• משפיע על מערכת העיכול, ds וחילוף החומרים
• 102. תרופות להקאה ותרופות נגד הקאות. מִיוּן. מאפיינים פרמקולוגיים של תרופות.
• אמטיקה
• 103. תרופות המשפיעות על תנועתיות הקיבה והמעיים. מִיוּן. פרוקינטיקה ואנטי עוויתות. מאפיינים פרמקולוגיים של תרופות.
• 104. גורמים אנטי-הפרשים. מאפיינים השוואתיים של חוסמי משאבות אשלגן-פרוטון, חומרי m-anticholinergics וחוסמי n2-histamine.
• 105. אמצעים לטיפול בכיב פפטי. מִיוּן. מגיני גסטרוציטו וסותרי חומצה. מאפיינים פרמקולוגיים של תרופות. אינדיקציות, סיבוכים אפשריים.
• 2. חומרים אנטי-הפרשים
• 3.מגני קיבה
• 106. אמצעים המקדמים את היווצרות המרה והפרשתה. מִיוּן. מאפיינים פרמקולוגיים של תרופות.
• 107. תכשירי אנזים ואנטי-אנזים המשמשים בגסטרואנטרולוגיה. מגיני כבד. מאפיינים פרמקולוגיים של תרופות. אינדיקציות, סיבוכים אפשריים.
• 108. משלשלים ותרופות נגד שלשולים. מִיוּן. מאפיינים פרמקולוגיים של קרנות.
• תרופות נגד שלשולים
• 109. נוגדי שיעול ומכייח. מִיוּן. מנגנוני פעולה. אינדיקציות לשימוש. סיבוכים.
• 1. אמצעי פעולה מרכזיים.
• 110. מרחיבי סימפונות. מִיוּן. מנגנוני פעולה. אינדיקציות לשימוש. סיבוכים.
• 111. תרופות המשפיעות על הטונוס ופעילות ההתכווצות של השריר. מִיוּן. פרמקודינמיקה. יישום.
• 112. תכשירי אינסולין. מִיוּן. מאפיינים פרמקולוגיים של תרופות. יישום, סיבוכים אפשריים.
• 1. אינסולין קצר (רגולטור, מסיס)
• 2. אינסולין קצר במיוחד (אנלוגי, מתאים לאנושי)
• 1. אינסולין משך ביניים
• 2. אינסולין לטווח ארוך
• 115. הכנות של הורמוני בלוטת התריס. תרופות נגד בלוטת התריס. מאפיינים פרמקולוגיים של תרופות.
• 116. תכשירים של גלוקוקורטיקואידים. מִיוּן. השפעת הגלוקוקורטיקואידים על חילוף החומרים של מים-מלח ושומן. מנגנונים של פעולה אנטי אלרגית ואנטי הלם. יישום במרפאה.
• 117. תכשירים של גלוקוקורטיקואידים. מִיוּן. השפעת הגלוקוקורטיקואידים על חילוף החומרים של פחמימות וחלבונים. מנגנונים של פעולה אנטי דלקתית. יישום במרפאה.
• 118. גלוקוקורטיקוסטרואידים בשאיפה. פרמקודינמיקה. הכנות. אינדיקציות. סיבוכים אפשריים.
• גלוקוקורטיקוסטרואידים בשאיפה (IGCS)
• 119. סיבוכים אפשריים של טיפול בגלוקוקורטיקואידים. מנגנוני התרחשותם. מְנִיעָה.
• 120. תכשירים של הורמוני מין זכריים. תרופות אנבוליות בעלות מבנה סטרואידים. מִיוּן. פרמקודינמיקה. יישום.
• 121. תכשירים של הורמוני מין נשיים. מִיוּן. תרופות המשמשות לאמצעי מניעה הורמונליים וטיפול הורמונלי חלופי
• 122. עקרונות כלליים של טיפול בוויטמין. הרעיון של טיפול בוויטמין ספציפי ולא ספציפי.
• 123. תכשירים של ויטמינים מסיסים במים. מִיוּן. מאפיינים פרמקולוגיים של תרופות.
• 124. תכשירים של ויטמינים מסיסים בשומן. מִיוּן. מאפיינים פרמקולוגיים של תרופות

112. תכשירי אינסולין. מִיוּן. מאפיינים פרמקולוגיים של תרופות. יישום, סיבוכים אפשריים.

אינסולין הוא הורמון חשוב המיוצר על ידי קבוצות של תאי לבלב הממוקמים בזנבו. תפקידו העיקרי של החומר הפעיל הוא לשלוט בתהליכים מטבוליים על ידי איזון רמת הגלוקוז בדם. הפרה של הפרשת ההורמון, שבגללה רמת הסוכר עולה, נקראת סוכרת. אנשים הסובלים ממחלה זו זקוקים לטיפול תחזוקה מתמיד ולהתאמות תזונתיות. בהתאם למקור, הסיווג של תכשירי אינסולין כולל:

טבעי - ביוסינתטי - תכשירים ממקור טבעי המיוצרים על ידי שימוש בלבלב של בקר. שיטות כאלה להשגת insulinalente GPP, ultralente MS. האינסולינים Actrapid, Insulrap SPP, Monotard MS, Semilente ועוד כמה מיוצרים באמצעות לבלב חזיר.

תרופות אינסולין סינתטיות או ספציפיות למין. תרופות אלו מיוצרות בשיטות הנדסה גנטית. אינסולינים מיוצרים באמצעות טכנולוגיה רקומביננטית של DNA. אינסולינים כגון Actrapid NM, Homophane, Isophane NM, Humulin, Ultratard NM, Monotard NM וכו' מיוצרים בשיטה זו.

בהתאם לשיטות הטיהור והטוהר של המוצר הרפואי המתקבל, נבדלים אינסולינים:

מגובשים ולא עוברים כרומטוגרפיה - הקבוצה כוללת את רוב האינסולינים המסורתיים. אשר יוצרו בעבר בשטח הפדרציה הרוסית, ב הרגע הזהקבוצת תרופות זו אינה מיוצרת ברוסיה;

התגבש וסונן עם ג'לים, ההכנות של קבוצה זו הם חד או חד-שיא;

מתגבשים ומטוהרים באמצעות ג'לים וכרומטוגרפיה של חילופי יונים, אינסולנים חד-רכיביים שייכים לקבוצה זו.

קבוצת המתגבשים והמסוננים באמצעות מסננת מולקולרית וכרומטוגרפיה של חילופי יונים כוללת אינסולינים Actrapid, Insulrap, Actrapid MS, Semilente MS, Monotard MS ו-Ultralente MS.

סיווג מודרני של אינסולינים

יש אינסולין ממושך (בזאלי) וקצר (מזון).

אינסולין ארוך טווחמשמש לחיקוי הפרשת אינסולין רגילה לאורך היום. לשם כך משתמשים באינסולינים לטווח בינוני (NPH וטייפ) ובאינסולין לטווח ארוך (glargine, detemir).

כדי ליצור שיאי מזון, השתמש קצר ואולטרה אינסולין קצרס. אינסולין קצר מתחיל לפעול לאחר 30 דקות, קצר קצר - לאחר 10-15 דקות.

מאפיינים השוואתיים של אינסולינים

אינסולין קצר (מזון).

אינסולינים קצרים מחולקים ל-2 קבוצות.

קבוצה פרמקולוגית "אינסולינים"

