אימונומודולטורים מיקרוביאליים - מופשטים. אימונומודולטורים: מנגנון פעולה ויישום קליני אימונולוגיה ממריצה ומתקנת

אמצעים הממריצים את תהליכי החסינות (אימונוסטימולנטים) משמשים במצבי כשל חיסוני, זיהומים איטיים כרוניים, וגם בחלק מהמחלות האונקולוגיות.

כשל חיסוני- זוהי הפרה של המבנה והתפקוד של כל קישור של מערכת החיסון האינטגרלית, אובדן היכולת של הגוף להתנגד לכל זיהומים ולשחזר הפרות של איבריו. בנוסף, עם כשל חיסוני, תהליך חידוש הגוף מאט או נפסק לחלוטין. מבוסס על תורשתי מצב של כשל חיסוני (מחסור אימונולוגי ראשוני) טמונים פגמים שנקבעו גנטית בתאי מערכת החיסון. במקביל, כשל חיסוני נרכש ( חוסר אימונולוגי משני) היא תוצאה של השפעת גורמים סביבה חיצוניתעל תאי מערכת החיסון. הגורמים הנחקרים ביותר של כשל חיסוני נרכש כוללים קרינה, סוכנים תרופתייםותסמונת כשל חיסוני נרכש (איידס) הנגרמת על ידי נגיף הכשל החיסוני האנושי (HIV).

סיווג של חומרים מעוררי חיסון.

1. סינתטי: LEVAMIZOL (decaris), DIBAZOL, POLYOXIDONIUM.

2. אנדוגניים והאנלוגים הסינתטיים שלהם:

תכשירים של תימוס, מח עצם אדום, טחול והאנלוגים הסינתטיים שלהם: TIMALIN, THYMOGEN, TAKTIVIN, IMUNOFAN, MYELOPID, SPLENIN.
אימונוגלובולינים: אימונוגלובולין רב ערכי אנושי (INTRAGLOBIN).
אינטרפרונים: אינטרפרון חיסוני אנושי, אינטרפרון גמא רקומביננטי (GAMMAFERON, IMUKIN).

3. תכשירים ממקור מיקרוביאלי והאנלוגים הסינתטיים שלהם: PRODIGIOSAN, RIBOMUNE, IMUDON, LYCOPID.

4. סמים מקור צמחי.

1. סמים סינתטיים.

Levamisole הוא נגזרת אימידאזול המשמשת כחומר נוגד הלמינתי וחומר אימונומודולט. התרופה מסדירה את ההתמיינות של לימפוציטים מסוג T. Levamisole מגביר את התגובה של לימפוציטים T לאנטיגנים.

POLYOXIDONIUM הוא תרכובת פולימר סינתטי מסיס במים. לתרופה יש אפקט ממריץ ומסלק רעלים, מגביר את העמידות החיסונית של הגוף נגד זיהומים מקומיים וכלליים. פוליאוקסידוניום מפעיל את כל גורמי ההתנגדות הטבעיים: תאי מערכת המונוציטים-מקרופאגים, נויטרופילים ורוצחים טבעיים, ומגדילים את פעילות פונקציונליתעם רמות נמוכות בהתחלה.

DIBAZOL פעילות מגרה אימונו קשורה לשגשוג של לימפוציטים מסוג T ו-B בוגרים.

2. פוליפפטידים ממקור אנדוגני והאנלוגים שלהם.

2.1. THYMALIN ו-TAKTIVIN הם קומפלקס של שברי פוליפפטיד מהתימוס ( תימוס) גדול בקר. התרופות משחזרות את המספר והתפקוד של לימפוציטים T, מנרמלות את היחס בין לימפוציטים T ו-B ותגובות חסינות תאית, משפרות פגוציטוזיס.

אינדיקציות לשימוש בתרופות: טיפול מורכב במחלות המלווה בירידה בחסינות התאית - תהליכים מוגלתיים ודלקתיים חריפים וכרוניים, מחלת כוויות (קבוצה של תקלות בתפקוד גופים שוניםומערכות הנובעות מכוויות נרחבות), כיבים טרופיים, דיכוי ההמטופואזה וחסינות לאחר הקרנות וכימותרפיה.

MYELOPID מתקבל מתרבית תאי מח עצם של יונקים (עגלים, חזירים). מנגנון הפעולה של התרופה קשור לגירוי התפשטות ופעילות תפקודית של תאי B ו-T. מיאלופיד משמש בטיפול מורכב של סיבוכים זיהומיים לאחר התערבויות כירורגיות, פציעות, אוסטאומיאליטיס, מחלות ריאות לא ספציפיות, פיודרמה כרונית.

IMUNOFAN הוא הקספפטיד סינתטי. התרופה מגרה את היווצרות אינטרלוקין-2, יש לה השפעה מווסתת על ייצור של מתווכים חיסוניים (דלקת) ואימונוגלובולינים. הוא משמש לטיפול במצבי כשל חיסוני.

2.2. אימונוגלובולינים.

אימונוגלובולינים הם מחלקה ייחודית לחלוטין של מולקולות חיסוניות המנטרלות את רובן גורמים מזהמיםורעלים בגופנו. המאפיין העיקרי של אימונוגלובולינים הוא הספציפיות המוחלטת שלהם. המשמעות היא שכדי לנטרל כל סוג של חיידקים, וירוסים ורעלים, הגוף מייצר אימונוגלובולינים משלו וייחודי במבנהו. אימונוגלובולינים (גמא גלובולינים) הם תכשירים מטוהרים ומרוכזים של שברי חלבון מי גבינה המכילים טיטר נוגדנים גבוה. תנאי חשובשימוש יעיל בסרה וגמא גלובולינים לטיפול ומניעה של מחלות זיהומיות הוא המינוי המוקדם ביותר האפשרי שלהם מרגע המחלה או ההדבקה.

2.3. אינטרפרונים.

אלו הם חלבונים ספציפיים למין המיוצרים על ידי תאי חולייתנים בתגובה לפעולת גורמים מעוררים. תכשירי אינטרפרון מסווגים לפי סוג רכיב פעיללאלפא, בטא וגמא, לפי שיטת ההשגה ל:

א) טבעי: INTERFERON ALPHA, INTERFERON BETA;

ב) רקומביננטי: INTERFERON ALPHA-2a, INTERFERON ALPHA-2b, INTERFERON BETA-lb.

לאינטרפרונים השפעות אנטי-ויראליות, אנטי-גידוליות ואימונומודולטוריות. אֵיך תרופות אנטי-ויראליותתכשירי אינטרפרון הם הפעילים ביותר בטיפול במחלות עיניים הרפטיות (בצורה מקומית בצורת טיפות, תת-לחמית), הרפס סימפלקסעם לוקליזציה על העור, ריריות ואיברי המין, הרפס זוסטר (במקום בצורת משחה), חריף וכרוני דלקת כבד ויראלית B ו-C (פרנטרל, פי הטבעת בנרות), בטיפול ומניעה של שפעת ו-SARS (אינטרנאסלית בצורה של טיפות).

בזיהום HIV, תכשירי אינטרפרון רקומביננטיים מנרמלים פרמטרים אימונולוגיים, מפחיתים את חומרת המחלה ביותר מ-50% מהמקרים.

3 . תכשירים ממקור מיקרוביאלי והאנלוגים שלהם.

אימונוסטימולנטים ממקור חיידקי הם:

ליזטים חיידקיים מטוהרים (BRONCHOMUNAL, IMUDON);

ריבוזומים חיידקיים ושילוביהם עם שברי ממברנה (RIBOMUNIL);

מתחמי ליפופוליסכרידים (PRODIGIOSAN);

שברי ממברנת תאים חיידקיים (LICOPID).

BRONCHOMUNAL ו-IMUDON הם ליזטים של חיידקים מיובשים בהקפאה, לרוב גורם לזיהומים דרכי הנשימה. התרופות מעוררות חסינות הומורלית ותאית. מגביר את המספר והפעילות של לימפוציטים T (עזרי T), רוצחים טבעיים, מעלה את ריכוז ה-IgA, IgG ו-IgM בקרום הרירי של דרכי הנשימה. החל מתי מחלות מדבקותדרכי נשימה עמידות לטיפול אנטיביוטי.

ריבומוניל הוא קומפלקס של הפתוגנים הנפוצים ביותר של דלקות אף אוזן גרון ודרכי הנשימה (Klebsiella pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, hemophilus influenzae). ממריץ סלולר ו חסינות הומורלית. הריבוזומים המרכיבים את התרופה מכילים אנטיגנים זהים לאנטיגנים על פני השטח של חיידקים, וגורמים ליצירת נוגדנים ספציפיים לפתוגנים אלו בגוף. ריבומוניל משמש לזיהומים חוזרים בדרכי הנשימה ( ברונכיטיס כרוניתדלקת קנה הנשימה, דלקת ריאות) ואיברי אף אוזן גרון (דלקת אוזן תיכונה, נזלת, סינוסיטיס, דלקת הלוע, דלקת שקדים וכו').

PRODIGIOSAN הוא קומפלקס ליפופוליסכריד גבוה פולימרי המבודד מהמיקרואורגניזם Bac. פרודיגיוסום. התרופה משפרת את העמידות הלא ספציפית והספציפית של הגוף, בעיקר מגרה לימפוציטים B, מגבירה את התפשטותם והתמיינותם לתאי פלזמה המייצרים נוגדנים. מפעיל פגוציטוזיס ופעילות הורגת של מקרופאגים. זה משפר את הייצור של גורמי חסינות הומורליים - אינטרפרונים, ליזוזים, במיוחד כאשר הוא מנוהל באופן מקומי בשאיפות. הוא משמש בטיפול מורכב במחלות המלווה בירידה בתגובתיות אימונולוגית: במחלות כרוניות תהליכים דלקתיים, ב תקופה שלאחר הניתוחכאשר מטופלים באנטיביוטיקה מחלות כרוניות, עם ריפוי איטי של פצעים, טיפול בקרינה.

LICOPID במונחים של מבנה כימי הוא אנלוגי למוצר ממקור מיקרוביאלי - דיפפטיד חצי סינתטי - העיקרי מרכיב מבנידופן תא של חיידקים. יש לו השפעה אימונומודולטורית.

4. תכשירים צמחיים.

אימוניאלי וסמים אחרים ECHINACEI . Immunal הוא ממריץ של חסינות לא ספציפית. מיץ Echinacea purpurea, שהוא חלק מ-Immunal, מכיל חומרים פעילים בעלי אופי פוליסכריד, הממריצים את ההמטופואזה של מח העצם, וגם מגבירים את פעילות הפגוציטים. אינדיקציות: מניעה הצטננותושפעת; הֵחָלְשׁוּת מצב תפקודימערכת החיסון הנגרמת על ידי גורמים שונים (חשיפה לקרניים אולטרה סגולות, תרופות כימותרפיות); טיפול אנטיביוטי ארוך טווח; כְּרוֹנִי מחלות דלקתיות. משתמשים גם בתמיסות ותמציות של אכינצאה, מיץ וסירופ.

תופעות לוואי של חומרים ממריצים חיסונים:

אימונומודולטורים ממקור סינתטי - תגובות אלרגיות, כאבים באתר ההזרקה (עבור הזרקות)

תכשירי תימוס - תגובות אלרגיות; תכשירי מח עצם - כאבים במקום ההזרקה, סחרחורת, בחילות, חום.

אימונוגלובולינים - תגובות אלרגיות, עליה או ירידה לחץ דם, חום, בחילות וכו'. עם עירוי איטי, חולים רבים סובלים היטב את התרופות הללו.

לאינטרפרונים יש חומרה ותדירות שונה של תגובות לוואי של תרופות, אשר עשויות להשתנות בהתאם לתרופה. באופן כללי, אינטרפרונים (צורות הזרקה) אינם נסבלים היטב על ידי כולם ועלולים להיות מלווים בתסמונת דמוית שפעת, תגובות אלרגיות וכו'.

אימונומודולטורים חיידקיים - תגובות אלרגיות, בחילות, שלשולים.

אימונומודולטורים צמחיים - תגובות אלרגיות (בצקת קווינקה), פריחה בעור, עווית סימפונות, הורדת לחץ דם.

התוויות נגד לחומרים אימונוסטימולנטים

מחלות אוטואימוניות, לדוגמה, דלקת מפרקים שגרונית;
- מחלות דם;
- אלרגיה;
- אסטמה של הסימפונות;
- הריון;
- גיל עד 12 שנים.

IV. קונסולידציה.

1. מהו תפקידה העיקרי של מערכת החיסון האנושית?

2. מהי אלרגיה?

3. מהם הסוגים תגובות אלרגיות?

4. כיצד מסווגים תרופות אנטי-אלרגיות?

5. מהו השימוש השולט בתרופות מהדור הראשון? דור 2? דור 3?

6. אילו תרופות מסווגות כמייצבי קרום תאי תורן?

7. למה משמשים מייצבי קרום תאי פיטום?

8. מהן תופעות הלוואי העיקריות של תרופות אנטי-אלרגיות?

9. לשם מה אמצעי הסיוע הלם אנפילקטי?

10. אילו תרופות נקראות אימונוטרופיות?

11. איך הם מסווגים?

12. מהן האינדיקציות לשימוש בתרופות מדכאות חיסוניות?

13. כיצד מסווגים חומרים מעוררי חיסון?

14. מהן האינדיקציות לשימוש של נציגי כל תת-קבוצה?

15. ציין את תופעות הלוואי של השימוש בחומרים אימונוסטימולנטים והתוויות נגד לשימוש בהם.

V. לסיכום.

המורה עושה הכללה של הנושא, מעריך את פעילות התלמידים, מסיק מסקנות האם מטרות השיעור הושגו.

VI. שיעורי בית.

הרעיון של אימונומודולטורים . המערכת החיסונית של בני אדם ובעלי חיים גבוהים יותר מבצעת תפקיד חשוב של שמירה על הקביעות של הסביבה הפנימית של הגוף, המתבצעת על ידי זיהוי וסילוק של חומרים זרים בעלי אופי אנטיגני מהגוף, שניהם מתרחשים באופן אנדוגני (תאים ששונו על ידי וירוסים, קסנוביוטיקה , תאים ממאירים וכו') וחודרים באופן אקסוגני (בעיקר חיידקים). פונקציה זו של מערכת החיסון מתבצעת בעזרת גורמים של חסינות מולדת ונרכשת (או מסתגלת). הראשונים כוללים נויטרופילים, מונוציטים/מקרופאגים, תאים דנדריטים, NK-ו-T-NK -לימפוציטים; לשני - תאי T ו-B, האחראים על התגובה החיסונית התאית וההומורלית, בהתאמה. תוך הפרה של המספר והפעילות התפקודית של תאי מערכת החיסון, מתפתחות מחלות חיסוניות: ליקויים חיסוניים, תהליכים אלרגיים, אוטואימוניים ולימפופרוליפרטיביים (האחרונים אינם נחשבים בפרק זה), שהטיפול בהם מתבצע באמצעות קומפלקס של אימונותרפיה. שיטות, שאחת מהן היא השימוש בתרופות אימונוטרופיות.

תרופות אימונוטרופיות הן תרופות ש אפקט מרפאהקשורים אליהם מִשׁתַלֵט (אוֹ סֶלֶקטִיבִי ) השפעה על מערכת החיסון האנושית. ישנן שלוש קבוצות עיקריות של תרופות אימונוטרופיות: אימונומודולטורים, אימונוסטימולנטים ומדכאים חיסוניים.

אימונומודולטורים- אלו תרופות המחזירות את תפקודי מערכת החיסון במינונים טיפוליים (הגנה חיסונית יעילה). כתוצאה מכך, ההשפעה האימונולוגית של אימונומודולטורים תלויה במצב ההתחלתי של החסינות של המטופל: תרופות אלו מפחיתות חסינות מופחתת ומגבירות. בקנה אחד עם השם חומרים חיסונים- אלו הן תרופות המשפרות בעיקר את החסינות, ומביאות לשיעורים מופחתים ל ערכים נורמליים. תרופות מדכאות חיסוניותהן תרופות המדכאות את התגובה החיסונית. סעיף זה מנתח רק את התרופות שיש להן את היכולת לשחזר חסינות (אימונומודולטורים וממריצים חיסונים), ניתוח של סיווגם, פעולה תרופתיתועקרונות היישום הקליני שלהם.

