הוראות שימוש של Propanorm. פרופנורם היא תרופה אנטי-ריתמית יעילה. שימוש תוך הפרה של תפקוד הכבד

צורת מינון"type="checkbox">

צורת מינון

טבליות מצופות בסרט 150 מ"ג או 300 מ"ג

מתחם

טבליה אחת מכילה:

חומר פעיל: פרופאנון הידרוכלוריד 150 מ"ג או 300 מ"ג;

חומרי עזר: תאית מיקרו-גבישית גרגירית, עמילן תירס, קופובידון, נתרן קרוסקרמלוז, מגנזיום סטארט, נתרן לאוריל סולפט;

הרכב מעטפת: אופדרי לבן 06F28310 (hypromellose 5, macrogol 6000, טיטניום דו חמצני E171), תחליב דימתיקון עם דו תחמוצת סיליקון.

תיאור

הטבליות הן עגולות, דו קמורות, מצופות בסרט, כמעט צבע לבןבקוטר של 11.0 מ"מ (למינון של 300 מ"ג) ו-8.0 מ"מ (למינון של 150 מ"ג).

קבוצה תרופתית

תרופות לטיפול במחלות לב.

תרופות אנטי-אריתמיות מסוג I.

קוד ATS: С01ВС03.

תכונות פרמקולוגיות"type="checkbox">

תכונות פרמקולוגיות

פרמקוקינטיקה

פרופאנון הידרוכלוריד נספג היטב לאחר מתן דרך הפה. מערכת עיכול(95%). הריכוז המרבי בפלזמה מושג לאחר כ-2-3 שעות. זמינות ביולוגית מערכתית נמוכה (כ-50%) לאחר מנה בודדת נובעת מהשפעה בולטת של "המעבר הראשון" בכבד (מטבוליזם אינטנסיבי במהלך ה"מעבר הראשון" בכבד), עם מתן חוזר של ריכוזי פלזמה ועלייה בזמינות הביולוגית. .

צריכה עם מזון מגבירה את הזמינות הביולוגית אצל אנשים עם חילוף חומרים אינטנסיבי (יותר מ-90% מהחולים), גם פרופאנון הידרוכלוריד מציג זמינות ביולוגית תלוית מינון, כלומר הזמינות הביולוגית עולה עם הגדלת המינון. עם עלייה במינון בודד מ-150 מ"ג ל-300 מ"ג, היא עולה מ-5% ל-12%, וב-450 מ"ג - עד 40-50%. החדירות דרך מחסומי הדם-מוח והשלייה נמוכה. נפח ההפצה הוא 3-4 ליטר / ק"ג.

למטבוליט העיקרי, 5-OH-propafenone, יש פעילות אנטי-ריתמית הדומה לזו של התרופה עצמה.

מידת הקישור לחלבוני פלזמה היא בטווח של 85-95%, נפח ההפצה הוא בטווח של 1.1-3.6 ליטר/ק"ג. זמן מחצית החיים של האלימינציה הוא 2.8-11 שעות באנשים עם חילוף חומרים אינטנסיבי וכ-17 שעות באנשים עם חילוף חומרים לא אינטנסיבי.

מופרש על ידי הכליות - 38% כמטבוליטים (פחות מ-1% ללא שינוי), עם מרה - 53% (כגלוקרונידים, סולפטים וללא שינוי). באי ספיקת כבד חמורה, ריכוז הפרופפנון הידרוכלוריד בפלסמת הדם עולה ומחצית החיים שלו מתארכת.

ריכוזי פלזמה טיפולית נעים בין 100 ל-1500 ננוגרם/מ"ל. פרופאנון חוצה את מחסום השליה ומופרש עם חלב אם. השפעות על העובר: דיווח אחד מצביע על כך שריכוז הפרופפנון ב חבל הטבורהגיע לכ-30% מהריכוז בדם האם. הפרשה בחלב אם: דיווח אחד הצביע על כך שריכוז הפרופפנון בחלב אם נע בין 4% ל-9% מהריכוז בדם האם.

מופרש על ידי הכליות - 38% בצורה של מטבוליטים (פחות מ-1% ללא שינוי), עם מרה - 53% (בצורת גלוקורונידים וסולפטים של מטבוליטים והחומר הפעיל). עם אי ספיקת כבד, ההפרשה מופחתת.

פרמקודינמיקה

Propanorm® שייך לתרופות נגד הפרעות קצב מקבוצת Ic. Propanorm® היא תרופה נגד הפרעות קצב עם הרדמה מקומית והשפעה ישירה מייצבת קרום על תאי שריר הלב. הארכה של PQ, QT ו מתחם QRSנובעת בעיקר מההשפעה הישירה של התרופה Propanorm® על תאי שריר הלב, שם היא נקשרת בחוזקה (אך לאט) לתעלות נתרן. התרופה חוסמת את זרימת יוני Na+, בעיקר בשלב המהיר של הדפולריזציה (שלב 0 של פוטנציאל הפעולה), מה שמוביל להאטה משמעותית בקצב הדפולריזציה. יתרה מכך, ל-Propanorm® יש אפקט חסימת בטא ו- Ca2+ מסויים, אשר עם זאת, ברמות רלוונטיות מבחינה טיפולית, בא לידי ביטוי במידה מועטה. Propanorm®, בהתאם למינון, גורם להפחתה בדה-פולריזציה המקסימלית. מפחית את קצב ההולכה של עירור עצבי, מעלה את סף העירור ומגביר את תקופת העמידות האפקטיבית. Propanorm® מקצר את זמן הפעולה של תאי הלב, כולל תאי Purkinje. Propanorm® מגדיל מעט את מרווח QRS. Propanorm®, כמו גם תרופות אחרות מקבוצה I, חוסמות באופן סלקטיבי הולכה אנטגרדית דרך מסלולי עזר. השפעת חסימת בטא במינונים גבוהים של Propanorm® יכולה להוביל לירידה בקצב הלב ו לחץ דם. השפעות אלקטרופיזיולוגיות בולטות יותר באיסכמי מאשר בשריר לב תקין. יש לו חסימת בטא אדרנרגית חלשה (המקבילה לכ-1/40 מפעילות הפרופרנולול) ואפקט M-אנטיכולינרגי. יש לו אפקט אינוטרופי שלילי, המתבטא בדרך כלל בירידה בשיעור פליטת החדר השמאלי של פחות מ-40%. יש לו פעילות הרדמה מקומית, המקבילה בערך לפעילות הפרוקאין.

הפעולה מתחילה שעה לאחר הבליעה, מגיעה לשיא לאחר 2-3 שעות ונמשכת 8-12 שעות.

אינדיקציות לשימוש

הפרעות קצב חדריות

טכיי קצב על-חדרי פרוקסיסמלי

פרפור פרוזדורים

טכיקרדיה על-חדרית הפרוקססמלית המערבת את צומת ה-AV או מסלולי עזר כאשר טיפול אחר אינו יעיל או התווית נגד.

מינון ומתן

בחירת המינון מתבצעת על ידי הרופא המטפל על בסיס אישי. עם מטופל השוקל יותר מ-70 ק"ג, מומלץ להתחיל בטיפול בטבליה אחת (150 מ"ג) שלוש פעמים ביום (בבית חולים בשליטה של א.ק.ג ולחץ דם). אם קומפלקס ה-QRS או מרווח ה-QT גדלים ביותר מ-20% בהשוואה לקו הבסיס, הפחיתו את המינון או הפסיקו את הטיפול עד שהם מתנרמלים. עלייה הדרגתיתמינונים מומלצים בדרך כלל לאחר שלושה או ארבעה ימים של טיפול תרופתי.

ניתן להעלות את המינון ל-300 מ"ג 2 פעמים ביום או עד למקסימום של 300 מ"ג - 3 פעמים ביום.

המינון היחיד המרבי הוא 300 מ"ג (2 טבליות של 150 מ"ג או טבליה אחת של 300 מ"ג).

המינון היומי המרבי הוא 900 מ"ג (2 טבליות של 150 מ"ג 3 פעמים ביום או טבליה אחת של 300 מ"ג 3 פעמים ביום).

לחולים קשישים ולמטופלים השוקלים פחות מ-70 ק"ג נרשמים 4 טבליות (150 מ"ג) או 2 טבליות (300 מ"ג) ליום.

לחולים עם ליקוי כבד, מומלץ 20-30% מהמינון הרגיל.

טבליות נלקחות בשלמותן ונשטפות עם כמות קטנה של מים לאחר הארוחות.

תופעות לוואי"type="checkbox">

תופעות לוואי

נפוץ מאוד (≥ 1/10):

הפרעות הולכה בלב, כולל חסם סינאוטריאלי, חסם פרוזדורי וחסם לב תוך-חדרי

סְחַרחוֹרֶת

לעתים קרובות (≥ 1/100, אבל< 1/10):

סינוס ברדיקרדיה, ברדיקרדיה, טכיקרדיה, פרפור פרוזדורים

כאבים בחזה, אסתניה, עייפות, חום גבוה

תפקוד לקוי של הכבד (רמות מוגברות של ALT, AST, גמא-גלוטמיל טרנספראז ופוספטאז אלקליין

קוֹצֶר נְשִׁימָה, כְּאֵב רֹאשׁ, דיסגאוזיה

חרדה, הפרעות שינה

ראייה מטושטשת

נדיר (≥ 1/1000 אבל< 1/100):

טכיקרדיה חדרית, הפרעת קצב

אוליגוספרמיה, עוצמה מופחתת

פריחה בעור, גירוד, אקסנתמה, סומק בעור, אורטיקריה

תת לחץ דם

נפיחות, גזים

סינקופה, אטקסיה, פרסתזיה

טרומבוציטופניה

סיוטים

לא ידוע:

פרפור חדרים, אי ספיקת לב מוגברת, ברדיקרדיה

תת לחץ דם אורתוסטטי

עוויתות, סימנים חוץ-פירמידליים, חוסר שקט

בִּלבּוּל

אגרנולוציטוזיס, לויקוציטופניה, גרנולוציפניה

גיהוקים, הפרעות במערכת העיכול

הפטיטיס, כולסטזיס, צהבת

תסמונת דמוית לופוס

ירידה בספירת הזרע

התוויות נגד

מוּתקָן רגישות יתרלחומר הפעיל, פרופנון הידרוכלוריד, או לאחד ממרכיבי התרופה

אי ספיקת לב כרונית

הלם קרדיוגני (לא כולל הלם אריתמי)

ברדיקרדיה חמורה

בתוך שלושה חודשים לאחר אוטם שריר הלב או במקרה של ירידה בשיעור פליטת החדר השמאלי של פחות מ-35%), למעט חולים הסובלים מהפרעת קצב חדרית מסכנת חיים

הפרעות חמורות של הולכה סינואטריאלית, אטריו-חנטרית (ללא קוצב לב) או הולכה תוך-חדרית (ללא קוצב לב)

תסמונת סינוס חולה

תת לחץ דם עורקי חמור

הפרות חמורות של מאזן מים-מלח (היפו- או היפרקלמיה)
- מחלת ריאות חסימתית כרונית חמורה (COPD)

מיאסטניה גרביס

הפרעות חמורות בתפקוד הכבד והכליות

תקופת הנקה

גיל עד 18 שנים (יעילות ובטיחות לא נקבעו)

בקפידה: אסטמה של הסימפונות, קרדיומיופתיה, כבד ו/או אי ספיקת כליות, שילוב עם תרופות אחרות נגד הפרעות קצב, בדומה להשפעה על האלקטרופיזיולוגיה של הלב, גיל מבוגר, חולים עם קוצב לב מלאכותי קבוע או זמני, הריון, כולסטזיס בכבד.

