(!LANG: מורפיום באסתמה הסימפונות. מורפיום (מורפיום): תיאור, פעולה, השלכות. השפעה על היכולת לנהוג בכלי רכב, מנגנונים

חומר פעיל:

מורפיום סולפט פנטהידרט - 10 מ"ג

חומרי עזר:

מיקרוגרגירים ניטרליים (סוכרוז (סוכר), עמילן תירס) - 11.539 מ"ג, מאקרוגול-4000 - 1.798 מ"ג, פיזור מימי אתילצלולוזה (אתילצלולוזה, נתרן לאוריל סולפט, צטיל אלכוהול) - 1.623 מ"ג, דיבוטיל סבקט - 0.390 מ"ג, 50 מ"ג, 50 מ"ג. קפסולות ג'לטין מס' 4 (ג'לטין, צבע קינולין צהוב [E 104], טיטניום דו חמצני [E 171], צבע שחור תחמוצת ברזל [E 172]) - 38.0 מ"ג.

כמוסות 30 מ"ג:

חומר פעיל:

פנטהידרט מורפיום סולפט - 30 מ"ג

חומרי עזר:

מיקרוגרגירים ניטרליים (סוכרוז (סוכר), עמילן תירס) - 34.617 מ"ג, מאקרוגול-4000 - 5.394 מ"ג, פיזור מימי אתילצלולוזה (אתילצלולוזה, נתרן לאוריל סולפט, צטיל אלכוהול) - 4.869 מ"ג, דיבוטיל סבקט - 1.170 מ"ג - 4.170 מ"ג, טלק 450 מ"ג. כמוסות ג'לטין מס' 4 (ג'לטין, צבע ברזל תחמוצת אדומה [E 172], טיטניום דו חמצני [E 171], צבע ברזל תחמוצת שחורה [E 172]) - 38.0 מ"ג.

כמוסות 60 מ"ג:

חומר פעיל:

מורפיום סולפט פנטהידרט - 60 מ"ג

חומרי עזר:

מיקרוגרגירים ניטרליים (סוכרוז (סוכר), עמילן תירס) - 69.23 מ"ג, מאקרוגול-4000 - 10.79 מ"ג, פיזור מימי אתילצלולוזה (אתילצלולוזה, נתרן לאוריל סולפט, צטיל אלכוהול) - 9.74 מ"ג, דיבוטיל סבקט - 2.34 מ"ג, טלק - 90 מ"ג. קפסולות ג'לטין מס' 3 (ג'לטין, צבע שקיעה צהוב [E110], דו תחמוצת טיטניום [E 171], צבע שחור תחמוצת ברזל [E 172]) - 48.0 מ"ג.

כמוסות 100 מ"ג:

חומר פעיל:

מורפיום סולפט פנטהידרט - 100 מ"ג

חומרי עזר:

מיקרוגרגירים ניטרליים (סוכרוז (סוכר), עמילן תירס) - 115.39 מ"ג, מאקרוגול-4000-17.98 מ"ג, פיזור מימי אתילצלולוזה (אתילצלולוזה, נתרן לאוריל סולפט, צטיל אלכוהול) - 16.23 מ"ג, דיבוטיל סבקט - 3.90 מ"ג - 1.50 מ"ג, טלק. כמוסות ג'לטין מס' 2 (ג'לטין, טיטניום דו חמצני [E 171], צבע ברזל תחמוצת שחורה [E 172]) - 61.0 מ"ג.

מינון 30 מ"ג.קפסולות ג'לטין קשות מס' 4, גוף הקפסולה שקוף, הפקק ורוד אטום או ורד-כתום, הכיתוב "30 מ"ג" מודפס על פקק הקפסולה.

מינון 60 מ"ג.קפסולות ג'לטין קשות מס' 3, גוף הקפסולה שקוף, הפקק כתום אטום, הכיתוב "60 מ"ג" מודפס על מכסה הקפסולה.

מינון 100 מ"ג.קפסולות ג'לטין קשות מס' 2, גוף קפסולה שקוף, פקק אטום צבע לבן, מכסה הקפסולה מסומן "100 מ"ג". תכולת הכמוסות היא מיקרוגרגירים כדוריים, מלבן ללבן עם גוון צהבהב, אפרפר או קרמי.

למורפיום במינונים גבוהים יש השפעה היפנוטית. בַּלָמִים רפלקסים מותנים, מפחית את ההתרגשות של מרכז השיעול, מגביר את הטון של מרכז עצב הוואגוס (ברדיקרדיה), גורם לעירור של המרכז עצב אוקולומוטורי(מיוזיס), מדכא את מרכזי הנשימה וההקאות (לכן, מתן חוזר של מורפיום או שימוש בתרופות הגורמות להקאות אינו גורם להקאה), יכול לעורר את הכימורצפטורים של אזור ההדק של מרכז ההקאה ולגרום לבחילות והקאות. מגביר את הטונוס של שרירים חלקים איברים פנימיים(כולל סימפונות, גורם לעווית הסימפונות), גורם לעווית של הסוגרים של דרכי המרה והסוגר של אודי, מגביר את הטונוס של הסוגרים שַׁלפּוּחִית הַשֶׁתֶן, מחליש את תנועתיות המעי (מוביל להתפתחות עצירות), מגביר את תנועתיות הקיבה, מאיץ את התרוקנותה (עוזר לזהות טוב יותר כיבי קיבה ותריסריון, עווית של הסוגר של אודי יוצרת תנאים נוחים עבור בדיקת רנטגןכיס המרה). מפחית פעילות הפרשה מערכת עיכול(GIT), חילוף חומרים בסיסי וטמפרטורת הגוף, ממריץ את שחרור הורמון אנטי משתן. גורם להרחבה של היקפי כלי דםושחרור היסטמין, שיכול להוביל לירידה לחץ דם(BP), אדמומיות בעור, הזעה מוגברת, אדמומיות בלבן של העיניים.

