(!LANG: טיפול הורמונלי חלופי במרפסת. טיפול הורמונלי חלופי: תיאור. אילו בדיקות יש לעשות לפני שמתחילים הורמונים

הוא מתרחב כל הזמן, וכך גם היקף האינדיקציות לשימוש בהם. כיום, לרפואה המודרנית יש מבחר רחב למדי סמים טוביםעבור HRT, ניסיון בשימוש בתרופות לטיפול ב-HRT, המעיד על דומיננטיות ניכרת של יתרונות על הסיכון של HRT, יכולות אבחון טובות, המאפשרות לך לעקוב אחר ההשפעות החיוביות והשליליות של הטיפול.

למרות שקיימות כל העדויות להשפעה חיובית של נטילת HRT על הבריאות, באופן כללי, הסיכונים והיתרונות של טיפול זה, על פי מחברים רבים, יכולים להיחשב דומים. במקרים רבים, היתרונות של טיפול הורמונלי לטווח ארוך יעלו על הסיכונים, באחרים סיכון אפשרילעלות על היתרונות. לכן, השימוש ב-HRT צריך לענות על הצרכים והדרישות של מטופל מסוים, להיות אינדיבידואלי וקבוע. בבחירת מינון, יש לקחת בחשבון הן את גיל ומשקל המטופלים והן את מאפייני האנמנזה, כמו גם את הסיכון היחסי והתוויות נגד לשימוש, שיבטיחו. התוצאה הטובה ביותריַחַס.

גישה מקיפה ומובחנת למינוי HRT, כמו גם ידע על התכונות והתכונות של הרכיבים המרכיבים את רוב התרופות, ימנעו השלכות ותופעות לוואי אפשריות ובלתי רצויות ויובילו להשגה מוצלחת של המטרות המיועדות.

יש לזכור כי השימוש ב-HRT אינו הארכת חיים, אלא שיפור באיכותו, שעלול לרדת בהשפעת ההשפעות השליליות של מחסור באסטרוגן. והפתרון בזמן של בעיות גיל המעבר הוא דרך אמיתית לבריאות טובה ולרווחה, שמירה על כושר עבודה ושיפור איכות החיים של מספר הולך וגדל של נשים שנכנסות לתקופת "סתיו" זו.

סוגים שונים של אסטרוגנים משמשים למתן טיפול הורמונלי חלופי המקל על בעיות גיל המעבר ועל קשיי תקופת המעבר אצל רוב הנשים.

• הקבוצה הראשונה כוללת אסטרוגנים מקומיים - אסטרדיול, אסטרון ואסטריול.
• הקבוצה השנייה כוללת אסטרוגנים מצומדים, בעיקר סולפטים - אסטרון, אקווילין ו-17-בטא-דיהידרואקווילין, המתקבלים מהשתן של סוסות הרות.

כידוע, האסטרוגן הפעיל ביותר הוא אתניל אסטרדיול המשמש בתכשירים למניעת הריון. המינונים שלו, הנחוצים להקלה על תסמיני גיל המעבר, הם 5-10 מק"ג ליום, דרך הפה. עם זאת, בשל הטווח המצומצם של המינונים הטיפוליים, הסבירות הגבוהה לתופעות לוואי ולא השפעה חיובית כל כך על תהליכים מטבוליים כמו אסטרוגנים טבעיים, לא כדאי להשתמש בהורמון זה למטרות HRT.

נכון לעכשיו, הסוגים הבאים של אסטרוגנים נמצאים בשימוש הנפוץ ביותר בטיפול הורמונלי:

1. מוצרים לניהול בעל פה
   • אסטרים של אסטרדיול [הופעה] .

     אסטרדיול הם

     • אסטרדיול ולרט
     • אסטרדיול בנזואט.
     • אסטריול סוקסינאט.
     • אסטרדיול המיהידראט.

     Estradiol valerate הוא אסטר של הצורה הגבישית של 17-beta-estradiol, אשר, במתן דרך הפה, נספג היטב במערכת העיכול (GIT). למתן דרך הפה, לא ניתן להשתמש בצורה הגבישית של 17-beta-estradiol, מכיוון שבמקרה זה הוא כמעט ואינו נספג ממערכת העיכול. אסטרדיול ולרט עובר חילוף חומרים מהיר ל-17-beta-estradiol, כך שהוא יכול להיחשב כמבשר לאסטרוגן טבעי. אסטרדיול אינו מטבוליט או תוצר סופי של חילוף החומרים של אסטרוגן, אלא הוא האסטרוגן העיקרי במחזור אצל נשים לפני גיל המעבר. לכן, נראה כי אסטרדיול ולרט הוא אסטרוגן אידיאלי לטיפול הורמונלי חלופי דרך הפה, בהתחשב בכך שמטרתו היא להחזיר את האיזון ההורמונלי לרמות שהיו קיימות לפני אי ספיקת שחלות.

     ללא קשר לצורת האסטרוגן בשימוש, המינון שלו צריך להספיק הן להקלה על הפרעות גיל המעבר הבולטות ביותר והן למניעת פתולוגיה כרונית. באופן מיוחד, מניעה יעילהאוסטאופורוזיס כרוכה בנטילת 2 מ"ג של אסטרדיול ולרט ליום.

     לאסטרדיול ולרט יש השפעה חיוביתעל חילוף החומרים של שומנים, המתבטא בעלייה ברמת הליפופרוטאין בצפיפות גבוהה וירידה ברמת הליפופרוטאין בצפיפות נמוכה. יחד עם זה, לתרופה אין השפעה מובהקת על סינתזת חלבון בכבד.

     בין התרופות הפומיות ל-HRT, רופאים (במיוחד באירופה) רושמים לרוב תרופות המכילות אסטרדיול ולרט, פרו-תרופה של 17-beta-estradiol אנדוגני. במינון של 12 מ"ג אסטרדיול, ולרט למתן דרך הפה כמונותרפיה או בשילוב עם גסטגנים הראה יעילות גבוהה בטיפול בהפרעות בגיל המעבר (תרופות Klimodien, Klimen, Klimonorm, CycloProginova, Proginova, Divina, Divitren, Indivina).

     עם זאת, תכשירים המכילים 17 בטא אסטרדיול מיקרוני (Femoston 2/10, Femoston 1/5) הם לא פחות פופולריים.

   • אסטרוגנים מצומדים [הופעה] .

     ההרכב של equiestrogens מצומדים המתקבל מהשתן של סוסות הרות כולל תערובת של נתרן סולפטים, אסטרון סולפט (הם מהווים כ-50%). רוב המרכיבים האחרים של ההורמונים או המטבוליטים שלהם הם ספציפיים לסוסים - אלה הם אקווילין סולפט - 25% ואלפאדיהידרואקווילין סולפט - 15%. 15% הנותרים הם אסטרוגן סולפטים לא פעילים. לאקוולין פעילות גבוהה; הוא מופקד ברקמת השומן וממשיך לפעול גם לאחר הפסקת השימוש בתרופה.

     לאסטרוגנים של שתן סוסים והאנלוגים המסונתזים שלהם יש השפעה דרמטית יותר על הסינתזה של מצע הרנין והגלבולינים הקושרים להורמונים בהשוואה לאסטרדיול ולרט.

     גורם משמעותי לא פחות הוא זמן מחצית החיים הביולוגי מוצר תרופתי. אסטרוגנים בשתן סוסים אינם עוברים חילוף חומרים בכבד ובאיברים אחרים, בעוד אסטרדיול עובר חילוף חומרים מהיר עם זמן מחצית חיים של 90 דקות. זה מסביר את ההפרשה האיטית מאוד של אקוולין מהגוף, שמעידה על התמשכות רמתו המוגברת בסרום הדם, שצוינה אפילו שלושה חודשים לאחר הפסקת הטיפול.

   • צורות מיקרוניות של אסטרדיול.
2. הכנות להקדמה תוך שרירית [הופעה]

   למתן פרנטרלי יש תכשירים של אסטרדיול למתן תת עורי (הצורה הקלאסית - דיפו - התרופה Ginodian Depot, הניתנת פעם בחודש).

   • אסטרדיול ולרט.
3. הכנות להקדמה תוך-וגינלית
4. הכנות לקראת מבוא טרנסדרמלי [הופעה]

   הדרך הפיזיולוגית ביותר ליצור את הריכוז הרצוי של אסטרוגנים בדם של נשים צריכה להיות מוכרת כדרך מתן אסטרדיול דרך העור, שעבורו פותחו מדבקות עור ותכשירי ג'ל. מדבקת Klimara מונחת פעם בשבוע ומספקת רמה קבועה של אסטרדיול בדם. ג'ל Divigel ו-Estrogel משמש פעם ביום. הפרמקוקינטיקה של אסטרדיול במהלך מתן דרך העור שונה מזו המתרחשת לאחר מתן דרך הפה. הבדל זה טמון בעיקר בהדרה של חילוף חומרים ראשוני נרחב של אסטרדיול בכבד והשפעה נמוכה משמעותית על הכבד. במתן טרנסדרמלי, אסטרדיול הופך פחות לאסטרון, אשר לאחר מתן פומי של תכשירי אסטרדיול עולה על רמת האחרון בפלסמת הדם. בנוסף, לאחר מתן פומי של אסטרוגנים, הם עוברים מחזור כבד במידה רבה. כתוצאה מכך, בעת שימוש במדבקה או ג'ל, ישנו יחס אסטרון / אסטרדיול קרוב לנורמלי בדם והשפעת המעבר הראשוני של אסטרדיול דרך הכבד נעלמת, אך ההשפעה החיובית של ההורמון על תסמינים כלי דם. וההגנה נשמרת. רקמת עצםמאוסטאופורוזיס. לאסטרדיול טרנסדרמלי, בהשוואה לפה, השפעה פחותה פי 2 על חילוף החומרים השומנים בכבד; אינו מעלה את רמת הגלובולין קושר סקססטרואידים בסרום ואת הכולסטרול במרה.

