Madopar - הוראות שימוש. Madopar: הוראות שימוש בכמוסות ובטבליות יישום Madopar

רכיבים פעילים

לבודופה
- בנסראזיד

טופס שחרור, הרכב ואריזה

Madopar "125"

קפסולות ג'לטין קשה, מידה מס' 2, בעל גוף ורדרד-בשר אטום וכיפה אטומה בצבע תכלת, מסומן "ROCHE" בשחור; תכולת הכמוסות היא אבקה גרגירית עדינה, לפעמים מגושמת, בצבע בז' בהיר.

חומרי עזר: תאית מיקרו-גבישית - 13.5 מ"ג, טלק - 6.5 מ"ג, - 1 מ"ג, מגנזיום סטארט - 0.5 מ"ג.

הרכב מכסה הקפסולה:צבע אינדיגו קרמין (E132) - 0.01 מ"ג, טיטניום דו חמצני (E171) - 0.5 מ"ג, ג'לטין - 21 מ"ג.
הרכב גוף הקפסולה:צבע תחמוצת ברזל אדום (E172) - 0.03 מ"ג, טיטניום דו חמצני (E171) - 1.12 מ"ג, ג'לטין - 31.2 מ"ג.

Madopar gss "125"

קפסולות בשחרור שונה ג'לטין קשיח, מידה מס' 1, בעל גוף תכלת אטום וכובע ירוק כהה אטום, עם הכיתוב "ROCHE" באדום חלוד; תכולת הכמוסות היא אבקה גרגירית עדינה, לפעמים מגושמת, בצבע לבן או מעט צהבהב.

חומרי עזר: היפרומלוז - 115 מ"ג, שמן צמחי מופשר - 30 מ"ג, סידן מימן פוספט - 27.5 מ"ג, - 18 מ"ג, פובידון - 6 מ"ג, טלק - 10 מ"ג, מגנזיום סטארט - 5 מ"ג.

הרכב מכסה הקפסולה:צבע אינדיגו קרמין (E132) - 0.09 מ"ג, צבע צהוב תחמוצת ברזל (E172) - 0.53 מ"ג, טיטניום דו חמצני (E171) - 0.31 מ"ג, ג'לטין - 25.3 מ"ג.
הרכב גוף הקפסולה:צבע (E132) - 0.02 מ"ג, טיטניום דו חמצני (E171) - 0.92 מ"ג, ג'לטין - 38.3 מ"ג.

30 יחידות. - בקבוקי זכוכית כהה (1) - אריזות קרטון.
100 חתיכות. - בקבוקי זכוכית כהה (1) - אריזות קרטון.

טבליות מהירות פעולה של Madopar (ניתנות לפיזור) "125"

טבליות מתפזרות לבן או כמעט לבן, גלילי, שטוח משני הצדדים, קצה משופע, חסר ריח או מעט חסר ריח, מעט משויש, חרוט "ROCHE 125" בצד אחד וקו שבירה בצד השני; קוטר הטאבלט הוא כ-11 מ"מ, העובי הוא כ-4.2 מ"מ.

חומרי עזר: חומצת לימון נטולת מים - 20 מ"ג, עמילן תירס מוגן מראש - 41.5 מ"ג, תאית מיקרו-גבישית - 303 מ"ג, מגנזיום סטארט - 7 מ"ג.

30 יחידות. - בקבוקי זכוכית כהה (1) - אריזות קרטון.
100 חתיכות. - בקבוקי זכוכית כהה (1) - אריזות קרטון.

מדופר "250"

גלולות אדום חיוור עם תכלילים קטנים, גלילי, שטוח, עם קצה משופע, עם סימן צלב, חרוט "ROCHE" ומשושה בצד אחד, עם סימן צלב בצד השני; קוטר הטאבלט 12.6-13.4 מ"מ, עובי 3-4 מ"מ.

חומרי עזר: מניטול - 103.2 מ"ג, סידן מימן פוספט - 100 מ"ג, תאית מיקרו-גבישית - 38.6 מ"ג, עמילן תירס מראש - 20 מ"ג, קרוספובידון - 20 מ"ג, אתיל-צלולוזה - 3 מ"ג, צבע תחמוצת ברזל אדום - 1.5 מ"ג דו-תחמוצת סיליקון - קולואיד סיליקון. 1 מ"ג, נתרן דוקוסאט - 0.2 מ"ג, מגנזיום סטארט - 5.5 מ"ג.

30 יחידות. - בקבוקי זכוכית כהה (1) - אריזות קרטון.
100 חתיכות. - בקבוקי זכוכית כהה (1) - אריזות קרטון.

השפעה פרמקולוגית

תרופה משולבת אנטי-פרקינסונית המכילה מבשר ומעכב של דקרבוקסילאזות היקפיות.

בפרקינסוניזם, המוליך העצבי דופמין במוח מיוצר בגרעיני הבסיס ב כמויות לא מספקות. Levodopa, או L-DOPA - (3,4-dihydrophenylalanine), הוא מבשר מטבולי של דופמין, ובניגוד לזה האחרון, חודר היטב דרך BBB. לאחר שלבודופה נכנס למערכת העצבים המרכזית, הוא הופך לדופמין על ידי דקרבוקסילאז חומצה ארומטית.

מחלת פרקינסון

לאחר מתן דרך הפה, levodopa עובר דה-קרבוקסילציה במהירות לדופמין ברקמות המוחיות והחוץ-מוחיות כאחד. כתוצאה מכך, רוב הלבודופה הניתנת לא מגיעה לגרעיני הבסיס, ודופמין היקפי גורם לרוב לתגובות שליליות. לכן יש צורך בחסימת דקרבוקסילציה חוץ-מוחית של לבודופה. זה מושג על ידי מתן בו זמנית של levodopa ובנזרזיד, מעכב דקרבוקסילאז היקפי.

מדופר הוא שילוב של חומרים אלו ביחס של 4:1, שהוא אופטימלי ובעל יעילות זהה ללבודופה במינונים גבוהים.

טבליות מהירות פעולה (ניתנות לפיזור) מיועדות במיוחד לחולים עם דיספאגיה, כמו גם לחולים הזקוקים להופעת פעולה מהירה יותר של התרופה.

קפסולות GSS הן צורת מינון מיוחדת עם שחרור מושהה של חומרים פעילים בקיבה. הריכוז המקסימלי הוא 20-30% פחות מאשר בנטילת כמוסות Madopar "125" וטבליות Madopar "250", והוא מושג 3 שעות לאחר מתן.

תסמונת רגליים חסרות מנוח

המנגנון המדויק של תסמונת רגליים חסרות מנוח אינו ידוע, אך המערכת הדופמינרגית משחקת תפקיד תפקיד חשובבפתוגנזה של תסמונת זו.

פרמקוקינטיקה

יְנִיקָה

כמוסות Madopar "125" וטבליות Madopar "250".לבודופה ובנסרזיד נספגים בעיקר במעי הדק העליון. Cmax של levodopa בפלזמה מושג כשעה אחת לאחר מתן. הזמינות הביולוגית המוחלטת של לבודופה עומדת על 98% בממוצע (74-112%). כמוסות וטבליות של Madopar הן ביו-שוויוניות.

Cmax ו-AUC של levodopa עולים באופן יחסי למינון (במינון levodopa נע בין 50 ל-200 מ"ג).

אכילה מפחיתה את קצב ומידת הספיגה של לבודופה. כאשר מרשם Madopar לאחר ארוחה רגילה, ה-Cmax של levodopa בפלזמה נמוך ב-30% והוא מושג מאוחר יותר. מידת הספיגה של לבודופה מופחתת ב-15%.

טבליות מהירות פעולה של Madopar (ניתנות לפיזור) "125".הפרופילים הפרמקוקינטיים של levodopa לאחר נטילת Madopar בצורת מינון זו דומים לאלו לאחר נטילת טבליות וכמוסות Madopar, אולם משך הזמן להגיע ל-Cmax נוטה להתקצר. פרמטרי הספיגה של טבליות מהירות (ניתנות לפיזור) משתנים פחות בין מטופלים מאשר עם צורות מינון קונבנציונליות.

מדופר שב"כ "125", קקפסולות בשחרור שונה.ל- Madopar GSS "125" תכונות פרמקוקינטיות שונות מאשר צורות מינון קונבנציונליות וניתנות לפיזור. החומרים הפעילים משתחררים באיטיות בקיבה. Cmax בפלזמה נמוך ב-20-30% מזה של צורות מינון קונבנציונליות, והוא מושג כ-3 שעות לאחר המתן. הדינמיקה של ריכוז הפלזמה מאופיינת ב-T1/2 ארוך יותר מזה של צורות מינון קונבנציונליות, מה שמעיד באופן משכנע על שחרור מתמשך שניתן לשינוי של חומרים פעילים. הזמינות הביולוגית של Madopar GSS "125" היא 50-70% מהזמינות הביולוגית של כמוסות Madopar "125" וטבליות Madopar "250" ואינה תלויה בצריכת מזון. צריכת מזון אינה משפיעה על Cmax של levodopa, אשר מושגת 5 שעות לאחר נטילת Madopar GSS "125".

הפצה

Levodopa חוצה את BBB באמצעות מערכת הובלה רוויה. אינו נקשר לחלבוני פלזמה, V d הוא 57 ליטר. Levodopa AUC נוזל מוחיהוא 12% מזה בפלזמה.

Benserazide במינונים טיפוליים אינו חודר ל-BBB. זה מצטבר בעיקר בכליות, בריאות, מעי דקוכבד.

חילוף חומרים

לבודופה עובר חילוף חומרים על ידי שני מסלולים עיקריים (דה-קרבוקסילציה ואו-מתילציה) ושני מסלולים משניים (טרנסאמינציה וחמצון).

חומצת אמינו ארומטית decarboxylase הופך את levodopa לדופמין. התוצרים הסופיים העיקריים של מסלול מטבולי זה הם חומצות הומובניליות ודי-הידרוקסיפניל-אצטית.

COMT מתיל לבודופה ליצירת 3-o-methyldopa. T1/2 של מטבוליט עיקרי זה מפלסמה הוא 15-17 שעות, ובמטופלים המקבלים מינונים טיפוליים של Madopar, הצטברותו מתרחשת.

דה-קרבוקסילציה היקפית מופחתת של לבודופה כאשר היא ניתנת יחד עם בנסראזיד מובילה לריכוזים גבוהים יותר של לבודופה ו-3-o-methyldopa ולריכוזי פלזמה נמוכים יותר של קטכולאמינים (דופמין, נוראפינפרין) וחומצות פנול-קרבוקסיליות (חומצה הומוונילית, דיהידרופנילילית).

ברירית המעי ובכבד, בנסראזיד עובר הידרוקסילציה ליצירת trihydroxybenzylhydrazine, שהוא מעכב חזק של דקרבוקסילאז של חומצת אמינו ארומטית.

הֲסָרָה

על רקע עיכוב של דקרבוקסילאז היקפי, T1/2 של levodopa הוא כ-1.5 שעות פינוי פלזמה של levodopa הוא כ-430 מ"ל/דקה.

Benserazide מסולק כמעט לחלוטין על ידי חילוף חומרים. מטבוליטים מופרשים בעיקר בשתן - 64% ובמידה פחותה - בצואה - 24%.

פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים

אין נתונים על הפרמקוקינטיקה של levodopa בחולים עם ליקוי כליות וכבד.

בחולים קשישים (65-78 שנים) עם מחלת פרקינסון, ה-T1/2 וה-AUC עולים מעט (בערך 25%), דבר שאינו שינוי משמעותי מבחינה קלינית ואינו מצריך שינוי במשטר המינון.

אינדיקציות

מחלת פרקינסון, כולל:

- בחולים עם דיספאגיה, עם אקינזיה בשעות הבוקר המוקדמות ואחר הצהריים, חולים עם תופעות של "דלדול ההשפעה של מנה בודדת" או "עלייה בתקופה הסמויה לפני הופעת ההשפעה הקלינית של התרופה " (Madopar "125" טבליות מהירות פעולה (ניתנות לפיזור));

- בחולים עם כל סוג של תנודות בפעולת levodopa, כלומר, "דיסקינזיה במינון שיא" ו"תופעת מינון סוף", למשל, חוסר תנועה בלילה (Madopar GSS "125").

תסמונת רגליים חסרות מנוח:

- תסמונת רגליים חסרות מנוחה אידיופטיות;

- תסמונת רגליים חסרות מנוחה בחולים עם כרוני כשל כלייתישנמצאים בדיאליזה.

התוויות נגד

- תפקוד לקוי של איברי המערכת האנדוקרינית;

- הפרעה בתפקוד הכבד;

- הפרעה בתפקוד הכלייתי (למעט חולים עם תסמונת רגליים חסרות מנוחה המקבלים דיאליזה);

- מחלות של מערכת הלב וכלי הדםבשלב הפירוק;

— מחלת נפשעם מרכיב פסיכוטי;

- גלאוקומה עם סגירת זווית;

- שימוש בו-זמני עם מעכבי MAO לא סלקטיביים, שילוב של מעכבי MAO מסוג A ו-MAO מסוג B;

- גיל עד 25 שנים;

- נשים בגיל הפוריות שאינן משתמשות באמצעי מניעה אמינים;

- הריון;

- תקופת הנקה (הנקה);

- רגישות יתר למרכיבי התרופה.

מִנוּן

יש להתחיל את הטיפול בהדרגה, תוך התאמה של מינונים בודדים עד להשגת האפקט הטיפולי האופטימלי.

כמוסות Madopar "125" יש לבלוע בשלמותן מבלי ללעוס.

כמוסות Madopar GSS "125" יש לבלוע בשלמותן ללא לעיסה; אין לפתוח אותם לפני השימוש כדי למנוע אובדן של אפקט השחרור המשתנה של החומר הפעיל.

ניתן לכתוש טבליות Madopar "250" כדי להקל על בליעתן.

יש להמיס טבליות מהירות של Madopar "125" (ניתנות לפיזור) ב-25-50 מ"ל מים. הטבליה מתמוססת לחלוטין תוך מספר דקות ליצירת תמיסה לבנה-חלבית, אותה יש ליטול לא יאוחר מ-30 דקות לאחר התמוססות הטבליה. מכיוון שמשקע יכול להיווצר במהירות, מומלץ לערבב את התמיסה לפני השימוש.

מחלת פרקינסון

משטר מינון סטנדרטי

דרך הפה, לפחות 30 דקות לפני או שעה אחרי הארוחות.

טיפול ראשוני

עַל בשלב מוקדםבמחלת פרקינסון מומלץ להתחיל טיפול עם Madopar במינון של 62.5 מ"ג (50 מ"ג לבודופה + 12.5 מ"ג בנסראזיד 3-4 פעמים ביום). אם נסבל היטב, יש להעלות את המינון בהדרגה, בהתאם לתגובת המטופל.

ההשפעה האופטימלית מושגת, ככלל, עם מינון יומי המכיל 300-800 מ"ג של לבודופה + 75-200 מ"ג של בנסראזיד, הנלקח ב-3 מנות או יותר. זה עשוי לקחת 4 עד 6 שבועות כדי להשיג תוצאות מיטביות. עליות נוספות במינון היומי, במידת הצורך, צריכות להתבצע במרווחים של חודש אחד.

טיפול תחזוקה

מינון התחזוקה הממוצע הוא 125 מ"ג (100 מ"ג לבודופה + 25 מ"ג בנסראזיד) Madopar 3-6 פעמים ביום. יש לחלק את תדירות המתן (לפחות 3 פעמים) במהלך היום על מנת להבטיח השפעה מיטבית. כדי לייעל את האפקט, ייתכן שיהיה צורך להחליף את Madopar "125" בצורת כמוסות רגילות ואת Madopar "250" בצורת טבליות רגילות בטבליות Madopar "125" מהירות פעולה (ניתנות לפיזור) או Madopar GSS "125" .

