Капсулы № 0, непрозрачные, корпус белого цвета, крышечка светло-коричневого цвета; содержимое капсул - порошок или смесь порошка и гранул от белого или почти белого до светло-желтого цвета. Допускается уплотнение содержимого капсулы по форме капсулы, распадающееся при надавливании.
Вспомогательные вещества : лактоза 162 мг, кремния диоксид коллоидный 3 мг, магния стеарат 5 мг.
Состав корпуса капсулы:
титана диоксид 2 %, желатин до 100 %.
Состав крышечки капсулы:
краситель железа оксид черный 0.1 %, краситель железа оксид красный 0.12 %, краситель железа оксид желтый 0.3 %, титана диоксид 2 %, желатин до 100 %.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (1) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (2) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (4) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (5) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (6) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (8) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (10) - пачки картонные.
30 шт. - упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (1) - пачки картонные.
30 шт. - упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (2) - пачки картонные.
30 шт. - упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (3) - пачки картонные.
30 шт. - упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (4) - пачки картонные.
30 шт. - упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (5) - пачки картонные.
30 шт. - упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (6) - пачки картонные.
30 шт. - упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (8) - пачки картонные.
30 шт. - упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (10) - пачки картонные.
20 шт. - банки полимерные (1) - пачки картонные.
30 шт. - банки полимерные (1) - пачки картонные.
40 шт. - банки полимерные (1) - пачки картонные.
50 шт. - банки полимерные (1) - пачки картонные.
Капсулы твердые желатиновые, размер №1, с белым или почти белым корпусом и красной крышечкой; содержимое капсул - порошок от белого до светло-желтого цвета.
Вспомогательные вещества : магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, кальция фосфат, тальк.
Состав оболочки капсулы: титана диоксид, краситель пунцовый Понсо 4R, краситель хинолин желтый, желатин , вода.
10 шт. - блистеры (10) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки безъячейковые контурные (1) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки безъячейковые контурные (2) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки безъячейковые контурные (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки безъячейковые контурные (1) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки безъячейковые контурные (2) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки безъячейковые контурные (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки безъячейковые контурные (10) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки безъячейковые контурные (10) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки безъячейковые контурные (50) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки безъячейковые контурные (54) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки безъячейковые контурные (60) - пачки картонные.
7 шт. - банки полимерные (1) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки безъячейковые контурные (50) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки безъячейковые контурные (54) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки безъячейковые контурные (60) - пачки картонные.
100 шт. - банки полимерные (1) - пачки картонные.
10 шт. - банки полимерные (1) - пачки картонные.
100 шт. - флаконы полиэтиленовые (1) - пачки картонные.
Капсулы твердые желатиновые №1, с непрозрачным корпусом белого цвета, непрозрачной крышечкой красного цвета.
Вспомогательные вещества : лактоза 120 мг, тальк очищенный 10 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) 3 мг, магния стеарат 10 мг.
Состав оболочки капсул: Корпус капсулы: желатин до 100 %, титана диоксид (Е 171) 2.11 %; Крышечка капсулы: желатин до 100 %, краситель пунцовый Понсо 4R (Е 124) 0.49 %, краситель хинолиновый желтый (Е 104) 0.00999 %, титана диоксид (Е 171) 2.16 %.
10 шт. - стрипы алюминиевые (1) - пачки картонные.
10 шт. - стрипы алюминиевые (5) - пачки картонные.
10 шт. - стрипы алюминиевые (10) - пачки картонные.
Показания
Туберкулез (в составе комбинированной терапии), атипичные микобактериальные инфекции (МАС-инфекции).
— туберкулез (хронические формы, препарат резерва, в составе комбинированной терапии);
— атипичные микобактериальные инфекции (в т.ч. вызванные Mycobacterium avium);
— инфекции мочевыводящих путей.
Применение у пожилых пациентов
Пациентам старше 60 лет - по 0.25 г 2 раза/сут.
Режим дозирования
При приеме внутрь для взрослых доза составляет 0.25-1 г/сут в несколько приемов. Максимальная доза - 1 г/сут.
Для детей - 10-20 мг/кг/сут в разделенных дозах.
Внутрь, непосредственно перед приемом пищи (при раздражении слизистой оболочки ЖКТ - после еды), взрослым - по 0.25 г каждые 12 ч в течение первых 12 ч, затем при необходимости с учетом переносимости дозу осторожно увеличивают до 250 мг каждые 6-8 ч под контролем концентрации препарата в сыворотке крови.
Максимальная суточная доза - 1 г. Пациентам старше 60 лет , а также с массой тела менее 50 кг - по 0.25 г 2 раза/сут. Суточная доза для детей - 0.01-0.02 г/кг (не выше 0.75 г/сут).
