Циклосерин – лекарственное средство, относящееся к группе противотуберкулезных препаратов.
Какой у медикамента Циклосерин состав и форма выпуска?
Препарат поставляется на фармрынок в капсулах из желатина, они твердые, размер №1, корпус практически белый, крышечка красного окраса, внутри присутствует светло-желтоватый порошок. Активное вещество противотуберкулезного медикамента – это циклосерин в дозировке 250 миллиграммов.
Вспомогательные соединения капсул представлены такими соединениями: магния стеарат, добавлен кальция фосфат, кремния диоксид, тальк. Оболочка лекарственной формы сформирована следующими ингредиентами: титана диоксид, желатин, краситель пунцовый и хинолин желтый, кроме того, вода.
Капсулы Циклосерин размещены по блистерам. Продается противотуберкулезный медикамент по рецепту. Реализация лекарства рассчитана на два года с момента фармвыпуска препарата.
Какое у капсул Циклосерин действие?
Препарат Циклосерин действует бактериостатически и бактерицидно, что определяется дозировкой противотуберкулезного средства. Лекарство нарушает биосинтез клеточной стенки бактерий, подавляет активность ферментов, действует на следующих возбудителей: Rickettsia spp., кроме того, Treponema spp., а также Mycobacterium tuberculosis.
После применения капсул абсорбция лекарственного средства достигает 90 процентов. Противотуберкулезный препарат практически не связывается с протеинами, циркулирующими в плазме. Максимальная концентрация отмечается через три, четыре часа.
Проникает в жидкости организма, а также в ткани достаточно хорошо, включая лимфу, грудное молоко, желчь, а также мокроту, и так далее. Метаболизируется до 35 процентов от принятой дозы. Период полувыведения длится до десяти часов при нормальном функционировании почек. Выводится почками и незначительно через кишечник.
Какие у препарата Циклосерин показания к применению?
Лекарственный препарат Циклосерин (капсулы) инструкция по применению разрешает использовать в следующих случаях: при туберкулезе, при микобактериальной инфекции, протекающей атипично, а также при инфекции мочевыводящих путей.
Какие у средства Циклосерин противопоказания к применению?
Перечислю, когда Циклосерин инструкция по применению не разрешает использовать:
При повышенной чувствительности к медикаменту;
При ;
При наличии органических заболеваний ЦНС;
При эпилептических припадках;
;
Не используют средство при ;
При нарушениях психики, например, при депрессивном состоянии, при выявленной тревожности, при психозе в анамнезе.
С осторожностью лекарственный препарат Циклосерин следует использовать в педиатрии.
Какие у лекарства Циклосерин применение и дозировка?
Лекарство Циклосерин назначают внутрь, капсулы принимают по 0,25 граммов два раза в сутки на протяжение первых 12 часов, а затем частоту применения медикамента повышают до четырех раз в день, при этом важно контролировать концентрацию препарата в крови. Максимальная суточная дозировка не должна превышать один грамм. Перед началом терапии важно проконсультироваться с доктором.
Передозировка от Циклосерин
Передозировка Циклосерин вызовет ряд следующих симптомов: судороги, головная боль, парез, головокружение, кома, возможна парестезия, спутанность сознания, психоз, повышенная раздражительность. Лечение проводится симптоматическое с предварительным промыванием желудка.
Какие у Циклосерин побочные эффекты?
Применение средства Циклосерин, о котором мы и продолжаем говорить на этой странице www.сайт, провоцирует развитие следующих негативных реакций, перечислю эти симптомы: обострение сердечной недостаточности, головная боль, присоединяются судороги, возможно головокружение, наблюдается изжога, характерна бессонница или развитие сонливости, не исключен жидкий стул.
Кроме того, препарат Циклосерин может спровоцировать следующие побочные действия: наблюдаются кошмарные сновидения, присоединяется тошнота, характерна тревожность, отмечается раздражительность, не исключена рвота, кроме того, снижение памяти, возможен психоз, парестезии, усиление кашля, а также у пациента возникает суицидальная настроенность.
Прочие побочные действия будут выражаться следующей симптоматикой: у больного наблюдается периферический неврит, присоединяется лихорадка, характерно депрессивное состояние, возможен тремор, не исключена эйфория, отмечаются некоторые аллергические реакции, присоединяется мегалобластная анемия, кроме того, увеличение аминотрансфераз печени.
При появлении побочных эффектов на применение медикаментозного препарата Циклосерин, пациенту требуется обратиться на консультацию к доктору своевременно, чтобы не допустить развития каких-либо осложнений.
Особые указания
Для профилактики поражения нервной системы, в частности, появления судорог, тремора, можно назначать пациенту противосудорожные медикаменты или седативные препараты совместно с лекарством Циклосерин.
Важно хранить капсулы Циклосерин в сухом помещении, и не допускать переувлажнения лекарственной формы, в противном случае терапевтический эффект от последующего применения препарата утратится.
Чем заменить Циклосерин, аналоги какие использовать?
