טופס מרשם לטופירמט. טופירמט: הוראות לשימוש בכמוסות. יישום בילדות

מצב משופר

יתרונות: מסייע בשימוש ארוך טווח במינון נכון.- התרופה זמינה תמיד

פגמים:

טרחתי לנסות טבליות טופירמט על עצמי, כי זה היה הכרחי כדי למנוע התקף מיגרנה. הרופא אמר לי להעלות את המינון בכל פעם. כלומר, החלפתי מההתחלה במנה קטנה של 25 מ"ג והשתמשתי רק במינון הזה - פעם אחת ביום. לאחר מכן, לאחר שהתרופה עבדה עלי ביעילות, בעצת רופא, העליתי את המינון מ-25 מ"ג ל-40 מ"ג, שבוע לאחר מכן. התברר כי ההשפעה הקלינית על הסבילות התרופה הזונראה מצוין במקרה שלי, אז זו הסיבה היחידה שהגדלתי את המינון מספר פעמים. לסיכום על מניעת מיגרנה, התוצאות היו כדלקמן לטיפול: חלה ירידה משמעותית בשימוש בתרופה (במ"ג), וגמלה את גופה כדי להתמכר לתרופה זו, ותדירות ההתקפים ש התרחש ירד עם הזמן.

תוֹצָאָה: משוב חיובי

כאשר תרופות אחרות גרועות יותר

יתרונות: מקל על התקפים

חסרונות: יותר מדי תופעות לוואי, מחיר

אני סובלת מאפילפסיה מילדות, הביטויים הראשונים היו כשהחל עידן המעבר. טיפלו בי בהרבה תרופות, מחלקן אתה הופך רק לירק, מחלקן השיניים שלך מתפוררות וכל הזמן אתה רוצה לישון. Topamax התחיל לקחת לפני שנה. המעבר אליו היה איטי, אבל עקרונית רגוע עבורי. כַּמוּת תופעות לוואייש לו פשוט קולוסאלי, מאוד השפעה חזקהיש על הכליות. אבל גם איברים אחרים יכולים להיות מושפעים. המחיר גם גבוה מאוד. אבל זה הכי יעיל. היו לי בעיות עם הכליות, אבל הן התחילו לקחת אותן בזמן תרופות נוספותועד כה הכל בסדר. במשך עשרה חודשים היה רק התקף אחד, קודם לכן הם היו לעתים קרובות יותר.

תוֹצָאָה: משוב שלילי

יתרונות: ללא התקפי מיגרנה

חסרונות: תופעות לוואי

בעלי התחיל לקחת את התרופה נגד התקפי מיגרנה. הוא שותה 25 מ"ג ליום פעם אחת, אבל אין השפעה, אין התקפים, אבל כְּאֵב רֹאשׁנשארו, נמנום, דיבור מטושטש, פיגור שכלי. לעת עתה, יקבל, אבל בהמשך תופעות לוואיאני חושש שכולם ייפתחו.

תוֹצָאָה: משוב ניטרלי

מקל על מיגרנות באופן זמני בלבד ובאיזה מחיר

יתרונות: עוזר בזמן הנטילה

חסרונות: פעולה זמנית, תופעות לוואי

אז זו תרופה אנטי אפילפטית, ורשמו לי אותה נגד מיגרנה. מההתקפים עצמם, Topiramate לא עוזר, הוא משמש במיוחד למניעה. בהתחלה לא הרגשתי שום השפעה, בשבועיים הראשונים ההתקפים היו תכופים כמו קודם. אבל בהדרגה ההתקפים הפכו פחות ופחות תכופים, ובאמצע החודש השני לטיפול הם נעלמו לחלוטין. חשבתי שנרפאתי וניתן לבטל את התרופה, אבל טעיתי. כשהפסקתי לקחת גלולות, לאחר שבועיים ההתקפים חזרו שוב, הפכו תכופים עוד יותר, חבל. התחלתי לשתות שוב, אבל לא יכולתי לעמוד בזה יותר מחודש אחד. לטופירמט יש תופעות לוואי חזקות מאוד. בהתחלה, לפני ההפסקה, סבלתי את הנמנום הנורא הנצחי הזה, והסחרחורת, ובעיות השינה, אחר כך נבהלתי - מצב הרוח שלי התחיל לקפוץ, נשברתי ושאגתי, אחר כך פשוט הייתי עצבני, ואז אנרגטי בצורה לא נורמלית. כשהראייה שלי התחילה להידרדר והתחלתי להתנפח באופן קבוע, הרצון לקבל טיפול נעלם מעצמו עוד יותר.

תוֹצָאָה: משוב חיובי

עוזר להיפטר מהתקפים!

יתרונות: מבטל לחלוטין את ההתקפים

חסרונות: עלות גבוהה

אחת המחלות הכי לא נעימות של האנושות נחשבת ל"נפילה", או אפילפסיה. נוירופתיה כרונית המוכרת למין האנושי מאז ומעולם. היוונים הקדמונים קראו לזה "מחלת הרקולס", הרוסים - "נופל". זה מתרחש אצל אדם שגופו נוטה להתרחשות של התקפים פתאומיים בעלי אופי עוויתי. התסמינים אינם נעימים. התקף אפילפטי פתאומי מלווה בהפרה של תפקודים מוטוריים ותגובה בלתי מבוקרת של איברים הפרשה פנימית. המחלה היא תוצאה של עירור מוגזם פתאומי של הנוירונים של קליפת המוח. מחקר בתחום חיפוש תרופה שמקלה על התכווצויות שרירים באטיולוגיות שונות נמשכים כבר יותר ממאה שנה. עד כה, אין יותר משני תריסר, אבל התרופה האנטי אפילפטית היעילה ביותר היא Topiramate.

Topiramate הוא נוגד פרכוסים, המכוון לפעולה אנטי אפילפטית על ידי עצירת התכווצויות שרירים. כמו כן, התרופה יעילה בטיפול בביטויים שונים של פסיכוזה, כתרופה אנטי-מאנית בהפרעות דו-קוטביות. מערכת עצבים, כולל צורות מאניה-דפרסיה של פסיכוזה.

ספקטרום היישום של Topiramate כולל:

מתחים ממקורות שונים, למשל, אופי פוסט טראומטי
כָּהֳלִיוּת
כאבי ראש של אטיולוגיות שונות
נוירופתיה.

התכונות המיוחדות של התרופה כוללות את היכולת לייצב את מצב הרוח, שכן היא שייכת לקבוצת הנורמיוטיקה. הודות לכל התכונות הנ"ל, Topiramate שייך לרשימת החשובים והחיוניים תרופות.

מאפיינים כימיים

טופירמט, בעל הנוסחה האמפירית C12H21NO8S, הוא נגזרת פרוקטוז ובעלת קומפלקס מבנה כימיעם משקל מולקולרי גדול של 339.33 יחידות. בפרמקולוגיה, הוא שייך לקבוצת התרופות בעלות תכונות אנטי אפילפטיות. IN פרמקולוגיה קליניתשייך לקבוצת נוגדי פרכוסים עם סיווג נוסולוגי ICD-10 - G40 אפילפסיה.

לפי אינדיקטורים חיצוניים חומר כימיטופירמט מאופיין כאבקה המורכבת מגבישים לבנים, בטעם מר. נוזלים הממיסים אבקה ללא משקעים:

אתנול
אֲצֵטוֹן
דימתילסולפוקסיד
כְּלוֹרוֹפוֹרם.

תכונות פרמקולוגיות

עבודתה של Topiramate כתרופה אנטי אפילפטית מבוססת על העיקרון של הפחתת תדרי הירי של נוירונים. התרופה מאופיינת בסלקטיביות ביחס לפתולוגיה של הפעילות המתבטאת של נוירונים ועיכוב פעילותם. שלושה מסלולים עיקריים עומדים בבסיס פעולת התרופה:

על ידי העלאת הטון של קולטני GABA, הוא מפעיל נוירונים מעכבים.
על ידי הפחתת הדינמיקה של קולטני NMDA, זה מעכב את העירור של קולטנים עצביים.
השפעה ישירה על הקולטנים מובילה ליצירת דחף חשמלי, שבגללו מתרחש ויסות תעלות היונים של נוירונים.

