(!LANG:Lozap Plus - טבליות ליתר לחץ דם. Lozap plus - שימוש ומינון

Lozap Plus: הוראות שימוש וסקירות

שם לטיני:לוזאפ פלוס

קוד ATX: C09DA01

חומר פעיל: Losartan + Hydrochlorothiazide (Losartan + Hydrochlorothiazide)

יצרן: ZENTIVA, k.s. (הרפובליקה הצ'כית)

תיאור ועדכון תמונה: 19.10.2018

Lozap Plus - משולב רפואהפעולה נגד יתר לחץ דם, מכילה אנטגוניסט לקולטן לאנגיוטנסין II (חוסם קולטן AT1) ומשתן.

שחרר צורה והרכב

Lozap Plus מיוצר בצורה של טבליות מצופות סרט: מאורכות, משני הצדדים עם סיכונים מפרידים, בצבע צהוב בהיר (10 חתיכות בשלפוחיות, באריזת קרטון של 3, 6 או 9 שלפוחיות; 15 חתיכות בשלפוחיות, ב אריזת קרטון 2, 4 או 6 שלפוחיות).

הרכב לטבליה אחת:

  • מרכיבים פעילים: אשלגן לוסארטן - 50 מ"ג; הידרוכלורותיאזיד - 12.5 מ"ג;
  • מרכיבי עזר: תאית מיקרו-גבישית, מניטול, נתרן קרוסקרמלוז, מגנזיום סטארט, פובידון;
  • מעיל סרט: hypromellose 2910/5, טלק, מאקרוגול 6000, תחליב סימטיקון, צבע ארגמן [Ponceau 4R] (E124), צבע צהוב קינולין (E104).

תכונות פרמקולוגיות

פרמקודינמיקה

Losartan הוא אנטגוניסט ספציפי לקולטן לאנגיוטנסין II (תת-סוג AT1) המשבית את ברדיקינין ואינו מעכב את האנזים קינאז II. מפחית את OPSS (תנגודת כלי דם היקפית כוללת), את ריכוז האלדוסטרון והאדרנלין בדם, לחץ דם ( לחץ עורקי), לחץ בכלי מחזור הדם הריאתי; מפחית עומס לאחר, יש לו אפקט משתן. מונע היפרטרופיה של שריר הלב, משפר את הסבילות ל פעילות גופניתחולים עם CHF (אי ספיקת לב כרונית).

Hydrochlorothiazide - משתן תיאזיד מעכב ספיגה חוזרת של יוני נתרן, מגביר את הפרשת ביקרבונט, יוני אשלגן ופוספטים בשתן. מפחית את לחץ הדם על ידי הפחתת ה-BCC (נפח הדם במחזור הדם), דיכוי השפעת הלחץ של חומרים מכווצים כלי דם, שינוי תגובתיות של דופן כלי הדם והגברת ההשפעה המעכבת על הגרעינים.

פרמקוקינטיקה

  • ספיגה: לאחר מתן דרך הפה, לוסארטן והידרוכלורותיאזיד נספגים ממערכת העיכול ( מערכת עיכול) מהיר; זמינות ביולוגית של לוסרטן ~ 33%, הזמן להגיע ל-Cmax (ריכוז מקסימלי) של לוסרטן הוא שעה אחת, והמטבוליט הפעיל שלו הוא 3-4 שעות;
  • הפצה: לוסרטן נקשר לחלבוני פלזמה ב-99%;
  • מטבוליזם: לוסארטן עובר חיסול פרה-סיסטמי (מה שנקרא ההשפעה של המעבר הראשון בכבד), עובר חילוף חומרים בכבד על ידי קרבוקסילציה, יוצר מטבוליט פעיל; הידרוכלורותיאזיד אינו עובר חילוף חומרים על ידי הכבד;
  • חיסול: T ½ (זמן מחצית חיים) של losartan הוא 1.5-2 שעות, והמטבוליט העיקרי שלו הוא 3-4 שעות; ~ 35% מהמינון מופרש בשתן, ~ 60% בצואה; hydrochlorothiazide T½ - 5.8-14.8 שעות; ~ 61% מופרשים ללא שינוי בשתן.

אינדיקציות לשימוש

Lozap Plus מומלץ לשימוש כחלק מהטיפול המורכב של יתר לחץ דם עורקי בחולים שצורת טיפול זו היא אופטימלית עבורם. התרופה נלקחת גם ליתר לחץ דם עורקי והיפרטרופיה של חדר שמאל על מנת להפחית את הסיכון לפתח פתולוגיות קרדיווסקולריות ותמותה.

התוויות נגד

מוּחלָט:

  • היפוקלמיה/היפרקלצמיה עמידה לטיפול;
  • אי ספיקת כבד חמורה;
  • היפונתרמיה עקשן;
  • חסימה של דרכי המרה;
  • אנוריה;
  • היפראוריצמיה/גאוט;
  • מְבוּטָא אי ספיקת כליותעם CC (פינוי קריאטינין) ≤ 30 מ"ל / דקה;
  • תקופת ההריון;
  • הנקה (הנקה);
  • ילדים ו גיל ההתבגרותעד 18 שנים;
  • רגישות אישית מוגברת לנגזרות sulfanilamide, מרכיבים פעילים ועזר של התרופה.

התוויות נגד יחסית (Lozap Plus נלקח בזהירות): היצרות דו צדדית עורקי כליהאו היצרות של העורק של כליה בודדת, היפונתרמיה (סיכון גבוה ליתר לחץ דם עורקי בחולים בתזונה דלת מלחים או נטולת מלחים), מצבים היפו-וולמיים (כולל הקאות, שלשולים), היפומגנזמיה, אלקלוזה היפוכלורמית, מחלות רקמת חיבור(כולל זאבת אדמנתית מערכתית), תפקוד כבד לא תקין או מחלת כבד מתקדמת, אסטמה של הסימפונות(כולל היסטוריה), סוכרת, כבד היסטוריה אלרגית, שימוש בו-זמני ב-NSAIDs (תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות) ומעכבי cyclooxygenase (COX)-2, השייכים לגזע הכושי.

הוראות שימוש לוזאפ פלוס: שיטה ומינון

טבליות Lozap Plus נלקחות דרך הפה, ללא קשר לזמן הארוחה.

  • יתר לחץ דם עורקי: מינון התחלה ותחזוקה - טבליה אחת ליום, בהיעדר בקרת לחץ דם נאותה, ניתן להגדיל את המינון למקסימום - 2 טבליות פעם ביום; ההשפעה המקסימלית להורדת לחץ הדם של התרופה מושגת תוך 3 שבועות מתחילת הטיפול;
  • הפחתת הסיכון לפתח פתולוגיות קרדיווסקולריות ותמותה בחולים עם יתר לחץ דם עורקיוהיפרטרופיה של החדר השמאלי: המינון ההתחלתי של לוסארטן הוא 50 מ"ג ליום; בהיעדר השגת שליטה נאותה ויעד לחץ דם על רקע מונותרפיה של לוסרטן, נדרש שילוב של לוסרטן עם הידרוכלורותיאזיד במינון נמוך (12.5 מ"ג), הניתן על ידי נטילת התרופה Lozap Plus; במידת הצורך, ניתן להגדיל את המינון ל-2 טבליות פעם אחת ביום (100 מ"ג לוזארטן + 25 מ"ג הידרוכלורותיאזיד).

תופעות לוואי

סולם תפוצה תגובות שליליותלפי תדירות ההתפתחות: לעתים קרובות מאוד ≥ 0.1; לעתים קרובות ≥ 0.01 אבל< 0,1; нечасто ≥ 0,001 но < 0,01; редко ≥ 0,0001 но <0,001; очень редко < 0,0001, с неизвестной частотой – на основании имеющихся данных частота не может быть рассчитана.

במחקרים קליניים של השילוב של לוזארטן והידרוקורטיאזיד, לא נרשמו תופעות לוואי נוספות הקשורות לשימוש המשולב שלהם. כל תופעות הלוואי עקב נטילת Lozap Plus הוגבלו לאלו שנצפו קודם לכן בשימוש בלוסארטן או הידרוכלורותיאזיד בלבד.

בניסויים קליניים מבוקרים של טיפול בלוסארטן ובהידרוכלורותיאזיד ליתר לחץ דם חיוני, תופעת הלוואי היחידה שהתרחשה בשכיחות של ≥ 1% בהשוואה לפלסבו הייתה סחרחורת. תגובות לוואי אחרות שנרשמו כתוצאה מהשימוש בשילוב של לוזארטן/הידרוכלורותיאזיד בטיפול ביתר לחץ דם חיוני:

  • כבד ודרכי המרה: לעיתים רחוקות - דלקת כבד;
  • מחקרים מעבדתיים ואינסטרומנטליים: לעיתים רחוקות - עלייה בפעילות של טרנסמינאזות בכבד, היפרגליקמיה.

השימוש בלוסארטן/הידרוכלורותיאזיד עלול לגרום לתופעות לוואי האופייניות לכל אחד מהרכיבים בנפרד.

לוזארטן

  • מערכת הדם והלימפה: לעיתים רחוקות - אנמיה, אכימוזה, מחלת Schonlein-Genoch (וסקוליטיס דימומי), המוליזה;
  • מערכת חיסון: לעיתים רחוקות - תגובות אנפילקטיות, אורטיקריה, אנגיואדמה (שפתיים, פנים, לוע, גרון, לשון);
  • חילוף חומרים ותזונה: לעיתים רחוקות - גאוט, אנורקסיה;
  • נפש: לעתים קרובות - נדודי שינה; לעתים רחוקות - חרדה, חרדה, התקפי פאניקה, דיכאון, בלבול, נמנום, הפרעות שינה, חלומות חריגים, פגיעה בזיכרון;
  • מערכת העצבים: לעתים קרובות - סחרחורת, כאב ראש; לעתים רחוקות - paresthesia, עצבנות, נוירופתיה היקפית, מיגרנה, רעד, עילפון;
  • איבר ראייה: לעיתים רחוקות - ראייה מטושטשת, ירידה בחדות הראייה, תחושת צריבה בעין, דלקת הלחמית;
  • איבר שמיעה והפרעות במבוך: לעתים רחוקות - צלצולים באוזניים, ורטיגו;
  • לב: לעיתים רחוקות - יתר לחץ דם אורתוסטטי, יתר לחץ דם עורקי, אנגינה פקטוריס, כאבים בחזה החזה, חסימת אטריוונטריקולרית (AV) דרגת II, אוטם שריר הלב, הפרעות מוחיות, הפרעות קצב (סינוס ברדיקרדיה, פרפור פרוזדורים, טכיקרדיה, טכיקרדיה, טכיקרדיה, פרפור הלבן), ;
  • כלי דם: לעתים רחוקות - דלקת כלי דם;
  • מערכת הנשימה: לעתים קרובות - זיהומים של דרכי הנשימה העליונות, שיעול, גודש באף, סינוסיטיס; לעתים רחוקות - דלקת גרון, דלקת הלוע, קוצר נשימה, דימומים מהאף, ברונכיטיס, נזלת;
  • מערכת העיכול: לעתים קרובות - בחילות, שלשולים, כאבי בטן, דיספפסיה; לעיתים רחוקות - הקאות, עצירות, יובש בפה, דלקת קיבה, גזים, כאבי שיניים;
  • כבד ודרכי מרה: בתדירות לא ידועה - תפקוד כבד לקוי;
  • עור ורקמות תת עוריות: לעיתים רחוקות - גירוד, פריחה, דרמטיטיס, התקרחות, עור יבש, אריתמה, היפרמיה, רגישות לאור, הזעת יתר;
  • מערכת השרירים ורקמות החיבור: לעתים קרובות - התכווצויות שרירים, כאבים ברגליים, כאבי גב, סיאטיקה; לעיתים רחוקות - כאבי שרירים ועצמות, נפיחות במפרקים, נוקשות מפרקים, דלקת פרקים, ארתרלגיה, חולשת שרירים, פיברומיאלגיה; בתדירות לא ידועה - רבדומיוליזה;
  • כליות ודרכי השתן: לעיתים רחוקות - דחף הכרחי להשתין, נוקטוריה, דלקות בדרכי השתן;
  • מערכת הרבייה: לעיתים רחוקות - ירידה בחשק המיני / עוצמה;
  • הגוף בכללותו: לעתים קרובות - עייפות, אסתניה, כאבים בחזה; לעתים רחוקות - חום, נפיחות בפנים;
  • מחקרים מעבדתיים ואינסטרומנטליים: לעתים קרובות - ירידה קלה בהמטוקריט והמוגלובין, היפרגליקמיה; לעתים רחוקות - עלייה קלה ברמת האוריאה והקריאטינין; לעיתים רחוקות מאוד - רמות מוגברות של בילירובין ואנזימי כבד.

הידרוכלורותיאזיד

  • מערכת hematopoietic: לעתים רחוקות - אנמיה אפלסטית, אגרנולוציטוזיס, אנמיה המוליטית, פורפורה, לויקופניה, טרומבוציטופניה;
  • מערכת חיסון: לעיתים רחוקות - תגובות אנפילקטיות עד להלם אנפילקטי;
  • מטבוליזם: לעיתים רחוקות - היפרגליקמיה, היפראוריצמיה, היפומגנזמיה, היפונתרמיה, היפוקלמיה, אלקלוזה היפוכלורמית, היפרקלצמיה, אנורקסיה;
  • נפש: לעתים רחוקות - נדודי שינה;
  • מערכת העצבים: לעתים רחוקות - כאב ראש;
  • איבר הראייה: לעתים רחוקות - קסנטופסיה, ירידה זמנית בחדות הראייה;
  • כלי דם: לעתים רחוקות - עור או דלקת כלי דם נמקית;
  • מערכת הנשימה: לעיתים רחוקות - RDS (תסמונת מצוקה נשימה), כולל בצקת ריאות ודלקת ריאות שאינה קרדיוגנית;
  • מערכת העיכול: לעתים רחוקות - דלקת קיבה, בחילות / הקאות, שלשולים, עוויתות, עצירות, סיאלדיטיס;
  • כבד ודרכי המרה: לעיתים רחוקות - דלקת כיס המרה, צהבת כולסטטית, דלקת לבלב;
  • עור ורקמות תת עוריות: לעיתים רחוקות - אורטיקריה, רגישות לאור, נמק אפידרמיס רעיל;
  • מערכת השרירים ורקמות החיבור: לעיתים רחוקות - התכווצויות שרירים;
  • כליות ודרכי השתן: לעיתים רחוקות - דלקת כליות אינטרסטיציאלית, גליקוזוריה, אי ספיקת כליות, תפקוד כליות לקוי;
  • הגוף בכללותו: לעיתים רחוקות - סחרחורת, חום.

מנת יתר

אין מידע על טיפול ספציפי במינון יתר עבור Lozap Plus. מומלץ להפסיק את נטילת התרופה ולעקוב אחר מצבו של המטופל. התווית טיפול סימפטומטי, כולל שטיפת קיבה (אם הטבליות נלקחו לאחרונה), סילוק הפרעות אלקטרוליטים, התייבשות והפחתת לחץ דם בדרכים סטנדרטיות - שיקום Bcc ומאזן המים והאלקטרוליטים.