סיווג של אימונומודולטורים . בשנת 1996 הצענו סיווג של אימונומודולטורים, לפיו כל התרופות בקבוצה זו חולקו לשלוש קבוצות: אקסוגניים, אנדוגניים וטהורות מבחינה כימית. במידה מסוימת, סיווג זה עלה בקנה אחד עם זהי. האדן . נכון לעכשיו, תוך שמירה על עקרון סיווג זה, אנו מבחינים בין 7 קבוצות עיקריות של תרופות בעלות תכונות אימונומודולטוריות (טבלה 1). במידה מסוימת, סיווג זה, כמו הקודם, מבוסס על העקרונות הבסיסיים של תפקוד מערכת החיסון. המפעילים העיקריים של מולד ומעוררי חסינות נרכשת בגוף האדם ובבעלי חיים גבוהים יותר הם האנטיגנים של תאים מיקרוביאליים, שמהם החלו החיפוש, המחקר והיצירה. תרופות אימונוטרופיות(תרופות אקסוגניות). היווצרות התגובה החיסונית מתרחשת בשליטה של מספר מולקולות אימונו-וויסות. לכן, כיוון נוסף בפיתוח תרופות אימונוטרופיות היה החיפוש, הבידוד והמחקר של המכלול של אותם חומרים ומולקולות המסונתזים בגוף במהלך התפתחות התגובה החיסונית ואשר מווסתים אותה (תרופות אנדוגניות).

אימונומודולטורים ממקור מיקרוביאלי ניתן לחלק על תנאי לשלושה דורות. התרופה הראשונה שאושרה בתחילת שנות ה-50 בארצות הברית ובמדינות אירופה ל שימוש רפואיכממריץ חיסון, היה חיסון BCG, בעל יכולת בולטת לשפר גורמי חסינות מולדים ונרכשים כאחד. בזמן משימה עיקריתבשימוש ב-BCG כממריץ חיסון היה הפעלת חסינות אנטי-גידולית וטיפול במחלות ממאירות. לא ניתן היה לפתור בעיה זו בעזרת BCG. סרטן הוא חריג. שַׁלפּוּחִית הַשֶׁתֶן, שבו מתן תוך שלפוחית של BCG נותן השפעה קלינית בולטת. תכשירים מיקרוביאליים מהדור הראשון יכולים לכלול גם תרופות כמו פירוגנל ופרודיגיוסן, שהן פוליסכרידים ממקור חיידקי. הם היו בשימוש נרחב ב פרקטיקה קליניתכדי לעורר חסינות אנטיבקטריאלית. כיום פירוגניים ופרודיגיוסים בשל הפירוגניות הגבוהה שלהם ואחרים תופעות לוואימיושם לעתים רחוקות.

תכשירים מיקרוביאליים מהדור השני כוללים ליזטים (Broncho-Munal*, Broncho-Vaxom*, IRS-19*, Imudon*) וריבוזומים (Ribomunil*) של חיידקים, שהם בעיקר פתוגנים של זיהומים בדרכי הנשימה:קל. pneumoniae, Str. pneumoniae, Str. pyogenes, H. שפעת ואחרים (*להלן, תרופות מיובאות המאושרות לשימוש רפואי ברוסיה). לתרופות אלו יש מטרה כפולה: ספציפית (מחסן) ולא ספציפית (אימונוסטימולציה). כדי לשפר את ההשפעה האימונוסטימולטורית, אחד המרכיבים של ריבומוניל הוא פפטידוגליקן דופן התאקל. דלקת ריאות . השימוש בתמציות של חיידקים ופטריות כממריצים חיסוניים מותר לשימוש רפואי במספר מדינות. מערב אירופהוביפן: למשל, picibanil - תמצית Str. pyogenes , ביוסטים* - תמצית מקל. דלקת ריאות , כריסטין ולנטינן הם פוליסכרידים פטריות.

כאשר חקרנו רכיבים תאיים שונים של BCG, נמצא שלמוראמיל דיפפטיד (MDP), המרכיב המינימלי של הפפטידוגליקן של דופן התא החיידקי, היה בעל ההשפעה האימונוסטימולטורית הגדולה ביותר. בשל הפירוגניות הגבוהה, MDP לא מצא יישום במרפאה. אבל ברוסיה ומחוצה לה, האנלוגים שלו סונתזו השומרים על תכונות מעוררות חיסון, אך אין להם פעילות פירוגנית. ליקופיד היא תרופה כזו, שניתן לייחס לה תכשירים מיקרוביאליים מהדור השלישי. הוא מורכב מדיסכריד טבעי: glucosaminylmuramyl, ודיפפטיד סינטטי המחובר אליו: L-alanyl-D -איזוגלוטמין. מבנים כאלה קיימים בפפטידוגליקן של כל החיידקים הגראם-חיוביים והגראם-שליליים הידועים. תכשירי Muramylpeptide מפותחים גם במספר מדינות זרות. ביפן, רומורטיד מאושר לשימוש רפואי, שהוא MDP אליו מחוברת חומצה סטארית דרך חומצת האמינו ליזין. המטרה העיקרית של רומורטיד היא שחזור של לויקופוזיס וחסינות לאחר רדיו וכימותרפיה בחולי סרטן.

ניתן לחלק אימונומודולטורים ממקור אנדוגני לפפטידים אימונו-רגולטוריים וציטוקינים. כידוע, האיברים המרכזיים של החסינות הם התימוס ומח העצם, המווסתים את התפתחות התגובה החיסונית התאית וההומורלית, בהתאמה. קבוצה של מדענים רוסים בראשות האקדמיה R.V. פטרוב השתמשה באיברים אלה כדי לבודד פפטידים אימונו-רגולטוריים על מנת ליצור תרופות המשחזרות חסינות תאית והומורלית. הדחף ליצירת תרופות כאלה היה גילוי של קבוצה חדשה של תרכובות פעילות ביולוגית - הורמוני פפטיד thymic, הכוללים את משפחת התימוסינים, thymopoietins וגורם thymic סרום - thymulin. פפטידים אלה, כאשר הם משתחררים לזרם הדם, משפיעים על כל מערכת החיסון ההיקפית, וממריצים את הצמיחה והשגשוג של תאים לימפואידים.

האב הקדמון של תכשירי התימוס מהדור הראשון ברוסיה הוא taktivin, שהוא קומפלקס של פפטידים המופק מהתימוס של בקר. התכשירים המכילים קומפלקס של פפטידים thymic כוללים גם thymalin, timoptin וכו', התכשירים המייצגים תמציות תימוס כוללים thystimulin *, vilozen. היתרון של taktivin הוא נוכחות של הורמון thymic בו.א1-תימוסין. אימונומודולטורים, שהם תמציות פפטידים מהתימוס, מאושרים לשימוש רפואי במספר מדינות במערב אירופה: thymomulin, thymomodulin, tim-urovak.

היעילות הקלינית של תכשירי תימוס מהדור הראשון אינה מוטלת בספק, אך יש להם חסרון אחד: הם תערובת בלתי נפרדת של פפטידים פעילים ביולוגית וקשה למדי לתקנן. ההתקדמות בתחום התרופות ממקור התימוס התפתחה בקו של יצירת תרופות מהדור השני והשלישי, שהן אנלוגים סינתטיים של הורמוני התימוס הטבעיים: א 1-thymosin ו-thymopoietin, או שברים של הורמונים אלה עם פעילות ביולוגית. הכיוון האחרון התברר כפרודוקטיבי ביותר, במיוחד ביחס ל-thymopoietin. על בסיס אחד הרסיסים, לרבות שאריות חומצות האמינו של המרכז הפעיל של thymopoietin, התרופה thymopentin שקיבלה אישור לשימוש רפואי במערב ואימונופן שקיבלה אישור לשימוש רפואי ברוסיה והיא סינטטית. נוצרו אנלוגי hexapeptide של אזור 32-36 של thymopoietin.

כיוון נוסף ביצירת תכשירי תימוס סינתטיים היה ניתוח העקרונות הפעילים של קומפלקס הפפטידים ותמציות התימוס. אז, כאשר לומדים את ההרכב של התרופה thymalin, זוהה דיפפטיד המורכב מטריפטופן וגלוטמין. לדיפפטיד זה היה פעילות אימונוטרופית בולטת והוא היה הבסיס ליצירת תרופה סינתטית - תימוגן, שהוא L-glutamyl-L-tryptophan. תרופה סינתטית הדומה לתימוגן היא bestim, המורכבת מאותן חומצות אמינו. ההבדל בין בסטים לתימוגן טמון בנוכחות הראשון זקשר פפטיד ונוכחות לא L -, אלא D-גלוטמין. שינויים אלו הובילו לעלייה בפעילות הביולוגית הספציפית של bestim בבדיקה לגירוי ההתמיינות של לימפוציטים מבשרי מח עצם.

האב הקדמון של תרופות ממקור מח עצם הוא מיאלופיד, שהוא קומפלקס של מתווכים פפטידים ביו-רגולטוריים - מיאלופפטידים (MP), עם משקל מולקולרי של 500-3000 D, המיוצרים על ידי תאי מח עצם חזירים. כעת הוכח שהוא מכיל 6 מיאלופפטידים, שלכל אחד מהם יש השפעה ביולוגית מסוימת. במקור ההנחה הייתה שלתכשירים למח עצם תהיה השפעה עיקרית על התפתחות חסינות הומורלית. לאחר מכן, נמצא שלחברי פרלמנט שונים יש השפעה על חלקים שונים של מערכת החיסון. אז, MP-1 מגביר את הפעילות התפקודית של עוזרי T, MP-2 יש את היכולת לדכא שגשוג של תאים ממאירים ולהפחית משמעותית את יכולתם של תאי הגידול לייצר חומרים רעילים, MP-3 מגרה את הפעילות הפאגוציטית של לויקוציטים, MP-4 משפיע על ההתמיינות של תאי גזע, ותורם להבשלתם המהירה יותר. הרכב חומצות האמינו של MP מפוענח לחלוטין, מה שהיה הבסיס לפיתוח תרופות סינתטיות חדשות ממקור מח עצם. נוצרו תרופת סרמיל על בסיס MP-3 עם אפקט אנטיבקטריאלי ותרופה bivalen על בסיס MP-2 עם אפקט אנטי גידולי.

הוויסות של התגובה החיסונית המפותחת מתבצע על ידי ציטוקינים - קומפלקס מורכב של מולקולות אימונו-רגולטוריות אנדוגניות. מולקולות אלו היו והן הבסיס ליצירת קבוצה גדולה של תרופות אימונומודולטוריות טבעיות וגם רקומביננטיות. הקבוצה הראשונה כוללת לויקינפרון וסופרלימפה, הקבוצה השנייה כוללת payykin, roncoleukin, molgramostin*. Leukinferon הוא קומפלקס של ציטוקינים מהשלב הראשון של התגובה החיסונית ביחס הטבעי שלהם, המתקבל במבחנה על ידי השראת לוקומה של תורמים בריאים עם זן חיסון של נגיף מחלת ניוקאסל. התרופה מכילה אינטרלוקין-1 (IL), IL-6, IL-8, גורם עיכוב מקרופאגים (MIF), גורם נמק גידול- א(TNF), קומפלקס של אינטרפרוב- א. סופרלימפה היא גם קומפלקס של ציטוקינים טבעיים המיוצרים במבחנה במהלך השראת תאים חד-גרעיניים. דם היקפיחזירים עם T-מיטוגן - phytohemagglutinin. התרופה מכילה IL-1, IL-2, IL-6, IL-8, TNF, MIF, גורם גדילה משתנה- ב. סופרלימפה מיועדת בעיקר עבור יישום מקומיוהוא למעשה תכשיר הציטוקינים הראשון המיועד לתיקון חיסוני מקומי. רונקולוקין הוא צורת מינוןרקומביננטי IL-2, שהוא אחד הציטוקינים הרגולטוריים המרכזיים של מערכת החיסון האנושית. התרופה מתקבלת בשיטות של ביוטכנולוגיה חיסונית מתאי יצרן - זן רקומביננטי של שמרי אפייה לא פתוגניים, במנגנון הגנטי שלו מוכנס הגן האנושי IL-2. Betaleukin הוא צורת מינון של IL-1 רקומביננטי במשחק תפקיד חשובבהפעלת גורמי חסינות מולדים, התפתחות דלקת ובשלבים הראשונים של התגובה החיסונית. התרופה מתקבלת בשיטות של ביוטכנולוגיה חיסונית מתאי יצרן - זן רקומביננטי coli, במנגנון הגנטי שבו מוטבע הגן האנושי IL-1 ב.

כדי להפעיל את פעילות תאי מח העצם ולהמריץ לויקופוזיס, אושרה נוקלינאט נתרן לשימוש רפואי. תכשיר זה הוא מלח נתרן של חומצת גרעין המתקבלת על ידי הידרוליזה וטיהור נוסף משמרים. התכשיר מכיל מספר גדול שלמבשרי חומצות גרעין ומעודד צמיחה ורבייה של כמעט כל התאים המתחלקים. לאחר מכן, נמצא שלנתרן נוקלינאט יש יכולת לעורר גורמים של חסינות מולדת ונרכשת כאחד. זה די טבעי, שכן התפתחות התגובה החיסונית קשורה לשגשוג פעיל של לימפוציטים מסוג T ו-B. סודיום נוקלינאט היא התרופה הראשונה בקבוצתה שאושרה לשימוש רפואי לא רק כממריץ לויקופיאזיס, אלא גם כממריץ חיסוני. Derinat, מלח נתרן של DNA מקורי מבודד מחלב, שייך לתכשירים של סדרה זו. דג חדקן, polydan - תערובת מטוהרת מאוד מלחי נתרן DNA ו-RNA, המתקבלים גם מחלב חדקן, רידוסטין - RNA מבודד משמרי אפייה. על בסיס חומצות גרעין פותחו מספר תרופות סינתטיות, למשל פולודן - קומפלקס של חומצה פוליאדניל-אורידילית. באופן קונבנציונלי, קבוצת תרופות זו כוללת אינוזין פראנובקס * (איזופרינוזין) - קומפלקס של אינוזין עם חומצה אצטילמידובנזואית, מתילאורציל וריבוקסין - תרכובת מורכבת המורכבת מריבוזיד היפוקסנטין. בחו"ל, לחלק מהתכשירים הסינתטיים של חומצות גרעין יש אישור לשימוש רפואי כממריצים חיסוניים: האינוזין פראנובקס ופולי-AU (פולינוקלאוטיד דו-גדילי של חומצות אדניליות ואורידיליות). כל התרופות מקבוצת חומצות הגרעין הן מעוררות מובהקות של אינטרפרון. יחד עם זאת, יש לזכור כי תכשירים סינתטיים וטבעיים של חומצות גרעין המכילות מבשרים ל-DNA ו-RNA מעוררים צמיחה ורבייה של תאים אוקריוטיים ותאים פרוקריוטיים כאחד. אז, עבור גרעיני נתרן, הוכחה האפשרות לעורר את הצמיחה והרבייה של חיידקים.

נכון לעכשיו, תכשירים צמחיים ובמיוחד נגזרות שונות של אכינצאה פורפוראה נמצאים בשימוש נרחב בחו"ל כדי לעורר חסינות. חלק מהתרופות הללו רשומות ברוסיה כממריצים חיסוניים: Immunal*, Echinacin Liquidum*, Echinacea compositum C*, Echinacea VILAR. אנו מאמינים שתרופות מסוג זה מתאימות יותר להתייחס אליהן תוספי מזוןאו אדפטוגנים כגון שורש ג'ינסנג, eleutoroc, pantocrine וכו'. לכל התרכובות הללו יש השפעה מגרה חיסונית במידה זו או אחרת, אך בקושי ניתן לייחס אותן תרופותשיש להם השפעה סלקטיבית על מערכת החיסון האנושית.