היכולת של Topiramate לחסום תעלות נתרן עם דיכוי האפשרות של התרחשות של דחפים משניים הנגרמים על ידי הבדל פוטנציאלי על הממברנות הדפולריזות של נוירונים אופיינית לכל התרופות האנטי-אפילפטיות השייכות למחלקת החד סוכרים המוחלפים בסולפט.

בשל איכויות אלו, ישנה עלייה בטון של קולטני GABA (GABA) עם אפנון של הדינמיקה של תת-הסוג GABAA, המשמשת כמחסום לתנועתיות של תת-הסוג הקאיינט (AMPK) - אלפא-אמינו-3- hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionic acid עם ירידה ברגישות ל גורמים מעצבניםבמיוחד לגלוטמט.

לצורה זו אין השפעה דינמית על טון NMDA חיובי, במיוחד ביחס לתת-סוג הקולטן NMDA. תכונות פרמקולוגיותנקבעים על פי כמות התרופה המצטברת בפלזמה עד 200 מיקרומול ולמעשה, תלויות במינון, שכן לא נצפתה השפעת הארכה של החומר הפעיל.

בעת נטילת Topiramate, יש עיכוב קל של כמה צורות של איזואנזימים פחמן אנהידראז, שכן החומר הפעיל של התרופה מתמקד מעט שונה בהתקפים אפילפטיים.

השפעת התרופה על מוטציה בתאים

תצפיות קליניות בוצעו על חולדות מעבדה ועכברים, ולכן נתונים על השפעת התרופה על גוף האדם, כחומר מסרטן - נעדרים. על ידי בדיקת התרופה in vivo ו-in vitro בתנאי מעבדה באובייקטים של מחקר, Topiramate לא הראה השפעות גנוטוקסיות או מוטגניות לאורך כל שלבי המחקר.

במחקרים על קרצינוגניות פתולוגית, Topiramate ניתנה לשלוש קבוצות ניסוי של עכברים במשך 21 חודשים בשיעור של 20, 75 ו-300 מ"ג לק"ג משקל גוף. בקבוצת העכברים שקיבלה 300 מ"ג/ק"ג מהתרופה, נצפו מקרים של היווצרות גידולים שַׁלפּוּחִית הַשֶׁתֶן, גם אצל זכרים וגם אצל נקבות.

שלפוחית העכבר היא מערכת הפרשת שרירים חלקים ייחודית, הדומה במבנה ההיסטומורפולוגי שלה לאיברים אנושיים. בקבוצה זו של עכברי מחלקה, רמת הפלזמה של החומר הפעיל נעה בין 50 ל-100% מריכוז שיווי המשקל, המתאים לאינדיקטורים דומים בטיפול מונותרפי בטופירמט אנושי, אך נתונים על השפעת התרופה על גוף האדם כמו לא דווח על חומר מסרטן.

במהלך המחקרים נרשמה השפעה מסוימת של התרופה על חולדות ועכברים בהריון.

כתוצאה מניסויים בתקופת האורגנוגזה, עלתה משמעותית ההסתברות לקבל צאצאים עם עיוותים מולדים, בעיקר עם פגמים קרניופציאליים. העיוותים הועברו לדורות הבאים בצורה מתקדמת. בקבוצה זו של נבדקי ניסוי, הצאצאים כבר הבחינו ב:

מיקרומליה
אקטרודקטי
אמיליה.

בקבוצת חולדות הניסוי, שבה הוגדל המינון ל-500 מ"ג/ק"ג, תוצאות התצפיות היו:
ירידה משמעותית במשקל בהתאבנות הנשי ההרה והפחתה של שלד העובר.

בקבוצת החולדות והעכברים הניסויים, במינון של התרופה עד 20 מ"ג/ק"ג, הצאצאים הראו הן ירידה במשקל העובר והפרות של המבנה המבני של השלד.

בארנבות ניסוי, המינון שניתן של Topiramate היה 35 מ"ג/ק"ג. במהלך הניסוי חלה עלייה בתמותה ברמה העוברית. ובקבוצה עם מינון של יותר מ-120 מ"ג/ק"ג, באו לידי ביטוי עיוותים במבנה השלד בית החזהצלעות מעוקלות.

בכל קבוצות הניסוי, במינון של 35 מ"ג, נרשמה עובדת הרעילות של גוף האם לעובר. כאשר האורגניזם האימהי של בעלי חיים קיבל מינונים של 200 מ"ג או יותר בשליש האחרון של ההריון, נולדו פרטים שהעבירו לצאצאיהם פגמים מרובים הקשורים להתפתחות גופנית, פיזיולוגית ונפשית.

במהלך הניסוי צוין גם כי החומר הפעיל Topiramate מסוגל לחדור למחסום השליה, להאט את התפתחות העובר ומשתחרר לאם במהלך תקופת ההאכלה.

תכונות פרמקוקינטיות

טופירמט נלקח דרך הפה, עם או בלי אוכל. יש לו יכולת להיספג ונספג במהירות במערכת העיכול עם זמינות ביולוגית של 81%.
מנה בודדת של התרופה אינה משפיעה על פינוי הפלזמה, ומשאירה את הערכים ברמה קבועים, והוא ליניארי.

בהתאם למינון, AUC בטווח שבין 100 ל-400 מ"ג, יש עליה פרופורציונלית. מתן חוזר מוביל לעלייה בחומר הפעיל בפלזמה ל-2 Cmax - 6.76 במינון של 100 מ"ג. חלקו של החומר הפעיל Topiramate בגוף האדם משתנה מאוד ותלוי ישירות במין האדם. אצל נשים, ערך Vd הוא חצי מהרמה של האינדיקטורים הגברים.

זה נובע מהתוכן העודף של רקמת השומן ב גוף נשי. על עיקרון זה בנוי כל תהליך הטיפול בהשמנת יתר לאנשים הסובלים מעודף משקל. במקרה זה, יש צורך במינון מדויק, בהתאם למין המטופל.

עד 70% מהחומר הפעיל Topiramate ומטבוליטים שלו מופרשים מהגוף בעזרת מערכת גניטורינארית, מגיעים למצב של שיווי משקל בפלזמה תוך 4-8 ימים, בתנאי שאין חוסר תפקוד מהכליות.

רק 20% מהמינון שנלקח על ידי המטופל כפוף לחילוף חומרים. מחקרים על זיהוי מטבוליטים הראו כי 6 מטבוליטים בצורה לא פעילה מופרשים מגוף האדם במצב ללא שינוי עם שתן וצואה.

מחקר קליני ותרופתי

טופיטרמאט הוא תרכובת כימית מורכבת

כאשר נצפה בסביבה קלינית, Topiramate נקבע להעלמת התקפים טוניים-קלוניים או חלקיים. זה נקבע עבור מונותרפיה, כמו גם בשילוב עם נוגדי פרכוסים אחרים כטיפול נוסף שמטרתו להחזיר את הסימפטומים של תסמונת לנוקס-גאסטאוט במהלך האבחנה הראשונית של אפילפסיה.

קצב ההפרשה של התרופה מערכת גניטורינאריתאינו קשור לקטגוריית הגיל ותלוי לחלוטין בפונקציונליות של מערכת הכליות.

במקרה של תפקוד כליות לקוי, יש ירידה בפלזמה ובפינוי הכלייתי של Topiramate לערכי CC.< 60 мл/мин с увеличением времени, когда равновесное состояние будет достигнуто. Этот процесс может занять до двух недель, против недельного восстановления пациентов со здоровой почечной системой.

אצל קשישים, פינוי הפלזמה אינו משתנה בחולים עם כליות בריאות. הירידה שלו נרשמת בחולים עם ליקוי כבד חמור ומתון.
כדי להסיר ביעילות את Topiramate מהגוף, נעשה שימוש בהמודיאליזה.

במהלך מתן התרופה Topiramate, כקורס עזר לטיפול, בדם של ילדים מתחת לגיל 12, ריכוז מופחת של התרופה מצוין במינונים זהים עם חולים מבוגרים.

אינדיקציות לשימוש

אינדיקציות לשימוש בתרופה הן הגורמים הבאים:

אפילפסיה שאובחנה לאחרונה
תסמונת לנוקס-גאסטאוט
תסמונת אלכוהוליזם
לחץ פוסט טראומטי
נוירופתיה
מִיגרֶנָה*.

