(!LANG:מאפיינים ביולוגיים של פתוגן טולרמיה. פתוגן טולרמיה. תכונות מורפולוגיות ותרבותיות של פתוגן טולרמיה. עמידות בפני גורמים פיזיקליים וכימיים. מבנה אנטיגני. פתוגניות של פתוגן טולרמיה מבנה אנטיגני

טולרמיה היא מחלה זיהומית חריפה מחלה מוקדית טבעיתעם פגיעה בבלוטות הלימפה, באיברים פרנכימליים, בעור, לפעמים בעיניים, בגרון, בריאות, ומלווה בשיכרון חמור. המחלה נמצאת בעיקר בנופים של אזור האקלים הממוזג של חצי הכדור הצפוני.

המאגר העיקרי ומקור ההדבקה בטולרמיה הם מינים רבים של מכרסמי בר, ​​לגומורפים וכו'. התפקיד העיקרי בשמירה על זיהום בטבע שייך למכרסמים (חולדת מים, שרקן מצוי, מושק וכו'). אדם חולה אינו מסוכן לאחרים.

מנגנון העברת המחלה הוא רב, לרוב ניתן להעברה. הפתוגן נמשך בטבע במחזור קרציות-חיות, מועבר לחיות משק ולציפורים על ידי קרציות וחרקים מוצצי דם. נשאים ספציפיים של טולרמיה הם קרציות ixodid. אדם נדבק בטולרמיה כתוצאה ממגע ישיר עם בעלי חיים (הסרת עורות, איסוף מכרסמים מתים וכו'), וכן בדרך העיכול דרך מוצרי מזון ומים נגועים במכרסמים. לעתים קרובות, זיהום מתרחש באמצעות וקטורים מוצצי דם (קרציות, יתושים, פרעושים, זבובי סוס ופרוקי רגליים אחרים). הדבקה אפשרית גם בשאיבה (בשאיפה של אבק נגוע מדגנים, קש, ירקות). מקרים של מחלות אנושיות נרשמו בתעשיות הקשורות לעיבוד חומרי גלם טבעיים (סוכר, עמילן, מזקקות, מעליות ועוד), במפעלים לעיבוד בשר, במהלך שחיטת כבשים וגדולות. בקר, שהדביקו קרציות.

דרכי הדבקה: מגע (דרך העור והרירית של העיניים), מועבר (עם נשיכה וקטורית), מעיים (דרך מערכת העיכול), שאיבה (דרך מערכת הנשימה).

הגורם הסיבתי של tularemia שייך לתת-המחלקה γ של פרוטו-פרוטובקטריות, המשפחה francisellaceae,סוג פרנסיסלה, הכולל שני סוגים: F. tularensisו F. philomiragia.

בתוך המין F. tularensisישנם 4 תת-מינים: F. tularensis subsp. tularensisאוֹ נירקטיקה- נרקטיקה, F. tularensis subsp. הולארקטיקה- הולארקטי F. tularensis subsp. mediasiatica-מרכז אסיה ו F. tularensis subsp. נוביצ'ה. תת - זנים הולארקטיקהכולל שלוש גרסאות ביולוגיות: japonica- Biovar יפני, Biovar I Ery(S)(רגיש לאריתרומיצין) וביווואר II Ery(R)(עמיד לאריתרומיצין).

בידול תוך-ספציפי של הגורם הסיבתי של טולרמיה מבוסס על הבדלים בתת-מינים וביוווארים במונחים של מספר תכונות פנוטיפיות: פעילות ביוכימית, מידת הפתוגניות לבני אדם ובעלי חיים, רגישות לאנטיביוטיקה מסויימת, מאפייני האקולוגיה של הפתוגן. והטווח שלו. ברמה הגנוטיפית, תת-המין נבדלים ב-VNTR - ניתוח הגנום. נמצא ברוסיה F. tularensisתת - זנים הולארקטיקהעם שני ביוווארים - I Ery(S)ו-II ארי(ר),זרימתם מתבצעת בעיקר בקרב מכרסמים ולגומורפים. ניתן להפיץ אותם גם דרך קרציות ixodidומקווי מים.

הגורם הסיבתי לטולרמיה F.tularensisבמריחות של תרבית בת 1-2 יום שגדלה על צפוף מדיה תזונתית, הוא תאי קוקואיד בקוטר של 0.3-0.5 מיקרומטר. במריחות שהוכנו מתרבית מחומר תזונתי נוזלי, לחיידק הטולרמיה יש צורה של מקלות קצרים. ברקמות של בעלי חיים שמתו מטולרמיה, הפתוגן נמצא בצורה של קוקובקטריה. עם גידול ארוך טווח על חומרי הזנה, חיידקי טולרמיה מפגינים פולימורפיזם משמעותי: ישנם שני תאים כדוריים גדולים יותר בקוטר של עד 3 מיקרון, והתאים הקטנים ביותר עד 0.1-0.2 מיקרון.

חיידקי הטולרמיה אינם תנועתיים, גרם שליליים, אך מכתימים בצבעי אנילין חיוור יותר מאשר חיידקים גרם שליליים אחרים, מתרבים בניצנים, אינם יוצרים נבגים ומפרישים חומר רירי דמוי קפסולה. העקביות הרירית של התרבית מתגלה במריחות מוכתמות וכאשר מסת החיידק מתחלבת בטיפה. מי מלח פיזיולוגי(התרבות מגיעה ללופ). במריחות מוכתמות גראם, ריר בשפע נמצא בצורה של רשת ורודה ודקה רציפה.

חיידקי טולרמיה הם אנאירובים פקולטטיביים. הטמפרטורה האופטימלית לטיפוח שלהם היא 36-38 ºС, בטמפרטורה נמוכה יותר, ההתרבות מתרחשת לאט יותר, ומתחת ל-20 ºС היא נעצרת. הריכוז האופטימלי של יוני מימן במדיה לגידול חיידק הטולרמיה הוא 6.8-7.3. הגורם הסיבתי לטולרמיה אינו גדל על חומרי הזנה קונבנציונליים - MPA ו-MPB (חריג - F. tularensis subsp. נוביצ'ה), אך דורש מדיה המכילה דם, חלמון ביצה או תחליפים שלהם לגידולו. זהו הבסיס לאבחנה המבדלת של חיידק הטולרמיה. מאמצעי תזונה צפופים המשמשים לגידול F. tularensis, מדיום חלמון קרושה של מקוי הוא הנפוץ ביותר. התרבות של חיידק הטולרמיה גדלה עליו בצורה של ציפוי רירי מתפתל, מבריק, עדין, כמעט חסר צבע, שניתן להסירו בקלות בעזרת לולאה. משטח הזריעה מורכב ממושבות קטנות מאוחדות רבות הדומות ל"עור שאגרין". צמיחה בצורת מושבות נפרדות מתרחשת רק בזריעה מאיברים של בעלי חיים עם תכולה ירודה של חיידקי טולרמיה ומופיעה במועד מאוחר יותר (בימים 9-12).

יחד עם מצע החלמון המקופל של McCoy, מצע הדם של Emelyanova, FT-agar, ומדיה שהוכנה על בסיס אגר יבש לגידול חיידק הטולרמיה, כולל כאלה עם תוספת אנטיביוטיקה, משמשים לגידול הגורם הגורם לטולרמיה.

התרבית בצורת S על מדיום הדם של Emelyanova צומחת בצורה של מושבות הומוגניות לבנבנות עגומות עם קצוות אחידים, קמורות אחידות, חלקות, מבריקות מעט, בקוטר של עד 1-2 מ"מ. חיידקים היוצרים מושבות בצורת S הם ארסיים מאוד עבור חיות מעבדה, מושבות של זנים ארסיים חלשים (צורת SR) גדולות יותר. תרבויות אוירולנטיות גדלות בצורת R והן צמודות עם טריפפלבין. חיידקי טולרמיה מתסיסים בצורה חלשה רק מעט פחמימות ואלכוהול לחומצה על גבי אמצעים מיוחדים. התקשורת של היס לא מתאימה לזה. יכולת התסיסה של תת-מינים שונים של חיידק הטולרמיה אינה זהה (טבלה 17).