אינסולין (היפר קישור http://www.rlsnet.ru/fg_index_id_63.htm) (מלטינית insula - אי) הוא הורמון חלבון-פפטיד המיוצר על ידי תאי β של האיים של לנגרהנס של הלבלב. בְּ מצבים פיזיולוגייםבתאי β, אינסולין נוצר מפרה-פרואינסולין, חלבון מבשר חד-שרשרת המורכב מ-110 שאריות חומצות אמינו. לאחר העברה דרך הממברנה של הרשת האנדופלזמית המחוספסת, פפטיד אות של 24 חומצות אמינו מבוקע מפרה-פרואינסולין ונוצר פרואינסולין. השרשרת הארוכה של פרואינסולין ארוזה לתוך גרגירים במנגנון Golgi, כאשר ארבעה שאריות חומצות אמינו בסיסיות מתפצלות כתוצאה מהידרוליזה ליצירת אינסולין ופפטיד C-טרמינלי (התפקוד הפיזיולוגי של ה-C-פפטיד אינו ידוע).
מולקולת האינסולין מורכבת משתי שרשראות פוליפפטידים. אחד מהם מכיל 21 שיירי חומצות אמינו (שרשרת A), השני - 30 שיירי חומצות אמינו (שרשרת B). השרשראות מחוברות על ידי שני גשרים דיסולפידים. גשר הדיסולפיד השלישי נוצר בתוך שרשרת A. המשקל המולקולרי הכולל של מולקולת האינסולין הוא בערך 5700. רצף חומצות האמינו של האינסולין נחשב כשמרני. לרוב המינים יש גן אינסולין אחד המקודד לחלבון אחד. יוצאי הדופן הם חולדות ועכברים (יש להם שני גנים לאינסולין), הם יוצרים שני אינסולינים הנבדלים זה מזה בשתי שיירי חומצות אמינו של שרשרת B.
המבנה הראשוני של אינסולין במינים ביולוגיים שונים, כולל. וביונקים שונים, שונה במקצת. הקרוב ביותר למבנה של אינסולין אנושי הוא אינסולין חזיר, השונה מאינסולין אנושי בחומצת אמינו אחת (יש לו שארית אלנין במקום שארית חומצת אמינו תריונית בשרשרת B שלו). אינסולין בקר שונה מאינסולין אנושי בשלושה שיירי חומצות אמינו.
^ התייחסות להיסטוריה. בשנת 1921, פרדריק ג'י באנטינג וצ'ארלס ג'י בסט, שעבדו במעבדתו של ג'ון ג'יי אר מקלאוד באוניברסיטת טורונטו, בודדו תמצית מהלבלב (מאוחר יותר נמצאה מכילה אינסולין אמורפי) שהורידה את רמות הגלוקוז בדם אצל כלבים. סוכרת ניסיונית. בשנת 1922 ניתנה תמצית לבלב לחולה הראשון, לאונרד תומפסון בן ה-14, שסבל מסוכרת, וכך הציל את חייו. בשנת 1923 פיתח ג'יימס ב. קוליפ טכניקה לטיהור התמצית מהלבלב, אשר איפשרה לאחר מכן לקבל תמציות פעילות מהלבלב של חזירים ובקר, והניבו תוצאות ניתנות לשחזור. בשנת 1923 זכו באנטינג ומקלאוד בפרס נובל לפיזיולוגיה או רפואה על גילוי האינסולין. בשנת 1926, J. Abel ו-V. Du Vigno קיבלו אינסולין גבישי. בשנת 1939, אינסולין אושר לראשונה על ידי ה-FDA (מנהל המזון והתרופות). פרדריק סנגר פיענח במלואו את רצף חומצות האמינו של אינסולין (1949–1954) בשנת 1958 זכה סנגר פרס נובלעל עבודתו בפענוח מבנה החלבונים, בעיקר אינסולין. בשנת 1963 הופק אינסולין מלאכותי. האינסולין האנושי הרקומביננטי הראשון אושר על ידי ה-FDA בשנת 1982. אנלוגי אינסולין מהיר במיוחד (insulin lispro) אושר על ידי ה-FDA בשנת 1996.
^ מנגנון פעולה. ביישום ההשפעות של אינסולין, התפקיד המוביל ממלא את האינטראקציה שלו עם קולטנים ספציפיים הממוקמים על קרום הפלזמה של התא והיווצרות קומפלקס קולטן אינסולין. בשילוב עם הקולטן לאינסולין, אינסולין חודר לתא, שם הוא משפיע על תהליכי הזרחון של חלבונים תאיים ומעורר תגובות תוך תאיות רבות.
אצל יונקים, קולטני אינסולין ממוקמים כמעט על כל התאים - הן על תאי מטרה קלאסיים של אינסולין (הפטוציטים, מיוציטים, ליפוציטים), והן על תאי דם, מוח ובלוטות מין. מספר הקולטנים בתאים שונים נע בין 40 (אריתרוציטים) ל-300 אלף (הפטוציטים וליפוציטים). הקולטן לאינסולין מסונתז ומתכלה כל הזמן, זמן מחצית החיים שלו הוא 7-12 שעות.
הקולטן לאינסולין הוא גליקופרוטאין טרנסממברני גדול המורכב משתי תת-יחידות α של 135 kDa (כל אחת מכילה 719 או 731 שאריות חומצות אמינו בהתאם לשחבור mRNA) ושתי תת-יחידות β של 95 kDa (620 שאריות חומצות אמינו כל אחת). יחידות המשנה מחוברות ביניהן על ידי קשרי דיסולפיד ויוצרות מבנה הטרוטטרמרי β-α-α-β. תת-יחידות האלפא ממוקמות חוץ-תאי ומכילות אתרי קישור לאינסולין, המהווים את חלק הזיהוי של הקולטן. תת-יחידות בטא יוצרות תחום טרנסממברני, בעלות פעילות טירוזין קינאז ומבצעות פונקציה של העברת אותות. קשירה של אינסולין לתת-יחידות α של הקולטן לאינסולין מובילה לגירוי פעילות טירוזין קינאז של תת-יחידות β על ידי אוטו-פוספורילציה של שיירי הטירוזין שלהן, צבירה של α,β-הטרודימרים והפנמה מהירה של קומפלקסים קולטן הורמונים. קולטן מופעל לאינסולין מעורר מפל של תגובות ביוכימיות, כולל. זרחון של חלבונים אחרים בתוך התא. הראשונה מבין התגובות הללו היא זרחון של ארבעה חלבונים הנקראים מצעי קולטני אינסולין, IRS-1, IRS-2, IRS-3 ו-IRS-4.
^ השפעות פרמקולוגיות של אינסולין. אינסולין משפיע כמעט על כל האיברים והרקמות. עם זאת, מטרותיו העיקריות הן הכבד, השריר ורקמת השומן.
אינסולין אנדוגני הוא הרגולטור החשוב ביותר של חילוף החומרים של פחמימות, אינסולין אקסוגני הוא גורם ספציפי להורדת סוכר. השפעת האינסולין על חילוף החומרים של הפחמימות נובעת מכך שהוא משפר את הובלת הגלוקוז דרך קרום התא ואת ניצולו על ידי רקמות, מקדם את הפיכת הגלוקוז לגליקוגן בכבד. אינסולין גם מעכב ייצור גלוקוז אנדוגני על ידי עיכוב גליקוגנוליזה (פירוק גליקוגן לגלוקוז) וגלוקוניאוגנזה (הסינתזה של גלוקוז ממקורות שאינם פחמימות, כגון חומצות אמינו, חומצות שומן). בנוסף להשפעות היפוגליקמיות, לאינסולין יש מספר השפעות נוספות.
השפעת האינסולין על חילוף החומרים של השומן מתבטאת בעיכוב של ליפוליזה, מה שמוביל לירידה בזרימת חומצות השומן החופשיות לזרם הדם. אינסולין מונע היווצרות של גופי קטון בגוף. אינסולין משפר את הסינתזה של חומצות שומן והאסטריפורציה שלהן לאחר מכן.
אינסולין מעורב בחילוף החומרים של חלבון: הוא מגביר את הובלת חומצות אמינו על פני קרום התא, ממריץ את הסינתזה של פפטידים, מפחית את צריכת החלבון על ידי רקמות, ומעכב את ההמרה של חומצות אמינו לחומצות קטו.
פעולת האינסולין מלווה בהפעלה או עיכוב של מספר אנזימים: גליקוגן סינתאז, פירובאט דהידרוגנאז, הקסוקינאז מעוררים, ליפאזות מעוכבות (הן הידרוליזה של שומנים ברקמת השומן והן ליפופרוטאין ליפאז, המפחיתה את ה"עכירות" של סרום הדם לאחר אכילת מזון עשיר בשומן).
בוויסות הפיזיולוגי של הביוסינתזה והפרשת האינסולין על ידי הלבלב, התפקיד העיקרי הוא ריכוז הגלוקוז בדם: עם עלייה בתכולתו, הפרשת האינסולין עולה, עם ירידה, היא מאטה. הפרשת אינסולין, בנוסף לגלוקוז, מושפעת מאלקטרוליטים (במיוחד יוני Ca2+), חומצות אמינו (כולל לאוצין וארגינין), גלוקגון, סומטוסטטין.
פרמקוקינטיקה. תכשירי אינסולין ניתנים s.c., i.m. או i.v. אתה לא יכול להיכנס / בתוך ההשעיה של אינסולין. הטמפרטורה של האינסולין המוזרק צריכה להתאים לטמפרטורת החדר, כי. אינסולין קר נספג לאט יותר. הדרך האופטימלית ביותר לטיפול מתמשך באינסולין בפרקטיקה הקלינית היא מתן תת עורי.
שלמות הספיגה ותחילת השפעת האינסולין תלויות במקום ההזרקה (בדרך כלל מוזרק אינסולין לבטן, ירכיים, ישבן, זרועות עליונות), מינון (נפח האינסולין המוזרק), ריכוז האינסולין בתכשיר וכו'. .
קצב ספיגת האינסולין לדם ממקום ההזרקה s/c תלוי במספר גורמים - סוג האינסולין, מקום ההזרקה, קצב זרימת הדם המקומי, פעילות השרירים המקומית, כמות האינסולין המוזרק (מומלץ להזריק לא יותר מ 12-16 IU של התרופה במקום אחד). אינסולין נכנס לדם מהר יותר מהרקמה התת עורית של החלק הקדמי דופן הבטן, לאט יותר - מאזור הכתפיים, המשטח הקדמי של הירך ואפילו לאט יותר - מהאזור התת-סקפולרי ומהישבן. זה נובע ממידת כלי הדם של רקמת השומן התת עורית של אזורים אלה. פרופיל הפעולה של אינסולין נתון לתנודות משמעותיות הן אצל אנשים שונים והן אצל אותו אדם.
בדם, אינסולין נקשר לגלובולינים אלפא ובטא, בדרך כלל 5-25%, אך הקשירה עלולה לעלות במהלך הטיפול עקב הופעת נוגדנים בסרום (ייצור נוגדנים לאינסולין אקסוגני מוביל לעמידות לאינסולין; עם תרופות מודרניות מטוהרות מאוד, תנגודת לאינסולין מתרחשת לעיתים רחוקות). T1/2 מהדם הוא פחות מ-10 דקות. רוב האינסולין שנכנס לזרם הדם עובר פירוק פרוטאוליטי בכבד ובכליות. מופרש במהירות מהגוף על ידי הכליות (60%) והכבד (40%); פחות מ-1.5% מופרש בשתן ללא שינוי.
תכשירי האינסולין המשמשים כיום נבדלים במספר דרכים, כולל. לפי מקור המקור, משך הפעולה, ה-pH של התמיסה (חומצית ונייטרלית), נוכחות של חומרים משמרים (פנול, קרסול, פנול-קרסול, מתילפרבן), ריכוז אינסולין - 40, 80, 100, 200, 500 IU / מ"ל.
מִיוּן. אינסולינים מסווגים בדרך כלל לפי מקור (אנלוגים לאינסולין בקר, חזיר, אנושי ואינסולין) ומשך הפעולה.
בהתאם למקורות הייצור, ישנם אינסולינים ממקור מהחי (בעיקר תכשירי אינסולין חזיריים), תכשירי אינסולין אנושי חצי סינתטיים (המתקבלים מאינסולין חזירי בטרנספורמציה אנזימטית), תכשירי אינסולין אנושיים מהונדסים גנטית (DNA-רקומביננטי, המתקבלים בשיטה הנדסה גנטית).
לשימוש רפואי, אינסולין הושג בעבר בעיקר מהלבלב של בקר, ולאחר מכן מהלבלב החזירי, בהתחשב בכך שהאינסולין החזירי קרוב יותר לאינסולין אנושי. מכיוון שאינסולין בקר, השונה מהאדם בשלוש חומצות אמינו, גורם לעתים קרובות לתגובות אלרגיות, כיום הוא כמעט אינו בשימוש. אינסולין חזיר, השונה מאינסולין אנושי בחומצת אמינו אחת, נוטה פחות לגרום לתגובות אלרגיות. בְּ תרופותאינסולין עם טיהור לא מספק עלול להכיל זיהומים (פרואינסולין, גלוקגון, סומטוסטטין, חלבונים, פוליפפטידים) שעלולים לגרום למגוון תגובות שליליות. הטכנולוגיות המודרניות מאפשרות להשיג תכשירי אינסולין מטוהרים (מונופי - מטוהרים כרומטוגרפית עם שחרור "שיא" האינסולין), מטוהרים מאוד (חד-רכיבים) ומגבשים. מבין תכשירי האינסולין ממקור בעלי חיים, עדיפות לאינסולין monopeak המתקבל מהלבלב של חזירים. אינסולין מהונדס גנטית מתאים באופן מלא להרכב חומצות האמינו של אינסולין אנושי.
