סירופ רטרוביר לילודים הוראות. שימוש מניעתי בתרופות אנטי-רטרו-ויראליות בילודים. השתמש במהלך ההריון וההנקה

הוראות לשימוש רפואי

מוצר תרופתי

רטרוביר ®

שם מסחרי

רטרוביר ®

שם בינלאומי לא קנייני

זידובודין

צורת מינון

תמיסה פומית 10 מ"ג/מ"ל, 200 מ"ל

מתחם

5 מ"ל של תמיסה מכילים

חומר פעיל- זידובודין 50 מ"ג,

חומרי עזר:סירופ גלוקוז מוקשה, גליצרין, חומצת לימון 1, סודיום בנזואט, סודיום סכרין, טעם תות, טעם סוכר לבן, מים מטוהרים.

1 - במקום חומצת לימון נטולת מים, ניתן להשתמש במונוהידראט של חומצת לימון

תיאור

תמיסה שקופה וצהובה חיוורת עם ריח תות אופייני.

וקבוצה ארמקותרפית

תרופות אנטי-ויראליות לשימוש מערכתי. נוקלאוזידים הם מעכבי טרנסקריפטאז הפוך. זידובודין.

קוד ATX J05AF01

תכונות פרמקולוגיות

פרמקוקינטיקה

פרמקוקינטיקה אצל מבוגרים

יְנִיקָה

זידובודין נספג היטב מהמעי. הזמינות הביולוגית היא 60-70%. ממוצע שיווי המשקל המקסימלי C ss max ו- C ss min לאחר בליעת תמיסה של זידובודין במינון של 5 מ"ג/ק"ג כל 4 שעות הם 7.1 ו-0.4 מיקרומטר (או 1.9 ו-0.1 מיקרוגרם/מ"ל), בהתאמה.

זידובודין מזורחן בתאים מושפעי וירוסים ולא ויראליים לנגזרות מונופוספט (MF) על ידי תימידין קינאז תאי.

הפצה

2-4 שעות לאחר מתן פומי במבוגרים, היחס הממוצע בין ריכוז הזידובודין ב נוזל מוחיובפלסמה בדם הוא 0.5, ובילדים לאחר 0.5-4 שעות נתון זה הוא 0.52-0.85. זידובודין חוצה את השליה ונקבע במי השפיר ובדם העובר. זידובודין נמצא גם בזרע ובתוך חלב אם. הקישור של התרופה לחלבוני פלזמה הוא 34-38%, בהתאמה, לא צפויה קישור תחרותי לתרופות אחרות במנגנון ההחלפה.

חילוף חומרים

5"-גלוקורוניד הוא המטבוליט העיקרי של זידובודין, נקבע הן בפלזמה והן בשתן ומהווה כ-50-80% מהמינון של התרופה, המופרש דרך הכליות.

רבייה

זמן מחצית החיים הממוצע, הפינוי הכולל הממוצע ונפח הפיזור הם 1.1 שעות, 27.1 מ"ל/דקה/ק"ג ו-1.6 ליטר/ק"ג, בהתאמה.

הפינוי הכלייתי של זידובודין גדול בהרבה מזה של קריאטינין, מה שמעיד על סילוקו השולט בהפרשה צינורית.

פרמקוקינטיקה בילדים

בילדים מעל גיל 5-6 חודשים, פרמטרים פרמקוקינטיים דומים לאלו של מבוגרים.

זידובודין נספג היטב מהמעי, הזמינות הביולוגית היא 60-74% עם ערך ממוצע של 65%.

לאחר בליעה של תמיסה של זידובודין במינון של 120 מ"ג/מ"ר משטח הגוף ו-180 מ"ג/מ"ר, רמת Css max היא 1.19 מיקרוגרם/מ"ל (4.45 מיקרומטר) ו-2.06 מיקרוגרם/מ"ל (7.7 מיקרומטר), בהתאמה.

המטבוליט העיקרי הוא 5"-glucuronide. הפינוי הכלייתי של זידובודין גבוה בהרבה מהפינוי של קריאטינין, מה שמעיד על הפרשתו המשמעותית בהפרשה צינורית. ביילודים מתחת לגיל 14 ימי חיים נצפית ירידה בגלוקורוניזציה של זידובודין , ולאחר מכן עלייה בזמינות הביולוגית שלו, ירידה בפינוי והארכת מחצית החיים של התקופה בילדים מעל 14 ימי חיים, הפרמקוקינטיקה של zidovudine דומה לאלו של מבוגרים.

קשיש

לא נערכו מחקרים פרמקוקינטיים בחולים מעל גיל 65.

פגיעה בתפקוד הכליות

בחולים עם אי ספיקת כליות חמורה, הריכוז המרבי של זידובודין בפלסמה גדל ב-50% בהשוואה לריכוזו בחולים ללא פגיעה בתפקוד הכליות. החשיפה המערכתית של התרופה (מוגדרת כשטח מתחת לעקומת הריכוז-זמן) גדלה ב-100%, זמן מחצית החיים של התרופה אינו משתנה באופן משמעותי. בְּ אי ספיקת כליותיש הצטברות משמעותית של המטבוליט העיקרי של גלוקורוניד, אבל סימנים פעולה רעילהלא נחשף. המודיאליזה ודיאליזה פריטונאלית אינן משפיעות על סילוק זידובודין, בעוד שההפרשה של גלוקורוניד עולה.

תפקוד כבד לקוי

באי ספיקת כבד עלולה להתרחש הצטברות זידובודין עקב ירידה בגלוקורונידציה שלו, מה שעלול לדרוש התאמות במינון, אך בשל נתונים מוגבלים, אין המלצות ספציפיות לקטגוריה זו של חולים.

נשים בהריון

ישנם נתונים על הפרמקוקינטיקה של זידובודין בנשים בשליש האחרון של ההריון. עם התקדמות ההריון, לא נצפתה השפעת הצטברות של זידובודין. הפרמקוקינטיקה של zidovudine הייתה זהה לאלה של נשים שאינן בהריון. בשל המנגנון הפאסיבי של מעבר של זידובודין דרך השליה, ריכוזו בפלזמה העוברית היה זהה לזה שבפלסמה האימהית.

פרמקודינמיקה

רטרוביר ® - תרופה אנטי-ויראלית הפעילה ביותר נגד נגיפי רטרו, כולל וירוס הכשל החיסוני האנושי (HIV).

זרחון נוסף של zidovudine monophosphate ל-zidovudine di- ו-triphosphate (TF) מזורז על ידי תימידין קינאז תאי וקינאזות לא ספציפיות, בהתאמה.

Zidovudine triphosphate (TF) פועל כמעכב ומצע לתעתוק הפוך ויראלי. היווצרות של DNA ויראלי נחסמת על ידי החדרת zidovudine-TF לשרשרת שלו, מה שמוביל לסיום השרשרת. התחרות של zidovudine-TF עבור תעתיק הפוך של HIV היא חזקה פי 100 בערך מאשר עבור DNA α-פולימראז תאי אנושי. רטרוביר ® לא פוגע באחרים תרופות אנטי-ויראליות(למיודין, דידנוזין, אינטרפרון-אלפא, אבקביר).

טיפול מונע לאחר חשיפה ל-HIV

הנחיות בינלאומיות למניעת העברת HIV באמצעות חשיפה מקרית לדם נגוע ב-HIV, כגון מקל מחט, ממליצות להתחיל טיפול משולב zidovudine ו- lamivudine (Epivir™) תוך 1-2 שעות מהחשיפה. במקרה של סיכון גבוה יותר לזיהום, יש לכלול מעכבי פרוטאז במשטר הטיפול. מומלץ להמשיך בטיפול מונע אנטי-רטרו-ויראלי למשך ארבעה שבועות. מְבוּקָר מחקרים קלינייםהתמיכה בהמלצות אלו מוגבלת. המרת סרוק עלולה להתרחש למרות טיפול אנטי-רטרו-ויראלי מתאים.

אינדיקציות לשימוש

טיפול בזיהום ב-HIV כחלק מטיפול אנטי-רטרו-ויראלי משולב בילדים ומבוגרים

הפחתת קצב ההעברה של HIV מנשים הרות נשא HIV לעובר

מינון ומתן

טיפול ברטרוביר ® צריך להתבצע על ידי רופא מנוסה בניהול חולים נגועים ב-HIV.

מבוגרים ומתבגרים במשקל מעל 30 ק"ג

ילדים במשקל 9 ק"ג עד 30 ק"ג

ילדים במשקל 4 ק"ג עד 9 ק"ג

מניעת העברה של HIV מאם לילד עוּבָּר

2 תוכניות מניעה יעילות.

1. נשים בהריון, החל משבוע 14 להריון, מומלץ לרשום את התרופה רטרוביר ® בפנים לפני תחילת הלידה במינון של 500 מ"ג ליום (100 מ"ג 5 פעמים ביום). במהלך הלידה, התרופה Retrovir ® ניתנת לווריד במינון של 2 מ"ג/ק"ג ממשקל הגוף למשך שעה, לאחר מכן יש צורך להמשיך בעירוי תוך ורידי במינון של 1 מ"ג/ק"ג/שעה עד להנחת המהדק על חבל הטבור. לילודים רושמים Retrovir® דרך הפה כפתרון ב-12 השעות הראשונות לאחר הלידה עד 6 שבועות בקצב של 2 מ"ג/ק"ג כל 6 שעות.

יש להשתמש במזרק מינון בגודל מתאים כדי לקבוע במדויק את המינון. אם יילודים אינם יכולים לקבל Retrovir ® בפנים, הם צריכים לרשום רטרוביר ® כעירוי תוך ורידי של 30 דקות במינון של 1.5 מ"ג/ק"ג ממשקל הגוף כל 6 שעות.

הוראות לשימוש

השתמש במזרק המינון הכלול באריזה למינון מדויק יותר.

פתח את הבקבוקון והנח את הפקק בצד
חבר את מתאם הפלסטיק לצוואר הבקבוקון, מחזיק את הבקבוקון בחוזקה.
הכנס בחוזקה את מזרק המינון לתוך המתאם
הפוך את הבקבוקון
משוך לאחור את הבוכנה של המזרק ומשך את החלק הראשון של המנה המומלצת שלך
הפוך את הבקבוקון והסר את המזרק מהמתאם
הזן את כל כמות התרופה חלל פהישירות מהמזרק לכיוון המשטח הפנימי של הלחי, מזיז באיטיות את הבוכנה של המזרק לבסיסו. מניפולציה זו תאפשר לך לבלוע את התמיסה מבלי לגרום לקושי בבליעה. אל תלחץ על הבוכנה חזק מדי ואל תזריק את התרופה מהר מדי לעבר קיר אחוריהלוע, שכן זה יכול להוביל לרפלקס שיעול.
חזור על שלבים 3-7 עד שנלקחה כל המינון המומלץ
אין להשאיר את המזרק בבקבוקון. הסר את המתאם והמזרק מהבקבוקון ושטוף ביסודיות עם מים נקיים. ודא שהמזרק והמתאם יבשים לפני השימוש בהם שוב.
סגור את הבקבוק בזהירות

אי ספיקת כליות

באי ספיקת כליות חמורה המינון המומלץ של התרופה הוא 300-400 מ"ג ליום. תלוי בתגובה מאת דם היקפיוהשפעה קלינית, ייתכן שיידרשו התאמות מינון נוספות. המודיאליזה ודיאליזה פריטונאלית אינן משפיעות על סילוק זידובודין, בעוד שההפרשה של גלוקורוניד עולה. לחולים עם מחלת כליות סופנית הנמצאים בהמודיאליזה או דיאליזה פריטונאלית, המינון המומלץ של התרופה Retrovir ® הוא 100 מ"ג כל 6-8 שעות.

כשל בכבד

נתונים שהתקבלו בחולים עם שחמת הכבד מצביעים על הצטברות אפשרית של זידובודין עקב ירידה בגלוקורונידציה, אשר עשויה לדרוש התאמת מינון של התרופה, אך בשל נתונים מוגבלים, אין המלצות ספציפיות לקטגוריה זו של חולים. אם שליטה ברמות הפלזמה של zidovudine אינה אפשרית, על הרופא להתייעץ תשומת - לב מיוחדתעל סימנים קלינייםאי סבילות לתרופה, ובמידת הצורך להתאים את המינון ו/או להגדיל את המרווח בין המנות.

תגובות שליליות מהאיברים ההמטופואטיים

שינוי במינון או הפסקה של התרופה Retrovir ® עשוי להידרש בחולים עם תגובות שליליות מהאיברים ההמטופואטיים, שבהם תכולת ההמוגלובין יורדת ל-7.5-9.0 גרם/ד"ל (4.65-5.59 ממול/ליטר) או שמספר הנויטרופילים יורד ל-0.75-1.0 x 10 9/ליטר.

מטופלים מבוגרים

הפרמקוקינטיקה של zidovudine בחולים מעל גיל 65 לא נחקרה. עם זאת, לאור הירידה הקשורה לגיל בתפקוד הכליות ושינויים אפשריים בפרמטרים של דם היקפי, בחולים כאלה יש לנקוט משנה זהירות בעת מתן מרשם ל-Retrovir. ® ולבצע ניטור מתאים לפני ובמהלך הטיפול בתרופה.

תופעות לוואי

פּרוֹפִיל תופעות לוואידומה אצל מבוגרים וילדים.

לעתים קרובות מאוד (>1/10), לעתים קרובות (>1/100,<1/10), нечасто (>1/1,000, <1/100), редко (>1/10,000, <1/1,000), очень редко (<1/10,000).

לעתים קרובות

כְּאֵב רֹאשׁ

בחילה

לעתים קרובות

אנמיה (עשויה לדרוש עירויי דם), נוירופניה ולוקופניה; מצבים אלו מתפתחים עם שימוש במינונים גבוהים של Retrovir ® (1200-1500 מ"ג ליום) ובמטופלים עם זיהום חמור ב-HIV (במיוחד בחולים עם רזרבה מופחתת של מח עצם לפני הטיפול), בעיקר עם ירידה במספר תאי CD 4 מתחת ל-100 / מ"מ 3; במקרים אלה, ייתכן שיהיה צורך להפחית את המינון של Retrovir ® או ביטולו; השכיחות של נוירופניה עולה בחולים שחוו ירידה במספר הנויטרופילים, המוגלובין וויטמין B 12 בסרום בתחילת הטיפול

היפרלקטטמיה

סחרחורת, חולשה

הקאות, כאבי בטן, שלשולים

רמות מוגברות של בילירובין ואנזימי כבד

מיאלגיה

לְעִתִים רְחוֹקוֹת

טרומבוציטופניה ופנציטופניה (עם היפופלזיה של מח עצם)

הֲפָחָה

פריחה בעור, גירוד

מיופתיות

חום, תסמונת כאב, אסתניה

לעתים רחוקות

אפלזיה של הנבט האדום

חמצת לקטית

אנורקסיה

חלוקה מחדש/הצטברות של שומן בגוף (בעל אטיולוגיה רב-גורמית, בפרט, שימוש בטיפול משולב עם תרופות אנטי-רטרו-ויראליות)

נדודי שינה, פרסתזיה, נמנום, מופחתת מהירות החשיבה,

עוויתות

קרדיומיופתיה

פיגמנטציה של רירית הפה, הפרעת טעם, דיספפסיה,

דלקת הלבלב

הפטומגליה חמורה עם סטאטוזיס

פיגמנטציה של ציפורניים ועור, כוורות והזעה מוגברת

הטלת שתן תכופה

דַדָנוּת

צמרמורות, כאבים בחזה, תסמינים דמויי שפעת

חרדה, דיכאון

לעיתים נדירות

אנמיה אפלסטית

לאחר מספר שבועות של טיפול, שכיחות של בחילות ואחרות

תגובות הלוואי השכיחות ביותר ל-Retrovir ® יורד.

