מחלת פאנקוני מועברת. תסמונת פנקוני: תסמינים, אבחון וטיפול. גורמים למחלה זו

תסמונת פנקוני (או דה טוני-דבר-פאנקוני) היא מחלת כליות המאופיינת בפגיעה בספיגה חוזרת של חלבונים ויונים בתהליך ריכוז השתן הראשוני והקביעות המטבולית והקביעות הנלווית של הסביבה הפנימית. פגמים בצינוריות הכליה מובילים לעובדה שגלוקוז, פוספטים, חומצות אמינו וביקרבונטים מופרשים מהגוף.

אפידמיולוגיה וסיבות

תסמונת פנקוני מופיעה בכל חלקי העולם, ותדירות הופעתה היא אחת ל-350,000 לידות. זה די נפוץ, אם ניקח בחשבון את קנה המידה הפלנטרי.

מחלה זו יכולה להיות מולדת או נרכשת כתוצאה מהתקדמות של מחלות אחרות. מדענים עדיין לא קבעו לחלוטין איזה סוג של פגם גנטי גורם להופעת שינויים ביוכימיים כאלה. קיימת תיאוריה שבשל פגיעה בחלבונים המרכיבים את ממברנות האבובות הכליות, נפגעת החדירות שלהן. השערה נוספת קובעת שהמוטציה משפיעה על האנזימים שסופגים מחדש גלוקוז ומיקרו-נוטריינטים.

הקצאת תסמונת Fanconi שלמה ולא שלמה. אם כל שלושת המרכיבים הביוכימיים פגומים, אז הם מדברים על תסמונת מלאה, אם רק שניים מהשלושה, אז זו תסמונת לא שלמה, או חלקית.

גורמי סיכון

תסמונת פנקוני נראית לעתים נדירות בפני עצמה. לרוב, זה קשור למחלות כמו ציסטינוזה, גלקטוזמיה, גליקוגנוזה מערכתית או מולדת, טירוזינמיה ופתולוגיות הצטברות אחרות. בנוסף, הרעלה עם פוספטים, אמינוגליקוזידים, מינונים גדולים של טטרציקלינים ומתכות כבדות יכולה לגרום להופעת נוזולוגיה זו.

עמילואידוזיס, מחסור בוויטמין יכול גם להיות מבשרי התסמונת. וכמה מחברים נוטים לחשוב שניתן לייחס את המחלה לדרגה חמורה של פתולוגיות דמויות רככת.

פתוגנזה

תסמונת Fanconi, או סוכרת glucoaminophosphate, הנפוצה יותר אצל מחברים ביתיים, מתפתחת עקב הפרה של הובלת חומרים דרך הממברנות של צינוריות הכליה. הגורם למצב זה עדיין לא הובהר במלואו על ידי פתופיזיולוגים, אך השלכותיו ידועות.

שינויים משניים בגוף, המזכירים רככת, הם תוצאה של חמצת ממושכת וירידה ברמת הזרחן בדם, וכן ירידה בכמות ה-ATP (אדנוזין טריפוספט).

יש תסמונת Fanconi מולדת ונרכשת. הראשון, ככלל, משולב עם פרמנטופתיה, אי סבילות לפרוקטוז, הצטברות פתולוגית של גליקוגן. תסמונת נרכשת היא תוצאה של נטילת תרופות רעילות, כגון כימותרפיה, ציטוסטטים או תרופות אנטי-רטרו-ויראליות. בנוסף, קומפלקס סימפטומים זה עלול להופיע לאחר השתלת כליה, עם עמילואידוזיס ומיאלומה נפוצה.

תסמונת פנקוני אצל מבוגרים

ככלל, ראשוני או מולד, זה בא לידי ביטוי יַלדוּת. אצל מבוגרים, תסמונת Fanconi מופיעה כ מחלה משניתלאחר הרעלה רצינית, קשה לסבול טיפול. זה יכול להיות גם סיבוך של מחלות מערכתיות.

עם תסמונת פנקוני, חולה מפריש גלוקוז, זרחן, חלבונים ואחרים בשתן. חומרים נחוצים. במקרה זה, כמות הנוזלים שאבדה גדולה מהרגיל, צפיפות השתן יורדת. חולים מתלוננים על חולשה וכאב בשרירים ובעצמות, עייפות, נמנום.

לרוב, תסמונת Fanconi משנית משפיעה על נשים לאחר חמישים וחמש שנים. על רקע רמה מופחתת כבר של סידן, יש אובדן של זרחן ויסודות קורט אחרים. זה מעורר התפתחות של אוסטאופורוזיס וכתוצאה מכך, שברי דחיסה של החוליות, שברים מורכבים של עצמות צינוריות. בסופו של דבר, החולה עלול להישאר נכה.

תסמינים אצל ילדים

לרוב וברור ניתן לראות את תסמונת פנקוני בילדים. התסמינים מופיעים כבר בשנה הראשונה לחייהם ובהתחלה הם דומים לאלה אצל מבוגרים:

פוליאוריה (כמות מוגברת של שתן);
polydipsia (התינוק שותה הרבה נוזלים);
חום תת-חום, הקאות ועצירות.

עקב אובדן מתמיד של ויטמינים, יסודות קורט וסוכרים, הילד מתחיל לפגר בנפש התפתחות פיזיתמעמיתיהם. הרופא יכול לראות את העקמומיות של עצמות הרגליים, ירידה בטונוס השרירים, ואחריה ניוון שלהם, עד כדי כך שילדים בני חמש לא יכולים ללכת בכוחות עצמם. המחלה מתקדמת עם הגיל, ובגיל ההתבגרות הילד מפתח אי ספיקת כליות כרונית.

לעיתים ישנם ביטויים של המחלה גם ממערכות אחרות, למשל פגיעה בעיניים, במערכת העצבים המרכזית, בלב ובכלי הדם. ייתכנו חריגות מולדות משולבות של מערכת גניטורינארית, איברי אף אוזן גרון ומערכת העיכול.

מִיוּן

מבחינה קלינית, תסמונת Fanconi ראשונית ומשנית נבדלות, בהתאמה, ישנם סוגים ותת-מינים שלהם.

התסמונת האידיופתית מחולקת ל:

תוֹרַשְׁתִי;
ספוראדית (מוטציה ספונטנית בהורים בריאים);
תסמונת דנט.

הסיווג של תסמונת Fanconi משנית קשור לקבוצה של פתולוגיה ראשונית.

הפרעות מטבוליות:

ציסטינוזיס;
טירוזינמיה, גליקוגנוזה, גלקטוזמיה;
אי סבילות לפרוקטוז.

פתולוגיות נרכשות של הכליות:

paraproteinemia;
tubulointerstitial nephritis;
תסמונת נוירוטית;
נזק לכליות לאחר השתלה;
תסמונת פאראנופלסטית.

כמו כן, התסמונת נצפית עם שיכרון עם מתכות כבדות, הרעלה עם רעלים אורגניים, אנטיביוטיקה, תרופות רעילות, כוויות מדרגה שלישית או רביעית.

כפי שניתן לראות מהסיווג לעיל, אובדן של יסודות קורט וחלבונים חיוניים בשתן הוא לעתים רחוקות מחלה עצמאית, ככלל, זה סיבוך של פתולוגיות אחרות.

אבחון

תסמינים של דה טוני-דברה-פאנקוני בילדים ומבוגרים הם הסיבה לחיפוש אבחוני נוסף. בבדיקת דם ביוכימית רופא יכול לזהות ירידה בסידן, זרחן, נתרן ויסודות קורט נוספים על רקע עלייה ברמת הפוספטאז הבסיסי (אלקליין פוספטאז). מכיוון שהביקרבונטים הולכים לאיבוד בשתן, נצפה חמצון של הסביבה הפנימית. בניתוח הכללי של שתן, נוכחות של גלוקוז, זרחן, חלבונים וחומצות אמינו מצוינת. לשתן יש צפיפות נמוכה, יש הרבה ממנו.

מ שיטות אינסטרומנטליותאבחון, רדיוגרפיה של עצמות משמשת בהכרח לאיתור אוסטאופורוזיס ועיוותים פתולוגיים, כמו גם בדיקה של מוקדי עצם העצמות על מנת לראות את הפיגור של גיל העצם מהדרכון.

בנוסף, בחלק מהמטופלים מומלץ להשתמש מחקר רדיואיזוטופיםאו סינטיגרפיה רקמת עצם. אזורים צמיחה פעילההעצמות יהיו כהות יותר על המסך. זה יאפשר לרופא לקבוע את חומרת המחלה.