פעילות האינסולין נקבעת בשיטה ביולוגית (על ידי היכולת להוריד את רמת הגלוקוז בדם בארנבות) או בשיטה פיזיקוכימית (על ידי אלקטרופורזה על נייר או על ידי כרומטוגרפיה על נייר). עבור יחידת פעולה אחת, או יחידה בינלאומית, קח פעילות של 0.04082 מ"ג של אינסולין גבישי. הלבלב האנושי מכיל עד 8 מ"ג אינסולין (כ-200 IU).
תכשירי האינסולין לפי משך הפעולה מחולקים לתכשירים בעלי פעולה קצרה וקצרה - הם מחקים הפרשה פיזיולוגית תקינה של אינסולין על ידי הלבלב בתגובה לגירוי, תכשירים בעלי משך זמן בינוני וארוך טווח - מחקים הפרשה בסיסית (רקע) של אינסולין, כמו גם תכשירים משולבים (לשלב את שתי הפעולות).
^ נבדלות בין הקבוצות הבאות:
אינסולין בעל טווח קצר (ההשפעה ההיפוגליקמית מתפתחת 10-20 דקות לאחר מתן s/c, שיא הפעולה מגיע בממוצע לאחר 1-3 שעות, משך הפעולה הוא 3-5 שעות):
- אינסולין ליספרו (Humalog);
- אינסולין אספרט (NovoRapid Penfill, NovoRapid FlexPen);
- אינסולין גלוליזין (אפידרה).
אינסולינים קצרי טווח (הופעת פעולה בדרך כלל לאחר 30-60 דקות; פעולה מקסימלית לאחר 2-4 שעות; משך הפעולה עד 6-8 שעות):
- אינסולין מסיס [הונדס גנטית אנושית] (Actrapid HM, Gensulin R, Rinsulin R, Humulin Regular);
- אינסולין מסיס [אנושי חצי סינתטי] (Biogulin R, Humodar R);
- אינסולין מסיס [מונורכיב חזיר] (Actrapid MS, Monodar, Monosuinsulin MK).
^ תכשירי אינסולין ארוכי טווח - כוללים תכשירי אינסולין בעלי טווח בינוני וארוך טווח.
אינסולין בעל השפעה בינונית (הופעה 1.5-2 שעות; שיא 3-12 שעות; משך 8-12 שעות):
- אינסולין איזופן [הונדס גנטית אנושית] (Biosulin N, Gansulin N, Gensulin N, Insuman Basal GT, Insuran NPH, Protafan NM, Rinsulin NPH, Humulin NPH);
- אינסולין-isophane [אנושי חצי סינתטי] (Biogulin N, Humodar B);
- אינסולין איזופן [מונורכיב חזיר] (Monodar B, Protafan MS);
- חומר תרחיף אינסולין-אבץ (Monotard MS).
^ אינסולינים ארוכי טווח (מופיעים ב-4-8 שעות; שיא ב-8-18 שעות; משך כולל 20-30 שעות):
- אינסולין גלרגין (Lantus);
- אינסולין דטמיר (Levemir Penfill, Levemir FlexPen).
^ תכשירי אינסולין משולבים (תכשירים דו-פאזיים) (ההשפעה ההיפוגליקמית מתחילה 30 דקות לאחר מתן s/c, מגיעה למקסימום לאחר 2-8 שעות ונמשכת עד 18-20 שעות):
- אינסולין דו-פאזי [אנושי חצי סינתטי] (Biogulin 70/30, Humodar K25);
- אינסולין דו-פאזי [הונדס גנטית אנושית] (Gansulin 30R, Gensulin M 30, Insuman Comb 25 GT, Mixtard 30 NM, Humulin M3);
- אינסולין דו-פאזי אספרט (NovoMix 30 Penfill, NovoMix 30 FlexPen).
^ אינסולינים בעלי טווח קצר הם אנלוגים לאינסולין אנושי. ידוע כי אינסולין אנדוגני בתאי β של הלבלב, כמו גם מולקולות הורמונים בתמיסות אינסולין קצרות טווח המיוצרות, מפולמרים ומהווים הקסאמרים. במתן s/c, צורות הקסאמריות נספגות באיטיות ולא ניתן ליצור שיא בריכוז ההורמון בדם, בדומה לזה שבאדם בריא לאחר ארוחה. קצר ראשון אנלוגי נוכחיאינסולין, אשר נספג מהרקמה התת עורית פי 3 מהר יותר מאינסולין אנושי, היה אינסולין ליספרו. אינסולין ליספר הוא נגזרת של אינסולין אנושי המתקבלת על ידי סידור מחדש של שתי שאריות חומצות אמינו במולקולת האינסולין (ליזין ופרולין בעמדות 28 ו-29 של שרשרת B). שינוי מולקולת האינסולין משבש את היווצרות ההקסמרים ומבטיח כניסה מהירה של התרופה לדם. כמעט מיד לאחר מתן תת עורי, מולקולות אינסולין ליפרו בצורת הקסמרים מתפרקות במהירות למונומרים ברקמות וחודרות לזרם הדם. אנלוגי נוסף של אינסולין - אינסולין אספרט - נוצר על ידי החלפת הפרולין בעמדה B28 בחומצה אספרטית טעון שלילי. כמו אינסולין ליספר, לאחר מתן תת עורי, הוא גם מתפרק במהירות למונומרים. באינסולין גלוליזין, החלפת חומצת האמינו האינסולין האספרגין האנושי בעמדה B3 בליזין והליזין בעמדה B29 בחומצה גלוטמית גם מקדמת ספיגה מהירה יותר. ניתן לתת אנלוגים לאינסולין מהירים מיד לפני הארוחות או לאחר הארוחות.
^ אינסולינים קצרי טווח (הנקראים גם אינסולינים מסיסים) הם תמיסות מבוצרות עם ערכי pH ניטרליים (6.6-8.0). הם מיועדים לתת עור, לעתים רחוקות יותר - הזרקה תוך שרירית. במידת הצורך, הם ניתנים גם תוך ורידי. יש להם השפעה היפוגליקמית מהירה וקצרה יחסית. ההשפעה לאחר הזרקה תת עורית מתרחשת תוך 15-20 דקות, מגיעה למקסימום לאחר שעתיים; משך הפעולה הכולל הוא כ-6 שעות, הם משמשים בעיקר בבית החולים במהלך קביעת מינון האינסולין הדרוש למטופל, וגם כאשר נדרשת השפעה מהירה (דחופה) - בתרדמת סוכרתית ובפרקומה. עם מתן תוך ורידי, T1 / 2 הוא 5 דקות, לכן, בתרדמת קטואצידוטית סוכרתית, אינסולין מנוהל תוך ורידי. תכשירי אינסולין קצרי טווח משמשים גם כסוכנים אנבוליים והם נרשמים, ככלל, במינונים קטנים (4-8 IU 1-2 פעמים ביום).
^ אינסולינים בעלי פעילות בינונית פחות מסיסים, נספגים לאט יותר מהרקמה התת עורית, וכתוצאה מכך יש להם השפעה ארוכה יותר. ההשפעה ארוכת הטווח של תרופות אלו מושגת על ידי נוכחות של מאריך מיוחד - פרוטמין (isophane, protafan, basal) או אבץ. האטת ספיגת האינסולין בתכשירים המכילים תרחיף מרוכב אינסולין-אבץ נובעת מנוכחותם של גבישי אבץ. NPH-אינסולין (האגדורן פרוטמין ניטרלי, או איזופן) הוא תרחיף המורכב מאינסולין ופרוטמין (פרוטמין הוא חלבון מבודד מחלב דגים) ביחס סטוכיומטרי.
^ אינסולינים ארוכי טווח כוללים אינסולין גלרגין, אנלוגי לאינסולין אנושי המתקבל בטכנולוגיה רקומביננטית של DNA - תכשיר האינסולין הראשון שאין לו שיא פעולה בולט. אינסולין גלרגין מיוצר על ידי שני שינויים במולקולת האינסולין: על ידי החלפת מיקום 21 של שרשרת A (אספארגין) בגליצין ועל ידי הוספת שני שאריות ארגינין לקצה ה-C של שרשרת B. התרופה היא תמיסה שקופה עם pH של 4. ה-pH החומצי מייצב את ההקסמרים של האינסולין ומבטיח ספיגה ארוכת טווח וצפויה של התרופה מהרקמה התת עורית. עם זאת, בשל ה-pH החומצי, לא ניתן לשלב אינסולין גלרגין עם אינסולינים קצרי טווח בעלי pH ניטרלי. מנה אחת של אינסולין גלרגין מספקת שליטה גליקמית ללא שיא של 24 שעות. לרוב תכשירי האינסולין יש מה שנקרא. פעולת "שיא", מסומנת כאשר ריכוז האינסולין בדם מגיע למקסימום. לאינסולין גלרגין אין שיא בולט מכיוון שהוא משתחרר לזרם הדם בקצב קבוע יחסית.
תכשירי אינסולין ארוכי טווח זמינים במגוון צורות מינוןבעלי השפעה היפוגליקמית של משך זמן שונה (מ-10 עד 36 שעות). ההשפעה הממושכת מאפשרת להפחית את מספר ההזרקות היומיות. הם מיוצרים בדרך כלל בצורה של השעיות, הניתנות רק תת עורית או תוך שרירית. בתרדמת סוכרתית ובמצבים קדם-קומתיים, אין שימוש בתכשירים ממושכים.
^ תרופות משולבותאינסולין הם תרחיפים המורכבים מאינסולין ניטרלי ומסיס קצר טווח ואינסולין-איזופאן (בינוני) ביחסים מסוימים. שילוב זה של אינסולינים בעלי משך פעולה שונה בתכשיר אחד מאפשר למטופל להציל את המטופל משתי זריקות כאשר משתמשים בתכשירים בנפרד.
אינדיקציות. האינדיקציה העיקרית לשימוש באינסולין היא סוכרת מסוג 1, אולם, בתנאים מסוימים, היא ניתנת גם לסוכרת מסוג 2, כולל. עם עמידות לחומרים היפוגליקמיים דרך הפה, עם חמור מחלות נלוות, לקראת התערבויות כירורגיות, תרדמת סוכרתית, סוכרת בנשים בהריון. אינסולינים קצרי טווח משמשים לא רק לסוכרת, אלא גם לכמה מחלות אחרות. תהליכים פתולוגייםלדוגמה, עם תשישות כללית (כחומר אנבולי), פורונקולוזיס, תירוטוקסיקוזיס, עם מחלות קיבה (אטוניה, גסטרופטוזיס), הפטיטיס כרונית, צורות ראשוניות של שחמת הכבד, כמו גם עם כמה מחלת נפש(הכנסת מינונים גדולים של אינסולין - מה שנקרא תרדמת היפוגליקמית); הוא משמש לעתים כמרכיב של פתרונות "מקטבים" המשמשים לטיפול באי ספיקת לב חריפה.
אינסולין הוא הטיפול הספציפי העיקרי סוכרת. הטיפול בסוכרת מתבצע על פי תוכניות שתוכננו במיוחד תוך שימוש בתכשירי אינסולין בעלי משך פעולה שונה. בחירת התרופה תלויה בחומרת ובמאפייני מהלך המחלה, במצבו הכללי של החולה ובמהירות הופעת ומשך ההשפעה ההיפוגליקמית של התרופה.
כל תכשירי האינסולין משמשים בכפוף לשמירה חובה על משטר התזונה עם הגבלת הערך האנרגטי של מזון (מ-1700 עד 3000 קק"ל).
בעת קביעת מינון האינסולין, הם מונחים על ידי רמת הגליקמיה על בטן ריקה ובמהלך היום, כמו גם רמת הגליקוזוריה במהלך היום. הבחירה הסופית של המינון מתבצעת בשליטה של ​​הפחתת היפרגליקמיה, גלוקוזוריה, כמו גם מצבו הכללי של המטופל.
התוויות נגד. אינסולין הוא התווית במחלות ומצבים המתרחשים עם היפוגליקמיה (לדוגמה, אינסולינומה), עם מחלות חריפותכבד, לבלב, כליות, כיבי קיבה ותריסריון, מומי לב לא פיצויים, אי ספיקה כלילית חריפה וכמה מחלות אחרות.
^ יישום במהלך ההריון. הטיפול התרופתי העיקרי בסוכרת במהלך ההריון הוא טיפול באינסולין, המתבצע בליווי צמוד. בסוכרת מסוג 1 ממשיכים בטיפול באינסולין. בסוכרת מסוג 2, תרופות היפוגליקמיות דרך הפה מתבטלות ומתבצעת טיפול דיאטתי.
סוכרת הריון (סוכרת בהריון) היא הפרעה בחילוף החומרים של פחמימות המתרחשת לראשונה במהלך ההריון. סוכרת הריון קשורה לסיכון מוגבר לתמותה סביב הלידה, שכיחות של מומים מולדים וסיכון להתקדמות סוכרת 5-10 שנים לאחר הלידה. הטיפול בסוכרת הריונית מתחיל בטיפול דיאטטי. במקרה של כישלון בטיפול בדיאטה, נעשה שימוש באינסולין.
למטופלים עם סוכרת הריון או סוכרת קיימת, חשוב לשמור על ויסות נאות של תהליכים מטבוליים במהלך ההיריון. הצורך באינסולין עשוי לרדת בשליש הראשון של ההריון ולעלות בשליש II-III. במהלך הלידה ומיד לאחריה, הצורך באינסולין יכול לרדת בחדות (הסיכון לפתח היפוגליקמיה עולה). בתנאים אלה, מעקב קפדני אחר רמות הגלוקוז בדם חיוני.