השתמש בזהירות יתרה ב-COPD עקב השפעת חסימת הבטא-אדרנרגית של התרופה.

אינטראקציות תרופתיות

רוב האינטראקציות המשמעותיות מבחינה קלינית עם תרופות אחרות נובעות מהאינטראקציה של תרופה זו עם איזואנזימים של אחד מסוגי הציטוכרום - ציטוכרום P450, פרופנון ביולוגי. עיכוב ביוטרנספורמציה מוביל לעלייה בריכוזי פלזמה של פרופרנולול, מטופרולול, וורפרין (מומלץ לעקוב אחר זמן הפרותרומבין, וכן להפחית את מינון הוורפרין), ציקלוספורין וכנראה תיאופילין ודילטיאזם. קווינידין מוביל לעלייה מובהקת סטטיסטית בריכוזי הפרופפנון בפלזמה עם ירידה בריכוז המטבוליט העיקרי שלו, 5-hydroxypropafenone. סביר להניח כי quinidine עשוי לעכב את הביו-טרנספורמציה הידרוקסילציה של propafenone. שימוש בו-זמני בתרופה Propanorm® עם ריפמפיצין או פנוברביטל מפחית את השפעת הפרופפנון כתוצאה מזירוז והאצת הביו-טרנספורמציה שלו. השימוש בחומרי הרדמה מקומיים (לדוגמה, בעת השתלת קוצב לב, כמו גם ב רפואת שינייםוניתוח) יכולים לגרום להגברת הפעולה. בשימוש בו-זמני בדיגוקסין ובתרופה Propanorm®, רמות הריכוז של דיגוקסין בפלסמת הדם עולות ב-30-100%. המנגנון של זה אינטראקציה בין תרופותעדיין לא הוסבר במלואו. יתכן כי Propanorm® מפחית את הפרשת הצינורית הכלייתית של דיגוקסין, מה שמוביל לירידה בנפח הפיזור של דיגוקסין ולירידה בו זמנית בפינוי החוץ-כליתי שלו. מומלץ לעקוב כל הזמן אחר רמת ריכוזי הדיגוקסין בפלסמת הדם ובמידת הצורך להפחית את מינון הדיגוקסין בתחילת הטיפול ב-Propanorm®, בהמשך הטיפול יש להתאים את מינון הדיגוקסין תוך התחשבות. האינדיקטורים המתקבלים של רמות הריכוז שלו בפלסמת הדם. בְּ טיפול משולבעם שימוש בתרופות אחרות נגד הפרעות קצב, סיכום ההשפעות הכרונוטרופיות, האינוטרופיות והדרומוטרופיות השליליות של תרופות אחרות עשויות להתרחש, במיוחד תרופות נגד הפרעות קצבקבוצה I לפי הסיווג של V. Williams (V. Williams). לא מומלץ להשתמש בתרופות אנטי-ריתמיות אלו במקביל עם Propanorm®. לא מומלץ לשלב את Propanorm® עם תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות. השימוש בו זמנית ב-ritonavir מגביר את שכיחות ההשפעות השליליות של התרופה Propanorm®.

הוראות מיוחדות"type="checkbox">

הוראות מיוחדות

יש להתחיל את הטיפול בבית חולים, שכן הסיכון להשפעות הפרעות קצב הקשורות לשימוש ב- Propanorm® גדל. מומלץ להפסיק טיפול אנטי-אריתמי קודם לפני התחלת הטיפול בזמן השווה ל-2 עד 5 מחצית חיים של תרופות אלו. במהלך הטיפול יש לבצע ניטור קבוע (כלומר א.ק.ג. סטנדרטי חודשי, בקרת הולטר כל שלושה חודשים ובמידת האפשר, א.ק.ג. בתנאים של בדיקה עם פעילות גופנית). במקרה של שינויים ב-ECG, למשל, הרחבת קומפלקס QRS או הארכת QT ביותר מ-25% או מרווח PR ביותר מ-50% או מרווח QT ביותר מ-500 אלפיות השנייה או עלייה בתדירות ובחומרה של הפרעות קצב לב, יש צורך להחליט אם להמשיך בטיפול.

במקרה של חולים קשישים או חולים עם פגיעה משמעותית בתפקוד החדר השמאלי (חלק פליטת החדר השמאלי< 35 %) или с органическими поражениями миокарда, лечение следует начинать постепенно, с особой осторожностью, и дозы увеличивать постепенно. То же относится и к поддерживающей терапии. Любое увеличение дозы, которое может потребоваться, следует производить после 5–8 дней лечения.

בחולים עם פגיעה בתפקודי כבד ו/או כליות, הצטברות עלולה להתרחש בעת נטילת מינונים טיפוליים סטנדרטיים. עם זאת, במקרה של מטופלים עם מצבים כאלה, עדיין ניתן להשתמש ב-Propanorm® עם ניטור של ה-ECG ורמת התרופה בפלסמת הדם. הטיפול צריך להיות בפיקוח מאזן אלקטרוליטים(במיוחד ריכוזי אשלגן) ו-ECG; לקבוע מעת לעת את הפעילות של טרנסמינאזות, הטיטר של נוגדנים אנטי-גרעיניים.

בחולים קשישים או בחולים עם פגיעה חמורה בשריר הלב, יש להקטין את מינון התרופה בזהירות רבה.

בטיפול בהתקפיות פרפור פרוזדוריםיכול להיות מעבר מפרפור פרוזדורים לרפרוף פרוזדורים עם הולכה לחדרים 2:1 או 1:1, עם קצב חדרים גבוה מאוד (כלומר > 180 פעימות לדקה). טיפול ב-Propanorm® עשוי להשפיע על סף הרגישות ועל סף התדירות של קוצבי לב מלאכותיים. לכן יש לבדוק את פעולתו של קוצב הלב ובמידת הצורך לתכנת מחדש.

פוריות, הריון והנקה

נכון לעכשיו, אין מספיק מידע לגבי השימוש בנשים הרות ומניקות. דווחו מספר מקרים בהם ההריון וההנקה התנהלו ללא סיבוכים בהיעדר פתולוגיה בילודים. בניסויים בבעלי חיים לא נמצא נזק טרום לידתי או לאחר לידה בצאצאים בטווח המינון בו נעשה שימוש במרפאה. אך מכיוון ש-Propanorm® חוצה את השליה, יש להעריך את יתרונות הטיפול במהלך ההריון בהשוואה סיכון אפשריעבור העובר. מכיוון שהתרופה מופרשת בחלב אם, יש להפסיק את ההנקה במהלך הטיפול.

תכונות של השפעה מוצר תרופתיעל יכולת הניהול רכבאו מכונות שעלולות להיות מסוכנים

ראייה מטושטשת, סחרחורת, עייפות ויתר לחץ דם יציבה יכולים להשפיע על זמן התגובה של האדם ולהוביל לפגיעה ביכולת לנהוג ולהשתמש במכונות. זה חל גם על שימוש בו זמנית באלכוהול. לכן, במהלך תקופת הטיפול, יש להימנע מלנהוג בכלי רכב ולעסוק בפעילויות שעלולות להיות מסוכנות הדורשות ריכוז מוגברתשומת לב ומהירות של תגובות פסיכומוטוריות.

מנת יתר

תסמינים

ההשפעות הרעילות של פרופנון מתבטאות כהפרעות הולכה תוך-אטריאליות ותוך-חדריות, למשל, הארכת PQ, התרחבות QRS. עיכוב של אוטומטיזם של צומת הסינוס, חסימה אטריו-חדרי, טכי-קצב חדריות. התכווצות מופחתת (אפקט אינוטרופי שלילי) עלולה לגרום ליתר לחץ דם עורקי, אשר במקרים חמורים עלול להוביל להלם קרדיוגני.

לעתים קרובות עלולים להיות כאבי ראש, סחרחורת, ראייה מטושטשת, פרסטזיה, רעד, בחילות, עצירות ויובש בפה, נמנום, בלבול.

במקרים חמורים של הרעלה עלולים להתפתח עוויתות קלוניות-טוניות, פרסתזיה, נדודי שינה, תרדמת והפסקת נשימה.

אמצעים טיפוליים במקרה של מנת יתר

בנוסף כללי פעולה דחופה, דרוש במחלקה טיפול נמרץלעקוב כל הזמן אחר סימנים חיוניים ולהתאים אותם בהתאם.

ברדיקרדיה:

הפחתת מינון או נסיגה מוצר תרופתי; במידת הצורך, אטרופין.

חסימה סינאוטריאלית וחסימה אטריונוטריקולרית בדרגה II או III:

אטרופין

אורציפנלין

במידת הצורך, השתמש בקוצב לב מלאכותי

בלוקים תוך-חדריים (חסימה של צרור הצרור שלו):

הפחתת מינון או הפסקת תרופות. היפוך קרדיו במידת הצורך, מכיוון שלא ידוע עד היום תרופת נגד בטוחה לבלוק ענף אנטי-אריתמי מסוג I.

אי ספיקת לב מלווה ביתר לחץ דם עורקי:

גמילה מסמים

גליקוזידים לבביים

במקרה של בצקת ריאות, מינונים גבוהים של ניטרוגליצרין, משתנים, במידת הצורך קטכולאמינים (כלומר אפינפרין ו/או דופמין ודובוטמין)

פעולות שיש לנקוט אם הרעלה קשה(כלומר ניסיונות התאבדות):

במקרה של תת לחץ דם עורקי חמור וברדיקרדיה (המטופל מחוסר הכרה):

אטרופין 0.5-1 מ"ג IV, אפינפרין 0.5-1 מ"ג IV, או, במידת הצורך, אפינפרין כעירוי טפטוף מתמשך. קצב עירוי תלוי בתגובה קלינית

התקפים:

דיאזפאם תוך ורידי. נתיב הנשימה חייב להיות פתוח.

