К наследственным болезням обмена липидов относятся. Наследственные нарушения липидного обмена. Результаты липидного спектра крови расшифровка

Принято считать, что анализ на холестерин регулярно нужно сдавать каждому человеку, однако данное исследование нельзя назвать информативным и в случае необходимости врач может назначить пациенту исследование, которое отражает липидный спектр крови расшифровка которого очень важна. И когда пациент получает у врача направление на обследование, он может встретить там незнакомую для него фразу – липидограмма крови. В этом случае у человека возникает много вопросов – что это такое, зачем берут кровь на липидограмму, как проводится развернутый анализ. На самом деле липидограмма – это лабораторное исследование крови, которое позволяет своевременно определить опасные отклонения жирового обмена, которые могут стать причиной развития патологий, связанных с сердцами и сосудами.

Когда человеку необходимо сдавать анализ на липидный спектр

Расшифровка липидограммы позволяет врачу распознать полную и правдивую информацию о состоянии здоровья пациента, а также определить возможный риск развития серьезных патологических состояний. В свою очередь, анализ крови на холестерин оказывается не столь информативным, и применяется только в качестве скринингового исследования или для оценки результативности лечения.

Основными показаниями к проведению липидограммы является:

регулярный осмотр людей, чей возраст перешел границу 20 лет - с регулярностью раз в 5 лет;
наличие у человека факторов риска – неправильный ОЖ, курение, наличие лишнего веса, развитие сахарного диабета, возраст более 45 лет;
увеличенный уровень общего холестерина, который можно определить по БАК;
неблагоприятная наследственность – если у родственников человека имеются болезни сердца и сосудов, сахарный диабет, инфаркт или инсульт (в таком случае проводить обследование нужно намного чаще);
постоянный контроль над эффективностью проводимой больному лекарственной терапии, которая проводится при помощи статинов или гиполипидемических препаратов;
ранние изменения количества холестерина в организме человека.

Данные факторы объясняют необходимость проведения исследование тока крови на количество липидов.

Как сдается кровь на определение липидов

Липидный спектр крови довольно чувствителен к собственному поражению внешними факторами (причем прием конкретных видов пищи не единственный из них). На итоговый результат данного анализа свое влияние и отрицательное действие оказывают повышенные нагрузки на организм, частые депрессии и волнение, употребление лекарственных составов, инфекционные болезни и иные факторы, которые обязательно нужно принимать во внимание при расшифровке готовых результатов.

Взятие крови на анализы следует осуществлять только в утренние часы. При этом принимать пищу нужно за 12 часов до сдачи крови. За полчаса до проведения анализа рекомендуется полностью исключить курение, прием любых жидкостей, кроме воды, а также нагрузки на организм (как физические, так и психические). При этом нужно помнить, что анализ крови на липиды не следует проводить людям, страдающим инфарктом, первые 3 месяца с момента начала его развития.

На получение правдивых результатов могут оказывать влияние:

травмы, связанные с работой внутренних органов или целостностью костей;
физические нагрузки;
острая стадия инфекционных болезней;
беременность;
истощение, голодание;
использование вредных привычек незадолго до анализа;
сопутствующие болезни с поражением почек, желез и печени.

Поскольку большая часть лечебных средств способна повышать или понижать количество холестерина, то при приеме конкретных медикаментов необходимо сообщить об этом доктору.

Кроме этого, изменить результаты или повлиять на их правильность, что в итоге вызовет неправильный анализ крови на липидный профиль, способны такие факторы, как:

артериальное давление;
нарушенный обмен веществ;
наличие лишнего веса;
генетическая предрасположенность к заболеваниям, связанным с сосудами и сердцем.

Какими бывают показатели липидограммы

Жировой процесс, происходящий в организме, несет особую ответственность в развитии многих болезней. Особенно это относится к патологиям, связанным с сосудистой сеткой и сердцем. Ведь сейчас практически каждый человек знает, что высокий уровень вредного холестерина становится причиной развития атеросклероза, а он уже ведет к инсульту, нарушению работы почек и печени, инфаркту аорты, а также конечностей.

Наверняка многие понимают, что количество холестерина в токе крови считается особенно важным показателем жирового обмена, и повышение его уровня должно всегда настораживать человека. Однако такого результата часто бывает недостаточно, поскольку уровень данного вещества нередко повышается и у здоровых людей, что не приводит к возникновению атеросклероза.

Чтобы на ранней стадии определить наличие патологий, связанных с сосудами и сердцем, а также избежать опасных для здоровья стадий атеросклероза, важно проводить анализ крови на липидный спектр, который показывает все нарушения норм. Стоит знать, что по мере совершения анализа на холестерин, липидограмма все равно покажет значительные отклонения даже в случае, если результат не будет выходить за пределы нормы.

Но помимо холестерина (ХС), данный анализ отражает и определенные показатели крови, к которым относится:

Триглицериды (ТГ).
ЛПВП или по-другому «полезный» холестерин.
ЛПНП или «вредный» элемент.
ЛПОНП – липопротеины, имеющие очень низкую плотность.

Главное вовремя обратиться к врачу и провести исследование крови, что позволит точно выявить наличие развития той или иной болезни.

Результаты липидного спектра крови расшифровка

Расшифровыванием полученных результатов должен заниматься только специалист, который обязан учитывать все побочные факторы, способные оказать особое внимание на конечный результат. Во время выполнения работы врач определяет, наблюдаются ли у пациента отклонения результатов от общепринятой нормы. Считается, что у пациента существует серьезный риск появления атеросклероза тогда, когда показатели холестерина превышают норму. Также заметить развитие патологии можно по коэффициенту атерогенности, который становится выше 3, а также по низкому количеству ЛПВП.

Нормой липидограммы являются следующие результаты:

КА – 2,2-3,5;
ТГ – не более 2,25 ммоль/л;
ЛПВП – 1,03-1,55 ммоль/л;
ЛПНП – не более 3,3 ммоль/л;
ЛПОНП – 0,13-1,63 ммоль/л;
уровень холестерина не превышает показатели 5,2 ммоль/л.

При этом стоит знать, что для представительниц женского и мужского пола существует различная норма липопротеинов, имеющих высокую плотность. Поэтому во время расшифровки анализов врач должен быть предельно внимателен, ведь от многих факторов зависит их результат.

Также указать на наличие у человека увеличенного уровня холестерина может и коэффициент атерогенности:

Если его значение не превышает отметку 3, то риск появления болезней сердца и сосудов можно смело свести к минимуму.
При показателях в 3-4 значения существует высокий риск развития опасных для здоровья заболеваний.
Если значение превышает 5, у больного уже наблюдаются различные проявления атеросклероза, а именно ИБС, болезни почек, дисциркуляторная энцефалопатия, ухудшение кровотока в нижних конечностях.

Если анализ на липидный спектр дает положительный результат, при котором можно заметить повышенные атерогенные показатели, у пациента способны развиться такие патологии, как:

ИБС, вызывающая серьезные изменения коронарных артерий;
панкреатит;
ожирение;
диабет;
патологии мочевых органов;
заболевания печени (цирроз, гепатит);
наследственные формы гипер- и дислипидемий;
ухудшение выработки гормонов, производимых при помощи щитовидной железы;
беременность – наблюдается физиологическое увеличение количества находящегося в организме холестерина.

Понижение холестерина возможно в следующих случаях:

злокачественные новообразования;
тиреотоксикоз;
ожоги;
голодание;
инфекционные болезни;
болезни легочной системы.

Уровень липопротеидов повышенной плотности чаще всего понижается при ИБС, инфаркте, язве органов ЖКТ и диабете.

Важно знать, что на показатели данного компонента в организме способна оказывать влияние и пища человека. И если у пациента еще нет атеросклероза, то первые изменения липидного уровня уже гласят о том, что в организме произошло развитие заболеваний, связанных с сосудами и сердцем.

При злоупотреблении жареными и жирными блюдами, а также алкогольными напитками, на организм создается повышенная нагрузка из холестерина, который он не способен полностью переработать.

Уже через некоторое время его излишки откладываются на основании кровеносных сосудов в виде бляшек и приводят к их сужению, а затем и закупорке.

Тем больным, у которых с количеством холестерина все нормально, также следует пройти данный анализ, особенно если они входят в группу риска. С не очень хорошей наследственностью сдачу крови важно проводить регулярно – не менее 1 раза в год (в основном это зависит от возраста человека). Так как этот анализ считается известным в настоящее время, у врачей не возникает особых трудностей с его проведением.

Липидный обмен — его нарушения и лечение

Липидный обмен - это метаболизм липидов, он представляет собой сложный физиологический и биохимический процесс, который происходит в клетках живых организмов. Нейтральные липиды, такие как холестерин и триглицериды (ТГ), нерастворимы в плазме. В результате циркулирующие в крови липиды привязаны к протеинам, транспортирующим их в различные ткани для энергетической утилизации, отложения в виде жировой ткани, продукции стероидных гормонов и формирования желчных кислот.

Липопротеин состоит из липида (этерифицированной или неэтерифицированной формы холестерина, триглицеридов и фосфолипидов) и белка. Протеиновые компоненты липопротеина известны как аполипопротеин и апопротеины. Различные аполипопротеины являются факторами коферментов и лигандами рецепторов.