כדי לקבוע את מידת הנזק לרקמות הכליות, הם עוברים ביופסיה. זה מגלה צורה אופייניתצינוריות של הכליות בצורה של צוואר ברבור, ניוון של האפיתל הצינורי, נוכחות של אזורים של פיברוזיס רקמות.

יַחַס

כיצד על הרופא לפעול לאחר אבחנה של תסמונת פנקוני? הטיפול בילדים מתחיל כמה שיותר מוקדם יותר טוב. הוא מכוון לתיקון חוסר איזון אלקטרוליטים, חידוש כמות החלבונים ובסיסי חיץ. מומלץ למטופלים לשתות הרבה נוזלים, דיאטה מיוחדת עתירת מיקרו-נוטריינטים, הגבלת מלח והכנסת מזונות בסיסיים כגון חלב ומיצי פירות לתזונה. בנוסף, מומלץ לילדים לאכול יותר פירות יבשים.

עם תסמונת Fanconi משנית, התסמינים מפולסים לאחר הטיפול במחלה הבסיסית. לפעמים, עם עיוותים חמורים בעצמות, ייתכן שתידרש התייעצות עם מנתחי טראומה או אורטופדים. אבל זה אפשרי רק אם יש הפוגה עם היעלמות כל הסימפטומים במשך יותר משנה וחצי.

מניעה ופרוגנוזה

כדי למנוע מחלה ראשונית, זוגות עם היסטוריה משפחתית נפגעת צריכים לעבור ייעוץ גנטי רפואי לפני ההריון. ההסתברות להופעת ילד חולה במשפחה עם נטייה לפתולוגיה זו היא 25 אחוז.

תסמונת דה טוני-דברה-פאנקוני אצל ילדים ומבוגרים מסתיימת בצורה מאכזבת. בפרנכימה הכלייתית מתרחשים שינויים בלתי הפיכים המובילים להתפתחות כרונית אי ספיקת כליותוהצורך בדיאליזה.

תסמונת פאנקוני בבסנג'י: סימנים

למרבה הצער, התסמונת מתרחשת לא רק בבני אדם. תסמונת פנקוני יכולה להתבטא גם בגזעים מסוימים של כלבים. בגלל הנסיגה כלבים גזעייםעקב הצטברות של מוטציות גנטיות, יש להם מחלות תורשתיות שונות. אחד מהם עשוי להיות תסמונת Fanconi. במקרה זה, החיה מאבדת משקל בהדרגה, נצפית ניוון שרירים. בגלל כאבים בעצמות הכלב נהיה רפוי, חלש, מפסיק לרוץ ולשחק, מנסה לדרוך פחות על כפותיו בגלל כאבים בעצמות. סימפטום נוסף הוא צמא מוגזם והטלת שתן תכופה.

תסמונת פאנקוני (ליתר דיוק, תסמונת דה טוני-דברה-פאנקוני) היא חוסר תפקוד כללי של הצינוריות הפרוקסימליות, המורכב מההפרעות הבאות (כולל אלו שתוארו לעיל): 1) חמצת צינורית פרוקסימלית עם ביקרבונטוריה; 2) גלוקוזוריה כלייתית; 3) פוספטוריה; היפופוספטמיה; רככת היפופוספטמית; 4) היפוסטנוריה (פוליאוריה); 5) aminoaciduria; 6) פרוטאינוריה צינורית (שרשרות קלות של אימונוגלובולינים, חלבונים במשקל מולקולרי נמוך - מיקרוגלובולין p2). בנוסף, יש אובדן של נתרן, אשלגן, סידן, פינוי מוגבר חומצת שתןעם ירידה בתכולתו בסרום.

גורמים לתסמונת פנקוני

תסמונת Fanconi יכולה להיות מחלה ראשונית (תורשתי או נרכשת), לעתים קרובות יותר היא משנית, מתפתחת עם מספר מחלות נפוצות. הגורם לתסמונת פנקוני עשוי להיות הפרעות מטבוליות תורשתיות (ציסטינוזה, גלקטוזמיה, מחלת וילסון-קונובלוב); הרעלה עם חומרים רעילים (לדוגמה, סליצילטים, טטרציקלין עם לא בתוקףפעולות) ומתכות כבדות (עופרת, קדמיום, ביסמוט, כספית); ניאופלזמות ממאירות (מיאלומה, מחלת שרשרת קלה, סרטן שחלות, כבד, ריאות, לבלב); לימפוגרנולומטוזיס. תסמונת פנקוני יכולה להתפתח גם בחלק ממחלות כליה, עם היפרפאראתירואידיזם, המוגלובינוריה לילית התקפית וכוויות קשות.

מאפיינים קליניים של תסמונת Fanconi

הסימנים הקליניים כוללים נזק לעצם (עיוות שלד, כאבי עצמות, שברים, אוסטאומלציה מפוזרת), רככת מתפתחת בילדים, פיגור בגדילה. יכול להיות פוליאוריה, צמא, לעתים רחוקות חולשת שרירים(עד שיתוק) הקשור להיפוקלמיה, עוויתות היפוקלצמיות. לילדים יש עמידות מופחתת לזיהומים. סימנים קליניים עשויים להיעדר, האבחנה במקרים כאלה נעשית על בסיס נתוני מעבדה החושפים הפרה מורכבת של תפקודים צינוריים.

למרות העובדה כי ב צורות תורשתיותהסימנים הראשונים מופיעים בילדות, המחלה מזוהה לפעמים בגיל מבוגר. אין סימנים קליניים או מעבדתיים המבדילים תסמונת ראשונית לתסמונת Fanconi משנית, ולכן יש לבצע חיפוש אטיולוגי יסודי בכל מקרה ומקרה.

הטיפול מתבצע במינונים גדולים של ביקרבונטים, תערובות ציטראט, ויטמין D, תכשירי אשלגן נקבעים, דיאטת תפוחי אדמה-כרוב מסומנת.

טיפול: החלפת HCO 3 ואמצעים למאבק באי ספיקת כליות.

גורמים לתסמונת פנקוני

תסמונת פאנקוני יכולה להיות:

תוֹרַשְׁתִי,
נרכש.

תסמונת פנקוני תורשתית. מחלה זו, ככלל, מלווה הפרעות גנטיות אחרות, בפרט, cystinosis. ציסטינוזה היא הפרעה מטבולית תורשתית (אוטוזומלית רצסיבית) שבה ציסטין מצטבר בתאים וברקמות (ולא מופרש בצורה מוגזמת בשתן, כמו בציסטינוריה). בנוסף לתפקוד לקוי של צינוריות הכליה, מתפתחים סיבוכים אחרים של ציסטינוזיס: הפרעות ראייה, hepatomegaly, תת פעילות בלוטת התריס ואחרים. ביטויים קליניים.

תסמונת פנקוני עשויה ללוות גם את מחלת וילסון, גלקטוזמיה, הפרעות באחסון גליקוגן, תסמונת אוקולוצ'רברונראלית (תסמונת לואו), ציטופתיות מיטוכונדריאליות וטירוזינמיה. מנגנוני תורשה משתנים בהתאם למחלה שאליה קשורה תסמונת פנקוני.

תסמונת פנקוני נרכשת. הפרעה זו יכולה להיגרם על ידי מגוון רחב של תרופות, כולל כימותרפיה לסרטן, תרופות אנטי-רטרו-ויראליות וטטרציקלינים מיושנים. כל אלה תרופותנפרוטוקסי. תסמונת פנקוני הנרכשת יכולה להתפתח גם לאחר השתלת כליה ובמטופלים עם מיאלומה נפוצה, עמילואידוזיס או כימיקלים אחרים, או מחסור בוויטמין D.

פתופיזיולוגיה של תסמונת פנקוני

ליקויי תחבורה תפקודיים שונים מתפתחים בצינוריות הפרוקסימליות, כולל הפרעה בספיגה מחדש של גלוקוז, פוספט, חומצות אמינו, HCO3, חומצת שתן, מים, אשלגן ונתרן. נצפית אמינואצידוריה כללית, ובניגוד לציסטינוריה, הפרשה מוגברת של ציסטין היא הביטוי הכי פחות שלה. המנגנון הפתופיזיולוגי הבסיסי אינו ידוע, אך ככל הנראה קשור להפרעות במיטוכונדריה. רמות נמוכותרמות הפוספט בדם גורמות לרככת, אשר מחמירה על ידי המרה מופחתת של ויטמין D לצורתו הפעילה בצינוריות הפרוקסימליות.

