Пропанорм инструкция к применению. Пропанорм – эффективный антиаритмический препарат. Применение при нарушении функции печени

Лекарственная форма" type="checkbox">

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой 150 мг или 300 мг

Состав

Одна таблетка содержит:

активное вещество: пропафенона гидрохлорид 150 мг или 300 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая гранулированная, крахмал кукурузный, коповидон, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, натрия лаурилсульфат;

состав оболочки: опадрай белый 06F28310 (гипромеллоза 5, макрогол 6000, титана диоксид Е171), эмульсия диметикона с кремния диоксидом.

Описание

Таблетки круглой формы, двояковыпуклые, покрытые оболочкой, почти белого цвета диаметром 11,0 мм (для дозы 300 мг) и 8,0 мм (для дозы 150 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболеваний сердца.

Антиаритмические препараты Iс класса.

Код АТС: С01ВС03.

Фармакологические свойства" type="checkbox">

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Пропафенона гидрохлорид после приема внутрь хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта (95 %). Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 2–3 часа. Низкая системная биодоступность (около 50 %) после однократного приема обусловлена выраженным эффектом «первого прохождения» через печень (интенсивный метаболизм при «первом прохождении» через печень), при многократном приеме концентрации в плазме крови и биодоступность увеличиваются.

Прием с пищей увеличивает биодоступность у людей с интенсивным метаболизмом (более 90 % больных), также пропафенона гидрохлорид проявляет дозозависимую биодоступность, т. е. биодоступность повышается с увеличением дозы. При повышении разовой дозы со 150 мг до 300 мг – она возрастает с 5 % до 12 %, а при 450 мг – до 40–50 %. Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры – низкая. Объем распределения – 3–4 л/кг.

Основной метаболит, 5‑ОН‑пропафенон, обладает антиаритмической активностью, сравнимой с таковой самого препарата.

Степень связывания с белками плазмы крови находится в диапазоне 85–95 %, объем распределения находится в диапазоне 1,1–3,6 л/кг. Период полувыведения составляет 2,8–11 часов у лиц с интенсивным метаболизмом и около 17 часов у лиц с неинтенсивным метаболизмом.

Выводится почками – 38 % в виде метаболитов (менее 1 % в неизмененном виде), с желчью – 53 % (в виде глюкуронидов, сульфатов и в неизмененном виде). При тяжелой печеночной недостаточности увеличивается концентрация пропафенона гидрохлорида в плазме крови и удлиняется его период полувыведения.

Терапевтические концентрации в плазме крови находятся в диапазоне от 100 до 1 500 нг/мл. Пропафенон проникает через плацентарный барьер и выводится с грудным молоком. Влияние на плод: в одном сообщении указывается, что концентрация пропафенона в пупочном канатике достигала около 30 % от концентрации в крови матери. Выведение с грудным молоком: в одном сообщении указывается, что концентрация пропафенона в грудном молоке находилась в диапазоне от 4 % и до 9 % концентрации в крови матери.

Выводится почками – 38 % в виде метаболитов (менее 1 % в неизмененном виде), с желчью – 53 % (в виде глюкуронидов и сульфатов метаболитов и активное вещество). При печеночной недостаточности выведение снижается.

Фармакодинамика

Пропанорм® относится к мембранным антиаритмическим средствам группы Ic. Пропанорм® является антиаритмическим средством с локально-анестетическим и прямым мембранно-стабилизирующим воздействием на клетки миокарда. Продление интервалов РQ, QT и комплекса QRS обусловлено, прежде всего, прямым воздействием препарата Пропанорм® на клетки миокарда, где он прочно (но медленно) связывается с натриевыми каналами. Препарат блокирует ток ионов Na+, прежде всего в период быстрой фазы деполяризации (фазы 0 потенциала действия), что приводит к значительному замедлению скорости деполяризации. Более того, Пропанорм® обладает определенным бета‑блокирующим и Са2+ блокирующим эффектом, который, однако, при терапевтически релевантных уровнях проявляется в незначительной степени. Пропанорм® в зависимости от дозы вызывает редукцию максимальной деполяризации. Снижает скорость проведения нервного возбуждения, повышает порог возбуждения и увеличивает эффективный период рефрактерности. Пропанорм® сокращает время возникновения потенциала действия клеток сердца, включая клетки Пуркинье. Пропанорм® незначительно увеличивает QRS‑интервал. Пропанорм®, так же, как и остальные лекарственные препараты группы I, селективно блокирует антеградное проведение через аксессорные пути. Бета-блокирующее воздействие при высоких дозах препарата Пропанорм® может привести к снижению частоты сердцебиения и артериального давления. Электрофизиологические эффекты более выражены в ишемизированном, чем в нормальном миокарде. Обладает слабым бета-адреноблокирующим (соответствующим примерно 1/40 части активности пропранолола) и М‑холиноблокирующим эффектом. Оказывает отрицательное инотропное действие, которое обычно проявляется при снижении фракции выброса левого желудочка менее 40 %. Обладает местноанестезирующей активностью, соответствующей примерно активности прокаина.

Действие начинается через 1 час после приема внутрь, достигает пика через 2–3 ч и длится 8–12 ч.

Показания к применению

Желудочковые аритмии

Пароксизмальные наджелудочковые тахиаритмии

Фибрилляция предсердий

Пароксизмальные наджелудочковые тахикардии по типу re-entry с вовлечением AВ узла или дополнительных путей проведения, когда другая терапия неэффективна или противопоказана.

Способ применения и дозы

Подбор дозировки осуществляет лечащий врач в индивидуальном порядке. При массе тела пациента более 70 кг рекомендуется начинать терапию с 1 таблетки (150 мг) три раза в день (в стационаре под контролем ЭКГ и артериального давления). При увеличении комплекса QRS или интервала QT более чем на 20 % по сравнению с исходными снизить дозу или прекратить терапию до их нормализации. Постепенное повышение дозы обычно рекомендуется после трех- или четырехдневного приема лекарства.

Дозу можно повысить до 300 мг 2 раза в сутки или максимально до 300 мг – 3 раза в сутки.

Максимальная разовая доза 300 мг (2 таблетки по 150 мг или 1 таблетка по 300 мг).

Максимальная суточная доза 900 мг (2 таблетки по 150 мг 3 раза в день или 1 таблетка по 300 мг 3 раза в день).

Престарелым больным и больным с массой тела менее 70 кг назначают 4 таблетки (150 мг) или 2 таблетки (300 мг) в день.

Пациентам с недостаточностью функции печени рекомендуется 20–30 % обычной дозы.

Таблетки принимаются целиком и запиваются небольшим количеством воды после еды.

Побочные действия" type="checkbox">

Побочные действия

Очень часто (≥ 1/10):

Нарушения проведения возбуждения в сердце, включая синоатриальну блокаду, атриовентрикулярную блокаду и интравентрикулярную блокаду сердца

Головокружения

Часто (≥ 1/100, но < 1/10):

Синусовая брадикардия, брадикардия, тахикардия, фибрилляция предсердий

Загрудинные боли, астения, усталость, высокая температура

Дисфункция печения (повышение уровня АЛТ, АСТ, гамма-глутамил трансферазы и щелочной фосфатазы

Одышка, головная боль, дисгевзия

Тревога, нарушения сна

Нечеткость зрения

Нечасто (≥ 1/1 000, но < 1/100):

Тахикардия желудочков, аритмия

Олигоспермия, снижение потенции

Кожная сыпь, зуд, экзантема, гиперемия кожи, крапивница

Гипотензия

Вздутие живота, метеоризмы

Синкопа, атаксия, парестезия

Тромбоцитопения

Ночные кошмары

Неизвестно:

Фибрилляция желудочков, усиление сердечной недостаточности, брадикардия

Ортостатическая гипотензия

Судороги, экстрапирамидные признаки, беспокойство

Спутанность сознания

Агранулоцитоз, лейкоцитопения, гранулотиципения

Отрыжка, желудочно-кишечные расстройства

Гепатит, холестаз, желтуха

Волчаночноподобный синдром

Снижение количества сперматозоидов

Противопоказания

Установленная повышенная чувствительность к активному веществу, пропафенона гидрохлориду, или к одному из компонентов препарата

