(!LANG: Avelox היא תרופה יעילה המתמודדת בהצלחה עם זיהומים חיידקיים. Avelox - הוראות שימוש, הרכב, התוויות, צורת שחרור, תופעות לוואי, אנלוגים ומחיר Avelox אשר מקבץ

התרופה Avelox, הוראות שימוש מתארת ​​כיצד תרופה בעלת כיוון טיפולי רחב, בעלת תכונות קוטליות ואנטיבקטריאליות.

מוצר רפואי זה של היצרן באייר, שהמרכיב הפעיל העיקרי בו הוא מוקסיפלוקסצין, רגיש למגוון מיקרואורגניזמים גרם חיוביים וגרם שליליים החודרים לגוף האדם.

הפרמקוקינטיקה של התרופה קובעת כי לאחר הכניסה לגוף, Avelox מעכב פתוגנים ואנאירובים לא טיפוסיים. זה מעורר הפרה של תהליך ההתרבות של חיידקים וסינתזה של ה-DNA שלהם. זה, בתורו, מוביל למוות מהיר של מיקרואורגניזמים מסוכנים ושיקום המצב הכללי של המטופל.

הוראות השימוש מצביעות על כך שלאנטיביוטיקה התרופתית Avelox יש שתי צורות שחרור:

1. הטבליות סגלגלות, בצבע ורוד, מצופות בסרט מלמעלה. בצד אחד של הטבליות הללו יש שם מותג "BAYER". מצד שני - "M400" או "M500" (תלוי במינון). בהפסקה, לטבליות יש מסה הומוגנית לבנה. שלפוחית ​​אחת מכילה שבע טבליות. קרטון אחד מכיל שלפוחיות אחת או שתיים.
2. הצורה השנייה של שחרור התרופה Avelox היא תמיסה לעירוי. יש לו מינון של 250 או 400 מ"ל. כלפי חוץ, פתרון כזה הוא שקוף עם גוון צהוב קל.

המרכיב הפעיל העיקרי בהרכב הטבליות והתמיסה הוא מוקסיפלוקסצין.

כפי שמצוין בהוראות השימוש, ל-Avelox בטבליות יש את החומרים הנוספים הבאים:

• לקטוז;
• נתרן כלורי;
• טיטניום דו - חמצני;

מומחים אומרים כי ניתן לרשום Avelox לטיפול בקבוצות שונות של מחלות. לדוגמה, השימוש באנטיביוטיקה זו נחשב יעיל מאוד ב צורות חריפותסינוסיטיס, החמרה של ברונכיטיס, דלקת ריאות חמורה. כמו כן, לעתים קרובות למדי, Avelox הוא prescribed עבור כל מיני נגעים זיהומיות של העור והשרירים.

בנוסף, הוראות השימוש של Avelox ממליצות להשתמש במקרים כאלה:

• עם דלקת תוך בטנית ומורסות;
• במגוון מחלות חריפותאיברים באגן המטופל;
• עם זיהומים פולימקרוביאלים.

באשר להתוויות נגד, אין ליטול את Avelox על ידי חולים מתחת לגיל שמונה עשרה.

כמו כן, האנטיביוטיקה אסורה במקרה של אי סבילות אינדיבידואלית של המטופל לחומרים שלה, כמו גם אי ספיקת כבד וכליות חריפה.

התוויות נגד נוספות לנטילת תרופה זו הן:

1. מערכת חיסון מוחלשת.
2. מחלות לב.
3. היפוקלמיה.

בזהירות רבה, יש לרשום Avelox לחולים עם מגוון מחלת נפשוהפרעות במערכת העצבים המרכזית (במיוחד בזמן דיכאון ונוירוזה), כמו גם אנשים עם נטייה לעוויתות ואפילפסיה. הוראות השימוש ב-Avelox מצביעות על כך שאנטיביוטיקה זו עלולה לגרום למספר תופעות לוואי בחולים. בדרך כלל, תסמינים וביטויים לא נעימים כאלה נצפים כאשר לוקחים את המינונים הלא נכונים של התרופה או טיפול ארוך טווחאוֹתָם. במערכת ההמטופואטית, החולה מפתח לרוב מצב כמו אנמיה, לויקופניה וטרומבוציטופניה.

פחות שכיח הוא נויטרופניה וריכוז מוגבר של INR. במערכת המטבולית, חולים חווים לעיתים קרובות היפוגליקמיה או היפרגליקמיה. במערכת העצבים המרכזית, אדם עלול לחוות הפרעות בצורה של מצבי דיכאון, תגובתיות יתר, עצבנות, חרדה והפרעות שינה. פחות שכיחים הם חוסר יציבות רגשית, דמעות, ניסיונות התאבדות, היפראקטיביות ו כְּאֵב רֹאשׁ. ישנם גם מקרים קבועים של סחרחורת ורגישות מוגברת בחולים, בלבול, רעד ונמנום.

לעתים רחוקות מאוד, לחולים יש התקפים, הזיות, הפרעות דיבור, נוירופתיה והיפר-אסתזיה. אופייני שתסמינים אלו יופיעו לאחר נטילת מינונים גדולים מדי של התרופה. במונחים אלרגיים, החולה מפתח לרוב פריחה, אורטיקריה, גירוד בעור. פחות שכיח הוא הלם אנפילקטי, בצקת גרון ועוד תגובות אלרגיותבתוך הגוף. במערכת הראייה, כשלים והפרעות נדירים ביותר.

במקרה זה, המטופל יכול לחוות רק לעתים נדירות ליקוי ראייה קל (בדרך כלל זה נצפה בשילוב עם הפרעות במערכת העצבים המרכזית). באיברי השמיעה, לאדם יש לעיתים קרובות טינטון, ליקוי שמיעה כללי וחירשות מוחלטת. למרבה המזל, ביטויים אלה הפיכים ומבוטלים על ידי הפסקת התרופה והחלפתה באנלוגי. לעתים קרובות מאוד תופעות לוואי מתבטאות במערכת הלב וכלי הדם של המטופל. ברוב המקרים ישנה עלייה בקצב הלב, ברדיקרדיה, הפרעות קצב, טכיקרדיה ועלייה בלחץ הדם.

פחות שכיחים הם סינקופה, איסכמיה חריפה ודום לב מלא. במערכת הנשימה נצפים לעיתים קוצר נשימה, שיעול ונטייה של אדם לאסטמה. במערכת העיכול של המטופל נצפים לרוב כשלים בצורת בחילות והקאות. יש גם לעתים קרובות כְּאֵבבבטן, קוליטיס, נפיחות, שלשולים ובעיות עיכול. לעיתים רחוקות תיתכן ירידה בתיאבון, עצירות, גזים, אנטרוקוליטיס, סטומטיטיס ודיספפסיה. אם לחולה יש מחלות כרוניות של מערכת העיכול, אזי כיב, דלקת כבד, צהבת, דלקת כיס המרה, דלקת הלבלב וכו' עלולים להחמיר.

מצד הגוון של העור, לעיתים רחוקות מתרחשות תגובות עור שונות (נקרוליזה).במערכת המרה ובכבד מופרעים לרוב ריכוז הבילירובין והעלייה בפעילות ה-ALT.

לעיתים מתפתח גם אי ספיקת כבד חריפה שעלולה לאיים על חיי החולה. במערכת השרירים והשלד של המטופל נצפית התפתחות של דלקת פרקים, דלקת גידים, דלקת פרקים ונטייה לפרקים. לעתים רחוקות מאוד יש נפיחות של המפרקים והופעת כאבים בקפסולות המפרק. Avelox יכול גם להשפיע על מערכת השתן של המטופל. עם זאת, התרופה יכולה לגרום תגובות שליליותבצורה של תפקוד כליות לקוי, כאב במהלך מתן שתן והחמרה של פתולוגיות כרוניות של מערכת גניטורינארית.

זה נכון במיוחד בחולים קשישים עם ליקוי כליות קיים.גם המצב הכללי של הגוף בכללותו יכול להחמיר. במקרה זה, החולה נמצא בסיכון לחולשה, חום, דיכאון, חולשה כללית, הזעה מוגברת, בצקת בגוף ובגפיים. אתה יכול לקנות Avelox בכל בית מרקחת. המחיר עבורו יתואר להלן. באשר לביקורות על תרופה זו, ברוב המקרים הן חיוביות. Avelox עוזר להתמודד גם עם סוגים אגרסיביים של זיהומים.

Avelox: אנטיביוטיקה ותכונות שימוש בילדים

Avelox היא אנטיביוטיקה שאותה אסור בהחלט לשימוש ב יַלדוּת(מתחת לגיל שמונה עשרה). זה מוצדק על ידי העובדה שהתרופה עלולה לגרום להפרעות חמורות בתפקודים של איברים ומערכות פנימיות אצל ילד.

לחומר אנטיבקטריאלי זה אין מידע מדויק על השימוש בו במהלך תקופת הולדתו של ילד. יחד עם זאת, ישנם מקרים קבועים של גילוי פתולוגיות איברים בילודים שאמהותיהם טופלו באנטיביוטיקה זו. בעת שימוש בתרופה קוטל חיידקים בבעלי חיים, רעילותה ל תפקוד רבייה. למרות זאת, לא הוכחה עמידות אנושית לאנטיביוטיקה Avelox.

יתרה מכך, עליך לדעת כי Avelox היא אנטיביוטיקה שממש לא ניתן ליטול בהנקה, שכן החומר הפעיל שלה יכול להיות מופרש יחד עם חלב אם (מדענים כבר הוכיחו זאת). מסיבה זו, ילד שזה עתה נולד עלול לקבל בטעות מנה מסוכנת של התרופה, שתגרום לו לשלשולים ולתוצאות מאוד לא רצויות אחרות.

לאנטיביוטיקה Avelox כסוכן מקרולידים עם ספקטרום טיפולי רחב יש את האנלוגים התרופתיים הבאים:

1. מוקסימק (יכול לשמש לטיפול בשלשולים וברונכיטיס).
2. מוקסין.
3. Plevipox (יעיל בצורות קשות של דלקת ריאות).
4. מוקסיפלוקסצין.

בנוסף, כחלופה ל-Avelox, ניתן לרשום למטופל את האנטיביוטיקה Azithromycin (3 טבליות). המינון הזהמשמש להקלה מהירה של זיהומים חריפים. בעת נטילת התרופה Azithromycin, שהתוויות נגד שלה דומות ל-Avelox, יש לזכור שתרופה זו עלולה לגרום להפרעות חמורות בתפקוד האיברים הפנימיים, ולכן הטיפול הכללי צריך להתבצע תמיד בפיקוח רפואי. באשר לעלות האנטיביוטיקה Avelox, היא תלויה בצורת שחרור התרופה, במינון וביצרן הספציפי. בממוצע, המחיר של תרופה זו הוא 700-800 רובל.

הוראות שימוש בטבליות ותמיסה של Avelox

ניתן להשתמש בתרופה זו של היצרן BAYER בשתי צורות שחרור: טבליות ואמפולות לעירוי Avelox (תמיסה).

הוראות לשימוש בטבליות בשלפוחיות מספקות את הדברים הבאים:

1. יש לבלוע את התרופה בצורת שחרור זו ללא לעיסה, תוך שתייה מרובה של מים נקיים ללא גז.

אם אתה לוקח את הטבליות עם חלב, מים מוגזים או קפה, התרופה עלולה שלא להיספג היטב או לשנות את השפעתה הטיפולית. יתרה מכך, מסוכן אף יותר לשתות אלכוהול עם כדורים, שכן התגובה שלהם עם אלכוהול עלולה להשפיע לרעה על תפקוד הכליות, הכבד ומערכת העצבים המרכזית של האדם.

1. חולים מבוגרים (למעט אלה שנמצאים בתקופת ההריון) צריכים לקחת 400 מ"ג של התרופה פעם ביום ביום. חשוב מאוד לא לחרוג מהמינון המצוין גם עם התקדמות הזיהומים. יש לבחור את משך הטיפול בנפרד עבור כל מטופל על ידי הרופא המטפל (בהתאם לסוג הפתולוגיה, סימפטומים, נוכחות מחלות כרוניות, כמו גם ההזנחה הכללית של המחלה).
2. בצורות קלות של מחלות זיהומיות עור ורקמות רכות, משך הטיפול ב-Avelox בטבליות (כאמור בהוראות השימוש) צריך להיות שבעה ימים. לאחר מכן, המטופל נבדק מחדש ובהיעדר תוצאה חיובית, הרופא מחליף את התרופה באנלוג יעיל יותר.
3. במקרה של מחלות דלקתיות מורכבות של האיברים באגן הקטן של המטופל, משך הטיפול צריך להיות לפחות ארבעה עשר ימים.
4. בנגעים זיהומיים חמורים ודלקת ריאות, משך הטיפול הכולל צריך להיות בשליטה של ​​הרופא המטפל. בממוצע, מהלך הטיפול הוא שבועיים עד שלושה.

אם החולה מבוגר או לחולה יש תפקוד כליות לקוי, מינון התרופה אינו משתנה, אך כל הטיפול צריך להתבצע בבית חולים תחת השגחה רפואית צמודה. יתרה מכך, המטופל צריך לבצע באופן קבוע בדיקות דם עבור פרמטרים כבדיים וכבדיים על מנת שהרופא יוכל לעקוב אחר מצבו הכללי של המטופל ותפקודי גופו.

חשוב לדעת כי אם במהלך הטיפול למטופל יש כאב ראש, סחרחורת, מחשבות אובדניות, כאבי בטן, בחילות או תסמינים לא נעימים אחרים, על האדם ליידע את הרופא המטפל על ביטויים אלו. לאחר סדרת בדיקות וניתוחים, הרופא יחליט אם להפסיק את הטיפול או לא.

הוראות השימוש בתמיסת Avelox מספקות את הדברים הבאים:

1. ניתן לשלב תמיסת Avelox עם תרופות דומות (אנטיביוטיקה) כדי לדכא במשותף פעילות זיהום בחולים.
2. תרופה זו שומרת על יעילותה במהלך היום במשטר טמפרטורה יציב במקרה שבו משתמשים בממיסים כאלה:

• כלוריד;
• גלוקוז;
• רינגר לקטט;
• קסיליטול;
• הידרוכלוריד.

המינון המרבי המותר למתן התמיסה הוא 600 מ"ג בכל פעם או 400 מ"ל כל יום במשך שבעה עד עשרים יום (בהתאם לסוג המחלה ומורכבותה).

התרופה Avelox (הוראות פתרון לשימוש ממליצה על מתן לאורך זמן, לפחות 60 דקות) ניתנת תוך ורידי ותמיד בצורה מדוללת. יתר על כן, אם תמיסת Avelox משמשת יחד עם תרופות אחרות, יש לתת כל אחת מהתרופות הללו בנפרד, מבלי לשלב אותן.

חשוב לדעת

אסור לאחסן את התמיסה המדוללת של Avelox במקרר, כי אז השפעת התרופה עלולה לאבד חלקית או להשתנות.

עדיף לאחסן את התרופה בטמפרטורת החדר ותמיד באריזת הייצור. אם מופיעים בו משקעים, כתמים ירקרקים וכו' לפני הזרקת התמיסה, אזי אסור בתכלית האיסור להשתמש בתרופה כזו. סביר להניח, זה כבר הידרדר עקב אחסון לא תקין. רק תמיסה שקופה מותרת למטופל מיד לאחר הדילול.

כמו כל אנטיביוטיקה, ל-Avelox יש השפעה שלילית על המיקרופלורה של המטופל, מדכאת לא רק חיידקים "רעים", אלא גם "טובים".

מסיבה זו, יחד עם תחילת הטיפול בתרופה זו, יש לרשום לאדם ביפידובקטריה חזקה (פרוביוטיקה לנרמל עיכול). התרופות הטובות ביותר בכיוון זה הן הילאק פורטה ולינקס.

לפעמים לאחר מספר זריקות או שימוש בודד בתמיסה זו, המטופל מפתח תגובה אלרגית. במקרה זה, החולה זקוק לטיפול דחוף (כולל רישום תרופות נגד הלם). יש להקדיש תשומת לב מיוחדת למצבו של המטופל במהלך הטיפול הראשוני של Avelox. נשים, אנשים עם דחיקה חיסונית וחולים מבוגרים הם הרגישים ביותר לתמיסת Avelox.

Avelox: הוראות שימוש וסקירות

Avelox היא תרופה אנטיבקטריאלית מקבוצת הפלואורוקווינולונים, שיש לה פעולה קוטל חיידקים.

שחרר צורה והרכב

Avelox זמין בצורה של טבליות מצופות סרט ותמיסה לעירוי.

החומר הפעיל הוא מוקסיפלוקסצין: בטבליה אחת ו-250 מ"ל תמיסה - 400 מ"ג.

חומרי עזר לטבליות: לקטוז מונוהידראט, תאית מיקרו-גבישית, נתרן קרוסקרמלוז, מגנזיום סטארט, היפרומלוז, תחמוצת ברזל צהובה, מאקרוגול 4000, טיטניום דו חמצני.

רכיבי עזר של התמיסה: חומצה הידרוכלורית 1M, נתרן כלורי, תמיסת נתרן הידרוקסיד 2M, מים להזרקה.

תכונות פרמקולוגיות

פרמקודינמיקה

Moxifloxacin (שם כימי - 8-methoxyfluoroquinolone) הוא חומר אנטיבקטריאלי קוטל חיידקים. טווח רחבפעולות. השפעתו החיידקית נובעת מהעובדה שהוא מעכב של טופואיזומראזות חיידקיות II ו- IV. זה גורם להפרעות בתהליכי שעתוק, תיקון ושכפול של ביוסינתזה של DNA בתאים מיקרוביאליים וכתוצאה מכך מוביל למוות של האחרונים.

ריכוזי החיידקים המינימליים של מוקסיפלוקסצין דומים בדרך כלל לריכוז המינימלי המעכב. הפעילות האנטיבקטריאלית של Avelox אינה נקבעת על ידי המנגנונים המעוררים התפתחות של עמידות לטטרציקלינים, פניצילינים, מקרולידים, אמינוגליקוזידים וצפלוספורינים. לא זוהתה עמידות צולבת בין קבוצות אלו של תרופות אנטיבקטריאליות ומוקסיפלוקסצין. מקרים של עמידות לפלסמיד על הרגע הזהלא רשום. התדירות הכוללת של התרחשות יציבות נמוכה ביותר (10 -7 ‒10 -10).

