מחסור תורשתי באנזימי אריתרוציטים מתבטא לרוב בחשיפה לרעלים ותרופות מסוימות בצורה של המוליזה חריפה, לעתים רחוקות יותר המוליזה כרונית. ביניהם, מחסור ב-G-6PD הוא הנפוץ ביותר.
G-6PD הוא האנזים הראשון של גליקוליזה אנאירובית או shunt פנטוז. הוא ממלא תפקיד גדול בסילוק פרוקסידים רעילים בתאי דם אדומים. G-6PD הוא פולימר המורכב מ-2-6 יחידות; דימר של שתי שרשראות - הצורה הפעילה של האנזים; ריכוזו בתא תלוי בריכוז ה-NADP, שעולה בהשפעת חומרים מחמצנים, מה שמוביל לעלייה בפעילות של G-6PD.
יש יותר מ-100 גרסאות של G-6FD. אצל אנשים מגזעים שונים, איזואנזימי G-6PD שונים נמצאים באריתרוציטים, הנבדלים במקצת בפעילותם וביציבותם. ברוב המקרים, מחסור באנזים נשאר אסימפטומטי בתנאים רגילים ומתבטא במשברים המוליטיים בעת נטילת תרופות חמצוניות. לפעמים, עם מחסור בולט יותר של G-6PD, המוליזה מתרחשת באופן כרוני. זה תמיד מתבצע עם הצטברות של מי חמצן באריתרוציטים, התורמים לחמצון ההמוגלובין (המראה של גופי היינץ) והשומנים של קרום האריתרוציטים.
ההעברה הגנטית של מחסור ב-G-6PD קשורה למין. הגן המקביל ממוקם על כרומוזום X במוקד קרוב למוקד עיוורון צבעים ורחוק ממוקד ההמופיליה. גברים - נשאים של הגן שהשתנה תמיד מוצאים ביטויים קלינייםהפתולוגיה הזו. בנשים הטרוזיגוטיות, הביטויים קלים או נעדרים, ולהיפך, בנשים הומוזיגוטיות נדירות קיימת אנזיפוניה בולטת.
על פי כמה דיווחים, ישנם יותר מ-100 מיליון נשאים של הגן הפתולוגי. מחסור ב-G-6PD נפוץ במיוחד בקרב אנשים עם עור כהה, כולל 10% שחורים אמריקאים ו-10-30% שחורים אפריקאים. פתולוגיה זו נפוצה גם באגן הים התיכון, במזרח התיכון, בסעודיה. הוא נמצא גם במזרח הרחוק - בסין, דרום מזרח אסיה. במקרים מסוימים, קיימת, כביכול, אפקט מגן של פתולוגיה זו מפני מלריה.
מרפאה.חומרת המחלה קשורה לעוצמת המחסור. מחסור קטן (בתוך 20% מהנורמה) יכול להתבטא כהמוליזה חריפה הנגרמת על ידי תרופות, בולטת יותר - צהבת של היילוד, המוליזה כרונית.
פרקים של המוליזה חריפה מתרחשים כמעט תמיד בהשפעת תרופה חמצונית, שתוארה לראשונה בטיפול בפרימקווין. מאוחר יותר, נודעה ההשפעה של תרופות אחרות נגד מלריה, סולפונאמידים, נגזרות של ניטרופורן (furadonin), כמה משככי כאבים (amidopyrine, אספירין) ותרופות אחרות (quinidine, amilgan, benemide וכו'). אי ספיקה של הכבד והכליות (עם הפרה של שחרור תרופות מהגוף) מעדיפה המוליזה חריפה עקב מחסור ב-G-6PD.
לאחר נטילת תרופות, לאחר 2-3 ימים, מתפתח המוליזה עם אנמיה, חום, צהבת, ובמקרה של המוליזה מסיבית - המוגלובינוריה. אנמיה היא בדרך כלל בינונית, נורמכרומית, עם עלייה במספר הרטיקולוציטים; גופות היינץ נמצאות באריתרוציטים. אנמיה עולה ביום העשירי. לאחר מכן, מהיום ה-10 עד ה-40 (גם אם התרופה לא מופסקת), מתרחש תיקון, אנמיה פוחתת, מספר האריתרוציטים עולה עם רטיקולוציטוזיס גבוה (עד 25-30%), המשקף את עוצמת ההמטופואזה של מח העצם. לבסוף, מתרחש שלב שיווי המשקל כביכול, שבמהלכו אין אנמיה, אם כי המוליזה והמטופואזה פעילה עדיין נמשכים. ההחלמה שלאחר מכן נובעת מכך שהאריתרוציטים ה"ישנים" הרגישים לתרופה נהרסים בהדרגה, והחדשים שנוצרו מכילים כמות גדולה יותר של G-6PD ועמידים בפני המוליזה. עם זאת, עמידות זו היא יחסית (נטילת מינונים גדולים של התרופה עלולה לגרום להמוליזה) או זמנית. ביטויים אלה עם מהלך נוח למדי אופייניים יותר לאנשים עם עור כהה. אצל אנשים עם עור לבן וצהוב, הביטויים של מחסור ב-G-6PD עשויים להיות חמורים יותר. המוליזה אינטנסיבית מלווה בחום, הלם, המוגלובינוריה, אנוריה. חומרת הביטויים אינה יורדת אם התרופה אינה מבוטלת. המחלה מעוררת תרופות רבות ושונות, ומעל לכל אלו שהוזכרו לעיל, שלעיתים ניתנות במינונים קטנים ולזמן קצר. זיהומים מסוימים (שפעת, צהבת ויראלית) יכולים גם לעורר המוליזה חריפה.