מאפיין מנת יתר עבור כל אחד מהרכיבים בנפרד:

  • losartan: התסמינים השכיחים ביותר המדווחים של מנת יתר הם טכיקרדיה וירידה בולטת בלחץ הדם; ברדיקרדיה יכולה להיגרם על ידי גירוי של מערכת העצבים הפאראסימפתטית. עם תת לחץ דם עורקי סימפטומטי, מומלץ טיפול בעירוי תחזוקה. לוסארטן, כמו המטבוליט הפעיל שלו, אינו מופרש בהמודיאליזה;
  • הידרוכלורותיאזיד: התסמינים השכיחים ביותר המדווחים על מנת יתר הם תוצאה של מחסור באלקטרוליטים (היפוכלורמיה, היפוקלמיה, היפונתרמיה) והתייבשות עקב משתן מוגזם. צריכה בו זמנית של גליקוזידים לבביים עם היפוקלמיה עלולה להחמיר את מהלך הפרעות הקצב. אין תרופת נוגדת ספציפית, דרגת סילוק הידרוכלורותיאזיד על ידי המודיאליזה אינה ידועה.

הוראות מיוחדות

לוזארטן

חולים עם היסטוריה של אנגיואדמה (נפיחות של השפתיים, הפנים, הלוע ו/או הלשון) צריכים להיות במעקב קפדני.

בחולים עם היפובולמיה ו/או תכולת נתרן נמוכה, תת לחץ דם עורקי סימפטומטי עלול להתפתח עקב הגבלת צריכת מלח עם מזון, שימוש אינטנסיבי בתרופות משתנות או שלשולים/הקאות (במיוחד לאחר המנה הראשונה). תיקון של מצבים כאלה נדרש לפני תחילת הטיפול עם Lozap Plus.

הפרות של מאזן המים והאלקטרוליטים מתרחשות לעתים קרובות עם אי ספיקת כליות, לכן יש צורך במעקב קפדני אחר תכולת האשלגן בפלסמת הדם ובפרמטרים של CC, במיוחד בחולים עם אי ספיקת לב עם CC של 30-50 מ"ל / דקה. השימוש המשולב בלוזאפ פלוס עם תכשירי אשלגן, משתנים חוסכי אשלגן ותחליפי מלח המכילים אשלגן אינו מומלץ.

אין ניסיון בשימוש בתרופה בחולים שעברו השתלת כליה לאחרונה.

בהיפראלדוסטרוניזם ראשוני, בדרך כלל אין תגובה לטיפול בתרופות נוגדות לחץ דם המעכבות את מערכת הרנין-אנגיוטנסין, ולכן השימוש ב-Lozap Plus אינו מומלץ.

הורדה מוגזמת של לחץ הדם בחולים עם מחלת כלי דם במוח או מחלת עורקים כליליים, כמו בכל תרופות אחרות להורדת לחץ דם, עלולה להיות הגורם לאוטם שריר הלב או שבץ מוחי.

באי ספיקת לב, עם או בלי תפקוד כליות לקוי, קיים סיכון מוגבר ליתר לחץ דם חמור ולפגיעה בתפקוד הכלייתי, לרוב חריף, כמו בתרופות אחרות המשפיעות על RAAS (מערכת רנין-אנגיוטנסין).

טיפול מיוחד נדרש בטיפול בחולים עם קרדיומיופתיה היפרטרופית חסימתית או היצרות אבי העורקים/מיטרלי, כמו עם מרחיבים כלי דם אחרים.

לוזארטן, כמו מעכבי ACE (אנגיוטנסין-ממיר אנזים) אחרים, ואנטגוניסטים של אנגיוטנסין, יעילים פחות בהורדת לחץ הדם אצל שחורים מאשר אצל לא-שחורים. ייתכן שהסיבה לכך היא אפיזודות תכופות יותר של רמות רנין נמוכות אצל נציגי גזע זה באוכלוסייה עם יתר לחץ דם עורקי.

הידרוכלורותיאזיד

הידרוכלורותיאזיד, כמו כל תרופה אחרת להורדת לחץ דם, עשוי להגביר תת לחץ דם סימפטומטי בחלק מהחולים. לכן, יש צורך לשלוט בהופעת סימנים קליניים כאלה של הפרה של מאזן המים והאלקטרוליטים כמו היפונתרמיה, היפובולמיה, אלקלוזיס היפוכלורמי, היפוקלמיה או היפומגנזמיה, שיכולים להיווצר על רקע של הקאות או שלשולים. בחולים כאלה יש צורך לבדוק מעת לעת (לאחר זמן מסוים) את רמת האלקטרוליטים בסרום הדם. בנוכחות נפיחות במזג אוויר חם, התפתחות של hyponatremia hypervolemic אפשרי.

טיפול במשתנים תיאזידים עלול להוביל לפגיעה בסבילות לגלוקוז, וכתוצאה מכך עשויה להידרש התאמת מינון של תרופות נוגדות סוכרת, כולל אינסולין. השימוש בתיאזידים על ידי חולים עם סבילות לקויה לגלוקוז טומן בחובו ביטוי של סוכרת.

תרופות משתנות מסוג תיאזיד יכולות לעכב את הפרשת הסידן בשתן ולחזק מעת לעת עלייה קלה ברמות הסידן בסרום. סימן להיפרפאראתירואידיזם סמוי עשוי להיות היפרקלצמיה חמורה. במחקר הקרוב של תפקוד בלוטות הפאראתירואיד, יש להפסיק את הטיפול בהידרוכלורותיאזיד עד לביצוע האבחנה.

התוצאה של השימוש במשתנים תיאזידים עלולה להיות עלייה ברמות הטריגליצרידים והכולסטרול בדם.

עקב השימוש במשתנים מסוג תיאזיד, חלק מהחולים עלולים לפתח היפר-אוריצמיה ו/או גאוט. מאחר שלוסארטן מפחית את רמת חומצת השתן, השימוש בו בשילוב עם הידרוכלורותיאזיד יכול להאט את התפתחות היפר-אוריצמיה הנגרמת על ידי משתן.

על רקע טיפול בתיאזיד בחולים עם רגישות יתר ו/או היסטוריה של אסטמה של הסימפונות, עלולות להתפתח תגובות אלרגיות; תיאר מקרים של התרחשות או החמרה של SLE (זאבת אריתמטית מערכתית). תגובות אלרגיות יכולות להיגרם גם על ידי צבע ארגמן [Ponso 4R] הכלול בטבליות.

השפעה על יכולת הנהיגה בכלי רכב ומנגנונים מורכבים

ההשפעה של Lozap Plus על היכולת לבצע סוגי עבודה הדורשים מהירות גבוהה של תגובות פסיכומוטוריות וריכוז מוגבר של קשב לא נחקרה. אבל, בהינתן תופעות לוואי של טיפול תרופתי נגד יתר לחץ דם כמו סחרחורת או נמנום, נהיגה ברכב או עבודה עם מנגנונים מורכבים צריכה להיעשות בזהירות, במיוחד בזמן התחלת הטיפול או בעת הגדלת מינון התרופה.

שימוש במהלך ההריון וההנקה

ההשפעה על ההריון של הרכיבים הפעילים של לוזאפ פלוס:

  • hydrochlorothiazide: הניסיון בשימוש בו, במיוחד בשליש הראשון, מוגבל, ונתוני בעלי חיים אינם מספיקים. ידוע כי הידרוכלורותיאזיד חוצה את מחסום השליה ונמצא בדם חבל הטבור. בהתחשב במנגנון הפעולה התרופתי של החומר, ניתן להניח שכאשר הוא בשימוש על ידי נשים בהריון, זרימת הדם העוברית עלולה להחמיר ולגרום לפתולוגיות כאלה בעובר/ילוד כמו צהבת, טרומבוציטופניה וחוסר איזון אלקטרוליטים;
  • לוזארטן: ידוע שלאנטגוניסטים לקולטן אנגיוטנסין II, בשימוש בשליש השני והשלישי של ההריון, יש אפקט רעיל לעובר, המתבטא בירידה בתפקוד הכליות, אוליגוהידרמניוס, איחור בהתאבנות הגולגולת, וגם מפגינים רעילות ליילוד, מה שגורם אי ספיקת כליות, יתר לחץ דם עורקי והיפרקלמיה.

כאשר Lozap Plus משמש נשים הרות בשליש II ו-III, מומלץ לבצע בדיקת אולטרסאונד (בדיקת אולטרסאונד) של גולגולת העובר והכליות.

יילודים שאמהותיהם נטלו לוזאפ פלוס במהלך ההיריון זקוקים למעקב קפדני אחר התפתחות יתר לחץ דם עורקי.

בעת תכנון הריון, נדרש לעבור לאפשרויות טיפול חלופיות להורדת לחץ דם בעלות פרופיל בטיחותי מבוסס. אם אובחן הריון במהלך טיפול עם Lozap Plus, יש להפסיק את התרופה מיד ולבחור טיפול חלופי.

טבליות Lozap Plus הן התווית נגד במהלך ההריון!

אין נתונים לגבי השימוש ב-Lozap Plus במהלך הנקה. ידוע כי הידרוכלורותיאזיד עובר לחלב אם, ומשתני תיאזיד עלולים לגרום למשתן אינטנסיבי ויכולים לעכב את ייצור החלב. בהקשר זה, בעת הנקה, השימוש בתרופה הוא התווית נגד.

יישום בילדות

מאחר שהבטיחות והיעילות של התרופה בילדים ובני נוער מתחת לגיל 18 לא נחקרו, נטילת Lozap Plus בקבוצת גיל זו של חולים אסורה.

לתפקוד כליות לקוי

Losartan, כמו חומרים אחרים המשפיעים על RAAS, יכול להגביר את רמות הסרום של אוריאה וקריאטינין בחולים עם היצרות בעורק הכליה הדו-צדדי או עם היצרות של עורק הכליה של כליה בודדת. קיימות עדויות לפגיעה בתפקוד הכליות כתוצאה מעיכוב ה-RAAS, למשל באי ספיקת כליות קיימת או באי ספיקת לב חמורה. שינויים בתפקוד הכלייתי עשויים להיות הפיכים ולרדת לאחר הפסקת התרופה.

השימוש ב-Lozap Plus עם פגיעה חמורה בתפקוד הכליות עם CC ≤ 30 מ"ל/דקה הוא התווית נגד.

לתפקוד כבד לקוי

על פי מחקרים פרמקוקינטיים בחולים עם שחמת כבד, יש עלייה בולטת בריכוז הפלזמה של לוסרטן. תרופות משתנות של תיאזיד, כולל הידרוכלורותיאזיד, עלולות לגרום לכולסטאזיס תוך-כבדי, והפרעות קלות במאזן המים והאלקטרוליטים עלולות לעורר התפתחות של תרדמת כבדית. בהקשר זה, Lozap Plus נקבע בזהירות עבור הפרות של תפקודי כבד (כולל היסטוריה) או עם מחלות כבד פרוגרסיביות. בהפרות חמורות של תפקודי כבד, השימוש בתרופה הוא התווית נגד.

שימוש בקשישים

מטופלים מבוגרים אינם צריכים להתאים את משטר המינון.

אינטראקציה בין תרופתית

לוזארטן

  • rifampicin, fluconazole: מקרים של הורדת ריכוז המטבוליט הפעיל של losartan תוארו ללא הערכה של נתונים קליניים;
  • משתנים חוסכי אשלגן (ספירונולקטון, טריאמטרן, אמילוריד), תכשירי אשלגן או תחליפי מלח המכילים אשלגן: עלייה ברמות האשלגן בסרום אפשרית; השימוש המשולב בתרופות אלו אינו מומלץ;
  • מלחי ליתיום: לוסארטן יכול להאט את הפרשת הליתיום, לכן יש צורך במעקב קפדני אחר רמתם בסרום הדם;
  • תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs), כגון מעכבי COX-2 סלקטיביים; חומצה אצטילסליצילית במינונים המשמשים לפעולה אנטי דלקתית; NSAIDs לא סלקטיביים: עלולים להחליש את ההשפעה נגד יתר לחץ דם של Lozap Plus; הסיכון להחמרה בתפקוד הכליות, כולל אי ​​ספיקת כליות חריפה, עולה; עלייה ברמת האשלגן בסרום הדם אפשרית, במיוחד עם הפרות ראשוניות של תפקוד הכליות. שימוש משולב נקבע בזהירות, במיוחד בקשישים, עם מתן חובה למטופלים עם הידרציה מספקת ותחת שליטה בתפקוד הכליות בתחילת השימוש המשותף ומדי פעם במהלך הטיפול; תפקוד לקוי של הכליות הוא הפיך בדרך כלל;
  • תרופות אנטי פסיכוטיות, אמיפוסטין, בקלופן, תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, תרופות אחרות הגורמות ליתר לחץ דם: הסיכון ליתר לחץ דם עורקי מוגבר.

