נוסחה גסה

C 6 H 8 N 2 O 2 S

קבוצה פרמקולוגית של החומר Sulfanilamide

סיווג נוזולוגי (ICD-10)

קוד CAS

63-74-1

מאפייני החומר Sulfanilamide

מתייחס לתרופות סולפה קצרות טווח. Sulfanilamide היא אבקה לבנה, חסרת ריח, גבישית עם טעם מעט מר וטעם לוואי מתוק. מסיס בקלות במים רותחים (1:2), קשה - באתנול (1:37), מסיס בתמיסות של חומצה הידרוכלורית, אלקליות קאוסטיות, אצטון (1:5), גליצרין, פרופילן גליקול; כמעט בלתי מסיס באתר, כלורופורם, בנזן, אתר נפט. משקל מולקולרי - 172.21.

הוא משמש גם בצורה של נתרן מתאן סולפט (Streptocide מסיס) - אבקה גבישית לבנה; מסיס במים, כמעט בלתי מסיס בממיסים אורגניים.

פַרמָקוֹלוֹגִיָה

השפעה פרמקולוגית- אנטי מיקרוביאלי.

מנגנון הפעולה האנטי-מיקרוביאלית של sulfanilamide קשור לאנטגוניזם של PABA, שאיתו יש לו דמיון כימי. Sulfanilamide נלכד על ידי התא המיקרוביאלי, מונע את שילוב PABA בחומצה דיהידרופלית ובנוסף מעכב באופן תחרותי את האנזים החיידקי דיהידרופטרואט סינתטאז (האנזים האחראי לשילוב PABA בחומצה דיהידרופלית), כתוצאה מכך, את הסינתזה של דיהידרופולית. חומצה מופרעת, היווצרות חומצה טטרה-הידרופולית פעילה מטבולית ממנה, הנחוצה להיווצרות פורינים ופירמידינים, עוצרת את הצמיחה וההתפתחות של מיקרואורגניזמים (אפקט בקטריוסטטי).

פעיל נגד קוקי גראם חיוביים וגרם שליליים (כולל סטרפטוקוקים, פנאומוקוקים, מנינגוקוקים, גונוקוקים), Escherichia coli, Shigella spp., Vibrio cholerae, Clostridium perfringens, Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, Yersinia pestis, Chlamydia spp., Actinomyces israelii, Toxoplasma gondii.

כאשר מיושמים באופן מקומי, זה עוזר ריפוי מהירפצעים.

כאשר הוא נלקח דרך הפה, הוא נספג במהירות ממערכת העיכול. C max בדם נוצר תוך 1-2 שעות ויורד ב-50%, בדרך כלל תוך פחות מ-8 שעות. עובר דרך היסטומטית, כולל BBB, מחסומי השליה. הוא מופץ ברקמות, לאחר 4 שעות הוא נמצא בנוזל השדרה. זה אצטילציה בכבד עם אובדן תכונות אנטיבקטריאליות. הוא מופרש בעיקר (90-95%) על ידי הכליות.

אין מידע על השפעות מסרטנות, מוטגניות ופוריות במהלך שימוש ארוך טווח בבעלי חיים ובני אדם.

בעבר, סולפנילמיד שימש דרך הפה לטיפול בכאבי גרון, erysipelas, דלקת שלפוחית ​​השתן, פיאליטיס, אנטרוקוליטיס, מניעה וטיפול פצע מזוהם. Sulfanilamide (Streptocide מסיס) שימש בעבר כתמיסות מימיות 5% למתן תוך ורידי, שהוכנו לשעבר; כיום משמש רק בצורה של לימון לשימוש חיצוני.

יישום החומר Sulfanilamide

באופן מקומי: דלקת שקדים, נגעים דלקתיים מוגלתיים בעור, פצעים נגועים באטיולוגיות שונות (כולל כיבים, סדקים), פרונקל, קרבונקל, פיודרמה, זקיקים, אדמומיות, אקנה וולגריס, אימפטיגו, כוויות (דרגות I ו-II).

התוויות נגד

רגישות יתר (כולל לסולפון וסולפונאמידים אחרים), מחלות מערכת המטופואטית, אנמיה, אי ספיקת כליות/כבד, מחסור מולד של גלוקוז-6-פוספט דהידרוגנאז, אזוטמיה, פורפיריה.

הגבלות יישום

הריון, הנקה.

השתמש במהלך ההריון וההנקה

בספיגה מערכתית, סולפנילאמיד יכול לעבור במהירות דרך השליה ולהימצא בדם העובר (הריכוז בדם העובר הוא 50-90% מזה שבדם האם), וגם לגרום להשפעות רעילות. הבטיחות של sulfanilamide במהלך ההריון לא הוכחה. לא ידוע אם סולפונאמיד יכול לגרום לנזק בעובר כאשר נלקח על ידי נשים בהריון. בְּ מחקרים ניסיונייםבחולדות ובעכברים שטופלו במהלך ההיריון בסולפנאמידים מסוימים (כולל סולפנילאמיד) קצרים, בינוניים ו משחק ארוךדרך הפה במינונים גבוהים (פי 7-25 מהמינון הפומי הטיפולי לבני אדם), מוצג עלייה משמעותיתתדירות ההתפתחות של החך השסוע ומומים אחרים בעצמות בעובר.

חודר לתוך חלב אם, יכול לגרום לקרניקטרוס ביילודים.

תופעות לוואי של החומר Sulfanilamide

תגובות אלרגיות; עם שימוש מקומי ממושך בכמויות גדולות - פעולה מערכתית: כְּאֵב רֹאשׁ, סחרחורת, paresthesia, טכיקרדיה, בחילות, הקאות, דיספפסיה, לויקופניה, אגרנולוציטוזיס, קריסטלוריה, ציאנוזה.

אינטראקציה

תרופות מיאלוטוקסיות מגבירות את ההמטוטוקסיות.

מסלולי ניהול

באופן מקומי.

אמצעי זהירות חומרים Sulfanilamide

בשימוש ממושך, יש צורך לבצע מעת לעת בדיקת דם היקפית.

שמות מסחריים

שֵׁם	הערך של מדד ווישקובסקי ®

האוניברסיטה לרפואה של מדינת קרגנדה

המחלקה לפרמקולוגיה כללית

נושא: תכשירי סולפנילמיד.

הושלם: אמנות. gr.2085 Savitskaya T.

נבדק על ידי: המדריכה Nikolaeva T.L.

קרגנדה 2013

1. הקדמה

2. תרופות סולפה (פרמקודינמיקה, פרמקוקינטיקה, התוויות נגד ואינדיקציות לשימוש, סיווג)

3. תכשירי סולפנילמיד. שֵׁם. צורות שחרור, מינונים טיפוליים ממוצעים, שיטות יישום.

4. פרמקולוגיה: חומרים אנטי-מיקרוביאליים סינטטיים של מבנים כימיים שונים.

5. נגזרות של תכשירי סולפנילאמיד.

6. ספרות משומשת.

תכשירי סולפנילמיד הם חומרים כימותרפיים סינתטיים שמקורם בחומצה סולפנילית, המסוגלים לעכב באופן משמעותי את התפתחותם של חיידקים גרם חיוביים וגרם שליליים, כלמידיה, כמה פרוטוזואה ופטריות פתוגניות. הסולפנילאמיד הראשון סונתז בשנת 1908 על ידי בוגר הפקולטה לתרופות של אוניברסיטת וינה P. gel. עם זאת, התכונות הרפואיות של התרכובת הכימית החדשה לא נחקרו. בשנת 1932, כימאים גרמנים מחברת Farbenindustry סינתזו צבע אדום, שתכונותיו האנטי-מיקרוביאליות נחקרו על ידי G. Domagk. הוא הראה שלצבע אדום יש השפעה אנטי-מיקרוביאלית בולטת בעכברים שנדבקו בסטרפטוקוק המוליטי. פרופטוסיל (השם שניתן לצבע האדום) מנע מוות של עכברים שהוזרק להם מינון פי 1000 של סטרפטוקוק המוליטי. מחקרים ניסויים היו צריכים להיות מאושרים על ידי תצפיות קליניות. תקרית דרמטית במשפחתו של G. Domagk האיץ את התצפיות הללו. בתו פיתחה צורה חמורה של ספטיסמיה עם פרוגנוזה גרועה באותה תקופה. מר דומאק נאלץ לתת לה פרופטוסיל, למרות שחומר זה טרם שימש לטיפול. הבת ניצלה ממוות בטוח. G. Domagk הסכים לבדוק פרונטוסיל במרפאות שונות בגרמניה. מכל מקום קיבל המדען ביקורות חיוביות. הצבע הקונבנציונלי הוכיח את עצמו כחומר אנטי-מיקרוביאלי יעיל. בסיכום המחקרים הניסויים, הקליניים, פרסם G. Domagk ב-1935 בכתב העת "Deutsche medicinishe wochenschrifft" מאמר "תרומה לכימותרפיה של זיהומים חיידקיים". על גילוי התכונות הרפואיות של פרונטוסיל, קיבל ג'י דומאג את פרס נובל ב-1938. עם זאת, על פרונטוסיל רשם פטנט על ידי Farbenindustry, שהייתה בעלת הזכות הבלעדית על התרופה וקבעה עבורה מחירים גבוהים. עובדי מכון פסטר בפריז הראו שההתחלה היעילה של פרונטוסיל, או סטרפטוצייד אדום, היא השבר הלבן שלו - aminobenzenesulfamide, שסונתז ב-1908 על ידי P. gel. זה היה סטרפטוציד (סטרפטוסיד לבן). מכיוון שלא היה פטנט על הסטרפטוסיד הלבן, כולם יכלו להשתמש בו. גילוי התכונות הרפואיות של סטרפטוצייד ותרופות אחרות מקבוצה זו החל שלב חדש בטיפול בחולים עם מחלות זיהומיות - טיפול בסולפנילאמיד. המוצר לסינתזה של סולפנאמידים הוא חומצה סולפנילית המתקבלת מ-PABA. לסולפונאמידים יש נוסחה כללית אחת. עד כה, יותר מ-15,000 נגזרות של חומצה סולפנילית סונתזו, מתוכם כ-40 הוכנסו לפרקטיקה הרפואית כסוכנים אנטיבקטריאליים. בהשפעת תרופות sulfanilamide, השפעה בקטריוסטטית נצפית in vivo ו-in vitro רק ביחס לתאי חיידקים המתרבים. פעילות אנטי-מיקרוביאלית מחייבת נוכחות של קבוצת אמינים NH2 חופשית במיקום הרביעי. קשת הפעילות האנטי-מיקרוביאלית של תרופות סולפנילאמיד היא רחבה למדי: קוקי גראם חיובי וגרם שלילי, E. coli, shigella, vibrio cholerae, clostridia, פרוטוזואה (גורמים סיבתיים של מלריה, pneumocystis, טוקסופלזמה), כלמידיה (סוכני אומניתוזיס). ), אנתרקס, דיפטריה, מגיפה, פטריות פתוגניות (אקטינומיציטים, coccidia), וירוסים גדולים (גורמים סיבתיים של טרכומה, גרנולומה מפשעתית). מנגנון כימו פעולה טיפולית תכשירי sulfanilamide מבוססים על המבנה המשותף שלהם עם חומצה פארא-אמינו-בנזואית (PABA), שבגללה הם, מתחרים בה, נמשכים לחילוף החומרים של חיידקים. על ידי התחרות עם PABA, סולפונאמידים מונעים את השימוש בו על ידי מיקרואורגניזמים לסינתזה של חומצה דיהידרופולית. חומצה דיהידרופלית בהשתתפות רדוקטאז מומרת לחומצה קו-אנזים-טטרה-הידרופולית פעילה מבחינה מטבולית, המעורבת בסינתזה של בסיסי פירמידין של DNA ו-RNA. בתא המיקרוביאלי יש כמות מסוימת של PABA מצטבר, ולכן ההשפעה של סולפנאמידים נצפית לאחר תקופה סמויה מסוימת, שבמהלכה מתרחש 5.5 ± 0.5 יצור. לפיכך, אנטגוניזם תחרותי בין סולפנאמידים ל-PABA שולט במידה רבה בכיוון של PABA. לכן, עבור פעולה אנטי-מיקרוביאלית, יש צורך שריכוז הסולפנילאמיד במדיום יעלה על ריכוז ה-PABA פי 2000 - 5000 פעמים. רק במקרה זה, תאים מיקרוביאליים יספגו סולפנילמיד במקום PABA. לכן תרופות סולפה ניתנות במינונים משמעותיים למדי. ראשית, 0.5 - 2 גרם של התרופה נקבעת ליצירת ריכוז מספיק בגוף, ולאחר מכן ניתנת באופן שיטתי במינונים שיספקו ריכוז בקטריוסטטי. כתוצאה מכך, הסינתזה של תרכובות פורין ופירימידין, נוקלאוטידים וחומצות גרעין מופרעת, מה שמוביל לעיכוב חילוף החומרים של חלבוני המיקרואורגניזמים, משבש את ההתפתחות והחלוקה של התאים שלהם. השימוש בתכשירי sulfanilamide במינונים מופחתים תורם ליצירת זנים של מיקרואורגניזמים עמידים לפעולת תרופות. ההשפעה האנטיבקטריאלית של תרופות sulfanilamide מופחתת בנוכחות מוגלה, דם, תוצרי ריקבון של רקמות הגוף, המכילים כמויות מספיקות של PABA וחומצה פולית. פירושו שבגלל הביו-טרנספורמציה שלהם בגוף, יוצרים PABA (לדוגמה, נובוקאין), כמו גם תרכובות המכילות בסיסים פורין ופירימידין, מפחיתות את ההשפעה האנטיבקטריאלית של סולפונאמידים. לעומת זאת, אותן תרכובות המסוגלות לעכב את הרדוקטאז של חומצה דיהידרופולית הן סינרגיסטים של סולפנאמידים, מכיוון שהן משבשות את השלב הבא של חילוף החומרים - הסינתזה של חומצה טטרה-הידרופולית עם חומצה דיהידרופולית. דוגמה לכך היא, למשל, trimethoprim, המשמש ליצירת חומרים אנטי-מיקרוביאליים יעילים. הרגישות של מיקרואורגניזמים לתרופות סולפה נובעת מיכולתם לסנתז PABA. סטרפטוקוק המוליטי הרגיש ביותר לסטרפטוצייד. מיקרואורגניזמים שאינם זקוקים ל-PABA (הטמעת חומצה דיהידרופלית) אינם רגישים לפעולת הסולפנאמידים. פחות רגישים לסולפנאמידים הם staphylococcus, enterococcus, proteus, הגורם הסיבתי של tularemia. בשנים הראשונות של שימוש נרחב, תכשירי סולפנילאמיד הראו יעילות גבוהה נגד סטפילוקוקוס, מנינגוקוק, גונוקוק וכו'. כעת, רוב הזנים הקליניים של מיקרואורגניזמים אלו רכשו עמידות לפעולת תכשירי סולפנילאמיד עקב היכולת לסנתז PABA או כתוצאה מכך. של מוטציה. רוב תכשירי הסולפנילמיד מתקבלים על בסיס מולקולת הסטרפטוצייד על ידי החדרת רדיקלים אליפטים, ארומטיים והטרוציקליים. החלפת מימן בחנקן של קבוצת הסולפנילאמיד מאפשרת להשיג תרכובות אנטי-מיקרוביאליות עם קבוצות אליפטיות (סולפאציל), רדיקלים ארומטיים (סולפאדימזין, אטאזול, נורסולפסול). אם נחליף את המימן בחנקן של קבוצת האמינו במיקום 4, הפעילות האנטיבקטריאלית של התרכובת מופחתת משמעותית. זה נובע מירידה בדמיון של סולפנאמידים ל-PABA. Phthalazole, למשל, רוכש פעילות אנטיבקטריאלית לאחר הפחתת קבוצת האמינו, המתרחשת במעי. קשת הפעולה האנטיבקטריאלית של תרופות סולפנילאמיד שונות שונה במקצת בשל יכולתן לדכא מערכות אנזימים אחרות. ל-Norsulfazol יש טבעת תיאזול, מחקה את פעולת התיאמין ומעכבת את הסינתזה של קוקארבוקסילאז, המעורבת בדה-קרבוקסילציה של חומצה פירובית. על פי norsulfazol פועל על gonococcus, staphylococcus, קבוצת מעיים של חיידקים, חלש יותר - על pneumo-, מנינגו-ובעיקר סטרפטוקוקוס. סולפדימזין פעיל נגד קוקי ומוטות גרם שליליים, פחות פעיל נגד גונו-וסטפילוקוקוס אאוראוס. ל-Etazol השפעה בקטריוסטטית מתונה על רוב הקוקוסים, הפעילים נגד פלורת המעיים. Sulfanilamide היא אבקה לבנה, מסיס מעט במים, מסיס במים תמיסות מימיותעילה. הבחירה של תרופות sulfanilamide נקבעת על ידי המאפיינים של הפתוגן, הספקטרום של פעולה אנטי מיקרוביאלית, כמו גם התכונות של פרמקוקינטיקה. מִיוּן.בהתאם למאפייני הפרמקוקינטיקה (ספיגה במערכת העיכול ומשך ההפרשה מהגוף), תרופות סולפנילאמיד מתחלקות לקבוצות הבאות: א. תרופות הנספגות היטב ממערכת העיכול, ולכן הן ניתנות לטיפול. טיפול מערכתי במחלות הנגרמות על ידי מיקרואורגניזמים רגישים. T1/2 של תרופות אלו בדם שונה, ולכן ניתן לחלק אותן לתתי קבוצות נפרדות. 1. סמים