אנמיה המוליטית כרונית עקב מחסור ב-G-6PD מתרחשת רק בלבנים. אנמיה נמצאת ביילודים וילדים צעירים. זה נשאר בולט מתון, לפעמים מסובך על ידי המוליזה חריפה או אריתרובלסטופניה. הפרעות גדילה וסיבוכים חמורים האופייניים למחלת תאי חרמש ותלסמיה אינם נצפו.
כאבחון, בדיקה פשוטה ואינדיקטיבית היא זיהוי גופות היינץ. באופן ספונטני או לאחר דגירה בנוכחות פנילהידראזין, חלק ניכר מהאריתרוציטים חסרי G-6PD מציגים תכלילים, שהם משקעים של נגזרות המוגלובין. גופי היינץ אינם ספציפיים ומופיעים בחולים עם אנזימופתיות אחרות של אריתרוציטים, אנמיה רעילה וחוסר יציבות המוגלובין. מספר שיטות לקביעה חצי איכותית של מחסור ב-G-6PD מאפשרות לזהות אותו לפני התפתחות המוליזה. רובם מבוססים על שימוש ברגישות של המחוון הצבעוני לתופעת ההמרה של NADP ל-NADH, המתרחשת בפעולת G-6PD. לפיכך, מבחן Motulski מבוסס על מדידת זמן שינוי הצבע של יהלום קרזיל. מבחן Brewer מעריך את קצב ההפחתה של מתמוגלובין על ידי מתילן כחול.
פעילות האנזים מכומדת באמצעות ספקטרופוטומטריה וקולורימטריה. כאשר מעריכים את תוצאות הבדיקות הללו בשלבים שונים של תצפית על המטופל, עשויות להיות שגיאות הקשורות, בפרט, לעובדה שרטיקולוציטוזיס גבוה יכול להסוות מחסור ב-G-6PD, שכן תאים אלו מכילים כמות גדולה יותר של האנזים.
יַחַספתולוגיה זו היא סימפטומטית. בהמוליזה חריפה עם ירידה גדולה בהמוגלובין מבוצעים עירוי דם. יש להימנע משימוש לא מבוסס מספיק בתרופות הגורמות המוליזה חריפה במחסור ב-G-6PD.
Glucose-6-phosphate dehydrogenase הוא האנזים החשוב ביותר במסלול הפנטוז פוספט להמרת פחמימות. הוא מזרז את התגובה הראשונית של מסלול זה, החמצון של גלוקוז-6-פוספט ל-6-פוספט-גלוקונולקטון. הפעילות הגבוהה ביותר של האנזים נקבעת באריתרוציטים.
המשמעות הביולוגית של תפקוד מסלול הפנטוז הפוספט באדמית טמונה בעיקר בעובדה שהוא המקור החשוב ביותר ל-NADP . H, המשמש מאוחר יותר לביוסינתזה של חומרים אורגניים שונים, וכן לשמירה על ריכוז תקין גלוטתיון בצורת ה-SH המופחתת שלו. האחרון מגן על המוגלובין ואריתרוציטים מפני דנטורציה וריקבון תחת פעולתם של סוכנים שונים בעלי תכונות חמצון. חומרי החמצון הללו כוללים תרופות נגד מלריה, PAS, סולפנאמידים, פנאצטין, מינונים גדולים של ויטמין C, ו זיהום ויראליוקצת אוכל - פטריות, קטניות וכו'. חומרים אלו מקדמים את החמצון של גלוטתיון באדמית. עם מחסור של גלוקוז-6-פוספט דהידרוגנאז בתאים, נחסמים מסלול הפנטוז הפוספט לפירוק גלוקוז ושחרור כמות מספקת של NADPH, הנחוצה להחזרת גלוטתיון מחומצן לצורת ה-SH שלו. ירידה בריכוז של גלוטתיון מופחת מובילה לשקיעה של המוגלובין דנטורטי בקרום האריתרוציטים (גופי היינץ) ולעיוות שלו, שהוא סיבה מרכזיתריקבון (המוליזה) מוגברת של אריתרוציטים בתאי RES.
מחסור בגלוקוז-6-פוספט דהידרוגנאזהוא אחד הפגמים התורשתיים הנפוצים ביותר המובילים להתפתחות אנמיה המוליטית.המחלה יכולה במשך זמן רבלא מופיע בכלל. משבר המוליטי
מתרחשת בעת נטילת האמור לעיל תרופות, זיהומים, חמצת סוכרת.
אלדולאז (פרוקטוז-1,6-דיפוספט אלדולאז) (EC 4.1.2.13)
פרוקטוז דיפוספט אלדולאז (אלדולאז) - אנזים המעורב בפירוק גליקוליטי של גלוקוז. אלדולאז מזרז יצירת שתי מולקולות של 3-פוספוגליצראלדהיד (טריוז פוספט) ממולקולה אחת של פרוקטוז-1, 6-דיפוספט. האנזים קיים בכל הרקמות והאיברים, אבל הכי פעילנמצא ב רקמת שריר, לב, כבד ומוח.