טבלה 17

מאפיין F. tularensis(לפי תת-מינים) ו F. philomiragia

סִימָן תת - זנים פרנסיסלה טולארנסיס פרנסיסלה פילומירגיה
tularensis הולארקטיקה מדיה סיאטיקה נוביצ'ה
גודל, מיקרון < 0,5 < 0,5 < 0,5 < 1,5 < 1,5
נוכחות של קפסולה + + + לא
תכונות טינטקטוריות גר - גר - גר - גר - גר -
ניידות
צמיחה במדיה סטנדרטית + (–) +
גידול על מדיום עם ציסטאין + + +
גידול במרק תזונתי, 0% NaCl
גידול במרק תזונתי, 6% NaCl +(–) +(–)
טמפרטורת טיפוח אופטימלית, o C 25 או 37
היווצרות של H 2 S על מדיום עם ציסטאין + + + + +
היווצרות של H 2 S על מדיה סטנדרטית +
היווצרות אינדול +
היווצרות אוריאה
שחזור חנקה
פעילות β-lactamase + + + +
תסיסה לחומצה: מלטוזה לקטוז סוכרוז D-גלוקוז גליצרול + – – + + + – – + – – – – – + + (–) – + + + (–) + – + + (–) –
ייצור Citriullinureidase + + + לא
ייצור אינדופנול אוקסידאז +
ייצור קטלאז + + + + +
פעילות פרוטאוליטית +
צבירה עם סרום אנטי-טולרמיה + + + +(–)
שומה% G+C DNA 33–36 33–36 33–36 33–34
% הומולוגיה עבור הגן rRNA 16 S עם F. tularensis ATCC 6223 ≥99,8 ≥99,8 ≥99,8 ≥99,8 ≥98,3
נוכחות הגן lpn המקודד לסינתזה של חלבון עם משקל מולקולרי של 17 kD + + + + +
LD50 לארנבות, m.c. < 101 > 106 > 106 > 106 לא
מינון זיהומיות מינימלי לעכברים, m.c. < 103 < 103 < 103 לא
אזור הפצה רק בצפון אמריקה בחצי הכדור הצפוני, למעט אנגליה, איסלנד ופורטוגל אזור מישור ההצפה של נהרות צ'ו ואילי (קזחסטן) והדלתא של נהר האמודריה (אוזבקיסטן). טריטוריה של צפון אמריקה, מקרים בודדים באוסטרליה ובתאילנד טריטוריה של צפון אמריקה

הערה: לא רלוונטי - אין נתונים, +(–) - תכונה האופיינית לרוב הזנים המבודדים.

הליפופוליסכריד של חיידק הטולרמיה הוא האנטיגן האימונודומיננטי העיקרי והמטרה של תגובת הנוגדנים הספציפית של המקרואורגניזם לפתוגן. אבחון סרולוגי של טולרמיה בבני אדם ובעלי חיים מבוסס על זיהוי נוגדנים ספציפיים לטולרמיה כנגד אפיטופים של LPS. מבנה וסגוליות אנטיגנית של LPS חיידקי F. tularensisשלושה תת-מינים עיקריים (למעט F. tularensis subsp. נוביצ'ה) זהה. בניגוד לאנדוטוקסינים קלאסיים, תכשירי LPS של הגורם הסיבתי לטולרמיה מאופיינים באינרטיות ביולוגית - הם מעוררים חלשים של ציטוקינים ואינם רעילים לחיות מעבדה. לא נמצא אקזוטוקסין בחיידקי טולרמיה. תת-מינים פתוגניים מאוד לבני אדם tularensis, תת - זנים הולארקטיקהו mediasiaticaפתוגני בינוני.

הגנום של חיידק הטולרמיה מיוצג על ידי כרומוזום, שגודלו כ-1830 קילובייט. רוב בני המשפחה francisellaceaeלא נמצאו פאגים ופלסמידים משלהם. היוצא מן הכלל היחיד הוא ו.

tularensis subsp. נוביצ'ה, בעל פלסמיד קריפטי קטן pFN. כדי לזהות את ה-DNA של הגורם הגורם לטולרמיה בחומר הבדיקה, נעשה שימוש בשיטה גנטית מולקולרית - תגובת שרשרת פולימראז (PCR). PCR מבוסס על זיהוי רצפי נוקלאוטידים בגנום הפתוגן הקובעים גורמי פתוגניות F. tularensis. הסיבה לפתוגניות הגבוהה של חיידק הטולרמיה לא נקבעה במלואה. גורמי ארסיות אפשריים כוללים: ליפופוליסכריד (LPS), חלבון 23 kD, אנזימים לביו-סינתזה של פורינים, פפטידוגליקנים, הלם חום Clp פרוטאז, חלבוני פתוגניות Pdp, חלבונים רגולטוריים MglA ו-MglB. כולם חשובים להתמדה של הפתוגן במקרופאגים, המהווה שלב חשוב בהתפתחות התהליך הזיהומי. עם זאת, הגנים הספציפיים ביותר שנחקרו הם fopAאחראי על הסינתזה של הממברנה החיצונית ו igl ABCDסינתזת חלבון מקודדת אופרון של 23 kD. יש להם רמה גבוהה של דמיון בכל תת-המינים של חיידק הטולרמיה, ועל בסיסם מתבצעת סינתזה של פריימרים ספציפיים לסוג tularemia עבור PCR.

השונות הגנטית של תת-מינים וזנים בודדים של חיידק הטולרמיה קשורה לנוכחותם של אזורי דיפרנציאציה RD, עם חזרות טנדם משתנות (VNTR) ופולימורפיזם נוקלאוטיד בודד (SNP). הקלדת VNTR ו-SNP F. tularensisמאפשר התמיינות בין-תת-ספציפית ובין-זן, כדי לקבוע את המקור הגיאוגרפי של הפתוגן.

לסוכן הסיבתי של tularemia יש תכונות אלרגניות בולטות. פעולה אלרגנית אופיינית גם לחיידקי טולרמיה חיים וגם לחיידקי טולרמיה מומתים - בדרגות שונות של ארסיות. על הנכס הזה F. tularensisמְבוּסָס שיטה אלרגיתאבחנה של טולרמיה בבני אדם. חיידק הטולרמיה הוא פתוגני עבור מינים רבים של בעלי חיים ובני אדם. מחיות מעבדה, עכברים לבנים וחזירי ניסיונות רגישים מאוד לטולרמיה. כאשר נדבקים תת עורית בחומר נגוע, עכברים לבנים מתים בממוצע תוך 3-4 ימים, ובנתיחה מתגלה שיש להם: היפרמיה חמורה ונפיחות של כלי הרקמה התת עורית; הסתננות דלקתית באתר ההזרקה; עלייה, היפרמיה ודחיסה של בלוטות לימפה אזוריות, כבד, טחול; היפרמיה של דפנות המעי.

חזירי ים עם זיהום תת עורי בחומר נגוע מתים ביום ה-6-9. שינויים פתולוגיים ואנטומיים באיברים של שפן הניסיונות במהלך מוות מזיהום טולרמיה באים לידי ביטוי היטב. בנתיחה הם מגלים: היפרמיה ובצקת של כלי הרקמה התת עורית, הסתננות דלקתית עם שטפי דם ואזורי נמק במקום ההזרקה; עלייה חדה, היפרמיה ודחיסה של בלוטות לימפה אזוריות, כבד, טחול. על פני השטח ובמעמקי רקמת הטחול, הכבד נראים בבירור גושים נמקיים בצבע אפרפר (" טחול סאגו"). בְּ חלל הבטןמצטבר אקסודאט סרוס-דימומי.