ניתן לחלק את קבוצת האימונומודולטורים הטהורים מבחינה כימית לשתי תת-קבוצות: משקל מולקולרי נמוך ומשקל מולקולרי גבוה. הראשונים כוללים מספר תרופות ידועות בעלות בנוסף פעילות אימונוטרופית. האב הקדמון של תרופות כאלה הוא levamisole (decaris) - phenylimidothiazole, סוכן נוגד הלמינתי ידוע, שחשף לאחר מכן תכונות מעוררות חיסוניות בולטות. Levamisole, כמו גם BCG, היא אחת התרופות הראשונות שאושרו לשימוש רפואי בארצות הברית ובמערב אירופה כממריץ חיסוני. קרוב במבנה הכימי ללבמיסול דיבזול (נגזרת של אימידאזול), שיש לו כמה תכונות מעוררות חיסון. זהו, ככל הנראה, הבסיס לכמה חוקרים להמליץ על דיבזול מוֹנֵעַעם שפעת וזיהומים אחרים בדרכי הנשימה. למרות זאת שימוש מניעתיתרופה זו אינה סבירה, מכיוון שלא נערכו מחקרים מבוקרי פלצבו לחקור את יכולתו של דיבזול להפחית את הסיכון לפתח זיהומים בדרכי הנשימה. תרופה מעניינת מתת-קבוצה זו היא diucifon, אשר נוצרה במקור כחומר נגד שחפת. לנגזרות של חומצה סולפונית, המהווה את הבסיס לתרופה זו, יש תכונות אנטי-מיקובקטריאליות בולטות. תוספת של מתילאורציל לחומצה זו לא הפחיתה את השפעתה האנטיבקטריאלית, אך הובילה להופעת פעילות מגרה חיסונית בתרופה. יצירת תרופות המשלבות תכונות אנטי-מיקרוביאליות ומעוררות חיסון היא כיוון מבטיח מאוד בחקר האימונומודולטורים. לחלק מהאנטיביוטיקה מהדור האחרון (רובומיצין, רוליד וכו') יש את היכולת לעורר phagocytosis ולעורר סינתזה של ציטוקינים מסוימים. תרופה מבטיחה נוספת מתת-הקבוצה של אימונומודולטורים במשקל מולקולרי נמוך היא Galavit, נגזרת של phthalhydrazide. תכונה של תרופה זו היא הנוכחות, בנוסף לאימונומודולטורי, תכונות אנטי דלקתיות בולטות. תת-הקבוצה של אימונומודולטורים במשקל מולקולרי נמוך כוללת שלושה אוליגופפטידים סינתטיים: Gepon, Glutoxim ו-Alloferon. Gepon הוא אוליגופפטיד המורכב מ-14 חומצות אמינו: Thr -Glu -Lys -Lys -Arg -Arg -Glu -Thr -Val -Glu -Arg -Glu -Lys -Glu. תכונה של תרופה זו היא הנוכחות, בנוסף לאימונומודולטורי, תכונות אנטי-ויראליות בולטות.

אימונומודולטורים טהורים מבחינה כימית מולקולרית גבוהה המתקבלים על ידי סינתזה כימית ממוקדת כוללים את התרופה polyoxidonium. זוהי נגזרת פוליאתילן-פיפרזין מחומצנת עם משקל מולקולרי של כ-100 קילו-דיאט. בדרכי שלי מבנה כימיפוליאוקסידוניום קרוב לחומרים ממקור טבעי. קבוצות N-אוקסיד, המהוות את הבסיס לתרופה, נמצאות רבות בגוף האדם, שכן תרכובות חנקן עוברות חילוף חומרים באמצעות יצירת תחמוצות N. לתרופה יש טווח רחבהשפעות תרופתיות על הגוף: אימונומודולטורית, ניקוי רעלים, נוגדת חמצון ומגנה על הממברנה.

תרופות בעלות תכונות אימונומודולטוריות בולטות, ללא ספק, כוללות אינטרפרונים ומעוררי אינטרפרון (טבלה 2). שקלנו להפריד את התרופות הללו לחלק נפרד, שכן העיקרי שלהן תכונה פרמקולוגיתהוא אפקט אנטי ויראלי. אבל אינטרפרונים, כחלק בלתי נפרד מרשת הציטוקינים הכוללת של הגוף, הם מולקולות אימונו-וויסות שיש להן השפעה על כל תאי מערכת החיסון. למשל, אינטרפרון או-TNF, המסונתז בשלבים הראשונים של התגובה החיסונית, הם מפעילים רבי עוצמה של תאי NK, אשר בתורם הם המקור העיקרי לייצור של אינטרפרון- ז, הרבה לפני תחילת הסינתזה שלו על ידי לימפוציטים T. ניתן להביא דוגמאות רבות אחרות לפעולת אימונומודוסת של אינטרפרונים. לכן, כל האינטרפרונים ומעוררי האינטרפרון הם תרופות אנטי-ויראליות ואימונומודולטוריות. כפי שצוין לעיל, חומצות גרעין ונגזרותיהן השונות, במיוחד פולודן ורידוסטין, הן גם מעוררות חזקות של אינטרפרונים.

תרופות בעלות תכונות אימונומודולטוריות כוללות תכשירי אימונוגלובולינים: אימונוגלובולין אנושי, אינטראגלובין, אוקטגם, פנטגלובין, סנדוגלובולין וכו'. עם זאת, השפעתם העיקרית היא טיפול חלופיוהם שייכים לקבוצת התרופות החיוניות.

פעולה פרמקולוגית של אימונומודולטורים . כאשר מנתחים את הפעולה הפרמקולוגית של אימונומודולטורים, יש צורך לקחת בחשבון תכונה מדהימה של תפקוד המערכת החיסונית, כלומר, מערכת זו "עובדת" על פי מערכת המשקולות לתקשורת, כלומר. הנוכחות של עומס על אחת הכוסות מפעילה את כל המערכת. לכן, ללא קשר לכיוון הראשוני, בהשפעת אימונומודולטור, הפעילות התפקודית של מערכת החיסון כולה משתנה בסופו של דבר במידה זו או אחרת. לאימונומודולטור עשויה להיות השפעה סלקטיבית על מרכיב החסינות המקביל, אך ההשפעה הסופית של השפעתו על מערכת החיסון תהיה תמיד רב-גונית. לדוגמה, חומר X גורם להיווצרות של IL-2 אחד בלבד. אבל ציטוקין זה משפר את התפשטות ה-T-, B-ו NK -תאים, מגביר את הפעילות התפקודית של מקרופאגים, NK -תאים, קוטלי T וכו'. IL-2 אינו יוצא דופן בהקשר זה. כל הציטוקינים הם המווסתים העיקריים של החסינות, מתווכים את פעולתם של גירויים ספציפיים ולא ספציפיים על מערכת החיסון, ויש להם השפעות מרובות ומגוונות על מערכת החיסון. נכון לעכשיו, לא זוהו ציטוקינים בעלי השפעה ספציפית לחלוטין. תכונות כאלה של תפקוד המערכת החיסונית הופכות את קיומו של אימונומודולטור בעל השפעה סופית סלקטיבית לחלוטין על חסינות כמעט בלתי אפשרי. הוראה זו מאפשרת לנו לנסח את העיקרון הבא:

כל אימונומודולטור הפועל באופן סלקטיבי על מרכיב החסינות המתאים (פגוציטוזיס, חסינות תאית או הומורלית), בנוסף להשפעה על מרכיב זה של חסינות, ישפיע במידה זו או אחרת על כל שאר מרכיבי המערכת החיסונית.

עם זאת, בהתחשב במצב זה, ניתן לייחד את הכיוונים המובילים של הפעולה הפרמקולוגית של האימונומודולטורים העיקריים, אשר, בהתאם לסיווג המוצג, שייכים לקבוצות שונות.

אימונומודולטור -מיוחד מוצר תרופתי, שמקורו ביולוגי, צמחי או סינטטי, ומשפיע על מערכת החיסון. תרופות בקטגוריה זו יכולות גם לעורר אותו (אימונוסטימולנטים) וגם לדכא אותו (מדכאי אימונו). השימוש בהם במספר מחלות יכול להאיץ משמעותית את ההחלמה ולמזער תופעות שליליות.

אימונוסטימולנטים ואימונומודולטורים: הבדלים

אימונוסטימולנטים ואימונומודולטוריםמדובר בשתי קבוצות של תרופות הממריצות את מערכת החיסון. במובן הרחב, תרופות אלו זהות, שכן הן ממלאות את אותה פונקציה, אך עדיין, יש להן הבדלים זו מזו. על מנת להבין ולזכור אחת ולתמיד מה ההבדלים בין ממריצים חיסוניים לאימונומודולטורים, עליכם לדעת מה מרמז כל אחד מהמונחים הללו.

אימונומודולטורים- אלו הן (בתנאי) תרופות "ניטרליות חלש" שפשוט משפיעות על הגוף וגורמות לחסינות שלהן לפעול ביתר זהירות בתנאים מסוימים (לדוגמה, עם ARVI).

אימונוסטימולנטים- אלו תרופות "עוצמתיות" ו"חזקות" יותר המשמשות רק במקרים שבהם מערכת החיסוןאדם סובל באופן משמעותי, והחסינות שלו לא יכולה להתמודד אפילו עם מחלות קלות. במילים אחרות, תרופות אלו משמשות בעיקר רק במצבים של כשל חיסוני (לדוגמה, HIV).

סיווג של אימונומודולטורים

1. תימין - להגדיל את מספר התאים המיוחדים (תאי T), שקובעים במידה רבה את הלימות התגובה החיסונית. הדורות האחרוניםתכשירי התימוס הם אנלוגים סינתטיים של הורמוני התימוס, או בלוטת התימוס האנושית.

2. מח עצם - בהרכבם, מה שנקרא. מיאלופפטידים, שיש להם גם השפעה מעוררת על תאי T וגם השפעה מעכבת על תאים גידולים ממאירים.<

3. מיקרוביאלי. הם משלבים שתי פעולות - חיסון (ספציפי) ולא ספציפי.

4. ציטוקינים הם מולקולות אימונו-רגולטוריות אנדוגניות, שהיעדרן אינו מאפשר לגוף להגיב בצורה מספקת לאיום ויראלי.

5. חומצות גרעין.

6. אימונומודולטורים טהורים מבחינה כימית עם קשת פעולה רחבה - גירוי חסינות, נוגד חמצון, אנטי רעיל. הם גם מסוגלים להפעיל אפקט מגן על הממברנה.

הפעולה והשימוש באימונומודולטורים ובאימונוסטימולנטים

תרופות דומות נרשמות כחלק מטיפול מורכב. זאת בשל העובדה שאין להם השפעה ישירה על הפתוגן. האימונומודולטור מתקן וממריץ את תגובות ההגנה של הגוף, ומאפשר לך להילחם ביעילות בזיהום. אך במקרים מסוימים, המערכת החיסונית מתחילה להילחם בתאי הגוף (מחלות אוטואימוניות) - במקרה זה מוצגים תרופות מדכאות חיסוניות המדכאות את מערכת החיסון. מדכאים משמשים גם בהשתלות כדי למנוע דחיה של איברים תורם מושתל.

השימוש באימונוקורקטורים מיועד למגוון זיהומים (במיוחד כרוני, מין), מחלות אלרגיות, ניאופלזמות, HIV. כתרופה נפרדת (עצמאית), הם יכולים לשמש כחומר מניעתי במהלך מגיפות (שפעת, SARS) - למטרה זו, ניתן להשתמש גם באימונומודולטורים צמחיים וגם בקומפלקסים סינתטיים. מהאימונוסטימולנטים המודרניים והמוכחים, ראוי לציין את "Timogen" - תרופה ייחודית המאפשרת לך להשתמש בה מגיל 6 חודשים. מינון התרופה נקבע על ידי הרופא, בהתאם לגיל ולחומרת המצב.

מדכאים חיסוניים. מִיוּן. מאפיינים ומנגנון הפעולה של תרופות. יישום. תופעות לוואי.

תרופות שנועדו לדכא באופן מלאכותי את חסינות האדם נקראות מדכאות חיסון, השם השני שלהן הוא מדכאים חיסוניים. קבוצת תרופות זו משמשת בדרך כלל בניתוחי השתלת איברים.

חומרים רפואיים המפעילים (משקמים) את תפקוד מערכת החיסון התאית ו/או ההומורלית נקראים חומרים חיסונים. הם משמשים מתי יְסוֹדִי (מולד, בדרך כלל בעל אופי תורשתי), ו מִשׁנִי (נרכש) הנגרם על ידי גורמים שונים, הן אנדוגניים (מחלה) והן אקסוגניים (למשל, מתח, תרופות, קרינה מייננת).

עם זאת, תוצאות חיוביות התקבלו בעיקר בטיפול במחלות המלוות בחסר חיסוני משני. בליקויים חיסוניים ראשוניים, שיטת הטיפול המבטיחה ביותר כיום היא השתלה של איברים ותאים בעלי יכולת חיסונית (מח עצם, תימוס). ליקויים חיסוניים משניים יכולים להתפתח בחיידקים רבים (חצבת, אדמת, שפעת, חזרת, דלקת כבד נגיפית, זיהום ב-HIV וכו'), חיידקים (צרעת, כולרה, עגבת, שחפת וכו'), מיקוזל, פרוטוזואה (מלריה, טוקסופלזמה, טריפנוזומיאזיס, לישמניאזיס וכו') מחלות והלמינתיאזות. אי ספיקה של המערכת החיסונית נמצאה גם בגידולים בעלי אופי לימפוריטיקולרי (רטיקולוסרקומה, לימפוגרנולומטוזיס, לימפוסרקומה, מיאלומה, לוקמיה לימפוציטית כרונית ועוד) ובתהליכים פתולוגיים המלווים באיבוד חלבון או פגיעה בחילוף החומרים (מחלת כליות עם אי ספיקת כליות, כוויות , סוכרת ומחלות מטבוליות אחרות, דלקת כבד כרונית, פציעות כירורגיות קשות וכו'). דיכוי חיסוני יכול להיגרם על ידי תרופות (ציטוסטטיקה, גלוקוקורטיקוסטרואידים, NSAIDs, אנטיביוטיקה, ALG, ATH, נוגדנים חד שבטיים; תרופות מדכאות מערכת העצבים המרכזית, נוגדי קרישה וכו'), כמו גם אלכוהול, קרינה מייננת, חומרי הדברה וגורמים אקסוגניים אחרים. חוסר הבשלות של מערכת החיסון נמצאה ביילודים ובתינוקות. מצבי כשל חיסוני יכולים להתרחש גם כתוצאה מהזדקנות. גורמים מזיקים אקסוגניים משפיעים מוקדם יותר ובעוצמה רבה יותר על מערכת ה-T של חסינות. עם מחסור בולט של חלבון, מערכת B סובלת בעיקר. זקנה היא חוסר חיסוני T בולט.

מִיוּן. אימונוסטימולנטים כוללים תרופות מקבוצות פרמקולוגיות שונות, חומרים ביוגנים בעלי מבנה כימי הטרוגני. מָקוֹר ניתן לסווג אותם כדלקמן:

1. תרכובות אנדוגניות והאנלוגים הסינתטיים שלהן:

תכשירים של תימוס (תימלין, וילוזן, אימונופן, תימוגן), מח עצם אדום (מיאלופיד), שליה (תמצית שליה)

אימונוגלובולינים - אימונוגלובולין אנושי נורמלי (אימונובנין, איזגם וכו'); אימונוגלובולין אנטי-סטפילוקוקלי אנושי, אימונוגלובולין אנושי אנטי-ציטומגלווירוס (ציטוטקט) וכו';

אינטרפרונים - אינטרפרון-γ רקומביננטי (גמאפרון, אימונופרון)

אינטרלויקין - אינטרלוקין-1β רקומביננטי (בטלאוקין), אינטרלוקין-2β רקומביננטי (פרולוקין)

גורמי גדילה - גורם מגרה גרנולוציטים-מקרופאגים אנושיים רקומביננטיים (molgramostim)

פפטידים רגולטוריים - דאלארגין.

2. מקור חיידקים והאנלוגים שלהם: חיסונים (BCG ואחרים), תמציות (ביוסטום), ליזטים (ברונכומונל, אימודון), ליפופוליסכריד דופן התא (פירוגנל, פרודיגיוסן, ליקופידה), שילוב של ריבוזומים ושברי דופן התא (ריבומוניל), פטרייתי (בסטטין וכו') ו שמרים פוליסכרידים (זימוסן), פרוביוטיקה (לינקס, בלסטן).

