Spiriva לאינהלציה הוראות שימוש. Spiriva: הוראות שימוש. בעת השימוש, כדאי

מתחם

חומר פעיל: tiotropium bromide;

כמוסה אחת מכילה טיוטרופיום ברומיד מונוהידראט 22.5 מק"ג, המקביל לטיוטרופיום 18 מק"ג

חומרי עזר: לקטוז מיקרוני, לקטוז 200 M.

צורת מינון"type="checkbox">

צורת מינון

אבקה לשאיפה, כמוסות קשות.

רָאשִׁי מאפיינים פיזיקוכימיים: קפסולות ג'לטין קשות בגודל 3 המכילות אבקה לבנה לשימוש עם מכשיר ה- HENDIHAILER;

מעטפת הקפסולה: לפי נוהל הייצור הרלוונטי, ירוק בהיר, אטום, עם טביעה שחורה של סמל החברה / TI 01.

קבוצה פרמקולוגית"type="checkbox">

קבוצה פרמקולוגית

אמצעים לטיפול במחלות נשימה חסימתיות, סוכני אינהלציה. תרופות אנטיכולינרגיות.

תכונות פרמקולוגיות"type="checkbox">

תכונות פרמקולוגיות

פרמקולוגי.

מנגנון פעולה. Tiotropium הוא חומר אנטיכולינרגי ספציפי משחק ארוך. לטיוטרופיום יש זיקה דומה לכל תת-הסוגים של קולטן מוסקריני (M 1 עד M 5). בדרכי הנשימה, עיכוב של קולטני M 3 גורם להרפיית שריר חלק. במחקרים פרה-קליניים in vitro ו-in vivo, ההשפעה המגוננת על הסימפונות הייתה תלוית מינון ונמשכה יותר מ-24 שעות.

משך ההשפעה נובע משחרור איטי מאוד מקולטני M 3; זמן מחצית החיים של tiotropium הוא הרבה יותר ארוך מזה של ipratropium. בתור אנטיכולינרגי N-רבעוני, טיוטרופיום הוא סלקטיבי מקומי (ברונכו) לשימוש בשאיפה, מראה טווח טיפולי מקובל עד לגילוי השפעות אנטיכולינרגיות מערכתיות. הניתוק מקולטני M 2 מהיר יותר מאשר מ-M 3 אינץ' מחקר פונקציונליבַּמַבחֵנָה. M 3 הוא קולטן תת-סוג סלקטיבי (נשלט קינטית) מקובל יותר מאשר M 2 . פעילות גבוהה וניתוק איטי מהקולטנים נמצאו בקורלציה קלינית עם הרחבת סימפונות משמעותית וממושכת בחולים עם מחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD).

השפעות פרמקודינמיות. הרחבת הסימפונות לאחר שאיפת טיוטרופיום היא בעיקר השפעה מקומית על כיווני אוויר, שאינה מערכת.

בשימוש בספיריבה פעם ביום, חל שיפור משמעותי בתפקוד הריאות (עלייה בנפח הנשיפה המאולץ בשנייה הראשונה (FEV 1) וביכולת החיונית הכפויה) תוך 30 דקות לאחר המנה הראשונה, ההשפעה נמשכה 24 שעות. מצב יציב פרמקודינמי מושג תוך שבוע אחד. ברוב החולים, הרחבת הסימפונות מתרחשת ביום השלישי.

לפי תוצאות המדידות היומיות, Spiriva משפרת משמעותית את זרימת הנשיפה המקסימלית בבוקר ובערב.

השיפור בתפקוד הריאות נמשך ללא סימני סובלנות.

הרחבת הסימפונות נמשכת לאורך מרווח המינון של 24 שעות בהשוואה לפלסבו. זה לא לקח בחשבון אם Spiriva נרשם בבוקר או בערב.

Spiriva מפחית באופן משמעותי קוצר נשימה; השיפור נשמר לאורך כל תקופת הטיפול.

Spiriva מפחיתה משמעותית את מספר החמרות COPD ומגדילה את הזמן עד להחמרה הקשה הראשונה.

Spiriva משפר באופן משמעותי את איכות החיים, דאגות בריאות; השיפור נמשך לאורך כל תקופת הטיפול.

Spiriva מפחיתה משמעותית את מספר החולים המאושפזים עם החמרות של COPD ומעכבת את הזמן לאשפוז הראשון.

בשני מחקרים, Spiriva שיפרה משמעותית את הסבילות ל פעילות גופנית, מוגבל על ידי תסמיני המחלה, ב-19.7% ו-28.3%.

במחקר על השימוש בספיריבה, 18 מק"ג ו-54 מק"ג (שלוש פעמים 18 מק"ג) במשך 12 ימים לא גרמו להארכה של מרווח ה-QT לפי מדדי א.ק.ג.

במחקר בן ארבע שנים של 5993 חולים, Spiriva שמרה על שיפורים ב-FEV 1 לאורך כל התקופה, אך לא שינתה את הירידה השנתית ב-FEV 1.

במהלך הטיפול, הסיכון לתמותה הופחת ב-16%. שיעור התמותה הכולל היה 4.79 ל-100 שנות מטופל בקבוצת הפלצבו בהשוואה ל-4.10 ל-100 שנות מטופל בקבוצת הטיוטרופיום (יחס סיכון (טיוטרופיום/פלצבו) 0.84, 95% CI - 0.73; 0.97). טיפול בטיוטרופיום הפחית את הסיכון כשל נשימתיב-19% (2.09 לעומת 1.68 מקרים ל-100 שנות מטופל, סיכון יחסי (טיוטרופיום/פלצבו) - 0.81, 95% CI - 0.65; 1.00).

פרמקוקינטיקה. טיוטרופיום היא תרכובת אמוניום רבעונית, המסיסה במים במים. טיוטרופיום משמש כאבקה יבשה לשאיפה. ככלל, במהלך שימוש באינהלציה, רוב המינון משתחרר, מתיישב מערכת עיכולובמידה פחותה בריאות.

קְלִיטָה. לאחר שאיפת אבקה יבשה, הזמינות הביולוגית היא 19.5%, המהווה אינדיקציה לזמינות הביולוגית הגבוהה של החלק המגיע לריאות. הזמינות הביולוגית של תמיסה של tiotropium למתן דרך הפה היא 2-3%. הריכוז המרבי של טיוטרופיום בפלסמת הדם מגיע 5-7 דקות לאחר השאיפה.

במצב יציב, הרמה המקסימלית של טיוטרופיום בפלסמת הדם של חולים עם COPD הייתה 12.9 pg/ml ויורדת במהירות במודל רב-חדרי. הריכוז המינימלי בפלזמה של טיוטרופיום במצב יציב הוא 1.71 פג'/מ"ל. החשיפה המערכתית לאחר שאיפת טיוטרופיום באמצעות מכשיר ה- ENDIHAILER הייתה דומה לזו לאחר שאיפת טיוטרופיום באמצעות משאף RESPIMAT.

הפצה. 72% מהתרופה נקשרת לחלבוני פלזמה. נפח ההפצה הוא 32 ליטר/ק"ג. הריכוז המקומי בריאות אינו ידוע, אך בהתבסס על שיטת היישום, מותר ריכוז גבוה בריאות. מחקרים בבעלי חיים הראו כי טיוטרופיום אינו חוצה את מחסום הדם-מוח במידה משמעותית.

חילוף חומרים. מידת הביוטרנספורמציה קטנה, שכן 74% אחוז מהחומר ללא שינוי הופרש בשתן לאחר מתן למתנדבים בריאים. Tiotropium, כאסטר, מתפרק בצורה לא אנזימטית לאלכוהול N-methylscopine וחומצה דיתיאניל גליקולית, שאינם נקשרים לקולטנים מוסקריניים.

יתר על כן, על פי מחקרים חוץ-גופיים על מיקרוזומי כבד והפטוציטים, tiotropium (<20% дозы после внутривенного введения) метаболизируется путем зависимого от цитохрома Р450 окисления и последующей глутатионовой конъюгации в различных метаболитов фазы II в. Этот ферментный цепь может подавляться ингибиторами CYP450 2D6 (и ЗА4), хинидином, кетоконазолом и гестоденом. Указанные CYP450 2D6 и ЗА4 участвуют в метаболических превращениях, которые отвечают за вывод меньшей части дозы. Тиотропий даже в супратерапевтичних концентрация не ингибирует цитохром Р450 1А1, 1А2, 2В6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и ПО на микросомах печени.

נְסִיגָה. זמן מחצית החיים היעיל של טיוטרופיום הוא בין 27 ל-45 שעות לאחר המתן בחולים עם COPD. הפינוי הכולל היה 880 מ"ל לדקה לאחר מתן למתנדבים בריאים צעירים. לאחר מתן, טיוטרופיום מופרש בעיקר בשתן ללא שינוי. לאחר שאיפת אבקה יבשה, הפרשת השתן היא 7% (1.3 מיקרוגרם) מהכמות ללא שינוי תוך 24 שעות, השארית אינה נספגת במעיים ומופרשת בצואה. הפינוי הכלייתי של טיוטרופיום עולה על פינוי הקריאטינין, מה שמעיד על הפרשה לתוך השתן. לאחר שימוש בשאיפה יומיומי מתמשך בחולים עם COPD, הושג מצב יציב פרמקוקינטי לאחר 7 ימים ללא הצטברות נוספת.

לינאריות / אי-לינאריות. Tiotropium הוכיח תכונות פרמקוקינטיות ליניאריות בטווח הטיפולי, ללא קשר לצורת המינון.

פרמקוקינטיקה בחולים קשישים. כמו בכל התרופות המופרשות בעיקר בשתן, השימוש בטיוטרופיום בחולים מבוגרים מפחית את הפינוי הכלייתי (365 מ"ל לדקה בחולים עם COPD בגילאים<65 лет по сравнению с 271 мл / мин у пациентов с ХОБЛ в возрасте ≥ 65 лет). Это не приведет к соответствующему увеличению значений AUC 0-6, ss или C max , ss .

פרמקוקינטיקה בחולים עם תפקוד כליות לקוי. שימוש בשאיפה של טיוטרופיום פעם ביום בחולים עם COPD במצב שיווי משקל עם אי ספיקת כליות קלה (פינוי קריאטינין 50-80 מ"ל/דקה) הוביל לעלייה קלה ב-AUC 0-6, ss (ב-1.8-30%) וכדומה. ערכי C max בהשוואה לחולים עם תפקוד כליות תקין (פינוי קריאטינין> 80 מ"ל לדקה).

בחולי COPD עם ליקוי כליות בינוני או חמור (פינוי קריאטינין<50 мл / мин) введение тиотропия приводит к увеличению вдвое общей экспозиции (показатель AUC 0-4год выше на 82%, показатель C max выше на 52%) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, что подтверждается данными о концентрации в плазме крови после ингаляции сухого порошка.

פרמקוקינטיקה בחולים עם תפקוד כבד לקוי. לאי ספיקת כבד אין השפעה משמעותית על הפרמקוקינטיקה של טיוטרופיום. Tiotropium מופרש בעיקר על ידי סילוק כלייתי (עד 74% במתנדבים בריאים צעירים) ועל ידי מחשוף אסטר לא אנזימטי פשוט למוצרים שאינם נקשרים לקולטנים מוסקריניים.

חולים עם COPD של האומה היפנית. במהלך ההשוואה הצולבת, ריכוזי השיא הממוצעים של טיוטרופיום בפלסמה ב-10 דקות לאחר המינון במצב יציב היו גבוהים ב-20% עד 70% ביפנים בהשוואה לאירופאים לאחר טיוטרופיום בשאיפה, אך עדויות לתמותה מוגברת או סיכון לסיבוכים לבביים בחולים יפנים היו. בהשוואה לאירופים לא היה. לגבי גזעים או קבוצות אתניות אחרות, אין מספיק נתונים פרמקוקינטיים.

פרמקוקינטיקה של מערכת יחסים / פרמקודינמיקה. אין קשר ישיר בין פרמקוקינטיקה לפרמקודינמיקה.

אינדיקציות

טיפול תומך במרחיב סימפונות להקלה על תסמינים במחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD).

התוויות נגד

אבקת אינהלציה של Spiriva אסורה בחולים עם רגישות יתר ידועה לטיוטרופיום ברומיד, אטרופין או נגזרותיו (עד איפראטרופיום או אוקסיטרופיום) או למרכיבים אחרים של התרופה.

