עקרונות כלליים של טיפול בדיסביוזיס

טיפול בדיסביוזיסצריך להיות מקיף ומכוון בעיקר:

• לזהות ולחסל את הגורמים להתפתחותו;
• שחזור הרכב המיקרופלורה הרגילה.

הגישה לרישום טיפול מתקן לאבחנה מיקרוביולוגית של "דיסבקטריוזיס" צריכה להיות אינדיבידואלית בהחלט.

מצבים דיסביוטייםמלוות הפרעות רבות של הומאוסטזיס, אך יש צורך לקחת בחשבון את האופי המשני של שינויים רבים הן בהרכב הכמותי והן בהרכב האיכותי של המיקרופלורה הרגילה, אשר יש להם משמעות אדפטיבית ולא פתוגנית. ביטול התהליך הבסיסי מבטל אוטומטית "הפרות" כאלה. קודם כל, יש צורך לטפל במעיים, ורק לאחר מכן במיקרופלורה שלו, בהתבסס על העיקרון ש-dysbacteriosis הוא מצב של כל האורגניזם, ולא microflora.

דרושים קריטריונים לפיהם ניתן לשפוט. כאשר דיסביוזה חוצה את הגבול של תגובה אדפטיבית והופכת למנגנון משמעותי מבחינה פתולוגית.

טיפול חלופי לדיסביוזיס

התיקון ההגיוני ביותר של הרכב המיקרופלורה ב-dysbacteriosis נראה כמו טיפול חלופי עם חיידקים חיים,מאכלסים את המעי הגס. זה מתבצע באמצעות אוביוטיקה- תכשירים המכילים זנים חיים של מיקרואורגניזמים מוליופילים - נציגי המיקרופלורה הרגילה.

לסמים המפורסמים ביותר כרגע מהסוג הזהלְסַפֵּר:

• bifidumbacterin;
• colibacterin;
• ביפיקול ( תרופה משולבתמ-2 הקודמים);
• eubacterin;
• לקטובקטרין;
• bactisuptil;
• אנטרול;
• צורות ביפי (הכנה משולבת של ביפידובקטריה ואנטרוקוקים - Enterococcus faecalis);
• linnex;
• mutaflor;
• normoflor;
• ביפילקט וכו'.

עם זאת, השימוש באוביוטיקה לטיפול בחולים עם דיסבקטריוזיס לא תמיד משיג הצלחה קלינית. נקבע כי המיקרואורגניזמים הכלולים בתכשירים אלה בגוף האדם באופן יציב, ככלל, אינם משתרשים. לאחר הפסקת טיפול התחזוקה, זנים המוכנסים באופן מלאכותי מסולקים במהירות מהמעי ומוחלפים במיקרופלורה אקראית.

הבחירה באוביוטיקה המבוססת על תוצאות ניתוח בקטריולוגי (לדוגמה, מינוי של ביפידומבקטרין עם מחסור של ביפידובקטריה) היא לא יותר מאשליה: ניסיון קליני מראה שאין מתאם בין היעילות הקלינית של התרופה שנקבעה אינדיקטורים של dysbacteriosis.

בהקשר זה, ב השנים האחרונותהדעה הייתה מבוססת במידה רבה כי השימוש באנטיביוטיקה (שהופרך באופן מוחלט בעבר), תוך התחשבות ברגישות של מיקרופלורה אופורטוניסטית אליהם, במקביל לשימוש בגרסאות עמידות לאנטיביוטיקה של ביפידובקטריה ולקטובצילים, יכול להוביל לנורמליזציה של מיקרוביוצנוזיס. .

ביפידובקטריה

רַב שְׁנָתִי מחקרים קלינייםעל שימוש טיפולי ומניעתי בתרופות המבוססות על נציגי מיקרופלורה נורמלית הראו כי הפחות תופעות לוואיבְּ- שימוש לטווח ארוךיש אוביוטיקה. שכולל ביפידובקטריה.זה שימש בסיס ליצירה תכשירים ומזון המכילים ביפידובקטריה.

הוכח כי למוצרי מזון המכילים חיידקים חיים בכמות של לפחות 10 8 CFU/ml יש השפעה חיובית על גוף האדם.

ביפידומבטרין מחלב חמוץ(ביפידובקטריה מתווספת למוצרי חלב מותססים) ו יוגורט,המכילים מיקרואורגניזמים אלה עברו אישור קליני נרחב. מגוון האינדיקציות לשימוש בהן הוא די רחב:

• טיפול בדיסביוזיס;
• דלקות מעיים;
• שִׁלשׁוּל;
• קוליטיס;
• אנטרוקוליטיס;
• טיפול ומניעה בעצירות.

לייעד תכשירים של תרביות חיות של חיידקים - נציגי המיקרופלורה האנושית הרגילה (בדרך כלל ביפידובקטריה, לקטובצילים) המוספים למזון (בדרך כלל חלב חמוץ) על מנת למנוע דיסבקטריוזיס ולהבטיח תזונה תפקודית, ב. בתקופה האחרונהבספרות, במקום המונח "אוביוטיקה", המונח נעשה יותר ויותר בשימוש "פרוביוטיקה"הרחבת אותו לכל שאר התרופות הדומות.

מזונות פרוביוטיים וגורמים ביפידוגניים

בעשורים האחרונים, כמרכיב של תזונה פונקציונלית בטיפול ומניעה של דיסבקטריוזיס, השימוש במוצרי מזון המכילים גורמים ביפידוגניים,- חומרים הממריצים את הצמיחה וההתפתחות של הביפידובקטריה שלהם. כגורמים ביפידוגנייםלהשתמש:

• לקטולוז;
• הידרוליזט של קזאין;
• mucin;
• תמצית שמרים;
• מֵי גְבִינָה;
• pantethine;
• תמצית גזר;
• קטוזיס;
• לקטופרין,

כמו גם אוליגוסכרידים חדשים:

• פרוקטואליגוסכרידים;
• איזומלטוליגוסכרידים;
• גלקטוליגוסכריד;
• xylooligosaccharide;
• אוליגוסכריד סויה.

קטגוריה נוספת של תזונה פונקציונלית ראויה לתשומת לב רבה - סיבים תזונתיים.

מבלי להיות מושפע מאנזימי מערכת העיכול, סיבים תזונתיים מגיעים בקלות למעי הגס ומשולבים בארכיטקטוניקה שלו.

