תכונות כימיות של חומצה ניקוטית. חומצה ניקוטינית. תכונות ושימושים של חומצה ניקוטינית. כיצד נוצרת חומצה ניקוטינית?

ההמצאה מתייחסת לתחום התעשייה הכימית והתרופות ונוגעת לשיטה משופרת לקבלת תמיסה 1% של חומצה ניקוטינית להזרקה על ידי המסת חומצה ניקוטינית בטמפרטורה של 20-30 מעלות צלזיוס במים מושקעים מראש, שאליהם, לאחר פירוק, מימית. תמיסת נתרן ביקרבונט או נתרן מימן קרבונט מתווספת עם ערבוב לאחר מכן, מביאה את ה-pH ל 6-7, סינון, אריזה ועיקור. מתקבל פתרון יציב יותר לאחסון.

ההמצאה מתייחסת לתחום תעשיית התרופות ומתייחסת לצורות מינון פרנטרליות של חומצה ניקוטינית.

חומצה ניקוטיניתמנגן באופן בלעדי תפקיד חשובכגורם תזונתי הכרחי ויעיל מוצר תרופתי. הוא הושג לראשונה בשנת 1867 על ידי חמצון של ניקוטין עם חומצה כרומית ונקרא עם עובדה זו בחשבון.

בשנות ה-30 הוקמה פעולת ויטמין, ומאוחר יותר - השתתפות במספר רב פונקציות פיזיולוגיותאורגניזם.

נכון להיום, ידוע שניתן להשתמש בחומצה ניקוטינית כדי לפצות על המחסור המוחלט והיחסי של ויטמין PP (חומר אנטיפלגרי ספציפי) כמרחיב כלי דם, שהיא מעורבת בוויסות חילוף החומרים של רקמות, פחמימות ושומן, בעלת ניקוי רעלים והיפוגליקמיה. פעילות, מפחיתה רמה כלליתכולסטרול, ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה (במיוחד טריגליצרידים), מרחיב את כלי הדם.

בהתאם לכך, האינדיקציות העיקריות לשימוש בחומצה ניקוטינית הן: מניעה וטיפול בפלגרה (אביטמינוזיס PP), מחלות כבד (חריפות ו דלקת כבד כרונית, שחמת), עוויתות של כלי הגפיים, המוח, טרשת עורקים, פצעים מתרפאים באיטיות, כיבים, דלקת עצבים עצב הפנים, מחלות מדבקות, מחלות מערכת העיכול/גסטריטיס עם חומציות נמוכה, אנטרוקוליטיס, קוליטיס/.

בכנס הבינלאומי השני לשימוש בחומצה ניקוטינית בקרדיולוגיה, שהתקיים ב-27/10/1995 בארה"ב, צוין כי על פי תצפיות ב-15 השנים האחרונות, השימוש בחומצה ניקוטינית הפחית את התמותה ממחלות לב וכלי דם. ב-11%, מאוטם שריר הלב ב-27%, משבץ ב-24%.

בהתחשב באמור לעיל, כמו גם בעובדה שעלותם של התרופה נמוכה מאוד, החיפוש אחר דרכים חדשות להשיג צורות מינון של חומצה ניקוטינית לא איבד את משמעותו כיום.

במקרים מסוימים, עדיף להשתמש בצורות פרנטרליות של חומצה ניקוטינית. לדוגמה, עם Pellagra, תמיסה של 1% ניתנת פרנטרלית, 1 מ"ל 1-2 פעמים ביום למשך 10-15 ימים, עם שבץ איסכמי, 1 מ"ל של תמיסה 1% להזרקה ניתנת לווריד.

כאשר מפתחים טכנולוגיה להשגת פתרונות, יש לקחת בחשבון גוּפָנִי תכונות כימיותחומצה ניקוטינית. הקשיים נגרמים בגלל מסיסות ירודה של התרופה, שהיא אבקה, בקושי מסיס במים קרים - 1:70, מסיס טוב יותר במים חמים - 1:15. בנוסף, לתמיסות מימיות ערך pH נמוך (כ-3.6), מה שגורם כְּאֵבעם הצגת הפתרון.

תרופה נוגדת פלגרית ידועה (SU 63474, 30.04.1944, A61K 31/455, V.M. Noskova). לקבלת תמיסה להזרקה, 50-100 מ"ג חומצה ניקוטינית מומסים ב מי מלח פיזיולוגי. עם זאת, התמיסה נסבלת בצורה גרועה על ידי המטופלים בשל השפעתה המעצבנת ביותר באתר ההזרקה.

נעשו מאמצים לחסל את הגירוי. לדוגמה, פטנט אמריקאי 2233419 A, 01/20/1938, C 07 D 213/80, מתאר הכנת תמיסות מימיות למתן פרנטרלי המכילות מלחים של אמינים אליפטיים של חומצה ניקוטינית. פתרונות כאלה מוצאים את יישומם בעיקר בפרקטיקה דרמטולוגית.

אפשר גם להפחית את ההשפעה המגרה של החומצה על ידי השגתה מלח נתרן. לדוגמה, ידועה שיטה להכנת תמיסה להזרקה על ידי המסת 0.86 גרם חומצה ניקוטינית ו-0.53 גרם נתרן ביקרבונט במים מזוקקים כפולים בבקבוק של 100 מ"ל, pH 7 (Mashkovsky M.D., Medicines, Medgiz, 1954, p. .214). השיטה אינה מספקת יציבות מספקת של התמיסה במהלך האחסון.

מאוחר יותר הוצעה הכנסת נתרן ביקרבונט בכמות של 0.7 גרם לכל 1 גרם חומצה ניקוטינית ((משקובסקי M.D., Medicines, M., 1993, חלק 1, עמ' 30-31). אולם מקור זה אינו מתאר. איך להגיע התרופה הזו. יחד עם זאת, ידוע היטב כי משטרים טכנולוגיים, טמפרטורה, זמן ואחרים, משפיעים באופן משמעותי על ההרכב הסופי של התרופה ותכונותיה.

מטרת ההמצאה הנוכחית היא לספק תמיסת הזרקת חומצה ניקוטינית יציבה יותר לאחסון עם סבילות משופרת במתן.

הבעיה נפתרת באמצעות שיטה הכוללת את השלבים הבאים:

הכנת ממס,

השגת תמיסה של 1% של חומצה ניקוטינית,

סִנוּן,

אֲרִיזָה,

סְטֶרִילִיזַציָה,

חֲבִילָה.

כדי להשיג תמיסה, קח 10 גרם חומצה ניקוטינית 7 גרם נתרן ביקרבונט או נתרן קרבונט ומים עד 1 ליטר.

המים הדה-יוניים המשמשים כממס מורתחים מראש למשך 1-2 שעות. לאחר מכן מצננים אותו ל-25-30C. תוך שמירה על טמפרטורה זו, חומצה ניקוטינית מומסת בחלק מהמים תוך ערבוב מתמיד במשך 10-15 דקות. בחלק השני, נתרן ביקרבונט או נתרן קרבונט מומס בנפרד. לאחר מכן, תוך ערבוב מתמיד, מוסיפים לתמיסת החומצה הניקוטינית תמיסה של נתרן ביקרבונט או נתרן קרבונט בקצב קבוע של 5-10 מ"ל לדקה. ערבוב נמשך עוד 20-25 דקות. זה מונע תגובה אלימה של היווצרות נתרן ניקוטינט, כפי שמתרחש בשיטות מוכרות.

ה-pH של התמיסה נקבע ל-6-7 על ידי דילול התמיסה במים או חיזוק בתמיסות של חומצה ניקוטינית ונתרן קרבונט. לאחר מכן בצע את הסינון. התמיסה המוגמרת נארזת באמפולות זכוכית ניטרליות של 1 מ"ל ומועברת לעיקור בטמפרטורה של 120C למשך 8 דקות בלחץ של 0.11 MPa (בשיטות מוכרות בוצע עיקור ב-100C למשך 30 דקות), ולאחר מכן בודקים אותה. עבור דליפות וארוז.

תמיסה 1% של חומצה ניקוטינית המתקבלת בשיטה המוצעת היא יציבה מאוד, אינה נעשית עכורה לאורך זמן ושומרת על תכונותיה. בנוסף, בעת יישום השיטה, ההפסדים של הריאגנטים המשמשים מצטמצמים. התמיסה היא פיזיולוגית יותר, וכאשר היא ניתנת היא גורמת פחות לגירוי בעור.

תְבִיעָה

שיטה לקבלת תמיסה 1% של חומצה ניקוטינית להזרקה, המאופיינת בכך שבחלק של מים מופחתים שהורתחו מראש במשך 1-2 שעות, חומצה ניקוטינית מומסת ב-25-30C תוך ערבוב מתמיד למשך 10-15 דקות, לאחר מכן. , מבלי להפסיק לערבב, מוסיפים נתרן ביקרבונט או נתרן קרבונט המומס בחלק אחר של המים לתמיסת החומצה הניקוטינית בקצב קבוע של 5-10 מ"ל לדקה, ונוטלים 0.7 גרם ממלח הנתרן המצוין לכל 1 גרם של חומצה ניקוטינית, מערבבים עוד 20-25 דקות, pH מוגדר של התמיסה הוא 6-7, התמיסה מסוננת, ארוזה באמפולות זכוכית ניטרליות ומעוקרת בטמפרטורה של 120C למשך 8 דקות בלחץ של 0.11 MPa.

פטנטים דומים:

ההמצאה מתייחסת לציוד לחמצון קטליטי של תערובות גז-אדים בתנאים נייחים, רצוי לייצור חומצה ניקוטינית, המשמשת בתעשיית התרופות, סינתזה אורגנית עדינה, חקלאות

ההמצאה מתייחסת לתרכובות הטרוציקליות, בפרט להכנת נגזרות של חומצות פירידין-2.,3-דיקרבוקסיליות f-ly (R)CH-C(COOH) J(COOH), כאשר R-H או C1-C2-alkyl, או תחמוצות ה-N שלהם, המשמשות בסינתזה של תרכובות בעלות פעולה קוטל עשבים

תוֹכֶן

לחומצה ניקוטינית, המיוצרת בטבליות ובאמפולות להזרקה, יש יתרונות גדולים לגוף. ויטמין זה ממלא את המחסור בחומרים, משפר את הבריאות, משפיע לטובה על תהליכים מטבוליים וייצור אנרגיה. הכר את האינדיקציות לשימוש בו, מינון, שיטות מתן. כמות הכספים בשימוש שונה בהתאם למאפיינים האישיים.

מהי חומצה ניקוטינית

ויטמין PP, B3 או חומצה ניקוטינית (שם מופיע לָטִינִית- nicotinic acidum) הוא חומר חשוב לגוף. לאחר פנימה, הוא מתפרק לניאצינמיד, המעורב בתהליך חילוף החומרים של השומן. המטרה העיקרית של ויטמין היא להמיר מזון לאנרגיה. הדרישה היומית לחומצה ניקוטינית היא 5-10 מ"ג, לנשים בהריון - 15 מ"ג. הרופא המטפל רושם את זה אם יש לציין זאת.

תועלת ונזק

חומצה ניקוטינית מזיקה בצורה של תגובות אלרגיות וכיבי קיבה, אשר מחמירים כאשר היא נלקחת. היתרונות של התרופה לנשים וגברים הם השפעה חיוביתעל חילוף החומרים וההשפעות הבאות על הגוף:

מוריד את רמות הכולסטרול;
מסיר רעלים;
מאיץ את חילוף החומרים;
מפחית תהליכים דלקתיים;
ניקוטין לכלי דם מרחיב אותם, מדלל את הדם;
מונע טרשת עורקים.