פעולה לטווח קצר מ-T1 / 2 עד 10 שעות (etazol, norsulfazol, sulfadimezin). הם נרשמים 4-6 פעמים ביום, המינון היומי הוא 4-6 גרם, שער החליפין הוא 20-30 גרם. הם נקבעים 1-3 גרם ליום 2 פעמים; מינון כמובן 10 - 15 גרם. תכשירים בעלי משך פעולה קצר ובינוני משמשים בעיקר בתהליכים זיהומיים חריפים. 3. תרופות ארוכות טווח עם T1 / 2 יותר מ-24 שעות (sulfapyridazine, sulfadimethoxine, sulfamonodimethox-son). הקצה ביום הראשון 1-2 גרם, ולאחר מכן 0.5 - 1 גרם פעם אחת ביום. 4. הכנות פעולה מוגברת עם T, /2 60 - 120 שעות (סולפאלן). סולפאלן נקבע במינון של 1 גרם ליום הראשון, ולאחר מכן 2 גרם פעם בשבוע או 0.2 גרם 30 דקות לפני הארוחות, מדי יום למחלות כרוניות. II. תרופות שכמעט אינן נספגות בתעלת העיכול (phtazin, ftalazol, sulgin) נקבעות עבור קוליטיס, אנטרוקוליטיס רק בפנים. תרופות אלו יוצרות ריכוז משמעותי של החומר הפעיל במעי (פטלזול מתפרק ליצירת נורסולפסול). בשימוש ממושך, סולפנאמידים מדכאים את המיקרופלורה הספרופיטית, אשר ממלאת תפקיד משמעותי בסינתזה של ויטמין K2, שחוסר האיזון בו עלול להוביל להיפופרוטרומבינמיה. III. תכשירים מקומיים (סטרפטוציד, אטאזול, נתרן סולפאציל). סטרפטוציד, אטאזול בתור האבקות הקטנות ביותר משמשות לאבקות, בצורה של לינימנט, סולפאציל נתרן משמש לטיפות עיניים, החודרות היטב לכל רקמות העין. סולפונאמידים הם חלק ממשחות רבות. IV. Salazosulfanamides - תרכובות חנקן של sulfonamides עם חומצה סליצילית (salazosulfapyridine, salazopyridazine, salazodimethoxine) בעלות תכונות אנטיבקטריאליות ואנטי דלקתיות. במעי הם מתפרקים עם שחרור של סולפנאמידים פעילים וחומצה 5-אמינוסליצילית. הקצה בעיקר לחולים עם קוליטיס כיבית לא ספציפית 0.5 - 1 גרם 4 פעמים ביום. v. תרופות משולבות sulfonamides עם trimethoprim (bactrim - biseptol). סולפונאמידים, הנספגים היטב בדם, מסוגלים ליצור קומפלקסים עם אלבומינים פלזמה, ולהסתובב חלקית במצב חופשי. התקשורת עם חלבונים אינה יציבה. מידת הקשר עולה עם הגדלת ההידרופוביות של המולקולות. הצורות האצטיליות קשורות יותר לחלבון מאשר התרכובות החופשיות. עם ירידה ברמת החלבון בפלסמת הדם, התוכן של החלק החופשי של סולפנאמידים עולה בה באופן משמעותי. מהדם, סולפנאמידים חודרים היטב לרקמות ולנוזלי גוף שונים. לסולפאפירידזין יש את החדירות הגבוהה ביותר. בכמויות משמעותיות, סולפנאמידים נמצאים בכליות, בכבד, בריאות, בעור, בכמויות קטנות יותר - ברקמת השומן, ואינם מתגלים בעצמות. הריכוז של sulfanilamide בנוזלים פלאורלי, פריטוניאלי, סינוביאלי ואחרים הוא 50 - 80% ממנו בדם. תהליך הדלקת מקל מאוד על חדירת הסולפנאמידים דרך מחסום הדם-מוח לרקמת המוח. די בקלות, הם עוברים דרך השליה, נקבעים ברוק, בזיעה, בחלב האם, ברקמות העובר. טרנספורמציה ביולוגית של sulfonamides שונה עבור תרופות שונות. סולפונאמידים בגוף עוברים אצטילציה חלקית, מחומצנים, יוצרים גלוקורונידים לא פעילים או אינם משתנים. Acetyluvan-tion בכבד ותלוי לא רק בתרופה, אלא גם ביכולת האצטילוסנטית של הכבד. פחות acetylated הוא etazol, urosulfan, יותר - sulfidine, streptocide, norsulfazol, sulfadimezin. בעת אצטילציה, פעילות התרופה אובדת והרעילות שלה עולה. לסולפונאמידים אצטילטים יש מסיסות נמוכה ובסביבה חומצית יכולים ליצור אבנים שעלולים לזרז (קריסטלוריה), לפצוע או אפילו לחסום את צינוריות הכליה. תרופות עם אצטילציה קלה מופרשות מהגוף בצורה פעילה ובעלות פעילות אנטי-מיקרוביאלית משמעותית בדרכי השתן (אטאזול, אורוסולפן). היווצרות של גלוקורונידים לא פעילים אופיינית לסולפאדימתוקסין. גלוקורונידים מסיסים מאוד ואינם משקעים. למטבוליטים של סולפנאמידים אין פעילות אנטי-מיקרוביאלית. מופרש על ידי הכליות על ידי סינון גלומרולרי והפרשה צינורית חלקית. תרופות ארוכות טווח וממושכות מושבתות מעט בגוף והן נספגות מחדש בכמויות משמעותיות באבוביות, מה שמסביר את משך פעולתן. תופעות הלוואי בשימוש בתרופות סולפה יכולות להיות מגוונות ומסוכנות, אך לעיתים רחוקות מתרחשות עם טיפול מתאים. סיבוכים משותפים לכל הקבוצה: תגובות אלרגיות, השפעה על הדם וכדומה. הם נגרמים על ידי מנת יתר של תרופות או רגישות יתר של המטופל. מנת יתר שכיחה יותר בילדים ובקשישים, במיוחד לאחר 10-14 ימי טיפול בתרופות ארוכות טווח. עלולים לפתח סימני שיכרון (בחילות, הקאות, סחרחורת), פגיעה באפיתל של צינוריות הכליות, היווצרות גבישים בהן (אוליגוריה, חלבון, כדוריות דם אדומות בשתן), דלקת כבד. כדי למנוע היווצרות של גבישים ב דרכי שתן, יש לרשום כמות משמעותית של משקה אלקליין (עד 3 ליטר) או נתרן מימן פחמתי, מים אלקליין מינרליים. מינוי תרופות סולפה מחייב זהירות במחלות של הכליות והכבד. סיבוכים הקשורים לרגישות יתר של הגוף עשויים להיות בעלי אופי אלרגי (פריחה, דרמטיטיס, אריתמה נפוחה, מחלת סרום, נזק לכלי דם, לפעמים הלם אנפילקטי). נגעים בדם נצפים - אנמיה המוליטית, לויקופניה, אגרנולוציטוזיס, לעתים רחוקות - אנמיה אפלסטית, השפעה מדכאת על מערכת העצבים המרכזית. אינדיקציות לשימוש בסולפנאמידים- מחלות הנגרמות על ידי מיקרואורגניזמים רגישים. סולפונאמידים, נספגים היטב, משמשים למחלות זיהומיות של מערכת השתן, דרכי המרה, אוזן, גרון, אף, ריאות, הם נרשמים לחולים עם trachoma, actinomycosis, toxoplasmosis, מלריה, דלקת קרום המוח, וכו 'מחזור הדם, נשימה), המצב הכללי משתפר. סולפונאמידים, נספג גרוע, משמש עבור דלקות מעיים(דלקת מעיים, קוליטיס, דיזנטריה, טיפוס טיפוס וכו'). הפעילות האנטיבקטריאלית של תכשירי סולפנילאמיד חלשה בהרבה בהשוואה לאנטיביוטיקה. בהתחשב בכך, וגם בהתחשב בגידול במספר הזנים העמידים, ב בתקופה האחרונהתרופות סולפה משמשות פחות. ניתן לרשום אותם יחד עם אנטיביוטיקה. שילובים של תכשירי sulfanilamide עם סוכנים כימותרפיים אחרים משמשים למניעת היווצרות של זנים סולפניל-midstable של מיקרואורגניזמים. לדוגמה, התכשיר המשולב Bactrim (biseptol, trimoxazole) מכיל 5 חלקים של התרופה sulfanilamide sulfamethoxazole וחלק אחד של trimethoprim. Sulfamethoxazole ו-trimethoprim כל אחד בנפרד מבצעים אפקט בקטריוסטטי. שימוש בו-זמני בצורת תכשיר משולב משפר את ההשפעה האנטי-מיקרוביאלית ומספק אפקט חיידקי גבוה גם נגד מיקרואורגניזמים עמידים לתכשירי סולפנילאמיד. Sulfamethoxazole חוסם את הביוסינתזה של חיידקי חומצה דיהידרופולית ברמה של PABA. בלוקים של טרימתופרים השלב הבאמטבוליזם - שיקום חומצה דיהידרופולית לחומצה טטרהידרופולית על ידי עיכוב חומצה דיהידרופולית רדוקטאז. Trimethoprim קשור פי 5,000 - 10,000 יותר לרדוקטאז דיהידרופלט מיקרוביאלי מאשר לרדוקטאזים דומים תפקודיים של יונקים. ל- Trimethoprim יש ספקטרום אנטי-מיקרוביאלי הדומה לסולפנאמידים אחרים, אך הוא פעיל פי 20-100. Bactrim מעכב את התפתחותם של רוב (כ-95%) הזנים של סטפילוקוקוס, סטרפטוקוק פיוגני וירוק, סוגים שונים של פרוטאוס, Escherichia coli, Salmonella, Shigella. ההתנגדות לבקטרים ​​נוצרת לאט למדי. במתן דרך הפה, הריכוז המרבי בדם נקבע לאחר 1 עד 3 שעות ונמשך 7 שעות. T1 / 2 trimethoprim הוא 16 שעות, sulfamethoxazole - 10 שעות. בנוכחות sulfamethoxazole, trimethoprim בכמויות קטנות נקשר לחלבוני פלזמה וחודר במהירות לרקמות, כאשר הריכוז עולה על הריכוז בסרום הדם. Sulfamethoxazole נקשר עד 65% לאלבומין בפלזמה. Sulfamethoxazole ו-trimethoprim נמצאים בכמויות משמעותיות במרה, כיח, חלב אם, מי שפיר, אמצעי עין, מח עצם, תוך תאי. במהלך היום עם שתן, 60% של trimethoprim ו-25-50% של sulfamethoxazole מופרשים מהגוף, כאשר יותר מ-60% מופרשים ללא שינוי. אינדיקציות. Bactrim נרשם למחלות זיהומיות של מערכת גניטורינארית, דרכי המרה, אוזן, גרון, אף, דרכי נשימה עליונות, ריאות, למניעת דלקת קרום המוח בקבוצות שבהן יש נשאים של מנינגוקוק, לטיפול במחלות זיהומיות הנגרמות על ידי המופילוס אינפלואנזה. שפעת, חולים עם ברוצלוזיס, קדחת טיפוס, כולרה וכו'. מינונים טיפוליים למבוגרים - 1 גרם (2 כרטיסיות) פעמיים ביום למשך 9 עד 14 ימים ולאחר מכן 0.5 גרם פעמיים ביום במקרה של טיפול ארוך יותר. התוויות נגד.תכשירי סולפונאמיד, במיוחד Bactrim, אסורים בנשים בהריון עקב אפשרות לפגיעה בהתפתחות העובר, אמהות, שכן סולפונאמידים המגיעים עם חלב עלולים לגרום לילד לפתח מתמוגלובינמיה. אין לתת לילדים עם היפרבילירובינמיה: הסיכון לאנצפלופתיה של בילירובין (במיוחד בילדים בחודשיים הראשונים לחייהם), וכן לילדים עם מחסור ב-Glucose-6-phosphate dehydrogenase באריתרוציטים. תופעות לוואי נדירות. מדובר בתופעות דיספפטיות ב-3-4% מהחולים (בחילות, אנורקסיה, שלשולים, הקאות), פריחה בעור, אורטיקריה, גרד (ב-3-5% מהחולים). לעיתים נצפות גם תגובות אלרגיות חמורות בעור (תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, אריתמה מולטיפורמה, דרמטיטיס פילינג וכו'). לעיתים עלולה להתפתח לויקופניה, אגרנולוציטוזיס, טרומבוציטופניה, אאוזינופיליה. תגובת מגבלסט אפשרית של מח העצם בנשים הרות עם אלכוהוליזם (חוסל על ידי חומצה פולית). תגובה זו מתרחשת בצורה של רגישות יתר ומהווה בדרך כלל התווית נגד לפגישה. תגובות צולבות של אלרגיה אפשריות אצל אנשים עם רגישות לסולפונאמידים. מתוארים מקרים של הפרעות בתפקוד הרבייה בגברים. לפעמים מתפתחת קנדידה חלל פהודיסבקטריוזיס, במיוחד בחולים בקשישים. תכשירי סולפונאמיד. שֵׁם. צורות שחרור, מינונים טיפוליים ממוצעים, שיטות יישום.