Липидный обмен разделяется на два основных метаболических пути: эндогенный и экзогенный. Это подразделение основано на происхождении рассматриваемых липидов. Если источником происхождения липидов является пища, то речь идет об экзогенном метаболическом пути, а если печень - об эндогенном. Выделяют различные классы липидов, каждый из которых характеризуется отдельной функцией. Различают хиломикроны (ХМ), липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП), липопротеины средней плотности (ЛПСП), липопротеины низкой плотности (ЛПНП) и липопротеины высокой плотности (ЛПВП). Метаболизм отдельных классов липопротеинов не является независимым, все они тесно взаимосвязаны. Понимание липидного обмена важно для адекватного восприятия вопросов патофизиологии сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и механизмов действия лекарств.

Холестерин и триглицериды необходимы периферическим тканям для разнообразных аспектов гомеостаза, включая поддержания клеточных мембран, синтез стероидных гормонов и желчных кислот, а также утилизацию энергии. Учитывая то, что липиды не могут растворяться в плазме, их переносчиками являются различные липопротеины, циркулирующие в кровеносной системе.

Базовая структура липопротеина обычно включает ядро, состоящее из этерифицированного холестерина и триглицерида, окруженных двойным слоем фосфолипидов, а также не этерифицированным холестерином и различными протеинами, называющимися аполипопротеинами. Эти липопротеины отличаются по своим размерам, плотности и составу липидов, аполипопротеинов и другим признакам. Показательно, что липопротеины обладают различными функциональными качествами (таблица 1).

Таблица 1. Показатели липидного обмена и физические характеристики липопротеидов в плазме.

Основные классы липопротеинов, упорядоченные по убыванию размера частиц:

ЛПОНП,
ЛПСП,
ЛПНП,
ЛПВП.

Пищевые липиды поступают в кровеносную систему, прикрепившись аполипопротеину (apo) B48, содержащему хиломикроны, синтезируемые в кишечнике. Печень синтезирует ЛПОНП1 и ЛПОНП2 вокруг apoB100, привлекая липиды, присутствующие в кровеносной системе (свободные жирные кислоты) или в пище (остаточный хиломикрон). Затем ЛПОНП1 и ЛПОНП2 делипидизируются липопротеинлипазой, высвобождающей жирные кислоты для потребления скелетными мышцами и жировой тканью. ЛПОНП1, высвобождая липиды, превращается в ЛПОНП2, ЛПОНП2 далее трансформируется в ЛПСП. Остаточный хиломикрон, ЛПСП и ЛПНП могут захватываться печенью посредством рецептора.

Липопротеины высокой плотности формируется в межклеточном пространстве, где apoAI контактирует с фосфолипидами, свободным холестерином и формирует дисковидную частицу ЛПВП. Далее эта частица взаимодействуют с лецитином, и образуются эфиры холестерина, формирующие ядро ЛПВП. В конечном итоге холестерин потребляется печенью, а кишечник и печень секретируют apoAI.

Метаболические пути липидов и липопротеинов тесно взаимосвязаны. Несмотря на то, что существуют ряд эффективных лекарств, снижающих липиды в организме, их механизм действия по-прежнему остаются мало изученным. Требуется дальнейшее уточнение молекулярных механизмов действия этих препаратов для улучшения качества лечения дислипидемии.

Общие характеристики липидного обмена

Статины увеличивают скорость выведения ЛПОНП, ЛПСП и ЛПНП, а также уменьшают интенсивность синтеза ЛПОНП. В конечном итоге это улучшает липопротеиновый профиль.
Фибраты ускоряют выведение частиц apoB и интенсифицируют продукцию apoAI.
Никотиновая кислота снижает ЛПНП и ТГ, а также повышает содержание ЛПВП.
Снижение веса тела способствуют уменьшению секреции ЛПОНП, что улучшает липопротеиновый метаболизм.
Регулирование липидного обмена оптимизируется за счет омега-3 жирных кислот.

Генетические нарушения

Науке известен целый набор наследственных дислипидемических заболеваний, при которых основным дефектом является регуляция липидного обмена. Наследственная природа этих заболеваний в ряде случаев подтверждается генетическими исследованиями. Эти заболевания зачастую идентифицируются посредством раннего липидного скрининга.

Краткий перечень генетических форм дислипидемии.

Гиперхолестеринемия:

Семейная гиперхолестеринемия.
Наследственный дефективный apoB100.
Полигенная гиперхолестеринемия.

Гипертриглицеридемия:

Семейная гипертриглицеридемия.
Семейная гиперхиломикронемия.
Недостаток липопротеинлипазы.

Сбои в метаболизме ЛПВП:

Семейная гипоальфалипопротеинемия.
Недостаток LCAT.
Точечные мутации apoA-l.
Недостаток ABCA1.

Комбинированные формы гиперлипидемии:

Семейная комбинированная гиперлипидемия.
Гиперапобеталипопротеинемия.
Семейная дисбеталипопротеинемия.

Гиперхолестеринемия

Семейная гиперхолестеринемия является монозиготным, аутосомным, доминантным заболеванием, включающим cбойную экспрессию и функциональную активность рецептора ЛПНП. Гетерозиготная экспрессия этого заболевания среди населения отмечается в одном случае из пятисот. Различные фенотипы были идентифицированы на основании дефектов в синтезе, транспортировке и связывании рецептора. Этот тип семейной гиперхолестеринемии ассоциируется со значительным поднятием ЛПНП, присутствием ксантом и преждевременным развитием диффузного атеросклероза.

Клинические проявления более выражены у пациентов с гомозиготными мутациями. Диагностика нарушений липидного обмена зачастую делается на основании выраженной гиперхолестеринемии при нормальных ТГ и присутствии сухожильных ксантом, а также при наличии в семейном анамнезе ранних ССЗ. Для подтверждения диагноза используются генетические методы. В ходе лечения используются высокие дозы статинов в дополнение к препаратам. В некоторых случаях требуется аферез ЛПНП. Дополнительные сведения, полученные в ходе последних исследований, подтверждают необходимость использования интенсивной терапии применительно к детям и подросткам, находящихся в зоне повышенного риска. Дополнительные терапевтические возможности для сложных случаев включают трансплантацию печени и генную заместительную терапию.

Наследственный дефективный apoB100

Наследственный дефект гена apoB100 являются аутосомным заболеванием, приводящим к липидным аномалиям, напоминающим таковые при семейной гиперхолестеринемии. Клиническая выраженность и подход в лечении этого заболевания сходны с таковыми для гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии. Полигенная холестеринемия характеризуется умеренно выраженным повышением ЛПНП, нормальным ТГ, ранним атеросклерозом и отсутствием ксантом. Дефекты, включающие увеличенный синтез apoB и уменьшенную экспрессию рецептора, могут привести к поднятию ЛПНП.

Гипертриглицеридемия

Семейная гипертриглицеридемия является аутосомным заболеванием доминантного характера, характеризующимся повышенным триглицеридов в сочетании с инсулинорезистентностью и сбоем в регуляции кровяного давления и уровня мочевой кислоты. Мутации в гене липопротеинлипазы, лежащие в основе этого заболевания, отвечают за степень подъема уровня триглицеридов.

Семейная гиперхиломикронемия представляет экстенсивную форму мутации липопротеинлипазы, приводящую к более сложной форме гипертриглицеридемии. Недостаток липопротеинлипазы ассоциируется с гипертриглицеридемией и ранним атеросклерозом. При этом заболевании требуется сокращение потребления жиров и применение медикаментозной терапии в целях снижения ТГ. Также необходимо прекращение употребления алкоголя, борьба с ожирение и интенсивное лечение диабета.

Сбои в метаболизме липопротеинов высокой плотности

Семейная гипоальфалипопротеинемия является малораспространенным аутосомным заболеванием, включающим мутации в гене apoA-I и приводящим к уменьшению липопротеинов высокой плотности и раннему атеросклерозу. Дефицит лецитин-холестерин-ацилтрансферазы характеризуется сбойной этерификацией холестерина на поверхности частиц ЛПВП. В результате наблюдается низкий уровень ЛПВП. В ряде случаев были описаны различные генетические мутации apoA-I, включающие замену одной аминокислоты.

Анальфалипопротеинемия характеризуется накоплением клеточных липидов и присутствием пенистых клеток в периферических тканях, а также гепатоспленомегалией, периферической нейропатией, низким уровнем ЛПВП и ранним атеросклерозом. Причиной этого заболевания являются мутации в гене ABCA1, приводящие к клеточному накоплению холестерина. Усиленный почечный клиренс apoA-I способствуют снижению липопротеинов высокой плотности.

Комбинированные формы гиперлипидемии

Частота присутствия семейной комбинированной гиперлипидемии может достигать 2% среди населения. Она характеризуется повышенным уровнем apoB, ЛПНП и триглицеридов. Это заболевание вызывается избыточным синтезом apoB100 в печени. Выраженность заболевания у конкретного индивидуума определяется относительным недостатком активности липопротеинлипазы. Гиперапобеталипопротеинемия является разновидностью семейной гиперлипидемии. Для лечения этого заболевания обычно применяются статины в комбинации с другими препаратами, включая ниацин, секвестранты желчных кислот, эзетимиб и фибраты.

Семейная дисбеталипопротеинемия является аутосомным рецессивным заболеванием, характеризующимся присутствием двух аллелей apoE2, а также повышенным ЛПНП, наличием ксантом и ранним развитием ССЗ. Сбой в выведении ЛПОНП и остаточных хиломикронов приводит к образованию частиц ЛПОНП (бета-ЛПОНП). Так как это заболевание опасно развитием ССЗ и острого панкреатита, требуется интенсивная терапия для снижения триглицеридов.