אינסולין אינו חוצה את מחסום השליה. עם זאת, נוגדני IgG של האם לאינסולין עוברים דרך השליה וסביר להניח שהם יגרמו להיפרגליקמיה בעובר על ידי נטרול האינסולין המופרש שלו. מצד שני, ניתוק לא רצוי של קומפלקסים של אינסולין-נוגדנים עלול להוביל להיפר-אינסולינמיה ולהיפוגליקמיה בעובר או ביילוד. הוכח כי המעבר מתכשירי אינסולין בקר/חזיר לתכשירים חד-רכיביים מלווה בירידה בטיטר הנוגדנים. בהקשר זה, במהלך ההריון, מומלץ להשתמש בתכשירי אינסולין אנושיים בלבד.
אנלוגים לאינסולין (כמו גם חומרים אחרים שפותחו לאחרונה) משמשים בזהירות במהלך ההריון, אם כי אין נתונים מהימנים על תופעות לוואי. בהתאם להמלצות המקובלות של ה-FDA (מנהל המזון והתרופות), הקובעות את האפשרות להשתמש בתרופות במהלך ההריון, תכשירי אינסולין להשפעה על העובר שייכים לקטגוריה B (מחקר הרבייה בבעלי חיים לא גילה השפעה שלילית על העובר, ולא נערכו מחקרים נאותים ומבוקרים בקפדנות בנשים הרות), או קטגוריה C (מחקרי רבייה של בעלי חיים הראו השפעות שליליות על העובר, ומחקרים נאותים ומבוקרים בנשים הרות לא נערכו. בוצע, אך התועלת הפוטנציאלית הכרוכה בשימוש בתרופות בנשים הרות עשויה להצדיק את השימוש בה, למרות הסיכון האפשרי). לפיכך, אינסולין ליספרו שייך לסיווג B, ואינסולין אספרט ואינסולין גלרגין שייכים לקבוצה C.
^ סיבוכים של טיפול באינסולין. היפוגליקמיה. הכנסת מינונים גבוהים מדי, כמו גם חוסר בצריכת פחמימות עם האוכל, עלולים לגרום למצב היפוגליקמי לא רצוי, תרדמת היפוגליקמית עלולה להתפתח עם אובדן הכרה, עוויתות ודיכאון לב. היפוגליקמיה עלולה להתפתח גם עקב פעולתם של גורמים נוספים המגבירים את הרגישות לאינסולין (למשל, אי ספיקת יותרת הכליה, היפופיטויטריזם) או מגבירים את ספיגת הגלוקוז ברקמות (פעילות גופנית).
לתסמינים המוקדמים של היפוגליקמיה, שקשורים במידה רבה להפעלת הסימפטטי מערכת עצבים(תסמינים אדרנרגיים) כוללים טכיקרדיה, זיעה קרה, רעד, עם הפעלה מערכת פאראסימפטטית- רעב חמור, בחילה, כמו גם תחושת עקצוץ בשפתיים ובלשון. עם הסימנים הראשונים של היפוגליקמיה, יש צורך באמצעים דחופים: המטופל צריך לשתות תה מתוק או לאכול כמה חתיכות סוכר. בתרדמת היפוגליקמית מוזרקת לוריד תמיסה של 40% גלוקוז בכמות של 20-40 מ"ל או יותר עד שהמטופל מתעורר מתרדמת (בדרך כלל לא יותר מ-100 מ"ל). ניתן להקל על היפוגליקמיה גם על ידי מתן תוך שרירי או תת עורי של גלוקגון.
^ עלייה במשקל הגוף במהלך טיפול באינסולין קשורה לסילוק גלוקוזוריה, עלייה בתכולת הקלוריות האמיתית של המזון, עלייה בתיאבון וגירוי ליפוגנזה תחת פעולת האינסולין. בכפוף לעקרונות התזונה הרציונלית של זה תופעות לוואיניתן להימנע.
השימוש בתכשירים מודרניים של הורמונים מטוהרים במיוחד (במיוחד תכשירים מהונדסים גנטית של אינסולין אנושי) מוביל לעתים רחוקות יחסית להתפתחות של תנגודת לאינסולין ואלרגיה, עם זאת, מקרים כאלה אינם נשללים. התפתחות של תגובה אלרגית חריפה מחייבת טיפול מיידי בחוסר רגישות והחלפת תרופה. אם מתפתחת תגובה לתכשירי אינסולין בקר/חזיר, יש להחליפם בתכשירי אינסולין אנושיים. תגובות מקומיות וסיסטמיות (גירוד, פריחה מקומית או סיסטמית, היווצרות גושים תת עוריים באתר ההזרקה) קשורות לטיהור לא מספיק של אינסולין מזיהומים או לשימוש באינסולין בקר או חזיר השונה ברצף חומצות האמינו מאינסולין אנושי.
התגובות האלרגיות השכיחות ביותר הן תגובות עור המתווכות על ידי נוגדני IgE. לעיתים רחוקות, נצפות תגובות אלרגיות מערכתיות, כמו גם עמידות לאינסולין המתווכת על ידי נוגדני IgG.
^ פגיעה בראייה. שגיאות שבירה חולפות של העין מתרחשות ממש בתחילת הטיפול באינסולין ונעלמות מעצמן לאחר 2-3 שבועות.
בַּצֶקֶת. בשבועות הראשונים של הטיפול מתרחשת גם נפיחות חולפת של הרגליים עקב אגירת נוזלים בגוף, מה שנקרא. בצקת אינסולין.
תגובות מקומיות כוללות ליפודיסטרופיה באתר של הזרקות חוזרות (סיבוך נדיר). הקצאת ליפוטרופיה (היעלמות משקעים שומן תת עורי) וליפוהיפרטרופיה (שקיעה מוגברת של שומן תת עורי). שני המצבים הללו הם בעלי אופי שונה. ליפוטרופיה, תגובה אימונולוגית בעיקר עקב מתן תכשירי אינסולין מבעלי חיים מטוהרים בצורה גרועה, כמעט ואינה קיימת כיום. Lipohypertrophy מתפתחת גם כאשר נעשה שימוש בתכשירי אינסולין אנושי מטוהרים מאוד ויכולה להתרחש אם טכניקת הניהול מופרת (תכשיר קר, אלכוהול נכנס מתחת לעור), וכן בשל אנבוליים פעולה מקומיתהתרופה עצמה. ליפוהיפרטרופיה יוצרת פגם קוסמטימה שמהווה בעיה לחולים. בנוסף, עקב פגם זה נפגעת ספיגת התרופה. כדי למנוע התפתחות ליפוהיפרטרופיה, מומלץ להחליף כל הזמן אתרי הזרקה בתוך אותו אזור, תוך השארת מרחק של לפחות 1 ס"מ בין שני דקירות.
ייתכנו תגובות מקומיות כגון כאבים במקום ההזרקה.
אינטראקציה. ניתן לשלב תכשירי אינסולין זה עם זה. תרופות רבות עלולות לגרום להיפו- או היפרגליקמיה, או לשנות את תגובתו של חולה סוכרת לטיפול. יש צורך לקחת בחשבון את האינטראקציה האפשרית עם שימוש בו-זמני של אינסולין עם תרופות אחרות. חוסמי אלפא ובטא-אגוניסטים מגבירים את הפרשת האינסולין האנדוגני ומשפרים את השפעת התרופה. ההשפעה ההיפוגליקמית של אינסולין מועצמת על ידי תרופות היפוגליקמיות דרך הפה, סליצילטים, מעכבי MAO (כולל furazolidon, procarbazine, selegiline), מעכבי ACE, ברומוקריפטין, אוקטראוטיד, סולפונאמידים, סטרואידים אנבוליים (במיוחד אוקסנדרולון, מתנדינון) ואנדרוגנים (מגבירים את רגישות הרקמות לאינסולין ומגבירים את עמידות הרקמות לגלוקגון, מה שמוביל להיפוגליקמיה, במיוחד במקרה של תנגודת לאינסולין; ייתכן שיהיה צורך בהפחתת מינון האינסולין), אנלוגים לסומטוסטטין, גואנתידין, דיספירמיד, קלופיבראט, קטוקונאזול, תכשירי ליתיום, מבנדזול, פנטמידין, פירידוקסין, פרופוקסיפן, פנילבוטזון, פלווקסטין, תיאופילין, פנפלורמין, תכשירי ליתיום, תכשירי סידן, טטרציקלינים. כלורוקין, כינידין, כינין מפחיתים את הפירוק של האינסולין ועלולים להגביר את ריכוז האינסולין בדם ולהגביר את הסיכון להיפוגליקמיה.
מעכבי אנהידראז פחמניים (במיוחד אצאזולמיד), על ידי גירוי תאי β של הלבלב, מקדמים את שחרור האינסולין ומגבירים את הרגישות של הקולטנים והרקמות לאינסולין; למרות ששימוש בו-זמני של תרופות אלו עם אינסולין עשוי להגביר את ההשפעה ההיפוגליקמית, ההשפעה עשויה להיות בלתי צפויה.
מספר תרופות גורמות להיפרגליקמיה אצל אנשים בריאים ומחמירות את מהלך המחלה בחולי סוכרת. ההשפעה ההיפוגליקמית של האינסולין נחלשת על ידי: תרופות אנטי-רטרו-ויראליות, אספרגינאז, אמצעי מניעה הורמונליים אוראליים, גלוקוקורטיקואידים, משתנים (תיאזיד, חומצה אתקרינית), הפרין, אנטגוניסטים לקולטן H2, סולפינפירזון, תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, דובוטמין, איזציוניאזיל, סימפטומין, איזציוניאזיד, סימפטומין , קלונידין, CCB, דיאזוקסיד, מורפיום, פניטואין, הורמון גדילה, הורמוני בלוטת התריס, נגזרות של פנותיאזין, ניקוטין, אתנול.
לגלוקוקורטיקואידים ולאפינפרין השפעה על רקמות היקפיות הפוכה לזו של אינסולין. לפיכך, שימוש ארוך טווח בגלוקוקורטיקואידים סיסטמיים עלול לגרום להיפרגליקמיה, עד סוכרת (סטרואידים), שיכולה להופיע בכ-14% מהחולים הנוטלים קורטיקוסטרואידים סיסטמיים למשך מספר שבועות או בשעה שימוש לטווח ארוךקורטיקוסטרואידים מקומיים. תרופות מסוימות מעכבות הפרשת אינסולין באופן ישיר (פניטואין, קלונידין, דילטיאאזם) או על ידי הפחתת מאגרי האשלגן (משתנים). הורמוני בלוטת התריס מאיצים את חילוף החומרים של אינסולין.
המשמעותיים ביותר ולעיתים קרובות משפיעים על הפעולה של חוסמי בטא אינסולין, תרופות היפוגליקמיות דרך הפה, גלוקוקורטיקואידים, אתנול, סליצילטים.
אתנול מעכב גלוקונאוגנזה בכבד. השפעה זו נצפית אצל כל האנשים. בהקשר זה, יש לזכור כי שימוש לרעה במשקאות אלכוהוליים על רקע טיפול באינסולין יכול להוביל להתפתחות של מצב היפוגליקמי חמור. כמויות קטנות של אלכוהול שנלקחות עם אוכל בדרך כלל אינן גורמות לבעיות.
חוסמי בטא יכולים לעכב את הפרשת האינסולין, לשנות את חילוף החומרים של פחמימות ולהגביר תנגודת אינסולין היקפית, וכתוצאה מכך היפרגליקמיה. עם זאת, הם יכולים גם לעכב את הפעולה של קטכולאמינים על גלוקונאוגנזה וגליקוגנוליזה, הקשורה לסיכון לתגובות היפוגליקמיות חמורות בחולים עם סוכרת. יתר על כן, כל אחד מחוסמי הבטא יכול להסוות תסמינים אדרנרגיים הנגרמים על ידי ירידה ברמות הגלוקוז בדם (כולל רעד, דפיקות לב), ובכך לשבש את ההכרה בזמן של המטופל בהיפוגליקמיה. חוסמי בטא 1 סלקטיביים (כולל acebutolol, atenolol, betaxolol, bisoprolol, metoprolol) מציגים את ההשפעות הללו במידה פחותה.
NSAIDs וסליצילטים במינונים גבוהים מעכבים את הסינתזה של פרוסטגלנדין E (המעכב את הפרשת האינסולין האנדוגני) ובכך משפרים את הפרשת האינסולין הבסיסי, מגבירים את הרגישות של תאי β של הלבלב לגלוקוז; אפקט היפוגליקמי בשימוש בו-זמני עשוי לדרוש התאמת מינון של NSAIDs או סליצילטים ו/או אינסולין, במיוחד בשימוש ממושך במשותף.
כיום מיוצרים מספר לא מבוטל של תכשירי אינסולין, כולל. מתקבל מהלבלב של בעלי חיים ומסונתז על ידי הנדסה גנטית. התרופות הנבחרות לטיפול באינסולין הן אינסולין אנושיים מהונדסים גנטית עם אנטיגניות מינימלית (פעילות אימונוגנית), כמו גם אנלוגים של אינסולין אנושי.
תכשירי אינסולין מיוצרים בבקבוקי זכוכית, סגורים הרמטית עם פקקי גומי עם שפת אלומיניום, במה שנקרא מיוחד. מזרקי אינסולין או עטי מזרק. בעת שימוש בעטי מזרק, התרופות נמצאות בבקבוקי מחסניות מיוחדים (מילוי עט).
צורות תוך-אף של אינסולין ותכשירי אינסולין דרך הפה מפותחים. כאשר אינסולין משולב עם חומר ניקוי וניתן כתרסיס לרירית האף, מגיעים לרמות פלזמה יעילות באותה מהירות כמו במתן בולוס תוך ורידי. תכשירי אינסולין למתן תוך-אף או פומי נמצאים בפיתוח או עוברים ניסויים קליניים.