הידרוכלורותיאזיד

  • ברביטורטים, אלכוהול, משככי כאבים אופיואידים, תרופות נוגדות דיכאון: סיכון מוגבר ליתר לחץ דם אורתוסטטי;
  • תרופות נגד סוכרת (אינסולין וחומרים היפוגליקמיים דרך הפה): הידרוכלורותיאזיד יכול להשפיע על סבילות הגלוקוז שלהם, מה שעלול לדרוש התאמת מינון;
  • מטפורמין: חמצת לקטית עלולה להתפתח כתוצאה מאי ספיקת כליות תפקודית עקב שימוש בהידרוכלורותיאזיד; יש להיזהר בשימוש יחד;
  • תרופות אחרות להורדת לחץ דם: סינרגיזם של פעולה תורם לפיתוח אפקט תוסף;
  • כולסטירמין, קולסטיפול: שרפים לחילופי יונים מעכבים את הספיגה של הידרוכלורותיאזיד; מנה בודדת של כולסטירמין / קולסטיפול מובילה לקשירה של הידרוכלורותיאזיד ומפחיתה את ספיגתו ממערכת העיכול ב-85% / 43%;
  • קורטיקוסטרואידים, הורמון אדרנו-קורטיקוטרופי (ACTH): עלולים להחמיר חוסרים באלקטרוליטים, במיוחד היפוקלמיה;
  • אמינים לחץ (אדרנלין): צפויה ירידה בפעולה, מה שלא מונע את השימוש בהם;
  • תרופות להרפיית שרירים ללא דה-פולריזציה (טובוקורארין כלוריד): הידרוכלורותיאזיד עשוי לשפר את השפעתם;
  • תכשירי ליתיום: משתנים, כולל הידרוכלורותיאזיד, מפחיתים את הפינוי הכלייתי שלהם, ומגבירים באופן משמעותי את הסיכון להשפעות רעילות של ליתיום; מומלץ להימנע משימוש בו זמנית;
  • תרופות נגד שיגדון (סולפינפירזון, פרובנציד, אלופורינול): ייתכן שתידרש התאמת מינון, שכן הידרוכלורותיאזיד יכול להעלות את רמות חומצת השתן בסרום; צפוי להגביר את הביטוי של תגובות אלרגיות לאלופורינול;
  • תרופות אנטיכולינרגיות (אטרופין, ביפרידין): יכולות להגביר את הזמינות הביולוגית של הידרוכלורותיאזיד על ידי עיכוב תנועתיות מערכת העיכול והפחתת קצב התרוקנות הקיבה;
  • ציטוטוקסינים (מתוטרקסט, ציקלופוספמיד): ניתן לעכב את הפרשתם דרך הכליות ולהגביר את ההשפעה מדכאת המיאלו;
  • סליצילטים: בשימוש במינונים גבוהים, השפעתם הרעילה על מערכת העצבים המרכזית (CNS) עלולה לגדול;
  • מתילדופה: תוארו אפיזודות בודדות של אנמיה המוליטית;
  • ציקלוספורין: סיכון מוגבר להיפראוריצמיה וסיבוכים של גאוט;
  • גליקוזידים לבביים: היפוקלמיה/היפומגנזמיה הנגרמת על ידי הידרוכלורותיאזיד עשויה לתרום להתפתחות הפרעות קצב הנגרמות על ידי תכשירי דיגיטליס;
  • דיגיטליס גליקוזידים, תרופות אנטי-אריתמיות (שההשפעה הטיפולית שלהן תלויה ברמות אשלגן בסרום), תרופות אנטי-אריתמיות מסוג IA (הידרוקינידין, כינידין, דיספירמיד), תרופות אנטי-הפרעות קצב מסוג III (אמיודרון, דופטיליד, איבוטיליד, סוטלול), תרופות אנטי-פסיכוטיות מסוימות (,לביומרידיזין, chlorpromazine, trifluoperazine, cyamemazine, sultopride, sulpiride, amisulpride, pimozide, tiapride, droperidol, haloperidol), תרופות אחרות העלולות לגרום ל-torsades de pointes (דיפמניל, בפרידיל, cisapride, אריתרומיצין תוך ורידי, vinpentrinemycin, halofenyvenine, אריתרומיצין תוך ורידי) : מומלץ לעקוב באופן קבוע אחר רמת האשלגן בסרום, שכן היפוקלמיה היא גורם הגורם להתפתחות של torsades de pointes; יש צורך גם בניטור של אלקטרוקרדיוגרמה (ECG);
  • מלחי סידן: הידרוכלורותיאזיד יכול להעלות את רמת הסידן בסרום הדם על ידי הפחתת הפרשתו; הוא נדרש לשלוט ברמת הסידן בסרום ובתיקון המתאים של משטר המינון של תכשירי סידן; בשל ההשפעה על חילוף החומרים של סידן, הידרוכלורותיאזיד עלול לעוות את תוצאות הבדיקות להערכת תפקוד בלוטות הפאראתירואיד;
  • קרבמזפין: יש צורך בתצפית קלינית וניטור מעבדתי של רמות הנתרן בדם בחולים המשתמשים בקרבמזפין, בשל הסיכון להיפונתרמיה סימפטומטית;
  • חומרי ניגוד המכילים יוד: עם התייבשות הנגרמת על ידי משתנים, הסיכון לפתח אי ספיקת כליות חריפה עולה, במיוחד כאשר נוטלים מינונים גבוהים של תכשירי יוד, ולכן נדרשת מתן מים מחדש לפני מתןם;
  • אמפוטריצין B (פרנטרל), גלוקוקורטיקוסטרואידים, ACTH, משלשלים ממריצים או גליצירצין (נמצא בשוש): הידרוכלורותיאזיד עלול לגרום למחסור באלקטרוליטים, במיוחד היפוקלמיה.

אנלוגים

האנלוגים של לוזאפ פלוס הם: Gizaar, GIZAAR Forte, Hydrochlorothiazide + Losartan TAD, Blocktran GT, Losarel Plus, Losartan-N Canon, Losartan N, Losartan / Hydrochlorothiazide-Teva, Presartan N, Lorista N 100, Lorista N, Simartan-N , Lorista ND.

תנאי האחסון

אחסן במקום יבש בטמפרטורה שאינה עולה על 30 מעלות צלזיוס. התרחק מילדים.

חיי מדף - 3 שנים.

Catad_pgroup תרופות משולבות נגד יתר לחץ דם

Lozap plus - הוראות שימוש


LOZAP®PLUS

מספר רישום:

LSR-000084

שם מסחרי של התרופה: LOZAP PLUS

צורת מינון:

טבליות מצופות סרט

מתחם
טבליה אחת מצופה בסרט מכילה חומרים פעילים:
אשלגן לוסארטן 50 מ"ג והידרוכלורותיאזיד 12.5 מ"ג

חומרי עזר
מניטול, תאית מיקרו-גבישית, נתרן קרוסקרמלוז, פובידון, מגנזיום סטארט, היפרומלוז 2910/5, מאקרוגול 6000, טלק, תחליב סימטיקון, Opaspray צהוב M-1-22801 (הכולל: מים מטוהרים, טיטניום דו-חמצני, מתיל דו-חמצני אלכוהולי דנטורטי) (99% אתנול: 1% מתנול), היפרומלוז, צבע קווינולין צהוב (E 104), צבע ארגמן [Ponso 4R] (Pounceau 4R) (E 124)).

תיאור
טבליות צהובות בהירות, מאורכות, מצופות סרט עם קו ניקוד משני הצדדים.

קבוצת תרופות
תרופה משולבת היפוטנטית
(חוסם קולטן לאנגיוטנסין II + משתן)

קוד ATX:С09DA01

מאפיינים פרמקולוגיים

פרמקודינמיקה
תרופה משולבת, יש השפעה לחץ דם נמוך. מכיל לוסארטן אשלגן - אנטגוניסט לקולטן אנגיוטנסין II (תת-סוג AT1) והידרוכלורותיאזיד - משתן.
לוזארטןהוא אנטגוניסט ספציפי לקולטן לאנגיוטנסין II (תת-סוג AT1). אינו מעכב קינאז II - אנזים הורס את ברדיקינין. מפחית את ההתנגדות היקפית של כלי הדם (OPSS), ריכוז הדם של אדרנלין ואלדוסטרון, לחץ דם (BP), לחץ במחזור הדם הריאתי; מפחית עומס לאחר, יש לו אפקט משתן. מונע התפתחות של היפרטרופיה של שריר הלב, מגביר את סבילות הפעילות הגופנית בחולים עם אי ספיקת לב כרונית.
הידרוכלורותיאזיד- משתן תיאזיד. מפחית את הספיגה החוזרת של Na+, מגביר את ההפרשה של K+, ביקרבונט ופוספטים בשתן. הוא מוריד את לחץ הדם על ידי הפחתת נפח הדם במחזור הדם (BCC), שינוי התגובתיות של דופן כלי הדם, הפחתת השפעת הלחץ של חומרים מכווצים כלי דם והגברת ההשפעה המדכאת על הגרעינים.

פרמקוקינטיקה
לוזארטןנספג במהירות ממערכת העיכול. זמינות ביולוגית - כ-33%. יש לו השפעה של "מעבר ראשון" דרך הכבד, הוא עובר חילוף חומרים על ידי קרבוקסילציה עם היווצרות של מטבוליט פעיל. תקשורת עם חלבוני פלזמה בדם - 99%. הזמן להגיע לריכוז המרבי של לוסרטן הוא שעה אחת, המטבוליט הפעיל הוא 3-4 שעות לאחר מתן פומי. זמן מחצית החיים הוא 1.5 - 2 שעות, והמטבוליט העיקרי שלו הוא 3 - 4 שעות, בהתאמה. כ-35% מהמינון מופרש בשתן, כ-60% - דרך המעיים.
הידרוכלורותיאזידנספג במהירות ממערכת העיכול. זמן מחצית החיים הוא 5.8 - 14.8 שעות, הוא אינו עובר חילוף חומרים בכבד. כ-61% מופרשים על ידי הכליות ללא שינוי.

אינדיקציות לשימוש
- יתר לחץ דם עורקי (במטופלים שעבורם טיפול משולב אופטימלי);
- הפחתת הסיכון למחלות לב וכלי דם ותמותה בחולים עם יתר לחץ דם עורקי והיפרטרופיה של חדר שמאל.

התוויות נגד
- רגישות יתר למרכיבי התרופה;
- אנוריה;
- תת לחץ דם עורקי חמור;
- הפרות חמורות של הכבד והכליות (פינוי קריאטינין? 30 מ"ל לשנייה);
- hypovolemia (כולל על רקע של מינונים גבוהים של משתנים);
- הריון והנקה;
- גיל עד 18 שנים (יעילות ובטיחות לא הוכחו).

בקפידה חולים עם היצרות כליות דו-צדדית או היצרות עורקים של כליה בודדת.
בזהירות, התרופה נקבעת לחולים עם סוכרת, היפרקלצמיה, היפראוריצמיה ו/או גאוט, כמו גם בחולים עם היסטוריה אלרגית עמוסה ואסטמה של הסימפונות, כמו גם במחלות רקמת חיבור מערכתיות (כולל זאבת אדמנתית מערכתית).

שיטת היישום והמינונים
בפנים, בלי קשר לארוחה.

יתר לחץ דם עורקי
המינון הראשוני והתחזוקה הרגיל של LOZAP PLUS הוא 1 טבליה ליום. עבור אותם מטופלים שאינם מצליחים להשיג שליטה נאותה בלחץ הדם במינון זה, ניתן להעלות את המינון של LOZAP PLUS ל-2 טבליות פעם אחת ביום.
המינון המרבי הוא 2 טבליות פעם אחת ביום. באופן כללי, ההשפעה המקסימלית של לחץ דם נמוך מושגת תוך 3 שבועות לאחר תחילת הטיפול. אין צורך בבחירה מיוחדת של המינון הראשוני לחולים מבוגרים.

הפחתת הסיכון למחלות לב וכלי דם ותמותה בחולים עם יתר לחץ דם עורקי והיפרטרופיה של חדר שמאל
המינון ההתחלתי הסטנדרטי של LOZAP (losartan) הוא 50 מ"ג פעם ביום. מטופלים שלא הצליחו להשיג רמות לחץ דם יעד בזמן נטילת LOZAP (losartan) 50 מ"ג ליום, דורשים בחירת טיפול על ידי שילוב של לוסרטן עם מינונים נמוכים של הידרוכלורותיאזיד (12.5 מ"ג) - LOZAP PLUS, ובמקרה של במקרה הצורך, המינון יש להעלות ל-2 טבליות של התרופה LOZAP PLUS (סה"כ 100 מ"ג של לוזארטן ו-25 מ"ג של הידרוכלורותיאזיד פעם ביום).

תופעות לוואי
תגובות הלוואי מוגבלות לאלו שנצפו בעבר בשימוש באשלגן לוסארטן ו/או הידרוכלורותיאזיד. סחרחורת היא אחת מתופעות הלוואי השכיחות ביותר בטיפול ביתר לחץ דם חיוני.
תגובות אלרגיות:אנגיואדמה, לרבות נפיחות של הגרון ו/או הלשון, שהובילה לחסימת דרכי הנשימה, ו/או נפיחות של הפנים, השפתיים, הלוע ו/או הלשון, הנצפית מדי פעם בעת נטילת לוסרטן. חלק מהחולים הללו חוו בעבר אנגיואדמה עם תרופות אחרות, כולל מעכבי ACE. לעתים נדירות ביותר, בעת נטילת לוסרטן, צוינו ביטויים של דלקת כלי דם, כולל מחלת שנליין-גנוך.
מהצד של מערכת הלב וכלי הדם:ירידה בלחץ הדם.
ממערכת העיכול:כאשר נוטלים לוסרטן, נדיר (< 1%) случаи гепатита, диарея.
מהצד של מערכת הנשימה:בעת נטילת לוסרטן - שיעול.
מהצד של העור:כוורות.
מדדי מעבדה:לעתים רחוקות (< 1%) гиперкалиемия (калий сыворотки более 5,5 ммоль/л), повышение активности "печеночных" трансаминаз.

מנת יתר
תסמינים: losartan - ירידה בולטת בלחץ הדם, טכיקרדיה, ברדיקרדיה (כתוצאה מגירוי נרתיק). Hydrochlorothiazide - אובדן של אלקטרוליטים (היפוקלמיה, היפרכלורמיה, היפונתרמיה), כמו גם התייבשות הנובעת משתן מוגזם.
יַחַס:טיפול סימפטומטי ותומך. אם התרופה נלקחה לאחרונה, יש לבצע שטיפת קיבה; במידת הצורך, בצע תיקון של הפרעות מים ואלקטרוליטים.
Losartan והמטבוליטים הפעילים שלו אינם מוסרים בהמודיאליזה.

אינטראקציה עם סמים אחרים
לוזארטןמשפר את ההשפעה של תרופות אחרות להורדת לחץ דם. לא הייתה אינטראקציה קלינית משמעותית עם הידרוכלורותיאזיד, דיגוקסין, נוגדי קרישה עקיפים, סימטידין, פנוברביטל, קטוקנזול, אריתרומיצין. בדומה לתרופות אחרות החוסמות אנגיוטנסין II או את פעולתו, שימוש במקביל במשתנים חוסכי אשלגן (למשל, ספירונולקטון, טריאמטרן, אמילוריד), תכשירי אשלגן או תחליפי מלח המכילים אשלגן עלול להוביל להיפרקלמיה.
הידרוכלורותיאזיד
התרופות הבאות עשויות לקיים אינטראקציה עם משתני תיאזיד כאשר הן ניתנות במקביל:
ברביטורטים, משככי כאבים נרקוטיים, אתנול- עלולה להתרחש התגברות של תת לחץ דם אורתוסטטי.
תרופות היפוגליקמיות(תרופות דרך הפה ואינסולין) - ייתכן שתידרש התאמת מינון של תרופות היפוגליקמיות.
תרופות אחרות להורדת לחץ דם- תיתכן אפקט תוסף.
קוליסטיראמיןמפחית את הספיגה של הידרוכלורותיאזיד.
קורטיקוסטרואידים, ACTH- איבוד מוגבר של אלקטרוליטים, במיוחד אשלגן.
אמינים לחץ- תיתכן ירידה קלה בהשפעת האמינים הפרסורים, שאינה מונעת את השימוש בהם.
תרופות להרפיית שרירים ללא דה-פולריזציה (למשל, טובוקרארין)- עשוי לשפר את פעולתם של מרפי שרירים.
תכשירי ליתיום- תרופות משתנות מפחיתות את הפינוי הכלייתי של Li+ ומגבירות את הסיכון להרעלת ליתיום, לכן שימוש בו-זמני אינו מומלץ.
תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs)- בחלק מהחולים, השימוש ב-NSAIDs עשוי להפחית את ההשפעות המשתנות, הנטריאורטיות ותת לחץ הדם של משתנים.

השפעה על תוצאות המעבדה
בשל ההשפעה על הפרשת סידן, תיאזידים יכולים להפריע לתוצאות הניתוח של תפקוד בלוטות הפאראתירואיד.

הוראות מיוחדות
ניתן לתת את LOZAP PLUS יחד עם תרופות אחרות להורדת לחץ דם.
אין צורך בבחירה מיוחדת של המינון הראשוני לחולים מבוגרים.
התרופה עלולה להגביר את ריכוז האוריאה והקריאטינין בפלסמת הדם בחולים עם היצרות בעורק הכליה הדו-צדדי או היצרות של עורק הכליה של כליה בודדת.
הידרוכלורותיאזיד עלול להחמיר את יתר לחץ הדם בעורקים והפרעות במאזן המים והאלקטרוליטים (ירידה בנפח הדם במחזור הדם, היפונתרמיה, אלקלוזיס היפוכלורימית, היפומגנזמיה, היפוקלמיה), לפגוע בסבילות לגלוקוז, להפחית את הפרשת Ca2+ בשתן ולגרום לעלייה קלה בריכוז Ca2+ בדם, חולפת. הריכוז של כולסטרול וטריגליצרידים, מעורר את התרחשות של hyperuricemia ו / או גאוט.
נטילת תרופות המשפיעות ישירות על מערכת הרנין-אנגיוטנסין במהלך השליש השני והשלישי של ההריון עלולה להוביל למוות עוברי. אם מתרחש הריון, יש לציין גמילה מתרופה.
תרופות משתנות בדרך כלל אינן מומלצות לנשים בהריון בשל הסיכון לצהבת עוברית ויילוד וטרומבוציטופניה אימהית. טיפול עם משתנים אינו מונע התפתחות של רעילות בהריון.
אין מידע על ההשפעה על היכולת לנהוג במכונית ומנגנונים אחרים.

