שם מסחרי של התרופה:
Heptral®שם בינלאומי לא קנייני:
אדמטיוניןשם כימי
S-Adenosyl-L-methionine 1,4-butane disulfonateצורת מינון:
ליאופיליזט להכנת תמיסה לווריד ו הזרקה תוך שריריתמתחם:
הבקבוקון עם lyofilisate מכיל:
חומר פעיל
: ademetionine 1,4-butane disulfonate 760 מ"ג (המקביל ל-400 מ"ג של יון אדמטיונין).
אמפולת הממס מכילה:
חומרי עזר: L-ליזין 342.4 מ"ג; נתרן הידרוקסיד 11.5 מ"ג; מים להזרקה עד 5 מ"ל.
תיאור:
ליאופיליזט
תרופה מיובשת בהקפאה מכמעט לבן ללבן עם גוון צהבהב.
מֵמֵס
תמיסה שקופה מחסר צבע לצהוב בהיר.
פתרון משוחזר
תמיסה שקופה, חסרת צבע עד צהובה.
קבוצה תרופתית:
תרופות אחרות עבור מערכת עיכולומטבוליזם, חומצות אמינו ונגזרותיהןקוד ATX:
A16AA02תכונות פרמקולוגיות
פרמקודינמיקה
Admetionine שייך לקבוצת מגיני הכבד, יש לו גם פעילות נוגדת דיכאון. יש לו אפקט כולרטי וכולקינטי, בעל תכונות ניקוי רעלים, חידוש, נוגד חמצון, נוגד פיברוזיס ונוירו-הגנה.
מפצה על המחסור ב-S-adenosyl-L-methionine (ademetionine) וממריץ את ייצורו בגוף; הוא נמצא בכל סביבות הגוף. הריכוז הגבוה ביותר של אדמטיונין נמצא בכבד ובמוח. הוא ממלא תפקיד מפתח בתהליכים המטבוליים של הגוף, לוקח חלק בתגובות ביוכימיות חשובות: טרנסמתילציה, טרנססולפורציה, טרנסאמינציה. בתגובות טרנסמתילציה, אדמטיונין תורם קבוצת מתיל לסינתזה של פוספוליפידים של קרום התא, נוירוטרנסמיטורים, חומצות גרעין, חלבונים, הורמונים וכו' תגובות ביוכימיות של מחזור החומצה הטרי-קרבוקסילית ומחדשת את הפוטנציאל האנרגטי של התא). מגביר את התוכן של גלוטמין בכבד, ציסטאין וטאורין בפלזמה; מפחית את התוכן של מתיונין בסרום, מנרמל תגובות מטבוליות בכבד. לאחר דה-קרבוקסילציה, הוא משתתף בתגובות אמינופרופילציה כמבשר של פוליאמינים - פוטרסין (ממריץ של התחדשות תאים ושגשוג הפטוציטים), ספרמידין וזרעמין, שהם חלק ממבנה הריבוזום, מה שמפחית את הסיכון לפיברוזיס. יש לו השפעה כולרטית.
Admetionine מנרמל את הסינתזה של פוספטידילכולין אנדוגני בהפטוציטים, מה שמגביר את הנזילות והקיטוב של הממברנות. זה משפר את תפקודן של מערכות הובלה של חומצות מרה הקשורות לממברנות הפטוציטים ומקדם מעבר של חומצות מרה לדרכי המרה. זה יעיל בגרסה התוך לוברית של כולסטזיס (סינתזה וזרימת מרה לקויה). אדמטיונין מפחית את הרעילות של חומצות מרה בהפטוציט על ידי צימוד וסולפטציה שלהן. צימוד עם טאורין מגביר את מסיסות חומצות המרה ואת סילוקן מהפטוציט. תהליך סולפטציה של חומצות מרה תורם לאפשרות סילוקן על ידי הכליות, מקל על המעבר דרך הממברנה של הפטוציט והפרשה עם המרה. בנוסף, חומצות מרה סולפטיות עצמן מגנות בנוסף על הממברנות של תאי הכבד מפני פעולה רעילהחומצות מרה ללא סולפט (בריכוזים גבוהים הקיימים בהפטוציטים עם כולסטזיס תוך-כבדי). בחולים עם מחלות מפוזרותכבד (שחמת כבד, דלקת כבד) עם תסמונת כולסטזיס תוך-כבדית אדמטיונין מפחית את חומרת הגרד ושינויים בפרמטרים ביוכימיים, כולל. ריכוז של בילירובין ישיר, פעילות של פוספטאז אלקליין, aminotransferases, וכו 'השפעה choleretic ו hepatoprotective נמשכת עד 3 חודשים לאחר הפסקת הטיפול. הוכח כיעיל בהפטופתיה הנגרמת על ידי תרופות שונות לכבד. פעילות נוגדת דיכאון מופיעה בהדרגה, החל מסוף השבוע הראשון לטיפול, ומתייצבת תוך שבועיים מהטיפול.
פרמקוקינטיקה
יְנִיקָה
זמינות ביולוגית ב ניהול פרנטרלי- 96%, ריכוז הפלזמה מגיע לערכים מרביים לאחר 45 דקות.
הפצה
התקשורת עם חלבוני פלזמה בדם זניחה,<
5%. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Отмечается עלייה משמעותיתריכוזי אדמציונין ב נוזל מוחי.
חילוף חומרים
מטבוליזם בכבד. תהליך היווצרות, צריכה והיווצרות מחדש של אדמונטין נקרא מחזור האדמטיונין. בשלב הראשון של מחזור זה, מתילאזים תלויי אדמתיונין משתמשים באדמציונין כמצע לייצור S-adenosylhomocysteine, אשר לאחר מכן עובר הידרוליזה להומוציסטאין ואדנוזין על ידי S-adenosylhomocysteine hydrolase. הומוציסטאין, בתורו, עובר טרנספורמציה הפוכה למתיונין על ידי העברה של קבוצת מתיל מ-5-methyltetrahydrofolate. כתוצאה מכך, מתיונין ניתן להמיר לאדמציונין, ומשלים את המחזור.
רבייה
זמן מחצית החיים (T½) הוא 1.5 שעות והוא מופרש על ידי הכליות.
אינדיקציות לשימוש
- כולסטזיס תוך-כבדי במצבי טרום-שחמת ושחמת, אשר ניתן להבחין במחלות הבאות:
- ניוון שומניכָּבֵד;
- דלקת כבד כרונית;
- נזק לכבד רעיל של אטיולוגיות שונות, כולל אלכוהולי, ויראלי, תרופתי (אנטיביוטיקה; אנטי גידול, אנטי שחפת ו תרופות אנטי-ויראליות, תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, אמצעי מניעה דרך הפה);
- דלקת כיס מרה אקלקולוסית כרונית;
- cholangitis;
- שחמת הכבד;
- אנצפלופתיה, כולל קשור לאי ספיקת כבד (אלכוהולית וכו').
- כולסטזיס תוך כבד בנשים בהריון.
- תסמינים של דיכאון.
התוויות נגד
הפרעות גנטיות המשפיעות על מחזור המתיונין ו/או גורמות להומוציסטינוריה ו/או היפר-הומוציסטינמיה (מחסור ב-cystathionine beta synthase, חילוף חומרים לקוי של cyanocobalamin);רגישות יתר לכל אחד ממרכיבי התרופה;
גיל מתחת ל-18 (ניסיון שימוש רפואימוגבל בילדים)
הפרעות דו קוטביות.