תיאורים של תרופות מהקבוצה הפרמקולוגית אינסולין (היפר-קישור http://www.rlsnet.ru/fg_list_id_63.htm)
מידע מסופק על ידי הפרויקט "רישום התרופות של רוסיה".

אתר אינטרנט www.rlsnet.ru

אינדיקציות

סוכרת בנוכחות אינדיקציות לטיפול באינסולין; סוכרת שאובחנה לאחרונה; הריון עם סוכרת מסוג 2 (לא תלוי באינסולין).

משטר מינון

המינון נקבע על ידי הרופא בנפרד, בהתאם לרמת הגליקמיה.

דרך המתן תלויה בסוג האינסולין.

תופעות לוואי

מהמערכת האנדוקרינית:היפוגליקמיה.

היפוגליקמיה חמורה עלולה להוביל לאיבוד הכרה ולמוות (במקרים חריגים).

תגובות אלרגיות:תגובות אלרגיות מקומיות אפשריות - היפרמיה, נפיחות או גירוד באתר ההזרקה (בדרך כלל מפסיקים תוך פרק זמן של מספר ימים עד מספר שבועות); תגובות אלרגיות מערכתיות (מופיעות בתדירות נמוכה יותר, אך חמורות יותר) - גירוד כללי, קשיי נשימה, קוצר נשימה, הורדת לחץ דם, עלייה בקצב הלב, הזעה מוגברת. מקרים חמורים של תגובות אלרגיות מערכתיות עלולים להיות מסכני חיים.

התוויות נגד

היפוגליקמיה; רגישות יתרלאינסולין או לאחד ממרכיבי התרופה.

שימוש במהלך ההריון וההנקה

במהלך ההיריון, חשוב במיוחד לשמור על שליטה גליקמית טובה בחולי סוכרת. במהלך ההריון, הצורך באינסולין יורד בדרך כלל בשליש הראשון ועולה בשליש השני והשלישי.

בחולי סוכרת במהלך הנקה ( הנקה) עשוי לדרוש התאמות במינון האינסולין, בתזונה או בשניהם.

במחקרי רעילות גנטית בסדרות in vitro ו-in vivo, אינסולין אנושי לא היה מוטגני.

בקשה להפרות של תפקודי כבד

הצורך באינסולין עשוי לרדת עם אי ספיקת כבד.

בקשה להפרות של תפקוד הכליות

הצורך באינסולין עשוי לרדת עם אי ספיקת כליות.

הוראות מיוחדות

העברת מטופל לסוג אחר של אינסולין או לתכשיר אינסולין עם אחר שם מסחריצריך להיעשות תחת פיקוח רפואי קפדני.

שינויים בפעילות האינסולין, סוג, מין (חזיר, אינסולין אנושי, אנלוג אינסולין אנושי) או שיטת הייצור (DNA-רקומביננטי או אינסולין מהחי) עשויים לחייב התאמות במינון.

הצורך בהתאמת מינון עשוי להידרש כבר במתן הראשון של תכשיר אינסולין אנושי לאחר תכשיר אינסולין מן החי, או בהדרגה במשך מספר שבועות או חודשים לאחר ההעברה.

הצורך באינסולין עשוי לרדת עם תפקוד לא מספיק של בלוטות יותרת הכליה, בלוטת יותרת המוח, או בלוטת התריס, עם אי ספיקת כליות או כבד.

במחלות מסוימות או במתח רגשי, הצורך באינסולין עשוי לעלות.

ייתכן שיידרשו התאמות במינון גם בעת הגברת הפעילות הגופנית או בעת שינוי התזונה הרגילה.

תסמינים-מבשרים של היפוגליקמיה על רקע החדרת אינסולין אנושי בחלק מהחולים עשויים להיות פחות בולטים או שונים מאלה שנצפו אצלם על רקע החדרת אינסולין ממקור מן החי. כאשר רמות הגלוקוז בדם מנורמלות, למשל, כתוצאה מ טיפול נמרץאינסולין, כל התסמינים או חלקם, מבשרי היפוגליקמיה, עשויים להיעלם, ועליהם יש ליידע את החולים.

תסמינים-מבשרים של היפוגליקמיה עשויים להשתנות או להיות פחות בולטים עם סוכרת ממושכת, נוירופתיה סוכרתית או עם שימוש בו זמנית בחוסמי בטא.

במקרים מסוימים, תגובות אלרגיות מקומיות עלולות להיגרם מסיבות שאינן קשורות לפעולת התרופה, כגון גירוי בעור עם חומר ניקוי או הזרקה לא נכונה.

בְּ מקרים נדיריםהתפתחות של תגובות אלרגיות מערכתיות דורשת טיפול מיידי. לפעמים ייתכן שיהיה עליך לשנות אינסולין או חוסר רגישות.

השפעה על יכולת הנהיגה בכלי רכב ומנגנוני שליטה

במהלך היפוגליקמיה, יכולת הריכוז של המטופל עלולה להידרדר ומהירות התגובות הפסיכומוטוריות עלולה לרדת. זה יכול להיות מסוכן במצבים שבהם היכולות הללו נחוצות במיוחד (נהיגה במכונית או הפעלת מכונות). יש להמליץ ​​לחולים לנקוט באמצעי זהירות כדי להימנע מהיפוגליקמיה בזמן נהיגה. זה חשוב במיוחד בחולים עם סימני אזהרה קלים או ללא סימני אזהרה של היפוגליקמיה או שיש להם היפוגליקמיה תכופה. במקרים כאלה, על הרופא להעריך את כדאיות הנסיעה ברכב על ידי המטופל.

אינטראקציה בין תרופתית

ההשפעה ההיפוגליקמית מופחתת על ידי אמצעי מניעה דרך הפה, קורטיקוסטרואידים, תכשירים להורמון בלוטת התריס, משתני תיאזיד, דיאזוקסיד, תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות.

