Warfarin 5 מ"ג הוראות שימוש. Warfarin nycomed - הוראות שימוש. תגובות שליליות אפשריות

Warfarin היא תרופה המונעת קרישת דם על ידי עיכוב גורמי קרישה התלויים בויטמין K. עמידה קפדנית בדרישות ובהמלצות המתארות הוראה זוביישום, יבטיח רציונליות מירבית של הטיפול. מחירים עדכניים, ביקורות של מומחים, חולים, כמו גם רשימה של אנלוגים של Warfarin ברוסיה, שבהם אתה יכול להחליף את התרופה, ישלימו את המידע על התרופה.

מתחם

נתרן וורפרין ( שם בינלאומי- Varfarini natrii בלטינית) - חומר פעילתרופה בעלת השפעה ישירה על מערכת קרישת הדם ומספקת השפעה פרמקולוגיתמוצר רפואי. כמות החומר הפעיל יכולה להיות 2.5; 3 או 5 מ"ג במנה בודדת של התרופה.

מרכיבים נוספים:

עמילנים;
ג'לטינים;
לקטוז;
תָאִית;
אינדיגו קרמין (צבע כחול במינונים של 2.5 ו-3 מ"ג);
אריתרוזין (צבע ורוד במינון של 5 מ"ג).

טופס שחרור

Warfarin, ללא קשר ליצרן ולמינון, זמין רק בצורה של טבליות שיש ליטול דרך הפה. כל הטבליות בצורתן עגולה. מינון של 2.5 ו-3 מ"ג - צביעה תכלת, 5 מ"ג - ורוד. באריזות של 50 או 100 טבליות, כמו גם הגרסה הרשמית של הוראות השימוש.

השפעה פרמקולוגית

קבוצה פרמקולוגית - אנטגוניסטים של ויטמין K, תרופות אנטי-טרומבוטיות.

ההשפעות העיקריות של התרופה:

חסימת גורמי קרישת דם הקשורים לתפקודי ויטמין K;
ירידה בסינתזה של גורמי קרישה;
ירידה בפעילות של גורמי קרישה.

מנגנון הפעולה של Warfarin קשור לדיכוי הפונקציות של גורם קרישת הדם הטבעי הפנימי - ויטמין K.

אינדיקציות לשימוש

היצרנים מבחינים בין המחלות הבאות המהוות אינדיקציות לשימוש בוורפרין:

טיפול בפקקת;
מניעת פקקת;
מניעת התקפי לב;
מניעת סיבוכים המתפתחים כתוצאה מתרומבואמבוליזם;
מניעת פקקת בחולים עם פתולוגיות לב, מסתמי לב מלאכותיים.

התוויות נגד

Warfarin מאופיין ברשימה של התוויות נגד לשימוש:

מחלות המלוות בנטיות לדימום;
מחלות המאופיינות בסבירות מוגברת של שטפי דם במוח;
דימום חריף;
מניעת דימום רציני בשלושת הימים הראשונים לאחר הניתוח;
הֵרָיוֹן;
היומיים הראשונים לאחר הלידה;
שחמת הכבד;
צורות חמורות של אי ספיקה של הכבד, הכליות;
יתר לחץ דם שאינו נשלט;
שטפי דם לאחרונה במוח;
התערבויות כירורגיות באיברי הראייה, במוח;
נוכחות של דימום בקיבה, במעיים (במיוחד עם כיבים);
גידולים ממאירים;
הרחבת ורידים ברקמות הוושט;
דַלֶקֶת פְּנִים הַלֵב;
פריקרדיטיס;
דמנציה סנילית;
כָּהֳלִיוּת;
אלרגיה למרכיבי התרופה.

הוראות לשימוש

מבוגרים משתמשים במינון המחושב של התרופה פעם ביום באותו זמן (בוקר, לפני ארוחת צהריים, ארוחת צהריים או אחרי ארוחת ערב). יש להוציא מיץ חמוציות מהתזונה, וכן שינויים גדוליםבתזונה הרגילה בזמן נטילת וורפרינים. המינון מחושב בנפרד, תוך התחשבות באינדיקטורים של INR (יחס מנורמל בינלאומי). הנורמות הממוצעות של INR בעת נטילת Warfarin הן 2-3.

עם INR פחות מ-1.2, וורפרין נקבע במינון של 10 מ"ג ליום למשך 3 ימים רצופים. מינון תחזוקה נוסף מחושב לפי רמת ה-INR הנמדדת ביום הרביעי של הטיפול (בדרך כלל 3-9 מ"ג).

עם INR של יותר מ-1.5, המינון של Warfarin הוא 5 מ"ג במשך 2-3 הימים הראשונים. יתר על כן, המינון של התרופה נבחר בהתאם לרמת ה-INR, הנמדד בימים 3-4.

בדרך כלל הממוצע ערך נורמלי INR מושגת כבר ביום החמישי לשימוש בתרופה. יתר על כן, התרופה נלקחת במינון תחזוקה עם מדידות INR פעם בחודש.

שיטות יישום לפני ואחרי התערבויות כירורגיות: 7 ימים לפני המבצע המתוכנן נקבע ה-INR. 1-5 ימים לפני הניתוח להפסיק את השימוש בוורפרין.

חָשׁוּב! ערב הניתוח (ערב) קובעים את INR. עם אינדיקטורים של יותר מ 1.8, 0.5 עד 1 מ"ג של ויטמין K1 מנוהל (תוך ורידי או דרך הפה).

הפרין ניתן תוך שבוע לאחר הניתוח. בעתיד, הם חוזרים לשימוש בוורפרין.

חָשׁוּב! אם הניתוח אינו נרחב, אזי השימוש בוורפרין מחודש ביום ההתערבות במינון תחזוקה.

תכנית קבלה בילדים: וורפרין יַלדוּתהוא משמש במידה מוגבלת ורק בפיקוח רופא. המינון של התרופה נבחר רק תוך התחשבות ב-INR.

חל איסור לבטל את התרופה בעצמך, שכן מצבו של החולה עלול להחמיר באופן דרמטי.

משך האשפוז נקבע על ידי הרופא בהתאם תסמינים קלינייםופרמטרים מעבדתיים.

מנת יתר

התוצאה של מנת יתר של Warfarin היא עלייה ב-INR. בחולים כאלה, הסבירות לדימום עולה באופן דרמטי, המתבטאת בהפרעות כאלה:

דימום מחלל האף;
המטומות;
חניכיים מדממים;
הופעת דם על השפתיים;
נוכחות של דם בשתן ובצואה;
דימום רב מ קָטלָנִיואיבוד הכרה.

תסמינים אחרים של מנת יתר:

עור חיוור;
כאב גב;
כאב בבטן.

אמצעי עזרה:

ביטול התרופה עד שמצבו של המטופל יחזור לקדמותו.
יישום של פחם פעיל.
מתן ויטמין K תוך ורידי.
עירוי של תרופות המכילות גורמי קרישת דם.
עירוי דם.

חָשׁוּב! חולים עם מנת יתר דורשים ניטור ארוך טווח, שכן וורפרין מופרש באיטיות, והסיכון לדימום נמשך לאורך זמן.

תופעות לוואי

תופעות הלוואי הסבירות ביותר הן דימומים בעלי אופי שונה, כולל קטלניים.

תופעות לוואי אחרות (נדירות יותר):

כאבי בטן;
התקפי הקאות;
איבוד שיער;
צַהֶבֶת;
דַלֶקֶת הַכָּבֵד;
בחילה;
עלייה בטמפרטורת הגוף;
פריחות בעור;
אַלֶרגִיָה;
יַרקָן;
אֲנֶמִיָה.

חָשׁוּב! דימום, חום והפרעות בכבד מחייבים הפסקה מיידית של התרופה.

אינטראקציה עם כלים אחרים

אסור לרשום באופן עצמאי קבוצות אחרות של תרופות במהלך הטיפול בוורפרין.

קבוצות של תרופות שתמיד מקיימות אינטראקציה עם Warfarin, וגורמות להפרות של יעילותו (ירידה או עלייה):

NSAIDs.
משתנים.
חומרים כימותרפיים.
אמצעי מניעה דרך הפה.
אמצעים להורדת רמות הסוכר בדם (פרוגליזון, אינסולין וכו').
אמיודרון.
ברביטורטים.
הורמוני סטרואידים.
משלשלים.
סימטידין.
תרופות נוגדות דיכאון.
אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה.
ויטמין K (אנטגוניסט לוורפרין).
חומצה אצטילסליצילית.
נוגדי קרישה ונוגדי אגרגנציה.
חומרים המוסטטיים.
לקטולוז.
אתנול.
סטרפטוקינאז.

חָשׁוּב! הקפד ליידע את הרופא לגבי התרופות שהמטופל נוטל לפני מתן מרשם לוורפרין על מנת למנוע אינטראקציות לא רצויות עם תרופות אחרות.

במהלך ההריון וההנקה

וורפרין אינו מרשם במהלך ההריון. התרופה עבור דייטים מוקדמיםגורם למומים בעובר. במקרה של שימוש בוורפרין לפני הלידה, עלול להתפתח דימום רב.

חָשׁוּב! אם יש צורך לקבל תרופות אנטי-טרומבוטיות במהלך ההריון, על הרופא לבחור אמצעים חלופייםהמשמשים במהלך ההריון.

וורפרין עובר לחלב במהלך ההנקה, לכן לא מומלץ להשתמש בו בזמן הנקה. בתיאורי המחקרים והביאורים לתרופה, יש עדויות לסבירות נמוכה לתופעות לוואי בילד שזה עתה נולד במקרה של שימוש בוורפרין בזמן הנקה.

עם אלכוהול

אתנול משפיע באופן משמעותי על יעילות התרופה במקרה של אינטראקציה עם אלכוהול. חשוב להפסיק את השילוב של וורפרין ואלכוהול כדי לשלול סיכוני דימומים המעידים על תאימות תרופות לקויה.

אנלוגים

היצרנים מייצרים מספר רב של תרופות המפחיתות קרישת דם. אנלוגים של Warfarin בהרכב (חברות רוסיות וזרות) הם קרנות כאלה:

Warfarex;
Warfarins מיצרנים שונים - Takeda, Nycomed, Pharma Start (FS), Ozone ( אנלוגי רוסיוורפרין), אוריון.

מילים נרדפות שיש להן הבדלים בהרכב הן האמצעים הבאים:

הפרינים.
אנזימים (אורוקינאז, פיברינוליזינים).
תרופות המפחיתות את הצטברות הטסיות (תחליפי וורפרין מהדור החדש) - Clopidogrel, Acenocoumarols (Sinkumar). חומרים פעילים אלו הם אנלוגים שאינם דורשים בקרת INR.
נוגדי קרישה עקיפים (פנילין).
נוגדי קרישה ישירים (דורשים בקרת INR).

חָשׁוּב! אסור לבצע החלפה באופן עצמאי. כל שינוי במינונים, משך קורסי הטיפול, צורות השחרור ושמות התרופות מבוצעים רק על ידי הרופא המטפל במטופל.

תאריך אחרון לשימוש

תאריכי התפוגה שונים עבור Warfarin במינונים שונים וביצרנים שונים:

2.5 מ"ג - 5 שנים;
3 ו-5 מ"ג - 3 שנים.

תנאי מכירה ואחסון

ניתן לרכוש וורפרין בבתי מרקחת רק לאחר מתן מרשם בלטינית (מכיל תרופות INN).

יש לאחסן את התרופה בחדרים יבשים שבהם אין גישה לילדים, וכן בטמפרטורה שאינה עולה על 25⁰С.

הוראות מיוחדות

יש לנקוט משנה זהירות בנהיגה בזמן טיפול בוורפרין. כל מכה, אפילו קלה, יכולה לגרום לדימום בעוצמה משתנה.

חולים עם המחלות הבאות נמצאים בסיכון לפתח דימום בעת שימוש בוורפרין:

כיבים בקיבה, במעיים;
מחלות המלוות בנטייה לדימום;
השימוש בנוגדי קרישה אחרים;
מחלות של הכליות, הכבד;
לַחַץ יֶתֶר;
משיכות אחרונות.

עם שימוש ממושך בתרופה, יש לעקוב אחר INR באופן קבוע. המינון מותאם בהתאם לאינדיקטורים. כל המידע מוכנס להיסטוריה הרפואית, שהמטופל תמיד צריך שיהיה איתו.

מחיר

העלות של Warfarin שונה עבור מינונים שונים של התרופה:

2.5 מ"ג מס '50 עולה מ 45 רובל (ביתי);
2.5 מ"ג מס '100 - מ 54 רובל. (בֵּיתִי);
2.5 מ"ג מס' 50 - מ-89 (מיובא Nycomed);
2.5 מ"ג מס '100 - מ 165 רובל. (Nycomed);
3 מ"ג מס '100 (אוריון) - מ 1100 רובל;
3 מ"ג מס' 30 (אוריון) - מ 439 רובל;
5 מ"ג מס' 100 (אוריון) - מ 1100 רובל.

הוראות לשימוש

רכיבים פעילים

טופס שחרור

טאבלטים

מתחם

1 טבליה מכילה וורפרין נתרן 2.5 מ"ג חומרי עזר: צבע אינדיגוטין E132, לקטוז מונוהידראט, עמילן תירס פובידון 30, סידן פוספט, מגנזיום סטארט.

השפעה פרמקולוגית

נוגד קרישה עקיף. זה חוסם את הסינתזה של גורמי קרישת דם תלויי ויטמין K בכבד, כלומר II, VII, IX ו-X. ריכוז הרכיבים הללו בדם יורד, תהליך קרישת הדם מאט. תחילתה של פעולה נוגדת קרישה נצפית לאחר 36-72 שעות מתחילת התרופה עם הפיתוח השפעה מקסימלית 5-7 ימים מתחילת היישום. לאחר הפסקת התרופה, שיקום הפעילות של גורמי קרישת דם תלויי ויטמין K מתרחש תוך 4-5 ימים.

פרמקוקינטיקה

ספיגה והפצה: התרופה נספגת במהירות ממערכת העיכול. קשירת חלבון פלזמה היא 97-99%. מטבוליזם: מטבוליזם בכבד. Warfarin הוא תערובת גזעמית, כאשר איזומרי R ו-S עוברים חילוף חומרים בכבד בדרכים שונות. כל אחד מהאיזומרים הופך ל-2 מטבוליטים עיקריים. הזרז המטבולי העיקרי לאננטיומר S של וורפרין הוא CYP2C9, ועבור אננטיומר R של וורפרין CYP1A2 ו-CYP3A4. לאיזומר המסתובב של וורפרין (S-warfarin) יש פעילות נוגדת קרישה גדולה פי 2-5 מהאיזומר סיבובי כף רגל (R-enantiomer), עם זאת, ה-T1/2 של האחרון גדול יותר. חולים עם פולימורפיזם של האנזים CYP2C9, כולל אללים CYP2C9*2 ו-CYP2C9*3, עשויים להיות בעלי רגישות מוגברת לוורפרין וסיכון מוגבר לדימום. הפרשה: וורפרין מופרש מהגוף כמטבוליטים לא פעילים במרה, הנספגים מחדש במערכת העיכול ומופרשים בשתן. T1/2 הוא בין 20 ל-60 שעות. עבור האננטיומר R, T1/2 הוא מ-37 עד 89 שעות, ועבור האננטיומר S, מ-21 עד 43 שעות.

אינדיקציות

טיפול ומניעה של פקקת ורידים עמוקים ותסחיף ריאתי. מניעה משניתאוטם שריר הלב ומניעת סיבוכים תרומבואמבוליים (שבץ או תסחיף סיסטמי) לאחר אוטם שריר הלב. מניעת סיבוכים תרומבואמבוליים בחולים עם פרפור פרוזדורים, מחלת מסתמי לב או מסתמי לב תותבים. מניעת התקפים איסכמיים חולפים ושבץ מוחי.