Препарат Коксерин, Циклосерин-Ферейн, Кансамин, кроме того, D-циклосерин, а также
Циклосерин образуется в процессе жизнедеятельности Streptomyces orchidaceus и прочих микроорганизмов или образуется синтетическим путем. Циклосерин нарушает синтез клеточной стенки. Циклосерин является конкурентным антагонистом и аналогом D-аланина. Циклосерин угнетает активность двух ферментов, которые участвуют в образовании стенки клеток бактерий на ранних этапах: D-аланил-D-аланинсинтетазы (обеспечивает включение D-аланина в пентапептид, которые необходим для образования пептидогликанов) и L-аланинрацемазы (превращает L-аланил в D-аланин). Циклосерин эффективен в отношении Mycobacterium tuberculosis, грамотрицательных, грамположительных бактерий, и других микроорганизмов. Циклосерин проявляет бактерицидный или бактериостатический эффект в зависимости от чувствительности микроорганизмов и концентрации в очаге инфекции. Циклосерин активен в отношении грамотрицательных микроорганизмов в концентрации 10 - 100 мг/л - Rickettsia spp., Treponema spp., минимальная подавляющая концентрация по отношению к Mycobacterium tuberculosis составляет 3 - 25 мг/л на жидкой и 10 - 20 мг/л и более - на плотной питательной среде. Циклосерин активен в отношении Klebsiella spp., Enterobacter spp., Eschevichia coli. Устойчивость Mycobacterium tuberculosis к циклосерину развивается редко и медленно, после полугода лечения выделяется до 20 - 30 % устойчивых к препарату штаммов. У циклосерина не выявлено перекрестной резистентности с другими противотуберкулезными препаратами. Показана эффективность циклосерина при хронических формах туберкулеза, которые вызываются микобактериями, являющимися резистентными к другим противотуберкулезным препаратам, атипичных микобактериозах, которые вызываются комплексом Mycobacterium xenopi, Mycobacterium avium-intracellulare и другими.
При приеме внутрь циклосерин быстро и практически полностью (70 - 90 %) всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация циклосерина в крови достигается через 3 - 8 часов. При приеме в дозе 250 мг каждые 12 часов максимальная концентрация циклосерина в крови составляет 25 - 30 мкг/мл. Циклосерин почти не связывается с плазменными белками крови. Циклосерин хорошо распределяется по жидкостям и тканям организма, включая спинномозговую, синовиальную, асцитическую и плевральную жидкости, мокроту, желчь, легкие, лимфоидную ткань. Циклосерин проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Концентрация циклосерина в плевральной, спинномозговой жидкости, грудном молоке и крови плода приближается к плазменной концентрации. Циклосерин частично (35 %) биотрансформируется в печени до неидентифицированных метаболитов. Период полувыведения циклосерина составляет 8 - 12 часов. Циклосерин выводится в основном почками (путем клубочковой фильтрации) в неизмененном виде (66 % в течение суток и еще 10 % выводится в течение следующих 2 суток) и в незначительных количествах с фекалиями. Повторные приемы циклосерина могут сопровождаться кумуляцией. При почечной недостаточности период полувыведения циклосерина увеличивается.
Исследований по оценке канцерогенности циклосерина не проводили.
В тесте нерепаративного синтеза дезоксирибонуклеиновой кислоты и тесте Эймса получены отрицательные результаты.
В исследованиях на двух поколениях крыс показано отсутствие нарушений фертильности при первом спаривании и некоторое снижение фертильности при втором спаривании. Исследования на двух поколениях крыс, которые получали дозы до 100 мг/кг в сутки, тератогенного действия циклосерина не выявили. Не установлена способность циклосерина вызывать повреждения у плода при приеме препарата беременными женщинами.
Показания
Активная форма туберкулеза легких, внелегочный туберкулез (в том числе поражение почек) при чувствительности микроорганизмов к циклосерину и после неудачной адекватной терапии основными противотуберкулезными лекарственными средствами (изониазид, стрептомицин, этамбутол, рифампицин) только в комбинации с другими противотуберкулезными лекарственными препаратами; хронические формы туберкулеза; сочетание туберкулеза с острыми инфекциями мочевыводящих путей, которые вызваны чувствительными штаммами грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, особенно Enterobacter spp., Klebsiella spp., Eschevichia coli при неэффективности основных лекарственных средств (использовать циклосерин для терапии этих инфекций необходимо только тогда, когда исчерпаны все обычные препараты для лечения и определена чувствительность микроорганизмов к нему); атипичные микобактериальные инфекции (включая вызванные Mycobacterium avium); инфекции мочевыводящих путей.
Способ применения циклосерина и дозы
Циклосерин принимается внутрь непосредственно перед приемом пищи, при раздражении слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта препарат принимается после еды.
Взрослым, начальная доза составляет 250 мг 2 раза в сутки с интервалом 12 часов в течение первых двух недель, далее при необходимости с учетом переносимости дозу осторожно увеличивают до 250 мг каждые 6 - 8 часов под контролем концентрации циклосерина в крови, максимальная суточная доза составляет 1 г. Для детей (старше 3 лет) обычная доза составляет от 10 мг/кг в сутки в 2 - 3 приема, далее доза изменяется в зависимости от концентрации циклосерина в крови и терапевтического эффекта; большую дозу дают только при недостаточной эффективности меньших доз или в острой фазе туберкулезного процесса; суточная доза для детей не должна превышать 750 мг. Пациентам старше 60 лет, а также пациентам с массой тела менее 50 кг, циклосерин назначается по 250 мг два раза в сутки.
Перед началом терапии необходимо выделить культуры микроорганизмов и определить чувствительность штаммов микроорганизмов к циклосерину и прочим противотуберкулезным лекарственным средствам.
Во время терапии нельзя употреблять спиртные напитки.
Пациентам пожилого возраста на фоне нарушения функционального состояния почек назначают меньшие дозы циклосерина.
Во время терапии необходим контроль концентрации циклосерина в крови (концентрация циклосерина в крови не должна превышать 30 мг/л, при концентрации выше 30 мг/мл вероятны проявления токсичности), функцию почек и печени, гематологические показатели.
Для профилактики симптомов нейротоксичности (включая судороги, тремор, состояние возбуждения) возможно применение седативных или противосудорожных лекарственных препаратов.
Необходим тщательный контроль пациентов, которые получают циклосерин в дозе более 500 мг в сутки, для выявления признаков токсического воздействия препарата на центральную нервную систему.
Применение циклосерина следует отменить или необходимо снизить дозу, если у пациента развиваются аллергические дерматиты или симптомы интоксикации со стороны центральной нервной системы: судороги, сонливость, психоз, спутанность сознания, угнетение сознания, головная боль, гиперрефлексия, тремор, парез, головокружение, дизартрия.