Хроническая сердечная недостаточность

Кардиогенный шок (исключая аритмический шок)

Выраженная брадикардия

В течение трех месяцев после перенесенного инфаркта миокарда или в случае снижения фракции выброса левого желудочка менее 35 %) за исключением пациентов, страдающих желудочковой аритмией, представляющей угрозу жизни

Выраженные нарушения синоатриальной, атриовентрикулярной (без электрокардиостимулятора) или внутрижелудочковой проводимости (без электрокардиостимулятора)

Синдром слабости синусового узла

Выраженная артериальная гипотензия

Выраженные нарушения водно-солевого баланса (гипо- или гиперкалиемия)
- тяжелое течение хронических обструктивных болезней легких (ХОБЛ)

Миастения

Выраженные нарушения функции печени и почек

Период лактации

Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)

С осторожностью: бронхиальная астма, кардиомиопатия, печеночная и/или почечная недостаточность, комбинация с др. антиаритмическими средствами, аналогичными по влиянию на электрофизиологию сердца, пожилой возраст, больные с постоянным или временным искусственным водителем ритма, беременность, печеночый холестаз.

С особой осторожностью применять при ХОБЛ из-за бета‑адреноблокирующего действия препарата.

Лекарственные взаимодействия

Большинство клинически значимых взаимодействий с другими лекарственными препаратами, обусловлены взаимодействием данного лекарства с изоэнзимами одного из видов цитохрома – цитохром P450, биотрансформирующими пропафенон. Ингибирование биотрансформации ведет к повышению концентраций в плазме крови пропранолoла, метопролола, варфарина (рекомендуется проводить мониторинг протром-бинового времени, а также снижение дозы варфарина), циклоспорина, а вероятно и теофилина и дилтиазема. Хинидин приводит к статистически достоверному повышению концентрации пропафенона в плазме при снижении концентрации его основного метаболита 5‑гидроксипропафенона. Вероятно, что хинидин может ингибировать гидроксилирующую биотрансформацию пропафенона. Одновременное применение препарата Пропанорм® с рифампицином или с фенобарбиталом снижает воздействие пропафенона в результате индукции и ускорения его биотрансформации. Использование локальных анестетиков (например, при имплантации кардиостимулятора, а также в стоматологической практике и хирургии) может вызвать потенцирование действия. При одновременном применении дигоксина и препарата Пропанорм® уровни концентрации дигоксина в плазме крови повышаются на 30–100 %. Механизм этого лекарственного взаимодействия еще полностью не объяснен. Возможно, препарат Пропанорм® снижает почечную канальцевую секрецию дигоксина, что приводит к снижению объема распределения дигоксина и одновременному снижению его экстраренального клиренса. Рекомендуется проводить постоянное наблюдение за уровнем концентраций дигоксина в плазме крови и при необходимости уменьшать дозу дигоксина в начале терапии препаратом Пропанорм®, при дальнейшем лечении следует корригировать дозы дигоксина, учитывая полученные показатели уровней его концентрации в плазме крови. При комбинированном лечении с применением других антиаритмических средств может возникнуть суммирование негативных хронотропных, инотропных и дромотропных эффектов иных лекарств, особенно антиаритмических препаратов группы I согласно классификации В. Вильямса (V. Williams). Эти антиаритмические средства не рекомендуется применять одновременно с препаратом Пропанорм®. Не рекомендуется комбинировать препарат Пропанорм® с трициклическими антидепрессантами. Одновременное применение ритонавира повышает частоту проявления нежелательных воздействий препарата Пропанорм®.

Особые указания" type="checkbox">

Особые указания

Лечение следует начинать в условиях стационара, поскольку повышен риск аритмогенного действия, связанного с применением препарата Пропанорм®. Рекомендуется, чтобы предшествующая антиаритмическая терапия была прекращена до начала лечения в сроки, равные 2–5 периодам полувыведения этих препаратов. Во время лечения необходимо проводить регулярный контроль (т. е. стандартная ЭКГ ежемесячно, холтеровский контроль каждые три месяца и при возможности ЭКГ в условиях пробы с физической нагрузкой). В случае изменений ЭКГ, например, расширение комплекса QRS или удлинение QT больше чем на 25 % или PR интервала больше чем на 50 % или QT интервала свыше 500 мс или увеличение частоты и тяжести аритмий сердца, необходимо решить вопрос о целесообразности продолжения лечения.

В случае пожилых пациентов или пациентов со значительными нарушениями функции левого желудочка (фракция выброса левого желудочка < 35 %) или с органическими поражениями миокарда, лечение следует начинать постепенно, с особой осторожностью, и дозы увеличивать постепенно. То же относится и к поддерживающей терапии. Любое увеличение дозы, которое может потребоваться, следует производить после 5–8 дней лечения.

У пациентов с нарушенной функцией печени и/или почек может происходить кумуляция при приеме стандартных терапевтических доз. Тем не менее, в случае пациентов с такими состояниями препарат Пропанорм® все же можно применять с проведением контроля ЭКГ и уровня препарата в плазме крови. Лечение должно проводиться под контролем электролитного баланса (особенно концентрации калия) и ЭКГ; периодически определять активность трансаминаз, титр антинуклеарных антител.

У пожилых пациентов или больных с тяжелыми повреждениями миокарда дозу препарата следует титровать с большой осторожностью.

При лечении пароксизмальной мерцательной аритмии может возникнуть переход от мерцания предсердий к трепетанию предсердий с проведением к желудочкам 2:1 или 1:1, с очень высокой частотой сокращения желудочков (т. е. > 180 ударов в минуту). Лечение препаратом Пропанорм® может повлиять на порог чувствительности и частотный порог искусственных водителей ритма. Поэтому следует проверять работу водителя ритма и при необходимости его следует перепрограммировать.

Фертильность, беременность и период лактации

В настоящее время не имеется достаточной информации относительно применения у беременных и кормящих грудью женщин. Сообщается о нескольких случаях, когда беременность и кормление грудью протекали без осложнений при отсутствии патологии у новорожденных. В экспериментах на животных не выявлено пренатальных или постнатальных повреждений у потомства в диапазоне доз, применяемых в клинике. Но поскольку Пропанорм® проникает через плаценту, следует оценивать пользу от лечения во время беременности по сравнению с возможным риском для плода. Так как препарат выводится с грудным молоком, кормление грудью во время лечения следует прекратить.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмам

Нечеткое зрение, головокружение, усталость и постуральная гипотензия может повлиять на индивидуальную скорость реакции и привести к нарушению способности к управлению автомобилем и работе с механизмами. Это относится также к одновременному употреблению алкоголя. Поэтому в период лечения необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы

Токсические эффекты пропафенона проявляются как нарушения внутрипредсердной и внутрижелудочковой проводимости, например, удлинение PQ, расширение QRS. угнетение автоматизма синусового узла, атриовентрикулярная блокада, желудочковые тахиаритмии. Снижение сократимости (отрицательный инотропный эффект) может вызвать артериальную гипотензию, которая в тяжелых случаях может привести к кардиогенному шоку.

Часто может наблюдаться головная боль, головокружение, затуманенность зрения, парестезии, тремор, тошнота, запор и сухость во рту, сонливость, спутанность сознания.

В тяжелых случаях отравления могут развиться клонико-тонические судороги, парестезии, бессонница, кома и остановка дыхания.

Терапевтические мероприятия в случае передозировки

Помимо общих неотложных мероприятий, необходимо в палате интенсивной терапии постоянно контролировать жизненно важные показатели и соответствующим образом их корректировать.

Брадикардия:

Снижение дозы или отмена лекарственного препарата; при необходимости атропин.