   ג'ל לשימוש חיצוני 1 גרם ג'ל מכיל: אסטרדיול 1.0 מ"ג, חומרי עזר ש.ס. עד 1.0 גרם דיוויגלהוא ג'ל על בסיס אלכוהול 0.1%, חומר פעילמתוכם הוא אסטרדיול המיהידראט. Divigel ארוז בשקיקי נייר אלומיניום המכילים 0.5 מ"ג או 1.0 מ"ג אסטרדיול, המקביל ל-0.5 גרם או 1.0 גרם ג'ל. האריזה מכילה 28 שקיות. קבוצה תרופתית טיפול הורמונלי חלופי. פרמקודינמיקה הפרמקודינמיקה והיעילות הקלינית של Divigel דומות לאסטרוגנים דרך הפה. פרמקוקינטיקה כאשר הג'ל נמרח על העור, אסטרדיול חודר ישירות למערכת הדם, מה שנמנע מהשלב הראשון של חילוף החומרים בכבד. מסיבה זו, תנודות בריכוז האסטרוגן בפלזמה בעת שימוש ב- Divigel בולטות הרבה פחות מאשר בעת שימוש באסטרוגנים דרך הפה. יישום טרנסדרמלי של אסטרדיול במינון של 1.5 מ"ג (1.5 גרם של Divigel) יוצר ריכוז פלזמה של כ-340 pmol/l, התואם את רמת שלב הזקיק המוקדם בנשים לפני גיל המעבר. במהלך הטיפול בדיביג'ל, היחס אסטרדיול/אסטרון נשאר על 0.7; ואילו עם אסטרוגן דרך הפה הוא בדרך כלל יורד לפחות מ-0.2. חילוף חומרים והפרשה של אסטרדיול טרנסדרמלי מתרחשים באותו אופן כמו אסטרוגנים טבעיים. אינדיקציות לשימוש Divigel נקבעת לטיפול בתסמונת גיל המעבר הקשורה למנופאוזה טבעית או מלאכותית, שהתפתחה כתוצאה מהתערבות כירורגית, כמו גם למניעת אוסטאופורוזיס. יש להשתמש בדיביג'ל אך ורק על פי מרשם הרופא. התוויות נגד הריון והנקה. הפרעות תרומבואמבוליות חמורות או טרומבופלביטיס חריפה. דימום רחם של אטיולוגיה לא ידועה. סרטן תלוי בסטרוגן (שד, שחלה או רחם). מחלת כבד קשה, תסמונת דובין-ג'ונסון, תסמונת רוטור. רגישות יתר למרכיבים המרכיבים את התרופה. מינון ומתן Divigel מיועד לטיפול ארוך טווח או מחזורי. המינונים נבחרים על ידי הרופא, תוך התחשבות במאפיינים האישיים של החולים (מ-0.5 עד 1.5 גרם ליום, המתאים ל-0.5-1.5 מ"ג אסטרדיול ליום, בעתיד ניתן להתאים את המינון). בדרך כלל, הטיפול מתחיל במינוי של 1 מ"ג אסטרדיול (1.0 גרם ג'ל) ליום. לחולים עם רחם "שלם" במהלך הטיפול בדיביג'ל מומלץ לרשום פרוגסטוגן, למשל, מדרוקסיפרוגסטרון אצטט, נורתיסטרון, נורתיסטרון אצטט או דידרוגסטרון למשך 10-12 ימים בכל מחזור. בחולים בתקופה שלאחר גיל המעבר, ניתן להגדיל את משך המחזור עד 3 חודשים. המינון של Divigel נמרח פעם ביום על העור של החלק התחתון של דופן הבטן הקדמית, או לסירוגין על הישבן הימני או השמאלי. שטח המריחה שווה בגודלו ל-1-2 כפות ידיים. אין למרוח דיביג'ל על בלוטות החלב, הפנים, אזור איברי המין, כמו גם על עור מגורה. לאחר מריחת התרופה, המתן מספר דקות עד שהג'ל יתייבש. יש להימנע ממגע מקרי של Divigel בעיניים. שטפו את הידיים מיד לאחר מריחת הג'ל. אם החולה שכח למרוח את הג'ל, יש לעשות זאת בהקדם האפשרי, אך לא יאוחר מ-12 שעות מרגע מריחת התרופה כמתוכנן. אם חלפו יותר מ-12 שעות, יש לדחות את הגשת היישום של דיביג'ל לפעם הבאה. עם שימוש לא סדיר בתרופה, דמוי מחזור דימום ברחם"פְּרִיצַת דֶרֶך". לפני תחילת הטיפול בדיביג'ל, עליך לעבור בדיקה יסודית בדיקה רפואיתובתהליך הטיפול יש לגשת לרופא נשים לפחות פעם בשנה. תחת השגחה מיוחדת צריכים להיות חולים הסובלים מאנדומטריוזיס, היפרפלזיה של רירית הרחם, מחלות של מערכת הלב וכלי הדם, כמו גם הפרעות במוח, יתר לחץ דם עורקי, היסטוריה של תרומבואמבוליזם, הפרעות בחילוף החומרים של שומנים, אי ספיקת כליות, סרטן השד בהיסטוריה או בהיסטוריה משפחתית. במהלך הטיפול באסטרוגנים, כמו גם במהלך ההריון, מחלות מסוימות עלולות להחמיר. אלה כוללים: מיגרנות וכאבי ראש חזקים, גידולים שפיריםשד, תפקוד לקוי של הכבד, כולסטזיס, cholelithiasis, פורפיריה, שרירנים ברחם, סוכרת, אפילפסיה, אסתמה של הסימפונות, אוטוסקלרוזיס, טרשת נפוצה. חולים כאלה צריכים להיות תחת פיקוחו של רופא אם הם מטופלים בדיביג'ל. אינטראקציה בין תרופתית אין נתונים על אינטראקציה צולבת אפשרית של Divigel עם תרופות אחרות. תופעות לוואי תופעות הלוואי הן בדרך כלל קלות ולעתים רחוקות מאוד מובילות להפסקת הטיפול. אם בכל זאת הם מצוינים, אז בדרך כלל רק בחודשי הטיפול הראשונים. לפעמים נצפה: ספיגה של בלוטות החלב, כאבי ראש, נפיחות, הפרה של סדירות הווסת. מנת יתר ככלל, אסטרוגנים נסבלים היטב גם במינונים גבוהים מאוד. סימנים אפשריים למנת יתר הם התסמינים המפורטים בסעיף "תופעות לוואי". הטיפול בהם הוא סימפטומטי. חיי מדף 3 שנים. אין להשתמש בתרופה מאוחר יותר מהתאריך המצוין על האריזה. אחסן בטמפרטורת החדר הרחק מהישג ידם של ילדים. התרופה רשומה בפדרציה הרוסית. סִפְרוּת 1. הירבונן וחב'. ג'ל אסטרדיול טרנסדרמלי בטיפול בקלימקטריום: השוואה לטיפול פומי. Br J of Ob and Gyn 1997, Vol 104; Suppl. 16:19-25. 2. Karjalainen et al. שינויים מטבוליים הנגרמים על ידי טיפול באסטרוגן דרך הפה וטיפול בג'ל טרנסדרמטיילקטרדיול. Br J of Ob and Gyn 1997, Vol 104; Suppl. 16:38-43. 3. הירבונן וחב'. השפעות של טיפול באסטרוגן טרנסדרמלי בנשים לאחר גיל המעבר: מחקר השוואתי של ג'ל אסטרדיול ומדבקה למתן אסטרדיול. Br J of Ob and Gyn 1997, Vol 104; Suppl. 16:26-31. 4. מחקר שיווקי 1995, נתונים על אריחים, אוריון פארמה. 5. JArvinen et al. פרמקוקינטיקה קבועה של ג'ל אסטרדיול בנשים לאחר גיל המעבר: השפעות של אזור היישום והכביסה. Br J of Ob and Gyn 1997, Vol 104; Suppl. 16:14-18.

   

   • אסטרדיול.

נתונים קיימים על תכונות פרמקולוגיות ah של אסטרוגנים שונים מצביעים על העדפה לשימוש בתרופות המכילות אסטרדיול למטרות HRT.

עבור 2/3 מכל הנשים, המינונים האופטימליים של אסטרוגנים הם 2 מ"ג אסטרדיול (אורלי) ו-50 מק"ג אסטרדיול (טרנס-דרמלי). עם זאת, בכל מקרה, במהלך טיפול הורמונלי, יש לבדוק נשים במרפאה כדי להתאים מינונים אלו. בנשים לאחר גיל 65 ישנה ירידה בפינוי הכלייתי ובעיקר הכבד של הורמונים, המחייבת זהירות מיוחדת ברישום אסטרוגנים במינונים גבוהים.

ישנן עדויות לכך שמינונים נמוכים יותר של אסטרדיול (25 מק"ג ליום) עשויים להספיק כדי למנוע אוסטאופורוזיס.

נכון לעכשיו, ישנם נתונים המצביעים על נוכחותם של הבדלים בולטים בהשפעה של אסטרוגנים מצומדים וטבעיים על מערכת הלב וכלי הדם ומערכת הדימום. בעבודתו של C.E. בונדוקי וחב'. (1998) השוו אסטרוגנים מצומדים (אורלי 0.625 מ"ג ליום, רציף) ו-17-beta-estradiol (טרנס-דרמלי 50 מיקרוגרם ליום) בנשים בגיל המעבר. כל הנשים נטלו מדרוקסיפרוגסטרון אצטט (דרך הפה 5 מ"ג ליום) במשך 14 ימים בכל חודש. נמצא כי אסטרוגנים מצומדים, בניגוד לאסטרדיול, גורמים לירידה מובהקת סטטיסטית באנטיתרומבין III בפלזמה לאחר 3, 6, 9 ו-12 חודשים לאחר תחילת הטיפול. יחד עם זאת, שני סוגי האסטרוגן לא השפיעו על זמן הפרותרומבין, פקטור V, פיברינוגן, ספירת טסיות דם וזמן תמוגה של אוגלובולין. במשך 12 חודשים לא התרחשו סיבוכים תרומבואמבוליים בקרב משתתפי המחקר. על פי תוצאות אלו, אסטרוגנים מצומדים מפחיתים את רמת האנטיתרומבין III, בעוד HRT עם 17-beta-estradiol אינו משפיע על מדד זה. לרמת האנטיתרומבין III יש חשיבות מרכזית בהתפתחות אוטם שריר הלב ותרומבואמבוליזם.

מחסור באנטיתרומבין III יכול להיות מולד או נרכש. חוסר היכולת של אסטרוגנים מצומדים להשפיע על נשים עם אוטם שריר הלב עשוי לנבוע דווקא מהשפעתם על תכולת האנטיתרומבין III בדם. לכן, אסטרוגנים טבעיים מועדפים על פני אסטרוגנים מצומדים דרך הפה כאשר רושמים HRT לחולים עם גורמי סיכון לפקקת.

בהקשר זה, יש לציין כי מבחינה היסטורית שנים האחרונותהשימוש המוגבר באסטרוגנים מצומדים בארה"ב אינו יכול להיחשב הטוב ביותר והמומלץ בכל המקרים. לא ניתן היה לדון בעובדות הברורות הללו אם לא היו הצהרות בספרות בעד השימוש באסטרוגנים מצומדים, בהתבסס רק על השימוש הרחב שלהם בארה"ב וקיומם של מספר גדול מספיק של מחקרים על תכונותיהם. בנוסף, לא ניתן להסכים עם ההצהרות על התכונות הטובות ביותר מבין הגסטגנים המהווים חלק משילובים שונים של HRT, מדרוקסיפרוגסטרון אצטט ביחס להשפעתם על חילוף החומרים השומנים. הנתונים הקיימים מראים שבין הגסטגנים בשוק, לצד פרוגסטרון, יש את שתי הנגזרות שלו - 20-אלפא ו-20-בטא-דיהידרוסטרון, 17-אלפא-הידרוקסידרון ונגזרות 19-נורטסטוסטרון, שהשימוש בהן מאפשר לך כדי לקבל את האפקט הרצוי. .

נגזרות הידרוקסיפרוגסטרון (C21-gestagens) הן chlormadinone acetate, cyproterone acetate, medroxyprogesterone acetate, dydrogesterone, וכו', ונגזרות 19-nortestosterone הן norethisterone acetate, norgestral, levonorgestrel, dienogestrel, וכו'.

הבחירה בתרופה מקבוצת התרופות המשולבות אסטרוגן-פרוגסטין נובעת מתקופת השינויים ההורמונליים הקשורים לגיל באישה.

תוכנן במיוחד כדי לשפר את היעילות של טיפול הורמונלי חלופי ו שימוש מונעתוך התחשבות בדרישות של בטיחות תרופות מקסימלית. תרופה זו, המאופיינת ביחס אופטימלי של הורמונים, לא רק משפיעה לטובה על פרופיל השומנים, אלא גם תורמת להפחתה מהירה של תסמיני גיל המעבר. יש לו לא רק השפעה מונעת, אלא גם טיפולית על אוסטיאופורוזיס.

קלימונורם יעילה ביותר בהפרעות אטרופיות של מערכת גניטורינארית והפרעות אטרופיות בעור, כמו גם לטיפול בהפרעות פסיכו-סומטיות: עצבנות, דיכאון, הפרעות שינה, שכחה. קלימונורם נסבל היטב: יותר מ-93% מכל הנשים הנוטלות קלימונורם מציינות רק שינויים חיוביים ברווחתן (Czekanowski R. et al., 1995).

קלימונורם הוא שילוב של אסטרדיול ולרט (2 מ"ג) ולבונורגסטרל (0.15 מ"ג), המספק את היתרונות הבאים של תרופה זו:

• הפחתה מהירה ויעילה בחומרת תסמיני גיל המעבר;
• מניעה וטיפול באוסטיאופורוזיס לאחר גיל המעבר;
• שמירה על ההשפעה החיובית של האסטרוגן על האינדקס האטרוגני;
• לתכונות אנטי-אטרופוגניות של לבונורגסטרל יש השפעה חיובית על שינויים בקרומים הריריים של מערכת גניטורינארית וחולשה של הסוגרים;
• בעת נטילת Klimonorm, המחזור נשלט היטב ולא נרשמו תופעות של היפרפלזיה של רירית הרחם.

קלימונורם צריכה להיחשב כתרופה המועדפת עבור HRT במהלך טרום ופרימנופאוזה ברוב הנשים עם אוסטאופורוזיס, הפרעות פסיכוסומטיות, שינויים אטרופיים בריריות מערכת גניטורינארית, היפרכולסטרולמיה, היפרטריגליצרידמיה, עם סיכון גבוה לפתח סרטן המעי הגס, מחלת אלצהיימר. .

מינון הלבונורגסטרל הכלול בקלימונורם מספק בקרת מחזור טובה, הגנה מספקת על רירית הרחם מפני ההשפעה ההיפרפלסטית של האסטרוגן ובמקביל, שמירה על ההשפעה המיטיבה של האסטרוגן על חילוף החומרים השומנים, מערכת הלב וכלי הדם, מניעה וטיפול באוסטאופורוזיס.

הוכח כי השימוש בקלימונורם בנשים בגילאי 40 עד 74 שנים למשך 12 חודשים מוביל לעלייה בצפיפות של רקמת העצם הספוגית והקורטיקלית ב-7 ו-12%, בהתאמה (Hempel, Wisser, 1994). צפיפות המינרלים של החוליות המותניות בנשים בגילאי 43 עד 63 שנים עם שימוש בקלימונורם במשך 12 ו-24 חודשים עולה מ-1.0 ל-2.0 ו-3.8 גרם / ס"מ 2, בהתאמה. טיפול בקלימונורם למשך שנה בנשים לפני גיל המעבר עם הסרת שחלות מלווה בשיקום לרמה נורמלית של צפיפות מינרלים בעצמות וסמנים של מטבוליזם של העצם. בפרמטר זה, קלימונורם עדיפה על פמוסטון. פעילות אנדרוגנית נוספת של לבונורגסטרל, ככל הנראה, גם היא משמעותית מאוד להיווצרות מצב של נוחות נפשית. אם קלימונורם מבטל או מפחית את הסימפטומים של דיכאון, אז Femoston ב-510% מהחולים מגביר את הסימפטומים של מצב רוח דיכאוני, הדורש הפסקת טיפול.

יתרון חשוב של לבונורגסטרל כפרוגסטוגן הוא כמעט 100% הזמינות הביולוגית שלו, המבטיחה את יציבות השפעותיו, שחומרתה כמעט ואינה תלויה באופי התזונה של האישה, בנוכחות מחלות במערכת העיכול ובפעילות הכבד. מערכת העוסקת בחילוף חומרים של קסנוביוטיקה במהלך המעבר העיקרי שלהם. שימו לב שהזמינות הביולוגית של דידרוסטרון היא רק 28%, ולכן השפעותיו כפופות להבדלים ניכרים, הן בין אינדיבידואלים והן בין אינדיבידואליים.

בנוסף, יש לציין כי נטילת קלימונורם מחזורית (עם הפסקה של שבעה ימים) מספקת שליטה מצוינת במחזוריות ותדירות נמוכה של דימומים בין וסתיים. Femoston בשימוש ב מצב מתמשך, בהקשר זה, שולט פחות במחזור, מה שעשוי לנבוע מפעילות פרוגסטוגנית נמוכה יותר של דידרוסטרון בהשוואה ללבונורגסטרל. אם, בעת נטילת קלימונורם, סדירות הדימום הווסת נצפית ב-92% מכל המחזורים ומספר המקרים של דימום בין-וסתי הוא 0.6%, אז בעת שימוש ב-Femoston, ערכים אלה הם 85 ו-4.39.8%, בהתאמה. יחד עם זאת, אופי וסדירות הדימום הווסת משקפים את מצב רירית הרחם ואת הסיכון לפתח היפרפלזיה שלו. לכן, השימוש בקלימונורם מנקודת מבט של מניעת שינויים היפרפלסטיים אפשריים באנדומטריום עדיף על פמוסטון.