* טופירמט נקבע כ אמצעי מניעהלמניעת מיגרנה בחולים מבוגרים, אך נוהג השימוש בתרופה בהתקפים חריפים של המחלה טרם נחקר.
התוויות נגד כוללות רגישות יתר של גוף המטופל לחומר הפעיל הפעיל.

הגבלות על השימוש ב-Topiramate

להגבלות על השימוש תרופותטופירמט עשוי לכלול:

ילדים מתחת לגיל שנתיים.
הריון של כל שליש.
הנקה.

התרופה אנטי-אפילפטית Topiramate מסווגת כתרופה בסיכון גבוה, הן לשימוש בתרופה על ידי נשים בהריון והן עבור הילד שהן נושאות, מאחר והחומר הפעיל מסוגל לחדור את מחסום השליה ולהשפיע ישירות על העובר.

טופירמט נקבע לנשים בהריון במקרים חריגים, כאשר האיום על בריאות האם עולה באופן משמעותי על הסיכון לחשיפה אפשרית לעובר.
כאשר רושמים את התרופה לאמהות מניקות, הנקהמפסיק באופן בלתי הפיך, מכיוון שהחומר הפעיל נוטה לחדור לחלב אם.

תופעות לוואי של Topiramate

טופמקס - אותו טופירמט

התרופה גורמת לכמה תופעות לוואי מכמה איברים ומערכות בגוף האדם:

מערכת עצבים. הפרעת ריכוז ונמנום. סחרחורת, עייפות, עייפות ואובדן רגשות. חולשת שרירים, אמנזיה, פגיעה בתפקוד הדיבור. דִכָּאוֹן.
איברי ראייה. ניסטגמוס, דלקת הלחמית, דיפלופיה.
מערכת עיכול. דלקת חניכיים, אנורקסיה, סטיית טעם.
תופעות לוואי נוספות כוללות כאבי בטן, ירידה במשקל הגוף הכולל, דימומים ספונטניים מהאף, נפיחות, צמרמורות, אימפוטנציה, ירידה בחשק המיני.

אינטראקציה של Topiramate עם צורות מינון

Carbamazepine ו-Penytoin עוזרים להפחית את רמת ריכוז התרופה בדם. טופירמט פועל בצורה מדכאת על אמצעי מניעה דרך הפה. מתן בו-זמנית של Topiramate עם תרופות שיש להן נפרוליתיאזיס מגדיל באופן משמעותי את שיעור הסיכון הקשור להופעת אורוליתיאזיס.

מנת יתר של התרופה מובילה להסלמה של תופעות הלוואי. במקרים של מנת יתר של התרופה, יש צורך לשטוף בדחיפות את הבטן ובמקביל לגרום להקאה. הטיפול מתבצע באופן תומך. המודיאליזה נקבעת רק במקרים חירום.

אמצעי זהירות בעת שימוש ב-Topiramate

לחולים המודיאליזה נקבעים תוספת, שווה למחצית המנה היומית של התרופה, לפני ואחרי ההליך.
בטל את התרופה בהדרגה, תוך הפחתת המינון ב-100 מ"ג מדי שבוע. עם עלייה בסיכון לפתח נפרוליתיאזיס, מומלץ להגדיל את כמות הנוזלים הנצרכת ביום.
עם ירידה משמעותית במשקל, מומלצת תזונה משופרת עם שימוש בתוספי תזונה.
טופירמט אינו מומלץ לאנשים שעבודתם קשורה לריכוז, במיוחד נהגים מקצועיים.
אסור להשתמש בתרופה בשילוב עם אותם סוכנים המובילים לדיכאון של מערכת העצבים המרכזית.
השילוב של התרופה עם אלכוהול אסור.

לסיכום, כמה הוראות מיוחדותעל השימוש בתרופה:

ביטול התרופה מתבצע בהדרגה, תוך התחשבות בהפחתה לשיעורי המינימום של תדירות הביטויים האפשריים. התקפים. הפחתת המינון השבועית היא 100 מ"ג.
עם ירידה משמעותית במשקל הגוף, התזונה מותאמת.
במהלך הטיפול, יש להימנע משימוש במשקאות אלכוהוליים ובתרופות פסיכוטרופיות.
טופירמט משפיע מאוד על היכולת לנהוג ולנהוג בכלי רכב.
טופירמט אסור לילדים מתחת לגיל שנתיים.
התרופה ניתנת בזהירות רבה לחולים

אֶפִּילֶפּסִיָה. כאמצעי מונותרפיה: במבוגרים וילדים מעל גיל 3 עם אפילפסיה (כולל חולים עם אפילפסיה חדשה שאובחנה). במסגרת טיפול מורכב: במבוגרים וילדים מעל גיל 3 עם התקפים טוניים-קלוניים חלקיים או כלליים וכן לטיפול בהתקפים על רקע תסמונת לנוקס-גסטאוט. מיגרנה: מניעת התקפי מיגרנה במבוגרים. השימוש בטופירמט לטיפול בהתקפי מיגרנה חריפים לא נחקר.

התוויות נגד טבליות טופירמט 25 מ"ג

רגישות יתר לחומר הפעיל ולמרכיבים אחרים של התרופה; גיל ילדים עד 3 שנים; השימוש בטופירמט למניעת התקפי מיגרנה הוא התווית נגד במהלך ההריון, כמו גם אצל נשים בגיל הפוריות שאינן משתמשות באמצעי מניעה אמינים. בזהירות: יש להשתמש בזהירות באי ספיקת כליות וכבד, נפרורווליתיאזיס (כולל עבר או היסטוריה משפחתית), היפרקלציוריה. הריון: טופירמט הוכח כטרטוגני בעכברים, חולדות וארנבות. בחולדות, טופירמט חצה את מחסום השליה. אין מחקרים מבוקרים ספציפיים שבהם נעשה שימוש בטופירמט בנשים הרות. טופירמט עלול לגרום לנזק בעובר כאשר משתמשים בו בנשים בהריון. רישומי הריון מצביעים על כך שלתינוקות שנחשפו לטופירמט ברחם במהלך השליש הראשון של ההריון יש סיכון מוגבר לפתח מומים מולדים (לדוגמה, פגמים קרניופציאליים כגון שפה או חיך שסועים, היפוספדיאס ואנומליות התפתחותיות של מערכות גוף שונות). מומים אלו נרשמו הן במונותרפיה עם טופירמט והן בשימוש בו כחלק מפוליתרפיה. נתונים מאחד מרישומי ההריון הראו כי בטיפול מונותרפי בטופירמט, השכיחות של מומים מולדים משמעותיים עלתה בכפי 3 בהשוואה לקבוצת ההשוואה שלא נטלה תרופות אנטי אפילפטיות. בנוסף, הוכח כי הסיכון לפתח תופעות טרטוגניות הקשורות בנטילת תרופות אנטי אפילפטיות גבוה יותר בעת שימוש טיפול משולבמאשר במקרה של מונותרפיה. בהשוואה לקבוצת המטופלים שאינם נוטלים תרופות אנטי אפילפטיות, נתונים על הריונות עם מונותרפיה של טופירמט מצביעים על עלייה בסבירות ללדת ילדים עם משקל גוף נמוך (פחות מ-2500 גרם). אחד מרישומי ההריון הראה עלייה במספר היחסי של תינוקות לא מפותחים לגיל ההריון שלהם (IGW; מוגדר כמשקל לידה מתחת לאחוזון ה-10, מותאם לגיל ההיריון ושכבתי לפי מין) בקרב תינוקות שנחשפו לטופירמט ברחם. ההשפעות ארוכות הטווח של NGV לא נקבעו. הסיבה למשקל לידה נמוך ול-LBV לא הוכחה. נשים בגיל הפוריות צריכות להשתמש באמצעי מניעה אמינים במהלך טיפול בטופירמט. השימוש בטופירמט במהלך ההריון בנשים עם אפילפסיה בלתי מבוקרת מוצדק רק כאשר התועלת הפוטנציאלית לאם עולה סיכון אפשריעבור העובר. השימוש בטופירמט למניעת התקפי מיגרנה הוא התווית נגד במהלך ההריון, כמו גם אצל נשים בגיל הפוריות שאינן משתמשות באמצעי מניעה אמינים. בעת טיפול וייעוץ בנשים בגיל הפוריות, על הרופא המטפל לשקול את יחס התועלת/סיכון של הטיפול ולשקול אפשרויות טיפול חלופיות. אם משתמשים בטופירמט במהלך ההריון, או אם המטופלת נכנסת להריון בזמן נטילת תרופה זו, יש להזהיר אותה מפני הסיכון הפוטנציאלי לעובר. הנקה: מעקב מוגבל של מטופלים מצביע על כך שטופירמט מופרש באמצעות חלב אםבנשים, לכן על הרופא להחליט אם להפסיק להניק או להפסיק לקחת את התרופה. פוריות: לא נמצאה השפעה של טופירמט על הפוריות במחקרים בבעלי חיים. ההשפעה של טופירמט על פוריות בבני אדם לא הוכחה.

