Leczenie zespołu fosfolipidowego. Kryteria rozpoznania AFS. Ciąża u pacjentek z zespołem fosfolipidowym

Zaburzenia metaboliczne spotykane są w praktyce endokrynologów i nie tylko. Z natury są to różnorodne stany, w tym związane z nadmierną aktywnością własnej odporności organizmu człowieka. Odbywać się niebezpieczne zmiany Ile - zależy od konkretnej diagnozy.

Zespół antyfosfolipidowy to patologiczny proces związany z wytwarzaniem swoistych przeciwciał przeciwko substancji o tej samej nazwie. Fosfolipidy są częścią struktury błon komórkowych, więc naruszenie prowadzi do uogólnionych zaburzeń w organizmie. W szczególności cierpi na tym układ krwionośny.

„Wizytówką” zespołu jest naruszenie procesu krzepnięcia krwi, jego przesunięcie w kierunku nadkrzepliwości z powodu zniszczenia płytek krwi, tylko tych komórek, które biorą udział w normalnym funkcjonowaniu organizmu.

Ponadto dochodzi do uszkodzenia centralnego system nerwowy, serce, nerki i inne struktury. Podczas ciąży pojawiają się ogromne problemy, możliwe są poronienia i inne niebezpieczne komplikacje.

Leczenie wiąże się z pewnymi trudnościami. Wynika to głównie z braku możliwości szybkiego rozpoznania źródła naruszenia. Jednak przy kompetentnej pomocy możliwe jest skorygowanie zaburzenia i zapewnienie pozytywnego rokowania.

Proces patologiczny opiera się na grupie zmian. Algorytm tworzenia problemu jest w przybliżeniu następujący:

Pewien prowokujący czynnik wpływa na ludzkie ciało. Mogą one obejmować przeniesioną chorobę zakaźną, wirusową lub bakteryjną, istnieje kilka opcji. Choroby ogólnoustrojowe o charakterze zapalnym, ale nie septycznym.

Również wpływ czynnika toksycznego, zatrucia solami metali ciężkich, oparami innych substancji. Jaka była wina początku procesu patologicznego - musisz dowiedzieć się poprzez diagnostykę.

W wyniku wpływu czynnika negatywnego rozwija się problem w zależności od rodzaju reakcji autoimmunologicznej. Jest fałszywe, ponieważ realne zagrożenie nigdy więcej. Taka awaria może być różne stopnie nasilenie: od minimalnego, który praktycznie nie jest zauważalny lub nie ma żadnych objawów, do zaburzeń krytycznych.
W wyniku reakcji autoimmunologicznej powstaje duża liczba przeciwciał przeciwko fosfolipidom. Związki te wnikają w strukturę komórek i substancje powodują zniszczenie błon, co prowadzi do katastrofalnych skutków.

Należy zauważyć, że u prawie 3% osób możliwe jest zwiększenie poziomu przeciwciał bez żadnych problemów zdrowotnych. Nie jest to uważane za patologię, organizm radzi sobie z naruszeniem, ale może równie dobrze wskazywać na początkowe fazy zaburzenia, dlatego absolutnie nie warto ignorować takiego zjawiska.

Przeciwciała przeciwko fosfolipidom powodują niszczenie komórek poprzez rozpuszczanie błony zewnętrznej. Wszystkie struktury cytologiczne cierpią bezkrytycznie, w zależności od tego, jak krążą substancje odpornościowe.

W wyniku zespołu APS dochodzi do uszkodzenia płytek krwi, struktur mózgu i ogólnie ośrodkowego układu nerwowego, serce, nerki, u kobiet w ciąży łożysko i istnieje ogromne zagrożenie dla płodu.

Ostatecznie ta reakcja prowadzi do rozstroju całego organizmu. To, jak niebezpieczne, zależy od ilości syntetyzowanych przeciwciał i agresywności odpowiedzi immunologicznej organizmu. Konieczne jest jak najszybsze rozpoczęcie leczenia. W przeciwnym razie nie można przewidzieć powikłań.

Według statystyk dotyczy to głównie kobiet w wieku poniżej 35-45 lat. Są w grupie wysokiego ryzyka, dlatego wymagana jest uważna obserwacja, zwłaszcza w latach płodnych iw trakcie ciąży.

Klasyfikacja

Podział procesu dokonywany jest według złożonego kryterium: etiologii oraz obrazu klinicznego i cech konkretnego stanu.

W związku z tym określa się następujące punkty:

Forma podstawowa. Towarzyszy mu spontaniczny rozwój. Nie ma chorób osób trzecich, które mogłyby spowodować naruszenie. Jednak może po prostu nie być zdefiniowany. Dlatego sensowne jest zbadanie pacjenta kilka razy w odstępie kilku miesięcy, diagnoza może zostać zmieniona.
Wtórny proces patologiczny. Występuje znacznie częściej. Zespół antyfosfolipidowy występuje na tle innych chorób. W tym nietypowe, takie jak procesy zakaźne. Konieczne jest ich rozpoznanie, aby następnie powiązać je z charakterem odchylenia.
Forma idiopatyczna. Ustalony na podstawie wyników powtarzanej diagnostyki. Jest to stan, którego przyczyna jest niejasna. Jednocześnie lekarze zmuszeni są zajmować się objawami zaburzenia, a nie samą chorobą.

Gdy charakter zaburzenia zostanie wyjaśniony, diagnoza może zostać zmieniona. Pytanie pozostaje otwarte do czasu dalszej diagnozy. Jest uważana za najmniej korzystną formę, ponieważ nie ma możliwości wpłynięcia na pierwotną przyczynę.

AFL-ujemny lub utajony. Występuje stosunkowo często. Jednocześnie, pomimo typowych objawów procesu patologicznego i obecności specyficznych przeciwciał, nie określa się innych markerów choroby. Niewykryty antykoagulant toczniowy, jakieś inne substancje, co jest dziwne w takim stanie.

Konieczne jest przeprowadzenie serii badań laboratoryjnych w celu potwierdzenia podejrzeń o postać utajoną. Zespół APS w badaniu krwi nie jest jedynym objawem, ale najbardziej charakterystycznym, dlatego w tym przypadku jest oceniany.

Typ krytyczny lub katastroficzny. Charakteryzuje się masywną nadkrzepliwością z rozwojem niebezpiecznych powikłań. Pojawia się dużo skrzepów krwi, bez pilności opieka medyczna pacjent jest skazany na porażkę.

Ta klasyfikacja jest złożona, istnieją inne sposoby podziału, ale nie są one uważane za powszechnie uznawane, dlatego są stosowane w znacznie mniejszym stopniu.

Objawy

Obraz kliniczny jest niezwykle niejednorodny, ponieważ przeciwciała antyfosfolipidowe obecne są jednocześnie w całym organizmie, możliwe jest rozwinięcie zmian w całej grupie układów. Znaki są nazywane w zależności od dominującej lokalizacji naruszenia.

Krążenie

Wśród najważniejszych:

Zakrzepica. Na tle rozważanej choroby istnieje duże prawdopodobieństwo powstania skrzepów, które nie pozwolą na odżywienie tkanek i narządów. Jest to niezwykle niebezpieczny stan, ponieważ jest obarczony śmiercią komórki i gangreną.
Uczucie drętwienia kończyn. Manifestacja. Występuje w wyniku częściowej blokady. Towarzyszy gęsia skórka, odporność na bodźce mechaniczne.

Ślepota, jednooczna lub obuoczna. Rozwija się w wyniku zakrzepicy żył siatkówki. Możliwe pęknięcie naczynia, hemophthalmos, ale najczęściej proste niedokrwienie zaczyna się od zniszczenia nerwu wzrokowego i powstania całkowitej i nieodwracalnej utraty zdolności widzenia. Jest to jeden z najniebezpieczniejszych scenariuszy na tle zespołu antyfosfolipidowego.

zaburzenia wrażliwości, aktywność silnika. W wyniku tej samej zakrzepicy.
Zmiana odcienia tkanin. Najpierw blady, potem purpurowy, purpurowy lub brudnobrązowy. Istnieje kilka opcji, w zależności od tego, które naczynia są dotknięte.

Intensywne odczucia bólowe. Poruszając się i po prostu próbując oprzeć się na chorej nodze, użyj ręki od strony zaangażowanej w proces. Dotyczy to głównie kończyn.
Martwica. Śmierć tkanek, gangrena.

Zmiany dotyczą nie tylko żył, ale także tętnic. Rozwojowi zakrzepicy głównych, a nawet odległych naczyń towarzyszy oddzielenie skrzepu, jego migracja i ostatecznie zablokowanie ważnych szlaków troficznych (np.) śmiertelny wynik. Czasami pacjent nie ma czasu nie tylko na reakcję, ale także na zrozumienie, co się stało.

Serce

Struktury serca są dotknięte równie często. Objawy kliniczne zespołu antyfosfolipidowego obejmują następujące objawy:

Intensywny ból w klatce piersiowej. Z natury są lub. Co tylko wskazuje na niedokrwienne pochodzenie dyskomfortu. Siła jest świetna, czas trwania około kilkudziesięciu minut, potem uczucie ustępuje.
Zaburzenia rytmu. Częstoskurcz. Przyspieszenie bicia, w miarę postępu zmian tętna, może gwałtownie spaść. To niekorzystny znak.
Duszność. Nawet w stanie pełnego odpoczynku, bez wysiłku fizycznego. Wraz z aktywnością mechaniczną manifestacja staje się coraz bardziej intensywna.
Mdłości.
Zawroty głowy. Zaburzenie ośrodkowego układu nerwowego. Na tle uszkodzenia serca zmniejsza się kurczliwość narządu mięśniowego, nie jest on w stanie wystarczająco odżywić mózgu. To jest przyczyna zakłóceń. W przyszłości utrata przytomności prawdopodobnie się powtórzy.
Słabość. Zespół asteniczny. Charakteryzuje się osłabieniem, sennością, niezdolnością do prowadzenia zwykłej energicznej aktywności.
Możliwy atak paniki. Uczucie intensywnego strachu bez widocznego źródła problemu.

Z natury objawy przypominają całkowite, jednak atak ma duże prawdopodobieństwo przekształcenia się w atak serca. Pacjenci w bezbłędnie hospitalizowany, zanim wynik będzie jasny.

nerki

Klęsce struktur przewodu wydalniczego towarzyszy grupa typowych zaburzeń:

Wrażenia bólowe. Dyskomfort pojawia się niemal natychmiast, intensywność jest zwykle znikoma. Charakter - ciągnący, bolesny.
Dysuria. Decyduje o tym masa opcji. Naruszenie procesu oddawania moczu przez rodzaj opóźnienia, zmniejszenie ilości dziennego moczu lub odwrotnie, zwiększenie jego objętości. Z wyjątkiem moczówki prostej.