יש לציין שלקלימונורם פעילות בולטת ביחס לטיפול בתסמונת גיל המעבר. בעת ניתוח פעולתו ב-116 נשים, התגלתה ירידה במדד Kupperm מ-28.38 ל-5.47 למשך 6 חודשים (לאחר 3 חודשים הוא ירד ל-11.6) ללא השפעה על לחץ הדם ומשקל הגוף (Czekanowski R. et al., 1995 ).

יחד עם זאת, יש לציין כי קלימונורם משווה לטובה עם תכשירים המכילים נגזרות אחרות של 19-נורטסטוסטרון (נורתיסטרון) עם תכונות אנדרוגניות בולטות יותר כפרוגסטוגן. Norethisterone אצטט (1 מ"ג) נוגד את ההשפעה החיובית של אסטרוגנים על רמות HDL-כולסטרול, ובנוסף, יכול להגביר את רמות הליפופרוטאין בצפיפות נמוכה, ובכך להגביר את הסיכון למחלות לב וכלי דם.

לנשים הזקוקות להגנה נוספת מפני תהליכים היפרפלסטיים באנדומטריום, עדיף לרשום Cyclo-Proginova, שבה הפעילות של מרכיב הפרוגסטוגן (נורגסטרל) גבוהה פי 2 בהשוואה לקלימונורם.

תרופה משולבת אסטרוגן-גסטגני. הפעולה נובעת ממרכיבי האסטרוגן והפרוגסטוגן המרכיבים את התרופה. המרכיב האסטרוגני - אסטרדיול הוא חומר ממקור טבעי ולאחר כניסה לגוף הופך במהירות לאסטרדיול, זהה להורמון המיוצר מהשחלות ויש לו השפעות משלו: הוא מפעיל את התפשטות האפיתל של איברי הרבייה מערכת, כולל התחדשות וצמיחה של רירית הרחם בשלב הראשון של המחזור החודשי, הכנת רירית הרחם לפעולה פרוגסטרון, הגברת החשק המיני באמצע המחזור, משפיעה על חילוף החומרים של שומנים, חלבונים, פחמימות ואלקטרוליטים, מעוררת ייצור גלובולינים על ידי הכבד הקושרים את הורמוני המין, רנין, TG וגורמי קרישת דם. עקב השתתפות ביישום משוב חיובי ושלילי במערכת ההיפותלמוס-יותרת המוח-שחלות, אסטרדיול מסוגל לגרום גם להשפעות מרכזיות בולטות בינוניות. הוא ממלא תפקיד חשוב בהתפתחות רקמת העצם וביצירת מבנה העצם.

המרכיב השני בתכשיר Cyclo-Proginova הוא פרוגסטוגן סינתטי פעיל - נורגסטרל, העולה בחוזקה על ההורמון הטבעי. קורפוס צהובפרוגסטרון. מקדם את המעבר של רירית הרחם משלב ההתפשטות לשלב ההפרשה. מפחית את ההתרגשות וההתכווצות של שרירי הרחם והחצוצרות, מגרה את התפתחות האלמנטים הסופיים של בלוטות החלב. הוא חוסם הפרשת גורמי שחרור LH ו-FSH היפותלמוס, מעכב יצירת הורמונים גונדוטרופיים, מעכב ביוץ ובעל תכונות אנדרוגניות קלות.

קלימן - תרופה משולבתמכיל אסטרוגן טבעי אסטרדיול (בצורת valerate) ופרוגסטוגן סינתטי עם אפקט אנטיאנדרוגני cyproterone (בצורת אצטט). אסטרדיול, המהווה חלק מקלימן, מפצה על המחסור באסטרוגן המתרחש במהלך גיל המעבר הטבעי ולאחר הסרה כירורגית של השחלות (מנופאוזה כירורגית), מבטל הפרעות בגיל המעבר, משפר את פרופיל השומנים בדם ומספק מניעת אוסטאופורוזיס. Cyproterone הוא פרוגסטוגן סינתטי המגן על רירית הרחם מפני היפרפלזיה, ומונע התפתחות סרטן של רירית הרחם.

בנוסף, cyproterone הוא אנטיאנדרוגן חזק, חוסם קולטני טסטוסטרון ומונע השפעת הורמוני המין הזכריים על איברי המטרה. Cyproterone משפר את ההשפעה המיטיבה של אסטרדיול על פרופיל השומנים בדם. בשל האפקט האנטי-אנדרוגני, קלימן מבטל או מפחית ביטויים של היפראנדרוגניזם בנשים כמו צמיחת שיער מופרזת בפנים ("שפם של גברת"), אקנה (שחורים), נשירת שיער בראש.

קלימן מונעת היווצרות השמנה גברית בנשים (הצטברות שומן במותניים ובבטן) והתפתחות של הפרעות מטבוליות. בעת נטילת קלימן בהפסקה של 7 ימים, נצפית תגובה קבועה דמוית מחזור, ולכן התרופה מומלצת לנשים לפני גיל המעבר.

זוהי תרופה הורמונלית משולבת, מודרנית, במינון נמוך, שהשפעותיה הטיפוליות נובעות מאסטרדיול ודידרוסטרון הכלולים בהרכב.

נכון להיום, מיוצרים שלושה זנים של Femoston - Femoston 1/10, Femoston 2/10 ו-Femoston 1/5 (Konti). כל שלושת הזנים מיוצרים בצורת מינון בודדת - טבליות למתן דרך הפה (28 טבליות בחפיסה), ונבדלים זה מזה רק במינון החומרים הפעילים. המספרים בשם התרופה מציינים את תכולת ההורמון במ"ג: הראשון הוא התוכן של אסטרדיול, השני הוא דידרוסטרון.

לכל הזנים של Femoston יש אותו הדבר השפעה טיפולית, ומינונים שונים של הורמונים פעילים מאפשרים לך לבחור את התרופה הטובה ביותר עבור כל אישה, המתאימה ביותר עבורה.

אינדיקציות לשימוש עבור כל שלושת הזנים של Femoston (1/10, 2/10 ו-1/5) זהים:

1. טיפול הורמונלי חלופי של גיל המעבר הטבעי או המלאכותי (כירורגי) בנשים, המתבטא בגלי חום, הזעה, דפיקות לב, הפרעות שינה, התרגשות, עצבנות, יובש בנרתיק ותסמינים נוספים של מחסור באסטרוגן. ניתן להשתמש בפמוסטון 1/10 ו-2/10 שישה חודשים לאחר הווסת האחרונה, וב-Femoston 1/5 - רק שנה לאחר מכן;
2. מניעת אוסטאופורוזיס ושבריריות מוגברת של עצמות בנשים בגיל המעבר עם אי סבילות לתרופות אחרות שנועדו לשמור על מינרליזציה תקינה של העצם, למנוע מחסור בסידן ולטפל בפתולוגיה זו.

Femoston אינו מיועד לטיפול בבעיות פוריות, אולם, בפועל, חלק מהגינקולוגים רושמים זאת לנשים שיש להן בעיות בהריון כדי להגביר את הצמיחה של רירית הרחם, מה שמגביר באופן משמעותי את הסבירות להשתלת ביצית מופרית ולהריון. במצבים כאלה, הרופאים משתמשים בתכונות הפרמקולוגיות של התרופה כדי להשיג אפקט מסוים במצבים שאינם מהווים אינדיקציה לשימוש. נוהג דומה של מרשמים מחוץ לתווית קיים בכל העולם ונקרא מרשמים מחוץ לתווית.

פמוסטון מפצה על מחסור בהורמוני מין בגוף האישה, ובכך מבטל הפרעות שונות (וגטטיביות, פסיכו-רגשיות) והפרעות מיניות, וכן מונע התפתחות אוסטאופורוזיס.

אסטרדיול, שהוא חלק מפמוסטון, זהה לזה הטבעי, המיוצר בדרך כלל על ידי השחלות של אישה. לכן הוא ממלא את המחסור באסטרוגן בגוף ומעניק חלקות, גמישות והזדקנות איטית של העור, מאט נשירת שיער, מבטל ריריות יבשות ואי נוחות בזמן קיום יחסי מין, וגם מונע טרשת עורקים ואוסטיאופורוזיס. בנוסף, אסטרדיול מבטל ביטויים כאלה של תסמונת גיל המעבר כמו גלי חום, הזעה, הפרעות שינה, התרגשות, סחרחורת, כאבי ראש, ניוון העור והריריות וכו'.

דידרוסטרון הוא הורמון פרוגסטרון המפחית את הסיכון להיפרפלזיה של רירית הרחם או סרטן. להורמון פרוגסטרון זה אין השפעות אחרות, והוא הוכנס לפמוסטון במיוחד כדי לרמות את הסיכון להיפרפלזיה ולסרטן רירית הרחם, המוגבר עקב השימוש באסטרדיול.

בתקופה שלאחר גיל המעבר יש להשתמש בתרופות המיועדות לשימוש מתמשך. מתוכם, לקלימודיאן יתרונות נוספים הקשורים לסבילות טובה, שכן ל-dienogest, שהוא חלק ממנו, יש פעילות אנטי-אנדרוגנית מתונה ופרמקוקינטיקה מיטבית.

מכיל 2 מ"ג אסטרדיול ולרט ו-2 מ"ג דינוגסט לטבליה. הרכיב הראשון ידוע ומתואר, השני חדש ויש לתאר ביתר פירוט. דינוגסט שילב במולקולה אחת עם כמעט 100% זמינות ביולוגית את התכונות של 19-נורפרוגסטגנים מודרניים ונגזרות פרוגסטרון. Dienogest - 17-alpha-cyanomethyl-17-beta-hydroxy-estra-4.9(10) diene-3-one (C 20 H 25 NO 2) - שונה מנגזרות נורתיסטרון אחרות בכך שהוא מכיל קבוצת 17-cyanomethyl (- CH 2 CM) במקום קבוצת 17 (אלפא)-אתניל. כתוצאה מכך השתנו גודלה של המולקולה, התכונות ההידרופוביות והקוטביות שלה, אשר בתורו השפיעו על הספיגה, ההפצה והמטבוליזם של התרכובת והעניקו לדיאנוגסט, כגסטגן היברידי, ספקטרום ייחודי של השפעות.

הפעילות הפרוגסטוגנית של דינוגסט גבוהה במיוחד בגלל נוכחות של קשר כפול בעמדה 9. מכיוון שלדינוגסט אין זיקה לגלובולינים בפלזמה, כ-90% מהכמות הכוללת שלו קשורה לאלבומין, והוא נמצא במצב חופשי למדי. ריכוזים גבוהים.

דינוגסט עובר חילוף חומרים במספר מסלולים - בעיקר על ידי הידרוקסילציה, אך גם על ידי הידרוגנציה, צימוד וארומאטיזציה למטבוליטים לא פעילים לחלוטין. בניגוד לנגזרות אחרות של נורטסטוסטרון המכילות קבוצת אתיניל, דינוגסט אינו מעכב את פעילותם של אנזימים המכילים ציטוכרום P450. בשל כך, דינוגסט אינו משפיע על הפעילות המטבולית של הכבד, וזה יתרונו הבלתי מעורער.

זמן מחצית החיים של dienogest בשלב הסופני קצר למדי בהשוואה לפרוגסטוגנים אחרים, בדומה לזה של norethisterone acetate ונעים בין 6.5 ל-12.0 שעות. זה עושה את זה נוח להשתמש בו מדי יום במנה אחת. עם זאת, בניגוד לפרוגסטוגנים אחרים, הצטברות דינוגסט במתן אוראלי יומי היא זניחה. בהשוואה לפרוגסטוגנים אחרים דרך הפה, לדיאנוגסט יחס הפרשה/צואה כלייתי גבוה (6.7:1). כ-87% מהמינון הניתן של dienogest מסולק לאחר 5 ימים (בעיקר בשתן ב-24 השעות הראשונות).

כתוצאה מהעובדה שבשתן נמצאים בעיקר מטבוליטים, ודינוגסט ללא שינוי מתגלה בכמויות קטנות, נשארת בפלסמת הדם כמות גבוהה מספיק של חומר ללא שינוי עד לחיסול.

היעדר התכונות האנדרוגניות של דינוגסט הופך אותו לתרופה המועדפת לשימוש בשילוב עם אסטרוגנים בטיפול הורמונלי חלופי מתמשך.

במחקרים על מודלים מולקולריים, הוכח שבניגוד ל-19-norprogestins אחרים, ל-dienogest לא רק שלא הייתה פעילות אנדרוגנית, אלא הפך ל-19-norprogestogen הראשון, בעל פעילות אנטי-אנדרוגנית מסוימת. בניגוד לרוב נגזרות הנורטסטוסטרון (לדוגמה, לבונורגסטרל ונורתינודרון), דינוגסט אינו מתחרה עם טסטוסטרון בקשירה לגלובולין קושר סטרואידים למין ולכן אינו מגביר את השברים החופשיים של טסטוסטרון אנדוגני.

מכיוון שהמרכיב האסטרוגני של טיפול הורמונלי חלופי ממריץ את הסינתזה של גלובולין זה בכבד, פרוגסטוגן בעל פעילות אנדרוגנית חלקית יכול לנטרל השפעה זו. בניגוד לרוב נגזרות הנורטסטוסטרון, המפחיתות את הפלזמה גלובולין, דינוגסט אינו משפיע על העלייה הנגרמת על ידי האסטרוגן ברמתו. לכן, השימוש בקלימודיאן מביא לירידה ברמת הטסטוסטרון החופשי בסרום.