אינטובציה במידת הצורך ונשימה מבוקרת (הרפיה, למשל, 2-6 מ"ג פנקורוניום)

עצירת זרימת הדם הנגרמת על ידי אסיסטולה או פרפור חדרים:

פעולות מיידיות מרכזיות:

Airways, כלומר הבטחת סבלנות דרכי הנשימהו/או אינטובציה. נשימה, כלומר אספקת חמצן מוגברת, במידת האפשר, מחזור הדם, כלומר עיסוי לב (למשך מספר שעות במידת הצורך!)

אדרנלין 0.5-1 מ"ג IV או 1.5 מ"ג מדולל ב-10 מ"ל מי מלח פיזיולוגידרך צינור הקנה

חזור לפי הצורך בהתאם לתגובה הקלינית.

נתרן ביקרבונט 8.4%, תחילה 1 מ"ל/ק"ג משקל גוף IV, חוזר לאחר 15 דקות

במקרה של פרפור חדרים יש לבצע דפיברילציה. במקרה של עמידות לטיפול, חזור לאחר מתן תוך ורידי של 5-15 מילימול תמיסת אשלגן כלורי

עירוי בתוספת קטכולאמינים (אפינפרין ו/או דופמין/דובוטמין)

במידת הצורך עירוי בתוספת תמיסה מרוכזת של נתרן כלורי (80-100 מ"מ) עד שרמת הנתרן בסרום הדם מגיעה ל-145-150 ממול לליטר.

תנאי אחסון

אחסן במקום יבש וחשוך בטמפרטורה של 15-25 מעלות צלזיוס!

הרחק מהישג ידם של ילדים!

חיי מדף

אין להשתמש לאחר תאריך התפוגה!

תנאי ניפוק מבתי מרקחת

על מרשם.

יַצרָן

PRO.MED.CS פראג א.ו.

Telcska 1, 140 00 פראג 4, צ'כיה

פרופנורם ( חומר פעיל propafenone) הוא חומר אנטי-אריתמי מסוג IC. משבית תעלות נתרן מהירות רגישות למתח. יש לו אפקט חסימת בטא-אדרנרגי חלש (כ-2.5% מהפעולה של פרופרנולול) ופעילות m-anticholinergic מתונה. ההשפעה האנטי-אריתמית נובעת מהרדמה מקומית והשפעות ישירות מייצבות קרום על תאי שריר הלב, כמו גם חסימה של קולטני בטא-אדרנרגיים אדרנרגיים בשילוב עם תעלות סידן איטיות. השפעת ההרדמה המקומית של פרופנורמה דומה לזו של פרוקאין (נובוקאין). כתוצאה מחסימה של תעלות נתרן מהירות, קצב הדפולריזציה יורד (יתר על כן, ככל שהמינון של התרופה גבוה יותר, כך ירידה זו בולטת יותר), מעכב שלב הדפולריזציה המהירה (שלב 0) של פוטנציאל הפעולה. המשרעת שלו יורדת בסיבי Purkinje ובסיבי השריר המתכווצים של החדרים. Propanorm מאט את ההולכה של דחפים לאורך סיבי Purkinje, מגדיל את משך ההולכה לאורך הצומת האטrioventricular ואת הפרוזדורים. על רקע פעולת התרופה, מציינת עלייה במרווח ה-PQ, כמו גם הרחבה של החלק הראשוני של קומפלקס QRS החדרי על האלקטרוקרדיוגרמה. על ידי האטת הולכה, פרופנורמה מגדילה את משך התקופה הרפרקטורית האפקטיבית בצומת האטrioventricular, הפרוזדורים, צרורות העזר והחדרים. יחד עם זאת, כל שינויים מהותייםמרווח ה-QT אינו מסומן. ההשפעות האלקטרופיזיולוגיות של פרופנורם בולטות יותר באיסכמיה מאשר בשריר הלב שלם. לתרופה השפעה אינוטרופית שלילית (מפחיתה את עוצמת התכווצויות הלב), המתבטאת בדרך כלל כאשר חלק הפליטה של החדר השמאלי יורד מתחת ל-40%.

פעולת הפרופנור מתחילה להתפתח שעה לאחר מתן פומי, מגיעה לשיאה לאחר 2-3 שעות ונמשכת 8-12 שעות.

Propanorm זמין בטבליות. משטר המינון של התרופה נקבע על ידי הרופא בנפרד, זה לא דוגמה וניתן להתאים אותו במהלך הטיפול. הזמן האופטימלי לנטילת פרופנורם הוא מיד לאחר האכילה. טבליות אינן נלעסות ונבלעות בשלמותן. על ידי המלצות כלליותיש ליטול את התרופה ב-150 מ"ג 3 פעמים ביום, תוך שמירה על מרווח זמן של 8 שעות בין המנות. לפי הצורך, המינון גדל בהדרגה, תוך הוספת מיליגרם "פעילים" כל 3-4 ימים. ה"מיילפוסט" הראשון הוא מנה יומית של 600 מ"ג, המחולקת ל-2 מנות. על זה או לעצור או להמשיך עלייה חלקה. המינון המרבי המותר הוא 900 מ"ג ליום, מחולק לשלוש מנות. בכל עת, הרופא עשוי להחליט להפחית את המינון או לבטל את התרופה. יותר מ סיבה טובהשכן זוהי הרחבה של קומפלקס QRS ו/או מרווח QT ביותר מ-1/5 בהשוואה לקו הבסיס, או הארכת מרווח ה-PQ ביותר מפעמיים. מטופלים קשישים (מעל גיל 70) מוצגים במינונים קטנים יותר של פרופנורם. זה נכון גם עבור אנשים הסובלים ממחלות כבד וכליות. במהלך הטיפול התרופתי (במיוחד בתחילת הדרך), יש צורך במעקב אחר א.ק.ג. עדיף להתחיל טיפול בבית חולים, כי. במהלך תקופה זו, הסיכון לפעולה אריתמוגנית של פרופנורם גבוה יותר.

פַרמָקוֹלוֹגִיָה

תרופה אנטי-אריתמית מסוג Class IC, חוסמת תעלות נתרן מהירות. יש לו פעילות חוסמת β חלשה (המקבילה לכ-1/40 מהפעילות של פרופרנולול) ואפקט m-anticholinergic. ההשפעה האנטי-ריתמית מבוססת על ההרדמה המקומית וההשפעה הישירה המייצבת את הממברנה על שריר הלב, וכן על חסימת קולטני β-אדרנרגיים ותעלות סידן אדרנרגיות.

פעולת הרדמה מקומית תואמת בערך את פעילות הפרוקאין.

Propafenone, חוסם תעלות נתרן מהירות, גורם לירידה תלוית מינון בקצב הדפולריזציה ומעכב את שלב 0 של פוטנציאל הפעולה ואת המשרעת שלו בסיבי Purkinje ובסיבי התכווצות חדרית, מעכב אוטומטיזם. מאט את ההולכה דרך סיבי Purkinje. מאריך את זמן ההולכה בצומת הסינוטריאלי והפרוזדורים. בעת שימוש ב-propafenone, יש הארכה של מרווח ה-PQ והרחבה של קומפלקס QRS (מ-15 ל-25) ב-ECG, וכן מרווחי AH ו-HV בהיסטוגרמה. על ידי האטת ההולכה, התרופה מאריכה את תקופת הרפרקטורית האפקטיבית בפרוזדורים, בצומת AV, בצרורות האביזרים, ובמידה פחותה, בחדרים. אין שינויים משמעותיים במרווח ה-QT. השפעות אלקטרופיזיולוגיות בולטות יותר באיסכמי מאשר בשריר לב תקין. יש לו אפקט אינוטרופי שלילי, שבדרך כלל מתבטא כאשר חלק הפליטה של החדר השמאלי יורד מתחת ל-40%.

פעולת התרופה מתחילה שעה לאחר בליעה, מגיעה למקסימום לאחר 2-3 שעות ונמשכת 8-12 שעות.

פרמקוקינטיקה

יְנִיקָה

לאחר נטילת התרופה, יותר מ-95% מהפרופאנון נספג דרך הפה. הזמינות הביולוגית של התרופה עולה בצורה לא ליניארית עם הגדלת המינון (מ-5% ל-12% עם עלייה במינון בודד מ-150 מ"ג ל-300 מ"ג, וכאשר נלקחת במינון של 450 מ"ג - עד 40-50%) . C max מגיע תוך 1-3.5 שעות והוא 500-1500 מיקרוגרם/ליטר.

הפצה

קשירה לחלבוני פלזמה ו איברים פנימייםהוא 85-97%.

החדירות דרך BBB ומחסום השליה נמוכה. V d - 3-4 ליטר / ק"ג.

חילוף חומרים

פרופאנון עובר חילוף חומרים כמעט לחלוטין. מתוארים 11 מטבוליטים של התרופה, פעילים פרמקולוגית הם 5-hydroxypropafenone ו-N-depropylpropafenone, בעלי פעילות אנטי-ריתמית הדומה ל-propafenone. חילוף חומרים חמצוני תלוי בציטוכרום ספציפי שפעילותו נקבעת גנטית.

הטווח הטיפולי של ריכוז פרופאנון בפלזמה הוא 0.5-2 מ"ג/ליטר.

רבייה

T 1/2 בחולים עם חילוף חומרים אינטנסיבי הוא מ 2 עד 10 שעות, בחולים עם חילוף חומרים איטי - מ 10 עד 32 שעות.

מופרש בשתן - 38% כמטבוליטים (< 1% в неизмененном виде), с желчью - 53% (в виде глюкуронидов и сульфатов).

פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים

עם אי ספיקת כבד, ההפרשה מופחתת.

טופס שחרור

טבליות מצופות סרט לבנות או כמעט לבנות, עגולות, דו קמורות.

חומרי עזר: תאית מגורנת מיקרו-גבישית, עמילן תירס, קופובידון, נתרן קרוסקרמלוז, מגנזיום סטארט, נתרן לאוריל סולפט, היפרומלוז 5, מאקרוגול 6000, טיטניום דו חמצני, תחליב דימתיקון עם דו תחמוצת סיליקון.

10 חתיכות. - שלפוחיות (5) - חבילות קרטון.

מִנוּן

משטר המינון נקבע בנפרד ומותאם על ידי הרופא.

התרופה נלקחת לאחר הארוחות. יש לבלוע את הטבליות שלמות, בלי ללעוס, עם כמות קטנה של מים.

התרופה נקבעת 150 מ"ג 3 פעמים ביום (כל 8 שעות). מנה יומיתהוא 450 מ"ג.

המינון גדל בהדרגה (כל 3-4 ימים) עד 600 מ"ג ליום (מחולק ל-2 מנות) או עד למקסימום של 900 מ"ג ליום (מחולק ל-3 מנות).

אם במהלך הטיפול יש הרחבה של קומפלקס QRS או מרווח QT ביותר מ-20% בהשוואה לערכי הבסיס, או הארכה של מרווח PQ ביותר מ-50%, הארכה של מרווח QT ביותר מ-500 MS, עלייה בתדירות ובחומרה של הפרעות קצב, יש להפחית את המינון או להפסיק זמנית את השימוש בתרופה Propanorm ® .