תגובות שליליות המתרחשות בעת שימוש ב- Retrovir ® כדי למנוע העברת זיהום ב-HIV מהאם אלעוּבָּר

בילדים נצפתה ירידה בתכולת ההמוגלובין, אך לא

דורש עירויי דם. אנמיה נעלמת תוך 6 שבועות לאחר סיום הטיפול עם Retrovir ® . השלכות ארוכות טווח של השימוש בתרופה Retrovir ® ב רחםואצל יילודים אינם ידועים.

התוויות נגד

רגישות יתר לזידובודין או לכל מרכיב אחר של התרופה

נויטרופניה (ספירת נויטרופילים פחות מ-0.75 x 10 9 לליטר)

ירידה בהמוגלובין (פחות מ-7.5 גרם/ד"ל או 4.65 ממול/ליטר)

ילדים מתחת לגיל 3 חודשים ומשקל גוף פחות מ-4 ק"ג

תקופת הנקה

זהירות: אי ספיקת כבד

אינטראקציות תרופתיות

מאחר שזידובודין מסולק בעיקר באמצעות מטבוליזם בכבד כמטבוליט לא פעיל, תרופות בעלות מנגנון פעולה דומה (גלוקורונידציה) עשויות לעכב את חילוף החומרים של Retrovir.

רשימת האינטראקציות המפורטות להלן אינה צריכה להיחשב ממצה, עם זאת, הן אופייניות לתרופות הדורשות שימוש זהיר עם zidovudine.

Atovaquone: zidovudine אינו מפריע לפרמקוקינטיקה של atovaquone. עם זאת, נתונים פרמקוקינטיים מראים כי אטובקווון מפחית את קצב חילוף החומרים של זידובודין למטבוליט 5-גלוקורוניד שלו (AUC עלה ב-33% כאשר הושגו ריכוזי היעד של זידובודין, שיא ריכוז הגלוקורוניד בפלזמה ירד ב-19%). כאשר משתמשים בזידובודין במינון של 500 או 600 מ"ג ליום אין זה סביר ששלושה שבועות של טיפול בו-זמנית עם אטובקווון לטיפול בדלקת ריאות חריפה של דלקת ריאות עלולים להוביל לעלייה בתדירות של תגובות שליליות הקשורות לריכוזים גבוהים של זידובודין בפלסמה. הפעל בזהירות מוגברת על רקע טיפול ארוך טווח עם אטובקווון.

קלריתרמיצין:טבליות קלריתרמיצין מפחיתות את הספיגה של זידובודין. ניתן להימנע מכך על ידי נטילת zidovudine ו- clarithromycin בנפרד בהפרש של שעתיים לפחות.

למיבודין:קיימת עלייה מתונה ב-Cmax (28%) עבור zidovudine כאשר ניתן יחד עם lamivudine, אולם החשיפה הכוללת (AUC) אינה מופרעת. זידובודין אינו משפיע על הפרמקוקינטיקה של למיווודין.

פניטואין:מפחית את ריכוז הפניטואין בדם (היה מקרה בודד של עלייה בריכוז הפניטואין), מה שמצריך מעקב אחר רמת הפניטואין בדם תוך רישום עם רטרוביר ® .

פרובנציד:מפחית גלוקורונידציה ומגדיל את זמן מחצית החיים הממוצע ואת ה-AUC של zidovudine. ההפרשה הכלייתית של גלוקורוניד וזידובודין עצמה מופחתת בנוכחות פרובנציד.

ריפמפיצין:שילוב עם rifampicin מביא לירידה ב-AUC עבור

zidovudine ב-48% ± 34%, עם זאת, המשמעות הקלינית של שינוי זה אינה ידועה.

סטוודין:זידובודין עשוי לעכב זרחן תוך תאי

Stavudin, ולכן השימוש המשולב בתרופות אינו מומלץ.

אַחֵר:תרופות כגון אספירין, קודאין, מתדון, מורפיום, אינדומתצין, קטופרופן, נפרוקסן, אוקסאזפאם, לוראזפאם, סימטידין, קלופיבראט, דפסון, איזופרינוזין עלולות להפריע לחילוף החומרים של זידובודין על ידי עיכוב תחרותי של חילוף חומרים גלוקורונידאלי של הכבד או דיכוי מיקרו-סומטי ישיר. לאפשרות להשתמש בתרופות אלו בשילוב עם Retrovir ® , במיוחד עבור טיפול ארוך טווח, יש לגשת בזהירות.

שילוב של רטרוביר ® , במיוחד בטיפול במצבים חריפים, עם תרופות שעלולות להיות טוקסיות נפרוטוקסיות ומיאלוטוקסיות (כגון פנטמידין, דפסון, פירמתמין, קו-טרימוקסזול, אמפוטריצין, פלוציטוסין, גנציקלוביר, אינטרפרון, וינקריסטין, וינבלסטין, דוקסורוביצין) מגביר את הסיכון לתגובות שליליות של רטרוביר. ® . יש צורך לעקוב אחר תפקוד הכליות וספירת הדם ולהפחית את מינון התרופות במידת הצורך.

טיפול בזיהומים אופורטוניסטיים עם co-trimoxazole, פנטמידין באירוסול, pyrimethamine ו- acyclovir אינו קשור לסיכון משמעותי לעלייה בשכיחות של תגובות שליליות לרטרוביר. ® .

הִתנַגְדוּת

התפתחות עמידות לאנלוגים של תימידין (זידווודין הוא אחד מהם) מתרחשת כתוצאה מהופעה הדרגתית של מוטציות ספציפיות ב-6 קודונים (41, 67, 70, 210, 215 ו-219) של ה-HIV הפוך. וירוסים רוכשים עמידות פנוטיפית לאנלוגים של תימידין כתוצאה משילוב של מוטציות בקודונים 41 ו-215 או הצטברות של לפחות 4 מתוך 6 מוטציות. מוטציות אינן גורמות להתנגדות צולבת לנוקלאוזידים אחרים, מה שמאפשר שימוש במעכבי טרנסקריפטאז אחרים לטיפול בזיהום ב-HIV.

שני סוגים של מוטציות מובילים להתפתחות עמידות מרובה לתרופות.

במקרה אחד, מוטציות מתרחשות בקודונים 62, 75, 77,116 ו-151 של ה-HIV הפוך, ובמקרה השני, אנחנו מדברים על מוטציה T69S עם החדרה במיקום של זוג הבסיסים החנקניים השישי המתאים לזה. עמדה, המלווה בהופעת עמידות פנוטיפית לזידובודין, כמו גם מעכבי נוקלאוזיד הפוך טרנסקריפטאז. שני סוגי המוטציות הללו מגבילים באופן משמעותי אפשרויות טיפוליות לזיהום ב-HIV. ירידה ברגישות לזידובודין נצפתה בטיפול ארוך טווח בזיהום ב-HIV עם Retrovir ® . נתונים זמינים מצביעים על כך שבשלבים המוקדמים של הידבקות ב-HIV, תדירות ומידת חוסר הרגישות ב מבחנהפחות משמעותית מאשר בשלבים המאוחרים של המחלה.

הקשר בין רגישות לזידובודין טרם נחקר ב מבחנהוהשפעה קלינית של הטיפול. השימוש בזידובודין בשילוב עם למיוודין מעכב את הופעת זנים עמידים לזידובודין של הנגיף אם חולים לא קיבלו בעבר טיפול אנטי-רטרו-ויראלי. Zidovudine משמש בטיפול אנטי-רטרו-ויראלי משולב עם מעכבי טרנסקריפטאז הפוך של נוקלאוזידים ותרופות מקבוצות אחרות (מעכבי פרוטאז, מעכבי טרנסקריפטאז לא-נוקלאוזידים).

הוראות מיוחדות

יש ליידע את המטופלים על הסכנות בשימוש בו-זמני בתרופה Retrovir. ® עם תרופות אחרות מבלי להודיע לרופא המטפל וכי השימוש בתרופה Retrovir ® אינו מונע העברת HIV באמצעות מגע מיני או באמצעות דם מזוהם. נדרשים אמצעי אבטחה מתאימים.

רטרוביר ® אינו מרפא זיהום ב-HIV, וחולים נותרים בסיכון לפתח דפוס מחלה מלא עם דיכוי חיסוני, כולל התרחשות של זיהומים אופורטוניסטיים וממאירות. הוכח כי התרופה מפחיתה את הסיכון לפתח זיהומים אופורטוניסטיים, אולם הנתונים על הופעת ניאופלזמות, כולל לימפומות, מוגבלים. נתונים זמינים של חולים שטופלו בזיהום מתקדם של HIV מראים שהסיכון לפתח לימפומה דומה לזה של חולים לא מטופלים. בחולים עם מחלת HIV בשלב מוקדם הנמצאים בטיפול ארוך טווח, הסיכון לפתח לימפומה אינו ידוע.

על פי המלצות בינלאומיות, במקרה של הידבקות מקרית בדם נגוע ב-HIV, דחוף לרשום טיפול משולב עם Retrovir® ו- Epivir תוך 1-2 שעות מרגע ההדבקה. במקרה של סיכון גבוה לזיהום, יש לכלול תרופה מקבוצת מעכבי הפרוטאזות במשטר הטיפול. מומלץ טיפול מונע למשך 4 שבועות. למרות התחלה מהירה של טיפול אנטי-רטרו-ויראלי, עדיין יכולה להתרחש המרה סרוקית.

תסמינים שנטעים בטעות כתגובות שליליות לרטרוביר ® , עשוי להיות ביטוי של המחלה הבסיסית או תגובה לנטילת תרופות אחרות המשמשות לטיפול בזיהום HIV. לעתים קרובות קשה מאוד לבסס את הקשר בין התסמינים המפותחים לבין הפעולה של Retrovir®, במיוחד עם תמונה קלינית מפותחת של זיהום ב-HIV. במקרים כאלה, ניתן להפחית את מינון התרופה או לבטלו.

תגובות שליליות מהדם

אנמיה (בדרך כלל נצפית לאחר 6 שבועות מתחילת השימוש בתרופה Retrovir ® , אבל לפעמים זה יכול להתפתח מוקדם יותר); נויטרופניה (מתפתחת בדרך כלל 4 שבועות לאחר תחילת הטיפול ברטרוביר ® , אבל לפעמים מתרחש מוקדם יותר); לוקופניה עלולה להופיע בחולים עם תמונה קלינית מתקדמת של זיהום HIV המקבלים Retrovir ® , במיוחד במינונים גבוהים (1200 מ"ג - 1500 מ"ג ליום), ואלו עם המופחתת מוח עצם לפני הטיפול.

בזמן נטילת Retrovir ® בחולים עם תמונה קלינית מתקדמת של זיהום ב-HIV, יש צורך לעקוב אחר בדיקות דם לפחות אחת לשבועיים במהלך 3 החודשים הראשונים של הטיפול, ולאחר מכן מדי חודש. בשלב מוקדם של איידס (כאשר ההמטופואזה של מח העצם עדיין בטווח התקין), תגובות שליליות מהדם מתפתחות לעיתים רחוקות, ולכן בדיקות דם מבוצעות בתדירות נמוכה יותר, בהתאם למצב הכללי של החולה, אחת ל-1-3 חודשים. אם תכולת ההמוגלובין יורדת ל-75-90 גרם/ליטר (4.65-5.59 ממול/ליטר), מספר הנויטרופילים יורד ל-0.75x10 9 /l -1.0x10 9 /l, מינון יומי של Retrovir ® יש להפחית עד לשיקום ספירת הדם, או Retrovir ® בוטלה למשך 2-4 שבועות עד לשיקום ספירת הדם. בדרך כלל תמונת הדם חוזרת לקדמותה לאחר שבועיים, ולאחר מכן התרופה Retrovir ® במינון מופחת ניתן למנות מחדש. חולים עם אנמיה חמורה למרות הפחתת המינון של Retrovir ® צריך עירוי דם.

חמצת לקטית והפטומגליה חמורה עם סטאטוזיס

חמצת לקטית והפטומגליה חמורה עם מחלת כבד שומני, כולל מקרים קטלניים, דווחו בשימוש באנלוגים של נוקלאוזידים אנטי-רטרו-ויראליים הן לבד והן בשילוב עם Retrovir. ® . הסיכון לפתח סיבוכים אלו עולה אצל נשים. רטרוביר ® יש להפסיק את הטיפול בכל המקרים הקליניים (חולשה כללית, אנורקסיה, ירידה פתאומית ובלתי מוסברת במשקל, תסמינים במערכת העיכול, קוצר נשימה, טכיפניאה) או עדות מעבדתית לחמצת לקטית עם או בלי הפטיטיס (העשויה לכלול הפטומגליה וסטאטוזיס גם בהעדר עלייה ברמות סמן -טרנסמינאזות).

חולים עם גורמי סיכון ידועים לאי ספיקת כבד צריכים להשתמש ב-Retrovir. ® בקפידה.

חלוקה מחדש של שומן הגוף

חלוקה מחדש/הצטברות של שומן בגוף, לרבות השמנה מרכזית, השמנת יתר (גבנון תאו), משקעים היקפיים, כולל אזור הפנים, גינקומסטיה ורמות גבוהות של שומנים וגלוקוז בדם, נצפו בנפרד או ביחד בחלק מהחולים שקיבלו טיפול אנטי-רטרו-ויראלי משולב.

מאחר שכל התרופות מקבוצת מעכבי פרוטאז ומעכבי נוקלאוזיד הפוך קשורות להופעה של אחת או יותר מתופעות הלוואי הנ"ל, בשילוב בתסמונת הכללית של ליפודיסטרופיה, הנתונים מצביעים על הבדלים בסיכון לפתח ליפודיסטרופיה בין קבוצות בודדות של מטופלים מהמעמדות הטיפוליים המתאימים.

בנוסף, לתסמונת lipodystrophy יש אופי רב גורמים: שלב מחלת ה-HIV, גיל מבוגר ומשך הטיפול האנטי-רטרו-ויראלי, שיחד יכול לשחק תפקיד סינרגטי.

ההשלכות ארוכות הטווח של אירועים אלו אינן ידועות כיום.

הבדיקה הקלינית צריכה לכלול הערכה גופנית לאיתור סימנים של חלוקה מחדש של השומן. יש לפתור את סוגיית קביעת רמות השומנים בסרום וגלוקוז בדם. הפרעות בליפידים דורשות גישה קלינית מתאימה.

תסמונת שחזור חיסוני דלקתי

בחולים נגועים ב-HIV עם כשל חיסוני חמור בתחילת הטיפול האנטי-רטרו-ויראלי (ART), תגובה דלקתית לזיהומים אופורטוניסטיים אסימפטומטיים או שיוריים עלולה לגרום להחמרה בתסמינים הקליניים של מחלות נלוות. בדרך כלל, נזלת ציטומגלווירוס, זיהומים מיקובקטריאליים כלליים ו/או מוקדיים ודלקת ריאות pneumocystis נצפו במהלך השבועות או החודשים הראשונים לאחר התחלת ART. יש צורך לזהות בזמן כל סימפטומים של דלקת, ובמידת הצורך, לרשום טיפול אנטי דלקתי מתאים. הפרעות אוטואימוניות (פולימיוזיטיס, תסמונת ג'וליאן-בר, זפק רעיל מפושט) דווחו בתסמונת הדלקתית של שיקום מערכת החיסון, עם זאת, זמן הופעת המחלה משתנה למדי - עד מספר חודשים מתחילת הטיפול ועשויה להיות מלווה על ידי תסמינים לא טיפוסיים.