Синоатриальная блокада и атриовентрикулярная блокада II или III степени:

Атропин

Орципреналин

При необходимости использование искусственного водителя ритма

Внутрижелудочковые блокады (блокада ножки пучка Гиса):

Снижение дозы или отмена лекарственного препарата. Кардиоверсия при необходимости, поскольку до настоящего времени не известно безопасного антидота при блокаде ножки пучка, вызываемой антиаритмическими средствами класса I. Если проведение электростимуляции невозможно, то следует попытаться сократить комплекс QRS путем введения высоких доз орципреналина.

Сердечная недостаточность, сопровождающаяся артериальной гипотензией:

Отмена лекарственного препарата

Сердечные гликозиды

В случае отека легких высокие дозы нитроглицерина, диуретики, при необходимости катехоламины (т. е. адреналин и/или допамин и добутамин)

Мероприятия, проведение которых необходимо в случае тяжелого отравления (т. е. попытки самоубийства):

В случае тяжелой артериальной гипотензии и брадикардии (пациент в бессознательном состоянии):

Атропин 0,5–1 мг внутривенно, адреналин 0,5–1 мг внутривенно или при необходимости адреналин в виде непрерывной капельной инфузии. Скорость инфузии зависит от клинического ответа

Судороги:

Внутривенно диазепам. Дыхательные пути должны быть проходимыми.

Интубация при необходимости и контролируемое дыхание (релаксация, например, 2–6 мг панкурония)

Остановка кровообращения, вызванная асистолией или фибрилляцией желудочков:

Основные неотложные мероприятия:

Дыхательные пути, т. е. обеспечение проходимости дыхательных путей и/или интубация. Дыхание, т. е. увеличенное снабжение кислородом, при возможности циркуляция, т. е. массаж сердца (в течение нескольких часов при необходимости!)

Адреналин 0,5–1 мг внутривенно или 1,5 мг, разведенных в 10 мл физиологического раствора через трахейную трубку

Повторно при необходимости в зависимости от клинического ответа.

Натрия бикарбонат 8,4 %, первоначально 1 мл/кг массы тела внутривенно, повторно через 15 минут

В случае фибрилляции желудочков провести дефибрилляцию. В случае резистентности к терапии повторить после введения внутривенно 5–15 ммоль раствора калия хлорида

Инфузия с добавлением катехоламинов (адреналин и/или допамин/добутамина)

При необходимости инфузия с добавлением концентрированного раствора натрия хлорида (80–100 ммоль) до тех пор, пока уровень натрия в сыворотке крови не достигнет 145–150 ммоль/л

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре 15–25 °С!

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Не применять по истечении срока годности!

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Производитель

«ПРО.МЕД.ЦС Прага а.о.»

Телчска 1, 140 00 Прага 4, Чешская Республика

Пропанорм (действующее вещество пропафенон) - антиаритмическое средство IС класса. Инактивирует потенциалчувствительные быстрые натриевые каналы. Обладает слабым бета-адреноблокирующим действием (составляющим примерно 2,5% от действия пропранолола) и умеренной м-холиноблокирующей активностью. Антиаритмический эффект обусловлен локальным анестезирующим и прямым мембраностабилизрующим действием на клетки миокарда, а также блокадой адренергических бета-адренорецепторов на пару с медленными кальциевыми каналами. Местноанестезирующий эффект пропанорма сравним с таковым у прокаина (новокаина). В результате блокады быстрых натриевых каналов снижается скорость деполяризации (причем, чем больше доза препарата, тем более выражено это снижение), угнетается фаза быстрой деполяризации (фаза 0) потенциала действия и уменьшается его амплитуда в волокнах Пуркинье и сократительных мышечных волокнах желудочков. Пропанорм замедляет проведение импульсов по волокнам Пуркинье, увеличивает длительность проведения по предсердно-желудочковому узлу и предсердиям. На фоне действия препарата отмечается увеличение интервала PQ, а также расширение начальной части желудочкового комплекса QRS на электрокардиограмме. Замедляя проведение, пропанорм увеличивает длительность эффективного рефрактерного периода в предсердно-желудочковом узле, предсердиях, дополнительных пучках и желудочках. При этом каких-либо существенных изменений интервала QT не отмечается. Электрофизиологические эффекты пропанорма в большей степени выражены в пораженном ишемией, чем в неповрежденном, миокарде. Препарат оказывает отрицательное инотропное (снижает силу сердечных сокращений) действие, которое проявляется, как правило, при снижении левожелудочковой фракции выброса ниже 40%.

Действие пропанорма начинает развиваться спустя 1 час после перорального приема, достигает своего пика через 2-3 часа и продолжается 8-12 часов.

Пропанорм выпускается в таблетках. Режим дозирования препарата определяется врачом индивидуально, он не является догмой и может корректироваться в процессе лечения. Оптимальное время для приема пропанорма - сразу поле еды. Таблетки не разжевываются и проглатываются целиком. По общим рекомендациям препарат следует принимать по 150 мг 3 раза в день, выдерживая 8-часовой временной интервал между приемами. По мере необходимости дозу постепенно увеличивают, добавляя «активные» миллиграммы каждые 3-4 дня. Первый «верстовой столб» - суточная доза в 600 мг, разделенная на 2 приема. На ней либо останавливаются, либо продолжают плавное повышение. Максимально допустимая доза - 900 мг в сутки, разделенная на три приема. В любой момент врач может принять решение об уменьшении дозы или об отмене препарата. Более чем веской причиной для этого является расширение комплекса QRS и/или интервала QT более чем на 1/5 по сравнению с исходными показателями, либо удлинение интервала PQ более чем вдвое. Пожилым (старше 70 лет) пациентам показаны меньшие дозы пропанорма. Это справедливо и в отношении лиц, страдающих заболеваниями печени и почек. В течение медикаментозного курса (в особенности - в самом его начале) необходим регулярный ЭКГ-мониторинг. Начало лечения лучше всего начинать в стационаре, т.к. в этот период более высок риск аритмогенного действия пропанорма.

Фармакология

Антиаритмический препарат класса IС, блокирует быстрые натриевые каналы. Обладает слабой β-адреноблокирующей активностью (соответствует примерно 1/40 части активности пропранолола) и м-холиноблокирующим эффектом. Антиаритмический эффект основывается на местноанестезирующем и прямом мембраностабилизрующем действии на миокардиоциты, а также на блокаде адренергических β-адренорецепторов и кальциевых каналов.

Местноанестезирующее действие приблизительно соответствует активности прокаина.

Пропафенон, блокируя быстрые натриевые каналы, вызывает дозозависимое снижение скорости деполяризации и угнетает фазу 0 потенциала действия и его амплитуду в волокнах Пуркинье и сократительных волокнах желудочков, угнетает автоматизм. Замедляет проведение по волокнам Пуркинье. Удлиняет время проведения по синоатриальному узлу и предсердиям. При применении пропафенона происходит удлинение интервала PQ и расширение комплекса QRS (от 15 до 25) на ЭКГ, а также интервалов АН и HV на гисограмме. Замедляя проведение, препарат удлиняет эффективный рефрактерный период в предсердиях, AV-узле, дополнительных пучках, и, в меньшей степени, желудочках. Не наблюдается каких-либо значительных изменений интервала QT. Электрофизиологические эффекты более выражены в ишемизированном, чем в нормальном миокарде. Оказывает отрицательное инотропное действие, которое обычно проявляется при снижении фракции выброса левого желудочка ниже 40%.

Действие препарата начинается через 1 ч после приема внутрь, достигает максимума через 2-3 ч и длится 8-12 ч.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема препарата внутрь абсорбируется более 95% пропафенона. Биодоступность препарата повышается нелинейно с увеличением дозы (с 5% до 12% при повышении разовой дозы со 150 мг до 300 мг, а при приеме в дозе 450 мг - до 40-50%). C max достигается через 1-3.5 ч и составляет 500-1500 мкг/л.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови и внутренних органов составляет 85-97%.

Проницаемость через ГЭБ и плацентарный барьер низкая. V d - 3-4 л/кг.