תסמינים וסימנים של תסמונת Fanconi

בתסמונת Fanconi תורשתית, הביטויים הקליניים העיקריים - חמצת צינורית פרוקסימלית, רככת היפופוספטמית, היפוקלמיה, פוליאוריה ופולידיפסיה - מתפתחים בדרך כלל בילדות.

כאשר תסמונת פנקוני מתפתחת על רקע של ציסטינוזיס, לעיתים קרובות יש עיכוב בגדילה ובהתפתחות. יש דפיגמנטציה מוקדית ברשתית. דלקת כליות אינטרסטיציאלית מתפתחת, המובילה לאי ספיקת כליות מתקדמת, שעלולה להוביל את החולה למוות לפני גיל ההתבגרות.

במקרה של תסמונת Fanconi נרכשת במבוגרים, נקבעים סימני מעבדה של חמצת צינורית כלייתית (סוג פרוקסימלי 2), היפופוספטמיה והיפוקלמיה. הם עשויים להופיע לראשונה עם תסמינים של מחלת עצמות וחולשת שרירים.

אבחון של תסמונת פנקוני

בדיקת שתן לאיתור גלוקוז, פוספטים וחומצות אמינו.

האבחנה נקבעת על ידי זיהוי תפקוד לא תקין של הכליות, במיוחד גלוקוזוריה, פוספטוריה או אמינואצידוריה. בציסטינוזה, בדיקת מנורת סדק עשויה לגלות גבישי ציסטין בקרנית.

טיפול בתסמונת פנקוני

לפעמים NaHC03 או KHC03 או נתרן או אשלגן ציטרטים.
לפעמים לוקח תוספי אשלגן.

למעט ביטול פעולת הנפרוטוקסין, טיפול ספציפילא קיים. ניתן להפחית חומצה באמצעות טבליות או תמיסות של Na או KHCO 3 או ציטרטים, למשל, תמיסת Schol, הנרשמת במינון של 1 mEq / kg 2-3 פעמים ביום או 5-15 מ"ל לאחר הארוחות ובלילה. ירידה ברמות האשלגן עשויה לדרוש טיפול תחליפי מלח המכיל אשלגן. ניתן לרפא רככת היפופוספטמית. השתלת כליה הראתה את יעילותה בטיפול באי ספיקת כליות. עם זאת, כאשר ציסטינוזיס היא המחלה הבסיסית, נזק מתקדם עלול להימשך לאיברים אחרים ובסופו של דבר להוביל למוות.

Gankina Yu. V., וטרינר, פתולוג, חבר ב-ISFM. מרפאת וטרינרנוירולוגיה, טראומטולוגיה ו טיפול נמרץ, סנט פטרסבורג.

תסמונת פנקוני היא מחלת כליות תורשתית בכלבי בסנג'י, ובחולים אלו מאבחנים רוב הווטרינרים המחלה הזו. עם זאת, תוארו מקרים רבים של התסמונת בכלבים מגזעים אחרים, הן מהפתולוגיה הראשונית והן על רקע מחלות שונותאו בזמן נטילת תרופות מסוימות. תסמונת פנקוני תוארה גם בחתולים.

אנטומיה ופיזיולוגיה של הכליות

כפי שאתה יודע, היחידה המבנית והתפקודית של הכליות היא הנפרון. זה מתחיל במבנה כדורי - קפסולת באומן, המורכבת מיריעות חיצוניות ופנימיות. הסדין החיצוני הוא המשך של האפיתל של צינור הכליה. השכבה הפנימית נוצרת על ידי תאים מיוחדים מאוד - פודוציטים. לפודוציטים יש תהליכי גבעול מרובים שנמצאים במגע עם גבעולים של תאים שכנים ובכך מכסים את הנימים הגלומרולריים. דם נכנס לנימים דרך העורק האפרנטי, המתחלק ללולאות דקות רבות, אשר לאחר מכן מתאחדות לעורק האפרנטי. בין האנדותל של נימים ופודוציטים נמצא קרום הבסיס, כלומר קישור חשובמחסום סינון.

היווצרות השתן מתחילה בתהליך של סינון אולטרה. כל נפח הפלזמה מסונן כ-100 פעמים ביום. המרכיבים העיקריים של מסנן הכליה הם האנדותל הנימים הגלומרולרי, קרום הבסיס והפודוקיטים של השכבה הפנימית של קפסולת באומן. רוב התסנין הגלומרולרי נוצר על ידי לחץ הידרוסטטי עורקי גבוה וחדירות סלקטיבית של המחסום הכלייתי. מים וחומרים המומסים בו עוברים דרך המסנן, ומולקולות חלבון גדולות נשמרות בזרם הדם. כתוצאה מכך נוצר נפח גדול מאוד של סינון כליות. יתר על כן, בצינוריות הכליה, הרכיבים הדרושים נספגים מחדש. כ-99% מנתרן כלורי ומים נספגים. המבנה של צינוריות הכליה מתאם לתפקודם. לדוגמה, לאפיתל של צינור הכליה הפרוקסימלי יש גבול מברשת מפותח (כדי להגדיל את שטח הפנים) מספר גדול שלמיטוכונדריה (אספקת אנרגיה של תאים). החלק העיקרי של פונקציות ההובלה המתרחשות בתאים אלה תלוי באנרגיה; לכן, הם רגישים מאוד להשפעות איסכמיות. בנוסף, האפיתל של צינוריות הכליה עשוי להיות חשוף להשפעות הרעילות של חומרים המופרשים. הצינורית הפרוקסימלית סופגת מחדש כמויות גדולות של נתרן וכלוריד, וסופגת מים באופן פסיבי, ובכך סופגת 60-80% מהתסנן הכלייתי הנכנס לצינורית הפרוקסימלית. צינורית הכליה. הצינוריות והנימים הפריטבולריים נמצאים בסמיכות להסרה המהירה ביותר של נתרן ומים שנספגו. בנוסף לנתרן ומים, גלוקוז, חומצות אמינו, סידן פוספטים, חומצת שתן, חלבונים ואשלגן נספגים בצינורית הפרוקסימלית.

הבא הוא הלולאה של הנלה, שיורדת מהקורטקס לתוך המדולה ואז חוזרת חזרה. החלק העבה היורד של הלולאה של הנלה מרופד באפיתל קובודי פשוט, החלקים הדקיקים היורדים והעולים מצופים באפיתל קשקשי פשוט, המיקרוווילי בתאים אלו פחות בולטים או אינם מתבטאים כלל, הם מכילים מספר קטן יותר של מיטוכונדריה. החלק הדק של הלולאה של הנלה, קלוע בצמה עם נימים (כלים ישרים - vasa recta), ממלא תפקיד מרכזי בריכוז השתן. לאחר מכן, החלק העבה של הלולאה העולה של הנלה, מרופד באפיתל קובודי פשוט, הדומה לזה של הצינוריות הפרוקסימליות, אך עם דליות פחות בולטות, הממוקמות באזור החומר הקורטיקלי. תאים הסמוכים לעורק האפרנטי הם חלק מהמנגנון juxtaglomerular. לאחר הלולאה של הנלה, הצינורית המפותלת הדיסטלית ממוקמת, היא קצרה למדי ומזכירה מבחינה מבנית את האפיתל של הצינורית המפותלת הפרוקסימלית, אך עם וילי פחות בולטים, אך עם מספר משמעותי של מיטוכונדריה (לעיתים עולה על מספר המיטוכונדריות ב-Henle). אפיתל של הצינורית הפרוקסימלית). מאחורי הצינורית הדיסטלית נמצאת הצינורית המחברת, ולאחר מכן צינור האיסוף. צינורות האיסוף הם המשך של הנפרון, אך יש להם מקור מובהק. התפקיד העיקרי של חלק זה של מערכת השתן הוא ריכוז השתן עקב ספיגת המים תחת פעולת הורמון אנטי משתן.

פתופיזיולוגיה

תסמונת פנקוני היא מצב שבו מתפתחת ירידה בספיגה מחדש בחלק הפרוקסימלי של האבובות המפותלות של הכליות. כתוצאה מכך, מרבית המוצרים שיש להחזיר לזרם הדם לאחר סינון שתן ראשוני מופרשים מהגוף. יש אובדן בשתן של גלוקוז, פוספטים, חומצות אמינו, ביקרבונט, סידן, אשלגן ויונים אחרים. תת ספיגה של ביקרבונט גורמת למצב הנקרא חמצת צינורית כלייתית. ישנם שני סוגים של חמצת צינורית כלייתית: פרוקסימלית ודיסטלית.