סדנאות

אלה הם קטנים מאוד (ראה צבע כולל, איור 96.2), בגודל 0.2-0.7 מיקרומטר, מוטות פולימורפיים קוקואידים או אליפסואידים, שהם לעתים קרובות מאוד שיטות מיוחדותמכתים נותן צבע דו קוטבי; חסר תנועה, גראם שלילי, לא יוצרים נבגים; קטליז שלילי, טופס HjS, אירובי קפדני, טמפרטורה אופטימלית לצמיחה 37 מעלות צלזיוס. pH 6.7-7.2. לזנים ארסיים יש קפסולה, יוצרים חומצה ללא גז במהלך התסיסה של פחמימות מסוימות (גלוקוז, מלטוז, מנוז, פרוקטוז, דקסטרין)

G. McCoy ו-S. Chapin השתמשו במדיום חלמון מגולגל. על זה, bacillus tularemia גדל בצורה של מושבות קטנות עדינות הדומות לטיפות טל, ואז התרבות מקבלת אופי של ציפוי שגרין עדין עם עקביות רירית בולטת מעט. E. Francis הציע אגר מזין לגידול טולרמיה bacillus, המכיל 0.05-0.1% ציסטין, 1% גלוקוז ו-5-10% דם. על מדיום כזה, הצמיחה שופעת וגסה יותר: המושבות הן עגולות עם משטח חלק, חלבי, לח, בעלות מרקם רירי, מוקפות בהילה ירוקה אופיינית.

ל-F. tularensis בצורת S (ארסית) יש שני אנטיגנים - O ו-Vi (אנטיגן קפסולרי)

המאגר העיקרי של tularemia בטבע הם מכרסמים, ביניהם נצפים אפיזוטיות בתנאים טבעיים. אדם נדבק רק מבעלי חיים, הפתוגן אינו מועבר מאדם לאדם. הפתוגן נמצא ב-82 מינים של מכרסמים ולגומורפים, שנמצאו לרוב בנציגים של 4 משפחות: דמויי עכברים (Muridae), ארנבת (Leporidae), סנאי (Sciuridae) ו-jerboa (Dipodidae).

זיהום אנושי מתרחש עם כולם דרכים אפשריות: מגע ישיר ועקיף עם מכרסמים חולים, פגרותיהם או חפצים נגועים במכרסמים; מזון (כאשר אוכלים מזון ומים נגועים במכרסמים), אבק אוויר ודרך העברה.

שיטות לאבחון מיקרוביולוגי של טולרמיה.

אבחון מעבדה. בהקשר לתמונה הקלינית הפולימורפית של טולרמיה, יש חשיבות מכרעת לשיטות מעבדה באבחון שלה: תגובות בקטריולוגיות, ביולוגיות, סרולוגיות ובדיקה אלרגית. לשיטה הבקטריולוגית יש תכונה משמעותית: לא ניתן לבודד ישירות את הפתוגן מאדם חולה. לכן, חומר הבדיקה (bubo punctate, מוגלה מהלחמית, סרט מהלוע, כיח, צואה, פיסות איברים מגופות של מכרסמים) נגוע תחילה תת עורית בעכברים לבנים או שרקנים, ולאחר מכן מחסן דם או חומר מאיברים כדי לקבל תרבית טהורה, המזוהה על ידי תכונות מורפולוגיות, תרבותיות (לא גדלות על מדיה רגילה), על ידי תגובת אגלוטינציה עם סרום ספציפי, ולבסוף - בדיקה ביולוגית על עכברים לבנים .

ניתן לבודד את F. tularensis גם על ידי זיהום בשק החלמון של עוברי אפרוחים. הגורם הסיבתי מתגלה בו בקלות באמצעות

מאני פלואורסצנטי. עם זאת, דגימות ביולוגיות ומחקרים בקטריולוגיים

בדיקת טולרמיה יכולה להתבצע רק במעבדות מיוחדות. בתנאים קליניים רגילים, רק בדיקות סרולוגיות משמשות לאבחון טולרמיה (החל מהשבוע השני, צמיחת צינור מורחבת, TPGA).

ובדיקת אלרגיה עם טולארין. האחרון הוא המוקדם ביותר

שיטת אבחון ספציפית. עם שלב תוך עורי, זה חיובי מהיום ה-3-5 למחלה, עם העור - מהיום ה-6-8. במוקדים טבעיים של tularemia, כדי לשלוט על אפיזוטיקה בקרב מכרסמים, RPHA וגרסאותיו (RNAg, RTPGA), כמו גם IFM משמשים לאיתור אנטיגנים של tularemia bacillus בגופות מכרסמים, כדורים. עופות דורסים, המלטה של ​​טורפים.

טיפול מונע ספציפי. השיטה העיקרית למניעת המחלה של אנשים החיים בשטח של מוקדים טבעיים של טולרמיה היא חיסון, המתבצע באמצעות חיסון חי (מוחלש) לעור יבש. החיסון ניתן פעם אחת, החסינות היא לפחות 5-7 שנים.

עמוד 65 מתוך 71

טולרמיה (טולרמיה)

אֶטִיוֹלוֹגִיָה.

הגורמים הגורמים לטולרמיה - פרנסיסלה, מאופיינים במידבקות בולטת הן עבור בני אדם והן עבור מספר בעלי חיים. ההתנגדות של הגורם הסיבתי של טולרמיה ב סביבה חיצוניתתלוי בטמפרטורה ובגורמים אחרים. במים ב-40 גר'. פתוגנים נמשכים יותר מ-4 חודשים, במוצרים קפואים - עד 3-4 חודשים, בעור יבש של מכרסמים - עד חודשיים. בתבואה ובקש ב-20-30 גרם. פרנסיסלה לשרוד עד 20 יום. כאשר הם נחשפים לאור שמש ישיר, הם מתים תוך 20-30 דקות. רגיש לתמיסות חיטוי בריכוזים רגילים, טמפרטורה גבוהה. בעת רתיחה, הגורמים הגורמים לטולרמיה מתים באופן מיידי, ב-60 מעלות צלזיוס - לאחר 10 דקות.

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה.

הגורם הסיבתי של tularemia יכול להיכנס לגוף האדם דרך עור, ריריות הפה, אף האף, מערכת עיכול, דרכי הנשימה, עיניים וכו'. פחות שכיח, הפתוגן גורם לשינויים דלקתיים בעור במקום שער הכניסה של הזיהום. לעתים קרובות יותר, הוא חודר במהירות לתוך בלוטות הלימפה האזוריות ולאחר מכן לתוך הדם.
במוקדי הצטברות מקלות טולרמיה - בלוטות לימפה אזוריות (בובות ראשוניות), נוצרות גרנולומות ספציפיות של טולרמיה המורכבות מלוקוציטים, פיברין, פלזמה ותאים אאוזינופיליים. גרנולומות Tularemia עוברות נמק וריקבון, מה שגורם להן להיראות כמו פקעות. עם התפשטות נוספת של חיידקים, עלולות להופיע בובות משניות. מחזור הפתוגנים עם זרם הדם מוביל לשיכרון כללי של הגוף ולפגיעה באיברים שונים עם היווצרות גרנולומות ספציפיות בהם.

מרפאה.

דרכים שונות לחדירה של פתוגנים של טולרמיה לגוף האדם קובעות את מגוון הביטויים הקליניים של מחלה זו.
תקופת הדגירה נמשכת בין 2 ל-8 ימים. לכל הצורות הקליניות של טולרמיה יש תסמינים נפוצים. המחלה מתחילה פתאום: לאחר צינון קצר, הטמפרטורה עולה ל-38.5-40 מעלות צלזיוס, חולים מתלוננים על כאבי ראש, כאבי שרירים וגב, חולשה כללית, הזעה, ירידה בתיאבון. בבדיקה מציינים שטיפת פנים ודלקת הלחמית.
בסוף השבוע הראשון למחלה, הכבד והטחול מוגדלים. בדם מתגלים לעתים קרובות יותר לוקופניה, תזוזה מתונה שמאלה, לימפוציטוזיס יחסית ומונוציטוזיס; ESR מוגבר באופן בינוני. תקופת החום עם טולרמיה יכולה להימשך בין 5-7 ל-30 ימים. הנפוצים ביותר הם התקפי חום וחום לסירוגין. הטמפרטורה יורדת מבחינה ליטית. התסמינים הכלליים המפורטים, בהתאם לשער הכניסה של הזיהום והצורה הקלינית של טולרמיה, מתווספים על ידי סימנים אופייניים אחרים של המחלה.
יש את הדברים הבאים צורות קליניותטולרמיה: בובוניק, ulcerative-bubonic, oculobubonic, anginal-bubonic, בטן, או מעי, ריאתי והכלל, או ראשוני, ספטי.
בצורת הבובה, הזיהום חודר דרך העור והריריות אל בלוטות הלימפה האזוריות, שם הוא גורם ללימפדניטיס (בובו). לוקליזציה של buboes תלוי בדרכי ההדבקה. בהתפרצויות מסחריות, בולטים אולנריים וביחי השחי, בהתפרצויות מזון ומים, בובות צוואר הרחם ותת הלסת וכו'.
גודל הבובה נע בין אגוזי לוז לביצת עוף ויותר. לעתים קרובות, קבוצות של בלוטות לימפה באזור נתון (חבילה) מעורבות בתהליך. הם לא מולחמים זה לזה ולרקמות שמסביב, לא כואבים. לאחר שהטמפרטורה יורדת, הבובים מתמוססים לאט. אם הטיפול בסטרפטומיצין אינו נקבע בזמן, עלול להתרחש היתוך מוגלתי של בלוטת הלימפה המודלקת, ולאחר מכן פתיחת המורסה ושחרור מוגלה שמנת עבה.
בצורה ulcerative-bubonic, כתם, פפולה, שלפוחית, pustule, כיב נוצרים ברציפות באתר החדירה של הפתוגן על העור תוך 6-8 ימים, עם התפתחות בו-זמנית של תהליך דלקתי בבלוטת הלימפה הקרובה ביותר. (בובו). שינויים ראשוניים בעור מתרחשים לרוב במהלך התפרצויות מועברות.