חולים שנדבקו במקביל בנגיף הפטיטיס C

החמרה באנמיה עקב שימוש בריבאווירין נצפתה על רקע טיפול משולב עם Retrovir ® כחלק מ-ART לטיפול ב-HIV; המנגנון המדויק של אינטראקציה לא הובהר. מתן משותף של ribavirin ו-Retrovir ® אינו מומלץ, ויש לשקול החלפת זידובודין כחלק ממשטר ה-ART. זה חשוב במיוחד בחולים עם היסטוריה של אנמיה בזמן טיפול בזידווודין.

הריון והנקה

פוריות

אין נתונים על השפעת התרופה Retrovir ® על תפקוד הרבייה של נשים. בגברים, נטילת התרופה Retrovir ® אינו משפיע על הרכב הזרע, המורפולוגיה ותנועתיות הזרע.

הֵרָיוֹן

זידובודין צונח דרך השליה. תרופה רטרוביר ® ניתן להשתמש לפני 14 שבועות של הריון רק אם התועלת הפוטנציאלית לאם עולה על הסיכון האפשרי לעובר.

נשים בהריון השוקלות את השימוש בתרופה Retrovir ® במהלך ההריון כדי למנוע העברת זיהום HIV לעובר, יש ליידע את הסיכון להדבקה בעובר, למרות הטיפול המתמשך.

מניעת העברת HIV מאם לעובר

השימוש בתרופה Retrovir ® לאחר 14 שבועות של הריון, ולאחר מכן מינויו בילודים מוביל לירידה בתדירות ההעברה של HIV מאם לעובר. זוהתה עלייה קלה וחולפת ברמות חומצת החלב בסרום העובר, שעלולה להיגרם כתוצאה מתפקוד לקוי של המיטוכונדריה. המשמעות הקלינית של עובדה זו אינה ידועה. קיימות גם עדויות להופעת עיכוב התפתחותי, התפתחות התקפים והפרעות נוירולוגיות אחרות במקרים נדירים מאוד בילדים שאמהותיהם נטלו את התרופה Retrovir. ® עם זאת, לא נמצא קשר ישיר בין צריכת התרופה לפתולוגיות אלו. הנתונים המתקבלים אינם משפיעים על ההמלצות לשימוש בתרופה Retrovir ® כדי למנוע העברה אנכית של זיהום HIV. השפעות ארוכות טווח של השימוש בתרופה Retrovir ® בילדים שקיבלו את זה ברחם או תקופות יילודים אינם ידועים. אי אפשר לשלול לחלוטין את האפשרות של השפעה מסרטנת, שעליה יש ליידע נשים בהריון.

חֲלָבִיוּת

הנקה אינה מומלצת לנשים עם הידבקות ב-HIV כדי להימנע מהעברת הנגיף, אך כאשר האכלה אחרת אינה אפשרית, יש לעקוב אחר ההמלצות הרשמיות כאשר בוחנים הנקה של נשים בטיפול אנטי-רטרו-ויראלי.

יש לזכור כי כאשר רושמים את התרופה Retrovir ® במינון של 200 מ"ג, הריכוז של zidovudine בחלב אם זהה לזה בסרום הפלזמה. בעת נטילת זידובודין במינון של 300 מ"ג פעמיים ביום, היחס בין ריכוזי הזידובודין בפלזמה ובחלב אם היה 0.4 - 3.2. הריכוז הממוצע של zidovudine בסרום היה 24 ng/mL. מאחר שלא נקבעו רמות תוך תאיות של זידובודין טריפוספט (המטבוליט הפעיל של זידובודין) בתינוקות יונקים, המשמעות הקלינית של ריכוזי חומרים אלו בסרום אינה ידועה.

תכונות של השפעת התרופה על היכולת לנהוג ברכב או מנגנונים שעלולים להיות מסוכנים

השפעת התרופה Retrovir ® היכולת לנהוג במכונית ומנגנונים אחרים לא נחקרה. עם זאת, השפעות שליליות על יכולות אלו אינן סבירות. עם זאת, כאשר מחליטים אם לנהוג במכונית ומנגנונים נוספים, יש לזכור את מצבו של המטופל ואת האפשרות לפתח תגובות שליליות (סחרחורת, נמנום, עייפות, עוויתות) בעת נטילת התרופה Retrovir. ® .

מנת יתר

תסמינים:תסמינים או סימנים ספציפיים של מנת יתר עם Retrovir ® זה לא נחשף, למעט תופעות הלוואי שנקבעו: עייפות, כאבי ראש, הקאות ושינויים נדירים בספירת הדם.

נרשמה עלייה של פי 16 ברמות הפלזמה של zidovudine בהשוואה לריכוזים טיפוליים, שלא לוותה בהשלכות קליניות, ביוכימיות או המטולוגיות.

יַחַס:תצפית על המטופל להתפתחות סימני שיכרון וטיפול תומך סימפטומטי. המודיאליזה ודיאליזה פריטונאלית אינן יעילות ביותר בהוצאת זידובודין מהגוף, אך מגבירות את הפרשת מטבוליט הגלוקורוניד שלו.

טופס שחרור ואריזה

תמיסה פומית 10 מ"ג/מ"ל, 200 מ"ל.

200 מ"ל של התרופה מונחים בבקבוק זכוכית של זכוכית צהובה.

בקבוק אחד, יחד עם מזרק מינון של 1, 5 או 10 מ"ל, מתאם והוראות לשימוש רפואי במדינה ובשפה הרוסית, מונח בקופסת קרטון.

תנאי אחסון

אחסן בטמפרטורה שאינה עולה על 30 0 С.

הרחק מהישג ידם של ילדים!

חיי מדף

אין להשתמש לאחר תאריך התפוגה

תנאי ניפוק מבתי מרקחת

על מרשם

יַצרָן

GlaxoSmithKline Inc., קנדה

אוֹרֵז

GlaxoSmithKline Inc., קנדה

(7333 Mississauga Road North, Mississauga, אונטריו, קנדה, L5N 6L4)

בעלים הַרשָׁמָה תעודות

ViiV Healthcare ULC, קנדה

(8455 Route Transcanadienne, מונטריאול, קוויבק, קנדה, H4S 1Z1)

Retrovir הוא סימן מסחרי רשום של קבוצת החברותViiV בריאות

כתובת הארגון המקבל תביעות מצרכנים על איכות המוצרים (סחורה) בשטח הרפובליקה של קזחסטן

נציגות של GlaxoSmithKline Export Ltd בקזחסטן

050059, אלמטי, רחוב פורמנוב, 273

מספר טלפון: +7 701 9908566, +7 727 258 28 92, +7 727 259 09 96

מספר פקס: + 7 727 258 28 90

האם לקחתם חופשת מחלה עקב כאבי גב?

באיזו תדירות אתה חווה כאבי גב?

האם אתה יכול להתמודד עם כאב בלי לקחת משככי כאבים?

גלה עוד כיצד להתמודד עם כאבי גב במהירות האפשרית

Retrovir היא תרופה אנטי-ויראלית המתאימה לשימוש בזיהום HIV.

הוראות שימוש Retrovir

מהו הרכב וצורת השחרור של Retrovir?

החומר הפעיל בתרופה האנטי ויראלית Retrovir מיוצג על ידי zidovudine, שכמותו היא 100 מיליגרם לקפסולה ו-200 מ"ג לכל בקבוקון. חומרי עזר של התמיסה: חומצה הידרוכלורית ונתרן הידרוקסיד.

ההרכב של Retrovir כולל גם חומרי עזר: שלאק, מגנזיום stearate, תאית מיקרו-גבישית, עמילן תירס, בנוסף תחמוצת ברזל שחורה, אמוניום הידרוקסיד 28%, תמיסה מרוכזת של אמוניום, פרופילן גליקול, אשלגן הידרוקסיד וג'לטין.

התרופה Retrovir זמינה בכמוסות לבנות עם הכיתוב "GSYJU" על הגוף, שבתוכה אבקה לבנה. מסופק בשלפוחיות של 10 חתיכות. בנוסף, מיוצרת תמיסה שקופה, מעט אטומה, הנמכרת בבקבוקים של 20 מיליליטר. מכירה אפשרית רק לאחר הצגת המרשם.

מהי הפעולה של Retrovir?

תרופה אנטי ויראלית שפעילותה מכוונת נגד נגיפי רטרו, שהנציג המפורסם שבהם הוא נגיף הכשל החיסוני האנושי, בקיצור HIV.

מנגנון הפעולה של התרופה מבוסס על היכולת של החומר הפעיל שלה לשבש את פעילות האנזים טרנסקריפטאז ויראלי המעורב בתהליך הרכבת חלקיקי הנגיף. כתוצאה מכך מופרעת היווצרות ה-DNA הזר, מה שמאט את התקדמות תסמיני המחלה.

הפרה של העבודה של אנזימים ויראליים נובעת מהדמיון המבני של החומר הפעיל של התרופה ותימידין טריפוספט. אני משולב בשרשרת חומצות הגרעין, נגזרות של זידובודין משבשות תהליכים נוספים של הרכבת DNA של וירוסים.

השימוש ברטרוביר מביא לנורמליזציה חלקית של ה"נוסחה" של הדם, מה שמגביר את עמידות החולה לגורמים מסוכנים שונים, לרבות זיהומים.

יש לציין שהפעולה של Retrovir אינה סלקטיבית לחלוטין. החומר הפעיל של התרופה מעכב לא רק הרכבה של חלקיקים ויראליים, אלא גם שרשראות DNA אנושיות, אם כי בכמויות קטנות בהרבה. מידת ההשפעה על ה-transcriptase של המטופל נמוכה בכ-300 פעמים.

התרופה Retrovir יעילה חלקית נגד וירוסים אחרים: הפטיטיס B, וירוס אפשטיין-בר ועוד כמה אחרים. הניסויים חשפו גם פעילות אנטיבקטריאלית קלה המדכאת את התהליכים החיוניים של נציגים בודדים מהסוג Enterobacteriaceae.

הספיגה מהמעי הושלמה. התכשיר הפרמצבטי המוכנס לגופו של המטופל נכנס במהירות למחזור הדם המערכתי. זידובודין חודר לרוב מחסומי הרקמות. תהליכי חילוף החומרים קשורים לפעילות הכבד. זמן מחצית החיים הוא כשעה. מטבוליטים של החומר הפעיל מופרשים מהגוף עם שתן.

מהן האינדיקציות לשימוש ברטרוביר?

התוויות לרטרוביר הן כדלקמן:

טיפול בזיהום ב-HIV כחלק מטיפול מורכב;
מניעת התפתחות זיהום ב-HIV בעובר אם האם נשאית ל-HIV.

השימוש בתרופה אפשרי רק לאחר אישור מעבדה של האבחנה. בנוסף, במהלך השימוש בתרופה נדרשת הערכה תקופתית של יעילות האמצעים שננקטו.

מהן התוויות נגד לשימוש ברטרוביר?

השימוש בתרופה Retrovir הוראות השימוש אינו מאפשר במקרים הבאים:

ירידה חדה בתכולת נויטרופילים בדם היקפי;
ירידה בתכולת המוגלובין;
אי סובלנות אינדיבידואלית.

התוויות נגד יחסית Retrovir: גיל מתקדם של המטופל, אי ספיקת כליות, כמו גם עיכוב חד של תהליכים המטופואטיים, בנוסף, מצבים אנמיים חמורים.

מה השימוש והמינון של Retrovir?

המינון של Retrovir נבחר בנפרד, תוך התחשבות בפעילות המערכת ההמטופואטית, משקל הגוף וגורמים אחרים. ניתן להשתמש בקפסולות עם או בלי מזון במינון של 500 עד 600 מיליגרם ליום. ריבוי קליטה מ-2 עד 5 פעמים.

הצורה הפרנטרלית של התרופה Retrovir ניתנת תוך ורידי בכמות של 1 עד 2 מיליגרם לק"ג ממשקל הגוף של המטופל, כל 4 שעות. משך האמצעים הטיפוליים נקבע על ידי הרופא המטפל, תוך התחשבות ביעילות הטיפול.

מהן תופעות הלוואי של Retrovir?

השימוש בתרופה Retrovir הן דרך הפה והן תוך ורידי עלול להוביל לתופעות הלוואי הבאות: מצבים אנמיים, הפטיטיס, גזים (היווצרות גזים מוגברת), פיגמנטציה של העור, הקאות, שלשולים, הפרעות בליעה, אנורקסיה, כאבי בטן, כאבי ראש, שינה. הפרעות, דיכאון, חולשה, עייפות, נמנום. תופעות לוואי נוספות של רטרוביר הן: שינויים דלקתיים בדרכי הנשימה, אצירת שתן, כאבי לב, פריחות אלרגיות בעור, תגובות אנפילקטיות, הפרעות מטבוליות.

כיצד להחליף Retrovir, באילו אנלוגים להשתמש?

אנלוגים של Retrovir כוללים Zido-H, Viro-Zet, Timazid, Retrovir AZiTi, Zidovirin, Zidovudine-Ferein, Zidovudine, Azidothymidine.

סיכום

הטיפול בזיהום ב-HIV צריך להיות מקיף. המטופל צריך לדבוק בכל ההמלצות של מומחה: נטילת תרופות, תזונה נכונה, משטר רפואי ומגן, צריכת קורס של מולטי ויטמינים ומולטימינרלים, ניטור קבוע במתקן רפואי.

צורת מינון: קפסולות. מתחם:

כל כמוסה מכילה:

שם רכיב	כמות, מ"ג
חומר פעיל
זידובודין
חומרי עזר
עמילן תירס
תאית מיקרו-גבישית
עמילן נתרן קרבוקסימיל, סוג A
מגנזיום סטיארט

הרכב כמוסת ג'לטין קשה:

רכיבים
מכסה וגוף הקפסולה
טיטניום דו חמצני E 171

דיו (Opacode שחור S-1-27794)

הרכב הדיו (Opacode black S-1-27794):

		שם הרכיבים	כמות, % (מ/מ')
		Shellac מזוגג-47% (מאסטרי ב-22%)
		Shellac מזוגג-47% (מאסטרי ב-22%)
		תחמוצת ברזל שחור
		פרופילן גליקול
		N-בוטיל אלכוהול*
		מים מטוהרים*
		מתיל אלכוהול תעשייתי 74*
		אלכוהול איזופרופיל*

*חומרים מוסרים בתהליך הייצור.

תיאור:

מספר 3 קפסולות ג'לטין קשות, אטומות, לבנות, עם כתובה "GSYJU" בדיו שחורה על גוף הקפסולה. הקפסולה מכילה אבקה לבנה או כמעט לבנה.

קבוצה תרופתית:סוכן אנטי ויראלי [HIV]. ATX:

J.05.A.F.01 זידובודין

פרמקודינמיקה:

מנגנון פעולה

זידובודין היא תרופה אנטי ויראלית, אנלוגי של תימידין, בַּמַבחֵנָהפעיל מאוד נגד נגיפי רטרו, כולל וירוס הכשל החיסוני האנושי (HIV). עובר זרחון בתאים נגועים ושלמים כאחד עם היווצרות מונופוספט על ידי תימידין קינאז תאי. זרחון שלאחר מכן של זידובודין מונופוספט לזידובודין דיפוספט ולאחר מכן לזידובודין טריפוספט מזורז על ידי thymidylate kinase תאי וקינאזות לא ספציפיות, בהתאמה.

