תרופות אנטי אפילפטיות. אילו תרופות רושמים לאפילפסיה. נוגדי פרכוסים עבור נוירלגיה

תרופות אנטי-אפילפטיות הן תרופות המשמשות לטיפול במחלות אפילפסיה, צורותיה העוויתות והלא עוויתות, למניעת התקפים בחולים עם אפילפסיה.

אופי ההתקפים תלוי במיקום המוקד הפתולוגי במוח. לְהַבחִין כמה צורות של אפילפסיה:

התקפים עיקריים - עוויתות טוניק-קלוניות כלליות או טוניות עם אובדן הכרה, ולאחריהן לאחר מספר דקות דיכאון כללי של מערכת העצבים המרכזית;

התקפים קטנים - מאופיינים באובדן הכרה לטווח קצר מאוד, מתקדמים באופן קליני או בצורה של היעדרות, או בצורה של פרכוסים מיוקלוניים קצרי טווח (הנהונים, ניקורים וכו');

אוטומטיזם פסיכומוטורי (התקפים חלקיים), פעולות ללא מוטיבציה עם הכרה כבויה.

לטיפול בכל אחת מצורות האפילפסיה, נעשה שימוש בתרופות אנטי-אפילפטיות מסוימות. לְהַבחִין:

אמצעים המשמשים להתקפים גדולים ופסיכומוטוריים (פנוברביטל = לומינל, בנזונל, הקסמידין = פרימידון = מייסולין, דיפניל הידנטואין = דיפנין = פניטואין - דילנטין, כלוראקון = בקלאמיד);

תרופות המשמשות להתקפים קטנים (ethosuximide = zarontin = suxilep = morfolep = pycnolepsin, pufemide, trimethine, lacosamide = vimpat);

תרופות יעילות בצורות שונות של התקפים (נתרן ואלפרואם = אצדיפרול = דפקין = קונבולקס, סידן ולפרואט = עווית, קרבמזפין = פינלפסין = טגרטול = טימוניל, אוקסקרבמזפין, קלונאזפאם = קלונופין = אנטלפסין, קלובאזם, קלובאזם, למוטריגין = למוטריגין = למוטריגין = למוטריגין. sabryl, felbamate = felbatol, tiagabine, topiramate = topamax, progabid = gabrene).

לקבוצה האחרונה יש חשיבות רבה, שכן המחלה ממשיכה לעתים קרובות בצורה פולימורפית.

התרופות האנטי אפילפטיות האידיאליות הן דרישות מסוימות. הם חייבים:

בעל פעילות גבוהה ומשך פעולה ארוך;

בעלי זמינות ביולוגית גבוהה מ מערכת עיכול;

בעל רעילות מינימלית ורוחב רחב של פעולה טיפולית;

אין להצטבר בגוף, והם לא צריכים לפתח התמכרות ותלות בסמים;

השימוש בהם לטווח ארוך (שנים) לא אמור לפגוע בתפקודים קוגניטיביים (היכולת ללמוד, לשמור על פעילויות מקצועיות) ולהיות מלווה בהתרחשות של מחלות קשות. השפעות לא רצויות.

למרבה הצער, תרופות אנטי אפילפטיות מודרניות עומדות רק בחלק מהדרישות הללו.

פרמקודינמיקה. תרופות אנטי-אפילפטיות מדכאות את הפעילות הפתולוגית של נוירונים במוקד האפילפטוגני (לדוגמה, דיפנין, אתוסוקסימיד וכו'), או משבשות את התפשטות הגירוי ממנו, את המעורבות של נוירונים אחרים ובכך מונעות את התרחשותם של התקפים (למשל, פנוברביטל, הקסמידין וכו').

מנגנון הפעולה של תרופות שונות שונה.

פנוברביטל.

בנזונל והקסמידין.

דיפנין, כלוראקון, אתוסוקסימיד, פופמיד וטרימטין מייצבים את קרומי התא של נוירונים של המוקד האפילפטוגני עבור יוני נתרן וסידן.

נתרן וסידן ולפרואטים תורמים להצטברות במערכת העצבים המרכזית של המתווך המעכב gamma-aminobutyric acid (GABA) על ידי עיכוב GAMK transaminase (אנזים שהורס את GABA) והפעלת גלוטמט דקרבוקסילאז (אנזים ההופך חומצה גלוטמית ל-GABA).

קרבמזפין מעכב את הספיגה של סרוטונין (נוירוטרנסמיטר מעכב ומערכת העצבים המרכזית) על ידי קצוות פרה-סינפטיים, ובכך מגביר את ריכוזו במרווח הסינפטי. Carbamazepine הוא אנלוגי של carbamazepine.

Clonazepam ו-clobazam הם נגזרות של בנזודיאזנין.

Vigabatrin מעכב באופן בלתי הפיך את הפעילות של GABA transaminase, ובכך מגביר את תכולת ה-GABA במוח.

למוטריגין יש תכונות אנטיפולאט ואנטיגלוטמט (מעכב את שחרור חומצות אמינו מעוררות מהפרה-סינפסה), כלומר חוסם את מנגנון הגירוי המוגבר במערכת העצבים המרכזית, מעכב מעט את התפקוד התקין של הנוירונים. בנוסף, לתרופה, על ידי חסימת תעלות תלויות מתח, יש יכולת לייצב את קרומי התא של נוירונים עבור יוני נתרן וסידן.

Gabapentin חוסם תעלות סידן תלויות מתח, משפר את פעולת ה-GABA.

Felbamate חוסם קולטנים לחומצות אמינו מעוררות (אספרטאט וגלוטמט).

Tiagabine, על ידי שיבוש הספיגה החוזרת של GABA, מעלה את הרמה החוץ-תאית של חומצת האמינו הנקראת.

טופירמט, חוסם את האנהידראז הפחמני של נוירונים, ובכך מפחית את תכולת הנתרן והמים בהם. בנוסף, התרופה עשויה לחסום תעלות נתרן תלויות מתח ולהגביר את הרגישות של קולטני GABA-A ל-GABA.

פרוגביד הוא אגוניסט GABA סינתטי בעל יכולת לחדור למחסום הדם-מוח, שמקורו ב-GABA ובנזופנון.

Lacosamide - משפר את ההשבתה האיטית של תעלות נתרן תלויות מתח; נקשר לפוספופרוטאין CRMP-2, המתבטא בעיקר במערכת העצבים ומעורב בוויסות ההתמיינות העצבית והצמיחה האקסונלית.

כמעט בלתי אפשרי לערוך קורלציות בין צורת האפילפסיה (ולכן, במידה מסוימת, לבין לוקליזציה של המוקד כאוכלוסיית נוירונים שהם הראשונים להוליד הפרשה אפילפטית) לבין מנגנון הפעולה. , נקודות היישום של תרופות אנטי אפילפטיות מוגדרות היטב. עבודת המוח מורכבת ורבת פנים, ישנן דרכים רבות להפריע לפעילות הנוירונים ולהולכת הדחפים, מה שמסביר ככל הנראה את יכולתן של תרופות אנטי אפילפטיות עם מנגנון פעולה שונה לעכב את ההפרשה ההיפר-סינכרונית. של נוירונים בדרכים שונות.

לפיכך, נכון לעכשיו, אין אפשרות לבחור חומר אנטי אפילפטי הולם על בסיס הפתוגנזה של צורה זו של אפילפסיה והפרמקודינמיקה של התרופה. לרופא יש רק גישה אמפירית להחליט על התרופה האנטי אפילפטית האופטימלית.

פרמקוקינטיקה. כל התרופות האנטי-אפילפטיות חוצות בקלות את מחסום הדם-מוח לתוך המוח.

פנוברביטל.

בנזונאל - הפרמקוקינטיקה לא מובנת. התרופה נספגת היטב בנטילה דרך הפה, מגיעה לריכוז שיא בדם לאחר 3-4 שעות.בנזונל עובר חילוף חומרים מהיר בגוף, משחרר פנוברביטל. לפיכך, בנזונל יכול להיחשב כ"פרו-תרופה".

Hexamidin ניתן דרך הפה לאחר ארוחות, הוא נספג במעי הדק (90% זמינות ביולוגית). יורד עם חלבוני פלזמה ב-20%.

בתהליך הביו-טרנספורמציה בכבד, 25% מהקסאמידין הופכים לפנוברביטל ו-50% לפנילאתילמלונמיד. ההמרה של הקסמידין לפנוברביטל מתחילה באיטיות: רק לאחר מספר ימי טיפול מתחיל להופיע פנוברביטל בדם; ייתכן שאוטואינדוקציה של אנזימי כבד נחוצה כדי להפעיל תהליך זה. תהליך זה יכול להיות מגורה על ידי מתן סימולטני של דיפנין, ולפרואט, קרבמזנין; מעכב את תהליך האיזוניאזיד.

ההשפעה האנטי-אפילפטית של הקסמידין מורכבת משלושה מרכיבים: הצטברות של פנוברביטל, פנילתילמלונמיד והקסאמידין ללא שינוי.

זמן מחצית החיים של hexamidine הוא 3-12 שעות, ושל phenylethylmalonamide 16-25 שעות. רמה קבועה של hexamidine בפלסמת הדם מושגת לאחר 1-3 שבועות. ריבוי פגישות - 1-3 פעמים ביום.

דיפנין נספג היטב במעי הדק; הזמינות הביולוגית שלו מגיעה לכמעט 100%, אך הריכוז המרבי בדם מתרחש באיטיות (לאחר 4-24 שעות). ישנן תכשירים של דיפנין למתן פרנטרלי. לאחר הזרקה תוך שרירית, התרופה נספגת באיטיות רבה. יתרה מכך, לממס (פרופילן גליקול עם אתנול) יש תגובה בסיסית בולטת, וכאשר ה-pH שלו ברקמות יורד לערכים ניטרליים, דיפנין מתגבש, פוגע בשרירים וגורם לכאב וצריבה במקום ההזרקה; גבישים נספגים בצורה גרועה. כאשר עוברים מבליעה עם או לאחר ארוחות ל הזרקה תוך שריריתריכוז הדיפנין בפלסמת הדם יורד. תוך ורידי, דיפנין מנוהל לעתים רחוקות בגלל ההשפעה היפואתית והקרדיוטוקסית של הממס. יש לציין כי נכון לעכשיו, הופיעה פרו-תרופה מסיס במים של דיפניטואין, פוספניטואין, שתוך 8-15 דקות, הופכת כמעט לחלוטין לדיפנין לאחר מתן פרנטרלי (1.5 מ"ג של פוספניטואין שווה ערך ל-1 מ"ג דיפניטואין ).

בדם, דיפנין קשור ב-90% לחלבונים, אם כי קשר זה חלש למדי. ירידה בכמות האלבומין בדם מביאה לעלייה משמעותית בריכוז החומר החופשי בו, לעלייה בהשפעותיו ולאפשרות לפתח שיכרון (במיוחד שלתרופה יש רוחב פעולה טיפולי קטן). תרופות כמו ולפרואט, תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות, סולפנאמידים, תרופות נוגדות סוכרת דרך הפה, נוגדי קרישה עקיפים, תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות (מעכבי ספיגה עצבית), כמו גם מטבוליטים אנדוגניים (חנקן שאריות, בילירובין) יכולים לעקור את דיפנין מאלבומין בדם, מה שמוביל להתפתחות תגובות שליליותעליו.

טרנספורמציה ביולוגית של דיפנין מתרחשת בכבד עקב הגלוקורונידציה והידרוקסילציה שלו עם היווצרות של OH diphenylhydantoin, בעל פעילות אנטי-אפילפטית חלשה מאוד. זה מעורר פעיל של אנזימים מיקרוזומליים הפטוציטון, מפעיל את הביו-טרנספורמציה שלו, כמו גם אי הפעלה של קסנוביוטיקה וחומרים אנדוגניים אחרים בכבד (לדוגמה, ויטמינים, הורמונים וכו').

זמן מחצית החיים של דיפנין מהדם יכול להשתנות מאוד: מ-10 עד 40 שעות (לעיתים עד 140), אצל ילדים זמן מחצית החיים בדרך כלל קצר יותר. רמה קבועה בפלזמה מושגת בין 2-4 ל-30 ימים. ריבוי פגישות - 1-2 פעמים ביום.

Ethosuximide ניתן דרך הפה עם הארוחות, הוא נספג במהירות כאשר נלקח דרך הפה, הזמינות הביולוגית שלו היא כ-100%. הריכוז המרבי בדם נוצר לאחר 1-4 שעות. Ethosuximide כמעט ואינו נקשר לחלבוני פלזמה. הוא עובר טרנספורמציה ביולוגית בכבד (80%) על ידי חמצון וגלוקורונידציה. כ-20% מהמינון הניתן של אתוסוקסימיד מופרש ללא שינוי בשתן. זמן מחצית החיים של התרופה בילדים נע בין 30 ל-40 שעות, במבוגרים הוא ארוך יותר - 60-100 שעות.רמה קבועה בדם מגיעה לאחר 5-7 ימים. ריבוי פגישות - 2-3 פעמים ביום.

הפרמקוקינטיקה של פופמיד דומה לזו של אתוסוקסימיד, הראשונה ניתנת דרך הפה לפני הארוחות.

טרימטין נספג במהירות ממערכת העיכול. שיא ריכוזי הפלזמה נצפים 30 דקות עד 2 שעות לאחר בליעה במהלך או אחרי ארוחה. טרנספורמציה ביולוגית מתבצעת גם על ידי הכבד על ידי דמתילציה עם היווצרות המטבוליט הפעיל של דמתדיון; האחרון מופרש באיטיות על ידי הכליות. עם מחלת כליות, קיים סיכון גבוה להצטברות של התרופה בגוף. זמן מחצית החיים של האלימינציה מפלסמת הדם הוא 12-24 שעות.לרמה קבועה בדם מגיעים לאחר 3-5 ימים. ריבוי פגישות - 2-3 פעמים ביום.

נתרן ולפרואט וסידן ולפרואט ניתנים תוך ורידי ומועברים דרך הפה עם הארוחות. תרופות בהשפעת הסביבה החומצית של הקיבה הופכות לחומצה ולפרואית, הנספגת ממערכת העיכול; הזמינות הביולוגית היא כ-100%; הריכוז המרבי בדם - לאחר 2-4 שעות. קשירה לפלסמה בטא-גליקופרוטאינים - 88-95% (ממוצע 90%). ביוט מעוות על ידי חומצה ולפרואית בכבד (חמצון וגלוקורונידציה) עם יצירת מטבוליטים לא פעילים, המופרשים בשתן.

זמן מחצית החיים של החיסול מהדם הוא בממוצע 10 שעות רמה קבועה בדם נוצרת יומיים לאחר נטילת התרופה. ריבוי פגישות - 2-4 פעמים ביום. ישנם ולפרואטים ארוכי טווח (depakin-chrono, orfiril-retard), הם נרשמים פעם אחת ביום, ריכוז שיווי המשקל של תרופות אלה מושג לאחר 4 ימים.

קרבמזפין נספג באיטיות כאשר הוא נלקח דרך הפה עם מזון ממערכת העיכול. הריכוז המרבי שלו בדם מושג רק לאחר 12-24 שעות; הזמינות הביולוגית גבוהה כ-85%. התרופה נקשרת לחלבוני פלזמה ב-70-80%. בכבד, הוא עובר טרנספורמציה ביולוגית ל-10-, 11-epoxide, dihydrocarbamazenine ומטבוליטים אחרים. 75% קרבמזנין, 10% אפוקסיד ו-15% מטבוליטים אחרים נמצאים בדם. לאפוקסיד פעילות אנטי-אפילפטית שהיא 1/3 מזו של קרבמזנין. אם ניקח בחשבון שהאפוקסיד מופחת פחות עם חלבוני הדם, הרי ש"תרומתו" להשפעה האנטי-אפילפטית של קרבמזפין יכולה להיות משמעותית, במיוחד בילדים. באחרונים, חילוף החומרים של קרבמזפין מהיר יותר והוא מושרה יותר על ידי תרופות אחרות. Carbamazepine עצמו שייך למחוללי אנזימי כבד מיקרוזומליים, והוא גם מגרה את הביו-טרנספורמציה שלו. זמן מחצית החיים שלו במהלך השבועות הראשונים לטיפול מצטמצם בכפי 2, מה שמצריך עלייה במינון. יותר מ-70% מהמינון הניתן של קרבמזפין מופרש בשתן, כאשר רק 2% מהתרופה ללא שינוי.

