Leki wpływające na układ krwionośny, wpływające. Klasyfikacja leków wpływających na układ krwionośny Leki wpływające na układ krwionośny

Głowa dział farmakologia i
recepta lekarska
Doktor filologii Ermolenko T.I.

PLAN

A. Leki wpływające na hematopoezę
1. Stymulatory erytropoezy
2. Leki hamujące erytropoezę
3. Stymulatory leukopoezy
4. Leki hamujące leukopoezę
B. Leki wpływające na agregację płytek krwi
C. Leki wpływające na krzepnięcie krwi
1. Leki zmniejszające krzepliwość krwi
- antykoagulanty akcja bezpośrednia
-
2. Leki zwiększające krzepliwość krwi
3. Leki wpływające na fibrynolizę
- środki fibrynolityczne (trombolityczne).
- Leki hamujące fibrynolizę

Funkcje krwi

1.
Oddechowy
(Transport O2 z pęcherzyków płucnych do narządów i tkanek oraz CO2
– z tkanek do płuc)
2.
Pożywny
3.
wydalniczy
4.
5.
– transport (glukoza, aminokwasy, kwasy tłuszczowe i
itp.) z narządów trawiennych, narządów spichrzowych, narządów syntezy do tkanek.
(transfer końcowych produktów przemiany materii (mocznik,
kwas moczowy, kreatynina) do nerek i innych narządów
Hemostatyczny – zapewniający stałość środowiska wewnętrznego
Regulacyjne – zapewniające transport mediatorów, hormonów,
neuropeptydy, metabolity i substancje wykorzystywane do ich syntezy
6.
Termoregulacyjne
zapewniając stałą temperaturę
ciało
7.
Ochronne – zapewniające ochronę organizmu przed infekcjami (lizozym,
przeciwciała)

Niedokrwistość ma różną etiologię i patogenezę
stan patologiczny charakteryzujący się spadkiem
liczba czerwonych krwinek i/lub hemoglobiny na jednostkę objętości
krew w stosunku do norm wieku i płci, obecność
specyficzny zespół objawów klinicznych
na skutek zakłócenia procesów dotlenienia tkanek.
Normalny poziom hemoglobiny
u mężczyzn 130-160 g/l,
dla kobiet – 120-140 g/l;
Poziom czerwonych krwinek
u mężczyzn - 4-5 × 1012 / l,
kobiety - 3,7-4,7 × 1012 / l.
Według WHO standardowe stężenie hemoglobiny w
kobiety w ciąży – 110 g/l.

Robocza klasyfikacja hematologiczna niedokrwistości

Za krokiem
powaga
Hb (g/l)
Łatwy
110–90
Środek
powaga
89–70
Za środkiem
Zamiast
Hb w erytrocytach
(str.)
ten KP
Normochromiczny
Hipochromiczny
27–33
0,85–1,05
< 27
< 0,85
Za środkiem
rozmiar
Czerwone krwinki
Normocytowy Mikrocytarny
Za typem
erytropoeza
Normoblastyczny
Ciężki
69–50
napięcie
< 50
Hiperchromiczny
> 33
> 1,05
Makrotsi
Tarna
Megalocytarny
Megaloblastyczny

Dzienne zapotrzebowanie na żelazo dla osoby dorosłej
osoba w stanie fizjologicznym
równowaga wynosi: 1-1,5 mg
u kobiet w okresie menstruacji - 2,5-3,3 mg
Wystarczający dla potrzeb układu krwiotwórczego
to ilość żelaza
uwalniany w wyniku rozkładu fizjologicznego
Czerwone krwinki
Wchłanianie żelaza z pożywienia
ograniczone: z 8-14 mg, które wchodzi
organizm wchłania jedynie 0,5–2,5 mg

Żelazo zawarte w organizmie jest warunkowo
Można podzielić na:
- funkcjonalne (wchodzi w skład hemoglobiny,
mioglobina, enzymy i koenzymy),
- transportowe (transferyna, mobilferyna),
- zdeponowane (ferrytyna, hemosyderyna)
- żelazko, tworzy bezpłatny basen.
Z 4,0-4,5 g żelaza zawartego w
organizmu, z którego wydalane jest tylko 1 mg
odchody utracone w wyniku wypadania włosów,
zniszczenie komórek.

Klasyfikacja preparatów żelaza

1. Preparaty żelaza żelazawego do stosowania doustnego:
Siarczan żelaza (Hemofer prolongatum), Fumaran żelaza (Heferol),
Glukonian żelaza (Ferronal), Chlorek żelaza (Hemofer).
2. Preparaty żelaza żelazowego do stosowania doustnego:
sacharynian tlenku żelaza (Globiron, utleniający roztwór sacharynianu
żelazo), kompleks żelaza z karboksymetylocelulozą (Ferostat),
kompleks żelaza z polimaltozą (Ferum lek, Maltofer), żelazo
acetyloaspartylan białka (Profero).
3. Preparaty żelaza żelazowego do stosowania pozajelitowego:
sacharynian tlenku żelaza (Venofer), kompleks wodorotlenku żelaza z
polimaltoza (Ferrum lek, Maltofer), dekstran tlenku żelaza
kompleks (Ferrolek-plus do wstrzykiwań).
4. Preparaty żelaza w połączeniu z różnymi substancjami:
witamina B12 i kwas foliowy (Hemoferon, Ranferon),
multiwitaminy i kwas foliowy (Feramin-vita),
multiwitaminy (Vitafer, Fenotek, Fenyuls),
multiwitaminy i minerały (Aktiferin, Ranferon-12 Feroplekt,
Ferumaksin),
Siarczan żelaza i kwas askorbinowy (Sorbifer)

Klasyfikacja -2 preparaty żelaza

1.
2.
Proste, łatwo zjonizowane soliferroceny
(lub związki metaloorganiczne, chelatowane
znajomości)
Złożony
–
wielojądrowy
hydroksyl
związki – kompleksy (Ferkoven, Zhektofer,
Ferrum-lek)

Promuj absorpcję Fe

1) HCl, kwas askorbinowy → Fe (III) → Fe (II)
2) Cu, Co, Mg, Mn, Zn
Spowolnij wchłanianie Fe
Szczawiany, fosforany, CaCO3, Leki zobojętniające kwas, Tetracyklina,
Fluorochinolony, cholestyramina
Preparaty Fe i NLPZ wzajemnie się wzmacniają
działanie drażniące na błonę śluzową
żołądek i jelita.
Lewomycetyna, Metotreksat, Triamteren,
Disulfiram hamuje działanie przeciwanemiczne
Preparaty Fe

Farmakodynamika preparatów Fe

Żelazo
uczestniczy
V
funkcjonowanie
heminowate
(hemoglobina,
mioglobina,
katalaza,
peroksydaza,
cytochrom
P450)
enzymy,
transportowanie
tlen w łańcuch oddechowy I
unieszkodliwiać
nadtlenki
I
enzymy niehemowe (acetylo-CoAdehydrogenaza, dehydrogenaza NADH,
dehydrogenaza bursztynianowa),
Który
regulować
redoks
procesy,
Tworzenie ATP w mitochondriach.
Żelazo odgrywa ważną rolę w
funkcjonowanie układu odpornościowego
i nieswoista obrona organizmu

Aplikacja

Pozajelitowe podawanie preparatów Fe
nie powinna przekraczać 100 mg na dawkę (pojedynczą
wstęp)
A = K × (100 – 6 × Hb) × 0,0066
A – liczba ampułek w trakcie kuracji
K – masa ciała pacjenta
Hb – zawartość hemoglobiny (g%)

Aplikacja

Po 2-4 tygodniach stosowania - wzrost Hb
Jeśli normalizacja składu obwodowego
krew kończy się wówczas w ciągu 1-2 miesięcy
leczenie należy kontynuować przez kolejny 1 miesiąc
dawki 60-80 mg na dzień

per os: ból brzucha, nudności, wymioty,
biegunka (zjonizowane sole żelaza podrażniają
błona śluzowa żołądka i jelit).
Zaparcia łączą się z siarkowodorem w jelitach.
W jamie ustnej tworzy się siarczek żelaza
ubytki i osadza się na szkliwie zębów, plamy
ją na czarno.
Metaliczny posmak w ustach
Kolorystyka stołka na czarno

Skutki uboczne leków Fe

Po podaniu dożylnym lub domięśniowym Fe wiąże się z syderofiliną.
Wraz z jego niedoborem niebezpieczeństwo wolnego Fe w
krew – trucizna włośniczkowa (przepuszczalność naczyń,
↓ napięcie tętniczek i żyłek) → w ciało aż do śmierci
(czerwone krwinki przenikają do mózgu, serca, płuc).
V\M – infiltracje, których usunięcie zajmuje dużo czasu
B\B – zaczerwienienie twarzy, szyi, kołatanie serca, ból
za mostkiem, w dolnej części pleców, gwałtowny spadek ciśnienia krwi
Hemosyderoza
Odkładanie Fe w narządach wewnętrznych (sercu,
płuca, wątroba, nerki, narządy endokrynologiczne).
długotrwałe użytkowanie

Pomoc w przypadku przedawkowania leków Fe

1. Specyficzne antidotum na sole Fe – Deferoksamina
(Deferalny)
2. Unitiol – do przywracania grup SH
enzymy i zwiększa napięcie naczyń
3. Tetacyna wapnia – tworzy kompleksy z Fe i
go wyprowadza.

Niedokrwistość hiperchromiczna

Cyjanokobalamina (B 12)
ANEMIA MEGALOBLASTYCZNA
Dzień Zapotrzebowanie 3-7mcg
Organizm traci 2-5 mcg dziennie
W wątrobie rezerwa wynosi 3000-5000 mcg
w dwunastnicy B12 + F.Casla → we krwi B12 +
transkobalaminy → komórki szpiku kostnego
B12 → forma koenzymu (metylokobalamina),
niezbędne do edukacji
kwas tetrahydrofoliowy →
deoksytymidyna → monofosforan
deoksytymidyna jest włączana do DNA
B12 →synteza mieliny, niedobór →
zaburzenia neurologiczne, uszkodzenia
OUN (niedokrwistość złośliwa)
B12 → CH3 – do syntezy choliny, metioniny,
kreatyna, kwasy nukleinowe, w metabolizmie
tłuszcze, węglowodany, akumulacja związków SH
Pancytopea jest zaburzeniem erytropoezy,
leukopoeche, tromocytopoeza
Kwas foliowy
ANEMIA MAKROCYTYCZNA
Dzień Zapotrzebowanie 200-400 mcg
5-20 mg kwasu foliowego odkłada się na 6
miesięcy prawidłowej hematopoezy
Uczestniczy w koenzymach
V
synteza
DNA,
aminokwasy
(metionina, serryna itp.), puryna
i zasady pirymidynowe w wymianie
cholina, właściwości lipotropowe
Przebieg leczenia wynosi 20-30 dni, 5 mg na dzień

Preparaty erytropoetyny

Erytropoetyna jest czynnikiem wzrostu,
regulujące erytropoezę,
komórki okołocewkowe nerek (90%),
wątroba (10%)
Podczas niedotlenienia - synteza erytropoetyny
W PChN następuje zaburzenie syntezy
Erytropoetyna
Stymuluje proliferację i różnicowanie komórek erytroidalnych
komórki prekursorowe, sprzyja uwalnianiu
retikulocytów ze szpiku kostnego do krwi
Epoetyna alfa (Eprex, Epogen)
Epoetyna bata (Recormon)
Aplikacja
Niedokrwistość (CRF, zmiany w szpiku kostnym, przewlekłe zapalenie
choroby, AIDS, nowotwory złośliwe) niedokrwistość u wcześniaków
dzieci
Efekt uboczny
Ból w klatce piersiowej, obrzęk, przełom nadciśnieniowy z objawami
encefalopatia, zakrzepica

Oznacza wpływ
na hemostazę i
tworzenie się skrzepliny

Funkcje układu hemostazy

1.
2.
Utrzymywanie krwi w naczyniach w stanie płynnym
warunek niezbędny do
prawidłowy dopływ krwi do narządów i
tekstylia
Pomaga zatrzymać krwawienie
uszkodzenie ściany naczyń

Środki zmniejszające agregację płytek krwi

Adhezja płytek krwi
(adhezja płytek krwi) jest
adhezja płytek krwi do
składniki podśródbłonkowe
To się stało
zmiana opłaty (z „-” na
„+”) komórki śródbłonka
uszkodzone naczynie (to
zmniejsza wzajemne
odpychanie płytek krwi,
które są obciążone „-” i
komórki śródbłonka).
Czas trwania tego
faza to 1-3
sekundy.
Agregacja płytek krwi (płytki krwi
agregacja) - sklejanie (sklejanie) płytek krwi
wzajemnie pod wpływem określonych używek.
Agregacja rozpoczyna się niemal jednocześnie z adhezją i
spowodowane przez wydzielinę z uszkodzonej ściany naczynia, oraz
biologicznie także płytki krwi i erytrocyty
substancje czynne (głównie ATP i ADP). W rezultacie
Powoduje to utworzenie luźnego czopu płytkowego, który
przepuszczalny dla osocza krwi.

