מחלת נימן-פיק. מרפאה למחלת נימן-פיק - אבחון, טיפול תרופות בסיסיות

מדי שנה מופיעים ברחבי העולם דיווחים על מיליוני מקרים חדשים של מחלות ניווניות תורשתיות, המתאפיינות בהתפתחות מתקדמת של תפקוד לקוי של מערכת העצבים, המובילה בהכרח לנכות החולה ולמוות מוקדם. מחלות תורשתיות מערכתיות של אחסון ליזוזומלי, המתרחשות עם שינויים ניווניים במערכת העצבים המרכזית, בפרט מחלת נימן-פיק, הן תחום המעניין במיוחד בקרב חוקרים נוירולוגיים.
מחלת נימן-פיק היא קבוצה הטרוגנית של מחלות אגירת שומנים ליזוזומליות נוירו-ויסצרליות פרוגרסיביות המאופיינת בשקיעה של ספינגומילין ושומנים אחרים בעיקר ברקמות הרשתיות והעצבים. בשנת 1958, קרוקר ופרבר הראו שונות בחומרת הביטויים הקליניים, גיל הופעת המחלה ועוצמת הצטברות השומנים ברקמות. תצפית זו הובילה לזיהוי של ארבע מערכות סיווג קבוצות א-דכחלק ממחלת נימן-פיק.

סוג A מאופיין במעורבות מוקדמת וחמורה של מערכת העצבים המרכזית ונזק מסיבי לרקמות הנובע מהצטברות תאית לא תקינה.
סוג B, להיפך, משפיע בעיקר על איברים פרנכימליים. סוגים C ו-D (המוקצים מקבוצה C במיוחד לתיאור ביטויי המחלה בקבוצת חולים המתגוררים בנובה סקוטיה, קנדה) מאופיינים בביטויים קרביים מתונים, פגיעה תת-חריפה במערכת העצבים והתקדמות איטית יחסית, בהשוואה לקודמים. סוגים.

מעט ידוע על סוגים א' ו-ב'. לרוב, קבוצות אלו של מחלת נימן-פיק נמצאות בקרב יהודים אשכנזים. נמצא שסוגי מחלות אלו מבוססים על מוטציות בגן SMPD1, המקודד לאנזים חומצה ספינגומיאלינאז. היעדר כמעט מוחלט של נתונים ספציפיים לגבי האטיולוגיה ופתוגנזה של סוגי מחלות אלו נובע משכיחותן הנמוכה וחומרת התסמינים החמורה, המובילה למוות של חולים בחודשים הראשונים לאחר הלידה.

מחלת נימן-פיק מסוג C (NPD-C) היא סוג המחלה השכיח ביותר. היא עוברת בתורשה בצורה אוטוזומלית רצסיבית ומתרחשת בשכיחות של 1:120,000 מקרים בילודים חיים. אין קשר מהימן למוצא אתני. זמן הופעת ביטוי המחלה, כמו גם תוחלת החיים, משתנים באופן משמעותי אפילו בין אחים. רוב מקרי המוות מתרחשים בין 10 ל-25 שנים. מרגע הופעת התסמינים הנוירולוגיים הראשונים ועד להתייעצות עם מומחה ואבחון, חולפות בממוצע 5-6 שנים, מה שקשור לסגוליות נמוכה ולבידוד התסמינים הראשוניים. עיכוב משמעותי באבחון BNP-C מסבך באופן טבעי את התהליך הבא של תיקון המצב.

אֶטִיוֹלוֹגִיָה

שני גנים אחראים להתרחשות של BNP-C - NPC1 ו-NPC2. לכ-95% מהחולים יש מוטציה ב-NPC1. גן זה ממוקם על כרומוזום 18 q11-q12 ומורכב מ-25 אקסונים; הרצף המלא שלו הוא 57052 kb. NPC1 מקודד לממברנה של גליקופרוטאין בעל 13 תחומים המורכב מ-1278 חומצות אמינו וממוקם בעיקר במעטפת של אנדוזומים מאוחרים. הרצף העיקרי הרגיש לסטרול הפונקציונלי (615-797 חומצות אמינו) הוא הומולוגי לחלבונים אחרים המעורבים בחילוף החומרים של שומנים - HMG-CoA reductase ו-SREBP (חלבון קשירת אלמנטים של סטרול). בנוסף, המבנה של תוצר החלבון של הגן NPC1 מכיל שני רצפים תוך-לומינליים האחראים על אינטראקציות חלבון-חלבון. הראשון שבהם (רצף חומצות אמינו 855-1098) הוא לולאה המכילה ציסטאין עם מוטיב אצבע אבץ ומהווה יעד ל-1/3 מכל המוטציות בגן האב; השני הוא תחום N-terminal שמור מאוד המכיל מוטיב רוכסן לאוצין (רצף 25-264). עד כה, ישנם דיווחים על כ-60 פולימורפיזמים ו-334 מוטציות בגן זה (נתונים ממוטציות גנים אנושיים), מתוכן 228 מוטציות של פספוס ושטות, 46 מחיקות קטנות ו-7 גדולות, 26 מוטציות המשפיעות על שחבור, 24 קטנות ואחת גדולה. הַכנָסָה. רשימה זו כוללת גם מוטציות ברצפים אינטרוניים היוצרים אתרי שחבור נוספים. בספרות על הקשר המוטציוני גנוטיפ-פנוטיפ, קיימות עדויות למתאם בולט בין חומרת המחלה לבין מוטציות שטויות, כמו גם שינויים הקשורים לשינויי מסגרת. מוטציות Missense, בתורן, אחראיות בדרך כלל לתפקוד לקוי של תחום מחייב הסטרול ולופת ציסטאין (מבחינה קלינית, סוג זה של הפרעה מאופיין במהלך הקל ביותר של המחלה).

אין מוטציות גדולות לגן זה, עם זאת, בקרב אנשים ממוצא מערב אירופאי, המוטציות המתגלות הנפוצות ביותר הן p.I1061T ו-p.P1007A, שמתגלות ב-20-25% מהמקרים ובמצב ההומוזיגוטי, יש נטייה לנטייה. לפיתוח הצורה הצעירה הקלאסית של BNP-C. במצב הטרוזיגוטי, המוטציה תורמת לביטוי תסמיני המחלה בגיל מאוחר יותר. ב-5% הנותרים מהמקרים, הגורם למחלה הוא שינוי ב-NPC2 (כרומוזום 14 q24.3, 5 אקסונים) ובתוצר שלו - חלבון ליזוזומלי מסיס המורכב מ-132 חומצות אמינו ובעל רמת רגישות הידרופוביה לסטרול גבוהה- זיקה (Kd = 30-50 ננומטר) רצף ("כיס") לקשירת כולסטרול ביחס סטוכיומטרי של 1:1.

כמה מחברים ציינו את היכולת הסבירה של תוצרי גנים משני הסוגים לקיים אינטראקציה זה עם זה כאשר הם מבצעים את תפקידם במטבוליזם של כולסטרול (כלומר, הובלתו מהליזוזומים). ידוע שבתאים נורמליים, ליפופרוטאינים בצפיפות נמוכה הנקלטים באנדוציטוזיס של LDL נכנסים לאנדוזומים/ליזוזומים מאוחרים, שם הם עוברים הידרוליזה לשחרור כולסטרול חופשי, שבתורו מועבר במהירות מהאנדוזומים אל הממברנה. ב-BNP-C, פירוק כל אחד מהגנים של ה-NPC מוביל לניתוק ספציפי של התהליכים המעורבים בחילוף החומרים ובניצול הכולסטרול הנלכד באנדוציטוזיס, מה שמוביל להצטברות שלו בליזוזומים של תאים של איברים פרנכימליים ולחומר משני. הפרעה בחילוף החומרים של ספינגוליפידים (במיוחד גליקוספינגוליפידים) ברקמת העצבים. התצפית האחרונה ראויה לתשומת לב מיוחדת, שכן לתפקוד הולם של מערכות התומכות בחילוף החומרים של כולסטרול יש חשיבות רבה בתפקוד התקין של נוירונים של מערכת העצבים המרכזית (המוח האנושי מכיל 25% מכלל הכולסטרול הלא-אסטרי בגוף) .

עם BNP-C במערכת העצבים המרכזית יש הפרעה בהאסטריפיקציה של כולסטרול ובהשקעת הן שלו והן של הגנגליוזידים GM2, GM3, כמו גם פוספט bis-monoacylglycerol באנדוזומים/ליזוזומים מאוחרים. בנוסף, ישנה עלייה בגודל האנדוזומים המוקדמים ועלייה ברמת ההידרולאזים הליזוזומליים, בפרט קתפסין D. תהליכים אלו בולטים במיוחד במערכת העצבים המרכזית, במיקרוגליה, נוירונים של גזע המוח ותאי Purkinje של המוח הקטן. עם זאת, למרות ההצטברות הפעילה של כולסטרול בנוירונים ובגליה, תכולת הכולסטרול הכוללת ברקמת העצבים אינה עולה באופן משמעותי. זה כנראה קורה בגלל שעם BNP-S, עוצמת סינתזת הכולסטרול מופחתת משמעותית, עקב האטה ביצירת אנזימים מרכזיים.