3. מְלָאכוּתִי: פורין ופירימידין (מתילאורציל, פנטוקסיל וכו'), נגזרות של אימידאזול (דיבזול), מעוררי אינטרפרון (ציקלופרון, אמיקסין) וכו'.

4. מקור צמחי והאנלוגים שלהם: אדפטוגנים (תכשירים של אכינצאה (אימונית), eleutherococcus, ג'ינסנג, Rhodiola Rosea), אחרים (אלוורה, שום, שעועית, בצל, פלפל אדום וכו').

5. שיעורים אחרים: תכשירים של ויטמינים C, A, E; מתכות (אבץ, נחושת וכו').

פרמקודינמיקה. מנגנון הפעולה של גירוי חיסוני של כל התרופות הידועות אינו מובן היטב. כל האימונומודולטורים גורמים לגירוי מוחלט של מערכת החיסון. עם זאת, לאחרונה נחשפה בררנות מסוימת בפעולה של חומרים ממריצים חיסוניים שונים על מרכיבים ושלבים שונים של התגובה החיסונית: מקרופאגים, לימפוציטים מסוג T ו-B, תת-האוכלוסיות שלהם, רוצחים טבעיים ועוד. לכן, לפי מנגנון הפעולה. , חומרים ממריצים חיסונים מסווגים לתרופות, בעיקר לעורר:

1. גורמי הגנה לא ספציפיים: סוכנים אנבוליים - סטרואידים (retabolil, phenobolil), לא סטרואידים (methyluracil, pentoxyl), הכנות של ויטמינים A, E, C, ירק;

2. מונוציטים (מקרופאגים): גרעיני נתרן, זימוסן, חיסונים (BCG וכו'), Pyrogenal, prodigiosan, Biostom;

3. לימפוציטים T: dibazol, thymalin, taktivin, thymogen, הכנות אבץ, Leukin interval (IL-2) וכו';

4. לימפוציטים B: myelopid, dalargin, bestatin, amastatin וכו';

5. תאי NK ו-K: אינטרפרונים, תרופות אנטי-ויראליות (איזופרינוזין), תמצית שליה וכו'.

נתונים אלה יוצרים הזדמנות בסיסית ליישום המובחן יותר שלהם, המתמקד באפנון של קישורי חסינות בודדים. יחד עם זאת, סלקטיביות כזו של פעולתם של ממריצים חיסוניים וסלקטיביות מסוימת של מדכאי חיסון יוצרים תנאים מוקדמים תיאורטיים לפיתוח של שילוב של תרופות משתי הקבוצות, אופני השימוש בהן (בו-זמנית או רציפה) לתיקון ממוקד הולם של חסינות הן ב- מחלות אוטואימוניות ובמצבי כשל חיסוני.

אינדיקציות. הניסיון בשימוש קליני בחומרים אימונוסטימולנטים עדיין מוגבל, בשל היעדר ספציפיות אימונולוגית, תופעות לוואי בולטות ויעילות לא מספקת.

בחירת התרופה לא צריכה להתרחש באופן ספונטני, מבלי לקחת בחשבון את המצב האימונולוגי של המטופל ואת מאפייני הפעילות האימונוטרופית של הזרז המיועד. בבחירת חומר חיסוני ניתנת עדיפות לתכשירים ממקור טבעי, בעלי תכונות מווסתות בינוניות, רעילות נמוכה ויעילים במתן דרך הפה. בהתחשב באופי המווסת של ההשפעה של חומרים ממריצים, יש לקבוע את המינון ומשך הטיפול בכל פעם בנפרד. היעילות של טיפול ממריץ חיסון מוערכת על בסיס ניטור דינמי של מצב המטופל ואינדיקטורים לחסינות תאית, הומורלית ולא ספציפית.

האינדיקציות העיקריות לשימוש בחומרים אימונוסטימולנטים הם:

1. ליקויים חיסוניים ראשוניים (תורשתיים);

2. ליקויים חיסוניים משניים (לעתים קרובות מערכות T):

1) עם מחלות ויראליות, חיידקיות, מיקוטיות, פרוטוזואליות, הלמינתיאזות. אימונוסטימולציה במקרים אלה משלימה טיפול אנטיביוטי ספציפי. במקרה זה, הבחירה של חומר חיסון צריך להיות, ככל האפשר, ממוקד, תוך התחשבות באופי הדיכוי החיסוני ובחומר הכימותרפי המשמש;

2) עם גידולים בעלי אופי לימפוריטי. אימונוסטימולנטים thymosin, thymalin, taktivin, חיזוק מערכת T-killer של "מעקב" חיסוני, מעכבים את צמיחת הגידולים ואת גרורותיהם. במקביל, הן משפרות את ההשפעה של תרופות אנטי סרטניות ומבטלות את תופעות הלוואי של השיטות המסורתיות לטיפול בסרטן, משפרים את מצבם הכללי של החולים ומגדילות את תוחלת חייהם;

3) במצבים פתולוגיים המלווים בהיפופרוטינמיה;

4) בעת שימוש בתרופות (מדכאי חיסון המדכאים את מערכת העצבים המרכזית, נוגדי קרישה וכו'), אלכוהול, קרינה מייננת, חומרי הדברה;

5) ביילודים וילדים מגיל שנה; בעת ההזדקנות.

אינדיקציות אלו אינן ממצות את האפשרויות הטיפוליות של טיפול אימונומודולטורי. במהלך התפתחות התגובה החיסונית, גירוי לא ספציפי של חסינות מתרחש על ידי סוכנים שונים ממוצא אנדו ואקסוגני. לכן הכנסת חומרים דומים מבחוץ בצורת תרופות תגרום להשפעה דומה של גירוי במקרים בהם הדבר נחוץ. תיקון חיסוני לא ספציפי שיפור התגובה החיסונית המושרה קיימת ידוע בשם תופעת אדג'ובנטית (התחזקות). רוב התרופות המשמשות בפרקטיקה הקלינית מסוגלות לשפר את התגובות האימונולוגיות הנגרמות על ידי AH תלוי-תימוס ובלתי תלוי-תימוס. הפעילות הגבוהה שלהם נצפית עם גירוי אנטיגני לא אופטימלי ותפקוד מופחת של קישורי T ו-B של חסינות. הם מקצרים את השלב האינדוקטיבי של האימונוגנזה ומאריכים את החסינות.

תכשירי תימוס והאנלוגים הסינתטיים שלהם ( תימלין , אימונופןוכו') התייחס לפוליפפטידים המתקבלים מבקר, והם אנלוגים פונקציונליים של ציטוקינים תימיים טבעיים המספקים ויסות הומורלי של התפשטות והתמיינות של תאים של מערכת החיסון ההיקפית של הגוף. מנגנון הפעולה של תרופות אלו מבוסס על היכולת לווסת את תהליכי ההתפשטות/התמיינות של תאי מערכת החיסון. האפקט הממריץ את החיסון מתבטא בשינוי הולם במצב התפקודי של תאי מערכת ה-T של חסינות; ייצור מוגבר של אינטרפרונים a-ו-γ. הם יכולים לעורר את מערכת B ואת הקשר המקרופאג-מונוציטי של חסינות, פעילותם של תאי NK. אימונופןהוא חומר תימומימטי סינתטי, בעל השפעות חסינות, ניקוי רעלים, הגנה על הכבד ונוגדי חמצון. מנרמל את התגובות של חסינות תאית והומורלית, משפר את הסינתזה של נוגדנים ספציפיים.

אינדיקציות: ליקויים חיסוניים עם נגע דומיננטי בקשר החסינות של תאי T, כולל תהליכים מוגלתיים כרוניים ומחלות דלקתיות, מחלת כוויות, כיבים טרופיים, דיכוי חסינות והמטופואזה לאחר הקרנות או כימותרפיה בחולי סרטן.

תופעות לוואי: תגובות אלרגיות.

אינטרפרונים- קבוצה של חלבונים פעילים ביולוגית או גליקופרוטאינים (ציטוקינים) המסונתזים על ידי התא בתהליך של תגובה הגנה לגורמים זרים (זיהום ויראלי, חשיפה לאנטיגני או מיטוגן). הם מחולקים ל-2 סוגים. הסוג הראשון כולל α-אינטרפרונים ו-β-אינטרפרונים, בעלי השפעות אנטי-ויראליות ואנטי-גידוליות בעיקר. הסוג השני כולל אינטרפרונים γ (המיוצרים על ידי לימפוציטים T ותאי NK), המבצעים השפעה אימונומודולטורית בעיקרה. ההשפעה האימונוטרופית של γ-אינטרפרונים נובעת מהפעלת מקרופאגים וכל סוגי הציטוטוקסיות, ביטוי מוגבר של אנטיגנים, ויסות רגישות לציטוקינים. יחד עם הפעלה של תאית ואוטואימוניות (סינרגיה עם גורם נמק גידול, IL2), מציינים עיכוב של השרשרת ההומורלית של מערכת החיסון.

אינדיקציות לשימוש ב-γ-אינטרפרונים היא מניעת זיהומים אופורטוניסטיים באיידס, גרנולומטוזיס כרוני, כשל חיסוני מולדים בתאי T; מחלות אונקולוגיות: גידולים הרגישים לטיפול באינטרפרון (אדנוקרצינומה של הכליה, סרקומה של הריאות, מלנומה, נוירובלסטומה, גידולים של איברים אנדוקריניים לימפואידים וכו'), גידולים הנגרמות על ידי וירוסים (גרון, פפילומות שלפוחית השתן, סרטן עור תאי בסיס וכו'); אוטואימונית (דלקת מפרקים שגרונית, SLE), מחלות אלרגיות; טיפול בזיהומים חיידקיים חמורים. בפרקטיקה הקלינית, נעשה שימוש בתכשירים רקומביננטיים של אינטרפרון-γ (המיוצרים על ידי חיידקים עם גן אינטרפרון משולב בגנום שלהם) - גמא פרון, אימונופרון. פרמקולוגיה של תכשירים של אינטרפרונים אחרים ניתנת בסעיף. "אנטי וירוסים".

תופעות לוואי חום תלוי מינון עם תסמינים דמויי שפעת; תסמונת asthenovegetative הפרעות במערכת העיכול (אנורקסיה, שלשול) מחלות דרמטולוגיות; עם שימוש ממושך במינונים גבוהים - דיכוי הפוך של כל מרכיבי מח העצם (תרומבוציטופניה, לויקופניה וכו').

אינטרלוקין אנושי רקומביננטי 1-בטא (betaleukin) הוא אנלוגי של IL-1 טבעי. מסוגל להיקשר לסוגים שונים של תאים, מוביל למגוון השפעות ביולוגיות (עלייה בטמפרטורת הגוף, גירוי היווצרות פרוסטגלנדינים, סינתזת קולגן על ידי תאי אפידרמיס, ספיגת עצם, פירוק סחוס ועוד). אחד המאפיינים העיקריים של IL-1 הוא היכולת לעורר את הפונקציות של סוגים רבים של לויקוציטים במהלך יישום תגובות הגנה. זה מגרה הן מנגנוני עמידות לא ספציפיים, הקשורים בעיקר לעלייה בפעילות התפקודית של נויטרופילים לויקוציטים (עלייה בנדידה, פעילות חיידקית ופגוציטוזיס), והן תגובה חיסונית ספציפית. הוא מקדם את ההבשלה והרבייה של לימפוציטים T ו-B, וגם משתתף יחד עם אנטיגנים בהפעלת לימפוציטים T, מוביל לסינתזה של IL-2 על ידי תאים אלו. ממריץ שגשוג של תאי גזע מח עצם, כמו גם ייצור של כל סוגי הגורמים המעוררים מושבה על ידי תאים שונים של רקמות הגוף. יש לו אפקט אנטי גידולי, הפועל ישירות על סוגים מסוימים של תאים ממאירים או מפעיל לימפוציטים ציטוטוקסיים.

אינדיקציות: מיאלודפרסיה הנגרמת על ידי כימותרפיה או הקרנות; ליקויים חיסוניים עקב פציעות קשות על רקע אלח דם כרוני, אוסטאומיאליטיס פוסט טראומטית, לאחר התערבויות כירורגיות ממושכות ונרחבות.

אינטרלוקין-2 אנושי רקומביננטי ( פרולוקין) הוא גורם גדילה ללימפוציטים. הוא מיוצר על ידי תת-אוכלוסיה של לימפוציטים T (Tx1) בתגובה לגירוי אנטיגני ומשפיע ישירות על התפשטות התימוציטים, ממריץ את הצמיחה וההתמיינות של לימפוציטים T ו-B, מגביר את פעילות המקרופאגים ומגביר את הייצור של γ-אינטרפרון. IL-2 מעודד שגשוג והפעלה של תאים חודרים ל-NK וגידולים.

אינדיקציות: אלח דם של אטיולוגיות שונות, ניאופלזמות ממאירות (סרטן הכליה, שלפוחית השתן, מלנומה), שחפת, הפטיטיס C כרונית.

תופעות לוואי של תכשירי IL: צמרמורות, היפרתרמיה, שינויים המודינמיים, תגובות אלרגיות.

התוויות נגד: מחלות אוטואימוניות, מחלות לב וכלי דם, הלם ספטי, חום גבוה, הריון.

ליקופיס(glucosaminylmuramyl dipeptide) הוא אנלוגי סינתטי של השבר האוניברסלי של קרום התא של כמעט כל החיידקים. ממריץ עמידות טבעית, מגביר את הפעילות החיידקית והציטוטוקסית של פגוציטים, לימפוציטים ציטוטוקסיים T ותאי NK, ממריץ סינתזה של נוגדנים ספציפיים, IL, גורם נמק הגידול, אינטרפרונים וגורם מגרה מושבה, מעכב את הביוסינתזה של ציטוקינים פרו-דלקתיים. בנוסף לאפקט החיסוני, יש לו השפעות אנטי זיהומיות ואנטי דלקתיות, המאפשרות להגביר את היעילות של טיפול אנטיבקטריאלי, אנטי פטרייתי ואנטי ויראלי. להקצות בשילוב עם אנטיביוטיקה.

אינדיקציות: טיפול מורכב בליקויים חיסוניים משניים הקשורים לתהליכים נגיפיים וחיידקיים חוזרים כרוניים (הרפס, זיהומים כרוניים של דרכי הנשימה העליונות והתחתונה, שחפת ריאתית, תהליכים פיו-דלקתיים, פסוריאזיס, כיבים טרופיים וכו'). פעולה לא רצויה לא מתגלה.

ריבומוניל- אימונומודולטור ריבוזומלי, הכולל ריבוזומים של הפתוגנים העיקריים של זיהומים בדרכי הנשימה (K. pneumoniae, Str. Pneumoniae, Str. Piogenes, H. influenzae), אשר מעוררים ייצור של נוגדנים ספציפיים לפתוגנים שצוינו על ידי מערכת החיסון. ריבוזומים הם אימונוגנים חזקים פי 1000 ממטרות מיקרוביאליות ומכילים את כל הספקטרום של מבנים אנטיגנים האופייניים להם. להגברה משלימה של האימונוגניות של ריבוזומים, כמו גם גירוי של חסינות תאית לא ספציפית והומורלית, נוספו פרוטאוגליקנים של דופן התא לתכשיר. K. pneumoniae. זה נותן אפקט כפול - השפעה לא ספציפית מהירה אך קצרה כנגד פתוגנים שונים ואפקט מגן ספציפי לטווח ארוך כנגד הפתוגנים העיקריים של זיהומים בדרכי הנשימה. ממריץ את מערכת החיסון עקב הפעלת מקרופאגים, סינתזה של IL-1, IL-6, אינטרפרונים, ולאחר מכן גירוי של T, B-לימפוציטים, תאי NK, ייצור IgA מפריש ספציפי.

אינדיקציות: ברונכיטיס כרונית, דלקת שקדים, דלקת הלוע, דלקת גרון, נזלת, סינוסיטיס, דלקת אוזן.

התוויות נגד: שלב חריף של זיהום בדרכי הנשימה העליונות, מחלות אוטואימוניות, זיהום ב-HIV.

עבור אינדיקציות אלה, הכנות של lysates חיידקים משמשים גם. broncho munal, עימודון.