טופס שחרור
טבליות מצופות בסרט 50 מ"ג / 12.5 מ"ג. 14 טבליות בשלפוחית ​​אל/PVC בנייר כסף. 2 שלפוחיות, יחד עם הוראות שימוש, מונחות בקופסת קרטון.
10 טבליות בשלפוחית ​​אל / PVC, 1, 3 או 9 שלפוחיות (10, 30 או 90 טבליות) יחד עם הוראות שימוש מונחות בקופסת קרטון.

תנאי אחסון
רשימה ב'.
במקום יבש, הרחק מהישג ידם של ילדים, בטמפרטורות של עד 300C.

תאריך אחרון לשימוש
3 שנים.
אין להשתמש לאחר תאריך התפוגה המצוין על האריזה.

תנאים והגבלות של הנחה מבתי מרקחת
על מרשם

יַצרָן
ZENTIVA a.s., 102 37 פראג 10,
הרפובליקה הצ'כית

תלונות על איכות התרופה יש לשלוח אל:
119017, מוסקבה
רחוב. ב' אורדינקה, 40, בניין 4

תרופה משולבת להורדת לחץ דם (אנטגוניסט לקולטן לאנגיוטנסין II + משתן)

רכיבים פעילים

הידרוכלורותיאזיד (הידרוכלורותיאזיד)
- אשלגן לוסארטן (לוסארטן)

טופס שחרור, הרכב ואריזה

מכמעט לבן ללבן, מוארך, דו קמור, עם קו חוצה בצד אחד.

הרכב מעטפת הסרט:היפרומלוז, טיטניום דו חמצני, היפרולוזה.



טבליות מצופות סרט מצהוב בהיר לצהוב, מוארך, דו קמור.

חומרי עזר: לקטוז מונוהידראט, תאית מיקרו-גבישית, עמילן קדם-ג'לטיני, נתרן קרוסקרמלוז, קופובידון, מגנזיום סטארט.

הרכב מעטפת הסרט:היפרומלוז, טיטניום דו חמצני, היפרולוזה, צבע קינולין צהוב (E104).

10 חתיכות. - שלפוחיות (1, 2, 3, 4, 6, 9) - חבילות קרטון.
14 יחידות. - שלפוחיות (1, 2, 3, 4, 6, 9) - חבילות קרטון.
15 יחידות. - שלפוחיות (1, 2, 3, 4, 6, 9) - חבילות קרטון.

השפעה פרמקולוגית

תרופה משולבת, יש השפעה לחץ דם נמוך. מכיל אשלגן לוסארטן, אנטגוניסט לקולטן לאנגיוטנסין II (תת-סוג AT 1) ו-hydrochlorothiazide, חומר משתן.

Losartan ו- hydrochlorothiazide מדגימים השפעה סינרגטית נגד יתר לחץ דם, המורידים את לחץ הדם במידה רבה יותר מכל אחד מהרכיבים בנפרד. ההנחה היא שהשפעה זו היא תוצאה של הפעולה הנוספת של שני המרכיבים. בנוסף, כתוצאה מהפעולה המשתנת, הידרוכלורותיאזיד מגביר את פעילות הרנין בפלסמת הדם, הפרשת אלדוסטרון, מפחית את ריכוז האשלגן בפלסמת הדם ומגביר את תכולת האנגיוטנסין II. השימוש בלוסארטן חוסם את כל הפעולות המשמעותיות מבחינה פיזיולוגית של אנגיוטנסין II ומפחית את איבוד האשלגן הקשור בשימוש בחומר משתן, באמצעות עיכוב של אלדוסטרון.

ללוסארטן יש אפקט אוריקוזורי קל וקצר טווח. הידרוכלורותיאזיד מוביל לעלייה מתונה בחומצת השתן בפלזמה; השילוב של לוזארטן והידרוכלורותיאזיד עוזר להפחית היפר-אוריצמיה הנגרמת על ידי משתן.

ההשפעה נגד יתר לחץ דם של שילוב ההידרותכלורותיאזיד נמשכת למשך 24 שעות, למרות ירידה משמעותית בלחץ הדם, לנטילת השילוב של לוזארטן + הידרוכלורותיאזיד אין השפעה קלינית משמעותית על קצב הלב. מחקרים קליניים הראו כי לאחר 12 שבועות של טיפול בשילוב של לוסרטן 50 מ"ג 12.5 מ"ג, לחץ הדם הדיאסטולי המינימלי (נמדד בישיבה) ירד בממוצע של 13.2 מ"מ כספית.

Losartan + hydrochlorothiazide מפחית ביעילות את לחץ הדם אצל גברים ונשים, חולים של שחורים, כמו גם גזעים אחרים, אצל צעירים (<65 лет) и пожилых (≥65 лет) пациентов и при любой степени артериальной гипертензии.

לוזארטן

Losartan הוא ARA II סינתטי (סוג AT 1). אנגיוטנסין II, מכווץ כלי דם רב עוצמה, הוא ההורמון הפעיל העיקרי של RAAS והגורם החשוב ביותר בפתופיזיולוגיה של יתר לחץ דם עורקי. אנגיוטנסין II נקשר לקולטני AT 1 המצויים ברקמות רבות (שריר חלק של כלי הדם, בלוטות יותרת הכליה, הכליות והלב) ומייצר מספר השפעות חשובות מבחינה ביולוגית, כולל כיווץ כלי דם ושחרור אלדוסטרון. אנגיוטנסין II גם ממריץ את התפשטותם של תאי שריר חלק. Losartan חוסם באופן סלקטיבי את קולטני AT 1. Losartan ומטבוליט הקרבוקסיל הפעיל פרמקולוגית שלו E-3174 חוסמים את כל ההשפעות המשמעותיות מבחינה פיזיולוגית של אנגיוטנסין II במבחנה ובאינבו, ללא קשר למקור ולתוואי הסינתזה של האחרון. ללוסארטן אין השפעה אגוניסטית ואינו חוסם קולטני הורמונים אחרים או תעלות יונים הממלאות תפקיד חשוב בוויסות תפקוד מערכת הלב וכלי הדם. בנוסף, לוסרטן אינו מעכב את ACE (קינינאז II), אנזים המפרק ברדיקינין. לכן, אין התגברות של תופעות לא רצויות המתווכות על ידי ברדיקינין.

בעת שימוש בלוסארטן, חיסול המשוב השלילי של אנגיוטנסין II על הפרשת רנין מוביל לעלייה בפעילות של האחרון בפלסמת הדם. עלייה בפעילות הרנין מביאה לעלייה בריכוז האנגיוטנסין II בפלסמת הדם. למרות עלייה זו, ההשפעה נגד יתר לחץ דם והירידה בריכוז האלדוסטרון בפלסמת הדם נמשכות, מה שמעיד על חסימה יעילה של קולטני אנגיוטנסין II. לאחר הפסקת הטיפול בלוסארטן, פעילות הרנין בפלזמה ורמות האנגיוטנסין II חוזרות לקו הבסיס תוך 3 ימים.

גם ללוסארטן וגם למטבוליט הפעיל העיקרי שלו יש זיקה גדולה יותר לקולטן AT1 מאשר לקולטן AT2. המטבוליט שצוין פעיל פי 10-40 מאשר לוזארטן.

שכיחות השיעול דומה בחולים שטופלו בלוסארטן או הידרוכלורותיאזיד, ונמוכה משמעותית בהשוואה למעכבי ACE.

בחולים עם יתר לחץ דם עורקי, פרוטאינוריה ללא סוכרת ונטילת לוסרטן, חלה ירידה משמעותית בפרוטאינוריה, שחרור חלקי של חלבונים ואימונוגלובולין G. Losartan מייצב את קצב הסינון הגלומרולרי ומפחית את מקטע הסינון. באופן כללי, לוסרטן גורם לירידה בחומצת השתן בסרום, הנמשכת במהלך טיפול ארוך טווח.

לוזארטן אינו משפיע על רפלקסים אוטונומיים ואין לו השפעה ארוכת טווח על רמות הנוראפינפרין בפלזמה. בחולים עם אי ספיקת חדר שמאל, ללוסארטן במינון של 25 מ"ג ו-50 מ"ג יש השפעה המודינמית ונוירוהומורלית חיובית, המאופיינת בעלייה באינדקס הלב וירידה בלחץ הטריז הנימים הריאתי, התנגדות כלי דם מערכתית, לחץ דם מערכתי ולב. שיעור, כמו גם ריכוזי אלדוסטרון ונוראפינפרין בפלזמה בדם, בהתאמה. התפתחות תת לחץ דם בחולים אלו עם אי ספיקת לב הייתה תלוית מינון.

הידרוכלורותיאזיד

Hydrochlorothiazide הוא משתן תיאזיד. מנגנון הפעולה להורדת לחץ הדם של קבוצת תרופות זו אינו ידוע במלואו. משתני תיאזיד משפיעים על מנגנוני ספיגה חוזרת של אלקטרוליטים באבוביות של הכליות, ומגבירים ישירות את הפרשת נתרן וכלוריד בכמויות שוות בערך. ההשפעה המשתנת של hydrochlorothiazide מפחיתה את נפח הפלזמה, מגבירה את פעילות הרנין בפלזמה ומגבירה את הפרשת אלדוסטרון, ולאחריה עלייה בריכוז האשלגן בשתן, איבוד ביקרבונטים וירידה בריכוז האשלגן בפלזמה. הקשר של רנין עם אלדוסטרון מתווך על ידי אנגיוטנסין II, ולכן השימוש המשולב באנטגוניסטים לקולטן אנגיוטנסין II, ככלל, עוצר את איבוד האשלגן הנגרם על ידי משתני תיאזידים.

במתן דרך הפה, ההשפעה המשתנת של הידרוכלורותיאזיד מתחילה לאחר שעתיים, מגיעה למקסימום לאחר ממוצע של 4 שעות ונמשכת בין 6 ל-12 שעות, ההשפעה של לחץ דם נמוך נמשכת למשך 24 שעות.

פרמקוקינטיקה

יְנִיקָה

לוזארטן נספג היטב לאחר מתן דרך הפה ועובר מטבוליזם ראשון ליצירת מטבוליט פעיל של חומצה קרבוקסילית, כמו גם מטבוליטים לא פעילים אחרים. הזמינות הביולוגית המערכתית של טבליות לוזארטן היא כ-33%. ה-Cmax הממוצע של losartan והמטבוליט הפעיל שלו מגיעים לאחר 1 ו-3-4 שעות, בהתאמה. כאשר לוסארטן שימש במקביל למזון מתוקנן, לא הייתה השפעה קלינית משמעותית על פרופיל ריכוז הפלזמה של התרופה.

הידרוכלורותיאזיד נספג במהירות ממערכת העיכול.

הפצה

לוזארטן. גם לוזארטן וגם המטבוליט הפעיל שלו קשורים ביותר מ-99% לחלבוני פלזמה, בעיקר לאלבומין. V d של losartan הוא 34 ליטר. מחקרים הראו שלוסארטן אינו חודר היטב או אינו חודר ל-BBB.

בשימוש במינון של 100 מ"ג פעם אחת ביום, לוסארטן והמטבוליט הפעיל שלו אינם מצטברים במידה משמעותית בפלסמת הדם. הפרמקוקינטיקה של לוסרטן ושל המטבוליט הפעיל שלו היא ליניארית כאשר לוסרטן נלקח דרך הפה במינונים של עד 200 מ"ג ליום.

הידרוכלורותיאזיד חודר את מחסום השליה, אך אינו חודר את BBB ואינו מופרש בחלב אם.

חילוף חומרים

לוזארטן. כ-14% מהמינון של לוזארטן במתן תוך ורידי או דרך הפה הופך למטבוליט הפעיל שלו. לאחר מתן תוך ורידי ומתן פומי של אשלגן לוסארטן מסומן 14 C, הרדיואקטיביות של פלזמת הדם במחזור נובעת בעיקר מלוסארטן ומטבוליט הפעיל שלו. המרה מינימלית של לוסרטן למטבוליט הפעיל שלו נצפתה בכ-1% מהמשתתפים במחקר. בנוסף למטבוליט הפעיל, נוצרים מטבוליטים לא פעילים, ביניהם 2 מטבוליטים עיקריים, הנוצרים על ידי הידרוקסילציה של שרשרת הצד הבוטיל, ומטבוליט לא עיקרי, N-2-tetrazolglucuronide.

רבייה

לוזארטן. פינוי הפלזמה של לוסרטן ושל המטבוליט הפעיל שלו הוא כ-600 מ"ל לדקה ו-50 מ"ל לדקה, בהתאמה. הפינוי הכלייתי של לוזארטן והמטבוליט הפעיל שלו הוא כ-74 מ"ל לדקה ו-26 מ"ל לדקה, בהתאמה. במתן דרך הפה, כ-4% מהמינון של לוסרטן מופרש ללא שינוי על ידי הכליות וכ-6% מהמינון מופרש על ידי הכליות כמטבוליט פעיל. לאחר מתן פומי, ריכוזי הפלזמה של לוזארטן והמטבוליט הפעיל שלו יורדים באופן רב אקספוננציאלי עם זמן מחצית חיים סופי של כשעתיים ו-6-9 שעות, בהתאמה. לוסארטן והמטבוליט הפעיל שלו מופרשים במרה ובשתן. בבני אדם, לאחר בליעת לוסארטן שסומן 14 C, כ-35% מהרדיואקטיביות מופרשת על ידי הכליות ו-58% דרך המעיים.

הידרוכלורותיאזיד לא עובר חילוף חומרים ומופרש במהירות על ידי הכליות. כ-61% מהתרופה מופרשת ללא שינוי. על פי קביעת 24 שעות של ריכוז ההידרוכלורותיאזיד בפלסמת הדם, ה-T 1/2 שלו הוא 5.8-14.8 שעות.

פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים

לוזארטן + הידרוכלורותיאזיד

מטופלים מבוגרים. הריכוזים של לוזארטן והמטבוליט הפעיל שלו בפלסמה בדם, כמו גם הספיגה של hydrochlorothiazide בחולים מבוגרים עם יתר לחץ דם עורקי אינם שונים באופן משמעותי מאלה שנצפו בחולים צעירים עם יתר לחץ דם עורקי.

לוזארטן

קוֹמָה. ריכוזי הלוסרטן בפלזמה בנשים עם יתר לחץ דם עורקי (AH) היו גבוהים פי 2 מאלו של גברים עם AH. ריכוזי המטבוליט הפעיל בגברים ונשים לא היו שונים. אולם הבדל פרמקוקינטי לכאורה זה אינו בעל משמעות קלינית.

חולים עם תפקוד כבד לקוי. כאשר לוזארטן נלקח דרך הפה על ידי חולים עם שחמת אלכוהול אלכוהולית (<9 баллов по шкале Чайлд-Пью) концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались, соответственно, в 5 и 1.7 раза выше, чем у молодых здоровых добровольцев мужского пола.