Нарушения липидного обмена - общие характеристики

Наследственные заболевания липопротеинового гомеостаза приводят к гиперхолестеринемии, гипертриглицеридемии и низкому уровню ЛПВП.
В большинстве этих случаев отмечается повышенный риск ранних ССЗ.
Диагностика нарушений обмена включает ранний скрининг при помощи липидограмм, являющихся адекватной мерой для раннего выявления проблем и начала терапии.
Для близких родственников больных рекомендуется проведение скрининга при помощи липидограмм, начиная с раннего детства.

Второстепенные причины, способствующие нарушению липидного обмена

Небольшое количество случаев аномального уровня ЛПНП, ТГ и ЛПВП вызвано сопутствующими медицинскими проблемами и препаратами. Лечение этих причин обычно приводит к нормализации липидного обмена. Соответственно для больных дислипидемией требуется проведение обследования на наличие второстепенных причин нарушения липидного обмена.

Оценка второстепенных причин нарушений липидного обмена должна производиться при первичном обследовании. Анализ исходного состояния больных дислипидемией должен включать оценку состояния щитовидной железы, а также ферментов печени, сахара в крови и показателей биохимии мочи.

Нарушения липидного обмена при сахарном диабете

Диабет сопровождается гипертриглицеридемией, низким ЛПВП и наличием мелких и плотных частиц ЛПНП. При этом отмечается инсулинорезистентность, ожирение, повышенный уровень глюкозы и свободных жирных кислот и сниженная активность липопротеинлипазы. Интенсивный гликемический контроль и снижение центрального типа ожирения могут положительно сказываться на общем уровне липидов, особенно при наличии гипертриглицеридемии.

Нарушение гомеостаза глюкозы, наблюдаемое при диабете, сопровождаются повышенным давлением и дислипидемией, что приводит к атеросклеротическим явлениям в организме. Ишемические заболевания сердца являются наиболее важным фактором смертности у пациентов с сахарным диабетом. Частота этого заболевания в 3–4 раза выше у пациентов с инсулиннезависимым диабетом, чем в норме. Медикаментозная терапия по снижению ЛПНП, особенно при помощи статинов, эффективна в уменьшении тяжести ССЗ у диабетиков.

Непроходимость желчных путей

Хронический холелитиаз и первичный билиарный цирроз взаимосвязаны с гиперхолестеринемией посредством развития ксантом и повышенной вязкости крови. Лечение непроходимости желчных путей может способствовать нормализации липидного обмена. Несмотря на то, что при непроходимости желчных путей обычно можно использовать стандартные медикаментозные средства для снижения липидов, статины обычно противопоказаны для пациентов с хроническими заболеваниями печени или холелитиазом. Плазмофорез также можно использовать для лечения симптоматических ксантом и повышенной вязкости.

Заболевания почек

Гипертриглицеридемия часто встречается у пациентов, страдающих хронической почечной недостаточностью. По большей части это связано со сниженной активностью липопротеинлипазы и печеночной липазы. Аномальные уровни триглицеридов обычно отмечаются у лиц, проходящих лечение от перитонеального диализа. Было выдвинуто предположение, что сниженная скорость вывода из организма потенциальных ингибиторов липазы играет ключевую роль в развитии этого процесса. Также при этом отмечается повышенный уровень липопротеина (a) и низкий уровень ЛПВП, что приводить к ускоренному развитию ССЗ. К второстепенным причинам, способствующим развитию гипертриглицеридемии относятся:

Хроническая почечная недостаточность
Ожирение
Нефротический синдром
Синдром Кушинга
Липодистрофия
Табакокурение
Избыточное употребление алкоголя
Избыточное употребление углеводов

Была сделана попытка при помощи клинических испытаний выяснить воздействие гиполипидемической терапии на пациентов с конечными стадиями почечной недостаточности. Эти исследования показали, что аторвастатин не способствовал снижению комбинированной конечной точки ССЗ, инфарктов миокарда и инсульта. Также было отмечено, что розувастатин не снижал встречаемость ССЗ у пациентов, находящихся на регулярном гемодиализе.

Нефротический синдром взаимосвязан с повышением ТГ и липопротеин (а), что вызвано усиленным синтезом apoB печенью. Лечение нефротического синдрома основано на устранении исходных проблем, а также на нормализации уровня липидов. Использование стандартной гиполипидемической терапии может быть эффективным, однако требуется постоянный мониторинг возможного развития побочных эффектов.

Заболевания щитовидной железы

Гипотиреоз сопровождается повышенным уровнем ЛПНП и триглицеридов, а степень их отклонения от нормы зависит от масштаба проблем с щитовидной железой. Причиной этого является снижение экспрессии и активности рецептора ЛПНП, а также уменьшение активности липопротеинлипазы. Гипертиреоз обычно проявляется низким ЛПНП и ТГ.

Ожирение

Центральное ожирение сопровождается повышенным уровнем ЛПОНП и триглицеридов, а также низким ЛПВП. Снижение массы тела, а также корректировка рациона приводят к положительному воздействию на уровень триглицеридов и ЛПВП.

Лекарственные препараты

Многие сопутствующие лекарственные препараты вызывают развитие дислипидемии. По этой причине начальная оценка пациентов с аномалиями в липидном обмене должна сопровождаться внимательным анализом принимаемых препаратов.
Таблица 2. Препараты, оказывающие влияние на уровень липидов.

Тиазидные диуретики и бета-блокаторы при приеме часто вызывают гипертриглицеридемию и пониженный ЛПВП. Экзогенный эстроген и прогестерон, входящие в состав компонентов заместительной гормональной терапии и оральных контрацептивов, вызывают гипертриглицеридемию и снижение ЛПВП. Антиретровирусные препараты для ВИЧ-пациентов сопровождаются гипертриглицеридемией, повышением ЛПНП, инсулинорезистентностью и липодистрофией. Анаболические стероиды, кортикостероиды, циклоспорин, тамоксифен и ретиноиды при употреблении также приводят к аномалиям липидного обмена.

Лечение нарушений липидного обмена

Корректировка липидного обмена

Хорошо исследована и обоснована роль липидов в патогенезе атеросклеротических ССЗ. Это привело к активным поискам способов снижения уровня атерогенных липидов и усиления защитных свойств ЛПВП. Последние пять десятилетий характеризовались развитием широкого спектра диетических и фармакологических подходов для корректировки липидного обмена. Ряд этих подходов способствовал снижению риска ССЗ, что привело к широкому внедрению данных препаратов на практике (таблица 3).
Таблица 3. Основные классы препаратов, используемые для лечения нарушений липидного обмена.

Липопротеины низкой плотности

ЛПНП играет ключевую роль в формировании и клинической экспрессии ишемической болезни сердца. На ранней стадии взрослого этапа жизни при скрининге на наследственную дислипидемию требуется оценка его уровня в крови. Снижение ЛПНП посредством изменения образа жизни и лекарственной терапии является основной мерой в предотвращении ССЗ. Степень требуемого уменьшения зависит от общего состояния здоровья пациента. Медицинские исследования свидетельствуют о том, что у пациентов, характеризующихся наибольшим риском, медикаментозная терапия по уменьшению уровня липидов должна проводиться на наиболее раннем этапе.

Липопротеины высокой плотности

ЛПВП обладает защитным действием для снижения риска ССЗ. Мониторинг динамики этого соединения в крови является важным элементом контроля за ССЗ. В настоящее время предпринимаются существенные попытки в разработке препаратов, которые значительно увеличат ЛПВП в крови. Несмотря на то, что целевые показатели для уровня ЛПВП на данный момент отсутствуют, многие специалисты рекомендуют использование в качестве целевых значения показателя, равные 40 мг/дл для мужчин и 50 мг/дл у женщин.

Триглицериды

Исследования свидетельствует о том, что триглицериды увеличивают риск развития коронарной болезни. Обратная зависимость между триглицеридами и метаболическими аномалиями усложняет анализ вклада этих соединений в развитие коронарной болезни. Изменение образа жизни, включая снижение веса и окружности талии, имеет ключевое значение для успеха лечения. Фармакологическое лечение зачастую включает комбинированное воздействие статинами и другими препаратами. Мониторинг терапевтического процесса и диагностика нарушений липидного обмена также должны применяться в ходе медикаментозного лечения.

Лечение народными средствами

Растительные стеролы и станолы, используемые в народной медицине, оказывают конкурентное ингибирование на абсорбцию холестерина. Однако их слабая растворимость в воде приводит к необходимости включения данных соединений в состав других компонентов, например, содержащих жирные кислоты. Потребление пищевых добавок, включающих стеролы, может сократить уровень липидов.

Различные пищевые компоненты известны своим влиянием на уровень липидов в организме человека. Например, изофлавоны, содержащиеся в соевых продуктах, могут снижать ЛПНП и предотвращать оксидацию этого вида холестерина. В ряде случаев в альтернативной медицине применяются экстракты из чеснока и других растений (например, поликосанол). Есть интересные данные о том, что монаколины, содержащиеся в красном ферментированном рисе, могут способствовать понижению ЛПНП. Однако эффективность этих препаратов по-прежнему нуждается в научном обосновании.