עמידות ל-Avelox מתפתחת לאורך תקופה ארוכה באמצעות מוטציות מרובות.

חשיפה מרובה רכיב פעיל Avelox בריכוזים מתחת לריכוז המעכב המינימלי (MIC) מוביל לעלייה קלה בלבד ב-MIC.

ישנם מקרים של עמידות צולבת לקינולונים. עם זאת, כמה מיקרואורגניזמים אנאירוביים וגרם חיוביים העמידים לקינולונים אחרים מראים רגישות למוקסיפלוקסצין.

הוכח כי הוספת קבוצת מתוקסי הממוקמת בעמדה C8 למבנה המולקולרי של מוקסיפלוקסצין מגבירה את פעילותו ומונעת היווצרות של זנים מוטנטים עמידים של חיידקים גרם חיוביים.

הוספת קבוצת ביציקלואמין למולקולה בעמדה C7 מונעת היווצרות של זרימה פעילה ומנגנון העמידות לפלורוקינולונים.

מוקסיפלוקסצין פעיל במבחנה נגד מגוון רחב של חיידקים גרם חיוביים וגרם שליליים, אנאירובים, מיקרואורגניזמים לא טיפוסיים ועמידים לחומצות (למשל Legionella spp., Chlamydia spp., Mycoplasma spp.), כמו גם מיקרואורגניזמים עמידים למקרולידים ו אנטיביוטיקה β-lactam.

נכון לעכשיו, ישנם שני מחקרים הכוללים מתנדבים שחקרו שינויים במיקרופלורה של המעי לאחר מתן פומי של מוקסיפלוקסצין. הם הראו ירידה בריכוזים של Klebsiella spp., Escherichia coli, Enterococcus spp., Bacteroides vulgates, Bacillus spp., וכן אנאירובים Peptostreptococcus spp., Eubacterium spp., Bifidobacterium spp. שינויים אלו היו הפיכים תוך שבועיים. לא זוהה רעלן Clostridium difficile.

במבחנה, מוקסיפלוקסצין מפגין פעילות אנטיבקטריאלית גבוהה כנגד המיקרואורגניזמים הבאים:

• חיידקים גרם חיוביים: Gardnerella vaginalis, זנים רגישים למתיצילין של סטפילוקוקוסים שליליים לקואגולאז (S. simulans, S. cohnii, S. saprophyticus, S. epidermidis, S. hominis, S. hemolyticus), Staphylococcus aureus (מתיצילין-זנים ספילים). ), Streptococcus pneumoniae [כולל זנים עמידים לפניצילין וזנים בעלי עמידות מרובה לאנטיביוטיקה, וכן זנים המראים עמידות לשניים או יותר אנטיביוטיקות, הכוללות טרימתופרים/סולפמתוקסאזול, פניצילין (MIC יותר מ-2 מיקרוגרם/מ"ל), טטראציקלינים, II ce. דורות (לדוגמה, cefuroxime), macrolides], Streptococcus dysgalactiae, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes קבוצה A, קבוצת Streptococcus viridans (S. constellatus, S. viridans, S. thermophilus, S. mutans, S. salivarius, S. sanguinis S. mitis), קבוצת Streptococcus milleri (S. intermedins, S. constellatus, S. anginosus);
• חיידקים גרם שליליים: Proteus vulgaris, Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus influenzae (כולל זנים שמסנתזים ואינם מסנתזים β-lactamase), Acinetobacter baumannii, Moraxella catarrhalis (כולל זנים של Legasella catarrhalis (כולל זנים שמייצרים ו-P-Don-Lactamela), שעלת;
• מיקרואורגניזמים אנאירוביים: Propionibacterium spp., Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyromonas spp.;
• מיקרואורגניזמים לא טיפוסיים: Coxiella burnetii, Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma genitalium, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae.

המיקרואורגניזמים הבאים רגישים במידה בינונית למוקסיפלוקסצין:

• חיידקים גרם חיוביים: Enterococcus faecium, Enterococcus avium, Enterococcus faecalis (בלעדית זנים הרגישים לגנטמיצין ולוונקומיצין);
• חיידקים גראם שליליים: Providencia spp. (P. stuartii, P. rettgeri), Escherichia coli, Neisseria gonorrhoeae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Proteus mirabilis, Enterobacter spp. (E. sakazakii, E. intermedius, E. aerogenes), Enterobacter cloacae, Stenotrophomonas maltophilia, Burkholderia cepacia, Pseudomonas fluorescens, Pantoea agglomerans;
• מיקרואורגניזמים אנאירוביים: Clostridium spp., Peptostreptococcus spp., Bacteroides spp. (B. vulgaris, B. fragilis, B. uniformis, B. distasonis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron).

המיקרואורגניזמים הבאים מפגינים עמידות לתרופה:

• חיידקים חיוביים לגרם: זנים עמידים למתיצילין של סטפילוקוקוסים שליליים לקואגולאז (S. simulans, S. cohnii, S. saprophyticus, S. epidermidis, S. hominis, S. hemolyticus), זנים עמידים ל-ofloxacin/methicillin a Staphylococure;
• חיידקים גראם שליליים: Pseudomonas aeruginosa.

Avelox אינו מומלץ לטיפול בזיהומים הנגרמים על ידי זנים של Staphylococcus aureus עם עמידות מאושרת למתיצילין (MRSA). במקרה של זיהומים סבירים או מוכחים קלינית שנגרמו על ידי MRSA, יש צורך לרשום טיפול בתרופות אנטיבקטריאליות מתאימות.

עבור זנים מסוימים, עמידות נרכשת עשויה להתפשט בצורה שונה לאורך זמן ובהתאם למיקום הגיאוגרפי של החולים. מסיבה זו, בעת בדיקת רגישות של זן, מומלץ ללמוד נתוני עמידות מקומית, במיוחד בטיפול במחלות זיהומיות קשות.

אם בחולים העוברים טיפול בבית חולים, הערך של השטח מתחת לעקומה הפרמקוקינטית "ריכוז - זמן" (AUC) / MIC 90 הוא יותר מ-125, והתכולה המקסימלית של מוקסיפלוקסצין בפלזמה בדם (C max) / MIC 90 היא ב- בטווח של 8-10, משמעות הדבר היא פרוגנוזה חיובית ושיפור קליני במצבו של המטופל. במרפאות חוץ, נתונים אלה בדרך כלל נמוכים יותר (AUC / MIC 90 גדול מ-30-40).

כאשר נוטלים בצורה פומית של Avelox: עם ערך MIC ממוצע של 90 0.125 מ"ג/מ"ל, AUIC (אזור מתחת לעקומה המעכבת, כלומר היחס בין AUC / MIC 90) הוא 279, ו-C max / MIC 90 הוא 23.6 . עם ערכי MIC 90 של 0.25 מ"ג/מ"ל ו-0.5 מ"ג/מ"ל, ערכי AUIC ו-C max / MIC 90 הם בהתאמה 140 ו-11.8 במקרה הראשון ו-70 ו-5.9 במקרה השני.

עם עירוי תוך ורידי: עם ערך MIC ממוצע של 90 0.125 מ"ג/מ"ל, AUIC הוא 313, ו-C max / MIC 90 הוא 32.5. עם ערכי MIC 90 של 0.25 מ"ג/מ"ל ו-0.5 מ"ג/מ"ל, ערכי AUIC ו-C max/MIC 90 הם בהתאמה 156 ו-16.2 במקרה הראשון ו-78 ו-8.1 במקרה השני.

פרמקוקינטיקה

כאשר Avelox נלקחת דרך הפה, מוקסיפלוקסצין נספג בקצב גבוה וכמעט מלא. הזמינות הביולוגית המוחלטת שלו היא כ-91%. הוכח כי הפרמקוקינטיקה של חומר זה במינון בודד בטווח של 50-1200 מ"ג, וכן עם מינון של Avelox במינון יומי של 600 מ"ג למשך 10 ימים, היא ליניארית. מצב שיווי המשקל נקבע תוך 3 ימים.

לאחר מנה בודדת של 400 מ"ג Avelox, הריכוז המרבי בדם מגיע תוך 0.5-4 שעות והוא 3.1 מ"ג לליטר. עם מתן פומי של 400 מ"ג של התרופה פעם אחת ביום, הריכוז המרבי והמינימלי הנייח של החומר בדם הם 3.2 מ"ג לליטר ו-0.6 מ"ג לליטר, בהתאמה. כאשר מוקסיפלוקסצין נבלע עם מזון, חלה עלייה קלה בזמן להגיע לריכוז המרבי (כשעתיים) וירידה קלה בריכוז המרבי (כ-16%). יחד עם זאת, משך הקליטה נותר ללא שינוי. עם זאת, נתונים אלה אינם בעלי משמעות קלינית מיוחדת, כך שניתן להשתמש ב-Avelox ללא קשר לצריכת המזון.

לאחר עירוי בודד של Avelox במינון של 400 מ"ג הנמשך שעה, מגיעים לריכוז המרבי של החומר בתום העירוי והוא כ-4.1 מ"ג/ליטר, המקביל לעלייה של כ-26% בהשוואה ל- הערך של פרמטר זה עם מתן פומי של מוקסיפלוקסצין.

החשיפה למוקסיפלוקסצין, כפי שנמדדה לפי AUC, מעט גבוהה מזו של מוקסיפלוקסצין דרך הפה. זמינות ביולוגית מוחלטת היא כ-91%. לאחר עירוי תוך ורידי מרובים של Avelox במינון של 400 מ"ג הנמשך שעה אחת פעם ביום, הריכוז המקסימלי והמינימלי הנייח של מוקסיפלוקסצין בדם משתנים בטווחים של 4.1-5.9 מ"ג/ליטר ו-0.43-0.84 מ"ג/ליטר, בהתאמה. . הריכוז היציב הממוצע של 4.4 מ"ג לליטר מושג בסיום העירוי.

התרופה מופצת במהירות באיברים ורקמות. מידת הקישור שלו לחלבוני הדם (בעיקר אלבומינים) היא כ-45%. נפח ההפצה מגיע לכ-2 ליטר/ק"ג.

ריכוזים משמעותיים של מוקסיפלוקסצין, העולים על אלו שבפלסמה בדם, מתועדים במוקדים דלקתיים (תוכן השלפוחיות כאשר העור ניזוק), רקמת ריאה (כולל מקרופאגים מכתשית ונוזל אפיתל), פוליפים באף ובסינוסים באף (סינוסים אתמואידים ולסתים. ). ברוק ובנוזל ביניים, המרכיב הפעיל של Avelox נקבע בצורה חופשית (ללא קשירת חלבון) ובריכוז גבוה יותר מאשר בפלזמה בדם. כמו כן, רמה גבוהה של מוקסיפלוקסצין נמצאת באיברי המין הנשיים, בנוזל הצפק וברקמות של איברי הבטן.

מוקסיפלוקסצין מעורב בתהליכי טרנספורמציה ביולוגית של השלב השני ומופרש מהגוף הן עם שתן והן בצואה. יחד עם זאת, הוא נמצא גם בצורה ללא שינוי וגם בצורה של תרכובות סולפו (M1) וגלוקורונידים (M2) שאין להם פעילות פרמקולוגית.

התרופה אינה משתתפת בתגובות ביוכימיות הנגרמות על ידי פעולת מערכת הציטוכרום P 450 המיקרוזומלית. ריכוזי הפלזמה של מטבוליטים M1 ו-M2 נמוכים מאלה של תרכובת האם. תוצאות מחקרים פרה-קליניים מצביעות על כך שאין השפעה שלילית של מטבוליטים אלו על הגוף מבחינת סבילותם ובטיחותם לבריאות.

זמן מחצית החיים של מוקסיפלוקסצין הוא כ-12 שעות. בממוצע, הפינוי הכולל לאחר מתן התרופה במינון של 400 מ"ג הוא 179-246 ליטר לדקה. הפינוי הכלייתי מגיע ל-24-53 מ"ל לדקה. זה מאשר ספיגה חוזרת חלקית של החומר.

מאזן המסה של מוקסיפלוקסצין ומטבוליטים מהשלב השני הוא כ-96-98%, מה שמוכיח את היעדר מטבוליזם חמצוני. כ-22% ממנה בודדת של Avelox (400 מ"ג) מופרשת ללא שינוי בשתן, וכ-26% בצואה.

כאשר חקרו את הפרמקוקינטיקה של מוקסיפלוקסצין בחולים גברים ונשים, AUC והריכוז המרבי היו שונים בכ-33%. ספיגת חומר אינה תלויה במין. הבדלים בערכי AUC ובריכוז המרבי נובעים ככל הנראה מהבדלים במשקל הגוף, לא ממין, ואין להם משמעות קלינית מיוחדת.

לא זוהו הבדלים משמעותיים בפרמקוקינטיקה של מוקסיפלוקסצין בחולים בגילאים שונים ומשתייכים לקבוצות אתניות שונות. הפרמקוקינטיקה של מוקסיפלוקסצין בילדים אינה מובנת כיום היטב.

בחולים בדיאליזה פריטונאלית ארוכת טווח על בסיס אשפוז או המודיאליזה מתמשכת, כמו גם בחולים עם הפרעה בתפקוד הכלייתי (כולל חולים עם CC פחות מ-30 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר), לא היו שינויים משמעותיים בפרמקוקינטיקה של מוקסיפלוקסצין. זוהה. כמו כן, אין הבדלים משמעותיים בריכוז המוקסיפלוקסצין בחולים עם תפקוד כבד לקוי (מדרגות A ו-B בהתאם לסולם Child-Pugh) בהשוואה לחולים עם תפקודי כבד תקין ומתנדבים בריאים.

אינדיקציות לשימוש

על פי ההוראות, Avelox 400 מ"ג נקבע עבור:

• תהליכים זיהומיים של הריאות ואיברי אף אוזן גרון;
• זיהומים תוך-בטניים ואורוגניטליים;
• מחלות זיהומיות של רקמות רכות ועור.

פעילות Avelox מתבטאת ביחס למגוון רחב של מיקרואורגניזמים גרם חיוביים וגרם שליליים, חיידקים עמידים לבטא-לקטם ו אנטיביוטיקה מקרולידים, חיידקים מהירי חומצה ו צורות לא טיפוסיותמיקרואורגניזמים, כמו גם חיידקים אנאירוביים עמידים לחשיפה לתרופות.

התוויות נגד

ההוראות עבור Avelox מצביעות על כך שהשימוש בה אינו מקובל במחלות כמו קוליטיס פסאודוממברני ואי ספיקת כליות חמורה. אסור ליטול גלולות לנשים הרות ומניקות, לילדים מתחת לגיל 18 ולאנשים עם אי סבילות אישית לכל מרכיבי התרופה. יש צורך בזהירות מיוחדת כאשר רושמים את התרופה לחולים עם מחלות של מערכת העצבים המרכזית, דבר המצביע על הסבירות להתקפים. מחלות כמו אי ספיקת כבד, איסכמיה חריפה של שריר הלב, ברדיקרדיה, היפוקלמיה הן גם סיבה לזהירות בעת מתן מרשם ל-Avelox.

הוראות שימוש Avelox: שיטה ומינון

ניתן ליטול את Avelox בכל שעה ביום, ללא קשר לצריכת המזון. טבליות נבלעות בשלמותן, שכן אסור לפגוע בשלמות הקליפה שלהן. זמן מחצית החיים של התרופה הוא תהליך ארוך ולכן מספיק ליטול את התרופה פעם ביום.

המינון הטיפולי היומי של Avelox הוא 400 מ"ג. לאחר מתן דרך הפה, התרופה נספגת די מהר וכמעט מלא. הרמה המקסימלית של התרופה בדם לאחר שימוש חד פעמי נצפית לאחר 0.5-4 שעות מרגע המתן. השגת רמה יציבה של מוקסיפלוקסצין בפלזמה מתרחשת לאחר שלושה ימים של צריכה קבועה.

טיפול בעירוי מתבצע או בתחילת הטיפול עם העברה נוספת של המטופל לשימוש בטבליות Avelox, או בשימוש עד להחלמה.

בהתאם למחלה, משך הטיפול הוא 7-10 ימים.

תופעות לוואי

תגובות שליליות מתרחשות לעתים רחוקות למדי, בכפוף לכללי המינון. Avelox יכול לגרום להשפעות השליליות הבאות:

• בחילות, הקאות, כאבי בטן, הפרעות טעם, סטומטיטיס, שלשולים;
• קצב לב מוגבר, כאבים בחזה, דפיקות לב, לחץ דם מוגבר;
• סחרחורת, הפרעות שינה, דיכאון, חרדה, בלבול, חולשה כללית;
• כאבי גב, כאבי שרירים ומפרקים, דלקת גידים, קרע בגיד;
• גירוד, פריחות בעור;
• היפרגליקמיה, היפרליפידמיה, היפראוריצמיה;
• חולשה כללית, נפיחות.

מנת יתר

נכון לעכשיו, יש מידע מוגבל על מנת יתר של Avelox. בשימוש חד פעמי בתרופה במינון של עד 1200 מ"ג או כשהיא חודרת לגוף במינונים שאינם עולים על 600 מ"ג, לא נרשמו תופעות לוואי במשך 10 ימים.

במקרה של מנת יתר, יש צורך ללמוד היטב את התמונה הקלינית של מצבו של המטופל ולקבוע טיפול תומך סימפטומטי בשילוב עם ניטור א.ק.ג.

נטילת פחם פעיל מיד לאחר מתן פומי של מוקסיפלוקסצין מונעת לעיתים קרובות חשיפה מופרזת לתרופה סיסטמית במקרה של מנת יתר.

הוראות מיוחדות

אם מתרחש כאב במפרקים או בגידים בזמן נטילת Avelox, התרופה מבוטלת כדי למנוע קרע בגידים.

בחולים עם אפילפסיה, Avelox עלול לעורר עוויתות.

עם התפתחות שלשול חמור בזמן נטילת Avelox, הוא מתבטל.

קליטה של ​​נוגדי חומצה וחומרים enterosorbent, כמו גם תכשירים, הכוללים ברזל, אלומיניום ומגנזיום, צריכה להתרחש בזמנים שונים עם Avelox, ההפרש צריך להיות לפחות 4 שעות.

Avelox אינו משמש לטיפול בילדים.