Sulfadimezin Sulfadimezinum Etazol Aethazolum Sulfacyl sodium Sulfacylum-natrium Sulfadimethoxin Sulfadimethoxin Sulfap irndazin Sulfapyridazinum Phtalazol Phthalazolum Biseptol-480 (120; 240; 960) Biseptol-480; מינונים של כל 0920 ו- 1 גרם ו-1 טבליות של 1 גרם ו-4020; 2 גרם, ואז קח 1 גרם 4 - 6 פעמים ביום, עם מים אלקליים. ילדים - 0.1 גרם / ק"ג - מנה ראשונה, ולאחר מכן 0.025 גרם / ק"ג כל 4 - 6, או 4 - 8 שעות. טבליות אבקה של 0.25 ו-0.5 גרם בפנים, 1 גרם 4-6 פעמים ביום. בפצע - עד 5 גרם של התרופה. אבקה באמפולות של 5 מ"ל של תמיסה 30%; בבקבוקונים של 5 ו-10 מ"ל הבדל של 30%; טיפות עיניים- טפטפת עם תמיסה של 20% של 1.5 מ"ל. בפנים אבקה 0.5-1 גרם 3-5 פעמים ביום, ילדים 0.1-0.5 גרם 3-5 פעמים ביום משחה חיצונית 30%. טבליות אבקה של 0.2 ו 0.5 גרם בתוך היום הראשון - 1-2 גרם, ולאחר מכן 0.5 - 1 גרם ליום. ילדים: יום ראשון - 25 מ"ג/ק"ג, ולאחר מכן 12.5 מ"ג/ק"ג. טבליות אבקה של 0.5 גרם בתוך היום הראשון-1 גרם, ואז 0.5 גרם; זיהומים חמורים - יום ראשון - 1 גרם 2 פעמים ביום, ולאחר מכן 1-0.5 גרם פעם אחת ביום אבקת טבליות אך 0.5 גרם. בתוך היום הראשון והשני, 6 גרם ליום, 3 - יום ורביעי - 4 גרם, היום החמישי והשישי - 3 גרם טבליות של 20 יחידות. בפנים, 2 טבליות 3 פעמים ביום לאחר הארוחות.

פרמקולוגיה: חומרים אנטי-מיקרוביאליים סינטטיים של מבנים כימיים שונים.

קבוצה זו כוללת תרכובות כימיות שונות שסונתזו מאוחר יותר מתכשירי סולפנילאמיד, הנבדלים מהם ואנטיביוטיקה במבנה, במנגנון ובספקטרום הפעולה האנטיבקטריאלית. לכולם פעילות אנטיבקטריאלית גבוהה והשפעה דומיננטית על הפתוגנים של דלקות מעיים ומחלות דרכי השתן, לרבות זיהומים שקשה לטפל בהם באמצעות חומרים אנטי-מיקרוביאליים אחרים. התרופות המוצגות בסעיף זה מיוצגות על ידי קבוצות כימיות כאלה: 1. נגזרות של דור קינולון I, נגזרות של 8-אוקסיקווינולין (ניטרוקסולין, כלורקווינלדון, קווינופון, אינטריקס). 2. נגזרות של quinolone II דור, נגזרות של naphthyridine (נלידיקסית, אוקסולינית, חומצות פיפמידיות). 3. דור שלישי נגזרות קווינולונים, פלורוקינולונים (ציפרלקס, אופלוקסצין, נורפלוקסצין, פפלוקסצין, לומפלוקסצין, ספרפלוקסצין). 4. נגזרות של quinoxaline (quinoxidine, dioxidine). 5. נגזרות Nitrofuran (furatsilin, furazolidon, furazolin, furadonin, furagon, furagin מסיס). 6. נגזרות של אימידאזול (מטרונידזול). נגזרות של קווינולין (8-hydroxyquinoline ו-4-quinolones).תכשירים של קבוצה זו מיוצגים על ידי הלוגן (ניטרוקסולין, מקסאז ומקספורם, קיניופון) ונגזרות ניטרו. הם מדכאים את הפעילות החיונית של מיקרואורגניזמים, יוצרים תרכובות מורכבות עם יוני מתכת, מפחיתים את התהליכים האנזימטיים והפעילות התפקודית שלהם. חומצה פיפמידית, למשל, מעכבת באופן סלקטיבי את הסינתזה של DNA חיידקי, יש לה קשת רחבה של פעילות אנטי-מיקרוביאלית, המשתרעת לחיידקים גרם-שליליים, פתוגנים של מחלות פרוטוזואה (דיזנטריה אמבה, גיארדיה, טריכומונאס, בלנטידיה). התרופות מקבוצה זו יעילות נגד חיידקים עמידים לאנטיביוטיקה בשל היעדר עמידות צולבת שלהם. השפעת התרופות נקבעת לפי דרגות שונות של ספיגה במערכת העיכול: אנטרוספטול ואינטסטופן נספגים בצורה גרועה, מה שתורם ליצירת ריכוז גבוה במעי ומשמש למחלות זיהומיות של המעי. חומצות ניטרוקסולין, פייפמידיות ואוקסוליניות נספגות היטב ומופרשות על ידי הכליות ללא שינוי, מה שמעניק אפקט אנטיבקטריאלי בדרכי השתן. לכלורקווינלדון פעילות אנטיבקטריאלית, אנטי מיקוטית, אנטי פרוטוזואאלית. חיידקים גראם חיוביים וכמה חיידקים גראם שליליים מראים את הפעילות הגדולה ביותר. זה נקבע עבור מחלות זיהומיות מעיים (דיזנטריה, סלמונלוזיס, הרעלת מזון, זיהומים הנגרמים על ידי staphylococcus, פרוטאוס, enterobacteria), כמו גם עבור dysbacteriosis. אינטריקס מאת מבנה כימיקרוב לניטרוקסולין ולכלורקווינלדון, מכיל חומר פעיל שטח. יש לו פעולה אנטי-מיקרוביאלית, protiamebnu, אנטי-מיקוטית. הקצה במקרים של שלשול חריף ממקור זיהומיות, dysbacteriosis, amoebiasis. הקיניופון אינו בשימוש נרחב. מרשם לטיפול בדיזנטריה אמבית. כאשר רושמים תרופות מקבוצה זו דרך הפה, יש לזכור שבמקרה של שימוש ממושך בהן, כמו גם אצל אנשים עם רגישות יתר אליהם, תופעות לוואי: דלקת עצב היקפית, מיאלופתיה, פגיעה בעצב הראייה, תפקוד לקוי של הכבד, הכליות, תגובות אלרגיות. לכן, למרות פעילותם האנטיבקטריאלית המשמעותית, הטיפול בהם מוגבל מאוד. במחלות זיהומיות של המעי משתמשים ב-Chlorhinaldol וב-intestopan, ובניטרוקסולין בדרכי השתן. Nitroxoline (5-NOC, Uritrol -

עם שימוש ממושך של sulfonamides, הם בהדרגהמתפתחת עמידות לחיידקים.ההשערה היא שזה עשוי להיות קשור לעלייה בעוצמת סינתזה של מיקרואורגניזמיםגניזמים של חומצה דיהידרופולית. במקרה זה, יש צלבעמידות נאיה (לכל הסולפנאמידים).

SULFANILAMIDES

לפעולה רזרבטיבית

תכשירים של קבוצה זו נספגים במהירות ובשלמות ממערכת העיכול.סולפונאמידים נקשרים חלקית לאלבומיניםפְּלַסמָה. מופץ בכל הרקמות, כולל מעבר דרך ההמטומהמחסום אנצפלי, שליה, מצטבר בחללי גוף כבדים. המסלול העיקרי להמרה של סולפנאמידים בגוף הוא אצטילציה (לפי N 4 ) המתרחשת בכבד. התרכובות המתקבלותנטול פעילות אנטיבקטריאלית, אך יש רעילות. כמהנגזרות אצטילציה של שיפון מסיסות פחות מהסולפניל המקורי אמידים, ו עלול לגרום להיווצרות גבישים בשתן (גבישלוריא). מידת האצטילציה עבור תרופות שונות אינה זהה. פָּחוּתבסך הכל, urosulfan, sulfacyl sodium ו-etazol מואצילים. סולפונאמידים ומטבוליטים שלהם מופרשים בעיקר על ידי הכליות דרך מסנןאמות. חלק מהסולפונאמידים נספג מחדש. כמויות קטנותחומרי va מופרשים על ידי המעיים, זיעה ו בלוטות הרוקואחריםשלי דרכים.

סולפונאמידים המיועדים לפעולה ספיגה, שוניםנקבעים בעיקר על ידי משך ההשפעה האנטיבקטריאלית.תרופות ארוכות טווח נספג היטבומשתחררים מהר יחסית.עם הניהול האנטרלי שלהם, מקסיריכוזי פלזמה קטנים מצטברים לאחר 2-3 שעות.ריכוז התרופות הללו בפלזמה ב-50% מתרחש לאחר 8-20 שעות.כדי לשמור על ריכוזים בקטריוסטטיים, הם נרשמים דרך 4-6 שעות

מבין הסולפונאמידים קצרי הטווח, הנפוץ ביותרהשתמש בסולפאדימזין (סולפאדימידין, סולפאמתזין, דיאזיל, סופרספטיל), אטאזול (sulfaetidol, sulfaethylthiadiazole), sulfazine (sulפאדיזין), אורוסולפן (sulfacarbamide, euvernil, uramide). קבוצה זו כוללת גםסטרפטוסיד (סטרפטוצייד לבן, סולפנילאמיד). אחדנכון לעכשיו, סטרפטוסיד כמעט אינו בשימוש, שכן הואפחות פעיל וסביר יותר מסולפנאמידים אחרים לגרום לתופעות לוואיאפקטים.

SULFADIMESINE ( סולפדימזימספר).

2-(פארא-אמינובנזןסולמפידו)-4,6- דימתיל פירמידין:

כריס לבן או מעט צהבהבאבקת טלק. כמעט לאמסיס במים, מסיס בקלות בחומצות ואלקליות.

משמש עבור פנאומוקוקסטרפטוקוקלי, זיהומים מנינגוקוקליים, אלח דם, זיבה, וכן זיהומים הנגרמים על ידי מעייםקולי וחיידקים אחרים.התרופה נספגת במהירותרעיל קטן יחסית.