חיסון BCG(BCG - מ-Bacillus Calmette - Gören) מכיל tuberculosis Mycobacterium לא פתוגנית של בקר (מייצר טוברקולין). משמש לחיסון נגד שחפת. הקצה בטיפול מורכב לכמה גידולים ממאירים. חיסון BCG מגרה מקרופאגים ובמידה מסוימת גם לימפוציטים מסוג T. השפעה חיובית מצוינת במקרים של לוקמיה מיאלואידית חריפה, בכמה גרסאות של לימפומה (למעט לימפומה של הודג'קין), סרטן המעי וסרטן השד.

מתילאורצילשייך לקבוצה של סוכנים אנבוליים שאינם סטרואידים, תוך אפקט ממריץ חיסוני בולט. זה מאיץ את תהליכי התחדשות הרקמות (ריפוי פצעים), מגביר את רמת ההומור (פגוציטוזיס, אנטי-טילוסינתזה, סינתזה של ליזוזים) וחסינות תאית. מקדם אינדוקציה של אינטרפרון אנדוגני.

אינדיקציות: שילוב עם אנטיביוטיקה המדכאת לויקופוזיס, מהלך ארוך של התהליך הזיהומי, קוליטיס כיבית.

תופעות לוואי גירוי של הממברנות הריריות של מערכת העיכול, המלווה בתסמינים דיספפטיים.

מספר חומרים חיסוניים סינתטיים הם interferonogenams, כלומר, מעוררים של אינטרפרון אנדוגני ( prodigiosan, amixin, cycloferon, neovir וכו') .

תכשירים צמחיים (תכשירים אכינצאה (אימונית), eleutherococcus, ג'ינסנג, rhodiola roseaוכו') נמצאים בשימוש נרחב בפרקטיקה הקלינית כאדפטוגנים וכאימונוסטימולנטים "רכים". הם משמשים לשיקום חיסוני ותיקון חיסוני לא ספציפי. אלו הן התרופות היחידות בעלות אפקט ממריץ חיסוני שניתן לרשום להפרעות בתפקוד מערכת החיסון, גם ללא הערכה מוקדמת של המצב החיסוני של הגוף וזיהוי הפרות מדויקות במערכת החיסון. מנגנוני הפעולה שלהם אינם מובנים במלואם. ידוע כי בהשפעתם, האנרגיה והתמיכה הפלסטית של תגובות ההגנה של הגוף מופעלות על ידי האצת התגובות של מערכות אנזימים מפתח ותהליכים ביו-סינתטיים עם היווצרות מצב של עמידות מוגברת לא ספציפית של הגוף. הם מסוגלים לדמות את הפעילות של לימפוציטים T ו-B, תאי NK, לעורר ייצור של אינטרפרון אנדוגני, IL-1 וציטוקינים אחרים, לשפר את הפעילות הפאגוציטית של גרנולוציטים ומקרופאגים וסינתזה של נוגדנים. כמעט לכל האדפטוגנים יש השפעה אנטי-סטרס על גוף האדם, וזה, בתורו, מנרמל את מהלך התגובות החיסוניות.

עקרונות בסיסיים של שימוש בתרופות אימונוטרופיות. לצורך שימוש סביר ותכליתי בתרופות אימונוטרופיות, על הרופא קודם כל להשתמש בכל האפשרויות כדי להגביר את יעילותן ולהפחית תוצאות בלתי רצויות. לשם כך, יש להקפיד על העקרונות הבסיסיים הבאים:

1. תרופות אימונוטרופיות נקבעות בשילוב עם טיפול תרופתי אטיוטרופי ופתוגנטי.

2. מתוך ביטחון מוחלט בכדאיות לרשום אימונותרפיה, יש צורך להעריך את אופי וחומרת ההפרעות החיסוניות.

3. תנאי חשוב ליעילות התיקון החיסוני הוא בחירה נכונה של תרופה או שילוב של מספר תרופות, תוך התחשבות בכיוון פעולתן (הפעלה, דיכוי, אפנון), מידת הסלקטיביות שלה. בַּמַבחֵנָהלאימונוציטים של מטופל מסוים ולמנגנונים (אפקט ה"מטוטלת").

4. כדי להשיג את ההשפעה הפרמקולוגית של תיקון אימונו, יש צורך לקבוע את המינון האופטימלי של התרופה, תדירות המתן, מסלול הניהול, זמן התחלת הטיפול, משך הקורס, תוך התחשבות במספר. של גורמים (גיל החולה, מין, נוירואנדוקריניים, מאפיינים גנטיים, מקצבים ביולוגיים, מחלות נלוות וכו').

5. מתן סימולטני של מספר חומרים אימונוטרופיים אפשרי בתנאי שהם פועלים על חלקים שונים של מערכת החיסון.

6. כאשר רושמים תרופות אימונוטרופיות, יש לקחת בחשבון את תופעות הלוואי שלהן, כמו גם את האפשרות לשנות את ספקטרום הפעולה של אימונומודולטורים בחולה מסוים.

7. הקפידו לקחת בחשבון את ההשפעה האימונוטרופית ואת תופעות הלוואי של תרופות טיפול נלוות.

8. יש לקחת בחשבון שפרופיל פעולתם של אימונומודולטורים נשמר במחלות שונות, אך נתון לאותו סוג של הפרעות אימונולוגיות.

9. חומרת ההשפעה הקלינית משימוש באימונומודולטורים עולה בחולים שנמצאים בתקופה החריפה של המחלה ובמצב חמור, כמו גם במתן חוזר של התרופה.

10. יש לקחת בחשבון שביטול החסר של חוליית חסינות אחת מפצה על גירוי אחר.

11. אם אי אפשר לערוך בדיקה אימונולוגית יסודית, כחריג, ניתן לרשום את הסוכנים האימונוטרופיים המתאימים על בסיס ביטויים קליניים המצביעים על נוכחות של פגם בקישור המקביל של מערכת החיסון.

12. אתה לא יכול להסיק מסקנות נמהרות לגבי היעילות של כלי מסוים. כדי לחסל הפרעות אימונולוגיות, זה לוקח בין 30 ימים לשישה חודשים או יותר, תלוי בתכונות התרופה ובמאפייני מהלך המחלה.

13. להחלמה מלאה, ירידה בתדירות ההתקפים והכרוניות של המחלה, יש צורך לבצע בדיקה אימונולוגית חוזרת ונשנית של החולים במועד, ובמידת הצורך טיפול.

14. היעילות של השימוש בחומרים אימונוטרופיים עולה במקרה של מתן בו-זמנית של ויטמינים, מיקרו-אלמנטים, אדפטוגנים וממריצים ביוגנים אחרים. תוספת חשובה היא הפחתת שיכרון אנדוגני בעזרת טיפול בספיחה.

בנגזרות של אימידאזול, שייך levamisol (decaris), בעל פעילות אימונוסטימולטורית ואנטי-הלמינטית. בשל העיכוב של hematopoiesis (נויטרופניה, agranulocytosis) מוגבל בשימוש קליני כמו immunomodulator; משמש רק לטיפול בהלמינתיאזיס.

בעיית האימונותרפיה מעניינת רופאים כמעט בכל המומחיות בשל צמיחה מתמדת של מחלות זיהומיות ודלקתיות המועדות להתפתחות כרונית וחוזרת על רקע היעילות הנמוכה של טיפול בסיסי, ניאופלזמות ממאירות, מחלות אוטואימוניות ואלרגיות, מחלות מערכתיות, זיהומים ויראליים, הגורמים לרמה גבוהה של תחלואה, תמותה ונכות. בנוסף למחלות סומטיות וזיהומיות, הנפוצות בקרב אנשים, גוף האדם מושפע לרעה מתזונה חברתית (תזונה לא מספקת ולא רציונלית, תנאי דיור, סכנות תעסוקתיות), גורמים סביבתיים, אמצעים רפואיים (התערבויות כירורגיות, מתח וכו'). שבהם קודם כל, מערכת החיסון סובלת, מתרחשים ליקויים חיסוניים משניים. למרות השיפור המתמיד של השיטות והטקטיקות של הטיפול הבסיסי המתמשך במחלות והשימוש בתרופות מילואים עמוקות המערבות שיטות השפעה שאינן תרופתיות, יעילות הטיפול נותרה ברמה נמוכה למדי. לעתים קרובות הגורם לתכונות אלה בהתפתחות, מהלך ותוצאות של מחלות הוא נוכחות בחולים של הפרעות מסוימות של המערכת החיסונית. מחקרים שנערכו בשנים האחרונות במדינות רבות בעולם אפשרו לפתח ולהחדיר לפרקטיקה הקלינית הרחבה גישות משולבות חדשות לטיפול ומניעה של צורות נוזולוגיות שונות של מחלות באמצעות תרופות אימונוטרופיות ממוקדות, תוך התחשבות ברמת ובדרגה של מחלות. הפרעות במערכת החיסון. היבט חשוב במניעת הישנות וטיפול במחלות, כמו גם במניעת ליקויים חיסוניים, הוא השילוב של טיפול בסיסי עם תיקון אימונו רציונלי. נכון לעכשיו, אחת המשימות הדחופות של אימונופרמקולוגיה היא פיתוח תרופות חדשות המשלבות מאפיינים חשובים כמו יעילות ובטיחות השימוש.

חסינות ומערכת חיסון. חֲסִינוּת- הגנה על האורגניזם מפני גורמים זרים גנטית ממקור אקסוגני ואנדוגני, שמטרתה לשמר ולשמור על ההומאוסטזיס הגנטי של האורגניזם, שלמותו המבנית, התפקודית, הביוכימית והאינדיבידואליות האנטיגנית שלו. חסינות היא אחד המאפיינים החשובים ביותר עבור כל האורגניזמים החיים שנוצרו בתהליך האבולוציה. עקרון הפעולה של מנגנוני ההגנה הוא הכרה, עיבוד וחיסול של מבנים זרים.

ההגנה מתבצעת באמצעות שתי מערכות - חסינות לא ספציפית (מולדת, טבעית) וחסינות ספציפית (נרכשת). שתי מערכות אלו מייצגות שני שלבים בתהליך אחד של הגנה על הגוף. חסינות לא ספציפית פועלת כקו ההגנה הראשון וכשלב הסופי שלו, ומערכת החסינות הנרכשת מבצעת פונקציות ביניים של זיהוי וזיכרון ספציפיים של גורם זר והפעלה של כלי חסינות מולדים רבי עוצמה בשלב הסופי של התהליך. מערכת החיסון המולדת פועלת על בסיס דלקת ופגוציטוזיס וכן חלבונים מגנים (קומפלמנט, אינטרפרונים, פיברונקטין ועוד) מערכת זו מגיבה רק לגורמים גופניים (מיקרואורגניזמים, תאים זרים וכו') וחומרים רעילים שהורסים תאים ורקמות, או ליתר דיוק, על התוצרים הגופניים של ההרס הזה. המערכת השנייה והמורכבת ביותר - חסינות נרכשת - מבוססת על התפקודים הספציפיים של לימפוציטים, תאי דם המזהים מקרומולקולות זרות ומגיבים אליהם ישירות או על ידי ייצור מולקולות חלבון (נוגדנים) הגנה.

אימונומודולטורים - אלו תרופות שבשימוש במינונים טיפוליים משחזרות את תפקודי מערכת החיסון (הגנה חיסונית יעילה).

אימונומודולטורים (מחסני אימונו) - קבוצה של תרופות ממקור ביולוגי (תרופות מאיברים של בעלי חיים, חומרים צמחיים), מיקרוביולוגי וסינתטי, עם יכולת לנרמל את התגובות החיסוניות.

נכון לעכשיו, 6 קבוצות עיקריות של אימונומודולטורים נבדלות לפי מקור:

אימונומודולטוריםמיקרוביאלי; אימונומודולטוריםהַרתִי; אימונומודולטוריםמח עצם; ציטוקינים; חומצות גרעין; טהור מבחינה כימית.

אימונומודולטורים ממקור מיקרוביאלי ניתן לחלק על תנאי לשלושה דורות. התרופה הראשונה שאושרה לשימוש רפואי כממריץ חיסוני הייתה חיסון BCG, בעל יכולת בולטת לשפר גורמים של חסינות מולדת ונרכשת כאחד.

ההכנות המיקרוביאליות של הדור הראשון כוללות תרופות כמו פירוגנל ופרודיגיוסן, שהן פוליסכרידים ממקור חיידקי. נכון לעכשיו, בגלל פירוגניות ותופעות לוואי אחרות, הם משמשים לעתים רחוקות.

תכשירים מיקרוביאליים מהדור השני כוללים ליזטים (Bronchomunal, IPC-19, Imudon, ברונכו-וקסום מתוצרת שוויץ, שהופיעה לאחרונה בשוק התרופות הרוסי) וריבוזומים (Ribomunil) של חיידקים, שהם בעיקר בין הגורמים הגורמים לכך. של זיהומים בדרכי הנשימה. Klebsiella pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, סטרפטוקוקוס פיוגנס, Haemophilus influenzaeועוד. לתרופות אלו יש מטרה כפולה ספציפית (חיסון) ולא ספציפית (אימונוסטימולציה).

ליקופיד, שניתן לשייך לתכשירים מיקרוביאליים מהדור השלישי, מורכב מדיסכריד טבעי - גלוקוזמינילמוראמיל ודיפפטיד סינטטי המחובר אליו - L-alanyl-D-isoglutamine.

Taktivin, שהוא קומפלקס של פפטידים המופק מתימוס בקר, הפך למייסד הדור הראשון של תכשירי התימוס ברוסיה. תכשירים המכילים קומפלקס של פפטידים thymic כוללים גם Timalin, Timoptin ואחרים, ואלה המכילים תמציות תימוס כוללות Timomulin ווילוזן.

היעילות הקלינית של תכשירי תימוס מהדור הראשון אינה מוטלת בספק, אך יש להם חסרון אחד - הם תערובת בלתי מחולקת של פפטידים פעילים ביולוגית שקשה למדי לתקנן.

ההתקדמות בתחום התרופות ממקור התימוס הלכה בקו של יצירת תרופות מהדור השני והשלישי - אנלוגים סינתטיים של הורמוני תימוס טבעיים או שברים של הורמונים אלה בעלי פעילות ביולוגית. הכיוון האחרון התברר כפרודוקטיבי ביותר. על בסיס אחד המקטעים, כולל שאריות חומצות האמינו של המרכז הפעיל thymopoietin, נוצר הקסאפפטיד סינתטי Immunofan.

האב הקדמון של תרופות ממקור מח עצם הוא Myelopid, הכולל קומפלקס של מתווכים פפטידים ביו-רגולטוריים - מיאלופפטידים (MP). נמצא כי חברי פרלמנט שונים משפיעים על חלקים שונים של מערכת החיסון: חלקם מגבירים את הפעילות התפקודית של עוזרי T; אחרים מדכאים את התפשטות התאים הממאירים ומפחיתים משמעותית את יכולתם של תאי הגידול לייצר חומרים רעילים; אחרים מעוררים את הפעילות הפאגוציטית של לויקוציטים.

הוויסות של התגובה החיסונית המפותחת מתבצע על ידי ציטוקינים - קומפלקס מורכב של מולקולות אימונו-רגולטוריות אנדוגניות, שהן עדיין הבסיס ליצירת קבוצה גדולה של תרופות אימונומודולטוריות טבעיות וגם רקומביננטיות. הקבוצה הראשונה כוללת Leukinferon ו-Superlymph, השנייה - Beta-leukin, Roncoleukin ו-Leykomax (molgramostim).

האב הקדמון שלהם היה levamisole (Decaris) - phenylimidothiazole, סוכן נוגד הלמינתי ידוע, אשר הראה לאחר מכן תכונות מעוררות חיסוניות בולטות. תרופה מבטיחה נוספת מתת-הקבוצה של אימונומודולטורים במשקל מולקולרי נמוך היא Galavit, נגזרת של phthalhydrazide. המוזרות של תרופה זו היא הנוכחות של לא רק אימונומודולטורי, אלא גם תכונות אנטי דלקתיות בולטות. תת-הקבוצה של אימונומודולטורים במשקל מולקולרי נמוך כוללת גם שלושה אוליגופפטידים סינתטיים: Gepon, Glutoxim ו-Alloferon.

