לעתים קרובות המחלה היא אסימפטומטית, כלומר, החולה מרגיש בריא לחלוטין. חולים אחרים עשויים לחוות את התסמינים הבאים.
- רגישות מוגברת לזיהומים.
- ברונכיטיס (דלקת של הסימפונות).
- שלשול (צואה רופפת תכופה).
- דלקת הלחמית (דלקת של הלחמית - הקרום הרירי של העין).
- דלקת אוזניים (דלקת באוזן).
- דלקת ריאות (דלקת של הריאות).
- סינוסיטיס (דלקת של הסינוסים הפרה-נאסאליים).
- נגעים זיהומיים של נספחי העור (רותחים - דלקת מוגלתית זקיקי שיער, שעורה - דלקת של זקיק השיער של הריס, panaritium - דלקת מוגלתית של העור ורקמות אחרות של האצבעות והבהונות).
- אי סבילות ללקטוז (סוכר חלב), בשילוב עם צליאק (אי סבילות לחלבון הגלוטן המצוי בדגנים), מתבטאת בירידה במשקל, תכופה צואה נוזלית, ירידה ברמת ההמוגלובין (חלבון נושא חמצן) בדם, כאבי בטן.
- חולים עם מחסור סלקטיבי של IgA נמצאים בסיכון לפתח מחלות אלרגיות(נזלת - דלקת ברירית האף, דלקת הלחמית - דלקת בקרום הרירי של העיניים, אסטמה - התקפי אסטמה עקב דלקת של הסימפונות).
- אלו הסובלים ממחלה זו נוטים יותר מאנשים אחרים לפתח:
- מחלות אוטואימוניות (מחלות אלו מאופיינות בהפרעות חיסוניות כאשר מערכת החיסוןלוקח את התאים שלו עבור אחרים ומתחיל לתקוף אותם) - צעיר דלקת מפרקים שגרונית(נזק מפרק) וסקלרודרמה (נזק עורואיברים פנימיים)
- מחלות אוטואימוניות מערכת עיכול(מחלת צליאק, הפטיטיס - דלקת בכבד, גסטריטיס - דלקת בקיבה).
טפסים
ישנן 3 צורות של המחלה.
- אי ספיקה מוחלטת IgA - רמת ה-IgA הכלול בסרום הדם מתחת ל-0.05 גרם/ליטר (גרם לליטר - נקבע כמה IgA מכיל בליטר דם).
- אי ספיקה חלקית IgA , או מחסור חלקי - ירידה משמעותית ברמת ה-IgA בסרום ביחס לגבול התחתון נורמת גיל, אך לא נמוך מ-0.05 גרם/ליטר.
הסיבות
נכון לעכשיו, הגורמים למחסור סלקטיבי ב-IgA אינם מובנים במלואם. מדענים מאמינים שהסיבה נעוצה בהפרעות גנטיות בסינתזה (ייצור) של IgA, כלומר, מתרחש פירוק בגנים מסוימים.
אבחון
- ניתוח האנמנזה של המחלה ותלונות - כאשר (לפני כמה זמן) החולה החל להיות מוטרד על ידי מחלות חוזרות (חוזרות) תכופות של איברי אף אוזן גרון (אוזן, גרון, אף), הצטננות, דלקת של הריאות והסימפונות, דלקת של הלחמית (רירית העין), שאיתה מקשר המטופל את התרחשותם של תסמינים אלה. במקרים מסוימים, ייתכן שלא יהיו תלונות.
- ניתוח תולדות החיים – הרופא מפנה את תשומת הלב להתפתחות התקינה המתאימה לגיל של הילד; מחלות חוזרות של דרכי הנשימה העליונות, הצטננות, דלקות בריאות וסמפונות וכו' הן תכופות.
- בדיקת מטופל – בבדיקה, אתה לא יכול לראות אף אחד ביטויים חיצונייםמחלה, אלא שעיני החולה עשויות להיות אדומות, דומעות.
- מצב חיסוני - עבור ניתוח זה, דם נלקח מוריד; נקבעת ירידה משמעותית בכמות ה-IgA (מתחת ל-0.05 גרם/ליטר - גרם לליטר - נקבע כמה IgA כלול בליטר דם) עם ערך נורמליאימונוגלובולינים G (מסירים גורמים זרים (חיידקים, וירוסים, פטריות) מהגוף כאשר הם חוזרים לפלישה "זוכרים" את הזיהום) ו-M (מצביע על נוכחות של זיהום חריף בגוף).
- ניתן גם להתייעץ.
יַחַס
טיפול מיוחד IgA נעדר כי אין תרופותשמפעילות את הייצור (ייצור) של IgA, או תרופות שיכולות להחליף בצורה איכותית ובטוחה את האימונוגלובולין החסר.
- אנטיביוטיקה (אנטימיקרוביאלים) – נקבע במקרה של תהליך זיהומי.
- עם מבוטא מחלה מדבקתחלק מהמטופלים מוצגים מתן תוך ורידי(כזריקה) של אימונוגלובולין G כדי להגביר את המאבק בזיהום.
- מחלות לא זיהומיות בחולים עם מחסור סלקטיבי ב-IgA מטופלות באותו אופן כמו בחולים רגילים: מחלות ויראליותמטופלים תרופות אנטי-ויראליות; אם למטופל יש מחלה הדורשת התערבות כירורגית, אז לא יהיו סטיות מהטכניקה של ביצוע הפעולה; מחלות אוטואימוניות (מחלות שבהן מערכת החיסון רואה בתאים שלה זרים ותוקפת אותם) יטופלו על פי סטנדרטים מקובליםטיפול, ללא תיקון טיפול וכו'.