חולים עם תפקוד כליות לקוי. ריכוזי הפלזמה של losartan בחולים עם CC מעל 10 מ"ל לדקה לא היו שונים מאלו של חולים עם תפקוד כליות ללא שינוי. ה-AUC של לוזארטן בחולים שעברו המודיאליזה היה גדול פי 2 בערך מה-AUC של לוסרטן בחולים עם תפקוד כליות תקין. ריכוזי הפלזמה של המטבוליט הפעיל לא השתנו בחולים עם תפקוד כליות לקוי או בחולים שעברו המודיאליזה. לוסארטן והמטבוליט הפעיל שלו אינם מופרשים בהמודיאליזה.

אינדיקציות

- יתר לחץ דם עורקי (למטופלים המתאימים לטיפול משולב);

- סיכון מופחת למחלות לב וכלי דם ולתמותה בחולים עם יתר לחץ דם עורקי והיפרטרופיה של חדר שמאל, המתבטא בהפחתה מצטברת בשכיחות של תמותה קרדיווסקולרית, שבץ ואוטם שריר הלב.

התוויות נגד

- רגישות יתר לכל אחד ממרכיבי התרופה או לתרופות אחרות שהן נגזרות סולפונאמיד;

- היפוקלמיה עקשן או היפרקלצמיה;

- הפרעה חמורה בתפקוד הכבד;

- מחלות חסימתיות של דרכי המרה;

- cholestasis;

- hyponatremia עקשן;

- היפראוריצמיה סימפטומטית ו/או גאוט;

- הפרעה בתפקוד כלייתי חמור (CC פחות מ-30 מ"ל לדקה);

- אנוריה;

- שימוש בו-זמני עם תרופות המכילות אליסקירן בחולים עם סוכרת וחולים עם אי ספיקת כליות בינונית וחמורה (GFR פחות מ-60 מ"ל/דקה / 1.73 מ"ר שטח פנים גוף) (ראה סעיפים "אינטראקציות בין תרופתיות" ו"הוראות מיוחדות ");

- שימוש בו-זמני עם מעכבי ACE בחולים עם נפרופתיה סוכרתית (ראה סעיפים "אינטראקציות תרופתיות" ו"הוראות מיוחדות");

- הריון;

- תקופת ההנקה;

- גיל עד 18 שנים (יעילות ובטיחות לא הוכחו);

- אי סבילות לגלקטוז, מחסור בלקטאז, תת ספיגה של גלוקוז-גלקטוז.

בקפידה

היצרות דו-צדדית של עורקי הכליה או היצרות של העורק של כליה בודדת, מצבים היפו-וולמיים (כולל שלשולים, הקאות), היפונתרמיה (עלייה בסיכון ליתר לחץ דם עורקי בחולים בדיאטה דלת מלח או מלח), אלקלוזיס היפוכלורמי, היפומגנזמיה , מחלות רקמת חיבור (כולל זאבת אדמנתית מערכתית), תפקוד כבד לא תקין או מחלת כבד מתקדמת, סוכרת, אסתמה של הסימפונות (כולל היסטוריה), היסטוריה אלרגית מחמירה, אנגיואדמה בהיסטוריה; שימוש בו-זמני עם NSAIDs, כולל. מעכבי COX-2; אי ספיקת לב עם אי ספיקת כליות חמורה נלווית, אי ספיקת לב כרונית חמורה NYHA תפקודית Class IV, אי ספיקת לב המלווה בהפרעות קצב מסכנות חיים, מחלת לב איסכמית, קרדיומיופתיה חסימתית היפרטרופית, מחלה מוחית וכלי דם, היפרקלמיה, מצב לאחר השתלת כליה (אין ניסיון בשימוש), היצרות אבי העורקים והמיטרלי, היפראלדוסטרוניזם ראשוני, התקף חריף של קוצר ראייה ו/או גלאוקומה עם סגירת זווית; נציגי הגזע הכושים; בחולים מעל גיל 75 שנים.

מִנוּן

בפנים, בלי קשר לארוחה.

יתר לחץ דם עורקי

Lozap Plus מיועד לטיפול בחולים שאינם מצליחים להשיג שליטה נאותה בלחץ הדם כאשר משתמשים בלוסארטן או הידרוכלורותיאזיד לבד כמונותרפיה.

מינון ראשוני של התרופה: 50 מ"ג + 12.5 מ"ג (כרטיסייה אחת) ליום (יש צורך להשתמש בטבליה אחת של תרופה אחרת המכילה לוזארטן + הידרוכלורותיאזיד במינון המצוין). עבור חולים שאינם מצליחים להשיג בקרת לחץ דם נאותה, ניתן להעלות את מינון התרופה ל-100 מ"ג + 12.5 מ"ג פעם ביום או ל-100 מ"ג + 25 מ"ג פעם ביום.

מינון מקסימלי: 100 מ"ג + 25 מ"ג פעם אחת ביום.

ההשפעה המקסימלית של לחץ דם נמוך מושגת תוך 3-4 שבועות לאחר תחילת הטיפול.

הפחתת הסיכון למחלות לב וכלי דם ותמותה בחולים עם יתר לחץ דם עורקי והיפרטרופיה של חדר שמאל

מינון התחלתי: תרופת Lozap Plus: 100 מ"ג + 12.5 מ"ג (1 טאב.) פעם ביום, אם לא ניתן להשיג ערכי לחץ דם יעד תוך נטילת טבליה אחת 50 מ"ג + 12.5 מ"ג (תרופה נוספת המכילה לוזארטן + הידרוכלורותיאזיד המינון המצוין). במידת הצורך, ניתן להגדיל את המינון ל-100 מ"ג + 25 מ"ג (טבליה אחת) פעם אחת ביום.

קבוצות מטופלים מיוחדות

בְּ אי ספיקת כליות בינונית (CC 30-50 מ"ל לדקה)לא נדרשת התאמת המינון הראשוני. בְּ אי ספיקת כליות חמורה (CC פחות מ-30 מ"ל לדקה)

בְּ חולים עם BCC מופחתיש צורך לתקן את BCC ו/או את תכולת הנתרן בפלסמת הדם לפני תחילת השימוש בתרופה.

בְּ חולים עם תפקוד כבד לקויהשימוש בתרופה הוא התווית נגד.

חולים קשישים (מעל גיל 65)התאמת מינון אינה נדרשת.

השימוש בתרופה הוא התווית נגד ב ילדים ובני נוער מתחת לגיל 18.

תופעות לוואי

תדירות המופע של תגובות לוואי נקבעה בהתאם לסיווג WHO: לעתים קרובות מאוד (≥1 / 10); לעתים קרובות (≥1/100 ומעלה<1/10); нечасто (≥1/1000 и до <1/100); редко (≥1/10 000 и до <1/1000); очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть подсчитана на основании имеющихся данных).

במחקרים קליניים עם losartan / hydrochlorothiazide, לא נצפו תגובות לוואי הקשורות לשילוב התרופות. תופעות הלוואי מוגבלות לאלו שנצפו בעבר בשימוש בלוסארטן ו/או הידרוכלורותיאזיד בלבד.

בניסויים קליניים מבוקרים לטיפול ביתר לחץ דם חיוני בחולים שטופלו בלוסארטן והידרוכלוריאזיד, התגובה הלוואי היחידה שהתרחשה בתדירות של 1% או יותר בהשוואה לפלסבו הייתה סחרחורת. בנוסף, ישנן תופעות לוואי אחרות שדווחו במהלך השימוש בשילוב לוזארטן/הידרוכלורותיאזיד:

לעתים רחוקות - הפטיטיס.

השפעה על תוצאות מחקרים מעבדתיים ואינסטרומנטליים:לעיתים רחוקות - היפרקלמיה, פעילות מוגברת של ALT.

בנוסף, בעת שימוש בשילוב של losartan / hydrochlorothiazide, תופעות הלוואי הבאות עשויות להופיע בשימוש בכל אחד מהרכיבים.

לוזארטן

לעיתים רחוקות - אנמיה, מחלת שנלין-גנוך, אכימוזה, המוליזה; תדירות לא ידועה - טרומבוציטופניה.

ממערכת החיסון:לעיתים רחוקות - תגובות רגישות יתר (תגובות אנפילקטיות, אנגיואדמה, כולל נפיחות של הגרון וקפלי הקול עם התפתחות של חסימת דרכי הנשימה ו/או נפיחות של הפנים, השפתיים, הלוע ו/או הלשון), חלק מהחולים הללו פיתחו אנגיואדמה בהיסטוריה על רקע השימוש בתרופות אחרות, כולל מעכבי ACE.

לעיתים רחוקות - אנורקסיה, גאוט.

הפרעות נפשיות:לעתים קרובות - כאב ראש; סְחַרחוֹרֶת; לעיתים רחוקות - חרדה, הפרעת חרדה, הפרעת פאניקה, בלבול, דיכאון, חלומות חריגים, הפרעות שינה, נמנום, פגיעה בזיכרון.

מהצד של מערכת העצבים:לעתים קרובות - כאב ראש, סחרחורת; לעתים רחוקות - עצבנות, paresthesia, נוירופתיה היקפית, רעד, מיגרנה, עילפון; תדירות לא ידועה - דיסגאוזיה.

מהצד של איבר הראייה:לעתים רחוקות - ראייה מטושטשת, תחושת צריבה בעיניים, דלקת הלחמית, ירידה בחדות הראייה.

מצד איבר השמיעה והפרעות במבוך:לעתים רחוקות - ורטיגו, צלצולים באוזניים.

מהצד של מערכת הלב וכלי הדם:לעיתים רחוקות - ירידה בולטת בלחץ הדם, יתר לחץ דם אורתוסטטי, כאבים בחזה החזה, אנגינה פקטוריס, AV block II דרגה, תאונה מוחית, אוטם שריר הלב, דפיקות לב, הפרעות קצב (פרפור פרוזדורים, סינוס ברדיקרדיה, טכיקרדיה, טכיקרדיה חדרית, טכיקרדיה חדרית), דלקת כלי דם; תדירות לא ידועה - אפקט אורתוסטטי תלוי מינון.

לעתים קרובות - שיעול, דלקות בדרכי הנשימה העליונות, גודש באף, סינוסיטיס; לעתים רחוקות - תחושת אי נוחות בגרון דלקת הלוע, דלקת גרון, קוצר נשימה, ברונכיטיס, דימומים מהאף, נזלת, גודש בדרכי הנשימה.

ממערכת העיכול:לעתים קרובות - כאבי בטן, בחילות, שלשולים, דיספפסיה; לעתים רחוקות - עצירות, כאב שיניים, יובש בפה, גזים, דלקת קיבה, הקאות, חסימת מעיים; תדירות לא ידועה - דלקת לבלב.

מהצד של הכבד ודרכי המרה:התדירות אינה ידועה - תפקוד כבד לא תקין.

לעיתים רחוקות - התקרחות, דרמטיטיס, עור יבש, אריתמה, היפרמיה, רגישות לאור, גרד, אורטיקריה, פריחה בעור, הזעה מוגברת.

לעתים קרובות - התכווצויות שרירים, כאבי גב, כאבים בגפיים התחתונות, מיאלגיה; לעיתים רחוקות - כאבים בגפיים העליונות, נפיחות של המפרקים, כאבים במפרקי הברכיים, כאבי שרירים ועצמות, כאבים במפרקי הכתפיים, נוקשות מפרקים, ארתרלגיה, דלקת פרקים, פיברומיאלגיה, קוקסלגיה, חולשת שרירים; תדירות לא ידועה - רבדומיוליזה.

לעתים קרובות - תפקוד כליות לקוי, אי ספיקת כליות; לעיתים רחוקות - נוקטוריה, הטלת שתן תכופה, דלקות בדרכי השתן.

מאיברי המין ובלוטת החלב:לעיתים רחוקות - ירידה בחשק המיני, הפרעות זיקפה.

הפרעות כלליות:לעתים קרובות - אסתניה, עייפות, כאבים בחזה; לעתים רחוקות - נפיחות בפנים, בצקת היקפית, חום; תדירות לא ידועה - תסמינים דמויי שפעת, חולשה.

נתונים מעבדתיים ואינסטרומנטליים:לעתים קרובות - היפרקלמיה, ירידה קלה בהמטוקריט והמוגלובין; לעתים רחוקות - עלייה קלה בריכוז של אוריאה וקריאטינין בפלסמת הדם; לעתים רחוקות מאוד - עלייה בפעילות של טרנסאמינאזות בכבד ובריכוז הבילירובין בפלסמת הדם; תדירות לא ידועה - היפונתרמיה.

הידרוכלורותיאזיד

ממערכת הדם והלימפה:לעיתים רחוקות - אגרנולוציטוזיס, אנמיה אפלסטית, אנמיה המוליטית, לויקופניה, פורפורה, טרומבוציטופניה.

ממערכת החיסון:לעתים רחוקות - תגובות אנפילקטיות

מהצד של חילוף החומרים והתזונה:לעיתים רחוקות - אנורקסיה, היפרגליקמיה, היפראוריצמיה, היפוקלמיה, היפונתרמיה.

הפרעות נפשיות:לעיתים רחוקות - נדודי שינה.

ממערכת העצבים:לעתים קרובות כאב ראש.

מהצד של איבר הראייה:לעתים רחוקות - ירידה זמנית בחדות הראייה, xanthopsia; תדירות לא ידועה - גלאוקומה משנית חריפה של סגירת זווית ו/או קוצר ראייה חריף.

מהצד של כלי הדם:לעתים רחוקות - דלקת כלי דם נמקית, דלקת כלי דם עורית.

ממערכת הנשימה:לעיתים רחוקות - תסמונת מצוקה נשימתית, לרבות דלקת ריאות ובצקת ריאות לא קרדיוגנית.

ממערכת העיכול:לעתים רחוקות - sialadenitis, עווית, גסטריטיס, בחילות, הקאות, שלשולים, עצירות, דלקת לבלב.

מהצד של הכבד ודרכי המרה:לעתים רחוקות - צהבת כולסטטית, דלקת כיס המרה.

מהעור והרקמות התת עוריות:לעתים רחוקות - רגישות לאור, אורטיקריה, נמק אפידרמיס רעיל; תדירות לא ידועה - צורה עורית של לופוס אריתמטוזוס מערכתית.

ממערכת השרירים והשלד ומרקמת החיבור:לעתים רחוקות - התכווצויות שרירים.

מהצד של הכליות ודרכי השתן:לעיתים רחוקות - גליקוזוריה, דלקת כליות אינטרסטיציאלית, תפקוד כליות לקוי, אי ספיקת כליות.

הפרעות כלליות:לעתים רחוקות - חום, סחרחורת.

מנת יתר

אין נתונים על הטיפול הספציפי במינון יתר של השילוב של לוסארטן/הידרוכלורותיאזיד. יש להפסיק את נטילת התרופה ולעקוב אחר המטופל. במקרה של מנת יתר, יש לציין טיפול סימפטומטי: שטיפת קיבה אם התרופה נלקחה לאחרונה, כמו גם סילוק התייבשות, הפרעות אלקטרוליטים והורדת לחץ דם בשיטות סטנדרטיות (שיקום Bcc ומאזן מים ואלקטרוליטים).