המינון הגבוה ביותר למבוגריםיחיד 2 גרם, יומי 7 גרם . ילדים נקבעים בשיעור של 0.1 גרם / ק"גבמנה הראשונה, לאחר מכן 0.025 גרם/ק"גכל 4-6-8 שעות

בטיפול בדיזנטריה סולפדייםzine נקבע למבוגרים על פי התוכנית הבאה: ביום הראשון והשני למחלה - 6 גרם כל אחדליום (כל 4 שעות, 1 גרם); ב-3 ויום רביעי - 4 גרם ליום (כל אחד6 שעות עבור 1 גרם); ביום החמישי והשישי 3 גרם ליום (כל 8 שעות, 1 גרם).מהלך הטיפול משמש מ-25עד 30 גרם מהתרופה. אחרי ההפסקהבמשך 5-6 ימים, המחזור השני של הטיפול מתבצע: ביום הראשון והשני, הם נקבעים 1 גרם לאחר 4 שעות (בלילה לאחר 8 שעות), סך הכל5 גרם ליום; ביום השלישי והרביעי 1 גרם כל 4 שעות (לא ניתן בלילה), סך הכל4 גרם ליום; ביום החמישי - 1 גרםלאחר 4 שעות (לא לתת בלילה), רק 3 גרם לכליְוֹם. במהלך כל המחזור השני לתת 21 גרם של התרופה; עם זרימה קלהמחלה, ניתן להפחית את המינוןעד 18

לילדים רושמים sulfadimezin עבורטיפול בדיזנטריה במינונים הבאים: עד 3 שנים - בשיעור של עד 0.2 גרם / ק"ג ליום;המינון היומי מתחלק ל-4 מנות ולהתחיל במהלך היום מבלי להפריע את הלילה שינה איגו. במינון המצוין, התרופהניתן תוך 7 ימים. ילדים גדולים יותר3 שנים למנות 4 פעמים ביום במנה בודדת מ 0.4 עד 0.75 גרם בהתאםתלות בגיל.

Sulfadimezin, כמו סול אחריםתכשירי פנילמיד, בשימוש לעתים קרובותנלקח יחד עם אנטיביוטיקה.בשילוב עם כלורין סולFadimezin משמש לטוקסופלזיהמשה. במהלך הטיפול בסולפאדימזיןתה משקה אלקליין בשפע. נדרשאנחנו צריכים לייצר באופן שיטתימעקב דם, כמו בטיפולתרופות סולפא אחרות.

אחסון: רשימה B. C ארוז היטבמיכל להגנה מפני פעולת האור.

נציג: Tab. Sulfadimezini 0.5 N. 20

ד.ס.טבליות 4-6 פעמים ביום

ETAZOL (Aethazolum). 2 - (זוג - Aminobenzenesulfamido) - 5 -אתיל 1,3,4-תיאדיאזול. לבן או לבן עם מעט צהובאבקת צל מרופדת. למעשהלא מסיס במים, בקושי מסיסבאלכוהול, בקלות - בתמיסות אלקליות,מעט - בחומצות מדוללות.

ל-Etazol יש אנטיבקטריאליפעילות נגד סטרפטוקוקים, פנאומוקוקים, מנינגוקוקים, גונוקוקיםcoli, פתוגן דיזנטריה, חיידקים אנאירוביים פתוגנייםאורגניזמים. התרופה נמוכה רעילהנסבל היטב על ידי מטופלים. מָהִירנספג, מופרשקקי עם שתן. פחות אצטילציהמאשר סולפנאמידים אחרים, והשימוש בו אינו מוביל להיווצרותגבישים בדרכי השתן: בדרך כלל אינו גורם לשינוייםדָם.

משמש לדיזנטריה, פיאליטיס,דלקת שלפוחית ​​השתן, דלקת ריאות, אדמומיתleniya, אנגינה, דלקת הצפק, פצע פנימהצוֹאָה. הקצה בפנים. בדרך כלל מבוגריםלתת 1 גרם 4-6 פעמים ביום.

מינונים גבוהים יותר למבוגריםבפנים: יחיד 2 גרם, יומי 7 גרם.

עבור ילדים, התרופה נקבעת כדלקמןמינונים כלליים: עד שנתיים - 0.1-0.3 גרם כל 4 שעות, מגיל שנתיים עד 5 שנים - 0.3- 0.4 גרם כל 4 שעות, מגיל 5 עד 12 שנים0.5 גרם כל 4 שעות.

בתרגול כירורגי עבורניתן להציג מניעה של זיהום בפצעלהזריק אטאזול (אבקה) לתוך חלל הפצע,חלל הבטן וכו' במינון של עד 5 גרם.התרופה נקבעת במקבילבְּתוֹך. למחלות זיהומיותיאך, כולל עם טרכומה, יכוללמרוח משחה (5%) ואבקה (אבקה) של אטאזול, המוזרקת ללחמיתתיק.

בְּ מקרים נדיריםבזמן נטילת אטאזולעלולות להופיע בחילות והקאות.אם התופעות הללו לא חולפות, זה הכרחילהפחית את המינון או להפסיקסם.

צורת שחרור: אבקה וטבליות0.25 ו-0.5 גרם באריזה של 10 חתיכות.

אחסון: רשימה ב' בצורה טובהמיכל מקולקל.

ל תרופות ארוכות טווחלְסַפֵּרסולפאפירידזין (sulfamethoxypyridazine, spofadazine, quinoseptil, deposul, deהסתובב) ו סולפאדימתוקסין(מדריבון, מדרוקסין). הם טוביםנספג ממערכת העיכול, אך מופרש באיטיות.ריכוזי הפלזמה המקסימליים שלהם נקבעים לאחר 3-6 שעות.ירידה בריכוז התרופות הללו בפלזמה ב-50% מתרחשת דרך 24-48 שעות

שימור ארוך טווח של ריכוזים בקטריוסטטיים בגוףתרופות, ככל הנראה, תלויות בספיגה מחדש היעילה שלהן בכליות. יכול להיות חשוב ו תואר בולטקשירת חלבוןפלזמת דם (לדוגמה, עבור sulfapyridazine, זה בערך מתאים להוא 85%.

לפיכך, בעת שימוש בתרופות ארוכות טווחנוצרים בגוף ריכוזים יציבים של החומר. זההיתרון הבלתי מעורער של תרופות בהערכתן לאנטי חיידקיםטיפול ריאלי. עם זאת, אם מתרחשות תופעות לוואי, המשךההשפעה החיובית משחקת תפקיד שלילי, שכן עם מאולץזה אמור לקחת כמה ימים עד שנגמר לי החומרפעולה.

כמו כן יש לקחת בחשבון כי הריכוז של sulfapyridazine ו sulfדימתוקסין ב נוזל מוחיקטן (5-10% מהריכוזבפלזמה בדם) בניגוד לסולפונאמידים קצרי טווחviia, המצטברים בנוזל השדרה בכמויות גדולות למדי(50-80% מריכוזי הפלזמה שלהם).

SULFADIMETOXINE(סולפאדי metoxhuim)

4-(lv/ha-Amiobenzenesulfamido)-2,6-dimethoxypyrimidine:

לבן או לבן עם שמנתאבקה גבישית tenkom ללא רֵיחַ. כמעט בלתי מסיס במיםמעט מסיס באלכוהול, בקלות - בזמנים הוסיפו חומצה הידרוכלורית ולתמיסהרקע של אלקליות קאוסטיות.

הוא שייך לקבוצת תרופות סולפה ארוכות טווח.על ידי פעולה אנטיבקטריאליתזוק לסולפאפירידאזיום.

יעיל נגד גראם חיוביותחיידקים חיוביים וגרם שלילייםrii; פועל על פנאומוקוקים, סטרפטוקוקי, סטפילוקוק, E. coli,מקל פרידלנדר, גורמי דיזנטריה; פחות פעיל נגד החלבון; פעיל נגד הנגיף גַרעֶנֶת; לא עובד על זני מיכלטריום עמיד בפני סולפניל אחרתרופות אמיד.

התרופה איטית יחסיתגורש ממערכת העיכול זֶה. לאחר בליעה, הוא נמצאוייסיה בדם לאחר 30 דקות, לעומת זאתהריכוז המרבי מגיעתוך 8-12 שעות. טרה נדרשתריכוז פיוטי בדם (במבוגרים) מושגת כאשר לוקחים לפניparatha ביום הראשון במינונים של 1-2 גרםו-0.5-1 גרם בימים הבאים.בהשוואה לאריכות ימים אחריםאבל סולפנאמידים פעילים(sulfapyridazine, sulfamonometok sinom) sulfadimethoxine גרוע יותר מפרוניעובר דרך מחסום הדם-מוח,והשימוש בו בקרום המוח המוגלתי ולכן לא מעשי. אַחֵראינדיקציות לשימוש בסולפאדיםרַעֲלָן מחלות דרכי נשימה חריפותnia, דלקת ריאות, ברונכיטיס, דלקת שקדים, בחורדלקת מוח, דלקת אוזן תיכונה, דלקת קרום המוח, דיזנטריה, מחלות דלקתיות של המרה ודרכי השתן, אדמומיות,פיודרמה, דלקות פצעים, טרכומה, זיבה וכו'.נטילת תרופות נגד מלריהרטאמי (עם צורות יציבות של מאלה rii).

יש למרוח בפנים (בטבליות). סוהמינון המדויק ניתן במנה אחת. בֵּין פירים בין מנות 24 שעות.באילו צורות של המחלה נקבעותהיום הראשון 1 ד', n ימים שלאחר מכן0.5 גרם כל אחד; עם צורות מתונות -ביום הראשון 2 גרם, ביום הבא - על ידי 1 גרם לילדים נקבעים בשיעור של 25 מ"ג / ק"ג ביום הראשון ו-12.5 מ"ג/ק"ג לאחר מכןימים. עם צורות קשות של מחלהממליץ על sulfadimethoxineניתן להשתמש בשילוב עם אנטיביוטיקהטיקים (קבוצות של פניצילין, אריתרומיצין וכו'.) או הקצה אחרקצת סולפניל ארוך טווחאמידים.

צורת שחרור: אבקה וטבליות0.2 ו-0.5 גרם באריזה של 15 חתיכות.

אחסון: רשימה ב' מוגןמאור המקום.

הכי ארוך תרופה פעילההואסולפאלן (קלפיסין, סולפאמטופירזין), שבקצה הבקטריוסטטימסורות נשארות בגוף עד שבוע.

במונחים של פעילות אנטי-מיקרוביאלית, סולפונאמידים נחותים משמעותיתאנטיביוטיקה, ולכן היקפן מוגבל למדי. היעד שלהם תה בעיקר עם אי סבילות לאנטיביוטיקה או התפתחות שללהתרגל אליהם. לעתים קרובות סולפנאמידים משולבים עם כמהאַנְטִיבִּיוֹטִיקָה.

Sulfonamides לפעולה resorptive משמשים עבור קוקואיקס זיהומים, במיוחד דלקת קרום המוח מנינגוקוקלית, מחלות איברים נשימה, זיהומים בדרכי השתן ודרכי המרה וכו'.

לטיפול בדלקות בדרכי השתן (pyelonephritis, pyelitis, cystitis) מיועד במיוחדאורסולפן, אשר במהירות מופרש על ידי הכליות. בְּ- תכונה ללא שינוי(כלומר בצורה הפעילה), בעוד בשתןנוצרים ריכוזים גבוהים של החומר. לאורסולפן אין כמעט השפעה שלילית על תפקוד הכליות.

תרופות ארוכות טווח מתאימות ביותר לשימושבזיהומים כרוניים וכדי למנוע זיהום (לדוגמה, לאחרתקופת ההפעלה).

עם אפקט resorptive, sulfonamides לגרום לתופעות לוואי רבות.אפקטים חדשים. כשהם מיושמים, הם יכולים נצפו תסמינים דיספפטיים(בחילות, הקאות), כאבי ראש, חולשה, הפרעה במערכת העצבים המרכזית,נזק למערכת הדם אנמיה המוליטיתטרומבוציטופניה, היווצרות מתמוגלובין). קריסטלוריה אפשרית. הִסתַבְּרוּת ניתן להפחית התגבשות בכליות על ידי מתןנפחים גדולים נוזלים, במיוחד אלקליין(מכיוון שהסביבה החומצית מעדיפה vyp משקעים של סולפנאמידים ונגזרות האצטיל שלהם).

תגובות אלרגיות הן נדירות יחסית, אך עם זאת הן לפעמיםלהתרחש וחומרתם עשויה להיות שונה. יש עורפריחה, חום, לפעמים הפטיטיס, אגרנולוציטוזיס, אנמיה אפלסטית. עלהיסטוריה של תגובות אלרגיות לסולפנאמידים היא התווית נגד לשימוש חוזר בהם.

הפעולה של סולפנאמידים

SULFANILAMIDES פועל בלומן המעי

ההבדל העיקרי בין התרופות הללו הוא ספיגה לקויה שלהן.ממערכת העיכול, כך נוצרים לומן המעיריכוזים גבוהים של סולפנאמידים כאלה. מבין אלה, הנפוץ ביותרלהשתמש ב-ftalazol (phthalylsulfathiazole, talisulfazole). מהמעייםהתרופה נספגת במידה קטנה. נמצא רק בשתן5% מהחומר המוזרק. הפעולה האנטי-מיקרוביאלית של phthalazole מתפתחתלאחר סילוק חומצה פתלית (מ N 4 ) ושחרור קבוצת האמינו.כתוצאה מכך, norsulfazole, אשר שוחרר במהלך זה, פועל.

בטיפול משתמשים ב-phthalazole דלקות מעיים- עזרדיזנטריה, אנטרוקוליטיס, קוליטיס, למניעת זיהום במעייםב תקופה שלאחר הניתוח. בהתחשב בכך מיקרואורגניזמים אלהמחלות ממוקמות לא רק בלומן, אלא גם בדופן המעי,יש לשלב ftalazol עם סולפנילים הנספגים היטבנשים (סולפאדימזין, אטאזול וכו'). לעתים קרובות ftalazol משולב עםטיביוטיקה (לדוגמה, עם טטרציקלינים).קח את זה לאחר 4-6 שעות. Ftalazol נסבל היטב. הרעילות שלו נמוכה. יישום Phthaלזולה רצוי לשלב עם ויטמינים מקבוצה B. זה כדאיבקשר עם דיכוי הצמיחה והרבייה של Escherichia coli על ידי fthalazole,מעורב בסינתזה של ויטמינים.