תופעת האוטופגיה המוגברת קשורה קשר הדוק גם לתהליך הצטברות הכולסטרול במערכת העצבים המרכזית. תלות זו הוכחה על ידי זיהוי של הצטברויות אימונו-חיוביות של חלבון סמן האוטופגיה LC3 בסביבה הקרובה של כולסטרול מוכתם בפיליפין. נצפתה עלייה במספר האוטופגוזומים בתאים, כמו גם התפתחות של תהליכים נוירו-דלקתיים המובילים לניוון עצבי. עם זאת, עד כה, אין הסבר ברור לקשר בין כל השינויים שנצפו בחילוף החומרים של כולסטרול, ולמרות המעורבות הברורה של התמוטטות בגנים של NPC בהתפתחות של תפקוד לקוי, התפקיד הספציפי של תוצרי החלבון של גנים אלה ב- אירועים פתולוגיים שתוארו טרם נקבעו.

תמונה קלינית

ביטויים קליניים של מחלת נימן-פיק, סוג C

המחלה היא מערכתית במהותה ופוגעת בעיקר בטחול, בכבד ובמוח, המתבטאת במספר הפרעות קרביים, נוירולוגיות ופסיכיאטריות. השילוב המוזר של ביטויי תפקוד לקוי של איברים אלה הוא שמאפשר לחשוד בנוכחות של מחלת נימן-פיק, סוג C בחולה בתהליך של אבחנה מבדלת. ביטויים קרביים כוללים טחול, הפטומגליה, צהבת כולסטטית ממושכת של היילוד, הידרופס עוברי ומיימת, כמו גם ספקטרום של פתולוגיות ריאתיות (ליפידוזיס מכתשית, דלקת ריאות אינטרסטיציאלית).

הופעת המחלה, במיוחד במקרה של ביטוי בגיל צעיר, קשורה לרוב להגדלה מבודדת או משולבת עם הגדלת הפטומגליה של הטחול, אשר בתחילה, לפני הופעת התסמינים הנוירולוגיים הראשונים, אינה מוצאת רציונליות. הסבר מרופאים. , Splenomegaly במחלת נימן-פיק היא לאורך זמן. חומרת העלייה משתנה בין עדינה למשמעותית, ולמרבה הפלא, אינה תואמת את חומרת החסר הנוירולוגי הנלווה ושלב המחלה. בנוסף, היעדר מבודד של טחול אינו מהווה אינדיקציה לשלילת BNP-S.

הגדלה מבודדת של הכבד ללא מעורבות של הטחול במרבית המקרים אופיינית להתפרצות מאוחרת של המחלה ולרוב מתגלה רק בבדיקת אולטרסאונד. על מנת לבצע אבחנה, יש צורך לבצע אבחנה מבדלת עם מחלות מטבוליות תורשתיות - מוקופוליסכרידוזות, גליקוגנוזה וסוגים נוספים של מחלת נימן-פיק.
צהבת כולסטטית ממושכת ביילודים עשויה לשמש אינדיקטור להופעה מוקדמת של BNP-C. חומרתה יכולה לנוע בין היפרבילירובינמיה חולפת (ערך בילירובין מצומד > 1.2 מ"ג/ד"ל) ועד לנזק משמעותי בכבד עם סבירות גבוהה למוות במהלך שנת החיים הראשונה.
קיימות עדויות לרגרסיה ספונטנית של כולסטזיס ב-2-4 חודשי חיים, אך שינויים בכבד נמשכים לאורך זמן רב יותר. אם יש חשד ל-BNP-C בהתבסס על נוכחות של תסמינים כולסטטיים ממושכים בילד, במיוחד אם זה משולב עם טחול, יש צורך לשלול דלקת כבד ביילוד אידיופטית ואטרזיה מרה.
Hydrops fetalis כביטוי של BNP-C אינו שכיח ואינו חיסון בטבעו. סימן זה מתגלה במהלך בדיקת אולטרסאונד בתקופת הלידה בצורה של בצקת כללית עם הצטברות דומיננטית של נוזלים בחלל הפריקרד ו חלל הבטן(מיימת). בשל הספציפיות הנמוכה, גילוי תופעות תפליט במהלך תהליך האבחון מצריך התייחסות לסבירות לביטוי לא רק של פתולוגיה גנטית (כולל מחלת נימן-פיק), אלא גם נגעים זיהומיים, המוגלובינופתיה ומומי לב.
נזק לריאות, כמו טרומבוציטופניה, מתרחש במקרים חמורים של המחלה ומשלים את הביטויים הקשורים לכבד וטחול חמור, יוצר תנאים מוקדמים נוספים לחשד ב-BNP-C. (איור 1)

מבחינה נוירולוגית, מבנה המחלה מורכב משיתוק מבט על-גרעיני אנכי, אטקסיה צרבלרית וקטפלקסיה ג'לאסטית. הפרעות נוירולוגיות אחרות - דיסארטריה, דיסטוניה, דיספאגיה, התקפים אפילפטיים ואובדן שמיעה תחושתי-עצבי - בעלות סגוליות נמוכה יותר והן פחות שכיחות בתחילת המחלה. שיתוק מבט על-גרעיני אנכי הוא שינוי פתולוגי בתנועות עיניים סקאדיות במישור האנכי והוא השינוי הגבוה ביותר תכונה אופיינית BNP-S. הסיבה לשיבוש הסקאדים במקרה זה היא פגיעה במבנים הנוירונים בגרעיני האינטרסטיציאליים הרוסטרליים של ה-medial longitudinal fasciculus, ובהמשך הגרעינים הווסטיבולריים, המושפעים מהמוח הקטן. מבחינה קלינית, סימפטום זה מתבטא בחוסר יכולת להביט למעלה/למטה מבלי לשנות את מנח הראש, מה שפוגע משמעותית באיכות החיים של המטופל. הסיבה לאטקסיה היא פגיעה בתאי Purkinje של המוח הקטן. במקרה זה, החולים חווים קושי בהליכה, הם מגושמים ונוטים לנפילות תכופות. כמו במקרה של מחלות אחרות המתבטאות באטקסיה (בהן יש צורך באבחנה מבדלת), המטופלים אינם מסוגלים לבצע בדיקות מוחיות בבדיקה, אשר בשילוב עם שיתוק מבט אנכי ו/או תסמינים קיימים של הקרביים מאפשרים לחשוד ב-BNP -ג.

אפיזודות קצרות טווח של אובדן חד של טונוס השרירים, שאינם מלווה באובדן הכרה - קטפלקסיה ג'לאסטית - מופיעים בממוצע מגיל שנתיים ומתגרים בפעילות רגשית (בזמן צחוק, בכי, פחד). תכונה אבחנתית חשובה של המצב היא היעדר הפרעות EEG שיכולות להיות אופייניות להתקפי אפילפסיה.
בהתבסס על תוצאות תצפיות מעשיות, הוכח שהתמונה הקלינית והפרוגנוזה תלויות בגיל הופעת המחלה. בהקשר זה, על פי הביטויים האופייניים ל-BNP-C (כולל נוירולוגיים), נבדלות מספר צורות במבנה המחלה: סב-לידתי (עד חודשיים), תינוקות מוקדמים (מחודשיים עד שנתיים), מאוחרים. תינוקות (מגיל שנתיים עד שנתיים), צעירים (בני 6-12/15), מבוגרים (מעל גיל 12/15).

הצורה הסב-לידתית מתאפיינת בדומיננטיות של התסמינים הקרביים שתוארו לעיל על פני הנוירולוגיים, אולי בין היתר בגלל חוסר התפקוד של מערכת העצבים שמתבטא בתקופה זו הוא חמור ומוביל למוות עוד לפני האבחנה של BNP-C. חשוד.

הצורה הינקותית המוקדמת מאופיינת בהתפתחות של hepatosplenomegaly, ביטוי של סימנים של תת לחץ דם מרכזי כסימפטום בכורה, כמו גם התפתחות מוטורית מאוחרת, שחומרתה עולה במהירות עד שנת החיים השנייה ומלווה בעלייה (כמו מערכת הפירמידה מעורבת בתהליך הפתולוגי) ספסטיות. תפקוד לקוי של המערכת המוטורית מלווה בתופעות של רעד כוונה, אשר גם מסבך את התפתחות המשימות המוטוריות. חולים רבים עם הצורה האינפנטילית של BNP-C מאבדים לצמיתות את היכולת לנוע באופן עצמאי. בנוסף, נרשמה האטה בהתפתחות האינטלקטואלית.