התוויות נגד

רגישות יתר למרכיבי התרופה, דימום מבוסס קלינית, על מנת למנוע את הסיכון לפתח דימום חמור תוך 72 שעות לאחר נרחב התערבויות כירורגיות, תוך 48 שעות בשעה תקופה שלאחר לידה, נטייה לדימום (המופיליה, מחלת פון וילברנד, טרומבוציטופניה וחוסר תפקוד של טסיות דם) נטייה ליפול. כָּבֵד אי ספיקת כליות, אי ספיקת כבד חמורה, שחמת לא מטופלת או לא מבוקרת יתר לחץ דם עורקי. מצב בריאותי שבץ דימומי לאחרונה הגורם לדימום תוך גולגולתי, כגון מפרצת עורקים מוחיים, פעולות מפרצת באבי העורקים של מערכת העצבים המרכזית או פעולות עיניים, דימום במערכת העיכול או הכליה וסיבוכיהן, דיברטיקולוזיס או גידולים ממאירים, ורידים בולטיםורידים של פריקרדיטיס הוושט (כולל אקסודטיבי). מצב שבו לא ניתן לבצע טיפול בצורה בטוחה מספיק (למשל, פסיכוזה, דמנציה, אלכוהוליזם).

אמצעי זהירות

מהמערכת ההמטופואטית: לעתים קרובות מאוד - דימום (ב גופים שונים); לעתים קרובות - רגישות יתרלוורפרין לאחר שימוש לטווח ארוך. מהצד מערכת עיכול: לעתים קרובות - הקאות, בחילות, שלשולים; לעתים רחוקות מאוד - מלנה. מהעור והרקמות התת עוריות: לעיתים רחוקות - דלקת כלי דם, נמק בעור, התקרחות, פריחה, אורטיקריה, גירוד. מהצד של מערכת הלב וכלי הדם: לעיתים רחוקות - תסמונת אצבע סגולה; לעתים רחוקות מאוד - תסחיף כולסטרול. מהצד מערכת החיסון: לעתים קרובות - רגישות יתר. מצד הכבד: לעיתים רחוקות - פעילות מוגברת של אנזימי כבד, צהבת.

שימוש במהלך ההריון וההנקה

וורפרין חוצה במהירות את מחסום השליה, משפיע טרטוגני על העובר, המוביל להתפתחות תסמונת וורפרין בעובר בשבועות 6-12 להריון. ביטויים של תסמונת זו: היפופלזיה באף (עיוות באף אוכף ושינויים אחרים בסחוס) וכונדרודיספלזיה נקודתית עם בדיקת רנטגן(במיוחד בעמוד השדרה ובעצמות הארוכות), ידיים ואצבעות קצרות, ניוון עצב אופטי, קטרקט המוביל לעיוורון מוחלט, פיגור נפשי ופיזי, מיקרוצפליה. התרופה עלולה לגרום לדימום בסוף ההריון ובמהלך הלידה. נטילת התרופה במהלך ההריון עלולה לגרום מומים מולדיםהתפתחות ולהוביל למוות עוברי. אין לרשום את התרופה בשליש הראשון של ההריון ובמהלך 4 השבועות האחרונים. השימוש בוורפרין אינו מומלץ במהלך שלבי ההריון הנותרים, למעט מקרי חירום. נשים בגיל הפוריות צריכות להשתמש שיטה יעילהאמצעי מניעה במהלך השימוש בוורפרין. וורפרין משתחרר מ חלב אם, אך כאשר נוטלים וורפרין במינונים טיפוליים, לא צפויה השפעה על הילד היונק. ניתן להשתמש בתרופה במהלך הנקה ( הנקה). נתונים על השפעת וורפרין על הפוריות אינם זמינים.

מינון ומתן

רמת יעד של INR (International Normalizing Index) לטיפול בנוגדי קרישה פומיים מניעת סיבוכים תרומבואמבוליים בחולים עם מסתמי לב תותבים: INR 2.5-3.5. אינדיקציות נוספות: MNI 2.0-3.0. חולים מבוגרים עם משקל תקין ו-MNI ספונטני מתחת ל-1.2 מקבלים מרשם לוורפרין 10 מ"ג למשך שלושה ימים רצופים. לאחר מכן, המינון מחושב לפי הטבלה שלהלן, בהתבסס על מדידת ה-PIM ביום הרביעי. "בטיפול פתוח" ובמטופלים עם מחסור תורשתי בחלבון C או S, המינון המומלץ הוא 5 מ"ג וורפרין למשך שלושה ימים רצופים. לאחר מכן, המינון מחושב לפי הטבלה שלהלן, בהתבסס על מדידת ה-PIM ביום הרביעי. עבור מטופלים קשישים, מטופלים עם משקל גוף נמוך, עם MNI ספונטני מעל 1.2, או כאלו שיש להם מחלות נלוותאו לקבל כל תרופותהמשפיעים על יעילות הטיפול בנוגדי קרישה, המינון המומלץ הוא 5 מ"ג וורפרין למשך יומיים רצופים. לאחר מכן, המינון מחושב לפי הטבלה שלהלן, בהתבסס על מדידת ה-PIM ביום השלישי. מדידת PIM מתבצעת מדי יום עד הגעה לרמת יעד יציבה, אשר נקבעת לרוב ביום ה-5-6 לטיפול. לאחר מכן נלקחות מדידות PIM מדי שבוע, ומגיעות למרווח של 4 שבועות. במקרה של סטיות גדולות ברמת ה-PIM או בחולים עם מחלות כבד או מחלות המשפיעות על ספיגת ויטמין K, מרווחי המדידה עשויים להיות פחות מ-4 שבועות. מינוי של תרופות חדשות או גמילה של תרופות שנלקחו בעבר דורש מדידות נוספות של PIM. בטיפול ארוך טווח, מתבצעות התאמות למינון השבועי של וורפרין בהתאם לטבלה לעיל. אם המינון דורש התאמה, יש לבצע את מדידת ה-PIM הבאה שבוע או שבועיים לאחר ההתאמה. לאחר מכן, המדידות נמשכות עד שמגיעים למרווחים של 4 שבועות. ילדים: טיפול נוגד קרישה בילדים מתבצע בפיקוח רופאי ילדים. המינונים נבחרים בהתאם לטבלה שלהלן. פעולות מתוכננות: טיפול נוגד קרישה לפני, לפני ואחרי הניתוח מתבצע כמצוין להלן. קבע את ה-MNI שבוע לפני הפעולה המתוכננת. הפסק ליטול וורפרין 1-5 ימים לפני הניתוח. במקרה של סיכון גבוה לפקקת, הפרין במשקל מולקולרי נמוך ניתן למטופל תת עורי לצורך טיפול מונע. משך ההפסקה בנטילת וורפרין תלוי ב-PIM. וורפרין מופסק 5 ימים לפני הניתוח אם MNI> 4.0; 3 ימים לפני הניתוח, אם MNI = מ-3.0 ל-4.0; יומיים לפני הניתוח, אם MNI = 2.0 עד 3.0. קבע את ה-MRI בערב לפני הניתוח ונתן 0.5-1.0 מ"ג של ויטמין K 1 דרך הפה או תוך ורידי אם ה-MRI הוא > 1.8. שקול את הצורך בעירוי של הפרין לא מפורק או במתן מניעתי של הפרין במשקל מולקולרי נמוך ביום הניתוח. המשך הפרין תת עורי במשקל מולקולרי נמוך למשך 5-7 ימים לאחר הניתוח עם בנייה מחדש של וורפרין. המשך וורפרין במינון התחזוקה הרגיל באותו היום בערב לאחר ניתוח קל וביום שבו המטופל מתחיל בתזונה אנטרלית לאחר ניתוח גדול.

תופעות לוואי

תופעות הלוואי השכיחות של וורפרין הן שטפי דם ודימומים שיכולים להופיע מכל איבר (למשל, דימומים מהאף, המופטיזיס, המטוריה, חניכיים מדממות, חבורות, דימום נרתיקי, דימום מהלחמית, דימום במערכת העיכול, דימום ממושך וממושך לאחר התערבויות ניתוחיות ולאחר התערבויות כירורגיות). דימום עלול להיות חמור ולהוביל למוות, אשפוז, עירויי דם בחולים שהיו בטיפול נוגד קרישה ממושך. הגורמים הבאים משפיעים על הסיכון לדימום במהלך טיפול בוורפרין: גיל מתקדם, עוצמה גבוהה של טיפול נלווה נוגד קרישה, היסטוריה של שבץ מוחי ודימום במערכת העיכול, הפרעות נלוות, פרפור פרוזדורים, וכן חולים עם פולימורפיזם של הגן CYP2C9. יש לעקוב בקפידה אחר רמת ההמוגלובין וה-MNI. (> 1/1000 ופחות מ- 1/100), לעיתים רחוקות (> 1 /1000 ופחות מ-1/1000), לעיתים רחוקות מאוד (פחות מ-1/10000). דם ומערכת הלימפה. דימום נפוץ מאוד. לעיתים קרובות רגישות מוגברת לוורפרין לאחר טיפול ממושך. לעיתים רחוקות אנמיה. לעיתים רחוקות אאוזינופיליה. ממערכת העיכול לעתים רחוקות, הקאות, כאבים בפנים קיבה, בחילות, שלשולים. ממערכת העיכול. לעיתים רחוקות, עלייה ברמת אנזימי הכבד, צהבת. מהעור והרקמות התת עוריות. לעיתים רחוקות, אקזמה, וסקוליטיס, נמק בעור, התקרחות, פריחה, אורטיקריה, גירוד. כליות ומערכת גניטורינארית. לעיתים רחוקות, נפריטיס, אורוליתיאזיס, נמק צינורי. בתקופה שלאחר השיווק כתוצאה משימוש בוורפרין, נצפו תופעות הלוואי הבאות: ירידה בהמטוקריט. חום, הסתיידות קנה הנשימה. דלקת כבד כולסטטית, דלקת הלבלב פריאפיזם. תגובות אלרגיות. אַרגְמֶנֶת. דימום גולגולתי, המטומה תת-דוראלית. hemothorax, דימום מהפי הטבעת, הקאות דם, מלנה. גורם סיכון שכיח לדימום תוך גולגולתי הוא יתר לחץ דם לא מטופל או לא מבוקר. הסבירות לדימום עולה אם ה-INR גבוה משמעותית מרמת היעד. אם התחיל דימום עם IMNI, שהוא ברמת היעד, הדבר מעיד על קיומם של מצבים קשורים אחרים שיש לחקור. תסמונת אצבע סגולה - סיבוך נדירבזמן נטילת וורפרין. זה אופייני לחולים גברים עם מחלות טרשת עורקים. מאמינים כי וורפרין גורם לפלאקים אטרומטיים דימומיים המובילים למיקרואמבוליזם.מתרחשים נגעים סגולים סימטריים של עור האצבעות והמשטח התחתון של כף הרגל, ונגעים כאלה מלווים בכאב שורף. יש להפסיק את הטיפול בוורפרין, ובדרך כלל נגעי עור נעלמים בהדרגה.נפיחות אריתמטית של העור, המובילה לאכימוזה, אוטם ונמק עורי. נמק מתחיל בדרך כלל עם נפיחות של העור של הגפיים התחתונות או הישבן, כהה, אך עשוי להופיע במקומות אחרים. מאוחר יותר, נגעים כאלה הופכים נמקיים. 90% מהחולים עם נגעים כאלה הם נשים. נגעים נצפים מימים 3 עד 10 למתן והאטיולוגיה מעידה על מחסור בחלבון אנטי-טרומבוטי C או B. מחסור מולד של חלבונים אלה עלול לגרום לסיבוכים. מסיבה זו, יש להתחיל עם וורפרין במינונים ראשוניים נמוכים, במקביל להפרין. אם מתרחש סיבוך, נטילת וורפרין מופסקת והפרין ממשיך לרפא או לצלק את הנגעים.

מנת יתר

תסמינים: שיעור ההצלחה בטיפול הוא על הגבול של הדימום, כך שלמטופל יכול להיות דימום קל (כולל מיקרוהמטוריה, דימום חניכיים). טיפול: במקרים קלים, מספיק להפחית את מינון התרופה או להפסיק את הטיפול עבורו טווח קצר. עם דימום קל, די להפסיק את נטילת התרופה עד הגעה לרמת היעד של MHO. במקרה של דימום חמור, מומלץ / בהחדרת ויטמין K, תרכיז גורם קרישה או פלזמה טרייה קפואה, נטילת פחמן פעילבְּתוֹך. אם נוגדי קרישה דרך הפה ניתנים למתן נוסף, יש להימנע ממינונים גדולים של ויטמין K, שכן עמידות לוורפרין מתפתחת תוך שבועיים.