Zidovudine triphosphate פועל כמעכב ומצע לתעתיק נגיפי הפוך. יצירת ה-DNA הפרובירלי נחסמת על ידי שילוב של זידובודין טריפוספט בשרשרת שלו, מה שמוביל לסיום השרשרת. התחרות של zidovudine triphosphate עבור transcriptase הפוך של HIV היא חזקה פי 100 בערך מאשר עבור DNA פולימראז α-פולימראז תאי אנושי.

יְלָדִים

בילדים מעל גיל 5-6 חודשים, פרמטרים פרמקוקינטיים דומים לאלו של מבוגרים.

זידובודין נספג היטב מהמעי, הזמינות הביולוגית היא 60-74% עם ערך ממוצע של 65%. לאחר מתן תמיסת פומית של zidovudine במינונים של 120 מ"ג/מ"ר ו-180 מ"ג/מ"ר שטח פנים גוף, הריכוז המרבי במצב יציב היה 4.45 מיקרומטר (1.19 מיקרוגרם/מ"ל) ו-7.7 מיקרומטר (2.06 מיקרוגרם/מ"ל), בהתאמה.

בילדים, היחס הממוצע בין ריכוז זידובודין בנוזל השדרה ובפלזמת הדם נע בין 0.52 ל-0.85 עד 0.5-4 שעות לאחר נטילת התרופה פנימה.

נתונים פרמקוקינטיים מצביעים על כך ש-Zidovudine glucuronidation ביילודים ותינוקות מופחתת, וכתוצאה מכך מוגברת הזמינות הביולוגית. ירידה בפינוי ותקופת מחצית חיים ארוכה יותר נרשמות בילודים מתחת לגיל 14 ימים, ואז הפרמטרים הפרמקוקינטיים הופכים דומים לאלה של מבוגרים.

מטופלים מבוגרים

הפרמקוקינטיקה של zidovudine בחולים מעל גיל 65 לא נחקרה.

חולים עם תפקוד כליות לקוי

בחולים עם פרוגרסיבי תפקוד כליות לקויריכוז הפלזמה המקסימלי של zidovudine גדל ב-50% בהשוואה לזה של חולים עם תפקוד כליות תקין. AUC של zidovudine עולה ב-100%, זמן מחצית החיים אינו משתנה באופן משמעותי. במקרה של תפקוד כליות לקוי, נצפית הצטברות משמעותית של המטבוליט העיקרי 5'-zidovudine glucuronide, אך לא מתגלים סימנים להשפעות רעילות. המודיאליזה ודיאליזה פריטונאלית אינן משפיעות על הפרשת זידובודין, בעוד שההפרשה של זידובודין 5'-גלוקורוניד מוגברת.

חולים עם תפקוד כבד לקוי

עם תפקוד כבד לקוי, הצטברות זידובודין עלולה להתרחש עקב ירידה בגלוקורונידציה, אשר עשויה לדרוש התאמת מינון של התרופה, אולם מכיוון שרק נתונים מוגבלים זמינים, לא ניתן לספק המלצות מדויקות.

הֵרָיוֹן

הפרמקוקינטיקה של zidovudine נחקרה במחקר שנערך בקרב 8 נשים במהלך השליש האחרון של ההריון. ככל שמשך ההיריון עלה, לא נצפו סימנים להצטברות של זידובודין. הפרמקוקינטיקה של zidovudine הייתה דומה לאלו של מבוגרים שאינם בהריון. ריכוזי הפלזמה של זידובודין בתינוקות בלידה היו דומים לריכוזי הפלזמה של האם, בהתאם למעבר פסיבי של זידובודין על פני השליה.

אינדיקציות:

טיפול בזיהום ב-HIV כחלק מטיפול משולב;
טיפול בזיהום ב-HIV בנשים הרות כדי להפחית את קצב ההעברה של HIV מהאם לעובר.

התוויות נגד:

רגישות יתר לזידובודין או לכל מרכיב אחר של התרופה;
נויטרופניה (ספירת נויטרופילים נמוכה מ-0.75 x 10 9/ליטר);
ירידה בתכולת ההמוגלובין (פחות מ-75 גרם/ליטר או 4.65 ממול/ליטר).

בקפידה:

מטופלים מבוגרים;
דיכוי של hematopoiesis של מח העצם;
אֲנֶמִיָה;
אי ספיקת כבד חמורה.

הריון והנקה:

פוריות

אין נתונים על השפעת התרופה Retrovir® על תפקוד הרבייה של נשים. אצל גברים, נטילת התרופה Retrovir® אינה משפיעה על הרכב הזרע, המורפולוגיה ותנועתיות הזרע.

הֵרָיוֹן

זידובודין חוצה את השליה. יש להשתמש ברטרוביר רק לפני שבוע 14 להריון אם התועלת הפוטנציאלית לאם עולה על הסיכון לעובר. ישנם דיווחים על עלייה קלה וחולפת בריכוזי הלקטאט בסרום שעשויה לנבוע מתפקוד לקוי של המיטוכונדריה ביילודים ותינוקות שנחשפו ל-NRTIs ברחם או סביב הלידה.

המשמעות הקלינית של עלייה חולפת בריכוז הלקטאט בסרום אינה ידועה. ישנם דיווחים נדירים מאוד על עיכוב התפתחותי, התקפים והפרעות נוירולוגיות אחרות (למשל, טונוס שרירים מוגבר). עם זאת, לא הוכח קשר סיבתי בין אירועים אלו לבין חשיפה תוך רחמית או סביב הלידה ל-NRTIs. נתונים אלו אינם משפיעים על ההמלצות הנוכחיות לשימוש ב-APT בהריון כדי למנוע העברה אנכית של HIV.

מניעת העברת HIV מאם לעובר

במחקר ה-ACTG 076, השימוש בזידובודין לאחר 14 שבועות של הריון ולאחר מכן מתן יילודים הביא להפחתה בשיעור ההעברה האנכית של HIV (שיעור הדבקה 23% בקבוצת הפלצבו לעומת 8% בקבוצת הזידובודין). הטיפול בזידובודין דרך הפה החל בין השבוע ה-14 ל-34 להריון ונמשך עד תחילת הצירים. במהלך הלידה, היא ניתנה תוך ורידי. יילודים התקבלו דרך הפה עד גיל 6 שבועות. יילודים שלא היו מסוגלים ליטול את התרופה דרך הפה ניתנו כזריקה. במחקר, מונותרפיה פומית של זידובודין בנשים הרות משבוע 36 להריון ועד ללידה הביא להפחתה משמעותית בהעברה של HIV מאם לעובר (שיעור הדבקה 19% בקבוצת הפלצבו לעומת 9% בקבוצת הזידובודין). במחקר זה, אמהות לא הניקו את תינוקותיהן. השפעות ארוכות טווח של השימוש בזידובודין בילדים שקיבלו אותו במהלך הרחם או הילוד אינן ידועות. בהתבסס על נתונים על קרצינוגניות ומוטגניות בבעלי חיים, לא ניתן לשלול לחלוטין את האפשרות של השפעה מסרטנת בבני אדם. המשמעות של נתונים אלה עבור תינוקות נגועים ובלתי נגועים שנחשפו לזידובודין אינה ידועה. עם זאת, נשים הרות השוקלות שימוש בזידובודין במהלך ההיריון צריכות לשקול נתונים אלו.

תקופת ההנקה

מצד ההמטופואזה ומערכת הלימפה

לעיתים קרובות: אנמיה (שעשויה לדרוש עירויי דם), נויטרופניה ולוקופניה. אנמיה מתרחשת לעתים קרובות יותר בעת נטילת מינונים גבוהים של התרופה (1200-1500 מ"ג ליום) ובמטופלים בשלבים מאוחרים של זיהום HIV, במיוחד כאשר ריכוז לימפוציטים CD4 נמוך מ-100 תאים / μl. כתוצאה מכך, ייתכן שתידרש הפחתת מינון או הפסקת הטיפול. שכיחות נויטרופניה הייתה גבוהה יותר בחולים עם ספירת נויטרופילים נמוכה, רמות המוגלובין ורמות ויטמין B12 בסרום לפני תחילת הטיפול.

לעיתים רחוקות: טרומבוציטופניה ופנציטופניה (עם היפופלזיה של מח עצם).

נדיר: אפלזיה אמיתית של אריתרוציטים.

נדיר מאוד: אנמיה אפלסטית.

מהצד של חילוף החומרים והתזונה

לעתים קרובות: היפרלקטטמיה.

נדיר: חומצת חלב, אנורקסיה. חלוקה מחדש ו/או הצטברות של שומן תת עורי (התפתחות תופעה זו תלויה בגורמים רבים, כולל השילוב של תרופות אנטי-רטרו-ויראליות).

מהצד של מערכת העצבים המרכזית וההיקפית

שכיח מאוד: כאב ראש.

לעתים קרובות: סחרחורת.

נדירים: נדודי שינה, פרסתזיה, נמנום, ירידה במהירות המחשבה, עוויתות.

מהצד הנפשי

נדיר: חרדה, דיכאון.

מהצד של מערכת הלב וכלי הדם

נדיר: קרדיומיופתיה.

ממערכת הנשימה, איברי החזה ומדיאסטינום

נדיר: קוצר נשימה.

נדיר: שיעול.

ממערכת העיכול

נפוץ מאוד: בחילות.

לעתים קרובות: הקאות, כאבי בטן, שלשולים.

נדיר: גזים.

לעיתים רחוקות: פיגמנטציה של רירית הפה, הפרעת טעם, דיספפסיה.

מהצד של הכבד, דרכי המרה והלבלב

לעתים קרובות: רמות מוגברות של בילירובין ואנזימי כבד.

נדיר: נזק לכבד כגון הפטומגליה חמורה עם סטאטוזיס; דלקת הלבלב.

מהעור ומהשומן התת עורי

נדיר: פריחה, גירוד.

לעיתים רחוקות: פיגמנטציה של ציפורניים ועור, אורטיקריה, הזעה מוגברת.

ממערכת השרירים והשלד

לעתים קרובות: כאבי שרירים.

נדיר: מיופתיה.

ממערכת השתן

נדיר: הטלת שתן תכופה.

מהמערכת האנדוקרינית

נדיר: גניקומסטיה.

תגובות כלליות ומקומיות

לעתים קרובות: חולשה.

נדיר: חום, תסמונת כאב כללית, אסתניה.

נדיר: צמרמורות, כאבים בחזה, תסמונת דמוית שפעת.

תגובות שליליות המתרחשות בעת שימוש בתרופה Retrovir® כדי למנוע העברת זיהום ב-HIV מאם לעובר

נשים בהריון סובלות היטב את התרופה Retrovir® במינונים המומלצים. בילדים יש ירידה בהמוגלובין, אשר, עם זאת, אינו מצריך עירויי דם. אנמיה נעלמת 6 שבועות לאחר סיום הטיפול עם Retrovir®.

מנת יתר:

תיתכן תחושת עייפות, כאב ראש, הקאות; לעתים רחוקות מאוד: שינויים בספירת הדם. קיים דיווח אחד על מנת יתר של כמות לא ידועה של זידובודין, כאשר ריכוז הזידובודין בדם עלה על פי 16 מהריכוז הטיפולי הרגיל, אולם לא היו תסמינים קליניים, ביוכימיים או המטולוגיים.

טיפול סימפטומטי וטיפול תומך. המודיאליזה ודיאליזה פריטונאלית אינן יעילות במיוחד בסילוק זידובודין מהגוף, אך מגבירות את הפרשת המטבוליט שלו, zidovudine 5'-glucuronide.

אינטראקציה:

זידובודין מופרש בעיקר כמטבוליט לא פעיל, שהוא מצמיד גלוקורוניד הנוצר בכבד. לתרופות בעלות מסלול חיסול דומה יש פוטנציאל לעכב את חילוף החומרים של זידובודין. משמש בשילוב APT עם NRTIs אחרים ותרופות מקבוצות אחרות (HIV IR, NNRTIs).

רשימת האינטראקציות המפורטות להלן אינה צריכה להיחשב ממצה, אך הן אופייניות לתרופות הדורשות שימוש זהיר עם זידובודין.

בחולים נגועים ב-HIV עם כשל חיסוני חמור, עלולה להתרחש החמרה בתהליך הדלקתי על רקע של זיהום אופורטוניסטי אסימפטומטי או שיורי בזמן התחלת ה-APT, מה שעלול לגרום להידרדרות חמורה במצב או להחמרה בתסמינים. בדרך כלל תגובות כאלה תוארו בשבועות או בחודשים הראשונים של תחילת ה-APT. הדוגמאות המשמעותיות ביותר הן דלקת רשתית של ציטומגלווירוס, זיהום מיקובקטריאלי כללי ו/או מוקדי ודלקת ריאות הנגרמת על ידי Pneumocystis jiroveci(ר.קאריני).יש לזהות מיידית כל תסמין של דלקת ובמידת הצורך לטפל. מחלות אוטואימוניות (כגון מחלת גרייבס, פולימיוזיטיס ותסמונת Guillain-Barré) נצפו במהלך בנייה מחדש של מערכת החיסון, אך מועד הופעתה השתנה והמחלה עלולה להתרחש חודשים רבים לאחר התחלת הטיפול ולהיות מהלך לא טיפוסי.

עלייה באנמיה הנגרמת על ידי ריבאווירין דווחה בחולים נגועים ב-HIV המקבלים במקביל טיפול בזידווודין. אך המנגנון המדויק של תופעה זו אינו ידוע. לכן, השימוש המשולב בריבאווירין וזידובודין אינו מומלץ. עליך לשנות את מצב APT. שימוש במשטר שאינו מכיל, במיוחד בחולים עם היסטוריה של אנמיה הנגרמת על ידי זידובודין.

אי ספיקת כבד (לעיתים קטלנית) נצפתה בחולים הנגועים בנגיף HIV והפטיטיס C ומקבלים APT משולב עבור HIV עם או בלי ריבאווירין. חולים המטופלים עם או בלי ribavirin ו-Retrovir® צריכים להיות במעקב אחר רעילות הקשורה לטיפול, במיוחד התפתחות של אי ספיקת כבד, נויטרופניה ואנמיה. במקרים כאלה, יש לשקול הפסקת השימוש ב-Retrovir®. יש לשקול הפחתת מינון או הפסקה של אינטרפרון אלפא, ריבאווירין או שניהם גם במקרה של רעילות קלינית מוגברת, כולל התפתחות של אי ספיקת כבד (לדוגמה, יותר מ-6 נקודות בסולם Child-Pugh) (ראה הוראות שימוש עבור אינטרפרון אלפא וריבווירין).

מיופתיה ומיוזיטיס

מיופתיה ומיוזיטיס עם שינויים פתולוגיים האופייניים למהלך של זיהום ב-HIV נקשרו לשימוש ממושך בתרופה Retrovir®.

מתן משותף עם תרופות המכילות זידובודין

טופס שחרור / מינון:

כמוסות 100 מ"ג.

חֲבִילָה: 10 כמוסות בשלפוחית PVC/Aל . 10 שלפוחיות עם הוראות שימוש בקופסת קרטון תנאי אחסון:

בטמפרטורה שאינה עולה על 30 מעלות צלזיוס במקום יבש וחשוך.

הרחק מהישג ידם של ילדים.

תאריך אחרון לשימוש:

5 שנים. אין להשתמש לאחר תאריך התפוגה המצוין על האריזה.