כאשר המחלה מתחילה להתבטא בתקופת הגיל שבין שנתיים ל-6 שנים, מציינים ביטויים של אטקסיה: הפרעה בהליכה, נטייה לנפילות תכופות. ככל שתפקוד מערכת העצבים נפגע, מופיעות דיסארטריה, דיספאגיה (עד הצורך בגסטרוסטומיה), ספסטיות בשרירים; ליקוי קוגניטיבי מתקדם. קיים עיכוב בהתפתחות הדיבור ולקות שמיעה (ירידה בשמיעה חושית). לראשונה בגיל זה מתרחשים אפיזודות של קטפלקסיה ג'לאסטית; התקפי אפילפסיה כלליים וחלקיים שכיחים. הנוכחות של האחרון בתמונה הקלינית היא סימן לפרוגנוזה לא חיובית לחיים והסתברות גבוהה למוות עד גיל 7-12 שנים.

הצורה הצעירה מוכרת כקלאסית בספרות. הסימנים הראשונים של המחלה קשורים לטחול מוגדל, עם זאת, סימפטום זה מקבל הערכה נכונה, ככלל, רק בניתוח רטרוספקטיבי. ביטויים נוירולוגיים הם סמנים - שילובים של שיתוק מבט על-גרעיני אנכי, קטפלקסיה, סימנים אטקסיים, דיסארטריה ודיספגיה. ליקויים קוגניטיביים פרוגרסיביים והפרעות נפשיות ראויות לציון. תוחלת החיים תלויה בקצב העלייה בתפקוד לקוי של מערכת העצבים ובחומרת הביטויים הקרביים, אך לרוב אינה עולה על 30 שנה.

במקרה של ביטוי של BNP-C בבגרות, האבחנה נעשית, ככלל, על בסיס נוכחות של הפטומגליה שאינה מוסברת מסיבות אחרות בשילוב עם בדיקות אבחון חיוביות, כולל. בדיקות גנטיות לסמני מחלה. התפרצות מאוחרת במבנה המחלה מאופיינת בשכיחות של הפרעות נפשיות - פסיכוזות, דיכאון, אפיזודות של התנהגות תוקפנית, פרנויה, הזיות שמיעה וראייה, מצבים אובססיביים. הגדלה משמעותית מבחינה קלינית של הטחול, ככלל, אינה נצפית. תסמינים נוירולוגיים מוגבלים לשיתוק מבט על-גרעיני והפרעות תנועה אטקסיות.

אבחון

ניתן לחשוד במחלת נימן-פיק, סוג C, אם מתגלה קומפלקס של תסמינים קרביים, נוירולוגיים ופסיכיאטרים במהלך מחקר קליני. יש צורך לערוך הערכה נוירולוגית של טונוס וכוח השרירים, לבדוק רפלקסים מוטוריים, לזהות תכונות הליכה ולקבוע את מידת הליקוי הקוגניטיבי והמנטלי במהלך הבדיקה. בתהליך הערכת תפקוד איבר הראייה מיוחסת חשיבות מיוחדת לזיהוי חסרונות מבט במישור האנכי.

רצוי לקבוע את חדות השמיעה, לנתח אודיוגרמות ולחקור פוטנציאלים מעוררי שמיעה.
התסמינים האופייניים שזוהו במהלך התצפית מנותחים בסך הכל, תוך התחשבות בסולם מדד ההסתברות BNP-C, הכולל הערכה של כל ההפרעות הנוירולוגיות, הקרביות והפסיכיאטריות לפי נקודות. בנוסף, נלקחים בחשבון היסטוריה משפחתית וסימנים המעידים על אופי התורשתי של המחלה. אם הציון הוא 70 ומעלה, יש לראות בסבירות את האבחנה של מחלת נימן-פיק מסוג C, וכן יש צורך להפנות את המטופל בדחיפות לייעוץ גנטי רפואי ולניתוח גנטי מולקולרי. אם הציון נמוך מ-40, חשד ל-BNP-S נחשב מופרך. בדיקת MRI ו-CT אינסטרומנטלית מאפשרת לנו לקבוע ניוון מוחין וקורטיקלי או, במקרה של צורות תינוקות מוקדמות חמורות, שינויים ניווניים בחומר הלבן. (איור 2C) לעתים קרובות בתמונה סאגיטלית ממוצעת יש ירידה בנפח המוח האמצעי, כמו גם ניוון של הקורפוס קלוסום.

מחקר אופציונלי, אך כזה שתורם לאבחנה נכונה, הוא הערכה מורפולוגית של ביופסיות שאיבה של מח העצם, העור והכבד. (איור 2א). כאשר בוחנים תכשירים למח עצם, מוצאים היסטיוציטים "כחלחלים" רבים, כמו גם תאי פיטום, עמוסים במרבצי שומנים וצובעים באופן סלקטיבי עבור חלבון פיליפין; במקרה של בדיקת ביופסיה בכבד, מתגלים סימנים של נגעים כולסטטיים, מקרופאגים רבים של פורטל שומן, תאי קופפר ומשקעים של גרגירי ליפופוסין.

אם לחולה יש סימנים של cholestasis או hypersplenism, הגיוני לערוך בדיקות ביוכימיות, אשר, בנוסף לעלייה לא ספציפית קלה בטרנסמינאזות, חושפות ירידה בריכוז HDL, תכולה מוגברת של טריגליצרידים, כמו גם עלייה אופיינית ב הפעילות של chitotriosidase בסרום וספינגומיאלינאז חומצה (בלויקוציטים). בנוסף, בדיקת רמת האוקסיסטרולים (D7-3,5,6-triol ו-3β, 5α, 6β-Trihydrooxycholestane-d7) בפלזמה בדם נמצאת כיום בשימוש נרחב להקרנה ראשונית.

ניתן לזהות ולהדגים פגיעה בהובלת כולסטרול ובאיזון השומנים באמצעות בדיקת פיליפין, המבוצעת על תרביות פיברובלסטים בעור במספר מרכזים מיוחדים. פיברובלסטים מתרבים במדיום מועשר ב-LDL ולאחר מכן צובעים לפיליפין (חומר פלואורסצנטי המופק מ-Streptomyces filipinensis היוצר קומפלקסים ספציפיים עם כולסטרול לא אסטרי). בדרך כלל (80-85% מהמקרים), ניאון בדיקה מיקרוסקופיתתאים חיוביים ל-NPC מזהים מספר גדול שלשלפוחיות פר-גרעיניות פלואורסצנטיות מלאות בכולסטרול לא אסטרי. (איור 2ב). צביעה פחות בולטת תוארה בנשאים הטרוזיגוטיים ובמטופלים עם פנוטיפ ביוכימי וריאנטי הנובע מהקשר של מספר מוטציות NPC חוזרות, ומתרחשת גם בקרב חולים הסובלים ממחסור בספינגומיאלינאז עקב סיבות אחרות. חשוב לציין כי חומרת התגובה פיליפינית אינה תואמת את חומרת הביטויים הקליניים של BNP-C.

מחלת נימן-פיק, סוג C היא מחלה אוטוזומלית רצסיבית תורשתית, לכן, כדי לאשר את האבחנה, מומלץ מאוד ניתוח גנטי בכל המקרים של חשד לפתולוגיה זו. הבסיס לניתוח גנטי עבור LBP-C הוא רצף ישיר של אקסונים NPC1 (25 אקסונים), לעתים רחוקות יותר NPC2 (5 אקסונים), בשל המיקום הנפוץ ביותר של המוטציה בגן שהוזכר ראשון.
אין מוטציות גדולות למחלה זו, אך נצפתה שכיחות גבוהה של התרחשות של שינויים גנטיים באקסונים 12-22 של הגן NPC1.
במידת האפשר, יש לבצע בדיקה גנטית מולקולרית של קרובי המשפחה הקרובים ביותר כדי להבטיח הפרדה של אללים ואישור של מצב הומוזיגוטי.