אורז. 27. מבט על חולה עם צורת טולרמיה אנגינלית (Uglovoi G.P.).
בצורה oculobubonic, הפתוגן חודר דרך הממברנות הריריות של העין, גורם להופעת גידולים זקיקים על הלחמית עם עלייה בו זמנית של בלוטות הלימפה - פרוטיד, צוואר הרחם הקדמי, תת הלסת וכו'. העפעפיים מתנפחים, פפולות וכיבים. עשוי להופיע על מעטפת העין. בצורה אנגינאלית-בובונית, בתחילת המחלה, מציינת היפרפלזיה של השקדים, ולאחריה היווצרות רובד נמק בצבע אפרפר-לבנבן, כיב והיווצרות כיבים עמוקים המתרפאים באיטיות. לעתים קרובות יותר, השקדים מושפעים בצד אחד. בקשר לחדירת הפתוגן לבלוטות הלימפה האזוריות, מופיעים בולקים תת-לנדיבולריים, צוואריים ואחרים (איור 27). הצורה התעותית-בובונית שכיחה יותר בהתפרצויות של טולרמיה הנישאות במים.
צורת הבטן, או המעי, מתרחשת כאשר הפתוגן חודר לגוף דרך הפה עם מזון. לטופס זה, מלבד תסמינים שכיחים, מאפיין כאב חמורבבטן הקשורים לנגעים של בלוטות הלימפה המזנטריות, בחילות, הקאות ושלשולים. קשה לאבחן את הצורה הבטנית של טולרמיה.
בְּ צורה ריאתיתיְסוֹדִי תהליך דלקתימתרחשת בריאות. המחלה מלווה בהתפתחות דלקת ריאות מוקדיתעם מהלך איטי וממושך. הערך האבחוני העיקרי הוא בדיקת רנטגןובימוי בדיקת אלרגיה לעור.
הצורה המוכללת של טולרמיה מאופיינת בהתפתחות תסמינים כלליים של המחלה ללא תגובה מקומית ואזורית ראשונית באתר שער הכניסה של הזיהום. מבחינה קלינית, צורה זו ממשיכה עם שיכרון בולט יותר של הגוף. לעתים קרובות יותר מאשר בצורות אחרות, לחולים יש פריחה אריתמטית פולימורפית. במהלך תקופת ההחלמה, ייתכנו סיבוכים ספציפיים: דלקת ריאות משנית וסיבוכים מהעצבים וה מערכות לב וכלי דם - נוירוזות וגטטיביות, שינויים ניווניים בשריר הלב וכו'.
לאחר המחלה, כושר העבודה והתיאבון משוחזרים לאט מאוד. עם טולרמיה אפשריים הישנות ומעבר לקורס ממושך (עד 2-3 חודשים).

אִבחוּן.

טולרמיה מוכרת על בסיס התמונה הקלינית של המחלה, אפידמיולוגית, ובמקרה של צורה ריאתית, גם נתונים רדיולוגיים. יש לזה ערך אבחוני גדול שיטת מעבדהמחקר (אלרגי, ביולוגי, סרולוגי). לקביעת בדיקת עור אלרגיה, החל מהיום ה-3-5 למחלה, ב שליש עליון 0.1 מ"ל של tularin (diagnosticum) מוזרק תוך עורי על פני כף היד של האמה. עם תגובה חיובית באתר ההזרקה מתרחשות חדירות והיפרמיה של העור בקוטר של 0.5 ס"מ ומעלה.
תוצאת התגובה נלקחת בחשבון לאחר 24-36-48 שעות.
במקום בדיקה תוך עורית ניתן להשתמש בבדיקת עור.
דגימה ביולוגית מונחת על עכברים לבנים וחזירי ים. לזיהום תת עורי או תוך-צפקי של חיות מעבדה, יש צורך לשלוח למעבדה: נקודה של בובות שנלקחו לפני יום המחלה ה-14-20, תכולת פצעונים, גרידה מתחתית הכיב (מעורב עם נתרן כלוריד איזוטוני תמיסה לפני מתן לבעלי חיים), שהתקבלה
עד היום ה-8-12, הפרשות הלחמית נלקחות לפני היום ה-15-17, דם (5-6 מ"ל) נלקח לפני היום השישי למחלה. בעלי חיים נשמרים במשך 15-20 ימים. עכברים נגועים מתים ביום ה-3-4. לאחר מותו של החיה, החיידק מזוהה עם סרום tularemia agglutinating.
כדי להגדיר תגובת צבירה ביום ה-7-10 למחלה, נשלחים 2-3 מ"ל דם למעבדה. תגובה זו חוזרת על עצמה 2-3 פעמים עם מרווח של 4-5 ימים כדי לזהות עלייה בטיטר. תגובת האגלוטינציה נחשבת חיובית בדילול סרום של 1:100 ומעלה. רגישים יותר, ובהשוואה לתגובת האגלוטינציה, נוגדנים מתגלים מוקדם יותר על ידי תגובת ההמגלוטינציה הפסיבית (RPHA) באמצעות אריתרוציטים בעלי רגישות לאנטיגן טולרמיה כדיאגנוסטיקום.

יַחַס.

לסטרפטומיצין, אנטיביוטיקה טטרציקלין וכלורמפניקול יש השפעה ספציפית. הזריקות היעילות ביותר של סטרפטומיצין הן 0.5 גרם 2 פעמים ביום למשך 8-10 ימים. אנטיביוטיקה מסדרת הטטרציקלין נקבעת במינון של 0.2 גרם 4 פעמים ביום, לעתים קרובות יותר בשילוב עם סטרפטומיצין. ניתן למרוח chloramphenicol 0.5 גרם 4 פעמים ביום למשך 7-10 ימים. תמיסת נתרן כלוריד איזוטונית או תמיסת גלוקוז 5-10% ניתנת תוך ורידי עם חומצה אסקורבית. במידת הצורך, למנות קופות לב. כאשר מופיעה תנודה של bubo, מוצג קטע. עם מהלך ממושך של טולרמיה, טיפול חיסון מתבצע. מהלך הטיפול נקבע 8-12 זריקות כל 5-6 ימים; מינון לזריקה מ-50,000 (0.1 מ"ל) עד ​​250,000 (0.5 מ"ל) גופים מיקרוביאליים. החיסון ניתן תת עורי, תוך שרירי או תוך ורידי.

אמצעי מניעה ובקרה.