- קבוצה של ראשוני מצבי כשל חיסוני, אשר נגרמות על ידי סינתזה לקויה או הרס מואץ של מולקולות אימונוגלובולינים ממעמד זה. תסמיני המחלה הם זיהומים חיידקיים תכופים (בעיקר של מערכת הנשימה ואיברי אף אוזן גרון), הפרעות במערכת העיכול, אלרגיות ונגעים אוטואימוניים. מחסור באימונוגלובולין A מאובחן על ידי קביעת כמותו בסרום הדם, וכן נעשה שימוש בטכניקות גנטיות מולקולריות. הטיפול הוא סימפטומטי, מופחת למניעה וטיפול בזמן. זיהומים חיידקייםוהפרות אחרות. במקרים מסוימים מתבצע טיפול תחליפי אימונוגלובולינים.
מידע כללי
חוסר אימונוגלובולין A הוא צורה פוליאטיולוגית של כשל חיסוני ראשוני, שבה קיים חוסר במעמד זה של אימונוגלובולינים עם תכולה תקינה של הקבוצות הנותרות (G, M). מחסור יכול להיות מוחלט, עם ירידה חדה בכל חלקי הגלובולין A, וסלקטיבי, עם חוסר רק בתת-מחלקות מסוימות של מולקולות אלה. מחסור סלקטיבי באימונוגלובולין A הוא מצב שכיח מאוד, על פי כמה דיווחים, התרחשותו היא 1:400-600. התופעות של כשל חיסוני עם חסר סלקטיבי של התרכובת נמחקות למדי, בכמעט שני שלישים מהחולים המחלה אינה מאובחנת, מאחר והן אינן חלות על טיפול רפואי. אימונולוגים מצאו שמחסור באימונוגלובולין A יכול להתבטא לא רק בתסמינים זיהומיים, אלא לחולים יש לעיתים קרובות גם הפרעות מטבוליות ואוטואימוניות. בהינתן נסיבות אלו, ניתן להניח כי התרחשות מצב זה גבוהה אף יותר ממה שחשבו בעבר. גנטיקאים מודרניים מאמינים שהמחלה מתרחשת באופן ספורדי או שהיא פתולוגיה תורשתית, ותורשה אוטוזומלית דומיננטית ואוטוזומלית רצסיבית יכולה לפעול כמנגנון העברה.
גורמים למחסור באימונוגלובולין A
האטיולוגיה והפתוגנזה של חסרים מלאים וסלקטיביים באימונוגלובולין A לא נקבעו עד כה במלואן. עד כה, רק המנגנונים הגנטיים והמולקולריים של צורות בודדות של המחלה נקבעו. לדוגמה, מחסור סלקטיבי באימונוגלובולין A מסוג 2 נגרם על ידי מוטציות בגן NFRSF13B, הממוקם בכרומוזום ה-17 ומקודד לחלבון בעל אותו השם. חלבון זה הוא קולטן טרנסממברני על פני השטח של לימפוציטים מסוג B, האחראי לזיהוי של גורם נמק הגידול וכמה מולקולות חיסוניות אחרות. התרכובת מעורבת באופן פעיל בוויסות עוצמת התגובה החיסונית ובהפרשת מחלקות שונות של אימונוגלובולינים. על פי מחקרים מולקולריים, פגם גנטי בגן TNFRSF13B, המוביל להתפתחות של קולטן לא תקין, גורם לשברים מסוימים של לימפוציטים מסוג B לבלתי בשלים מבחינה תפקודית. תאים כאלה, במקום לייצר כמויות אופטימליות של אימונוגלובולינים A, מפרישים תערובת של מחלקות A ו-D, מה שמוביל לירידה בריכוז של מחלקה A.
מוטציות בגן TNFRSF13B הן גורם שכיח, אך רחוק מלהיות היחיד, להתפתחות מחסור באימונוגלובולין A. בהיעדר נזק לגן זה ובנוכחות של ביטויים קליניים של כשל חיסוני מסוג זה, נוכחות של מוטציות בגן זה. ההנחה היא הכרומוזום ה-6, שבו נמצאים הגנים של קומפלקס ההיסטו-תאימות העיקרי (MCHC). בנוסף, במספר מטופלים עם מחסור באימונוגלובולין A נצפות מחיקות של הזרוע הקצרה של הכרומוזום ה-18, אך עד כה לא ניתן היה לקשר באופן חד משמעי את שתי הנסיבות הללו ביניהן. לפעמים היעדר מולקולות מסוג A משולב עם מחסור באימונוגלובולינים ממעמדות אחרים והפרה של הפעילות של לימפוציטים T, הנוצרים תמונה קליניתכשל חיסוני נפוץ (CVID). חלק מהגנטיקאים מציעים שמחסור באימונוגלובולין A ו-CVID נגרמים על ידי פגמים גנטיים דומים מאוד או זהים.
אימונוגלובולין A שונה ממולקולות קשורות אחרות בכך שהוא גורם לשלב הראשון של הגנה אימונולוגית לא ספציפית של הגוף, שכן הוא מופרש כחלק מהפרשת בלוטות הריריות. עם חסרונו מיקרואורגניזמים פתוגנייםקל יותר לחדור לתוך הרקמות העדינות המוגנות בצורה חלשה של הממברנות הריריות דרכי הנשימה, מערכת העיכול ואיברי אף אוזן גרון. המנגנונים של הפרעות אוטואימוניות, מטבוליות ואלרגיות במחסור באימונוגלובולין A עדיין לא ידועים. יש הנחה שריכוזו הנמוך מביא לחוסר איזון בכל מערכת החיסון.