אינטראקציה עם מוצרים תרופתיים אחרים וצורות אחרות של אינטראקציה

למרות שלא נערכו מחקרים פורמליים של אינטראקציות תרופתיות, נעשה שימוש בטיוטרופיום ברומיד בשילוב עם תרופות אחרות (מרחיבי סימפונות סימפטומימטיים, מתילקסנטינים, סטרואידים דרך הפה והשאיפה המשמשים לטיפול ב-COPD) ללא עדות קלינית לאינטראקציה עם תרופות אחרות.

השימוש באגוניסטים בטא אדרנרגיים ארוכי טווח או בקורטיקוסטרואידים בשאיפה לא נמצא כמשנה את החשיפה לטיוטרופיום.

עם זאת, השימוש בספיריבה בשילוב עם תרופות אנטיכולינרגיות לא נחקר ולכן אינו מומלץ לשימוש.

תכונות אפליקציה

Spiriva הוא מרחיב סימפונות לתחזוקה אחת ליום ואינו מיועד לטיפול ראשוני בהתקפים חריפים של עווית הסימפונות.

לאחר השימוש בספיריבה, תיתכן תגובות רגישות יתר מסוג מיידיות.

כמו בתרופות אנטיכולינרגיות אחרות, יש להשתמש ב-Spiriva בזהירות בחולים עם גלאוקומה סגורת זווית, היפרפלזיה של הערמונית או חסימת צוואר שלפוחית ​​השתן (ראה סעיף "תופעות לוואי").

תרופות אינהלציה עלולות לגרום לברונכוספזם המושרה בשאיפה.

יש להשתמש בתרופה בזהירות בחולים כאלה: אלה שעברו לאחרונה אוטם שריר הלב (<6 месяцев); лицам с любой неустойчивой или опасной для жизни аритмией или аритмией, которая требовала вмешательства или изменения терапии в прошлом году; госпитализированным с сердечной недостаточностью (NYHA класса III или IV) в течение последнего года. Эти пациенты были исключены из клинических испытаний. При таких состояниях антихолинергическим эффект может им навредить.

מאחר וריכוזי טיוטרופיום ברומיד בפלזמה עולים בחולים עם ליקוי כליות בינוני עד חמור (פינוי קריאטינין 50 ליש"ט מ"ל/דקה), יש להשתמש ב-Spiriva רק אם התועלת הצפויה עולה על הסיכון הפוטנציאלי. נתונים על שימוש ארוך טווח בספיריבה בחולים עם אי ספיקת כליות אינם זמינים (ראה סעיף "פרמקוקינטיקה").

על המטופלים להימנע מלקבל את האבקה בעיניים. זה יכול להוביל להחמרה בגלאוקומה עם סגירת זווית, כאב או אי נוחות בעיניים, ראייה מטושטשת זמנית, תחושת הילה או כתמים צבעוניים לפני העיניים, בשילוב עם אדמומיות בעין בצורה של היפרמיה של הלחמית או הקרנית.

אם אחד מהתסמינים הללו מופיע בשילוב כלשהו, ​​על המטופלים להפסיק להשתמש בטיוטרופיום ברומיד ולפנות לטיפול רפואי מיוחד מבלי לבזבז זמן.

יובש בפה, הנצפה בטיפול אנטיכולינרגי, עשוי להיות קשור לעששת בעתיד.

אין להשתמש בספיריבים יותר מפעם אחת ביום.

התרופה מכילה 5.5 מ"ג של לקטוז מונוהידראט לכל כמוסה.

השתמש במהלך הריון או הנקה

הֵרָיוֹן. הנתונים על השימוש בטיוטרופיום בנשים בהריון מוגבלים מאוד. מחקרים פרה-קליניים לא זיהו השפעות שליליות ישירות או עקיפות הקשורות לרעילות הרבייה במינונים רלוונטיים מבחינה קלינית. כאמצעי מניעה, יש להימנע משימוש בספיריבה במהלך ההריון.

הנקה. לא ידוע אם טיוטרופיום ברומיד עובר לחלב אם. למרות תוצאות מחקרים שנערכו על מכרסמים, שהראו הפרשת טיוטרופיום ברומיד לחלב אם בכמות קטנה בלבד, השימוש בתרופה בזמן הנקה אינו מומלץ.

Tiotropium Bromide הוא תרכובת ארוכת טווח. ההחלטה אם להמשיך/להפסיק להניק או להמשיך/להפסיק להשתמש ב-Spiriva צריכה להתבסס על הערכה של תועלת ההנקה לתינוק ושל התועלת שבטיפול לאישה.

פוריות. אין נתונים קליניים זמינים על השפעת טיוטרופיום על הפוריות. תוצאות מחקרים פרה-קליניים של tiotropium לא הראו כל השפעה שלילית על הפוריות.

היכולת להשפיע על קצב התגובה בעת נהיגה בכלי רכב או הפעלת מנגנונים אחרים

מחקר של ההשפעה על היכולת לנהוג במכונית או מנגנונים אחרים לא נערך. התרחשות של סחרחורת, כאב ראש או טשטוש ראייה עלולים להשפיע על היכולת לנהוג או להשתמש במכונות.

מינון ומתן

התרופה מיועדת לשימוש באינהלציה בלבד.

כמוסות מיועדות לשימוש דרך הפה, אין לבלוע כמוסות Spiriva.

יש להשתמש בתרופה רק עם מכשיר השאיפה של HEDIHAILER.

קבוצות מיוחדות

מטופלים מבוגרים צריכים להשתמש בספיריבה רק במינון המומלץ על ידי הרופא.

חולים עם אי ספיקת כליות צריכים להשתמש בספיריבה בהתאם למינון המומלץ על ידי הרופא. מידע על השימוש בספיריבה בחולים עם אי ספיקת כליות בינונית עד חמורה (פינוי קריאטינין ≤ 50 מ"ל/דקה) ניתן בסעיפים "מוזרות השימוש" ו"פרמקוקינטיה".

חולים עם אי ספיקת כבד יכולים להשתמש בספיריבה לפי המינון המומלץ על ידי הרופא (ראה סעיף "פרמקוקינטיה").

הוראות לשימוש.

כדי להבטיח שימוש נכון בתרופה, יש צורך ליידע את המטופל כיצד להשתמש במשאף.

בעת שימוש בתרופה Spiriva, עליך לעקוב אחר המלצות הרופא שלך.

מכשיר השאיפה HandyHaler תוכנן במיוחד עבור קפסולות Spiriva. אין להשתמש בו עם תרופות אחרות.

ניתן להשתמש במכשיר האינהלציה של HandyHaler למשך שנה, בתנאי שהוא משמש למטרה המיועדת לו.

מכסה אבק. פִּיָה. הבסיס. כפתור ריסוס. פלטפורמה עם תא מרכזי.
1. לפתיחת מכסה האבק, לחץ על כפתור הריסוס עד הסוף ושחרר.
2. פתח את מכסה האבק על ידי הרמתו. לאחר מכן פתח את הפיה על ידי הרמתו למעלה.
3. הסר את קפסולת הספיריבה מהשלפוחית ​​(ממש לפני השימוש) והנח אותה על הפלטפורמה עם החדר המרכזי כפי שמוצג באיור. זה לא משנה באיזה צד להניח את הקפסולה בתא (5).
4. סגור היטב את הפיה עד שתיענקת נקישה, השאר את מכסה האבק פתוח.
5. החזק את ה-HandyHaler עם הפיה למעלה ולחץ על כפתור הריסוס עד הסוף פעם אחת ושחרר. זה יוצר חורים במעטפת הקפסולה ומאפשר לתרופה להשתחרר בשאיפה.
6. נשוף לחלוטין. חשוב: אין לנשוף לתוך הפיה בשום אופן.
7. הרם את מכשיר ה-HandyHaler לתוך הפה שלך וכסה היטב את הפיה בשפתיים. שמור על ראש ישר ושאף לאט ועמוק, אך בצורה כזו שתוכל לשמוע או להרגיש את הרטט של הקפסולה. שאפו עד שהריאות מלאות; לאחר מכן עצרו את נשימתכם זמן רב ככל האפשר ובו זמנית הסר את הפיה מהפה. שחזר את הנשימה. חזור על השלבים באיורים 6 ו-7 פעם נוספת כדי לרוקן לחלוטין את הקפסולה.
8. פתחו שוב את הפיה. הסר את הקפסולה המשומשת והשליך. סגור את הפיה ואת מכסה האבק לאחסון מכשיר ה- ENDIHAILER.
ניקוי ה-HANDIHAILER אתה צריך לנקות את מכשיר HandyHailer פעם בחודש. פתח את מכסה האבק ואת הפיה. לאחר מכן פתח את הבסיס על ידי הרמת לחצן הריסוס. שטפו את המשאף כולו במים חמים כדי להסיר את האבקה. ייבש את מכשיר ה-HandyHaler ביסודיות על ידי ספיגת המים שנותרו במגבת נייר וייבוש באוויר, תוך השארת מכסה האבק, הפיה והבסיס פתוחים. ייבוש אוויר אורך 24 שעות, לכן יש להתחיל בניקוי מיד לאחר השימוש כדי שהמכשיר יהיה מוכן לשימוש הבא. במידת הצורך, ניתן לנקות את הפיה מבחוץ בעזרת מטלית לחה אך לא רטובה.

כמוסות Spiriva מכילות כמות קטנה של אבקה, כך שהקפסולה מלאה רק בחלקה.

שיכרון חריף במתן פומי של כמוסות טיוטרופיום אינו סביר בגלל זמינות ביולוגית נמוכה דרך הפה.

תגובות שליליות

ניתן לייחס רבות מתופעות הלוואי המפורטות לתכונות האנטי-כולינרגיות של Spiriva.

תגובות שליליות לתרופה נקבעו מתוך נתונים שהתקבלו מניסויים קליניים ודיווחים ספונטניים במהלך התקופה שלאחר הרישום. מאגר המחקרים הקליניים כולל 9647 חולים שטופלו בטיוטרופיום ב-28 ניסויים קליניים מבוקרי פלצבו עם תקופת טיפול של 4 שבועות עד 4 שנים.

תדירות התרחשות של תגובות לוואי על פי MedDRA:

לעתים קרובות מאוד (≥ 1/10);

לעתים קרובות (≥ 1/100,<1/10);

לעתים רחוקות (≥ 1/1000,<1/100)

יחיד (≥ 1/10000,<1/1000);

נדיר (<1/10000);

לא ידוע (לא ניתן לקבוע מהנתונים הזמינים).

מהצד של חילוף החומרים:

לא ידוע - התייבשות.

ממערכת העצבים:

לעתים רחוקות - סחרחורת, כאבי ראש, תחושות טעם לקויות;

יחיד - נדודי שינה.

מהצד של איברי הראייה:

לעתים רחוקות - ראייה מטושטשת;

יחיד - גלאוקומה, לחץ תוך עיני מוגבר.

מהצד של מערכת הלב וכלי הדם:

לעיתים רחוקות - פרפור פרוזדורים

יחיד - טכיקרדיה על-חדרית, טכיקרדיה, דפיקות לב.

ממערכת הנשימה, איברי החזה ומדיאסטינום:

לעתים רחוקות - שיעול, דיספוניה, דלקת הלוע;

יחיד - ברונכוספזם, דימומים מהאף, דלקת גרון, סינוסיטיס.

ממערכת העיכול:

לעתים קרובות - יובש בפה;

לעיתים רחוקות - עצירות, מחלת ריפלוקס קיבה ושט, קנדידה של חלל הפה והלוע

חסימת מעיים יחידה, לרבות חסימת מעיים משותקת; דיספאגיה, דלקת חניכיים, גלוסיטיס, סטומטיטיס, בחילות

לא ידוע - עששת.

ממערכת החיסון, העור והרקמות התת עוריות:

לעתים רחוקות - פריחה;

יחיד - אנגיואדמה, רגישות יתר (כולל תגובות אלרגיות מהסוג המיידי), גירוד, אורטיקריה;

לא ידוע - עור יבש, דלקות עור וכיבים, תגובות אנפילקטיות.

ממערכת השרירים והשלד ומרקמת החיבור:

לא ידוע - נפיחות של המפרקים.

ממערכת השתן:

לעיתים רחוקות - אצירת שתן, דיסוריה

יחיד - דלקת בדרכי השתן.

תיאור של תופעות לוואי בודדות

בניסויים קליניים מבוקרים נצפתה תגובת לוואי אנטי-כולינרגית כגון יובש בפה, שצוינה בכ-4% מהחולים.