Метаболизм

Пропафенон почти полностью метаболизируется. Описаны 11 метаболитов препарата, фармакологически активными являются 5-гидроксипропафенон и N-депропилпропафенон, обладающие сопоставимой с пропафеноном антиаритмической активностью. Окислительный метаболизм зависит от специфического цитохрома, активность которого генетически детерминирована.

Терапевтический диапазон концентрации пропафенона в плазме крови составляет 0.5-2 мг/л.

Выведение

T 1/2 у пациентов с интенсивным метаболизмом составляет от 2 до 10 ч, у пациентов с замедленным метаболизмом - от 10 до 32 ч.

Выводится с мочой - 38% в виде метаболитов (< 1% в неизмененном виде), с желчью - 53% (в виде глюкуронидов и сульфатов).

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При печеночной недостаточности выведение снижается.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая гранулированная, крахмал кукурузный, коповидон, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, натрия лаурилсульфат, гипромеллоза 5, макрогол 6000, титана диоксид, эмульсия диметикона с кремния диоксидом.

10 шт. - блистеры (5) - пачки картонные.

Дозировка

Режим дозирования устанавливается индивидуально и корректируется врачом.

Препарат принимают после еды. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды.

Препарат назначают по 150 мг 3 раза/сут (каждые 8 ч). Суточная доза составляет 450 мг.

Дозу увеличивают постепенно (каждые 3-4 дня) до 600 мг/сут (разделенная на 2 приема) или максимально до 900 мг/сут (разделенная на 3 приема).

Если на фоне лечения отмечено расширение комплекса QRS или интервала QT более чем на 20% по сравнению с исходными значениями, либо удлинение интервала PQ более чем на 50%, удлинение интервала QT более чем на 500 мсек, увеличение частоты и тяжести аритмии, следует уменьшить дозу или временно прервать применение препарата Пропанорм ® .

У пациентов старше 70 лет, а также у больных с массой тела <70 кг применяются меньшие дозы (первую дозу дают в стационаре под контролем ЭКГ и АД).

При нарушении функции печени (возможна кумуляция) Пропанорм ® используется в дозах, составляющих 20-30% от обычной.

<10 мл/мин) начальная доза составляет 50% от исходной.

Передозировка

При одномоментном приеме дозы, в 2 раза превышающей суточную, симптомы интоксикации могут появляться через 1 ч, максимум - через несколько часов.

Симптомы: стойкое снижение АД, тошнота, сухость во рту, рвота, мидриаз, сонливость, экстрапирамидные расстройства, спутанность сознания, брадикардия, удлинение интервала QT, нарушения внутрипредсердной и внутрижелудочковой проводимости, желудочковые тахиаритмии, пароксизмы полиморфной желудочковой тахикардии, синоатриальная блокада, AV-блокада, асистолия, кома, судороги, делирий, отек легких.

Лечение: промывание желудка, дефибрилляция, введение добутамина, диазепама; при необходимости - ИВЛ и непрямой массаж сердца. Гемодиализ неэффективен.

Взаимодействие

Нельзя сочетать Пропанорм ® с лидокаином, т.к. усиливается кардиодепрессивный эффект.

При одновременном применении пропафенон повышает концентрацию пропранолола, метопролола, дигоксина (увеличивается риск развития гликозидной интоксикации), антикоагулянтов непрямого действия, циклоспорина в плазме крови.

При одновременном применении пропафенон усиливает действие варфарина (за счет блокирования метаболизма).

При одновременном применении с бета-адреноблокаторами, трициклическими антидепрессантамии возможно усиление антиаритмического действия.

При одновременном применении с местными анестетиками увеличивается риск поражения ЦНС.

Циметидин и хинидин, замедляя метаболизм, повышают концентрацию пропафенона в плазме на 20%, рифампицин - снижает.

При одновременном применении с пропафеноном амиодарон повышает риск развития тахикардии типа "пируэт".

Препараты, угнетающие синоатриальный узел и AV-узел и обладающие отрицательным инотропным действием, при одновременном применении с пропафеноном повышают риск развития побочных эффектов.

Препараты, угнетающие костномозговое кроветворение, при одновременном применении с пропафеноном увеличивают риск миелосупрессии.

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, AV-диссоциация, желудочковые тахиаритмии, стенокардия, ухудшение течения сердечной недостаточности (у больных со сниженной функцией левого желудочка), синоатриальная блокада, AV-блокада, нарушения внутрижелудочковой проводимости, наджелудочковые тахиаритмии, при приеме в высоких дозах - ортостатическая гипотензия.

Со стороны пищеварительной системы: изменение вкуса, сухость во рту, горечь во рту, тошнота, снижение аппетита, чувство тяжести в эпигастрии, запор или диарея; редко - нарушения функции печени, холестатическая желтуха, холестаз.

Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение; редко - нечеткость зрения, диплопия, судороги.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, агранулоцитоз, увеличение времени кровотечения, тромбоцитопения, появление антинуклеарных антител.

Со стороны половой системы: олигоспермия, снижение потенции.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, экзантема, покраснение кожи, крапивница, волчаночноподобный синдром.

Прочие: слабость, бронхоспазм, геморрагические высыпания на коже.

Показания

профилактика и лечение наджелудочковых и желудочковых экстрасистолий;
профилактика и лечение пароксизмальных нарушений ритма (наджелудочковые - фибрилляция и трепетаний предсердий, синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта);
профилактика и лечение предсердно-желудочковой re-entry тахикардии;
профилактика устойчивой мономорфной желудочковой тахикардии.

Противопоказания

тяжелые формы хронической сердечной недостаточности (в стадии декомпенсации), неконтролируемая хроническая сердечная недостаточность;
кардиогенный шок (за исключением артериальной гипотензии, обусловленной тахикардией, и антиаритмического шока);
выраженная брадикардия;
выраженная артериальная гипотензия;
синоатриальная блокада, нарушение внутрипредсердного проведения;
блокада ножек пучка Гиса;
внутрижелудочковая бифасцикулярная блокада и AV-блокада II и III степени (без установки электрокардиостимулятора);
СССУ;
синдром "тахикардии-брадикардии";
инфаркт миокарда;
период лактации (грудного вскармливания);
детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
интоксикация дигоксином;
повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при ХОБЛ, миастении (в т.ч миастения gravis), сердечной недостаточности (фракция выброса менее 30%), кардиомиопатии, артериальной гипотензии, печеночном холестазе, печеночной и/или почечной недостаточности, электролитных нарушениях (должны быть обязательно скорректированы до назначения пропафенона), пациентам в возрасте старше 70 лет, пациентам с постоянным или временным электрокардиостимулятором, при одновременном назначении с другими антиаритмическими средствами аналогичного действия на электрофизиологию сердца.

Особенности применения

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение пропафенона при беременности, особенно в I триместре, возможно только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Применение при нарушениях функции печени

При нарушении функции печени (возможна кумуляция) Пропанорм используется в дозах, составляющих 20-30% от обычной.

Применение при нарушениях функции почек

При нарушении функции почек (КК<10 мл/мин) начальная доза составляет 50% от исходной.

Применение у детей

Противопоказание: детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Особые указания

В течение курса лечения, особенно в начале терапии необходимо ЭКГ-мониторирование.

Пропанорм ® следует применять под контролем электролитного баланса крови (особенно концентрации калия) и ЭКГ; периодически следует определять активность печеночных трансаминаз.

При лечении желудочковых нарушений ритма пропафенон эффективнее антиаритмических препаратов IA и IB классов.

У пациентов с недостаточностью функции печени биодоступность пропафенона возрастает на 70%, у таких пациентов рекомендуется снизить дозу и проводить регулярный контроль лабораторных параметров.

Показания и дозу особенно осторожно необходимо определять для пациентов с установленным электрокардиостимулятором.

Необходимо проводить клиническое и лабораторное наблюдение за пациентами, проходящими долгосрочное лечение антикоагулянтами и гипогликемическими препаратами, при одновременном применении препарата Пропанорм ® .

В случае, если при лечении отмечаются синоатриальная блокада или AV-блокада III степени, или часто повторяющаяся экстрасистолия, то лечение необходимо прервать.