זמן מחצית החיים של קרבמזפין משתנה בהתאם לגיל, מאפיינים אישיים של חיסול, שימוש בתרופות אחרות בין 8 ל 55 שעות (ממוצע t1 / 2 הוא 30 שעות). רמה קבועה בדם מגיעה לאחר 4-6 ימים. ריבוי פגישות - 2-4 פעמים ביום. ישנן צורות מפגרות של carbamazepine, אשר נקבעות פעם ביום, ריכוז שיווי המשקל מושג לאחר 8-12 ימים.

אוקסקרבמזפין, בניגוד לקרבמזפין, אינו מגביר את פעילות אנזימי הכבד, ואפוקסיד אינו נוצר במהלך חילוף החומרים שלו (רעילות עצבית קשורה בעיקר לאחרון).

Clonazepam כאשר הוא נלקח דרך הפה מושבת על ידי מיץ קיבה, ולכן יש לתת אותו 1-1.5 שעות לפני הארוחה. לתרופה זמינות ביולוגית גבוהה למדי, הריכוז המרבי בדם מגיע לאחר 2-3 שעות. קשירת חלבון פלזמה היא 50%.

Clonazepam עובר טרנספורמציה ביולוגית בכבד (90%); המטבוליט העיקרי שלו 7 acetamide-clonazepam פעיל פרמקולוגית. התרופה מופרשת על ידי הכליות בצורה שונה (רק 1% מופרש בשתן ללא שינוי).

זמן מחצית החיים של clonazepam במבוגרים נע בין 20 ל-40 שעות, בילדים הוא קצר יותר. רמה קבועה בדם מגיעה לאחר 5-7 ימים. ריבוי פגישות - 2-3 פעמים ביום.

Clobazam קרוב ל-clonazepam במאפיינים הקליניים והתרופתיים שלו. המטבוליט העיקרי של clobazam הוא N-desmethylclobazam, המספק 25% מהאפקט האנטי אפילפטי של התרופה. ריכוז המטבוליט הזה בדם הופך, מכיוון שהתרופה נלקחת באופן קבוע, גבוה כמעט פי 8 מריכוז הקלובזאם עצמו. זמן מחצית החיים של חיסול N-desmethylclobazam ארוך יותר (40-133 שעות) מזה של התרופה עצמה.

למוטריגין ניתן לווריד או דרך הפה. התרופה לאחר מתן פומי לפני הארוחות נספגת לחלוטין ומהירה, ריכוז הפלזמה השיא מתרחש לאחר 2-3 שעות.זמינות ביולוגית היא 98%. התרופה נקשרת לחלבוני פלזמה ב-55%, ורמת הקישור של למוטריגין אינה משתנה באופן משמעותי עם טיפול במקביל עם דיפנין, קרבמזפין או ולפרואט.

טרנספורמציה ביולוגית של למוטריגין מתבצעת באיטיות בכבד על ידי גלוקורונידציה. המטבוליט העיקרי הוא חומצה 2N-glucuronic, חומר בעל פינוי כליות גבוה, ולכן קשה מאוד לזהות אותו בפלסמת הדם. כ-7% מהתרופה מהמנה המתקבלת מופרשת בשתן ובצורה ללא שינוי, רק 2% בצואה.

למוטריגין אינו מגרה או מעכב מערכות אנזימי כבד.

זמן מחצית החיים של בוצת הדם הוא 29 שעות. לרמה קבועה בדם מגיעים לאחר 4-5 ימים. עם מונותרפיה, lamotrigine נקבע פעם ביום; בטיפול מורכב עם תרופות (קרבמזפין, דיפנין, פנוברביטל), האצת ההמרה של למוטריגין בכבד, 2 פעמים ביום.

Vigabatrin נספג היטב ובמהירות ממערכת העיכול, ריכוז שיא בדם מתרחש לאחר 1-2 שעות. הוא כמעט אינו נקשר לחלבוני פלזמה. התרופה מופרשת בשתן ללא שינוי. זמן מחצית החיים של האלימינציה הוא 6-8 שעות.תדירות התור היא 2 פעמים ביום. ריכוז קבוע בסרום הדם נוצר לאחר 1-2 ימים.

Gabapentin נספג היטב ודי מהר ממערכת העיכול, הריכוז המרבי בדם מתרחש לאחר 2-3 שעות. הוא כמעט אינו נקשר לחלבוני פלזמה. התרופה מופרשת בשתן ללא שינוי. במחלות כבד, אין צורך בהתאמת מינון. זמן מחצית החיים של האלימינציה הוא 5-7 שעות.תדירות התור היא 3 פעמים ביום. ריכוז קבוע בדם - לאחר 1-2 ימים.

פלבמת. ריכוז השיא בדם לאחר מתן פומי מתרחש לאחר 1-6 שעות, הקשירה לחלבוני פלזמה היא כ-25%. התרופה עוברת טרנספורמציה ביולוגית בכבד על ידי הידרוקסילציה וגלוקורונידציה. יש לו תכונה של להגביר מעט את הפעילות של אנזימי כבד. חלק מהתרופה מופרש מהגוף בצורה ללא שינוי בעזרת הכליות. זמן מחצית החיים מהדם הוא כ-20 שעות.תדירות המתן היא 3-4 פעמים ביום. זמן התרחשות של ריכוז קבוע של התרופה בדם לאחר 5-8 ימים.

Tiagabine נספג בצורה טובה ומהירה ממערכת העיכול, הריכוז המרבי בדם מתרחש לאחר 1.5-2 שעות.התרופה עוברת ביוטרנספורמציה בכבד בהשפעת מערכת המונואוקסיגנאז. מחצית החיים של האלימינציה היא בממוצע 7 שעות.תדירות המתן היא 2-3 פעמים ביום.

טופירמט נספג באיטיות ממערכת העיכול. קשירת חלבון פלזמה נעה בין 13 ל-17%. טרנספורמציה ביולוגית עוברת חלק קטן מהתרופה. כ-70% מהטופירמט מסולק מהגוף ללא שינוי בשתן. תקופת החיסול למחצה - 21 שעות. ריבוי פגישות - 2-3 פעמים ביום.

פרוגביד נספג בצורה טובה ומהירה ממערכת העיכול, הריכוז המרבי בדם מתרחש לאחר 1-3 שעות. קשירת חלבון פלזמה היא 96-98%. התרופה עוברת טרנספורמציה ביולוגית בכבד עם יצירת 10 מטבוליטים, מתוכם לנגזרת המכילה חומצה פעילות אנטי-אפילפטית. הריכוז המרבי של האחרון בדם מתרחש 4.5 שעות לאחר נטילת פרוגביד בפנים. זמן מחצית חיי החיסול של פרוגביד נע בין 2 ל-5 שעות, והמטבוליט הפעיל שלו - בין 6 ל-10 שעות.

Lacosamide נספג במהירות ובשלמות לאחר מתן דרך הפה. המינון היומי מתחלק ל-2 מנות בבוקר ובערב, ללא קשר לשעת הארוחה. הזמינות הביולוגית היא כ-100%, הריכוז המרבי בדם מתרחש לאחר 0.5-4 שעות, מידת הקישור לחלבוני פלזמה היא פחות מ-15%. על הגוף, 95% מהמינון של התרופה מופרש על ידי הכליות, הן ללא שינוי (כ-40%) והן בצורה של מטבוליטים. זמן מחצית החיים של החיסול הוא כ- 13 שעות. במידת הצורך, ניתן להחליף את הטבליות במתן תוך ורידי ללא טיטול חוזר של המינון ולהיפך. במקרה זה, אין לשנות את המינון היומי ואת תדירות השימוש (פעמיים ביום).

אינטראקציה. תרופות נוגדות חומצה המכילות מגנזיום ואלומיניום מעכבות את ספיגתן של תרופות אנטי אפילפטיות, ולכן הן רושמות 2-3 שעות לפני נטילת תרופות נוגדות חומצה.

במקרה של הופעת סימנים של hypovitaminosis Bc, K, D, B12, רצוי לרשום ויטמינים אלו יחד עם תרופות אנטי אפילפטיות. עם זאת, יש להדגיש כי מינונים גדולים של ויטמין Bc (חומצה פולית) עלולים להיחלש אפקט מרפאתרופות אנטי אפילפטיות ותורמות לעלייה בהתקפים אפילפטיים.

כמה תרופות אנטי אפילפטיות (לדוגמה, דיפנין, נתרן וסידן ולפרואט, קרבמזפין), הנכנסות לדם, קשורות כמעט לחלוטין לחלבוני פלזמה. ניתן לעקור אותם על ידי הגדלת החלק החופשי של תרופות בדם, חומרים שמידת הקשר בהם גבוהה יותר: תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות, סולפנאמידים ועוד. יש להדגיש שתרופה אנטי אפילפטית אחת יכולה לעקור אחרת. . האינטראקציה הנידונה בולטת במיוחד כאשר דיפנין משולב עם נתרן ולפרואט, פרוגביד או פלבמט. תיאורטית, עקירה של דפינין מהקשר שלו עם חלבוני פלזמה בדם אמורה להוביל להתפתחות של תגובות לא רצויות (ראה להלן) או לעלייה בהשפעה הטיפולית. בפועל זה לא קורה, שכן דיפנין נמצא בעיקר ברקמות, ועלייה בשבר החופשי שלו בדם, שבו יש מעט דיפנין, מעלה מעט את ריכוז התרופה ליד הקולטנים.

עיכוב הטרנספורמציה הביולוגית של תרופות אנטי-אפילפטיות מתרחשת כאשר הן ניתנות יחד עם איזוניאזיד, סולפנאמידים (במיוחד אלה המכילים טרימתופרים), דיאקרב, קומרינים (ניאודיקומרין וכו'), פלוקונאזול, סימטידין, אמיודרון, נוירולפטיקה (פנותיאזין כלורמפנול ונגזרות מסוימות). סמים אחרים. ריכוז הדיפנין בדם עולה באופן משמעותי במיוחד בהשפעת איזוניאזיד ודיאקרב, ופנוברביטל ולמוטריגין - כאשר הם ניתנים יחד עם נתרן ולפרואט. במקרים אלה, סימני שיכרון מתרחשים פעמים רבות יותר מאשר כאשר רושמים דיפנין, פנוברביטל או למוטריגין בלבד.

דיפנין, פנוברביטל, הקסמידין וקרבמזפין הם ממריצים של אנזימי כבד, הם מגבירים את הביו-טרנספורמציה של תרופות אנטי-אפילפטיות אחרות. עם זאת, אין לכך משמעות קלינית מועטה, שכן הירידה בהשפעה האנטי-אפילפטית של תרופה זו מפוצה בהשפעה של הוספת תרופה נוספת. משמעותית יותר מבחינה מעשית היא העלייה בטרנספורמציה הביולוגית של תרופות מקבוצות פרמקולוגיות אחרות, כגון תיאופיליה, נוגדי קרישה עקיפים, הימידין, ויטמינים D, K, Bc, B12, דיגיטוקסין, לידוקאין, כלורמפניקול, דוקסיציקלין, מינוציקלין, ריפמפיצין, ציקלוספורין, כלורפרומאזין, אמיטריפטילין, אמצעי מניעה הורמונליים, גלוקוקורטיקואידים, תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות, וכו'. .

חומרים היכולים להפוך את השתן לבסיסית מפחיתים את הספיגה החוזרת של הפנוברביטל ובכך מגבירים את קצב הפרשתו בשתן. עובדה זו שימשה בסיס למינוי נתרן ביקרבונט לשיכרון פנוברביטל.

יש לציין כי שימוש בו-זמני של קרבמזנין עם פרוגביד או פלבמט מוביל לעלייה ביחס של אפוקסיד קרבמזפין, ולכן מגביר את הסיכון להשפעות נוירוטוקסיות.

אפקטים לא רצויים

עייפות, נמנום, כְּאֵב רֹאשׁ, פגיעה בזיכרון ובתפקודים קוגניטיביים, אטקסיה, רעד, ניסטגמוס, דיפלופיה, הפרעות נפשיות, דיכאון, פסיכוזה, ירידה בחשק המיני, הפרעה מוטורית, פרובוקציה של התקפים אפילפטיים, עלייה במשקל.

אוסטאופתיה, שטפי דם, אנמיה מגלובלסטית, הפרעות בהתפתחות המינית (תוצאה של פעילות מוגברת של אנזימי כבד).

הפרעות דיספפטיות (אנורקסיה, בחילות, הקאות, שלשולים).

היפרפלזיה של החניכיים (בעת שימוש בדיפנין).

רעילות דם (לוקופניה, טרומבוציטופניה, אנמיה היפופלסטית, אגרנולוציטוזיס).

רעילות כבד ונפרוטוקס.

תפקוד לקוי של הלבלב (בעת שימוש בוולפרואטים).

הפרה של חילוף החומרים של פורפירין (בעת שימוש בברביטורטים בחולים עם הפרעות מטבוליות תורשתיות).

תגובות אלרגיות (לעתים קרובות יותר - פריחה).

ניוון שרירים, קרדיומיופתיה, תסמונת מצוקה נשימתית בילודים שנולדו לאמהות הנוטלות ולפרואט; האחרון משבש את ניצול הקרניטין.

בצקת (בעת שימוש בקרבמזפין עקב הפרשה מוגברת של הורמון אנטי-דיורטי).

טרטוגניות. החריגות העיקריות הן מומי לב, חך או שפתיים שסועים, הפרעה ביצירת השלד, מיקרוצפליה. חריגות אלו תוארו לראשונה לאחר נטילת דיפנין (דיפניל הידנטואין) ולכן מכונה תסמונת הידנטואין עוברית. בנוסף לאנומליות הנ"ל, מה שנקרא תסמונת ההידנטואין העוברית מורכבת ממספר רב של חריגות קלות, כגון פזילה, פטוזיס, פלנגות דיסטליות רחבות, היפופלזיה של העצם, מפרקים מורחבים יתר על המידה, יתר לחץ דם עורקי, בקע, כף הרגל, דרמטוגליפים חריגים.

גרסה מיוחדת של טרטוגניות מתרחשת עם השימוש בטרימטין (trimethadione). תסמונת טרימתדיון עוברית מאופיינת ב: גבות בצורת V, אפיקנתוס, דיספוניה, תת-התפתחות של אפרכסות נמוכות, מומים בלב, בוושט, קנה הנשימה, החך העליון והשיניים, הירסוטיזם, בדיוק כמו בתסמונת הידנטואין, עיכוב בגדילה תוך רחמית, שנים שלאחר מכן של התפתחות נפשית ודיבור לקוי, מומי לב, אך ללא חריגות בהתפתחות האצבעות,

בילד שנולד לאם שנטלה תרופות אנטי אפילפטיות במהלך ההיריון, ניתן לזהות: מיד לאחר הלידה - פרכוסים (תסמונת מחסור); בימי החיים הראשונים - דיכוי רפלקסים בלתי מותנים(מוצץ, בליעה), תסמונת הפרעות נשימה, קרדיומיופתיה, ניוון שרירים; מ-3-4 שנות חיים הפרעות התפתחות נפשיות; מגיל 16-20 - הפרעות מיניות ונפשיות.

קריטריונים להערכת יעילות ובטיחות השימוש בתרופות אנטי אפילפטיות

מַעבָּדָה:

קביעת הריכוז הטיפולי של תרופות בפלסמת הדם (עבור פנוברביטל - 15-40 מיקרוגרם / מ"ל; הקסמידין - 5-15 מיקרוגרם / מ"ל; דיפנין - 5-20 מיקרוגרם / מ"ל; אתוסוקסימיד, נתרן וסידן ולפרואט - 50-100 מיקרוגרם / מ"ל; קרבמזפין - 4-10 מק"ג / מ"ל; קלונאזפאם - 0.01-0.08 מק"ג / מ"ל, פלבמט - 30-130 מק"ג / מ"ל);

קביעת הפעילות של אמינוטרנספראזות ורמות פוספטאז אלקליין, שומנים וכולסטרול בדם, הערכת מצב חומצה-בסיס;

ניתוח קליני של דם ושתן;

מחקר של קרישת דם וזמני דימום.

