Receta (internacional)

Rp: Levofloxacino 0,5
D.t.d: N 10 en tab.
S: 1 comprimido 1 vez al día 1 hora antes de las comidas.

Substancia activa

(Levofloxacina)

efecto farmacológico

Bactericida, antibacteriano de amplio espectro.

Farmacodinamia

Tiene un amplio espectro de acción. Inhibe la topoisomerasa IV bacteriana y la ADN girasa (topoisomerasas tipo II), enzimas necesarias para la replicación, transcripción, reparación y recombinación del ADN bacteriano. En concentraciones equivalentes o ligeramente superiores a las concentraciones inhibidoras, la mayoría de las veces tiene efecto bactericida. Rara vez se forma resistencia in vitro a la levofloxacina, resultante de mutaciones espontáneas (10-9-10-10). Aunque se ha observado resistencia cruzada entre levofloxacina y otras fluoroquinolonas, algunos organismos resistentes a otras fluoroquinolonas pueden ser sensibles a la levofloxacina.

La eficacia se ha establecido in vitro y se ha confirmado en estudios clínicos contra bacterias grampositivas: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (cepas sensibles a la meticilina), Staphylococcus epidermidis (cepas sensibles a la meticilina), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae (incluidas las cepas multirresistentes). MDRSP*), Streptococcus pyogenes; bacterias gramnegativas - Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens y otros microorganismos - Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae.

Para la mayoría (≥90%) de las cepas de los siguientes microorganismos, se han establecido in vitro CIM de levofloxacina (2 μg/ml o menos), pero la eficacia y seguridad aplicacion clinica levofloxacino en el tratamiento de infecciones causadas por estos patógenos no se ha establecido en estudios adecuados y bien controlados: bacterias grampositivas: Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus (grupo C/F), Streptococcus (grupo G), Streptococcus agalactiae, Streptococcus milleri, Streptococcus viridans, Bacillus anthracis; bacterias gramnegativas: Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Bordetella pertussis, Citrobacter (diversus) koseri, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter sakazakii, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Pantoea (Enterobacter) agglomerans, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas fluorescens, Yersinia pestis; anaerobios grampositivos - Clostridium perfringens.

Puede ser eficaz contra microorganismos resistentes a aminoglucósidos, macrólidos y antibióticos betalactámicos (incluida la penicilina).

Modo de aplicación

Para adultos:

Por vía oral, antes de las comidas o entre comidas, sin masticar, con suficiente cantidad de líquido.

IV, lentamente.
- Para la sinusitis - por vía oral, 500 mg 1 vez al día, durante 10 a 14 días; para la exacerbación de la bronquitis crónica: 250-500 mg 1 vez al día durante 7-10 días.

Para la neumonía - por vía oral, 250-500 mg 1-2 veces al día (0,5-1 g/día); IV: 500 mg 1-2 veces al día, durante 7-14 días.

Para infecciones tracto urinario- por vía oral, 250 mg 1 vez al día; IV, a la misma dosis, 7-10 días.

Para infecciones de la piel y tejidos blandos: por vía oral, 250 a 500 mg 1 a 2 veces al día; IV, 500 mg 2 veces al día, durante 7 a 14 días.
- Para la tuberculosis: por vía oral, 500 mg 1-2 veces al día durante un máximo de 3 meses. Después de la administración intravenosa, al cabo de unos días es posible pasar a la administración oral a la misma dosis.
- En caso de enfermedades renales, la dosis se reduce de acuerdo con el grado de disfunción: para CC 20-50 ml/min - 125-250 mg 1-2 veces al día, 10-19 ml/min - 125 mg 1 vez cada 12 -48 horas, menos de 10 ml/min (incluida hemodiálisis) - 125 mg cada 24 o 48 horas.
La duración del tratamiento no debe exceder más de 14 días.

Para niños: Después de una única administración intravenosa de levofloxacino a una dosis de 7 mg/kg en niños de 6 meses a 16 años, el fármaco se eliminó más rápidamente que en pacientes adultos.
Un análisis farmacocinético posterior muestra que un régimen de dosificación de 8 mg/kg (no más de 250 mg por dosis) cada 12 horas en niños de 6 meses a 17 años de edad en estado estacionario alcanzará valores plasmáticos de AUC0-24 y C-max. comparables a los de pacientes adultos con una dosis de levofloxacino de 500 mg cada 24 horas.

Indicaciones

Patología infecciosa-inflamatoria que se desarrolló como resultado de una infección con bacterias sensibles a la levofloxacina:
. Infecciones de órganos cavidad abdominal;
. exacerbación de la bronquitis crónica;
. la comunidad adquirió neumonía;
. inflamación de la próstata;
. sinusitis aguda;
. infecciones del tracto urinario no complicadas;
. bacteriemia/septicemia (asociada a las indicaciones dadas en la descripción);
. infecciones complicadas del tracto urinario (incluida pielonefritis);
. patología infecciosa de tejidos blandos y piel.

Contraindicaciones

Condiciones patológicas de los tendones después de un historial de uso de otras fluoroquinolonas;
. niñez y adolescencia (hasta los 18 años);
. epilepsia;
. período de lactancia (amamantamiento);
. el embarazo;
. individual mayor sensibilidad(alergia) a los componentes de levofloxacino o a otros derivados de quinolonas. Prescrito con precaución cuando:
. Alto riesgo de insuficiencia renal en pacientes geriátricos;
. deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.