האמצעי היעיל ביותר במניעת טולרמיה הוא חיסון האוכלוסייה בחיסון חי יבש. חיסון וחיסון מחדש כפוף לאוכלוסיה המתגוררת בטריטוריות אנזואטיות לטולרמיה, כמו גם תנאים בסיכון להידבק בזיהום זה, ולפי אינדיקציות למגפה. אנזואטית לטולרמיה נחשבת לאזור שבו, ללא קשר לתקופת הזמן, נרשמו מקרים מקומיים של מחלה אנושית או בודדו תרביות של הגורם הגורם לטולרמיה.
החיסון מתבצע בשיטת העור (הצלקת) או התוך עורית (סילון) (במקרה זה, החיסון מוכן בדילולים שונים). החיסון מבוקר מהיום ה-5 עד ה-7 לאחר החיסון, ובהיעדר תגובה במקום החיסון - שוב ביום ה-12-15. אנשים שלא חוו תגובת עור חיסונית כפופים לחיסון מחדש. החיסון מחדש מתבצע לאחר 5 שנים. כל אוכלוסיית השטחים האנזוטיים כפופה לכיסוי חיסונים, למעט ילדים מתחת לגיל 7 שנים ואנשים שעבורם אין התווית חיסונים.
ניתן לחסן בו זמנית נגד טולרמיה וברוצלוזיס, טולרמיה ומגיפה, טולרמיה ואבעבועות שחורות, או נגד כל ארבעת הזיהומים.
יש חשיבות רבה למכלול אמצעי המניעה הכלליים לשיפור השטח הלא חיובי לטולרמיה: היצירה מאגרים גדוליםעם הצפה מלאה של בתי גידול לחולדות מים, ייבוש מוחלט של ביצות על פני שטחים נרחבים, חריש מתמשך ופיתוח לאחר מכן של מסות אדמה גדולות בהיעדר חגורות יער, נקיקים, עמידה בדרישות אגרוטכניות (קציר בזמן ואיכותי, התפרצות סתיו של שדות , השמדת עשבים שוטים, קציר בזמן של קש ומוץ), הדברת מכרסמים ומוצצי דם מעופפים, הגנה על מזון ומים מפני זיהום על ידי פתוגנים של טולרמיה, עמידה בתקנות הבטיחות בעבודה עם מקורות זיהום, חומרי גלם ומוצרים החשודים כנגועים עם פתוגנים של טולרמיה, אמצעים שאינם כוללים ייצוא של חומרי גלם מזוהמים מאזורים שאינם נוחים לטולרמיה.
בקרב אוכלוסיית הטריטוריות האנזואטיות לטולרמיה, יש צורך לבצע באופן שיטתי עבודה סניטרית וחינוכית.

פעילות באח.

למרות שחולים עם טולרמיה אינם מדבקים לאחרים, איתורם ואשפוזם תורמים ליישום בזמן של אמצעים אנטי-מגיפיים למאבק במחלה זו. באח, החיטוי מתבצע באותו אופן כמו עם דלקות מעיים(ראה עמ' 63). לבצע פעולות טיהור.
מקום חשוב תופסת ההגנה על מקורות אספקת המים באמצעות איטום בקתות עץ של בארות ואספקת מכסים, מים רותחים או הכלרה החשודים כמזוהמים בפתוגני טולרמיה והגנה על מוצרי מזון מפני זיהום על ידי מכרסמים.
חיסון בקרב האוכלוסייה מתבצע אם לא בוצע לפני הופעת המחלות.

סוג פרנסיסלההמין העיקרי - F.tularensis - פתוגן טולרמיה- זיהום מוקד טבעי, המאגר שלו הם מינים רבים של חולייתני בר קטנים בעיקר (נציגי ארבע המשפחות העיקריות - דמויי עכברים, ארנבת, סנאי וג'רבואה). בשטחה של רוסיה, הנשאים העיקריים הם מכרסמים דמויי עכבר - חולדות מים, שרקנים, סוגים שונים של שרקנים. בנוסף ל-F. tularensis, סוג זה כולל את F. novicida, אשר הפתוגניות שלו עבור בני אדם לא הוכחה.

מוֹרפוֹלוֹגִיָה.פרנסיסלה הם מוטות פולימורפיים קוקואידים או אליפסואידים קטנים, חסרי תנועה, גרם שליליים, לא יוצרים נבגים.

נכסי תרבותאירובי קפדני, טמפרטורה אופטימלית היא בערך +37 מעלות צלזיוס, pH קרוב לנייטרלי. מעובד על חומרי אגר וחלמון בעלי הרכב מורכב עם תוספת של ציסטאין, גלוקוז, דם. הצמיחה איטית. הם יוצרים מושבות קטנות הדומות לטיפות טל, עגולות עם קצה חלק, קמור, מבריק, עם גוון כחלחל.

תכונות ביוכימיות. תסיסה חלשה לחומצה ללא גז, כמה פחמימות (גלוקוז, מלטוז, לובולוז, מנוז), יוצרות מימן גופרתי. חיידק הטולרמיה מחולק ל תת-מינים (גזעים אקולוגיים - גיאוגרפיים):

הולארקטי (לא מתסיס גליצרול, אין לו את האנזים ציטרולינידאז, ארסית מעט עבור ארנבות ובני אדם, נפוץ באירואסיה);

ניאוארקטי (מתסיס גליצרול, אין לו ציטרולינידאז, ארס יותר עבור ארנבות ובני אדם, נפוץ בצפון אמריקה);

מרכז אסיה (תסיס גליצרול, יש citrullinidase, מעט ארסי, וריאנט mediasiaticaזוהה במרכז אסיה, גרסה japonica- ביפן).

ביחס לאריתרומיציןהגזע ההולארקטי מתחלק לשני סוגים - עמיד ורגיש.

תכונות אנטיגניותל-.F.tularensis בצורת S (ווירולנטית) יש שני קומפלקסים אנטיגנים עיקריים - אנטיגן O (בדומה לאנטיגנים O - Brucella) ואנטיגן Vi (קפסולה). ניתוק ה-SàR גורם לאובדן הקפסולה, ארסיות ואימונוגניות.

מאפיינים אקולוגיים ואפידמיולוגיים. על שטח רוסיה, 7 ראשי סוגי נוף של מוקדים טבעיים tularemia: מישור שיטפונות, שדה אחו, ערבות, יער, נחל גבעה, טונדרה וטוגאי (מישור שיטפונות-מדבר) עם המארחים העיקריים של הפתוגן ומאפיינים אקולוגיים ואפידמיולוגיים. אדם רגיש מאוד לחיידק הטולרמיה, המינון הזיהומי המינימלי הוא תא חיידקי אחד. בעלי חיים בעלי רגישות למיקרואורגניזם זה מחולקים לארבע קבוצות. משמעות מיוחדתבתנאים של מערב סיביר יש חולדות מים ומושקונים. הדבקה של אדם יכולה להתרחש על ידי מגע עם מכרסמים או חפצים שנדבקו על ידם, בדרך המזון (מים ומוצרי מזון נגועים במכרסמים), בדרך של אבק אוויר ודרך העברה (קרציות יוקסודיות ושאר מוצצי דם).

מאפיינים קליניים ופתוגנטיים.

קפסולה המעכבת פגוציטוזיס;

Neuraminidase, אשר מקדם הידבקות;

אנדוטוקסין (שיכרון);

תכונות אלרגניות של דופן התא;

היכולת להתרבות בפגוציטים ולדכא את האפקט ההורג שלהם;

נוכחותם של קולטנים למקטע Fc של IgG, מעכבים את הפעילות של מערכות משלימים ומקרופאגים.

פרנציסלה חודרת לגוף דרך העור והריריות של העיניים, הפה, דרכי הנשימה, מערכת העיכול. ג.פ. Rudnev (1970) הציע להבחין בין השלבים הבאים בפתוגנזה של טולרמיה:

1. הקדמה והתאמה ראשונית של הפתוגן.

2. סחיפה לימפוגנית.

3. תגובות אזוריות-מוקדיות ראשוניות (טולרמיה בובו) וכלליות.

4. גרורות המטוגניות והכללה.

5. פוליפוקים משניים.

6. שינויים תגובתיים-אלרגיים.

7. מטמורפוזה והחלמה הפוכה.

במקרים מסוימים, התהליך עשוי להיות מוגבל לשלושת השלבים הראשונים.