מספר תרופות אחרות שנספג בצורה גרועה משמשות גם לטיפול בדלקות מעיים.תרופות פעילות-סולגין (סולפגוואנידין),פתזין.

SULFANILAMIDES

לשימוש אקטואלי

חשיבות מיוחדת היא הפעולה המקומית של סולפנאמידים לטיפולומניעת דלקות עיניים. למטרה זו, הנפוץ ביותרנוצר במים נתרן סולפאציל . זה די יעיל ויש השפעה מעצבנת. שֶׁלוֹ משמש לטיפול ומניעהטיקים של נזקי עיניים זיבה ביילודים ומבוגרים, עם דלקת הלחמיתקטיוויטה, בלפריטיס, כיבים בקרנית וכו'.

דלקת הלחמית חיידקית

ניתן להשתמש בסולפונאמידים זיהום בפצע (בדרך כללאלא על ידי אבקת פצעים).עם זאת יש לציין כי בנוכחותמוגלה, פריקת פצעים, מסות נמקיות המכילות כמויות גדולות של חומצה פארא-אמינו-בנזואית, סולפונאמידים אינם יעילים או מועטים לחלוטין. יש להשתמש בהם רק לאחר הטיפול הראשוני בפצע או בפצע "נקי".

כסף מסונתז sulfadiazine (sulfargin), בעלאטום כסף במולקולה שלו. התרופה משמשת רק באופן מקומי כחומר חיטוי לפצעי כוויות. כסף השתחרר מהתרופהמקדם ריפוי פצעים. כלול בהרכב המשחה "דרמזין".

תרופות משולבות מסוג SULFANILAMIDE
עם TRIMETHOPRIM

מעניין את השילוב של סולפנאמידים עם תרופות שעל ידי עיכוב דיהידרופולאט רדוקטאז, חוסמות את המעבר של חומצה דיהידרופולית לחומצה טטרהידרופולית. חומרים כאלה כולליםשלוש שיטות.

ההשפעה המעכבת של שילוב כזה, מתבטאת בשנייםשלבים שונים, מגביר באופן משמעותי את הפעילות האנטי-מיקרוביאלית - ההשפעה הופכת לקוטל חיידקים.

התרופה מיוצרתבקטרים ​​(ביספטול , ספטרין, sumetrolim), coמחזיק trimethoprim ו sulfamethoxazole. יש לו אנטי חיידקים גבוהיםפעילות טריאלית. יש לו השפעה חיידקית.

נספג היטב ממערכת העיכול. הריכוז המרבי בפלזמה בדם נקבע לאחר 3 שעות משך ההשפעה הוא 6-8 שעות.שני המרכיבים של Bactrim מופרשים בעיקר על ידי הכליות. באמצעותלבקטרים ​​יש תופעות לוואי שונות. הדיס השכיח ביותרתופעות פפטי(בחילות, הקאות, אנורקסיה, שלשולים) ו תגובות אלרגיותצד העור(פריחה אריתמטית, אורטיקריה, גירוד). אולידיכוי של hematopoiesis(לוקופניה, אגרנולוציטוזיס, טרומבוציטופניה,אנמיה הלובלסטית וכו'). לפעמים יש הפרה של תפקודי הכבד,כליות.

מתוארים מקרים של זיהום-על (קנדידה דרך הפה). בהרחבהשימוש חזק בבקטרים יש צורך לשלוט בהרכב הפריפריהדם צ'כי.

Bactrim אסור בהפרעה חמורה בתפקוד הכבד,כליות והמטופואזה. אין לתת Bactrim לילדים מתחת לגיל 6 שנים..

תרופות דומות הןסולפטון (מכיל sulfamonomethoxin ו trimethoprim)היפותזפטיל (סולפאדימזין + trimethoprim).אינדיקציות, תופעות לוואי והתוויות נגד לשתי התרופותאותו דבר כמו עבור Bactrim.

Ftalazol עבור שלשולים

הוראות מלאות עבור ftalazole

מרכיב פעיל: Phthalylsulfathiazole

שם החומר לָטִינִית Phthalazolum

טופס שחרור: טבליות 100,200,500 מ"ג.

מאפיינים של המבנה הכימי של 2-(p-phthalylaminobenzenesulfamido)-תיאזול

נוסחת תרכובת: C17H13N3O5S2 תכשירים בעלי הרכב דומה מוצהר: Phthalylsulfathiazoline, phthalylsulfathiazoline, Sulfatalidine, Taleudron, Talisulfazol, Talazol, Talazon, Talstatatil. חומר האבקה הוא מסה בצבע צהוב-לבן או לבן, המאופיינת במסיסות נמוכה בסביבה המימית, אלכוהול. בוא נמיס היטב בתמיסת נתרן פחמתי.

משפחה פרמקולוגית: תרופות סולפא.

השימוש בפטלאזול

תרופה זו משמשת למחלות הבאות:

• גסטרואנטריטיס זיהומית עם תסמונת שלשול חמור
• קוליטיס נמקית כיבית וכיבית
• דיזנטריה חריפה
• החמרה של דיזנטריה כרונית
• Enterocolitis בעל אופי זיהומיות
• דיזנטריה עקב פרוטוזואה
• כמניעה של סיבוכים זיהומיים ומוגלתיים לאחר התערבויות כירורגיותעל מערכת העיכול, חלל הבטן
• זיהומים פרטיפוסיים של סלמנלה
• הרעלת מזון

פרמקודינמיקה ופרמקוקינטיקה

Phthalylsulfathiazole שייך לתרופות האנטי-מיקרוביאליות של קבוצת sulfanilamide. יש לו השפעה בקטריוסטטית בולטת על הפתוגן, כלומר, הוא עוצר את הצמיחה והרבייה של המיקרואורגניזם. השפעה זו נובעת מהפרה של התהליכים התאיים של סינתזה של גורמי רבייה וצמיחה של תא חיידקי, כלומר חומצה פולית וחומצה דיהידרופולית. Sulfathiazole חודר לתא הפתוגן דרך דופן התא, מעכב את חילוף החומרים של חומצה פולית, הנחוץ לרוב החיידקים לסנתז רכיבי חומצת גרעין, כלומר בסיסים חנקניים פורין ופירימידין, שעוצר את הסינתזה של ה-DNA הבת והופך את הרבייה לבלתי אפשרית. התרופה נספגת באיטיות לאחר בליעה, רובה נשמר בלומן המעי, מה שקובע את כדאיות השימוש בה בזיהומים ופלישות מעיים. בלומן של מערכת העיכול החומר עובר הרס כימי עם שחרור החלק הפעיל - קבוצת הסולפנילאמיד של המולקולה, וכתוצאה מכך המולקולה הופכת לסולפטיאזול, בעל ההשפעה הפרמקולוגית שנקבעה.

Ftalazol פעיל נגד קבוצת המיקרואורגניזמים הבאה:

• Shigella dysenteriae (Shigella, הגורם הסיבתי הקלאסי של דיזנטריה)
• Eschericha coli (E. coli, שהוא חלק מפלורת מעיים בריאה, ישנם זנים פתוגניים ואופורטוניסטיים)
• סוגים שונים של קוקי גראם חיוביים: סטפילוקוק, פנאומוקוק, סטרפטוקוק, מנינגוקוק, גונוקוק.
• Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa)
• פרוטאוס וולגריס (פרוטאוס)

בנוסף, לתרופה יש השפעה אנטי דלקתית עקב מגבלה מסוימת של יכולת הנדידה של לויקוציטים, ירידה בכמות שלהם. סך הכלברירית המעי. צוינה היכולת להגביר חלקית את השחרור של גלוקוקורטיקוסטרואידים, בעלי השפעה אנטי דלקתית מובהקת. פרמקוקינטיקה: התרופה נלקחת דרך הפה. לאחר מתן, ספיגה מהלומן של הקיבה והמעיים כמעט ואינה מתרחשת, וכתוצאה מכך ריכוז פעיל של phthalylsulfathiazole באזור הזיהום. פיצול הדרגתי לרכיבים פעילים קובע את היעילות בנגעים מיקרוביאליים של מערכת העיכול. תהליך ההפרשה מתרחש באופן טבעי כאשר תוכן המעי אינו משתנה. החלק הנספג של ftalazole הוא כ-10% מהמינון שנלקח. הוא נכנס לכבד עם זרם הדם, עובר מטבוליזם לשאריות לא רעילות בכבד לאורך מסלול האצטילציה, ומופרש דרך הכליות. הוא אינו מצטבר ברקמות גם בשימוש ממושך, לא היו מקרים של ירידה ביעילות לאחר שימוש חוזר, אינו גורם להתמכרות ותלות בסמים.

אפקט אנטי שלשולים של phthalazole

ההשפעה האנטי שלשולים של phthalazole והאנלוגים שלו מתרחשת ביום השני או השלישי למתן, בשל השפעתו המכריעה על פלורה פתוגנית. כתוצאה מהשבתת הפתוגן, נקטעת שרשרת הפתוגנזה של תסמונת השלשול, כאשר כמות הרעלים החיידקיים, ההשפעה הפולשנית של האמבה הדיזנטרית, פוחתת. כתוצאה מהטיפול, הביצועים של מערכת העיכול, חילוף החומרים של מים-מלח מנורמלים, וחומרת השלשול מופחתת באופן משמעותי.

מינון ומתן

Ftalazol נלקח דרך הפה חצי שעה עד שעה לפני הארוחות. התרופה נשטפת במים או בנוזל עם תגובה בסיסית, שניתן להכין באמצעות סודה לשתייה בשיעור של 2.5 גרם לכל 250 מ"ל מים. במהלך הטיפול בפתלזול יש צורך להגדיל את נפח הנוזל הנצרך בתזונה היומית ל-3 ליטר ובמקרים חמורים של תסמונת שלשול ועוד.

לדיזנטריה חריפה:

קורס מס' 1 מבוגרים מהיום הראשון, 6 גרם ליום, מחולקים ל-6 מנות, מהיום השלישי, 4 גרם ליום, מחולקים ל-4 מנות, מהיום החמישי, 3 גרם, מחולקים ל-3 מנות. המינון עבור מהלך הטיפול צריך להיות כ 25-30 גרם.

קורס מספר 2 מתחיל 6-7 ימים לאחר סיום הראשון. מהיום הראשון 5 גרם ליום (כל 4 שעות עם הפסקת לילה ב-8 שעות), מהיום השלישי 3 גרם ליום מחולקים לשלוש מנות בשעות היום. המינון עבור מהלך הטיפול הוא 21 גרם, עם צורות קלות ומחוקות, להפחית ל 18 גרם. אין לחרוג ממנה בודדת של 2 גרם, מינון יומי של 7 גרם. עבור דיזנטריה בילדים, הוא משמש בשיעור של ילד מתחת לגיל שלוש 2oo מ"ג לק"ג משקל גוף במהלך היום, המינון מחולק לשלוש מנות בשעות היום. מהלך הטיפול הוא 7 ימים, יחיד. לילדים מעל שלוש שנים, המינון הוא 400 מ"ג עד 750 מ"ג למנה (בהתאם למשקל וגיל הילד), בחלוקה ל-4 פעמים בשעות היום. למחלות אחרות: מבוגרים מהיום הראשון עד השלישי, 2 גרם כל ארבע שעות, מהיום הרביעי המינון מופחת בחצי. ילדים מהיום הראשון על בסיס מנה יומית 100 מ"ג לק"ג משקל גוף, הקבלה מחולקת ל-4 פעמים ללא נטילת בלילה. מהיום הרביעי 200-500 מ"ג 3-4 פעמים ביום, תלוי בגיל ומצב הילד.

התוויות נגד לשימוש

• רגישות יתר למרכיבי התרופה
• רגישות יתר לתרופות סולפה בעבר
• מחלת Basedow (זפק מפוזר thyrotoxic) מחלה של מערכת הדם, הפרעות דימום
• דלקת כבד חריפה
• אי ספיקת כליות חריפה
• קוליטיס, אנטרוקוליטיס של אטיולוגיה פטרייתית

תגובות שליליות

בשל הספיגה הנמוכה של התרופה למחזור הדם, וכתוצאה מכך רעילות נמוכה, תופעות לוואי נדירות ביותר, בעיקר תגובות רגישות יתר. עלול להופיע כפריחה, אורטיקריה, בצקת קווינקה, חום, מלווה בגירוד, היפרמיה, דלקת עור לא טיפוסית, פריחות שלפוחיות. מכיוון ש-fialazol פועל על פלורת המעיים, בשימוש ממושך, תיתכן dysbacteriosis. עם עיכוב משמעותי של המיקרופלורה של המעי, עלולה להתרחש hypovitaminosis B. עם שימוש ממושך בתרופה, עלייה במינונים המותרים, תגובות של עיכוב של רבייה של תאי דם אפשריות, מה שגורם למקרים של אגרנולוציטוזיס, אנמיה אפלסטית.

הוראות מיוחדות

יש להימנע מ-phthalazole בחולים עם אי ספיקת כליות, פתולוגיה של הכבד, מחלות דלקתיות של הכליות (pyelonephritis, glomerulonephritis, urolithiasis), הפרעות hematopoietic, המופיליה. יש להיזהר מהאפשרות של תגובה צולבת בנוכחות רגישות יתר של המטופל למשתני תיאזיד, פורוסמיד, סולפונילאוריאה.