אינטראקציה עם תרופות אחרות

לא מומלץ להתחיל או להפסיק לקחת אחר תרופות, שנה את מינוני התרופות שנלקחו מבלי להתייעץ עם הרופא שלך. עם המינוי בו זמנית, יש צורך לקחת בחשבון גם את ההשפעות של הפסקת האינדוקציה ו/או עיכוב פעולת הוורפרין על ידי תרופות אחרות. הסיכון לדימום חמור עולה בעת נטילת וורפרין עם תרופות המשפיעות על רמות הטסיות והמוסטזיס ראשוני: חומצה אצטילסליצילית, קלופידוגרל, ticlopidine, dipyridamole, רוב ה-NSAIDs (למעט מעכבי COX-2), אנטיביוטיקה מקבוצת הפניצילין במינונים גבוהים. כמו כן, עליך להימנע משימוש משולב בוורפרין עם תרופות בעלות השפעה מעכבת בולטת על האיזואנזימים של מערכת הציטוכרום P450 (לדוגמה, cimetidine, chloramphenicol), כאשר נלקחים במשך מספר ימים, הסיכון לדימום עולה. במקרים כאלה ניתן להחליף את סימטידין, למשל, ברניטידין או פמוטידין. חומרים המפחיתים את השפעת הוורפרין Colestyramine: ספיגה מופחתת של וורפרין והשפעה על המחזור האנטי-הפטי. Bosentan: אינדוקציה של המרת וורפרין ל-CYP2C9/CYP3A4 בכבד. Aprepitant: אינדוקציה של המרה של וורפרין ל-CYP2C9. Mesalazine: עשוי להפחית את ההשפעה נוגדת הקרישה של וורפרין. Sucralfate: אפשרות לירידה בספיגה של וורפרין. Griseofulvin: השפעה נוגדת קרישה מופחתת של קומינים. רטינואידים: האפשרות להפחית את פעילות הוורפרין. Dicloxacillin: חילוף חומרים מוגבר של וורפרין. ריפמפיצין: חילוף חומרים מוגבר של וורפרין; יש להימנע משימוש משולב בתרופות אלו. אנטי ויראלים(nevirapine, ritonavir): חילוף חומרים מוגבר של וורפרין בתיווך CYP2C9. נפצילין: השפעה נוגדת קרישה מופחתת של וורפרין. Phenazone: אינדוקציה של חילוף חומרים של אנזים, ירידה בריכוז הוורפרין בפלסמת הדם; ייתכן שיהיה צורך להעלות את מינון הוורפרין. Rofecoxib: מנגנון האינטראקציה אינו ידוע. ברביטורטים (למשל, פנוברביטל): חילוף חומרים מוגבר של וורפרין. תרופות אנטי אפילפטיות (קרבמזפין, חומצה ולפרואית, פרימידון): חילוף חומרים מוגבר של וורפרין. תרופות נוגדות דיכאון (טרזודון, מיאנסרין): בארבעה מקרים יישום קליני נמצא שהאינטראקציה בין טרזודון וורפרין גרמה לירידה בזמן הפרותרומבין וב-INR, אך מנגנון האינטראקציה הזו אינו ידוע. גם מנגנון האינטראקציה בין וורפרין למיאנסרין אינו ידוע. גלוטתימיד: ירידה בהשפעה נוגדת הקרישה של וורפרין עקב עלייה בחילוף החומרים שלו. כלורדיאזפוקסיד: השפעה נוגדת קרישה מופחתת של וורפרין. Aminoglutethimide: חילוף חומרים מוגבר של וורפרין. Azathioprine: ירידה בספיגה של וורפרין וחילוף חומרים מוגבר של וורפרין. Mercaptopurine: ירידה בהשפעה נוגדת קרישה של וורפרין. מיטוטן: עשוי להפחית את ההשפעה נוגדת הקרישה של וורפרין. ציקלוספורין: וורפרין מגביר את ריכוז הציקלוספורין או מגביר את השפעתו על ידי השפעה על חילוף החומרים של ציקלוספורין. כולסטיראמין: עשוי להפחית את ההשפעה נוגדת הקרישה של וורפרין עקב ירידה בספיגתו. ספירונולקטון, כלורטלידון: שימוש במשתנים במקרה של אפקט היפווולמי בולט יכול להוביל לעלייה בריכוז גורמי הקרישה, מה שמפחית את השפעת נוגדי הקרישה. סנט ג'ון wort (Hypericum perforatum): משפר את חילוף החומרים של warfarin, המבוצע על ידי CYP3A4 ו-CYP1A2 (חילוף חומרים של R-warfarin), וגם מבוצע על ידי CYP2C9 (מטבוליזם של S-warfarin); השפעת השראת האנזים עשויה להימשך עד שבועיים לאחר סיום השימוש בסנט ג'ון וורט. במקרה שהמטופל נוטל תכשירים של סנט ג'ון וורט, יש למדוד את ה-INR ולהפסיק את הטיפול. יש לבצע ניטור קפדני של INR, tk. רמתו עשויה לעלות עם ביטול ה-St. John's wort; לאחר מכן, ניתן לרשום וורפרין. ג'ינסנג (Panax ginseng): זירוז אפשרי של המרת וורפרין בכבד; יש להימנע משימוש משולב בתרופות אלו. מזונות המכילים ויטמין K: מחלישים את השפעת הוורפרין. רוב ויטמין K נמצא בירקות ירוקים (למשל, ירוק אמרנט, אבוקדו, ברוקולי, נבטי בריסל, כרוב, שמן קנולה, שאיו, בצל, כוסברה (כוסברה), קליפת מלפפון, עולש, קיווי, חסה, נענע, חרדל ירוק , שמן זית, פטרוזיליה, אפונה, פיסטוקים, אצות אדומות, ירקות תרד, בצל אביבי, פולי סויה, עלי תה (אך לא משקה תה), ירקות לפת, גרגיר הנחלים), לכן כאשר מטפלים בוורפרין, יש להיזהר בעת אכילת אלו מזונות. ויטמין C: השפעה נוגדת קרישה מופחתת של וורפרין. ויטמין K: וורפרין חוסם את הסינתזה של גורמי קרישה תלויי ויטמין K. תרופות המעצימות את ההשפעה של וורפרין Abciximab, טירופיבן, eptifibatide, clopidogrel, heparin: השפעה נוספת על המערכת ההמטופואטית. Cimetidine: השפעה מעכבת בולטת על מערכת הציטוכרום P450 (ניתן להחליף סימטידין ברניטידין או פמוטידין), המובילה לירידה בחילוף החומרים של וורפרין. גליבנקלמיד: השפעה נוגדת קרישה מוגברת של וורפרין. Omerpazole: השפעה נוגדת קרישה מוגברת של וורפרין. Amiodarone: ירידה בחילוף החומרים של warfarin לאחר שבוע של מתן משותף; ההשפעה הזאתעשוי להימשך 1-3 חודשים לאחר ביטול האמיודרון. חומצה אתקרינית: עשויה לשפר את ההשפעה של וורפרין עקב עקירה של וורפרין מקשירת חלבון. חומרים להורדת שומנים בדם (fluvastatin, simvastatin, rosuvastatin, gemfibrozil, bezafibrate, clofibrate, lovastatin, fenofibrate): תחרות על חילוף החומרים בתיווך CYP2C9 ו-CYP3A4. פרופאנון: ירידה בחילוף החומרים של וורפרין. קווינידין: ירידה בסינתזה של גורמי קרישת דם. דיאזוקסיד: עשוי להחליף את וורפרין, בילירובין או חומר אחר הקשור מאוד לחלבון מקשרי חלבון. דיגוקסין: השפעה נוגדת קרישה מוגברת. פרופרנולול: השפעה נוגדת קרישה מוגברת. טיקלופידין: סיכון מוגבר לדימום; נדרש ניטור INR. דיפירידמול: עלייה בריכוז וורפרין או דיפירידמול עקב התגברות ההשפעות; סיכון מוגבר לדימום (דימום). Miconazole (כולל בצורת ג'ל לחלל הפה): ירידה בפינוי הפנימי של וורפרין ועלייה בחלק החופשי של וורפרין בפלסמת הדם; ירידה בחילוף החומרים של וורפרין בתיווך אנזימים של מערכת הציטוכרום P450. הורמונים סטרואידים - אנבוליים ו/או אנדרוגנים (דנזול, טסטוסטרון): ירידה בחילוף החומרים של וורפרין ו/או פעולה ישירהעל מערכות הקרישה והפיברינוליזה. אמצעי הפועל על בלוטת התריס: חילוף חומרים מוגבר של גורמי קרישה תלויי ויטמין K. גלוקגון: השפעה נוגדת קרישה מוגברת של וורפרין. אלופורינול: השפעה נוגדת קרישה מוגברת של וורפרין. Sulfinpyrazone: השפעה נוגדת קרישה מוגברת עקב ירידה בחילוף החומרים שלו והחלשת הקשר שלו לחלבונים. פניצילינים במינון גבוה (קלוקסצילין, אמוקסיצילין): עלול להגביר את הסיכוי לדימום, כולל דימום מהחניכיים, מהאף, חבורות חריגות או צואה כהה. טטרציקלינים: עשויים להגביר את ההשפעה נוגדת הקרישה של וורפרין. סולפונאמידים (סולפאמטיזול, סולפאפוראזול, סולפאנזול): עלולים להגביר את ההשפעה נוגדת הקרישה של וורפרין. קווינולונים (ציפרלקס, נורפלוקסצין, אופלוקסצין, גראפלוקסצין, חומצה נלידיקסית): ירידה בחילוף החומרים של וורפרין. אנטיביוטיקה למקרולידים (אזיתרמיצין, קלריתרמיצין, אריתרומיצין, רוקסיתרומיצין): ירידה בחילוף החומרים של וורפרין. אנטי פטרייתיים (fluconazole, itraconazole, ketoconazole): ירידה בחילוף החומרים של warfarin. כלורמפניקול: ירידה בחילוף החומרים של וורפרין, השפעה מעכבת בולטת על מערכת הציטוכרום P450. Cephalosporins (cefamandol, cephalexin, cefmenoxime, cefmetazole, cefoperazone, cefuroxime): השפעה מוגברת של וורפרין עקב דיכוי הסינתזה של גורמי קרישה תלויי ויטמין K ומנגנונים אחרים. Sulfamethoxazole/trimethoprim: ירידה בחילוף החומרים של וורפרין ועקירה של וורפרין מאתרי הקישור של חלבון פלזמה. Levamisole: השפעה נוגדת קרישה מוגברת של וורפרין. קודאין: השילוב של קודאין ואקמול מגביר את פעילות הוורפרין. חומצה אצטילסליצילית: עקירת וורפרין מאתרי קישור לאלבומין, הגבלת חילוף החומרים של וורפרין. NSAIDs (אזאפרופזון, אינדומתצין, אוקסיפןבוטזון, פירוקסיקאם, סולינדק, טולמטין, פפרזון, סלקוקסיב ואחרים (למעט מעכבי COX-2): תחרות על חילוף החומרים של CYP2C9 Leflunomide: הגבלה של CYP2C9 בתיווך מטבוליזם Paracetamol של CYP2C9 (במיוחד לאחר מטבוליזם בתיווך CYP2C9, -2 שבועות של שימוש מתמשך: הגבלת חילוף החומרים של וורפרין או השפעה על היווצרות גורמי קרישה (השפעה זו אינה מופיעה כאשר משתמשים באקמול במינון של פחות מ-2 גרם ליום) פנילבוטזון: ירידה בחילוף החומרים של וורפרין, עקירה של וורפרין. מאתרי קשירה של חלבון פלזמה; יש להימנע משילוב זה משככי כאבים נרקוטיים (דקסטרופרופוקסיפן): השפעה נוגדת קרישה מוגברת של וורפרין תרופות אנטי-אפילפטיות (פוספניטואין, פניטואין): עקירה של וורפרין מאתרי הקישור של חלבון פלזמה, חילוף חומרים מוגבר של וורפרין Tramadol: תחרות על תרופות נוגדות חילוף חומרים נוגדות CYP3A4. הם מעכבים סלקטיביים ספיגה חוזרת של סרוטונין (SSRI), כולל fluoxetine, fluvoxamine, paroxetine, sertraline: הגבלת חילוף החומרים של וורפרין. מאמינים שתרופות SSRI מגבילות את האיזואנזים CYP2C9. אנזים זה גורם למטבוליזם של האיזומר החזק ביותר של S-warfarin. בנוסף, גם SSRI וגם warfarin נקשרים בחוזקה לאלבומין, מה שמגביר את האפשרות לעקור אחד מהם מאתרי קשירת חלבונים (בשימוש בו-זמני). כלורלי הידרט: מנגנון האינטראקציה אינו ידוע. פלואוראורציל: ירידה בסינתזה של CYP2C9, אשר גורם לחילוף חומרים של וורפרין. Capecitabine: ירידה בסינתזה של CYP2C9. Imatinib: עיכוב תחרותי של איזואנזים CYP3A4 ודיכוי מטבוליזם של וורפרין בתיווך CYP2C9 ו-CYP2D6. Ifosfamide: עיכוב של CYP3A4. טמוקסיפן: הוא מעכב של CYP2C9, עלול להגביר את ריכוז הוורפרין בסרום עקב ירידה בחילוף החומרים שלו. מתוטרקסט: השפעה מוגברת של וורפרין עקב ירידה בסינתזה של גורמים מעוררי קרישה בכבד. Tegafur: השפעה נוגדת קרישה מוגברת של וורפרין. Trastuzumab: השפעה נוגדת קרישה מוגברת של וורפרין. פלוטמיד: השפעה נוגדת קרישה מוגברת של וורפרין. ציקלופוספמיד: הסבירות לשינוי בהשפעה נוגדת הקרישה של וורפרין, בגלל Cyclophosphamide הוא סוכן אנטי גידולי. אטופוסיד: עלול להגביר את ההשפעה נוגדת הקרישה של הקומארינים. אינטרפרון אלפא ובטא: עלייה באפקט נוגד הקרישה ועלייה בריכוז הסרום של וורפרין מחייבת הפחתה במינון הוורפרין. דיסולפירם: ירידה בחילוף החומרים של וורפרין. Metolazone: השפעה נוגדת קרישה מוגברת של וורפרין. חומצה תיאנילית: השפעה נוגדת קרישה מוגברת של וורפרין. Zafirlukast: עלייה בריכוז או בהשפעה של Zafirlukast במהלך השימוש ב-warfarin עקב שינויים בחילוף החומרים של Zafirlukast. Troglitazone: ירידה בריכוז או היחלשות של השפעת וורפרין עקב שינויים בחילוף החומרים של וורפרין. חיסון נגד שפעת: אפשרות להגביר את ההשפעה נוגדת הקרישה של וורפרין. פרוגואניל: עשוי להגביר את ההשפעה נוגדת הקרישה של וורפרין על פי דיווחים בודדים. מזון (חמוציות): מפחית את חילוף החומרים של וורפרין בתיווך CYP2C9. משקאות טוניק המכילים כינין: שימוש מספר גדולמשקאות טוניק המכילים כינין עשויים לחייב הפחתה במינון הוורפרין. אינטראקציה זו יכולה להיות מוסברת על ידי העובדה כינין מפחית את הסינתזה של גורמים מעוררי קרישה בכבד. גינקו (גינקו בילובה), שום (Allium sativum), אנג'ליקה (Angelica sinensis), פפאיה (Carica papaya), מרווה (Salvia miltiorrhiza): התגברות ההשפעה נוגדת הקרישה/נוגדת הטסיות עלולה להגביר את הסיכון לדימום. תרופות המפחיתות או מעצימות את ההשפעה של וורפרין: דיסופירמיד: עשויה להחליש או להגביר את ההשפעה נוגדת הקרישה של וורפרין. קו-אנזים Q10: עשוי לשפר או לדכא את ההשפעה של וורפרין עקב הומוגניות של מבנה כימי עם ויטמין K. אתנול: עיכוב או אינדוקציה של חילוף החומרים של וורפרין. וורפרין עשוי לשפר את ההשפעה של תרופות היפוגליקמיות דרך הפה (נגזרות של סולפונילאוריאה). במקרה של שימוש משולב בוורפרין עם התרופות הנ"ל, יש צורך לעקוב אחר ה-INR בתחילת הטיפול ובסיומו ובמידת האפשר 2-3 שבועות לאחר תחילת הטיפול.

הוראות מיוחדות

תנאי מוקדם לטיפול בוורפרין הוא הקפדה על המטופל למינון שנקבע של התרופה. חולים הסובלים מאלכוהוליזם, כמו גם חולים עם דמנציה, עשויים שלא לעמוד במשטר הוורפרין שנקבע. חום, פעילות יתר של בלוטת התריס, אי ספיקת לב מנותקת, אלכוהוליזם עם נזק כבד נלווה, עלולים להגביר את השפעת הוורפרין. בהיפותירואידיזם, השפעת הוורפרין עלולה להיות מופחתת. במקרה של אי ספיקת כליות או תסמונת נפרוטית, רמת החלק החופשי של וורפרין בפלסמת הדם עולה, אשר, בהתאם למחלות נלוות, עלולה להוביל לעלייה או לירידה בהשפעה. במקרה של אי ספיקת כבד בינונית, השפעת הוורפרין מוגברת. בכל התנאים לעיל, יש לבצע ניטור צמוד של MHO. אקמול, טרמדול או אופיאטים מומלצים לשיכוך כאבים בחולים המקבלים וורפרין. לחולים עם מוטציה בגן המקודד לאנזים CYP2C9 יש זמן מחצית חיים ארוך יותר של וורפרין. חולים אלה דורשים מינונים נמוכים יותר של התרופה, שכן הסיכון לדימום עולה בעת נטילת המינונים הטיפוליים הרגילים. מטופלים עם אי סבילות לגלקטוז תורשתית נדירה, מחסור בלקטאז, תסמונת תת ספיגה של גלוקוז-גלקטוז אינם צריכים לקחת וורפרין עקב נוכחות לקטוז בתכשיר (כחומר עזר). אם יש צורך להשיג אפקט אנטי-טרומבוטי מהיר, מומלץ להתחיל בטיפול עם החדרת הפרין; לאחר מכן, במשך 5-7 ימים, יש לבצע טיפול משולב עם הפרין וורפרין עד לשמירה על ערך היעד של INR למשך יומיים. בחולים עם מחסור בחלבון C, קיים סיכון לנמק עור ללא שימוש ב מנת הלםוורפרין. יש להתחיל טיפול כזה ללא שימוש במינון טעינה של וורפרין, אפילו עם הפרין. חולים עם מחסור בחלבון S עשויים להיות גם בסיכון; בנסיבות אלה, מומלצת התחלה איטית יותר של טיפול בוורפרין. במקרה של עמידות אינדיבידואלית לוורפרין (נדיר), יש צורך ב-5 עד 20 מנות הלם של וורפרין כדי להשיג אפקט טיפולי. אם וורפרין אינו יעיל בחולים אלו, יש לקבוע אפשרויות אחרות. סיבות אפשריות: שימוש בו זמנית בוורפרין עם תרופות אחרות, תזונה לא מספקת, שגיאות מעבדה. יש לטפל בחולים מבוגרים עם אמצעי זהירות מיוחדים, שכן הסינתזה של גורמי קרישה ומטבוליזם כבדי בחולים כאלה מופחתת, וכתוצאה מכך עלולה להתרחש השפעה מוגזמת של פעולת הוורפרין. זהירות מומלצת בחולים עם תפקוד כליות לקוי, וכתוצאה מכך יש לעקוב אחר רמות INR בתדירות גבוהה יותר בחולים בסיכון לקרישיות יתר, למשל, עם יתר לחץ דם עורקי חמור או מחלת כליות.