השפעה על יכולת הנהיגה בכלי רכב ומנגנונים מורכבים

השימוש ב-Avelox עלול להוביל לבעיות בחולים בעת נהיגה ברכב וביצוע סוגים אחרים של עבודה שעלולים להיות מסוכנים הדורשים ריכוז מוגבר ותגובות פסיכומוטוריות מיידיות, עקב תופעות לוואי ספציפיות של התרופה (ליקוי ראייה, השפעות שליליות על מערכת העצבים המרכזית). .

שימוש במהלך ההריון וההנקה

הבטיחות של רישום מוקסיפלוקסצין במהלך ההריון לא הוכחה, ולכן השימוש בו הוא התווית נגד. ישנם מקרים של נזק הפיך למפרקים בילדים הנוטלים כמה קווינולונים, אך לא נמצאה השפעה זו בעובר במהלך הטיפול בנשים הרות עם Avelox.

מחקרים בבעלי חיים אישרו את רעילות הרבייה של מוקסיפלוקסצין. בבני אדם, הסיכון הפוטנציאלי של Avelox עדיין לא מובן.

מוקסיפלוקסצין, כמו קווינולונים אחרים, מעורר פגיעה בסחוס של מפרקים גדולים בבעלי חיים שנולדו בטרם עת. תוצאות מחקרים פרה-קליניים מצביעות על כך שמוקסיפלוקסצין בריכוזים קטנים חודר לתוך חלב אם. מידע על השימוש בו בחולים בזמן הנקה אינו זמין, ולכן השימוש בו בזמן הנקה הוא התווית נגד.

לתפקוד כליות לקוי

מטופלים עם הפרעות בתפקוד הכליות (כולל אלו עם CC פחות מ-30 מ"ל לדקה / 1.73 מ"ר), כמו גם מטופלים העוברים באופן קבוע המודיאליזה מתמשכת או דיאליזה צפקית אמבולטורית ארוכת טווח, לא נדרשת התאמת משטר המינון.

לתפקוד כבד לקוי

אין צורך לשנות את משטר המינון בחולים עם הפרעות בתפקודי כבד. Avelox משמש בזהירות בשחמת הכבד.

שימוש בקשישים

מטופלים מבוגרים יכולים ליטול Avelox במינונים סטנדרטיים המחושבים למטופלים מבוגרים, ללא תיקון נוסף.

אינטראקציה בין תרופתית

כאשר מוקסיפלוקסצין משולב עם פרובנציד (לא הוכחה אינטראקציה קלינית משמעותית עם הרכיב הפעיל של Avelox), אטנולול, מורפיום, רניטידין, דיגוקסין, איטראקונאזול, תוספי מזון המכילים סידן, גליבנקלמיד, תיאופילין, אמצעי מניעה פומיים, ציקלוספורין, אין צורך להתאמת מינון.

בְּ בקשה משותפת Avelox ותרופות המשפיעות על הארכת מרווח ה-QT, ניתן להבחין בהשפעה נוספת של הארכת מרווח ה-QT. השילוב של מוקסיפלוקסצין ותרופות דומות מגביר את הסיכון לפתח הפרעות קצב חדריות, כולל טכיקרדיה חדרית פולימורפית (torsade de pointes).

מתן משותף של מוקסיפלוקסצין והתרופות הבאות המשפיעות על הארכת מרווח ה-QT אינו התווית:

• אנטיהיסטמינים (מיזולאסטין, אסטמיזול, טרפנדין);
• תרופות אנטי-אריתמיות מסוג IA (דיסופירמיד, הידרוקינידין, כינידין וכו');
• תרופות אנטי-אריתמיות מסוג III (איבוטיליד, אמיודרון, דופטיליד, סוטלול וכו');
• תרופות אנטי-מיקרוביאליות [אנטימלריה, במיוחד הלופנטרין, ספרפלוקסצין, פנטמידין, אריתרומיצין (תוך ורידי)];
• תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות;
• נוירולפטיקה (סולטופריד, פנותיאזין, הלופרידול, סרטינדול, פימוזיד וכו');
• אחרים [דיפמניל, ציספריד, בפרידיל, וינקמין (תוך ורידי)].

מתן בו-זמני של Avelox עם מולטי ויטמינים, מינרלים ותכשירים סותרי חומצה יכול לעורר הפרעות ספיגה של מוקסיפלוקסצין עקב היווצרות קומפלקסים של קלאט עם קטיונים רב ערכיים המהווים חלק מתכשירים אלו. כתוצאה מכך, רמת המוקסיפלוקסצין בפלסמת הדם עשויה להיות נמוכה משמעותית מהנדרש. לכן, מומלץ ליטול אנטי-רטרו-ויראליים (למשל דידנוזין) וסותרי חומצה ותרופות אחרות הכוללות אלומיניום או מגנזיום, כמו גם סוכרלפט ותרופות אחרות המכילות אבץ או ברזל, לפחות 4 שעות לפני או 4 שעות לאחר מתן פומי של Avelox. .

עם השילוב של Avelox עם warfarin, זמן הפרותרומבין ופרמטרים אחרים של קרישת דם נשארים ללא שינוי. בחולים המטופלים בנוגדי קרישה בשילוב עם אנטיביוטיקה, ישנם מקרים של פעילות נוגדת קרישה מוגברת של תרופות נוגדות קרישה.

גורמי הסיכון כוללים את מצבו הכללי וגילו של החולה, וכן נוכחות של מחלה זיהומית המלווה בתהליכים דלקתיים. למרות העובדה שהאינטראקציה בין מוקסיפלוקסצין לוורפרין לא הוכחה עד היום, בחולים שעברו טיפול משולבתרופות אלו, עליך לעקוב באופן קבוע אחר ה-INR ובמידת הצורך להעלות או להקטין את המינון של נוגדי קרישה עקיפים.

לדיגוקסין ולמוקסיפלוקסין אין כמעט השפעה על הפרמטרים הפרמקוקינטיים של זה. עם הכנסת מנות חוזרות של Avelox, הריכוז המרבי של דיגוקסין עלה בכ-30%. יחד עם זאת, הריכוז המינימלי של דיגוקסין וערך השטח מתחת לעקומה הפרמקוקינטית "ריכוז - זמן" כמעט לא השתנו.

חיי המדף של התמיסה הם 3 שנים, טבליות - 5 שנים.

אכסניה:מוקסיפלוקסצין

יַצרָן:באייר פארמה AG

סיווג אנטומי-טיפולי-כימי:מוקסיפלוקסצין

מספר רישום ברפובליקה של קזחסטן:מס' RK-LS-5 מס' 003599

תקופת הרשמה: 30.10.2015 - 30.10.2020

KNF (התרופה כלולה בנוסח התרופות הלאומי של קזחסטן)

ALO (כלול ברשימת אספקת תרופות חוץ חינם)

ED (כלול ברשימת התרופות במסגרת היקף הטיפול הרפואי המובטח, בכפוף לרכישה ממפיץ יחיד)

הגבלת מחיר הרכישה ברפובליקה של קזחסטן: 464.14 KZT

הוראה

שם מסחרי

Avelox®

שם בינלאומי לא קנייני

מוקסיפלוקסצין

צורת מינון

טבליות מצופות, 400 מ"ג

מתחם

טבליה אחת מכילה

akחומר פעיל -מוקסיפלוקסצין הידרוכלוריד 436.8 מ"ג,

(שווה ערך למוקסיפלוקסצין 400.0 מ"ג),

חומרי עזר:לקטוז מונוהידראט, תאית מיקרו-גבישית, נתרן קרוסקרמלוז, מגנזיום סטארט,

הרכב מעטפת:תחמוצת ברזל אדום, היפרומלוז, מאקרוגול 4000, טיטניום דו חמצני.

תיאור

טבליות אדומות אטומות, מלבניות, מצופות בסרט, אורך כ-17 מ"מ וכ-7 מ"מ רוחב, מסומנות "M 400" בצד אחד ו"BAYER" בצד השני.

קבוצה תרופתית

תרופות אנטיבקטריאליות לשימוש מערכתי. תרופות אנטי מיקרוביאליות- נגזרות קינולון. פלואורוקינולונים. מוקסיפלוקסצין.

קוד ATXJ01MA14

תכונות פרמקולוגיות

פרמקוקינטיקה

ספיגה וזמינות ביולוגית

כאשר נלקח דרך הפה, מוקסיפלוקסצין נספג במהירות וכמעט מלאה. זמינות ביולוגית מוחלטת היא כ-91%.

הפרמקוקינטיקה של מוקסיפלוקסצין במינון של 50 עד 1200 מ"ג פעם אחת, כמו גם 600 מ"ג ליום למשך 10 ימים, היא ליניארית. מצב שיווי המשקל מושג תוך 3 ימים.

לאחר תור בודד של 400 מ"ג מוקסיפלוקסצין, הריכוז המרבי (C max) בדם מגיע תוך 0.5-4 שעות והוא 3.1 מ"ג לליטר. ריכוזי השיא והשפל בפלזמה במצב יציב (400 מ"ג פעם ביום) היו 3.2 ו-0.6 מ"ג/ליטר, בהתאמה.

כאשר נוטלים מוקסיפלוקסצין עם מזון, ישנה עלייה קלה בזמן להגיע ל-Cmax (בשעתיים) וירידה קלה ב-Cmax (כ-16%), בעוד משך הספיגה אינו משתנה. עם זאת, לנתונים אלו אין משמעות קלינית מכיוון שיחס AUC/MIC מנבא יותר את הפעילות האנטי-מיקרוביאלית של הקינולונים. לכן, ניתן להשתמש בתרופה ללא קשר לצריכת מזון.

הפצה

מוקסיפלוקסצין מופץ במהירות רבה במיטה החוץ-וסקולרית. ישנו שטח גדול מתחת לעקומה הפרמקוקינטית AUC (AUCnorm = 6 ק"ג * שעות / ליטר) עם נפח חלוקה בשיווי משקל (Vss) של מוקסיפלוקסצין של כ-2 ליטר / ק"ג. ריכוז השיא של מוקסיפלוקסצין ברוק גבוה יותר מאשר בפלזמה. במחקרים in vitro ו-in vivo בטווח הריכוזים שבין 0.02 ל-2 מ"ל/ליטר, הקישור של מוקסיפלוקסצין לחלבונים היה כ-45%, ללא קשר לריכוז התרופה.

מוקסיפלוקסצין קשור בעיקר לאלבומין בפלזמה.

קיים שיא ריכוז חופשי גבוה > 10xMIC עקב הנפח הנמוך.

ריכוזים גבוהים של התרופה, העולים על אלו שבפלזמה, נוצרים ברקמת הריאה (נוזל אפיתל, מקרופאגים מכתשי, רקמה ביולוגית), בסינוסים ובפוליפים באף, במוקדי הדלקת. ברוק, נוזל ביניים (בין שרירי ותת עורי), נקבע ריכוז גבוה של התרופה במצב חופשי.

בנוסף, ריכוזים גבוהים של התרופה נקבעים באיברי חלל הבטן ובנוזל הצפק, כמו גם באיברי המין הנשיים.

לאחר מנה בודדת של מוקסיפלוקסצין 400 מ"ג, נצפו ריכוזים מקסימליים דומים בשני מסלולי המתן בהשוואה לריכוזי פלזמה ברקמות מטרה שונות.

חילוף חומרים

לאחר שעבר את השלב השני של הביו-טרנספורמציה, מוקסיפלוקסצין מופרש מהגוף על ידי הכליות ומערכת העיכול (GIT) הן ללא שינוי והן בצורה של תרכובות סולפו לא פעילות (M1) וגלוקורונידים (M2). מטבוליטים אלה ישימים רק ביחס לגוף האדם ואין להם פעילות אנטי-מיקרוביאלית. המחקר של אינטראקציות פרמקוקינטיות מטבוליות עם תרופות אחרות הראה שמוקסיפלוקסצין אינו עובר טרנספורמציה ביולוגית על ידי מערכת הציטוכרום P450 המיקרוזומלית.

ללא קשר לשיטת הניהול, המטבוליטים M1 ו-M2 נמצאים בפלזמה בריכוז נמוך מהריכוז של מוקסיפלוקסצין ללא שינוי.

רבייה

זמן מחצית החיים של התרופה מפלזמה הוא כ-12 שעות. הפינוי הכולל הממוצע לאחר נטילת מינון של 400 מ"ג הוא בין 179 ל-246 מ"ל לדקה. פינוי כליות של כ-24-53 מ"ל לדקה מתרחש על ידי ספיגה חוזרת חלקית של התרופה בכליות. השימוש המשולב של ranitidine ו- probenecid אינו משפיע על הפינוי הכלייתי של התרופה. ללא קשר לדרך הניהול, חומר האם מוקסיפלוקסצין עובר חילוף חומרים כמעט מלא ב-96-98% למטבוליטים בשלב II ללא סימנים של חילוף חומרים חמצוני.

פרמקוקינטיקה בקבוצות שונות של חולים

מטופלים מבוגרים

לא הוכחו הבדלים בפרמקוקינטיקה של מוקסיפלוקסצין.

קוֹמָה.היו הבדלים (33%) בפרמקוקינטיקה (AUC, Cmax) בין גברים ונשים. ההבדלים שנצפו ב-AUC וב-Cmax הוסברו על ידי הבדלים במשקל הגוף ולא במין. לפיכך, אין להם משמעות קלינית.

הבדלים אתניים

הבדלים בין-אתניים אפשריים נחקרו בקבוצות אתניות קווקזיות, יפניות, כושיות וקבוצות אתניות אחרות. הבדלים משמעותיים מבחינה קלינית בפרמקוקינטיקה של מוקסיפלוקסצין לא הוכחו.

יְלָדִים

הפרמקוקינטיקה של מוקסיפלוקסצין לא נחקרה בילדים.

אי ספיקת כליות

לא היו שינויים משמעותיים בפרמקוקינטיקה של מוקסיפלוקסצין בחולים עם תפקוד כליות לקוי (כולל חולים עם פינוי קריאטינין< 30 мл/мин/1,73 кв.м) и у находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе.

תפקוד כבד לקוי

ריכוזי הפלזמה של מוקסיפלוקסצין בחולים עם ליקוי כבד קל עד חמור (Child-Pugh שלב A עד C) לא הראו הבדל קליני משמעותי בהשוואה למתנדבים בריאים או חולים עם תפקוד כבד תקין, בהתאמה (ראה גם סעיף " הוראות מיוחדות» שימוש בחולים עם שחמת).

פרמקודינמיקה

Avelox® היא אנטיביוטיקה 8-מתוקסי-פלואורוקווינולון עם קשת רחבה של פעילות ופעולה חיידקית. ל-Avelox® פעילות "in vitro" נגד מגוון רחב של אורגניזמים גרם חיוביים וגרם שליליים, אורגניזמים אנאירוביים, חיידקים מהירי חומצה וצורות לא טיפוסיות, כגון Chlamydia spp., Mycoplasma spp. ולגיונלה spp.

השפעת החיידקים של התרופה נובעת מעיכוב של טופואיזומראזים חיידקיים II ו-IV - אנזימים חשובים השולטים בטופולוגיה של ה-DNA (אחראים על שכפול, תיקון ושעתוק של DNA מיקרוביאלי).

ההשפעה החיידקית של מוקסיפלוקסצין תלויה בריכוז שלה. ריכוזי החיידקים המינימליים של התרופה קרובים בדרך כלל לריכוזים המעכבים המינימליים.

ל-Avelox® השפעה חיידקית על חיידקים עמידים ל-β-lactams ומקרולידים.

הִתנַגְדוּת

המנגנונים המובילים להתפתחות עמידות בפניצילינים, צפלוספורינים, אמינוגליקוזידים, מקרולידים וטטרציקלינים אינם מפרים את הפעילות האנטיבקטריאלית של התרופה. לא נצפתה עמידות צולבת בין קבוצות אלה של תרופות אנטיבקטריאליות לבין Avelox®. עדיין לא נצפתה עמידות בתיווך פלסמיד.

הוכח כי קבוצת C8-methoxy במבנה התרופה מגבירה פעילות כנגד מיקרואורגניזמים חיוביים לגרם ומסייעת להפחתת התפתחות מוטנטים לבחירת חיידקים עמידים לגרם חיוביים בהשוואה לקבוצת C8-H. נוכחות של מבנה אזביציקלו במיקום C7 במבנה מונעת פליטה אקטיבית (כלומר פליטה אקטיבית של פלואורוקינולון מהתא), מנגנון העומד בבסיס התפתחות העמידות המיקרוביאלית לפלורוקינולונים.

עמידות ל-Avelox® מתפתחת באיטיות באמצעות מוטציות מרובות. התדירות הכוללת של התפתחות התנגדות נמוכה מאוד (10-7 - 10-10). חשיפה חוזרת של התרופה למיקרואורגניזמים בריכוזים מתחת לריכוז המעכב המינימלי (MIC) מלווה בעלייה קלה בלבד ב-MIC.

דווחו מקרים של עמידות צולבת לקינולונים. עם זאת, כמה מיקרואורגניזמים גראם חיוביים ואנאירוביים העמידים לקינולונים אחרים נשארים רגישים ל-Avelox®.

השפעה על פלורת המעיים האנושית

השינויים הבאים בפלורת המעיים נצפו לאחר מתן פומי של Avelox®: ירידה ב-E.Coli, Bacillus spp., Bacteroides vulgatus, Enterococci ו-Klebsiella spp., כמו גם Bifidobacterium anaerobic, Eubacterium ו-Peptostreptococcus. שינויים אלו התרחשו תוך שבועיים. לא זוהה רעלן Clostridium difficile.