Efectos secundarios

Del sistema digestivo: diarrea, náuseas, aumento de la actividad de las enzimas hepáticas, según lo determinado por los niveles séricos de la sangre (a menudo);
raramente: aumento de la bilirrubina en el suero sanguíneo, diarrea intensa con sangre en las heces (este síntoma está en en casos raros puede servir como signo de colitis tanto banal como pseudomembranosa);
a veces - pérdida o disminución del apetito, dolor abdominal, vómitos, trastornos dispépticos;
muy raramente - hepatitis.

El sistema inmune: disminución brusca y repentina de la presión arterial hasta el desarrollo de shock, neumonitis alérgica, aumento de la sensibilidad a la radiación ultravioleta y solar, vasculitis, hinchazón de la cara y la faringe, otras superficies de la piel y las membranas mucosas (en casos muy raros); enrojecimiento de la piel y picazón (a veces); raramente: reacciones anafilácticas y anafilactoides (en forma de broncoespasmo, asfixia grave, urticaria); en algunos casos - eritema multiforme exudativo, síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell - necrólisis tóxica epidérmica. A veces, las manifestaciones alérgicas generales fueron precedidas por reacciones cutáneas ligeramente más leves, que aparecieron después de tomar la dosis inicial de levofloxacino unos minutos u horas después.

Por parte del metabolismo: muy raramente: disminución de los niveles de glucosa en sangre con posibles signos posteriores como nerviosismo, apetito voraz, temblores, sudoración (esto debe tenerse en cuenta en pacientes con diabetes mellitus).

Del sistema urinario: agudo insuficiencia renal debido a nefritis intersticial (muy rara); raramente: aumento de los niveles de creatinina sérica.

Desde el periférico o central sistema nervioso: a veces - estupor, alteraciones del sueño, dolor de cabeza, mareos, somnolencia; raramente: reacciones psicóticas (a veces acompañadas de alucinaciones), temblor, ansiedad, depresión, diversas sensaciones desagradables como parestesia de las manos, confusión, agitación psicomotora, ansiedad, síndrome convulsivo; muy raramente: alteraciones de la visión, el olfato, la audición, la sensibilidad al gusto, deterioro de la sensibilidad de los receptores táctiles.

Del sistema musculoesquelético: daño a los tendones (incluida tendinitis), dolor en músculos y articulaciones (rara vez);
rotura de tendones (generalmente de Aquiles), debilidad muscular(esto debe tenerse en cuenta en pacientes con síndrome bulbar) - muy raro;
en algunos casos, rabdomiólisis y otras lesiones musculares. La rotura del tendón de Aquiles puede ocurrir dentro de los primeros 2 días de tratamiento con levofloxacino y generalmente es bilateral.

Del sistema cardiovascular: prolongación del intervalo QT en el ECG (en algunos casos), raramente hipotensión, aumento de la frecuencia cardíaca; muy raramente - colapso vascular.

Del sistema hematopoyético: agranulocitosis (muy rara); a veces: una disminución en el nivel de leucocitos y eosinófilos según un análisis de sangre clínico, desarrollo infecciones graves(aumento persistente de la temperatura corporal, recaída de fiebre, deterioro del bienestar); trombocitopenia (que puede manifestarse como un aumento del sangrado) y neutropenia (rara vez); en algunos casos, pancitopenia o anemia hemolítica.

Otros efectos secundarios: muy raramente - fiebre, a veces - astenia (debilidad general).

El uso de levofloxacina, así como otros. antimicrobianos puede causar sobreinfección o infección secundaria. La experiencia con otras fluoroquinolonas sugiere que la levofloxacina, al igual que otros derivados de quinolonas, puede agravar la porfiria que ya padece el paciente (hasta el momento, no se ha registrado ninguna exacerbación de la porfiria mientras toma el medicamento).

Forma de liberación

Levofloxacino infusión viales de 100 mg que contienen 0,5 g de principio activo.
La solución en la botella es de color amarillo verdoso o amarillo, transparente.
Levofloxacino - 250 mg Comprimidos blancos o casi blancos, redondos, recubiertos.
Hay 5 o 10 piezas en un paquete.
Levofloxacina: comprimidos blancos o casi blancos de 500 mg, ranurados en una cara, recubiertos y en forma de cápsula. Hay 5 o 10 piezas en un paquete.

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Catad_pgroup Quinolonas y fluoroquinolonas antibacterianas

Levofloxacina - instrucciones de uso

INSTRUCCIONES
Por uso medico droga

Número de registro:

LSR-001519/08-140308

Nombre comercial droga: Levofloxacina.

Denominación común internacional:

Levofloxacina.

Forma de dosificación:

Comprimidos recubiertos con película.

Compuesto:

Substancia activa:
levofloxacina: 250 mg o 500 mg (en términos de levofloxacina hemihidrato: 256,23 mg y 512,46 mg).
Excipientes:
celulosa microcristalina, hipromelosa (hidroxipropilmetilcelulosa), primelosa (croscarmelosa sódica), estearato de calcio.
Composición de la concha:
hipromelosa (hidroxipropilmetilcelulosa), macrogol 4000 (polietilenglicol, óxido de polietileno), talco, dióxido de titanio, colorante amarillo de óxido de hierro.

Descripción:
Comprimidos recubiertos con película, amarillos, redondos, de forma biconvexa. La sección transversal muestra dos capas.

Grupo farmacoterapéutico:

agente antimicrobiano, fluoroquinolona.

Código ATX: .