Mechanizm agregacji płytek krwi

Klasyfikacja leków zmniejszających agregację płytek krwi

1. Środki hamujące syntezę tromboksanu A2:
- Inhibitory COX (kwas acetylosalicylowy)
- Inhibitory COX i syntetazy tromboksanu
(Indobufen)
2. Środki stymulujące prostacykliny
receptory (Epoprostenol)
3. Środki zapobiegające działaniu ADP
płytki krwi (Tiklopidyna, Klopidogrel)
4. Inhibitory fosfodiesterazy
płytki krwi (dipirydamol, pentoksyfilina)
5. Środki blokujące glikoproteiny IIb/IIIa
błony płytek krwi:
- Przeciwciała monoklonalne (Abciximab)
-Syntetyczne blokery glikoprotein IIb/IIIa
(Eptifibatyd, Tirofibon)

Kwas acetylosalicylowy

Przeciwgorączkowy
2. Środek przeciwbólowy
3. Przeciwzapalne
4. Przeciwpłytkowe
1.
Nieodwracalnie ↓ COX zakłóca powstawanie kwasu arachidonowego
TrA2 i PG (w płytkach krwi i komórkach śródbłonka naczyń)
Wybierając dawki i sposób podawania, możesz osiągnąć
preferencyjny wpływ na syntezę TrA2.
Dawki od 50 do 325 mg 1 raz dziennie przez długi czas
Acecordol Aspicor, kardiopiryna, aspiryna cardio, Thrombo ACC
Cardiomagnyl (ASA + wodorotlenek magnezu) – w celu redukcji
wrzodziejące działanie ASA
Aplikacja
W przypadku niestabilnej dławicy piersiowej, zapobieganie zawałom serca
mięśnia sercowego, udaru niedokrwiennego i zakrzepicy obwodowej
naczyń, pomostowania aortalno-wieńcowego i wieńcowego
angioplastyka

Tiklopidyna (Ticlid)
Prolek → aktywny metabolit z grupami SH
nieodwracalnie
Łączność
Z
purynergiczny
receptory w błonie płytek krwi, eliminując
pobudzający
działanie
ADF
NA
płytki krwi →↓Ca2+ →↓
wyrażenie
glikoproteiny
IIb/IIIa na błonie płytek krwi i ich wiązanie z
fibrynogen.
Działanie
nieodwracalny
I
długotrwałe
działanie przeciwpłytkowe
Maksymalny efekt 7-11 dni po odstawieniu leku
trwa 7-10 dni
Przepisywany 2 razy dziennie po posiłkach
Efekt uboczny
we krwi LDL, neutropenia, trombocytopenia,
agranulocytoza

Środki zakłócające działanie ADP na płytki krwi

Klopidogrel
Prolek.
Maksymalny efekt po 4-7 dniach, po anulowaniu kolejne 7-10 dni.
Działa lepiej niż tyklopidyna
w dawce 75 mg
→
500 mg
Stosować 1 r dziennie, niezależnie od przyjmowania pokarmu
Można łączyć z ASA, hamując różne mechanizmy
agregacje płytek krwi wzmacniają wzajemne działanie
Skutki uboczne
efekty
mniej
wyrażone
Jak
Na
Tiklopidyna

Inhibitory fosfodiesterazy płytkowej Dipirydamol

↓PDE, który niszczy cAMP
2)↓wychwyt adenozyny przez komórki śródbłonka i
erytrocyty i ich metabolizm (↓deaminaza adenozynowa)
adenozyna we krwi.
Adenozyna stymuluje płytki krwi A2-β → AC → cAMP
→ ↓Ca2+ →↓wyrażenie G IIb IIIa
3) cAMP w komórkach mięśni gładkich naczyń powoduje
rozszerzenie naczyń
1)

Dipirydamol (kurantyl)

Aplikacja
Dla prof. Udar niedokrwienny, z
choroba tętnic obwodowych (w połączeniu
z ZAPYTAJ)
3-4 ruble dziennie na 1 godzinę przed posiłkiem
Do zapobiegania zakrzepom krwi w chorobie zastawki mitralnej
serce (z doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi)
Przeciwwskazane
W przypadku dławicy piersiowej z powodu „objawu
kradzież"

Pentoksyfilina (Trental, Agapurin)

1. ↓PDE →cAMP → ↓Ca2+ →↓ agregacja płytek krwi
2. Zwiększa odkształcalność czerwonych krwinek, redukując
lepkość krwi
3. Efekt rozszerzający naczynia krwionośne, poprawa
mikrokrążenie
Aplikacja
Zaburzenia naczyniowo-mózgowe,
obwodowe różnego pochodzenia, naczyniowe
patologie oczu
Efekt uboczny
Zaczerwienienie twarzy, ↓BP, tachykardia, krwawienie,
wywoływać ataki dusznicy bolesnej

Środki blokujące glikoproteiny IIb/IIIa błon płytek krwi

Abcyksimab
Niekonkurencyjnie hamuje wiązanie fibrynogenu z
glikoproteiny IIb/IIIa na błonie płytek krwi,
zakłócając ich agregację
Agregacja normalizuje się po 48 godzinach
pojedyncza administracja
Aplikacja
Wlew dożylny w celu zapobiegania zakrzepicy u
angioplastyka tętnic wieńcowych
Efekt uboczny
Krwawienia, w tym wewnętrzne (z przewodu pokarmowego, wewnątrzczaszkowe, z dróg moczowo-płciowych)

EPTIFIBATYT

(Na bazie barboryny (peptydu izolowanego z jadu
grzechotnik karłowaty)
Symuluje
aminokwas
sekwencja łańcucha fibrynogenu
Konkurencyjnie wypiera fibrynogen z jego połączenia
receptory,
powołanie
odwracalny
naruszenie
agregacja płytek krwi
Działanie przeciwpłytkowe już po 5 minutach
Czas trwania 6-12 godzin po zaprzestaniu
wstęp
Aplikacja
Zapobieganie tworzeniu się skrzeplin podczas przezskórnej tętnicy wieńcowej
angioplastyka
Niestabilna dławica piersiowa
Zawał mięśnia sercowego

Leki wpływające na krzepnięcie krwi

Schemat aktywacji krzepnięcia krwi w przypadku uszkodzenia ściany naczynia

Klasyfikacja

A. Bezpośrednio działające antykoagulanty
Heparyna
Heparyny drobnocząsteczkowe:
enoksyparyna sodowa
nandroparyna wapniowa
dalteparyna sodowa
rewiparyna sodowa
Heparynoidy:
sulodeksyd
danaparoid
Lek antytrombina III
Preparaty hirudyny:
Hirudin
Lepirudyna
B. Pośrednie antykoagulanty
-
Pochodne kumaryny
Acenokumarol (Sincumar)
Warfaryna
Pochodne indanodiolu
- Fenyndion (Fenilin)

HEPARYNA

Tworzony przez komórki tuczne w wielu tkankach (wątroba, płuca, błona śluzowa
jelita)
Farmakodynamika: tworzy kompleks z endogennym antykoagulantem
Antytrombina III i 1000 razy przyspiesza jej działanie przeciwzakrzepowe
czynniki hamujące IIa, IXa, Xa, XIa, XIIa
Farmakokinetyka: doustnie – słabo wchłaniany
Działanie IV natychmiast, czas trwania 2-6 godzin
SC po 1-2 godzinach, czas trwania 8-12 godzin
Efekty farmakologiczne:
1. Antykoagulant
2. Obniża poziom lipidów we krwi (aktywuje lipazę lipoproteinową)
3. Hamuje proliferację komórek mięśni gładkich
4. Przeciwpłytkowe (wiązanie czynnika von Willebranda)
5. Fibrynolityczny
6. Obniża poziom glukozy we krwi
7. Zmniejsza przepuszczalność ściany naczyń
8. Hamuje reakcję antygen-przeciwciało
Aplikacja
Do zapobiegania i leczenia zakrzepów żył głębokich, zatorowości płucnej
tętnice, stabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, wymiana zastawki,
profilaktyka zakrzepicy tętnic obwodowych

HEPARYNA

Efekt uboczny
Krwawienie (zahamowanie czynności płytek krwi lub małopłytkowość)
Małopłytkowość (pojawienie się przeciwciał (IgG) skierowanych przeciwko kompleksowi
czynnik płytek krwi heparyny 4
Zakrzepica – w wyniku uszkodzenia komórek śródbłonka i ich aktywacji
przeciwciała płytkowe
Osteoporoza ( długotrwałe użytkowanie ponad 3 miesiące)
Hiperkaliemia (hamuje syntezę aldosteronu)

Heparyny drobnocząsteczkowe (frakcyjne).

1. Czynnik Xa jest w większym stopniu hamowany,
niż czynnik IIa (3-4 razy)
2. Wysoka biodostępność – 90% (heparyna –
20%)
3. Działaj dłużej (1-2 r/os.)
dzień)
4. Mniejsze powinowactwo do czynnika 4
płytki krwi, rzadziej powodują
małopłytkowość
5. Mniej prawdopodobne, że spowoduje osteoporozę

W przypadku przedawkowania heparyny
Stosować
SIARCZAN PROTAMINY
1% 3-5 ml
Skutki małych mas cząsteczkowych
heparyny Siarczan protaminy eliminuje
nie całkiem! ! !

Pośrednie antykoagulanty

-
Pochodne kumaryny
Acenokumarol (Sincumar)
Warfaryna
Pochodne indanodiolu
Fenindion (Fenilin)
Farmakodynamika: nie ma wpływu
czynniki krzepnięcia we krwi. Hamują syntezę w
białka osocza wątroby zależne od wit. K. –
czynnik II (protrombina), czynniki VII, IX, X/

Pośrednie antykoagulanty

AKND są zablokowane
transformacja
(powrót do zdrowia)
nieaktywna wit. K-epoksyd
w aktywną wit. Khydrochinon pod wpływem
reduktaza epoksydowa i DTdiaforaza, hamując je
enzymy.
Dlatego nazywa się AKND
antagoniści wit. DO
AKND zmniejszyć stęż. Czynniki krzepnięcia nie mają natychmiastowego działania
okres ukryty. Efekt utrzymuje się 2-4 dni.
Leki kumulują się.
Zastosowanie: do długotrwałej profilaktyki i leczenia zakrzepicy, m.in
praktyka chirurgiczna w celu zapobiegania zakrzepicy w
okres pooperacyjny.
Leczenie odbywa się pod kontrolą poziomu protrombiny – wskaźnika protrombiny

Pośrednie antykoagulanty

Efekt uboczny
Krwawienie. Ryzyko wystąpienia wzrasta wraz z
jednoczesne stosowanie z aspiryną itp.
środki przeciwpłytkowe.
W przypadku przedawkowania stosować
Preparaty wit K (Vikasol)
Reakcje alergiczne, zaburzenia czynności wątroby, martwica
skóra.
Przeciwwskazane w czasie ciąży (penetrujące
przez łożysko – działanie teratogenne)
naruszenie tworzenia szkieletu, ponieważ
hamują powstawanie osteokalcyny

Środki krzepnięcia krwi

Wit. K1 (filochinon) – w roślinach
Wit. K2 (menachinony) – syntetyzowane
mikroorganizmy – rozpuszczalne w tłuszczach
Zsyntetyzowano rozpuszczalny w wodzie prekursor Wit. K – 2-metylo-1,4-naftochinon
(menadion), który ma działanie prowitaminowe. To połączenie było
zwana witaminą K3.
W medycynie stosowana jest pochodna witaminy K3, wodorosiarczyn sodu menadionu.
zwany „VIKASOL”
Witamina K jest niezbędna do syntezy protrombiny (P II) w wątrobie i czynników
krzepnięcie krwi VII, IX, X.
W syntezie białek tkanka kostna osteokalcyna
Przy niedoborze witaminy K pojawiają się nieaktywne prekursory
czynniki krzepnięcia krwi, które nie są w stanie wiązać Ca
Niedobór wit. Prowadzi do przerwania krwotoku
Aplikacja
Zapobieganie i tamowanie krwawień i innych krwotoków
powikłania spowodowane niedoborem witaminy K
Krwawienie spowodowane pośrednimi antykoagulantami

Preparaty czynników krzepnięcia

Antyhemofilowy czynnik krzepnięcia
krew VIII
(suchy koncentrat czynnika VIII)
Pozyskiwana z krwi dawcy, która została poddana podwójnemu procesowi
inaktywacja wirusa, standaryzowany na zawartość czynnika VIII
Bardziej aktywny i bezpieczniejszy niż krioprecypitat
Krioprecypitat
(koncentrat białek osocza krwi (czynnik VIII, czynnik von Willebranda,
fibronektyna itp. FSC)
Desmopresyna
1. Zwiększa zawartość f von Willebranda w osoczu krwi,
promując jego uwalnianie z komórek śródbłonka
2. Zwiększa aktywność czynnika VIII
Czynnik krzepnięcia IX
Aktywowano Eptakog alfa
(rekombinowany czynnik krzepnięcia VIIa)

Środki wpływające na fibrynolizę

Fibrynolityki
Streptokinaza
Otrzymywany z hodowli paciorkowców β-hemolizujących
Lek jest aktywny tylko w połączeniu z plazminogenem.
Skuteczny w ciągu pierwszych 3-6 godzin
Działa w skrzeplinie i krwi
Urokinaza
Aktywowana forma jest wytwarzana przez komórki nerek
bezpośredni wpływ na plazminogen (nie wymaga tworzenia
złożony). Wpływa w większym stopniu na krążenie
plazminogen we krwi

Rekombinowane preparaty tkankowego aktywatora plazminogenu

Alteplaza (Actilyse)
Tkankowy aktywator plazminogenu. Aktywny w
w ciągu 6-12 godzin. Skuteczniejszy w większym stopniu
na zakrzep krwi
Tenekteplaza (metaliza)
Ma zwiększoną specyficzność wobec fibryny
skrzeplina
Aplikacja
Ostry zawał spowodowany zakrzepicą, chorobą zakrzepowo-zatorową
tętnica płucna

Środki antyfibrynolityczne

Aprotynina
(Gordox, Trasylol, Contical, Ingitril)
Hamuje plazminę i inne enzymy proteolityczne
Kwas aminokapronowy
1. Wiąże się z plazminogenem i zapobiega jego konwersji
w plazminie.
2. Zakłóca działanie plazminy na fibrynę
Kwas traneksamowy
Hamuje aktywację plazminogenu.
Jest skuteczniejszy od kwasu aminokapronowego
Trwa dłużej
Aplikacja
Zatrzymanie krwawienia spowodowanego zwiększoną aktywnością
układ fibrynolityczny
W przypadku urazów, zabiegów chirurgicznych, porodu, chorób wątroby,
zapalenie prostaty, krwotok miesiączkowy

W przypadku chorób krwi możliwe są zaburzenia erytropoezy, leukopoezy, krzepnięcia krwi i zakrzepicy - wymaga to korekty leku.

B-VA WPŁYWAJĄCY NA erytropoezę.

Wzmocnienie erytropoezy.

Zaburzeniom erytropoezy może towarzyszyć niedokrwistość hipo- i hiperchromiczna.

Niedokrwistość hipochromiczna. kolor wskaźnik poniżej 1, niska Hb, niska zawartość żelaza w organizmie. (2/3 żelaza znajduje się w Hb). Niedokrwistość hipochromiczna rozwija się po krwawieniach, głównie przewlekłych, związanych z dużą utratą żelaza i niskim jego spożyciem przez organizm, a także z upośledzonym wchłanianiem żelaza. Zużycie żelaza również wzrasta po intensywnym wysiłku aktywność fizyczna i podczas ciąży.

Niedokrwistość z niedoboru żelaza. Przyczyny krwawień (macica, żołądek, nerki itp.), upośledzone wchłanianie żelaza, brak spożycia żelaza w organizmie, zwiększone spożycie żelaza.