תסמונת רגליים חסרות מנוח

יש ליטול את התרופה שעה אחת לפני השינה, עם כמות קטנה של מזון. המינון היומי המרבי הוא 500 מ"ג מדופר (400 מ"ג לבודופה + 100 מ"ג בנסראזיד).

תסמונת רגליים חסרות מנוחה אידיופטיות עם הפרעות שינה

המינון הראשוני הוא 62.5-125 מ"ג. אם ההשפעה אינה מספקת, יש להעלות את המינון של Madopar ל-250 מ"ג (200 מ"ג לבודופה + 50 מ"ג בנסראזיד).

תסמונת רגליים חסרות מנוחה אידיופטיות עם הפרעות שינה ושינה

המינון הראשוני הוא כמוסה אחת של Madopar GSS "125" וכמוסה אחת של Madopar "125" שעה לפני השינה. אם ההשפעה אינה מספקת, יש להעלות את המינון של Madopar GSS "125" ל-250 מ"ג (2 כמוסות).

תסמונת רגליים חסרות מנוחה אידיופטיות עם קושי להירדם ולהישאר ישן, כמו גם הפרעות במהלך היום

בנוסף: טבליה מתפזרת אחת או כמוסה אחת של Madopar "125", המינון היומי המרבי של Madopar הוא 500 מ"ג (400 מ"ג של לבודופה ו-100 מ"ג של בנסראזיד).

תסמונת רגליים חסרות מנוחה בחולים עם אי ספיקת כליות כרונית המקבלים דיאליזה

התרופה נקבעת במינון של 125 מ"ג (1 טבליה מתפזרת או כמוסה אחת של Madopar "125") 30 דקות לפני תחילת הדיאליזה.

משטר מינון במקרים מיוחדים

מחלת פרקינסון

ניתן לשלב את Madopar עם תרופות אחרות נגד פרקינסון. עם זאת, ככל שהטיפול נמשך, ייתכן שיהיה צורך להפחית את המינון של תרופות אחרות או להפסיק אותן בהדרגה.

Madopar "125" טבליות מהירות פעולה (ניתנות לפיזור) - צורת מינון מיוחדת לחולי דיספאגיה או אקינזיה בשעות הבוקר המוקדמות ואחר הצהריים או לחולים עם תופעת "דלדול ההשפעה של מנה בודדת" או " עלייה בתקופה הסמויה לפני הופעת ההשפעה הקלינית של התרופה".

אם המטופל חווה תנודות מוטוריות חזקות במהלך היום (תופעת שחיקה במינון חד פעמי, תופעת הדלקה), מומלץ יותר שימוש תכוףמנות בודדות קטנות יותר בהתאם, או - מה שעדיף - השימוש ב- Madopar GSS "125".

עדיף לעבור ל- Madopar GSS "125" מהיום למחר, החל ממנת הבוקר. עליך לשמור על אותו מינון יומי ומשטר מינון כמו בעת נטילת מדופר "125" ומדופאר "250".

לאחר 2-3 ימים, המינון גדל בהדרגה בכ-50%. יש להזהיר את החולים שמצבם עלול להחמיר באופן זמני. בשל התכונות צורת מינוןמדופר שב"כ "125" מתחיל לפעול קצת מאוחר יותר.

ניתן להשיג את ההשפעה הקלינית מהר יותר על ידי רישום Madopar GSS "125" יחד עם כמוסות Madopar "125" או טבליות Madopar "125" מהירות פעולה (ניתנות לפיזור). זה עשוי להיות אופטימלי כמנת הבוקר הראשונה, שאמורה להיות מעט גבוהה יותר מהמינונים הבאים.

יש להתאים את המינון של Madopar GSS "125" לאט ובזהירות, והמרווח בין שינוי המינון צריך להיות לפחות 2-3 ימים.

בחולים עם תסמינים של המחלה המתבטאים בלילה, הושגה השפעה חיובית על ידי עלייה הדרגתיתמנת ערב של Madopar GSS "125" עד 250 מ"ג (2 כמוסות) לפני השינה.

עם השפעה בולטת של Madopar GSS "125" (דיסקינזיה), הגדלת המרווחים בין המנות יעילה יותר מאשר הפחתת המינון היחיד.

אם Madopar GSS "125" אינו יעיל דיו, אזי מומלץ לחזור לטיפול בטבליות מהירות פעולה של Madopar "125", Madopar "250" או Madopar "125" (ניתנות לפיזור).

בטיפול ארוך טווח עלולים להתרחש אפיזודות של "הקפאה", "תופעת התשישות" ותופעת ה-"on-off". במקרה של אפיזודות של "הקפאה", "תופעת התשישות", מחלקים את מינון התרופה (הפחתת המינון הבודד או קיצור המרווח בין מנות התרופה), וכאשר מתרחשת תופעת ה-"on-off" הבודד. המינון גדל עם ירידה במספר המנות. לאחר מכן, אתה יכול לנסות להעלות שוב את המינון כדי לשפר את יעילות הטיפול.

U חולים עם קל או תואר בינוניכוח משיכהאין צורך בהתאמת מינון. Madopar נסבל היטב חולים המקבלים פגישות המודיאליזה.

תסמונת רגליים חסרות מנוח

כדי למנוע עלייה בסימפטומים של תסמונת רגליים חסרות מנוחה (הופעה מוקדמת במהלך היום, עלייה בחומרה ומעורבות של חלקים אחרים בגוף), המינון היומי לא יעלה על המומלץ. מינון מקסימלי Madopara - 500 מ"ג (400 מ"ג לבודופה + 100 מ"ג בנסראזיד).

כאשר מגדילים תסמינים קלינייםיש להפחית את המינון של levodopa או להפסיק בהדרגה את levodopa ולתת טיפול אחר.

תופעות לוואי

ממערכת העצבים המרכזית והפריפריאלית מערכת עצבים: תסיסה, חרדה, נדודי שינה, הזיות, אשליות, חוסר התמצאות זמנית (במיוחד בחולים קשישים ובחולים עם היסטוריה של תסמינים אלה), דיכאון, כְּאֵב רֹאשׁ, סחרחורת, בשלבים המאוחרים יותר של הטיפול לפעמים - תנועות ספונטניות (כגון כוריאה או אתטוזיס), אפיזודות של "הקפאה", היחלשות ההשפעה לקראת סוף תקופת המינון (תופעת ה"תשישות"), ה"על- תופעת off”, נמנום חמור, אפיזודות של נמנום פתאומי, ביטויים מוגברים של תסמונת רגליים חסרות מנוחה.

מבחוץ מערכת עיכול: בחילות, הקאות, שלשולים; במקרים מסוימים - אובדן או שינוי בתחושות הטעם, יובש ברירית הפה.

ממערכת הלב וכלי הדם:הפרעות קצב, תת לחץ דם אורתוסטטי(נחלש לאחר הפחתת המינון של Madopar), יתר לחץ דם עורקי.

מבחוץ מערכת נשימה: נזלת, ברונכיטיס.

מהמערכת ההמטופואטית:לעיתים רחוקות - אנמיה המוליטית, לויקופניה חולפת, טרומבוציטופניה.

תגובות דרמטולוגיות:לעתים רחוקות - גירוד, פריחה.

מפרמטרי המעבדה:לפעמים - עלייה חולפת בפעילות של טרנסמינאזות בכבד, פוספטאז אלקליין, עלייה ב-gamma-glutamyl transpeptidase, עלייה בחנקן אוריאה בדם, שינוי בצבע השתן לאדום, כהה בעמידה.

מהגוף בכללותו:אנורקסיה.

אַחֵר:זיהום בחום.

מנת יתר

תסמינים:ביטויים מוגברים של תופעות לוואי - הפרעות קצב, בלבול, נדודי שינה, בחילות והקאות, תנועות לא רצוניות פתולוגיות. בעת נטילת צורת מינון עם שחרור שונה של חומרים פעילים (Madopar GSS "125") בקיבה, הופעת התסמינים עלולה להתעכב.

יַחַס:טיפול סימפטומטי - אנלפטיות נשימתיות, תרופות אנטי-ריתמיות, נוירולפטיקה; יש צורך לפקח על פונקציות חיוניות. בעת שימוש בצורת מינון עם שחרור שונה של חומרים פעילים (Madopar GSS "125"), יש למנוע ספיגה נוספת של התרופה.

אינטראקציות בין תרופות

אינטראקציה פרמקוקינטית

בשימוש בו זמנית, trihexyphenidyl (תרופה אנטיכולינרגית) מפחית את קצב הספיגה של levodopa, אך לא את מידת הספיגה. מתן trihexyphenidyl יחד עם Madopar GSS "125" אינו משפיע על הפרמקוקינטיקה של levodopa.

כאשר משתמשים בתרופות נוגדות חומצה במקביל עם Madopar GSS, מידת הספיגה של levodopa מופחתת ב-32%.

ברזל סולפט מפחית את ה-Cmax בפלסמת הדם ואת ערך ה-AUC של levodopa ב-30-50%; שינויים אלו הם במקרים מסוימים משמעותיים מבחינה קלינית.

Metoclopramide מגביר את קצב הספיגה של levodopa.

לבודופה אין אינטראקציה פרמקוקינטית עם ברומוקריפטין, אמנטדין, סלגילין ודומפרידון.

אינטראקציה פרמקודינמית

נוירולפטיקה, אופיאטים וכאלה המכילים רזפין מדכאים את ההשפעה של Madopar.

אם יש צורך לרשום את מדופר למטופלים המקבלים מעכבי MAO בלתי-הפיכים בלתי-סלקטיביים, חייבים לעבור לפחות שבועיים מרגע הפסקת מעכבי MAO לפני תחילת נטילת מדופר.

ניתן לרשום מעכבי MAO סלקטיביים מסוג B (כולל selegiline, rasagiline) ומעכבי MAO סלקטיביים מסוג A (moclobemide) במהלך הטיפול ב- Madopar. מומלץ להתאים את מינון הלבודופה בהתאם לצרכיו האישיים של המטופל מבחינת יעילות וסבילות. השילוב של מעכבי MAO מסוג A ו-MAO מסוג B שווה ערך ללקיחת מעכב MAO לא סלקטיבי, לכן אין לרשום שילוב כזה בו-זמנית עם Madopar.

אין לרשום Madopar בו-זמנית עם סימפטומימטיקה (אדרנלין, נוראפינפרין, איזופרוטרנול, אמפטמין), מכיוון שלבודופה יכול להעצים את השפעתם. אם יש צורך בשימוש בו זמנית, יש לעקוב בקפידה אחר מערכת הלב וכלי הדם ובמידת הצורך להפחית את המינון של סימפטומימטיקה.

אולי שימוש משולבתרופה עם תרופות אנטי-פרקינסוניות אחרות (אנטיכולינרגיות, אמנטדין, אגוניסטים דופמין), ולא רק הרצוי, אלא גם השפעות לא רצויות. ייתכן שיהיה צורך להפחית את המינון של Madopar או תרופה אחרת.

כאשר משתמשים ב-Madopar בו-זמנית עם מעכב COMT, ייתכן שיהיה צורך להפחית את המינון של Madopar. אם מתחילים בטיפול ב- Madopar, אין להפסיק בפתאומיות תרופות אנטי-כולינרגיות, מכיוון שלבודופה לא משפיעה באופן מיידי.

מאחר שמטופל המקבל מדופר עלול לחוות תנודות בלחץ הדם והפרעות קצב במהלך הרדמת הלוטן, יש להפסיק את הטיפול ב-Madopar 12-48 שעות לפני התערבות כירורגית.

Levodopa עשוי להשפיע על תוצאות מעבדה של קטכולאמינים, קריאטינין, חומצת שתןוגלוקוז, תיתכן תוצאה חיובית כוזבת מבדיקת Coombs.

בחולים המקבלים Madopar, נטילת התרופה במקביל לארוחה עשירה בחלבון עלולה להפריע לספיגה של levodopa ממערכת העיכול.

הוראות מיוחדות

באנשים עם רגישות יתרהתפתחות של תגובות מתאימות לתרופה אפשרית.

תגובות שליליות ממערכת העיכול, האפשריות בשלב הראשוני של הטיפול, נמחקות במידה רבה אם מדופר נלקחת עם כמות קטנה של מזון או נוזל, כמו גם על ידי הגדלת מינון איטית.

לחולים עם גלאוקומה עם זווית פתוחה יש למדוד את הלחץ התוך עיני באופן קבוע מכיוון שלבודופה עלול להעלות באופן תיאורטי את הלחץ התוך עיני.

חולים עם סוכרתיש לעקוב לעתים קרובות אחר רמות הגלוקוז בדם ולהתאים את המינון תרופות היפוגליקמיות.

במידת האפשר, יש להמשיך את מדופאר זמן רב ככל האפשר לפני הרדמה כללית, למעט הרדמת הלוטן. מאחר ותנודות בלחץ הדם והפרעות קצב עלולות להופיע בחולה המקבל Madopar במהלך הרדמת Halothane, יש להפסיק את Madopar 12-48 שעות לפני הניתוח. לאחר הניתוח, הטיפול מחודש, תוך הגדלת המינון בהדרגה לרמה הקודמת.

לא ניתן לבטל את Madopar בפתאומיות. הפסקה פתאומית של התרופה עלולה להוביל להתפתחות של תסמונת ממאירה נוירולפטית (חום, נוקשות שרירים, כמו גם שינויים נפשיים אפשריים ועלייה ב-CPK בסרום), שעלולה לקבל צורה מסכנת חיים. אם מופיעים תסמינים כאלה, על החולה להיות תחת השגחה רפואית (אשפוז במידת הצורך) ולקבל טיפול סימפטומטי מתאים, שעשוי לכלול רישום מחדש של Madopar לאחר הערכה מתאימה של מצבו של המטופל.

דיכאון יכול להיות ביטוי קלינימחלה בסיסית (פרקינסוניזם, תסמונת רגליים חסרות מנוחה) ויכולה להופיע גם במהלך הטיפול ב- Madopar. יש לעקוב בקפידה אחר חולים הנוטלים Madopar מראה אפשרינַפשִׁי תגובות שליליות.

חלק מהחולים במחלת פרקינסון חוו הופעה של הפרעות התנהגותיות וקוגניטיביות כתוצאה משימוש לא מבוקר במינונים גדלים של התרופה, למרות המלצות הרופא וחורג משמעותית מהמינונים הטיפוליים של התרופה.

השפעה על היכולת לנהוג בכלי רכב ולהפעיל מכונות

אם מתרחשים נמנום או אפיזודות פתאומיות של נמנום, על המטופל להפסיק לנהוג במכונית או לעבוד עם מכונות ומנגנונים. אם תסמינים אלו מתרחשים, יש לשקול הפחתת מינון או הפסקת הטיפול.

הריון והנקה

Madopar הוא התווית במהלך ההריון ו נשים בגיל הפוריותשאינם משתמשים באמצעי מניעה אמינים בשל הפרה אפשריתהתפתחות השלד בעובר.

אם מתרחש הריון במהלך הטיפול במדופר, יש להפסיק את התרופה מיד בהתאם להמלצות הרופא המטפל.

לא ידוע אם בנסראזיד מופרש בחלב אם. במידת הצורך, השתמש ב- Madopar במהלך ההנקה הנקהיש להפסיק את הטיפול, מכיוון שלא ניתן לשלול הפרעות התפתחותיות של השלד אצל הילד.

שימוש בילדות

התווית נגד: גיל מתחת ל-25 שנים.

יש לאחסן טבליות מהירות (ניתנות לפיזור) של Madopar "125" בטמפרטורה שאינה עולה על 25 מעלות צלזיוס. חיי מדף - 3 שנים.

יש לאחסן טבליות Madopar "250" במקום יבש בטמפרטורה שאינה עולה על 25 מעלות צלזיוס. חיי מדף - 4 שנים.