Podczas opróżniania pęcherza występują bóle, inne punkty. To nie są normalne zjawiska. Nie są one jednak wystarczająco specyficzne, ostatnim podejrzanym jest zespół antyfosfolipidowy. Stąd tak ważne jest staranne zebranie wywiadu i analiza skarg.

Zmiana koloru moczu. Ciemny, czerwonawy. Jest to wyraźne wskazanie rozwoju krwiomoczu lub pojawienia się białka.
Wzrost temperatury ciała. Nie zawsze, w zależności od konkretnej sytuacji.

Bez pilnej i wysokiej jakości opieki prawdopodobna jest niewydolność nerek i inne zjawiska niebezpieczne dla zdrowia i życia.

ośrodkowy układ nerwowy

W przypadku uszkodzenia mózgu obserwuje się następujące objawy:

Słabość. Zespół asteniczny.
Naruszenie koordynacji ruchów. Pacjent nie jest w stanie normalnie się poruszać, kontrolować własnej aktywności, manifestacji fizycznych. Jest to wynikiem nieprawidłowego działania układu pozapiramidowego.
Ogniskowy objawy neurologiczne. W zależności od tego, który obszar jest dotknięty. Wiele form.
Ból głowy.

Obiektywnie uszkodzenie ośrodkowego układu nerwowego przypomina udar lub. W różnych wariantach.

Znaki skórne

Głównym objawem zespołu APS ze strony skóry właściwej jest powstawanie czerwonawych plam o wielokrotnej lokalizacji. małe rozmiary. Odcień waha się od różowawego do głębokiego fioletu lub szkarłatu.

Taka manifestacja nazywa się - livedo (siatkowy wzór cyjanotyczny), plamica lub. Jest to wynikiem masowego niszczenia płytek krwi wraz z rozwojem krwotoków.

Oznaki ciąży, układ rozrodczy

Zespół antyfosfolipidowy stanowi ogromne zagrożenie dla matki i dziecka.

Wraz z rozwojem procesu patologicznego wykrywa się zatrucie, niezależnie od fazy ciąży, a także problemy z wątrobą, funkcją mózgu, krytycznymi skokami ciśnienia krwi (stan przedrzucawkowy).

W rezultacie możliwe jest samoistne poronienie, śmierć dziecka w łonie matki i wady rozwojowe płodu.

Proces patologiczny nie ma własnych objawów klinicznych. Jest to określone przez zaburzenia ogniskowe.

Powoduje

Rozwój zespołu antyfosfolipidowego jest prowokowany przez grupę czynników.

Ogólnie rzecz biorąc, można wymienić następujące kategorie:

Przyjmowanie niektórych leków. Należą do nich leki hormonalne, leki stosowane w leczeniu depresji i ogólnie nazwy psychotropowe.
Choroby pochodzenia autoimmunologicznego. Od tocznia rumieniowatego układowego do. Wiele opcji. Jak ujawni się nawet reumatoidalne zapalenie stawów, zwłaszcza bez leczenia, nikt nie podejmie się powiedzieć.
procesy infekcyjne. Od zwykłego przeziębienia z paciorkowcami jamy ustnej i gardła do poważniejszych zaburzeń, takich jak AIDS, gruźlica i inne opcje.
Nowotwory złośliwe. Nie wszystko. Głównie z lokalizacją w narządach układu hormonalnego, strukturach krwiotwórczych, a także innych.

Istnieje również dziedziczna predyspozycja. Jaką dokładnie rolę odgrywa, trudno powiedzieć. Jednak formy pierwotne rozwijają się najczęściej właśnie w wyniku spontanicznego niepowodzenia, gdy po prostu nie ma widocznej przyczyny.

diagnostyka AP

Pacjenci z podejrzeniem zespołu fosfolipidowego są badani przez specjalistów hematologów. Ponieważ problem jest złożony, możliwe jest zaangażowanie innych lekarzy do pomocy. Pytanie pozostaje otwarte i zależy od konkretnego przypadku klinicznego.

Lista wydarzeń:

Ustne przesłuchanie pacjenta. Konieczne jest jak najdokładniejsze ustalenie wszystkich odchyleń w dobrostanie. Ten ważny punkt, ponieważ symptomatologia ujawnia istotę procesu patologicznego, jego lokalizację.

Zbiór anamnezy. Badanie czynników, które mogą potencjalnie wywołać początek. W tym wcześniejsze choroby i inne punkty.
Ogólne badanie krwi.
koagulogram. Z badaniem szybkości krzepnięcia.
konkretne testy.
Badanie biomateriału na antykoagulant toczniowy i inne substancje.

Jako metody pomocnicze pokazano ultradźwięki narządów wewnętrznych, zdjęcia rentgenowskie. klatka piersiowa, elektroencefalografia, EKG, ECHO-KG.

To nie tyle metody wykrywania zespołu antyfosfolipidowego, ile sposób na wykrycie jego konsekwencji – stopnia uszkodzenia narządów wewnętrznych.

Uwaga:

Cykl diagnostyczny APS przeprowadzany jest wielokrotnie. W ciągu co najmniej trzech tygodni choroba zostaje wyjaśniona z równoległym przywróceniem stanu pacjenta.

Metody leczenia

Korekta odbywa się za pomocą środków medycznych. Stosuje się kilka rodzajów leków.

. Środki na bazie heparyny, także inne.
Faktycznie. Kursy krótkie, aby nie wywołać odwrotnego efektu. warfaryna i tym podobne.
. Aspiryna i bardziej nowoczesne opcje.

Umiarkowany stres związany z ćwiczeniami, rzucenie palenia, alkoholu, długotrwałe siedzenie w jednym miejscu. W razie potrzeby problem rozwiązuje również plazmafereza.

Ważną rolę odgrywa tryb. W pierwszych dniach pobytu pacjenta w szpitalu istnieje możliwość przedłużenia hospitalizacji do kilku tygodni. Ponadto wszystkie czynności wykonywane są w trybie ambulatoryjnym.

W ciąży sytuacja jest znacznie trudniejsza. Matka jest zachowana i przechodzi regularne, systematyczne leczenie.

Zadaniem terapii jest nie tylko łagodzenie objawów, ale także eliminacja pierwotnej przyczyny nieprawidłowego stanu. To tam kierowane są główne siły.

Prognoza

Dzięki terminowemu leczeniu - pozytywne. Perspektywy są dobre. Nie wahaj się szukać pomocy medycznej.

Konsekwencje

Należą do nich martwica, zgorzel tkanek, zatorowość płucna, dusznica bolesna, zawał serca, udar, ślepota, niewydolność nerek, niepełnosprawność. Śmierć z powodu komplikacji.

APS lub zespół przeciwciał antyfosfolipidowych (w skrócie SAFA). niebezpieczny stan, bez terapii zachowuje się nieprzewidywalnie i najprawdopodobniej nie obiecuje nic poza śmiercią.

Dlatego wszelkie podejrzane objawy powinny być podstawą do skontaktowania się z lekarzem. Tylko dzięki terminowej opiece medycznej możesz liczyć na powrót do zdrowia.

Jeszcze czterdzieści lat temu lekarze nawet nie podejrzewali istnienia zespołu antyfosfolipidowego. Odkrycie należy do lekarza Grahama Hughesa, który praktykował w Londynie. Szczegółowo opisał jego objawy i przyczyny, dlatego czasami APS nazywany jest również zespołem Hughesa.

Wraz z rozwojem zespołu antyfosfolipidowego we krwi pojawiają się przeciwciała antyfosfolipidowe (AFLA), przyczyniające się do wzmożonego powstawania zakrzepów w świetle naczyń krwionośnych. Mogą powodować powikłania ciąży, a nawet spowodować jej przerwanie. Najczęściej APS diagnozuje się u kobiet w wieku 20-40 lat.

Na tle zespołu antyfosfolipidowego w ludzkiej krwi zaczynają krążyć przeciwciała, które niszczą fosfolipidy znajdujące się w błonach komórek tkanek ciała. Fosfolipidy są obecne w płytkach krwi, komórkach nerwowych i komórkach śródbłonka.

Fosfolipidy mogą być obojętne lub naładowane ujemnie. W tym drugim przypadku nazywane są anionowymi. To właśnie te dwa rodzaje fosfolipidów występują we krwi częściej niż inne.

Ponieważ fosfolipidy mogą być różne, przeciwciała do nich są wytwarzane inaczej. Są zdolne do reagowania zarówno z fosfolipidami obojętnymi, jak i anionowymi.

Zespół antyfosfolipidowy jest określany przez immunoglobuliny, które pojawiają się we krwi podczas rozwoju choroby.

Wśród nich wyróżnia się:

Immunoglobuliny tocznia IgG, IgM. Po raz pierwszy przeciwciała te wykryto u pacjentów z układem tocznia rumieniowatego. Jednocześnie udało się wykryć u nich zwiększoną skłonność do zakrzepicy.

Przeciwciała przeciwko antygenowi kardiolipiny. Ten składnik testu pozwala wykryć kiłę u osoby. Jednocześnie w jego krwi będą krążyć przeciwciała klasy A, G, M.

Przeciwciała, które są reprezentowane przez połączenie kardiolipiny, fosfatadylocholiny i. Są w stanie dawać wynik pozytywny podczas reakcji Wassermana (diagnoza kiły), ale wynik ten jest fałszywy.

Immunoglobuliny całkowite klas A, G, M (przeciwciała zależne od kofaktora beta-2-glikoproteiny-1 przeciwko fosfolipidom). Ponieważ beta-2-glikoproteina-1 jest fosfolipidem o działaniu przeciwzakrzepowym, pojawienie się we krwi przeciwciał skierowanych na ich zniszczenie prowadzi do wzmożonego tworzenia się skrzepów krwi.

Wykrycie przeciwciał przeciwko fosfolipidom umożliwia rozpoznanie zespołu antyfosfolipidowego, którego wykrycie wiąże się z szeregiem trudności.

Zespół antyfosfolipidowy daje szereg objawów patologicznych, które sugerują to zaburzenie. Jednak w celu postawienia prawidłowej diagnozy wymagane będą badania laboratoryjne. A będzie ich dużo. Obejmuje to oddawanie krwi do badań ogólnych i biochemicznych, a także przeprowadzanie badań serologicznych, które umożliwiają wykrycie przeciwciał przeciwko fosfolipidom.

Stosowanie jednej metody badawczej nie wystarczy. Często pacjentom przepisuje się analizę reakcji Wassermana, która może dać pozytywny wynik nie tylko w zespole antyfosfolipidowym, ale także w innych chorobach. Prowadzi to do błędnej diagnozy.