מתחם

בפרקטיקה הרפואית משתמשים בתכשירי חומצה ניקוטינית ללא מרשם רופא. הם זמינים בצורה של אבקה, טבליות ואמפולות. מומלץ לאחסן את כל הזנים הרחק מהם אוֹר שֶׁמֶשׁ, ללא גישה לילדים. הרכב התכשירים כולל חומצה פירידין-קרבוקסילית-3. זוהי אבקה גבישית צבע לבן, מסיס גרוע מים קריםואלכוהול, אבל מתמוסס היטב במים חמים.

השפעה פרמקולוגית

ויטמין B3 ממלא תפקיד חשוב בהבטחת הפעילות החיונית של הגוף; הוא מרכיב בקבוצות התותבות של אנזימי קודהידראז. האחרונים נושאים מימן ומבצעים תהליכי חיזור. ויטמין B3, נכנס לגוף ומתפרק לניקוטינאמיד, מעביר פוספטים. בלעדיהם מתפתחת פלגרה.

טופס שחרור

על פי הגדרות פרמקולוגיות, צורות השחרור הבאות של תכשיר ויטמין זה נבדלות:

ויטמין B3 באמפולות - 1 מ"ל, אמפולות זכוכית, pH של הפתרון להזרקה 5-7;
אבקה להזרקה;
טבליות (50 יח') - תרופה לפיצוי על מחסור בחומצה, תכולת החומר הפעיל היא 0.05 גרם;
תמיסת ניקוטין נתרן -0.1% תמיסת ניקוטין.

אינדיקציות לשימוש

לפי ההוראות ברפואה מוצא מקום הבקשה הבאהחומצה ניקוטינית פנימה מטרות רפואיות:

עם חומצה ניקוטינית - משמשת לטיפול באוסטאוכונדרוזיס. השיטה מסירה במהירות חומצה לקטית מרקמות שנפגעו מדלקת, מקלה על כאבים ונפיחות ומשפרת את תהליך הריפוי. עבור ההליך, נעשה שימוש בתמיסה של 1%, קורס של 10 ימים, פעם ביום.
לטיפול בפלגרה, שיפור חילוף החומרים של פחמימות, צורות קלות של סוכרת, מחלות כבד, לב, כיבים, אנטרוקוליטיס, ריפוי לקוי של פצעים, מיופתיה.
הורדת רמת הליפופרוטאין בדם, הורדת ריכוז הטריגליצרידים, טיפול בהיפרכולסטרולמיה.
תרופה ספציפית לדלקת קיבה, כלי דם, מוח.
ממריץ את צמיחת השיער (קורס של 30 יום, לשפשף 1 מ"ל לתוך הקרקפת כל יום), על פי ביקורות, מבטל קשקשים.
לפעילות של ירידה במשקל, מצלוליטיס - נטילת טבליות של 1 גרם ליום, מספר פעמים ביום.
מניעת סוכרת, הפחתת כאב באוסטאוארתריטיס.
שיפור היעילות של תרופות לטיפול בדיכאון, חרדה.
ניקוי רעלים מהגוף, מניעת מיגרנה.

תכשירי חומצה ניקוטינית

ויטמין הוא מרכיב בלתי נפרד מהתכשירים Vitaiodurol, Vicein, Xanthinol Nicotinate, Lipostabil, Nikoverin, Nikospan, Spazmokor. הוא נמצא בשתי צורות - חומצה וניקוטינמיד. שני הפורמטים הם רכיבים פעיליםתרופות בעלות אותה מטרה פרמקולוגית, דומות השפעה טיפולית. ניקוטינמיד כלול בתכשירים:

טבליות ותמיסה להזרקה Niacinamide;
Nikonacid;
טבליות ותמיסה Nicotinamide;
אפלגרין;
ניאצין;
ניקוברין;
אנדורסין.

הוראות שימוש בחומצה ניקוטינית

על פי הביאור, ניתן להשתמש בוויטמין PP בצורה של טבליות (בעל פה לאחר ארוחות) ואמפולות (פרנטרלית). כאמצעי מניעה, מבוגרים נקבעים 0.015-0.025 גרם ליום. כאשר נלקחת פלגרה במשך 15-20 ימים, ניתנות 0.1 גרם 2-4 פעמים ביום, או זריקות של תמיסה של 1% של 1 מ"ל פעמיים ביום במשך 10-15 ימים. עבור מחלות אחרות, מבוגרים לוקחים עד 0.1 גרם של התרופה ליום. אם אין תופעות לוואי, בטיפול בטרשת עורקים ובמטבוליזם של שומנים בדם, ניתן להגדיל מינון בודד ל-1 גרם, ומינון יומי ל-4 גרם.

טאבלטים

ויטמין PP בטבליות משמש לטיפול ארוך טווח ומניעת מחלות. במקרה הראשון, מומלץ לקחת אותם בסתיו ובאביב לאנשים עם בעיות במחזור הדם. גפיים תחתונות. מותר ליטול 1-2 טבליות שלוש פעמים ביום, תוך שימוש בתכשירי מתיונין להגנה על הכבד. אם למטופל יש חומציות מוגברת של מיץ קיבה, התרופה נלקחת לאחר הארוחות, נשטפת במים מינרליים או בחלב חם.

אם אתה שותה טבליות לפני הארוחות, זה יכול לעורר אי נוחות: צריבה בבטן, בחילות. המינון תלוי בגיל, במשקל ובמחלה:

למניעה, נלקח עד 25 מ"ג ליום;
עם הופעת פלגרה 100 מ"ג 3-4 פעמים ביום במהלך של 15-20 ימים;
עם טרשת עורקים 2-3 ליום, 3-4 מנות;
תוך הפרה של חילוף החומרים של השומן בשבוע הראשון, קח 500 מ"ג פעם אחת, בשני פעמיים, בשלישית שלוש פעמים, הקורס הוא 2.5-3 חודשים;
להגביר את ריכוז הליפופרוטאין צפיפות גבוהה, יש ליטול ב-1 גרם ליום;
כדי להפחית את הסיכון למחלות לב 500-1000 מ"ג ליום;
קורסי טיפול חוזרים על עצמם במרווח של חודש.

זריקות

התרופות יכולות להינתן כזריקות תת עוריות, תוך ורידיות או תוך שריריות. זריקות של חומצה ניקוטינית מוזרקות לווריד באיטיות, בזרם, בבית חולים עקב סיכון אפשריתגובות אלרגיות קשות. תת עורי ו זריקות תוך שריריותמאושר לשימוש עצמאי בבית. הם מאוד כואבים, אז כדאי לבחור את המקום הנכון.

האתרים האופטימליים להזרקות הם החלק העליון של הכתף, המשטח הקדמי של הירך, דופן הבטן הקדמית, בתנאי שאין עודף משקל, הרביע החיצוני העליון של הישבן. במתן תת עורי, עדיף להזריק לאזור האמה והדופן הקדמית של הבטן. השימוש לזריקות תוך ורידי, תוך שריריות ותת עוריות יכול להיות 1.5 או 2.5% תמיסות ניתנות 1-2 פעמים ביום. המינון תלוי בסוג המחלה:

עם פלגרה ותסמיני מחסור - 50 מ"ג לווריד או תוך שריר, 100 מ"ג 1-2 פעמים ביום למשך 10-15 ימים;
עם שבץ איסכמי - 100-500 מ"ג תוך ורידי;
במחלות אחרות וילדים משתמשים בטבליות.

כיצד להזריק לשריר

לאחר בחירת מקום, נגב אותו עם חומר חיטוי, שואב תמיסה לתוך המזרק, שחרר כמה טיפות, הרם את המחט למעלה כדי להוציא בועות אוויר, הזרקת, טפל במקום הניקוב עם אלכוהול או כלורהקסידין. עבור כל הזרקה יש לבחור מקום חדש בסטייה מה-1-1.5 ס"מ הקודמים. הזרקה תוך שרירית נעשית באופן הבא: הכנס את המחט עמוק, לחץ באיטיות על הבוכנה ושחרר את התמיסה.

חומצה ניקוטינית במהלך הריון והנקה

אם ההריון מתקדם כרגיל, ויטמין PP אינו מרשם. במקרים של תלות בסמים, הריון מרובה עוברים, תפקוד לקוי של השליה, פתולוגיה של הכבד ודרכי המרה, התרופה מיועדת לשימוש. כאשר נושאים ילד, התרופה מבטלת עווית, משפרת את זרימת הדם ומפחיתה את צמיגותו. ויטמין B3 מונע היווצרות של קרישי דם, חסימת כלי השליה, מפחית את הסיכון למוות עוברי. לידה מוקדמת. הוכח כי טבליות מגבירות את ההנקה, אך עם זהירות ומעקב אחר מצב הילד.

שימוש בילדים

ילדים מתחת לגיל שנתיים לא צריכים לקחת אמפולה ויטמין B3. ניתן לתת לילד רק פורמט טבליות של התרופה, דרך הפה לאחר ארוחה עם משקאות קרים, מים מינרליים. המינון תלוי במטרה:

למניעה - 0.005-0.02 גרם ליום;
עם פלגרה - 0.005-0.05 גרם 2-3 פעמים ביום;
מחלות אחרות - 0.005-0.03 גרם 2-3 פעמים ביום.

חומצה ניקוטית ואלכוהול

מתרגלים ומדענים מציינים את השפעת השיכרון של ויטמין B3. זה עוזר להסיר במהירות חומרים רעילים מהגוף, קושר רדיקלים חופשיים ומנטרל את השפעת הרעלים על תאי האיברים והרקמות. התרופה נמצאת בשימוש נרחב בהסרה תסמונת הנגאובר, בטיפול באלכוהוליזם ובהתמכרות לסמים, חשיפה לחומרים מזיקים בעבודה.

אינטראקציה בין תרופתית

לפני מתן מרשם לוויטמין PP, ספר לרופא שלך אם אתה נוטל תרופות אחרות, שכן יש לו את האינטראקציות התרופות הבאות:

בשילוב עם פיברינוליטים, גליקוזידים לבביים ותרופות נוגדות עוויתות מגבירים את ההשפעה;
בזמן נטילת ברביטורטים, ניומיצין, סולפנאמידים, תרופות נגד שחפת, זה מלווה בעלייה בהשפעה הרעילה;
מגביר את הסיכון ל תופעות לוואיבשימוש עם תרופות להורדת לחץ דם, נוגדי קרישה;
חומצה ניקוטינית מתפתחת השפעה רעילהעם ;
מפחית את חומרת ההשפעה של מערכת התרופות נגד סוכרת.

תאימות לאלכוהול

על פי הוראות השימוש בויטמין B3, הוא אינו תואם אלכוהול, תכשירים הכוללים אתנול. השפעה מסוכנת היא עלייה בהשפעה הרעילה על הכבד, ירידה בספיגת חומצות מרה. כדאי להימנע מנטילת משקאות ותרופות המכילים אלכוהול בזמן נטילת התרופה.

תופעות לוואי ומינון יתר

עם מינון שגוי של ויטמין PP, עלולות להתרחש תופעות הלוואי הבאות:

אדמומיות בפנים, בפלג הגוף העליון (כאשר נלקחים על בטן ריקה או על ידי אנשים עם רגישות יתר), גלי חום;
סְחַרחוֹרֶת;
, פריחה בעור;
paresthesia (חוסר תחושה של הגפיים);
הורדת לחץ דם (עם מתן מהיר תוך ורידי);
אקנתוזיס;
עלייה ברמות הסוכר בדם;
תדירות מוגברת של התקפי הפרעות קצב;
ראייה מטושטשת עקב בצקת ברשתית.