האפקט ההיפוגליקמי מוגבר על ידי הפה תרופות היפוגליקמיות, סליצילטים (לדוגמה, חומצה אצטילסליצילית), סולפנאמידים, מעכבי MAO, חוסמי בטא, אתנול ותרופות המכילות אתנול.

חוסמי בטא, clonidine, reserpine עשויים להסוות את הביטוי של סימפטומים של היפוגליקמיה.

הורמונים, האנלוגים שלהם ותרופות אנטי הורמונליות

תרופות המבוססות על הורמוני לבלב ותרופות היפוגליקמיות סינתטיות

תרופות מקבוצת האינסולין

השפעה פרמקולוגית:
אינסולין הוא סוכן ספציפי להורדת סוכר, בעל יכולת לווסת את חילוף החומרים של פחמימות; משפר את ספיגת הגלוקוז ברקמות ומקדם את הפיכתו לגליקוגן, מקל גם על חדירת הגלוקוז לתאי הרקמה.
בנוסף להשפעה ההיפוגליקמית (הורדת רמות הסוכר בדם), יש לאינסולין מספר השפעות נוספות: הוא מגביר את מאגרי הגליקוגן בשרירים, ממריץ סינתזת פפטידים, מפחית צריכת חלבון וכו'.
השפעת האינסולין מלווה בגירוי או עיכוב (דיכוי) של אנזימים מסוימים; גליקוגן סינתז, פירובאט דהידרוגנאז, הקסוקינאז מעוררים; ליפאז מעוכב, אשר מפעיל חומצות שומן של רקמת שומן, ליפופרוטאין ליפאז, אשר מפחית את ה"עכירות" של סרום הדם לאחר אכילת ארוחה עשירה בשומנים.
מידת הביוסינתזה והפרשה (שחרור) של אינסולין תלויה בריכוז הגלוקוז בדם. עם עלייה בתכולתו, הפרשת האינסולין על ידי הלבלב עולה; להיפך, ירידה בריכוז הגלוקוז בדם מאטה את הפרשת האינסולין.
ביישום השפעות האינסולין, התפקיד המוביל ממלא את האינטראקציה שלו עם קולטן ספציפי הממוקם על קרום הפלזמה של התא והיווצרות קומפלקס קולטן אינסולין. קולטן האינסולין בשילוב עם אינסולין נכנס לתא, שם הוא משפיע על תהליכי הזרחון של חלבונים תאיים; תגובות תוך תאיות נוספות אינן מובהרות לחלוטין.
אינסולין הוא הטיפול הספציפי העיקרי לסוכרת, מכיוון שהוא מפחית היפרגליקמיה (עלייה ברמת הגלוקוז בדם) וגליקוזוריה (נוכחות סוכר בשתן), ממלא את מחסן הגליקוגן בכבד ובשרירים, מפחית את היווצרות הגלוקוז, מקל על ליפמיה סוכרתית. (נוכחות שומן בדם) משפרת את מצבו הכללי של המטופל.
אינסולין לשימוש רפואי מתקבל מהלבלב של בקר וחזירים. יש שיטה לסינתזה כימית של אינסולין, אבל היא לא זמינה. בְּ בתקופה האחרונהפותחו שיטות ביוטכנולוגיות לייצור אינסולין אנושי. אינסולין מהונדס גנטית מתאים באופן מלא לסדרת חומצות האמינו של אינסולין אנושי.
במקרים בהם מתקבל אינסולין מהלבלב של בעלי חיים, עלולים להימצא בתכשיר זיהומים שונים (פרואינסולין, גלוקגון, עצמי-טוסטטין, חלבונים, פוליפפטידים ועוד) עקב טיהור לא מספק. תכשירי אינסולין מטוהרים בצורה גרועה עלולים לגרום לתגובות שליליות שונות.
שיטות מודרניות מאפשרות להשיג תכשירי אינסולין מטוהרים (מונופיים - מטוהרים כרומטוגרפית עם שחרור "שיא" האינסולין), מטוהרים מאוד (חד-רכיבים) ומגבשים. נכון לעכשיו, אינסולין אנושי גבישי נמצא בשימוש הולך וגובר. מבין תכשירי האינסולין ממקור בעלי חיים, עדיפות לאינסולין המתקבל מהלבלב של חזירים.
פעילות האינסולין נקבעת ביולוגית (בהתאם ליכולת להוריד את רמת הגלוקוז בדם בארנבות בריאות) ואחת השיטות הפיזיקוכימיות (אלקטרופורזה על נייר או כרומטוגרפיה מנייר). עבור יחידת פעולה אחת (ED), או יחידה בינלאומית (IE), קח פעילות של 0.04082 מ"ג של אינסולין גבישי.

אינדיקציות לשימוש:
ההתוויה העיקרית לשימוש באינסולין היא סוכרת מסוג I (תלויה באינסולין), אך בתנאים מסוימים היא ניתנת לסוכרת מסוג II (לא תלויה באינסולין).

אופן היישום:
בטיפול בסוכרת משתמשים בתכשירי אינסולין בעלי משך פעולה שונה (ראה להלן).
אינסולין קצר טווח משמש גם בכמה תהליכים פתולוגיים אחרים: כדי לגרום למצב היפוגליקמי (הורדת רמת הסוכר בדם) בצורות מסוימות של סכיזופרניה, כחומר אנבולי (משפר את סינתזת החלבון) לתשישות כללית, תת תזונה, פורונקולוזיס (דלקת מוגלתית מרובה של העור), תירוטוקסיקוזיס (מחלת בלוטת התריס), עם מחלות קיבה (אטוניה / אובדן טונוס /, גסטרופטוזיס / צניחת קיבה /), דלקת כבד כרונית(דלקת ברקמת הכבד), הצורות הראשוניות של שחמת הכבד, וגם כמרכיב של תמיסות "מקטבות" המשמשות לטיפול באי ספיקה כלילית חריפה (אי התאמה בין הצורך של הלב בחמצן לבין אספקתו).
הבחירה באינסולין לטיפול בסוכרת תלויה בחומרת ובמאפייני מהלך המחלה, במצבו הכללי של החולה, כמו גם במהירות הופעת ומשך ההשפעה ההיפוגליקמית של התרופה. המינוי הראשוני של אינסולין וקביעת המינון רצוי לבצע בבית חולים (בית חולים).
תכשירי אינסולין קצרי טווח הם תמיסות המיועדות למתן תת עורי או תוך שרירי. במידת הצורך, הם ניתנים גם תוך ורידי. יש להם אפקט הורדת סוכר מהיר וקצר יחסית. בדרך כלל הם ניתנים תת עורית או תוך שרירית 15-20 דקות לפני הארוחות מפעם אחת עד מספר פעמים במהלך היום. ההשפעה לאחר הזרקה תת עורית מתרחשת לאחר 15-20 דקות, מגיעה למקסימום לאחר שעתיים; משך הפעולה הכולל אינו עולה על 6 שעות. הם משמשים בעיקר בבית החולים לקביעת מינון האינסולין הדרוש למטופל, וכן במקרים בהם יש צורך להשיג שינוי מהיר בפעילות האינסולין בגוף. - עם תרדמת סוכרתית וקדםקומה (איבוד הכרה מלא או חלקי עקב עלייה פתאומית ברמת הסוכר בדם).
בנוסף, תכשירי אינסולין קצרי טווח משמשים כחומר אנבולי ונקבעים בדרך כלל במינונים קטנים (4-8 IU 1-2 פעמים ביום).
תכשירי אינסולין ממושכים (ארוכי טווח) זמינים בצורות מינון שונות עם משכי זמן שונים של אפקט הורדת הסוכר (למחצה, ארוך, ארוך במיוחד). לתרופות שונות ההשפעה נמשכת בין 10 ל- 36 שעות. הודות לתרופות אלו ניתן להפחית את מספר ההזרקות היומיות. הם מיוצרים בדרך כלל בצורה של השעיות (השעיות של חלקיקים מוצקים של התרופה בנוזל), הניתנות רק תת עורית או תוך שרירית; מתן תוך ורידי אסור. בתרדמת סוכרתית ובמצבים קדם-קומתיים, אין שימוש בתכשירים ממושכים.
בבחירת תכשיר אינסולין, יש לוודא שתקופת ההשפעה המקסימלית של הורדת הסוכר תחפוף בזמן עם צריכת המזון. במידת הצורך ניתן להזריק 2 תרופות ארוכות טווח במזרק אחד. חלק מהחולים זקוקים לא רק לנורמליזציה ארוכת טווח, אלא גם מהירה של רמות הגלוקוז בדם. עליהם לרשום תכשירי אינסולין ארוכי טווח וקצר טווח.
בדרך כלל, תרופות ארוכות טווח ניתנות לפני ארוחת הבוקר, אך במידת הצורך ניתן לבצע את ההזרקה בשעות אחרות.
כל תכשירי האינסולין משמשים בכפוף למשטר תזונה חובה. קביעת הערך האנרגטי של מזון (מ-1700 עד 3000 ח'אל) צריכה להיקבע לפי משקל הגוף של המטופל במהלך תקופת הטיפול, סוג הפעילות. לכן, עם תזונה מופחתת ועבודה פיזית כבדה, מספר הקלוריות הדרושות למטופל ליום הוא לפחות 3000, עם עודף תזונה ואורח חיים בישיבה, הוא לא יעלה על 2000.
הכנסת מינונים גבוהים מדי, כמו גם חוסר בצריכת פחמימות בתזונה, עלולות לגרום למצב היפוגליקמי (סוכר נמוך בדם), המלווה ברעב, חולשה, הזעה, רעידות גוף, כאבי ראש, סחרחורת, דפיקות לב, אופוריה (מצב רוח טוב בלתי סביר). ) או אגרסיביות . לאחר מכן, עלולה להתפתח תרדמת היפוגליקמית (איבוד הכרה, המאופיינת בהיעדר מוחלט של תגובות הגוף לגירויים חיצוניים, עקב ירידה חדה ברמות הסוכר בדם) עם אובדן הכרה, עוויתות וירידה חדה בפעילות הלב. כדי למנוע מצב היפוגליקמי, החולים צריכים לשתות תה מתוק או לאכול כמה חתיכות סוכר.
עם תרדמת היפוגליקמית (הקשורה לירידה ברמת הסוכר בדם), מוזרקת תמיסת גלוקוז של 40% לווריד בכמות של 10-40 מ"ל, לפעמים עד 100 מ"ל, אך לא יותר.
תיקון היפוגליקמיה (רמות סוכר נמוכות בדם) ב צורה חריפהיכול להתבצע באמצעות מתן תוך שרירי או תת עורי של גלוקגון.