הצורות הקליניות העיקריות של טולרמיה הן ulcerative-bubonic (ulceroglandular), oculo-bubonic (oculo-glandular), ריאתי, בטני, כללי, צורות אחרות (כולל אנגינאלי-בלוטי), לא מוגדרות.

אבחון מעבדה.

שיטות בקטריולוגיות לאבחון טולרמיה לבני אדם הן בעלות חשיבות נוספת ולא תמיד יעילות, מה שנקבע על פי המאפיינים הביולוגיים של הפתוגן ומאפייני ההדבקה בבני אדם (ריכוז נמוך של הפתוגן באיברים וברקמות).

בדיקה ביולוגיתהיא שיטת אבחון יעילה הרבה יותר. החומר מהמטופל (bubo punctate, הפרשות של הלחמית, סרט מהשקדים, כיח וכו') משמש להדבקה של חיות מעבדה (בדרך כלל עכברים לבנים), חיסונים נעשים מאיברים של חיות מתות על חומרי הזנה, התרבית היא מזוהה על ידי השילוב של הסימנים הבאים:

א) מורפולוגיה של תאים וצביעה גרם-שלילית;

ב) גידול על מצע חלמון ואמצעי מיוחד וללא גידול - על מצע בשר-פפטון פשוט;

ג) הארה ספציפית בתגובת האימונופלואורסצנציה (MFA);

ד) אגלוטינציה בתרבית עם סרום טולרמיה;

ה) היכולת לגרום למוות של עכברים לבנים וחזירי ים עם שינויים פתולוגיים אופייניים באיברים ובידוד של תרבית טהורה.

שיטות בקטריולוגיות ובדיקות ביולוגיות יכולות להתבצע רק על ידי מעבדות מיוחדות שיש להן אישור לעבוד עם הגורם הסיבתי של tularemia (קבוצת הפתוגניות השנייה). כשיטה לאיתור חיידק טולרמיה ניתן להשתמש ב-MFA, תגובת נטרול הנוגדנים - RNAT, כתוספת - PCR.

החשובים ביותר באבחון מעבדתי של טולרמיה הם שיטות סרולוגיות- RA, RPGA. יש צורך במחקר של סרת דם מזווגת. שיטות סרולוגיות נוספות הן ELISA, RNIF.

אבחון אלרגיה(בדיקה עם tularin - אלרגן tularemia) משמש לעתים קרובות יותר כדי להעריך טבעי ומחוסןחֲסִינוּת. HRT מתפתח בשבוע הראשון למחלה, כמו גם לאחר החיסון, ונמשך מספר שנים. בחולים, לא מומלצות בדיקות טולרין לעור ותוך עורי בשל האפשרות להחמרה במצבו של החולה. ניתן להשתמש בשיטות אבחון אלרגיה במבחנה - תגובה לויקוציטוליזה, RTML וכו'.

טיפול מונע ספציפי.

בטריטוריות שאינן חיוביות לטולרמיה, נעשה שימוש בחיסון טולרמיה חי. החסינות היא לטווח ארוך, נבדקת באמצעות בדיקה עם טולארין. בעזרת דגימה זו, נבחרים תנאים לחיסון וחיסון מחדש.

1.9. טולרמיה אצל בעלי חיים

טולרמיה(lat. - Tularemia; אנגלית - Tularemia) - מוקד טבעי, מעביר מחלה מדבקתיונקים ממינים רבים, ציפורים ובני אדם, המתבטאים בספטיסמיה, חום, נגעים של הריריות של דרכי הנשימה העליונות והמעיים, הגדלה וניוון גביני של בלוטות לימפה אזוריות (לימפדניטיס), הופעת מוקדים דלקתיים-נמקיים בכבד. , טחול וריאות, כחוש, דלקת בשד, הפלה, תבוסה מערכת עצביםושיתוק.

התייחסות להיסטוריה, הפצה, תואר אופא הריסה ונזק.המחלה התגלתה לראשונה בשנת 1908 במחוז Tulare (קליפורניה, ארה"ב) במכרסמים. McCaw וצ'אפין (1911) היו הראשונים לבודד את התרבות הפתוגן. ואז, באותה מדינה בארה"ב, המחלה נמצאה באנשים ובכבשים (1921). א. פרנסיס הציע לקרוא לזה טולרמיה. Tularemia רשומה בצפון אמריקה, יפן, מדינות שונות באירופה, אסיה ואפריקה. המחלה מופצת בעיקר בנופים של אזור האקלים הממוזג של חצי הכדור הצפוני. בארצנו הוא נרשם לראשונה בשנת 1921. הנזק הכלכלי שגורמת טולרמיה לגידול בעלי חיים הוא בדרך כלל חסר חשיבות, שכן מחלה בעלת בולטת קלינית נדירה בחיות משק. עם זאת, אמצעים נגד טולרמיה דורשים עלויות גבוהות.

הגורם הסיבתי של המחלה.הגורם הסיבתי לטולרמיה הוא Francisella tularensis. מבט מבפנים F. tularensis, שלושה תת-מינים נבדלים לפי תפוצה גיאוגרפית: נרקטית, או אמריקאית (F. t. nearctica), מרכז אסיה (F. t. mediasiatica) והולארקטית, או אירו-אסייתית, פליארקטית (F. t. holarctica). האחרון, בתורו, כולל שלושה ביווריאנטים. בתוך השטח של הפדרציה הרוסיתתת-המין ההולארקטי F נפוץ. tularensis subsp. holarctica (עם שני ביוווארים I Ery^ ו-II Ery R).

בבעלי חיים, המיקרואורגניזם נמצא בצורה של מוטות דקים קצרים, אינו יוצר נבגים, בעל קפסולה ואינו נייד. הוא מטופל רק בתנאים אירוביים על חומרי הזנה נוזליים או מוצקים מיוחדים (ב-BCH עם ציסטאין וגלוקוז, על סרום קרוש, MPA עם ציסטאין ודם, בתווך עם חלמון ביצת תרנגולת וכו'), כמו כן. כמו בעוברי תרנגולות בני 14 יום, הגורמים למותם תוך 72...120 שעות לאחר ההדבקה.

זנים ארסיים מכילים אנטיגנים O-, H-, V, וזנים אוירולנטיים מכילים רק אנטיגן O.

הגורם הסיבתי של tularemia מראה עמידות משמעותית בסביבה החיצונית, במיוחד כאשר טמפרטורות נמוכות, אך יחד עם זאת הוא רגיש מאוד להשפעות פיזיקליות שונות (שמש, קרני אולטרה סגול, קרינה מייננת, טמפרטורה גבוהה) וכימיקלים.

אפיזוטולוגיה. 125 מינים של בעלי חוליות ו-101 מינים של חסרי חוליות רגישים לטולרמיה. בתנאים טבעיים, tularemia פוגעת בעיקר בארנבות, ארנבות בר, עכברים, חולדות מים, מושקאטים, בונים, אוגרים, ושבבים. צוינו מקרים של מחלות של ציפורים ממינים שונים. מוקדים טבעייםעשוי להיות פעיל במשך 50 שנה או יותר. מבין חיות המשק, הטלאים והחזרזירים מתחת לגיל 2-4 חודשים, הבקר, הסוסים והחמורים הם הרגישים ביותר לגורם הגורם לטולרמיה ויכולים לחלות בסימנים קליניים של המחלה. גם תאואים, גמלים, איילים וארנבות רגישים לזיהום. כבשים בוגרות עמידות יותר מצעירים, ועיזים עמידות יותר מכבשים. מבין העופות, תרנגולות (בעיקר תרנגולות) הן הרגישות ביותר. תרנגולי הודו, ברווזים ואווזים מראים עמידות גבוהה לזיהום. כלבים וחתולים פחות רגישים לפתוגן. מבין חיות המעבדה, חזירי ניסיונות ועכברים לבנים הם הרגישים ביותר.

המקור העיקרי של הפתוגן הוא בעלי חיים חולים. מאגרים את זה סביבההם האוכלוסיות של מיני חיות הבר הנ"ל, וגורמי ההעברה הם חרקים מוצצי דם, מקורות מים נגועים, מזון ואדמה.