Побочное действие
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, чувство тревоги, спутанность сознания, депрессия, затрудненная речь, кошмарные сновидения, мышечные подергивания, тремор, двигательное беспокойство, периферическая невропатия, судорожные припадки.
Аллергические реакции: возможна кожная сыпь.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница или сонливость, кошмарные сновидения, тревожность, раздражительность, снижение памяти, парестезии, периферический неврит, тремор, эйфория, депрессия, суицидальная настроенность, психоз, эпилептиформные судороги.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: обострение хронической сердечной недостаточности у больных, принимавших от 1 до 1.5 г циклосерина в сутки.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, изжога, диарея.
Аллергические реакции: (кожная сыпь, зуд), мегалобластная анемия и увеличение уровня аминотрансфераз печени, тошнота, изжога, диарея в особенности у пожилых больных с ранее существовавшими заболеваниями печени.
Прочие: лихорадка, усиление кашля.
Противопоказания к применению
Депрессия, психоз, алкоголизм, нарушение функции почек, эпилепсия, органические заболевания ЦНС, судорожные припадки в анамнезе, беременность, повышенная чувствительность к циклосерину.
— гиперчувствительность;
— органические заболевания ЦНС;
— эпилепсия;
— эпилептические припадки (в т.ч. в анамнезе);
— нарушения психики (тревожность, психоз, депрессия, в т.ч. в анамнезе);
— хроническая сердечная недостаточнсть;
— хроническая почечная недостаточность (КК менее 50 мл/мин);
— алкоголизм.
С осторожностью применять в детском возрасте.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан к применению при беременности.
Циклосерин выделяется с грудным молоком, поэтому при необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Применяется только в случаях жизненно важной необходимости.
Применение у детей
Применение возможно согласно режиму дозирования.
С осторожностью применять в детском возрасте.
Особые указания
При монотерапии циклосерином возможно быстрое развитие устойчивости микобактерий, поэтому следует применять только комбинированную терапию.
Необходимо тщательное наблюдение за пациентами, получающими циклосерин в дозе свыше 500 мг/сут, для выявления признаков токсического действия на ЦНС.
В период лечения не допускать употребления алкоголя.
Перед началом терапии циклосерином необходимо выделить культуры микроорганизмов и определить чувствительность штаммов к данному препарату. В случае туберкулезной инфекции необходимо определить чувствительность штамма к другим противотуберкулёзным препаратам.
Лечение циклосерином необходимо отменить или следует уменьшить дозу, если у пациента развиваются аллергический дерматит или симптомы поражения центральной нервной системы, а именно: головная боль, головокружение, сонливость, спутанность сознания, тремор, периферические парезы, дизартрия, судороги и психоз. Ввиду низкого терапевтического индекса циклосерина опасность развития судорог увеличивается у больных хроническим алкоголизмом.
Отравление обычно наблюдается при концентрациях препарата в крови более 30 мг/л, что может быть результатом передозировки или нарушенного клиренса почек. При приеме препарата следует контролировать гематологические показатели, функцию почек (концентрацию креатинина и азота мочевины в крови), концентрацию препарата в крови и функцию печени.
При лечении пациентов со сниженной функцией почек, принимающих суточную дозу более 500 мг и у которых предположительно обнаруживаются признаки и симптомы передозировки, уровень препарата в крови необходимо контролировать, по крайней мере, один раз в неделю. Дозу необходимо корректировать таким образом, чтобы поддерживать уровень препарата в крови ниже 30 мг/л.
Для профилактики симптомов поражения центральной нервной системы, в частности, судорог, состояния возбуждения или тремора, возможно использование противосудорожных или седативных препаратов. Пациенты, получающие более 500 мг циклосерина в сутки, должны находиться под непосредственным наблюдением врача из-за возможного развития подобных симптомов. Предупредить или уменьшить токсическое действие циклосерина можно, назначая в период лечения глутаминовую кислоту по 500 мг 3-4 раза/сут (до еды), и ежедневным в/м введением натриевой соли АТФ (1 мл 1% раствора), а также пиридоксина в дозе 200-300 мг/сут.
Для профилактики побочных нейротоксических эффектов назначают психотропные препараты бензодиазепинового ряда диазепам (5 мг) или феназепам (1 мг) на ночь, а также пирацетам в дозе 800 мг 2 раза/сут. В некоторых случаях применение циклосерина может вызвать развитие недостаточности витамина В 12 и/или фолиевой кислоты , мегалобластной и сидеробластной анемий. В случае возникновения анемии во время лечения необходимо провести соответствующее обследование и лечение пациента.
Следует ограничить психическое напряжение пациентов и исключить возможные факторы перегрева (пребывание на солнце с непокрытой головой, горячий душ).