Диета при нарушении липидного обмена имеет большое терапевтическое значение. Диеты, обогащенные орехами и клетчаткой, также способствуют снижению холестерина. Один из видов пользы от экстракта зеленого чая состоит в нормализации обмена липопротеидов.

Общие особенности лечения нарушений липидного обмена

Активное распространение сахарного диабета по всему миру значительно способствует распространению ССЗ. Нарушенный гомеостаз глюкозы, вместе с повышенным давлением и дислипидемией, влияет на формирование и прогрессирование атеросклероза при диабете. Типичная дислипидемия, связанная с инсулиннезависимым диабетом, характеризуется повышением триглицеридов, низкими липопротеинами высокой плотности. Использование статинов для нормализации липидного обмена эффективно для предотвращения рисков ССЗ у пациентов с диабетом.

Типы дислипидемии и причины ее возникновения

Нарушение жирового обмена

эндогенная гиперлипидемия;

Причины возникновения

сахарный диабет;
желчнокаменная болезнь;
холецистит;
гепатит;
нерациональное питание;
курение;
сидячий образ жизни.

стрессовые ситуации;
сидячая работа;
стойкая гипертензия;
большой обхват талии;
возраст старше 45 лет;
отягощенный семейный анамнез;

ксантомы;
ксантелазмы.

Обследование

избегать наложения жгута.

Лечебная тактика

нормализация веса;
дозирование нагрузки;
соблюдение диеты;
отказ от алкоголя и сигарет.

фибраты;
статины.

Константин Ильич Булышев

Карта сайта

Анализаторы крови
Анализы
Атеросклероз
Лекарства
Лечение
Народные методы
Питание

К нарушениям обмена веществ в организме человека относится дислипидемия. Это патологическое состояние, при котором изменяется нормальный липидный состав крови. Это не самостоятельное заболевание. Гиперлипопротеинемия является основным фактором риска развития атеросклероза.

Нарушение жирового обмена

Нарушение липидного обмена встречается очень часто. Данная патология диагностируется преимущественно у взрослых. В организме человека синтезируются триглицериды, холестерин и липопротеиды. Последние образованы белками и жирами. Выделяют липопротеины высокой, низкой, промежуточной и очень низкой плотности. Кроме этих соединений имеются хиломикроны.

Липопротеины необходимы для переноса холестерина и построения клеток. При нарушении жирового обмена соотношение этих веществ меняется и усиливается их образование. Существует такое понятие, как гиперлипопротеинемия. Это высокий уровень липопротеинов в крови. Он является фактором риска развития сердечно-сосудистой патологии (ИБС, атеросклероза, гипертонической болезни).

Ежегодно от этого недуга умирают десятки миллионов людей. В норме уровень холестерина здорового человека не превышает 5,2 ммоль/л. Высоким считается концентрация этого вещества более 6,2 ммоль/л. Оптимальный уровень триглицеридов в крови составляет менее 1,7 ммоль/л. Липопротеины низкой плотности являются атерогенными. Они повышают вероятность развития атеросклероза.

В норме их концентрация в крови менее 2,6 ммоль/л. Пограничным является состояние, при котором содержание ЛПНП составляет 3,4–4 ммоль/л. Липопротеины высокой плотности являются антиатерогенными. Низкая их концентрация - фактор риска развития сердечно-сосудистой патологии. Оптимальным является содержание ЛПВП 1,6 ммоль/л и выше.

Виды нарушения липидного обмена

Опытным врачам известны все типы гиперлипидемий. Данная патология бывает первичной, вторичной и алиментарной. В первом случае нарушения обусловлены врожденными (генетическими) факторами. Наиболее часто диагностируется первичная полигенная форма данной патологии. Вторичный тип развивается на фоне других заболеваний. Алиментарная - обусловлена рациональным питанием.

Имеется классификация гиперлипопротеинемий в зависимости от того, содержание каких соединений повышено. Выделяют следующие типы по Фредриксону:

наследственная гиперхиломикронемия;
наследственная и полигенная гиперхолестеринемия;
комбинированная гиперлипидемия;
наследственная дис-бета-липопротеидемия;
эндогенная гиперлипидемия;
наследственная гипертриглицеридемия.

Всего их 5 видов. Вторая форма подразделяется на типы 2a и 2b. Нарушение обмена жиров 2а-типа характеризуется высокой концентрацией в крови ЛПНП. При 2b-форме повышается содержание триглицеридов, ЛПОНП и ЛПНП. При 3 типе наблюдается высокая концентрация ЛПНП. 4 форма данной патологии отличается повышенным содержанием в крови ЛПОНП. При 5 типе дополнительно усиливается синтез хиломикронов.

Причины возникновения

Данные изменения возникают по нескольким причинами. Основными этиологическими факторами являются:

наследование дефектных генов от родителей;
сахарный диабет;
недостаточная выработка тиреоидных гормонов;
операции на щитовидной железе;
желчнокаменная болезнь;
холецистит;
гепатит;
прием некоторых лекарственных препаратов;
нерациональное питание;
курение;
хроническая почечная недостаточность;
сидячий образ жизни.

Негативно влияет на жировой обмен бесконтрольное применение иммунодепрессантов, бета-блокаторов, тиазидных диуретиков, гормональных препаратов, ретиноидов и гормональных лекарств (эстрогенов, кортикостероидов). Часто встречается диабетическая гиперлипидемия. Она наблюдается у людей, калорийность рациона которых превышает норму.

Вторичная форма гиперлипидемии наблюдается на фоне нефротического синдрома. В группу риска входят беременные. Часто диагностируется алиментарная форма дислипидемии. Она обусловлена избытком в рационе жирной пищи (свинины, сметаны, сливочного масла, колбас, субпродуктов), перееданием и злоупотреблением кондитерскими и хлебобулочными изделиями.

Предрасполагающими факторами являются:

стрессовые ситуации;
сидячая работа;
стойкая гипертензия;
большой обхват талии;
возраст старше 45 лет;
отягощенный семейный анамнез;
наличие инсульта или ишемической болезни сердца.

Данная патология чаще встречается у мужчин.

Проявления нарушения жирового обмена

При гиперлипидемии отсутствуют специфические симптомы. Это лабораторный показатель, а не заболевание. При изменении липидного состава крови возможны следующие признаки:

желтоватое или белое кольцо в области роговицы;
ксантомы;
ксантелазмы.

Если повышена атерогенная фракция липопротеинов, то возможно развитие ксантоматоза. При нем поражаются веки. Ксантелазмы - это желтого цвета, округлые или овальные образования. Они возвышаются над кожей. Это состояние чаще всего развивается у людей с дислипидемией 2 и 3 типов. В группу риска входят пожилые женщины. Иногда при нарушении жирового обмена наблюдается помутнение роговицы.

Ко внешним симптомам повышенного уровня липидов в крови относятся ксантомы. Они могут локализоваться на ягодицах, бедрах, пальцах, а также в области суставов. Ксантомы образованы триглицеридами, холестерином и фагоцитами. При 2 и 3 типах дислипидемии желтые пятна часто появляются в области сухожилий. Плоские ксантомы локализуются в складках кожи.

При данном нарушении возможно развитие атеросклероза. Клиническая картина определяется локализацией патологического процесса. Возможны такие симптомы, как головная боль, слабость, нарушение стула, боль в груди, животе, судороги, отек и парестезии конечностей. При гипертриглицеридемии часто развивается панкреатит. Он проявляется болью в животе, нарушением стула и вздутием.

Обследование

Лечение гиперлипидемии начинается после уточнения диагноза. Для этого понадобятся:

При наличии субъективных жалоб могут потребоваться томография, ангиография, дуплексное сканирование, ультразвуковая допплерография и электрокардиография. Очень важно установить основные факторы риска дислипидемии. Данный лабораторный синдром выявляется в процессе липидограммы.

Перед исследованием необходимо:

соблюдать строгую диету в течение 2–3 недель;
вылечить имеющиеся инфекционные заболевания;
избегать наложения жгута.

В ходе исследования врач определяет содержание общего холестерина, липопротеидов и триглицеридов.

Лечебная тактика

При вторичной дислипидемии лечение направлено на основное заболевание (диабет, патологию почек или щитовидной железы). Смешанная форма данной патологии требует комплексного подхода к лечению.

Основными аспектами терапии являются:

нормализация веса;
дозирование нагрузки;
соблюдение диеты;
отказ от алкоголя и сигарет.

Гиперлипидемия любой степени является показанием к изменению характера питания. Больным необходимо:

По показаниям могут назначаться следующие лекарства:

ингибиторы абсорбции холестерина;
фибраты;
препараты на основе полиненасыщенных жирных кислот;
статины.

Эти медикаменты снижают уровень липидов в крови. Наиболее эффективны статины. Назначаются Аторвастатин-Тева, Аторис, Веро-Ловастатин и Симвор. Широко применяются экстракорпоральные методы лечения. К ним относятся иммуносорбция, плазмофильтрация и гемосорбция. Диета должна соблюдаться постоянно.

Больным нужно повысить двигательную активность, обеспечить достаточный ночной сон и исключить стрессовые ситуации.

Неуточненная гиперлипидемия при отсутствии лечения приводит к атеросклерозу и гемодинамическим нарушениям. Таким образом, высокий уровень липопротеинов чаще всего связан с неправильным питанием и наследственной предрасположенностью.

Известно несколько наследственных нарушений жирового, липоидного обменов, которые связаны между собой. К редко встречающимся относится эссенциальная гиперлипемия.

