ציקלוסרין היא תרופה השייכת לקבוצת התרופות נגד שחפת.
מהו הרכב וצורת השחרור של התרופה Cycloserin?
התרופה מסופקת לשוק התרופות בכמוסות ג'לטין, הן קשות, מידה מס' 1, הגוף כמעט לבן, הכובע בצבע אדום, יש בפנים אבקה צהבהבה בהירה. החומר הפעיל של התרופה נגד שחפת הוא cycloserine במינון של 250 מיליגרם.
תרכובות כמוסות עזר מיוצגות על ידי תרכובות כאלה: מגנזיום stearate, תוספת סידן פוספט, סיליקון דו חמצני, טלק. צדף צורת מינוןנוצר על ידי המרכיבים הבאים: דו תחמוצת טיטניום, ג'לטין, צבע ארגמן וצהוב קינולין, בנוסף, מים.
כמוסות ציקלוסרין מונחות בשלפוחיות. תרופות נגד שחפת למכירה במרשם רופא. יישום התרופה מיועד לשנתיים ממועד שחרור התרופה של התרופה.
מהי הפעולה של כמוסות ציקלוסרין?
התרופה Cycloserine פועלת בקטריוסטטית וקוטלת חיידקים, אשר נקבעת על ידי המינון של הסוכן נגד שחפת. התרופה משבשת את הביוסינתזה של דופן התא החיידקי, מעכבת את פעילות האנזימים, פועלת על הפתוגנים הבאים: Rickettsia spp., בנוסף, Treponema spp., ו-Mycobacterium tuberculosis.
לאחר השימוש בכמוסות, ספיגה מוצר תרופתימגיע ל-90 אחוז. התרופה נגד שחפת כמעט ואינה נקשרת לחלבונים שמסתובבים בפלזמה. הריכוז המרבי מצוין תוך שלוש, ארבע שעות.
חודר לתוך נוזלי הגוף כמו גם לתוך רקמות די טוב, כולל לימפה, חלב אם, מרה, כמו גם כיח, וכן הלאה. מטבוליזם עד 35 אחוז מהמינון שנלקח. זמן מחצית החיים נמשך עד עשר שעות עם תפקוד כליות תקין. מופרש על ידי הכליות ומעט דרך המעיים.
מהן האינדיקציות לשימוש בציקלוסרין?
הוראות השימוש בתרופה Cycloserine (כמוסות) מאפשרות שימוש במקרים הבאים: לשחפת, לזיהום מיקובקטריאלי המתרחש באופן לא טיפוסי וכן לזיהום דרכי שתן.
מהן התוויות נגד לציקלוסרין?
אפרט מתי הוראות השימוש בציקלוסרין אינן מאפשרות את השימוש:
בְּ רגישות יתרלתרופה;
בשעה ;
בנוכחות מחלות אורגניות של מערכת העצבים המרכזית;
עם התקפים אפילפטיים;
;
אין להשתמש בתרופה עבור;
עם הפרעות נפשיות, למשל, עם מצב דיכאוני, עם חרדה מזוהה, עם היסטוריה של פסיכוזה.
בזהירות, יש להשתמש בתרופה Cycloserine ברפואת ילדים.
מה השימוש והמינון של התרופה ציקלוסרין?
התרופה Cycloserine ניתנת דרך הפה, כמוסות נלקחות ב-0.25 גרם פעמיים ביום במשך 12 השעות הראשונות, ולאחר מכן תדירות התרופה מוגברת לארבע פעמים ביום, בעוד שחשוב לשלוט בריכוז התרופה ב-. דָם. מַקסִימוּם מינון יומילא יעלה על גרם אחד. לפני תחילת הטיפול, חשוב להתייעץ עם רופא.
מנת יתר מציקלוסרין
מנת יתר של ציקלוסרין תגרום למספר מהתסמינים הבאים: עוויתות, כְּאֵב רֹאשׁ, paresis, סחרחורת, תרדמת, paresthesia אפשרי, בלבול, פסיכוזה, עצבנות מוגברת. הטיפול הוא סימפטומטי עם שטיפת קיבה מקדימה.
מהן תופעות הלוואי של ציקלוסרין?
השימוש בציקלוסרין, שעליו אנו ממשיכים לדבר בדף זה www.site, מעורר את הפיתוח של הדברים הבאים תגובות שליליות, אפרט את התסמינים הבאים: החמרה של אי ספיקת לב, כאבי ראש, עוויתות מצטרפות, סחרחורת אפשרית, נצפתה צרבת, נדודי שינה או התפתחות נמנום אופיינית, צואה רופפת אינה נכללת.
בנוסף, התרופה Cycloserine יכולה לעורר את הדברים הבאים תופעות לוואי: נצפים סיוטים, בחילות מצטרפות, חרדה אופיינית, נרגנת עצבנות, הקאות אינן נכללות, בנוסף, תיתכן אובדן זיכרון, פסיכוזה, פרסטזיה, שיעול מוגבר, ולמטופל יש גם מצב רוח אובדני.
תופעות לוואי אחרות יתבטאו בסימפטומים הבאים: למטופל יש דלקת עצב היקפית, חום מצטרף, מצב דיכאון אופייני, רעד אפשרי, אופוריה אינה נכללת, חלקם תגובות אלרגיות, אנמיה מגלובלסטית מצטרפת, בנוסף, לעלייה באמינוטרנספראזות בכבד.
מתי תופעות לוואיעל השימוש בתרופה Cycloserine, המטופל צריך להתייעץ עם רופא בזמן על מנת למנוע התפתחות של סיבוכים כלשהם.
הוראות מיוחדות
כדי למנוע פציעה מערכת עצבים, בפרט, הופעת עוויתות, רעידות, אתה יכול לרשום תרופות נוגדות פרכוסים או תרופות הרגעה למטופל יחד עם התרופה Cycloserin.
חשוב לאחסן כמוסות Cycloserine במקום יבש, ולמנוע הרטבת יתר של צורת המינון, אחרת ההשפעה הטיפולית של השימוש הבא בתרופה תאבד.
כיצד להחליף Cycloserine, באילו אנלוגים להשתמש?
התרופה Kokserin, Cycloserin-Ferein, Kansamine, בנוסף, D-cycloserine, כמו גם
ציקלוסרין נוצר במהלך הפעילות החיונית של Streptomyces orchidaceus ומיקרואורגניזמים אחרים או נוצר באופן סינתטי. ציקלוזרין משבש את סינתזת דופן התא. Cycloserine הוא אנטגוניסט תחרותי ואנלוגי של D-alanine. ציקלוסרין מעכב את פעילותם של שני אנזימים המעורבים ביצירת דופן תא החיידק בשלבים המוקדמים: D-alanyl-D-alanine synthetase (מבטיח הכללת D-alanine בפנטפפטיד, הדרוש ליצירת פפטידוגליקנים) ו-L-alanine racemase (הופך את L-alanyl ל-D-alanine). ציקלוסרין יעיל נגד Mycobacterium tuberculosis, חיידקים גרם שליליים, גרם חיוביים ומיקרואורגניזמים אחרים. ציקלוסרין מפגין אפקט חיידקי או בקטריוסטטי, בהתאם לרגישות המיקרואורגניזמים ולריכוז במוקד הזיהום. ציקלוסרין פעיל נגד מיקרואורגניזמים גרם שליליים בריכוז של 10-100 מ"ג/ליטר - Rickettsia spp., Treponema spp. on dense מדיום התרבות. Cycloserine פעיל נגד Klebsiella spp., Enterobacter spp., Eschevichia coli. העמידות של Mycobacterium tuberculosis ל-cycloserine מתפתחת לעיתים רחוקות ולאט, לאחר שישה חודשי טיפול, מבודדים עד 20-30% מהזנים העמידים לתרופה. ציקלוסרין לא הראה עמידות צולבת עם תרופות אחרות נגד שחפת. הוכחה יעילותו של cycloserine בצורות כרוניות של שחפת הנגרמת על ידי מיקובקטריות עמידות לתרופות אחרות נגד שחפת, מיקובקטריוזיס לא טיפוסית הנגרמת על ידי קומפלקס Mycobacterium xenopi, Mycobacterium avium-intracellulare ואחרות.