שיכוך כאבים על-שדרתי, אופוריה, תלות פיזית, דיכאון נשימתי, עירור מרכזים נ. ואגוס קשור להשפעה על קולטני mu. גירוי של קולטני קאפה גורם לשיכוך כאבים בעמוד השדרה, כמו גם להרגעה, מיוזיס.

עירור של קולטני דלתא גורם לשיכוך כאבים.

לאחר בליעה של צורות ממושכות, ההשפעה המקסימלית היא תוך 60-120 דקות, משך הפעולה של הצורה הממושכת הוא 12 שעות.

עם צריכה קבועה של מינון טיפולי, תלות בתרופה נוצרת לאחר 2-14 ימים מתחילת הטיפול. תסמונת ה"נסיגה" עלולה להופיע מספר שעות לאחר הפסקת מהלך טיפול ארוך ולהגיע למקסימום לאחר 36-72 שעות.

הזמינות הביולוגית ביחס למתן תת עורי היא 50%. זמינות ביולוגית יחסית מתן תוך ורידיהוא 30%.

הוא עובר חילוף חומרים ויוצר בעיקר גלוקורונידים וסולפטים.

מופרש על ידי הכליות (85%): כ-9-12% - תוך 24 שעות ללא שינוי, 80% - בצורה של גלוקורונידים; השאר (7-10%) - עם מרה. כמויות קטנות מופרשות על ידי כל בלוטות ההפרשה החיצונית.

חודר דרך מחסומי הדם-מוח והשלייה (עלול לגרום לדיכאון מרכז נשימתיבעובר), נקבע בחלב אם.

רגישות יתר, דיכאון של מרכז הנשימה (כולל על רקע הרעלת אלכוהול או סמים), דיכאון חמור של מערכת העצבים המרכזית, ileus שיתוק, ילדים במשקל של עד 20 ק"ג.

אי ספיקת נשימה משובשת, מחלות חסימת סימפונות, טראומה קרניו-מוחית, אי ספיקת כבד חריפה, תקופת הנקה, שימוש מיד לפני התערבויות כירורגיותוב-24 השעות הראשונות אחריהם.

אין להשתמש בתרופה זו בשילוב עם אלכוהול או תרופות המכילות אלכוהול.

מחקרים בבעלי חיים לא הראו אפקט טרטוגני של מורפיום.

בסוף ההריון, מינונים גבוהים, גם במהלך טיפול קצר מועד, עלולים לגרום לאי ספיקת נשימה ביילוד.

במהלך שלושת החודשים האחרונים להריון, צריכה קבועה של מורפיום על ידי האם, לא משנה מה המינון, עלולה לגרום להופעת תסמונת ה"נסיגה" אצל היילוד (עצבנות, הקאות, עוויתות, מוות).

במקרה של שימוש קצר מועד במינונים גבוהים בסוף ההריון, או טיפול ארוך טווחאו התעללות, יש צורך להבטיח ניטור של היילוד (סיכון להתפתחות כשל נשימתיאו תסמונת גמילה אצל ילד).

עקב חדירה לתוך חלב אםנטילת מורפיום במהלך הנקה היא התווית נגד. בזמן הטיפול יש צורך להפסיק את ההנקה.

בדרך כלל יש ליטול את התרופה כמוסה אחת כל 12 שעות. כמוסות יש ליטול בו-זמנית, לפני או אחרי הארוחות, ללא לעיסה, אך לבלוע בשלמותן עם כמות קטנה של נוזל. המינונים נבחרים על ידי הרופא המטפל בנפרד, בהתאם לחומרת תסמונת הכאב, גיל, מצב המטופל ושימוש קודם במשככי כאבים.

כדי להפחית כאבים עזים, בעיקר בעלי אופי כרוני.

לחולים מבוגרים עם כאבים עזים שלא קיבלו בעבר משככי כאבים נרקוטיים או עם כאבים שאינם מוקלים על ידי משככי כאבים אופיואידים חלשים יותר, הטיפול מתחיל בדרך כלל ב-30 מ"ג כל 12 שעות. המינון היומי הוא 60 מ"ג ליום.

אם המינון שנקבע קודם לכן אינו מספיק, מומלץ להתאים את המינון. במקרה של חוסר יעילות, עדכון מינון מתבצע לאחר 24-48 שעות (מומלצת הערכת מינון יומית בתחילת התרופה). מומלץ להעלות את מינון המורפיום ב-25-50%, תוך שמירה על מרווח של 12 שעות בין המנות.

בעת מעבר ממורפיום פרנטרלי למורפיום סולפט פומי, יש להעלות את המינון בתחילה כדי לשמור על כמות שווה של מורפיום כדי למנוע ירידה בהשפעה משכך כאבים.

בעת מעבר מנתיב מתן תוך ורידי, המינון גדל פי 3, מהדרך התת עורית פי 2.

כאשר עוברים ממורפיום בעל פעולת מהיר דרך הפה לצורות בשחרור מורחב, יש להשתמש באותו מינון יומי, לחלק ל-2 מנות.

לילדים השוקלים יותר מ-20 ק"ג: המינון היומי צריך להיות 1 מ"ג/ק"ג. אם לא ניתן לבלוע את הקפסולה, תכולתה מעורבבת עם מזון רך קר (דייסה, פירה, יוגורט, גלידה) או מוחדרת דרך צינור קיבה או גסטרוסטומיה בקוטר פנימי גדול או שווה ל-2.5 מ"מ עם קצה דיסטלי פתוח או נקבוביות צד. 30-50 מ"ל מים מספיקים כדי לשטוף את הבדיקה.