בחמצת צינורית דיסטלי (סוג 1), יש הפרה של החמצת השתן. חולים כאלה מפתחים לעתים קרובות נפרוליטים, מתרחשת דה-מינרליזציה של העצם ומתפתחת היפוקלמיה. פגם באבובית הכליה הפרוקסימלית מוביל לפגיעה בספיגה חוזרת של ביקרבונט, מצב הנקרא חמצת צינורית פרוקסימלית (סוג 2).

חולים עם תסמונת פנקוני סובלים גם מאובדן ביקרבונטים, אך בנוסף, מתפתח איבוד של גלוקוז, פוספטים, חומצת שתן וחומצות אמינו. תסמונת פאנקוני מכונה לעתים קרובות תסמונת אובדן. יחד עם זאת, בשתן נראת תכולה מוגברת של חומרים כמו גלוקוז, נתרן, אשלגן, זרחן, ביקרבונט וחומצות אמינו, בעוד שניתן להבחין בירידה במדדים אלו בדם.

בבעל חיים עם תסמונת Fanconi, גלוקוזוריה נמצאה לעתים קרובות עם נורמוגליקמיה (אם לא נכללות גורמים אפשריים כגון לפטוספירוזיס ו-pyelonephritis), המהווה אינדיקציה לאבחון נוסף.

יש שני סוגים שוניםתסמונת פנקוני: מולדת ואידיופתית. תסמונת פאנקוני מולדת מתרחשת בכלבי בסנג'י.

תסמונת פאנקוני אידיופטית תוארה בכלבים מגזעים רבים: בורדר טרייר, אלקהונד נורבגי, וויפטס, יורקשייר טרייר, לברדור, כלבי גרייהאונד, קוקר ספניאלים של כמה צבעים, מסטיזים (בדרך כלל יש נתונים על מקרים בודדים).

יש גם תסמונת Fanconi נרכשת. זה מתפתח אצל כלבים השפעות רעילותסמים ו חומרים שונים, אכילת "ממתקים סיניים", עם hypoparathyroidism, עם מחלות כבד מלווה בהצטברות של נחושת.

תסמונת Fanconi נרכשת דווחה בחתולים עם כימותרפיה של כלורמבוציל.

תסמונת פנקוני מולדת

תסמונת פאנקוני בבסנג'י מחלה תורשתית, מאופיין בהתפתחות של אי ספיקה של האבובות הפרוקסימליות של הכליות. תסמונת פנקוני תוארה לראשונה בשנת 1936 על ידי הרופא השוויצרי גידו פנקוני. בכלבים, התיאור הראשון של תסמונת פאנקוני בבאסנג'י מתוארך לשנת 1976.

תסמונת Fanconi basenji נגרמת על ידי מוטציה בגן FAN1 (Fanconi anemia-associated nuclease 1), שהוא חלק ממשפחת הגנים myotubularin טירוזין פוספטאז. אנמיה של פאנקוני ותסמונת פאנקוני נגרמות ממוטציה באותו גן, אך המחלות שונות. בתסמונת Fanconi, מוטציה בגן FAN1 מובילה לרגישות יתר של תאי הצינורית הפרוקסימלית של הכליות לכמות מינימלית של חומרים מזיקים. מכיוון שכל כלב בודד עשוי להיות רגיש ל כמות שונהגורמים מזיקים שונים, אז תחילת התפתחות התסמינים הקליניים יכולה לבוא לידי ביטוי בבעלי חיים גילאים שונים. בדרך כלל הסימפטומים הראשונים של המחלה מופיעים בבעלי חיים בגיל 4-7 שנים. הפתולוגיה של ספיגת נתרן ופוספט ב- Basenji מתפתחת בעוד קצת גיל מוקדם(3 שנים), ספיגת הגלוקוז וחומצות האמינו פוחתת ב-4 שנים. גם קצב הסינון הגלומרולרי עלול להיפגע.

תסמונת Basenji Fanconi עוברת בתורשה באופן אוטוזומלי רצסיבי. ניתן להשיג כלב חולה משני הורים בריאים מבחינה קלינית, ושני ההורים הטרוזיגוטיים. במקרה זה, 25% מהצאצאים מושפעים, 50% הם נשאים אסימפטומטיים ו-25% הם כלבים בריאיםמבלי לשאת את הגן המוטנטי. נכון לעכשיו, פותחה בדיקה לקביעת נוכחות של מוטציה בגן FAN1. לפי מקורות שונים, השכיחות נעה בין 10 ל-30% בקרב כלבי הבסנג'י.

התפתחות של תסמונת פנקוני בכלבים עם כבד נחושת

הצטברות של נחושת יכולה להתרחש הן כתוצאה מהפרעות מטבוליות ראשוניות והן הפרשה לקויה של נחושת על רקע מחלות הקשורות לכולסטאזיס. קביעת האטיולוגיה המדויקת יכולה להיות בעייתית, שכן בדיקה היסטופתולוגית תראה עדות לפיברוזיס, דלקת ושחמת, ללא קשר לגורם הבסיסי.

מחלת אגירת נחושת (בדומה למחלת וילסון בבני אדם) תוארה בגזעי כלבים רבים: West Highland White Terrier, Doberman Pinscher, Bedlington Terrier, Skye Terrier, Labrador Retriever, Dalmatian. עם זאת, הבסיס הגנטי נמצא רק בבדלינגטון טרייר, בהם הצטברות נחושת קשורה לפגם בגן MURR-1.

נחושת מצטברת בכבד, תורמת להתפתחות הפטיטיס, ובהמשך - שחמת הכבד, אשר מחמירה עוד יותר את הפרשת הנחושת. במהלך התפתחות המחלה, הצטברויות של נחושת מצוינות לא רק בפרנכימה של הכבד, אלא גם ברקמות הכליות והמוח. עם נזק לאפיתל של צינוריות הכליה הפרוקסימליות, עלולים להופיע סימנים של תסמונת Fanconi. מצב זה מתואר לעתים קרובות אצל אנשים עם התפתחות מחלת וילסון.

כדי לזהות נחושת באיברים וברקמות, נעשה שימוש בצביעה מיוחדת של קטעים היסטולוגיים. לכן, כדי לזהות מצב זה, יש צורך בבדיקה היסטופתולוגית של רקמות הכבד והחומר הקורטיקלי של הכליות. ראוי לציין שאצל אנשים עם מחלת וילסון, לא תמיד ניתן לזהות הצטברות של נחושת באפיתל של הכבד והכליות. ייתכן שהדבר נובע מהתפלגות לא אחידה של הנחושת בפרנכימה או מהנוכחות המפוזרת של נחושת בציטופלזמה, שאינה מאפשרת הדמיה במהלך הצביעה. יש גם שיטות קְבִיעַת כָּמוּתנחושת ברקמות.

היפופאראתירואידיזם

מתואר מקרה של התפתחות תסמונת פנקוני בכלב על רקע היפופאראתירואידיזם. המנגנון המדויק להתפתחות נגעים באבובות הכליה הפרוקסימליות אינו ברור, אך קיימת הנחה כי הוא קשור לירידה בריכוז 1,25-דיהידרוקסיכולקלציפרול בדם. בבני אדם וחולדות, תוארה התפתחות תסמונת פנקוני עם מחסור בוויטמין D, ללא קשר לרמת הורמון הפרתירואיד. בחיה זו, הירידה ברמת ה-1,25-dihydroxycholecalciferol נגרמה כתוצאה מתפקוד לקוי של בלוטת התריס. תסמינים של אי ספיקה צינורית פרוקסימלית נעלמו לאחר מכן טיפול חלופימחלה חבויה.

"טובים סיניים"

בשנים האחרונות תוארו מספר רב של מקרים של תסמונת פנקוני נרכשת לאחר האכלת כלבים בפינוקים מתוצרת סין. לרוב מדובר בכלבים מגזעים קטנים, במשקל של לא יותר מ-10 ק"ג. מקרים נרשמו ב מדינות שונותוביבשות שונות: אוסטרליה, צפון אמריקה, יפן, אירופה. משך הזמן מתחילת האכלה של מוצרים אלה ועד להתפתחות התסמינים הקליניים נע בין 0.3 ל-78 שבועות. זה נובע ככל הנראה מכמות הפינוקים הנצרכים, סובלנות אינדיבידואלית, הבדלים באצוות והתחלת גילוי הבעלים של תסמינים קליניים. הגורם האטיולוגי המדויק טרם נקבע. ההנחה היא שהם עשויים להיות סלמונלה, מתכות כבדות, חומרי הדברה, אנטיביוטיקה, תרופות אנטי-ויראליות, מיקוטוקסינים, קוטלי מכרסמים, נפרוטוקסינים או אנדוטוקסינים ידועים בעבר.