Wchłanianie żelaza:Żelazo dostaje się do organizmu w postaci tlenku (żelaza żelazowego) wraz z pożywieniem. Wchłaniany do tlenku żelazawego (żelaznego). W obecności kwasu solnego tlenek zamienia się w podtlenek azotu w żołądku. W jelicie tlenek żelaza łączy się z białkiem apoferrytyną, tworząc kompleks ferrytyny, który dostarcza żelazo do łożyska naczyniowego i przenosi je do transferyny białka transportowego. Powstały kompleks (ferrotransferyna) jest odkładany (szpik kostny, śledziona). Żelazo odkłada się w kompleksie z apoferrytyną i odkłada się tak długo, jak długo w magazynie znajduje się wolna apoferrytyna.

Charakterystyka leków: Substancje stosowane w leczeniu niedokrwistości hipochromicznej

Dojelitowo: siarczan żelazawy, mleczan żelaza, hemostymulina, ferrocal (z fruktozą), ferroplex, (z kwasem askorbinowym ułatwiającym jonizację) koamid. Nie zapewniają wystarczającego nasycenia żelazem.

Podawać pozajelitowo gdy podaniu dojelitowemu towarzyszą zaparcia, zabarwienie szkliwa zębów na czarno. Ferkoven. Ferrum-lek, coamid. Szybko zwiększają poziom żelaza we krwi, ale mogą wystąpić powikłania siderozy płuc, reakcji alergicznych, szok anafilaktyczny, nacieka na miejscu wstrzyknięcie domięśniowe, obniżone ciśnienie krwi, ból w klatce piersiowej, ciemne obwódki na zębach, zaparcia, biegunka. Leczenie jest długotrwałe. Poznaj przyczynę anemii.

Niedokrwistość hiperchromiczna (niedokrwistość megaloblastyczna, niedokrwistość z niedoboru witaminy B 12, niedokrwistość złośliwa, niedokrwistość Addisona-Birmera, niedokrwistość z niedoboru filium (makrocytarna). Wskaźnik barwy jest większy niż 1.

Powoduje- zakłócenie tworzenia substancji jądrowej erytrocytów. Dzieje się tak na skutek upośledzonego wchłaniania cyjanokobalaminy na skutek uszkodzenia błony śluzowej żołądka (niedokwaśne zapalenie błony śluzowej żołądka, wycięcie żołądka, hipo- i/lub aplastyczne zapalenie błony śluzowej żołądka). Megaloblasty pojawiają się we krwi. Przyczyną jest naruszenie wchłaniania witaminy B 12 (zewnętrzny czynnik Castle'a) z powodu braku lub niedoboru gastromukoproteiny (wewnętrznego czynnika Castle'a). Przyczyna. W wieku 12 lat dostaje się do organizmu wyłącznie z pożywieniem, a niewielkie ilości mogą być syntetyzowane przez mikroflorę jelitową. Niedobór witaminy jest naruszeniem syntezy kwasów nukleinowych i hematopoezy. Zaburzenie typu megaloblastycznego lub makrocytowego.

Substancje stosowane w leczeniu niedokrwistości hiperchromicznej (cyjanokobalamina, oksykobalamina)

CYJANOKOBALAMINA (zewnętrzny czynnik Castle’a) zatrzymywana jest w odźwiernikowej części żołądka przez białko receptorowe – anokobalaminę, następnie przechodzi do białka osocza – transkobalaminy, a następnie poprzez krwiobieg przedostaje się do miejsc depozytowych (głównie w wątrobie) i ulega deponowaniu

w postaci erytryny. Leki wpływają na syntezę kwasów nukleinowych, zapewniając powstawanie kwasu tetrahydrofoliowego. Pośredniczy także w syntezie DNA i konwersji monofosforanu tymidyny. Cyjanokobalamina reguluje także metabolizm kwasów tłuszczowych, wpływa na trofizm tkanki nerwowej, dlatego jest wykorzystywana w procesach zwyrodnieniowych w ośrodkowym układzie nerwowym. Czasami zamiast cyjanokobalaminy stosuje się ekstrakty z wątroby (vitagepat, sirepar), które stanowią kompleks z erytryną.

Stosować na zapalenie korzeni, zapalenie wielonerwowe, zapalenie wątroby, niedokwaśne zapalenie żołądka, chorobę popromienną.

Inhibitory erytropoezy

(radioaktywny fosfor). Stosowany w leczeniu erytremii ( zmiana złośliwa czerwona krew).

SUBSTANCJE WPŁYWAJĄCE NA LEUKOPOEZĘ.

Środki stymulujące leukopoezę.

Nukleinian sodu, pentoksyl, metylouracyl, leukogen. Stosowany w leczeniu leukopenii i agranulocytozy. Wszystkie substancje stymulują syntezę aminokwasów. Stosowany w procesach dystroficznych oraz w celu przyspieszenia regeneracji. Stosowany przy leukopenii i agranulocytozie. Przyczyną są powikłania lekowe (terapia AB, terapia SAP). Stymulatory leukopoezy. Nukleinian sodu, - pentoksyl, - metylouracyl - są analogami puryn i perymedyn RNA i DNA. Stosowany przy leukopenii i agranulocytozie, niedokrwistości aplastycznej, przeszczepach szpiku kostnego, infekcjach oraz w kompleksowym leczeniu AIDS.

Komplikacje rzadko, czasami - reakcje alergiczne, zaburzenia czynności wątroby.

Substancje hamujące leukopoezę. Leki przeciw blastomie. Stosowany w leczeniu chorób białych krwi.

CZYNNIKI WPŁYWAJĄCE NA PROCES krzepnięcia krwi.

Hemostatyka

FB zależy od stanu układu krzepnięcia, fibrynolizy i stanu płytek krwi.

Hemostaza mikrokrążenia składa się z trzech faz:

1. Skurcz i zwężenie naczyń krwionośnych.

2. Tworzenie czopa płytkowego (z powodu uformowanych elementów i płytek krwi).

3. Cofanie się skrzepów krwi i tworzenie skrzeplin.

Hemostatyka. Lokalny.

Leki te stosuje się w celu tamowania miejscowego krwawienia (skóra, błony śluzowe, narządy miąższowe). Działają głównie na drugi etap hemostazy mikrokrążenia.

Specyficzna miejscowa hemostatyka

Trombina jest naturalnym czynnikiem krzepnięcia krwi powstającym w organizmie z protrombiny, suchego enzymu otrzymywanego z ludzkiego osocza krwi w postaci protrombiny. Lek ten stosowany jest głównie w chirurgii w celu tamowania miejscowego krwawienia. Nakłada się go na serwetki i umieszcza na krwawiącym narządzie. Ogólnoustrojowe stosowanie leku jest niedopuszczalne, ponieważ powoduje zakrzepicę. Trombina przekształca fibrynogen w monomer fibryny i aktywuje czynnik stabilizujący fibrynę (XIII), a następnie w skrzeplinę fibrynową.

Wskazania: Krwawienie włośniczkowe i miąższowe, niedokrwistość aplastyczna i hipoplastyczna. Tylko (!) lokalnie.

GĄBKA HEMOSTATYCZNA ma działanie hemostatyczne. Stosowany do miejscowej hemostazy w urazowych i chirurgicznych krwawieniach włośniczkowych z różnych narządów i tkanek, w tym kości. Gąbka hemostatyczna to lek otrzymywany z krwi bydła. Używany jak trombina.

ADRENALINA – lek ten ma podwójne działanie, gdyż może powodować zwężenie z powodu skurczu naczyń (1. etap hemostazy mikrokrążenia) i aktywację tworzenia czopu płytkowego (2. etap), agregację płytek krwi.

FIBRYNOGEN jest naturalnym czynnikiem krzepnięcia krwi, który podany zarówno ogólnoustrojowo, jak i miejscowo, przekształca się w fibrynę i pomaga zatrzymać krwawienie.

Niespecyficzne miejscowe środki hemostatyczne

Środki ściągające- organiczne i nieorganiczne (sole metali ciężkich). Działanie leków wiąże się z tworzeniem filmu albuminianowego na powierzchni tkanki i ułatwianiem tworzenia czopa w świetle naczynia.

H 2 O 2 . W kontakcie z tkankami lek ten oddziela tlen cząsteczkowy, co prowadzi do powstania dużej liczby pęcherzyków gazu, które zatykają naczynia krwionośne i pomagają zatrzymać krwawienie.

Miejscowe środki hemostatyczne są bardzo często stosowane w stomatologii do tamowania krwawień w jamie ustnej, podczas operacji w okolicy szczękowo-twarzowej, po ekstrakcji zęba, łyżeczkowaniu dziąseł i niektórych innych zabiegach.

Hemostatyka ogólnoustrojowa.

Leki ogólnoustrojowe stosowane są w przypadku masywnych krwawień z naczyń dużego kalibru, zwiększają krzepliwość krwi w całym łożysku naczyniowym. W dużych naczyniach koagulacja przebiega w trzech etapach:

I Protrombinaza

Ca2+

II Trombina Ca 2+ Protrombina (Syntetyzowana w wątrobie przy udziale witaminy K)

III Fibrynogen Ca 2+ Fibryna

W przypadku masywnych krwawień stosuje się ogólnoustrojowe środki hemostatyczne, ale ich zastosowanie

każdy z nich jest spowodowany specyficznym niedoborem odpowiedniego czynnika

krzepnięcie krwi

Do tej grupy zaliczają się leki

· witamina K (witamina K. vikasol),

Preparaty wapniowe (chlorek wapnia, glukonian wapnia)

· rośliny lecznicze (liście pokrzywy, pieprz wodny, liść babki lancetowatej).

VICASOL jest analogiem WITAMINY K. Pochodzi z pokarmów roślinnych i jest częściowo syntetyzowany przez bakterie jelitowe. Kiedy normalna mikroflora jelitowa zostaje stłumiona przez środki chemioterapeutyczne lub zastąpiona przez patogenne drobnoustroje, synteza witaminy K2 zostaje gwałtownie zakłócona. Wchłanianie witaminy K1 następuje tylko w górna część jelito cienkie.

Famakodynamika: Witamina K wchodzi w skład koenzymu, zapewnia biosyntezę czynników krzepnięcia krwi w wątrobie: protrombiny (II), prokonwertyny (VII), a także fibrynogenu. Aby lek zaczął działać, potrzeba czasu, więc każdy efekt uzdrawiający to nie przychodzi natychmiast.

Wskazania: Niedobór niedoborów i witaminy K, żółtaczka obturacyjna, ostre zapalenie wątroby; miąższowe, włośniczkowe, hemoroidalne, żołądkowe, jelitowe, nosowe i krwotok płucny; choroba popromienna, plamica zakrzepowa, ostatni miesiąc ciąży (w celu zapobiegania krwotokom u noworodków), samoistne krwawienia, choroby septyczne ze zjawiskami krwotocznymi, w przypadku przedawkowania pośrednich antykoagulantów.

FIBRYNOGEN. Otrzymywany z ludzkiego osocza. Skuteczny w przypadkach, gdy krwawienie jest związane z jego niedoborem (upośledzona synteza w chorobach wątroby, masywna utrata krwi, wzmożona liza w wyniku aktywacji układu fibrynolizy). W tych warunkach fibrynogen wprowadzony z zewnątrz ulega przemianie w fibrynę. Proces przebiega etapowo pod wpływem trombiny i jonów Ca 2+

Wskazania: Pierwsza pomoc. Urazowe, oparzeniowe, we wstrząsach potransfuzyjnych, uszkodzeniach wywołanych promieniowaniem jonizującym, a także po radioterapii; hipofibrynogenemia związana z chorobami wątroby, hemofilią (forma A).

Przeciwwskazania: Zwiększona krzepliwość krwi, zawał mięśnia sercowego, dekompensacja serca.

Komplikacje: Uczulenie, reakcje alergiczne.

PREPARATY Niedobór Ca 2+ - Niedobór Ca 2+ może wystąpić przy przetaczaniu dużych ilości krwi w puszkach, która zawiera duża liczba cytrynian sodu, a także w leczeniu zatruć glikozydami nasercowymi EDTA, które wiążą Ca 2+. Na tym tle może wystąpić bardzo silne krwawienie. Z reguły CaCI 2 stosuje się w postaci 10% roztworu dożylnie, bardzo powoli.

ROŚLINY LECZNICZE - pokrzywa, torebka pasterska, berberys, skrzyp polny, babka lancetowata, pieprz wodny itp. Rośliny te zawierają kompleks glikozydów, które pomagają zatamować krwawienie. Preparaty ziołowe z tych roślin stosuje się w celu tamowania krwawień macicznych, rzadziej płucnych.

Antykoagulanty

Istnieją bezpośrednie i pośrednie AK.

Bezpośredni- są to substancje bezpośrednio wpływające na czynniki krzepnięcia krwi krążące we krwi, zarówno in vitro, jak i w organizmie,

Pośredni– czynniki krzepnięcia krwi, które zakłócają powstawanie krwi – działają tylko w organizmie.

Bezpośrednie antykoagulanty

Sztuczny.

CYTRYNIAN SODU i EDTA. Służy do konserwacji krwi poprzez dodanie jej do fiolki. Wiąże jony Ca 2+ tworząc nierozpuszczalne sole. Prowadzi to do zaburzeń krwawienia na wszystkich trzech etapach. W przypadku przetaczania takiej krwi pacjentowi może dojść do przedawkowania pośredniego AA, dlatego w takiej sytuacji stosuje się CaCI 2 (10% roztwór dożylnie powoli) do wiązania leków krążących we krwi. EDTA jest mniej niebezpieczny niż cytrynian sodu i czasami jest stosowany w zatruciu glikozydami nasercowymi.

„Bo życiem każdego ciała jest jego krew,
ona jest jego duszą…”
(Biblia. Stary Testament. Księga Kapłańska. Rozdział 17)

Krew jest rodzajem tkanki. Podstawowe funkcje krwi, układ hemostatyczny obsługujący funkcje krwi. Leki promujące i zapobiegające krzepnięciu krwi. Środki rozpuszczające skrzepy krwi i zmniejszające ryzyko zakrzepicy. Hematopoeza, leki stymulujące ten proces.

Od czasów starożytnych zachowało się przekonanie, że to we krwi kryje się najważniejsza rzecz, która decyduje o charakterze, losie i istocie człowieka. Krew zawsze otaczała aura świętości.

Mówimy „gorąca krew”, „ma to w jego krwi”, „krew woła o zemstę lub bohaterstwo” i tak dalej.

Mistyczna idea krwi jako nośnika duchowych cech człowieka osiągnęła taki punkt, że nawet lekarze zastanawiali się, czy transfuzja krwi może wzmocnić przyjaźń, pogodzić skłóconych małżonków oraz walczących braci i siostry.

