Amylmetacresol dichlorobenzyl alcohol שם מסחרי. שמות מסחריים של תרופות עם החומר הפעיל dichlorobenzyl alcohol. תופעות לוואי של dichlorobenzyl alcohol.

ניתן להשתמש בהמצאה לטיפול בדלקת מקומית בעור ו/או בריריות. השימוש באלכוהול דיכלורובנזיל, רצוי 2,4-דיכלורובנזיל אלכוהול, נטען כמרכיב פעיל בתרופה עבור טיפול מקומידלקת, למעט דלקת הנגרמת על ידי הליקובקטר פילורי. הכלי עשוי לכלול חומרים ביו-דביקים ולהיות תמיסות, משחה, קרם או ג'ל. הכלי יכול לשמש בחלל הפה או למרוח על העור. ההמצאה מרחיבה את מגוון התרופות האנטי דלקתיות לשימוש חיצוני. 6 z.p.f-ly, 4 כרטיסיות.

ההמצאה הנוכחית מתייחסת לשימוש באלכוהול דיכלורובנזיל, בפרט אלכוהול 2,4-דיכלורובנזיל, להכנת תרופות לטיפול מקומי בדלקת. בנוסף, ההמצאה מתייחסת לתרופות אנטי דלקתיות המכילות דיכלורובנזיל אלכוהול, לרבות אלכוהול 2,4-דיכלורובנזיל, בצורת משחה, קרם, תמיסה או ג'ל למריחה מקומית על העור ו/או הריריות. ידוע להשתמש באלכוהול 2,4-דיכלורובנזיל (להלן 2,4-DCBS) כחומר קוטל חיידקים ו/או פטריות נגד מגוון חיידקים ופטריות, לרבות שמרים, עובשים, פטריות עור ומספר של חיידקים גראם חיוביים וגרם שליליים. לפיכך, השימוש ב-2,4-DCBS בשילוב עם חומרים קוטלי חיידקים אחרים בטבליות חיטוי ידוע כבר יותר מ-30 שנה. 2,4-DCBS שימש בהצלחה גם כחומר אנטי-מיקרוביאלי בטיפול בזיהומים בחלל הפה והגרון, בתכשירי עור חיטוי לחיטוי וטיפול בחתכים ושפשופים קלים, ובקרמים/משחות לרגליים לטיפול בפטרת. פטנט אמריקאי מס' 3,123,528 מגלה פורמולציה פרמצבטית דרך הפה הכוללת 2,4-DCBS ומדלל או נשא מקובלים מבחינה פרמצבטית. התכשירים כוללים בין היתר מי פה, משחות שיניים, לכסניות, טבליות, קרמים, טיפות אוזניים, הרכבים אלה משמשים למאבק בזיהומים הנגרמים על ידי חיידקים ופטריות באוזן, בגרון ובעור. אם תרצה, ההרכב עשוי להכיל גם סאליגנין (או-הידרוקסיבנזיל אלכוהול), שהוא חומר הרדמה מקומי המוכנס כדי להקנות השפעות קוטל חיידקים ומשכך כאבים לתכשירים דרך הפה. בקשת פטנט EP 161898 חושפת קומפוזיציות של טיפוח שיניים, כולל קרמי שיניים וג'ל שיניים, הכוללים חומר לטיפול בפלאק קוטל חיידקים (ציפויים חיידקיים), למשל, 2,4-DCBS. בנוסף, פטנט אמריקאי מס' 4,167,583 חושף תרכובות אנטי-מיקרוביאליות לחיטוי עור אנושי ובעלי חיים, תרכובות אלו עשויות להכיל, בין היתר, אלכוהול דיכלורובנזיל, למשל 2,4-DCBS. התכשירים יכולים לשמש גם לחיטוי מכשירים כירורגייםוציוד. הקומפוזיציות מתאימות במיוחד לחיטוי ידיים, למשל בניתוח. WO 95/26134 מתאר קומפוזיציה לשימוש על משטחים כגון משטחים של מכשירים או מכשירים, בגדים, כפפות, קונדומים או משטחי עור, הכוללת חומר להשבתת מה שנקרא מגרה וחומר המונע ביעילות את הגורם המנטרל גירוי מכריכה עם משטח. סוכנים אנטי-מיקרוביאליים, כולל 2,4-DCBS, מצוינים כדוגמאות לחומרים משביתי גירוי. WO 92/1811 חושף את השימוש בחומר אנטי-מיקרוביאלי כגון 2,4-DCBS להכנת תרופות לטיפול מחלות קיבהנגרם על ידי המיקרואורגניזם הליקובקטר פילורי. WO 96/32934 מתאר את השימוש בהרכב המכיל 2,4-DCBS ו-amylmethacresol להכנת תרופה לטיפול או מניעה של HIV. זיהום ויראלי. EP 0733357 חושף ניסוחים פרמצבטיים מקומיים בצורה של ג'ל טיקסוטרופי, ניסוחים אלו בנוסף ל רכיב פעילמכילים בין 2 ל-15% סיליקה קולואידית, מים ולחלופין, חומר עזר אחד או יותר. דוגמאות למרכיבים פעילים הם חומרים נוגדי דלקת לא סטרואידיים ואנטיבקטריאלים/אנטיביוטיקה. יחד עם אחרים, צוין הרכב המכיל 2,4-DCBS. בנוסף, ידוע שהשימוש ב-2,4-DCBS מונע גדילה של חיידקים/פטריות, למשל, ב קוסמטיקה, מוצרי טואלטיקה, כולל שמפו ומשחות שיניים נגד פלאק, מוצרים לבית, טקסטיל, עץ, מוצרי עור, נייר וכו'. ההמצאה מבוססת על התגלית שלדיכלורובנזיל אלכוהול, ובמיוחד 2,4-DCBS, יש תופעה מפתיעה פעולה טובהעם דלקת. דלקת היא תוצאה של נזק שנגרם על ידי זר לתאים או לרקמות. נזק כזה עלול להיגרם מהשפעות כימיות ו/או פיזיות על עורם של בני אדם ובעלי חיים. דוגמאות לחשיפה פיזית הן הלם, חום, קור, קרינה והתחשמלות, ודוגמאות לחשיפות כימיות הן מגע עם חומצות, בסיסים ואלרגנים. דלקת יכולה להיגרם גם ממיקרואורגניזמים הפועלים על העור, בניגוד לזיהומים, הנובעים מחדירת מיקרואורגניזמים לגוף האדם או החיה. במילים אחרות, דלקת היא מנגנון הגנההנגרמת על ידי השפעות זר על העור או הרקמה. התסמינים