במעי הגס, סיבים צמחיים יוצרים שטח פנים גדול נוסף. על פני השטח הזה נוצרות מיקרוקולוניות ובהמשך נוצר ביופילם.

כך, עקב סיבים תזונתיים צמחיים בלומן של המעי הגס, מספר אתרי הקיבוע למיקרואורגניזמים במעי עולה פי כמה, מה שמוביל לעלייה במספר המיקרואורגניזמים ליחידת נפח של המעי.

בְּ פרקטיקה רפואיתלאבחון של dysbacteriosis, נעשה שימוש בשיטות ישירות (שיטה בקטריולוגית) ובשיטות עקיפות. ככלל, ניתוח בקטריולוגי קלאסי דורש מספר רב של מדיות תרבות יקרות ותקופת זמן ארוכה יחסית (לפחות 5 ימים). כפי שצוין לעיל, כ-1000 מינים של מיקרואורגניזמים של מיקרופלורה רגילה חיים רק במעי האנושי, בעוד שהיחס בין אנאירובים לאירובים הוא 1000: 1, מתוכם רק 10% מעובדים. לפיכך, כמעט בלתי אפשרי לקחת בחשבון את כל המיקרואורגניזמים, המרוחקים כל כך מנקודת המבט הטקסונומית, בניתוח בקטריולוגי קלאסי.

על פי OST 91500.11.0004-2003, האבחנה של dysbacteriosis של המעי מבוססת על תוצאות בדיקה קלינית של המטופל ובדיקה מיקרוביולוגית של צואה.

מאחר שדיסבקטריוזיס של המעי במקרים מסוימים הוא א-סימפטומטי, פרמטרים מיקרוביולוגיים הם חיוניים בביצוע האבחנה.

קריטריונים מיקרוביולוגיים לדיסביוזיס הם:

- עלייה במספר המיקרואורגניזמים האופורטוניסטיים ממין אחד או יותר במעי עם מספר תקין של ביפידובקטריה;

- עלייה בסוג אחד או יותר של מיקרואורגניזמים פתוגניים באופן מותנה עם ירידה מתונה בריכוז הביפידובקטריה (ב-1-2 סדרי גודל);

- ירידה בתכולת הנציגים המחייבים של מיקרוביוצנוזיס (ביפידובקטריה ו/או לקטובצילים) ללא עלייה מתועדת במספר המיקרופלורת המעיים ספרופיטית או פתוגנית מותנית;

- בינוני או משמעותי (<10 7) снижение содержания бифидобактерий, сочетающееся с выраженными изменениями в аэробной микрофлоре – редукцией лактобацилл, появлением измененных форм кишечной палочки, обнаружением одного или нескольких представителей условно-патогенных микроорганизмов в высоких титрах (до 10 7 – 10 8 КОЕ/г).

ירידה במספר הנציגים האנאירוביים של המיקרופלורה המחייבת, בעלי פעילות אנטגוניסטית גבוהה, יוצרת תנאים לפיתוח מיקרואורגניזמים אופורטוניסטיים: אנטרובקטריה, סטפילוקוקוס ופטריות מהסוג קנדידה.

עם dysbacteriosis, היחס הנורמלי בין מיקרופלורה אנאירובית ואירובית מופרע. זה מתבטא בעיקר ב:

הפחתת ריכוז הביפידובקטריה ב-1-2 סדרי גודל,

הפחתת ריכוז הלקטובצילים ב-1-2 סדרי גודל,

עלייה בריכוז של Escherichia coli עם תכונות משתנות,

ירידה בריכוז של Escherichia coli רגיל (< 1 млн. на 1 г фекалий) или увеличение их содержания в 1 г фекалий >1 מיליארד)

עלייה בריכוז של מיקרואורגניזמים אופורטוניסטיים אחרים.

חובה והחשובה ביותר בדיסביוזיס במעיים הוא חיסול הגורמים להתרחשותה וטיפול יעיל במחלה הבסיסית. השיטות המודרניות העיקריות לשימור ותיקון אקולוגיה מיקרוביאלית הן מינוי של: פרוביוטיקה, פרה-ביוטיקה, מטבוליטים של חיידקי סימביונט, פרוביוטיקה מורכבת, מוצרי מזון פונקציונליים המבוססים על חיידקי חומצת חלב, פרביוטיקה, אוטופרוביוטיקה, הנדסה מיקרואקולוגית.

במסגרת הטיפול המיקרוביולוגי נעשה שימוש בעיקר במיקרואורגניזמים שהם סימביונים אנושיים. השימוש במיקרואורגניזמים אלה מוצדק, שכן הם מותאמים לסביבה הפנימית האנושית. כמו כן, ניתן להשתמש בתכשירים שאינם סימביונים, כגון Saccharomyces boulardii, במשטרי טיפול. לקטו-, ביפידובקטריה, אנטרוקוק ו אי קולילרוב הם מרכיבים של תכשירים מיקרוביולוגיים והם הנחקרים ביותר.

עד כה, התרופות הנפוצות ביותר הן 3 קבוצות עיקריות: פרוביוטיקה, פרה-ביוטיקה וסינביוטיקה.

פרוביוטיקה – אלה הם מיקרואורגניזמים חיים וחומרים ממקור חיידקי, אשר, כאשר הם ניתנים באופן טבעי, יש להם השפעות חיוביות על התגובות הפיזיולוגיות, הביוכימיות והחיסוניות של האורגניזם המארח באמצעות ייצוב ואופטימיזציה של תפקוד המיקרופלורה הרגילה שלו (טבלה 25).

טבלה 25. תכשירים פרוביוטיים

תיקון של דיסביוזה דורש מינון נאות של תכשירים פרוביוטיים עם משך הקורס מתאים. הגישה הנפוצה ביותר בטיפול בדיסבקטריוזיס היא "שיטת העקירה", המבוססת על שימוש במינונים גדולים של תכשירים חיידקיים טיפוליים. התגלה קשר ישיר בין המינון המיושם לדינמיקה קלינית חיובית.

פרביוטיקה- אלו הן תרופות ממקור לא מיקרוביאלי שיכולות להשפיע לטובה על האורגניזם המארח באמצעות גירוי סלקטיבי של הצמיחה או שיפור הפעילות המטבולית של המיקרופלורה התקינה של המעי. התכשירים הפרה-ביוטיים העיקריים: לקטולוזה (דופאלק, לקטוסאן), פמבה (פארא-אמינו-מתיל-בנזואית), ליזוזים, סידן פטונט.