אופן היישום והמינון טבליות טופירמט 25 מ"ג

טבליות נלקחות דרך הפה, ללא קשר לארוחה. כדי להשיג שליטה מיטבית בהתקפי אפילפסיה בילדים ומבוגרים, מומלץ להתחיל בטיפול במינונים נמוכים של התרופה, ולאחר מכן בטיטרציה הדרגתית למינון יעיל. התקפים טוניים-קלוניים חלקיים או כלליים, וכן התקפים על רקע תסמונת לנוקס-גאסטאוט. שימוש בשילוב עם נוגדי פרכוסים אחרים במבוגרים: המינון היעיל המינימלי הוא 200 מ"ג ליום. בדרך כלל המינון היומי הכולל הוא בין 200 מ"ג ל-400 מ"ג ונלקח בשתי מנות מחולקות. חלק מהחולים יצטרכו להעלות את המינון היומי למקסימום של 1600 מ"ג. מומלץ להתחיל בטיפול במינון נמוך ולאחריו בחירה הדרגתית של מינון יעיל. בחירת המינון מתחילה ב-25-50 מ"ג, לוקחים אותם בלילה למשך שבוע. בעתיד, במרווחים שבועיים או דו שבועיים, ניתן להגדיל את המינון ב-25-50 מ"ג וליטול בשתי מנות מחולקות. בעת בחירת מינון, יש צורך להיות מונחה על ידי ההשפעה הקלינית. בחלק מהחולים ניתן להשיג את ההשפעה כאשר נוטלים את התרופה פעם אחת ביום. כדי להשיג את האפקט האופטימלי של טיפול תרופתי, אין צורך לשלוט בריכוז של טופירמט בפלזמה. המלצות מינון אלו חלות על כל החולים המבוגרים, כולל קשישים, בהיעדר מחלת כליות. טיפול משולב נוגד פרכוסים בילדים מעל גיל 3: המינון היומי הכולל המומלץ של התרופה כטיפול נוסף הוא בין 5 ל-9 מ"ג/ק"ג ונלקח בשתי מנות מחולקות. טיטר המינון צריך להתחיל עם 25 מ"ג (או פחות, בהתבסס על מינון התחלתי של 1 עד 3 מ"ג/ק"ג ליום) בלילה למשך שבוע. בעתיד, במרווחים שבועיים או דו שבועיים, ניתן להגדיל את המינון ב-1-3 מ"ג/ק"ג וליטול בשתי מנות מחולקות. בעת בחירת מינון, יש צורך להיות מונחה על ידי ההשפעה הקלינית. בחירת המינון מתחילה עם התרופה במינון של 25 מ"ג. מנות יומיות של עד 30 מ"ג/ק"ג נסבלות בדרך כלל היטב. אפילפסיה (כולל אובחנת לאחרונה). מונותרפיה: בעת הפסקת תרופות נוגדות פרכוסים במקביל לטיפול מונותרפיה בטופירמט, יש לשקול את ההשפעה הפוטנציאלית של שלב זה על תדירות ההתקפים. במקרים בהם אין צורך לבטל בפתאומיות במקביל נוגדי פרכוסיםמטעמי בטיחות, מומלץ להפחית את המינונים שלהם בהדרגה, תוך הפחתת מינון התרופות האנטי-אפילפטיות הנלוות בשליש כל שבועיים. עם ביטול התרופות המעוררות אנזימי כבד מיקרוזומליים, ריכוז הטופירמט בדם יעלה. במצבים כאלה, אם יש אינדיקציות קליניותניתן להפחית את מינון התרופה. מונותרפיה: מבוגרים: בתחילת הטיפול, על המטופל ליטול את התרופה במינון של 25 מ"ג לפני השינה למשך שבוע. לאחר מכן גדל המינון במרווחים של 1-2 שבועות ב-25 או 50 מ"ג (המינון היומי מתחלק לשתי מנות). אם המטופל אינו סובל את משטר העלאת המינון הזה, אזי ניתן להגדיל את המרווח בין עליית המינון או להגדיל את המינון בהדרגה יותר. בעת בחירת מינון, יש צורך להיות מונחה על ידי ההשפעה הקלינית. המינון הראשוני למונותרפיה עם טופירמט במבוגרים הוא 100 מ"ג ליום, והמינון היומי המרבי לא יעלה על 500 מ"ג. חלק מהחולים עם צורות עקשנות של אפילפסיה סובלים מונותרפיה עם טופירמט במינונים של עד 1000 מ"ג ליום. המלצות מינון אלו חלות על כל המבוגרים, כולל קשישים, ללא מחלת כליות. מונותרפיה: ילדים: לילדים מעל גיל 3 שנים יש לתת טופירמט במינון של 0.5-1 מ"ג/ק"ג ממשקל הגוף לפני השינה בשבוע הראשון לטיפול. לאחר מכן גדל המינון במרווח של 1-2 שבועות ב-0.5-1 מ"ג/ק"ג ליום (המינון היומי מחולק לשתי מנות). אם הילד אינו סובל את משטר העלאת המינון הזה, ניתן להגדיל את המינון בהדרגה יותר או להגדיל את המרווחים בין הגדלת המינון. גודל המינון וקצב עלייתו צריכים להיקבע לפי התוצאה הקלינית. טווח המינון המומלץ לטיפול מונותרפיה בטופירמט בילדים מעל גיל 3 הוא 100-400 מ"ג ליום. ילדים עם התקפים חלקיים שאובחנו לאחרונה יכולים לקבל עד 500 מ"ג ליום. מיגרנה: המינון היומי הכולל המומלץ של טופירמט למניעת התקפי מיגרנה הוא 100 מ"ג הנלקחים ב-2 מנות מחולקות. בתחילת הטיפול, על המטופל ליטול 25 מ"ג של התרופה לפני השינה למשך שבוע. לאחר מכן גדל המינון במרווחים של שבוע אחד ב-25 מ"ג ליום. אם המטופל אינו סובל את משטר העלאת המינון הזה, אזי ניתן להגדיל את המרווח בין עליית המינון או להגדיל את המינון בהדרגה יותר. בעת בחירת מינון, יש צורך להיות מונחה על ידי ההשפעה הקלינית. חלק מהמטופלים תוצאה חיוביתמושגת עם מינון יומי של טופירמט 50 מ"ג. במחקרים קליניים, המטופלים קיבלו מנות יומיות שונות של טופירמט, אך לא יותר מ-200 מ"ג ליום. אי ספיקת כליות: חולים עם בינוני או חמור אי ספיקת כליותייתכן שיהיה צורך בהפחתת מינון. מומלץ להשתמש במחצית מהמינון הראשוני והתחזוקה המומלצים. המודיאליזה: מכיוון שטופירמט מוסר מהפלזמה בהמודיאליזה, יש לתת מינון נוסף של התרופה, השווה לכמחצית מהמינון היומי, בימי ההמודיאליזה. יש לחלק את המנה הנוספת לשתי מנות הנלקחות בתחילת הליך ההמודיאליזה ולאחריו. המינון הנוסף עשוי להשתנות בהתאם למאפיינים של הציוד המשמש להמודיאליזה. ליקוי כבד: יש להשתמש בטופירמט בזהירות בחולים עם ליקוי כבד.

שם לטיני:טופירמטום
קוד ATX: N03AX11
חומר פעיל:טופירמט
יַצרָן:אלסי פארמה, רוסיה
חופשה מבית המרקחת:על מרשם
תנאי אחסון:עד +25 מעלות
תאריך אחרון לשימוש: 2 שנים.

