אמיטריפטילין שייך לקבוצת תרופות המסייעות בדיכאון. זוהי אחת התרופות הנוגדות דיכאון המפורסמות והנפוצות ביותר. הוא חייב את הפופולריות שלו ליעילות הגבוהה ולמחיר הנמוך שלו, כמו גם להופעה נדירה יחסית של כבד תופעות לוואי. עם זאת, בעת הגשת הבקשה התרופה הזוישנם ניואנסים רבים, וכל מטופל שנרשם לו תרופה זו צריך להיות מודע להם.

תיאור

מנקודת מבט כימית, אמיטריפטילין שייך לקטגוריה של תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות. מחלקה זו של תרופות קיבלה את שמה בגלל הצורה האופיינית של המולקולה, המורכבת משלוש טבעות פחמן. עקרון הפעולה של אמיטריפטילין מבוסס על עיכוב ספיגה חוזרת של נוירוטרנסמיטורים שונים, כמו דופמין, נוראדרנלין וסרוטונין. המשמעות היא שהתרופה אינה מאפשרת לתאי עצב לשמור על נוירוטרנסמיטורים אלה בזמן העברת הדחפים. כתוצאה מכך הוא מתגבר סה"כנוירוטרנסמיטורים באזור הקשרים הסינפטיים בין נוירונים. כתוצאה מכך, הקשרים העצביים נעשים יציבים יותר, העבודה של מערכות האדרנרגיות והסרוטונין של הגוף מנורמלת.

למה זה כל כך חשוב במקרה של דיכאון? זה לא סוד שדיכאון זה לא רק בלוז או מצב רוח רע. זוהי מחלה קשה של מערכת העצבים שבה קשרים עצביים אינם מתפקדים כראוי, וכן ב מערכת עצביםקיים חוסר במעבירים עצביים שונים והפרה של העברת דחפים בין חלקים בודדים של מערכת העצבים המרכזית. ומחלה זו ניתן לרפא רק על ידי נטילת מיוחד תרופותכולל אמיטריפטילין.

לתרופה זו יש לא רק השפעה נוגדת דיכאון. הוא מספק גם:

• אפקט משכך כאבים מתון ממקור מרכזי,
• אנטיכולינרגי (מרכזי והיקפי),
• אנטיהיסטמין,
• חוסם אלפא,
• אנטי הפרעות קצב (עקב האטה בהולכה חדרית),
• מרגיע (מרגיע)
• פעולה חרדה (אנטי חרדה).

בנוסף, אמיטריפטילין גורם לירידה בתיאבון. הודות לכל המאפיינים הללו, ההשפעה החיובית של התרופה באה לידי ביטוי לא רק עם הפרעות נפשיות. גם תרופה:

• תורם להפחתת תסמונת הכאב,
• יש השפעה נוגדת כיב (עקב חסימת קולטני היסטמין בתאי הקודקוד של הקיבה),
• תורם לנורמליזציה של מתן שתן (בשל ההשפעה האנטיכולינרגית ועלייה במידת המתיחה שַׁלפּוּחִית הַשֶׁתֶן).

התרופה אינה מעכבת MAO. מפחית את טמפרטורת הגוף בזמן הרדמה כללית לחץ דם.

לאמיטריפטילין אין השפעה מיידית. כדי להופיע ההשפעות הטיפוליות שלו, זה לוקח קצת זמן, לפחות 2-3 שבועות.

השפעת התרופה תלויה במידה רבה במינון. במינונים נמוכים, מתחת לסף הטיפולי, לתרופה יש רק השפעה מרגיעה קלה, ואין השפעה נוגדת דיכאון. עם עלייה במינון, באה לידי ביטוי השפעה נוגדת דיכאון, בעוד שהשפעת ההרגעה מפנה את מקומה להשפעה מעוררת. במינון הקרוב למקסימום חוזרת השפעת ההרגעה, והאפקט נוגד הדיכאון נחלש במקצת. יש לזכור כי המרווחים שבהם מופיעות תופעות אלו הינם אינדיבידואליים עבור חולים שונים.

באופן כללי, בהשוואה לתרופות נוגדות דיכאון טריציקליות אחרות, תכונות ההרגעה של התרופה שולטים. בשל כך, תופעות לוואי כאלה האופייניות לתרופות נוגדות דיכאון בעלות השפעה מעוררת, כמו דלוזיות והזיות, אינן אופייניות לאמיטריפטילין.

התרופה יעילה במיוחד במצבי חרדה-דיכאון. טיפול באמיטריפטילין במקרים כאלה מקל בהצלחה לא רק על הדיכאון עצמו, אלא גם חרדה, תסיסה פסיכומוטורית (אגיטציה), מתח פנימי ופחד, מנרמל.

אינדיקציות

ההיקף העיקרי של התרופה הם מחלות הנפש ומערכת העצבים המרכזית. אלה כוללים בעיקר:

• דִכָּאוֹן בראשית שונים, בעיקר אנדוגני;
• מצבי חרדה;
• פסיכוזות;
• סכִיזוֹפרֶנִיָה;
• נוירוגני תסמונת כאב;
• הפרעות שינה;
• גמילה מאלכוהול;
• הפרעות התנהגות, כולל בילדים;
• פוביות;
• אֶפִּילֶפּסִיָה;
• בולימיה נרבוזה (תיאבון מוגזם על בסיס עצבני);
• תסמונת כאב כרוני (מיגרנה, שיגרון, מחלות אונקולוגיות, נוירלגיה ונוירופתיה);
• מניעת מיגרנה;
• כיב פפטי של הקיבה והתריסריון;
• בריחת שתן נוירוגנית (למעט מקרים עם תת לחץ דם של שלפוחית ​​השתן).

עבור דיכאון, התרופה יכולה לשמש כמונותרפיה, עבור מחלות אחרות, אמיטריפטילין משמש לרוב כחלק מטיפול מורכב.

טופס שחרור

ישנן שתי צורות של שחרור של התרופה - טבליות ותמיסה עבור ניהול פרנטרלי. ישנן טבליות במינון של 10, 25 ו-50 מ"ג. 1 מ"ל של תמיסה מכיל 10 מ"ג של amitriptyline. תרופות משוחררות רק לפי המתכון.

אנלוגים

אנלוגים מבניים של Amitriptyline הם:

• אמיזול,
• אמירול,
• סרוטן,
• טריפטיזול,
• אליבל.

בנוסף, ישנן תרופות נוגדות דיכאון נוספות. קבוצת התרופות נוגדות הדיכאון הטריציקליות כוללת גם אימיפרמין וקלומיפרמין. עם זאת, כמובן, זו זכותו של פסיכותרפיסט, נוירולוג או נוירופתולוג לבחור את התרופה הדרושה לדיכאון, וטיפול עצמי כאן אינו מתאים ואף מסוכן.

התוויות נגד

אמיטריפטילין אסור ב:

• צורות חמורות של אי ספיקת לב וכליות;
• מומי לב משוחררים;
• יתר לחץ דם חמור;
• צורות חריפות או תת-חריפות;
• שיכרון חריף עם אלכוהול, כדורי שינה, משככי כאבים וחומרים פסיכואקטיביים;
• גלאוקומה עם סגירת זווית,;
• חסימה אטריונטריקולרית 2 כפות;
• מתחת לגיל 6;
• בזמן נטילת מעכבי MAO.

במהלך ההריון ניתן לרשום את התרופה רק אם אין חלופה אחרת, לאחר שהרופא שוקל את היתרונות והחסרונות. כפי שהראו ניסויים על בעלי חיים, לתרופה יש השפעה טרטוגני. יילודים שנולדו לנשים שנטלו את התרופה במהלך ההיריון עלולים לסבול במשך זמן מה ישנוניות מוגברתאו דמעות. כמו כן, התרופה אינה מותרת במהלך ההנקה בשל יכולתה לחדור פנימה חלב אם. ילדים לאמהות מניקות הנוטלות אמיטריפטילין עלולים לסבול גם מנמנום מוגבר.

התרופה, בנוסף, אסורה באנשים הנוהגים ברכב ומבצעים עבודה הדורשת ריכוז.

התרופה נקבעת בזהירות כאשר:

• בעיות במערכת הלב וכלי הדם (במיוחד, מחלת לב כלילית, הפרעות קצב, אי ספיקת לב),
• אלכוהוליזם כרוני,
• אסטמה של הסימפונות,
• ירידה בתנועתיות המעיים,
• נוכחות של סימפטום עוויתי בהיסטוריה,
• פסיכוזה מאניה-דפרסיה,
• פתולוגיות כליות וכבדיות,
• אצירת שתן ויתר לחץ דם של שלפוחית ​​השתן,
• תירוטוקסיקוזיס,
• אֶפִּילֶפּסִיָה,
• היפרפלזיה של הערמונית.

טיפול בחולים עם דיכאון אנדוגני חמור וסיכון גבוה להתנהגות אובדנית צריך להתבצע רק במסגרת בית חולים.

תופעות לוואי

תופעות הלוואי הלא רצויות הנפוצות ביותר המתרחשות כתוצאה מנטילת התרופה כוללות:

• ישנוניות או נדודי שינה;
• כְּאֵב רֹאשׁ;
• סְחַרחוֹרֶת;
• תגובות אלרגיות (עור - כוורות, פריחה או גירוד, או מערכתית - הלם אנפילקטי, אנגיואדמה);
• כאבי בטן, בחילות, שלשולים, עצירות;
• קפיצות בלחץ הדם (לרוב - תת לחץ דם, עקב אפקט חסימת אלפא-דרנרגי של התרופה);
• ירידה בלחץ בעת קימה או הזזת הגוף משכיבה לישיבה (יתר לחץ דם אורתוסטטי);
• הפרעות קצב;
• עלייה בלחץ התוך עיני.

באפילפסיה, השימוש באמיטריפטילין במינונים מעל 150 מ"ג ליום עלול לגרום לירידה בסף ההתקפים. בשימוש בילדים וצעירים מתחת לגיל 24, זה עלול להגביר את הסיכון להתנהגות אובדנית. שימוש לטווח ארוךמגביר את שכיחות העששת.

מהצד של מערכת העצבים המרכזית ניתן לראות גם:

• הִתעַלְפוּת
• רעש באוזניים,
• עצבנות מוגברת,
• אִי הִתמַצְאוּת,
• חֲרָדָה,
• הזיות,
• התפתחות מאניה,
• הפרעות זיכרון,
• חרדה מוטורית,
• החמרה של התקפים אפילפטיים,
• התקפים אפילפטיים,
• הפרעות חוץ-פירמידליות,
• ירידה ביכולת הריכוז,
• סיוטים.

הזיות אופייניות יותר לאנשים מבוגרים ולחולים עם מחלת פרקינסון.

הופעת התקפים אפילפטיים מתבטאת לרוב בנטילת התרופה במינונים גבוהים, בחולים עם אפילפסיה או בחולים עם היסטוריה של פגיעה מוחית טראומטית. במקרים כאלה נדרשת התאמת מינון או מינוי של תרופות נוגדות פרכוסים.

מהצד של מערכת הלב וכלי הדםגם אפשרי:

• הפרעות הולכה לבבית,
• שינויים במרווח ה-QT ב-ECG (דורש הפחתת מינון או ניטור מתמיד של הפרמטר),
• טכיקרדיה,
• תחושה של פעימות לב.

תופעות לוואי הנגרמות כתוצאה מפעולה אנטיכולינרגית:

• פה יבש
• הרחבת אישונים,
• הפרעה לינה (ראייה מטושטשת),
• אצירת שתן,
• שיכרון כולינוליטי,
• חסימת מעיים (בעיקר בקשישים ובמטופלים עם נטייה לעצירות).