Она обусловлена гиперлипопротеидемией III типа, которая характеризуется наличием в плазме ненормальных липопротеидов очень низкой плотности, содержащих особенно в большом количестве триглицериды. Предполагается, что генетический дефект приводит к блокаде поздних стадий катаболизма липопротеидов очень низкой плотности. Наследуется как признак неполной доминантности, сочетается с ожирением.

Гиперлипопротеидемия IV типа или семейная гипербетали-попротеидемия. Повышенное количество триглицеридов синтезируется в печени, эритроцитах. При этом отчетливо проявляется индукция синтеза жиров углеводами и тоже сопровождается ожирением.

Среди наследственно обусловленных нарушений обмена холестерина наиболее распространенной является семейная гиперхолестеринемия. Она проявляется в виде ксантоматоза, атероматоза и развитием в молодом возрасте ишемической болезни сердца. В плазме крови повышается концентрация липопротеидов низкой плотности (ЛПНП). Наследование болезни аутосомно-доминантное; гомозиготы поражаются более тяжело, нередко инфаркт миокарда возникает в детском возрасте; генетический дефект - отсутствие на клеточных мембранах рецепторов для ЛПНП. Функция рецептора состоит в связывании ЛПНП и введении их в клетку, где они распадаются с освобождением свободного холестерина. Эта аномалия обмена предрасполагает к ишемической болезни сердца. Первые приступы стенокардии в большинстве случаев развиваются до 30-летнего возраста, ишемическая болезнь - к 50 годам, и половина страдающих этой болезнью умирают в возрасте до 60 лет.

Липидозы относятся к болезням накопления, обусловленных дефектами специфических лизосомальных гидролаз.

Болезнь Вольмана - редкое аутосомно-рецессивное заболевание, которое в первые недели жизни проявляется рвотой, диареей со стеатореей, гепатоспленомегалией и двусторонним кальцинозом надпочечных желез. Дети умирают в возрасте до 6 мес. Генетический дефект - отсутствие кислой липазы лизосом, обусловливающее накопление эфиров холестерина в лизосомах печени, селезенки, надпочечных желез, гемопоэтической системы и тонких кишок.

Болезнь Шюллера - Кристиана характеризуется отложением в клетках грануляционной ткани, разрастающейся в костях и в большинстве внутренних органов, холестерина и его эфиров. Характерны при этом деструктивные изменения в костях.

При некоторых патологических состояниях наблюдается избыточное отложение в тканях фосфолипидов. Все они наследуются по аутосомно-рецессивному типу. Так, при болезни Гоше в связи с отсутствием гликоцереброзидазы цереброзиды откладываются в макрофагальных клетках селезенки, печени, лимфатических узлов и костного мозга. Ведущими симптомами заболевания являются спленомегалия, увеличение печени, а также изменения в костях, проявляющиеся в виде остеопороза.

При болезни Ниманна - Пика наблюдается отложение фосфатида сфингомиелина в клетках различных органов. Генетический дефект - дефицит сфингомиелиназы. Болезнь проявляется резким увеличением печени и селезенки, замедлением психического развития ребенка, появлением слепоты и глухоты. Чаще всего дети погибают в возрасте до 2 лет.

Амавротическая семейная идиотия является результатом отложения ганглиозидов в клетках нервной системы, что сопровождается атрофией зрительных нервов, а также слабоумием.

В число липидов входят холестерол (холестерин), триглицериды, эфиры холестерола, фосфолипиды, сфинголипиды и др.

Наследственные болезни обмена липидов (липидозы) подразделяются на два основных типа: 1) внутриклеточные, при которых происходит накопление липидов в клетках различных тканей и 2) болезни с нарушением метаболизма липопротеидов, содержащихся в крови.

К числу наиболее изученных наследственных заболеваний липидного обмена первого типа относятся болезнь Гоше, болезнь Ниманна-Пика и амавротическая идиотия (болезнь Тея-Сакса).

Болезнь Ниманна - Пика обусловлена снижением активности фермента сфингомиелиназы. В результате происходит накопление сфингомиелина в клетках печени, селезенке, мозге, ретикуло-эндотелиальной системе. Вследствие дегенерации нервных клеток нарушается деятельность нервной системы.

Выделяют несколько форм заболевания, различающихся клинически (время начала, течение и тяжесть неврологических проявлений). Однако имеются и общие для всех форм симптомы.

Болезнь чаще проявляется в раннем возрасте. У ребенка увеличиваются лимфатические узлы, размеры живота, печени и селезенки; отмечаются рвота, отказ от пищи, мышечная слабость, снижение слуха и зрение. У 20-30% детей на сетчатке глаза обнаруживается пятно вишневого цвета (симптом «вишневой косточки»). Поражение нервной системы ведет к отставанию нервно-психического развития, глухоте, слепоте. Резко снижается устойчивость к инфекционным заболеваниям. Дети погибают в раннем возрасте.

Наследование болезни - аутосомно-рецессивное. Ген сфингомиелиназы картирован на хромосоме 11.

Диагностика болезни Ниманна-Пика основана на выявлении в плазме крови и спинномозговой жидкости повышенного содержания сфингомиелина. В периферической крови выявляются большие зернистые пенистые клетки Пика. Лечение симптоматическое.

Амавротическая идиотия (болезнь Тея-Сакса) также относится к заболеваниям, связанным с нарушением липидного обмена. Для нее характерно отложение в клетках мозга, печени, селезенки и других органах липида ганглиозида. Причина - снижение активности фермента гексозаминидазы А в организме. В результате происходит разрушение аксонов нервных клеток.

Болезнь проявляется в первые месяцы жизни. Ребенок становится вялым, малоподвижным, безразличным к окружающим. Задержка психического развития приводит к снижению интеллекта до степени идиотии. Отмечается мышечная гипотония, судороги, характерный симптом "вишневой косточки" на сетчатке глаза. К концу первого года жизни наступает слепота. Причина -- атрофия зрительных нервов. Позднее развивается полная обездвиженность. Смерть наступает в 3-4 года.

Тип наследования болезни -- аутосомно-рецессивный. Ген локализован на длинном плече 15-й хромосомы.

лица с крупными губами и языком, пупочные и паховые грыжи, пороки сердца, нарушение психического развития с отставанием от нормы.

Тип наследования болезни -- аутосомно-рецессивный. Ген картирован на коротком плече 4-к хромосомы.

Всего выделяют 8 основных типов мукополисахаридозов в зависимости от снижения активности разных ферментов и особенностей клинических признаков. Для определения типа заболевания исследуются биохимические показатели кислых гликозаминоглюканов в крови и моче больных.

Наследственные и приобретённые нарушения липидного обмена самые частые метаболические расстройства у населения развитых в медицинском отношении стран. ПО данным ВОЗ 10% населения земли страдают какой либо дислипопротеидемией.

50% женщин и 20% мужчин страдают ожирением. Половина смертности от СС заболеваний В патогенезе ИБС, инсультов АГ лежит атеросклероз сосудов. Атеросклероз длительный многолетний процесс Дебют атеросклероза относится к началу 2 десятилетия жизни. Поэтому это предмет педиатров, терапевтов и гериатров.

Липиды большая группа органических соединений.

Характерно:

Нерастворимость в воде,

Растворимость в эфире, бензоле, ацетоне,

Наличие в молекуле высших аксильных радикалов.

Простыве липиды содержат в своём составе С, Н,О2. При гидролизе образуются жирные кислоты и спирты.

Сложные липиды содержат дополнительно азот, фосфор и серу.

Примеры простых липидов жирные кислоты, глицериды-триацилглицериды, холестерин, ретинол, кальцеферол.

Сложные липиды- фосфолипиды, (глицеролипиды, сфинголипиды), и гликолипиды (ганглиозиды, цереброзиды).

Функции липидов:

Резервно-энергитическая функция, обеспечивается триглицеридами,

Мембранообразующая- глицерофосфолипидами,

Рецепторно-посредниковая- связана с метаболизмом глицерофосфолипидов,

Регуляторно-сигнальная- связана с липидными спиртами-с стероидами.

Жир основной энергоресурс организма. Гликоген быстро мобилизируется и его моло несколькл десятков грамм, а жира 23% в организме. .

2кг жира конституциональный жир в виде включений, остальной находится в адиподоцитах. Половина в подкожно-жировой клетчатке, а половина в в весцеральном отсеке тела и сальнике. На 40 дней хватает обеспечить энергитические потребности организма. -70-90т ккал. Миокард для энергитических нужд использует жирные кислоты. Скопление нейтрального жиры играет и теплосберегающую, электроизоляционную и механическую функцию.

У новорожденных жировая ткань развивается последние 1,5 мес, поэтому недоношенные дети рождаются без скопления жировой ткани Они нуждаются в частом кормлении, подвержены механическим травмам, нуждаются в обогревании в кювезах. Накопление нейтральных жиров в сальнике подкожнйклетчатке и адиподоцитах наз-ся ожирением. Жировая трансформация-

Это накопление жиров вне адиподоцитах в печени, миокарде, почках.

Фосфолипиды входят в состав клеточных мембран В нервной ткани и миелине много сфингозидов. Метохондриальная мембрана богата кардиолипином имеющим антигенные свойства Аутоантитела к кардиолипину обнаруживаются при иммунопатологических заболеваниях таких как красная волчанка Кардиолипин липид хроматина он взаимодействует с ДНК и влияет на экспрессию гена. В состав мембран входит холестерин являющийся стабилизатором мембраны. Наружный слой мембраны содержит фосфодитилхолин Потеря им сфинголипида наблюдается при запуске коагуляции и агрегации и ДВС. (тканевой тромбопластин) Благодаря мембранном происходит компартментализация клетки.