Topiramate היא תרופה בעלת אפקט אנטי אפילפטי רב עוצמה. יש לו מבנה יוצא דופן תכונות כימיותהוא נגזרת של פרוקטוז. גלולות אינן משמשות לטיפול בהפרעה דו-קוטבית, הן אינן יעילות לחלוטין כתרופה נוגדת דיכאון ואנטי-מאניה. IN מקרים נדיריםהם נרשמים לטיפול באלכוהוליזם, מתח, נוירופתיה. יכול לשמש כטיפול מונע למיגרנות. בשילוב עם phentermine, זה מפחית משקל.

אינדיקציות לשימוש

יש לדון בשימוש בתרופה Topiramate עם הרופא המטפל. זוהי תרופה אנטי-אפילפטית חזקה במיוחד, שהיא קבוצה של חד-סוכרים המוחלפים בסולפאמט. הוא משמש לטיפול ב:

התקפי מיגרנה
התקפים הקשורים לתסמונת לנוקס-גאסטאוט
אפילפסיה חלקית
התקפים טוניים-קלוניים.

הרכב התרופה וצורת השחרור

לטופירמט יש רק צורת שחרור אחת - טבליות, החומר הפעיל העיקרי בו הוא מרכיב הטופירמט באותו שם. זה, בהתאם למינון, יכול להיות 25 או 100 מ"ג. בנוסף לו, הרכב הכמוסות מכיל לקטוז מונוהידראט, תאית מיקרו-גבישית, מגנזיום סטארט, פרימוגל ועמילן ג'לטין. כדי ליצור את הקליפה, היצרן משתמש בטיטניום דו חמצני, היפרומלוז, מאקרוגול, פוליסורבט.

סגולות רפואיות

טופירמט - מוצר תרופתי, שהוא חד-סוכר המחליף סולפט. הוא משמש לטיפול באפילפסיה ומיגרנה, מכיוון שיש לו אפקט אנטי-אפילפטי רב עוצמה. רכיבים פעילים, כאשר הם נבלעים, מתפשטים דרכו במהירות, ולאחר מכן הם מפחיתים את תדירות התרחשותם של פוטנציאל פעולה. בשל כך, העבודה של תעלות הנתרן נחסמת, מה שמפחית את הסבירות להתקפים.

החומרים הפעילים הם דרכים לדכא את פעולת הקאין, שבגללה עולה הרגישות של קולטני AMPK. התרופה אינה משפיעה על פעילות האספרטאט, שבגללה אין תופעות לוואי. השפעה זו תלויה במידת הצורך. זה מתרחש רק כאשר משתמשים במינון מסוים של התרופה. טופירמט מסוגל לדכא את פעילותם של איזואנזימים פחמן אנהידרז.

יש לזכור כי ההשפעה של שימוש ב-Topiramate פחות בולטת מזו של אצאזולמיד. זה לא מכריע בטיפול באפילפסיה. יְנִיקָה רכיבים פעיליםקורה במהירות. נתון זה מגיע ל-80%. מחקרים הראו שצריכת מזון אינה משפיעה על ספיגת הרכיבים. ריכוז מקסימלי רכיבים פעיליםנצפה שעתיים לאחר נטילת התרופה.

כ-15% מהחומרים הפעילים נקשרים לחלבוני פלזמה, ולאחר מכן הם מתפשטים במהירות בכל הגוף. מחקרים הראו שרמת ההתפלגות אצל גברים גבוהה פי 2 מאשר אצל נשים. זכור כי טופירמט עובר לחלב אם, וזו הסיבה שאסור להשתמש בו בזמן הנקה. החומרים הפעילים מתפרקים על ידי הכבד - בתהליך הפירוק נוצרים חומרים שאין להם כל פעילות.

גמילה של Topiramate מתרחשת בהדרגה. 4-8 ימים מספיקים כדי להיפטר לחלוטין מהגוף מחומרים פעילים. זמן מחצית החיים של טבליה אחת של 25 מ"ג הוא 21 שעות. חלקים ללא שינוי של התרופה מופרשים על ידי הכליות עם שתן.

אופן היישום

ישנן צורות השחרור הבאות: כמוסות של 25 מ"ג, 28 חתיכות - 220-300 רובל רוסי קפסולות של 100 מ"ג, 28 חתיכות - 570-650 רובל רוסי.

הוראות שימוש Topiramate אמור לענות על כל השאלות שלך. יש ליטול את הטבליות שלמות עם הרבה מים, ללא קשר לארוחה.

אֶפִּילֶפּסִיָה

מבוגרים

25 מ"ג פעם ביום, לאחר 1-2 שבועות - 50 מ"ג, המינון היומי המרבי הוא 500 מ"ג.

6-12 חודשים.

הטיפול מתחיל במינונים נמוכים של התרופה, הוא מוגבר בהדרגה בכאב שווה. במהלך הטיפול, יש צורך לשלוט בריכוז החומר הפעיל בדם.

ילדים מעל גיל 6

1 מ"ג/ק"ג משקל גוף, לאחר שבועיים - 2 מ"ג/ק"ג. המינון היומי המרבי הוא 100 מ"ג מחולק ל-2 מנות.

6-12 חודשים

אסור לחרוג מהמינון המרבי של התרופה כדי למנוע סיבוכים.

ילדים מעל גיל 3

1 מ"ג/ק"ג משקל גוף למשך חודש, לאחר מכן גדל המינון ל-5 מ"ג/ק"ג, המחולקים ל-2 מנות.

6-12 חודשים

אפילו בילדים צעירים, מינון של 30 מ"ג/ק"ג נסבל היטב.

מִיגרֶנָה

מבוגרים

25 מ"ג פעם ביום לפני השינה, לאחר שבוע גדל המינון פי 2.

בהיעדר השפעה מובהקת, ניתן להגדיל את המינון של החומר הפעיל ל-100 מ"ג ליום.

כאשר מטפלים ב-Topiramate בחולים עם מחלת צינורית כליה, יש לקחת בחשבון מספר מאפיינים. קודם כל, יש לקחת בחשבון שהרכיבים הפעילים מפחיתים את פינוי הפלזמה והכליות. זה עשוי לדרוש תקופת טיפול ארוכה יותר או עלייה מינון מקסימלי 1.5 פעמים. בחולים עם אי ספיקת כבד יש ליטול את התרופה בזהירות רבה - עקב הפעילות הנמוכה של האיבר, נסיגה של רכיבים פעילים מופרעת. התאמת מינון אינה נדרשת בחולים מבוגרים. השימוש במהלך ההריון וההנקה צריך להתבצע תחת פיקוחו של רופא.

יישום במהלך ההריון

חל איסור מוחלט על נטילת טופירמט במהלך ההריון וההנקה. מחקרים הוכיחו נוכחות של השפעות טרטוגניות על גופם של בעלי חיים. לא היו ניסויים בנשים. הנתונים שהתקבלו אפשרו לרופאים להסיק שקיים סיכון גבוה לפתח פתולוגיות מולדות בילדים שאמהותיהם השתמשו בתרופה במהלך ההיריון. בנוסף, הסבירות לסיבוכים גבוהה יותר אם משתמשים ב-Topiramate טיפול מורכבאֶפִּילֶפּסִיָה.

הזמן היחיד שמותר לטופירמט הוא כאשר התועלת המיועדת לאם גדולה מהנזק לתינוק. בזמן השימוש בתרופה, נשים צריכות להשתמש באמצעי מניעה אמינים שימנעו הריון. זכור כי החומרים הפעילים עוברים במהירות לחלב אם. מסיבה זו אסור להשתמש בו בזמן האכלה - יש לגמול את הילד.

התוויות נגד ואמצעי זהירות

טופירמט היא תרופה בעלת השפעה חזקה על הגוף. שימוש לרעה יכול בקלות להוביל לתוצאות חמורות. חל איסור מוחלט להשתמש במוצר במקרים הבאים:

במקרה של רגישות יתר למרכיבי התרופה
ילדים מתחת לגיל שנתיים
תוך הפרה של תפקוד הכליות.