מהצד מערכת עיכולגם אפשרי:

• התפתחות של הפטיטיס וצהבת,
• צַרֶבֶת,
• תיאבון מוגבר (בדרך כלל התרופה, להיפך, מובילה לירידה בתיאבון),

מהצד של המערכת האנדוקרינית, התופעות הבאות אפשריות:

• נפיחות של האשכים,
• גניקומסטיה (הגדלה של בלוטות החלב, אצל נשים וגברים),
• ירידה או עלייה בחשק המיני,
• שינוי עוצמה.

גם תופעות הלוואי הבאות אינן נכללות:

• איבוד שיער,
• כהה של הלשון
• נְפִיחוּת,
• בלוטות לימפה נפוחות,
• רעד ביד (הקשור לגירוי של מערכת הבטא האדרנרגית, מוקל על ידי נטילת חוסמי בטא),
• שינויים בהרכב הדם (לוקופניה, אאוזינופיליה, טרומבוציטופניה), תנודות ברמת הגלוקוז בדם.

עם ביטול התרופה, התופעות הבאות אפשריות:

• כְּאֵב רֹאשׁ,
• עִירוּר,
• מבוכה כללית,
• חרדה מוטורית,
• נִרגָנוּת.

לכן, לפני הפסקת התרופה, יש צורך בהפחתת מינון הדרגתית. תסמינים אלו הם לרוב חולפים ואינם מעידים על תלות בתרופה.

הוראות לשימוש

המינון הראשוני בטבליות הוא 25-50 מ"ג (1-2 טבליות של 25 מ"ג) ליום. במקרה כזה, רצוי ליטול את התרופה. לאחר מכן גדל המינון בהדרגה (25 מ"ג ביום) ל-150-200 מ"ג. במקרה זה, יש לחלק את המנה היומית לשלוש מנות. המספר הגדול ביותריש ליטול את התרופה בלילה.

במקרים קלים, בחולים הנוטלים את התרופה בפעם הראשונה, בחולים עם מחלות סומטיות קשות, בקשישים או גיל ההתבגרותמומלץ להעלות מינון איטי יותר (25 מ"ג במשך 2-3 ימים). בדיכאון אובדני חמור, להיפך, יש להתחיל מיד במינונים יומיומיים גדולים (100 מ"ג).

מַקסִימוּם מנה יומיתלטיפול חוץ - 200 מ"ג, לטיפול באשפוז - 300 מ"ג. במקרים מסוימים, עם דיכאון חמור וסבילות טובה של התרופה, ניתן להעלות את המינון היומי המקסימלי ל-400-450 גרם.

בְּ בולימיה נרבוזה, הפרעות רגשיות, סכיזופרניה המחמירה על ידי פסיכוזה, גמילה מאלכוהול מתחילה במינון של 25-100 מ"ג (1-4 טבליות של 25 מ"ג) בלילה. לאחר השגת אפקט טיפולי, יש צורך לעבור למינון היעיל המינימלי - 10-50 מ"ג ליום.

מניעת מיגרנה, כאבים נוירוגניים כרוניים, כיבים במערכת העיכול דורשים מינונים יומיים של 10-100 מ"ג (המינון נקבע על ידי הרופא בהתאם לנסיבות ספציפיות). יתר על כן, רוב המינון נלקח בלילה.

בטיפול במצבי דיכאון בילדים 6-12 שנים, יש ליטול את התרופה במינון של 10-30 מ"ג ליום. או שאתה יכול לחשב את המינון על סמך משקל - 1.5 מ"ג / ק"ג.

עם הרטבת לילה בילדים 6-12 שנים, 10 מ"ג נקבעים, לעתים רחוקות יותר 20 מ"ג. ילדים מעל גיל 12 - עד 50 מ"ג. התרופה נלקחת פעם אחת בלילה.

משך הטיפול תלוי בגורמים רבים - מצב המטופל, סוג המחלה ויכול לנוע בין מספר חודשים לשנה.

במקרה של תפקוד כליות לקוי, יש צורך בהתאמת מינון. התאמת מינון נדרשת גם עבור קשישים.

להתחמק תגובות שליליותיש ליטול את התרופה מיד לאחר הארוחה.

עם נסיגה חדה של התרופה עלולה להתרחש תסמונת גמילה. לכן, מומלץ להפחית את מינון התרופה לפני תום הקורס בהדרגה.

ניהול פרנטרלי

פרנטרלית (תוך שרירי או תוך ורידי), התרופה יכולה להינתן רק בבית חולים, בפיקוח רופא. המינון המקובל הוא 20-40 מ"ג 4 פעמים ביום. בהזדמנות הראשונה, יש צורך לעבור למתן דרך הפה.

מנת יתר

במקרה של מנת יתר, זה אפשרי:

• קֵהוּת,
• ישנוניות מוגברת,
• תרדמת,
• עִירוּר,
• בִּלבּוּל,
• אִי הִתמַצְאוּת,
• לְהַקִיא,
• דיכאון נשימתי,
• טכיקרדיה,
• ירידה בלחץ,
• הפרעות קצב,
• קוֹצֶר נְשִׁימָה.

יש צורך לשטוף את הבטן, טיפול סימפטומטי. המודיאליזה אינה יעילה.

אינטראקציה עם חומרים אחרים

התרופה אינה תואמת אלכוהול. לכן, במהלך הטיפול, יש צורך לוותר על אלכוהול. אין ליטול את התרופה עם תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות אחרות. שימוש עם תרופות נוגדות דיכאון מקבוצת מעכבי ספיגה חוזרת סלקטיבית של סרוטונין עלול להוביל לתסמונת סרוטונין.

לחלוטין לא תואם לסוג אחר של תרופות נוגדות דיכאון - מעכבי MAO. עם שימוש בו-זמני עם מעכבי MAO, עוויתות קשות ו משברים יתר לחץ דםאשר לרוב מסתיימות במותו של החולה. לכן, המרווח בין קורסים של טיפול עם amitriptyline ומעכבי MAO צריך להיות לפחות שבועיים.

עם מתן סימולטני עם בנזודיאזפינים, ניתן להבחין בשיפור הדדי של ההשפעה הטיפולית. בשימוש עם תרופות נוגדות דיכאון אחרות, ברביטורטים, תרופות הרגעה, בנזודיאזפינים, חומרי הרדמה כלליים, ההשפעה המעכבת על מערכת העצבים המרכזית עולה, מתפתחת אפקט של לחץ דם נמוך, דיכאון נשימתי אפשרי.

אמיטריפטילין גם מגביר את ההשפעה על מערכת הלב וכלי הדם של אפינפרין, אפדרין ותרופות דומות, וכתוצאה מכך סיכון לטכיקרדיה, הפרעות קצב ויתר לחץ דם עורקי. לכן, במהלך ההרדמה (חומרי ההרדמה כוללים בדרך כלל אפינפרין), יש ליידע את הרופא לגבי המטופל הנוטל תרופה נוגדת דיכאון זו על מנת להתאים את מינוני חומרי ההרדמה.

מעלה השפעה טיפוליתאנטיכולינרגי, אנטיהיסטמינים, מה שעלול להוביל לעלייה תופעות לוואי. Amantadine מגביר את האפקט האנטיכולינרגי.

התרופה מפחיתה את יעילותם של חוסמי אלפא, נוגדי פרכוסים ותרופות להורדת לחץ דם. קלונידין ו אנטיהיסטמיניםלהגביר את ההשפעה המעכבת על מערכת העצבים המרכזית, אטרופין מגביר את הסיכון לשיתוק מעיים. במקביל, ההשפעה של תת לחץ דם של קלונידין ומתילדופה מופחתת.

ברביטורטים, ניקוטין מפחיתים את יעילות התרופה. קוקאין מגביר את הסיכון לפתח הפרעות קצב. בתרופות אדרנומיות מקומיות, האפקט מכווץ כלי הדם מתגבר. שימוש בהורמונים בלוטת התריסיחד עם התרופה מגבירים הן את ההשפעה הטיפולית ההדדית והן את ההשפעות הרעילות.

Catad_pgroup תרופות נוגדות דיכאון

Amitriptyline Nycomed - הוראות שימוש

הוראות
לפי בקשה מוצר תרופתילשימוש רפואי

מספר רישום:

P N012536/01-130512

שם מסחרי:

אמיטריפטילין ניקומד

שם בינלאומי לא קנייני:

אמיטריפטילין

צורת מינון:

טבליות מצופות סרט

מתחם

טבליה אחת מצופה סרט של 10 מ"ג מכילה:
חומר פעיל:אמיטריפטילין הידרוכלוריד 11.3 מ"ג במונחים של אמיטריפטילין 10 מ"ג;
חומרי עזר:מגנזיום סטארט 0.25 מ"ג, פובידון 0.83 מ"ג, טלק 2.25 מ"ג, תאית מיקרו-גבישית 9.5 מ"ג, עמילן תפוחי אדמה 28.2 מ"ג, לקטוז מונוהידראט 27.0 מ"ג;
צדף:פרופילן גליקול 0.2 מ"ג, טיטניום דו חמצני 0.8 מ"ג, היפרומלוז 1.2 מ"ג, טלק 0.8 מ"ג.
טבליה אחת 25 מ"ג מצופה בסרט מכילה:
חומר פעיל:אמיטריפטילין הידרוכלוריד 28.3 מ"ג במונחים של אמיטריפטילין 25 מ"ג;
חומרי עזר:מגנזיום סטארט 0.5 מ"ג, פובידון 0.6 מ"ג, טלק 4.5 מ"ג, תאית מיקרו-גבישית 18.0 מ"ג, עמילן תפוחי אדמה 38.0 מ"ג, לקטוז מונוהידראט 40.2 מ"ג;
צדף:פרופילן גליקול 0.3 מ"ג, טיטניום דו חמצני 0.9 מ"ג, היפרומלוז 1.4 מ"ג, טלק 0.9 מ"ג.

תיאור

טבליות מצופות סרט צבע לבן, עגול, דו קמור.

קבוצה תרופתית:

נוגד דיכאון.

קוד ATX:

תכונות פרמקולוגיות

אמיטריפטילין הוא נוגד דיכאון טריציקלי מקבוצת מעכבי ספיגה חוזרת של מונואמין שאינם סלקטיביים. בעל תימואנלפטיקה חזקה ו אפקט הרגעה.
פרמקודינמיקה
מנגנון הפעולה נוגדת הדיכאון של אמיטריפטילין קשור לעלייה בתכולת הנוראפינפרין והסרוטונין במסוע הסינפטי במערכת העצבים המרכזית (CNS).
הצטברות הנוירוטרנסמיטורים הללו מתרחשת כתוצאה מעיכוב קליטתם מחדש על ידי ממברנות של נוירונים פרה-סינפטיים.
אמיטריפטילין הוא חוסם של קולטנים כולינרגיים Ml-ו-M2-מוסקריניים, קולטני H1-היסטמין ו-α1-אדרנרגיים. על פי מה שנקרא השערת מונואמין, יש מתאם בין גוון רגשי לתפקוד של נוירוטרנסמיטורים בסינפסות של המוח.
לא הוכח מתאם ברור בין ריכוז האמיטריפטילין בפלזמה להשפעה הקלינית, אך נראה שהאפקט הקליני האופטימלי מושג בריכוזים בטווח של 100-260 מיקרוגרם/ליטר.
הקלה קלינית בדיכאון מושגת מאוחר יותר מהשגת ריכוז פלזמה יציב, לאחר 2-6 שבועות של טיפול.
בנוסף, לאמיטריפטילין יש השפעה דמויית כינידין על העצבים הלבביים.
פרמקוקינטיקה
יְנִיקָה
לאחר מתן דרך הפה, אמיטריפטילין נספג במהירות ובאופן מלא מערכת עיכול. הריכוז המרבי בפלזמה (Cmax) מושג תוך 2-6 שעות לאחר הבליעה.
הפצה
ריכוז האמיטריפטילין בפלסמת הדם של חולים שונים משתנה באופן משמעותי.
הזמינות הביולוגית של אמיטריפטילין היא כ-50%. אמיטריפטילין קשור מאוד (95%) לחלבוני פלזמה. הזמן להגיע לריכוז מקסימלי (TCmax) לאחר מתן פומי הוא 4 שעות, וריכוז שיווי המשקל הוא כשבוע לאחר תחילת הטיפול. נפח ההפצה הוא כ-1085 ליטר/ק"ג. גם אמיטריפטילין וגם נורטריפטילין חוצים את השליה ומופרשים בחלב אם.
חילוף חומרים
אמיטריפטילין עובר חילוף חומרים בכבד ובמידה רבה (כ-50%) עובר חילוף חומרים במהלך המעבר הראשון בכבד. במקביל, אמיטריפטילין עובר N-demethylation על ידי ציטוכרום P450 עם היווצרות של מטבוליט פעיל, נורטריפטילין. גם אמיטריפטילין וגם נורטריפטילין עוברים הידרוקסילציה בכבד. גם ה-N-hydroxy- ו-10-hydroxymetabolite של amitriptyline ו-10-hydroxynortriptyline פעילים. גם אמיטריפטילין וגם נורטריפטילין מצומדים עם חומצה גלוקורונית, והמצומדים הללו אינם פעילים.
הגורם העיקרי הקובע את הפינוי הכלייתי, ובהתאם, את הריכוז בפלסמת הדם, הוא קצב ההידרוקסילציה. לחלק קטן מהאנשים יש הידרוקסילציה מושהית שנקבעה גנטית. בחולים עם תפקוד כבד לקוי, זמן מחצית החיים בפלזמה של אמיטריפטילין ונורטריפטילין גדל.
רבייה
זמן מחצית החיים (T1/2) מפלסמת הדם הוא 9-46 שעות עבור אמיטריפטילין ו-18-95 שעות עבור נורטריפטילין.
אמיטריפטילין מופרש בעיקר על ידי הכליות ודרך המעיים בצורה של מטבוליטים. רק חלק קטן מהמינון המקובל של אמיטריפטילין מופרש דרך הכליות ללא שינוי. בחולים עם תפקוד כליות לקוי, הפרשת המטבוליטים של אמיטריפטילין ונורטריפטילין מואטת, אם כי המטבוליזם ככזה אינו משתנה. בשל הקשר שלו עם חלבוני הדם, אמיטריפטילין אינו מוסר מפלסמת הדם בדיאליזה.

אינדיקציות לשימוש

דיכאון אנדוגני והפרעות דיכאון אחרות.

התוויות נגד

רגישות יתר למרכיבי התרופה;
- שימוש בשילוב עם מעכבי MAO ושבועיים לפני תחילת הטיפול;
- אוטם שריר הלב (כולל לאחרונה);
- חריף שיכרון אלכוהול;
- דליריום חריף;
- שיכרון חריףכדורי שינה, משככי כאבים ותרופות פסיכוטרופיות;
- גלאוקומה עם סגירת זווית;
- הפרעות קצב;
- הפרעות בהולכה אטריו-חדרית ותוך-חדרית;
- תקופת הנקה;
- אי סבילות ללקטוז, מחסור בלקטאז וחוסר ספיגה של גלוקוז-גלקטוז;
- היפרפלזיה של הערמונית עם אצירת שתן,
- היפוקלמיה, ברדיקרדיה, תסמונת QT ארוכה מולדת, כמו גם שימוש בו-זמני עם תרופות המובילות להארכת מרווח ה-QT;
- היצרות פילורית, ileus שיתוק;
- ילדים מתחת לגיל 18.

בקפידה

מחלות של מערכת הלב וכלי הדם (אנגינה פקטוריס, יתר לחץ דם עורקי), מחלות דם, לחץ תוך עיני מוגבר, גלאוקומה סגורת זווית, חדר קדמי שטוח של העין פינה חדהחדרי העין, אצירת שתן, היפרפלזיה של הערמונית, חולים עם מצבי עווית, היפוטוניה של שלפוחית ​​השתן, יתר פעילות בלוטת התריס, הפרעה דו קוטבית, סכיזופרניה, אפילפסיה (אמיטריפטילין מוריד את סף ההתקפים), פגיעה בתפקוד הכבד או הכליות, אלכוהוליזם כרוני, שימוש במקביל עם תרופות אנטי-פסיכוטיות. ותרופות היפנוטיות, גיל מבוגר.
אם יש לך אחת מהמחלות המפורטות, הקפד להתייעץ עם הרופא שלך לפני נטילת התרופה.

שימוש במהלך ההריון ובמהלך ההנקה

הֵרָיוֹן
מחקרים בבעלי חיים הראו תופעות לוואיבמינונים גבוהים פי כמה מהמינון האנושי הסטנדרטי.
הניסיון הקליני בשימוש באמיטריפטילין במהלך ההריון מוגבל.
הבטיחות של amitriptyline במהלך ההריון לא הוכחה.
אמיטריפטילין אינו מומלץ במהלך ההריון, במיוחד במהלך השליש הראשון והשלישי, אלא אם התועלת הפוטנציאלית לאם עולה על הסיכון הפוטנציאלי לעובר.
אם התרופה משמשת נשים בהריון, יש צורך להזהיר על הסיכון הגבוה של שימוש כזה עבור העובר, במיוחד בשליש השלישי של ההריון. השימוש במינונים גבוהים של תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות בשליש השלישי של ההריון יכול להוביל הפרעות נוירולוגיותביילוד.
מקרים של ישנוניות דווחו בילודים שאמהותיהם השתמשו בנורטריפטילין (מטבוליט של אמיטריפטילין) במהלך ההיריון, צוינו מקרים של אצירת שתן.
הנקה
בעת שימוש באמיטריפטילין, יש להפסיק את ההנקה. אמיטריפטילין עובר לחלב אם. היחס בין הריכוזים של חלב אם / פלזמה הוא 0.4-1.5 אצל ילד שנמצא הנקה. תגובות לא רצויות עלולות להתרחש.

מינון ומתן

להקצות בפנים, ללא לעיסה (מיד לאחר האכילה).
מבוגרים.
המינון היומי הראשוני הוא 25-50 מ"ג, מחולק לשתי מנות, או כמנה בודדת לפני השינה. במידת הצורך, ניתן להגדיל את המינון היומי בהדרגה ל-200 מ"ג.
קורס כלליהטיפול הוא בדרך כלל 6 חודשים או יותר כדי למנוע הישנות.
קשיש
קשישים רגישים יותר ל-m-anticholinergics השפעות לא רצויותאמיטריפטילין. לכן, עבורם, המינון הראשוני המומלץ הוא 25-30 מ"ג ליום, בדרך כלל פעם אחת ביום (בלילה). עלייה נוספתיש לבצע מנות בהדרגה, כל יומיים, להגיע, במידת הצורך, למינון של 50-100 מ"ג ליום, עד להשגת תגובה (אפקט). יש צורך לבצע בדיקה נוספת לפני קביעת קורס שני של טיפול.
תפקוד לקוי של הכליות
בנוכחות תפקוד כליות לקוי, ניתן להשתמש בתרופה במינון הרגיל.
הפרעה בתפקוד הכבד
בחולים עם ליקוי כבד, יש להפחית את המינון של amitriptyline.
משך הטיפול
ההשפעה נוגדת הדיכאון מופיעה בדרך כלל לאחר 2-4 שבועות.
הטיפול בתרופות נוגדות דיכאון הוא סימפטומטי ולכן צריך להיות מספיק ארוך, בדרך כלל למשך 6 חודשים או יותר, כדי למנוע הישנות של דיכאון.
לְבַטֵל
יש להפסיק את התרופה בהדרגה כדי למנוע התפתחות של תסמונת "גמילה", כגון כאבי ראש, הפרעות שינה, עצבנות וחולשה כללית. תסמינים אלו אינם סימן לתלות בסמים.

תופעות לוואי

ליותר מ-50% מהחולים המקבלים Amitriptyline Nycomed עשויים להיות אחד או יותר מהמצבים הבאים: תגובות שליליות. אמיטריפטילין עלול לגרום לתופעות לוואי דומות לאלו הנגרמות על ידי תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות אחרות.
חלק מהתגובות השליליות המפורטות להלן, כגון כאבי ראש, רעד, ירידה בריכוז, עצירות וירידה בחשק המיני, עשויות להיות גם תסמינים של דיכאון, והן בדרך כלל נעלמות כאשר הדיכאון שוכך.
תדירות התרחשותן של תופעות לוואי מצוינת כ: לעתים קרובות מאוד (> 1/10); לעתים קרובות (>1/100,<1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10000).
מהצד של מערכת הלב וכלי הדם:
לעתים קרובות:דפיקות לב וטכיקרדיה, תת לחץ דם אורתוסטטי.
לעתים קרובות:הפרעות קצב (כולל הפרעות הולכה, הארכת מרווח QT), תת לחץ דם, בלוק AV, בלוק ענף צרור.
לְעִתִים רְחוֹקוֹת:עלייה בלחץ הדם.
לעתים רחוקות:אוטם שריר הלב.
ממערכת העצבים:
לעתים קרובות:אפקט הרגעה (עייפות, נטייה לישון), רעד, סחרחורת, כאבי ראש.
לעתים קרובות:ירידה בריכוז, הפרעת טעם, פרסטזיה, תסמינים חוץ-פירמידליים: אטקסיה, אקתיזיה, פרקינסוניזם, תגובות דיסטוניות, דיסקינזיה מאוחרת, איטיות בדיבור.
לְעִתִים רְחוֹקוֹת:עוויתות.
ממערכת השתן:
לעתים קרובות:אצירת שתן.
מהצד של העור:
לעתים קרובות:הזעת יתר.
לְעִתִים רְחוֹקוֹת:פריחה, דלקת כלי דם בעור, אורטיקריה.
לעתים רחוקות:רגישות לאור, התקרחות.
מאברי החישה:
לעתים קרובות:ירידה בחדות הראייה, פגיעה באקווריום (ייתכן שיהיה צורך במשקפי קריאה במהלך הטיפול).
לעתים קרובות: mydriasis.
לְעִתִים רְחוֹקוֹת:טינטון, לחץ תוך עיני מוגבר.
לעתים רחוקות:אובדן יכולת להכיל, החמרה של גלאוקומה בזוית צרה.
הפרעה נפשית:
לעתים קרובות:בלבול (בלבול בחולים קשישים מאופיין בחרדה, הפרעות שינה, קושי לזכור, תסיסה פסיכומוטורית, בלבול מחשבות, דליריום), חוסר התמצאות.
לעתים קרובות:ירידה בריכוז.
לְעִתִים רְחוֹקוֹת:ליקוי קוגניטיבי, תסמונת מאנית, היפומאניה, מאניה, פחד, חרדה, נדודי שינה, סיוטים.
לעתים רחוקות:אגרסיביות, דליריום (במבוגרים), הזיות (במטופלים עם סכיזופרניה).
לעיתים נדירות:מחשבות אובדניות, התנהגות אובדנית.
מהצד של האיברים ההמטופואטיים:
לעתים רחוקות:דיכוי של תפקודי מח עצם, אגרנולוציטוזיס, לויקופניה, אאוזינופיליה, טרומבוציטופניה.
ממערכת העיכול
לעתים קרובות:יובש בפה, עצירות, בחילות.
לעתים קרובות:נסיגת חניכיים, דלקת בחלל הפה, עששת שיניים, תחושת צריבה בפה.
לְעִתִים רְחוֹקוֹת:שלשולים, הקאות, נפיחות של הלשון.
לעתים רחוקות: ileus שיתוק, נפיחות של בלוטת הפרוטיד, צהבת כולסטטית, תפקוד כבד לקוי, הפטיטיס.
הפרעות כלליות:
לעתים קרובות:חוּלשָׁה.
לְעִתִים רְחוֹקוֹת:נפיחות של הפנים.
לעתים רחוקות:עלייה בטמפרטורת הגוף.
מהצד של חילוף החומרים:
לעתים קרובות:עלייה במשקל מוגברת בתיאבון.
לעתים רחוקות:תיאבון מופחת.
לעיתים נדירות:תסמונת של הפרשה לא מתאימה של הורמון אנטי-דיורטי.
ממערכת הרבייה:
לעתים קרובות:ירידה או עלייה בתשוקה המינית.
לעתים קרובות:אצל גברים - אימפוטנציה, בעיות זיקפה.
לעתים רחוקות:אצל גברים - שפיכה מאוחרת, גינקומסטיה; בנשים - גלקטוריה, אורגזמה מאוחרת, אובדן היכולת להגיע לאורגזמה.
מדדי מעבדה:
לעתים קרובות:שינוי א.ק.ג., הארכת מרווח QT, הרחבת קומפלקס QRS.
לעתים רחוקות:חריגה מהנורמה של בדיקות כבד, פעילות מוגברת של פוספטאז אלקליין, טרנסמינאזות.
השפעות ביטול
הפסקה פתאומית של הטיפול לאחר שימוש ממושך עלולה לגרום לבחילות, כאבי ראש וחולשה.
הגמילה ההדרגתית של התרופה הייתה קשורה לתסמינים חולפים כמו עצבנות, תסיסה והפרעות שינה וחלומות במהלך השבועיים הראשונים של הפחתת המינון.
לעיתים רחוקות, מקרים בודדים של מאניה או היפומאניה התרחשו תוך 2 עד 7 ימים לאחר הפסקת הטיפול ארוך הטווח בתרופות נוגדות דיכאון טריציקליות.