תנאים לניפוק מבתי מרקחת:על מרשם מספר רישום: P N014791/01 תאריך רישום: 10.09.2008 תאריך ביטול: 2016-05-17 בעל תעודת רישום:VeeV Healthcare UK Limited

תיאור

תמיסה שקופה וצהובה בהירה עם ריח תות אופייני.

מתחם

חומר פעיל: zidovudine 50.0 מ"ג/5 מ"ל.

חומרי עזר:סירופ גלוקוז מופשר E965, גליצרין, חומצת לימון נטולת מים, סודיום בנזואט, סודיום סכרין E954, טעם תות, טעם סוכר לבן, מים מטוהרים.

קבוצה תרופתית

תרופות אנטי-ויראליות לשימוש מערכתי. מעכבי טרנסקריפטאז הפוך של נוקלאוזיד ונוקלאוטיד. הקודATH: J05AF01.

תכונות פרמקולוגיות

פרמקודינמיקה

מנגנון פעולה:

זידובודין הוא חומר אנטי-ויראלי חזק ביותר ב מבחנהנגד נגיפי רטרו, כולל וירוס הכשל החיסוני האנושי (HIV).

זידובודין עובר זרחון בתאים נגועים ושלמים כאחד עם היווצרות מונופוספט על ידי תימידין קינאז תאי. זרחון שלאחר מכן של זידובודין מונופוספט לזידובודין דיפוספט ולאחר מכן לזידובודין טריפוספט מזורז על ידי thymidylate kinase תאי וקינאזות לא ספציפיות, בהתאמה. Zidovudine triphosphate פועל כמעכב ומצע לתעתיק נגיפי הפוך. יצירת ה-DNA הפרובירלי נחסמת על ידי שילוב של מונופוספט זידווודין בשרשרת שלו, מה שמוביל לסיום השרשרת. התחרות של zidovudine triphosphate עבור transcriptase הפוך של HIV היא חזקה פי 100 בערך מאשר עבור DNA פולימראז α-פולימראז תאי אנושי.

וירולוגיה קלינית:

מחקר על הקשר בין רגישות ל-HIV לזידובודין ב מבחנהוהתגובה הקלינית לטיפול נמשכת. מבחני רגישות ב מבחנהלא עברו סטנדרטיזציה, כך שהתוצאות עשויות להשתנות בהתאם לגורמים מתודולוגיים. רגישות מופחתת ב מבחנהל-zidovudine נצפתה במבודדים של HIV מחולים שקיבלו קורסים ארוכי טווח של טיפול עם Retrovir. נתונים זמינים מצביעים על כך שבשלבים המוקדמים של מחלת HIV, התדירות ומידת חוסר הרגישות ב מבחנהנחות משמעותית ממדדים אלה בשלב של מחלה מתקדמת.

ירידה ברגישות עקב הופעת זנים עמידים לזידובודין מגבילה את התועלת הקלינית של מונותרפיה של זידובודין. נתוני נקודות קצה שהתקבלו מניסויים קליניים מצביעים על כך ששימוש בזידובודין, במיוחד בשילוב עם lamivudine, כמו גם עם דידנוזין או זלציטבין, מוביל להפחתה משמעותית בסיכון להתקדמות המחלה ובתמותה. הוכח כי לשימוש במעכב פרוטאז בשילוב עם זידובודין ולמיוודין, בהשוואה לשילוב הכפול, יש השפעה נוספת המתבטאת בהאטת התקדמות המחלה ושיפור ההישרדות.

מחקר בעיצומו ב מבחנהלחקור את הפעילות האנטי-ויראלית של שילובים של תרופות אנטי-רטרו-ויראליות. מחקרים ומחקרים קליניים ב מבחנה zidovudine בשילוב עם lamivudine הראו כי מבודדי וירוסים עמידים לזידובודין הופכים רגישים לזידובודין תוך רכישת עמידות ללימוודין. בנוסף, קיימות עדויות קליניות לכך שהשילוב של זידובודין ולמיבודין מעכב את הופעת העמידות לזידווודין בחולים שלא קיבלו בעבר טיפול אנטי-רטרו-ויראלי.

במבחנה, לא היה אנטגוניזם לפעילות האנטי-ויראלית של זידובודין בשילוב עם תרופות אנטי-רטרו-ויראליות אחרות (הבדיקה בוצעה עבור abacavir, didanosine, lamivudine ו-a-interferon).

התפתחות העמידות לאנלוגים של תימידין (זידובודין הוא אחד מהם) נחקרת היטב ומתרחשת כתוצאה מהצטברות הדרגתית של עד 6 מוטציות ספציפיות בקודונים 41, 67, 70, 210, 215 ו-219 של ה-HIV. . וירוסים רוכשים עמידות פנוטיפית לאנלוגים של תימידין כתוצאה ממוטציות משולבות בקודונים 41 ו-215 או הצטברות של לפחות 4 מתוך 6 מוטציות. מוטציות אלו של אנלוגים של תימידין לבדן אינן גורמות לעמידות צולבת ברמה גבוהה לנוקלאוזידים אחרים, מה שמאפשר שימוש במעכבי תעתוק הפוך אחרים להמשך טיפול בזיהום ב-HIV.

שני סוגים של מוטציות מובילים להתפתחות עמידות מרובה לתרופות.

במקרה אחד, מוטציות מתרחשות בקודונים 62, 75, 77, 116 ו-151 של תעתיק הפוך של HIV, ובמקרה השני, אנחנו מדברים על מוטציה של T69S עם החדרה של 6 זוגות של בסיסים חנקניים במיקום זה, כלומר מלווה בהופעת עמידות פנוטיפית לזידובודין, כמו גם למעכבי נוקלאוזיד הפוך טרנסקריפטאזים אחרים. שני סוגי המוטציות הללו מגבילים באופן משמעותי אפשרויות טיפוליות לזיהום ב-HIV.

הניסוי הקליני ACTGO76 שבסיסו בארה"ב הראה תוצאות המראות שרטרוביר היה יעיל בהפחתת העברה של HIV-1 מאם לעובר (שיעורי היארעות: 23% פלצבו, 8% זידובודין) עם (100 מ"ג חמש פעמים ביום) ב-HIV- נשים הרות חיוביות (מהשבוע ה-14 עד ה-34 להריון), וכן אצל תינוקותיהן (2 מ"ג/ק"ג כל 6 שעות) עד שהגיעו לגיל 6 שבועות. בניסוי קליני קצר יותר של CDC בשנת 1998 בתאילנד, Retrovir לבד (300 מ"ג דרך הפה פעמיים ביום) משבוע 36 להריון ועד הלידה הראה גם ירידה בהעברה תורשתית של HIV (שיעורי היארעות: 19% בקבוצת הפלצבו, 9% בקבוצת הזידובודין קְבוּצָה). נתונים אלה, כמו גם התוצאות שפורסמו של מחקר שהשווה משטרי מינון של זידובודין שמטרתם למנוע העברה תורשתית של HIV, מצביעים על כך שטיפול אימהי קצר יותר (החל משבוע 36 להריון) נחות ביעילות לעומת משך זמן ארוך יותר (מ-14 עד 34). שבועות) במונחים של הפחתת העברה סביב הלידה של HIV.

פרמקוקינטיקה

יניקה למבוגרים

זידובודין נספג היטב ממערכת העיכול; בכל רמות המינון שנחקרו, הזמינות הביולוגית הייתה 60-70%. במחקר שקילות ביולוגית, ממוצע המצב היציב (CV%) Cmax, Cmin ו-AUC שהתקבלו מ-16 מטופלים שטופלו בטבליות zidovudine של 300 מ"ג פעמיים ביום היו, בהתאמה, 8.57 (54%) מיקרומול (2.29 מיקרוגרם/מ"ל), 0.08 (96%) מיקרומול (0.02 מיקרוגרם/מ"ל), ו-8.39 (40%) h*µmol (2.24 שעות* מיקרוגרם/מ"ל).

הפצה

במחקרים שבהם Retrovir ניתנה תוך ורידי, מחצית החיים הסופית בפלזמה הממוצעת הייתה 1.1 שעות, הפינוי הכולל הממוצע היה 27.1 מ"ל/דקה/ק"ג, ונפח הפיזור לכאורה היה 1.6 ליטר/ק"ג.

במבוגרים, היחס הממוצע בין ריכוזי זידובודין בנוזל השדרה ובפלזמה 2-4 שעות לאחר המתן היה כ-0.5. נתונים זמינים מצביעים על כך שזידובודין חוצה את השליה למי שפיר ולדם עוברי. זידובודין נמצא בנוזל הזרע ובחלב אם.

קשירת חלבון פלזמה נמוכה יחסית (34-38%), אינטראקציה בין תרופתית עקב אי-הכללה מאתרי הקישור נראית לא סבירה.

חילוף חומרים

זידובודין מסולק בעיקר על ידי צימוד כבד ליצירת מטבוליט גלוקורוניד לא פעיל. Zidovudine 5'-glucuronide הוא המטבוליט העיקרי של זידובודין, נקבע הן בפלזמה והן בשתן ומהווה כ-50-80% מהמינון של התרופה, המופרש על ידי הכליות. 3'-amino-3'-deoxythymidine זוהה כמטבוליט של zidovudine תוך ורידי.

רבייה

הפינוי הכלייתי של זידובודין גבוה בהרבה מהפינוי של קריאטינין, מה שמעיד על תפקיד משמעותי של הפרשת הצינוריות בהפרשתו.

יְלָדִים

יְנִיקָה

בילדים מעל גיל 5-6 חודשים, פרמטרים פרמקוקינטיים דומים לאלו של מבוגרים. זידובודין נספג היטב מהמעי, עם זמינות ביולוגית של 60-74% בכל רמות המינון שנחקרו, עם ממוצע של 65%. לאחר מנה של zidovudine 120 מ"ג/מ"ר ומינון של 180 מ"ג/מ"ר תמיסה פומית, הריכוז המקסימלי במצב יציב היה 4.45 מיקרומול (1.19 מיקרוגרם/מ"ל) ו-7.7 מיקרומול (2.06 מיקרוגרם/מ"ל), בהתאמה. בשימוש בילדים במינונים של 180 מ"ג/מ"ר ארבע פעמים ביום, מדדי החשיפה המערכתית שנצפו (AUC של 24 שעות (אזור מתחת לעקומה הפרמקוקינטית "ריכוז - זמן") 40.0 שעות * מיקרומול או 10.7 שעות * מיקרוגרם/מ"ל) היו דומים לאלו של מבוגרים במינונים של 200 מ"ג שש פעמים ביום (40.7 שעות * מיקרומול או 10.9 שעות * מיקרוגרם/מ"ל).

הפצה

במתן תוך ורידי, מחצית החיים הסופית הממוצעת של הפלזמה הייתה 1.5 שעות והפינוי הכולל הממוצע היה 30.9 מ"ל/דקה/ק"ג.

בילדים, היחס הממוצע בין ריכוזי הזידווודין בנוזל השדרה ובפלזמה נע בין 0.52 ל-0.85 לאחר 0.5-4 שעות לאחר מתן פומי והסתכם ב-0.87 לאחר 1-5 שעות לאחר עירוי של שעה. במהלך עירוי תוך ורידי ארוך טווח, היחס הממוצע בין ריכוזי זידובודין בנוזל השדרה ובפלזמה במצב שיווי משקל היה 0.24.

חילוף חומרים

המטבוליט העיקרי הוא 5 "-glucuronide. במתן תוך ורידי, 29% מהמינון מופרש בשתן ללא שינוי, 45% - בצורה של גלוקורוניד.

רבייה

הפינוי הכלייתי של zidovudine עולה בהרבה על זה של קריאטינין, מה שמעיד על הפרשה צינורית משמעותית.

נתונים פרמקוקינטיים מצביעים על כך ש-Zidovudine glucuronidation מופחת ביילודים ותינוקות, וכתוצאה מכך מוגברת הזמינות הביולוגית, פינוי מופחת וזמן מחצית חיים ארוך יותר אצל תינוקות מתחת ל-14 יום, ואז הפרמטרים הפרמקוקינטיים הופכים דומים לאלה של מבוגרים.

הֵרָיוֹן

התכונות הפרמקוקינטיות של זידובודין נחקרו במחקר שכלל שמונה נשים בשליש השלישי של ההריון. ככל שמשך ההיריון עלה, לא נרשמו סימני הצטברות של התרופה. התכונות הפרמקוקינטיות של זידובודין בשימוש בנשים בהריון ולא בהריון דומות. בשל החדירה הפסיבית של התרופה דרך השליה, ריכוז הזידובודין בפלזמה בילדים בלידה זהה לאמהות במהלך הלידה.

מטופלים מבוגרים

נתונים על הפרמקוקינטיקה של zidovudine בחולים מבוגרים אינם זמינים.

בחולים עם אי ספיקת כליות חמורה, הפינוי של zidovudine לאחר מתן פומי היה כ-50% מזה של מתנדבים בריאים ללא פגיעה בתפקוד הכליות. המודיאליזה ודיאליזה פריטונאלית אינן משפיעות על הפרשת זידובודין, בעוד שההפרשה של זידובודין גלוקורוניד לא פעיל עולה (ראה סעיף "שיטת מריחה ומינון").

ישנם נתונים מוגבלים על הפרמקוקינטיקה של zidovudine בחולים עם תפקוד כבד לקוי (ראה סעיף "שיטת יישום ומינון").

אינדיקציות לשימוש

צורות מינון אוראלי של Retrovir מיועדות לשימוש כחלק מטיפול אנטי-ויראלי משולב בזיהום HIV במבוגרים וילדים.

כימופרופילקסיס עם Retrovir מיועד לנשים הרות עם HIV (עם גיל הריון של יותר מ-14 שבועות) כדי למנוע העברה טרנס-שלילית של HIV מהאם לעובר ולמניעה ראשונית של הידבקות ב-HIV ביילודים.

אופן היישום והמינון

Retrovir נקבע על ידי רופאים מנוסים בטיפול בזיהום HIV.

מבוגרים ומתבגרים במשקל של לפחות 30 ק"ג:

ילדים במשקל 9 ק"ג או יותר אך פחות מ-30 ק"ג:

ילדים במשקל 4 ק"ג או יותר אך פחות מ-9 ק"ג:

מינונים למניעת העברת זיהום ב-HIV מהאם לעובר:

לנשים בהריון מעל 14 שבועות של הריון מומלץ לרשום רטרוביר דרך הפה לפני תחילת הלידה במינון של 500 מ"ג ליום (100 מ"ג 5 פעמים ביום). במהלך הלידה והלידה, יש לתת את Retrovir לווריד במינון של 2 מ"ג/ק"ג ממשקל הגוף למשך שעה אחת, ולאחר מכן יש לבצע עירוי תוך ורידי מתמשך בקצב של 1 מ"ג/ק"ג/שעה עד לחיבור חבל הטבור. מהודק.

לילודים מוצג רטרוביר במינון של 2 מ"ג/ק"ג משקל גוף כל 6 שעות, החל מ-12 השעות הראשונות לאחר הלידה ועד גיל 6 שבועות (לדוגמה, יש לתת ליילוד במשקל 3 ק"ג 0.6 מ"ל של תמיסה פומית כל 6 שעות). אם לא ניתן לתת את התרופה לילודים דרך הפה, יש לתת את Retrovir בעירוי תוך ורידי במינון של 1.5 מ"ג/ק"ג ממשקל הגוף למשך 30 דקות כל 6 שעות.

לאור הצורך במתן תמיסת הפה בכמויות קטנות, יש לחשב בקפידה מינונים לילודים. למינון מדויק, ערכת הילוד כוללת מזרק 1 מ"ל.