В связи с быстрым развитием устойчивости при монотерапии циклосерином рекомендуется его сочетание с другими противотуберкулезными лекарственными средствами.
Влияние приема циклосерина на способность вождения автомобиля и использования механизмов не установлено.
Передозировка
Передозировка наблюдается при концентрации циклосерина в плазме 25-30 мг/мл в результате приема циклосерина в высоких дозах и/или нарушения почечного клиренса. Острое отравление может возникнуть при приеме внутрь более 1 г/сут. Симптомы хронической интоксикации при длительном приеме в дозе более 500 мг/сут: головная боль, головокружение, спутанность сознания, повышенная раздражительность, парестезии, психоз, дизартрия, парез, судороги, кома.
Циклосерин – лекарственное средство, относящееся к группе противотуберкулезных препаратов.
Какой у медикамента Циклосерин состав и форма выпуска?
Препарат поставляется на фармрынок в капсулах из желатина, они твердые, размер №1, корпус практически белый, крышечка красного окраса, внутри присутствует светло-желтоватый порошок. Активное вещество противотуберкулезного медикамента – это циклосерин в дозировке 250 миллиграммов.
Вспомогательные соединения капсул представлены такими соединениями: магния стеарат, добавлен кальция фосфат, кремния диоксид, тальк. Оболочка лекарственной формы сформирована следующими ингредиентами: титана диоксид, желатин, краситель пунцовый и хинолин желтый, кроме того, вода.
Капсулы Циклосерин размещены по блистерам. Продается противотуберкулезный медикамент по рецепту. Реализация лекарства рассчитана на два года с момента фармвыпуска препарата.
Какое у капсул Циклосерин действие?
Препарат Циклосерин действует бактериостатически и бактерицидно, что определяется дозировкой противотуберкулезного средства. Лекарство нарушает биосинтез клеточной стенки бактерий, подавляет активность ферментов, действует на следующих возбудителей: Rickettsia spp., кроме того, Treponema spp., а также Mycobacterium tuberculosis.
После применения капсул абсорбция лекарственного средства достигает 90 процентов. Противотуберкулезный препарат практически не связывается с протеинами, циркулирующими в плазме. Максимальная концентрация отмечается через три, четыре часа.
Проникает в жидкости организма, а также в ткани достаточно хорошо, включая лимфу, грудное молоко, желчь, а также мокроту, и так далее. Метаболизируется до 35 процентов от принятой дозы. Период полувыведения длится до десяти часов при нормальном функционировании почек. Выводится почками и незначительно через кишечник.
Какие у препарата Циклосерин показания к применению?
Лекарственный препарат Циклосерин (капсулы) инструкция по применению разрешает использовать в следующих случаях: при туберкулезе, при микобактериальной инфекции, протекающей атипично, а также при инфекции мочевыводящих путей.
Какие у средства Циклосерин противопоказания к применению?
Перечислю, когда Циклосерин инструкция по применению не разрешает использовать:
При повышенной чувствительности к медикаменту;
При ;
При наличии органических заболеваний ЦНС;
При эпилептических припадках;
;
Не используют средство при ;
При нарушениях психики, например, при депрессивном состоянии, при выявленной тревожности, при психозе в анамнезе.
С осторожностью лекарственный препарат Циклосерин следует использовать в педиатрии.
Какие у лекарства Циклосерин применение и дозировка?
Лекарство Циклосерин назначают внутрь, капсулы принимают по 0,25 граммов два раза в сутки на протяжение первых 12 часов, а затем частоту применения медикамента повышают до четырех раз в день, при этом важно контролировать концентрацию препарата в крови. Максимальная суточная дозировка не должна превышать один грамм. Перед началом терапии важно проконсультироваться с доктором.
Передозировка от Циклосерин
Передозировка Циклосерин вызовет ряд следующих симптомов: судороги, головная боль, парез, головокружение, кома, возможна парестезия, спутанность сознания, психоз, повышенная раздражительность. Лечение проводится симптоматическое с предварительным промыванием желудка.
Какие у Циклосерин побочные эффекты?
Применение средства Циклосерин, о котором мы и продолжаем говорить на этой странице www.сайт, провоцирует развитие следующих негативных реакций, перечислю эти симптомы: обострение сердечной недостаточности, головная боль, присоединяются судороги, возможно головокружение, наблюдается изжога, характерна бессонница или развитие сонливости, не исключен жидкий стул.
Кроме того, препарат Циклосерин может спровоцировать следующие побочные действия: наблюдаются кошмарные сновидения, присоединяется тошнота, характерна тревожность, отмечается раздражительность, не исключена рвота, кроме того, снижение памяти, возможен психоз, парестезии, усиление кашля, а также у пациента возникает суицидальная настроенность.