Aby zminimalizować prawdopodobieństwo błędu w diagnostyce medycznej, należy go przepisać pacjentowi z objawami APS kompleksowe badanie który powinien zawierać:

Wykrywanie przeciwciał tocznia jest testem, który wykonuje się jako pierwszy, jeśli podejrzewa się APS.

Wykrywanie przeciwciał przeciwko antygenowi kardiolipiny (reakcja Wassermanna). W przypadku APS analiza będzie pozytywna.

Test na obecność przeciwciał przeciwko fosfolipidom zależnych od kofaktora beta-2-glikoproteiny-1. Wskaźniki tych przeciwciał przekroczą dopuszczalne granice normy.

Jeśli przeciwciała we krwi pojawiły się wcześniej niż 12 tygodni przed wystąpieniem pierwszych objawów APS, nie można ich uznać za wiarygodne. Również na ich podstawie diagnoza APS nie jest potwierdzona, jeśli testy stały się dodatnie dopiero po 5 dniach od wystąpienia choroby. Tak więc, aby potwierdzić diagnozę „zespołu antyfosfolipidowego”, wymagana jest obecność objawów choroby i pozytywny wynik testu na przeciwciała (co najmniej jedno badanie musi dać pozytywną reakcję).

Dodatkowe metody diagnostyczne, które może zalecić lekarz:

Analiza fałszywie pozytywnej reakcji Wassermana.

Przeprowadzenie testu Coombasa.

Wykrywanie we krwi czynnik reumatoidalny i czynnik przeciwjądrowy.

Oznaczanie krioglobulin i miana przeciwciał przeciwko DNA.

Czasami lekarze, jeśli podejrzewa się APS, ograniczają się do pobrania krwi w celu wykrycia antykoagulantu tocznia, ale w 50% przypadków prowadzi to do tego, że naruszenie pozostaje niezidentyfikowane. Dlatego w obecności objawów patologii należy przeprowadzić najbardziej kompletne badanie. Umożliwi to wczesne wykrycie APS i rozpoczęcie terapii. Nawiasem mówiąc, nowoczesne laboratoria medyczne mają testy, które umożliwiają przeprowadzenie kompleksowej diagnozy, ponieważ są wyposażone we wszystkie niezbędne odczynniki. Nawiasem mówiąc, niektóre z tych systemów wykorzystują jad węża jako składnik pomocniczy.

Zespół antyfosfolipidowy najczęściej objawia się na tle takich patologii jak:

Twardzina układowa, reumatoidalne zapalenie stawów, zespół Sjögrena.

Nowotwory w organizmie.

Choroby limfoproliferacyjne.

Autoimmunologiczna plamica małopłytkowa, która może być wywołana przez układ tocznia rumieniowatego lub twardzinę skóry. Obecność plamicy czasami zwiększa ryzyko wystąpienia zespołu antyfosfolipidowego.

Demencja, która stale postępuje.

Zaburzenia psychiczne.

Ponadto APS może objawiać się następującymi objawami neurologicznymi:

Zespół antyfosfolipidowy (APS) jest jednym z najpilniejszych multidyscyplinarnych problemów współczesnej medycyny i uważany jest za unikalny model autoimmunologicznej zakrzepowej waskulopatii.

Początek badań APS został położony około sto lat temu w pracach A. Wassermanna poświęconych metoda laboratoryjna diagnostyka kiły. W trakcie badań przesiewowych okazało się, że u wielu osób bez klinicznych objawów zakażenia syfilitycznego można wykryć dodatnią reakcję Wassermana. Zjawisko to nazywane jest „biologiczną fałszywie dodatnią reakcją Wassermana”. Wkrótce ustalono, że głównym składnikiem antygenowym w reakcji Wassermana jest ujemnie naładowany fosfolipid zwany kardiolipiną.Wprowadzenie testu radioimmunologicznego, a następnie immunoenzymatycznego (IFM) do wykrywania przeciwciał przeciwko kardiolipinom (aCL) przyczyniło się do głębszego zrozumienia ich roli w chorobach człowieka. Według współczesnych koncepcji przeciwciała antyfosfolipidowe (aPL) stanowią heterogenną populację autoprzeciwciał, które oddziałują z ujemnie naładowanymi, rzadziej obojętnymi fosfolipidami i/lub białkami surowicy wiążącymi fosfolipidy. W zależności od metody oznaczania aPL warunkowo dzieli się na trzy grupy: wykrywane za pomocą IFM z użyciem kardiolipiny, rzadziej innych fosfolipidów, przeciwciała wykrywane testami czynnościowymi (antykoagulant toczniowy); przeciwciała, które nie są diagnozowane standardowymi metodami (przeciwciała przeciwko białku C, S, trombomodulinie, siarczanowi heparanu, śródbłonkowi itp.).

Głębokie zainteresowanie badaniem roli aPL i doskonaleniem metod diagnostyki laboratoryjnej doprowadziło do wniosku, że aPL są serologicznym markerem specyficznego zespołu objawów, w tym zakrzepicy żylnej i/lub tętniczej, różnych postaci patologii położniczej, trombocytopenii, a także szeroki zakres zaburzeń neurologicznych, skórnych i sercowo-naczyniowych. Od 1986 roku ten zespół objawów określany jest mianem zespołu antyfosfolipidowego (APS), a w 1994 roku na międzynarodowym sympozjum poświęconym aPL zaproponowano również użycie terminu „zespół Hughesa” – od nazwiska angielskiego reumatologa, który dokonał największy wkład w badanie tego problemu.

Prawdziwe rozpowszechnienie APS w populacji wciąż nie jest znane, ponieważ synteza aPL jest możliwa i prawidłowa, niski poziom przeciwciała często znajdują się we krwi zdrowych ludzi. Według różnych danych częstość wykrywania aCL w populacji waha się od 0 do 14%, średnio wynosi 2–4%, podczas gdy wysokie miana stwierdza się dość rzadko, około 0,2% dawców. Nieco częściej aPL wykrywane są u osób starszych. Jednocześnie znaczenie kliniczne aPL u osób „zdrowych” (tj. takich, które nie mają wyraźnych objawów choroby) nie jest do końca jasne. Często przy powtarzanych analizach poziom przeciwciał podwyższony we wcześniejszych oznaczeniach normalizuje się.

Wzrost częstości występowania aPL odnotowano w niektórych chorobach zapalnych, autoimmunologicznych, zakaźnych, nowotworach złośliwych, podczas przyjmowania leków (doustnych środków antykoncepcyjnych, leków psychotropowych itp.) Istnieją dowody na immunogenetyczną predyspozycję do zwiększonej syntezy aPL i częstsze ich wykrywanie u krewnych pacjentów z APS.

Udowodniono, że aPL jest nie tylko markerem serologicznym, ale także ważnym mediatorem „patogenetycznym”, powodującym rozwój głównych objawów klinicznych APS. Przeciwciała antyfosfolipidowe mają zdolność wpływania na większość procesów stanowiących podstawę regulacji i hemostazy, których naruszenie prowadzi do nadkrzepliwości. Znaczenie kliniczne aPL zależy od tego, czy ich obecność w surowicy krwi wiąże się z rozwojem charakterystycznych objawów. Zatem objawy APS obserwuje się tylko u 30% pacjentów z dodatnim wynikiem antykoagulantu toczniowego iu 30–50% pacjentów z umiarkowanym lub wysokim poziomem aCL. Choroba rozwija się głównie w młodym wieku, natomiast APS można rozpoznać u dzieci, a nawet u noworodków. Podobnie jak inne autoimmunologiczne choroby reumatyczne, ten zespół objawów występuje częściej u kobiet niż u mężczyzn (stosunek 5:1).

Objawy kliniczne

Najczęstszymi i charakterystycznymi objawami APS są zakrzepica żylna i/lub tętnicza oraz patologia położnicza. APS może dotyczyć naczyń dowolnego kalibru i lokalizacji - od naczyń włosowatych po duże pnie żylne i tętnicze. Dlatego spektrum objawów klinicznych jest niezwykle zróżnicowane i zależy od lokalizacji zakrzepicy.Według współczesnych koncepcji podstawą APS jest rodzaj waskulopatii spowodowanej niezapalnym i/lub zakrzepowym uszkodzeniem naczyń i kończącym się ich okluzją. W ramach APS opisano patologie ośrodkowego układu nerwowego, układu sercowo-naczyniowego, dysfunkcje nerek, wątroby, narządów wydzielania wewnętrznego i przewodu pokarmowego. Zakrzepica łożyska jest zwykle związana z rozwojem pewnych postaci patologii położniczej ( Tabela 1).

Zakrzepica żylna, zwłaszcza zakrzepica żył głębokich kończyn dolnych, jest najbardziej typowym objawem APS, również na początku choroby.Skrzepliny są zwykle zlokalizowane w żyłach głębokich kończyn dolnych, ale często mogą wystąpić w wątrobie, , żyły powierzchowne i inne. Charakterystyczne są nawracające zatorowości tętnice płucne co może prowadzić do rozwoju nadciśnienia płucnego. Opisano przypadki rozwoju niedoczynności kory nadnerczy w przebiegu zakrzepicy żyły centralnej nadnerczy. Na ogół zakrzepica tętnicza występuje około 2 razy rzadziej niż żylna. Objawiają się niedokrwieniem i zawałem mózgu, tętnice wieńcowe, zaburzenia krążenia obwodowego. Zakrzepica wewnątrz tętnice mózgowe- najczęstsza lokalizacja zakrzepicy tętniczej w APS. Do rzadkich objawów należą zakrzepica dużych tętnic, aorty wstępującej (z rozwojem zespołu łuku aorty) i aorta brzuszna. Cechą APS jest wysokie ryzyko nawrotu zakrzepicy. Jednocześnie u pacjentów z pierwszą zakrzepicą łożyska tętniczego powtarzające się epizody rozwijają się również w tętnicach. Jeśli pierwsza zakrzepica była żylna, to z reguły w łożysku żylnym obserwuje się powtarzające się zakrzepy.