בחולים מעל גיל 70, וכן בחולים עם משקל גוף<70 кг применяются меньшие дозы (первую дозу дают в стационаре под контролем ЭКГ и АД).

במקרה של פגיעה בתפקודי כבד (אפשרית הצטברות), משתמשים ב-Propanorm ® במינונים שהם 20-30% מהרגיל.

<10 мл/мин) начальная доза составляет 50% от исходной.

מנת יתר

עם מנה בודדת של פי 2 מהמינון היומי, הסימפטומים של שיכרון עשויים להופיע לאחר שעה, מקסימום - לאחר מספר שעות.

תסמינים: ירידה מתמשכת בלחץ הדם, בחילות, יובש בפה, הקאות, מידריאזיס, נמנום, הפרעות חוץ-פירמידליות, בלבול, ברדיקרדיה, הארכת מרווח ה-QT, הפרעות בהולכה תוך-אטריאלית ותוך-חדרית, טכיי-קצב חדריות, הפרעות בקצב הלב של החדר, סתימת דם, סתימה, חסימת AV, אסיסטולה, תרדמת, עוויתות, דליריום, בצקת ריאות.

טיפול: שטיפת קיבה, דפיברילציה, מתן דובוטמין, דיאזפאם; במידת הצורך - IVL ועיסוי לב עקיף. המודיאליזה אינה יעילה.

אינטראקציה

אתה לא יכול לשלב Propanorm ® עם לידוקאין, כי. אפקט קרדיו-דכאוני משופר.

עם שימוש בו זמנית של propafenone מגביר את הריכוז של propranolol, metoprolol, digoxin (הסיכון לפתח שיכרון גליקוזיד עולה), נוגדי קרישה של פעולה עקיפה, cyclosporine בפלסמת הדם.

בשימוש בו-זמני, פרופאנון מגביר את השפעת הוורפרין (על ידי חסימת חילוף החומרים).

בשימוש בו-זמני עם חוסמי בטא, תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, ניתן להגביר את האפקט האנטי-אריתמי.

בשימוש בו-זמני עם חומרי הרדמה מקומיים, הסיכון לפגיעה במערכת העצבים המרכזית עולה.

Cimetidine ו-quinidine, מאטים את חילוף החומרים, מעלים את ריכוז הפרופפנון בפלזמה ב-20%, rifampicin - מפחית.

בשימוש בו זמנית עם פרופנון, אמיודרון מגביר את הסיכון לפתח טכיקרדיה מסוג פירואט.

תרופות המדכאות את הצומת הסינוטריאלי ואת הצומת AV ובעלות השפעה אינוטרופית שלילית, בשימוש בו-זמנית עם פרופנון, מעלות את הסיכון לתופעות לוואי.

תרופות המעכבות hematopoiesis של מח העצם, בזמן השימוש עם פרופאנון, מגבירות את הסיכון לדיכוי מיאלוס.

תופעות לוואי

מהצד של מערכת הלב וכלי הדם: ברדיקרדיה, ניתוק AV, טכיריות קצב חדריות, אנגינה פקטוריס, החמרה במהלך אי ספיקת לב (במטופלים עם תפקוד מופחת של החדר השמאלי), חסימה סינואטריאלית, חסימת AV, הפרעות בהולכה תוך-חדרית, טכיות על-חדריות, כאשר קצב הלב. נלקח במינונים גבוהים - תת לחץ דם אורתוסטטי.

ממערכת העיכול: שינוי טעם, יובש בפה, מרירות בפה, בחילות, חוסר תיאבון, תחושת כובד באפיגסטריום, עצירות או שלשולים; לעיתים רחוקות - תפקוד לקוי של הכבד, צהבת כולסטטית, כולסטזיס.

מהצד של מערכת העצבים המרכזית: כאב ראש, סחרחורת; לעתים רחוקות - ראייה מטושטשת, דיפלופיה, עוויתות.

מצד המערכת ההמטופואטית: לויקופניה, אגרנולוציטוזיס, זמן דימום מוגבר, טרומבוציטופניה, הופעת נוגדנים אנטי-גרעיניים.

ממערכת הרבייה: אוליגוספרמיה, עוצמה מופחתת.

תגובות אלרגיות: פריחה בעור, גירוד, אקסנטמה, אדמומיות בעור, אורטיקריה, תסמונת דמוית לופוס.

אחר: חולשה, עווית סימפונות, פריחות דימומיות על העור.

אינדיקציות

מניעה וטיפול של extrasystoles על-חדרי וחדרי;
מניעה וטיפול בהפרעות קצב התקפיות (על-חדרי - פרפור פרוזדורים ורפרוף, תסמונת וולף-פרקינסון-וויט);
מניעה וטיפול בטכיקרדיה של כניסה חוזרת אטריונו-חדרית;
מניעת טכיקרדיה חד מונומורפית מתמשכת.

התוויות נגד

צורות חמורות של אי ספיקת לב כרונית (בשלב של חוסר פיצוי), אי ספיקת לב כרונית בלתי מבוקרת;
הלם קרדיוגני (למעט יתר לחץ דם עורקי עקב טכיקרדיה והלם אנטי-אריתמי);
ברדיקרדיה חמורה;
תת לחץ דם עורקי חמור;
חסימה סינאוטריאלית, הפרה של הולכה תוך פרוזדורית;
חסימה של רגלי צרור שלו;
חסימה דו-פעמית תוך-חדרית וחסימה AV II ו-III דרגה (ללא התקנת קוצב לב);
SSSU;
תסמונת "טכיקרדיה-ברדיקרדיה";
אוטם שריר הלב;
תקופת הנקה (הנקה);
ילדים ומתבגרים מתחת לגיל 18 (יעילות ובטיחות לא הוכחו);
שיכרון דיגוקסין;
רגישות יתר למרכיבי התרופה.

בזהירות, יש לרשום את התרופה עבור COPD, מיאסטניה גרביס (כולל מיאסטניה גרביס), אי ספיקת לב (שבר פליטה פחות מ-30%), קרדיומיופתיה, יתר לחץ דם עורקי, כולסטזיס בכבד, אי ספיקת כבד ו/או כליות, הפרעות אלקטרוליטים (חייבות להיות מתוקן לפני מינויו של propafenone), חולים מעל גיל 70, חולים עם קוצב קבוע או זמני, תוך רישום עם תרופות אחרות נגד הפרעות קצב עם השפעה דומה על האלקטרופיזיולוגיה של הלב.

תכונות אפליקציה

שימוש במהלך ההריון וההנקה

השימוש בפרופאנון במהלך ההריון, במיוחד בשליש הראשון, אפשרי רק אם התועלת הצפויה לאם עולה על הסיכון הפוטנציאלי לעובר.

בקשה להפרות של תפקודי כבד

במקרה של תפקוד כבד לקוי (אפשרית הצטברות), משתמשים ב-Propanorm במינונים שהם 20-30% מהרגיל.

בקשה להפרות של תפקוד הכליות

במקרה של תפקוד כליות לקוי (KK<10 мл/мин) начальная доза составляет 50% от исходной.

שימוש בילדים

התווית נגד: ילדים ומתבגרים מתחת לגיל 18 (יעילות ובטיחות לא הוכחו).

הוראות מיוחדות

במהלך הטיפול, במיוחד בתחילת הטיפול, יש צורך במעקב אחר א.ק.ג.

יש להשתמש ב- Propanorm ® תחת בקרה של מאזן האלקטרוליטים של הדם (במיוחד ריכוז האשלגן) ו-ECG; מעת לעת צריך לקבוע את הפעילות של transaminases הכבד.

בטיפול בהפרעות קצב חדריות, פרופנון יעיל יותר מתרופות אנטי-אריתמיות מסוג IA ו-IB.

בחולים עם אי ספיקת כבד, הזמינות הביולוגית של פרופנון עולה ב-70%, בחולים כאלה מומלץ להפחית את המינון ולערוך מעקב קבוע אחר פרמטרי מעבדה.

יש לקבוע את האינדיקציות והמינון בקפידה במיוחד עבור חולים עם קוצב לב מותקן.

יש צורך לבצע מעקב קליני ומעבדתי אחר חולים העוברים טיפול ארוך טווח בנוגדי קרישה ובתרופות היפוגליקמיות, תוך שימוש בתרופה Propanorm ® .

במקרה שמבחינים במהלך הטיפול בחסימה סינואטריאלית או חסימת AV בדרגה III, או אקסטרסיסטולה חוזרת לעיתים קרובות, יש להפסיק את הטיפול.

בהתחשב באפשרות של השפעות הפרעות קצב, מומלץ להשתמש בתרופה רק לפי ההנחיות ותחת פיקוחו של רופא.

השפעה על היכולת לנהוג בכלי רכב או מנגנוני שליטה

במהלך תקופת הטיפול, יש להימנע מלנהוג בכלי רכב ולעסוק בפעילויות שעלולות להיות מסוכנות הדורשות ריכוז מוגבר של תשומת לב ומהירות תגובות פסיכומוטוריות.

אכסניה:פרופאנון הידרוכלוריד

יַצרָן: PRO.MED.CS פראג א.ד.

סיווג אנטומי-טיפולי-כימי:פרופאנון

מספר רישום ברפובליקה של קזחסטן:מס' RK-LS-5 מס' 004550

KNF (התרופה כלולה בנוסח התרופות הלאומי של קזחסטן)

הוראה

שם מסחרי

Propanorm®

שם בינלאומי לא קנייני

פרופאנון

צורת מינון

טבליות מצופות בסרט 150 מ"ג או 300 מ"ג

מתחם

טבליה אחת מכילה:

חומר פעיל:פרופאפנון הידרוכלוריד 150 מ"ג או 300 מ"ג;

חומרי עזר:תאית מיקרו-גבישית מגוררת, עמילן תירס, קופובידון, נתרן קרוסקרמלוז, מגנזיום סטארט, נתרן לאוריל סולפט;

הרכב מעטפת: opadry white 06F28310 (hypromellose 5, macrogol 6000, טיטניום דו-חמצני E171), תחליב דימתיקון עם סיליקון דו-חמצני.

תיאור

טבליות עגולות, דו קמורות, מצופות, כמעט לבנות בקוטר של 11.0 מ"מ (למינון של 300 מ"ג) ו-8.0 מ"מ (למינון של 150 מ"ג).

קבוצה תרופתית

תרופות לטיפול במחלות לב.

תרופות אנטי-אריתמיות מסוג I.

קוד ATS: С01ВС03.