בקפידה
הריון (טרימסטר א') ומחזור הנקה(השתמש רק אם התועלת הפוטנציאלית לאם גוברת סיכון אפשרילעובר או לילד).
שימוש במקביל עם מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין סלקטיביים (SSRI), תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות (כגון קלומיפרמין) ותרופות מקור צמחיותכשירים המכילים טריפטופן (ראה סעיף "אינטראקציה עם תכשירים רפואיים אחרים").
גיל מבוגר.
כשל כלייתי.
שימוש במהלך ההריון ובמהלך ההנקה
מחקרים קליניים הראו כי השימוש באדמטיונין בשליש השלישי של ההריון לא גרם לכל השפעות לא רצויות.השימוש בתרופה Heptral® בנשים בהריון בשליש הראשון ובמהלך ההנקה אפשרי רק אם התועלת הפוטנציאלית לאם עולה על הסיכון האפשרי לעובר או לילד.
מינון ומתן
תוך ורידי ותוך שרירי.לפני השימוש, lyophilizate עבור תוך שרירי ו מתן תוך ורידייש להמיס באמצעות הממס שסופק. יש להשליך את שאר התרופה. לאחר מכן יש להמיס את המינון המתאים של התרופה למתן תוך ורידי ב-250 מ"ל מי מלח פיזיולוגיאו תמיסה של 5% גלוקוז והזריקו לאט במשך 1-2 שעות.
אסור לערבב את התרופה עם תמיסות אלקליות ותמיסות המכילות יוני סידן.
אם לליאופיליזט יש צבע שאינו כמעט לבן עד לבן עם גוון צהבהב (עקב סדק בבקבוקון או חשיפה לחום), השימוש ב-Heptral® אינו מומלץ.
טיפול ראשוני:
המינון המומלץ הוא 5-12 מ"ג/ק"ג ליום תוך ורידי או תוך שריר.
דִכָּאוֹן
מ-400 מ"ג ליום עד 800 מ"ג ליום (1-2 בקבוקונים ליום) למשך 15-20 ימים.
כולסטזיס תוך-כבדי
מ-400 מ"ג ליום ועד 800 מ"ג ליום (1-2 בקבוקונים ליום) למשך שבועיים.
אם יש צורך בטיפול תחזוקה, מומלץ להמשיך ליטול Heptral® בצורה של טבליות במינון של 800-1600 מ"ג ליום למשך 2-4 שבועות.
ניתן להתחיל את הטיפול ב-Heptral® במתן תוך ורידי או תוך שרירי, ולאחר מכן בשימוש ב-Heptral® בצורה של טבליות או מיד בשימוש ב-Heptral® בצורה של טבליות.
מטופלים מבוגרים
ניסיון קליני בשימוש בתרופה Heptral® לא גילה הבדלים ביעילותה בחולים קשישים ובמטופלים מעל גיל צעיר. עם זאת, בהתחשב בסבירות הגבוהה של תפקוד לקוי של הכבד, הכליות או הלב, אחרת פתולוגיה נלוויתאו טיפול מקביל עם אחרים תרופות, יש לבחור בזהירות את המינון של התרופה Heptral® בחולים מבוגרים, ולהתחיל את השימוש בתרופה מהגבול התחתון של טווח המינון.
אי ספיקת כליות
ישנם נתונים קליניים מוגבלים על השימוש ב-Heptral® בחולים עם אי ספיקת כליות, בהקשר זה, מומלץ להיזהר בעת השימוש בתרופה Heptral® בחולים כאלה.
כשל בכבד
הפרמטרים הפרמקוקינטיים של ademetionine דומים במתנדבים בריאים ובמטופלים עם מחלות כרוניותכָּבֵד.
יְלָדִים
השימוש בתרופה Heptral® בילדים הוא התווית נגד (יעילות ובטיחות לא הוכחו).
השפעה על היכולת לנהוג במכונית ולעבוד עם מנגנונים
חלק מהחולים עלולים לחוות סחרחורת בעת נטילת Heptral®. לא מומלץ לנהוג ברכב ולעבוד עם מנגנונים תוך כדי נטילת התרופה עד שהמטופל בטוח שהטיפול אינו משפיע על היכולת לעסוק בפעילות מסוג זה.
טופס שחרור
ליאופיליזט להכנת תמיסה למתן תוך ורידי ותוך שרירי.
760 מ"ג lyophilizate בבקבוקון זכוכית שקוף מסוג I סגור בפקק כלורובוטיל עם פקק אלומיניום עם פקק פלסטיק. ממס 5 מ"ל באמפולות זכוכית מסוג I עם נקודת שבירה. 5 בקבוקים ו-5 אמפולות בקופסת קרטון בצירוף הוראות לשימוש רפואי.
5 בקבוקים ו-5 אמפולות באריזת שלפוחית פלסטיק, מכוסה בנייר אלומיניום. 1 שלפוחיות בקופסת קרטון יחד עם הוראות לשימוש רפואי.
תנאי אחסון
במקום מוגן מאור בטמפרטורה של 15°C עד 25°C.הרחק מהישג ידם של ילדים.
תאריך אחרון לשימוש
3 שנים. אין להשתמש בתרופה לאחר תאריך התפוגה.תנאי חג
משוחרר במרשם רופא.בעל תעודת רישום
Abbott Laboratories GmbH, Freundallee 9A, 30173 Hannover, Germany Abbott Laboratories GmbH, Freundallee 9A, 30173, Hannover, Germany
יַצרָן
1. Jospira S.p.A., Via Fosse Ardeatine, 2-20060 Liscate (MI), איטליה.Hospira S.p.A., Via Fosse Ardeatine, 2-20060 Liscate (MI), איטליה.
2. Biology Italy Laboratories S.R.L., Via Filippo Serpero 2 - 20060 Masate, איטליה.
Biologici Italia Laboratories S.R.L., Via Filippo Serpero 2 - 20060 Masate, איטליה.
3. Famar L "Aile, 28380 Saint Remy-sur-Avre, צרפת.
Famar L "Aigle, 28380 St Remy-sur-Avre, צרפת.
ארגון מורשה על ידי המחזיק אישור רישום מוצר תרופתילשימוש רפואי כדי לקבל תביעות מצרכנים:
Abbott Laboratories LLC
125171, מוסקבה, כביש מהיר לנינגרדסקו, 16 A, בניין 1
מגן כבד. תרופה עם פעילות נוגדת דיכאון
חומר פעיל
טופס שחרור, הרכב ואריזה
טבליות מצופות אנטריות , סרטי, מלבן לצהוב בהיר, צורה אליפסה, דו קמור, חלק.
חומרי עזר: דו תחמוצת הסיליקון הקולואידלי - 5.5 מ"ג, תאית מיקרו-גבישית - 118 מ"ג, עמילן נתרן קרבוקסימטיל (סוג A) - 22 מ"ג, מגנזיום סטארט - 5.5 מ"ג.
הרכב מעטפת:קופולימר חומצה מתאקרילית ואתיל אקרילט (1:1) - 32.63 מ"ג, מאקרוגול 6000 - 9.56 מ"ג, פוליסורבט 80 - 0.52 מ"ג, תחליב סימטיקון (30%) - 0.4 מ"ג, נתרן הידרוקסיד - 0.44 מ"ג, טלק - 21.77 מ"ג.