הדבקה של בעלי חיים חקלאיים וביתיים כאשר הם נכללים בתהליך האפיזוטי המתרחש בקרב חיות בר מתרחשת בעיקר בדרכי מזון, אווירוגניות וניתנות להדבקה. חיידקים יכולים לחדור לגוף אפילו דרך עור שלם, הלחמית והריריות של מערכת הנשימה. העברה תוך רחמית של הפתוגן אפשרית. כלבים נדבקים בדרך כלל מאכילת פגרים נגועים של ארנבות וארנבות (חפצי ציד), וחתולים, כמו חזירים, מאכילת גופות של חולדות ועכברים.

בגלל הסמוי בעיקר (לא סימפטומטי) ביטויים של המחלה, זיהום קל של איברים, חוסר הפרשת חיידקים פעילה, חיות משק אינן משתתפות במחזור הפתוגן, לכן, אין זיהום מחדש הדדי בתוך העדר.

התפרצויות של טולרמיה נצפות הן באביב-קיץ (מרעה) והן בתקופת הסתיו-חורף (דוכן), הקשורה, בהתאמה, לפעילות מוגברת. חרקים מוצצי דםוהגירה אינטנסיבית יותר של מכרסמים למבני בעלי חיים, אזורי אחסון מזון בעונות מסוימות של השנה.

פתוגנזה.פעם אחת בגוף של בעל חיים עם מזון, מים, אוויר, או כאשר ננשך על ידי פרוקי רגליים ומכרסמים מוצצי דם, הפתוגן מתחיל להתרבות באתר ההחדרה. ואז על ידי מערכת הלימפהמוכנס לתוך בלוטות הלימפה האזוריות, שם, ממשיך להתרבות, הוא גורם לתהליך דלקתי מוגלתי. תהליך זה מלווה עלייה משמעותיתגודל בלוטות הלימפה, התקשות שלהן, ולאחר מכן ריכוך ופתיחה. הרקמה הסובבת היא היפרמית ובצקת. מהבלוטות הנגועים, חיידקים חודרים במהירות לזרם הדם ועם זרם הדם (בקטרמיה) מתפשט בכל הגוף, מתיישבים בבלוטות לימפה אחרות, בטחול, בכבד, ריאות וכו', וגורמים להיווצרות פוסטולות חדשות ולפגיעה בתאי הפרנכימה. (ספטיסמיה מתפתחת). מוות של בעלי חיים מתרחש משיכרון, כאשר ריכוז החיידקים בדם מגיע לשלב הסופני.

קורס וביטוי קליני.חשד לטולרמיה של חיות בר נגרם בדרך כלל ממקרי מוות מוגברים של חולדות ועכברים. ארנבות חולות, ארנבות בר וסנאים מאבדים את הפחד הטבעי שלהם מבני אדם, אינם בורחים ומרשים לעצמם להיתפס בקלות.

תקופת הדגירה של טולרמיה בחיות משק (כבשים, עיזים, חזירים, סוס) נמשכת בין 4 ל-12 ימים. בהתאם למין, לגזע ולגיל של בעלי החיים, המחלה יכולה להתקדם בצורה חריפה, תת-חריפה או כרונית, להתבטא בצורה טיפוסית או לא טיפוסית (מחוקה, סמויה, אסימפטומטית, בלתי-נפרדת).

בכבשים ב קורס אקוטיבדרך כלל נצפה מצב מדוכא: כבשים וכבשים בוגרים עומדים עם ראשם למטה או שוכבים, מגיבים חלשה לגירויים חיצוניים. כשהם רועים, הם מפגרים מאחורי העדר. ההליכה לא יציבה, הדופק מואץ (עד 160 פעימות / דקה), הנשימה מואצת (עד 96 לדקה). טמפרטורת הגוף עולה ל 40.5 ... 41 מעלות צלזיוס. זה נשאר ברמה זו במשך 2...3 ימים, ואז יורד לנורמה ועולה שוב ב-0.5...0.6 מעלות צלזיוס.

בכבשים חולים, הרפיה ופרזיס של הגפיים האחוריות, שלשול וחיוורון של הריריות (אנמיה עקב ירידה בריכוז ההמוגלובין ל-40 ... 30 גרם לליטר בקצב של 70 ... 80 גרם לליטר) , דלקת הלחמית קתארלית ונזלת, המלווה בהפרשה רירית כבדה מהאף. בלוטות הלימפה המנדיבולריות והפרסקפולריות מוגדלות, צפופות, כואבות. עם התקדמות המחלה, בנוסף לתסמינים אלו, יש חרדה חדה ותסיסה קיצונית. במהלך תקופה זו, שיתוק מופיע אצל חלק מהחיות, ואז נכנסת תרדמת והחולים מתים במהלך השעות הקרובות. המחלה נמשכת 8...15 ימים. שכיחות הטלאים היא 10 ... 50%, ושיעור התמותה הוא 30%.

טולרמיה אצל חזירים בוגרים מתרחשת לעתים קרובות באופן סמוי. אצל חזרזירים בני 2...6 חודשים, לאחר תקופת דגירה של 1...7 ימים, המחלה מתבטאת בעלייה בטמפרטורת הגוף עד 42 "C, סירוב להאכיל, דיכאון, נשימה מהירה של הבטן. סוג ושיעול קיימת הזעה מרובה, וכתוצאה מכך העור מתלכלך ומכוסה בקרום. בלוטות הלימפה מוגדלות. טמפרטורת גוף גבוהה נשמרת למשך 7-10 ימים, ואם אין סיבוכים מאיברי הנשימה, מתחילה התאוששות איטית. אחרת, כחוש מתקדם מבחין בבעלי חיים חולים. רובם מתים.

בבקר, המחלה מתרחשת ברוב המקרים ללא סימנים קליניים נראים לעין (א-סימפטומטית) ומתגלה רק בשיטות מחקר סרולוגיות. במקרים מסוימים, לפרות חולות יש חום לטווח קצר, בלוטות לימפה נפוחות ודלקת בשד. בחיות הרות אפשריות הפלות (50 יום לאחר ההדבקה). מצב כלליוהתיאבון נשאר ללא שינוי. מתוארים מקרים של ביטוי של המחלה בצורה של שיתוק של הגפיים עם תוצאה קטלנית.

תאואים אותגרו בניסוי עם אובדן תיאבון, צמרמורות, שיעול, נשימה מהירה והגדלה של בלוטות לימפה אזוריות.

בגמלים, העיקרי סימנים קלינייםמחלות הן צמרמורות, שיעול, חום משמעותי, נשימה מהירה, הגדלה של בלוטות לימפה תת עוריות ואובדן שומן.

עם זיהום טולרמיה בסוסים, צורות קלות ואסימפטומטיות של המחלה נצפות, שזוהו על ידי מחקרים אלרגיים וסרולוגיים. בתנאים של זיהום טבעי, טולרמיה בסוסות מתבטאת בדרך כלל בהפלות המוניות בחודש ה-4-5 להריון ללא סיבוכים לאחר מכן. טמפרטורת הגוף נשארת תקינה. אצל חמורים, טמפרטורת הגוף עולה ב-1 ... 2 מעלות צלזיוס ונשארת ברמה זו למשך שבועיים. אנורקסיה ותשישות נצפים.

תרנגולות בוגרות, פסיונים, יונים הם לעתים קרובות יותר אסימפטומטיים. בתנאים טבעיים, אצל תרנגולות צעירות, נצפים ירידה בשומן, הופעת מוקדים דלקתיים והצטברות של מסות קיסיות באזור שורש הלשון והלוע.

בארנבות בית, המחלה לרוב א-סימפטומטית (נסתרת), מתבטאת בצורה לא טיפוסית ולפי סימנים קליניים יכולה להיות דומה לסטאפילוקוקוזיס, פסאודו-שחפת ופסטרלוזיס כרונית. בְּ מקרים טיפוסייםיש להם נזלת, אבצסים של בלוטות לימפה תת-עוריות וכחושים. המחלה יכולה להימשך בין 5-6 ימים לחודש או יותר. רוב החיות מתות.