יש לאחסן את התרופה הרחק מהישג ידם של ילדים.

Madopar 250 (טבלה 250 מ"ג N100) Switzerland F. Hoffmann-La Roche Ltd

שם מסחרי: Madopar "250"

שם בינלאומי: Levodopa+[Benserazide]

יצרן: פ. הופמן-לה רוש בע"מ

מדינה: שוויץ

מידע על חבילות רשומות:

אריזת טבליות 200 מ"ג+50 מ"ג 100 יח', בקבוקי זכוכית כהה (1) - אריזות קרטון

תאריך רישום 22/07/2008

קוד EAN 4601907000696

אריזה טבליות 200 מ"ג+50 מ"ג 30 יח', בקבוקי זכוכית כהה (1) - אריזות קרטון

מספר רישום P N014069/01

תאריך רישום 22/07/2008

סה"כ חבילות: 2

תיאור (וידאל):

MADOPAR®

[התווית נגד בהריון] [התווית נגד בהנקה] [התווית נגד ליקוי כליות] [התווית נגד פגיעה בכבד]

יִצוּג:

פ. הופמן-לה רוש בע"מ. קוד ATX: N04BA02 בעל אישור שיווק:

F.Hoffmann-La Roche, Ltd.

benserazide + levodopa

טופס שחרור, הרכב ואריזה

Madopar "125"

קפסולות בצבע ורוד-כחול.

לבודופה 100 מ"ג

בנסראזיד 25 מ"ג

[חומרי עזר: צבעי אינדיגוטין (E132), תחמוצת ברזל (E172), טיטניום דו חמצני (E171).

Madopar GSS "125" (מערכת מאוזנת הידרודינמית)

קפסולות ירוקות-כחולות.

לבודופה 100 מ"ג

בנסראזיד 25 מ"ג

חומרי עזר: צבעי אינדיגוטין (E132), תחמוצת ברזל (E172), דו תחמוצת טיטניום (E171).

30 יחידות. - בקבוקי זכוכית כהה (1) - אריזות קרטון.

100 חתיכות. - בקבוקי זכוכית כהה (1) - אריזות קרטון.

טבליות מהירות פעולה של Madopar (ניתנות לפיזור) "125"

טבליות מתפזרות לבנות.

לבודופה 100 מ"ג

בנסראזיד 25 מ"ג

30 יחידות. - בקבוקי זכוכית כהה (1) - אריזות קרטון.

100 חתיכות. - בקבוקי זכוכית כהה (1) - אריזות קרטון.

מדופר "250"

טבליות ורודות.

לבודופה 200 מ"ג

בנסראזיד 50 מ"ג

חומרי עזר: צבעי תחמוצת ברזל (E172).

100 חתיכות. - בקבוקי זכוכית כהה (1) - אריזות קרטון.

קבוצה קלינית ותרופתית: תרופה אנטי פרקינסונית - שילוב של מבשר דופמין ומעכב דופא דקרבוקסילאז היקפי

מספר רישום:

כרטיסייה אחת. 200 מ"ג+50 מ"ג: 30 או 100 יח'. - ע"פ 014069/01, 03.08.04 פ"ר

#כובעים. 100 מ"ג+25 מ"ג: 100 יח'. - P מס' 014074/01-2002, 03.06.02 PPR

כרטיסייה אחת. מתפזר 100 מ"ג+25 מ"ג: 30 או 100 יח'. - עמ' 013122/01, 15.09.06

#כובעים. 100 מ"ג+25 מ"ג: 100 יח'. - P מס' 014068/01-2002, 03.06.02 PPR

תיאור התרופה מבוסס על הוראות השימוש המאושרות רשמית ומאושרות על ידי היצרן למהדורת 2006.

השפעה פרמקולוגית

תרופה משולבת אנטי-פרקינסונית המכילה מבשר דופמין ומעכב דופא דקרבוקסילאז היקפי.

בפרקינסוניזם, הנוירוטרנסמיטר במוח דופמין מיוצר בכמות לא מספקת בגרעיני הבסיס. טיפול חלופימתבצע על ידי מתן levodopa, מבשר מטבולי ישיר של דופמין, שכן האחרון חודר בצורה גרועה את BBB.

לאחר מתן דרך הפה, levodopa עובר דה-קרבוקסילציה במהירות לדופמין ברקמות המוחיות והחוץ-מוחיות כאחד. כתוצאה מכך, רוב הלבודופה הניתנת לא מגיעה לגרעיני הבסיס, ודופמין היקפי גורם לרוב. תופעות לוואי. חסימת דקרבוקסילציה חוץ-מוחית של לבודופה היא אפוא רצויה ביותר. זה מושג על ידי מתן בו זמנית של levodopa ובנזרזיד, מעכב דופא דקרבוקסילאז היקפי. מדופר הוא שילוב של חומרים אלו ביחס של 4:1, שהוא אופטימלי ובעל יעילות זהה ללבודופה במינונים גבוהים.

טבליות מהירות פעולה (ניתנות לפיזור) של Madopar מיועדות במיוחד לחולים עם דיספאגיה, כמו גם לחולים הזקוקים להופעת פעולה מהירה יותר של התרופה, למשל, עם אקינזיה בשעות הבוקר המוקדמות ואחר הצהריים או חולים עם ה-"איטיות". " תופעה ו"תופעת סוף המינון" ".

Madopar HSS (מערכת מאוזנת הידרודינמית) בצורת קפסולות היא צורת מינון מיוחדת המתאפיינת בשחרור מושהה של חומרים פעילים בקיבה, כאשר הקפסולה נשארת בין 3 ל-6 שעות, ומשמשת כמאגר של התרופה.

פרמקוקינטיקה

יְנִיקָה

כמוסות Madopar "125" וטבליות Madopar "250". לבודופה ובנסרזיד נספגים בעיקר במעי הדק העליון. Cmax של levodopa בפלזמה מגיע כשעה אחת לאחר מתן. הזמינות הביולוגית המוחלטת של לבודופה עומדת על 98% בממוצע (74-112%). כמוסות וטבליות של Madopar הן ביו-שוויוניות.

ה-Cmax וה-AUC של levodopa עולים ביחס למינון (במינון levodopa נע בין 50 ל-200 מ"ג).

טבליות מהירות פעולה של Madopar (ניתנות לפיזור) "125". במתנדבים בריאים ובמטופלים עם פרקינסוניזם, הפרופילים הפרמקוקינטיים של לבודופה לאחר נטילת Madopar בצורת מינון זו דומים לאלו לאחר נטילת טבליות וכמוסות Madopar, אולם משך הזמן להגיע ל-Cmax נוטה להתקצר. פרמטרי הספיגה של טבליות מהירות (ניתנות לפיזור) אחידים יותר בחולים שונים מאשר בשימוש בצורות מינון קונבנציונליות.

קפסולות עם שחרור מבוקר של החומר הפעיל Madopar GSS "125". ל- Madopar GSS "125" תכונות פרמקוקינטיות שונות מאשר צורות מינון קונבנציונליות וניתנות לפיזור. החומרים הפעילים משתחררים באיטיות בקיבה. Cmax בפלזמה נמוך ב-20-30% מזה של צורות מינון קונבנציונליות, והוא מושג כ-3 שעות לאחר המתן. הדינמיקה של ריכוז הפלזמה מאופיינת ב-T1/2 ארוך יותר מזה של צורות מינון קונבנציונליות, מה שמצביע באופן משכנע על שחרור מבוקר מתמשך של חומרים פעילים. הזמינות הביולוגית של Madopar GSS "125" היא 50-70% מהזמינות הביולוגית של Madopar רגילה ואינה תלויה בצריכת מזון. צריכת מזון אינה משפיעה על Cmax של levodopa, אשר מושגת מאוחר יותר - 5 שעות לאחר נטילת Madopar GSS "125".

הפצה

Levodopa חוצה את BBB באמצעות מערכת הובלה רוויה. הוא אינו נקשר לחלבוני פלזמה, ו-Vd הוא 57 ליטר. ה-AUC של לבודופה בנוזל השדרה הוא 12% מזה שבפלזמה.

שלא כמו levodopa, benserazide לא חודר את BBB. הוא מצטבר בעיקר בכליות, בריאות, המעי הדק והכבד.

חילוף חומרים

ירידה ב-decarboxylation היקפית של levodopa, כאשר ניתנת במקביל עם benserazide, גורמת לריכוזי פלזמה גבוהים יותר של levodopa ו-3-o-methyldopa ולריכוזים נמוכים יותר בפלסמה של קטכולאמינים (דופמין, נוראפינפרין) וחומצות פנול-קרבוקסיליות (חומצה דיהידרופונילית).

הֲסָרָה

על רקע עיכוב של דופא דקרבוקסילאז היקפי, T1/2 של levodopa הוא כ-1.5 שעות בחולים גיל מבוגר(65-78 שנים) עם מחלת פרקינסון T1/2 עולה מעט (בערך 25%). פינוי פלזמה של לבודופה הוא כ-430 מ"ל/דקה.

Benserazide מסולק כמעט לחלוטין על ידי חילוף חומרים. מטבוליטים מופרשים בעיקר בשתן - 64% ובמידה פחותה - בצואה - 24%.

אינדיקציות

פרקינסוניזם, כולל:

בחולים עם דיספאגיה, עם אקינזיה בשעות הבוקר המוקדמות ואחר הצהריים, חולים עם תופעת "פיגור" או "כיבוי" באותם מקרים בהם נדרשת התחלה מהירה יותר של פעולה (בעיקר טבליות מהירות של Madopar "125" ");

בחולים עם כל סוג של תנודות בהשפעה של levodopa, כלומר "דיסקינזיה במינון שיא" ו"תופעת מינון סוף", למשל, חוסר תנועה בלילה (בעיקר Madopar GSS "125").

משטר מינון

יש להתחיל את הטיפול בהדרגה, תוך התאמה של מינונים בודדים עד להשגת האפקט הטיפולי האופטימלי. יש להתייחס להוראות משטר המינון הבאות כהמלצות כלליות.

כמוסות Madopar "125" או Madopar GSS "125" יש לבלוע בשלמותן מבלי ללעוס.

ניתן לכתוש טבליות Madopar "250" כדי להקל על בליעתן.

יש להמיס טבליות מתפזרות ב-25-50 מ"ל מים. הטבליה מתמוססת לחלוטין תוך מספר דקות ליצירת תמיסה לבנה-חלבית, אותה יש ליטול לא יאוחר מ-30 דקות לאחר התמוססות הטבליה. מכיוון שמשקע יכול להיווצר במהירות, מומלץ לערבב את התמיסה לפני השימוש.

יש ליטול את התרופה, במידת האפשר, לא פחות מ-30 דקות לפני או שעה לאחר הארוחות.

משטר מינון סטנדרטי

טיפול ראשוני. בשלב מוקדם של מחלת פרקינסון, מומלץ להתחיל טיפול במדופאר במינון המכיל 50 מ"ג לבודופה + 12.5 מ"ג בנסראזיד 3-4 פעמים ביום. אם נסבל היטב, יש להעלות את המינון בהדרגה, בהתאם לתגובת המטופל.

ההשפעה האופטימלית מושגת, ככלל, עם מינון יומי המכיל 300-800 מ"ג של לבודופה + 75-200 מ"ג של בנסראזיד, ב-3 מנות או יותר. זה עשוי לקחת 4 עד 6 שבועות כדי להשיג תוצאות מיטביות. עליות נוספות במינון היומי, במידת הצורך, צריכות להתבצע במרווחים של חודש אחד.

טיפול תחזוקה. מינון התחזוקה הממוצע הוא 125 מ"ג מדופר 3-6 פעמים ביום. יש לחלק את תדירות המתן (לפחות 3 פעמים) במהלך היום על מנת להבטיח השפעה מיטבית. כדי לייעל את האפקט, ייתכן שיהיה צורך להחליף את Madopar "125" בצורת כמוסות רגילות ואת Madopar "250" בצורת טבליות רגילות בטבליות Madopar מהירות פעולה (ניתנות לפיזור) "125" או Madopar GSS "125" .

משטר מינון במקרים מיוחדים

לחולים המקבלים תרופות נוגדות פרקינסון אחרות ניתן לרשום גם Madopar. עם זאת, ככל שהטיפול במדופאר נמשך והשפעתו הטיפולית באה לידי ביטוי, ייתכן שיהיה צורך להפחית את מינון התרופות האחרות או להפסיקן בהדרגה.

אם במהלך היום החולה חווה תנודות חזקות בהשפעת התרופה (תופעת ה-"on-off"), מומלץ מתן תכוף יותר של מנות בודדות קטנות בהתאם, או, מה שעדיף, להשתמש ב- Madopar GSS ". 125".

לאחר 2-3 ימים, המינון גדל בהדרגה בכ-50%. יש להזהיר את החולים שמצבם עלול להחמיר באופן זמני. בשל המאפיינים של צורת המינון, Madopar GSS "125" מתחיל לפעול מעט מאוחר יותר. ניתן להשיג את ההשפעה הקלינית מהר יותר על ידי רישום Madopar GSS "125" יחד עם Madopar "125" או Madopar טבליות מהירות (ניתנות לפיזור) "125". זה עשוי להיות מקובל כמנת הבוקר הראשונה, שאמורה להיות מעט גבוהה יותר מהמינונים הבאים. יש להתאים את המינון של Madopar GSS "125" לאט ובזהירות, והמרווח בין שינוי המינון צריך להיות לפחות 2-3 ימים.

בחולים עם תסמיני המחלה המתבטאים בלילה, הושגה השפעה חיובית על ידי העלאה הדרגתית של מינון הערב ל-250 מ"ג של Madopar GSS "125" לפני השינה.

אם ההשפעה של Madopar GSS "125" (דיסקינזיה) בולטת, כדאי יותר להגדיל את המרווחים בין המנות מאשר להפחית את המינון היחיד.

אם Madopar GSS "125" אינו יעיל מספיק גם במינון יומי המקביל ל-1500 מ"ג של לבודופה, אז מומלץ לחזור לטיפול שנעשה בעבר עם Madopar "125", Madopar "250" או טבליות מהירות של Madopar ( מתפזר) "125".

תופעות לוואי

ממערכת העיכול: אנורקסיה, בחילות, הקאות ושלשולים; במקרים מסוימים - אובדן או שינוי בתחושות הטעם. תופעות הלוואי הללו, שסביר להניח בשלב הראשוני של הטיפול, ניתנות לביטול במידה רבה אם Madopar נלקחת עם מזון או עם מספיק מזון או נוזלים, ואם המינון גדל באיטיות.

עלייה חולפת בפעילות של טרנסמינאזות בכבד ופוספטאז אלקליין אפשרית.

תגובות דרמטולוגיות: במקרים נדירים - תגובות עור בצורת גירוד ופריחה.

ממערכת הלב וכלי הדם: תיתכן הפרעות קצב או תת לחץ דם אורתוסטטי (הן יורדות לאחר הפחתת המינון של Madopar).

מהמערכת ההמטופואטית: לעיתים רחוקות - אנמיה המוליטית, לויקופניה חולפת וטרומבוציטופניה.

ממערכת העצבים המרכזית וממערכת העצבים ההיקפית: בשלבים מאוחרים יותר של הטיפול מתאפשרות תנועות ספונטניות (למשל, כוריאה או אתטוזיס); בְּ- שימוש לטווח ארוךשל התרופה, עקב שינויים ביעילות הטיפולית שלה, יתכנו אפיזודות של "הקפאה", היחלשות ההשפעה לקראת סוף תקופת המינון ותופעת ה-"on-off". בדרך כלל ניתן לבטל תופעות אלו או להפחית באופן משמעותי על ידי הפחתת המינון או רישום התרופה במינון נמוך יותר, אך לעתים קרובות יותר. לאחר מכן, אתה יכול לנסות להעלות שוב את המינון כדי להגביר את השפעת הטיפול.