התוויות נגד

הוראות השימוש בויטמין B3 באמפולות ובטבליות מכילות הוראות לגבי התוויות נגד:

צורות חמורות של יתר לחץ דם, טרשת עורקים (תוך ורידי);
רגישות יתר לרכיבים;
שימוש ארוך טווח מאיים עם ניוון שומני של הכבד (אתה יכול להיפטר מזה על ידי שילוב של צריכת כספים עם מוצרים עשירים במתיונין, תרופות שנקבעו עם מתיונין או פעולה ליפוטרופית)

הוראות מיוחדות

הערה המוטבעת בתוך כל חבילת ניקוטין מכילה הוראות מיוחדות, אשר יש לשים לב בעת נטילת התרופה:

מינונים גבוהים של ויטמין הם התווית נגד במהלך הריון, הנקה;
במהלך הטיפול, יש לעקוב באופן קבוע אחר תפקודי הכבד;
השתמש בחומצה ניקוטינית בזהירות בדלקת קיבה חומצית יתרה, כיבים (קרום רירי מגורה), דלקת כבד, שחמת, סוכרת;
לתיקון של דיסליפידמיה בחולי סוכרת לא נעשה שימוש;
בשלב הראשוני של השימוש, מנוטר תכולת השומנים, הסוכרים, חומצת השתן;
שימוש ארוך טווח מאיים לשטוף את ויטמין C.

אנלוגים

לפי פעיל חומר פעילהקצו את האנלוגים המבניים הבאים של התרופה הנבדקת, בעלי השפעה טיפולית דומה, המיוצרים על ידי יצרנים מקומיים או זרים:

ניאצין;
חומצה ניקוטית Bufus או Vial;
אנדורסין;
אפלגרין;

תשומת הלב!המידע המוצג במאמר הוא למטרות מידע בלבד. חומרי המאמר אינם מחייבים טיפול עצמי. רק רופא מוסמך יכול לבצע אבחנה ולהמליץ על טיפול בהתאם תכונות בודדותמטופל ספציפי.

מצאתם שגיאה בטקסט? בחר אותו, הקש Ctrl + Enter ואנחנו נתקן את זה!

ההיסטוריה של הוויטמין האנטי-פלגרי היא אולי אחת המרתקות והמורכבות ביותר. כבר ב-1867 השיג הובר לראשונה חומצה ניקוטינית על ידי חמצון ניקוטין בחומצה כרומית, אך רק ב-1937 הוכח שמדובר בוויטמין PP. בשנת 1873 ויידל. קיבל חומצה ניקוטינית על ידי חמצון של ניקוטין עם חומצה חנקתית, ובשנת 1879 על ידי חמצון של בטא-פיקולין. הוא גם הציע את שמו. במקביל איתו, בשנת 1879, הכימאי האורגני הרוסי A.N.Vyshnegradsky סינתזה חומצה ניקוטינית מ-3-אתילפירידין. בשנת 1877 לייבלין השיג חומצה ניקוטינית על ידי חמצון של ניקוטין עם פרמנגנט. בשנת 1912 סוזוקי, שימאמורה ואודק בודדו חומצה ניקוטינית מסובין אורז, ובשנת 1913, ללא תלות בהם, פונק בודד אותה מסובין אורז ושמרים. עם זאת, החומר הגבישי המבודד לא הגן או ריפא בריברי.

בשנת 1926, ויקרי בודד שוב חומצה ניקוטינית משמרים. אבל אף אחד מהחוקרים האלה לא חשד שהחומר הזה הוא גורם אנטי-פלגרי אמיתי. הדבר מפתיע עוד יותר מכיוון שבערך באותו זמן, הרופא האמריקאי גולדברגר זיהה כגורם העיקרי לפלגרה תת תזונה של גורם חדש, שלא היה ידוע עד כה, PP (מניעת פלגרה). הוא ניסה לגרום למחסור בחומר זה בחולדות. אלא שהגורם להפרות שקיבל בניסוי התברר מאוחר יותר כחוסר בוויטמין B6.

בשנת 1935, VV Efremov הראה כי ויטמין B6 אינו מרפא פלגרה ניסויית בכלבים.

בשנת 1936, Koehn ו-Elvehjem מצאו שתמצית הכבד לא מנעה או מרפאה פלגרה של כלבים, וגם לא פלגרה בבני אדם.

בשנת 1936, הם השיגו חלק פעיל מתמצית כבד, 64 מ"ג ממנו ריפא פלגרה כלבים. משבר זה בשנת 1937, סטרונג ו-Woolley השיגו חומר גבישי, שהתברר כחומצה ניקוטינית.

בשנת 1937, Elvehjem וחב' קבעו בניסויים על כלבים בהם שוחזרה פלגרה ניסויית כי חומצה ניקוטינית מרפאה מחלה זו. בשנת 1937, חומצה ניקוטינית שימשה בהצלחה בפלגרה אנושית.

בשנת 1938, V. V. Efremov, בפעם הראשונה בברית המועצות, ריפא פלגרה חמורה עם פסיכוזה עם חומצה ניקוטינית.

במהלך חיפושיהם לחשוף את האטיולוגיה של הפלגרה, גולדברגר וטאנר שיערו בשנת 1922 שהגורם למחלה זו עשוי להיות חוסר בחומצות אמינו מסוימות, כלומר טריפטופן, אשר אושר לאחר מכן.

ורבורג וכריסטיאן ב-1934 היו הראשונים שהראו את החשיבות של חומצה ניקוטינית בתגובות ביוכימיות. הם בודדו חומצה ניקוטינית אמיד מקודהידראז II (NADP) וביססו את תפקידה כחלק בלתי נפרד מהקו-אנזים נושא המימן. כמעט במקביל איתו, ב-1935, בודדו אוילר וחב' חומר מקודהידראז I (NAD), שזוהה גם עם אמיד חומצה ניקוטינית. המשמעות הביולוגית הגדולה של חומצה ניקוטינית נקבעה אז על ידי מספר מחקרים שהראו שחומר זה הוא גורם חשוב עבור מיקרואורגניזמים מסוימים.

תכונות כימיות ופיזיקליות של ויטמין PP

חומצה ניקוטית מבודדת די בקלות מרוב המוצרים הטבעיים. זהו חומר לבן, עגול, חסר ריח, גבישי בעל טעם חמצמץ, נקודת התכה 234-237°. משקלו המולקולרי הוא 123.11. גרם אחד של חומצה ניקוטינית מסיס ב-60 מ"ל מים ו-80 מ"ל של אלכוהול אתיליב-25°. הוא אינו מסיס באתר, אך מסיס בתמיסות מימיות של הידרוקסידים וקרבונטים אלקליים. חומצה ניקוטינית אינה היגרוסקופית, יציבה מאוד כשהיא יבשה. הפתרונות שלה יכולים לעמוד בחיטוי בטמפרטורה של 120 מעלות צלזיוס למשך 20 דקות ללא השפלה. הוא סובל רתיחה ב-1 N. ו-2 נ. תמיסות של חומצות מינרליות ואלקליות. לחומצה ניקוטית יש ספקטרום ספיגה בקרניים אולטרה סגולות עם מקסימום של 260-260.5 ננומטר. קיים קשר ליניארי בין מקדמי הספיגה של חומצה ניקוטינית לבין ריכוזה.

על ידי מבנה כימיחומצה ניקוטינית היא חומצה בטא-פירידין-קרבוקסילית או פירידין-3-קרבוקסילית. ניקוטינמיד היא אבקה לבנה, חסרת ריח, גבישית בעלת טעם מר-מלוח. הוא נמס ב-129-131°, יש משקל מולקולרי 122.12. גרם אחד מתמוסס ב-1 מ"ל מים ו-1.5 מ"ל אתנול 95%. הוא מסיס באציטון, אלכוהול עמיל, אתילן גליקול, כלורופורם, בוטאנול, מסיס מעט באתר ובבנזין. ניקוטינמיד מגביר בחדות את המסיסות של ריבופלבין. כשהוא יבש בטמפרטורות מתחת ל-50 מעלות צלזיוס, הוא יציב מאוד. בְּ תמיסה מימיתניתן לבצע חיטוי ב-120 מעלות למשך 20 דקות ללא אובדן פעילות גלוי. בהשפעת חומצות ואלקליות, הוא הופך לחומצה ניקוטינית.

לניקוטינאמיד יש ספיגה מקסימלית ב-260-261.5 ננומטר. על פי המבנה הכימי שלו, מדובר באמיד של חומצה בטא-פירידין-קרבוקסילית או פירידין-3-קרבוקסילית.

ניתן להשיג חומצה ניקוטין מניקוטין, מבטא-פיקולין, קינולין, פירידין וכו'. ניתן להשיג ניקוטין מחומצה ניקוטינית, מאסטרים שלה ומ-3-ציאנו-פירידין. אחד האנלוגים החשובים ביותר של חומצה ניקוטינית הוא 3-acetylpyridine, המשמש בניסויים בבעלי חיים כדי לשחזר מחסור בחומצה ניקוטינית, כמו אנלוגי אחר, 6-aminonicotinamide. ל-3-אצטילפירידין אין כמעט השפעה על כלבים בריאים, שכן רק חלק קטן ממנו הופך בגוף לחומצה ניקוטינית, ורובו מופרש בשתן בצורה של ניקוטינאט ותרכובות אחרות. כאשר מיושם בניסויים על עכברים במינון של 3 מ"ג ליום, סימפטומים של מחסור בחומצה ניקוטינית הופיעו לאחר 3-4 ימים.

הרעילות של 3-אצטילפירידין LD50 לעכברים היא 300-350 מ"ג/ק"ג, ולחולדות היא 80 מ"ג/ק"ג. הרעילות של 6-aminonicotinamide (LD50 בעכברים 35 מ"ג/ק"ג) גבוהה משמעותית מזו של 3-אצטילפירידין. במינון של 2 מ"ג/ק"ג, 50% מהחיות מתו לאחר 11 ימים.

Isonicotinic acid hydrazide (isonicotinylhydrazide, isoniazid) מעכבת את הצמיחה של mycobacterium tuberculosis, המאבדת כ-50% מה-NAD בריכוז של איזוניאזיד במדיום של 0.1 מיקרוגרם/מ"ל. בהתבסס על זה, הוא משמש בהצלחה כ תְרוּפָהעם שחפת.

הפצת ויטמין PP בטבע

חומצה ניקוטינית נפוצה למדי במוצרים מהצומח ובעיקר מהחי, שהם הרבה יותר עשירים בחומצה ניקוטינית. מ מוצרים צמחייםשמרי הבירה היבשים העשירים ביותר (40 מ"ג%) ושמרי העיתונות (28 מ"ג%). כמות משמעותית של חומצה ניקוטינית נמצאת במוצרי דגנים. לדוגמה, חיטה מכילה מעל 5 מ"ג%.

התפלגות החומצה הניקוטינית בדגן החיטה זהה לזו של תיאמין. הוא נמצא בעיקר בשכבה החיצונית של האנדוספרם, הנבט והסובין, בהבדל שיש יותר חומצה ניקוטינית ופחות תיאמין בסובין מאשר בקמח הנבט מכיתה א' - 1 מ"ג%, ובלחם. ממנו - 0.7 מ"ג%. שיפון עני בהרבה מחיטה מבחינת ויטמין PP - 1.1 מ"ג%. קמח שיפון מכיל 1 מ"ג%, ו לחם שיפון- 0.45 מ"ג% חומצה ניקוטינית. תירס מכיל כ-2 מ"ג%.

מבין הדגנים, כוסמת (מעל 4 מ"ג%) היא העשירה ביותר בחומצה ניקוטינית, ולאחר מכן דוחן (מעל 2 מ"ג%), שעורה (2 מ"ג%), שיבולת שועל (1.6 מ"ג%), גריסי פנינה (1.5 מ"ג%), מלוטשת. אורז (1.6 מ"ג%), סולת - 0.9 מ"ג%.

