N.V. בלובורודובה

המשרד לטיפול אנטיביוטי רציונלי של ועדת הבריאות של מוסקבה, המחלקה לכירורגיית ילדים, האוניברסיטה לרפואה ממלכתית של רוסיה

כתובת אתר

בשנים האחרונות, אנטיביוטיקה של צפלוספורין תפסה עמדה מובילה בתחום פרקטיקה קליניתבמיוחד בטיפול זיהומים קשיםלוקליזציה שונה (דלקת ריאות, דלקת קרום המוח, דלקת הצפק, אלח דם), כולל רפואת ילדים ויילוד.

מדוע יש צורך בצפלוספורינים מדור IV?

השימוש הנרחב והבלתי מבוקר ללא הצדקה בצפלוספורינים מהדור השלישי הוביל בסופו של דבר להופעת זני בית חולים עמידים, שהפכו למגבלה היחידה, אך חמורה מאוד, בשימוש בקבוצת אנטיביוטיקה זו. התפתחות החוסן קשורה ל ייצור פלסמיד על ידי חיידקים ב לקטמאס עם ספקטרום מורחב, ו ייצור יתר של כרומוזומליים ב -לקטמאזמסוגל להשבית את הדור השלישי של צפלוספורינים. הופעה והצטברות של זנים כאלה היא ככל הנראה במחלקות שבהן, לפי חומרת המצב, יותר מ-70-80% מהחולים מקבלים אנטיביוטיקה, למשל, מחלקות. טיפול נמרץוהחייאה, מחלקות אונקו-המטולוגיות לילדים ומחלקות ניתוח מוגלתי. בנוסף לאנטרובקטריות "רגילות" ו-Pseudomonas aeruginosa, ניטור מיקרוביולוגי במחלקות כאלה מגלה זניםEnterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Serratia marcescens, Klebsiella pneumoniaeואחרים בעלי עמידות אנטיבקטריאלית מרובה, יצרני היפרב -לקטמאז. על רקע הטיפול בצפלוספורינים מהדור השלישי, עם חיסול מיקרואורגניזמים רגישים, מתרחשת לא רק הבחירה של זנים אלה על הממברנות הריריות, אלא גם מעורבותם בתהליך הזיהומי (מקומי או כללי). במקרה של התפתחות של בקטרמיה, דלקת ריאות או דלקת קרום המוח הנגרמת על ידי אנטרובקטריה אלו, משטרי טיפול מסורתיים המבוססים על צפלוספורינים מהדור השלישי (cefotaxime, ceftriaxone, ceftazidime), אפילו בשילוב עם אמינוגליקוזידים (גנטמיצין, אמיצין) או פלואורוקינולונים (ציפרופלוקסצין), לֹא יָעִיל. במצבים כאלה, שימוש בזמן של צפלוספורינים מהדור הרביעי אינו רק הצביע, אלא עשוי להציל חיים.

טבלה 1. פעילות חוץ גופית השוואתית של כמה אנטיביוטיקה נגד שלושה סוגים של חיידקים גרם שליליים ביחידות לטיפול נמרץ לילדים במוסקבה

	K.pneumoniae (n=28)			Enterobacter spp. (n=20)			P.aeruginosa (n=16)
	H, %	P, %	R,%	H, %	P, %	R,%	H, %	P, %	R,%
Cefotaxime	64,3		10,7					43,8	50,2
צפטאזידיים	78,6		17,8				81,3	12,5
צפפיר	89,3							31,3	18,7
cefepime	92,8	3,6	3,6	95	5	0	87,5	12,5	0
אימיפנם							62,5		31,3
מירופנם							62,5	31,3
ציפרלקס	96,4						43,8
הערה. H - רגיש, P - בינוני, R - עמיד

תכונות של הספקטרום האנטיבקטריאלי של cefpime

שני צפלוספורינים דור IV, cefpime ו-cefpirome, ידועים בפרקטיקה הקלינית. תיאור מפורט של אנטיביוטיקה אלה מוצג בסקירות של S.V. Yakovlev. בשנת 1999, Cefepim אושרה ברוסיה לשימוש ברפואת ילדים, ולכן מאמר זה יתמקד בתרופה זו. תכונות המבנה של גרעין הצפם של הספפים גורמות להשפעה בולטת יותר על חיידקים גרם שליליים ומעניקות עמידות לפעולה.ב- לקטמאז מכל סוג שהוא.
טבלה 2. פרסומים עיקריים על היעילות של cefpime ברפואת ילדים

אינדיקציות	מספר הילדים	גיל	שָׁנָה
דַלֶקֶת קְרוֹם הַמוֹחַ		2 חודשים - 15 שנים (בממוצע 1 שנה)	1995	X. Saez-Llorens et al.
זיהומים חיידקיים בבית החולים		2 חודשים - 16 שנים (עד שנתיים - 57%)	1997	M.D. ריד ואח'.
ניוטרופניה קדחנית		מתחת לגיל 19	1997	מ.מ. מוסטפא
פיילונפריטיס		חודש - 12 שנים (עד שנתיים - 53%)	1998	U.B. Shaad וחב'.

ספקטרום הפעילות של cefepime הוא שילוב של ספקטרום של cephalosporins מדור I ו-II ביחס לחיידקים גרם חיוביים וצפלוספורינים מהדור השלישי ביחס לחיידקים גרם שליליים. זה מכסה משפחותEnterobacteriaceae, Neisseriaceae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Pseudomonas spp, Acinetobacter spp.,סטפילוקוקים רגישים למתיצילין, סטרפטוקוקים, פנאומוקוקים וכמה אנאירובים.
לאחר ההחדרה הנרחבת של תרופות אנטי-אודומונליות למרפאהב- לקטמים, אמינוגליקוזידים מודרניים, פלואורקווינולונים וקרבפנמים הבעיה של זיהומים בבתי חולים הנגרמות על ידיPseudomonas aeruginosaנראה שהוא נסוג במקצת. אבל בבתי החולים צצו קשיים חדשים שצריך להתגבר עליהם: מדובר בעמידות של חיידקים גראם-שליליים אחרים, כמו גם זיהומי-על הנגרמות על ידי סטפילוקוק ואנטרוקו עמידים.
טבלה 3. שילובים מומלצים של קפפים עם תרופות אנטי-מיקרוביאליות אחרות לטיפול אמפירי באלח דם, הלם ספטי ואי ספיקת איברים מרובה בילדים

	מיקרופלורה מובילה	שילובים של אנטיביוטיקה
אֶלַח הַדָם (לאחר טיפול קודם, למשל: צפלוספורין + גנטמיצין)	מוטות גראם שליליים קוקי גראם חיוביים פטריות	cefepime+ נטילמיצין cefepime+ amikacin ± metronidazole Vancomycin + Cefpime ± מטרונידזול cefepime+ פלוקונאזול ± מטרונידזול
אלח דם, הלם, אי ספיקת איברים מרובים	זיהום מעורב או פתוגן לא ידוע	cefepime+ ciprofloxacin ± metronidazole

כיום, בין המיקרואורגניזמים הבעייתיים, מסומנים יותר ויותר חיידקי אנטרובקטריה עם שמות "לא מזיקים" (Enterobacter spp., Serratia spp.וכו') או חיידקים שאינם מתסיסים (Acinetobacter spp.), המאופיינת בעמידות מרובה לאנטיביוטיקה עקב נוכחות פלסמידב ספקטרום מורחב לקטמאז וייצור יתר כרומוזומליב -לקטמאז. מיקרואורגניזמים-היפר-יצרנים כאלה הורסים בקלות כמעט את כולםב- אנטיביוטיקה לקטם. רק צפלוספורינים וקרבפנמים מהדור הרביעי יכולים להתנגד להם. מחקר מיקרוביולוגי, שנערך על ידינו בשנת 1998, כלל 100 זנים מבודדים ברציפות של חיידקים גרם שליליים ביחידות לטיפול נמרץ לילדים במוסקבה. בְּ מחקר השוואתירגישות לאנטיביוטיקה במבחנה של צפלוספורינים מדור IV, במיוחד cefepim, הראו יתרונות ללא ספק על פני צפלוספורינים מהדור השלישי - cefotaxime ו- ceftazidime. יתרה מכך, התברר כי ביחס ל-P.aeruginosa, Cefepim פעיל יותר במבחנה מאשר תרופות רזרבה רבות, כגון קרבפנמים ופלורוקינולונים (טבלה 1), פעילה פי כמה מאשר Ceftazidime.
Cefepime הראה פעילות גבוהה נגד כולם enterobacteria. לגבי חיידקים גרם שליליים שאינם מתסיסים - ביחס ל acinetobacter cefepime היה שני רק לאימיפנם, ועבור Pseudomonas aeruginosaהראה פעילות דומה עם aztreonam, ciprofloxacin ואמינוגליקוזידים. לפיכך, תיאורטית, החלפת מסורתיתב- lactams (פניצילינים חצי סינתטיים, ureidopenicillins ו-cephalosporins של דורות I, II, III) עד IV cephalosporins יסייעו להתמודד עם בעיית הבחירה והצטברות של enterobacteria מסוכן.
תזה זו אושרה בפועל במחקר מפורט שנערך על ידי עמיתים מבלגיה במרכז ההמטולוגי במשך 4 שנים. בטיפול האמפירי בחום בחולים עם נויטרוניה על רקע השימוש השגרתי של צפטאזידיים בשילוב עם ונקומיצין במרכז זה, רמת העמידות של האנטרובקטריה לצפטאזידיים הגיעה ל-75%, מה שגרר צורך להשתמש בתרופות מילואים שונות בהגברה. כמיות. על מנת לשבור את מעגל הקסמים של בחירה של זנים-היפר-יצרנים הניתנים להשראהב- lactamase במרכז זה, הוחלט לסובב מדיניות אנטיבקטריאלית: לנטוש את הדור השלישי של cephalosporins, להחליף אותם עם cefpime, אשר, אם יש לציין, יש להשתמש בשילוב עם amikacin. בהתבסס על תוצאות ניטור של 3-4 שנים, הוכח שיפור משמעותי במצב האפידמיולוגי במרכז: רמת העמידות ירדה משמעותית, לא רק לצפטאזידיים, אלא גם לאנטיביוטיקה אחרת (אמיקאצין, קו-טרימוקסזול, ציפרפלוקסצין וכו'), והצריכה של גליקופפטידים יקרים ירדה. המחברים הגיעו למסקנה חשובה לגבי האפשרות לנהל עמידות לחיידקים על ידי שינוי סביר של משטרי טיפול אנטיביוטי ביחידות בסיכון גבוה.
הפעילות החוץ-גופית של Cefpime נגד סטפילוקוקוסים נפוצים היא גבוהה למדי (יותר מ-98% מהזנים הרגישים), וכנגד סטפילוקוקוסים עמידים למתיצילין (MP) היא משתנה באופן משמעותי בהתאם למין החיידק. כך, רגישות MPסטפילוקוקוסים שליליים לקואגולאז (למשל.S.epidermidis) ל-cefepime יכול להגיע ל-75%, בעוד שזני MP של S. aureus עמידים ביותר מ-90% לצפלוספורינים מדור IV. לאור האמור לעיל, הסיכון לפתח זיהומי-על סטפילוקוקליים בטיפול בצפפים נמוך משמעותית מאשר בטיפול בצפלוספורינים מהדור השלישי, המהווה יתרון מובהק של התרופה. עם זאת, מקובל בדרך כלל כי בזיהומים הנגרמים על ידי סטאפילוקוקוס זהוב עמיד למתיצילין, cefepime אינו יעיל דיו, לכן, במחלקות עם רמה גבוהה של זיהומי-על סטפילוקוקליים, יש לשלב את cefepime עם תרופות רזרבה אנטי-סטפילוקוקליות (פרנטרליות). גליקופפטידים: ונקומיצין או טייקופלנין, וכן תכשירים דרך הפה פוסידין, ריפמפיצין, קו-טרימוקסזול).
הפעילות של cefpime נגד Enterococcus faecalis אינה מספיקה כדי להתייחס אליו כתרופה טיפולית, אך היא גבוהה מזו של צפלוספורינים מהדור השלישי, מה שמפחית את הסיכון לזיהום-על אנטירוקוקלי, האופייני לכל שאר הצפלוספורינים, וזה חשוב מאוד, במיוחד אם מהלך ארוך טווח של טיפול אנטיביוטי. לדוגמה, בחולים עם נויטרופניה חום, כאשר השוו מספר משטרי אנטיבקטריאלי, הוכח כי הצורך בתוספת של גליקופפטידים התרחש בתדירות נמוכה יותר בחולים שקיבלו מונותרפיה של Cefpime בהשוואה למשטרים משולבים (Ceftazidime + Amikacin או Piperacillin + Gentamicin).
לסכם את מה שנאמר על ספקטרום הפעילות האנטיבקטריאלית של קפפים, יש צורך להדגיש את העיקר נקודות חשובות:
* הודות להתנגדות לב- lactamase, כולל ספקטרום מורחב, הוא שומר על פעילות נגד זנים עמידים לצפלוספורינים מהדור השלישי, אשר אושרה שוב ושוב על ידי תוצאות מחקרים קליניים.
* לגבי חיידקים גרם שליליים, פעילות הספפים דומה לזו של פלואורוקינולונים וקרבפנמים, מה שהופך אותו ליעיל בזיהומים גרם שליליים, בעיקר ביחידות לטיפול נמרץ.
* בטיפול בזיהומים אנאירוביים של חלל הבטן וזיהומים אנאירוביים לא קלוסטרידיאלים של פצעים, בהם Bacteroides fragilis היא המובילה מבין האנאירובים, יש לשלב בין Cefpime עם metronidazole.
* בעת שימוש בצפפים, ניתן לצפות לסיכון מופחת לזיהומי-על של אנטרוקוק וסטפילוקוק.