10 חתיכות. - שלפוחיות (1) - חבילות קרטון.
10 חתיכות. - שלפוחיות (2) - חבילות קרטון.
השפעה פרמקולוגית
פרמקודינמיקה
Admetionine שייך לקבוצת מגיני הכבד, יש לו גם פעילות נוגדת דיכאון. יש לו אפקט כולרטי וכולקינטי, בעל תכונות ניקוי רעלים, חידוש, נוגד חמצון, נוגד פיברוזיס ונוירו-הגנה.
מפצה על המחסור ב-S-adenosyl-L-methionine (ademetionine) וממריץ את ייצורו בגוף; הוא נמצא בכל סביבות הגוף. הריכוז הגבוה ביותר של אדמטיונין נמצא בכבד ובמוח. הוא ממלא תפקיד מפתח בתהליכים המטבוליים של הגוף, לוקח חלק בתגובות ביוכימיות חשובות: טרנסמתילציה, טרנססולפורציה, טרנסאמינציה. בתגובות טרנסמתילציה, אדמטיונין תורם קבוצת מתיל לסינתזה של פוספוליפידים של קרום התא, נוירוטרנסמיטורים, חומצות גרעין, חלבונים, הורמונים וכו'. בתגובות טרנססולפוריזציה, אדמתיונין הוא מבשר של ציסטאין, טאורין, גלוטתיון (המספק את מנגנון החיזור של ניקוי רעלים תאי), קו-אנזים A (כלול בתגובות הביוכימיות של מחזור החומצה הטריקרבוקסילית ומחדש את פוטנציאל האנרגיה של התא).
מגביר את תכולת הגלוטמין בכבד, ציסטאין וטאורין; מפחית את התוכן של מתיונין בסרום, מנרמל תגובות מטבוליות בכבד. לאחר דה-קרבוקסילציה, הוא משתתף בתגובות אמינופרופילציה כמבשר של פוליאמינים - פוטרסין (ממריץ של התחדשות תאים ושגשוג הפטוציטים), ספרמידין וזרעמין, שהם חלק ממבנה הריבוזום, מה שמפחית את הסיכון לפיברוזיס.
יש לו השפעה כולרטית. Admetionine מנרמל את הסינתזה של פוספטידילכולין אנדוגני בהפטוציטים, מה שמגביר את הנזילות והקיטוב של הממברנות. זה משפר את תפקודן של מערכות הובלה של חומצות מרה הקשורות לממברנות הפטוציטים ומקדם מעבר של חומצות מרה לדרכי המרה. זה יעיל בגרסה התוך לוברית של כולסטזיס (סינתזה וזרימת מרה לקויה). אדמטיונין מפחית את הרעילות של חומצות מרה בהפטוציט על ידי צימוד וסולפטציה שלהן. צימוד עם מגביר את המסיסות של חומצות מרה והסרתן מהפטוציט. תהליך סולפטציה של חומצות מרה תורם לאפשרות סילוקן על ידי הכליות, מקל על המעבר דרך הממברנה של הפטוציט והפרשה עם המרה. בנוסף, חומצות מרה סולפטיות עצמן מגנות בנוסף על ממברנות תאי הכבד מפני ההשפעות הרעילות של חומצות מרה לא סולפטיות (בריכוזים גבוהים הקיימים בהפטוציטים עם כולסטזיס תוך-כבדי). בחולים עם מחלות כבד מפוזרות (שחמת כבד, דלקת כבד) עם תסמונת כולסטזיס תוך-כבדי, אדמטיונין מפחית את חומרת הגרד ושינויים בפרמטרים ביוכימיים, כולל. ריכוז של בילירובין ישיר, פעילות של פוספטאז אלקליין, אמינוטרנספראזות וכו'. ההשפעה הכולרטית והמגן על הכבד נמשכת עד 3 חודשים לאחר הפסקת הטיפול.
הוכח כיעיל בהפטופתיה הנגרמת על ידי תרופות שונות לכבד.
פעילות נוגדת דיכאון מופיעה בהדרגה, החל מסוף השבוע הראשון לטיפול, ומתייצבת תוך שבועיים מהטיפול. מספר מחקרים אישרו את היעילות של אדמטיונין בטיפול בעייפות בחולים עם מחלת כבד כרונית. ניתוח מאוחד של נתונים שהתקבלו בחולים עם תסמיני עייפות לפני תחילת הטיפול הוכיח את השפעת הטיפול באדמטונין בהפחתת תסמיני העייפות בשילוב עם מספר תסמינים אחרים, כגון דיכאון, איקטרוס. עורוממברנות ריריות, חולשה ו גירוד. טיפול באדמטיונין שיפר משמעותית את מצב הרוח בחולים עם מחלה אלכוהוליתכבד, שהשיג במקביל תגובה מתסמינים של עייפות מוגברת. בנוסף, בחולים עם מחלת כבד אלכוהולית ומחלת כבד שומני לא אלכוהולי, אשר השיגו תגובה לטיפול באדמטיונין מבחינת תסמיני עייפות מוגברת, חלה גם הפחתה משמעותית בתסמינים כמו איקטרוס של העור והריריות, חולשה וגרד.
פרמקוקינטיקה
יְנִיקָה
הריכוזים המקסימליים (Cmax) של ademetionine בפלזמה תלויים במינון ועומדים על 0.5-1 מ"ל/ליטר 3-5 שעות לאחר מתן פומי יחיד במינונים של 400 עד 1000 מ"ג. הזמינות הביולוגית מוגברת כאשר נלקחת על בטן ריקה. Cmax של ademetionine בפלזמה יורד לקו הבסיס תוך 24 שעות.
הפצה
בעת שימוש באדמטיונין במינון של 500 מ"ג, נפח ההפצה (V d) הוא 0.44 ליטר / ק"ג. מידת הקשירה לחלבוני פלזמה זניחה, ≤5%.
חילוף חומרים
תהליך היווצרות, צריכה והיווצרות מחדש של אדמונטין נקרא מחזור האדמטיונין. בשלב הראשון של מחזור זה, מתילאזים תלויי אדמתיונין משתמשים באדמציונין כמצע לייצור S-adenosylhomocysteine, אשר לאחר מכן עובר הידרוליזה להומוציסטאין ואדנוזין על ידי S-adenosylhomocysteine hydrolase. הומוציסטאין, בתורו, עובר טרנספורמציה הפוכה על ידי העברה של קבוצת מתיל מ-5-methyltetrahydrofolate. לבסוף, מתיונין ניתן להמיר על ידי מתיונין אדנוסיל טרנספראז מסוג I לאדמתיונין, ומשלים את המחזור.
רבייה
במחקרים על מתנדבים בריאים, מתן פומי של S-adenosyl-L-methionine מסומן (מתיל 14 C) בשתן גילה רדיואקטיביות של 15.5 ± 1.5% לאחר 48 שעות, ובצואה - 23.5 ± 3.5% רדיואקטיביות לאחר 72 שעות. , הופקדו כ-60%.
אינדיקציות
- כולסטזיס תוך-כבדי במצבי טרום-שחמת ושחמת, אשר ניתן להבחין במחלות הבאות:
ניוון שומני של הכבד;
דלקת כבד כרונית;
נזק לכבד רעיל של אטיולוגיות שונות, כולל אלכוהולי, ויראלי, תרופתי (אנטיביוטיקה, אנטי-גידול, אנטי-שחפת ותרופות, תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, אמצעי מניעה אוראליים);
דלקת כיס מרה אקלקולוסית כרונית;
Cholangitis;
שחמת הכבד;
אנצפלופתיה, כולל קשור לאי ספיקת כבד (כולל אלכוהול);
- cholestasis תוך כבד בנשים בהריון;
- תסמינים של דיכאון;
— עייפותבמחלות כבד כרוניות.