בתירס, כמו ברוב גידולי הדגן האחרים, חומצה ניקוטינית היא 95-98% בצורה קשורה שאינה נספגת בגוף - אסטר בעל מבנה מורכב (ניאציטין). הוא משתחרר לחלוטין רק לאחר הידרוליזה אלקלית. משוחררת על ידי הידרוליזה אלקלית, חומצה ניקוטינית כבר נספגת בקלות בגוף של בעלי חיים ובני אדם. יחד עם זה, יבול דגנים כזה כמו תירס דל מאוד בטריפטופן. יש לקחת זאת בחשבון בעת הערכת התוכן של חומצה ניקוטינית בתזונה.

מבין שאר המזונות הצמחיים, קטניות הן מקורות טובים, שבהם חומצה ניקוטינית נמצאת בצורה ניתנת להטמעה: אפונה ירוקה, עדשים, שעועית, פולי סויה (2 - 2.5 מ"ג%). מקור טוב לחומצה ניקוטינית הוא פולי קפה המכילים, בהתאם לזן ולקלייה, בין 2 ל-10 מ"ג%. בוטנים עשירים מאוד בחומצה ניקוטינית - בוטנים (10 - 16 מ"ג%), ולאחר מכן תרד, עגבניות, כרוב, סוודר, חצילים (0.5 - 0.7 מ"ג%). תפוחי אדמה מכילים 0.9 מ"ג% (מבושל 0.5 מ"ג%), גזר - 1 מ"ג%, פלפל מתוק - 0.9 מ"ג °/0, לפת - 0.8 מ"ג%, סלק אדום - 1.6 מ"ג%, בפטריות טריות - 6 מ"ג%, במיובשות פטריות - עד 60 מ"ג%.

מוצרים מן החי עשירים מאוד בחומצה ניקוטינית, למעט ביצים (0.2 מ"ג%) וחלב (כ-0.1 מ"ג%). אז בשר עופות מכיל 6-8 מ"ג%, כבש -5.8 מ"ג%, בקר -4 מ"ג%, בשר עגל - מעל 6 מ"ג%, חזיר - כ-3 מ"ג%, כבד - 15-16 מ"ג%, כליות -12 -15 מ"ג %, לב -6 - 8 מ"ג%. דגים דלים יותר בחומצה ניקוטינית מאשר בשר בעלי חיים. דג טרימכיל בממוצע כ-3 מ"ג% חומצה ניקוטינית, בקלה קפואה - כ-2 מ"ג%, פייק - 3.5 מ"ג%, פיקס - 1.8 מ"ג%.

ברקמות של בעלי חיים, כמעט כל החומצה הניקוטינית היא בצורת אמיד הקשורה לנוקלאוטידים - NAD ו-NADP. במוצרים מקור צמחיתכולת הניקוטינאמיד נעה בין 7% (תירס צהוב) ל-70% (תפוח אדמה) ביחס לסך החומצה הניקוטינית. ברוב המוצרים הצמחיים, חומצה ניקוטינית מופצת בעיקר בקליפות החיצוניות. למשל סובין חיטה מכיל 330 מיקרוגרם ל-1 גרם, קמח חיטה פרימיום - 12 מיקרוגרם, חיטה מלאה - 70 מיקרוגרם, אורז מלוטש - 0.9 מיקרוגרם, אורז לא מלוטש - 6.9 מיקרוגרם, סובין אורז - 96.6 מיקרוגרם וכו' ד.

חומצה ניקוטינית היא אחד הוויטמינים היציבים ביותר מבחינת אחסון ובישול. הוא גם עמיד מאוד לתהליכי שימורים. בקופסאות שימורים המאוחסנות במשך שנתיים, אובדנו אינו עולה על 15%. כמעט ללא אובדן במהלך הקפאה או ייבוש. שיטות בישול קונבנציונליות גורמות לאובדן של 15 עד 20% מהפעילות. עם כמה שיטות בישול, הפסדים מגיעים עד 50%. הרכב הקרקע יכול להשפיע על תכולת החומצה הניקוטינית בצמחים. ירידה בתכולת היונים הבסיסיים בתמיסות תזונה הפחיתה את תכולת החומצה הניקוטינית בשיבולת שועל. דישון האדמה בסיד או הוספת חנקות לה העלה את תכולת החומצה הניקוטינית בחיטה.

שיטות לקביעת ויטמין PP

שיטת הקביעה הכימית מבוססת על התגובה עם ברום ציאניד ולאחר מכן עם אמין ארומטי. התרכובת הצבעונית המתקבלת נמדדת באופן פוטומטרי. התגובה מתרחשת בשני שלבים: קבלת נגזרת פירידין על ידי תגובה של חומצה ניקוטינית עם ברום ציאניד וקבלת תרכובת דיאלדהיד צבעונית על ידי תגובה עם אמין ארומטי.

חומצה ניקוטינית נקבעת גם על ידי שיטות מיקרוביולוגיות, לרוב באמצעות תרבית של לקטובצילוס ארבינוסוס ובקביעה טורבידימטרית לאחר מכן, כמו גם עם הפרוטוזואה Tetrahymena pyroformis. לא ניאצין ולא ניקוטינמיד הם פלואורסצנטיים בפני עצמם, אך ניתן להמיר אותם לתרכובות ניאון. שיטות כאלה נמצאות בשימוש נרחב כדי לקבוע את צורות הקו-אנזים של ניקוטינאמיד - NAD ו-NADP. התוצר העיקרי של חילופי חומצה ניקוטינית Nl-methylnicotinamide נקבע גם על ידי השיטה fluorimetric. בתגובות חילופיות שונות הקשורות להעברת מימן, נוקלאוטידים של פירידין, בהיותם קו-אנזימים של דהידרוגנאזים ספציפיים, פועלים הן בצורות מחומצנות והן בצורות מופחתות.

בצורה המצומצמת, המקסימום של ספקטרום הספיגה הוא באזור האולטרה סגול ב-340 ננומטר. נוקלאוטידים מופחתים של פירידין מקרינים כשהם מוקרנים בקרניים אולטרה סגולות. לפיכך, ל-NADP-N יש שני מקסימום ספקטרום ספיגה ב-260 ו-340 ננומטר וספקטרום פלואורסצנטי אחד מקסימום ב-457 ננומטר. צוינה מקביליות בין נוכחות הקרינה לפעילות הביולוגית של הקואנזים המופחת.

הכי נפוץ, מהיר, רגיש ו שיטה פשוטהקביעת מטבוליטים של חומצה ניקוטינית היא קביעת Nl-methylnicotinamide בשתן. שיטה זו מבוססת על תגובת עיבוי של Nl-methylnicotinamide עם אצטון בנוכחות אלקלי עם מעבר לנגזרת ניאון. בדרך זו ניתן לקבוע 0.3 מיקרוגרם ב-1 מ"ל של שתן מדולל. מטבוליט נוסף בשתן, 6-pyridon Nl-methylnicotinamide, נקבע גם הוא על ידי פלואורמטריה.

תכולת ה-NAD וה-NADP באריתרוציטים נקבעת גם על ידי פלואורמטריה, על בסיס השיטה המוצעת לקביעתן בשתן. לשם כך, חלבוני דם מושקעים מראש עם חומצה טריכלורואצטית. לאחר מכן יש עיבוי עם אצטון בנוכחות אלקלי, נותן תרכובת ניאון, אשר מכמתים. גם התוכן של NAD ו-NADP ברקמות נקבע.

החלפת ויטמין PP בגוף

גורלה של כניסת חומצה ניקוטינית לגוף תלוי בסוג המזון ובמוצרים שהוא מכיל. כאמור, חומצה ניקוטינית, המצוי במספר מוצרי דגן בצורת אסטר - ניאציטין, 95-96% אינה נספגת בגוף של בני אדם, כלבים וחולדות, ואילו ניאצין, נמצא בבעלי חיים ובקטניות. , נספג על ידם לחלוטין.

גופם של אדם, כלב וחזיר אינו מסוגל לסנתז חומצה ניקוטינית בכמויות הנחוצות לכיסוי הצורך של הגוף בה, ולכן צריך כל הזמן לקבל אותה מהמזון. יונקים מסוימים, כמו חולדה, סוס, פרה וכבשה, יכולים לסנתז חומצה ניקוטינית.

המקור לחומצה ניקוטינית הוא טריפטופן. מאז 1945, מספר עבודות תיארו שלבים בודדים של סינתזה של חומצה ניקוטינית מטריפטופן ביונקים. קיימות שתי דרכים לסינתזה אנדוגנית של ניאצין בבעלי חיים: סינתזה מיקרוביאלית במעי וביוסינתזה ברקמות. הטרנספורמציה העיקרית של L-טריפטופן ממשיכה בנתיב של ביקוע טריפטופן-פירולאז של טבעת הפירול שלו עם היווצרות של פורמיל-kynורנין, שממנו נוצרים kynורנין ו-3-הידרוקסי-קינורן, שהם אחד התוצרים העיקריים של פיזור טריפטופן בגוף. גוּף. 3-hydroxykynurenine הופך עוד יותר לחומצה 3-hydroxyanthranilic. לאחר הכללת שני אטומי חמצן, נוצרות חומצה 2-אקרולייל-3-אמינופומארית וחומצה קינולין, שהיא קודמת לחומצה ניקוטינית. כתוצאה מסדרה של תגובות ביניים בבעלי חיים ובני אדם אוכלי כל, נוצרות חומצה ניקוטינית ו-Nl-methylnicotinamide.

עם תזונה מאוזנת, רק חלק קטן מהטריפטופן מופרש מגופם של בעלי חיים ובני אדם עם שתן בצורה של מוצרים ספציפיים של פירוקו. תחת עומסים של טריפטופן, תוצרים של חילוף החומרים שלו כמו kynurenine, 3-hydroxykynurenine, kynurenic ו-xanthurenine מופרשים בשתן בכמויות משמעותיות. השתתפותו של ויטמין B6 במטבוליזם של טריפטופן ביונקים הונחה בקשר לזיהוי בשתן של מחסור בויטמין B6 בחומצה קסנתורנית, אחד מתוצרי חילוף החומרים של טריפטופן. בנוסף, מספר מחברים הבחינו בירידה בריכוז של NAD ו-NADP באריתרוציטים בדם וירידה בהפרשת Nl-methylnicotinamide בשתן עם מחסור בוויטמין B6 בבעלי חיים.

התברר שנגזרת של ויטמין B6 - pyridoxal phosphate היא קואנזים kynureninase המעורב בביקוע ההידרוליטי של kynurenine ו-3-hydroxykynurenine. הפרה של תגובת kynureninase במחסור בוויטמין B6 מובילה להפרה של הסינתזה של חומצה 3-hydroxyanthranilic וירידה ביצירת חומצה ניקוטינית.

חומצה ניקוטינית הנכנסת לגוף האדם ובעלי חיים אוכלי כל וטורפים עוברת לניקוטינאמיד ולאחר מכן עוברת מתיל ל-Nl-methylnicotinamide, אשר מחומצן חלקית ל-Nl-methyl-2-pyridon-5-carboxamide. בין 40 ל-50% מהחומצה הניקוטינית הנבלעת מופרשת בצורה זו. באוכלי עשב, חומצה ניקוטינית אינה הופכת לאמיד ומופרשת בשתן באופן חופשי או צורה כרוכה, והניקוטינאמיד המצוי במזון של בעלי חיים אלו מופרש בצורה של חומצות ניקוטיניות או ניקוטיניות. מתילציה של ניקוטינמיד מתרחשת על ידי הצמדת קבוצת מתיל לחנקן של טבעת הפירידין. ל-Nl-methylnicotinamide יש מקסימום ספיחה בקרניים אולטרה סגולות של 264.5 ננומטר. Nl-methylnicotinamide 6-pyridon - 260 ו-290 ננומטר.