תכונות פרמקוקינטיקה ומינון בילדים

מאז תחילת שנות ה-90, פורסמו עבודות רבות על חקר היעילות של קפפים בילדים. גילאים שונים. האינדיקציות לשימוש היו חמורות זיהומים חיידקייםלוקליזציה שונה. המחקרים הרציניים ביותר מוקדשים לניתוח מפורט של הפרמקוקינטיקה של קפפים בילדים עם זיהומים של מערכת העצבים המרכזית (CNS), דרכי שתן, אלח דם, בדרך כלל לאחר טיפול אנטיביוטי קודם. יותר ממחצית מהחולים המתוארים במחקרים אלו שייכים לצעירים קבוצת גיל- אלה ילדים מתחת לגיל שנתיים (טבלה 2).
ניסיון בילדים מאפשר לנו להתייחס למאפיינים הפרמקוקינטיים הכלליים של קפפים: בילדים, זמן מחצית החיים של התרופה קצר במעט מאשר במבוגרים (1.7 לעומת 2.2 שעות); נפח הפיזור גדול יותר (0.35 ליטר/ק"ג לעומת 0.21 ליטר/ק"ג במבוגרים) והפינוי מואץ (3.1 מ"ל/דקה/ק"ג לעומת 1.5 מ"ל/דקה/ק"ג במבוגרים). עם זאת, הוכח כי בילדים, ללא קשר לגיל, שמירה על מינונים של cefime בריכוזים מעל ה-MIC עבור הפתוגנים החשובים ביותר דורשת את אותה תדירות מתן התרופה כמו במבוגרים, כלומר. פעמיים ביום. נתונים על יציבות הריכוז של cefepime במשך יותר מ-12 שעות לאחר מתן בילדים מגיל שנתיים ומעלה מצדיקים את ההסתפקות במינון של 50 מ"ג/ק"ג פעמיים ביום במרווח של 12 שעות (מינון יומי של 100 מ"ג / ק"ג) עבור מיקרואורגניזמים עם MIC שלא יעלה על 8 מ"ג/ליטר. אשר חל על רוב הפתוגנים הרלוונטיים מבחינה קלינית.
בהשוואה של מתן תוך ורידי ותוך שרירי של Cefpime, הוכח כי בילדים הפרמטרים הפרמקוקינטיים התייצבו כבר לאחר 30 הדקות הראשונות מרגע ההזרקה. מחקרים מספקים בסיס מוצק למינון אופטימלי של 50 מ"ג/ק"ג של Cefpime במרווחים של 12 שעות (100 מ"ג/ק"ג ליום) בטיפול בכל מחלות מדבקותברפואת ילדים, למעט מחלות של מערכת העצבים המרכזית. עבור דלקת קרום המוח בילדים בגילאי חודשיים עד 15 שנים, לאחר מחקרים פרמקוקינטיים מפורטים, המינון האופטימלי של Cefpime הוא 50 מ"ג/ק"ג שלוש פעמים ביום, עם מרווח של 8 שעות, כלומר. מינון יומי של 150 מ"ג/ק"ג מחולק ל-3 זריקות. Cefepime חודר היטב את מחסום הדם-מוח, ועם משטר מינון זה מספק ריכוזים בנוזל השדרה מספיק כדי לדכא את הצמיחה של גרם חיובי.(S.pneumonia, S.agalactia, S.aureus)וגרם שלילי(H.influenzae, E.coli, K.pneumoniae, P.aeruginosa)חיידקים - גורמים פוטנציאליים לדלקת קרום המוח. חשוב לזכור שכמו במשטרים אנטיבקטריאליים אחרים לטיפול בדלקת קרום המוח, יש להקדים את מתן האנטיביוטיקה בזריקה של דקסמתזון במינון של 0.15 מ"ג לכל ק"ג ממשקל הגוף של הילד.

בטיחות של cefepime ברפואת ילדים

הבטיחות הגבוהה של cefepime, האופיינית לכל cephalosporins, מעידה על תוצאות מחקרים ממוקדים שנערכו על ידי עמיתים זרים, כולל מחקרים על התרופה בילדים בגילאים שונים.
מחקרים השוואתיים של הבטיחות של Cefpime ו- Ceftazidime שנערכו בחולים בסיכון גבוה עם רקע לא חיובי, מחלות נלוותוגורמים מחמירים אחרים הראו שתופעות לוואי דווחו ב-13.8% מהמטופלים בקבוצת ה-Cefepime ו-15.6% בקבוצת ה-Ceftazidime. תופעת הלוואי השכיחה ביותר של cefepime הייתה כְּאֵב רֹאשׁ(2.4%) ואחריו בחילות (1.8%), פריחה (1.8%) ושלשולים (1.7%). במינונים גבוהים של קפפים סימנים קלינייםהמוליזה לא נצפתה אפילו בחולים עם בדיקת Coombs חיובית. השימוש בו זמנית במשככי כאבים, משתנים ונוגדי קרישה לא העלה את שכיחות תופעות הלוואי. תופעות לוואי אורגנוטוקסיות ותופעות לוואי מסוכנות אחרות (אנפילקסיס) לא היו בילדים ולא אצל מבוגרים, ולא אצל אנשים מעל גיל 65. לפיכך, פרופיל הבטיחות של cefpime נמצא כמעט ללא רבב.
בארצנו, Cefpime מאושר רשמית לשימוש בילדים מגיל חודשיים. ההחלטה התקבלה די לאחרונה, בקיץ 1999, כך שאין פרסומים מקומיים על ניסיון השימוש בקפפים ברפואת ילדים. היעדר המלצות לשימוש ב-cefepime ביילודים ובפגים אינו קשור לרעילות או לתופעות לוואי של התרופה, אלא רק בשל חוסר ניסיון בשימוש ב-cefpime ביילוד. בדרך כלל, כאשר מצטברים נתונים קליניים המאשרים את בטיחות התרופה, ההחלטה נבדקת וההמלצות לשימוש חלות גם על ילודים ופגים.

Cefepime - שימוש רציונלי בבתי חולים לילדים

1. כאשר ילדים מאושפזים בשל זיהומים שהתפתחו מחוץ לבית החולים
Cefepime בהחלט יעיל מאוד בילדים כטיפול אמפירי מתחיל בזיהומים של כמעט כל לוקליזציה - מפיאלונפריטיס ועד דלקת קרום המוח ואלח דם. עם זאת, רופא בעל אופקים מספיק, שמכיר היטב את הספרות על טיפול אנטיביוטי ויש לו ניסיון קליני משלו, מבין היטב עד כמה חשוב לשמור על עקרון הספיקות המינימלית, כלומר. אין לרשום אנטיביוטיקה חדשה ולשמור על אנטיביוטיקה שבה תרופות מסורתיות פועלות היטב. הדבר חשוב הן בטיפול בחולה מסוים והן בתכנון מדיניות טיפול אנטיביוטי בהיקף המחלקה או בית החולים כולו. יש להתייחס לקוצר רואי לרשום צפלוספורין מדור IV במקרים שבהם, למשל, פניצילינים או צפלוספורינים מהדורות I, II ו-III יעילים: מצב זה זהה במשמעותו לפתגם: "תירה דרורים מתותח ." עקרון הספיקות המינימלית מאפשר להאריך את תנאי השימוש היעיל באנטיביוטיקה חדשה במרפאה.
מכבד את העיקרוןכמות מינימלית, יש לראות שלא מתאים להשתמש בצפלוספורינים מדור IV לטיפול בזיהומים בדרגת חומרה בינונית ולזיהומים שהתפתחו מחוץ לבית החולים, שכן במקרים אלו מעורבים מיקרואורגניזמים "ביתיים" רגילים בתהליך הזיהומי.
כדוגמה, אנו מציגים נתונים שהתקבלו בפרקטיקה האורולוגית של ילדים. מחקר אקראי מבוקר אירופאי ב-13 מדינות ב-39 מרכזים קליניים השווה בין Cefpime לבין Ceftazidime בטיפול בפיאלונפריטיס ב-299 ילדים (300 מקרים) מתחת לגיל 12. גיל ממוצעהחולים היו 1.7 -1.8 שנים, הפתוגנים העיקריים היו coli(88% מהמקרים), פרוטאוס (5%), Pseudomonas aeruginosa (2%), Klebsiella (2%). תברואה בקטריולוגית הושג ב-96% מהמקרים בקבוצת ה-cefepime ו-94% מהמקרים בקבוצת ה-ceftazidime. בסיום המחקר נשמרה סטריליות השתן ב-86% מהמטופלים בקבוצת ה-cefipime וב-83% מהמטופלים בקבוצת ה-ceftazidime למשך 4-6 שבועות. קליני משביע רצון ההשפעה הושגה ב-98% ו-96%, בהתאמה. תופעות לוואי נרשמו ב-14 (9%) חולים מקבוצת ה-Cefepim ו-10 (7%) מקבוצת ה-Ceftazidime. החוקרים הגיעו למסקנה ש-cefipime ו-ceftazidime יעילים ובטוחים באותה מידה לטיפול בפיאלונפריטיס בילדים.
מחקר השוואתי נוסף על יעילותו של Cefpime בטיפול בדלקת קרום המוח חיידקית בפרקטיקה של ילדים נערך בשנים 1991-1993. מאמצים משותפים של מרפאות הילדים של אוניברסיטת טקסס (דאלאס, ארה"ב) ופנמה. תרופת ההתייחסות הייתה הדור השלישי של cephalosporin cefotaxime. במחקר נכללו 90 ילדים עם דלקת קרום המוח, 43 טופלו ב-cefepime, 47 עם cefotaxime. מתוך 90 החולים, 43 חולקו אקראית לקבוצת ה-cefepime ו-47 לקבוצת ה-cefotaxime. שתי קבוצות הילדים היו דומות בגיל, אטיולוגיה, משך המחלה, היסטוריה וחומרת הקורס. תגובה קלינית, מונחים של עיקור CSF, סיבוכים, חומרת התגובות הרעילות ומשך הטיפול באשפוז היו זהים. ריכוז ה-cefepime בנוזל השדרה עלה על ה-MIC עבור רוב הפתוגנים המבודדים של דלקת קרום המוח פי 55-95. פתוגנים מבודדים מנוזל השדרה ב-84% מהחולים: 61% -H. influenzae, 18% - N. meningitidis, 13% - S. pneumoniae, 8% - חיידקים אחרים. בקבוצת ה-cefepime נרשמו סיבוכים נוירולוגיים ואודיולוגיים ב-16% מהמטופלים, בקבוצת ה-cefotaxime - ב-15% (החולים נבדקו 2 ו-6 חודשים לאחר סיום הקורס הטיפולי). תופעות לוואי - שלשולים, פריחה - נצפתה ב-18% מהחולים בקבוצת ה-cefepime ו-23% בקבוצת ה-cefotaxim. זיהום-על (קנדידה) התפתח ב-1 (3%) חולה מקבוצת ה-cefepime וב-3 (7%) חולים מקבוצת ה-cefotaxime; אאוזינופיליה - ב-8 ו-2% מהחולים, בהתאמה. התמותה הכוללת במחקר זה הייתה 6.7%. על פי תוצאות המחקר, הבטיחות והיעילות של cefepime דומות לאלו של cefotaxime. יש צורך במחקר הכולל 16,000 חולים כדי להבהיר את עובדת הירידה בתמותה בדלקת קרום המוח במהלך טיפול בקפפים.
לפיכך, שני המחקרים שנערכו בילדים עם זיהומים שהתפתחו מחוץ לבית החולים (דלקות בעור, דלקת קרום המוח חיידקית) לא גילו יתרונות משמעותיים של צפפים בהשוואה לצפלוספורינים מהדור השלישי, אך אפשרו להוכיח סבילות ובטיחות טובה של האנטיביוטיקה החדשה צפפים. דומה ל-ceftazidime ו-cefotaxime המסורתיים.
מינוי צפלוספורינים מדור IV, בפרט, Cefpime, לזיהומים שהתפתחו מחוץ לבית החולים, מוצדק ביותר במקרים בהם החולה, עקב חומרת המצב, נכנס מיד ליחידה לטיפול נמרץ. עם השימוש בצפלוספורינים מדור IV ביחידה לטיפול נמרץ, ניתן לצפות כי יפחית את הסיכון לבחירה של חיידקים גראם-שליליים עמידים לריבוי תרופות עם ייצור יתר.ב- לקטמאז והפחתת הסיכון לזיהומי-על אנטרוקוקליים בחולים. שני הגורמים הללו משתפרים מצב אפידמיולוגי, קריטיים לכל יחידה לטיפול נמרץ ילדים שבה מטופלים החולים בסיכון הגבוה ביותר.