Oto kilka innych przykładów z historii, które pokazują, jak wielką wagę ludzie przywiązywali do krwi. Bohater Homera, Odyseusz, oddał krew cieniom podziemnego świata, aby przywrócić im mowę i świadomość. Hipokrates zalecał, aby ciężko chorzy pacjenci pili krew zdrowych ludzi. Krew umierających gladiatorów pili patrycjusze starożytnego Rzymu. Aby uratować życie papieża Innocentego VIII, z krwi trzech młodych mężczyzn przygotowano lekarstwo.

Czym jest krew i jaki jest powód takiego podejścia do niej?

Życie powstało w oceanie. A kiedy organizmy wielokomórkowe przybyły na ląd, zabrały ze sobą cząstkę oceanu - woda morska. Woda ta, która zamieniła się w krew, krąży pod ciśnieniem pompy (serca) przez zamknięty układ (naczynia) i umożliwia komórkom wymianę składników odżywczych, usuwa z nich produkty rozpadu komórkowego, równomiernie rozprowadza między nimi ciepło itp. to znaczy robi wszystko, co pozwala pojedynczym komórkom, czasami znajdującym się w dużej odległości od siebie, połączyć się w jeden organizm.

Krew jest rodzajem tkanki łącznej. Porusza się nieprzerwanie naczynia krwionośne. Ruch krwi wspomagany jest przez układ sercowo-naczyniowy, w którym rolę pompy pełni serce oraz mięśnie gładkie ścian tętnic i żył. Krew jest jednym z trzech składników środowiska wewnętrznego, który zapewnia normalne funkcjonowanie organizmu jako całości. Pozostałe dwa składniki to limfa i płyn międzykomórkowy (tkankowy). Krew jest niezbędna do transportu substancji po całym organizmie. Krew składa się w 55% z osocza, a reszta jest w niej zawieszona krwinki - krwinki czerwone, krwinki białe i płytki krwi. Ponadto zawiera komórki ( fagocyty ) I przeciwciała , chroniąc organizm przed drobnoustrojami chorobotwórczymi.

Jeśli osoba waży 65 kg, ma 5,2 kg krwi (7-8%); na 5 litrów krwi około 2,5 litra to woda.

Jak można łatwo zobaczyć na rysunku, krzepnięcie krwi opiera się na konwersji rozpuszczalnego białka osocza fibrynogen w gęste białko - fibryna . Czynnikami tego procesu są jony wapnia i protrombina. Jeśli do świeżej krwi dodamy niewielką ilość szczawianu sodu lub cytrynianu sodu (cytrynianu sodu), nie nastąpi koagulacja, gdyż związki te tak silnie wiążą jony wapnia. Służy do przechowywania krwi dawcy. Kolejną substancją niezbędną do prawidłowego procesu krzepnięcia krwi jest wspomniana wcześniej protrombina. To białko osocza produkowane jest w wątrobie, a do jego powstania potrzebna jest witamina K. Wymienione powyżej składniki (fibrynogen, jony wapnia i protrombina) są zawsze obecne w osoczu krwi, ale w normalnych warunkach nie dochodzi do krzepnięcia.

Faktem jest, że procesu nie można rozpocząć bez jeszcze jednego składnika - tromboplastyny ​​- białka enzymatycznego zawartego w płytkach krwi i komórkach wszystkich tkanek organizmu.

Kiedy skaleczysz palec, z uszkodzonych komórek uwalnia się tromboplastyna. Tromboplastyna jest również uwalniana z płytek krwi, które ulegają zniszczeniu podczas krwawienia. Kiedy tromboplastyna oddziałuje z protrombiną w obecności jonów wapnia, ta ostatnia ulega rozszczepieniu i tworzy enzym trombinę, który przekształca rozpuszczalne białko fibrynogen w nierozpuszczalną fibrynę. Płytki krwi odgrywają ważną rolę w mechanizmie zatrzymywania krwawienia. Dopóki naczynia nie są uszkodzone, płytki krwi nie przyklejają się do ścianek naczyń, natomiast w przypadku naruszenia ich integralności lub pojawienia się patologicznej szorstkości (np. „blaszki miażdżycowej”) osiadają na uszkodzonej powierzchni, sklejają się i uwalniają substancje stymulujące krzepnięcie krwi. Tworzy się skrzep krwi, który w miarę wzrostu zamienia się w skrzeplinę.

Zatem staje się jasne, że proces tworzenia skrzepliny jest złożonym łańcuchem interakcji różnych czynników i składa się z kilku etapów. W pierwszym etapie powstaje tomboplastyna. W tej fazie bierze udział wiele czynników krzepnięcia osocza i płytek krwi. W drugiej fazie tromboplastyna w połączeniu z czynnikami krzepnięcia krwi VII i X oraz w obecności jonów wapnia przekształca nieaktywne białko protrombinę w aktywny enzym trombinę. W trzeciej fazie rozpuszczalne białko fibrynogenu (pod wpływem trombiny) przekształca się w nierozpuszczalną fibrynę. Nici fibrynowe, splecione w gęstą sieć, z wychwyconymi płytkami krwi tworzą skrzep – skrzeplinę – pokrywającą ubytek naczynia krwionośnego.

Płynny stan krwi w normalnych warunkach jest utrzymywany przez substancję przeciwzakrzepową - antytrombina . Jest wytwarzana w wątrobie i jej rolą jest neutralizowanie niewielkich ilości trombiny pojawiającej się we krwi. Jeśli jednak dojdzie do powstania skrzepu krwi, rozpoczyna się proces trombolizy lub fibrynolizy, w wyniku czego skrzep stopniowo się rozpuszcza i przywraca drożność naczynia. Jeśli spojrzysz ponownie na, a raczej na jego prawą stronę, zobaczysz, że zniszczenie fibryny następuje pod działaniem enzymu plazmina . Enzym ten powstaje ze swojego poprzednika plazminogen pod wpływem pewnych czynników tzw aktywatory plazminogenu .

Właściwości koagulacyjne mają także specjalne preparaty otrzymywane z osocza i zawierające koagulanty. czynniki indywidualne krzepnięcie krwi. Na przykład kompleks przeciwhemofilowego czynnika VIII i czynnika IX. Takie leki stosuje się w celu normalizacji hemostazy u pacjentów hemofilia .

Do zatrzymania krwawienia stosuje się także trombinę i fibrynogen (wyizolowane z krwi). Obydwa są naturalnymi składnikami układu krzepnięcia (patrz wyżej). Aby uniknąć rozległej uogólnionej zakrzepicy, trombinę stosuje się wyłącznie miejscowo. Fibrynogen, jako prekursor fibryny (a nie samo białko tworzące skrzep), może być podawany zarówno miejscowo, jak i dożylnie. Lek złożony Zestaw Tissucol składa się z dwóch zestawów, zmieszanych przed użyciem i zawiera fibrynogen i trombinę.

Leki z tej grupy hamują krzepnięcie krwi i/lub wspomagają rozpuszczanie istniejących skrzepów krwi. Istnieją bezpośrednie i pośrednie antykoagulanty.

Do bezpośrednich antykoagulantów zalicza się heparynę i jej pochodne. Heparyna jest naturalnym antykoagulantem występującym w komórkach tucznych (komórkach tkanki łącznej) i uwalnianym w odpowiedzi na zwiększoną aktywność trombiny. Heparynę medyczną otrzymuje się z płuc bydła.

Leki przeciwzakrzepowe z grupy heparyny ( heparyna sodowa, nadroparyna wapniowa, rewiparyna sodowa, enoksaparyna sodowa) działają szybko, ponieważ wiążą (hamują) czynniki krzepnięcia bezpośrednio we krwi.

Kolejną grupę leków przeciwzakrzepowych stanowią leki zmniejszające aktywność witaminy K, która zapewnia syntezę protrombiny i szeregu innych czynników krzepnięcia w wątrobie. Ponieważ nie wpływają one na aktywność już utworzonych czynników krzepnięcia, ich działanie rozwija się powoli i osiąga maksimum, gdy wyczerpią się rezerwy na przykład protrombiny. Zazwyczaj działanie takich leków rozpoczyna się 12-24 godzin po podaniu. Takie leki nazywane są pośrednimi antykoagulantami.

Na przełomie lat 20. i 30. w Ameryce Północnej przypadki śmierci bydła z powodu krwawienia z pozornie zwyczajnych przyczyn - usuwania rogów, kastracji, urazów - stały się częste. Ustalono początkowo niejasny związek między tymi przypadkami a wykorzystaniem jako pożywienia przejrzałych koniczyny dotkniętej pleśnią. Rozpoczęły się długie poszukiwania substancji zawartej w koniczynie, która powodowała krwawienie u zwierząt. Poszukiwania te zakończyły się sukcesem w 1939 r., kiedy K. Link, profesor na Uniwersytecie Wisconsin, i jego współpracownik Campbell uzyskali kryształy dikumaryny. Następnie dikumaryna stała się pierwszym lekiem z grupy pośrednich antykoagulantów. Kumaryny występują w wielu roślinach i są szeroko stosowane w przemyśle perfumeryjnym. Obecność kumaryny odpowiada za niezapomniany zapach świeżo skoszonej trawy i siana. Pochodne kumaryny są szeroko stosowanymi lekami: acenokumarol, warfaryna, bikumooctan etylu. Oprócz kumaryn pochodne indanodionu mają właściwości pośrednich antykoagulantów, np. fenindion.

W profilaktyce i leczeniu stosuje się antykoagulanty o działaniu bezpośrednim i pośrednim zakrzepica , zakrzepowe zapalenie żył I embolizm na choroby żył, choroby serca, w tym operacje naczyniowe.

Leki te niszczą skrzepy krwi poprzez rozpuszczanie samej fibryny lub promowanie tworzenia enzymu plazminy z jej nieaktywnego prekursora, plazminogenu. Przypomnijmy sobie rysunek 2.6.1 z początku rozdziału. To plazmina powoduje zniszczenie fibryny (fibrynoliza), białka stanowiącego podstawę skrzepu krwi. Dlatego aktywując jego prekursor, plazminogen, można wywołać wzmożoną fibrynolizę. Enzymy mają takie właściwości streptokinaza I urokinaza, a także tkankowy aktywator plazminogenu alteplaza, uzyskany metodą inżynierii genetycznej.

Preparaty na bazie tych substancji wskazane są dla wielu zatorowość płucna , zakrzepica żył centralnych , Na choroby naczyń obwodowych i o godz ostry zawał mięśnia sercowego .

W przeciwieństwie do fibrynolityków, substancje z tej grupy stabilizują fibrynę i pomagają zatrzymać krwawienie. Zajmując miejsca wiązania plazminy (plazminogenu) w cząsteczce fibryny, pozbawiają ją zdolności do rozpuszczania fibryny. Tak postępują kwas traneksamowy, kwas aminokapronowy I kwas paraaminometylobenzoesowy. Inne substancje, np. aprotynina(otrzymywane z płuc bydła), są naturalnymi inhibitorami enzymów proteolitycznych ( trypsyna , chymotrypsyna ), w tym plazmina. Dlatego oprócz właściwości fibrynolitycznych zmniejszają poziom proteaz w tkankach i krwi oraz stosowane są przy stanach zapalnych trzustki. Wszystkie te leki są skuteczne w przypadku krwawień spowodowanych wzmożoną aktywnością fibrynolityczną krwi i tkanek, po operacjach i urazach, przed, w trakcie i po porodzie, a także w przypadku powikłań powstałych w wyniku leczenia trombolitycznego.

Jak wspomniano wcześniej, płytki krwi odgrywają ważną rolę w zatrzymywaniu krwawienia, przylegając do ścian uszkodzonych naczyń i tworząc agregaty, wokół których tworzy się skrzep krwi. Jednak ta sama właściwość płytek krwi powoduje zwężenie światła, a nawet zablokowanie nienaruszonych naczyń, jeśli ich wewnętrzna powierzchnia ( śródbłonek ) jest z jakiegoś powodu uszkodzony. Podczas normalnego funkcjonowania płytki krwi nie łączą się (nie agregują), jest to regulowane stosunkiem dwóch prostaglandyny : tromboksan (w płytkach krwi) i prostacyklina (w śródbłonku). Tromboksan pobudza, a prostacyklina hamuje adhezję płytek krwi. Ze skoordynowanym stosunkiem tych prostaglandyn, które są produktami transformacji kwas arachidonowy , śródbłonek naczyniowy nie przyciąga płytek krwi, ponieważ zawiera dużą ilość prostacykliny. Pod śródbłonkiem znajduje się niewiele prostacykliny, a gdy w śródbłonku utworzy się ubytek, płytki krwi pod wpływem tromboksanu zaczynają przylegać do ściany naczynia. Prostacyklina nie tworzy się w blaszkach miażdżycowych, co wyjaśnia zwiększoną adhezję płytek krwi w tych obszarach naczyń.

Teraz staje się jasne, co należy zrobić, aby zmniejszyć adhezję płytek krwi, a tym samym zmniejszyć ryzyko zakrzepicy. Konieczne jest przesunięcie równowagi tromboksan – prostacyklina w stronę tej drugiej, albo hamując powstawanie tromboksanu, albo stymulując produkcję prostacykliny. Leki działające w ten sposób nazywane są lekami przeciwpłytkowymi, ponieważ zmniejszają zdolność płytek krwi do przylegania do ścian naczyń krwionośnych i łączenia (agregacji).

Jaki jest związek diety Eskimosów z zawałem mięśnia sercowego? U Eskimosów częstość występowania zawału mięśnia sercowego jest niska, co ma bezpośredni związek z charakterem ich diety. Faktem jest, że organizm zwierząt żyjących w zimnych wodach zawiera wiele wielonienasyconych kwasów tłuszczowych, w szczególności kwas eikozapentaenowy, który pomaga im przetrwać w trudnych warunkach północy. Spożywanie tłuszczu tych zwierząt przez Eskimosów sprzyja obniżeniu zawartości kwasu arachidonowego i zwiększeniu zawartości kwasu eikozapentaenowego w płytkach krwi. Kwas eikozapentaenowy przekształca się w płytkach krwi w nieaktywną formę tromboksanu, natomiast w śródbłonku przekształca się w aktywną prostacyklinę. W ten sposób powstają warunki do prawidłowego krążenia płytek krwi i zmniejsza się prawdopodobieństwo rozwoju choroby niedokrwiennej serca, a tym samym zawału mięśnia sercowego.