במקרה של ניתוח קיסרי מתוכנן, יש להתחיל את העירוי 4 שעות לפני הניתוח. במקרה של צירי לידה שווא, יש להפסיק את עירוי ה-Retrovir ולחדש את המתן דרך הפה.

התאמת מינון לתגובות שליליות מהמטופואזה:

בחולים שרמת ההמוגלובין או ספירת הנויטרופילים שלהם יורדת לערכים מובהקים מבחינה קלינית, יש לשקול את האפשרות של החלפת זידובודין. יש לשלול גורמים פוטנציאליים אחרים לאנמיה או נויטרופניה. בהיעדר שיטות טיפול חלופיות, יש לשקול את האפשרות להפחית את המינון של נטרוביר או להפסיק את הטיפול (ראה סעיפים "התוויות נגד" ו"אמצעי זהירות").

מטופלים מבוגרים

הפרמקוקינטיקה של zidovudine בחולים מעל גיל 65 לא נחקרה ולא הושגו נתונים ספציפיים. עם זאת, בהתחשב בירידה הקשורה לגיל בתפקוד הכלייתי ושינויים אפשריים בפרמטרים של דם היקפי, בחולים כאלה, יש לנקוט זהירות מיוחדת בעת רישום רטרוביר ולבצע ניטור מתאים לפני ובמהלך הטיפול ברטרוביר.

חולים עם תפקוד כליות לקוי

בהפרעה חמורה בתפקוד הכליות (פינוי קריאטינין

חולים עם תפקוד כבד לקוי

נתונים שהתקבלו בחולים עם שחמת הכבד מצביעים על כך שבחולים עם אי ספיקת כבד, זידובודין עלול להצטבר עקב ירידה בגלוקורונידציה, בהקשר זה עשויה להידרש התאמת מינון, עם זאת, בשל השונות הגדולה בחשיפה לזידובודין בחולים עם תפקוד כבד לקוי מבינוני עד חמור, לא ניתן לתת המלצות מדויקות על משטר המינון. אם ניטור של ריכוז זידובודין בפלזמה אינו אפשרי, על הרופא לשים לב במיוחד לסימנים קליניים של אי סבילות לתרופה, במיוחד לתגובות שליליות מהמטופואזה (אנמיה, לויקופניה, נויטרופניה) ובמידת הצורך להתאים את המינון ו/או להגדיל את המרווח בין המנות (ראה סעיף אמצעי זהירות),

התוויות נגד

צורות מינון של Retrovir לשימוש אוראלי הן התווית נגד בחולים עם רגישות יתר לזידובודין או לכל מרכיב אחר של התרופה.

תכשירים פומיים של Retrovir אינם מיועדים לחולים עם ספירת נויטרופילים נמוכה באופן חריג (פחות מ-0.75 x 109/ליטר) או רמת המוגלובין נמוכה באופן חריג (פחות מ-75 גרם/ליטר).

Retrovir אסור ביילודים עם היפרבילירובינמיה הדורשים טיפול בשיטות אחרות מלבד פוטותרפיה, וכן בילודים עם רמות טרנסמינאזות הגבוהות מפי 5 מהגבול העליון של הנורמה.

תופעות לוואי

תגובות לוואי המתרחשות במהלך הטיפול ברטרוביר זהות בילדים ובמבוגרים.

תגובות הלוואי החמורות ביותר כוללות אנמיה (עשויה לדרוש עירוי דם), נויטרופניה וליקופניה. תגובות אלו מתרחשות בתדירות גבוהה יותר במינונים גבוהים (1200-1500 מ"ג ליום) ובמטופלים עם זיהום מתקדם של HIV (במיוחד עם רזרבה נמוכה של מח עצם בתחילת הטיפול) ובמטופלים עם ספירת תאי CD4 של פחות מ-100/mm3 . במקרה זה, ייתכן שיהיה צורך להפחית את המינון או להפסיק את הטיפול (ראה סעיף "אמצעי זהירות").

נויטרופניה נצפתה גם בשכיחות גבוהה יותר בחולים עם רמות מופחתות של נויטרופילים, המוגלובין וויטמין B12 בזמן התחלת הטיפול עם Retrovir.

כדי להעריך את תדירות התגובות השליליות, נעשה שימוש בהדרגות הבאות: לעתים קרובות מאוד (≥ 1/10), לעתים קרובות (≥ 1/100,

כךהיבטים של hematopoiesis ו המערכת הלימפטית: לעתים קרובות - אנמיה, נויטרופניה ולוקופניה; לעתים רחוקות - תרומבוציטופניה ופנציטופניה (עם היפופלזיה של מח עצם); לעתים רחוקות - אפלזיה אמיתית של אריתרוציטים; לעתים רחוקות מאוד - אנמיה אפלסטית.

מהצד של חילוף החומרים והתזונה: לעיתים רחוקות - חמצת לקטית בהיעדר היפוקסמיה, אנורקסיה.

כךהצדדים של מרכזי ו עצבני היקפי מערכות: לעתים קרובות מאוד - כאב ראש; לעתים קרובות - סחרחורת; לעתים רחוקות - נדודי שינה, פרסתזיה, נמנום, ירידה במהירות החשיבה, עוויתות.

הפרעות נפשיות: לעתים רחוקות - חרדה, דיכאון.

כךהצדדים לב וכלי דם מערכות: לעיתים רחוקות - קרדיומיופתיה.

כךהצד של מערכת הנשימה ואיברי החזה: לעתים רחוקות - קוצר נשימה; לעתים רחוקות - שיעול.

כךהצדדים של מערכת העיכול: לעתים קרובות מאוד - בחילות; לעתים קרובות - הקאות, כאבי בטן, שלשולים; לעתים רחוקות - גזים; לעתים רחוקות - דלקת הלבלב; פיגמנטציה של רירית הפה, הפרעת טעם, דיספפסיה.

כךהצדדים של הכבד ודרכי המרה: לעתים קרובות - עלייה ברמת הבילירובין ובפעילות אנזימי הכבד; לעיתים רחוקות - הפרעה בתפקוד הכבד, כגון הפטומגליה חמורה עם סטאטוזיס.

כךצידי העור ושומן תת עורי: לעתים רחוקות - פריחה, גירוד; לעתים רחוקות - פיגמנטציה של ציפורניים ועור, אורטיקריה, הזעה מוגברת.

כךהצדדים של מערכת השרירים והשלד: לעתים קרובות - מיאלגיה; לעיתים רחוקות - מיופתיה.

כךהצדדים של מערכת השתן: לעתים רחוקות - הטלת שתן תכופה.

כךהצדדים של איברי המין ובלוטת החלב: לעתים רחוקות - גניקומסטיה.

תגובות כלליות ומקומיות: לעתים קרובות - חולשה; לעתים רחוקות - חום, תסמונת כאב כללית, אסתניה; לעיתים רחוקות - צמרמורות, כאבים בחזה, תסמונת דמוית שפעת.

התוצאות של מחקרים קליניים מבוקרי פלצבו ומחקרים פתוחים מצביעים על כך ששכיחות הבחילות ותופעות לוואי אחרות המדווחות יורדת בהתמדה במהלך השבועות הראשונים של השימוש ברטרוביר.

תגובות לוואי הנובעות משימוש ברטרוביר למניעת העברת זיהום HIV מאם לעובר

בניסוי קליני מבוקר פלצבו, התגובות הקליניות השליליות הכוללות ותוצאות מעבדה חריגות שנצפו בנשים בקבוצת Retrovir ובקבוצת הפלצבו היו דומות. עם זאת, מקרים של אנמיה קלה עד בינונית לפני הלידה היו שכיחים יותר בקבוצת הנשים שטופלו בזידובודין.

באותו מחקר, ריכוזי ההמוגלובין בילדים שטופלו ב-Retrovir עבור התוויה זו היו מעט נמוכים יותר מאשר בקבוצת הפלצבו, אך לא נדרש עירוי דם. אנמיה חלפה תוך 6 שבועות לאחר סיום השימוש ברטרוביר. תגובות קליניות אחרות ותוצאות מעבדה חריגות שנצפו בקבוצת Retrovir ובקבוצת הפלצבו היו דומות. נתונים על ההשפעות ארוכות הטווח האפשריות של חשיפה ל-Retrovir as ב רחם, ואחרי הלידה, נעדרים.

מקרים של חמצת לקטית (לעיתים קטלנית), הקשורים בדרך כלל להפטומגליה חמורה וסטאטוזיס בכבד, דווחו עם זידובודין (ראה סעיף אמצעי זהירות).

טיפול בזידובודין עשוי להיות מלווה באובדן שומן תת עורי, המורגש ביותר בפנים, בגפיים ובישבן. חולים המקבלים Retrovir צריכים להיחקר באופן קבוע ולבדוק אם יש סימנים של ליפודיסטרופיה. אם מתגלים סימנים כאלה, יש להפסיק את הטיפול ב-Retrovir (ראה סעיף "אמצעי זהירות").

במהלך טיפול אנטי-רטרו-ויראלי עלולה להתרחש עלייה במשקל ועלייה ברמות השומנים בדם וברמות הגלוקוז (ראה סעיף "אמצעי זהירות"),

לחולים עם דחיית חיסונית נגועים ב-HIV עשויה להיות תגובה דלקתית לזיהומים אופורטוניסטיים אסימפטומטיים או שיוריים בזמן התחלת טיפול אנטי-רטרו-ויראלי משולב (cART) (ראה סעיף אמצעי זהירות).

מקרים של אוסטאונקרוזיס דווחו, במיוחד בחולים עם גורמי סיכון מוכרים כגון זיהום מתקדם ב-HIV או cART לטווח ארוך. תדירות ההתרחשות של תופעה בלתי רצויה זו אינה ידועה (ראה סעיף "אמצעי זהירות").

מנת יתר

תסמינים

מלבד תופעות לוואי שדווחו כגון עייפות, כאבי ראש, הקאות והפרעות המטולוגיות מדי פעם, לא זוהו תסמינים או סימנים ספציפיים של מנת יתר חריפה של זידובודין. דווח על מקרה של נטילת כמות לא מוגדרת של zidovudine עם ריכוזי סרום של התרופה לאחר מכן, המקבילים למנת יתר של יותר מ-17 גרם; עם זאת, לא נצפו סיבוכים קליניים, ביוכימיים והמטולוגיים לטווח קצר.

יַחַס

יש צורך לעקוב בקפידה אחר ביטוי הרעילות בחולים (ראה סעיף "תופעת לוואי") ולספק את הטיפול התחזוקה הדרוש.

המודיאליזה ודיאליזה פריטונאלית אינן יעילות במיוחד בסילוק זידובודין מהגוף, אך מגבירות את הפרשת המטבוליט שלו, zidovudine 5'-glucuronide.

אמצעי זהירות

למרות שדיכוי ויראלי יעיל עם טיפול אנטי-רטרו-ויראלי הוכח כמפחית משמעותית את הסיכון להעברה מינית של HIV, לא ניתן לשלול סיכון שיורי להדבקה. יש להקפיד על אמצעי זהירות בהתאם להנחיות הלאומיות.

Retrovir אינו תרופה לזיהום HIV או איידס. זיהומים אופורטוניסטיים וסיבוכים אחרים של זיהום ב-HIV עלולים להתפתח בחולים המקבלים Retrovir או כל טיפול אנטי-רטרו-ויראלי אחר.

יש להימנע ממתן משותף של rifampicin או stavudine עם zidovudine (ראה סעיף "אינטראקציה עם תרופות אחרות").

תגובות לא רצויות מהמערכת ההמטופואטית

אנמיה (בדרך כלל נצפית לאחר 6 שבועות מתחילת הטיפול ברטרוביר, אך לעיתים עשויה להופיע מוקדם יותר), נויטרופניה (מתרחשת בדרך כלל לאחר 4 שבועות מתחילת הטיפול ברטרוביר, אך לעיתים מתרחשת מוקדם יותר), לויקופניה (בדרך כלל משנית לנויטרופניה) עלול להופיע בחולים המקבלים Retrovir. תגובות אלו שכיחות יותר בעת שימוש במינונים גבוהים של התרופה (1200-1500 מ"ג ליום) ובמטופלים עם ירידה בהמטופואזה במח עצם לפני הטיפול, במיוחד בשלבים מתקדמים של זיהום HIV (ראה סעיף "תופעת לוואי").

בעת נטילת התרופה Retrovir, יש צורך לעקוב בקפידה אחר פרמטרים המטולוגיים. בחולים עם תמונה קלינית מתקדמת של זיהום ב-HIV, מומלץ בדרך כלל לעקוב אחר בדיקות הדם לפחות פעם בשבועיים במהלך 3 החודשים הראשונים של הטיפול, ולאחר מכן מדי חודש. בהתחשב במצבו הכללי של המטופל, בדיקות דם עשויות להתבצע בתדירות נמוכה יותר, למשל, במרווחים של 1-3 חודשים.

אם תכולת ההמוגלובין יורדת ל-75-90 גרם לליטר או שמספר הנויטרופילים יורד ל-0.75-1.0 × 109 לליטר, ניתן להפחית את המינון היומי של Retrovir עד לשחזור ספירת הדם; לחילופין, ניתן להשיג התאוששות של ספירת הדם על ידי הפסקה קצרת מועד (2-4 שבועות) של הטיפול. התאוששות של תפקוד מח העצם נצפה בדרך כלל תוך שבועיים, ולאחר מכן ניתן למנות מחדש Retrovir במינון מופחת. למרות הפחתת המינון של Retrovir, במקרה של אנמיה חמורה, ייתכן שתידרש עירוי דם (ראה סעיף "התוויות נגד").

חמצת לקטית

מקרים של חמצת לקטית, הקשורים בדרך כלל להפטומגליה וסטאטוזיס בכבד, דווחו עם זידובודין. תסמינים מוקדמים (היפרלקטטמיה סימפטומטית) כוללים תסמינים שפירים של מערכת העיכול (בחילות, הקאות וכאבי בטן), אי נוחות לא ספציפית, אובדן תיאבון, ירידה במשקל, תסמינים נשימתיים (נשימה מהירה ו/או עמוקה), או תסמינים נוירולוגיים (כולל חולשה מוטורית) .

קטלניות גבוהה אופיינית לחמצת לקטית; זה עשוי להיות קשור לדלקת לבלב, אי ספיקת כבד או כליות.

התפתחות של חמצת לקטית צוינה, ככלל, לאחר חודש עד חודשיים או יותר של טיפול.

יש להפסיק את הטיפול בזידווודין בהיפרלקטטמיה סימפטומטית, חמצת מטבולית/חמצת לקטט, הפטומגליה מתקדמת או רמות טרנסמינאזות עולות במהירות.

יש להשתמש בזידווודין בזהירות בחולים (במיוחד נשים שמנות) עם הפטומגליה, הפטיטיס או גורמי סיכון ידועים אחרים למחלת כבד וסטאטוזיס בכבד (כולל תרופות מסוימות ואלכוהול). קבוצת סיכון נפרדת עשויה לכלול חולים שנדבקו במקביל בנגיף הפטיטיס C ומקבלים אלפא-אינטרפרון וריבאווירין.

יש לעקוב מקרוב אחר חולים בסיכון גבוה.