סינביוטיקה -מדובר בתכשירים המתקבלים כתוצאה משילוב רציונלי של פרוביוטיקה ופרה-ביוטיקה. לעתים קרובות מדובר בתוספים פעילים ביולוגית המהווים חלק מתזונה פונקציונלית, המועשרים בזן אחד או יותר של נציגי הסוג לקטובצילוס וביפידובקטריום. ידועות מספר תרופות בפדרציה הרוסית: Biovestin-lacto המכילות גורמים ביפידוגניים וביומסה של B.bifidum, B.adolescentis, L.plantarum; Maltidophilus המכיל מלטודקסטרין וביומסה של B. bifidum, L. acidophilus, L. bulgaricus; ביפידו-טנק, כולל פרוקטו-אוליגוסכרידים מארטישוק ירושלמי וקומפלקס של ביפידובקטריות ולקטובצילים, Bifidumbacterin-multi 1, 2 ו-3 המכיל קבוצה של סוגים שונים של ביפידובקטריות (B.bifidum, B.longum, B.adolescentis), אופייני מגיל מסוים של המטופל, כמו גם קבוצה של ויטמינים, יסודות קורט ונוגדי חמצון; למינולקט המכיל אנטרוקוקים, חומצות אמינו, פקטין ואצות

עקרונות כללייםטיפול בדיסביוזיס.

הטיפול בדיסביוזיס צריך להיות מקיף ומכוון בעיקר ל:

זיהוי וחיסול הגורמים להתפתחותו;

שחזור הרכב המיקרופלורה הרגילה.

הגישה לרישום טיפול מתקן לאבחנה מיקרוביולוגית של "דיסבקטריוזיס" צריכה להיות אינדיבידואלית בהחלט.

מצבים דיסביוטיים מלווים בהפרעות הומאוסטזיס רבות, אך יש צורך לקחת בחשבון את האופי המשני של שינויים רבים הן בהרכב הכמותי והן בהרכב האיכותי של המיקרופלורה הרגילה, שיש להם משמעות אדפטיבית ולא פתוגנית. ביטול התהליך הבסיסי מבטל אוטומטית "הפרות" כאלה. יש צורך לטפל, קודם כל, במעיים, ורק אחר כך במיקרופלורה שלו, בהתבסס על העיקרון ש-dysbacteriosis הוא מצב של האורגניזם כולו, ולא מיקרופלורה. דרושים קריטריונים שלפיהם ניתן יהיה לשפוט מתי דיסבקטריוזיות חוצות את הגבול של תגובה אדפטיבית והופכות למנגנון משמעותי מבחינה פתולוגית.

טיפול חלופידיסביוזה.

התיקון ההגיוני ביותר של הרכב המיקרופלורה בדיסבקטריוזיס הוא טיפול חלופי בחיידקים חיים המאכלסים את המעי הגס. זה מתבצע בעזרת אוביוטיקה - תכשירים המכילים זנים חיים של מיקרואורגניזמים, נציגי המיקרופלורה הרגילה.

התרופות הידועות ביותר מסוג זה כוללות כיום:

Bifidumbacterin,

קוליבטרין,

Bificol (תרופה משולבת מהשתיים הקודמות),

Eubacterin,

לקטובקטרין,

בקטיסופטיל,

אנטרול,

Bifi-form (הכנה משולבת של ביפידובקטריות ואנטרוקוקים - Enterococcus faecalis),

לינקס,

מוטפלור,

נורמופלור,

ביפילקט ואחרים.

עם זאת, השימוש באוביוטיקה לטיפול בחולים עם דיסבקטריוזיס לא תמיד משיג הצלחה קלינית. נקבע כי המיקרואורגניזמים הכלולים בתכשירים אלה בגוף האדם באופן יציב, ככלל, אינם משתרשים. לאחר הפסקת טיפול התחזוקה, זנים המוכנסים באופן מלאכותי מסולקים במהירות מהמעי ומוחלפים במיקרופלורה אקראית. הבחירה באוביוטיקה המבוססת על תוצאות ניתוח בקטריולוגי (לדוגמה, מינוי של ביפידומבקטרין עם מחסור של ביפידובקטריה) היא לא יותר מאשליה: ניסיון קליני מראה שאין מתאם בין היעילות הקלינית של התרופה שנקבעה אינדיקטורים של dysbacteriosis. בעניין זה, בשנים האחרונות, התבססה במידה רבה הדעה כי יישום משולבאנטיביוטיקה (שקודם לכן הופרכה באופן קטגורי), תוך התחשבות ברגישות של מיקרופלורה אופורטוניסטית אליהן, השימוש בו זמנית בגרסאות עמידות לאנטיביוטיקה של ביפידובקטריה ולקטובצילים יכול להוביל לנורמליזציה של מיקרוביוצנוזיס.

תפקיד הביפידובקטריה. מזון פרוביוטי.

מחקרים קליניים ארוכי טווח על טיפול ו שימוש מונעתכשירים המבוססים על נציגים של מיקרופלורה רגילה הראו כי לאוביוטיקה, הכוללת ביפידובקטריה, יש את תופעות הלוואי הכי פחות בשימוש ארוך טווח. זה שימש בסיס ליצירת תרופות ומוצרי מזון עם הכללת ביפידובקטריה בהם. הוכח כי למוצרי מזון המכילים חיידקים חיים בכמות של לפחות 10 8 CFU ל-1 מ"ל יש השפעה חיובית על גוף האדם.

חלב מותסס ביפידומבקטרין (ביפידובקטריות המוספות למוצרי חלב מותססים) ויוגורטים המכילים מיקרואורגניזמים אלו נבדקו קלינית נרחבת. מגוון האינדיקציות לשימוש בהן הוא די רחב:

טיפול בדיסבקטריוזיס

טיפול בדלקות מעיים

טיפול בשלשולים,

טיפול בקוליטיס

טיפול באנטרוקוליטיס

טיפול בעצירות ומניעתן.