פעילות אלדולאז מוגברתנצפה ברבים מצבים פתולוגייםמלווה בנזק והרס של תאים:
1. תבוסות הכבד והלבלב(דלקת כבד ויראלית או רעילה, סרטן כבד גרורתי, שחמת כבד, נמק של רקמות שונות, דלקת לבלב חריפה);
2. אוסטרום IM, התקף לב של הריאות, המעיים, גנגרנה של הגפיים וכו';
3. מחלות הקשורות נזק לרקמת השריר(פציעה בשריר, דרמטומיוזיטיס, ניוון שרירים);
4. ניאופלזמות ממאירותלוקליזציה שונים (סרטן כבד, מלנומה, גידולים של מערכת העצבים המרכזית, גידולי קיבה, מעיים);
5. עבור חלק מחלות דם(לוקמיה, אנמיה מגלובלסטית, אנמיה המוליטית וכו').
פוספטאז אלקליין (AP)
פוספטאז אלקליין (פוספומנואסטראז) - אנזים המעביר הידרוליזה של אסטרים של חומצה אורתו-פוספורית במדיום אלקליין. פוספטאז אלקליין נמצא כמעט בכל
איברים, אך פעילותו המרבית מזוהה ב כָּבֵד, רקמת עצם, מעיים ושליה. ישנם מספר איזואנזימים ALP הנבדלים ביניהם תכונות פיזיקליות וכימיותוספציפיות יחסית לאיברים: איזואנזימים של הכבד, המרה, העצם, המעי, השליה. בדרך כלל, בדיקה אלקטרופורטית על סרטי אצטט תאית מגלה רק שני חלקי ALP באזור a2-globulin. למחלות מסוימות איברים פנימייםמספרם עשוי להיות גדול יותר.
פעילות מוגברת של פוספטאז אלקלייןוהאיזואנזימים המתאימים נצפים לרוב במצבים הפתולוגיים הבאים:
1. מחלות כבד ודרכי מרה: צהבת חסימתית (העלייה המשמעותית ביותר בפעילות), כולנגיטיס, הפטיטיס, שחמת הכבד, במיוחד מלווה בכולסטזיס תוך-כבדי, סרטן הכבד וגרורות בכבד.
2. מחלות עצמותמלווה בעלייה בפעילות האוסטאובלסטים: osteitis deformans (מחלת פייג'ט), רככת, ניאופלסמות עצם ממאירות (אוסטאוסרקומות), אוסטאומלציה, גרורות בעצמות, מיאלומה נפוצה, ריפוי של שברים בעצמות, היפרפאראתירואידיזם המערב עצמות וכו'.
3. מחלות, מלווה בפגיעה במעיים:קוליטיס כיבית, ileitis אזורי, מעיים זיהומים חיידקייםוכו.
4. כאשר מיישמים חלק תרופות,בעלות רעיל לכבדפעולה ו/או חיזוק כולסטזיס: ברביטורטים, אינדומתצין,
סמים, סמים חומצה ניקוטינית, מתיל טסטוסטרון, חומצה סליצילית, סולפנאמידים, כמה אנטיביוטיקה וכו'.
5. בְּמַהֲלָך הֵרָיוֹן.
העלייה המשמעותית ביותר בפעילות של פוספטאז אלקליין בסרום הדם נצפתה במחלות של העצמות וחסימה של דרכי המרה.
חומצה פוספטאז
חומצה פוספטאז הוא האנזים השני המעורב בהידרוליזה של אסטרים של חומצה אורתו-פוספורית, אך בסביבה חומצית. בדיוק כמו פוספטאז אלקליין, פוספטאז חומצי נמצא כמעט בכל האיברים והרקמות, אך הפעילות הגדולה ביותר שלו נמצאת ב בלוטת הערמונית. CP נמצא גם בכבד, בטחול, באריתרוציטים ובטסיות הדם, בכליות ובמח העצם.
בְּ גבריםכ-50% מפעילות ה-CP בסרום הדם נופלת על חלק הערמונית של האנזים, והשאר קשור לפוספטאז המיוצר בכבד, אריתרוציטים וטסיות הדם. בְּ נשים CP בסרום מיוצר על ידי הכבד, אריתרוציטים וטסיות דם.
עלייה משמעותית בפעילות CPבסרום הדם, במיוחד חלק הערמונית שלו, משמש כמעט אך ורק לאבחון של סרטן הערמונית. יש לזכור שכאשר סרטן של לוקליזציה זו שולח גרורות בעצם, הפעילות של לא רק חומצי (AP), אלא גם פוספטאז בסיסי (AP) עולה. לעומת זאת, פגיעות עצם אחרות מלוות בעלייה ב-ALP בלבד.
עלייה מתונה בפעילות CPמופיע גם בחלק מחלות דלקתיותבלוטת הערמונית (דלקת הערמונית), במיוחד לאחר שימוש באבחון מסוים ו מניפולציות רפואיות(עיסוי ערמונית, צנתור דרכי שתן, ביצוע ציסטוסקופיה, לאחר בדיקה פי הטבעת וכו').
