Catad_pgroup תרופות משולבות נגד יתר לחץ דם

Noliprel forte - הוראות שימוש

הוראות
על ידי שימוש רפואיתְרוּפָה

מספר רישום:
שם מסחריתְרוּפָה: Noliprel ® forte
שם בינלאומי שאינו קנייני או שם קיבוץ: פרינדופריל + אינדפמיד
צורת מינון : גלולות

מתחם:

טבליה 1 מכילה:
חומרים פעילים: perindopril erbumine (perindopril tertbutylamine) 4 מ"ג, המתאים ל-3.338 מ"ג של בסיס perindopril, indapamide - 1.25 מ"ג.
חומרי עזר:סיליקון דו-חמצני קולואידי נטול מים, תאית מיקרו-גבישית, לקטוז מונוהידראט, מגנזיום סטארט.

תיאור
טבליות מאורכות צבע לבן.

קבוצה תרופתית:

יתר לחץ דם תרופה משולבת(מעכב ACE ומשתן).
קוד ATX: C09BA04

מאפיינים פרמקולוגיים
פרמקודינמיקה
Noliprel ® forte - תרופה משולבתהמכיל פרינדופריל (מעכב אנזים הממיר אנגיוטנסין) ואינדאפמיד (חומר משתן מקבוצת נגזרות הסולפנאמיד). תכונות פרמקולוגיות של התרופה Noliprel ® forte משלבות את התכונות האישיות של כל אחד מהרכיבים.
נצפתה השפעה סינרגטית נגד יתר לחץ דם של פרינדופריל ואינדאפמיד בהשוואה למונותרפיה בתרופות אלו.

מנגנון פעולה.
פרינדופריל
פרינדופריל הוא מעכב של האנזים ההופך אנגיוטנסין I לאנגיוטנסין II ( מעכב ACE). אנזים הממיר אנגיוטנסין, או קינאז, הוא אקסופפטידאז שגם הופך את האנגיוטנסין I ל-vasoconstrictor אנגיוטנסין II וגם מפרק את ברדיקינין המרחיב את כלי הדם להפטאפטיד לא פעיל. כתוצאה מפרינדופריל:
- מפחית את הפרשת אלדוסטרון;
- על עקרון השלילי מָשׁוֹבמגביר את הפעילות של רנין בפלסמת הדם;
- בשעה שימוש לטווח ארוךמפחית את ההתנגדות הכוללת של כלי הדם ההיקפיים, הנובעת בעיקר מההשפעה על כלי הדם בשרירים ובכליות. תופעות אלו אינן מלוות באצירת מלח ונוזלים או בהתפתחות של טכיקרדיה רפלקסית.
Perindopril מנרמל את תפקוד שריר הלב, מפחית עומס מוקדם ואחרי עומס.
כאשר חקרו פרמטרים המודינמיים בחולים עם אי ספיקת לב כרונית, התגלה:
- ירידה בלחץ המילוי בחדר השמאלי והימני של הלב;
- ירידה בהתנגדות הכוללת של כלי דם היקפיים;
- עלייה בתפוקת הלב ועלייה באינדקס הלב;
- זרימת דם היקפית מוגברת בשרירים.

אינדפמיד
Indapamide שייך לקבוצת הסולפנאמידים תכונות פרמקולוגיותקרוב למשתני תיאזיד. Indapamide מעכב ספיגה חוזרת של יוני נתרן בקטע הקורטיקלי של הלולאה של הנלה, מה שמוביל לעלייה בהפרשת יוני נתרן, כלוריד ובמידה פחותה, יוני אשלגן ומגנזיום על ידי הכליות, ובכך מגביר את השתן, וכן הורדת לחץ דם (BP).

פעולה היפוטנסיבית
Noliprel ® forte
ל-Noliprel ® forte יש השפעה על לחץ דם נמוך תלוי מינון על לחץ הדם הדיאסטולי והסיסטולי (BP) בעמידה ושכיבה. ההשפעה נגד יתר לחץ דם של התרופה נמשכת במשך 24 שעות. ההשפעה הטיפולית מתרחשת פחות מחודש לאחר תחילת הטיפול ואינה מלווה בטכיקרדיה. הפסקת הטיפול אינה גורמת לתסמונת "גמילה".
Noliprel ® forte מפחית את מידת ההיפרטרופיה של החדר השמאלי, משפר את גמישות העורקים, מפחית את ההתנגדות הכוללת של כלי הדם ההיקפיים, אינו משפיע על חילוף החומרים של שומנים (כולסטרול כולל, כולסטרול ליפופרוטאין בצפיפות גבוהה (HDL) וכולסטרול ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה (LDL), טריגליצרידים).
ההשפעה של Noliprel ® forte על תחלואה ותמותה קרדיווסקולרית לא נחקרה.
מחקר PICXEL בדק את השפעת השילוב של פרינדופריל ואינדאפמיד על היפרטרופיה של חדר שמאל (LVH) בהשוואה לאנלפריל. חומרת LVH הוערכה על ידי אקו לב. לאחר רנדומיזציה, חולים עם יתר לחץ דם עורקיו-LVH טופלו ב-perindopril 2 מ"ג + indapamide 0.625 מ"ג או ב-enalapril 10 מ"ג פעם ביום במשך שנה. כדי להשיג שליטה בלחץ הדם, הוגדלו מינון התרופות: פרינדופריל - עד למקסימום של 8 מ"ג ואינדאפמיד - עד 2.5 מ"ג, ואנלפריל - עד 40 מ"ג פעם ביום. רק 34% מהחולים המשיכו לקבל פרינדופריל 2 מ"ג + אינדפמיד 0.625 מ"ג (בקבוצת האנלפריל 20% מהחולים המשיכו ליטול את התרופה במינון של 10 מ"ג).
בסיום הטיפול, הייתה ירידה משמעותית יותר ב-LVMI בקבוצת הפרינדופריל/אינדאפמיד (-10.1 גרם/מ"ר) בהשוואה לקבוצת האינדאפמיד (-1.1 גרם/מ"ר). ההבדל במידת הירידה במדד זה בין הקבוצות היה -8.3 גרם/מ"ר (95% CI (-11.5, -5.0), p בקבוצת המטופלים המקבלים טיפול משולב עם פרינדופריל ואינדאפמיד, בהשוואה לקבוצת האנלפריל , נצפתה אפקט לחץ דם בולט יותר. ההבדל במידת הפחתת לחץ הדם בין הקבוצות באוכלוסיית החולים הכללית היה -5.8 ממ"כ (95% CI (-7.9, -3.7), p פרינדופריל
Perindopril יעיל בטיפול ביתר לחץ דם עורקי בכל חומרה.
ההשפעה נגד יתר לחץ דם של התרופה מגיעה למקסימום לאחר 4-6 שעות לאחר מנה בודדת ונמשכת 24 שעות. 24 שעות לאחר נטילת התרופה, נצפה עיכוב ACE שיורי בולט (כ-80%).
לפרינדופריל השפעה נוגדת יתר לחץ דם בחולים עם פעילות רנין פלזמה נמוכה ותקינה כאחד.
לפרינדופריל יש אפקט מרחיב כלי דם, עוזר לשחזר את הגמישות של עורקים גדולים ואת מבנה דופן כלי הדם של עורקים קטנים, וגם מפחית היפרטרופיה של החדר השמאלי.
מתן בו-זמנית של משתני תיאזיד מגביר את חומרת ההשפעה נגד יתר לחץ דם. בנוסף, השילוב של מעכב ACE ומשתן תיאזיד גם מפחית את הסיכון להיפוקלמיה בזמן נטילת תרופות משתנות.

אינדפמיד
לאנדאפמיד כמונותרפיה יש השפעה נגד יתר לחץ דם שנמשכת 24 שעות. ההשפעה נגד יתר לחץ דם באה לידי ביטוי כאשר התרופה משמשת במינונים בעלי השפעה משתנת מינימלית.
ההשפעה נגד יתר לחץ דם של אינדפמיד קשורה לשיפור בתכונות האלסטיות של עורקים גדולים, ירידה בהתנגדות הכוללת של כלי הדם ההיקפיים.
Indapamide מפחית היפרטרופיה של חדר שמאל.
משתנים דמויי תיאזיד במינון מסוים מגיעים לרמה בהשפעה הטיפולית, בעוד התדירות תופעות לוואיממשיך לעלות עם עלייה נוספת במינון התרופה. בהקשר זה, אין להעלות את מינון התרופה אם לא מושגת האפקט הטיפולי הרצוי בעת נטילת המינון המומלץ.
Indapamide אינו משפיע על תכולת השומנים בפלסמת הדם: טריגליצרידים, כולסטרול, LDL, HDL; על חילוף החומרים של פחמימות (כולל בחולים עם טיפול במקביל סוכרת).

פרמקוקינטיקה
Noliprel® forte
השימוש המשולב של פרינדופריל ואינדאפמיד אינו משנה את המאפיינים הפרמקוקינטיים שלהם בהשוואה למתן נפרד של תרופות אלו.
פרינדופריל
כאשר נלקח דרך הפה, פרינדופריל נספג במהירות. הריכוז המרבי בפלזמה מושג שעה אחת לאחר הבליעה. זמן מחצית החיים (T 1/2) של התרופה מפלסמת הדם הוא שעה. לפרינדופריל אין פעילות פרמקולוגית. כ-27% מ סה"כפרינדופריל במתן דרך הפה חודר לזרם הדם כמטבוליט הפעיל של פרינדופריל. בנוסף לפרינדופרילט נוצרים 5 מטבוליטים נוספים שאין להם פעילות תרופתית. הריכוז המרבי של perindoprilat בפלזמה מושג 3-4 שעות לאחר הבליעה.
צריכת מזון מאטה את ההמרה של פרינדופריל לפרינדופרילט, ובכך משפיעה על הזמינות הביולוגית. לכן, יש ליטול את התרופה פעם ביום, בבוקר, לפני הארוחות.
קיים קשר ליניארי בין ריכוז הפרינדופריל בפלזמה לבין המינון שלו. נפח ההפצה של פרינדופרילט חופשי הוא כ-0.2 ליטר/ק"ג. הקשר של פרינדופריל עם חלבוני פלזמה, בעיקר עם ACE, תלוי בריכוז הפרינדופריל ועומד על כ-20%.
פרינדופרילט מופרש מהגוף על ידי הכליות. "אפקטיבי" T 1/2 מהשבר החופשי הוא כ-17 שעות, כך שמצב שיווי המשקל מושג תוך 4 ימים.
הסרת perindoprilat מואטת בקרב קשישים, כמו גם בחולים עם אי ספיקת לב וכליות.
פינוי הדיאליזה של perindoprilat הוא 70 מ"ל לדקה.
הפרמקוקינטיקה של perindopril משתנה בחולים עם שחמת הכבד: פינוי הכבד שלו מופחת פי 2. עם זאת, כמות הפרינדופרילט שנוצרת אינה יורדת, דבר שאינו מצריך התאמת מינון (ראה סעיפים "שיטת מתן ומינון" ו" הוראות מיוחדות»).

אינדפמיד
Indapamide נספג במהירות ובשלמות ממערכת העיכול.
הריכוז המרבי של התרופה בפלסמת הדם נצפה שעה אחת לאחר הבליעה.
תקשורת עם חלבוני פלזמה בדם - 79%.
T 1/2 הוא 14-24 שעות (בממוצע, 18 שעות). מתן חוזר של התרופה אינו מוביל להצטברותה בגוף. הוא מופרש בעיקר על ידי הכליות (70% מהמינון הניתן) ודרך המעיים (22%) בצורה של מטבוליטים לא פעילים.
הפרמקוקינטיקה של התרופה אינה משתנה בחולים עם אי ספיקת כליות.

אינדיקציות לשימוש
יתר לחץ דם עורקי חיוני.

התוויות נגד
פרינדופריל
- רגישות יתר לפרינדופריל ומעכבי ACE אחרים.
- אנגיואדמה (בצקת קווינקה) בהיסטוריה (כולל על רקע נטילת מעכבי ACE אחרים).
- אנגיואדמה תורשתית/אידיופתית.
- הריון (ראה סעיף "הריון ומחזור הנקה»).

אינדפמיד
- רגישות יתר לאנדאפמיד וסולפנאמידים אחרים.
- אי ספיקת כליות חמורה (פינוי קריאטינין (CC) פחות מ-30 מ"ל לדקה).
- אי ספיקת כבד חמורה (כולל עם אנצפלופתיה).
- היפוקלמיה
- שימוש בו-זמני עם תרופות אנטי-ריתמיות העלולות לגרום להפרעות קצב מסוג "פירואט" (ראה סעיף "אינטראקציה עם אחרים תרופות»).
- תקופת ההנקה (ראה סעיף "הריון ותקופת ההנקה").

Noliprel ® forte
רגישות יתר לחומרי העזר המרכיבים את התרופה.
מתן משותף של התרופה עם משתנים חוסכי אשלגן, תכשירי אשלגן וליתיום, ובמטופלים עם תכולת אשלגן מוגברת בפלסמת הדם.
נוכחות של מחסור בלקטאז, גלקטוזמיה או תסמונת תת-ספיגה של גלוקוז-גלקטוז.
שימוש במקביל בתרופות שמאריכות את מרווח ה-QT.
בשל היעדר ניסיון קליני מספיק, אין להשתמש ב-Noliprel ® forte בחולים בהמודיאליזה.
חולים עם אי ספיקת לב כרונית לא מטופלת בשלב של חוסר פיצוי.
גיל עד 18 שנים (יעילות ובטיחות לא נקבעו).

בזהירות (ראה גם סעיפים "הוראות מיוחדות" ו"אינטראקציה עם תרופות אחרות")
מחלות מערכתיות רקמת חיבור(כולל זאבת אדמנתית מערכתית, סקלרודרמה), טיפול בדיכוי חיסוני (סיכון לפתח נויטרופניה, אגרנולוציטוזיס), עיכוב של hematopoiesis של מח העצם, נפח דם מופחת (משתנים, דיאטה נטולת מלחים, הקאות, שלשולים), אנגינה פקטוריס, מחלות מוח חידוש וכלי דם. , סוכרת, אי ספיקת לב כרונית (דרגה תפקודית NYHA IV), היפראוריצמיה (במיוחד מלווה בצנית ונפרוליתיאזיס אורט), רגישות ללחץ הדם, גיל מבוגר; ביצוע המודיאליזה באמצעות ממברנות בזרימה גבוהה (לדוגמה, AN69 ®) או דה-סנסיטיזציה, לפני ההליך של אפרזיס של ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה (LDL); מצב לאחר השתלת כליה; היצרות שסתום אבי העורקים/קרדיומיופתיה היפרטרופית.

תקופת הריון ותקופת הנקה
הֵרָיוֹן
Noliprel ® forte אסור בהריון (ראה סעיף "התוויות נגד").
אין להשתמש ב-Noliprel ® forte בשליש הראשון של ההריון. בעת תכנון הריון או כאשר הוא מתרחש בזמן נטילת התרופה, עליך להפסיק מיד את נטילת התרופה ולרשום טיפול נוסף להורדת לחץ דם. לא נערכו מחקרים מבוקרים מתאימים של מעכבי ACE בנשים הרות. הנתונים המוגבלים הקיימים על השפעות התרופה בשליש הראשון של ההריון מצביעים על כך שהתרופה לא הובילה למומים הקשורים לרעילות עוברית.
ידוע כי חשיפה ממושכת למעכבי ACE על העובר בשליש השני והשלישי של ההריון עלולה להוביל להפרה של התפתחותו (ירידה בתפקוד הכליות, אוליגוהידרמניוס, האטה בהתאבנות של עצמות הגולגולת) ולהתפתחות סיבוכים. ביילוד (כגון אי ספיקת כליות, יתר לחץ דם עורקי, היפרקלמיה).
שימוש ארוך טווח במשתנים מסוג תיאזיד בשליש השלישי של ההריון עלול לגרום להיפווולמיה אצל האם ולירידה בזרימת הדם הרחמית, מה שמוביל לאיסכמיה עוברית ועיכוב בגדילת העובר. IN מקרים נדיריםעל רקע נטילת תרופות משתנות זמן קצר לפני הלידה, ילודים מפתחים היפוגליקמיה וטרומבוציטופניה.
אם המטופלת קיבלה Noliprel ® forte במהלך השליש השני או השלישי של ההריון, מומלץ לבצע בדיקת אולטרסאונד של העובר כדי להעריך את מצב עצמות הגולגולת ותפקוד הכליות.

תקופת ההנקה
התווית נגד Noliprel ® forte במהלך הנקה.
לא ידוע אם פרינדופריל עובר לחלב אם.
Indapamide עובר לחלב אם. נטילת משתני תיאזיד גורמת לירידה בכמות חלב אםאו דיכוי הנקה. במקביל, הילד עלול לפתח רגישות יתר לנגזרות סולפונאמיד, היפוקלמיה וצהבת "גרעינית".
מכיוון שהשימוש בפרינדופריל ואינדאפמיד במהלך ההנקה עלול לגרום לסיבוכים חמורים ב תִינוֹק, יש צורך להעריך את משמעות הטיפול עבור האם ולהחליט אם להפסיק להניק או להפסיק ליטול תרופות אלו.

שיטת היישום והמינונים
בפנים, רצוי בבוקר, לפני הארוחות, טבליה אחת של התרופה
Noliprel ® forte פעם אחת ביום. מומלץ לבצע טיטרציה מראש של המינונים של אינדפמיד ופרינדופריל בנפרד.
המינוי של התרופה Noliprel ® forte אפשרי במקום מונותרפיה עם רכיבים בודדים של התרופה עם יעילותם לא מספקת.

ניתן להשתמש ב-Noliprel ® forte במינון של טבליה 1 פעם ביום ללא יעילות מספקת של התרופה Noliprel ® , המכילה מינונים נמוכים יותר של פרינדופריל ואינדאפמיד.

חולים קשישים (ראה סעיף "הנחיות מיוחדות")
לפני תחילת התרופה, יש צורך להעריך את תפקוד הכליות ואת ריכוז האשלגן בפלסמת הדם. בעת רישום התרופה יש לקחת בחשבון את מידת הירידה בלחץ הדם, במיוחד במקרה של התייבשות ואובדן אלקטרוליטים.

אי ספיקת כליות (ראה סעיף "הוראות מיוחדות")
התרופה אסורה בחולים עם אי ספיקת כליות חמורה (CC פחות מ-30 מ"ל לדקה).
לחולים עם אי ספיקת כליות חמורה בינונית (CC 30-60 מ"ל/דקה), מומלץ להתחיל בטיפול במינונים הנדרשים של תרופות (בצורת מונותרפיה) שהן חלק מהתרופה Noliprel ® forte.
חלק מהמטופלים עם יתר לחץ דם ללא הפרעה ברורה מראש בתפקוד הכליות עלולים לפתח עדויות מעבדה לאי ספיקת כליות במהלך הטיפול. במקרה זה יש להפסיק את הטיפול. בעתיד, תוכל לחדש את הטיפול המשולב באמצעות מינונים נמוכים יותר של פרינדופריל ואינדאפמיד, או להשתמש בתרופות במונותרפיה.
אי ספיקת כליות מתרחשת לעתים קרובות יותר בחולים עם אי ספיקת לב כרונית חמורה או תפקוד כליות לקוי תחילה, כולל היצרות של עורק כליה אחד או שניים.
חולים עם CC שווה או יותר מ-60 מ"ל לדקה. אין צורך בהתאמת מינון.
במהלך הטיפול, יש צורך לשלוט ברמת הקריאטינין והאשלגן בפלסמת הדם.

אי ספיקת כבד (ראה סעיפים "התוויות נגד", "הוראות מיוחדות", "פרמקוקינטיקה")
התרופה אסורה בחולים עם ליקוי חמור בכבד.
עם אי ספיקת כבד בינונית, אין צורך בהתאמת מינון.

ילדים ובני נוער
אין לרשום נוליפרל ® forte לילדים ולמתבגרים מתחת לגיל 18 עקב היעדר נתונים על יעילות ובטיחות בחולים עם זה קבוצת גיל.