עשויים להיות אחד או יותר מהבאים: כאב, חוםמשטחים, נפיחות, אריתמה וירידה או פגיעה בתפקוד, כגון היכולת ללעוס. לפיכך, ההמצאה מתייחסת לשימוש באלכוהול דיכלורובנזיל, ובפרט 2,4-DCBS, להכנת תרופה לטיפול מקומי בדלקת, לא למעט דלקת הנגרמת על ידי הליקובקטר פילורי. התברר שלשימוש ב-2,4-DCBS בריכוזים נמוכים אין השפעה מגרה (דלקתית) על העור והריריות. תגובות העור נחקרו על ידי יישום ישיר של תמיסות בפרופילן גליקול מתחת לחבישה על הקיבה. שרקניםתוך 4-5 שעות. ריכוזים של עד 1% גרמו ללא או מעט נזק, בעוד ריכוזים גבוהים יותר גרמו למצבים דלקתיים. למרות של-2,4-DCBS יש מסיסות מוגבלת מאוד במים, ניתן להחדיר אותו ביעילות למערכות מימיות. המסיסות שלו בממיסים אורגניים טובה. במהלך הטיפול מחלה דלקתית, דיכלורובנזיל אלכוהול, רצוי 2,4-DCBS, ניתן למרוח על העור או הרירית כמשחה, קרם, ג'ל או תמיסה. כדי להשיג פעולה מיטבית של התרכובת הפעילה (דיכלורובנזיל אלכוהול, 2,4-DCBS), חשוב שהיא תישאר במקום הדלקת למשך זמן ממושך. למטרות אלו, ניתן להשתמש בדבקים ביולוגיים, שהם חומרים הנקשרים לחומרים ביולוגיים, לרבות חלבונים, תאים או רקמות, בצורה מועילה. לכן, ניתן להגדיר דבק ביולוגי כתרכובת המסוגלת להיקשר לחומר ביולוגי ולהישאר קשורה לפרק זמן נתון. כאשר החומר הביולוגי הוא הקרום הרירי, אז אנחנו מדברים על חומרים דביקים ברירית. חומרים דביקים ברירית בצורת פולימרים מסוגלים בדרך כלל ליצור הידרוג'לים. באחת התגלמות של ההמצאה, התרכובת הפעילה משולבת עם חומר אחד או יותר המספקים שחרור מבוקר ו/או שמירה ממושכת של אלכוהול דיכלורובנזיל במקום הטיפול. בהתגלמות נוספת של ההמצאה, התרכובת הפעילה משולבת עם חומר ביולוגי אחד או יותר. דוגמאות לחומרים ביו-דביקים כוללים הידרו-קולואידים כגון נתרן קרבוקסי-מתיל-צלולוזה, קרבופול, טראקנת, מסטיק קראיה, נתרן אלגינט, ג'לטין, מתיל-צלולוזה ומסטיק ערבי. תכונה ייחודיתחומרים ביו-דביקים הם הידרוקולואידים אורגניים מקרו-מולקולריים עם קבוצות פונקציונליות הידרופיליות המסוגלות ליצור קשרי מימן עם, למשל, הקבוצות הפונקציונליות המתאימות חומר ביולוגי. חוזק החומר הביו-דביק עולה עם הגדלת משקל מולקולריעד למעלה מ-100,000 דלטון. כפי שצוין לעיל, השימוש בדבקים ביולוגיים מאריך את זמן ההחזקה של החומר הפעיל על פני המודעה/הסופגים. ניתן להשתמש בשיטות רבות על מנת לשלוט בשחרור החומר הפעיל. סוגים שוניםחומרים ביו-דביקים, טבעיים וסינתטיים כאחד. התברר כי התרכובת 2,4-DCBS יעילה כנגד שונות מחלות עורכולל גירוד ופסוריאזיס. בנוסף, התרכובת הוכחה כיעילה בטיפול בעקיצות/כאבים חריפים מעקיצות חרקים (מצב דלקתי). ההמצאה מתייחסת גם לתכשיר מקומי לטיפול בדלקת, הניתן למריחה על העור ו/או הריריות והמכיל דיכלורובנזיל אלכוהול כמרכיב פעיל. בהתגלמות המוצר הרפואי, הוא מכיל, בנוסף לרכיב הפעיל, חומר עיבוי דבק ביו ומים. בהתגלמות מועדפת של התרופה, היא מורכבת מ-0.05-2 wt. %, רצוי כ-1% משקל, אלכוהול דיכלורובנזיל, 0.1-10 משקל. %, רצוי כ-2% משקל, חומר ביולוגי ו-90-99%, רצוי כ-97%, מים. מכיוון שהתרופה החדשה היא גם מחטא, אנטי דלקתי וגם משכך כאבים (משכך כאבים) וכאשר היא ניתנת דרך הפה כהרכב פומי, היא שימושית לטיפול והקלה של ריבוי מצבים כואביםלמשל מחלת חניכיים, דלקת בזמן בקיעת שן הבינה, לאחר עקירת שן, לחיטוי מונע של חלל הפה של חולים שאינם מסוגלים לשמור בעצמם על היגיינת פה מספקת, עם אבצס חניכיים, דלקת ברירית הפה כתוצאה מ. לחץ המופעל על ידי התותבת, זיהומים פטרייתיים ולטיפול במשטח החשוף של העצם ב- alveolar sicca dolorosa, שהוא מצב כואב שיכול להתרחש לאחר עקירת שן. הרכב טיפולי הפה, בהתאם לתכולת חומר העיבוי (ביודבק), יכול להיות מנוסח כמי פה או ג'ל שיניים. כאשר הרכב הפה מנוסח כג'ל דנטלי, חומר העיבוי, יחד עם מים, יוצר שלב ג'ל שבו מתפזרים חלקיקי חומר פעיל לא מומס, למשל 2,4-DCBS. להלן ההמצאה מתוארת ביתר פירוט תוך התייחסות לדוגמאות הבאות. דוגמה 1

השפעת התרופה על פי ההמצאה על דלקת בחלל הפה נבדקה קלינית. עבור מחקר קליני קיבלו שלוש גרסאות של התרופה המכילה 2,4-DCBS (Myracid SP), נתרן קרבוקסימילצלולוזה Ph. יורו ומים מטוהרים Ph.Eur. שטיפת פה

1. אלכוהול 2,4-Dichlorobenzyl (Myacid SP) - 5 גרם

2. Sodium carboxymethylcellulose Ph.Eur. - 0.9 גרם

3. מים מטוהרים Ph.Eur. - 994.1 גרם

ג'ל שיניים (נוזל)