חישוב של הפרשת מטבוליטים של חומצה ניקוטינית בשתן אצל אנשים שקיבלו כמויות שונות של ויטמין PP וטריפטופן הראה שבממוצע בין 55 ל-60 מ"ג טריפטופן הכלול במזון שווה ערך ל-1 מ"ג חומצה ניקוטינית.

הורוויט הציע ש-1 מ"ג של חומצה ניקוטינית, או 60 מ"ג של טריפטופן, ייקרא "שווה ערך לניאצין". כך, מ-1.9 עד 5% (בממוצע 3.3%) של טריפטופן הופך לחומצה ניקוטינית.

השתתפות של ויטמין PP במטבוליזם

חומצה ניקוטינית וניקוטינמיד הם חומרים הנחוצים לפעילות החיונית של כל תאי החי והצומח. הם חלק מהקו-אנזימים NAD ו-NADP ויחד עם אפו-אנזימים, מזרזים את תגובות החיזור של חילוף החומרים התאי. תפקיד זה של חומצה ניקוטינית התבסס עוד לפני שהתגלתה משמעותה כוויטמין PP. NAD התגלה כבר ב-1905, מבנה הנוקלאוטיד האדנין שלו הוקם ב-1933, וב-1936 בודד NAD טהור משמרי בירה. זוהי אבקה אמורפית לבנה, מסיס מעט בפנול ומתנול עם חומצה הידרוכלורית. בקרניים אולטרה סגולות יש לו ספקטרום בליעה של 260 ו-340 ננומטר.

NAD הוא דינוקלאוטיד המורכב מניקוטינמיד, שתי מולקולות ריבוז, שתי מולקולות חומצה זרחתית ואדנין. ל-NADP יש תכונה דומה ל-NAD לקיים אינטראקציה עם מימן ואותו ספקטרום ספיגה. הוא מכיל מולקולת ניקוטינמיד אחת, שתי מולקולות ריבוז, מולקולת אדנין אחת ושלוש מולקולות חומצה זרחתית, הנבדלות מ-NAD בנוכחות שארית חומצה זרחתית אחת במיקום השני של אדנוזין.

NAD ו-NADP נמצאים בכל תאי הגוף של בעלי חיים וצמחים. לדוגמה, מוצגת טבלה של תוכנם ברקמות של חולדות.

	OVER+		NADP+
	מעל-n2		NADP-H2
בדים	בממול ל	NAD-H ב-%	בממול	NADP-H2 באחוזים
	משקל רטוב 1 ק"ג		לכל 1 ק"ג משקל טרי
כָּבֵד	0,86	36	0,28	97
לֵב	0,72	38	0,049	95
כליות	0,66	48	0,077	95
דִיאָפרַגמָה	0,65	32	0,018	100
תאי דם אדומים	0,14	40	0,011	40

הצורך של בני אדם ובעלי חיים בוויטמין PP

אנו רואים ש-NAD נמצא ברקמות בכמויות הרבה יותר גדולות מ-NADP. על פי תוכנם ברקמות, ניתן לשפוט את עוצמת ההשתתפות של קו-אנזימים אלה בחילוף החומרים. בתאים, יחס NAD/NADP-H2 גבוה יותר מיחס NADP/NADP-H2. NAD ו-NADP בתאים, בהתבסס על חישוב הפעילות האנזימטית של ההומוגנט כולו, כלולים בכמות גדולה יותר בגרעין, שם הם מסונתזים, ובכמות קטנה יותר במיטוכונדריה ובמיקרוזומים. האנזים NAD-pyrophosphorylase הוא חלק מהאנזימים של גרעין התא, NADH -ציטוכרום C-רדוקטאז ו-NADP-H-ציטוכרום C-רדוקטאז - בהרכב האנזימים של הממברנה הגרעינית, NAD-H-dehydrogenase, NAD-H-ציטוכרום C- רדוקטאז, NAD-H-ציטוכרום B5 רדוקטאז, NAD-H- אוקסידאז ו-NAD-ו-NADP-isocitrate dehydrogenase - לתוך הרכב של אנזימים מיטוכונדריה; לפיכך, NAD ו-NADP מעורבים כקו-אנזימים במספר מערכות אנזימים מטבוליות חשובות מאוד בבני אדם ובבעלי חיים. עם זאת, בשל המאפיינים המבניים של מרכיבי החלבון של דהידרוגנאזות, הקישור של הקו-אנזימים NAD ו-NADP לאנזימים אלו פחות חזק מאנזימים אחרים המכילים ויטמין. כתוצאה מכך, NAD ו-NADP יכולים לקחת חלק בתגובות חמצון והפחתה רבות, תוך נדידה מאפואנזים אחד לאחר.

נוקלאוטידים NAD ו-NADP המכילים אמיד חומצה ניקוטינית כקבוצה פעילה קטליטית הם מהקו-אנזימים המגוונים ביותר מבחינת הפצה ותפקיד ביולוגי.

אחד האופייניים ביותר תכונות גשמיותקו-אנזימים של ניקוטינמיד הוא נוכחות בצורות מופחתות (NAD-H2 ו-NADP-H2) של פס ספיגה באור אולטרה סגול עם מקסימום ב-340 ננומטר. עירור של NADP-H2 על ידי קרינה עם אורך גל זה מוביל להופעת הקרינה עם מקסימום ב-480 ננומטר.

שיטות ספקטרופוטומטריות וספקטרופלואורמטריות המבוססות על תכונות אלו משמשות לקביעה אנליטית של קו-אנזימים של ניקוטינאמיד, כמו גם למדידת הפעילות של הדהידרוגנאזים הקשורים אליהם.

עם השתתפותם של קו-אנזימים של ניקוטינמיד, דהידרוגנאזות ספציפיות מזרזות את התגובות ההפיכות של דה-הידרוגנציה של אלכוהול, חומצות הידרוקסיות וכמה חומצות אמינו לאלדהידים, קטונים וחומצות קטו המתאימים. כיום בודדו ונחקרו תכונותיהם של מספר רב של אנזימים המכילים ניקוטינמיד כקו-אנזים.

האנזימים החשובים ביותר הם:

1. אלכוהול דהידרוגנאז (EC 1.1.1-2).

R-CH2-OH + NAD (או NADP) --- R-CHO + NAD-H (או NADP-H) + H +

2. אלדהיד דהידרוגנאז (EC 1.2.1.3-5)

R-CHO + H2O + NAD (או NADP) ---- R-COOH + NAD-H (או NADP-H) + H +

3. גלוקוז דהידרוגנאז (EC 1.1.1.47).

D-גלוקוז + NAD (או NADP) --- חומצה דלתא-לקטון-D-גלוקונית + NAD-H (או NADP-H) + H +

4. D-glucose-b-phosphate dehydrogenase (EC 1.1.1.49)

D-glucose-b-phosphate + NADP------delta-lactone-6-phosphate D-gluconic acid + NADP-H + H+

5. L-Glutamic acid dehydrogenase (EC 1.4.1.2-4)

חומצה L-גלוטמית + NAD (או NADP) + H2O ------ חומצה אלפא-קטוגלוטרית + NH + + NAD-H (או NADP-H)

6. Dehydrogenase L-glycero-3-phosphate (EC 1.1.1.8)

L-גליצרו-3-פוספט + NAD --- דיהידרוקסיאצטון פוספט + NAD-H + H+

7. דהידרוגנאז של חומצות חלב ומאליות (EC 1.1.1.27-28; 1.1.1.37-40)

R-CHOH-COOH + NADP ----- R-CO-COOH + NADP-H + H+

החשוב ביותר תפקוד ביולוגיקו-אנזימים ניקוטינאמיד הוא השתתפותם בהעברת אלקטרונים ומימן ממצעים מחומצנים לחמצן בתהליך הנשימה התאית. למולקולות של NAD ו-NADP בצורה מחומצנת יש תכונות מקבלות בולטות, ללא קשר אם הן מתקבלות על ידי ביוסינתזה או כימית. ניתן להסיק שמנגנון הפעולה הכימית של קו-אנזימים אלו מבוסס על הזיקה האלקטרונית הגבוהה של ניקוטינאמיד. בהתבסס על מכניקת הקוונטים, זה נקבע על ידי המסלול המולקולרי החופשי הנמוך ביותר שלו. בצורות המחומצנות, NAD ו-NADP הם קולטי אלקטרונים חזקים. מכיוון שהמסלול המלא הגבוה ביותר שלהם נמוך, הם תורמי אלקטרונים חלשים. עבור הצורות המופחתות של NAD ו-NADP, לאנרגיות האורביטליות יש קשר הפוך, ולכן קו-אנזימים בצורה המחומצנת נוטים ללכוד אלקטרונים, ובצורה המופחתת - לשחרר אותם. אנו רואים זאת בדוגמה של מספר תרכובות שבהיווצרותן מעורב NAD.

לפיכך, פונקציות הקו-אנזים של NAD ו-NADP מתבטאות בעיקר בתגובות חיזור, בתוספת הפיכה של אטום מימן. תפקידם העיקרי של קו-אנזימים מתבטא בהפיכה הפיכה של טבעת הפירידין ל-1,4-דיהידרופירידין.

הידרוגנציה של טבעת הפירידין משנה את קליטת האור שלה. למערכת הדיהידרופירידין יש ספיגה מקסימלית ב-340 ננומטר, בעוד שלמערכת הפירידין אין כמעט ספיגה באזור זה. בתהליכי דה-הידרוגנציה המזרזים על ידי קו-אנזימים של ניקוטינמיד, המצע תורם שני אטומי מימן (2Н או 2Н+ + 2е), אך רק אטום H אחד מחובר למולקולת הקו-אנזים (במיקום הרביעי של מחזור הפירידין), ואטום H השני. תורם אלקטרון לקואנזים והופך ל-H+ (פרוטון). הוכח שהעברת אטום H מהמצע ל-NADP מתרחשת באופן ישיר וסטריאוספציפי עבור אנזים זה, תמיד בכיוון אחד של מישור ליבת הפירידין NADP. בהתאם לכיוון ההתקשרות של אטום המימן, כל הדהידרוגנאזות המכילות NAD מחולקות לשני סוגים - A ו-B.

סוג A כולל דהידרוגנאזות של אלכוהול, L-lactate, L-malate, D-glycerate, acetaldehyde וכו', בעוד שסוג B כולל דהידרוגנאזות של L-glutamate, D-glucose, D-glycero-3-phosphate, D-glyceraldehyde - 3-פוספט, בטא-הידרוקסיסטרואידים וכו'. דוגמה להכללה שלב אחר שלב במהלך תגובות אנזימטיות של NAD, NAD-H2, NADP ו-NADP-H2 היא מחזור חומצת הלימון קרבס. מחזור זה משמש כצומת דרכים לכל התגובות המטבוליות החשובות המערבות דינוקלאוטידים של ניקוטינמיד אדנין.

בחלק מהתגובות האנזימטיות, למשל, בתגובה של פירוק אנאירובי של גלוקוז, ישנם 2 אנזימים - לקטט דהידרוגנאז ופוספוגליצרינלדהיד דהידרוגנאז, המחוברים על ידי מערכת NAD-NAD-H2. תגובה זו היא הפיכה וכיוונה נקבע על פי מקדם NAD/NAD-H2 וריכוז החומרים בתגובה.

קבוצה מיוחדת של אנזימים הם טרנסהידרוגנאזים, המזרזים את התגובות בין NAD ל-NADP-H2 לקראת דיהידרוגנציה של NADP-H2 על חשבון NAD.

בעזרת דהידרוגנאז ספציפי, שהקו-אנזים שלו הוא NADP, חומצה פולית הופכת לחומצה טטרה-הידרופולית (ראה סעיף חומצה פולית).