חֲבִילָה

10 כמוסות עם אבקה לאינהלציה בשלפוחית, 3 שלפוחיות בקופסת קרטון.

10 כמוסות עם אבקה לשאיפה בשלפוחית, 1 או 3 שלפוחיות עם מכשיר HANDIKHAILER בקופסת קרטון.

מתחם

כמוסה 1 מכילה:

רכיב פעיל: 22.5 מיקרוגרם של tiotropium bromide monohydrate, שווה ערך ל-18 מיקרוגרם של tiotropium.

חומרי עזר:לקטוז מונוהידראט 200 M; לקטוז מונוהידראט מיקרוניזציה.

הרכב הקפסולה:ג'לטין, פוליאתילן גליקול, אינדיגו קרמין (E 132), טיטניום דו חמצני (E 171), תחמוצת ברזל צהוב (E 172).

תיאור

קפסולות ג'לטין קשות, מידה 3, כחול ירקרק בהיר, אטומות, מודפסות עם סמל החברה ו-TI 01 בדיו שחורה. תכולת הכמוסות היא אבקה לבנה.

קבוצה תרופתית

שימוש באמצעי אינהלציה אחרים לטיפול במחלות דרכי אוויר חסימתיות. תרופות אנטיכולינרגיות. קוד ATX: R03BB04.

תכונות פרמקולוגיות

פרמקודינמיקה

מנגנון פעולה

Tiotropium Bromide הוא אנטגוניסט ספציפי לרצפטור מוסקריני בעל טווח טווח ארוך. על ידי קשירה לקולטנים מוסקריניים על השרירים החלקים של הסימפונות, טיוטרופיום ברומיד חוסם את ההשפעות הכולינרגיות (הסמפונות) של אצטילכולין המשתחרר מקצות העצבים הפאראסימפטיים. יש לו זיקה דומה לתתי הסוגים של קולטן מוסקריני M1-M5. בדרכי הנשימה, טיוטרופיום ברומיד נקשר באופן תחרותי והפיך לקולטני M3 על שריר חלק הסימפונות, מה שמוביל לירידה בטונוס השריר החלק ולהרחבת הסימפונות. ההשפעה תלויה במינון ונמשכת יותר מ-24 שעות. משך הפעולה קשור ככל הנראה לניתוק איטי מאוד של הקולטן M3, המתבטא בזמן מחצית חיים ארוך משמעותית מזה של איפרטרופיום. בהיותו חומר אנטיכולינרגי N-רבעוני, לטיוטרופיום ברומיד, כשהוא מנוהל בשאיפה, יש השפעה סלקטיבית מקומית על הסמפונות, מה שמוכיח טווח מינון טיפולי מקובל ללא התרחשות של השפעות אנטיכולינרגיות מערכתיות.

השפעות פרמקודינמיות

אפקט מרחיב הסימפונות הוא בעיקר מקומי ללא פעולה מערכתית. במחקר במבחנה, נקבע שחרור מהיר יותר של טיוטרופיום מקשירה לקולטני M2 מאשר מקשירה לקולטני M3, מה שמוביל להשפעה סלקטיבית שנקבעה פרמקוקינטית של התרופה ביחס לתת-סוג הקולטן M3 בהשוואה לתת-הסוג Mg. העוצמה הגבוהה, השחרור האיטי מאוד מהקולטן והפעולה הסלקטיבית המקומית בשאיפה מובילים להשפעה קלינית מרחיבה ארוכת טווח של הסימפונות של טיוטרופיום בחולים עם COPD.

אלקטרופיזיולוגיה של הלב

במחקרים שנערכו במיוחד על השפעת התרופה על מרווח ה-QT בהשתתפות 53 מתנדבים בריאים, SPIRIVA, שנלקחה במינונים של 18 מק"ג ו-54 מק"ג (כלומר פי שלושה מהמינון הטיפולי) במשך 12 ימים, לא גרמה להארכה משמעותית של מרווח QT על הא.ק.ג.

יעילות ובטיחות קלינית

תוכנית הניסויים הקליניים כללה ארבעה מחקרים אקראיים כפול-סמיות בני שנה ו-6 חודשים, שכללו 2663 חולים (מתוכם 1308 חולים קיבלו טיוטרופיום). התוכנית בת השנה כללה שני מחקרים מבוקרים פלצבו ושני מחקרים מבוקרים פעילים (איפרטרופיום). שני המחקרים שנמשכו שישה חודשים היו מבוקרים עם סלמטרול ופלסבו. כל המחקרים כללו מחקר של השפעת התרופה על תפקוד הריאות ותוצאות ההשפעות על קוצר נשימה, החמרות ואיכות חיים הקשורה לבריאות.

תפקוד ריאות

Tiotropium Bromide פעם יומי סיפק שיפור משמעותי בתפקוד הריאות (נפח נשיפה מאולץ בשנייה אחת (FEV1) ויכולת חיונית מאולצת (FVC)) תוך 30 דקות משאיפת המנה הראשונה, בעוד שההשפעה נמשכה 24 שעות. שיווי משקל פרמקודינמי הושג תוך שבוע עם הרחבת סימפונות מקסימלית מהיום השלישי למתן. בעת שימוש ב- tiotropium bromide, שיא הנשיפה (PEF) גדל באופן משמעותי, נמדד מדי יום בבוקר ובערב ונרשם על ידי המטופל. השפעת מרחיב הסימפונות של tiotropium bromide נמשכה לאורך כל תקופת המחקר (שנה) ללא סימנים להתפתחות סובלנות. ניסוי קליני אקראי ומבוקר פלצבו ב-105 חולים עם COPD הראה כי הרחבת הסימפונות נמשכת לאורך מרווח המינון של 24 שעות בהשוואה לפלסבו, ללא קשר אם התרופה ניתנה בבוקר או בערב.

מחקרים קליניים (עד 12 חודשים)

קוצר נשימה, סובלנות לפעילות גופנית

Tiotropium Bromide הפחית באופן משמעותי קוצר נשימה (כפי שהוערך באמצעות מדד קוצר נשימה חולף). השיפור נשמר לאורך כל תקופת הטיפול.

השפעת התרופה על חומרת קוצר הנשימה במהלך פעילות גופנית נחקרה בשני מחקרים אקראיים, כפול סמיות, מבוקרי פלצבו, שכללו 433 חולים עם COPD בינוני עד חמור. במחקרים אלו, שישה שבועות של טיפול ב-SPIRIVA הדגימו עלייה משמעותית בזמן אימון הסיבולת המוגבלת בסימפטומים, כפי שנמדדה ב-75% פעילות גופנית מקסימלית ב-19.7% (מחקר א') ו-28.3% (מחקר ב') בהשוואה לפלסבו.

איכות חיים הקשורה לבריאות

בניסוי קליני אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו, בן 9 חודשים, עם 492 מטופלים, SPIRIVA שיפרה את איכות החיים הכוללת הקשורה לבריאות כפי שנמדדה באמצעות שאלון הנשימה של סנט ג'ורג' (SGRQ). שיעור החולים שטופלו ב-SPIRIVA שהשיגו שיפור משמעותי בציון ה-SGRQ הכולל שלהם (כלומר > 4 יחידות) היה גבוה ב-10.9% מאשר בקבוצת הפלצבו (59.1% בקבוצת ה-SPIRIVA לעומת 48.2% בקבוצת הפלצבו). קבוצה (p=0.029)). ההבדל הממוצע בין הקבוצות היה 4.19 יחידות (p=0.001; רווח סמך: 1.69-6.68). השיפורים בתחומי SGRQ היו: 8.19 יחידות לתחום הסימפטומים, 3.91 יחידות לתחום הפעילויות ו-3.61 יחידות להשפעה על תחום הפעילויות היומיומיות. שיפורים בביצועים בכל התחומים המפורטים היו מובהקים סטטיסטית.

החמרה של COPD

במחקר אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו של 1829 חולים עם COPD בינוני עד חמור מאוד, טיוטרופיום ברומיד הפחית באופן סטטיסטי את מספר החולים עם החמרות COPD (מ-32.2% ל-27.8%) והביא לירידה מובהקת סטטיסטית ב מספר ההחמרות ב-19%. (מ-1.05 ל-0.85 מקרים/מטופל/שנת חשיפה). אשפוז עקב החמרה ב-COPD היה 7.0% מהחולים בקבוצת הטיוטרופיום ברומיד ו-9.5% מהחולים בקבוצת הפלצבו (p=0.056). מספר החולים שאושפזו עקב COPD היה נמוך ב-30% (0.25 עד 0.18 מקרים/חולה/שנת חשיפה).

מחקר אקראי, כפול-סמיות, כפול-דמה, קבוצה מקבילה, בן שנה, העריך את השפעת הטיפול עם SPIRIVA 18 מק"ג פעם ביום ו-salmeterol במינון מדדי תרסיס 50 מק"ג פעמיים ביום על שכיחות של החמרות בינוניות עד חמורות ב-7376 חולים עם COPD ונוכחות של החמרה במהלך השנה הקודמת.

בהשוואה לסלמטרול, SPIRIVA הגדילה את הזמן עד להחמרה הראשונה (187 ימים לעומת 145 ימים) עם ירידה של 17% בסיכון להחמרה (יחס סיכון 0.83; רווח סמך של 95% (CI) 0.77-0.90, p. מחקרים קליניים ארוכי טווח (יותר משנה, עד 4 שנים)

בניסוי קליני בן 4 שנים, אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו ב-5993 חולים אקראיים (3006 חולי פלצבו ו-2987 חולי SPIRIVA), הודגם ונשמר במשך 4 שנים שיפור ב-FEV1 עם SPIRIVA בהשוואה לפלסבו. מספר החולים שהשלימו טיפול לאחר ≥ 45 חודשים היה גבוה יותר בקבוצת SPIRIVA בהשוואה לקבוצת הפלצבו (63.8% לעומת 55.4%, p.

מחקרים בקרה אקטיבית של טיוטרופיום

מחקר מעקב ארוך טווח, בקנה מידה גדול, אקראי, כפול סמיות, מבוקר אקטיבי, בן 3 שנים נערך כדי להשוות את היעילות והבטיחות של SPIRIVA עם משאף HandiHaler ו-SPIRIVA עם משאף RESPIMAT (5694 חולים שטופלו עם SPIRIVA HandiHaler; 5711 חולים טופלו ב-SPIRIVA RESPIMAT). נקודות הסיום העיקריות היו הזמן להחמרה הראשונה של COPD, זמן לתמותה מכל הסיבות, ובתת-מחקר (906 מטופלים), שפל FEV1 (לפני מינון).

הזמן עד להחמרה הראשונה ב-COPD במהלך המחקר היה בר השוואה מספרית בין SPIRIVA HandiHaler ו-SPIRIVA RESPIMAT (יחס סיכון (SPIRIVA HandiHaler/SPIRIVA RESPIMAT) 1.02; 95% CI 0.97-1.08). המספר החציוני של הימים להתלקחות COPD הראשונה היה 719 ימים עבור SPIRIVA HandiHaler ו-756 ימים עבור SPIRIVA RESPIMAT.

אפקט מרחיב הסימפונות של SPIRIVA HandiHaler נמשך למעלה מ-120 שבועות והיה דומה לזה של SPIRIVA RESPIMAT. הבדל ממוצע ב-FEV המינימלי! עבור SPIRIVA HandiHaler בהשוואה ל-SPIRIVA היה 0.010 ל' (95% CI -0.018-0.038 ל').

המחקר ההשוואתי שלאחר השיווק של TIOSPIR בין SPIRIVA RESPIMAT ו-SPIRIVA HandiHaler הדגים שיעורים דומים של תמותה מכל סיבה, כולל מצבים חיוניים מנוטרים, בין קבוצות המחקר (יחס סיכון (SPIRIVA HandiHaler/SPIRIVA RESPIMAT) 1.04 עם 95%-1,1911 CI 0,191. ).

פרמקוקינטיקה

Tiotropium Bromide הוא תרכובת אמוניום רבעונית שאינה כיראלית, מסיסים בצורה גרועה במים. Tiotropium Bromide משמש כאבקה יבשה לשאיפה. בדרך כלל, בדרך השאיפה של מתן, רוב המינון הניתן מופקד במערכת העיכול ובמידה פחותה מגיע לריאות. רבים מהנתונים הפרמקוקינטיים המתוארים להלן התקבלו במינונים גבוהים מאלה המומלצים לטיפול.