Uszkodzenie układu nerwowego jest jednym z najpoważniejszych (potencjalnie śmiertelnych) objawów APS i obejmuje przemijające napady niedokrwienne, udar niedokrwienny, ostre encefalopatia niedokrwienna, episyndrom, migrena, pląsawica, poprzeczne zapalenie rdzenia kręgowego, odbiorczy ubytek słuchu i inne objawy neurologiczne i psychiatryczne. Główną przyczyną uszkodzenia OUN jest niedokrwienie mózgu w wyniku zakrzepicy w tętnicy mózgowej, jednak wyróżnia się szereg objawów neurologicznych i neuropsychicznych wynikających z innych mechanizmów. Przemijającym napadom niedokrwiennym (TIA) towarzyszy utrata wzroku, parestezje, osłabienie motoryczne, zawroty głowy, przemijająca ogólna amnezja, a często wiele tygodni, a nawet miesięcy poprzedza udar. Nawrót TIA prowadzi do otępienia wielozawałowego, które objawia się zaburzeniami funkcji poznawczych, obniżoną zdolnością koncentracji i pamięci oraz innymi objawami nieswoistymi dla APS. Dlatego często trudno jest odróżnić demencję starczą, metaboliczne (lub toksyczne) uszkodzenie mózgu i chorobę Alzheimera. Czasami niedokrwienie mózgu jest związane z chorobą zakrzepowo-zatorową, której źródłem są zastawki i jamy serca lub tętnica szyjna wewnętrzna. Na ogół częstość udaru niedokrwiennego jest większa u pacjentów z wadami zastawkowymi serca (zwłaszcza lewej strony).

Bóle głowy są tradycyjnie uważane za jeden z najczęstszych objawów klinicznych APS. Charakter bólów głowy jest różny, od klasycznych przerywanych migrenowych bólów głowy po stały, nieznośny ból. Istnieje szereg innych objawów (zespół Guillaina-Barrégo, idiopatyczne nadciśnienie wewnątrzczaszkowe, poprzeczne zapalenie rdzenia kręgowego, hipertoniczność w przebiegu choroby Parkinsona), których rozwój jest również związany z syntezą aPL. Pacjenci z APS często cierpią na żylno-okluzyjne choroby oczu. Jedną z postaci tej patologii jest przejściowa utrata wzroku (amaurosis fugax). Inna manifestacja, neuropatia nerwu wzrokowego, jest jedną z najczęstszych przyczyn ślepoty w APS.

Uszkodzenie serca jest reprezentowane przez szeroki zakres objawów, w tym zawał mięśnia sercowego, wady zastawek serca, przewlekłą kardiomiopatię niedokrwienną, zakrzepicę wewnątrzsercową, nadciśnienie tętnicze i płucne. Zarówno u dorosłych, jak iu dzieci zakrzepica tętnicy wieńcowej jest jedną z głównych lokalizacji niedrożności tętnicy w nadprodukcji aPL. Zawał mięśnia sercowego rozwija się u około 5% pacjentów aPL-dodatnich i zwykle występuje u mężczyzn w wieku poniżej 50 lat. Najczęstszym objawem kardiologicznym APS jest wada zastawkowa serca. Rozpiętość waha się od minimalnych zaburzeń wykrywanych jedynie w badaniu echokardiograficznym (niewielka niedomykalność, pogrubienie płatków zastawki) do chorób serca (zwężenie lub niedomykalność zastawki mitralnej, rzadziej aortalnej i trójdzielnej). Pomimo szerokiej dystrybucji, klinicznie znaczna patologia prowadzące do niewydolności serca i wymagające leczenie chirurgiczne, rzadko obserwowane (u 5% pacjentów). Jednak w niektórych przypadkach może dojść do bardzo szybkiego uszkodzenia zastawek z wegetacjami spowodowanymi przez warstwy zakrzepowe, nie do odróżnienia od infekcyjnego zapalenia wsierdzia. ", stwarza złożone problemy diagnostyczne i potrzebę diagnostyki różnicowej z. W ramach AF opisano rozwój zakrzepów w sercu imitujących śluzaka.

Patologia nerek jest bardzo zróżnicowana. Większość pacjentów ma jedynie bezobjawowy umiarkowany białkomocz (mniej niż 2 g na dobę), bez zaburzeń czynności nerek, ale może rozwinąć się ostra niewydolność nerek z ciężkim białkomoczem (aż do zespołu nerczycowego), czynnym osadem w moczu i nadciśnieniem tętniczym. wewnątrzkłębuszkowej mikrozakrzepicy i jest definiowana jako „mikroangiopatia zakrzepowa nerek”.

U pacjentów z APS występuje jasna i specyficzna zmiana skórna, głównie siateczka siateczkowa (występująca u ponad 20% pacjentów), owrzodzenia pozakrzepowe, zgorzel palców rąk i nóg, mnogie krwotoki w łożysku paznokcia oraz inne objawy związane z zakrzepicą naczyniową. zakrzepica.

W APS dochodzi do uszkodzenia wątroby (zespół Budda-Chiariego, regeneracyjny przerost guzkowy, nadciśnienie wrotne), przewodu pokarmowego (krwawienie z przewodu pokarmowego, zawał śledziony, zakrzepica naczyń krezkowych), układu mięśniowo-szkieletowego (aseptyczna martwica kości).

Wśród charakterystycznych objawów APS jest patologia położnicza, której częstość może sięgać 80%. Utrata płodu może wystąpić na każdym etapie ciąży, ale nieco częściej występuje w II i III trymestrze ciąży. Ponadto synteza aPL jest związana z innymi objawami, w tym późnym stanem przedrzucawkowym, stanem przedrzucawkowym i rzucawką, opóźnieniem wzrostu wewnątrzmacicznego i przedwczesnym porodem. Opisano rozwój powikłań zakrzepowych u noworodków matek z APS, co wskazuje na możliwość przezłożyskowego transferu przeciwciał.

Małopłytkowość jest typowa dla APS. Zwykle liczba płytek krwi waha się od 70 do 100 x 109 / l. Rozwój powikłań krwotocznych występuje rzadko i z reguły wiąże się ze współistniejącym defektem określonych czynników krzepnięcia krwi, patologią nerek lub przedawkowanie antykoagulantów. Coombs-dodatni nie jest rzadkością niedokrwistość hemolityczna(10%) rzadziej występuje zespół Evansa (połączenie trombocytopenii i niedokrwistości hemolitycznej).

Kryteria diagnostyczne

Wieloorganizm objawów i konieczność wykonania specjalnych badań potwierdzających w niektórych przypadkach utrudniają rozpoznanie APS. W tym zakresie w 1999 roku zaproponowano wstępne kryteria klasyfikacyjne, zgodnie z którymi rozpoznanie APS uważa się za wiarygodne, gdy łączy się co najmniej jeden objaw kliniczny i jeden objaw laboratoryjny.

Kryteria kliniczne:

Zakrzepica naczyń: jeden lub więcej epizodów zakrzepicy (zakrzepica tętnicza, żylna, małych naczyń). Zakrzepica musi być potwierdzona metodami instrumentalnymi lub morfologicznie (morfologia – bez istotnego stanu zapalnego ściany naczynia).
Patologia ciąży może mieć jedną z trzech opcji:
- jeden lub więcej przypadków obumarcia wewnątrzmacicznego morfologicznie prawidłowego płodu po 10. tygodniu ciąży;

- jeden lub więcej odcinków przedwczesny poród morfologicznie prawidłowy płód przed 34 tygodniem ciąży z powodu ciężkiego stanu przedrzucawkowego lub rzucawki lub ciężkiej niewydolności łożyska;

- trzy lub więcej kolejnych przypadków samoistnych poronień do 10 tygodnia ciąży (z wyłączeniem wad anatomicznych macicy, zaburzenia hormonalne, zaburzenia chromosomalne u matki i ojca).

Kryteria laboratoryjne:

dodatni aCL klasy IgG lub IgM w surowicy w mianie średnim i wysokim, oznaczany co najmniej dwukrotnie, w odstępie co najmniej 6 tygodni, przy użyciu wystandaryzowanego testu immunoenzymatycznego;
dodatni wynik testu na antykoagulant toczniowy wykrywany w osoczu co najmniej w odstępach co najmniej 6 tygodni z zastosowaniem metody standaryzowanej.

Diagnostyka różnicowa

Diagnostyka różnicowa APS jest prowadzona z szerokim zakresem chorób występujących z zaburzenia naczyniowe. Należy pamiętać, że w APS występuje bardzo duża liczba objawów klinicznych, które mogą imitować różne choroby: infekcyjne zapalenie wsierdzia, guzy serca, stwardnienie rozsiane, zapalenie wątroby, zapalenie nerek itp. APS w niektórych przypadkach łączy się z układowym zapaleniem naczyń. że APS należy podejrzewać w rozwoju zaburzeń zakrzepowych (zwłaszcza mnogich, nawracających, o nietypowej lokalizacji), małopłytkowości, patologii położniczej u osób młodych iw średnim wieku przy braku czynników ryzyka wystąpienia tych stanów patologicznych. Należy go wykluczyć w przypadku niewyjaśnionej zakrzepicy noworodków, martwicy skóry podczas leczenia pośrednimi lekami przeciwzakrzepowymi oraz u pacjentów z wydłużonym czasem częściowej tromboplastyny po aktywacji w badaniu przesiewowym.

APS został po raz pierwszy opisany jako odmiana tocznia rumieniowatego układowego (SLE), jednak bardzo szybko stwierdzono, że APS może rozwijać się również w innych autoimmunologicznych chorobach reumatycznych i niereumatycznych (wtórny APS). Ponadto okazało się, że związek między nadprodukcją aPL a zaburzeniami zakrzepowymi jest bardziej uniwersalny i można go zaobserwować przy braku istotnych objawów klinicznych i serologicznych innych chorób. To było podstawą do wprowadzenia terminu „primary API” (PAPS). Uważa się, że około połowa pacjentów z APS cierpi na pierwotną postać choroby. Jednak to, czy PAFS jest niezależną formą nozologiczną, nie jest do końca jasne. Na uwagę zasługuje wysoka częstość występowania PAPS wśród mężczyzn (stosunek mężczyzn do kobiet wynosi 2:1), co odróżnia PAPS od innych autoimmunologicznych chorób reumatycznych. Odrębne objawy kliniczne lub ich kombinacje występują u pacjentów z PAPS z różną częstością, co prawdopodobnie wynika z niejednorodności samego zespołu. Obecnie warunkowo wyróżnia się trzy grupy pacjentów z PAPS:

pacjenci z idiopatyczną zakrzepicą żył głębokich kończyn dolnych, często powikłaną chorobą zakrzepowo-zatorową, głównie w układzie tętnic płucnych, prowadzącą do rozwoju nadciśnienia płucnego;
chory młody wiek(do 45 r.ż.) z udarami idiopatycznymi, przemijającymi napadami niedokrwiennymi, rzadziej niedrożnością innych tętnic, w tym wieńcowych; najbardziej uderzającym przykładem tego wariantu PAFS jest zespół Sneddona;
kobiety z patologią położniczą (powtarzające się spontaniczne poronienia);

Przebieg APS, nasilenie i częstość występowania powikłań zakrzepowych są nieprzewidywalne iw większości przypadków nie korelują ze zmianami poziomu aPL i aktywności choroby (w APS wtórnym). U niektórych pacjentów z APS może wystąpić ostra, nawracająca koagulopatia, często związana z waskulopatią obejmującą wiele ważnych narządów i układów. To było podstawą do przydziału tzw. „katastroficznej APS” (CAPS). Dla zdefiniowania tego stanu zaproponowano nazwy „ostra rozsiana koagulopatia-waskulopatia” lub „niszcząca niezapalna waskulopatia”, co również podkreśla ostry, piorunujący charakter tego wariantu APS. Głównym czynnikiem prowokującym CAPS jest infekcja. Rzadziej jego rozwój wiąże się ze zniesieniem antykoagulantów lub przyjmowaniem niektórych leków. CAPS występuje u około 1% pacjentów z APS, ale pomimo prowadzonej terapii w 50% przypadków kończy się śmiercią.