במתן דרך הפה, ציקלוסרין נספג במהירות וכמעט מלאה (70-90%) ממערכת העיכול. הריכוז המרבי של cycloserine בדם מושג לאחר 3 עד 8 שעות. כאשר נלקח במינון של 250 מ"ג כל 12 שעות, הריכוז המרבי של cycloserine בדם הוא 25-30 מק"ג / מ"ל. ציקלוסרין כמעט ואינו נקשר לחלבוני פלזמה. ציקלוסרין מופץ היטב בנוזלי הגוף וברקמות, כולל נוזלי עמוד השדרה, הסינוביאליים, מיימת וצדר, כיח, מרה, ריאות, רקמת לימפה. ציקלוסרין חוצה את מחסום הדם-מוח והשלייה ומופרש בחלב אם. הריכוז של cycloserine בנוזל הצדר, השדרה, חלב אםודם עוברי מתקרב לריכוזי פלזמה. ציקלוסרין עובר טרנספורמציה חלקית (35%) בכבד למטבוליטים לא מזוהים. זמן מחצית החיים של cycloserine הוא 8-12 שעות. ציקלוסרין מופרש בעיקר על ידי הכליות (על ידי סינון גלומרולרי) ללא שינוי (66% במהלך היום ועוד 10% מופרשים במהלך היומיים הבאים) ובכמויות קטנות עם צואה. מנות חוזרות של cycloserine עשויות להיות מלוות בהצטברות. בְּ אי ספיקת כליותזמן מחצית החיים של cycloserine גדל.
לא בוצעו מחקרים שהעריכו את הקרצינוגניות של cycloserine.
בבדיקת סינתזה לא מתקנת של חומצה דאוקסיריבונוקלאית ובבדיקת איימס התקבלו תוצאות שליליות.
מחקרים בני שני דורות בחולדות לא מראים פגיעה בפוריות בזמן ההזדווגות הראשונה וירידה מסוימת בפוריות בהזדווגות השנייה. מחקרים על שני דורות של חולדות שקיבלו מינונים של עד 100 מ"ג/ק"ג ליום לא גילו השפעה טרטוגני של cycloserine. לא הוכחה יכולתו של ציקלוסרין לגרום נזק לעובר כאשר התרופה נלקחת על ידי נשים בהריון.
אינדיקציות
צורה פעילה של שחפת ריאתית, שחפת חוץ-ריאה (כולל נזק לכליות) עם רגישות של מיקרואורגניזמים לציקלוסרין ולאחר טיפול הולם לא מוצלח עם התרופות העיקריות נגד שחפת (איזוניאזיד, סטרפטומיצין, אתמבוטול, ריפמפיצין) רק בשילוב עם תרופות אנטי-טוברקולוזיס אחרות. ; צורות כרוניות של שחפת; השילוב של שחפת עם זיהומים חריפים בדרכי השתן הנגרמות על ידי זנים רגישים של מיקרואורגניזמים גרם שליליים וגרם חיוביים, במיוחד Enterobacter spp., Klebsiella spp., Eschevichia coli עם חוסר היעילות של תרופות חיוניות (יש להשתמש בציקלוסרין לטיפול בזיהומים אלה בלבד כאשר כל התרופות הקונבנציונליות לטיפול וקבעו את הרגישות של מיקרואורגניזמים אליו); מיקוס לא טיפוסי זיהומים חיידקיים(כולל אלה שנגרמו על ידי Mycobacterium avium); דלקות בדרכי השתן.
דרך מתן ציקלוסרין ומינון
ציקלוסרין נלקח דרך הפה מיד לפני הארוחות, עם גירוי של הקרום הרירי מערכת עיכולהתרופה נלקחת לאחר הארוחות.
מבוגרים, המינון הראשוני הוא 250 מ"ג 2 פעמים ביום עם מרווח של 12 שעות במהלך השבועיים הראשונים, ולאחר מכן, במידת הצורך, תוך התחשבות בסובלנות, המינון גדל בקפידה ל-250 מ"ג כל 6 עד 8 שעות בשליטה מריכוז cycloserine בדם, המינון היומי המרבי הוא 1 ד' לילדים (מעל גיל 3), המינון הרגיל הוא 10 מ"ג/ק"ג ליום ב-2 עד 3 מנות, ואז המינון משתנה בהתאם לריכוז של cycloserine בדם והאפקט הטיפולי; מנה גדולה ניתנת רק עם יעילות לא מספקת של מנות קטנות יותר או בשלב החריף של תהליך השחפת; המינון היומי לילדים לא יעלה על 750 מ"ג. חולים מעל גיל 60, כמו גם חולים במשקל של פחות מ-50 ק"ג, לציקלוסרין רושמים 250 מ"ג פעמיים ביום.
לפני תחילת הטיפול, יש צורך לבודד תרבויות של מיקרואורגניזמים ולקבוע את הרגישות של זני מיקרואורגניזמים לציקלוסרין ותרופות אחרות נגד שחפת.
במהלך הטיפול, אתה לא יכול לשתות אלכוהול.
חולים קשישים עם לקויות מצב תפקודילכליות רושמים מינונים קטנים יותר של cycloserine.
במהלך הטיפול, יש צורך לשלוט בריכוז הציקלוסרין בדם (ריכוז הציקלוסרין בדם לא יעלה על 30 מ"ג/ליטר, בריכוזים מעל 30 מ"ג/מ"ל, סבירות רעילות), תפקודי כליות וכבד, וכן פרמטרים המטולוגיים.
ניתן להשתמש בתרופות הרגעה או נוגדי פרכוסים כדי למנוע תסמינים של רעילות עצבית (כולל עוויתות, רעד, תסיסה). תרופות.
יש צורך במעקב קפדני אחר חולים המקבלים cycloserine במינון של יותר מ-500 מ"ג ליום כדי לזהות סימנים להשפעות רעילות של התרופה על מערכת העצבים המרכזית.
יש להפסיק את השימוש בציקלוסרין או להפחית את המינון אם החולה מפתח דלקת עור אלרגית או תסמינים של שיכרון ממערכת העצבים המרכזית: עוויתות, נמנום, פסיכוזה, בלבול, דיכאון הכרה, כאב ראש, רפלקסיה יתר, רעד, פארזיס, סחרחורת. , דיסארטריה.