קְלִיטָה

לאחר שאיפת האבקה אצל מתנדבים בריאים צעירים, זמינות ביולוגית מוחלטת של 19.5% מצביעה על זמינות ביולוגית גבוהה של שיעור התרופה שמגיע לריאות. לתמיסות של tiotropium bromide למתן דרך הפה יש זמינות ביולוגית מוחלטת של 2-3%.

הריכוז המרבי של tiotropium בפלסמת הדם נצפה 5-7 דקות לאחר השאיפה. במצב יציב, רמות השיא של טיוטרופיום בפלסמה בחולים עם COPD היו 12.9 פג'ל/מ"ל עם ירידה מהירה בהתאם למודל רב-חדרי. ריכוז הפלזמה השיורי בשיווי המשקל היה 1.71 pg/ml.

חשיפה מערכתית לאחר שאיפת טיוטרופיום באמצעות משאף HandiHaler הייתה דומה לזו לאחר שאיפה באמצעות משאף RESPIMAT.

הפצה

Tiotropium נקשר לחלבוני פלזמה ב-72%, נפח ההפצה הוא 32 ליטר/ק"ג. הריכוז המקומי בריאות אינו ידוע, אך דרך המתן מעידה על ריכוזים גבוהים משמעותית של התרופה בריאות. מחקרים בחולדות הראו כי טיוטרופיום ברומיד אינו חוצה את מחסום הדם-מוח, אפילו בכמויות מזעריות.

טרנספורמציה ביולוגית

מידת הביו-טרנספורמציה אינה משמעותית. זה מאושר על ידי העובדה שלאחר מתן תוך ורידי של התרופה למתנדבים בריאים צעירים, 74% של tiotropium bromide ללא שינוי נמצא בשתן. Tiotropium Bromide הוא אסטר המתפרק בצורה לא אנזימטית לאלכוהול (N-methylscopine) וחומצה דיתיאניל גליקולית, שאינם נקשרים לקולטנים מוסקריניים. מחקרים חוץ-גופיים במיקרוזומים של כבד אנושיים ובתרבית תאי הפטוציטים אנושיים הראו שחלק כלשהו מהתרופה (

רבייה

זמן מחצית החיים היעיל של tiotropium הוא 27-45 שעות בחולים עם COPD. הפינוי הכולל לאחר מתן תוך ורידי של התרופה למתנדבים בריאים צעירים היה 880 מ"ל לדקה. טיוטרופיום ברומיד במתן תוך ורידי מופרש בעיקר על ידי הכליות ללא שינוי (74%). לאחר שאיפת אבקה יבשה בחולים עם COPD, ההפרשה הכלייתית במצב יציב היא 7% (1.3 מיקרוגרם) ללא שינוי במשך 24 שעות, החלק הנותר הלא נספג מופרש דרך המעיים. הפינוי הכלייתי של tiotropium bromide עולה על פינוי הקריאטינין, מה שמאשר את הפרשת התרופה בשתן. עם שימוש קבוע בשאיפה של tiotropium פעם ביום בחולים עם COPD, הושג מצב יציב פרמקוקינטי ביום השביעי ללא סימני הצטברות בתקופה שלאחר מכן.

ליניאריות/אי-לינאריות של פרמקוקינטיקה

Tiotropium מדגים פרמקוקינטיקה ליניארית במינונים טיפוליים, ללא קשר לצורת המינון.

קבוצות מטופלים מיוחדות

מטופלים מבוגרים

כמו בכל התרופות עם הפרשה כלייתית של התרופה בעיקר, עלייה בגיל החולה הייתה קשורה לירידה בפינוי הכלייתי של טיוטרופיום (מ-365 מ"ל לדקה בחולים עם COPD בגילאי

תפקוד לקוי של הכליות

כאשר הושג מצב שיווי משקל עם מתן שאיפה של tiotropium פעם ביום בחולים עם COPD ואי ספיקת כליות קלה (CC 50-80 ml/min.), עלייה קלה ב-AUC0-6,ss (גבוהה ב-1.8-30% ) נצפו וערכי Cmax,ss דומים בהשוואה לחולים עם תפקוד כליות תקין (CC> 80 מ"ל/דקה).

בחולים עם COPD וליקוי כליות בינוני או חמור (CK

הפרעה בתפקוד הכבד

ההנחה היא שאי ספיקת כבד אינה משפיעה באופן משמעותי על הפרמקוקינטיקה של טיוטרופיום. Tiotropium מופרש בעיקר על ידי הכליות (74% במתנדבים צעירים בריאים) ועובר חילוף חומרים על ידי מחשוף אסטר לא אנזימטי פשוט למטבוליטים לא פעילים מבחינה פרמקולוגית.

יחסים פרמקוקינטיים/פרמקודינמיים

אין קשר ישיר בין פרמקוקינטיקה לפרמקודינמיקה.

אינדיקציות לשימוש

SPIRIVA מסומן כטיפול אחזקה במרחיב סימפונות כדי להקל על הסימפטומים בחולים עם מחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD).

מינון ומתן

התרופה מיועדת לשימוש באינהלציה בלבד.

קפסולות SPIRIVA מיועדות לשאיפה בלבד, לא למתן דרך הפה.

אין לבלוע כמוסות SPIRIVA.

יש להשתמש בכמוסות SPIRIVA רק עם משאף HandiHaler.

קבוצות מטופלים מיוחדות

חולים קשישים יכולים ליטול tiotropium bromide במינון המומלץ.

חולים עם תפקוד כליות לקוי עשויים להשתמש ב- tiotropium bromide במינון המומלץ. למידע על השימוש בתרופה בחולים עם ליקוי כליות בינוני או חמור (פינוי קריאטינין ≤ 50 מ"ל/דקה), ראה סעיפים "פרמקוקינטיה" ו"אמצעי זהירות".

חולים עם תפקוד כבד לקוי יכולים ליטול טיוטרופיום ברומיד במינונים המומלצים (ראה סעיף "פרמקוקינטיה").

יְלָדִים

COPD

אין ניסיון בשימוש ב-SPIRIVA בילדים ובני נוער מתחת לגיל 18 עבור ההתוויות המפורטות בסעיף אינדיקציות לשימוש.

סיסטיק פיברוזיס

הבטיחות והיעילות של SPIRIVA 18 מק"ג בילדים ובני נוער לא הוכחו. אין נתונים זמינים.

הוראות שימוש במשאף HandiHaler

על מנת להשתמש נכון בתרופה, על איש המקצוע הרפואי להראות למטופל כיצד להשתמש במשאף.

זכור כי בעת השימוש בתרופה SPIRIVA, עליך לעקוב בקפידה אחר כל הוראות הרופא.

משאף HandiHaler תוכנן במיוחד עבור SPIRIVA. אין להשתמש בו לתרופות אחרות. אתה יכול להשתמש ב-HandiHaler שלך למשך שנה אחת.

משאף HandiHaler כולל:

מכסה אבק; פִּיָה; בסיס; כפתור פירסינג; תא מרכזי. פתח את מכסה האבק על ידי לחיצה על כפתור הפירסינג עד הסוף, ואז שחרר אותו. פתח את מכסה האבק במלואו על ידי הפיכתו כלפי מעלה. לאחר מכן פתח את הפיה על ידי הרמתו למעלה. הסר את קפסולת SPIRIVA מהשלפוחית ​​(ממש לפני השימוש) והנח אותה בתא המרכזי (5) כפי שמוצג בתמונה. זה לא משנה באיזה צד מניחים את הקפסולה בתא. סגור את הפיה בחוזקה עד שהוא נקליק. השאר את מכסה האבק פתוח. החזקת ה-HandiHaler עם הפיה למעלה, לחץ על כפתור הפירסינג עד הסוף פעם אחת ואז שחרר. כך מתקבל פתח שדרכו משתחררת התרופה מהקפסולה בזמן ההשראה. נשוף לחלוטין.

זהירות: לעולם אל תנשוף לתוך הפיה.

קח את ה-HandiHaler לפה וסגור את השפתיים בחוזקה סביב הפיה. שמירה על ראש ישר, שאפו לאט ועמוק, אך בו זמנית בכוח מספיק כדי לשמוע או להרגיש את הרטט של הקפסולה. שאפו עד שהריאות מתמלאות לחלוטין; לאחר מכן עצרו את הנשימה עד שתרגישו אי נוחות, תוך הסרת HandiHaler מהפה. המשך לנשום בשלווה. חזור על נהלים 6 ו-7 עד שהקפסולה ריקה לחלוטין. פתח שוב את הפיה. לזרוק את הקפסולה המשומשת. סגור את הפיה ואת מכסה האבק.

ניקויHandiHalera

נקה את ה-HandiHaler שלך פעם בחודש. פתח את הפיה ואת מכסה האבק. לאחר מכן, הרם את כפתור הפירסינג, פתח את בסיס המשאף. שטפו היטב את המשאף במים חמים עד להסרה מלאה של האבקה. נגב את ה-HandiHaler במגבת נייר וכשהפיה, הבסיס ומכסה האבק פתוחים, יבש באוויר למשך 24 שעות. לאחר ניקוי המכשיר לפי ההוראות, הוא יהיה מוכן לשימוש הבא. במידת הצורך, נגב את המשטח החיצוני של הפיה במטלית לחה אך לא רטובה.

פתיחת שלפוחית

הפרד את רצועת השלפוחית ​​לאורך הקו המחורר.

ב. מיד לפני השימוש, פתח את רצועת השלפוחית ​​כך שקפסולה אחת תהיה גלויה לחלוטין.

אם הקפסולה נפתחה בטעות ונחשפה לאוויר, יש לזרוק אותה.

הסר את הקפסולה.

כמוסות SPIRIVA מכילות כמות קטנה של אבקה, כך שהקפסולה אינה מלאה לחלוטין.

תופעות לוואי

ניתן לייחס רבות מתופעות הלוואי המפורטות להלן לתכונות האנטי-כולינרגיות של SPIRIVA.

התדירות המדווחת עבור תופעות הלוואי הבאות מבוססת על השכיחות הכוללת של תופעות לוואי (כלומר, אירועים הקשורים לטיוטרופיום) שנצפו בקבוצת הטיוטרופיום (9647 חולים) ב-28 ניסויים קליניים מבוקרי פלצבו מאוחדים עם משך טיפול של ארבעה שבועות או יותר עד ארבע שנים.

התדירות מוגדרת באופן הבא: לעתים קרובות מאוד (≥ 1/10), לעתים קרובות (≥ 1/100 עד

מהצד של חילוף החומרים:לא ידוע - התייבשות.

ממערכת העצבים:לעתים רחוקות - סחרחורת, כאב ראש, הפרעות בטעם; לעתים רחוקות - נדודי שינה.

מהצד של איבר הראייה:לעתים רחוקות - ראייה מטושטשת; לעיתים רחוקות - גלאוקומה, לחץ תוך עיני מוגבר.

מהצד של הלב:לעתים רחוקות - פרפור פרוזדורים; לעיתים רחוקות - טכיקרדיה על-חדרית, טכיקרדיה, דפיקות לב.

ממערכת הנשימה:לעתים רחוקות - דלקת הלוע, דיספוניה, שיעול; לעתים רחוקות - ברונכוספזם, אפיסטקסיס, דלקת גרון, סינוסיטיס.

כך הצדדים של מערכת העיכול:לעתים קרובות - יובש בפה; לעתים רחוקות - ריפלוקס גסטרווושטי, עצירות, קנדידה דרך הפה; לעיתים רחוקות - חסימת מעיים, כולל ileus שיתוק, דלקת חניכיים, גלוסיטיס, קשיי בליעה, stomatitis, בחילות; לא ידוע - עששת.

מהעור והרקמות התת עוריות:לעתים רחוקות - פריחה; לעיתים רחוקות - אורטיקריה, גירוד, רגישות יתר, כולל תגובות מיידיות, אנגיואדמה; לא ידוע - תגובה אנפילקטית, דלקות עור וכיבים, עור יבש.

מרקמת השריר והחיבור:לא ידוע - נפיחות של המפרקים.

מהצד של הכליות ודרכי השתן:לעתים רחוקות - דיסוריה, אצירת שתן; לעיתים רחוקות - דלקת בדרכי השתן.

בניסויים קליניים מבוקרים, תופעות הלוואי השכיחות ביותר שדווחו היו קשורות לתכונות האנטי-כולינרגיות של התרופה והתבטאו ביובש בפה בכ-4% מהחולים. ב-28 מחקרים קליניים, יובש בפה הוביל להפסקת הטיפול ב-18 מתוך 9647 חולים שטופלו בטיוטרופיום (0.2%).