לייעד תכשירים של תרביות חיות של חיידקים - נציגי המיקרופלורה האנושית הרגילה (בדרך כלל ביפידובקטריה, לקטובצילים), המוספים למזון (בדרך כלל חלב חמוץ) על מנת למנוע דיסבקטריוזיס ולהבטיח תזונה תפקודית, לאחרונה בספרות, במקום המונח "אוביוטיקה", המונח "אוביוטיקה" נמצא בשימוש יותר ויותר. פרוביוטיקה, ומרחיב אותו לכל שאר התרופות הדומות.

בעשורים האחרונים, כמרכיב של תזונה פונקציונלית בטיפול ומניעה של דיסבקטריוזיס, נעשה שימוש נרחב במוצרי מזון המכילים גורמים ביפידוגניים, חומרים הממריצים את הצמיחה וההתפתחות של הביפידובקטריה שלהם.

כפי שגורמים ביפידוגניים משתמשים:

לקטולוז,

הידרוליזט של קזאין,

תמצית שמרים,

מי גבינת חלב,

פנטטין,

תמצית גזר,

קטוזיס,

לקטופרין,

כמו גם אוליגוסכרידים חדשים:

פרוקטואליגוסכרידים,

איזומלטוליגוסכרידים,

גלקטוליגוסכריד,

Xylooligosaccharide,

אוליגוסכריד סויה.

קטגוריה נוספת של תזונה פונקציונלית ראויה לתשומת לב רבה - סיבים תזונתיים. מבלי להיות מושפע מאנזימי מערכת העיכול, סיבים תזונתיים מגיעים בקלות למעי הגס ומשולבים בארכיטקטוניקה שלו. במעי הגס, סיבים צמחיים יוצרים שטח פנים גדול נוסף. על פני השטח הזה נוצרות מיקרוקולוניות ובהמשך נוצר ביופילם. כך, הודות לסיבים תזונתיים צמחיים, מספר אתרי הקיבוע למיקרואורגניזמים במעי בלומן של המעי הגס גדל פי כמה, מה שמוביל לעלייה במספר המיקרואורגניזמים ליחידת נפח של המעי.

3. מידת הטוהר של הנרתיק של נשים בריאות. פונקציות של מיקרופלורה רגילה

בְּ נשים בריאותבגיל הפוריות, המספר הכולל של מיקרואורגניזמים בהפרשות הנרתיק הוא 6-8 * 10 4 CFU / ml. בהתאם להרכב המיקרופלורה, ישנם כמה דרגות של טוהרנרתיק של נשים בריאות:

דרגה 1: התגובה של המדיום היא חומצית, מספר גדול שלמקלות דדרליין(לקטובצילים), אין כמעט סוגים אחרים של מיקרואורגניזמים;

דרגה 2: התגובה של המדיום חומצית מעט, מוטות דדרלייןמעט, פלורת קוקוס מופיעה במיקרוביוקנוזה - סטרפטוקוקוס, סטפילוקוק, לויקוציטים בודדים נמצאים;

דרגה 3: התגובה של המדיום היא ניטרלית או מעט בסיסית, מקלות בודדים דדרליין, cocci שוררים, לויקוציטים - עד 40 בשדה הראייה;

דרגה 4: תגובה אלקליין, מוטות דדרלייןבכלל לא, מספר רב של cocci, עשויים להיות סוגים אחרים של מיקרואורגניזמים - enterobacteria, חיידקים, לויקוציטים בכמויות גדולות.

דרגת טהרה שלישית ורביעיתהנרתיק של האישה מעיד על הנוכחות תהליך דלקתי מערכת האורגניטלית.

לאחר הַפסָקַת וֶסֶתהייצור בירידה אסטרוגן,ה-pH עולה ל-6.0, האפיתל הנרתיק הופך דק יותר - מספר הלקטובצילים יורד שוב, מופיעה מיקרופלורה מעורבת. הרכב המיקרופלורה הנרתיקית הרגילה בתקופה זו כולל בדרך כלל:

קלוסטרידיה,

סטרפטוקוקים אנאירוביים (פפטוסטרפטוקוקים)

סטפילוקוקוס,

סטרפטוקוקים המוליטיים אירוביים מקבוצה B,

חיידקים קוליפורמים,

דיפתרואידים,

לפעמים ליסטריה.

צריך לזכור גם את זה מיקרואורגניזמים הנמצאים בתוכן הנרתיק בזמן הלידה(לדוגמה, סטרפטוקוקים המוליטיים מקבוצה B, גונוקוקים, עגבת ספירוצ'ט, וירוס הפטיטיס B), יכול להדביק ילד.

כתוצאה נטילת תרופות אנטיבקטריאליותאו ב תקופת ההריוןאצל חלק מהנשים אִישִׁימאפיינים, מספר חיידקי חומצת החלב בהרכב המיקרופלורה הנרתיקית יורד ומספר החיידקים האחרים, והכי חשוב, פטריות שמרים מהסוג קנדידה גדל. זה מוביל להתפתחות תגובה דלקתית ומחלה. פַּטֶרֶת הַעוֹרהידוע בכינויו "קיכלי".

שאלה 13

1. פונקציות של מיקרופלורה רגילה

מיקרופלורה רגילה מבצע מספר פונקציות חיוניות החיוניות לבריאות האדם:

אנטגוניסטיפונקציה - מיקרופלורה רגילה מספקת התנגדות לקולוניזציה. התנגדות לקולוניזציה - זה קיימותחלקים מתאימים בגוף (אפיטופים) ליישבמקרי, כולל פתוגני, מיקרופלורה. הוא מסופק הן על ידי שחרור של חומרים בעלי השפעה חיידקית ובקטריוסטטית, והן על ידי תחרות של חיידקים על מצעים תזונתיים ונישות אקולוגיות;

אימונוגניפונקציה - חיידקים מייצגיםמיקרופלורה רגילה כל הזמן" רכבת» מערכת החיסון האנטיגנים שלהם;

מערכת העיכולתפקוד - מיקרופלורה תקינה, בשל האנזימים שלה, לוקחת חלק בעיכול הבטן;

מטבוליתפקוד - מיקרופלורה תקינה עקב האנזימים שלה משתתף בהחלפה:

- חלבונים,

- שומנים,

- אוראטים,

- אוקסלטים,

– הורמוני סטרואידים,

- כולסטרול;