Прочие побочные действия будут выражаться следующей симптоматикой: у больного наблюдается периферический неврит, присоединяется лихорадка, характерно депрессивное состояние, возможен тремор, не исключена эйфория, отмечаются некоторые аллергические реакции, присоединяется мегалобластная анемия, кроме того, увеличение аминотрансфераз печени.
При появлении побочных эффектов на применение медикаментозного препарата Циклосерин, пациенту требуется обратиться на консультацию к доктору своевременно, чтобы не допустить развития каких-либо осложнений.
Особые указания
Для профилактики поражения нервной системы, в частности, появления судорог, тремора, можно назначать пациенту противосудорожные медикаменты или седативные препараты совместно с лекарством Циклосерин.
Важно хранить капсулы Циклосерин в сухом помещении, и не допускать переувлажнения лекарственной формы, в противном случае терапевтический эффект от последующего применения препарата утратится.
Чем заменить Циклосерин, аналоги какие использовать?
Препарат Коксерин, Циклосерин-Ферейн, Кансамин, кроме того, D-циклосерин, а также
бактерицидный антибиотик, нарушает синтез клеточной стенки. Активен в отношении грамотрицательных микроорганизмов, в концентрации 10-100 мг/л — в отношении Rickettsia spp., Treponema spp
. В настоящее время используют только для лечения больных туберкулезом. МПК по отношению к Mycobacterium tuberculosis
составляет 3-25 мг/л на жидкой и 5-40 мг/л — на плотной питательной среде. Резистентность микобактерий к циклосерину развивается медленно (после 6 мес лечения — в 20-60% случаев). Не вызывает развития перекрестной лекарственной резистентности. По активности уступает стрептомицину и фтивазиду, но активен в отношении Mycobacterium tuberculosis
, устойчивых к этим препаратам и ПАСК.
После приема внутрь быстро и практически полностью всасывается в ЖКТ (70-90%). Время достижения максимальной концентрации — 3-4 ч. Не связывается с белками плазы крови. Хорошо проникает в жидкости и ткани организма, включая СМЖ , грудное молоко, желчь, мокроту, лимфатическую ткань, легкие, асцитическую и синовиальную жидкости, плевральный выпот, проникает через плаценту. В брюшной и плевральной полости содержится 50-100% концентрации препарата в сыворотке крови. Метаболизируется до 35% препарата. Период полувыведения при нормальной функции почек — 10 ч. Выводится путем клубочковой фильтрации в активной форме (через 6 ч — 20%, через 12 ч — 30%, через 24 ч — 50%, через 2-3 сут — до 70%), небольшие количества — с калом.
Показания к применению препарата Циклосерин
Хронические формы туберкулеза (в качестве препарата резерва).
Применение препарата Циклосерин
Внутрь, непосредственно перед едой (при раздражении слизистой оболочки ЖКТ — после еды), взрослым — по 0,25 г каждые 12 ч в течение первых 12 ч, затем при необходимости, с учетом переносимости дозу постепенно повышают до 250 мг каждые 6-8 ч под контролем концентрации циклосерина в сыворотке крови. Максимальная суточная доза — 1 г. Пациентам в возрасте старше 60 лет, а также с массой тела менее 50 кг — по 0,25 г 2 раза в сутки. Суточная доза для детей — 0,01-0,02 г/кг (не выше 0,75 г/сут).
Противопоказания к применению препарата Циклосерин
Повышенная чувствительность к препарату, органические заболевания ЦНС , эпилепсия, судорожные припадки (в том числе в анамнезе), психические нарушения (тревога, психоз, депрессия , в том числе в анамнезе), сердечная недостаточность, почечная недостаточность, алкоголизм, период беременности и кормления грудью. С осторожностью применяют у детей.
Побочные эффекты препарата Циклосерин
головная боль , головокружение , бессонница или сонливость, беспокойство, раздражительность, снижение памяти, парестезия, периферический неврит , тремор, эйфория, депрессия , суицидальная настроенность, психоз, эпилептиформные судороги; тошнота, изжога; лихорадка, усиление кашля.
Особые указания по применению препарата Циклосерин
С осторожностью следует применять у детей. Предупредить или уменьшить токсическое действие циклосерина можно, назначая во время лечения глутаминовую кислоту по 0,5 г 3-4 раза в сутки (до еды), и ежедневным в/м введением натриевой соли АТФ (1 мл 1% р-ра). В период лечения необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина и азота мочевины в сыворотке крови), концентрацию циклосерина в сыворотке крови (не должна превышать 30 мкг/мл). В связи с быстрым развитием устойчивости при монотерапии циклосерином рекомендуется его сочетание с другими противотуберкулезными препаратами.