תשומת הלב! המידע הבא על התרופה אינו הוראה רשמיתלשימוש רפואי. הוראה נוכחיתעל התרופה Warfarin Canon (2.5 מ"ג), אתה יכול להוריד ולהכיר את עצמך.

גרסאות רשומות קודמות של ההוראות לשימוש רפואי לתרופה, כמו גם שינויים רשמיים שנעשו בטקסט ההוראות, ניתן לראות באתר " מרשם המדינהתרופות" בכתובת https://grls.rosminzdrav.ru/Default.aspx.

מספר רישום: LSR-006276/09

שם מסחרי:קנון וורפרין

בינלאומי שם גנרי: וורפרין

צורת מינון: טבליות

טבליה 1 מכילה:

חומר פעיל:נתרן וורפרין 2.50 מ"ג;

חומרי עזר:סידן מימן פוספט דיהידראט 65.50 מ"ג, קופובידון 6.00 מ"ג, דו תחמוצת סיליקון קולואידי 1.00 מ"ג, נתרן קרוסקרמלוז 4.00 מ"ג, מגנזיום סטארט 1.00 מ"ג, תאית מיקרו-גבישית 60.00 מ"ג.

תיאור: טבליות עגולות דו קמורות עם סיכון לצלב, כמעט לבנות או לבנות עם גוון צהבהב.

קבוצה תרופתית:חומר נוגד קרישה של פעולה עקיפה.

קוד ATX: B01AA03.

תכונות פרמקולוגיות

פרמקודינמיקה

נוגד קרישה עקיף. מדכא בכבד את הסינתזה של גורמי קרישה תלויי ויטמין K (II, VII, IX ו-X) וחלבונים C ו-S בכבד. ההשפעה נוגדת הקרישה האופטימלית נצפתה ביום ה-3-5 מתחילת השימוש ומפסיקה 3-5 ימים לאחר המנה האחרונה.

לאחר הפסקת הטיפול בוורפרין, החזרת הפעילות של גורמי קרישת דם תלויי ויטמין K מתרחשת תוך 4-5 ימים.

לוורפרין אין השפעה ישירה על הפקקת שנוצר ואינו מבטל נזק לרקמות איסכמיות.

פרמקוקינטיקה

Warfarin הוא תערובת גזעית של אננטיומרים R ו-S. בבני אדם, לאננטיומר ה-S (איזומר יד שמאל) פעילות נוגדת קרישה גבוהה פי 2-5 מאשר לאננטיומר R (איזומר ימני), אך ברוב המקרים יש פינוי מהיר יותר.

קְלִיטָה

כאשר נלקח דרך הפה, וורפרין נספג כמעט לחלוטין ממערכת העיכול (GIT). הריכוז המרבי מושג בדרך כלל בתוך 4 השעות הראשונות לאחר הבליעה.

הפצה

קשירת חלבון פלזמה היא 97-99%. לוורפרין נפח הפצה נראה קטן יחסית (כ-0.14 ליטר/ק"ג). אחרי זריזות מתן תוך ורידיאו בליעה תמיסה מימיתמשך שלב החלוקה הוא בין 6 ל-12 שעות. נפחי ההתפלגות המחושבים של R-warfarin, S-warfarin ו-racemate זהים. וורפרין מופץ בכבד, בריאות, בטחול ובכליות וחוצה את השליה. ריכוזי וורפרין בפלסמת הדם של העובר מתקרבים לאלו שבדם האם. וורפרין עובר לחלב אם בכמויות קטנות.

חילוף חומרים

נתרן וורפרין עובר חילוף חומרים סטריאו-סלקטיבי בכבד על ידי אנזימים מיקרוזומליים (איזואנזימים ציטוכרום P450) עם יצירת מטבוליטים לא פעילים הידרוקסילתיים (המסלול המטבולי השולט), כמו גם רדוקטאזים עם יצירת מטבוליטים מופחתים (אלכוהולי וורפרין), שיש להם נוגד קרישה מינימלי. השפעה. איזואנזימים שונים של ציטוכרום P450 מעורבים במטבוליזם של וורפרין, כולל CYP2C9, CYP2C19, CYP2C8, CYP1A2 ו-CYP3A4. CYP2C9 הוא כנראה הציטוכרום P450 העיקרי שקובע את הפעילות נוגדת הקרישה של וורפרין in vivo.

R-warfarin עובר חילוף חומרים בעיקר על ידי איזואנזימים CYP1A2 ו-CYP3A4. אננטיומר S של וורפרין עובר חילוף חומרים בעיקר על ידי האיזואנזים CYP2C9 ליצירת 7-hydroxywarfarin. חולים עם פולימורפיזם של האנזים CYP2C9, כולל אללים CYP2C9*2 ו-CYP2C9*3, עשויים להיות בעלי רגישות מוגברת לוורפרין וסיכון מוגבר לדימום.

רבייה

זמן מחצית החיים הסופני (T½) של וורפרין לאחר מנה בודדת הוא כשבוע. יחד עם זאת, זמן מחצית החיים האפקטיבי של וורפרין הוא בין 20 ל-60 שעות (בממוצע ~ 40 שעות). הפינוי של R-warfarin הוא בדרך כלל חצי מזה של S-warfarin. מכיוון שנפחי ההפצה של R-ו-S-warfarin זהים, T½ של R-warfarin גדול מ-T½ של S-warfarin. זמן מחצית החיים של R-warfarin הוא 37 עד 89 שעות; עבור S-warfarin T½ הוא בין 21 ל-43 שעות.

וורפרין מופרש מהגוף בשתן כמטבוליטים לא פעילים, ובמידה פחותה, במרה. מחקרים עם תווית רדיו הראו כי עד 92% מהמינון הנבלע של התרופה נמצא בשתן. כמות קטנה מאוד של התרופה מופרשת ללא שינוי.

קבוצות מטופלים מיוחדות

גיל מבוגר

הפינוי של וורפרין גזעי עשוי להישאר ללא שינוי או לרדת עם העלייה בגיל. מידע מוגבל מצביע על כך שהפינוי של S-warfarin בחולים מבוגרים אינו שונה מזה של צעירים. עם זאת, בחולים מבוגרים עלולה להיות ירידה קלה בפינוי R-warfarin בהשוואה לחולים צעירים יותר. לפיכך, ככל שגיל החולה עולה, נדרשת בדרך כלל הפחתת מינון הוורפרין להשגת אפקט נוגד קרישה טיפולי.

פגיעה בתפקוד הכליות

מאמינים שלפינוי הכלייתי יש השפעה מועטה על ההשפעה נוגדת הקרישה של וורפרין.

תפקוד כבד לקוי

במקרה של תפקוד כבד לקוי, ניתן להגביר את ההשפעה נוגדת הקרישה של וורפרין עקב הפרה של סינתזה של גורמי קרישת דם וירידה בחילוף החומרים של וורפרין.

אינדיקציות לשימוש

טיפול ומניעה של פקקת ורידים ותרומבואמבוליזם (פקקת ורידים חריפה וחוזרת, תסחיף ריאתי).

מניעה משנית של אוטם שריר הלב ומניעת סיבוכים תרומבואמבוליים לאחר אוטם שריר הלב.

מניעה של אירועים תרומבואמבוליים בחולים עם פרפור פרוזדורים, מחלת מסתמי לב או מסתמי לב תותבים. טיפול ומניעה של התקפים איסכמיים חולפים ושבץ איסכמי.

מניעת פקקת לאחר ניתוח.

התוויות נגד

רגישות יתר מבוססת או חשודה למרכיבי התרופה;

דימום חריף;

הריון (טרימסטר ראשון ושלישי);

מחלת כבד או כליות חמורה;

DIC חריף;

מחסור בחלבונים C ו-S;

טרומבוציטופניה;

חולים עם סיכון גבוה לדימום, כולל חולים עם הפרעות דימומיות, דליות בוושט, מפרצת עורקים, ניקור מותני, כיב פפטיבטן ו תְרֵיסַריוֹן, עם פצעים קשים (כולל ניתוחים), אנדוקרדיטיס חיידקי, יתר לחץ דם ממאיר, שבץ מוחי, דימום תוך גולגולתי.

בקפידה

שימוש במהלך ההריון וההנקה

הֵרָיוֹן

וורפרין חוצה במהירות את השליה, משפיע טרטוגני על העובר, המוביל להתפתחות תסמונת וורפרין בעובר בשבועות 6-12 להריון. ביטויים של תסמונת זו: היפופלזיה באף (עיוות באף אוכף ושינויים סחוסיים אחרים) וכונדרודיספלזיה נקודתית בצילום רנטגן (במיוחד בעמוד השדרה ובעצמות הארוכות), ידיים ואצבעות קצרות, ניוון עצב הראייה, קטרקט המוביל לעיוורון מלא או חלקי, פיגור נפשי ופיזי ומיקרוצפליה. התרופה עלולה לגרום לדימום בסוף ההריון ובמהלך הלידה. נטילת התרופה במהלך ההריון עלולה לגרום למומים מולדים ולהוביל למוות עוברי. לא ניתן לרשום את התרופה בשליש הראשון והשלישי. השימוש בוורפרין אינו מומלץ במהלך שלבי ההריון הנותרים, למעט מקרי חירום.

נשים בגיל הפוריות צריכות להשתמש באמצעי מניעה יעיל בזמן השימוש בוורפרין.

תקופת ההנקה

וורפרין מופרש בחלב אם, אך מינונים טיפוליים של וורפרין אינם צפויים להשפיע על תינוק יונק. ניתן להשתמש בוורפרין במהלך ההנקה.

נתונים על השפעת וורפרין על הפוריות אינם זמינים.

מינון ומתן

בפנים, פעם אחת ביום בבת אחת, רצוי באותה שעה ביום. משך הטיפול נקבע על ידי הרופא בהתאם להתוויות לשימוש.

שליטה במהלך הטיפול

לפני תחילת הטיפול, נקבע היחס המנורמל הבינלאומי (INR). בעתיד, בקרת מעבדה מתבצעת באופן קבוע כל 4-8 שבועות. משך הטיפול תלוי במצבו של המטופל. ניתן לבטל את הטיפול באופן מיידי.

חולים שלא נטלו בעבר וורפרין

המינון הראשוני הוא 5 מ"ג ליום (2 טבליות ליום) במשך 4 הימים הראשונים. ביום החמישי לטיפול נקבע ה-INR ובהתאם לאינדיקטור זה, נקבע מינון תחזוקה של התרופה.

בדרך כלל מינון התחזוקה של התרופה הוא 2.5-7.5 מ"ג ליום (1-3 טבליות ליום).

חולים שנטלו בעבר וורפרין

מינון ההתחלה המומלץ הוא פי שניים ממנת התחזוקה הידועה של התרופה וניתנת במהלך היומיים הראשונים. לאחר מכן ממשיך הטיפול במינון תחזוקה ידוע. ביום החמישי לטיפול, מנוטר ה-INR והמינון מותאם בהתאם למדד זה.

מומלץ לשמור על ערך INR מ-2 עד 3 במקרה של מניעה וטיפול בפקקת ורידים, תסחיף ריאתי, פרפור פרוזדורים, קרדיומיופתיה מורחבת, מחלת מסתמי לב מסובכת, מסתמי לב תותבים עם ביו-פרוטזות. ערכי INR גבוהים יותר מ-2.5 עד 3.5 מומלצים עבור מסתמי לב תותבים עם תותבות מכניות ומסובכות אוטם חריףשריר הלב.

יְלָדִים

הנתונים על השימוש בוורפרין בילדים מוגבלים. המינון הראשוני הוא בדרך כלל 0.2 מ"ג/ק"ג ליום תפקוד רגילכבד ו-0.1 מ"ג/ק"ג ליום לתפקוד כבד לקוי. מינון התחזוקה נבחר בהתאם ל-INR. רמות INR מומלצות זהות לרמות של מבוגרים. ההחלטה לרשום וורפרין לילדים צריכה להיעשות על ידי מומחה מנוסה. הטיפול צריך להתבצע תחת פיקוחו של רופא ילדים מנוסה. המינונים נבחרים בהתאם לטבלה שלהלן:

	אם ערך הבסיס של ה-INR הוא בין 1.0 ל-1.3, מינון הטעינה הוא 0.2 מ"ג לק"ג משקל גוף.
II. ימים 2 עד 4 אם INR: 1 עד 1.3 מ-1.4 עד 1.9 2.0 עד 3.0 3.1 עד 3.5 >3,5	פעולות: חזור על מנת טעינה; 50% ממנת הטעינה; 50% ממנת הטעינה; 25% ממנת הטעינה; INR<3,5, затем возобновить лечение дозой, составляющей 50% от предыдущей дозы.
III. תחזוקה אם ערך INR: 1 עד 1.3 1.4 עד 1.9 2.0 עד 3.0 3.1 עד 3.5 > 3,5	פעולות (מנה שבועית): הגדל את המינון ב-20%; הגדל את המינון ב-10%; ללא שינויים; הפחת את המינון ב-10%; הפסק את מתן התרופה לפני שמגיעים INR<3,5, затем возобновить лечение дозой на 20% меньшей, чем предыдущая

עם זאת, חולים קשישים צריכים להיות במעקב קפדני, כי. יש להם סיכון גבוה יותר להתפתח תופעות לוואי.

חולים עם אי ספיקת כבד

תפקוד לקוי של הכבד מגביר את הרגישות לוורפרין מכיוון שהכבד מייצר גורמי קרישה וגם גורם לחילוף חומרים של וורפרין. בקבוצת חולים זו, יש צורך במעקב קפדני אחר פרמטרי INR.

חולים עם אי ספיקת כליות

בחולים עם תפקוד כליות לקוי, יש צורך להפחית את מינון הוורפרין ולנהל מעקב קפדני (ראה סעיף "הוראות מיוחדות").

התערבויות כירורגיות מתוכננות (אלקטיביות).

טיפול נוגד קרישה לפני, פרי ואחרי הניתוח מתבצע כמצוין להלן (אם יש צורך בביטול דחוף של האפקט נוגד הקרישה דרך הפה (ראה סעיף "מנת יתר").

קבע את INR שבוע לפני הפעולה המתוכננת.

הפסק ליטול וורפרין 1-5 ימים לפני הניתוח. במקרה של סיכון גבוה לפקקת, הפרין במשקל מולקולרי נמוך ניתן למטופל תת עורי לצורך טיפול מונע. משך ההפסקה בנטילת וורפרין תלוי ב-INR. להפסיק לקחת וורפרין:

5 ימים לפני הניתוח, אם INR> 4.0;

3 ימים לפני הניתוח, אם ה-INR הוא בין 3.0 ל-4.0;

יומיים לפני הניתוח, אם ה-INR הוא בין 2.0 ל-3.0.

קבע את ה-INR בערב לפני הניתוח והזריק 0.5-1.0 מ"ג ויטמין K1 דרך הפה או תוך ורידי אם ה-INR> 1.8.

שקול את הצורך בעירוי של הפרין לא מפורק או במתן מניעתי של הפרין במשקל מולקולרי נמוך ביום הניתוח.

המשך הפרין תת עורי במשקל מולקולרי נמוך במשך 5-7 ימים לאחר הניתוח עם בנייה מחדש של וורפרין.

המשך וורפרין במינון התחזוקה הרגיל באותו היום בערב לאחר ניתוח קל וביום שבו המטופל מתחיל בתזונה אנטרלית לאחר ניתוח גדול.

תופעות לוואי

תגובות שליליותמסודר לפי מחלקת איברי מערכת ותואם לתנאי השימוש המועדף (על פי המילון הרפואי לתרגול רגולטורי - MedDRA). בתוך הקטגוריה של מחלקת איברי המערכת, התגובות מתחלקות לפי תדירות ההתרחשות לפי הסכמה הבאה:

לעתים קרובות מאוד - (> 1/10);

לעתים קרובות - (>1/100 עד<1/10);

לעתים רחוקות - (> 1/1000 ל<1/100);

לעתים רחוקות - (> 1/10,000 ל<1/1000);

לעיתים נדירות - (<1/10 000).

הפרעות בדם ובמערכת הלימפה

לעתים קרובות:דימום (באיברים שונים).