בחולים קשישים, כמו גם עם היסטוריה של הפרעות דומות, ניתן להבחין בתסיסה, חרדה, נדודי שינה, הזיות, אשליות וחוסר התמצאות זמני. כאשר מטופלים עם Madopar, דיכאון אפשרי, אם כי זה יכול להיות גם ביטוי של המחלה הבסיסית.

אחר: עלייה אפשרית בחנקן אוריאה בדם. צבע השתן עשוי להשתנות, בדרך כלל לאדום, להתכהות בעמידה.

התוויות נגד

- תפקוד לקוי של איברי המערכת האנדוקרינית;

- הפרעה בתפקוד הכבד;

- הפרעה בתפקוד הכלייתי;

- תפקוד לקוי של מערכת הלב וכלי הדם;

- מחלת נפש עם מרכיב פסיכוטי;

- גלאוקומה עם סגירת זווית;

- שימוש בו-זמני עם מעכבי MAO לא סלקטיביים; שילוב של מעכבי MAO מסוג A ו-MAO מסוג B (שווה ערך לעיכוב MAO לא סלקטיבי);

- גיל עד 25 שנים (יש להשלים את התפתחות שלד העצם);

- הריון;

- נשים בגיל הפוריות שאינן משתמשות באמצעי מניעה אמינים.

- רגישות יתר ללבודופה, בנסראזיד ומרכיבים אחרים של התרופה

שימוש במהלך הריון והנקה

מדופר אסור במהלך הריון ואצל נשים בגיל הפוריות שאינן משתמשות באמצעי מניעה אמינים.

אם מתרחש הריון במהלך הטיפול ב- Madopar, יש להפסיק את התרופה מיד.

IN מחקרים ניסיונייםמחקרים בבעלי חיים הראו שמדופאר עלולה לגרום להפרעות התפתחותיות של השלד בעובר.

לא ידוע אם בנסראזיד מופרש בחלב אם. אם יש צורך להשתמש ב-Madopar במהלך ההנקה, יש להפסיק את ההנקה, כי לא ניתן לשלול הפרעות בהתפתחות השלד אצל ילד.

השתמש לתפקוד לקוי של הכבד

התווית נגד במקרה של הפרעה בתפקוד הכבד.

השתמש עבור ליקוי כליות

התווית נגד במקרים של הפרעה בתפקוד הכלייתי.

הוראות מיוחדות

תנועות ספונטניות (כגון כוריאה או אתטוזיס), המתרחשות לעתים מאוחר יותר בטיפול, ניתנות בדרך כלל לביטול או להפחית לרמה מקובלת על ידי הפחתת המינון.

אנשים עם רגישות יתר עלולים לפתח תגובות מתאימות.

במהלך הטיפול, יש לעקוב אחר תפקודי הכבד והכליות, דם היקפי; מטופלים דורשים ניטור קפדני כדי לזהות תופעות לוואי פסיכיאטריות אפשריות.

בחולים עם סוכרת, יש צורך לעקוב באופן תדיר אחר רמות הגלוקוז בדם ולהתאים את מינון התרופות ההיפוגליקמיות בהתאם.

אין לפתוח את קפסולות Madopar GSS לפני השימוש, אחרת ההשפעה של שחרור מבוקר מתמשך של החומר הפעיל אובדת.

במהלך הטיפול, עליך לבדוק את תפקודי הכבד ואת ספירת הדם.

יש לעקוב בקפידה אחר תופעות לוואי פסיכיאטריות.

אכילה מפחיתה את קצב ומידת הספיגה של לבודופה. כאשר מרשם Madopar לאחר ארוחה, הריכוז המרבי של levodopa בפלזמה נמוך ב-30% והוא מושג מאוחר יותר.

הזמינות הביולוגית של Madopar GSS היא 50-70% ממדופר הרגיל ואינה תלויה בצריכת מזון.

במידת האפשר, יש להפסיק את נטילת Madopar 12-48 שעות לפני התערבויות כירורגיות הדורשות הרדמה כללית (למעט מקרי חירום), שכן תנודות בלחץ הדם והפרעות קצב עלולות להופיע בחולה המקבל Madopar במהלך הרדמת הלוטן. לאחר הניתוח, הטיפול מחודש, תוך הגדלת המינון בהדרגה לרמה הקודמת.

אין להפסיק את הטיפול ב- Madopar בפתאומיות כדי למנוע התפתחות של תסמונת ממאירה נוירולפטית (חום, נוקשות בשרירים, כמו גם שינויים נפשיים אפשריים ועלייה ב-CPK בסרום), העלולה להיות מסכנת חיים. אם מופיעים תסמינים כאלה, החולה צריך להיות תחת השגחה רפואית (במידת הצורך, להתאשפז) ולקבל טיפול סימפטומטי מתאים. לאחר הערכה מתאימה של מצב המטופל, ניתן לרשום מחדש את מדופר.

אם יש צורך לרשום את Madopar למטופלים המקבלים מעכבי MAO בלתי הפיכים שאינם סלקטיביים, המרווח לאחר סיום נטילת מעכבי MAO לפני התחלת Madopar צריך להיות לפחות שבועיים. עם זאת, ניתן לרשום מעכבי MAO סלקטיביים מסוג B (כגון לזבמיד או סלגילין) ומעכבי MAO סלקטיביים מסוג A (כגון מוקלובמיד) במהלך הטיפול ב- Madopar. מומלץ להתאים את מינון הלבודופה בהתאם לצרכיו האישיים של המטופל מבחינת יעילות וסבילות.

כאשר משתמשים ב-trihexyphenidyl (תרופה אנטי-כולינרגית) במקביל לצורות מינון קונבנציונליות של Madopar, קצב הספיגה של levodopa מופחת, אך לא בהיקף. מתן trihexyphenidyl יחד עם Madopar GSS אינו משפיע על הפרמקוקינטיקה של levodopa.

רישום סותרי חומצה יחד עם Madopar GSS מפחית את מידת הספיגה של לבודופה ב-32%.

ברזל סולפט מפחית את ה-Cmax וה-AUC בפלזמה של levodopa ב-30-50%; שינויים אלו הם במקרים מסוימים משמעותיים מבחינה קלינית.

Metoclopramide מגביר את קצב הספיגה של levodopa.

לבודופה אין אינטראקציה פרמקוקינטית עם ברומוקריפטין, אמנטדין, סלגילין ודומפרידון.

אינטראקציה פרמקודינמית

תרופות נוירולפטיות, אגוניסטים לאופיואידים ותרופות להורדת לחץ דם המכילות רסרפין מעכבות את ההשפעה של Madopar.

אין לתת את Madopar יחד עם סימפטומימטיקה (תרופות כגון אפינפרין, נוראפינפרין, איזופרוטרנול או אמפטמין הממריצות את מערכת העצבים הסימפתטית) מאחר שלבודופה עשויה להעצים את השפעותיהן. אם יש צורך בשימוש בו-זמני, יש לעקוב בקפידה אחר מצב מערכת הלב וכלי הדם, ובמידת הצורך להפחית את המינון של סימפטומימטיקה.

השימוש המשולב של התרופה עם תרופות אנטי-פרקינסוניות אחרות (אנטיכולינרגיות, אמנטדין, אגוניסטים דופמין) מותר, אבל זה יכול להגדיל לא רק השפעה טיפולית, אבל גם תופעות לא רצויות. ייתכן שיהיה צורך להפחית את המינון של Madopar או תרופה אחרת. אם מתווסף מעכב COMT לטיפול, ייתכן שיהיה צורך בהפחתה במינון של Madopar. אם מתחילים בטיפול ב- Madopar, אין להפסיק בפתאומיות תרופות אנטי-כולינרגיות, מכיוון שלבודופה לא משפיעה באופן מיידי.

תנאי ותקופות אחסון

יש לאחסן את Madopar "125" בצורת כמוסה בטמפרטורה שאינה עולה על 30 מעלות צלזיוס. חיי מדף - 3 שנים.

יש לאחסן טבליות "125" הפועלות במהירות של Madopar בטמפרטורה שאינה עולה על 25 מעלות צלזיוס. חיי מדף - 3 שנים.

יש לאחסן את Madopar GSS "125" בצורת כמוסה בטמפרטורה שאינה עולה על 25 מעלות צלזיוס. חיי מדף - 3 שנים.

Madopar "250" בצורת טבליות יש לאחסן בטמפרטורה שאינה עולה על 25 מעלות צלזיוס. חיי מדף - 4 שנים.

יש לאחסן את התרופה הרחק מהישג ידם של ילדים.

תנאים לניפוק מבתי מרקחת

התרופה זמינה במרשם רופא.

טופס שחרור: צורות מינון מוצקות. גלולות.

מאפיינים כלליים. מתחם:

טבליה אחת מתפזרת מכילה:
חומרים פעילים: לבודופה 100 מ"ג; benserazide 25 מ"ג (כמו בנסראזיד הידרוכלוריד 28.5 מ"ג)

חומרי עזר: חומצת לימון נטולת מים, עמילן תירס מוגן מראש, תאית מיקרו-גבישית, מגנזיום סטארט.

כמוסה אחת מכילה:
חומרים פעילים: לבודופה 100 מ"ג; benserazide 25 מ"ג (כמו בנסראזיד הידרוכלוריד 28.5 מ"ג)

חומרי עזר: תאית מיקרו-גבישית, טלק, פובידון, מגנזיום סטארט
מעטפת: כובע קפסולה - צבע אינדיגו קרמין, טיטניום דו חמצני, ג'לטין; גוף הקפסולה - צבע תחמוצת ברזל אדום, דו תחמוצת טיטניום, ג'לטין.

טבליה אחת מכילה:
חומרים פעילים: לבודופה 200 מ"ג; benserazide 50 מ"ג (כמו בנסראזיד הידרוכלוריד 57 מ"ג)

חומרי עזר: מניטול, סידן מימן פוספט, תאית מיקרו-גבישית, עמילן תירס מוגן מראש, קרוספובידון, אתילצלולוזה, צבע תחמוצת ברזל אדום, דו-תחמוצת סיליקון קולואידלית (מימי), נתרן דוקוסאט, מגנזיום סטארט.

קפסולת שחרור שונה (כמוסת HSC - מערכת מאוזנת הידרודינמית) מכילה:
חומרים פעילים: לבודופה 100 מ"ג; benserazide 25 מ"ג (כמו בנסראזיד הידרוכלוריד 28.5 מ"ג)

חומרי עזר: היפרומלוז, שמן צמחי מוקשה, סידן מימן פוספט, מניטול, פובידון, טלק, מגנזיום סטארט.
מעטפת: כובע קפסולה - צבע אינדיגו קרמין, צבע תחמוצת ברזל צהוב, דו תחמוצת טיטניום, ג'לטין; גוף הקפסולה - צבע אינדיגו קרמין, טיטניום דו חמצני, ג'לטין.

תכונות פרמקולוגיות:

פרמקודינמיקה. תרופה משולבתלטיפול במחלת פרקינסון ובתסמונת רגליים חסרות מנוחה
מחלת פרקינסון
דופמין, נוירוטרנסמיטר במוח, מיוצר בכמות לא מספקת בגרעיני הבסיס בחולים עם פרקינסוניזם. Levodopa או L-DOPA (3,4-dihydrophenylalanine) הוא מבשר מטבולי של דופמין. בניגוד לדופמין, לבודופה חודר היטב דרך מחסום הדם-מוח. לאחר שלבודופה נכנס למערכת העצבים המרכזית, הוא הופך לדופמין על ידי חומצת אמינו ארומטית דקרבוקסילאז.
לאחר מתן דרך הפה, levodopa עובר דה-קרבוקסילציה במהירות לדופמין ברקמות המוחיות והחוץ-מוחיות כאחד. כתוצאה מכך, רוב הלבודופה אינו מגיע לגרעיני הבסיס, ודופמין היקפי גורם לרוב לתופעות לוואי. לכן יש צורך בחסימת דקרבוקסילציה חוץ-מוחית של לבודופה. זה מושג על ידי מתן בו זמנית של levodopa ובנזרזיד, מעכב דקרבוקסילאז היקפי.
Madopar הוא שילוב של חומרים אלו ביחס אופטימלי של 4:1 והוא יעיל כמו מינונים גדולים של לבודופה.

תסמונת רגליים חסרות מנוח
מנגנון הפעולה המדויק אינו ידוע, אך למערכת הדופמינרגית תפקיד חשוב בפתוגנזה של תסמונת רגליים חסרות מנוחה.

פרמקוקינטיקה. יְנִיקָה. כמוסות Madopar "125" וטבליות Madopar "250".
לבודופה נספג בעיקר במעי הדק העליון. הזמן להגיע לריכוז המרבי של levodopa הוא שעה אחת לאחר נטילת כמוסות או טבליות.
כמוסות Madopar "125" וטבליות Madopar "250" הינן בי-שוויוניות.
ריכוזי הלבודופה המקסימליים בפלזמה ומידת ספיגת הלבודופה (AUC) עולים באופן פרופורציונלי עם המינון (בטווח המינון של לבודופה של 50 עד 200 מ"ג).
אכילה מפחיתה את קצב ומידת הספיגה של לבודופה. כאשר קפסולות או טבליות ניתנות לאחר ארוחות, הריכוז המרבי של לבודופה בפלזמה מופחת ב-30% ומגיע מאוחר יותר. מידת הספיגה של לבודופה מופחתת ב-15%. הזמינות הביולוגית המוחלטת של levodopa בכמוסות Madopar "125" ובטבליות Madopar "250" היא 98% (מ-74% ל-112%).
טבליות מהירות פעולה של Madopar/ניתנות לפיזור/ "125"
הפרופילים הפרמקוקינטיים של levodopa לאחר מתן טבליות מתפזרות דומים לאלו לאחר מתן כמוסות Madopar "125" או טבליות Madopar "250", אך הזמן להגיע לריכוזים מקסימליים נוטה לרדת. ספיגת המטופל של טבליות מתפזרות פחות משתנה.
Madopar GSS "125", קפסולות בשחרור שונה
ל- Madopar GSS "125" תכונות פרמקוקינטיות שונות מאשר צורות השחרור שלעיל. החומרים הפעילים משתחררים באיטיות בקיבה. הריכוז המקסימלי בפלזמה הוא 20-30% פחות מזה של כמוסות Madopar "125" וטבליות Madopar "250", והוא מושג 3 שעות לאחר מתן. הדינמיקה של ריכוז הפלזמה מאופיינת על ידי זמן מחצית חיים ארוך יותר (פרק הזמן שבו ריכוז הפלזמה גדול או שווה לחצי מהמקסימום) מזה של Madopar 125 כמוסות וטבליות Madopar 250, מה שמעיד על שחרור מתמשך שניתן לשינוי. . הזמינות הביולוגית של Madopar GSS "125" היא 50-70% מהזמינות הביולוגית של כמוסות Madopar "125" וטבליות Madopar "250" ואינה תלויה בצריכת מזון. צריכת מזון אינה משפיעה על הריכוז המרבי של levodopa, אשר מושגת 5 שעות לאחר נטילת Madopar GSS "125".

הפצה. Levodopa חוצה את מחסום הדם-מוח באמצעות מערכת הובלה רוויה ואינו נקשר לחלבוני פלזמה. נפח הפצה הוא 57 ליטר. השטח מתחת לעקומת הריכוז-זמן (AUC) עבור levodopa בנוזל השדרה הוא 12% מזה שבפלזמה.
Benserazide במינונים טיפוליים אינו חודר את מחסום הדם-מוח. הוא מצטבר בעיקר בכליות, בריאות, המעי הדק והכבד.