Взаимодействия препарата Циклосерин
Этионамид, пиразинамид, натрия парааминосалицилат, рифампицин, изониазид повышают противотуберкулезное действие циклосерина, увеличивают частоту реакций со стороны ЦНС (судорожные припадки, головокружение , сонливость). Этанол повышает риск развития эпилептических припадков. Циклосерин увеличивает выведение пиридоксина почками (может индуцировать анемию и периферический неврит , требуется повышение дозы пиридоксина).
Передозировка препарата Циклосерин, симптомы и лечение
явления передозировки наблюдаются при концентрации циклосерина в плазме крови от 30 мг/мл и выше (прием высоких доз, нарушение почечного клиренса). Острое отравление может возникнуть при приеме внутрь более 1 г/сут.
Симптомы: головная боль , головокружение , спутанность сознания, повышенная раздражительность, парестезия, психоз, дизартрия, парез, судороги, кома. Лечение симптоматическое. Для профилактики нейротоксических эффектов вводят пиридоксин в дозе 200-300 мг/сут. Гемодиализ не эффективен.
Список аптек, где можно купить Циклосерин:
- Санкт-Петербург
Циклосерин: инструкция по применению и отзывы
Латинское название: Cycloserine
Код ATX: J04AB01
Действующее вещество: циклосерин (cycloserinum)
Производитель: Биоком ЗАО (Россия), Валента Фармацевтика ОАО (Россия), Промед Экспортс Пвт.Лтд (Индия), Донг-А Фармасьютикал Ко.Лтд (Южная Корея) и др.
Актуализация описания и фото: 10.07.2018
Циклосерин – противотуберкулезное лекарственное средство широкого спектра антибактериального действия.
Форма выпуска и состав
Выпускают Циклосерин в форме капсул:
- дозировка 125 мг – № 2, желатиновые твердые, непрозрачные, с крышечкой и корпусом белого цвета (по 5, 7 или 10 шт. в ячейковой контурной упаковке; по 10, 20, 30, 40, 50 или 100 шт. в полимерной банке, в картонной пачке 1–6, 8, 10 упаковок или 1 банка);
- дозировка 250 мг – желатиновые твердые; в зависимости от производителя: №1, темно-коричневого с красным оттенком цвета, или с красной непрозрачной крышечкой и почти белым или белым корпусом; № 0, непрозрачные белого цвета, или с крышечкой бледно-коричневого или оранжевого цвета, и корпусом белого цвета (по 7 или 10 шт. в безъячейковой контурной упаковке, в картонной пачке 1, 2, 3, 10, 50, 54, 60 упаковок; по 10 или 30 шт. в ячейковой контурной упаковке, в картонной пачке 1–6, 8, 10 упаковок; по 100 шт. в полиэтиленовом флаконе, по 10 шт. в блистере, в картонной пачке 1 флакон или 1, 5, 10 блистеров; по 4 или 10 шт. в алюминиевом стрипе, в картонной пачке 1, 5, 10 стрипов по 10 шт., по 1 или 10 стрипов по 4 шт.; по 30, 50 или 100 шт. в пакете из полиэтилена низкой плотности, в полимерной банке 1 пакет; по 10, 20, 30, 40, 50 или 100 шт. в полимерной банке, в картонной пачке 1 банка);
- дозировка 500 мг – № 00, желатиновые твердые, непрозрачные, с крышечкой и корпусом желтого цвета (по 5, 7 или 10 шт. в ячейковой контурной упаковке; по 10, 20, 30, 40, 50, 100 шт. в полимерной банке, в картонной пачке 1–6, 8, 10 упаковок или 1 банка).
Содержимое капсул: порошок или смесь гранул и порошка от почти белого или белого до бледно-желтого цвета; возможно наличие уплотнения содержимого капсулы по ее форме, которое при надавливании распадается.
В 1 капсуле содержатся:
- активное вещество: циклосерин – 125, 250 или 500 мг;
- дополнительные компоненты: 125 и 500 мг – магния стеарат, лактоза, кремния диоксид коллоидный; 250 мг – состав зависит от производителя;
- капсульная оболочка; 125 мг – желатин, титана диоксид; 500 мг – желатин, титана диоксид, красители хинолиновый желтый и солнечный закат желтый; 250 мг – состав зависит от производителя.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Циклосерин относится к группе антибиотиков широкого спектра действия. В зависимости от чувствительности микроорганизмов и концентрации препарата в очаге воспаления он проявляет бактериостатические или бактерицидные свойства. Нарушая синтез клеточной оболочки, действующее вещество проявляет себя как конкурентный антагонист D-аланина. Препарат угнетает деятельность ферментов, обеспечивающих синтез клеточной стенки.