לוזארטן

השכיחות ביותר סימפטומיםמנת יתר היא ירידה בולטת בלחץ הדם וטכיקרדיה; ברדיקרדיה עשויה להיות תוצאה של גירוי פאראסימפטטי (ואגלי).

במקרה של תת לחץ דם עורקי סימפטומטי, יש לציין טיפול בעירוי תחזוקה. לוסארטן והמטבוליט הפעיל שלו אינם מופרשים בהמודיאליזה.

הידרוכלורותיאזיד

לרוב סימפטומיםמנת יתר היא תוצאה של מחסור באלקטרוליטים (היפוקלמיה, היפוכלורמיה, היפונתרמיה) והתייבשות עקב משתן מוגזם. עם מתן סימולטני של גליקוזידים לבביים, היפוקלמיה עלולה להחמיר את מהלך הפרעות הקצב.

אין תרופת נגד ספציפית למינון יתר של hydrochlorothiazide. לא הוכח באיזו מידה ניתן להסיר הידרוכלורותיאזיד מהגוף על ידי המודיאליזה.

אינטראקציה בין תרופתית

לוזארטן

מקרים של ירידה בריכוז המטבוליט הפעיל תוארו בשימוש בו-זמני של ריפמפיצין ופלוקונזול. עדויות קליניות לאינטראקציה זו לא הוערכו.

בדומה לתרופות אחרות החוסמות אנגיוטנסין II או השפעותיו, שימוש בו-זמני במשתנים חוסכי אשלגן (כגון ספירונולקטון, טריאמטרן, אמילוריד), תכשירי אשלגן או תחליפי מלח המכילים אשלגן עלול להוביל לעלייה בתכולת האשלגן ב פלזמת הדם. השימוש בו זמנית בתרופות אלו אינו מומלץ.

כמו בתרופות אחרות המשפיעות על הפרשת ליתיום, התרופה עלולה להאט את הפרשת הליתיום. לכן, עם מינוי סימולטני של מלחי ליתיום ו-ARA II, יש צורך לעקוב בקפידה אחר ריכוז מלחי הליתיום בפלסמת הדם.

בשימוש בו-זמני באנטגוניסטים לקולטן אנגיוטנסין II וב-NSAIDs, למשל, מעכבי COX-2 סלקטיביים, במינונים המשמשים להשפעה אנטי דלקתית, ו-NSAIDs לא סלקטיביים, ניתן להבחין בהיחלשות של ההשפעה נגד יתר לחץ דם של לוסרטן. שימוש בו-זמני באנטגוניסטים לקולטן לאנגיוטנסין II או משתנים ו-NSAIDs עלול לגרום לסיכון מוגבר להחמרה בתפקוד הכליות, כולל. אי ספיקת כליות חריפה, ועלייה בתכולת האשלגן בפלסמת הדם, במיוחד בחולים עם תפקוד כליות לקוי ראשוני. טיפול משולב צריך להינתן בזהירות, במיוחד בחולים מבוגרים. המטופלים צריכים לקבל לחות מספקת ויש לעקוב אחר תפקוד הכליות לאחר התחלת הטיפול המשולב ומדי פעם במהלך הטיפול.

בחלק מהחולים עם תפקוד כליות לקוי המקבלים טיפול ב-NSAID, כולל. מעכבי COX-2 סלקטיביים, שימוש בו-זמני באנטגוניסטים לקולטן אנגיוטנסין II עלול להחמיר תפקוד לקוי של הכליות. תופעות אלו הן בדרך כלל הפיכות.

קיימות עדויות לכך ששימוש בו-זמני במעכבי ACE, אנטגוניסטים לקולטן לאנגיוטנסין II או אליסקירן מעלה את הסיכון ליתר לחץ דם עורקי, היפרקלמיה והפרעות בתפקוד הכליות (כולל אי ​​ספיקת כליות חריפה) בהשוואה לשימוש בתרופות המשפיעות על RAAS כמונותרפיה.

השימוש בלוסארטן במקביל לאליסקרן אינו התווית בחולים עם סוכרת או בחולים עם אי ספיקת כליות בינונית עד חמורה (GFR פחות מ-60 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר שטח פנים גוף) ואינו מומלץ בחולים אחרים.

השימוש בלוסארטן בשילוב עם מעכבי ACE אסור בחולים עם נפרופתיה סוכרתית ואינו מומלץ בחולים אחרים.

השימוש בו זמנית בלוסארטן עם תרופות אחרות הגורמות לירידה בלחץ הדם, כגון תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, תרופות אנטי פסיכוטיות, בקלופן, אמיפוסטין, עלול להגביר את הסיכון ליתר לחץ דם עורקי.

הידרוכלורותיאזיד

בשימוש בו-זמני עם משתני תיאזיד, ניתן להבחין באינטראקציה עם החומרים הבאים:

אתנול, ברביטורטים, תרופות או תרופות נוגדות דיכאון:עלול להגביר את הסיכון ליתר לחץ דם אורתוסטטי.

תרופות היפוגליקמיות (אינסולין ותרופות דרך הפה):טיפול במשתנים תיאזידים עלול להשפיע על סבילות לגלוקוז. ייתכן שתידרש התאמת מינון של תרופות היפוגליקמיות. יש להשתמש במטפורמין בזהירות בשל הסיכון לפתח חמצת לקטית הנגרמת על ידי אי ספיקת כליות תפקודית אפשרית הקשורה לשימוש בהידרוכלורותיאזיד.

אחרים :אפקט תוסף.

קולסטיראמין וקולסטיפול:בנוכחות שרפים לחילופי יונים, ספיגת ההידרוכלורותיאזיד נפגעת. נטילת מנה בודדת של כולסטירמין או קולסטיפול מובילה לקשירה של הידרוכלורותיאזיד ולירידה בספיגתו ממערכת העיכול ב-85% ו-43%, בהתאמה.

קורטיקוסטרואידים, ACTH:החמרה אפשרית של מחסור באלקטרוליטים, במיוחד היפוקלמיה.

אמינים לחץ (למשל אפינפרין):אפשר להפחית את ההשפעה של אמינים לחץ, אבל זה לא מונע את השימוש בהם.

תרופות להרפיית שרירים ללא דה-פולריזציה (למשל טובוקרארין כלוריד):עשוי להגביר את ההשפעה של מרפי שרירים.

תכשירי ליתיום:משתנים מפחיתים את הפינוי הכלייתי של ליתיום ומגבירים באופן משמעותי את הסיכון להשפעותיו הרעילות. מומלץ להימנע משימוש בו-זמני של הידרוכלורותיאזיד עם תכשירי ליתיום.

תרופות לטיפול בגאוט (פרובנציד, סולפינפירזון ואלופורינול):ייתכן שתידרש התאמת מינון של תרופות נגד שיגדון, שכן הידרוכלורותיאזיד עלול להגביר את ריכוז חומצת השתן בפלסמת הדם. שימוש בו-זמני עם תיאזידים עלול להגביר את השכיחות של תגובות רגישות יתר לאלופורינול.

תרופות אנטיכולינרגיות (למשל, אטרופין, ביפרידן):ניתן להגביר את הזמינות הביולוגית של משתני תיאזיד על ידי הפחתת התנועתיות של מערכת העיכול וקצב התרוקנות הקיבה.

תרופות ציטוטוקסיות (למשל, cyclophosphamide, methotrexate):תרופות משתנות תיאזיד יכולות לעכב את הפרשת תרופות ציטוטוקסיות דרך הכליות ולהגביר את השפעתן המדכאת את המיאלו.

סליצילטים:במקרה של מינונים גבוהים של סליצילטים, הידרוכלורותיאזיד עלול להגביר את ההשפעות הרעילות שלהם על מערכת העצבים המרכזית.

מתילדופה:מקרים בודדים של אנמיה המוליטית תוארו בחולים שקיבלו הידרוכלורותיאזיד ומתילדופה בו זמנית.

ציקלוספורין:טיפול במקביל בציקלוספורין עלול להגביר את הסיכון להיפראוריצמיה ולסיבוכים של גאוט.

גליקוזידים לבביים:היפוקלמיה או היפומגנזמיה הנגרמת על ידי משתני תיאזיד עשויים לתרום להתפתחות הפרעות קצב הנגרמות על ידי גליקוזידים לבביים.

מוצרים רפואיים, שהשפעתם מושפעת משינויים בריכוז האשלגן בפלסמת הדם:עם מינוי בו-זמני של הידרוכלורותיאזיד עם תרופות, שהשפעתן מושפעת משינויים בתכולת האשלגן בפלסמת הדם (לדוגמה, גליקוזידים לבביים ותרופות אנטי-ריתמיות), מומלץ לעקוב באופן קבוע אחר תכולת האשלגן בדם. ניטור פלזמה וא.ק.ג. אמצעים אלה מומלצים גם לשימוש בו-זמני של הידרוקורטיאזיד עם התרופות הבאות, העלולות לגרום לטכיקרדיה חדרית מסוג "פירואטה" (כולל תרופות אנטי-ריתמיות), שכן היפוקלמיה היא גורם הגורם להתפתחות טכיקרדית פירואט:

תרופות אנטי-אריתמיות מסוג IA (כגון כינידין, הידרוקינידין, דיספירמיד);

תרופות נוגדות הפרעות קצב מסוג III (למשל, amiodarone, dofetilide, ibutilide), sotalol;

תרופות אנטי פסיכוטיות מסוימות (למשל, thioridazine, chlorpromazine, levomepromazine, trifluoperazine, cyamemazine, sulpride, sultopride, amisulpride, tiapride, pimozide, haloperidol, droperidol);

אחרים (למשל, bepridil, cisapride, difemanil, IV erythromycin, halofantrine, mizolastine, pentamidine, terfenadine, IV vincamycin).

מלחי סידן:תרופות משתנות תיאזיד יכולות להגביר את תכולת הסידן בפלסמת הדם על ידי הפחתת הפרשת הסידן על ידי הכליות. אם המטופל נוטל תוספי סידן, יש צורך לעקוב אחר תכולת הסידן בפלסמת הדם ובהתאם להתאים את מינון תוספי הסידן.

השפעה על תוצאות המעבדה:בשל ההשפעה על חילוף החומרים של סידן, תיאזידים יכולים לעוות את תוצאות הבדיקות להערכת תפקוד בלוטות הפאראתירואיד.

קרבמזפין:קיים סיכון לפתח היפונתרמיה סימפטומטית. יש צורך לבצע תצפית קלינית וניטור מעבדתי של תכולת הנתרן בפלסמת הדם בחולים הנוטלים קרבמזפין.

Amphotericin B (למתן פרנטרלי), קורטיקוסטרואידים, ACTH, משלשלים ממריצים או glycyrrhizin (נמצא בשוש):הידרוכלורותיאזיד עלול לגרום למחסור באלקטרוליטים, במיוחד היפוקלמיה.

הוראות מיוחדות

לוזארטן

אנגיואדמה

יש לעקוב מקרוב אחר חולים עם היסטוריה של אנגיואדמה (נפיחות של הפנים, השפתיים, הלוע ו/או הלשון).

יתר לחץ דם עורקי וירידה ב-BCC

בחולים עם היפובולמיה ו/או רמות נתרן נמוכות הנובעות משימוש אינטנסיבי בתרופות משתנות, הגבלת צריכת מלח עם מזון, שלשולים או הקאות, עלול להתפתח תת לחץ דם עורקי סימפטומטי (במיוחד לאחר נטילת המנה הראשונה). יש צורך לתקן תנאים כאלה לפני נטילת losartan.

הפרות של מאזן מים ואלקטרוליטים

הפרות של מאזן המים והאלקטרוליטים מתרחשות לעתים קרובות בחולים עם תפקוד כליות לקוי (עם או בלי סוכרת), לפיכך, תכולת האשלגן בפלסמת הדם וב-CC נתונה למעקב קפדני, במיוחד מצבם של חולים עם אי ספיקת לב ו יש לפקח בקפידה על CK 30-50 מ"ל/דקה. השימוש המשולב בלוסארטן עם תרופות משתנות חוסכות אשלגן, תכשירי אשלגן ותחליפי מלח ותוספי תזונה המכילים אשלגן אינו מומלץ.

תפקוד כבד לקוי

נתונים פרמקוקינטיים מצביעים על עלייה בולטת בריכוז הפלזמה של לוסרטן בחולים עם שחמת הכבד. בהתבסס על נתונים אלה, יש להשתמש בלוסארטן בזהירות בחולים עם היסטוריה של ליקוי כבד קל או בינוני. אין ניסיון בשימוש בלוסארטן בחולים עם ליקוי כבד חמור, ולכן התרופה אסורה בחולים עם ליקוי כבד חמור (ראה סעיף "התוויות נגד").

פגיעה בתפקוד הכליות

היו דיווחים על תפקוד כליות לקוי עקב עיכוב של RAAS, כולל. לגבי אי ספיקת כליות (בפרט, בחולים שתפקוד הכליות שלהם תלוי ב-RAAS, למשל, עם אי ספיקת לב חמורה או הפרעה בתפקוד הכלייתי קיים). כמו במקרה של שימוש בתרופות אחרות המשפיעות על RAAS, תוארו מקרים של ריכוז מוגבר של אוריאה וקריאטינין בסרום הדם בחולים עם היצרות בעורק הכליה הדו-צדדי או עם היצרות של עורק הכליה של כליה בודדת. שינויים אלו בתפקוד הכלייתי עשויים להיות הפיכים ולרדת לאחר הפסקת הטיפול. יש להשתמש בלוסארטן בזהירות בחולים עם היצרות בעורק הכליה הדו-צדדי או היצרות בעורק הכליה בכליה בודדת.

השתלת כליה

אין ניסיון בשימוש בלוסארטן בחולים שעברו לאחרונה השתלת כליה, ולכן יש לנקוט משנה זהירות בשימוש בתרופה בחולים כאלה.

היפראלדוסטרוניזם ראשוני

בחולים עם היפראלדוסטרוניזם ראשוני, ככלל, אין תגובה לטיפול בתרופות להורדת לחץ דם המעכבות את ה-RAAS. מסיבה זו, השימוש בלוסארטן אינו מומלץ.

IHD ומחלות כלי דם במוח

כמו בכל תרופה להורדת לחץ דם, ירידה מוגזמת בלחץ הדם בחולים עם מחלת עורקים כליליים או מחלת כלי דם במוח עלולה להוביל להתפתחות אוטם שריר הלב או שבץ מוחי.

אִי סְפִיקַת הַלֵב

בדומה לתרופות אחרות המשפיעות על RAAS, חולים עם אי ספיקת לב (עם או בלי תפקוד כליות לקוי) נמצאים בסיכון לפתח יתר לחץ דם עורקי חמור, כמו גם תפקוד כליות לקוי (לעיתים קרובות חריף).

היצרות של מסתם אבי העורקים והמיטרלי, קרדיומיופתיה היפרטרופית חסימתית

כמו עם מרחיבים כלי דם אחרים, יש לנקוט זהירות מיוחדת בטיפול בחולים עם היצרות אבי העורקים או המיטרלית או קרדיומיופתיה היפרטרופית חסימתית.

הבדלים הקשורים למוצא אתני

באנלוגיה למעכבי ACE אחרים, לוזארטן ו-ARA II אחרים יעילים פחות באופן ניכר בהורדת לחץ הדם אצל שחורים בהשוואה לחולים מגזעים אחרים. אולי זה נובע ממקרים תכופים יותר של רמות רנין נמוכות אצל שחורים עם יתר לחץ דם.