Właściwości przeciwpłytkowe mają leki z różnych grup farmakologicznych, które blokują syntezę substancji (w szczególności tromboksanu), które stymulują adhezję płytek krwi. Do leków tych należą przede wszystkim: kwas acetylosalicylowy, dipirydamol, pentoksyfilina I tiklopidyna. Kwas acetylosalicylowy w małych dawkach (50-125 mg) zapobiega tworzeniu się tromboksanu, ale nie prostacykliny. Dlatego stosuje się go w profilaktyce zawału mięśnia sercowego i powikłań naczyniowych u pacjentów po przebytym zawale mięśnia sercowego. Dipirydamol działa na inne ogniwo w mechanizmie agregacji. Hamuje enzym fosfodiesterazę, która z kolei niszczy w płytkach krwi substancje zmniejszające adhezję. Podobne właściwości ma pentoksyfilina, która dodatkowo działa rozszerzająco na naczynia krwionośne. Różnice w mechanizmach działania kwas acetylosalicylowy i dipirydamol określają możliwość ich wspólny wniosek w leczeniu chorób układu sercowo-naczyniowego.

Tyklopidyna hamuje agregację płytek krwi, uniemożliwiając ich wiązanie z fibrynogenem, ale nie wpływa na mechanizm adhezji. Na to samo łącze w mechanizmie agregacji wpływa abciximab- nowy lek oparty na przeciwciałach monoklonalnych.

W celu zapobiegania zabiegom pooperacyjnym stosuje się leki przeciwpłytkowe zakrzepica , V kompleksowe leczenie zakrzepowe zapalenie żył , zaburzenia naczyniowo-mózgowe , aby zapobiec powikłaniom zakrzepowo-zatorowym podczas choroba niedokrwienna serca I zawał mięśnia sercowego .

Hematopoeza lub hematopoeza to proces tworzenia i rozwoju komórek krwi. Kompensuje ciągłe niszczenie formowanych elementów. W organizmie człowieka równowagę pomiędzy wytwarzaniem komórkowych elementów krwi a ich niszczeniem utrzymuje szereg mechanizmów regulacyjnych, w szczególności hormonów i witamin. Z brakiem żelaza i witaminy B 12 w organizmie ( cyjanokobalamina)I kwas foliowy pod wpływem promieniowania jonizującego, stosowania środków chemioterapeutycznych, alkoholu oraz w szeregu stanów patologicznych równowaga ta przesuwa się w kierunku niszczenia komórek krwi, dlatego w tych warunkach konieczna jest stymulacja hematopoezy.

Żelazo jest przede wszystkim niezbędne do tworzenia hemoglobiny – białka erytrocytów, które pełni najważniejszą funkcję – przenoszenie tlenu z płuc do innych tkanek. Po zniszczeniu czerwonych krwinek uwolnione żelazo jest ponownie wykorzystywane do syntezy hemoglobiny. Witamina B12 i kwas foliowy biorą udział w budowie DNA, bez którego nie będzie prawidłowego podziału i dojrzewania komórek krwi. Brak tych substancji lub naruszenie ich wchłaniania i metabolizmu w organizmie prowadzi do rozwoju anemii ( niedokrwistość ) – stan charakteryzujący się zmniejszeniem zawartości hemoglobiny we krwi, zwykle z jednoczesnym zmniejszeniem liczby czerwonych krwinek.

Ilość żelaza w organizmie wynosi 2-6 g (dla mężczyzn 50 mg/kg, dla kobiet 35 mg/kg). Około 2/3 całkowitej podaży żelaza stanowi część hemoglobiny, pozostała 1/3 jest „magazynowana” w szpiku kostnym, śledzionie i mięśniach.

dziennie w organizmie zdrowa osoba Wchłania się 1-4 mg żelaza dostarczonego z pożywieniem. Jego dzienna strata nie przekracza 0,5-1 mg. Jednak podczas menstruacji kobieta traci około 30 mg żelaza, więc jego bilans staje się ujemny. Dodatkowa podaż żelaza (około 2,5 mg na dobę) jest wymagana także u kobiet w ciąży, biorąc pod uwagę zapotrzebowanie na niego u rozwijającego się płodu, proces powstawania łożyska oraz utratę krwi podczas porodu.

Suplementy żelaza są wskazane w leczeniu i zapobieganiu niedokrwistości z niedoboru żelaza, która może wystąpić na skutek utraty krwi, u kobiet w czasie ciąży i laktacji, u wcześniaków i dzieci w okresach intensywnego wzrostu. Preparaty te zawierają zarówno nieorganiczne, jak i organiczne związki żelaza. Wciąż nie jest jasne, który z tych leków jest skuteczniejszy, dlatego nie ma sensu stosować droższych leków, jeśli przyjmowanie tańszych nie powoduje poważnych skutków ubocznych. Zazwyczaj w dawkach terapeutycznych (100-200 mg żelaza pierwiastkowego dziennie) skutki uboczne są minimalne i objawiają się dysfunkcją przewodu pokarmowego. Jednak w przypadku przedawkowania mogą powodować poważne podrażnienie przewodu żołądkowo-jelitowego. Zdarzają się nawet przypadki śmierci spowodowane przyjęciem dużej liczby tabletek siarczanu żelaza. Kwas askorbinowy i bursztynowy zwiększają wchłanianie żelaza, co należy wziąć pod uwagę łącznie. Jednocześnie wprowadzenie tych kwasów do leku umożliwia zmniejszenie dawki żelaza i zmniejszenie częstości występowania zaburzeń żołądkowo-jelitowych. Są delikatniejsze dla przewodu żołądkowo-jelitowego formy dawkowania, powoli uwalniając żelazo. Jeżeli wchłanianie żelaza jest zaburzone, jego preparaty podaje się omijając przewód pokarmowy ( pozajelitowo ), na przykład dożylnie.

Witamina B12 jest syntetyzowana przez mikroorganizmy w przewodzie pokarmowym lub dostarczana z pożywieniem. Normalne zapotrzebowanie na tę witaminę wynosi zaledwie 2 mcg dziennie (w wątrobie osoby dorosłej magazynuje się około 3000-5000 mcg), a niedobór występuje przede wszystkim wtedy, gdy upośledzone jest wchłanianie tej witaminy w organizmie. Niedobór ten, podobnie jak brak kwasu foliowego, prowadzi do ciężkiej anemii, a także do zmniejszenia tworzenia się leukocytów i płytek krwi, zaburzeń przewodu żołądkowo-jelitowego i może powodować zaburzenia neurologiczne.

Kwas foliowy swoją nazwę zawdzięcza liściom (folium - liść) szpinaku, gdzie został odkryty po raz pierwszy. Kwas ten należy do witamin z grupy B i oprócz roślin zielonych występuje w drożdżach i wątrobie zwierzęcej. Sam kwas foliowy jest obojętny, ale ulega aktywacji w organizmie i bierze udział w syntezie RNA i DNA. Zapasy kwasu foliowego w organizmie są niewielkie, a zapotrzebowanie na niego duże (50-200 mcg, a u kobiet w ciąży nawet 300-400 mcg dziennie), dlatego odżywianie nie zawsze zrównoważy jego spożycie w organizmie. W takich przypadkach stosuje się leki zawierające kwas foliowy.

Rozwój, różnicowanie i reprodukcja komórek krwi w szpiku kostnym – głównym narządzie układu krwiotwórczego – jest regulowany przez hormony erytropoetyna I czynniki stymulujące kolonię . Pierwsza z nich została wyizolowana, zbadana i uzyskana metodą inżynierii genetycznej jako lek – erytropoetyna. Hormon ten jest uwalniany w nerkach, gdy tlen dostaje się do tkanek w niewystarczających ilościach i stymuluje tworzenie czerwonych krwinek. W przypadku niektórych postaci niedokrwistości bardzo przydatne są preparaty erytropoetyny.

Metodami uzyskuje się także czynniki stymulujące kolonie Inżynieria genetyczna, a ich działanie jest specyficzne dla niektórych typów komórek krwi. Leki na ich bazie stosowane są w chemioterapii, która powoduje supresję szpiku kostnego Przeszczep szpiku kostnego , Na złośliwe choroby szpiku kostnego I wrodzone zaburzenia układu krwiotwórczego .

Płynny stan krwi i szczelność (integralność) krwiobiegu są niezbędnymi warunkami życia. Warunki te tworzą:

1. układ skrzeplinowy (krzepnięcie krwi i agregacja płytek krwi)

2. układ trombolityczny (fibrynolityczny).

Te dwa systemy znajdują się w organizmie w dynamicznej równowadze. Zapewniają płynny stan krążącej krwi i przywracają integralność dróg jej krążenia poprzez tworzenie się skrzepów (czopów) w uszkodzonych naczyniach.

Układ tworzący skrzep lub układ hemokoagulacji obejmuje krew i tkanki wytwarzające substancje niezbędne do krzepnięcia.

Osocze krwi zawiera czynniki krzepnięcia, które są oznaczone cyframi rzymskimi w kolejności ich chronologicznego odkrycia:

Czynnik I – fibrynogen – jest największym białkiem molekularnym w osoczu. Powstaje w wątrobie.

Czynnik P – protrombina – jest glikoproteiną powstającą w wątrobie przy udziale witaminy K.

Czynnik III - tromboplastyna tkankowa - fosfolipid.

Czynnik IV - wapń.

Czynnik V, VI - proakceleryna i akceleryna.

Czynnik VII – konwertyna, syntetyzowany jest w wątrobie pod wpływem witaminy K.

Czynnik VIII - globulina antyhemofilowa A.

Czynnik IX – czynnik Bożego Narodzenia, czyli antyhemofilowa globulina B, powstaje w wątrobie w obecności witaminy K.

Czynnik X, czynnik Stewarta-Prowera, wytwarzany jest w wątrobie w obecności witaminy K.

Czynnik XI jest prekursorem tromboplastyny ​​w osoczu, powstającym w wątrobie w obecności witaminy K.

Współczynnik HP - współczynnik Hagemana.

Czynnik XIII jest czynnikiem stabilizującym fibrynę – glikoproteiną powstającą w wątrobie.

Wszystkie komórki krwi, a zwłaszcza płytki krwi, biorą udział w hemostazie. Płytki krwi zawierają wiele substancji biorących udział w krzepnięciu krwi. Nazywa się je czynnikami płytkowymi i oznacza się je cyframi arabskimi. Na przykład:

Czynnik 3 - tromboplastyna trombopitalna.

Czynnik 4 to antyheparyna.

Czynnik 5 - czynnik krzepnięcia lub fibrynogen itp.

Osocze i czynniki zakrzepowe biorą udział w hemostazie krzepnięcia, która przebiega w trzech fazach.

Faza 1 – powstawanie protrombinazy, proces ten jest inicjowany przez tromboplastynę tkankową, która jest uwalniana ze ścian uszkodzonego naczynia. Faza ta trwa 5-7 minut.

Faza 2 – tworzenie trombiny, czas trwania 2-5 sekund.

Faza 3 - tworzenie fibryny.

Po utworzeniu skrzepliny fibrynowej następuje proces retrakcji – zagęszczenie i utrwalenie skrzepliny w uszkodzonym naczyniu. A następnie, z małą prędkością, rozpoczyna się fibrynoliza - rozkład fibryny w celu przywrócenia światła naczynia zatkanego skrzepem. Fibryna jest rozkładana przez enzym proteolityczny, plazminę.

Schemat hemostazy krzepnięcia

Jeśli równowaga między tworzeniem się skrzepliny a fibrynolizą zostanie zakłócona, może wystąpić zwiększone krwawienie lub rozległa zakrzepica. Obydwa schorzenia wymagają korekty poprzez przepisanie leku leki.

Klasyfikacja leków wpływających na krzepnięcie krwi.

I Substancje hamujące krzepnięcie krwi

1. Antykoagulanty.

A). Bezpośrednio działające antykoagulanty.

Heparyna, wodorocytrynian sodu.

B). Antykoagulanty o działaniu pośrednim.

Pochodne kumaryny: neodikumaryna, syncumar.

Pochodne indandionu: fenlin.

2. Leki przeciwpłytkowe: kwas acetylosalicylowy, digszridamol, pentoksyfilina. tiklopidyna.

3. Środki fibrynolityczne,

A). Bezpośrednio działające fibrynolityki: fibrynolityczne.

B). Pośrednio działające leki fibrynolityczne: streptokinaza, streptodekaza, urokinaza.

II Środki hemostatyczne.

1. Koagulanty

A). Bezpośrednio działające koagulanty, trombina, fibrynogen.

B). Koagulanty pośrednie: preparaty witaminy K - fitomenady, vikasol (patrz witaminy).

2. Stymulatory agregacji płytek krwi (agreganty): sole wapnia, adrokson.

3. Inhibitory fibrynolizy.

A). Syntetyczne inhibitory fibrynolizy: aminokapronowe

kwas, otoczenie.

B). Inhibitory fibrynolizy (proteolizy) pochodzenia zwierzęcego: pantrypina, contrical, gordox (patrz wykład: enzymy i leki antyenzymowe)

Antykoagulanty działające bezpośrednio to substancje wpływające bezpośrednio na czynniki krzepnięcia we krwi. Działają nie tylko w warunkach całego organizmu, ale także in vitro.

Heparyna jest mukopolisacharydem wytwarzanym w organizmie przez komórki tuczne. Zawiera w cząsteczce reszty kwasu siarkowego. W roztworze niesie ze sobą silny ładunek ujemny, co ułatwia interakcję heparyny z białkami biorącymi udział w krzepnięciu krwi. Heparyna jest uważana za kofaktor antytrombiny i bierze udział w inaktywacji CP, XI. Czynniki krzepnięcia krwi X, IX, VII. Blokuje przejście protrombiny do trombiny i aktywuje trombinę (I). Heparyna działa na podawanie pozajelitowe, najczęściej stosuje się go dożylnie. Akcja rozpoczyna się szybko i trwa 2-6 godzin. Heparyna jest inaktywowana w wątrobie przez enzym heparynazę. Heparyna nie tylko działa przeciwzakrzepowo, hamuje aktywność hialuronidazy i poprawia przepływ wieńcowy. Wprowadzeniu heparyny do organizmu towarzyszy obniżenie poziomu cholesterolu, jednak ze względu na ryzyko krwawień nie jest ona stosowana jako środek obniżający cholesterol. Lek działa immunosupresyjnie poprzez hamowanie współpracy limfocytów T i B. Heparynę stosuje się w profilaktyce i leczeniu różnych procesów zakrzepowo-zatorowych podczas zawału mięśnia sercowego, choroby zakrzepowo-zatorowej głównych żył i tętnic oraz w celu utrzymania stanu płynnego krwi w urządzeniach do sztucznego krążenia. Skutek uboczny: krwawienie. Antagonistą heparyny jest siarczan protaminy. Aktywność heparyny jest zdeterminowana biologicznie poprzez jej zdolność do wydłużania czasu krzepnięcia krwi (wyrażonego w jednostkach). Lek produkowany jest w butelkach 5 ml o aktywności 5000, 10000 i 20000 U/ml.