לעתים קרובות:רגישות יתר לוורפרין לאחר שימוש ממושך.

הפרעות במערכת העיכול

לעתים קרובות:הקאות, בחילות, שלשולים.

לעיתים נדירות:מלנה.

הפרעות בעור וברקמות התת עוריות

לעתים רחוקות:דלקת כלי דם, נמק בעור, התקרחות, פריחה בעור, אורטיקריה, גרד.

תדירות לא ידועה:קלציפילקסיס.

הפרעות קרדיווסקולריות

לעתים רחוקות:תסמונת אצבע סגולה.

לעיתים נדירות:תסחיף כולסטרול.

הפרעות במערכת החיסון

לעתים קרובות:רגישות יתר.

הפרעות בכבד

לעתים רחוקות:פעילות מוגברת של אנזימי "כבד", צהבת.

מְדַמֵם

דימום מתרחש בכ-8% מהמקרים בשנה בקרב חולים המקבלים וורפרין. מתוכם, 1.0% מסווגים כחמורים (תוך גולגולתיים, רטרופריטונאליים), המובילים לאשפוז או עירוי דם, ו-0.25% כקטלניים. גורם הסיכון השכיח ביותר לדימום תוך גולגולתי הוא יתר לחץ דם לא מטופל או לא מבוקר. הסבירות לדימום עולה אם ה-INR גבוה משמעותית מרמת היעד. אם הדימום התחיל עם INR בטווח היעד, אז יש תנאים קשורים אחרים שיש לחקור. דוגמאות לסיבוכים כאלה הם אפיסטקסיס, המופטיזיס, המטוריה, דימום מהחניכיים, חבורות בעור, דימום נרתיקי, דימום תת-לחמית, דימום מהחלחולת ומחלקים אחרים של מערכת העיכול, דימום תוך גולגולתי, דימום ממושך או כבד או דימום לאחר פציעות. . אתה יכול לצפות להתפתחות של דימום, כולל כבד, בכל איבר. דימום דווח בחולים שטופלו בנוגדי קרישה ארוכי טווח המובילים למוות, אשפוז או צורך בעירוי דם. גורמי סיכון בלתי תלויים לדימום משמעותי במהלך שימוש בוורפרין כוללים גיל מבוגר, רמות גבוהות של נוגד קרישה, היסטוריה של שבץ מוחי, היסטוריה של דימומים במערכת העיכול, מחלות נלוות ופרפור פרוזדורים.

לחולים עם פולימורפיזם של CYP2C9 (ראה סעיף פרמקוקינטיקה) עלול להיות סיכון מוגבר לפעולת נוגדת קרישה מוגזמת ולאירועי דימום. בחולים כאלה יש לעקוב מקרוב אחר רמות ההמוגלובין וה-INR.

נֶמֶק

נמק קומרין הוא סיבוך נדיר של טיפול בוורפרין. נמק מתחיל בדרך כלל עם נפיחות והתכהות של העור של הגפיים התחתונות והישבן, או (פחות נפוץ) במקומות אחרים. מאוחר יותר, הנגעים הופכים נמקיים. ב-90% מהמקרים מתפתח נמק אצל נשים. נגעים נצפים מהימים 3 עד 10 של נטילת התרופה, והאטיולוגיה מעידה על מחסור בחלבון C או S אנטי-טרומבוטי. מחסור מולד בחלבונים אלה עלול לגרום לסיבוכים, ולכן יש להתחיל בוורפרין במקביל להחדרת הפרין ומינונים ראשוניים קטנים של התרופה. אם מתרחש סיבוך, נטילת וורפרין מופסקת וממשיכים בהפרין עד להחלמת הנגעים או לצלקת.

תסמונת פלמאר-פלנטר

סיבוך נדיר מאוד של טיפול בוורפרין, התפתחותו אופיינית בקרב גברים עם מחלות טרשת עורקים. כפי שהוצע, וורפרין גורם לשטפי דם של פלאקים אטרומטיים, המובילים למיקרו-אמבולי. ישנם נגעים סגולים סימטריים של עור האצבעות וכפות הרגליים, המלווים בכאבי צריבה. לאחר הפסקת הטיפול בוורפרין, תסמינים אלו נעלמים בהדרגה.

אַחֵר

תגובות רגישות יתר, המתבטאות בצורת פריחה בעור ומאופיינות בעלייה הפיכה בפעילות אנזימי ה"כבד", הפטיטיס כולסטטי, וסקוליטיס, פריאפיזם, התקרחות הפיכה והסתיידות קנה הנשימה.

גורמי סיכון בלתי תלויים להתפתחות דימומים רציניים בטיפול בוורפרין הם: גיל מתקדם, עוצמה גבוהה של טיפול נלווה בנוגדי קרישה ונוגדי טסיות, היסטוריה של שבץ מוחי ודימומים במערכת העיכול. הסיכון לדימום מוגבר בחולים עם פולימורפיזם גן CYP2C9.

מנת יתר

אחוזי ההצלחה בטיפול הם על הגבול של הדימום, כך שלמטופל יכול להיות דימום קל כמו מיקרוהמטוריה, דימום חניכיים וכו'. במקרים קלים מספיק להפחית את מינון התרופה או להפסיק את הטיפול לזמן קצר. עם דימום קל, מספיק להפסיק את נטילת התרופה עד שה-INR מגיע לרמת היעד.

במקרה של דימום חמור - החדרת ויטמין K (תוך ורידי) ופחם פעיל, תרכיז גורם קרישה או פלזמה טרייה קפואה.

אם נוגדי קרישה דרך הפה מיועדים למתן נוסף, יש להימנע ממינונים גדולים של ויטמין K, מכיוון עמידות לוורפרין מתפתחת תוך שבועיים.

משטרי טיפול במנת יתר

לאחר הטיפול, יש צורך במעקב ארוך טווח אחר המטופל, בהתחשב בכך שזמן מחצית החיים של וורפרין הוא 20-60 שעות.

אינטראקציה עם תרופות אחרות

לוורפרין טווח טיפולי צר (אינדקס). השימוש בו זמנית בוורפרין עם כל תרופה צריך להתבצע בזהירות. לא מומלץ להתחיל או להפסיק ליטול תרופות אחרות (כולל תרופות ללא מרשם), או לשנות את מינוני התרופות הנלקחות ללא התייעצות עם הרופא.

עם מינוי סימולטני של תרופות אחרות, יש לקחת בחשבון שהשימוש בהן יכול להוביל לשינוי בחומרת ההשפעה נוגדת הקרישה של וורפרין. לפני מתן מרשם לתרופה כלשהי, יש לקרוא בעיון את הוראות השימוש בה לגבי המלצות להתאמת מינון של וורפרין והצורך במעקב קפדני יותר אחר פעילות נוגדת הקרישה שלו. אם אין מידע על האינטראקציה עם וורפרין בהוראות השימוש של התכשיר, יש לשקול אפשרות של אינטראקציה כזו.

לאחר מינוי כל תרופה חדשה, יש לבצע ניטור זהיר יותר של INR אם יש אפילו חשד מינימלי לאפשרות של אינטראקציה של תרופה זו עם וורפרין.

אינטראקציות פרמקודינמיות

מתן סימולטני של תרופות המשמשות לטיפול או מניעת פקקת עורקים ורידים, כמו גם תרופות אחרות המשפיעות על קרישת הדם, עשויות לשפר את ההשפעה התרופתית של וורפרין ולהגביר את הסיכון לדימום.

מטופלים המקבלים וורפרין אינם צריכים להשתמש בתרופות פיברינוליטיות (כגון סטרפטוקינאז ואלטפלז).

בשל הסיכון המוגבר לדימום חמור, השימוש בו-זמני בוורפרין עם קלופידוגרל, פראסוגרל, טיקופדין, תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (כולל חומצה אצטילסליצילית ומעכבי cyclooxygenase-2 סלקטיביים (COX-2), סולפינפיראזון, מעכבי תרומב-בילירודין ישירים. יש להימנע. , דיפירידמול, הפרין לא מנותק, הפרינים במשקל מולקולרי נמוך, פונדפרינוקס, ריברוקסבן, אפיקסבן, חוסמי קולטן גליקופרואין IIb / IIIa (eptifibatide, tirofiban, abciximab), prostacyclin, reuptakpine inhibitor סלקטיבי (Notifibatide, tirofiban, abciximab), prostacyclin, reuptakpine inhibitor. SNRIs), אנטיביוטיקה מקבוצת הפניצילין (בשימוש במינונים גבוהים), וכן כל תרופה אחרת המפחיתה קרישת דם או מפחיתה את הצטברות הטסיות. אם השימוש בו זמנית בתרופות אלו הכרחי לחלוטין, יש לנקוט זהירות מיוחדת ולבצע ניטור קפדני של INR.

השימוש בו זמנית בוורפרין עם מינונים נמוכים של חומצה אצטילסליצילית מקובל, אך קשור לסיכון מוגבר לדימום במערכת העיכול.

בתחילת הטיפול בפקקת ורידים ובתרומבואמבוליזם, ניתן להשתמש בוורפרין בשילוב עם הפרין לא מפורק עד להשגת ערכי INR היעד.

אינטראקציות פרמקוקינטיות

האיזואנזימים ציטוכרום P450 CYP2C9, CYP2C19, CYP2C8, CYP2C18, CYP1A2 ו-CYP3A4 מעורבים במטבוליזם של וורפרין. האננטיומר S החזק יותר (המספק 60% מסך ההשפעה נוגדת הקרישה של התרופה) של וורפרין עובר חילוף חומרים על ידי האיזואנזים CYP2C9, בעוד שהאננטיומר R עובר חילוף חומרים על ידי האיזואנזים CYP1A2 ו-CYP3A4. ריכוז שיווי המשקל של וורפרין במהלך שימוש ארוך טווח בתרופה נקבע על ידי חילוף חומרים בתיווך CYP2C9 של האננטיומר S.

השפעת תרופות אחרות על הפרמקוקינטיקה של וורפרין

מעכבי CYP2C9, CYP1A2 ו/או CYP3A4 עשויים להגביר את ההשפעה נוגדת הקרישה של warfarin (העלאת INR) על ידי הגברת החשיפה שלו.

מעוררי CYP2C9, CYP1A2 ו/או CYP3A4 עשויים להפחית את ההשפעה נוגדת הקרישה של וורפרין (להפחית INR) על ידי הפחתת החשיפה שלו.

יש להשתמש בזהירות בתרופות שהשפעתן על איזואנזימי ציטוכרום P450 לא ידועה במקביל לוורפרין. כאשר רושמים ומבטלים תרופות אלו בחולים המקבלים וורפרין, מומלץ ניטור תכוף יותר של INR.

השפעת וורפרין על הפרמקוקינטיקה של תרופות אחרות

Warfarin עשוי להגביר את ההשפעה של תרופות סולפונילאוריאה היפוגליקמיות דרך הפה (כלורפרומיד, טולבוטמיד) ונוגדי פרכוסים (פניטואין, פנוברביטל) על ידי האטת חילוף החומרים או הפרשתן מהגוף והגברת חשיפתם.

מידע נוסף על אינטראקציות של וורפרין עם תרופות ומזונות בודדים מסופק להלן. רשימה זו אינה ממצה ואינה מכסה את כל אינטראקציות התרופות האפשריות עם וורפרין.

חומרים המפחיתים את השפעת הוורפרין

חומרים המגבירים את השפעת הוורפרין

חומרים המפחיתים או משפרים את ההשפעות של וורפרין

במקרה של שימוש משולב בוורפרין עם התרופות הנ"ל, יש צורך לבצע ניטור (INR) בתחילת הטיפול ובסיומו, ובמידת האפשר לאחר 2-3 שבועות מתחילת הטיפול.

הוראות מיוחדות

תנאי מוקדם לטיפול בוורפרין הוא הקפדה על המטופל למינון שנקבע של התרופה.

חולים הסובלים מאלכוהוליזם, כמו גם חולים עם דמנציה, עשויים שלא לעמוד במשטר הוורפרין שנקבע.

מצבים כמו חום, פעילות יתר של בלוטת התריס, אי ספיקת לב לא פיצוי, אלכוהוליזם עם נזק כבד נלווה יכולים להגביר את השפעת הוורפרין. בהיפותירואידיזם, השפעת הוורפרין עלולה להיות מופחתת. במקרה של אי ספיקת כליות או תסמונת נפרוטית, עולה רמת החלק החופשי של הוורפרין בפלסמת הדם, דבר אשר, בהתאם למחלות הנלוות, עלול להוביל הן לעלייה והן לירידה בהשפעה. במקרה של אי ספיקת כבד בינונית, השפעת הוורפרין מוגברת.

בכל התנאים לעיל, יש לבצע ניטור קפדני של רמת ה-INR.

אקמול, טרמדול או אופיאטים מומלצים לשיכוך כאבים בחולים המקבלים וורפרין.

לחולים עם מוטציה בגן המקודד לאנזים CYP2C9 יש זמן מחצית חיים ארוך יותר של וורפרין. חולים אלה דורשים מינונים נמוכים יותר של התרופה, כי. כאשר נוטלים את המינונים הטיפוליים הרגילים, הסיכון לדימום עולה. אם יש צורך להשיג אפקט אנטי-טרומבוטי מהיר, מומלץ להתחיל בטיפול עם החדרת הפרין; לאחר מכן, במשך 5-7 ימים, יש לבצע טיפול משולב עם הפרין וורפרין עד לשמירה על רמת היעד של INR למשך יומיים (ראה סעיף "שיטת מתן ומינונים").

בחולים עם מחסור בחלבון C, קיים סיכון לנמק עורי בתחילת הטיפול בוורפרין. יש להתחיל טיפול כזה ללא מינון טעינה של וורפרין, אפילו עם הפרין. מטופלים עם מחסור בחלבון S עשויים גם הם להיות בסיכון, ומומלצת התחלת טיפול איטי יותר בוורפרין בנסיבות אלה.

במקרה של עמידות אינדיבידואלית לוורפרין (נדיר מאוד), יש צורך ב-5 עד 20 מנות הלם של וורפרין כדי להשיג אפקט טיפולי. אם וורפרין אינו יעיל בחולים כאלה, יש לקבוע סיבות אפשריות אחרות, כגון: שימוש בו-זמני של וורפרין עם תרופות אחרות (ראה סעיף "אינטראקציה עם תרופות אחרות"), תזונה לא מספקת, שגיאות מעבדה.

טיפול בחולים קשישים צריך להתבצע עם אמצעי זהירות מיוחדים, כי. הסינתזה של גורמי קרישה ומטבוליזם כבדי בחולים כאלה מופחתת, וכתוצאה מכך עלולה להתרחש השפעה מוגזמת של פעולת הוורפרין.

זהירות מומלצת בחולים עם תפקוד כליות לקוי, כתוצאה מכך יש לנטר את רמת ה-INR לעתים קרובות יותר בחולים בסיכון לקרישיות יתר, למשל, ביתר לחץ דם חמור או מחלת כליות (ראה סעיף "שיטת יישום ומינונים") .

בחולים שטופלו בוורפרין דווחו מקרים של תסמונת הסתיידות כלי דם נדירה, המלווה בנמק עורי ומאופיינת בשכיחות גבוהה של מוות. המחלה מתפתחת בעיקר בחולים עם מחלת כליות סופנית הנמצאים בדיאליזה, או בחולים עם גורמי סיכון ידועים כגון מחסור בחלבון C או S, היפרפוספטמיה, היפרקלצמיה או היפואלבומינמיה. מקרים נדירים של קלציפילקסיס דווחו בחולים שטופלו בוורפרין, כולל חולים ללא מחלת כליות. קלציפילקסיס מצריך טיפול סימפטומטי, ובמקרה של קלציפילקסיס מאושרת, בנוכחות נוגדי קרישה חלופיים, יש לשקול את האפשרות להפסיק את הטיפול בוורפרין על בסיס כל מקרה לגופו.