Propiedades farmacológicas
Farmacodinamia
La levofloxacina es un fármaco antibacteriano sintético de amplio espectro del grupo de las fluoroquinolonas, que contiene levofloxacina, el isómero levógiro de la ofloxacina, como principio activo. La levofloxacina bloquea la ADN girasa, altera el superenrollamiento y el entrecruzamiento de las roturas del ADN, inhibe la síntesis de ADN y provoca profundos cambios morfológicos en el citoplasma, la pared celular y las membranas.
La levofloxacina es activa contra la mayoría de las cepas de microorganismos tanto in vitro como in vivo.
Microorganismos aerobios grampositivos: Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus faecalis, Enterococcus spp, Listeria monocytogenes, Staphylococcus coagulasa-negativo methi-S(I), Staphylococcus aureus methi-S, Staphylococcus epidermidis methi-S, Staphylococcus spp (CNS), Estreptococos del grupo C y G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae peni I/S/R, Streptococcus pyogenes, Viridans streptococci peni-S/R.
Microorganismos aerobios gramnegativos: Acinetobacter baumannil, Acinetobacter spp, Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenza e ampi-S/R , Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp, Moraxela catarrhalis β+/β-, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae non PPNG/PPNG, Neisseria meningitidis, Pasteurella conis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida, Pasteurella spp, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia spp, Pscudomonas aeruginosa, Pseudomonas spp, Salmonella spp, Serratia marcescens, Serratia spp.
Microorganismos anaerobios: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp, Clostridium perfringens, Fusobacterium spp, Peptostreptococcus, Propionibacterum spp, Veilonella spp.
Otros microorganismos: Bartonella spp, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp, Mycobacterium spp, Mycobacterium leprae, Micobacterium tuberculosis, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Ricketsia spp, Ureaplasma urealyticum.

Farmacocinética
Levofloxacino se absorbe rápida y casi completamente después de la administración oral. La ingesta de alimentos tiene poco efecto sobre la velocidad y la integridad de la absorción. La biodisponibilidad de 500 mg de levofloxacino después de la administración oral es casi del 100%. Después de tomar una dosis única de 500 mg de levofloxacino, la concentración máxima es de 5,2 a 6,9 mcg/ml, el tiempo para alcanzar la concentración máxima es de 1,3 horas y la vida media es de 6 a 8 horas.
La comunicación con las proteínas plasmáticas es del 30-40%. Penetra bien en órganos y tejidos: pulmones, mucosa bronquial, esputo, órganos. sistema genitourinario, tejido óseo, líquido cefalorraquídeo, próstata, leucocitos polimorfonucleares, macrófagos alveolares.
En el hígado, una pequeña porción se oxida y/o desacetila. Se excreta del organismo principalmente por los riñones mediante filtración glomerular y secreción tubular. Después de la administración oral, aproximadamente el 87% de la dosis tomada se excreta sin cambios en la orina dentro de las 48 horas, menos del 4% en las heces dentro de las 72 horas.

Indicaciones para el uso
Enfermedades infecciosas e inflamatorias causadas por microorganismos sensibles. sinusitis aguda, exacerbación de bronquitis crónica, neumonía adquirida en la comunidad, infecciones complicadas del tracto urinario (incluida pielonefritis), infecciones no complicadas del tracto urinario, prostatitis, infecciones de la piel y tejidos blandos, septicemia/bacteriemia asociada con las indicaciones anteriores, infección intraabdominal.

Contraindicaciones

hipersensibilidad a levofloxacina u otras quinolonas;

insuficiencia renal (con aclaramiento de creatinina inferior a 20 ml/min, debido a la imposibilidad de dosificar esta forma farmacéutica);

epilepsia;

lesiones tendinosas por tratamiento previo con quinolonas;

niñez y adolescencia (hasta los 18 años);