תסמינים של מחסור באימונוגלובולין A
כל הביטויים של מחסור באימונוגלובולין A באימונולוגיה נחלקים לזיהומים, מטבוליים (או מערכת העיכול), אוטואימוניים ואלרגיים. תסמינים זיהומיותמורכבים בתדירות מוגברת של זיהומים חיידקיים של דרכי הנשימה - חולים חווים לעתים קרובות דלקת גרון, דלקת קנה הנשימה, ברונכיטיס ודלקת ריאות, אשר יכול לקחת מהלך חמור ולהיות מלווה בהתפתחות של סיבוכים. בנוסף, מחסור באימונוגלובולין A מאופיין במעבר מהיר של אקוטי תהליכים דלקתייםב צורות כרוניות, מה שמעיד במיוחד על נגעים של דרכי הנשימה העליונות - חולים מאובחנים לרוב עם דלקת אוזן, סינוסיטיס וסינוסיטיס קדמית. מחסור משולב של אימונוגלובולינים A ו-G2, המתרחש לעתים קרובות למדי, מוביל לנגעים ריאתיים חסימתיים חמורים.
במידה פחותה, נגעים זיהומיים משפיעים על מערכת העיכול. עם מחסור של אימונוגלובולין A, יש עלייה קלה של giardiasis, גסטריטיס ודלקת מעיים יכולה להירשם. התסמינים האופייניים ביותר למחסור חיסוני זה מצד מערכת העיכול הם אי סבילות ללקטוז ומחלת צליאק (חסינות של חלבון גלוטן דגנים), שבהיעדר תיקון תזונתי, עלולות להוביל לניוון של דלי המעי ולתסמונת תת ספיגה. בקרב חולים עם מחסור באימונוגלובולין A, נרשמות לעתים קרובות גם קוליטיס כיבית, שחמת מרה של הכבד ודלקת כבד כרונית של תחילתה אוטואימונית. מחלות אלו מלוות בכאבי בטן, אפיזודות תכופות של שלשולים, ירידה במשקל והיפווויטמינוזיס (עקב ספיגה לקויה של חומרים מזינים עקב חוסר ספיגה).
בנוסף למחלות של מערכת העיכול שתוארו לעיל, נגעים אוטואימוניים ואלרגיים במחסור באימונוגלובולין A מתבטאים בשכיחות מוגברת של זאבת אדמנתית מערכתית ודלקת מפרקים שגרונית. גם פורפורה טרומבוציטופנית ואנמיה המוליטית אוטואימונית אפשריות, לרוב עם מהלך חמור. אצל יותר ממחצית מהחולים נקבעים בדם נוגדנים עצמיים כנגד האימונוגלובולין A שלהם עצמם, מה שמחריף עוד יותר את תופעת החוסר בתרכובת זו. בחולים עם מחסור באימונוגלובולין A, מתגלים לעתים קרובות אורטיקריה, אטופיק דרמטיטיס, אסטמה של הסימפונות ומחלות אחרות ממקור אלרגי.
אבחון מחסור באימונוגלובולין A
אבחון של אימונוגלובולין מחסור נעשה על סמך ההיסטוריה הרפואית של המטופל (זיהומים תכופים של דרכי הנשימה ואיברי אף אוזן גרון, נגעים במערכת העיכול), אך הדרך המדויקת ביותר לאשר את האבחנה היא לקבוע את כמות האימונוגלובולינים בסרום מקבוצות שונות. . במקרה זה, ניתן לזהות ירידה בודדת ברמת הרכיב הזה. חסינות הומורליתמתחת ל-0.05 גרם/ליטר, מה שמעיד על מחסור בו. על רקע זה, רמת האימונוגלובולינים G ו-M נשארת בטווח התקין, לעיתים מתגלה ירידה בשבר G2. עם מחסור חלקי של אימונוגלובולין A, הריכוז שלו נשאר בטווח של 0.05-0.2 גרם לליטר. כאשר מעריכים את תוצאות הניתוח, חשוב לזכור תכונות גילכמות הגלובולינים בפלסמת הדם - לדוגמה, ריכוז חלק A 0.05-0.3 גרם לליטר בילדים מתחת לגיל 5 נקרא מחסור חולף ועלול להיעלם בעתיד.
לעיתים נמצא מחסור חלקי באימונוגלובולין A, בו כמותו בפלזמה מופחתת, אך ריכוז התרכובת בהפרשות הריריות גבוה למדי. אף אחד תסמינים קלינייםמחלה בחולים עם מחסור חלקי אינה מזוהה. באימונוגרמה יש לשים לב לכמות ו פעילות פונקציונליתתאים בעלי יכולת חיסונית. עם מחסור באימונוגלובולין A, מספר לימפוציטים מסוג T ו-B נשמר לרוב ברמה תקינה, ירידה במספר לימפוציטים מסוג T מצביעה על נוכחות אפשרית של חסר חיסוני משתנה שכיח. בין שאר שיטות האבחון, קביעת נוגדנים עצמיים אנטי-גרעיניים ואחרים בפלזמה, רצף אוטומטי של הגן TNFRSF13B ובדיקות אלרגולוגיות ממלאות תפקיד תומך.
טיפול, פרוגנוזה ומניעה של מחסור באימונוגלובולין A
אין טיפול ספציפי למחסור חיסוני זה; במקרים מסוימים מבוצע טיפול תחליפי אימונוגלובולינים. לרוב משתמשים באנטיביוטיקה לטיפול בזיהומים חיידקיים, לפעמים נקבעים קורסים מניעתיים. חומרים אנטיבקטריאליים. יש צורך לתקן את התזונה (הדרה של מזונות מסוכנים) עם הפיתוח אלרגיות למזוןומחלת צליאק. במקרה האחרון, מנות המבוססות על דגנים אינן נכללות. אסטמה של הסימפונותופתולוגיות אלרגיות אחרות מטופלות בתרופות קונבנציונליות - אנטיהיסטמינים ומרחיבי סימפונות. עם הפרעות אוטואימוניות חמורות, תרופות מדכאות חיסון נקבעות - קורטיקוסטרואידים וציטוסטטים.