Warfarin הוא אנטגוניסט של ויטמין K ותרופה אנטי-טרומבוטית מקבוצת נוגדי הקרישה העקיפים. מהוראות השימוש עולה כי טבליות של 2.5 מ"ג, 3 מ"ג ו-5 מ"ג מפחיתות את הסיכון לקרישי דם. הוא משמש בטיפול ומניעה של פקקת, תסחיף של כלי דם.

שחרר צורה והרכב

Warfarin זמין בטבליות של 2.5 מ"ג, 3 מ"ג ו-5 מ"ג. הטבליות ארוזות בשלפוחיות או בבקבוקונים.

החומר הפעיל העיקרי הוא warfarin sodium clathrate.

רכיבי עזר: מגנזיום סטארט, סידן מימן פוספט, לקטוז, עמילן תירס, פובידון 30, צבע.

השפעה פרמקולוגית

וורפרין הוא נוגד קרישה עקיף. מדכא את הסינתזה של גורמי קרישה תלויי ויטמין K (II, VII, IX ו-X) וחלבונים C ו-S בכבד. התוצאה האופטימלית של פעולת הנוגד קרישה מצוינת ביום השלישי - החמישי מתחילת הטיפול התרופתי ומפסיקה 3 - 5 ימים לאחר המנה האחרונה.

אינדיקציות לשימוש

מה עוזר לוורפרין? טבליות משמשות לטיפול ולמניעת תסחיף ופקקת של כלי דם. האינדיקציות הבאות לשימוש בוורפרין נקבעות:

מניעת סיבוכים תרומבואמבוליים אצל אנשים שעברו אוטם שריר הלב;
פקקת ורידים בצורה חריפה, כמו גם חוזרת;
מניעת סיבוכים תרומבואמבוליים אצל אנשים עם מחלת לב מסתמית, פרפור פרוזדורים, כמו גם אצל אלה שעברו מסתמי לב תותבים;
מניעת ביטוי של פקקת לאחר ניתוח;
מניעה משנית של אוטם שריר הלב;
תסחיף ריאתי;
שבץ מוחי, התקפים איסכמיים חולפים.

הוראות לשימוש

וורפרין נקבע פעם ביום באותו זמן. משך הטיפול נקבע על ידי הרופא בהתאם להתוויות לשימוש. לפני תחילת הטיפול, MHO נקבע. בעתיד, בקרת מעבדה מתבצעת באופן קבוע כל 4-8 שבועות. משך הטיפול תלוי במצבו הקליני של המטופל; ניתן לבטל את הטיפול באופן מיידי.

המינון הראשוני לחולים שלא השתמשו בעבר בוורפרין הוא 5 מ"ג ליום (2 טבליות) במשך 4 הימים הראשונים. ביום החמישי לטיפול נקבע ה-MHO ובהתאם לאינדיקטור זה, נקבע מינון תחזוקה של התרופה. בדרך כלל מינון התחזוקה של התרופה הוא 2.5-7.5 מ"ג ליום (1-3 טבליות).

עבור מטופלים שהשתמשו בעבר בוורפרין, המינון ההתחלתי המומלץ הוא פי שניים ממנת תחזוקה ידועה של התרופה וניתנת במהלך היומיים הראשונים. לאחר מכן ממשיך הטיפול במינון תחזוקה ידוע. ביום החמישי לטיפול, מתבצע מעקב של MHO והמינון מותאם בהתאם למדד זה.

מומלץ לשמור על ערך MHO מ-2 עד 3 במקרה של מניעה וטיפול בפקקת ורידים, תסחיף ריאתי, פרפור פרוזדורים, קרדיומיופתיה מורחבת, מחלת מסתמי לב מסובכת, מסתמי לב תותבים עם ביו-פרוטזות. ערכי MHO גבוהים יותר של 2.5 עד 3.5 מומלצים עבור מסתמי לב תותבים עם תותבות מכניות ואוטם שריר לב חריף מסובך.

הנתונים על השימוש בוורפרין בילדים מוגבלים. המינון ההתחלתי הוא בדרך כלל 0.2 מ"ג/ק"ג ליום לתפקוד כבד תקין ו-0.1 מ"ג/ק"ג ליום לתפקוד כבד לקוי. מינון התחזוקה נבחר בהתאם ל-MHO. רמות MHO המומלצות זהות לרמות של מבוגרים. ההחלטה לרשום וורפרין לילדים צריכה להיעשות על ידי מומחה מנוסה. הטיפול צריך להתבצע תחת פיקוחו של רופא ילדים מנוסה.

אין המלצות מיוחדות לנטילת תרופות בחולים קשישים. עם זאת, יש לעקוב מקרוב אחר חולים קשישים מכיוון שיש להם סיכון גבוה יותר לתופעות לוואי. תפקוד לקוי של הכבד מגביר את הרגישות לוורפרין מכיוון שהכבד מייצר גורמי קרישה וגם גורם לחילוף חומרים של וורפרין. בקבוצת חולים זו, יש צורך במעקב קפדני אחר פרמטרי MHO.

חולים עם אי ספיקת כליות אינם זקוקים להמלצות מינון מיוחדות. מטופלים בדיאליזה פריטונאלית אינם זקוקים לעלייה נוספת במינון הוורפרין. טיפול נוגד קרישה לפני, פרי ואחרי הניתוח מתבצע כמצוין להלן.

קבע את ה-MHO שבוע לפני הניתוח המתוכנן. הפסק ליטול 1-5 ימים לפני הניתוח. במקרה של סיכון גבוה לפקקת, הפרין במשקל מולקולרי נמוך ניתן למטופל תת עורי לצורך טיפול מונע. משך ההפסקה בנטילת וורפרין תלוי ב-MHO. הקבלה מופסקת: 5 ימים לפני הניתוח עם MHO> 4; 3 ימים לפני הניתוח עם MHO מ-3 עד 4; יומיים לפני הניתוח עם MNR מ-2 עד 3. יש לקבוע את ה-MNR בערב לפני הניתוח ולתת 0.5-1 מ"ג של ויטמין K1 דרך הפה או תוך ורידי, עם INR> 1.8.

שקול את הצורך בעירוי של הפרין לא מפורק או במתן מניעתי של הפרין במשקל מולקולרי נמוך ביום הניתוח. יש להמשיך בהפרין תת עורי במשקל מולקולרי נמוך במשך 5-7 ימים לאחר הניתוח עם בנייה מחדש של Warfarin.

המשך במינון התחזוקה הרגיל באותו היום בערב לאחר ניתוח קל, וביום שבו המטופל מתחיל לקבל הזנה אנטרלית לאחר ניתוח גדול.

התוויות נגד

שינויים פתולוגיים בדם.
מחלת כליות או כבד חמורה.
ניקור עמוד השדרה או הליכי אבחון אחרים בליווי איום פוטנציאליהתרחשות של דימום בלתי מבוקר.
התערבויות כירורגיות לטראומה עם תחום כירורגי נרחב.
פסיכוזות.
הֵרָיוֹן.
ניתוחי עיניים.
DIC חריף.
נטיות לדימום בנגעים כיבים של מערכת העיכול, מחלות של גניטורינארית ומערכת הנשימה.
דלקת קרום הלב exudative, אנדוקרדיטיס חיידקי, פריקרדיטיס.
יתר לחץ דם עורקי ממאיר.
יתר לחץ דם עורקי חמור.
שטפי דם במוח.
חוסר מעקב אחר חולים קשישים.
הפלה באיום.
מפרצת.
חסימה, הרדמה אזורית נרחבת.
תנאי מעבדה לא נאותים לניטור המטופל.
החולה לא מאורגן.
מחלות ומצבים הקשורים לסיכון גבוה לדימום.
כָּהֳלִיוּת.
ניתוח קרניו-מוחי לאחרונה.

תופעות לוואי

במקרים מסוימים, השימוש בוורפרין יכול לעורר התפתחות של תופעות לוואי לא רצויות ממערכות הגוף השונות. כלומר:

ממערכת העיכול - בחילות, הקאות, שלשולים וכאבי בטן;
תגובות אלרגיות - פריחה וגירוד בעור, אורטיקריה, נפיחות, חום;
מצד הכבד - פעילות מוגברת של אנזימי כבד, כולסטזיס, הפטיטיס, צהבת;
ממערכת העצבים - עייפות, סחרחורת ו כְּאֵב רֹאשׁ, הפרה של תחושות טעם, אסתניה;
מצד מערכת הלב וכלי הדם - מכתים סגולים של אצבעות הרגליים, צמרמורות, דלקת כלי דם, paresthesia;
מצד מערכת הנשימה - הסתיידות קנה הנשימה או tracheobronchial (לעתים נדירות, עם שימוש ממושך ב- Warfarin);
תגובות דרמטולוגיות - התקרחות, דרמטיטיס, פריחה שורית;
ממערכת קרישת הדם - המטומות, דימום, אנמיה, לעיתים רחוקות נמק של העור והרקמות הנגרם על ידי פקקת מקומית.

עם מנת יתר של התרופה, יש דימום מוגבר, דימום. להרעלה קלה, מספיק להפחית את המינון או להפסיק ליטול וורפרין למשך מספר ימים. במנת יתר חריפה, סורבנטים נקבעים. שטיפת קיבה אינה מבוצעת עקב הסיכון לדימום.

בהרעלה חמורה, ויטמין K נקבע תוך ורידי (מינון 5-10 מ"ג). עם דימום מסכן חיים, מתבצע עירוי של דם, פלזמה קפואה טריה או תרכיז של גורמים מורכבים פרוטרומבין.

ילדים, במהלך ההריון וההנקה

השימוש בתרופה אסור בשליש הראשון של ההריון (השימוש בוורפרין אינו מומלץ בשאר שלבי ההריון, למעט מקרי חירום) ובמהלך 4 השבועות האחרונים.

וורפרין חוצה במהירות את מחסום השליה, בעל השפעה טרטוגנית על העובר (היפופלזיה באף וכונדרודיספלזיה, ניוון עצב הראייה, קטרקט המוביל לעיוורון מוחלט, פיגור שכלי ופיזי, מיקרוצפליה) בשבועות 6-12 להריון.

התרופה עלולה לגרום לדימום בסוף ההריון ובמהלך הלידה. וורפרין מופרש בחלב אם בכמויות בלתי מדידות ואינו משפיע על פעילות קרישת הדם של ילד יונק. לכן, ניתן להשתמש בתרופה במהלך הנקה (הנקה).

היעילות והבטיחות של warfarin בילדים ובני נוער (מתחת לגיל 18 שנים) לא הוכחו. לא מומלץ להשתמש בתרופה מתחת לגיל 18.

הוראות מיוחדות

הסיכון לדימום עולה עם טיפול ממושך ואינטנסיבי בנוגדי קרישה. במהלך הטיפול, יש צורך לשלוט במינון ולקבוע מעת לעת את זמן הפרותרומבין ופרמטרי קרישה אחרים.

עם שימוש בו-זמני של Warfarin עם תרופות אחרות, יש צורך לקחת בחשבון את ההסתברות הגבוהה אינטראקציה בין תרופתית. טיפול עשוי להגביר את הסיכון לתסחיף חלקיקים פלאקים טרשת עורקים. יש להשתמש בזהירות יתרה ורק לאחר ניתוח מעמיק של יחס התועלת-סיכון במקרים הבאים:

וסקוליטיס, פוליציטמיה ורה, סוכרת קשה.
יתר לחץ דם עורקי בינוני וחמור.
צנתרים גרים.
טראומה עם משטח דימום נרחב או ניתוח.
חשוד או ידוע למחסור בחלבון C.
תגובות אנפילקטיות, תגובות אלרגיות קשות ומתונות.
פציעה שעלולה להוביל לדימום פנימי; מחלות זיהומיות (כולל sprue) או dysbacteriosis הקשורות לשימוש באנטיביוטיקה.

חולים עם אי ספיקת לב דורשים התאמת מינון וניטור מעבדתי תכוף יותר. לא מומלץ להשתמש בו-זמנית בוורפרין עם סטרפטוקינאז ואורוקינאז. במהלך הטיפול נדרשת השגחה מיוחדת על מטופלים קשישים, וכן על אנשים עם מוגבלות נפשית.

מאמינים שלפינוי הכלייתי יש השפעה מועטה על עוצמת הפעולה של Warfarin. עם תפקוד כבד לקוי, ניתן להבחין בירידה בחילוף החומרים של Warfarin והגברת השפעותיו, אשר קשורה להפרה של הסינתזה של גורמי קרישה.

אינטראקציה בין תרופתית

יש להימנע משילוב של Warfarin עם NSAIDs, דיפירידמול, חומצה ולפרואית, מעכבי ציטוכרום P450 (cimetidine, chloramphenicol) עקב סיכון מוגבר לדימום. מומלץ להחליף את התרופה לרניטידין או פמוטידין. אם יש צורך בטיפול בכלורמפניקול, יש להפסיק זמנית את הטיפול בנוגדי קרישה.

בְּ בקשה משותפתעם משתנים, ההשפעה של נוגדי קרישה עלולה לרדת (במקרה של אפקט היפווולמי בולט, שעלול להוביל לעלייה בריכוז גורמי קרישת הדם).

אנלוגים של התרופה Warfarin

על פי המבנה, אנלוגים נקבעים:

Warfarin Nycomed.
Warfarin Sodium Clathrate.
מרוואן.
Warfarex.
נתרן וורפרין.

או Warfarin - מה עדיף?

התרופה Xarelto מעוררת פחות תופעות לוואי, וכאשר נוטלים אותו, אינך צריך לפקח בקפידה על ה-INR. עם זאת, תרופה זו, בניגוד לוורפרין, אינה ניתנת לטיפול במחלת מסתמי לב ראומטית או בנוכחות מסתמים מלאכותיים.

תנאי חג ומחיר

העלות הממוצעת של Warfarin (טבליות 2.5 מ"ג מס' 100) במוסקבה היא 96 רובל. משוחרר במרשם רופא.

אחסן במקום חשוך ויבש הרחק מהישג ידם של ילדים בטמפרטורות של עד 25 C. חיי מדף - שנתיים.

צפיות בפוסטים: 735

מתחם

חומר פעיל:טבליה אחת מכילה נתרן וורפרין 3 מ"ג או 5 מ"ג;
חומרי עזר:לקטוז, עמילן תירס, ג'לטין, מגנזיום סטארט, אינדיגו E 132 (טבליות של 3 מ"ג) או אריתרוזין E 127 (טבליות של 5 מ"ג).

צורת מינון

טאבלטים.

קבוצה פרמקולוגית

תרופות אנטי-תרומבוטיות. אנטגוניסטים של ויטמין K.קוד ATC B01A A03.

אינדיקציות

טיפול ומניעה של פקקת ורידים עמוקים ותסחיף ריאתי. מניעה משנית של אוטם שריר הלב ומניעת סיבוכים תרומבואמבוליים (שבץ או תסחיף סיסטמי) לאחר אוטם שריר הלב. מניעת סיבוכים תרומבואמבוליים בחולים עם פרפור פרוזדורים, מחלת מסתמי לב או מסתמי לב תותבים. מניעת התקפים איסכמיים חולפים ושבץ מוחי.

התוויות נגד

רגישות יתר לוורפרין או לכל אחד ממרכיבי העזר, דימום חריף, נטייה לדימומים (מחלת פון וילברנדט, המופיליה, טרומבוציטופניה והפרעות בתפקוד הטסיות), כדי למנוע את הסיכון לדימום חמור תוך 72 שעות לאחר הניתוח הגדול, תוך 48 שעות לאחר הלידה, אי ספיקת כליות חמורה. , אי ספיקת כבד חמורה ושחמת כבד, יתר לחץ דם עורקי לא מטופל או מבוקר, דימום תוך גולגולתי לאחרונה, מצב רפואי המוביל לדימום תוך גולגולתי, למשל, מפרצת בעורק המוח, מפרצת אבי העורקים, נטייה ליפול, ניקור מותני, ניתוחים במרכז מערכת עצביםאו עיניים, דימום במערכת העיכול או הכליה והסיבוכים שלהם, דיברטיקולוזיס או גידולים ממאירים, דליות של הוושט, אנדוקרדיטיס זיהומיתאו תפליט קרום הלב, דמנציה, פסיכוזה, אלכוהוליזם ומצבים אחרים שבהם היענות עשויה להיות לקויה וטיפול נוגד קרישה עשוי שלא להינתן בבטחה מספקת.