תופעות לוואי חמורות הקשורות לתכונות האנטי-כולינרגיות של התרופה כוללות: גלאוקומה, עצירות, חסימת מעיים, כולל ileus שיתוק, ואצירת שתן.

השכיחות של השפעות אנטיכולינרגיות עשויה לעלות עם הגיל.

תרופות בשאיפה עלולות לגרום לסמפונות.

יש להשתמש בטיוטרופיום בזהירות בחולים עם אוטם שריר הלב לאחרונה (

בשל העלייה בריכוזי הפלזמה של התרופה בחולים עם ליקוי כליות בינוני או חמור (פינוי קריאטינין ≤ 50 מ"ל/דקה), ניתן להשתמש ב-Tiotropium Bromide בקבוצת חולים זו רק אם התועלת הצפויה עולה על הסיכון האפשרי. אין נתונים על שימוש ארוך טווח בתרופה בחולים עם אי ספיקת כליות חמורה.

יש להזהיר את המטופלים לא לתת לאבקה להיכנס לעיניהם. יש להנחות את המטופלים שהדבר עלול להוביל למשקעים או להחמרה של גלאוקומה עם סגירת זווית, כאב או אי נוחות בעיניים, ראייה מטושטשת זמנית, הילות ראייה או תמונות צבע בשילוב עם אדמומיות בעיניים עקב היפרמיה של הלחמית ובצקת בקרנית. אם מופיע אחד מהתסמינים לעיל, על המטופל להפסיק ליטול טיוטרופיום ברומיד ולהתייעץ מיד עם רופא.

יובש בפה, שנצפה בשימוש בתרופות אנטיכולינרגיות, בשימוש ממושך, עלול להוביל להופעת עששת.

אין להשתמש בכמוסות SPIRIVA יותר מפעם אחת ביום.

כמוסות SPIRIVA מכילות 5.5 מ"ג לקטוז מונוהידראט. כמות זו לרוב אינה גורמת לבעיות בחולים עם אי סבילות ללקטוז. מטופלים עם בעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז, חוסר לקטאז או תסמונת תת ספיגה של גלוקוז-גלקטוז אינם צריכים לקחת תרופה זו. חומר העזר לקטוז מונוהידראט עשוי להכיל כמויות קטנות של חלבוני חלב שעלולים לגרום לתגובות אלרגיות.

הריון והנקה

הֵרָיוֹן

הנתונים על השימוש בטיוטרופיום במהלך ההריון מוגבלים מאוד. מחקרים בבעלי חיים לא הראו השפעות שליליות ישירות או עקיפות על מערכת הרבייה בעת שימוש במינונים טיפוליים. כאמצעי זהירות, עדיף להימנע משימוש ב-SPIRIVA במהלך ההריון.

תקופת ההנקה

לא ידוע אם טיוטרופיום ברומיד עובר לחלב אם אצל נשים. למרות שרק כמות קטנה של tiotropium bromide מופרשת בחלב אם במחקרי מכרסמים, השימוש ב-SPIRIVA במהלך הנקה אינו מומלץ. Tiotropium Bromide הוא חומר ארוך טווח. ההחלטה על המשך/הפסקת ההנקה או המשך/הפסקת טיפול SPIRIVA צריכה להיעשות לאחר שקלול יתרונות ההנקה לתינוק והיתרונות של טיפול SPIRIVA לאישה.

פוריות

אין נתונים קליניים על השפעת טיוטרופיום על הפוריות. מחקרים פרה-קליניים לא הראו השפעה שלילית של התרופה על הפוריות.

השפעה על יכולת הנהיגה במכונית ומנגנונים

מחקרים על השפעת טיוטרופיום על היכולת לנהוג בכלי רכב ולעבוד עם מנגנונים לא נערכו. עם זאת, הופעת סחרחורת, ראייה מטושטשת או כאב ראש בזמן נטילת התרופה עשויה להשפיע על היכולת לנהוג בכלי רכב ולעבוד עם מנגנונים.

מנת יתר

כאשר משתמשים ב- tiotropium bromide במינונים גבוהים, יתכנו ביטויים של פעולה אנטיכולינרגית.

עם זאת, לא דווחו תופעות לוואי סיסטמיות אנטיכולינרגיות במינון שאיפה בודד של עד 340 מיקרוגרם של טיוטרופיום ברומיד במתנדבים בריאים. בנוסף, לאחר 7 ימים של מתן מינונים של tiotropium bromide עד 170 מק"ג למתנדבים בריאים, לא נצפו תופעות לוואי, למעט יובש בפה. במחקר מרובה מינונים בחולי COPD עם מינון יומי מקסימלי של 43 מק"ג של tiotropium bromide במשך ארבעה שבועות, לא נצפו תופעות לוואי משמעותיות.

התפתחות של שיכרון חריף עם בליעה מקרית של כמוסות טיוטרופיום ברומיד אינה סבירה עקב זמינות ביולוגית נמוכה דרך הפה.

אינטראקציה עם תרופות אחרות

למרות שלא נערכו מחקרי אינטראקציה בין תרופתיים, אבקת טיוטרופיום ברומיד לשאיפה שימשה בשילוב עם תרופות אחרות ללא עדות קלינית לאינטראקציה בין תרופתית. תרופות אלו כללו מרחיבי סימפונות (סימפתומימטיקה), מתילקסנטינים, סטרואידים דרך הפה והשאיפה, הנמצאים בשימוש נרחב בטיפול ב-COPD.

לא נמצאה השפעה של אגוניסטים בטא אדרנרגיים ארוכי טווח או קורטיקוסטרואידים בשאיפה על החשיפה לטיוטרופיום.

אין להשתמש לאחר תאריך התפוגה המצוין על האריזה. לאחר הפתיחה, יש להשתמש בשלפוחית ​​תוך 9 ימים.

תנאי ניפוק מבתי מרקחת

לפי מרשם.

יַצרָן

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, גרמניה.

סוכנות בבלארוס

מינסק, סט. V. Khoruzhey, 22-1402.

טל': (+375 17) 283 16 33, פקס: (+375 17) 283 16 40.

תיאור צורת המינון

קפסולות ג'לטין קשות, מידה 3, כחול ירקרק בהיר, אטומות, מודפסות עם סמל החברה ו-TI 01 בדיו שחורה.

תכולת הכמוסות היא אבקה לבנה.

השפעה פרמקולוגית

השפעה פרמקולוגית- מרחיב סימפונות, אנטיכולינרגי, m-אנטיכולינרגי.

פרמקודינמיקה

Tiotropium Bromide היא תרופה אנטי-מוסקרינית ארוכת טווח, m-anticholinergic, המכונה לעתים קרובות חומר אנטי-כולינרגי בפרקטיקה הקלינית. יש לו זיקה זהה לתתי סוגים שונים של קולטנים מוסקריניים - מ-M 1 עד M 5. התוצאה של עיכוב קולטני M 3 בדרכי הנשימה היא הרפיה של שרירים חלקים. השפעת הרחבת הסימפונות תלויה במינון ונמשכת לפחות 24 שעות משך הפעולה המשמעותי קשור כנראה לניתוק איטי מאוד מקולטני M 3 בהשוואה לאיפרטרופיום ברומיד. בנתיב השאיפה של מתן tiotropium bromide, כחומר אנטיכולינרגי N-רבעוני, יש לו השפעה סלקטיבית מקומית, בעוד שבמינונים טיפוליים הוא אינו גורם לתופעות לוואי סיסטמיות מסוג m-anticholinergic. הניתוק מקולטני M 2 מהיר יותר מאשר מ-M 3. זיקה גבוהה לקולטנים ופיזור איטי גורמים לאפקט מרחיב סימפונות בולט וממושך בחולים עם COPD.

הרחבת הסימפונות לאחר שאיפת טיוטרופיום ברומיד היא תוצאה של השפעה מקומית ולא מערכתית.

הוכח כי Spiriva® מגבירה משמעותית את תפקוד הריאות (FEV1, forced vital capability - FVC) 30 דקות לאחר מנה בודדת למשך 24 שעות. שיווי משקל פרמקודינמי הושג במהלך השבוע הראשון, ונצפתה אפקט מרחיב סימפונות בולט ביום השלישי. Spiriva ® מגביר באופן משמעותי את שיא קצב הנשיפה בבוקר ובערב שנמדד על ידי מטופלים. ההשפעה המרחיבה את הסימפונות של Spiriva ® , שהוערכה במהלך שנה, לא חשפה ביטויים של סובלנות.

Spiriva ® מפחית באופן משמעותי קוצר נשימה לאורך כל תקופת הטיפול.

בשני מחקרים אקראיים, כפול סמיות, מבוקרי פלצבו, הוכח כי Spiriva® משפר משמעותית את סבילות הפעילות הגופנית בהשוואה לפלסבו.

Spiriva® מפחית משמעותית את מספר החמרות COPD ומגדיל את התקופה עד להחמרה הראשונה בהשוואה לפלסבו.

Spiriva ® משפר משמעותית את איכות החיים. שיפור זה נצפה לאורך כל תקופת הטיפול.

הוכח כי Spiriva® מפחיתה משמעותית את מספר האשפוזים הקשורים להחמרה ב-COPD ומגדילה את הזמן עד לאשפוז ראשון.

הוכח גם ש-Spiriva מביאה לשיפור מתמשך ב-FEV1 לאחר 4 שנות שימוש מבלי לשנות את קצב הירידה השנתית ב-FEV1.

במהלך הטיפול חלה ירידה של 16% בסיכון למוות.

בהשוואה לסלמטרול, השימוש ב-Spiriva® מגדיל את הזמן עד להחמרה הראשונה (187 ימים לעומת 145), עם ירידה של 17% בסיכון להחמרות (יחס סיכון (RR) 0.83; 95% CI: 0.77-0, 90p<0,001). Также прием препарата Спирива ® увеличивает время наступления первого тяжелого (требующего госпитализации) обострения (ОР 0,72; 95% ДИ: 0,61-0,85; p<0,001) снижает ежегодное число средних или тяжелых (требующих госпитализации) обострений (0,64 против 0,72; ОР 0,89; 95% ДИ: 0,83-0,96; p=0,002), снижает ежегодное число тяжелых (требующих госпитализации) обострений (0,09 против 0,13; ОР 0,73; 95% ДИ: 0,66-0,82; p<0,001).

פרמקוקינטיקה

טיוטרופיום היא תרכובת אמוניום רבעונית, המסיסה במים במים.

יְנִיקָה.עם דרך השאיפה של מתן, הזמינות הביולוגית המוחלטת של טיוטרופיום היא 19.5%, מה שמעיד על כך שחלק התרופה שמגיע לריאות הוא זמינות ביולוגית גבוהה. לטיוטרופיום בתמיסה פומית יש זמינות ביולוגית מוחלטת של 2-3%. אכילה אינה משפיעה על ספיגת טיוטרופיום. C max לאחר שאיפה מושג תוך 5-7 דקות. בשלב של שיווי משקל דינמי, ריכוז השיא של טיוטרופיום בפלזמה בחולים עם COPD הוא 12.9 פג'ל/מ"ל ויורד במהירות. זה מצביע על סוג רב תאים של הפצה של התרופה. בשלב של שיווי משקל דינמי, הריכוז הבסיסי של טיוטרופיום בפלסמת הדם הוא 1.71 פג'/ מ"ל.

הפצה. 72% מהמינון המקובל של התרופה נקשר לחלבוני פלזמה, ו-V d הוא 32 ליטר לק"ג.

מחקרים הראו כי טיוטרופיום אינו חוצה את BBB.

טרנספורמציה ביולוגית.מידת הביו-טרנספורמציה אינה משמעותית. זה מאושר על ידי העובדה שלאחר מתן תוך ורידי של התרופה למתנדבים צעירים בריאים, 74% מהחומר ללא שינוי נמצא בשתן. Tiotropium מבוקע בצורה לא אנזימטית לאלכוהול-N-methylscopine ולחומצה דיתיאניל גליקולית, שאינם נקשרים לקולטנים מוסקריניים.