איור 2 שינויים פתומורפולוגיים ונוירו-דמייתיים במחלת נימן-פיק, סוג C: A - תאי מאסט. ביופסיית שאיבת מח עצם. B- שקיעה פרי-גרעינית של כולסטרול לא מאסטרי בפיברובלסטים מתורבתים. תגובה פיליפינית. מיקרוסקופ פלואורסצנטי.
C - תמונת MRI משוקללת T2, הקרנה צירית. החצים מצביעים על אזורים היפר-אינטנסיביים ספציפיים בחומר הלבן של המוח [על פי Yang C. "Six Novel NPC1 Mutations in Chinese Patients with Niemann-Pick disease type C", J Neurol Neurosurg Psychiatry, 2013]

יַחַס

אין טיפול ספציפי למחלת נימן-פיק מסוגים A ו-B. קיימים נתונים מחקריים על היעילות היחסית של השתלת איברים תורמים במקום אלו שאיבדו את תפקודם כתוצאה מעודף הצטברות שומנים במטרה להאריך ולשפר את איכות החיים של חולים בודדים. עם זאת, מסיבות ברורות, שיטה זו של "טיפול" לא יכולה להיות מיושמת בכל מקום ואפשרויות נוספות בטיפול קשורות אך ורק לפיתוח של ריפוי גנטי.
מחלת נימן-פיק, סוג C היא מחלה פרוגרסיבית עם סבירות גבוהה מאוד למוות בילדות מוקדמת או למוות מוקדם במקרה של צורות נוער ומבוגרים (למעט 3 מקרים מתועדים בלבד כאשר NPD-C התבטא לאחר גיל 53 ולא היה מלווה בטחול מוגדל). עם זאת, קצב ההתקדמות של קבוצות בודדות של תסמינים ואיכות חיים הם גורמים הניתנים לתיקון חלקית מבחינה טיפולית.

הטיפול העיקרי ב-BNP-C הוא סימפטומטי. הטיפול הספציפי היחיד הקיים כיום הוא תרופת מעכבי גליקוזילסרמיד סינתאז מיגלוסטאט (Zavesca, Actelion Pharmaceuticals Ltd.). התרופה מסוגלת לחדור את מחסום הדם-מוח. בעת נטילת Miglustat, חלה האטה בהתקדמות הסימפטומים הנוירולוגיים ועלייה בתוחלת החיים ב-20% אם הטיפול הוחל בשלבים המוקדמים של המחלה עם זאת, לתרופה אין השפעה משמעותית על חומרת המערכת ביטויים קרביים. לפיכך, מדובר בהתקדמות של אי ספיקת איברים (פיברוזיס ריאתי, כשל נשימתיונזק לכבד) הופך לגורם המוות המוביל בחולים. מאז 2009, ה-FDA שוקל פרויקט לחקר היעילות של 2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin, שיכול לקשור כולסטרול, להפחית את חומרת תהליך ההצטברות בכבד ובטחול ולהאט את תהליך הניוון העצבי ב-Niemann- בחר מחלה, אבל תוכנית הניסויים הקליניים עדיין בשלב הפיתוח.
כמה מחקרים מצביעים על השפעות מועילות של כורכומין על הומאוסטזיס סידן תוך תאי ומטבוליזם שומנים. לפיכך, עלייה בריכוז הסידן בציטופלזמה בהשפעת הכורכומין גרמה לנורמליזציה של הפנוטיפ התאי ולעלייה בהישרדות בעכברים עם מוטציה בגן NPC1.

לפיכך, מחלת נימן-פיק, סוג C היא מחלה תורשתית שנחקרה מעט עם מנגנון לא ידוע מספיק של הפרעות מטבוליזם של שומנים. השכיחות הנמוכה יחסית של פתולוגיה, כמו גם היעדר סימנים קליניים האופייניים למחלה זו בלבד. עיכוב משמעותי באבחון של NBP-C, אשר מסבך את התהליך שלאחר מכן של תיקון המצב ומשפיע לרעה על איכותו ותוחלת החיים של המטופל. רוב מחקרי האבחון הקליניים המומלצים אינם מספקים נתונים מהימנים לטובת האבחנה של מחלת נימן-פיק, סוג C, אינם מאפשרים לשפוט את הסוג הקליני ולתכנן את הטיפול במחקר של דפוסי ההתפתחות של פתולוגיה זו קשורה לפיתוח שיטות של אבחון ביוכימי וגישות ניתוח גנטי מולקולרי וגישות טיפול (כולל ריפוי גנטי) על מנת למקסם את איכות ותוחלת החיים של החולים.

מחלת נימן-פיק, סוג B. תאי מאסט בדגימת טחול.