הוכח כי דינוגסט מסוגל גם לשנות את הביוסינתזה של סטרואידים אנדוגניים. מחקרים במבחנה הראו שזה מפחית את הסינתזה של סטרואידים שחלתיים על ידי עיכוב הפעילות של 3-beta-hydroxysteroid dehydrogenase. יתרה מכך, בדומה לפרוגסטרון, נמצא כי דינוגסט מפחית באופן מקומי את הפיכת הטסטוסטרון לצורתו הפעילה יותר, דיהידרוטסטוסטרון, על ידי עיכוב 5-אלפא רדוקטאז על ידי מנגנון תחרותי בעור.

Dienogest נסבל היטב ויש לו שכיחות נמוכה של תופעות לוואי. בניגוד לעלייה התלויה באסטרוגן ברמות הרנין במהלך מחזור הביקורת, לא נצפתה עלייה ברנין עם dienogest.

בנוסף, דינוגסט גורם לצבירה פחותה של טסיות דם מאשר מדרוקסיפרוגסטרון אצטט, וגם בעל השפעה אנטי-שגשוגית על תאי סרטן השד.

לפיכך, דינוגסט הוא פרוגסטוגן בעל פה חזק, אידיאלי לשימוש משולב עם אסטרדיול ולרט בטיפול הורמונלי חלופי בקלימודיאן. המבנה הכימי שלו קובע את השילוב תכונות חיוביות 19-norprogestins עם אלה של C21-progestogens (טבלה 2).

שולחן 2. תכונות פרמקוקינטיות ופרמקודינמיות של דינוגסט

מאפיינים ומאפיינים	19-נור-פרוגסטוגנים	C21-Pro-gesta- גנים	דינו-גסט
זמינות ביולוגית גבוהה כאשר נלקחת לפי מערכת הפעלה	+	+
זמן מחצית חיים בפלזמה קצר	+	+
השפעה פרוגסטוגני חזקה על רירית הרחם	+	+
היעדר השפעות רעילות וגנוטוקסיות	+	+
פעילות אנטי גונדוטרופית נמוכה		+	+
פעילות אנטיאנדרוגנית		+	+
השפעות נוגדות שגשוג		+	+
חדירת עור נמוכה יחסית		+	+
למעט קולטני פרוגסטרון, אינו נקשר לשום קולטני סטרואידים אחרים			+
אינו נקשר לחלבוני הובלה ספציפיים הקשורים לסטרואידים			+
אין השפעות שליליות על הכבד			+
חלק ניכר מהסטרואיד במצב חופשי בפלזמה			+
בשילוב עם אסטרדיול ולרט, הצטברות חלשה עם צריכה יומית			+

קלימודיאן מקל ביעילות על הביטויים והתסמינים של גיל המעבר הקשורים לירידה ברמות ההורמונים לאחר גיל המעבר. מדד Kupperm בעת נטילת Climodien ירד מ-17.9 ל-3.8 במשך 48 שבועות, שיפר את הזיכרון המילולי והוויזואלי, ביטלו נדודי שינה והפרעות נשימה במהלך השינה. בהשוואה למונותרפיה של אסטרדיול ולרט, לשילוב של אסטרדיול ולרט עם דינוגסט הייתה השפעה חיובית בולטת יותר על שינויים אטרופיים במערכת הגניטורינארית, המתבטאת ביובש בנרתיק, דיסוריה, דחף תכוף להטיל שתן וכו'.

נטילת Climodien לוותה בשינויים חיוביים במטבוליזם השומנים, אשר, ראשית, שימושיים למניעת טרשת עורקים, ושנית, תורמים לפיזור מחדש של השומן בהתאם לסוג הנשי, מה שהופך את הדמות לנשית יותר.

סמנים ספציפיים של חילוף החומרים של העצם (פוספטאז בסיסי, פירידינולין, דאוקסיפירידינולין) בעת נטילת קלימודיאן השתנו בצורה אופיינית, מה שמצביע על עיכוב פעילות אוסטאוקלסט ודיכוי בולט של ספיגת עצם, דבר המעיד על ירידה בסיכון לאוסטאופורוזיס.

תיאור התכונות הפרמקולוגיות של קלימודיאן לא יהיה שלם אם לא נציין את יכולתו להגדיל את התוכן של מתווכים אנדוגניים המתווכים הרחבת כלי דם בנשים לאחר גיל המעבר - cGMP, סרוטונין, פרוסטציקלין, רלקסין, מה שמאפשר לייחס התרופה הזולתרופות בעלות פעילות וסורילקסנטית שיכולות לשפר את זרימת הדם.

השימוש בקלימודיאן מוביל לשינויים אטרופיים באנדומטריום ב-90.8% מהנשים, ולכן מונע התפתחות של היפרפלזיה של רירית הרחם. הפרשות דם, השכיחות יחסית בחודשי הטיפול הראשונים, פוחתות עם הגדלת משך הטיפול. תדירות תופעות הלוואי ותופעות הלוואי דומה בטיפול בנשים לאחר גיל המעבר עם תרופות דומות אחרות. יחד עם זאת, לא הייתה השפעה שלילית על פרמטרים של מעבדה כימית, שהיא חשובה במיוחד, על הדימום וחילוף החומרים של פחמימות.

לפיכך, אנו יכולים להסיק כי עבור נשים לאחר גיל המעבר, תרופת הבחירה עבור משטר משולב מתמשך של טיפול הורמונלי חלופי היא Climodien, אשר עומדת בכל הסטנדרטים הדרושים של יעילות וסבילות, מסייעת לשמור על נשיות לאחר גיל המעבר.

• מספק הקלה מהירה ויעילה בתסמיני גיל המעבר;
• מספק "הגנה" אמינה של רירית הרחם ושליטה טובה יותר בדימום פורץ דרך, בהשוואה לקליוגסט, מבלי להפחית את ההשפעות המועילות של אסטרוגן;
• מכיל רכיב דינוגסט-פרוגסטוגני שאינו נקשר לגלובולין קושר סטרואידים למין, וכתוצאה מכך סטרואידים אנדוגניים טסטוסטרון וקורטיזול אינם נעקרים מאתרי הקישור שלהם עם חלבוני תחבורה;
• מוריד את רמות הטסטוסטרון בנשים;
• מכיל dienogest, בעל השפעה אנטיאנדרוגנית חלקית;
• על פי מחקר האינדיקטורים לחילוף החומרים של העצם, הוא מראה השפעה מעכבת של אסטרדיול על ספיגת העצם. Dienogest אינו נוגד את ההשפעה הזו של אסטרדיול;
• על פי תוצאות המחקר של סמני אנדותל בתקופת הטיפול, קיימת השפעה מרחיבה כלי דם של אסטרדיול וחנקן תחמוצת על כלי הדם;
• אין השפעה שלילית על פרופיל השומנים;
• לא משנה ערכים לחץ דם, גורמי קרישה או משקל גוף;
• משפר את מצב הרוח, תפקוד קוגניטיבי, מבטל נדודי שינה ומנרמל שינה בחולים עם הפרעות שלה, אם הם קשורים לגיל המעבר.

Climodiene הוא טיפול הורמונלי חלופי משולב יעיל ביותר, נסבל היטב וקל לשימוש, המיועד לשימוש ארוך טווח. זה מפסיק את כל הביטויים של תסמונת גיל המעבר וגורם לאמנוריאה לאחר 6 חודשים מתחילת המתן.

Climodien מיועד לטיפול משולב מתמשך בהפרעות בגיל המעבר בנשים לאחר גיל המעבר. יתרונות נוספים של Climodien כוללים את התכונות האנטי-אנדרוגניות של הפרוגסטוגן שלו, דינוגסט.

עניין רב כיום הוא הופעתה של תרופה משולבת חד-פאזית Pauzogest לטיפול בחולים לאחר גיל המעבר.

פאוזוגסט היא התרופה המועדפת עבורה טיפול ארוך טווחנשים שנמצאות יותר משנה לאחר גיל המעבר ומעדיפות טיפול הורמונלי ללא דימום תקופתי.

פאוזוגסט הוא שילוב של אסטרוגן ופרוגסטרון. טבליה אחת של Pauzogest מכילה 2 מ"ג אסטרדיול (2.07 מ"ג כאסטרדיול המיהידראט) ו-1 מ"ג של נורתיסטרון אצטט. התרופה זמינה באריזה - 1 או 3 שלפוחיות של 28 טבליות. הטבליות מצופות בסרט. מנה יומיתהוא 1 טבליה ונלקח מדי יום ברציפות. התרופה מפצה על היעדר הורמוני המין הנשיים בתקופה שלאחר גיל המעבר. Pauzogest מקל על תסמינים וגטטיביים-וסקולריים, פסיכו-רגשיים ואחרים תלויי אסטרוגן בגיל המעבר בתקופה שלאחר גיל המעבר, מונע איבוד עצם ואוסטיאופורוזיס. השילוב של אסטרוגן עם פרוגסטוגן מאפשר להגן על רירית הרחם מפני היפרפלזיה ובמקביל למנוע דימום לא רצוי. החומרים הפעילים של התרופה נספגים היטב בנטילתם דרך הפה ועוברים חילוף חומרים פעיל ברירית המעי ובמעבר דרך הכבד.

בדומה לאסטרדיול אנדוגני, אסטרדיול חמיהידראט אקסוגני, שהוא חלק מפאוזוגסט, משפיע על מספר תהליכים במערכת הרבייה, במערכת ההיפותלמוס-יותרת המוח ובאיברים נוספים; זה ממריץ מינרליזציה של העצם.

נטילת אסטרדיול המיהידראט פעם ביום מספקת ריכוז קבוע יציב של התרופה בדם. הוא מופרש לחלוטין תוך 72 שעות לאחר הכניסה לגוף, בעיקר עם שתן, בצורה של מטבוליטים, ובחלקו ללא שינוי.

מחקרים אחרונים הראו שתפקידו של מרכיב הפרוגסטוגן ב-HRT אינו מוגבל רק להגנה על רירית הרחם. גסטגנים יכולים להחליש או לשפר חלק מההשפעות של אסטרדיול, למשל, ביחס למערכת הלב וכלי הדם והשלד, ויש להם גם השפעות ביולוגיות משלהם, בפרט, אפקט פסיכוטרופי. תופעות הלוואי והסבילות של התרופה ל-HRT נקבעות במידה רבה גם על ידי מרכיב הפרוגסטוגן. תכונותיו של מרכיב הפרוגסטוגן בהרכב של טיפול משולב מתמשך חשובות במיוחד, שכן משך המתן והמינון הכולל של הפרוגסטוגן במשטר זה גדול יותר מאשר במשטרים מחזוריים.

Norethisterone acetate, שהוא חלק מפאוזוגסט, שייך לנגזרות של טסטוסטרון (C19 progestogens). חוץ מ רכוש משותףנגזרות של C21-gestagens ו-C19-gestagens גורמות לשינוי של רירית הרחם, לנורתיסטרון אצטט יש "מאפיינים" נוספים שקובעים את השימוש בהם בפרקטיקה הטיפולית. יש לו אפקט אנטי-אסטרוגני בולט, הפחתת ריכוז קולטני האסטרוגן באיברי המטרה ומעכבת את פעולת האסטרוגן ברמה המולקולרית ("ויסות מטה"). מצד שני, פעילות מינרלוקורטיקואידית בולטת בינונית של נורתיסטרון אצטט יכולה לשמש בהצלחה בטיפול בתסמונת קלימקטרית בנשים עם אי ספיקת אדרנל ראשונית כרונית, וניתן להשתמש בפעילות אנדרוגנית הן כדי להשיג אפקט אנבולי חיובי והן כדי לפצות על מחסור באנדרוגן ב גיל המעבר, מה שמוביל לירידה בתשוקה המינית.

שׁוּרָה השפעות לא רצויות norethisterone acetate מופיע במהלך המעבר שלו דרך הכבד והוא ככל הנראה בשל נוכחות של אותה פעילות אנדרוגנית שיורית. מתן פומי של norethisterone acetate מונע סינתזה תלויה באסטרוגן של אפופרוטאינים של ליפופרוטאינים בכבד ולכן מפחית את ההשפעה המיטיבה של אסטרדיול על פרופיל השומנים בדם, וכן פוגע בסבילות לגלוקוז ומעלה את רמות האינסולין בדם.

Norethisterone אצטט נספג היטב כאשר נלקח דרך הפה. הוא מופרש בעיקר בשתן. עם מתן בו זמנית של אסטרדיול המיהידראט, המאפיינים של norethisterone אצטט אינם משתנים.

לפיכך, ל- Pauzogest יש השפעה חיובית על כל הסימפטומים של גיל המעבר ושלאחר גיל המעבר. עדויות קליניות מצביעות על כך ש- Pauzogest מפחית אובדן עצם, הוא מניעת איבוד עצם בנשים לאחר גיל המעבר, ובכך מפחית את הסיכון לשברים הנגרמים מאוסטאופורוזיס. התפשטות רירית הרחם, המתרחשת בהשפעת האסטרוגן, מעוכבת למעשה על ידי צריכה מתמשכת של noretisterone אצטט. זה ממזער את הסיכון לפתח היפרפלזיה וסרטן רירית הרחם. רוב הנשים אינן חוות דימום רחמי בזמן נטילת Pauzogest במצב מונופאזי, אשר עדיף לחולים לאחר גיל המעבר. שימוש ארוך טווח בפאוזוגסט (פחות מ-5 שנים) אינו מעלה את הסיכון לפתח סרטן השד. התרופה נסבלת היטב. תופעות הלוואי כוללות צריבה בשד, בחילה קלה, לעיתים רחוקות כאבי ראש ובצקת היקפית.