זיהום בטולרמיה בכלבים מציג סימנים קליניים משתנים ביותר. אצל בעלי חיים חולים, מצב מדוכא (הם רדום, מתחבאים בצל, שוכבים ללא תנועה), אובדן תיאבון, כחוש חמור, דלקת הלחמית רירית. סימן אופייני לכלבים חולים הוא עלייה בבלוטות לימפה מפשעתיות, פופליטאליות ולסת. פרזיס ושיתוק של הגפיים האחוריות מצוינים. לפעמים המחלה מלווה בסימנים להפרעות חמורות בתפקוד מערכת העיכול. בסוף המחלה יש חולשה חדה, ירידה בפעילות הלב, כמו גם אנמיה חמורה של הריריות. אצל חתולים נצפים רפיון ונפיחות של בלוטות הלימפה האזוריות של הראש והצוואר, הקאות, כחושות ומוות.

סימנים פתולוגיים.גופותיהם של חיות מתות מתרוקנות. העור באזור בית השחי הוא כיב ונמק. מתחת לעור ו רקמה תת עורית חלקים שוניםגופים חושפים אזורים דחוסים עם שטפי דם ומוקדי נמק. בלוטות הלימפה בלסת התחתונה, הלוע, הפרסקפולריות והבית השחי (ועם מהלך ממושך, פנימי) מוגדלות ומודלקות מוגלתיות. הקרום הרירי של האף הוא בצקתי והיפרמי. הלוע הוא היפרמי; בשורש הלשון ובשקדים פקקים קסמים-מוגלתיים. בכבשים ובחזרזירים, בנוסף, נמצאות דלקת ריאות פיברינית ודלקת ריאות מוקדית, היפרמיה קונגסטיבית ומוקדים נמקיים בכבד. הטחול נפוח, לעיסה שלו על החתך יש צבע אדום כהה וגושים צהובים-סריים. איתור שטפי דם באפיקרדיום ובלוטות יותרת הכליה. באופן כללי, נוצרת תמונה כללית של אלח דם.

סימנים אנטומיים פתולוגיים במכרסמים דומים לאלה שנצפו בפסאודו-שחפת.

אבחון ואבחון מבדל.חשד לטולרמיה מתעורר בנוכחות מחלה זו במכרסמים (תמותה המונית), מחלות של חיות חקלאיות וביתים וכן בבני אדם. האבחנה נעשית על בסיס ניתוח של נתונים אפיזוטולוגיים, קליניים, פתואנטומיים, תוך התחשבות בתוצאות של מחקרים בקטריולוגיים, סרולוגיים (RA, RP, RIGA, RN) ואלרגיים (מתן תוך עורי של טולארין). כדי לקבוע את האנטיגן בגופות של בעלי חיים, נעשה שימוש באבחון אריתרוציטים נוגדנים.

לבדיקה בקטריולוגית נשלחות גופות שלמות של מכרסמים וחיות קטנות למעבדה הווטרינרית, ומגופות של בעלי חיים גדולים - הכבד, הכליות, הטחול, הלב, בלוטות הלימפה המושפעות. במעבדה הווטרינרית מבצעים בקטריוסקופיה, זורעים מהחומר הפתולוגי ולאחר מכן זיהוי התרבויות המבודדות לפי תכונות תרבותיות, מורפולוגיות, ביוכימיות ואנטיגניות.

בעזרת ביו-assay, תרבית מבודדת, השעיה של פיסות איברים ובלוטות לימפה, מדביקים שפני נסיונות או עכברים לבנים ובמידת הצורך, בודקים את החומר בתגובת משקעים. בשפני ניסיונות שנדבקו בניסוי ב-bioassay (שמוותם מצוין לאחר 2-3 ימים), דלקת וכיב במקום הזרקת החומר הביולוגי (או תרבית הפתוגן), ספיגה של בלוטות לימפה אזוריות, הגדלה של הטחול והכבד, נגעים נודולריים ומוקדיים נחשבים לשינויים פתוגנומוניים.בריאות. עכברים לבנים מתים ביום ה-3...4 לאחר ההדבקה. תכונות אבחוןיש להם כבד בצבע חימר, טחול מוגדל עם גושים אפורים-לבנים.

על פי תוצאות בדיקות מעבדה, האבחנה נחשבת מבוססת:

בעת בידוד תרבות F. tularensis מהחומר הפתולוגי שנשלח;

עם בדיקה ביולוגית חיובית עם שינויים באיברים האופייניים לטולרמיה ובידוד שלאחר מכן של תרבות טהורה מהם.

בְּ אבחנה מבדלתיש להבחין בין טולרמיה לבין אנפלסמוזיס, פסאודו-שחפת, שחפת, פארא-שחפת, ברוצלוזיס וקוצ'ידיוזיס (אימריוזיס) על ידי מחקרים בקטריולוגיים, סרולוגיים ואלרגיים.

חסינות, טיפול מונע ספציפי.לאחר המחלה, החיה מפתחת חסינות חזקה. נוגדנים נמצאים בדם של בעלי חיים מחלימים, ומתרחשת רגישות של הגוף. החיסון החי שהוצע לחיסון אנושי נגד טולרמיה, כאשר ניתן לבעלי חיים, התברר כאימונוגני חלש, ולכן בעלי חיים אינם מחוסנים.

מְנִיעָה.במערכת אמצעי המניעה, אחד המקומות הראשונים תופסים אמצעים לנטרול מקור הגורם הזיהומי, גורמי העברה ונשאי הפתוגן. ירידה במספר קרציות ה-ixodid מתאפשרת על ידי שינוי בעיתוי (התחלה מאוחרת) של רעיית האביב, צמצום שטחי כרי הדשא הטבעיים, רעייה במרעה מלאכותי ומעובד, טיפולים מתוכננים או חירום של בעלי חיים קרציות.

הפחתת מכרסמים מושגת על ידי לחיצת חציר וקש לחבילות; עיבוד איכותי של ערמות חציר וזריקות קש עם אמוניה, הובלת מזון מיד לאחר הקטיף למתקני אחסון מאובזרים שמכרסמים לא יכולים לחדור אליהם. לא מומלץ להתקין ערמות חציר וקש בשולי נקיקים או שולי יער.

יַחַס.לא פותחו טיפולים ספציפיים. בעלי חיים חולים מטופלים באנטיביוטיקה (סטרפטומיצין, chloramphenicol, dihydrostreptomycin, oletethrin, tetracycline, chlortetracycline), תכשירי סולפנילאמיד וניטרופורן.

אמצעי בקרה.חיות חולות מבודדות ומטופלות. שחיטת בהמות חולות וחשודות לבשר, וכן הסרת עורות מהן, אסורה. במקרה של שחיטה של ​​בעלי חיים חולים מושמדים פגרים, יחד עם איברים ועורות. מוצרי שחיטה המתקבלים מבעלי חיים בריאים של עדר לא מתפקד ומזוהמים בלשלשת מכרסמים מנוקים ונשלחים לייצור נקניקיות מבושלות (במפעל מקומי).

ייצוא של בעלי חיים מ חוות מוחלשותמותר לאחר מחקר של סרום דם בתגובת האגלוטינציה וטיפול נגד קרדית המרעה.

אמצעים להגנה על בריאות האנשים.אמצעים למניעת מחלות אנושיות בשטח של מוקד אפיזוטי בהתאם לכללים סניטריים קובעים בדיקה אפיזוטולוגית ואפידמיולוגית של המוקד; אשפוז ו תצפית מרפאה; אימונופרופילקסיה; ניטור מצב החסינות נגד טולרמיה והכרת האוכלוסייה המקומית עם אמצעים למניעת הידבקות ב סוגים שוניםעובד.

שאלות מבחןומשימות. 1. תאר את הפתוגנים העיקריים ואת התפוצה הגיאוגרפית של המחלה. 2. אילו מיני בעלי חיים הם מאגר הפתוגנים ומה קובע את המוקד הטבעי של טולרמיה? 3. מה הם תכונות ייחודיותתהליכים אפיזוטיים ומגפיים במחלה זו? 4. זרימה וצורות ביטוי קליניטולרמיה בחיות בר וחיות משק. 5. אילו אמצעים יש לנקוט כדי לסלק מאגרי פתוגנים ולמנוע הדבקה של חיות משק באזורים של מוקדי טולרמיה אפיזוטיים נייחים?