Учитывая возможность проаритмогенного воздействия, препарат рекомендуется применять только по назначению и под контролем врача.

Влияние на способность к вождению автотранспорта или управлению механизмами

В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

МНН: Пропафенон гидрохлорид

Производитель: ПРО.МЕД.ЦС Прага а.о.

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Propafenone

Номер регистрации в РК: № РК-ЛС-5№004550

КНФ (ЛС включено в Казахстанский национальный формуляр лекарственных средств)

Инструкция

Торговое название

Пропанорм®

Международное непатентованное название

Пропафенон

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой 150 мг или 300 мг

Состав

Одна таблетка содержит:

активное вещество: пропафенона гидрохлорид 150 мг или 300 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая гранулированная, крахмал кукурузный, коповидон, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, натрия лаурилсульфат;

состав оболочки: опадрай белый 06F28310 (гипромеллоза 5, макрогол 6000, титана диоксид Е171), эмульсия диметикона с кремния диоксидом.

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболеваний сердца.

Антиаритмические препараты Iс класса.

Код АТС: С01ВС03.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Пропафенона гидрохлорид после приема внутрь хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта (95 %). Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 2-3 часа. Низкая системная биодоступность (около 50 %) после однократного приема обусловлена выраженным эффектом «первого прохождения» через печень (интенсивный метаболизм при «первом прохождении» через печень), при многократном приеме концентрации в плазме крови и биодоступность увеличиваются.

Прием с пищей увеличивает биодоступность у людей с интенсивным метаболизмом (более 90 % больных), также пропафенона гидрохлорид проявляет дозозависимую биодоступность, т. е. биодоступность повышается с увеличением дозы. При повышении разовой дозы со 150 мг до 300 мг - она возрастает с 5 % до 12 %, а при 450 мг - до 40-50 %. Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры - низкая. Объем распределения - 3-4 л/кг.

Степень связывания с белками плазмы крови находится в диапазоне 85-95 %, объем распределения находится в диапазоне 1,1-3,6 л/кг. Период полувыведения составляет 2,8-11 часов у лиц с интенсивным метаболизмом и около 17 часов у лиц с неинтенсивным метаболизмом.

Выводится почками - 38 % в виде метаболитов (менее 1 % в неизмененном виде), с желчью - 53 % (в виде глюкуронидов, сульфатов и в неизмененном виде). При тяжелой печеночной недостаточности увеличивается концентрация пропафенона гидрохлорида в плазме крови и удлиняется его период полувыведения.

Выводится почками - 38 % в виде метаболитов (менее 1 % в неизмененном виде), с желчью - 53 % (в виде глюкуронидов и сульфатов метаболитов и активное вещество). При печеночной недостаточности выведение снижается.

Фармакодинамика

Действие начинается через 1 час после приема внутрь, достигает пика через 2-3 ч и длится 8-12 ч.

Показания к применению

желудочковые аритмии

Пароксизмальные наджелудочковые тахиаритмии

Фибрилляция предсердий

Способ применения и дозы

Дозу можно повысить до 300 мг 2 раза в сутки или максимально до 300 мг - 3 раза в сутки.

Максимальная разовая доза 300 мг (2 таблетки по 150 мг или 1 таблетка по 300 мг).

Максимальная суточная доза 900 мг (2 таблетки по 150 мг 3 раза в день или 1 таблетка по 300 мг 3 раза в день).

Престарелым больным и больным с массой тела менее 70 кг назначают 4 таблетки (150 мг) или 2 таблетки (300 мг) в день.

Пациентам с недостаточностью функции печени рекомендуется 20-30 % обычной дозы.

Таблетки принимаются целиком и запиваются небольшим количеством воды после еды.

Побочные действия

Очень часто (≥ 1/10) :

нарушения проведения возбуждения в сердце, включая синоатриальну блокаду, атриовентрикулярную блокаду и интравентрикулярную блокаду сердца

головокружения

Часто (≥ 1/100, но < 1/10) :

синусовая брадикардия, брадикардия, тахикардия, фибрилляция предсердий

загрудинные боли, астения, усталость, высокая температура

дисфункция печения (повышение уровня АЛТ, АСТ, гамма-глутамил трансферазы и щелочной фосфатазы

одышка, головная боль, дисгевзия

тревога, нарушения сна

нечеткость зрения

Нечасто (≥ 1/1 000, но < 1/100) :

тахикардия желудочков, аритмия

олигоспермия, снижение потенции

кожная сыпь, зуд, экзантема, гиперемия кожи, крапивница

гипотензия

вздутие живота, метеоризмы

синкопа, атаксия, парестезия

тромбоцитопения

ночные кошмары

Неизвестно :

фибрилляция желудочков, усиление сердечной недостаточности, брадикардия

ортостатическая гипотензия

судороги, экстрапирамидные признаки, беспокойство

спутанность сознания

агранулоцитоз, лейкоцитопения, гранулотиципения

отрыжка, желудочно-кишечные расстройства

гепатит, холестаз, желтуха

волчаночноподобный синдром

снижение количества сперматозоидов

Противопоказания

установленная повышенная чувствительность к активному веществу, пропафенона гидрохлориду, или к одному из компонентов препарата

хроническая сердечная недостаточность

кардиогенный шок (исключая аритмический шок)

выраженная брадикардия

в течение трех месяцев после перенесенного инфаркта миокарда или в случае снижения фракции выброса левого желудочка менее 35 %) за исключением пациентов, страдающих желудочковой аритмией, представляющей угрозу жизни

выраженные нарушения синоатриальной, атриовентрикулярной (без электрокардиостимулятора) или внутрижелудочковой проводимости (без электрокардиостимулятора)

синдром слабости синусового узла

выраженная артериальная гипотензия

выраженные нарушения водно-солевого баланса (гипо- или гиперкалиемия) - тяжелое течение хронических обструктивных болезней легких (ХОБЛ)

миастения

выраженные нарушения функции печени и почек

период лактации

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)

С осторожностью : бронхиальная астма, кардиомиопатия, печеночная и/или почечная недостаточность, комбинация с др. антиаритмическими средствами, аналогичными по влиянию на электрофизиологию сердца, пожилой возраст, больные с постоянным или временным искусственным водителем ритма, беременность, печеночый холестаз.

С особой осторожностью применять при ХОБЛ из-за бета‑адреноблокирующего действия препарата.

Лекарственные взаимодействия

Большинство клинически значимых взаимодействий с другими лекарственными препаратами, обусловлены взаимодействием данного лекарства с изоэнзимами одного из видов цитохрома - цитохром P450, биотрансформирующими пропафенон. Ингибирование биотрансформации ведет к повышению концентраций в плазме крови пропранолoла, метопролола, варфарина (рекомендуется проводить мониторинг протром-бинового времени, а также снижение дозы варфарина), циклоспорина, а вероятно и теофилина и дилтиазема. Хинидин приводит к статистически достоверному повышению концентрации пропафенона в плазме при снижении концентрации его основного метаболита 5‑гидроксипропафенона. Вероятно, что хинидин может ингибировать гидроксилирующую биотрансформацию пропафенона. Одновременное применение препарата Пропанорм® с рифампицином или с фенобарбиталом снижает воздействие пропафенона в результате индукции и ускорения его биотрансформации. Использование локальных анестетиков (например, при имплантации кардиостимулятора, а также в стоматологической практике и хирургии) может вызвать потенцирование действия. При одновременном применении дигоксина и препарата Пропанорм® уровни концентрации дигоксина в плазме крови повышаются на 30-100 %. Механизм этого лекарственного взаимодействия еще полностью не объяснен. Возможно, препарат Пропанорм® снижает почечную канальцевую секрецию дигоксина, что приводит к снижению объема распределения дигоксина и одновременному снижению его экстраренального клиренса. Рекомендуется проводить постоянное наблюдение за уровнем концентраций дигоксина в плазме крови и при необходимости уменьшать дозу дигоксина в начале терапии препаратом Пропанорм®, при дальнейшем лечении следует корригировать дозы дигоксина, учитывая полученные показатели уровней его концентрации в плазме крови. При комбинированном лечении с применением других антиаритмических средств может возникнуть суммирование негативных хронотропных, инотропных и дромотропных эффектов иных лекарств, особенно антиаритмических препаратов группы I согласно классификации В. Вильямса (V. Williams). Эти антиаритмические средства не рекомендуется применять одновременно с препаратом Пропанорм®. Не рекомендуется комбинировать препарат Пропанорм® с трициклическими антидепрессантами. Одновременное применение ритонавира повышает частоту проявления нежелательных воздействий препарата Пропанорм®.