תופעות לוואי
לפרינדופריל השפעה מעכבת על מערכת הרנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון ומפחיתה את איבוד האשלגן על ידי הכליות בזמן נטילת אינדפאמיד. היפוקלמיה (רמת אשלגן נמוכה מ-3.4 mmol/l) מתפתחת ב-2% מהחולים במהלך השימוש ב-Noliprel® forte.
תדירות תגובות שליליותשעלולים להתרחש במהלך הטיפול ניתן בהדרגה הבאה: לעתים קרובות מאוד (> 1/10); לעתים קרובות (>1/100, 1/1000, 1/10000, ממערכת העיכול
לעתים קרובות:יובש בפה, בחילות, הקאות, כאבי בטן, כאבים אפיגסטריים, הפרעת טעם, אובדן תיאבון, דיספפסיה, עצירות, שלשולים.
לעתים רחוקות:אנגיואדמה של המעי, צהבת כולסטטית.
לעיתים נדירות:דלקת הלבלב
חולים עם אי ספיקת כבד עלולים לפתח אנצפלופתיה כבדית.
מהצד מערכת נשימה
לעתים קרובות:על רקע השימוש במעכבי ACE עלול להתרחש שיעול יבש הנמשך זמן רב בזמן נטילת קבוצת תרופות זו ונעלם לאחר הפסקת התרופות. קוֹצֶר נְשִׁימָה.
לְעִתִים רְחוֹקוֹת:ברונכוספזם.
לעיתים נדירות:דלקת ריאות אאוזינופילית, נזלת.
מהצד של מערכת הלב וכלי הדם
לְעִתִים רְחוֹקוֹת:ירידה בולטת בלחץ הדם, כולל תת לחץ דם אורתוסטטי.
לעיתים נדירות:הפרעות קצב לב, כולל ברדיקרדיה, טכיקרדיה חדרית, פרפור פרוזדורים, כמו גם אנגינה פקטוריס ואוטם שריר הלב, אולי עקב ירידה מוגזמת בלחץ הדם בחולים בסיכון גבוה (ראה סעיף "הנחיות מיוחדות").
מהצד של העור ושומן תת עורי
לעתים קרובות:פריחה, פריחה בעור, גרד, פריחה מקולופפולרית.
לְעִתִים רְחוֹקוֹת:אנגיואדמה של הפנים, השפתיים, הגפיים, הריריות של הלשון, הגלוטטיס ו/או הגרון; אורטיקריה (ראה סעיף "הוראות מיוחדות"); תגובות רגישות יתר, בעיקר עורי, בחולים עם נטייה לאסטמה ו תגובות אלרגיות; דלקת כלי דם דימומית.
בחולים עם צורה חריפהזאבת מפושטת עלולה להחמיר את מהלך המחלה.
לעיתים נדירות:אריתמה מולטיפורמה, נמק אפידרמיס רעיל, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון.
היו מקרים של תגובות רגישות לאור (ראה סעיף "הוראות מיוחדות").
מהצד של המרכז מערכת עצבים
לעתים קרובות:פרסטזיה, כְּאֵב רֹאשׁ, סחרחורת, אסתניה.
לְעִתִים רְחוֹקוֹת:הפרעות שינה, חוסר מצב רוח.
לעיתים נדירות:בִּלבּוּל
ממערכת השרירים והשלד ומרקמת החיבור
לעתים קרובות:התכווצות שרירים.
מן הדם ו המערכת הלימפטית
לעיתים נדירות:טרומבוציטופניה, לויקופניה/נויטרופניה, אגרנולוציטוזיס, אנמיה אפלסטית, אנמיה המוליטית.
במצבים קליניים מסוימים (מטופלים לאחר השתלת כליה, מטופלים בהמודיאליזה), מעכבי ACE עלולים לגרום לאנמיה (ראה סעיף "הוראות מיוחדות").
מאיבר הראייה
לעתים קרובות:הפרעת ראייה.
מאבר השמיעה
לעתים קרובות:רעש באוזניים.
ממערכת השתן
לְעִתִים רְחוֹקוֹת:אי ספיקת כליות.
לעיתים נדירות:אי ספיקת כליות חריפה.
מהצד מערכת רבייה
לְעִתִים רְחוֹקוֹת:עֲקָרוּת.
הפרעות ותסמינים כלליים
לעתים קרובות:אסתניה.
לְעִתִים רְחוֹקוֹת:מְיוֹזָע.
מדדי מעבדה:

• היפוקלמיה, משמעותית במיוחד עבור חולים בסיכון (ראה סעיף "הוראות מיוחדות").
• היפונתרמיה והיפובולמיה המובילות להתייבשות ו תת לחץ דם אורתוסטטי.
• עלייה ברמת חומצת השתן והגלוקוז בדם בזמן נטילת התרופה.
• עלייה קלה בקריאטינין בשתן ובפלזמה שחולפת לאחר הפסקת הטיפול, לעתים קרובות יותר בחולים עם היצרות עורק כליה, בטיפול ביתר לחץ דם עורקי עם משתנים ובמקרה של אי ספיקת כליות.
• היפרקלמיה, לרוב חולפת.

לעתים רחוקות:היפרקלצמיה.

מנת יתר
תסמינים
התסמין הסביר ביותר של מנת יתר הוא ירידה בולטת בלחץ הדם, לעיתים בשילוב עם בחילות, הקאות, עוויתות, סחרחורת, נמנום, בלבול ואוליגוריה, שעלולה להפוך לאנוריה (כתוצאה מהיפובולמיה). הפרעות באלקטרוליטים (היפונתרמיה, היפוקלמיה) עלולות להתרחש גם כן.
יַחַס
אמצעים טיפול דחוףמופחתים להסרת התרופה מהגוף: שטיפת קיבה ו/או תור פחמן פעילעם שיקום לאחר מכן של מאזן המים והאלקטרוליטים.
עם ירידה משמעותית בלחץ הדם, יש להעביר את המטופל למצב "שכיבה" על גבו עם רגליים מורמות, במידת הצורך, תיקון היפובולמיה (לדוגמה עירוי תוך ורידי של תמיסת נתרן כלורי 0.9%). פרינדופריל, המטבוליט הפעיל של פרינדופריל, ניתן להסיר מהגוף בדיאליזה.

אינטראקציה עם סמים אחרים
פרינדופריל, אינדפמיד

• תכשירי ליתיום:עם שימוש בו זמנית בתכשירי ליתיום ומעכבי ACE, עלולה להתרחש עלייה הפיכה בריכוז הליתיום בפלסמת הדם והשפעות רעילות נלוות. מתן נוסף של משתני תיאזיד עשוי לתרום עלייה נוספתריכוזי ליתיום ומגדילים את הסיכון לרעילות. השימוש בו-זמני בשילוב של פרינדופריל ואינדאפמיד עם תכשירי ליתיום אינו מומלץ. במקרה של טיפול כזה, יש צורך במעקב קבוע אחר תכולת הליתיום בפלסמת הדם (ראה סעיף "הוראות מיוחדות").

• בקלופן:עשוי להגביר את ההשפעה של לחץ דם נמוך. יש לעקוב אחר לחץ הדם ותפקוד הכליות, במידת הצורך יש צורך בהתאמת מינון של תרופות להורדת לחץ דם.
• תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs), כולל מינונים גבוהים חומצה אצטילסליצילית(יותר מ-3 גרם ליום): מינוי NSAIDs יכול להוביל לירידה בהשפעות משתנות, נטריאורטיות והורדת לחץ דם. עם איבוד משמעותי של נוזלים, כמו גם בחולים קשישים, עלול להתפתח אי ספיקת כליות חריפה (עקב ירידה בקצב הסינון הגלומרולרי). המטופלים צריכים לפצות על אובדן נוזלים ולפקח בקפידה על תפקוד הכליות בתחילת הטיפול.

• תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, תרופות אנטי פסיכוטיות (נוירולפטיקה):תרופות מקבוצות אלה מגבירות את ההשפעה נגד יתר לחץ דם ומגבירות את הסיכון ליתר לחץ דם אורתוסטטי (אפקט תוסף).
• גלוקוקורטיקוסטרואידים, טטרקוסקטיד:ירידה בפעולה של לחץ דם נמוך (אצירת נוזלים ויוני נתרן כתוצאה מהפעולה של גלוקוקורטיקוסטרואידים).
• תרופות אחרות להורדת לחץ דם:עלול להגביר את ההשפעה של לחץ דם נמוך.

פרינדופריל
שילוב תרופות לא רצוי
משתנים חוסכי אשלגן (אמילוריד, ספירונולקטון, טריאמטרן הן כמונותרפיה והן בשילוב) ותכשירי אשלגן: מעכבי ACE מפחיתים את איבוד האשלגן על ידי הכליות הנגרמת על ידי המשתן. משתנים חוסכי אשלגן (למשל, ספירונולקטון, טריאמטרן, אמילוריד), תוספי אשלגן ותחליפים המכילים אשלגן מלח מאכליכול להוביל לעלייה משמעותית בריכוז האשלגן בסרום הדם, עד לתוצאה קטלנית. אם יש צורך בכך בקשה משותפתמעכבי ACE והתרופות הנ"ל (במקרה של היפוקלמיה מאושרת), יש לנקוט זהירות ולבצע ניטור קבוע של ריכוז אשלגן בפלזמה ופרמטרי ECG.

שילוב של כספים הדורשים תשומת לב מיוחדת

• תרופות היפוגליקמיות (אינסולין, נגזרות של סולפונילאוריאה):ההשפעות הבאות תוארו עבור קפטופריל ואנלפריל. מעכבי ACE עשויים לשפר את ההשפעה ההיפוגליקמית של אינסולין ונגזרות סולפונילאוריאה בחולים עם סוכרת. התפתחות היפוגליקמיה נצפית לעתים רחוקות מאוד (עקב עלייה בסבילות לגלוקוז וירידה בצורך באינסולין).

שילוב של כספים שצריך תשומת לב

• אלופורינול, חומרים ציטוסטטיים ומדכאים חיסוניים, גלוקוקורטיקוסטרואידים (עם שימוש מערכתי) ופרוקאינאמיד: שימוש בו-זמני עם מעכבי ACE עשוי להיות מלווה בסיכון מוגבר ללוקופניה.
• אמצעים להרדמה כללית:השימוש המשולב במעכבי ACE והרדמה כללית עלולים להוביל לעלייה בהשפעה של לחץ דם נמוך.
• משתנים (תיאזיד ולופ):השימוש בתרופות משתנות במינונים גבוהים עלול להוביל להיפובולמיה, ותוספת של פרינדופריל לטיפול עלולה להוביל ליתר לחץ דם.
• הכנות של זהב:כאשר רושמים מעכבי ACE, לרבות פרינדופריל, למטופלים שקיבלו תכשירי זהב ניתנים להזרקה (סודיום אורותיומלט), נרשמו תגובות דמויות חנקה (שטיפה של עור הפנים, בחילות, הקאות, יתר לחץ דם עורקי).

אינדפמיד
שילוב של כספים הדורשים תשומת לב מיוחדת

• תרופות שעלולות לגרום להפרעות קצב מסוג פירואט:בשל הסיכון להיפוקלמיה, יש לנקוט משנה זהירות כאשר אינדפמיד מנוהל יחד עם תרופות שעלולות לגרום ל-torsades de pointes, למשל, תרופות נגד הפרעות קצב(quinidine, hydroquinidine, disopyramide, amiodarone, dofetilide, ibutilide, bretilium, sotalol); תרופות אנטי-פסיכוטיות מסוימות (כלורפרומאזין, צימאמזין, לבומפרומאזין, תיורידאזין, טריפלוופרזין); בנסאמידים (אמיסולפרייד, סולפיריד, סולטופריד, טיאפריד); בוטירופנונים (droperidol, haloperidol); תרופות אנטי פסיכוטיות אחרות (פימוזיד); תרופות אחרות כגון bepridil, cisapride, diphemanyl methyl sulfate, erythromycin IV, halofantrine, mizolastine, moxifloxacin, pentamidine, sparfloxacin, vincamine IV, methadon, astemizole, terfenadine. יש להימנע מהתפתחות היפוקלמיה ובמידת הצורך יש לבצע את תיקונה; לשלוט במרווח QT.
• תרופות שעלולות לגרום להיפוקלמיה: amphotericin B (in/in), גלוקו-ומינרלוקורטיקוסטרואידים (עם מתן סיסטמי), טטרקוסקטיד, משלשלים הממריצים את תנועתיות המעיים: סיכון מוגבר להיפוקלמיה (אפקט תוסף). יש צורך לשלוט ברמת האשלגן בפלסמת הדם, במידת הצורך, תיקונו. תשומת - לב מיוחדתיש לתת לחולים המקבלים בו-זמנית גליקוזידים לבביים. יש להשתמש בחומרים משלשלים שאינם ממריצים את תנועתיות המעיים.
• גליקוזידים לבביים:היפוקלמיה מגבירה השפעה רעילהגליקוזידים לבביים. עם שימוש בו-זמני של אינדפמיד וגליקוזידים לבביים, יש לעקוב אחר רמת האשלגן בפלסמת הדם. מחווני א.ק.גובמידת הצורך להתאים את הטיפול.

שילוב של כספים שצריך תשומת לב

• מטפורמין:אי ספיקת כליות תפקודית, שיכולה להתרחש בזמן נטילת תרופות משתנות, במיוחד משתני לולאה, תוך רישום מטפורמין מגביר את הסיכון לפתח חמצת לקטית. אין להשתמש במטפורמין אם רמות הקראטינין בפלזמה עולות על 15 מ"ג/ליטר (135 מיקרומול/ליטר) בגברים ו-12 מ"ג/ליטר (110 מיקרומול/ליטר) בנשים.
• חומרי ניגוד המכילים יוד:התייבשות בזמן נטילת תרופות משתנות מגבירה את הסיכון לפתח אי ספיקת כליות חריפה, במיוחד בעת שימוש במינונים גבוהים של חומרי ניגוד המכילים יוד. לפני השימוש בחומרי ניגוד המכילים יוד, המטופלים צריכים לפצות על אובדן נוזלים.
• מלחי סידן:עם מתן בו זמנית, היפרקלצמיה עלולה להתפתח עקב ירידה בהפרשת יוני הסידן על ידי הכליות.
• ציקלוספורין:ניתן להעלות את רמת הקריאטינין בפלסמת הדם מבלי לשנות את ריכוז הציקלוספורין במחזור, אפילו עם תכולה תקינה של יוני נוזלים ונתרן.

הוראות מיוחדות
פרינדופריל, אינדפמיד
השימוש בתרופה Noliprel® forte אינו מלווה בירידה משמעותית בתדירות תופעות הלוואי, למעט היפוקלמיה, בהשוואה לפרינדופריל ואינדאפמיד במינונים הקטנים ביותר המותרים לשימוש (ראה סעיף " תופעות לוואי"). בתחילת הטיפול בשתי תרופות להורדת לחץ דם שהמטופל לא קיבל בעבר, לא ניתן לשלול סיכון מוגבר לאיחודיות. ניטור קפדני של המטופל ממזער סיכון זה.

תכשירי ליתיוםהשימוש בו זמנית בשילוב של פרינדופריל ואינדאפמיד עם תכשירי ליתיום אינו מומלץ (ראה סעיף "אינטראקציה עם תרופות אחרות").

פגיעה בתפקוד הכליות
הטיפול אינו התווית בחולים עם אי ספיקת כליות חמורה (CC פחות מ-30 מ"ל לדקה). בחלק מהחולים עם יתר לחץ דם ללא פגיעה ברורה קודמת בתפקוד הכליות במהלך הטיפול, עשויים להופיע סימני מעבדה של אי ספיקת כליות תפקודית במהלך הטיפול. במקרה זה יש להפסיק את הטיפול. בעתיד, תוכל לחדש את הטיפול המשולב תוך שימוש במינונים נמוכים של תרופות, או להשתמש בתרופות במונותרפיה.
חולים כאלה דורשים ניטור קבוע של רמות אשלגן וקריאטינין בסרום - שבועיים לאחר תחילת הטיפול וכל חודשיים לאחר מכן.
אי ספיקת כליות מתרחשת בתדירות גבוהה יותר בחולים עם אי ספיקת לב כרונית חמורה או הפרעה בתפקוד הכלייתי, כולל היצרות של עורק כליה אחד או שניים.
ככלל, נטילת פרינדופריל ואינדאפמיד אינה מומלצת לחולים עם היצרות בעורק הכליה הדו-צדדי או היצרות של הכליה המתפקדת היחידה.

תת לחץ דם עורקי והפרעה במאזן המים והאלקטרוליטים
היפונתרמיה קשורה לסיכון להתפתחות פתאומית של תת לחץ דם עורקי (במיוחד בחולים עם היצרות של עורק כליה אחד או שניים). לכן, בניטור דינמי של חולים, יש לשים לב תסמינים אפשרייםהתייבשות וירידה ברמת האלקטרוליטים בפלסמת הדם, למשל לאחר שלשולים או הקאות. חולים כאלה דורשים ניטור קבוע של רמות האלקטרוליטים בפלזמה.
עם תת לחץ דם עורקי חמור, ייתכן שיהיה צורך בכך מתן תוך ורידיתמיסה של 0.9% נתרן כלורי.
תת לחץ דם חולף אינו מהווה התווית נגד להמשך טיפול. לאחר שחזור נפח הדם ולחץ הדם במחזור הדם, ניתן לחדש את הטיפול באמצעות מינונים נמוכים של תרופות, או להשתמש בתרופות במונותרפיה.

רמת אשלגן
השימוש המשולב של פרינדופריל ואינדאפמיד אינו מונע התפתחות של היפוקלמיה, במיוחד בחולים עם סוכרת או אי ספיקת כליות. כמו במקרה יישום משולבתרופות להורדת לחץ דם ומשתן, יש צורך בניטור קבוע של רמת האשלגן בפלסמת הדם.

חומרי עזר
יש לזכור כי חומרי העזר של התרופה כוללים לקטוז מונוהידראט. אין לרשום Noliprel ® forte לחולים עם אי סבילות תורשתית לגלקטוז, מחסור בלקטאז ותת ספיגה של גלוקוז-גלקטוז.

פרינדופריל
נויטרופניה/אגרנולוציטוזיס
הסיכון לפתח נויטרופניה בזמן נטילת מעכבי ACE תלוי במינון ותלוי בתרופה הנלקחת ובנוכחות של מחלות נלוות. נויטרופניה מתרחשת לעיתים רחוקות בחולים ללא מחלות נלוות, אך הסיכון עולה בחולים עם תפקוד כליות לקוי, במיוחד על רקע מחלות רקמת חיבור מערכתיות (כולל זאבת אדמנתית מערכתית, סקלרודרמה).
לאחר הפסקת הטיפול במעכבי ACE סימנים קלינייםנויטרופניה חולפת מעצמה.
יש להשתמש בפרינדופריל בזהירות רבה בחולים עם מחלות מפוזרותרקמת חיבור, על רקע נטילת תרופות מדכאות חיסון, אלופורינול או פרוקאינאמיד, וכאשר הן משמשות יחד, במיוחד בחולים עם תפקוד כליות לקוי ראשוני. חלק מהחולים פיתחו נגעים זיהומיים קשים, בחלק מהמקרים עמידים לטיפול אנטיביוטי אינטנסיבי. כאשר רושמים פרינדופריל לחולים כאלה, מומלץ לעקוב מעת לעת אחר מספר הלויקוציטים בדם. על המטופלים לדווח לרופא על כל תסמין מחלות מדבקות(למשל, אנגינה, חום).

רגישות יתר/בצקת אנגיונוירוטית (בצקת קווינקה)
בעת נטילת מעכבי ACE, כולל פרינדופריל, במקרים נדירים עלולה להתפתח אנגיואדמה של הפנים, הגפיים, השפתיים, הלשון, הגלוטטיס ו/או הגרון. אם מופיעים תסמינים, יש להפסיק את הפרינדופריל מיד, ולעקוב אחר המטופל עד להיעלמות מוחלטת של סימני הבצקת. אם הבצקת משפיעה רק על הפנים והשפתיים, אז הביטויים שלה בדרך כלל חולפים מעצמם, אם כי ניתן להשתמש בו כדי לטפל בסימפטומים שלה. אנטיהיסטמינים.
אנגיואדמה, המלווה בנפיחות של הגרון, עלולה להיות קטלנית. נפיחות של הלשון, הגלוטיס או הגרון עלולה להוביל לחסימה דרכי הנשימה. אם מופיעים תסמינים כאלה, יש להזריק מיד אפינפרין (אדרנלין) תת עורית בדילול של 1:1000 (0.3 או 0.5 מ"ל) ו/או לאבטח את דרכי הנשימה.
בחולים עם היסטוריה של בצקת Quincke, שאינה קשורה לשימוש במעכבי ACE, עשוי להיות סיכון מוגבר להתפתחותו בעת נטילת תרופות מקבוצה זו (ראה סעיף "התוויות נגד").
במקרים נדירים, במהלך טיפול במעכבי ACE, מתפתחת אנגיואדמה של המעי. החולים מופיעים עם כאבי בטן סימפטום מבודדאו בשילוב עם בחילות והקאות, במקרים מסוימים ללא אנגיואדמה קודמת של הפנים ועם רמה תקינה של C-1 אסטראז. האבחנה נקבעת על ידי טומוגרפיה ממוחשבת של אזור הבטן, אולטרסאונד או בזמן הניתוח. התסמינים נעלמים לאחר הפסקת הטיפול במעכבי ACE. בחולים עם כאבי בטן המקבלים מעכבי ACE, במהלך אבחנה מבדלתיש צורך לקחת בחשבון את האפשרות לפתח אנגיואדמה של המעי.

תגובות אנפילקטואידיות במהלך דה-סנסיטיזציה
ישנם דיווחים נפרדים על התפתחות של תגובות אנפילקטאידיות ארוכות טווח ומסכנות חיים בחולים המקבלים מעכבי ACE במהלך טיפול בחוסר רגישות עם ארס Hymenoptera (דבורים, צרעות).
יש להשתמש במעכבי ACE בזהירות בחולים אלרגיים העוברים הליכי דה-סנסיטיזציה. יש להימנע משימוש במעכב ACE בחולים המקבלים אימונותרפיה נגד ארס הימנופטרה. עם זאת, ניתן למנוע תגובה אנפילקטואידית על ידי הפסקה זמנית של מעכב ACE לפחות 24 שעות לפני תחילת ההליך.

תגובות אנפילקטואידיות במהלך אפרזיס LDL
לעיתים רחוקות, חולים המקבלים מעכבי ACE עלולים לפתח תגובות אנפילקטואידיות מסכנות חיים במהלך אפרזיס של ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה (LDL) באמצעות דקסטרן סולפט. כדי למנוע תגובה אנפילקטואידית, יש להפסיק את הטיפול במעכבי ACE באופן זמני לפני כל הליך אפרזיס.

המודיאליזה
תגובות אנפילקטואידיות דווחו בחולים שקיבלו מעכבי ACE במהלך המודיאליזה באמצעות ממברנות בזרימה גבוהה (למשל, AN69®). לכן, רצוי להשתמש בממברנה מסוג אחר או להשתמש בתרופה להורדת לחץ דם מקבוצה תרופתית אחרת.

משתנים חוסכי אשלגן ותוספי אשלגן
ככלל, השימוש המשולב ב-perindopril ומשתנים חוסכי אשלגן, כמו גם תכשירי אשלגן ותחליפי מלח שולחן המכילים אשלגן אינו מומלץ (ראה סעיף "אינטראקציה עם תרופות אחרות").