הפרוגנוזה למחסור באימונוגלובולין A חיובית בדרך כלל. בחולים רבים הפתולוגיה היא אסימפטומטית לחלוטין ואינה דורשת טיפול מיוחד. עם עלייה בתדירות של זיהומים חיידקיים, נגעים אוטואימוניים והפרעות ספיגה (תסמונת תת ספיגה), הפרוגנוזה עלולה להחמיר בהתאם לחומרת התסמינים. כדי למנוע התפתחות של ביטויים אלה, יש צורך להשתמש באנטיביוטיקה בסימנים הראשונים של תהליך זיהומי, הקפדה על הכללים לגבי תזונה והרכב דיאטה, מעקב קבוע על ידי אימונולוג ורופאים של התמחויות אחרות (בהתאם להפרעות נלוות). יש לנקוט זהירות בעת עירוי דם מלא או רכיבי דם מקרים נדיריםלחולים יש תגובה אנפילקטית עקב נוכחותם של נוגדנים עצמיים לאימונוגלובולין A בדם.
בין מצבי הכשל החיסוני המוכרים, מחסור סלקטיבי באימונוגלובולין A (IgA) הוא השכיח ביותר באוכלוסייה. באירופה תדירותו היא 1/400-1/600 איש, באסיה ובאפריקה תדירות ההתרחשות נמוכה במקצת.
פתוגנזה של מחסור סלקטיבי באימונוגלובולין A
הבסיס הגנטי המולקולרי של מחסור ב-IgA עדיין לא ידוע. ההנחה היא שפגם תפקודי בתאי B טמון בפתוגנזה של הפגם, כפי שמעידה, במיוחד, מירידה בתאי B המבטאים IgA בחולים עם תסמונת זו. הוכח כי בחולים אלו, להרבה לימפוציטים B חיוביים ל-IgA יש פנוטיפ לא בשל, המבטאים גם IgA וגם IgD. זה כנראה נובע מפגם בגורמים המשפיעים על ההיבטים התפקודיים של החלפת הביטוי והסינתזה של IgA על ידי תאי B. פגמים גם בייצור ציטוקינים וגם הפרעות בתגובה של תאי B למתווכים שונים של מערכת החיסון יעזרו. התפקיד של ציטוקינים כמו TGF-b1, IL-5, IL-10, כמו גם מערכת הליגנד CD40-CD40 נחשב.
רוב המקרים של מחסור ב-IgA מתרחשים באופן ספורדי, אך צוינו גם מקרים משפחתיים, בהם ניתן לאתר את הפגם לאורך דורות רבים. לפיכך, 88 מקרים משפחתיים של מחסור ב-IgA מתוארים בספרות. צוינו צורות אוטוזומליות רצסיביות ואוטוזומליות דומיננטיות של תורשה של הפגם, כמו גם צורה אוטוזומלית דומיננטית עם ביטוי לא שלם של התכונה. ב-20 משפחות, לחברים שונים היה גם מחסור סלקטיבי של IgA וגם חסר משתנה נפוץ (CVID), מה שמרמז על פגם מולקולרי שכיח בשני מצבי הכשל החיסוני הללו, B בתקופה האחרונהחוקרים משתכנעים יותר ויותר שחסר סלקטיבי של IgA ו-CVID הם ביטויים פנוטיפיים של אותו פגם גנטי, שטרם זוהה. בשל העובדה שהגן הסובל ממחסור ב-IgA אינו ידוע, נחקרים מספר כרומוזומים, אשר ככל הנראה נזקיהם יכולים להיות מעורבים בתהליך זה.
תשומת הלב העיקרית מוקדשת לכרומוזום 6, שבו נמצאים הגנים של קומפלקס ההיסטו-תאימות העיקרי. כמה מחקרים מצביעים על מעורבותם של גנים מסוג MHC מסוג III בפתוגנזה של מחסור ב-IgA.
מחיקות של הזרוע הקצרה של כרומוזום 18 מתרחשות במחצית מהמקרים של מחסור ב-IgA, אך הלוקליזציה המדויקת של הפירוק ברוב החולים לא תוארה. במקרים אחרים, מחקרים הראו שהמיקום של מחיקת הזרוע של כרומוזום 18 אינו מתאם עם החומרה הפנוטיפית של הכשל החיסוני.
תסמינים של מחסור סלקטיבי באימונוגלובולין A
למרות השכיחות הגבוהה של כשל חיסוני כמו מחסור ב-IgA סלקטיבי, לעתים קרובות לאנשים עם פגם זה אין ביטויים קליניים. זה כנראה נובע מיכולות פיצוי שונות של מערכת החיסון, אם כי שאלה זו נותרה פתוחה כיום. עם מחסור סלקטיבי בולט קליני של IgA, הביטויים העיקריים הם מחלות ברונכו-ריאה, אלרגיות, גסטרואנטרולוגיות ואוטואימוניות.
תסמינים זיהומיות
כמה מחקרים ציינו כי דלקות בדרכי הנשימה שכיחות יותר בחולים עם מחסור ב-IgA ו-IgM מופחת או חסר. לא נשלל שרק השילוב של מחסור ב-IgA ותת-סיווג אחד או יותר של IgG, המופיע ב-25% מהחולים עם מחסור ב-IgA, מוביל למחלות ברונכו-ריאה חמורות.
המחלות הנפוצות ביותר הקשורות למחסור ב-IgA הן זיהומים של החלק העליון והעליון חטיבות נמוכות יותרדרכי הנשימה. בעיקרון, הגורמים הגורמים לזיהומים במקרים כאלה הם חיידקים עם פתוגניות נמוכה: Moraxella catharalis, Streptococcus pneumoniae, Hemophilus influenzae,גורם לעיתים קרובות לדלקת אוזן, סינוסיטיס, דלקת הלחמית, ברונכיטיס ודלקת ריאות בחולים אלה. ישנם דיווחים שהביטוי הקליני של מחסור ב-IgA מצריך מחסור של תת-סיווג אחד או יותר של IgG, המופיע ב-25% מהמקרים של מחסור ב-IgA. פגם כזה מוביל למחלות סימפונות ריאות חמורות, כגון דלקת ריאות תכופה, מחלת ריאות חסימתית כרונית, ברונכיטיס כרונית, ברונכיאקטזיס. השלילי ביותר הוא המחסור המשולב של תת-סיווג IgA ו-IgG2, שהוא, למרבה הצער, הנפוץ ביותר.