1. Zakharova E. Yu וחב' מאפיינים קליניים וגנטיים של מחלת Niemann-Pick, סוג C // עלון של האקדמיה הרוסית למדעי הרפואה. – 2012. – לא. 12. – עמ' 60 – 65.
2. Klyushnikov S.A. אלגוריתמים לאבחון מחלת נימן-פיק, סוג C // מחלות עצבים. - 2012. - מס' 3. – עמ' 8-12.
3. מחלת Klyushnikov S. A. Niemann-Pick, סוג C - פתולוגיה ליזוזומלית עם פגיעה בהובלת שומנים תוך תאית // מחלות עצבים. – 2014. – לא. 1. – עמ' 4-14.
4. Mikhailova S. V. et al. Niemann-Pick disease type C. דוגמאות קליניות // פרמקולוגיה ילדים. – 2010. – ת' 7, מס'. 5. – עמ' 8-17.
5. Mikhailova S.V., Zakharova E.Yu., Petrukhin A.S. מחלות נוירומטבוליות בילדים ובני נוער //אבחון וגישות לטיפול. - מ.: ליטרה, 2011. - 289 עמ'.
6. הבל ל"א ואח'. סקאדים במחלת נימן-פיק למבוגרים מסוג C משקפים ליקויים חזיתיים, גזע מוח וביוכימיים // נוירולוגיה. – 2009. – כרך. 72, לא. 12. – עמ' 1083-1086.
7. Archer T. et al. בימוי הפרעות ניווניות: מבניות, אזוריות, סמנים ביולוגיים ותפקודיות //מחקר נוירוטוקסיות. – 2011. – כרך. 19, לא. 2. – עמ' 211-234.
8. אקוול א' ואח'. הצטברות כולסטרול לא מאוסטרי באנדוזומים/ליזוזומים מאוחרים גורמת לניוון עצבי ונמנעת על ידי הפעלת ייצוא כולסטרול מתא זה //The Journal of Neuroscience. – 2011. – כרך. 31, לא. 25. – עמ' 9404-9413.
9. באואר פ' ואח'. סקר גנטי למחלת נימן-פיק מסוג C במבוגרים עם תסמינים נוירולוגיים ופסיכיאטרים: ממצאים ממחקר ZOOM //גנטיקה מולקולרית אנושית. – 2013.- כרך 2, מס. 1 – עמ' 284.
10. Bi X., Liao G. Cholesterol in Niemann-Pick Type C disease // Subcell Biochem. – 2010. – כרך 51. – עמ' 319-335.
11. Bergamin N. et al. מודל עצבי אנושי של מחלת נימן פיק C פותח מתאי גזע מבודדים מעור החולה //Orphanet J Rare Dis. – 2013. – כרך. 8, לא. 1. – עמ' 34-34.
12. Bonnot O. Niemann-Pick Disease Type C: דוגמה לשגיאה מולדת של מטבוליזם המייצר ביטויים פסיכיאטריים //סקירה פסיכיאטרית אירופאית. – 2011. – כרך 4, מס' 3.- עמ' 84-88.
13. Carstea E. et al. גן מחלת נימן-פיק C1: הומולוגיה למתווכים של הומאוסטזיס של כולסטרול //מדע. – 1997. – כרך. 277, מס'. 5323. – עמ' 228-231.
14. Chien Y. et al. יעילות ארוכת טווח של מיגלוסטאט בחולים ילדים עם מחלת נימן-פיק מסוג C // Journal of inherited metabolic disease. – 2013. – כרך. 36, לא. 1. – עמ' 129-137.
15. Church H. et al. צביעת פיליפינית חריגה וחפיפה פנוטיפית בין מחסור בחומצה ספינגומילינאז ומחלת נימן-פיק C //גנטיקה מולקולרית ומטבוליזם. – 2014. – כרך. 2, לא. 111. – עמ' 32.
16. אלריק מ.ג'. ואח'. פרוטאוליזה לקויה עומדת בבסיס הפרעה אוטופגית במחלת נימן-פיק מסוג C //גנטיקה מולקולרית אנושית. – 2012. – כרך. 36, לא. 9. – עמ' 324.
17. Fan M. et al. זיהוי של סמנים ביולוגיים של מחלת Niemann-Pick C1 באמצעות פרופיל ספינגוליפידים // Journal of lipid research. – 2013. – כרך. 54, לא. 10. – עמ' 2800-2814.
18. Fancello T. et al. ניתוח מולקולרי של גן NPC1 ו-NPC2 ב-34 חולי נימן-פיק C איטלקים: זיהוי ומודלים מבניים של מוטציות חדשות //Neurogenetics. – 2009. – כרך. 10, לא. 3. – עמ' 229-239.
19. Gabande-Rodriguez E. et al. רמות ספינגומיאלין גבוהות גורמות לנזק ליזוזומלי ולחוסר תפקוד אוטופגיה במחלת נימן פיק מסוג A //מוות תאים ובידול. – 2014. – כרך. 21, לא. 6. – עמ' 864-875.
20. Garver W. et al. מסד הנתונים הלאומי של Niemann–Pick C1 מחלות: דוח על מאפיינים קליניים ובעיות בריאותיות //American Journal of Medical Genetics Part A. – 2007. – Vol. 143, מס'. 11. – עמ' 1204-1211.
21. Griese M. et al. מחלת נשימה ב-Niemann-Pick מסוג C2 נגרמת על ידי פרוטינוזיס מכתשית ריאתית //גנטיקה קלינית. – 2010. – כרך. 77, לא. 2. – עמ' 119-130.
22. Infante R. et al. חלבון NPC1 מטוהר I. קישור של כולסטרול ואוקסיסטרולים לחלבון ממברנה של 1278 חומצות אמינו // Journal of Biological Chemistry. – 2008. – כרך. 283, מס'. 2. – עמ' 1052-1063.
23. Ishibashi S., Yamazaki T., Okamoto K. Association of autophagy with cholesterol-accumulated compartments in Niemann-Pick disease type C cells // Journal of Clinical Neuroscience. – 2009. – כרך. 16, לא. 7. – עמ' 954-959.
24. Iturriaga C. et al. מחלת נימן-פיק C בספרד: ספקטרום קליני ופיתוח של סולם מוגבלות // כתב העת למדעי הנוירולוגיה. – 2006. – כרך. 249, מס'. 1. – עמ' 1-6.
25. Kelly D. et al. מחלת נימן-פיק מסוג C: אבחנה ותוצאה בילדים, תוך התייחסות מיוחדת למחלת כבד //The Journal of pediatrics. – 1993. – כרך. 123, לא. 2. – עמ' 242-247.
26. המלך ק' ואח'. אובדן שמיעה הוא תוצאה מוקדמת של מחיקת גנים Npc1 במודל העכבר של מחלת נימן-פיק, סוג C // Journal of the Association for Research in Otolaryngology. – 2014. – כרך. 15, לא. 4. – עמ' 529-541.
27. לופז מ. דיסקציה גנטית של הפרעה נוירודגנרטיבית אוטונומית בתא: לקחים שנלמדו ממודלים של עכברים מסוג מחלת נימן-פיק //Dis. דֶגֶם. Mech. - 2013. - כרך 6. - עמ' 1089-1100.
28. Lorenzoni P. et al. מחלת נימן-פיק מסוג C: סדרת מקרים של חולים ברזילאים //Arquivos de neuro-psiquiatria. – 2014. – כרך. 72, לא. 3. – עמ' 214-218.
29. Ludolph A. et al. טאואופתיות עם פרקינסוניזם: ספקטרום קליני, בסיס נוירופתולוגי, סמנים ביולוגיים ואפשרויות טיפול //European Journal of Neurology. – 2009. – כרך. 16, לא. 3. – עמ' 297-309.
30. Macías Vidal J. et al. ניתוח מולקולרי של 30 חולי נימן-פיק מסוג C מספרד //גנטיקה קלינית. – 2011. – כרך. 80, לא. 1. – עמ' 39-49.
31. McKay Bounford K., Gissen P. גישת אבחון גנטית ומעבדתית במחלת נימן פיק מסוג C // J. Neurol. – 2014. – כרך. 216. – עמ' 569-575.
32. Mengel E. et al. סימפטומטולוגיה של מחלת נימן-פיק מסוג C: תיאור קליני מבוסס מומחה // Orphanet J Rare Dis. – 2013. – כרך. 8. – עמ' 166.
33. Pedroso J. et al. הוראת תמונות עצביות בווידאו: קטפלקסיה ג'לסטית כביטוי הנוירולוגי הראשון של מחלת נימן-פיק מסוג C //נוירולוגיה. – 2012. – כרך. 79, לא. 22. – עמ' 189-189.
34. Patterson M. et al. מחלה ומאפייני חולים בחולי NP-C: ממצאים ממרשם מחלות בינלאומי //Orphanet J Rare Dis. – 2013. – כרך. 8, לא. 12. -פ. 10.1186.
35. פורטר פ. ואח'. מוצרי חמצון כולסטרול הם סמנים ביולוגיים רגישים וספציפיים על בסיס דם למחלת נימן-פיק C1 //רפואה תרגום מדע. – 2010. – כרך. 2, לא. 56. – עמ' 681.
36. Ramirez C. et al. שינויים אונטוגנים במטבוליזם של כולסטרול בריאות, תכולת שומנים והיסטולוגיה בעכברים עם מחלת נימן-פיק מסוג C //Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Molecular and Cell Biology of Lipids. – 2014. – כרך. 1841, מס. 1. – עמ' 54-61.
37. Rosenbaum A., Maxfield F.. Niemann-Pick type C disease: מנגנונים מולקולריים וגישות טיפוליות פוטנציאליות // Journal of neurochemistry. – 2011. – כרך. 116, מס'. 5. – עמ' 789-795.
38. Salsano E. et al. שיתוק מבט על-גרעיני אנכי במחלת נימן-פיק מסוג C //מדעים נוירולוגיים. – 2012. – כרך. 33. לא. 6. – עמ' 1225-1232.
39. סרנה ג' ואח'. ניוון תאי Purkinje בתבנית במודלים של עכברים של מחלת נימן-פיק מסוג C // Journal of Comparative Neurology. – 2003. – כרך. 456, מס'. 3. – עמ' 279-291.
40. Sévin M. et al. הצורה הבוגרת של מחלת נימן-פיק מסוג C //מוח. – 2007. – כרך. 130, לא. 1. – עמ' 120-133.
41. סולומון ד' ואח'. מחלת נימן-פיק סוג C בשתי אחיות מושפעות: הקלטות מוטוריות עיניים ונוירופתולוגיה של גזע המוח // Annals of the New York Academy of Sciences. – 2006. – כרך. 1039, מס. 1. – עמ' 436-445.
42. סטמפפר מ' ואח'. מסד נתונים קליני של מחלת נימן-פיק מסוג C: ליקויים קוגניטיביים וקואורדינציה הם אינדיקטורים מוקדמים למחלה //Orphanet J Rare Dis. – 2013. – כרך. 8, לא. 1. – עמ' 35.
43. סטרץ-חכם או' ואח'. הפרעות אחסון ליזוזומליות ביילוד //רפואת ילדים. – 2009. – כרך. 123, לא. 4. – עמ' 1191-1207.
44. שטיין ו' ואח'. Miglustat משפר את הישרדות תאי purkinje ומשנה את הפנוטיפ המיקרוגליאלי במחלת נימן-פיק חתולית מסוג C //Journal of neuropathology and neurology experimental. – 2012. – כרך. 71, לא. 5. – עמ' 434.
45. ואנס ג'יי חוסר איזון ליפידים בהפרעה הנוירולוגית, מחלת נימן-פיק C // אותיות FEBS. – 2006. – כרך. 580, לא. 23. – עמ' 5518-5524.
46. Vanier M., Millat G. Niemann–Pick disease type C //Clinical Genetics. – 2003. – כרך. 64, לא. 4. – עמ' 269-281.
47. Vanier M. Complex lipid traffic in Niemann-Pick disease type C // Journal of inherited metabolic disease. – 2015. – כרך. 38, לא. 1. – עמ' 187-199.
48. Walterfang M. et al. דיספאגיה כגורם סיכון לתמותה במחלת נימן-פיק מסוג C: סקירת ספרות שיטתית ועדויות ממחקרים עם miglustat //Orphanet J Rare Dis. – 2012. – כרך. 7, לא. 1. – עמ' 76.
49. Wraith J. et al. כלי מדד חשד מסוג Niemann-Pick סוג C: ניתוחים לפי גיל וקשר של ביטויים //Journal of inherited metabolic disease. – 2014. – כרך. 37, לא. 1. – עמ' 93-101.
50. Wraith J. et al. המלצות על אבחון וניהול של מחלת נימן-פיק מסוג C //גנטיקה מולקולרית ומטבוליזם. – 2009. – כרך. 98, לא. 1. – עמ' 152-165.
51. Wraith J. Imrie J. טיפולים חדשים בניהול מחלת נימן-פיק מסוג C: תועלת קלינית של miglustat //Therapeutics וניהול סיכונים קליניים. – 2009. – כרך. 5. – עמ' 877.
52. Yanjanin N. et al. התקדמות קלינית ליניארית, ללא תלות בגיל ההתחלה, במחלת נימן-פיק, סוג C //American Journal of Medical Genetics חלק ב': גנטיקה נוירופסיכיאטרית. – 2010. – כרך. 153, מס'. 1. – עמ' 132-140.
53. Zervas M., Dobrenis K., Walkley S. Neurons in Niemann-Pick Disease Type C צוברים גנגליוסידים וכן כולסטרול לא esterified ועוברים שינויים דנדריטים ואקסונליים // Journal of Neuropathology & Experimental Neurology. – 2007. – כרך. 60, לא. 1. – עמ' 49-64.
54. Zhang M. et al. סחר דיפרנציאלי של חלבוני Niemann-Pick C1 ו-2 מדגיש תפקידים ברורים בסחר שומנים אנדוציטי מאוחר //Acta paediatrica. – 2008. – כרך. 92, לא. 443. – עמ' 63-73.