יצירת ויטמיןפונקציה - בתהליך חילוף החומרים, נציגים בודדים של המיקרופלורה הרגילה יוצרים ויטמינים. לדוגמה, חיידקים במעי הגס מייצרים ביוטין, ריבופלבין, חומצה פנטותנית, ויטמינים K, E, B12, חומצה פולית, אבל ויטמינים אינם נספגים במעי הגסולפיכך, אתה יכול לסמוך על אלה מהם שנוצרים בכמויות קטנות באילאום;

ניקוי רעליםתפקוד - היכולת לנטרל תוצרים מטבוליים רעילים שנוצרו בגוף או באורגניזמים שהגיעו מהם סביבה חיצונית, על ידי ספיגה ביולוגיתאוֹ טרנספורמציהלתוך תרכובות לא רעילות;

רגולטוריםפונקציה - מיקרופלורה רגילה מעורבת בוויסות הגז, חילוף החומרים של מים-מלח, שמירה על ה-pH של הסביבה;

גֵנֵטִיפונקציה - מיקרופלורה נורמלית היא בנק בלתי מוגבל של חומר גנטי, שכן החלפת החומר הגנטי מתרחשת כל הזמן הן בין נציגי המיקרופלורה הרגילה עצמם לבין מינים פתוגניים הנופלים לנישה אקולוגית כזו או אחרת;

חוץ מזה, מיקרופלורת מעיים תקינה ממלאת תפקיד חשוב:

בהמרה של פיגמנטים וחומצות מרה,

ספיגת חומרי הזנה ותוצרי הפירוק שלהם.

נציגיה מייצרים אמוניה ומוצרים נוספים הניתנים לספיגה ומשתתפים בפיתוח תרדמת כבד.

יש לזכור כי המיקרופלורה הרגילה ממלאת תפקיד חשוב ב איכות ומשך זמןחיי אדם, אז נושא חשובבמיקרוביולוגיה, היא שאלת השיטות זיהוי ותיקון חוסר האיזון שלו.

חוֹסֶר אִזוּןמיקרופלורה רגילה יכול לנבוע ממספר סיבות:

טיפול אנטיביוטי לא הגיוני;

פעולתם של חומרים רעילים (שיכרון), לרבות תעשייתיים;

מחלות זיהומיות (סלמונלוזיס, דיזנטריה);

מחלות סומטיות ( סוכרת, מחלות אונקולוגיות);

טיפול הורמונלי (לדוגמה, טיפול עם פרוגסטרון, קורטיקוסטרואידים מלווה לעתים קרובות בהתפתחות של קנדידה באברי המין או חלל פה);

פציעות קרינה, לרבות טיפול בקרינה;

מצבי חוסר חיסוני וחסר ויטמינים.

2. דיסביוזיס (דיסבקטריוזיס)

דיסביוזיס (דיסבקטריוזיס) – שינויים איכותיים וכמותיים בהרכב המיקרופלורה הרגילה של המאקרואורגניזם.

עקב כלליהפרעות מטבוליות בדיסבקטריוזיס משחק תפקיד בפיתוח:

מחלות אונקולוגיות,

לַחַץ יֶתֶר,

אורוליתיאזיס,

טרשת עורקים,

הפרעות בקרישת דם.

באותו הזמן dysbacteriosisיכול להיות מבוטא קלינית בצורה של פעילות לקויה מערכת נשימה(ברונכיטיס וברונכיוליטיס, מחלת ריאות כרונית) ו מערכת עיכול(שלשול, קוליטיס לא ספציפי, תסמונת ספיגה נמוכה), אם כי זה יכול להתרחש ללא ביטויים קליניים מובהקים.

אִבחוּן dysbacteriosisמוּתקָן חוזר על עצמו(במרווח של 5-7 ימים) בקטריולוגימחקר של חומר שנלקח מביוטופ מסוים. איפה קְבִיעַת כָּמוּתתוצאותקביעת הסוגים והגרסאות של מיקרואורגניזמים שזוהו שהם חלק מהביוקנוזה הנבדקת, זה חובה.

זמינות דיסביוזהנקבע על ידי שינויים בהרכב המיקרופלורה הרגילה, וחומרתה - לפי מידת השינויים הללו.

אינדיקטורים של dysbacteriosis הם ההוראות הבאות:

יְרִידָה סך הכלחיידקים, נציגי מיקרופלורה רגילה או נציגיהם האישיים;

גידול במספר המיקרואורגניזמים נמצא לעתים נדירות בנורמה או במראה של מינים שאינם אופייניים לביוטופ זה;

הופעת גרסאות משתנות של מיקרואורגניזמים - נציגי המיקרופלורה הרגילה (שינויים בתכונות הביוכימיות של זנים של מיקרואורגניזמים אלה ו/או רכישת גורמי ארסיות מסוימים על ידם);

היחלשות הפעילות האנטגוניסטית של מיקרואורגניזמים שהם חלק מהמיקרופלורה הרגילה.

שאלה 14. טיפול בדיסביוזיס

1. עקרונות כלליים של טיפול בדיסביוזיס

הטיפול בדיסבקטריוזיס צריך להיות מורכב ו מכוון בעיקר ל:

זיהוי וחיסול הגורמים להתפתחותו;

שחזור הרכב המיקרופלורה הרגילה.

הגישה לרישום טיפול מתקן לאבחנה מיקרוביולוגית של "דיסבקטריוזיס" צריכה להיות אינדיבידואלית בהחלט.

מצבים דיסביוטייםמלוות הפרעות רבות של הומאוסטזיס, אך יש צורך לקחת בחשבון את האופי המשני של שינויים רבים הן בהרכב הכמותי והן בהרכב האיכותי של המיקרופלורה הרגילה, שיש להם משמעות אדפטיבית ולא פתוגנית. ביטול התהליך הבסיסי מבטל אוטומטית "הפרות" כאלה. יש צורך לטפל, קודם כל, במעיים, ורק אחר כך במיקרופלורה שלה, על בסיס העיקרון dysbacteriosis - מצבו של האורגניזם כולוולא מיקרופלורה. דרושים קריטריונים שלפיהם ניתן יהיה לשפוט מתי דיסבקטריוזיות חוצות את הגבול של תגובה אדפטיבית והופכות למנגנון משמעותי מבחינה פתולוגית.