Leczenie APS

Profilaktyka i leczenie APS to złożony problem. Wynika to z heterogeniczności mechanizmów patogenetycznych, polimorfizmu objawów klinicznych, a także braku wiarygodnych wskaźników klinicznych i laboratoryjnych, które pozwalają przewidzieć nawrót zaburzeń zakrzepowych. Brak jest powszechnie akceptowanych międzynarodowych standardów leczenia, a proponowane zalecenia opierają się głównie na wynikach otwartych badań lekowych lub retrospektywnej analizie przebiegu choroby.

Leczenie glikokortykosteroidami i leki cytotoksyczne w APS z reguły jest nieskuteczny, z wyjątkiem sytuacji, w których celowość ich powołania jest podyktowana aktywnością choroby podstawowej (na przykład SLE).

Postępowanie z pacjentami z APS (podobnie jak w przypadku innych trombofilii) opiera się na wyznaczeniu leków przeciwzakrzepowych. działanie pośrednie(warfaryna, acenokumarol) i leki przeciwpłytkowe (głównie małe dawki kwas acetylosalicylowy- ZAPYTAĆ). Wynika to przede wszystkim z faktu, że APS charakteryzuje się wysokim ryzykiem nawrotu zakrzepicy, znacznie przewyższającym idiopatyczną zakrzepicę żylną. Uważa się, że większość pacjentów z APS z zakrzepicą wymaga profilaktycznego leczenia przeciwpłytkowego i/lub przeciwkrzepliwego przez długi czas, a czasem nawet do końca życia. Ponadto ryzyko pierwotnej i nawrotowej zakrzepicy w APS powinno być zmniejszane przez oddziaływanie na korygowalne czynniki ryzyka, takie jak hiperlipidemia (statyny: simvastin-simvastol, simlo; lowastatyna-rovacor, cardiostatin; prawastatin-lipostat; atorvastatin-avas, liprimar; fibraty: bezafibrat-cholestenorm ; fenofibrat - nofibal, grofibrat; ciprofibrat - lipanor), nadciśnienie tętnicze (inhibitory ACE - capoten, sinopril, diroton, moex; b-adrenolityki - atenolol, concor, egilok, betalok ZOK, dilatrend; antagoniści wapnia - amlovas, norvasc , normodypina, lacydypina), hiperhomocysteinemia, siedzący tryb życia, palenie tytoniu, doustne środki antykoncepcyjne itp.

U pacjentek z wysokim poziomem aPL w surowicy, ale bez klinicznych objawów APS (w tym kobiet w ciąży bez historii patologii położniczej) należy ograniczyć małe dawki ASA (50-100 mg/dobę). Najbardziej preferowanymi lekami są aspiryna cardio, thrombo ACC, które mają szereg zalet (wygodne dawkowanie i obecność otoczki odpornej na działanie soku żołądkowego). Taka forma pozwala zapewnić nie tylko niezawodne działanie przeciwpłytkowe, ale także ograniczyć niekorzystny wpływ na żołądek.

Pacjenci z objawami klinicznymi APS (głównie zakrzepica) wymagają bardziej agresywnego leczenia przeciwzakrzepowego Leczenie antagonistami witaminy K (warfaryna, fenylina, acenokumarol) jest niewątpliwie skuteczniejszą, ale mniej bezpieczną (w porównaniu z ASA) metodą zapobiegania zakrzepicy żylnej i tętniczej. Stosowanie antagonistów witaminy K wymaga starannego monitorowania klinicznego i laboratoryjnego. Po pierwsze, wiąże się ze zwiększonym ryzykiem krwawienia, a ryzyko rozwoju tego powikłania ze względu na jego nasilenie przewyższa korzyści wynikające z zapobiegania zakrzepicy. Po drugie, u części chorych obserwuje się nawrót zakrzepicy po odstawieniu leków przeciwzakrzepowych (zwłaszcza w ciągu pierwszych 6 miesięcy po odstawieniu) Po trzecie, u chorych z APS można zaobserwować wyraźne samoistne wahania międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR), co znacznie komplikuje stosowanie tego wskaźnika do monitorowania leczenia warfaryną. Jednak wszystkie powyższe nie powinny stanowić przeszkody w aktywnej terapii przeciwzakrzepowej u tych pacjentów, którzy jej potrzebują ( patka. 2).

Schemat leczenia warfaryną polega na przepisaniu dawki nasycającej (5–10 mg leku na dobę) przez pierwsze 2 dni, a następnie dobraniu dawki optymalnej, aby utrzymać docelowy INR. Zaleca się przyjęcie całej dawki rano, przed oznaczeniem INR. U osób w podeszłym wieku, aby osiągnąć ten sam poziom antykoagulacji, należy stosować mniejsze dawki warfaryny niż u młodszych. Należy pamiętać, że warfaryna wchodzi w interakcje z wieloma lekami, które w połączeniu zmniejszają (barbiturany, estrogeny, leki zobojętniające sok żołądkowy, leki przeciwgrzybicze i przeciwgruźlicze) oraz wzmacniają jej działanie przeciwzakrzepowe (niesteroidowe leki przeciwzapalne, antybiotyki). , propranolol, ranitydyna itp.). Należy udzielić kilku porad dietetycznych, ponieważ pokarmy bogate w witaminę K (wątróbka, zielona herbata, warzywa liściaste, takie jak brokuły, szpinak, brukselka, kapusta, rzepa, sałata) przyczyniają się do rozwoju oporności na warfarynę. Podczas terapii warfaryną alkohol jest wykluczony.

Przy niewystarczającej skuteczności monoterapii warfaryną można przeprowadzić Terapia skojarzona pośrednie antykoagulanty i małe dawki ASA (i/lub dipirydamolu). Takie leczenie jest najbardziej uzasadnione u młodych pacjentów bez czynników ryzyka krwawienia.

W przypadku nadmiernej antykoagulacji (INR>4) przy braku krwawienia zaleca się czasowe odstawienie warfaryny do czasu powrotu INR do wartości docelowej. W przypadku hipokoagulacji, której towarzyszy krwawienie, nie wystarczy przepisać samej witaminy K (ze względu na opóźniony początek działania - 12-24 godziny po podaniu); świeżo mrożony osocze lub (korzystnie) koncentrat zespołu protrombiny.

Leki aminochinolinowe (hydroksychlorochina-plaquenil, chlorochina-delagil) mogą zapewnić dość skuteczna profilaktyka zakrzepica (przynajmniej we wtórnym APS na tle SLE). Hydroksychlorochina, oprócz działania przeciwzapalnego, wykazuje pewne działanie przeciwzakrzepowe (hamuje agregację i adhezję płytek krwi, zmniejsza wielkość skrzepu krwi) oraz obniża poziom lipidów.

Centralne miejsce w leczeniu ostrych powikłań zakrzepowych w APS zajmują bezpośrednie antykoagulanty – heparyna, a zwłaszcza heparyny drobnocząsteczkowe (fraxiparin, clexane). Taktyka ich stosowania nie odbiega od ogólnie przyjętej.

CAPS wykorzystuje cały arsenał metod intensywnej i przeciwzapalnej terapii pacjentów w stanie krytycznym z chorobami reumatycznymi. Skuteczność leczenia w pewnym stopniu zależy od umiejętności wyeliminowania czynników prowokujących jego rozwój (infekcja, aktywność choroby podstawowej). Powołanie dużych dawek glikokortykosteroidów w CAPS nie ma na celu leczenia zaburzeń zakrzepowych, ale jest określone przez potrzebę leczenia zespołu ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej (częsta martwica, zespół stresu dorosłych, niewydolność kory nadnerczy itp.). Zwykle terapia pulsacyjna odbywa się zgodnie ze standardowym schematem (1000 mg metyloprednizolonu dożylnie dziennie przez 3-5 dni), a następnie wyznacza się glukokortykoidy (prednizolon, metyloprednizolon) doustnie (1-2 mg / kg / dzień). Immunoglobulinę podaje się dożylnie w dawce 0,4 g/kg przez 4–5 dni (szczególnie skuteczna w małopłytkowości).

CAPS jest jedynym bezwzględnym wskazaniem do zabiegów plazmaferezy, które należy łączyć z maksymalnie intensywną terapią przeciwkrzepliwą, stosowaniem osocza świeżo mrożonego i terapią pulsacyjną glikokortykosteroidami i cytostatykami SLE oraz w celu zapobiegania „zespołowi z odbicia” po sesjach plazmaferezy. Stosowanie prostacykliny (5 ng/kg/min przez 7 dni) jest uzasadnione, jednak ze względu na możliwość wystąpienia zakrzepicy „z odbicia” leczenie należy prowadzić z zachowaniem ostrożności.

Powołanie glikokortykosteroidów u kobiet z patologią położniczą obecnie nie jest wskazane ze względu na brak danych dotyczących korzyści płynących z tego typu terapii oraz ze względu na dużą częstość występowania działań niepożądanych u matki (zespół Cushinga, cukrzyca, nadciśnienie tętnicze) oraz płód. Stosowanie glikokortykosteroidów jest uzasadnione tylko w wtórnym APS na tle SLE, ponieważ ma na celu leczenie choroby podstawowej.Stosowanie pośrednich antykoagulantów w czasie ciąży jest w zasadzie przeciwwskazane ze względu na ich działanie teratogenne.