התוויות נגד
- הפרעות גנטיות המשפיעות על מחזור המתיונין ו/או גורמות להומוציסטינוריה ו/או היפר-הומוציסטינמיה (לדוגמה, מחסור ב-cystathionine בטא סינתאז, הפרעות מטבוליות);
- הפרעות דו קוטביות (ראה סעיף " הוראות מיוחדות");
- גיל עד 18 שנים (הניסיון בשימוש רפואי בילדים מוגבל);
- רגישות יתר לכל אחד ממרכיבי התרופה.
בקפידה
הריון (שלישי ראשון) והנקה (ראה סעיף "שימוש במהלך הריון והנקה").
קבלה בו זמנית עם מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין סלקטיביים (SSRI); תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות (כגון קלומיפרמין), וכן תרופות ללא מרשם ותכשירים צמחיים המכילים טריפטופן (ראה סעיף "אינטראקציות תרופתיות").
גיל מבוגר.
כשל כלייתי.
מִנוּן
התרופה נרשמה בפנים. יש ליטול טבליות שלמות, ללא לעיסה, בין הארוחות.
יש להסיר טבליות של התרופה Hptral מהשלפוחית מיד לפני הבליעה. במקרה שלטבליות צבע שונה מלבן עד צהוב בהיר (עקב דליפה של רדיד אלומיניום), השימוש בהפטרל אינו מומלץ.
דִכָּאוֹן
כולסטזיס תוך-כבדי/עייפות במחלת כבד כרונית
המינון הראשוני הוא 500-800 מ"ג ליום, סך הכל מנה יומיתלא יעלה על 1600 מ"ג.
טיפול תומך
המינון הוא 500 או 800-1600 מ"ג ליום.
ניתן להתחיל את הטיפול בהפטרל בהזרקה לווריד או תוך שרירית, ולאחר מכן בשימוש בתרופה הפטרל בצורת טבליות או מיד בשימוש בתרופה הפטרל בצורת טבליות.
ניסיון קליני בשימוש בתרופה Heptral לא גילה הבדלים ביעילותה ב מטופלים מבוגריםומטופלים צעירים יותר. עם זאת, לאור הסבירות הגבוהה להפרות קיימות של הכבד, הכליות או הלב, מחלות נלוות אחרות או טיפול נלווה עם תרופות אחרות, יש לבחור בזהירות את המינון של Heptral לחולים קשישים, ולהתחיל את השימוש בתרופה מהגבול התחתון של טווח המינון.
ישנם נתונים קליניים מוגבלים על השימוש ב-Heptral in חולים עם אי ספיקת כליות, בהקשר זה, מומלץ להיזהר בעת השימוש בתרופה Heptral בקבוצת חולים זו.
הפרמטרים הפרמקוקינטיים של אדמטיונין דומים אצל מתנדבים בריאים וב חולים עם מחלת כבד כרונית.
השימוש בתרופה Heptral ב יְלָדִיםהתווית נגד (יעילות ובטיחות לא נקבעו).
תופעות לוואי
בין תגובות הלוואי הנפוצות ביותר שזוהו במהלך מחקר קלינישכללו כ-2000 חולים היו: כְּאֵב רֹאשׁ, בחילות ושלשולים. להלן הנתונים על תגובות שליליותנצפתה במהלך ניסויים קליניים (n=1922) ושימוש לאחר שיווק באדמטיונין ("דיווחים ספונטניים"). כל התגובות מופצות לפי מערכות איברים ותדירות ההתפתחות: לעתים קרובות מאוד (≥1/10); לעתים קרובות (≥1/100,<1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000).
הפרעות במערכת החיסון:לעיתים רחוקות - תגובות רגישות יתר *, אנפילקטואידיות * או תגובות אנפילקטיות (כולל שטיפה של העור, קוצר נשימה, עוויתות, כאבי גב, אי נוחות באזור החזה, שינויים בלחץ הדם (יתר לחץ דם עורקי, יתר לחץ דם עורקי) או דופק (טכיקרדיה, ברדיקרדיה)) *.
הפרעות נפשיות:לעתים קרובות - חרדה, נדודי שינה; לעתים רחוקות - תסיסה, בלבול.
הפרות עםהיבטים של מערכת העצבים:לעתים קרובות - כאב ראש; לעתים רחוקות - סחרחורת, paresthesia, dysgeusia *.
הפרות עםדפנות הכלים:לעתים רחוקות - "גאות ושפל", תת לחץ דם עורקי, פלביטיס.
הפרות עםהצדדים של מערכת הנשימה, איברי החזה והמדיאסטינום:לעתים רחוקות - נפיחות של הגרון *.
הפרות עםהצדדים של מערכת העיכול:לעתים קרובות - כאבי בטן, שלשולים, בחילות; לעיתים רחוקות - יובש בפה, דיספפסיה, גזים, כאבים במערכת העיכול, דימום במערכת העיכול, הפרעות במערכת העיכול, הקאות, דלקת בוושט; לעתים רחוקות - נפיחות.
הפרות עםצידי העור ורקמות תת עוריות:לעתים קרובות - גירוד בעור; לעיתים רחוקות - הזעה מוגברת, אנגיואדמה*, תגובות אלרגיות בעור (כולל פריחה, גרד, אורטיקריה, אריתמה) *.
הפרות עםהצדדים של שריר השלד ורקמת החיבור:לעתים רחוקות - ארתרלגיה, התכווצויות שרירים.
הפרעות כלליות והפרעות באתר ההזרקה:לעתים קרובות - אסתניה; לעיתים רחוקות - בצקת, חום, צמרמורות *, תגובות באתר ההזרקה *, נמק עורי במקום ההזרקה *; לעתים רחוקות - חולשה.
* תופעות לא רצויות שזוהו בשימוש לאחר שיווק באדמטונין (שכיחות יותר בדיווחים "ספונטניים") שלא נצפו במחקרים קליניים סווגו כתופעות בלתי רצויות עם שכיחות התרחשות "לעיתים רחוקות" בהתבסס על העובדה שהגבול העליון של 95% רווח סמך של ההערכה השכיחות אינה עולה על 3/X, כאשר X=1922 (המספר הכולל של הנבדקים שנצפו בניסויים קליניים).
מנת יתר
מנת יתר של התרופה Heptral אינה סבירה. במקרה של מנת יתר, מומלץ לעקוב אחר המטופל ולערוך טיפול סימפטומטי.
אינטראקציה בין תרופתית
יש דיווח על תסמונת עודף סרוטונין בחולה הנוטלת אדמטיונין וקלומיפרמין. מאמינים שאינטראקציה כזו אפשרית, ויש להיזהר באדמטיונין יחד עם מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין סלקטיביים, תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות (כגון קלומיפרמין), וכן תרופות צמחיות ותכשירים המכילים טריפטופן.
הוראות מיוחדות
בהתחשב בהשפעה הטוניקית של התרופה, לא מומלץ להשתמש בה לפני השינה.