לאנשים שסובלים אי ספיקת כליותמינונים צריכים להיות נמוכים יותר מאשר עבור חולים עם נורמלי תפקוד כליות, ומותאם למצב המטופל.

יש לזכור שדילוג על 2-3 מנות של המנה הבאה של התרופה על רקע השימוש הממושך בה עלולה להוביל להתפתחות תסמונת ה"גמילה", המצריכה טיפול רפואי דחוף.

תסמונת כאב כרוני לאחר ניתוח

מבוגרים: מטופלים במשקל של עד 70 ק"ג - 20 מ"ג 2 פעמים ביום, מטופלים במשקל מעל 70 ק"ג - 30 מ"ג 2 פעמים ביום.

מהצד של מערכת הלב וכלי הדם:לעתים קרובות יותר - ירידה בלחץ הדם, טכיקרדיה; לעתים רחוקות יותר - ברדיקרדיה; תדירות לא ידועה - לחץ דם מוגבר.

מהצד מערכת נשימה: לעתים קרובות יותר - דיכאון של מרכז הנשימה; לעתים רחוקות יותר - ברונכוספזם, אטלקטזיס.

מהצד מערכת עצבים: לעתים קרובות יותר - סחרחורת, עילפון, נמנום, עייפות יוצאת דופן, חולשה כללית; לעתים רחוקות - כְּאֵב רֹאשׁ, רעד, עוויתות שרירים לא רצוניות, חוסר קואורדינציה של תנועות שרירים, פרסטזיה, עצבנות, דיכאון, בלבול (הזיות, דה-פרסונליזציה), מוגבר לחץ תוך גולגולתיעם אפשרות של הפרה לאחר מכן מחזור הדם במוח, נדודי שינה; לעתים רחוקות - שינה חסרת מנוחה, דיכאון של מערכת העצבים המרכזית, על רקע מינונים גדולים - נוקשות שרירים (במיוחד בדרכי הנשימה), בילדים - התרגשות פרדוקסלית, חרדה; תדירות לא ידועה - עוויתות, סיוטים, השפעה מרגיעה או מגרה (במיוחד בחולים קשישים), דליריום, ירידה ביכולת הריכוז.

ממערכת גניטורינארית:לעתים רחוקות יותר - ירידה בשתן, עווית של השופכנים (קושי וכאב בעת מתן שתן, דחף תכוף להשתין), ירידה בחשק המיני, ירידה בעוצמה; התדירות אינה ידועה - עווית של הסוגר של שלפוחית ​​השתן, הפרה של יציאת השתן או החמרה של מצב זה עם היפרפלזיה של הערמונית והיצרות של השופכה.

תגובות אלרגיות:לעתים קרובות יותר - צפצופים, הסמקה של הפנים, פריחה של עור הפנים; לעתים רחוקות יותר - פריחה בעור, אורטיקריה, גירוד, נפיחות של הפנים, נפיחות של קנה הנשימה, גרון, צמרמורת.

אחרים:לעתים קרובות יותר - הזעה מוגברת, דיספוניה; לעתים רחוקות יותר - פגיעה בבהירות תפיסה ויזואלית(כולל דיפלופיה), מיוזיס, ניסטגמוס, תחושת רווחה דמיונית, תחושת אי נוחות; תדירות לא ידועה - צלצולים באוזניים, תלות בסמים, סובלנות, תסמונת "גמילה" ( כאב שרירים, שלשולים, טכיקרדיה, מידריאזיס, היפרתרמיה, נזלת, התעטשות, הזעה, פיהוק, אנורקסיה, בחילות, הקאות, עצבנות, עייפות, עצבנות, רעד, התכווצויות בבטן, חולשה כללית, היפוקסיה, כאב ראש, לחץ דם מוגבר ותסמינים אוטונומיים אחרים).

יַחַס:שטיפת קיבה, שיקום הנשימה ושמירה על פעילות הלב ולחץ הדם; מתן תוך ורידי של אנטגוניסט ספציפי למשככי כאבים אופיואידים - נלוקסון במינון בודד של 0.2-0.4 מ"ג עם הקדמה מחדשלאחר 2-3 דקות עד הגעה למינון כולל של 10 מ"ג; המינון הראשוני של נלוקסון לילדים הוא 0.01 מ"ג/ק"ג. טיפול סימפטומטי.

אתנול, מרפי שרירים ותרופות המדכאות את מערכת העצבים המרכזית מגבירים את אפקט ה-de-priming ודיכאון נשימתי.

בופרנורפין (כולל טיפול קודם) מפחית את ההשפעה של משככי כאבים אופיואידים אחרים; על רקע השימוש במינונים גבוהים של אגוניסטים של קולטני מו-אופיואידים, הוא מפחית דיכאון נשימתי, ועל רקע השימוש במינונים נמוכים של אגוניסטים של קולטני מו- או קאפה-אופיואידים, הוא מתגבר; מאיץ את הופעת הסימפטומים של תסמונת "הגמילה" כאשר מפסיקים ליטול אגוניסטים לקולטן מו-אופיואידים על רקע תלות בתרופה, עם ביטולם הפתאומי, מפחית חלקית את חומרת התסמינים הללו.

עם שימוש שיטתי בברביטורטים, במיוחד פנוברביטל, קיימת אפשרות של ירידה בחומרת ההשפעה המשככת כאבים של משככי כאבים נרקוטיים, מגרה התפתחות של סובלנות צולבת.