Риск развития судорожного синдрома возрастает у пациентов с хроническим алкоголизмом, поэтому противопоказано использование циклосерина при данном состоянии.
При терапии больных со сниженной функцией почек, которые принимают суточную дозу более 500 мг и у которых предположительно определяются признаки и симптомы передозировки, концентрацию циклосерина в крови следует определять как минимум один раз в неделю. Дозу циклосерина следует корректировать так, чтобы поддерживать концентрацию препарата в крови ниже 30 мг/л. Такие пациенты должны находиться под непосредственным наблюдением врача из-за возможного развития симптомов токсичности.
В некоторых случаях использование циклосерина и прочих противотуберкулезных лекарственных средств может вызвать дефицит фолиевой кислоты и цианокобаламина (витамина В12) в организме, развитие мегалобластной анемии. При развитии анемии во время терапии необходимо провести соответствующее обследование и лечение пациента.
Уменьшить или предупредить токсическое воздействие циклосерина можно, назначая в период терапии глутаминовую кислоту по 500 мг 3 - 4 раза в сутки (до еды), и ежедневным внутримышечным введением натриевой соли аденозинтрифосфорной кислоты (1 мл 1 % раствора), пиридоксина 200 - 300 мг в сутки.
Во время лечения циклосерином необходимо ограничить психическое напряжение пациентов и исключить возможные факторы перегрева (горячий душ, пребывание на солнце).
Во время лечения циклосерином необходимо отказаться от выполнения потенциально опасных видов деятельности, которые требуют быстроты психомоторных реакций и повышенной концентрации внимания (включая управление транспортом, работа с механизмами).
Противопоказания к применению
Гиперчувствительность, депрессия, эпилепсия, выраженное возбуждение, хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 25 мл/мин), психоз, алкоголизм, нарушения психики (психоз, тревожность, депрессия, включая в анамнезе), органические заболевания центральной нервной системы, хроническая сердечная недостаточность, судорожные припадки (в том числе анамнезе), возраст до 3 лет, беременность, кормление грудью.
Ограничения к применению
Хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина более 25 мл/мин), возраст до 18 лет.
Применение при беременности и кормлении грудью
Использование циклосерина противопоказано при беременности. Не установлено вызывает ли циклосерин повреждение плода при применении у беременных женщин. Циклосерин следует назначать беременным женщинам только при крайней необходимости. Во время лактации на время терапии циклосерином необходимо прекратить кормление грудью или прекратить прием циклосерина на время грудного вскармливания с учетом значения лечения препаратом для матери.
Побочные действия циклосерина
Нервная система и органы чувств:
тремор, головная боль, дизартрия, судороги, эпилептические судороги, головокружение, сонливость, полубессознательное состояние, нарушение ориентации, спутанность мыслей, потеря памяти, психоз, тревожность, бессонница, сопор, суицидальное поведение, периферический неврит, эйфория, суицидальные попытками, изменение характера, агрессивность, повышенная раздражительность, парез, парестезия, депрессия, приступы клонических судорог, гиперрефлексия, кома.
Пищеварительная система:
тошнота, изжога, увеличение уровня аминотрансфераз в сыворотке (в особенности у пациентов пожилого возраста с заболеваниями печени).
Сердечно-сосудистая система и кровь (кроветворение, гемостаз):
застойная сердечная недостаточность, обострение хронической сердечной недостаточности, мегалобластная анемия, сидеробластная анемия.
Аллергические реакции:
кожная сыпь, зуд.
Прочие:
лихорадка, усиление кашля.
Взаимодействие циклосерина с другими веществами
Циклосерин способствует снижению резистентности к стрептомицину, изониазиду, парааминосалициловой кислоте.
Изониазид и этионамид (в том числе в составе комбинированных препаратов) при совместном применении циклосерином с взаимно повышают нейротоксичность.
Циклосерин несовместим с алкоголем (возрастает риск развития эпилептических припадков).
Азитромицина замедляет выведение, увеличивает концентрацию циклосерина в крови и усиливает риск проявления токсичности.
Циклосерин усиливает взаимно эффект комбинированных препаратов амоксициллин + клавулановая кислота, амоксициллин + сульбактам.
В плацебо-контролируемом клиническом исследовании у больных с туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью не наблюдалось значительное фармакокинетическое взаимодействие бедаквилина и циклосерина.
Возможно взаимодействие циклосерина и комбинации бенфотиамин + пиридоксин.
Наблюдалась устойчивость вакцины БЦЖ к циклосерину.
Циклосерин ослабляет эффект пиридоксина (в том числе составе различных комбинаций) за счет увеличения скорости выведения пиридоксина почками (может вызывать развитие анемии, периферического неврита, необходимо увеличение дозы пиридоксина).
При комбинированном лечении туберкулеза необходимо принимать во внимание аддитивный эффект на центральную нервную систему протионамида (в составе комбинации пиразинамид + протионамид + рифабутин + [пиридоксин]) и циклосерина.
Протионамид (в составе комбинаций ломефлоксацин + пиразинамид + протионамид + этамбутол, ломефлоксацин + пиразинамид + протионамид + этамбутол + пиридоксин) совместим с циклосерином.
Циклосерин снижает эффект пиридоксальфосфата.
Возможно взаимодействие комбинации пиридоксин + тиамин + цианокобаламин + [лидокаин] с циклосерином.
Совместное использование пиридоксина с циклосерином может вызвать невропатию и анемию.
При совместном использовании протионамида и циклосерина учащаются судороги.
При совместном использовании фолиевая кислота уменьшает эффекты циклосерина.
Передозировка
Острая передозировка может наблюдаться при использовании циклосерина в дозе более 1 г. Признаки передозировки могут наблюдаться при содержании циклосерина в сыворотке крови 25 - 30 мг/мл (прием высоких доз, если ежедневно в организм вводится более 500 мг циклосерина, нарушение почечного клиренса). При передозировке циклосерином развиваются головная боль, повышенная раздражительность, головокружение, парестезия, парез, дизартрия, судороги, полубессознательное состояние, психоз, спутанность сознания, кома.