2. טיפול חלופי לדיסביוזיס

התיקון ההגיוני ביותר של הרכב המיקרופלורה בדיסבקטריוזיס הוא טיפול חלופי חיידקים חיים המאכלסים את המעי הגס. זה מתבצע באמצעות אוביוטיקה- תכשירים המכילים זנים חיים של מיקרואורגניזמים, נציגי מיקרופלורה רגילה.

התרופות הידועות ביותר מסוג זה הן:

Bifidumbacterin,

קוליבטרין,

Bificol (תרופה משולבת מהשתיים הקודמות),

Eubacterin,

לקטובקטרין,

בקטיסופטיל,

אנטרול,

Bifi-form (הכנה משולבת של ביפידובקטריות ואנטרוקוקים - Enterococcus faecalis),

לינקס,

מוטפלור,

נורמופלור,

ביפילקט ואחרים.

עם זאת, הבקשה אוביוטיקהלטיפול בחולים עם dysbacteriosis לא תמיד משיג הצלחה קלינית. קבע את זה מיקרואורגניזמים הכלולים בתכשירים אלהבגוף האדם יציב, ככלל, לא להכות שורש. לאחר הפסקת טיפול אחזקה זנים שהוכנסו באופן מלאכותי מסולקים במהירות מהמעייםומוחלפים במיקרופלורה אקראית. הבחירה באוביוטיקה המבוססת על תוצאות ניתוח בקטריולוגי (לדוגמה, מינוי של ביפידומבקטרין עם מחסור של ביפידובקטריה) היא לא יותר מאשר אשליה: ניסיון קליני מראה את היעדר מתאם בין היעילות הקלינית של התרופה שנרשמה לאינדיקטורים של דיסבקטריוזיס. בעניין זה, בשנים האחרונות, התבססה במידה רבה הדעה כי מְשׁוּלָבהשימוש באנטיביוטיקה (שהופרכה בעבר באופן מוחלט), תוך התחשבות ברגישות המיקרופלורה האופורטוניסטית אליהם, השימוש בו זמנית עמיד לאנטיביוטיקהוריאנטים של ביפידובקטריה ולקטובצילים, יכולים להוביל לנורמליזציה של מיקרוביוקנוזה.

3. תפקיד הביפידובקטריה. מזון פרוביוטי

מחקרים קליניים ארוכי טווח על שימוש טיפולי ומניעתי בתרופות המבוססות על נציגי המיקרופלורה הרגילה הראו כי תופעת הלוואי הקטנה ביותר בשימוש ארוך טווח היא אוביוטיקה, שכולל ביפידובקטריה. זה שימש בסיס ליצירת תרופות ומוצרי מזון עם הכללת ביפידובקטריה. הוכח כי למוצרי מזון המכילים חיידקים חיים בכמות של לפחות 10 8 CFU ל-1 מ"ל יש השפעה חיובית על גוף האדם.

ביפידומבטרין מחלב חמוץ(ביפידובקטריה מתווספת למוצרי חלב מותססים) ו יוגורטיםהמכילים מיקרואורגניזמים אלה עברו אישור קליני נרחב. מגוון האינדיקציות לשימוש בהן הוא רחב למדי.:

טיפול בדיסבקטריוזיס

טיפול בדלקות מעיים

טיפול בשלשולים,

טיפול בקוליטיס

טיפול באנטרוקוליטיס

טיפול בעצירות ומניעתן.

לייעד תכשירים של תרביות חיות של חיידקים - נציגי המיקרופלורה האנושית הרגילה (בדרך כלל ביפידובקטריה, לקטובצילים), המוספים למזון (בדרך כלל חלב חמוץ) על מנת למנוע דיסבקטריוזיס ולהבטיח תזונה פונקציונלית, לאחרונה בספרות במקום המונח " אוביוטיקה» משתמש יותר ויותר במונח « פרוביוטיקה, הרחבת אותו לכל שאר התרופות הדומות.

בעשורים האחרונים, כמרכיב של תזונה פונקציונלית בטיפול ומניעה של דיסבקטריוזיס, נעשה שימוש נרחב במוצרי מזון. מֵכִיל גורמים ביפידוגניים, – חומרים הממריצים את הצמיחה וההתפתחות של הביפידובקטריה שלהם.

משמש כגורמים ביפידוגניים.:

לקטולוז,

הידרוליזט של קזאין,

תמצית שמרים,

מי גבינת חלב,

פנטטין,

תמצית גזר,

לקטופרין,

כמו גם אוליגוסכרידים חדשים:

פרוקטואליגוסכרידים,

איזומלטוליגוסכרידים,

גלקטוליגוסכריד,

Xylooligosaccharide,

אוליגוסכריד סויה.

קטגוריה נוספת של תזונה פונקציונלית ראויה לתשומת לב רבה - סיבים תזונתיים. מבלי להיות מושפע מאנזימי מערכת העיכול, סיבים תזונתיים מגיעים בקלות למעי הגס ומשולבים בארכיטקטוניקה שלו. סיבים צמחיים במעי הגס ליצור משטח נוסף גדול. על פני השטח הזה נוצרות מיקרוקולוניות ולאחר מכן נוצר ביופילם. לפיכך, הודות לסיבים תזונתיים צמחיים, מספר מקומות קיבועעבור מיקרואורגניזמים מעיים, מה שמוביל לעלייה במספר המיקרואורגניזמים ליחידת נפח של המעי.

שאלה 15. מושג הכימותרפיה

1. דרישות לחומרים כימותרפיים

אחד ההישגים הגדולים ביותר של הרפואה במחצית השנייה של המאה ה-20 הוא השימוש הנרחב כימותרפיה. כימותרפיה - זה טיפול במחלות זיהומיות ונאופלסטיות כימיקלים , שאינם תוצרים של התגובה של האורגניזם והפתוגן. תרופות המשמשות לכימותרפיה נקראות תרופות כימותרפיות. הם כפופים למספר דרישות.