מחלת נימן-פיק היא מאוד מחלה נדירה, הגורם להפרה של חילוף החומרים השומנים, אשר גורם לתצהיר של תאי שומן באיברים הפנימיים של אדם. התפתחות הפתולוגיה הזו מובילה לסיבוכים רציניים, ומצבו של המטופל הופך להיות חמור מאוד. תסמונת נימן-פיק מסוכנת מאוד ודורשת תשומת לב מיוחדת, בגלל יש סבירות גבוהה למוות.

התפתחות המחלה

היכולות של האנטומיה הפתולוגית אפשרו למדענים לחקור את המחלה בצורה יסודית ככל האפשר. הם הצליחו לגלות שעם התפתחות הפתולוגיה הזו, מתרחשת הפרעה מטבולית הקשורה לשומנים. התוצאה היא שקיעת שומנים בכבד, בטחול, בבלוטות הלימפה ובאיברים פנימיים אחרים. אם אצל אדם בריא הם מתפרקים, אז אצל חולה עם תסמונת נימן-פיק הם מתרבים יותר ויותר, ולכן המחלה מסווגת כמחלת אגירה.

הפתוגנזה של המחלה קשורה לגנטיקה. זה מה שגורם לאדם לפתח בעיה כזו. מה שחשוב הוא שהתסמונת מתבטאת כבר בילדות. אם תשים לב לכך בזמן, הסיכוי לתוצאה חיובית יהיה מעט גבוה יותר. המחלה מתפתחת עקב פגמים גנטיים של כרומוזומים 11 או 14 ו-18, בהתאם לסוג המחלה הספציפי. עם הפרעות כאלה, יש ירידה בפעילות התפקודית של ספינגומיאלינאז, אשר הורס ספינגומיאלין, שהוא סוג של שומן. מסיבה זו, הובלת שומנים תוך תאית מופרעת, פירוק מצבורי השומן נפסק ורמות הכולסטרול עולות בחדות. כשלים מטבוליים כאלה מסוכנים ביותר לבריאות האדם.

תורשה של המחלה יכולה להתרחש משני הצדדים בבת אחת. אם לשני ההורים היו גנים פתולוגיים, הילד יתמודד עם צורה חמורה הרבה יותר של המחלה. במקרים כאלה, יהיה צורך לעשות מאמץ רב כדי להציל את חייו לפחות לכמה שנים.

גם נשים וגם גברים עלולים לחלות. למין אין השפעה על הסבירות לפתח תסמונת נימן-פיק.

צורות וביטויים

ישנם מספר סוגים של מחלה זו, שכל אחד מהם שונה במאפייני השינויים בגוף, בסימפטומים ובפרוגנוזה. רוב הרופאים נוטים להבחין רק ב-3 צורות:

סוג A - קלאסי (אינפנטילי);
סוג B - קרבי (כרוני);
סוג C - צעיר (תת חריף).

חלקם סובלים בנוסף מסוג D, שהוא נדיר ביותר. עם זאת, לרוב זה מסווג כצורת נוער, בגלל הם כמעט זהים.

סוג א

לצורה התינוקית של המחלה יש פרוגנוזה לא חיובית ופוגעת במערכת העצבים. הסימנים הראשונים להתפתחותו מופיעים כבר בשנה הראשונה לחייו של התינוק. יתר על כן, מיד לאחר הלידה התינוק נראה בריא למדי, אך לאחר מספר שבועות ביטויי המחלה מורגשים.

ייתכן שהתינוק לא יחזיק את ראשו למעלה, לא יתהפך מהבטן אל הגב, לא יראה תשומת לב לצעצועים, יכול להיות שיש לו טונוס שרירים מוגבר בגפיים, בשילוב עם חולשה, הפה שלו פתוח לעתים קרובות כל הזמן, מה מוביל להזלת ריר. בהדרגה, הילד עלול לאבד לחלוטין את השמיעה והראייה עלולה להידרדר. לפעמים תינוקות מתפתחים.

לאחר זמן מה, ההורים עשויים להבחין בקומה נמוכה, אדישות בולטת, בטן מוגדלת הקשורה לצמיחת הכבד והטחול, כמו גם מיימת, הידיים והרגליים של הילד עלולות להיות דקות מאוד, והעור יבש, ולפעמים זה. מכוסה בכתמים צהבהבים. לעתים קרובות ניתן לזהות פגמים בקרנית, ברשתית או בעדשה. קפיצות פתאומיות בטמפרטורת הגוף אפשריות.

כמעט כל מי שיש לו אבחנה זו אפילו לא חי עד גיל 3.

סוג ב'

הצורה הקרביים של המחלה נוחה יותר. ניתן להבחין בביטויים הראשונים שלו כאשר הילד בן שנתיים עד 6. ההבדל העיקרי מהסוג הראשון של תסמונת נימן-פיק הוא היעדר נזק למערכת העצבים.

המחלה מתחילה בטחול מוגדל. מעט מאוחר יותר מתחיל לגדול גם הכבד מה שגורם לדימום גבוה, אנמיה, כאבים בחלל הבטן, בחילות והפרעות בצואה. ברוב המקרים תבחין בעלייה קלה בבטן. מטופלים רבים חווים לעתים קרובות הצטננות, כי... מסתננים נוצרים ברקמות הריאות שלהם.

אנשים רבים הסובלים מסוג זה של מחלה חיים בבגרות, לפעמים אפילו בגיל מבוגר. עם זאת, לתוצאה כזו תצטרך לשמור באופן קבוע על בריאותך על ידי נטילת תרופות, כמו גם דגש על אורח חיים בריא.

סוג ג'

הצורה התת-חריפה של תסמונת נימן-פיק נקראת גם מתבגר. היא לא טובה. הורים עשויים להבחין בתסמינים הראשונים כאשר ילדם בן שנתיים עד 5 שנים. המחלה מגיעה לשיאה עד גיל 15. המוזרות שלו היא הפרה של תחבורה ספינגומילין.

בהתחלה, טונוס השרירים של הילד יורד, ולאחר מכן עולה. לאחר זמן מה מופיעה חולשה קשה, תפקוד גלגלי העין אינו מתפקד, תנועת שתי העיניים הופכת ללא מתואמות, הקואורדינציה נפגעת, מופיעות רעידות בגפיים ומתקשה לבלוע ולדבר. כמעט כל החולים מאבדים בהדרגה כישורים נפשיים, הופכים ללא יכולת ללמוד ומפתחים דמנציה. התסמינים הבולטים ביותר של מחלת נימן-פיק מסוג C עבור אחרים עשויים להיות ביטויים של דיסטוניה פיתול, התקפים אפילפטיים, הפרעה לאיברי האגן והצהבה. עור, כמו גם פיגמנטציה ברשתית.

חולים יכולים לחיות עד 15-18 שנים, ולאחר מכן הם מתים. בהעדר הדרוש טיפול רפואיותמיכה באהובים, הפרוגנוזה תהיה שלילית עוד יותר, ותוחלת החיים תתקצר במספר שנים.

אבחון, טיפול

כדי להתחיל ליטול תרופות, עליך לעבור בדיקות אבחון כדי לאשר את האבחנה. רק לאחר מכן הרופא ירשום את כל התרופות הדרושות. זה לא ייקח הרבה זמן, אבל אתה לא צריך לעכב את הביקור בבית החולים אם מופיעים תסמינים.

אבחון

הורי הילד חייבים להיות נוכחים בפגישת הרופא, כי על בסיס דבריהם הוא יוכל לבצע אבחנה מקדימה, וכן לקבוע את הצורך בהליכי אבחון מסוימים. מיד לאחר הסקר יקבל הילד את כל ההנחיות הנדרשות. אם הוא מתקבל לבית החולים עם תסמינים חמורים, אז כל האבחון יכול להתבצע ביום הראשון.