2. Sodium carboxymethylcellulose Ph.Eur. - 2%

3. מים מטוהרים Ph.Eur. - 97%

האחוזים לעיל הם לפי משקל. ג'ל שיניים (עבה)

1. אלכוהול 2,4-דיכלורובנזיל (Myacid SP) - 1%

2. Sodium carboxymethylcellulose Ph.Eur. - 4%

3. מים מטוהרים Ph.Eur. - 95%

האחוזים לעיל הם לפי משקל. שתי הגרסאות של הג'ל מולאו לתוך שפופרות עם קצה (פי הטבעת) לסחיטת התרופה כדי להקל על המטופלים להשתמש בה. מי הפה מולאו לבקבוקים באמצעות מכסה המינון המתאים. המטופלים לבדיקה גויסו על ידי חמישה רופאי שיניים רופאים פרטיים. קריטריון הכללה לטיפול בג'ל: חולים מעל גיל 18 עם מצב פה כואב דלקתי שאינו מתאים לטיפול קונבנציונלי. כמו כן, הייתה דרישה שהמטופל הבודד יהיה מטופל קבוע של רופא השיניים המבצע את הטיפול. קריטריוני אי הכללה: חולים שטופלו אך ורק במקרה של מקרה בלתי צפוי טיפול אקוטי. חולים מתחת לגיל 18 שנים. הטיפול בחולים עם שלוש אפשרויות התרופתיות כלל בחלקו מריחה מקומית של התרופה על ידי רופא השיניים, בחלקו מהפצת התרופה למתן עצמי. שימוש ביתיסבלני. במחקר השתתפו כ-60 מטופלים, 41 מהם השיבו לשאלון שהוצע (ראה שאלון 1). רוב החולים חוו כאב או תחושה כואבתבשל המצב שבגינה הם טופלו. תוצאת המחקר הראתה כי 39 חולים ציינו השפעה חיובית של התרופה. אצל רוב החולים, השפעה זו התרחשה כמעט מיד, בעוד שבשאר החולים ההשפעה נצפתה כבר ביממה הראשונה. עם זאת, 2 חולים עם מחלת חניכיים כללית לא הבחינו בהשפעה. אף אחד מהמטופלים לא ציין אי נוחות במהלך או לאחר הטיפול. בנוסף לשימוש בג'ל למצבי דלקת בפה, חלק מהמטופלים השתמשו בג'ל גם לטיפול במצבים דלקתיים בעור הקשורים לעקיצות דבורים ועקיצות יתושים, אלרגיות למגע, טראומה מכנית/פיזית ופעולות כימיות שונות. נראה שלתרופה הייתה השפעה חיובית גם בטיפול במצבי מחלה אלו (ראה שאלון 2). רופאי השיניים שביצעו את הטיפול הסכימו שהתרופה קלה ליישום ובעלת יכולת הדבקה טובה. רופאי שיניים השתמשו בג'ל לטיפול במצבים דלקתיים של הפה והגרון. כל סוגי הדלקות הראו תגובה חיובית הן מבחינת כאב, אריתמה, נפיחות, חום והפחתת תפקוד, כמו ירידה ביכולת הלעיסה. התברר שבמקרה של פצעים, לג'ל יש אפקט ריפוי ניכר. בהתבסס על תוצאות מחקרים קליניים ותצפיות של רופאי שיניים עצמם, ניתן להסיק שהג'ל מתאים במיוחד לטיפול בדלקת. מכיוון שהתרופה מקדמת ריפוי, למשל, פציעות מכניותמפחית את הסיכון לזיהומים חוזרים. להשפעת הכאבים של התרופה חשיבות רבה בטיפול במצבי דלקת. זה חל גם על ההיבט הפיזי וגם במידה רבה על היבט נפשי, שכן היעדר, למשל, משחק כאב תפקיד חשובבעת התאמה/התאמת תותבות חדשות. במצבים כאלה מתעוררת לא פעם בעיית הגירוי (דלקת) של הקרום הרירי, ויכולים להיווצר גם פצעים, ומסיבה זו המטופל נוטה שלא להשתמש בתותב בגלל כאבים שגורמים לרוב לשינויים בסמוך. מבנה עצמותאו חוסר יישור שיניים בכל הנוגע להסתגלות לתותבת חלקית. שאלון 1:

שאלון למטופלים (41 מטופלים)

אילו תסמינים חווית בעצמך לפני הביקור האחרון שלך אצל רופא השיניים?

כאב או תחושה כואבת - 34 (83%)

שן אחת או יותר "אבדו" - 4 (10%)

קשיים בלעיסה - 6 (15%)

דימום בעת צחצוח שיניים - 1 (17%)

כאבי חניכיים, לשון וכדומה - 6 (15%)

כאבים בזוויות הפה - 3 (7%)

שריפת, למשל, השמיים - 3 (7%)

אי נוחות אחרת o - 7 (17%)

O alveolar disease - 5 חולים, קנדידה (זיהום שמרים) - 2 חולים. האם הרגשת השפעה כלשהי כתוצאה מטיפול מי הפה או ג'ל שיניים?

כן - 39 (95%)

לא - 2 (5%)

אם הרגשת השפעה כלשהי כתוצאה מהטיפול, תוך כמה זמן הופיעה השפעה זו לאחר תחילת הטיפול?

כמעט באופן מיידי - 32 (78%)

במהלך היום הראשון - 7 (17%)

לאחר מהלך הטיפול - 2 (5%) o

O במהלך השבוע הראשון

האם חווית אי נוחות במהלך או אחרי טיפול מי פה או ג'ל שיניים?

כן - 1(2%)o

לא - 40 (98%)

אוי טעם רע

בתחילה, טופלתי

מי פה - 8 (20%)

ג'ל דנטלי - 15 (37%)

סכומים שווים גדולים - 18 (44%)

שאלון 2:

טיפול במצבי מחלות דלקתיות בעור

(המספרים מציינים את מספר האנשים, ללא קשר למספר הפעמים שהתרופה הייתה בשימוש על ידי אותו משתמש)