פרא-קליני:

אלקטרואנצפלוגרפיה (עלייה בפעילות הגלים האיטיים - בעיקר בטא-קצב - עם ירידה במקצבי הרקע היא עדות להשגת מינון יומי של התרופה מעט גבוה מהמקסימום הנסבל, המחייב הפחתה ב"צעד" אחד). יש לרשום אלקטרו-אנצפלוגרפיה מסורתית על לפחות 12 ערוצים של האנצפלוגרף בו-זמנית עם סידור האלקטרודות לפי מערכת "10-20"; ניתן להשתמש בערוצים אחרים במקביל לניטור אק"ג, נשימה, מיוגרמה, תנועות עיניים. יש צורך לנתח לפחות 20 דקות של הקלטה באיכות גבוהה של EEG "רקע";

בדיקות פונקציונליות (היפרונטילציה או פוטוסטימולציה עם רישום EEG מקביל יש לבצע לפחות 5 דקות + דקה אחת של הקלטה לאחר סיום הבדיקה);

הדמיית עצבים (CT, MPT, SPECT, PET).

מחקרים מעבדתיים ופארא-קליניים מומלץ לבצע לפני תחילת הטיפול ולאחר מכן לפחות פעם אחת בחודשיים.

קליני: תוך התחשבות בדינמיקה של מצבו של המטופל ובתגובות השליליות לתרופה.

אינדיקציות לשימוש ( עקרונות כללייםטיפול תרופתי באפילפסיה)

העקרונות המודרניים של טיפול באפילפסיה הם כדלקמן:

אִסטרָטֶגִיָה: עדיפות החולה (ולא ההתקף או המחלה) ולכן המטרה של שיפור איכות החיים (ולא ההשפעה על ההתקף או המחלה).

במילים אחרות, יש צורך להבטיח אינדיבידואליזציה מירבית של הטיפול, כלומר. "מחיר הטיפול", ההפסדים האפשריים למטופל צריכים להיות קטנים מהתועלת שמקבל המטופל כתוצאה מטיפול תרופתי.

טַקטִיקָה: מונותרפיה עם שימוש בחומרים העונים על הדרישות של רוחב הפעולה או שיש להם יעד משלהם; פוליתרפיה רציונלית.

יעילות ההשפעה של תרופות אנטי אפילפטיות על התקפים מוערכת על פי הקריטריונים הבאים: הפסקה מוחלטת או ירידה בהתקפים ביותר מ-50%; פישוט סוג ההתקף; שינוי חיובי בנפש.

העיקרון החשוב ביותר בטיפול באפילפסיה: מקסימום יעילות טיפוליתעם מינימום ביטויים לא רצויים של תרופות.

לא מומלץ לרשום תרופות לאחר ההתקף האפילפטי הראשון. התקף אפילפטי בודד, למרות שהוא מדאיג לגבי האפשרות לפתח את המחלה, אינו אומר כלל שהחולה סובל מאפילפסיה. הפרוקסיזם בודד עשוי להיות מקרי, עקב חום, התחממות יתר, שיכרון, הפרעות מטבוליות ואינו קשור לאפילפסיה.

מינויו של טיפול אנטי אפילפטי לאחר ההתקף הראשון אפשרי רק אם יש שילוב את הסימנים הבאים: תסמינים נוירולוגיים מוקדיים, ירידה באינטליגנציה, אפילפסיה בקרב קרובי משפחה, דפוסי אפילפסיה ברורים ב-EEG.

הטיפול מתחיל בטיפול חד תרופתי. היתרונות של מונותרפיה על פני פוליתרפיה הם:

יעילות קלינית גבוהה (אפשר להפסיק לחלוטין או למזער את ההתקפים ב-70-80% מהחולים);

היכולת להעריך את התאמתה של תרופה זו לטיפול בחולה מסוים, לבחור את המינון והמשטר היעילים ביותר; הרופא נמנע מלרשום תרכובות כימיות חסרות תועלת עבור מטופל זה;

פחות סיכוי להתרחש תגובות שליליותבמהלך הטיפול; בנוסף, תמיד ברור איזו תרופה אחראית להופעת תופעות לא רצויות; מקל על יישום אמצעים לחיסולם (הפחתת המינון או ביטול התרופה);

היעדר אנטגוניזם הדדי עם שימוש בו זמנית במספר תרופות אנטי אפילפטיות.

כדי לרשום טיפול אנטי אפילפטי הולם, יש צורך: לקבוע את אופי ההתקף אצל המטופל; לקחת בחשבון את המאפיינים של התסמונת האפילפטית (גיל התפרצות, תדירות ההתקפים, נוכחות של תסמינים נוירולוגיים, אינטליגנציה), רעילות תרופתית ואפשרות לתופעות לוואי.

הבחירה בתרופה אנטי אפילפטית נקבעת בעיקר על פי אופי ההתקפים ובמידה פחותה הרבה יותר על פי צורת האפילפסיה.

לסמים טווח רחבהפעולות כוללות פנוברביטל (אך משמש להיעדרות), למוטריגין (לא בשימוש עבור מיוקלונוס), טופירמט, לבטירצאטם וכו'.

תרופות אנטי-אפילפטיות שיש להן מטרה משלהן כוללות: אתוסוקסימידים, בעלי אפקט אנטי-היעדר; ויגבאטרין, שנותן השפעה גבוהה בתסמונות אפילפטיות המופיעות עם טרשת שחפת וכו'.

אם התרופה האנטי-אפילפטית שנבחרה הראשונה לא הייתה יעילה, היא מוחלפת באחרת או מתווספת לה תרופה שנייה. ההחלטה הסופית נותרה בידי הרופא המטפל.

אם התרופה האנטי-אפילפטית הראשונה שנבחרה לא הייתה יעילה מספיק, אז יש להוסיף לה תרופה שנייה, שכן החלפה מלאהיכול לא רק להיות לא יעיל, אלא גם להוביל להידרדרות במצבו של המטופל.

יש צורך להתחיל טיפול בפוליתרפיה אפילפסיה עבור תסמונת לנוקס-גאסגו, אפילפסיה מיוקלונית-סטטית ועבור מה שנקרא אפילפסיה קטסטרופלית של הילדות.

חשוב לציין כי כל טיפול באפילפסיה, אפילו שנקבע כראוי, יכול להיות השפעה רעהעל התקפים: לגרום להם להיות תכופים יותר, להחמיר, או להפוך התקפים סינכרוניים לא-סינכרונים. בהקשר זה, ככלל, יש צורך לבצע טיטרציה איטית של תרופות אנטי אפילפטיות ולנטר את הדינמיקה של ה-EEG של המטופל, ובמידת האפשר, יישום ניטור תרופות טיפוליות.

חשוב ביותר לקבוע נכון את המינון היומי של חומר אנטי אפילפטי עבור מטופל נתון.

הטיפול מתחיל במינון הגיל הממוצע הסטנדרטי. אין לרשום אותו מיד במלואו, אלא בהדרגה: 3-4 הימים הראשונים - 1-3 מנות, ב-3-4 הימים הבאים מוסיפים עוד 1/3 ורק לאחר מכן, בהעדר או לא מספיק, עוברים ל- השימוש בכל מנת הגיל.

עד שמגיעים לרמה יציבה (ריכוז שיווי משקל) של התרופה בפלסמת הדם, עדיף לרשום את המינון היומי שלה ב-3-4 מנות.

אם אין תופעות לא רצויות לאחר הגעה לרמה קבועה של התרופה בדם, יש להעלות את המינון בהדרגה עד לתסמינים הראשונים של שיכרון (סדציה, נמנום, אטקסיה, ניסטגמוס, הפרעות התנהגות, דיפלופיה, הקאות, בעיקר בטא קצב. ב-EEG), ולאחר מכן כמה מפחיתים אותו, ומשיגים היעלמות של סימפטומים של שיכרון, אבל לא יותר. לאחר מכן, נקבע ריכוז התרופה בדם. קביעת רמת התרופה האנטי אפילפטית בפלסמה בדם ללא שימוש בשיטה המומלצת לעיל לבחירת מינון טיפולי אינדיבידואלי (לדוגמה, לאחר קביעת מנת גיל ממוצעת למטופל) אינה אינפורמטיבית במיוחד ואינה הגיונית. זאת בשל העובדה שגם אם מתגלה ריכוז שהוא בטווח הטיפולי שנקבע למגוון רחב של מטופלים, לא יהיה ברור אם ריכוז זה הוא טיפולי למטופל נתון.

השיטה המומלצת לבחירת מינון טיפולי אינדיבידואלי מיותר לקבוע באופן שגרתי את רמת התרופות האנטי אפילפטיות בדם של החולים. הצורך בהליך זה מתעורר גם במקרים בהם לא ברור האם שינוי במצבו של החולה (למשל עייפות, הקאות וכדומה) הוא ביטוי למחלתו או שיכרון בתרופות אנטי אפילפטיות, וכן איזו מהשתיים. תרופות שנקבעו אחראית להופעת השפעה בלתי רצויה וכו'.

לטבליות עם שחרור איטי של החומר הפעיל (נגזרות חומצה ולפרואית depakin-chrono, orfiril-retard; נגזרות קרבמזפין - tegretol retard, timonil retard) יש יתרונות חשובים על פני תרופות קונבנציונליות. כאשר הם משמשים, ריכוזי השיא של התרופה בדם מוחלקים, הסיכון להשפעות לא רצויות מופחת ומובטחת יציבות ההשפעה הטיפולית. צורות מינון בפיגור של התרופה נקבעות פעם אחת ביום ובמינון יומי זהה לתרופה הרגילה.

אם המינון המרבי הנסבל של התרופה הושג, אך ההתקפים אינם מפסיקים תוך חודש, התרופה של הקו השני ולאחר מכן השלישי מוצגת בהדרגה, והקודמת מבוטלת בהדרגה.

על מנת למנוע עלייה בהתקפים, יש להקפיד על שמירה על יחסי מינון שווה ערך בעוצמת הפעולה בין תרופות שנרשמו לאחרונה לתרופות שנעשו בעבר. עבור הכנות שונות, יחסים אלה שונים. לדוגמה, היחסים המקבילים בין מינונים של תרופות מסוימות למינונים של פנוברביטל (נלקח כ-1) הם בערך 1.4:1 עבור דיפנין, 3:1 עבור הקסמידין, 2:1 עבור בנזונל ו-15:1 עבור כלוראקון.

החלפת תרופות אנטי אפילפטיות צריכה להתבצע בהדרגה במשך 1-2 שבועות או יותר. בשל נוכחות של תסמונת גמילה בולטת, יש להקדיש תשומת לב מיוחדת לברביטורטים ולבנזודיאזפינים.

אם, עם מונותרפיה רציפה עם תרופות אנטי-אפילפטיות שונות במינונים תת-רעילים, ההתקפים אינם נעצרים, אז למטופל יש עמידות אמיתית לתרופות. האחרון מתרחש לעתים קרובות עם התחלה מוקדמת של אפילפסיה, התקפי אפילפסיה סדרתיים, התקפים חלקיים מורכבים, למטופל יש התקפים תכופים (יותר מארבעה בחודש) או מספר סוגים של התקפי התקף, ירידה באינטליגנציה, דיסגנזה במוח.

הימצאות עמידות לתרופות היא אינדיקציה לחשיבות הפוליתרפיה (בדרך כלל לא יותר משתיים, לפעמים שלוש תרופות). יש להדגיש כי הן משלבות תרופות אנטי אפילפטיות בעלות פרמקודינמיקה שונה ובהתאם לספקטרום פעולתן, ולוקחות את אותן תרופות שאפשרו להשיג את ההפחתה המרבית בתדירות ההתקפים במונותרפיה; יש להימנע משילובים של תרופות בעלות השפעה מרגיעה בולטת ומשפיעות לרעה על תפקודים קוגניטיביים; כאשר רושמים מספר תרופות בו-זמנית, חשוב לשקול אינטראקציות פרמקוקינטיות אפשריות ביניהן.

אם הפוליתרפיה אינה יעילה או שמופיעות תגובות שליליות חמורות, יש צורך לחזור למונותרפיה ולרשום תרופות מקבוצות פרמקולוגיות אחרות בעלות תכונות אנטי-אפילפטיות (לדוגמה, דיאקרב, אלונונורל, דיגוקסין, במיטיל, ACTH, פרדניזולון, אלפא-טוקופרול וכו'). . אם המחלה מקבלת אופי עגום ואינה ניתנת לטיפול תרופתי, נעשה שימוש באלקטרוליזה או הסרה של חלקים מסוימים במוח.

כאשר משיגים אפקט טיפולי טוב מטיפול תרופתי, יש צורך לפתור את סוגיית הגמילה מתרופות. במקרה זה, הגורמים הבאים נלקחים בחשבון: תכונות של התסמונת האפילפטית, גיל הופעת המחלה, תדירות הפרוקסיסמים אפילפטיים, אופי השינויים ב-EEG, מצב נוירופסיכי. הקריטריון העיקרי לביטול הטיפול האנטי אפילפטי הוא היעדר הפרוקסיסמים. נורמליזציה של ה-EEG אינה קריטית.

בהרבה אפילפסיות סימפטומטיות (אפילפסיה עם היעדר מיוקלוני, אפילפסיה מיוקלונית-סטטית, תסמונת לנוקס-גאסטאוט, אפילפסיה חלקית סימפטומטית וכו'), התקופה ללא התקף צריכה להיות לפחות 4 שנים.

ברוב האפילפסיות האידיופטיות (שפירות) (רולנדיות, אבצס בילדות, אבצס נעורים וכו'), ביטול הטיפול האנטי-אפילפטי אפשרי לאחר שנתיים מרגע הפסקת ההתקפים.

הפסקה מוקדמת של הטיפול מובילה להישנות אפילפסיה. במקרים רבים, החולים נאלצים ליטול תרופות אנטי אפילפטיות לכל החיים.

יש לבטל את הטיפול בהדרגה (כדי למנוע התפתחות של התקפים עד סטטוס אפילפטיקוס), תוך 3-6 חודשים, בשליטה של ה-EEG, תוך הפחתת מינון התרופות באיטיות. אם במהלך השנה הבאה שחלפה ללא טיפול, התקפים ושינויים ב-EEG אינם מתחדשים, אז החולה נחשב בריא למעשה.

לבסוף, יש לציין שכמה תרופות אנטי-אפילפטיות (גבפנטין, למוטריגין, קרבמזפין) משמשות לכאב דיססטרי נוירופטי.

רבים שמעו על אפילפסיה, אך לא כולם מבינים באיזה סוג מחלה מדובר, מדוע היא מתרחשת וכיצד היא ממשיכה. ברוב המקרים, אנו מדמיינים התקף אפילפטי, כאשר אדם מתעוות ומקציף בפה. עם זאת, תופעות כאלה הן רק חלק קטן מהאפשרויות האפשריות להתפתחות המחלה, כי ישנם ביטויים רבים של מצב פתולוגי כזה. מטופלים רבים יכולים לחיות ללא התקפים כלל, בתנאי שהם נוטלים את התרופות לאפילפסיה בזמן ועושים בדיקות סדירות.

מחלה זו ידועה כבר זמן רב. אפילפסיה, אולי, היא אחת הצורות העתיקות ביותר של מחלות מוח, אשר הוכרה ונוסתה לטיפול בשיטות עממיות לפני מאות שנים. מאז ימי קדם, אנשים הסובלים מפתולוגיה כזו העדיפו להסתיר את האבחנה שלהם. זה קורה לעתים קרובות היום.