מדאיג במיוחד הוא המבנה של מולקולת NAD-H, שהיא דיהידרופירידין בעל שני סוגים עיקריים המכילים קבוצת אלקיל בעמדה 1: 1-אלקיל-1,2-דיהידרופירידינים ו-1-אלקיל-1,4-דיהידרופירידינים.

לדיהידרופירידינים המכילים קבוצת קרבמידים במיקום השלישי יש את המשמעות הביולוגית הגדולה ביותר. לתרכובות אלו יש שלושה איזומרים: 1.2, 1.4 ו-1.6.

ביטוי של מחסור בוויטמין PP

התכולה היומית המינימלית של חומצה ניקוטינית בתזונה המכילה תירס צריכה להיות כ-7.5 מ"ג. יחד עם זה, חשוב שהתירס יכיל את רוב החומצה הניקוטינית בצורה בלתי ניתנת לעיכול ודל בטריפטופן, שהוא מבשר של חומצה ניקוטינית (ראה לעיל). מרגע הגילוי הזה, חקר המטבוליזם והביקוש לחומצה ניקוטינית צריך לכלול גם צריכת טריפטופן כמקור פוטנציאלי לכך.

במדינות רבות, השכיחות של פלגרה קשורה לתזונה עיקרית של תירס. עם זאת, תזונה הנשלטת על ידי דגנים אחרים דלים בחומצה ניקוטינית וטריפטופן מובילה גם למחסור בחומצה ניקוטינית. הצורה הקשורה של חומצה ניקוטינית מצויה בדגנים, אך אינה מצויה בקטניות ובמוצרים מן החי. יש לקחת זאת בחשבון בעת הערכת דיאטות לחומצה ניקוטינית ועריכת נורמות לדרישה היומית לחומצה ניקוטינית.

במקסיקו ובמרכז אמריקה משתמשים בתירס להכנת טורטיות. בהכנתם, התירס מטופל בסיד, המשחרר את הצורה הנקשרת של חומצה ניקוטינית והופך אותה להטמעה בגוף. בישול תירס אינו משחרר את הצורה הקשורה של חומצה ניקוטינית. ברור שזה מסביר את השכיחות הנמוכה של פלגרה באוכלוסיית האזורים הללו. ישנם מוצרים נוספים המכילים חומצה ניקוטינית ניתנת להטמעה ובעלי פעילות אנטי-פלגית כמו קטניות, משקאות מסוימים וביניהם בעיקר קפה. כפי שכבר הוזכר, חומצה ניקוטינית נוצרת מטריפטופן בגוף, ולטריפטופן יש לא רק אמצעי מניעה, אלא גם השפעה טיפוליתעם פלגרה.

לתיאור מדויק יותר של הפעילות האנטי-פלגרית של טריפטופן, הוא נקרא המקבילה לניאצין. לפיכך, המקבילה לניאצין היא 1 מ"ג חומצה ניקוטינית או 60 מ"ג טריפטופן. תכולת המקבילות לניאצין בחלק ממוצרי מזון מוצגת בטבלה.

מוצרים	ניאצין 1 מ"ג לכל 1000 קק"ל	טריפטופן במ"ג ל-1000 קק"ל	שווה ערך לניאצין לכל 1000 קק"ל	שווה ערך לניאצין מתוקן לניאצין קשור ל-1000 קק"ל
חלב פרה	1,2	673	12,4	12,4
חלב נשים	2,5	443	9,8	9,8
בשר בקר	24,7	1280	46,0	46,0
ביצים שלמות	0,6	1150	19,8	19,8
חזיר מלוח	1,2	61	2,2	2,2
קמח חיטה	2,5	297	7,4	5,0
גריסי תירס	1,8	70	3,0	1,2
תירס	5,0	106	6,7	1,7

1 ערכים עבור קמח חיטה, גריסי תירס ותירס הם כמויות של ניאצין קשור שלא הוכח כי נספג. לכן, שווה ערך לניאצין, מתוקן לניאצין מצומד, מופחת משמעותית (עמודה 4).

הטבלה מציגה את תכולת הניאצין, הטריפטופן, המקבילים לניאצין ומקבילות הניאצין המתוקנות לצורת הניאצין (ניאצטין) קשורה ל-1000 קק"ל במזונות הנפוצים ביותר (חלב, בשר, ביצים, חיטה ותירס). מזונות כגון קמח חיטה, קמח תירס, סובין אורז וסובין שעורה עשירים למדי בניאצין, אך כמעט כולו נמצא בצורה קשורה ובלתי ניתנת לעיכול. לכן, כמויות המקבילות לניאצין המותאמות לניאצין קשור למוצרים אלו מופחתות באופן טבעי.

רוב הדיאטות בארה"ב מכילות 500 עד 1000 מ"ג או יותר טריפטופן ליום ו-8 עד 17 מ"ג של ניאצין שנוצר מראש עם סך הכלשווה ערך לניאצין בין 16 ל-38 מ"ג. הוסכם על ידי פאנל המומחים של FAO/WHO ברומא בשנת 1965 כי 5.5 מ"ג של שווי ערך ניאצין לכל 1000 קק"ל הוא היחס שעליו יש להמליץ צריכה יומיתחומצה ניקוטינית. עם יחס זה, אף אחד מהאנשים שנצפו לא הראה ביטויים קליניים של פלגרה, וחלקם אף הראו עלייה בהפרשת השתן של מטבוליטים של חומצה ניקוטינית. הוספת 20% ליחס זה, המאפשרת שינוי אינדיבידואלי, נותנת צריכה מומלצת של חומצה ניקוטינית של 6.6 מ"ג ל-1000 קק"ל ליום.

במהלך ההיריון, הפרשת Nl-methylnicotinamide בשתן עולה בכ-40% מחודשי הריון III עד VI-IX וחוזרת למצב נורמלי חודשיים לאחר הלידה, ולכן מועצת המחקר הלאומית של ארה"ב ממליצה להגדיל את שווי הניאצין ב-3 מ"ג ליום עבור 3-6 ו-6-9 חודשי הריון לפי העלייה בצריכת הקלוריות. לתקופת ההאכלה, מומלץ להוסיף 7 מ"ג שווה ערך לניאצין. חלב אם מכיל בממוצע 0.17 מ"ג ניאצין ו-22 מ"ג טריפטופן ל-100 מ"ל - כ-0.5 מ"ג שווה ערך לניאצין. בכל הנוגע לתזונה של ילדים ש-15% מתכולת הקלוריות אצלם סופקה מקזאין חלבי, התכולה הכוללת של חומצה ניקוטינית בתזונה הייתה 6 מ"ג, ובדיאטה שבה 10% מתכולת הקלוריות נובעת מקזאין. , 4 מ"ג.

לתינוקבמשקל 6 ק"ג, קבלת 2 גרם חלבון לכל 1 ק"ג משקל עם חלב אם, האכלה כזו מספקת 200 מ"ג טריפטופן. החלב שקיבל הילד מכיל 3.3 מ"ג חומצה ניקוטינית ו-1.7 מ"ג עקב טריפטופן (סה"כ 5 מ"ג חומצה ניקוטינית). לילדים מגיל לידה ועד גיל 6 חודשים מספיקה הנקה על ידי אם מזינה היטב כדי לעמוד בדרישה למקבילות ניאצין.

ילד יונק המקבל 850 מ"ל של חלב 600 קלוריות צורך כ-4.5 מ"ג של שווי ערך ניאצין ליום. כל זה מצביע על כך שניתן ליטול את הצריכה המומלצת של 6.6 מ"ג שווה ערך לניאצין לכל 1000 קק"ל לילדים מגיל 6 חודשים ומעלה.

הצורך בחומצה ניקוטינית נקבע לא רק למניעת פלגרה, אלא גם להשפעה הרגולטורית על פעילות עצבית גבוהה יותר. המוח מכיל המספר הגדול ביותר NAD, המצביע על התפקיד החשוב של תרכובות הקו-אנזים של חומצה ניקוטינית בהבטחת תפקוד תקין של מערכת העצבים המרכזית. היחס הנכון בין תהליכי העירור והעכבה בקליפת המוח ובעיקר עוצמת תהליך העיכוב הפנימי, הקובע במידה רבה את התנהגות האדם, חשובים מאוד בהסתגלותו של גוף האדם למצבי לחץ שונים. יש לספק תכולה גבוהה מספיק של שווה ערך לניאצין בתזונה של אנשים העובדים בתנאים של מתח נוירו-נפשי מוגבר (אנשי צוות טיסה, טלפונים, עובדי שלט רחוק וכו').

נראה שגם מידת הפעילות הגופנית משפיעה על הצורך בחומצה ניקוטינית. לדוגמה, אחת הסיבות להתפתחות הפלגרה בתקופת הגדול מלחמה פטריוטיתבתנאים אחרים, נשקלה עבודת יתר חמורה. החלפת מספר ויטמינים, כולל חומצה ניקוטינית, עוברת שינויים משמעותיים בתהליך ההזדקנות. בחיות ישנות, כמו גם אצל אנשים מבוגרים ובעיקר גיל מבוגריש ירידה באספקת חומצה ניקוטינית לגוף עם ירידה בהפרשת Nl-methylnicotinamide בשתן. זה קשור להתפתחות של polyhypovitaminosis אנדוגני, שאחד הגורמים החשובים לה הוא הירידה הקשורה לגיל בפעילות מערכות האנזים בגוף. בין גורמים אנדוגניים, הצורך בשווי ערך ניאצין גדל משמעותית על ידי מחלות. מערכת עיכול, במיוחד עם שלשולים, זיהומים שונים, בעיקר דיזנטריה ו דלקת כבד זיהומית, טיפוס, עצבני ו מחלת נפש, במיוחד סכיזופרניה, כמו גם שיכרון שונים.

הצורך בשווי ערך לניאצין עולה עם השימוש בתרופות שונות, כגון תרופות סולפה, אנטיביוטיקה, תכשירי חומצה איזוניקוטית (פטיוואזיד, טובאזיד), שהם אנטגוניסטים של חומצה ניקוטינית. יש לזכור זאת בעת בניית מנות מזון במוסדות הרפואיים והמניעה הרלוונטיים.

כידוע, חומצה ניקוטינית היא הוויטמינים היציבים ביותר. הוא עמיד מאוד לשיטות אחסון ושימורים קונבנציונליים. ההפסד שלו במהלך הבישול אינו עולה על 15-20%. טריפטופן גם עמיד מאוד לשיטות עיבוד מזון קונבנציונליות.

כדי לבסס את הביטחון של אדם עם מצב חומצה ניקוטין או ניאצין, יש צורך לבחור את האינדיקטורים המתאימים. בין האינדיקטורים הספציפיים ביותר היא קביעת הפרשת המטבוליט שלו - אמיד מתילציה של חומצה ניקוטינית עם שתן יומי. זה נע בין 7 ל-12 מ"ג. תצפיות הראו מקבילות ידועה בהפרשת Nl-methylnicotinamide עם שתן ותכולת החומצה הניקוטינית בדם.

שיטות ספציפיות כוללות גם קביעת חומצה ניקוטינית בדם מלא (ממוצע של 0.4 מ"ג%), כמו גם קביעת צורות קו-אנזימטיות של חומצה ניקוטינית (NAD ו-NADP) באריתרוציטים (ממוצע של 60 עד 80 מיקרוגרם ל-1 מ"ל ). עם זאת, קביעת צורות הקואנזים חושפת שלבים מאוחרים יחסית של מחסור בחומצה ניקוטינית בגוף. תגובה אובייקטיבית לזיהוי מחסור בחומצה ניקוטינית היא גם קביעת תכולת הטריפטופן החופשי בפלסמת הדם. תכולת הפלזמה של טריפטופן על קיבה ריקה נעה בין 0.65 ל-0.88 מ"ג ל-100 מ"ל באנשים בריאים, ובין 0.10 ל-0.30 מ"ג ל-100 מ"ל בחולים עם פלגרה.