α-עמילאז
α-Amylas מזרז את הפירוק (הידרוליזה) של עמילן, גליקוגן וכמה פוליסכרידים אחרים למלטוז, דקסטרינים ואוליגוסכרידים אחרים (ראה להלן לפרטים). עיכול חלקי של פוליסכרידים אלו מתחיל בחלל הפה תחת פעולת עמילאז. בלוטות הרוק(אנזים מסוג S) ומסתיים ב מעי דקתחת השפעת עמילאז הלבלב (סוג P).
α-עמילאז בסרום מורכב בעיקר משני איזואנזימים: הלבלב והרוק.
1. כ-60-70% מכלל הפעילות של α-עמילאז בסרום הדם נופל על איזואנזים הרוק (סוג S), ורק 30-40% - על הלבלב (סוג P). 2. בניגוד לרוב האנזימים, α-עמילאז מסונן בגלומרולי של הכליות ומופרש בשתן.
הגברת הפעילותα-עמילאז מופיע במחלות הבאות:
1. חַזֶרֶת;
2. דלקת הלבלב, סרטן הלבלב, חמצת קטומית סוכרתית;
3. אי ספיקת כליות (על ידי הפחתת הפרשת α-עמילאז בשתן);
4. מחלות אחרות: ברונכוגניות סרטן ריאות, גידולי שחלות, חסימת מעיים חסימתית, דלקת הצפק, דלקת תוספתן חריפה, כוויות, דלקת כיס המרה וכו'.
ליפאז
ליפאז הוא אנזים המיוצר בלבלב ומופרש אליו במספרים גדוליםלתוך התריסריון עם מיץ לבלב.
בניגוד ליפאזות תאיות אחרות המעורבות בתהליך הליפוליזה בכבד ובתאי השומן, ליפאז הלבלב הוא אחד האנזימים המופרשים המפרק את הטריאצילגליצרול, הנוצר במעי הדק לאחר אמולסיציה של שומנים תזונתיים, למונו-ודיאצילגליצרולים ולחופשי. חומצות שומן, אשר נספגים לאחר מכן בדם (ראה להלן לפרטים).
השיטה הנפוצה ביותר לקביעת פעילות הליפאז הלבלב בסרום היא מדידה ספקטרופוטומטרית של שינויים בעכירות תרחיף שמן זית המתרחשים בפעולת הליפאז. ערכים תקינים לפעילות האנזים עשויים להשתנות ממעבדה למעבדה, עם זאת, אדם בריאהפעילות של ליפאז הלבלב בסרום הדם היא מינימלית ואינה עולה על 0-28 מיקרומול/(מינ.ליטר).
סיבות הגברת פעילות הליפאזבסרום הדם עשוי להיות:
1) דלקת לבלב חריפהמכל מוצא, שבו הם מוצאים במיוחד עלייה משמעותיתפעילות האנזים.
2) אחרים מחלות של מערכת העיכול, שבה גם אי אפשר לשלול נוכחות של שינויים תגובתיים בלבלב: קוליק מרה, חסימת מעיים, דלקת הצפק, אוטם מעי, ניקוב של הקיבה או המעיים. במקרים אלו נצפית בדרך כלל עלייה מתונה בפעילות הליפאז.
(+38 044) 206-20-00
אם ביצעת בעבר מחקר כלשהו, הקפד לקחת את התוצאות שלהם להתייעצות עם רופא.במידה והלימודים לא הושלמו, נעשה את כל הנדרש במרפאתנו או עם עמיתינו במרפאות אחרות.
אתה? אתה צריך להיות זהיר מאוד לגבי הבריאות הכללית שלך. אנשים לא שמים לב מספיק תסמיני מחלהולא מבינים שמחלות אלו עלולות להיות מסכנות חיים. יש הרבה מחלות שבהתחלה לא באות לידי ביטוי בגופנו, אבל בסופו של דבר מסתבר שלצערי כבר מאוחר מדי לטפל בהן. לכל מחלה יש תסמינים ספציפיים משלה, אופייניים ביטויים חיצוניים- מה שנקרא תסמיני מחלה. זיהוי תסמינים הוא השלב הראשון באבחון מחלות באופן כללי. כדי לעשות זאת, אתה רק צריך כמה פעמים בשנה להיבדק על ידי רופאלא רק כדי למנוע מחלה איומה, אלא גם כדי לשמור על רוח בריאה בגוף ובגוף כולו.
אם אתה רוצה לשאול רופא שאלה, השתמש במדור הייעוץ המקוון, אולי תמצא שם תשובות לשאלות שלך ותקרא טיפים לטיפול עצמי. אם אתם מעוניינים בביקורות על מרפאות ורופאים, נסו למצוא את המידע הדרוש לכם במדור. הירשמו גם ל פורטל רפואי יוֹרוֹמַעבָּדָהלהיות מעודכן כל הזמן חדשות אחרונותועדכוני מידע באתר, שיישלח אליכם אוטומטית בדואר.