Standardem zapobiegania nawrotom utraty płodu są niskie dawki ASA, które są zalecane przed, w trakcie ciąży i po porodzie (co najmniej przez 6 miesięcy). W czasie ciąży pożądane jest łączenie małych dawek ASA z preparatami heparyny drobnocząsteczkowej. W przypadku porodu drogą cięcia cesarskiego podawanie heparyny drobnocząsteczkowej odwołuje się 2-3 dni przed i wznawia w okresie poporodowym, po czym następuje przejście na niebezpośrednie antykoagulanty. Długotrwała terapia heparyną u kobiet w ciąży może prowadzić do rozwoju osteoporozy, dlatego w celu ograniczenia utraty masy kostnej zaleca się stosowanie węglanu wapnia (1500 mg) w skojarzeniu z witaminą D. Należy pamiętać, że leczenie heparyną drobnocząsteczkową rzadko powoduje osteoporozę. Jednym z ograniczeń stosowania heparyny drobnocząsteczkowej jest ryzyko powstania krwiaka nadtwardówkowego, dlatego w przypadku możliwości porodu przedwczesnego leczenie heparyną drobnocząsteczkową należy przerwać nie później niż w 36. tygodniu ciąży. Dożylne podanie immunoglobuliny (0,4 g/kg przez 5 dni w miesiącu) nie ma przewagi nad standardowym leczeniem ASA i heparyną i jest wskazane tylko wtedy, gdy standardowa terapia jest nieskuteczna.

Umiarkowana trombocytopenia u chorych z APS nie wymaga specjalnego leczenia. W wtórnym APS małopłytkowość jest dobrze kontrolowana za pomocą glikokortykosteroidów, leków aminochinolinowych i, w niektórych przypadkach, małych dawek ASA. Taktyka leczenia małopłytkowości opornej, stwarzającej ryzyko krwawienia, obejmuje stosowanie dużych dawek glikokortykosteroidów i dożylnych immunoglobulin. Jeśli duże dawki glikokortykosteroidów są nieskuteczne, leczeniem z wyboru jest splenektomia.

W ostatnie lata intensywnie opracowywane nowe leki przeciwzakrzepowe, do których należą heparynoidy (heparoid lechiva, emeran, sulodeksyd - wessel due), inhibitory receptorów płytkowych (tyklopidyna, tagren, tiklopidyna-ratiopharm, klopidogrel, plavix) i inne leki. Wstępne dane kliniczne wskazują na niewątpliwą obietnicę tych leków.

Wszyscy chorzy z APS powinni być objęci długoterminową obserwacją ambulatoryjną, której podstawowym zadaniem jest ocena ryzyka nawrotów zakrzepicy i zapobieganie im. Konieczna jest kontrola aktywności choroby podstawowej (w wtórnym APS), wczesne wykrycie i leczenie chorób współistniejących, w tym powikłań infekcyjnych, a także wpływu na możliwe do skorygowania czynniki ryzyka zakrzepicy. Ustalono, że zakrzepica tętnicza, duża częstość powikłań zakrzepowych i małopłytkowość są niekorzystnymi prognostycznie czynnikami w stosunku do śmiertelności w APS, a obecność antykoagulantu toczniowego jest jednym z markerów laboratoryjnych. Przebieg APS, ciężkość i częstość występowania powikłań zakrzepowych są nieprzewidywalne, niestety nie ma uniwersalnych schematów leczenia. Powyższe fakty, jak również wieloorganizm objawów, wymagają współpracy lekarzy różnych specjalności w celu rozwiązania problemów związanych z postępowaniem z tą kategorią pacjentów.

NG Klyukvina, Kandydat nauk medycznych, profesor nadzwyczajny
MMA im. IM Sechenov, Moskwa

Zespół antyfosfolipidowy to choroba obejmująca cały zespół objawów związanych z naruszeniem metabolizmu fosfolipidów. Istota patologii polega na tym, że organizm ludzki przyjmuje fosfolipidy za ciała obce, przeciwko którym wytwarza swoiste przeciwciała.

Jaki czynnik jest przyczyną powstawania takiej dolegliwości u kobiet, mężczyzn i dzieci, pozostaje dziś nieznany. Niemniej jednak klinicyści identyfikują kilka predysponujących źródeł, w tym procesy zakaźne o charakterze wirusowym lub bakteryjnym.

Zespół antyfosfolipidowy odpowiada dużej liczbie różnorodnych objawów, wśród których jest wzrost napięcia krwi, uszkodzenie skóra, powstawanie zakrzepów i .

Aby postawić prawidłową diagnozę, jest to konieczne szeroki zasięg badania laboratoryjne, które koniecznie muszą być uzupełnione procedurami instrumentalnymi i dokładnym badaniem klinicysty.

Leczenie patologii opiera się na metodach zachowawczych, ale przy jej ciężkim przebiegu może być potrzebny zabieg, taki jak plazmafereza.

W Klasyfikacja międzynarodowa chorób, takiemu zespołowi nie przypisano odrębnego kodu, ale należy on do kategorii „inne zaburzenia krzepnięcia”, dlatego kod ICD-10 będzie wynosił D 68.0.

Etiologia

Przyczyny rozwoju zespołów fosfolipidowych pozostają nieznane, jednak eksperci z dziedziny hematologii i reumatologii zwracają uwagę na obecność kilku czynników predysponujących.

Tak więc mężczyźni, kobiety i dzieci są narażeni na powstanie podobnej choroby na tle:

predyspozycje genetyczne - ryzyko wystąpienia objawów podobnej choroby znacznie wzrasta, gdy podobna choroba zostanie zdiagnozowana u bliskich krewnych;
i inne patologie reumatologiczne;
powstawanie guzów onkologicznych, niezależnie od ich lokalizacji i liczby przerzutów;
przebieg niektórych dolegliwości, które wpływają na ośrodkowy układ nerwowy;
gronkowce, paciorkowce i szeroki zakres innych bakteryjnych procesów zakaźnych;
i inne procesy autoimmunologiczne;
typ C i B;
patologie, które prowokują;
i inne stany niedoboru odporności;
niekontrolowane przyjmowanie niektórych grup leków, w szczególności interferonów, doustnych środków antykoncepcyjnych i substancji psychotropowych.

Zespół antyfosfolipidowy jest niezwykle niebezpieczny dla kobiet w ciąży. To właśnie w tej kategorii pacjentek obserwuje się najczęściej rozwój powikłań nie tylko z przebiegiem okresu rozrodczego, ale także z funkcjonowaniem niektórych narządów wewnętrznych.

Nie jest możliwe ustalenie dokładnego stopnia występowania patologii, jednak wiadomo, że w 4% przypadków osoby doskonale zdrowe narażone są na zespoły antyfosfolipidowe. Warto zauważyć, że u przedstawicieli kobiet przeciwciała przeciwko fosfolipidom są wykrywane podczas diagnostyki laboratoryjnej kilka razy częściej niż u mężczyzn. Co więcej, klinicyści stwierdzili, że im starsza jest osoba, tym częściej wykrywa się u niej takie odchylenie, dlatego u dziecka rozwija się niezwykle rzadko.

Klasyfikacja

Istnieje kilka głównych odmian tej choroby:

pierwotny zespół antyfosfolipidowy- charakteryzuje się rozwojem przy braku przebiegu określonej choroby. Jego przyczyny pozostają niejasne, ale uważa się, że zaostrzona dziedziczność, powolne infekcje i przedawkowanie narkotyków wpływają;
drugorzędny interfejs API- różni się tym, że występuje z powodu wystąpienia w organizmie człowieka jakiegokolwiek procesu patologicznego o charakterze autoimmunologicznym, onkologicznym, reumatycznym, zakaźnym lub lekowym.

W zależności od objawów klinicznych wyróżnia się takie specjalne formy choroby:

katastrofalny AP- wyraża się w szybkim przebiegu rozwojem niewydolności wszystkich układów i narządów wewnętrznych, co jest spowodowane tworzeniem się zakrzepów krwi zarówno dużych, jak i małych rozmiarów;
APS w połączeniu z zapaleniem naczyń- w takich sytuacjach obserwuje się wyciek procesy zapalne w statkach;
zespół hipotrombinemii- przy tym wariancie kursu zaznaczono niewystarczająca ilość trombina we krwi. Substancja ta bierze udział w procesie jej krzepnięcia i tworzenia skrzepu krwi;
zespoły mikroangiopatyczne- z kolei dzielą się na zespół hemolityczno-mocznicowy, plamicę zakrzepową lub małopłytkową oraz zespół HELLP;
rozsiane krzepnięcie naczyniowe- oprócz zakłócenia układu krzepnięcia krwi i pojawienia się zakrzepów krwi rozwijają się krwotoki.

Kryteria kliniczne zespołu antyfosfolipidowego nie są głównymi czynnikami składającymi się na klasyfikację patologii. Istnieje również grupa kryteriów laboratoryjnych, która dzieli API na:

seropozytywny- główne odmiany przeciwciał przeciwko fosfolipidom są wykrywane u pacjenta za pomocą szerokiego zakresu laboratoryjnych badań krwi;
seronegatywny- w badaniu krwi pacjenta nie wykryto przeciwciał.

Objawy

Zespoły antyfosfolipidowe składają się z duża liczba szeroka gama objawów klinicznych, które będą się różnić w zależności od dotkniętego segmentu.

Pierwszym i najczęstszym objawem choroby jest tworzenie się zakrzepów krwi, które mogą być żylne (występują kilka razy częściej) i tętnicze. Najczęściej patologia obejmuje żyły nóg, wątroby, nerek i siatkówki, a także tętnice mózgowe.

Diagnostyka

Ze względu na to, że choroba ma wyraźne objawy kliniczne, a także ma specyficzne nieprawidłowości laboratoryjne, nie ma problemów z ustaleniem prawidłowej diagnozy. Niemniej jednak, aby to wyjaśnić, wymagane są badania instrumentalne i szereg manipulacji przeprowadzonych bezpośrednio przez hematologa.

Tym samym pierwszorzędny środki diagnostyczne włączać:

badanie historii medycznej nie tylko pacjenta, ale także jego bliskich – w celu określenia najodpowiedniejszego dla danej osoby czynnika predysponującego;
zebranie i analiza historii życiowej – powinna obejmować również informacje o przebiegu ciąży;
dokładne badanie przedmiotowe obejmujące badanie palpacyjne brzucha, kończyn, ocenę ostrości wzroku i stanu skóry, a także wysłuchanie pacjenta fonendoskopem i pomiar tonusu krwi;
szczegółowe badanie pacjenta – w celu określenia nasilenia objawów, które wskaże wariant przebiegu choroby.

Diagnostyka laboratoryjna obejmuje:

ogólne kliniczne badanie krwi;
koagulogram - do oceny krzepliwości krwi;
test Coombsa;
enzymatyczny test immunologiczny;
testy serologiczne;
biochemia krwi.

Diagnostyka instrumentalna zespołu antyfosfolipidowego ma na celu wdrożenie:

dopplerografia naczyń;
USG płodu;
EKG i echokardiografia;
kardiologia;
radiografia otrzewnej;
USG tętnic i żył nóg, naczyń nerek, wątroby i głowy.