прием активированного угля (может быть эффективнее индукции рвоты и промывания желудка); симптоматическое и поддерживающее лечение; при судорогах применение противоэпилептических препаратов; для профилактики нейротоксических эффектов используют пиридоксин (200 - 300 мг в сутки), ноотропные лекарственные средства (пирацетам, глютаминовая кислота), препараты бензодиазепинового ряда (диазепам). Проведение гемодиализа выводит циклосерин из крови, но не исключает развития угрожающей жизни интоксикации.
Торговые названия препаратов с действующим веществом циклосерин
Комбинированные препараты:
Циклосерин + Пиридоксин: Коксерин Плюс, Цикло плюс, Цикломицин® плюс.
Циклосерин: инструкция по применению и отзывы
Латинское название: Cycloserine
Код ATX: J04AB01
Действующее вещество: циклосерин (cycloserinum)
Производитель: Биоком ЗАО (Россия), Валента Фармацевтика ОАО (Россия), Промед Экспортс Пвт.Лтд (Индия), Донг-А Фармасьютикал Ко.Лтд (Южная Корея) и др.
Актуализация описания и фото: 10.07.2018
Циклосерин – противотуберкулезное лекарственное средство широкого спектра антибактериального действия.
Форма выпуска и состав
Выпускают Циклосерин в форме капсул:
- дозировка 125 мг – № 2, желатиновые твердые, непрозрачные, с крышечкой и корпусом белого цвета (по 5, 7 или 10 шт. в ячейковой контурной упаковке; по 10, 20, 30, 40, 50 или 100 шт. в полимерной банке, в картонной пачке 1–6, 8, 10 упаковок или 1 банка);
- дозировка 250 мг – желатиновые твердые; в зависимости от производителя: №1, темно-коричневого с красным оттенком цвета, или с красной непрозрачной крышечкой и почти белым или белым корпусом; № 0, непрозрачные белого цвета, или с крышечкой бледно-коричневого или оранжевого цвета, и корпусом белого цвета (по 7 или 10 шт. в безъячейковой контурной упаковке, в картонной пачке 1, 2, 3, 10, 50, 54, 60 упаковок; по 10 или 30 шт. в ячейковой контурной упаковке, в картонной пачке 1–6, 8, 10 упаковок; по 100 шт. в полиэтиленовом флаконе, по 10 шт. в блистере, в картонной пачке 1 флакон или 1, 5, 10 блистеров; по 4 или 10 шт. в алюминиевом стрипе, в картонной пачке 1, 5, 10 стрипов по 10 шт., по 1 или 10 стрипов по 4 шт.; по 30, 50 или 100 шт. в пакете из полиэтилена низкой плотности, в полимерной банке 1 пакет; по 10, 20, 30, 40, 50 или 100 шт. в полимерной банке, в картонной пачке 1 банка);
- дозировка 500 мг – № 00, желатиновые твердые, непрозрачные, с крышечкой и корпусом желтого цвета (по 5, 7 или 10 шт. в ячейковой контурной упаковке; по 10, 20, 30, 40, 50, 100 шт. в полимерной банке, в картонной пачке 1–6, 8, 10 упаковок или 1 банка).
Содержимое капсул: порошок или смесь гранул и порошка от почти белого или белого до бледно-желтого цвета; возможно наличие уплотнения содержимого капсулы по ее форме, которое при надавливании распадается.
В 1 капсуле содержатся:
- активное вещество: циклосерин – 125, 250 или 500 мг;
- дополнительные компоненты: 125 и 500 мг – магния стеарат, лактоза, кремния диоксид коллоидный; 250 мг – состав зависит от производителя;
- капсульная оболочка; 125 мг – желатин, титана диоксид; 500 мг – желатин, титана диоксид, красители хинолиновый желтый и солнечный закат желтый; 250 мг – состав зависит от производителя.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Циклосерин относится к группе антибиотиков широкого спектра действия. В зависимости от чувствительности микроорганизмов и концентрации препарата в очаге воспаления он проявляет бактериостатические или бактерицидные свойства. Нарушая синтез клеточной оболочки, действующее вещество проявляет себя как конкурентный антагонист D-аланина. Препарат угнетает деятельность ферментов, обеспечивающих синтез клеточной стенки.
Циклосерин проявляет активность в отношении грамотрицательных микроорганизмов, при концентрации 10–100 мг/л – к Treponema spp. и Rickettsia spp. Минимальная подавляющая концентрация (МПК) по отношению к Mycobacterium tuberculosis составляет 10–20 мг/л и выше на плотной, и 3–25 мг/л – на жидкой питательной среде. Резистентность микроорганизмов развивается спустя 6 месяцев после начала терапии в 20–80% случаев.
Фармакокинетика
После перорального приема абсорбция циклосерина составляет 70–90%, с белками плазмы он почти не связывается. Максимальная концентрация препарата (Cmax) в плазме крови пропорционально полученной дозе 250, 500 и 1000 мг составляет 6, 24 и 30 мкг/л соответственно. Время ее достижения (T Cmax) – 3–4 часа. В случае приема циклосерина по 250 мг каждые 12 часов Cmax может варьировать от 25 до 30 мкг/мл.
Вещество хорошо проникает в ткани и жидкости организма, такие как грудное молоко, спинномозговая жидкость, лимфатическая ткань, мокрота, желчь, легкие, плевральный выпот, асцитическая и синовиальная жидкости. Проходит плацентарный барьер. В плевральной и брюшной полости может содержаться 50–100% от концентрации средства в сыворотке.
Процессу метаболической трансформации подвергается не более 35% принятой дозы, период полувыведения на фоне нормальной функции почек составляет 10 часов. Экскретируется средство в неизмененном виде посредством клубочковой фильтрации: 50% – спустя 12 часов, 65–70% в пределах 24–72 часов; незначительное количество выводится с фекалиями.