מחקרים הראו שהתרופה (<20% от дозы после в/в применения) метаболизируется цитохромом P450, этот процесс зависит от оксидации и последующей коньюгации с глютатионом с образованием различных метаболитов. Нарушение метаболизма может иметь место при использовании ингибиторов CYP 450 2D6 и 3А4 (хинидина, кетоконазола и гестодена). Таким образом, CYP 450 2D6 и 3А4 включаются в метаболизм препарата. Тиотропий даже в сверхтерапевтических концентрациях не ингибирует цитохром P450, 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, или 3А в микросомах печени человека.

נְסִיגָה. T 1/2 tiotropium לאחר שאיפה משתנה בין 27 ל-45 שעות. הפינוי הכולל למתן תוך ורידי למתנדבים צעירים בריאים הוא 880 מ"ל/דקה. Tiotropium לאחר מתן תוך ורידי מופרש בעיקר על ידי הכליות ללא שינוי (74%). לאחר שאיפת אבקה יבשה בשלב של שיווי משקל דינמי, הפרשת הכליה היא 7% ליום מהמנה, החלק הנותר הלא נספג מופרש דרך המעיים. פינוי כליות של tiotropium עולה על פינוי קריאטינין, מה שמעיד על הפרשת צינורית של התרופה. לאחר מתן ממושך של התרופה פעם ביום בחולים עם COPD, מושג שיווי משקל פרמקוקינטי ביום השביעי, ללא הצטברות נוספת.

לטיוטרופיום פרמקוקינטיקה ליניארית בגבולות הטיפוליים, ללא קשר לצורת המינון של התרופה.

מטופלים מבוגרים.בחולים מבוגרים, יש ירידה בפינוי הכלייתי של tiotropium (365 מ"ל/דקה בחולים עם COPD מתחת לגיל 65, עד 271 מ"ל/דקה בחולים עם COPD מעל גיל 65). שינויים אלו לא הובילו לעלייה מקבילה ב-AUC 0-6 או C max.

חולים עם תפקוד כליות לקוי.בחולים עם COPD והפרעה קלה בכליות (Cl creatinine 50-80 ml/min), שימוש בשאיפה של tiotropium פעם ביום בשלב של שיווי משקל דינמי הוביל לעלייה ב-AUC 0-6 ב-1.8-30%. הערך של C max נשאר זהה לזה של חולים עם תפקוד כליות תקין (Cl creatinine> 80 מ"ל/דקה). בחולים עם COPD וליקוי כליות בינוני או חמור (Cl creatinine<50 мл/мин) в/в введение тиотропия приводило к двукратному увеличению концентрации препарата в плазме (значение AUC 0-4 увеличивалось на 82% а значение C max увеличивалось на 52%) по сравнению с пациентами с ХОБЛ и нормальной функцией почек. Аналогичное повышение концентрации тиотропия в плазме отмечалось и после ингаляции сухого порошка.

חולים עם תפקוד כבד לקוי.צפוי כי לאי ספיקת כבד לא תהיה השפעה משמעותית על הפרמקוקינטיקה של tiotropium, tk. טיוטרופיום מופרש בעיקר על ידי הכליות, ועל ידי מחשוף אסטר לא אנזימטי, ליצירת מטבוליטים שאינם נקשרים לקולטנים מוסקריניים.

אינדיקציות עבור Spiriva®

כטיפול תחזוקה בחולים עם COPD, כולל ברונכיטיס כרונית ואמפיזמה (עם קוצר נשימה מתמשך ולמניעת החמרות).

התוויות נגד

רגישות יתר לאטרופין או נגזרותיו (לדוגמה, ipratropium או oxitropium) או לרכיבים של תרופה זו (בפרט, ללקטוז מונוהידראט, המכיל חלבון חלב, עקב מחסור בלקטאז, אי סבילות ללקטוז, תת ספיגה של גלוקוז-גלקטוז);

הריון (שלישי ראשון);

ילדים מתחת לגיל 18.

בקפידה:גלאוקומה עם סגירת זווית, היפרפלזיה של הערמונית, חסימת צוואר שלפוחית ​​השתן.

שימוש במהלך ההריון וההנקה

הנתונים על השימוש בטיוטרופיום בהריון אנושי מוגבלים. במחקרים בבעלי חיים, לא התקבלו אינדיקציות להשפעות שליליות ישירות או עקיפות על הריון, התפתחות עוברית/עובר, לידה או התפתחות לאחר לידה.

כאמצעי זהירות, עדיף להימנע משימוש ב-Spiriva ® במהלך ההריון.

אין נתונים קליניים על השימוש בטיוטרופיום בנשים מניקות. במחקרים פרה-קליניים התקבלו נתונים לפיהם כמות קטנה של טיוטרופיום מופרשת בחלב אם.

אין להשתמש ב-Spiriva® בנשים הרות או מניקות, אלא אם התועלת הצפויה עולה על הסיכון הפוטנציאלי לעובר או לילד.

תופעות לוואי

תופעות לוואי של התרופה זוהו על סמך נתונים שהתקבלו במהלך ניסויים קליניים ודיווחים בודדים במהלך השימוש לאחר הרישום בתרופה.

תדירות התגובות השליליות שעלולות להתרחש במהלך הטיפול ניתנת בהדרגה הבאה: לעתים קרובות (≥1 ו-<10%); нечасто (≥0,1 и <1%); редко (≥0,01% и <0,1%).

מהצד של חילוף החומרים והתזונה:התייבשות*.

ממערכת העיכול:לעתים קרובות - יובש בפה, בדרך כלל קל; לעתים רחוקות - stomatitis; עצירות, GERD; לעתים רחוקות - קנדידה של אורופלינקס, דלקת חניכיים, גלוסיטיס; חסימת מעיים, כולל ileus שיתוק, דיספאגיה.

ממערכת הנשימה, איברי החזה ומדיאסטינום:לעתים רחוקות - דיספוניה, שיעול, דלקת הלוע; לעתים רחוקות - ברונכוספזם פרדוקסלי, דלקת גרון, סינוסיטיס, אפיסטקסיס.

מה-CCC:לעתים רחוקות - פרפור פרוזדורים; לעיתים רחוקות - טכיקרדיה (כולל טכיקרדיה על-חדרית), דפיקות לב.

מהצד של הכליות ודרכי השתן:לעיתים רחוקות - קושי במתן שתן ואצירת שתן (אצל גברים עם גורמי נטייה), דיסוריה; לעיתים רחוקות - דלקות בדרכי השתן.

תגובות אלרגיות:לעתים רחוקות - פריחה; לעיתים רחוקות - אורטיקריה, גירוד, תגובות רגישות יתר, כולל תגובות מסוג מיידיות, אנגיואדמה*.

מהצד של העור:דלקות עור וכיבי עור, עור יבש*.

מערכת השרירים והשלד ומחלות רקמות חיבור קשורות:התנפחות מפרקים*.

ממערכת העצבים:לעתים רחוקות - סחרחורת; לעתים רחוקות - נדודי שינה.

מהצד של איבר הראייה:לעתים רחוקות - ראייה מטושטשת; לעיתים רחוקות - IOP מוגבר, גלאוקומה.

*במאגר הנתונים של מחקרים קליניים, תגובות לוואי אלו לא זוהו; היו רק דיווחים בודדים על תופעות לוואי אלו עם שימוש נרחב בתרופה, אולם הקשר להשפעה m-anticholinergic של התרופה Spiriva ® לא הוכח; קשה להעריך את תדירות האירועים הנדירים הללו.

אינטראקציה

ניתן להשתמש בטיוטרופיום בשילוב עם תרופות אחרות הנפוצות לטיפול ב-COPD: סימפטומימטיקה, מתילקסנטינים, קורטיקוסטרואידים דרך הפה ובשאיפה. מתן משותף עם אגוניסטים בטא2 ארוכי טווח, קורטיקוסטרואידים בשאיפה ושילוביהם אינו משפיע על פעולת הטיוטרופיום.

מידע מוגבל על מתן משותף עם תרופות אנטיכולינרגיות התקבל מ-2 מחקרים קליניים: מתן יחיד של מנה אחת של איפראטרופיום ברומיד על רקע שימוש מתמשך ב-Spiriva ® בחולים עם COPD (64 חולים) ומתנדבים בריאים (20 אנשים) עשו זאת. לא להוביל לירידה בתגובות השליליות, לשנות פרמטרים חיוניים ו-ECG. עם זאת, מתן משותף מתמשך של תרופות אנטיכולינרגיות וספיריבה לא נחקר ולכן אינו מומלץ.

מינון ומתן

שְׁאִיפָה.

בעת שימוש בתרופה Spiriva ® בצורה של אינהלציות באמצעות מכשיר HandiHaler ®, מומלץ להשתמש בכמוסה אחת ליום, במקביל. אין צורך לבלוע את התרופה.

מטופלים מבוגרים צריכים ליטול את התרופה Spiriva ® במינונים המומלצים.

חולים עם תפקוד כליות לקוי יכולים להשתמש בתרופה Spiriva ® במינונים המומלצים.

עם זאת, יש צורך במעקב קפדני אחר חולים עם אי ספיקת כליות בינונית או חמורה המקבלים את התרופה Spiriva ® (כפי שקורה בתרופות אחרות המופרשות בעיקר בכליות).

חולים עם אי ספיקת כבד יכולים ליטול את התרופה Spiriva ® במינונים המומלצים.

הוראות שימוש במכשיר HandiHaler ®

ה- HandiHaler ® תוכנן במיוחד עבור Spiriva ® . אין להשתמש בו לנטילת תרופות אחרות. המטופל יכול להשתמש ב-HandiHaler ® למשך שנה אחת.

מכשיר HandiHaler ® כולל:

1) מכסה אבק;

2) שופר;

3) בסיס;

4) כפתור פירסינג;

5) תא מרכזי.

שימוש במכשיר HandiHaler ®

1. פתח את מכסה האבק על ידי לחיצה מלאה על כפתור הפירסינג ולאחר מכן שחרור.

2. פתח את מכסה האבק במלואו על ידי הרמתו למעלה. לאחר מכן פתח את הפיה על ידי הרמתו למעלה.

3. הסר את קפסולת Spiriva ® מהשלפוחית ​​(ממש לפני השימוש) והנח אותה בתא המרכזי כפי שמוצג באיור. זה לא משנה באיזה צד מניחים את הקפסולה בתא.

4. סגור את הפיה בחוזקה עד שהיא נקישה, תוך השארת מכסה האבק פתוח.

5. החזק את ה-HandiHaler ® עם הפיה למעלה, לחץ על כפתור הפירסינג פעם אחת בלבד עד הסוף ולאחר מכן שחרר. כך נוצר פתח שדרכו משתחררת התרופה מהקפסולה בזמן ההשראה.

6. נשוף לחלוטין. תשומת הלב:לעולם אל תנשוף לתוך הפיה.

7. קח HandiHaler ® לתוך הפה שלך וסגור את השפתיים בחוזקה סביב הפיה. שמירה על ראש ישר, שאפו לאט ועמוק, אך בו זמנית בכוח מספיק כדי לשמוע או להרגיש את הרטט של הקפסולה. שאפו עד שהריאות מתמלאות לחלוטין; לאחר מכן עצור את נשימתך עד שתרגיש אי נוחות, תוך הסרת HandiHaler ® מהפה. המשך לנשום בשלווה. חזור על נהלים 6 ו-7 כדי לרוקן לחלוטין את הקפסולה.

8. פתחו שוב את הפיה. הוצא והשליך את הקפסולה המשומשת. סגור את הפיה ואת מכסה האבק כדי לאחסן את התקן HandiHaler ®.

יש לנקות את HandiHalera ® פעם בחודש.

פתח את הפיה ואת מכסה האבק. לאחר מכן פתח את בסיס המכשיר על ידי הרמת כפתור הפירסינג. שטפו היטב את המשאף במים חמים עד להסרה מלאה של האבקה. נגבו את ה-HandiHaler ® במגבת נייר ועם הפיה, הבסיס ומכסה האבק פתוחים, השאירו לייבוש אוויר למשך 24 שעות לאחר ניקוי המכשיר לפי ההוראות, הוא יהיה מוכן לשימוש הבא. במידת הצורך, ניתן לנקות את המשטח החיצוני של הפיה בעזרת מטלית לחה אך לא רטובה.

פתיחת שלפוחית

קלף את רצועת השלפוחית ​​לאורך הקו המחורר (A).

פתח את רצועת השלפוחית ​​ממש לפני השימוש כך 1 כובע. היה גלוי לחלוטין. אם הקפסולה נפתחה בטעות (נחשפה לאוויר), אל תשתמש בה (B).

קח את הקפסולה (C).