2. עם זיהומים נוסוקומיים
בטיפול בילדים עם מחלות זיהומיות וסיבוכים שהתפתחו בבית חולים על רקע המחלה הבסיסית, יש לצפפים בהחלט יתרונות על פני צפלוספורינים מהדור השני והשלישי. יתרונות אלו גדולים יותר, ככל שיש למטופל היסטוריה אנטיבקטריאלית "עשירה" יותר, שכן על רקע טיפול אנטיבקטריאלי קודם עולה ההסתברות להידבקות של החולה בחיידקים גראם-שליליים של בית חולים עמידים לריבוי תרופות. בזיהומים נוזוקומיאליים, Cefpime, אפילו במונותרפיה, עשוי להיות יעיל יותר משילובים סטנדרטיים של תרופות אחרות.ב- אנטיביוטיקה לקטם עם אמינוגליקוזידים.
3. באלח דם חמור, כולל אי ספיקת איברים מרובה
בתהליך ספיגה כללי, אנו עוסקים לעתים קרובות בקשר של מיקרואורגניזמים: במצבים של הפרות גסות של מערכות ההגנה, מגוון חיידקים אופורטוניסטיים בגוף הילד מקבלים הזדמנות להתרבות יתר על המידה לא רק על הריריות, אלא גם ב. הדם והרקמות, המתבטאים (או לא באים לידי ביטוי) בהיווצרותם של מוקדים דלקתיים מוגלתיים שונים. לעתים קרובות בדם ובאיברים ניתן לתקן אסוציאציות של קוקוסים גרם חיוביים עם חיידקים גרם שליליים, אירוביים עם אנאירובים. על רקע הטיפול האנטיביוטי, חיסול של חיידקים מסוימים מוביל לבחירה מהירה של אחרים - הרופא נאלץ לתעד את השינוי בפתוגן. ככלל, טיפול באלח דם מוביל להצלחה אם, במשך תקופה מסוימת, הבחירה הרציונלית של אנטיביוטיקה מאפשרת לא רק לחסל סוג מסוים של מיקרואורגניזמים, אלא למזער את מספר כל הפתוגנים הפוטנציאליים, "פריקה" מערכת החיסון, מה שיוצר תנאים להשבת מענה הולם. זו הסיבה בספסיס, משטרי טיפול אנטיביוטי משולבים אינם רק פופולריים, אלא חיוניים.
ברוב המוחלט של המקרים, אלח דם לא מתרחש מעצמו ובמהירות הבזק, אלא מתפתח על רקע מחלה אחרת כלשהי כתוצאה מטיפול לא הולם. בשנים האחרונות, לעתים קרובות יותר ויותר אנו נאלצים להתמודד עם מקרים בהם אלח דם מתפתח לאחר טיפול קודם עם פניצילינים או צפלוספורינים של דורות I, II, III בשילוב עם אמינוגליקוזידים. איזה תפקיד יכולים למלא צפלוספורינים מדור IV במקרים כאלה? חשוב ביותר - גם במקרה של דומיננטיות של פלורה גרם-שלילית רב עמידה, וגם במקרה של אלח דם עם מיקרופלורה גרם חיובית מובילה.
במצב הראשון - עם אלח דם שנקרא גרם שלילי - נעשה שימוש רציונלי ביותר ב-cefepime בשילוב עם אמינוגליקוזידים - netilmicin או amikacin. בילדים עם אלח דם סטפילוקוקלי או אנטרוקוקלי, יש לשלב את התרופה העיקרית, גליקופפטיד (vancomycin או teicoplanin), עם cefpime כדי להגן מפני פלורה גרם-שלילית עמידה לריבוי תרופות.
באי ספיקת איברים מרובים, כאשר הסיכון לתופעות לוואי נפרוטוקסיות של אמינוגליקוזידים עשוי לעלות על יעילותם הצפויה, מומלץ שילוב של קפפים עם פלורוקינולונים, שעשוי להציל חיים, כולל בילדים. בילדים עם פתולוגיה כירורגית, חשוב להעריך בזמן את השתתפותם של חיידקים אנאירוביים בתהליך הספיגה ולהוסיף מטרונידזול למשטר הטיפול. מטרונידזול אמפירי כלול בטיפול בכל המקרים של אלח דם בטני (דלקת הצפק, מורסות בבטן, פיסטולות מעיים), עם תהליכים עמוקים. חזה(mediastinitis, ניקוב של הוושט, אמפיאמה פלאורלית), בחוסר המשכיות איברים פנימיים, המטומות, אבצסים במוח וכו' בטבלה. 3 מספק המלצות עבור שימוש משולבדור רביעי לצפלוספורינים.
כמובן, הטיפול בילדים כאלה צריך להתבצע תחת בקרה מיקרוביולוגית לפחות 2 פעמים בשבוע; תיקון ממוקד בזמן של משטרי טיפול אנטיביוטי, בהתאם לנתוני הניטור, מגדיל באופן משמעותי את הסיכויים להציל את המטופל. סיכום
ארסנל התרופות האנטיבקטריאליות המאושרות לשימוש בילדים התחדש באנטיביוטיקה חדשה, הדור הרביעי של צפלוספורין צפפים. התרופה חשובה ביותר לטיפול בילדים עם זיהומים קשים, במיוחד במקרה של בידוד של מיקרואורגניזמים רב עמידים לגרם שליליים עם רגישות לקפפים. שימוש ב-cefepime לטיפול אמפירי מיועד לילדים עם כישלון בטיפול קודם עם אחריםב- אנטיביוטיקה lactam, שכן cefpime פעיל נגד זני בתי חולים-היפר-יצרניםב- לקטמאס עם ספקטרום מורחב. cefepime רצוי לכלול בפורמולה של אנטיביוטיקה ליחידות טיפול נמרץ לילדים, שכן כיום, מבחינת יעילות ובטיחות, היא יכולה להיחשב כאנטיביוטיקה יעילה ביותר בילדים עם הביטויים החמורים ביותר של אלח דם, לרבות הלם ספטי ואי ספיקת איברים מרובה.סִפְרוּת:
1. Yakovlev S.V. Cefepime היא דור 4 אנטיביוטיקה לצפלוספורין; אנטיביוטיקה וכימותרפיה, 1999; 44(7): 32-7.
2. Vostricova T.Yu, Beloborodova N.V., Kurchavov V.A. פעילות חוץ גופית של Cefepime ואחרים r חומרים אנטי מיקרוביאליים נגד חיידקים גרם שליליים. J Chemother אפריל 1999; 11 (תוספת 2): 107.
3. Quadri SM., Cunha BA., Ueno Y., Abumustafa E., et al: פעילות של cefepime נגד מבודדים של תרבות דם נוסוקומית; J Antimicrob Chemother 1995 ספטמבר; 36(3): 531-6.
4. Sofianou D., Tsoufla S., Kontodmou L., Polydorou F., Malaka E.: פעילות חוץ-גופית השוואתית של cefepime נגד בידודים נוסוקומיים. J. Chemother, אוקטובר 1997; 9(5): 341-6.
5. Mebis J., Goossens H., Bruyneel P. et al. הפחתת העמידות לאנטיביוטיקה של Enterobacteriaceae על ידי הצגת טיפול משולב אנטיביוטי חדש לחולי קדחת נויטרופנית. לוקמיה, 1998; 12:1627-9.
6. Hancock RE, Bellido F. פעילות אנטיבקטריאלית במבחנה של צפלוספורינים מהדור הרביעי. J Chemoherapy 1996; 8(תוסף 2): 31-6.
7. Ramphal R., Gulcap R., Rotstain C. et al. ניסיון קליני עם משטרי תרופה בודדים ומשולבים בניהול זיהום בחולה נויטרופני עם חום. Am. J. Med., 1996; 100:83-9.
8. Saez-Llorens X., Castano E., Garcia R., Baez C., Perez M., Tejeira F., McCracken GH Jr.: Prospective Randomized Comparison of cefpime ו-cefotaxme לטיפול בדלקת קרום המוח חיידקית בתינוקות וילדים; חומרים אנטי מיקרובים כימותר אפריל 1995; 39(4): 937-40.
9. ריד MD., Yamashita TS., Knupp CK., Veazy JM. Jr, Blumer JL: פרמקוקינטיקה של cefime הניתנת תוך ורידי ותוך-מסקולרית בתינוקות וילדים; Antimicrob Agents Chemother אוגוסט 1997; 41(8): 1783-7.
10. Schaad UB., Eskola J., Kafetzis D, Fishbach M., Ashkenazi S., Syriopoulou V., Boulesteix J., De Pril V., Gres JJ, Rollin C.: Cefepime vs. טיפול Ceftazidime של pyelonephritis: מחקר אירופאי, אקראי, בקרה של 300 מקרים של ילדים. קבוצת המחקר של האגודה האירופית למחלות זיהומיות בילדים (ESPID) פיילונפריטיס; Paediatr Infect Dis J יולי 1998; יז(7): 639-44.
11. מוסטפא מ.מ. Cefepime לעומת Ceftazidime בטיפול האמפירי של ילדים ניוטרופניים קדחתניים עם ממאירות. בתוך: Neutropenia Febrile /J.A.Klastersky (עורך), 1997; 75-6.
12. Neu HC.: בטיחות של cefepime: צפלוספורין פרנטרלי חדש עם ספקטרום מורחב; Am J Med יוני 1996; 24; 100(6A): 68S-75S.