אימונומודולטורים בעלי מולקולריים גבוהים וטהורים מבחינה כימית המתקבלים על ידי סינתזה כימית ממוקדת כוללים את התרופה Polyoxidonium. זוהי נגזרת N מחומצנת של פוליאתילן-פיפרזין עם משקל מולקולרי של כ-100 קילו-דיבורי. לתרופה מגוון רחב של השפעות תרופתיות על הגוף: אימונומודולטורי, משחרר רעלים, נוגד חמצון ומגן על ממברנות.

יש לייחס אינטרפרונים ומעוררי אינטרפרון לתרופות המאופיינות בתכונות אימונומודולטוריות בולטות. אינטרפרונים כחלק בלתי נפרד מרשת הציטוקינים הכוללת של הגוף הם מולקולות אימונו-רגולטוריות בעלות השפעה על כל תאי מערכת החיסון.???

פעולה פרמקולוגית של אימונומודולטורים.

אימונומודולטורים ממקור חיידקי .

בגוף, המטרה העיקרית של אימונומודולטורים ממקור מיקרוביאלי הם תאים פגוציטים. בהשפעת תרופות אלה, התכונות התפקודיות של פגוציטים משופרות (פגוציטוזיס והרג תוך תאי של חיידקים נספגים), ייצור ציטוקינים פרו-דלקתיים, הנחוצים לתחילת חסינות הומורלית ותאית, עולה. כתוצאה מכך, ייצור הנוגדנים עשוי לעלות, היווצרות של עוזרי T ספציפיים לאנטיגן ורוצחי T עלולה להיות מופעלת.

אימונומודולטורים ממקור thymic.

מטבע הדברים, בהתאם לשם, המטרה העיקרית של אימונומודולטורים ממקור thymic הם לימפוציטים T. עם רמות נמוכות בתחילה, תרופות מסדרה זו מגדילות את מספר תאי ה-T ואת פעילותם התפקודית. הפעולה הפרמקולוגית של דיפפטיד התימוס הסינטטי Thymogen היא הגברת רמת הנוקלאוטידים המחזוריים, בדומה להשפעה של הורמון התימוס thymopoietin, המובילה לגירוי ההתמיינות והשגשוג של מבשרי תאי T ללימפוציטים בוגרים.

???

אימונומודולטורים ממקור מח עצם.

האימונומודולטורים המתקבלים ממח העצם של יונקים (חזירים או עגלים) כוללים מיאלופיד. מיאלופיד מכיל שישה מתווכי תגובה חיסונית ספציפיים למח עצם הנקראים מיאלופפטידים (MPs). לחומרים אלו יש את היכולת לעורר חלקים שונים של התגובה החיסונית, במיוחד חסינות הומורלית. לכל מיאלופפטיד פעולה ביולוגית ספציפית, שהשילוב שלה קובע את השפעתו הקלינית. MP-1 משחזר את האיזון הרגיל של פעילות T-helper ו-T-suppressor. MP-2 מעכב שגשוג של תאים ממאירים ומפחית משמעותית את יכולתם של תאי הגידול לייצר חומרים רעילים המעכבים את הפעילות התפקודית של לימפוציטים מסוג T. MP-3 ממריץ את פעילות הקישור הפאגוציטי של חסינות, וכתוצאה מכך, מגביר את החסינות האנטי-זיהומית. MP-4 משפיע על ההתמיינות של תאים hematopoietic, תורם להתבגרות מהירה יותר שלהם, כלומר, יש לו אפקט leukopoietic. . במצבי כשל חיסוני, התרופה משחזרת את הפרמטרים של מערכות החסינות B ו-T, מגרה את ייצור הנוגדנים ואת הפעילות התפקודית של תאים חיסוניים ומסייעת לשחזר מספר אינדיקטורים נוספים לקשר החסינות ההומורלית.

ציטוקינים.

ציטוקינים הם ביו-מולקולות דמויות הורמונים במשקל מולקולרי נמוך המיוצרות על ידי תאים בעלי יכולת חיסונית מופעלים והם מווסתים של אינטראקציות בין-תאיות. ישנן מספר קבוצות שלהם - אינטרלוקינים, גורמי גדילה (אפידרמיס, גורם גדילה עצבי), גורמים מעוררי מושבה, גורמים כימוקטיים, גורם נמק גידול. אינטרלוקינים הם המשתתפים העיקריים בפיתוח התגובה החיסונית לפלישה של מיקרואורגניזמים, היווצרות תגובה דלקתית, יישום חסינות נגד גידולים וכו'.

אימונומודולטורים טהורים מבחינה כימית

את מנגנוני הפעולה של תרופות אלו ניתן לראות בצורה הטובה ביותר באמצעות Polyoxidonium כדוגמה. אימונומודולטור גבוה מולקולרי זה מאופיין במגוון רחב של השפעות תרופתיות על הגוף, כולל השפעות אימונומודולטוריות, נוגדות חמצון, ניקוי רעלים והשפעות הגנה על הממברנות.

אינטרפרונים ומעוררי אינטרפרון.

אינטרפרונים הם חומרי הגנה בעלי אופי חלבוני המיוצרים על ידי תאים בתגובה לחדירת וירוסים, כמו גם להשפעות של מספר תרכובות טבעיות או סינתטיות אחרות (מעוררי אינטרפרון).

אינטרפרונים הם גורמים להגנה לא ספציפית של הגוף מפני וירוסים, חיידקים, כלמידיה, פטריות פתוגניות, תאי גידול, אך יחד עם זאת הם יכולים לפעול כמווסתים של אינטראקציות בין-תאיות במערכת החיסון. מעמדה זו, הם שייכים לאימונומודולטורים ממקור אנדוגני.

שלושה סוגים של אינטרפרונים אנושיים זוהו: a-אינטרפרון (לויקוציט), b-אינטרפרון (פיברובלסט) ו-g-אינטרפרון (אימוני). ל-g-Interferon יש פחות פעילות אנטי-ויראלית, אך ממלא תפקיד חיסוני חשוב יותר. באופן סכמטי, מנגנון הפעולה של אינטרפרון יכול להיות מיוצג באופן הבא: אינטרפרונים נקשרים לקולטן ספציפי בתא, מה שמוביל לסינתזה של כשלושים חלבונים על ידי התא, המספקים את ההשפעות הנ"ל של האינטרפרון. במיוחד מסונתזים פפטידים מווסתים המונעים את חדירת הנגיף לתא, סינתזה של וירוסים חדשים בתא וממריצים את פעילותם של לימפוציטים T ומקרופאגים ציטוטוקסיים.

ברוסיה, ההיסטוריה של יצירת תכשירי אינטרפרון מתחילה בשנת 1967, כאשר אינטרפרון לויקוציטים אנושיים נוצר לראשונה והוכנס לפרקטיקה הקלינית למניעה וטיפול בשפעת ו-SARS. כיום, מיוצרים ברוסיה כמה תכשירים מודרניים של אלפא-אינטרפרון, אשר, על פי טכנולוגיית הייצור, מחולקים לטבעיים ורקומביננטיים.

מעוררי אינטרפרון הם אימונומודולטורים סינתטיים. מעוררי אינטרפרון הם משפחה הטרוגנית של תרכובות סינתטיות וטבעיות בעלי מולקולריות גבוהות ונמוכות, המאוחדות על ידי היכולת לגרום לגוף ליצור אינטרפרון (אנדוגני) משלו. למשרתי אינטרפרון יש השפעות אנטי-ויראליות, אימונומודולטוריות ואחרות האופייניות לאינטרפרון.

פולודן (קומפלקס של חומצות פוליאדנילית ופוליאורידיות) הוא אחד ממחוללי האינטרפרון הראשונים, בשימוש מאז שנות ה-70. פעילות האינטרפרון שלו נמוכה. Poludan משמש בצורה של טיפות עיניים וזריקות מתחת ללחמית עבור דלקת קרטיטיס הרפטית ו- keratoconjunctivitis, כמו גם בצורה של יישומים עבור דלקת הרפטית וקולפיטיס.

אמיקסין הוא גורם אינטרפרון בעל משקל מולקולרי נמוך השייך לקבוצת הפלואוריונים. אמיקסין ממריץ היווצרות בגוף של כל סוגי האינטרפרונים: a, b ו-g. הרמה המקסימלית של אינטרפרון בדם מושגת כ-24 שעות לאחר נטילת אמיקסין, ועולה פי עשרה בהשוואה לערכיו ההתחלתיים.

תכונה חשובה של Amiksin היא זרימת הדם לטווח ארוך (עד 8 שבועות) של הריכוז הטיפולי של אינטרפרון לאחר קורס של נטילת התרופה. גירוי משמעותי וממושך על ידי Amiksin של ייצור אינטרפרון אנדוגני מספק מגוון רחב של פעילות אנטי-ויראלית. Amiksin גם מגרה את התגובה החיסונית ההומורלית, מגבירה את ייצור IgM ו-IgG, ומשחזרת את היחס T-helper/T-suppressor. Amiksin משמש למניעת שפעת וזיהומים נגיפיים חריפים בדרכי הנשימה, לטיפול בצורות קשות של שפעת, הפטיטיס B ו-C חריפה וכרונית, הרפס גניטלי חוזר, זיהום ציטומגלווירוס, כלמידיה, טרשת נפוצה.

Neovir הוא גורם אינטרפרון בעל משקל מולקולרי נמוך (נגזרת של carboxymethylacridon). Neovir משרה טיטר גבוה של אינטרפרונים אנדוגניים בגוף, במיוחד אינטרפרון אלפא מוקדם. לתרופה פעילות אימונומודולטורית, אנטי ויראלית ואנטי גידולית. Neovir משמש עבור דלקת כבד נגיפית B ו-C, כמו גם עבור דלקת השופכה, דלקת צוואר הרחם, salpingitis של אטיולוגיה chlamydia, דלקת מוח ויראלית.

יישום קליני של אימונומודולטורים.

נראה שהשימוש הסביר ביותר באימונומודולטורים הוא בליקויים חיסוניים, המתבטאים בתחלואה זיהומית מוגברת. המטרה העיקרית של תרופות אימונומודולטוריות הן ליקויים חיסוניים משניים, המתבטאים במחלות זיהומיות ודלקתיות חוזרות, קשות לטיפול, בכל הלוקליזציות ובכל אטיולוגיה. בלב כל תהליך זיהומי ודלקתי כרוני עומדים שינויים במערכת החיסון, שהם אחת הסיבות להתמשכותו של תהליך זה. חקר הפרמטרים של מערכת החיסון לא תמיד יכול לחשוף את השינויים הללו. לכן, בנוכחות תהליך זיהומי ודלקתי כרוני, ניתן לרשום תרופות אימונומודולטוריות גם אם המחקר האימונודיאגנוסטי אינו מגלה סטיות משמעותיות במצב החיסוני.

ככלל, בתהליכים כאלה, בהתאם לסוג הפתוגן, הרופא רושם אנטיביוטיקה, תרופות אנטי-פטרייתיות, אנטי-ויראליות או תרופות כימותרפיות אחרות. לדברי מומחים, בכל המקרים בהם משתמשים בתרופות אנטי-מיקרוביאליות למחסור אימונולוגי משני, רצוי לרשום תרופות אימונומודולטוריות.

דרישות בסיסיותהדרישות לתרופות אימונוטרופיות הן:

תכונות אימונומודולטוריות; יעילות גבוהה; מקור טבעי; בטיחות, חוסר מזיק; ללא התוויות נגד; חוסר התמכרות; ללא תופעות לוואי; ללא השפעות מסרטנות; חוסר אינדוקציה של תגובות אימונופתולוגיות; אל תגרום לרגישות יתר ואל תגבר אותה עם תרופות אחרות; חילוף חומרים בקלות ומופרש מהגוף; אין לקיים אינטראקציה עם תרופות אחרות ויש להן תאימות גבוהה אליהם; דרכי מתן לא פרנטרליות.

כרגע, העיקרית עקרונות אימונותרפיה:

1. קביעת חובה של המצב החיסוני לפני תחילת הטיפול האימונותרפי;

2. קביעת רמת ומידת הפגיעה במערכת החיסון;

3. ניטור הדינמיקה של המצב החיסוני בתהליך אימונותרפיה;

4. שימוש באימונומודולטורים רק בנוכחות סימנים קליניים אופייניים ושינויים בפרמטרים של המצב החיסוני

5. מינוי אימונומודולטורים למטרות מניעה לשמירה על המצב החיסוני (אונקולוגיה, התערבויות כירורגיות, מתח, השפעות סביבתיות, מקצועיות ואחרות).

קביעת רמת ומידת הפגיעה במערכת החיסון היא אחד השלבים החשובים בבחירת תרופה לטיפול אימונומודולטורי. נקודת היישום של פעולת התרופה צריכה להתאים לרמת ההפרעה בפעילות של חוליה מסוימת במערכת החיסון על מנת להבטיח את היעילות המקסימלית של הטיפול.

הבה נתעכב על השיקול של אימונומודולטורים בודדים.

Methylphenylthiomethyl-Dimethylaminomethyl-Hydroxybromindole חומצה קרבוקסילית אתיל אסטר.

שם כימי.

6-ברומו-5-הידרוקסי-1-מתיל-4-דימתיל-אמינו-מתיל-2-פניל-תיו-מתיל-אינדול-3-חומצה קרבוקסילית אתיל אסטר הידרוכלוריד

נוסחה גסה - ג 22 ח 25 BrlN 2 O 3 S.HCl

מאפיין.

אבקה גבישית מלבן עם גוון ירקרק ועד צהוב בהיר עם גוון ירקרק. כמעט בלתי מסיס במים.

פַרמָקוֹלוֹגִיָה.

פעולה פרמקולוגית - אנטי ויראלית, מעוררת חיסון. הוא מעכב במיוחד את וירוסי שפעת A ו- B. ההשפעה האנטי-ויראלית נובעת מדיכוי ההתמזגות של מעטפת השומנים של הנגיף עם קרומי התא במגע של הנגיף עם התא. הוא מפגין פעילות מעוררת ואימונומודולטורית של אינטרפרון, מגרה תגובות חיסוניות הומורליות ותאיות, תפקוד פגוציטי של מקרופאגים, ומגביר את עמידות הגוף לזיהומים ויראליים.

יעילות טיפולית בשפעת מתבטאת בירידה בסימפטומים של שיכרון, חומרת תופעות קטרראל, קיצור תקופת החום ומשך המחלה הכולל. מונע התפתחות של סיבוכים לאחר שפעת, מפחית את תדירות החמרות של מחלות כרוניות, מנרמל פרמטרים אימונולוגיים.

בנטילתו דרך הפה, הוא נספג במהירות ממערכת העיכול ומופץ לאיברים ולרקמות. ג מקסימוםבדם במינון של 50 מ"ג מגיעים לאחר 1.2 שעות, במינון של 100 מ"ג - לאחר 1.5 שעות. ט 1/2 ?- בערך 17? הכמות הגדולה ביותר של התרופה נמצאת בכבד. הוא מופרש בעיקר בצואה.

יישום.

טיפול ומניעה של שפעת וזיהומים ויראליים חריפים אחרים בדרכי הנשימה (כולל אלה המסובכים על ידי ברונכיטיס ודלקת ריאות); ברונכיטיס כרונית, דלקת ריאות, זיהום הרפטי חוזר (בטיפול מורכב); למניעת סיבוכים זיהומיים ונורמליזציה של המצב החיסוני בתקופה שלאחר הניתוח.

אכינצאה.

שם לטיני -אכינצאה.

מאפיין.

אכינצאה ( אכינצאה Moench)? - צמח עשבוני רב שנתי ממשפחת האסטרים (Asteraceae)? - Asteraceae (Compositae).

אכינצאה purpurea ( אכינצאה purpurea(L.) Moench.) ו- Echinacea pallidum ( אכינצאה פלידהאגוז)? - צמחים עשבוניים בגובה של 50-100 ו-60-90 ס"מ, בהתאמה. אכינצאה צר עלים ( אכינצאה אנגסטיפוליה DC) בעל גבעול נמוך יותר, עד לגובה 60 ס"מ.

עשב, קני שורש ושורשים של אכינצאה משמשים כחומרי גלם רפואיים בצורה טרייה או מיובשת.