מה זה

אפילפסיה ידועה לאנשים כבר זמן רב: אפילו מרפאים יווניים עתיקים קשרו התקפי אפילפסיה עם עולם האלים והאמינו שמחלה זו נשלחה אליהם בגלל תמונה לא ראויה של הווייתם. בשנת 400 לפני הספירה, הרופא והפילוסוף היווני הקדום הבולט היפוקרטס תיאר תופעה זו. הוא האמין שהגורם להתקפי אפילפסיה הוא מצבים טבעיים שעלולים לעורר נזילות של המוח.

בימי הביניים חששו ממחלה זו, מתוך אמונה שהיא מועברת מהחולה בזמן התקף אפילפטי. בינתיים הם רעדו לפניה, כיון שהרבה קדושים ונביאים סבלו מצוקה כזו.

הרפואה המודרנית הוכיחה כי אפילפסיה היא מחלת מוח כרונית, שמדד לה הוא התקפים חוזרים ונשנים באופן קבוע. זוהי מחלה נפוצה מאוד הפוגעת בכ-50 מיליון אנשים ברחבי העולם, שהם כ-1% מכלל אוכלוסיית כדור הארץ.

איך המחלה מופיעה

חולים רבים תוהים מה הייתה תחילתה של המחלה, בגלל זה מצב מסוכןודורש השגחה רפואית חובה. הרפואה מבחינה בשלוש קבוצות עיקריות של גורמים שיכולים להוביל להתפתחות המחלה:

אידיופתי (נטייה גנטית). גם לאחר עשרות דורות, המחלה יכולה לעבור. במקרה זה, אין פגמים ונזקים אורגניים במוח, אבל יש תגובה מסוימת של נוירונים. עם צורה זו של פתולוגיה, התקף אפילפטי יכול להתחיל ללא סיבה.
סימפטומטי. המחלה יכולה להופיע לאחר טראומה, שיכרון או תהליכים גידוליים במוח. צורה זו של אפילפסיה מתרחשת באופן ספונטני, והתקפים יכולים להתרחש באופן בלתי צפוי.
קריפטוגני. גורם שנחקר מעט, שסיבתו המדויקת טרם נקבעה. התקף יכול לקרות עקב כל גירוי פסיכו-רגשי.

המחלה יכולה להתבטא בכל גיל, אולם על פי הסטטיסטיקה, ילדים קטנים, מתבגרים ומבוגרים מעל גיל 60 נוטים יותר לסבול מאפילפסיה. עד כה, הרפואה זיהתה כ-40 סוגים שוניםאֶפִּילֶפּסִיָה. לכן על הרופא המטפל לבצע אבחון מדויק על מנת לקבוע את צורת המחלה ולקבוע את אופי ההתקפים. יעילות התוצאות במקרים מסוימים תלויה לחלוטין במידת ההתאמה של הבחירה בתרופה אנטי אפילפטית ובמינוי משטר טיפול. עם טיפול בטרם עת או לא הולם, החולה עלול למות. לכן יש צורך בבדיקה מלאה של החולה ואבחון מדויק של המחלה.

התקף ספונטני יכול להתרחש עם שינויים הורמונליים בגוף, שיכרון אלכוהולאו הופעת תמונות מרצדות ומהבהבות בזמן נהיגה במכונית.

בדיקות וטיפול

אם יש חשד לאפילפסיה, החולה נבדק באופן מקיף. קודם כל, החולה נבדק על ידי נוירולוג ולומד את האנמנזה של מהלך המחלה, כולל ההיסטוריה המשפחתית. למטופל מוקצה מחקר:

דָם;
Fundus;
צילום רנטגן של הגולגולת;
מחקר דופלר של עורקי המוח.

חובה להמחיש את המבנה, התפקודים והמאפיינים הביוכימיים של המוח באמצעות רנטגן, הדמיית תהודה מגנטית (MRI). לאלקטרואנצפלוגרפיה (EEG) חשיבות רבה באבחון המחלה.

דוֹמֶה מחקר מעבדהמכוון לקביעת הגורמים האמיתיים למחלה והדרה של פתולוגיות שיכולות לגרום להתקפים, אך אינן קשורות למחלות מוח.

ההשפעה העיקרית על אפילפסיה היא תרופות. התוצאה של טיפול רפואי בטיפול בפתולוגיה תלויה הן בבחירה הנכונה של תרופות, והן ביישום כל המלצות הרופא על ידי המטופל. עקרון ההתערבות הרפואית הוא גישה אינדיבידואלית לכל מטופל, המשכיות ומשך הטיפול. טיפול אנטי אפילפטי יהיה יעיל עבור:

התחלה מוקדמת של חשיפה לביטוי של תסמינים אופייניים עם תרופות אנטי אפילפטיות;
חתירה למונותרפיה;
הבחירה הנכונה של תרופות לאפילפסיה, בהתאם לאחידות ההתקפים של חולה מסוים;
במידת הצורך, הכנסת שילוב רציונלי של פוליתרפיה (אם אין השפעה משימוש בסוכן אחד);
מינוי תרופות מתאימות במינונים המספקים טיפול מלא;
תוך התחשבות בתכונות הפרמקוקינטיות והפרמקודינמיות של תרופות שנקבעו;
ניטור נוכחות של תרופות אנטי אפילפטיות בגוף המטופל.

לא ניתן להפסיק תרופות לאפילפסיה בו זמנית. יש ליטול אותם עד לקבלת הקלה מלאה מביטויים פתולוגיים. רק במקרים של אי סבילות פרטנית למרכיבי התרופה, אלרגיות, או במקרה של ביטויים של תופעות לוואי, יש צורך בנסיגה הדרגתית של התרופה. מינונים של תרופות לטיפול באפילפסיה מופחתים בהדרגה. אם הרופא מחליט שהטיפול אינו מביא לתוצאה הרצויה, תרופות חדשות מוצגות בהדרגה.

הוכח שכמעט כל החולים שמאובחנים לראשונה עם אפילפסיה יכולים לשלוט באופן מלא על התרחשות ההתקפים בעזרת תרופות אנטי אפילפטיות. לאחר 2-5 שנים של טיפול מלא, רוב החולים יכולים להפסיק את הטיפול ללא סיכון להישנות.

קבוצות סמים

השגת תוצאות מיטביות בטיפול באפילפסיה נקבעת במידה רבה על ידי חישוב נכון של המינון ומשך הטיפול. בהתאם לביטויים התסמינים, שמות התרופות המומלצות עשויים להשתייך לקבוצות שונות של תרופות:

נוגדי פרכוסים. תרופות השייכות לקבוצת תרופות זו עוזרות להרפיית רקמת השריר. הם מומלצים לעתים קרובות לטיפול בצורות אפילפטיות שונות. תרופות דומות ניתן לרשום הן למבוגר והן לילד בנוכחות התקפים טוניים-קלוניים ומיוקלונים.
כדורי הרגעה. מטרת קבוצת תרופות זו היא הסרה או דיכוי של עצבנות עצבית. הם עוזרים במאבק נגד ביטויים של התקפים קטנים. עם זאת, תרופות כאלה משמשות בזהירות, שכן בתחילת הקבלה הן יכולות להחמיר את חומרת מהלך המחלה.
תרופות הרגעה. לא כל התקפי האפילפסיה מסתיימים בטוב. לעתים קרובות לפני, מיד לפני או אחרי התקף, החולה נופל למצבי דיכאון חמורים, הופך לעצבני או תוקפני. תרופות הרגעה בשילוב עם ביקור אצל פסיכותרפיסט יכולים להרגיע ולהקל על תסמינים כאלה.
זריקות. משמש במצבי דמדומים והפרעות רגשיות. הזרקות של תרופות נוטרופיות (אקטוvegiן, סרברוליזין וכו') הוכיחו את עצמן כאמצעי להקלה וללוקליזציה של כמה תסמינים של הפרעות נוירולוגיות

פעולתן של תרופות

זה ידוע שאם אתה לוקח באופן קבוע ובזמן נוגדי פרכוסים לאפילפסיה, אתה יכול לשלוט לחלוטין על המראה של התקפים אפילפטיים. תרופות מודרניות מאפשרות:

לחסום את מערכת ההתרגשות של נוירונים של המוקד האפילפטי;
לעורר את הפעילות של הקומפלקס המעכב של קולטני חומצה גמא-אמינו-בוטירי;
פועלים על תעלות יונים ומייצב ממברנות עצביות.

לגלולות שנקבעו לאפילפסיה יכולות להיות גם אחד ממנגנוני הפעולה הללו וגם מורכבותם. תרופות אנטי אפילפטיות מודרניות מחולקות באופן מותנה לתרופות מהקו 1 (קטגוריה בסיסית) וקו 2 (תרופות הדורות האחרונים). בהתאם לתסמינים המוצגים, הרופא ממליץ ליטול תרופות מסוימות.

קטגוריה בסיסית של תרופות אנטי אפילפטיות

בארצנו משתמשים בתכשירים טיפוליים בסיסיים ככיוון עיקרי בטיפול בסימני אפילפסיה. רשימת התרופות הללו כוללת תרופות שנבדקו שנים רבות ובעלות תוצאות טובות בטיפול. אלו כוללים:

פנוברביטל (לומינל);
פרימידון (הקסמידין);
בנזוברביטל (בנזן);
למוטריגין;
פניטואין (דיפנין, אפנוטין);
קרבמזפין (Tegretol, Finlepsin);
חומצה ולפרואית ומלחיה (Convulex, Depakine);
Ethosuximide (Petnidan, Suxilp, Zarontin);
Levetiracetam (Keppra, Levetinol וכו').

זו לא כל רשימת התרופות שמומלצות לחולי אפילפסיה לשתות. הבחירה בתרופה זו או אחרת תלויה בצורת המחלה, באופי ההתקפים, בגיל ובמינו של החולה.

הכנות קו 2

לאמצעים השייכים לקטגוריה השנייה של תרופות אנטי אפילפטיות אין את אותו ספקטרום פעולה או שיש להם רשימה גדולה יותר של התוויות נגד מהבסיסיות. ללומינל, Diakarb, Lamictal, Sabril, Frizium או Seduxen יש השפעה טיפולית טובה והם גם מומלצים לרוב ככדורי אפילפסיה יעילים, אך לזמן קצר.

רשימת התרופות לטיפול באפילפסיה גדולה מאוד. אפילפסיה צריכה להיות מטופלת על ידי רופא. בחירה עצמית של תרופות וטיפול עצמי לא מספק עלולים להוביל למוות.

מיגרנה ודיכאון הם בני לוויה קבועים של אפילפסיה. הוכח כי בחולים הסובלים ממיגרנה, ביטויי אפילפסיה מתרחשים לעתים קרובות הרבה יותר. יחד עם זאת, התברר שמצבי דיכאון אצל אנשים עם התקפים מבוקרים מתרחשים בתדירות נמוכה יותר של 20% מאשר אצל אנשים עם התקפים בלתי מבוקרים.

פוליתרפיה: משטר טיפול משולב

בטיפול בפתולוגיה זו, הרופא מבקש להגיע למונותרפיה. זה מאפשר לך לבחור את התרופה הנכונה, את המינון האופטימלי ואת משטר הטיפול המתאים, כמו גם להשיג יעילות קלינית גבוהה. בנוסף, מונותרפיה ממזערת את תופעות הלוואי של הטיפול.

עם זאת, במצבים מסוימים נכון יותר לבחור במשטר משולב לשימוש בתרופות. ככה הם עושים את זה:

על הצורה תהליך פתולוגי, שבהם משולבים מספר סוגי התקפים בבת אחת ואין אפשרות למונותרפיה מלאה;
במצבים המלווים באותו סוג של התקפים אפילפטיים, אך אינם ניתנים לטיפול באף אחת מהתרופות.

במקרים אלה, נעשה שימוש בתרופות עם מנגנוני פעולה שונים במשטרי טיפול. עם זאת, טקטיקות הטיפול שנבחרו צריכות להיות רציונליות ולשלב תרופות שאינן נוגדות זו את זו. לדוגמה, שילוב אסור הוא שימוש בו-זמני של phenobarbital עם פרימידון ובנזוברביטל או phenytoin עם lamotrigine.

בעת שימוש בשיטת טיפול משולבת, תיתכן ירידה קלה בהשפעה הטיפולית. לעתים קרובות, חולים חווים סימני שיכרון בעת שימוש באחת התרופות שבעבר נסבלה היטב. לכן, בשלבים הראשונים של הפוליתרפיה, יש צורך בשליטה על רמת התרופות המשמשות בפלסמת הדם.

משך הטיפול

הפסקה או הפחתה של התקפים אפילפטיים, הפחתת משך הזמן שלהם, הקלה ושיפור המצב הפסיכו-רגשי של המטופל כבר נחשבים למגמה חיובית בטיפול. השימוש בשיטות העדכניות ביותר של טיפול תרופתי מאפשר להשיג הקלה מלאה או מזעור משמעותי של ההתקפים.

משך הטיפול התרופתי נקבע לפי סוג ההתקפים וצורת המחלה, הגיל והמאפיינים האישיים של החולה. התאוששות מעשית יכולה להתרחש עם צורות אידיופטיות של אפילפסיה. אחוז קטן מההתקפים מתרחשים בצורות אידיופטיות, כאשר היעדרויות מתרחשות בילדות או בגיל ההתבגרות. ביטול טיפול באפילפסיה חוזרת נמוכה אפשרי לאחר שנתיים של הפוגה. במקרים אחרים, שאלת הפסקת הטיפול יכולה לעלות רק לאחר חמש שנים של הפוגה. יחד עם זאת, ה-EEG צריך להראות היעדר מוחלט של פעילות פתולוגית.

במצבים פתולוגיים, תרופות אנטי אפילפטיות יכולות למנוע מוות, למנוע התקפים חוזרים. לטיפול במחלה נבחרים תרופות נוגדות פרכוסים, תרופות הרגעה. מטרת הטיפול התרופתי תלויה בחומרת מהלך הפתולוגיה, בנוכחות מחלות נלוות ובתמונה הקלינית.

הטיפול המורכב באפילפסיה נועד בעיקר להפחית את הסימפטומים שלה ואת מספר ההתקפים, את משך הזמן שלהם. לטיפול בפתולוגיה יש את המטרות הבאות:

יש צורך בהרדמה אם ההתקפים מלווים בכאב. לשם כך, נוטלים באופן שיטתי משככי כאבים ונוגדי פרכוסים. כדי להקל על התסמינים הנלווים להתקפים, מומלץ למטופל לאכול מזונות עשירים בסידן.
מניעת התקפים חוזרים חדשים באמצעות טבליות מתאימות.
אם לא ניתן למנוע את ההתקפים הבאים, אז המטרה העיקרית של הטיפול היא להפחית את מספרם. תרופות נלקחות לאורך כל חיי המטופל.
הפחת את עוצמת ההתקפים בנוכחות תסמינים חמורים עם כשל נשימתי (היעדרו מהדקה הראשונה).
לְהַגִיעַ תוצאה חיוביתואחריו הפסקת הטיפול התרופתי ללא הישנות.
הפחתת תופעות לוואי, סיכונים משימוש בתרופות להתקפי אפילפסיה.
הגן על האנשים סביבך מפני האדם המהווה איום אמיתי במהלך ההתקפים. במקרה זה, נעשה שימוש בטיפול תרופתי ותצפית בבית חולים.

שיטת הטיפול המורכב נבחרת לאחר בדיקה מלאה של המטופל, תוך קביעת סוג ההתקפים האפילפטיים, תדירות החזרה וחומרתם.

למטרות אלו, הרופא מבצע אבחון מלא וקובע אזורי עדיפות לטיפול:

הדרת "פרובוקטורים" הגורמים להתקף;
נטרול הגורמים לאפילפסיה, אשר חסומים רק באמצעות התערבות כירורגית (המטומות, ניאופלזמות);
קביעת סוג וצורת המחלה, תוך שימוש ברשימה העולמית של סיווג מצבים פתולוגיים;
מינוי תרופות נגד התקפים אפילפטיים מסוימים (מונותרפיה מועדפת, בהיעדר יעילות, תרופות אחרות נקבעות).

תרופות שנקבעו כראוי לאפילפסיה לעזור, אם לא לחסל את המצב הפתולוגי, ואז לשלוט על מהלך ההתקפים, מספרם ועוצמתם.