חולים עם מחסור סלקטיבי ב-IgA סובלים לעתים קרובות ממגוון מחלות מערכת העיכולגם בראשית זיהומית וגם לא זיהומית. לכן, בקרב חולים אלה, זיהום שכיח גרדיה למבליה(ג'יארדאזיס). לעתים קרובות ואחרים דלקות מעיים. כנראה ירידה ב-IgA המופרש, שהוא חלק ממנו חסינות מקומיתמוביל לזיהום תכוף יותר ולהתרבות של מיקרואורגניזמים באפיתל המעי, כמו גם להדבקה חוזרת תכופה לאחר טיפול הולם. התוצאה של זיהום כרוני במעיים היא לעיתים קרובות היפרפלזיה לימפואידית, המלווה בתסמונת ספיגה לקויה.
נגעים במערכת העיכול
אי סבילות ללקטוז שכיחה גם יותר מאשר באוכלוסייה הכללית במחסור סלקטיבי של IgA. שלשולים שונים הקשורים למחסור ב-IgA, היפרפלזיה לימפואידית נודולרית וחוסר ספיגה בדרך כלל מגיבים בצורה גרועה לטיפול.
ראוי לציין את השילוב התכוף של מחלת צליאק ומחסור ב-IgA. לערך 1 מתוך 200 חולים עם צליאק יש פגם אימונולוגי זה (14,26). קשר זה הוא ייחודי, שכן מחלת צליאק טרם נקשרה לליקויים חיסוניים אחרים. תואר שילוב של מחסור ב-IgA עם מחלות אוטואימוניות של מערכת העיכול. מצבים שכיחים כגון דלקת כבד כרונית, שחמת מרה, אנמיה מזיקה, קוליטיס כיביתודלקת מעיים.
מחלות אלרגיות
רוב הרופאים מאמינים שחסר IgA מלווה בשכיחות מוגברת של כמעט כל קשת הביטויים האלרגיים. זה נזלת אלרגית, דלקת הלחמית, אורטיקריה, אטופיק דרמטיטיס, אסטמה של הסימפונות. מומחים רבים טוענים כי לאסתמה של הסימפונות בחולים אלו יש מהלך עקשן יותר, אשר עשוי לנבוע מהתפתחות של מחלות זיהומיות תכופות אצלם, המחמירות את תסמיני האסטמה. עם זאת, לא היו מחקרים מבוקרים בנושא זה.
פתולוגיה אוטואימונית
פתולוגיה אוטואימונית משפיעה לא רק על מערכת העיכול של חולים עם מחסור ב-IgA. לעתים קרובות חולים אלו סובלים מדלקת מפרקים שגרונית, זאבת אדמנתית מערכתית, ציטופניות אוטואימוניות.
נוגדנים נגד IgA נמצאים בחולים עם מחסור ב-IgA ביותר מ-60% מהמקרים. האטיולוגיה של תהליך חיסון זה אינה מובנת במלואה. נוכחותם של נוגדנים אלו עלולה לגרום לתגובות אנפילקטיות במהלך עירוי של מוצרי דם המכילים IgA לחולים אלו, אולם בפועל, תדירות תגובות כאלו נמוכה למדי ומסתכמת בכ-1 לכל 1,000,000 מוצרי דם שניתנים.
אבחון של מחסור סלקטיבי באימונוגלובולין A
במחקר של חסינות הומורלית אצל ילדים, לעתים קרובות יש להתמודד עם רמה מופחתת של IgA על רקע אינדיקטורים רגילים IgM ו-IgG. זמין מחסור חולף IgA,שבו הוצג IgA בסרום, ככלל, הם בטווח של 0.05-0.3 גרם / ליטר. לעתים קרובות יותר, מצב זה נצפה בילדים מתחת לגיל 5 והוא קשור לחוסר בשלות של מערכת סינתזת האימונוגלובולינים.
בְּ חוסר IgA חלקירמת ה-IgA בסרום, אם כי מתחת לתנודות הקשורות לגיל (פחות משתי סטיות סיגמא מהנורמה), עדיין לא יורדת מתחת ל-0.05 גרם/ליטר. לחולים רבים עם מחסור חלקי ב-IgA יש רמות תקינות של IgA מופרש ברוק והם בריאים קלינית.
כפי שצוין לעיל, מחסור ב-IgA סלקטיבי נחשב ברמות IgA בסרום מתחת ל-0.05 גרם/ליטר. כמעט תמיד במקרים כאלה, נקבעת גם ירידה ב-IgA המופרש. התוכן של IgM ו-IgG עשוי להיות נורמלי או, פחות נפוץ, מוגבר. לעתים קרובות יש גם ירידה בתת-מחלקות בודדות של IgG, במיוחד IgG2, IgG4.
- קבוצה של מצבי כשל חיסוני ראשוני, הנגרמים על ידי הפרעה בסינתזה או הרס מואץ של מולקולות אימונוגלובולינים ממעמד זה. תסמיני המחלה הם זיהומים חיידקיים תכופים (בעיקר של מערכת הנשימה ואיברי אף אוזן גרון), הפרעות במערכת העיכול, אלרגיות ונגעים אוטואימוניים. מחסור באימונוגלובולין A מאובחן על ידי קביעת כמותו בסרום הדם, וכן נעשה שימוש בטכניקות גנטיות מולקולריות. טיפול סימפטומטי מצטמצם למניעה וטיפול בזמן של זיהומים חיידקיים והפרעות אחרות. במקרים מסוימים מתבצע טיפול תחליפי אימונוגלובולינים.