כדי לזהות תסמונת נימן-פיק, ייתכן שיהיה צורך בהליכים הבאים:

לימוד אילן היוחסין להימצאות המחלה בקרב קרובי משפחה.
בדיקת דם לבדיקת כמות הספינגומיאלינאז.
ביופסיה של איברים פנימיים (כבד, טחול או בלוטות לימפה) לבדיקת שומן.
מחקרים גנטיים לניתוח שינויים בתוך גנים.

לעיתים עשויים להידרש בנוסף הליכים אחרים, אך לרוב הבדיקה מוגבלת לאלו שצוינו לעיל. חשוב מאוד להכין את הילד עבורם מראש אם הרופא מבקש לפעול לפי מוסכמות מסוימות.

יַחַס

כל מקרה קליני עם מחלה זו הוא חשוכת מרפא. עם זאת, אתה עדיין צריך לקחת תרופות. זה נכון במיוחד עבור אותם אנשים הסובלים מתסמונת סוג ב' רק טיפול נכון יעזור להם להציל את חייהם. הפוקוס העיקרי שלו הוא ביטול סימפטומים, אבל זה לא מפחית מחשיבותו.

לחולים רושמים:

תרופות נוגדות דיכאון;
נוגדי פרכוסים;
תרופות אנטי זיהומיות;
להרחיב את הסמפונות;
חומרים אנטיכולינרגיים;
חיזוק נגד שלשולים;
תיקון ריור;
קומפלקסים של ויטמינים.

לעתים קרובות מאוד, חולים רושמים Miglustat. תרופה זו מאפשרת להפחית את פעילות ייצור הספינגומילין ולמנוע הרס של מערכת העצבים, מה שיאט את מהלך המחלה. הרופאים גם מייעצים לחולים לנהל אורח חיים בריא, תוך שימת לב מיוחדת לבריאותם.

לפעמים ייתכן שתידרש עירוי דם חירום או אלבומין תוך ורידי.

איך להגן על עצמך

מחלת נימן-פיק בילדים היא תופעה מסוכנת מאוד שמובילה כמעט תמיד לתוצאות טרגיות. אין המלצות משמעותיות להגן על עצמך. אתה רק צריך לבדוק עם גנטיקאי בעת תכנון הריון כדי לקבוע את הסיכונים לפתח את התסמונת בתינוק שלך. אין דרכים אחרות להימנע ממחלה זו.

מחלת נימן-פיק שייכת לקבוצה של מחלות גנטיות והיא נדירה למדי. הסיכון לפתח מחלה גנטית זו עולה עם נישואי בני משפחה.

ישנן מספר גרסאות של התפתחות המחלה, הנבדלות בחומרת הביטויים. שלושת סוגי המחלה הנפוצים ביותר הם:

סוג A (צורה קלאסית),
סוג B (צורה קרביים (הביטויים העיקריים של האיברים הפנימיים)),
סוג C (צורת מתבגר כרוני).

מה קורה בגוף עם מחלת נימן-פיק?

מחלת נימן-פיק היא מחלה תורשתית ומתפתחת עקב מוטציות בגנים האחראים על תפקודי גוף מסוימים. עם פתולוגיה זו, מבנה הגן שאחראי לסינתזה של האנזים ספינגומיאלינאז מופרע. מחלת פיק נקראת גם sphingomyelinosis, שכן הבסיס לכל ההפרעות הוא פגם בחומר בעל אותו השם.

האנזים ספינגומיאלינאז מעורב בפירוק שומנים ותוצרים אחרים של חילוף החומרים בשומן. המשימה העיקריתחומר זה הוא חלוקה של שומנים בשם ספינגומילין לחלקיקים קטנים יותר. מאחר שהאנזים הרצוי מופרש פנימה כמות לא מספקת, או אפילו לא מסונתז בכלל, ספינגומילין השומנים מתחיל להצטבר בלי סוף בגוף. השומנים מצטברים בעיקר בתאי הכבד, הטחול, בלוטות הלימפה ובתאי העצב של חוט השדרה והמוח.

כאשר חומרים אלו מצטברים, התאים מתרחבים ומפסיקים לפעול כראוי. הצטברות השומנים ברקמת העצבים מובילה להרס שלהם ולהפיכה נוספת לרקמת צלקת, שאינה יכולה לבצע את הפונקציות הדרושות.

מחלת פיק - תסמיני המחלה

ביטויים קליניים תלויים בסוג המחלה. לסוגים שונים יש מאפיינים משלהם וחומרת המחלה. תוחלת החיים שונה גם עם צורות שונות של תפקוד גנים.

סוג א

מחלת נימן-פיק מסוג A היא מחלה תורשתית המופיעה לרוב אצל יהודים ממרכז ומזרח אירופה. בגרסה זו של המחלה, ספינגומילין השומנים אינו מתפרק כלל וממלא במהירות את התאים, וגורם להפרעה בתפקודם. התאים מתגברים ומתים במהירות, מוחלפים ברקמת צלקת.

עם מחלת פיק, הסימפטומים מופיעים בינקות - בגיל 3-5 חודשים. תינוקות אלו מתקשים להאכיל, אינם עולים במשקל, והם מגושמים. הבטן של ילדים כאלה גדולה יחסית מהגוף בגלל הגדלה של הכבד והטחול. התסמינים העיקריים של מחלת פיק מסוג A:

התפרצות מוקדמת של המחלה (3-5 חודשים),
הקאות, שלשולים תכופים,
עליית טמפרטורה,
ירידה במשקל, ניוון שרירים, עייפות,
נפח הבטן גדל כל הזמן,
התפתחות פסיכומוטורית מאוחרת (הילד אינו נוגע באצבעותיו, אינו מתיישב),
עוויתות,
הראייה לקויה, ילדים לא מפנים את מבטם,
השמיעה יורדת, ילדים מגיבים גרוע לצלילים.

סוג A מאופיין בהתקדמות מהירה של תסמיני המחלה. תאים מושפעים מתים ומוות תאי מוח גורם לבעיות בליעה, נשימה ומחזור הדם. ילדים כאלה חיים רק לעתים רחוקות מעבר ל-3-5 שנים.

סוג ב'

מאפיין של מהלך מחלת פיק מסוג B הוא היעדר הצטברות שומנים בתאי עצב. לפיכך, תאי עצב אינם נהרסים ותסמינים של חוסר תפקוד מוחי אינם מופיעים. אצל ילדים אלה, היכולות האינטלקטואליות אינן סובלות במקרים מסוימים, המטופלים מפגינים כישרון נפשי גבוה למדי.

התסמינים הראשונים של המחלה מופיעים לאחר 3 שנים. קודם כל, הטחול ובהמשך הכבד מתחילים להגדיל אצל ילדים. עם הגיל, מופיעים תסמינים של נזק לריאות. השומנים מצטברים בבלוטות הלימפה וגורמים לירידה בפעילות המערכת החיסונית לעיתים קרובות ילדים חולים. תוחלת החיים של חולים כאלה מופחתת במקצת, אך הם חיים עד בגרות, לפעמים אפילו עד גיל מבוגר.

ביטויים של מחלת נימן-פיק מסוג B:

עלייה בנפח הבטן (עקב הגדלה של הכבד והטחול),
כאב עמום תקופתי בבטן,
בחילות, לפעמים הקאות,
תפקוד לקוי של הכבד וכיס המרה (צהבהב של העור והעיניים),
דימום מוגבר (הכבד אינו מייצר רכיבים לקרישת דם בכמות מספקת).
קוצר נשימה במהלך מאמץ גופני מתון,
זיהומים תכופים בדרכי הנשימה והצטננות.

סוג ג'

מחלת נימן-פיק מסוג C מופיעה לאחר שנות החיים הראשונות. בתחילת המחלה מתרחשת פגיעה באיברים פנימיים - הגדלה של הכבד והטחול, בלוטות הלימפה.

עם גרסה זו של הפרעת חילוף החומרים של שומני ספינגומילין, הן האיברים הפנימיים והן מערכת העצבים מושפעים.

תסמינים של נזק לאיברים פנימיים:

עלייה בנפח הבטן,
כאב כואב, עמום בבטן,
צהבהב של העור, הריריות והעיניים,
בלוטות לימפה מוגדלות וכואבות,
קוֹצֶר נְשִׁימָה,
ברונכיטיס תכופות ודלקת ריאות.

עם התקדמות המחלה מופיעים תסמינים של פגיעה במערכת העצבים. ביטויים של הפרעות במוח ובחוט השדרה הולכים וגדלים כל הזמן, החולים מפגרים מאחורי בני גילם בהתפתחות הנפשית והפיזית. ככל שהמחלה מתקדמת, ילדים מאבדים מיומנויות ויכולות שכבר שלטו בהן. לדוגמה, ילד כבר למד לדבר, אך עם הזמן, הדיבור נפגע והופך פחות מובן.