טיפול תרופתי: עקרונות

יעילות הטיפול תלויה לא רק בנכונות רישום תרופה מסוימת, אלא גם באופן שבו המטופל עצמו יתנהג ויפעל לפי המלצות הרופא. המשימה העיקרית של הטיפול היא לבחור תרופה שיכולה לחסל את ההתקפים (או להפחית את מספרם) מבלי לגרום לתופעות לוואי. אם מתרחשת תגובה, על הרופא להתאים מיד את הטיפול.

המינון גדל רק במקרים קיצוניים, שכן הדבר עלול להשפיע לרעה על אורח החיים היומיומי של המטופל. הטיפול צריך להתבסס על העקרונות הבאים:

בהתחלה, רק תרופה אחת מהקבוצה הראשונה נקבעת.
המינון נצפה, הטיפול, כמו גם ההשפעה הרעילה על גוף המטופל נשלט.
התרופה, סוגה נבחר תוך התחשבות בצורת האפילפסיה (ההתקפים מחולקים ל-40 סוגים).
בהיעדר התוצאה הצפויה ממונותרפיה, הרופא עשוי לרשום פוליתרפיה, כלומר תרופות מהקבוצה השנייה.
אי אפשר להפסיק בפתאומיות את נטילת התרופות מבלי להיוועץ תחילה ברופא.
כאשר רושמים תרופה, נלקחות בחשבון היכולות החומריות של האדם, היעילות של התרופה.

עמידה בכל העקרונות טיפול תרופתימספק הזדמנות אמיתית לקבל את האפקט הרצוי מהטיפול ולהפחית את הסימפטומים של התקפים אפילפטיים, את מספרם.

מנגנון הפעולה של נוגדי פרכוסים

פרכוסים במהלך התקפים הם תוצאה של תפקוד חשמלי פתולוגי של אזורים בקליפת המוח של מרכז המוח. ירידה בריגוש של נוירונים, ייצוב מצבם מוביל לירידה במספר הפרשות הפתאומיות, ובכך מפחית את תדירות ההתקפים.

באפילפסיה, תרופות נוגדות פרכוסים פועלות במנגנון הבא:

"גירוי" של קולטני GABA. לחומצה גמא-אמינו-בוטירית יש השפעה מעכבת על מערכת העצבים המרכזית. גירוי של קולטני GABA מפחית את פעילות תאי העצב במהלך היווצרותם;
חסימה של תעלות יונים. פריקה חשמלית משנה את הפוטנציאל של קרום הנוירון, המופיע ביחס מסוים של יוני סידן, נתרן, אשלגן לאורך קצוות הממברנה. שינוי מספר היונים מפחית את האפיאקטיביות;
ירידה בתכולת הגלוטמט או חסימה מוחלטת של הקולטנים שלו באזור הפיזור מחדש של הפריקה החשמלית מנוירון אחד למשנהו. ניטרול ההשפעות של נוירוטרנסמיטורים מאפשר למקם את המוקד האפילפטי, ולמנוע את התפשטותו לכל המוח.

לכל תרופה אנטי אפילפטית יכולה להיות מנגנון אחד ואחד של פעולה טיפולית ומניעתית. תופעות לוואימהשימוש בתרופות כאלה קשורות ישירות למטרה שלהן, שכן הן אינן פועלות באופן סלקטיבי, אלא בכל חלקי מערכת העצבים כולה.

מדוע הטיפול לפעמים נכשל

רוב האנשים עם התקפי אפילפסיה חייבים ליטול תרופות כדי להפחית את הסימפטומים שלהם לכל החיים. גישה כזו בטיפול יעילה ב-70% מהמקרים, שזה שיעור גבוה למדי. ב-20% מהחולים, הבעיה נשארת לנצח.

אם הטיפול התרופתי אינו יעיל, הרופאים מחליטים טיפול כירורגי. במצבים מסוימים, קצה העצבים הנרתיק מגורה או שנקבעת דיאטה.

היעילות של טיפול מורכב תלויה בגורמים כגון:

הסמכה רפואית.
עמידה בזמנים ודיוק האבחון.
איכות החיים של המטופל.
ציות לכל עצות הרופא.
התאמה של תרופות שנקבעו.

חלק מהמטופלים מסרבים לטיפול תרופתי בשל חשש מתופעות לוואי, החמרה מצב כללי. אף אחד לא יכול לשלול זאת, אבל הרופא לעולם לא ימליץ על תרופות לפני שהוא יקבע איזו מהן יכולה להזיק יותר מתועלת.

קבוצות של תרופות

המפתח לטיפול מוצלח הוא גישה אינדיבידואלית לרישום התרופה, המינון שלה ומשך מהלך הניהול. בהתאם לאופי המצב הפתולוגי, צורותיו, ניתן להשתמש בתרופות מהקבוצות הבאות:

נוגדי פרכוסים לאפילפסיה. הם תורמים להרפיה של רקמת השריר, ולכן הם נלקחים עם פתולוגיה מוקדית, זמנית, קריפטוגנית, אידיופטית. תרופות מקבוצה זו מנטרלות התקפים כלליים ראשוניים ומשניים;
נוגדי פרכוסים יכולים לשמש גם בטיפול בילדים עם התקפים מיוקלוניים או טוניים-קלוניים;
תרופות הרגעה. דכא ריגוש יתר. משמש לרוב להתקפים קלים אצל תינוקות. הכנות של קבוצה זו במהלך השבועות הראשונים לשימוש בהן עלולות להחמיר את מהלך האפילפסיה;
תרופות הרגעה. לא כל ההתקפים אצל אנשים חולפים ללא השלכות, לעתים קרובות מאוד לאחריהם ולפניהם החולה הופך לעצבני, עצבני, מדוכא. במצב זה, רושמים לו תרופות הרגעה וייעוץ פסיכולוגי;
זריקות. הם משמשים לעיוותים רגשיים ולמצבי דמדומים.

כל התרופות המודרניות נגד התקפי אפילפסיה מחולקות לשורה הראשונה והשנייה, כלומר, הקבוצה הבסיסית ותרופות מהדור החדש.

נוגדי פרכוסים להתקפים

חלק מהתרופות ניתן לרכוש בבית מרקחת ללא מרשם רופא, אחרות רק עם אחת. יש ליטול כל תרופה רק לפי הוראות הרופא, כדי לא לגרום להתפתחות סיבוכים ותופעות לוואי.

רשימה של תרופות אנטי אפילפטיות פופולריות:

את כל התרופות לטיפול בתסמונת פתולוגית ניתן ליטול רק לפי הנחיות רופא, לאחר בדיקה מלאה. במצבים מסוימים, לא משתמשים בסמים כלל. כאן אנחנו מדברים על התקפות קצרות טווח ויחידות. אבל רוב צורות המחלה דורשות טיפול תרופתי.

בעת בחירת תרופה, עליך להתייעץ עם רופא

התרופות מהדור האחרון

כאשר רושם את התרופה, על הרופא לקחת בחשבון את האטיולוגיה של המחלה. השימוש בתרופות העדכניות נועד לחסל גורמים רבים ושונים שעוררו התפתחות של תסמונת פתולוגית עם סיכון מינימלי לתופעות לוואי.

תרופות מודרניות לטיפול באפילפסיה:

יש ליטול תרופות מהקבוצה הראשונה 2 פעמים ביום, כל 12 שעות. בצריכה בודדת, עדיף לקחת את הטבליות לפני השינה. עם פי 3 שימוש בתרופות, מומלץ גם להקפיד על מרווח מסוים בין השימוש ב"כדורים".

אם מתרחשות תגובות שליליות, יש צורך להתייעץ עם רופא, אי אפשר לסרב לתרופות, כמו גם להתעלם ממחלות שונות.

השפעות אפשריות של נוגדי פרכוסים

את רוב התרופות ניתן לרכוש רק במרשם רופא, שכן יש להן תופעות לוואי רבות ועלולות להיות מסכנות חיים אם נותנים מנת יתר. מותר לרשום תרופות רק למומחה, לאחר בדיקה מלאה, בדיקות.

שימוש לא נכון בטבליות יכול לעורר את ההתפתחות של התנאים הבאים:

רועד תוך כדי תנועה.
סחרחורת, נמנום.
הקאות, תחושת בחילה.
ראיה כפולה.
אלרגיות (פריחות, אי ספיקת כבד).
כשל נשימתי.

עם הגיל, החולים הופכים הרבה יותר רגישים לתרופות המשמשות. לכן, הם צריכים להיבדק לתוכן מעת לעת. רכיבים פעיליםבפלזמה בדם ובמידת הצורך, להתאים את המינון יחד עם הרופא המטפל. אחרת, הסבירות לתופעות לוואי עולה.

חלק מהמוצרים תורמים לפירוק התרופות, וכתוצאה מכך הם מצטברים בגוף בהדרגה, ומעוררים התפתחות של מחלות נוספות, אשר מחמירות משמעותית את מצבו של החולה.

התנאי העיקרי לטיפול תרופתי הוא שיש להשתמש בכל נוגדי הפרכוסים בהתאם להמלצות ולקבוע בהתחשב במצב הכללי של המטופל.

תוֹכֶן

קבוצת תרופות זו משמשת לעצור או למנוע התקפים בעלי אופי שונה. תרופות להתקפים כוללות רשימה של תרופות המשמשות בדרך כלל כאשר אדם סובל מאפילפסיה ונקראות תרופות אנטי אפילפטיות.

פעולתם של נוגדי פרכוסים

במהלך התקף, אדם חווה לא רק התכווצויות שרירים, אלא גם כְּאֵבבגללם. פעולתם של תרופות נוגדות פרכוסים מכוונת לחסל את הביטויים הללו, לעצור את ההתקף כך שלא יעבור מכאב לתופעות אפילפטיות ועוויתות. דחף עצבי מופעל יחד עם קבוצה מסוימת של נוירונים באותו אופן כפי שהוא מתרחש כאשר הוא מועבר מנוירונים מסוג מוטורי מקליפת המוח.

טבליות נוגדות פרכוסים צריכות לחסל כאב, התכווצויות שרירים ללא דיכאון של מערכת העצבים המרכזית. תרופות כאלה נבחרות בנפרד, מידת המורכבות של הפתולוגיה נלקחת בחשבון. בהתאם לכך, ניתן להשתמש בתרופות לתקופה מסוימת או לכל החיים, אם מאובחנת צורה גנטית או כרונית של המחלה.

קבוצות של נוגדי פרכוסים

כדי למנוע התקפי אפילפסיה, עוויתות, רופאים פיתחו אמצעים שונים שיש להם הבדלים בעקרון הפעולה. על הרופא לרשום נוגדי פרכוסים ספציפיים על סמך אופי המקור של ההתקפים. נבדלות בין הקבוצות הבאות של נוגדי פרכוסים:

	שֵׁם	פעולה
ברביטורטים ונגזרות	Phenobarbital, Benzamyl, Benzoylbarbamyl, Benzonal, Benzobamyl.	הם מכוונים לעיכוב של נוירונים של המוקד האפילפטי. ככלל, יש לו השפעה מעכבת חסרת הבחנה על מערכת העצבים המרכזית.
בנזודיאזפינים	Rivotril, Clonazepam, Ictorivil, Antelepsin, Ravatril, Klonopin, Ictoril.	תרופות אלו מגלות את פעילותם של נוירונים מעכבים על ידי פעולה על קולטני GABA.
אימינוסטילבנים	קרבמזפין, זפטול, פינלפסין, אמיזפין, טגרטול.	יש להם השפעה מגבילה על התפשטות הפוטנציאל החשמלי דרך נוירונים.
נתרן ולפרואט ונגזרות	Acediprol, Epilim, Sodium Valproate, Apilepsin, Valparin, Diplexil, Convulex.	יש להם השפעה מרגיעה, מרגיעה, משפרים את הרקע הרגשי של המטופל.
סוצ'ינימידים	Ethosuximide, Pufemid, Ronton, Succimal, Etimal, Suxilp, Pycnolepsin, Valparin, Dipenin, Xanax, Keppra, Actinerval;	הטבליות מיועדות לטיפול בהיעדרויות, הן חוסמות תעלות סידן. הסר התכווצויות שרירים בעצבים.

נוגדי פרכוסים לאפילפסיה

חלק מהכספים ניתנים ללא מרשם, חלקם רק בעזרתו. כל כדור נגד אפילפסיה צריך להירשם רק על ידי רופא על מנת למנוע תופעות לוואי ולא לעורר סיבוכים. חשוב לפנות בזמן לבית החולים, אבחון מהיר יגביר את הסיכויים להפוגה, את משך הטיפול התרופתי. תרופות נוגדות פרכוסים פופולריות לאפילפסיה מופיעות להלן:

פניטון. טבליות שייכות לקבוצת ההידנטואין, המשמשות להאטה קלה של התגובה של קצות העצבים. זה עוזר לייצב ממברנות עצביות. זה נקבע, ככלל, לחולים הסובלים מעוויתות תכופות.
פנוברביטל. כלול ברשימת הברביטורטים, הוא משמש באופן פעיל לטיפול בשלבים הראשונים, כדי לשמור על הפוגה. לתרופה יש השפעה קלה מרגיעה, שאינה תמיד מספיקה במהלך אפילפסיה, ולכן היא ניתנת לרוב יחד עם תרופות אחרות.
למוטריגין. היא נחשבת לאחת התרופות האנטי אפילפטיות החזקות ביותר. מהלך טיפול מתוזמן כראוי יכול לייצב את העבודה לחלוטין. מערכת עצביםמבלי להפריע לשחרור חומצות אמינו.
בנזובמיל. לתרופה זו יש רעילות נמוכה, פעולה קלה, כך שניתן לרשום אותה לילד הסובל מהתקפים. התרופה היא התווית עבור אנשים עם פתולוגיות של הלב, הכליות, הכבד.
נתרן ולפרואט.זוהי תרופה אנטי אפילפטית, המיועדת להפרעות התנהגותיות. יש לו מספר תופעות לוואי חמורות: הופעת פריחה, הידרדרות בבהירות ההכרה, ירידה בקרישת הדם, השמנת יתר, זרימת דם לקויה.
פרימידון. זוהי תרופה אנטי אפילפטית המשמשת בהתקפי אפילפסיה קשים. לתרופה יש השפעה מעכבת חזקה על נוירונים פגומים, מה שעוזר לעצור התקפים. אתה יכול לקחת נוגד פרכוסים זה רק לאחר התייעצות עם רופא.

נוגדי פרכוסים עבור נוירלגיה

מומלץ להתחיל טיפול מוקדם ככל האפשר, לשם כך עליך לפנות למומחה לאחר הסימפטומים הראשונים של המחלה. הטיפול מבוסס על מגוון שלם של תרופות להעלמת הגורמים והסימנים לנזק עצבי. נוגדי פרכוסים ממלאים תפקיד מוביל בטיפול. הם נחוצים כדי למנוע התקפים של אפילפסיה, עוויתות. נוגדי פרכוסים הבאים משמשים עבור נוירלגיה:

קלונאזפאם. זוהי נגזרת של בנזודיאזפין, שונה בכך שיש לה השפעה חרדה, נוגדת פרכוסים, הרגעה. מנגנון הפעולה של החומר הפעיל עוזר לשפר את השינה, להרפות את השרירים. לא מומלץ להשתמש ללא מרשם רופא, גם על פי ההוראות.
קרבמזפין. על פי הסיווג, התרופה שייכת לאימינוסטילבנים. יש לו השפעה נוגדת פרכוסים בולטת, נוגדת דיכאון מתונה, מנרמל את הרקע הרגשי. עוזר להפחית באופן משמעותי את הכאב במקרה של נוירלגיה. התרופה האנטי-אפילפטית פועלת במהירות, אך המהלך תמיד יהיה ארוך, כי עקב נסיגה מוקדמת של התרופה, הכאב עלול לחזור.
פנוברביטל. הוא שייך לקבוצת הברביטורטים, הפועלים כסם הרגעה בטיפול בנוירלגיה, כדורי שינה. נוגד פרכוסים זה נקבע במינונים קטנים, יש ליטול אותו אך ורק על פי מרשם הרופא, מכיוון שתופעות הלוואי של תרופות נוגדות פרכוסים אסורות במספר מחלות אחרות.