השימוש בתרופה מחייב שמירה על מספר כללים. על מנת למנוע את התרחשותם של עוויתות או התקפים, הפסקת הטיפול מתבצעת בהדרגה - המינון של החומר הפעיל מופחת באחוזים שווים. השתדלו לשתות כמה שיותר מים טהוריםכדי למנוע נפרוליתיאזיס. שימו לב לתזונה שלכם, מכיוון שהרכיבים הפעילים של התרופה גורמים לגוף לרדת במשקל במהירות. בשל הירידה בפינוי, כדאי ליטול את התרופה בזהירות באנשים עם תפקוד כליות לקוי.

מומחים אוסרים באופן מוחלט על נטילת משקאות אלכוהוליים בזמן נטילת טופירמט. כמו כן, אין צורך לבצע טיפול בתרופות המשפיעות על מצב מערכת העצבים המרכזית. עקב הנמנום והסחרחורת האפשריים לאחר שימוש בתרופה למשך הטיפול, כדאי לסרב לנהוג ברכב ולהתאמן במנגנונים מדויקים.

אינטראקציות בין תרופות

כאשר הם נבלעים, החומרים הפעילים של Topiramate נכנסים במהירות למספר רב של תגובה כימית. הוא מבוסס על מספר עצום של מרכיבים המשפיעים על תפקוד הגוף. במהלך הטיפול באפילפסיה, יש לקחת בחשבון את המאפיינים הבאים:

השימוש ב-Penytoin או Carbamazepine מעכב באופן משמעותי את הפעילות של Topiramate בפלסמת הדם - הם מאיצים תהליכים מטבוליים, שבגללם הרכיבים מופרשים מהגוף מהר יותר. יש ירידה ביעילות
השימוש בדיגוקסין במהלך הטיפול בטופירמט גורם לירידה ב-AIS של דיגוקסין
שימוש בו זמנית באמצעי מניעה המבוססים על אתיניל אסטרדיול מעלה את ריכוז החומרים הפעילים בגוף
השימוש בתרופה יחד עם מטפורמין דורש ניטור מתמיד של רמות הגלוקוז בדם.
אין להשתמש בטופירמט עם תרופות העלולות לגרום לאבנים בכליות.
כדאי לנטוש לחלוטין משקאות אלכוהוליים במהלך הטיפול - הם יכולים לגרום לעלייה בריכוז הפניטואין או טופירמט.

תופעות לוואי ומינון יתר

מתן לא נכון של Topiramate או אי סבילות אישית לחומרים הפעילים עלולים לגרום לתופעות לוואי. ביניהם:

כאב ראש, סחרחורת, בלבול
חוסר ריכוז עייפות מתמדת, ישנוניות
פרסטזיה ואטקסיה
חוסר יציבות רגשית, ירידה בחדות הראייה, שינוי בהעדפות הטעם
אנורקסיה, אמנזיה, אפזיה
בחילות, הקאות, שלשולים, תיאבון מוגבר
אי ספיקת כבד, דלקת כבד, נפרוליתיאזיס.

השימוש במינונים גדולים מדי של התרופה בפנים עלול לגרום למנת יתר. בגלל זה, סטיות מתרחשות בעבודה של מערכת האיברים כולה. ניתן לזהות תופעה זו לפי הסימנים הבאים:

פרכוסים, דיפלופיה, חוסר קואורדינציה
ישנוניות, עייפות
יְרִידָה לחץ דם, קהות חושים
כאבי בטן, הקאות.

שימו לב שכאשר משתמשים ב-Topiramate בשילוב עם תרופות אחרות ולוקחים אותן בו-זמנית במספרים גדוליםעלול להתעורר מוות. הסכנה הגדולה ביותר היא החמורה חמצת מטבוליתהופך לכרוני. אם מופיעים תסמינים כאלה, כדאי לבצע טיפול סימפטומטי ולשטוף את הקיבה. שתו כמה שיותר נוזלים פחמן פעיללהפרשה מואצת של חומרים. במקרים נדירים של מנת יתר חמורה מתבצעת המודיאליזה.

אנלוגים

Lekko/Pharmstandard, רוסיה

מחיר:טבליות 25 מ"ג, 28 חתיכות - 160 רובל

טוראל היא תרופה אנטי-אפילפטית השייכת לקבוצת החד-סוכרים המוחלפים בסולפט. זה מפחית את תדירות פוטנציאל הפעולה הגורמים להתקפים. לאחר בליעה, הוא נספג במהירות ברקמות וחודר לזרם הדם. עוצר ביעילות התקפים אפילפטייםולהקל על מיגרנות.

יתרונות:

זול
מבחר גדול של טפסי שחרור
לא ממכר.

מינוסים:

לא מתאים לטיפול בילדים
שימוש במהלך ההריון גורם לנזק לעובר.

Janssen Pharmaceuticals N.V, בלגיה

מחיר:טבליות 25 מ"ג, 60 חתיכות - 1800 רובל

Topamax היא תרופה בעלת אפקט אנטי אפילפטי רב עוצמה. הוא שייך גם לקבוצת החד-סוכרים המוחלפים בסולפאמט. המרכיבים הפעילים של הטבליות מעכבים את פעילות תעלות הנתרן, שבגללן אדם נפטר מהתקפים עוויתיים. הזמינות הביולוגית של הרכיבים מגיעה ליותר מ-80%, הרכיבים הפעילים מופצים במהירות בכל הגוף.

יתרונות:

נספג במהירות בגוף
הוסר כמעט לחלוטין
ניתן לשימוש בילדים מעל גיל שנתיים.

מינוסים:

מחיר גבוה
לעתים קרובות גורם לתופעות לוואי.

חומר פעיל

טופירמט

צורת מינון

טבליות מצופות סרט.

קבוצה תרופתית

חומר אנטי אפילפטי.

N.03.A.X תרופות אנטי אפילפטיות אחרות

N.03.A.X.11 טופירמט

פרמקודינמיקה

Topiramate היא תרופה אנטי אפילפטית, שייכת לקבוצת החד סוכרים המוחלפים בסולפט. הוא חוסם תעלות נתרן ומדכא את התרחשותם של פוטנציאל פעולה חוזר על רקע של דה-פולריזציה ממושכת של קרום הנוירון. מגביר את הפעילות של חומצה גמא-אמינו-בוטירית (GABA) ביחס לכמה תת-סוגים של קולטני GABA (כולל קולטני GABA), וכן מווסת את הפעילות של קולטני ה-GABA עצמם, מונע את ההפעלה של קאינט / AMPK (א-אמינו-3- קולטני hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionic acid) גלוטמט אינם משפיעים על פעילותו של N-methyl-D-aspartate (NMDA) ביחס לתת-סוג הקולטן NMDA. השפעות אלו של טופירמט תלויות במינון בריכוזי טופירמט בפלזמה של 1 עד 200 מיקרומול/ליטר, עם פעילות מינימלית הנעה בין 1 ל-10 מיקרומול לליטר. בנוסף, טופירמט מעכב את הפעילות של כמה איזואנזימים פחמן אנהידראז (II-IV). במונחים של חומרת ההשפעה התרופתית הזו, טופירמט נחות באופן משמעותי מ-acetazolamide, מעכב ידוע של אנהידראז פחמן, לכן, פעולה זו של טופירמט אינה המרכיב העיקרי בפעילות האנטי-אפילפטית שלו.

פרמקוקינטיקה

טופירמט נספג במהירות ובטוב לאחר מתן דרך הפה. מערכת עיכול. הזמינות הביולוגית היא כ-81%. לאחר בליעה של 400 מ"ג של טופירמט, הריכוז המרבי בפלזמה (Cm ah) של 1.5 מיקרוגרם/מ"ל מושג תוך שעתיים. לאכילה אין השפעה קלינית משמעותית על הזמינות הביולוגית של טופירמט. ערך Cmax לאחר מתן פומי חוזר ונשנה של 100 מ"ג של טופירמט פעמיים ביום היה ממוצע של 6.76 מיקרוגרם/מ"ל.

הפרמקוקינטיקה של טופירמט היא ליניארית, פינוי הפלזמה נשאר קבוע, והשטח מתחת לעקומת הריכוז-זמן (AUC) בטווח המינון שבין 100 ל-400 מ"ג גדל ביחס למינון.