נתוני רגישות במבחנה

מיקרואורגניזמים רגישים:

חיידקים גראם חיוביים:

Gardnerella vaginalis

Streptococcus pneumoniae (כולל זנים עמידים לריבוי תרופות של Streptococcus pneumoniae (MDRSP), כולל זנים הידועים כ-PRSP (פניצילין עמידים St. Pneumoniae) וזנים עמידים לשניים או יותר מהאנטיביוטיקה הבאה: פניצילין (MIC ≥m 2), צפלוספורינים מהדור השני (למשל, צפורוקסים), מקרולידים, טטרציקלינים וטרימתופרים/סולפמתוקסזול

Streptococcus pyogenes (קבוצה A)*

קבוצת Streptococcus milleri (S. anginosus*, S. constellatus* ו-S. intermedius*)

קבוצת Streptococcus viridans (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus, S. constellatus)

Streptococcus agalactiae

Streptococcus dysgalactiae

Staphylococcus aureus (זנים הרגישים למתיצילין)*

זני סטפילוקוקוס שליליים לקואגולה (S. cohnii, S. epidermidis, S. hemolyticus, S. hominis, S. saprophyticus, S. simulans) הרגישים למתיצילין

חיידקים גראם שליליים

- Haemophilus influenzae (כולל β-lactamase וזנים שאינם מייצרים β-lactamase) *

Haemophilus parainfluenzae*

Moraxella catarrhalis (כולל זנים המייצרים β-lactamase וזנים שאינם מייצרים β-lactamase) *

שעלת bordetella

Legionella pneumophilia Acinetobacter baumanii

פרוטאוס וולגריס

אנאירובים:

Fusobacterium spp, Porphyromonas spp, Prevotella spp, Propionibacterium spp.

לֹא טִיפּוּסִי:

Chlamydia pneumoniae*, Chlamydia trachomatis**, Mycoplasma pneumoniae*, Mycoplasma hominis, Mycoplasma genitalium, Legionella pneumophila*, Coxiella burnetti

ביניים מיקרואורגניזמים:

חיידקים גראם חיוביים:

Enterococcus faecalis* (זנים הרגישים ל-vancomycin ו-gentamicin בלבד)

Enterococcus avium*

Enterococcus faecium*

חיידקים גראם שליליים:

אי קולי*

Klebsiella pneumoniae*

Klebsiella oxytoca

Citrobacter Freundii*

מיני אנטרובקטר (E. aerogenes, E. intermedius, E. sakazaki)

Enterobacter cloacae*

Pantoea agglomerans

Pseudomonas fluorescens

Burkholderia cepacia

Stenotrophomonas maltophilia

פרוטאוס מירביליס*

Morganella morganii

Neisseria זיבה **

מינים פרובידנסיה (P. rettgeri, P. stuartii)

אנאירובים:

Bacteroides sp (B. fragilis*, B. distasoni*, B. thetaiotaomicron*, B. ovatus*, B. Uniformis*, B. vulgaris*)

Peptostreptococcus spp. *

Clostridium sp*

התנגדות

גרם חיובי:

Staphylococcus aureus - זנים עמידים למתיצילין / אופלוקסצין.

(השימוש ב-Avelox® אינו מומלץ בטיפול בזיהומים הנגרמים על ידי Staphylococcus aureus (MRSA) עמיד למתיצילין. אם יש חשד לזיהום או שאושר כי הוא נגרם על ידי זנים אלו (MRSA), יש להתחיל בטיפול באנטיביוטיקה מתאימה ).

סטפילוקוקים שליליים לקואגולה (S. cohnii, S. epidermidis, S. haemolyticus, S. hominis, S. saprophyticus, S. simulans) זנים עמידים למתיצילין

גראם שלילי

Pseudomonas aeruginosa

*/** רגישות ל-Avelox® מאושר על ידי נתונים קליניים.

תדירות העמידות הנרכשת בכמה זנים של מיקרואורגניזמים עשויה להשתנות לאורך זמן בהתאם לאזור הגיאוגרפי.

רצוי לקבל מידע על עמידות מקומית של מיקרואורגניזמים, במיוחד בטיפול בזיהומים קשים.

אינדיקציות לשימוש

טבליות Avelox® מיועדות לטיפול בזיהומים החיידקיים הבאים הנגרמים על ידי אורגניזמים רגישים:

דלקות בדרכי הנשימה, כולל. הַחרָפָה ברונכיטיס כרונית, דלקת ריאות הנרכשת בקהילה, כולל דלקת ריאות עמידה לריבוי תרופות*

סינוסיטיס חריפה

דלקות עור ורקמות רכות לא מסובכות

זיהומים מסובכים של העור והרקמות הרכות, כולל נגועים

"רגל סוכרתית"

מחלה דלקתית לא מסובכת באגן (זיהומים בדרכי המין הנשיים העליונים, כולל דלקת סלפינג ואנדומטריטיס)

זיהומים תוך-בטניים מסובכים, כולל זיהומים פולימקרוביאליים

זיהומים, כולל מורסות תוך צפקית

* Streptococcus pneumoniae (MDRSP) עמיד למגוון תרופות כולל בידודים הידועים כ-PRSP (Pneumoniae עמיד בפניצילין) וזנים עמידים לשניים או יותר מהאנטיביוטיקה הבאה: פניצילין (MIC ≥ 2 מיקרוגרם/מ"ל), דור שני (למשל צפלוספורינים) , cefuroxime), מקרולידים, טטרציקלינים ו-trimethoprim/sulfamethoxazole.

יש לקחת בחשבון המלצות רשמיות לגבי השימוש המתאים בתרופות אנטיבקטריאליות.

מינון ומתן

יש לבלוע את הטבליה בשלמותה עם כמות מספקת של נוזל. ניתן ליטול עם או בלי אוכל.

משך הטיפול

משך הטיפול נקבע על פי חומרת ההתוויות או ההשפעה הקלינית.

החמרה של ברונכיטיס כרונית- 5 ימים.

דלקת ריאות הנרכשת בקהילה- 10 ימים.

סינוסיטיס חריפה- 7 ימים.

דלקות עור ורקמות רכות לא מסובכות- 7 ימים.

מחלה דלקתית לא מסובכת באגן- 14 ימים.

זיהומים מסובכים של עור ורקמות רכות- משך הטיפול הכולל של טיפול שלב ב-Avelox® (מתן תוך ורידי של התרופה ואחריו מתן דרך הפה) הוא 7-21 ימים.

זיהומים תוך-בטניים מסובכים- משך הטיפול הכולל של טיפול צעד (מתן תוך ורידי של התרופה ואחריו מתן דרך הפה) הוא 5-14 ימים.

מידע נוסף על קטגוריות מיוחדות של חולים

ילדים ובני נוער

היעילות והבטיחות של Avelox® בילדים ובני נוער מתחת לגיל 18 לא הוכחו.

מטופלים מבוגרים

שינויים במשטר המינון בחולים קשישים אינם נדרשים.

הבדלים אתניים

שינויים במשטר המינון בקבוצות אתניות אינם נדרשים

חולים עם תפקוד כבד לקוי

לא נדרשים שינויים במשטר המינון בחולים עם ליקוי כבד.

חולים עם תפקוד לקוינקודות

בחולים עם תפקוד כליות לקוי (כולל פינוי קריאטינין< 30 мл/мин/1,73 кв.м), а также у пациентов, находящихся на хроническом диализе, например гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, изменения режима дозирования не требуется.

תופעות לוואי

תופעות לוואי שסווגו כ"שכיחות" נצפו בפחות מ-3% מהחולים, למעט בחילות ושלשולים. .

לעתים קרובות (> 1/100 ו-1/< 10 %)

דלקות-על של קנדידה

סחרחורת, כאב ראש

- הארכה של מרווח ה-QT ב-ECG בחולים עם היפוקלמיה

בחילות, הקאות, כאבי בטן, שלשולים

עלייה ברמת הטרנסמינאזות בדם

תגובות באתר ההזרקה והעירוי

לְעִתִים רְחוֹקוֹת(> /1,000 ו<1/10 %)

אנמיה, לויקופניה, נויטרופניה, טרומבוציטופניה,

טרומבוציטוזיס, הארכת זמן הפרותרומבין ועלייה ב

יחס מנורמל בינלאומי

תגובות אלרגיות, אורטיקריה, גרד, פריחה, אאוזינופיליה

היפרליפידמיה

תחושת חרדה, פעילות פסיכומוטורית מוגברת, תסיסה

- paresthesia/דיססתזיה

הפרעות טעם, כולל אגוזיה (אובדן תחושת הטעם) במקרים נדירים מאוד

בלבול, חוסר התמצאות, הפרעות שינה, סחרחורת, רעידות, נמנום

הפרעות ראייה, במיוחד בשילוב עם תגובות ממערכת העצבים המרכזית

הארכת מרווח ה-QT ב-ECG בחולים, דפיקות לב, טכיקרדיה, הרחבת כלי דם

קוצר נשימה, כולל אסטמה

ירידה בתיאבון, עצירות, דיספפסיה, גזים, גסטרואנטריטיס (למעט גסטרואנטריטיס שחיקה)

רמות מוגברות של עמילאז, בילירובין, תפקוד כבד לא תקין, כולל רמות מוגברות של לקטט דהידרוגנאז, רמות מוגברות של גמא-גלוטמיל טרנספראז ופוספטאז אלקליין

ארתרלגיה, מיאלגיה

התייבשות (הנגרמת משלשול או ירידה בצריכת נוזלים)

חולשה כללית, כאבים לא ספציפיים, הזעה

טרומבופלביטיס באתר העירוי

לעתים רחוקות (> 1/10,000 ו -1/1,000)

שינוי בריכוז הטרומבופלסטין

תגובות אנפילקטיות/אנפילקטאיות, אלרגיות/אנגיואדמה, כולל בצקת גרון (עלולה לסכן חיים)

היפרגליקמיה, היפראוריצמיה

- רגישות רגשית, דיכאון (במקרים נדירים מאוד שעלולים להתבטא בהתנהגות פגיעה עצמית כגון מחשבות אובדניות או ניסיונות), הזיות

השערה, פגיעה בחוש הריח, כולל אנוסמיה

חלומות פתולוגיים, פגיעה בקואורדינציה (כולל הפרעות בהליכה בעיקר עקב סחרחורת או ורטיגו (הגורמת לפציעות עקב נפילה, במיוחד אצל מטופלים מבוגרים במקרים נדירים מאוד), התקפי עווית עם ביטויים קליניים שונים (כולל כלליים), הפרעות קשב, הפרעות דיבור, שִׁכחָה

נוירופתיה היקפית ופולינוירופתיה

טינטון, ליקוי שמיעה, כולל חירשות (בדרך כלל הפיך)

סינקופה, יתר לחץ דם, יתר לחץ דם, טכי-קצב חדריות

דיספאגיה, סטומטיטיס, קוליטיס פסאודוממברני (הקשור לסיבוכים מסכני חיים במקרים נדירים מאוד), צהבת, הפטיטיס (בעיקר כולסטטי)

דלקת גידים, הרמה טונוס שריריםוהתכווצויות שרירים, חולשת שרירים

תפקוד כליות לקוי, אי ספיקת כליות (עקב התייבשות, במיוחד בחולים מבוגרים עם תפקוד כליות לקוי במקביל)

לעיתים נדירות (<1/10 000)

עלייה בריכוז הפרותרומבין וירידה במדד הבינלאומי

יחס מנורמל טבעי או שינוי בריכוז

פרוטרומבין ואינדיקטור ליחס מנורמל בינלאומי.

הלם אנפילקטי/אנפילקטאידי (כולל פוטנציאל מאיים

חמד לחיים)

היפוגליקמיה

דה-פרסונליזציה, תגובות פסיכוטיות, שעלולות להתבטא

בהתנהגות עם נטייה לפגיעה עצמית

היפרסתזיה

ליקוי ראייה חולף, במיוחד בשילוב עם תגובות ממערכת העצבים המרכזית

הפרעות קצב לא ספציפיות, torsades de pointes, דום לב, בעיקר אצל אנשים עם מצבים בעלי נטייה להפרעות קצב כמו ברדיקרדיה משמעותית קלינית, איסכמיה חריפה של שריר הלב

דלקת כבד פולמיננטית, שעלולה להוביל לסכנת חיים

אי ספיקת כבד, כולל קטלנית

תגובות עור שופעות, כגון תסמונת סטיבנס-ג'ונסון או

נמק אפידרמיס רעיל (עלול לסכן חיים)

קרעים בגידים, דלקת פרקים, הפרעות בהליכה עקב שרירים

פציעות, פציעות גידים או מפרקים, החמרה בתסמינים

מיאסטניה גרביס

תופעות הלוואי הבאות נצפו בתת-קבוצה של חולים שהיו בטיפול של Avelox.® פתרון/Avelox® טאבלטים:

לעתים קרובות

עלייה ברמות גמא-גלוטמילטרנספראז

לְעִתִים רְחוֹקוֹת

טכי-קצב חדריות, יתר לחץ דם, בצקת, קוליטיס פסאודוממברני (במקרים נדירים מאוד הקשורים לסיבוכים מסכני חיים), התקפי עווית עם ביטויים קליניים שונים (כולל כלליים), הזיות, פגיעה בתפקוד כליות ואי ספיקת כליות (כתוצאה מיובש , במיוחד בחולים קשישים עם פגיעה בתפקוד כליות במקביל)

התוויות נגד

רגישות יתר ידועה למוקסיפלוקסצין או לקינולונים אחרים, או לכל אחד ממרכיבי התכשיר

ילדים ובני נוער עד גיל 18

הריון והנקה

אינטראקציות תרופתיות

לא נדרשת התאמת מינון בשילוב עם אטנולול, רניטידין, תוספי מזון המכילים סידן, תיאופילין, אמצעי מניעה אוראליים, גליבנקלמיד, איטראקונאזול, דיגוקסין, מורפיום, פרובניציד (לא אושרה אינטראקציה קלינית משמעותית עם Avelox®).

סותרי חומצה, מולטי ויטמינים ומינרלים

נטילת Avelox® בו זמנית עם נוגדי חומצה, מולטי ויטמינים ומינרלים עלולה להוביל לפגיעה בספיגה של מוקסיפלוקסצין לאחר מתן פומי, עקב היווצרות קומפלקסים של קלאט עם הקטיונים הרב-ערכיים הכלולים בתכשירים אלה. כתוצאה מכך, ריכוז הפלזמה של מוקסיפלוקסצין עשוי להיות נמוך משמעותית מהרצוי. לכן, יש לתת סותרי חומצה, תרופות אנטי-רטרו-ויראליות (למשל דידנוזין) ותרופות אחרות המכילות מגנזיום או אלומיניום, סוכרלפט ותרופות אחרות המכילות ברזל או אבץ לפחות 4 שעות לפני או שעתיים לאחר נטילת Avelox® דרך הפה.

וורפרין

בשילוב עם וורפרין, הפרמקוקינטיקה, זמן הפרותרומבין ופרמטרים אחרים של קרישת דם אינם משתנים.

שינוי הערך של INR (יחס מנורמל בינלאומי)

בחולים שקיבלו נוגדי קרישה בשילוב עם אנטיביוטיקה, לרבות Avelox®, היו מקרים של פעילות נוגדת קרישה מוגברת של נוגדי קרישה. גורמי סיכון הם נוכחות של מחלה זיהומית (ובמקביל תהליך דלקתי), גיל ומצב כללי של המטופל. למרות העובדה שהאינטראקציה בין Avelox® לוורפרין אינה מזוהה, בחולים המקבלים טיפול משולב בתרופות אלו, יש צורך לעקוב אחר ה-INR ובמידת הצורך להתאים את מינון נוגדי הקרישה דרך הפה.

דיגוקסין

ל-Avelox® ולדיגוקסין אין השפעה משמעותית על הפרמטרים הפרמקוקינטיים זה של זה. עם מינוי מנות חוזרות של Avelox® באנשים בריאים, הריכוז המרבי של דיגוקסין עלה בכ-30%, בעוד שהיחס בין השטח מתחת לעקומת הריכוז-זמן (AUC) והריכוז המינימלי של דיגוקסין לא השתנה.

פחמן פעיל

בשימוש בו-זמני בפחם פעיל וב-Avelox® דרך הפה במינון של 400 מ"ג, הזמינות הביולוגית המערכתית של התרופה מופחתת ביותר מ-80% כתוצאה מעיכוב ספיגתה. במקרה של מנת יתר, השימוש בפחם פעיל בשלב מוקדם של ספיגה מונע עלייה נוספת בחשיפה המערכתית.

מזון ומוצרי חלב

ספיגת התרופה אינה משתנה עם בליעה בו זמנית של מזון (כולל מוצרי חלב). ניתן ליטול את Avelox® עם או בלי אוכל.

הוראות מיוחדות

במקרים מסוימים, לאחר השימוש הראשון בתרופה, עלולות להתפתח רגישות יתר ותגובות אלרגיות, שעליהן יש לדווח מיד לרופא.

לעתים רחוקות מאוד, תגובות אנפילקטיות יכולות להתקדם לסכנת חיים הלם אנפילקטי, במקרים מסוימים לאחר השימוש הראשון בתרופה. במקרים אלו יש לבטל את Avelox® ולבצע את האמצעים הטיפוליים הדרושים (כולל אנטי הלם).

השימוש בתרופות קווינולון קשור לסיכון אפשרי לפתח התקף. אוולוקס ® יש להשתמש בזהירות בחולים עם מחלת CNS ובמצבים החשודים במעורבות CNS, נטייה להתקפים או הורדת סף ההתקפים.

בעת שימוש ב-Avelox®, חלק מהמטופלים עלולים לחוות הארכה של מרווח ה-QT באלקטרוקרדיוגרמה.

בהתחשב בכך שנשים נוטות להאריך את מרווח ה-QT בהשוואה לגברים, הן עשויות להיות רגישות יותר לתרופות שמאריכות את מרווח ה-QT. מטופלים מבוגרים עשויים להיות גם רגישים יותר לתרופות כאלה.

מידת הארכת מרווח ה-QT עלולה לעלות עם הגדלת ריכוז התרופה, לכן אין לחרוג מהמינון המומלץ וקצב העירוי (400 מ"ג ב-60 דקות). עם זאת, בחולים עם דלקת ריאות לא היה מתאם בין ריכוז התרופה בפלזמה בדם להארכת מרווח ה-QT. הארכה של מרווח ה-QT קשורה לסיכון מוגבר להפרעות קצב חדריות, כולל פולימורפיות טכיקרדיה חדריתסוג פירואט. בעת נטילת התרופה, לא היו סיבוכים קרדיווסקולריים ומקרי מוות הקשורים להארכת מרווח ה-QT. עם זאת, בחולים עם מצבים מסוימים הנוטים להפרעות קצב, השימוש ב-Avelox® עלול להגביר את הסיכון לפתח הפרעות קצב חדריות.