לְהִשְׁתַעֵל
במהלך טיפול עם מעכב ACE, עלול להתרחש שיעול יבש. שיעול נמשך זמן רב בזמן נטילת תרופות מקבוצה זו ונעלם לאחר ביטולן. אם חולה מפתח שיעול יבש, יש להיות מודעים לקשר האפשרי של סימפטום זה עם נטילת מעכב ACE. אם הרופא המטפל סבור שטיפול במעכבי ACE נחוץ למטופל, ניתן להמשיך בתרופה.

ילדים ובני נוער
אין לרשום נוליפרל ® forte לילדים ולמתבגרים מתחת לגיל 18 עקב היעדר נתונים על היעילות והבטיחות של פרינדופריל בצורה של מונותרפיה או כחלק טיפול משולבבחולים מקבוצת גיל זו.

סיכון ליתר לחץ דם עורקי ו/או אי ספיקת כליות (במטופלים עם אי ספיקת לב כרונית, פגיעה במאזן המים והאלקטרוליטים וכו')
עבור חלק מצבים פתולוגייםתיתכן הפעלה משמעותית של מערכת "רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון", במיוחד עם היפובולמיה חמורה וירידה ברמת האלקטרוליטים בפלסמת הדם (עקב דיאטה נטולת מלחים או שימוש ארוך טווח במשתנים), בחולים עם לחץ דם נמוך בתחילה, היצרות של עורק כליה אחד או שניים, אי ספיקת לב כרונית או שחמת הכבד עם נוכחות של בצקת ומיימת.
השימוש במעכב ACE גורם לחסימה של מערכת זו ולכן עלול להיות מלווה בירידה חדה בלחץ הדם ו/או בעלייה ברמת הקריאטינין בפלסמת הדם, המעידה על התפתחות של אי ספיקת כליות תפקודית. תופעות אלו נצפו לעתים קרובות יותר בעת נטילת המנה הראשונה של התרופה או במהלך השבועיים הראשונים של הטיפול. לפעמים מצבים אלה מתפתחים בצורה חריפה ובזמנים אחרים של טיפול. במקרים כאלה, בעת חידוש הטיפול, מומלץ להשתמש בתרופה במינון נמוך יותר ולאחר מכן להעלות את המינון בהדרגה.

מטופלים מבוגרים
לפני תחילת התרופה, יש צורך להעריך פעילות פונקציונליתריכוז אשלגן בכליות ובפלזמה. בתחילת הטיפול, מינון התרופה נבחר, תוך התחשבות במידת הירידה בלחץ הדם, במיוחד במקרה של התייבשות ואובדן אלקטרוליטים. אמצעים כאלה עוזרים למנוע ירידה חדה בלחץ הדם.

טרשת עורקים
הסיכון ליתר לחץ דם עורקי קיים בכל החולים, עם זאת, יש לנקוט זהירות מיוחדת בשימוש בתרופה בחולים עם מחלת לב כלילית ואי ספיקה. מחזור הדם במוח. בחולים כאלה יש להתחיל טיפול במינונים נמוכים.

חולים עם יתר לחץ דם renovascular
Revascularization הוא הטיפול ליתר לחץ דם renovascular. עם זאת, נראה כי השימוש במעכבי ACE מועיל בחולים המצפים התערבות כירורגית, ובמקרה שבו פעולה כזו בלתי אפשרית לביצוע.
בחולים עם אובחנה או חשד להיצרות עורק הכליה, יש להתחיל בטיפול במינונים נמוכים יותר של פרינדופריל ואינדאפמיד. חלק מהחולים עלולים לפתח אי ספיקת כליות תפקודית, אשר נעלמת עם הפסקת התרופה.

קבוצות סיכון אחרות
באנשים עם אי ספיקת לב כרונית (NYHA תפקודית IV) וחולים עם סוכרת תלוית אינסולין (סכנה לעלייה ספונטנית בריכוז האשלגן), יש להתחיל במינונים נמוכים יותר של פרינדופריל ואינדפמיד ותחת פיקוח רפואי מתמיד.
מטופלים עם יתר לחץ דם עורקי ומחלת לב כלילית לא צריכים להפסיק לקחת חוסמי בטא: יש להשתמש במעכבי ACE יחד עם חוסמי בטא.

חולי סוכרת
כאשר רושמים את התרופה לחולים עם סוכרת המקבלים תרופות היפוגליקמיות או אינסולין דרך הפה, יש לעקוב בקפידה אחר רמות הגלוקוז בדם במהלך החודש הראשון של הטיפול.

הבדלים אתניים
ל- Perindopril, כמו מעכבי ACE אחרים, יש ככל הנראה השפעה פחות בולטת של לחץ דם גבוה בחולים מהגזע הכושי בהשוואה לנציגי גזעים אחרים. אולי הבדל זה נובע מהעובדה שבחולים עם יתר לחץ דם עורקי מגזע הכושי, פעילות רנין נמוכה מצוינת לעתים קרובות יותר.

ניתוח/הרדמה כללית
השימוש במעכבי ACE בחולים העוברים ניתוח באמצעות הרדמה כללית עלול להוביל לירידה בולטת בלחץ הדם, במיוחד בעת שימוש בחומרי הרדמה כלליים בעלי השפעה להורדת לחץ דם.
מומלץ להפסיק ליטול מעכבים ACE לטווח ארוךפעולות, כולל פרינדופריל, 12 שעות לפני הניתוח.

היצרות מסתם אאורטלי / היצרות מיטרלי/ קרדיומיופתיה היפרטרופית
יש להשתמש במעכבי ACE בזהירות בחולים עם חסימה ביציאה של החדר השמאלי.

כשל בכבד
במקרים נדירים, על רקע נטילת מעכבי ACE, מתרחשת צהבת כולסטטית. עם התקדמות תסמונת זו, מתפתח נמק פולמיננטי של הכבד, לפעמים עם תוצאה קטלנית. המנגנון שבו מתפתחת תסמונת זו אינו ברור. אם מתרחשת צהבת בזמן נטילת מעכבי ACE, על המטופל להתייעץ עם רופא. עם עלייה משמעותית בפעילות של אנזימי "כבד" בזמן נטילת מעכבי ACE, יש להפסיק את נטילת התרופה (ראה סעיף "תופעות לוואי").

אֲנֶמִיָה
אנמיה יכולה להתפתח בחולים לאחר השתלת כליה או בחולים בהמודיאליזה. יחד עם זאת, הירידה בריכוז ההמוגלובין גדולה יותר, ככל שהמדד הראשוני שלו היה גבוה יותר. נראה כי השפעה זו אינה תלויה במינון, אך עשויה להיות קשורה למנגנון הפעולה של מעכבי ACE.

היפרקלמיה
היפרקלמיה עלולה להתפתח במהלך הטיפול במעכבי ACE, כולל פרינדופריל. גורמי סיכון להיפרקלמיה כוללים אי ספיקת כליות, תפקוד כליות לקוי, גיל מבוגר, סוכרת, כמה מצבים נלווים(התייבשות, אי פיצוי חריף של אי ספיקת לב, חמצת מטבולית), שימוש במקביל במשתנים חוסכי אשלגן (כגון ספירונולקטון, אפלרנון, טריאמטרן, אמילוריד), וכן תכשירי אשלגן או תחליפי מלח שולחן המכילים אשלגן, וכן שימוש בתרופות אחרות המעלות את רמת האשלגן בגוף. פלזמת דם (לדוגמה, הפרין). שימוש בתכשירי אשלגן, משתנים חוסכי אשלגן, תחליפי מלח שולחן המכילים אשלגן עלולים להביא לעלייה משמעותית ברמת האשלגן בדם, במיוחד בחולים עם תפקוד כליות מופחת. היפרקלמיה עלולה להוביל להפרעות חמורות, לפעמים קטלניות בקצב הלב. אם יש צורך בשילוב של התרופות הנ"ל, הטיפול צריך להתבצע בזהירות, על רקע ניטור קבוע של תכולת האשלגן בסרום הדם (ראה סעיף "אינטראקציה עם תרופות אחרות").

אינדפמיד
כאשר רושמים תיאזיד ומשתנים דמויי תיאזיד לחולים עם תפקוד כבד לקוי, עלולה להתפתח אנצפלופתיה בכבד. במקרה זה, יש להפסיק מיד עם משתנים.

רגישות לאור
על רקע נטילת תיאזיד ומשתנים דמויי תיאזיד, דווחו מקרים של התפתחות תגובות רגישות לאור (ראה סעיף "תופעות לוואי"). אם מתפתחות תגובות רגישות לאור בזמן נטילת התרופה, יש להפסיק את הטיפול. אם יש צורך להמשיך בטיפול משתן, מומלץ להגן עורמחשיפה לאור שמש או לקרני UV מלאכותיות.

מאזן מים אלקטרוליטים
התוכן של יוני נתרן בפלזמה בדם
לפני תחילת הטיפול, יש צורך לקבוע את התוכן של יוני נתרן בפלסמת הדם. על רקע נטילת התרופה, אינדיקטור זה צריך להיות במעקב קבוע. כל התרופות המשתנות עלולות לגרום להיפונתרמיה, שלעתים מובילה לסיבוכים חמורים. היפונתרמיה בשלב הראשוני לא יכולה להיות מלווה תסמינים קלינייםלכן יש צורך במעקב מעבדה קבוע. ניטור תכוף יותר של תכולת יוני הנתרן מיועד לחולים עם שחמת הכבד ולקשישים (ראה סעיפים "תופעות לוואי" ו"מינון יתר").

התוכן של יוני אשלגן בפלזמה בדם
טיפול עם תיאזיד ומשתנים דמויי תיאזיד קשור לסיכון לפתח היפוקלמיה. יש להימנע מהיפוקלמיה (פחות מ-3.4 ממול/ליטר) בקטגוריות הבאות של חולים מקבוצת הסיכון הגבוה: חולים קשישים, חולים בתת תזונה או המקבלים טיפול תרופתי משולב, חולים עם שחמת כבד, בצקת היקפית או מיימת, לב כלילית. מחלה, אי ספיקת לב. היפוקלמיה בחולים אלה מגבירה את ההשפעה הרעילה של גליקוזידים לבביים ומגבירה את הסיכון להפרעות קצב.
חולים עם מרווח QT ממושך נמצאים גם הם בסיכון מוגבר, ללא קשר לשאלה אם ההארכה נגרמת. סיבות מולדותאו פעולת סמים.
היפוקלמיה, כמו ברדיקרדיה, תורמת להתפתחות הפרעות קצב לב חמורות, במיוחד טורסאד דה פוינטס, שעלולות להיות קטלניות.
בכל המקרים שתוארו לעיל, יש צורך בניטור סדיר יותר של תכולת יוני האשלגן בפלסמת הדם. המדידה הראשונה של ריכוז יוני האשלגן חייבת להתבצע במהלך השבוע הראשון מתחילת הטיפול.
אם מתגלה היפוקלמיה, יש לרשום טיפול מתאים.

תכולת יוני הסידן בפלסמת הדם
חומרים משתנים דמויי תיאזיד ומשתנים מפחיתים את הפרשת יוני הסידן על ידי הכליות, מה שמוביל לעלייה קלה וזמנית בריכוז הסידן בפלסמת הדם. היפרקלצמיה חמורה עשויה לנבוע מהיפרפארתירואידיזם שלא אובחן בעבר. לפני בדיקת תפקוד בלוטות הפאראתירואיד, יש להפסיק את השימוש בתרופות משתנות.

חומצת שתן
בחולים עם רמה מוגברתחומצת שתן בפלסמת הדם במהלך הטיפול עלולה להגביר את השכיחות של התקפי גאוט.

משתנים ותפקוד כליות
תרופות משתנות דמויות תיאזיד ותיאזידים יעילות לחלוטין רק בחולים עם תפקוד כליות תקין או מעט לקוי (קריאטינין פלזמה במבוגרים נמוכה מ-25 מ"ג/ליטר או 220 מיקרומול/ליטר). בחולים קשישים, פינוי קריאטינין מחושב תוך התחשבות בגיל, משקל גוף ומין.
בתחילת הטיפול במשתנים בחולים על רקע היפובולמיה והיפונתרמיה, עלולה להופיע ירידה זמנית בקצב הסינון הגלומרולרי ועלייה בריכוז האוריאה והקריאטינין בפלסמת הדם. אי ספיקת כליות תפקודית חולפת זו אינה מסוכנת לחולים עם תפקוד כליות ללא שינוי, אולם בחולים עם אי ספיקת כליות, חומרתו עלולה לעלות.

ספורטאים
Indapamide עשוי לתת תגובה חיובית במהלך בקרת סמים.

השפעה על היכולת לנהוג במכונית
פעולת החומרים המרכיבים את התרופה Noliprel ® forte אינה מובילה להפרה של תגובות פסיכומוטוריות. עם זאת, בחלק מהמטופלים, בתגובה לירידה בלחץ הדם, עלולות להתפתח תגובות אינדיבידואליות שונות, במיוחד בתחילת הטיפול או כאשר תרופות אחרות להורדת לחץ דם מתווספות לטיפול המתמשך. במקרה זה, היכולת לנהוג במכונית או מנגנונים אחרים עלולה להיות מופחתת.

תרופה משולבת להורדת לחץ דם (מעכב ACE ומשתן)

רכיבים פעילים

אינדפמיד (אינדאפמיד)
- פרינדופריל (כמו פרינדופריל ארגינין) (פרינדופריל)

טופס שחרור, הרכב ואריזה

טבליות מצופות סרט, לבן, מוארך, עם סיכון משני הצדדים.

חומרי עזר: לקטוז מונוהידראט, מגנזיום stearate, maltodextrin, סיליקון דו-חמצני קולואידי נטול מים, עמילן נתרן קרבוקסימטיל (סוג A).

הרכב מעטפת הסרט:מאקרוגול 6000, תערובת סרט לבן SEPIFILM 37781 RBC (גליצרול, היפרומלוז, מאקרוגול 6000, מגנזיום סטארט, טיטניום דו חמצני (E171)).

14 יחידות. - בקבוקי פוליפרופילן עם מתקן ופקק המכיל ג'ל סופג לחות (1) - אריזות קרטון עם בקרת פתיחה ראשונה.
29 יחידות. - בקבוקי פוליפרופילן עם מתקן ופקק המכיל ג'ל סופג לחות (1) - אריזות קרטון עם בקרת פתיחה ראשונה.
30 יחידות. - בקבוקי פוליפרופילן עם מתקן ופקק המכיל ג'ל סופג לחות (1) - אריזות קרטון עם בקרת פתיחה ראשונה.

אריזות לבתי חולים:
30 יחידות. - בקבוקי פוליפרופילן עם מתקן ופקק המכיל ג'ל סופג לחות (3) - אריזות קרטון עם בקרת פתיחה ראשונה.

השפעה פרמקולוגית

התרופה Noliprel A היא תרופה משולבת המכילה אינדפמיד ופרינדופריל ארגינין. תכונות פרמקולוגיות מוצר תרופתי Noliprel A משלב את המאפיינים האישיים של כל אחד מהרכיבים.

מנגנון פעולה

נוליפרל א

השילוב של פרינדופריל ואינדאפמיד מגביר את ההשפעה נגד יתר לחץ דם של כל אחד מהם.

אינדפמיד

Indapamide שייך לקבוצת הסולפנאמידים, מבחינת תכונות פרמקולוגיות הוא קרוב למשתני תיאזיד. Indapamide מעכב ספיגה חוזרת של יוני נתרן בקטע הקורטיקלי של הלולאה של הנלה, מה שמוביל לעלייה בהפרשת יוני נתרן, כלוריד ובמידה פחותה, יוני אשלגן ומגנזיום על ידי הכליות, ובכך מגביר את השתן ומפחית לחץ דם.

פרינדופריל

פרינדופריל הוא מעכב של האנזים ההופך אנגיוטנסין I לאנגיוטנסין II (מעכב ACE). ACE, או kininase II, הוא אקסופפטידאז שגם הופך אנגיוטנסין I ל-vasoconstrictor אנגיוטנסין II וגם מפרק את מרחיב כלי הדם ברדיקינין להפטאפפטיד לא פעיל. כתוצאה מכך, פרינדופריל מפחית את הפרשת האלדוסטרון; על ידי העיקרון של משוב שלילי מגביר את הפעילות של רנין בפלסמת הדם; בשימוש ממושך, הוא מפחית את OPSS, הנובע בעיקר מההשפעה על כלי הדם בשרירים ובכליות. תופעות אלו אינן מלוות באצירת נתרן ונוזלים או בהתפתחות של טכיקרדיה רפלקסית.

Perindopril מנרמל את תפקוד שריר הלב, מפחית עומס מוקדם ואחרי עומס.

כאשר לומדים פרמטרים המודינמיים בחולים עם אי ספיקת לב כרונית (CHF), ירידה בלחץ המילוי בחדר השמאלי והימני של הלב, ירידה בהתנגדות כלי הדם ההיקפיים, עלייה בתפוקת הלב ועלייה בזרימת הדם של השרירים ההיקפיים. נחשפו.

פעולה נגד יתר לחץ דם

נוליפרל א

לתרופה Noliprel A השפעה נוגדת יתר לחץ דם תלוית מינון, הן על לחץ הדם הדיאסטולי והן על לחץ הדם הסיסטולי, הן בעמידה והן בשכיבה. ההשפעה נגד יתר לחץ דם נמשכת 24 שעות. אפקט טיפולי יציב מתפתח תוך פחות מחודש מתחילת הטיפול ואינו מלווה בטכיפילקסיס. הפסקת הטיפול אינה גורמת לתסמונת גמילה.

התרופה Noliprel A מפחיתה את מידת היפרטרופיה של החדר השמאלי (LVH), משפרת את גמישות העורקים, מפחיתה התנגדות של כלי דם היקפיים, אינה משפיעה על חילוף החומרים של שומנים (כולסטרול כולל, כולסטרול HDL ו-LDL, טריגליצרידים).

הוכחה השפעת השימוש בשילוב של פרינדופריל ואינדאפמיד על LVH בהשוואה לאנלפריל. בחולים עם יתר לחץ דם עורקי ו-LVH שטופלו בפרינדופריל ארבומין 2 מ"ג (שווה ערך ל-2.5 מ"ג פרינדופריל ארגינין) / אינדפמיד 0.625 מ"ג או אנלפריל במינון של 10 מ"ג פעם ביום, וכאשר מינון הפרינדופריל ארבומין גדל ל-8 מ"ג. (שווה ערך ל-10 מ"ג פרינדופריל ארגינין) ואינדאפמיד עד 2.5 מ"ג, או אנלפריל עד 40 מ"ג פעם ביום, הייתה ירידה משמעותית יותר במדד מסת החדר השמאלי (LVMI) בקבוצת הפרינדופריל/אינדאפמיד בהשוואה ל- קבוצת אנלפריל. יחד עם זאת, ההשפעה המשמעותית ביותר על LVMI מצוינת בשימוש ב-perindopril erbumine 8 מ"ג / אינדאפמיד 2.5 מ"ג.

השפעה נוגדת יתר לחץ דם בולטת יותר גם בטיפול משולב עם פרינדופריל ואינדאפמיד בהשוואה לאנלפריל.

בחולים עם סוכרת מסוג 2 (גיל ממוצע 66 שנים, BMI 28 ק"ג/מ"ר, המוגלובין מסוכרר (HbA 1c) 7.5%, BP 145/81 מ"מ כספית), ההשפעה של שילוב קבוע של פרינדופריל / אינדפמיד על העיקר סיבוכים מיקרו ומקרווסקולריים בנוסף לטיפול בשליטה גליקמית סטנדרטית ואסטרטגיית בקרה גליקמית אינטנסיבית (IGC) (יעד HbA 1c<6.5%).

83% מהחולים סבלו מיתר לחץ דם עורקי, ל-32% ול-10% היו סיבוכים מאקרו ומיקרו-וסקולריים, 27% סבלו ממיקרואלבומינוריה. רוב החולים בזמן הכללתם במחקר קיבלו טיפול היפוגליקמי, 90% מהמטופלים - תרופות היפוגליקמיות למתן דרך הפה (47% מהמטופלים - במונותרפיה, 46% - טיפול בשתי תרופות, 7% - טיפול בשלוש תרופות ). 1% מהחולים קיבלו טיפול באינסולין, 9% - טיפול דיאטטי בלבד. סולפונילאוריאה נלקחו על ידי 72% מהחולים, מטפורמין - על ידי 61%. כטיפול נלווה, 75% מהחולים קיבלו תרופות להורדת לחץ דם, 35% מהחולים קיבלו תרופות להורדת שומנים בדם (בעיקר מעכבי HMG-CoA רדוקטאז (סטטינים) - 28%), כתרופה נוגדת טסיות ותרופות נוגדות טסיות אחרות (47%).

לאחר תקופת הרצה של 6 שבועות במהלכה מטופלים קיבלו טיפול בפרינדופריל/אינדאפמיד, הם חולקו לקבוצת ביקורת גליקמית סטנדרטית או לקבוצת ICS (Diabeton MB עם אפשרות להגדיל את המינון למקסימום של 120 מ"ג ליום או הוספת חומר היפוגליקמי נוסף).

קבוצת IHC (מעקב ממוצע 4.8 שנים, ממוצע HbA 1c 6.5%) בהשוואה לקבוצת הביקורת הרגילה (ממוצע HbA 1c 7.3%) הראתה ירידה משמעותית של 10% בסיכון היחסי לשכיחות המשולבת של סיבוכים מאקרו ומיקרו-וסקולריים .

היתרון הושג עקב הפחתה משמעותית בסיכון היחסי: סיבוכים מיקרו-וסקולריים עיקריים ב-14%, הופעת והתקדמות של נפרופתיה ב-21%, מיקרואלבומינוריה ב-9%, מאקרואלבומינוריה ב-30% והתפתחות סיבוכי כליות ב-11%.

היתרונות של טיפול נגד יתר לחץ דם לא היו תלויים ביתרונות שהושגו עם ICS.