בשימוש בו-זמני עם מעכבי MAO (מונואמין אוקסידאז), עירור יתר ועיכוב אפשריים עם התרחשות של משברים יתר או יתר לחץ דם (בתחילה, כדי להעריך את השפעת האינטראקציה, יש להפחית את המינון ל-!4 מהמומלץ).

כאשר נלקח בו זמנית עם חוסמי בטא, ניתן להגביר את ההשפעה המעכבת על מערכת העצבים המרכזית, עם דופמין - ירידה בהשפעה משככת כאבים של מורפיום, עם סימטידין - דיכאון נשימתי מוגבר, עם משככי כאבים אופיואידים אחרים - דיכוי של המרכז. מערכת עצבים, נשימה, הורדת לחץ דם.

כלורפרומזין משפר את ההשפעות המיוטיות, המרגיעות והמכאיבות של מורפיום.

נגזרות של phenothiazine וברביטורטים משפרות את ההשפעה של לחץ דם נמוך ומגבירות את הסיכון לדיכאון נשימתי.

נלוקסון מפחית את ההשפעה של משככי כאבים אופיואידים, כמו גם את הדיכאון בדרכי הנשימה והמערכת העצבים המרכזית הנגרמים מהם; יתכן שיידרשו מינונים גבוהים כדי להפוך את ההשפעות של בוטורפנול, נלבופין ופנטזוצין, שנקבעו כדי לחסל השפעות לא רצויותמוֹרפִין; עלול להאיץ את הופעת הסימפטומים של תסמונת ה"נסיגה" על רקע התמכרות לסמים.

נלטרקסון מאיץ הופעת תסמינים של תסמונת ה"גמילה" על רקע התלות בתרופה (תסמינים עשויים להופיע כבר 5 דקות לאחר מתן התרופה, נמשכים 48 שעות, מאופיינים בהתמדה וקושי בסילוקם); מפחית את ההשפעה של משככי כאבים אופיואידים (משככי כאבים, נגד שלשולים, נגד שיעול); אינו משפיע על התסמינים הנגרמים מתגובת ההיסטמין.

נרופין מבטל דיכאון נשימתי הנגרם על ידי מורפיום.

משפר את ההשפעה של תרופות להורדת לחץ הדם (כולל חוסמי גנגליו, משתנים).

מעכב באופן תחרותי את חילוף החומרים בכבד של זידובודין ומפחית את פינוי שלו (הסיכון לשיכרון הדדי שלהם עולה).

תרופות בעלות פעילות אנטיכולינרגית, תרופות נגד שלשול (כולל) מעלות את הסיכון לעצירות עד חסימת מעיים, אצירת שתן ודיכאון CNS.

מפחית את ההשפעה של metoclopramide.

אין להשתמש במצבים בהם עלול להופיע ileus שיתוק. אם ileus שיתוק נמצא בסיכון, יש להפסיק מיד את השימוש במורפיום.

בחולים העוברים ניתוח לב או אחר עם כאבים עזים לאחר הניתוח, יש להפסיק את השימוש במורפיום 24 שעות לפני הניתוח. אם לאחר מכן מצוין טיפול, משטר המינון נבחר תוך התחשבות בחומרת הפעולה.

אם מופיעות בחילות והקאות, ניתן להשתמש בשילוב עם phenothiazine.

בשביל להקטין תופעות לוואיתכשירי מורפיום על המעיים צריכים להשתמש בחומרים משלשלים.

שימוש בו-זמני בתרופות אחרות הפועלות על מערכת העצבים המרכזית (אנטיהיסטמינים, היפנוזה, תרופות פסיכוטרופיות, משככי כאבים אחרים) מותר רק באישור ובפיקוח רופא.

יש לאחסן במקום יבש בטמפרטורה שאינה עולה על 25 מעלות צלזיוס.

הרחק מהישג ידם של ילדים.

1 מ"ל של תמיסה מכיל:

חומר פעיל:

מורפיום הידרוכלוריד טריהידראט - 10.00 מ"ג, שווה ערך ל-8.56 מ"ג מורפיום הידרוכלוריד

חומרי עזר:

דיסודיום edetate (מלח דינתרן של חומצה אתילן-דיאמין-טטרה-אצטית) - 200 מק"ג,

תמיסת חומצה הידרוכלורית 0.1M - עד pH מ-3.0 עד 4.0,

מים להזרקה - עד 1 מ"ל.

מורפיום הוא אלקלואיד פננתרן של פרג האופיום (Papaver somniferum), אגוניסט לקולטן לאופיואידים. יש לו זיקה גבוהה לקולטני μ-אופיואידים.

פעולה מרכזית

למורפיום יש משכך כאבים, נוגד שיעול, מרגיע, מרגיע, מדכא נשימתי, מיוטי, נוגד משתן, הקאה ואנטיאמטי (פעולה מאוחרת), וכן מפחית לחץ דם ומאט. דופק לבפעולות.

פעולה היקפית

עצירות, התכווצות הסוגרים של דרכי המרה, טונוס שרירים מוגבר של שלפוחית ​​השתן ושלפוחית ​​השתן, האטה בריקון הקיבה עקב התכווצות הפילורוס, אריתמה; אורטיקריה, גירוד וסמפונות אסתמטיים עקב שחרור היסטמין, כמו גם השפעות על ציר ההיפותלמוס-יותרת המוח, המובילות להפרעה בפעולה או בייצור הורמונים כגון קורטיקוסטרואידים, הורמוני מין, פרולקטין והורמון אנטי-דיורטי. בהקשר לאמור לעיל הפרעות הורמונליותתסמינים קשורים עשויים להופיע.