7. חומרים N-כולינומימטיים. שימוש בניקוטינומימטיקה לשליטה בטבק.

8. תרופות אנטיכולינרגיות מסוג M.

9. סוכני חסימת גנגליו.

11. אמצעים אדרנומימטיים.

14. אמצעים להרדמה כללית. הַגדָרָה. גורמי עומק, מהירות התפתחות והתאוששות מהרדמה. דרישות לתרופה אידיאלית.

15. אמצעי הרדמה בשאיפה.

16. אמצעים להרדמה ללא שאיפה.

17. אתיל אלכוהול. הרעלה חריפה וכרונית. יַחַס.

18. תרופות הרגעה-היפנוטיות. הרעלה חריפה ואמצעי סיוע.

19. רעיונות כלליים על בעיית הכאב וההרדמה. תרופות המשמשות בתסמונות כאב נוירופטי.

20. משככי כאבים נרקוטיים. הרעלה חריפה וכרונית. עקרונות ואמצעי טיפול.

21. משככי כאבים ותרופות להורדת חום שאינם נרקוטיים.

22. תרופות אנטי אפילפטיות.

23. אמצעי יעיל בסטטוס אפילפטיקוס ובתסמונות עוויתיות אחרות.

24. תרופות נגד פרקינסון ותרופות לטיפול בספסטיות.

32. אמצעים למניעה והקלה של ברונכוספזם.

33. מכיחים ומוקוליטיים.

34. תרופות נגד שיעול.

35. אמצעי המשמש לבצקת ריאות.

36. תרופות המשמשות לאי ספיקת לב (מאפיינים כלליים) תרופות קרדיוטוניות שאינן גליקוזידים.

37. גליקוזידים לבביים. שיכרון עם גליקוזידים לבביים. אמצעי עזרה.

38. תרופות נגד הפרעות קצב.

39. תרופות אנטי-אנגינליות.

40. עקרונות בסיסיים של טיפול תרופתי לאוטם שריר הלב.

41. תרופות סימפטופלגיות ומרפיות כלי דם נגד יתר לחץ דם.

I. פירושו להשפיע על התיאבון

II. תרופות להפחתת הפרשת קיבה

I. סולפונילאוריאה

70. חומרים אנטי מיקרוביאליים. מאפיינים כלליים. מונחים ומושגים בסיסיים בתחום הכימותרפיה של זיהומים.

71. חומרי חיטוי וחיטוי. מאפיינים כלליים. ההבדל שלהם מתרופות כימותרפיות.

72. חומרי חיטוי - תרכובות מתכת, חומרים המכילים הלוגן. מחמצנים. צבעים.

73. חומרי חיטוי אליפטיים, ארומטיים וניטרופורן. חומרי ניקוי. חומצות ואלקליות. פוליגואנידינים.

74. עקרונות בסיסיים של כימותרפיה. עקרונות סיווג אנטיביוטיקה.

75. פניצילינים.

76. צפלוספורינים.

77. קרבפנמים ומונובקטמים

78. מקרולידים ואזלידים.

79. טטרציקלינים ואמפניקולים.

80. אמינוגליקוזידים.

81. אנטיביוטיקה מקבוצת הלינקוסמיד. חומצה פוסידית. אוקסזולידינונים.

82. אנטיביוטיקה גליקופפטידים ופוליפפטידים.

83. תופעת לוואי של אנטיביוטיקה.

84. טיפול אנטיביוטי משולב. שילובים רציונליים.

85. תכשירי סולפנילמיד.

86. נגזרות של nitrofuran, oxyquinoline, quinolone, fluoroquinolone, nitroimidazole.

87. תרופות נגד שחפת.

88. תרופות אנטי-ספירושטליות ואנטי-ויראליות.

89. תרופות אנטי מלריה ואנטי אמביות.

90. תרופות המשמשות בג'יארדאזיס, טריכומוניאזיס, טוקסופלזמה, לישמניאזיס, פנאומוציסטוזיס.

91. חומרים אנטי מיקוטיים.

I. אמצעים המשמשים לטיפול במחלות הנגרמות על ידי פטריות פתוגניות

II. תרופות המשמשות לטיפול במחלות הנגרמות על ידי פטריות אופורטוניסטיות (לדוגמה, עם קנדידה)

92. תכשירי אנטלמינציה.

93. תרופות נגד בלסטומה.

94. אמצעים המשמשים לגרדת ופדיקולוזיס.

76. צפלוספורינים.

צפלוספורינים

א) דור ראשון- פעיל מאוד נגד חיידקים גרם חיוביים ( צפלותין; cefadroxil; צפזולין; צפרדין; Cefalexinum- כובעים. 0.25 גרם כל אחד - 4 r / d, t. 0.5 גרם כל אחד, אז. לחשוד. - 2.5 (+ 80 מ"ל מים מזוקקים); צפפירין);

ב) דור שני- ספקטרום רחב של פעולה ( צפמנדול; צפורוקסים; צ'פקור- כובעים. 0.25 ו 0.5 גרם כל אחד - 3 r / d; cefmetazole; קפוניקיד; ceforanide; cefotetan; cefoxitin; cefprozil; cefpodoxime; loracarbef);

ג) דור שלישי- פעיל מאוד נגד חיידקים גרם שליליים ( Ceftazidimum- פל. 0.25, 0.5, 1.0, 2.0 גרם כל אחד - ב/in, in/m h/o 8-12 שעות + איזוט. פִּתָרוֹן; צפטאזידיים; cefoperazone; ceftriaxone; cefotaxime; ceftizoxime; ספיקסיים; latamoxef);

קבוצת אנטיביוטיקה β-lactam.

1) פניצילינים

2) צפלוספורינים וצפמיצינים

3) מונובקטמים

4) קרבפנמים

סיווג של צפלוספורינים

צפלוספורינים	ל ניהול פרנטרלי	למתן דרך הפה
דור I (ספקטרום צר, פעיל מאוד נגד חיידקי Gr + וקוקיס (למעט אנטרוקוקים, סטפילוקוקים עמידים למתיצילין), הרבה פחות פעיל נגד פלורה Gr (E. coli, Klebsiella pneumonic, Proteus שלילי אינדול)	צפזולין צפרדין	צפלקסין צפרדין
דור שני (ספקטרום רחב, פעיל יותר נגד Gr - מיקרופלורה (Hemophilus influenzae, Neisseria, Enterobacteria, Proteus חיובי אינדול, Klebsiella, Moraxella, Serration), עמיד בפני  - לקטמאסות)	צפורוקסים Cefoxitin צפמנדול	Cefuroxime אקסטיל צ'פקור
דור III (ספקטרום רחב, פעיל מאוד נגד חיידקי Gr, כולל אלו המייצרים -lactamase; פעיל נגד Pseudomonas, Acinetobacter, Cytobacter ; להיכנס ל-CNS)	Cefotaxime צפטאזידיים Ceftriaxone	ספיקסים Cefpodoxime
דור IV (ספקטרום רחב, פעיל מאוד נגד בקטרואידים וחיידקים אנאירוביים אחרים; עמידים מאוד בפני -lactamases בספקטרום מורחב; ביחס ל-Gr-flora, הם שווים בפעילותם לצפלוספורינים מדור III; ביחס לפלורה של Gr+, הם פחות פעילים מצפלוספורינים מהדור הראשון)	cefepime צפפיר

אנטיביוטיקה - צפלוספורינים.

אלה כוללים cephalothin, cephalexin, cefaclor, cefotaxime, cefuroxime, cefoperazone, cefpime, ceftriaxone, ואחרים. בסיס כימימבין התרכובות הללו היא חומצה 7-aminocephalosporanic. מבחינת המבנה, צפלוספורינים דומים לפניצילינים (הם מכילים טבעת β-lactam). עם זאת, ישנם הבדלים משמעותיים. המבנה של פניצילינים כולל טבעת תיאזולידין, וצפלוספורינים - טבעת דיהידרוטיאזין. Cephalosporins פועלים חיידקיים, אשר קשורה להשפעה המעכבת שלהם על היווצרות דופן התא. כמו פניצילין, הם מעכבים את פעילות האנזים טרנספפטידאז המעורב בביוסינתזה של דופן התא החיידקי. על פי הספקטרום האנטי מיקרוביאלי, צפלוספורינים הם אנטיביוטיקה רחבת טווח. הם עמידים בפניצילינאז, אך רבים מהצפלוספורינים נהרסים על ידי β-lactamases המיוצרים על ידי כמה מיקרואורגניזמים גראם שליליים.

צפלוספורינים מחולקים על תנאי לארבעה דורות של תרופות. נציגי הדור הראשון יעילים במיוחד נגד קוקסים גרם חיוביים (פנאומוקוקים, סטרפטוקוקים, סטפילוקוקוסים). כמה חיידקים גרם שליליים רגישים גם אליהם. ספקטרום הפעולה של צפלוספורינים דור 2 כולל את זה של תרופות דור 1, אשר מתווספות על ידי חלבונים חיוביים לאנדול. עבור הדור השלישי של צפלוספורינים, קשת פעולה רחבה יותר נגד חיידקים גראם-שליליים אופיינית. קוקי גראם חיוביים פחות יעילים מצפלוספורינים מהדור השני. לצפלוספורינים מהדור ה-IV יש ספקטרום אנטי-מיקרוביאלי רחב עוד יותר מאשר לתרופות מהדור השלישי. הם יעילים יותר נגד קוקי גראם חיוביים. יש להם פעילות גבוהה נגד Pseudomonas aeruginosa וחיידקים גרם שליליים אחרים, כולל זנים המייצרים p-lactamase. ההשפעה על בקטרואידים זניחה.

בהתבסס על דרכי הניהול, cephalosporins מחולקים לשתי קבוצות:

/. לשימוש פרנטרלי

Cephalotin Cefuroxime Cefotaxime Cefepime וכו'.

2. לשימוש אנטרלי Cefalexin Cefaclor Cefixime ואחרים.

תרופות מדור I ו-II כמעט אינן עוברות דרך מחסום הדם-מוח. במקביל, כפי שכבר צוין, צפלוספורינים רבים מהדור השלישי חודרים לרקמת המוח וצפלוספורינים בדם נקשרים חלקית לחלבוני פלזמה. רוב התרופות מופרשות על ידי הכליות (סינון והפרשה), חלק מהתרופות - בעיקר עם מרה למעי (cefoperazone, ceftriaxone).

השתמש בצפלוספורינים למחלות הנגרמות על ידי אורגניזמים גרם שליליים (לדוגמה, זיהומים דרכי שתן), כאשר נדבקים בחיידקים גרם חיוביים במקרה של חוסר יעילות או אי סבילות לפניצילינים. צפלוספורינים גורמים לתגובות אלרגיות באחוז ניכר מהחולים. לפעמים מציינת רגישות צולבת עם פניצילינים. מבין הסיבוכים הלא אלרגיים, תיתכן פגיעה בכליות (נצפה בעיקר בשימוש ב-cephaloridine ו-cephradine). לוקופניה קלה עלולה להתרחש. בנוסף, לתרופות רבות יש השפעה מגרה מקומית (בעיקר צפלותין). בהקשר זה, כאבים, הסתננות עלולים להתרחש עם הזרקה תוך שרירית, ופלביטיס עם מתן תוך ורידי. יש לשקול גם אפשרות של זיהום-על. לפעמים צפלוספורינים גורמים לקוליטיס פסאודוממברני. תרופות בשימוש אנטרלי עלולות לגרום לדספפסיה. כאשר רושמים תרופות מסוימות (cefoperazone וכו'), לעיתים מציינים היפופרוטרומבינמיה.

Cefazolin, Cefradin, Cefuroxime, Cefaclor, Cefotaxime, Ceftazidime, Cefixime, Cefpime.