Циклосерин проявляет активность в отношении грамотрицательных микроорганизмов, при концентрации 10–100 мг/л – к Treponema spp. и Rickettsia spp. Минимальная подавляющая концентрация (МПК) по отношению к Mycobacterium tuberculosis составляет 10–20 мг/л и выше на плотной, и 3–25 мг/л – на жидкой питательной среде. Резистентность микроорганизмов развивается спустя 6 месяцев после начала терапии в 20–80% случаев.
Фармакокинетика
После перорального приема абсорбция циклосерина составляет 70–90%, с белками плазмы он почти не связывается. Максимальная концентрация препарата (Cmax) в плазме крови пропорционально полученной дозе 250, 500 и 1000 мг составляет 6, 24 и 30 мкг/л соответственно. Время ее достижения (T Cmax) – 3–4 часа. В случае приема циклосерина по 250 мг каждые 12 часов Cmax может варьировать от 25 до 30 мкг/мл.
Вещество хорошо проникает в ткани и жидкости организма, такие как грудное молоко, спинномозговая жидкость, лимфатическая ткань, мокрота, желчь, легкие, плевральный выпот, асцитическая и синовиальная жидкости. Проходит плацентарный барьер. В плевральной и брюшной полости может содержаться 50–100% от концентрации средства в сыворотке.
Процессу метаболической трансформации подвергается не более 35% принятой дозы, период полувыведения на фоне нормальной функции почек составляет 10 часов. Экскретируется средство в неизмененном виде посредством клубочковой фильтрации: 50% – спустя 12 часов, 65–70% в пределах 24–72 часов; незначительное количество выводится с фекалиями.
При наличии хронической почечной недостаточности (ХПН) через 2–3 дня может возникнуть кумуляция.
Показания к применению
- туберкулез: хронические формы, активный туберкулез легких, внелегочный туберкулез (в т. ч. поражение почек) – при чувствительности возбудителей к препарату и после неэффективной терапии основными лекарственными средствами (в составе комбинированного лечения);
- инфекции мочевыводящих путей, обусловленные чувствительными штаммами грамотрицательных и грамположительных бактерий (Escherichia coli, Enterobacter spp.);
- атипичные микобактериальные инфекции, включая возбуждаемые Mycobacterium avium (в составе комбинированного лечения).
Противопоказания
- хроническая сердечная недостаточность;
- эпилептические припадки (включая данные в анамнезе);
- эпилепсия;
- органические заболевания центральной нервной системы (ЦНС);
- ХПН при клиренсе креатинина (КК) менее 25 или менее 50 мл/мин (в зависимости от производителя);
- алкоголизм;
- нарушения психики (тревожность, депрессия, психоз, в т. ч. в анамнезе);
- гиперчувствительность к составляющим Циклосерина.
Дополнительные противопоказания в зависимости от производителя:
- порфирия;
- наркомания;
- беременность и период грудного вскармливания;
- возраст до 3 или до 12 лет;
- глюкозо-галактозная мальабсорбция, непереносимость лактозы, дефицит лактазы (при наличии в составе капсул лактозы).
Согласно инструкции, Циклосерин с крайней осторожностью следует применять у детей.
Инструкция по применению Циклосерина: способ и дозировка
Циклосерин принимают перорально, непосредственно перед едой, в случае раздражения слизистой пищеварительного тракта – после еды.
Начальная доза для взрослых, как правило, составляет – по 250 мг, принимаемые 2 раза в сутки (каждые 12 часов) на протяжении первых двух недель. В дальнейшем, если это целесообразно, в зависимости от переносимости, дозу осторожно повышают до 250 мг 3–4 раза в сутки (каждые 6–8 часов), осуществляя при этом контроль концентрации вещества в сыворотке крови.
Максимальная суточная доза Циклосерина – 1000 мг, при функциональных нарушениях почек требуется снижение дозы.
Пациенты с весом тела менее 50 кг, а также старше 60 лет, должны принимать препарат 2 раза в сутки по 250 мг.
Длительность терапии инфекций мочевыводящих путей – 7–10 дней, микобактериальных инфекций – от 6 месяцев и более.
Детям после 3 лет (или после 12 лет – в зависимости от производителя) рекомендуется принимать препарат в суточной дозе 10–20 мг/кг веса в 2–3 приема, но не превышая 750 мг в сутки. Прием больших доз Циклосерина допускается только при лечении острой фазы туберкулезного процесса или при недостаточном эффекте вышеуказанных доз.