תחילת הפעולה לאחר מתן דרך הפה מתחילה לאחר 30 עד 90 דקות. משך הפעולה הוא 4-6 שעות ועולה משמעותית במקרה של שימוש בצורות שחרור מושהה. לאחר מתן תוך שרירי ותת עורי, תחילת הפעולה מופיעה לאחר 15-30 דקות, במתן תוך ורידי - לאחר מספר דקות. משך הפעולה אינו תלוי בדרך המתן והוא 4-6 שעות. לאחר מתן אפידורלי ותוך-תקל, מתגלה אפקט משכך כאבים מוקד לאחר מספר דקות. משך הפעולה לאחר מתן אפידורל הוא 12 שעות, ובמתן תוך-תיקלי הוא עולה על ערך זה.

עם מתן אפידורלי ותוך-טאלי, ההשפעה משכך כאבים מושגת בריכוז פלזמה שאינו עולה על 10 ננוגרם / מ"ל.

במחקרים חוץ גופיים וחיות מעבדה, אופיואידים המופיעים באופן טבעי כגון מערכת החיסון. המשמעות הקלינית של תופעות אלו אינה ידועה.

יְנִיקָה

לאחר הזרקה תוך שריריתספיגת המורפיום ממשיכה במהירות ובשלמות, לאחר 20 דקות הריכוז (Cmax) של התרופה מגיע לשיאו.

הפצה

מורפיום נקשר לכ-20-35% מחלבוני הפלזמה, בעיקר לחלק האלבומין. נפח ההפצה הוא 1 - 4.7 ליטר / ק"ג לאחר הזרקה תוך ורידית בודדת של 4 - 10 מ"ג של התרופה. ריכוזים גבוהים של מורפיום נמצאים ברקמות הכבד, הכליות, מערכת העיכול והשרירים. חודר דרך מחסום הדם-מוח.

חילוף חומרים

מורפיום עובר חילוף חומרים בעיקר בכבד וגם באפיתל המעי. שלב חשוב הוא הגלוקורונידציה של קבוצת הפנול-הידרוקסיל על ידי uridine phosphate glucuronyl transferase ו-N-demethylation. המטבוליטים העיקריים הם מורפיום-3-גלוקורוניד (בעיקר) ומורפיום-6-גלוקורוניד (במידה פחותה). בנוסף, נוצרים מצומדים של סולפט ומטבוליטים מחומצנים, כמו נומורפין, מורפיום-N-אוקסיד, ועברו הידרוקסילציה בעמדה 2. זמן מחצית החיים של גלוקורונידים ארוך בהרבה מזה של מורפיום חופשי. מורפיום-6-גלוקורוניד פעיל מבחינה ביולוגית. הסבירות לפעולה ממושכת בחולים עם אי ספיקת כליות עשויה לנבוע ממטבוליט זה.

רבייה

לאחר שימוש פרנטרלי במורפיום, 80% מהמינון הניתן נמצא בשתן: 10% ללא שינוי, 4% כנומורפין ו-65% כגלקורונידים: מורפיום-3-גלוקורוניד ומורפיום-6-גלוקורוניד (ביחס של 10: 1). זמן מחצית החיים הסופני של מורפיום נתון לשינויים תוך-אישיים גדולים. לאחר ניהול פרנטרליזמן מחצית החיים הממוצע הוא 1.7 - 4.5 שעות, לפעמים מגיע ל-9 שעות. כ-10% מהמורפיום גלוקורונידים מופרשים במרה ונכנסים לצואה.

רגישות יתר ל חומר פעילוחומרי עזר;

ileus שיתוק;

דיכאון נשימתי;

מחלת ריאות חסימתית חמורה;

תסמונת "בטן חריפה";

הפרעות בקרישת דם ונגעים זיהומיים באתר ההזרקה עם מתן אפידורל.

הֵרָיוֹן

נתונים על יישומים רפואייםלא מספיק להעריך סיכון טרטוגני פוטנציאלי. דווח על קשר פוטנציאלי לשכיחות מוגברת של בקע. חוצה את מחסום השליה. מחקרים בבעלי חיים מצביעים על הפרעות פוטנציאליות בצאצאים בשימוש במהלך ההריון: חריגות בהתפתחות מערכת העצבים המרכזית, פיגור בגדילה, ניוון אשכים, הפרעות במערכות הנוירוטרנסמיטר. בנוסף, בכמה מיני בעלי חיים זה השפיע על ההתנהגות המינית של הזכרים ועל פוריות הנקבות. בהקשר זה, מותר להשתמש בהריון אם התועלת לאם עולה בבירור על הסיכון לעובר. נתונים חד משמעיים על המוטגניות של מורפיום התקבלו: זהו קלסטוגן, השפעה זו באה לידי ביטוי גם בשורות תאים יצירתיות. בשל התכונות המוטגניות של מורפיום, יש לתת אותו לגברים ונשים בגיל הפוריות כאחד. שיטות יעילותמְנִיעַת הֵרָיוֹן.

בְּ שימוש לטווח ארוךבמהלך ההיריון דווח על התפתחות של תסמונת "נסיגה" ביילודים.

לֵדָה

המורפיום מסוגל גם להאריך וגם לקצר את משך הצירים. יילודים שאמהותיהם קיבלו משככי כאבים נרקוטיים במהלך הלידה יש ​​לעקוב אחר דיכאון נשימתי ותסמונת גמילה, ויש לתת אנטגוניסטים לקולטני אופיואידים לפי הצורך.

חֲלָבִיוּת

מורפיום עובר לחלב אם, ריכוזו בו עולה על ריכוז הפלזמה אצל האם. מכיוון שניתן להגיע לריכוזים משמעותיים מבחינה קלינית ביילודים, הנקהלא מומלץ.

מָנָה מוצר תרופתייש לבחור בנפרד בהתאם לחומרת תסמונת הכאב ולרגישות האישית של המטופל.