בעת שימוש בתרופה Heptral בחולים עם שחמת הכבד על רקע היפראזוטמיה, יש צורך בניטור שיטתי של תכולת החנקן בדם. במהלך טיפול ארוך טווח, יש צורך לקבוע את התוכן של אוריאה וקריאטינין בסרום הדם.
לחולים עם דיכאון יש סיכון מוגבר להתאבדות ולתופעות לוואי חמורות אחרות, לכן, במהלך הטיפול באדמטיונין, חולים כאלה צריכים להיות תחת פיקוח רפואי מתמיד כדי להעריך ולטפל בסימפטומים של דיכאון. על המטופלים ליידע את הרופא אם תסמיני הדיכאון שלהם אינם פוחתים או מחמירים במהלך הטיפול באדמטיונין.
ישנם גם דיווחים על הופעה פתאומית או עלייה בחרדה בקרב מטופלים הנוטלים אדמטיונין. ברוב המקרים לא נדרשה הפסקת הטיפול; במקרים בודדים, החרדה נעלמה לאחר הפחתת המינון או הפסקת התרופה.
מאחר שמחסור בציאנוקובלמין יכול להפחית את רמת האדמטיונין בחולים בסיכון (עם אנמיה, מחלת כבד, הריון או סבירות למחסור בוויטמין, עקב מחלות אחרות או דיאטה, למשל, אצל צמחונים), תכולת הוויטמינים בפלסמת הדם צריכה להיות במעקב. אם נמצא מחסור, מומלצים ציאנוקובלמין וחומצה פולית לפני טיפול באדמציונין או צריכת יום אחד עם אדמטיונין.
השימוש באדמטיונין עשוי להשפיע על התוצאה של קביעת ההומוציסטאין בפלסמת הדם המתקבלת בשיטות אימונולוגיות. עבור מטופלים הנוטלים אדמטיונין, מומלץ להשתמש בשיטות ניתוח לא אימונולוגיות כדי לקבוע את התוכן של הומוציסטאין.
השפעה על יכולת הנהיגה במכונית ומנגנונים
חלק מהחולים עלולים לחוות סחרחורת בעת נטילת Heptral. לא מומלץ לנהוג במכונית ולעבוד עם מנגנונים תוך כדי נטילת התרופה עד שהמטופל בטוח שהטיפול אינו משפיע על היכולת לעסוק בפעילות מסוג זה.
הריון והנקה
מחקרים קליניים הראו כי השימוש באדמטיונין בשליש השלישי של ההריון לא גרם לתופעות לא רצויות.
השימוש בתרופה Heptral בשליש הראשון והשני של ההריון, כמו גם במהלך ההנקה, אפשרי רק אם התועלת הפוטנציאלית לאם עולה על הסיכון האפשרי לעובר או לילד.
Heptral היא תרופה להגנת הכבד עם פעילות נוגדת דיכאון.
שחרר צורה והרכב
צורות המינון של Heptral הן טבליות למתן דרך הפה וליפוליזט, שמהן מכינים תמיסה למתן תוך שרירי ותוך ורידי.
הרכב הטבליות:
- 400 מ"ג יון אדמתיונין (כאדמטיונין 1,4-בוטאן דיסולפונט);
- חומרי עזר: עמילן נתרן קרבוקסימיל, סיליקון דו חמצני קולואידי, מגנזיום סטארט, תאית מיקרו-גבישית;
- הרכב מעטפת: פוליסורבט 80, מאקרוגול 6000, קופולימר של חומצה מתאקרילית ואתיל אקרילט (יחס 1:1), סימטיקון (תחליב 30%), טלק, נתרן הידרוקסיד, מים.
טבליות נמכרות באריזות של 10. בשלפוחיות ארוזות בקופסאות קרטון.
בקבוק אחד של תמיסת Heptral מכיל 400 מ"ג של יון אדמטיונין (בצורה של אדמטיונין 1,4-בוטאן דיסולפונט).
הרכב הממס הכלול בערכה: מים בהזרקה, נתרן הידרוקסיד ו-L-ליזין.
אינדיקציות לשימוש
בהתאם להנחיות להפטרל, התרופה מיועדת לטיפול בכולסטזיס תוך-כבדי במצבי טרום-שחמת ושחמת, אשר ניתן להבחין במחלות כגון:
- דלקת כבד כרונית;
- ניוון שומני של הכבד;
- דלקת כיס מרה אקלקולוסית כרונית;
- שחמת הכבד;
- Cholangitis;
- אנצפלופתיה (כולל אלכוהולי), כולל עקב אי ספיקת כבד;
- נזק לכבד רעיל של אטיולוגיות שונות, כולל ויראליות, רעילות, אלכוהוליות וסמים (נגרם על ידי אנטיביוטיקה, אנטי שחפת, תרופות אנטי ויראליות או אנטי גידוליות, תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, אמצעי מניעה פומיים).
בנוסף, אינדיקציות לשימוש בהפטרל הן:
- כולסטזיס תוך כבד של נשים בהריון;
- תסמונות דיכאון, כולל. מִשׁנִי.
התוויות נגד
על פי ההוראות להפטרל, השימוש בתרופה אסור:
- מתחת לגיל 18 שנים (שכן הניסיון בשימוש בתרופה ברפואת ילדים מוגבל);
- עם רגישות יתר לרכיבים;
- בנוכחות הפרעות גנטיות המשפיעות על מחזור המתיונין ו/או גורמות להומוציסטינוריה ו/או היפר-הומוציסטינמיה (זו עשויה להיות, למשל, הפרה של חילוף החומרים של ויטמין B12 או מחסור ב-cystathionine beta synthase).
התרופה נקבעת, אך הטיפול מתבצע תחת פיקוח רפואי מיוחד:
- עם הפרעות דו קוטביות;
- במהלך הנקה;
- בשליש הראשון של ההריון;
- לזקנים;
- עם אי ספיקת כליות.
יש להקפיד במיוחד במידת הצורך, בשימוש בו-זמני של Heptral עם תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין סלקטיביים (SSRI), וכן עם תרופות המכילות טריפטופן.
אופן היישום והמינון
תמיסת ההפטרל שהוכנה מהליאופיליזט (האבקה מעורבבת עם הממס המסופק בקופסה מיד לפני המתן) מיועדת למתן תוך שרירי או איטי מאוד לווריד. ניתן להשתמש ב-lyophilisate רק אם הוא לבן או לבן עם גוון צהבהב. אם הגוון שונה (שעשוי לנבוע מחשיפה לחום או סדק קל בבקבוק), אין להשתמש במוצר.
עם cholestasis intrahepatic, התרופה נקבעת במינון של 400-800 מ"ג (1-2 בקבוקונים) למשך 14 ימים.
עם דיכאון, Heptral ניתנת במינון של 400-800 מ"ג. מהלך הטיפול הוא בין 15 ל 20 ימים.
במידת הצורך, טיפול תחזוקה של המטופל מועבר למתן אוראלי של התרופה.
טבליות הפטרל, לפי ההוראות, יש ליטול בין הארוחות בבוקר. הוצא אותם מהשלפוחית מיד לפני הנטילה. אם צבעם שונה מהמקור (מלבן ללבן עם גוון צהבהב), שעלול להתרחש כתוצאה מנזילת נייר אלומיניום, אין ליטול טבליות אלו.
המינון ההתחלתי המומלץ הוא 10-25 מ"ג לק"ג משקל המטופל ליום. בעתיד, בהתאם להשפעה הקלינית והסבילות של התרופה, ניתן להתאים את המינון היומי.