מינון ומתן

רמת יעד של INR (International Normalizing Index) לטיפול בנוגדי קרישה פומיים:

מניעת סיבוכים תרומבואמבוליים בחולים עם מסתמי לב תותבים: MNI 2.5-3.5.

אינדיקציות נוספות: MNI 2.0-3.0.

חולים מבוגרים עם משקל תקין ו-MNI ספונטני מתחת ל-1.2 מקבלים מרשם לוורפרין 10 מ"ג למשך שלושה ימים רצופים. לאחר מכן, המינון מחושב לפי הטבלה שלהלן, בהתבסס על מדידת ה-PIM ביום הרביעי.

"בטיפול פתוח" ובמטופלים עם מחסור תורשתי בחלבון C או S, המינון המומלץ הוא 5 מ"ג וורפרין למשך שלושה ימים רצופים. לאחר מכן, המינון מחושב לפי הטבלה שלהלן, בהתבסס על מדידת ה-PIM ביום הרביעי.

עבור מטופלים קשישים, מטופלים עם משקל גוף נמוך, עם MNI ספונטני גדול מ-1.2, או כאלו הסובלים ממחלות נלוות או שמקבלים תרופות כלשהן המשפיעות על יעילות הטיפול בנוגדי קרישה, המינון המומלץ הוא 5 מ"ג וורפרין למשך יומיים רצופים. לאחר מכן, המינון מחושב לפי הטבלה שלהלן, בהתבסס על מדידת ה-PIM ביום השלישי.

יְוֹם		מינון וורפרין, מ"ג ליום


	2.5 עד 2.9	דלג על יום אחד
	מ-1.4 עד 1.9 2.5 עד 2.9	דלג על יום אחד ואז 1.5 דלג על יומיים, ואז 1.5
	1.1 עד 1.4 1.5 עד 1.9 3.1 עד 4.5	מינון שבועי של וורפרין: גדל ב-20% גדל ב-10% המינון נשמר ירד ב-10% דלג עד ש-MNI ייעלם<4,5, לאחר מכן המשך טיפול במינון מופחת ב-20%

מדידת PIM מתבצעת מדי יום עד הגעה לרמת יעד יציבה, אשר נקבעת לרוב ביום ה-5-6 לטיפול. לאחר מכן נלקחות מדידות PIM מדי שבוע, ומגיעות למרווח של 4 שבועות. במקרה של סטיות גדולות ברמת ה-PIM או בחולים עם מחלות כבד או מחלות המשפיעות על ספיגת ויטמין K, מרווחי המדידה עשויים להיות פחות מ-4 שבועות. מינוי של תרופות חדשות או גמילה של תרופות שנלקחו בעבר דורש מדידות נוספות של PIM. בטיפול ארוך טווח, מתבצעות התאמות למינון השבועי של וורפרין בהתאם לטבלה לעיל. אם המינון דורש התאמה, יש לבצע את מדידת ה-PIM הבאה שבוע או שבועיים לאחר ההתאמה. לאחר מכן, המדידות נמשכות עד שמגיעים למרווחים של 4 שבועות.

ילדים: טיפול נוגד קרישה בילדים מתבצע בפיקוח רופאי ילדים. המינונים נבחרים בהתאם לטבלה שלהלן.

יום 1 אם PIM ספונטני

מינון ראשוני

0.2 מ"ג/ק"ג משקל גוף

0.1 מ"ג/ק"ג משקל גוף לתפקוד כבד לקוי

ימים 2 עד 4 אם ערך PIM הוא:

מ-1.1 עד 1.3

מ-1.4 עד 1.9

3.1 עד 3.5

מנת תחזוקה

חזור על המנה הראשונית

50% מהמנה הראשונית

25% מהמנה הראשונית

<3,5, затем возобновить лечение дозой, составляющей 50% от предыдущей дозы

טיפול תומך אם ערך PIM:

1.1 עד 1.4

1.5 עד 1.9

3.1 עד 3.5

פעולות

הגדל מינון שבועי ב-20%

הגדל מינון שבועי ב-10%

בלי שינויים

הפחת את המינון השבועי ב-10%

הפסק את התרופה לפני הגעה ל-MNI<3,5, затем возобновить лечение дозой, на 20% меньше предыдущей

ניתוח אלקטיבי: טיפול נוגד קרישה לפני, לפני ואחרי הניתוח מתבצע כמפורט להלן.

קבע את ה-MNI שבוע לפני הפעולה המתוכננת.

הפסק ליטול וורפרין 1-5 ימים לפני הניתוח. במקרה של סיכון גבוה לפקקת, הפרין במשקל מולקולרי נמוך ניתן למטופל תת עורי לצורך טיפול מונע.

משך ההפסקה בנטילת וורפרין תלוי ב-PIM. להפסיק לקחת וורפרין:

5 ימים לפני הניתוח אם MNI> 4.0;
3 ימים לפני הניתוח, אם MNI = מ-3.0 ל-4.0;
יומיים לפני הניתוח, אם MNI = 2.0 עד 3.0.

קבע את ה-MRI בערב לפני הניתוח ונתן 0.5-1.0 מ"ג של ויטמין K 1 דרך הפה או תוך ורידי אם ה-MRI הוא > 1.8.

שקול את הצורך בעירוי של הפרין לא מפורק או במתן מניעתי של הפרין במשקל מולקולרי נמוך ביום הניתוח.

המשך הפרין תת עורי במשקל מולקולרי נמוך למשך 5-7 ימים לאחר הניתוח עם בנייה מחדש של וורפרין.

תגובות שליליות

לתדירות התרחשותן של תגובות לוואי יש את הסיווג הבא:

לעתים קרובות מאוד (≥1/10);
לעתים קרובות (≥1/100,<1/10);
לעתים רחוקות (≥1 / 1000,<1/100);
נדיר (≥1/10,000 עד<1/1000);
לעיתים נדירות (<1/10000), частота неизвестна (нельзя определить по имеющимся данным).

מהמערכת ההמטופואטית וממערכת הלימפה.

לעתים קרובות דימום.
אנמיה לא שכיחה.
לעיתים רחוקות, נמק קומרין, תסמונת אצבע סגולה, אאוזינופיליה.
נדיר מאוד: דלקת כלי דם.

ממערכת הנשימה, הפרעות בית החזה והמדיאסטינל.

נדיר מאוד: הסתיידות של קנה הנשימה.

ממערכת העיכול.

לעתים קרובות בחילות, הקאות, שלשולים, כאבים בבטן.

ממערכת העיכול.

נדיר מאוד: עלייה הפיכה באנזימי כבד, דלקת כבד כולסטטית, צהבת.

מהעור והרקמות התת עוריות.

נדיר מאוד: התקרחות, פריחה, אקזמה, אורטיקריה, נמק בעור.

ממערכת הרבייה והשתן.

לעתים רחוקות מאוד פריאפיזם, נפריטיס, אורוליתיאזיס, נמק צינורי.

הפרעות ותגובות כלליות באתר ההזרקה.

לעיתים רחוקות מאוד תגובות אלרגיות (בדרך כלל פריחה), גירוד.

תופעות הלוואי הבאות נצפו בתקופה שלאחר השיווק: חום, המטומה תת-דוראלית, המוטורקס, אפיסטקסיס, דימום במערכת העיכול, דימום מפי הטבעת, המטמזיס, דלקת הלבלב, אדמה, פורפורה, בצקת עורית של העור המובילה לאקכימוזה, אוטם ונמק עורי. , המטוריה, ירידה בהמטוקריט.

התגובה הלוואי המדווחת השכיחה ביותר (בין 1% ל-10%) היא דימום, המופיע בכ-8% מהחולים המטופלים מדי שנה בוורפרין. דימום בינוני מופיע מדי שנה ב-6%, דימום חמור ב-1% ודימום קטלני ב-0.25% מהחולים. גורם סיכון שכיח לדימום תוך גולגולתי הוא יתר לחץ דם לא מטופל או לא מבוקר. הסבירות לדימום עולה אם ה-PIM גבוה משמעותית מרמת היעד. אם התחיל דימום עם PIM, שהוא ברמת היעד, הדבר מצביע על קיומם של מצבים קשורים אחרים שיש לחקור.

נמק קומרין - נדיר (<0,1%) осложнения при терапии варфарином. Некроз обычно начинается с припухлости кожи нижних конечностей или ягодиц, потемневшие, но может появляться и в других местах. Позже такие поражения становятся некротическими. 90% таких пациентов - женщины. Поражения наблюдаются с 3-го по 10-й день приема и этиология предполагает недостаточность антитромботического протеина C или S. Врожденная недостаточность этих протеинов может быть причиной осложнений. По этой причине прием варфарина следует начинать одновременно с введением гепарина и в малых начальных дозах. Если возникает осложнение, то прием варфарина прекращают и продолжают введение гепарина до заживления или рубцевания поражений.

תסמונת אצבע סגולה היא סיבוך נדיר של וורפרין. זה אופייני לחולים גברים עם מחלות טרשת עורקים. הוא האמין כי וורפרין גורם שטפי דם של פלאקים אטרומטיים, אשר מובילים למיקרו תסחיף. ישנם נגעים סגולים סימטריים של עור האצבעות וכפות הרגליים, ונגעים כאלה מלווים בכאב שורף. יש להפסיק את הטיפול בוורפרין ולרוב נגעי עור חולפים בהדרגה.

מנת יתר

במקרים של מנת יתר הדרגתית, לרוב די בהפסקת נטילת התרופה כדי להשיג את רמת היעד של MNI. במנת יתר חריפה, ריקון קיבה אינו מומלץ בשל הסיכון לדימום. יש למרוח מחדש פחם פעיל כדי למנוע ספיגה וזרימה אנטרוהפטית של וורפרין. כאשר רושמים פחם פעיל, יש לתת ויטמין K, שעשוי להידרש מאוחר יותר, באופן פרנטרלי (תוך ורידי). במקרה של דימום, ניתן להפסיק את פעולת הוורפרין על ידי מתן ויטמין K, תרכיז גורם קרישה או פלזמה טרייה קפואה. אם יש התוויה של תרופות נוגדות קרישה דרך הפה בעתיד, יש להימנע ממינונים גדולים של ויטמין K העולה על 10 מ"ג, מכיוון שהחולים הופכים עמידים לוורפרין תוך שבועיים.

בעת טיפול במנת יתר, האמצעים הבאים ננקטים:

בהיעדר דימום קליני משמעותי
רמת PIM	המלצות
<5,0	דלג על המנה הבאה של וורפרין והמשך טיפול במינון נמוך יותר כאשר רמת היעד של PIM מושגת.
5,0-9,0	דלג על 1-2 מנות וורפרין והתחל מחדש טיפול במינון נמוך יותר כאשר רמת היעד של PIM מושגת, או דלג על מנה אחת של וורפרין ותן ויטמין K 1 2.5 מ"ג דרך הפה.
> 9,0	הפסק ליטול וורפרין, תן ויטמין K 1 3 עד 5 מ"ג דרך הפה.
ביטול מהיר מוצג (לפני הפעלה)
רמת PIM	המלצות
5.0-9.0 ותפעול מתוכנן	הפסק את הוורפרין ותן ויטמין K 1 2 עד 4 מ"ג דרך הפה. כ-24 שעות לפני הניתוח, ניתן לתת מנה נוספת של 1 עד 2 מ"ג דרך הפה.
הוצג ביטול מהיר מאוד
רמת PIM	המלצות
דימום חמור או מנת יתר חמורה (לדוגמה, MNI > 20.0)	יש לתת ויטמין K 10 מ"ג בעירוי איטי. כמו כן, בהתאם לדחיפות המצב, יש לציין פלזמה קפואה טריה או תרכיז קומפלקס פרוטרומבין. במידת הצורך, אתה יכול לחזור על החדרת ויטמין K 1 כל 12:00.

שימוש במהלך ההריון וההנקה

וורפרין חוצה את השליה. טיפול בוורפרין בנשים הרות יכול להוביל לאמבריופתיה של וורפרין (היפופלזיה באף וכונדרודיספלזיה) אם נוטלים וורפרין בתקופת האורגנוגזה (מ-6 עד 12 שבועות), וגם לאחר מכן זה יכול לגרום להפרעות בהתפתחות מערכת העצבים המרכזית. וורפרין עלול לגרום לדימום עוברי, במיוחד בסוף ההריון ובמהלך הלידה. דווח כי עוברת וורפרין מתרחשת ב-4% עד 6% מהמקרים כאשר נעשה שימוש בוורפרין במהלך ההיריון, וקיימת סבירות גבוהה יותר להתרחש במינונים יומיים של יותר מ-5 מ"ג. לפיכך, וורפרין אסור בהריון. יש לשקול בזהירות את הסיכון של נטילת וורפרין לעובר מול הסיכון לאם אם לא נעשה שימוש בוורפרין. טיפול אנטי-תרומבוטי במהלך ההריון צריך להתבצע באופן אינדיבידואלי תחת פיקוח של מומחים מתאימים.

וורפרין אינו עובר לחלב אם, ולכן ניתן להמשיך בהנקה במהלך הטיפול בוורפרין.

יְלָדִים

טיפול בנוגדי קרישה בילדים מתבצע בפיקוח של רופאי ילדים.

תכונות אפליקציה

אם יש צורך באפקט אנטי-טרומבוטי מהיר, מומלץ להתחיל בטיפול עם החדרת הפרין. לאחר הכנסת הפרין יש להמשיך במתן בו-זמנית של וורפרין למשך 5-7 ימים, עד שה-MNI נשמר ברמת היעד למשך יומיים לפחות.

בזמן נטילת נוגדי קרישה דרך הפה, ישנם דיווחים נוספים על תגובה שלילית כמו דימום. יש להשתמש בוורפרין בזהירות בחולים בסיכון לדימום חמור (למשל, שימוש מקביל ב-NSAIDs, שבץ איסכמי לאחרונה, אנדוקרדיטיס חיידקי, דימום במערכת העיכול).

גורמי הסיכון הסבירים ביותר לדימום הם נוגד קרישה גבוה (PIN > 4.0), גיל מעל 65, PID לא יציב, דימום במערכת העיכול לאחרונה, יתר לחץ דם לא מבוקר, מחלות כלי דם במוח, מחלת לב חמורה, נטייה לנפילה, אנמיה, גידול ממאיר, טראומה, אי ספיקת כליות, שימוש מקביל בתרופות אחרות. כל החולים הנוטלים וורפרין צריכים לעבור מדידת PIM באופן קבוע. חולים עם סיכון מוגבר לדימום זקוקים למדידה תכופה של MNI, בחירת מינון קפדנית יותר כדי להשיג את ה-MNI הרצוי ומשך טיפול קצר. יש להזהיר את המטופלים לגבי אמצעים למזעור הסיכון לדימום, ולהודיע מיד לרופא על הופעת הדימום ותסמיניו.

חשוב ביותר למדוד את ה-PIM, להתייעץ עם רופא ולהפחית את המינון או לבטל את התרופה. אם ה-MNI גבוה, הפחת את המינון או הפסק את הטיפול בוורפרין. לפעמים יש צורך להמשיך בטיפול נוגד קרישה. יש לתת את ה-PIM למשך 2-3 ימים כדי לוודא שהוא ירד.

יש להשתמש בתכשירים אחרים נגד טסיות בזהירות רבה בשל הסיכון המוגבר לדימום.

תנאי מוקדם לטיפול בוורפרין הוא הקפדה על המינון שנקבע של התרופה.

התרחשות של דימום עלולה להעיד על מנת יתר של וורפרין. יש לחקור דימום בלתי צפוי במינונים טיפוליים ולעקוב אחר PIM.

נוגד קרישה לאחר שבץ איסכמי מגביר את הסיכון לדימום מוחי משני. בחולים עם רפרוף פרוזדורים, יש לציין טיפול ארוך טווח בוורפרין, אך הסיכון לתסחיף חוזר מוקדם נמוך ויש צורך להפסיק את הטיפול לאחר שבץ איסכמי. יש להתחיל מחדש את הטיפול בוורפרין 2 עד 14 ימים לאחר שבץ איסכמי, בהתאם לגודל האוטם וללחץ. בחולים עם שבץ תסחיף או יתר לחץ דם בלתי נשלט, יש להפסיק את הטיפול בוורפרין למשך 14 ימים.