מחלות נוספות מהקבוצה מחלות דם, איברים המטופואטיים והפרעות אינדיבידואליות המערבות את המנגנון החיסוני:
| אנמיה מחוסר B12 |
| אנמיה עקב הפרעה בסינתזה על ידי ניצול של פורפירינים |
| אנמיה עקב הפרה של המבנה של שרשראות גלובין |
| אנמיה המאופיינת על ידי נשיאת המוגלובינים לא יציבים מבחינה פתולוגית |
| אנמיה פנקוני |
| אנמיה הקשורה להרעלת עופרת |
| אנמיה אפלסטית |
| אנמיה המוליטית אוטואימונית |
| אנמיה המוליטית אוטואימונית |
| אנמיה המוליטית אוטואימונית עם אגלוטינינים חום לא שלמים |
| אנמיה המוליטית אוטואימונית עם אגלוטינינים קרים מלאים |
| אנמיה המוליטית אוטואימונית עם המוליזינים חמים |
| מחלות שרשרת כבדה |
| מחלת ורלהוף |
| מחלת פון וילברנד |
| מחלת די גוגלילמו |
| מחלת חג המולד |
| מחלת Marchiafava-Micheli |
| מחלת רנדו-אוסלר |
| מחלת שרשרת כבדה של אלפא |
| מחלת שרשרת כבדה גמא |
| מחלת שנלין-חנוך |
| נגעים חוץ מדולריים |
| לוקמיה של תאי שיער |
| Hemoblastoses |
| תסמונת המוליטית - אורמית |
| תסמונת המוליטית - אורמית |
| אנמיה המוליטית הקשורה למחסור בוויטמין E |
| מחלה המוליטית של העובר והילוד |
| אנמיה המוליטית הקשורה לנזק מכני לתאי דם אדומים |
| מחלה דימומית של היילוד |
| היסטיוציטוזיס ממאיר |
| סיווג היסטולוגי של מחלת הודג'קין |
| DIC |
| מחסור בגורמים תלויי ויטמין K |
| מחסור בפקטור I |
| מחסור בפקטור II |
| מחסור בפקטור V |
| מחסור בפקטור VII |
| מחסור בפקטור XI |
| מחסור בפקטור XII |
| מחסור בפקטור XIII |
| אנמיה מחוסר ברזל |
| דפוסי התקדמות הגידול |
| אנמיה המוליטית חיסונית |
| מקור פשפשים של hemoblastoses |
| לויקופניה ואגרנולוציטוזיס |
| לימפוסרקומות |
| לימפוציטומה של העור (מחלת קיסרי) |
| לימפוציטומה של בלוטות הלימפה |
| לימפוציטומה של הטחול |
| מחלת קרינה |
| המוגלובינוריה צועדת |
| מסטוציטוזיס (לוקמיה של תאי פיטום) |
| לוקמיה מגה-קריובלסטית |
| מנגנון העיכוב של hematopoiesis תקין בהמובלסטוזות |
| צהבת מכנית |
| סרקומה מיאלואידית (כלורומה, סרקומה גרנולוציטית) |
| מיאלומה נפוצה |
| מיאלופיברוזיס |
| הפרות של דימום קרישה |
| a-fi-lipoproteinemia תורשתית |
| קופרופורפיריה תורשתית |
| אנמיה מגלובלסטית תורשתית בתסמונת לש-ניאן |
| אנמיה המוליטית תורשתית עקב פגיעה בפעילות של אנזימי אריתרוציטים |
| מחסור תורשתי בפעילות לציטין-כולסטרול אצילטרנספראז |
| מחסור תורשתי בפקטור X |
| מיקרוספרוציטוזיס תורשתית |
| pyropoykylocytosis תורשתית |
| סטומטוציטוזיס תורשתית |
| ספרוציטוזיס תורשתית (מחלת מינקובסקי-צ'ופרד) |
| אליפטוציטוזיס תורשתית |
| אליפטוציטוזיס תורשתית |
| פורפיריה חריפה לסירוגין |
| אנמיה פוסט-דמורגית חריפה |
| לוקמיה לימפובלסטית חריפה |
| לוקמיה לימפובלסטית חריפה |
| לוקמיה לימפובלסטית חריפה |
| לוקמיה חריפה באחוז נמוך |
| לוקמיה מגה-קריובלסטית חריפה |
| לוקמיה מיאלואידית חריפה (לוקמיה חריפה שאינה לימפובלסטית, לוקמיה מיאלוגנית חריפה) |
| לוקמיה חד-בלסטית |
א.א. Skornyakova, A.Yu. שצ'רבינה, א.פ. פרודיאוס, א.ג. רומיאנטסב
מוסד המדינה הפדרלי מרכז המחקר הפדרלי להמטולוגיה, אונקולוגיה ואימונולוגיה של ילדים של רוזדרב,
RSMU, מוסקבה
חלק ראשוני מצבי כשל חיסונינמצאים בצומת של מספר התמחויות, ולעתים קרובות חולים עם פגם כזה או אחר נצפים לא רק על ידי אימונולוג, אלא גם על ידי המטולוג. לדוגמה, קבוצה של פגמים בפאגוציטוזה כוללת מחסור מולד של גלוקוז-6-פוספט דהידרוגנאז (G6PD). המחסור האנזימטי הנפוץ ביותר זה הוא הגורם לספקטרום של תסמונות, כולל היפרבילירובינמיה של יילודים, אנמיה המוליטית וזיהומים חוזרים האופייניים לפתולוגיה פגוציטית. אצל חלק מהחולים, תסמונות אלו יכולות לבוא לידי ביטוי בדרגות שונות.
אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה
מחסור ב-G6PD מתרחש לרוב באפריקה, אסיה, הים התיכון והמזרח התיכון. השכיחות של מחסור ב-G6PD עומדת בקורלציה עם התפלגות הגיאוגרפית של המלריה, מה שמוביל לתיאוריה כי נשיאה של מחסור ב-G6PD מספקת הגנה חלקית מפני זיהום במלריה.
פתופיזיולוגיה
G6PD מזרז את ההמרה של nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADP) לצורתו המופחתת (NADPH) במסלול פנטוז פוספט של חמצון גלוקוז (ראה איור). NADPH מגן על התאים מפני נזק חמצן חופשי. מכיוון שאריתרוציטים אינם מסנתזים NADPH בשום דרך אחרת, הם הרגישים ביותר להשפעות האגרסיביות של חמצן.
בשל העובדה שבשל מחסור ב-G6PD, השינויים הגדולים ביותר מתרחשים באריתרוציטים, שינויים אלו הם הנחקרים ביותר. עם זאת, התגובה החריגה לזיהומים מסוימים (כגון ריקטסיוזיס) אצל חולים אלו מעלה שאלות לגבי חריגות בתאי מערכת החיסון.
גנטיקה
הגן המקודד גלוקוז-6-פוספט דהידרוגנאז נמצא ב דיסטליזרוע ארוכה של כרומוזום X. יותר מ-400 מוטציות זוהו, רובן מתרחשות באופן ספורדי.
אבחון
אבחון חוסר ב-G6PD נעשה על ידי ניתוח ספקטרופוטומטרי כמותי או, בשכיחות גבוהה יותר, מבחן נקודתי פלואורסצנטי מהיר שמזהה את הצורה המופחתת (NADPH) בהשוואה ל-NADP.
בחולים עם המוליזה חריפה, בדיקות למחסור ב-G6PD עשויות להיות False Negative מכיוון שתאי דם אדומים מבוגרים עם רמות נמוכות יותר של האנזים עברו המוליזה. אריתרוציטים צעירים ורטיקולוציטים הם בעלי רמה נורמלית או תת תקינה של פעילות אנזימטית.
מחסור ב-G6PD הוא אחד מקבוצה של אנמיה המוליטית מולדת, ויש לשקול את האבחנה שלו בילדים עם היסטוריה משפחתית של צהבת, אנמיה, טחול או כוללית, במיוחד אלה ממוצא ים תיכוני או אפריקאי. יש לשקול בדיקה אצל ילדים ומבוגרים (במיוחד גברים ממוצא ים תיכוני, אפריקאי או אסיה) עם תגובה המוליטית חריפה עקב זיהום, שימוש בתרופות חמצוניות, בליעת קטניות או חשיפה לנפטלין.
במדינות בהן מחסור ב-G6PD נפוץ, מתבצעת בדיקה של ילודים. ארגון הבריאות העולמי ממליץ על בדיקות סקר של יילודים בכל האוכלוסיות עם שכיחות של 3-5% או יותר באוכלוסיית הגברים.
היפרבילירובינמיה של היילוד
היפרבילירובינמיה של יילודים מתרחשת פי שניים מהממוצע באוכלוסייה, אצל בנים עם מחסור ב-G6PD ובבנות הומוזיגוטיות. לעתים נדירות למדי, היפרבילירובינמיה נצפתה אצל בנות הטרוזיגוטיות. המנגנון של היפרבילירובינמיה של יילודים בחולים אלו אינו מובן היטב.
בחלק מהאוכלוסיות, מחסור ב-G6PD הוא הגורם השני בשכיחותו למוות קרניקטרוס ותמותה של יילודים, בעוד שבאוכלוסיות אחרות המחלה כמעט ואינה קיימת, המשקף את החומרה המשתנה של המוטציות הספציפיות לקבוצות אתניות שונות.
המוליזה חריפה
המוליזה חריפה בחולים עם מחסור ב-G6PD נגרמת מזיהום, צריכת קטניות וצריכת תרופות חמצוניות. מבחינה קלינית, המוליזה חריפה מתבטאת בחולשה חמורה, כאב ב חלל הבטןאו בחזרה, אפשר להעלות את טמפרטורת הגוף למספרי חום, צהבת המופיעה עקב עלייה ברמת בילירובין עקיף, שתן כהה. בחולים מבוגרים תוארו מקרים של אי ספיקת כליות חריפה.
תרופות הגורמות לתגובה המוליטית חריפה בחולים חסרי G6PD פוגעות בהגנה נוגדת החמצון של כדוריות הדם האדומות, מה שמוביל לפירוקן (ראה טבלה).
המוליזה נמשכת בדרך כלל 24-72 שעות ומסתיימת ב-4-7 ימים. תשומת - לב מיוחדתיש לתת למינוי תרופות חמצוניות לנשים מניקות, שכן, בהפרשה עם חלב, הן יכולות לעורר המוליזה אצל ילד עם מחסור ב-G6PD.