במצבי דיכאון וכולסטזיס תוך-כבדי, ככלל, נקבעים 800-1600 מ"ג ליום.
משך הטיפול בכל מקרה נקבע בנפרד.
תופעות לוואי
תופעות הלוואי השכיחות ביותר של Heptral הן כאבי בטן, בחילות ושלשולים.
במקרים מסוימים, השימוש בתרופה עשוי להיות מלווה ב:
- תגובות אלרגיות;
- בצקת של הגרון;
- תגובות באתר ההזרקה של התמיסה (לעיתים רחוקות מאוד עם נמק עורי);
- בצקת קווינקה, הזעת יתר, תגובות עור;
- דלקות בדרכי השתן;
- כאבי ראש, חרדה, סחרחורת, פרסטזיה, נדודי שינה, בלבול;
- פלביטיס של ורידים שטחיים, גלי חום, הפרעות קרדיווסקולריות;
- נפיחות, יובש בפה, גזים, דלקת בוושט, הקאות, דימום במערכת העיכול, הפרעות במערכת העיכול, קוליק בכבד, שחמת הכבד;
- ארתרלגיה, התכווצויות שרירים;
- חולשה כללית, צמרמורות, אסתניה, תסמונת דמוית שפעת, חום, בצקת היקפית.
הוראות מיוחדות
אסור לערבב את הליאופיליזט עם תמיסות המכילות יוני אלקליין וסידן. דֵרוּג: 4.8 - 24 קולות
התרופה Heptral (זריקות), שהוראות השימוש בה יש ללמוד בקפידה לפני השימוש בתרופה, מתפרשת כאמצעי לטיפול ומניעה של מחלות כבד. בנוסף, התרופה היא נוגדת דיכאון חזקה התורמת לנורמליזציה של נפש האדם. לזריקות הפטרליות וטבליות יש קשת פעולה רחבה. התרופה משמשת לטיפול במחלות של איברים פנימיים ובפסיכיאטריה למניעת התאבדות והוצאת חולים ממצב של דיכאון עמוק. בהתאם לשלב ולצורות של מחלות, Heptral משמש תוך שרירי, תוך ורידי או בטבליות. לתרופה יש תאימות מצוינת לאנטיביוטיקה ומשככי כאבים, המאפשרת להשתמש בה בטיפול מורכב. משך מהלך נטילת התרופה, מינון וצורת המתן לגוף נקבעים על ידי הרופא המטפל. תרופות עצמיות הן התווית נגד, שכן תופעות הלוואי של התרופה יכולות להיות מסוכנות לבריאות ורצופות השלכות חמורות.
מנגנון הפעולה של התרופה
גוף האדם חשוף כל הזמן לרעלים מבפנים ומבחוץ. זה מקל על ידי תנאים סביבתיים לא נוחים, ייצור מזיק, תזונה לקויה, שימוש לרעה באלכוהול ועישון. בהשפעת רעלים, מוליכות הממברנות של תאי רקמת הכבד מתדרדרת. זה מוביל להצטברות של חומצת מרה בתוך התאים, אשר הורסת אותם, ואז רקמת חיבור צומחת במקום הפטוציטים. פתולוגיה זו, אם לא נעצרת, מובילה בהכרח לשחמת הכבד ולהופעת גידולים ממאירים.
לאחר הכנסת הפטרלי לווריד, מתרחש שיקום הדרגתי של המצב התקין של קרומי התא, והובלת חומצות מרה משתפרת. כבר ביום השני לטיפול מדוכא תהליך היווצרות וגדילה של תאי רקמת חיבור. זה מוביל להקלה של שחמת הכבד בכל שלב של המחלה. האפקט הטיפולי מוגבר על ידי הסרת הלחץ הפסיכולוגי של המטופל, הפחד והחרדה לבריאותו. באמצעות הזרקת התרופה לווריד, הרופא משיג את התוצאה הרצויה במהירות וללא סיבוכים.
כמו כן, מומלץ ליטול Heptral כדי לשפר את תפקודי ההגנה של הגוף. המרכיבים הפעילים של התרופה, הניתנים תוך ורידי, חודרים לכבד, מונעים חדירת רדיקלים חופשיים, אלכוהול ואלמנטים של תוספי מזון לרקמותיו. המרכיבים הפעילים של התרופה תורמים להפעלת תהליך התחדשות תאי הכבד.
טפטפת של תרופה זו משמשת כדי להוציא קורבנות של אלכוהול ממצב של שיכרון חמור. תוך ורידי, במקרים כאלה, התרופה ניתנת בהדרגה כדי לא לגרום לתופעות לוואי הקשורות להתרחשות של אופוריה ועלייה חדה בלחץ הדם.
להפטרל יכולת חדירה גבוהה להתגבר על מחסום הדם-מוח. המרכיב הפעיל של התרופה ademetionine ממחזור הדם נכנס ישירות לתאי המוח. כתוצאה מכך, תהליכים ביוכימיים משוחזרים, מצב הנוירונים מנורמל. אפילו בכמות קטנה, Heptral משפר את ההולכה של דחפים עצביים, מפעיל את הפעילות של כל מערכת העצבים המרכזית. תוך מספר ימים, המטופל נפטר לחלוטין מהדיכאון.
רישום התרופה
Heptral מיועד לטיפול במחלות הגורמות לגודש בכבד. לתרופה יש תאימות מצוינת לתאים הטבעיים של מערכת העיכול ולרקמות כלי הדם של מערכת הדם.
אמפולות וטבליות משמשות למניעה וטיפול במחלות כאלה:
ניוון שומני של הכבד;
דלקת כבד כרונית ואקוטית;
נזק לכבד על ידי רעלים שונים;
דלקת כיס המרה כרונית ללא היווצרות אבנים;
cholangitis;
שחמת הכבד;
כולסטזיס תוך-כבדי;
כשל בכבד;
תסמונת גמילה.
לעתים קרובות, Heptral משמש כתרופה עצמאית בטיפול בדיכאון. בניגוד לרוב התרופות נוגדות הדיכאון, לתרופה זו יש תאימות טובה כמעט לכל תרופה דומה ולא קשורה.
על המטופלים להיות מודעים לכך שאין לצרוך Heptral ואלכוהול בו זמנית. שילוב זה נותן סיבוכים חזקים, ללא קשר לכמות האלכוהול שנשתה ונלקחו כדורים.
שיטות יישום
טיפול בהפטרל נקבע לאחר שהרופא בוחן את מצבו הבריאותי של המטופל וקובע את תאימות התרופה לגופו. מהלך הטיפול יכול להימשך בין שבועיים או יותר. על מנת שההשפעה על האיבר הפגוע או על מערכת העצבים המרכזית תתחיל מהר יותר, התרופה מוזרקת תחילה לוורידים בטפטוף. תכולת האמפולה מדוללת רק במים מזוקקים כדי למנוע קרישה של הנוזל והיווצרות משקעים מוצקים. עם כניסת התרופה, מצבו של המטופל מנוטר לאיתור בזמן של תגובות אלרגיות ותופעות לוואי. בהתאם למשקל ולגיל המטופל ניתנת לו זריקה אחת או שתיים ביום.