הפרעה בתפקוד המיטוכונדריאלי לאחר חשיפה ברחם

אנלוגים של נוקלאוטידים ונוקלאוזידים עלולים לגרום לדרגות שונות של נזק למיטוכונדריאלי, הבולט ביותר עם stavudine, didanosine וזידובודין. ישנם דיווחים על תפקוד לקוי של המיטוכונדריה בילודים שליליים ל-HIV שנחשפו ברחם ו/או לאחר הלידה לאנלוגים של נוקלאוזידים; דיווחים אלה נגעו בעיקר במשטרים המכילים זידובודין. תגובות הלוואי העיקריות היו הפרעות המטולוגיות (אנמיה, נויטרופניה) והפרעות מטבוליות (היפרלקטטמיה, היפרליפסמיה). ככלל, תגובות הלוואי הללו היו זמניות. היו גם דיווחים נדירים על הפרעות נוירולוגיות מושהות (יתר לחץ דם, התקפים, הפרעות התנהגותיות). נכון לעכשיו לא ידוע אם תופעות הלוואי הללו הן הפיכות. יש לשקול את האפשרות של תגובות כאלה בכל ילד שנחשף ברחם לאנלוגים של נוקלאוזידים או אנלוגים לנוקלאוטידים שיש לו ביטויים קליניים חמורים של אטיולוגיה לא ידועה, במיוחד ליקוי נוירולוגי. ממצאים אלו אינם עוקפים את ההמלצות הקיימות לטיפול אנטי-רטרו-ויראלי במהלך ההריון כדי למנוע העברה אנכית של HIV.

ליפוטרופיה

טיפול בזידובודין עשוי להיות קשור לאובדן שומן תת עורי עקב רעילות המיטוכונדריה. התדירות והחומרה של lipoatrophy קשורות למינון המצטבר הכולל. איבוד שומן זה, המורגש ביותר בפנים, בגפיים ובישבן, עשוי להיות בלתי הפיך לאחר מעבר למשטר שאינו מכיל זידובודין. במהלך טיפול בזידובודין ובתרופות המכילות זידובודין (Combivir ו-Trizivir), יש לבדוק את המטופלים באופן קבוע לאיתור סימנים של ליפוטרופיה. אם יש חשד לליפואטרופיה, יש צורך לעבור לטיפול חלופי.

שינוי במשקל הגוף ובפרמטרים מטבוליים

במהלך טיפול אנטי-רטרו-ויראלי עלולה להתרחש עלייה במשקל ועלייה ברמות השומנים והגלוקוז בדם. שינויים אלה עשויים להיות קשורים בחלקם לבקרת מחלות ואורח חיים. בחלק מהמקרים הושגו עדויות המצביעות על קשר של עלייה בשומני הדם עם הטיפול, בעוד שאין עדות משמעותית לכך שעלייה במשקל קשורה לטיפול ספציפי. ניטור רמות השומנים והגלוקוז בדם צריך להתבצע בהתאם להנחיות המקובלות בתחום הטיפול ב-HIV. יש לטפל בהפרעות במטבוליזם של שומנים בהתאם לתמונה הקלינית.

מחלת כבד

הפינוי של זידובודין בחולים עם ליקוי קל בכבד ללא שחמת דומה לזה של מתנדבים בריאים, ולכן אין צורך בהתאמת מינון של זידובודין. עבור חולים עם מחלת כבד בינונית עד חמורה, לא ניתן להמליץ על מינון ספציפי עקב השונות הגדולה שנצפתה בשיעורי החשיפה לזידובודין, ולכן השימוש בזידווודין בחולים אלו אינו מומלץ.

חולים עם דלקת כבד כרונית B או C המקבלים טיפול אנטי-רטרו-ויראלי משולב נמצאים בסיכון מוגבר לתופעות לוואי קטלניות בכבד. ראה גם הוראות לשימוש אם משתמשים בתרופות אנטי-ויראליות במקביל לטיפול בהפטיטיס B או C.

בחולים עם ליקוי כבד קיים, כולל דלקת כבד פעילה כרונית, השכיחות של ליקוי כבד עולה במהלך טיפול אנטי-רטרו-ויראלי משולב. יש לעקוב אחר חולים כאלה בהתאם לפרקטיקה הרפואית המקובלת. אם יש סימנים להחמרה במחלת כבד, יש לשקול את האפשרות להשהות או להפסיק את הטיפול בחולים אלו (ראה סעיף "שיטת מריחה ומינון"). תסמונת השחזור החיסוני

בחולים נגועים ב-HIV עם כשל חיסוני חמור, החרפה של התהליך הדלקתי על רקע זיהום אופורטוניסטי א-סימפטומטי או השפעותיו השאריות עלולה להתרחש בזמן התחלת ה-cART, מה שעלול להוביל להידרדרות חמורה במצב או להחמרה של סימפטומים. בדרך כלל תגובות כאלה נצפו בשבועות או בחודשים הראשונים של תחילת ה-CART. הדוגמאות המשמעותיות ביותר הן דלקת רשתית של ציטומגלווירוס, זיהום מיקובקטריאלי כללי ו/או מוקדי ודלקת ריאות pneumocystis. (ר.קאריני). יש לזהות מיידית כל תסמין של דלקת ובמידת הצורך לטפל. היו גם דיווחים על הפרעות אוטואימוניות (למשל, מקרים של מחלת גרייבס) הקשורות להפעלה מחדש של מערכת החיסון; עם זאת, עיתוי הופעתן משתנה יותר ועשוי להתרחש חודשים רבים לאחר תחילת הטיפול. יש להזהיר את החולים מפני שימוש בו-זמני בתרופות ללא מרשם רופא (ראה סעיף "אינטראקציה עם תרופות אחרות").

מטופלים עם בעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לפרוקטוז אינם צריכים לקחת תרופה זו.

שימוש בחולים קשישים ובמטופלים עם תפקוד כליות וכבד לקוי

ראה סעיף "שיטת מריחה ומינון".

אוסטאונקרוזיס

למרות שהאטיולוגיה של אוסטאונקרוזיס נחשבת רב-גורמית (כולל שימוש בקורטיקוסטרואידים, צריכת אלכוהול, דיכוי חיסוני חמור, אינדקס מסת גוף מוגבר), מקרים של אוסטאונקרוזיס דווחו במיוחד בחולים עם זיהום מתקדם ב-HIV ו/או עם cART ארוך טווח. מטופלים צריכים לפנות לטיפול רפואי אם הם חווים כאבים או כאבים במפרקים, נוקשות של המפרקים או קושי בתנועה.

זיהום משותף עם HIV והפטיטיס ויראלית מ

אינטראקציה עם תרופות אחרות

בהתבסס על נתונים מוגבלים, השימוש המשולב בזידובודין וריפמפיצין מוביל לירידה ב-AUC של זידובודין ב-48% + 34%. זה עלול להוביל לאובדן חלקי או מלא של היעילות של zidovudine. יש להימנע ממתן משותף של ריפמפיצין וזידובודין (ראה סעיף אמצעי זהירות).

השילוב של zidovudine ו-stavudine in vitro הוא אנטגוניסטי, ולכן יש להימנע משימוש קליני משולב בתרופות אלו (ראה סעיף "אמצעי זהירות").

פרובנסיד מעלה את ה-AUC של זידובודין ב-106% (מ-100 ל-170%). בחולים המקבלים את שתי התרופות, יש לעקוב בקפידה אחר רעילות המטולוגית.

ישנה עלייה מתונה (28%) בריכוז המרבי של זידובודין (Cmax) בשימוש בו-זמני עם למיווודין, אך החשיפה הכוללת (AUC) אינה משתנה. זידובודין אינו משפיע על הפרמקוקינטיקה של למיווודין.

עם שימוש בו-זמני של Retrovir עם פניטואין, הריכוז של האחרון בפלסמת הדם יורד, עם זאת, רמה גבוהה צוינה בחולה אחד. יש לעקוב אחר ריכוזי פנוטואין בפלזמה בעת שימוש בשילוב זה.

Atovaquone: zidovudine אינו משפיע על הפרמטרים הפרמקוקינטיים של atovaquone. עם זאת, נתונים פרמקוקינטיים מראים כי אטובקווון מאט את הטרנספורמציה של זידובודין למטבוליט גלוקורוניד (AUC של אזידווודין במצב יציב עולה ב-33% וריכוזי הגלוקורוניד שיא יורדים ב-19%). אין זה סביר ששימוש בזידובודין במינונים של 500 או 600 מ"ג ליום למשך שלושה שבועות בו זמנית עם אטובקווון לטיפול בדלקת ריאות חריפה של פנאומוציטיס יוביל לעלייה בתדירות התגובות השליליות הקשורות לעלייה בריכוז הזידובודין. בפלזמה. אם יש צורך בשימוש ממושך יותר בתרופות אלו, מומלץ מעקב קפדני אחר מצבו הקליני של המטופל.

חומצה ולפרואית, פלוקונאזול או מתדון, בשימוש בו-זמנית עם זידובודין, מעלה את ה-AUC של זידובודין עם ירידה מקבילה בפינוי שלו. מכיוון שהנתונים הזמינים מוגבלים, המשמעות הקלינית של נתונים אלו אינה ברורה; עם זאת, אם זידובודין מנוהל יחד עם חומצה ולפרואית, פלוקונאזול או מתדון, יש לעקוב מקרוב אחר המטופלים לאיתור סימנים אפשריים של רעילות של זידובודין. דווחה החמרה של אנמיה הנגרמת על ידי ריבאווירין עם שימוש בזידובודין כחלק ממשטר טיפול ב-HIV, המנגנון המדויק של תופעה זו אינו ברור. השימוש בו-זמני בריבאווירין וזידובודין אינו מומלץ עקב סיכון מוגבר לאנמיה (ראה סעיף "אמצעי זהירות"). יש לשקול החלפת זידובודין כחלק ממשטר ה-cART אם קיימת אנמיה. נראה שזה חשוב במיוחד ביחס לחולים עם היסטוריה של אנמיה הנגרמת על ידי זידווודין.

השילוב של Retrovir, במיוחד בטיפול חירום, עם תרופות שעלולות להיות טוקסיות נפרוטוקסיות ומיאלוטוקסיות (למשל, פנטמידין סיסטמי, דפסון, פירמתמין, קו-טרימוקסזול, אמפוטריצין, פלוציטוסין, גנציקלוביר, אינטרפרון, וינקריסטין, וינבלסטין, דוקסורוביצין) מגביר את הסיכון לתגובות שליליות. לזידובודין. אם שילוב כזה נראה הכרחי, יש להקדיש תשומת לב מוגברת לניטור תפקוד הכליות ופרמטרים המטולוגיים; במידת הצורך, מינון התרופות מופחת.

נתונים מוגבלים של ניסויים קליניים לא הראו עלייה משמעותית בסיכון לתגובות שליליות לזידובודין בשילוב עם cotrimoxazole, pentamidine באירוסולי, pyrimethamine ו-acyclovir מניעתי.

בעת שימוש בטבליות קלריתרמיצין, הספיגה של זידובודין מופחתת. ניתן לבטל השפעה זו על ידי מינוי נפרד של zidovudine ו- clarithromycin עם מרווח של לפחות שעתיים.

בהעדר מחקרי תאימות, אין לערבב מוצר תרופתי זה עם תכשירים רפואיים אחרים.

השתמש במהלך ההריון וההנקה

הֵרָיוֹן

באופן כללי, החלטות על שימוש בתרופות אנטי-רטרו-ויראליות לטיפול בזיהום ב-HIV בנשים הרות ולהפחתת הסיכון להעברה אנכית של HIV ליילוד צריכות לקחת בחשבון נתונים שהתקבלו ממחקרים בבעלי חיים, כמו גם נתונים ממחקרים קליניים בנשים הרות. . הוכח כי השימוש בזידובודין בנשים בהריון, כמו גם הטיפול שלאחר מכן בילודים, מפחית את השכיחות של העברת HIV מאם לילד.

יש כמות גדולה של נתונים על השימוש בזידובודין בנשים הרות (יותר מ-3000 תוצאות הריון בשימוש בתרופה בשליש הראשון ויותר מ-3000 תוצאות הריון בשימוש בתרופה בשליש השני והשלישי), המעידים על היעדרות של רעילות טרטוגניות. ניתן להשתמש ברטרוביר במהלך ההריון אם יש צורך קליני. בהתבסס על כמות הנתונים הגדולה שהתקבלה, ניתן להסיק כי השפעה טרטוגנית בבני אדם אינה סבירה.

במחקר בבעלי חיים, זוהו עדות לרעילות רבייה הקשורה לשימוש בזידובודין. החומר הפעיל של Retrovir עשוי לעכב את שכפול ה-DNA הסלולרי. במחקר אחד בבעלי חיים, הוכח כי זידובודין הוא מסרטן מעבר שליה. המשמעות הקלינית של הממצאים אינה ברורה. הוכח שזידווודין חוצה את מחסום השליה בבני אדם.

תפקוד לקוי של המיטוכונדריאלי: אנלוגים של נוקלאוטידים ונוקלאוזידים הוכחו במבחנה ובאינבו כגורמים לדרגות שונות של נזק למיטוכונדריאלי. היו דיווחים על תפקוד לקוי של המיטוכונדריה ביילודים שליליים ל-HIV שאמהותיהם נטלו אנלוגים של נוקלאוטידים במהלך ההיריון ובתקופה הסב-לידתית (ראה סעיף אמצעי זהירות).

פוריות

זידובודין אינו משפיע על הפוריות בחולדות זכרים ונקבות המקבלים 450 מ"ג/ק"ג ליום דרך הפה. אין נתונים על ההשפעה של Retrovir על תפקוד הרבייה של נשים. אצל גברים, נטילת רטרוביר אינה משפיעה על מספר הזרעונים, המורפולוגיה והתנועתיות שלהם.

חֲלָבִיוּת

לאחר מתן מנה אחת של 200 מ"ג זידובודין לנשים נגועות ב-HIV, נצפו ריכוזי תרופות דומים בחלב אם ובנסיוב. בשום פנים ואופן אסור לנשים שנגועות ב-HIV להניק את תינוקיהן כדי למנוע העברת HIV.

השפעה על היכולת לנהוג במכונית / מנגנונים אחרים

ההשפעה של Retrovir על היכולת לנהוג במכונית/להשתמש במכונות לא נחקרה. בנוסף, לא ניתן לחזות השפעה שלילית על יכולות אלו על סמך התכונות הפרמקולוגיות של התרופה. עם זאת, כאשר מחליטים על היכולת לנהוג במכונית/מנגנונים, יש לזכור את מצבו הקליני של המטופל ואת פרופיל התגובות השליליות לרטרוביר.

טופס שחרור

תמיסה פומית 50 מ"ג/5 מ"ל.

בקבוק זכוכית צהוב סגור בפקק פוליאתילן המצויד במתקן לזיהוי חבלה. בקבוק אחד, יחד עם מזרק מינון מפלסטיק, מתאם והוראות שימוש, מונח בקופסת קרטון.

טווחתוֹקֶף

2 שנים. לאחר פתיחת הבקבוקון - 30 יום.

אין להשתמש לאחר תאריך התפוגה המצוין על האריזה.

תנאי אחסון

בטמפרטורה שאינה גבוהה מ-30 מעלות צלזיוס.

הרחק מהישג ידם של ילדים.

תנאי ניפוק מבתי מרקחת

לפי מרשם.

יַצרָן

GlaxoSmithKline Inc., קנדה

7333, Mississauga Road, Mississauga, אונטריו, L5N 6L4, קנדה / 7333, Mississauga Road, Mississauga, אונטריו, L5N 6L4, קנדה.

למידע נוסף נא ליצור קשר

משרד נציגות של GlaxoSmithKline Export Limited LLC (בריטניה) ברפובליקה של בלארוס.

מינסק, סט. וורוניאנסקי 7A, משרד 400.