עקיצת יתושים - 8

עקיצת דבורה - 3

עקיצת פרעושים - 1

כוויות שמש - 2

אקזמה תרמית - 1

אלרגיה למגע - 3

פסוריאזיס - 2

Erysipelas - 1

דלקת בציפורניים - 3

חתכים - 3

כוויות מתנור או מנות חמות - 3

סך הכל - 32

כל המשתתפים דיווחו על השפעה חיובית

כדי לאשר את התוצאות שצוינו בדוגמה 1 עם ניסוי קלינידֶלְפֵּק פעולה דלקתית 2,4-DCBS, בוצעו מחקרי מעבדה מבוקרים. המשימה של זה מחקר מעבדההיה לקבוע את ההשפעה האנטי דלקתית של 2,4-DCBS נגד דלקת עור רעילה כרונית של האוזניים בעכברים הנגרמת על ידי 12-0-tetradecanoyl-forbol-13-acetate (TFA). עכברים נבחרו כנבדקים כשהם מתאימים לחקר דלקת אוזניים. כנשא לתרכובת הבדיקה, 2,4-DCBS, נעשה שימוש באצטון, הנפוץ בניסויים על אוזני עכברים מהסוג המדובר. השתמש ב-24 עכברים נקבות במשקל גוף של בין 19 ל-22 גרם לפני תחילת המחקר. העכברים הוחזקו בחדר בעלי חיים מסונן אוויר בטמפרטורת החדר 24+/-3 מעלות צלזיוס, לחות יחסית 55%+/-15%, והאוויר התחלף 10 פעמים בשעה. החדר היה מואר במחזור של 24 שעות עם 12 שעות אור ו-12 שעות חושך. לפיכך, האור היה מ-6 בבוקר עד 6 בערב. העכברים שוכנו בקבוצות בכלובי פוליקרבונט בשטח של 810 ס"מ. הכלובים נוקו והחליפו מצעים לפחות 3 פעמים בשבוע. שברי עץ שימשו כמצעים. בדיקה לאיתור כל זיהום בוצעה באופן קבוע. לעכברים היו גישה חופשיתלאוכל בצורה של כדורים "Altromin-1314" ומיכלים עם מים עם התוספת של חומצה הידרוכלוריתלהשיג ערך pH של 2.5. גם מזון מוצק וגם מזון נוזלי נבדקו באופן קבוע לאיתור זיהום. עכברים חולקו ל-4 קבוצות על פי עקרון הדגימה האקראית וסומנו על הזנבות. קבוצות ומספרים של בעלי חיים ניתנים בטבלה.א. יש לציין שקבוצה 4 נכללה רק כדי להדגים את תקפות מודל המחקר. לפיכך, המטרה לא הייתה להשוות את ההשפעות של 2,4-DCBS עם ה-Betamethasone valerate האנטי-דלקתי החזק הידוע. עכברים בקבוצות 2-4 קיבלו 0.1 מ"ל תמיסת TFA (0.1 מ"ג/מ"ל) באוזן שמאל בימים 1, 3, 5, 7 ו-9, ופיתחו דלקת רעילה. בימים 8, 9, 10 ו-11, עכברים בקבוצות 3 ו-4 טופלו ב-2,4-DCBS (0.1 מ"ל/אוזן של תמיסה של 1%) ובתרופת ביקורת (0.1 מ"ל/אוזן), בהתאמה, פעמיים ביום יום באוזן שמאל. 6 שעות לאחר הטיפול ביום 11, עובי האוזן השמאלית של העכברים נמדד באמצעות בורג מדידה. המדידה חזרה על עצמה ביום ה-12. במקביל, עובי האוזן השמאלית נמדד בעכברים בקבוצות 1 ו-2. אוזן שמאליתכל העכברים הושוו לאוזן ימין כדי לקבוע נוכחות או היעדר אריתמה הנגרמת על ידי טיפול ב-TFA ובהמשך טיפול ב-2,4-DCBS ובקרה או ללא טיפול כלל, כמו בקבוצות 1 ו-2. משקל הגוף של העכברים נקבע בגיל 12 יום ובהשוואה למשקל הגוף ביום הראשון. התוצאות המתקבלות בדרך זו מוצגות בטבלה. 1. עבור כל 4 הקבוצות, הערך הממוצע של עובי האוזן השמאלית של עכברים חושב ובוצעו חישובים סטטיסטיים עבור העובי הנמדד באמצעות תוכנית SAS (גרסה 6.12). התוצאות המוצגות בטבלה 2 מראות שיש הבדל מובהק סטטיסטית (עמ' 2).<0,05) в толщине уха мышей в группе 2 и мышей из группы 3 и 4 при последнем измерении. При определении ушной эритемы наблюдали, что мыши в 3 группе имели меньшую ушную эритему на 12 день по сравнению с мышами во 2 группе. При определении веса тела мышей видно, что только мыши в 1 группе прибавляли в весе во время эксперимента. Потеря веса наблюдалась для оставшихся групп, наименьшей она была в группе 3. Потеря веса в группе 4 была фактором 4 более высоким в сравнении с группой 3, см. табл.3.

תְבִיעָה

1. השימוש באלכוהול דיכלורובנזיל כמרכיב פעיל בתרופה לטיפול מקומי בדלקת, למעט דלקת הנגרמת על ידי הליקובקטר פילורי. 2. שימוש לפי תביעה 1, שבו הדיכלורובנזיל אלכוהול הוא 2,4-דיכלורובנזיל אלכוהול. 3. שימוש לפי תביעה 1, שבו הדיכלורובנזיל אלכוהול משולב עם גורם אחד או יותר המספקים שחרור מבוקר ו/או שמירה ממושכת של הדיכלורובנזיל אלכוהול באתר הטיפול. 4. שימוש לפי תביעה 3 שבו דיכלורו-בנזיל אלכוהול משולב עם חומר ביולוגי אחד או יותר. 5. יישום לפי פסקאות. 3 ו-4, שבהם החומרים הביו-דביקים נבחרים מהידרוקולואידים כגון נתרן קרבוקסי-מתיל-צלולוזה, קרבפול, טראקנת, מסטיק קראיה, נתרן אלגינט, ג'לטין, מתיל-צלולוזה ומסטיק ערבי. 6. שימוש לפי תביעה 1, בו התכשיר מיועד למריחה על העור או הקרום הרירי. 7. שימוש לפי תביעה 3, בו התכשיר מיועד לשימוש בחלל הפה ו/או לשימוש חיצוני.

מוצעים תכשיר לטיפול או מניעה של הידבקות ב-HIV על ידי מתן נרתיקי או פי הטבעת ואמצעי מניעה מכני מחסום, כולל ההרכב הנ"ל. הסוכן הוא תערובת של אלכוהול 2,4-dichlorobenzyl ו-amylmethacresol. בעת שימוש בחומר זה, התרחשה השפעה סינרגטית של מרכיבי התערובת על ויריון. ההמצאה מרחיבה את ארסנל האמצעים למטרה הנטענת. 2 שניות. ו-5 z.p.f-ly, 5 כרטיסיות.