При наличии хронической почечной недостаточности (ХПН) через 2–3 дня может возникнуть кумуляция.
Показания к применению
- туберкулез: хронические формы, активный туберкулез легких, внелегочный туберкулез (в т. ч. поражение почек) – при чувствительности возбудителей к препарату и после неэффективной терапии основными лекарственными средствами (в составе комбинированного лечения);
- инфекции мочевыводящих путей, обусловленные чувствительными штаммами грамотрицательных и грамположительных бактерий (Escherichia coli, Enterobacter spp.);
- атипичные микобактериальные инфекции, включая возбуждаемые Mycobacterium avium (в составе комбинированного лечения).
Противопоказания
- хроническая сердечная недостаточность;
- эпилептические припадки (включая данные в анамнезе);
- эпилепсия;
- органические заболевания центральной нервной системы (ЦНС);
- ХПН при клиренсе креатинина (КК) менее 25 или менее 50 мл/мин (в зависимости от производителя);
- алкоголизм;
- нарушения психики (тревожность, депрессия, психоз, в т. ч. в анамнезе);
- гиперчувствительность к составляющим Циклосерина.
Дополнительные противопоказания в зависимости от производителя:
- порфирия;
- наркомания;
- беременность и период грудного вскармливания;
- возраст до 3 или до 12 лет;
- глюкозо-галактозная мальабсорбция, непереносимость лактозы, дефицит лактазы (при наличии в составе капсул лактозы).
Согласно инструкции, Циклосерин с крайней осторожностью следует применять у детей.
Инструкция по применению Циклосерина: способ и дозировка
Циклосерин принимают перорально, непосредственно перед едой, в случае раздражения слизистой пищеварительного тракта – после еды.
Начальная доза для взрослых, как правило, составляет – по 250 мг, принимаемые 2 раза в сутки (каждые 12 часов) на протяжении первых двух недель. В дальнейшем, если это целесообразно, в зависимости от переносимости, дозу осторожно повышают до 250 мг 3–4 раза в сутки (каждые 6–8 часов), осуществляя при этом контроль концентрации вещества в сыворотке крови.
Максимальная суточная доза Циклосерина – 1000 мг, при функциональных нарушениях почек требуется снижение дозы.
Пациенты с весом тела менее 50 кг, а также старше 60 лет, должны принимать препарат 2 раза в сутки по 250 мг.
Длительность терапии инфекций мочевыводящих путей – 7–10 дней, микобактериальных инфекций – от 6 месяцев и более.
Детям после 3 лет (или после 12 лет – в зависимости от производителя) рекомендуется принимать препарат в суточной дозе 10–20 мг/кг веса в 2–3 приема, но не превышая 750 мг в сутки. Прием больших доз Циклосерина допускается только при лечении острой фазы туберкулезного процесса или при недостаточном эффекте вышеуказанных доз.
Побочные действия
- сердечно-сосудистая система и органы кроветворения: возникновение застойной сердечной недостаточности (при использовании суточных доз 1000–1500 мг);
- нервная система: головокружение, головная боль, кошмарные сновидения, бессонница/сонливость, повышенная раздражительность, тревожность, агрессивность, ухудшение памяти, периферический неврит, тремор, парестезии, мышечные подергивания, дизартрия, депрессия, эйфория, нарушение ориентации с потерей памяти, спутанность мыслей, психоз, спутанность сознания, изменение характера, эпилептиформные судороги, парез, сопор, суицидальная настроенность, большие и малые приступы клонических судорог, гиперрефлексия, суицидальные попытки, кома;
- аллергические реакции: зуд, кожная сыпь;
- пищеварительная система: изжога, тошнота, диарея, повышение активности печеночных аминотрансфераз (преимущественно у пожилых пациентов с имеющимися ранее болезнями печени);
- прочие: усиление кашля, лихорадка, мегалобластная/сидеробластная анемия, дефицит фолиевой кислоты и цианокобаламина.
Передозировка
Передозировка может отмечаться при плазменной концентрации циклосерина 25–30 мг/мл, возникающей вследствие нарушения почечного клиренса или приема больших доз препарата. При пероральном использовании средства в суточной дозе более 1000 мг повышается вероятность острого отравления. К симптомам хронической интоксикации на фоне длительного приема препарата по 500 мг в сутки относятся следующие нарушения: головокружение, головная боль, повышенная раздражительность, спутанность сознания, психоз, дизартрия, парестезии, судороги, парез, кома.
При данном состоянии рекомендуют проведение симптоматической и поддерживающей терапии. Прием активированного угля является более эффективным для снижения всасывания, чем промывание желудка и индукция рвоты. При судорогах назначают противоэпилептические препараты, в целях профилактики нейротоксических реакций вводят пиридоксин по 200–300 мг в сутки, а также седативные и противосудорожные лекарственные средства. Проведение гемодиализа обеспечивает вывод циклосерина из крови, но не может исключить возникновение угрожающей жизни интоксикации.
Особые указания
До начала терапии требуется выделить культуры микроорганизмов и установить чувствительность штаммов к препарату. В случае выявления туберкулезной инфекции следует определить сенситивность штамма к другим противотуберкулезным средствам.
Если на фоне терапии препаратом отмечается развитие аллергических дерматитов или симптомов интоксикации ЦНС (головокружение, тремор, головная боль, сонливость, судороги, угнетение/спутанность сознания, парез/дизартрия, гиперрефлексия), его использование требуется прекратить или уменьшить дозу. У пациентов с хроническим алкоголизмом из-за низкого терапевтического индекса циклосерина возрастает опасность появления судорог.
Во время лечения нужно проводить мониторинг функции почек (уровня креатинина и азота мочевины в крови), гематологических показателей, деятельности печени и концентрации препарата в крови.