Особые указания

Лечение следует начинать в условиях стационара, поскольку повышен риск аритмогенного действия, связанного с применением препарата Пропанорм®. Рекомендуется, чтобы предшествующая антиаритмическая терапия была прекращена до начала лечения в сроки, равные 2-5 периодам полувыведения этих препаратов. Во время лечения необходимо проводить регулярный контроль (т. е. стандартная ЭКГ ежемесячно, холтеровский контроль каждые три месяца и при возможности ЭКГ в условиях пробы с физической нагрузкой). В случае изменений ЭКГ, например, расширение комплекса QRS или удлинение QT больше чем на 25 % или PR интервала больше чем на 50 % или QT интервала свыше 500 мс или увеличение частоты и тяжести аритмий сердца, необходимо решить вопрос о целесообразности продолжения лечения.

Фертильность, беременность и период лактации

Передозировка

Симптомы

Терапевтические мероприятия в случае передозировки

Брадикардия :

Снижение дозы или отмена лекарственного препарата; при необходимости атропин.

Синоатриальная блокада и атриовентрикулярная блокада II или III степени:

Орципреналин

При необходимости использование искусственного водителя ритма

Внутрижелудочковые блокады (блокада ножки пучка Гиса) :

Сердечная недостаточность, сопровождающаяся артериальной гипотензией:

Отмена лекарственного препарата

Сердечные гликозиды

Мероприятия, проведение которых необходимо в случае тяжелого отравления (т. е. попытки самоубийства):

В случае тяжелой артериальной гипотензии и брадикардии (пациент в бессознательном состоянии):

Атропин 0,5-1 мг внутривенно, адреналин 0,5-1 мг внутривенно или при необходимости адреналин в виде непрерывной капельной инфузии. Скорость инфузии зависит от клинического ответа

Судороги:

Внутривенно диазепам. Дыхательные пути должны быть проходимыми.

Интубация при необходимости и контролируемое дыхание (релаксация, например, 2-6 мг панкурония)

Остановка кровообращения, вызванная асистолией или фибрилляцией желудочков:

Основные неотложные мероприятия:

Адреналин 0,5-1 мг внутривенно или 1,5 мг, разведенных в 10 мл физиологического раствора через трахейную трубку

Повторно при необходимости в зависимости от клинического ответа.

Натрия бикарбонат 8,4 %, первоначально 1 мл/кг массы тела внутривенно, повторно через 15 минут

В случае фибрилляции желудочков провести дефибрилляцию. В случае резистентности к терапии повторить после введения внутривенно 5-15 ммоль раствора калия хлорида

Инфузия с добавлением катехоламинов (адреналин и/или допамин/добутамина)

При необходимости инфузия с добавлением концентрированного раствора натрия хлорида (80-100 ммоль) до тех пор, пока уровень натрия в сыворотке крови не достигнет 145-150 ммоль/л

Промывание желудка

Дексаметазон 25-30 мг внутривенно

Лекарство Пропанорм включено в клинико-фармакологическую группу антиаритмических медикаментов, используется при патологиях сердечно-сосудистой системы, которые сопровождаются желудочковыми и наджелудочковыми нарушениями ритма.

Назначает кардиолог, отпуск в аптеке только по рецепту врача. Стоимость препарата обусловлена дозировкой активного вещества. Так, 50 таблеток в дозировке 150 мг в пределах 340-380 рублей, а цена такого же количества (300 мг) 520-600 рублей.

Общее описание, инструкция по применению препарата Пропанорм, заменители и их цены, отзывы кардиологов и больных – в нашей статье.

Фармакологическое воздействие и состав препарата Пропанорм

Латинское название медикамента Propanorm, а международное наименование Пропафенон; код АТХ: C01BC03. Вещество с биологической активностью – пропафенон (propafenone). Компании-производители – PRO.MED.CS Praha a.s. (Чехия) и HBM Pharma s.r.o (Словакия).

Форма выпуска – таблетки в дозировках 150 и 300 мг пропафенона гидрохлорида. В качестве дополнительных составляющих содержимого таблеток Пропанорм инструкция указывает на наличие микрокристаллической целлюлозы гранулированного вида, крахмала кукурузы, кроскармеллозы, коповидона, стеарата магния, лаурилсульфата натрия.

Оболочка состоит из полиэтиленгликоля, эмульсии диметикона в сочетании с кремния диоксидом, титана диоксида, метилгидросипропилцеллюлозы 5. Таблетки Пропанорм почти белого цвета либо белые, форма двояковыпуклая. Они покрыты гладкой либо слегка шероховатой оболочкой.

Сердечный препарат антиаритмического свойства Пропанорм относится к классу IC, предстает ингибитором быстрых натриевых каналов.

Основные свойства и характеристики:

Наличие м-холиноблокирующей активности.
Слабая β-адреноблокирующая эффективность.

Лечебное воздействие средства базируется на целенаправленных местноанестезирующих и мембраностабилизирующих эффектах в отношении миокардиоцитов, а также на блокировании кальциевых каналов, β-адренорецепторов.

Принцип действия активного вещества обусловлен его способностью блокировать быстрые натриевые каналы, из-за чего наблюдается подавление автоматизма, дозозависимое уменьшение скорости деполяризации, подавление нулевой фазы потенциала действия и его амплитуды в желудочковых и волокнах Пуркинье. Пропанорм сокращает скорость проведения импульса по волокнам Пуркинье, повышает время прохождения по предсердиям и синоатриальному узлу.

На фоне применения лекарства ЭКГ показывает возрастание PQ-интервала и увеличение QRS-комплекса. Торможение прохождения импульса способствует более длинному и эффективному рефракторному периоду в AV-узле, дополнительных пучках, предсердиях, в желудочках – несколько меньше. Отсутствует какое-либо существенное воздействие на QT-интервал.

Использование лекарственного препарата обеспечивает отрицательный инотропный эффект, обычно он проявляется при уменьшении фракции выброса крови из левого желудочка до 40% и меньше этого показателя.

Подействовать таблетка после приема должна через 60 минут. Предельная концентрация пропафенона гидрохлорида в крови больного через 2-3 часа, и длится действие лекарства 8-12 часов. Биологическая доступность 5-50%, она возрастает нелинейно на фоне увеличения однократной дозировки.

Если в анамнезе почечная либо печеночная недостаточность, то уменьшается время выведения пропафенона гидрохлорида из организма.

Относительно невысокая стоимость, особенно если сравнивать с некоторыми аналогами
Преимущественно положительные отзывы врачей, пациентов
Редко развиваются отрицательные явления
Высокая терапевтическая эффективность, подтвержденная годами кардиологической практики

Нельзя использовать в лечении пациентов до 18-летнего возраста
Запрещено применение при лактации
Отпуск только по рецепту врача
У некоторых пациентов возможно усиление и утяжеление симптоматики аритмии
Большой список противопоказаний

Инструкция по применению

Рецептурный препарат назначает кардиолог после тщательного инструментального обследования больного. При выборе дозировки и кратности применения надо учесть патологию сердца, возраст, сопутствующие болезни.

Показания

Показания к применению средства Пропанорм включают в себя профилактику и лечение над- и желудочковых экстрасистолий. Рекомендовано использование на фоне предсердно-желудочковой тахикардии re-entry, пароксизмального расстройства сердечного ритма, при устойчивой тахикардии желудочковой формы мономорфного типа.