ההמצאה מתייחסת לשימוש בתכשירים של אלכוהול 2,4-דיכלור-בנזיל (או אלכוהול 2,4-DCB (אלכוהול 2,4-DCB)) ו-amylmethacresol (או AMK (AMS)) לטיפול או מניעה של זיהומים ויראליים של נגיף הכשל החיסוני האנושי (HIV, HIV).

הדבקה ב-HIV נמצא כיום בכל מדינה בעולם ודרך ההעברה השכיחה ביותר היא מינית. הנגיף קיים כחלקיקי וירוס חופשיים או כווירונים תוך תאיים בתאי מונוציטים בזרע. לכן קל יחסית להעביר את הנגיף מגבר לאישה או מגבר לגבר. לחילופין, אצל אישה נגועה, הנגיף, חופשי או קשור בתא, נמצא בנוזל בנרתיק.

נמצאו אנטי-וירוסים חיים (קיימים) המעכבים אנזימים ויראליים חשובים כגון RT, פרוטאז או אינטגראז. התרופה הראשונה בשימוש קליני, כלומר AZT (או zidovudine (zidovudine, Retrovir™)), מעכבת את האנזים RT של הנגיף. עם זאת, AZT אינו מרפא זיהום ולא הוכח כמונע התפשטות מאדם לאדם. למעשה, אחת הבעיות הקליניות של התרופה, בנוסף לרעילות, היא נוכחות של וירוס עמיד לתרופות והתפשטות בפועל של וירוס עמיד לתרופות. לכן, גישה חדשה במאבק נגד HIV היא לחפש תרכובות חדשות שיכולות להרוס או להשבית וירוס חופשי ו/או וירוס הקשור לתאים ישירות במגע. אלה הם מה שנקרא תרכובות וירוסידיות. מולקולות כאלה כבר תוארו בעבר (Oxford וחב' ב-Appl. Microbiology 21, 606-610 (1971)), אך הן נחקרו מעט עד כה. מכיוון שה-BHI מוקף בשכבה דו-שכבתית של שומנים, זה יהיה הגיוני לבדוק חומרי ניקוי כמו מולקולות עם תכונות פעילות פני השטח על יכולתם לשבש או להמיס את קרום השומנים של הנגיף. לדוגמה, חומר השטח הלא-יוני nonoxynol-9 שימש בפרקטיקה קלינית כקוטל זרע ויש לו פעילות ישירה נגד HIV (Malkovsky et in The Lancet 645 (1988)). עם זאת, הייתה לו השפעה אנטי-HIV סלקטיבית מועטה, ומכיוון שהוא גורם לרעילות והרס תאים לאחר יישום על הנרתיק, השימוש בו עשוי למעשה להגביר את הדבקה ב-HIV (Kreis et al. ב-J.A. M.A. 268 (1992)).

התרכובת 2,4-dichlorobenzyl alcohol ידועה כחומר חיטוי, כלומר כחומר אנטי בקטריאלי ואנטי פטרייתי, ראה למשל Martindale "The Extra Pharmacopoeia" מהדורה 28, עמוד 561, Pharmaceutical Press (1982). Amylmetacresol או 6-pentyl-m-cresol ידוע גם כחומר חיטוי המשמש במי פה או בטבליות בשילוב עם אלכוהול 2,4-dichlorobenzyl לטיפול בזיהומים בפה, ראה למשל Martindale "The Extra Pharmacopoeia" מהדורה 28, עמוד 549, The Pharmaceutical עיתונות (1982). חומר חיטוי מוגדר במילון אוקספורד Concise (Oxford University Press, Oxford (1982)), כחומר המונע התפתחות של אלח דם, במיוחד על ידי מניעת גדילה של חיידקים. אלח דם מוגדר ב-Black's Medical Dictionary (A & C Black, London (1990)) כהרעלה על ידי תוצרי גדילה של מיקרואורגניזמים בגוף, והתסמינים הכלליים הנלווים לכך הם אלו של דלקת. לא אלכוהול 2,4-דיכלורובנזיל ולא amylmetacresol, כפי שחשבו בעבר, לא הוכיח פעילות אנטי-ויראלית או אנטי-רטרו-ויראלית, במיוחד פעילות אנטי-HIV.

באופן מפתיע, הניסוח של אלכוהול 2,4-דיכלור-בנזיל ו-amylmethacresol נמצא כבעל פעילות אנטי-רטרו-ויראלית וגורם לביטול הדבקות ב-HIV.

ההמצאה הנוכחית מספקת שימוש בהרכב הכולל 2,4-דיכלורובנזיל אלכוהול ו-amylmethacresol להכנת תרופה לטיפול או מניעה של זיהומים ויראליים של HIV.

בהתגלמות מועדפת ספציפית של ההמצאה הנוכחית, השימוש בפורמולציה דמוית Strepsil™ של אלכוהול 2,4-דיכלורובנזיל ו-amylmethacresol מסופק להכנת תרופה לטיפול או מניעה של זיהומים ויראליים של HIV.

ניתן להתאים את ההרכב הפרמצבטי לשימוש בכל דרך נוחה, כגון מסלולים נרתיקיים, פי הטבעת או דרך הפה. ניתן להכין תכשירים כאלה בכל שיטה המוכרת באמנות הרוקחות, למשל על ידי ערבוב החומר הפעיל עם הנשא/ים או חומרי העזר בתנאים סטריליים.

להכנת תמיסות או סירופים המשמשים בניסוח תרופות, חומרי עזר שניתן להשתמש בהם כוללים, למשל, מים, פוליאולים וסוכרים. ניתן להשתמש בשמנים (למשל שמנים צמחיים) להכנת תרחיפים, המוכנים כתרחפי שמן-במים או מים-בשמן. חומרי עזר מתאימים נוספים כוללים, למשל, שמנים צמחיים, שעוות, שומנים, פוליאולים מוצקים למחצה או נוזליים וכו'.

לחלופין, ההרכב עשוי להיות מנוסח כמשחה, קרם, תרחיף, קרם, אבקה, תמיסה, משחה, ג'ל, תרסיס, אירוסול או שמן. בעת הכנת משחה, ניתן להשתמש במרכיב הפעיל עם בסיס פרפין או בסיס משחה לערבב במים. ניתן לגבש את החומר הפעיל גם לקרם שמן-במים או קרם מים-בשמן. בנוסף, ניתן להכין קומפוזיציות שבהן החומרים הפעילים מומסים או מרחפים בנשא מתאים, במיוחד בממס מימי.

תכשירים פרמצבטיים המותאמים לשימוש בנרתיק עשויים להיות מוצגים כפסרים (פות נרתיקיים), טמפונים, קרמים, ג'לים, משחות, קצף או תרסיסים. תכשירים פרמצבטיים המותאמים לשימוש פי הטבעת עשויים להיות מוצגים כנרות או חוקנים.