אינטראקציה של ftalazol עם תרופות אחרות

שימוש עם צורך מוצדק עם תרופות אנטיבקטריאליות מקובל. השילוב של phthalazole עם חומרים אחרים מקבוצת sulfonamide, המאופיין בשיעורים גבוהים של ספיגה מערכתית, כלומר sulfadimezin, sulfaetidol, יעיל. Phthalylsulfathiazole אינו תואם נגזרות של חומצה סליצילית, PAS (Para-aminosalicylic acid, anti-berculosis agent), diphenin, שכן שילובים כאלה הופכים את התוצרים המטבוליים של phthalazol לרעילים יותר ומגבירים את הסיכון לשיכרון. השילוב עם אוקסצילין אינו מקובל, מכיוון שהאפקט הטיפולי יאבד כתוצאה מהיווצרות מורכבות. מגביר באופן משמעותי את הסיכון לאנמיה ולהיווצרות רמה מוגברת של מתמוגלובין בדם עם מתן בו-זמנית עם תרופות מסדרת הניטרופורן. Sulfonamides, כולל fthalazol, נקבעים בזהירות בעת נטילת הורמוני סטרואידים, זכר ונקבה, שכן ניתן לעכב את התפקוד ו פעילות הורמונליתבלוטות מין. יש לקחת בחשבון את האפשרות של עיכוב תהליכי קרישת דם בשימוש בו זמנית עם תכשירי Ca כלוריד, ויטמין K. שימוש בשילוב עם חומרי הרדמה מקבוצת הנובוקאין יכול להפחית באופן משמעותי את ההשפעה הטיפולית של נטילת תרופת sulfanilamide.

שימוש ב-ftalazol במהלך ההריון וההנקה

במהלך תקופת ההיריון, השימוש בפתאלאזול מותר רק במידת הצורך, כאשר התועלת לאם גוברת על הסיכון לעובר. יש להוציא את התרופה לחלוטין בשליש הראשון של ההריון. בשל הספיגה הנמוכה והרעילות, השפעת התרופה על העובר לא נקבעה, לא זוהו השפעות טרטוגניות והתפתחותיות, אך אפשריות תגובות מהאורגניזם האימהי. לא היו מקרים של הפרה של מהלך ההריון והלידה לאחר נטילת התרופה. במהלך ההנקה, השימוש בפתאלאזול מותר במידת הצורך, מכיוון שחלק מהתרופה הנספגת נכנס לחלב אם עם זרימת הדם ועלול לגרום להפרה של הביוקנוזה במעיים של הילד בשימוש ממושך. כאשר מטפלים בתרופה בזמן הנקה, יש צורך לנסות ליטול אותה מיד לאחר האכלה, אולי כדאי להשתמש באוביוטיקה בתזונה של הילד כמניעת הפרעות מיקרופלורה. ישנם מקרים נדירים מאוד של קרניקטרוס ותגובות המוליטיות בילדים הסובלים ממחסור בגלוקוז-6-FDG.

תכונות השימוש של ftalazol בילדות

בשל הרעילות הנמוכה והפרשת החלק העיקרי של התרופה באופן טבעי, השימוש בילדים מותר כבר מהחיים המוקדמים עם תסמונת שלשול חמור ושחרור הפתוגן מהצואה. Ftalazol נקבע לאחר קביעת הרגישות של הפתוגן לאנטיביוטיקה. הטיפול צריך להיות בלי להיכשללהיות מוסכם עם הרופא. המינון מחושב על סמך ההמלצות שניתנו למינון, במידת הצורך, כמות החומר הפעיל מותאמת על ידי הרופא. ילדים מתחת לחודשיים מנטילת התרופה היא התווית נגד, השימוש בה אפשרי רק אם מתגלה טוקסופלזמה מולדת, שבה סולפונאמידים הם התרופה המועדפת.

מנת יתר של Phthalazole

במקרה של מנת יתר, מתוארת התרחשות של תגובה מקרוציטית, תופעות של פנטטופניה. תכשירי חומצה פולית נלקחים כדי לתקן את המצב

אנטי בקטריאלים סינתטיים מבנה כימי שונה

נגזרות קינולון

אחד הנציגים המעניינים ביותר של קבוצה זו הוא פלואור נגזרת של חומצה קרבוקסילית קווינולוןאופלוקסצין. אני בפניםהוא חומר אנטיבקטריאלי פעיל ביותר טווח רחב פעולות. בעל השפעה חיידקית על גרם חיובי וגרם חיידקים שליליים, כולל Pseudomonas aeruginosa, מחייבים אנאירוביםחיידקים חדשים, כמו גם כלמידיה, מיקופלזמות.

מנגנון הפעולה של אופלוקסצין הוא עיכוב סינתזת חלבון. זה מעכב את האנזים החיידקי DNA gyrase, אשר הכרחי לפיתוחריבוי חיידקים.

התרופה נספגת היטב ובמהירות ממערכת העיכול.זמינות ביולוגית-94-99%. חודר בקלות מחסומי רקמה.ט ל/ 2 מתאים ל-6-7 שעות.כ-6-10% מהתרופה נקשרת לחלבוני פלזמהאָנוּ. מטבול בכמויות קטנות (כ-2%). רָאשִׁי חלק (90-94%) מופרש בצורה הפעילה על ידי הכליות.

חילוף חומרים של נגזרות קינולין

Ofloxacin משמש עבור זיהומים שונים. הוא הראה גבוהיעילות בזיהומים בדרכי הנשימה, שַׁלפּוּחִית הַשֶׁתֶן, מרהמסלולים, נגעי עור ורקמות רכות ולוקליזציות אחרותתהליך זיהומי. קח אופלוקסצין דרך הפה על בטן ריקה 2 פעמיםליום במרווח של 12 שעות. בדרך כלל, קורס טיפול מתבצע תוך 7-10 ימים.

התרופה נסבלת היטב. מתופעות הלוואי שבאופן כללימתרחשים לעתים רחוקות תגובות אלרגיות אפשריות(בדרך כלל תגובות עור)הפרעות דיספפטיות, כאבי ראש, סחרחורות, לקויותשינה וכו'.

חומצה שייכת גם לנגזרות של קווינולון. nalidix (לא גרמון, כושי). הספקטרום העיקרי של פעולתו כולל גרם שליליבַּקטֶרִיָה (ומכאן אחד השמות "נגרם"). זה יעיל עבור coli, Proteus, חיידקים קפסולריים (Klebsiella). שיגלה,סלמונלה . Pseudomonas aeruginosa עמיד לחומצה נלידיקסית. פרוותאופי הפעולה האנטי-מיקרוביאלית שלו קשור לעיכוב של סינתזת DNA.עמידות חיידקים לתרופה מתפתחת די מהר(לִפְעָמִים מספר ימים לאחר תחילת הטיפול).

התרופה נספגת היטב ממערכת העיכול. כימיקליםכ-20% מהמינון הניתן של החומר עובר שינויים אלה.חומצה נלידיקסית (והמטבוליטים שלה) מופרשת בעיקר בכליות, כתוצאה מכך ריכוזים גבוהים למדי של החומר נוצרים בשתן.

השימוש העיקרי הוא דלקות בדרכי השתן הנגרמות על ידי מעייםcoli, Proteus ומיקרואורגניזמים אחרים הרגישים לחומצה nalidix. איכות בעלת ערך של התרופה היא יעילותה ביחס ל זנים עמידים לאנטיביוטיקה ותכשירי סולפנילאמיד.

תופעות לוואי

סולפונאמידים הם נגזרות של אמיד חומצה סולפנילית (פארא-אמינובנזן-סולפאמידים), אנלוגי מבני של חומצה פארא-אמינו-בנזואית (PABA) (איור 18.2). PABA הוא מצע לסינתזה של חומצות גרעין בתא מיקרוביאלי. כתוצאה מהדמיון המבני הזה, סולפנאמידים משבשים את הסינתזה של חומצות גרעין במיקרואורגניזמים רבים, מה שמספק את ההשפעה האנטי-מיקרוביאלית של תרופות אלו. סולפונאמידים הפכו לחומרים האנטי-מיקרוביאליים הכימותרפיים רחבי הספקטרום הראשונים לשימוש מערכתי: בביטוי הפיגורטיבי של כמה מדענים, סולפונאמידים הפכו ל"תרופות הקסם הראשונות ששינו את הרפואה", הפחיתו משמעותית את השכיחות והתמותה מזיהומים רבים. לטווח ארוך, יותר מ-70 שנה של שימוש קליני, מיקרואורגניזמים רבים, שהיו רגישים בעבר לפעולת סולפנאמידים, פיתחו עמידות בפני אלה אנטי מיקרוביאלים. זה הפחית משמעות קליניתסולפנאמידים, הגבילו את השימוש בהם בעיקר לדלקות בדרכי השתן. מאז אמצע שנות ה-70, חלק מהסולפנאמידים שימשו כתכשירים משולבים עם בנזילפירימידינמים, אשר משבשים גם את הסינתזה של חומצות גרעין, במיוחד עם trimethoprim. שילוב זה הינו סינרגטי ומרחיב את קשת הפעולה וההתוויות לשימוש בתרופות משולבות.

אורז. 18.2. מבנה כימי של סולפנאמידים

התייחסות להיסטוריה. בשנת 1932, מדענים גרמנים שעבדו בקונצרן Farbenindustry, ג'וזף קלר ופריץ מיץ', סינתזו את הצבע האדום סטרפטוזון, או סטרפטוסיד אדום, אשר לאחר מכן זכה לפטנט תחת השם פרונטוסיל. המיקרוביולוג הגרמני הבולט Domagk (1895-1964), שעמד בראש המעבדה של קונצרן התרופות באייר, גילה שצבע זה הציל עכברים ממינון קטלני של פי 10 של סטרפטוקוק המוליטי ומחוללי מחלות של זיהומים אחרים. נמצא כי בַּמַבחֵנָה לפרונטוסיל לא הייתה השפעה על חיידקים, אך לאחר שהוכנס לגוף של עכברים, הוא הגן עליהם מפני מוות קרוב. בהמשך, נמצא הסבר לסתירה זו - פרונטוזיל מבוקע בגוף ליצירת סולפנאמידים.

המדען ערך את הניסוי הקליני הראשון בפרונטוסיל על ילדו שלו. בתו של דומאג הילדגרד פצעה את אצבעה ופיתחה אלח דם, שהיה קטלני באותה עת. בייאושו נאלץ דומאג לתת לבתו פרונטוסיל, שעדיין לא נרשם, ותרם במהירות להחלמתה של הילדה. הפעולה האנטי-מיקרוביאלית החזקה של פרונטוסיל דווחה על ידי Domagk בכתב העת "Deutsche Medizinische Wochenschrift" בשנת 1935 במאמר "תרומה לכימותרפיה של זיהומים חיידקיים". התגלית של ג'י דומאג זכתה להערכה רבה על ידי הקהילה המדעית העולמית. בשנת 1939, זכה המדען בפרס נובל לפיזיולוגיה או לרפואה על גילוי ההשפעה האנטיבקטריאלית של פרונטוסיל, אך בהוראת היטלר נאסר על אזרחי גרמניה לקבל פרסי נובל. דומאק נעצר, בילה זמן מה בגסטפו ונאלץ לסרב פרס נובל. דומאג קיבל את המדליה והדיפלומה של חתן פרס נובל רק בשנת 1947 ללא תגמול כספי, שעל פי הכללים הוחזר לקרן המענקים המילואים.

סיווג תרופות סולפה לפי מאפיינים פרמקוקינטיים:

1. סולפונאמידים לפעולה ספיגה, הנספגים היטב במערכת העיכול.

1.1. משחק קצר (זמן מחצית חיים פחות מ-6:00) - sulfanilamide (סטרפטוציד, או סטרפטוסיד לבן) sulfadimidine (sulfadimezin).

1.2. סולפונאמידים בעלי פעילות בינונית (זמן מחצית חיים פחות מ-10:00): סולפאמתוקסאזול, הוא חלק מהתרופה המשולבת co-trimoxazole .

1.3. טווח ארוך (זמן מחצית חיים 24-28 שעות) - סולפאדימתוקסין .

1.4. פעולה מוגברת (זמן מחצית חיים יותר מ-48 שעות) - סוּלפָט .

2. סולפונאמידים נספגים בצורה גרועה ופועלים במעיים: פטלאזול .

3. סולפונאמידים לשימוש מקומי: סולפאצטמיד (סולפאציל נתרן), כסף סולפאזין (סולפרגין), כסף סולפדיאזין (דרמזין).

גרהרד יוהנס פול דומאג (1895-1964 עמ')

4. תכשירים משולבים של סולפנאמידים.

4.1. עם חומצה סליצילית: salazosulfapyridine (sulfasalazine), salazodimethoxine .

4.2. עם trimethoprim: ביספטול (קו-טרימוקסזול, בקטרים) .

פרמקוקינטיקה של סולפנאמידים. סולפונאמידים נספגים היטב בתעלת העיכול, בעוד שסולפונאמידים ארוכי טווח הם איטיים יותר מאלה לטווח קצר. הם יוצרים ריכוזים גבוהים של תרופות בדם, 20 עד 90% מהסולפנאמידים נקשרים לחלבוני פלזמה. במקביל, סולפנאמידים מחליפים חומרים אחרים מחלבונים, בפרט בילירובין, לכן, עם היפרבילירובינמיה, תרופות אלה אינן נקבעות. תפוצה רחבה ברקמות ובנוזלי גוף, כולל נוזל מוחי (למעט סולפאדימתוקסין). ריכוזים בקטריוסטטיים של סולפונאמידים נוצרים בריאות, בכבד, בכליות, וכן בנוזלי פלאורל, מיימת, סינוביאליים ומרה. משך הפעולה נקבע גם על פי עוצמת הספיגה החוזרת של תרופות בכליות: סולפאדימתוקסין נספג מחדש ביותר מ-90%, רמה גבוהה של ספיגה חוזרת אופיינית גם לסולפאלן.