מנת יתר

תסמינים
תסמינים של מנת יתר של amityrgylin עשויים להתפתח באיטיות או להתרחש בפתאומיות. במהלך השעתיים הראשונות, נמנום או תסיסה פסיכומוטורית, הזיות ותסמינים הקשורים לפעולה אנטיכולינרגית של התרופה: מידריאזיס, טכיקרדיה, אצירת שתן, ריריות יבשות, תנועתיות מעיים מוחלשת, עוויתות, חום. בעתיד תיתכן עיכוב חד של תפקודי מערכת העצבים המרכזית, פגיעה בהכרה, התקדמות לתרדמת ואי ספיקת נשימה.
תסמינים לבביים: הפרעת קצב (טכי-קצב חדרים, רפרוף ופרפור חדרים). ב-ECG, השינויים האופייניים הם הארכת מרווחי PR, הרחבת קומפלקס QRS, הארכת מרווח QT, השטחה או היפוך של גל T, דיכאון מקטע ST ודרגות שונות של חסימת הולכה תוך לבבית, העלולה לגרום לדום לב. עלולים להתפתח אי ספיקת לב, תת לחץ דם, הלם קרדיוגני, חמצת מטבולית והיפוקלמיה, בלבול, תסיסה, הזיות ואטקסיה.
השפעה על מערכת העצבים המרכזית (CNS): דיכוי תפקודי מערכת העצבים המרכזית, השתוקקות חזקה לשינה, עוויתות, תרדמת.
השפעה על מערכת הנשימה: כשל נשימתי.
השפעה על התחום הנפשי: תסיסה פסיכומוטורית, הזיות.
השפעה על מערכת כלי הדם: תת לחץ דם.
השפעות אנטיכולינרגיות של M: יובש בפה, הפרעה בהתאמה, אצירת שתן, התכווצויות שרירים.
יַחַס:
הטיפול הוא סימפטומטי ותומך.
הפסקת טיפול עם amitriptyline, שטיפת קיבה, גם אם חלף זמן מה לאחר נטילת התרופה, נטילת פחם פעיל. גם במקרים שלכאורה לא מסובכים, יש לעקוב אחר המטופל בקפידה. יש לעקוב אחר רמת ההכרה, קצב הלב, לחץ הדם וקצב הנשימה. יש לבדוק לעתים קרובות את רמת האלקטרוליטים והגזים בדם. כדי למנוע עצירת נשימה, יש צורך להבטיח את הפטנציה של דרכי הנשימה ולערוך אוורור מלאכותי של הריאות. יש להמשיך בניטור א.ק.ג למשך 3-5 ימים. עם התרחבות קומפלקס QRS, אי ספיקת לב והפרעות קצב חדריות, עשוי להיות יעיל להעביר את ה-pH בדם לצד הבסיסי (מרשם של תמיסת נתרן ביקרבונט או היפרונטילציה) עם הכנסה מהירה של תמיסת נתרן כלורי היפרטונית (100-200 ממול) Na +). עם הפרעות קצב חדריות, ניתן להשתמש בתרופות אנטי-ריתמיות מסורתיות, למשל, 50-100 מ"ג לידוקאין (1-1.5 מ"ג/ק"ג) תוך ורידי עם עירוי נוסף בקצב של 1-3 מ"ג/דקה.
במידת הצורך, השתמש בהיפוך כושר ודפיברילציה.
אי ספיקה במחזור הדם מתוקנת בעזרת תמיסות מחליפי פלזמה, ובמקרים חמורים מתבצעת עירוי דובוטמין (בתחילה, 2-3 מיקרוגרם / ק"ג / דקה, עם עלייה נוספת במינון, בהתאם להשפעה).
ניתן לעצור את ההתרגשות והעוויתות על ידי דיאזפאם.
בחמצת מטבולית, יש להתחיל בטיפול סטנדרטי.
דיאליזה אינה יעילה בגלל ריכוז האמיטריפטילין בדם נמוך.
התגובות למינון יתר בחולים שונים משתנות באופן משמעותי.
אצל מבוגרים מתפתחת שיכרון בינוני או חמור בעת נטילת אמיטריפטילין במינון של יותר מ-500 מ"ג, כאשר נוטלים מינון של כ-1000 מ"ג, תיתכן תוצאה קטלנית.

אינטראקציה עם תרופות אחרות

אמיטריפטילין מגביר דיכאון של מערכת העצבים המרכזית באמצעות התרופות הבאות: נוירולפטיות, תרופות הרגעה ומהפנטות, תרופות נוגדות פרכוסים, משככי כאבים מרכזיים ונרקוטיים, הרדמה כללית, אלכוהול.
תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, כולל אמיטריפטילין, עוברות חילוף חומרים על ידי האיזואנזים CYP2D6 של ציטוכרום P450 בכבד. לאיזואנזים זה בבני אדם יש מספר איזופורמים.
ניתן לעכב את האיזואנזים CYP2D6 על ידי תרופות פסיכוטרופיות שונות, למשל, נוירולפטיקה, מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין (למעט ציטלופרם, מעכב חלש מאוד), חוסמי β והדור האחרון של תרופות אנטי-ריתמיות (פרוקאינמיד, פניטואין, אממולון, פרופאנון).
תרופות אלו יכולות לעכב את חילוף החומרים של תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות ולהעלות משמעותית את ריכוז הפלזמה שלהן. בנוסף, איזואנזימים CYP2C19 ו-CYP3A מעורבים במטבוליזם של אמיטריפטילין.
שילובים אסורים:
השימוש באמיטריפטילין בשילוב עם מעכבי MAO אסור בשל הסיכון לפתח תסמונת סרוטונין, כולל מיוקלונוס, עוויתות בזמן עוררות, דליריום ותרדמת.
ניתן להתחיל את השימוש באמיטריפטילין שבועיים לאחר הגמילה של מעכב MAO בלתי הפיך, לא סלקטיבי ויום אחד לאחר הפסקת המעכב ההפיך moclobemide.
ניתן להתחיל את השימוש במעכבי MAO שבועיים לאחר הפסקת הטיפול ב-amitriptyline. בכל מקרה, יש להתחיל גם את מעכב ה-MAO וגם את אמיטריפטילין במינונים נמוכים, ולהגדיל אותם בהדרגה בהתאם להשפעה.
שילובים לא מומלצים
סימפטומימטיקה:אמיטריפטילין משפר את ההשפעה על מערכת הלב וכלי הדם של אדרנלין, אפדרין, איזופרנלין, נוראדרנלין, דופמין ופנילאפדרין, המשמשים, למשל, להרדמה מקומית או כללית או בצורה של טיפות אף.
חוסמי אדרנו: בשימוש בו-זמני של אמיטריפטילין עם קלונידין ומתיל-דופה, ההשפעה של לחץ הדם של האחרון עשויה להיחלש.
M-אנטיכולינרגיות:אמיטריפטילין עשוי לשפר את ההשפעה של תרופות כאלה (למשל, נגזרות של פנותיאזין, תרופות אנטי-פרקינסוניות, חוסמים
קולטני H1-היסטמין, אטרופין, ביפרידן) על איברי הראייה, מערכת העצבים המרכזית, המעיים ושלפוחית ​​השתן.
יש להימנע משימוש בו-זמני בתרופות אלו עקב הסיכון להתפתחות, כולל חסימת מעיים ועלייה חזקה בטמפרטורת הגוף.
תרופות שמאריכות את מרווח ה-QTכולל תרופות נגד הפרעות קצב (למשל, quinidine), חוסמי קולטן H1-Histamine (למשל, terfenadine), תרופות אנטי-פסיכוטיות מסוימות (במיוחד פימוזיד וסרטינדול), חומרי הרדמה (isoflurane, droperidol), כלורלי הידרט וסוטלול. תרופות אלו, בשימוש יחד עם אמיטריפטילין, עלולות להגביר את הסיכון להפרעות קצב חדריות.
תרופות נגד פטריות,לדוגמה, פלוקונאזול וטרבינאפין מגבירים את ריכוז האמיטריפטילין בסרום ומגבירים את הרעילות הנלווית. ייתכנו מקרים של התעלפות ופרפור ורפרוף של החדרים.
מלחי ליתיום (ליתיום קרבונט)
מלחי ליתיום מקיימים אינטראקציה עם אמיטריפטילין במנגנון לא ידוע; אינטראקציה זו עלולה להחמיר את רעילות הליתיום: רעד, התקפים טוניים-קלוניים, קושי לזכור, חשיבה לא מתואמת, הזיות, תסמונת ממאירה נוירולפטית.
שילובים הדורשים זהירות
אמצעים המדכאים את מערכת העצבים המרכזית:אמיטריפטילין עשוי להגביר את עיכוב מערכת העצבים המרכזית הנגרמת על ידי תרופות פסיכודיכאוניות אחרות, כגון אלכוהול, תרופות היפנוטיות, תרופות הרגעה ומשככי כאבים חזקים.
ברביטורטים וממריצים אחרים של אנזימי כבד מיקרוזומליים - מעוררי אנזימים, למשל, ריפמפיצין וקרבמזפין, יכולים להגביר את חילוף החומרים של אמיטריפטילין ולהפחית את ריכוז הפלזמה שלו עם היחלשות תואמת של האפקט נוגד הדיכאון.
סימטידין, מתילפנידאט וחוסמי תעלות סידן "איטיות" מעלים את ריכוז האמיטריפטילין בפלסמת הדם, דבר שעלול להיות מלווה בעלייה ברעילות.
אמיטריפטילין ותרופות אנטי פסיכוטיות יכולות לעכב הדדית את חילוף החומרים של זה. זה יכול להוביל לירידה בסף ההתקפים ולהתפתחות של התקפים. בשימוש יחד, ייתכן שתידרש התאמת מינון של תרופות אלו.
יש להימנע משימוש בו-זמני של אמיטריפטילין, תרופות אנטי פסיכוטיות ומהפנטות (דרופרידול). כאשר נלקחים יחד, יש לנקוט משנה זהירות.
Sucralfate מפחית את הספיגה של amitriptyline ועלול להפחית את ההשפעה נוגדת הדיכאון.
עם שימוש בו-זמני בחומצה ולפרואית, פינוי אמיטריפטילין מפלסמת הדם פוחת, מה שעלול להוביל לעלייה בריכוז האמיטריפטילין והמטבוליט שלו, נורטריפטילין. יש לעקוב אחר ריכוזי אמיטריפטילין ונורטריפטילין בסרום כאשר אמיטריפטילין וחומצה ולפרואית ניתנים במקביל. ייתכן שתידרש הפחתת מינון של amitriptyline.
בעת שימוש ב-amitriptyline יחד עם פניטואין, חילוף החומרים של האחרון מעוכב, והסיכון להשפעה הרעילה שלו (אטקסיה, היפרפלקסיה, ניסטגמוס, רעד) עולה. כאשר מתחילים את השימוש באמיטריפטילין בחולים המקבלים פניטואין, יש לעקוב אחר ריכוזו של האחרון בפלסמת הדם עקב סיכון מוגבר לעיכוב חילוף החומרים שלו. יחד עם זאת, יש לעקוב אחר ההשפעה הטיפולית של אמיטריפטילין, שכן ייתכן שתידרש הגדלת המינון שלו.
תכשירי Hypericum perforatum מפחיתים את AUC0-12 שעות ואת ריכוז הפלזמה המקסימלי של amitriptyline בכ-20% עקב הפעלת המטבוליזם הכבדי של amitriptyline על ידי האיזואנזים CYP3A4.
ניתן להשתמש בשילוב זה עם התאמת מינון של אמיטריפטילין, בהתאם לתוצאות מדידת הריכוז שלו בפלזמה בדם.