כמו כן, עולה בחשבון שהתכשירים עשויים לכלול נוגדי חמצון, חוצצים, גורמים בקטריוסטטיים, מומסים, חומרים מרחפים ומסמיכים. חומרי מילוי שניתן להשתמש בהם כוללים, למשל, מים, אלכוהול, פוליאול, גליצרין ושמנים צמחיים.

תכשירים פרמצבטיים עשויים להכיל חומרים משמרים, חומרי מסיס, מייצבים, חומרי הרטבה, מתחלבים, ממתיקים, חומרי צבע, חומרי ריח, מלחים (חומרים של המצאה זו עשויים להיות מסופקים בעצמם בצורה של מלח מקובל מבחינה פרמצבטית), מאגרים, חומרי ציפוי או נוגדי חמצון. הם עשויים להכיל גם חומרים פעילים טיפולית בנוסף לחומר של ההמצאה הנוכחית.

המינונים של החומר של ההמצאה הנוכחית עשויים להשתנות במידה רבה, בהתאם לגיל ומצבו של האדם המטופל וכו', ובסופו של דבר הרופא יקבע בדרך כלל את המינונים המתאימים לשימוש. עם זאת, מבלי להיות כבולים למינון מסוים, יש לשקול כי למתן נרתיקי, פי הטבעת והפה, תכשיר יעיל לפי המצאה זו (נמצא בדרך כלל כחלק מתכשיר תרופתי שתואר לעיל) עשוי להתאים לטיפול בהמצאה זו. להלן: טווחי הריכוז המתאימים לתרכובות הקיימות בהרכב נתון עשויים להיות כדלקמן. אלכוהול 2,4-די-כלורובנזיל עשוי להיות נוכח בהרכב בריכוז של 10 מיקרוגרם/מ"ל עד 10 מ"ג/מ"ל, רצוי 0.1 מ"ג/מ"ל עד 5 מ"ג/מ"ל ובמיוחד 0.1 מ"ג/מ"ל עד 5 מ"ג/מ"ל. ריכוז ה-amylmethacresol בהרכב עשוי להיות מ-10 מיקרוגרם/מ"ל עד 5 מ"ג/מ"ל, רצוי מ-50 מיקרוגרם/מ"ל עד 2.0 מ"ג/מ"ל ובעיקר מ-0.05 מ"ג/מ"ל עד 1.0 מ"ג/מ"ל. אם מתרחשות תופעות לוואי, כמות ו/או תדירות היישום של התכשיר עשויים להיות מופחתים, בהתאם לפרקטיקה הקלינית הרגילה.

בהקשר של ההמצאה הנוכחית, המונח "HIV" מכסה HIV-1, HIV-2 וירוסים קשורים אחרים האחראים למצב הרפואי המתואר כתסמונת כשל חיסוני נרכש (AIDS, AIDS) או המצב המתואר כ-AIDS-Related Complex ( קֶשֶׁת). המונח HIV (HIV) הוא ההגדרה המקובלת הבינלאומית של הנגיפים שנודעו בעבר כ-HTLV-III, LAV ו-ARV.

לחלופין, ההמצאה מתייחסת לשימוש באלכוהול 2,4-דיכלורובנזיל ו/או אמילמתקרסול להכנת תרופה לטיפול או מניעה של זיהומים ויראליים הנגרמים על ידי HIV.

השימוש בניסוח אמיל-מתקרסול על בסיס 2,4-דיכלורובנזיל וחומצה סוכרוז להכנת תרופה לטיפול או מניעה של זיהומים ויראליים הנגרמים על ידי HIV הוא גם בהתאם להמצאה הנוכחית.

חלק נוסף מההמצאה הוא לספק שימוש בהרכב הכולל אלכוהול 2,4-דיכלורובנזיל ו/או אמילמתקרסול להכנת חומר לטיפול או מניעה של זיהומים ויראליים של HIV. הסוכן עשוי להיות אמצעי מניעה מכני מחסום, או שהוא עשוי להיות מותאם לשימוש נרתיקי או פי הטבעת.

ההמצאה הנוכחית, אם כן, מקיפה גם שיטה לטיפול או מניעה של זיהומים ויראליים של HIV, ושיטה זו כוללת שימוש בכמות יעילה של אלכוהול 2,4-דיכלורובנזיל ו/או אמילמתקרסול.

ניתן להשתמש בתכשירים של המצאה זו למתן נרתיקי, פי הטבעת או דרך הפה. כאשר דרך המתן היא נרתיקית, ההרכב עשוי להיות מסופק בצורה של פתיל נרתיקי, קרם, ג'ל, קרם או אירוסול. כאשר דרך המתן היא פי הטבעת, ההרכב עשוי להיות מסופק כחוקן.

מאחר שהפורמולה הזהה הייתה בשימוש במשך שני עשורים או יותר בצורה של טבליות Strepsil™ (לכסניות) דרך הפה כדי להילחם בזיהומים חיידקיים, ההנחה היא שלתערובת יש השפעה מזיקה מעט על תאי הרירית באזור זה. עולה על הדעת שאם חוסר רעילות תאית זו על פני הרירית האנושית מלווה בפעילויות נגיפיות המצויות כיום נגד HIV, אז תכשיר זה או ניסוח דומה יכול לשמש כיישום נרתיקי או פי הטבעת, או כמרכיב במחסום. אמצעי מניעה מכני, לנטרול בעת מגע עם HIV, או שניתן להשתמש בפורמולה דרך הפה כדי להשמיד את הנגיף החוץ-תאי ולכן להפחית או למנוע את התפשטות הנגיף. תכשיר כזה, או אמצעי מניעה מכני מחסום המכיל תכשיר כזה, עשויים להכיל גם חומרים פעילים אחרים, למשל קוטל זרע. אמצעי המניעה המכניים עשוי להיות מסופק גם עם חומר סיכה כגון, למשל, Vaseline™ או KY Jelly™.

אמצעי מניעה מכאניים של מחסום כוללים את מעטפת הקונדום או הקונדום לגברים, הכובע והקונדום הנשי או Femidom™. כפי שתואר לעיל, ניתן לשקול גם כי ניתן להשתמש בהרכבים של המצאה זו באמצעים (התקנים) כאלה או לכלול אותם.

לפיכך, בהיבטים אחרים, המצאה זו מספקת (א) תכשיר של ההמצאה לשימוש בנרתיק, פי הטבעת או בשימוש דרך הפה, או לשימוש באמצעי מניעה מכאניים (מכשיר), כגון קונדום או כובע; וכן (ב) אמצעי מניעה מכני מחסום (התקן), כגון קונדום או כובע, המורכב מהרכב של ההמצאה.