período de embarazo y lactancia. Con cuidado
El medicamento debe usarse con precaución en ancianos debido a la alta probabilidad de una disminución concomitante de la función renal con la deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa. Modo de empleo y dosis.
El medicamento se toma por vía oral una o dos veces al día. No mastique los comprimidos y tome una cantidad suficiente de líquido (de 0,5 a 1 vaso puede tomarlos antes o entre comidas); Las dosis están determinadas por la naturaleza y gravedad de la infección, así como por la sensibilidad del patógeno sospechoso.
Para pacientes con función renal normal o moderadamente reducida (aclaramiento de creatinina > 50 ml/min), se recomienda la siguiente pauta posológica:
Sinusitis: 500 mg 1 vez al día - 10-14 días.
Exacerbación de la bronquitis crónica: 250 mg o 500 mg 1 vez al día durante 7-10 días.
Neumonía adquirida en la comunidad: 500 mg 1-2 veces al día - 7-14 días.
Infecciones del tracto urinario no complicadas: 250 mg 1 vez al día durante 3 días.
Prostatitis: 500 mg - 1 vez al día - 28 días.
Infecciones complicadas del tracto urinario, incluida pielonefritis: 250 mg 1 vez al día - 7-10 días.
Infecciones de la piel y tejidos blandos: 250 mg 1 vez al día o 500 mg 1-2 veces al día - 7-14 días.
Septicemia/bacteriemia: 250 mg o 500 mg 1-2 veces al día - 10-14 días.
Infección intraabdominal: 250 mg o 500 mg 1 vez al día durante 7 a 14 días (en combinación con medicamentos antibacterianos actuando sobre la flora anaeróbica).
Después de la hemodiálisis o la diálisis peritoneal ambulatoria continua, no se requieren dosis adicionales.
Si la función hepática está alterada, no es necesario un ajuste especial de la dosis, ya que levofloxacino se metaboliza en el hígado sólo en una proporción extremadamente pequeña.
Al igual que con el uso de otros antibióticos, se recomienda continuar el tratamiento con comprimidos de levofloxacino de 250 mg y 500 mg durante al menos 48 a 78 horas después de la normalización de la temperatura corporal o después de la recuperación confirmada por el laboratorio. Efecto secundario
La frecuencia de un efecto secundario particular se determina utilizando la siguiente tabla: Reacciones alérgicas:
A veces: picazón y enrojecimiento de la piel.
Raros: reacciones de hipersensibilidad general (reacciones anafilácticas y anafilactoides) con síntomas como urticaria, constricción bronquial y posiblemente asfixia grave.
En casos muy raros: hinchazón de la piel y las membranas mucosas (por ejemplo, en la cara y la garganta), caída repentina de la presión arterial y shock; Mayor sensibilidad al sol y Radiación ultravioleta(cm. " instrucciones especiales"); neumonitis alérgica; vasculitis.
En algunos casos: erupciones cutáneas graves con ampollas, como el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell) y eritema multiforme exudativo. Reacciones generales En ocasiones, la hipersensibilidad puede ir precedida de reacciones cutáneas más leves. Las reacciones anteriores pueden desarrollarse después de la primera dosis, unos minutos u horas después de la administración del fármaco. Del sistema digestivo:
Frecuentes: náuseas, diarrea, aumento de la actividad de las enzimas hepáticas (p. ej., alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa).
A veces: pérdida de apetito, vómitos, dolor abdominal, trastornos digestivos.
Raros: diarrea mezclada con sangre, que en casos muy raros puede ser un signo de inflamación intestinal e incluso colitis pseudomembranosa (ver "Instrucciones especiales"). Del lado del metabolismo:
Muy raros: disminución de la concentración de glucosa en sangre, con significado especial para pacientes que padecen diabetes; posibles signos hipoglucemia: aumento del apetito, nerviosismo, transpiración, temblores. La experiencia con el uso de otras quinolonas sugiere que pueden provocar una exacerbación de la porfiria en pacientes que ya padecen esta enfermedad. No se puede excluir un efecto similar cuando se usa el medicamento levofloxacina. Del sistema nervioso:
A veces: dolor de cabeza, mareos y/o estupor, somnolencia, alteraciones del sueño.
Raramente: ansiedad, parestesia en las manos, temblores, reacciones psicóticas como alucinaciones y depresión, agitación, convulsiones y confusión.
Muy raros: discapacidad visual y auditiva, alteración del gusto y del olfato, disminución de la sensibilidad táctil. Del sistema cardiovascular:
Raramente: aumento de la frecuencia cardíaca, disminución de la presión arterial.
Muy raro: colapso vascular (similar a un shock).
En algunos casos: alargamiento intervalo QT. Del sistema musculoesquelético:
Raramente: lesiones de tendones (incluida tendinitis), articulaciones y dolor muscular.
Muy raro: rotura del tendón (p. ej., tendón de Aquiles); este efecto secundario puede observarse dentro de las 48 horas posteriores al inicio del tratamiento y puede ser bilateral (consulte "Instrucciones especiales"); debilidad muscular, que es de particular importancia para pacientes con síndrome bulbar.
En algunos casos: daño muscular (rabdomiólisis). Del sistema urinario:
En raras ocasiones: aumento de los niveles de bilirrubina y creatinina en el suero sanguíneo.
Muy raro: deterioro de la función renal hasta insuficiencia renal aguda, nefritis intersticial. De los órganos hematopoyéticos:
A veces: aumento de la cantidad de eosinófilos, disminución de la cantidad de leucocitos.
Raramente: neutropenia; trombocitopenia, que puede ir acompañada de un aumento del sangrado.
Muy raro: agranulocitosis y desarrollo de infecciones graves (aumento persistente o recurrente de la temperatura corporal, deterioro de la salud).
En algunos casos: anemia hemolítica; pancitopenia. Otros efectos secundarios:
A veces: debilidad general.
Muy raro: fiebre.
Cualquier terapia con antibióticos puede provocar cambios en la microflora que normalmente está presente en los humanos. Por este motivo, puede producirse una mayor proliferación de bacterias y hongos resistentes al antibiótico utilizado, que en casos raros pueden requerir tratamiento adicional. Sobredosis
Los síntomas de una sobredosis de levofloxacino aparecen a nivel del sistema nervioso central (confusión, mareos, alteraciones de la conciencia y convulsiones de tipo epiléptico). Además, pueden producirse trastornos gastrointestinales (por ejemplo, náuseas), lesiones erosivas de las membranas mucosas y prolongación del intervalo QT.
El tratamiento debe ser sintomático. Levofloxacino no se elimina mediante diálisis (hemodiálisis, diálisis peritoneal y diálisis peritoneal continua). No hay un antídoto especifico. Interacción con otras drogas.
Hay informes de una disminución pronunciada en el umbral de preparación para las convulsiones con el uso simultáneo de quinolonas y sustancias que, a su vez, pueden reducir el umbral cerebral de preparación para las convulsiones. Esto también se aplica al uso simultáneo de quinolonas y teofilina.
El efecto de la levofloxacina se debilita significativamente cuando se usa simultáneamente con sucralfato. Lo mismo ocurre con el uso simultáneo de antiácidos que contienen magnesio o aluminio, así como sales de hierro. La levofloxacina debe tomarse al menos 2 horas antes o 2 horas después de tomar estos medicamentos. No se detectó interacción con carbonato de calcio.
Cuando se utilizan antagonistas de la vitamina K simultáneamente, es necesario controlar el sistema de coagulación sanguínea.
La eliminación (aclaramiento renal) de levofloxacino se ralentiza ligeramente por la acción de cimetidina y probenecid. Cabe señalar que esta interacción prácticamente no tiene importancia clínica. Sin embargo, con el uso simultáneo de fármacos como probenecid y cimetidina, que bloquean una determinada vía de excreción (secreción tubular), el tratamiento con levofloxacino debe realizarse con precaución. Esto se aplica principalmente a pacientes con función renal limitada.
La levofloxacina aumenta ligeramente la vida media de la ciclosporina.
La ingesta de glucocorticosteroides aumenta el riesgo de rotura del tendón. instrucciones especiales
Levofloxacina no debe usarse para tratar a niños y adolescentes debido a la probabilidad de daño al cartílago articular.
Al tratar a pacientes de edad avanzada, debe tenerse en cuenta que los pacientes de este grupo suelen sufrir insuficiencia renal (ver sección "Método de administración y posología").
En la neumonía grave causada por neumococos, es posible que la levofloxacina no proporcione un efecto terapéutico óptimo. Las infecciones nosocomiales causadas por ciertos patógenos (P. aeruginosa) pueden requerir tratamiento combinado.
Durante el tratamiento con levofloxacino, pueden desarrollarse convulsiones en pacientes con daño cerebral previo causado, por ejemplo, por un accidente cerebrovascular o un traumatismo grave.
A pesar de que la fotosensibilidad se observa muy raramente con el uso de levofloxacina, para evitarla, no se recomienda que los pacientes se expongan innecesariamente a fuertes irradiaciones solares o ultravioleta artificiales.
Si se sospecha colitis pseudomembranosa, se debe suspender inmediatamente el tratamiento con levofloxacino y se debe iniciar el tratamiento adecuado. En tales casos, no se deben utilizar fármacos que inhiban la motilidad intestinal.
Rara vez se observa con el uso del medicamento Levofloxacino, la tendinitis (principalmente inflamación del tendón de Aquiles) puede provocar la rotura del tendón. Los pacientes de edad avanzada son más propensos a sufrir tendinitis. El tratamiento con glucocorticosteroides parece aumentar el riesgo de rotura del tendón. Si se sospecha tendinitis, se debe suspender inmediatamente el tratamiento con levofloxacino y se debe iniciar el tratamiento adecuado del tendón afectado.
Pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa ( trastorno hereditario metabolismo) pueden reaccionar a las fluoroquinolonas destruyendo los glóbulos rojos (hemólisis). En este sentido, el tratamiento de estos pacientes con levofloxacino debe realizarse con gran precaución.
Los efectos secundarios de levofloxacino, como mareos o somnolencia, somnolencia y alteraciones visuales (ver también la sección de Efectos secundarios), pueden afectar la reactividad y la concentración. Esto puede representar un riesgo en situaciones en las que estas habilidades son particularmente importantes (por ejemplo, al conducir un automóvil). automóvil, al realizar el mantenimiento de máquinas y mecanismos, al realizar trabajos en una posición inestable). Forma de liberación
Comprimidos recubiertos con película, 250 mg y 500 mg. 5 o 10 comprimidos por blister o tarro de polímero.
Para una dosis de 250 mg: 1 blister o 1 frasco junto con las instrucciones de uso se colocan en un paquete de cartón.
Para una dosis de 500 mg: se colocan 1 o 2 blisters o 1 frasco junto con las instrucciones de uso en un paquete de cartón. Condiciones de almacenaje
Lista B. En lugar seco, protegido de la luz, a una temperatura no superior a 25 ° C.
Mantener fuera del alcance de los niños. Consumir preferentemente antes del
2 años.
No utilizar después de la fecha de caducidad. Condiciones de dispensación en farmacias
Dispensado con receta médica. Fabricante/organización que acepta reclamaciones:
JSC "VERTEX", Rusia
Dirección legal: 196135, San Petersburgo, st. Tipánova, 8-100. Fabricación/dirección para el envío de reclamaciones de consumidores:
199026, San Petersburgo, V.O., línea 24, 27-a.