סיכון פיתוח תסמונת עוויתעלייה בחולים עם אלכוהוליזם כרוני, ולכן השימוש בציקלוסרין במצב זה הוא התווית נגד.
כאשר מטפלים בחולים עם תפקוד כליות מופחת הנוטלים מנה יומיתיותר מ-500 מ"ג ואצלם ככל הנראה נקבעים סימנים ותסמינים של מנת יתר, יש לקבוע את ריכוז הציקלוסרין בדם לפחות פעם בשבוע. יש להתאים את המינון של cycloserine כדי לשמור על ריכוז התרופה בדם מתחת ל-30 מ"ג/ליטר. חולים כאלה צריכים להיות תחת השגחה ישירה של רופא עקב התפתחות אפשרית של סימפטומים של רעילות.
במקרים מסוימים, השימוש בציקלוסרין ובתרופות אחרות נגד שחפת עלול לגרום למחסור בחומצה פולית ובציאנוקובלמין (ויטמין B12) בגוף, להתפתחות אנמיה מגלובלסטית. עם התפתחות אנמיה במהלך הטיפול, יש צורך לערוך בדיקה וטיפול מתאימים למטופל.
ניתן להפחית או למנוע את ההשפעות הרעילות של cycloserine על ידי רישום חומצה גלוטמית 500 מ"ג 3-4 פעמים ביום (לפני הארוחות) במהלך תקופת הטיפול, והזרקה יומית לשריר. מלח נתרןחומצה אדנוזין טריפוספורית (1 מ"ל של תמיסה 1%), פירידוקסין 200-300 מ"ג ליום.
במהלך הטיפול עם cycloserine, יש צורך להגביל את הלחץ הנפשי של החולים ולא לכלול גורמי התחממות יתר אפשריים (מקלחות חמות, חשיפה לשמש).
במהלך הטיפול בציקלוסרין, יש צורך לסרב לבצע פעילויות שעלולות להיות מסוכנות הדורשות מהירות של תגובות פסיכומוטוריות ו ריכוז מוגברתשומת לב (כולל ניהול תחבורה, עבודה עם מנגנונים).
התוויות נגד לשימוש
רגישות יתר, דיכאון, אפילפסיה, תסיסה קשה, אי ספיקת כליות כרונית (פינוי קריאטינין פחות מ-25 מ"ל לדקה), פסיכוזה, אלכוהוליזם, הפרעות נפשיות (פסיכוזה, חרדה, דיכאון, כולל היסטוריה), מחלות אורגניות של מערכת העצבים המרכזית, לב כרוני כישלון, התקפים (כולל היסטוריה), גיל מתחת ל-3 שנים, הריון, הנקה.
הגבלות יישום
אי ספיקת כליות כרונית (פינוי קריאטינין יותר מ-25 מ"ל לדקה), גיל עד 18 שנים.
שימוש במהלך ההריון וההנקה
השימוש בציקלוסרין הוא התווית נגד בהריון. לא הוכח האם cycloserine גורם לנזק עוברי בשימוש בנשים הרות. ציקלוסרין צריך להינתן לנשים בהריון רק כאשר יש צורך מוחלט. במהלך ההנקה במשך הטיפול בציקלוסרין, יש צורך להפסיק את ההנקה או להפסיק ליטול ציקלוסרין לזמן מה. הנקהתוך התחשבות בחשיבות הטיפול התרופתי לאם.
תופעות לוואי של cycloserine
מערכת העצבים ואיברי החישה:רעד, כאב ראש, דיסארטריה, עוויתות, עוויתות אפילפטיות, סחרחורת, נמנום, מצב מודע למחצה, חוסר התמצאות, בלבול, אובדן זיכרון, פסיכוזה, חרדה, נדודי שינה, קהות חושים, התנהגות אובדנית, דלקת עצבים היקפית, אופוריה, ניסיונות אובדניים, שינוי באופי, אגרסיביות, עצבנות, פרזיס, פרסתזיה, דיכאון, התקפי פרכוסים קלוניים, היפר-רפלקסיה, תרדמת.
מערכת עיכול:בחילות, צרבת, עלייה ברמות האמינוטרנספראז בסרום (במיוחד בחולים קשישים עם מחלת כבד).
מערכת לב וכלי דם ודם (המטופואזה, המוסטזיס):אי ספיקת לב גדושה, החמרה של אי ספיקת לב כרונית, אנמיה מגלובלסטית, אנמיה סידרובלסטית.
תגובות אלרגיות:פריחה בעור, גירוד.
אחרים:חום, שיעול מוגבר.
אינטראקציה של cycloserine עם חומרים אחרים
ציקלוסרין עוזר להפחית את העמידות לסטרפטומיצין, איזוניאזיד, חומצה פארא-אמינוסליצילית.
איזוניאזיד ואתיונאמיד (כולל תרופות משולבות) בשעה בקשה משותפת cycloserine עם הגברת נוירוטוקסיות הדדית.
ציקלוסרין אינו תואם אלכוהול (סיכון להתפתח התקפים אפילפטיים).
אזיתרמיצין מאט את ההפרשה, מגביר את ריכוז הציקלוסרין בדם ומגביר את הסיכון לרעילות.
Cycloserine משפר את ההשפעה ההדדית של התרופות המשולבות אמוקסיצילין + חומצה קלבולנית, אמוקסיצילין + סולבקטם.
בפלסבו מבוקר ניסוי קליניבחולים עם שחפת עמידה לריבוי תרופות, לא נצפתה אינטראקציה פרמקוקינטית משמעותית בין bedaquiline ו-cycloserine.
אינטראקציה אפשרית של cycloserine ושילוב של benfotiamine + pyridoxine.
נצפתה עמידות לחיסון BCG לציקלוסרין.
ציקלוזרין מחליש את השפעת הפירידוקסין (כולל הרכב שילובים שונים) על ידי הגברת קצב הפרשת הפירידוקסין בכליות (עלול לגרום להתפתחות אנמיה, דלקת עצב היקפית, יש צורך בהגדלת מינון הפירידוקסין).
בְּ טיפול משולבשחפת, יש צורך לקחת בחשבון את ההשפעה הנוספת על מערכת העצבים המרכזית של פרוטיונמיד (כחלק משילוב של פיראזינמיד + פרותיונמיד + ריפאבוטין + [פירידוקסין]) וציקלוסרין.
Prothionamide (כחלק משילובים של lomefloxacin + pyrazinamide + prothionamide + ethambutol, lomefloxacin + pyrazinamide + prothionamide + ethambutol + pyridoxine) תואם עם cycloserine.
ציקלוסרין מפחית את ההשפעה של פוספט פירידוקסל.
אינטראקציה אפשרית של השילוב של פירידוקסין + תיאמין + ציאנוקובלמין + [לידוקאין] עם cycloserine.
השימוש המשולב של פירידוקסין עם cycloserine יכול לגרום לנוירופתיה ואנמיה.
עם שימוש משולב של פרוטיונמיד וציקלוסרין, עוויתות הופכות תכופות יותר.
בשימוש יחד, חומצה פולית מפחיתה את ההשפעות של cycloserine.