אינדפמיד

ההשפעה נגד יתר לחץ דם באה לידי ביטוי כאשר התרופה משמשת במינונים בעלי השפעה משתנת מינימלית.

ההשפעה נגד יתר לחץ דם של אינדפמיד קשורה לשיפור בתכונות האלסטיות של עורקים גדולים, ירידה בתנגודת כלי הדם ההיקפיים.

Indapamide מפחית את מידת ה-LVH, אינו משפיע על ריכוז השומנים בפלסמת הדם: טריגליצרידים, כולסטרול כולל, LDL, HDL; חילוף חומרים של פחמימות (כולל בחולים עם סוכרת נלווית).

פרינדופריל

Perindopril יעיל בטיפול ביתר לחץ דם עורקי בכל חומרה.

ההשפעה נגד יתר לחץ דם של התרופה מגיעה למקסימום לאחר 4-6 שעות לאחר מתן פומי יחיד ונמשכת 24 שעות. 24 שעות לאחר נטילת התרופה, נצפה עיכוב ACE שיורי בולט (כ-80%).

לפרינדופריל השפעה נוגדת יתר לחץ דם בחולים עם פעילות רנין פלזמה נמוכה ותקינה כאחד.

השימוש המשולב במשתני תיאזיד מגביר את חומרת ההשפעה נגד יתר לחץ דם. בנוסף, השילוב של מעכב ACE ומשתן תיאזיד גם מפחית את הסיכון להיפוקלמיה בזמן נטילת תרופות משתנות.

חסימה כפולה של ה-RAAS

ישנם נתונים ממחקרים קליניים של טיפול משולב עם מעכב ACE עם ARA II (אנטגוניסט לקולטן לאנגיוטנסין II).

מחקרים קליניים נערכו בחולים עם היסטוריה של מחלות לב וכלי דם או מוח, או סוכרת מסוג 2 עם נזק לאיברי מטרה מאומתים, וכן מחקרים בחולים עם סוכרת מסוג 2 ונפרופתיה סוכרתית.

מחקרים אלו לא גילו השפעה חיובית מובהקת על התרחשות אירועים כלייתיים ו/או קרדיווסקולריים ועל שיעורי התמותה בחולים שקיבלו טיפול משולב, בעוד שהסיכון לפתח היפרקלמיה, אי ספיקת כליות חריפה ו/או יתר לחץ דם עורקי עלה בהשוואה לחולים שקיבלו טיפול משולב. מונותרפיה.

בהתחשב בתכונות הפרמקודינמיות התוך-קבוצתיות הדומות של מעכבי ACE ו-ARA II, ניתן לצפות לתוצאות אלו עבור האינטראקציה של כל תרופה אחרת, נציגות של מחלקות מעכבי ACE ו-ARA II.

לכן, השימוש בו זמנית במעכבי ACE וב-ARA II בחולים עם נפרופתיה סוכרתית אסור.

קיימות עדויות מניסוי קליני שחוקר את ההשפעות המועילות של הוספת אליסקירן לטיפול סטנדרטי עם מעכב ACE או ARA II בחולים עם סוכרת מסוג 2 ומחלת כליות כרונית או מחלות לב וכלי דם, או שילוב של מחלות אלו. המחקר הופסק מוקדם עקב סיכון מוגבר לתוצאות שליליות. מוות קרדיווסקולרי ושבץ מוחי התרחשו בתדירות גבוהה יותר בקבוצת ה-Aliskiren מאשר בקבוצת הפלצבו. כמו כן, תופעות לוואי ואירועי לוואי חמורים בעלי עניין מיוחד (היפרקלמיה, תת לחץ דם עורקי ופגיעה בתפקוד כליות) נרשמו לעתים קרובות יותר בקבוצת ה-Aliskiren מאשר בקבוצת הפלצבו.

פרמקוקינטיקה

השימוש המשולב של פרינדופריל ואינדאפמיד אינו משנה את המאפיינים הפרמקוקינטיים שלהם בהשוואה למתן נפרד של תרופות אלו.

אינדפמיד

יְנִיקָה

Indapamide נספג במהירות ובשלמות ממערכת העיכול. Cmax בפלזמה בדם מגיע שעה אחת לאחר הבליעה.

הפצה

קשירת חלבון פלזמה - 79%.

חילוף חומרים והפרשה

T 1/2 הוא 14-24 שעות (ממוצע 18 שעות). שימוש חוזר בתרופה אינו מוביל להצטברותה בגוף. הוא מופרש בעיקר בשתן (70% מהמינון הניתן) ובצואה (22%) בצורה של מטבוליטים לא פעילים.

הפרמקוקינטיקה של אינדפמיד אינה משתנה בחולים עם אי ספיקת כליות.

פרינדופריל

יְנִיקָה

לאחר מתן דרך הפה, פרינדופריל נספג במהירות, וה-Cmax שלו מגיע תוך שעה. הזמינות הביולוגית היא 65-70%. צריכת מזון מאטה את ההמרה של פרינדופריל לפרינדופרילט, ובכך משפיעה על הזמינות הביולוגית. לכן, יש ליטול פרינדופריל פעם אחת ביום, בבוקר, לפני הארוחות.

הפצה

Vd של perindoprilat לא קשור הוא בערך 0.2 ליטר/ק"ג. הקישור של פרינדופריל לחלבוני פלזמה, בעיקר ל-ACE, תלוי בריכוז הפרינדופריל בפלסמת הדם ועומד על כ-20%.

חילוף חומרים

פרינדופריל היא פרו-תרופה. 27% מהכמות הכוללת של פרינדופריל שנלקחת דרך הפה נכנסת לזרם הדם כמטבוליט הפעיל של פרינדופריל. בנוסף לפרינדופרילט הפעיל נוצרים 5 מטבוליטים נוספים שאין להם פעילות תרופתית. Cmax של perindoprilat בפלזמה מגיע לאחר 3-4 שעות.

רבייה

T 1/2 של perindopril הוא 1 שעה. Perindoprilat מופרש מהגוף עם שתן, ה-T 1/2 הסופי של השבר החופשי הוא כ-17 שעות, כתוצאה מכך מגיעים למצב שיווי המשקל תוך 4 ימים.

לינאריות/לא לינאריות

הוכח קשר ליניארי בין מינון הפרינדופריל לריכוז הפלזמה שלו.

פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים

מטופלים מבוגרים.הסרת perindoprilat מאטה בחולים מבוגרים, כמו גם בחולים עם אי ספיקת לב או כליות.

פגיעה בתפקוד הכליות.במקרה של הפרעה בתפקוד הכליות, רצוי להתאים את המינון בהתאם לדרגת הליקוי (CC).

דיאליזה.הפינוי של perindoprilat במהלך דיאליזה הוא 70 מ"ל / דקה.

שחמת הכבד.הפרמקוקינטיקה של פרינדופריל משתנה בחולים עם שחמת הכבד: פינוי הכבד של פרינדופריל מופחת פי 2. עם זאת, כמות הפרינדופרילט שנוצרת אינה משתנה, ולכן אין צורך בהתאמת מינון של התרופה.

אינדיקציות

• יתר לחץ דם חיוני;
• בחולים עם יתר לחץ דם עורקי וסוכרת מסוג 2 כדי להפחית את הסיכון לפתח סיבוכים מיקרו-וסקולריים (מהכליות) וסיבוכים מקרו-וסקולריים ממחלות לב וכלי דם.

התוויות נגד

אינדפמיד

• רגישות יתר לחומר הפעיל ולסולפונאמידים אחרים;
• הפרעה בתפקוד כלייתי חמור (CC פחות מ-30 מ"ל לדקה);
• אנצפלופתיה כבדית;
• היפוקלמיה;
• הפרעה חמורה בתפקוד הכבד;
• שימוש בו-זמני עם תרופות שאינן נוגדות הפרעות קצב העלולות לגרום טכיקרדיה חדרית פולימורפית מסוג "פירואטה" (ראה סעיף "אינטראקציות בין תרופתיות");

פרינדופריל

• רגישות יתר לחומר הפעיל ולמעכבי ACE אחרים;
• אנגיואדמה (בצקת קווינקה) בהיסטוריה בזמן נטילת מעכבי ACE אחרים (ראה סעיף "הוראות מיוחדות");
• אנגיואדמה תורשתית/אידיופתית;
• הריון (ראה סעיף "הריון והנקה");
• תקופת ההנקה (ראה סעיף "הריון והנקה");
• שימוש בו-זמני עם אליסקירן ותרופות המכילות אליסקירן בחולים עם סוכרת ו/או ליקוי כלייתי בינוני או חמור (GFR פחות מ-60 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר שטח פנים גוף) (ראה סעיפים "פעולה תרופתית" ו"אינטראקציה בין תרופתית") ;
• שימוש בו-זמני עם אנטגוניסטים לקולטן לאנגיוטנסין II (ARA II) בחולים עם נפרופתיה סוכרתית (ראה סעיף "הוראות מיוחדות");
• שימוש בו זמנית עם שילוב של valsartan + sacubitril (ראה סעיף "אינטראקציות תרופתיות" ו"הוראות מיוחדות");
• טיפול חוץ גופי, המוביל למגע דם עם משטחים טעונים שלילי (ראה סעיף "אינטראקציות בין תרופתיות");
• היצרות דו צדדית חמורה של עורקי הכליה או היצרות של העורק של הכליה המתפקדת היחידה (ראה סעיף "הוראות מיוחדות");
• ילדים מתחת לגיל 18 (יעילות ובטיחות לא הוכחו).

נוליפרל א

• רגישות יתר לכל אחד מחומרי העזר המרכיבים את התרופה (ראה סעיף "הרכב וצורת שחרור");
• בשל היעדר ניסיון קליני מספיק, אין להשתמש ב-Noliprel A בחולים בהמודיאליזה, כמו גם בחולים עם אי ספיקת לב לא מטופלת בשלב הדיקומפנסציה;
• ילדים מתחת לגיל 18 (יעילות ובטיחות לא הוכחו);
• נוכחות של מחסור בלקטאז, גלקטוזמיה או תסמונת תת-ספיגה של גלוקוז-גלקטוז (התרופה מכילה לקטוז).

בקפידה:מחלות רקמת חיבור מערכתיות (כולל זאבת אדמנתית מערכתית, סקלרודרמה); שימוש בו זמנית של אלופורינול, ציטוסטטים ומדכאים חיסוניים או פרוקאינאמיד (סיכון לפתח נויטרופניה, אגרנולוציטוזיס); טיפול במקביל עם תכשירי ליתיום, תכשירי אלישקירן בחולים ללא סוכרת או הפרעות בכליות, אנטגוניסטים לקולטן אנגיוטנסין II (ARA II) בחולים ללא נפרופתיה סוכרתית, תכשירי זהב, NSAIDs, בקלופן, קורטיקוסטרואידים, תרופות העלולות לגרום להארכת QT, גליקוזידים בלב, תרופות העלולות לגרום לטכיקרדיה חדרית פולימורפית מסוג "פירואטה", למעט תרופות שאינן נוגדות הפרעות קצב (ראה סעיף "התוויות נגד"); דיכוי של hematopoiesis של מח העצם; BCC מופחת (צריכת משתנים, דיאטה ללא מלחים, הקאות, שלשולים, המודיאליזה); אַנגִינָה; מחלות כלי דם במוח; יתר לחץ דם renovascular; סוכרת; היפראלדוסטרוניזם ראשוני; אי ספיקת לב כרונית (FC II-IV לפי סיווג NYHA); תפקוד לקוי של הכבד והכליות; hyperuricemia (במיוחד מלווה בצנית ונפרוליתיאזיס אורט); רגישות של לחץ דם; גיל מבוגר; חוסר רגישות, לפני הליך אפרזה LDL; מצב לאחר השתלת כליה; הַרדָמָה; היצרות שסתום אבי העורקים/קרדיומיופתיה חסימתית היפרטרופית; טרשת עורקים; בנציגי הגזע הכושי (השפעה פחות בולטת מהיישום); אצל ספורטאים (תגובה חיובית אפשרית עם בקרת סמים); היצרות בעורק הכליה הדו-צדדי או נוכחות של כליה מתפקדת אחת בלבד, טיפול במקביל עם משתנים חוסכי אשלגן, תכשירי אשלגן או בחולים עם רמות גבוהות של אשלגן בפלזמה; היפרקלמיה; היפונתרמיה; היסטוריה אלרגית מחמירה.

מִנוּן

למרוח בפנים, רצוי בבוקר, לפני הארוחות.

יתר לחץ דם חיוני

הקצה כרטיסייה אחת. פעם אחת ביום

במידת האפשר, התרופה מתחילה בבחירת מינונים של תרופות חד-רכיביות. במקרה של צורך קליני, ניתן לשקול את האפשרות לרשום טיפול משולב עם Noliprel A מיד לאחר הטיפול המונותרפי.

חולים עם יתר לחץ דם עורקי וסוכרת מסוג 2 כדי להפחית את הסיכון לפתח סיבוכים מיקרו-וסקולריים (מהכליות) וסיבוכים מקרו-וסקולריים ממחלות לב וכלי דם

הקצה כרטיסייה אחת. פעם אחת ביום לאחר 3 חודשי טיפול, בכפוף לסובלנות טובה, ניתן להעלות את המינון ל-2 כרטיסיות. פעם אחת ביום (או טאב אחד. פעם אחת ביום).

מטופלים מבוגריםיש לרשום טיפול בתרופה לאחר מעקב אחר תפקוד הכליות ולחץ הדם.

התרופה היא התווית נגד חולים עם ליקוי כליות חמור (KK<30 мл/мин). בְּ חולים עם ליקוי כליות בינוני (CC 30-60 מ"ל לדקה)מומלץ להתחיל בטיפול במינונים הנדרשים של תרופות (בצורת מונותרפיה) שהן חלק מהתרופה Noliprel A. חולים עם CC ≥60 מ"ל/דקההתאמת מינון אינה נדרשת. על רקע הטיפול, יש צורך במעקב קבוע אחר ריכוז הקריאטינין והאשלגן בפלסמת הדם.

התרופה היא התווית נגד חולים עם ליקוי חמור בכבד. בְּ הפרעה מתונה בתפקוד הכבדהתאמת מינון אינה נדרשת.

התווית נגד Noliprel A בשל היעדר נתונים על היעילות והבטיחות של התרופה בחולים מקבוצת גיל זו.

תופעות לוואי

מידע כללי על פרופיל האבטחה

לפרינדופריל יש השפעה מעכבת על RAAS ומפחית את הפרשת יוני אשלגן על ידי הכליות בזמן נטילת אינדפאמיד. ב-2% מהחולים על רקע השימוש בתרופה Noliprel A, צוינה התפתחות של היפוקלמיה (תכולת אשלגן<3.4 ммоль/л).

תופעות הלוואי השכיחות ביותר היו:

• עבור perindopril: סחרחורת, כאבי ראש, paresthesia, dysgeusia, ראייה מטושטשת, ורטיגו, טינטון, יתר לחץ דם, שיעול, קוצר נשימה, כאבי בטן, עצירות, דיספפסיה, שלשולים, בחילות, הקאות, גירוד, פריחה בעור, התכווצויות שרירים וכאבי בטן;
• עבור אינדפמיד: תגובות רגישות יתר, בעיקר עור, בחולים בעלי נטייה לתגובות אלרגיות ואסטמטיות, ופריחה מקולו-פפולרית.

רשימת תופעות הלוואי

* אומדן תדירות תופעות הלוואי שזוהו על ידי דיווחים ספונטניים בוצעה על בסיס נתונים מתוצאות מחקרים קליניים.

דווח על התפתחות תסמונת הפרשה לא מספקת של ADH על רקע השימוש במעכבי ACE אחרים. תסמונת של הפרשה לא מתאימה של ADH יכולה להיחשב כסיבוך נדיר מאוד אך אפשרי הקשור לטיפול במעכבי ACE, כולל פרינדופריל.

מנת יתר

תסמינים:התסמין הסביר ביותר הוא תת לחץ דם, לפעמים בשילוב עם בחילות, הקאות, עוויתות, סחרחורת, נמנום, בלבול, אוליגוריה, שעלולה להפוך לאנוריה (כתוצאה מהיפובולמיה). הפרעות באלקטרוליטים (היפונתרמיה, היפוקלמיה) עלולות להתרחש גם כן.

יַחַס:אמצעי חירום מופחתים עד להסרת התרופה מהגוף - שטיפת קיבה ו/או פחם פעיל, ולאחר מכן שיקום מאזן המים והאלקטרוליטים במרכז מיוחד. עם ירידה בולטת בלחץ הדם, יש להעביר את המטופל למצב שכיבה עם רגליים מורמות. במידת הצורך, ממלאים את נפח הנוזלים על ידי עירוי תוך ורידי של תמיסת מלח איזוטונית (לדוגמה עירוי תוך ורידי של תמיסה של 0.9%) או בכל שיטה אחרת של מילוי נפח נוזלים. פרינדופריל, המטבוליט הפעיל של פרינדופריל, ניתן להסיר מהגוף בדיאליזה.

אינטראקציה בין תרופתית

תכשירי ליתיום:עם שימוש בו זמנית בתכשירי ליתיום ומעכבי ACE, דווח על עלייה הפיכה בתכולת הליתיום בפלסמת הדם והשפעות רעילות נלוות. השימוש בו-זמני בשילוב של פרינדופריל ואינדאפמיד עם תכשירי ליתיום אינו מומלץ. במידת הצורך, טיפול כזה צריך לעקוב באופן קבוע אחר תכולת הליתיום בפלסמת הדם (ראה סעיף "הוראות מיוחדות").

תרופות, שהשילוב איתן דורש תשומת לב וזהירות מיוחדת

בקלופן:שיפור ההשפעה נגד יתר לחץ דם. יש לעקוב אחר לחץ הדם ובמידת הצורך יש להתאים מינונים של תרופות להורדת לחץ דם.

NSAIDs, כולל מינונים גבוהים של חומצה אצטילסליצילית (≥3 גרם ליום):עם שימוש בו-זמני במעכבי ACE עם NSAIDs (חומצה אצטילסליצילית במינון בעל השפעה אנטי דלקתית, מעכבי COX-2 ו-NSAIDs לא סלקטיביים), עלולה להופיע היחלשות של ההשפעה נגד יתר לחץ דם. שימוש בו-זמני במעכבי ACE וב-NSAIDs עלול להוביל לסיכון מוגבר להחמרה בתפקוד הכליות, כולל התפתחות של אי ספיקת כליות חריפה, ועלייה באשלגן בסרום, במיוחד בחולים עם תפקוד כליות מופחת תחילה. יש לנקוט זהירות כאשר רושמים שילוב של התרופה ו-NSAIDs, במיוחד בחולים קשישים. המטופלים צריכים לקבל כמות מספקת של נוזלים, מומלץ לעקוב אחר תפקוד הכליות הן בתחילת הטיפול במפרקים והן מעת לעת במהלך הטיפול.

תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, תרופות אנטי פסיכוטיות (נוירולפטיקה):תרופות מקבוצות אלה מגבירות את ההשפעה נגד יתר לחץ דם ומגבירות את הסיכון ליתר לחץ דם אורתוסטטי (אפקט תוסף).

אינדפמיד

תרופות שעלולות לגרום טכיקרדיה חדרית פולימורפית מסוג "פירואטה":בשל הסיכון לפתח היפוקלמיה, יש לנקוט משנה זהירות בשימוש באינדאפמיד עם תרופות שעלולות לגרום ל-torsades de pointes:

• תרופות אנטי-אריתמיות מסוג IA (quinidine, hydroquinidine, disopyramide, procainamide) ו-class IC (flecainide);
• תרופות נגד הפרעות קצב מסוג III (אמיודרון, סוטלול, דופטיליד, איבוטיליד, ברטיליום טוסילט, דרונדרון);
• נוירולפטיקה: phenothiazines (כלורפרומאזין, cyamemazine, levomepromazine, thioridazine, trifluoperazine, fluphenazine), benzamides (amisulpride, sulpiride, sultopride, tiapride), butyrophenones (droperidol, haloperidolin pimozide);
• תרופות נוגדות דיכאון: תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין סלקטיביים (סיטלופרם, אסציטלופרם);
• סוכנים אנטיבקטריאליים: פלואורוקינולונים (לבופלוקסצין, מוקסיפלוקסצין, ספרפלוקסצין, ציפרלקס), מקרולידים (איתרומיצין, אזתרומיצין, קלריתרמיצין, רוקסיתרומיצין, ספירמיצין), קו-טרימוקסזול;
• תרופות נגד פטריות של אזול (voriconazole, itraconazole, ketoconazole, fluconazole);
• תרופות נגד מלריה (כינין, כלורוקין, מפלוקין, הלופנטרין, לומפנטרין);
• תרופות אנטי-אנגינליות (רנולאזין, בפרידיל);
• ואימונומודולטורים (ונדטניב, ארסן טריאוקסיד, oxaliplatin, tacrolimus, anagrelide);
• תרופות נוגדות הקאות (אונדנסטרון);
• תרופות המשפיעות על התנועתיות של מערכת העיכול (ציספריד, דומפרידון);
• אנטיהיסטמינים (אסטמיזול, טרפנדין, מיזולאסטין);
• אחרים: pentamidine, difemanil, IV vincamine, vasopressin, terlipressin, ketanserin, probucol, propofol, sevoflurane, terodiline, cilostazol.

יש לבצע מניעת היפוקלמיה ובמידת הצורך תיקונה; לשלוט במרווח QT.

תרופות שעלולות לגרום להיפוקלמיה:(ב/in), גלוקו-ומינרלוקורטיקואידים (עם שימוש מערכתי), טטרקוסקטיד, משלשלים הממריצים את תנועתיות המעיים: סיכון מוגבר להיפוקלמיה (אפקט תוסף). יש צורך לשלוט על תכולת האשלגן בפלסמת הדם, במידת הצורך - תיקונו. יש להקדיש תשומת לב מיוחדת לחולים המקבלים בו-זמנית גליקוזידים לבביים. יש להשתמש בחומרים משלשלים שאינם ממריצים את תנועתיות המעיים.