נוגדי פרכוסים לילדים

הבחירה במקרה זה נופלת על תרופות שאמורות להפחית באופן משמעותי את ההתרגשות של מערכת העצבים המרכזית. תרופות רבות מסוג זה עלולות להיות מסוכנות לתינוק מכיוון שהן מדכאות את הנשימה. נוגדי פרכוסים לילדים מחולקים לשתי קבוצות לפי מידת הסכנה לילד:

תרופות בעלות השפעה מועטה על הנשימה: לידוקאין, בנזודיאזפינים, הידרוקסיבוטירטים, פנטניל, דרופידול.
חומרים מסוכנים יותר בעלי השפעה מדכאת: ברביטורטים, כלור הידרט, מגנזיום גופרתי.

בעת בחירת תרופה לתינוקות, תכונות הפרמקולוגיה של התרופה חשובות מאוד, מבוגרים פחות רגישים לתופעות לוואי מאשר ילד. רשימת הרכוש הקבוע המשמש לטיפול בילדים כוללת את התרופות הבאות:

דרפרידול, פנטניל- יש השפעה יעילה על ההיפוקמפוס, שממנו מגיע אות ההתקף, אך התכשיר אינו מכיל מורפיום, אשר אצל תינוקות מתחת לגיל שנה עלול לגרום לבעיות נשימה. ניתן לבטל בעיה זו בעזרת נלופין.
בנזודיאזפינים- ככלל, נעשה שימוש בסיבזון, אשר עשוי להיות בעל השם דיאזפאם או סדוקסן. מתן תוך ורידי של התרופה מפסיק עוויתות תוך 5 דקות, ניתן להבחין בדיכאון נשימתי במינונים גדולים של התרופה. ניתן לתקן את המצב על ידי החדרת physostigmine לשריר.
לידוקאין. הכלי מסוגל לדכא כמעט מיד כל סוג של עוויתות אצל תינוקות אם נותנים להם זריקה לווריד. בטיפול, ככלל, ניתנת תחילה מנת טעינה, ולאחר מכן משתמשים בטפטפות.
פנוברביטל. הוא משמש למניעה וטיפול. זה נקבע, ככלל, עבור התקפות חלשות, כי התוצאה מהיישום מפתחת 4-6 שעות. פלוס עיקרי תרופות - פעולהבילדים זה יכול להימשך עד יומיים. תוצאות טובות נצפות כאשר נלקחים בו זמנית עם sibazon.
משושה. תרופה חזקה, אבל יש לה השפעה מדכאת על הנשימה, מה שמגביל מאוד את השימוש בה בילדים.

נוגדי פרכוסים מהדור החדש

בעת בחירת תרופה, הרופא חייב בהכרח לקחת בחשבון את מקור הפתולוגיה. נוגדי פרכוסים מהדור החדש מכוונים לפתור מגוון רחב יותר של סיבות, ולגרום למספר מינימלי של תופעות לוואי. הפיתוח נמשך, ולכן עם הזמן מופיעים יותר ויותר כלים מודרניים שלא ניתן לקנות בחנות מקוונת או להזמין הביתה. מ אפשרויות מודרניותלהקצות תרופות אנטי אפילפטיות יעילות מהדור החדש:

דיפנין- מיועד להתקפים קשים, עצביות טריגמינלית.
זרונטין (המכונה סוקסילפ). כלי שהוכח כיעיל ביותר, הטיפול חייב להתבצע באופן רציף.
קפרהמכיל את החומר Levetiracetam, מנגנון השפעתו על הגוף אינו מובן במלואו. מומחים מציעים כי התרופה משפיעה על הרצפטורים של גליצין ו-gamma-aminobutyric. השפעה חיובית אושרה בטיפול בהתקפים אפילפטיים כלליים ובהתקפים חלקיים עם קפרה.
אוספלוט- נוגד פרכוסים מהדור החדש, השפעת החומר הפעיל לא נחקרה במלואה. השימוש בתרופה בהתקפים אפילפטיים חלקיים מוצדק. הרופא רושם מנה יומית, אותה יש לחלק ל-2-3 מנות.
פטנידן- החומר הפעיל נקרא אתוסוקסימיד, יעיל מאוד בטיפול בהתקפי היעדר. הקפד לתאם עם הרופא שלך.

תופעות לוואי של נוגדי פרכוסים

רוב נוגדי הפרכוסים זמינים במרשם ואינם זמינים מסחרית. הסיבה לכך היא המספר הגדול והסיכון הגבוה לתופעות לוואי עם מנת יתר של תרופות. הרופא יכול לבחור את התרופה הנכונה, על סמך תוצאות הבדיקות, לא מומלץ לקנות תרופות לבד. תופעות הלוואי השכיחות ביותר של נוגדי פרכוסים בניגוד לכללי הקבלה הן:

אי ודאות בהליכה;
סְחַרחוֹרֶת;
הקאות, נמנום, בחילות;
ראיה כפולה;
דיכאון נשימתי;
תגובות אלרגיות (פריחה, הידרדרות של hematopoiesis, אי ספיקת כבד).

המחיר של תרופות נוגדות פרכוסים

את רוב התרופות ניתן למצוא בקטלוג באתרי בתי המרקחת, אך עבור קבוצות מסוימות של תרופות תזדקק למרשם רופא. עלות התרופות עשויה להשתנות בהתאם ליצרן, למקום המכירה. המחיר המשוער עבור נוגדי פרכוסים באזור מוסקבה הוא כדלקמן.

תרופות אנטי אפילפטיות מונעות ומפחיתות את תדירות ועוצמת ההתקפים ואת המקבילות שלהם באפילפסיה. מחלה זו מאופיינת בהתקפים חוזרים (שניים או יותר) ללא התגרות או בליקויים נוירולוגיים מתקדמים המתואמים עם פעילות אפילפטית מתמשכת או כללית משנית ב-EEG. אפילפסיה פוגעת ב-0.5-1% מהאוכלוסייה הבוגרת וב-1-2% מהילדים (100 מיליון איש). הופעת הבכורה של אפילפסיה ב-70% מהמקרים נופלת על גיל של עד 12 שנים. מספר המקרים החדשים בשנה אחת מגיע ל-100 לכל 100,000 אוכלוסייה.
הפתוגנזה של אפילפסיה נובעת מתפקוד המוקד האפילפטוגני במוח. הוא מורכב מ-103 - 105 נוירונים עם ממברנות שהשתנו פתולוגית שהגדילו את החדירות ליוני נתרן וסידן. נוירונים אלה, היוצרים באופן ספונטני פוטנציאל פעולה בתדר גבוה, יוצרים פריקה היפר-סינכרונית. במרכז המוקד האפילפטוגני נמצאים כל הזמן נוירונים המתפקדים "אפילפטית", נוירונים "רדומים" ממוקמים לאורך הפריפריה. הכללתם בפעילות הדופק מגבירה את כוחה של הפריקה ההיפר-סינכרונית. לרוב, מוקד אפילפטוגני נוצר במבנים בעלי סף עירור נמוך - האזורים המדיובזליים של קליפת המוח, ההיפוקמפוס, האמיגדלה, התלמוס והיווצרות הרשתית של המוח התיכון.
השלב הבא בהתקדמות האפילפטוגנזה הוא היווצרות המערכת האפילפטית - עירור מערכות ההולכה ומרכזי המוח. עם מוקדי ההמיספרה הימנית, הפעילות האפילפטית מתפשטת לראשונה למבנים התת-קורטיקליים של ההמיספרה השמאלית, עם מוקדי ההמיספרה השמאלית, מרכזי ההמיספרה שלהם מתרגשים קודם כל. עם מהלך מתקדם של אפילפסיה, מתפתחת אפילפטיזציה מוחלטת של נוירונים ("מוח אפילפטי").
מערכת ההגנה האנטי-אפילפטית מורכבת ממבנים עם מערכת מתפקדת היטב של עיכוב GABAergic - הקורטקס הפרונטו-אורביטלי, הסטריאטום, המוח הקטן והיווצרות הרטיקולרית הפונטיני. הם יוצרים גלים איטיים המדכאים הפרשות אפילפטיות.
גורמים לשכיחות הגבוהה של אפילפסיה ב יַלדוּתהם המאפיינים המורפולוגיים והתפקודיים של המוח של ילדים - הידרציה משמעותית, מיאלינציה לא מלאה, משך זמן ארוך של פוטנציאל פעולה, הפעלה איטית של תעלות אשלגן במהלך ריפולריזציה, הדומיננטיות של סינפסות גלוטמטריות מעוררות, ההשפעה המעוררת של GABA. הפרשות אפילפטיות גורמות לעיכוב בהתפתחות הפסיכומוטורית והפסיכו-מילולית של הילד.
ישנן צורות כלליות וחלקיות (מוקדיות) של אפילפסיה (טבלה 32). במשך זמן רב, אפילפסיה כללית מהווה 5-6% מהמקרים, אפילפסיה חלקית - 83%.
התקפים אפילפטיים טוניים-קלוניים כלליים מתרחשים כתוצאה מפוטנציאל פעולה תכוף הנגרם על ידי כניסת יוני נתרן לנוירונים. במהלך פוטנציאל המנוחה, תעלות הנתרן סגורות (שערי הפעלה חיצונית ואי-אקטיבציה תוך-תאיים סגורים); בעת דה-פולריזציה, הערוצים נפתחים (שני סוגי השערים פתוחים); במהלך תקופת הקיטוב מחדש, תעלות הנתרן נמצאות במצב לא פעיל (שערי הפעלה פתוחים, שערי חוסר הפעלה סגורים).
תרופות אנטי-אפילפטיות בעלות השפעה טיפולית בהתקפים טוניים-קלוניים (דיפנין, קרבמזפין, ולפרואטים, למוטריגין, טופירמט) מאריכות את המצב הבלתי פעיל של תעלות הנתרן ומאטות את הפולריזציה מחדש. זה מעכב את הופעת פוטנציאל הפעולה הבא ומוביל לדור נדיר יותר של פריקות בנוירונים.
בהיעדרויות, מוקד הפעילות העוויתית ממוקם בתלמוס. נוירונים תלאמיים מייצרים פוטנציאל פעולה בתדירות של שלושה ל-1 שניות כתוצאה מכניסת יוני סידן דרך תעלות מסוג T (אנגלית חולפת - חולפת, קצרת טווח). דחפים תלאמיים מעוררים את קליפת המוח. יוני סידן, בעלי השפעה נוירוטוקסית, יוצרים את הסכנה של הפרעה נפשית מתקדמת.

תרופות היעילות בהיעדר התקפים (אתוסוקסימיד, ולפרואטים) חוסמות את תעלות ה-G, מדכאות פוטנציאל פעולה מסוג סידן בתלמוס, מבטלות את השפעתן המעוררת על הקורטקס, ובעלות השפעה נוירו-פרוקטיבית.
באפילפסיה נפגע תפקודן של סינפסות GABAergic מעכבות, תפקוד הסינפסות המשחררות חומצות אמינו מעוררות, גלוטמין ואספרטיק, עולה. ירידה בעבודת הסינפסות המעכבות ב-20% בלבד מלווה בהתפתחות של התקפים עוויתיים.
טבלה 32. צורות של אפילפסיה ואמצעים לטיפול בהן

צורות של אפילפסיה	מרפאה	אנטי אפילפסיה מתקנים*
התקפים כלליים
התקף טניקו-קלוני ( התאמה גדולה, Grand ta1)	אובדן הכרה, הילה (תחושתית, מוטורית, וגטטיבית, נפשית, תלוי במיקום המוקד האפילפטוגני), עוויתות טוניקות עם עצירת נשימה, עוויתות קלוניות; משך - 1 - 2 דקות	ולפרואטים דיפנין פנוברביטל למוטריגין קרבמזפין הקסמידין בנזונל
היעדרות (התקף קל, petit ma1)	אובדן הכרה פתאומי, לפעמים עם פרכוסים קצרי טווח (הנהונים, ניקורים); משך - כ-30 שניות	אתוסוקסימיד קלונאזפאם ולפרואטים למוטריגין
אפילפסיה של מיוקלונוס	התכווצויות שרירים פתאומיות לטווח קצר (לעיתים תוך שניות) של איבר אחד או התכווצויות שרירים כלליות ללא אובדן הכרה	Valproate Clonazepam Nitrazepam Piracetam (8 - 24 גרם ליום)
התקפים חלקיים
התקפים פשוטים	תסמינים שונים בהתאם למיקום המוקד האפילפטוגני, למשל, עם פעילות עוויתית בקליפת המוח המוטורית - עוויתות שרירים קלוניים, עם עירור של הקורטקס הסומטוסנסורי - paresthesia; התודעה נשמרת; משך - 20 - 60 שניות	קרבמזפין ולפרואטים דיפנין פנוברביטל הקסמידין גאבאפנטין למוטריגין
פסיכומוטורי התקפים	תודעת דמדומים עם אוטומטיזם ופעולות לא מודעות וחסרות מוטיבציה שהמטופל לא זוכר	קרבמזפין דיפנין ולפרואטים פנוברביטל הקסמידין קלונאזפאם גאבאפנטין למוטריגין

הערה. * - הקרנות רשומות בסדר יורד של יעילות טיפולית.

Phenobarbital, hexamidine, benzonal, clonazepam ו-topiramate מחזקים עיכוב GABAergic הנגרם על ידי קולטני GABA. קולטנים אלה, הפותחים את תעלות הכלוריד של הנוירונים, מגבירים את כניסתם של יוני כלוריד, המלווה בהיפרפולריזציה.
ולפרואטים מפעילים אנזים המזרז את היווצרות GABA מחומצה גלוטמית,

glutamate decarboxylase, וגם מעכבים את אנזים אינאקטיבציה GABA - GABA transaminase. Vigabatrin חוסם באופן בלתי הפיך GABA transaminase. Gabapentin משלש את שחרור ה-GABA מהטרמינלים הפרה-סינפטיים. כתוצאה מכך, ולפרואט, ויגבאטרין וגבאפנטין גורמים להצטברות משמעותית של GABA במוח. למוטריגין, החוסם את תעלות הנתרן של הממברנה הפרה-סינפטית, מפחית את שחרור חומצה גלוטמית. Topiramate הוא אנטגוניסט לקולטן של חומצה גלוטמית מסוג קאינט.