חילוף חומרים. לבודופה עובר חילוף חומרים על ידי שני מסלולים עיקריים (דה-קרבוקסילציה ואו-מתילציה) ושני מסלולים משניים (טרנסאמינציה וחמצון).
חומצת אמינו ארומטית decarboxylase הופך את levodopa לדופמין. התוצרים הסופיים העיקריים של מסלול מטבולי זה הם חומצות הומובניליות ודי-הידרוקסיפניל-אצטית.
Catechol-o-methyl-transferase מתיל לבודופה ליצירת 3-o-methyldopa. זמן מחצית החיים של המטבוליט העיקרי הזה מפלסמה הוא 15-17 שעות, והצטברות מתרחשת בחולים הנוטלים מינונים טיפוליים של Madopar.
דקרבוקסילציה היקפית מופחתת של לבודופה, כאשר היא ניתנת יחד עם בנסראזיד, מובילה לריכוזי פלזמה גבוהים יותר של לבודופה ו-3-o-methyldopa ולריכוזים נמוכים יותר בפלזמה של קטכולאמינים (דופמין, נוראפינפרין) וחומצות פנול-קרבוקסיליות (חומצה הומוונילית, חומצה דיהידרופלית).
ברירית המעי ובכבד, בנסראזיד עובר הידרוקסילציה ליצירת trihydroxybenzylhydrazine. מטבוליט זה הוא מעכב חזק של חומצת אמינו ארומטית דקרבוקסילאז.

הַפרָשָׁה. עם עיכוב דקרבוקסילאז היקפי, זמן מחצית החיים של levodopa הוא 1.5 שעות. פינוי פלזמה של לבודופה הוא כ-430 מ"ל/דקה.
Benserazide מסולק כמעט לחלוטין על ידי חילוף חומרים. מטבוליטים מופרשים בעיקר בשתן (64%) ובמידה פחותה, בצואה (24%).

פרמקוקינטיקה קבוצות מיוחדותחולים. חולים עם אי ספיקת כליות וכבד
אין נתונים על הפרמקוקינטיקה של levodopa בחולים עם ליקוי כליות וכבד.
חולים קשישים (בני 65-78)
בחולים קשישים (בני 65 - 78) עם מחלת פרקינסון, זמן המחצית וה-AUC של levodopa עולים ב-25%, אשר אינו שינוי משמעותי מבחינה קלינית ואינו משפיע בשום אופן על משטר המינון.

אינדיקציות לשימוש:

מחלת פרקינסון:
מדופר מיועדת לטיפול במחלת פרקינסון.
Madopar GSS "125" מיועד לכל סוג של תנודה בפעולת הלבודופה (כלומר: "דיסקינזיה במינון שיא" ו"תופעת מינון קצה", למשל, חוסר תנועה בלילה).

תסמונת רגליים חסרות מנוח:
Madopar מיועדת לטיפול בתסמונת רגליים חסרות מנוחה, כולל:

תסמונת רגליים חסרות מנוחה אידיופטיות
תסמונת רגליים חסרות מנוחה בחולים עם אי ספיקת כליות כרונית בדיאליזה.

חָשׁוּב!הכירו את הטיפול

הוראות שימוש ומינון:

כמוסות (Madopar "125" או Madopar GSS "125") יש לבלוע בשלמותן מבלי ללעוס. לא ניתן לפתוח כמוסות Madopar GSS "125" לפני השימוש, אחרת ההשפעה של השחרור המותאם של החומר הפעיל אובדת.
ניתן לכתוש טבליות (Madopar "250") כדי להקל על הבליעה.
יש להמיס טבליות מתפזרות (טבליות מהירות Madopar /dispersible/ "125") ברבע כוס מים (25-50 מ"ל); הטבליה מתמוססת לחלוטין לאחר מספר דקות ליצירת תרחיף לבן חלבי, אותו יש ליטול לא יאוחר מחצי שעה לאחר המסת הטבליה. מכיוון שמשקע יכול להיווצר במהירות, מומלץ לערבב את התמיסה לפני השימוש.

מחלת פרקינסון
דרך הפה, לפחות 30 דקות לפני או שעה אחרי הארוחות.

משטר מינון סטנדרטי
יש להתחיל את הטיפול בהדרגה, תוך התאמה של מינונים בודדים עד להשגת האפקט האופטימלי.

טיפול ראשוני
בשלב מוקדם של מחלת פרקינסון, מומלץ להתחיל את הטיפול במדופאר בנטילת 62.3 מ"ג (50 מ"ג לבודופה + 12.5 מ"ג בנסראזיד) 3-4 פעמים ביום. אם לוח הזמנים של המינון הראשוני נסבל, יש להעלות את המינון באיטיות בהתבסס על תגובת המטופל.
ההשפעה האופטימלית מושגת בדרך כלל עם מינון יומי של 300-800 מ"ג לבודופה + 75-200 מ"ג בנסראזיד, הנלקח בשלוש מנות מחולקות או יותר. זה עשוי לקחת 4 עד 6 שבועות כדי להשיג תוצאות מיטביות. אם יש צורך להגדיל עוד יותר את המינון היומי, יש לעשות זאת במרווחים של חודש אחד.

טיפול תחזוקה
מינון התחזוקה הממוצע הוא 125 מ"ג (100 מ"ג לבודופה + 25 מ"ג בנסראזיד) 3-6 פעמים ביום.
מספר המנות (לפחות שלוש) ופיזורן לאורך היום אמורים להבטיח השפעה מיטבית.
כדי לייעל את האפקט, אתה יכול להחליף את כמוסות Madopar "125" וטבליות Madopar "250" בטבליות Madopar מהירות פעולה /פיזור/ "125" או Madopar GSS "125" כמוסות.

תסמונת רגליים חסרות מנוח
המינון המרבי המותר ליום הוא 500 מ"ג של מדופר (400 מ"ג לבודופה + 100 מ"ג של בנסראזיד).
שעה אחת לפני השינה, עם כמות קטנה של אוכל.
תסמונת רגליים חסרות מנוחה אידיופטיות עם הפרעות שינה
מומלץ לרשום כמוסות Madopar "125" או טבליות Madopar "250".
מינון ראשוני: 62.5 מ"ג (50 מ"ג לבודופה + 12.5 מ"ג בנסראזיד) -125 מ"ג (100 מ"ג לבודופה + 25 מ"ג בנסראזיד) מדופרה. אם ההשפעה אינה מספקת, יש להעלות את המינון ל-250 מ"ג (200 מ"ג לבודופה + 50 מ"ג בנסראזיד) של Madopar.
תסמונת רגליים חסרות מנוחה אידיופטיות עם הפרעות שינה ושינה
מינון ראשוני: 1 כמוסה של Madopar GSS "125" וכמוסה אחת של Madopar "125" שעה לפני השינה. אם ההשפעה אינה מספקת, מומלץ להעלות את המינון של Madopar GSS "125" ל-250 מ"ג (2 כמוסות).
תסמונת רגליים חסרות מנוחה אידיופטיות עם קושי להירדם ולהישאר ישן, כמו גם הפרעות במהלך היום
בנוסף: טבליה מתפזרת אחת או כמוסה אחת Madopar "125", המינון היומי המרבי המותר הוא 500 מ"ג (400 מ"ג לבודופה + 100 מ"ג בנסראזיד) מדופר.
תסמונת רגליים חסרות מנוח בפטנטים עם אי ספיקת כליות כרונית המקבלים דיאליזה
125 מ"ג Madopar (1 טבליה מתפזרת או כמוסה אחת Madopar "125") 30 דקות לפני תחילת הדיאליזה.

מינון במקרים מיוחדים

מחלת פרקינסון
ניתן לשלב את מדופר עם תרופות אחרות נגד פרקינסון ככל שהטיפול נמשך, ייתכן שיהיה צורך להפחית את המינון של תרופות אחרות או להפסיק אותן בהדרגה.
טבליות מהירות / מתפזרות / "125" של Madopar היא צורת מינון מיוחדת עבור חולים עם דיספאגיה או אקינזיה בשעות הבוקר המוקדמות ואחר הצהריים, או עם תופעות של "דלדול ההשפעה של מנה בודדת" או "עלייה" בתקופה הסמויה שלפני תחילת ההשפעה הקלינית של התרופה".
אם במהלך היום החולה חווה תנודות מוטוריות בולטות (התופעה של "מיצוי ההשפעה של מנה בודדת", תופעת ה-"on-off"), מומלץ מתן תכוף יותר של מנות בודדות קטנות יותר בהתאם, או, מה שעדיף, השימוש ב- Madopar GSS "125".
עדיף להתחיל את המעבר ל- Madopar GSS "125" עם מנת הבוקר, תוך שמירה על המינון היומי ומשטר המינון של Madopar "125" או Madopar "250".
לאחר 2-3 ימים, המינון גדל בהדרגה בכ-50%. יש להזהיר את החולה שמצבו עלול להחמיר באופן זמני. בשל התכונות הפרמקוקינטיות שלו, Madopar GSS "125" מתחיל לפעול מעט מאוחר יותר. ניתן להשיג את ההשפעה הקלינית מהר יותר על ידי רישום Madopar GSS "125" יחד עם כמוסות Madopar "125" או טבליות מתפזרות. זה עשוי להיות שימושי במיוחד במקרה של מנת הבוקר הראשונה, שאמורה להיות מעט גבוהה יותר מהמינונים הבאים. יש לבחור את המינון האישי של Madopar GSS "125" באיטיות ובזהירות, המרווח בין שינוי המינון צריך להיות לפחות 2-3 ימים.
בחולים עם תסמינים ליליים, הושגה השפעה חיובית על ידי העלאה הדרגתית של מינון הערב של Madopar GSS "125" ל-250 מ"ג (2 כמוסות) לפני השינה.
כדי לבטל את ההשפעה המובהקת של Madopar GSS "125" (דיסקינזיה), הגדלת המרווחים בין המנות יעילה יותר מאשר הפחתת המינון היחיד.
אם Madopar GSS "125" אינו יעיל מספיק, מומלץ לחזור לטיפול הקודם עם Madopar "125", Madopar "250" וטבליות Madopar מהירות / מתפזרות / "125".
אין צורך בהתאמת מינון בחולים עם ליקוי כליות קל או בינוני.
Madopar נסבל היטב על ידי מטופלים המקבלים פגישות המודיאליזה.
בטיפול ארוך טווח עלולות להתרחש אפיזודות של "הקפאה", "תופעת התשישות" ותופעות "על-כיבוי". במהלך פרקים של "הקפאה" ו"תופעת התשישות", הם נוקטים לפיצול מינון התרופה (הפחתת המינון הבודד או קיצור המרווח בין מנות התרופה), וכאשר מתרחשת תופעת ה-"on-off" עולה. המנה הבודדת תוך הפחתת מספר המנות. לאחר מכן, אתה יכול לנסות להעלות שוב את המינון כדי להגביר את השפעת הטיפול.

תסמונת רגליים חסרות מנוח
כדי למנוע עלייה בסימפטומים של תסמונת רגליים חסרות מנוחה (הופעה מוקדמת במהלך היום, עלייה בחומרה ומעורבות של חלקים אחרים בגוף), המינון היומי לא יעלה על המינון המרבי המומלץ של 500 מ"ג (400 מ"ג לבודופה + 100 מ"ג). benserazide) של Madopar.
אם התסמינים הקליניים עולים, יש להפחית את המינון של levodopa או להפסיק בהדרגה את levodopa ולקבוע טיפול אחר.

תכונות היישום:

חולים עם רגישות יתר לתרופה עלולים לפתח תגובות מתאימות.
בחולים עם גלאוקומה עם זווית פתוחה, מומלץ למדוד את הלחץ התוך עיני באופן קבוע מכיוון שלבודופה עשויה באופן תיאורטי להגביר את הלחץ התוך עיני.
תופעות לוואי מ מערכת עיכולתופעות לוואי שעלולות להופיע בשלב הראשוני של הטיפול ניתנות לביטול במידה רבה אם מדופר נלקחת עם כמות קטנה של מזון או נוזל, ואם מינון מוגבר לאט.
במהלך הטיפול, יש צורך לעקוב אחר תפקודי הכבד והכליות וספירת הדם.
חולי סוכרת צריכים לעקוב לעתים קרובות אחר רמות הגלוקוז בדם ולהתאים את המינון של תרופות היפוגליקמיות.
אם יש צורך בניתוח עם הרדמה כללית, יש להמשיך בטיפול מדופאר עד לניתוח, למעט הרדמה כללית עם הלוטן. מאחר שמטופל המקבל Madopar עלול לחוות תנודות במהלך ההלוטן לחץ דםוכן, יש להפסיק את הטיפול ב- Madopar 12-48 שעות לפני הניתוח. לאחר הניתוח, הטיפול מחודש, תוך הגדלת המינון בהדרגה לרמה הקודמת.
לא ניתן לבטל את Madopar בפתאומיות. הפסקה פתאומית של התרופה עלולה להוביל ל"תסמונת ממאירה נוירולפטית" (חום, כמו גם שינויים נפשיים אפשריים והגברת קריאטין פוספוקינאז בסרום), שעלולה להפוך לסכנת חיים. אם מופיעים תסמינים כאלה, החולה צריך להיות תחת השגחה רפואית (במידת הצורך, מאושפז) ולקבל טיפול סימפטומטי מתאים. זה עשוי לכלול רישום מחדש של Madopar לאחר הערכה מתאימה של מצבו של המטופל.
דיכאון יכול להיות ביטוי קליני של המחלה הבסיסית (פרקינסוניזם, תסמונת רגליים חסרות מנוחה), או שהוא יכול להופיע במהלך טיפול עם Madopar. המטופל צריך להיות במעקב קפדני עבור התרחשות אפשרית של תופעות לוואי פסיכיאטריות.
אפשרות של תלות בסמים והתעללות
חלק מהחולים במחלת פרקינסון חוו שימוש התנהגותי ובלתי מבוקר במינונים הולכים וגדלים של התרופה, למרות המלצות הרופא וחורג משמעותית מהמינונים הטיפוליים של התרופה.

השפעה על נהיגה רכבועבודה עם מכונות ומנגנונים
אם מתרחשים נמנום או אפיזודות פתאומיות של נמנום, עליך להפסיק לנהוג במכונית או לעבוד עם מכונות ומנגנונים. אם תסמינים אלו מתרחשים, יש לשקול הפחתת מינון או הפסקת הטיפול.

תופעות לוואי:

ממערכת הדם: מקרים נדירים, חולף , . בחולים הנוטלים לבודופה במשך זמן רב, מומלץ לעקוב מעת לעת אחר ספירת הדם, תפקודי הכבד והכליות.
- ממערכת העיכול: מקרים בודדים של אובדן או שינוי בתחושות הטעם, יובש ברירית הפה.
-מעור הנספחים שלו: לעתים רחוקות - גירוד, פריחה.
- ממערכת הלב וכלי הדם: הפרעות קצב, יתר לחץ דם אורתוסטטי (נחלש לאחר הפחתת המינון של Madopar), .
- ממערכת העצבים ומתחום הנפש: נדודי שינה, חוסר התמצאות זמני (במיוחד בחולים קשישים ובמטופלים עם היסטוריה של תסמינים אלה), בשלבים מאוחרים יותר של הטיפול לפעמים תנועות ספונטניות (כגון או), אפיזודות של "הקפאה" , היחלשות של ההשפעה לקראת סוף תקופת המינון (תופעת ה"תשישות"), תופעת ה-"on-off", נמנום חמור, אפיזודות של נמנום פתאומי, ביטויים מוגברים של תסמונת "רגליים חסרות מנוח".
-בגוף באופן כללי: זיהום בחום, נזלת,
- אינדיקטורים מעבדתיים: לפעמים - עלייה חולפת בפעילות של טרנסמינאזות בכבד ופוספטאז אלקליין, עלייה ב-gamma-glutamyl transpepgidase, עלייה בחנקן אוריאה בדם, שינוי בצבע השתן לאדום, התכהות בעמידה.
-מהגוף בכללותו:.