Т.е. её деление на отсеки. В состав яда змей и пауков, ос, входит фосфолипаза, которая разрушает мембраны клеток. Фофолипиды мембран должны постоянно обновляться. Этопроисходит за счёт ЛПНП, ЛПОНП.

При любой альтерации клеточной мембраны образуются БАВ-экозаноиды.

Рецепторно – посредниковая роль позволяет липидам участвовать в распознавании химических сигналов и их доведения до внутриклеточных эффекторов. Эту функцию выполняют сложные липиды- цереброзиды, ганглиозиды. Любой клеточный рецептор содержит белковую часть и ганглиозид Они участвуют в иммунологических свойствах мембран, Существует целый класс наследственных болезней ганглиозидов, когда из-за дефекта лизосомальных ферментов нарушается обмен различных сложных липидов. Роль передатчиков сигналов 11 посредников протеинкиназы, фосфолипазы вместе с белком G

Нарушение переваривание и всасывания белков.

Переваривание липидов происходит в тонком кишечнике. У детей в желудке (и на корне языка и задней стенке глотки) вырабатывается липаза. Этому способствует низкая рН желудка -5.

Увзрослых главный фермент расщепляющий жиры – это липаза поджнлудочной жедезы, которая при рН 8-9 в тонком кишечнике 12перстной кишке расщепляет при этом образуются желчные кислоты и в-моноглицерил, но не лицирин. Липаза действует на на поверхности эиульсионных жировых капель. Поэтому её активность зависит от наличия желчи содержащей эмульгаторы. Желчные кислоты- это гликохолевая, таурохолевая, гликохенодизоксихолевая и таурохенодезоксихолевая. Разрыхления пищевого комка способствует углекислый газ, образуемый при нейтрализации желудочной кислоты кишечными бикарбонатами. Желчные кислоты на поверхности жирных кислот и моноглицеридах образуюьт соли на поверхности капелек жира и не дают им сливаться. Поверхность доступная липазе увеличивается. Панкреатическая фосфолипаза расщепляет фосфолипиды, образуется жирная кислота и лизофосфолипид, который деяствует тоже как эмульгатор.далее образуется глицеринфоффохолин, который растворяется в воде и жирная кислота, которые всасываются в кровь Эфиры холестерина расщепляются холестеринэстеразой панкреатического и кишечного соков. Мелкие эмульгированные частицы всасываются в кровь без предварительного гидролиза. Более крупнык подвергаются гидролизу и всасываются с помощью желчных кислот. Из фосфолипидов, ХН, желчных кислот, а также жирных кислот и моноглицеридов пищи образуются мицеллы. Они абсорбируют дополнительно ХН жирорастворимые витамины и всасываются без затраты энергии и пиноцитозом в энтероцит. В энтероците желчные кислоты отщепляются всасываются в кровь и направляются в печень это энтерогепатическая рециркуляция За сутки до 8 циклов. Кишечно-печёночный кругооборот играет роли и в регуляции метаболизма ХН, и оптимального функционирования гепатоцитов. Жёлчные кислоты улучшают кровоснабжение печени., осмотически стимулируют образование желчи, усиливают перистальтику кишечника. Холестаз приводит не только к нарушению переваривания и всасывания липидов, Но и к изменению транспорта холестерина, что приводит к гиперхолестеринемии.

В энтероцитах происходит ресинтез липидов. Из моноглицеридов и жирных кислот образуются фосфолипиды, и нейтральные жиры, характерного для человека строения. Способность трансформировать липиды в стенке кишечника ограничена. Поэтому при чрезмерном поступлении, часть жиров проходят кишечный барьер и откладываются в адиподоцитах. В эндоплазматическом ретикулюме энтероцитов формируются липопротеидные комплексы крупных размеров- хиломикроны. Они содержит триглицериды, фосфолипиды и ХС. Поверхность ХМ покрыта гидрофильным белком апопротеином В, который синтезируется в энтероците.. Готовый хиломикрон через млечные сосуды попадает в лимфу, через грудной лимфотический проток в правое сердце. Это придает после насыщения молочный цвет плазме крови.

Все эти процессы нарушаются при:

Из-за отсутствия желчи в кишечнике, (ахолия), низкая кислотность желудочного сока,

Из-за нарушения поступления в кишечник панкреатического сока,

Из-за первичной мальабсорбции(спру, гиповитаминозы,

При приёме тугоплавких жиров (бараний жир,

При ускоренной перистальтике кишечника, при действии антибиотиков, гипоеортицизме, при избытке в пище и воде щёлочно-земельных катионов, могут образовываться кальций-магневые соли жирных кислот. Задержка липидов в кишечнике может происходить с помощью ионообменных смол образуются холестерамин, квестрол, холестинол.. Во всех случаях нарушения всасывания и переваривания липидов появляется стеаторея- стул частый, липкий, светлый с комочуами жира, При хр стеатореи, развивается гиповитаминоз жирорастворимых витаминов. При ахолии кал обесцвечен.

Транспорт липидов в организме.

Содержание липидов в организме4-8г\л. В крови липиды образкют комплексы с альбумином. Эти транспортные системы доставляют жиры в к месту утилизации. Остальные липиды образуют комплексы с белкаи апопротеидами Образуются липопротеиды. Липопротеидные частицы транспортируют липиды между местами их всасавания или образования, утилизации и депонирования. Л также транспортируют жирорастворимые гормоны и витамины. . ЛП имеет гидрофильную оболочку и гидрофобное ядро. Оболочка содержит фосфолипиды, апопротеин и ХС Она обеспечивает растворимость, определяет пути метаболизма. Гидрофобное ядро содержит эфиры холдестерина и триглицериды Существует 5 класов ЛП. Их главное отличие в апопротеиновой композиции. Одни из них богаты ТГ, другие ХС, третьи фосфолипидами. Основные триглицериды переносятся в составе ХМ и липопротеидов очень низкой пллотностиХН обильнее всего присутствует в ЛППП и ЛПНП.ЛПВП богаты фосфолипидами. ЭХ значительно содержатся в ЛПНП и ЛПВП

ЛПОНП, ЛППП и ЛПНП неросредственно превращаются друг в друга. ХМ и ЛПВП переносят липиды на других участках их кругооборота, в основном в печени или путём латеральной диффузии из одной частицы в другую. Кругооборот ЛП вортанизме характеризуется сл. Особенностями. ХМ появляется в абсорбционной липемии, образуется в энтероцитах, Апопротеины ХМ. Они бывают А и С печёночные и кишечного происхождения. ХМ поподая через правые отделы сердца в кровоток постоянно теряет триглицериды и ех гидрофобное кольцо постепенно худеет. Это происходит за счёт липопротеидлиполиза. Остаточные частицы –фосфолипиды, ХН и апопротеиды Изних затем образуются ЛПВП Плазма при этом просветляется (через 14 час поле приёма пищи). И полностью убирается ХМ с помощью фермента липопротеиновой липазой. Этот энзим образуется из капиллярной стенки в ответ на жировую нагрузку. Наибольшую липолитическую активность проявляют капилляры жировой ткани мышц, лёгких и сердца. В лёгких происходит процесс частичного катаболизма ХМ и это необходимо для синтеза фосфолипидов сурфактанта.

Активность липопротеиновой липазы (ЛПЛ) стимулируется инсулином и СТГ. Гепарин не является кофактором ЛПЛ, но запускает её секрецию. Плазма осветляется. ТК альбумин участвует в транспорте липидов при гипоальбуминемии задержка катаболизма ХМ и др ЛП и гиперлипопротеидемичя и ЛПЛ действует и на ЛПОНП тромбофелия. Альбумин связывает НЭЖК

При высокой концентрации и видоизменении ЛП может быть подвергнут действию фагоцитов, макрофагов, особенно в условиях цитокиновой активности при врспалении, а также могут входить в иммунные комплексы и всё это захватывается макрофагами, фагоцитами и образуются ксантом или ксантоматоз. Ксантомы могут образоваться влюбых тканях в том чисье и в твёрдой мозговой оболочке, костях черепа, Образуютсяжёлто-оранжевые дефекты.

Гиперлипопротеидемии и дислипопротеидемии.

Особенность в том, что они могут протекать безсиптомно и манифестировать угрожаемым жизни панкреатитом или атеросклерозом.

Уровень липопротеидов в крови зависит от совместного действия разных генов. Многие факторы экологии также действует на уровень лп. При этом характерно мультфакториальное наследование.

Показатели ЛП крови

Холестерин крови 5,2 -6 ммоль\л, выше 6 –патология, (200мг \дл)

Уровень общих триглицеридов- 1,6 ммоль\л (140 мг) границы лопустимого 2,2-2,8 выше –гипертриглециридемия- высокий риск развития атеросклероза и вр, нарушений,

ЛПНП-1,3-4,3г\л 140-4300 мг\дл.

ЛПВП- интиатерогенный-1,3-4,3 снижение ЛПВП повышает риск развития атеросклероза.

Первичная гиперлипедемия 1тип б-нь Бюргера- грютца наследственная болезнь аутосомно-рецессивная, с дефектом ЛПЛ В крови накапливаются ХМ, из-за блока их катаболизма ХМ провоцируют тромбоз и ишемические микронекрозы особенно в поджелудочной железе.