מטבולל סולפנאמידים בעיקר בכבד על ידי אצטילציה או גלוקורונידציה. סולפונאמידים אצטילטים מסיסים בצורה גרועה במים, ולכן, כאשר הם מופרשים על ידי הכליות, במיוחד בנוכחות סביבת שתן חומצית, הם יוצרים גבישים. כדי למנוע היווצרות אבנית ולהגביר את מסיסות הסולפנאמידים, יש צורך ליצור תגובת שתן אלקליין על ידי רישום ביקרבונט לחולים. מים מינרלים(משקה בסיסי). לא כדאי לצרוך מזונות חומציים (פירות וירקות חומציים, מיצים) במהלך הטיפול בסולפנאמידים.

סיכום sulfonamides מתבצע על ידי הכליות. בדרך כלל בשתן ריכוז התרופות גבוה פי 10-20 מאשר בדם. אם תפקוד ההפרשה של הכליות נפגע, יש להפחית את מינון הסולפנאמידים, ובמקרה של אי ספיקת כליות, אסור לסולפנאמידים.

תרופות סולפה פרמקולוגיות.

לסולפונאמידים יש השפעה בקטריוסטטית על מיקרואורגניזמים.

ספקטרום הפעולה של סולפנאמידים:

1. חיידקים - קוקוסים גרם חיוביים (סטרפטוקוקים) וגוקים גרם שליליים (מנינגוקוקים), Escherichia coli, shigella, vibrio cholerae, clostridia, anthrax, diphtheria.

2. כלמידיה - גורמים סיבתיים של trachoma ואורניתוזיס, נוקרדיה, pneumocystis.

3. Actinomycetes (paracoccidioids).

4. הפשוטה ביותר - הגורמים הסיבתיים של טוקסופלזמה ומלריה.

תכשירים המכילים כסף - כסף סולפאזין (סולפרגין), כסף סולפדיאזין (דרמזין), פעיל נגד פתוגנים רבים של זיהומי פצעים.

מנגנון הפעולה של סולפנאמידים - דוגמה אופיינית אנטגוניזם תחרותי. סולפונאמידים מועברים לתא החיידקים על ידי אותם טרנספורטרים הנושאים PABA, אשר, בהתאם, מפחית את מספר נשאי ה-PABA החופשיים. לאחר מכן, סולפנאמידים מתחרים עם PABA על המרכז הפעיל של האנזים דיהידרופטרואט סינתטאז, נכנסים לתגובה ליצירת חומצה דיהידרופטרואית, ויוצרים אנלוגים לא פונקציונליים של חומצה פולית. הסינתזה הנוספת של פורינים ופירמידינים וצמיחה ורבייה של חיידקים נחסמים (איור 18.3). בשל העובדה שבתאי המקרואורגניזם אין סינתזה של חומצה פולית, אלא רק ניצול של חומצה דיהידרופולית, התרופות אינן משפיעות על היווצרות פורינים ופירימידינים בגוף המטופל.

אורז. 18.3. מנגנוני הפעולה של חומרים כימותרפיים סינתטיים אנטי-מיקרוביאליים

הזיקה של הקולטנים והאנזימים של רוב המיקרואורגניזמים לנילאמידיב סולפט קטנה מהזיקה ל-PABA, לכן, כדי לעכב את הצמיחה של חיידקים, נדרשים ריכוזים גבוהים משמעותית של סולפנאמידים מאשר PABA. כאשר מטפלים בסולפנאמידים, בתחילת מהלך הטיפול, יש צורך להחיל מינוני הלם (טעינה) של תרופות, ולאחר מכן לשמור כל הזמן על ריכוזים גבוהים של תרופות (עקרון של סולפנלמידותרפיה רציונלית).

הפעולה האנטי-מיקרוביאלית של סולפונאמידים מעכבת תרופות, אשר לפי המבנה הכימי הן נגזרות של PABA (לדוגמה, נובוקאין, נובוקאינאמיד). ההשפעה הפרמקולוגית של תרופות יורדת גם בפצע בנוכחות דלקת, זבל והרס רקמות, עקב נוכחות של ריכוזים גבוהים של PABA.

אינדיקציות לשימוש בסולפנאמידים.

1. בליעה של סולפונאמידים סופגים:

1.1. טיפול בזיהומים בדרכי השתן ודרכי המרה.

1.2. מניעת זיהום במנינגוקוק.

1.3. טיפול בזיהומים הנגרמים על ידי נוקרדיה.

1.4. עם paracoccidioidomycosis.

1.5. טיפול בטוקסופלזמה ובמלריה.

1.6. עם טרכומה ואורניתוזיס.

1.7. מניעת מגפות.

II. יישום מקומי:

2.1. לטיפול בדלקת הלחמית חיידקית בטיפול עזר בטרכומה, כמו גם למניעתן, לרבות למניעת דלקת זיבה (בלנוריאה) בילודים, נעשה שימוש בסולפאצטמיד (סולפאציל נתרן) בצורה של תמיסות של 30% או 20%. ו-30% משחות עיניים.

2.2. מלחי כסף של sulfonamides משמשים באופן מקומי בצורה של משחות, קרמים לכוויות, כיבים טרופיים ופצעי שינה.

תופעות לוואי של סולפנאמידים.

1. תגובות אלרגיות - סיבוכים תכופים, בעיקר פריחה תכופה בעור, לעיתים עם חום. לעיתים רחוקות - תופעות מסוכנות יותר, בפרט תסמונת סטיבנס-ג'ונסון (אריתמה מולטיפורמה עם רמה גבוההתמותה), נמק אפידרמיס רעיל (תסמונת ליאל) - נמק של כל שכבות העור עם הפילינג שלהם, נזק איברים פנימייםומוות תכוף (25%).

2. קריסטלוריה עם פגיעה באבוביות הכליה והופעת תסמינים של קוליק כליות.

3. נזק לתאי דם ( הפרעה המטופואטית) - לויקופניה, אגרנולוציטוזיס, אנמיה אפלסטית והמוליטית (האחרונה מתפתחת עם מחסור מולד של גלוקוז-6-פוספט דהידרוגנאז). יש צורך לשלוט בתמונת הדם בעת נטילת sulfonamides.

4. אנצפלופתיה של בילירובין - היפרבילירובינמיה ביילודים.

5. דיסבקטריוזיס.

6. תגובות רגישות לאור.

תכשירים משולבים של סולפנאמידים עם תרופות אחרותשילוב של סולפנאמידים עם נגזרות בנזילפירמידין בנזילפירימידים - trimethoprimו פירמתמין- להפר את השלב הבא בסינתזה של חומצות גרעין. הם חוסמים dihydrofolate reductase, אשר משבש את הסינתזה הנוספת ואת חילוף החומרים של חלבונים. האנזים האנלוגי האנושי עמיד בפני חומרים אלה. ל-Benzylpyrimidines יש ליפופיליות גבוהה יותר והם מופצים טוב יותר ברקמות הגוף מאשר sulfonamides, לכן, בתכשיר משולב, 5 חלקים של sulfonamides לכל חלק של trimethoprim, ו-20 חלקים של sulfonamides לכל חלק 1 של pyrimethamine.

Trimethoprim הוא בסיס חלש ומתרכז בנוזלי הערמונית והנרתיק, שהם חומציים, מה שמאפשר לו להפגין פעילות אנטיבקטריאלית גדולה יותר בסביבות אלה מאשר חומרים אנטי-מיקרוביאליים אחרים.

ריכוזים גבוהים של trimethoprim בשתן (100 מ"ג דרך הפה כל 12 שעות) רגישים לרוב המיקרואורגניזמים. התרופה יכולה לשמש כמונותרפיה בנוכחות דלקות חריפות בדרכי השתן.

מיקרואורגניזמים מסוימים יכולים להיות עמידים בפני בנזילפירמידינים, למשל, כמה חיידקים מקבוצת המעיים, המופילוס ואחרים.

תופעות לוואי. Benzylpyrimidines, כמו תרופות נוגדות פוליות אחרות, גורמים לתופעות לוואי הקשורות למחסור בחומצה פולית - אנמיה מגלובלסטית, לויקופניה, אגרנולוציטוזיס. תרופה נגד benzylpyrimidine - חומצה פולית, אשר יש לרשום לחולים לאחר תחילת השימוש ב-benzylpyrimidine כדי למנוע את ההשפעות הרעילות של האחרון על תאי המערכת ההמטופואטית. מינונים גבוהים של trimethoprim גורמים להיפרקלמיה.

תכשירים משולבים פועלים בו-זמנית על שני אנזימים לסינתזה של חומצות גרעין ויש להם ספקטרום גדול יותר וסוג פעולה חיידקי.

שילוב של sulfonamides עם trimethoprim - co-trimoxazole (ביספטול , באק-דר). מכיל סולפונאמיד בעל השפעה בינונית סולפאמתוקסאזולו trimethoprim .

אינדיקציות לשימוש. Biseptol היא התרופה המועדפת לטיפול בדלקת ריאות pneumocystis, טוקסופלזמה; דלקת מעיים שיגלוסית; זיהומי סלמונלה עמידים לאמפיצילין ולכלורמפניקול; דלקת אוזן תיכונה; זיהומים מסובכים של דרכי השתן התחתונות והעליונות; prostatitis, ליסטריוזיס, chancroid, melioidosis. זוהי תרופת קו שני בטיפול בזיהומים הנגרמים על ידי סטפילוקוקוס אאוראוס. התרופה נקבעת 2 טבליות פעמיים ביום כל 12 שעות. מינונים כאלה עשויים להספיק לעיכוב ארוך טווח של דלקות כרוניות בדרכי השתן. כאמצעי כימופרופילקסיס של דלקות חוזרות (חוזרות) בדרכי השתן (במיוחד בנשים למניעת זיהום פוסט-קויטאלי), ניתן להשתמש בטבליה אחת פעמיים בשבוע למשך חודשים רבים.

שילוב של sulfonamides עם pyrimethamine - סולפסאלזין (סלזוסולפה-פירידין) מתפרק לחומצה 5-אמינוסליצילית וסולפאפירידין (סולפאנילאמיד נספג באיטיות מהמעי) התרופה מתפרקת במעי לחומצה סליצילית בעלת השפעה אנטי דלקתית ולסולפנאמידים המקבילים המאפשרים לטפל מחלות דלקתיות כרוניות של המעי הגס (קוליטיס כיבית, מחלת קרוהן). אחרת חומצה סליציליתקשה למסור חטיבות נמוכות יותרמעיים מבלי לפגוע ברירית הקיבה.

אינדיקציות לשימוש. קוליטיס כיבית תואר בינוניחומרה, מחלת מעי דלקתית כרונית (קוליטיס כיבית, מחלת קרוהן (קוליטיס גרנולומטי) וכו').

תרופות Sulfonylsporidneni. סולפונים

סולפונים הם התרופות העיקריות לטיפול בצרעת (צרעת). במחלה זו יעילים גם אנטיביוטיקה נגד שחפת מקבוצת rifamycinam ופלורוקינולונים המשמשים בשילוב עם סולפון.

להם התרופה נלקחת דרך הפה. Diaphenylsulfone מציג סוג בקטריוסטטי של פעולה. במשך שנים רבות הוא משמש לטיפול בכל צורות הצרעת, אך שימוש לא סדיר ולא הולם בו (מוטותרפיה) הוביל להתפתחות עמידות - ראשונית ומשנית כאחד. Diaphenylsulfone משמש גם לטיפול בדרמטיטיס herpetiformis, מניעת דלקת ריאות pneumocystis.

דפסון גורם לתגובות אלרגיות כמו צרעת אריתמה נודוסום.

סמים

שם התרופה	טופס שחרור	אופן היישום
נתרן סולפאצילסולפאצילום נתרן	20% ו-30% טיפות עיניים בבקבוקונים של 5 או 10 מ"ל, 1 מ"ל בצינורות טפטפת	לטפטף 2-3 טיפות 5-6 פעמים ביום לתוך שק הלחמית של העין הפגועה. למניעת בלנוריאה בילודים, יש לטפטף 2 טיפות לשתי העיניים מיד לאחר הלידה ו-2 טיפות לאחר שעתיים
פטלאזול	כרטיסייה. 0.5 גרם כל אחד	בפנים ב-2-3 הימים הראשונים, 1-2 גרם כל 4-6 שעות, ב-2-3 הימים הבאים - 0.5-1 גרם כל 4-6 שעות
סולפאדימתוקסין סולפאדימתוקסינום	כרטיסייה. 0.5 גרם כל אחד	פנימה פעם אחת ביום ביום הראשון, 1-2 גרם, בימים שלאחר מכן, 0.5-1 גרם עם מרווחים בין מנות של 24 שעות
דרמזין	קרם 1% בשפופרות של 50 גרם	יש למרוח על משטחי צריבה פעם אחת ביום במקרים חמורים - 2 פעמים ביום, תוך הקפדה על סטריליות
סולפסאלזין	כרטיסייה. במעטפת של 0.5 גרם	1-2 גרם 4 פעמים ביום עם הארוחות
ביזפטול	כרטיסייה. למבוגרים, 0.48 גרם (480 מ"ג - כרטיסייה למבוגרים); 0.96 גרם (960 מ"ג - טאב. פורטה) ו-0.12 גרם (120 מ"ג - טאב. לילדים)	2 טבליות של 480 מ"ג פעמיים ביום

מבחינה כימית, סולפנאמידים הם נגזרות של אמיד חומצה סולפנילית. הוא מבוסס על חומצה פארא-אמינו-בנזוסולפונית.

כל הסולפנאמידים הם אבקות נטולות ריח לבנות או צהבהבות, לחלקן טעם מר. רובם מסיסים בצורה גרועה במים, טוב יותר בחומצות מדוללות ובתמיסות מימיות של אלקליות. רק לסולפאציל יש מסיסות טובה.