В целях предупреждения развития симптомов поражения ЦНС, в частности, тремора, состояния возбуждения или судорог, могут использоваться противосудорожные или седативные препараты. Пациентам, принимающим циклосерин в суточной дозе свыше 500 мг, необходимо пребывать под непосредственным контролем врача из-за риска возникновения подобных нежелательных эффектов.
Для уменьшения или предотвращения токсического действия циклосерина рекомендуется во время курса принимать 3–4 раза в сутки (до еды) глутаминовую кислоту в дозе 500 мг и вводить внутримышечно натриевую соль АТФ (аденозинтрифосфата) 1 мл 1% раствора и пиридоксин по 200–300 мг в сутки.
Для профилактики развития нейротоксических нарушений используются психотропные лекарственные средства бензодиазепинового ряда – феназепам (в дозе 1 мг) или диазепам (в дозе 5 мг) на ночь, а также пирацетам 2 раза в сутки в дозе 800 мг.
Иногда прием циклосерина и других противотуберкулезных препаратов может приводить к недостаточности фолиевой кислоты и цианокобаламина (витамина В 12) в организме, а также к развитию сидеробластной и мегалобластной анемии. Если на фоне терапии препаратом возникает анемия, необходимо назначить соответствующее обследование и лечение.
Ввиду быстрого развития устойчивости при использовании циклосерина в виде препарата монотерапии, его следует комбинировать с другими противотуберкулезными препаратами.
Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами
Влияние циклосерина на способность управлять автомобилем и другой сложной техникой не установлено, но ввиду возможного развития нежелательных реакций со стороны ЦНС пациентам следует воздержаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих концентрации внимания и быстроты реакций.
Применение при беременности и лактации
Концентрации циклосерина в крови плода и в материнском молоке приближаются к концентрациям, обнаруживаемым в сыворотке беременной или кормящей грудью женщины (соответственно). Сведений, подтверждающих негативное действие препарата на плод при его приеме во время беременности, не имеется.
Применение Циклосерина:
- беременность: допускается только в крайне редких случаях, при жизненно важной необходимости;
- период лактации: следует прекратить грудное вскармливание.
У некоторых производителей Циклосерина беременность указывают в перечне абсолютных противопоказаний к приему препарата, поэтому следует внимательно изучать прилагаемую инструкцию.
Применение в детском возрасте
Препарат противопоказано использовать детям до 3 или до 12 лет (в зависимости от производителя). Принимать циклосерин в детском возрасте необходимо с крайней осторожностью.
При нарушениях функции почек
При наличии ХПН (КК ниже 25 или 50 мл/мин – в зависимости от производителя) терапия противопоказана. У больных со сниженной функцией почек, получающих препарат в суточной дозе свыше 500 мг, на фоне возможных симптомов и признаков передозировки, уровень содержания циклосерина в крови требуется контролировать не менее 1 раза в неделю. Подбирать дозу в данном случае следует таким образом, чтобы концентрация препарата в крови была ниже 30 мг/л.
При нарушениях функции печени
Функциональные нарушения печени не влияют на кинетику циклосерина.
Применение в пожилом возрасте
Пожилым пациентам (старше 60 лет) препарат рекомендуется принимать 2 раза в сутки по 250 мг.
Лекарственное взаимодействие
- пиридоксин: возрастает скорость выведения данного средства почками (возможно развитие периферического неврита и анемии, следует повысить дозу пиридоксина);
- изониазид: увеличивается частота возникновения сонливости, головокружения (пациентам требуется тщательное наблюдение);
- этионамид: усугубляется угроза появления нейротоксических эффектов препарата, повышается вероятность возникновения судорожного синдрома;
- стрептомицин, изониазид, парааминосалициловая кислота (ПАСК): снижается резистентность к этим средствам;
- этанол: возрастает опасность развития эпилептических припадков (особенно у больных хроническим алкоголизмом).
Аналоги
Аналогами Циклосерина являются: Кансамин, Коксерин, Майзер, Циклорин, Циклосерин-Ферейн.
Сроки и условия хранения
Хранить в месте, защищенном от влаги и света, недоступном для детей, при температуре, не превышающей 25 °С.
Срок годности – 2 года.
Состав и форма выпуска
1 капсула содержит циклосерина 250 мг; в контурной ячейковой упаковке 100 шт.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие — противомикробное .Ингибирует синтез клеточной стенки грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая Mycobacterium tuberculosis.
Фармакокинетика
Быстро всасывается в ЖКТ , терапевтическая концентрация в плазме создается через 1 ч. Равномерно распределяется, проникает в лимфоидную ткань, ткани легких, плевральную и асцитическую жидкости, мокроту, желчь. Проходит плацентарный барьер и ГЭБ (концентрация в цереброспинальной жидкости соответствует концентрации в плазме, определяется в амниотической жидкости и крови плода). Метаболизируется в печени (30%). Выделяется, в основном, почками (66% — обнаруживается в моче в течение 24 ч, еще 10% — за следующие 48 ч) в неизмененном виде и выводится с фекалиями. Некоторое количество экскретируется с молоком.
Показания препарата Циклосерин
Туберкулез легких (активная форма), почек, острые инфекции мочевыделительных путей.
Противопоказания
Гиперчувствительность, эпилепсия, депрессия, выраженное возбуждение, психоз, тяжелая почечная недостаточность, алкоголизм.
Применение при беременности и кормлении грудью
Во время беременности — только в случае крайней необходимости. При кормлении грудью следует оценить предполагаемую пользу для матери и возможный риск для ребенка.
Побочные действия
Головная боль, тремор, дизартрия, головокружение, судороги, сонливость, полубессознательное состояние, спутанность мыслей, нарушение ориентации, сопровождающееся потерей памяти, психоз с суицидальными попытками, изменение характера, повышенная раздражительность, агрессивность, парез, гиперрефлексия, парестезия, большие и малые приступы клонических судорог, кома, застойная сердечная недостаточность (при приеме 1000-1500 мг в сутки), мегалобластная или сидеробластная анемия, увеличение аминотрансфераз в сыворотке, аллергические реакции (зуд).