CEFAZOLIN (סרחזולין)*. -חומצה קרבוקסילית.

מילים נרדפות: Kefzol, Cefamezin, Acef, Ancef, Atralcef, Caricef, Cefacidal, Cefamezin, Cefazolin, Celmetin, Gramaxin, Kefazol, Kefol, Kefzol, Kezolin, Reflin, Sefazol, Tefazolin, Totacef וכו'.

Cefazolin הוא אחד מהצפלוספורינים העיקריים של הדור הראשון - אנטיביוטיקה רחבת טווח, בעלת השפעה חיידקית על חיידקים גרם חיוביים וגרם שליליים, כולל סטפילוקוקים הנוצרים ואינם יוצרים פניצילינאז, סטרפטוקוקים המוליטיים, פנאומוקוקים, סלמונלה, שיגלה, חלקם. סוגי פרוטאוס, חיידקים מקבוצת Klebsiella, bacillus diphtheria, gonococci ומיקרואורגניזמים אחרים. אינו משפיע על ריקטסיה, וירוסים, פטריות ופרוטוזואה.

Cefazolin אינו נספג כאשר נלקח דרך הפה. כאשר ניתנת תוך שרירית, התרופה נספגת במהירות, הריכוז המרבי בדם נצפה לאחר שעה; הריכוז היעיל לאחר מנה בודדת נשאר בפלסמת הדם למשך 8-12 שעות.במתן תוך ורידי נוצר ריכוז גבוה יותר בדם, אך התרופה מופרשת מהר יותר (זמן מחצית חיים הוא כשעתיים).

הוא מופרש בעיקר (כ-90%) על ידי הכליות ללא שינוי.

Cefazolin חוצה את מחסום השליה ונמצא במי השפיר. הוא נמצא בחלב של אמהות מניקות בריכוז נמוך.

Cefazolin משמש לזיהומים הנגרמים על ידי מיקרואורגניזמים גרם חיוביים וגרם שליליים הרגישים לו: לזיהומים דרכי הנשימה, ספטיסמיה, אנדוקרדיטיס, אוסטאומיאליטיס, דלקות פצעים, כוויות נגועות, דלקת הצפק, דלקות בדרכי השתן וכו'.

התרופה ניתנת תוך שרירית או תוך ורידית (טפטוף או סילון). להזרקה תוך שרירית, תכולת הבקבוקון מדוללת ב-2-3 מ"ל של תמיסת נתרן כלוריד איזוטונית או מים סטריליים להזרקה ומוזרקת לעומק השריר.

בחולים עם תפקוד הפרשת כליות לקוי, Cefazolin נקבע במינונים מופחתים כדי למנוע הצטברות.

כמו cephalosporins אחרים, cefazolin עלול לגרום לתגובות אלרגיות. במקרים אלה, תרופות אנטי-אלרגיות נקבעות. לוקופניה, אאוזינופיליה, נויטרופניה, בחילות והקאות עלולות להתרחש. עם הזרקה תוך שרירית, כאב מקומי אפשרי.

התוויות נגד המשותפות לכל הצפלוספורינים (ראה).

CEFUROXIM (Ceפורוקסים).

דור שני לאנטיביוטיקה של צפלוספורין.

מילים נרדפות: Ketocef, Altacef, Cefamar, Cefogen, Ceforrim, Cefurex, Cefurin, Gibicef, Iracef, Itorex, Kefurox, Lafurex, Srestrazol, Ultroxim, Zenacef, Zinacef וכו'.

זמין בצורה של מלח נתרן.

כאשר הוא נלקח דרך הפה, הוא כמעט לא נספג. הוא משמש תוך ורידי ותוך שרירי. בעל טווח רחבפעולה אנטי-מיקרוביאלית ויותר מאשר צפלוספורינים אחרים יעילים נגד סטפילוקוק, כולל זנים יוצרי b-lactamase. הוא יעיל גם נגד גונוקוקים היוצרים b-lactamase.

הוא משמש למחלות זיהומיות שונות, לרבות זיהומים בדרכי הנשימה ודרכי השתן, העצמות, המפרקים וכו'.

תופעות לוואי והתוויות נגד אפשריות זהות לאנטיביוטיקה אחרת של צפלוספורין.

בחו"ל מייצרים נגזרת של cefuroxime - cefuroxime axetil (Cefurohime axetil) - תרופה המיועדת למתן דרך הפה.

מילים נרדפות: מהיטיל, זינת.

החלפת קבוצת הקרבוקסיים ברדיקל אסטר מורכב יותר אפשרה לקבל תרכובת יציבה בתוכן החומצי של הקיבה ומתפרקת במעי עם שחרור צפורוקסים פעיל.

התרופה יעילה במחלות זיהומיות שונות הנגרמות על ידי זנים של מיקרואורגניזמים הרגישים ל-cefuroxime.

CEFOTAXIM (Cefotaxim).

דור שלישי לאנטיביוטיקה של צפלוספורין.

זמין בצורה של מלח נתרן.

מילים נרדפות: Klaforan, Cefotax, Chemcef, Сlaforan, Сloforan, Сlaforan, Рrimafen, Ralopar וכו'.

מטבעו הכימי, cefotaxime קרוב לצפלוספורינים מהדור הראשון והשני, עם זאת, מאפיינים מבניים מספקים פעילות גבוהה נגד חיידקים גרם שליליים, עמידות לפעולת b-lactamases המיוצרים על ידם. לתרופה קשת פעולה רחבה; פועל קוטל חיידקים על מיקרואורגניזמים גרם חיוביים וגרם שליליים העמידים בפני צפלוספורינים אחרים, פניצילינים וחומרים אנטי-מיקרוביאליים אחרים.

יש למרוח cefotaxime תוך שרירי ותוך ורידי; כאשר הוא נלקח דרך הפה, הוא אינו נספג. כאשר התרופה ניתנת תוך שרירית, התרופה נספגת במהירות. שיא ריכוז הפלזמה נצפה 30 דקות לאחר ההזרקה. ריכוז החיידקים בדם נמשך יותר מ-12 שעות.התרופה חודרת היטב לרקמות ולנוזלי גוף; נמצא בריכוזים יעילים בנוזלים פלאורלים, פריטונאליים, סינוביאליים. הוא מופרש בכמויות משמעותיות בשתן ללא שינוי (כ-30%) וכמטבוליטים פעילים (כ-20%). מופרש חלקית במרה.

Cefotaxime משמש לזיהומים הנגרמים על ידי מיקרואורגניזמים הרגישים לו: זיהומים בדרכי הנשימה ודרכי השתן, הכליות, דלקות האוזן, הגרון, האף, ספטיסמיה, אנדוקרדיטיס, דלקת קרום המוח; זיהומים של עצמות ורקמות רכות, חלל בטן, מחלות זיהומיות גינקולוגיות, זיבה וכו'.

בעת שימוש ב-cefotaxime, אפשריות תגובות אלרגיות, הפרעות עיכול, עלייה במספר האאוזינופילים, לויקופניה, נויטרופניה, עלייה בבדיקות כבד, רמות פוספטאז אלקליין ותכולת חנקן בשתן. עלולות להתפתח תופעות של גירוי באתר ההזרקה, הטמפרטורה עלולה לעלות.

התוויות נגד משותפות לכל צלופלוספורינים.

CEFTAZIDIM (Seftאזידיםה).

אנטיביוטיקה של צפלוספורין מהדור השלישי לשימוש פרנטרלי.

המבנה הכימי דומה לתרופות אחרות בקבוצה זו (ראה Ceftriaxone).

מילים נרדפות: קפדים, מירוסף, פורטום, צפורטן, צפטים, פורטם, פורטום, מירוסף, רנזיד, ספסטררום, סטארצף, טזידין וכו'.

כאשר מוסיפים מים, התרופה מתמוססת עם היווצרות בועות גז - נוצרת תמיסה להזרקה.

הזן ceftazidime לשריר ולווריד. בשתי שיטות הניהול, ריכוז גבוה של התרופה בפלסמת הדם מושג במהירות (5-10 דקות לאחר הווריד, 30-45 דקות לאחר הזרקה תוך שרירית).

התרופה מאוחסנת בגוף לאורך זמן, אינה עוברת חילוף חומרים, מופרשת בעיקר (80-90%) על ידי הכליות ללא שינוי למשך 24 שעות.חודרת בקלות לאיברים ורקמות (לרקמת העצם), ליחה, סינוביאלית, פלאוראלית, נוזל הצפק, רקמות ונוזלי העין, דרך מחסום השליה, בצורה גרועה - דרך מחסום הדם-מוח השלם.

Ceftazidime היא אנטיביוטיקה רחבת טווח. יעיל בזיהומים הנגרמים על ידי Pseudomonas aeruginosa. הוא משמש עבור ספטיסמיה, דלקת צפק, דלקת קרום המוח, דלקות קשות בדרכי הנשימה, זיהומים בדרכי השתן, העור, הרקמות הרכות, העצמות והמפרקים, מערכת העיכול וכו'.

בחולים עם תפקוד כליות לקוי, המינון של ceftazidime מופחת (עד 1 גרם כל 12 שעות ועד 0.5 גרם כל 48 שעות).

תופעות לוואי אפשריות והתוויות נגד הן בעצם זהות לאנטיביוטיקה אחרת של צפלוספורין.

תוֹכֶן

תרופות אנטיבקטריאליות לפי מנגנון הפעולה והחומר הפעיל מחולקות למספר קבוצות. אחד מהם הם צפלוספורינים, המסווגים לפי דורות: מהראשון עד החמישי. השלישי יעיל יותר נגד חיידקים גרם שליליים, לרבות סטרפטוקוקים, גונוקוקים, Pseudomonas aeruginosa ועוד. דור זה כולל צפלוספורינים לשימוש פנימי וגם פרנטרלי. הם דומים מבחינה כימית לפניצילינים ויכולים להחליף אותם אם אתה אלרגי לאנטיביוטיקה כזו.

סיווג של צפלוספורינים

מונח זה מתאר קבוצה של אנטיביוטיקה חצי סינתטית בטא-לקטם שמקורן ב"צפלוספורין C". הוא מיוצר על ידי הפטרייה Cephalosporium Acremonium. הם מפרישים חומר מיוחד המעכב גדילה ורבייה של חיידקים גרם-שליליים וגרם-חיוביים שונים. בתוך מולקולת הצפלוספורין יש ליבה משותפת, המורכבת מתרכובות דו-מחזוריות בצורת דיהידרוטיאזין וטבעות בטא-לקטם. כל הצפלוספורינים לילדים ולמבוגרים מחולקים ל-5 דורות בהתאם לתאריך הגילוי ולספקטרום הפעילות האנטי-מיקרוביאלית:

ראשון. הצפלוספורין הפרנטרלי הנפוץ ביותר בקבוצה זו הוא Cefazolin, אוראלי - Cefalexin. הם משמשים בתהליכים דלקתיים של העור והרקמות הרכות, לעתים קרובות יותר למניעת סיבוכים לאחר הניתוח.
שְׁנִיָה. אלה כוללים תרופות Cefuroxime, Cefamandol, Cefaclor, Ceforanide. הם הגדילו, בהשוואה לצפלוספורינים מהדור הראשון, פעילות נגד חיידקים גרם חיוביים. יעיל בדלקת ריאות, בשילוב עם מקרולידים.
שְׁלִישִׁי. בדור זה בולטות האנטיביוטיקה Cefixime, Cefotaxime, Ceftriaxone, Ceftizoxime, Ceftibuten. הם יעילים מאוד במחלות הנגרמות על ידי חיידקים גרם שליליים. משמש לזיהומים של דרכי הנשימה התחתונות, המעיים, דלקות של דרכי המרה, דלקת קרום המוח חיידקית, זיבה.
רביעי. נציגי הדור הזה הם אנטיביוטיקה Cefepim, Cefpir. עלול להשפיע על אנטרובקטריה העמידה בפני צפלוספורינים מהדור הראשון.
חמישי. יש להם ספקטרום של פעילות של אנטיביוטיקה של צפלוספורין מהדור הרביעי. הם פועלים על פלורה עמידה בפניצילינים ואמינוגליקוזידים. יעילים בקבוצה זו של אנטיביוטיקה הם Ceftobiprol, Zefter.