לפיכך, התוצאות של מחקרים קליניים רבים מצביעות על כך שמאגר האמצעים לטיפול ב-HRT בנשים לאחר גיל המעבר התחדש בתרופה ראויה נוספת בעלת יעילות גבוהה, בטיחות, סבילות טובה, קבילות וקלות שימוש.

סיכום

בעת בחירת תרופה לטיפול הורמונלי בנשים, יש צורך לשקול:

• גיל ומשקל החולים
• תכונות של האנמנזה
• סיכון יחסי והתוויות נגד לשימוש

תכשירים דרך הפה	עדיף לקחת אותו על ידי נשים עם שינויים אטרופיים בעור, היפרכולסטרולמיה, אפשר להשתמש בנשים מעשנות ובנשים עם סיכון גבוה לפתח סרטן המעי הגס.
תכשירים טרנסדרמליים	עדיף להשתמש בנשים עם מחלות של מערכת העיכול, כיס המרה, סוכרת, היפרטריגליצרידמיה ואולי בנשים לאחר כריתת כיס מרה.
מונותרפיה של אסטרוגן	מיועד לנשים עם כריתת רחם ואולי נשים ב גיל מבוגרסובלים ממחלת לב או מחלת אלצהיימר.
טיפול משולב באסטרוגן-גסטגן	זה מיועד לנשים עם רחם שלא הוסר, כמו גם לנשים עם רחם שהוסר עם היסטוריה של היפרטריגליצרידמיה או אנדומטריוזיס.

הבחירה במשטר HRT תלויה בחומרת התסמונת הקלימקטרית ובתקופתה.

• בתקופת המנופאוזה, עדיף להשתמש בתכשירים משולבים דו-פאזיים במצב מחזורי.
• לאחר גיל המעבר, רצוי להשתמש כל הזמן בשילוב של אסטרוגן עם פרוגסטוגן; מכיוון שבגיל זה אצל נשים, ככלל, תנגודת אינסולין מוגברת ונצפית היפרכולסטרולמיה, עדיף להן להשתמש בקלימודיאן, התרופה היחידה לשימוש מתמשך המכילה פרוגסטוגן בעל פעילות אנטי-אנדרוגנית.

בנשים למניעה ותיקון הפרעות פתולוגיותהקשורים לגיל המעבר, משתמשים בגורמים שונים שאינם תרופות, תרופות והורמונליות.

במהלך 15-20 השנים האחרונות, טיפול הורמונלי חליפי ספציפי למנופאוזה (HRT) הפך לנפוץ. בניגוד למה שמאוד הרבה זמןהיו דיונים בהם הובעה דעה מעורפלת בעניין זה, תדירות השימוש בו הגיעה ל-20-25%.

טיפול הורמונלי - יתרונות וחסרונות

יחס שלילי של מדענים בודדים ו רופאים מעשייםמוצדק באמירות הבאות:

• סכנת התערבות במערכת ה"עדינה" של ויסות הורמונלי;
• חוסר יכולת לפתח משטרי טיפול נכונים;
• הפרעה לתהליכי ההזדקנות הטבעיים של הגוף;
• חוסר האפשרות של מינון מדויק של הורמונים בהתאם לצרכי הגוף;
• תופעות לוואי של טיפול הורמונלי בצורה של אפשרות להתפתח גידולים ממאירים, מחלות לב וכלי דםופקקת כלי דם;
• היעדר נתונים אמינים על יעילות המניעה והטיפול בסיבוכים מאוחרים של גיל המעבר.

מנגנונים של ויסות הורמונלי

שימור הקביעות של הסביבה הפנימית של הגוף והאפשרות לתפקוד נאות שלו בכללותו מסופק על ידי מערכת הורמונלית מווסתת עצמית של ישיר ומשוב. הוא קיים בין כל המערכות, האיברים והרקמות - קליפת המוח, מערכת העצבים, בלוטות אנדוקריניות וכו'.

תדירות ומשך המחזור החודשי, תחילתו מווסתים על ידי מערכת ההיפותלמוס-יותרת המוח-שחלות. תפקוד הקישורים האינדיבידואליים שלו, שהעיקריים שבהם הם המבנים ההיפותלמיים של המוח, מבוסס גם על עקרון הישירה והמשוב בין זה לזה ועם הגוף בכללותו.

ההיפותלמוס משחרר כל הזמן הורמון משחרר גונדוטרופין (GnRH) במצב דופק מסוים, הממריץ את הסינתזה וההפרשה של בלוטת יותרת המוח הקדמית של הורמונים מעוררי זקיקים ו-luteinizing (FSH ו-LH)). בהשפעת האחרונים, השחלות (בעיקר) מייצרות הורמוני מין - אסטרוגנים, אנדרוגנים ופרוגסטינים (גסטגנים).

עלייה או ירידה ברמת ההורמונים של חוליה אחת, המושפעת גם מגורמים חיצוניים ופנימיים, בהתאמה, גוררת עליה או ירידה בריכוז ההורמונים המיוצרים על ידי בלוטות אנדוקריניותקישורים אחרים, ולהיפך. זוהי המשמעות הכללית של מנגנון ההזנה והמשוב.

נימוק לצורך בשימוש ב-HRT

גיל המעבר הוא שלב מעבר פיזיולוגי בחיי האישה, המאופיין בשינויים בלתי רצוניים בגוף והכחדת התפקוד ההורמונלי של מערכת הרבייה. בהתאם לסיווג של 1999, בתקופת גיל המעבר, החל מגיל 39-45 ונמשך עד 70-75 שנים, ישנם ארבעה שלבים - טרום-מנופאוזה, פוסט-מנופאוזה ופרי-מנופאוזה.

הטריגר העיקרי בהתפתחות גיל המעבר הוא דלדול הקשור לגיל של המנגנון הזקיק ותפקוד הורמונלי של השחלות, כמו גם שינויים ברקמת העצבים של המוח, מה שמוביל לירידה בייצור הפרוגסטרון ולאחר מכן אסטרוגן על ידי השחלות, ולירידה ברגישות ההיפותלמוס אליהן, ומכאן לירידה בסינתזה של GnRg.

יחד עם זאת, בהתאם לעקרון מנגנון המשוב, בתגובה לירידה זו בהורמונים על מנת לעורר את ייצורם, בלוטת יותרת המוח "מגיבה" בעלייה ב-FSH ו-LH. הודות ל"חיזוק" זה של השחלות, נשמר הריכוז התקין של הורמוני המין בדם, אך כבר עם תפקוד מתוח של בלוטת יותרת המוח ועלייה בתכולת ההורמונים המסונתזים על ידה בדם, המתבטאת. בבדיקות דם.

עם זאת, עם הזמן, האסטרוגן הופך לבלתי מספיק לתגובה המתאימה של בלוטת יותרת המוח, ומנגנון הפיצוי הזה מתרוקן בהדרגה. כל השינויים הללו מובילים לתפקוד לקוי של בלוטות אנדוקריניות אחרות, חוסר איזון הורמונלי בגוף המתבטא בצורה של תסמונות ותסמינים שונים, העיקריים שבהם:

• תסמונת climacteric המתרחשת לפני גיל המעבר ב-37% מהנשים, ב-40% - במהלך גיל המעבר, ב-20% - שנה לאחר הופעתה וב-2% - 5 שנים לאחר הופעתה; תסמונת climacteric מתבטאת בתחושה פתאומית של גלי חום והזעה (ב-50-80%), התקפי צמרמורת, חוסר יציבות פסיכו-רגשית ולחץ דם לא יציב (לעיתים מוגבר), דפיקות לב, חוסר תחושה באצבעות, עקצוץ וכאבים. אזור הלב, פגיעה בזיכרון והפרעות שינה, דיכאון, כאבי ראש תסמינים אחרים;
• הפרעות גניטורינאריות - ירידה בפעילות המינית, יובש ברירית הנרתיק, מלווה בצריבה, גירוד ודיספרוניה, כאב בעת מתן שתן, בריחת שתן;
• שינויים דיסטרופיים בעור ובתוספותיו - התקרחות מפוזרת, עור יבש ושבריריות מוגברת של ציפורניים, העמקת קמטים וקפלים בעור;
• הפרעות מטבוליות, המתבטאות בעלייה במשקל הגוף עם ירידה בתיאבון, אגירת נוזלים ברקמות עם הופעת פסטוסיות של הפנים ונפיחות ברגליים, ירידה בסבילות לגלוקוז וכו'.
• ביטויים מאוחרים - ירידה בצפיפות המינרלים של העצם והתפתחות אוסטיאופורוזיס, יתר לחץ דם ומחלת לב כלילית, מחלת אלצהיימר וכו'.

לפיכך, על רקע שינויים הקשורים לגיל אצל נשים רבות (37-70%), כל שלבי גיל המעבר עשויים להיות מלווים בתסביך דומיננטי כזה או אחר. תסמינים פתולוגייםותסמונות בדרגות חומרה וחומרה שונות. הם נגרמים ממחסור בהורמוני מין עם עליה משמעותית וקבועה בהתאמה בייצור הורמונים גונדוטרופיים של יותרת המוח הקדמית - luteinizing (LH) ומעורר זקיקים (FSH).

טיפול הורמונלי חלופי בגיל המעבר, תוך התחשבות במנגנוני התפתחותו, הוא שיטה מבוססת פתוגנטית המאפשרת מניעה, ביטול או הפחתה משמעותית של הפרעות בתפקוד של איברים ומערכות והפחתת הסיכון לפתח מחלות קשות הקשורות למחסור בהורמוני מין.

תרופות לטיפול הורמונלי לגיל המעבר

העקרונות העיקריים של טיפול הורמונלי הם:

1. השתמש רק בתרופות הדומות להורמונים טבעיים.
2. שימוש במינונים נמוכים התואמים את הריכוז של אסטרדיול אנדוגני בנשים גיל צעירעד 5-7 ימים מהמחזור החודשי, כלומר בשלב ההתרבות.
3. השימוש באסטרוגנים ופרוגסטוגנים בשילובים שונים, המאפשר למנוע את התהליכים של היפרפלזיה של רירית הרחם.
4. במקרים של היעדר רחם לאחר הניתוח, אפשרות להשתמש רק באסטרוגנים בקורסים לסירוגין או מתמשך.
5. משך הזמן המינימלי של טיפול הורמונלי למניעה וטיפול במחלת לב כלילית ואוסטיאופורוזיס צריך להיות 5-7 שנים.

המרכיב העיקרי בתכשירים ל-HRT הם אסטרוגנים, והוספת הגסטגנים מתבצעת על מנת למנוע תהליכים היפרפלסטיים ברירית הרחם ולשלוט במצבה.

טאבלטים עבור טיפול חלופיעם גיל המעבר מכילים את הקבוצות הבאות של אסטרוגנים:

• סינתטי, שהם מרכיבים - ethinylestradiol ו diethylstilbestrol;
• צורות מצומדות או מיקרוניות (לספיגה טובה יותר במערכת העיכול) של ההורמונים הטבעיים אסטריול, אסטרדיול ואסטרון; אלה כוללים 17-beta-estradiol מיקרוני, שהוא חלק מתרופות כגון Clicogest, Femoston, Estrofen ו-Trisequens;
• נגזרות אתר - אסטריול סוקסינאט, אסטרון סולפט ואסטרדיול ולרט, שהם מרכיבים בתכשירים Klimen, Klimonorm, Divina, Proginova ו-Cycloproginova;
• אסטרוגנים מצומדים טבעיים ותערובתם, כמו גם נגזרות אתר בתכשירי הורמופלקס ופרמרין.

לשימוש פרנטרלי (עורי) בנוכחות מחלות קשות של הכבד והלבלב, נעשה שימוש בהתקפי מיגרנה, יתר לחץ דם עורקי של יותר מ-170 מ"מ כספית, ג'לים (Estrazhel, Divigel) ומדבקות (Klimara) המכילות אסטרדיול. בעת שימוש בהם וברחם שלם (שמור) עם נספחים, יש צורך להוסיף תכשירי פרוגסטרון ("Utrozhestan", "Dufaston").

תכשירים לטיפול תחליפי המכילים גסטגנים

גסטגנים מיוצרים בדרגות שונות של פעילות ויש להם השפעה שלילית על חילוף החומרים של הפחמימות והשומנים. לכן, הם משמשים במינונים המינימליים המספיקים הדרושים כדי לווסת את תפקוד ההפרשה של אנדומטריום. אלו כוללים:

• דידרוסטרון (Dufaston, Femoston), שאין לו השפעות מטבוליות ואנדרוגניות;
• noretisterone acetate (Norkolut) עם השפעה אנדרוגנית - מומלץ לאוסטאופורוזיס;
• Livial או Tibolon, הקרובים במבנה לנורקולוט ונחשבים ביותר תרופות יעילותבמניעה וטיפול באוסטיאופורוזיס;
• Diane-35, Androkur, Klimen המכיל ציפרוטרון אצטט, בעל השפעה אנטי-אנדרוגנית.

תכשירים משולבים לטיפול חלופי, הכוללים אסטרוגנים ופרוגסטוגנים, כוללים Triaklim, Klimonorm, Angelik, Ovestin ואחרים.

דרכי נטילת תרופות הורמונליות

פותחו דרכים ותכניות שונות של טיפול הורמונלי בגיל המעבר, המשמשים לביטול השלכות מוקדמות ומאוחרות הקשורות לאי ספיקה או היעדר תפקוד השחלות הורמונלי. התוכניות המומלצות העיקריות הן:

1. לטווח קצר, שמטרתו מניעת תסמונת גיל המעבר - גלי חום, הפרעות פסיכו-רגשיות, הפרעות אורוגניטליות וכו'. משך הטיפול על פי התכנית לטווח קצר הוא משלושה חודשים עד שישה חודשים עם אפשרות לחזור על קורסים.
2. לטווח ארוך - ל-5-7 שנים ומעלה. מטרתו מניעת הפרעות מאוחרות, הכוללות אוסטאופורוזיס, מחלת אלצהיימר (הסיכון להתפתחותה מופחת ב-30%), מחלות לב וכלי דם.