מנת יתר
מנת יתר חריפה יכולה להתרחש בעת שימוש בציקלוסרין במינון של יותר מ-1 גרם. ניתן להבחין בסימנים של מנת יתר כאשר תכולת הציקלוסרין בסרום הדם היא 25-30 מ"ג/מ"ל (מינונים גבוהים, אם יותר מ-500 מ"ג ציקלוסרין הוא ניתנת מדי יום לגוף, פינוי כליות לקוי). עם מנת יתר של cycloserine מתפתחים כאבי ראש, עצבנות, סחרחורת, paresthesia, paresis, dysarthria, עוויתות, חצי הכרה, פסיכוזה, בלבול, תרדמת.
קבלה פחמן פעיל(עשוי להיות יעיל יותר מאשר השראת הקאות ושטיפת קיבה); טיפול סימפטומטי ותומך; עם עוויתות, שימוש בתרופות אנטי אפילפטיות; כדי למנוע השפעות נוירוטוקסיות, משתמשים בפירידוקסין (200-300 מ"ג ליום), תרופות נוטרופיות (פיראצטם, חומצה גלוטמית), תרופות בנזודיאזפינים (דיאזפאם). ביצוע המודיאליזה מסיר ציקלוסרין מהדם, אך אינו שולל התפתחות של שיכרון מסכן חיים.
שמות מסחריים של תרופות עם החומר הפעיל cycloserine
תרופות משולבות:
Cycloserine + Pyridoxine: Kokserin Plus, Cyclo plus, Cyclomycin® plus.
ציקלוסרין: הוראות שימוש וסקירות
שם לטיני:ציקלוסרין
קוד ATX: J04AB01
חומר פעיל:ציקלוסרין (ציקלוסרינום)
מפיק: Biocom CJSC (רוסיה), Valenta Pharmaceutical JSC (רוסיה), Promed Exports Pvt.Ltd (הודו), Dong-A Pharmaceutical Co. Ltd ( דרום קוריאה) וכו.
תיאור ועדכון תמונה: 10.07.2018
ציקלוסרין היא תרופה נגד שחפת. טווח רחבפעולה אנטיבקטריאלית.
שחרר צורה והרכב
ציקלוסרין מיוצר בצורה של כמוסות:
- מינון 125 מ"ג - מס' 2, מוצק ג'לטיני, אטום, עם מכסה וגוף צבע לבן(5, 7 או 10 חתיכות באריזת שלפוחית; 10, 20, 30, 40, 50 או 100 חתיכות בקופסת פולימר, בחבילת קרטון 1-6, 8, 10 אריזות או פחית אחת);
- מינון 250 מ"ג - מוצק ג'לטין; בהתאם ליצרן: מס' 1, חום כהה עם גוון אדום, או עם כיפה אדומה אטומה וגוף כמעט לבן או לבן; מס' 0, לבן אטום, או עם כובע חום בהיר או כתום וגוף לבן (7 או 10 יח' באריזת שלפוחית ללא תאים, באריזת קרטון של 1, 2, 3, 10, 50, 54, 60 חבילות ; 10 או 30 יח' בחבילת רצועות שלפוחית, באריזת קרטון 1-6, 8, 10 חבילות; 100 יח' בבקבוק פוליאתילן, 10 יח' בבליסטר, באריזת קרטון בקבוק 1 או 1, 5, 10 שלפוחית אריזות, 4 או 10 חתיכות ברצועת אלומיניום, בקופסת קרטון 1, 5, 10 רצועות של 10 חתיכות, 1 או 10 רצועות של 4 חתיכות, 30, 50 או 100 חתיכות בשקית של פוליאתילן בצפיפות נמוכה, בפולימר פחית חבילה אחת, 10, 20, 30, 40, 50 או 100 חתיכות בפחית פולימר, בחבילת קרטון פחית אחת);
- מינון 500 מ"ג - מס' 00, מוצק ג'לטיני, אטום, עם מכסה וגוף צבע צהוב(5, 7 או 10 חתיכות באריזת רצועות שלפוחית; 10, 20, 30, 40, 50, 100 חתיכות בקופסת פולימר, בחבילת קרטון 1-6, 8, 10 אריזות או פחית אחת).
תכולת הקפסולה: אבקה או תערובת של גרגירים ואבקה מכמעט לבן או לבן עד צהוב חיוור; ייתכן שיש אטימה של תכולת הקפסולה בצורתה, אשר מתפרקת בעת לחיצה.
כמוסה 1 מכילה:
- חומר פעיל: cycloserine - 125, 250 או 500 מ"ג;
- רכיבים נוספים: 125 ו-500 מ"ג - מגנזיום סטארט, לקטוז, דו תחמוצת סיליקון קולואידי; 250 מ"ג - ההרכב תלוי ביצרן;
- מעטפת קפסולה; 125 מ"ג - ג'לטין, טיטניום דו חמצני; 500 מ"ג - ג'לטין, טיטניום דו חמצני, צבעים צהוב קינולין וצהוב שקיעה; 250 מ"ג - ההרכב תלוי ביצרן.
תכונות פרמקולוגיות
פרמקודינמיקה
ציקלוסרין שייך לקבוצת אנטיביוטיקה רחבת טווח. בהתאם לרגישות של מיקרואורגניזמים וריכוז התרופה במוקד הדלקת, היא מציגה תכונות בקטריוסטטיות או קוטלי חיידקים. מפריע לסינתזה של קרום התא, חומר פעילמתבטא כאנטגוניסט תחרותי של D-alanine. התרופה מעכבת את פעילותם של אנזימים המבטיחים את הסינתזה של דופן התא.
Cycloserine פעיל נגד מיקרואורגניזמים גרם שליליים, בריכוז של 10-100 מ"ג לליטר - ל-Treponema spp. ו- Rickettsia spp. הריכוז המינימלי המעכב (MIC) ביחס ל-Mycobacterium tuberculosis הוא 10-20 מ"ג/ליטר ומעלה על מוצק, ו-3-25 מ"ג/ליטר על תווך תזונתי נוזלי. עמידות של מיקרואורגניזמים מתפתחת 6 חודשים לאחר תחילת הטיפול ב-20-80% מהמקרים.
פרמקוקינטיקה
לאחר מתן פומי, הספיגה של cycloserine היא 70-90%, הוא כמעט אינו נקשר לחלבוני פלזמה. הריכוז המרבי של התרופה (Cmax) בפלסמת הדם ביחס למינון המתקבל של 250, 500 ו-1000 מ"ג הוא 6, 24 ו-30 מיקרוגרם לליטר, בהתאמה. הזמן להגיע אליו (T Cmax) הוא 3-4 שעות. במקרה של נטילת cycloserine 250 מ"ג כל 12 שעות, Cmax יכול לנוע בין 25 ל-30 מק"ג/מ"ל.
החומר חודר היטב לרקמות ולנוזלי גוף, כגון חלב אם, נוזל מוחי, רקמת לימפה, כיח, מרה, ריאות, תפליט פלאורלי, נוזל מיימת וסינוביאלי. חוצה את מחסום השליה. בפלאורל ו חלל הבטןעשוי להכיל 50-100% מריכוז התרופה בסרום.
תהליך הטרנספורמציה המטבולית עובר לא יותר מ-35% מהמינון הנלקח, זמן מחצית החיים של החיסול על רקע תפקוד רגילהכליה היא 10 שעות. הסוכן מופרש ללא שינוי באמצעות סינון גלומרולרי: 50% - לאחר 12 שעות, 65-70% תוך 24-72 שעות; כמות קטנה מופרשת בצואה.