עשב אכינצאה purpurea מכיל פוליסכרידים (הטרוקסילנים, ארבינורמנוגלקטנים), שמנים אתריים (0.15-0.50%), פלבנואידים, חומצות הידרוקסי-קינמיות (עולש, פרולי, קומארי, קפאי), טאנינים, ספונינים, פוליאמינים, אקולונינו-סאטוצין (פוליאידונין) חומצות ketoalcohol), echinacoside (גליקוזיד המכיל חומצה קפאית וקטכול), חומצות אורגניות, שרפים, פיטוסטרולים; קני שורש ושורשים? - אינולין (עד 6%), גלוקוז (7%), שמנים אתריים ושומנים, חומצות פנול-קרבוקסיליות, בטאין, שרפים. כל חלקי הצמח מכילים אנזימים, מאקרו (אשלגן, סידן) ומיקרו-אלמנטים (סלניום, קובלט, כסף, מוליבדן, אבץ, מנגן וכו').

בפרקטיקה הרפואית משתמשים בטינקטורות, מרתחים ותמציות של אכינצאה. בקנה מידה תעשייתי מיוצרות בעיקר תרופות המבוססות על מיץ או תמצית של עשב האכינצאה פורפורה.

פַרמָקוֹלוֹגִיָה.

פעולה פרמקולוגית - מגרה חיסונית, אנטי דלקתית. מקדם את ההפעלה של גורמים לא ספציפיים של הגנת הגוף וחסינות תאית, משפר תהליכים מטבוליים. ממריץ hematopoiesis של מח העצם, מגדיל את מספר הלויקוציטים ותאי מערכת הרטיקולואנדותל של הטחול.

זה מגביר את הפעילות הפגוציטית של מקרופאגים וכמוטקסיס גרנולוציטים, מקדם שחרור של ציטוקינים, מגביר את ייצור האינטרלוקין-1 על ידי מקרופאגים, מאיץ את הטרנספורמציה של לימפוציטים B לתאי פלזמה, משפר את היווצרות נוגדנים ופעילות עוזר T.

יישום.

ליקויים חיסוניים הנגרמים ממחלות זיהומיות חריפות (מניעה וטיפול): הצטננות, שפעת, מחלות זיהומיות ודלקתיות של האף-לוע וחלל הפה. זיהומים חוזרים בדרכי הנשימה ודרכי השתן (כחלק מטיפול מורכב); כתרופה עזר לטיפול אנטיביוטי ארוך טווח: מחלות זיהומיות ודלקתיות כרוניות (פוליארתריטיס, פרוסטטיטיס, מחלות גינקולוגיות).

טיפול מקומי: פצעים ארוכי טווח שאינם מרפאים.

אינטרפרון אלפא.

שם לטיני - אינטרפרון אלפא*

פַרמָקוֹלוֹגִיָה.

פעולה פרמקולוגית - אנטי-ויראלית, אימונומודולטורית, אנטי-גידולית, אנטי-פרוליפרטיבית. מונע זיהום ויראלי של תאים, משנה את תכונות ממברנת התא, מונע הידבקות וחדירה של הנגיף לתא. יוזם סינתזה של מספר אנזימים ספציפיים, משבש את הסינתזה של RNA ויראלי וחלבונים ויראליים בתא. משנה את שלד הציטו של קרום התא, חילוף חומרים, מניעת התפשטות של תאי גידול (במיוחד). יש לו אפקט מווסת על הסינתזה של אונקוגנים מסוימים, מה שמוביל לנורמליזציה של טרנספורמציה של תאים ניאופסטיים ועיכוב צמיחת הגידול. ממריץ את תהליך הצגת האנטיגן לתאים בעלי יכולת חיסונית, מווסת את הפעילות של רוצחים המעורבים בחסינות אנטי-ויראלית. עם הקדמה / m, קצב הספיגה ממקום ההזרקה אינו אחיד. הגיע הזמן להגיע ל-C מקסימוםבפלזמה הוא 4-8 שעות. במחזור הדם המערכתי, 70% מהמינון הניתן מופץ. ט 1/2 ?- 4-12? שעות (תלוי בשונות הספיגה). הוא מופרש בעיקר על ידי הכליות על ידי סינון גלומרולרי.

יישום.

לוקמיה של תאי שיער, לוקמיה מיאלואידית כרונית, הפטיטיס B ויראלית, צהבת C ויראלית פעילה, טרומבוציטוזיס ראשונית (חיונית) ומשנית, צורת מעבר של לוקמיה גרנולוציטית כרונית ומיאלופיברוזיס, מיאלומה נפוצה, סרטן כליות; סרקומה של Kaposi's הקשורה לאיידס, mycosis fungoides, reticulosarcoma, טרשת נפוצה, מניעה וטיפול בשפעת וזיהום נגיפי חריף בדרכי הנשימה.

אינטרפרון אלפא-2a + בנזוקאין* + טאורין*.

שם לטיני -Interferon alfa-2a + Benzocaine* + Taurine*

מאפיין. תרופה משולבת.

פַרמָקוֹלוֹגִיָה.

פעולה פרמקולוגית - אנטי-מיקרוביאלית, אימונומודולטורית, מתחדשת, הרדמה מקומית. לאינטרפרון אלפא-2 השפעות אנטי-ויראליות, אנטי-מיקרוביאליות ואימונומודולטוריות; משפר את הפעילות של רוצחים טבעיים, עוזרי T, פגוציטים, כמו גם את עוצמת ההתמיינות של לימפוציטים B. הפעלה של לויקוציטים הכלולים בקרום הרירי מבטיחה את השתתפותם הפעילה בחיסול מוקדים פתולוגיים ראשוניים ומבטיחה שחזור ייצור IgA מפריש. אינטרפרון אלפא-2 גם מעכב ישירות את השכפול והתעתוק של וירוסים וכלמידיה.

לטאורין יש השפעות רגנרטיביות, מתקנות, ממברנות ומגן על הכבד, נוגד חמצון ואנטי דלקתי.

בנזוקאין? - הרדמה מקומית; מפחית את החדירות של קרום התא ל-Na + . מונע התרחשות של דחפי כאב בקצות העצבים התחושתיים והולכתם לאורך סיבי העצב.

עם יישום תוך נרתיק ופי הטבעת, אינטרפרון אלפא-2 נספג דרך הממברנה הרירית וחודר לרקמות שמסביב, למערכת הלימפה, ומספק אפקט מערכתי. עקב קיבוע חלקי על תאי הקרום הרירי, יש לו השפעה מקומית. ירידה בריכוז הסרום של אינטרפרון אלפא-2 נצפית 12 שעות לאחר מתן.

יישום.

מחלות זיהומיות ודלקתיות בדרכי האורגניטליות (כחלק מטיפול מורכב): הרפס גניטלי, כלמידיה, ureaplasmosis, mycoplasmosis, קנדידה חוזרת בנרתיק, גרדנרלוזיס, טריכומוניאזיס, זיהומים בווירוס הפפילומה, וגינוזיס חיידקי, דלקת צוואר הרחם, שחיקת צוואר הרחם, דלקת צוואר הרחם. prostatitis, urethritis, balanitis, balanoposthitis.

אינטרפרון בטא-1a.

שם לטיני - אינטרפרון בטא-1a

מאפיין.

אינטרפרון אנושי רקומביננטי בטא-1a המיוצר על ידי תאי יונקים (תרבית תאי שחלות אוגר סיני). פעילות אנטי-ויראלית ספציפית - יותר מ-200 מיליון? הוא קיים בצורה מסולקת, מכיל 166 שיירי חומצות אמינו ושבר פחמימה מורכב הקשור לאטום חנקן. רצף חומצות האמינו זהה לאינטרפרון בטא אנושי טבעי (טבעי).

פַרמָקוֹלוֹגִיָה.

פעולה פרמקולוגית - אנטי-ויראלית, אימונומודולטורית, אנטי-פרוליפרטיבית. הוא נקשר לקולטנים ספציפיים על פני השטח של תאים בגוף האדם ומעורר מפל מורכב של אינטראקציות בין-תאיות, המוביל לביטוי בתיווך אינטרפרון של מוצרי גנים וסמנים רבים, כולל. קומפלקס היסטו-תאימות מסוג I, חלבון M איקס, 2",5"-oligoadenylate synthetases, בטא 2 מיקרוגלובולין וניאופטרין.

סמני פעילות ביולוגיים (ניאופטרין, בטא 2 -מיקרוגלובולין וכו') נקבעים בתורמים ובמטופלים בריאים לאחר מתן פרנטרלי של מינונים של 15-75? הריכוז של סמנים אלו עולה תוך 12 שעות לאחר המתן ונשאר מוגבר למשך 4-7 ימים. שיא הפעילות הביולוגית במקרים טיפוסיים נצפה 48 שעות לאחר המתן. הקשר המדויק בין רמות פלזמה של אינטרפרון בטא-1a לבין ריכוז חלבוני הסמן, שאת הסינתזה שלו הוא משרה, עדיין לא ידוע.

ממריץ את פעילותם של תאים מדכאים, מגביר את ייצור האינטרלוקין-10 וגורם גדילה מתמר בטא, בעלי השפעות אנטי דלקתיות ודיכוי חיסוני בטרשת נפוצה. אינטרפרון בטא-1a מפחית באופן משמעותי את תדירות ההחמרות ואת קצב ההתקדמות של הפרעות נוירולוגיות בלתי הפיכות בטרשת נפוצה התקפית-הפוגה (העלייה במספר ובשטח של נגעי מוח מוקדים מואטת בהתאם ל-MRI). הטיפול עשוי להיות מלווה בהופעת נוגדנים לאינטרפרון בטא-1a. הם מפחיתים את הפעילות שלו. בַּמַבחֵנָה(נוגדנים מנטרלים) והשפעות ביולוגיות (יעילות קלינית) in vivo.עם משך טיפול של שנתיים, נוגדנים נמצאים ב-8% מהחולים. על פי נתונים אחרים, לאחר 12 חודשי טיפול מופיעים נוגדנים בסרום ב-15% מהמטופלים.

לא נמצאה פעילות מוטגנית. נתונים על חקר הקרצינוגניות בבעלי חיים ובבני אדם אינם זמינים. במחקר רבייה בקופי רזוס שטופלו באינטרפרון בטא-1a במינונים של פי 100 מ-MRHD, הביוץ פסק ורמות הפרוגסטרון בסרום ירדו בחלק מהחיות (ההשפעות היו הפיכות). בקופים שטופלו במינונים של פי 2 מהמינון השבועי המומלץ, שינויים אלו לא זוהו.

הכנסת מינונים גבוהים פי 100 מה-MRDA לקופים בהריון לא לוותה בביטויים של השפעות טרטוגניות והשפעה שלילית על התפתחות העובר. עם זאת, מינונים של פי 3-5 מהמינון השבועי המומלץ גרמו להפלה (לא התרחשה הפלה במינון של פי 2 מהמינון השבועי).

מידע על ההשפעה על תפקוד הרבייה בבני אדם אינו זמין.

מחקרים פרמקוקינטיים של אינטרפרון בטא-1a בחולים עם טרשת נפוצה לא נערכו.

במתנדבים בריאים, הפרמטרים הפרמקוקינטיים היו תלויים בנתיב הניהול: כאשר ניתנו תוך שרירית במינון של 60? מקסימוםהיה 45?IU/ml והגיע תוך 3-15?h, T 1/2 ?— 10 שעות; עם מבוא s/c C מקסימום?- 30? IU/ml, זמן להגיע אליו? - 3-18? h, T 1/2 ?- 8.6? שעות. הזמינות הביולוגית עם מתן i/m הייתה 40%, עם s/c? - נמוך פי 3. אין נתונים המצביעים על חדירה אפשרית לחלב אם.

יישום.

טרשת נפוצה חוזרת (אם יש לפחות 2 הישנות של הפרעות בתפקוד נוירולוגי תוך 3 שנים ואין עדות להתקדמות מתמשכת של המחלה בין ההתקפים).

נתרן אוקסודיהידרו-אקרידיניל אצטט.

שם לטיני - קרידנימוד*

שם כימי - Sodium 10-methylenecarboxylate-9-acridon

פַרמָקוֹלוֹגִיָה.

פעולה פרמקולוגית - אימונומודולטורית, אנטי ויראלית. ההשפעה האימונוסטימולטורית נובעת מהשראת סינתזת אינטרפרון. זה מגביר את יכולתם של תאים מייצרי אינטרפרון לייצר אינטרפרון באינדוקציה על ידי גורם פתולוגי (התכונה נמשכת זמן רב לאחר גמילה מהתרופה) ויוצרת טיטר גבוה של אינטרפרונים אנדוגניים בגוף, המזוהים כאינטרפרונים אלפא ובטא מוקדמים. מפעיל תאי גזע של מח עצם, מבטל חוסר איזון בתת-אוכלוסיות של לימפוציטים T עם הפעלה של קישורי אפקטור של חסינות תאי T ומקרופאגים. על רקע מחלות הגידול, הוא משפר את פעילותם של תאי הורגים טבעיים (עקב ייצור אינטרלוקין-2) ומנרמל את הסינתזה של גורם נמק הגידול. ממריץ את הפעילות של לויקוציטים פולימורפונוקלאריים (נדידה, ציטוטוקסיות, פגוציטוזיס). יש לו פעולה אנטי-ויראלית (ביחס לנגיפים גנומיים של RNA ו-DNA) ואנטי-כלמידיה.

לאחר הזרקה תוך שרירית, הזמינות הביולוגית עולה על 90%. מ מקסימוםבפלזמה (בטווח המינון של 100-500 מ"ג) נרשם לאחר 30 דקות ומלווה בעלייה בריכוז האינטרפרון בסרום (מגיע ל-80-100? IU/ml של פלזמה במינון של 250 מ"ג). עובר בקלות דרך מחסומים היסטוריים. מופרש על ידי הכליות, יותר מ-98% ללא שינוי, T 1/2 ?- 60 דקות הפעילות של אינטרפרונים המושרים לאחר הגעה למקסימום פוחתת בהדרגה ומגיעה לערכים ההתחלתיים לאחר 46-48 שעות.

עם מתן פרנטרלי לבעלי חיים במינונים שונים, פי 40-50 מהמינונים הטיפוליים המומלצים לבני אדם, לא זוהו תוצאות קטלניות. המחקר של רעילות כרונית מצביע על היעדר השפעה שלילית על תפקודי מערכת הלב וכלי הדם, העצבים, העיכול, מערכת הנשימה, ההפרשה, ההמטופואטית ואחרות. פעילות מוטגנית בניסויים על בעלי חיים, תרביות תאים אנושיות וחיידקים לא זוהתה. אין השפעה מזיקה על תאי נבט אנושיים. לא זוהו השפעות עובריות וטרטוגניות.

יישום.

מניעה וטיפול במחלות זיהומיות ודלקתיות, תיקון מצבי כשל חיסוני וטיפול ממריץ חיסוני: SARS, כולל. שפעת (צורות חמורות); זיהום הרפטי (הרפס סימפלקס, וריצלה זוסטר)לוקליזציה שונה (צורות ראשוניות וחוזרות חמורות); דלקת מוח ויראלית ודלקת מוח; הפטיטיס (A, B, C, צורה חריפה וכרונית, כולל במהלך ההבראה); זיהום CMV על רקע של כשל חיסוני; זיהום כלמידיאלי, אוריאה, מיקופלזמה (דלקת השופכה, אפידידיטיס, ערמונית, דלקת צוואר הרחם, סלפינגיטיס, לימפוגרנולומה כלמידית); זיהומים קנדידאליים וחיידקיים-קנדידאליים (עור, ריריות, איברים פנימיים); טרשת נפוצה; מחלות אונקולוגיות; כשל חיסוני (קרינה, נרכשת ומולדת עם עיכוב סינתזת אינטרפרון).

מגלומין אקרידון אצטט.

שם לטיני - Meglumine acridonacetate.

מאפיין.

משרה אינטרפרון במשקל מולקולרי נמוך.

פַרמָקוֹלוֹגִיָה.