תכונות פרמקולוגיות

פרמקוקינטיקה

פרופאנון הידרוכלוריד לאחר מתן פומי נספג היטב ממערכת העיכול (95%). הריכוז המרבי בפלזמה מושג לאחר כ-2-3 שעות. זמינות ביולוגית מערכתית נמוכה (כ-50%) לאחר מנה בודדת נובעת מהשפעה בולטת של "המעבר הראשון" בכבד (מטבוליזם אינטנסיבי במהלך ה"מעבר הראשון" בכבד), עם מתן חוזר של ריכוזי פלזמה ועלייה בזמינות הביולוגית. .

למטבוליט העיקרי, 5-OH-propafenone, יש פעילות אנטי-ריתמית הדומה לזו של התרופה עצמה.

ריכוזי פלזמה טיפולית נעים בין 100 ל-1500 ננוגרם/מ"ל. פרופאנון חוצה את מחסום השליה ומופרש בחלב אם. השפעות על העובר: דיווח אחד מצביע על כך שריכוז הפרופפנון בחבל הטבור הגיע לכ-30% מהריכוז בדם האם. הפרשה בחלב אם: דיווח אחד הצביע על כך שריכוז הפרופפנון בחלב אם נע בין 4% ל-9% מהריכוז בדם האם.

זה מופרש על ידי הכליות - 38% בצורה של מטבוליטים (פחות מ-1% ללא שינוי), עם מרה - 53% (בצורה של גלוקורונידים וסולפטים של מטבוליטים והחומר הפעיל). עם אי ספיקת כבד, ההפרשה מופחתת.

פרמקודינמיקה

Propanorm® שייך לתרופות נגד הפרעות קצב מקבוצת Ic. Propanorm® היא תרופה נגד הפרעות קצב עם הרדמה מקומית והשפעה ישירה מייצבת קרום על תאי שריר הלב. הארכת מרווחי PQ, QT וקומפלקס QRS נובעת בעיקר מההשפעה הישירה של Propanorm® על תאי שריר הלב, שם הוא נקשר חזק (אך לאט) לתעלות הנתרן. התרופה חוסמת את זרימת יוני Na+, בעיקר בשלב המהיר של הדפולריזציה (שלב 0 של פוטנציאל הפעולה), מה שמוביל להאטה משמעותית בקצב הדפולריזציה. יתרה מכך, ל-Propanorm® יש אפקט חסימת בטא ו- Ca2+ מסויים, אשר עם זאת, ברמות רלוונטיות מבחינה טיפולית, בא לידי ביטוי במידה מועטה. Propanorm®, בהתאם למינון, גורם להפחתה בדה-פולריזציה המקסימלית. מפחית את קצב ההולכה של עירור עצבי, מעלה את סף העירור ומגביר את תקופת העמידות האפקטיבית. Propanorm® מקצר את זמן הפעולה של תאי הלב, כולל תאי Purkinje. Propanorm® מגדיל מעט את מרווח QRS. Propanorm®, כמו גם תרופות אחרות מקבוצה I, חוסמות באופן סלקטיבי הולכה אנטגרדית דרך מסלולי עזר. השפעות חסימת בטא במינונים גבוהים של Propanorm® עלולות להוביל לירידה בקצב הלב ובלחץ הדם. השפעות אלקטרופיזיולוגיות בולטות יותר באיסכמי מאשר בשריר לב תקין. יש לו חסימת בטא אדרנרגית חלשה (המקבילה לכ-1/40 מפעילות הפרופרנולול) ואפקט M-אנטיכולינרגי. יש לו אפקט אינוטרופי שלילי, המתבטא בדרך כלל בירידה בשיעור פליטת החדר השמאלי של פחות מ-40%. יש לו פעילות הרדמה מקומית, המקבילה בערך לפעילות הפרוקאין.

הפעולה מתחילה שעה לאחר הבליעה, מגיעה לשיא לאחר 2-3 שעות ונמשכת 8-12 שעות.

אינדיקציות לשימוש

הפרעות קצב חדריות

טכיי קצב על-חדרי פרוקסיסמלי

פרפור פרוזדורים

טכיקרדיה על-חדרית הפרוקססמלית המערבת את צומת ה-AV או מסלולי עזר כאשר טיפול אחר אינו יעיל או התווית נגד.

מינון ומתן

בחירת המינון מתבצעת על ידי הרופא המטפל על בסיס אישי. עם מטופל השוקל יותר מ-70 ק"ג, מומלץ להתחיל בטיפול בטבליה אחת (150 מ"ג) שלוש פעמים ביום (בבית חולים בשליטה של א.ק.ג ולחץ דם). אם קומפלקס ה-QRS או מרווח ה-QT גדלים ביותר מ-20% בהשוואה לקו הבסיס, הפחיתו את המינון או הפסיקו את הטיפול עד שהם מתנרמלים. בדרך כלל מומלצת העלאת מינון הדרגתית לאחר שלושה או ארבעה ימים של טיפול תרופתי.

ניתן להעלות את המינון ל-300 מ"ג 2 פעמים ביום או עד למקסימום של 300 מ"ג - 3 פעמים ביום.

המינון היחיד המרבי הוא 300 מ"ג (2 טבליות של 150 מ"ג או טבליה אחת של 300 מ"ג).

המינון היומי המרבי הוא 900 מ"ג (2 טבליות של 150 מ"ג 3 פעמים ביום או טבליה אחת של 300 מ"ג 3 פעמים ביום).

לחולים קשישים ולמטופלים השוקלים פחות מ-70 ק"ג נרשמים 4 טבליות (150 מ"ג) או 2 טבליות (300 מ"ג) ליום.

לחולים עם ליקוי כבד, מומלץ 20-30% מהמינון הרגיל.

טבליות נלקחות בשלמותן ונשטפות עם כמות קטנה של מים לאחר הארוחות.

תופעות לוואי

נפוץ מאוד (≥ 1/10):

הפרעות הולכה בלב, כולל חסם סינואטריאלי, חסם פרוזדורי וחסם לב תוך-חדרי

סְחַרחוֹרֶת

לעתים קרובות (≥ 1/100 אבל< 1/10) :

סינוס ברדיקרדיה, ברדיקרדיה, טכיקרדיה, פרפור פרוזדורים

כאבים רטרוסטרנליים, אסתניה, עייפות, טמפרטורה גבוהה

תפקוד לקוי של הכבד (רמות מוגברות של ALT, AST, גמא-גלוטמיל טרנספראז ופוספטאז אלקליין

קוצר נשימה, כאבי ראש, דיסגאוזיה

חרדה, הפרעות שינה

ראייה מטושטשת

נדיר (≥ 1/1 000 אבל< 1/100) :

טכיקרדיה חדרית, הפרעת קצב

אוליגוספרמיה, ירידה בעוצמה

פריחה בעור, גירוד, אקסנתמה, היפרמיה בעור, אורטיקריה

תת לחץ דם

נפיחות, גזים

סינקופה, אטקסיה, פרסטזיה

טרומבוציטופניה

סיוטים

לא ידוע:

פרפור חדרים, אי ספיקת לב מוגברת, ברדיקרדיה

תת לחץ דם אורתוסטטי

עוויתות, סימנים חוץ פירמידליים, חוסר שקט

בִּלבּוּל

אגרנולוציטוזיס, לויקוציטופניה, גרנולוציפניה

גיהוקים, הפרעות במערכת העיכול

הפטיטיס, כולסטזיס, צהבת

תסמונת דמוית לופוס

ירידה בספירת הזרע

התוויות נגד

קיימת רגישות יתר לחומר הפעיל, פרופאנון הידרוכלוריד, או לאחד ממרכיבי התרופה

אי ספיקת לב כרונית

הלם קרדיוגני (לא כולל הלם אריתמי)

ברדיקרדיה חמורה

הפרות חמורות של הולכה סינואטריאלית, אטריו-חנטרית (ללא קוצב לב) או הולכה תוך-חדרית (ללא קוצב)

תסמונת סינוס חולה

תת לחץ דם עורקי חמור

הפרות בולטות של מאזן מים-מלח (היפו- או היפרקלמיה) - מהלך חמור של מחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD)

מיאסטניה גרביס

הפרעות חמורות של הכבד והכליות

תקופת הנקה

גיל עד 18 שנים (יעילות ובטיחות לא נקבעו)

בקפידה: אסטמה של הסימפונות, קרדיומיופתיה, אי ספיקת כבד ו/או כליות, שילוב עם תרופות אחרות נגד הפרעות קצב, דומה להשפעה על אלקטרופיזיולוגיה לבבית, זקנה, חולים עם קוצב לב מלאכותי קבוע או זמני, הריון, כולסטזיס בכבד.

השתמש בזהירות יתרה ב-COPD עקב השפעת חסימת הבטא-אדרנרגית של התרופה.

אינטראקציות תרופתיות

רוב האינטראקציות המשמעותיות מבחינה קלינית עם תרופות אחרות נובעות מהאינטראקציה של תרופה זו עם איזואנזימים של אחד מסוגי הציטוכרום - ציטוכרום P450, פרופנון ביולוגי. עיכוב ביוטרנספורמציה מוביל לעלייה בריכוזי פלזמה של פרופרנולול, מטופרולול, וורפרין (מומלץ לעקוב אחר זמן הפרותרומבין, וכן להפחית את מינון הוורפרין), ציקלוספורין וכנראה תיאופילין ודילטיאזם. קווינידין מוביל לעלייה מובהקת סטטיסטית בריכוזי הפרופפנון בפלזמה עם ירידה בריכוז המטבוליט העיקרי שלו, 5-hydroxypropafenone. סביר להניח כי quinidine עשוי לעכב את הביו-טרנספורמציה הידרוקסילציה של propafenone. שימוש בו-זמני בתרופה Propanorm® עם ריפמפיצין או פנוברביטל מפחית את השפעת הפרופפנון כתוצאה מזירוז והאצת הביו-טרנספורמציה שלו. השימוש בחומרי הרדמה מקומיים (למשל בהשתלת קוצב לב, כמו גם בטיפול שיניים וניתוח) עלול לגרום להגברת הפעולה. בשימוש בו-זמני בדיגוקסין ובתרופה Propanorm®, רמות הריכוז של דיגוקסין בפלסמת הדם עולות ב-30-100%. המנגנון של אינטראקציה תרופתית זו טרם הובהר במלואו. יתכן כי Propanorm® מפחית את הפרשת הצינורית הכלייתית של דיגוקסין, מה שמוביל לירידה בנפח הפיזור של דיגוקסין ולירידה בו זמנית בפינוי החוץ-כליתי שלו. מומלץ לעקוב כל הזמן אחר רמת ריכוזי הדיגוקסין בפלסמת הדם ובמידת הצורך להפחית את מינון הדיגוקסין בתחילת הטיפול ב-Propanorm®, בהמשך הטיפול יש להתאים את מינון הדיגוקסין תוך התחשבות. האינדיקטורים המתקבלים של רמות הריכוז שלו בפלסמת הדם. בטיפול משולב עם תרופות אחרות נגד הפרעות קצב, עשוי להיות סיכום של ההשפעות הכרונוטרופיות, האינוטרופיות והדרומוטרופיות השליליות של תרופות אחרות, במיוחד תרופות אנטי-אריתמיות מקבוצה I לפי הסיווג של V. Williams (V. Williams). לא מומלץ להשתמש בתרופות אנטי-ריתמיות אלו במקביל עם Propanorm®. לא מומלץ לשלב את Propanorm® עם תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות. השימוש בו זמנית ב-ritonavir מגביר את שכיחות ההשפעות השליליות של התרופה Propanorm®.