תופעות לוואי:
עם מתן תת עורי של תכשירי אינסולין, עלולה להתפתח ליפודיסטרופיה (ירידה בנפח רקמת השומן ברקמה התת עורית) במקום ההזרקה.
תכשירי אינסולין מודרניים מטוהרים מאוד לעתים נדירות גורמים לתופעות אלרגיות, עם זאת, מקרים כאלה אינם נכללים. התפתחות של תגובה אלרגית חריפה דורשת טיפול מיידי של חוסר רגישות (מניעת או עיכוב של תגובות אלרגיות) והחלפת תרופה.

התוויות נגד:
התוויות נגד לשימוש באינסולין הן מחלות המתרחשות עם היפוגליקמיה, דלקת כבד חריפה, שחמת הכבד, צהבת המוליטית (הצהבה עורוממברנות ריריות גלגלי עינייםנגרמת מפירוק תאי דם אדומים), דלקת הלבלב (דלקת בלבלב), דלקת כליה (דלקת בכליה), עמילואידוזיס של הכליות (מחלת כליות הקשורה לפגיעה בחלבון / עמילואיד / מטבוליזם), אורוליתיאזיס, כיבי קיבה ותריסריון, מומי לב לא פיצויים (חוסר בלב עבודה עקב מחלה של מסתמים שלו).
נדרשת זהירות רבה יותר בטיפול בחולי סוכרת הסובלים מאי ספיקה כלילית (אי התאמה בין הצורך של הלב בחמצן לאספקתו) ופגיעה בתפקוד המוח. מחזור הדם. נדרשת זהירות בעת שימוש באינסולין! בחולים עם מחלת בלוטת התריס, מחלת אדיסון (תפקוד לא מספיק של יותרת הכליה), אי ספיקת כליות.
יש לבצע טיפול באינסולין בנשים בהריון) תחת השגחה צמודה. במהלך השליש הראשון להריון, הצורך באינסולין בדרך כלל יורד מעט ועולה בשליש השני והשלישי.
חוסמי אלפא וממריצים בטא אדרנרגיים, טטרציקלינים, סליצילטים מגבירים את הפרשת האינסולין האנדוגני (השחרור הנוצר בגוף). תרופות משתנות של תיאזיד (משתנים), חוסמי בטא, אלכוהול עלולים להוביל להיפוגליקמיה.

טופס שחרור:
אינסולין להזרקה באמצעות מזרק זמין ב | בקבוקוני זכוכית סגורים הרמטית עם פקקי גומי עם שפת אלומיניום.

תנאי אחסון:
אחסן בטמפרטורה של +2 עד + 10 *C. אסור להקפיא תכשירים.

מילים נרדפות:
Depo-N-insulin, Isofaninsulin, Iletin I, Insulatard, Insulin B, Insulin-B S.C., Insulin BP, Insulin M, Insulin actrapid MS, Insulin actrapid ChM, Insulin actrapid ChM penfill, Insulin velosulin, Insulin tape, Insulin tape GP, אינסולין טייפ MK, Insulin monotard, Insulin monotard MK, Insulin monotard NM, Insulin protofan NM penfill, Insulin rapidard MK, Insulin semilente MS, Insulin superlente, Insulin ultralente, Insulin ultralente MS, Insulin ultratard NM, Insulinlong, Insulinminilente, Insulinsemilong, Insulinultralong, Insulong, Insulrap GPP, Insulrap R, Insulrap SPP, Insuman Basal, Insuman Comb, Insuman Rapid, Insuman Rapid for Optipen, Comb-N-Insulin Hoechst, Lente Iletin I, Lente Iletin II, Monosuinsulin, N-Insulin Hoechst, N-Insulin Hoechst Hoechst 100, NPH Iletin I, NPH Iletin II, Regular Iletin I, Regular Iletin II, Suinsulin, Homorap-100, Homofan 100, Humulin L, Humulin Mi, Humulin Mj, Humulin Mz, Humulin M4, Humulin N, Humulin NPH R, Humulin S, Humulin tape, Humulin רגיל , Humulin Ultralente.

מתחם:
1 מ"ל של תמיסה או תרחיף מכילים בדרך כלל 40 IU.
בהתאם למקורות הייצור, מובחנים אינסולין מבודד מהלבלב של בעלי חיים ומסונתז בשיטות הנדסה גנטית. על פי מידת הטיהור, תכשירי אינסולין מרקמות בעלי חיים מחולקים ל-monopeak (MP) ול-monocomponent (MC). מתקבל כעת מהלבלב של חזירים, מסומן בנוסף באות C (SMP - monopeak חזיר, SMK - monocomponent חזיר); בקר - האות G (בקר: GMP - beef monopeak, GMC - beef monocomponent). תכשירי אינסולין אנושיים מסומנים באות C.
בהתאם למשך הפעולה, האינסולינים מחולקים ל:
א) תכשירי אינסולין קצרי טווח: תחילת הפעולה לאחר 15-30 דקות; שיא הפעולה לאחר 1/2-2 שעות; משך הפעולה הכולל הוא 4-6 שעות;
ב) תכשירי אינסולין ארוכי טווח כוללים תכשירים בעלי השפעה בינונית (הופעה לאחר 1/2-2 שעות, שיא לאחר 3-12 שעות; משך כולל 8-12 שעות); תרופות ארוכות טווח (הופעה לאחר 4-8 שעות; שיא לאחר 8-18 שעות; משך כולל 20-30 שעות).

נוסחה, שם כימי:אין מידע.
קבוצה פרמקולוגית:הורמונים והאנטגוניסטים/אינסולינים שלהם.
השפעה פרמקולוגית:היפוגליקמיה.

תכונות פרמקולוגיות

אינסולין אנושי הוא תכשיר אינסולין בעל פעילות בינונית המיוצר בטכנולוגיית DNA רקומביננטי. אינסולין אנושי מווסת את ריכוז הגלוקוז בדם, את השקיעה והחילוף חומרים של פחמימות, שומנים, חלבונים באיברי המטרה (שרירי השלד, הכבד, רקמת השומן). לאינסולין אנושי תכונות אנבוליות ואנטי-קטבוליות. ברקמת השריר ישנה עלייה בתכולת הגליצרול, הגליקוגן, חומצות השומן, עלייה בסינתזת החלבון ועלייה בצריכת חומצות אמינו, אך במקביל ישנה ירידה בגלוקוניאוגנזה, ליפוליזה, גליקוגנוליזה, קטוגנזה, קטבוליזם של חלבון ושחרור חומצות אמינו. אינסולין אנושי נקשר לקולטן ממברנה (טטרמר, המורכב מ-4 יחידות משנה, 2 מהן (בטא) משובצות בקרום הציטופלזמי ונושאות פעילות טירוזין קינאז, ו-2 האחרות (אלפא) ממוקמות מחוץ לממברנה ואחראיות להורמון. מחייב), יוצר קומפלקס קולטני אינסולין, שעובר אוטופוספורילציה. קומפלקס זה בתאים שלמים מזרחן את קצוות התריונין והסרין של חלבונים קינאזות, מה שמוביל ליצירת פוספטידילינוזיטולגליקן ומעורר זרחן, המפעיל פעילות אנזימטית בתאי המטרה. בשרירים וברקמות אחרות (למעט המוח) הוא מקדם העברה תוך תאית של גלוקוז וחומצות אמינו, מאט את קטבוליזם החלבון וממריץ תהליכים סינתטיים. אינסולין אנושי מעודד הצטברות של גלוקוז בכבד בצורה של גליקוגן ומעכב גליקוגנוליזה (גלוקונוגנזה). הבדלים אישיים בפעילות האינסולין תלויים במינון, באתר ההזרקה, פעילות גופניתמטופל, תזונה וגורמים נוספים.
ספיגת האינסולין האנושי תלויה בשיטת ובאתר המתן (ירך, בטן, ישבן), ריכוז האינסולין, נפח ההזרקה. אינסולין אנושי מופץ באופן לא אחיד בכל הרקמות; אינו חודר לחלב אם ודרך מחסום השליה. הפירוק של התרופה מתרחש בכבד בפעולת אינסולין (גלוטתיון-אינסולין טרנסהידרוגנאז), אשר מבצע הידרוליזה של קשרי הדיסולפיד בין שרשראות A ו-B והופך אותם לזמינים לאנזימים פרוטאוליטיים. אינסולין אנושי מופרש על ידי הכליות (30 - 80%).

אינדיקציות

סוכרת מסוג 1 ו-2 הדורשת טיפול באינסולין (במקרה של עמידות לתרופות היפוגליקמיות דרך הפה או במקרה של טיפול משולב; מצבים ביניים), סוכרת במהלך ההריון.