הוראות מיוחדות

לפני תחילת הטיפול, יש צורך בשליטה על לחץ הדם (במטופלים עם לחץ דם נמוך או לא-בילי, הוא עשוי לרדת אפילו יותר).
יש להיזהר בעת מעבר פתאומי למצב אנכי ממצב שכיבה או ישיבה.
מחקרים אפידמיולוגיים, שנערכו בעיקר בחולים בני 50 ומעלה, מצביעים על סיכון מוגבר לשברים בעצמות עם מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין סלקטיביים ותרופות נוגדות דיכאון טריציקליות. מנגנון הפעולה המגביר סיכון זה אינו ידוע.
במהלך תקופת הטיפול, במקרים מסוימים עלולה להתפתח אגרנולוציטוזיס או היפוקלמיה, לכן מומלץ ניטור של דם היקפי, במיוחד עם עלייה בטמפרטורת הגוף, התפתחות תסמינים דמויי שפעת ודלקת שקדים; עם טיפול ארוך טווח - שליטה בתפקודי מערכת הלב וכלי הדם (CVS) והכבד. בחולים מבוגרים ובמטופלים עם מחלות לב וכלי דם, יש לעקוב אחר קצב הלב, לחץ הדם, אלקטרוקרדיוגרמה (ECG). שינויים לא משמעותיים מבחינה קלינית עשויים להופיע ב-ECG (החלקה של גל T, דיכוי של מקטע S-T, הרחבה של קומפלקס QRS).
יש לנקוט זהירות בעת שימוש ב-amitriptyline בחולים המקבלים מעכבים או מעוררי ציטוכרום P450 3A4.
במהלך תקופת הטיפול, במקרים מסוימים עלולים להתפתח מידריאזיס, טכיקרדיה, אצירת שתן, ריריות יבשות וירידה בתפקוד המוטורי של המעי.
עוויתות, חום אפשריים. בעתיד תיתכן עיכוב חד של תפקודי מערכת העצבים המרכזית, פגיעה בהכרה, התקדמות לתרדמת ואי ספיקת נשימה.
במהלך תקופת הטיפול, יש לשלול שימוש במשקאות אלכוהוליים.
יש להפסיק את הטיפול באמיטריפטילין בהדרגה, שכן בהפסקה פתאומית לאחר טיפול ממושך, במיוחד במינונים גבוהים, תיתכן התפתחות של תסמונת "גמילה".
עקב הפעולה m-anticholinergic של אמיטריפטילין, תיתכן התקף של לחץ תוך עיני מוגבר, כמו גם ירידה בדמעות ועלייה יחסית בכמות הריר בנוזל הדמע, מה שעלול להוביל לפגיעה באפיתל הקרנית. חולים המשתמשים בעדשות מגע.
תואר מקרה של הפרעת קצב קטלנית שהתרחשה 56 שעות לאחר מנת יתר של אמיטריפטילין.
בחולים אובדניים, הסיכון התאבדותי נמשך במהלך הטיפול עד לשיפור משמעותי בתסמיני הדיכאון.
מאחר שהשפעת אמיטריפטילין מתרחשת לאחר 2-4 שבועות, חולים אובדניים דורשים מעקב קפדני עד לשיפור המצב.
למטופלים שהיו להם בעבר תופעות אובדניות או הביעו מחשבות אובדניות, או שניסו להתאבד לפני או במהלך הטיפול, נדרש השגחה רפואית מתמדת. אחסון והנפקת תרופות להם צריכים להתבצע על ידי אנשים מורשים.
אמיטריפטילין (כמו תרופות נוגדות דיכאון אחרות) עלול בעצמו להגביר את שכיחות ההתאבדות אצל אנשים מתחת לגיל 24, לכן, כאשר רושמים אמיטריפטילין לצעירים (מתחת לגיל 24), יש לשקול את הסיכון להתאבדות מול היתרונות של השימוש בהם. .
בחולים עם תסמונת מאניה-דפרסיה, טיפול באמיטריפטילין יכול לעורר שלב מאניה. אם מופיעים תסמינים מאניים, יש להפסיק את הטיפול ב-amitriptyline.
חולים המקבלים תרופות נוגדות דיכאון טרי/טטרציקליות, חומרי הרדמה מקומיים וכלליים, עשויים להיות בסיכון מוגבר לפתח הפרעות קצב וירידת לחץ דם.
במידת האפשר, יש להפסיק את הטיפול באמיטריפטילין לפני הניתוח. במקרה של ניתוח חירום, יש ליידע את הרופא המרדים על צריכת אמיטריפטילין.
Amitriptyline Nycomed יכול להשפיע על השפעת האינסולין והשינוי בריכוז הגלוקוז לאחר ארוחה. זה עשוי לדרוש תיקון של טיפול בהיפוגליקמיה בחולי סוכרת.
מצב הדיכאון יכול גם להשפיע על חילוף החומרים של הגלוקוז.
שימוש בו-זמני בתרופות אחרות מסוג m-anticholinergic עשוי להגביר את ההשפעה m-anticholinergic של amitriptyline.
מטופלים צריכים ליידע את רופא השיניים שלהם לגבי נטילת אמיטריפטילין. יובש בפה עלול להוביל לשינויים ברירית הפה, דלקות, תחושת צריבה ועששת.
מומלץ לעבור בדיקות קבועות אצל רופא השיניים.

השפעה על יכולת הנהיגה בכלי רכב ומנגנוני תנועה

טופס שחרור

טבליות מצופות בסרט 10 מ"ג ו-25 מ"ג.
50 טבליות בבקבוק זכוכית כהה אטום בפקק הברגה מפוליפרופילן, מתחתיו מותקן אטם עם טבעת קריעה, המספק שליטה על הפתח הראשון.
בקבוק אחד, יחד עם הוראות שימוש, מונח בקופסת קרטון.

תנאי אחסון

בטמפרטורות של 15 עד 25 מעלות צלזיוס.
הרחק מהישג ידם של ילדים.

תאריך אחרון לשימוש

5 שנים.
אין להשתמש לאחר תאריך התפוגה.

תנאי ניפוק מבתי מרקחת

על מרשם.

ישות משפטית שעל שמו מונפקת תעודת הרישום

Takeda Pharma A/S, דנמרק
Dubendal Alle 10, 2630 Taastrup, דנמרק
Takeda Pharma A/S
Dybendal Alle 10, 2630 Taastrup, דנמרק

יַצרָן
Takeda Pharma A/S, דנמרק
Apothekerstein 9, 9500 Hobro, דנמרק
Takeda Pharma A/S
Apotekerstien 9, 9500 Hobro, דנמרק

אורז/אורז
Takeda Pharma AS, אסטוניה
Takeda Pharma AS, אסטוניה
55В Jaama St., Polva 63308, אסטוניה

הוצאת בקרת איכות
Takeda Pharma A/S, Denmark Langebjerg 1, 4000 Roskilde, דנמרק
Takeda Pharma A/S, Denmark Langebjerg 1, 4000 Roskilde, דנמרק
Takeda Pharma AS, אסטוניה
רחוב 55B Jaama, Pylva 63308, אסטוניה
Takeda Pharma AS, אסטוניה
55B Jaama St., Polva 63308, אסטוניה

תביעות צרכנים יש לשלוח אל:
OOO Takeda Pharmaceuticals
119048 מוסקבה, st. אוסצ'בה, ד' 2, בניין 1.

הגיע הזמן לעשות מאמר נפרד על התרופה הזו. יתר על כן, יש לי מה לומר עליו.

זה ללא ספק נוגד הדיכאון האהוב עליי. אני סובל את זה טוב יותר מהאחרים, היעילות שלי לא נופלת, אין ערפל בראש. מינוס אחד הוא שבמינונים טיפוליים (בינוני וגבוה) הוא מוריד משקל. אבל בואו נדבר על הכל ביתר פירוט.

שמעתי לראשונה על אמיטריפטילין מהחבר הלא ממש נורמלי שלי, שממנו קרוב משפחה לקח את זה. הוא, בדרכו הרגילה להכליל הכל, שם את זה בשורה אחת עם הלופרידול, וזו תרופה אנטי פסיכוטית רצינית לפסיכוטים לחלוטין (סכיזופרנים, למשל). אז בשבילי, אמיטריפטילין הפך להיות מזוהה עם חריגה מוחלטת. כן, ובפגישה הראשונה עם הרופא, היא אמרה לי משהו כמו "טוב, אני יכולה, כמובן, לרשום לך אמיטריפטילין זול, ואז לא תוכל ללכת אחר כך." כֵּן. הסתדרתי מצוין עם אמיטריפטילין. זה לא סם נורא כמו שהם מנסים להראות לנו. אגב, עברתי אליו מהציפרלקס ה"אידיאלי", שלא הצליח להסיר לגמרי את התקפי הפאניקה שלי.

מה עוזר לאמיטריפטילין?

מדיכאון, התקפי פאניקה, חרדה וכדומה. זה שייך לקבוצה גדולה של תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות שהן די חזקות, אבל רק אם המינון מתאים. הוא מאוד אוהב לתת בבתי חולים, כיוון שהוא נותן השפעה כמעט מידית בשל העובדה שהאפקטים נוגדי החרדה וההיפנוטיים מופיעים לאחר המנה הראשונה. תרופה נוגדת דיכאון, לעומת זאת, מתפתחת בהדרגה וניתן לסמוך עליה רק ​​לאחר שלושה שבועות.

Amitriptyline משמש לעתים קרובות גם לכאב כרוני. הם אפילו מטפלים בכיבים! נכון, ניתן להתחיל בטיפול רק כאשר חלפה התקופה החריפה. אני גם יכול לומר בביטחון שהתרופה מצוינת במלחמה בכאבים במעיים, במיוחד אם הם נגרמים מאבחון מגעיל כמו תסמונת המעי הרגיז. גם אמיטריפטילין עוזר (זה ממש עוזר, זה בדק!). עם כל הפצעים האלה, מינונים נלקחים בדרך כלל קטנים יותר מאשר עבור דיכאון.