תרופה כימותרפיתחייב:

אטיוטרופי , כלומר לדכא את הפעילות וההתפתחות החיונית של הגורם הסיבתי של המחלה או תאי הגידול, או להרוס אותו ברקמות ובסביבות הגוף. כל הכימותרפיה בכללותה היא תמיד אטיוטרופי, כלומר, מכוון לגורם למחלה - המיקרואורגניזם הגורם למחלה או תא הגידול;

הדרישה הבאה היא שתרופות כימותרפיות חייבות להיות מספיק טובות להמיס במים, שכן רק בצורה זו ניתן להעביר אותם לסביבה הפנימית של הגוף. על מנת לענות בדיוק על מצב זה, כימותרפיה משתמשת לעתים קרובות בנגזרות המתאימות של העיקרית רכיב פעיל. חומרים מסיסים מעט או בלתי מסיסים מתאימים רק עבור יישום מקומי;

תרופות כימותרפיות, מצד אחד, חייבות להיות מספיק יציבות בסביבה הפנימית של הגוף, אך מצד שני, אסור להן. השפעה מצטברת (היכולת להצטבר במקרואורגניזם);

חומרים המשמשים לכימותרפיה חייבים להיות לֹא מַזִיק.

למרות העובדה שלכל תרופה כימותרפיה יש כזה או אחר תופעות לוואיעל גוף האדם, השפעה זו צריכה להיות מינימלית ככל האפשר, וכן טרטוגני (היכולת לגרום להיווצרות סטיות בהתפתחות) ו מוטגני (יכולת לגרום למוטציות) השפעות נעדרות אם אפשר. דרישה זו לאיכות התרופות הכימותרפיות (חוסר מזיק) מוערכת אינדקס כימותרפיה , שמייצג היחס בין המינון הטיפולי המינימלי של התרופה למקסימום הנסבל. ברור שככל שהאינדקס הכימותרפי נמוך יותר, תרופה טובה יותר; אם האינדקס גדול או שווה ל-1, אז לא ניתן להשתמש בחומר כזה כחומר כימותרפי.

לעתים קרובות ב פרקטיקה קליניתמושגים « כימותרפיה » ו « טיפול אנטיביוטי » משמשים כמילים נרדפות. עם זאת, זה לא נכון, שכן אנטיביוטיקה היא רק אחד מקבוצות התרופות הכימותרפיות, ולכן טיפול אנטיביוטי הוא רק אחד מסוגי הכימותרפיה. כיום ידועות כמה מאות תרופות כימותרפיות, ויש חיפוש מתמיד אחר עוד ועוד חומרים חדשים.

2. סיווג חומרים כימותרפיים

בסיס הסיווג תרופות כימותרפיותנקבעו עקרונות שונים.

על פי כיוון הפעולה, כל התרופות הכימותרפיות מחולקות ל:

אנטי פרוטוזואל - metronidazole (flagyl, trichopolum), ornidazole (tiberal), pentamidine (pentam), pyrimethamine;

אנטי ויראלי - azidomitidine, foscarnet (foscavir), ganciclovir (cytoven), amantadine, rimantadine (rimantadine), acyclovir (zovirax), ribavirin (virazole, virazide) ואחרים;

אנטי פטרייתי - פוליאנים -אמפוטריצין B (פונגילין), ניסטטין (מיקוסטטין), לבורין, נטמיצין (פימופוצין); אזולות - clotrimazole (Candide), bifonazole (Mycospor), miconazole (Monistat), itraconazole (Orugal, Sporanox), fluconazole (Diflucan), ketoconazole (Nizoral, Oronazole) ו אחר - flucytosine, terbinafine, griseofulvin ואחרים;

אנטי בקטריאלי.

בין תרופות אנטיבקטריאליותבפרקטיקה הקלינית תמיד נבדלים בנפרד נגד שחפת(אנטימיקובקטריאלי) ו אנטי עגבתאמצעי, אשר קשור למאפיינים של גורמים סיבתיים של מחלות אלה.

לפי יכולת הצבירהברקמות מסוימות, כלומר, לפי פרמקוקינטיקה, קלינאים ופרמקולוגים מבחינים בין חומרים כימותרפיים ציטוסטטים(נצברים בתאי גידול ומעכבים את צמיחתם), תרופות אורוספטיות(מצטברים בשתן ומעכבים התפתחות פתוגנים של דלקות כליות ו דרכי שתן) ואחרים.

שאלה 16

על ידי מבנה כימיישנן מספר קבוצות של תרופות כימותרפיות .

1. נגזרות של ארסן, אנטימון וביסמוט

נגזרים ארסן, אנטימון וביסמוט - זוהי קבוצה של חומרים כימותרפיים - נגזרות של התרכובות המתאימות. נכון לעכשיו, הם כמעט לא בשימוש, אם כי קבוצה זו עדיין יכולה לשמש בהצלחה לטיפול מקומי במחלות רבות.

סולפונאמידים קבוצה זו כוללת רבים נגזרות של חומצה סולפנילית. הם התגלו והשתמשו בהם מאז שנות ה-30 של המאה העשרים, אבל עד עכשיו רבים מהם יעילים למדי:

סולפאמתוקסאזול (גנטנול),

סולפמטיזול (רופול),

סולפאצטמיד (אלבוסיד),

Sulfadimetoksin (תרופה ממושכת) ואחרים.

מנגנון הפעולה שלהם הוא שהם אנלוגים מבניים חומצה פארא-אמינו-בנזואיתולשבש את הסינתזה חומצה פולית, ודרכו - סינתזת DNA, כלומר, הם אנטי-מטבוליטים מיקרוביאליים (בהיותם דומים במבנה, הם מחליפים תרכובת כזו או אחרת המעורבת בחילוף החומרים המיקרוביאלי).

3. דיאמינופירימידים

דיאמינופירימידים - תרופות מקבוצה זו הם גם אנטי-מטבוליטים. אבל מכיוון שהם מחליפים בסיסי פירמידין, ספקטרום הפעולה שלהם רחב יותר מזה של סולפנאמידים. אלו כוללים:

trimethoprim,

Pyrimethamine (תרופה אנטי פרוטוזואאלית)

טטרוקסופרים.

4. תכשירי ניטרופורן

תכשירי ניטרופורן - זה נגזרות של תרכובת הטרוציקלית בעלת חמישה איברים - פוראן. אלו כוללים:

פורצילין,

פוראגין,

furazolidon,

ניטרופורנטואין (פוראדונין),

ניטרופרזון,

סולפור ואחרים.

מנגנון הפעולה שלהם הוא סימולטני הֶסגֵרכַּמָה מערכות אנזימיםתא מיקרוביאלי.