לתרופות בעלות השפעה דומיננטית על עיכוב GABAergic יש השפעה מרגיעה בולטת. להיפך, אנטגוניסטים של גלוטמט מאופיינים באפקט מפעיל.
תרופות אנטי אפילפטיות מדכאות ייצור אנרגיה במוקד האפילפטוגני, מפחיתות
התוכן של חומצה פולית, הנחוצה להתפתחות תְפִיסָה. דיפנין ופנוברביטל, על ידי עיכוב אנזים המעי פולאט deconjugate, משבשים את ספיגת החומצה הפולית; כיצד מעוררי ביו-טרנספורמציה מאיצים את השבתת החומצה הפולית בכבד.
לפיכך, ההשפעה הטיפולית של תרופות אנטי אפילפטיות היא פתוגנטית במהותה (טבלה 33).
הצורה החמורה ביותר של אפילפסיה היא סטטוס אפילפטיקוס. זהו התקף קליני בודד הנמשך 30 דקות או התקפים שחוזרים על עצמם למשך 30 דקות או יותר, כאשר ההכרה אינה משוחזרת במלואה בין התקפים והפרעות נוירולוגיות נמשכות. שכיחות הסטטוס אפילפטיקוס מגיעה ל-0.02% מהאוכלוסייה בשנה, היא שכיחה יותר ומסוכנת יותר בילדים ובקשישים. צורות קליניות של סטטוס אפילפטיקוס הן עוויתות טוניק-קלוניות, מיוקלוניות, היעדרויות והתקפים חלקיים. עם צורות עוויתות, המצב ב-6-20% מהמקרים מסתיים במוות משיתוק מרכז נשימתי, בצקת ריאות, היפרתרמיה, אי ספיקת לב וכליות חריפה, קריסה, קרישה תוך וסקולרית מפושטת.
כדי לעצור את המצב האפילפטי, שופכים תרופות לווריד. עם מצב של התקפים טוניים-קלוניים וחלקיים, משתמשים בעיקר בדיפנין נתרן או נתרן פנוברביטל, חלופה היא עירוי של תרופות מקבוצת הבנזודיאזפינים (סיבזון, לוראזפאם, קלונאזפאם) או נתרן ולפרואט (דפקין). עם סטטוס אפילפטיקוס מתמשך, יש צורך בהרדמה ללא שאיפה עם נתרן thiopental, hexenal, או סודיום hydroxybutyrate; במקרים קיצוניים, הרדמה בשאיפה עם תחמוצת חנקן מבוצעת על רקע מרפי שרירים ואוורור מכני של הריאות. המצב האפילפטי של היעדרויות נעצר על ידי זריקות של סיבזון או נתרן ולפרואט. במצב האפילפטי של התקפים מיוקלוניים משתמשים במינונים גבוהים של נתרן ולפרואט, clonazepam ו-piracetam. החולים מאושפזים ביחידות לטיפול נמרץ נוירו.
טבלה 33. מנגנוני פעולה של תרופות אנטי אפילפטיות

מנגנון פעולה	מסורתי \| תרופות אנטי אפילפטיות חדשות
חסימת תעלות נתרן	דיפנין, קרבמזפין, ולפרואט	felbamate, gabapentin, lamotrigine, topiramate, oxcarbamazepine, zonisamide
חסימה של תעלות סידן תלויות מתח	אתוסוקסימיד, ולפרואט	פלבמאט, גבפנטין, למוטריגין, טופירמט, אוקסקרבמזפין, זוניסמיד
שיפור של עיכוב GABAergic	Phenobarbital, hexamidine, benzonal, clonazepam, valproate	Vigabatrin, Tiagabine, Felbamate, Gabapentin, Topiramate, Zonisamide
ירידה בגירוי גלוטמטרגי	-	למוטריגין, פלבמאט, טופירמט
הפחתת היווצרות טטרהידרופולט	דיפנין, פנוברביטל, הקסמידין

IN לָאַחֲרוֹנָהבסיווג של אפילפסיה, אנצפלופתיה אפילפטית מובחנת. הוא משלב את אותן צורות של תסמונות אפילפטיות שבהן פעילות אפילפטית במהלך התקופה האינטריקלית גורמת לחוסר תפקוד מוחי חמור בצורה של תסמינים נוירולוגיים, נוירופסיכולוגיים ופסיכיאטרים מתקדמים. חשיבות רבה בגיבוש הפרעות נפשיותיש ניוון של נוירונים הנושאים קולטנים לחומצות אמינו מעוררות. שינויים בנפש בחולים עם אפילפסיה אינם ספציפיים ותלויים בלוקליזציה של המוקד האפילפטוגני ובכיוון ההתפשטות של הפרשות שלו. הנגעים בהמיספרה השמאלית מתאפיינים בהפרעות זיכרון מילולי, חוסר תפקוד קוגניטיבי במרחב הדיבור, התעלמות מפרטים, דיכאון וחרדה, בעוד שהנגעים בהמיספרה הימנית גורמים לפגיעה בזיכרון הראייה, הפרעות מילוליות ומרחביות חמורות, חוסר יציבות רגשית ואופוריה. רק בחולים כרוניים השוהים שנים בבתי חולים פסיכיאטריים נצפים תסמינים קלאסיים בעלי אופי אפילפטי - קונקרטיות של חשיבה, צמיגות נפשית, פדנטיות מוגזמת, נפיצות רגשית, רגישות, קטנוניות, עקשנות. תרופות אנטי אפילפטיות רבות משפרות את נפשם של החולים.
ב-ХIХv. ברומידים במינונים גבוהים היו האמצעי העיקרי לטיפול באפילפסיה. בשנת 1912, פנוברביטל שימש לטיפול באפילפסיה. ההשפעה ההיפנוטית שלו גרמה לחיפוש
תרופות בעלות השפעה נוגדת פרכוסים סלקטיבית. דיפנין, שהתגלה ב-1938 במהלך ההקרנה של תרכובות רבות במודל של התקף אפילפטי טוניק-קלוני (הלם חשמלי מרבי), הפך לתרופה כזו. עד 1965, טרימטין ואתוסוקסימיד, הטיפול בהיעדרויות, נכנסו לרפואה; לאחר 1965 נוצרו קרבמזפין, ולפרואטים, למוטריגין וגבאפנטין.
עקרונות הטיפול באפילפסיה
חולי אפילפסיה מטופלים על ידי רופאי משפחה ורופאים תירגול כלליאם התנגדות לטיפול והפרעות קשות נלוות אינן דורשות עזרה מיוחדת מנוירולוג, פסיכיאטר או אפילפטולוג. מטרת הטיפול התרופתי היא הפסקה מוחלטת של ההתקפים ללא תופעות לוואי נוירופסיכיאטריות וסומאטיות, שיפור איכות החיים והבטחת הסתגלות פדגוגית, מקצועית וחברתית של המטופלים. אי אפשר להגיע לסילוק ההתקפים בכל מחיר. "מחיר", כלומר. תופעות הלוואי של תרופות אנטי אפילפטיות לא צריכות לעלות על התועלת שקיבל המטופל מטיפול חיובי.
תרופות נרשמות במשך זמן רב כדי למנוע התקפים (החל מהשני). התקפים אפילפטיים, למעט סטטוס אפילפטי, אינם מפסיקים. ייתכן שלא יידרש טיפול בהתקפים נדירים במהלך השינה, התקפים בתדירות של אחד לשנתיים עד 3 שנים, התקפים עקב שימוש לרעה באלכוהול ובתרופות פסיכוטרופיות, התקפים בתקופה החריפה של פגיעה מוחית טראומטית, התקפי חום פשוטים.
התרופה האנטי-אפילפטית האידיאלית צריכה להיות יעילה בפוטנציה בכל סוגי ההתקפים ובו זמנית להיות המטרה שלה - סוגי וצורות ההתקפים שבהם פעולתה בולטת ביותר. כ-35% מהחולים מקבלים ולפרואט, 25% - קרבמזפין, כל אחת מהתרופות של הקבוצות האחרות מהווה לא יותר מ-10-15%. העקרונות של טיפול תרופתי באפילפסיה הם כדלקמן:

במידת האפשר, מונותרפיה מתבצעת תוך התחשבות בצורת האפילפסיה, סוג ההתקפים, סבילות אישית של התרופה, תפקודי כבד וכליות; השילוב של נוגדי פרכוסים לא תמיד מגביר את יעילות הטיפול (יש אינדוקציה של ביוטרנספורמציה של קסנוביוטיקה);
עם התקפים פולימורפיים ואסינכרוניים, יש צורך בדוותרפיה, עם אפילפסיה קטסטרופלית, פונים מיד לפוליתרפיה;
יעילות הטיפול מוערכת רק לאחר מספר שבועות של שימוש מתמשך בתרופות, אמצעים יעיליםלהפחית את מספר ההתקפים לפחות ב-50-75% (הבחירה במינון יעיל של תרופות מקל עם התקפים תכופים); מינונים טיפוליים של תרופות אנטי אפילפטיות נקבעות, תוך התמקדות בהשפעה הקלינית ובפרמטרים של EEG, ניתן להתאים את המינונים של תרופות מסורתיות על סמך ריכוזן בדם;
phenobarbital, hexamidine, benzonal, valproates, gabapentin נקבעים מיד במינון טיפולי יעיל ממוצע; המינון של carbamazepine, lamotrigine, topiramate הוא טיטרציה איטית; החלפה של סוכן לא יעיל באחר מתבצעת בצורה חלקה, הגדלת המינון של תרופה חלופית מבלי לבטל את העיקרית; אם התרופה של הבחירה השנייה נתנה אפקט טיפולי, התרופה הראשונה מבוטלת עם חזרה למונותרפיה;
טיפול תרופתי מתבצע באופן רציף (כאשר התרופות מופסקות מתרחש כשל הפוגה ואף סטטוס אפילפטיקוס);
לקחת בחשבון שתרופות אנטי-אפילפטיות יכולות לעורר התפתחות של סוגים אחרים של התקפים (בטיפול באתוסוקסימיד, קיימת סכנה להתקפים טוניים-קלוניים ומיוקלונים, ברביטורטים תורמים להחמרה בהיעדרויות, קרבמזפין וגבאפנטין - היעדרויות והתקפות מיוקלוניות); אם זה קורה, יש צורך לשקול מחדש את האבחנה ולתקן את הטיפול;
בנשים בתקופת ההתבגרות, המינונים של תרופות אנטי-אפילפטיות גדלות ב-1/4 - 1/3 (אסטרוגנים תורמים להתפתחות התקפים, לפרוגסטרון יש השפעה נוגדת פרכוסים); במהלך ההיריון, מונותרפיה מתבצעת במינון המינימלי האפקטיבי האישי,
לתרגל מנות מחולקות תכופות או לרשום תרופות עם שחרור מבוקר, ב-12 השבועות הראשונים. ליטול חומצה פולית (דיפנין גורם למומים מולדים ב-9% מהמקרים, פנוברביטל - ב-5%, קרבמזפין - ב-6%, ולפרואטים - ב-11%);
בחולים קשישים, מינונים של תרופות אנטי אפילפטיות (תרופות בחירה - ולפרואטים) מופחתים ב-1/3 - 1/2 בהתאם לגיל, תוך התחשבות בנוכחות של מחלות נוירולוגיות, נפשיות וסומאטיות.

שם ההפוגה	סוג הפוגה	צורה קליניתהפוגות	הקשר של הפוגה עם טיפול תרופתי
הֲפוּגָה שֶׁל מַחֲלַת הַנְפִילָה התקפים	לא יציב (עד שנה)	הפוגה של התקפים כלליים	מתרחש על רקע טיפול אנטי אפילפטי רפואי הולם
הֲפוּגָה שֶׁל מַחֲלַת הַנְפִילָה התקפים	מתמשך (יותר משנה)	הפוגה של התקפים חלקיים	מתרחש על רקע טיפול אנטי אפילפטי רפואי הולם
הפוגה באפילפסיה	לא שלם	הקלה בכל סוגי ההתקפים, שימור פעילות התקפי ב-EEG ושינויי אישיות	מתרחש על רקע טיפול קונבנציונלי או הפחתת מינון של תרופות אנטי אפילפטיות ב-1/3
	לְהַשְׁלִים	הפוגה מתמשכת של כל סוגי ההתקפים	נסיגה הדרגתית של תרופות אנטי אפילפטיות
	לְהַשְׁלִים	אין פעילות אפילפטית ב-EEG אין שינויים באישיות	ללא טיפול (לפחות שנה)
מַעֲשִׂי התאוששות			בלי טיפול

ב-60 - 90% מהמטופלים במסגרת בית חולים וב-33% מהמטופלים המקבלים טיפול חוץ, ניתן לשלוט בכל סוגי ההתקפים האפילפטיים. אפילפסיה מבוקרת, או הפוגה של התקפים, היא תהליך מפצה מורכב, המלווה לא רק בהיעדר מתמשך לטווח ארוך של כל סוגי ההתקפים, היעלמות של שינויים התקפים ב-EEG, נסיגה של פגם נפשי, אלא גם שיקום מנגנוני הגנה פיזיולוגיים (טבלה 34).
מאפיינים של תרופות אנטי-אפילפטיות תרופות יעילות בהתקפים טוניים-קלוניים וחלקיים
DIFENIN (PHENYTOIN, DILANTIN) - נגזרת של הידנטואין, יעילה בהתקפים טוניים-קלוניים וחלקיים (פשוטים, פסיכומוטוריים).
דיפנין מאריך את המצב הבלתי פעיל של תעלות נתרן עצביות, מה שמפחית את תדירות יצירת פוטנציאל הפעולה. אין השפעה מרגיעה ומהפנטת. במינונים הגבוהים פי 5-10 ממינונים טיפוליים, הוא מגביר את עיכוב GABAergic.
התרופה היא חומצה חלשה עם pKa = 8.3, מסיסים בצורה גרועה במים. לאחר מתן דרך הפה או הזרקה לשרירים, הוא נספג באיטיות ובאופן לא שלם. ריכוז השיא מושג לאחר 3-12 שעות, 90% מהמינון קשור לאלבומין בדם. הוא חודר היטב למערכת העצבים המרכזית. הוא הופך בהשתתפות ציטוכרום P-450 של הכבד למטבוליטים מחומצנים.
לדיפנין יש נוירורעילות ורעילות בכבד. כאשר הוא נלקח במינון רעיל, הוא משבש את תפקודי המוח הקטן והמערכת הווסטיבולרית עם התפתחות של אטקסיה (הליכה לא יציבה לא ודאית), סחרחורת, דיסארטריה, דיפלופיה, ניסטגמוס ואפילו עוויתות. תסמינים נוספים להשפעה בלתי רצויה של דיפנין על מערכת העצבים המרכזית הם אישונים מורחבים, שיתוק הלינה, נמנום או תסיסה, הזיות. ב-30% מהחולים הנוטלים דיפנין, מתרחשת נוירופתיה היקפית, פעילות אנזימי הכבד עולה בדם, ב-5% מתרחשת היפרפלזיה חניכיים עקב הפרה של חילוף החומרים של קולגן (יש צורך בהיגיינת פה זהירה).