Взаимодействие
Этионамид и изониазид повышают нейротоксичность. Несовместим с алкоголем (увеличивается риск возникновения эпилептических припадков).
Способ применения и дозы
Внутрь. Взрослым 500-750 мг/сут в 2-3 приема (12,5 мг/кг массы тела) под контролем уровня препарата в крови; у детей начальная доза от 10 мг/кг массы тела в сутки. Доза изменяется в зависимости от терапевтического эффекта и уровня препарата в крови.
Передозировка
Симптомы: головная боль, головокружение, раздражительность, парестезия, дизартрия, парез, судороги, психоз, спутанность или потеря сознания (кома).
Лечение: прием активированного угля и поддерживающая (гемодиализ, введение 200-300 мг в сутки пиридоксина с целью купирования развития нейротоксических эффектов и др.) терапия; все мероприятия проводятся на фоне отмены препарата.
Меры предосторожности
Следует контролировать гематологические показатели, функции почек и печени.
Особые указания
Перед началом лечения необходимо выделить культуру микроорганизмов, определить чувствительность штамма к циклосерину и др. противотуберкулезным препаратам. Назначается в сочетании с др. химиотерапевтическими средствами в случае отсутствия эффекта от лечения препаратами первой линии, такими как стрептомицин, изониазид, рифампицин, этамбутол.
Условия хранения препарата Циклосерин
В сухом месте, при температуре не выше 25 °C. В герметичной упаковке.Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Циклосерин
1,5 года.Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Инструкция по медицинскому применению
Синонимы нозологических групп
| Рубрика МКБ-10 | Синонимы заболеваний по МКБ-10 |
|---|---|
| A15-A19 Туберкулез | Диссеминированный туберкулез |
| Диссеминированный туберкулез легких | |
| Казеозная пневмония | |
| Легочный туберкулез | |
| Лекарственно-резистентный туберкулез | |
| Лекарственно-устойчивая форма туберкулеза | |
| Лекарственно-устойчивый туберкулез | |
| Молниеносный туберкулез легких | |
| Туберкулез | |
| Туберкулез легких | |
| Туберкулез легких хронический полирезистентный | |
| Туберкулез легочный | |
| Фульминантный туберкулез легких | |
| Хронический туберкулез легких | |
| N39.0 Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации | Асимптоматическая бактериурия |
| Бактериальные инфекции мочевыводящих путей | |
| Бактериальные инфекции мочевых путей | |
| Бактериальные инфекции мочеполовой системы | |
| Бактериурия | |
| Бактериурия асимптоматическая | |
| Бактериурия хроническая скрытая | |
| Бессимптомная бактериурия | |
| Бессимптомная массивная бактериурия | |
| Воспалительное заболевание мочевыводящих путей | |
| Воспалительное заболевание мочеполового тракта | |
| Воспалительное заболеваний мочевого пузыря и мочевыводящих путей | |
| Воспалительные заболевания мочевыводящей системы | |
| Воспалительные заболевания мочевыводящих путей | |
| Воспалительные заболевания урогенитальной системы | |
| Грибковые заболевания урогенитального тракта | |
| Грибковые поражения мочевых путей | |
| Инфекции мочевого тракта | |
| Инфекции мочевыводящего тракта | |
| Инфекции мочевыводящей системы | |
| Инфекции мочевыводящих путей | |
| Инфекции мочевых путей | |
| Инфекции мочевых путей, вызванные энтерококками или смешанной флорой | |
| Инфекции мочеполового тракта неосложненные | |
| Инфекции мочеполового тракта осложненные | |
| Инфекции органов мочеполовой системы | |
| Инфекции урогенитальные | |
| Инфекционные заболевания мочевыводящих путей | |
| Инфекция мочевого тракта | |
| Инфекция мочевыводящих путей | |
| Инфекция мочевыделительной системы | |
| Инфекция мочевых путей | |
| Инфекция мочеполовых путей | |
| Инфекция урогенитального тракта | |
| Неосложненные инфекции мочевыводящих путей | |
| Неосложненные инфекции мочевых путей | |
| Неосложненные инфекции мочеполовой системы | |
| Обострение хронической инфекции мочевого тракта | |
| Ретроградная инфекция почек | |
| Рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей | |
| Рецидивирующие инфекции мочевых путей | |
| Рецидивирующие инфекционные заболевания мочевыводящих путей | |
| Смешанные уретральные инфекции | |
| Урогенитальная инфекция | |
| Урогенитальное инфекционно-воспалительное заболевание | |
| Урогенитальный микоплазмоз | |
| Урологическое заболевание инфекционной этиологии | |
| Хроническая инфекция мочевого тракта | |
| Хронические воспалительные заболевания органов малого таза | |
| Хронические инфекции мочевыводящих путей | |
| Хронические инфекционные заболевания мочевыводящей системы |
Циклосерин
Международное непатентованное название
Циклосерин
Лекарственная форма
Капсулы, 250 мг
Состав
Одна капсула содержит
активное вещество - циклосерин 250 мг,
вспомогательное вещество - тальк 2.5 мг
состав оболочки капсулы:
корпус: титана диоксид (Е 171), пропиленгликоль, метилпарабен, пропилпарабен, натрия лаурилсульфат, уксусная кислота, кремния диоксид коллоидный безводный, желатин
крышечка: эритрозин (Е 127), синий блестящий FCF (Е 133), титана диоксид (Е 171), пропиленгликоль, метилпарабен, пропилпарабен, натрия лаурилсульфат, уксусная кислота, кремния диоксид коллоидный безводный, желатин
Описание
Твердые желатиновые капсулы. Корпус - белого цвета, крышечка фиолетового цвета. Содержимое капсул - порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Противотуберкулезные препараты. Антибактериальные препараты.