צוינה התפתחות הסימפטומים הקלאסיים של תסמונת פנקוני, שחולפת לאחר ביטול "ממתקים סיניים". ככלל, לאחר טיפול סימפטומטי ונורמליזציה של האכלה, בעלי חיים נרפאים לחלוטין, אם כי היו מקרים של התפתחות מחלה כרוניתכָּבֵד.

חתולים

תסמונת פנקוני היא נדירה ביותר בחתולים. כשל צינורי פרוקסימלי דווח בארבעה חתולים שטופלו בכלורמבוציל. Chlorambucil נקבעה כטיפול כימותרפי בטיפול בלימפומה עיכולית או מחלה דלקתיתקְרָבַיִם. תסמינים של תסמונת Fanconi בחולים אלו התפתחו 2-26 שבועות לאחר תחילת הכימותרפיה. חשוב לציין, לאף אחד מהחתולים לא היו תסמינים של פולידיפסיה ופוליאוריה, שהם ביטויים נפוצים של תסמונת Fanconi בכלבים. פתרון חלקי או מלא של נפרופתיה נצפה תוך 3 חודשים אצל 3 מתוך 4 חתולים.

תסמינים של תסמונת פנקוני

הביטויים הקליניים של תסמונת Fanconi יכולים להיות שונים מאוד בחומרתם וכוללים בדרך כלל דיכאון, הקאות, אנורקסיה, התייבשות, שלשולים, פולידיפסיה, פוליאוריה, ירידה במשקל ואיכות פרווה ירודה. התסמין השכיח ביותר המדווח על ידי בעלים הוא פולידיפסיה ופוליאוריה (לא מדווחים בחתולים).

כדי לאשר את האבחנה, יש צורך ניתוח ביוכימידם ושתן. במחקרי מעבדה, הממצא השכיח ביותר הוא גלוקוזוריה עם נורמוגליקמיה, הדורש בירור נוסף. השלב הבא בביצוע האבחנה הוא זיהוי של aminoaciduria. פרוטאינוריה היא בדרך כלל בינונית. ירידה בספיגה מחדש של ביקרבונט מובילה להתפתחות חמצת מטבולית. עם מהלך ארוך של המחלה, היפוקלמיה וחולשת שרירים עלולה להתרחש.

טיפול ופרוגנוזה

היבט חשוב בטיפול בתסמונת Fanconi הוא הרחקה של כל סיבות אפשריות. בחולים עם לפטוספירוזיס, פיאלונפריטיס, סימנים של אי ספיקה של הצינורית הפרוקסימלית של הכליות עשויים להיעלם תוך 2-3 חודשים לאחר הופעתו. טיפול ספציפי. הטיפול בתסמונת Fanconi מופחת לשליטה בחמצת מטבולית והחלפת אלקטרוליטים שאבדו בשתן.

עם התפתחות של שינויים חמורים, אשפוז וטיפול עירוי אגרסיבי מתבצעים על מנת לנרמל את מצבו של המטופל.

ניתן לטפל בחולים יציבים על בסיס חוץ. כי תסמינים תכופיםהם פולידיפסיה ופוליאוריה, כדאי לשלם תשומת - לב מיוחדתהידרציה רגילה של המטופל. לבעלי חיים צריכה להיות תמיד גישה למים מתוקים. במידת הצורך, מתן נוזל תת עורי אפשרי בחולים יציבים, משך הטיפול יכול להיות ממספר שבועות עד חודשים. בחירת הפתרון תלויה בחומרת הפרעות האלקטרוליטים, ככלל, יש צורך בפתרונות אלקליזציה, כגון תמיסת לקטט של Ringer, Normosol-R, Plasmalit 156. במידת הצורך, הפיצוי על אובדן אשלגן מתבצע על ידי טיפול עירוי מתאים ב יחידה לטיפול נמרץ עם ניטור מתמיד של אלקטרוליטים.

במקרה של התפתחות של בחילות והקאות, סירוב לאכול, יש צורך להשתמש בתרופות נוגדות הקאות, נוגדי חומצה. חולים עם אורמיה או קטונוריה מפתחים לעתים קרובות בחילות וסירוב למזון. צריך לשים לב גם לתזונה. אין להפחית את צריכת החלבון בבעלי חיים יציבים שאינם אורמיים. חלק מהכותבים ממליצים על תוספי תזונה נוספים המכילים ויטמינים ומינרלים כתמיכה תזונתית לטווח ארוך.

התפתחות המחלה ב- Basenji עשויה להיות שונה, על פי כמה דיווחים, תסמונת Fanconi עשויה שלא להשפיע על תוחלת החיים של כלבים שנפגעו. התקדמות הפתולוגיה אצל כלבים מגזעים אחרים, ככלל, ממשיכה די מהר, אך תוארו גם מקרים של התאוששות ספונטנית. חלק מהכלבים עלולים לפתח אי ספיקת כליות כרונית תוך מספר חודשים, בעוד שאחרים נשארים יציבים קלינית למשך מספר שנים. עם זאת, לרוב הפרוגנוזה עבור בעלי חיים עם תסמונת Fanconi נרכשת עם טיפול מתאים נותרה טובה.

בִּיבּלִיוֹגְרָפִיָה:

Masaya Igase, Kenji Baba, Takako Shimokawa Miyama, Shunsuke Noguchi, Takuya Mizuno ו-Masaru Okuda. נרכשה תסמונת פנקוני בכלב שנחשף לפינוקים קופצניים ביפן. J. Vet. Med. מדע 77 (11): 1507–1510, 2015.

נטלי סי ריינרט ודיוויד ג'י פלדמן. נרכשה תסמונת Fanconi בארבעה חתולים שטופלו בכלורמבוציל. כתב עת לרפואת חתולים וכירורגיה. 2016 כרך 18(12) 1034–1040

Hill T. L., Breitschwerdt E. B., Cecere T. and Vaden S. Concurrent Hepatic Copper Toxicosis ותסמונת Fanconi's in a Dog. J Vet Intern Med. 2008; 22:219–222.

Ruth A. Darrigrand-Haag, Sharon A. Center, John F. Randolph, Robert M. Lewis and Philip A. Wood. תסמונת פנקוני מולדת הקשורה לדיספלזיה כלייתית ב-2 בורדר טרייר. Journal of Veterinary Infernal Medicine, Vol 70, No 6 (נובמבר-דצמבר), 1996: pps 412–419.

DiBartola S. נוזל, אלקטרוליט, וחומצה-בסיס הפרעות בתרגול בעלי חיים קטנים, מהדורה רביעית. רחוב. לואיס, MI: Saunders Elsevier, 2013.

פרוטוקול ניהול מחלות כליות של Fanconi לוטרינרים מאת Steve Gonto, M. M. Sc., Ph. ד. מתוקן ב-29 בפברואר 2016.

Ashley N. Hooper, DVM, Brian K. Roberts, DVM, DACVECC. תסמונת פאנקוני בארבעה כלבים שאינם בסנג'י שנחשפו לפינוקי עוף. JAAHA | 47:6 נובמבר/דצמבר 2011.

Lisa M. Freeman, Edward B. Breitschwerdt, Bruce W. Keene, Bernie Hansen. תסמונת פנקוני בכלב עם היפופאראתירואידיזם ראשוני. כתב עת לרפואה פנימית וטרינרית, כרך 8, מס' 5 (ספטמבר-אוקטובר), 1994: עמ' 349–354.

James C. M. Chan, Jon I. Scheinman, Karl S. Roth. חומצה צינורית כלייתית. רפואת ילדים בסקירה כרך. 22 לא. 8 באוגוסט 2001, 277–287.

Appleman E. H., Cianciolo R., Mosenco A. S., Bounds M. E. and S. Al-Ghazlat. תסמונת פאנקוני נרכשת חולפת הקשורה לכבד אחסון נחושת ב-3 כלבים. J Vet Intern Med. 22:1038–1042, 2008.

Roger A. Hostutler, DVM; Stephen P. DiBartola, DVM, DACVIM; Kathryn A. Eaton, DVM, PhD, DACVP. חמצת צינורית כלייתית פרוקסימלית חולפת ותסמונת פאנקוני בכלב. JAVMA, Vol 224, No. 10, 15 במאי, 2004.