בהקשר זה, יש להימנע ממינוי התרופה בחולים הבאים, שכן הניסיון בשימוש ב-Avelox® בחולים אלה מוגבל:

עם הארכה של מרווח QT

עם היפוקלמיה לא מטופלת

מי שמקבל תרופות אנטי-אריתמיות מסוג IA (קינידין, פרוקאינאמיד) או סוג III (אמיודרון, סוטלול)

יש לתת את Avelox® בזהירות, שכן לא ניתן לשלול את ההשפעה התוספת של מוקסיפלוקסצין בתנאים הבאים:

בחולים המקבלים טיפול במקביל בתרופות שמאריכות את מרווח ה-QT (ציספריד, אריתרומיצין, תרופות אנטי פסיכוטיות, תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות)

בחולים עם מצבים בעלי נטייה להפרעות קצב, כגון ברדיקרדיה משמעותית קלינית, איסכמיה חריפה של שריר הלב

בחולים עם שחמת הכבד, מכיוון שלא ניתן לשלול נוכחות של הארכה של מרווח QT

בנשים או בחולים מבוגרים שעשויים להיות רגישים יותר לתרופות שמאריכות את מרווח ה-QT

דווחו מקרים של דלקת כבד פולמיננטית בשימוש ב-Avelox®, העלולים להוביל לאי ספיקת כבד מסכן חיים, כולל מוות. אם מופיעים סימנים של אי ספיקת כבד, על המטופלים לפנות מיד לרופא לפני המשך הטיפול.

דווח על תגובות עור שופעות כגון תסמונת סטיבנס-ג'ונסון או נמק אפידרמיס רעיל (עלול לסכן חיים). במקרה של תגובות מהעור ו/או הריריות, יש לפנות מיד לרופא לפני המשך הטיפול.

מאחר והשימוש בתרופות אנטיבקטריאליות רחבות טווח, לרבות Avelox®, קשור לסיכון לפתח קוליטיס פסאודוממברני הקשור לאנטיביוטיקה, יש לשקול אבחנה זו בחולים המפתחים שלשול חמור במהלך הטיפול בתרופה. במקרה זה, יש לרשום טיפול מתאים באופן מיידי. בחולים עם שלשול חמור, תרופות המעכבות את תנועתיות המעיים אינן התווית.

יש להשתמש ב-Avelox® בזהירות בחולים עם מיאסטניה גרביס, שכן התרופה עלולה להחמיר את הסימפטומים של מחלה זו.

על רקע הטיפול בפלורוקינולונים, כולל Avelox®, במיוחד בקשישים ובמטופלים המקבלים גלוקוקורטיקוסטרואידים, עלולות להתפתח דלקת גידים וקרע בגידים; היו מקרים בודדים של התפתחות תוך מספר חודשים לאחר סיום הטיפול. בתסמינים הראשונים של כאב או דלקת במקום הפציעה, יש להפסיק את התרופה ולפרוק את האיבר הפגוע.

בעת שימוש בקווינולונים, מציינים תגובות רגישות לאור. עם זאת, לא דווחו תגובות רגישות לאור עם Avelox, לא במחקרים קליניים שתוכננו במיוחד או בתרגול קליני שגרתי. עם זאת, חולים המקבלים את התרופה צריכים להימנע מאור שמש ישיר וקרינה אולטרה סגולה.

לחולים עם מחלות דלקתיות מסובכות של אברי האגן (לדוגמה, הקשורות למורסות טובו-שחלות או אגן), שעבורן מיועד טיפול תוך ורידי, נטילת טבליות Avelox® 400 מ"ג אינה מומלצת.

Avelox® אינו מומלץ לטיפול בזיהום הנגרם על ידי Staphylococcus aureus עמיד למתיצילין (MRSA). במקרה של חשד או אישור של הזיהום שצוין, עליך להתחיל בשימוש בתרופה האנטיבקטריאלית המתאימה (ראה סעיף "מאפיינים פרמקודינמיים").

מחקר הפעילות של מוקסיפלוקסצין "in vitro" הראה שאינטראקציה עם תרבות אפשרית Mycobacteriumעקב דיכוי צמיחה של mycobacterial, אשר יכול להוביל לתוצאה שלילית כוזבת בדגימות המתקבלות ממטופלים המקבלים Avelox®.

בשימוש בקינולונים, לרבות Avelox®, דווחו מקרים של פולינורופתיה חושית ותחושתית-מוטורית, שהובילו להפרעות, היפותזיה, דיססטזיה או חולשה. עם התפתחות של תסמינים של נוירופתיה, כגון כאב, צריבה, עקצוץ, חוסר תחושה או חולשה בחולים המטופלים ב-Avelox®, עליך לפנות מיד לרופא לפני המשך הטיפול.

תגובות נפשיות עלולות להתרחש גם לאחר השימוש הראשון בתרופות פלואורוקינולון, כולל Avelox®.

במקרים נדירים מאוד, דיכאון או תגובות פסיכוטיות התקדמו להתפתחות של מחשבות או התנהגות אובדנית עם נטייה לפגיעה עצמית (ראה סעיף "תופעות לוואי").

אם המטופל מפתח תגובות אלה, יש צורך להפסיק את הטיפול ב-Avelox® ולנקוט באמצעים מתאימים. זהירות מומלצת בעת שימוש בתרופה בחולים פסיכוטיים או בחולים שיש להם היסטוריה של מחלות פסיכיאטריות.

בהתחשב בתדירות הנרחבת והגוברת של צורות זיהום עמידות לפלורוקינולון נייסריה זיבה, מומלץ לרשום מונותרפיה עם Avelox® בחולים עם מחלות דלקתיות של אברי האגן לאחר מניעת עמידות נ. זיבהלפלורוקינולונים.

אם עמידות לזיהום נייסריה זיבה לא ניתן לשלול fluoroquinolones, בנוסף לטיפול ב-Avelox®, יש לשקול לרשום אנטיביוטיקה מתאימה הפועלת נגד נ. זיבה(למשל צפלוספורינים).

לחולים בדיאטה דלת נתרן (עם אי ספיקת לב, אי ספיקת כליות, תסמונת נפרוטית וכו'), יש לקחת בחשבון צריכת נתרן נוספת עם תמיסת עירוי.

דיסגליקמיה

נטילת Avelox®, כמו פלואורוקינולונים אחרים, עלולה לגרום לתנודות ברמות הסוכר בדם: מקרים של היפוגליקמיה והיפרגליקמיה דווחו. כאשר מטופלים ב-Avelox®, דיסגליקמיה מתרחשת בעיקר בחולים קשישים הסובלים מהם סוכרת, וקבלת טיפול בתרופות היפוגליקמיות דרך הפה (למשל, סולפונילאוריאה) או אינסולין.

הריון והנקה

הבטיחות של Avelox במהלך ההריון לא הוכחה. נזק הפיך למפרקים תואר בילדים שטופלו בכמה אנטיביוטיקה של קווינולון, אך לא דווח על השפעה דומה על העובר. הסיכון הפוטנציאלי לבני אדם אינו ידוע.

לכן, השימוש ב-Avelox® במהלך ההריון הוא התווית נגד.

נתונים על השימוש ב-Avelox® בנשים במהלך הנקה והאכלה אינם זמינים. לכן, השימוש ב-Avelox® בנשים מניקות הוא התווית נגד.

תכונות של השפעת התרופה על היכולת לנהוג בכלי רכב ומנגנונים שעלולים להיות מסוכנים.

פלואורוקווינולונים, כולל Avelox®, עלולים לפגוע ביכולת לנהוג או להשתמש במכונות עקב תגובות של מערכת העצבים המרכזית.

מנת יתר

תסמינים- יש מידע מוגבל על מנת יתר. לא נרשמו תופעות לוואי בעת שימוש ב-Avelox® במינון של עד 1200 מ"ג פעם אחת ו-600 מ"ג במשך יותר מ-10 ימים באנשים בריאים.

יַחַס- במקרה של מנת יתר, יש להתמקד בתמונה הקלינית ולבצע טיפול תומך סימפטומטי עם ניטור א.ק.ג. נטילת פחם פעיל מיד לאחר נטילת הטבליות מסייעת במניעת עלייה מוגזמת בחשיפה מערכתית למוקסיפלוקסצין.

טופס שחרור ואריזה

5 טבליות בשלפוחית ​​של סרט PP או PVC חסר צבע או לבן ורדיד אלומיניום.

1 שלפוחית, יחד עם הוראות לשימוש רפואי בשפות המדינה והרוסית, בקופסת קרטון.

תנאי אחסון

אחסן במקום יבש בטמפרטורה שאינה עולה על 25 מעלות צלזיוס.

אחסן באריזה מקורית.

הרחק מהישג ידם של ילדים!

חיי מדף

אין להשתמש לאחר תאריך התפוגה המצוין על האריזה.

תנאי ניפוק מבתי מרקחת

על מרשם

יַצרָן

באייר פארמה AG,

D-51368 לברקוזן, גרמניה.

בעל תעודת רישום

Bayer Pharma AG, ברלין, גרמניה.

כתובת הארגון המקבל תביעות מצרכנים על איכות המוצר (הסחורה) בשטח הרפובליקה של קזחסטן

Bayer KAZ LLP

רחוב. Timiryazeva, 42, מרכז עסקים "אקספו סיטי", פאב. חֲמֵשׁ עֶשׂרֵה

050057 אלמטי, הרפובליקה של קזחסטן,

טל. +7 727 258 80 40,

פקס: +7 727 258 80 39,

אימייל: [מוגן באימייל]

קבצים מצורפים

187316541477976368_en.doc	118 קילובייט
012625381477977572_kz.doc	169 קילובייט

מתחם

טבליה אחת מכילה:
חומר פעיל- 436.8 מ"ג מוקסיפלוקסצין הידרוכלוריד, שווה ערך ל-400.0 מ"ג בסיס מוקסיפלוקסצין.
חומרי עזר:תאית מיקרו-גבישית, נתרן קרוסקרמלוז, לקטוז מונוהידראט, מגנזיום סטארט, תחמוצת ברזל אדומה (E172), היפרומלוז (15 cP), מאקרוגול 4000, טיטניום דו חמצני (E171).

תיאור

טבליות אדומה אטומות, מאורכות, קמורות מצופות סרט, מסומנות "BAYER" בצד אחד ו"M400" בצד השני.

קבוצה תרופתית

תרופות אנטי מיקרוביאליות לשימוש מערכתי. פלואורוקינולונים.
קוד ATC: J01MA14

תכונות פרמקולוגיות

פרמקודינמיקה
מנגנון פעולה
למוקסיפלוקסצין יש פעילות בַּמַבחֵנָהנגד מגוון רחב של אורגניזמים גראם חיוביים וגראם שליליים.
השפעת החיידקים של התרופה נובעת מעיכוב של שני סוגי טופואיזומראז II (DNA gyrase ו-topoisomerase IV) - אנזימים חשובים השולטים בשכפול, שעתוק ותיקון של DNA מיקרוביאלי.
הוכח כי קבוצת C8-methoxy במבנה של מוקסיפלוקסצין מגבירה פעילות כנגד מיקרואורגניזמים חיוביים לגרם ותורמת לירידה בהתפתחות מוטנטים לבחירת חיידקים עמידים לגרם חיוביים בהשוואה לקבוצת C8-H. נוכחות של azabicyclostructure בעמדה C-7 במבנה מונעת זרימה אקטיבית הקשורה לגנים NorAאוֹ pmrAנצפה בחיידקים גראם חיוביים מסוימים.
מחקרים פרמקודינמיים הוכיחו פעילות חיידקית תלוית ריכוז. ריכוזי החיידקים המינימליים של התרופה קרובים בדרך כלל לריכוזים המעכבים המינימליים.
השפעה על מיקרופלורה של המעי האנושי
במחקרים שנערכו על מתנדבים, צוינו השינויים הבאים במיקרופלורה של המעי לאחר מתן פומי של מוקסיפלוקסצין: ירידה בריכוזים Escherichia coli, Bacillus spp., Enterococcus spp., Klebsiella spp., כמו גם אנאירובים Bacteroides vulgatus, Bifidobacterium spp., Eubacterium spp.ו Peptostreptococcus spp.. ל Bacteroides fragilisנצפתה עלייה בריכוז. שינויים אלו היו הפיכים תוך שבועיים.
מנגנון התנגדות
המנגנונים המובילים להתפתחות עמידות בפניצילינים, צפלוספורינים, אמינוגליקוזידים, מקרולידים וטטרציקלינים אינם פוגעים בפעילות האנטיבקטריאלית של מוקסיפלוקסצין. מנגנוני התנגדות אחרים כגון מחסומי כניסה (עבור Pseudomonas aeruginosa) ומנגנוני זרימה עשויים להשפיע על הרגישות למוקסיפלוקסצין.
במחקר בַּמַבחֵנָההוכח שעמידות למוקסיפלוקסצין מתפתחת באיטיות על ידי מוטציות מרובות בשני הסוגים של טופואיזומראז II, DNA gyrase ו-Topoisomerase IV. מוקסיפלוקסצין הוא מצע חלש למנגנוני זרימה פעילים במיקרואורגניזמים גראם חיוביים.
דווחו מקרים של עמידות צולבת לקינולונים. עם זאת, חלק מאורגניזמים גראם חיוביים ואנאירוביים עמידים לקינולונים אחרים נשארים רגישים למוקסיפלוקסצין.
מגבלות רגישות
EUCAST (הוועדה האירופית לבדיקת רגישות לאנטי-מיקרוביאלית) מגבלות MIC קליניות עבור מוקסיפלוקסצין (01/01/2012):

בַּקטֶרִיָה	רָגִישׁ	התנגדות
סטפילוקוקוס spp.	≤ 0.5 מ"ג/ליטר ≥ 24 מ"מ	> 1 מ"ג/ליטר < 21 мм
S. pneumoniae	≤ 0.5 מ"ג/ליטר ≥ 22 מ"מ	> 0.5 מ"ג/ליטר < 22 мм
סטרפטוקוקוסקבוצות א', ב', ג', ג'	≤ 0.5 מ"ג/ליטר ≥ 18 מ"מ	> 1 מ"ג/ליטר < 15 мм
H. influenzae	≤ 0.5 מ"ג/ליטר ≥ 25 מ"מ	> 0.5 מ"ג/ליטר < 25 мм
M. catarrhalis	≤ 0.5 מ"ג/ליטר ≥ 23 מ"מ	> 0.5 מ"ג/ליטר < 23 мм
Enterobacteriaceae	≤ 0.5 מ"ג/ליטר ≥ 20 מ"מ	> 1 מ"ג/ליטר < 17 мм
מגבלות ללא מינים*	≤ 0.5 מ"ג/ליטר	> 1 מ"ג/ליטר
* מגבלות ללא מינים נקבעו בעיקר על סמך נתונים פרמקוקינטיים/פרמקודינמיים ואינן תלויות בהתפלגות ה-MIC של המינים הבודדים. הם משמשים רק למינים שאין להם מגבלות ספציפיות ואינם משמשים למינים שעדיין לא נקבעו להם קריטריונים לפרשנות.

רגישות מיקרוביולוגית
עבור זנים מסוימים, התפשטות ההתנגדות הנרכשת עשויה להשתנות לפי אזור גיאוגרפי ולאורך זמן. בהקשר זה, רצוי לקבל מידע מקומי על עמידות בעת בדיקת רגישות של זן, במיוחד כאשר מטפלים בזיהומים קשים.
כאשר העמידות המקומית כל כך חזקה עד שהשפעתה של תרופה מסוימת על לפחות סוגים מסוימים של גורמים זיהומיים מוטלת בספק, יש להתייעץ עם מומחה לעמידות לאנטיביוטיקה.

מינים רגישים בדרך כלל

Gardnerella vaginalis Staphylococcus aureus*(עמיד למתיצילין) Streptococcus agalactiae(קבוצה ב') קְבוּצָה Streptococcus milleri* (S.anginosus, S.constellatus ו-S.intermedius) דלקת ריאות סטרפטוקוקוס* Streptococcus pyogenes*(קבוצה א) קְבוּצָה Streptococcus viridans (S.viridans, S.mutans, S.mitis, S.sanguinis, S.salivaris, S.thermophilus)

Acinetobacter baumanii Haemophilus influenzae* המופילוס parainfluenzae* Legionella pneumophila Moraxella (Branhamella) catarrhalis*

מיקרואורגניזמים אנאירוביים Fusobacterium spp. Prevotella spp.

מיקרואורגניזמים "אחרים". דלקת ריאות של כלמידופילה (כלמידיה). כלמידיה טרכומטיס* Coxiella burnetii Mycoplasma genitalum Mycoplasma hominis Mycoplasma pneumoniae*

מינים אשר בעיית ההתנגדות הנרכשת רלוונטית עבורם

אורגניזמים אירוביים גרם חיוביים Enterococcus faecalis* Enterococcus faecium* Staphylococcus aureus(עמיד למתיצילין) +

גרם-אוטרי אירובי מיקרואורגניזמים פוריים Enterobacter cloacae* אי קולי*# דלקת ריאות Klebsiella* # Klebsiella oxytoca Neisseria gonorrhoea*+ פרוטאוס מירביליס*

מיקרואורגניזמים אנאירוביים Bacteriaides fragilis* פפטוסטרפטוקוקוס spp.*

מטבעם מיקרואורגניזמים עמידים

אורגניזמים אירוביים גרם שליליים Pseudomonas aeruginosa

* רגישות למוקסיפלוקסצין מאושרת על ידי נתונים קליניים. # לזנים המייצרים RSBL יש לעיתים קרובות עמידות לפלורוקינולונים. + עמידות למוקסיפלוקסצין היא יותר מ-50%.