גליקוזידים לבביים:היפוקלמיה מגבירה את ההשפעה הרעילה של גליקוזידים לבביים. עם שימוש בו-זמני של אינדפמיד וגליקוזידים לבביים, יש לעקוב אחר תכולת האשלגן בפלסמת הדם ופרמטרי ECG, ובמידת הצורך להתאים את הטיפול.

אלופורינול:בשימוש יחד עם אינדפמיד, עלייה בתדירות של תגובות רגישות יתר אפשרית.

שילוב של תרופות הדורשות תשומת לב

משתנים חוסכי אשלגן (אמילוריד, ספירונולקטון, טריאמטרן):שילוב זה מוצדק בחלק מהחולים. במקרה זה, היפוקלמיה או היפרקלמיה עלולה להתרחש (במיוחד בחולים עם אי ספיקת כליות או סוכרת). אם יש צורך בשימוש בו-זמני באינדאפמיד ובמשתנים חוסכי אשלגן לעיל, יש לבצע ניטור של תכולת האשלגן בפלסמת הדם ובפרמטרים של א.ק.ג. במידת הצורך, ניתן לשנות את משטר הטיפול.

מטפורמין:אי ספיקת כליות תפקודית, שיכולה להתרחש בזמן נטילת תרופות משתנות, במיוחד "לולאה", תוך שימוש במטפורמין מעלה את הסיכון לפתח חמצת לקטית. אין להשתמש במטפורמין אם ריכוזי הקראטינין בפלזמה עולה על 15 מ"ג/ליטר (135 מיקרומול/ליטר) בגברים ו-12 מ"ג/ליטר (110 מיקרומול/ליטר) בנשים.

מלחי סידן:בשימוש יחד עלולה להתפתח היפרקלצמיה עקב ירידה בהפרשת יוני הסידן על ידי הכליות.

ציקלוספורין, טקרולימוס:ניתן להעלות את ריכוז הקריאטינין בפלסמת הדם מבלי לשנות את ריכוז הציקלוספורין בפלסמת הדם, גם עם תכולה תקינה של יוני מים ונתרן.

קורטיקוסטרואידים, tetracosactide (עם שימוש מערכתי):ירידה בהשפעה נגד יתר לחץ דם (אצירת מלח ומים על רקע השימוש בקורטיקוסטרואידים).

פרינדופריל

נתונים ממחקרים קליניים מראים שחסימה כפולה של RAAS כתוצאה ממתן בו זמנית של מעכבי ACE, ARA II או אליסקירן מובילה לעלייה בשכיחות של תופעות לוואי כגון תת לחץ דם עורקי, היפרקלמיה ואי תפקוד כליות (כולל אי ​​ספיקת כליות חריפה) ), לעומת מצבים שבהם משתמשים רק בתרופה אחת המשפיעה על RAAS (ראה סעיפים "פעולה תרופתית", "התוויות נגד" ו"הוראות מיוחדות").

תרופות הגורמות להיפרקלמיה:תרופות מסוימות או סוגים של תרופות עלולים להגביר את השכיחות של היפרקלמיה: אליסקרן, מלחי אשלגן, משתנים חוסכי אשלגן, מעכבי ACE, ARA II, NSAIDs, הפרינים, מדכאים חיסוניים (כגון ציקלוספורין או טקרולימוס), טרימתופרים ותרופות המכילות שילוב של trimethoprim ו sulfamethoxazole. השילוב של תרופות אלו מגביר את הסיכון לפתח היפרקלמיה.

שימוש בו זמנית הוא התווית נגד

אליסקירן ותרופות המכילות אליסקרן:השימוש בו-זמני במעכבי ACE עם תרופות המכילות אליסקרן אסור בחולים עם סוכרת ו/או ליקוי כליות בינוני או חמור (GFR<60 мл/мин/1.73 м 2 площади поверхности тела) (см. раздел "Противопоказания"). Возрастает риск развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек, сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

מעכבי ACE ו-ARA II:השימוש במעכבי ACE בשילוב עם ARA II אסור בחולים עם נפרופתיה סוכרתית (ראה סעיף "התוויות נגד").

טיפול חוץ גופי:טיפולים חוץ-גופיים המביאים דם במגע עם משטחים טעונים שליליים, כגון דיאליזה או המופילטרציה באמצעות ממברנות מסוימות עם שטף גבוה (למשל, פוליאקרילוניטריל), או אפרזיס LDL באמצעות דקסטרן סולפט, אינם התווית עקב סיכון מוגבר לתגובות אנפילקטואידיות חמורות (ראה סעיף 4.4). סעיף "התוויות נגד"). אם החולה זקוק לטיפול חוץ גופי, יש לשקול שימוש בסוג אחר של קרום דיאליזה או בקבוצה אחרת של תרופות להורדת לחץ דם.

תכשירים המכילים valsartan + sacubitril:השימוש המשולב של perindopril עם שילוב של valsartan + sacubitril הוא התווית, בגלל. דיכוי פעילות נפריליזין על רקע השימוש המשולב במעכב ACE עלול להגביר את הסיכון לפתח אנגיואדמה. השימוש בשילוב של valsartan + sacubitril אפשרי לא לפני 36 שעות לאחר המנה האחרונה של perindopril. השימוש ב-perindopril אפשרי לא לפני 36 שעות לאחר המנה האחרונה של השילוב של valsartan + sacubitril (ראה סעיפים "התוויות נגד" ו"הוראות מיוחדות").

אליקירן ותכשירים המכילים אליקירן:בחולים ללא סוכרת או תפקוד כליות לקוי (GFR<60 мл/мин/1.73 м 2 площади поверхности тела), повышен риск развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности (см. раздел "Особые указания").

טיפול משולב עם מעכבי ACE ו-ARA II:על פי נתוני ספרות זמינים, בחולים עם מחלה טרשתית מבוססת, אי ספיקת לב או סוכרת עם נזק לאיברי מטרה, שימוש בו-זמני במעכבי ACE ו-ARA II מוביל לעלייה בשכיחות של תת לחץ דם עורקי, סינקופה, היפרקלמיה ופגיעה בתפקוד הכליות. (כולל אי ​​ספיקת כליות חריפה), בהשוואה למצבים שבהם משתמשים רק בתרופה אחת המשפיעה על ה-RAAS. השימוש בחסימה כפולה של RAAS (לדוגמה, במקרה של מתן בו זמנית של מעכבי ACE ו-ARA II) צריך להיות מוגבל למקרים בודדים עם בקרה קפדנית על תפקוד הכליות, אשלגן פלזמה ולחץ דם (ראה סעיף "הוראות מיוחדות ").

אסטרמוסטין:שימוש בו זמנית עלול להוביל לסיכון מוגבר לתופעות לוואי, כגון אנגיואדמה.

משתנים חוסכי אשלגן (למשל, טריאמטרן, אמילוריד) ומלחי אשלגן:היפרקלמיה (עם תוצאה קטלנית אפשרית), במיוחד עם תפקוד כליות לקוי (השפעות תוספות הקשורות להיפרקלמיה).

השילוב של פרינדופריל עם התרופות הנ"ל אינו מומלץ (ראה סעיף "הוראות מיוחדות"). עם זאת, אם יש לציין שימוש בו-זמני, יש להשתמש בהם עם אמצעי זהירות ולנטר באופן קבוע את תכולת האשלגן בסרום הדם.

תכונות השימוש בספירונולקטון באי ספיקת לב כרונית מתוארות עוד בסעיף המשנה "שילוב של תרופות הדורשות תשומת לב מיוחדת".

Co-trimoxazole (sulfamethoxazole + trimethoprim):בשימוש יחד עם co-trimoxazole, הסיכון לפתח היפרקלמיה עלול לעלות (ראה סעיף "הוראות מיוחדות").

שילובים של תרופות הדורשים תשומת לב מיוחדת

תרופות היפוגליקמיות דרך הפה ואינסולין:מחקרים אפידמיולוגיים הראו כי השימוש המשולב במעכבי ACE ובתרופות היפוגליקמיות (אינסולינים, תרופות היפוגליקמיות דרך הפה) יכול להגביר את ההשפעה ההיפוגליקמית של אינסולין ושל תרופות היפוגליקמיות דרך הפה עד להתפתחות היפוגליקמיה. סביר להניח שהשפעה זו תופיע במהלך השבועות הראשונים של טיפול סימולטני, כמו גם בחולים עם תפקוד כליות לקוי.

משתנים חוסכי אשלגן:בחולים המקבלים תרופות משתנות, במיוחד בחולים עם היפובולמיה ו/או ריכוז מלח מופחת, עלולה להופיע ירידה מוגזמת בלחץ הדם בתחילת הטיפול עם פרינדופריל, כאשר הסיכון לכך יכול להיות מופחת על ידי הפסקת המשתן, מילוי נוזלים או מלח. אובדן לפני התחלת הטיפול ב-perindopril, ומינוי של perindopril במינון נמוך עם עלייה הדרגתית נוספת.

עם יתר לחץ דם עורקיבחולים עם היפובולמיה או ריכוז מלחים נמוך במהלך טיפול משתן, יש להפסיק את התרופות המשתנות לפני התחלת השימוש במעכב ACE (במקרה זה, יתכן כי תרופה משתן חוסכת אשלגן יוחזר מאוחר יותר), או שיש לתת מעכב ACE ב- מינון נמוך עם עלייה הדרגתית נוספת.

בעת שימוש במשתנים במקרה של אי ספיקת לב כרוניתיש לתת מעכב ACE במינון נמוך מאוד, אולי לאחר הפחתת המינון של המשתן החוסך אשלגן הנלווה.

בכל המקרים, יש לעקוב אחר תפקוד הכליות (ריכוז קריאטינין) במהלך השבועות הראשונים של שימוש במעכבי ACE.

משתנים חוסכי אשלגן (אפלרנון, ספירונולקטון):כאשר משתמשים באפלרנון או ספירונולקטון במינונים של 12.5 מ"ג עד 50 מ"ג ליום ובמינונים נמוכים של מעכבי ACE בטיפול באי ספיקת לב כרונית II-IV בכיתה תפקודית לפי סיווג NYHA עם חלק פליטת חדר שמאל<40% и ранее применявшимися ингибиторами АПФ и "петлевыми" диуретиками, существует риск гиперкалиемии (с возможным летальным исходом), особенно в случае несоблюдения рекомендаций относительно этой комбинации препаратов. Перед применением данной комбинации лекарственных препаратов, необходимо убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушений функции почек. Рекомендуется регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в крови: еженедельно в первый месяц лечения и ежемесячно в последующем.

Racecadotril:על רקע נטילת מעכבי ACE (כולל פרינדופריל), עשויה להופיע התפתחות של אנגיואדמה. סיכון זה עשוי להיות מוגבר על ידי שימוש מקביל ב-raccadotril (תרופה המשמשת לטיפול בשלשול חריף).

מעכבי mTOR (מטרות יונקים של רפמיצין) (למשל, סירולימוס, אוורולימוס, טמסירולימוס):בשימוש בו זמנית עם מעכבי mTOR, הסיכון לפתח אנגיואדמה עולה (ראה סעיף "הוראות מיוחדות").

מפעילי פלסמינוגן רקמה רקומביננטית (rtPA, alteplase):חולים המקבלים מעכבי ACE ואלטפלז לטיפול טרומבוליטי בשבץ איסכמי חריף עשויים להיות בסיכון מוגבר לפתח אנגיואדמה.

שילוב של תרופות הדורשות תשומת לב

תרופות להורדת לחץ דם ומרחיבי כלי דם:שימוש בו-זמני בתרופות אלו עשוי להגביר את ההשפעה נגד יתר לחץ דם של פרינדופריל. עם מינוי בו-זמנית עם ניטרוגליצרין, חנקות אחרות או מרחיבי כלי דם אחרים, אפשרית ירידה נוספת בלחץ הדם.

אלופורינול, חומרים ציטוטוקסיים ומדכאים חיסוניים, קורטיקוסטרואידים (בשימוש מערכתי) ופרוקאינאמיד:שימוש בו-זמני עם מעכבי ACE עשוי להיות מלווה בסיכון מוגבר ללוקופניה (ראה סעיף "הוראות מיוחדות").

אמצעים להרדמה כללית:מעכבי ACE יכולים להגביר את השפעת יתר לחץ הדם של מספר תרופות להרדמה כללית (ראה סעיף "הוראות מיוחדות").

גליפטינים (linagliptin, saxagliptin, sitagliptin, vildagliptin):בשימוש יחד עם מעכבי ACE, הסיכון לאנגיואדמה עולה עקב דיכוי פעילות ה-dipeptidyl peptidase-4 (DPP-IV) על ידי גליפטין.

סימפטומימטיקהעלול להחליש את ההשפעה נגד יתר לחץ דם של מעכבי ACE.

הכנות של זהב:מקרים נדירים של תגובות ניטריטואידיות (עם תסמינים כגון שטיפה בעור הפנים, בחילות, הקאות, יתר לחץ דם) דווחו בחולים על רקע השימוש המשולב במעכבי ACE, כולל. perindopril, וזהב להזרקה (סודיום aurothiomalate).

הוראות מיוחדות

נפוץ לפרינדופריל ואינדאפמיד

השימוש בתרופה Noliprel A, המכילה מינון נמוך של אינדפמיד ופרינדופריל ארגינין, אינו מלווה בירידה משמעותית בתדירות תופעות הלוואי, למעט היפוקלמיה, בהשוואה לנטילת הרכיבים הבודדים במינונים הנמוכים ביותר המותרים. שימוש (ראה סעיף "תופעות לוואי"). בתחילת הטיפול בשתי תרופות להורדת לחץ דם שהמטופל לא קיבל בעבר, לא ניתן לשלול סיכון מוגבר לאיחודיות. ניטור קפדני של המטופל ממזער סיכון זה.

תכשירי ליתיום

השימוש המשולב בשילוב של פרינדופריל ואינדאפמיד עם תכשירי ליתיום אינו מומלץ בדרך כלל (ראה סעיף "אינטראקציות בין תרופתיות").

פגיעה בתפקוד הכליות

הטיפול אינו התווית בחולים עם ליקוי כליות חמור (CK<30 мл/мин). У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без предшествующего очевидного нарушения функции почек на фоне терапии могут появиться лабораторные признаки функциональной почечной недостаточности. В этом случае лечение следует прекратить. В дальнейшем можно возобновить комбинированную терапию, применяя низкие дозы препаратов, либо применять только один из препаратов. Таким пациентам необходим регулярный контроль содержания калия и концентрации креатинина в сыворотке крови - через 2 недели после начала терапии и в дальнейшем каждые 2 мес. Почечная недостаточность чаще возникает у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или исходным нарушением функции почек, в т.ч. при стенозе почечной артерии. Лекарственный препарат Нолипрел А не рекомендуется применять в случае двустороннего стеноза почечных артерий или стеноза артерии единственной функционирующей почки.

תת לחץ דם עורקי והפרעה במאזן המים והאלקטרוליטים

במקרה של היפונתרמיה ראשונית, קיים סיכון להתפתחות פתאומית של תת לחץ דם עורקי, במיוחד בחולים עם היצרות בעורק הכליה. לכן, יש צורך להעריך באופן שיטתי את הסימפטומים של התייבשות וירידה בתכולת האלקטרוליטים בפלסמת הדם, למשל לאחר שלשולים או הקאות. חולים כאלה דורשים ניטור קבוע של אלקטרוליטים בפלזמה. עם תת לחץ דם עורקי חמור, ייתכן שיהיה צורך במתן תוך ורידי של מי מלח איזוטוני.

תת לחץ דם חולף אינו מהווה התווית נגד להמשך טיפול. לאחר שחזור BCC ולחץ הדם, ניתן לחדש את הטיפול באמצעות מינונים נמוכים של תרופות, או להשתמש רק באחת מהתרופות.

השימוש המשולב של פרינדופריל ואינדאפמיד אינו מונע התפתחות של היפוקלמיה, במיוחד בחולים עם סוכרת או עם אי ספיקת כליות. כמו במקרה של שילוב של כל תרופה להורדת לחץ דם ומשתן, יש צורך במעקב קבוע אחר תכולת האשלגן בפלסמת הדם.

חומרי עזר

התרופה Noliprel A אסורה בחולים עם אי סבילות תורשתית לגלקטוז, מחסור בלקטאז וחוסר ספיגה של גלוקוז-גלקטוז.

Noliprel A מכיל פחות מ-1 mmol נתרן (23 מ"ג) לטבליה, כלומר. כמעט אינו מכיל נתרן.

שימוש בילדים

התווית נגד Noliprel A ילדים ובני נוער מתחת לגיל 18בשל היעדר נתונים על היעילות והבטיחות של השימוש בפרינדופריל ואינדאפמיד, הן בנפרד והן ביחד, בחולים מקבוצת גיל זו.

אינדפמיד

אנצפלופתיה כבדית

בנוכחות תפקוד כבד לקוי, נטילת תיאזיד ומשתנים דמויי תיאזיד עלולה להוביל להתפתחות של אנצפלופתיה כבדית. במצב כזה יש להפסיק מיד את נטילת המשתן.

רגישות לאור

על רקע נטילת תיאזיד ומשתנים דמויי תיאזיד, דווחו מקרים של תגובות רגישות לאור (ראה סעיף "תופעת לוואי"). אם מתפתחות תגובות רגישות לאור בזמן נטילת התרופה, יש להפסיק את הטיפול. אם יש צורך להמשיך בטיפול משתן, מומלץ להגן על העור מפני חשיפה לאור שמש או לקרניים אולטרה סגולות מלאכותיות.

מאזן מים אלקטרוליטים

התוכן של יוני נתרן בפלזמה בדם.יש לקבוע את ריכוז יוני הנתרן בפלסמת הדם לפני תחילת הטיפול, ולאחר מכן לפקח באופן קבוע בזמן נטילת התרופה. ירידה בריכוז יוני הנתרן בשלב הראשוני עשויה שלא להיות מלווה בתסמינים קליניים, ולכן יש צורך במעקב מעבדתי קבוע. ניטור תכוף יותר של תכולת יוני הנתרן מיועד לחולים עם שחמת הכבד ולמטופלים קשישים (ראה סעיפים "תופעת לוואי" ו"מנת יתר"). טיפול בכל חומר משתן יכול לגרום להיפונתרמיה, לפעמים עם השלכות חמורות מאוד. היפונתרמיה, המלווה בהיפובולמיה, עלולה להוביל להתפתחות של התייבשות ויתר לחץ דם אורתוסטטי. הירידה הנלווית בתכולת יוני הכלוריד יכולה להוביל להתפתחות של אלקלוזה מטבולית מפצה משנית: תדירות התרחשותה וחומרתה אינן משמעותיות.

התוכן של יוני אשלגן בפלזמה בדם.ירידה בריכוז האשלגן היא הסיכון העיקרי הקשור בטיפול בתיאזיד ומשתנים דמויי תיאזיד. יש צורך למנוע את הסיכון לירידה בריכוז יוני האשלגן (פחות מ-3.4 ממול/ליטר) בקטגוריות הבאות של חולים מקבוצת הסיכון הגבוה: חולים קשישים ו/או חולים עם תת תזונה (הן מקבלים ולא מקבלים). טיפול תרופתי משולב), חולים עם שחמת הכבד (עם בצקת ומיימת), מחלת לב איסכמית, אי ספיקת לב. היפוקלמיה בחולים אלה מגבירה את ההשפעה הרעילה של גליקוזידים לבביים ומגבירה את הסיכון להפרעות קצב. חולים עם מרווח QT ממושך, הן מולד והן כתוצאה מתרופות, נמצאים גם הם בסיכון מוגבר.

היפוקלמיה, כמו ברדיקרדיה, תורמת להתפתחות הפרעות קצב לב חמורות, במיוחד טכיקרדיה חדרית פולימורפית מסוג "פירואטה", העלולה להיות קטלנית. בכל המקרים שתוארו לעיל, יש צורך בניטור תכוף יותר של תכולת יוני האשלגן בפלסמת הדם. המדידה הראשונה של תכולת יוני האשלגן חייבת להתבצע במהלך השבוע הראשון מתחילת הטיפול. אם מתגלה היפוקלמיה, יש לבצע תיקון מתאים.

התוכן של יוני סידן בפלזמה בדם.תרופות משתנות דמויות תיאזיד ותיאזיד יכולות להפחית את הפרשת יוני הסידן על ידי הכליות, מה שמוביל לעלייה קלה וזמנית בריכוז הסידן בפלסמת הדם. עלייה בולטת בריכוז יוני הסידן עשויה להיות תוצאה של היפרפאראתירואידיזם שלא אובחן בעבר. לפני בדיקת תפקוד בלוטות הפאראתירואיד, יש להפסיק נטילת משתנים.

ריכוז גלוקוז בפלזמה

יש צורך לשלוט בריכוז הגלוקוז בדם בחולים עם סוכרת, במיוחד עם היפוקלמיה.

חומצת שתן

חולים עם רמות גבוהות של חומצת שתן בפלסמה נוטים לסבול משיעור מוגברת של התקפי גאוט.

משתנים ותפקוד כליות

תרופות משתנות דמויות תיאזיד ותיאזידים יעילים לחלוטין רק בחולים עם תפקוד כליות תקין או מעט לקוי (ריכוז קריאטינין בפלזמה במבוגרים הוא מתחת ל-25 מ"ג לליטר או 220 מיקרומול לליטר).

בחולים מבוגרים, יש להעריך את רמת הקראטינין בפלסמה תוך התחשבות בגיל, משקל גוף ומין בהתאם לנוסחת קוקקרופט:

ל גברים מבוגרים:

כאשר גיל בשנים, משקל בק"ג, ריכוז קריאטינין בפלזמה במיקרומול/ליטר.