מידע כללי
חוסר אימונוגלובולין A הוא צורה פוליאטיולוגית של כשל חיסוני ראשוני, שבה קיים חוסר במעמד זה של אימונוגלובולינים עם תכולה תקינה של הקבוצות הנותרות (G, M). מחסור יכול להיות מוחלט, עם ירידה חדה בכל חלקי הגלובולין A, וסלקטיבי, עם חוסר רק בתת-מחלקות מסוימות של מולקולות אלה. מחסור סלקטיבי באימונוגלובולין A הוא מצב שכיח מאוד, על פי כמה דיווחים, התרחשותו היא 1:400-600. הביטויים של כשל חיסוני עם מחסור סלקטיבי של התרכובת מטושטשים למדי; בכמעט שני שלישים מהחולים, המחלה אינה מאובחנת, מכיוון שאינם פונים לעזרה רפואית. אימונולוגים מצאו שמחסור באימונוגלובולין A יכול להתבטא לא רק בתסמינים זיהומיים, אלא לחולים יש לעיתים קרובות גם הפרעות מטבוליות ואוטואימוניות. בהינתן נסיבות אלו, ניתן להניח כי התרחשות מצב זה גבוהה אף יותר ממה שחשבו בעבר. גנטיקאים מודרניים מאמינים שהמחלה מתרחשת באופן ספורדי או שהיא פתולוגיה תורשתית, ותורשה אוטוזומלית דומיננטית ואוטוזומלית רצסיבית יכולה לפעול כמנגנון העברה.
גורמים למחסור באימונוגלובולין A
האטיולוגיה והפתוגנזה של חסרים מלאים וסלקטיביים באימונוגלובולין A לא נקבעו עד כה במלואן. עד כה, רק המנגנונים הגנטיים והמולקולריים של צורות בודדות של המחלה נקבעו. לדוגמה, מחסור סלקטיבי באימונוגלובולין A מסוג 2 נגרם על ידי מוטציות בגן NFRSF13B, הממוקם בכרומוזום ה-17 ומקודד לחלבון בעל אותו השם. חלבון זה הוא קולטן טרנסממברני על פני השטח של לימפוציטים מסוג B, האחראי לזיהוי של גורם נמק הגידול וכמה מולקולות חיסוניות אחרות. התרכובת מעורבת באופן פעיל בוויסות עוצמת התגובה החיסונית ובהפרשת מחלקות שונות של אימונוגלובולינים. על פי מחקרים מולקולריים, פגם גנטי בגן TNFRSF13B, המוביל להתפתחות של קולטן לא תקין, גורם לשברים מסוימים של לימפוציטים מסוג B לבלתי בשלים מבחינה תפקודית. תאים כאלה, במקום לייצר כמויות אופטימליות של אימונוגלובולינים A, מפרישים תערובת של מחלקות A ו-D, מה שמוביל לירידה בריכוז של מחלקה A.
מוטציות בגן TNFRSF13B הן גורם שכיח, אך רחוק מלהיות היחיד, להתפתחות מחסור באימונוגלובולין A. בהיעדר נזק לגן זה ובנוכחות של ביטויים קליניים של כשל חיסוני מסוג זה, נוכחות של מוטציות בגן זה. ההנחה היא הכרומוזום ה-6, שבו נמצאים הגנים של קומפלקס ההיסטו-תאימות העיקרי (MCHC). בנוסף, במספר מטופלים עם מחסור באימונוגלובולין A נצפות מחיקות של הזרוע הקצרה של הכרומוזום ה-18, אך עד כה לא ניתן היה לקשר באופן חד משמעי את שתי הנסיבות הללו ביניהן. לפעמים היעדר מולקולות מסוג A משולב עם מחסור באימונוגלובולינים ממחלקות אחרות והפרה של פעילות לימפוציטים מסוג T, מה שיוצר את התמונה הקלינית של כשל חיסוני משתנה שכיח (CVID). חלק מהגנטיקאים מציעים שמחסור באימונוגלובולין A ו-CVID נגרמים על ידי פגמים גנטיים דומים מאוד או זהים.
אימונוגלובולין A שונה ממולקולות קשורות אחרות בכך שהוא גורם לשלב הראשון של הגנה אימונולוגית לא ספציפית של הגוף, שכן הוא מופרש כחלק מהפרשת בלוטות הריריות. עם המחסור בו, קל יותר למיקרואורגניזמים פתוגניים לחדור לרקמות העדינות המוגנות בצורה חלשה של הממברנות הריריות של דרכי הנשימה, מערכת העיכול ואיברי אף אוזן גרון. המנגנונים של הפרעות אוטואימוניות, מטבוליות ואלרגיות במחסור באימונוגלובולין A עדיין לא ידועים. יש הנחה שריכוזו הנמוך מביא לחוסר איזון בכל מערכת החיסון.
תסמינים של מחסור באימונוגלובולין A
כל הביטויים של מחסור באימונוגלובולין A באימונולוגיה נחלקים לזיהומים, מטבוליים (או מערכת העיכול), אוטואימוניים ואלרגיים. תסמינים זיהומיים מורכבים בתדירות מוגברת של זיהומים חיידקיים בדרכי הנשימה - חולים חווים לעיתים קרובות דלקת גרון, דלקת קנה הנשימה, ברונכיטיס ודלקת ריאות, שעלולים לקבל מהלך חמור ולהיות מלווה בהתפתחות של סיבוכים. בנוסף, מחסור באימונוגלובולין A מאופיין במעבר מהיר של תהליכים דלקתיים חריפים לצורות כרוניות, המעיד במיוחד על נגעים של דרכי הנשימה העליונות - חולים מאובחנים לרוב עם דלקת אוזן, סינוסיטיס וסינוסיטיס חזיתית. מחסור משולב של אימונוגלובולינים A ו-G2, המתרחש לעתים קרובות למדי, מוביל לנגעים ריאתיים חסימתיים חמורים.