פרמקוקינטיקה
ספיגה וזמינות ביולוגית
כאשר נלקח דרך הפה, מוקסיפלוקסצין נספג במהירות וכמעט מלאה. זמינות ביולוגית מוחלטת היא כ-91%.
הפרמקוקינטיקה של מוקסיפלוקסצין במינון של 50 עד 800 מ"ג פעם אחת, כמו גם 600 מ"ג ליום למשך 10 ימים, היא ליניארית. לאחר מנה בודדת של 400 מ"ג מוקסיפלוקסצין, הריכוז המרבי (C max) בדם מגיע תוך 0.5-4 שעות והוא 3.1 מ"ג לליטר. ריכוזי הפלזמה המקסימליים והמינימליים במצב יציב (400 מ"ג פעם ביום) היו 3.2 ו-0.6 מ"ג/ליטר, בהתאמה. במצב יציב, החשיפה לתרופה בתוך מרווח המינון גדולה בכ-30% מאשר לאחר המנה הראשונה.
הפצה
מוקסיפלוקסצין מופץ במהירות רבה במיטה החוץ-וסקולרית; לאחר נטילת 400 מ"ג, השטח מתחת לעקומת הריכוז-זמן (AUC) הוא 35 מ"ג לשעה. נפח חלוקת שיווי המשקל (Vss) של מוקסיפלוקסצין הוא כ-2 ליטר/ק"ג. במחקר בַּמַבחֵנָהו ex vivoקשירת חלבון של מוקסיפלוקסצין הייתה כ-40-42% ללא קשר לריכוז התרופה. מוקסיפלוקסצין קשור בעיקר לאלבומין בפלזמה.
לאחר מתן פומי של מנה בודדת של מוקסיפלוקסצין 400 מ"ג, נצפו הריכוזים המרביים הבאים (ממוצע גיאומטרי):

בדים	ריכוז	רמת פלזמה
פְּלַסמָה	3.1 מ"ג/ליטר	-
רוֹק	3.6 מ"ג/ליטר	0.75 -1.3
נוזל שלפוחית ​​בעור	1.6 1 מ"ג/ליטר	1.7 1
רירית הסימפונות	5.4 מ"ג/ק"ג	1.7-2.1
מקרופאגים אלביאולריים	56.7 מ"ג/ק"ג	18.6-70.0
נוזל רירית אפיתל	20.7 מ"ג/ליטר	5-7
סינוס מקסילרי	7.5 מ"ג/ק"ג	2.0
סינוס אתמואיד	8.2 מ"ג/ק"ג	2.1
פוליפים באף	9.1 מ"ג/ק"ג	2.6
נוזל חוץ תאי	1.0 2 מ"ג/ליטר	0.8- 1.4 2,3
אברי רבייה נשיים*	10.2 4 מ"ג/ק"ג	1.72 4

* זריקה בודדת לווריד של 400 מ"ג
1 נתונים 10 שעות לאחר היישום
2 ריכוז תרופות לא קשורות
ריכוז 3 לאחר 3-36 שעות
4 בסיום העירוי חילוף חומרים
לאחר שעבר את השלב השני של הביו-טרנספורמציה, מוקסיפלוקסצין מופרש מהגוף על ידי הכליות ומערכת העיכול (GIT) הן ללא שינוי והן בצורה של תרכובות סולפו לא פעילות (M1) וגלוקורונידים (M2). מטבוליטים אלה ישימים רק ביחס לגוף האדם ואין להם פעילות אנטי-מיקרוביאלית.
במהלך המחקר בַּמַבחֵנָהומחקרים קליניים שלב I, לא נצפו אינטראקציות פרמקוקינטיות מטבוליות עם תרופות אחרות שעברו טרנספורמציה ביולוגית שלב I בהשתתפות אנזימים של מערכת הציטוכרום P450. אין סימנים לחילוף חומרים חמצוני.
רבייה
זמן מחצית החיים של מוקסיפלוקסצין הוא כ-12 שעות. הפינוי הכולל הממוצע לאחר נטילת מינון של 400 מ"ג הוא בין 179 ל-246 מ"ל לדקה. הפינוי הכלייתי הוא כ-24-53 מ"ל לדקה, מה שמצביע על ספיגה חלקית של התרופה בכליות מחדש.
לאחר מנה של 400 מ"ג הפרשה בשתן (כ-19% תרופה ללא שינוי, כ-2.5% M1 וכ-14% M2) וצואה (כ-25% תרופה ללא שינוי, כ-36% - M1 וללא פלט בצורת M2 ) הסתכם באופן כללי בכ-96%.
השימוש המשולב של moxifloxacin עם ranitidine ו-probenecid אינו משפיע על הפינוי הכלייתי של התרופה.
פרמקוקינטיקה בקבוצות שונות של חולים
קשישים וחולים במשקל גוף נמוך
במתנדבים בריאים עם משקל גוף נמוך (במיוחד בנשים) ובמתנדבים קשישים בריאים, נצפו ריכוזי פלזמה גבוהים יותר של התרופה.
אי ספיקת כליות
בחולים עם תפקוד כליות לקוי (כולל חולים עם פינוי קריאטינין > 20 מ"ל לדקה / 1.73 מ"ר), לא היו שינויים משמעותיים בפרמקוקינטיקה של מוקסיפלוקסצין. עם ירידה בתפקוד הכליות, ריכוז המטבוליט M2 (גלוקורוניד) עולה פי 2.5 (עם פינוי קריאטינין<30 мл/мин/1,73 кв.м).
תפקוד כבד לקוי
מחקרים פרמקוקינטיים בחולים עם אי ספיקת כבד (Child-Pugh class A,B) אינם מאפשרים מסקנות סופיות לגבי שינויים בהשוואה למתנדבים בריאים. תפקוד כבד לקוי היה קשור לריכוז פלזמה גבוה יותר של M1, בעוד שריכוז החומר הפעיל של התרופה היה דומה לריכוז אצל מתנדבים בריאים. אין ניסיון קליני מספיק בחולים עם ליקוי כבד.
נתוני בטיחות פרה-קליניים
בעכברים ובקופים נצפתה השפעה על המערכת ההמטופואטית (ירידה קלה במספר תאי הדם האדומים וטסיות הדם). כמו עם פלואורוקינולונים אחרים, נצפתה רעילות בכבד (עלייה באנזימי כבד וניוון ואקוולרי) בעכברים, קופים וכלבים. בקופים צוין נזק רעיל למערכת העצבים המרכזית (עוויתות). תופעות אלו הופיעו רק לאחר מתן מינונים גבוהים של מוקסיפלוקסצין או לאחר שימוש ממושך.
במחקרי גנוטוקסיות בַּמַבחֵנָהמוקסיפלוקסצין, כמו קווינולונים אחרים, הוכח כמפגין פעילות מוטגנית על תאי חיידקים ויונקים כאחד. מכיוון שניתן להסביר את ההשפעות הללו על ידי אינטראקציה עם gyrase בתא החיידק ובריכוזים גבוהים יותר - עם topoisomerase II בתאי יונקים, ניתן לקבוע ריכוז סף לגנוטוקסיות. במחקר in vivo, לא נמצאה עדות לגנוטוקסיות למרות השימוש במינונים גבוהים מאוד של מוקסיפלוקסצין. כך מובטחת אספקה ​​מספקת במינון הטיפולי לבני אדם. Moxifloxacin לא היה מסרטן במחקר אפקט מעודד גידול בחולדות.
קווינולונים רבים הם פוטו-ריאקטיביים ויכולים לגרום להשפעות פוטוטוקסיות, פוטו-מוטגניות ופוטו-קרצינוגניות. במקביל, בתכנית מחקר מקיפה בַּמַבחֵנָהו in vivoהוכח כי moxifloxacin אינו פוטו-טוקסי ופוטוקרצינוגני. באותם תנאים, קינולונים אחרים גורמים להשפעות אלה.
בריכוז גבוה, מוקסיפלוקסצין מעכב את המרכיב המהיר של זרם אשלגן מיישר מושהה ועלול לגרום להארכת מרווח QT. במחקרים טוקסיקולוגיים בכלבים, מינונים פומיים ≥ 90 מ"ג/ק"ג וכתוצאה מכך ריכוזי פלזמה ≥ 16 מ"ג/ליטר גרמו להארכת מרווח QT, אך לא נצפו שינויים אחרים, כגון הפרעות קצב. רק לאחר מתן תוך ורידי של מינונים מצטברים גבוהים מאוד של פי 50 מהמינון הטיפולי בבני אדם (> 300 מ"ק/ק"ג), וכתוצאה מכך ריכוזי פלזמה ≥ 200 מ"ג/ליטר (יותר מפי 40 מהרמה הטיפולית), נצפו הפרעות קצב חדריות הפיכות ללא תוצאה קטלנית.
ידוע כי קווינולונים גורמים נזק לסחוס של מפרקי השלשול העיקריים בבעלי חיים לא בשלים. המינון הפואלי המינימלי של מוקסיפלוקסצין הגורם ל-chondrotoxicity בכלבים טרום בוגרים היה פי ארבעה מהמינון הטיפולי המקסימלי המומלץ של 400 מ"ג.
במחקרי רעילות בחולדות ובקופים (עד שישה חודשים של צריכה), לא נמצאו סימנים לרעילות אוקולוטוקסיות. בכלבים, מינונים פומיים גבוהים (≥ 60 מ"ג/ק"ג) הביאו לריכוזי פלזמה של ≥ 20 מ"ג/ליטר, וגרמו לשינויים באלקטרוטינוגרמה ובמקרים מסוימים לניוון רשתית.
כאשר חקרו את ההשפעה של מוקסיפלוקסצין על תפקוד הרבייה בחולדות, ארנבות וקופים, התקבלו נתונים על האפשרות של חדירת מוקסיפלוקסצין דרך השליה. מחקרים שנערכו בחולדות (בעת שימוש ב- Moxifloxacin דרך הפה ו/ב) ובקופים (בעת שימוש ב- Moxifloxacin דרך הפה) לא גילו את ההשפעה הטרטוגני של מוקסיפלוקסצין והשפעתו על הפוריות.
נצפתה עלייה קלה בשכיחות של מום בחוליות או בעורף בעוברים של ארנבת, אך רק במינון (20 מ"ג/ק"ג IV), הקשור למחלה חזקה. השפעה רעילהעל גוף האם.
נמצאה עלייה במספר ההפלות בקופים ובארנבות בשימוש במוקסיפלוקסצין במינון טיפולי.
בחולדות נצפתה ירידה במשקל העובר, עלייה קלה במשך תקופת ההיריון, עלייה במספר ההפלות ופעילות ספונטנית של הצאצאים משני המינים בשימוש במוקסיפלוקסצין, המינון שלו היה גבוה פי 63 מהמומלץ.

אינדיקציות לשימוש

יש להשתמש בטבליות מצופות סרט של Avelox 400 מ"ג לטיפול בזיהומים החיידקיים הבאים בחולים מעל גיל 18 הנגרמים על ידי אורגניזמים הרגישים למוקסיפלוקסצין. יש להשתמש במוקסיפלוקסצין אם מומלץ להשתמש בתרופות אנטי-מיקרוביאליות סטנדרטים רשמיים(פרוטוקולים) של טיפול, לא ניתן ליישם או להוכיח כי הם לא יעילים:
- סינוסיטיס חיידקי חריף (עם אבחנה מאושרת),
- החמרה של ברונכיטיס כרונית (עם אבחנה מאושרת),
דלקת ריאות הנרכשת בקהילה, למעט דלקת ריאות חמורה
- מחלות דלקתיות לא מסובכות (מחומרה קלה עד בינונית) של אברי האגן (כולל דלקת דלקת רירית הרחם), שאינן קשורות למורסה של אבצס בשחלות או באגן.
טבליות מצופות סרט של Avelox 400 מ"ג אינן מומלצות למונותרפיה במחלת דלקת אגן קלה עד בינונית עקב עמידות מוגברת של גונוקוקים למוקסיפלוקסצין; מומלץ לשלב עם אנטיביוטיקה מתאימה אחרת (כגון צפלוספורין) אם לא ניתן לשלול עמידות גונוקוקלית למוקסיפלוקסצין.
ניתן להשתמש בטבליות מצופות סרט של Avelox 400 מ"ג גם להשלמת קורס טיפול בחולים שהשתפרו במהלך הטיפול הראשוני בתמיסת Avelox לעירוי תוך ורידי בהתוויות הבאות:
- דלקת ריאות הנרכשת בקהילה;
- זיהומים מסובכים של העור והרקמות הרכות.
אין להשתמש בטבליות מצופות סרט של Avelox 400 מ"ג כטיפול ראשוני בכל סוג של זיהום בעור וברקמות רכות או דלקת ריאות חמורה הנרכשת בקהילה.
יש לתת את הדעת על המלצות רשמיות לגבי השימוש המתאים בתרופות אנטיבקטריאליות.

מינון ומתן

מבוגרים
משטר המינון המומלץ עבור Avelox הוא 400 מ"ג פעם ביום (טבליה אחת).
אי ספיקת כליות/כבד
בחולים עם תפקוד כליות לקוי, כמו גם בחולים בהמודיאליזה מתמשכת ובדיאליזה פריטונאלית אמבולטורית ארוכת טווח, אין צורך בשינוי במשטר המינון.
אין מספיק מידע על השימוש בחולים עם תפקוד כבד לקוי.
קבוצות מיוחדותחולים
לא נדרשת התאמת מינון לחולים מבוגרים ולמטופלים עם משקל גוף נמוך.
ילדים ובני נוער
מוקסיפלוקסצין אסור בילדים ובני נוער (מתחת לגיל 18). היעילות והבטיחות של מוקסיפלוקסצין בקטגוריה זו לא הוכחו.
שיטת יישום
יש לבלוע את הטבליה בשלמותה עם כמות מספקת של נוזל. ניתן ליטול עם או בלי אוכל.
משך הטיפול
משך הטיפול המומלץ בטבליות Avelox 400 מ"ג הוא:
- החמרה של ברונכיטיס כרונית - 5-10 ימים.
- דלקת ריאות נרכשת בקהילה - 10 ימים.
- סינוסיטיס חיידקי חריף - 7 ימים.
- מחלות דלקתיות לא פשוטות של אברי האגן - 14 יום.
בניסויים קליניים, משך הטיפול בטבליות מצופות סרט של Avelox 400 מ"ג היה עד 14 ימים.
טיפול צעד (תוך ורידי ואחריו פומי).
במחקרים של טיפול שלב, רוב החולים עברו מ-מוקסיפלוקסצין דרך הווריד למוקסיפלוקסצין דרך הפה תוך 4 ימים (דלקת ריאות נרכשת בקהילה) או 6 ימים (זיהומים מסובכים של עור ורקמות תת עוריות). משך הטיפול הכולל המומלץ בטיפול מדורג (תוך ורידי - פומי) הוא 7-14 ימים דלקת ריאות הנרכשת בקהילהו-7 עד 21 ימים לזיהומים מסובכים של עור ורקמות תת עוריות.
לא מומלץ לחרוג מהמינון המצוין (400 מ"ג פעם ביום) ומשך הטיפול עבור כל התוויה.

תופעות לוואי

התוויות נגד

רגישות יתר ידועה למוקסיפלוקסצין ולכל מרכיב אחר של התרופה
- גיל עד 18 שנים
- הריון והנקה
- מחלות/פציעות של הגידים הקשורות לשימוש בקינולונים בהיסטוריה.
הן במחקרים פרה-קליניים והן בניסויים בבני אדם, נצפו שינויים בקרדיו-אלקטרו-פיזיולוגיה עם מתן מוקסיפלוקסצין, כלומר הארכה של מרווח ה-QT. בשל הבטיחות של המוצר התרופתי, מוקסיפלוקסצין אסור בחולים עם:
- הארכה מולדת או מבוססת של מרווח QT
- הפרות איזון אלקטרוליטיםבמיוחד בהיפוקלמיה לא מתוקנת
- ברדיקרדיה משמעותית מבחינה קלינית
- אי ספיקת לב משמעותית מבחינה קלינית עם מקטע פליטת חדר שמאל מופחת
- היסטוריה של הפרעות קצב סימפטומטיות
אין להשתמש ב- Moxifloxacin בשילוב עם תרופות אחרות המאריכות את מרווח ה-QT.
בשל נתונים קליניים לא מספיקים, מוקסיפלוקסצין אסור גם בחולים עם ליקוי כבד חמור (Child-Pugh class C) ובחולים עם רמות גבוהות של טרנסמינאזות מעל פי 5 מהגבול העליון של הנורמה.

אינטראקציה עם תרופות אחרות

לא ניתן לשלול אפשרות של אפקט תוסף של מוקסיפלוקסצין ותרופות אחרות המאריכות את מרווח ה-QT. זה עלול להגביר את הסיכון להפרעות קצב חדריות, כולל טכיקרדיה דו-כיוונית. כתוצאה מכך, נטילת מוקסיפלוקסצין עם כל אחת מהתרופות הבאות היא התווית נגד:
- תרופות אנטי-אריתמיות מסוג IA (כגון quinidine, hydroquinidine, disopyramide)
- תרופות נגד הפרעות קצב מסוג III (למשל אמיודרון, סוטלול, דופטיליד, איבוטיליד)
- תרופות אנטי פסיכוטיות (כגון פנותיאזינים, פימוזיד, סרטינדול, הלופרידול, סולטופריד)
- תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות
- תרופות אנטי-מיקרוביאליות מסוימות (סאקווינאביר, ספרפלוקסצין, אריתרומיצין תוך ורידי, פנטמידין, תרופות נגד מלריה, במיוחד הלופנטרין)
- כמה אנטיהיסטמינים (טרפנדין, אסטמיזול, מיזולאסטין)
- אחרים (ציספריד, וינקמין תוך ורידי, בפרידיל, דיפמניל)
יש להשתמש ב-Moxifloxacin בזהירות בחולים הנוטלים תכשירים שעשויים להוריד את רמות האשלגן בדם (משתני לולאה ותיאזידים, משלשלים וחוקנים [מינונים גבוהים], קורטיקוסטרואידים, אמפוטריצין B) או מוצרים תרופתיים לטיפול בברדיקרדיה משמעותית קלינית.
יש להקפיד על מרווח של כ-6 שעות בין נטילת מוקסיפלוקסצין לבין נטילת תרופות המכילות קטיונים דו-ערכיים או תלת-ערכיים (לדוגמה, סותרי חומצה המכילים מגנזיום או אלומיניום, טבליות דידנוזין, סוכרלפט ותרופות המכילות ברזל או אבץ).
מתן בו זמנית של פחם פעיל ו-400 מ"ג מוקסיפלוקסצין מוביל למניעה בולטת של ספיגה ולירידה בזמינות הביולוגית המערכתית של התרופה (יותר מ-80%). לכן, השימוש בו זמנית בתרופות אלו אינו מומלץ (למעט מקרים של מנת יתר (ראה סעיף "מנת יתר").
כאשר ניתנו מנות חוזרות של מוקסיפלוקסצין לאנשים בריאים, הריכוז המרבי של דיגוקסין עלה בכ-30%, בעוד שהיחס בין השטח מתחת לעקומת הריכוז-זמן (AUC) והריכוז המינימלי של דיגוקסין לא השתנה. אין צורך באמצעי זהירות כאשר נלקחים עם דיגוקסין.
במחקרים שכללו מתנדבים עם סוכרת, מתן פומי בו-זמני של מוקסיפלוקסצין וגליבנקלמיד הביא לירידה בריכוז הפלזמה המקסימלי של גליבנקלמיד בכ-21%. השילוב של גליבנקלמיד עם מוקסיפלוקסצין עלול להוביל באופן תיאורטי להיפרגליקמיה חולפת קלה. עם זאת, השינויים בפרמקוקינטיקה שנצפו עבור glibenclamide לא הובילו לשינויים בפרמטרים פרמקודינמיים (גלוקוז בדם, רמות אינסולין). לפיכך, לא נמצאה אינטראקציה קלינית רלוונטית בין moxifloxacin ו-glibenclamide.
שינוי הערך של INR (יחס מנורמל בינלאומי)
בחולים שטופלו בתרופות אנטיבקטריאליות דרך הפה, במיוחד פלורוקינולונים, מקרולידים, טטרציקלינים, קוטרימוקסזול וכמה צפלוספורינים, היו מקרים רבים של פעילות נוגדת קרישה מוגברת.
גורמי הסיכון הם מחלות זיהומיות (ותהליך דלקתי נלווה), גיל ומצבו הכללי של החולה. בשל נסיבות אלו, קשה להעריך אם INR חריג גורם לזיהום או לטיפול. כאמצעי זהירות, יתכן ניטור תכוף יותר של INR. במידת הצורך, יש לבצע התאמות במינון מתאימות של נוגד הקרישה.
לא אושרה אינטראקציה קלינית משמעותית עם מוקסיפלוקסצין ולא נדרשת התאמת מינון בשימוש יחד עם רניטידין, פרובניציד, אמצעי מניעה אוראליים, תרופות המכילות סידן, מורפיום (פרנטרל), תיאופילין, ציקלוספורין או איטראקונאזול.
מחקר בַּמַבחֵנָהאנזימי ציטוכרום P450 בבני אדם אישרו את האמור לעיל. בהתחשב בתוצאות אלו, אינטראקציה מטבולית באמצעות אנזימי ציטוכרום P450 אינה סבירה.
אינטראקציה עם אוכל
הספיגה של מוקסיפלוקסצין אינה משתנה עם בליעה בו זמנית של מזון (כולל מוצרי חלב).

