריון אינו התווית. יש להתחיל בטיפול ב-PegIntron בשילוב עם ribavirin רק לאחר שהתקבלה בדיקת הריון שלילית.

נשים בגיל הפוריות המקבלות טיפול ב-PegIntron בשילוב עם ribavirin ובן זוגן הגברים צריכות להשתמש באמצעי מניעה יעילים במהלך כל תקופת הטיפול ולפחות 6 חודשים לאחר סיומו, מכיוון. ריבאווירין מצטבר בתאים ומופרש מהגוף באיטיות רבה. במהלך תקופה זו, יש צורך לחזור על בדיקת ההריון מדי חודש.

יש לנקוט בכל אמצעי זהירות אפשריים כדי למנוע הריון בבן הזוג של גבר שטופל ב-PegIntron וב-ribavirin. זה מחייב שכל אחד מהם ישתמש באמצעי מניעה יעיל.

התוויות נגד לשימוש ב-PegIntron

רגישות יתר לכל מרכיב של התרופה;

רגישות יתר לכל אינטרפרון;

דלקת כבד אוטואימונית או מחלה אוטואימונית אחרת בהיסטוריה;

מחלת נפש חמורה או הפרעות נפשיות קשות בהיסטוריה, בפרט דיכאון חמור, מחשבות או ניסיונות אובדניים;

מחלה קרדיווסקולרית חמורה, לא יציבה או לא מבוקרת במהלך 6 החודשים הקודמים;

תפקוד לקוי של בלוטת התריס, שלא ניתן לשמור על רמה תקינה על ידי טיפול תרופתי;

תפקוד כליות לקוי - קריאטינין Cl פחות מ-50 מ"ל לדקה (בשימוש בשילוב עם ריבאווירין);

מחלת כבד מנותקת;

אפילפסיה ו/או תפקוד לקוי של מערכת העצבים המרכזית;

הריון (כולל בבן זוג של גבר שאמור להיות מטופל ב-PegIntron בשילוב עם ribavirin).

הנקה.

תופעות לוואי של PegIntron

מונותרפיה. באופן כללי, תופעות הלוואי היו קלות או בינוניות ולא הצריכו הפסקת טיפול. תופעות הלוואי השכיחות ביותר (≥10% מהחולים) היו: כאבי ראש, כאבים ודלקות באתר ההזרקה, עייפות, צמרמורות, חום, דיכאון, כאבי פרקים, בחילות, התקרחות, כאבי שרירים ושלד, עצבנות, תסמינים דמויי שפעת, נדודי שינה. , שלשולים, כאבי בטן, אסתניה, דלקת הלוע, ירידה במשקל, אנורקסיה, חרדה, פגיעה בריכוז, סחרחורת, תגובות באתר ההזרקה.

בנוסף, גרנולוציטופניה נצפתה ב-4 ו-7% מהחולים שקיבלו PegIntron במינונים של 0.5 ו-1.0 מיקרוגרם/ק"ג, בהתאמה (<0,75·109/л), а у 1 и 3% больных - тромбоцитопения (<70·109/л). Редкими нежелательными явлениями, отмеченными при терапии интерфероном альфа-2b, были припадки, панкреатит, гипертриглицеридемия, аритмия, диабет и периферическая нейропатия.

טיפול משולב עם ריבאווירין. בנוסף לתופעות הלוואי שנצפו עם מונותרפיה של PegIntron, תופעות הלוואי הבאות צוינו גם בטיפול משולב: טכיקרדיה, נזלת, סטיית טעם (תופעות לוואי אלו התרחשו בשכיחות של 5 עד 10% מהמקרים), תת לחץ דם, סינקופה , יתר לחץ דם, נזק לבלוטת הדמעות, רעד, חניכיים מדממות, גלוסיטיס, סטומטיטיס, דלקת כיבית, ליקויי שמיעה / אובדן שמיעה, טינטון, דפיקות לב, צמא, התנהגות אגרסיבית, זיהום פטרייתי, דלקת הערמונית, דלקת אוזן תיכונה, ברונכיטיס, הפרעות נשימה, rhinorhea, אקזמה, שיער שביר מוגבר, תגובות רגישות יתר לאור שמש ולימפדנופתיה (תופעות לוואי אלו התרחשו בשכיחות של 2 עד 5% מהמקרים). לעיתים רחוקות מאוד, טיפול משולב עם ribavirin ואינטרפרון אלפא-2b עשוי להיות קשור לאנמיה אפלסטית.