Hooijberg E. H., Furman E., Leidinger J., Brandstetter D., Hochleitner C., Sewell A. C., Leidinger E. and Giger U. Transient renal Fanconi syndrome בצ'יוואווה שנחשף לפינוקי עוף סיני. Tierarztl Prax Ausg K Kleintiere Heimtiere. 43(3): 188–192, 2015.

La Abraham, D Tyrrell Ja Charles. טובולופתיה כלייתית חולפת בגרייהאונד דוהר. כתב עת וטרינרי אוסטרלי. כרך 84, מס' 11, נובמבר 2006.

Yearley J.H., et al. זמן הישרדות, תוחלת חיים ואיכות חיים בכלבים עם תסמונת Fanconi אידיופטית. J Am Vet Med Assoc. 225(3): 377–383, 2004.

תסמונת פנקוני (שם מלא - de Toni-Debre-Fanconi) היא פתולוגיה מולדת המתבטאת בחוסר תפקוד חמור של צינוריות הכליה הפרוקסימליות, כלומר, הפרה של הספיגה המשנית (ספיגה לדם) של חומרים מסוננים על ידי הכליות , מה שמוביל לגלוקוזוריה ( סוכר גבוהבשתן), פוספטוריה (פגיעה בחילוף החומרים של זרחן וסידן), אמינואצידוריה (הפרשה מוגברת של חומצות אמינו בשתן) וירידה בריכוז הביקרבונטים המווסתים את חומציות הדם.

תסמונת דה טוני-דברה-פאנקוני

תסמונת פנקוני היא מחלה נדירה ביותר, שנמצאת בעיקר בילדים, ולפי הסטטיסטיקה הרפואית, השכיחות שלה מתאימה לתינוק חולה אחד מתוך 350 אלף יילודים משני המינים.

אצל מבוגרים, זה נצפה לעתים רחוקות ביותר, מתפתח על רקע פתולוגיות נרכשות. קוד פתולוגיה לפי ICD-10: E72.O.

הסיבות

הטבע והגורמים לפגם הגנטי של תסמונת Fanconi אינם מובנים היטב כיום.

ההנחה היא שהפתולוגיה מבוססת על פגמים בחלבוני ההובלה של צינוריות הכליה או על מוטציה גנטית המעוותת את תפקודם של אנזימים המווסתים את הספיגה מחדש של גלוקוז, חומצות אמינו וזרחן.

ישנן עדויות ממחקרים על פגמים נקודתיים במיטוכונדריה, המובילים לתפקוד לא תקין של האבובות של הכליות.

המחלה קשורה גם לאי סבילות לפרוקטוז, הרעלה כרונית עם רעלים (מתכות כבדות, ifosfamide, aminoglycosides), מחסור בוויטמין D, עמילואידוזיס, אי ספיקה של מספר אנזימים תאיים (פירובאט קרבוקסילאז, פוספואנולפירובאט carboxykinase ואחרים), לוקודיסטרוזין ועוד), גלקטוזמיה, ציסטינוזה, גליקוגנוזה.

לדברי מומחים אחרים, תסמונת פנקוני עשויה להיות פתולוגיה מבודדת - כלומר אחת הצורות הקשות של פתולוגיות דמויות רככת שהן תורשתיות.

מחקרים מאשרים כי בתסמונת Fanconi, חילוף החומרים של האנרגיה התאית בהשתתפות ATP (אדנוזין טריפוספט) והובלה בין-תאית בצינוריות של היסוד העיקרי של הכליה, הנפרון, מופרעים.

עקב אי ספיקה של תפקודי האנזים, מתרחשים איבודים של גלוקוז, פוספטים, חומצות אמינו, והצינוריות של הכליות חוות חוסר אנרגיה. במקביל, חומרים חשובים יוצאים עם שתן, מה שמוביל לשינויים דיסטרופיים ברקמת העצם - רככת.

מכיוון שהרפואה עדיין לא הגיעה למסקנה חד משמעית לגבי הגורמים לתסמונת פקוני, מצב זה מכונה גם במונחים אחרים: "סוכרת גלוקופוספאמין", "תסמונת כליות אידיופטית של פנקוני", "רככת עמידה ל-D", "נניזם כליות עם רככת עמידה ל-D", "התסמונת התורשתית של פנקוני".

צורות ופתוגנזה

ישנם שני סוגים של תסמונת פאנקוני:

תורשתי (מולד, אידיופתי), המתייחס לצורה הראשונית;
נרכש, הנחשב כצורה משנית של המחלה.

מומחים מקשרים בין המין התורשתי (הגנטי) לפגם בכרומוזום X, שעובר בירושה בצורה דומיננטית ורצסיבית, כך שהניבוי הגנטי של ביטויו בצאצאים עתידיים אינו משימה קלה. אם הפתולוגיה שייכת לסוג המולד (צורה ראשונית), אז היא מזוהה אצל הילד ב הנקהעד שנה. לכן, הצורה הראשונית נקראת "תינוק".

מידת המוטציה בגנים קובעת גם את חומרת התסמונת עצמה. אז, תסמונת פנקוני מלאה תורשתית מתגלה בנוכחות 3 פגמים ביוכימיים בסיסיים, הכוללים גלוקוזוריה, aminoaciduria, פוספטוריה, לא שלמה - עם שניים מהם.

בדרך כלל, פתולוגיה שנקבעה גנטית מלווה במחלות מולדות אחרות: ציסטינוזיס, ווילסון, דנט, תסמונות לואו, אי סבילות לפרוקטוז, טירוזינמיה (חוסר היכולת של הגוף לפרק ביעילות את חומצת האמינו טירוזין), גלקטוזמיה (הפרעה בתפקוד של המרת סוכר). ), הצטברות מוגזמת של גליקוגן.

התפתחות של תסמונת פנקוני

התסמונת הנרכשת (משנית), בניגוד לתסמונת המולדת, אינה מלווה, אלא היא תוצאה של פתולוגיות שכבר קיימות:

טירוזינמיה סוג I;
ציסטינוזיס (חילוף חומרים לקוי של חומצת האמינו ציסטין עם נזק לכליות לאחר מכן);
אי סבילות לפרוקטוז;
מחלת וילסון-קונובלוב;
גלקטוזמיה;
גליקוגנוזה (הצטברות חריגה של גליקוגן ברקמות ואיברים) מסוג XI;
פתולוגיות תורשתיות של הכליות;
(הפרה של חילוף החומרים של חלבון המוביל לטרשת, ניוון, אי תפקוד איברים);
tubulointerstitial (דלקת כליה עם נזק לרקמות, צינוריות כליות);
היפרפאראתירואידיזם ( מחלה אנדוקרינית, שבו מופרעת התוכן הרגיל של סידן וזרחן בדם);
ממאירות: מיאלומה, ריאות, לבלב, ריאות, מחלת שרשרת קלה,;
כוויות עמוקות.

בנוסף, התסמונת יכולה לעורר תנאים כאלה:

השתלת איברים עם תאימות רקמה נמוכה;
מחסור בוויטמין D;
הרעלה עם אורניום, ביסמוט, כספית, עופרת, קדמיום;
מגע עם טולואן, חומצה מאלאית, ליסול;
שימוש בנפרוטוקסי סוכנים תרופתייםכגון: גנטמיצין, תכשירי פלטינה, תרופות על בסיס טטרציקלין שפג תוקפן, דידנוזין, סידופוביר, תרופות כימותרפיות אנטי-סרטניות - איפוספמיד, סטרפטוזוצין.

תסמינים וסימנים

עם צורה תורשתית (מולדת).

תסמינים ראשוניים מופיעים בחודשי החיים הראשונים, לעיתים רחוקות - לאחר שנה וחצי.

קודם כל, התנאים הבאים מבחינים בילד שזה עתה נולד:

הטלת שתן תכופה (פוליאוריה);
צמא מוגבר (פולידיפסיה);
עצירות ממושכת;
התקפות תכופות של הקאות ללא סיבה;
אסתניה (עייפות כללית), חולשת שרירים;
"קפיצות" בלתי מוסברות בטמפרטורה של עד 37.5 - 38 C;
בטן נפוחה.

ככלל, בתקופה שבה מתחילים התקפי הקאות והטמפרטורה עולה, התינוק מוצג לרופא הילדים. מומחה מנוסה צריך לקבוע שהשילוב של סימנים מטרידים להורים אינו קשור לזיהומים חריפים בדרכי הנשימה, זיהומים נגיפיים חריפים בדרכי הנשימה או זיהום בנגיף האנטרו.