הקשר עם חלבוני פלזמה לטופירמט הוא 13-17% בטווח של ריכוזי פלזמה של 0.5-250.0 מיקרוגרם/מ"ל. לאחר מנה בודדת של עד 1200 מ"ג, נפח ההפצה הממוצע הוא 0.55-0.8 ליטר לק"ג. ערך נפח ההפצה תלוי במין: אצל נשים - כ-50% מהערכים הנצפים אצל גברים, הקשורים לתכולה גבוהה יותר של רקמת שומן בגוף הנשים. ריכוז יציב בעת נטילת טופירמט בחולים עם תפקוד רגילהכליה מגיעה תוך 4-8 ימים. חודר לחלב אם ודרך מחסום השליה.

לאחר מתן פומי, כ-20% מהמינון שנלקח עובר חילוף חומרים. מטבוליזם על ידי הידרוקסילציה, הידרוליזה וגלוקורונידציה. עם זאת, בחולים המקבלים תרופות אנטי-אפילפטיות במקביל (AED),

שהם מעוררי אנזימים מיקרוזומליים, חילוף החומרים של טופירמט עלה עד 50%. שישה מטבוליטים כמעט בלתי פעילים בודדו וזוהו מפלסמת דם, שתן וצואה. עם שימוש בו-זמני במשרצים של איזואנזימים ציטוכרום P450, רמת המטבוליזם של טופירמט היא עד 50%. מסלול ההפרשה העיקרי של טופירמט ללא שינוי (כ-70%) ושל המטבוליטים שלו הוא הכליות. לאחר מתן פומי, פינוי טופירמט בפלזמה היה 20-30 מ"ל לדקה. לאחר מתן פומי חוזר של 50 ו-100 מ"ג פעמיים ביום, זמן מחצית החיים (T 1/2) של טופירמט מפלסמת דם הוא 21 שעות בממוצע. הוסר מהפלזמה על ידי המודיאליזה.

פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים.פינוי כליות ופלזמה של טופירמט עם אי ספיקת כליות קלה (פינוי קריאטינין (CC) יותר מ-70 מ"ל לדקה) אינו משתנה. בְּ תואר בינוניאי ספיקת כליות (CC 30-69 מ"ל לדקה), הפינוי הכלייתי והפלזמה של טופירמט מופחת ב-42%, ובאי ספיקת כליות חמורה (CC פחות מ-30 מ"ל לדקה), הפינוי הכלייתי והפלזמה של טופירמט מופחת ב- 54% או יותר.

באי ספיקת כבד בינונית וחמורה, פינוי פלזמה של טופירמט מופחת ב-20-30%.

בחולים קשישים ללא אי ספיקת כליות וכבד, פינוי טופירמט אינו משתנה.

הפרמקוקינטיקה של טופירמט בילדים, כמו אצל מבוגרים, היא ליניארית עם פינוי בלתי תלוי במינון; ריכוז שיווי המשקל של טופירמט בפלזמה עולה ביחס לעלייה במינון. בילדים, הפינוי של טופירמט מוגבר, וה-T 1/2 מופחת, לכן, באותו מינון לכל ק"ג משקל גוף, ריכוז הטופירמט בפלסמת הדם בילדים יהיה נמוך יותר מאשר אצל מבוגרים. בילדים, כמו אצל מבוגרים, תרופות אנטי אפילפטיות המעוררות אנזימי כבד מיקרוזומליים גורמות לירידה בריכוז הטופירמט בפלסמת הדם ומגבירות את מידת חילוף החומרים שלו.

אינדיקציות

במונותרפיה במבוגרים וילדים מגיל 6 עם פרכוסים טוניים-קלוניים חלקיים (עם או בלי הכללה משנית) או ראשוניים כלליים. כחלק מטיפול מורכב במבוגרים וילדים מעל גיל 3 שנים עם הכללה משנית חלקית או בלי פרכוסים טוניים-קלוניים כלליים, וכן לטיפול בפרכוסים הנגרמים מתסמונת לנוקס-גאסטאוט. מניעת התקפי מיגרנה במבוגרים לאחר הערכה מדוקדקת של הכל חלופות אפשריות. טופירמט אינו מיועד לטיפול בהתקפי מיגרנה חריפים.

התוויות נגד

רגישות יתר לטופירמט או לכל מרכיב אחר של התרופה; יַלדוּתעד 6 שנים עם מונותרפיה, עד 3 שנים כחלק מטיפול משולב באפילפסיה; ילדים מתחת לגיל 18 בשימוש למניעת מיגרנה. מניעת מיגרנה בנשים הרות או נשים בגיל הפוריות שאינן משתמשות ביעילות מְנִיעַת הֵרָיוֹן.

בקפידה

אי ספיקת כליות, אי ספיקת כבד, היפרקלציוריה, נפרווליתיאזיס (כולל היסטוריה או היסטוריה משפחתית).

הריון והנקה

אין מחקרים מבוקרים ספציפיים שבהם נעשה שימוש בטופירמט בנשים הרות. ישנן עדויות המצביעות על קשר אפשרי בין השימוש בטופירמט במהלך ההריון לבין מומים מולדיםהתפתחות (לדוגמה, פגמים קרניופציאליים ("שפה שסועה"/"חך שסוע"), היפוספדיאס, עובר תת משקל ויילוד). מומים אלו נרשמו הן בטיפול מונותרפי עם טופירמט והן בשימוש בו-זמני עם תרופות אנטי-אפילפטיות אחרות (AED). רישומי הריון ותוצאות מחקרי מונותרפיה בטופירמט מצביעים על סבירות מוגברת ללדת ילדים עם ירידה במשקל הגוף (פחות מ-2500 גרם). הקשר של מקרים אלה עם השימוש בטופירמט לא הוכח. נתונים ממחקרים אחרים מצביעים על כך שהסיכון לפתח השפעות טרטוגניות ב טיפול משולבעם תרופות אנטי אפילפטיות אחרות עשוי להיות גבוה יותר מאשר עם מונותרפיה. השימוש בטופירמט במהלך ההריון הוא התווית נגד. בזמן הטיפול בתרופה, יש צורך להשתמש באמצעי מניעה יעילות. מספר מצומצם של תצפיות מטופלים מצביע על כך שטופירמט מופרש בחלב אם, ולכן יש להפסיק את ההנקה במהלך השימוש בתרופה.לנשים בגיל הפוריות מומלץ להשתמש שיטות יעילותאמצעי מניעה ולשקול טיפולים אלטרנטיביים. אם משתמשים בטופירמט במהלך ההריון, או אם המטופלת נכנסת להריון בזמן נטילת תרופה זו, על הרופא להזהיר אותה מהסיכון הפוטנציאלי לעובר.

מנת יתר

סימנים ותסמינים של מנת יתר:עוויתות, ישנוניות, הפרעות דיבור וראייה, דיפלופיה, הפרעות חשיבה, הפרעות קואורדינציה, סחרחורת, עייפות, קהות חושים, יתר לחץ דם עורקי, כאבי בטן, סחרחורת, תסיסה ודיכאון, חמצת מטבולית. ברוב המקרים, ההשלכות הקליניות לא היו חמורות, אך דווח על מקרי מוות לאחר מנת יתר של תערובת של מספר תרופות, כולל טופירמט. קיים מקרה ידוע של מנת יתר של טופירמט במינון של עד 110 גרם, שהוביל לתרדמת תוך 20-24 שעות, ועוד לאחר 3-4 ימים. החלמה מלאה.

יַחַס:אין תרופת נגד ספציפית, במידת הצורך מתבצע טיפול סימפטומטי. יש צורך לעורר מיידית הקאות ושטיפת קיבה, להגביר את צריכת המים. מחקרים במבחנה הראו כי פחם פעיל סופח טופירמט.

המודיאליזה היא הכי הרבה שיטה יעילההסרת טופירמט מהגוף. מומלץ למטופלים להגדיל במידה מספקת את צריכת הנוזלים.

הוראות מיוחדות

תרופות אנטי אפילפטיות, כולל טופירמט, יש להפסיק בהדרגה כדי למזער את האפשרות של תדירות מוגברת של התקפים. אם, מסיבות רפואיות, יש צורך בנסיגה מהירה של טופירמט, אז יש צורך לבצע ניטור מתאים של מצב המטופל.