Циклосерин.
Код АТХ J04AB01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После приема внутрь быстро и почти полностью (70-90%) всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в крови (Cmax) достигается через 3-8 ч. После приема в дозе 250 мг каждые 12 ч максимальная концентрация в крови (Cmax) составляет 25-30 мкг/мл. Не связывается с белками крови, хорошо распределяется в тканях и жидкостях организма, включая спинномозговую жидкость, мокроту, желчь. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер, в грудное молоко (концентрация в спинномозговой, плевральной жидкости, крови плода и грудном молоке приближается к плазменному уровню).
Частично (35%) биотрансформируется в печени до неидентифицированных метаболитов. Период полувыведения (Т½)—8-12 ч. Выводится главным образом почками (клубочковая фильтрация) в неизмененном виде (66% в течение 24 ч и еще 10% — за следующие 48 ч) и в незначительных количествах с фекалиями. При почечной недостаточности период полувыведения (Т½)
увеличивается. Повторные приемы могут сопровождаться кумуляцией.
Фармакодинамика
Циклосерин - бактерицидный антибиотик широкого спектра, действующий на микобактерии туберкулеза, устойчивые к основным противотуберкулезным препаратам. Ингибирует активность ферментов, участвующих в синтезе клеточной стенки бактерий на ранних этапах: L-аланинрацемазы (превращает L-аланил в D-аланин) и D-аланил-D-аланинсинтетазы (обеспечивает
включение D-аланина в пентапептид, необходимый для формирования пептидогликанов). Эффективен в отношении грамположительных, грамотрицательных бактерий, Mycobacterium tuberculosis и Mycobacterium avium .
Устойчивость M. tuberculosis к циклосерину развивается медленно и редко, после 6 месяцев терапии выделяется до 20-30% устойчивых штаммов. Перекрестной резистентности с другими противотуберкулезными средствами не выявлено.
Показания к применению
Мультирезистентные формы туберкулеза легких, внелегочного туберкулеза (включая заболевания почек) при условии чувствительности микроорганизмов к этому препарату и после неэффективного лечения адекватными дозами основных лекарственных препаратов (стрептомицин, изониазид, рифампицин и этамбутол). Препарат следует использовать в сочетании с другими химиотерапевтическими средствами, а не как монотерапию;
Атипичные бактериальные инфекции (в т. ч. вызванных Mycobacterium avium).
Способ применения и дозы
Циклосерин применяется внутрь, перед приемом пищи.
Взрослые. Разовая доза - 250 мг дважды в сутки с 12-ти часовым интервалом, суточная доза - 500 мг-750 мг (по 250 мг 2-3 раза в сутки с интервалом 12 или 8 часов) под контролем уровня препарата в крови. Максимальная разовая
доза - 500 мг, максимальная суточная доза - 1 г.
Больные старше 60 лет и с массой тела менее 50 кг принимают по 250 мг 2 раза в сутки.
Доза изменяется в зависимости от терапевтического эффекта и уровня препарата в крови.
Терапия длительная и непрерывная - до 12 месяцев и более.
Побочные действия
Головная боль, тремор, дизартрия, головокружение, судороги, сонливость,
потеря сознания, спутанность мыслей, нарушение ориентации,
сопровождающееся потерей памяти, психоз с суицидальными попытками, изменение характера, повышенная раздражительность, агрессивность, галлюцинаторные феномены, парез, гиперрефлексия, парестезия, приступы клонических судорог, кома
Застойная сердечная недостаточность
Тошнота, диарея, изжога, увеличение уровня аминотрансфераз в сыворотке
крови (особенно у пожилых больных с заболеваниями печени)
Аллергические реакции, зуд, лихорадка, усиление кашля, мегалобластная
Противопоказания
Повышенная чувствительность к компонентам препарата
Эпилепсия и судорожные припадки в анамнезе
Органические заболевания центральной нервной системы
Депрессия
Нарушения функций почек
Алкоголизм
Детский возраст до 18 лет
Беременность и период лактации
Лекарственные взаимодействия
Циклосерин увеличивает скорость выведения пиридоксина почками (может
вызвать развитие анемии и периферического неврита, что требует увеличение
дозы пиридоксина).
Циклосерин назначают в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами. При смешанной инфекции его сочетают с антибактериальными препаратами. Этионамид и изониазид повышают нейротоксичность циклосерина. При совместном применении двух лекарств необходимо установить соответствующую дозировку и режим, следить за проявлением симптомов токсического поражения центральной нервной системы (ЦНС). Возможно также комбинированное использование циклосерина с этионамидом, пиразинамидом.
Несовместим с алкоголем (увеличивается риск возникновения эпилептических припадков).
Особые указания
Циклосерин применяется как резервный противотуберкулезный препарат. Назначают больным с хроническими формами туберкулеза, в случае развития резистентности микобактерий к ранее применявшимся основным противотуберкулезным препаратам.
При приеме препарата следует контролировать гематологические показатели, выделительную функцию почек, уровень препарата в крови и состояние функции печени.
Для предупреждения и уменьшения токсического действия препарата в период лечения, следует назначать глютаминовую кислоту по 0,5 г 3-4 раза в день до еды. Рекомендуется внутримышечное введение натриевой соли аденозин
трифосфорной кислоты (АТФ) по 1 мл 1% раствора ежедневно, пиридоксина 200-300 мг/сутки.
При лечении пациентов со сниженной функцией почек, принимающих суточную дозу более 500 мг, уровень препарата в крови необходимо контролировать, по крайней мере, один раз в неделю. Дозу необходимо корректировать таким образом, чтобы поддерживать уровень препарата в крови ниже 30 мг/мл.
Пожилым пациентам на фоне нарушения функции почек назначают меньшие дозы.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Следует соблюдать осторожность при управлении транспортом или механизмами, в связи с возможным появлением нарушений со стороны центральной нервной системы.