המצאה זו כוללת גם מוצר המכיל אלכוהול 2,4-דיכלורובנזיל ו-amylmethacresol, כתכשיר משולב לשימוש בו-זמני, נפרד או עוקב בטיפול או מניעה של זיהומים ויראליים של HIV.

ניתן להשתמש בהרכבים של המצאה זו גם כחלק מערכה הכוללת אמצעי מניעה מכני מחסום (התקן) כגון קונדום או כובע ואופציונלי קוטל זרע ו/או חומר סיכה כגון Vaseline™ או KY Jelly tm. ניתן גם לגבש את קוטל הזרע, אשר עשוי להיות בכל צורה נוחה כגון ג'ל, קרם או תרסיס, לשימוש לאחר מכן כחלק מהערכה.

תכונות מועדפות של ההמצאה עבור התכונות השניות והאחרות זהות לאספקט הראשון, עם הסתייגויות מסוימות (בשינויים המחויבים).

ההמצאה מתוארת להלן עם הדוגמאות הנלוות, הניתנות לצורך המחשה ואין לראות בהן כמגבילות את ההמצאה.

דוגמה 1 הכנת תערובת נגיפים תערובת נגיפים לשימוש במבחני פעילות חוץ גופית הוכנה כדלקמן. טבליה שהוכנה מסחרית המכילה 1.6 מ"ג של אלכוהול 2,4-דיכלורובנזיל (אלכוהול 2,4-DCB (אלכוהול 2,4-DCB)) ו-0.6 מ"ג של agugilmetacresol (AMC (AMC)) B.R., מעורבב ב-5 מ"ל רוק מאוחסן. תכשיר זה המכיל גורמים פעילים ידוע כתערובת וירואידלית.

דוגמה 1: וירוס פעילות במבחנה: בידוד מעבדה של HIV-1 (HIV-1), תאי MN: תאי C8166 דגימת HIV-1 מתווספת לתכשיר של אלכוהול 2,4-דיכלורובנזיל (אלכוהול 2,4-DCB (2) ,4- DCB alcohol)) ו-amylmethacresol (AMC(AMS)) ברוק מבוצר של 5 מ"ל (תערובת נגיפים). דגימת ה-HIV-1 המתאימה מתווספת בנפרד ל-5 מ"ל של רוק מאוחסן לא מטופל (תערובת בקרה). שתי התערובות המכילות את הנגיף מודגרות למשך 2, 4, 20 ו-60 דקות ב-37 מעלות צלזיוס. בזמנים ספציפיים אלה, נלקחת דגימת וירוס מכל אחת משתי התערובות ומעוטרת בתאי CS166 רגישים לזיהום שיורי של וירוס. התרכובת אינה רעילה לתאי C8166. הניסוי חוזר על עצמו ארבע פעמים תוך שימוש בכמויות שונות של HIV-1 בתערובת.

תוצאות תוצאות הניסויים מוצגות בטבלה. 1 ו-2. כמות הנגיף הזיהומי שנותרה בתערובת מבוטאת כיחידות נגיף מעורר סינציטיום למ"ל.

ניסויים, שתוצאותיהם מוצגות בטבלה. 1 ו-2 מיוצרים על ידי דגירה של שתי תערובות עם 10 6 או 10 5 יחידות מעוררות HIV-1 syncytium. התמיסה המכילה את התרופה 2,4-DCB ו-AMA גורמת לירידה של פי 10 3 -10 פי 4 בזיהומיות (פעילות מעוררת סינציטיום) של הנגיף בשני הניסויים. שימו לב ש-HIV גורם לאיחוי תאים (או סינציטיה) בתאים רגישים וזה משמש כמדד שימושי ואמין לזיהומיות הנגיף.

דוגמה 2: השפעת ה-pH על פעילות חוץ גופית בניסויים נוספים, חקרנו את השפעת ה-pH על ההשפעה הווירוסית של התערובת. ה-pH הנמוך הכרחי לפעילות נוגדת ה-HIV של התרופה, אך ה-pH הנמוך אינו מבטל כשלעצמו את זיהום הנגיף. לדגירה של הנגיף עם 30% סוכרוז אין השפעה נגיפים. נתונים במבחנה מצביעים על היכולת המדהימה של תערובת של שתי מולקולות אורגניות בתמיסה חומצית המכילה סוכרוז ואלמנטים יוניים נוספים להפחית באופן משמעותי מאוד את ההדבקות של HIV-1 זיהומיות חי. התרכובות הכלולות בפורמולה עשויות לפעול יחד עם השפעות סינרגיות אפשריות או שיש להן פעילויות נפרדות. יתכן שהם מתבטאים בפעילותם על ידי קשירה לקוצים חיצוניים (חיצוניים) (פוטנציאל פעולה) של הנגיף, ובכך הורסים את ספיגת הנגיף לתא האינדיקטור, על ידי אגרגציה של הנגיף, על ידי דנטורציה חלקית של חלבון השפיץ, על ידי פעולה על דו-שכבת השומנים, או על ידי ייצוב נגיף המבנה (Oxford and Thomas in Principles of Bacteriology Virology and Immunology 4 (1990) פורסם על ידי אדוארד ארנולד).

ניתן לשפר את היעילות האנטי-ויראלית של התערובת על ידי ניסוח מחדש או הוספה של מולקולות דומות, אך לפורמולה הנוכחית יש יתרון של מאגר מידע קליני נרחב בעקבות שימוש בתערובת של אלכוהול 2,4-דיכלורובנזיל ו-amylmethacresol על משטחי רירית אנושיים. למנוע או לטפל בדלקת הלוע (אנגינה) הנגרמת על ידי זיהום חיידקי.

דוגמה 3: פעילות נגיפתית של פורמולציות 2,4-DCBS ו-AMA. ההשפעות האנטי-ויראליות של ריכוזים שונים של AMA ו-DCBS נחקרו גם הם בנפרד. תוצאות הניסויים הללו מוצגות בטבלה. 3-5.

חומרים ושיטות ריאגנט בדיקה
AMA נרכש כתמיסה צהובה כהה ומומס תחילה ב-DMSO ולאחר מכן מכינים תמיסות עוקבות ברוק מלאכותי (2.4 מ"ג/מ"ל, 0.12 מ"ג/מ"ל, 0.06 מ"ג/מ"ל, 0.03 מ"ג/מ"ל, 0.015 מ"ג/מ"ל ו-0.0075 מ"ג/מ"ל. /ml). DCBA נרכש כאבקה לבנה והומס ב-DMSO (בדרך כלל 100 מ"ג/מ"ל) ותמיסות עוקבות הוכנו ברוק מלאכותי (4.8 מ"ג/מ"ל, 2.4 מ"ג/מ"ל, 0.24 מ"ג/מ"ל, 0.12 מ"ג/מ"ל, 0.06 מ"ג/ מ"ל, 0.03 מ"ג/מ"ל ו-0.015 מ"ג/מ"ל).