חסימה כפולה של ה-RAAS

קיימות עדויות לכך ששימוש בו-זמני במעכבי ACE, ARA II או אליסקירן מגביר את הסיכון ליתר לחץ דם עורקי, היפרקלמיה ופגיעה בתפקוד כליות (כולל אי ​​ספיקת כליות חריפה).

השימוש בלוסארטן בו זמנית עם אליסקירן אסור בחולים עם סוכרת או בחולים עם אי ספיקת כליות בינונית עד חמורה (GFR פחות מ-60 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר שטח פנים גוף) ואינו מומלץ בחולים אחרים (ראה סעיף "התוויות נגד ").

השימוש בלוסארטן בשילוב עם מעכב ACE הוא התווית נגד בחולים עם נפרופתיה סוכרתית ואינו מומלץ בחולים אחרים (ראה סעיף "התוויות נגד").

חומר עזר

המוצר התרופתי Lozap Plus מכיל לקטוז. בחולים עם מצבים מולדים נדירים של אי סבילות לגלקטוז, מחסור בלקטאז או חוסר ספיגה של גלוקוז-גלקטוז, השימוש בתרופה זו אסור.

הידרוכלורותיאזיד

תת לחץ דם עורקי והפרעות באיזון המים והאלקטרוליטים

כמו בכל תרופה אחרת להורדת לחץ דם, חלק מהחולים עלולים לפתח יתר לחץ דם סימפטומטי. יש לעקוב אחר מטופלים עבור סימנים קליניים של חוסר איזון נוזלים ואלקטרוליטים, כגון היפובולמיה, היפונתרמיה, אלקלוזיס היפוכלורמי, היפומגנזמיה או היפוקלמיה, שעלולים להתפתח עם שלשולים או הקאות נלווים. בחולים כאלה, יש צורך לעקוב מעת לעת (במרווחים מתאימים) לנטר את רמות האלקטרוליטים בסרום הדם.

היפוקלמיה עלולה להתרחש עם מינוי של hydrochlorothiazide, כמו גם כל משתן חזק אחר, במיוחד עם משתן מוגבר, לאחר טיפול ממושך, או עם שחמת הכבד חמורה. היפוקלמיה עלולה להחמיר את ההשפעות הרעילות של דיגוקסין (למשל, עוררות חדרית מוגברת). הסיכון להיפוקלמיה גבוה יותר בחולים עם שחמת הכבד, בחולים עם משתן מוגבר, בצריכה לא מספקת של אשלגן בתזונה ובחולים המקבלים טיפול במקביל בגלוקוקורטיקואידים, מינרלוקורטיקואידים או ACTH.

חולים עם בצקת במזג אוויר חם עלולים לפתח היפונתרמיה היפרוולמית.

השפעות אנדוקריניות ומטבוליות

טיפול בתיאזידים עלול להוביל לפגיעה בסבילות לגלוקוז. ייתכן שתידרש התאמת מינון של תרופות היפוגליקמיות, כולל. אִינסוּלִין. במהלך טיפול בתיאזידים בחולים עם סבילות לקויה לגלוקוז, יתכן ביטוי של סוכרת.

תיאזידים יכולים להפחית את הפרשת הסידן על ידי הכליות ולגרום לעלייה תקופתית קלה בריכוז הסידן בסרום הדם. היפרקלצמיה חמורה עשויה להיות סימן להיפרפארתירואידיזם סמוי. לפני מחקר התפקוד של בלוטות הפאראתירואיד, יש להפסיק את הטיפול בתיאזידים.

טיפול במשתנים תיאזידים עשוי להיות מלווה בעלייה בריכוז הכולסטרול והטריגליצרידים בפלסמת הדם.

בחלק מהחולים, טיפול בתיאזיד עלול לגרום להיפראוריצמיה ו/או גאוט. מאחר שלוסארטן מפחית את ריכוז חומצת השתן, השימוש בלוסארטן בשילוב עם הידרוכלורותיאזיד עשוי להאט את התפתחות היפר-אוריצמיה הנגרמת על ידי משתן.

תפקוד כבד לקוי

יש להשתמש בתיאזידים בזהירות בחולים עם תפקוד כבד לקוי או עם מחלת כבד מתקדמת בשל הסיכון לפתח כולסטזיס תוך-כבדי, וגם בשל העובדה שהפרעות קלות במאזן המים והאלקטרוליטים עלולות להפוך לתנאי מוקדם להתפתחות של כבד. תרדמת.

הידרוכלורותיאזיד אסור בחולים עם ליקוי חמור בכבד (ראה סעיף "התוויות נגד").

רגישות לאור

תגובות רגישות לאור דווחו עם משתני תיאזיד. אם מתרחשות תגובות כאלה במהלך השימוש ב- hydrochlorothiazide, מומלץ להפסיק את נטילת התרופה. אם אין מנוס מטיפול חוזר בתרופות משתנות, מומלץ להגן על אזורים החשופים לאור שמש או לקרינה אולטרה סגולה מלאכותית.

בדיקת אנטי סמים

Hydrochlorothiazide עשוי לתת תוצאה חיובית בבדיקות סימום.

אַחֵר

על רקע השימוש בהידרוכלורותיאזיד, היו מקרים של קוצר ראייה חולף והתקף חריף של גלאוקומה עם סגירת זווית. גורמי סיכון להתפתחות של התקף חריף של גלאוקומה עם סגירת זווית עשויים להיות נתונים אנמנסטיים על תגובות אלרגיות לנגזרות סולפונאמיד ופנצילין. תסמינים: הופעה פתאומית, ירידה חדה בחדות הראייה או כאב בעין, המתרחשת בדרך כלל תוך מספר שעות עד שבוע לאחר תחילת הטיפול. התקף בלתי מבוקר של גלאוקומה עם סגירת זווית יכול להוביל לאובדן ראייה קבוע. הצעד הראשון הוא הפסקת נטילת הידרוכלורותיאזיד. אם הלחץ התוך עיני לא יורד לאחר הפסקת הטיפול בהידרופכלורותיאזיד, ייתכן שיהיה צורך בטיפול רפואי או כירורגי.

בזמן נטילת תיאזידים, תגובות רגישות יתר עלולות להתפתח בחולים עם היסטוריה של אסטמה של הסימפונות, כמו גם בחולים עם היסטוריה אלרגית מחמירה. תוארו מקרים של התרחשות או החמרה של זאבת אדמנתית מערכתית במהלך טיפול בתיאזידים.

השפעה על יכולת הנהיגה בכלי רכב ומנגנוני בקרה

אין נתונים על השפעת התרופה על היכולת לנהוג בכלי רכב ומנגנונים. עם זאת, יש לזכור כי על רקע הטיפול בתרופות להורדת לחץ דם בעת נהיגה או עבודה עם מנגנונים, עלולות להופיע סחרחורת או נמנום, במיוחד בתחילת הטיפול או בעת הגדלת מינון התרופה.

הריון והנקה

יישום במהלך ההריון

השימוש ב-ARA II במהלך ההריון הוא התווית נגד.

מטופלות המתכננות הריון צריכות לעבור לטיפול חלופי נגד יתר לחץ דם עם פרופיל בטיחות מבוסס. אם אובחן הריון במהלך הטיפול ב-ARA II, יש להפסיק את הטיפול מיד ולהתחיל בטיפול חלופי.

ידוע שטיפול ב-ARA II בטרימסטר II ו-III מוביל להשפעות רעילות עובריות (ירידה בתפקוד הכליות, אוליגוהידרמניוס, התאבנות גולגולת מאוחרת), וכן לרעילות ליילוד (אי ספיקת כליות, יתר לחץ דם עורקי, היפרקלמיה).

במקרה של שימוש ב-ARA II בטרימסטר II ו-III של ההריון, מומלץ אולטרסאונד של הכליות וגולגולת העובר.

ילדים שאמהותיהם נטלו אנטגוניסטים לקולטן לאנגיוטנסין II במהלך ההיריון צריכים להיות במעקב קפדני להתפתחות של תת לחץ דם עורקי.

הידרוכלורותיאזיד

הניסיון בשימוש בהידרוכלורותיאזיד במהלך ההריון, במיוחד בשליש הראשון, מוגבל. מחקרים בבעלי חיים אינם מספיקים. הידרוכלורותיאזיד חוצה את מחסום השליה ונקבע בדם חבל הטבור. בהתבסס על מנגנון הפעולה התרופתי של הידרוכלורותיאזיד, השימוש בו במהלך ההריון עלול לפגוע בזרימת הדם העוברית ולהוביל להפרעות עובריות וילודים כגון צהבת, חוסר איזון אלקטרוליטים וטרומבוציטופניה.

השימוש בהידרוכלורותיאזיד הוא התווית נגד במהלך ההריון.

השתמש בזמן הנקה

אנטגוניסטים לקולטן לאנגיוטנסין II

בשל היעדר מידע מספיק על בטיחות, השימוש ב-ARA II במהלך הנקה אינו התווית. במהלך ההנקה ניתנת עדיפות לטיפול חלופי עם פרופיל בטיחות מבוסס.

הידרוכלורותיאזיד

הידרוכלורותיאזיד מופרש בחלב אם. תיאזידים עלולים לגרום למשתן אינטנסיבי ויכולים לעכב את ייצור החלב, ולכן השימוש בהידרוכלורותיאזיד במהלך ההנקה הוא התווית נגד.

יישום בילדות

התרופה אסורה בילדים ובני נוער מתחת לגיל 18 (יעילות ובטיחות לא הוכחו).

לתפקוד כליות לקוי

עם אי ספיקת כליות מתונה (CC 30-50 מ"ל / דקה), התאמת המינון הראשונית אינה נדרשת. באי ספיקת כליות חמורה (CC פחות מ-30 מ"ל לדקה), השימוש בתרופה אסור.

בקפידהנקבע לאחר השתלת כליה (ללא ניסיון בשימוש), בחולים עם היצרות בעורק הכליה הדו-צדדי או היצרות של העורק של כליה בודדת.

לתפקוד כבד לקוי

התרופה אסורה בחולים עם ליקוי חמור בכבד.

בקפידהמרשם לחולים עם תפקוד כבד לקוי או עם מחלת כבד מתקדמת.

שימוש בקשישים

בקפידהמרשם לחולים מעל גיל 75 שנים.

תנאי ניפוק מבתי מרקחת

התרופה ניתנת במרשם רופא.

תנאי האחסון

יש לאחסן את התרופה הרחק מהישג ידם של ילדים בטמפרטורה שאינה עולה על 25 מעלות צלזיוס. חיי מדף - שנתיים. אין להשתמש לאחר תאריך התפוגה המצוין על האריזה.

בטיפול ביתר לחץ דם, תרופות מודרניות מציעות להשתמש ב-Lozap Plus. טיפול תרופתי מוביל לירידה ברמות הדם של תרכובות הגורמות לעליות לחץ. דפנות כלי הדם הופכות אלסטיות יותר וגמישות להתנגדות. מהי הסיבה לפעולת התרופה וכיצד לקחת אותה נכון, נבין עוד יותר.

מהי התרופה?

Lozap Plus היא תרופה המיועדת לנרמל לחץ דם וטיפול. זה שייך לתרופות להורדת לחץ דם. היצרן הוא חברת Zentiva הסלובקית.

התרופה זמינה בצורה של טבליות אובליות דו קמורות מצופות סרט. ישנן 2 אפשרויות לשחרור טאבלטים:

  • 14 חתיכות בשלפוחית ​​נייר כסף (במקרה זה, יש 2 שלפוחיות בקופסה, כלומר, 28 טבליות);
  • 10 חתיכות בשלפוחית ​​נייר כסף (בקופסת קרטון יכולות להיות 1, 3 או 9 שלפוחיות - 10, 30 או 90 טבליות, בהתאמה).

כל קופסה צריכה להכיל הוראות שימוש. את Lozap Plus מומלץ לאחסן במקום יבש וחשוך הרחק מהישג ידם של ילדים. טמפרטורת אחסון - עד 30 מעלות צלזיוס.

מתחם

טבליה אחת מכילה שני חומרים פעילים:

  • אשלגן לוסארטן(50 מ"ג). זהו חוסם קולטן הורמון אנגיוטנסין II (תת-סוג AT1). הוא אינו מעכב קינאז II, אנזים המפרק ברדיקינין. החוסם מפחית התנגדות של כלי דם היקפיים, עומס אפטר, רמות אלדוסטרון ואדרנלין. מונע התפתחות של היפרטרופיה של שריר הלב. עוזר לחולים עם אי ספיקת לב להגביר את סבילות הפעילות הגופנית. לוסארטן נספג בדם ממערכת המעיים ומתבקע בכבד, ומשחרר את המטבוליט הפעיל. הוא מגיב עם חלבון בפלסמת הדם. הריכוז המרבי של החומר בדם נצפה 60 דקות לאחר הבליעה. חילוף חומרים מתרחש תוך 3-4 שעות. המרכיב מופרש לאחר שעתיים: עם שתן - 34%, ומהמעי - 66%.
  • הידרוכלורותיאזיד(12.5 מ"ג). זהו חומר משתן תיאזיד המפחית את ספיגת הנתרן. זה עוזר להפריש אשלגן, פוספט וביקרבונט ללא שינוי מהגוף עם שתן במשך 6-14 שעות לאחר נטילת התרופה. זה עוזר להורדת לחץ דם, שכן הוא משנה את התגובתיות של דפנות כלי הדם, מפחית את נפח הדם במחזור הדם ומגביר את הלחץ המדכא. הרכיב מתמוסס בקיבה וחודר לדם, ומאט את הפרשת יוני האשלגן מהגוף. כמעט 61% מהחומר מופרש על ידי הכליות ללא שינוי.

כחומרי עזר הם:

  • תאית מיקרו-גבישית (MCC) (210 מ"ג);
  • מניטול (89 מ"ג);
  • פובידון (7 מ"ג);
  • מגנזיום סטארט (3.5 מ"ג);
  • נתרן קרוסקרמלוז (18 מ"ג).

הרכב מעטפת:

  • hypromellose 2910/5 (6.8597 מ"ג);
  • מאקרוגול 6000 (0.8 מ"ג);
  • טלק (1.9 מ"ג);
  • תחליב סימטיקון (0.3 מ"ג);
  • טיטניום דו חמצני (0.1288 מ"ג);
  • צבע צהוב קינולין (E104) (0.011 מ"ג);
  • צבע ארגמן (E124) (0.0005 מ"ג).

השפעה פרמקולוגית

Lozap Plus מתייחס לתרופות להורדת לחץ דם. מרכיביו חוסמים קולטני אנגיוטנסין-II בחלקים שונים של הגוף, ולאחר מכן הם מפסיקים לפעול. לאחר נטילת התרופה מתחיל לפעול לאחר שעתיים, והאפקט המשתן המרבי מתרחש לאחר 4 שעות.

הסוכן מעכב שחרור של תרכובות הגורמות להתפתחות יתר לחץ דם עורקי (וזופרסין, רנין, קטכולאמינים, אלדוסטרון). השפעת לחץ הדם מגיעה לאחר 6 שעות, ולאחר מכן הלחץ יורד בהדרגה במהלך היום.

Lozap Plus מסייע גם להפחתת ההתנגדות הכוללת של כלי הדם ההיקפיים, בעל אפקט משתן, מפחית לחץ במחזור הדם הריאתי ומשפר את ההשפעה המדכאת על בלוטות העצבים.