למרות שעלול להיות חשד לחסר ב-G6PD בחולים עם היסטוריה של אפיזודה של המוליזה לאחר בליעת קטניות, לא כולם יפתחו תגובה כזו מאוחר יותר.
זיהום הוא הכי הרבה סיבה נפוצההתפתחות המוליזה חריפה בחולים עם חוסר G6PD, אם כי המנגנון המדויק אינו ברור. ההנחה היא כי לויקוציטים יכולים לשחרר רדיקלים חופשיים של חמצן מהפאגוליזוזומים, שהם הגורם ללחץ חמצוני עבור אריתרוציטים. לרוב גורם להתפתחות של המוליזה סלמונלה, זיהום ריקציאלי, סטרפטוקוק בטא המוליטי, coli, דלקת כבד נגיפית, וירוס שפעת מסוג A.
המוליזה כרונית
באנמיה המוליטית כרונית, הנובעת בדרך כלל ממוטציות ספורדיות, המוליזה מתרחשת במהלך חילוף החומרים של תאי דם אדומים. עם זאת, בתנאים של עקה חמצונית עלולה להתפתח המוליזה חריפה.
כשל חיסוני
גלוקוז-6-פוספט דהידרוגנאז הוא אנזים המצוי בכל התאים האירוביים. חסר אנזימטי בולט ביותר באדמית, אולם בחולים עם מחסור ב-G6PD, לא רק תפקודי אריתרוציטים סובלים. נויטרופילים משתמשים במיני חמצן תגובתיים להרג תוך וחוץ תאי של גורמים זיהומיים. לכן, לתפקוד תקין של נויטרופילים, נדרשת כמות מספקת של NADPH כדי לספק הגנה נוגדת חמצון לתא המופעל. עם מחסור ב-NADPH, נצפית אפופטוזיס מוקדם של נויטרופילים, אשר בתורו מוביל לתגובה לא מספקת לזיהומים מסוימים. לדוגמה, ריקטציוזיס בחולים כאלה מתרחשת בצורה עוצמתית, עם התפתחות של DIC ותדירות גבוהה תוצאה קטלנית. על פי הספרות, השראת אפופטוזיס בתאים חסרי G6PD במחקרים במבחנה גבוהה משמעותית מאשר בביקורת. יש מתאם בין העלייה באפופטוזיס למספר ה"התמוטטויות" במהלך "הכפלת" ה-DNA. עם זאת, ההפרעות המתרחשות כאשר אין הגנה נוגדת חמצון מספקת בגרנולוציטים ולימפוציטים נחקרו מעט.
תֶרַפּיָה
הטיפול בחולים עם מחסור ב-G6PD צריך להתבסס על העיקרון של הימנעות מגורמי טריגר אפשריים על מנת למנוע התפתחות המוליזה חריפה.
היפרבילירובינמיה של יילודים, ככלל, אינה דורשת גישה מיוחדת בטיפול. ככלל, מינוי פוטותרפיה נותן השפעה חיובית מהירה. עם זאת, בחולים עם מחסור ב-G6PD, יש צורך לשלוט ברמת הבילירובין בסרום הדם. עם עלייה ל-300 mmol / l, עירוי חילופי מצוין כדי למנוע התפתחות של kernicterus והופעת הפרעות בלתי הפיכות של מערכת העצבים המרכזית.
הטיפול בהמוליזה חריפה בחולים עם מחסור ב-G6PD אינו שונה מזה של המוליזה של בראשית אחרת. עם פירוק מסיבי של אריתרוציטים, העמו עירוי עשוי להיות מצביע על מנת לנרמל את חילופי הגזים ברקמות
חשוב מאוד להימנע מרשימת תרופות חמצוניות שעלולות לגרום להמוליזה חריפה ולהחמיר את המצב. כאשר מאבחנים מוטציה באישה הטרוזיגוטית, רצוי לבצע אבחון טרום לידתי בעובר זכר.
קריאה מומלצת
1. Ruwende C., Hill A. Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency and malaria // J Mol Med 1998;76:581-8.
2. מחסור בגלוקוז 6 פוספט דהידרוגנאז. נגישה ב-20 ביולי 2005 בכתובת: http://www.malariasite.com/malaria/g6pd.htm.
3. Beutler E. G6PD deficiency // Blood 1994;84:3613-36.
4. Iwai K., Matsuoka H., Kawamoto F., Arai M., Yoshida S., Hirai M., et al. שיטת סקר חד-שלבית מהירה לחסר גלוקוז-6-פוספט דהידרוגנאז ביישומי שטח // Japanese Journal of Tropical Medicine and Hygiene 2003;31:93-7.
5. Reclos G.J., Hatzidakis C.J., Schulpis K.H. סקר ילודים למחסור בגלוקוז-6-פוספט דהידרוגנאז: עדות ראשונית לכך שאחוז גבוה של יילודים הסובלים ממחסור חלקי מתפספס במהלך בדיקה שגרתית // J Med Screen 2000;7:46-51.
6. Kaplan M., Hammerman C., Vreman H.J., Stevenson D.K., Beutler E. Acute hemolysis and severe neonatal hyperbilirubinemia in glucose-6-phosphate dehydrogenase heterozygotes // J Pediatr 2001;-407:139.