ישנם שלושה מצבי נטילת טבליות:

• מונותרפיה עם תרופות אסטרוגניות או פרוגסטוגנים במצב מחזורי או מתמשך;
• תכשירי אסטרוגן-פרוגסטוגן דו-פאזיים וטרי-פאזיים במצב מחזורי או מתמשך;
• שילוב של אסטרוגנים עם אנדרוגנים.

טיפול הורמונלי למנופאוזה כירורגית

זה תלוי בנפח ההתערבות הכירורגית ובגיל האישה:

1. לאחר הסרת השחלות ורחם שמור בנשים מתחת לגיל 51, מומלץ ליטול 2 מ"ג אסטרדיול במשטר מחזורי עם 1 מ"ג ציפרטרון או 0.15 מ"ג לבונורגסטרל, או 10 מ"ג מדרוקסיפרוגסטרון, או 10 מ"ג דידרוסטרון, או 1 מ"ג אסטרדיול עם דידרוסטרון 10 מ"ג.
2. באותם תנאים, אך בנשים בנות 51 ומעלה, וכן לאחר כריתת רחם על נרתיק גבוהה עם נספחים - במשטר מונופאזי, נטילת אסטרדיול 2 מ"ג עם נורתיסטרון 1 מ"ג, או מדרוקסיפרוגסטרון 2.5 או 5 מ"ג, או אבחון לפי עד 2 מ"ג, או דרוזירן 2 מ"ג, או אסטרדיול 1 מ"ג עם דידרוסטרון 5 מ"ג. בנוסף, ניתן להשתמש ב-Tibolone (שייך לתרופות מקבוצת STEAR) במינון של 2.5 מ"ג ליום.
3. לאחר טיפול כירורגיעם סיכון להישנות - נטילת אסטרדיול מונופאזי עם dienogest 2 מ"ג או אסטרדיול 1 מ"ג עם דידרוסטרון 5 מ"ג, או טיפול STEAR.

תופעות לוואי של HRT והתוויות נגד לשימוש בו

תופעות לוואי אפשריות של טיפול הורמונלי לגיל המעבר:

• צריבה וכאב בבלוטות החלב, התפתחות גידולים בהן;
• תיאבון מוגבר, בחילות, כאבי בטן, דיסקינזיה מרה;
• פסוסטיות של הפנים והרגליים עקב אגירת נוזלים בגוף, עלייה במשקל;
• יובש של הקרום הרירי של הנרתיק או עלייה בריר צוואר הרחם, רחם לא סדיר ודימום וסת;
• כאבי מיגרנה, עייפות מוגברת וחולשה כללית;
• עוויתות בשרירי הגפיים התחתונות;
• התרחשות של אקנה וסבוריאה;
• פקקת ותרומבואמבוליזם.

התוויות הנגד העיקריות לטיפול הורמונלי בגיל המעבר הן כדלקמן:

1. ניאופלזמות ממאירות של בלוטות החלב או איברי המין הפנימיים בהיסטוריה.
2. דימום מהרחם ממקור לא ידוע.
3. סוכרת קשה.
4. אי ספיקת כבד-כליות.
5. קרישת דם מוגברת, נטייה לפקקת ותרומבואמבוליזם.
6. הפרה של חילוף החומרים של שומנים (אפשר שימוש חיצוני בהורמונים).
7. נוכחות או (הווית נגד לשימוש במונותרפיה באסטרוגן).
8. רגישות יתר לתרופות המשמשות.
9. התפתחות או החמרה של מהלך מחלות כגון מחלות אוטואימוניות של רקמת החיבור, שיגרון, אפילפסיה, אסתמה של הסימפונות.

טיפול הורמונלי חלופי בשימוש בזמן ובהתאמה הנבחר בנפרד יכול למנוע שינויים גדוליםבגוף של אישה במהלך גיל המעבר, לשפר לא רק את המצב הפיזי שלה, אלא גם את מצבה הנפשי, להעלות באופן משמעותי את רמת האיכות.

תוֹכֶן

שינויים הקשורים לגיל המתרחשים בגוף של אישה הנכנסת לגיל המעבר אינם משמחים אף אחד. העור הופך יבש ורופס, קמטים מופיעים על הפנים. מחסור בהורמוני מין מעורר עליות לחץ, ירידה בתשוקה המינית. טיפול הורמונלי חלופי עוזר להתמודד עם ביטויי גיל המעבר.

אילו הורמונים חסרים בגיל המעבר

הורמונים יורדים במהלך גיל המעבר רמה קריטיתלאחר מכן האישה מפסיקה לקבל מחזור. בשלב האחרון של גיל המעבר, הם בדרך כלל מפסיקים לבלוט, בגלל זה, תפקוד השחלות דועך. ירידה ברמת הורמוני המין מובילה להפרעות מטבוליות רבות, המעוררות תופעות כמו בחילות, טינטון ועלייה בלחץ הדם.

ישנם שלושה שלבים של גיל המעבר: קדם-מנופאוזה, גיל המעבר, פוסט-מנופאוזה. משלב את תהליך ירידת רמות ההורמונים שלהם. במחצית הראשונה של המחזור החודשי, אסטרוגן (המולה הנשית) שולט, בשנייה - פרוגסטרון (זכר). קדם גיל המעבר מאופיין בחוסר אסטרוגן, מה שמוביל למחזור חודשי לא סדיר. במהלך גיל המעבר, רמת הפרוגסטרון, שמתאם את עובי רירית הרחם, יורדת. לאחר גיל המעבר, ייצור ההורמונים נפסק לחלוטין, השחלות והרחם מצטמצמים בגודלם.

טיפול הורמונלי לגיל המעבר

השינויים שמתרחשים ב גוף נשיבמהלך גיל המעבר, מתבטא באופן הבא:

• שינויים במצב הרוח;
• נדודי שינה, חרדה;
• גמישות ומוצקות העור יורדת;
• שינויים במשקל הגוף וביציבה;
• אוסטאופורוזיס מתפתח;
• מתרחשת בריחת שתן;
• צניחה של איברי האגן;
• התפתחות של טרשת עורקים, סוכרת;
• הפרעה במערכת העצבים.

טיפול הורמונלי חלופי בגיל המעבר עוזר לשמור על הבריאות. על ידי ביטול התסמינים לעיל, מתרחשת התחדשות כללית של הגוף, שינוי בדמות, ניוון של איברי המין נמנע. עם זאת, לטיפול הורמונלי חלופי במהלך גיל המעבר יש חסרונות. עם שימוש לטווח ארוך, זה יכול לעורר אוטם שריר הלב, מגביר את הסיכון לשבץ. בנוסף, טיפול בתחליפי הומונים מקדם קרישה תוך-וסקולרית.

האם טיפול הורמונלי חלופי בטוח לגיל המעבר?

לא כולם יכולים לשתות תרופות הורמונליות במהלך גיל המעבר. ראשית, הרופא רושם בדיקה על ידי מטפל, גינקולוג, קרדיולוג, הפטולוג ופלבולוגי. טיפול הורמונלי חלופי עבור גיל המעבר הוא התווית נגד אם המחלות הבאות נמצאות באישה:

• דימום רחם ממקור לא ידוע;
• גידולים ממאירים של איברי המין הפנימיים או בלוטות החלב;
• אי ספיקת כליות או כבד;
• נוכחות של אדנומיוזיס או אנדומטריוזיס של השחלות;
• שלב חמור של סוכרת;
• קרישת דם מוגברת;
• הפרעה בחילוף החומרים של שומנים;
• החמרה של מהלך המסטופתיה, אסתמה הסימפונות, אפילפסיה, שיגרון;
• רגישות יתרלתרופות להחלפת הורמונים.

תרופות הורמונליות לתסמונת גיל המעבר

תכשירים הורמונליים נבחרים לגיל המעבר של דור חדש, בהתאם למשך וחומרת המצב, וכן בגיל המטופל. נשים שיש להן גיל המעבר חמור זקוקות לטיפול הורמונלי חלופי (HRT). רשום תרופות דרך הפה או דרך הפה. בהתאם להפרעות בתסמונת גיל המעבר, טיפול הורמונלי חלופי נבחר בנפרד.

פיטואסטרוגנים

במהלך גיל המעבר, רמת האסטרוגן בגוף הנשי יורדת בחדות, כך שהכולסטרול הרע מתחיל להיווצר, חילוף החומרים של השומן מופרע והחסינות נחלשת. כדי להימנע מתסמינים אלה, הרופאים רושמים פיטו-הורמונים טבעיים לגיל המעבר. השימוש בתרופות אלו אינו מפריע לאיזון ההורמונלי, אך מקל על התסמינים. תוספי תזונה עם חומרים צמחיים פועלים כאנלוגים להורמונים טבעיים שאינם נמכרים במחיר גבוה. פיטואסטרוגנים תחליפי הורמונים כוללים:

1. קלמדינון. רכיב פעיל- תמצית של cymifugi-racimose. בעזרתו, עוצמת גלי החום פוחתת, מחסור באסטרוגנים מתבטל. הטיפול נמשך בדרך כלל שלושה חודשים. התרופה נלקחת 1 טבליה ביום.
2. Femicaps. תורם לנורמליזציה של אסטרוגן, מתקן מצב פסיכולוגימשפר את איזון המינרלים-ויטמינים. מכיל לציטין סויה, ויטמינים, מגנזיום, פסיפלורה, נר הלילה. שתו טבליות 2 כמוסות ליום. הרופאים רושמים לשתות את התרופה למשך שלושה חודשים לפחות.
3. רמנס. תרופה הומאופתית לא מזיקה. יש לו השפעה מחזקת כללית על הגוף הנשי, מבטל את חוסר האסטרוגן. מכיל ספיה, לאכסיס, תמצית cimicifuga. 2 קורסים נקבעים לשלושה חודשים.

הורמונים ביו-זהים

במהלך טיפול הורמונלי חלופי לגיל המעבר, נקבעים תכשירים הורמונליים ביו-זהים. הם חלק מטבליות, קרמים, ג'לים, מדבקות, נרות. קבלת הורמונים אלה מתבצעת במשך 3-5 שנים, עד להיעלמות הביטויים המשניים של גיל המעבר. תרופות פופולריות להחלפת הורמונים ביו-זהות הנמכרות במחיר סביר:

1. פמוסטון. רפואה משולבתהארכת נעוריה של אישה. מכיל אסטרדיול ודידרוסטרון, זהים לאלו הטבעיים. הורמונים אלו מספקים טיפול לתסמינים פסיכו-רגשיים ואוטונומיים. הוקצה לכרטיסייה אחת ליום.
2. ג'נין. תרופה משולבת במינון נמוך המדכאת את הביוץ, מה שלא מאפשר להשתיל ביצית מופרית. הוא משמש לא רק למניעת הריון. במהלך גיל המעבר, התרופה נרשמה לצריכת אסטרוגן בגוף כדי להקל על תסמיני גיל המעבר.
3. דופאסטון. זוהי נגזרת של פרוגסטרון. מתנגד להשפעה השלילית של אסטרוגנים על אנדומטריום, מפחית את הסיכון לאונקולוגיה. הוא משמש על פי משטר טיפול אישי 2-3 פעמים ביום.

תכשירי אסטרוגן לנשים

בגינקולוגיה משתמשים בטבליות אסטרוגן סינתטיות כדי להקל על החיים במהלך גיל המעבר. הורמונים נשיים שולטים בייצור הקולגן, ממריצים את מערכת העצבים. מוצרים המכילים אסטרוגן:

1. קלימונורם. מפצה על מחסור באסטרוגן, מספק טיפול לריריות של מערכת גניטורינארית, מפחית את הסיכון לפתולוגיות קרדיווסקולריות. יש למרוח טבליה אחת ליום בהתאם לתכנית: 21 ימים, לאחר הפסקה של שבוע וחזור על הקורס.
2. פרמרין. מקל על הביטויים של תסמונת גיל המעבר, מונע הופעת אוסטאופורוזיס. שימוש מחזורי - 1, 25 מ"ג ליום למשך 21 ימים, לאחר - הפסקה של 7 ימים.
3. אווסטין. משחזר את האפיתל הנרתיק, מגביר את ההתנגדות של מערכת גניטורינארית ל תהליכים דלקתיים. הקצה מדי יום 4 מ"ג למשך 3 שבועות. מהלך הטיפול או הארכתו נקבע על ידי הרופא.

כיצד לבחור כדורים הורמונליים לגיל המעבר

אם לאישה אין בעיות בריאותיות במהלך גיל המעבר, אין צורך בתרופות להחלפת הורמונים. טיפול הורמונלי מבוצע רק לאחר התייעצות עם רופא, מכיוון שלתרופות יש תופעות לוואי. ישנם מקרים תכופים של אי סובלנות אינדיבידואלית ו תגובות אלרגיות. הבטוחות ביותר הן תרופות צמחיות והומיאופתיות. אבל הם לא עוזרים לכל החולים, אז אינדיקציות קליניותונדרשת התייעצות עם רופא.

מחיר

את כל התכשירים ההורמונליים ניתן לרכוש ברשת בתי המרקחת במחיר שונה או לקנות בחנות מקוונת (הזמנה מקטלוג). בגרסה האחרונה, התרופות יהיו זולות. מחירי פיטואסטרוגנים נעים בין 400 רובל (טבליות קלימדינון 60 יח') עד 2400 רובל. (קפסולות Femicaps 120 יח'). העלות של תרופות עם אסטרוגן משתנה בין 650 רובל (Klimonorm dragee 21 יח') ל 1400 רובל. (אווסטין 1 מ"ג/גרם 15 גרם שמנת).