טל': + 375 17 213 20 16; פקס + 375 17 213 18 66.

צורת מינון: תמיסה לעירוי.מתחם:

רכיבים
חומר פעיל
זידובודין
חומרי עזר
חומצה הידרוכלורית מרוכזת
נתרן הידרוקסידי
מים להזרקה

הערות:

משתמשים בחומצה הידרוכלורית מרוכזת או נתרן הידרוקסיד.

תיאור:

תמיסה שקופה או מעט אטומה, חסרת צבע, כמעט ללא זיהומים מכניים.

קבוצה תרופתית:סוכן אנטי ויראלי [HIV]. ATX:

J.05.A.F.01 זידובודין

פרמקודינמיקה:

מנגנון פעולה

זידובודין הוא אנלוגי תימידין אנטי-ויראלי פעיל מאוד במבחנה נגד נגיפי רטרו, כולל נגיף הכשל החיסוני האנושי (HIV). עובר זרחון בתאים נגועים ושלמים כאחד עם היווצרות מונופוספט על ידי תימידין קינאז תאי. זרחון שלאחר מכן של זידובודין מונופוספט לזידובודין דיפוספט ולאחר מכן לזידובודין טריפוספט מזורז על ידי thymidylate kinase תאי וקינאזות לא ספציפיות, בהתאמה.

אנטגוניזם בין זידובודין לתרופות אנטי-רטרו-ויראליות אחרות (, ו) לא נצפה במבחנה.

התפתחות העמידות לאנלוגים של תימידין (אחד מהם) מתרחשת כתוצאה מהצטברות הדרגתית של מוטציות ספציפיות ב-6 קודונים (41, 67, 70, 210, 215 ו-219) של תמלול הפוך של HIV. וירוסים רוכשים עמידות פנוטיפית לאנלוגים של תימידין כתוצאה ממוטציות משולבות בקודונים 41 ו-215 או הצטברות של לפחות 4 מתוך 6 מוטציות. מוטציות אלו אינן גורמות להתנגדות צולבת לאנלוגים נוקלאוזידים אחרים, מה שמאפשר שימוש נוסף במעכבי תעתיק הפוכה אחרים לטיפול בזיהום ב-HIV.

שני סוגים של מוטציות מובילים להתפתחות עמידות מרובה לתרופות.

במקרה אחד, מוטציות מתרחשות בקודונים 62, 75, 77, 116 ו-151 של תעתיק הפוך של HIV, ובמקרה השני, אנחנו מדברים על מוטציה T69S עם החדרה של 6 זוגות של בסיסים חנקן בעמדה זו, המלווה על ידי הופעת עמידות פנוטיפית לזידובודין, וגם למעכבי נוקלאוזידים הפוך-טרנסקריפטאזים אחרים (NRTIs). שני סוגי המוטציות הללו מגבילים באופן משמעותי אפשרויות טיפוליות לזיהום ב-HIV.

ירידה ברגישות לזידובודין במבחנה במבודדי HIV נצפתה בטיפול ארוך טווח בזיהום ב-HIV עם זידובודין. נתונים זמינים מצביעים על כך שהשכיחות וההיקף של דה-סנסיטיזציה במבחנה נמוכה משמעותית בשלבים המוקדמים של הדבקה ב-HIV מאשר בשלבים המאוחרים של המחלה.

נכון לעכשיו, הקשר בין רגישות לזידובודין חוץ גופית לבין ההשפעה הקלינית של הטיפול לא נחקר. בדיקות רגישות במבחנה לא עברו סטנדרטיות והתוצאות עשויות להשתנות בהתאם לגורמים מתודולוגיים.

מחקרים חוץ-גופיים של זידובודין בשילוב עם למיווודין הראו כי מבודדי וירוסים עמידים לזידווודין הופכים רגישים לזידווודין תוך רכישת עמידות ללמיוודין. מחקרים קליניים הוכיחו כי השימוש בזידובודין בשילוב עם למיוודין מעכב את הופעת זנים ויראליים עמידים לזידובודין בחולים שלא קיבלו בעבר טיפול אנטי-רטרו-ויראלי (APT). בשימוש נרחב כמרכיב של APT משולב עם תרופות אנטי-רטרו-ויראליות אחרות מאותה קבוצה (NRTIs) או מחלקות אחרות (מעכבי פרוטאז HIV (HIV PIs), מעכבי טראנסקריפטאז לא-נוקלאוזידים (NNRTIs)).

פרמקוקינטיקה:

יְנִיקָה

בחולים שקיבלו עירוי מדי שעה של Retrovir במינון של 1-5 מ"ג/ק"ג 3-6 פעמים ביום, הפרמקוקינטיקה של zidovudine הייתה בלתי תלויה במינון. הריכוז המקסימלי (C ssmax) והמינימום (C ssmin) בפלזמה הממוצע של zidovudine במבוגרים לאחר עירוי של שעה של 2.5 מ"ג/ק"ג כל 4 שעות היו 4.0 ו-0.4 מיקרומול, בהתאמה (או 1.1 ו-0.1 מיקרוגרם/מ"ל).

הפצה

על פי מחקרים עם מתן תוך ורידי של zidovudine, זמן מחצית החיים הסופי של סילוק פלזמה היה 1.1 שעות, הפינוי הכולל הממוצע היה 27.1 מ"ל / דקה / ק"ג, ונפח הפיזור לכאורה היה 1.6 ליטר / ק"ג.

במבוגרים, היחס הממוצע בין ריכוז הזידובודין בנוזל השדרה ובפלזמת הדם לאחר 2-L שעות לאחר המינון היה כ-0.5. הנתונים מראים שהוא חוצה את השליה ונמצא במי השפיר ובדם העובר. נמצא גם בזרע ובחלב אם.

קשירת חלבון פלזמה נמוכה יחסית, 34-38%, כך שאינטראקציות עם תרופות אחרות המשפיעות על הקישור של זידובודין לחלבוני פלזמה אינן סבירות.

חילוף חומרים

Zidovudine 5'-glucuronide הוא המטבוליט העיקרי של זידובודין, נקבע בפלזמה ובשתן ומהווה כ-50-80% מהמינון של התרופה, המופרש על ידי הכליות. 3"-amino-3"-deoxythymidine (AMT) זוהה כמטבוליט של zidovudine לאחר מתן תוך ורידי של התרופה.

רבייה

הפינוי הכלייתי של זידובודין גדול בהרבה מזה של קריאטינין, מה שמצביע על כך שזידובודין מסולק בעיקר בהפרשה צינורית.

קבוצות מטופלים מיוחדות

יְלָדִים

בילדים מעל גיל 5-6 חודשים, פרמטרים פרמקוקינטיים דומים לאלו של מבוגרים. לאחר מתן תוך ורידי של zidovudine במינון של 80 מ"ג/מ"ר, 120 מ"ג/מ"ר ו-160 מ"ג/מ"ר שטח פנים גוף, ערכי Cssmax הם 1.46 מיקרוגרם/מ"ל, 2.26 מיקרוגרם/מ"ל ו-2.96 מיקרוגרם/מ"ל, בהתאמה. בילדים, היחס הממוצע בין ריכוז הזידובודין בנוזל השדרה ובפלזמת הדם נע בין 0.52 ל-0.85 0.5-4 שעות לאחר מתן פומי והיה 0.87 1-5 שעות לאחר עירוי תוך ורידי של שעה. במהלך עירוי תוך ורידי, היחס הממוצע בין ריכוז התרופה בפלזמה בדם ובנוזל השדרה במצב יציב הוא כ-0.24. במתן תוך ורידי, ממוצע מחצית החיים והפינוי הכולל הם 1.5 שעות ו-30.9 מ"ל/דקה/ק"ג, בהתאמה. המטבוליט העיקרי הוא zidovudine 5'-glucuronide. לאחר מתן תוך ורידי, 29% מהמינון של התרופה מופרש דרך הכליות ללא שינוי, 45% מהמינון - בצורה של גלוקורוניד.

הפינוי הכלייתי של zidovudine עולה בהרבה על זה של קריאטינין, מה שמעיד על הפרשה צינורית משמעותית.

נתונים פרמקוקינטיים מצביעים על כך שזידובודין גלוקורונידציה ב

ילודים ותינוקות מופחתים, מה שמוביל לעלייה בזמינות הביולוגית. ירידה בפינוי ותקופת מחצית חיים ארוכה יותר נרשמים בילודים מתחת לגיל 14 ימים, ואז הפרמטרים הפרמקוקינטיים הופכים דומים לאלה של מבוגרים.

מטופלים מבוגרים

הפרמקוקינטיקה של zidovudine בחולים מעל גיל 65 לא נחקרה.

חולים עם תפקוד כליות לקוי

בחולים עם ליקוי כליות מתקדם, הריכוז המקסימלי בפלזמה של זידובודין גדל ב-50% בהשוואה לזה של חולים עם תפקוד כליות תקין. החשיפה המערכתית של zidovudine (השטח מתחת לעקומת הריכוז-זמן (AUC)) עולה ב-100%, זמן מחצית החיים של החיסול אינו משתנה באופן משמעותי. במקרה של תפקוד כליות לקוי, נצפית הצטברות משמעותית של המטבוליט העיקרי של zidovudine 5'-glucuronide, אך לא מתגלים סימנים להשפעות רעילות.

המודיאליזה ודיאליזה פריטונאלית אינן משפיעות על הפרשת זידובודין, בעוד שההפרשה של זידובודין 5'-גלוקורוניד מוגברת.

חולים עם תפקוד כבד לקוי

הֵרָיוֹן

אינדיקציות:

ביטויים חמורים של זיהום ב-HIV בחולים עם איידס כאשר מתן פומי של Retrovir אינו אפשרי.

הידבקות ב-HIV בנשים בהריון מהשבוע ה-14 להריון ויילודיהם כדי להפחית את השכיחות של העברה אנכית של HIV.

התוויות נגד:

רגישות יתר לזידובודין או לכל מרכיב אחר של התרופה;

נויטרופניה (ספירת נויטרופילים פחות מ-0.75 x 10 9 / ליטר);

ירידה בתכולת המוגלובין (פחות מ-75 גרם/ליטר או 4.65 ממול/ליטר).

בקפידה:

מומלץ לרשום את התרופה בזהירות לחולים מתחת לגיל 3 חודשים, בגלל. נתונים מוגבלים אינם מאפשרים לגבש המלצות ברורות על משטר המינון של התרופה, עם דיכוי של hematopoiesis של מח העצם, מחסור בוויטמין B12 וחומצה פולית, אי ספיקת כבד.

הריון והנקה:

פוריות

הֵרָיוֹן

מניעת העברת HIV מאם לעובר

תקופת ההנקה

מצד ההמטופואזה ומערכת הלימפה

לעיתים רחוקות: טרומבוציטופניה ופנציטופניה (עם היפופלזיה של מח עצם).

נדיר: אפלזיה אמיתית של אריתרוציטים.

נדיר מאוד: אנמיה אפלסטית.

מהצד של חילוף החומרים והתזונה

לעתים קרובות: היפרלקטטמיה.

מהצד של מערכת העצבים המרכזית וההיקפית

שכיח מאוד: כאב ראש.

לעתים קרובות: סחרחורת.

נדירים: נדודי שינה, פרסתזיה, נמנום, ירידה במהירות המחשבה, עוויתות.

מהצד הנפשי

נדיר: חרדה, דיכאון.

מהצד של מערכת הלב וכלי הדם

נדיר: קרדיומיופתיה.

ממערכת הנשימה, איברי החזה ומדיאסטינום

נדיר: קוצר נשימה.

נדיר: שיעול.

ממערכת העיכול

נפוץ מאוד: בחילות.

לעתים קרובות: הקאות, כאבי בטן, שלשולים.

נדיר: גזים.

לעיתים רחוקות: פיגמנטציה של רירית הפה, הפרעת טעם, דיספפסיה.

מהצד של הכבד, דרכי המרה והלבלב

לעתים קרובות: רמות מוגברות של בילירובין ואנזימי כבד.

נדיר: נזק לכבד כגון הפטומגליה חמורה עם סטאטוזיס; דלקת הלבלב.

מהעור ומהשומן התת עורי

נדיר: פריחה, גירוד.

לעיתים רחוקות: פיגמנטציה של ציפורניים ועור, אורטיקריה, הזעה מוגברת.

ממערכת השרירים והשלד

לעתים קרובות: כאבי שרירים.

נדיר: מיופתיה.

ממערכת השתן

נדיר: הטלת שתן תכופה.

מהמערכת האנדוקרינית

נדיר: גניקומסטיה.

תגובות כלליות ומקומיות

לעתים קרובות: חולשה.

נדיר: חום, תסמונת כאב כללית, אסתניה.

נדיר: צמרמורות, כאבים בחזה, תסמונת דמוית שפעת.

תגובות שליליות המתרחשות בעת שימוש בתרופה Retrovir® כדי למנוע העברת זיהום ב-HIV מאם לעובר

מנת יתר:

תסמינים

תיתכן תחושת עייפות, כאב ראש, הקאות; לעיתים רחוקות מאוד - שינויים בספירת הדם. קיים דיווח אחד על מנת יתר של כמות לא ידועה של זידובודין, כאשר ריכוז הזידובודין בדם עלה על פי 16 מהריכוז הטיפולי הרגיל, אולם לא היו תסמינים קליניים, ביוכימיים או המטולוגיים.

כאשר נעשה שימוש במחקרים קליניים במינון המרבי של 7.5 מ"ג/ק"ג משקל גוף בעירוי כל 4 שעות במשך שבועיים, אחד מ-5 המטופלים חווה חרדה, שאר 4 המטופלים לא פיתחו תופעות לוואי.

יַחַס

טיפול סימפטומטי. המודיאליזה ודיאליזה פריטונאלית אינן יעילות ביותר בהוצאת זידובודין מהגוף, אך מגבירות את הפרשת מטבוליט הגלוקורוניד שלו.

אינטראקציה:

השפעה על היכולת לנהוג בהובלה. ראה. ופרווה.:

ההשפעה של Retrovir® על היכולת לנהוג או להשתמש במכונות לא נחקרה. עם זאת, השפעה שלילית על יכולות אלה אינה סבירה, בהתבסס על הפרמקוקינטיקה של התרופה. עם זאת, כאשר מחליטים אם לנהוג במכונית או להזיז מכונות, יש לזכור את מצבו של המטופל ואת האפשרות לפתח תגובות שליליות (סחרחורת, נמנום, עייפות, עוויתות).

טופס שחרור / מינון:

תמיסה לחליטות 10 מ"ג/מ"ל.

חֲבִילָה:

תמיסה לעירוי של 200 מ"ג / 20 מ"ל בבקבוק של זכוכית מגינת אור ניטרלי עם פקק גומי כלורובוטיל ומכסה אלומיניום עם מכנס פלסטיק.

5 בקבוקים באריזת שלפוחית פלסטיק, יחד עם הוראות שימוש, מונחים בקופסת קרטון.

תנאי אחסון:

בטמפרטורה שאינה עולה על 30 מעלות צלזיוס במקום מוגן מאור.

הרחק מהישג ידם של ילדים.

תאריך אחרון לשימוש:

אין להשתמש לאחר תאריך התפוגה המצוין על האריזה.

תנאים לניפוק מבתי מרקחת:על מרשם מספר רישום: P N014790/01 תאריך רישום: 19.12.2008 בעל תעודת רישום:VeeV Healthcare UK Limited בריטניה הגדולה יצרן: ייצוג: GlaxoSmithKline Trading, CJSC תאריך עדכון מידע: 25.10.2015 הוראות מאוירות