7. Corchia C., Balata A., Meloni G.F., Meloni T. Favism בנקבה שזה עתה נולד, שאמה בלעה שעועית פאבה לפני הלידה // J Pediatr 1995;127:807-8.
8. קפלן מ., אברמוב א. היפרבילירובינמיה של יילודים הקשורה לחסר גלוקוז-6-פוספט דהידרוגנאז בילודים ספרדים-יהודיים: שכיחות, חומרה והשפעת פוטותרפיה // Pediatrics 1992;90:401-5.
9. Spolarics Z., Siddiqi M., Siegel J.H., Garcia Z.C., Stein D.S., Ong H., et al. שכיחות מוגברת של אלח דם ושינוי בתפקודי מונוציטים בפצועים חמורים מסוג A- glucose-6-phosphate dehydrogenase-חסרי טראומה אפריקאי אמריקאי // Crit Care Med 2001;29:728-36.
10. Vulliamy T.J., Beutler E., Luzzatto L. גרסאות של גלוקוז 6-phosphate dehydrogenase נובעות ממוטציות מיסנס שהתפשטו ברחבי האזור המקודד של הגן // Hum Mutat 1993; 2,159-67.
מחסור ב-G-6-PD הוא מחלה תורשתית רצסיבית הקשורה למין המאופיינת בהתפתחות המוליזה לאחר צריכת תרופות או צריכה של שעועית סוס. לרוב גברים חולים.
אֶטִיוֹלוֹגִיָה.לחולים יש מחסור ב-G-6-FDG באדמית, מה שמוביל לשיבוש בתהליכי התאוששות הגלוטתיון בחשיפה לחומרים בעלי יכולת חמצון גבוהה.
פתוגנזה.מחסור ב-G-6-FDG עובר בתורשה בצורה רצסיבית. עם פעילות נמוכה של האנזים באריתרוציטים, תהליכי הפחתת ניקוטינמיד דינוקלאוטיד פוספט (NADP) והפיכת גלוטתיון מחומצן למצומצם מופרעים. האחרון מגן על אריתרוציט מפני פעולתם של סוכני חמצון המוליטיים. המוליזה בהשפעתם מתפתחת בתוך הכלים בהתאם לסוג המשבר.
תמונה קלינית.חומרים המעוררים משבר המוליטי יכולים להיות תרופות נגד מלריה, סולפנאמידים, משככי כאבים, ניטרופורנים, מוצרים צמחיים (שעועית, קטניות). המוליזה מתרחשת 2-3 ימים לאחר נטילת התרופה. הטמפרטורה של החולה עולה, יש חולשה חדה, כאבי בטן, הקאות חוזרות. לעתים קרובות מתפתחת הקריסה. שתן כהה או אפילו שחור מופרש כביטוי של המוליזה תוך-וסקולרית וקביעת המוסידרין בשתן. לעיתים מתפתחת אי ספיקת כליות חריפה עקב חסימה של צינוריות הכליה על ידי תוצרי המוליזה. צהבת מופיעה, hepatosplenomegaly נקבע.
אבחוןמבוסס על קביעת הפעילות של G-6-FDG. מיד לאחר משבר המוליטי, התוצאה עלולה להיות מוערכת יתר על המידה, שכן אריתרוציטים בעלי התוכן הנמוך ביותר של האנזים נהרסים תחילה.
בחקר הדם - אנמיה חמורה נורמוכרומית, רטיקולוציטוזיס, כתם מכיל נורמוציטים רבים וגופי היינץ (המוגלובין דנטורטי). התוכן של בילירובין חופשי בדם עולה. היציבות האוסמוטית של אריתרוציטים תקינה או מוגברת. שיטה מכרעתאבחון - זיהוי ירידה ב-G-6-PDG באריתרוציטים.
הטיפול מורכב בביטול הגורמים המעוררים המוליזה. עם הפיתוח משברים המוליטיים- עירוי של דם טרי טרי, נוזלים תוך ורידי. במקרים מסוימים יש צורך לפנות לכריתת טחול.
אנמיה המוליטית חיסונית
IHA - מחלות הקשורות לקיצור חיים של אריתרוציטים עקב חשיפה לנוגדנים, תוך שמירה על יכולת מוח העצם להגיב לגירויים אנמיים. התסמין העיקרי של מחלות אלו הוא ירידה מהירה במספר תאי הדם האדומים וההמוגלובין בדם.
קבוצות IGA:
Alloimmune (או Isoimmune) - אנמיה הקשורה לחשיפה לנוגדנים אקסוגניים לאנטיגנים של אריתרוציטים של המטופל;
Transimmune - IHA הקשור לחשיפה לנוגדנים שחוצים את השליה ומכוונים נגד האנטיגנים של אריתרוציטים של הילד;
הטרואימונית (הפטנית) - IHA, המתפתחת כתוצאה מקיבוע על פני האריתרוציט של אנטיגן אקסוגני חדש - הפטן;
אוטואימונית - IHA הנובעת משינויים בתפקוד מערכת החיסון של הגוף.
השכיחות של IHA היא כ-100 מקרים למיליון אוכלוסייה. המשמעותית ביותר היא אנמיה המוליטית אוטואימונית.