100986-85-4

Características de la sustancia levofloxacina.

Un agente quimioterapéutico sintético, una carboxiquinolona fluorada, un enantiómero S libre de impurezas del compuesto racémico de ofloxacina. Polvo o cristales cristalinos claros, de color blanco amarillento a blanco amarillento. Peso molecular 370,38. Fácilmente soluble en agua a pH 0,6-6,7. La molécula existe como anfión a valores de pH correspondientes al entorno del intestino delgado. Tiene la capacidad de formar compuestos estables con muchos iones metálicos. Capacidad de formar quelatos. in vitro disminuye en el siguiente orden: Al +3 >Cu +2 >Zn +2 >Mg +2 >Ca +2.

Farmacología

efecto farmacológico- bactericida, antibacteriano de amplio espectro.

Farmacodinamia

Tiene un amplio espectro de acción. Inhibe la topoisomerasa IV bacteriana y la ADN girasa (topoisomerasas tipo II), enzimas necesarias para la replicación, transcripción, reparación y recombinación del ADN bacteriano. En concentraciones equivalentes o ligeramente superiores a las concentraciones inhibidoras, suele tener un efecto bactericida. in vitro Rara vez se desarrolla resistencia a la levofloxacina, resultante de mutaciones espontáneas (10-9-10-10). Aunque se ha observado resistencia cruzada entre levofloxacina y otras fluoroquinolonas, algunos organismos resistentes a otras fluoroquinolonas pueden ser sensibles a la levofloxacina.