רופא ילדים מוכשר מסוגל לזהות את תסמונת Fanconi בזמן. אבל מחקר מעבדה- אשר את החשדות אם מתגלים שלושה (או שניים) סימנים בסיסיים: גלוקוזוריה, היפראמינואצידוריה כללית והיפרפוספאטוריה, האופייניים לפתולוגיה זו.

לאחר תסמינים קלים ומעורפלים למדי בשנה וחצי הקרובות, התסמינים האופייניים לתסמונת פנקוני קבועים בבירור:

נניזם מוקדם (קצר קומה), הנגרם מהפרשה מתמדת של חומצות האמינו החשובות ביותר, גלוקוז, סידן, פוספטים מהגוף. ששת החודשים הראשונים של גדילה ומשקל תקינים מוחלפים במחסור במשקל הגוף (עד 30%) ובצמיחה (מ-2 עד 21%).
רככת, הנגרמת מהפרשה מאסיבית של סידן ופוספטים, הופכת בולטת לאחר 10-12 חודשי חיים, ויש לה מאפיינים האופייניים לתסמונת פנקוני: ראש התינוק בדרך כלל מעוות מעט, אך העצמות הגדולות של הרגליים והזרועות מראות עקמומיות משמעותית - עיוותים מסוג varus, כאשר השוקיים של התינוק מכופפים על ידי "גלגל", או valgus (בצורת האות "X"). גם עצמות החזה ועמוד השדרה כפופות.
עיכוב בהתפתחות הנפשית והפיזית.
חוסר חברותיות, פחד, תסביכים.
פולידיפסיה ופוליאוריה יכולים להתקדם ולנסוע מבלי להיעלם לחלוטין.
יתר לחץ דם שרירי מתון, המתבטא באיטיות, קושי בתנועות, המוביל לכך שילדים בני 5-6 אינם מסוגלים ללכת.
כאבים בעצמות, בעוצמה בינונית, מונעים מהילד ללכת. בולט יותר ברמת הרגליים, האגן ו עמוד שדרה. ההליכה, אם הילד הולך, הופכת ל"ברווז", לא בטוחה.
סבירות גבוהה לשברים בעצמות צינוריות עקב מחסור במינרלים ברקמת העצם.
אוסטאומלציה או ריכוך העצמות עקב הרס רקמת העצם כתוצאה ממחסור במלחי סידן וזרחן.
הגנה חיסונית מופחתת מפני זיהומים, המתבטאת בתדירות גבוהה מחלות ויראליות, דלקת אוזן, דלקת ריאות.
שיתוק כתוצאה מחוסר אשלגן.
פתולוגיות עיניים, כגון רטיניטיס פיגמנטוזה, קטרקט מולד.
פיתוח פתולוגיות של מערכת העצבים, אף אוזן גרון (אוזן, אף, לוע, גרון) ודרכי העיכול, של מערכת הלב וכלי הדם, אנומליות אנטומיות של מערכת השתן עקב הפרעות מטבוליות מסיביות.
במקרים בודדים - הפרעות אנדוקריניות

עם התקדמותן של הפרעות צינוריות (הובלה לקויה של חומרים אורגניים, מינרלים, אלקטרוליטים) עד גיל 10-12, ילדים נוטים יותר לפתח אי ספיקת כליות כרונית, המאיימת על חייהם.

תסמינים גלויים של תסמונת פנקוני בילדים

בחולים מבוגרים עם התפתחות של צורה משנית

אם תסמונת Fanconi נרכשת מתפתחת במבוגרים עם מחלות אחרות או מצבים פתולוגיים, אז הביטויים שלו משולבים לעתים קרובות עם ביטויים של פרובוקטור המחלה.

עם זאת, התכונות הבסיסיות הן:

נפח שתן מוגבר ביום (עד 2 ליטר ומעלה) וצמא חריף, האופייניים גם לחולים בגיל הרך.
חולשה כללית וחולשת שרירים, כאבי עצמות.
סבירות גבוהה לעלייה מתמשכת בלחץ הדם () על רקע תפקוד לקוי של הכליות.
Osteomalacia (פירוק עצמות).
חומציות (חומציות מוגברת של הדם) עקב החזקה של תוצרי חמצון בגוף, המובילה להיפוקלמיה (מחסור באשלגן).
Nephrocalcinosis היא שקיעה גבוהה של מלחי סידן בכליות עם חום, צמרמורות, בחילות, כאבים עזים בבטן, במפשעה ובשחלות, האופייניים למצב זה.
היפוקלמיה (צריכת אשלגן נמוכה) הגורמת לסיבוכי לב חמורים, כולל הפרעות קצב מסכנות חיים.
היווצרות מהירה (בהיעדר טיפול). אי ספיקה כרוניתכִּליָה

בין נשים

המהלך הבלתי חיובי ביותר של תסמונת פנקוני מתרחש כאשר היא מתפתחת אצל נשים לאחר גיל המעבר. בשלב זה, על רקע ירידה בייצור ההורמונים, מתרחשת ירידה טבעית בצפיפות העצם (אוסטאופניה).

כאשר מצב זה משולב עם עלייה בשבריריות העצם עקב מחסור במינרלים, הסבירות לשברי דחיסה חמורים של החוליות, צוואר הירך ונכות לאחר מכן גבוהה.

אבחון

כדי לאשר או להפריך את האבחנה, נעשה שימוש בקרני רנטגן לבדיקת העצמות ומחקרים ביוכימיים מעמיקים של דם ושתן.

מַעבָּדָה

שינויים ניתנים לזיהוי בביוכימיה של שתן ודם:

שלטים	אינדיקטורים
תכולת סידן וזרחן נמוכה	פחות מ-2.1 ממול/ליטר ו-0.9 ממול/ליטר, בהתאמה
חמצת ("החמצה" של הדם)	BE = 10 - 12 ממול לליטר
גלוקוזוריה (עלייה בסוכר בשתן)	2 - 3% ומעלה
היפראמינוצידוריה (הפרשת שתן של חומצות אמינו חשובות אלנין, ארגינין, גליצין, נשפך)	עד 2 - 2.5 גרם ליום
הפרשת סידן בשתן	1.5 - 3.5 ממול ליום
עלייה ב-pH (חומציות) של השתן עקב איבוד גבוה באופן חריג של ביקרבונט	עד 6.0
עלייה בצפיפות היחסית של שתן	1,025 – 1,035

הבדיקה מגלה גם:

פעילות מוגברת של פוספטאז אלקליין;
הפרשת יתר של מלחי נתרן ואשלגן מהגוף;
פרוטאינוריה (הופעת חלבון בשתן) בנוכחות שרשראות קלות של אימונוגלובולינים, ליזוזים, חלבונים במשקל מולקולרי נמוך, בטא 2-מיקרוגלובולינים;
פינוי מוגבר (קצב סינון) של חומצת שתן עם תכולת הסרום המופחתת שלה
ירידה בפעילות של אנזימי חילוף החומרים באנרגיה: succinate dehydrogenase, a-glycerophosphate dehydrogenase, glutamate dehydrogenase;
עלייה בכמות חומצת החלב והפירובית בדם.

מוֹעִיל

אבחון של תסמונת Fanconi מספק שימוש חובה ברדיוגרפיה של עצמות על מנת לזהות דפורמציה של השלד, הגפיים, לזהות סימנים של אוסטאומלציה, אוסטאופורוזיס, ובילדים - בנוסף - צמיחת עצם עצורה בהשוואה לנורמה לגיל הקלנדרי.

נצפות החריגות הבאות ברקמת העצם:

סיבי גס, מבנה תאי עם lacunae, מינרליזציה חלשה, גידולים חריגים בצורת "קוצים" בעצם הירך והשוק;
סימנים של אפיפיזיוליזה (עצירה חלקית או מלאה של צמיחת העצם באורך השלד הבוסרי, מה שמוביל לאסימטריה של הגפיים);
שברים של עצמות צינוריות (בשלב מאוחר) על רקע התפתחות אוסטאופורוזיס, שמידתו נקבעת באמצעות דנסיטומטריה של רנטגן;
הצטברות של רדיואיזוטופ באזורים של צמיחת עצם אינטנסיבית.

בכליות:

מחקר אלקטרוני של ביופסיה של רקמת הכליה (ביופסיה) מגלה שינוי אופייני בצורת הצינוריות בצורת "צוואר ברבור", דילול, ניוון (הפחתת נפח) של רקמת האפיתל בנוכחות מספר מוגבר של מיטוכונדריה בו, פיברוזיס (צמיחה לא תקינה) של רקמת החיבור.

מחקר נדרש:

דִיפֵרֶנציִאָלִי

יש להבחין בפתולוגיה מכל המחלות המבודדות שיכולות לעורר את התרחשות של תסמונת פנקוני נרכשת, מצבים לא בריאים נרכשים ושיכרון.