תרביות תאים
עבור בדיקות נגיפים, נעשה שימוש בקו תאי T אנושי C8166 והתאים תורבו במדיום RPMl 1640 (Sigma Chemical Company, בריטניה) בתוספת של 10% חום מושבת (56 מעלות צלזיוס, 30 דקות) סרום בקר עוברי (FCS) , 2 מ"מ L- גלוטמין, 100 U/ml (U/ml) פניצילין, 100 מיקרוגרם/מ"ל סטרפטומיצין ו-210 -5 M 2-mercaptoethanol (Sigma Chemical Company, בריטניה).

ביומסה של הנגיף
המבחנים משתמשים בחנקן נוזלי מאוחסן בזן מעבדה HIV-1 111B (HlV lllB) המכיל סופרנטנט נקי מתאי תרבית רקמה. לפני ואחרי ההקפאה, זן הנגיף עובר טיטרציה כדי להבטיח את הערך הנכון של TCID 50 הנדרש עבור המבחן המסוים.

דוגמה 3: בדיקת נגיפים (מבחן יכולת השבתת וירוסים)
תאי לימפובלסטואיד C8166 מצופים בצלחות של 96 בארות (180 μl/באר) בריכוז של 510 5 למ"ל, בשש שכפולים (כפול שש פעמים), במדיום תזונתי. ריכוזים שונים של תרכובות מעורבבים עם טיטר גבוה HIV-1 111B (10 6 TCID 50) ביחס של 1:10 (סה"כ 1 מ"ל) ומודגרים ב-37 מעלות צלזיוס למשך 1 עד 15 דקות. לאחר הדגירה, תערובת של וירוס/תרכובת (20 μl) מתווספת לשורה העליונה של תאי C8166. לאחר מכן, לאחר ערבוב, 20 μl מועברים לסדרה הבאה של בארות וכו', משיגים סדרה של דילולים פי עשרה מ-10 -1 עד 10, והצלחות מודגרות ב-37 מעלות צלזיוס למשך 10 ימים.

1. תכשיר המיועד לטיפול או למניעה של זיהום ב-HIV במתן דרך נרתיק או פי הטבעת, המכיל אלכוהול 2,4-דיכלורובנזיל ו-amylmetacresol.

2. תכשיר לפי תביעה 1, המאופיין בכך שהוא כולל אלכוהול 2,4-דיכלורובנזיל ועמילמטקרסול בבסיס סוכרוז חומצי.

3. תכשיר לפי תביעה 1 או 2, המוצג בצורה של פסי, חוקן, קרם, ג'ל, אירוסול או קרם.

4. תכשיר לפי טענה 1 או 2, לשימוש באמצעי מניעה מכני מחסום.

5. הרכב לפי תביעה 4, שבו אמצעי המניעה הוא קונדום או כובע.

6. אמצעי מניעה מכני מחסום הכולל קומפוזיציה המכילה אלכוהול 2,4-דיכלורובנזיל ואמילמטקרסול.

7. אמצעי מניעה מכני מחסום לפי תביעה 6, המאופיין בכך שהוא קונדום או כובע.

ההמצאה מתייחסת לתחום הביולוגיה המולקולרית, הווירולוגיה והרפואה, דהיינו ל-2,3-dideoxy-2,3-didehydrothymidine (d4T) - 2",3"-didehydro-2",3"-dideoxymitidine -5 חדש "[(אתוקסקרבוניל)(אתיל)פוספונט] כמעכב HIV

ההמצאה מתייחסת לקבוצה של תרכובות בודדות חדשות בנוסחה כללית I שבה R מציין ציקלופרופיל, cyclobutyl, cyclohexyl, phenyl, unsubstituted או mono-di- או tri-substitutioned by קבוצה שנבחרה מהידרוקסי, C1-C4 alkyl, C1-C4 אלקוקסי, הלוגן, טריפלואורומתיל, קבוצת ציאנו וקבוצות אמינו; 1-או 2-נפטיל, 9-אנטרצניל; 2-anthraquinonyl, pyrizyl, לא מוחלף או מוחלף בקבוצה שנבחרה מ-1-C4 אלקיל, C1-C4 אלקוקסי, ציאנו והילה; 2-, 3- או 4-quinolinyl, oxiranyl, 1-benzotriazolyl, 2-benzoxazolyl, furanyl מוחלף ב-C1-C4 alkoxycarbonyl; C1-C4 אלקילקרבוניל או בנזואיל; R1 הוא הילה או C1-C4 אלקיל; R2 ו-R3 הם מימן או C1-C4 אלקיל באופן עצמאי; X מציין אטום חמצן ו-Y מציין אטום חמצן, אטום גופרית או קרבוניל, או מלחים מקובלים מבחינה פרמצבטית, שיטה להכנתם והרכב תרופתי בעל פעילות אנטי-ויראלית, המכיל כמות יעילה אנטי-ויראלית של תרכובת בנוסחה כללית I

ההמצאה מתייחסת לרפואה, דהיינו לתכשיר תרופתי המבוסס על פאזה שמנונית, המכיל, כחומר פעיל מבחינה פרמצבטית, תרכובת פירנול, המהווה מעכב של פרוטאז רטרו-ויראלי, תערובת של דיגליצרידים ומונוגליצרידים ביחס של בערך. 9:1 ​​עד 6:4 בערך (דיגליצריד:מונוגליצריד), כאשר הדיגליצריד והמונוגליצריד הם אסטרים של חומצות שומן חד או דו בלתי רוויות וגליצרול באורך שרשרת של 16-22 אטומי פחמן, ממיס אחד או יותר מקובלים מבחינה פרמצבטית ואחד או חומרים פעילי שטח מקובלים יותר מבחינה פרמצבטית

ההמצאה מתייחסת לתחום הכימיה האורגנית ומתייחסת לתרכובות בנוסחה (I) ולמלחים ונגזרות אסטר מקובלות שלהן כאשר Ar מייצגת קבוצת פניל, הניתנת להחלפה אופציונלית מ-1 עד 3 תחליפים נבחרים מהקבוצה המורכבת מהלוגן. אטומים וקבוצות טריפלואורומתיל עם פעילות אנטי פטרייתית