5. קווינולונים

קווינולונים היא קבוצה של חומרים כימותרפיים, מבוסס על:

קינולונים כמו שצריך(תרופות מקבוצת החומצות הנלידיקסיות):

- חומצה nalidixic (נגרם, nevigramon),

- cinoxacin (tsinobak);

נגזרות של קווינולון:

- 4-אמינוקווינולון (חומצה אוקסוליפית),

- 8-aminoquinolone (ניטרוקסולין - 5-NOC);

ופלורוקינולונים:

- ofloxacin (zanotsin, tarivid),

- נורפלוקסצין (נורבקטין),

- ציפרלקס (ציפרן, ציפרוביי, ציפרולט),

- לומפלוקסצין (Maxaquin).

מנגנון הפעולה של הקינולונים הוא הֲפָרָה מצבים משתנים (שכפולים, כפילויות, תמלולים, פיצויים) סינתזת DNA מיקרוביאלית. למרות מנגנון הפעולה האוניברסלי לכאורה על התא המיקרוביאלי, הפלוארוקינולונים אינם משפיעים על חיידקים אנאירוביים, וחומצה נלידיקסית פעילה רק כנגד מיקרואורגניזמים גרם שליליים (למעט הסוג Pseudomonas), מה שבא לידי ביטוי בשמה המסחרי של אחת התרופות - שחורים.

6. אזולים

אזולים - זה קבוצה של נגזרות שונות של אימידאזול:

Clotrimazole (קנסטן, קנדיד),

מיקונזול (מוניסטט),

קטוקונאזול (ניזורל)

אקונאזול (אקוסטטין),

ואזולים אחרים, הכוללים:

Bifinazole (mycospor),

אינרקונזול (אורוגל, ספורנוקס),

פלוקונאזול (Diflucan).

לכל התרופות בקבוצה זו פעילות אנטי-מיקוטית. אחד ממנגנוני הפעולה שלהם הוא עַכָּבָּהביוסינתזה של סטרולים, מה שמוביל לפגיעה בקרום התא החיצוני של פטריות ולעלייה בחדירות שלה. מנגנון נוסף של פעולתם הוא עיכוב סינתזה של טריגליצרידים, פוספוליפידים, הגברת פעילות החמצון והפחתת פעילות האנזימים המעכבים יצירת רדיקלים חופשיים. זה האחרון מוביל להצטברות תוך תאית של מי חמצן ולפגיעה באברוני התא. בפטריות דמויות שמרים מהסוג קנדידה, אזולות מעכבות את השינוי blastosporeב תפטיר פולשני. בין אזולות יש שתי קבוצות של תרופות:

לשימוש מקומי:

- מיקוזה שטחית,

- קנדידה;

לשימוש מערכתי:

- דלקת ריאות,

- דלקת קרום המוח,

- דלקת הצפק,

- אלח דם,

- נגעים אורוגניטליים של אטיולוגיה פטרייתית.

Diflucan נחשב ליעיל ביותר מבין האחרונים.

מיקרוביולוגיה: הערות הרצאה טקצ'נקו קסניה ויקטורובנה

2. דיסבקטריוזיס

2. דיסבקטריוזיס

דיסבקטריוזיס (דיסביוזיס) הוא כל שינוי כמותי או איכותי במיקרופלורה האנושית הרגילה האופיינית לביוטופ נתון, הנובע מהשפעה של גורמים לא חיוביים שונים על מאקרו או מיקרואורגניזם.

אינדיקטורים מיקרוביולוגיים של דיסביוזה הם:

1) ירידה במספר המין הקבוע אחד או יותר;

2) אובדן תכונות מסוימות על ידי חיידקים או רכישת תכונות חדשות;

3) עלייה במספר המינים החולפים;

4) הופעת מינים חדשים יוצאי דופן לביוטופ זה;

5) היחלשות של הפעילות האנטגוניסטית של מיקרופלורה נורמלית.

הסיבות להתפתחות דיסבקטריוזיס יכולות להיות:

1) אנטיביוטיקה וכימותרפיה;

2) זיהומים קשים;

3) מחלות סומטיות קשות;

4) טיפול הורמונלי;

5) חשיפה לקרינה;

6) גורמים רעילים;

7) מחסור בויטמינים.

Dysbacteriosis של ביוטופים שונים יש שונה ביטויים קליניים. דיסביוזיס במעיים יכול להתבטא בצורה של שלשול, קוליטיס לא ספציפי, תריסריון, גסטרואנטריטיס, עצירות כרונית. דיסבקטריוזיס בדרכי הנשימה מתרחשת בצורה של ברונכיטיס, ברונכיוליטיס, מחלות כרוניותריאות. הביטויים העיקריים של dysbiosis הפה הם דלקת חניכיים, stomatitis, עששת. דיסבקטריוזיס של מערכת הרבייה אצל נשים ממשיך כמו וגינוזיס.

בהתאם לחומרת הביטויים הללו, נבדלים מספר שלבים של דיסבקטריוזיס:

1) פיצוי, כאשר dysbacteriosis אינו מלווה בשום ביטוי קליני;

2) תת פיצוי, כאשר מתרחשים שינויים דלקתיים מקומיים כתוצאה מחוסר איזון במיקרופלורה הרגילה;

3) decompensated, שבו התהליך מוכלל עם הופעת מוקדי דלקת גרורתיים.

אבחון מעבדה של dysbacteriosis

השיטה העיקרית היא בדיקה בקטריולוגית. יחד עם זאת, הערכת התוצאות שלו נשלטת על ידי אינדיקטורים כמותיים. לא מתבצע זיהוי ספציפי, אלא רק לסוג.

שיטה נוספת - ספקטרום כרומטוגרפיה חומצות שומןבחומר הנלמד. לכל סוג יש ספקטרום משלו של חומצות שומן.

תיקון של דיסבקטריוזיס:

1) חיסול הגורם שגרם לחוסר האיזון של המיקרופלורה הרגילה;

2) השימוש באוביוטיקה ובפרוביוטיקה.

אוביוטיקה הם תכשירים המכילים זנים חיידקיים חיים של מיקרופלורה תקינה (קוליבטרין, ביפידומבטרין, ביפיקול וכו').

פרוביוטיקה היא חומרים ממקור לא מיקרוביאלי ומזונות המכילים תוספים המעוררים את המיקרופלורה הרגילה שלהם. ממריצים - אוליגוסכרידים, הידרוליזט של קזאין, מוצין, מי גבינה, לקטופרין, סיבים תזונתיים.