Cytrynian sodu jest bezpośrednim antykoagulantem. Mechanizm działania - wiąże jony wapnia niezbędne do przekształcenia protrombiny w trombinę. Lek służy do stabilizacji krwi podczas jej konserwacji.

Pośrednie antykoagulanty- substancje hamujące syntezę czynników krzepnięcia krwi w wątrobie (protrombina itp.). Preparaty: pochodne kumaryny: neodikumaryna, syncumar;

pochodne indanodiolu: fenylina.

Wszystkie leki są antagonistami witaminy K. Zapobiegają redukcji tlenku K 1 do aktywnej formy K 1, która blokuje syntezę czynników krzepnięcia P, VII, IX, X. W odróżnieniu od heparyny leki te działają jedynie na cały organizm, podawane są doustnie. Okres utajony - 2-3 godziny, maksymalny efekt po 24-30 godzinach, czas działania 2-3 dni. Leki mogą się kumulować. Wskazania: profilaktyka i leczenie zakrzepicy, zakrzepowego zapalenia żył, udarów zatorowych. W przypadku przedawkowania i długotrwałego stosowania leki mogą powodować poważne krwawienie związane nie tylko ze zmianami w krzepnięciu krwi, ale także ze wzrostem przepuszczalności naczyń włosowatych. W przypadku krwawienia należy odstawić leki i przepisać witaminy K, P i C. Nie zaleca się stosowania leków przeciwzakrzepowych w przypadku skazy krwotocznej, zwiększonej przepuszczalności naczyń, ciąży, menstruacji, zaburzeń czynności wątroby i nerek oraz wrzodów przewodu pokarmowego.

Leki przeciwpłytkowe to leki zmniejszające ryzyko powstawania zakrzepów krwi. Agregacja płytek krwi jest regulowana przez układ tromboksan-prostacyklina. Związki te powstają z cyklicznych endonadtlenków, które są produktami przemian kwasu arachidonowego w organizmie. Tromboksan A2 zapobiega agregacji płytek krwi i powoduje wyraźne zwężenie naczyń. Jest syntetyzowany w płytkach krwi. Tromboksan jest związkiem bardzo niestabilnym, tl/2 - 30 sekund. Odwrotną rolę pełni prostacyklina (prostaglandyna 1 2). Zapobiega agregacji płytek krwi i powoduje rozszerzenie naczyń. Jest to najbardziej aktywny endogenny inhibitor agregacji płytek krwi. Prostacyklina jest syntetyzowana przez śródbłonek naczyń. Mechanizm jego działania polega na stymulacji cyklazy adenylanowej i zwiększeniu zawartości cyklicznego AMP w płytkach krwi i ścianie naczyń.

Kwas acetylosalicylowy- inhibitor cyklooksygenazy. Ivtibirovaniye prowadzi do zakłócenia syntezy cyklicznych endoperozzydów i ich metabolitów, tromboksanu i proscykliny. Cyklooksygenaza płytkowa jest bardziej wrażliwa niż ten sam enzym ściany naczyń. Dlatego synteza tromboksanu jest tłumiona w większym stopniu niż synteza prostacykliny. Rozwinięty efekt przeciwpłytkowy utrzymuje się przez kilka dni. Czas trwania efektu tłumaczy się nieodwracalnością hamującego działania kwasu acetylosalicylowego na cyklooksygenazę płytkową. Płytki krwi nie syntetyzują ponownie cyklooksygenazy. Uzupełnia się go tylko podczas tworzenia nowych płytek krwi (czas życia płytek krwi wynosi 7-10 dni).

Cyklooksygenaza ściany naczynia przywraca swoją aktywność w ciągu kilku godzin. Dlatego czas trwania zmniejszenia stężenia tromboksanu jest dłuższy niż w przypadku prostacykliny.

Dipirydamol - wzmacnia krążenie wieńcowe, hamuje agregację płytek krwi. Właściwości przeciwpłytkowe związane są z hamowaniem aktywności fosfodiesterazy, zwiększoną zawartością CAMP w płytkach krwi oraz nasileniem działania adenozyny, która sama hamuje agregację płytek krwi.

Tyklopidyna hamuje agregację płytek krwi spowodowaną ADP, powoduje nasilenie dezagregacji i zmniejsza stężenie czynnika GU we krwi. Jest bardziej aktywny niż kwas acetylosalicylowy.

Wskazania do przepisywania leków przeciwpłytkowych: zapobieganie zakrzepicy w zaburzeniach niedokrwiennych spowodowanych procesem miażdżycowym w naczyniach mózgu, serca i kończyn; okres po dalekim ataku. Skutki uboczne: krwawienie.

Leki fibrynolowe- substancje zdolne do rozpuszczania już utworzonych skrzepów krwi. Z obu aktywuj układ fizjologiczny fibrynoliza lub uzupełnienie brakującej fibrynolizyny.

Bezpośrednio działające fibrynolityki. Fibrynolizyna (plazminol) jest enzymem powstającym w wyniku aktywacji plazminogenu (profibrynolizyny) zawartego we krwi. Fibrynolizyna jest fizjologicznym składnikiem naturalnego układu antykoagulacyjnego organizmu. Jego działanie opiera się na zdolności do rozpuszczania włókien fibrynowych in vitro i in vivo. Najbardziej wyraźny wpływ fibrynolizyny występuje na świeże skrzepy krwi.

Fibrynolityki mają działanie pośrednie. Streptokinaza jest enzymem pochodzącym z hodowli paciorkowców beta-hemolizujących. Lek wchodzi w interakcję z profibrynolizyną, a powstały kompleks nabiera aktywności proteolitycznej i aktywuje przejście profibrynolizyny do fibrynolizyny. Lek powoduje lizę skrzepów krwi, działając na nie tylko z powierzchni, ale także wnikając do wnętrza skrzepu krwi.

Streptodekaza jest lekiem o przedłużonym działaniu. Pojedyncze podanie średniej dawki terapeutycznej powoduje wzrost aktywności fibrynolitycznej krwi w ciągu 48-72 godzin.

Leki fibrynolityczne stosuje się w celu udrożnienia zakrzepowych naczyń (zatorowość płucna, ostry zawał serca mięśnia sercowego, zakrzepica żył powierzchownych i głębokich itp.). Przeciwwskazania: krwawienie. Skutki uboczne - szczególnie zaburzenia alergiczne. streptokinazy i strtodekazy. Leki podaje się dożylnie w dawkach w jednostkach działania.

Środki hemostatyczne.

Koagulanty działające bezpośrednio. Trombina jest naturalnym składnikiem układu krzepnięcia krwi i jest pozyskiwana z osocza dawcy. Roztwór trombiny stosuje się wyłącznie w miejscu zatrzymania krwawienia.

Fibrynogen pozyskiwany jest także z osocza dawcy. Stosowany w leczeniu hipo- i afibrynogenemii, krwawień w praktyce traumatologicznej, chirurgicznej i onkologicznej. Wejdź do/zemsta>.

Koagulanty pośrednie: preparaty witaminy K - fitomenadion, vikasol (patrz witaminy).

Stymulatory agregacji płytek krwi (agregaty): sole wapnia, adrokson. Inhibitory fibrynolizy.

Syntetyczne inhibitory fibrynolizy. Kwas aminokapronowy hamuje konwersję profibrynolizyny do fibrynolizyny i ma bezpośredni wpływ hamujący na fibrynolizynę. Lek jest przepisywany w celu zatrzymania krwawienia, w którym zwiększa się aktywność fibrynolityczna krwi i tkanek (urazy, operacje, marskość wątroby, krwawienie z macicy). Przepisywany dożylnie i doustnie. Lek jest mało toksyczny. Ambien – działa podobnie do kwasu aminokapronowego, jednak jest bardziej aktywny.

Inhibitory fibrynolizy(proteoliza) pochodzenia zwierzęcego: pantrypin, contrical, gordox. Wszystkie leki są inhibitorami proteinaz (plazminy, trypsyny, chymotrypsyny) (patrz wykład: Enzymy i leki antyenzymowe).

LEKI WPŁYWAJĄCE NA KRWI Leki wpływające na hematopoezę można podzielić na:

I Leki wpływające na erytropoezę:

1. stymulacja erytropoezy.

2. hamowanie erytropoezy.

P. Leki wpływające na leukopoezę:

1. stymulacja leukopoezy.

2. hamowanie leukopoezy.

W przypadku niedokrwistości stosuje się leki stymulujące erytropozę.

Anemia jest procesy patologiczne, które charakteryzują się zmniejszeniem liczby czerwonych krwinek lub hemoglobiny na jednostkę objętości krwi. W zależności od konkretnych mechanizmów patogenetycznych leżących u podstaw rozwoju zespoły anemiczne Rozróżniać.

1. Niedokrwistość z niedoboru żelaza (hipochromiczna). Przyczyną tych niedokrwistości jest przewlekła utrata krwi. patologia przewodu pokarmowego, ciąża, wrodzony niedobór żelaza, żywieniowy (odżywczy) niedobór żelaza. Niedokrwistość z niedoboru żelaza jest najczęstszą przyczyną i stanowi około 80% wszystkich przypadków niedokrwistości.

2. Niedokrwistość z niedoboru witaminy B12 i kwasu foliowego (hiperchromiczna). Rozwój tych anemii wiąże się z zaburzeniami wchłaniania, zwiększonym spożyciem lub niedoborem żywieniowym witaminy B12 i kwasu foliowego z zanikiem błony śluzowej żołądka, wycięciem żołądka, uszkodzeniem wątroby, inwazją robaków itp.

3. Niedokrwistość hemolityczna Ich przyczyną jest wpływ różnych czynników, które przyczyniają się do niszczenia czerwonych krwinek (tworzenie przeciwciał, trucizn hemolitycznych).

4. niedokrwistość aplastyczna. Występują, gdy czynność szpiku kostnego jest tłumiona przez promieniowanie jonizujące, związki chemiczne, infekcje wirusowe itp.

Niedokrwistość z niedoboru żelaza (hipochromiczna)

Żelazo dostaje się do organizmu wraz z pożywieniem, ulega jonizacji i tworzy niskocząsteczkowe kompleksy z aminokwasami, fruktozą i kwasem askorbinowym. Następnie żelazo jest redukowane do żelazawego i wchłaniane, głównie w dwunastnicy. Obecność kwasu solnego (przekształca żelazo cząsteczkowe w formę zjonizowaną) i kwasu askorbinowego (przywraca żelazo żelazowe do postaci żelazawej) sprzyja wchłanianiu żelaza z przewodu pokarmowego. Podczas wchłaniania rozpuszczalne w wodzie kompleksy żelaza są najpierw aktywnie wychwytywane przez rąbek szczoteczkowy błony śluzowej jelit (kwas foliowy jest niezbędny do jego prawidłowego działania). Następnie w komórkach nabłonkowych żelazo jest uwalniane z kompleksu i transportowane na drodze prostej dyfuzji (wzdłuż gradientu stężeń) lub w połączeniu ze specjalnym białkiem nośnikowym (apoferrytyną), którego synteza wzrasta w czasie anemii. Aktywność tego białka nośnikowego zależy od energii dostarczanej przez enzymy zawierające hem i białko zawierające miedź. Kiedy organizm jest przesycony żelazem, jego transport przez nabłonek jelit ulega spowolnieniu, a następnie całkowicie się zatrzymuje. Niewchłonięta część żelaza, związana z apoferrytyną, jest wydalana z organizmu wraz z nabłonkiem błony śluzowej w trakcie jej złuszczania (łuszczenia). Żelazo wchłaniane z nabłonka jelit przedostaje się do krwioobiegu, gdzie zostaje utlenione do stanu trójwartościowego i łączy się z transferyną (syderofiliną), która transportuje je do narządów krwiotwórczych (szpik kostny) lub narządów spichrzowych (wątroba, śledziona).

Żelazo jest składnikiem wielu enzymów zarówno o budowie hemowej (hemoglobina, mioglobina, cytochromy, peroksydazy), jak i niehemowej (dehydrogenaza bursztynianowa, dehydrogenaza acetylo-CoA itp.). Enzymy hemowe biorą udział w transporcie tlenu i usuwaniu nadtlenków, natomiast enzymy niehemowe biorą udział w oddychaniu tkanek i tworzeniu w nich fosforanu kreatyny i ATP. Dlatego przy niedoborze żelaza w organizmie zmniejsza się nie tylko zawartość hemoglobiny w czerwonych krwinkach (niedokrwistość hipochromiczna), ale także aktywność enzymów oddechowych w tkankach i rozwija się hipotrofia.

Leki stosowane w leczeniu niedokrwistości z niedoboru żelaza

Suplementy żelaza stosuje się w leczeniu niedokrwistości z niedoboru żelaza.

Preparaty żelaza podaje się dojelitowo i pozajelitowo. Wewnątrz Korzystnie stosuje się preparaty żelaza dwuwartościowego, gdyż żelazo żelazowe jest słabiej wchłaniane z jelita i powoduje silne podrażnienie jego błony śluzowej.

Leki przyjmowane doustnie dzielą się na organiczne (mleczan żelaza, hemostymulina, ferrocal, ferroplex) i nieorganiczne (siarczan żelazawy).

Do wstrzykiwań, leki zawierające żelazo żelazowe w połączeniu ze składnikami organicznymi (ferbitol. ferrum lek). Większość leków oprócz samego żelaza zawiera dodatkowe substancje zwiększające biodostępność żelaza. Przykładowo: Gemostimulin zawiera siarczan miedzi, Ferroplex – kwas askorbinowy, Ferkoven – kobalt, Ferrum lek – maltozę.

Skutki uboczne: przy doustnym przyjmowaniu suplementów żelaza mogą wystąpić objawy dyspeptyczne (nudności, wymioty), zaparcia, gdyż żelazo wiąże w jelitach siarkowodór, który jest fizjologicznym stymulatorem perystaltyki. Żelazo aktywuje procesy wolnorodnikowe, dlatego duża ilość wolnego żelaza może uszkadzać błony komórkowe i powodować hemolizę czerwonych krwinek. W przypadku przedawkowania leków obwodowy opór naczyniowy zmniejsza się i spada ciśnienie krwi. Aby pomóc ostre zatrucieżelazo wykorzystuje substancje, które tworzą z nim złożone związki i są wydalane z organizmu przez nerki lub jelita. Najskuteczniejszym antidotum jest deferoksamina (desferal), przepisywany doustnie, domięśniowo, dożylnie.

Leczenie niedokrwistości hiperchromicznej

W leczeniu niedokrwistości hiperchromicznej stosuje się witaminę B 12 (cyjanokobalaminę) i kwas foliowy.