בנוכחות אי ספיקת כליות כרונית (CRF), הצטברות עלולה להתרחש לאחר 2-3 ימים.
אינדיקציות לשימוש
- שחפת: צורות כרוניות, שחפת ריאתית פעילה, שחפת חוץ-ריאה (כולל פגיעה בכליות) - עם רגישות של פתוגנים לתרופה ולאחר טיפול לא יעיל בתרופות בסיסיות (כחלק מטיפול משולב);
- דלקות בדרכי השתן הנגרמות על ידי זנים רגישים של חיידקים גרם שליליים וגרם חיוביים ( אי קולי, Enterobacter spp.);
- זיהומים מיקובקטריאליים לא טיפוסיים, לרבות אלה הנגרמים על ידי Mycobacterium avium (כחלק מטיפול משולב).
התוויות נגד
- אי ספיקת לב כרונית;
- התקפים אפילפטיים (כולל נתוני היסטוריה);
- אֶפִּילֶפּסִיָה;
- מחלות אורגניות של מערכת העצבים המרכזית (CNS);
- CRF עם פינוי קריאטינין (CC) נמוך מ-25 או פחות מ-50 מ"ל לדקה (בהתאם ליצרן);
- כָּהֳלִיוּת;
- הפרעות נפשיות (חרדה, דיכאון, פסיכוזה, כולל היסטוריה);
- רגישות יתר למרכיבים של Cycloserin.
התוויות נגד נוספות בהתאם ליצרן:
- פורפיריה;
- הִתמַכְּרוּת;
- תקופת הריון ותקופת הנקה;
- גיל עד 3 או עד 12 שנים;
- תת ספיגה של גלוקוז-גלקטוז, אי סבילות ללקטוז, מחסור בלקטאז (אם קיים לקטוז בכמוסות).
על פי ההוראות, יש להשתמש בציקלוסרין בזהירות רבה בילדים.
הוראות שימוש בציקלוסרין: שיטה ומינון
ציקלוסרין נלקח דרך הפה, מיד לפני הארוחות, במקרה של גירוי של רירית מערכת העיכול - לאחר הארוחות.
המינון הראשוני למבוגרים, ככלל, הוא 250 מ"ג הנלקחים פעמיים ביום (כל 12 שעות) בשבועיים הראשונים. בעתיד, במידת הצורך, בהתאם לסובלנות, המינון גדל בקפידה ל-250 מ"ג 3-4 פעמים ביום (כל 6-8 שעות), תוך מעקב אחר ריכוז החומר בסרום הדם.
המינון היומי המרבי של Cycloserin הוא 1000 מ"ג, עם הפרעות תפקודיותהכליה דורשת הפחתת מינון.
חולים עם משקל גוף של פחות מ-50 ק"ג, ומעל גיל 60, צריכים ליטול את התרופה 250 מ"ג פעמיים ביום.
משך הטיפול בדלקות בדרכי השתן - 7-10 ימים, זיהומים מיקובקטריאליים - מ-6 חודשים או יותר.
לילדים לאחר 3 שנים (או לאחר 12 שנים - תלוי ביצרן) מומלץ ליטול את התרופה במינון יומי של 10-20 מ"ג/ק"ג משקל גוף ב-2-3 מנות, אך לא יעלה על 750 מ"ג ליום. נטילת מינונים גדולים של Cycloserine מותרת רק בטיפול בשלב החריף של תהליך השחפת או עם השפעה לא מספקת של המינונים לעיל.
תופעות לוואי
- מערכת לב וכלי דם ואיברים hematopoietic: התרחשות של אי ספיקת לב (בעת שימוש במינונים יומית של 1000-1500 מ"ג);
- מערכת העצבים: סחרחורת, כאבי ראש, סיוטים, נדודי שינה / נמנום, עצבנות, חרדה, אגרסיביות, פגיעה בזיכרון, דלקת עצב היקפית, רעד, פרסתזיה, עוויתות שרירים, דיסארטריה, דיכאון, אופוריה, חוסר התמצאות עם אובדן זיכרון, בלבול, פסיכוזה, בלבול, שינוי באופי, עוויתות אפילפטיות, פרזיס, קהות חושים, מצב רוח אובדני, התקפים גדולים וקטנים של עוויתות קלוניות, היפרפלקסיה, ניסיונות אובדניים, תרדמת;
- תגובות אלרגיות: גירוד, פריחה בעור;
- מערכת העיכול: צרבת, בחילות, שלשולים, פעילות מוגברת של אמינוטרנספראזות בכבד (בעיקר בחולים קשישים עם מחלת כבד קיימת);
- אחר: שיעול מוגבר, חום, אנמיה מגלובלסטית / סידרובלסטית, מחסור בחומצה פולית ובציאנוקובלמין.
מנת יתר
מנת יתר עלולה להתרחש בריכוזי ציקלוסרין בפלזמה 25-30 מ"ג/מ"ל, כתוצאה מפגיעה בפינוי כליות או נטילת מינונים גדולים של התרופה. עם שימוש פומי של התרופה במינון יומי של יותר מ 1000 מ"ג, הסבירות של הרעלה חריפה. לתסמינים שיכרון כרוניעל רקע שימוש ארוך טווח בתרופה ב-500 מ"ג ליום, ההפרעות הבאות כוללות: סחרחורת, כאב ראש, עצבנות, בלבול, פסיכוזה, דיסארטריה, פרסתזיה, עוויתות, פרזיס, תרדמת.
במצב זה, מומלץ טיפול סימפטומטי ותומך. פחם פעיל יעיל יותר בהפחתת ספיגה מאשר שטיפת קיבה וגרימת הקאות. עבור עוויתות, תרופות אנטי אפילפטיות נקבעות, על מנת למנוע תגובות נוירוטוקסיות, פירידוקסין מנוהל במינון של 200-300 מ"ג ליום, כמו גם תרופות הרגעה ונוגדי פרכוסים. ביצוע המודיאליזה מבטיח את הסרת הציקלוסרין מהדם, אך אינו יכול לשלול את התרחשות של שיכרון מסכן חיים.
הוראות מיוחדות
לפני תחילת הטיפול, נדרש לבודד תרבויות של מיקרואורגניזמים ולבסס את הרגישות של זנים לתרופה. אם מתגלה זיהום בשחפת, יש לקבוע את רגישות הזן לתרופות אחרות נגד שחפת.
אם, במהלך הטיפול התרופתי, התפתחות של דרמטיטיס אלרגיתאו תסמינים של שיכרון מערכת העצבים המרכזית (סחרחורת, רעד, כאב ראש, נמנום, עוויתות, דיכאון/בלבול, פארזיס/דיסארתריה, היפר-רפלקסיה), יש להפסיק את השימוש בו או להפחית את המינון. בחולים עם אלכוהוליזם כרוני, בשל האינדקס הטיפולי הנמוך של cycloserine, הסיכון להתקפים עולה.
במהלך הטיפול יש צורך לעקוב אחר תפקוד הכליות (רמת קריאטינין וחנקן אוריאה בדם), פרמטרים המטולוגיים, פעילות הכבד וריכוז התרופות בדם.