אמצעי זהירות

לפני השימוש במוקסיפלוקסצין, במיוחד במקרה של זיהומים קלים, יש להעריך את האיזון בין יתרונות הטיפול והסיכונים הפוטנציאליים המפורטים בסעיף אמצעי זהירות.
הארכת מרווח QTc ותנאים העלולים להאריך את מרווח QTc
נמצא כי Moxifloxacin מאריך את מרווח ה-QTc באלקטרוקרדיוגרמות של חלק מהמטופלים. בניתוח של אק"ג שהתקבל במחקרים קליניים, העלייה במרווח ה-QT המתוקן הייתה 6 ms +/- 26 ms, 1.4% בהשוואה לקו הבסיס. מכיוון שלנשים יש מרווח QT ארוך יותר בהשוואה לגברים, הן עשויות להיות רגישות יותר לתרופות שמאריכים את מרווח ה-QT חולים מבוגרים גם רגישים יותר להשפעות של תרופות המשפיעות על מרווח ה-QT.
יש להשתמש ב-Moxifloxacin בזהירות בחולים הנוטלים תרופות שיכולות להוריד את רמות האשלגן בדם.
יש להשתמש ב-Moxifloxacin בזהירות בחולים עם מצבים מתמשכים של הפרעות קצב (במיוחד בנשים ובמטופלים קשישים), כגון איסכמיה חריפה של שריר הלב או הארכת מרווח QT, מכיוון שהדבר עלול להוביל לסיכון מוגבר להפרעות קצב חדריות (כולל torsades de pointes) ולב. מעצר (ראה "התוויות נגד"). מידת הארכת מרווח ה-QT עשויה לעלות עם עלייה בריכוז התרופה. לכן, אין לחרוג מהמינונים המומלצים.
אם מופיעים סימנים ותסמינים של הפרעת קצב לב במהלך הטיפול במוקסיפלוקסצין, יש להפסיק את התרופה ולבצע א.ק.ג.
רגישות יתר/תגובות אלרגיות.
במקרים מסוימים, לאחר השימוש הראשון בתרופה, עלולות להתפתח רגישות יתר ותגובות אלרגיות. תגובות אנפילקטיות עלולות להתקדם להלם אנפילקטי מסכן חיים גם לאחר השימוש הראשון בתרופה. במקרים של ביטויים קליניים של תגובות רגישות יתר חמורות, יש להפסיק את השימוש במוקסיפלוקסצין ולבצע את האמצעים הטיפוליים הדרושים (כולל אנטי הלם).
מחלת כבד קשה
בעת נטילת מוקסיפלוקסצין, דווחו מקרים של הפטיטיס פולמיננטי, העלולים להוביל להתפתחות של אי ספיקת כבד (כולל מקרים קטלניים) (ראה "תופעות לוואי"). יש ליידע את המטופל כי במקרה של תסמינים של אי ספיקת כבד, כגון אסתניה המתפתחת במהירות הקשורה לצהבת, שתן כהה, נטייה לדימום או אנצפלופתיה כבדית, יש צורך להתייעץ עם רופא לפני המשך הטיפול במוקסיפלוקסצין.
במקרים של תסמינים של תפקוד כבד, יש לבצע ניטור/בדיקה של תפקודי כבד.
נגעי עור שווריים חמורים
בעת נטילת מוקסיפלוקסצין, דווחו מקרים של נגעים בעור שוורי (תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, נמק אפידרמיס רעיל). יש ליידע את המטופל כי במקרה של תסמינים של נגעים בעור או בקרום הרירי, יש לפנות לרופא לפני המשך הטיפול במוקסיפלוקסצין.
חולים המועדים להתקפים
השימוש בתרופות קווינולון קשור לסיכון אפשרי לפתח התקף. יש להשתמש ב-Moxifloxacin בזהירות בחולים עם מחלת CNS ומצבים החשודים במעורבות CNS, נטייה להתקפים או הורדת סף ההתקפים.
נוירופתיה היקפית
היו דיווחים על פולינורופתיה חושית או סנסו-מוטורית המובילה להופעת הפרשות, היפסטזיה, דיססטזיה וחולשה בחולים שטופלו בקינולונים, כולל Avelox. חולים העוברים טיפול ב-Avelox צריכים ליידע את הרופא המטפל אם מופיעים תסמינים של נוירופתיה, כגון כאב, צריבה, עקצוץ, חוסר תחושה או חולשה כדי למנוע התפתחות של מצבים בלתי הפיכים (ראה "תופעות לוואי").
תגובות נפשיות
גם לאחר מתן ראשון של פלואורוקינולונים, כולל מוקסיפלוקסצין, עלולים להתפתח תסמינים פסיכוטיים. במקרים נדירים מאוד, דיכאון ותגובות פסיכוטיות גרמו למחשבות אובדניות ותוקפנות עצמית, כולל ניסיונות התאבדות (ראה "תופעות לוואי"). אם המטופל מפתח תגובות אלו, יש להפסיק את הטיפול ב-Avelox ולנקוט באמצעים מתאימים. מומלץ להיזהר בעת נטילת Avelox בחולים עם מצבים פסיכוטיים או בחולים עם היסטוריה של מחלת נפש.
שלשול, כולל קוליטיס, הקשור לאנטיביוטיקה
השימוש בתרופות אנטיבקטריאליות רחבות טווח, לרבות מוקסיפלוקסצין, קשור לסיכון לפתח שלשולים וקוליטיס הקשורים לאנטיביוטיקה, לרבות קוליטיס פסאודוממברני הנגרמת על ידי Clostridium difficile, ממקרים קלים ועד קטלניים. יש לשקול אבחנה זו בחולים המפתחים שלשול חמור במהלך או לאחר הטיפול במוקסיפלוקסצין. במקרה זה, יש לרשום מיד טיפול מתאים. לחולים הסובלים משלשולים קשים אסור להשתמש בתרופות המעכבות את תנועתיות המעיים.
חולים עם מיאסטניה גרביס
יש להשתמש ב-Avelox בזהירות בחולים עם מיאסטניה גרביס מכיוון שהתרופה עלולה להחמיר את הסימפטומים של מחלה זו.
דלקת וקרע בגיד
במהלך הטיפול בפלורוקינולונים, כולל מוקסיפלוקסצין, במיוחד בקשישים ובמטופלים המקבלים גלוקוקורטיקוסטרואידים, עלולות להתפתח דלקת גידים וקרע בגידים, מקרים של המחלה דווחו מספר חודשים לאחר סיום הטיפול. בתסמינים הראשונים של כאב או דלקת במקום הפציעה, יש להפסיק את התרופה ולפרוק את האיבר הפגוע. על המטופל לפנות מיד לרופא כדי להתחיל בטיפול מתאים בגיד הפגוע.
חולים עם תפקוד כליות לקוי
מטופלים מבוגרים עם תפקוד כליות לקוי צריכים להשתמש במוקסיפלוקסצין בזהירות אם הם לא יכולים להבטיח צריכת נוזלים מספקת, שכן התייבשות מגבירה את הסיכון לאי ספיקת כליות.
ליקוי ראייה
אם הראייה נפגעה או חווה השפעה על העיניים, אזי יש צורך לפנות לייעוץ מרופא עיניים (ראה סעיפים "תופעת לוואי" ו"השפעה על היכולת לנהוג במכונית או מנגנונים").
דיסגליקמיה
הפרעות ברמת הגלוקוז בדם, כולל היפוגליקמיה והיפרגליקמיה כאחד, דווחו עם Avelox, כמו עם כל הפלואורוקווינולונים. בחולים שטופלו ב-Avelox, דיסגליקמיה נצפתה בעיקר בחולי סוכרת קשישים שקיבלו טיפול במקביל עם חומר היפוגליקמי פומי (למשל, נגזרות של סולפונילאוריאה) או אינסולין. בחולי סוכרת, מומלץ ניטור קפדני של רמות הגלוקוז בדם.
תגובות רגישות לאור
בעת שימוש בקווינולונים, מציינים תגובות רגישות לאור. עם זאת, בעת ביצוע מחקרים פרה-קליניים, קליניים, כמו גם בעת שימוש ב- Moxifloxacin בפועל, הסיכון לתגובות רגישות לאור היה נמוך יותר. עם זאת, חולים המקבלים מוקסיפלוקסצין צריכים להימנע מאור שמש ישיר וקרינה אולטרה סגולה.
חולים עם מחסור בגלוקוז-6-פוספט דהידרוגנאז
חולים עם היסטוריה משפחתית או מחסור קיים בגלוקוז-6-פוספט דהידרוגנאז נוטים לתגובות המוליטיות כאשר הם מטופלים בקינולונים. לכן, יש להשתמש במוקסיפלוקסצין בזהירות בקטגוריה זו של חולים.
חולים עם אי סבילות לגלקטוז, מחסור בלקטאז או ספיגת גלוקוז-גלקטוז
מטופלים עם אי סבילות לגלקטוז, חוסר לקטאז מולד או חוסר ספיגה של גלוקוז-גלקטוז אינם צריכים להשתמש בתרופה זו.
חולים עם מחלה דלקתית באגן
לחולים עם מחלות דלקתיות מסובכות של איברי האגן (לדוגמה, הקשורות למורסות טובו-שחלות או אגן), שעבורן יש צורך בטיפול תוך ורידי, נטילת טבליות Avelox 400 מ"ג אינה מומלצת.
מחלה דלקתית באגן יכולה להיגרם על ידי גונוקוקים עמידים לפלורוקינולונים. לכן, במקרים של טיפול אמפירי, יש לשלב את מוקסיפלוקסצין עם אנטיביוטיקה מתאימה אחרת (למשל מקבוצת הצפלוספורינים) אם לא ניתן לשלול עמידות של גונוקוקים למוקסיפלוקסצין. אם לא הושג שיפור קליני לאחר 3 ימי טיפול, יש לשקול מחדש את הטיפול.
חולים עם זיהומים מסובכים של עור ורקמות רכות
יעילותו הקלינית של מוקסיפלוקסצין לא הוכחה בטיפול בזיהומים בכוויות קשות, פאסייטיס ו"רגל סוכרתית" נגועה באוסטאומיאליטיס.
השפעה על בדיקות ביולוגיות
נטילת מוקסיפלוקסצין עלולה להפריע לבדיקת התרבית לזיהוי Mycobacterium (Mycobacterium spp.). מכיוון ש-Avelox מעכב את הצמיחה של mycobacteria, הדבר מוביל לתוצאות שליליות שגויות בחולים הנוטלים את התרופה.
חולים עם זיהומים הנגרמים על ידי Staphylococcus aureus
מוקסיפלוקסצין אינו מומלץ לטיפול בזיהומי Staphylococcus aureus (MRSA) עמידים למתיצילין. אם יש חשד או אישור לזיהום ב-MRSA, יש להתחיל בטיפול עם מתאים חומרים אנטיבקטריאליים(ראה "מאפיינים פרמקודינמיים").
שימוש בילדים
בשל תופעות הלוואי של נזקי סחוס בבעלי חיים צעירים, השימוש ב-Avelox בילדים ובני נוער מתחת לגיל 18 אסור.
חומרי עזר
מוצר תרופתי זה מכיל פחות מ-1 mmol נתרן (23 מ"ג) לטבליה, כלומר. סכום לא משמעותי.

שימוש במהלך ההריון וההנקה

הֵרָיוֹן
הבטיחות של מוקסיפלוקסצין במהלך ההריון לא הוכחה. מחקרים בבעלי חיים מצביעים על רעילות רבייה. הסיכון הפוטנציאלי לבני אדם אינו ידוע. השימוש במוקסיפלוקסצין במהלך ההיריון אינו התווית עקב הסיכון הניסיוני לנזק לסחוס על ידי פלורוקינולונים במהלך גדילה של בעלי חיים לא בשלים והמקרים המתוארים של נזק הפיך למפרקים בילדים הנוטלים כמה פלואורוקינולונים.
הנקה
נתונים על השימוש בנשים במהלך הנקה והנקה אינם זמינים. נתונים פרה-קליניים מצביעים על הפרשה של כמות קטנה של מוקסיפלוקסצין בחלב. בשל היעדר נתונים על שימוש בנשים והסיכון לפגיעה בפלורוקווינולון בסחוס המפרקים במהלך תקופת הגדילה של בעלי חיים לא בשלים, הנקה אסורה במהלך טיפול עם מוקסיפלוקסצין.
פוריות
מחקרים בבעלי חיים לא הראו ירידה בפוריות.

מנת יתר

במקרה של מנת יתר, אין צורך באמצעי נגד מיוחדים. במקרה של מנת יתר, טיפול סימפטומטי מתבצע. עקב הארכה אפשרית של מרווח ה-QT, יש לבצע ניטור א.ק.ג. עם שימוש בו זמנית בפחם פעיל ובמוקסיפלוקסצין פומי במינון של 400 מ"ג, הזמינות הביולוגית המערכתית של התרופה מופחתת ביותר מ-80%. השימוש בפחם פעיל לטיפול במינון יתר של תרופות דרך הפה עשוי להיות מתאים כדי למנוע עלייה מוגזמת בחשיפה מערכתית למוקסיפלוקסצין.

Avelox ® היא דור רביעי לתרופה טיפולית אנטיבקטריאלית פלואורוקינולון. מיוצר על ידי חברת התרופות הגרמנית Bayer AG ® . הוא מאופיין בפעילות אנטיבקטריאלית גבוהה כנגד רשימה גדולה של מיקרואורגניזמים פתוגניים.

מנגנון הפעולה נובע מהאטה בעבודה של אנזימי טופואיזומראז חיידקיים, המלווה בשגיאות בתהליך שכפול החלבון ותעתוק חומצות גרעין פרוקריוטיות, ומובילה גם למוות של תאים.

Avelox ® אנטיביוטיקה או לא?

כן, תרופה זו היא אנטיביוטיקה, כך שרק הרופא המטפל יכול לרשום אותה לאחר אבחון ואבחון מדויק. שיפור במצבו של החולה מתרחש לאחר 2-3 ימים, אולם זמן זה אינו מספיק כדי להרוס לחלוטין את הפתוגן, ולכן חשוב לשתות את הקורס המלא.

קבוצה פרמקולוגית של התרופה

דור רביעי של פלואורוקינולונים.

החומר הפעיל Avelox ® - נכלל ברשימת התרופות החשובות והחיוניות ביותר לחיים מאז 2012. הרמות המעכבות המינימליות של הרכיב הפעיל, שנוצרות בתאים וברקמות של יצורים חיים, מספיקות להרס מוחלט של גורמים זיהומיים.