ל נשים יותר מבוגרותיש להכפיל את התוצאה המתקבלת בגורם של 0.85.

בתחילת הטיפול במשתן בחולים על רקע היפובולמיה (עקב הפרשת מים ויוני נתרן), עלולה להופיע ירידה זמנית ב-GFR ועלייה בריכוז האוריאה והקריאטינין בפלסמת הדם. לאי ספיקת כליות תפקודית חולפת זו אין השלכות שליליות על חולים עם תפקוד כליות תקין בתחילה, עם זאת, היא עלולה להחמיר את הפגיעה בתפקוד הכלייתי שכבר הייתה קיימת לפני תחילת הטיפול.

ספורטאים

ספורטאים צריכים לשים לב לעובדה כי אינדפמיד יכול לתת תגובה חיובית בעת ביצוע בדיקת סימום.

קוצר ראייה חריף וגלאוקומה משנית של סגירת זווית

סולפונאמידים ונגזרותיהם עלולים לגרום להתפתחות תגובה אידיוסינקרטית המובילה לקוצר ראייה זמנית ולגלאוקומה חריפה של סגירת זווית. ללא טיפול מתאים, גלאוקומה חריפה עם סגירת זווית עלולה להוביל לאובדן ראייה. קודם כל, יש צורך להפסיק את נטילת התרופה בהקדם האפשרי. אם הלחץ התוך עיני ממשיך להיות גבוה, ייתכן שיהיה צורך בטיפול טיפולי או כירורגי מיידי. גורמי סיכון שיכולים להוביל להתפתחות של גלאוקומה חריפה עם סגירת זווית כוללים אלרגיה לסולפונאמיד או לפניצילין.

פרינדופריל

חסימה כפולה של ה-RAAS

קיימות עדויות לסיכון מוגבר ליתר לחץ דם עורקי, היפרקלמיה ופגיעה בתפקוד כליות (כולל אי ​​ספיקת כליות חריפה) בשימוש בו-זמני של מעכבי ACE עם ARA II או אליסקירן. לכן, חסימה כפולה של RAAS על ידי שילוב של מעכב ACE עם ARA II או aliskiren אינה מומלצת (ראה סעיפים "אינטראקציות תרופתיות" ו"השפעות פרמקולוגיות"). אם יש צורך במצור כפול, אז זה צריך להתבצע תחת פיקוח קפדני של מומחה עם ניטור קבוע של תפקוד הכליות, אשלגן פלזמה ולחץ דם. השימוש במעכבי ACE בשילוב עם ARA II אסור בחולים עם נפרופתיה סוכרתית ואינו מומלץ בחולים אחרים (ראה סעיף "התוויות נגד").

משתנים חוסכי אשלגן, תכשירי אשלגן, תחליפי מלח שולחן המכילים אשלגן ותוספי תזונה

שימוש בו-זמני ב-perindopril ומשתנים חוסכי אשלגן, כמו גם תכשירי אשלגן, תחליפי מלח מזון המכילים אשלגן ותוספי מזון אינו מומלץ (ראה סעיף "אינטראקציות תרופתיות").

נויטרופניה/אגרנולוציטוזיס/תרומבוציטופניה/אנמיה

ישנם דיווחים על התפתחות נויטרופניה/אגרנולוציטוזיס, טרומבוציטופניה ואנמיה בזמן נטילת מעכבי ACE. בחולים עם תפקוד כליות תקין וללא גורמי סיכון נלווים, נויטרופניה מתרחשת לעיתים רחוקות. בזהירות רבה, יש להשתמש בפרינדופריל על רקע מחלות רקמת חיבור מערכתיות (כולל זאבת אדמנתית מערכתית, סקלרודרמה), וכן על רקע נטילת תרופות מדכאות חיסוניות, אלופורינול או פרוקאינאמיד, או שילוב של גורמים אלו, במיוחד בחולים עם פגיעה בתפקוד הכליות בתחילה.

חלק מהחולים הללו פיתחו זיהומים קשים, בחלק מהמקרים עמידים לטיפול אנטיביוטי אינטנסיבי. כאשר רושמים פרינדופריל לחולים כאלה, מומלץ לעקוב מעת לעת אחר מספר הלויקוציטים בדם. על המטופלים ליידע את הרופא על כל סימן למחלות זיהומיות (לדוגמה, כאב גרון, חום) (ראה סעיף "אינטראקציות תרופתיות" ו"תופעות לוואי").

אנמיה יכולה להתפתח בחולים שעברו השתלת כליה או בחולים בהמודיאליזה. יחד עם זאת, ככל שרמת ההמוגלובין הראשונית גבוהה יותר, כך הירידה שלו בולטת יותר. נראה כי השפעה זו אינה תלויה במינון, אך עשויה להיות קשורה למנגנון הפעולה של מעכבי ACE.

ירידה קלה בהמוגלובין מתרחשת במהלך 6 החודשים הראשונים לטיפול, לאחר מכן תכולת ההמוגלובין מתייצבת ומתאוששת לחלוטין לאחר הפסקת התרופה. בחולים כאלה ניתן להמשיך בטיפול, אך יש לבצע בדיקות המטולוגיות באופן קבוע.

יתר לחץ דם רנווסקולרי

בחולים עם היצרות בעורק הכליה הדו צדדי או היצרות של העורק של הכליה המתפקדת היחידה, הסיכון ליתר לחץ דם ואי ספיקת כליות עולה במהלך השימוש במעכב ACE (ראה סעיף "התוויות נגד"). קבלת תרופות משתנות יכולה להיות גורם סיכון נוסף (ראה סעיף "התוויות נגד"). ניתן להבחין בהידרדרות בתפקוד הכליות גם בשינוי קל בריכוז הקריאטינין בסרום הדם, גם בחולים עם היצרות בעורק הכליה החד צדדי.

Revascularization הוא הטיפול ליתר לחץ דם renovascular. עם זאת, לשימוש במעכבי ACE עשויה להיות השפעה חיובית בקטגוריה זו של מטופלים, הן בהמתנה לניתוח והן במקרים בהם ניתוח אינו אפשרי.

במקרה שנרשם טיפול משולב אינדפמיד/פרינדופריל לחולים עם היצרות בעורק הכליה או חשוד, יש להתחיל אותו במינונים נמוכים בבית חולים עם ניטור תפקוד הכליות ורמות האשלגן, מאחר שחלק מהחולים פיתחו אי ספיקת כליות תפקודית, אשר נסוג לאחר הפסקת הטיפול.

רגישות יתר/בצקת אנגיונוירוטית

בעת נטילת מעכבי ACE, כולל. פרינדופריל, במקרים נדירים עלולה להתפתח אנגיואדמה של הפנים, הגפיים, השפתיים, הלשון, קפלי הקול ו/או הגרון (ראה סעיף "תופעות לוואי"). זה יכול לקרות בכל עת במהלך הטיפול. אם מופיעים תסמינים, יש להפסיק את התרופה מיד ולעקוב אחר מצבו של החולה עד להיעלמות מוחלטת של הבצקת. אם הנפיחות משפיעה רק על הפנים והשפתיים, אז היא בדרך כלל חולפת מעצמה, אם כי ניתן להשתמש באנטי-היסטמינים כטיפול סימפטומטי.

אנגיואדמה, המלווה בנפיחות של הגרון, עלולה להיות קטלנית. נפיחות של הלשון, מיתרי הקול או הגרון עלולה להוביל לחסימת דרכי הנשימה. אם מופיעים תסמינים כאלה, יש להתחיל מיד בטיפול המתאים, למשל, לתת אפינפרין (אדרנלין) s/c במינון של 1:1000 (0.3-0.5 מ"ל) ו/או להבטיח סבלנות של דרכי הנשימה.

סיכון גבוה יותר לאנגיואדמה דווח בחולים שחורים.

בחולים עם היסטוריה של אנגיואדמה, שאינה קשורה לשימוש במעכבי ACE, עשוי להיות סיכון מוגבר להתפתחותו בעת נטילת תרופות מקבוצה זו (ראה סעיף "התוויות נגד").

במקרים נדירים, במהלך טיפול במעכבי ACE, מתפתחת אנגיואדמה של המעי.

במקביל, למטופלים היו כאבי בטן כתסמין מבודד או בשילוב עם בחילות והקאות, בחלק מהמקרים ללא אנגיואדמה קודמת של הפנים ועם רמה תקינה של C1-esterase. האבחנה נקבעה על ידי CT בטן, אולטרסאונד או בזמן הניתוח. התסמינים חלפו לאחר הפסקת הטיפול במעכבי ACE. לכן, בחולים עם כאבים בבטן המקבלים מעכבי ACE, בעת ביצוע אבחנה מבדלת, יש צורך לקחת בחשבון את האפשרות לפתח אנגיואדמה של המעי.

מתן משותף עם תכשירים משולבים המכילים valsartan + sacubitril

השימוש בו זמנית של perindopril עם תרופות משולבות המכילות valsartan + sacubitril הוא התווית, בגלל. סיכון מוגבר לפתח אנגיואדמה (ראה סעיף "התוויות נגד"). השימוש בתרופה משולבת המכילה valsartan + sacubitril אפשרי לא לפני 36 שעות לאחר המנה האחרונה של perindopril. השימוש ב-perindopril אפשרי לא לפני 36 שעות לאחר הפסקת התרופה המשולבת המכילה valsartan + sacubitril (ראה סעיפים "התוויות נגד" ו"אינטראקציות תרופתיות"). כאשר משתמשים במעכבי ACE יחד עם מעכבי נפריליזין אחרים (לדוגמה, racecadotril), הסיכון לפתח אנגיואדמה עשוי להיות מוגבר (ראה סעיף "אינטראקציות בין תרופתיות"). בחולים המקבלים טיפול בפרינדופריל, יש לבצע הערכה מדוקדקת של יחס הסיכון/תועלת לפני תחילת הטיפול במעכבי נפריליזין.

מעכבי mTOR (מטרות יונקים של רפמיצין) (למשל, סירולימוס, אוורולימוס, טמסירולימוס)

בשילוב עם מעכבי mTOR (לדוגמה, sirolimus, everolimus, temsirolimus), הסיכון לפתח אנגיואדמה (כולל נפיחות של דרכי הנשימה או הלשון עם/בלי תפקוד נשימתי) עולה (ראה סעיף "אינטראקציות תרופתיות").

תגובות אנפילקטואידיות במהלך דה-סנסיטיזציה

ישנם דיווחים נפרדים על התפתחות של תגובות אנפילקטיות ארוכות טווח ומסכנות חיים בחולים המקבלים מעכבי ACE במהלך טיפול בחוסר רגישות עם ארס הימנופטרה (כולל דבורים, צרעות). יש להשתמש במעכבי ACE בזהירות בחולים הנוטים לתגובות אלרגיות ועוברים הליכי דה-סנסיטיזציה. יש להימנע משימוש במעכב ACE בחולים המקבלים אימונותרפיה נגד ארס הימנופטרה. עם זאת, בחולים הזקוקים גם למעכבי ACE וגם להליך דה-סנסיטיזציה, ניתן למנוע תגובה אנפילקטואידית על ידי הפסקה זמנית של מעכב ACE לפחות 24 שעות לפני תחילת ההליך.

תגובות אנפילקטואידיות במהלך אפרזיס LDL

לעיתים רחוקות, חולים המקבלים מעכבי ACE חוו תגובות אנפילקטואידיות מסכנות חיים במהלך אפרזה LDL עם דקסטרן סולפט. כדי למנוע תגובה אנפילקטואידית, יש להפסיק את הטיפול במעכבי ACE באופן זמני לפני כל הליך אפרזיס.

המודיאליזה

בחולים המקבלים מעכבי ACE, תועדו תגובות אנפילקטואידיות במהלך המודיאליזה באמצעות ממברנות בזרימה גבוהה (לדוגמה, AN69). לכן, רצוי להשתמש בממברנה מסוג אחר או להשתמש בחומר להורדת לחץ דם מקבוצה תרופתית אחרת.

היפראלדוסטרוניזם ראשוני

חולים עם היפראלדוסטרוניזם ראשוני בדרך כלל אינם מגיבים לתרופות להורדת לחץ דם, אשר פעולתן מבוססת על עיכוב ה-RAAS. לכן, השימוש בתרופה בחולים כאלה אינו מומלץ.

לְהִשְׁתַעֵל

במהלך טיפול עם מעכב ACE, עלול להתרחש שיעול מתמשך ויבש, שנעלם לאחר הפסקת התרופה. כאשר חולה מפתח שיעול יבש, יש להיות מודעים לאופי האיטרוגני האפשרי של סימפטום זה. אם הרופא המטפל סבור שטיפול במעכב ACE נחוץ למטופל, ניתן להמשיך בנטילת התרופה.

סיכון ליתר לחץ דם עורקי ו/או אי ספיקת כליות (כולל בחולים עם אי ספיקת לב, פגיעה במאזן המים והאלקטרוליטים)

במצבים פתולוגיים מסוימים, תיתכן הפעלה משמעותית של ה-RAAS, במיוחד עם היפובולמיה חמורה וירידה בתכולת האלקטרוליטים בפלסמת הדם (עקב תזונה נטולת מלחים או שימוש ארוך טווח במשתנים), בחולים. עם לחץ דם נמוך בתחילה, עם היצרות בעורק הכליה, אי ספיקת לב כרונית, או שחמת הכבד עם בצקת ומיימת. השימוש במעכב ACE גורם לחסימה של ה-RAAS ולכן עלול להיות מלווה בירידה חדה בלחץ הדם ו/או בעלייה בריכוז הקריאטינין בפלסמת הדם, המעידה על התפתחות של אי ספיקת כליות תפקודית. תופעות אלה נצפו לעתים קרובות יותר בעת נטילת המנה הראשונה של התרופה או במהלך שבועיים הראשונים של הטיפול. במקרים נדירים, מצבים אלו מתפתחים בצורה חריפה ובזמנים אחרים של טיפול. במקרים כאלה, עם חידוש הטיפול, מומלץ להשתמש בתרופה במינון נמוך יותר ולאחר מכן להעלות את המינון בהדרגה.

מטופלים מבוגרים

לפני שתתחיל ליטול פרינדופריל, יש צורך להעריך את הפעילות התפקודית של הכליות ואת תכולת האשלגן בפלסמת הדם. בתחילת הטיפול, מינון התרופה נבחר, תוך התחשבות במידת הירידה בלחץ הדם, במיוחד במקרה של התייבשות ואובדן אלקטרוליטים. אמצעים כאלה עוזרים למנוע ירידה חדה בלחץ הדם.

טרשת עורקים

הסיכון ליתר לחץ דם עורקי קיים בכל החולים, עם זאת, יש לנקוט זהירות מיוחדת בשימוש בתרופה בחולים עם מחלת עורקים כליליים או אי ספיקת כלי דם מוחיים. בחולים כאלה יש להתחיל טיפול במינונים נמוכים.

אי ספיקת לב/קשה אִי סְפִיקַת הַלֵב

בחולים עם אי ספיקת לב חמורה (FC IV לפי סיווג NYHA), יש להתחיל בטיפול במינון נמוך של התרופה ובפיקוח רפואי צמוד.

חולים בעלי יתר לחץ דם עם מחלת לב כלילית לא צריכים להפסיק לקחת חוסמי בטא: יש להשתמש במעכבי ACE יחד עם חוסמי בטא.

סוכרת

בחולים עם סוכרת מסוג 1 (סכנה לעלייה ספונטנית בתכולת האשלגן), הטיפול צריך להתחיל במינון נמוך של התרופה ותחת השגחה רפואית צמודה.

בחודש הראשון לטיפול במעכבי ACE, יש לעקוב בקפידה אחר ריכוז הגלוקוז בפלזמה בדם בחולים עם סוכרת המקבלים טיפול בתרופות היפוגליקמיות למתן דרך הפה או אינסולין (ראה סעיף "אינטראקציות תרופתיות").

הבדלים אתניים

לפרינדופריל, כמו מעכבי ACE אחרים, יש השפעה נוגדת יתר לחץ דם פחות בולטת בחולים מהגזע השחור בהשוואה לנציגי גזעים אחרים. אולי ההבדל הזה נובע מהעובדה שלחולים עם יתר לחץ דם עורקי מגזע הכושי יש לרוב פעילות רנין נמוכה.

ניתוח/הרדמה כללית

השימוש במעכבי ACE עלול להוביל ליתר לחץ דם, במיוחד בשימוש בו-זמני של חומרי הרדמה כלליים בעלי השפעה להורדת לחץ הדם. לכן, מומלץ, במידת האפשר, להפסיק נטילת מעכבי ACE ארוכי טווח, כולל. perindopril, יום אחד לפני הניתוח.

היצרות אבי העורקים או המיטרלית/קרדיומיופתיה חסימתית היפרטרופית

יש להשתמש במעכבי ACE בזהירות בחולים עם חסימה בדרכי היציאה של החדר השמאלי.

כשל בכבד

במקרים נדירים, על רקע נטילת מעכבי ACE, מתרחשת צהבת כולסטטית. עם התקדמות תסמונת זו, תיתכן התפתחות של נמק פולמיננטי של הכבד, לפעמים עם תוצאה קטלנית. המנגנון שבו מתפתחת תסמונת זו אינו ברור. אם מופיעה צהבת או עלייה משמעותית בפעילות אנזימי הכבד בזמן נטילת מעכבי ACE, על המטופל להפסיק את נטילת התרופה ולהתייעץ עם רופא (ראה סעיף "תופעות לוואי").

היפרקלמיה

במהלך הטיפול במעכבי ACE, כולל. perindopril, היפרקלמיה עלולה להתפתח. גורמי סיכון להיפרקלמיה הם אי ספיקת כליות, הידרדרות בתפקוד הכליות, גיל מעל 70 שנים, סוכרת, כמה מצבים נלווים (התייבשות, אי פיצוי לבבי חריף, חמצת מטבולית), שימוש במקביל במשתנים חוסכי אשלגן (כולל ספירונולקטון ונגזרת שלו, אפלרנון, triamterene, amiloride), תכשירי אשלגן או תחליפי מלח שולחן המכילים אשלגן, כמו גם שימוש בתרופות אחרות המגבירות את תכולת האשלגן בפלסמת הדם (לדוגמה, הפרין, קו-טרימוקסזול (סולפמתוקסזול + trimethoprim), ACE אחר. מעכבים, אנטגוניסטים לקולטן אנגיוטנסין II, חומצה אצטילסליצילית (3 גרם ליום או יותר), מעכבי COX-2 ו-NSAIDs לא סלקטיביים, מדכאים חיסוניים כגון ציקלוספורין או טקרולימוס, טרימתופרים).

שימוש בתכשירי אשלגן, משתנים חוסכי אשלגן, תחליפי מלח שולחן המכילים אשלגן עלולים להביא לעלייה משמעותית בתכולת האשלגן בדם, במיוחד בחולים עם תפקוד כליות מופחת. היפרקלמיה עלולה להוביל להפרעות חמורות, לפעמים קטלניות בקצב הלב. אם יש צורך בשימוש בו-זמני בתרופות לעיל, הטיפול צריך להתבצע בזהירות על רקע ניטור קבוע של תכולת האשלגן בסרום הדם (ראה סעיף "אינטראקציות תרופתיות").

שימוש בילדים

יעילות וסבילות של perindopril ב ילדים ובני נוערכמונותרפיה או בשילוב עם תרופות אחרות לא הוכחו.

השפעה על היכולת לנהוג בכלי רכב ומנגנונים

שני החומרים הפעילים, הן בנפרד והן בשילוב עם אינדפמיד + פרינדופריל, אינם משפיעים על היכולת לנהוג במכונית או על מנגנונים אחרים. חלק מהמטופלים, במיוחד בתחילת הטיפול או כאשר תרופות אחרות להורדת לחץ דם מתווספות לטיפול המתמשך, עלולים לפתח תגובות אינדיבידואליות הקשורות לירידה בלחץ הדם. כתוצאה מכך, היכולת לנהוג במכונית או מנגנונים אחרים עלולה להיפגע.

הריון והנקה

התרופה אסורה בהריון (ראה סעיף "התוויות נגד").

התרופה Noliprel A היא התווית נגד במהלך הנקה. יש צורך להעריך את משמעות הטיפול עבור האם ולהחליט אם להפסיק להניק או להפסיק לקחת את התרופה.

הֵרָיוֹן

אינדפמיד

נתונים על השימוש באינדאפמיד בנשים בהריון חסרים או מוגבלים (פחות מ-300 מקרים). שימוש ארוך טווח במשתנים מסוג תיאזיד בשליש השלישי של ההריון עלול לגרום להיפווולמיה אצל האם ולירידה בזרימת הדם הרחמית, מה שמוביל לאיסכמיה עוברית ועיכוב בגדילת העובר.

מחקרים בבעלי חיים לא חשפו השפעות רעילות ישירות או עקיפות על תפקוד הרבייה.

פרינדופריל

נכון לעכשיו, אין נתונים אפידמיולוגיים משכנעים על הסיכון הטרטוגני בנטילת מעכבי ACE בשליש הראשון של ההריון, אולם לא ניתן לשלול עלייה קלה בסיכון להפרעות התפתחותיות של העובר. בעת תכנון הריון, יש להפסיק את התרופה ולרשום תרופות אחרות להורדת לחץ דם המאושרות לשימוש בהריון, אלא אם יש צורך בטיפול במעכבי ACE. אם מתגלה הריון, יש להפסיק מיד את הטיפול במעכבי ACE, ובמידת הצורך יש לרשום טיפול אחר.

ידוע כי ההשפעה של מעכבי ACE על העובר בשליש השני והשלישי של ההריון עלולה להוביל להפרה של התפתחותו (ירידה בתפקוד הכליות, אוליגוהידרמניוס, האטה בהתאבנות של עצמות הגולגולת) ולהתפתחות סיבוכים. ביילוד (אי ספיקת כליות, יתר לחץ דם עורקי, היפרקלמיה).