Ponadto możesz potrzebować konsultacji i badania u takich specjalistów:

gastroenterolog;
kardiolog;
ginekolog położnik;
nefrolog;
pediatra;
nefrolog;
terapeuta;
reumatolog.

Leczenie

Pomimo faktu, że obraz kliniczny APS ma negatywny wpływ na wiele narządów i układów wewnętrznych Ludzkie ciało, terapia choroby polega na stosowaniu metod zachowawczych, które mają również na celu zapobieganie rozwojowi powikłań.

Leczenie obejmuje:

bezpośrednie i pośrednie antykoagulanty;
glukokortykoidy - w katastrofalnym APS;
środki przeciwpłytkowe;
środki przeciwbakteryjne.

W przypadkach ciężkiego przebiegu zespołu antyfosfolipidowego u mężczyzn, kobiet i dzieci wykazano:

dożylne podanie immunoglobuliny;
wdrożenie plazmaferezy;
transfuzja świeżo mrożonego osocza.

Ponadto leczenie powinno obejmować:

umiarkowany aktywność fizyczna;
odmowa pozostawania w stanie stacjonarnym przez długi czas i uprawiania aktywnego sportu;
unikanie podróży samolotem;
wykluczenie stosowania doustnych środków antykoncepcyjnych.

Inne terapie, np etnonauka, z zespołem antyfosfolipidowym nie są stosowane.

Możliwe komplikacje

Późne rozpoznanie zespołu antyfosfolipidowego, ignorowanie objawów klinicznych i nieodpowiednia terapia pociąga za sobą powstawanie wielu powikłań, do których należą:

W przypadku kobiet w ciąży patologia jest obarczona:

wewnątrzmaciczna śmierć płodu;
poronienia;
przedwczesne porody;
nierozwijająca się ciąża;
choroba hemolityczna płodu;
wewnątrzmaciczne niedotlenienie płodu.

Profilaktyka i rokowanie

Na tle faktu, że dokładne przyczyny rozwoju choroby pozostają nieznane, zapobiegawcze wytyczne kliniczne mające na celu przestrzeganie ogólnych zasad:

prowadzenie zdrowego i umiarkowanie aktywnego trybu życia;
używaj tylko tych leków, które przepisał lekarz;
terminowe leczenie bakteryjnych i wirusowych procesów zakaźnych, a także innych dolegliwości, które mogą powodować pojawienie się APS;
regularne wizyty u położnika-ginekologa – wskazany jest kobietom w ciąży.

Ponadto nie zapomnij o badaniach profilaktycznych w placówce medycznej i badaniach krwi przynajmniej dwa razy w roku.

Witryna zawiera informacje referencyjne wyłącznie w celach informacyjnych. Diagnostyka i leczenie chorób powinno odbywać się pod nadzorem specjalisty. Wszystkie leki mają przeciwwskazania. Konieczna jest fachowa porada!

diagnostyka AP

Kryteria zespołu antyfosfolipidowego

Obecna diagnoza zespół antyfosfolipidowy wystawiane wyłącznie na podstawie specjalnie opracowanych i zatwierdzonych kryteriów. Kryteria diagnostyczne zostały uzgodnione i przyjęte na XII Międzynarodowym Sympozjum Diagnostyki APS w Sapporo w 2006 roku.

Sapporowskie kryteria diagnostyczne obejmują kryteria kliniczne i laboratoryjne, z których wszystkie należy bez wątpienia ocenić, aby postawić diagnozę APS. Kryteria kliniczne i laboratoryjne zespołu antyfosfolipidowego przedstawiono w tabeli:

Kryteria kliniczne APS	Kryteria laboratoryjne dla APS
Zakrzepica naczyniowa to jeden lub więcej epizodów zakrzepicy małych naczyń dowolnego narządu lub tkanki. W takim przypadku obecność skrzepliny musi zostać potwierdzona dopplerometrycznie, metodami obrazowymi lub badaniem histologicznym biopsji zmienionego obszaru narządu/tkanki.	Przeciwciała przeciwko kardiolipinie (AKA, aCL) typu IgM i IgG, które wykryto w podwyższonych mianach co najmniej dwukrotnie w ciągu 12 tygodni. Powtarzane badania poziomu przeciwciał przeprowadza się w odstępie co najmniej 6 tygodni. To znaczy dla trafna diagnoza APS między dwoma kolejnymi badaniami na obecność przeciwciał przeciwko kardiolipinie powinien wynosić co najmniej 6 tygodni, ale nie więcej niż 12 tygodni.
Patologia ciąży (poniższe pozycje należy czytać przez związek „lub”): jeden lub więcej niewyjaśnionych epizodów normalnej śmierci płodu w dowolnym wieku ciążowym (w tym poronienia) Lub jeden lub więcej porodów przedwczesnych normalne dziecko ciąża poniżej 34 tygodnia z powodu rzucawki, stanu przedrzucawkowego lub niewydolności łożyska Lub trzy lub więcej samoistnych poronień przed 10. tygodniem ciąży przy braku wad anatomicznych lub hormonalnych u matki oraz nieprawidłowości genetycznych u matki i ojca.	Antykoagulant toczniowy (LA), który został wykryty w podwyższonych mianach co najmniej dwukrotnie w ciągu 12 tygodni. Powtórzone badania poziomu antykoagulantu toczniowego przeprowadza się w odstępie co najmniej 6 tygodni. Oznacza to, że dla prawidłowego rozpoznania APS między dwoma kolejnymi badaniami antykoagulantu toczniowego powinno upłynąć co najmniej 6 tygodni, ale nie więcej niż 12 tygodni. Oznaczenie stężenia antykoagulantu toczniowego należy przeprowadzić zgodnie z testem Russella z jadem żmii (dRVVT), ponieważ metoda ta jest wystandaryzowana na poziomie międzynarodowym.
	Przeciwciała przeciwko beta-2-glikoproteinie-1 typu IgM i IgG, które zostały wykryte w podwyższonym mianie co najmniej dwukrotnie w ciągu 12 tygodni. Powtarzane badania poziomu przeciwciał przeprowadza się w odstępie co najmniej 6 tygodni. Oznacza to, że dla prawidłowego rozpoznania APS między dwoma kolejnymi testami na obecność przeciwciał przeciwko beta-2-glikoproteinie-1 powinno upłynąć co najmniej 6 tygodni, ale nie więcej niż 12 tygodni.

Rozpoznanie zespołu antyfosfolipidowego stawia się, gdy dana osoba ma co najmniej jedno kryterium kliniczne i jedno kryterium laboratoryjne. Innymi słowy, jeśli istnieją tylko kryteria kliniczne, ale brakuje co najmniej jednego badania laboratoryjnego, wtedy APS nie jest diagnozowany. Podobnie rozpoznanie APS nie jest stawiane wyłącznie w przypadku spełnienia kryteriów laboratoryjnych i braku kryteriów klinicznych. Rozpoznanie APS jest wykluczone, jeśli dana osoba ma przeciwciała antyfosfolipidowe we krwi krócej niż 12 tygodni lub dłużej niż 5 lat z rzędu, ale nie ma kryteriów klinicznych lub odwrotnie, krócej niż 12 tygodni lub dłużej niż 5 lat , występują objawy kliniczne, ale we krwi nie ma przeciwciał przeciwko fosfolipidom.

Ponieważ do określenia kryteriów laboratoryjnych APS konieczne jest co najmniej dwukrotne zbadanie stężenia przeciwciał antyfosfolipidowych we krwi, niemożliwe jest postawienie rozpoznania na podstawie jednego badania. Dopiero po dwukrotnym wykonaniu testów na obecność przeciwciał antyfosfolipidowych we krwi można ocenić kryteria laboratoryjne. Dodatnie kryterium laboratoryjne jest brane pod uwagę tylko wtedy, gdy poziom przeciwciał przeciwko fosfolipidom był dwukrotnie podwyższony. Jeśli kiedyś były przeciwciała antyfosfolipidowe zwiększona koncentracja, a drugi raz jest normalny, to jest to uważane za negatywne kryterium laboratoryjne i nie jest oznaką APS. W końcu chwilowy wzrost poziomu przeciwciał antyfosfolipidowych we krwi jest bardzo częsty i można go naprawić po każdym choroba zakaźna, nawet banalny ARVI. Ten przejściowy wzrost poziomu przeciwciał przeciwko fosfolipidom nie wymaga terapii i ustępuje samoistnie w ciągu kilku tygodni.

Należy pamiętać, że przy oznaczaniu poziomu przeciwciał przeciwko fosfolipidom konieczne jest oznaczenie stężenia zarówno IgG, jak i IgM. Oznacza to, że należy oznaczyć poziom przeciwciał IgG przeciwko kardiolipinie i IgM przeciwko kardiolipinie oraz stężenie przeciwciał IgG przeciwko beta-2-glikoproteinie-1 i IgM przeciwko beta-2-glikoproteinie-1.

Po potwierdzeniu lub odrzuceniu rozpoznania zespołu antyfosfolipidowego nie jest konieczne kontrolowanie poziomu przeciwciał przeciwko fosfolipidom we krwi, ponieważ ich poziom może się wahać w zależności od wielu różnych przyczyn, takich jak na przykład niedawny stres lub SARS .

Zespół antyfosfolipidowy należy odróżnić od następujących chorób, które mają podobne objawy objawy kliniczne:

nabyta i genetyczna trombofilia;
defekty fibrynolizy;
nowotwory złośliwe o dowolnej lokalizacji, w tym krwi;
embolizm;
zawał mięśnia sercowego z zakrzepicą komór serca;
Choroba dekompresyjna;
zakrzepowa plamica małopłytkowa (TTP) / zespół hemolityczno-mocznicowy (HUS).

Jakie badania i jak wykonać (markery zespołu antyfosfolipidowego)

W celu rozpoznania zespołu antyfosfolipidowego krew należy pobrać z żyły, rano, na czczo i na tle pełnego zdrowia. Oznacza to, że jeśli dana osoba jest przeziębiona lub źle się czuje z jakiegokolwiek powodu, nie warto wykonywać testów na APS. Należy poczekać na normalizację stanu, a następnie przekazać niezbędne próbki. Przed badaniem nie jest wymagana żadna specjalna dieta, ale należy ograniczyć alkohol, palenie i spożywanie niezdrowego jedzenia. Testy można wykonać w dowolnym dniu cyklu miesiączkowego.

Aby zdiagnozować zespół antyfosfolipidowy, musisz przejść następujące testy:

przeciwciała przeciwko fosfolipidom typu IgG, IgM;
przeciwciała przeciwko typom kardiolipin IgG, IgM;
przeciwciała przeciwko beta-2-glikoproteinie 1 typu IgG, IgM;
antykoagulant tocznia (optymalnie ten parametr w laboratorium określa się za pomocą testu Russella z jadem żmii);
antytrombina III;
pełna morfologia krwi z liczbą płytek krwi;
koagulogram (APTT, mieszany APTT, TV, INR, czas kaolinowy, fibrynogen);
Reakcja Wassermana (wynik będzie pozytywny dla APS).