Способ использования

Стартовое лечение – применение препарата Пропанорм должно происходить в стационарных условиях под наблюдением медицинского специалиста. Во время терапии нужно постоянно контролировать ЭКГ. Если происходят преобразования некоторых показателей, например, расширение QRS-комплекса либо QT-интервал удлиняется от 25%, либо PR от 50%, увеличивается выраженность аритмии, схему обязательно корректируют.

Начинают терапевтический курс с минимально эффективной дозировки. Дозу определяет индивидуально врач.

Лечение взрослых:

При весе около 70 кг начинают лечебный курс со 150 мг с кратностью три раза в день – рекомендовано принимать через 8 часов. На фоне хорошей переносимости увеличивают дозировку до 300 мг 2 раза в день.
Предельная суточная дозировка для взрослого человека 900 мг, делят на три применения.
Повышение дозировок требует соблюдения интервалов в несколько дней – 3-4.
Если больной весит менее 70 кг, то корректируют суточную дозу в сторону уменьшения.
Определение индивидуальной поддерживающей дозировки происходит под контролем ЭКГ и показателей артериального давления. Если диагностировано значительное расширение QRS-комплекса либо возникновение АВ-блокады 2-3 степени, дозировку уменьшают.

Когда у пожилого пациента существенные нарушения функциональности левого желудочка либо выявлены структурные преобразования сердечной мышцы, применение Пропанорма начинают с минимальной дозировки. Увеличивают ее постепенно, с особой осторожностью, и не раньше чем через 5-8 дней – отсчет начинают с приема первой таблетки.

Больным с заболеваниями почек, печени лекарство назначают осторожно. Ведь при плохой работе печени высоки риски кумуляции пропафенона гидрохлорида, даже при стандартной терапевтической дозировке. Поэтому требуется осуществлять титрование дозы на фоне тщательного контроля ЭКГ.

Таблетки Пропанорм принимают после еды, глотают целиком, нельзя жевать. Запивают небольшим количеством теплой негазированной жидкости.

Лечение детей, беременных и кормящих женщин

Таблетки Пропанорм не назначают детям до 18-летнего возраста, поскольку не установлена степень безопасности, эффективность препарата. При лактации прием средства требует отмены грудного кормления, поскольку активное вещество проникает в грудное молоко.

Назначение при беременности, особенно в первом триместре допустимо, но только в случаях, когда потенциальная польза перевешивает вероятный вред для женщины, плода.

Противопоказания препарата

У антиаритмического препарата Пропанорм есть относительные (назначают осторожно) и абсолютные (полный запрет) противопоказания.

Осторожно назначают при ХОБЛ, миастении, сердечной недостаточности, болезнях почек, печени, кардиомиопатии, гипертонической болезни, электролитных нарушениях. А еще в пожилом возрасте, при одновременном приеме с другими препаратами антиаритмического свойства.

Абсолютные противопоказания:

Декомпенсированная стадия сердечной недостаточности.
Сердечный приступ в анамнезе.
Хроническая форма неконтролируемой сердечной недостаточности.
Блокада ножек пучка Гиса.
Кардиогенный шок (исключение – антиаритмический шок, артериальная гипотония как следствие тахикардии).
Органическая непереносимость пропафенона гидрохлорида или дополнительных составляющих таблеток, оболочки.
Выраженная форма брадикардии.
AV-блокада 2-3 степени тяжести.
Злокачественная форма артериальной гипертонии.
Синоатриальная блокада.
Детский возраст до 18 лет.
Грудное вскармливание.

Побочные эффекты

Лекарственное средство Пропанорм помогает нормализовать работу сердца, но в ряде случаев приводит к развитию отрицательных явлений со стороны внутренних органов, систем.

Нежелательные реакции:

Горечь в ротовой полости, нарушения вкусового восприятия, тяжесть и дискомфорт в эпигастральной области, сухость во рту, ухудшение аппетита, жидкий стул/запор, ухудшение работы печени. Возможно развитие холестаза, холестатической желтухи.
Прогрессирование имеющейся сердечной недостаточности (у больных, у которых нарушена функциональность левого желудочка), AV-блокада. Есть риски возникновения над- и желудочковой тахиаритмии, стенокардии, ортостатической гипотензии, синоатриальной блокады. У некоторых пациентов диагностируют нарушения проводимости внутри желудочков.
Головные боли, головокружения, расплывчатость и нечеткость зрительного восприятия, судорожные состояния.
Лабораторные изменения – лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз.
У мужчин возможно ухудшение эректильной функции, уменьшение объема семенной жидкости при эякуляции.
Аллергические симптомы – крапивница, экзантемы, зуд кожного покрова и гиперемия, лекарственная волчанка.

Прочие побочные действия – слабость и вялость, общее ухудшение самочувствия, геморрагическая сыпь, бронхоспазмы.

Если разово принять в 2 раза увеличенную рекомендованную суточную дозировку, то негативная симптоматика интоксикации проявляется через 60-120 минут. Клинические проявления – резкое снижение АД, рвота, сухость в ротовой полости, сонливость, нарушение сознания, желудочковая тахикардия.

Лекарственная совместимость и особые указания

Так как усиливается кардиодепрессивный эффект при комбинации с Лидокаином, сочетание противопоказано. Одновременный прием Пропанорма с лекарством Варфарин усиливает действие последнего средства, поскольку блокируется метаболизм.

Если комбинировать Пропанорм и трициклические антидепрессанты, бета-адреноблокаторы, то увеличивается антиаритмическое воздействие. А параллельное использование с препаратом Рифампицин приводит к уменьшению концентрации пропафенона гидрохлорида в крови.

При комбинации с локальными анестетиками возрастают риски поражения центральной нервной системы. Параллельный прием со средством Амиодарон повышает вероятность появления тахикардии вида «пируэт».

Циметидин и лекарство Хинидин тормозят метаболические процессы, способствуют повышению сывороточной концентрации пропафенона на 20%. Если комбинировать Пропанорм и средства, которые подавляют костномозговое кроветворение, то высоки риски миелосупрессии. Это патологическое состояние, при котором угнетена функциональность костного мозга, что приводит к понижению эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов, гемоглобина.

Особые указания:

Запрещено принимать таблетки Пропанорм и спиртное, поскольку повышается нагрузка на печень, возрастают риски побочек со стороны ССС.
Короткий или длительный курс применения требует мониторинга ЭКГ.
Чтобы избежать негативных последствий, необходимо контролировать электролитные показатели, печеночные трансаминазы.
При назначении пациентам с патологиями печени следует учитывать, что у них биологическая доступность возрастает до 70%, а это требует коррекции дозы в меньшую сторону.
Развитие синоатриальной блокады, экстрасистолии и AV-блокады 3 степени подразумевает отмену лекарства, назначают аналог.
Таблетки необходимо хранить в темном месте, куда не попадают прямые солнечные лучи.
Температурный режим хранения – 15-25 градусов. Нельзя использовать по истечению срока годности.
В связи с наличием рисков развития нарушений со стороны центральной нервной системы, во время терапевтического курса рекомендовано воздержаться от управления автомобилем, занятий потенциально опасными видами деятельности.

Ухудшение самочувствия на фоне приема таблеток Пропанорм требует пересмотра терапевтической схемы.

Раствор для в/в - 1 мл.:

Активное вещество: пропафенона гидрохлорид - 3.5 мг;
Вспомогательные вещества: декстрозы (глюкозы) моногидрат - 48.5 мг, вода д/и - до 1 мл.

10 шт. - ампулы стеклянные, упаковки ячейковые контурные, пачки картонные.

Описание лекарственной формы

Раствор для в/в введения прозрачный, бесцветный.