במידה פחותה, נגעים זיהומיים משפיעים על מערכת העיכול. עם מחסור של אימונוגלובולין A, יש עלייה קלה של giardiasis, גסטריטיס ודלקת מעיים יכולה להירשם. התסמינים האופייניים ביותר למחסור חיסוני זה מצד מערכת העיכול הם אי סבילות ללקטוז ומחלת צליאק (חסינות של חלבון גלוטן דגנים), שבהיעדר תיקון תזונתי, עלולות להוביל לניוון של דלי המעי ולתסמונת תת ספיגה. בקרב חולים עם מחסור באימונוגלובולין A, נרשמות לעתים קרובות גם קוליטיס כיבית, שחמת מרה של הכבד ודלקת כבד כרונית של תחילתה אוטואימונית. מחלות אלו מלוות בכאבי בטן, אפיזודות תכופות של שלשולים, ירידה במשקל והיפווויטמינוזיס (עקב ספיגה לקויה של חומרים מזינים עקב חוסר ספיגה).
בנוסף למחלות של מערכת העיכול שתוארו לעיל, נגעים אוטואימוניים ואלרגיים במחסור באימונוגלובולין A מתבטאים בשכיחות מוגברת של זאבת אדמנתית מערכתית ודלקת מפרקים שגרונית. גם פורפורה טרומבוציטופנית ואנמיה המוליטית אוטואימונית אפשריות, לרוב עם מהלך חמור. אצל יותר ממחצית מהחולים נקבעים בדם נוגדנים עצמיים כנגד האימונוגלובולין A שלהם עצמם, מה שמחריף עוד יותר את תופעת החוסר בתרכובת זו. בחולים עם מחסור באימונוגלובולין A, מתגלים לעתים קרובות אורטיקריה, אטופיק דרמטיטיס, אסטמה של הסימפונות ומחלות אחרות ממקור אלרגי.
אבחון מחסור באימונוגלובולין A
אבחון של אימונוגלובולין מחסור נעשה על סמך ההיסטוריה הרפואית של המטופל (זיהומים תכופים של דרכי הנשימה ואיברי אף אוזן גרון, נגעים במערכת העיכול), אך הדרך המדויקת ביותר לאשר את האבחנה היא לקבוע את כמות האימונוגלובולינים בסרום מקבוצות שונות. . במקרה זה, ניתן לזהות ירידה מבודדת ברמת מרכיב זה של חסינות הומורלית מתחת ל-0.05 גרם/ליטר, מה שמעיד על מחסור בו. על רקע זה, רמת האימונוגלובולינים G ו-M נשארת בטווח התקין, לעיתים מתגלה ירידה בשבר G2. עם מחסור חלקי של אימונוגלובולין A, הריכוז שלו נשאר בטווח של 0.05-0.2 גרם לליטר. בעת הערכת תוצאות הניתוח, חשוב לזכור את המאפיינים הקשורים לגיל של כמות הגלובולינים בפלסמת הדם - לדוגמה, ריכוז שבר A 0.05-0.3 גרם/ליטר בילדים מתחת לגיל 5 שנים הוא נקרא מחסור חולף ועלול להיעלם בעתיד.
לעיתים נמצא מחסור חלקי באימונוגלובולין A, בו כמותו בפלזמה מופחתת, אך ריכוז התרכובת בהפרשות הריריות גבוה למדי. אין תסמינים קליניים של המחלה בחולים עם מחסור חלקי. באימונוגרמה יש לשים לב למספר ולפעילות התפקודית של תאים בעלי יכולת חיסונית. עם מחסור באימונוגלובולין A, מספר לימפוציטים מסוג T ו-B נשמר לרוב ברמה תקינה, ירידה במספר לימפוציטים מסוג T מצביעה על נוכחות אפשרית של חסר חיסוני משתנה שכיח. בין שאר שיטות האבחון, קביעת נוגדנים עצמיים אנטי-גרעיניים ואחרים בפלזמה, רצף אוטומטי של הגן TNFRSF13B ובדיקות אלרגולוגיות ממלאות תפקיד תומך.
טיפול, פרוגנוזה ומניעה של מחסור באימונוגלובולין A
אין טיפול ספציפי למחסור חיסוני זה; במקרים מסוימים מבוצע טיפול תחליפי אימונוגלובולינים. אנטיביוטיקה משמשת בעיקר לטיפול בזיהומים חיידקיים, לפעמים נקבעים קורסים מניעתיים של סוכנים אנטיבקטריאליים. יש צורך לתקן את התזונה (הדרת מזונות מסוכנים) עם התפתחות אלרגיות למזון ומחלת צליאק. במקרה האחרון, מנות המבוססות על דגנים אינן נכללות. אסטמה של הסימפונות ופתולוגיות אלרגיות אחרות מטופלות בתרופות קונבנציונליות - אנטיהיסטמינים ומרחיבי סימפונות. עם הפרעות אוטואימוניות חמורות, תרופות מדכאות חיסון נקבעות - קורטיקוסטרואידים וציטוסטטים.
הפרוגנוזה למחסור באימונוגלובולין A חיובית בדרך כלל. בחולים רבים הפתולוגיה היא אסימפטומטית לחלוטין ואינה דורשת טיפול מיוחד. עם עלייה בתדירות של זיהומים חיידקיים, נגעים אוטואימוניים והפרעות ספיגה (תסמונת תת ספיגה), הפרוגנוזה עלולה להחמיר בהתאם לחומרת התסמינים. כדי למנוע התפתחות של ביטויים אלה, יש צורך להשתמש באנטיביוטיקה בסימנים הראשונים של תהליך זיהומי, הקפדה על הכללים לגבי תזונה והרכב דיאטה, מעקב קבוע על ידי אימונולוג ורופאים של התמחויות אחרות (בהתאם להפרעות נלוות). יש להיזהר בעת עירוי דם מלא או מרכיביו - במקרים נדירים, חולים חווים תגובה אנפילקטית עקב הימצאות נוגדנים עצמיים לאימונוגלובולין A בדם.