ПГЛП 5 тип- отсутствие апопротеина С при этом накапливаются ЛПЛ, ХМ и ЛПОНП

ПГЛД тип2а развивается при смертельном заболевании наследственной гиперхолестеринемии- много ксантом в области ахиллова сухожилия, на глазакх, вобласти бедер локти голени в межпальцевых складках итд. Умирают от инфарктов в раннем возрасте

Абетолипопртеинемия, мало мало апопротеина В итд.

Атеросклероз – хр, прогрессирующее заболевание крупных и вредних эластических и мышечно- эластических артерий, но не артериолхарактеризующееся пролиферативно-синтетическим ответом ряда клеток сосудистой стенки и крови, гладкомышечных клеток макрофагов, тромбоцитов, фибробластов, на патологические липопротеиды (качественно своеобразные или количественно избыточные) липопротеиды с формированием в интиме атером, (фибрино-липидных) бляшек. Прогрессирование атером приводит к вовлечению стенки сосудов к изъязвлению, кальцинозам, тромбазам, вазоконстрикции спазму артерий, нарушению микроцркуляции, образованию тромбов инсультам и инфарктам тромбоз мезентериальных сосудов, атеросклероз почечнх артерий, сосудов конечностей.

Что такое ферментопатия?

Ферментопатии - это болезни и патологические состояния, обусловленные полным отсутствием синтеза ферментов или стойкой функциональной недостаточностью ферментных систем органов и тканей.

Наследственные ферментопатии:

Генетически детерминированные нарушения обмена веществ вследствие ферментопатии лежат в основе многих наследственных болезней. При этом может полностью отсутствовать ген, контролирующий синтез белковой молекулы фермента (апофермента), либо апофермент синтезируется, но активность фермента отсутствует или резко снижена. В результате генных мутаций может изменяться последовательность аминокислот в структуре активного центра фермента или в регионе связывания апофермента с коферментом (чаще всего витамином или металлом). Кроме того, могут синтезироваться нестабильные легко распадающиеся молекулы ферментов. Все эти изменения структуры белков-ферментов называют молекулярными болезнями, или молекулярной патологией.

Известно более 150 наследственных ферментопатий, для которых установлена сущность генной мутации, определены ошибки в синтезе белковой молекулы фермента, а соответствующие мутантные гены картированы на хромосомах (т.е. установлена их локализация на одной из 22 аутосом или Х-хромосоме). Примерно 75% генных мутаций, ведущих к развитию ферментопатии, представляют собой замену оснований в молекуле ДНК, что приводит к изменению генетического кода и соответственно к замене одной аминокислоты на другую в полипептидной цепи фермента.

Выпадение каталитической функции фермента создает метаболический блок соответствующей биохимической реакции. Патологические проявления блока могут быть связаны с накоплением веществ, образующихся до блока, или с дефицитом продуктов реакции, которые обычно синтезируются в результате воздействия фермента. Существует большая группа ферментопатий, получивших название болезней накопления, или тезаурисмозов, при которых вещества - предшественники реакции депонируются в клетках (например, гликоген при гликогенозах, гликопротеины, гликолипиды при ряде лизосомных болезней, мукополисахариды при мукополисахаридозах).

Многие патологические состояния обусловлены дефицитом конечных продуктов реакции, остановленной в результате ферментопатии, приводящих к снижению биосинтеза гормонов (врожденная дисфункция коры надпочечников, гипотиреоз, гипопаратиреоз и др.). Соединения, накапливающиеся до метаболического блока, нередко становятся токсичными в результате их прео бразования в обходных биохимических реакциях. При недостаточности фенилаланин-гидроксилазы в крови и тканях скапливается не только фенилаланин, но и продукт его переаминирования - фенилпировиноградная кислота, токсически воздействующая на мозг ребенка при фенилпировиноградной олигофрении. Ферментопатии синтеза мочевины ведут к накоплению аммиака в крови и тканях, что сопровождается токсическим поражением ц.н.с.

Ферментопатии могут быть связаны с патологическими изменениями клеточных рецепторов. Так, наследственная недостаточность мембранных рецепторов липопротеинов низкой плотности приводит к нарушению регулирования активности ферментов синтеза холестерина и гиперхолестеринемии.
Некоторые ферментопатии проявляются нарушениями активного мембранного транспорта (например, транспорта аминокислот и цистина при цистинурии, глюкозы при гликогеновой болезни, глюкуроновой кислоты при врожденной гипербилирубинемии).

Виды наследственной ферментопатий:

По принципу ведущих нарушений обмена веществ наследственные ферментопатии разделяют на следующие виды.
ферментопатии обмена аминокислот (алкаптонурия, альбинизм, гипервалинемия, гистидинемия, гомоцистинурия, гиперлизинемия, лейциноз, тирозиноз, фенилкетонурия, цистатионинурия, цистиноз);
обмена углеводов (галактоземия , гликогенозы, лактат-ацидоз, непереносимость фруктозы);
обмена липидов (липидозы) - плазматические (наследственная гиперлипидемия, гиперхолестеринемия, недостаточность лецитин-холестеринацилтрансферазы) и клеточные (ганглиозидозы, муколипидозы, сфингомиелинозы, цереброзидозы);
обмена пуринов и пиримидинов (подагра, синдром Леша - Найхана, оротовая ацидурия);
биосинтеза кортикостероидов (адреногенитальный синдром, гипоальдостеронизм);
порфиринового (порфирии) и билирубинового) обмена (см.
гепатозы);
соединительной ткани (Марфана синдром, Элерса - Данлоса синдром);
обмена металлов - гепатоцеребральная дистрофия и болезнь Менкеса (обмен меди), гемохроматоз (обмен железа), семейный периодический паралич (обмен калия);
ферментопатии эритрона - гемолитические анемии, недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и глютатионредуктазы в эритроцитах, анемия Фанкони (недостаточность супероксиддисмутазы);
ферментопатии лимфоцитов и лейкоцитов - иммунодефицитные состояния при недостаточности аденозин-деаминазы, пурин-нуклеотид-фосфорилазы, септический гранулематоз;
ферментопатии транспортных систем почек (тубулопатии) - почечный канальцевый ацидоз, болезнь де Тони - Дебре - Фанкони, фосфат-диабет;
ферментопатии желудочно-кишечного тракта - мальабсорбции синдром при недостаточности дисахаридаз, патология кишечного транспорта глюкозы и галактозы, врожденная хлоридная диарея.

Симптомы наследственной ферментопатии:

По симптомам наследственные ферментопатии могут быть подразделены на нейромышечные (миопатии), эндокринные, печеночные, ферментопатии обмена соединительной ткани, кишечные, эритроцитарные и лейкоцитарные, ферментопатии репарации ДНК (синдромы с высоким риском злокачественных заболеваний), лизосомные ферментопатии.

Распознавание ферментопатии по клиническим признакам весьма затруднительно, один и тот же симптомо комплекс может быть вызван различными ферментопатиями (например, гемолитическая анемия, молочнокислый ацидоз, гипогликемия, олигофрения, рахитоподобные болезни). С другой стороны, дефициты в системе одного фермента могут вести к различным клиническим проявлениям. Так, дефицит фосфофруктокиназы является причиной одного из типов гликогеновой болезни, но также и липоматоза. Существуют наследственные болезни, связанные с дефектами многих ферментов (муколипидоз II, так называемая I-клеточная болезнь - I-cell disease).

Несмотря на значительное многообразие симптомов наследственных ферментопатий, можно выделить такие общие признаки, которые позволяют предполагать наличие метаболической болезни у ребенка для целенаправленного биохимического обследования. К таким признакам относятся: задержка умственного развития, атетозы и атаксия, судорожный синдром, повторные коматозные состояния и синдром Рейе, рецидивы кетоацидоза, специфический запах мочи или тела (потных ног, кошачьей мочи, мышиный запах, запах солода или кленового сиропа), миопатии, аномалии скелета, необъяснимые лейко- и тромбоцитопении, иммунодефицит, изменения волос и кожи, катаракта, увеличение размеров печени и селезенки, синдром мальабсорбции, необъяснимые случаи смерти сибсов.

Ферментопатии у детей:

Многие ферментопатии проявляются уже в периоде новорожденности, но нередко трактуются врачами как последствия пре- и постнатальной гипоксии, внутричерепной родовой травмы (см. Родовая травма новорожденных), фетального респираторного дистресса. Отличительной особенностью наследственных ферментопатий у новорожденных детей служит наличие бессимптомного периода (2-3 сут. после рождения). Состояние ухудшается внезапно с проявлениями энцефалопатии (нейродистресс-синдрома). Различные аномалии обмена, обусловленные многими ферментопатиями, редко имеют специфические черты, но по клиническим проявлениям могут быть объединены в энцефалопатии токсического и гипоэнергетического типов.

Энцефалопатии токсического типа связаны с накоплением токсических продуктов до ферментативного блока в метаболической цепи. Ими могут быть органические кислоты (кетокислоты с разветвленной углеродной цепью, метилмалоновая, пропионовая, изовалериановая кислоты), аммиак, галактозо-1-фосфат и галактитол и др.

Симптомы ферментопатии у детей: отказ от груди, рвота, летаргия и кома, судороги, остановка дыхания и печеночная недостаточность, гипертония и клонус мышц, дегидратация, ацидоз, кетоз, гипераммониемия.