תוך שרירי או תת עורי

מבוגרים

יְלָדִים

0.05 - 0.2 מ"ג/ק"ג משקל גוף; מנה בודדת לא תעלה על 15 מ"ג.

תוך ורידי

רק אם יש צורך להשיג במהירות אפקט משכך כאבים.

מבוגרים

5 - 10 מ"ג לאט (10 מ"ג לדקה, במידת הצורך, לדלל בתמיסת נתרן כלורי איזוטונית).

יְלָדִים

אפידורל

מבוגרים

1-4 מ"ג (מדולל ב-10-15 מ"ל תמיסת נתרן כלורי איזוטונית).

יְלָדִים

בנתיבים תוך שריריים, תת עוריים ותוך ורידיים, ניתן לתת מנות בודדות כל 4-6 שעות, עם ירידה הדרגתית בתדירות המתן. עקב הפעולה הארוכה יותר של מתן האפידורל, התרופה ניתנת בדרך כלל פעם ביום.

בחולים עם אי ספיקת כבד וכליות, כמו גם בחולים עם האטה בפריסטלטיקה של מערכת העיכול, יש לבחור את המינון של מורפיום בזהירות.

קשיש

חולים מעל גיל 75 וחולים תשושים פיזית נוטים להיות רגישים יותר להשפעות המורפיום. בהקשר זה, יש צורך לבחור את המינון בזהירות רבה יותר ו(או) לתת את התרופה בתדירות נמוכה יותר. במידת הצורך, עליך לעבור למינונים קטנים יותר.

הנחיות מיוחדות להתאמת מינון

המינון צריך להיות גבוה מספיק, אך במקביל, יש לתת את המינון היעיל המינימלי. במהלך הטיפול כאב כרונירצוי שהתרופה ניתנת על בסיס קבוע על פי לוח זמנים קבוע.

אם משכך כאבים הוא אדג'ובנטי (לדוגמה, מתי פעולה כירורגית, חסימה של המקלעת), לאחר ההליך, יש להתאים את המינון.

דרך ושיטת ניהול

התרופה ניתנת תוך שרירית או תת עורית, תוך ורידי ואפידורלית.

אין להשתמש בתרופה זמן רב מהנדרש. בטיפול בכאב כרוני, יש צורך לבדוק באופן קבוע את הצורך בהארכתו (במידת הצורך, עקב הפסקות קצרות בהקדמה), וכן לעיין במינון. במידת הצורך, עבור לאחר צורות מינון. מכיוון שהסיכון לתסמיני "גמילה" גבוה יותר עם הפסקה פתאומית של הטיפול, יש להפחית את המינון בהדרגה עם הפסקת הטיפול.

תדירות משוערת של התרחשות תגובות שליליותבוצע על פי ההדרגה הבאה: לעתים קרובות מאוד (≥ 1/10), לעתים קרובות (≥ 1/100,<1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота не известна (невозможно оценить на основании представленных данных).

הפרעות לב

לעיתים רחוקות: ירידה משמעותית קלינית ועלייה בקצב הלב.

שכיחות לא ידועה: דפיקות לב, אי ספיקת לב.

הפרעות במערכת העצבים

המורפיום מדכא את הנשימה באופן תלוי מינון וגורם לדרגות שונות של הרגעה מחולשה קלה ועד להמם חמור.

לעתים קרובות: כאב ראש, סחרחורת, סטיית טעם.

נדיר מאוד: רעד, עוויתות - במיוחד במתן אפידורל. שכיחות לא ידועה: היפראלגיה ואלודיניה (במיוחד במינונים גבוהים), עמידים בפני עליות מינון נוספות (ייתכן שיידרש הפחתת מינון או שינוי של משכך כאבים אופיואידים). חולשה כללית עד אובדן הכרה.

עם מתן אפידורל, תופעות הלוואי הבאות אפשריות גם:

לעיתים רחוקות מאוד: הפרעות נוירולוגיות חמורות, כגון שיתוק (למשל, עקב היווצרות גרנולומה באזור קצה הצנתר (ראה גם סעיף "הנחיות מיוחדות"). דיכאון נשימתי ממושך (עד 24). שעה (ות).

הפרות של איבר הראייה

נדיר מאוד: ראייה מטושטשת, דיפלופיה וניסטגמוס.

תגובה שלילית אופיינית היא התכווצות אישונים.

הפרעות בדרכי הנשימה, בית החזה והמדיאסטינלי

נדיר: ברונכוספזם.

נדיר מאוד: קוצר נשימה.

בצקת ריאות לא קרדיוגנית דווחה בחולים ביחידות לטיפול נמרץ.

הפרעות במערכת העיכול

לעתים קרובות: הקאות (במיוחד בתחילת הטיפול), דיספפסיה.

לעיתים רחוקות: פעילות מוגברת של אנזימי הלבלב, דלקת הלבלב. צוינה מעורבות דנטלית, אך לא הוכח קשר סיבתי עם שימוש במורפיום.

תדירות לא ידועה: בהתאם למינון, זה יכול לגרום לבחילות ויובש בפה. עם שימוש ממושך, עצירות היא ציין לעתים קרובות.

הפרעות בכליות ובשתן

לעתים קרובות: הפרה של מתן שתן.

נדיר: קוליק כליות.

הפרעות בעור וברקמות התת עוריות

לעתים קרובות: הזעה, תגובות רגישות יתר כגון אורטיקריה, גירוד.

נדיר מאוד: סוגים אחרים של פריחה, כגון אקסנתמה.

תדירות לא ידועה: אדמומיות בפנים.

הפרעות שרירים ושלד ורקמות חיבור

נדיר מאוד: עוויתות שרירים אלימה, התכווצות שרירים, נוקשות שרירים.