מכיוון שהנוזל נספג בצורה גרועה ברקמות הרכות, המטופל רושם קורס נלווה של ויטמין B12. מומלץ לבצע הזרקה בחלק הגוף בו העור הכי דק. כתפיים וירכיים עובדים הכי טוב בשביל זה. אם התרופה ניתנת תוך ורידי, קצב טיפות הטיפות צריך להיות מינימלי. ללא קשר למצבו של המטופל, זה לא יעלה על 20 טיפות לדקה.
לאחר התייצב מצבו של המטופל, טופס כגון אמפולות אינו בשימוש עוד. במקום זריקות רושמים טבליות. המינון מחושב לפי משקל המטופל. אם אין התוויות נגד, המינון היומי הוא 6-12 מ"ג לכל 1 ק"ג ממשקל הגוף של המטופל. המינון הממוצע הוא 300-900 מ"ג (1-2 יחידות). יש ליטול את הטבליות למשך שבועיים לפחות. כדי להשיג את האפקט הטיפולי הטוב ביותר, מומלץ קורס טיפול הנמשך עד חודשיים. לפני תחילת הטיפול, הרופא מסביר למטופל כיצד לקחת את הגלולות, מבהיר אילו תופעות לוואי Hptral יכול לתת, את ההליך מתי הן מתרחשות. על מנת שהתרופה תיספג היטב, יש לשתות אותה לאחר הארוחות. אין ללעוס או לכתוש טבליות מראש. יש לבלוע אותם שלמים עם הרבה מים כדי למנוע היצמדות לוושט.
תופעות לוואי
Heptral היא תרופה חזקה. בנוסף לתפקוד המשקם, התרופה עלולה לגרום להפרעות בתפקוד האיברים הפנימיים והמוח.
במהלך הטיפול, המטופלים עשויים לחוות את תופעות הלוואי הבאות:
קִלקוּל קֵבָה. החולים חווים כאבי בטן, בחילות ויובש בפה. נפיחות, שלשולים והקאות אינם נדירים.
סיבוכים במוח. הם מתבטאים בחולשה וסחרחורת, כאבי ראש עזים ועכירות הכרה. אובדן קואורדינציה של תנועות וחוסר תחושה של הגפיים אפשריים.
חוסר תפקוד מוטורי. ישנם כאבים במפרקים וברקמת השריר. גם במנוחה יש עוויתות.
חסינות מוחלשת. הפרעה זו מתבטאת בהתפתחות תהליכים דלקתיים בדרכי השתן. הסיכון לדלקת שלפוחית השתן, קנדידה והיווצרות חול בשלפוחית השתן עולה.
נגעים בעור. החולים סובלים מהזעת יתר, מופיעים כתמים ופריחה על העור. במקרים החמורים ביותר מתפתח נמק.
סיבוכים נפוצים הם עלייה קלה בטמפרטורת הגוף, הידרדרות בריאות וירידה בביצועים.
התוויות נגד קבלה
Heptral ואלכוהול הם מושגים שאינם תואמים. עם שימוש קבוע במשקאות אלכוהוליים, המרכיבים הפעילים של התרופה מנוטרלים. ההשפעה הטיפולית אינה מושגת, והמחלה ממשיכה להתקדם.
תרופות בצורת זריקות וטבליות אסורות במקרים הבאים:
תורשה ירודה, במיוחד הפרה של מחזור המתיונין, הומוציסטינוריה או היפרהומוציסטינמיה.
אי סבילות אישית לתרופה כולה או לאחד ממרכיביה. זה מתגלה בשלב של פיתוח מהלך טיפול.
רמות נמוכות וספיגה לקויה של ויטמין B12 בגוף.
גיל עד 18 שנים.
2 השליש הראשון של ההריון.
תקופת הנקה.
בנוכחות הגבלות כאלה, הרופא המטפל רושם תרופות דומות לטיפול בכבד או להקלה על תסמונת דיכאון.
צורת שחרור של התרופה
Heptral מיוצר בארה"ב על ידי חברת התרופות Abbott. לכל מוצר מצרף היצרן הוראות מפורטות עם המלצות לשימוש בתרופה. עם זאת, השימוש בתרופה למטרה המיועדת לה מותר רק לאחר בדיקה והתייעצות עם מומחה.
הבסיס של התרופה הוא חומר סינתטי אדמטיונין. כדי להגביר את פעולתו ולהשפעה מורכבת על איברים חולים, מוסיפים חומרים בעלי קשת פעולה שונה לכל צורות המינון.
התרופה מכילה את מרכיבי העזר הבאים:
סיליקון דו חמצני קולואידי;
תאית מיקרו-גבישית;
עמילן נתרן קרבוקסימיל;
מגנזיום סטיארט;
חומצה מתאקרילית;
אתיל אקרילט;
מאקרוגול;
polysorbate;
סימטיקון;
נתרן הידרוקסידי;
מים מזוקקים.
טבליות Heptral מיוצרות בצורה של אליפסה נפחית. הם מכוסים בקליפה לבנה קשה, שמתמוססת בהשפעת מיץ קיבה. כל טבליה מכילה 400 מ"ג של אדמטיונין. הטבליות ארוזות בשלפוחיות המכילות 20 יחידות. השלפוחיות ארוזות בקופסת קרטון שאינה מכניסה אור.
זריקות יוצאות למכירה בצורה של סט בקבוקונים עם אבקה ואמפולות זכוכית עם ממס. האבקה היא סם סינתטי אדמטיונין בצורתה הטהורה. משקל החומר הפעיל הוא 400 מ"ג. האמפולות מכילות מים מטוהרים שבהם מומסים ליזין ונתרן הידרוקסיד. חומרים אלו הם המייצב של התמיסה המוכנה לשימוש. הזריקות מועברות לבתי המרקחת בקופסאות קרטון המכילות 5 בקבוקונים ואמפולות.
התרופה נמכרת באופן חופשי ללא מרשם רופא.
תנאי אחסון
שמור את התרופה בקופסה סגורה היטב. הטמפרטורה בחדר או במקום האחסון לא תעלה על +5 ... +25 ºС. תנאי האחסון צריכים להבטיח שלבעלי חיים, ילדים ואנשים עם מוגבלות שכלית אין גישה אליו. אם יש אדם שותה בבית, אז יש להחביא את הסם כך שאי אפשר למצוא אותו. במצב של שכרות קיצונית, אדם יכול להשתמש בכל דבר כדי למקסם את תחושת האופוריה.
תאריך הייצור וחיי המדף של התרופה מצוינים על האריזה. לאחר תאריך התפוגה, יש להשליך את התרופה.
הרכב וצורת השחרור
טבליות בציפוי אנטרי - לשונית אחת. מרכיבים פעילים (הליבה): ademetionine 1,4-butanedisulfonate - 760 מ"ג (מקביל ל-400 מ"ג של ademethionine) חומרי עזר (לכל שולחן): סיליקון דו חמצני קולואידי - 4.4 מ"ג; סודיום גליקולט עמילן - 17.6 מ"ג; מגנזיום סטארט - 4.4 מ"ג; MCC - 93.6 מ"ג באריזת שלפוחית של 10 יחידות, באריזת קרטון של 1 או 2 אריזות. ליאופיליזט להכנת תמיסה להזרקה לווריד ולשריר - בקבוקון 1. חומר פעיל: ademetionine 1,4-butanedisulfonate - 760 מ"ג (מקביל ל-400 מ"ג של ademethionine) חומרי עזר (לכל אמפר. עם ממס): L-lysine - 342.4 מ"ג; נתרן הידרוקסיד - 11.5 מ"ג; מים להזרקה עד 5 מ"ל בבקבוקוני זכוכית, עם ממס באמפולות של 5 מ"ל; באריזת קרטון 5 בקבוקונים עם lyophilisate ו-5 אמפולות עם ממס.