Побочные действия
- сердечно-сосудистая система и органы кроветворения: возникновение застойной сердечной недостаточности (при использовании суточных доз 1000–1500 мг);
- нервная система: головокружение, головная боль, кошмарные сновидения, бессонница/сонливость, повышенная раздражительность, тревожность, агрессивность, ухудшение памяти, периферический неврит, тремор, парестезии, мышечные подергивания, дизартрия, депрессия, эйфория, нарушение ориентации с потерей памяти, спутанность мыслей, психоз, спутанность сознания, изменение характера, эпилептиформные судороги, парез, сопор, суицидальная настроенность, большие и малые приступы клонических судорог, гиперрефлексия, суицидальные попытки, кома;
- аллергические реакции: зуд, кожная сыпь;
- пищеварительная система: изжога, тошнота, диарея, повышение активности печеночных аминотрансфераз (преимущественно у пожилых пациентов с имеющимися ранее болезнями печени);
- прочие: усиление кашля, лихорадка, мегалобластная/сидеробластная анемия, дефицит фолиевой кислоты и цианокобаламина.
Передозировка
Передозировка может отмечаться при плазменной концентрации циклосерина 25–30 мг/мл, возникающей вследствие нарушения почечного клиренса или приема больших доз препарата. При пероральном использовании средства в суточной дозе более 1000 мг повышается вероятность острого отравления. К симптомам хронической интоксикации на фоне длительного приема препарата по 500 мг в сутки относятся следующие нарушения: головокружение, головная боль, повышенная раздражительность, спутанность сознания, психоз, дизартрия, парестезии, судороги, парез, кома.
При данном состоянии рекомендуют проведение симптоматической и поддерживающей терапии. Прием активированного угля является более эффективным для снижения всасывания, чем промывание желудка и индукция рвоты. При судорогах назначают противоэпилептические препараты, в целях профилактики нейротоксических реакций вводят пиридоксин по 200–300 мг в сутки, а также седативные и противосудорожные лекарственные средства. Проведение гемодиализа обеспечивает вывод циклосерина из крови, но не может исключить возникновение угрожающей жизни интоксикации.
Особые указания
До начала терапии требуется выделить культуры микроорганизмов и установить чувствительность штаммов к препарату. В случае выявления туберкулезной инфекции следует определить сенситивность штамма к другим противотуберкулезным средствам.
Если на фоне терапии препаратом отмечается развитие аллергических дерматитов или симптомов интоксикации ЦНС (головокружение, тремор, головная боль, сонливость, судороги, угнетение/спутанность сознания, парез/дизартрия, гиперрефлексия), его использование требуется прекратить или уменьшить дозу. У пациентов с хроническим алкоголизмом из-за низкого терапевтического индекса циклосерина возрастает опасность появления судорог.
Во время лечения нужно проводить мониторинг функции почек (уровня креатинина и азота мочевины в крови), гематологических показателей, деятельности печени и концентрации препарата в крови.
В целях предупреждения развития симптомов поражения ЦНС, в частности, тремора, состояния возбуждения или судорог, могут использоваться противосудорожные или седативные препараты. Пациентам, принимающим циклосерин в суточной дозе свыше 500 мг, необходимо пребывать под непосредственным контролем врача из-за риска возникновения подобных нежелательных эффектов.
Для уменьшения или предотвращения токсического действия циклосерина рекомендуется во время курса принимать 3–4 раза в сутки (до еды) глутаминовую кислоту в дозе 500 мг и вводить внутримышечно натриевую соль АТФ (аденозинтрифосфата) 1 мл 1% раствора и пиридоксин по 200–300 мг в сутки.
Для профилактики развития нейротоксических нарушений используются психотропные лекарственные средства бензодиазепинового ряда – феназепам (в дозе 1 мг) или диазепам (в дозе 5 мг) на ночь, а также пирацетам 2 раза в сутки в дозе 800 мг.
Иногда прием циклосерина и других противотуберкулезных препаратов может приводить к недостаточности фолиевой кислоты и цианокобаламина (витамина В 12) в организме, а также к развитию сидеробластной и мегалобластной анемии. Если на фоне терапии препаратом возникает анемия, необходимо назначить соответствующее обследование и лечение.
Ввиду быстрого развития устойчивости при использовании циклосерина в виде препарата монотерапии, его следует комбинировать с другими противотуберкулезными препаратами.
Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами
Влияние циклосерина на способность управлять автомобилем и другой сложной техникой не установлено, но ввиду возможного развития нежелательных реакций со стороны ЦНС пациентам следует воздержаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих концентрации внимания и быстроты реакций.
Применение при беременности и лактации
Концентрации циклосерина в крови плода и в материнском молоке приближаются к концентрациям, обнаруживаемым в сыворотке беременной или кормящей грудью женщины (соответственно). Сведений, подтверждающих негативное действие препарата на плод при его приеме во время беременности, не имеется.
Применение Циклосерина:
- беременность: допускается только в крайне редких случаях, при жизненно важной необходимости;
- период лактации: следует прекратить грудное вскармливание.