כמו בכל מחלה, סכימת בחירת המינון צריכה להיות מונחית על ידי ההשפעה הקלינית ולקחת בחשבון את העובדה שבמטופלים עם תפקוד כליות לקוי, ייתכן שייקח זמן רב יותר לכל מנה לבסס ריכוז פלזמה יציב של טופירמט (מ-10). עד 15 ימים, בניגוד ל-4-8 ימים בחולים עם תפקוד כליות תקין). קצב ההפרשה דרך הכליות תלוי בתפקוד הכליות ואינו תלוי בגיל. כאשר מטפלים בטופירמט, חשוב מאוד להגדיל במידה מספקת את כמות הנוזלים הנצרכת, מה שעלול להפחית את הסיכון לפתח נפרוליתיאזיס, כמו גם תופעות לוואי שעלולות להתרחש בהשפעת פעילות גופניתאוֹ טמפרטורות גבוהות. הפרעות מצב רוח/דיכאון וניסיונות אובדניים.

בשימוש בתרופה Topiramate יש עלייה בשכיחות של הפרעות מצב רוח (כולל אגרסיביות מוגברת), תגובות פסיכוטיות ודיכאון.

בְּמַהֲלָך מחקר קליניבחולים עם אפילפסיה, כאשר השתמשו בטופירמט לעתים קרובות יותר מאשר בקבוצת הפלצבו, היו מקרים הקשורים לעלייה בפעילות אובדנית (מחשבות אובדניות, ניסיונות אובדניים והתאבדות מלאה): השכיחות הייתה 0.5% בחולים שטופלו בטופירמט (46 מתוך 8652 חולים) ו-0.2% בחולים שקיבלו פלצבו. המנגנון שבו מתרחש סיכון זה אינו ידוע. בעת שימוש בטופירמט, יש לבדוק את הנוכחות של מחשבות אובדניות והתנהגות אובדנית. אם מתגלה פעילות אובדנית בחולים, יש לשקול טיפול מתאים. יש ליידע את המטופלים, קרוביהם והמטפלים על הצורך להתייעץ עם רופא אם מתגלים סימנים של נטיות אובדניות והתנהגות אובדנית.

חולים עם כל הפרעות אישיותצריך בקרה מיוחדת

במיוחד בתחילת הטיפול בטופירמט.

נפרוליתיאסיס

בחולים עם נטייה לנפרוליתיאזיס, הסיכון לאבנים בכליות מוגבר, כדי למנוע מהם יש צורך בעלייה נאותה בכמות הנוזלים הנצרכת. גורמי סיכון להתפתחות נפרוליתיאסיס הם היסטוריה של נפרוליתיאסיס (כולל היסטוריה משפחתית), היפרקלציוריה, טיפול נלווה עם תרופות התורמות להתפתחות נפרוליתיאזיס.

פגיעה בתפקוד הכליות

יש לנקוט זהירות כאשר רושמים טופירמט לחולים עם אי ספיקת כליות (פינוי קריאטינין<70 мл/мин). Это связано с тем, что у таких пациентов клиренс препарата понижен.

תפקוד כבד לקוי

בחולים עם תפקוד כבד לקוי, יש ליטול טופירמט בזהירות עקב ירידה אפשרית בפינוי של תרופה זו.

קוצר ראייה וגלאוקומה משנית של סגירת זווית

בעת שימוש בטופירמט, תוארה תסמונת הכוללת קוצר ראייה חריף עם גלאוקומה משנית עם סגירת זווית. התסמינים כוללים ירידה חריפה בחדות הראייה ו/או כאב בעין. בדיקת עיניים מגלה קוצר ראייה, השטחת עומק החדר הקדמי, היפרמיה (אדמומיות בעיניים) ועלייה בלחץ תוך עיני, וייתכן גם מידריאזיס. התסמונת המתוארת עשויה להיות קשורה לתפליט על-גבי, הגורם להזזה של העדשה והקשתית ולהתפתחות גלאוקומה משנית עם סגירת זווית. ככלל, הסימפטומים מתרחשים לאחר חודש של טיפול ראשוני. בניגוד לגלאוקומה ראשונית עם זווית פתוחה, אשר אובחנה לעיתים רחוקות בחולים מתחת לגיל 40, גלאוקומה פתוחת זווית משנית הקשורה לשימוש בטופירמט נצפתה בילדים ובמבוגרים כאחד. הטיפול כרוך בביטול התרופה Topiramate, אם הרופא סבור לנכון, ובנקיטת אמצעים מתאימים להפחתת הלחץ התוך עיני. לחץ תוך עיני מוגבר בהיעדר טיפול הולם עלול להוביל לסיבוכים חמורים, עד לאובדן ראייה.

חמצת מטבולית

בעת שימוש בטופירמט, היפרכלורמי, שאינו קשור למחסור באניונים, עלולה להתרחש חמצת מטבולית. ירידה כזו בריכוז הביקרבונטים בסרום הדם היא תוצאה של ההשפעה המעכבת של טופירמט על אנהידראז פחמן כלייתי. ברוב המקרים, ירידה בריכוז הביקרבונטים בפלסמת הדם מתרחשת בתחילת מתן טופירמט, אם כי השפעה זו עלולה להתרחש בכל תקופת טיפול בטופירמט. הירידה בריכוז הביקרבונטים בפלסמת הדם היא בדרך כלל חלשה או מתונה (הריכוז הממוצע בפלסמת הדם הוא 4 ממול לליטר בשימוש במבוגרים במינון של יותר מ-100 מ"ג ליום ובילדים במינון של בערך 6 מ"ג/ק"ג ליום). ירידה בריכוז הביקרבונטים בפלסמת הדם של פחות מ-10 mmol/l נצפתה במקרים נדירים. מחלות או טיפולים מסוימים הגורמים לנטייה לחמצת (למשל, מחלת כליות, מחלת נשימה חמורה, סטטוס אפילפטיקוס, שלשול, ניתוח, ייצור קטון מוגבר בגוף, תרופות מסוימות) עשויים להיות גורמים נוספים המגבירים את השפעת הטופירמט להורדת הביקרבונט. חמצת מטבולית כרונית מגבירה את הסיכון לפתח נפרוליתיאזיס. אצל ילדים, חמצת מטבולית כרונית עלולה לגרום לאוסטאומלציה ולצמיחה איטית. ההשפעה של טופירמט על גדילה וסיבוכים אפשריים של מערכת השלד בילדים לא נחקרה באופן שיטתי בילדים ומבוגרים.

כאשר מטפלים בטופירמט, יש לבצע את המחקרים הדרושים, כולל קביעת ריכוז הביקרבונטים בסרום הדם. אם מתרחשת ונמשכת חמצת מטבולית, מומלץ להפחית את המינון או להפסיק את נטילת התרופה. תזונה משופרת

אם המטופל יורד במשקל תוך כדי נטילת טופירמט, אז יש צורך לשקול את הכדאיות של תזונה משופרת.

טיפול בטופירמט עלול לגרום להזעת אוליגו או להזעה. הזעה מופחתת והיפרתרמיה עשויות להתרחש בילדים הנחשפים לטמפרטורות סביבה גבוהות. בהקשר זה ישנה חשיבות רבה לצריכת נוזלים נאותה, מה שיכול להפחית את הסיכון לתופעות לוואי, לרבות נפרוליתיאסיס.

מדדי מעבדה

ב-0.4% מהחולים שנטלו טופירמט נצפתה היפוקלמיה, שהוגדרה כירידה בריכוז האשלגן בסרום מתחת ל-3.5 ממול/ליטר.

השפעה על היכולת לנהוג בהובלה. ראה. ופרווה.

לטופירמט השפעה חלשה או מתונה על היכולת לנהוג בכלי רכב ולעבוד עם מנגנונים. טופירמט פועל על מערכת העצבים המרכזית ועלול לגרום לנמנום, סחרחורת ותסמינים אחרים. זה יכול גם לגרום להפרעות ראייה. תגובות לוואי אלו עשויות להוות איום פוטנציאלי על חולים בעת נהיגה ברכב ועבודה עם מנגנונים, במיוחד במהלך התקופה של ביסוס רגישות אינדיבידואלית לתרופה. במהלך תקופת הטיפול יש לנקוט משנה זהירות בנהיגה ברכב ובעבודה עם מנגנונים.

תנאי אחסון

אחסן במקום מוגן מאור בטמפרטורה שאינה עולה על 25 מעלות צלזיוס. הרחק מהישג ידם של ילדים.

תנאי ניפוק מבתי מרקחת