תיאור צורת המינון
טבליות מצופות אנטרי: כמעט לבנות, אובליות, ללא קו הפרדה, מצופות בסרט. ליאופיליזט להכנת תמיסה למתן תוך ורידי ותוך שרירי: מסה ליופילית לבנה.
פרמקוקינטיקה
זמינות ביולוגית בנטילה דרך הפה - 5%, עם מתן א/מ - 95%. עם מתן פומי יחיד של 400 מ"ג Cmax - 0.7 מ"ג לליטר; Tmax - 2-6 שעות קשירת חלבון פלזמה - לא משמעותית, חודרת דרך BBB. ללא קשר לדרך המתן, ישנה עלייה משמעותית בריכוז התרופה בנוזל השדרה. מטבוליזם בכבד. זמן T1 / 2 - 1.5 שעות. מופרש על ידי הכליות. הטבליות מצופות בציפוי מיוחד המתמוסס רק במעי, ובגללו משתחרר אדמטיונין בתריסריון.
פרמקודינמיקה
Heptral® שייך לקבוצת מגיני הכבד בעלי פעילות נוגדת דיכאון. יש לו תכונות של ניקוי רעלים, חידוש, נוגד חמצון, נוגד פיברוזיס ונוירו-הגנה. מפצה על המחסור באדמטיונין וממריץ את ייצורו בגוף, בעיקר בכבד ובמוח. משתתף בתגובות הביולוגיות של טרנסמתילציה (תורם של קבוצת המתיל) - מולקולת S-adenosyl-L-methionine (ademetionine) תורמת את קבוצת המתיל בתגובות של מתילציה של פוספוליפידים של קרומי התא של חלבונים, הורמונים, נוירוטרנסמיטורים וכו'. , טרנססולפטציה - מבשר של ציסטאין, טאורין, גלוטתיון (מספק מנגנון חיזור של ניקוי רעלים תאי), קו-אנזים אצטילציה. מגביר את התוכן של גלוטמין בכבד, ציסטאין וטאורין בפלזמה; מפחית את התוכן של מתיונין בסרום, מנרמל תגובות מטבוליות בכבד. לאחר דה-קרבוקסילציה הוא משתתף בתהליכי אמינופרופילציה כמבשר של פוליאמינים - פוטרסין (ממריץ של התחדשות תאים ושגשוג הפטוציטים), spermidine ו-spermine, שהם חלק ממבנה הריבוזומים. יש לו אפקט כולרטי עקב עלייה בניידות ובקיטוב של ממברנות הפטוציטים, עקב גירוי של הסינתזה של פוספטידילכולין בהם. זה משפר את תפקודן של מערכות הובלה של חומצות מרה הקשורות לממברנות הפטוציטים ומקדם מעבר של חומצות מרה למערכת המרה. זה יעיל בגרסה התוך לוברית של כולסטזיס (סינתזה וזרימת מרה לקויה). מקדם ניקוי רעלים של חומצות מרה, מגביר את התוכן של חומצות מרה מצומדות וסולפטיות בהפטוציטים. צימוד עם טאורין מגביר את מסיסות חומצות המרה ואת סילוקן מהפטוציט. תהליך סולפטציה של חומצות מרה מקדם את סילוקן על ידי הכליות, מקל על המעבר דרך קרום ההפטוציטים והפרשת המרה. בנוסף, חומצות מרה סולפטיות מגנות על ממברנות תאי הכבד מפני ההשפעות הרעילות של חומצות מרה שאינן סולפטיות (בריכוזים גבוהים הקיימים בהפטוציטים בכולסטזיס תוך-כבדי). בחולים עם מחלות כבד מפוזרות (שחמת, הפטיטיס) עם תסמונת כולסטזיס תוך-כבדית, זה מפחית את חומרת הגרד ושינויים בפרמטרים ביוכימיים, כולל. רמת הבילירובין הישיר, הפעילות של פוספטאז אלקליין, אמינוטרנספראזות וכו'. ההשפעה הכולרטית וההגנתית על הכבד נמשכת עד 3 חודשים לאחר הפסקת הטיפול. יעילות הוכחה בהפטופתיה הנגרמת על ידי תרופות להפטוטוקסיות. מינוי לחולים עם התמכרות לאופיואידים, המלווה בפגיעה בכבד, מוביל לנסיגה של הביטויים הקליניים של הגמילה, שיפור במצב התפקודי של הכבד ותהליכי חמצון מיקרוזומליים. פעילות נוגדת דיכאון מופיעה בהדרגה, החל מתום שבוע אחד של טיפול ומתייצב תוך שבועיים מהטיפול. יעיל בדיכאון אנדוגני ונוירוטי חוזר ונשנה העמיד בפני אמיטריפטילין. יש לו את היכולת לקטוע הישנות של דיכאון. תור לאוסטאוארתריטיס מפחית את חומרת הכאב, מגביר את הסינתזה של פרוטאוגליקנים ומוביל להתחדשות חלקית של רקמת הסחוס.
אינדיקציות לשימוש
Heptral-חומר מגן על הכבד, בנוסף להשפעה העיקרית, יש לו השפעה נוגדת דיכאון מסוימת. Heptralמשמש לטיפול: כולסטזיס תוך-כבדי, נזק לכבד: רעיל, כולל אלכוהולי, ויראלי, תרופתי (אנטיביוטיקה, אנטי-גידול, אנטי-שחפת, תרופות אנטי-ויראליות, תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, אמצעי מניעה אוראליים); ניוון שומני של הכבד, דלקת כבד כרונית, שחמת הכבד, אנצפלופתיה, כולל. קשור לאי ספיקת כבד (אלכוהוליים וכו'), דיכאון ותסמיני גמילה. Heptral נקבע עבור אוסטאוארתריטיס כדי להפחית את חומרת הכאב. Heptral מגביר את הסינתזה של פרוטאוגליקנים ומוביל להתחדשות חלקית של רקמת הסחוס.
התוויות נגד לשימוש
Heptralהתווית נגד בנוכחות תגובות רגישות יתר, במהלך ההריון (טרימסטר I ו-II).
שימוש בהריון וילדים
יישום heptralהתווית נגד בהריון (טרימסטר I ו-II). בזמן הטיפול בהפטרל יש להפסיק את ההנקה. בזהירות, heptral משמש בחולים ילדים.
תופעות לוואי
כשאתה מקבל heptralצרבת אפשרית, כאב. תחושות לא נעימות באזור האפיגסטרי, tk. לחומר הפעיל יש pH חומצי.
אינטראקציה בין תרופתית
אינטראקציות עם תרופות אחרות לא נצפו.
מִנוּן
Heptralטבליות נלקחות דרך הפה, ללא לעיסה, בין הארוחות, רצוי במחצית הראשונה של היום; תוך שרירית או תוך ורידי (לאט מאוד), אבקת הפטרלי מומסת רק בממס המיוחד שסופק (תמיסת L-lysine). בקבוקונים) במהלך 2-3 השבועות הראשונים, ולאחר מכן בפנים (טיפול תחזוקה) ב-800-1600 מ"ג ליום (טבלה) 2-4) למשך חודשיים.
מנת יתר
לא היו מקרים קליניים של מנת יתר.