אינטראקציה עם תרופות אחרות:

אינטראקציות פרמקוקינטיות
Trihexyphenidyl (תרופה אנטיכולינרגית) מפחית את קצב הספיגה של levodopa, אך לא את מידת הספיגה. מתן trihexyphenidyl יחד עם Madopar GSS "125" אינו משפיע על הפרמקוקינטיקה של levodopa.
נוגדי חומצה מפחיתים את מידת הספיגה של levodopa ב-32% כאשר מרשם עם Madopar GSS "125".
ברזל סולפט מפחית את ריכוזי הפלזמה המרביים ואת ה-AUC של levodopa ב-30-50%, וזה שינוי משמעותי מבחינה קלינית בחלק מהחולים, אך לא בכל החולים.
Metoclopramide מגביר את קצב הספיגה של levodopa.
לבודופה אין אינטראקציה פרמקוקינטית עם ברומוקריפטין, אמנטדין, סלגילין ודומפרידון.

אינטראקציות פרמקודינמיות
תרופות נוירולפטיות, אופיאטים ותרופות להורדת לחץ דם המכילות סרפין מדכאות את ההשפעה של Madopar.
מעכבי MAO אם מרשם ל-Madopar לחולים המקבלים מעכבי MAO בלתי-הפיכים לא-סלקטיביים, אזי חייבים לעבור לפחות שבועיים מהפסקת מעכב ה-MAO לפני תחילת הטיפול ב- Madopar (ראה סעיף "התוויות נגד").
עם זאת, ניתן לרשום מעכבי MAO-B סלקטיביים (כגון selegiline או rasagiline) ומעכבי MAO-A סלקטיביים (כגון moclobemide) לחולים הנוטלים Madopar. מומלץ להתאים את מינון הלבודופה בהתאם לצרכיו האישיים של המטופל מבחינת יעילות וסבילות. השילוב של מעכבי MAO-A ו-MAO-B שווה ערך לנטילת מעכב MAO לא סלקטיבי, לכן אין לרשום שילוב כזה בו-זמנית עם Madopar.

סימפטומימטיקה (אדרנלין, נוראפינפרין, איזופרוטרנול, אמפטמין). אין לרשום Madopar בו-זמנית עם סימפטומימטיקה, מכיוון שלבודופה עשויה להעצים את השפעתם. אם יש צורך בשימוש במקביל, חשוב מאוד ניטור קפדני של מערכת הלב וכלי הדם ובמידת הצורך הפחתת מינון הסימפתומימטיקה.

תרופות נגד פרקינסון. שימוש משולב של התרופה עם תרופות אנטי-פרקינסוניות אחרות (אנטיכולינרגיות, אמנטדין, אגוניסטים דופמין) אפשרי, אך זה עשוי לשפר את ההשפעות הרצויות והבלתי רצויות. ייתכן שיהיה צורך להפחית את המינון של Madopar או תרופה אחרת. אם מוסיפים לטיפול מעכב קטכול-או-מתילטרנספראז (COMT), ייתכן שתידרש הפחתת מינון של Madopar. כאשר מתחילים טיפול עם Madopar, אין להפסיק תרופות אנטיכולינרגיות בפתאומיות, שכן levodopa אינו מתחיל לפעול באופן מיידי.

Levodopa עשוי להשפיע על תוצאות מעבדה של קטכולאמינים, קריאטינין, חומצת שתן וגלוקוז, וייתכן שתוצאת בדיקת Coombs חיובית כוזבת.
בחולים המקבלים Madopar, נטילת התרופה במקביל לארוחה עשירה בחלבון עלולה להפריע לספיגה של levodopa ממערכת העיכול.
הרדמה כללית עם הלוטן. יש להפסיק את נטילת Madopar 12 עד 48 שעות לפני הניתוח, מאחר ותנודות בלחץ הדם והפרעות קצב עלולות להתרחש בחולה המקבל Madopar במהלך הרדמת הלוטן.

התוויות נגד:

רגישות יתר ל-levodopa, benserazide או כל מרכיב אחר של התרופה.
תפקוד לקוי של האיברים האנדוקריניים, הכבד או הכליות (למעט חולים עם תסמונת רגליים חסרות מנוחה המקבלים דיאליזה), מחלות של מערכת הלב וכלי הדם בשלב הפירוק, עם מרכיב פסיכוטי.
אין להשתמש ב- Madopar בשילוב עם מעכבי מונואמין אוקסידאז לא סלקטיביים (MAO) או בשילוב עם מעכבי MAO-A ו-MAO-B.
גיל מתחת ל-25 שנים.
תקופת הריון ותקופת הנקה. מדופר אסור לנשים בגיל הפוריות שאינן משתמשות באמצעי מניעה אמינים (ראה "הריון והנקה").

תקופת הריון ותקופת הנקה
מדופר אסור לחלוטין במהלך ההיריון ובנשים בגיל הפוריות שאינן משתמשות באמצעי מניעה אמינים עקב הפרעה אפשרית בהתפתחות השלד בעובר.
אם מתרחש הריון במהלך הטיפול, יש להפסיק את התרופה בהתאם להמלצות הרופא המטפל.
אם יש צורך ליטול את התרופה Madopar במהלך ההנקה, יש להפסיק את ההנקה עקב היעדר נתונים מהימנים על חדירת בנסראזיד לתוך חלב אם. לא ניתן לשלול את הסיכון להתפתחות שלד חריגה ביילוד.

מנת יתר:

תסמינים: מוזכרים בסעיף "תופעות לוואי", אך בצורה בולטת יותר: ממערכת הלב וכלי הדם (הפרעות קצב), בריאות הנפש (בלבול, נדודי שינה), ממערכת העיכול (בחילות והקאות), תנועות לא רצוניות פתולוגיות.
בעת נטילת כמוסות בשחרור שונה (Madopar GSS "125"), הופעת תסמיני מינון יתר עלולה להתרחש מאוחר יותר עקב ספיגה איטית של החומרים הפעילים בקיבה.

טיפול: יש לעקוב אחר תפקודים חיוניים. טיפול סימפטומטי: תרופות אנלפטיות נשימתיות, תרופות נגד הפרעות קצב, ובמקרים המתאימים תרופות אנטי פסיכוטיות.
בעת שימוש בקפסולות עם שחרור שונה של חומרים פעילים (Madopar GSS "125"), יש למנוע ספיגה נוספת של התרופה.

תנאי אחסון:

טבליות מתפזרות - בטמפרטורה שאינה עולה על 25 מעלות צלזיוס.
טבליות - בטמפרטורה שאינה עולה על 25 מעלות צלזיוס במקום יבש.
קפסולות, קפסולות GSS - בטמפרטורה שאינה עולה על 30 מעלות צלזיוס במקום יבש.
הרחק מהישג ידם של ילדים.

תנאי חופשה:

על מרשם

חֲבִילָה:

טבליות מתפזרות
30 או 100 טבליות בבקבוק זכוכית חום(הידרוליטי Class III EF), אטום במכסה הברגה (עם סיליקה ג'ל בפנים) עם חבלה ברורה; הלוגו מצוין על המכסה. החלל הפנוי בבקבוק מלא בכותנה סופגת. כל בקבוק, יחד עם הוראות שימוש, מונח בקופסת קרטון.

קפסולות, טבליות, כמוסות בשחרור שונה (כמוסות HSC)
30 או 100 כמוסות, טבליות או קפסולות GSS בבקבוקי זכוכית חומים עם פקק הברגה, עם בְּתוֹךהמכיל מיכל עם סיליקה ג'ל.
המכסה מחובר לרצועת פלסטיק מחוררת (ברור מחבלה).
יש סימון על פני הכריכה<§>, החלל הפנוי בבקבוק מלא בצמר גפן או חומר איטום אחר. כל בקבוק, יחד עם הוראות שימוש, מונח בקופסת קרטון.

כמה עובדות על המוצר:

הוראות לשימוש

מחיר באתר בית המרקחת המקוון:מ 1 075

כמה עובדות

Madopar 250 משמש לטיפול במחלת פרקינסון ובפרקינסוניזם. אלה מתקדמים לאט, כרוניים מחלות נוירולוגיות. לרוב זה משפיע על אנשים מעל גיל ארבעים. כדי להקל על החיים של חולים, לעצור את מותם של נוירונים בגוף המייצרים דופמין, צריך לעבור מהלך יעיל של טיפול בתרופות. אחד היעילים תרופות, המקל על הסימפטומים של מחלת פרקינסון, הוא Madopar 250

הרכב ופרמקולוגיה

מדופר 250 תרופה משולבת, הוא מכיל: 200 מיליגרם של לבודופה, 50 מיליגרם של בנסראזיד וחומרים נוספים (סידן פוספט, מניטול, עמילן תירס, מגנזיום stearate ואחרים). זמין בטבליות המונחות בצנצנת אטומה

מראה מדופרה (250 מיליגרם)

ההשפעה הפרמקולוגית של התרופה היא שהמרכיבים הפעילים (לבודופה ובנסרזיד) מונעים את תהליך הפירוק של נוירוטרנסמיטורים דופמין בגוף האדם.

ספיגת מרכיבי התרופה לאחר מתןה מתרחשת במערכת העיכול. הריכוז המרבי של חומרים בדם מגיע לאחר שעה. חצי חיים רכיבים פעיליםעל ידי חילוף חומרים מתחיל שעה וחצי לאחר נטילת הכמוסות, כ-65% מהלבודופה וה-benserazide מופרשים בשתן וכ-45% בצואה.

אינדיקציות לשימוש

Madopar 250 היא קפסולה מהירה המיועדת לכל סוגי מחלת פרקינסון מתקדמת, פרקינסוניזם (רק אם זה לא נגרם מתרופות), תסמונת רגליים חסרות מנוחה.

תסמינים של מחלת פרקינסון:

קשיחות שרירים (הם חסרי תנועה לחלוטין);
הופעת היפוקינזיה (מינימלית פעילות גופניתאיברי הגוף);
התפתחות של רעד (תנועות קצביות כאוטיות של הגו או הגפיים הנגרמות על ידי התכווצויות שרירים);
חוסר תנועה מלא או חלקי.

מחלת פרקינסון פרוגרסיבית

התרופה משמשת לטיפול בתסמונת רגליים חסרות מנוחה עם תסמינים אידיופתיים בחולה. מצבו של אדם הסובל ממחלה זו הוא מאוד לא נעים: גפיים תחתונותבמהלך השינה הם נעים באופן ספונטני, זה משפיע לרעה על מערכת העצבים ומוביל להפרעות שינה.

על ידי סיווג בינלאומימחלות (ICD-10) מחלת פרקינסון ותסמונת רגליים חסרות מנוחה מסווגות כאקסטרה-פירמידליות ואחרות הפרעות מוטוריות(G20-G26).

התוויות נגד

Madopar 250 הוא התווית נגד באנשים:

עם רגישות יתר לחומרים הפעילים או למרכיבים אחרים של התרופה;
עם תפקוד לקוי של המערכת האנדוקרינית, הכליות והכבד (היוצא מן הכלל היה חולים עם תסמונת רגליים חסרות מנוחה המקבלים דיאליזה);
עם מחלות לב וכלי דם;
עם הפרעות נפשיות;
עם אסתמה של הסימפונות;
מתחת לגיל 12 שנים;
עם כיב קיבה;
עם גלאוקומה עם סגירת זווית.

נטילת טבליות לילדות בגיל הפוריות, נשים הרות ומניקות, עקב סיכון אפשריהפרעות שלד בעובר. אם אישה נכנסת להריון במהלך הטיפול, יש צורך להתייעץ עם הרופא המטפל. לרוב, הרופא מפסיק את התרופה במהלך ההריון.

Madopar 250: שיטה ותכונות שימוש

אתה לא צריך לעשות תרופות עצמיות, יש לפחות הוראות לשימוש עבור זה, אבל עדיף לחשב את המינון על ידי מומחה מוסמך.

הטיפול התרופתי מתחיל בהדרגה, מינונים נבחרים בנפרד כדי להשיג תוצאות אופטימליות. כדי להקל על בליעת הטבליות, ניתן לכתוש אותן. קח כמוסות במהלך הארוחות עם כמות רגילה של מים. אתה יכול להוסיף מנה בודדת מרוסקת למזון, ואז לשתות אותו היטב.

בשלבים המוקדמים של מחלת פרקינסון, 50 מיליגרם של levodopa ו-12.5 מיליגרם של benserazide נקבעים 3 עד 4 פעמים ביום. עם פרקינסוניזם מתקדם, המינון מוכפל. אם החולה מרגיש טוב במשך מספר ימים ושום דבר לא מפריע לו, אזי המינון היומי גדל במנה אחת בודדת מדי שבוע.

לפעמים, בתחילת מהלך הטיפול, רושמים למטופלים טבליה של רבע פעם או פעמיים ביום, ולאחר מכן להגדיל את המינון בכמוסה של רבע כל יום 3 או 4. הרופא שלך עשוי להתאים את המינון שלך כל כמה ימים. ההשפעה המקסימלית מושגת עם מינון יומי של לבודופה (400 עד 800 מ"ג) בתוספת בנסראזיד (100 עד 200 מ"ג), שיש לחלק ל-3 מנות או יותר. ייתכן שייקח לרופא שלך כ-4-6 שבועות כדי לקבוע את המינון האופטימלי. אם יש צורך להגדיל את המינון היומי לאחר מכן, ניתן לעשות זאת רק לאחר חודש.

כדי לשמור על תוצאות הטיפול, עליך ליטול חצי טבליה 4 עד 6 פעמים ביום. אם ההשפעה של השימוש בתרופה בולטת, אז עדיף להגדיל את מרווח הזמן בין נטילת הקפסולות. עבור תסמונת רגליים חסרות מנוח, אתה צריך לקחת טבליה 1 שעה לפני השינה, לאכול מזון (רצוי עם תכולת חלבון מינימלית). המינון המרבי ליום הוא 2 טבליות (500 מ"ג).

תכונות של מנת יתר ותופעות לוואי

מדופר 250 מ"ג - יעיל תרופה, אם ימלאו אחר ההמלצות לשימוש, מנת יתר לא תאיים על המטופל. ההוראות יעזרו לך לקבוע את המינון הנכון ולהימנע מהופעת השלכות שליליותיַחַס.

סימנים של מנת יתר:

תנועות בלתי מבוקרות;
בִּלבּוּל;
חוסר חשק לישון;
בחילה והקאה;
קרדיופלמוס.

בדיקת המטופל במקרה של מנת יתר

אם המטופל מראה סימנים של מנת יתר, יש צורך לבצע שטיפת קיבה ולאחר מכן לעקוב אחר הנשימה והדופק. במקרה של מנת יתר חמורה, תרופות אנלפטיות נשימתיות או תרופות אנטי-ריתמיות נקבעות.

תופעות הלוואי של התרופה כוללות: שלשולים, הקאות, בחילות, הפרעות קצב, אנורקסיה, תגובות אלרגיות, פריחה, אנמיה המוליטית, טרומבוציטופניה,

הפרעות נפשיות, נדודי שינה ודיכאון.

לחסל או להחליש תופעות לוואיאתה יכול להפחית את מינון התרופה. עם הזמן, זה יכול להיות מוגבר שוב, שכן ההתרחשות המשנית של תגובות שליליות היא נדירה.

Madopar 250 מ"ג: אינטראקציה עם תרופות אחרות ואלכוהול

לא כדאי להשתמש ב-Madopar 250 מ"ג עם נוגדי חומצה, ברזל סולפט, metoclopramide, כי השניים הראשונים מפחיתים את ריכוז החומרים הפעילים בדם, ו-metoclopramide, להיפך, מגביר את קצב הספיגה של מרכיבי הטבליות.

תרופות המדכאות את ההשפעה של תרופה זו: תרופות אנטי פסיכוטיות, אופיאטים, תרופות להורדת לחץ דם תרופות, מעכבי MAO ואחרים.