וִידֵאוֹ

מצאתם שגיאה בטקסט?
בחר אותו, הקש Ctrl + Enter ואנחנו נתקן את זה!

לאחר 45-50 שנים, רמת האסטרוגן בדם של אישה מתחילה לרדת בהדרגה. זה יכול להוביל לתסמינים כמו הזעות לילה, נדודי שינה, שטיפת סידן מהעצמות.

טיפול הורמונלי חלופי נועד להחליף את המחסור באסטרוגן בתרופות המכילות הורמונים סינתטיים (מלאכותיים) ולמנוע תסמינים אלו.

מדוע יש צורך בטיפול הורמונלי חלופי (HRT) לגיל המעבר?

טיפול הורמונלי חלופי יכול להפחית או להעלים את הסימפטומים של גיל המעבר, כמו גם להפחית את הסיכון לפתח חלק מההשלכות של גיל המעבר, כגון אוסטאופורוזיס, מחלות לב, דלקת נרתיק אטרופית (תשישות של רירית הנרתיק) ואחרים.

מי צריך טיפול הורמונלי חלופי לגיל המעבר?

למרות העובדה שטיפול הורמונלי חלופי יכול להפחית את ביטויי גיל המעבר, לא תמיד יש צורך בנטילת הורמונים במהלך גיל המעבר, והכי חשוב, בטוח.

טיפול הורמונלי חלופי נקבע:

כדי להקל על גלי חום קשים והזעות לילה, אם תסמינים אלו גורמים לאי נוחות חמורה ומפריעים לחיי היומיום.

עם הופעת תסמינים כגון: יובש חמור ואי נוחות בנרתיק,.

טיפול הורמונלי חלופי אינו נקבע אם הבעיה היחידההקשור לגיל המעבר הוא דיכאון. למרות שהורמונים יכולים לפעמים לעזור במאבק במצב רוח מדוכא, דיכאון מטופל בתרופות נוגדות דיכאון.

למי אסור ליטול הורמונים בגיל המעבר?

• חלית בסרטן השד
• היה לך
• יש לך מחלת כבד חמורה ואי ספיקת כבד
• יש לך רמות טריגליצרידים גבוהות בדם
• הייתה לך פקקת ורידים עמוקים
• אתה
• אתה
• אתה

אילו בדיקות כדאי לעשות לפני שמתחילים ליטול הורמונים?

כדי לוודא שאתה זקוק לטיפול הורמונלי חלופי, ואין לך התוויות נגד לרישום הורמונים, עליך לעבור את הבדיקות הבאות ולעבור את הבדיקות הבאות:

• מדידת גובה ומשקל, הגדרה.
• מדידת לחץ דם.
• בדיקה על ידי ממולוגית וממוגרפיה (כדי לא לכלול מחלות של בלוטות החלב)
• בדיקה אצל רופא הנשים
• ניתוח דם כללי
• ניתוח שתן כללי
• מדידת רמות טריגליצרידים וכולסטרול בדם
• מדידת סוכר בדם
• (מבחן פאפ)

במקרים מסוימים, הרופא שלך עשוי להזמין בדיקות או בדיקות אחרות, בהתאם להיסטוריה הרפואית שלך.

אילו תרופות רושמים לטיפול הורמונלי חלופי?

תכשירים המכילים אסטרוגנים הם הטיפול היעיל ביותר לתסמיני גיל המעבר (יובש בנרתיק, גלי חום, אוסטאופורוזיס).

הורמונים ניתן לרשום לא רק בצורה של טבליות, אלא גם בצורה של זריקות תוך שריריות, מדבקות הורמונליות, שתלים תת עוריים, נרות נרתיקיות וכו'. הבחירה בתרופה לטיפול הורמונלי חלופי תלויה בכמה זמן הפסיקה הווסת, אילו תסמינים מטרידים אותך, וגם באילו מחלות וניתוחים עברת בעבר.

ישנן תרופות רבות ושונות שנרשמו לטיפול הורמונלי חלופי. אנו מציגים רק חלק מהם הזמינים ברוסיה:

• בצורה של טבליות (או dragees): Premarin, Hormoplex, Klimonorm, Klimen, Proginova, Cyclo-proginova, Femoston, Trisequens ואחרים.
• בצורה של זריקות תוך שריריות: ג'ינודיאן-דיפו, הניתנת כל 4 שבועות.
• בצורת מדבקות הורמונליות: Estraderm, Klimara, Menorest
• בצורת ג'לים לעור: אסטרוגל, דיוויגל.
• בצורת התקן תוך רחמי:.
• בצורת נרות נרתיקיות או קרם נרתיקי: אווסטין.

שימו לב: בחירת התרופה מתבצעת רק על ידי רופא הנשים המטפל. ניהול עצמי של כל אחת מהתרופות המפורטות יכול להיות מסוכן.

האם אוכל להיכנס להריון בזמן נטילת הורמונים?

טיפול הורמונלי חלופי אינו מדכא את הביוץ, מה שאומר שעדיין יש לך סיכון תיאורטי להריון. לכן, אתה צריך להשתמש עוד שנה אחת לאחר המחזור האחרון שלך אם אתה בן 50 ומעלה, או שנתיים לאחר המחזור האחרון שלך אם אתה מתחת לגיל 50.

כמה זמן יכול להימשך טיפול הורמונלי חלופי?

רוב הגינקולוגים סבורים שטיפול הורמונלי חלופי בטוח אם הוא נמשך לא יותר מ-4-5 שנים. עם זאת, קיימות עדויות לכך שהטיפול עשוי להיות בטוח למשך 7-10 שנים רצופות. נטילת הורמונים במשך 10 שנים או יותר עלולה להגביר את הסיכון לסרטן השחלות ולסיבוכים אחרים.

למרבה הצער, לאחר הפסקת נטילת הורמונים, עלולים לחזור כמה תסמינים (יובש בנרתיק, בריחת שתן וכו').

מהן תופעות הלוואי של טיפול הורמונלי חלופי?

תופעות לוואי עלולות להופיע במהלך טיפול הורמונלי חלופי. חלק מהתופעות הללו בטוחות ונעלמות לאחר מספר חודשים, אחרות מהוות סיבה להפסיק. טיפול הורמונלי.

לעתים קרובות מופיעים על רקע של טיפול הורמונלי. לרוב, מדובר בהפרשות נקודתיות קלות בלבד שנעלמות 3-4 חודשים לאחר תחילת הטיפול ההורמונלי. אם בעיות עקובות מדםלהימשך זמן רב יותר, או להופיע מאוחר יותר מ-4 חודשים לאחר תחילת הטיפול ההורמונלי, אז האישה צריכה בדיקה יסודית יותר כדי לוודא שלא מדובר בפוליפ או סרטן רירית הרחם.

גם נפיחות ורגישות של השדיים הן תופעות לוואי שכיחות של טיפול הורמונלי, אך תופעות אלו חולפות לאחר מספר חודשים.

אגירת מים בגוף יכולה להוביל לבצקות ולעלייה במשקל.

מהם הסיכונים בטיפול הורמונלי חלופי?

טיפול הורמונלי חלופי הוא ללא ספק שיטת טיפול יעילה, ובכל זאת, על רקע טיפול הורמונלי ארוך טווח, עלולים להתפתח הסיבוכים הבאים:

סרטן השד. האם טיפול הורמונלי גורם לסרטן השד הוא עדיין עניין של ויכוח בעולם המדעי. מחקר בתחום זה נותן תוצאות סותרות. עם זאת, רוב הגינקולוגים סבורים שטיפול הורמונלי חלופי מעלה מעט את הסיכון לסרטן השד, במיוחד עם משך טיפול ארוך בנשים מעל גיל 50.

מחקרים הראו ששימוש בתרופות מסוימות לטיפול הורמונלי חלופי במשך 5 שנים או יותר עלול להגביר את הסיכון לסרטן רירית הרחם. התסמין העיקרי של סרטן רירית הרחם הוא כתמים ודימום רחם לא סדיר, ולכן כאשר תופעות אלו מופיעות אצל אישה בגיל המעבר היא זקוקה לבדיקה (ביופסיה רירית הרחם).

הסיכון לקרישי דם עשוי להיות מוגבר אצל נשים הנוטלות תרופות הורמונליות. לכן, אם הייתה לך בעבר פקקת, אז טיפול הורמונלי חלופי אינו מומלץ.

הסיכון לאבני מרה (כולליתיאסיס) מוגבר מעט בקרב נשים בגיל המעבר הנוטלות תרופות הורמונליות.

סרטן שחלות. על רקע טיפול הורמונלי ארוך טווח (10 שנים ומעלה), הסיכון לסרטן השחלות עולה. טיפול הורמונלי חלופי במשך פחות מ-10 שנים אינו מגביר את הסיכון הזה.

כיצד להפחית את הסיכון לסיבוכים אלו?

כדי למזער את הסיכון לסיבוכים ותופעות לוואי של טיפול הורמונלי, קודם כל, יש צורך שהרופא יבחר את הטיפול המתאים לך. במקרה זה, הרופא חייב לרשום את המינון הקטן ביותר של התרופה שנותן את האפקט הרצוי, והטיפול צריך להימשך בדיוק כמה זמן שצריך.

מאחר שטיפול הורמונלי חלופי יכול להימשך שנים, אתה צריך לראות רופא באופן קבוע, גם אם שום דבר לא מפריע לך:

חודש לאחר תחילת הטיפול ההורמונלי, אתה צריך לעבור ניתוח ביוכימידם לקביעת רמת השומנים (ליפידים) בדם, אינדיקטורים לתפקודי כבד (ALT, AST, בילירובין), ניתוח כללישתן, למדוד לחץ דם.

בכל ביקור עוקב: בדיקת שתן, מדידת לחץ דם.

כל שנתיים: בדיקת דם ביוכימית לקביעת רמת השומנים (ליפידים) בדם, מדדי תפקודי כבד (ALT, AST, בילירובין), רמות סוכר בדם, בדיקת שתן, ממוגרפיה.

גיל המעבר הוא תהליך ביולוגי טבעי של מעבר מתקופת הרבייה של חייה של האישה לזקנה, המתאפיין בהכחדה הדרגתית של תפקוד השחלות, ירידה ברמות האסטרוגן והפסקת תפקודי הווסת והרבייה. גיל ממוצעגיל המעבר לנשים באזור אירופה - 50-51 שנים.

נקודת השיא כוללת מספר תקופות:

• קדם-מנופאוזה - התקופה מהופעת התסמינים הראשונים של גיל המעבר ועד גיל המעבר;
• גיל המעבר - הפסקת הווסת הספונטנית, האבחנה נעשית בדיעבד לאחר 12 חודשים. לאחר הווסת הספונטנית האחרונה;
• לאחר גיל המעבר - התקופה שלאחר הפסקת הווסת לגיל מבוגר (69-70 שנים);
• פרימנופאוזה היא תקופה כרונולוגית הכוללת טרום-מנופאוזה ושנתיים של גיל המעבר.

גיל המעבר בטרם עת - הפסקת המחזור העצמאי עד 40 שנה, מוקדם - עד 40-45 שנים. גיל המעבר המלאכותי מתרחש לאחר הסרה כירורגית של השחלות (כירורגית), כימותרפיה והקרנות.

רק 10% מהנשים אינן מרגישות את הביטויים הקליניים של התקרבות לגיל המעבר ולאחר גיל המעבר. לפיכך, חלק גדול מאוכלוסיית הנשים זקוקה להתייעצות מוסמכת וטיפול בזמן במקרה של תסמונת climacteric (CS).

CS, המתפתח במצבים של מחסור באסטרוגן, מלווה במכלול של תסמינים פתולוגיים המתרחשים בהתאם לשלב ולמשך תקופה זו.

הסימנים המוקדמים ביותר של CS הם הפרעות נוירו-וגטטיביות (גלי חום, הזעה, רגישות ללחץ דם, דפיקות לב, טכיקרדיה, חוץ-סיסטולה, סחרחורת) והפרעות פסיכו-רגשיות (חוסר יציבות במצב הרוח, דיכאון, עצבנות, עייפות, הפרעות שינה), הנמשכות 25- 30% במשך 5 שנים.

מאוחר יותר מתפתחות הפרעות אורוגניטליות בצורה של יובש, צריבה וגרד בנרתיק, דיספרוניה, ציסטלגיה ודליפת שתן. מצד העור ותוספותיו מציינים יובש, הופעת קמטים, ציפורניים שבירות, יובש ונשירת שיער.

הפרעות מטבוליות מתבטאות בצורה של מחלות של מערכת הלב וכלי הדם, אוסטיאופורוזיס, מחלת אלצהיימר ומתפתחות במצבים של תת-אסטרוגניזם ממושך.

על פי מחקר מודרני, אפשרויות שונותטיפול ב-CS, החל מהנגיש ביותר, פשוט וכלה בטיפול הורמונלי חלופי (HRT).

שיטות לא תרופתיות כוללות הקפדה על תזונה עשירה בסיבים ודלה בשומן, פעילות גופנית, אורח חיים בריאחיים (הפסקת עישון, הדרת קפה ומשקאות אלכוהוליים), הגבלת מתח עצבי ונפשי.

אם לאישה יש היסטוריה של מחלות של מערכת הלב וכלי הדם ומערכת העצבים, שביטוייהן מחמירים לעתים קרובות על רקע CS, טיפול פתוגנטי מתבצע עם תרופות להורדת לחץ דם, הרגעה, תרופות היפנוטיות ותרופות נוגדות דיכאון. HRT מתבצע, תוך התחשבות בהתוויות נגד למינוי תרופות אלה.

לעתים קרובות, אחד השלבים הראשונים של טיפול ב-CS הוא טיפול בתרופות הכוללות cimicifuga. קבוצת תרופות זו יעילה בעיקר בנשים עם CS קל ותסמינים וגטטיביים-וסקולריים קלים.