ספקטרום פעולה

ההשפעה האנטיבקטריאלית של התרופה מכסה קבוצות רבות של חיידקים פתוגניים ואופורטוניסטיים. בפרט, הוא מסוגל לעכב את הפעילות החיונית של המיקרואורגניזמים הפרוקריוטים הבאים:

• Gram + gardnerella vaginalis - אנאירובים פקולטטיביים, הם חלק מהמיקרופלורה הרגילה של הנרתיק של נשים. עם ירידה בחסינות הכללית, הם גורמים למחלה - תוך דיכוי הפעילות החיונית של חיידקים סימביוטיים;
• Gram + streptococcus pneumoniae, הידוע גם בשם Diplococcus של פרנקל, הם אנאירובים פקולטטיביים שמתחילים להתרבות באופן פעיל כאשר רמת ה-CO 2 באוויר עולה ל-7%. לגרום לתהליכים זיהומיים בראש ו עמוד שדרה, מכשיר שמיעה וריאות.
• גראם + סטרפטוקוקים המאכלסים את העור, הנרתיק והלוע האנושיים, בתנאים מסוימים, הופכים לגורמים הגורמים לקדחת השנית. הזנים של S. viridans, S. anginosus, S. constellatus ו-S. intermedius מתאפיינים בארסיות נמוכה, אך כאשר ההגנה של הגוף נחלשת, הם עלולים לגרום לתהליכים זיהומיים;
• חיידקי Gram+ ממשפחת Streptococceae הם נציגים אופורטוניסטים של המיקרופלורה הרגילה של גוף האדם. מסוגל לגרום להתפתחות של תהליכים פתולוגיים ומוגלתיים כמעט בכל האיברים האנושיים. היוצא מן הכלל הוא זנים של Staphylococcus aureus עם עמידות לריבוי תרופות;
• הבצילוס גרם-המופילי של פייפר הוא קוקובצילוס בלתי נייד המעורר התפתחות של פתולוגיות זיהומיות חריפות של מערכת הנשימה ומערכת העצבים המרכזית, כמו גם ביטויים מוגלתיים של כמעט כל האיברים האנושיים;
• Grammoraxella catharsis - מיישב את דרכי הנשימה העליונות של ילדים (מ-30 עד 100%), לעתים רחוקות יותר - מבוגרים (מ-1 עד 10%). הוא נזרע עבור דלקת אוזן תיכונה מוגלתית, סינוסיטיס ומחלות אחרות של מערכת הנשימה;
• חיידקי גראם Borde-Gangu הם קוקובצילים קטנים ובלתי תנועתיים בעלי ארסיות גבוהה. בתנאים טבעיים, מבודד רק מחומר פתולוגי של אנשים. מעורר נגע לא טיפוסירקמת אפיתל הסימפונות - שעלת;
• Gram-legionella pneumophila - מוטות נעים, שייכים לקבוצה השנייה של פתוגניות. הם הגורמים לליגיונלוזיס;
• גראם-אצינטובקטרים ​​הם קוסמופוליטיים, המופצים בכל מקום. מסוגל לגרום להתפתחות של פתולוגיות זיהומיות שונות;
• חיידקים אנאירוביים מהמשפחות Fusobacteriaceae, Porphyromonaceae, Prevotellaceae ו- Propionibacteriaceae;
• זנים לא טיפוסיים של כלמידיה, מיקופלזמה, לגיונלה וקוקסילה.

הרכב של Avelox ®

מרשם ל-Avelox ® בלטינית

נציג: Tab. אוולוקסי 0.4

ס. קח טבליה אחת פעם ביום

טופס שחרור Avelox ®

Avelok ® s מיוצר בשתי גרסאות עיקריות:

• גרסת טבליות - טבליות ורודות מוארכות, בצד אחד של הטאבלט חרוט הלוגו "BAYER ®", בצד השני - M400 (מינון חומר פעיל). באריזות קרטון יש 1 או 2 תאי מתאר עם 5-7 טבליות. בכל אחד מהם, כמו גם הוראות עם המלצות לשימוש תחת שם המותג Avelox Premium ® ;
• תמיסה לחליטה - תמיסה חסרת צבע או צהובה נמזגת לבקבוקי זכוכית שקופים. הבקבוקים מונחים בקופסת קרטון עם הוראות.

אינדיקציות לשימוש

המרשם נכתב על ידי הרופא המטפל לאחר בידוד הגורם הגורם למחלה, זיהוי וקביעת רגישות לקבוצות שונות של חומרים קוטלי חיידקים. רשימה של מחלות זיהומיות ודלקתיות שעבורן נקבע טיפול:

• צורה חריפה;
• דלקת אוזן חמורה;
• החמרה של הצורה הכרונית;
• דלקות ריאות ו רקמת הריאותנגרם על ידי זני חיידקים עמידים לסוגים רבים של חומרים קוטלי חיידקים;
• מחלות זיהומיות ורקמות רכות;
• זיהומים עם סיבוכים בעור ו רקמה תת עורית, כולל תסמונת רגל סוכרתיתעם תוספת של זיהום;
• זיהומים מסובכים של אזור הבטן, כולל אלה בעלי אופי פוליבקטריאלי;
• דלקת של האיברים והרקמות של האגן הקטן, זיהומים גינקולוגיים.

רשימה מורחבת של פעילות קוטל חיידקים מאפשרת להשתמש בו במצבים זיהומיים ומוגלתיים רבים. מומחים מציינים כי Avelox® עבור דלקת הערמונית עדיפה לטיפול תרופתי ארוך טווח ומציגה יעילות מרבית. בנוסף, Avelox ® יעיל ביותר ב-ureaplasma.

הוכח כי לרכיב הפעיל יש השפעה מזיקה על זנים מסוימים של חיידקים ארסיים המפגינים רמה גבוהה של עמידות בפניצילינים, קרבפנמים, מונובקטמים, מקרולידים, טטרציקלינים והאנלוגים הסינתטיים שלהם. חשוב לקחת בחשבון את ההמלצות הרשמיות העדכניות לגבי הכללים לשימוש בחומרים אנטיביוטיים.

התוויות נגד של Avelox

הגורמים הבאים יכולים לשמש הגבלות על מינוי הטיפול:

• אי סבילות אינדיבידואלית לקבוצת הפלואורוקווינולונים (אלרגיות) או חומרי עזר אחרים של התרופה;
• הֵרָיוֹן;
• תקופת הנקה;
• נזק לגיד הנובע משימוש בפלורוקינולונים;
• גיל פחות מ-18 שנים;
• פָּתוֹלוֹגִיָה של מערכת הלב וכלי הדם: הארכה מולדת או נרכשת של מרווח QT; הפרה של קצב הסינוס; הפרעות חריפות או כרוניות בתפקוד הלב;
• מצבים של היפוגליקמיה;
• שימוש משולב עם תרופות אחרות המגדילות את מרווח ה-QT;
• אי סבילות מולדת לסוכר חלב, הורדת תכולת האנזים הלקטאז;
• פתולוגיה של הכבד ורמות גבוהות של טרנסמינאזות בכבד;
• פתולוגיה חמורה של כליות.

השתמש בזהירות יתרה

יש להשתמש בו תחת פיקוח קפדני של הרופא המטפל במצבים הבאים:

• פתולוגיות של מערכת העצבים המרכזית: עוויתות, רעידות והתקפים עוויתיים;
• הנוכחות בתמונה הקלינית של המטופל של מקרים של הפרעות פסיכולוגיות;
• קשישים;
• חולים עם הפרעות קצב לב, היסטוריה של דום לב או איסכמיה;
• myasthenia gravis, המאופיינת בעייפות לא תקינה של רקמת שריר השלד;
• פתולוגיות מפוצות של הכליות והכבד;
• שימוש משולב עם תרופות אחרות המורידות את תכולת האשלגן בגוף;
• נטייה תורשתית או צורה נוכחית של מחסור בגלוקוז-6-פוספט דהידרוגנאז שגורם להרס מהיר של תאי דם אדומים ורמות המוגלובין נמוכות.

הריון והנקה

כל תכשירי פלואורוקינולון אסורים בנשים הרות ומניקות.

במהלך ניסויים לחקר השפעת פלורוקינולונים על חיות מעבדה, נקבעה השפעתם הציטוטוקסית על האיברים ההמטופואטיים (תת-התפתחות של מח העצם בעובר). הפרה של מערכת העצבים המרכזית: התקפים עוויתיים ורעד. במקרים בודדים נצפה נמק של תאי כבד בחיות מעבדה.

במהלך מחקרים שמטרתם לבסס את ההשפעות הרעילות על מערכת רבייהבחיות ניסוי, נמצא שהחומר הפעיל מסוגל לחצות את השליה. לא היה מתאם מובהק בין צריכת התרופה לבין הפוריות של החיות שנבדקו. כאשר קיצוני רמות גבוהותבהכנסת הרכיב הפעיל, נצפתה התפתחות פתולוגיות של מערכת השלד.

עלייה במספר ההפלות הפסולות אצל נשים מעבדה עם הכנסת מינונים מינימליים של קוטל חיידקים הוכחה באופן מהימן. ירידה במסת העובר, עלייה במשך ההריון והיפראקטיביות חריגה של הצאצאים נרשמו גם הם עם הכנסת נפחים קיצוניים.

מינון התרופה

המינון המותר של החומר הפעיל הוא 400 מ"ג ליום, הן למתן תוך ורידי והן למתן דרך הפה. ניתן ליטול את התרופה Avelox ® בטבליות ובצורת תמיסות ללא קשר למזון. יש לבלוע את הטבליות בשלמותן, מבלי לשבור את הקליפה, עם כמויות קטנות של מים.

בהתאם לחומרת המחלה, משטר המינון הדרוש נבחר:

חומרת המחלה	משך הטיפול הנדרש בימים	אופן היישום
החמרה של ברונכיטיס כרונית	7 עד 10	תוך ורידי
דלקת ריאות הנרכשת בקהילה	10 עד 14	טיפול שלב: מתן תוך ורידי ואחריו גלולות
שלב חמור של דלקת בדרמיס	7 עד 21
תהליכים מסובכים באזור הבין-בטני	7 עד 14
תהליכים דלקתיים של אברי האגן, ללא תוספת של זיהום משני	10 עד 14	תוך ורידי או דרך הפה
שלב חריף של סינוסיטיס	7 עד 10
דלקת לא מסובכת של הרקמות הרכות והדרמיס	עד 7

מהלך הטיפול המרבי הוא 21 יום.

אינו דורש תיקון של משטר המינון:

• לזקנים;
• נציגים של גזעים וקבוצות אתניות שונות.

על פי האינדיקציות, ניתן לבצע התאמת מינון:

• חולים עם פתולוגיה בכבד ואי ספיקת כליות;
• אנשים עם מכשיר "כליה מלאכותית" מותקן וקורס טיפול עם תמיסת דיאליזה באזור הבין-בטני;

במהלך הטיפול בעירוי משתמשים בתרופה בצורה של תמיסות מדוללות או בלתי מדוללות לעירוי, במתן תוך ורידי של התרופה למשך שעה באמצעות מתאם. מומלץ לדלל את התמיסה עם הנוזלים הבאים:

• אחוז אחד או תמיסה מולרית אחת של Na כלוריד;
• תמיסה של חמישה או עשרה אחוזים של גלוקוז;
• רינגר p-rum multicomponent.

הפתרון המוגמר צריך להיות שקוף. ניתן לאחסן את התמיסה המדוללת למשך יום בהתאם למשטר הטמפרטורה - לא גבוה מ-25C. אסור להקפיא את התמיסה המוגמרת או להשאירה במקרר. מומלץ לגדל ולאחסן באריזה המקורית. אם יש צורך להשתמש במספר תמיסות, מתן תוך ורידי מתבצע בנפרד עבור כל אחד מהחומרים.

תופעות לוואי של Avelox ®

במהלך ניסויים פרה-קליניים וקליניים, הוקמה רשימה נרחבת למדי של השפעות שליליות על גוף האדם. יש צורך ללמוד בזהירות תגובות שליליות אפשריות, ובתסמינים הראשונים של הביטוי שלהם, להפסיק לקחת את התרופה ולהתייעץ עם רופא. תסמינים שליליים ותדירות הביטוי שלהם מוצגים בטבלה.

איזור מושפע	תדירות המקרים	תסמינים
הצטרפות של זיהום משני	1 ל-100	קִיכלִי
איברים המטופואטיים	1 ל-1000	אנמיה, שינויים ברמת הטסיות, הלויקוציטים והנויטרופילים, עלייה ביחס המנורמל הבינלאומי
	1 לכל 1,000	סטייה בריכוז גורם קרישה 3
	1 ל-10,000	שינוי ביחס מנורמל בינלאומי, עלייה בריכוז פרוטאזות סרין
חֲסִינוּת	1 ל-1000	רגישות יתר מאוחרת, אורטיקריה, פריחות, אאוזינופילים מוגברים
	1 ל-10,000	הלם אנפילקטי, אנגיואדמה, בצקת גרון (מסכנת חיים)
חילוף חומרים	1 ל-1000	עלייה לא טבעית של שומנים בדם
	1 ל-10,000	עלייה ברמות הסוכר ו חומצת שתןבדם
הפרעות נפשיות	1 ל-100	פעילות מוגברת, חרדה
	1 ל-1000	תגובה רגשית חיה לגירויים קלים, דיכאון
	1 ל-10,000	הפרעת תפיסה עצמית, מחשבות אובדניות
CNS	1 ל-100	כְּאֵב רֹאשׁ
	1 ל-1000	ירידה ברגישות המישוש, עצבנות מוגברת לחשיפה לגורמים סביבה חיצונית, ירידה בתפיסת הטעם, רעד, נדודי שינה
	1 ל-10,000	חוסר רגישות למגע, כשל בריח, פגיעה בזיכרון, התקפים, רעד, פולינוירופתיה
חָזוֹן	1 ל-1000	ירידה בחדות הראייה
	1 ל-10,000	אובדן ראיה
שמיעה	1 ל-10,000	רעשים זרים, אובדן שמיעה מוחלט (הפיך עם הפסקת התרופה)
CCC	1 ל-100	הארכת מרווח QT
	1 ל-1000	דפיקות לב מלווים בכאב, הרפיה של שרירים חלקים כלי דםונימים
	1 ל-10,000	דלקת כבד חמורה מסכנת חיים
עוֹר	1 ל-10,000	דרמטוזות בוריות, אקסודטיבי ממאיר, תסמונת ליאל (מסכנת חיים)
מערכת השלד והשרירים	1 ל-100	כאבים במפרקים ובשרירים
	1 ל-1000	דלקת והתפתחות לא תקינה של רקמות הגידים, היחלשות טונוס השרירים, התכווצויות
	1 ל-10,000	דלקת במפרקים, רצועות קרועות, פגיעה נרחבת במערכת השרירים והשלד
מערכת גניטורינארית	1 ל-1000	פתולוגיות בכליות

נמצא כי בטיפול שלב, שכיחות התסמינים השליליים הייתה גבוהה בהרבה מאשר בקבוצת המונותרפיה.

תגובות שליליות נצפות לא רק מצד המטופל, אלא גם מצד תאים פרוקריוטים. על רקע שיעורי הצמיחה העולמיים של עמידות של מיקרואורגניזמים לכל מולקולות האנטיביוטיקה המוכרות, סוגיית הגבלת ועצירת תהליך זה היא מהדחופים ביותר ברפואה המודרנית. בכל מקום, חיידקים מפתחים מנגנונים חדשים להישרדות וחוסמים את המטרות העיקריות שעליהן פועלת האנטיביוטיקה.

יצוין כי מנגנוני העמידות בפניצילינים, קרבפנמים, מונובקטמים, צפלוספורינים, טטרציקלינים ומקרולידים אינם יעילים כנגד פלואורוקינולונים. כמו כן, לא התגלתה עמידות צולבת בין הקבוצות המצוינות של חומרים קוטלי חיידקים. עד כה, פלסמידים הנושאים את הגן העמידות למוקסיפלוקסצין לא זוהו. השכיחות של חיידקים עמידים נעה בין 10-7 ל-10-10.

במונחים אבולוציוניים, פיתוח עמידות לחומר המתואר מצריך מבנה מחדש בו-זמני של כמעט כל התהליכים המטבוליים בתא, באמצעות מוטציות מרובות. גם בחשיפה חוזרת עקבית לחיידקים במינונים שונים של חומר אנטיבקטריאלי, לא נרשמה הופעה המונית של זנים עמידים באוכלוסייה. אף על פי כן, גם עם סיכונים נמוכים לפתח עמידות, אין לאפשר טיפול בקנה מידה גדול ובלתי מבוקר עם חומרים אנטיבקטריאליים תרופתיים.

תאימות אנטיביוטית עם אלכוהול

מומלץ לא לכלול אלכוהול במהלך הטיפול התרופתי, מכיוון שהוא מחליש את יעילות הטיפול התרופתי. תאימות ותנאים קבילים של קבלת אלכוהול ו-Aveloks ® מפורטים בטבלה.

חשוב להקפיד על התנאים המותרים לנטילת משקאות אלכוהוליים ותרופות. הפרת המלצה זו כרוכה בסכנה חמורה לחייו ולבריאותו של המטופל.

תנאי רכישה ואחסון

את התרופה ניתן לקנות בבית מרקחת עם מרשם רופא. יש לאחסן את צורת הטבליות והתמיסה לעירוי בהתאם למשטר הטמפרטורה - מתחת ל-25C. אין להקפיא ולשמור בהישג יד של ילדים.

Avelox ® - אנלוגים זולים יותר

המחיר הממוצע של תרופה משתנה בין 680 ל 870 רובל. האנלוגים העיקריים מוצגים בטבלה.

Avelox ® - ביקורות של רופאים

מומחים מ תחומים שוניםהערת רפואה משמעותית יעילות טיפוליתשל התרופה הזו. צוין כי Avelox ® במקרה של prostatitis מאופיין ביעילות אמינה, בהשוואה לקבוצות אחרות של רכיבים אנטיבקטריאליים. תכונה חשובה היא ההשפעה האנטיבקטריאלית על זני חיידקים עמידים בפני חומרים אנטי-מיקרוביאליים אחרים.

עם זאת, ביקורות לא תמיד מתארות בצורה חיובית את רשמי הטיפול. מחברים משוב שליליהיו מטופלים שחוו תופעות לוואי מהשימוש. רשימת התסמינים השליליים ארוכה, אך למרות כל האזהרות, חלק מהמטופלים מזניחים את המלצות המומחים.

התוצאה של גישה זו היא התפתחות של סיבוכים קשים בזמן נטילת התרופה. ההוראות מציינות כי התרופה אינה מקובלת לטיפול בחולים עם תפקוד כבד לקוי. עובדה זו אושרה לא רק על ידי שנים רבות של ניסויים קליניים, אלא גם על ידי ביקורות רבות על ההשפעה של Avelox ® premium על תפקודי הכבד.

מומחית בוגרת, בשנת 2014 סיימה בהצטיינות את לימודיה באוניברסיטת אורנבורג עם תואר במיקרוביולוגיה. בוגר תואר שני של FGBOU VO אוניברסיטת חקלאית מדינת אורנבורג.

בשנת 2015 במכון לסימביוזה סלולרית ותאית של סניף אורל של האקדמיה הרוסית למדעים עבר הכשרה מתקדמת לתוספת תוכנית מקצועית"בַּקטֶרִיוֹלוֹגִיָה".

חֲתַן פְּרָס תחרות כלל רוסיתלטובה עבודה מדעיתבמועמדות "מדעי הביולוגיה" 2017.