אם המטופלת קיבלה מעכבי ACE במהלך השליש השני או השלישי להריון, מומלץ לבצע אולטרסאונד עוברי להערכת מצב הגולגולת והכליות.

תינוקות שאמהותיהם קיבלו טיפול במעכבי ACE במהלך ההיריון צריכים להיבדק בקפידה עבור תת לחץ דם עורקי (ראה סעיפים "התוויות נגד" ו"הוראות מיוחדות").

תקופת ההנקה

התרופה Noliprel A היא התווית נגד במהלך הנקה.

אינדפמיד

נכון לעכשיו, אין מידע מהימן על הפרשת אינדפמיד או המטבוליטים שלו בחלב אם.

היילוד עלול לפתח רגישות יתר לנגזרות סולפנאמיד ולהיפוקלמיה.

לא ניתן לשלול סיכון לילודים/תינוקות.

Indapamide דומה במבנה למשתני תיאזיד, שהשימוש בהם גורם לירידה בכמות חלב האם או לדיכוי הנקה.

Indapamide הוא התווית נגד במהלך הנקה.

פרינדופריל

בשל היעדר מידע לגבי השימוש בפרינדופריל בזמן הנקה, השימוש בו אינו מומלץ, עדיף להשתמש בתרופות אחרות בעלות פרופיל בטיחות נחקר יותר, במיוחד בהאכלת יילודים ופגים.

פוריות

נפוץ עבור perindopril ואינדאפמיד

מחקר של רעילות רבייה לא הראה השפעה על הפוריות בחולדות משני המינים. יש להניח שאין השפעה על פוריות האדם.

יישום בילדות

שימוש בילדים ובני נוער מתחת לגיל 18 אסור.

לתפקוד כליות לקוי

תנאי ניפוק מבתי מרקחת

התרופה ניתנת במרשם רופא.

תנאי אחסון

יש לאחסן את התרופה הרחק מהישג ידם של ילדים בטמפרטורה שאינה עולה על 30 מעלות צלזיוס. חיי מדף - 3 שנים. אין להשתמש לאחר תאריך התפוגה המצוין על האריזה.

תוֹכֶן

לחץ דם גבוה (BP) הוא בעיה דחופה בקרב קשישים וצעירים כאחד. קשה מאוד להתמודד עם עליות יתר לחץ דם; תרופות פשוטות להורדת לחץ דם אינן עוזרות לרוב החולים. במקרים כאלה, מומחים ממליצים ליטול את התרופה המשולבת Noliprel Forte, המורכבת משני מרכיבים עיקריים: המשתן אינדפמיד ומעכבי ACE פרינדופריל. לפני השימוש בתרופה, כדאי ללמוד את ההוראות לשימוש בה, להכיר את האינדיקציות והתוויות נגד.

טבליות Noliprel Forte

התרופה יעילה מאוד במאבק נגד יתר לחץ דם. הודות להרכב הייחודי של התרופה, השילוב המוצלח של המרכיבים העיקריים (פרינדופריל, אינדפמיד), נוליפרל מייצב במהירות את לחץ הדם ומסיר עודפי נוזלים מהגוף. השפעה טיפולית יציבה של Noliprel מתרחשת לאחר 3-4 שבועות מתחילת הטיפול ואינה מלווה בטכיקרדיה. התרופה נקבעת לטיפול בבית, ויש צורך במעקב תקופתי של הרופא כדי להתאים את המינון.

הרכב של Noliprel

התרופה זמינה בטבליות מלבניות לבנות. לנוליפרל מספר סוגים המכילים מינונים שונים של החומרים העיקריים: פרינדופריל, אינדפמיד. ההרכב המלא של התרופה מוצג בטבלה:

השפעה פרמקולוגית

התרופה Noliprel היא שילוב של שני חומרים עיקריים בעלי תכונות ספציפיות משלהם ובעלי השפעות שונות:

• פרינדופריל. הוא מפחית את לחץ הדם לרמה נורמלית, מפחית את ההתנגדות של כלי הדם, הופך את דפנות העורקים לגמישות יותר, מייצב את עבודת שריר הלב, מפחית היפרטרופיה של החדר השמאלי ומפחית משמעותית את העומס על שריר הלב.
• אינדפמיד. מסיר עודפי נוזלים דרך הכליות, יש השפעה משתן וכיווץ כלי דם.

אינדיקציות לשימוש

כדורי לחץ נוליפרל משמשים להתוויה היחידה לטיפול - יתר לחץ דם חיוני (ראשוני). מחלה זו נגרמת על ידי מחלות של בלוטת התריס, הכליות. עם זאת, על פי ההוראות, ניתן לרשום את התרופה למטרות מניעתיות לטיפול בפתולוגיות כלי דם בחולים מקבוצות מיוחדות (יתר לחץ דם חמור, סוכרת מסוג II).

הוראות שימוש Noliprel Forte

הצד החיובי של התרופה הוא שיש ליטול אותה פעם ביום. זה נוח לקשישים, שלעתים קרובות סובלים משכחה. הזמן הטוב ביותר ליטול את התרופה הוא בבוקר. יש לבלוע טבליה 1 (לא ללעוס, לא לחלק לשתי מנות) לפני הארוחות, לשתות הרבה נוזלים. פעולת הטבליות מופיעה 2-5 שעות לאחר הצריכה ונמשכת 24 שעות. לאחר חודש וחצי של נטילת התרופה, הרופא מתאים את המינון.

הוראות מיוחדות

טיפול תרופתי עלול לגרום לירידה חדה בלחץ הדם, בשלב הראשוני, במיוחד לאחר הגלולה הראשונה ובמהלך 14 הימים הראשונים לטיפול. לפני השימוש בתרופה, עליך ללמוד את ההוראות בפירוט, שכן לתרופה זו יש הוראות מיוחדות שיש להקפיד עליהן:

• כדי למנוע ביטוי של תופעות לוואי, יש ליטול את התרופה במינונים מינימליים, בצעו בקפדנות את מרשם הרופא;
• אם יש צורך בהתערבות כירורגית, יש להזהיר את המנתח על נטילת התרופה;
• חולים קשישים לפני תחילת השימוש בטבליות, עליך לבדוק את רמת האשלגן בדם ולהעריך את תפקוד הכליות; כדי שלא תהיה ירידה חדה בלחץ הדם, מינון התרופה מופחת.
• התרופה Noliprel Forte נרשמה והחלפתה באנלוגים זולים יותר על ידי הרופא המטפל;
• עבור אנשים עם אי ספיקת כליות מתונה, יש להתאים את המינון של Noliprel, עם צורה מחמירה והיצרות של עורקי הכליה, התרופה אסורה;
• אסור לשתות אלכוהול במהלך תקופת נטילת התרופה;
• הסוכן משמש במשך תקופה ארוכה, יש צורך במעקב חובה אחר האינדיקטורים לתפקוד של מח העצם האדום, הכבד, הכליות;
• התרופה מפחיתה את הריכוז והקשב, לכן, בזמן נטילת הגלולות, עליך להפסיק לנהוג.

במהלך ההריון

השימוש בתרופה Noliprel מלחץ אסור בהחלט במהלך הפוריות וההנקה. בעת תכנון הריון או תחילתו, יש להפסיק מיד טיפול נגד יתר לחץ דם. החומרים הפעילים של Noliprel יכולים להשפיע לרעה על התפתחות העובר, ולגרום ל:

• אי ספיקת כליות;
• ירידה בנפח מי השפיר;
• ירידה בתפקוד הכליות בתינוק;
• עיכוב בגדילה של העובר הקשור לרעילות עוברית;
• האטת היווצרות עצמות הגולגולת של הילד;
• יתר לחץ דם עורקי.

במהלך ההנקה, יש להפסיק את הטיפול ב-Noliprel. מרכיבי התרופה מפחיתים את כמות חלב האם ומדכאים הנקה. בנוסף, Noliprel יכול להשפיע לרעה על בריאות התינוק, ולגרום לצהבת או היפוקלמיה. אם התרופה חשובה לבריאות האם ואין מה להחליף אותה, יש להעביר את התינוק באופן זמני לתזונה מלאכותית.

בילדות

Noliprel אינו מומלץ לטיפול בילדים ומתבגרים מתחת לגיל 18. ההשפעה, תופעות הלוואי והיעילות של התרופה על גוף הילדים לא הוכחו. התעלמות מהתווית נגד זו עלולה להוביל להידרדרות במצבו הבריאותי של המטופל ולאשפוז מיידי לצורך החזרת הסימנים החיוניים למטופל.

אינטראקציה בין תרופתית

רופאים בזהירות רושמים Noliprel בשילוב עם:

• תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות ונוירולפטיות. השילוב של תרופות אלו עם Noliprel יכול להוביל לירידה חדה בלחץ בעורקים, סחרחורת.
• טטרקוסקטידים וקורטיקוסטרואידים. הם מונעים סילוק נוזלים מהגוף, ובכך מפחיתים את היעילות של Noliprel.
• בקלופן. זה משפר את הפעולה של Noliprel. בעת שימוש בשתי התרופות, על הרופא להתאים את המינון של Noliprel, לעקוב אחר לחץ הדם ותפקוד הכליות.
• תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות. הם מסוגלים לעכב תכונות משתנות והורדת לחץ דם.
• גליקוזידים לבביים. עם ירידה בריכוז האשלגן, הרעילות של הגליקוזידים עולה ומתפתחת הפרעת קצב.

מומחים אינם רושמים נוליפרל עם:

• תכשירי ליתיום. קיימת אפשרות של רעילות מוגברת בגוף.
• משתנים של תיאזיד (משתנים). שיכרון בגוף עלול להתחיל.

תופעות לוואי

נטילת התרופה עלולה לגרום למספר תגובות שליליות:

• הפרעות במערכת העיכול. לעתים קרובות יש עצירות, הקאות, כאבים בבטן, יובש בפה, בחילות, אובדן תיאבון, שלשולים. לפעמים יש בצקת מעיים או צהבת כולסטטית. לעתים נדירות, דלקת הלבלב מתרחשת.
• מהצד של מערכת הנשימה. שיעול יבש, קוצר נשימה עלול להופיע ולהיות נוכח עד לסיום צריכת Noliprel. לעתים רחוקות יש ברונכוספזם, בצקת גרון, נזלת.
• בעיות הקשורות ללב וכלי דם. לעיתים מתרחשת תת לחץ דם אורתוסטטי. במקרים נדירים מופיעות הפרעות בקצב הלב (הפרעת קצב), התקף לב, אנגינה פקטוריס.
• על פני העור יש פריחה, גירוד. לפעמים יש אורטיקריה, אריתמה, נפיחות של הגפיים, הפנים.
• הפרעות במערכת העצבים. ישנם כאבי ראש תכופים, אנורקסיה, עייפות מהירה, מיגרנות, אסתניה, אובדן טעם, סחרחורת. במקרים נדירים, צלצולים באוזניים, שינה לקויה, אובדן תיאבון, בלבול אפשריים.
• יש התכווצויות שרירים.
• לגברים יש בעיות בעוצמה.
• כאשר נוטלים את התרופה יחד עם תרופות משתנות אחרות, לעיתים עולה רמת ריכוז הקריאטינין בדם.
• תיתכן ליקוי ראייה.
• במערכת הדם קיימות תופעות כמו: לויקופניה, טרומבוציטופניה, אנמיה אפלסטית, אגרנולוציטוזיס.

מנת יתר

חשוב לזכור כי אינך יכול לקחת את התרופה ללא ייעוץ של רופא. אם חורגים מהמינון של התרופה החזקה הזו, עלולות להיות השלכות חמורות ואפילו מוות. ניהול עצמי של Noliprel יכול לגרום לתופעות השליליות הבאות:

• ירידה בלחץ הדם;
• הפרה של איזון מים-מלח;
• התכווצות שרירים;
• סְחַרחוֹרֶת;
• בחילה;
• נוּמָה;
• מצב התעלפות;
• רפלקס הקאות;
• מְיוֹזָע;
• ירידה ברמת האלקטרוליטים בפלסמה בדם.

אם אתה חווה אחד מהתסמינים הללו, עליך להתקשר מיד לטיפול חירום ולנקוט בצעדים הבאים:

• לשטוף את הבטן;
• להסיר רעלים מהגוף על ידי נטילת פחם פעיל;
• לשחזר את מאזן המים והאלקטרוליטים;
• שכב על משטח שטוח עם הרגליים על כרית.

התוויות נגד

לתרופה יש סבילות כללית טובה, אך הרופאים לא ממליצים ליטול אותה במקרה של:

• תכנון או תחילת הריון (במיוחד שליש שני ו-III);
• חֲלָבִיוּת;
• ביטויים אלרגיים (אנגיואדמה);
• כָּהֳלִיוּת;
• אי סבילות אישית או רגישות יתר למרכיבי התרופה;
• אי ספיקת כבד, בצקת בכבד, שחמת;
• היפוקלמיה;
• מחלות כליות;
• צורה חמורה של אי ספיקת לב;
• עליות לחץ פתאומיות.

תנאי מכירה ואחסון

התרופה נמכרת במרשם רופא. אין תנאי אחסון מיוחדים, עליך להרחיק את Noliprel מהישג ידם של ילדים בטמפרטורה שאינה עולה על 30 מעלות. חיי המדף של התרופה אינם יותר מ-3 שנים.

אנלוגים

בהתחשב בעלות הגבוהה של Nolirel ורשימה נרחבת של התוויות נגד, ניתן להחליף את הטיפול באנלוגים אחרים. ההחלטה על בחירת אמצעי ספציפי להפחתת לחץ צריכה להיעשות על ידי רופא. השילוב המוצלח של אינדפמיד ופרינדופריל משמש באופן פעיל בתרופות כאלה:

• קו-פרינבה;
• פרינדופריל-אינדאפמיד ריכטר;
• פרינדפאם;
• Co-Parnavel;
• Perindide;
• Noliprel A;
• Indapamide Perindopril-Teva;
• Aegipres;
• אירוזיד;
• אֶקְוָטוֹר;
• דלנב.

מחיר עבור Noliprel Forte

עלות התרופה משתנה בהתאם למקום הרכישה. המחיר המשוער בבתי המרקחת במוסקבה מוצג בטבלה:

מקום הרכישה	Noliprel Forte, מחיר ברובלים	Noliprel A Forte, מחיר ברובלים	Noliprel A Bi-Forte, מחיר ברובלים
אליקסיר פארם
בית מרקחת אינטרנט "דיאלוג"
רשת בתי המרקחת "36.6"
שמשון-פארמה

טופס שחרור

גלולות

מתחם

מרכיב פעיל: Perindopril arginine + Indapamide (Perindopril arginine + Indapamide) ריכוז החומר הפעיל (מ"ג): perindopril arginine 10 מ"ג, אינדאפמיד 2.5 מ"ג

השפעה פרמקולוגית

תכשיר משולב המכיל פרינדופריל ארגינין ואינדאפמיד. תכונות פרמקולוגיות של התרופה Noliprel A Bi-forte משלבות את התכונות של כל אחד מהרכיבים מנגנון הפעולה Noliprel A Bi-forte השילוב של פרינדופריל ואינדאפמיד מגביר את ההשפעה נגד יתר לחץ דם של כל אחד מהם. פרינדופריל פרינדופריל הוא מעכב של האנזים הממיר אנגיוטנסין I לאנגיוטנסין II (מעכב ACE). ACE, או kininase II, הוא אקסופפטידאז שגם הופך אנגיוטנסין I ל-vasoconstrictor אנגיוטנסין II וגם מפרק את מרחיב כלי הדם ברדיקינין להפטאפפטיד לא פעיל. כתוצאה מכך, פרינדופריל מפחית את הפרשת האלדוסטרון; על ידי העיקרון של משוב שלילי מגביר את הפעילות של רנין בפלסמת הדם; בשימוש ממושך, הוא מפחית את OPSS, הנובע בעיקר מההשפעה על כלי הדם בשרירים ובכליות. תופעות אלו אינן מלוות באצירת נתרן ונוזלים או בהתפתחות של טכיקרדיה רפלקסית. Perindopril מנרמל את תפקוד שריר הלב, מפחית עומס קדם ואחר עומס. OPSS, עלייה בתפוקת הלב, עלייה בזרימת הדם בשריר היקפי. Indapamide מעכב ספיגה חוזרת של יוני נתרן בקטע הקורטיקלי של הלולאה של הנלה, מה שמוביל לעלייה בהפרשת יוני נתרן, כלוריד ובמידה פחותה, יוני אשלגן ומגנזיום על ידי הכליות, ובכך מגביר את השתן ומפחית לחץ דם השפעה נוגדת יתר לחץ דם על לחץ הדם הדיאסטולי והסיסטולי כאחד, הן בעמידה והן בשכיבה. ההשפעה נגד יתר לחץ דם נמשכת 24 שעות. אפקט טיפולי יציב מתפתח תוך פחות מחודש מתחילת הטיפול ואינו מלווה בטכיפילקסיס. הפסקת הטיפול אינה גורמת לתסמונת גמילה Noliprel A Bi-forte מפחיתה את מידת ההיפרטרופיה של החדר השמאלי (GTLZh), משפרת את גמישות העורקים, מפחיתה תנגודת כלי דם היקפיים, אינה משפיעה על חילוף החומרים של שומנים (כולסטרול כולל, HDL ו-LDL, טריגליצרידים הוכחה ההשפעה של שימוש בשילוב של פרינדופריל ואינדאפמיד על LVOT לעומת אנלפריל. בחולים עם יתר לחץ דם עורקי ו-LVOT שטופלו ב-perindopril erbumine 2 מ"ג (שווה ערך ל-2. 5 מ"ג פרינדופריל ארגינין) / אינדפמיד 0.625 מ"ג או אנלפריל במינון של 10 מ"ג פעם ביום, ועם עלייה במינון של פרינדופריל ארבומין ל-8 מ"ג (שווה ערך ל-10 מ"ג פרינדופריל ארגינין) ואינדאפמיד ל-2.5 מ"ג, או אנלפריל ל-40 מ"ג פעם ביום ביום, הייתה ירידה משמעותית יותר במדד מסת החדר השמאלי (LVMI) בקבוצת הפרינדופריל/אינדפמיד בהשוואה לקבוצת האנלפריל. יחד עם זאת, ההשפעה המשמעותית ביותר על LVMI נצפתה בשימוש בפרינדופריל ארבומין 8 מ"ג / אינדאפמיד 2.5 מ"ג. השפעה נוגדת יתר לחץ דם בולטת יותר גם במהלך טיפול משולב עם פרינדופריל ואינדאפמיד בהשוואה לאנלפריל. פרינדופריל פרינדופריל יעיל ב טיפול ביתר לחץ דם בכל חומרה. ההשפעה נגד יתר לחץ דם של התרופה מגיעה למקסימום לאחר 4-6 שעות לאחר מתן פומי יחיד ונמשכת 24 שעות. לאחר 24 שעות לאחר נטילת התרופה, עיכוב ACE שיורי בולט (כ-80%) נצפתה. לפרינדופריל השפעה נוגדת יתר לחץ דם בחולים עם רנין פעילות נמוכה ונורמלית גם בפלסמת הדם. מתן סימולטני של משתני תיאזיד מגביר את חומרת ההשפעה נגד יתר לחץ דם. בנוסף, השילוב של מעכב ACE ומשתן תיאזיד גם מפחית את הסיכון להיפוקלמיה בזמן נטילת תרופות משתנות. חסימה כפולה של RAACI היסטוריה של מחלות לב וכלי דם או מחלות מוחיות, או סוכרת מסוג 2, המלווה בנזק מאושר לאיברי המטרה, כמו כן. כמחקרים שכללו מטופלים עם סוכרת מסוג 2 ונפרופתיה סוכרתית. מחקרים אלו לא גילו השפעה חיובית מובהקת בחולים שקיבלו טיפול משולב השפעה על התרחשות של אירועים כליות ו/או קרדיווסקולריים ועל שיעורי התמותה, תוך הסיכון לפתח היפרקלמיה, אי ספיקת כליות חריפה ו/או תת לחץ דם עורקי עלו בהשוואה למטופלים המקבלים מונותרפיה. בהתחשב בתכונות הפרמקודינמיות התוך קבוצתיות הדומות של מעכבי ACE ו-ARA II, ניתן לצפות לתוצאות אלו עבור האינטראקציה של כל תרופות אחרות, נציגות של מחלקות מעכבי ACE ו-ARA II. לפיכך, אין להשתמש במעכבי ACE וב-ARA II בו-זמנית בחולים עם נפרופתיה סוכרתית. קיימות עדויות ממחקר קליני שחקר את ההשפעות המועילות של הוספת אלישקירן לטיפול סטנדרטי עם מעכב ACE או ARA II בחולים עם סוכרת מסוג 2 ומחלת כליות כרונית או מחלות לב וכלי דם, או שילוב של מחלות אלו. המחקר הופסק מוקדם עקב הגברת הסיכון לתוצאות לא רצויות. מוות קרדיווסקולרי ושבץ מוחי התרחשו בתדירות גבוהה יותר בקבוצת ה-Aliskiren מאשר בקבוצת הפלצבו. כמו כן, תופעות לוואי ואירועי לוואי חמורים בעלי עניין מיוחד (היפרקלמיה, יתר לחץ דם עורקי ותפקוד כליות לקוי) נרשמו לעתים קרובות יותר בקבוצת אלישקירן מאשר בקבוצת הפלצבו. תכונות אלסטיות של עורקים גדולים, ירידה ב-OPSS. Indapamide מפחית GTLZh, אינו משפיע על ריכוז השומנים בפלסמת הדם: טריגליצרידים, כולסטרול כולל, LDL, HDL; חילוף חומרים של פחמימות (כולל בחולים עם סוכרת נלווית).