Analizy te są wystarczające, aby postawić lub obalić diagnozę „zespołu antyfosfolipidowego”. Dodatkowo, na zalecenie lekarza, możesz wziąć inne wskaźniki charakteryzujące stan układu krzepnięcia krwi (na przykład D-dimery, RFMK, tromboelastogram itp.). Jednak takie dodatkowe badania nie pomogą w wyjaśnieniu rozpoznania zespołu antyfosfolipidowego, ale na ich podstawie można najpełniej i najdokładniej ocenić układ krzepnięcia i ryzyko zakrzepicy.

Leczenie zespołu antyfosfolipidowego

Obecne leczenie zespołu antyfosfolipidowego to trudne zadanie, ponieważ nie ma wiarygodnych i dokładnych danych na temat mechanizmów i przyczyn rozwoju patologii. Dlatego terapia opiera się m.in dosłownie, na zasadach empirycznych. Innymi słowy, lekarze próbują przepisać jakieś leki, a jeśli są skuteczne, to są zalecane w leczeniu APS. Terapia APS ma obecnie na celu eliminację i zapobieganie zakrzepicy, która w rzeczywistości ma charakter objawowy i nie pozwala na całkowite wyleczenie choroby. Oznacza to, że taka terapia APS prowadzona jest do końca życia, ponieważ minimalizuje ryzyko zakrzepicy, ale jednocześnie nie eliminuje samej choroby. Oznacza to, że od dnia dzisiejszego pacjent musi do końca życia wyeliminować objawy APS.

W terapii APS wyróżnia się dwa główne kierunki – jest to łagodzenie (eliminacja) już rozwiniętej ostrej zakrzepicy oraz zapobieganie nawrotom epizodów zakrzepicy.

Leczenie ostrej zakrzepicy. Terapia już rozwiniętej zakrzepicy odbywa się poprzez łączne stosowanie bezpośrednich (heparyna, fraksyparyna itp.) I pośrednich antykoagulantów (warfaryna). Najpierw podaje się heparynę lub heparyny drobnocząsteczkowe (Fraksiparin, Fragmin), aby szybko osiągnąć gwałtowny spadek krzepliwości krwi i rozpuszczenie skrzepów krwi. Ponadto, gdy na tle stosowania heparyny INR (międzynarodowy współczynnik znormalizowany, wskaźnik krzepnięcia krwi) mieści się w zakresie od 2 do 3, pacjent zostaje przeniesiony na warfarynę. Dawkowanie Warfaryny jest również dobierane w taki sposób, aby wartość INR mieściła się w przedziale od 2 do 3.

W katastrofalnym zespole antyfosfolipidowym pilne leczenie przeprowadza się na oddziale intensywnej terapii, dla którego wszyscy dostępne metody intensywna i przeciwzapalna terapia, taka jak:

Terapia antybakteryjna eliminująca źródło infekcji;
Stosowanie heparyny lub heparyny drobnocząsteczkowej (Fraxiparin, Fragmin, Clexane) w celu zmniejszenia tworzenia się skrzepów krwi;
Stosowanie glikokortykosteroidów (prednizolon, deksametazon itp.) W celu zatrzymania ogólnoustrojowego procesu zapalnego;
Jednoczesne stosowanie glikokortykosteroidów i cyklofosfamidu w celu złagodzenia ciężkiego ogólnoustrojowego procesu zapalnego;
Dożylna immunoglobulina na małopłytkowość (mała liczba płytek krwi);
W przypadku braku działania glukokortykoidów, heparyny i immunoglobulin podaje się eksperymentalne leki modyfikowane genetycznie, takie jak rytuksymab, ekulizumab;
Plazmafereza (wykonywana tylko przy bardzo wysokim mianie przeciwciał antyfosfolipidowych we krwi).

Liczne badania wykazały skuteczność fibrynolizyny, urokinazy, alteplazy i antystreplazy w łagodzeniu katastrofalnego APS, jednak leki te nie są przepisywane rutynowo, ponieważ ich stosowanie wiąże się z dużym ryzykiem krwawienia.

Do zapobiegania zakrzepicy Pacjenci z APS powinni przez całe życie przyjmować leki przeciwzakrzepowe. Wybór leków zależy od charakterystyki przebiegu klinicznego zespołu antyfosfolipidowego. Obecnie zaleca się przestrzeganie następujących taktyk zapobiegania zakrzepicy u pacjentów z zespołem antyfosfolipidowym:

W APS z obecnością przeciwciał przeciwko fosfolipidom we krwi, ale bez klinicznych epizodów zakrzepicy ogranicza się do powołania kwasu acetylosalicylowego (aspiryny) w małych dawkach - 75 - 100 mg na dobę. Aspirynę przyjmuje się stale, do końca życia lub do zmiany taktyki terapii APS. Jeśli APS z wysokim mianem przeciwciał i bez epizodów zakrzepicy jest wtórny (np. na tle tocznia rumieniowatego układowego), zaleca się jednoczesne stosowanie aspiryny i hydroksychlorochiny (100–200 mg dziennie).
W APS z epizodami zakrzepicy żylnej w przeszłości zaleca się stosowanie warfaryny w dawkach zapewniających wartość INR od 2 do 3. Oprócz warfaryny można przepisać hydroksychlorochinę (100-200 mg na dobę).
W APS z epizodami zakrzepicy tętniczej w przeszłości zaleca się stosowanie warfaryny w dawkach zapewniających wartość INR od 3 do 3,5 w połączeniu z hydroksychlorochiną (100-200 mg dziennie). Oprócz warfaryny i hydroksychlorochiny, przy wysokim ryzyku zakrzepicy przepisuje się aspirynę w małej dawce.
W APS z wieloma epizodami zakrzepicy Zaleca się stosowanie warfaryny w dawkach zapewniających wartość INR od 3 do 3,5, w połączeniu z hydroksychlorochiną (100-200 mg dziennie) i aspiryną w małych dawkach.

Niektórzy naukowcy w to wierzą Warfarynę w powyższych schematach można zastąpić heparyną drobnocząsteczkową(Fraksiparyna, Fragmin, Clexane). Jednakże długotrwałe użytkowanie Zarówno warfaryna, jak i heparyny prowadzą do niepożądanych skutków, ponieważ leki te, chociaż zapewniają zapobieganie zakrzepicy, mają szeroki zakres nieszkodliwych skutków ubocznych i przeciwwskazań. Dlatego obecnie niektórzy naukowcy uważają za możliwe zastąpienie zarówno warfaryny, jak i heparyny nowymi doustnymi antykoagulantami, takimi jak Ximelagatran, eteksylan dabigatranu, rywaroksaban, apiksaban i endoksaban. Nowsze antykoagulanty doustne podawane są w ustalonej dawce, działają szybko i długotrwale, nie wymagają stałego monitorowania wartości INR i diety.

Stosowanie glikokortykosteroidów(Deksametazon, Metipred, Prednizolon itp.) oraz cytostatyki w profilaktyce zakrzepicy w APS nie są zalecane ze względu na małą skuteczność kliniczną i ryzyko powikłań spowodowanych działaniami niepożądanymi leków.

Oprócz dowolnego z powyższych schematów różne leki mogą być przepisywane w celu skorygowania istniejących zaburzeń. Tak więc, przy umiarkowanej trombocytopenii (liczba płytek we krwi jest większa niż 100 g / l), stosuje się niskie dawki glukokortykoidów (Metipred, Deksametazon, Prednizolon). W przypadku klinicznie istotnej trombocytopenii stosuje się glikokortykosteroidy, rytuksymab lub immunoglobulinę (podawana dożylnie). Jeśli terapia nie pozwala na zwiększenie liczby płytek krwi, przeprowadza się chirurgiczne usunięcie śledziony (splenektomię). W przypadku patologii nerek na tle APS stosuje się leki z grupy inhibitorów konwertazy angiotensyny (Captopril, Lizinopril itp.).

Ponadto niedawno opracowany nowe leki przeciwzakrzepowe, do których należą heparynoidy (Heparoid Lechiva, Emeran, Wessel Due Ef) oraz inhibitory receptorów płytkowych (Ticlopidine, Tagren, Clopidogrel, Plavix). Wstępne dane wskazują, że leki te są skuteczne również w APS, dlatego w niedalekiej przyszłości możliwe jest ich wprowadzenie do standardów terapii zalecanych przez społeczność międzynarodową. Obecnie leki te są stosowane w leczeniu APS, ale każdy lekarz przepisuje je zgodnie z własnym schematem.

Jeśli to konieczne interwencje chirurgiczne z APSem należy kontynuować przyjmowanie leków przeciwzakrzepowych (warfaryna, heparyna) tak długo, jak to możliwe, odstawiając je na minimum możliwy czas przed operacją. Heparyny i warfarynę należy wznowić jak najszybciej po operacji. Ponadto osoby cierpiące na zespół antyfosfolipidowy powinny jak najszybciej wstać z łóżka i poruszać się po zabiegu oraz nosić pończochy nylonowe. pończochy uciskowe w celu dalszego zapobiegania ryzyku zakrzepicy. Zamiast bielizny uciskowej możesz po prostu owinąć nogi elastycznymi bandażami.

Zespół antyfosfolipidowy: diagnostyka, leczenie (zalecenia lekarzy) - wideo

Rokowanie w zespole antyfosfolipidowym

Wraz z rozwojem zespołu antyfosfolipidowego w toczniu rumieniowatym układowym rokowanie jest niestety niekorzystne, gdyż APS znacznie pogarsza przebieg tocznia. W przypadku izolowanego zespołu antyfosfolipidowego rokowanie na życie i zdrowie jest całkiem korzystne, jeśli pacjent otrzyma niezbędną terapię. W przypadku braku terapii rokowanie w przypadku APS jest złe.

Z jakim lekarzem powinienem się skontaktować w przypadku zespołu antyfosfolipidowego?

Reumatolodzy i hematolodzy (hemostasiolodzy) zajmują się diagnostyką i leczeniem zespołu antyfosfolipidowego. Immunolodzy mogą również pomóc w zespole antyfosfolipidowym.

Kobiety cierpiące na zespół antyfosfolipidowy i planujące ciążę powinny kontaktować się jednocześnie z dwoma lekarzami – położnikiem-ginekologiem i reumatologiem lub hematologiem, tak aby lekarze obu specjalności wspólnie prowadzili ciążę, udzielając niezbędnych wizyt, każdy w swoim zakresie odpowiedzialność.