יַצרָן

באופן אישי, אני (וגם כולם) נפגשתי עם שלושה אמיטריפטילינים שונים - דנמרק (אמיטריפטילין ניקומד), סלובניה ורוסיה. מישהו אומר שהם לא מרגישים בהבדל, מישהו טוען שרק סלובנית זה טוב. מניסיון אישי אני יכול לומר שאני הכי אוהב את Amitriptyline Nycomed - עכשיו אני שותה בדיוק את זה. הוא מתנהג בצורה עדינה יותר, ממנו לא שמתי לב להשפעה של הסוג של "מטוגן עם שקית מאובקת על הראש". כמובן, זה יקר יותר מאשר מקומי, אבל, אנשים, זה עדיין עולה 55 רובל עבור 50 טבליות של 25 מ"ג! זה כמעט בחינם! אגב, יש שמתחילים לפקפק בתרופה בעלות כזו, אבל אני אומר לכם בכל אחריות - אל תהססו! זה עובד ואיך.

מִנוּן

אמיטריפטילין זמין בשני מינונים - 10 ו-25 מ"ג. המינון הטיפולי המינימלי הוא 75 מ"ג ליום. ההשפעה נוגדת הדיכאון של התרופה מתגלה במינון של לפחות 150 מ"ג ליום - אלו 6 טבליות של 25 מ"ג. אפשר לחלק אותם כך - 2-2-2 (בוקר-צהריים-ערב), 3-3 (בוקר-ערב), 1-1-4 (בוקר-צהריים-לילה). ההוראה מאפשרת לשתות את רוב המנה בלילה, שכן לתרופה יש תופעות לוואי קשות למדי (במיוחד בתחילת הצריכה), אבל אז הוא שתה ונשכב, נרדם, לא הרגיש כלום.

אני חייב לומר מיד שרופאים מחוץ לבתי חולים נמנעים מלרשום מינונים רגילים של אמיטריפטילין. אני לא יודע למה - הם חוששים, אולי, שהמטופל לא יגיע אליהם אחר כך, ייפול איפשהו לאורך הכביש? בפעם הקודמת, כשאמרתי שאני בדרך כלל שותה שלוש טבליות ביום (כלומר אותן 75 מ"ג), שאלו אותי - "זה לא הרבה?". זה מדבר היטב על המקצועיות של הרופאים במרפאות פסיכיאטריות, שכן מינונים נמוכים יותר פשוט לא יביאו לתוצאה הרצויה. או שהם רק מקווים שבמינון קטן המטופל יקבל אפקט נוגד חרדה, ולא צריך יותר?

במינונים קטנים, על פי מטופלים וחוקרים כאחד, רק השפעות הרגעה והיפנוטיות שולטות. אני משתמש בו באופן קבוע ובדרך כלל לוקח לי שבועיים על 50 מ"ג כדי לחזור בחזרה. אבל אם אתה צריך השפעה רצינית, אז אתה לא יכול לעשות בלי מנות רציניות.

כדאי להתחיל לקחת את המינון המינימלי, כי אם תשתה מיד טבליה של 25 מ"ג, תידפק כדי שלא תרצה להמשיך אחר כך. חצי, וההוא - ללילה. הוסף חצי כל 3-4 ימים עד שתגיע ל-75 מ"ג ליום. שבו על מינון כזה, תנו לגוף להתרגל. לאחר מכן ניתן להוסיף טבליה אחת בשבוע למינון הרצוי - להזכירך, היא צריכה להיות לא פחות מ-100-150 מ"ג. ברגע שתגיע למינון הרצוי, תוכל לספור 3 שבועות. אין השפעה רצויה - תעלה יותר. בבית, אני לא ממליץ לשתות יותר מ-150 מ"ג, אז אם אתה מחליט לעשות זאת, אז התייעץ עם הרופא שלך או תפנה לבית החולים.

מדוע אני מצייר את המינונים הראשוניים והנוספים בצורה זו? כי למרות שאמיטריפטילין היא תרופה שנחקרה היטב, רופאים רבים עושים טעויות גסות למדי. או שנקבעו מיד מנות גדולות, או שבהתחלה הם לא רוצים ללכת אפילו למינון הטיפולי המינימלי. אבל, בכל מקרה, אני תמיד ממליץ לך לתאם את כל השינויים במינונים עם הרופא שלך, ואם אתה עושה משהו בעצמך, אז רק בסכנה ובסיכון שלך.

וזכרו שניקח חוסמי בטא (כמו למשל) מעלים משמעותית את ריכוז האמיטריפטילין בדם ולכן המינון צריך להיות מינימלי (הכי טוב פי שניים מהנדרש).

משך הקבלה

אתה צריך לשתות אמיטריפטילין במינון הנכון במשך שישה חודשים (לספור מהיעלמות מוחלטת של התסמינים). אחר כך אפשר להפחית את המינון - מאוד מאוד הדרגתי, חצי שבוע, אחרת זה יכסה את תסמונת הגמילה. הוא לא חזק איתו כמו עם אותו פקסיל, אבל עבור חלק הוא יכול לספק תחושות בלתי ניתנות לביטוי. תמיד הורדתי בצורה חלקה, אז לא הרגשתי דבר כזה.

כאשר אתה מפחית ל-2-3 טבליות ביום, שב על המינון הזה יותר, אל תפחית עד הסוף. זוהי מנת תחזוקה, ניתן ליטול אותה למשך שנה או מספר שנים. אם לא תעבור, ייתכן שתצטרך לשתות את המנה הזו למשך שארית חייך. הדיכאון שלי חוזר בדרך כלל תוך כחודש אם לקחתי את הגלולות במשך זמן רב, ולאחר שבועיים אם הקורס היה קצר. לכן, עדיף לא לרדת לאפס, להשאיר את המינון המינימלי. עכשיו יש לי טבליה אחת ביום, עד כה מספיק.

תופעות לוואי

אוהו, זה רק תחום ענק לכתיבת התלמודים. יהיו לך תופעות לוואי מכל תרופה נוגדת דיכאון, אבל יש המכנים אמיטריפטילין רק תרופה אכזרית בהקשר זה. ובכן, זה באמת לא כזה מפחיד. אז מה אפשר לקבל?

פה יבש. זה הדבר הראשון שאפילו רופא יגיד לך. יש אומרים שגם לדבר קשה, הלשון לא מסתובבת בפה. אפילו לא קיבלתי את זה במינונים גבוהים. אני לא יודע מה לא בסדר איתי.

טכיקרדיה. דופק המנוחה יכול להיות עד 120 פעימות לדקה. בקורס הראשון שלי פחדתי מתופעת הלוואי הזו, אבל בהדרגה הכל נרגע. המקסימום יכול להיות 90-100 פעימות. אגב, באופן כללי, אמיטריפטילין נחשב קרדיוטוקסי, כלומר, הוא יכול להתחיל לפעול בלב. אבל זה חל רק על מינונים גבוהים וזמן קבלה ארוך. אבל, בכל מקרה, פעם בחצי שנה עדיף לעשות א.ק.ג.

הרחבת אישונים. כל מי שקרוב אליך עלול לקחת אותך בתור נרקומן (הרכיב משקפיים כהים, חה חה!). אבל בהדרגה זה יעבור. לי אישית לא היה את זה.

עצירות. זו יכולה להיות בעיה אמיתית אם לא תופסים מיד את הצד הזה בזנב. אם יש לך נטייה לעסק הזה, אז עדיף להתחיל לאכול יותר סיבים. ואם זה לא עוזר, אז יש תרופה מצוינת duphalac, שניתן לשתות במשך זמן רב.

חולשה, עייפות. כנראה יהיה בתחילת קבלת הפנים. אנחנו לוקחים את המנה העיקרית בלילה ומחכים שהגוף יסתגל. לאט לאט הכל יעבור.

ירידה ביכולות הקוגניטיביות. הקומקום מפסיק לבשל. אותו דבר קורה בתחילת הטיפול. באופן אישי הוא תמיד מבשל בשבילי, אבל לא כולם כמוני. את זה יש לסבול. מטבע הדברים, לא כדאי להתחיל לקחת אמיטריפטילין לפני בחינות או פרויקטים חשובים, אחרת תמלא הכל.

עלייה במשקל. זו תופעת הלוואי העיקרית של אמיטריפטילין עבורי! אני בדרך כלל עולה בין 10 ל-25 ק"ג במנה, וזה הרבה! הרופא שלי ניסה להכניס אותי לדיאטה שאסרה כמעט הכל. זה לא עבד, היו תקלות, ובגללן קלעתי אפילו יותר ממה שיכולתי. אז עכשיו אני פשוט "נכנע לגלים" ואוכל. אבל במקביל אני מנסה ללכת ולעשות ספורט כדי למזער את הנזק.

אמיטריפטילין והרדמה

ההוראות לתרופה אומרות שאם אתה נוטל אותה, אז אתה צריך ליידע את הרופא שעומד לתת לך הרדמה - מקומית וכללית (למשל, זה יכול להיות רופא שיניים). אבל בפועל, תקבלו פרצוף מבולבל ובורות מוחלטת מה זה אמיטריפטילין ועד כמה זה מסוכן בזמן הרדמה. מאוד התעניינתי בנושא הזה וזה מה שגיליתי. אם אתה נוטל מינונים בינוניים או גבוהים של אמיטריפטילין, עדיף להימנע לחלוטין מהרדמה בשלב זה. אם בלי זה בשום אופן, אז זה צריך להיות המינון המינימלי האפשרי של הרדמה לזמן קצר. עדיף לעשות הכל במרפאה, שם יש את כל מה שצריך למקרה שתתעלף. ובכלל עדיף שהמרפאה לא רחוקה מדי מבית החולים. מַפְחִיד? זה גם אני. אז עדיף לא לערבב אמיטריפטילין עם הרדמה. ובכן, במינונים נמוכים אתה יכול, כמובן, אבל גם בזהירות.

אמיטריפטילין הוא נוגד דיכאון טריציקלי קלאסי. הוא מעכב ספיגה חוזרת של נוראפינפרין וסרוטונין על ידי נוירונים פרה-סינפטיים, מה שמוביל לעלייה בריכוז המתווכים הללו ולפיתוח אפקט נוגד דיכאון. בשימוש קבוע, הוא מדכא את פעילותם של קולטני בטא-אדרנרגיים מוחיים וקולטני סרוטונין, מנרמל את התפשטות דחפים עצביים דרך קולטנים אלה, מבטל את חוסר האיזון של מערכות אלו הנגרם על ידי דיכאון, מפגין אפקט חרדה (מחסל חרדה), מפחית תסיסה. (ריגוש יתר רגשי) וביטויים של דיכאון. יש לו אפקט משכך כאבים קל, הנובע, לדברי מדענים, מתנודות ברמת המונואמינים (בעיקר הנוירוטרנסמיטר סרוטונין) במערכת העצבים המרכזית והשפעה על מערכות האופיאטגיה (הפנימיות) של הגוף עצמו. היכולת המודגשת להיקשר לקולטנים m-כולינרגיים גורמת להשפעה אנטי-כולינרגית רבת עוצמה של אמיטריפטילין, ויכולתו ליצור אינטראקציה עם קולטני היסטמין H1 ולחסום קולטנים אלפא-אדרנרגיים היא אפקט הרגעה. יש לו השפעה נוגדת כיבים, מפחית את חומרת הכאב בכיב קיבה ותריסריון, מספק את ההצטלקות המהירה ביותר של הכיב. הפעילות האנטי-כולינרגית של אמיטריפטילין שהוזכרה לעיל, המגבירה את גמישות דפנות השלפוחית ​​ואת יכולת המתיחה שלהן, הופכת אותו ליעיל בטיפול בהרטבת. תכונה זו של התרופה מתחזקת על ידי גירוי בטא אדרנרגי ישיר וחסימת ספיגת הסרוטונין המתווך על ידי סינפסות עצביות מרכזיות. אמיטריפטילין מפחית בולימיה נרבוזה עם או בלי דיכאון נלווה. ההשפעה נוגדת הדיכאון של התרופה מתחילה להתבטא בבירור 2-3 שבועות מתחילת הטיפול התרופתי.