נוגדי פרכוסים או תרופות הרגעה עשויות לשמש כדי למנוע התפתחות של תסמינים של מערכת העצבים המרכזית כגון רעד, תסיסה או התקפים. חולים הנוטלים cycloserine במינון יומי של יותר מ-500 מ"ג צריכים להיות תחת השגחה ישירה של רופא עקב הסיכון לתופעות לא רצויות כאלה.
כדי להפחית או למנוע פעולה רעילהציקלוסרין מומלץ במהלך הקורס ליטול 3-4 פעמים ביום (לפני הארוחות) חומצה גלוטמית במינון של 500 מ"ג ולתת תוך שרירית את מלח הנתרן של ATP (אדנוזין טריפוספט) 1 מ"ל של תמיסה 1% ופירידוקסין 200-300 מ"ג ליום.
כדי למנוע התפתחות של הפרעות נוירוטוקסיות, משתמשים בתרופות פסיכוטרופיות מסדרת הבנזודיאזפינים - phenazepam (במינון של 1 מ"ג) או דיאזפאם (במינון של 5 מ"ג) בלילה, וכן piracetam 2 פעמים ביום במינון. של 800 מ"ג.
לפעמים נטילת cycloserine ותרופות אחרות נגד שחפת עלולה להוביל למחסור בחומצה פולית ובציאנוקובלמין (ויטמין B 12) בגוף, כמו גם להתפתחות אנמיה סידרובלסטית ומגלובלסטית. אם מתרחשת אנמיה במהלך טיפול תרופתי, יש צורך לרשום בדיקה וטיפול מתאימים.
בשל ההתפתחות המהירה של עמידות בעת שימוש בציקלוסרין כתרופה מונותרפיה, יש לשלב אותה עם תרופות אחרות נגד שחפת.
השפעה על יכולת הנהיגה בכלי רכב ומנגנונים מורכבים
ההשפעה של cycloserine על היכולת לנהוג במכונית ומכונות מורכבות אחרות לא הוכחה, אך בשל ההתפתחות האפשרית תגובות שליליותמהצד של מערכת העצבים המרכזית, על החולים להימנע מפעילויות שעלולות להיות מסוכנות הדורשות ריכוז ותגובות מהירות.
שימוש במהלך ההריון וההנקה
ריכוזי הציקלוסרין בדם העובר ובחלב אם מתקרבים לריכוזים המצויים בסרום של אישה בהריון או מיניקה (בהתאמה). אין נתונים המאשרים את ההשפעה השלילית של התרופה על העובר כאשר נלקחת במהלך ההריון.
יישום של Cycloserin:
- הריון: מותר רק בקיצוניות מקרים נדירים, במקרה של צורך חיוני;
- תקופת הנקה: הפסקת הנקה.
חלק מהיצרנים של Cycloserine מציינים הריון ברשימת התוויות הנגד המוחלטות לנטילת התרופה, לכן כדאי ללמוד היטב את ההוראות המצורפות.
יישום בילדות
התרופה אסורה לילדים מתחת לגיל 3 או מתחת לגיל 12 (בהתאם ליצרן). קח ציקלוסרין בשעה יַלדוּתנחוץ בזהירות רבה.
לתפקוד כליות לקוי
בנוכחות אי ספיקת כליות כרונית (CC מתחת ל-25 או 50 מ"ל לדקה - תלוי ביצרן), הטיפול אינו התווית. בחולים עם תפקוד כליות מופחת, המקבלים את התרופה במינון יומי של יותר מ-500 מ"ג, על רקע תסמינים אפשרייםוסימנים של מנת יתר, יש לעקוב אחר רמת הציקלוסרין בדם לפחות פעם אחת בשבוע. במקרה זה, יש לבחור את המינון כך שריכוז התרופה בדם נמוך מ-30 מ"ג לליטר.
לתפקוד כבד לקוי
הפרעות תפקודיות של הכבד אינן משפיעות על הקינטיקה של cycloserine.
שימוש בקשישים
לחולים מבוגרים (מעל גיל 60) מומלץ ליטול את התרופה 2 פעמים ביום, 250 מ"ג.
אינטראקציה בין תרופתית
- פירידוקסין: קצב ההפרשה של חומר זה על ידי הכליות עולה (עשויות להתפתח דלקת עצב היקפית ואנמיה, יש להעלות את מינון הפירידוקסין);
- איזוניאזיד: שכיחות מוגברת של נמנום, סחרחורת (חולים דורשים מעקב קפדני);
- ethionamide: האיום של הופעת השפעות נוירוטוקסיות של התרופה מחמיר, הסבירות לתסמונת עווית עולה;
- סטרפטומיצין, איזוניאזיד, חומצה פארא-אמינוסליצילית (PAS): עמידות מופחתת לתרופות אלו;
- אתנול: הסיכון לפתח התקפים אפילפטיים עולה (במיוחד בחולים עם אלכוהוליזם כרוני).
אנלוגים
אנלוגים של Cycloserine הם: Kansamine, Kokserin, Maizer, Cyclorin, Cycloserin-Ferein.
תנאי האחסון
אחסן במקום מוגן מלחות ואור, הרחק מהישג ידם של ילדים, בטמפרטורה שאינה עולה על 25 מעלות צלזיוס.
חיי מדף - שנתיים.
הרכב וצורת השחרור
כמוסה אחת מכילה ציקלוסרין 250 מ"ג; באריזת שלפוחית 100 יחידות.
השפעה פרמקולוגית
השפעה פרמקולוגית- אנטי מיקרוביאלי.מעכב סינתזה של דופן התא של חיידקים גראם חיוביים וגראם שליליים, כולל Mycobacterium tuberculosis.
פרמקוקינטיקה
נספג במהירות במערכת העיכול, ריכוז פלזמה טיפולי נוצר לאחר שעה 1. מפוזר באופן שווה, חודר לתוך רקמת הלימפה, רקמת הריאה, נוזל הצדר והמיגמת, כיח, מרה. הוא עובר את מחסום השליה ואת BBB (הריכוז בנוזל השדרה מתאים לריכוז הפלזמה, הוא נקבע במי השפיר ובדם העובר). מטבול בכבד (30%). הוא מופרש בעיקר על ידי הכליות (66% - נמצא בשתן תוך 24 שעות, עוד 10% - במהלך 48 השעות הבאות) ללא שינוי ומופרש בצואה. כמות מסוימת מופרשת בחלב.
אינדיקציות לציקלוסרין
שחפת הריאות (צורה פעילה), כליות, דלקות חריפות בדרכי השתן.
התוויות נגד
רגישות יתר, אפילפסיה, דיכאון, תסיסה קשה, פסיכוזה, אי ספיקת כליות חמורה, אלכוהוליזם.
שימוש במהלך ההריון וההנקה
במהלך ההריון - רק אם יש צורך מוחלט. בעת הנקה, יש להעריך את היתרונות הצפויים לאם סיכון אפשריעבור ילד.
תופעות לוואי
כאבי ראש, רעד, דיסארטריה, סחרחורת, עוויתות, נמנום, חצי הכרה, בלבול, חוסר התמצאות המלווה באובדן זיכרון, פסיכוזה עם ניסיונות אובדניים, שינוי אופי, עצבנות מוגברת, אגרסיביות, פרזיס, היפר-רפלקסיה, פרסתזיה, עוויתות התקפים קלוניים גדולים וקלים. , תרדמת, אי ספיקת לב גודבית (כאשר נוטלים 1000-1500 מ"ג ליום), אנמיה מגלובלסטית או סידרובלסטית, עלייה באמינוטרנספראזות בסרום, תגובות אלרגיות (גירוד).