Instalado in vitro y se ha confirmado en estudios clínicos que es eficaz contra bacterias grampositivas - Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus(cepas sensibles a la meticilina), Estafilococo epidermidis (cepas sensibles a la meticilina) , Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae(incluidas cepas multirresistentes - MDRSP*), Streptococcus pyogenes; Bacterias Gram-negativo - Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens y otros microorganismos - Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae.

Para la mayoría (≥90%) de las cepas de los siguientes microorganismos in vitro Se ha establecido la CIM de levofloxacino (2 μg/ml o menos); sin embargo, la eficacia y seguridad del uso clínico de levofloxacino en el tratamiento de infecciones causadas por estos patógenos no se ha establecido en estudios adecuados y bien controlados: gramo -bacterias positivas - Staphylococcus haemolyticus, Estreptococo(grupo C/F), Estreptococo(grupo G), Streptococcus agalactiae, Streptococcus milleri, Estreptococo viridans, Bacillus Anthracis; Bacterias Gram-negativo - Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Bordetella pertussis, Citrobacter (diversus) koseri, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter sakazakii, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Pantoea (Enterobacter) agglomerans, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii P, seudomonas fluorescens, Yersinia pestis; anaerobios grampositivos - Clostridium perfringens.

Puede ser eficaz contra microorganismos resistentes a aminoglucósidos, macrólidos y antibióticos betalactámicos (incluida la penicilina).

* Cepas con resistencia múltiple a los antibióticos ( Streptococcus pneumoniae multirresistente — MDRSP) incluyen cepas resistentes a dos o más de los siguientes antibióticos: penicilina (con CMI ≥2 μg/ml), cefalosporinas de segunda generación (p. ej., cefuroxima), macrólidos, tetraciclinas y trimetoprim/sulfametoxazol.

Investigaciones clínicas

La eficacia de la levofloxacina en el tratamiento. neumonía bacteriana adquirida en la comunidad (régimen de dosificación de 7 a 14 días) estudiado en dos estudios clínicos multicéntricos prospectivos. En el primer estudio aleatorizado, que incluyó a 590 pacientes con neumonía bacteriana adquirida en la comunidad, estudio comparativo la eficacia del uso de levofloxacina en una dosis de 500 mg una vez al día por vía oral o intravenosa durante 7 a 14 días y cefalosporinas con una duración total del tratamiento de 7 a 14 días; si la presencia fue sospechada o confirmada patógeno atípico neumonía, los pacientes del grupo de comparación podrían recibir además eritromicina o doxiciclina. El efecto clínico (curación o mejoría) en los días 5 a 7 después de completar el tratamiento con levofloxacina fue del 95% en comparación con el 83% en el grupo de comparación. En el segundo estudio, que incluyó a 264 pacientes que recibieron 500 mg de levofloxacina una vez al día por vía oral o intravenosa durante 7 a 14 días, la respuesta clínica fue del 93%. En ambos estudios, la eficacia de la levofloxacina en el tratamiento de la neumonía atípica causada por Clamidia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae Y Legionella neumonía, ascendieron al 96, 96 y 70%, respectivamente. El grado de erradicación microbiológica en ambos estudios fue, dependiendo del patógeno: H.influenzae — 98%, S. neumonía — 95%, S. aureus — 88%, catarrhalis — 94%, H. parainfluenzae — 95%, K. neumonía — 100%.

La levofloxacina es eficaz para tratar Neumonía adquirida en la comunidad causada por cepas de Streptococcus pneumoniae. multirresistente (MDRSP). Después de la evaluación microbiológica MDRSP-Aislados de 40 pacientes, resultó que en 38 pacientes (95%) se logró un efecto clínico (recuperación o mejoría) y bacteriológico después de completar la terapia con levofloxacina. El grado de erradicación bacteriológica fue para diferentes patógenos: cepas resistentes a penicilina - 94,1%, cepas resistentes a cefalosporinas de segunda generación - 96,9%, cepas resistentes a macrólidos - 96,6%, cepas resistentes a trimetoprim/sulfametoxazol - 89,5%, cepas resistentes a tetraciclinas - 100%.

Eficacia y seguridad de levofloxacino en neumonía bacteriana adquirida en la comunidad (régimen de dosificación de 5 días) fueron evaluados en un estudio multicéntrico, prospectivo, aleatorizado, doble ciego en 528 pacientes adultos ambulatorios y hospitalizados con enfermedades clínica y radiológicamente detectables. la comunidad adquirió neumonía leve a grave al comparar levofloxacina 750 mg (IV u oral todos los días durante cinco días) o 500 mg (IV u oral todos los días durante 10 días). El efecto clínico (mejoría o recuperación) fue del 90,9% en el grupo que recibió levofloxacina 750 mg y del 91,1% en el grupo que recibió levofloxacina 500 mg. Eficacia microbiológica (grado de erradicación bacteriológica) de una pauta posológica de 5 días según el patógeno: S. neumonía — 95%, Haemophilus influenzae — 100%, Haemophilus parainfluenzae — 100%, micoplasma neumonía — 96%, Chlamydophila pneumoniae — 87%.

sinusitis bacteriana aguda(regímenes de dosificación de 5 y 10 a 14 días) causados ​​por Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, se evaluó en un estudio multicéntrico, prospectivo, aleatorizado, doble ciego en 780 pacientes ambulatorios que recibieron levofloxacina oral una vez al día en una dosis de 750 mg durante 5 días o 500 mg durante 10 días. El efecto clínico de levofloxacino (resolución completa o parcial de los síntomas de la sinusitis bacteriana aguda en la medida en que no se consideró necesaria una terapia antibiótica adicional) según la evaluación microbiológica fue del 91,4% en el grupo que recibió levofloxacino 750 mg y del 88,6% en el grupo que recibió levofloxacino. 750 mg y grupo que recibió 500 mg de levofloxacina.