נטילת התרופה באופן שוטף תורמת לשליטה אחידה בלחץ הדם לאורך כל היום. ללא קשר לגיל ולמין של המטופל, ל-Lozap Plus יש את אותה השפעה טיפולית.

על ידי נטילת Lozap Plus, אתה יכול להפחית את הסיכון למחלות לב ומוות מיתר לחץ דם.

אינדיקציות לקבלה

התרופה נקבעת על ידי רופאים לקבלת אינדיקציות כאלה:

  • אי ספיקת לב כרונית (נלקחת כחלק מטיפול מורכב, עם אי סבילות למעכבים או חוסר יעילותם);
  • נפרופתיה סוכרתית, נגדה יש ​​פרוטאינוריה והיפרקריאטינימיה (עלייה פתולוגית בריכוז הקריאטינין בדם);
  • יתר לחץ דם עורקי (נרשם כדי להפחית את הסיכון לפתח מחלת לב).

Lozap Plus נקבע בזהירות לחולים עם האבחנות הבאות:

  • היצרות כליות;
  • היפרקלצמיה;
  • היפראוריצמיה;
  • מחלות רקמת חיבור (כולל לופוס אריתמטוזוס);
  • אסטמה של הסימפונות.

על מנת להימנע מתופעות לוואי במקרים כאלה, נטילת גלולות אפשרית רק בפיקוח קפדני של הרופא המטפל.

הוראות לשימוש

התרופה מיועדת לאשפוז עם יתר לחץ דם עורקי פעם אחת ביום לפני ארוחת הצהריים, ללא קשר לארוחה. אם לא נצפתה השפעה חיובית, ניתן להגדיל את הקצב היומי ל-2 טבליות, אך רק לאחר התייעצות עם מומחה.

באי ספיקת לב, 12 מ"ג ליום נקבע. יש להעלות את המינון פי 2 בשבוע על מנת להגיע בסופו של דבר ל-50 מ"ג.

כטיפול תחזוקה וסימפטומטי, התרופה נקבעת לטבליה אחת ליום. אם האפקט הרצוי אינו מושג, הטיפול מתווסף על ידי שילוב של התרופה עם מינונים מופחתים של hydrochlorothiazide.

מנת יתר

הסימפטומים של מנת יתר של התרופה כוללים את הביטויים הבאים:

  • ירידה בולטת בלחץ הדם;
  • התייבשות ואובדן אלקטרוליטים.

אם התרופה נלקחה לאחרונה, שטיפת קיבה חירום תעזור. אם המקרה מוזנח, והשטיפה לא עוזרת, נדרש תיקון של הפרעות מים ואלקטרוליטים. הרכיבים הפעילים של התרופה אינם כל כך קלים להסרה מהגוף, מכיוון שלא ניתן להסירם על ידי המודיאליזה.

שימוש במהלך ההריון וההנקה

במהלך ההיריון כדאי להפסיק את נטילת Lozap Plus, שכן מוות עוברי עלול להתרחש בשליש השני והשלישי. באופן כללי, בדרך כלל מומלץ לנשים בהריון לא ליטול תרופות משתנות, מכיוון שהן מגבירות את הסיכון לצהבת אצל העובר וביילוד, כמו גם טרומבוציטופניה אצל נשים. טיפול במשתנים אינו מסייע במניעת רעילות.

אין נתונים מדויקים על צריכת Lozap Plus במהלך ההנקה, לכן מומלץ גם לנטוש את התרופה לתקופת ההנקה.

כיצד ליישם עם תרופות אחרות?

השילוב של תרופות שונות עדיף ביעילות על פני מונותרפיה, ולכן לוזאפ פלוס נרשמים עם תרופות אחרות, אך יש לקחת בחשבון את מידת התאימות שלהן. אז כדאי לקחת בחשבון את הניואנסים הבאים:

  • ניתן ליטול את התרופה עם אחרים כדי לשפר את ההשפעה של חוסמי בטא וסימפטוליטים;
  • בשימוש יחד עם Rifampicin ו- Fluconazole, יש ירידה ברמת הדם של המטבוליט הפעיל;
  • בשילוב עם תרופות משתנות ששומרות אשלגן, עלולות להגביר את הסיכון לפתח היפרקלמיה;
  • בעת אינטראקציה עם משככי כאבים נרקוטיים, תרופות נוגדות דיכאון וברביטורטים, הסיכון ליתר לחץ דם אורתוסטטי עולה;
  • בעת נטילת תרופות היפוגליקמיות ואינסולין, יש צורך להתאים את המינון של תרופות היפוגליקמיות;
  • שימוש בו זמנית עם תכשירי ליתיום אינו מומלץ, מכיוון שהם מגבירים את הסיכון להרעלת ליתיום ומפחיתים את פינוי הכליות;
  • בעת שימוש במינונים גבוהים של סליצילטים בו-זמנית עם Lozap Plus, השפעות רעילות על מערכת העצבים המרכזית עשויות לעלות;
  • בעת שילוב של מתילדופה והידרוכלורותיאזיד, עלולה להתרחש אנמיה המוליטית;
  • שימוש בו זמנית עם תרופות נגד סוכרת עלול להשפיע על סבילות לגלוקוז.

תופעות לוואי

בין תופעות הלוואי הנפוצות ביותר של התרופה הן:

  • סְחַרחוֹרֶת;
  • תגובות אלרגיות, כולל נפיחות של הגרון, הפנים או חלקים מהם, הלוע;
  • ירידה בלחץ הדם;
  • דַלֶקֶת הַכָּבֵד;
  • שִׁלשׁוּל;
  • לְהִשְׁתַעֵל;
  • כוורות.

תופעות לוואי חמורות בעת נטילת Lozap Plus הן נדירות ביותר. בעיקרון, הכל מוגבל לסחרחורת ואורטיקריה, ואז במקרים נדירים.

התוויות נגד

לתרופה יש רשימה מרשימה למדי של התוויות נגד:

  • רגישות אישית למרכיבי התרופה;
  • אנוריה;
  • תת לחץ דם עורקי;
  • תפקוד לקוי של הכבד והכליות;
  • hypovolemia;
  • להביא ילד לעולם;
  • תקופת הנקה;
  • גיל עד 18 שנים;
  • צורות קשות של אלרגיות ומחלות מערכתיות.

אנלוגים

לתרופות רבות של תעשיית הפרמקולוגיה המודרנית יש את אותה השפעה כמו לוזאפ פלוס, עם זאת, הסינתזה הייחודית של הרכיבים היא שהופכת אותו כמעט לייחודי. אתה עדיין יכול להבחין בין מספר תרופות עם מושג פעולה דומה:

  • לוזארטן-ריכטר. מפסיק את הקולטנים לאנגיוטנסין II. זה נקבע למניעת אי ספיקת לב חריפה, עם לחץ דם גבוה. התרופה מתחילה לפעול תוך מספר שעות לאחר הבליעה, עם זאת, יש לה השפעה מצטברת, כך שהשיעור הטיפולי הגבוה ביותר מושג לאחר 2-3 שבועות של שימוש קבוע, כפי שקורה עם Lozap Plus.
  • בלוקטראן. תרופה להורדת לחץ דם עם ספקטרום פעולה, אגוניסט הפוך לקולטן אנגיוטנסין II (תת-סוג AT1). מוריד תנגודת כלי דם היקפית, מפחית את ריכוז הורמוני האדרנל, מנרמל לחץ דם, מייצב לחץ במחזור הדם הריאתי. מתחיל לפעול 6 שעות לאחר מנה בודדת. ההשפעה המקסימלית מושגת לאחר 4-5 שבועות של טיפול.
  • לוריסטה. מעכב קולטני אנגיוטנסין II. נטילת התרופה מובילה לעלייה בפעילות האנגיוטנסין בפלזמה, מפחיתה את הלחץ ואת עומס לאחר. בעל אפקט משתן.
  • קוזאר. תרופה נגד יתר לחץ דם, מעכב קולטן אנגיוטנסין II. שונה בפעולה ארוכה (24 שעות ויותר).
  • . תכשיר מורכב, שההבדל העיקרי בו הוא שהחומרים הפעילים אינם כלולים בטבליה אחת, אלא בשניים. בראשון -, בשני - אינדפמיד. יש להם אפקט טיפולי רב עוצמה עם לחץ דם גבוה מתמשך.

אז, Lozap Plus היא תרופה ייחודית המשמשת לנרמל לחץ. יש לו יתרונות רבים, אבל יש גם התוויות נגד לשימוש, כמו גם תופעות לוואי, ולכן מומלץ מאוד להתייעץ עם מומחה לפני השימוש בו. רק רופא יכול לרשום את המינון הנכון של התרופה ואת תקופת הטיפול הנכונה.

קוראים רבים של "פופולרי על בריאות" מתעניינים בתרופה Lozap בתוספת 50 מ"ג, הוראות השימוש שלה, מחיר, ביקורות, אנלוגים. אשקול אותם במיוחד עבורם. תרופה זו שייכת לקבוצת התרופות להורדת לחץ דם.

Lozap plus - הרכב וצורת שחרור

תעשיית התרופות מייצרת את התרופה Lozap plus בטבליות מאורכות בצבע צהוב בהיר, קיים סיכון על פני השטח. החומרים הפעילים הם שני חומרים, הם אשלגן לוסארטן והידרוכלורותיאזיד.

בין תרכובות העזר ניתן לציין: מניטול, פובידון קיים, תאית מיקרו-גבישית מתווספת, בנוסף, נתרן קרוסקרמלוז, וכן מגנזיום stearate, hypromellose, macrogol 6000, בנוסף, תחליב סימטיקון, כמו גם טלק, קינולין ו צבע צהוב ארגמן. התרופה מונחת בשלפוחיות של 15 ו-10 חתיכות. התרופה נמכרת במרשם רופא. חיי המדף שלו הם שלוש שנים.

Lozap plus - פעולה

לתכשיר הפרמצבטי המשולב Lozap plus יש השפעה נגד יתר לחץ דם. הלוסארטן הנוכחי הוא אנטגוניסט לקולטן לאנגיוטנסין II, מוריד את ריכוז האדרנלין והאלדוסטרון בדם, מוריד לחץ דם, בנוסף, מפחית עומס לאחר, ויש לו גם השפעה משתנת במידה מסוימת.

המרכיב השני הוא הידרוכלורותיאזיד, הוא שייך למשתנים המכונים תיאזידים. מפחית ספיגה חוזרת של נתרן, משפר את הפרשת יוני אשלגן בשתן, כמו גם ביקרבונט ופוספט, בנוסף, מוריד את לחץ הדם.

לאחר נטילת התרופה, לוסארטן והידרוכלורתיאזיד נספגים במהירות ממערכת העיכול. הזמינות הביולוגית של לוזארטן היא 33%. זמן מחצית החיים אינו עולה על שעתיים. כעבור שעה, הריכוז המרבי מתרחש. קשירת חלבון היא 99%. 30 אחוז מופרשים בשתן, ו-60 אחוז דרך המעיים.

Lozap plus - אינדיקציות לשימוש

Lozap plus מיועד לשימוש ביתר לחץ דם עורקי, בנוסף, התרופה נקבעת כדי להפחית את הסיכון למחלות לב וכלי דם אצל אנשים עם תהליכים היפרטרופיים בחדר השמאלי.

Lozap plus - התוויות נגד לשימוש

אפרט את המצבים שבהם אסור לשימוש ב-Lozap plus:

הֵרָיוֹן;
היפוקלמיה עמידה לטיפול או היפרקלצמיה;
אנוריה;
הפרעות חמורות בפעילות הכבד;
חֲלָבִיוּת;
פתולוגיה חסימתית של דרכי המרה;
הפרה בפעילות הכליות;
היפונתרמיה עקשן;
מתחת לגיל 18;
שִׁגָדוֹן;
רגישות יתר למרכיבי התרופה.

בזהירות, Lozap Plus נקבע עבור היצרות עורק הכליה, מצבים היפו-בולמיים, היפונתרמיה, אלקלוזיס היפוכלורמי, היפומגנזמיה, אסטמה וסוכרת.

Lozap plus - מריחה ומינון

התרופה לוזאפ פלוס נלקחת דרך הפה, לרוב ליתר לחץ דם, המינון הוא טבליה אחת. במידת הצורך, כמות התרופות ליום יכולה להגיע לשתי צורות טבליות. התרופה לא נלעסת, היא נבלעת בשלמותה.

לוזאפ פלוס - תופעות לוואי

אפרט את תופעות הלוואי האפשריות הנצפות בשימוש ב-Lozap plus: אנמיה, אורטיקריה, מחלת שנלין-גנוך, מופיעה אכימוזה, המוליזה, אנורקסיה, גאוט, נדודי שינה, חרדה, פרסטזיה, חרדה, פגיעה בזיכרון, התקפי פאניקה, ישנוניות, בלבול. תודעה, דיכאון, חלומות חריגים, פגיעה בזיכרון.

ביטויים נוספים: כאב ראש, ירידה בחדות הראייה, סחרחורת, ריגוש יתר, ראייה מטושטשת, נוירופתיה היקפית, תחושת צריבה בעיניים, רעד, מיגרנה, התעלפות, דלקת הלחמית, טינטון, יתר לחץ דם, הפרעות במוח, טכיקרדיה, דלקת כלי דם, דלקת שריר הלב, אוטם שריר הלב, אוטם שריר הלב. , נזלת, טכיקרדיה חדרית, שיעול, דלקת גרון, התקרחות, קוצר נשימה, ברונכיטיס, עצירות, דימומים מהאף.

בין שאר התגובות השליליות, ניתן לציין: בחילות, דלקת קיבה מתפתחת, הקאות וגזים אינם נכללים, בנוסף, התקרחות, הפרעות בתפקוד הכבד, אריתמה, היפרמיה, רבדומיוליזה, רגישות לאור, גירוד, הזעה, ירידה בחשק המיני, פרכוסים, נוקטוריה, כאבי גב. וברגליים, נפיחות של המפרקים, varthralgia, דלקת פרקים, שינויים בעוצמה, פיברומיאלגיה, אסתניה, בנוסף, עייפות, כמו גם כאבים בחזה.

בנוסף, נקבעים במעבדה השינויים הבאים: היפרגליקמיה, ירידה קלה בהמטוקריט, ירידה בהמוגלובין, עלייה ב-urea וקריאטינין ועלייה במה שמכונה טרנסמינאזות כבדיות.

Lozap plus - מנת יתר של סמים

עם מנת יתר של Lozap פלוס, נצפתה טכיקרדיה או ברדיקרדיה. במצב כזה ניתן למטופל טיפול סימפטומטי. אין תרופת נגד.

Lozap plus - הוראות מיוחדות

לפעמים החולה עלול לפתח אנגיואדמה, ויש לתת למטופל סיוע בזמן.

Lozap פלוס - אנלוגים

התרופה Lorista N, Losartan-N richter, בנוסף, הסוכן הפרמצבטי Lorista H 100, כמו גם Losartan-N Canon הם אנלוגים.

Lozap plus - ביקורות

לוזאפ פלוס מסייעת למטופלים רבים, אך ישנם גם מטופלים שלא חשו השפעה טיפולית מסוימת מהתרופה.

Lozap plus - מחיר של טבליות 50 מ"ג

העלות של 30 טבליות מ 348 רובל

סיכום

קבלת התכשיר הפרמצבטי Lozap plus מתבצעת לאחר התייעצות עם הרופא המטפל.