הפרעות אנדוקריניות

נדיר מאוד: תסמונת של ייצור לא הולם של הורמון אנטי-דיורטי (SIADH, המתבטא בהיפונתרמיה).

הפרעות מטבוליות ותזונתיות

לעתים קרובות: אובדן תיאבון.

זיהומים ונגיעות

עם מתן אפידורלי של מורפיום, תופעות הלוואי הבאות אפשריות:

לעיתים רחוקות: הישנות של נגעים הרפטיים של השפתיים.

הפרעות כלי דם

לעיתים רחוקות: ירידה משמעותית קלינית ועלייה בלחץ הדם.

הפרעות כלליות והפרעות באתר ההזרקה

נדיר מאוד: בצקת היקפית, אסתניה, חולשה, צמרמורות.

תדירות לא ידועה: התמכרות ותלות.

הפרעות במערכת החיסון

שכיחות לא ידועה: תגובות אנפילקטיות ואנפילקטאיות.

הפרעות בכבד ובדרכי המרה

נדיר: קוליק מרה.

נדיר מאוד: פעילות מוגברת של אנזימי כבד.

הפרעות באיברי המין והשדנדיר מאוד: הפרעות זיקפה, אמנוריאה.

הפרעות נפשיות

מורפיום מוביל למגוון תגובות שליליות נפשיות, שעוצמתן ואופי הביטויים שלהן אינדיבידואליים (תלוי בפרט ובמשך הטיפול).

שכיח מאוד: שינויים במצב הרוח, בדרך כלל אופוריה, לפעמים דיספוריה. נפוץ: שינוי קשב (בדרך כלל דיכאון, לפעמים מוגבר או נסער), נדודי שינה ושינויים ביכולות הקוגניטיביות והחושיות (למשל, פגיעה בחשיבה, הפרעת חשיבה, פגיעה קוגניטיבית/הזיות, בלבול).

נדיר: תסמיני גמילה.

לעתים רחוקות מאוד: תלות (ראה גם סעיף "הוראות מיוחדות"), ירידה בחשק המיני ובעוצמה.

תסמינים

מאחר והרגישות האישית למורפיום משתנה מאוד, אצל מבוגרים, אפילו עם זריקה תת עורית או תוך ורידית בודדת של 30 מ"ג מורפיום, עלולים להופיע תסמיני מינון יתר.

שלישיית התסמינים של מנת יתר של אופיואידים: מיוזיס, דיכאון נשימתי, תרדמת. בתחילה, גודל האישונים הופך לגודל של ראש סיכה. עם זאת, על רקע היפוקסיה חמורה, האישונים מתרחבים מאוד. קצב הנשימה מופחת בחדות (עד 2-4 נשימות בדקה). החולה הופך לציאנוטי.

מנת יתר של מורפיום מובילה לבלבול וחוסר תחושה עד לתרדמת. בהתחלה, מדדי לחץ הדם נשארים תקינים, אך ככל שהשכרות עולה, הם יורדים בהדרגה, מה שעלול להוביל מאוחר יותר להלם. טכיקרדיה, ברדיקרדיה ורבדומיוליזה אפשריים. הרפיית שרירים, לפעמים (במיוחד בילדים) עלולים להתרחש התקפים כלליים. מוות מתרחש בעיקר עקב אי ספיקת נשימה או סיבוכים כגון בצקת ריאות.

יַחַס

חולי דום נשימה בשינה שאינם בהכרה מאושרים מכנית, עוברים אינטובציה ונותנים להם אנטגוניסטים לקולטן אופיואידים תוך ורידי (למשל, 0.4 מ"ג נלוקסון תוך ורידי). על רקע אי ספיקת נשימה מתמשכת, יש לחזור על מנה אחת של נלוקסון 1-3 פעמים כל 3 דקות עד שקצב הנשימה מתנרמל והמטופל מגיב לגירויים בכאב.

יש צורך בפיקוח רפואי קבוע (לפחות 24 שעות). מאחר והפעולה של אנטגוניסטים לקולטנים לאופיואידים קצרה מזו של מורפיום, יש לשקול אפשרות של הישנות של כשל נשימתי. מנה אחת של נלוקסון לילדים היא 0.01 מ"ג לכל ק"ג משקל גוף.

ייתכן שיידרשו אמצעים נוספים כדי להגן מפני היפותרמיה ולחדש נוזלים שאבדו.

יש לקחת בחשבון את האינטראקציות התרופות הבאות:

שימוש בו-זמני במורפיום עם תרופות אחרות הפועלות באופן מרכזי, כגון תרופות הרגעה, הרדמה, תרופות היפנוטיות והרגעה, תרופות אנטי פסיכוטיות, ברביטורטים, תרופות נוגדות דיכאון, אנטיהיסטמינים, תרופות נוגדות הקאות ואופיואידים אחרים ואלכוהול, עלול להוביל להגברת תגובות לוואי של מורפיום במינון הסטנדרטי שלו. מדאיגה במיוחד היא האפשרות לפתח דיכאון נשימתי, סדציה, תת לחץ דם ותרדמת.

מוצרים תרופתיים עם פעילות m-anticholinergic (למשל, תרופות פסיכוטרופיות, אנטיהיסטמינים, תרופות נוגדות הקאות, תרופות אנטי-פרקינסוניות) עלולים להגביר תופעות לוואי של m-anticholinergic אופיואידים (למשל, עצירות, יובש בפה, הפרעה במתן שתן).

Cimetidine ומעכבים אחרים של אנזימי כבד מיקרוזומליים יכולים להגביר את ריכוז הפלזמה של מורפיום על ידי האטת חילוף החומרים שלו. עשוי להגביר את ההשפעה מרפה השרירים של מרפי שרירים.