La eficacia de la levofloxacina en el tratamiento. infecciones complicadas del tracto urinario y pielonefritis aguda (régimen de dosificación de 5 días) se evaluó en 1109 pacientes en un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego ensayo clínico, en el que los pacientes recibieron levofloxacina 750 mg IV o por vía oral una vez al día durante 5 días (546 pacientes) o ciprofloxacina 400 mg IV o 500 mg por vía oral dos veces al día durante 10 días (563 pacientes). La eficacia del levofloxacino se evaluó al cabo de 10 a 14 días según el grado de erradicación bacteriológica y, según el patógeno, fue: Escherichia coli — 90%, Klebsiella pneumoniae — 87%, Proteus mirabilis — 100%.

Eficacia y seguridad de levofloxacino en el tratamiento. infecciones complicadas del tracto urinario y pielonefritis aguda (régimen de dosificación de 10 días) evaluó un ciclo de tratamiento de 10 días con levofloxacina 250 mg por vía oral una vez al día en 285 pacientes con infecciones del tracto urinario no complicadas, infecciones del tracto urinario complicadas (de gravedad leve a moderada) y pielonefritis aguda(gravedad leve a moderada) en un ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado y doble ciego. La eficacia microbiológica, medida mediante la erradicación bacteriológica de microorganismos, fue aproximadamente del 93%.

La eficacia de la levofloxacina en Lesiones infecciosas de la piel y las estructuras de la piel. estudiado en un estudio comparativo abierto y aleatorizado que incluyó a 399 pacientes que recibieron levofloxacina en una dosis de 750 mg/día (iv, luego por vía oral) o un fármaco de comparación durante (10 ± 4,7) días. Los procedimientos quirúrgicos para infecciones complicadas (escisión de tejido muerto y drenaje) poco antes del inicio o durante la terapia antibacteriana (como parte de una terapia compleja) se realizaron en el 45% de los pacientes que recibieron levofloxacina y en el 44% de los pacientes del grupo de comparación. Entre los pacientes observados durante 2 a 5 días después de finalizar la terapia con medicamentos, el efecto clínico fue de 116/138 (84,1%) en el grupo que recibió levofloxacina y de 106/132 (80,3%) en el grupo de comparación.

La eficacia de la levofloxacina también se demostró en un ensayo abierto, aleatorio y multicéntrico en el tratamiento neumonía nosocomial y en un estudio multicéntrico, aleatorizado y doble ciego sobre el tratamiento Prostatitis bacteriana crónica.

Gotas para los ojos

Efecto clínico de levofloxacino en forma de 0,5%. gotas para los ojos en ensayos controlados aleatorios, doble ciego y multicéntricos en el tratamiento de la conjuntivitis bacteriana fue del 79% al final del tratamiento (días 6-10). El grado de erradicación microbiológica alcanzó el 90%.

Farmacocinética

Absorción. Después de la administración oral, se absorbe rápida y completamente en el tracto gastrointestinal; la biodisponibilidad absoluta de comprimidos de 500 mg y 750 mg de levofloxacino es del 99%. La Cmax se alcanza en 1-2 horas. Cuando se toma simultáneamente con alimentos, el tiempo para alcanzar la Cmax aumenta ligeramente (en 1 hora) y la Cmax disminuye ligeramente (en un 14%), por lo que se puede prescribir levofloxacino independientemente de la ingesta de alimentos. Después de una única administración intravenosa a voluntarios sanos a una dosis de 500 mg (infusión durante 60 minutos), la C máx fue (6,2 ± 1) μg/ml, a una dosis de 750 mg (infusión durante 90 minutos) - (11,5 ± 4 ) µg/ml. La farmacocinética de levofloxacino es lineal y predecible con administración oral e intravenosa única y repetida. La concentración plasmática constante se logra después de 48 horas cuando se toman 500-750 mg 1 vez al día. Con la administración repetida a voluntarios sanos, los valores de C máx fueron: para administración oral 500 mg/día - (5,7 ± 1,4) μg/ml, 750 mg/día - (8,6 ± 1,9) μg/ml; con administración intravenosa, 500 mg/día - (6,4±0,8) µg/ml, 750 mg/día - (12,1±4,1) µg/ml. El perfil de concentración plasmática de levofloxacino después de la administración intravenosa es similar al de la administración oral a una dosis equivalente.

Distribución. El V d promedio es 74-112 l después de una sola y administraciones repetidas dosis de 500 y 750 mg. Ampliamente distribuido en los tejidos corporales, penetra bien en el tejido pulmonar (la concentración en los pulmones es de 2 a 5 veces mayor que la concentración en plasma). in vitro en el rango de concentración correspondiente significación clínica(1-10 mcg/ml), la unión a las proteínas plasmáticas (principalmente albúmina) es del 24-38% y no depende de la concentración de levofloxacino.

Metabolismo y excreción. Estereoquímicamente estable en plasma y orina, no se convierte a su enantiómero, D-ofloxacino. Prácticamente no se metaboliza en el organismo. Se excreta predominantemente sin cambios en la orina (aproximadamente el 87% de la dosis en 48 horas), pequeñas cantidades en las heces (menos del 4% en 72 horas). Menos del 5% se determina en la orina en forma de metabolitos (desmetilo, óxido nítrico), que tienen poca actividad farmacológica específica.