האינטראקציה של גלולות ואלכוהול לא נחקרה, אבל כדי למנוע השלכות לא רצויות, עדיף להימנע משתיית משקאות אלכוהוליים.

כדי לא לפגוע בבריאות שלך, אתה צריך להקשיב הוראות מיוחדות. אי אפשר לבטל את התרופה בפתאומיות זה יכול להוביל לעלייה משמעותית בטמפרטורת הגוף, שיתוק שרירים והתמוטטויות עצבים. במהלך הטיפול התרופתי מתרחשים מדי פעם נמנום והירדמות בלתי נשלטת. מכיוון שהמינון של התרופה הוא די גדול, התמכרות להרכב הטבליות צריכה להיות במעקב צמוד ואם מתרחשים ביטויים כלשהם, יש ליידע את הרופא מיד.

מכירה ואחסון

Madopar 250 מ"ג זמין במרשם רופא. חיי המדף של הטבליות נעים בין 3 ל-4 שנים, בהתאם ליצרן. קפסולות מאוחסנות בטמפרטורה של לא יותר מ 25 -30 מעלות בבקבוק מיוחד. יש לאחסן את התרופה במקום שאינו נגיש לילדים.

אנלוגים

למוצר יש מספר אנלוגים, היעיל ביותר:

קרבידופה ולבודופה-טבע היא תרופה המכילה 250 מ"ג לבודופה ו-25 מ"ג קרבידופה. תרופה מצוינת נגד תסמיני מחלת פרקינסון.
לבוקום. ההרכב דומה מאוד ל- Madopar, אותם חומרים פעילים. ניתן להשיג בבתי המרקחת עם מרשם רופא. באריזה יש 100 טבליות.
Nakom מיצרן פולני. אתה יכול לקנות את זה בבתי מרקחת רק עם מרשם מרופא מומחה.

יש הרבה תרופות שמנסות לעזור לאדם לחיות חיים מלאים, העיקר שתבחר את זה שמתאים לך ויש לו תופעות לוואי פחות בולטות. מדופר 250 מ"ל מפחית את הסימפטומים של מחלה מורכבת, משחזר את תחושת הגפיים שלך ופשוט מאפשר לך לנוע בקלות בבית ומחוצה לו.

טופס הרכב ושחרור

Madopar ® טבליות מהירות פעולה (ניתנות לפיזור) "125"

Madopar ® "125"

בבקבוקי זכוכית כהה 30 או 100 יח'; בקבוק אחד באריזת קרטון.

Madopar ® "250"

בבקבוקי זכוכית כהה 30 או 100 יח'; בקבוק אחד באריזת קרטון.

Madopar ® GSS "125"

בבקבוקי זכוכית כהה 30 או 100 יח'; בקבוק אחד באריזת קרטון.

תיאור צורת המינון

טבליות מתפזרות:גלילי, שטוח משני הצדדים עם קצה משופע, בצבע לבן או כמעט לבן, חסר ריח או עם ריח קל, משויש מעט, חרוט "ROCHE 125" בצד אחד של הטבליה וקו שבירה בצד השני. קוטר הטאבלט הוא כ-11 מ"מ; עובי - כ-4.2 מ"מ.

קפסולות:ג'לטין קשה; גוף - צבע ורדרד-בשר, אטום; המכסה כחול בהיר, אטום; הקפסולה מסומנת "ROCHE" בשחור. תכולת הכמוסות היא אבקה גרגירית עדינה, לעיתים מגושמת, בצבע בז' בהיר, בעלת ריח עדין.

גלולות:גלילי, שטוח עם קצה משופע, צבע אדום חיוור עם תכלילים קטנים, עם ריח עדין; בצד אחד של הטאבלט יש קו בצורת צלב, חריטה "ROCHE" ומשושה; מצד שני יש סיכון בצורת צלב. קוטר הטאבלט - 12.6-13.4 מ"מ; עובי - 3-4 מ"מ.

קפסולות בשחרור שונה:ג'לטין קשה; גוף - תכלת, אטום; המכסה ירוק כהה, אטום; הקפסולה מסומנת "ROCHE" בדיו אדומה חלודה. תכולת הכמוסות היא אבקה גרגירית עדינה, לעיתים מגושמת, בצבע לבן או מעט צהבהב, בעלת ריח עדין.

השפעה פרמקולוגית

השפעה פרמקולוגית- אנטי פרקינסוני.

פרמקודינמיקה

תרופה משולבת לטיפול במחלת פרקינסון ותסמונת רגליים חסרות מנוחה.

מחלת פרקינסון.דופמין, נוירוטרנסמיטר במוח, מיוצר בכמות לא מספקת בגרעיני הבסיס של חולים עם פרקינסוניזם. Levodopa או L-DOPA (3,4-dihydrophenylalanine) הוא מבשר מטבולי לדופמין. בניגוד לדופמין, levodopa חודר היטב דרך BBB. לאחר שלבודופה נכנס למערכת העצבים המרכזית, הוא הופך לדופמין על ידי חומצת אמינו ארומטית דקרבוקסילאז.

טיפול חלופי מתבצע על ידי רישום לבודופה - המבשר המטבולי המיידי של דופמין - שכן האחרון אינו חודר היטב את BBB.

לאחר מתן דרך הפה, levodopa עובר דה-קרבוקסילציה במהירות לדופמין ברקמות המוחיות והחוץ-מוחיות כאחד. כתוצאה מכך, רוב הלבודופה הניתנת לא מגיעה לגרעיני הבסיס, ודופמין היקפי גורם לרוב לתופעות לוואי. לכן יש צורך בחסימת דקרבוקסילציה חוץ-מוחית של לבודופה. זה מושג על ידי מתן בו זמנית של levodopa ובנזרזיד, מעכב דקרבוקסילאז היקפי.

Madopar ® הוא שילוב של חומרים אלו ביחס אופטימלי של 4:1 והוא יעיל כמו מינונים גדולים של לבודופה.

תסמונת רגליים חסרות מנוח.מנגנון הפעולה המדויק אינו ידוע, אך למערכת הדופמינרגית תפקיד חשוב בפתוגנזה של תסמונת זו.

פרמקוקינטיקה

יְנִיקָה

כמוסות Madopar ® "125" וטבליות Madopar ® "250".

לבודופה נספג בעיקר במעי הדק העליון. הזמן להגיע ל-Cmax של levodopa הוא שעה אחת לאחר נטילת כמוסות או טבליות.

כמוסות וטבליות הינן ביו-שוויוניות.

Cmax של levodopa בפלזמה ומידת ספיגת levodopa (AUC) עולים באופן יחסי למינון (במינון levodopa בטווח של 50 עד 200 מ"ג).

אכילה מפחיתה את קצב ומידת הספיגה של לבודופה. כאשר רושמים כמוסות או טבליות לאחר ארוחות, ה-Cmax של levodopa בפלזמה מופחת ב-30% ומושג מאוחר יותר. מידת הספיגה של לבודופה מופחתת ב-15%. הזמינות הביולוגית המוחלטת של levodopa בכמוסות Madopar ® "125" ובטבליות Madopar ® "250" היא 98% (מ-74 ל-112%).

Madopar ® טבליות מהירות פעולה (ניתנות לפיזור) "125"

הפרופילים הפרמקוקינטיים של levodopa לאחר מתן טבליות מתפזרות דומים לאלו לאחר מתן כמוסות Madopar ® "125" או טבליות Madopar ® "250", אך הזמן להגיע ל-Cmax נוטה לרדת. ספיגת המטופל של טבליות מתפזרות פחות משתנה.

Madopar ® GSS "125", כמוסות עם שחרור שונה של החומר הפעיל

ל- Madopar ® GSS "125" תכונות פרמקוקינטיות שונות מאשר צורות השחרור שלעיל. החומרים הפעילים משתחררים באיטיות בקיבה. Cmax בפלזמה הוא 20-30% פחות מזה של צורות מינון קונבנציונליות, והוא מושג 3 שעות לאחר המתן. הדינמיקה של ריכוז הפלזמה מאופיינת על ידי זמן מחצית חיים ארוך יותר (פרק הזמן שבו ריכוז הפלזמה גדול או שווה לחצי מהמקסימום) מזה של Madopar ® "125" כמוסות וטבליות Madopar ® "250", מה שמצביע על שחרור מתמשך שניתן לשינוי. הזמינות הביולוגית של Madopar ® GSS "125" היא 50-70% מהזמינות הביולוגית של כמוסות Madopar ® "125" וטבליות Madopar ® "250" ואינה תלויה בצריכת מזון. צריכת מזון אינה משפיעה על Cmax של levodopa, אשר מושגת מאוחר יותר, 5 שעות לאחר נטילת Madopar ® GSS "125".

הפצה

Levodopa חוצה את BBB באמצעות מערכת הובלה רוויה. הוא אינו נקשר לחלבוני פלזמה. נפח הפצה - 57 ליטר. ה-AUC עבור levodopa בנוזל השדרה הוא 12% מזה שבפלזמה.

Benserazide במינונים טיפוליים אינו חודר ל-BBB. הוא מצטבר בעיקר בכליות, בריאות, המעי הדק והכבד.

חילוף חומרים

לבודופה עובר חילוף חומרים על ידי שני מסלולים עיקריים (דה-קרבוקסילציה ואו-מתילציה) ושני מסלולים נוספים (טרנסאמינציה וחמצון).

Catechol-o-methyl-transferase מתיל לבודופה ליצירת 3-o-methyldopa. T1/2 של מטבוליט עיקרי זה מפלסמה הוא 15-17 שעות, ובמטופלים הנוטלים מינונים טיפוליים של Madopar ® מתרחשת הצטברותו.

ברירית המעי ובכבד, בנסראזיד עובר הידרוקסילציה ליצירת trihydroxybenzylhydrazine. מטבוליט זה הוא מעכב חזק של חומצת אמינו ארומטית דקרבוקסילאז.

הֲסָרָה

עם עיכוב היקפי של דקרבוקסילאז, T1/2 של levodopa הוא 1.5 שעות פינוי פלזמה של levodopa הוא כ-430 מ"ל/דקה.

Benserazide מסולק כמעט לחלוטין על ידי חילוף חומרים. מטבוליטים מופרשים בעיקר בשתן (64%) ובמידה פחותה בצואה (24%).

פרמקוקינטיקה בקבוצות מיוחדות של חולים

חולים עם אי ספיקת כליות וכבד.אין נתונים על הפרמקוקינטיקה של levodopa בחולים עם ליקוי כליות וכבד.

חולים קשישים (בני 65-78).בחולים מבוגרים (65-78 שנים) עם מחלת פרקינסון, ה-T1/2 וה-AUC של levodopa עולים ב-25%, דבר שאינו שינוי משמעותי מבחינה קלינית ואינו משפיע בשום אופן על משטר המינון.

אינדיקציות של התרופה Madopar ® "250"

מחלת פרקינסון:

Madopar ® טבליות מהירות (ניתנות לפיזור) "125" היא צורת מינון מיוחדת עבור חולים עם דיספאגיה ואקינזיה בשעות הבוקר המוקדמות ואחר הצהריים, או עם תופעות של "דלדול ההשפעה של מנה בודדת" או " עלייה בתקופה הסמויה לפני הופעת ההשפעה הקלינית של התרופה" ;

Madopar ® GSS "125" מיועד לכל סוג של תנודות בהשפעה של levodopa (כלומר: "דיסקינזיה במינון שיא" ו"תופעת מינון קצה", למשל, חוסר תנועה בלילה);

תסמונת רגליים חסרות מנוח, כולל תסמונת רגליים אידיופטיות וחסרות מנוחה בחולים עם אי ספיקת כליות כרונית בדיאליזה.

התוויות נגד

רגישות יתר ל-levodopa, benserazide או כל מרכיב אחר של התרופה;

תפקוד לקוי של איברים אנדוקריניים, כבד או כליות (למעט חולים עם תסמונת רגליים חסרות מנוחה המקבלים דיאליזה);

מחלות של מערכת הלב וכלי הדם בשלב של חוסר פיצוי;

מחלת נפש עם מרכיב פסיכוטי;

גלאוקומה עם סגירת זווית;

בשילוב עם מעכבי MAO לא סלקטיביים או שילוב של מעכבי MAO-A ו-MAO-B;

גיל מתחת ל-25 שנים;

הֵרָיוֹן;

תקופת ההנקה;

נשים בגיל הפוריות שאינן משתמשות באמצעי מניעה אמינים (ראה "הריון והנקה").

שימוש במהלך הריון והנקה

Madopar ® הוא התווית נגד לחלוטין במהלך הריון ואצל נשים בגיל הפוריות שאינן משתמשות באמצעי מניעה אמינים, עקב הפרעה אפשרית בהתפתחות השלד בעובר.

אם מתרחש הריון במהלך הטיפול, יש להפסיק את התרופה בהתאם להמלצות הרופא המטפל.

אם יש צורך בנטילת Madopar ® במהלך ההנקה, יש להפסיק את ההנקה עקב היעדר נתונים מהימנים על חדירת בנסראזיד לחלב אם. לא ניתן לשלול את הסיכון להתפתחות שלד חריגה ביילוד.

תופעות לוואי

ממערכת הדם:מקרים נדירים אנמיה המוליטית, לויקופניה חולפת, טרומבוציטופניה. בחולים הנוטלים לבודופה במשך זמן רב, מומלץ לעקוב מעת לעת אחר ספירת הדם, תפקודי הכבד והכליות.

ממערכת העיכול:אנורקסיה, בחילות, הקאות, שלשולים, מקרים בודדים של אובדן או שינוי בטעם, יובש ברירית הפה.

מהעור:לעתים רחוקות - גירוד, פריחה.

ממערכת הלב וכלי הדם:הפרעות קצב, יתר לחץ דם אורתוסטטי (נחלש לאחר הפחתת המינון של Madopar ®), יתר לחץ דם עורקי.

ממערכת העצבים והספירה הנפשית:תסיסה, חרדה, נדודי שינה, הזיות, דליריום, חוסר התמצאות זמני (במיוחד בחולים מבוגרים וחולים עם היסטוריה של תסמינים אלה), דיכאון, כאבי ראש, סחרחורת, ובשלבים מאוחרים יותר של הטיפול, לפעמים תנועות ספונטניות (כגון כוריאה או אתטוזיס) , אפיזודות של "הקפאה", היחלשות ההשפעה לקראת סוף תקופת המינון (תופעת "התשישות"), תופעת ה-"on-off", ישנוניות חמורה, אפיזודות של נמנום פתאומי, ביטויים מוגברים של תסמונת רגליים חסרות מנוחה.

מהגוף בכללותו:זיהום בחום, נזלת, ברונכיטיס.

מדדי מעבדה:לפעמים - עלייה חולפת בפעילות של טרנסמינאזות בכבד ופוספטאז אלקליין, עלייה בחנקן אוריאה בדם, שינוי בצבע השתן לאדום, כהה בעמידה.

אינטראקציה

אינטראקציה פרמקוקינטית

Trihexyphenidyl (תרופה אנטיכולינרגית)מפחית את קצב הספיגה של levodopa, אך לא את מידת הספיגה. מתן trihexyphenidyl יחד עם Madopar ® GSS "125" אינו משפיע על פרמטרים אחרים של הפרמקוקינטיקה של levodopa.

סותרי חומצהלהפחית את מידת הספיגה של levodopa ב-32% כאשר מרשם עם Madopar ® GSS "125".

סולפט ברזלמפחית את ה-Cmax וה-AUC של levodopa בפלזמה ב-30-50%, שהוא שינוי משמעותי מבחינה קלינית בחלק מהמטופלים.

מטוקלופרמידמגביר את קצב הספיגה של levodopa.

לבודופה אין אינטראקציה פרמקוקינטית עם bromocriptine, amantadine, selegiline ודומפרידון.