למרות יישום רחבשיטות טיפול שאינן תרופתיות, בחלק ניכר מהנשים לא ניתן להשיג את מלוא ההשפעה הקלינית והנושא נפתר לטובת טיפול הורמונלי. נכון לעכשיו, נצבר ניסיון חיובי ושלילי של טיפול ב-CS בתרופות הורמונליות. תוצאות מחקרים רבים הוכיחו את ההשפעות החיוביות של HRT, שהן ויסות המחזור החודשי, טיפול בהיפרפלזיה של רירית הרחם בנשים לפני גיל המעבר, העלמת תסמיני CS ומניעת אוסטאופורוזיס.

האבולוציה של HRT עברה דרך ארוכה מתכשירים המכילים אסטרוגנים בלבד לתכשירים משולבים של אסטרוגן-פרוגסטוגן, אסטרוגן-אנדרוגן ופרוגסטוגן.

תכשירי HRT מודרניים מכילים אסטרוגנים טבעיים (17b-estradiol, estradiol valerate), אשר זהים מבחינה כימית לאסטרוגן המסונתז בגוף הנשי. פרוגסטוגנים המהווים חלק מתכשירי HRT מיוצגים על ידי הקבוצות הבאות: נגזרות פרוגסטרון (דידרוסטרון), נגזרות של נורטסטוסטרון, נגזרות של ספירונולקטון.

לא פחות חשוב היה פיתוח תוכניות אינדיבידואליות לשימוש בתכשירי HRT, בהתאם לתקופת גיל המעבר, נוכחות או היעדר הרחם, גיל האישה ופתולוגיה חוץ-גניטלית נלווית (טבליות, מדבקות, ג'לים, תוך נרתיק ובהזרקה הכנות).

HRT מתבצע בצורה של שלושה מצבים וכולל:

• מונותרפיה עם אסטרוגנים ופרוגסטוגנים במצב מחזורי או מתמשך;
• טיפול משולב עם תרופות אסטרוגן-פרוגסטוגן במצב מחזורי (משטרים לסירוגין ומתמשכים של תרופות);
• טיפול משולב עם תרופות אסטרוגן-גסטגניות במצב רציף מונופאזי.

בנוכחות הרחם נקבע טיפול משולב עם תכשירי אסטרוגן-גסטגן.

לפני גיל המעבר (עד 50-51 שנים) - אלו תרופות מחזוריות המחקות את המחזור הרגיל:

• אסטרדיול 1 מ"ג / דידרוסטרון 10 מ"ג (Femoston 1/10);
• אסטרדיול 2 מ"ג / דידרוסטרון 10 מ"ג (Femoston 2/10).

עם משך גיל המעבר של יותר משנה, תכשירי HRT נרשמים ברציפות ללא דימום דמוי מחזור:

• אסטרדיול 1 מ"ג / דידרוסטרון 5 מ"ג (Femoston 1/5);
• אסטרדיול 1 מ"ג/דרוספירנון 2 מ"ג;
• טיבולון 2.5 מ"ג.

בהיעדר הרחם, מונותרפיה באסטרוגן מתבצעת במצב מחזורי או מתמשך. אם הניתוח מבוצע לאנדומטריוזיס באברי המין, יש לבצע טיפול בתכשירים משולבים של אסטרוגן-גסטגן על מנת למנוע צמיחה נוספת של נגעים שלא הוסרו.

צורות טרנסדרמליות בצורת מדבקות, ג'ל וטבליות תוך נרתיק נקבעות במצב מחזורי או מתמשך, תוך התחשבות בתקופת גיל המעבר בנוכחות התוויות נגד לשימוש בטיפול מערכתי או אי סבילות לתרופות אלה. תכשירי אסטרוגן נרשמים גם במשטר מחזורי או מתמשך (בהיעדר רחם) או בשילוב עם פרוגסטוגנים (אם הרחם לא מוסר).

על פי מחקרים אחרונים, בוצע ניתוח שימוש לטווח ארוך HRT פנימה תקופות שונותגיל המעבר והשפעתו על מחלות של מערכת הלב וכלי הדם, הסיכון לסרטן השד. מחקרים אלו הובילו למספר מסקנות חשובות:

• היעילות של HRT נגד הפרעות נוירו-וגטטיביות ואורוגניטליות אושרה.
• היעילות של HRT במניעת אוסטאופורוזיס והפחתת השכיחות של סרטן המעי הגס אושרה.

מאמינים כי היעילות של HRT ביחס לטיפול ומניעה של הפרעות אורוגניטליות ואוסטיאופורוזיס תלויה בשלב מוקדם של תחילת הטיפול הזה.

• היעילות של HRT למניעת מחלות לב וכלי דם ומחלת אלצהיימר לא אושרה, במיוחד אם מתחילים טיפול בנשים לאחר גיל המעבר.
• עלייה קלה בסיכון לסרטן השד (BC) הוכחה עם משך טיפול הורמונלי במשך יותר מ-5 שנים.

עם זאת, על פי מחקרים קליניים ואפידמיולוגיים, HRT אינו גורם סיכון משמעותי לסרטן השד בהשוואה לגורמים אחרים (נטייה תורשתית, גיל מעל 45 שנים, משקל עודףגוף, כולסטרול גבוה, גיל מוקדםגיל המעבר וגיל המעבר המאוחר). משך הטיפול HRT עד 5 שנים אינו משפיע באופן משמעותי על הסיכון לפתח סרטן שד. מאמינים שאם סרטן השד התגלה לראשונה על רקע HRT מתמשך, אז, ככל הנראה, הגידול כבר התרחש מספר שנים לפני תחילת הטיפול. HRT אינו גורם להתפתחות סרטן השד (כמו גם לוקליזציות אחרות) מרקמה או איבר בריאים.

בהקשר לנתונים המצטברים כיום, כאשר מחליטים על מינוי טיפול הורמונלי, קודם כל, מוערך יחס התועלת-סיכון, אשר מנותח לאורך כל משך הטיפול.

התקופה האופטימלית להתחלת טיפול הורמונלי היא התקופה שלפני גיל המעבר, שכן בשלב זה מופיעות לראשונה תלונות האופייניות ל-CS, ותדירותן וחומרתן מקסימלית.

בדיקה וניטור של אישה בתהליך ביצוע HRT מאפשר לך להימנע מפחד בלתי סביר מתרופות הורמונליות וסיבוכים במהלך הטיפול. לפני תחילת הטיפול, בדיקת חובה כוללת התייעצות עם גינקולוג, הערכת מצב רירית הרחם (אולטרסאונד - אולטרסאונד) ובלוטות החלב (ממוגרפיה), מריחה לאונקוציטולוגיה וקביעת רמת הסוכר בדם. בדיקה נוספת מתבצעת על פי אינדיקציות (כולסטרול כולל ו ספקטרום שומניםהערכת דם, תפקודי כבד, המוסטזיוגרמה ופרמטרים הורמונליים - הורמון מגרה זקיקים, אסטרדיול, הורמונים בלוטת התריסוכו.).

לפני התחלת הטיפול נלקחים בחשבון גורמי סיכון: היסטוריה אישית ומשפחתית, במיוחד למחלות של מערכת הלב וכלי הדם, פקקת, תרומבואמבוליזם וסרטן השד.

בקרה דינמית על רקע HRT (אולטרסאונד של איברי האגן, המוסטזיוגרמה, קולפוסקופיה, מריחות לאונקוציטולוגיה וביוכימיה של הדם - על פי אינדיקציות) מתבצעת פעם אחת תוך 6 חודשים. ממוגרפיה לנשים מתחת לגיל 50 מתבצעת פעם אחת בשנתיים, ולאחר מכן - פעם אחת בשנה.

בין הרבים תרופותמוצעים לטיפול ב-CS, תכשירי אסטרוגן-פרוגסטוגן משולבים, הכוללים 17b-אסטרדיול ודידרוסטרון (Dufaston) במינונים שונים (Femoston 2/10, Femoston 1/10 ו-Femoston 1/5), ראויים לתשומת לב המאפשרת שימוש בהם. גם לפני גיל המעבר וגם לאחר גיל המעבר.

הצורה המיקרונית של אסטרדיול, שלא כמו הצורה הגבישית הרגילה הנכללת בתרופות אחרות, נספגת היטב במערכת העיכול, עוברת מטבוליזם ברירית המעי ובכבד. המרכיב הפרוגסטרון, דידרוסטרון, קרוב לפרוגסטרון טבעי. בשל המוזרויות של המבנה הכימי, פעילות התרופה עולה כאשר נלקחת דרך הפה, מה שמקנה לה יציבות מטבולית. תכונה ייחודית היא היעדר השפעות אסטרוגניות, אנדרוגניות ומינרלוקורטיקואידים לוואי על הגוף. דידרוסטרון במינון של 5-10 מ"ג מספק הגנה אמינהרירית הרחם, תוך שהוא לא מפחית את ההשפעה החיובית של אסטרוגנים על הרכב שומני הדם וחילוף החומרים של פחמימות.

התרופות זמינות באריזה המכילה 28 טבליות. נטילת גלולות מתבצעת ברציפות ממחזור למחזור, מה שמקל מאוד על הטיפול.

בנשים לפני גיל המעבר עם הפרעות נוירוווגטטיביות ופסיכו-רגשיות חמורות על רקע קצב סדיר או לא סדיר של הווסת, וכן בנוכחות תסמינים של הפרעות אורוגניטליות, Femoston 2/10 או Femoston 1/10 הן תרופות הבחירה. בתכשירים אלו, אסטרדיול במינון של 2 או 1 מ"ג, בהתאמה, כלול ב-28 טבליות, ודידרוסטרון במינון של 10 מ"ג מתווסף במחצית השנייה של המחזור למשך 14 ימים. ההרכב המחזורי של התרופות מספק משטר טיפול מחזורי, וכתוצאה מכך מתרחשת תגובה דמוית מחזור מדי חודש. הבחירה בתרופות אלו תלויה בגיל המטופל ומאפשרת שימוש בפמוסטון 1/10, הפחתת המינון הכולל של אסטרוגנים בנשים לפני גיל המעבר עם תסמינים נוירו-וגטטיביים קלים. התרופה Femoston 2/10 מיועדת לתסמינים בולטים של גיל המעבר או השפעה לא מספקת מטיפול עם Femoston 1/10.

מינוי תרופות אלו במצב מחזורי יעיל ביחס לוויסות המחזור החודשי, טיפול בהיפרפלזיה של רירית הרחם, תסמינים אוטונומיים ופסיכו-רגשיים של גיל המעבר.

במחקר השוואתי של שתי תוכניות לרישום תרופות מחזוריות ל-HRT: לסירוגין (עם הפסקה של 7 ימים בנטילת אסטרוגן) ומתמשכת, הגיע למסקנה כי 20% מהנשים במהלך תקופת הגמילה מהתרופה, במיוחד בחודשים הראשונים של טיפול, תסמיני גיל המעבר מתחדשים. בהקשר זה, מאמינים כי המשטר המתמשך של HRT (בשימוש בתכשירים Femoston 1/10 ו-Femoston 1/10 - 2/10 עדיף על משטרי טיפול לסירוגין.

בנשים לאחר גיל המעבר, תרופה המכילה אסטרדיול 1 מ"ג / דידרוסטרון 5 מ"ג (Femoston 1/5) נקבעת ברציפות למשך 28 ימים. התוכן של הרכיב האסטרוגני והפרוגסטוגן בכל הטבליות זהה (מצב חד-פאזי). עם משטר קבוע של נטילת תרופה זו, אנדומטריום נמצא במצב אטרופי, לא פעיל ודימום מחזורי אינו מתרחש.

מחקר פרמקו-כלכלי שנערך בנשים בגיל המעבר הראה גבוה יעילות כלכלית HRT עבור CS.

נתונים ניסוי קליניקבוצות של נשים שקיבלו את Femoston 2/10 למשך שנה מצביעות על ירידה בתדירות ובחומרה של תסמיני גיל המעבר לאחר 6 שבועות. לאחר תחילת הטיפול (גלי חום, הזעה מוגברת, ירידה בביצועים, הפרעות שינה). באשר להשפעה של מינונים נמוכים של אסטרוגנים וגסטגנים (Femoston 1/5), ההיעלמות הכמעט מוחלטת של תסמינים כלי דם (החל הטיפול בנשים לאחר גיל המעבר) וירידה בביטוי של הפרעות אורוגניטליות נצפתה לאחר 12 שבועות. מתחילת התרופה. היעילות הקלינית נשמרה לאורך כל תקופת הטיפול.

התוויות נגד למעשה אינן שונות מהתוויות נגד לשימוש בתרופות אסטרוגן-גסטגניות אחרות: הריון והנקה; גידולי שחלה המייצרים הורמונים; שריר לב מורחבת ממקור לא ידוע, פקקת ורידים עמוקים ותסחיף ריאתי; מחלות חריפותכָּבֵד.

צורות במינון נמוך של התרופה Femoston 1/10 לתקופת הפרימוסטון ו-Femoston 1/5 לאחר גיל המעבר מאפשרות מינוי של טיפול הורמונלי בכל תקופת גיל המעבר בהתאמה מלאה להמלצות הבינלאומיות המודרניות ל-HRT - טיפול במינונים האפקטיביים הנמוכים ביותר של הורמוני מין.

לסיכום, יש לציין כי ניהול נשים בתקופת חיים כה קשה כמו גיל המעבר צריך להיות מכוון לא רק לשמירה על איכות החיים, אלא גם למניעת הזדקנות ויצירת בסיס לאריכות חיים פעילה. ברוב החולים עם תסמינים חמורים של גיל המעבר, HRT ממשיך להיות הטיפול האופטימלי.

T.V. Ovsyannikova, N.A. Sheshukova, GOU מוסקבה האקדמיה לרפואהאוֹתָם. I.M. Sechenov.