לא במכשיר ולא בשלפוחית ​​אסור לחשוף את הכמוסות לטמפרטורות גבוהות, כלומר. פעולת קרני השמש.

הקפסולה מכילה כמות קטנה של אבקה, כך שהקפסולה אינה מלאה לחלוטין.

מנת יתר

בעת שימוש במינונים גבוהים, ביטויים של פעולה אנטיכולינרגית אפשריים. עם זאת, תופעות לוואי סיסטמיות אנטיכולינרגיות לא דווחו בעקבות מינונים בודדים בשאיפה של עד 282 מיקרוגרם של טיוטרופיום אצל מתנדבים בריאים.

דלקת לחמית דו-צדדית הקשורה ליובש בפה נצפתה אצל מתנדבים בריאים לאחר מתן חוזר של מנה יומית בודדת של 141 מק"ג, שנעלמה עם המשך הטיפול. במחקר שחקר את ההשפעה של מנות מרובות של טיוטרופיום בחולי COPD שקיבלו מקסימום 36 מיקרוגרם של התרופה במשך יותר מ-4 שבועות, יובש בפה היה תופעת הלוואי היחידה. שיכרון חריף הקשור לבליעה מקרית של כמוסות אינו סביר בגלל הזמינות הביולוגית הנמוכה של התרופה.

הוראות מיוחדות

אין להשתמש ב-Spiriva ® כמרחיב סימפונות לתחזוקה אחת ליום כטיפול ראשוני בהתקפים חריפים של עווית הסימפונות, כלומר. במקרים דחופים.

לאחר שאיפת אבקת התרופה Spiriva ®, עלולות להתפתח תגובות רגישות יתר מיידיות.

שאיפת התרופה עלולה להוביל לסמפונות.

חולים עם אי ספיקת כליות בינונית או חמורה (Cl creatinine ≤50 מ"ל/דקה) צריכים להיות במעקב קפדני בזמן נטילת התרופה Spiriva ®, כפי שנדרש במקרים אחרים של רישום תרופות המופרשות בעיקר בכליות.

על המטופלים להכיר את הכללים לשימוש בכמוסות Spiriva ®. אל תאפשר לאבקה להיכנס לעיניים. כאב או אי נוחות בעיניים, ראייה מטושטשת, הילות ראייה, בשילוב עם אדמומיות בעיניים, גודש בלחמית ובצקת בקרנית עלולים להעיד על התקף חריף של גלאוקומה עם סגירת זווית. עם התפתחות של כל שילוב של תסמינים אלה, אתה צריך מיד להתייעץ עם מומחה. השימוש בתרופות הגורמות למיוזיס אינו טיפול יעיל במקרה זה.

אין להשתמש בתרופה יותר מפעם אחת ביום. יש להשתמש בכמוסות Spiriva ® רק עם מכשיר HandiHaler ®.

כטיפול תחזוקה בחולים עם COPD, כולל ברונכיטיס כרונית ואמפיזמה (טיפול תחזוקה לקוצר נשימה מתמשך ולמניעת החמרות).

השפעה פרמקולוגית

תרופה מרחיב סימפונות - חוסם של קולטנים m-כולינרגיים של פעולה ארוכת טווח.

יש לו את אותה זיקה לתתי סוגים שונים של קולטנים מוסקריניים מ-M1 עד M5. כתוצאה מעיכוב קולטני M3 בדרכי הנשימה, מתרחשת הרפיית שרירים חלקים. אפקט מרחיב הסימפונות תלוי במינון ונמשך לפחות 24 שעות משך הפעולה המשמעותי קשור כנראה לשחרור איטי מאוד מקולטני M3, בהשוואה לאיפרטרופיום ברומיד. בשאיפה, לטיוטרופיום ברומיד, כחומר אנטי-כולינרגי במבנה ה-N-רבעוני, יש השפעה סלקטיבית מקומית, בעוד שבמינונים טיפוליים הוא אינו גורם לתופעות לוואי אנטיכולינרגיות מערכתיות. השחרור של tiotropium bromide מקשר עם קולטני M2 מהיר יותר מאשר קשר עם קולטני M3. זיקה גבוהה לקולטנים ושחרור איטי מהקשר איתם גורמים להשפעה עזה וממושכת של הרחבת סימפונות בחולים עם COPD.

הרחבת הסימפונות לאחר שאיפה של tiotropium bromide היא תוצאה של פעולה מקומית ולא מערכתית.

במחקרים קליניים, הוכח כי 30 דקות לאחר מנה בודדת של Spiriva® למשך 24 שעות, הוא משפר באופן משמעותי את תפקוד הריאות (מוגברת FEV1 ו-FVC). איזון פרמקודינמי הושג במהלך השבוע הראשון, ואפקט מרחיב סימפונות בולט נצפתה ביום השלישי. Spiriva מגדילה באופן משמעותי את שיא זרימת הנשיפה בבוקר ובערב הנמדדת על ידי מטופלים. השפעת הרחבת הסימפונות של Spiriva, שהוערכה במהלך השנה, לא חשפה ביטויים של סובלנות.

Spiriva® מפחיתה משמעותית את תדירות החמרות COPD ומגדילה את התקופה עד להחמרה הראשונה בהשוואה לפלסבו. משפר באופן משמעותי את איכות החיים, אשר נצפית במהלך כל תקופת הטיפול. Spiriva מפחיתה משמעותית את מספר האשפוזים הקשורים להחמרה ב-COPD ומגדילה את הזמן עד לאשפוז הראשון.

משטר מינון

הקצה כמוסה אחת ליום. במקביל בצורה של אינהלציות באמצעות משאף HandiHaler.

אין לבלוע את התרופה. אין להשתמש בספיריבה יותר מפעם אחת ביום. יש להשתמש בכמוסות Spiriva רק עם משאף HandiHaler.

חולים קשישים צריכים לקחת את התרופה במינונים המומלצים.

חולים עם תפקוד כליות לקוי יכולים להשתמש בספיריבה במינונים המומלצים. עם זאת, כאשר מרשם Spiriva בשילוב עם תרופות אחרות המופרשות בעיקר על ידי הכליות, יש צורך לשלוט במצב החולים. חולים עם אי ספיקת כליות בינונית או חמורה (CC? 50 מ"ל/דקה) זקוקים לניטור זהיר.

חולים עם אי ספיקת כבד יכולים לקחת את התרופה במינונים המומלצים.

כיצד להשתמש במשאף HandiHaler®

ה-HandiHaler תוכנן במיוחד לשימוש בספיריבה ואינו מיועד לשימוש עם תרופות אחרות.

המשאף כולל: מכסה אבק, פיית, בסיס, כפתור פירסינג, תא מרכזי.

שימוש במשאף HandiHaler:

1. פתח את מכסה האבק על ידי לחיצה מלאה על כפתור הפירסינג ולאחר מכן שחרורו;

2. פתח את מכסה האבק במלואו על ידי הרמתו; לאחר מכן פתח את הפיה על ידי הרמתו למעלה;

3. מיד לפני השימוש, הסר את קפסולת הספיריבה מהשלפוחית ​​והכנס אותה לתא המרכזי (לא משנה מאיזה צד מכניסים את הקפסולה לתא);

4. סגור בחוזקה את הפיה עד שהוא נקליק, השאר את מכסה האבק פתוח;

5. החזקת ה-HandiHaler עם הפיה למעלה, לחץ על כפתור הפירסינג פעם אחת עד הסוף ולאחר מכן שחרר; לפיכך, נוצר פתח שדרכו משתחררת התרופה מהקפסולה במהלך ההשראה;

6. נשוף לחלוטין; לעולם אל תנשוף לתוך הפיה.

7. קח את HandiHaler לתוך הפה שלך וסגור את השפתיים בחוזקה סביב הפיה; שמירה על ראש ישר, יש לשאוף לאט ועמוק, אך באותו זמן בכוח מספיק כדי לשמוע את הרטט של הקפסולה; שאפו עד שהריאות מתמלאות לחלוטין; לאחר מכן עצרו את נשימתכם זמן רב ככל האפשר והוציאו את ה-HandiHaler מהפה; להמשיך לנשום בשלווה; חזור על נהלים 6 ו-7 כדי לרוקן לחלוטין את הקפסולה.

ניקוי HandiHaler®

יש לנקות את ה-HandiHaler פעם בחודש. לשם כך, פתח את הפיה ואת מכסה האבק, ולאחר מכן פתח את בסיס המכשיר על ידי הרמת כפתור הפירסינג. שטפו היטב את המשאף במים חמים עד להסרה מלאה של האבקה. יש לנגב את ה-HandiHaler במגבת נייר ועם הפיה, הבסיס ומכסה האבק פתוחים, להשאיר לייבוש אוויר למשך 24 שעות.לאחר ניקוי בצורה זו המכשיר מוכן לשימוש הבא. במידת הצורך, ניתן לנקות את המשטח החיצוני של הפיה בעזרת מטלית לחה אך לא רטובה.

פתיחת שלפוחית

הפרד את רצועת השלפוחית ​​לאורך הקו המחורר. פתח את רצועת השלפוחית ​​ממש לפני השימוש כך שקפסולה אחת תהיה גלויה לחלוטין. הקפסולה מכילה כמות קטנה של אבקה, כך שהיא אינה מלאה לחלוטין.

אם הקפסולה נפתחה בטעות ונחשפה לאוויר, אין להשתמש בה. לא במכשיר ולא בשלפוחית ​​הכמוסות צריכות להיות חשופות לטמפרטורות גבוהות או לאור שמש.

תופעות לוואי

מצד מערכת העיכול: יובש קל בפה, לעתים קרובות נעלם עם המשך הטיפול (? 1% ו< 10%); кандидоз полости рта (? 0.1% и < 1%); запор, гастроэзофагеальный рефлюкс (? 0.01% и < 1%); в единичных случаях - кишечная непроходимость (включая паралитический илеус), дисфагия.

ממערכת הנשימה: דיספוניה, ברונכוספזם, שיעול וגירוי מקומי של הלוע (? 0.1% ו< 1%); носовое кровотечение (? 0.01% и < 1%).

מהצד של מערכת הלב וכלי הדם: טכיקרדיה, דפיקות לב (? 0.01% ו< 1%); в единичных случаях - суправентрикулярная тахикардия, мерцательная аритмия.

מהצד של מערכת העצבים המרכזית: סחרחורת (? 0.1% ו< 1%).

ממערכת השתן: קושי במתן שתן ואצירת שתן בגברים עם גורמים בעלי נטייה, דלקות בדרכי השתן (? 0.01% ו< 1%).

תגובות אלרגיות: פריחה, אורטיקריה, גירוד, תגובות רגישות יתר, כולל תגובות מיידיות (? 0.01% ו< 1%); в единичных случаях - ангионевротический отек.

אחרים: במקרים בודדים - ראייה מטושטשת, לחץ תוך עיני מוגבר (? 0.01% ו< 1%); глаукома.

רוב התגובות השליליות לעיל עשויות להיות קשורות להשפעה האנטי-כולינרגית של Spiriva.

התוויות נגד לשימוש בתרופה SPIRIVA®

• שליש ההריון הראשון;
• ילדים ובני נוער עד גיל 18;
• רגישות יתר לאטרופין או נגזרותיו (כולל איפראטרופיום ואוקסיטרופיום);
• רגישות יתר למרכיבי התרופה.

יש להשתמש בתרופה בזהירות בגלאוקומה עם סגירת זווית, היפרפלזיה של הערמונית, חסימה של צוואר שלפוחית ​​השתן.

השימוש בתרופה SPIRIVA® במהלך ההריון וההנקה

התרופה אסורה לשימוש בשליש הראשון של ההריון.

בשליש השני והשלישי של ההריון ובמהלך ההנקה, יש לרשום את התרופה רק במקרים שבהם התועלת הצפויה בטיפול לאם גוברת על הסיכון הפוטנציאלי לעובר או לתינוק.

הוראות מיוחדות

Spiriva® אינו מיועד להקלה על התקפים חריפים של ברונכוספזם.

לאחר שאיפת אבקת Spiriva, עלולות להתפתח תגובות רגישות יתר מסוג מיידי.

תהליך השאיפה של Spiriva (כמו עם תרופות אחרות בשאיפה) עלול לגרום לסמפונות.

מטופלים עם אי ספיקת כליות (CC? 50 מ"ל/דקה) צריכים להיות במעקב קפדני כאשר רושמים Spiriva.