פעולת החיידקים של אנטיביוטיקה כזו נובעת מעיכוב (עיכוב) של הסינתזה של peptidoglycan, שהוא הקיר הראשי המבני של חיידקים. בין מאפיינים נפוציםצפלוספורינים כוללים:

סובלנות טובה בשל המספר המינימלי של תופעות לוואי בהשוואה לאנטיביוטיקה אחרת;
סינרגיזם גבוה עם אמינוגליקוזידים (בשילוב איתם הם מראים השפעה גדולה יותר מאשר בנפרד);
ביטוי של צלב תגובה אלרגיתעם תרופות בטא-לקטם אחרות;
השפעה מינימלית על המיקרופלורה של המעי (על ביפידובקטריה ולקטובצילים).

דור 3 לצפלוספורינים

לקבוצה זו של צפלוספורינים, בניגוד לשני הדורות הקודמים, יש ספקטרום פעולה רחב יותר. תכונה נוספת היא זמן מחצית חיים ארוך יותר, שבגללו ניתן ליטול את התרופה רק פעם ביום. ליתרונות ניתן לייחס גם את היכולת של צפלוספורינים מהדור השלישי להתגבר על מחסום הדם-מוח. בשל כך, הם יעילים בנגעים חיידקיים ודלקתיים של מערכת העצבים. רשימת האינדיקציות לשימוש בצפלוספורינים מהדור השלישי כוללת מחלות כאלה:

דלקת קרום המוח בעלת אופי חיידקי;
דלקות מעיים;
זִיבָה;
דלקת שלפוחית השתן, pyelonephritis, pyelitis;
ברונכיטיס, דלקת ריאות וזיהומים אחרים של דרכי הנשימה התחתונות;
דלקת של דרכי המרה;
שיגילוזיס;
קדחת טיפוס;
כּוֹלֵרָה
דַלֶקֶת אָזנַיִם.

טבליות דור 3 Cephalosporins

צורות אוראליות של אנטיביוטיקה נוחות לשימוש ויכולות לשמש לטיפול מורכב בבית בזיהומים של אטיולוגיה חיידקית. צפלוספורינים דרך הפה נרשמים לעתים קרובות במשטר טיפול צעד צעד. במקרה זה, אנטיביוטיקה ניתנת תחילה פרנטרלית, ולאחר מכן עוברת לצורות הנלקחות דרך הפה. אז, צפלוספורינים דרך הפה בטבליות מיוצגים על ידי התרופות הבאות:

Cefodox;
Pancef;
Cedex;
סופרקס.

החומר הפעיל בתרופה זו הוא cefixime trihydrate. האנטיביוטיקה מוצגת בצורה של כמוסות במינון של 200 מ"ג ו-400 מ"ג, תרחיפים במינון של 100 מ"ג. המחיר של הראשון הוא 350 רובל, השני הוא 100-200 רובל. Cefixime משמש למחלות בעלות אופי זיהומיות ודלקתיות הנגרמות על ידי pneumococci ו- streptococci pyrrolidonyl peptidase:

ברונכיטיס חריפה;
דלקות מעיים חריפות;
דלקת ריאות חריפה;
דלקת אוזן תיכונה;
הישנות של ברונכיטיס כרונית;
דלקת הלוע, סינוסיטיס, דלקת שקדים;
דלקות בדרכי השתן ללא סיבוכים.

קפסולות Cefixime נלקחות עם הארוחות. הם מותרים לחולים מעל גיל 12. הם מוצגים מינון של 400 מ"ג של Cefixime מדי יום. הטיפול נמשך בהתאם לזיהום ולחומרתו. לילדים מגיל שישה חודשים עד 12 שנים נקבע Cefixime בצורה של תרחיף: 8 מ"ג / ק"ג משקל גוף פעם אחת או 4 מ"ג / ק"ג 2 פעמים ביום. ללא קשר לצורת השחרור, Cefix אסור במקרה של אלרגיה לאנטיביוטיקה מקבוצת הצפלוספורין. לאחר נטילת התרופה, עלולות להתפתח תופעות הלוואי הבאות:

שִׁלשׁוּל;
הֲפָחָה;
בעיות בעיכול;
בחילה;
כאב בטן;
פריחות;
סִרפֶּדֶת;
עִקצוּץ;
כְּאֵב רֹאשׁ;
סְחַרחוֹרֶת;
לויקופניה;
טרומבוציטופניה.

Cefodox

ההשפעה החיידקית של אנטיביוטיקה זו נובעת מ- cefpodoxime בהרכב. צורות שחרור של תרופה זו - טבליות ואבקה. מתלים מוכנים מהאחרון. ללא קשר לצורת השחרור, Cefodox משמש לטיפול:

pyelonephritis, דלקת שלפוחית השתן בדרגת חומרה קלה או בינונית;
דלקת שקדים, דלקת הלוע, דלקת גרון, סינוסיטיס, דלקת אוזניים;
דלקת ריאות, ברונכיטיס;
דלקת השופכה, פרוקטיטיס, דלקת צוואר הרחם ממקור גונוקוקלי;
נגעים זיהומיים של העור, המפרקים, העצם והרקמות הרכות.

השימוש ב-Cefodox אינו נהוג אצל אנשים עם רגישות יתרלהרכב התרופה. בצורת טבליות, האנטיביוטיקה אינה נרשמה לילדים מתחת לגיל 12, בצורה של השעיה - מתחת לגיל 5 חודשים, עם אי סבילות לגלקטוז, תסמונת תת ספיגה, מחסור בלקטאז. המינון של Cefodox נקבע כדלקמן:

200-400 מ"ג ליום - לחולים מעל גיל 12 (מינון ממוצע);
200 מ"ג - למחלות זיהומיות של מערכת הנשימה והגניטורינארית;
400 מ"ג - עם ברונכיטיס או דלקת ריאות.

מהלך הטיפול ממשיך כפי שנקבע על ידי הרופא. משך הזמן הממוצע תלוי במהלך המחלה ונקבע על ידי מומחה. מחיר התרופה הוא כ 350-400 רובל. רשימת תופעות הלוואי של Cefodox כוללת את התסמינים הבאים:

פריחה;
גירוד בעור;
כְּאֵב רֹאשׁ;
שִׁלשׁוּל;
הקאות, בחילות;
אאוזינופיליה;
עלייה ברמות הפלזמה של קריאטינין ואוריאה;
הפרה של thrombopoiesis ו leukocytopoiesis.

panzef

נציג זה של צפלוספורינים מהדור השלישי מבוסס על cefexme. אתה יכול לקנות Pancef בצורה של טבליות וגרגירים. הם מיועדים לטיפול במחלות זיהומיות של מערכות גוף שונות:

שתן. Pancef יעיל בדלקת השופכה גונוקוקלית ודלקת צוואר הרחם.
מערכת הנשימה. אנטיביוטיקה זו מיועדת לאקוטית ו ברונכיטיס כרונית, דלקת קנה הנשימה, דלקת ריאות.
איברי אף אוזן גרון. Pancef הוא prescribed עבור דלקת אוזן תיכונה, דלקת הלוע, סינוסיטיס זיהומית, דלקת שקדים.

התוויות נגד של תרופה זו כוללות רגישות לפניצילינים וצפלוספורינים, קשישים וגיל עד שישה חודשים. המינון נקבע תוך התחשבות בעקרונות הבאים:

8 מ"ג/ק"ג פעם אחת או 4 מ"ג/ק"ג פעמיים ביום - לחולים מגיל 12;
400 מ"ג - התרופה המקסימלית ליום;
400 מ"ג למשך 7-10 ימים, פעם אחת ביום - עם זיבה המתרחשת ללא סיבוכים.

8 מ"ג / ק"ג פעם אחת או 4 מ"ג / ק"ג 2 פעמים ביום (6-12 מ"ל של השעיה) - לילדים בגילאי 5-15 שנים;
5 מ"ל של תרחיף - לילדים בגילאי 2-4 שנים;
2.5-4 מ"ל תרחיף - לתינוקות מגיל 6 חודשים עד שנה.

העלות של 6 טבליות של Pancef 400 מ"ג כל אחת היא 350 רובל, 5 מ"ל של השעיה - 550 רובל. תופעות הלוואי של התרופה מופיעות לעתים קרובות יותר ממערכת העיכול, אך ישנן תגובות אחרות:

אנורקסיה;
dysbacteriosis;
סְחַרחוֹרֶת;
חום;
הֲפָחָה;
בחילה;
dysbacteriosis;
לְהַקִיא;
צַהֶבֶת;
פה יבש;
היפרבילירובינמיה;
גלוסיטיס;
stomatitis;
דַלֶקֶת הַכְּלָיוֹת;
היפרמיה של העור;
אאוזינופיליה;
כוורות.

Cephalosporin דור 3 Spectracef קיים רק בצורת טבליות. החומר הפעיל שלו הוא cefditoren במינון של 200 מ"ג או 400 מ"ג. מיקרואורגניזמים הגורמים לפתולוגיות כאלה רגישים לחומר זה:

מחלות של דרכי הנשימה העליונות, כולל סינוסיטיס חריפה ודלקת שקדים.
זיהומי שומן תת עוריים ועור לא מסובכים, כולל אימפטיגו, אבצס, דלקת זקיקים, פצעים נגועים, פורונקולוזיס.
נגעים זיהומיים של דרכי הנשימה התחתונות, כגון דלקת ריאות הנרכשת בקהילה. זה כולל גם תקופות של הישנות של ברונכיטיס כרונית.

יש ליטול ספקטרצף עם נוזל ורצוי לאחר ארוחה. המינון המומלץ נקבע לפי סוג הזיהום וחומרתו:

200 מ"ג כל 12 שעות במשך 5 ימים - עם החמרה של ברונכיטיס;
200 מ"ג כל 12 שעות במשך 10 ימים - עבור דלקות עור, סינוסיטיס, דלקת הלוע;
200 מ"ג כל 12 שעות למשך 4-5 ימים - לדלקת ריאות הנרכשת בקהילה.

בהשוואה ל-cephalosporins אחרים, Spectracef יש עלות גבוהה יותר - 1300-1500 רובל. לרשימה של תופעות לוואי, ראה הוראות מפורטותלתרופה כי הם רבים. התוויות נגד Spectracef כוללות:

אלרגיה לתרופות ופניצילינים;
ילדים מתחת לגיל 12;
רגישות יתר לחלבון קזאין;
כשל בכבד;
הנקה;
הֵרָיוֹן;
אשפוז בהמודיאליזה.

Cedex

כמוסה אחת של Cedex מכילה 400 מ"ג של ceftibuten dihydrate, 1 גרם של תכשיר זה בצורה של אבקה מכיל 144 מ"ג של זה רכיב פעיל. המחיר שלהם משתנה בין 500 ל 650 רובל. רשימת האינדיקציות לשתי צורות השחרור של התרופה כוללת מחלות כאלה:

דלקת מעיים וגסטרואנטריטיס בילדים הנגרמת על ידי Escherichia coli או זנים מהסוג Shigella ו- Salmonella;
דלקת אוזן תיכונה;
דלקת ריאות, ברונכיטיס, קדחת ארגמן, דלקת הלוע, סינוסיטיס חריפה, דלקת שקדים;
דלקות בדרכי השתן.