תרופות בקבוצה זו שייכות לסוכנים כימותרפיים בעלי קשת פעולה אנטיבקטריאלית רחבה, tk. הם מדכאים את הפעילות החיונית של סוגים רבים של חיידקי Gr ו-Gr: סטרפטוקוקוס, סטפילוקוק, מנינגוקוק, גונוקוק, חיידקים מהקבוצה האנטית-טיפוס-דיזנטרית ועוד רבים אחרים. פעיל נגד וירוסים גדולים (פתוגניים של טרכומה), coccidia, מלריה וטוקסופלזמה פלסמודיום, אקטינומיציטים וכו'.

תכשירי סולפנילמיד בריכוזים קטנים מעכבים את הצמיחה וההתפתחות של חיידקים, כלומר הם פועלים בקטריוסטטית. יש להם השפעה חיידקית רק כאשר הם נחשפים לריכוזים כה גבוהים שאינם בטוחים עבור המקרואורגניזם.

מנגנון הפעולה האנטי-מיקרוביאלית של סולפנאמידים קשור לאנטגוניזם התחרותי שלהם עם חומצה פארא-אמינו-בנזואית (PABA). PABA נכלל במבנה של חומצה דיהידרופולית, אשר מסונתזת על ידי מיקרואורגניזמים רבים. בשל הזיקה הכימית שלהם ל-PABA, סולפונאמידים מונעים את שילובו בחומצה דיהידרופולית. בנוסף, הם מעכבים באופן תחרותי דיהידרופטרואט סינתזה. הפרה של הסינתזה של חומצה דיהידרופולית מפחיתה את היווצרות חומצה טטרה-הידרופולית ממנה, הנחוצה לסינתזה של בסיסים פורין ופירימידין. כתוצאה מכך, סינתזה של חומצות גרעין מעוכבת, וכתוצאה מכך מדוכאים הצמיחה והרבייה של מיקרואורגניזמים.

חלק מהסולפנאמידים מציגים גם אנטגוניזם תחרותי כנגד מערכות אנזימים אחרות, בפרט, הם משבשים את תהליך דקרבוקסילציה של חומצה פירובית וחמצון גלוקוז.

חומרי חלבון (מוגלה, רקמה מתה) המכילים כמות גדולה של PABA, כמו גם כמה תרופות, שהמולקולה שלה כוללת את שארית ה-PABA (נובוקאין, אנסטזין), הם מעכבי פעילות סולפנאמידים.

כדי להשיג אפקט טיפולי, יש לרשום אותם במינונים מספיקים כדי למנוע את האפשרות של שימוש ב-PABA על ידי מיקרואורגניזמים הכלולים ברקמות. נטילת סולפנאמידים במינונים לא מספיקים או הפסקת טיפול מוקדם מדי עלולה להוביל להופעת זנים עמידים של פתוגנים.

השפעת הסולפונאמידים על המאקרואורגניזם (אפקט אנטי-פירטי, אפקט אנטי דלקתי, מעורר את תהליך הפגוציטוזיס, מגביר את עמידות הגוף לרעלנים) והמיקרואורגניזם משלימים זה את זה, ומספקים אפקט טיפולי מוגדר היטב.

רוב הסולפנאמידים נספגים בקלות ממערכת העיכול ומצטברים במהירות בדם, באיברים וברקמות בריכוזים בקטריוסטטיים. נספג טוב מאוד מלחי נתרןסמים. חלקם קשים לספיגה, שוהים במעי זמן רב יחסית בריכוזים גבוהים ומופרשים בעיקר בצואה.

בדם, באיברים וברקמות, סולפנאמידים נמצאים בצורה של תרכובות חופשיות ובמצב הקשור לחלבוני פלזמה.

בְּ גופים שוניםורקמות הם מפוזרים בצורה לא אחידה. המספר הגדול ביותרהם נמצאים בכליות, בריאות, דפנות הקיבה והמעיים, הלב, הכבד. סולפונאמידים חוצים היטב את השליה.

רוב הסולפנאמידים מופרשים מהר יחסית מגופם של בעלי חיים. הם מסולקים בעיקר על ידי הכליות, החלב, הזיעה, הרוק, בלוטות הסימפונות והמעיים, כמו גם הכבד.

סולפונאמידים משמשים לטיפול מחלות מדבקותדרכי הנשימה (דלקת קנה הנשימה, ברונכיטיס, דלקת ריאות, פלאוריטיס מוגלתי וכו'), מחלות מערכת העיכולאטיולוגיות שונות (דיספפסיה, אימריוזיס, דיזנטריה, גסטרואנטרוקוליטיס וכו'); erysipelas, myta, אלח דם לאחר לידה, פיאליטיס, דלקת שלפוחית ​​השתן, סלמונלוזיס, קוליבאצילוזיס, פסטורלוזיס, פצעים וזיהומים אחרים.

לתכשירי סולפנילמיד יש רעילות נמוכה. למרות זאת שימוש לטווח ארוךאותם במינונים מוגזמים עלולים להוביל להתפתחות של השפעות לא רצויות, כלומר, רעילות: עיכוב של המיקרופלורה המועילה של מערכת העיכול, ציאנוזה, לויקופניה, אנמיה, B-avitaminosis, agranulocytosis ודיכוי כללי. עם תפקוד כליות לא מספיק או כאשר רושמים מינונים גדולים של תרופות, קריסטלוריה עלולה להתרחש.

התוויות נגד לשימוש: חמצת כללית, מחלות של המערכת ההמטופואטית, הפטיטיס.

סיווג של סולפנאמידים:

• 1. תכשירים נספגים במהירות ובשלמות ממערכת העיכול (סולפונאמידים resorptive). הם כוללים סטרפטוציד, נורסולפזול, סולפאזין, סולפאדימזין וכו'.
• 2. תרופות שנספגות בצורה גרועה ממערכת העיכול ויוצרות ריכוז גבוה בלומן המעי (פועלות בלומן המעי). הם כוללים ftalazol, sulgin, ftazin.
• 3. תרופות לשימוש מקומי (מניעה וטיפול בדלקות עיניים, דלקות פצעים, כוויות ופצעים) - סולפאציל נתרן, סולפרגין.
• 4. סולפונאמידים למטרות מיוחדות - סלזוסולפאפירידין, סלאזופירידזין (משמש לא ספציפי קוליטיס כיבית), סולפנטול (חומר אנטי-פירופלסמיד), דיאקרב (משתן).
• 5. תכשירים משולבים של סולפנאמידים עם טרימתופרים (טרימתוסול, טרימרזין וכו').

סולפונאמידים של פעולה resorptive נבדלים משך ההשפעה האנטיבקטריאלית.

• 1. סמים משך זמן קצרפעולה (4-6 שעות). Streptocid norsulfazol, etazol, sulfadimezin;
• 2. תרופות בעלות משך פעולה בינוני (12 שעות) סולפאזין;
• 3. תרופות ארוכות טווח (24 - 48 שעות) Sulfapyridazine, sulfamonometoxin, sulfadimethoxine;
• 4. תכשירים של פעולה סופר ארוכה (5 - 7 ימים) סולפאלן.

Streptocid Streptocidum.

אבקה גבישית לבנה, חסרת ריח וחסרת טעם. מסיס מעט במים, בקלות במים רותחים, תמיסות חומצה ואלקליות.

הוא משמש לדלקת שקדים, מיטה, דלקת סימפונות וכו'.

Streptocide מסיס Strepticidum מסיס.

אבקה גבישית לבנה, מסיסה במים, ניתנת לעיקור. אינו תואם נובוקאין, אנסטזין, ברביטורטים.

הקצה i/m ו-s/c בצורה של תמיסה 5% שהוכנה במים להזרקה או תמיסת נתרן כלוריד איזוטונית. ב/in - 10% בתמיסת נתרן כלוריד איזוטונית, או בתמיסת גלוקוז של 1 - 5%.

Norsulfazol Norsulfazolum.

אבקה לבנה או מעט צהבהבה, מעט מסיס במים. אינו תואם נובוקאין, הרדמה. זוהי אחת מתרופות ה-SA הפעילות ביותר, אך רעילות יכולה להתרחש לאחר 7-9 ימים - המטוריה, אגרנולוציטוזיס.

הקצה פנימה 2 - 3 פעמים ביום:

Norsulfazol-sodium Norsulfazolum-natrium.

גבישים למלריים, מבריקים, חסרי צבע או חסרי ריח עם גוון מעט צהבהב. מסיס בקלות במים. עמיד בפני עיקור.

בשל מסיסותו הטובה במים, ניתן להשתמש בו לא רק בפנים, אלא גם באופן פרנטרלי, כמו גם בצורה של טיפות עיניים.

זה נקבע עבור תהליכים ספטי, כאשר יש צורך ליצור במהירות ריכוז גבוה של התרופה בדם / בצורה של 5-15% פתרונות (מוכנס לאט). S / c ו / m מוזרק עם תמיסות לא גבוה מ 0.5 - 1% ריכוז (קבלת s / c עם תמיסות חזקות יותר גורם לגירוי רקמות, עד נמק.

Etazol Aethazolum.

לבן או לבן עם גוון מעט צהבהב, אבקה ללא ריח. בואו לא נתמוסס במים.

טופס שחרור: אבקה, טבליות של 0.25 ו-0.5 גרם.

ביצועים טובים יותר מסולפנאמידים רבים בפעולה אנטיבקטריאלית

הוא אינו עובר אצטילציה בגוף של כלבים, אך בבעלי חיים אחרים הוא עובר אצטילציה במידה מועטה (5-10%), ולכן השימוש בו אינו מוביל להיווצרות גבישים בדרכי השתן.

למניעת זיהום בפצע מוזרקת 5% משחה לחלל הפצע בצורת אבקה. במקביל, התרופה ניתנת דרך הפה.

התוויות נגד: חמצת, דלקת כבד חריפה, אנמיה המוליטית, אגרנולוציטוזיס.

Sulfadimezin Sulfadimezinum.

אבקה לבנה או מעט צהבהבה, חסרת ריח. לא מסיס במים.

טופס שחרור - אבקה, טבליות של 0.25 ו 0.5 גרם;

מופרש מהגוף באיטיות, בעיקר על ידי הכליות. בשל קצב החיסול הנמוך יחסית, הוא בטוח יותר מתרופות המשתחררות במהירות.

בטיפול בפצעים, כיבים, כוויות, התרופה משמשת חיצונית בצורה של אבקה דקה.

Urosulfan Urosulfanum.

אבקה גבישית לבנה, חסרת ריח, טעם חמצמץ, מעט מסיס במים.

יש לו פעילות אנטיבקטריאלית גבוהה נגד סטפילוקוקוס ו-Escherichia coli.

אצטיל מעט, מסתובב ומופרש בעיקר בצורה חופשית. שחרור מהיר מבטיח יצירת ריכוזים גבוהים של הצורה החופשית של התרופה בשתן, מה שתורם לביטוי התכונות האנטי-מיקרוביאליות שלה בדלקות בדרכי השתן; סיבוכים בדרכי השתן אינם נצפים.

יעיל במיוחד הוא השימוש בו בדלקת פיאליטיס ובדלקת שלפוחית ​​השתן ללא הפרעה במתן שתן.

סולפונאמידים ארוכי טווח.

Sulfamonometoxin Sulfamonomethoxin.

אבקה גבישית לבנה או לבנה עם גוון צהבהב, מעט מסיס במים.

Foma release - אבקה וטבליות של 0.5 גרם.

התרופות משמשות לדלקות בדרכי הנשימה, זיהומים מוגלתיים של האוזן, הגרון, האף, דיזנטריה, אנטרוקוליטיס, זיהומים של דרכי המרה והשתן, דלקת קרום המוח מוגלתית.

Sulfadimethoxin Sulfadimethoxin.

אבקה גבישית לבנה, חסרת טעם וריח.

הוא רעיל מעט לבעלי חיים, יש לו מגוון רחב של השפעות טיפוליות. האפליקציה דומה.

SA פעולה סופר ארוכה (5 - 7 ימים).

Sulfalene Sulfalenum.

אבקה גבישית לבנה, מעט מסיס במים.

טופס שחרור - אבקה, טבליות של 0.2; 0.5 ו-2.0 גרם,

בקבוקונים של 60 מ"ל של תרחיף 5%.

מופרש מהגוף לאט מאוד.

נסבל היטב על ידי בעלי חיים.

SA נספג בצורה גרועה ממערכת העיכול (תרופות מעיים).

Phthalazole Phthalazolum.

לבן או לבן עם אבקת גוון מעט צהבהב, בלתי מסיס במים.

טופס שחרור - אבקה, טבליות של 0.5 גרם.

הריכוז הגבוה של phthalazole במערכת העיכול מבטיח את השפעתו היעילה על המיקרופלורה של המעיים. יש לו רעילות נמוכה והוא נסבל היטב על ידי בעלי חיים.

משמש לדיזנטריה, גסטרואנטריטיס, קוליטיס, דיספפסיה של יילודים, קוקסידיוזיס.

Sulgin Sulginum.

אבקה גבישית לבנה, חסרת ריח, מעט מסיס במים.

טופס שחרור - אבקה, טבליות של 0.5 גרם.

יש לו פעילות אנטי-מיקרוביאלית גבוהה נגד קבוצת המעיים של מיקרואורגניזמים וכמה צורות Gy.

Phtazinum Phtazinum.

אבקה גבישית לבנה או לבנה עד מעט צהבהבה, בלתי מסיסה במים.

טופס שחרור - אבקה, טבליות של 0.5 גרם.

משמש למטרות טיפוליות ומניעתיות בדיזנטריה, דיספפסיה, ילודים, אנטרוקוליטיס, קוליטיס, קוקסידיוזיס.

sulfanilamide כימותרפי אנטי מיקרוביאלי trimethoprim