ויטמין B 3, או ניאצין- מסיס במים, משתתף בתגובות חמצון רבות של תאים חיים של הגוף, השייכים לקבוצה של מה שנקרא.

שמות אחרים לניאצין (ויטמין B3): ויטמין PP, ניקוטינמיד (ניקוטינאמיד) חומצה ניקוטינית (חומצה ניקוטינית).

על הרגע הזה, ניאצין הוא הוויטמין היחיד ש רפואה מסורתיתמתייחס לתרופות, קורא לזה "הוויטמין של השלווה". בנוסף, עבור מאפיינים רפואיים ושימושיים אחרים, רופאים רבים משווים את זה עם.

לראשונה, חומצה ניקוטינית הושגה על ידי החוקר הובר בשנת 1867 על ידי חמצון ניקוטין עם חומצה כרומית. השם המודרני "חומצה ניקוטינית", חומר זה קיבל כבר בשנת 1873, כאשר ויידל השיג חומר זה על ידי חמצון ניקוטין עם חומצה חנקתית. עם זאת, דבר לא היה ידוע על תכונות הוויטמין של חומצה ניקוטינית.

בשנות העשרים של המאה העשרים. הרופא האמריקאי גולדברגר הציע את קיומו של ויטמין PP, שעוזר לריפוי. ורק בשנת 1937, קבוצת מדענים בראשות קונרד אלווי (Conrad Arnold Elvehjem) הוכיחה כי חומצה ניקוטינית היא ויטמין PP. בשנת 1938, פלגרה כבר טופלה בהצלחה בחומצה ניקוטינית ברוסיה.

שווה להכניס כמה הבהרה, לגבי ויטמין PP:זה קיים בשתי צורות - חומצה ניקוטיניתו ניקוטינומיד. כמו כן, ויטמין PP הוא אמיד של חומצה ניקוטינית. בטיפול משתמשים בעיקר בניקוטינמיד, כי. הוא דומה במבנה ובפעולה לחומצה ניקוטינית, אך יחד עם זאת יש לו תגובה ניטרלית עם תמיסות, עקב כך הוא אינו גורם לתגובה מקומית בעת הזרקה. הרופאים מציינים גם כי לניקוטינייד אין אפקט מרחיב כלי דם בולט, וכאשר נעשה בו שימוש, אין אדמומיות של העור ותחושה של שטף דם לראש, שלעתים קרובות מלווה את השימוש בחומצה ניקוטינית. אינדיקציות לשימוש בניקוטינמיד, והמינונים שלו, זהים בעצם לאלו של חומצה ניקוטינית.

ויטמין B3 (ניאצין)- אבקה גבישית לבנה, חסרת ריח, טעם מעט חומצי. קשה להמיס במים קרים (1:70), עדיף במים חמים (1:15), מסיס מעט באתנול וכמעט בלתי מסיס באתר.

קבוצה פרמקולוגית:ויטמינים ומוצרים דמויי ויטמינים. ניקוטינים. אנגיופרוטקטורים ומתקן מיקרו-סירקולציה.

ICD-10: A04.9, B99, D68.8, E52, E72, E78.5, G43, G46, G51, I20, I63, I69, I70, I70.2, I73, I73.0, I73.1, I77.1, I79.2, K52, L98.4, T14.1, T36, T37, T38, T39, T40, T41, T42, T43, T44, T45, T46, T47, T48, T49, T50, T65.9

CAS: 59-67-6

חומצה ניקוטית (ניאצין) משמשת לעתים בתעשיית המזון כתוסף מזון, שם היא מסומנת כ "E375". בשטח הפדרציה הרוסית מאז 2008, זה היה תוסף מזון אסור.

נוסחה אמפירית לניאצין: C 6 H 5 NO 2

נוסחה כימית:חומצה 3-פירידין קרבוקסילית

ספיגת חומצה ניקוטינית על ידי הגוף מעוכבת על ידי הדברים הבאים תרופות: "איזוניאזיד", "ריפמפין" ו"פניצילאמין".

בטיחות בעת שימוש בחומצה ניקוטינית

בזהירות, יש להשתמש בחומצה ניקוטינית עבור: שטפי דם, היפר-אוריצמיה, אי ספיקת כבד, חומציות יתר, כיב קיבה וכיב תריסריון (מחוץ לשלב החריף).

כמו כן, עליך להיות מודע לכך ששימוש ארוך טווח במינונים גדולים של חומצה ניקוטינית עלול להוביל להתפתחות כבד שומני. כדי למנוע סיבוך זה, מומלץ לכלול מזון עשיר בתזונה, או לרשום מתיונין וחומרים ליפוטרופיים אחרים.

מאפיינים כימיים ופיזיים

ניאצין(חומצה ניקוטינית, ויטמין PP, ויטמין B3) הוא ויטמין מסיס במים המעורב בתגובות חיזור רבות, היווצרות אנזימים ומטבוליזם של שומנים ופחמימות בתאים חיים. Chem. פורמולת ניאצין - C 6 H 5 NO 2

חומצה ניקוטינית היא חומצה β-פירידין קרבוקסילית. בצורה טהורה מבחינה כימית, זהו גבישים חסרי צבע בצורת מחט, מסיסים בקלות במים ובאלכוהול. חומצה ניקוטינית היא יציבה תרמית ושומרת על פעילותה הביולוגית בעת רתיחה וחיטוי. עמיד בפני אור, חמצן אטמוספרי ואלקליות. חומצה Nicotinic Amide C 6 H 6 N 2 O יש אותו הדבר תכונות ביולוגיותזהה לחומצה ניקוטינית. בבני אדם ובבעלי חיים, חומצה ניקוטינית הופכת לאמיד חומצה ניקוטינית ובצורה זו נכללת ברקמות הגוף.

נוסחה כימית של ניאצין - C6H5NO2

חומצה ניקוטינית נקראת "ויטמין B3" מכיוון שהיא הוויטמין השלישי מקבוצת B שהתגלה. היסטורית, היא נקראת "ויטמין PP" או " ויטמין R-R", שני השמות נגזרים מהמונח "גורם פלגרה-מניעתי", כלומר. פלגרה מונעת, שפירושה "מניעת פלגרה". המילה "פלאגרה" מגיעה מהמילים האיטלקיות pelle agra, המתורגמות לרוסית - עור מחוספס, המאפיין את אחד התסמינים של מחלה זו.

ניאצין הוא אחד מחמישה ויטמינים שהמחסור שלהם בתזונה האנושית נקשר למגיפה. חומצה ניקוטינית שימשה כבר למעלה מ-50 שנה להגברת רמות ה-HDL (ליפופרוטאין בצפיפות גבוהה) בדם, וכן הוכחה במספר ניסויים מבוקרים בבני אדם כמפחיתה את הסיכון למחלות לב וכלי דם.

פונקציות של ניאצין בגוף. השתתפות בתהליכי חליפין

לחומצה ניקוטינית יש השפעה מועילה על מערכות העצבים והלב וכלי הדם; שומר על עור בריא, רירית מעיים ו חלל פה, מנרמל את העבודה של הקיבה והלבלב.

ניאצין מעורב בפחמימות, אנרגיה ו חילוף חומרים של שומן, יש השפעה אנטי טרשתית, מונע התרחשות של אוטם חריףשריר הלב ואנגינה פקטוריס, משתפר מצב כלליגוף האדם, מפחית כאבי ראש, משפר את העיכול. כמו ויטמיני B אחרים, ניאצין נחוץ לגוף האדם כדי לייצר אנזימים המספקים אנרגיה לתאים. ויטמין זה מעורב ביותר מ-50 תגובות אנזימטיות ויש לו השפעה משמעותית על בריאות העור, רירית מערכת העיכול, הלשון ויצירת אריתרוציטים - תאי דם אדומים.

ויסות כולסטרול ואספקת דם

ויטמין B3 חיוני לשמירה על תפקודם של אנזימים רבים. השימוש בניאצין יעיל ביותר בנרמול רמות השומנים בדם. הוא מפחית את ריכוז הכולסטרול הכולל, אפוליפופרוטאין A, טריגליצרידים, שומנים בצפיפות נמוכה ומעלה את רמת השומנים בצפיפות גבוהה, בעלי תכונות אנטי-אתרוגניות (מונעות היווצרות של פלאקים טרשת עורקיםבכלים).

לחומצה ניקוטינית יש השפעה מגרה על תפקוד האיברים ההמטופואטיים, משפרת את היווצרותם של אריתרוציטים, ובמידה פחותה, לויקוציטים. יש לו גם אפקט היפוליפידמי, מתרחב קטן כלי דםומשפר את המיקרו-סירקולציה, כולל. מגביר את הפעילות הפיברינוליטית של הדם ומונע פקקת, מפחית את הצטברות הטסיות.

פוטנציאל החמזור

ספיגת חומצה ניקוטינית מהמזון מתרחשת בקיבה, תְרֵיסַריוֹןומעי דק. החומצה הניקוטינית הנספגת נכנסת לדם, שם היא הופכת לניקוטינאמיד ולאחר מכן לכבד. בכבד, ניקוטינמיד מומר לדיפוספונוקלאוטידים וטריפונוקלאוטידים ומופקד כתרכובות אלו.חומצה ניקוטית - היא קבוצה תותבת של קודהידראז I וקודהידרז II - אנזימים הנושאים מימן ומבצעים תהליכי חיזור.Codehydrase II מעורב גם בהובלת פוספט. סינתזה של קודהידראזות מתרחשת בעיקר בכבד. בדם, חומצה ניקוטינית נמצאת בעיקר באריתרוציטים.

הָהֵן. ויטמין B3 הוא מבשר של מולקולות הממלאות תפקיד חשוב בתגובות חיזור בתאים; זה יכול לקדם השפעות נוגדות חמצון וחילוף חומרים כקופקטור אנזים. ניאצין בגוף האדם הופך לניקוטינאמיד, שהוא חלק מהקו-אנזימים של כמה דהידרוגנאז (קבוצת אנזימים מהכיתה אוקסידורודוקטאז): ניקוטין אמיד אדנין דינוקלאוטיד ( מֵעַל) וניקוטין אמיד אדנין דינוקלאוטיד פוספט ( NADP).

במבנים מולקולריים אלו, ניקוטינמיד פועל כתורם ומקבל אלקטרונים ומשתתף בתגובות חיזור חיוניות המזרזות על ידי עשרות אנזימים שונים. כקו-פקטור אנזים, ניקוטינמיד מעורב בחילוף החומרים של חלבונים, שומנים ופחמימות, מטבוליזם של פורין, נשימת רקמות, פירוק גליקוגן.

ניאצין מעורב גם בתיקון DNA, כלומר. בתיקון הנזקים והשברים הכימיים שלו. הָהֵן. ויטמין זה מעורב בשיקום של gנזק גנטי (ברמת RNA ו-DNA) הנגרם לתאי הגוף על ידי תרופות, מוטגנים, וירוסים וחומרים פיזיים וכימיים אחרים.

ניאצין והורמונים

ויטמין זה מעורב בייצור הורמוני סטרואידיםבבלוטות יותרת הכליה. זה הכרחי ליצירת הורמונים שונים, כולל הורמוני מין. ניאצין מעורב בתהליך המווסת את תגובת הגוף לאינסולין, הורמון שאחראי על הובלת גלוקוז לתאים, כמו גם לאגירתו בשרירים ובכבד.