Фармакокинетика

Всасывается более 95% препарата. Пропафенон проявляет дозозависимую биодоступность, которая повышается нелинейно с увеличением дозы: возрастает с 5 до 12% при повышении разовой дозы со 150 до 300 мг, а при 450 мг - до 40-50%. Cmax в плазме крови после перорального приема достигается в течение 1-3,5 ч и колеблется от 500 до 1500 мкг/л. Проницаемость через ГЭБ и плацентарный барьер низкая. Объем распределения - 3-4 л/кг. Связь с белками плазмы крови и внутренних органов (печень, легкие и др.) - 85-97%. Терапевтический диапазон концентрации пропафенона в плазме крови составляет 0,5-2,0 мг/л. Пропафенон почти полностью метаболизируется. Описаны 11 метаболитов препарата - фармакологически активны 5-гидоксипропафенон и N-депропилпропафенон, обладающие сопоставимой с пропафеноном антиаритмической активностью. T1/2 «быстрых метаболизаторов» - 2-10 ч, «медленных» - 10-32 ч. Выводится: почками - 38% в виде метаболитов (менее 1% в неизмененном виде), с желчью - 53% (в виде глюкуронидов и сульфатов). При печеночной недостаточности выведение снижается.

Фармакодинамика

Антиаритмический препарат IC класса, блокирует быстрые натриевые каналы. Обладает слабой бета-адреноблокирующей активностью и м-холиноблокирующим действием. Антиаритмический эффект основывается на местноанестезирующем и прямом мембраностабилизирующем действии на миокардиоциты, а также на блокаде бета-адренорецепторов и кальциевых каналов. Вызывает дозозависимое снижение скорости деполяризации, угнетает фазу 0 потенциала действия и его амплитуду в волокнах Пуркинье и сократительных волокнах желудочков, угнетает автоматизм. Замедляет проведение по волокнам Пуркинье. Удлиняет время проведения по синоатриальному (SA) узлу и предсердиям. При применении пропафенона происходит удлинение интервала PQ и расширение комплекса QRS (от 15 до 25), а также интервалов AH и HV. Препарат удлиняет эффективный рефрактерный период в предсердиях, в AV узле, в дополнительных пучках и, в меньшей степени, в желудочках. Не наблюдается значительных изменений интервала QT. Электрофизиологические эффекты более выражены в ишемизированном, чем в нормальном миокарде. Оказывает отрицательное инотропное действие, которое обычно проявляется при снижении фракции выброса левого желудочка ниже 40%. Действие начинается через 1 ч после приема внутрь, достигает максимума через 2-3 ч и длится 8-12 ч.

Показания к применению Пропанорм

Купирование пароксизмов:

фибрилляции предсердий;
трепетания предсердий;
наджелудочковых тахикардий (в т.ч. при синдроме WPW);
желудочковых тахикардий (при сохраненной сократительной функции левого желудочка).

Противопоказания к применению Пропанорм

Повышенная чувствительность к компонентам препарата; интоксикация дигоксином; тяжелые формы хронической сердечной недостаточности (в стадии декомпенсации), неконтролируемая хроническая сердечная недостаточность; кардиогенный шок (за исключением артериальной гипотензии, обусловленной тахикардией, и антиаритмического шока); выраженная брадикардия и выраженная артериальная гипотензия; SA блокада, нарушение внутрипредсердного проведения; блокада ножек пучка Гиса; внутрижелудочковая бифасцикулярная блокада и AV блокада II-III степени (без электрокардиостимулятора); синдром слабости синусового узла; синдром «тахикардии-брадикардии»; инфаркт миокарда; период лактации; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). С осторожностью: хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ); миастения (в т.ч. myasthenia gravis); сердечная недостаточность (фракция выброса - менее 30%), кардиомиопатия, артериальная гипотензия, наличие постоянного или временного кардиостимулятора; печеночный холестаз, печеночная и/или почечная недостаточность; комбинация с другими антиаритмическими средствами, аналогичными по влиянию на электрофизиологию сердца; электролитные нарушения (должны быть обязательно скорректированы до назначения пропафенона); возраст старше 70 лет.

Пропанорм Применение при беременности и детям

Применение пропафенона при беременности, особенно в I триместре, возможно только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Пропанорм Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, AV диссоциация, желудочковые тахиаритмии; стенокардия, ухудшение течения сердечной недостаточности (у больных со сниженной функцией левого желудочка), SA блокада, AV блокада, нарушения внутрижелудочковой проводимости, наджелудочковые тахиаритмии, при приеме в высоких дозах - ортостатическая гипотензия. Со стороны пищеварительной системы: изменение вкуса, сухость во рту, горечь во рту, тошнота, снижение аппетита, чувство тяжести в эпигастрии, запор или диарея, редко - нарушение функции печени, холестатическая желтуха, холестаз. Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, редко - нечеткость зрения, диплопия, судороги. Лабораторные показатели: лейкопения, агранулоцитоз, увеличение времени кровотечения, тромбоцитопения, появление антинуклеарных антител. Со стороны мочеполовой системы: олигоспермия, снижение потенции. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, экзантема, покраснение кожи, крапивница, волчаночноподобный синдром. Прочие: слабость, бронхоспазм, геморрагические высыпания на коже.

Лекарственное взаимодействие

Нельзя сочетать с лидокаином (усиливается кардиодепрессивный эффект). Повышает концентрацию в плазме крови пропранолола, метопролола, дигоксина (нарастает риск развития гликозидной интоксикации), непрямых антикоагулянтов, циклоспорина. Усиливает эффект варфарина (блокирует метаболизм). При одновременном применении с бета-адреноблокаторами, трициклическими антидепрессантами возможно усиление антиаритмического действия, с местными анестетиками - увеличение риска поражения ЦНС. Циметидин и хинидин, замедляя метаболизм, повышают концентрацию пропафенона в плазме на 20%, рифампицин - снижает. Амиодарон повышает риск развития тахикардии типа «пируэт». Препараты, угнетающие SA и AV узлы и обладающие отрицательным инотропным действием, повышают риск развития побочных эффектов. ЛС, угнетающие костно-мозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии.

Дозировка Пропанорм

В/в инъекции: дозу препарата из расчета 1.5-2.0 мг/кг вводят медленно, в течение 10 мин. При отсутствии терапевтического эффекта данную дозу можно ввести повторно через 90-120 мин.

Кратковременные в/в инфузии: препарат вводят в дозе 0.5-2.0 мг/кг со скоростью 0.5-1.0 мг/мин в течение 1-3 ч. При необходимости инфузию повторяют через 1-2 ч.

Продолжительные в/в инфузии: максимальная суточная доза составляет 560 мг (эквивалент 160 мл препарата Пропанорм®, р-р для в/в введения).

Продолжительные инфузии назначают в/в капельно через 3-5 мин после в/в введения. При тяжелой аритмии применяют кратковременные или продолжительные инфузии пропафенона в 5% растворе глюкозы.

Для приготовления инфузионного раствора необходимо использовать исключительно 5% раствор глюкозы (при смешивании с 0.9% раствором натрия хлорида возможно образование осадка!).

Если во время инфузии будет зарегистрировано расширение комплекса QRS на 25% и более, значительное изменение ЧСС или удлинение интервала QT более чем на 20%, то введение препарата необходимо немедленно прекратить!

У пациентов с нарушениями функции печени и/или почек может произойти кумуляция активного вещества в организме даже при применении обычных терапевтических доз. У таких пациентов следует проводить титрование дозы пропафенона под тщательным контролем ЭКГ и концентрации пропафенона в плазме крови.

Передозировка

Интоксикация может возникнуть при одномоментном приеме дозы, в 2 раза превышающей суточную; симптомы интоксикации появляются через 1 ч, максимум - через несколько часов. Симптомы: стойкое снижение АД, тошнота, сухость во рту, рвота, мидриаз, сонливость, экстрапирамидные расстройства, спутанность сознания, брадикардия, удлинение интервала QT, нарушения внутрипредсердной и внутрижелудочковой проводимости, желудочковые тахиаритмии, пароксизмы полиморфной желудочковой тахикардии, SA и AV блокада, асистолия, кома, судороги, делирий, отек легких. Лечение: промывание желудка, дефибрилляция, введение добутамина, диазепама; при необходимости - искусственная вентиляция легких и непрямой массаж сердца. Гемодиализ не эффективен.