ל-Cedex אסור לאלרגיה לפניצילין, אי סבילות לצפלוספורין, אי ספיקת כליות חמורה ומטופלים בהמודיאליזה. הגבלת גיל: השעיה מותרת מגיל 6 חודשים, כמוסות - מגיל 10 שנים. המינון נקבע באופן הבא:

400 מ"ג כל יום - עם סינוסיטיס חריפהוברונכיטיס;
200 מ"ג כל 12 שעות למשך 10 ימים - עם דלקת ריאות הנרכשת בקהילה;
השעיה 9 מ"ג/ק"ג - לילדים מגיל חצי שנה עד 10 שנים.

הטיפול בממוצע נמשך 5-10 ימים. עם התבוסה של Streptococcus pyogenes, הטיפול צריך להימשך לפחות 10 ימים. רשימה של תופעות לוואי אפשריות:

נוּמָה;
בעיות בעיכול;
אֲנֶמִיָה
אאוזינופיליה;
דַלֶקֶת הַקֵבָה;
כְּאֵב רֹאשׁ;
סְחַרחוֹרֶת;
עוויתות;
סִרפֶּדֶת;
בחילות והקאות;
טרומבוציטוזיס;
קטונוריה;
שינויים בטעם;
כאבי בטן.

סופרקס

התרופה Suprax זמינה בצורה של טבליות מתפזרות, כלומר מסיסות במים. כל אחד מכיל 400 מ"ג של cefixime. העלות של 7 טבליות היא כ 800 רובל. רשימת אינדיקציות לשימוש ב-Suprax:

זיבה לא מסובכת של השופכה או צוואר הרחם;
שיגלוזיס;
אנגינה אגרנולוציטית;
ברונכיטיס חריפה;
דלקות בדרכי השתן;
דלקת לוע חריפה;
דלקת אוזן תיכונה, סינוסיטיס, דלקת שקדים.

אתה לא יכול להשתמש ב-Suprax עבור קוליטיס, אי ספיקת כליות, הריון, קוליטיס ובגיל מבוגר. אתה יכול לקחת את התרופה ללא קשר למזון. המינון היומי מחושב באופן הבא:

400 מ"ג עבור 1-2 מנות - עם משקל גוף של יותר מ-50 ק"ג;
200 מ"ג בכל פעם - במשקל של 25 עד 50 ק"ג.

עם זיבה, הטיפול נמשך יום אחד, עם זיהומים קלים של מערכת גניטורינארית - 3-7 ימים, עם אנגינה - 1-2 שבועות. כדי להכין תרחיף, יש לכתוש טבליה אחת ולשפוך אותה בכמות קטנה של מים, ואז לנער היטב. רשימה תופעות לוואיעל Suprax:

דַלֶקֶת הַכְּלָיוֹת;
פריחה;
כוורות;
כְּאֵב רֹאשׁ;
עצירות;
לְהַקִיא;
גירוד בעור;
בחילה;
כאב באזור האפיגסטרי;
מְדַמֵם;
תפקוד לקוי של הכליות.

בצורת אבקה

להכין פתרון עבור זריקהצפלוספורינים מהדור השלישי משמשים בצורת אבקה. כאשר ניתנות תוך שרירי, לתרופות יש השפעה מהירה יותר ולעיתים רחוקות גורמות לתגובות שליליות, מכיוון שהן חודרות לגוף עוקפות את מערכת העיכול. כמו כן, נעשה שימוש באנטיביוטיקה מסדרת הצפלוספורינים בצורת אבקה למי שבגלל מאפיינים פיזיולוגייםלא יכול לקחת גלולות. מצורת תרופות זו ניתן להכין תרחיף שקל יותר לתת לילדים.

החומר הפעיל של Fortum הוא ceftazidime במינון של 250, 500, 1000 או 200 מ"ג. התרופה מוצגת כגוש אבקתי לבן להכנת תמיסות להזרקה. העלות של 1 גרם היא 450 רובל, 0.5 גרם - 180 רובל. רשימת האינדיקציות לשימוש בפורטום כוללת זיהומים:

דרכי הנשימה, כולל נגעים על רקע סיסטיק פיברוזיס;
איברי אף אוזן גרון;
איברים של מערכת השרירים והשלד;
רקמה ועור תת עוריים;
דרכי שתן;
זיהומים הנגרמים על ידי דיאליזה;
בחולים עם חסינות מדוכאת;
דלקת קרום המוח, בקטרמיה, דלקת הצפק, ספטיסמיה, כוויות נגועות.

אסור ל-Fortum במקרה של רגישות לצפטאזידיים, פניצילינים ואנטיביוטיקה מקבוצת הצפלוספורינים מהדור השלישי. בזהירות, התרופה ניתנת לנשים הרות ומניקות, עם אי ספיקת כליות ובשילוב עם אמינוגליקוזידים. המינון היומי נבחר באופן הבא:

המינון ליום לא צריך להיות יותר מ-6 גרם;
למבוגרים ניתנים 1-6 גרם, מחולקים ל-2-3 מנות;
עם חסינות מופחתת וצורות קשות של זיהומים, 2 גרם מנוהל 2-3 פעמים או 3 גרם 2 פעמים;
עם נזק לדרכי השתן, 0.5-1 גרם מנוהל פעמיים.

תגובות שליליות לאחר כניסת Fortum יכולות להופיע כמעט בכל המערכות והאיברים. לעתים קרובות יותר מטופלים מציינים:

בחילה;
שִׁלשׁוּל
הֲקָאָה;
קנדידה של הריריות של הפה והלוע;
כאבי בטן;
סְחַרחוֹרֶת;
חום
paresthesia;
רַעַד;
עוויתות;
אנגיואדמה;
נויטרופניה;
thrombophlebitis;
סִרפֶּדֶת;
גירוד, פריחה.

תצים

אנטיביוטיקה זו מבוססת על ceftazidime. בקבוקון אחד של Tysim מכיל 1 גרם של החומר הפעיל המצוין. מחיר התרופה הוא 300-350 רובל. רשימת המחלות בהן Tizim יעילה כוללת את הפתולוגיות הבאות:

אֶלַח הַדָם;
cholangitis;
דַלֶקֶת הַצֶפֶק;
זיהומים של עצמות, עור, מפרקים, רקמות רכות;
פיילונפריטיס;
כוויות ופצעים נגועים;
זיהומים הנגרמים על ידי המודיאליזה ודיאליזה פריטונאלית.

המינון נקבע עבור כל חולה בנפרד, תוך התחשבות בלוקליזציה וחומרת מהלך המחלה. התרופה ניתנת תוך שריר או תוך ורידי במינונים הבאים:

0.52 גרם כל 8-12 שעות - למבוגרים;
30-50 מ"ג לכל ק"ג משקל גוף 2-3 פעמים ביום - לילדים מגיל חודש עד 12 שנים;
30 מ"ג/ק"ג ליום. עם מרווח של 12 שעות - לילדים עד חודש.

מקסימום ליום מותר להכניס לא יותר מ-6 גרם תצים. התווית נגד לשימוש בתרופה זו היא רגישות גבוהה לצפטאזידיים. רשימת תופעות הלוואי האפשריות כוללת:

בחילות והקאות;
דַלֶקֶת הַכָּבֵד;
צהבת כולסטטית;
אאוזינופיליה;
שִׁלשׁוּל
hypoprothrombinemia;
דלקת כליות אינטרסטיציאלית;
פַּטֶרֶת הַעוֹר;
דַלֶקֶת הַוְרִידִים;
כאב במקום ההזרקה.

אינטראקציה בין תרופתית

בעת שימוש בצפלוספורינים דור 3 על רקע צריכת אלכוהול, קיים סיכון גבוה לפתח אפקט דמוי דיסולפירם. סטייה זו דומה למצב הגוף במקרה של הרעלה. אלכוהול אתילי. על רקע זה, המטופל מפתח סלידה מאלכוהול. ההשפעה נמשכת מספר ימים לאחר ביטול הצפלוספורינים. הסכנה היא התפתחות אפשרית של היפופרוטרומבינמיה - נטייה מוגברת לדימום. אינטראקציות של צפלוספורינים עם תרופות:

קבלה בו זמנית של סותרי חומצה מפחיתה את היעילות של טיפול אנטיביוטי;
שילוב עם משתני לולאה אינו מותר בשל הסיכון להשפעה נפרוטוקסית;
גם שילוב עם תרומבליטים, נוגדי קרישה וחומרים נוגדי טסיות אינו מומלץ בשל סבירות מוגברת לדימום מעיים.

וִידֵאוֹ

מצאתם שגיאה בטקסט?
בחר אותו, הקש Ctrl + Enter ואנחנו נתקן את זה!

צפלוספורינים מסווגים כתרופות בטא-לקטם. הם מייצגים את אחת הקבוצות הגדולות ביותר של תרופות אנטיבקטריאליות.

מידע כללי

צפלוספורינים דור 4 נחשבים חדשים יחסית. אין טפסים בעל פה בקבוצה זו. שלושת הנותרים הם סוכנים דרך הפה והפרנטרל. לצפלוספורינים יש יעילות גבוהה ורעילות נמוכה יחסית. בשל כך, הם תופסים את אחד העמדות המובילות מבחינת תדירות השימוש בפרקטיקה הקלינית של כל הסוכנים האנטיבקטריאליים.

אינדיקציות לשימוש עבור כל דור של צפלוספורינים תלויות בתכונות הפרמקוקינטיות שלהם ובפעילות האנטיבקטריאלית שלהם. תרופות דומות מבחינה מבנית לפניצילינים. זה קובע מראש מנגנון יחיד של פעולה אנטי-מיקרוביאלית, כמו גם במספר חולים.

ספקטרום פעילות

לצפלוספורינים יש השפעה חיידקית. זה קשור להפרה של היווצרות של קירות תאים חיידקיים. בסדרה מהדור הראשון עד השלישי קיימת נטייה להרחבה משמעותית של ספקטרום הפעולה ולעלייה בפעילות האנטי-מיקרוביאלית על חיידקים גרם שליליים עם ירידה קלה בהשפעה על מיקרואורגניזמים גרם חיוביים. התכונה המשותפת לכל הסוכנים כוללת היעדר השפעה משמעותית על אנטרוקוקים וכמה חיידקים אחרים.

מטופלים רבים מתעניינים מדוע צפלוספורינים דור 4 אינם זמינים בטבליות? העובדה היא שלתרופות אלה יש מיוחד מבנה מולקולרי. זה לא מאפשר לרכיבים הפעילים לחדור לתוך המבנים של התאים של רירית המעי. לכן, צפלוספורינים דור רביעי אינם זמינים בטבליות. כל התרופות בקבוצה זו מיועדות למתן פרנטרלי. צפלוספורינים דור 4 מיוצרים באמפולות עם ממס.

דור רביעי לצפלוספורינים

ההכנות של קבוצה זו נקבעות אך ורק על ידי מומחים. זה יחסי קטגוריה חדשהתרופות. ל-Cephalosporins 3, 4 דורות יש ספקטרום דומה של השפעות. ההבדל הוא בפחות תופעות לוואי בקבוצה השנייה. התרופה "Cefepime", למשל, קרובה לתרופות מהדור השלישי במספר פרמטרים. אבל בשל כמה תכונות במבנה הכימי, יש לו את היכולת לחדור לקיר החיצוני של מיקרואורגניזמים גרם שליליים. יחד עם זאת, Cefepime עמיד יחסית להידרוליזה על ידי בטא-לקטמאסות (כרומוזומליות) מ-C-class. לכן, בנוסף למאפיינים האופייניים לצפלוספורינים מהדור השלישי (Ceftriaxone, Cefotaxime), התרופה מציגה תכונות כגון:

השפעה על מיקרובים-יפר-יצרנים של בטא-לקטמאז (כרומוזומלי) C-class;
פעילות גבוהה ביחס למיקרואורגניזמים שאינם מתסיסים;
עמידות גבוהה יותר להידרוליזה של ספקטרום מורחב בטא-לקטמאס (המשמעות של תכונה זו אינה מובנת במלואה).