Witamina B12 (cyjanokobalamina) dostaje się do organizmu wraz z produktami mlecznymi i mięsnymi i jest syntetyzowana przez mikroflorę jelitową. Cyjanokobalamina jest wchłaniana jelito cienkie. Do jego wchłaniania wymagana jest specjalna mukoproteina błony śluzowej żołądka - „wewnętrzny czynnik zamku”; utworzony z nim kompleks przedostaje się do jelita cienkiego, przyczepia się do powierzchni komórek nabłonkowych, po czym za pomocą specjalnego receptora białkowego witamina zostaje wchłonięta. We krwi wiąże się z transkobalaminą I i P, transportując ją do tkanek. Cyjanokobalamina gromadzi się w wątrobie. Wraz z żółcią można ją wydalić do jelit i ponownie z niej wchłonąć.

Cyjanokobalamina w organizmie przekształca się w kofaktory – deoksyadenozylokobalaminę i metylokobalaminę. Kofaktory wchodzą w skład różnych reduktaz: reduktazy przekształcają kwas foliowy w kwas tetrahydrofoliowy, przy czym cyjanokobalamina wspomaga hematopoezę: reduktazy wspierają grupy sulfhydrylowe w różnych białkach i enzymach, w tym CoA, glutation, ten ostatni utrzymuje integralność błon komórkowych, w tym i czerwonych krwinek , zapobiegając ich przedwczesnej hemolizie obserwowanej w anemii megaloblastycznej. Deoksyadenozynokobalamina jest niezbędna do przekształcenia kwasu metylomalonowego w kwas bursztynowy, który jest częścią lipidowej części mieliny. Metylokobalamina zapewnia transfer ruchomych grup metylowych niezbędnych do syntezy cholilu, acetylocholiny i metioniny. Niedobór witaminy B12 objawia się anemią megaloblastyczną, niedożywieniem, uszkodzeniem przewodu pokarmowego, dysfunkcją ośrodkowego i obwodowego układu nerwowego system nerwowy(dotknięte niedoborem mitioniny i acetylocholiny).

Witaminę B12 stosuje się głównie w leczeniu niedokrwistości megaloblastycznej Adisona-Biermera (niedokrwistość złośliwa). Choroba ta jest wynikiem zaniku gruczołów dna żołądka, które wytwarzają gastromukoproteinę niezbędną do wchłaniania witaminy B12. Jego spożycie przywraca normoblastyczną hematopoezę, normalizuje długość życia erytrocytów, eliminuje zaburzenia neurologiczne, zaburzenia wydzielania soku żołądkowego. Można go także dodawać do innych niedokrwistości - hipochromicznej (wraz z preparatami żelaza i kwasu foliowego). Ponadto stosuje się ją przy niedożywieniu i chorobach wątroby, gdyż powstająca przy jej udziale cholina zapobiega otyłości wątroby; na różne zapalenie korzeni, porażenie mózgowe, ponieważ normalizuje strukturę przewodów nerwowych (ich osłonek mielinowych). Witamina jest przeciwwskazana w przypadkach zwiększonej krzepliwości krwi, choroby zakrzepowo-zatorowej i erytremii. Wytwarzają roztwór witaminy B12 w ampułkach. Do preparatów witaminy B12 zaliczają się Vitohepat i Sirepar, które pozyskiwane są z wątroby zwierzęcej.

Kwas foliowy (witamina B C) jest syntetyzowany przez mikroflorę jelitową i występuje w świeżych warzywach, wątrobie i nerkach. Kwas foliowy składa się z ksantopteryny, kwasu paraminobenzoesowego i kwasu glutaminowego. Kwas foliowy w wątrobie pod wpływem reduktazy ulega redukcji i przekształca się najpierw w kwas dihydro-, a następnie w kwas tetrahydrofoliowy –THFA. Przyłączenie się do tej ostatniej grupy formalnej powoduje przekształcenie THFA w kwas folinowy. Aktywność reduktazy zależy od obecności witaminy B12, kwasu askorbinowego i biotyny. Kwas folinowy wchodzi w skład układów enzymatycznych biorących udział w transporcie reszt jednowęglowych wykorzystywanych do budowy zasad purynowych i pirymidynowych oraz poszczególnych aminokwasów. Pod tym względem kwas folinowy jest niezbędny do syntezy kwasów nukleinowych – zarówno RNA, jak i DNA, tj. ostatecznie do podziału komórek. Jego wpływ na podział komórek w szybko regenerujących się tkankach: szczególnie wyraźny jest błona śluzowa układu krwiotwórczego i przewodu pokarmowego.

Ponadto kwas folinowy jest niezbędny do syntezy hemoglobiny. Promuje zatrzymywanie i wykonanie w organizmie zasady purynowe, zwiększa wykorzystanie kwasu glutaminowego w procesie wewnątrzkomórkowej syntezy białek. Wszystko to prowadzi do pobudzenia erytro-, leuko- i trombocytopoezy, a także pobudzenia procesów plastycznych i regeneracyjnych w organizmie.

Kwas folinowy bierze udział w regulacji syntezy, transportu grup metylowych i transmetylacji. Razem z cyjanokobalaminą zmniejsza zapotrzebowanie na cholinę i metioninę, oszczędza je i dlatego zaliczany jest do czynników lipotropowych.

Na ostra porażka rozwija się kwas foliowy, aleukia i agranulocytoza, a w przypadkach przewlekłych – niedokrwistość makrocytarna. Synteza nukleoprotein jest hamowana bardziej niż synteza hemoglobiny, dlatego czerwone krwinki zawierają zwiększoną ilość hemoglobiny (niedokrwistość hiperchromiczna). Niedobór kwasu foliowego może prowadzić do drastyczne naruszenie funkcje żołądkowo-jelitowe (nudności, wymioty, biegunka).

Wskazania do stosowania: niedokrwistość makrocytarna, niedokrwistość megaloblastyczna, ale zawsze w połączeniu z cyjanokobalaminą. W przypadku tej patologii nie można stosować samego kwasu foliowego, ponieważ jego spożycie przede wszystkim zwiększa wykorzystanie witaminy B12 do aktywacji reduktaz i nasila objawy neurologiczne. Kwas foliowy jest z powodzeniem stosowany w leczeniu niedokrwistości z niedoboru żelaza, ponieważ jest niezbędny do prawidłowego wchłaniania żelaza, erytropoezy i włączenia żelaza do hemoglobiny. Kwas foliowy stosuje się przy leukopenii, trombocytopenii, chorobach przewodu pokarmowego, niedożywieniu. Skutki uboczne są rzadkie, ale przy stosowaniu dużych dawek może wystąpić wzmożona pobudliwość centralnego układu nerwowego, bezsenność i drgawki.

Leki hamujące erytropoezę

Ta grupa leków jest stosowana w leczeniu erytremii. Erytremia jest chorobą należącą do tej grupy łagodne nowotwory układ krwionośny, w którym wzrasta proliferacja wszystkich zarazków krwiotwórczych, a zwłaszcza erytroidów. Głównym lekiem jest imifos.

Imifos jest lekiem z grupy substancji alkilujących (patrz wykład o lekach przeciwnowotworowych). Podaje się go dożylnie lub domięśniowo. Podczas stosowania imifosu może rozwinąć się leukopenia i trombocytopenia. Jeśli nie ma efektu, przepisywany jest inny lek cytostatyczny - mielosan.

Środki stymulujące leukopoezę

Stymulatory leukopoezy obejmują metyluracyl, petnoksyl, leukogen. nukleinian sodu, molfamostyna. Leki stosuje się w leczeniu leukopenii i agranulocytozy; (aleukia toksyczna pokarmowo, w przypadku zatrucia chemikalia, na chorobę popromienną, ale leki są skuteczne tylko w przypadku łagodnych postaci leukopenii.

Metylouracyl jest pochodną pirymidyny. Lek pobudza leukopoezę, działa anabolicznie i antykatabolicznie, przyspiesza procesy regeneracji komórkowej, przyspiesza gojenie ran, stymuluje komórkowe i humoralne czynniki ochronne. Metylouracyl stosuje się w celu zahamowania leukopoezy, w przypadku wolno gojących się ran, oparzeń, złamań kości i wrzodów żołądka. Metylurasz jest zwykle dobrze tolerowany. Przeciwszkodliwy - ostry i formy przewlekłe białaczka. Formy uwalniania - tabletki, czopki, maść

Pentoksyl jest pochodną pirymidyny, o właściwościach farmakologicznych podobnych do metyluracylu. W przeciwieństwie do tego ostatniego, nie jest on używany na miejscu, ponieważ ma działanie drażniące. Przyjmowany doustnie może powodować objawy dyspeptyczne.

Molgramostin (Leukomax) to ludzki czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów, uzyskany metodą inżynierii genetycznej. Zatem molfamostyna jest endogennym czynnikiem biorącym udział w regulacji hematopoezy i aktywności funkcjonalnej leukocytów. Stymuluje proliferację i różnicowanie prekursorów komórek krwiotwórczych, a także wzrost granulopitów i monocytów. Lek stosuje się w leczeniu leukopenii. AIDS. Dostępny w postaci liofilizowanego proszku w butelkach.

Nukleinian sodu to sól sodowa kwasu nukleinowego otrzymywana w wyniku hydrolizy drożdży. Lek wzmaga procesy regeneracyjne, pobudza czynność szpiku kostnego, zwiększa odporność (stymuluje współpracę limfocytów T i B, aktywność fagocytarną makrofagów).

Leki hamujące leukopoezę

(patrz wykład „Środki przeciwnowotworowe” „Glukokortykoidy”)

Do środków, do jakich się używa różne formy białaczkę, wiele leków przeciwnowotworowych obejmuje: cyklofosfamid, chlorobutynę, mielosan (środki alkilujące). Megotreksat i merkaptopuryna (antymetabolity), prednizolon, deksametazon (hormony), L-asparginaza (enzym). Większość wymienionych leków ma niską selektywność, dlatego oprócz hamowania leukopoezy, hamują proliferację błony śluzowej jelit, hamują gonady, mogą mieć działanie mutacyjne i teratogenne, a ich ogólna toksyczność jest wysoka.

Krew jest płynną tkanką organizmu należącą do tkanki łącznej. Zasadniczo jest to środowisko, które zapewnia komórkom organizmu możliwość przeprowadzania procesów życiowych.

Po raz pierwszy holistyczną koncepcję krwi jako układu stworzył krajowy fizjolog Georgy Fedorovich Lang w 1939 roku.

Układ krwionośny obejmuje krew obwodową, narządy krwiotwórcze, narządy krwiotwórcze i magazyny krwi.

Główne funkcje krwi:

1) Transport - przeprowadza przenoszenie tlenu, energii i materiału plastycznego do komórek, a także usuwanie z nich produktów przemiany materii (dwutlenek węgla itp.).

2) Ochronny - charakteryzuje się przejawami odporności komórkowej i humoralnej.

3) Termoregulacyjne – krew jest uniwersalnym wymiennikiem ciepła.

4) Regulacyjny - transportuje substancje regulacyjne: hormony i inne związki biologicznie czynne.

5) Utrzymanie homeostazy – zapewnia stałość środowiska wewnętrznego organizmu.

Jak wiadomo, objętość krążącej krwi wynosi 6-8% masy ciała człowieka (średnio 4-6 litrów). Krew składa się z części płynnej - osocza i utworzonych elementów: erytrocytów, leukocytów, płytek krwi.

Osocze krwi składa się z 90–92% wody, a 8–10% to sucha pozostałość, z której większość stanowią białka. O składzie mineralnym krwi decydują głównie jony sodu, potasu, wapnia i fosforanów.

Zmniejszenie objętości osocza krwi (rany, uraz, odwodnienie itp.) Prowadzi do rozwoju hopowolemii, której skrajny stopień nazywa się wstrząs hipowolemiczny. Warunki te wymagają natychmiastowej korekty lekarskiej, ponieważ może doprowadzić do śmierci ofiary.

W niektórych sytuacjach (zaburzenia hormonalne, różne diety, stosowanie leków itp.) może wystąpić

skład jonowy plazmy zmienia się znacząco. Takie stany nazywane są hipo- lub hipernatremią, hipo- lub hiperkaliemią itp.

Erytrocyty to czerwone krwinki. Są to komórki pozbawione jądra. Mają kształt dwuwklęsłego dysku. Normalnie czerwone krwinki mają wielkość 6-8 mikronów (normocyt), a ich liczba, zróżnicowana w zależności od płci i masy ciała, wynosi 4,0-5,0x 1012/L. Czerwone krwinki pełnią kilka ważnych funkcji, z których główną jest oddychanie. Polega na zdolności czerwonych krwinek do transportu tlenu do komórek, o czym decyduje obecność hemoglobiny w strukturze czerwonych krwinek.

Hemoglobina jest barwnikiem krwi należącym do klasy chromoprotein (tj. białek kolorowych). Składa się z 4 hemów (4 pierścienie pirolowe w kompleksie z 2 atomami żelaza) i globiny (ryc. 1).

Należy pamiętać, że bezpośredni transport tlenu odbywa się przez atom żelaza znajdujący się w strukturze hemoglobiny, dlatego zdolność oddechowa krwi zależy bezpośrednio od zawartości tego ostatniego w organizmie. Normalna zawartość żelaza w organizmie wynosi 2-5 g, z czego dwie trzecie stanowi część hemoglobiny. Żelazo dostaje się do organizmu wraz z pożywieniem (mięso, kasza gryczana, jabłka itp. są w niego bogate). Wchłanianie żelaza pokarmowego następuje w jelicie cienkim i wchłaniane jest wyłącznie w postaci zjonizowanej

formie, najaktywniej w stanie dwuwartościowym (Fe2+).

Dlatego do prawidłowego wchłaniania żelaza niezbędny jest w żołądku kwas solny (przenosi żelazo ze stanu molekularnego do zjonizowanego) i kwas askorbinowy (redukuje Fe3* do Fe2’). Patrząc w przyszłość, zauważamy, że z tego powodu wiele preparatów żelaza do stosowania dojelitowego zawiera kwas askorbinowy.

W jelicie cienkim żelazo dwuwartościowe wiąże się z białkiem transportowym okładzinowym apoferrytyną, tworząc kompleks transportowy – ferrytynę, w postaci którego przechodzi bariera jelitowa (ryc. 2). Dostając się do osocza krwi, już w stanie trójwartościowym, żelazo łączy się z innym nośnikiem – P-globuliną (transferyną) i postać tego kompleksu przedostaje się do tkanek. W szpiku kostnym służy do budowy hemoglobiny, która następnie bierze udział w syntezie czerwonych krwinek.