עם שימוש בו-זמני של פטידין ותרופות נוגדות דיכאון מסוימות (מעכבי מונואמין אוקסידאז) במהלך 14 הימים הקודמים, צוינו אינטראקציות בין תרופתיות מסכנות חיים, שהובילו להפרעה במערכת העצבים המרכזית, מערכת הנשימה והקרדיווסקולרית. אינטראקציות דומות אינן נכללות עבור מורפיום.

שימוש בו-זמני עם ריפמפיצין עלול להוביל להחלשת פעולת המורפיום. יש להימנע ממתן סיסטמי של אופיואידים במהלך שימוש במורפיום אפידורלי (למעט במקרים של שיכוך כאבים חירום).

אין לערבב מורפיום עם תמיסות אחרות לפני מתן.

יש לעקוב מקרוב אחר המצבים הבאים ובמידת הצורך להפחית את המינון: תלות באופיואידים, פגיעה בהכרה, מחלות שבהן יש להימנע מדיכוי מרכז הנשימה ותפקוד הנשימה, cor pulmonale, לחץ תוך גולגולתי מוגבר (בהיעדר אוורור) , תת לחץ דם כתוצאה מהיפובולמיה, היפרפלזיה של הערמונית עם אצירת שתן (סיכון לקרע בשלפוחית ​​השתן עקב אצירת שתן), קוליק כליות, מחלת כיס מרה, מחלות מעי חסימתיות ודלקתיות, פיאוכרומוציטומה, דלקת הלבלב, תת פעילות בלוטת התריס, התקפים אפילפטיים ונטייה מוגברת להתקפים, עבור מחלות נלוות של מערכת העצבים, כמו גם עם מתן סימולטני של גלוקוקורטיקואידים מערכתיים. הסכנה העיקרית של מנת יתר של אופיואידים היא דיכאון נשימתי.

השימוש במורפיום יכול להוביל להתפתחות תלות נפשית. ביטול לאחר מתן חוזר או שימוש באנטגוניסטים לקולטנים לאופיואידים יכול להוביל לתמונה אופיינית של תסמונת ה"נסיגה". בשימוש נכון בחולים עם כאב כרוני, הסיכון לתלות נפשית מופחת באופן משמעותי ודורש הערכה מובחנת.

בילדים מתחת לגיל שנה, יש להשתמש בזה בזהירות בגלל סיכון מוגבר לתופעות לוואי ממערכת הנשימה.

מורפיום משמש בתקופות שלפני, תוך ואחרי ניתוח. בהשוואה לחולים שאינם מנותחים, יש להשתמש בו בזהירות בחולים העוברים ניתוח עקב סיכון מוגבר לחסימת מעיים ודיכאון נשימתי.

ההשפעה משכך כאבים של מורפיום עלולה להוביל לסיבוכים חמורים, למשל, על ידי מיסוך הסימפטומים של ניקוב המעי.

כדי למזער את הסיכון לסיבוכים נוירולוגיים שעלולים להיות בלתי הפיכים, יש לעקוב אחר מטופלים עם מורפיום אפידורלי מתמשך לאיתור סימנים מוקדמים של היווצרות גרנולומה בקצה הצנתר (למשל, ירידה באפקט משכך כאבים, החמרה בלתי צפויה של כאב, תסמינים נוירולוגיים).

באי ספיקת יותרת הכליה (לדוגמה, מחלת אדיסון), יש צורך לשלוט בריכוז הקורטיזול בפלזמה ובמידת הצורך להתאים את מינוני הטיפול החלופי.

בשל תכונות מוטגניות, יש לתת את זה לגברים ונשים בגיל הפוריות רק כאשר משתמשים באמצעי מניעה יעילים (ראה סעיף "שימוש במהלך הריון ובמהלך הנקה").

השימוש במורפיום יכול לתת תוצאות חיוביות בניתוח לסימום. אין להתעלם מההשלכות הבריאותיות של שימוש במורפיום, שכן לא ניתן לשלול השלכות חמורות.

מורפיום מסוגל לשבש את הקשב ואת מהירות התגובות, מה שמוביל לחוסר יכולת לנהוג בכלי רכב ולעבוד עם מנגנונים.

השפעה זו אופיינית בתחילת הטיפול, עם הגדלת מינונים ושינוי תרופות, כמו גם עם שימוש בו-זמני עם אלכוהול ותרופות הרגעה.

על הרופא המטפל להעריך את המצב על בסיס אישי. על רקע טיפול יציב, אין צורך באיסור על פעילויות אלו.

5 אמפולות באריזת שלפוחית ​​עשויה סרט PVC ונייר אלומיניום מודפס לכה.

1 או 2 חבילות שלפוחיות עם הוראות שימוש בתרופה, סכין או מצלקת אמפולה בחבילת קרטון.

20, 50 או 100 אריזות שלפוחיות עם 20, 50 או 100 הוראות לשימוש בתרופה, בהתאמה, סכינים או מצלקות אמפולות בקופסאות קרטון או קופסאות קרטון גלי (לבית חולים).

בעת אריזת אמפולות עם חריצים, טבעות או נקודות שבירה, לא מכניסים סכינים או מצלקות אמפולות.

רשימה II של "רשימת הסמים הנרקוטיים, החומרים הפסיכוטרופיים והמבשרים שלהם הכפופים לפיקוח בפדרציה הרוסית", בחצרים מאובזרים במיוחד עם רישיון לסוג הפעילות שצוין.

במקום מוגן מאור, בטמפרטורה שאינה עולה על 20 מעלות צלזיוס.

הרחק מהישג ידם של ילדים.