מונותרפיה או טיפול משולב עם ריבאווירין. לעיתים רחוקות - הפרעות עיניים, כולל. רטינופתיה (כולל פפילדמה), שטפי דם ברשתית, חסימה של ורידים או עורקים ברשתית, שינויים מוקדיים ברשתית, ירידה בחדות הראייה או מוגבלות בשדות הראייה, דלקת עצב הראייה, פפילודמה.

מינון ומתן של PegIntron

P / c - 0.5-1 מק"ג / ק"ג פעם אחת בשבוע במשך 6 חודשים. המינון נבחר תוך התחשבות ביעילות ובבטיחות הצפויים.

אם לאחר 6 חודשים מתרחשת סילוק RNA וירוס מהנסיוב, הטיפול נמשך עד שנה.

אם במהלך הטיפול נצפו תופעות לוואי, אז מומלץ להפחית את המינון פי 2. אם תופעות לוואי נמשכות או מופיעות שוב לאחר שינוי מינון, הטיפול מופסק.

הטיפול מופסק כאשר מספר הנויטרופילים קטן מ-500 / μl או מספר הטסיות קטן מ-25 אלף / μl.

עם הפרעה בתפקוד כלייתי חמור (CC פחות מ-50 מ"ל לדקה), המטופלים צריכים להיות תחת השגחה מתמדת; במידת הצורך, יש להפחית את המינון השבועי של התרופה.

שינוי המינון בהתאם לגיל אינו נדרש.

הכלל להכנת התמיסה: תכולת האבקה של הבקבוקון מומסת ב-0.7 מ"ל מים להזרקה, הבקבוקון מנער בעדינות עד להמסה מלאה של האבקה.

יש לבדוק את התמיסה המוגמרת לפני מתן: במקרה של שינוי צבע, אין להשתמש בה.

למתן, עד 0.5 מ"ל של התמיסה משמש, את התמיסה הנותרת יש לשפוך החוצה.

מנת יתר עם PegIntron

במחקרים קליניים דווחו מקרים של מנת יתר לא מכוונת של התרופה. בכל המקרים שצוינו, המינון המקובל עלה על המינון הטיפולי המומלץ בלא יותר מפי 2. לא היו תגובות רציניות. תופעות לוואי חלפו באופן ספונטני ולא הצריכו הפסקת הטיפול ב-PegIntron.

אינטראקציות של PegIntron עם תרופות אחרות

עם שימוש חוזר ונשנה של PegIntron ו-Rebetol (ribavirin), לא היו סימנים לאינטראקציה פרמקוקינטית ביניהם.

חולי HIV המקבלים טיפול אנטי-רטרו-ויראלי פעיל במיוחד (HAART) נמצאים בסיכון מוגבר לפתח חמצת לקטית. לכן, יש לנקוט משנה זהירות בעת הוספת השילוב של PegIntron + ribavirin ל-HAART.

במחקר על שימוש במינונים חוזרים של PegIntron (1.5 מ"ג/ק"ג פעם בשבוע למשך 4 שבועות), לא זוהה דיכוי פעילות הציטוכרומים CYP1A2, CYP3A4 או N-acetyltransferase, בעוד שעלייה בפעילות הציטוכרומים CYP2C8 / C9 ו- CYP2D6 צוינו. לכן, נדרשת זהירות כאשר רושמים PegIntron יחד עם תרופות שעוברות חילוף חומרים על ידי CYP2C8/C9 או CYP2D6.

אמצעי זהירות בעת שימוש ב-PegIntron

אם יש צורך לרשום PegIntron לחולים עם הפרעות נפשיות קשות (כולל חולים עם היסטוריה של אינדיקציות להפרעות כאלה), ניתן להתחיל בטיפול רק לאחר בדיקה פרטנית יסודית וטיפול מתאים בהפרעה הנפשית.