אינטראקציה
אתיונימיד ואיזונאזיד מגבירים רעילות עצבית. אינו תואם אלכוהול (מגביר את הסיכון להתקפי אפילפסיה).
מינון ומתן
בְּתוֹך. מבוגרים 500-750 מ"ג ליום ב-2-3 מנות (12.5 מ"ג/ק"ג משקל גוף) בשליטה של רמת התרופה בדם; בילדים, המינון הראשוני הוא 10 מ"ג לק"ג משקל גוף ליום. המינון משתנה בהתאם להשפעה הטיפולית ולרמת התרופה בדם.
מנת יתר
תסמינים:כאב ראש, סחרחורת, עצבנות, פרסתזיה, דיסארטריה, פרזיס, עוויתות, פסיכוזה, בלבול או אובדן הכרה (תרדמת).
יַחַס:נטילת פחם פעיל וטיפול תומך (המודיאליזה, מתן 200-300 מ"ג ליום של פירידוקסין על מנת לעצור את התפתחות ההשפעות הנוירוטוקסיות וכו'); כל הפעילויות מתבצעות על רקע גמילה מסמים.
אמצעי זהירות
יש לעקוב אחר פרמטרים המטולוגיים, תפקודי כליות וכבד.
הוראות מיוחדות
לפני תחילת הטיפול, יש צורך לבודד את התרבות של מיקרואורגניזמים, לקבוע את רגישות הזן לציקלוסרין ותרופות אחרות נגד שחפת. זה נקבע בשילוב עם תרופות כימותרפיות אחרות בהעדר השפעת הטיפול בתרופות קו ראשון, כגון סטרפטומיצין, איזוניאזיד, ריפמפיצין, אתמבוטול.
תנאי אחסון של התרופה Cycloserine
במקום יבש, בטמפרטורה שאינה עולה על 25 מעלות צלזיוס. באריזה סגורה.הרחק מהישג ידם של ילדים.
חיי מדף של התרופה Cycloserine
1.5 שנים.אין להשתמש לאחר תאריך התפוגה המצוין על האריזה.
הוראות לשימוש רפואי
מילים נרדפות של קבוצות נוזולוגיות
| קטגוריה ICD-10 | מילים נרדפות למחלות לפי ICD-10 |
|---|---|
| A15-A19 שחפת | שחפת מופצת |
| שחפת ריאתית מופצת | |
| דלקת ריאות מקרה | |
| שחפת ריאתית | |
| שחפת עמידה לתרופות | |
| צורה עמידה לתרופות של שחפת | |
| שחפת עמידה לתרופות | |
| שחפת ריאתית פולמיננטית | |
| שַׁחֶפֶת | |
| שחפת ריאתית | |
| שחפת ריאתית, רב עמיד כרוני | |
| שחפת ריאתית | |
| שחפת ריאתית פולמיננטית | |
| שחפת ריאות כרונית | |
| N39.0 זיהום בדרכי השתן, לא צוין | בקטריוריה אסימפטומטית |
| זיהומים חיידקיים בדרכי השתן | |
| זיהומים חיידקיים דרכי שתן | |
| זיהומים חיידקיים של מערכת גניטורינארית | |
| בקטריאוריה | |
| בקטריאוריה אסימפטומטית | |
| בקטריאוריה סמויה כרונית | |
| בקטריוריה אסימפטומטית | |
| בקטריוריה מסיבית אסימפטומטית | |
| מחלה דלקתית של דרכי השתן | |
| מחלה דלקתית דרכי שתן | |
| מחלות דלקתיות שַׁלפּוּחִית הַשֶׁתֶןודרכי השתן | |
| מחלות דלקתיות של מערכת השתן | |
| מחלות דלקתיות של דרכי השתן | |
| מחלות דלקתיות של מערכת האורגניטל | |
| מחלות פטרייתיות בדרכי האורגניטל | |
| זיהומים פטרייתיים בדרכי השתן | |
| דלקות בדרכי השתן | |
| דלקות בדרכי השתן | |
| דלקות בדרכי השתן | |
| דלקות בדרכי השתן | |
| דלקות בדרכי השתן | |
| דלקות בדרכי השתן הנגרמות על ידי אנטרוקוקים או צמחייה מעורבת | |
| דלקות בדרכי השתן, לא מסובכות | |
| זיהומים מורכבים בדרכי השתן | |
| זיהומים של מערכת גניטורינארית | |
| זיהומים אורגניטליים | |
| מחלות זיהומיות של דרכי השתן | |
| דלקת בדרכי שתן | |
| דלקת בדרכי שתן | |
| דלקת בדרכי שתן | |
| דלקת בדרכי שתן | |
| דלקת בדרכי שתן | |
| זיהום בדרכי האורגניטל | |
| דלקות בדרכי השתן לא מסובכות | |
| דלקות בדרכי השתן לא מסובכות | |
| דלקות בדרכי השתן לא מסובכות | |
| החמרה של דלקת כרונית בדרכי השתן | |
| זיהום בכליות רטרוגרדי | |
| דלקות חוזרות בדרכי השתן | |
| דלקות חוזרות בדרכי השתן | |
| חוזר ונשנה מחלות מדבקותדרכי שתן | |
| זיהומים מעורבים בשופכה | |
| זיהום אורוגניטלי | |
| מחלה זיהומית ודלקתית אורוגנית | |
| מיקופלסמוזיס אורוגניטלי | |
| מחלה אורולוגית של אטיולוגיה זיהומית | |
| דלקת כרונית בדרכי השתן | |
| כְּרוֹנִי מחלות דלקתיותאיברי האגן | |
| דלקות כרוניות בדרכי השתן | |
| מחלות זיהומיות כרוניות של מערכת השתן |
ציקלוסרין
שם בינלאומי לא קנייני
ציקלוסרין
צורת מינון
כמוסות, 250 מ"ג
מתחם
כמוסה אחת מכילה
חומר פעיל -ציקלוסרין 250 מ"ג,
חומר עזר -טלק 2.5 מ"ג
הרכב מעטפת הקפסולה:
מִסגֶרֶת:טִיטָן דו חמצני (E 171), פרופילן גליקול, מתילפרבן, פרופילפרבן, נתרן לאוריל סולפט, חומצה אצטית, סיליקון דו-חמצני קולואידי נטול מים, ג'לטין
כובע:אריתרוזין (E 127), FCF כחול מבריק (E 133), טיטניום דו חמצני (E 171), פרופילן גליקול, מתילפרבן, פרופילפרבן, נתרן לאוריל סולפט, חומצה אצטית, סיליקה מימית קולואידית, ג'לטין
תיאור
קפסולות ג'לטין קשות. הגוף לבן, המכסה סגול. תכולת הכמוסות לבנה או לבנה עם אבקת גוון צהבהב.
קבוצה תרופתית
תרופות נגד שחפת. תרופות אנטיבקטריאליות.
ציקלוסרין.