תרופות מוגנות מעכבים

קבוצה זו כוללת תרופה אחת "Cefoperazone / Sulbactam". בהשוואה לתרופה חד-תרופה, לתרופה המשולבת יש ספקטרום פעילות מורחב. יש לו השפעה על מיקרואורגניזמים אנאירוביים, רוב זני האנטרובקטריה המסוגלים לייצר בטא-לקטמאז.

פרמקוקינטיקה

צפלוספורינים פרנטרליים 3, 4 דורות נספגים היטב כשהם מוזרקים לשריר. תרופות למתן דרך הפה נספגות מאוד במערכת העיכול. הזמינות הביולוגית תהיה תלויה בתרופה הספציפית. זה נע בין 40-50% (עבור Cefixime, למשל) ל-95% (עבור Cefaclor, Cefadroxil, Cefalexin). ספיגת חלק מהתרופות דרך הפה עשויה להיות מואטת על ידי צריכת מזון. אבל תרופה כמו "Cefuroxime asketil" עוברת הידרוליזה במהלך הספיגה. מזון תורם לשחרור מהיר יותר של החומר הפעיל.

צפלוספורינים דור 4 מופצים היטב ברקמות ואיברים רבים (למעט הערמונית), כמו גם סודות. בריכוז גבוה, תרופות נמצאות בצפק ובסינוביאלי, פריקרדיאלי ו נוזלי פלאורל, עצמות ועור, רקמות רכות, כבד, שרירים, כליות וריאות. היכולת להעביר את BBB וליצור ריכוזים טיפוליים בנוזל השדרה בולטת יותר בתרופות מהדור השלישי כמו Ceftazidime, Ceftriaxone ו-Cefotaxime, והנציגה של הרביעית, Cefepime.

חילוף חומרים והפרשה

רוב הצפלוספורינים אינם מפורקים. יוצא דופן הוא התרופה "Cefotaxime". זה הופך ביולוגי עם היווצרות שלאחר מכן של מוצר פעיל. הצפלוספורינים מהדור הרביעי, כמו השאר, מופרשים בעיקר על ידי הכליות. כאשר מופרש בשתן, נמצא ריכוז גבוה למדי.

תרופות "Cefoperazone" ו-"Ceftriaxone" נבדלות בנתיב הפרשה כפול - על ידי הכבד והכליות. עבור רוב הצפלוספורינים, זמן מחצית החיים הוא בין שעה לשעתיים. נדרש זמן ארוך יותר עבור Ceftibuten, Cefixime (3-4 שעות), ו- Ceftriaxone (עד 8.5 שעות). זה מאפשר להקצות אותם פעם ביום. על רקע אי ספיקת כליות, מינון התרופות דורש התאמה.

תופעות לוואי

אנטיביוטיקה - דור 4 צפלוספורינים - גורמת למספר השלכות שליליות, באופן מיוחד:

אַלֶרגִיָה. חולים עלולים להופיע עם אריתמה מולטיפורמה, פריחה, אורטיקריה ואאוזינופיליה. ל תופעות לוואיקטגוריה זו כוללת גם הלם אנפילקטיוחום, אנגיואדמה, ברונכוספזם.
תגובות המטולוגיות. ביניהם, כדאי להדגיש לוקופניה חיובית, אאוזינופיליה (לעיתים רחוקות), אנמיה המוליטית, נויטרופניה.
הפרעות עצבים. בעת שימוש במינונים גבוהים בחולים עם הפרעה בתפקוד הכלייתי, מציינים עוויתות.
מצד הכבד: פעילות מוגברת של טרנסמינאזות.
הפרעות במערכת העיכול. בין ההשלכות השליליות, שלשולים, הקאות ובחילות וכאבים בבטן שכיחים למדי. במקרה של הופעה צואה נוזליתעם שברי דם, התרופה מבוטלת.
תגובות מקומיות. אלה כוללים הסתננות וכאבים באתר ההזרקה תוך שרירית ופלביטיס עם הזרקה לווריד.
השלכות אחרות מתבטאות בצורה של קנדידה של הנרתיק והפה.

אינדיקציות והתוויות נגד

צפלוספורינים דור רביעי נרשמים לזיהומים חמורים, בעיקר בדרגה נמוכה, הנגרמים על ידי מיקרופלורה עמידה לתרופות. אלה כוללים מורסה בריאות, דלקת ריאות, אלח דם, נזק למפרקים ולעצמות. צפלוספורינים דור 4 מיועדים לזיהומים מסובכים בדרכי השתן, על רקע נויטרופניה ומצבי כשל חיסוני אחרים. תרופות אינן רושמות עבור אי סבילות אינדיבידואלית.

אמצעי זהירות

בשימוש, מציינת אלרגיה צולבת. לחולים עם אי סבילות לפניצילינים יש תגובה דומה לצפלוספורינים מהדור הראשון. אלרגיה צולבת עם שימוש בקטגוריה השנייה או השלישית היא פחות שכיחה (ב-1-3% מהמקרים). אם יש היסטוריה של תגובות מיידיות (לדוגמה, או אורטיקריה), תרופות מהדור הראשון נרשמות בזהירות. תרופות בקטגוריות הבאות (במיוחד הרביעית) בטוחות יותר.

הנקה והריון

Cephalosporins נקבעים בתקופה שלפני הלידה ללא הגבלות מיוחדות. עם זאת, מחקרים מבוקרים נאותים של בטיחות התרופות לא נערכו. בריכוזים נמוכים, צפלוספורינים יכולים לעבור לחלב. על רקע השימוש בתרופה במהלך ההנקה, צפויים שינויים במיקרופלורה של המעיים, קנדידה, פריחה בעור ורגישות של הילד.

רפואת ילדים וגריאטריה

בשימוש בילודים, עלייה במחצית החיים צפויה על רקע הפרשה כלייתית מאוחרת. חולים קשישים מראים שינוי תפקוד כליות, שבקשר אליו צפויה האטה בהפרשת תרופות. זה עשוי לדרוש התאמה של משטר היישום והמינון.

תפקוד לקוי של הכליות

מכיוון שהפרשת רוב הצפלוספורינים מתרחשת דרך מערכת הכליות בעיקר בצורה הפעילה, יש להתאים את משטר המינון למאפייני האורגניזם. בעת שימוש במינונים גבוהים, במיוחד בשילוב עם משתני לולאה או אמינוגליקוזידים, סביר להתרחש אפקט נפרוטוקסי.

תפקוד לקוי של הכבד

חלק מהתרופות מופרשות במרה, ולכן עבור חולים עם פתולוגיות כבד חמורות, יש להפחית את המינון. בחולים כאלה קיימת נטייה גבוהה לדימום ולהיפופרוטרומבינמיה בעת שימוש ב-Cefoperazone. ויטמין K מומלץ למטרות מניעה.

אנטיביוטיקה של צפלוספוריןשימשו בפרקטיקה הקלינית מאז תחילת שנות ה-60, ובמהלך השנים סונתזו יותר מ-50 תרופות מקבוצה זו. נכון לעכשיו, צפלוספורינים תופסים עמדה מובילה בטיפול בזיהומים שונים בבית החולים; ברוב המקרים, הם מועדפים בסכימות של טיפול אמפירי ראשוני עבור זיהומים של לוקליזציה שונות. יחד עם זאת, הגורם המגביל בשימוש בצפלוספורינים הוא התפתחות עמידות של מיקרואורגניזמים כתוצאה מייצור בטא-לקטמאסות שלהם. בעיה זו הפכה לרלוונטית במיוחד בשנים האחרונות עקב השימוש הנרחב בצפלוספורינים, לעיתים לא מוצדק ולעיתים לא מבוקר.

בהתאם לספקטרום של פעילות אנטי-מיקרוביאלית, cephalosporins מחולקים בדרך כלל לדורות (טבלה 1). מאפיינים השוואתייםדורות שונים של צפלוספורינים מוצגים בטבלה. 2.

טבלה 1. דורות של אנטיביוטיקה של צפלוספורין
ראשון	שְׁנִיָה	שְׁלִישִׁי	רביעי
צפלוטין צפלורידין צפזולין צפפירין צפלקסין צפרדין Cefadroxil צפטזול Cefacetril צפזדון צפזלפור Cefprozil	צפורוקסים Cefoxitin צפמנדול צ'פקור קפוניקיד צפוראניד cefotetan צפותיעם cefmetazole צפרוקסדין Cefminox Cefusonam Ceftetram	Cefotaxime Latamoxef Ceftizoxime Cefmenoxime Cefodizyme צפטיולן Cefoperazone Cefpyramide Cefpodoxime Cefetamet ספיקסים Ceftibuten צפדיניר לורקרבף Ceftriaxone cefpimizole Cefzulodin צפטאזידיים	cefepime צפפיר Cefclidin Cefozoprane צפין Cefluprenam אַחֵר

למרות היתרונות המובהקים של צפלוספורינים דור IV בספקטרום הפעילות האנטי-מיקרוביאלית ורמת העמידות אליהם בהשוואה לצפלוספורינים דור III, מחקרים השוואתיים שנערכו עד כה לא גילו יתרון קליני של הראשונים. רק מחקרים מעטים ציינו רמה גבוהה יותר של חיסול חיידקים עם שימוש בצפלוספורינים דור IV. הסיבות לכך שהתועלת של תרופות אלו במבחנה לא תורגמו לרמה גבוהה יותר של יעילות קלינית עשויות להיות קשורות, ראשית, למספר המצומצם של חולים במחקרים בודדים (אולי יתרון זה יתבטא במטה-אנליזה של מחקרים אלו ), ושנית, עם העובדה שברוב המחקרים אחד הקריטריונים להכללת חולים היה בידוד של מיקרואורגניזמים רגישים לכל התרופות שנחקרו.

מהן הסיכויים הנוכחיים לשימוש בצפלוספורינים דור IV במרפאה?

קודם כל, צפלוספורינים מדור IV מיועדים לטיפול אמפירי בזיהומים נוסוקומיים חמורים, בהתחשב בספקטרום האנטי-מיקרוביאלי הרחב שלהם וברמת העמידות הנמוכה של מיקרואורגניזמים לתרופות אלו. זיהומים כאלה כוללים דלקת ריאות חמורה, כולל דלקת ריאות הקשורה בדרכי הנשימה, אלח דם, תוך בטני זיהומים גינקולוגיים(בשילוב עם מטרונידזול), זיהומים ביחידה לטיפול נמרץ, זיהומים בחולי סרטן, זיהומים בחולי חום עם אגרנולוציטוזיס(בשילוב עם אמיקסין).

תחום יישום חשוב נוסף של צפלוספורינים מדור IV הוא הרמה הגבוהה המבוססת של עמידות לצפלוספורינים מהדור השלישי של חיידקים גרם שליליים המבודדים בבית חולים מסוים, בעיקר ב-Enterobacter spp., Serratia marcescens, וגם ב-Enterobasteriaceae אחרים. במקרה זה, רצוי להחליף צפלוספורינים מהדור השלישי המשמשים כקו טיפול אמפירי קו ראשון בפורמולות של בתי חולים בצפלוספורינים מהדור הרביעי, לפחות ביחידות לטיפול נמרץ. זה מוצדק על אחת כמה וכמה מהעלות מנה יומיתצפלוספורינים דור IV בארצנו דומה לעלות של רוב התרופות דור III. בנוסף, ניתן לרשום כמונותרפיה Cefpime ו- Cefpir, למעט בחולים עם נויטרופניה (דורש שילוב עם אמיקסין) או זיהומים אירוביים-אנאירוביים מעורבים (בשילוב עם metronidazole), בהתבסס על תוצאות מחקרים מבוקרים, אפילו עם זיהומים קשים.

לפיכך, צפלוספורינים מדור IV הם תרופות יעילות ומבטיחות ביותר לטיפול בזיהומים נוסוקומיים, ונראה רציונלי להציג ולהשתמש בחומרים אלו באופן נרחב יותר בפרקטיקה הקלינית.

אנטיביוטיקה וכימותרפיה, 1999-N11, עמ' 4-6.