אינטראקציה פרמקודינמית

תרופות נוירולפטיות, אופיאטים ותרופות להורדת לחץ דם המכילות רסרפין, דכא את פעולת Madopar ® .

מעכבי MAO.אם מרשם Madopar ® לחולים המקבלים מעכבי MAO בלתי-הפיכים לא סלקטיביים, אזי חייבים לעבור לפחות שבועיים מהפסקת נטילת מעכב ה-MAO לפני תחילת נטילת Madopar ® (ראה "התוויות נגד"). עם זאת, ניתן לרשום מעכבי MAO-B סלקטיביים (כגון selegiline או rasagiline) ומעכבי MAO-A סלקטיביים (כגון moclobemide) לחולים הנוטלים Madopar ® . מומלץ להתאים את מינון הלבודופה בהתאם לצרכיו האישיים של המטופל מבחינת יעילות וסבילות. השילוב של מעכבי MAO-A ו-MAO-B שווה ערך לנטילת מעכב MAO לא סלקטיבי, לכן אין לרשום שילוב כזה בו-זמנית עם Madopar ®.

סימפטומימטיקה(אדרנלין, נוראפינפרין, איזופרוטרנול, אמפטמין). אין לרשום Madopar ® בו-זמנית עם סימפטומימטיקה, מכיוון שלבודופה יכול להעצים את השפעתם. אם עדיין יש צורך בשימוש במקביל, חשוב מאוד ניטור קפדני של מערכת הלב וכלי הדם ובמידת הצורך הפחתת מינון הסימפתומימטיקה.

תרופות נגד פרקינסון.השימוש המשולב של התרופה עם תרופות אנטי-פרקינסוניות אחרות (תרופות אנטי-כולינרגיות, אמנטדין, אגוניסטים דופמין) אפשרי, אך זה עשוי לשפר לא רק את ההשפעות הרצויות, אלא גם את ההשפעות הלא רצויות. ייתכן שיהיה צורך להפחית את המינון של Madopar ® או תרופה אחרת. אם מוסיפים לטיפול מעכב קטכול-או-מתילטרנספראז (COMT), ייתכן שתידרש הפחתת מינון של Madopar ®. כאשר מתחילים טיפול עם Madopar ®, אין להפסיק תרופות אנטיכולינרגיות בפתאומיות, מכיוון שלבודופה לא מתחיל לפעול מיד.

Levodopa עשוי להשפיע על תוצאות קביעת מעבדה של קטכולאמינים, קריאטינין, חומצת שתן וגלוקוז, תיתכן תוצאה חיובית שגויה מבדיקת Coombs.

בחולים המקבלים Madopar ® , נטילת התרופה במקביל לארוחה עשירה בחלבון עלולה להפריע לספיגה של levodopa ממערכת העיכול.

הרדמה כללית עם הלוטן.יש להפסיק את נטילת Madopar ® 12-48 שעות לפני הניתוח, מכיוון שחולה המקבל Madopar ® עשוי לחוות תנודות בלחץ הדם והפרעות קצב במהלך הרדמת הלוטן.

הוראות שימוש ומינונים

בְּתוֹך,לפחות 30 דקות לפני או שעה אחת אחרי הארוחות.

כמוסות (Madopar ® "125" או Madopar ® GSS "125") יש לבלוע בשלמותן, ללא לעיסה. כמוסות Madopar ® GSS "125" לא ניתנות לפתיחה לפני השימוש, אחרת ההשפעה של שחרור שונה של החומר הפעיל אובדת.

ניתן לכתוש טבליות (Madopar ® "250") כדי להקל על בליעתן.

יש להמיס טבליות מתפזרות (Madopar ® טבליות מהירות (ניתנות לפיזור) "125") ב-1/4 כוס מים (25-50 מ"ל); הטבליה מתמוססת לחלוטין לאחר מספר דקות ליצירת תרחיף לבן חלבי, אותו יש ליטול לא יאוחר מ-30 דקות לאחר התמוססות הטבליה. מכיוון שמשקע יכול להיווצר במהירות, מומלץ לערבב את התמיסה לפני השימוש.

מחלת פרקינסון

משטר מינון סטנדרטי

יש להתחיל את הטיפול בהדרגה, תוך התאמה של מינונים בודדים עד להשגת האפקט האופטימלי.

טיפול ראשוני

בשלב מוקדם של מחלת פרקינסון, מומלץ להתחיל טיפול ב- Madopar ® בנטילת 62.5 מ"ג (50 מ"ג לבודופה + 12.5 מ"ג בנסראזיד) 3-4 פעמים ביום. אם לוח הזמנים של המינון הראשוני נסבל, יש להעלות את המינון באיטיות בהתבסס על תגובת המטופל.

ההשפעה האופטימלית מושגת בדרך כלל עם מינון יומי של 300-800 מ"ג לבודופה + 75-200 מ"ג בנסראזיד, הנלקח ב-3 מנות מחולקות או יותר. זה עשוי לקחת 4 עד 6 שבועות כדי להשיג אפקט אופטימלי. אם יש צורך להגדיל עוד יותר את המינון היומי, יש לעשות זאת במרווחים של חודש אחד.

טיפול תחזוקה

מינון התחזוקה הממוצע הוא 125 מ"ג (100 מ"ג לבודופה + 25 מ"ג בנסראזיד) 3-6 פעמים ביום. מספר המנות (לפחות 3) ופיזורן לאורך היום אמורים להבטיח השפעה מיטבית.

כדי לייעל את האפקט, ניתן להחליף את קפסולות Madopar ® "125" ואת טבליות Madopar ® "250" בטבליות של Madopar ® מהירות פעולה (ניתנות לפיזור) או כמוסות Madopar ® GSS "125".

תסמונת רגליים חסרות מנוח

המינון המרבי המותר הוא 500 מ"ג ליום Madopar ® (400 מ"ג לבודופה + 100 מ"ג בנסראזיד). שעה אחת לפני השינה, עם כמות קטנה של אוכל.

תסמונת רגליים חסרות מנוחה אידיופטיות עם הפרעות שינה

מינון ראשוני: 62.5 מ"ג (50 מ"ג לבודופה + 12.5 מ"ג בנסראזיד)-125 מ"ג (100 מ"ג לבודופה + 25 מ"ג בנסראזיד) Madopara ®. אם ההשפעה אינה מספקת, יש להעלות את המינון ל-250 מ"ג (200 מ"ג לבודופה + 50 מ"ג בנסראזיד) Madopar ® .

תסמונת רגליים חסרות מנוחה אידיופטיות עם הפרעות שינה ושינה

מינון ראשוני: 1 כובעים. Madopar ® GSS "125" ו-1 כובעים. Madopar ® "125" שעה אחת לפני השינה. אם ההשפעה אינה מספקת, מומלץ להעלות את המינון של Madopar ® GSS "125" ל-250 מ"ג (2 כובעים).

תסמונת רגליים חסרות מנוחה אידיופטיות עם קושי להירדם ולהישאר ישן, כמו גם הפרעות במהלך היום

בנוסף: 1 שולחן מתפזר או כובע אחד. Madopar ® "125", המינון היומי המרבי המותר הוא 500 מ"ג (400 מ"ג לבודופה + 100 מ"ג בנסראזיד).

תסמונת רגליים חסרות מנוחה בחולים עם אי ספיקת כליות כרונית המקבלים דיאליזה

125 מ"ג Madopar ® (1 טבליה מתפזרת או 1 כמוסה Madopar ® "125") 30 דקות לפני תחילת הדיאליזה.

מינון במקרים מיוחדים

מחלת פרקינסון

ניתן לשלב את Madopar ® עם תרופות אחרות נגד פרקינסון ככל שהטיפול נמשך, ייתכן שיהיה צורך להפחית את המינון של תרופות אחרות או להפסיק אותן בהדרגה.

Madopar ® טבליות מהירות (ניתנות לפיזור) "125" היא צורת מינון מיוחדת עבור חולים עם דיספאגיה או אקינזיה בשעות הבוקר המוקדמות ואחר הצהריים, או עם תופעות של "דלדול ההשפעה של מנה בודדת" או "עלייה ב- תקופה סמויה לפני תחילת ההשפעה הקלינית של התרופה".

אם במהלך היום החולה חווה תנודות מוטוריות בולטות (התופעה של "מיצוי ההשפעה של מנה בודדת", תופעת ה-"on-off"), מומלץ מתן תכוף יותר של מנות בודדות קטנות יותר בהתאם, או, מה שעדיף, השימוש ב- Madopar ® GSS "125".

עדיף להתחיל את המעבר ל- Madopar ® GSS "125" עם מנת הבוקר, תוך שמירה על המינון היומי ומשטר המינון של Madopar ® "125" או Madopar ® "250".

לאחר 2-3 ימים, המינון גדל בהדרגה בכ-50%. יש להזהיר את החולה שמצבו עלול להחמיר באופן זמני. בגלל שלהם תכונות פרמקולוגיות Madopar ® GSS "125" מתחיל לפעול קצת מאוחר יותר. ניתן להשיג את ההשפעה הקלינית מהר יותר על ידי רישום Madopar ® GSS "125" יחד עם כמוסות Madopar ® "125" או טבליות מתפזרות. זה עשוי להיות שימושי במיוחד במקרה של מנת הבוקר הראשונה, שאמורה להיות מעט גבוהה יותר מהמינונים הבאים. יש לבחור את המינון האישי של Madopar ® GSS "125" באיטיות ובזהירות, והמרווח בין שינוי המינון צריך להיות לפחות 2-3 ימים.

בחולים עם תסמינים ליליים, הושגה השפעה חיובית על ידי הגדלת מינון הערב של Madopar ® GSS "125" ל-250 מ"ג (2 כוסות) לפני השינה.

כדי לבטל את ההשפעה המובהקת של Madopar ® GSS "125" (דיסקינזיה), הגדלת המרווחים בין המנות יעילה יותר מאשר הפחתת המינון היחיד.

אם Madopar ® GSS "125" אינו יעיל מספיק גם במינון יומי המקביל ל-1500 מ"ג של לבודופה, מומלץ לחזור לטיפול הקודם עם Madopar ® "125", Madopar ® "250" ו- Madopar ® מהיר פעולה. טבליות (ניתנות לפיזור) "125".

אין צורך בהתאמת מינון בחולים עם ליקוי כליות קל או בינוני.

Madopar ® נסבל היטב על ידי מטופלים המקבלים פגישות המודיאליזה.

בטיפול ארוך טווח עלולות להתרחש אפיזודות של "הקפאה", "תופעת התשישות" ותופעות "על-כיבוי". במהלך פרקים של "הקפאה" ו"תופעת התשישות", הם נוקטים לפיצול מינון התרופה (הפחתת המינון הבודד או קיצור המרווח בין מנות התרופה), וכאשר מתרחשת תופעת ה-"on-off" עולה. המנה הבודדת תוך הפחתת מספר המנות. לאחר מכן, אתה יכול לנסות להעלות שוב את המינון כדי להגביר את השפעת הטיפול.

תסמונת רגליים חסרות מנוח

כדי למנוע עלייה בסימפטומים של תסמונת רגליים חסרות מנוחה (הופעה מוקדמת במהלך היום, עלייה בחומרה ומעורבות של חלקים אחרים בגוף), המינון היומי לא יעלה על המינון המרבי המומלץ של 500 מ"ג (400 מ"ג לבודופה + 100 מ"ג). benserazide) של Madopar ®.

אם התסמינים הקליניים עולים, יש להפחית את המינון של levodopa או להפסיק בהדרגה את levodopa ולקבוע טיפול אחר.

מנת יתר

תסמינים:ממערכת הלב וכלי הדם - הפרעות קצב; תחום נפשי - בלבול, נדודי שינה; ממערכת העיכול - בחילות והקאות; תנועות לא רצוניות פתולוגיות (מוזכרות בסעיף "תופעות לוואי", אך בצורה בולטת יותר).

בעת נטילת כמוסות בשחרור שונה (Madopar ® GSS "125"), הופעת תסמיני מינון יתר עלולה להתרחש מאוחר יותר עקב ספיגה איטית של החומרים הפעילים בקיבה.

יַחַס:יש צורך לפקח על פונקציות חיוניות; טיפול סימפטומטי - מרשם של תרופות אנלפטיות נשימתיות, תרופות אנטי-אריתמיות, ובמקרים המתאימים גם נוירולפטיקה.

בעת שימוש בצורת מינון עם שחרור שונה של חומרים פעילים (Madopar ® GSS "125"), יש למנוע ספיגה נוספת של התרופה.

הוראות מיוחדות

אנשים עם רגישות יתר לתרופה עלולים לפתח תגובות מתאימות.

תופעות לוואי ממערכת העיכול, האפשריות בשלב הראשוני של הטיפול, ניתנות לביטול במידה רבה אם מדופר ® נלקחת עם כמות קטנה של מזון או נוזל, וגם אם גדלים את המינון באיטיות.

במהלך הטיפול, יש צורך לעקוב אחר תפקודי הכבד והכליות וספירת הדם.

חולי סוכרת צריכים לעקוב לעתים קרובות אחר רמות הגלוקוז בדם ולהתאים את המינון של תרופות היפוגליקמיות.

אם יש צורך בניתוח עם הרדמה כללית, יש להמשיך בטיפול ב- Madopar ® עד הניתוח, למעט הרדמה כללית עם הלוטן. מאחר ותנודות בלחץ הדם והפרעות קצב עלולות להופיע בחולה המקבל את Madopar ® במהלך הרדמת הלוטן, יש להפסיק את הטיפול ב- Madopar ® 12-48 שעות לפני הניתוח. לאחר הניתוח, הטיפול מחודש, תוך הגדלת המינון בהדרגה לרמה הקודמת.

אין להפסיק את השימוש ב- Madopar® בפתאומיות. הפסקה פתאומית של התרופה עלולה להוביל ל"תסמונת ממאירה נוירולפטית" (חום, נוקשות שרירים, כמו גם שינויים נפשיים אפשריים והגברת קריאטין פוספוקינאז בסרום), שעלולה להפוך לסכנת חיים. אם מופיעים תסמינים כאלה, החולה צריך להיות תחת השגחה רפואית (במידת הצורך, מאושפז) ולקבל טיפול סימפטומטי מתאים. זה עשוי לכלול רישום מחדש של Madopar ® לאחר הערכה מתאימה של מצב המטופל.

דיכאון יכול להיות ביטוי קליני של המחלה הבסיסית (פרקינסוניזם, תסמונת רגליים חסרות מנוח) או להתרחש במהלך הטיפול ב- Madopar ®. המטופל צריך להיות במעקב קפדני עבור התרחשות אפשרית של תופעות לוואי פסיכיאטריות.

אפשרות של תלות בסמים והתעללות

השפעה על נהיגה בכלי רכב ועבודה עם מכונות ומנגנונים

אם מתרחשת נמנום, כולל. אפיזודות פתאומיות של נמנום, עליך להימנע מלנהוג במכונית או לעבוד עם מכונות. אם תסמינים אלו מתרחשים, יש לשקול הפחתת מינון או הפסקת הטיפול.

תנאי אחסון של התרופה Madopar ® "250"

בטמפרטורה שאינה עולה על 25 מעלות צלזיוס, באריזה סגורה.

הרחק מהישג ידם של ילדים.

חיי מדף של התרופה Madopar ® "250"

קפסולות בשחרור שונה 100 מ"ג + 25 מ"ג 100 מ"ג + 25 - 3 שנים.

טבליות מתפזרות 100 מ"ג + 25 מ"ג 100 מ"ג + 25 - 3 שנים.

טבליות 200 מ"ג + 50 מ"ג 200 מ"ג + 50 - 4 שנים.

כמוסות 100 מ"ג + 25 מ"ג 100 מ"ג + 25 - 3 שנים.

אין להשתמש לאחר תאריך התפוגה המצוין על האריזה.