על המטופלים להכיר את הכללים לשימוש במשאף. אל תאפשר לאבקה להיכנס לעיניים. כאב או אי נוחות בעיניים, ראייה מטושטשת, הילות ראייה, בשילוב עם אדמומיות בעיניים, גודש בלחמית ובצקת בקרנית עלולים להעיד על התקף חריף של גלאוקומה עם סגירת זווית. עם התפתחות של כל שילוב של תסמינים אלה, המטופל צריך לפנות מיד לרופא. השימוש בתרופות הגורמות למיוזיס בלבד אינו טיפול יעיל במקרה זה.

כמוסה אחת מכילה 5.5 מ"ג של לקטוז מונוהידראט.

שימוש בילדים

השימוש בתרופה בילדים ובני נוער מתחת לגיל 18 הוא התווית נגד.

השפעה על יכולת הנהיגה בכלי רכב ומנגנוני בקרה

לא נערכו מחקרים לחקר השפעת התרופה על היכולת לנהוג בכלי רכב ומנגנוני בקרה. מקרים של סחרחורת וראייה מטושטשת בעת השימוש בתרופה עלולים להשפיע לרעה על היכולת האמורה.

מנת יתר

תסמינים: בעת שימוש במינונים גבוהים, יתכנו ביטויים של פעולה אנטיכולינרגית - יובש בפה, הפרעות לינה, עלייה בקצב הלב.

לאחר שאיפת מנה בודדת של עד 282 מק"ג במתנדבים בריאים, לא זוהו השפעות אנטיכולינרגיות מערכתיות. לאחר מתן חוזר ונשנה של מנה יומית בודדת של 141 מק"ג במתנדבים בריאים, נצפתה דלקת לחמית דו-צדדית בשילוב עם יובש בפה, שנעלמה עם המשך הטיפול. במחקר שבדק את ההשפעות של טיוטרופיום בשימוש חוזר בחולים עם COPD שקיבלו מקסימום 36 מיקרוגרם של התרופה במשך יותר מ-4 שבועות, יובש בפה היה תופעת הלוואי היחידה.

שיכרון חריף הקשור לבליעה מקרית של כמוסות אינו סביר בגלל הזמינות הביולוגית הנמוכה של התרופה.

אינטראקציה בין תרופתית

ניתן לרשום Spiriva בשילוב עם תרופות אחרות הנפוצות לטיפול ב-COPD: סימפטומימטיקה, נגזרות מתילקסנטין, קורטיקוסטרואידים דרך הפה ובשאיפה.

מידע מוגבל על מתן משותף עם תרופות אנטיכולינרגיות התקבל משני מחקרים קליניים: מתן יחיד של מנה אחת של איפרטרופיום ברומיד על רקע שימוש מתמשך בספיריבה בחולים עם COPD (64 אנשים) ובמתנדבים בריאים (20 אנשים) לא להוביל לירידה בתגובות שליליות, שינויים בפרמטרים בחיים ובאק"ג. עם זאת, שימוש כרוני במקביל בתרופות אנטיכולינרגיות ובספיריבה לא נחקר ולכן אינו מומלץ.

תנאי ניפוק מבתי מרקחת

התרופה ניתנת במרשם רופא.

תנאי אחסון

יש לאחסן את התרופה מחוץ להישג ידם של ילדים בטמפרטורה שאינה עולה על 25 מעלות צלזיוס; אל תקפא. חיי מדף - שנתיים.

לאחר הפתיחה, יש להשתמש בשלפוחית ​​תוך 9 ימים.

ניתן להשתמש ב-HandiHaler למשך שנה.

שם לטיני:ספיריבה
קוד ATX: R03BB04
חומר פעיל: tiotropium bromide
יַצרָן:בוהרינגר אינגלהיים פארמה
GmbH & Co. KG, גרמניה
חופשה מבית המרקחת:על מרשם
תנאי אחסון:קרירות, חושך
תאריך אחרון לשימוש:שנתיים.

התרופה Spiriva משמשת למחלות של מערכת הנשימה. לתרופה יש תכונות אנטיכולינרגיות וסמפונות. מומלץ להשתמש בתרופה פעם ביום באותו זמן.

הרכב וצורת השחרור

Spiriva מיוצר בצורה של כמוסות עם מעטפת ג'לטין צפופה. הכדורים הירוקים-כחולים ממולאים באבקה לבנה.

כמוסות Spiriva 18 מק"ג מכילות טיוטרופיום ברומיד. הרכב נוסף:

• סוכר חלב
• ג'לטין
• E 171
• E 132
• מאקרוגול
• E 172.

טבליות Spiriva 18 מ"ג מונחות בשלפוחית ​​(10 חתיכות), שארוזה בקופסת קרטון. קופסה אחת עשויה להכיל 1,3 או 6 שלפוחיות יחד עם מכשיר אינהלציה.

צורה נוספת של שחרור תרופה היא Spiriva Respimat. מדובר בתמיסת אינהלציה המכילה 2.5 מ"ג של טיוטרופיום. רכיבים מינוריים - חומצה הידרוכלורית, E 385, בנזלקוניום כלוריד.

התמיסה היא נוזל שקוף המונח בגליל אלומיניום. אריזת הקרטון מכילה בקבוקון, מחסנית ומכשיר אינהלציה.

תכונות פרמקולוגיות

ההשפעה הטיפולית של התרופה מבוססת על התוכן של tiotropium bromide בה. לתרופה תכונות אנטיכולינרגיות, m-אנטיכולינרגיות ומרחיבות סימפונות.

Tiotropium מעכב קולטני M3 באיברי הנשימה, מה שמוביל להרפיה של שרירי הסימפונות החלקים. במהלך טיפול אינהלציה ל-COPD, לחומר יש אפקט מרחיב סימפונות ארוך וחזק.

ההשפעה הטיפולית של התרופה Spiriva נמשכת במשך יום. מחקרים אישרו כי התרופה משפרת את תפקוד הריאות ואת היכולת החיונית של איברי הנשימה לאחר חצי שעה לאחר יישום בודד.

עם זאת, השפעה טיפולית יציבה נצפית ביום השלישי לטיפול. Spiriva מפחיתה את מספר ההתקפים של COPD, משפרת את מצב מערכת הנשימה במהלך הטיפול ומפחיתה את הסיכון לאשפוז בגין ברונכיטיס כרונית.

הזמינות הביולוגית של התרופה היא 19.5%. טיוטרופיום נספג בצורה גרועה ממערכת העיכול, ולכן צריכת המזון אינה משפיעה על ספיגת החומר.

Cmax מתרחש לאחר מספר דקות והוא עד 19 pg/ml. תכולת פלזמה - עד 4 pg / ml.

אינטראקציה עם חלבונים - 72%, Vd הוא 32 ליטר / ק"ג. Tiotropium אינו מסוגל לחדור את המחסום המופלאצנטלי.

T1 / 2 - עד 6 ימים. מרכיבי התרופה מופרשים על ידי הכליות והמעיים.

אינדיקציות והתוויות נגד לשימוש

עלות הקפסולות היא מ 2420 רובל.

אינהלציות עם Spiriva מתבצעות כדי להפחית החמרות של COPD, לשפר את איכות החיים עם אמפיזמה, מלווה בקוצר נשימה, ברונכיטיס. כמו כן, קפסולות ותמיסה משמשות לאסתמה של הסימפונות במהלך שימוש בשאיפה של קורטיקוסטרואידים כדי להפחית את עוצמת תסמיני המחלה.

התוויות נגד מוחלטות:

• אי סבילות לטיוטרופיום ברומיד ולאטרופין
• גיל מינורי
• הריון (טרימסטר 1)
• אלרגיה ללקטוז
• ברונכוספזם חריף.

התוויות נגד יחסית - גלאוקומה (סגירת זווית), חסימת דרכי השתן, אדנומה של הערמונית.

הוראות לשימוש

משאף Spiriva Respimat עולה מ 2350 רובל.

הוראות שימוש בתרופה Spiriva מודיעות כי ניתן להשתמש בכמוסה 1 ליום, אותה מכניסים למכשיר HandiHaler. רצוי לבצע שאיפה באותה שעה ביום.

מכשיר HandiHaler נוצר באופן בלעדי לשימוש של Spiriva. חיי השירות של המשאף הם שנה.

הוראות שימוש Spiriva 18 מ"ג קובעות כי השימוש ב-HandiHaler צריך להתבצע על פי תכנית מסוימת:

• פתח את המכסה ולאחר מכן את הפיה
• הסר את הקפסולה מהאריזה והנח את הטבליה בתא
• סגור את הפיה עד שייכנס בנקישה, תוך השארת מכסה האבק פתוח
• מחזיקים את המכשיר עם הפיה למעלה, יש צורך ללחוץ פעם אחת על כפתור הפירסינג, עקב כך יופיע חור ממנו ייצאו חומרים מרפאים בשאיפה
• לאחר נשימה עמוקה, הנח את המכשיר בפה והחזק את הפיה בחוזקה עם השפתיים.
• שמור על ראש ישר, אתה צריך לשאוף את התרופה, להרגיש איך הקפסולה רוטטת.
• לאחר נשימה עמוקה, יש צורך לעצור את הנשימה עד להופעת אי נוחות, ולאחר מכן להסיר את המשאף מחלל הפה.
• ההליך מתבצע עד שהטבליה מתרוקנת לחלוטין.
• לאחר השאיפה פותחים את הפיה ומוציאים את הקפסולה.
• הפיה והכובע סגורים.

לאחר ההליך, אתה צריך לשטוף את המכשיר במים חמים ולנגב אותו יבש. לא מורכב, יש להשאיר את המכשיר באוויר עד לייבוש מלא למשך יממה.

התרופה Spiriva Respimat משמשת גם פעם אחת בעצם. בכל שימוש במשאף יש לבצע 2 זריקות. מספר המנות לאינהלציה הוא 60.

התרופה Spiriva מותרת לשימוש בגיל 55 שנים, עם הפרעות בתפקוד הכליות והכבד ללא התאמת מינון.

תופעות לוואי, מנת יתר, אינטראקציות

מבין התגובות השליליות של חומר השאיפה Spiriva, ניתן להבחין בין התסמינים הבאים: קסרוסטומיה, שיעול, ראייה מטושטשת, הפרעות שינה, גלוסיטיס, דלקת הלוע. כמו כן, התרופה עלולה לגרום לחסימת מעיים, קדחת סרפד, ורטיגו, הפרעה במערכת השתן.

תגובות שליליות נוספות:

• בצקת של קווינק
• התייבשות
• פריחות, יובש, כיבים וגרד בעור
• בַּרקִית
• ריפלוקס גסטריטיס
• התנפחות מפרקים
• זיהומים במערכת הנשימה
• קנדידה בפה
• עצירות ועוד.

מנת יתר מתבטאת בהופעת סימנים אנטיכולינרגיים אם משתמשים במינון של יותר מ-340 מק"ג. עם מתן דרך הפה, הופעת תסמינים שליליים לא סביר, שכן לתרופה יש זמינות ביולוגית ירודה.

מנת יתר מלווה לעיתים בעלייה בקצב הלב, קסרוסטומיה, הפרעת קינה. במידת הצורך, הטיפול מתבצע שמטרתו ביטול תסמינים שליליים.

האינטראקציה של Spiriva עם תרופות אחרות לא נחקרה בפירוט. אבל לא מומלץ לשלב את התרופה עם תרופות אנטיכולינרגיות.

אנלוגים

אנלוגי של כמוסות Spiriva הוא יליד Tiotropium. תחליפים לתמיסת אינהלציה Spiriva Respimat - Atrovent.

מפיק - נטיבה, רוסיה

מחיר- מ 1700 רובל

תיאור - כמוסות משמשות לטיפול ב-COPD, אמפיזמה, ברונכיטיס

יתרונות- מבטל במהירות התקפי אסטמה, יעילות גבוהה

מינוסים- לאחר היישום, הטמפרטורה עלולה לעלות, קוצר נשימה עשוי להופיע, תגובות שליליות רבות, טעם לוואי לא נעים לאחר השימוש.

מפיק – Boehringer Ingelheim, גרמניה

מחיר- מ 250 רובל

תיאור - התמיסה משמשת לאסטמה של הסימפונות, ברונכוספזם ו-COPD

יתרונות- מסיר שיעול, שימוש נוח, פחות תגובות שליליות מאשר מרחיבי סימפונות אחרים

מינוסים- הרכב הורמונלי, מחיר גבוה, לא ניתן לשימוש עד 6 שנים.