У некоторых производителей Циклосерина беременность указывают в перечне абсолютных противопоказаний к приему препарата, поэтому следует внимательно изучать прилагаемую инструкцию.
Применение в детском возрасте
Препарат противопоказано использовать детям до 3 или до 12 лет (в зависимости от производителя). Принимать циклосерин в детском возрасте необходимо с крайней осторожностью.
При нарушениях функции почек
При наличии ХПН (КК ниже 25 или 50 мл/мин – в зависимости от производителя) терапия противопоказана. У больных со сниженной функцией почек, получающих препарат в суточной дозе свыше 500 мг, на фоне возможных симптомов и признаков передозировки, уровень содержания циклосерина в крови требуется контролировать не менее 1 раза в неделю. Подбирать дозу в данном случае следует таким образом, чтобы концентрация препарата в крови была ниже 30 мг/л.
При нарушениях функции печени
Функциональные нарушения печени не влияют на кинетику циклосерина.
Применение в пожилом возрасте
Пожилым пациентам (старше 60 лет) препарат рекомендуется принимать 2 раза в сутки по 250 мг.
Лекарственное взаимодействие
- пиридоксин: возрастает скорость выведения данного средства почками (возможно развитие периферического неврита и анемии, следует повысить дозу пиридоксина);
- изониазид: увеличивается частота возникновения сонливости, головокружения (пациентам требуется тщательное наблюдение);
- этионамид: усугубляется угроза появления нейротоксических эффектов препарата, повышается вероятность возникновения судорожного синдрома;
- стрептомицин, изониазид, парааминосалициловая кислота (ПАСК): снижается резистентность к этим средствам;
- этанол: возрастает опасность развития эпилептических припадков (особенно у больных хроническим алкоголизмом).
Аналоги
Аналогами Циклосерина являются: Кансамин, Коксерин, Майзер, Циклорин, Циклосерин-Ферейн.
Сроки и условия хранения
Хранить в месте, защищенном от влаги и света, недоступном для детей, при температуре, не превышающей 25 °С.
Срок годности – 2 года.
Тальк, кальция фосфат,как вспомогательные вещества.
Форма выпуска
Капсулы 250 мг №100
Фармакологическое действие
Антибактериальное
Фармакодинамика и фармакокинетика
Фармакодинамика
Циклосерин - бактерицидный , имеющий широкий спектр действия. Он образуется при жизнедеятельности Streptomyces orchidaceus, или его получают синтетическим путем. Механизм действия связан с нарушением синтеза клеточной стенки (подавляет , которые ответственны за ее синтез). Активен в отношении рикетсий, трепонем, а также микобактерий . Лекарственная устойчивость развивается медленно. Эффективен при хронических формах туберкулеза, в случае устойчивости возбудителя к другим противотуберкулезным средствам.
Фармакокинетика
Всасывание достигает 70-90%. Почти не связывается с белками. Максимальная концентрация определяется через 4 часа. Проникает в жидкости организма, желчь, грудное молоко, мокроту, плевральный выпот. В плевральной полости содержится до 60-100% от концентрации в сыворотке.
35% дозы метаболизируется. Период полувыведения - 10 часов. Выводится большей частью почками и незначительное количество с калом. При ХПН может возникнуть кумуляция.
Показания к применению
- Атипичные микобактериальные инфекции ;
- хронические формы туберкулеза (резервный препарат).
Противопоказания
- повышенная чувствительность;
- органические заболевания ЦНС;
- нарушения психики;
- алкоголизм ;
С осторожностью назначается в детском возрасте и при ХПН.
Побочные действия
- Судороги ;
- дизартрия , спутанность сознания;
- психозы ;
- агрессивность;
- парезы;
- клонические судороги;
- кожная сыпь и ;
- , тошнота, понос;
- мегалобластная анемия;
- обострение ХСН.
Циклосерин, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Циклосерин принимают внутрь перед приемом пищи. Если имеются симптомы раздражения слизистой ЖКТ, необходим прием после еды. Взрослые принимают 0,25 г через 12 ч, при необходимости и при хорошей переносимости по 0,25 г каждые 6 ч. Суточная доза - 1 г, для детей не более 0,75 г.
Токсическое действие уменьшается назначением глутаминовой кислоты внутрь, в/м введением АТФ и . Риск судорог увеличивается при алкоголизме. В период лечения контролируют функцию почек, печени и показатели периферической . При развитии симптомов нейротоксичности или аллергического лечение прекращают.
При монотерапии развивается устойчивость, поэтому рекомендуется его сочетание с прочими противотуберкулезными средствами.
Передозировка
Острое отравление возникает при приеме более 1 г/сут. Хроническая , которая бывает при длительном приеме дозы больше 500 мг/сут, проявляется головной болью, спутанностью сознания, раздражительностью, психозом,