פעולה פרמקולוגית - אנטי ויראלית, מעוררת חיסון, אנטי דלקתית. ממריץ את הייצור של אינטרפרונים אלפא, בטא וגמא (עד 60-80? U/ml ומעלה) על ידי לויקוציטים, מקרופאגים, לימפוציטים מסוג T ו-B, תאי אפיתל, כמו גם רקמות הטחול, הכבד, הריאות, מוֹחַ. חודר לתוך הציטופלזמה והמבנים הגרעיניים, גורם לסינתזה של אינטרפרונים "מוקדמים". מפעיל לימפוציטים T ותאי הורגים טבעיים, מנרמל את האיזון בין תת-אוכלוסיות של עוזרי T ומדכאי T. תורם לתיקון המצב החיסוני במצבי כשל חיסוני ממקורות שונים, כולל.

מותנה ב-HIV.

פעיל נגד וירוסים של דלקת מוח בקרציות, שפעת, הפטיטיס, הרפס, CMV, HIV, נגיפים שונים של אנטרו, כלמידיה.

זה יעיל מאוד במחלות ראומטיות ומחלות סיסטמיות אחרות של רקמת החיבור, מדכא תגובות אוטואימוניות ומספק השפעות אנטי דלקתיות ומשכך כאבים.

שונה ברעילות נמוכה והיעדר השפעות מוטגניות, טרטוגניות, עובריות ומסרטנות.

בעת בליעה, המינון המרבי המותר C מקסימוםבדם מגיעים לאחר 1-2 שעות, הריכוז יורד בהדרגה לאחר 7 שעות, לאחר 24 שעות הוא נמצא בכמויות עקבות. עובר דרך BBB. ט 1/2 הוא 4-5 שעות.לא מצטבר בשימוש ממושך.

יישום

תמיסה להזרקה, טבליות:

זיהומים: נגרמת HIV, ציטומגלווירוס, הרפטית; אורוגניטל, כולל כלמידיה, דלקות עצביות (דלקת קרום המוח סרוסית, בורליוזיס בקרציות, טרשת נפוצה, ארכנואידיטיס וכו'), דלקת כבד נגיפית חריפה וכרונית (A, B, C, D);

מצבי כשל חיסוני של אטיולוגיות שונות (תקופה שלאחר הניתוח, כוויות, זיהומים חיידקיים ופטרייתיים כרוניים, כולל ברונכיטיס, דלקת ריאות); כיב פפטי של הקיבה והתריסריון; מחלות אונקולוגיות; דלקת מפרקים שגרונית; מחלות ניווניות-דיסטרופיות של המפרקים (דלקת מפרקים ניוונית מעוותת וכו'); מחלות עור (נוירודרמטיטיס, אקזמה, דרמטוזיס).

טאבלטים:שפעת וסארס.

מִשְׁחָה:הרפס גניטלי, דלקת השופכה ו-balanoposthitis (לא ספציפי, קנדידה, זיבה, אטיולוגיה של כלמידיה וטריכומונה), דלקת נרתיק (חיידקית, קנדידלית).

נתרן deoxyribonucleate.

שם לטיני - סודיום deoxyribonucleate

מאפיין.

נוזל שקוף חסר צבע (תמצית מחלב חדקן).

פַרמָקוֹלוֹגִיָה.

פעולה פרמקולוגית - אימונומודולטורית, אנטי דלקתית, מתקנת, מתחדשת. מפעיל חסינות אנטי-ויראלית, אנטי-פטרייתית ואנטי-מיקרוביאלית ברמה התאית וההומוראלית. מסדיר hematopoiesis, מנרמל את מספר לויקוציטים, גרנולוציטים, פגוציטים, לימפוציטים וטסיות דם. מתקן את מצב הרקמות והאיברים בדיסטרופיה ממקור כלי דם, מפגין תכונות נוגדות קרישה חלשות.

בחולים עם מחלה איסכמית כרונית של הגפיים התחתונות (כולל על רקע סוכרת), היא מגבירה את הסבילות לפעילות גופנית בהליכה, מפחיתה כאבים בשרירי השוק ומונעת התפתחות תחושת קור וקרירות בכפות הרגליים. משפר את זרימת הדם בגפיים התחתונות, מקדם ריפוי של כיבים טרופיים גנגרניים, הופעת דופק בעורקים ההיקפיים. זה מאיץ את הדחייה של מסות נמקיות (למשל, על פלנגות האצבעות), מה שמאפשר לפעמים להימנע מהתערבות כירורגית. בחולים עם IHD, זה משפר את התכווצות שריר הלב, משפר את המיקרו-סירקולציה בשריר הלב, מגביר את סבילות הפעילות הגופנית ומפחית את זמן ההתאוששות. ממריץ תהליכי תיקון בכיבים בקיבה ובתריסריון, משחזר את מבנה הקרום הרירי, מעכב את הצמיחה של הליקובקטר פילורי. מקל על השתלת השתלות אוטומטיות במהלך השתלת עור ועור התוף.

יישום.

פתרונות לשימוש חיצוני ולהזרקות: SARS, כיבים טרופיים, כוויות, כוויות קור, פצעים ארוכי טווח שאינם מרפאים, כולל. בסוכרת, תהליכים מוגלתיים-ספטיים, טיפול פני השתל לפני ואחרי ההשתלה. פתרון לשימוש חיצוני: מחיקת מחלות של הגפיים התחתונות, פגמים של הקרום הרירי של הפה, האף, הנרתיק. פתרון להזרקה: מיאלודפרסיה ועמידות לציטוסטטים בחולי סרטן, תסמונת לוע חריפה, כיב פפטי בקיבה ובתריסריון, גסטרודואודיטיס, מחלת עורקים כליליים, אי ספיקת לב וכלי דם, מחלה איסכמית כרונית של הגפיים התחתונות II ו-III, דלקת ערמונית, דלקת בנרתיק, אנדומטריטיס, אי פוריות ואימפוטנציה הנגרמות על ידי זיהומים כרוניים, ברונכיטיס חסימתית כרונית.

פוליאוקסידוניום (אזוקסמר).

שם לטיני - פוליאוקסידוניום

שם כימי - קופולימר של N-hydroxy-1,4-ethylenepiperazine ו-(N-carboxy)-1,4-ethylenepiperazinium bromide.

מאפיין.

מסה נקבובית ליאופילית עם גוון צהבהב. מסיס במים, תמיסת נתרן כלורי איזוטונית, תמיסת פרוקאין. היגרוסקופי. משקל מולקולרי? - 60000-100000.

פַרמָקוֹלוֹגִיָה.

פעולה פרמקולוגית - אימונומודולטורית, ניקוי רעלים. מגביר את עמידות הגוף לזיהומים (מקומי, כללי). אימונומודולציה נובעת מהשפעה ישירה על תאים פגוציטים ורוצחים טבעיים, גירוי ייצור נוגדנים.

משחזר תגובות חיסוניות בצורות חמורות של כשל חיסוני, כולל. עם מצבי כשל חיסוני משני הנגרמים מזיהומים (שחפת וכו'), ניאופלזמות ממאירות, טיפול בהורמונים סטרואידים או ציטוסטטים, סיבוכים של פעולות כירורגיות, פציעות וכוויות.

בשימוש תת-לשוני, פוליאוקסידוניום מפעיל תאים לימפואידים הממוקמים בסימפונות, בחלל האף, בצינורות האוסטכיאן, ובכך מגביר את ההתנגדות של איברים אלה לגורמים זיהומיים.

במתן דרך הפה, פוליאוקסידוניום מפעיל תאים לימפואידים הממוקמים במעי, כלומר תאי B המייצרים IgA מפריש.

התוצאה של זה היא עלייה בעמידות של מערכת העיכול ודרכי הנשימה לגורמים זיהומיים. בנוסף, במתן דרך הפה, פוליאוקסידוניום מפעיל מקרופאגים של רקמות, מה שתורם לחיסול מהיר יותר של הפתוגן מהגוף בנוכחות מוקד זיהום.

כחלק מטיפול מורכב, הוא מגביר את היעילות של חומרים אנטיבקטריאליים ואנטי-ויראליים, מרחיבי סימפונות וגלוקוקורטיקואידים. מאפשר להפחית את מינון התרופות הללו ולהפחית את משך הטיפול. מגביר את העמידות של ממברנות התא לפעולה ציטוטוקסית, מפחית את הרעילות של תרופות. יש לו פעילות ניקוי רעלים בולטת (בשל האופי הפולימרי של התרופה). אינו בעל פעילות פוליקונלית מיטוגנית, תכונות אנטיגניות ואלרגניות.

יש לו זמינות ביולוגית גבוהה (89%) במתן תוך שרירי, Cmax מקסימוםנצפה שעה אחת לאחר פי הטבעת ו-40 דקות לאחר הזרקה תוך שרירית. ט 1/2 ?- 30 ו-25 דקות עם מתן רקטלי ו/מ'? (שלב מהיר), 36.2 שעות עם הזרקה פי הטבעת והתוך שרירית ו-25.4 שעות עם מתן I.v. (שלב איטי). הוא עובר חילוף חומרים בגוף ומופרש בעיקר על ידי הכליות.

טילורון.

שם לטיני - טילורונה*

שם כימי - 2,7-Bis--9H-fluoren-9-one (וכדיהידרוכלוריד)

נוסחה גסה - ג 25 ח 34 נ 2 O 3

פַרמָקוֹלוֹגִיָה.

פעולה פרמקולוגית - אנטי ויראלית, אימונומודולטורית. גורם להיווצרות אינטרפרונים (אלפא, בטא, גמא) על ידי תאי אפיתל מעיים, הפטוציטים, לימפוציטים T וגרנולוציטים. לאחר מתן דרך הפה, הייצור המרבי של אינטרפרון נקבע ברצף המעי - כבד - דם לאחר 4-24 שעות.

הוא מפעיל תאי גזע של מח עצם, ממריץ חסינות הומורלית, מגביר את הייצור של IgM, IgA, IgG, משפיע על ייצור נוגדנים, מפחית את מידת הדיכוי החיסוני ומשקם את היחס T-helper/T-suppressor.

מנגנון הפעולה האנטי-ויראלית קשור לעיכוב תרגום של חלבונים ספציפיים לווירוס בתאים נגועים, כתוצאה מכך שכפול נגיפי מדוכא. יעיל נגד נגיפי שפעת ווירוסים הגורמים לזיהומים ויראליים חריפים בדרכי הנשימה, נגיפי כבד והרפס, כולל. CMV ואחרים.

לאחר מתן דרך הפה, הוא נספג במהירות ממערכת העיכול. הזמינות הביולוגית היא 60%. קשירת חלבון פלזמה? - כ-80%. אינו עובר טרנספורמציה ביולוגית. ט 1/2 ?- 48? הוא מופרש ללא שינוי בצואה (70%) ובשתן (9%). לא מצטבר.

יישום.

במבוגרים: דלקת כבד נגיפית A, B, C; זיהום הרפטי וציטומגלווירוס; כחלק מהטיפול המורכב של אנצפלומיאליטיס זיהומית-אלרגית וויראלית (טרשת נפוצה, לוקואנצפליטיס, אובאנצפליטיס וכו'), כלמידיה אורוגנית ונשימתית; טיפול ומניעה של שפעת ו-SARS.

בילדים מעל גיל 7: טיפול ומניעה של שפעת ו-SARS.

תרופות מורכבות.

Wobenzym.

פעולה פרמקולוגית - אימונומודולטורית, אנטי דלקתית, מונעת גודש, פיברינוליטית, נוגדת טסיות דם.

פרמקודינמיקה.

Wobenzym הוא שילוב של אנזימים טבעיים צמחיים ובעלי חיים. בכניסה לגוף, אנזימים נספגים במעי הדק על ידי ספיגה של מולקולות שלמות ועל ידי קשירה לחלבוני הובלת דם, נכנסים למחזור הדם. לאחר מכן, לאנזימים, הנודדים לאורך מיטת כלי הדם ומצטברים באזור התהליך הפתולוגי, יש השפעה אימונומודולטורית, אנטי דלקתית, פיברינוליטית, אנטי-בצקתית, נוגדת טסיות ומשכך כאבים משניים.

Wobenzym משפיעה לטובה על מהלך התהליך הדלקתי, מגבילה את הביטויים הפתולוגיים של תהליכים אוטואימוניים ואימונוקומפלקסים, ומשפיעה לטובה על פרמטרי התגובתיות האימונולוגית של הגוף. זה מגרה ומווסת את רמת הפעילות התפקודית של מונוציטים-מקרופאגים, תאי רוצח טבעיים, מגרה חסינות נגד גידולים, לימפוציטים T ציטוטוקסיים, פעילות פגוציטית של תאים.

בהשפעת Wobenzym, מספר הקומפלקסים החיסונים במחזור פוחת ומרבצי הממברנה של קומפלקסים חיסוניים מוסרים מרקמות.

Wobenzym מפחית את חדירת האינטרסטיטיום על ידי תאי פלזמה. מגביר את סילוק משקעי חלבון ופיברין באזור הדלקת, מאיץ את התמוגגות של מוצרים מטבוליים רעילים ורקמות נמקיות. משפר את הספיגה של המטומות ובצקות, מנרמל את החדירות של קירות כלי הדם.
Wobenzym מפחית את ריכוז הטרומבוקסן והצטברות טסיות דם. מווסת את היצמדות תאי הדם, מגביר את יכולתם של אריתרוציטים לשנות את צורתם על ידי ויסות הפלסטיות שלהם, מנרמל את מספר הדיסוציטים הנורמליים ומפחית את המספר הכולל של צורות מופעלות של טסיות דם, מנרמל את צמיגות הדם, מפחית את המספר הכולל של המיקרואגרגטים, ובכך שיפור מיקרו-סירקולציה ותכונות ריאולוגיות של הדם, כמו גם אספקת רקמות עם חמצן וחומרים מזינים.

Wobenzym מפחיתה את חומרת תופעות הלוואי הקשורות בנטילת תרופות הורמונליות (קרישיות יתר וכו').
Wobenzym מנרמל את חילוף החומרים של שומנים, מפחית את הסינתזה של כולסטרול אנדוגני, מגביר את תכולת ה-HDL, מפחית את רמת השומנים האטרוגניים, משפר את הספיגה של חומצות שומן רב בלתי רוויות.

Wobenzym מגביר את ריכוז האנטיביוטיקה בפלסמת הדם ואת הדלקת, ובכך מגביר את יעילות השימוש בהם. במקביל, אנזימים מפחיתים תופעות לוואי לא רצויות של טיפול אנטיביוטי (דיכוי חיסון, ביטויים אלרגיים, דיסבקטריוזיס).

Wobenzym מווסת מנגנוני הגנה לא ספציפיים (פגוציטוזיס, ייצור אינטרפרון וכו'), ובכך מפגין השפעות אנטי-ויראליות ואנטי-מיקרוביאליות.

ליכופיד.

השפעה פרמקולוגית - אימונומודולטורי.

פרמקוקינטיקה.

הזמינות הביולוגית של התרופה בנטילת הפה היא 7-13%. מידת הקישור עם אלבומין בדם? - חלשה. אינו יוצר מטבוליטים פעילים. ט מקסימום?- 1.5 שעות, ט 1/2 ?- 4.29 שעות מופרש מהגוף ללא שינוי בעיקר דרך הכליות.

פרמקודינמיקה.

הפעילות הביולוגית של התרופה נובעת מנוכחותם של קולטנים ספציפיים (NOD-2) ל-Glucosaminylmuramyl dipeptide (GMDP) הממוקמים באנדופלזמה של פגוציטים ולימפוציטים T. התרופה מגרה את הפעילות התפקודית (קוטלת חיידקים, ציטוטוקסית) של פגוציטים (נויטרופילים, מקרופאגים), מגבירה את התפשטות לימפוציטים מסוג T ו-B, מגבירה את הסינתזה של נוגדנים ספציפיים.

פעולה פרמקולוגית מתבצעת על ידי הגברת הייצור של אינטרלוקינים (IL-1, IL-6, IL-12), גורם נמק הגידול-אלפא, אינטרפרון גמא, גורמים מעוררי מושבה. התרופה מגבירה את פעילותם של תאים הורגים טבעיים.

המצב הנוכחי ותחזית ההתפתחות של השוק הרוסי של אימונומודולטורים ניתן למצוא בדו"ח של האקדמיה למחקרי שוק תעשייתיים "שוק של אימונומודולטורים ברוסיה".

האקדמיה ללימודי שוק תעשייתי