פרמקוקינטיקה

NoliprelA Bi-forte השימוש המשולב של פרינדופריל ואינדאפמיד אינו משנה את המאפיינים הפרמקוקינטיים שלהם בהשוואה למתן נפרד של תרופות אלו Perindopril ספיגה כאשר נלקח דרך הפה, פרינדופריל נספג במהירות. Cmax בפלזמה מושג שעה אחת לאחר הבליעה. לפרינדופריל אין פעילות פרמקולוגית. כ-27% מהכמות הכוללת של פרינדופריל שנלקחת דרך הפה, נכנסת לזרם הדם כמטבוליט הפעיל של פרינדופריל. בנוסף לפרינדופרילט נוצרים 5 מטבוליטים נוספים שאין להם פעילות תרופתית. Cmax perindoprilat בפלזמה מושג 3-4 שעות לאחר הבליעה. צריכת מזון מאטה את ההמרה של פרינדופריל לפרינדופרילט, ובכך משפיעה על הזמינות הביולוגית. לכן, יש ליטול את התרופה 1 פעם ביום, בבוקר, לפני הארוחות. הפצה והפרשה יש תלות ליניארית של ריכוז הפרינדופריל בפלסמת הדם במינון שלו. ה-Vd של פרינדופרילאט לא קשור הוא כ-0.2 ליטר/ק"ג. הקישור של פרינדופריל לחלבוני פלזמה, בעיקר ל-ACE, תלוי בריכוז הפרינדופריל ועומד על כ-20%.T1/2 של פרינדופריל הוא שעה אחת.פרינדופריל מופרש מהגוף על ידי הכליות. ה-T1/2 היעיל של החלק הלא קשור הוא כ-17 שעות, מצב שיווי המשקל מושג תוך 4 ימים פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים הפרשת הפרינדופרילט מואטת בקשישים, כמו גם בחולים עם אי ספיקת לב וכליות. בחולים עם שחמת הכבד, פינוי הכבד של perindopril יורד פי 2. עם זאת, כמות הפרינדופרילט הנוצרת אינה יורדת ולכן אין צורך בהתאמת מינון של התרופה (ראה סעיפים משטר מינון והוראות מיוחדות). פינוי דיאליזה של פרינדופרילט הוא 70 מ"ל/דקה. Indapamide ספיגה והפצה Indapamide הוא מהיר ומלא נספג ממערכת העיכול. Cmax של אינדפמיד בפלזמה נצפה שעה אחת לאחר הבליעה. קשירת חלבון פלזמה - 79%. מתן חוזר של התרופה אינו מוביל להצטברותה בגוף.הפרשת T1/2 היא 14-24 שעות (בממוצע 18 שעות). הוא מופרש בעיקר על ידי הכליות (70% מהמינון הניתן) ודרך המעיים (22%) בצורה של מטבוליטים לא פעילים פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים הפרמקוקינטיקה של התרופה אינה משתנה בחולים עם אי ספיקת כליות.

אינדיקציות

יתר לחץ דם חיוני (חולים הזקוקים לטיפול עם פרינדופריל במינון של 10 מ"ג ואינדאפמיד במינון של 2.5 מ"ג).

התוויות נגד

Perindopril - רגישות יתר ל-perindopril ומעכבי ACE אחרים; - אנגיואדמה (אנגיואדמה) בהיסטוריה הקשורה בנטילת מעכב ACE; - אנגיואדמה תורשתית / אידיופטית; - היצרות דו-צדדית של עורקי הכליה או היצרות של העורק של כליה בודדת; - הריון; - הנקה תקופתית; - גיל עד 18 שנים (יעילות ובטיחות לא הוכחו). Indapamide - רגישות יתר לאנדאפמיד וסולפנאמידים אחרים; - אי ספיקת כבד חמורה (כולל אנצפלופתיה); - היפוקלמיה; - שימוש בו-זמני עם תרופות, המסוגל לגרום הפרעת קצב מסוג פירואט; - הריון; - תקופת ההנקה; - גיל עד 18 שנים (יעילות ובטיחות לא הוכחו). פחות מ-60 מ"ל לדקה; - מתן בו זמנית עם משתנים חוסכי אשלגן, אשלגן ו תכשירי ליתיום ובמטופלים עם תכולה מוגברת של יוני אשלגן בפלסמת הדם; - נוכחות של מחסור בלקטאז, גלקטוזמיה או תסמונת תת-ספיגה של גלוקוז-גלקטוז, אי סבילות ללקטוז; - מתן סימולטני של תרופות המאריכות את מרווח ה-QT; - בשל החוסר בעל ניסיון קליני מספיק, אין להשתמש ב-Noliprel A Bi-forte בחולים בטיפול המודיאליזה, כמו גם בחולים עם אי ספיקת לב לא מטופלת בשלב של חוסר פיצוי; - גיל עד 18 שנים (יעילות ובטיחות לא מבוססות). בזהירות מחלות מערכתיות של רקמת החיבור (כולל. זאבת אדמנתית מערכתית, סקלרודרמה), טיפול בדיכוי חיסוני (סיכון לפתח נויטרופניה, אגרנולוציטוזיס), דיכוי של hematopoiesis של מח העצם, מופחת BCC (משתנים, דיאטה נטולת מלחים, הקאות, שלשולים), מחלת עורקים כליליים, מחלות יתר לחץ דם מוחי, חידושים. mellitus, אי ספיקת לב כרונית ( IV פונקציונלי לפי סיווג NYHA), hyperuricemia (במיוחד מלווה בצנית ונפרוליתיאזיס אורט), רגישות בלחץ הדם, זקנה; המודיאליזה עם ממברנות בזרימה גבוהה (למשל AN69) או דה-סנסיטיזציה, אפרזה LDL, מצב לאחר השתלת כליה, היצרות שסתום אבי העורקים/קרדיומיופתיה היפרטרופית.

מינון ומתן

התרופה נקבעת דרך הפה, 1 כרטיסייה. פעם אחת ביום, רצוי בבוקר, לפני הארוחות. בחולים מבוגרים, CC מחושב תוך התחשבות בגיל, משקל גוף ומין. מטופלים מבוגרים עם תפקוד כליות תקין מקבלים מרשם ל-Noliprel A Bi-forte 1 tab. פעם אחת ביום, תוך כדי מעקב אחר מידת הפחתת לחץ הדם. התרופה אסורה בחולים עם אי ספיקת כליות בינונית וחמורה (CC פחות מ-60 מ"ל/דקה). חולים עם CC ≥ 60 מ"ל/דקה במהלך הטיפול דורשים באופן קבוע ניטור ריכוזי קריאטינין ואשלגן בפלזמה.התרופה אסורה בחולים עם אי ספיקת כבד חמורה. עם אי ספיקת כבד חמורה בינונית, אין צורך בהתאמת מינון. אין לרשום Noliprel A Bi-forte לילדים ומתבגרים מתחת לגיל 18 עקב היעדר נתונים על יעילות ובטיחות התרופה בחולים מקבוצת גיל זו. .

שם מלא: Noliprel A forte tab po 5mg + 1.25mg №90

תיאור, הוראות שימוש:

הוראות לשימוש

Noliprel A forte tab po 5mg + 1.25mg №90

צורות מינון

טבליות 5 מ"ג+1.25 מ"ג
מילים נרדפות
קו-פרינבה
נוליפרל
נוליפרל א
Noliprel A forte
נוליפרל פורטה
פרינדיד
Perindopril Plus Indapamide
קְבוּצָה
שילוב של מעכבי אנזים הממיר אנגיוטנסין ומשתנים
שם בינלאומי לא קנייני
אינדפמיד + פרינדופריל
מתחם
חומרים פעילים: פרינדופריל ואינדאפמיד.
יצרנים
מעבדות תעשיית השירותים (צרפת), סרדיקס (רוסיה)
השפעה פרמקולוגית
תכשיר משולב המכיל פרינדופריל (מעכב ACE) ואינדאפמיד (משתן מקבוצת נגזרות הסולפונאמיד). הפעולה הפרמקולוגית של Noliprel נובעת משילוב של תכונות בודדות של כל אחד מהרכיבים. השילוב של פרינדופריל ואינדאפמיד מגביר את ההשפעה של כל אחד מהם.לנוליפרל השפעה בולטת של תת-לחץ דם תלוי-מינון על לחץ הדם הסיסטולי והדיאסטולי גם במצב שכיבה ועמידה. פעולת התרופה נמשכת 24 שעות. השפעה קלינית מתמשכת מתרחשת פחות מחודש לאחר תחילת הטיפול ואינה מלווה בטכיקרדיה. הפסקת הטיפול אינה מלווה בהתפתחות של תסמונת גמילה. Noliprel מפחית את מידת ההיפרטרופיה של החדר השמאלי, משפר את גמישות העורקים, מפחית תנגודת כלי דם היקפיים, אינו משפיע על חילוף החומרים של שומנים (כולסטרול כולל, HDL, LDL, טריגליצרידים) ואינו משפיע על חילוף החומרים של פחמימות (כולל בחולים עם סוכרת).
תופעות לוואי
מצד מאזן המים והאלקטרוליטים: היפוקלמיה אפשרית, ירידה ברמות הנתרן, מלווה בהיפובולמיה, התייבשות הגוף ויתר לחץ דם אורתוסטטי. אובדן סימולטני של יוני כלוריד עלול להוביל לאלקלוזיס מטבולי מפצה (שכיחות האלקלוזיס וחומרתה נמוכה). במקרים מסוימים עלייה ברמות הסידן מהצד של מערכת הלב וכלי הדם: ירידה מוגזמת בלחץ הדם, תת לחץ דם אורתוסטטי; במקרים מסוימים - אוטם שריר הלב, אנגינה פקטוריס, שבץ מוחי, הפרעות קצב. ממערכת השתן: לעיתים רחוקות - ירידה בתפקוד הכליות, פרוטאינוריה (במטופלים עם נפרופתיה גלומרולרית); במקרים מסוימים - אי ספיקת כליות חריפה. עלייה קלה בריכוז הקריאטינין בשתן ובפלזמת הדם (הפיכה לאחר הפסקת התרופה) היא ככל הנראה עם היצרות בעורק הכליה, טיפול ביתר לחץ דם עורקי עם תרופות משתנות, נוכחות של אי ספיקת כליות. מהצד של מערכת העצבים המרכזית ומערכת העצבים ההיקפית: כאבי ראש, עייפות, אסתניה, סחרחורת, רגישות במצב הרוח, הפרעות ראייה, טינטון, הפרעות שינה, עוויתות, פרסתזיה, אנורקסיה, פגיעה בתפיסת הטעם; במקרים מסוימים - בלבול. ממערכת הנשימה: שיעול יבש; לעתים רחוקות - קשיי נשימה, ברונכוספזם; במקרים מסוימים - רינוריאה. ממערכת העיכול: כאבי בטן, בחילות, הקאות, עצירות, שלשולים; לעיתים רחוקות - יובש בפה; במקרים מסוימים - צהבת כולסטטית, דלקת לבלב, פעילות מוגברת של טרנסמינאזות בכבד, היפרבילירובינמיה, עם אי ספיקת כבד, אנצפלופתיה כבדית עלולה להתפתח. מהמערכת ההמופואטית: אנמיה (במטופלים לאחר השתלת כליה, המודיאליזה); לעיתים רחוקות - היפו-המוגלובינמיה, טרומבוציטופניה, לויקופניה, ירידה בהמטוקריט; במקרים מסוימים - אגרנולוציטוזיס, pancytopenia, אנמיה אפלסטית, אנמיה המוליטית. מהצד של חילוף החומרים: עלייה בתכולת האוריאה והגלוקוז בפלסמת הדם אפשרית. תגובות אלרגיות: פריחות בעור, גירוד; לעתים רחוקות - אורטיקריה, אנגיואדמה; במקרים מסוימים - אריתמה מולטיפורמה, דלקת כלי דם דימומית, החמרה של SLE. אחרים: היפרקלמיה זמנית; לעיתים רחוקות - הזעה מוגברת, ירידה בעוצמה.
אינדיקציות לשימוש
יתר לחץ דם עורקי חיוני.
התוויות נגד
אנגיואדמה בהיסטוריה (כולל על רקע נטילת מעכבי ACE); - היפוקלמיה; - אי ספיקת כליות חמורה (CC פחות מ-30 מ"ל לדקה); - אי ספיקת כבד חמורה (כולל עם אנצפלופתיה); - שימוש מקביל בתרופות שמאריכות את מרווח ה-QT; - הריון; - הנקה (הנקה); - רגישות יתר לפרינדופריל ומעכבי ACE אחרים; - רגישות יתר לאנדאפמיד וסולפונאמידים.
אופן היישום והמינון
התרופה ניתנת דרך הפה, טבליה 1 פעם ביום, רצוי בבוקר, לפני הארוחות.
מנת יתר
תסמינים: ירידה בולטת בלחץ הדם, בחילות, הקאות, עוויתות, סחרחורת, נדודי שינה, ירידה במצב הרוח, פוליאוריה או אוליגוריה, שעלולה להפוך לאנוריה (כתוצאה מהיפובולמיה), ברדיקרדיה, הפרעות אלקטרוליטים. טיפול: שטיפת קיבה, מתן סופחים, תיקון מאזן מים ואלקטרוליטים. עם ירידה משמעותית בלחץ הדם, יש להעביר את החולה למצב אופקי עם רגליים מורמות. ניתן להסיר פרינדופרילט מהגוף בדיאליזה.
אינטראקציה
השימוש בו זמנית בתכשירי Noliprel וליתיום אינו מומלץ. הגדלת ריכוז הליתיום עלולה להוביל לתסמינים וסימנים של מנת יתר של ליתיום. (עקב הפרשה מופחתת של ליתיום בכליות). השילוב של פרינדופריל עם משתנים חוסכי אשלגן ותכשירי אשלגן עלול להוביל לעלייה משמעותית בריכוז האשלגן בסרום הדם (בעיקר על רקע אי ספיקת כליות) עד למוות. יש לקחת בחשבון כי אינדפמיד בשילוב עם משתנים חוסכי אשלגן או תכשירי אשלגן אינו שולל התפתחות של היפוקלמיה או היפרקלמיה (במיוחד בחולים עם סוכרת ואי ספיקת כליות). עם שימוש בו-זמני של אריתרומיצין (למתן תוך ורידי), פנטמידין, סולטופריד, וינקמין, הלופנטרין, בפרידיל ואינדאפמיד, עלולה להתפתח הפרעת קצב טורסאד דה פוינטס (גורמים מעוררים כוללים היפוקלמיה, ברדיקרדיה או מרווח QT ממושך). בעת שימוש במעכבי ACE, ניתן להגביר את ההשפעה ההיפוגליקמית של אינסולין ונגזרות סולפונילאוריאה. התפתחות היפוגליקמיה נדירה ביותר. עם שימוש בו-זמני של Noliprel ובקלופן, מתרחשת עלייה בהשפעה של לחץ דם נמוך. עם שימוש בו-זמני של אינדפמיד ו-NSAIDs במקרה של התייבשות של הגוף, התפתחות של אי ספיקת כליות חריפה אפשרית. כמו כן, יש לזכור כי NSAIDs מחלישים את ההשפעה של ירידה בלחץ הדם של מעכבי ACE. הוכח כי ל-NSAIDs ולמעכבי ACE יש השפעה נוספת על היפרקלמיה, ואפשר גם ירידה בתפקוד הכליות. בשימוש בו-זמני של Noliprel ותרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, אנטי פסיכוטיות, ניתן להגביר את ההשפעה של hypotensive ולהגביר את הסיכון לפתח יתר לחץ דם אורתוסטטי (אפקט תוסף). G CS, tetracosactide מפחיתים את ההשפעה של hypotensive של Noliprel. עם שימוש בו-זמני של אינדפמיד עם תרופות אנטי-אריתמיות IA (קינידין, הידרוקווינידין, דיספירמיד) וכיתה III (אמיודרון, ברטיליום, סוטלול), עלולה להתפתח הפרעת קצב מסוג פירואט (גורמים מעוררים כוללים היפוקלמיה, ברדיקרדיה או מרווח QT ממושך). עם התפתחות הפרעת קצב מסוג "פירואטה", אין להשתמש בתרופות אנטי-ריתמיות (יש צורך להשתמש בקוצב לב מלאכותי). עם שימוש בו-זמני של אינדפמיד ותרופות המפחיתות את רמת האשלגן (כולל אמפוטריצין B/in, גלוקו-ומינרלוקורטיקואידים לשימוש מערכתי, טטרקוסקטיד, משלשלים ממריצים), הסיכון לפתח היפוקלמיה עולה. יש לעקוב אחר רמות האשלגן ולהתאים במידת הצורך. אם יש צורך לרשום חומרים משלשלים, יש להשתמש בתרופות ללא השפעה מעוררת על תנועתיות המעיים. עם שימוש בו-זמני של Noliprel עם גליקוזידים לבביים, יש לזכור שרמה נמוכה של אשלגן יכולה לשפר את ההשפעה הרעילה של גליקוזידים לבביים. יש צורך לשלוט ברמת האשלגן והאק"ג, ובמידת הצורך להתאים את הטיפול המתמשך. חמצת לקטית בזמן נטילת מטפורמין קשורה ככל הנראה לאי ספיקת כליות תפקודית, הנגרמת על ידי פעולת אינדפמיד. אין להשתמש במטפורמין אם רמות הקריאטינין עולות על 15 מ"ג/ליטר (135 מיקרומול/ליטר) בגברים ו-12 מ"ג/ליטר (110 מיקרומול/ליטר) בנשים. עם התייבשות משמעותית של הגוף, הנגרמת על ידי צריכת תרופות משתנות, הסיכון לפתח אי ספיקת כליות עולה על רקע השימוש בחומרי ניגוד המכילים יוד במינונים גבוהים. לפני השימוש בחומרי ניגוד המכילים יוד, יש צורך לבצע rehydration. בשימוש בו-זמני עם מלחי סידן, עלייה בתכולת הסידן בפלסמת הדם אפשרית כתוצאה מירידה בהפרשתו בשתן. עם השימוש בנוליפרל על רקע השימוש המתמיד בציקלוספורין, רמת הקריאטינין בפלזמה עולה גם במצב תקין של מאזן מים ואלקטרוליטים.
הוראות מיוחדות
השימוש בתרופה Noliprel יכול לגרום לירידה חדה בלחץ הדם, במיוחד במנה הראשונה של התרופה ובמהלך שבועיים הראשונים של הטיפול. הסיכון לפתח ירידה מוגזמת בלחץ הדם גדל בחולים עם BCC מופחת (כתוצאה מתזונה קפדנית ללא מלחים, המודיאליזה, הקאות ושלשולים), עם אי ספיקת לב חמורה (הן בנוכחות אי ספיקת כליות נלווית, ובהיעדרו), עם לחץ דם נמוך בתחילה, עם היצרות של עורקי הכליה או היצרות של העורק של הכליה המתפקדת היחידה, שחמת הכבד, מלווה בבצקת ומיימת. יש צורך לעקוב באופן שיטתי אחר הופעת סימנים קליניים של התייבשות ואובדן מלחים, למדוד באופן קבוע את ריכוז האלקטרוליטים בפלסמת הדם. ירידה בולטת בלחץ הדם במנה הראשונה של התרופה אינה מהווה מכשול לרישום נוסף של התרופה. לאחר שיקום ה-BCC ולחץ הדם ניתן להמשיך בטיפול, בשימוש במינון נמוך יותר של התרופה או במונותרפיה עם אחד ממרכיביה. חסימת מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון באמצעות מעכבי ACE יכולה להוביל, יחד עם ירידה חדה בלחץ הדם, לעלייה בקריאטינין בפלזמה, המעידה על אי ספיקת כליות תפקודית, לעיתים חריפה. מצבים אלה מתרחשים לעתים רחוקות. עם זאת, בכל המקרים הללו, יש להתחיל את הטיפול בזהירות ולבצע בהדרגה. בעת טיפול עם Noliprel, יש צורך לעקוב באופן שיטתי אחר ריכוז הקריאטינין בפלסמת הדם. בעת נטילת Noliprel, יש צורך לעקוב באופן קבוע אחר ריכוז האשלגן בפלסמת הדם. אצל קשישים או חולים תשושים, יש צורך לקחת בחשבון את הסיכון להפחתת ריכוז האשלגן מתחת לרמה המקובלת (פחות מ-3.4 ממול/ליטר). קבוצה זו צריכה לכלול גם אנשים הנוטלים מספר תרופות שונות, חולים עם שחמת הכבד, המלווה בהופעת בצקת או מיימת, חולים עם מחלת עורקים כליליים או אי ספיקת לב. ירידה ברמות האשלגן מגבירה את הרעילות של גליקוזידים לבביים ומגבירה את הסיכון לפתח הפרעות קצב. רמות נמוכות של אשלגן, ברדיקרדיה ועלייה במרווח ה-QT הם גורמי סיכון להתפתחות הפרעות קצב מסוג פירואט, שעלולות להיות קטלניות.יש לזכור כי לקטוז מונוהידראט הוא חלק ממרכיבי העזר של Noliprel. כתוצאה מכך, תרופה זו אינה מומלצת לאנשים עם מחסור בלקטאז, גלקטוזמיה או תסמונת תת-ספיגה של גלוקוז/גלקטוז. במהלך תקופת נטילת נוליפרל (במיוחד בתחילת מהלך הטיפול), יש להיזהר בעת נהיגה וביצוע עבודה הדורשת תשומת לב מוגברת ומהירות גבוהה של תגובות פסיכומוטוריות.
תנאי אחסון
רשימה ב' יש לאחסן את התרופה הרחק מהישג ידם של ילדים בטמפרטורה שאינה עולה על 30 מעלות צלזיוס.

זמינות ומחירים בבתי מרקחת "סטוליצ'קי":