Kiedy w organizmie brakuje żelaza (na skutek niskiego spożycia z pożywieniem, złego wchłaniania, utraty krwi itp.), rozwija się tzw. niedokrwistość hipochromiczna (niedobór żelaza). Nazywa się ją hipochromiczną ze względu na osłabienie intensywności zabarwienia erytrocytów spowodowane brakiem chromoforu – atomów Fe. Choroba ta wymaga również terapii lekowej, ponieważ Na tym tle zmniejsza się pojemność tlenowa krwi, w wyniku czego komórki cierpią na niedotlenienie.

Należy zaznaczyć, że cyjanokobalmina (witamina B2) odgrywa ważną rolę w procesie tworzenia prawidłowych czerwonych krwinek (ryc. 3). Cyjanokobalmina (jak wszystkie witaminy) nie jest syntetyzowana w organizmie, ale pochodzi z pożywienia. W żołądku tworzy kompleks ze specyficznym białkiem transkoryną, które często nazywane jest wewnętrznym czynnikiem Castle'a. Białko to jest ściśle specyficzne dla cyjanokobalaminy, produkowane jest w komórkach okładzinowych dna żołądka i pełni jedną, ale bardzo ważną funkcję - zapewnia prawidłowe wchłanianie cyjanokobalaminy (ta ostatnia nazywana jest z tego powodu zewnętrznym czynnikiem Castle'a). We krwi cyjanokobalamina, zamieniając się w enzym kobamid, sprzyja tworzeniu się kwasu folinowego z kwasu foliowego, który służy do syntezy zasad purynowych i pirymidynowych niezbędnych do syntezy kwasów nukleinowych (DNA) (ryc. 4).

Powstały DNA stymuluje podział komórek szybko regenerujących się tkanek (prekursorów czerwonych krwinek i komórek przewodu pokarmowego), co prowadzi do powstania prawidłowych czerwonych krwinek (normocytów).

Kiedy w organizmie występuje niedobór cyjanokobalaminy, rozwija się niedokrwistość hiperchromiczna (niedokrwistość złośliwa, niedokrwistość Addisona-Birmera). Niedobór witaminy B2 występuje na skutek różne powody(autoimmunologiczne uszkodzenie komórek okładzinowych żołądka, resekcja żołądka, inwazja tasiemca), których częstą konsekwencją jest brak wewnętrznego czynnika Castle'a, co prowadzi do upośledzenia wchłaniania cyjanokobalaminy. Na skutek rozwijającego się niedoboru witamin dochodzi do zablokowania syntezy prawidłowego DNA erytrocytów (ryc. 4), co z kolei powoduje zaburzenie podziału komórek prekursorowych erytrocytów.

Kwas foliowy

Kobamamid ~

Kwas foliowy

Zasady purynowe i pirymidynowe

Komórka progenitorowa

Normalna czerwona krwinka

Ryż. 4. Rola cyjanokobalaminy w tworzeniu czerwonych krwinek

W efekcie zamiast normocytów powstają megalocyty (duże, niezróżnicowane komórki). duże rozmiary- więcej niż 10 mikronów). Z jednej strony komórki te są bardzo bogate w hemoglobinę (dlatego niedokrwistość nazywana jest hiperchromią), ale ze względu na ich duży rozmiar megalocyty nie mogą przedostać się do tkanek z

łożysko naczyniowe. Dochodzi do paradoksalnej sytuacji – we krwi jest mnóstwo hemoglobiny i tlenu, a komórki cierpią na jego poważny niedobór. Szczególnie wrażliwy jest na to szpik kostny i tkanki układu nerwowego.

Dodajmy, że kwas foliowy odgrywa ważną rolę w procesie biosyntezy erytrocytów jako substrat dla późniejszego łańcucha reakcji (patrz ryc. 4).

Charakterystyczny cecha morfologiczna leukocyty - obecność jądra, które różni się między typami leukocytów wielkością i stopniem zróżnicowania. Istnieje kilka typów leukocytów:

1. Granulocyty - charakteryzują się obecnością specyficznej ziarnistości w cytoplazmie. Obejmują one:

Bazofile (komórki tuczne) stanowią ilościowo 1% całkowitej liczby leukocytów. Utrzymują przepływ krwi w małych naczyniach; promować wzrost nowych naczyń włosowatych; zapewnić migrację innych leukocytów do tkanek, zwiększając przepuszczalność ściany naczyń; zdolny do fagocytozy (udział w ogólnej fagocytozie jest nieznaczny); biorą udział w powstawaniu natychmiastowych reakcji alergicznych, uwalniając podczas degranulacji główny hormon alergii, histaminę.

W proces zaangażowane są eozynofile (ilość - 1-5%) reakcje alergiczne, chronią organizm przed inwazją robaków, uczestniczą w fagocytozie (wkład jest również nieznaczny).

Neutrofile (ilość - 45-75%), będące mikrofagami, przeprowadzają fagocytozę. Średnio jeden neutrofil może fagocytować do 20 bakterii lub uszkodzonych komórek organizmu. Jednak zdolność ta objawia się tylko w środowisku lekko zasadowym, dlatego neutrofile przeprowadzają fagocytozę tylko w fazie ostrego zapalenia, kiedy pH nie przesunęło się jeszcze na stronę kwaśną. Ponadto neutrofile wydzielają substancje o działaniu bakteriobójczym (lizozym, białka kationowe, interferony) oraz substancje sprzyjające regeneracji tkanek (aminoglikany).

2. Agranulocyty nie mają specyficznej ziarnistości w cytoplazmie.

Limfocyty (ilość - 20-40%) to komórki zapewniające specyficzną odporność. Istnieją limfocyty T i B.

Limfocyty T są komórkami zależnymi od grasicy, gdyż ich różnicowanie zachodzi pod wpływem tego gruczołu. Zapewniają komórkową odpowiedź immunologiczną. Istnieje kilka typów limfocytów T: limfocyty T (niszczą obce komórki); Pomocnicy T (komórki pomocnicze, stymulują proliferację limfocytów B); Supresory T (tłumią odpowiedź immunologiczną na pewne wpływy antygenowe); Komórki T pamięci immunologicznej (przechowują informacje o wszystkich antygenach krążących we krwi przez ponad 10 lat).

Limfocyty B (ilość - 2-10%) zapewniają humoralną odpowiedź immunologiczną. Fagocytują komórki bakteryjne i robią to w kwaśnym środowisku podczas przewlekłości proces zapalny. Dodatkowo wspomagają regenerację tkanek i zapewniają ochronę przeciwnowotworową.

Kiedy liczba leukocytów maleje, rozwija się leukopenia, a gdy liczba wzrasta, rozwija się leukocytoza.

Leukopenia może być pierwotna, tj. wrodzone, dziedziczne (neutropenia, zespół Chediaka-Higashiego – monocytopenia w połączeniu ze spadkiem aktywności fagocytarnej) i wtórne, tj. nabyty. Częściej występują leukopenie wtórne. Mogą wystąpić z powodu naruszenia leukopoezy (żywieniowej, toksycznej (zatrucie benzenem), leczniczej (chloramfenikol), promieniowania, procesów nowotworowych), zniszczenia leukocytów (promieniowanie), redystrybucji leukocytów (wstrząs itp.), zwiększonej utraty leukocytów (oparzenia, zapalenie kości i szpiku).

Białaczka może być fizjologiczna (podczas przyjmowania pokarmu) i patologiczna (adaptacja do stanów patologicznych, nowotwory).

Opisane stany, podobnie jak inne choroby krwi, wymagają korekty leku (patrz poniżej).

Płytki krwi to niejądrowe komórki krwi o dwuwypukłym kształcie. Rozmiar płytek krwi wynosi 0,5-4 mikronów, tj. Są to najmniejsze komórki krwi. Zwykle 1 mm3 osocza zawiera 200–400 tysięcy płytek krwi. Główną funkcją płytek krwi jest zapewnienie hemostazy naczyniowo-płytkowej (zapobieganie i tamowanie krwawień w przypadku uszkodzenia małych i średnich naczyń).

Światło statku

5. B Agregacja płytek krwi, tworzenie się czopu płytkowego po urazie

Aktywacja fibrynolizy. usunięcie nadmiaru płytek krwi

5. G. Reendothelnzatsnya

Ryż. 5. Mechanizmy ogólne hemostaza naczyniowa

W przypadku uszkodzenia naczyń aktywowane są procesy mające na celu przywrócenie integralności ściany naczynia (ryc. 5). W ciągu pierwszych kilku sekund w miejscu zniszczenia śródbłonka dochodzi do agregacji płytek krwi, w wyniku czego powstaje skrzep krwi, który „uszczelnia” otwór, zatrzymując krwawienie. Następnie zatrzymuje się agregacja płytek krwi, a nadmiarowa część czopu płytkowego, która wystaje do światła naczynia i zakłóca przepływ krwi, jest lizowana przez enzymy fibrynolizy (szczegóły dotyczące fibrynolizy zob.

poniżej). Ostatnim etapem opisywanej kaskady jest regeneracja tkanki ściany naczynia (reendotelializacja).

Zatem agregacja płytek krwi jest ważnym elementem fizjologii układu krwionośnego. Jednak w niektórych patologiach aktywność tego procesu wykracza poza wyznaczone granice, w wyniku czego właściwości reologiczne krwi niekorzystnie zmieniają się - staje się ona bardziej lepka i tworzą się skrzepy krwi. Wszystko to może znacząco zaburzyć hemodynamikę, prowadząc do zatorowości i śmierci, dlatego normalizacja upośledzonej agregacji płytek krwi jest ważnym elementem farmakologii układu krwionośnego (patrz poniżej).

Agregację płytek krwi kontroluje szereg substancji biologicznie czynnych, z których głównymi są tromboksan Ag i prostacyklina. należący do klasy prostaglandyn. Tromboksan A2 jest głównym fizjologicznym induktorem agregacji płytek krwi. Mechanizm jego działania można przedstawić następująco (ryc. 6).

Tromboksan A2 stymuluje specyficzne receptory tromboksanu zlokalizowane na błonie płytek krwi, co prowadzi do aktywacji enzymu fosfolipazy C, głównego przekaźnika związanego z receptorem tromboksanu. Fosfolipaza C promuje syntezę przekaźników wtórnych: 3-fosforanu inozytolu (IP()

280-
oraz diacyloglicerol (DAG), które zwiększają wewnątrzkomórkowe stężenie jonów Ca2*. Wapń jest kluczowym czynnikiem agregacji płytek krwi, ponieważ aktywuje receptory glikoproteinowe (inny rodzaj receptorów błonowych płytek krwi), poprzez które następuje sklejanie komórek w wyniku aktywacji nici fibrynowych.

Z kolei prostacyklina stymulując odpowiednie receptory prostacykliny, aktywuje enzym cyklazę adenylanową, który sprzyja gromadzeniu się w komórce cAMP (syntetyzowanego z ATP). Cykliczny monofosforan adenozyny (cAMP) - pośrednik wtórny przesyłanie sygnału komórkowego, który zmniejsza stężenie jonów wapnia wewnątrz płytek krwi. W konsekwencji osłabienie aktywności receptorów glikoproteinowych i zmniejszenie agregacji płytek krwi.

Należy zauważyć, że synteza tromboksanu A2 i prostacykliny ma pewne cechy szczególne. Z jednej strony oba powstają z kwasu arachidonowego zgodnie z ogólnym schematem syntezy prostaglandyn. Natomiast tromboksan A2 powstaje bezpośrednio w płytkach krwi, a reakcja ta w ostatnim etapie jest katalizowana przez enzym syntetazę tromboksanu (ryc. 7).

Fosfolipidy błonowe

Fosfaiipisa A.

Kwas arachidonowy

Cyklooksygenaza

Cykliczne endoperoksyle (PGO2/H2)

W tym przypadku prostacyklina syntetyzowana jest w śródbłonku naczyń pod wpływem innego enzymu – syntetazy prostacykliny.

Różnice te stanowią podstawę działania niektórych leków przeciwpłytkowych (patrz poniżej).

W przypadku uszkodzenia dużych naczyń integralność układu krążenia jest utrzymywana poprzez hemostazę plazmową (hemokoagulację). Jego realizację zapewnia układ krzepnięcia krwi. Główne założenia teorii krzepnięcia krwi sformułował w 1895 roku A.A. Schmidt (Uniwersytet w Tartu, Estonia):

1. Etapuje proces krzepnięcia krwi.

2. Kolejny etap kończy się utworzeniem aktywnego enzymu, tj. Krzepnięcie krwi jest procesem enzymatycznym.

3. Produkt etapu poprzedniego jest aktywatorem etapu kolejnego, tj. Krzepnięcie krwi jest procesem kaskadowym.

W procesie krzepnięcia krwi wyróżnia się zasadniczo 3 fazy:

1. Tworzenie kompleksu protrombinazy.

2. Tworzenie trombiny.

3. Tworzenie fibryny.

Mechanizmy krzepnięcia krwi są dość złożone, dlatego podkreślimy tylko główne punkty niezbędne do zrozumienia mechanizmów działania leków.

W nienaruszonym organizmie człowieka czynniki krzepnięcia są w stanie nieaktywnym. Przypomnijmy, że czynniki krzepnięcia oznaczane są zazwyczaj cyframi rzymskimi w kolejności chronologicznej ich odkrycia. Najważniejsze w tym dziale to: czynnik I (fibrynogen) – wielkocząsteczkowe białko krwi, które normalnie ma strukturę zolu, a po zainicjowaniu procesów krzepnięcia przechodzi w stan żelowy – fibrynę; czynnik II (protrombina); czynnik III (tromboplastyna) - fosfolipidy błon komórkowych; czynnik IV (jony Ca2*) jest katalizatorem wszystkich procesów aktywacji enzymów.

W wątrobie pod wpływem witaminy K syntetyzowany jest szereg czynników krzepnięcia, z których głównym jest protrombina. Dostaje się do krwi, gdzie pod wpływem aktywatorów protrombiny, powstałych podczas uszkodzenia naczyń, ulega przemianie w trombinę (ryc. 8). Ten ostatni z kolei stymuluje tworzenie fibryny z fibrynogenu. Fibryna to wielkocząsteczkowy związek białkowy o żelowej strukturze czwartorzędowej, który „uszczelnia” uszkodzony obszar naczynia, przywracając jego integralność.

Układ krzepnięcia krwi jest równoważony przez układ fibrynolizy, którego zadaniem jest utrzymanie krwi w stanie płynnym. Głównym czynnikiem tego układu jest enzym proteolityczny fibrynolizyna (plazmina), który ma zdolność rozkładania nici fibrynowych.

Układ krzepnięcia krwi

Fibrynopsptydy (produkty fibrynolizy)

Ryż. 8. Układ krzepnięcia i fibrynolizy krwi