השפעה על מערכת העצבים

ניאצין נקרא "ויטמין רוגע" - מייצב את מערכת העצבים ומגן עליה מפני התמוטטויות ודיכאונות. לחומצה ניקוטית יש השפעה על התפקוד התקין של המוח, מפעילה השפעה מפעילה על תפקודי קליפת המוח. הוכח כי המוח מכיל את הכמות הגדולה ביותר של נוקלאוטיד דיפוספופירידין בהשוואה לאיברים אחרים, מה שמאפשר למוח להשתמש בוויטמין זה בכמויות גדולות.

השפעה על איברי העיכול

חומצה ניקוטינית מגבירה את החומציות הכוללת של תכולת הקיבה ואת תכולת החומצה הידרוכלורית החופשית, כמו גם מתח שעתי, כלומר, כמות המיץ המופרשת בשעה.

חומצה ניקוטינית משפרת את התפקוד המוטורי של הקיבה ומאיצה את פינוי תכולתה בזמן הפרשה תקינה.עם PP-hypovitaminosis, שלשול הוא ציין לעתים קרובות, אשר מוסבר על ידי הפרעה בתפקוד של המעי כתוצאה מפגיעה במנגנון העצבים שלו.חומצה ניקוטית גם מגרה הפרשה חיצוניתלבלב, הגדלת תכולת האנזימים במיץ הלבלב (טריפסין, עמילאז, ליפאז).

הכבד עשיר יותר בחומצה ניקוטינית מאשר איברים אחרים. לחומצה ניקוטית יש השפעה חיובית על תפקודי כבד מסוימים. במחלות הכבד, המלווה בהפרה של חילוף החומרים של פחמימות (מחלת בוטקין וכו'), חומצה ניקוטינית עוזרת לנרמל את תהליכי הסינתזה והפירוק של גליקוגן והצטברותו בכבד; בשל כך, תפקוד הגליקו-רגולציה של הכבד מנורמל מהר יותר.

סיבות לירידה ברמת הניאצין בגוף

צריכה לא מספקת של ויטמין B 3 בגוף:

מחלת הארטנופ ( מחלה תורשתיתמלווה בתת ספיגהכמה חומצות אמינו, כולל טריפטופן);
תזונה לא מספקת ולא מאוזנת (תכולת חלבון לא מספקת);
מחלות של מערכת העיכול, מלוות בתסמונת תת-ספיגה (פתולוגיה של הלבלב, מחלת צליאק, שלשול מתמשך, מחלת קרוהן);
מצב אחרי טיפול כירורגימחלות של מערכת העיכול (לדוגמה, כריתת קיבה).

הערה חשובה

מחסור בוויטמין B3 משולב לעתים קרובות עם מחסור של פירידוקסין (ויטמין B6) וריבופלבין (ויטמין B2).

תנאים של שימוש מוגבר בניאצין בחילוף החומרים:

חום ממושך;זיהומים כרוניים;מחלות של אזור הכבד (הפטיטיס חריפה וכרונית, שחמת הכבד);פעילות יתר של בלוטת התריס; גידולים קרצינואידים (ירידה ברמות הניאצין קשורה לצריכה מוגברת של טריפטופן לסינתזה של סרוטונין);כָּהֳלִיוּת; הריון (במיוחד על רקע התמכרות לניקוטין וסמים, הריון מרובה עוברים);תקופת הנקה.

תסמינים של מחסור בחומצה ניקוטינית

PP-HYPO- ו-AVITAMINOSIS

מחסור בחומצה ניקוטינית בגוף יכול להיות לְהַשְׁלִים ו לא שלם.

בשלב הראשון, עם מחסור לא שלם של ויטמין PP, מתפתחים תסמינים שונים שאינם ספציפיים, המהווים סימנים לצרות בגוף. עם זאת, במקרה זה, עדיין ישנה כמות קטנה של חומצה ניקוטינית ברקמות, המבטיחה זרימה של תהליכים חיוניים, ולכן תסמינים ספציפיים ושיבושים חמורים. גופים שוניםחָסֵר. בשלב השני, כאשר החומצה הניקוטינית הקיימת ברקמות מנוצלת, נוצר מחסור מוחלט בויטמין, המתאפיין בהתפתחות של מחלה ספציפית - פלגרה, ובמספר הפרעות בתפקוד חמורות של איברים שונים.

פלגרה- מחלה הנובעת מתת תזונה ממושכת (חוסר ויטמין PP וחלבונים, במיוחד אלה המכילים את חומצת האמינו החיונית טריפטופן) - המתבטא בשלשול, דרמטיטיס, דמנציה וללא טיפול מהווה סכנת חיים.

גירעון לא שלםחומצה ניקוטינית מתבטאת בתסמינים הבאים:

תַרְדֵמָה; אֲדִישׁוּת; עייפות קשה; סְחַרחוֹרֶת; כְּאֵב רֹאשׁ; דפיקות לב; נִרגָנוּת; נדודי שינה; עור יבש; עצירות; ירידה בהתנגדות הגוף ל מחלות מדבקות; אובדן תיאבון; ירידה במשקל; חיוורון של העור והריריות.

עם מחסור ארוך טווח או מלא של ויטמין PP, פלגרה מתפתחת.

ניתן לפתח פלגרה גם עם תזונה מספקת עקב חוסר ספיגה במעי, הנצפית באנטירוקוליטיס של אטיולוגיות שונות, לאחר התערבות כירורגית (לדוגמה, כריתה חלקית מעי דק), התקררות ממושכת, מאמץ יתר פיזי או נפשי.

כעת נמצא כי מספר גורמים ממלאים תפקיד בהופעת הפלגרה, ביניהם מחסור בוויטמינים B 1, B 2, B 6 ועוד, ולא רק מחסור בויטמין PP במזון. כדי למנוע פלגרה, מספיק תוכן ב דִיאֵטָהחלבונים ובמיוחד המכילים טריפטופן, שכן חומצה ניקוטינית נוצרת ממנו. עם זאת, כדי לענות באופן מלא על הצורך בויטמין PP ולמנוע פלגרה, זה חייב להיות מסופק כל הזמן לגוף עם מזון.

הנגע בעור בפלגרה הוא אריתמה דמוית כוויות שמש, בולטת במיוחד בחלקי הגוף החשופים לשמש; הפיגמנטציה עולה בהדרגה והעור מתעבה. יש בחילות, עצירות או שלשולים, הלשון הופכת לאדום בוהק, יש אדישות, עייפות, דיכאון, כְּאֵב רֹאשׁ, חוסר התמצאות, לפעמים המטופל אפילו מאבד זיכרון. התפתחות דמנציה עם דלוזיות קודמת לעצבנות מוגברת, דיכאון ואנורקסיה.

מחסור מוחלט של חומצה ניקוטינית -התפתחות הפלגרה מתבטאת בתסמינים הבאים:

שלשול כרוני (צואה עד 3-5 פעמים ביום, בעלת עקביות מימית נוזלית, אך אינה מכילה זיהומים של דם או ריר); אובדן תיאבון; תחושת כובד בבטן; צרבת וגיהוקים; תחושת צריבה בפה; רגישות יתרחֲנִיכַיִם; הַפרָשָׁת רִיר; אדמומיות של הממברנות הריריות; נפיחות של השפתיים; סדקים בשפתיים ובעור; דלקות רבות על העור; בולטות בצורה של נקודות אדומות papillae של הלשון; סדקים עמוקים בלשון; כתמים אדומים על עור הידיים, הפנים, הצוואר והמרפקים; נפיחות של העור (העור כואב, מגרד ומופיעות עליו שלפוחיות); חולשה בשרירים; רעש באוזניים; כְּאֵב רֹאשׁ; תחושת נימול וכאב בגפיים; תחושת זחילה; הליכה רועדת; מוּגדָל לחץ עורקי; דמנציה (דמנציה); דִכָּאוֹן; כיבים.

רשימה זו כוללת את הכל סימנים אפשרייםפלגרה, אך הביטויים האופייניים והבולטים ביותר של מחלה זו הם דמנציה (דמנציה), שלשול (שלשול) ודרמטיטיס.

אם לאדם יש את כל שלושת הסימנים - שלשול, דמנציה ודרמטיטיס בדרגות חומרה שונות, אז זה מעיד בבירור על מחסור בוויטמין PP, גם אם שאר התסמינים המפורטים לעיל נעדרים.

מנת יתר

עם צריכה ממושכת של כמויות גדולות מאוד של חומצה ניקוטינית בגוף, אדם עלול לחוות עילפון, גירוד בעור, הפרעות קצב לבוהפרעות במערכת העיכול. צריכה מופרזת של ויטמין PP אינה גורמת לתסמינים אחרים של שיכרון, שכן חומצה ניקוטינית היא בעלת רעילות נמוכה.

דרישה יומית לניאצין

דרישות פיזיולוגיות לניאציןלפי הנחיות MP 2.3.1.2432-08 על הנורמות של צרכים פיזיולוגיים לאנרגיה וחומרים מזינים עבור קבוצות שונות של אוכלוסיית הפדרציה הרוסית:

רמת הצריכה העליונה הנסבלת היא 60 מ"ג ליום.
הצורך הפיזיולוגי למבוגרים הוא 20 מ"ג ליום.
הצורך הפיזיולוגי לילדים הוא בין 5.0 ל-20.0 מ"ג ליום.

	גיל	הדרישה היומית לניאצין, (מ"ג)
תינוקות	0 - 3 חודשים
	4 - 6 חודשים
	7 - 12 חודשים
יְלָדִים מגיל שנה עד 11 שנים	1 — 3
	3 — 7
	7 — 11
גברים (בנים, נוער)	11 — 14
	14 — 18
	> 18
נשים (בנות, בנות)	11 — 14
	14 — 18
	> 18
	בְּהֵרָיוֹן
	מניקה

הצורך בניאצין עולה עם:

פעילות נוירופסיכית אינטנסיבית (טייסים, שולחים, טלפונים)

בתנאי הצפון הרחוק

עבודה באקלים חם או בחנויות חמות

הריון והנקה

דיאטה דלת חלבון והדומיננטיות של חלבונים צמחיים על פני בעלי חיים (צמחונות, צום)

תכולת ניאצין במזון

עם תזונה מגוונת, בדרך כלל מסופק הצורך של הגוף בויטמין PP.סיפוק הצורך של הגוף בניאצין מובטח גם על ידי סינתזה שלו מחומצת האמינו החיונית טריפטופן בנוכחות ויטמין B6, ריבופלבין וברזל על ידי פלורת חיידקי המעי.

ויטמין PP נמצא בכמויות גדולות בשמרי אפייה יבשים, ב בשר כבד, בשר, דגים, חלמון ביצה ומוצרים אחרים (טבלה 2).

טבלה 2. תכולת חומצה ניקוטינית במוצרי מזון
מוצרים ממקור צמחי ובעלי חיים	כמות ויטמין PP במ"ג ל-100 גרם מוצר
בֹּטֶן
בקושי
אפונה ירוקה
תפוח אדמה
אפונה יבשה
קמח חיטה מהדרגה הגבוהה ביותר
קמח חיטה מלאה	2-4.0
קמח שיפון
קמח תירס
לחם חיטה מקמח מהדרגה הגבוהה ביותר ו-1
לחם מלא
כוסמת
אורז מלוטש
פטריות
שמרים יבשים של בייקר	40,0
נבט חיטה
בשר טלה רזה (נא)
בשר טלה רזה (מבושל)
בשר בקר רזה (נא)
בשר בקר רזה (מבושל)
בשר בקר רזה (מטוגן)
בשר חזיר רזה (נא)
בשר חזיר רזה (מטוגן)
בשר עגל (נא)
בשר כבד	15,0
דגי הליבוט
בַּקָלָה
דָג מָלוּחַ