קוד ATX J04AB01
תכונות פרמקולוגיות
פרמקוקינטיקה
לאחר מתן דרך הפה, הוא נספג במהירות וכמעט מלאה (70-90%) ממערכת העיכול. הריכוז המרבי בדם (Cmax) מושג לאחר 3-8 שעות. לאחר נטילת מינון של 250 מ"ג כל 12 שעות, הריכוז המרבי בדם (Cmax) הוא 25-30 מק"ג/מ"ל. הוא אינו נקשר לחלבוני הדם, הוא מופץ היטב ברקמות ובנוזלי גוף, כולל נוזל מוחי, כיח, מרה. חודר דרך מחסום הדם-מוח והשלייה, לחלב אם (ריכוז בעמוד השדרה, נוזל פלאורלי, דם עוברי וחלב אם מתקרבים לרמות הפלזמה).
חלקית (35%) עבר טרנספורמציה ביולוגית בכבד למטבוליטים לא מזוהים. זמן מחצית החיים (T½) הוא 8-12 שעות, הוא מופרש בעיקר על ידי הכליות (סינון גלומרולרי) ללא שינוי (66% תוך 24 שעות ועוד 10% במהלך 48 השעות הבאות) ובכמויות קטנות עם צואה. באי ספיקת כליות, זמן מחצית החיים (T½)
עולה. מנות חוזרות עשויות להיות מלוות בהצטברות.
פרמקודינמיקה
ציקלוסרין היא אנטיביוטיקה קוטל חיידקים רחב טווח הפועלת על שחפת מיקובקטריום שעמידה לתרופות העיקריות נגד שחפת. מעכב את הפעילות של אנזימים המעורבים בסינתזה של דופן תא החיידק בשלבים המוקדמים: L-alanine racemase (הופך את L-alanyl ל-D-alanine) ו-D-alanyl-D-alanine synthetase (מספק
שילוב של D-alanine בפנטאפפטיד הנדרש ליצירת פפטידוגליקנים). יעיל נגד חיידקים גרם חיוביים, גרם שליליים, Mycobacterium tuberculosisו Mycobacteriumאביום.
קיימות M. שחפתל-cycloserine מתפתח לאט ולעתים רחוקות, לאחר 6 חודשי טיפול, עד 20-30% מהזנים העמידים מבודדים. לא זוהתה עמידות צולבת עם תרופות אחרות נגד שחפת.
אינדיקציות לשימוש
צורות עמידות לתרופות רבות של שחפת ריאתית, שחפת חוץ-ריאה (כולל מחלת כליות), בכפוף לרגישות של מיקרואורגניזמים לתרופה זו ולאחר טיפול לא יעיל במינונים נאותים של תרופות חיוניות (סטרפטומיצין, איזוניאזיד, ריפמפיצין ואתמבוטול). יש להשתמש בתרופה בשילוב עם חומרים כימותרפיים אחרים, ולא כמונותרפיה;
זיהומים חיידקיים לא טיפוסיים (כולל אלה הנגרמים על ידי Mycobacterium avium).
מינון ומתן
ציקלוסרין נלקח דרך הפה לפני הארוחות.
מבוגרים.מנה בודדת היא 250 מ"ג פעמיים ביום עם מרווח של 12 שעות, מנה יומית היא 500 מ"ג-750 מ"ג (250 מ"ג 2-3 פעמים ביום במרווח של 12 או 8 שעות) בשליטה של רמת התרופה בדם. מקסימום סינגל
מינון - 500 מ"ג, מינון יומי מקסימלי - 1 גרם.
חולים מעל גיל 60 ושוקלים פחות מ-50 ק"ג נוטלים 250 מ"ג פעמיים ביום.
המינון משתנה בהתאם להשפעה הטיפולית ולרמת התרופה בדם.
הטיפול הוא ארוך ומתמשך - עד 12 חודשים או יותר.
תופעות לוואי
כאבי ראש, רעד, דיסארטריה, סחרחורת, עוויתות, נמנום,
אובדן הכרה, בלבול, חוסר התמצאות,
מלווה באובדן זיכרון, פסיכוזה עם ניסיונות אובדניים, שינוי באופי, עצבנות מוגברת, אגרסיביות, תופעות הזויות, פארזיס, היפרפלקסיה, פרסתזיה, התקפי פרכוסים קלוניים, תרדמת
אי ספיקת לב
בחילות, שלשולים, צרבת, עלייה באמינוטרנספראזות בסרום
דם (במיוחד בחולים קשישים עם מחלת כבד)
תגובות אלרגיות, גירוד, חום, שיעול מוגבר, מגלובלסטי
התוויות נגד
רגישות יתר למרכיבי התרופה
היסטוריה של אפילפסיה והתקפים
מחלות אורגניות של מערכת העצבים המרכזית
דִכָּאוֹן
תפקוד לקוי של הכליות
כָּהֳלִיוּת
גיל ילדים עד 18 שנים
הריון והנקה
אינטראקציות תרופתיות
ציקלוסרין מגביר את קצב ההפרשה של פירידוקסין על ידי הכליות (עלול
לגרום להתפתחות אנמיה ודלקת עצב היקפית, הדורשת עליה
מינונים של פירידוקסין).
ציקלוסרין נקבע בשילוב עם תרופות אחרות נגד שחפת. בזיהומים מעורבים, הוא משולב עם תרופות אנטיבקטריאליות. Ethionamide ו- isoniazid מגבירים את הרעילות העצבית של cycloserine. כאשר משתמשים בשתי תרופות יחד, יש צורך לקבוע את המינון והמשטר המתאים, לעקוב אחר הביטוי של תסמינים של נזק רעיל למערכת העצבים המרכזית (CNS). זה אפשרי גם שימוש משולב של cycloserine עם ethionamide, pyrazinamide.
אינו תואם אלכוהול (מגביר את הסיכון להתקפי אפילפסיה).
הוראות מיוחדות
ציקלוסרין משמש כתרופה נגד שחפת מילואים. ניתן לחולים עם צורות כרוניותשחפת, במקרה של התפתחות עמידות של mycobacteria לתרופות עיקריות נגד שחפת בשימוש בעבר.
בעת נטילת התרופה יש לעקוב אחר פרמטרים המטולוגיים, תפקוד הפרשת הכליה, רמת התרופה בדם ומצב תפקודי הכבד.
כדי למנוע ולהפחית את ההשפעה הרעילה של התרופה במהלך תקופת הטיפול, יש לרשום חומצה גלוטמית במינון של 0.5 גרם 3-4 פעמים ביום לפני הארוחות. מוּמלָץ הזרקה תוך שריריתמלח נתרן אדנוזין
חומצה טריפוספורית (ATP) 1 מ"ל של תמיסה 1% מדי יום, פירידוקסין 200-300 מ"ג ליום.
בטיפול בחולים עם תפקוד כליות מופחת, הנוטלים מינון יומי של יותר מ-500 מ"ג, יש לעקוב אחר רמת התרופה בדם לפחות פעם בשבוע. יש להתאים את המינון כדי לשמור על רמות הדם מתחת ל-30 מ"ג/מ"ל.
לחולים מבוגרים עם תפקוד כליות לקוי נרשמים מינונים קטנים יותר.
תכונות של השפעת התרופה על היכולת לנהוג רכבאו מנגנונים שעלולים להיות מסוכנים
יש לנקוט זהירות בעת נהיגה או הפעלת מכונות, עקב מראה אפשריהפרעות במערכת העצבים המרכזית.