דיפנין עלול לגרום להפרעות דיספפטיות, הפרשת יתר של וזופרסין (הורמון נוגד משתן) ואינסולין. כגורם מעורר של ציטוכרום P-450, הוא מאיץ את חילוף החומרים של קסנוביוטיקה, כמו גם ויטמינים D, K וחומצה פולית. עם טיפול ארוך טווח עם דיפנין, קיים סיכון לאוסטאופתיה דמוית רככת, דימום ואנמיה מקרוציטית. תגובות אלרגיות לדיפנין מתבטאות בפריחה בעור, לויקופניה לאגרנולוציטוזיס, טרומבוציטופניה, אפלזיה של מח העצם, לימפדנופתיה, לימפומה ממאירה, תסמונת מסוג זאבת אריתמטית מערכתית.
PHENOBARBITAL (LUMINAL) - ברביטורט בעל אפקט היפנוטי מובהק, משפר עיכוב GABAergic על ידי פעולה על קולטני ברביטוראט בקומפלקס המקרומולקולרי של קולטן GABA; מפחית את שחרור חומצות אמינו מעוררות, חוסם קולטני AMPA לחומצה גלוטמית. משמש במינונים תת-היפנוטיים עבור התקפים טוניים-קלוניים וחלקיים. ההשפעה ההיפנוטית של פנוברביטל מפתחת התמכרות תוך שמירה על פעילות נוגדת פרכוסים. התרופה מספקת הגנה על מערכת העצבים המרכזית מהפרעות המודינמיות והיפוקסיות, מקדמת חלוקה מחדש של הדם לטובת אזורים איסכמיים, מפחיתה את הצורך של המוח בחמצן ולחץ תוך גולגולתי, מעכבת חמצון שומנים בתאי עצב, מונעת נזק לממברנה, נטרול של Na+, K+-pump, התפתחות בצקת.
פנוברביטל (חומצה חלשה עם pKa = 7.3) נספג לחלוטין אך לאט מהמעי. יוצר ריכוז מקסימלי בדם לאחר מספר שעות. 40 - 60% מהמינון קשור לאלבומין בדם. מסולק על ידי הכליות - 25% מהמינון ללא שינוי, השאר בצורה של מטבוליטים מחומצנים המצומדים עם חומצה גלוקורונית.
תופעות לוואי של phenobarbital - השפעות הרגעה, היפנוטיות, פגיעה בתפקודים קוגניטיביים וויסטיבולריים, תגובות אלרגיות (פריחה בעור, דרמטיטיס פילינג), השפעות של השראת ציטוכרום P-450, תלות נפשית ופיזית.
HEXAMIDINE (PRIMIDONE) - deoxybarbiturate, הופך לפנוברביטל (25%) ולפנילאתילמלונמיד, בעלי השפעה נוגדת פרכוסים. באפילפסיה, הקסמידין פחות פעיל פי שלושה מפנוברביטל. יש לו תכונות היפנוטיות חלשות.
ההשפעות הרעילות של hexamidine זהות לאלו של phenobarbital (סדציה, סחרחורת, אטקסיה, דיפלופיה, ניסטגמוס, הקאות, פריחה בעור, לויקופניה, תרומבוציטופניה, לימפדנופתיה, האצה של השבתת ויטמין). בחולים עם אפילפסיה חלקית, hexamidine יכול לגרום לפסיכוזה חריפה.
נגזרת הבנזואיל של phenobarbital Benzonal (Benzobarbital) משמשת לטיפול בצורות עוויתות של אפילפסיה ממקורות שונים, כולל מקרים עם התקפים חלקיים. בשילוב עם הקסמידין וקרבמזפין, הוא מיועד לטיפול בהתקפים לא עוויתיים ופולימורפיים. בנזונאל אינו משבש את תפקוד מערכת הערנות - היווצרות רשתית של המוח התיכון ואינו גורם לאפקט היפנוטי; מדכא את מערכת הסנכרון התלמו-קורטיקלי, המונעת פריקות היפר-סינכרוניות בנוירונים בקליפת המוח והתפתחות של התקפים.
בחולים עם אפילפסיה, בנזונל, בנוסף למניעת התקפים, מפחית את צמיגות החשיבה, הזדון, התוקפנות ומשפר את מצב הרוח.
CARBAMAZEPIN (MAZEPIN, STAZEPIN, TEGRETOL, FINLEPSIN, EPIAL) היא נגזרת טריציקלית של אימינוסטילבן, המשמשת מאז 1974 לטיפול בהתקפים אפילפטיים טוניים-קלוניים, פשוטים ופסיכומוטוריים. Carbamazepine מגביר את משך המצב הבלתי פעיל של תעלות נתרן בנוירונים, מעכב את שחרור חומצה גלוטמית. יש לו תכונות של נוגד דיכאון טריציקלי, מחליק את הסימפטומים בעלי אופי אפילפטי - צמיגות החשיבה, דיכאון ואגרסיביות.
Carbamazepine הוא משכך הכאבים העיקרי עבור trigeminal neuralgia ו עצבי הלוע הגלוסי. ההשפעה משכך כאבים נובעת מחסימת תעלות הנתרן של המסלולים האפרנטיים, הגרעינים של העצבים הטריגמינליים והגלוססופארינגאליים והתלמוס. התרופה מבטלת כאב ב-60 - 80% מהחולים עם נוירלגיה טריגמינלית תוך 3 - 4 שעות (משתמשים גם בדיפנין, ואלפרואטים, clonazepam).
Carbamazepine ונוגדי פרכוסים אחרים נרשמים לחולים עם כאב נוירופתי כרוני. כאב נוירופתי הוא כאב הנגרם כתוצאה מנזק לפריפריה או
מערכת סומטוסנסורית מרכזית - מהעצב ההיקפי ועד לקליפת המוח. תרופות נוגדות פרכוסים יחד עם תרופות נוגדות דיכאון מיועדות לנוירופתיה של עצבים היקפיים, נגעים רדיקולריים, פתולוגיה עמוד שדרה, כאבי פנטום, כאבי פנים לא טיפוסיים ואחרי שבץ.
קרבמזפין נספג באיטיות מהמעי, יוצר ריכוז שיא בדם לאחר 4 - 8
ח, לאחר נטילת מנה גדולה - לאחר 24 שעות 75% מהמינון קשור לחלבוני דם. ריכוז התרופה בנוזל השדרה זהה לזה בדם. הוא מחומצן על ידי ציטוכרום P-450 של הכבד למטבוליט רעיל - 10, 11-epoxide, אשר מנוטרל בתגובת הגלוקורונידציה. הגלוקורונידים של קרבמזפין והמטבוליטים שלו מסולקים על ידי הכליות. זמן מחצית החיים של קרבמזפין הוא 10-20 שעות, כאשר ההשראה של ציטוכרום P-450 מתפתחת, הוא מתקצר ל-9-10 שעות.
תופעות הלוואי של קרבמזפין קרובות להשפעה הלא רצויה של דיפנין (ישנוניות, סחרחורת, אטקסיה, דיפלופיה, תפקוד כבד לקוי, דיספפסיה, לויקופניה בינונית, טרומבוציטופניה, רגישות). בחולים שנטלו קרבמזפין במשך זמן רב, תיתכן ברדיקרדיה, הפרעות קצב, אנמיה אפלסטית, אפקט אנטי-דיורטי דמוי הורמון עם הופעת בצקת, בנשים קיים סיכון לשחלות פוליציסטיות. בניסויים על חולדות נקבעה ההשפעה המסרטנת של קרבמזפין, אך היא לא נרשמה במרפאה.
OXCARBAMAZEPINE (TRILEPTAL) היא נגזרת של 10 אוקסו של קרבמזפין. משמש לאותן אינדיקציות. אין לו את התכונות של מעורר של ציטוכרום P-450 ואינו הופך לאפוקסיד רעיל.
תרופות יעילות להתקפי היעדר
ETOSUKSIMIDE (SUKSILEP) - נגזרת של סוצ'ינימיד, בעלת השפעה טיפולית סלקטיבית בהתקפי היעדר. חוסם תעלות סידן מסוג T במוקדים אפילפטוגניים של התלמוס, מפחית את ההשפעות של חומצה אספרטית.
Ethosuximide נספג לחלוטין לאחר מתן דרך הפה, חודר היטב את מחסום הדם-מוח. הריכוז המרבי בדם מתרחש לאחר 3 שעות מעט נקשר לחלבוני הדם. 25% מהמינון מופרש בשתן ללא שינוי, השאר נתון לחמצון וגלוקורונידציה בכבד. זמן מחצית החיים של החיסול במבוגרים הוא 40-50 שעות, בילדים - 30 שעות.
טיפול ארוך טווח באתוסוקסימיד מפחית את הסף להתפתחות התקפים טוניים-קלוניים ומיוקלוניים, העלולים להעביר את מהלך האפילפסיה מהיעדרויות להתקפים מסוג זה. כדי למנוע סיבוך זה, אתוסוקסימיד נלקח יחד עם דיפנין או קרבמזפין. Ethosuximide גורם לנמנום, עייפות, סחרחורת, כאבי ראש, שיהוקים, פרקינסוניזם, פוטופוביה, אאוזינופיליה, נויטרופניה, טרומבוציטופניה, אנמיה אפלסטית, פנציטופניה בחלק מהחולים.
תרופות בעלות ספקטרום אנטי אפילפטי רחב
ואלפרואטים נתרן ולפרואט (ACEDIPROLE, DEPAKINE, ORFIRIL), חומצה ולפרואית (DIPROMAL, CONVULEX) ו הכנות משולבותנתרן ולפרואט וחומצה ולפרואית (DEPAKIN CHRONO) - נגזרות של חומצה 2-propylvaleric (חומצה קרבוקסילית מסועפת). בתחילה, חומצה ולפרואית הוצעה כממס עבור נוגדי פרכוסים. באמצע שנות ה-70. וולפרואטים הוכחו כבעלי פעילות נוגדת פרכוסים עצמאית.
ולפרואטים, המתפרקים ליונים, משבשים את המוליכות של תעלות נתרן בדומה לדיפנין וחוסמים תעלות סידן על ידי סוג הפעולה של אתוסוקסימיד; להפעיל תעלות אשלגן. הם גם תורמים להצטברות של GABA בסינפסות של המוח. מיועד לטיפול בהתקפים טוניים-קלוניים, היעדרויות, אפילפסיה של מיוקלונוס, אפילפסיה חלקית, אנצפלופתיה אפילפטית. הכבוד של ממושך צורות מינון valproate היא האפשרות לקחת פעם ביום בלילה. ואלפרואטים נוטים פחות לגרום להחמרה פרדוקסלית של התקפים מתרופות אנטי-אפילפטיות אחרות.
ולפרואטים נספגים לחלוטין ומהיר מהמעי, ויוצרים את הריכוז הגבוה ביותר בדם לאחר 1 עד 4 שעות. 90% מהמינון קשור לחלבונים. הם חודרים את מחסום הדם-מוח בעזרת חלבוני נשא. בכבד, הם עוברים חמצון a ו-P, מצומדים עם

חומצה גלוקורונית. תקופת חיסול - 15 - 17 שעות.
ב-40% מהחולים, ולפרואטים מגבירים את פעילות אנזימי הכבד בדם, אצל חולה אחד מתוך 50,000 מופיעה פתולוגיה כמו תסמונת ריי עם אנצפלופתיה חמורה ואי ספיקת כבד. ידועים גם מקרים של דלקת לבלב. טיפול עם ולפרואט עשוי להיות מלווה באפקט הרגעה, אטקסיה, רעד, תיאבון מוגבר, הפרעות דיספפטיות, אלרגיות, שחלות פוליציסטיות.
CLONAZEPAM (ANTELEPSIN, RIVOTRIL) היא נגזרת של בנזודיאזפינים שיש לה לא רק השפעות נוגדות פרכוסים, אלא גם נוגדות חרדה ודיכאון. מעצימה עיכוב GABA-ergic במערכת העצבים המרכזית, שכן היא פועלת על קולטני הבנזודיאזפינים של קומפלקס GABA. בריכוזים גבוהים, הוא מאריך את השבתת תעלות הנתרן. Clonazepam מיועד לכל צורות האפילפסיה למעט התקפים טוניים-קלוניים. זה נקבע לזמן קצר (10 - 30 ימים) בתקופות של תדירות הולכת וגוברת של התקפים. התרופה מוזרקת גם לווריד כדי להקל על סטטוס אפילפטיקוס.
קלונאזפאם נספג היטב מהמעיים, יוצר ריכוז שיא בדם לאחר 1 עד 4 שעות, לאחר הזרקה לווריד הוא מופץ בגוף כחומר ליפופיל. חודר במהירות לתוך המוח, אך לאחר מכן מופץ מחדש לאיברים אחרים. 85% מהמינון קשור לחלבוני הדם. בכבד, קבוצת הניטרו של clonazepam מצטמצמת לקבוצת אמינו. זמן מחצית חיים - 24
ח.
ההשפעה הרעילה של clonazepam היא נמנום (במחצית מהחולים), עייפות, אמנזיה אנטרוגרדית, חולשת שרירים, אטקסיה, סחרחורת, דיסארטריה. הפרעות התנהגות אפשריות – תוקפנות, עצבנות, חוסר יכולת להתרכז, אנורקסיה או תיאבון מוגבר. טיפול ארוך טווח עם clonazepam מלווה בתלות נפשית, פיזית והתמכרות, כמו בשימוש בתרופות הרגעה מקבוצת הבנזודיאזפינים. עירוי התרופה לווריד מוביל לפעמים לדיכאון נשימתי, ברדיקרדיה, לחץ דם עורקי. נסיגה פתאומית של clonazepam מסוכנת על ידי החמרה של מהלך האפילפסיה עד למצב אפילפטי.
תרופות אנטי אפילפטיות חדשות
לתרופות אנטי אפילפטיות חדשות יש קומפלקס של מנגנוני פעולה, שביניהם נצפית סינרגיזם. זה מגביר את ההשפעה הטיפולית שלהם בצורות עמידות לתרופות של אפילפסיה ומפחית את הסיכון להחמרת התקפים. רוב התרופות מאופיינות בפרמקוקינטיקה ליניארית, שמייתרת את הצורך בקביעת הריכוז בדם. נוגדי פרכוסים חדשים מורשים לטיפול תרופתי מורכב באפילפסיה, ומידע על השימוש העצמאי בהם מצטבר.
VIGABATRIN (SABRIL) הוא מעכב GABA טרנסאמינאז סלקטיבי ובלתי הפיך המגביר באופן משמעותי את תכולת ה-GABA במוח. האפקטיביות של ויגבאטרין תלויה בקצב סינתזה מחדש של GABA transaminase.
Vigabatrin מיועד לטיפול בצורות החמורות ביותר של אפילפסיה כאשר תרופות אנטי-אפילפטיות אחרות נכשלו. התרופה נספגת במהירות ובטוב מהמעי, הזמינות הביולוגית שלה אינה תלויה בצריכת המזון. הוא אינו נקשר לחלבוני פלזמה ואינו משתתף בתגובות חמצון המזורזות על ידי ציטוכרום P-450. 70% מהמינון מופרש על ידי הכליות תוך 24 שעות, זמן מחצית החיים של החיסול הוא 5-8 שעות.
תופעות לוואיויגבאטרין נובע מהצטברות משמעותית של GABA במוח. התרופה עלולה לגרום לדיכאון, עייפות, חולשה, הפרעות קשב, כאבי ראש, היצרות של שדות ראייה. במקרים נדירים מתרחשת ניוון רשתית ודלקת עצב הראייה, תדירות ההתקפים האפילפטיים עולה, ואף מתפתח סטטוס אפילפטי. במהלך הטיפול בויגבאטרין נדרשת ייעוץ של רופא עיניים כל 6 חודשים.
GABAPENTIN (NEIRONTIN) היא מולקולת GABA המקושרת באופן קוולנטי לטבעת ציקלוהקסן ליפופילי. ממריץ את שחרור ה-GABA מהקצוות הפרה-סינפטיים של מערכת העצבים המרכזית. אינטראקציה עם חלבון קושר gabapentin בתעלות סידן, מה שמפחית את זרימת Ca2+ לסופים פרה-סינפטיים, ולאחר מכן ירידה בשחרור של נוירוטרנסמיטורים מעוררים. מיועד לטיפול באפילפסיה חלקית, התווית נגד בהתקפים טוניים-קלוניים.

גבפנטין נספג לחלוטין מהמעי, אינו נקשר לחלבוני פלזמה, ומופרש על ידי הכליות ללא שינוי (תרופה
בחירה לאפילפסיה חלקית בחולים עם הפטיטיס). זמן מחצית חיים של חיסול - 5 - 7 שעות.
Gabapentin נסבל היטב על ידי 86% מהחולים. במקרים נדירים מתרחשים עצבנות או נמנום, הפרעות וסטיבולריות, כאבי ראש, אמנזיה, אובדן ראייה, דיספפסיה, נזלת, דלקת הלוע, שיעול, מיאלגיה.
LAMOTRIGIN (LAMICTAL) - נגזרת של פנילטריאזין, חוסמת את תעלות הנתרן של הנוירונים, מעכבת שחרור של חומצה גלוטמית ומבטלת את השפעותיה הנוירוטוקסיות. הוא משמש לטיפול בהתקפים טוניים-קלוניים, היעדרויות ואפילפסיה חלקית. זה לא מומלץ לטיפול באפילפסיה של myclonus עקב הסיכון להחמרת התקפים.
למוטריגין נספג לחלוטין כאשר נלקח דרך הפה. זה מופרש על ידי הכליות בצורה של גלוקורונידים. זמן מחצית החיים של האלימינציה הוא 24 שעות. מעוררי ביוטרנספורמציה - דיפנין, פנוברביטל, הקסמידין וקרבמזפין מקצרים נתון זה ל-15 שעות, מעכבי חילוף חומרים - ולפרואטים מכפילים את עצמם. למוטריגין מפחית את רמות הוולפרואט בדם ב-25% לאחר מספר שבועות בקשה משותפת; מקדם את ההמרה של קרבמזפין למטבוליט רעיל - 10,11-אפוקסיד.
למוטריגין נחשבת לתרופה אנטי אפילפטית בטוחה. רק במקרים בודדים זה גורם לסחרחורת, אטקסיה, פריחה עורית מקולופפולרית. התרופה אינה משפיעה על פרופיל הורמוני המין הנשיים ואינה גורמת לשחלות פוליציסטיות.
TOPIRAMATE (TOPAMAX) מבחינת המבנה הכימי הוא תרכובת יוצאת דופן לתרופות אנטי אפילפטיות - היא נגזרת מחליפה בסולפאמט של D-פרוקטוז. סם, bl