הוראות מיוחדות

יש להתחיל את הטיפול בבית חולים, שכן הסיכון להשפעות הפרעות קצב הקשורות לשימוש ב- Propanorm® גדל. מומלץ להפסיק טיפול אנטי-אריתמי קודם לפני התחלת הטיפול בזמן השווה ל-2-5 מחצית חיים של תרופות אלו. במהלך הטיפול, יש לבצע ניטור קבוע (כלומר, א.ק.ג. סטנדרטי חודשי, ניטור הולטר כל שלושה חודשים ובמידת האפשר, א.ק.ג. בתנאים של בדיקת מאמץ). במקרה של שינויים ב-ECG, למשל, הרחבת קומפלקס QRS או הארכת QT ביותר מ-25% או מרווח PR ביותר מ-50% או מרווח QT ביותר מ-500 אלפיות השנייה או עלייה בתדירות ובחומרה של הפרעות קצב לב, יש צורך להחליט אם להמשיך בטיפול.

בחולים עם פגיעה בתפקודי כבד ו/או כליות, הצטברות עלולה להתרחש בעת נטילת מינונים טיפוליים סטנדרטיים. עם זאת, במקרה של מטופלים עם מצבים כאלה, עדיין ניתן להשתמש ב-Propanorm® עם ניטור של ה-ECG ורמת התרופה בפלסמת הדם. הטיפול צריך להתבצע תחת בקרה של מאזן אלקטרוליטים (במיוחד ריכוז אשלגן) ו-ECG; לקבוע מעת לעת את הפעילות של טרנסמינאזות, הטיטר של נוגדנים אנטי-גרעיניים.

בחולים קשישים או בחולים עם פגיעה חמורה בשריר הלב, יש להקטין את מינון התרופה בזהירות רבה.

בטיפול בפרפור פרוזדורים התקפי יתכן מעבר מפרפור פרוזדורים לרפרוף פרוזדורים עם הולכה לחדרים 2:1 או 1:1, עם קצב חדרים גבוה מאוד (כלומר > 180 פעימות לדקה). טיפול ב-Propanorm® עשוי להשפיע על סף הרגישות ועל סף התדירות של קוצבי לב מלאכותיים. לכן יש לבדוק את פעולתו של קוצב הלב ובמידת הצורך לתכנת מחדש.

פוריות, הריון והנקה

נכון לעכשיו, אין מספיק מידע לגבי השימוש בנשים הרות ומניקות. דווחו מספר מקרים בהם ההריון וההנקה התנהלו ללא סיבוכים בהיעדר פתולוגיה בילודים. בניסויים בבעלי חיים לא נמצא נזק טרום לידתי או לאחר לידה בצאצאים בטווח המינון בו נעשה שימוש במרפאה. אך מכיוון שפרופנורם חוצה את השליה, יש להעריך את יתרונות הטיפול במהלך ההריון מול הסיכון האפשרי לעובר. מכיוון שהתרופה מופרשת בחלב אם, יש להפסיק את ההנקה במהלך הטיפול.

תכונות של השפעת התרופה על היכולת לנהוג ברכב או מנגנונים שעלולים להיות מסוכנים

ראייה מטושטשת, סחרחורת, עייפות ויתר לחץ דם יציבה יכולים להשפיע על זמן התגובה של האדם ולהוביל לפגיעה ביכולת לנהוג ולהשתמש במכונות. זה חל גם על שימוש בו זמנית באלכוהול. לכן, במהלך תקופת הטיפול, יש להימנע מלנהוג בכלי רכב ולעסוק בפעילויות שעלולות להיות מסוכנות הדורשות ריכוז מוגבר של תשומת לב ומהירות תגובות פסיכומוטוריות.

מנת יתר

תסמינים

במקרים חמורים של הרעלה עלולים להתפתח עוויתות קלוניות-טוניות, פרסתזיה, נדודי שינה, תרדמת והפסקת נשימה.

אמצעים טיפוליים במקרה של מנת יתר

בנוסף לאמצעי חירום כלליים, יש צורך במעקב מתמיד אחר סימנים חיוניים ביחידה לטיפול נמרץ והתאמתם בהתאם.

ברדיקרדיה:

הפחתת מינון או הפסקת תרופות; במידת הצורך, אטרופין.

חסימה סינאוטריאלית וחסימה אטריונוטריקולרית בדרגה II או III:

אורציפנלין

במידת הצורך, השתמש בקוצב לב מלאכותי

בלוקים תוך-חדריים (גוש ענף צרור):

אי ספיקת לב מלווה ביתר לחץ דם עורקי:

גמילה מסמים

גליקוזידים לבביים

אמצעים שיש לנקוט במקרה של הרעלה חמורה (כלומר ניסיון התאבדות):

במקרה של תת לחץ דם עורקי חמור וברדיקרדיה (המטופל מחוסר הכרה):

אטרופין 0.5-1 מ"ג לווריד, אפינפרין 0.5-1 מ"ג לווריד או במידת הצורך אדרנלין בצורת עירוי טפטוף מתמשך. קצב עירוי תלוי בתגובה קלינית

התקפים:

דיאזפאם תוך ורידי. נתיב הנשימה חייב להיות פתוח.

אינטובציה במידת הצורך ונשימה מבוקרת (הרפיה, למשל 2-6 מ"ג פנקורוניום)

עצירת זרימת הדם הנגרמת על ידי אסיסטולה או פרפור חדרים:

פעולות מיידיות מרכזיות:

דרכי אוויר, כלומר ניהול דרכי אוויר ו/או אינטובציה. נשימה, כלומר אספקת חמצן מוגברת, במידת האפשר, מחזור הדם, כלומר עיסוי לב (למשך מספר שעות במידת הצורך!)

אדרנלין 0.5-1 מ"ג לווריד או 1.5 מ"ג מדולל ב-10 מ"ל מי מלח דרך צינורית קנה הנשימה

חזור לפי הצורך בהתאם לתגובה הקלינית.

נתרן ביקרבונט 8.4%, תחילה 1 מ"ל/ק"ג משקל גוף IV, חוזר לאחר 15 דקות

עירוי בתוספת קטכולאמינים (אפינפרין ו/או דופמין/דובוטמין)

במידת הצורך עירוי בתוספת תמיסה מרוכזת של נתרן כלורי (80-100 מ"מ) עד שרמת הנתרן בסרום הדם מגיעה ל-145-150 ממול לליטר.

שטיפת קיבה

דקסמתזון 25-30 מ"ג IV

התרופה Propanorm נכללת בקבוצה הקלינית והפרמקולוגית של תרופות אנטי-אריתמיות, היא משמשת לפתולוגיות של מערכת הלב וכלי הדם, המלוות בהפרעות קצב חדריות ועל-חדריות.

במרשם קרדיולוג, להשאיר בבית מרקחת רק במרשם רופא. עלות התרופה נקבעת לפי המינון של החומר הפעיל. אז, 50 טבליות במינון של 150 מ"ג בטווח של 340-380 רובל, והמחיר של אותה כמות (300 מ"ג) הוא 520-600 רובל.

תיאור כללי, הוראות שימוש בתרופה Propanorm, תחליפים ומחיריהם, ביקורות של קרדיולוגים וחולים - במאמר שלנו.

השפעות פרמקולוגיות והרכב של התרופה Propanorm

השם הלטיני של התרופה הוא Propanorm, והשם הבינלאומי הוא Propafenone; קוד ATX: C01BC03. חומר בעל פעילות ביולוגית - פרופאנון (פרופאנון). חברות יצרניות – PRO.MED.CS Praha a.s. (צ'כיה) ו-HBM Pharma s.r.o (סלובקיה).

טופס שחרור - טבליות במינונים של 150 ו-300 מ"ג פרופאפנון הידרוכלוריד. כמרכיבים נוספים של תכולת טבליות Propanorm, ההוראה מצביעה על נוכחות של תאית מיקרו-גבישית גרגירית, עמילן תירס, קרוסקרמלוזה, קופובידון, מגנזיום סטארט, נתרן לאוריל סולפט.

הקליפה מורכבת מפוליאתילן גליקול, אמולסיה של דימתיקון בשילוב עם דו תחמוצת סיליקון, טיטניום דו חמצני, מתיל הידרוקסיפרופיל תאית 5. טבליות Propanorm הן כמעט לבנות או לבנות, בצורתן דו קמורה. הם מכוסים במעטפת חלקה או מעט מחוספסת.

Propanorm, תרופה לבבית בעלת תכונות אנטי-אריתמיות, שייכת למחלקת IC ונראה שהיא מעכבת תעלות נתרן מהירות.

מאפיינים ומאפיינים עיקריים:

נוכחות של פעילות m-anticholinergic.
יעילות חסימת β-אדרנרגית חלשה.

ההשפעה הטיפולית של התרופה מבוססת על השפעות ממוקדות של הרדמה מקומית וייצוב ממברנות על שריר הלב, כמו גם על חסימת תעלות סידן, קולטנים β-אדרנרגיים.

עקרון הפעולה של החומר הפעיל נובע מיכולתו לחסום תעלות נתרן מהירות, עקב כך יש דיכוי של אוטומטיזם, ירידה תלוית מינון בקצב הדפולריזציה, דיכוי שלב האפס של פוטנציאל הפעולה ו המשרעת שלו בסיבי החדר ו-Purkinje. Propanorm מפחית את מהירות הדחף דרך סיבי Purkinje, מגדיל את זמן המעבר דרך הפרוזדורים והצומת הסינוטריאלי.

על רקע השימוש בתרופה, א.ק.ג מראה עלייה במרווח ה-PQ ועלייה במתחם QRS. עיכוב מעבר הדחף תורם לתקופה רפרקטורית ארוכה ויעילה יותר בצומת AV, צרורות נוספות, פרוזדורים, בחדרים - מעט פחות. אין השפעה משמעותית על מרווח ה-QT.

השימוש בתרופה מספק אפקט אינוטרופי שלילי, זה בדרך כלל מתבטא בירידה בשבריר הפליטה של הדם מהחדר השמאלי ל-40% או פחות ממדד זה.

הטבליה אמורה להשפיע לאחר 60 דקות. הריכוז המרבי של פרופנון הידרוכלוריד בדם המטופל הוא לאחר 2-3 שעות, והשפעת התרופה נמשכת 8-12 שעות. זמינות ביולוגית 5-50%, היא עולה באופן לא ליניארי על רקע עלייה במינון בודד.