שיטת היישום של אינסולין אנושי ומינון

דרך מתן התרופה תלויה בסוג האינסולין. המינון נקבע על ידי הרופא בנפרד, בהתאם לרמת הגליקמיה.
הזרקות תת עוריות מבוצעות באזור דופן הבטן הקדמית, הירך, הכתף, הישבן. יש לסובב את אזורי ההזרקה כך שמשתמשים באותו מקום לא יותר מפעם בחודש בערך. בעת מתן אינסולין תת עורי, יש להיזהר שלא להיכנס לכלי הדם במהלך ההזרקה. יש ללמד את המטופלים כיצד להשתמש נכון במכשיר מתן האינסולין. אין לעסות את מקום ההזרקה לאחר ההזרקה. הטמפרטורה של התרופה הניתנת צריכה להתאים לטמפרטורת החדר.
הפחתת מספר הזריקות היומיות מושגת על ידי שילוב אינסולינים בעלי משכי פעולה שונים.
עם התפתחות תגובות אלרגיות, יש צורך לאשפז את המטופל, לזהות את מרכיב התרופה שהיה האלרגן, לרשום טיפול הולם ולהחליף אינסולין.
הפסקת הטיפול או שימוש במינונים לא נאותים של אינסולין, במיוחד בחולים עם סוכרת מסוג 1, עלולה להוביל להיפרגליקמיה ולקטואיקוזיס סוכרתי (מצבים שעלולים לסכן חיים עבור המטופל).
התפתחות היפוגליקמיה בעת שימוש בתרופה תורמת למינון יתר, אימון גופני, הפרה של הדיאטה, נזק לכליות אורגני, חדירת שומן לכבד.
יש להתאים את מינון האינסולין תוך הפרה של המצב התפקודי של בלוטת יותרת המוח, בלוטות יותרת הכליה, בלוטת התריס, הכליות ו/או הכבד, מחלת אדיסון, hypopituitarism, סוכרת בחולים מעל גיל 65. כמו כן, ייתכן שיידרש שינוי במינון האינסולין בעת ​​הגברת עוצמת הפעילות הגופנית או שינוי התזונה הרגילה. צריכת אתנול (כולל משקאות קלים) עלולה לגרום להיפוגליקמיה. אסור ליטול אתנול על בטן ריקה. עם כמה מחלות נלוות (במיוחד זיהומיות), מצבים המלווים בחום, עומס יתר רגשי, הצורך באינסולין עשוי לעלות.
תסמינים של היפוגליקמיה עם אינסולין אנושי בחלק מהחולים עשויים להיות פחות בולטים או שונים מאלה שנצפו אצלם בעת שימוש באינסולין מן החי. עם נורמליזציה של רמת הגלוקוז בדם, למשל, עם טיפול אינטנסיבי באינסולין, כל התסמינים או חלקם עשויים להיעלם, מבשרי היפוגליקמיה, שעליהם יש ליידע את החולים. תסמינים-מבשרים של היפוגליקמיה עשויים להיות פחות בולטים או להשתנות עם מהלך ארוך של סוכרת, נוירופתיה סוכרתית ושימוש בחוסמי בטא.
עבור חלק מהחולים, בעת מעבר מאינסולין מן החי לאינסולין אנושי, ייתכן שיהיה צורך להתאים את המינון. זה יכול לקרות כבר בהזרקה הראשונה של תכשיר אינסולין אנושי או בהדרגה במשך מספר שבועות או חודשים לאחר ההעברה.
המעבר מסוג אחד של אינסולין לאחר חייב להתבצע תחת פיקוח רפואי קפדני ובקרה על רמת הגלוקוז בדם. שינויים בעוצמה, במותג (יצרן), בסוג, במין (אנלוגים לאינסולין אנושיים, בעלי חיים) ו/או שיטת ייצור (DNA רקומביננטי או אינסולין מהחי) עשויים לחייב התאמות במינון.
בעת שימוש בתכשירי אינסולין במקביל לתרופות מקבוצת תיאזולידינדיון, הסיכון לפתח בצקת ואי ספיקת לב כרונית עולה, במיוחד בחולים עם פתולוגיה של מערכת הדם ונוכחות של גורמי סיכון לאי ספיקת לב כרונית.
עם היפוגליקמיה בחולה, מהירות התגובות הפסיכומוטוריות וריכוז הקשב עלולים לרדת. זה יכול להיות מסוכן כאשר היכולות הללו נחוצות במיוחד (לדוגמה, מנגנוני הפעלה, נהיגה בכלי רכב ועוד). יש לייעץ לחולים לנקוט באמצעי זהירות כדי למנוע התפתחות של היפוגליקמיה בעת ביצוע פעילויות שעלולות להיות מסוכנות הדורשות מהירות של תגובות פסיכומוטוריות ותשומת לב מוגברת (כולל נהיגה, עבודה עם מנגנונים). זה חשוב במיוחד עבור חולים עם תסמינים נעדרים או קלים, מבשרי היפוגליקמיה, כמו גם עם התפתחות תכופה של היפוגליקמיה. במקרים כאלה, על הרופא להעריך את התאמתו של המטופל לבצע פעולות כאלה.

התוויות נגד לשימוש

רגישות יתר, היפוגליקמיה.

הגבלות יישום

אין מידע.

שימוש במהלך ההריון וההנקה

במהלך ההריון, חשוב במיוחד לשמור על שליטה גליקמית טובה בנשים המקבלות טיפול באינסולין. במהלך ההריון וההנקה, יש צורך להתאים את מינון האינסולין כדי לפצות על סוכרת. הצורך באינסולין יורד בדרך כלל בשליש הראשון של ההריון ועולה בשליש השני והשלישי של ההריון. הצורך באינסולין יכול לרדת באופן דרמטי במהלך ומיד לאחר הלידה. נשים עם סוכרת צריכות ליידע את הרופא לגבי הריון או תכנון שלו. נשים עם סוכרת עשויות להזדקק להתאים את מינון האינסולין ו/או דיאטה בזמן ההנקה. אינסולין אנושי לא היה מוטגני בסדרות in vitro ו-in vivo במחקרי רעילות גנטית.

תופעות לוואי של אינסולין אנושי

היפוגליקמיה (חיוורון של העור, הזעה מוגברת, עייפות, רעד, רעד, הזעה, בחילות, הקאות, טכיקרדיה, דפיקות לב, רעב, תסיסה, חרדה, פרסטזיה בפה, כְּאֵב רֹאשׁ, ישנוניות, נדודי שינה, פחד, מצב רוח מדוכא, עצבנות, התנהגות חריגה, אי ודאות בתנועות, בלבול, הפרעות דיבור וראייה, אובדן הכרה, תרדמת, מוות), היפרגליקמיה פוסט-היפוגליקמית (תופעת Somogyi), תנגודת לאינסולין (הדרישה היומית עולה על 200 יחידות ), נפיחות, ראייה מטושטשת, תגובות אלרגיות (גירוד, פריחה בעור, גירוד כללי, קוצר נשימה, קוצר נשימה, קוצר נשימה, הזעה מוגברת, דופק מוגבר, יתר לחץ דם, הלם אנפילקטי), תגובות מקומיות (נפיחות, גירוד, כאב, אדמומיות, ליפודיסטרופיה לאחר הזרקה, המלווה בפגיעה בספיגת אינסולין, התפתחות כְּאֵבכאשר הלחץ האטמוספרי משתנה).

אינטראקציה של אינסולין אנושי עם חומרים אחרים

ההשפעה ההיפוגליקמית של אינסולין אנושי מופחתת על ידי גלוקוקורטיקואידים (דקסמתזון, בטמתזון, הידרוקורטיזון, פרדניזולון ואחרים), אמפטמינים, הורמון אדרנוקורטיקוטרופי, פלודרוקורטיזון, חוסמי תעלות סידן, אסטרוגנים, בקלופן, הפרין, נתרן לבותירוקסין, הורמונים למניעת הריון של לבותירוקסין, הורמונים פומיים למניעת הריון. תרופות משתנות תיאזיד ואחרות (הידרוכלורותיאזיד, אינדפמיד ואחרות), אמפרנביר, דנזול, איזוניאזיד, דיאזוקסיד, ליתיום קרבונט, כלורפרוטיקסן, סימפטומימטיקה, חומצה ניקוטינית, אגוניסטים בטא-אדרנרגיים (למשל, ריטודרין, סלבוטמול, תרופות אנטי-ציקלין, טרבוטרין ואחרים), , גלוקגון, מורפיום, קלונידין, הורמון גדילה, פניטואין, נגזרות של פנותיאזין. ייתכן שיהיה צורך להעלות את המינון של אינסולין דו-פאזי [מהונדס אנושי] כאשר משתמשים בתרופות אלו.
ההשפעה ההיפוגליקמית של אינסולין אנושי מועצמת על ידי מטפורמין, סולפנאמידים, רפגליניד, אנדרוגנים, תרופות היפוגליקמיות דרך הפה, טסטוסטרון, סטרואידים אנבוליים, ברומוקריפטין, דיספירמיד, גואנתידין, מעכבי מונואמין אוקסידאז, אנטגוניסטים לקולטן אנגיוטנסין II, פחמן אינהיביטורין, פחמן אינהידראז, פחמן אינהידראז, פחמן אינהידראז. מעכבים, אנלפריל ואחרים), טטרציקלינים, אוקטריאוטיד, מבנדזול, קטוקונאזול, קלופיבראט, תיאופילין, כינידין, כלורוקין, תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות, סליצילטים, ציקלופוספמיד, פירידוקסין, חוסמי בטא, מטופרול, פינסול, פינסול, סורופול, חוסמי בטא. , טימולול ואחרים) (מסווה את הסימפטומים של היפוגליקמיה, כולל טכיקרדיה, לחץ דם מוגבר), אתנול ותרופות המכילות אתנול. ייתכן שתידרש הפחתת מינון של אינסולין דו-פאזי [מהונדס בבני אדם] כאשר משתמשים בתרופות אלו.
חוסמי בטא, clonidine, reserpine יכולים להסתיר את הביטוי של סימפטומים של היפוגליקמיה.
על רקע אטנולול (בניגוד לחוסמי בטא לא סלקטיביים), ההשפעה מוגברת מעט; יש צורך להזהיר את המטופל כי עם התפתחות היפוגליקמיה, טכיקרדיה ורעד עשויים להיעדר, אך עצבנות, רעב, בחילה צריכים להימשך, והזעה אפילו עולה.
ריכוז האינסולין האנושי בדם מוגבר (עקב האצת הספיגה) על ידי תרופות המכילות ניקוטין ועישון.
על רקע אוקטריאוטיד, סרפין, יתכן שינוי בהשפעה ההיפוגליקמית (הן חיזוק והן היחלשות), המחייב התאמה של מינון האינסולין.
על רקע הקלריתרומיצין, קצב ההרס מואט ובמקרים מסוימים השפעת האינסולין עלולה לעלות.
על רקע דיקלופנק, השפעת התרופה משתנה; בשימוש יחד, יש צורך בקרת רמת הסוכר בדם.
על רקע metoclopramide, המאיץ את ריקון הקיבה, ייתכן שיהיה צורך לשנות את המינונים או משטר מתן האינסולין.
אינסולין אנושי אינו תואם מבחינה פרמצבטית לתמיסות של תרופות אחרות.
אם אתה צריך להשתמש בתרופות אחרות בנוסף לאינסולין אנושי, עליך להתייעץ עם הרופא שלך.

מנת יתר

עם מנת יתר של אינסולין אנושי, מתפתחת היפוגליקמיה (עייפות, הזעה מוגברת, חיוורון של העור, דפיקות לב, טכיקרדיה, רעב, רעד, רעד, הזעה, בחילות, הקאות, פרסטזיות בפה, נמנום, כאבי ראש, חרדה, תסיסה, נדודי שינה. , פחד , עצבנות, תנועות לא יציבות, מצב רוח דיכאוני, התנהגות חריגה, בלבול, הפרעות דיבור וראייה, אובדן הכרה) מעלות משתנותחומרה, עד לתרדמת היפוגליקמית ומוות. בתנאים מסוימים, למשל, עם משך זמן ארוך או עם שליטה אינטנסיבית בסוכרת, הסימפטומים של היפוגליקמיה עשויים להשתנות.
יַחַס:ניתן לשלוט בהיפוגליקמיה קלה על ידי גלוקוז דרך הפה, סוכר, מזונות עשירים בפחמימות, התאמת מינון האינסולין, פעילות גופנית או דיאטה עשויה להידרש; עם היפוגליקמיה מתונה, יש צורך במתן תוך שרירי או תת עורי של גלוקגון, עם בליעה נוספת של פחמימות; בְּ- תנאים קשיםהיפוגליקמיה הקשורה ל הפרעות נוירולוגיותיש צורך בעוויתות, תרדמת, מתן גלוקגון תוך שרירי או תת עורי או/מתן תוך ורידי של תמיסה מרוכזת של 40% דקסטרוז (גלוקוז), לאחר החזרת ההכרה יש לתת למטופל מזון עשיר בפחמימות כדי למנוע הישנות של היפוגליקמיה. יתכן שיידרש צריכת פחמימות נוספת ומעקב אחר המטופל, מכיוון שקיימת אפשרות של הישנות של היפוגליקמיה.