חלק מהמטופלים במהלך הטיפול ב-PegIntron הבחינו בהפרעות חמורות של מערכת העצבים המרכזית, בפרט דיכאון, מחשבות אובדניות וניסיונות התאבדות. בטיפול באינטרפרון אלפא, נתקלו גם בהפרעות אחרות במערכת העצבים המרכזית, כולל. התנהגות תוקפנית, לפעמים מכוונת לאחרים, בלבול ושינויים אחרים במצב הנפשי. בחלק מהחולים, במיוחד קשישים, שנטלו מינונים גבוהים יותר של אינטרפרון אלפא-2b, הייתה ירידה ניכרת ברגישות לכאב, בתרדמת ובאנצפלופתיה. למרות שאירועים אלו הם הפיכים ברובם, חלק מהחולים עשויים לקחת עד 3 שבועות עד להחלמה מלאה. עם הופעת שינויים נפשיים או הפרעות במערכת העצבים המרכזית, כולל. סימני דיכאון, מומלץ להבטיח ניטור מתמיד של חולים כאלה במהלך הטיפול ובמשך 6 חודשים לאחר סיומו, בהתחשב בחומרת הפוטנציאל של תופעות לוואי כאלה. אם התסמינים נמשכים או מחמירים, במיוחד דיכאון, מחשבות אובדניות או התנהגות אגרסיבית, יש להפסיק את הטיפול ב-PegIntron ולפנות להתערבות פסיכיאטרית מיידית.

הנחיות מיוחדות לנטילת התרופה PegIntron

חולים עם CHF, אוטם שריר הלב ו/או הפרעות קצב צריכים להיות תחת השגחה מתמדת, כולל ניטור א.ק.ג. במהלך הטיפול, יש להקפיד על הידרציה נאותה כדי למנוע ירידה בלחץ הדם הקשורה לירידה בנפח נוזלי הגוף.

אם מופיעים חום, שיעול, קוצר נשימה ותסמינים נשימתיים אחרים, כל החולים צריכים לעבור צילום חזה.

בנוכחות הסתננות בצילומי רנטגן או סימנים של תפקוד ריאות לקוי, יש צורך לפקח כל הזמן על הדינמיקה של שינויים; לטיפול בתופעות לוואי מהריאות, נסיגת תרופות ומינוי קורטיקוסטרואידים אפשריים.

בסוכרת, יתר לחץ דם עורקי, מומלצת בדיקה אופטלמולוגית לפני ובמהלכו. לפני ובמהלך הטיפול, יש לקבוע ריכוזי TSH בסרום.

בנוכחות תפקוד לקוי של בלוטת התריס, מומלץ לרשום טיפול תרופתי, בהיעדר אפשרות לתיקון תרופתי של התפקוד, התרופה מבוטלת.

עם הופעת הפרעות נפשיות או שינויים בתפקוד מערכת העצבים המרכזית, כולל. דיכאון גלוי, מומלץ למטופלים להיות במעקב מתמיד, לאור הסכנה הפוטנציאלית של תופעות לא רצויות כאלה.

אם התסמינים נמשכים או מתגברים, הטיפול מופסק. אם מופיעות תופעות לא רצויות על רקע הטיפול - עייפות, נמנום או בלבול - לא מומלץ לנהוג במכונית או בציוד מורכב הקשור לפציעות מוגברות. לא נערכו מחקרים נאותים בנשים בהריון.

ניתן להשתמש בתרופה בנשים בגיל הפוריות אם הן משתמשות באמצעי מניעה יעילות. אין מידע על הפרשת התרופה עם חלב אם.

תנאי אחסון עבור PegIntron

בטמפרטורה של 2-8 מעלות צלזיוס.

חיי מדף של PegIntron

השתייכות התרופה PegIntron לסיווג ATX:

L תרופות נוגדות סרטן ואימונומודולטורים

L03 אימונוסטימולנטים

L03A ציטוקינים ואימונומודולטורים