Энцефалопатии гипоэнергетического типа обусловлены либо истощением запасов энергетических субстратов, либо невозможностью их использования организмом вследствие ферментативного блока. Это наблюдается при ферментопатии глюконеогенеза, гликолиза, окисления жирных кислот, недостаточности митохондриальных дегидрогеназ, когда развивается такая же клиническая симптоматики, как и при токсических энцефалопатиях (рвота, сонливость, кома), но с выраженной мышечной гипотонией, гипорефлексией, кардиомиопатией, сосудистой недостаточностью и коллапсом, внезапной смертью.

Как правило, ферментопатия наследуются по аутосомно-рецессивному типу (за исключением отдельных форм подагры, синдрома Леша - Найхана, гемолитичсской анемии, обусловленной дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогсназы, мукополисахаридоза типа Гунтера, наследуемых в сцеплении с полом). Это не позволяет получить необходимых сведений из анализа родословных больных по двум причинам: родители и их родственники, как правило, не имеют признаков болезни; ограниченное число детей в современных семьях не позволяет выявить случаев аналогичных заболеваний у сибсов.

Диагностика наследственной ферментопатии:

Более надежная доклиническая диагностика осуществляется с помощью скрининг-тестов, что позволяет осуществлять меры превентивной терапии (диета, витамины) до развития тяжелых проявлений при таких заболеваниях, как фенилкетонурия, лейциноз, гистидинемия, тирозиноз, галактоземия, адреногенитальный синдром.

Разработаны методы дородовой диагностики наследственных ферментопатий (антенатальная диагностика), которая основана на определении активности ферментов в клетках хориона или амниотической жидкости, полученной при амниоцентезе на 16-й неделе беременности. Для диагностики используются также геноспецифические зонды (клонированные молекулы ДНК или синтезированные последовательности нуклеотидов, соответствующие структуре гена) или непрямые методы, если структура гена соответствующего фермента не установлена, - исследования полиморфизма длин рестриктов (фрагментов) ДНК, предположительно включающих этот ген, или пограничных с ним участков (фланкирующие последовательности).

Прямые методы генно-инженерной диагностики уже разработаны для таких ферментопатий, как септический гранулематоз, синдром Леша - Найхана, недостаточность орнитин-транскарбамилазы, сцепленный с полом ихтиоз, семейная гиперхолестеринемия. Непрямые методы используются для диагностики фенилкетонурии, адренолейкодистрофии, адреногенитального синдрома. Методы генно-инженерной диагностики ферментопатий охватывают все более широкий перечень заболеваний и в ближайшем будущем займут ведущее место, хотя и не исключают необходимость исследования активности ферментов биохимическими приемами.

Лечение наследственной ферментопатии:

Ведущее значение в лечении наследственных ферментопатий имеет диетотерапия, в основу которой положен принцип исключения из питания предшественников токсических продуктов, образующихся в результате метаболического блока. Предложено множество продуктов лечебного питания, назначаемых сразу же после выявления ферментопатии, включая переход на безмолочное питание. Диетотерапия позволяет сохранить нормальный фенотип, т. е. обеспечить удовлетворительное нервно-психическое и физическое развитие ребенка.

При ферментопатии эндокринной системы удается добиться моделирования нормативного фенотипа путем назначения соответствующих гормональных препаратов. Некоторые Ф. поддаются лечению высокими дозами витаминов (пиридоксина - при синдроме Комровера - Кнаппа, при цистатионинурии, гомоцистинурии; витамина D - при фосфат-диабете, биотина - при карбоксилазной недостаточности и др.). Терапия ферментопатии путем введения очищенных ферментов обычно безуспешна вследствие иммунологических реакций организма на чужеродные белки, вводимые парентерально. Некоторый эффект получен от парентерального введения очищенных плацентарных ферментов (церамид-тригексозидазы при болезни Фабри, глюкоцереброзидазы при болезни Гоше) при нетяжелых формах патологии.

Альтернативой служат введение здоровых клеток, пересадка костного мозга, трансплантация органов. Применение подсадок фибробластов под кожу при мукополисахаридозе II приводило к снижению экскреции мукополисахаридов, но не влияло на клинические проявления болезни: патологический фенотип был уже сформирован. Переливания эритроцитарной массы восстанавливают активность аденозиндезаминазы при тяжелом иммунодефиците, связанном с дефицитом данного фермента. Пересадка почки при болезни Фабри обеспечивает клиническое и биохимическое улучшение. Продолжаются попытки усовершенствования методов ферментотерапии. Чтобы защитить ферменты от инактивации, предложено заключать их в липосомы и в таком виде вводить больным. Липосомы, поступающие в кровоток, захватываются печенью и селезенкой, поэтому введение ферментов в липосомах обосновано при болезнях накопления. Липосомы не проникают через гематоэнцефалический барьер, поэтому такой путь введения ферментов не эффективен при поражении мозга.

Ведутся разработки в области генной терапии ферментопатии. Нуклеотидные последовательности, соответствующие мутантному гену фермента, вводятся с помощью вектора (ретровирус) в геном культуры клеток больного (лейкоциты, фибробласты), и после этого производится их реимплантация этому больному. Предложены, в частности, методы пересадки синтезированных аденозиндсаминазы, супероксиддисмутазы.

Приобретенные ферментопатии:

Приобретенные ферментопатии могут быть следствием токсического воздействия ксенобиотиков и мутагенов внешней среды, они ответственны за многообразные проявления так называемые экопатологии человека. Токсическое действие на многие ферменты оказывают тяжелые металлы (свинец, ртуть и др.), широко распространенные во внешней среде. Свинец вызывает стойкое угнетение фермента аминолевулинатдегидразы, участвующей в синтезе порфобилиногена и гемма, что проявляется развитием анемии у детей городов (источник свинца - выхлопные газы автотранспорта). Соединения ртути подавляют активность ферментов дыхания тканевого, связывая SH-группировки молекул. В результате интоксикации развивается токсическая энцефалопатия («странная» болезнь Минаматы). Свободные радикалы кислорода, перекиси, озон, образующиеся при фотохимическом смоге в городах, повреждают фермент аденозиндезаминазу лимфоцитов: в результате у детей формируются признаки вторичной иммунной недостаточности.

Мутагенные и генотоксические факторы, в т.ч. ионизирующее излучение в окружающей среде, вызывают соматические мутации гена гипоксантин-гаунин-фосфорибозил-трансферазы. Наследственная патология данного фермента крайне редка (синдром Леша - Найхана), тогда как приобретенная встречается часто. Однако последняя проявляется не в нервно-психических расстройствах, как при синдроме Леша - Найхана, а в повышении концентрации мочевой кислоты в крови и моче, развитии иммунодефицита, а также риском злокачественных опухолевых заболеваний. Фосфорорганические пестициды (хлорофос, метафос и др.) избирательно повреждают ацетилхолинэстеразу, что может приводить к мышечной слабости, нейровегетативной дистонии. Действие полициклических углеводородов, образующихся при сгорании твердого и жидкого топлива (бензпирены, бензантрацены и др.) реализуется через систему монооксигеназ (цитохромоксидаз) и проявляется как парциальный иммунодефицит и склонность клеток к злокачественному росту.

В последние годы стали известны нормальные вариации активности ферментов, участвующих в инактивации токсических продуктов как экзогенных, так и образующихся в процессе обмена веществ. Эти вариации наследуются в соответствии с законами Менделя и определяют существование в популяции фенотипов быстрых и медленных инактиваторов. Они установлены для таких ферментов, как арилуглеводород-гидроксилаза (скорость окисления полициклических углеводородов), параоксоназа (гидролиз фосфоорганических пестицидов), семейство цитохром Р-450-оксидаз (чувствительность организма к действию многих лекарственных препаратов), N-ацетилтрансфераза (ацетилирование некоторых ксенобиотиков), трансфераза глюкуроновой кислоты (гликозилирование эндогенных и экзогенных соединений) и ряда др. Такие генетически детерминированные варианты ферментативной активности изучают экогенетика и фармакогенетика человека.

Ферментопатии у детей формируются также при белковом голодании, когда возникают глубокие нарушения анаболических процессов или всасывания белковых соединений (аминокислот) из кишечника у больных с хроническим расстройством пищеварения, инфекционной патологией желудочно-кишечного тракта. Причиной ферментопатии может быть дефицит биомикроэлементов. Более 180 ферментов человеческого организма представляют собой металлопротеины, т.е. имеют в составе молекулы ионы металлов. Медь входит в состав церулоплазмина (медь-оксидазы), лизилоксидазы, тирозиназы, цитохромоксидазы и др. ферментов. Цинк - важнейший элемент угольной ангидразы, лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы, альдолазы, полимераз нуклеиновых кислот.

Многие ферменты имеют в составе молекулы марганец, магний, молибден, кобальт, селен. Дефицит биомикроэлементов может быть обусловлен геохимическими особенностями среды обитания, но чаще связан с нарушениями всасывания или транспорта металлов. Это выявлено при таких ферментопатий как дефицит церулоплазмина (болезнь Менкеса), молибденового кофактора при недостаточности сульдент-оксида. Ферментопатии, в основе которых лежат белковое голодание, гиповитаминозы, дефицит биомикроэлементов, названы алиментарными, поэтому решающее значение в их лечении имеют методы диетической коррекции.