לעתים קרובות המחלה היא אסימפטומטית, כלומר, החולה מרגיש בריא לחלוטין. חולים אחרים עשויים לחוות את התסמינים הבאים.
- רגישות מוגברת לזיהומים.
- ברונכיטיס (דלקת של הסימפונות).
- שלשול (צואה רופפת תכופה).
- דלקת הלחמית (דלקת של הלחמית - הקרום הרירי של העין).
- דלקת אוזניים (דלקת באוזן).
- דלקת ריאות (דלקת של הריאות).
- סינוסיטיס (דלקת של הסינוסים הפרה-נאסאליים).
- נגעים זיהומיות של נספחי העור (שחין - דלקת מוגלתית של זקיקי השיער, שעורה - דלקת של זקיק השיער של הריס, panaritium - דלקת מוגלתית של העור ורקמות אחרות של האצבעות והבהונות).
- אי סבילות ללקטוז (סוכר חלב), בשילוב עם צליאק (אי סבילות לחלבון הגלוטן המצוי בדגנים), מתבטאת בירידה במשקל, צואה רפויה תכופה, ירידה ברמת ההמוגלובין (חלבון נושא חמצן) בדם ובבטן. כְּאֵב.
- חולים עם מחסור סלקטיבי ב-IgA נמצאים בסיכון לפתח מחלות אלרגיות (נזלת - דלקת ברירית האף, דלקת הלחמית - דלקת ברירית העיניים, אסטמה - התקפי אסטמה עקב דלקת של הסימפונות).
- אלו הסובלים ממחלה זו נוטים יותר מאנשים אחרים לפתח:
- מחלות אוטואימוניות (מחלות אלו מאופיינות בהפרעות חיסוניות, כאשר מערכת החיסון לוקחת את התאים שלה עבור זרים ומתחילה לתקוף אותם) - דלקת מפרקים שגרונית נעורים (פגיעה במפרקים) וסקלרודרמה (פגיעה בעור ובאיברים הפנימיים);
- מחלות אוטואימוניות של מערכת העיכול (מחלת צליאק, הפטיטיס - דלקת בכבד, גסטריטיס - דלקת בקיבה).
טפסים
ישנן 3 צורות של המחלה.
- אי ספיקה מוחלטת IgA - רמת ה-IgA הכלול בסרום הדם מתחת ל-0.05 גרם/ליטר (גרם לליטר - נקבע כמה IgA מכיל בליטר דם).
- אי ספיקה חלקית IgA , או מחסור חלקי - ירידה משמעותית ברמת ה-IgA בסרום ביחס לגבול התחתון של נורמת הגיל, אך לא נמוך מ-0.05 גרם/ליטר.
הסיבות
נכון לעכשיו, הגורמים למחסור סלקטיבי ב-IgA אינם מובנים במלואם. מדענים מאמינים שהסיבה נעוצה בהפרעות גנטיות בסינתזה (ייצור) של IgA, כלומר, מתרחש פירוק בגנים מסוימים.
אבחון
- ניתוח האנמנזה של המחלה ותלונות - כאשר (לפני כמה זמן) החולה החל להיות מוטרד ממחלות חוזרות (חוזרות) של איברי אף אוזן גרון (אוזן, גרון, אף), הצטננות, דלקת בריאות וסמפונות, דלקת של הלחמית (רירית העין) , שאיתם מקשר המטופל את התרחשותם של תסמינים אלו. במקרים מסוימים, ייתכן שלא יהיו תלונות.
- ניתוח תולדות החיים – הרופא מפנה את תשומת הלב להתפתחות התקינה המתאימה לגיל של הילד; מחלות חוזרות של דרכי הנשימה העליונות, הצטננות, דלקות בריאות וסמפונות וכו' הן תכופות.
- בדיקת מטופל – בבדיקה, אתה לא יכול לראות שום ביטויים חיצוניים של המחלה, פרט לכך שעיני החולה עשויות להיות אדומות, דומעות.
- מצב חיסוני - עבור ניתוח זה, דם נלקח מוריד; נקבעת ירידה משמעותית בכמות ה-IgA (מתחת ל-0.05 גרם/ליטר - גרם לליטר - נקבע כמה IgA כלול בליטר דם) עם ערך תקין של אימונוגלובולינים G (מסיר גורמים זרים (חיידקים, וירוסים) , פטריות) מהגוף כאשר הם חוזרים לפלישה "זוכרים" זיהום) ו-M (מצביע על נוכחות של זיהום חריף בגוף).
- ניתן גם להתייעץ.
יַחַס
אין טיפול מיוחד ל-IgA, שכן אין תרופות המפעילות את הייצור (ייצור) של IgA, או תרופות שיכולות להחליף בצורה איכותית ובטוחה את האימונוגלובולין החסר.
- אנטיביוטיקה (אנטימיקרוביאלים) – נקבע במקרה של תהליך זיהומי.
- במחלה זיהומית חמורה, חלק מהחולים מוצגים מתן תוך ורידי (בצורה של זריקה) של אימונוגלובולין G כדי להגביר את המאבק בזיהום.
- מחלות לא זיהומיות בחולים עם מחסור סלקטיבי ב-IgA מטופלות באותו אופן כמו בחולים רגילים: מחלות ויראליות מטופלות בתרופות אנטי-ויראליות; אם למטופל יש מחלה הדורשת התערבות כירורגית, אז לא יהיו סטיות מהטכניקה של ביצוע הפעולה; מחלות אוטואימוניות (מחלות כאשר מערכת החיסון רואה בתאים שלה זרים ותוקפת אותם) יטופלו על פי סטנדרטים מקובלים של טיפול, ללא תיקון טיפול וכו'.