הנזק לתאי מערכת העצבים מתקדם כל הזמן וגורם להפרעות שאינן תואמות את החיים. בדרך כלל, חולים כאלה חיים 15-20 שנים.

תסמינים של פגיעה במערכת העצבים:

רעד באצבעות, אובדן קואורדינציה של תנועות,
עוויתות, התקפים אפילפטיים,
הפרעות בליעה ונשימה,
אובדן דיבור וכישורים נרכשים אחרים,
הפרעות זיכרון וחשיבה, ירידה בביצועים בבית הספר,
הפרעות התנהגות, גמילה,
חוסר יציבות רגשית, עצבנות, דיכאון.

אבחון המחלה

כאשר מתלוננים על עלייה בנפח הבטן של הילד, או עיכוב בהתפתחות הנפשית והפיזית, הרופא שואל את ההורים בפירוט על הופעת התסמינים, תדירותם והקשר שלהם עם גורמים חיצוניים שונים. הרופא בודק היטב את הילד ואם הוא חושד שיש לו מחלה גנטיתקובע בדיקות נוספות. כמו כן, ילד כזה חייב להיות מוצג לגנטיקאי.

בדיקות לאימות מחלת נימן-פיק:

יַחַס

בהתאם לסוג ולביטויים הקליניים, הרופא בוחר טיפול שמטרתו להפחית את חומרת המחלה. משטר הטיפול מורכב מתרופות רבות ושונות המשפרות את תפקודי הכבד והטחול ואת יציאת המרה. כמו כן, נרשמות תרופות לשיפור תפקוד מערכת העצבים. השימוש בקומפלקס של ויטמינים ומינרלים מצוין.

יש לרשום למטופלים דיאטה עם צריכה מוגבלת של מזונות מסוימים, כגון לחם חום, תירס, מיצים, תפוחי אדמה.

הדברים הבאים נאסרו לחלוטין:

מוצרי חלב;
לחם לבן;
כרוב;
דִברֵי מְתִיקָה;
משקאות מוגזים;
ריבה;
קטניות;
מלפפונים

ללא הגבלות, אתה יכול לאכול כוסמת, כל סוגי הבשר, ביצים, פירות ים, ירקות ופירות לא ממותקים. מזונות מתוקים כוללים דבש, תה צמחים, גלוקוז ופרוקטוז.

הרופאים עדיין לא הצליחו לרפא לחלוטין את המחלה, אך טיפול שנבחר כראוי יכול להפחית משמעותית את חומרת התסמינים ולשפר את איכות החיים של המטופל.

מחלת נימן-פיק היא מחלה תורשתית שבה מצטבר שומן ב איברים שונים, לרוב בכבד, בטחול, במוח ובלוטות הלימפה. למחלה זו יש מספר צורות קליניות, שלכל אחת מהן יש פרוגנוזה משלה. אין טיפול ספציפי, סיכון גבוה למוות. מחלת נימן-פיק פוגעת בזכרים ובנקבות באופן שווה.

אֶטִיוֹלוֹגִיָה

הסיבה העיקרית להיווצרות מחלה זו היא פגם גנטי של כרומוזומים 11 (סוג A), 14 ו-18 (סוג B). כתוצאה משינוי פתולוגי זה מופרעת פעילות האנזים ספינגומיאלינאז המפרק סוג של שומן כמו ספינגומיאלין. הפרעה זו מובילה להצטברות של סוג זה של שומן וכולסטרול במקרופאגים של רקמות, מה שמוביל להפרעות מטבוליות.

הגורמים הבאים יכולים להחמיר את התהליך הפתולוגי:

תזונה לקויה;
צריכה מופרזת של משקאות אלכוהוליים;
חוסר כמעט מוחלט בפעילות גופנית;
נטייה לעלות קילוגרמים מיותרים;
, מתח עצבי מתמיד;
נוכחות של מחלות אחרות בצורה חריפה או כרונית.

המחלה מופיעה אצל גברים ונשים כאחד. עם מוטציה בו זמנית של מספר גנים, המחלה מתרחשת עם היווצרות של סיבוכים.

מִיוּן

ישנן שלוש צורות קליניות של מחלה זו:

סוג א- צורה אינפנטילית קלאסית. התסמינים מופיעים כבר בשנה הראשונה לחיים ומאופיינים בהפרעות נוירולוגיות (עוויתות, קושי בבליעה, חוסר תגובה). ברוב המקרים, ילדים מתים לפני גיל 3;
סוג ב'- צורה קרביים. התסמינים עשויים להופיע בין הגילאים שנתיים עד 6 שנים. הכבד והטחול מושפעים ביותר. הסיכון למוות נמוך בהרבה, חולים רבים חיים עד גיל מבוגר;
סוג ג- צורה לא חריפה של מתבגר. התסמינים מופיעים בגיל 2-5 שנים, ומתחזקים בגיל 15-18. איברים פנימיים מושפעים, כולל המוח. לרוב, חולים מתים בגיל 15-18.

צורת הקרביים של המחלה נחשבת לטובה ביותר, שכן מוות מאובחן לעתים רחוקות ביותר, והתמונה הקלינית פחות בולטת.

תסמינים

אין תמונה קלינית כללית למחלת נימן-פיק, שכן התסמינים יהיו תלויים לחלוטין באיבר או במערכת הפגועה בכללותה.

כאשר המוח ניזוק, נצפית התמונה הקלינית הבאה:

הפרעת דיבור;
עוויתות;
קואורדינציה לקויה של תנועות;
הידרדרות או אובדן מוחלט של הראייה;
לקות שמיעה, עד אובדן מוחלט;
ירידה באינטליגנציה;
שינוי חד במצב הרוח, עצבנות מפנה מקום לאדישות מוחלטת;

כאשר הכבד והטחול ניזוקים, התמונה הקלינית עשויה להופיע כדלקמן:

הבטן גדלה בגודלה;
אובדן תיאבון;
כאב בטן;
גיהוק;
בחילות, שלעתים קרובות מלווה בהקאות;
דימום מוגבר עם פציעות מכניותעור;
צהבהב של העור.

כאשר הריאות מושפעות, נצפים התסמינים הבאים:

נשימה מהירה;
קוֹצֶר נְשִׁימָה;
שינוי צבע כחול של משולש nasolabial;
החולה סובל לעיתים קרובות מזיהומים ריאתיים.

בנוסף, ללא קשר למיקום התהליך הפתולוגי, ניתן להבחין בתסמינים הבאים:

היפרטוניות שרירים או היפוטוניות;
ירידה ברמת האינטליגנציה;
בלוטות לימפה מוגדלות.

נוכחות של תמונה קלינית כזו מחייבת התייעצות חובה עם רופא ילדים, גנטיקאי ואימונולוג.

אבחון

תוכנית האבחון עשויה לכלול את הפעילויות הבאות:

בדיקה גופנית של המטופל, בירור תלונות ואיסוף היסטוריה משפחתית;
אולטרסאונד של איברים פנימיים;
ביופסיה של חומר שנלקח מהאיבר הפגוע;
כימיה של הדם;
מחקר גנטי.

במקרה זה, התייעצות עם גנטיקאי היא חובה.

יַחַס

אין טיפול ספציפי למחלת נימן-פיק. הטיפול הוא פליאטיבי באופיו ומטרתו לעכב את התפתחות התהליך הפתולוגי ולשפר את איכות החיים של המטופל. למטרות כאלה נעשה שימוש בשיטות הבאות:

עירוי דם;
טיפול בוויטמין;
מתן תוך ורידי של תמיסות חלבון.

ניתן לרשום את הקבוצות הבאות של תרופות כטיפול סימפטומטי:

נוגדי פרכוסים;
תרופות נוגדות דיכאון;
אנטיכולינרגי;
נגד שלשולים;
אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה;
מרחיבי סימפונות;
לנרמל ריור וכו'.

בנוסף, יש חשיבות לתזונה של המטופל, לשגרת היומיום ועמידה בכל הוראות הרופא. במקרים מסוימים נדרשת השגחה וטיפול של פסיכיאטר.

תַחֲזִית

למחלת נימן-פיק יש פרוגנוזה גרועה. בצורה הקלינית של סוג A ו-C, החולה חי רק לעתים רחוקות מעבר ל-30 שנה. במקרה זה, אנו מדברים על תהליך פתולוגי בלתי הפיך.

אין שיטות ספציפיות למניעה. אם להורים לעתיד היו מקרים של מחלה זו במשפחתם, אז לפני תכנון ילד, אתה בהחלט צריך לבקר גנטיקאי. כמו כן, יש לציין כי הסבירות ללדת ילד עם מחלת נימן-פיק עולה באופן משמעותי בנישואים בין אנשים קרובים.