הזמינות הביולוגית של Amitriptyline היא כ-50%, זמן מחצית החיים הוא 30-45 שעות. סילוק מהגוף מתבצע עם שתן. התרופה זמינה בטבליות ובצורת אמפולה. התחל טיפול תרופתי במינון של 25-50 מ"ג, זמן הקבלה האופטימלי הוא לפני השינה. בהדרגה, במהלך השבוע, המינון גדל פי 3-4. בהיעדר שיפור בשבוע השני, המינון היומי גדל ל-300 מ"ג. העלמת ביטויי דיכאון אינה סיבה לסירוב לטיפול: במקרה זה, המינון מופחת ל-50-100 מ"ג מדי יום והטיפול התרופתי נמשך לפחות שלושה חודשים נוספים. בקשישים עם דיכאון קל מינון התרופה נקבע בטווח שבין 30 ל-100 מ"ג ליום, וכאשר מושגות תוצאות חיוביות עוברים למינון יומי תחזוקה של 250-50 מ"ג. במהלך הטיפול יש להימנע ממצבים הדורשים עלייה חדה ממצב ישיבה או שכיבה. לא מומלץ להפסיק את הטיפול בפתאומיות: במקרה זה עלולה להתפתח תסמונת גמילה. יש צורך לנקוט באמצעי הזהירות הדרושים בעת שימוש באמיטריפטילין בחולים הסובלים מאפילפסיה, בגלל. התרופה במינון יומי של יותר מ-150 מ"ג מפחיתה את סף העוויתות. בעת תכנון הטיפול, יש לזכור אפשרות של ניסיונות התאבדות בחולים הסובלים מדיכאון חמור. השימוש המשולב ב-Amitriptyline ובטיפול בנזעי חשמל אפשרי רק בתנאי של ניטור רפואי מתמיד. בחולים עם היסטוריה עמוסה ובקשישים, נטילת התרופה עלולה להוביל להופעת פסיכוזות תרופתיות (לאחר הפסקת הטיפול התרופתי, תופעות כאלה נעלמות במהירות). שימוש ממושך באמיטריפטילין עלול להוביל להתפתחות עששת. התרופה אינה מתאימה לאלכוהול.

פַרמָקוֹלוֹגִיָה

תרופה נוגדת דיכאון מקבוצת התרכובות הטריציקליות, נגזרת של dibenzocycloheptadine.

מנגנון הפעולה נוגד הדיכאון קשור לעלייה בריכוז הנוראפינפרין בסינפסות ו/או סרוטונין במערכת העצבים המרכזית עקב עיכוב הספיגה מחדש הנוירונלית של מתווכים אלו. בשימוש ממושך, הוא מפחית את הפעילות התפקודית של קולטני β-אדרנרגיים וקולטני סרוטונין במוח, מנרמל העברה אדרנרגית וסרוטונרגית, משחזר את האיזון של מערכות אלו, מופרע במהלך מצבי דיכאון. במצבי חרדה-דיכאון, הוא מפחית חרדה, תסיסה וביטויי דיכאון.

יש לו גם השפעה משככת כאבים מסוימת, אשר מאמינים שהיא קשורה לשינויים בריכוזי המונואמינים במערכת העצבים המרכזית, במיוחד סרוטונין, ולהשפעה על מערכות אופיואידים אנדוגניים.

יש לו אפקט אנטי-כולינרגי היקפי ומרכזי בולט בשל הזיקה הגבוהה שלו לקולטנים m-כולינרגיים; השפעה מרגיעה חזקה הקשורה בזיקה לקולטני היסטמין H 1 ופעולת חסימת אלפא אדרנרגית.

יש לו אפקט אנטי-אולקוס, המנגנון שלו נובע מהיכולת לחסום קולטני היסטמין H 2 בתאי הקודקוד של הקיבה, וכן בעל השפעה מרגיעה ו-m-אנטיכולינרגית (במקרה של כיב קיבה וכיב תריסריון , זה מפחית כאב, מאיץ את הריפוי של הכיב).

היעילות בהרטבת לילה נובעת, ככל הנראה, מפעילות אנטי-כולינרגית, המובילה לעלייה ביכולת המתיחה של שלפוחית ​​השתן, גירוי β-אדרנרגי ישיר, פעילות אגוניסטית α-אדרנרגית, המלווה בעלייה בטונוס הסוגר ובחסימה מרכזית של סרוטונין. קליטה.

מנגנון הפעולה הטיפולי בבולימיה נרבוזה לא הוכח (יתכן דומה לזה שבדיכאון). אמיטריפטילין הוכח כיעיל בבירור בחולי בולימיה הן ללא דיכאון והן בנוכחותו, בעוד שניתן להבחין בירידה בבולמיה ללא היחלשות נלווית של הדיכאון עצמו.

במהלך הרדמה כללית, הוא מוריד את לחץ הדם ואת טמפרטורת הגוף. אינו מעכב MAO.

פעולה נוגדת דיכאון מתפתחת תוך 2-3 שבועות לאחר תחילת השימוש.

פרמקוקינטיקה

הזמינות הביולוגית של אמיטריפטילין היא 30-60%. קשירת חלבון פלזמה 82-96%. V d - 5-10 ליטר / ק"ג. מטבוליזם ליצירת המטבוליט הפעיל נורטריפטילין.

T 1/2 - 31-46 שעות מופרש בעיקר על ידי הכליות.

טופס שחרור

10 חתיכות. - אריזות קווי מתאר סלולריות (5) - אריזות קרטון.
50 יחידות. - פחיות פולימר (1) - חבילות קרטון.

מִנוּן

במתן דרך הפה, המינון הראשוני הוא 25-50 מ"ג בלילה. לאחר מכן, תוך 5-6 ימים, המינון גדל בנפרד ל-150-200 מ"ג ליום (רוב המינון נלקח בלילה). אם אין שיפור במהלך השבוע השני, המינון היומי גדל ל-300 מ"ג. עם היעלמותם של סימני דיכאון, המינון מופחת ל-50-100 מ"ג ליום והטיפול נמשך לפחות 3 חודשים. בחולים קשישים עם הפרעות קלות, המינון הוא 30-100 מ"ג ליום, בדרך כלל פעם אחת ביום בלילה, לאחר השגת אפקט טיפולי, הם עוברים למינון היעיל המינימלי - 25-50 מ"ג ליום.

עם הרטבת לילה בילדים בגילאי 6-10 שנים - 10-20 מ"ג ליום בלילה, בגיל 11-16 שנים - 25-50 מ"ג ליום.

V / m - המינון הראשוני הוא 50-100 מ"ג ליום ב-2-4 זריקות. במידת הצורך, ניתן להגדיל את המינון בהדרגה ל-300 מ"ג ליום, במקרים חריגים - עד 400 מ"ג ליום.

אינטראקציה

בשימוש בו-זמני עם תרופות בעלות השפעה מדכאת על מערכת העצבים המרכזית, תיתכן עלייה משמעותית בהשפעה המעכבת על מערכת העצבים המרכזית, השפעת יתר לחץ דם ודיכאון נשימתי.

עם שימוש בו-זמני עם תרופות בעלות פעילות אנטי-כולינרגית, ניתן להגביר את ההשפעות האנטי-כולינרגיות.

בשימוש בו-זמני, ניתן להגביר את ההשפעה של חומרים סימפטומימטיים על מערכת הלב וכלי הדם ולהגביר את הסיכון לפתח הפרעות קצב לב, טכיקרדיה ויתר לחץ דם עורקי חמור.

בשימוש בו-זמני עם תרופות אנטי-פסיכוטיות (נוירולפטיות), חילוף החומרים מעוכב הדדי, בעוד הסף למוכנות לעוויות יורד.

בשימוש בו-זמני עם תרופות להורדת לחץ דם (למעט קלונידין, גואנתידין ונגזרותיהם), ניתן להגביר את ההשפעה נגד יתר לחץ דם ואת הסיכון לפתח יתר לחץ דם אורתוסטטי.

עם שימוש בו זמנית עם מעכבי MAO, התפתחות של משבר יתר לחץ דם אפשרי; עם clonidine, guanethidine - אפשר להפחית את ההשפעה היורדנית של clonidine או guanethidine; עם ברביטורטים, קרבמזפין - ניתן להפחית את ההשפעה של אמיטריפטילין עקב עלייה בחילוף החומרים שלו.

מתואר מקרה של התפתחות תסמונת סרוטונין עם שימוש בו-זמני עם sertraline.

בשימוש בו-זמני עם סוכרלפט, ספיגת אמיטריפטילין פוחתת; עם fluvoxamine - מגביר את הריכוז של amitriptyline בפלסמת הדם ואת הסיכון לפתח אפקט רעיל; עם fluoxetine - הריכוז של amitriptyline בפלסמת הדם עולה ומתפתחות תגובות רעילות עקב עיכוב של האיזואנזים CYP2D6 בהשפעת fluoxetine; עם quinidine - אפשר להאט את חילוף החומרים של amitriptyline; עם cimetidine - ניתן להאט את חילוף החומרים של amitriptyline, להגביר את ריכוזו בפלסמה בדם ולפתח השפעות רעילות.

בשימוש בו-זמני עם אתנול, ההשפעה של אתנול מוגברת, במיוחד במהלך הימים הראשונים של הטיפול.

תופעות לוואי

מהצד של מערכת העצבים המרכזית ומערכת העצבים ההיקפית: ישנוניות, אסתניה, עילפון, חרדה, חוסר התמצאות, תסיסה, הזיות (בעיקר בחולים מבוגרים ובחולים עם מחלת פרקינסון), חרדה, אי שקט מוטורי, מצב מאניה, מצב היפומאני, אגרסיביות, פגיעה בזיכרון, דה-פרסונליזציה, דיכאון מוגבר, מופחתת יכולת הריכוז, נדודי שינה, סיוטים, פיהוק, הפעלת תסמינים פסיכוטיים, כאבי ראש, מיוקלונוס, דיסארטריה, רעד (במיוחד של הידיים, הראש, הלשון), נוירופתיה היקפית (פארסתזיה), myasthenia gravis, myoclonus, אטקסיה, תסמונת אקסטרה-פירמידלית, תדירות מוגברת והתעצמות של התקפים אפילפטיים, שינויים ב-EEG.

מהצד של מערכת הלב וכלי הדם: יתר לחץ דם אורתוסטטי, טכיקרדיה, הפרעות הולכה, סחרחורת, שינויים לא ספציפיים ב-ECG (מרווח ST או גל T), הפרעות קצב, רגישות ללחץ הדם, הפרעה בהולכה תוך-חדרית (התרחבות של קומפלקס QRS, שינויים). במרווח PQ, חסימה של רגלי ה-His ).

ממערכת העיכול: בחילות, צרבת, הקאות, גסטרלגיה, תיאבון מוגבר או ירידה (עלייה או ירידה במשקל הגוף), סטומטיטיס, שינוי בטעם, שלשול, התכהות הלשון; לעיתים רחוקות - הפרעה בתפקוד הכבד, צהבת כולסטטית, הפטיטיס.

מצד המערכת האנדוקרינית: בצקת באשכים, גינקומסטיה, הגדלת חזה, גלקטוריה, שינויים בחשק המיני, ירידה בעוצמה, היפו- או היפרגליקמיה, היפונתרמיה (ירידה בייצור וזופרסין), תסמונת של הפרשת ADH לא מתאימה.

מהמערכת ההמופואטית: אגרנולוציטוזיס, לויקופניה, טרומבוציטופניה, פורפורה, אאוזינופיליה.

תגובות אלרגיות: פריחה בעור, גרד, אורטיקריה, רגישות לאור, נפיחות בפנים ובלשון.

השפעות הנובעות מפעילות אנטי-כולינרגית: יובש בפה, טכיקרדיה, הפרעות הלינה, ראייה מטושטשת, מידריאזיס, לחץ תוך עיני מוגבר (רק באנשים עם זווית צרה של החדר הקדמי של העין), עצירות, ileus שיתוק, אצירת שתן, ירידה בהזעה, בלבול. , הזיות או הזיות.