בנוסף, בתינוקות, רופא הילדים מחויב להבדיל בין מצב של מחסור חריף של ויטמין D בתסמונת Fanconi לבין עודף שלו בעת שימוש בתוספי מזון מלאכותיים או הפרעות בחילוף החומרים של סידן.

הבדלים בהיפרוויטמינוזיס D ותסמונת דה פנקוני בילדים מתחת לגיל שנה:

אפשרויות	היפרוויטמינוזיס D	תסמונת דה פאנקוני
תדירות	לעתים קרובות	לעתים רחוקות
תסמינים (דומים)		עור יבש, חיוורון, צמא חריף, הקאות, עצירות ממושכת, חוסר משקל וגובה, הגדלת כבד
תסמינים (מגוונים)	יתר לחץ דם (עליות תכופות בלחץ הדם)	בזבוז, פוליאוריה, יתר לחץ דם בשרירים, לחץ דם גבוהללא דם
דָם	עודף סידן פנימה תקופה חריפה. תכולת זרחן מופחתת. פוספטאז אלקליין, סוכר, חלבון - תקין	סידן הוא לרוב תקין (יכול להיות מופחת). גלוקוז, חלבון מופחתים. זרחן מופחת בחדות. הפעילות של פוספטאז אלקליין מוגברת בחדות - פי 2-3. חומציות מוגברת בדם
שֶׁתֶן	בדיקת סולקוביץ' להפרשת סידן חיובית. נוכחות של חלבון, דם (יותר מ-2 - 3 אריתרוציטים בשדה הראייה), לויקוציטים. חנקן אמינו סוכר הוא בדרך כלל תקין	הבדיקה של סולקוביץ' שלילית. חלבון, פוספטים, סוכר מוגבר, חומצת אמינו
עצמות	אזורי הסתיידות מורחבים, דחוסים	אוסטאופורוזיס של עצמות צינוריות, מחסור בסידן באזורי הסתיידות

מומחים המתמודדים עם תסמונת פנקוני וסיבוכיה: נפרולוג, אורטופד, המטולוג, אנדוקרינולוג, אורולוג, רופא עיניים, גנטיקאי.

יַחַס

טיפול רציונלי, מתוכנן היטב יכול להפחית את ההשפעה על המוח, מערכת השלדואיברים של אובדן מופרז של חומצות אמינו חיוניות, מינרלים, גלוקוז וחלבון המופרשים בשתן.

לכן, הטיפול בתסמונת מכוון למשימות הבאות:

התיקון המקסימלי האפשרי של מחסור באשלגן, ביקרבונטים, שינויים במאזן החומצה-בסיס של הדם כדי להפחית חמצת.
טיפול בסוכרת פוספט (רככת עמידה ל-D) בדגש על אי קבילות הגבלת נוזלים.
טיפול במחלה הבסיסית המעוררת את התפתחות התסמונת הנרכשת במבוגרים.

רְפוּאִי

כדי להפחית את אובדן הזרחן והסידן, משתמשים בתכשירים מיוחדים עם ויטמין D, אלו הם l,25 (OH) D3 ו-l (OH) D3.

מינונים ראשוניים של ויטמין D3 ליום 10-15 אלף IU. הגדלת המינון מתבצעת בהדרגה, תוך הגדלתו כל 12-14 ימים (בשליטה של בדיקת סולקוביץ' ותכולת הזרחן בדם). בהיעדר סימני שיכרון והפרשה קלה של סידן בשתן, מותר להעלות את המינון ולהעלותו ל-100-150 אלף IU ליום ולהמשיך בטיפול עד אינדיקטורים רגיליםבדם של זרחן ופוספטאז אלקליין. כאשר הערכים שלהם מתייצבים, אין להגדיל עוד יותר את המינון.

טיפול בוויטמין D מתבצע במספר קורסים על מנת למנוע משברים של התקדמות עיוותים rachitic בעצמות.

האפשרות הטובה ביותר היא השימוש במטבוליטים פעילים D3 - Oxidevit (0.5 - 1.5 מק"ג ליום), calciotriol (Rocaltrol).

הם כוללים תכשירי סידן (סידן גלוקונאט ליום עד 1.5 - 2 גרם), זרחן (0.5 - 1 גרם ליום), פיטין.

מבין הפוספטים האנאורגניים, משתמשים בתערובת של אולברייט, לוקחים אותה 1 כף גדולה 4 עד 5 פעמים ביום. פוספטים משמשים בצורה של תמיסה וטבליות במינונים המחושבים לפי 10 מ"ג לק"ג משקל גוף, 4 פעמים ביום (תמיד עם תכשירי ויטמין D כדי למנוע היפרפאראתירואידיזם).

עם חוסר אשלגן בולט, Panangin, Asparkam משמשים.

עבור כל פגישה, ה-CBS או מצב החומצה-בסיס של הדם מנוטר כל הזמן. בדרך כלל, לדם יש תגובה מעט בסיסית, וה-pH הוא בטווח של 7.35 - 7.45. עם חמצת, כאשר ערך ה-pH יורד מתחת ל-7.35, הדם מקבל חומציות מוגברת.

במקרים אלה זה מוצג עירוי תוך ורידיתמיסת נתרן ביקרבונט 4% או שתיית תמיסה (50 - 60 מ"ל ליום), הכוללת חומצת לימון - 2 גרם, נתרן ציטראט - 3 גרם, אשלגן ציטראט - 3.3 גרם, מים 100 מ"ל. 1 מ"ל של תערובת בסיסית זו מכיל 1 ממול של נתרן ואשלגן. חומציות גבוהה בדם מנוטרלת גם על ידי סודה לשתייה(סודיום ביקרבונט).

בהתבסס על תוצאות מעשיות, כמה מומחים ממליצים על Unithiol כאמצעי להגברת הפעילות של אנזימים תלויי תיול.

כאשר רושמים ציסטינוזיס: Dithiotrental בשיעור של 25 מ"ג לק"ג משקל המטופל לאחר 3 שעות; ציסטאמין פנימה מנה יומיתבשיעור של 90 מ"ג/ק"ג.

ישנן תוצאות חיוביות מהשימוש ב-Penicillamine, המוריד את ריכוז החומצה הפירובית בדם, מפחית את מידת ההפרשה של חומצות אמינו ומקדם צמיחה של מאגרים אלקליים בגוף.

לתרופות אנבוליות הורמונליות, כולל מתיל טסטוסטרון, יש השפעה טובה על תפקוד צינוריות הכליה.

טיפול בבית חולים מיועד להפרעות מטבוליות בולטות, כולל היפו- והיפרגליקמיה, עיוותים בשלד.

מְנִיעָה

מניעה מודרנית של תסמונת Fanconi מולדת בנוכחות פתולוגיה דומה במשפחה מורכבת מייעוץ גנטי מקדים. הסיכון לפתח את המחלה עבור מה שנקרא אחים, כלומר, אחיות ואחים, הוא כ-25%.

בצורה המשנית של התסמונת, הסימפטומים שלה יורדים או נעלמים לחלוטין עם טיפול פעיל במחלה הבסיסית או במצב פתולוגי נרכש.

תַחֲזִית

הפרוגנוזה של המחלה תלויה בצורה (ראשונית, משנית) של התסמונת, חומרת הביטויים ותחילת הטיפול.

לדוגמה, הסימפטומים של תסמונת נרכשת נעלמים כאשר הגורם הפרובוקטיבי מסולק.

עם פתולוגיה מולדת, על רקע היעדר משקעי ציסטין ברקמות, מהלך המחלה אינו מהווה איום רציני על החיים, אחרת, במיוחד ללא טיפול מתאים, מותו של החולה צפוי עד 10-20 שנים מאי ספיקת כליות מתגברת.

עם זאת, גם עם שינויים חמורים בכליות: פיאלונפריטיס, tubulointerstitial nephritis, אי ספיקת כליות, עם חשיפה מוקדמת לתרופות תהליך פתולוגיוטיפול ארוך טווח, נוצר איזון מסוים בהומאוסטזיס, שבו הפרוגנוזה של איכות חיים תקינה במשך עשרות שנים טובה.

בְּ פרקטיקה רפואיתישנם סיפורי מקרים כאשר אצל ילדים בגילאי 7-8 התסמונת התורשתית של Fanconi כמעט "הופסקה" עם תחילתה של הפוגה ארוכת טווח, שיפור ברור במצבו של הילד, ואפילו החלמה.