אם יש היסטוריה של אי ספיקת כליות או כבד, אזי הזמן להסרת פרופאפנון הידרוכלוריד מהגוף פוחת.

עלות נמוכה יחסית, במיוחד בהשוואה לכמה אנלוגים
בעיקר משוב חיובי מרופאים, מטופלים
לעיתים רחוקות מפתחים תופעות שליליות
יעילות טיפולית גבוהה, מאושרת על ידי שנים של תרגול קרדיולוגי

לא ניתן להשתמש בטיפול בחולים מתחת לגיל 18
אסור להשתמש בזמן הנקה
שחרור על פי מרשם בלבד
בחלק מהחולים, הסימפטומים של הפרעת קצב עלולים לעלות ולהחמיר.
רשימה גדולה של התוויות נגד

הוראות לשימוש

תרופת מרשם נרשמה על ידי קרדיולוג לאחר בדיקה אינסטרומנטלית יסודית של המטופל. בעת בחירת מינון ותדירות השימוש, יש צורך לקחת בחשבון את הפתולוגיה של הלב, גיל, מחלות נלוות.

אינדיקציות

אינדיקציות לשימוש ב-Propanorm כוללות מניעה וטיפול באקסטרה-סיסטולים על-חדריים. מומלץ להשתמש על רקע של טכיקרדיה אטריונטריקולרית חוזרת, הפרעה בקצב הלב התקפי, עם טכיקרדיה חד מונומורפית יציבה.

איך להישתמש

התחלת טיפול - השימוש בתרופה Propanorm צריך להתבצע בבית חולים בפיקוח מומחה רפואי. במהלך הטיפול, אתה צריך לפקח כל הזמן על א.ק.ג. אם מתרחשות טרנספורמציות של אינדיקטורים מסוימים, למשל, הרחבה של קומפלקס QRS, או מרווח QT מתארך מ-25%, או PR מ-50%, חומרת הפרעת הקצב עולה, יש לתקן את הסכימה.

התחל את הקורס הטיפולי עם המינון היעיל המינימלי. המינון נקבע בנפרד על ידי הרופא.

טיפול למבוגרים:

במשקל של כ-70 ק"ג מתחילים קורס טיפול ב-150 מ"ג שלוש פעמים ביום - מומלץ לקחת לאחר 8 שעות. על רקע סבילות טובה, הגדל את המינון ל-300 מ"ג פעמיים ביום.
המינון היומי המרבי למבוגר הוא 900 מ"ג, מחולק לשלושה יישומים.
הגדלת מינונים דורשת התבוננות במרווחים של מספר ימים - 3-4.
אם המטופל שוקל פחות מ-70 ק"ג, התאם את המינון היומי כלפי מטה.
קביעת מינון תחזוקה אינדיבידואלי מתרחשת בשליטה של מדדי ה-ECG ולחץ הדם. אם מאובחנת הרחבה משמעותית של קומפלקס QRS או התרחשות של חסימת AV של 2-3 מעלות, המינון מופחת.

כאשר לחולה קשיש יש הפרות משמעותיות של הפונקציונליות של החדר השמאלי או מתגלות טרנספורמציות מבניות של שריר הלב, השימוש ב-Propanorm מתחיל במינון מינימלי. הגדל אותו בהדרגה, בזהירות רבה, ולא לפני 5-8 ימים - הספירה לאחור מתחילה עם הגלולה הראשונה.

חולים עם מחלות של הכליות, הכבד, התרופה נקבעת בזהירות. ואכן, עם תפקוד כבד ירוד, הסיכונים להצטברות של פרופנון הידרוכלוריד גבוהים, אפילו במינון טיפולי סטנדרטי. לכן, יש צורך לבצע טיטרציה של מינון על רקע ניטור קפדני של ה-ECG.

טבליות פרופנורם נלקחות לאחר הארוחות, נבלעות בשלמותן, לא ללעוס. לשטוף עם כמות קטנה של נוזל חם לא מוגז.

טיפול בילדים, נשים הרות ומניקות

טבליות Propanorm אינן נרשמות לילדים מתחת לגיל 18, מכיוון שמידת הבטיחות והיעילות של התרופה לא נקבעה. במהלך ההנקה, נטילת התרופה מחייבת את ביטול ההנקה, שכן החומר הפעיל חודר לחלב אם.

מינוי במהלך ההריון, במיוחד בשליש הראשון, מקובל, אך רק במקרים בהם התועלת הפוטנציאלית גוברת על הנזק הסביר לאישה, לעובר.

התוויות נגד של התרופה

לתרופה נגד הפרעות קצב Propanorm יש התוויות נגד יחסיות (רשום בזהירות) ומוחלטות (איסור מוחלט).

מרשם בקפידה עבור COPD, מיאסטניה גרביס, אי ספיקת לב, מחלת כליות, כבד, קרדיומיופתיה, יתר לחץ דם, הפרעות אלקטרוליטים. ואפילו בגיל מבוגר, בזמן נטילתו עם תרופות אחרות נגד הפרעות קצב.

התוויות נגד מוחלטות:

שלב משוחרר של אי ספיקת לב.
היסטוריה של התקף לב.
צורה כרונית של אי ספיקת לב בלתי מבוקרת.
חסימה של רגלי הצרור של שלו.
הלם קרדיוגני (למעט הלם אנטי-אריתמי, תת לחץ דם עורקי כתוצאה מטכיקרדיה).
אי סבילות אורגנית לפרופאנון הידרוכלוריד או לרכיבים נוספים של טבליות, קונכיות.
צורה חמורה של ברדיקרדיה.
חסימת AV של 2-3 דרגות חומרה.
צורה ממאירה של יתר לחץ דם עורקי.
מצור סינוטרי.
גיל ילדים עד 18 שנים.
הנקה.

תופעות לוואי

התרופה Propanorm מסייעת לנרמל את עבודת הלב, אך במקרים מסוימים מובילה להתפתחות של תופעות שליליות מהאיברים והמערכות הפנימיות.

תגובות לא רצויות:

מרירות בחלל הפה, הפרעות טעם, כבדות ואי נוחות באזור האפיגסטרי, יובש בפה, חוסר תיאבון, צואה רפויה/עצירות, החמרה בכבד. אולי התפתחות של cholestasis, צהבת cholestatic.
התקדמות אי ספיקת לב קיימת (במטופלים עם תפקוד לקוי של חדר שמאל), חסימת AV. ישנם סיכונים של טכיריתמיה על-חדרית, אנגינה פקטוריס, תת לחץ דם אורתוסטטי, חסימה סינואטריאלית. חלק מהחולים מאובחנים עם הפרעות הולכה בתוך החדרים.
כאבי ראש, סחרחורת, מעורפל וערפול של תפיסה חזותית, מצבי עווית.
שינויים מעבדתיים - לויקופניה, טרומבוציטופניה, אגרנולוציטוזיס.
אצל גברים, תפקוד הזקפה עלול להחמיר, ירידה בנפח נוזל הזרע בזמן שפיכה.
תסמינים אלרגיים - אורטיקריה, אקסנטמה, גירוד בעור והיפרמיה, סמים לופוס.

תופעות לוואי אחרות - חולשה ורפיון, הידרדרות כללית של הבריאות, פריחה דימומית, עווית סימפונות.

אם אתה לוקח מנה בודדת של פי 2 מהמינון היומי המומלץ, הסימפטומים השליליים של שיכרון מופיעים לאחר 60-120 דקות. ביטויים קליניים - ירידה חדה בלחץ הדם, הקאות, יובש בפה, נמנום, פגיעה בהכרה, טכיקרדיה חדרית.

תאימות לתרופות והוראות מיוחדות

מכיוון שהאפקט הקרדיו-דכאוני מתגבר בשילוב עם לידוקאין, השילוב הוא התווית נגד. קבלה סימולטנית של Propanorm עם התרופה Warfarin משפרת את השפעת התרופה האחרונה, מכיוון שחילוף החומרים חסום.

אם משלבים תרופות נוגדות דיכאון וטריציקליות, חוסמי בטא, האפקט האנטי-אריתמי מתגבר. ושימוש מקביל עם התרופה Rifampicin מוביל לירידה בריכוז הפרופפנון הידרוכלוריד בדם.

בשילוב עם חומרי הרדמה מקומיים גדלים הסיכונים לפגיעה במערכת העצבים המרכזית. מתן מקביל עם Amiodarone מגביר את הסבירות לטכיקרדיה מסוג "פירואטה".

Cimetidine והתרופה Quinidine מעכבים תהליכים מטבוליים, מעלים את ריכוז הפרופפנון בסרום ב-20%. אם משלבים את Propanorm ותרופות המדכאות המטופואזה של מח העצם, אזי הסיכונים לדיכוי מיאלוס גבוהים. זהו מצב פתולוגי בו תפקודי מח העצם מדוכא, מה שמוביל לירידה בתאי דם אדומים, טסיות דם, תאי דם לבנים והמוגלובין.

הוראות מיוחדות:

אסור ליטול טבליות Propanorm ואלכוהול, מכיוון שהעומס על הכבד גדל, הסיכונים לתופעות לוואי מה-CCC עולים.
מהלך קצר או ארוך של שימוש דורש ניטור א.ק.ג.
כדי למנוע השלכות שליליות, יש צורך לשלוט באינדיקטורים של אלקטרוליטים, טרנסמינאזות בכבד.
בעת מתן מרשם לחולים עם פתולוגיות בכבד, יש לזכור כי הזמינות הביולוגית שלהם עולה ל-70%, והדבר מצריך התאמת מינון למטה.
התפתחות של חסימה סינאוטריאלית, אקסטרה-סיסטולה וחסימת AV מהדרגה השלישית מרמזת על ביטול התרופה, אנלוגי נקבע.
יש לאחסן טבליות במקום חשוך הרחק מאור שמש ישיר.
טמפרטורת אחסון - 15-25 מעלות. לא ניתן להשתמש לאחר תאריך התפוגה.
בשל הסיכון לפתח הפרעות במערכת העצבים המרכזית, במהלך הקורס הטיפולי מומלץ להימנע מנהיגה, עיסוק בפעילויות שעלולות להיות מסוכנות.

הידרדרות הרווחה בזמן נטילת טבליות Propanorm מחייבת עדכון של המשטר הטיפולי.

תמיסה עבור IV - 1 מ"ל.:

חומר פעיל: פרופאפנון הידרוכלוריד - 3.5 מ"ג;
חומרי עזר: מונוהידראט דקסטרוז (גלוקוז) - 48.5 מ"ג, מים להזרקה - עד 1 מ"ל.

10 חתיכות. - אמפולות זכוכית, אריזות שלפוחיות, אריזות קרטון.

תיאור צורת המינון

התמיסה למתן תוך ורידי היא שקופה וחסרת צבע.