אחר: נשירת שיער, טינטון, בצקת, היפרפירקסיה, בלוטות לימפה נפוחות, פולקיוריה, היפופרוטאינמיה.

אינדיקציות

דיכאון (במיוחד עם הפרעות חרדה, תסיסה והפרעות שינה, כולל בילדות, אנדוגני, התפתחותי, תגובתי, נוירוטי, סמים, עם נזק מוחי אורגני, גמילה מאלכוהול), פסיכוזות סכיזופרניות, הפרעות רגשיות מעורבות, הפרעות התנהגותיות (פעילות וקשב), לילה. הרטבת (למעט חולים עם יתר לחץ דם של שלפוחית ​​השתן), בולימיה נרבוזה, תסמונת כאב כרוני (כאב כרוני בחולי סרטן, מיגרנה, כאבים ראומטיים, כאבים לא טיפוסיים בפנים, נוירלגיה פוסט-תרפטית, נוירופתיה פוסט-טראומטית, נוירופתיה סוכרתית, נוירופתיה היקפית), מניעה של מיגרנה, כיב פפטי של הקיבה והתריסריון.

התוויות נגד

תקופה חריפה ותקופת החלמה מוקדמת לאחר אוטם שריר הלב, הרעלת אלכוהול חריפה, שיכרון חריף עם תרופות היפנוטיות, משככי כאבים ותרופות פסיכוטרופיות, גלאוקומה עם סגירת זווית, הפרעות חמורות של AV והולכה תוך-חדרית (חסימה של צרור הצרור שלו, חסימת AV של II תואר), תקופת הנקה, ילדים מתחת לגיל 6 שנים (למתן דרך הפה), ילדים מתחת לגיל 12 שנים (למתן תוך שרירי ותוך ורידי), טיפול בו-זמני במעכבי MAO והתקופה שבועיים לפני השימוש בהם, רגישות יתר לאמיטריפטילין.

תכונות אפליקציה

שימוש במהלך ההריון וההנקה

אין להשתמש באמיטריפטילין במהלך ההריון, במיוחד בשליש הראשון והשלישי, אלא אם כן הכרחי. לא נערכו מחקרים קליניים נאותים ומבוקרים בקפדנות על בטיחות השימוש באמיטריפטילין במהלך ההיריון.

יש להפסיק את הטיפול באמיטריפטילין בהדרגה לפחות 7 שבועות לפני הלידה הצפויה כדי למנוע התפתחות של תסמונת גמילה ביילוד.

במחקרים ניסיוניים, לאמיטריפטילין הייתה השפעה טרטוגנית.

התווית נגד במהלך הנקה. זה מופרש בחלב אם ועלול לגרום לנמנום אצל תינוקות.

שימוש בילדים

התווית נגד: ילדים מתחת לגיל 6 שנים (למתן דרך הפה), ילדים מתחת לגיל 12 (למתן תוך שרירי ותוך ורידי).

הוראות מיוחדות

יש להשתמש בזהירות במחלת עורקים כליליים, הפרעות קצב, חסימת לב, אי ספיקת לב, אוטם שריר הלב, יתר לחץ דם עורקי, שבץ, אלכוהוליזם כרוני, בלוטת התריס, על רקע טיפול בתרופות לבלוטת התריס.

על רקע הטיפול באמיטריפטילין, יש צורך בזהירות במעבר חד למצב אנכי ממצב שכיבה או ישיבה.

עם הפסקה חדה של מתן, התפתחות של תסמונת גמילה אפשרית.

אמיטריפטילין במינונים גבוהים מ-150 מ"ג ליום מוריד את סף ההתקפים; יש לקחת בחשבון את הסיכון לפתח התקפים אפילפטיים בחולים בעלי נטייה נטייה, כמו גם בנוכחות גורמים אחרים המגבירים את הסיכון לפתח תסמונת עווית (כולל עם נזק מוחי מכל אטיולוגיה, שימוש בו-זמני בתרופות אנטי פסיכוטיות, במהלך תקופה של סירוב אתנול או נסיגה של תרופות, עם פעילות נוגדת פרכוסים).

יש לזכור כי ניסיונות אובדניים אפשריים בחולים עם דיכאון.

בשילוב עם טיפול בנזעי חשמל, יש להשתמש בו רק תחת השגחה רפואית צמודה.

בחולים עם נטייה ובחולים מבוגרים, זה יכול לעורר התפתחות של פסיכוזות הנגרמות על ידי תרופות, בעיקר בלילה (לאחר הפסקת התרופה הן נעלמו תוך מספר ימים).

עלול לגרום לאילוס שיתוק, בעיקר בחולים עם עצירות כרונית, קשישים או בחולים שנאלצים להישאר במיטה.

לפני ביצוע הרדמה כללית או מקומית, יש להזהיר את הרופא המרדים שהמטופל נוטל אמיטריפטילין.

בשימוש ממושך, נצפית עלייה בתדירות העששת. עשוי להגביר את הצורך בריבופלבין.

ניתן להשתמש באמיטריפטילין לא לפני 14 ימים לאחר הפסקת הטיפול במעכבי MAO.

אין להשתמש בו בו-זמנית עם אדרנו וסימפטומימטיקה, כולל. עם אפינפרין, אפדרין, איזופרנלין, נוראפינפרין, פנילפרין, פנילפרופנולמין.

השתמש בזהירות בו-זמנית עם תרופות אחרות בעלות אפקט אנטיכולינרגי.

אין לשתות אלכוהול בזמן נטילת אמיטריפטילין.

השפעה על יכולת הנהיגה בכלי רכב ומנגנוני בקרה

במהלך תקופת הטיפול, יש להימנע מפעילויות שעלולות להיות מסוכנות הדורשות תשומת לב מוגברת ותגובות פסיכומוטוריות מהירות.

אמיטריפטילין הוא מעכב ספיגת נוירוטרנסמיטר לא סלקטיבי. על פי המבנה הכימי שלו, הוא שייך לתרכובות טריציקליות. הוא משמש לטיפול בסוגים רבים של דיכאון ובביטויים הסומטיים שלהם. מדוע רושמים Amitriptyline? לתרופה יש אפקט אנטי-היסטמין ואנטי-כולינרגי, המאפשר להשתמש בה במצבים ספסטיים של שרירים חלקים.

פעולה ואינדיקציות

ההשפעה האנטי-דיכאונית של אמיטריפטילין היא שהתרופה מונעת ספיגה חוזרת של נוירוטרנסמיטורים כמו סרוטונין, דופמין, נוראדרנלין מהשסע הסינפטי. תרכובת טריציקלית זו תורמת להצטברות של מתווכים של מערכת העצבים, מאריכה ומעצימה את פעולתם, מה שמקל על תסמיני הדיכאון. המינוי של Amitriptyline לאחר מפצה על המחסור בדופמין עקב מוות של תאי עצב המייצרים אותו.

אמיטריפטילין גם מפגין אפקט חסימת אדרנוצפטורים, יש לו אפקט משכך כאבים. דיכוי קולטני אצטילכולין מאפשר שימוש בתרופה לכאבי בטן, הרטבת לילה ופעילות יתר של שלפוחית ​​השתן. תרופה נוגדת דיכאון משמשת גם לטיפול בכיבים על ידי דיכוי היווצרות חומצה הידרוכלורית בקיבה. דיכוי היווצרות חומצה על ידי תאי הקודקוד של הקיבה מוביל גם לירידה בתיאבון, המשמש לטיפול בבולימיה.

רשימת פתולוגיות שאמיטריפטילין עוזר בהן:

1. דיכאון ממקורות שונים, לרבות כאלה עם מרכיב חרדתי ואפאתי, וכן ביטויים סומטיים של הפרעות נפשיות.
2. הפרעות אכילה כביטוי לדיכאון: בולימיה (רעב זאבים), אנורקסיה.
3. מניעת התקפי מיגרנה.
4. הרטבת לילה בילדים ופעילות יתר של שלפוחית ​​השתן במבוגרים.
5. נוירלגיה ותסמונת כאב כרוני בפיברומיאלגיה, תסמונת המעי הרגיז, מחלות אונקולוגיות וכו'.
6. פוביות שונות.
7. מצב לאחר שבץ מוחי, במיוחד בקשישים.
8. תסמונת גמילה, כלומר. התנזרות מאלכוהול, סמים.
9. פסיכוזות ב.

תופעות לוואי של Amitriptyline:

1. רגישות מוגברת לאור עקב שיתוק של הלינה (אישון מורחב).
2. אטוניה של המעי, המתבטאת בעצירות, לעיתים חסימה דינמית.
3. אטוניה של הקיבה, צרבת, גיהוקים, בחילות.
4. ירידה בטונוס שלפוחית ​​השתן ואצירת שתן.
5. לַחַץ יֶתֶר.
6. יובש בפה וריח רע מהפה.
7. נִרגָנוּת.
8. נוּמָה.
9. הפרעות במערכת ההורמונלית: עלייה בהורמון הפרולקטין ונפיחות של בלוטות החלב, לעיתים שחרור חלב מהן, אי סדירות במחזור.
10. שינויים בביוכימיה בדם מהכבד: עלייה ב-aminotransferases, בילירובין ישיר (תסמונת כולסטאזיס - קיפאון מרה).
11. היפר גליקמיה.

חָשׁוּב! תסמונת הגמילה של אמיטריפטילין עלולה להיות מלווה בהשפעות כולינרגיות - ריור, התכווצויות במערכת העיכול ושלשולים.

מתי אסור ל-Amitriptyline?

זוהי תרופה בעלת השפעה עוצמתית המשתרעת על מערכת הלב וכלי הדם והעצבים. התוויות נגד לשימוש באמיטריפטילין:

1. החמרה של תהליכים כיבים בקיבה ובתריסריון.
2. טכיקרדיה (דופק מהיר).
3. מחלה היפרטונית.
4. אטוניה של הקיבה והמעיים, היצרות של החלק הפילורי של הקיבה.
5. ירידה בטונוס שלפוחית ​​השתן.
6. היפרפלזיה של הערמונית.
7. אי ספיקת לב משופרת.
8. גלאוקומה עם סגירת זווית.
9. שימוש בתרופות אחרות מקבוצת התרופות נוגדות הדיכאון - תסמונת סרוטונין אפשרי.
10. מצבי עוויתות כרוניים - תרופה נוגדת דיכאון עלולה להגביר את תדירות ההתקפים והפרעות תנועה אחרות.
11. צריכת אלכוהול. Amitriptyline עשוי להגביר את הדיכאון של מערכת העצבים על ידי אלכוהול אתילי.
12. תירוטוקסיקוזיס.

אופן היישום

כיצד לקחת Amitriptyline עבור דיכאון? קח את התרופה בפעם הראשונה בלילה לאחר ארוחות במינון של 25-50 מ"ג. ב-5 הימים הבאים קח מ-50 מ"ג שלוש פעמים ביום.

ההשפעה הטיפולית בטיפול במצבי דיכאון מופיעה לאחר 2-4 שבועות של מתן. אם תסמיני הדיכאון נעלמים, המינון מופחת ל-50 מ"ג ליום. מנת תחזוקה זו נלקחת למשך שלושה חודשים כדי למנוע הישנות.

כדי למנוע כאבי מיגרנה, משתמשים ב-25 מ"ג-100 מ"ג מדי יום.

לפני ביטול מוחלט של Amitriptyline, הרופאים מפחיתים בהדרגה את מינון התרופה. ניתן לרשום אדפטוגנים (רודיולה, ג'ינסנג) למניעת תסמונת הגמילה של Amitriptyline, ההתמכרות אליו נעצרת על ידי טקטיקות הטיפול הנכונות.

תשומת הלב!

מומחה מרפאה ישראלי יכול לייעץ לך -