לפני הניתוח, אם אין סיכון לדימום רציני, ניתן לבצע ניתוח עם PIM<2,5. Перед хирургическими операциями, если существует риск серьезного кровотечения, прием варфарина должен быть прекращен за 3 дня до операции.

אם יש צורך להמשיך בטיפול נוגד קרישה, למשל, בטרומבואמבוליזם מסכן חיים, יש להפחית את ה-MNI ל-<2,5 и начата терапия гепарином.

אם יש צורך בניתוח ולא ניתן להפסיק את הטיפול בוורפרין 3 ימים לפני הניתוח, יש להפסיק את הטיפול בנוגדי קרישה במינונים נמוכים של ויטמין K.

שחזור הטיפול בוורפרין תלוי בסיכון לדימום לאחר הניתוח.

אין להפסיק את הוורפרין לפני פעולות שיניים שגרתיות כגון עקירת שיניים.

טיפול בחולים עם כיב קיבה צריך להתבצע בזהירות רבה, לאור הסיכון הגבוה לדימום. מטופלים כאלה צריכים להיות במעקב קבוע וליידע כיצד לזהות דימום, ואם מתרחש דימום, איזו פעולה יש לנקוט.

חולים הסובלים מאלכוהוליזם, כמו גם חולים עם דמנציה, עשויים שלא להיות מסוגלים לדבוק במשטר הנדרש של וורפרין. במקרה של צריכה של כמויות גדולות של אלכוהול עולה הסיכון להיפותרומבינמיה ולהתפתחות דימומים. עמידות לוורפרין נדירה מאוד. חולים כאלה דורשים 5 עד 20 מנות קונבנציונליות של וורפרין כדי להשיג אפקט טיפולי. אם וורפרין אינו יעיל מספיק, יש לקבוע סיבות סבירות אחרות: אי נטילת התרופה, אינטראקציות עם תרופות או מזונות אחרים וטעויות מעבדה.

חולים עם מחסור תורשתי בחלבון C אנטי-טרומבוטי נמצאים בסיכון לנמק עורי בתחילת הטיפול בוורפרין. בחולים כאלה, יש להתחיל בטיפול ללא מנת העמסה של וורפרין, גם אם החולה מקבל הפרין. לחולים עם מחסור תורשתי בחלבון S אנטי-טרומבוטי מומלץ להתחיל טיפול בוורפרין באיטיות.

יש לטפל בחולים מבוגרים בזהירות רבה. יש צורך להבטיח את יכולתו של המטופל לעמוד בכללים נוקשים בעת נטילת התרופה. חילוף החומרים בכבד, כמו גם הסינתזה של גורמי קרישה, מופחת אצל קשישים. כתוצאה מכך, השפעה מוגזמת של וורפרין יכולה להתרחש בקלות. יש להתחיל את הטיפול בזהירות. יש לקחת בחשבון טיפול תרופתי במקביל כדי למנוע אינטראקציות לא רצויות.

תרופות ומזונות רבים מקיימים אינטראקציה עם וורפרין ומשפיעים על זמן הפרותרומבין. נטילת תרופות כלשהן, כולל תרופות OTC, היא הבסיס לחיזוק השליטה על רמת ה-PIM. יש להזהיר את המטופלים על הצורך ליידע את הרופא לפני נטילת תרופות כלשהן, כולל. תרופות צמחיות ותכשירי ויטמינים.

פעילות יתר של בלוטת התריס, חום ואי ספיקת לב לא מפוצה עשויים לשפר את ההשפעה של וורפרין. בהיפותירואידיזם, השפעת הוורפרין עלולה להיות מופחתת. בחולים עם אי ספיקת כבד בינונית, ההשפעה של וורפרין מוגברת. במקרה של אי ספיקת כליות או תסמונת נפרוטית, רמת החלק החופשי של הוורפרין בפלסמת הדם עולה, בהתאם למחלות הנלוות, זה יכול להוביל לעלייה או ירידה בהשפעת הוורפרין. בכל המקרים הללו יש לעקוב אחר מצבו הקליני של המטופל ורמת ה-PIM. לחולים עם מוטציה בגן המקודד לאנזים CYP2C9 יש זמן מחצית חיים ארוך יותר של וורפרין. חולים כאלה זקוקים למינונים נמוכים יותר, שכן הסיכון לדימום עולה בעת נטילת המינונים הטיפוליים הרגילים.

השפעת גורמים כמו ירידה במשקל, מחלה חריפה, הפסקת עישון יכולה להגביר את השפעת הוורפרין, ולכן ייתכן שתידרש הפחתת מינון.

עלייה במשקל, שלשולים והקאות, להיפך, מפחיתים את השפעת הוורפרין, ולכן ייתכן שתידרש הגדלת המינון.

התכשיר מכיל לקטוז. בבעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז, חוסר בלקטאז או ספיגת גלוקוז/גלקטוז, התרופה אינה מיועדת.

יש להימנע משימוש במקביל עם מיץ חמוציות ומוצרים אחרים המכילים חמוציות, מכיוון שהם משפרים מאוד את השפעת הוורפרין.

צריכה תזונתית של ויטמין K צריכה להישאר ללא שינוי במהלך הטיפול בוורפרין.

רוב ויטמין K נמצא בירקות ירוקים ועשבי תיבול, כגון: עלי תה (אך לא תה מבושל), ירוק אמרנט, אבוקדו, אנדיב, אפונה, צ'יוטה, כרוב, בצל ירוק, קיווי, כוסברה, קליפת מלפפון (אך לא קלופה). מלפפון), קייל, חסה, לפת, עלי נענע, שמן זית, ברוקולי, פטרוזיליה, תרד, פיסטוק, אצה אדומה, בצל, נבטים, שמן לפת, עלי חרדל, סויה, שמן סויה, גרגיר מים.

היכולת להשפיע על קצב התגובה בעת נהיגה בכלי רכב או הפעלת מנגנונים אחרים

לא משפיע.

אינטראקציה עם מוצרים תרופתיים אחרים וצורות אחרות של אינטראקציה

Warfarin יוצר אינטראקציה עם תרופות רבות אחרות.

בשילוב עם נוגדי קרישה או חומרים המוסטטיים, האחרונים עשויים לשפר את ההשפעה הפרמקולוגית של וורפרין, מה שמגביר את הסיכון לדימום. סטרפטוקינאז ו-alteplase הם התווית נגד בחולים הנוטלים וורפרין.

בעת שימוש בוורפרין, יש להימנע ממעכבי תרומבין במקום הפרינים מחולקים ונגזרותיהם, הפרין במשקל מולקולרי נמוך, פונדפארין, ריברוקסבן, אנטגוניסטים לקולטן גליקופרוטאין IIb / IIIa, פרוסטציקלין, מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין, ארלוטיניב, מתילפנידאט, מתילפן. אם הדבר אינו אפשרי, יש להקפיד על מתן תכשירים אלה תחת פיקוח קליני ומעבדתי משופר.

הספיגה ומחזור הדם האנטי-הפטי של וורפרין עלולים להיות מושפעים מתרופות מסוימות, כגון כולסטירמין. הן אינדוקציה (תרופות אנטי אפילפטיות או נגד שחפת) והן עיכוב (אמיודרון או מטרונידזול) של השפעת הוורפרין אפשריים. במקרים מסוימים, הפסקת אינדוקציה או עיכוב של אנזימי כבד עשויים גם הם לשנות את האיזון של הטיפול בוורפרין. תרופות מסוימות יכולות לעקור את הוורפרין מתרכובות חלבון פלזמה, להגביר את החלק החופשי וכתוצאה מכך, חילוף החומרים וההפרשה של הוורפרין עולים, מה שמוביל לירידה בהשפעה (למעט בחולים עם מחלת כבד). אינטראקציה פרמקודינמית נצפית כאשר נלקחת בו זמנית עם תרופות המשפיעות על טסיות הדם (חומצה אצטילסליצילית, clopidogrel, ticlopidine, dipyridamole ורוב התרופות נוגדות הדלקת הלא סטרואידיות). דימום ראשוני ומשני עלול לגרום למטופל לדימום כבד. פניצילינים במינונים גבוהים הם בעלי אותה השפעה. סטרואידים אנבוליים, אזאפרופזון, אריתרומיצין וכמה צפלוספורינים מפחיתים ישירות את סינתזת גורמי הקרישה התלויים בוויטמין K ומגבירים את ההשפעה של וורפרין. נטילת ויטמין K עם מזון מפחיתה את השפעת הוורפרין. ירידה בספיגה של ויטמין K, הנגרמת, למשל, בשלשול, עשויה להגביר את השפעת הוורפרין. חולים המקבלים כמויות לא מספקות של מזונות עשירים בויטמין K תלויים במוצרי מיקרופלורה של המעיים ויטמין K 2. בחולים כאלה, רוב האנטיביוטיקה יכולה להפחית את יכולת המיקרופלורה של המעי לייצר ויטמין K 2, מה שמוביל להשפעה מוגברת של וורפרין. באלכוהוליזם עם נזק כבד נלווה, פעולת הוורפרין מתעצמת. כינין, הכלול במים "טוניק", יכול גם לשפר את ההשפעה של warfarin. לקטולוז עשוי להגביר את ההשפעה של וורפרין בשימוש ממושך.

במקרה של צורך בהקלה זמנית בכאב בחולים המקבלים וורפרין, מומלץ לרשום אקמול או אופיאטים.

וורפרין עשוי לשפר את ההשפעה של תרופות סולפונילאוריאה נוגדות סוכרת דרך הפה.

התרופות הבאות ידועות כמשנות את ההשפעה של וורפרין:

שיפור ההשפעה: אלופורינול, אמיודרון, אמוקסיצילין, ארגטרובן, חומצה אצטילסליצילית, אזפרופזון, אזיתרומיצין, ויטמין A, בזפיבראט, דקסטרופרופוקסיפן, דיגוקסין, דיסולפירם, דוקסיציקלין, אריתרומיצין, אטופוסיד, ויטמין E, פנאופילבוטוראט, ויטמין E, פנאופילבוטורה, פלוזון, פלוזון, פנאופילבוטורה , פלוטאמי, פלובסטטין, פלובוקסאמין, גאטיפלוקסצין, גמפיברוזיל, grepafloxacin, ifosfamide, חיסון נגד שפעת, אלפא וביטא אינטרפרון, איזוניאזיד, איטראקונאזול, capecitabine, carboxyuridine, cefamandola, cephamandola, cephazolexine, cefmenazolefidine, cefmenazolefidine, cefmenazolefine כלורלי הידרט, קודאין, לטמוקסף, לפלונומיד, לפירודין, לבופלוקסצין, לווסטטין, מטולזון, מתוטרקסט, מטרונידזול, מיקונזול (גם ג'ל דרך הפה), מוקסלטם, מוקסיפלוקסצין, חומצה נלידיקסית, נורפלוקסצין, אופלוקסן-אפקט, אפקט 1 שבועיים של שימוש רצוף), פרוגואניל, פרופנון, פרופרנולול, רוקוקסיב, רוקס itromycin, celecoxib, cimetidine, simvastatin, ciprofloxacin, sulfafenazole, sulfafurazole, sulfamethizole, sulfamethoxazole-trimethoprim, sulfinpyrazone, sulfofenur, sulindac, (אנבולי או אנדרוגני) הורמונים סטרואידים טופוקסיקלן, טציקלוקסין, טציקלוקסין, טציקלוקסין, טציקלוקסידין, ,,,, טולמנטין, trostuzumab, trostuzumab, tramadol, tramadol, tramadol zafirlukast, תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs) (כגון איבופרופן, קטופרופן, נפרוקסן, דיקלופנק, אינדומתצין ופירוקסיקאם), (דקסטרו)תירוקסין, ואלפרוקסין.

השפעה מופחתת: אזתיופרין, (ברביטורטים), ויטמין C, דיקלוקסצילין, דיספירמיד, פנוברביטל, גריאופולווין, קרבמזפין, קלוקסצילין, כלורטלידון, כלורדיאזפוקסיד, מרקפטופורין, מזלזין, מיטוטן, נפצילון, ספיצילון, ספיצילון, ספיצילון, ספיצילון, ספיצילון, ספיצילון,

טיפול בתכשירים צמחיים יכול גם להגביר את ההשפעה של וורפרין, כמו תמצית גינקו (גינקו בילובה), תמצית שום (Allium sativum), תכשירי דונג קוואי (אנג'ליקה סיננסיס, מכילה קומארינים), תמצית פפאיה (Carica papaya) או דנסן (Salvia miltiorrhiza). ), או להפחית אותו, כגון ג'ינסנג (Panax spp.) או תמצית סנט ג'ון (Hypericum perforatum). זה נובע מהיכולת של סנט ג'ון וורט לגרום לאנזימים המטבולים תרופות. לכן לא מומלץ ליטול תכשירים צמחיים המכילים סנט ג'ון בו זמנית עם וורפרין. ההשפעה עשויה להימשך עד שבועיים לאחר הפסקת תכשירי הצמחים. אם החולה כבר נוטל תמצית סנט ג'ון, יש למדוד את רמת ה-PIM ולסנט. מכיוון שה-PIM עשוי לעלות כאשר תמצית סנט ג'ון מופסקת, יש לעקוב אחר זה בקפידה. ייתכן שיהיה צורך להתאים את מינון הוורפרין.

תכונות פרמקולוגיות

פרמקודינמיקה. Warfarin או 4-hydroxycoumarin הוא נוגד קרישה החוסם סינתזה תלוית ויטמין K של גורמי קרישת דם. עם האיזומרים שלו, S-warfarin חזק פי 5 בערך מ-R-warfarin. יעילותו מבוססת על יכולתו של הוורפרין לחסום את פעולת ויטמין K על סינתזה של גורמי קרישת דם II, VII, IX ו-X. במינונים טיפוליים, וורפרין מפחית את קצב הסינתזה של גורמי הקרישה ב-30-50% ו גם מפחית את הפעילות הביולוגית שלהם. ההשפעה המלאה מתרחשת בימים 2-7 (בזמן זה, גורמי קרישה שכבר מסתובבים בדם מופרשים מהגוף).

פרמקוקינטיקה.לאחר מתן פומי, הזמינות הביולוגית של וורפרין היא מעל 90% והריכוז המרבי בפלזמה מושג לאחר 1.2 שעות. בליעה בו-זמנית של מזון מאטה את הספיגה, אך אינה מפחיתה את הספיגה באופן כמותי, עקב נוכחות מחזור הדם הכבדי. Warfarin נקשר כמעט לחלוטין לאלבומין, החלק החופשי נע בין 0.5% ל-3%. נפח ההפצה הוא כ-0.14 ליטר/ק"ג. וורפרין חוצה את השליה אך אינו עובר לחלב אם. וורפרין עובר חילוף חומרים בכבד על ידי קטליזה על ידי CYP2C9 (S-warfarin), CYP1A2 ו-CYP3A (R-warfarin) למטבוליטים לא פעילים המופרשים בשתן. זמן מחצית החיים של S-warfarin הוא 18-35 שעות ו-R-warfarin הוא 20 עד 70 שעות.

תכונות פיזיקליות וכימיות בסיסיות

טבליות 3 מ"גטבליות בעלות צורה עגולה עם משטח שטוח עם קצוות משופעים וחריץ, בצבע תכלת, עם תכלילים אפשריים. משטח הטבליות מכיל את הטביעה "ORN 17" בצד אחד;
טבליות של 5 מ"גטבליות של צורה עגולה עם משטח שטוח עם קצוות משופעים וחריץ, ורוד, עם תכלילים אפשריים. משטח הטבליות מכיל את הטביעה "ORN 18" בצד אחד.

תאריך אחרון לשימוש

תנאי אחסון

אחסן בטמפרטורה של 15-25 מעלות צלזיוס. יש להרחיק מהישג ידם של ילדים.