פרמקוקינטיקה

יותר מ-95% מהתרופה נספגת. Propafenone מפגין זמינות ביולוגית תלוית מינון, אשר עולה באופן לא ליניארי עם עליית המינון: הוא עולה מ-5 ל-12% עם עלייה במינון בודד מ-150 ל-300 מ"ג, וב-450 מ"ג - עד 40-50%. Cmax בפלזמה לאחר מתן פומי מושגת תוך 1-3.5 שעות ונע בין 500 ל-1500 מק"ג/ליטר. החדירות דרך BBB ומחסום השליה נמוכה. נפח ההפצה הוא 3-4 ליטר / ק"ג. תקשורת עם חלבונים של פלזמה בדם ואיברים פנימיים (כבד, ריאות וכו') - 85-97%. הטווח הטיפולי של ריכוז פרופאנון בפלזמה הוא 0.5-2.0 מ"ג/ליטר. פרופאנון עובר חילוף חומרים כמעט לחלוטין. מתוארים 11 מטבוליטים של התרופה - 5-hydroxypropafenone פעילים תרופתית ו-N-depropylpropafenone, בעלי פעילות אנטי-ריתמית הדומה לפרופפנון. T1 / 2 "מטבוליזרים מהירים" - 2-10 שעות, "איטיות" - 10-32 שעות. מופרש: על ידי הכליות - 38% בצורה של מטבוליטים (פחות מ-1% ללא שינוי), עם מרה - 53% (ב צורה של גלוקורונידים וסולפטים). עם אי ספיקת כבד, ההפרשה מופחתת.

פרמקודינמיקה

מחלקת IC של תרופות אנטי-אריתמיות, חוסמת תעלות נתרן מהירות. יש לו פעילות חסימת בטא-אדרנרגית חלשה ופעולה m-אנטיכולינרגית. ההשפעה האנטי-ריתמית מבוססת על ההרדמה המקומית וההשפעה הישירה המייצבת את הממברנה על שריר הלב, כמו גם על חסימת קולטני בטא אדרנרגיים ותעלות סידן. הוא גורם לירידה תלוית מינון בקצב הדפולריזציה, מעכב את שלב 0 של פוטנציאל הפעולה ואת המשרעת שלו בסיבי Purkinje ובסיבי התכווצות חדריות, ומעכב אוטומטיזם. מאט את ההולכה דרך סיבי Purkinje. מאריך את זמן ההולכה של הצומת הסינוטריאלי (SA). בעת שימוש ב-propafenone, ישנה הארכה של מרווח ה-PQ והרחבה של קומפלקס QRS (מ-15 ל-25), וכן מרווחי AH ו-HV. התרופה מאריכה את תקופת הרפרקטורית האפקטיבית בפרוזדורים, בצומת AV, בצרורות האביזרים ובמידה פחותה, בחדרים. אין שינויים משמעותיים במרווח ה-QT. השפעות אלקטרופיזיולוגיות בולטות יותר באיסכמי מאשר בשריר לב תקין. יש לו אפקט אינוטרופי שלילי, שבדרך כלל מתבטא כאשר חלק הפליטה של החדר השמאלי יורד מתחת ל-40%. הפעולה מתחילה שעה לאחר הבליעה, מגיעה למקסימום לאחר 2-3 שעות ונמשכת 8-12 שעות.

אינדיקציות לשימוש Propanorm

הקלה על הפרוקסיסמים:

פרפור פרוזדורים;
רפרוף פרוזדורים;
טכיקרדיה על-חדרית (כולל עם תסמונת WPW);
טכיקרדיה חדרית (עם תפקוד התכווצות נשמר של החדר השמאלי).

התוויות נגד לשימוש ב- Propanorm

רגישות יתר למרכיבי התרופה; שיכרון דיגוקסין; צורות חמורות של אי ספיקת לב כרונית (בשלב של חוסר פיצוי), אי ספיקת לב כרונית בלתי מבוקרת; הלם קרדיוגני (למעט יתר לחץ דם עורקי עקב טכיקרדיה והלם אנטי-אריתמי); ברדיקרדיה חמורה ויתר לחץ דם עורקי חמור; חסימת SA, הפרה של הולכה תוך פרוזדורית; חסימה של רגלי צרור שלו; חסימה דו-פעמית תוך-חדרית וחסימה AV II-III דרגה (ללא קוצב לב); תסמונת סינוס חולה; תסמונת "טכיקרדיה-ברדיקרדיה"; אוטם שריר הלב; תקופת הנקה; גיל עד 18 שנים (יעילות ובטיחות לא הוכחו). בזהירות: מחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD); מיאסטניה גרביס (כולל מיאסטניה גרביס); אי ספיקת לב (חלק פליטה - פחות מ-30%), קרדיומיופתיה, תת לחץ דם עורקי, נוכחות של קוצב לב קבוע או זמני; כולסטזיס בכבד, אי ספיקת כבד ו/או כליות; שילוב עם תרופות אנטי-אריתמיות אחרות, דומה בהשפעה על האלקטרופיזיולוגיה של הלב; הפרעות אלקטרוליטים (יש לתקן לפני מתן מרשם ל-propafenone); גיל מעל 70 שנים.

Propanorm שימוש במהלך הריון וילדים

השימוש בפרופאנון במהלך ההריון, במיוחד בשליש הראשון, אפשרי רק אם התועלת הצפויה לאם עולה על הסיכון הפוטנציאלי לעובר. בזמן הטיפול יש להפסיק להניק.

תופעות לוואי של פרופנורמה

מהצד של מערכת הלב וכלי הדם: ברדיקרדיה, דיסוציאציה AV, טכי-קצב חדריות; אנגינה פקטוריס, החמרה במהלך של אי ספיקת לב (במטופלים עם תפקוד מופחת של החדר השמאלי), חסימת SA, חסימת AV, הפרעות הולכה תוך-חדרית, טכיי-קצב על-חדרי, כאשר נלקחים במינונים גבוהים - יתר לחץ דם אורתוסטטי. ממערכת העיכול: שינוי טעם, יובש בפה, מרירות בפה, בחילות, חוסר תיאבון, תחושת כבדות באפיגסטריום, עצירות או שלשול, לעיתים רחוקות - הפרעה בתפקוד הכבד, צהבת כולסטטית, כולסטזיס. מהצד של מערכת העצבים המרכזית: כאבי ראש, סחרחורת, לעיתים רחוקות - ראייה מטושטשת, דיפלופיה, עוויתות. אינדיקטורים מעבדתיים: לויקופניה, אגרנולוציטוזיס, זמן דימום מוגבר, טרומבוציטופניה, הופעת נוגדנים אנטי-גרעיניים. ממערכת גניטורינארית: אוליגוספרמיה, ירידה בעוצמה. תגובות אלרגיות: פריחה בעור, גירוד, אקסנטמה, אדמומיות בעור, אורטיקריה, תסמונת דמוית לופוס. אחר: חולשה, עווית סימפונות, פריחות דימומיות על העור.

אינטראקציה בין תרופות

לא ניתן לשלב עם לידוקאין (האפקט הקרדיודיכאוני מוגבר). מגביר את הריכוז בפלסמת הדם של פרופרנולול, מטופרולול, דיגוקסין (הסיכון לפתח שיכרון גליקוזיד עולה), נוגדי קרישה עקיפים, ציקלוספורין. משפר את השפעת הוורפרין (חוסם את חילוף החומרים). בשימוש בו-זמני עם חוסמי בטא, תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, ניתן להגביר את האפקט האנטי-אריתמי, עם חומרי הרדמה מקומיים - עלייה בסיכון לפגיעה במערכת העצבים המרכזית. Cimetidine ו-quinidine, מאטים את חילוף החומרים, מעלים את ריכוז הפרופפנון בפלזמה ב-20%, rifampicin - מפחית. Amiodarone מגביר את הסיכון לפתח torsades de pointes. תרופות המדכאות בלוטות SA ו-AV ובעלות השפעה אינוטרופית שלילית מעלות את הסיכון לתופעות לוואי. תרופות המדכאות המטופואזה של מח העצם מעלות את הסיכון לדיכוי מיאלוס.

מינון של Propanorm

בזריקות / בזריקות: מינון של התרופה בקצב של 1.5-2.0 מ"ג/ק"ג ניתנת באיטיות, במשך 10 דקות. בהיעדר השפעה טיפולית, ניתן לתת מינון זה שוב לאחר 90-120 דקות.

עירוי תוך ורידי קצר מועד: התרופה ניתנת במינון של 0.5-2.0 מ"ג/ק"ג בקצב של 0.5-1.0 מ"ג/דקה למשך 1-3 שעות. במידת הצורך חוזרים על העירוי לאחר 1-2 שעות.

עירוי לווריד לטווח ארוך: המינון היומי המרבי הוא 560 מ"ג (שווה ערך ל-160 מ"ל של Propanorm®, תמיסה למתן תוך ורידי).

חליטות ארוכות טווח נקבעות ב / בטפטוף 3-5 דקות לאחר / בהקדמה. בהפרעות קצב חמורות משתמשים בעירויים קצרי טווח או ארוכי טווח של פרופנון בתמיסת גלוקוז 5%.

להכנת תמיסת העירוי יש צורך להשתמש בתמיסת גלוקוז 5% בלבד (בעת ערבוב עם תמיסת נתרן כלורי 0.9% עלול להיווצר משקעים!).

אם במהלך העירוי נרשמת התרחבות של קומפלקס QRS ב-25% או יותר, שינוי משמעותי בקצב הלב או הארכה של מרווח QT ביותר מ-20%, יש להפסיק מיד את מתן התרופה!

בחולים עם פגיעה בתפקוד כבד ו/או כליות, הצטברות של החומר הפעיל בגוף עלולה להתרחש גם בעת שימוש במינונים הטיפוליים הרגילים. בחולים כאלה, יש לבצע טיטרציה של מינון פרופנון תחת מעקב צמוד אחר ריכוזי א.ק.ג ופלסמה של פרופנון.

מנת יתר

שיכרון יכול להתרחש עם מנה בודדת של פי 2 מהמינון היומי; תסמינים של שיכרון מופיעים לאחר שעה, מקסימום - לאחר מספר שעות. תסמינים: ירידה מתמשכת בלחץ הדם, בחילות, יובש בפה, הקאות, מידריאזיס, נמנום, הפרעות חוץ-פירמידליות, בלבול, ברדיקרדיה, הארכת מרווח ה-QT, הפרעות בהולכה תוך-אטריאלית ותוך-חדרית, טכיי-קצב חדריות, טכיי-קארדיות פוליקרדיות ו-AV חסימה, אסיסטולה, תרדמת, עוויתות, דליריום, בצקת ריאות. טיפול: שטיפת קיבה, דפיברילציה, מתן דובוטמין, דיאזפאם; במידת הצורך - אוורור מלאכותי של הריאות ועיסוי לב עקיף. המודיאליזה אינה יעילה.