La T1/2 terminal del plasma es de 6 a 8 horas después de administraciones únicas o repetidas por vía oral o intravenosa. El Cl total es de 144-226 ml/min, el Cl renal es de 96-142 ml/min, la excreción se realiza por filtración glomerular y secreción tubular. El uso concomitante de cimetidina o probenecid produce una disminución del Cl renal de 24 y 35%, respectivamente, lo que indica secreción de levofloxacina por los túbulos proximales. No se detectaron cristales de levofloxacina en la orina recién recogida.

Grupos especiales de pacientes

Edad, sexo, raza. La farmacocinética de levofloxacina no depende de la edad, el sexo y la raza de los pacientes.

Después de la administración de 500 mg por vía oral a voluntarios varones sanos, el T1/2 promedió 7,5 horas en comparación con 6,1 horas en las mujeres; las diferencias se asociaron con las características de la función renal en hombres y mujeres y no tuvieron importancia clínica.

Las características de la farmacocinética según la raza se estudiaron mediante análisis de covarianza de datos de 72 sujetos: 48 representantes de la raza caucásica y 24 otros; no se encontraron diferencias en términos de aclaramiento total y volumen de distribución.

Edad avanzada. La farmacocinética de levofloxacina en pacientes de edad avanzada no difiere significativamente cuando se tienen en cuenta las diferencias individuales en los valores de aclaramiento de creatinina. Después de una dosis oral única de 500 mg de levofloxacino, el T1/2 en pacientes ancianos sanos (66-80 años) fue de 7,6 horas en comparación con 6 horas en pacientes más jóvenes; las diferencias se explican por la variabilidad funciones renales y no son clínicamente significativos. No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada.

Insuficiencia renal. En pacientes con insuficiencia renal (Cl creatinina<50 мл/мин) значительно снижен клиренс левофлоксацина и увеличен Т 1/2 , для предотвращения кумуляции требуется коррекция дозы. Гемодиализ и длительный амбулаторный перитонеальный диализ не выводят левофлоксацин из организма и поэтому при их проведении не требуется введение дополнительных доз.

Insuficiencia hepática. No se han realizado estudios farmacocinéticos en pacientes con enfermedad hepática. Dado que el metabolismo de levofloxacino es insignificante, no se espera que el daño hepático influya en la farmacocinética.

Niños. Después de una única administración intravenosa de levofloxacino a una dosis de 7 mg/kg en niños de 6 meses a 16 años, el fármaco se eliminó más rápidamente que en pacientes adultos. Un análisis farmacocinético posterior muestra que con un régimen de dosificación de 8 mg/kg (no más de 250 mg por dosis) cada 12 horas en niños de 6 meses a 17 años en estado estacionario, se obtienen valores de AUC de 0 a 24 y C máx en plasma. se lograrán resultados comparables a los de pacientes adultos con una dosis de levofloxacino de 500 mg cada 24 horas.

Farmacocinética de levofloxacina en pacientes con enfermedades graves. la comunidad adquirió neumonía no difiere del de voluntarios sanos.

Estudio de la farmacocinética de levofloxacina cuando se utiliza. como gotas para los ojos al 0,5% se llevó a cabo en 15 voluntarios adultos sanos. Las concentraciones plasmáticas de levofloxacina se midieron en varios momentos a lo largo del ciclo de uso de 15 días. La concentración plasmática promedio de levofloxacino 1 hora después de la instilación varió de 0,86 ng/ml el primer día a 2,05 ng/ml el decimoquinto día. La Cmax de levofloxacino en plasma fue de 2,25 ng/ml y se alcanzó el cuarto día después de 2 días de uso cada 2 horas (hasta 8 veces al día). La Cmax de levofloxacino alcanzada el día 15 fue más de 1000 veces menor que la concentración observada después de la administración oral de dosis estándar de levofloxacino.

En estudios en voluntarios adultos sanos (n=30), las concentraciones medias de levofloxacina en la película lagrimal medidas 4 y 6 horas después de la instilación fueron 17,0 mcg/ml y 6,6 mcg/ml, respectivamente (se desconoce su importancia clínica).

Toxicología y/o farmacología experimental.

Se ha demostrado que la levofloxacina y otras fluoroquinolonas causan artropatía en animales jóvenes en crecimiento de la mayoría de las especies analizadas.

La administración oral de levofloxacina a una dosis de 40 mg/kg/día en perros de 3 meses de edad provocó una artropatía clínicamente significativa y la interrupción de la dosis el día 8 de los 14 días planificados. Se observaron efectos clínicos musculoesqueléticos menores en ausencia de anomalías patológicas o histopatológicas graves con el nivel de dosis más bajo de 2,5 mg/kg/día (aproximadamente 0,2 veces la dosis pediátrica según las comparaciones del AUC). Se observaron sinovitis y lesiones del cartílago articular con dosis de 10 y 40 mg/kg (aproximadamente 0,7 y 2,4 veces la dosis pediátrica según las comparaciones del AUC). La patología macroscópica del cartílago articular y los cambios histopatológicos persistieron hasta el final del período de recuperación de 18 semanas en perros tratados con levofloxacina 10 y 40 mg/kg/día.

En experimentos con animales, la administración de levofloxacina por vía oral o intravenosa a ratas y perros inmaduros resultó en un aumento en la incidencia de osteocondrosis. El examen histopatológico de las articulaciones que soportan peso en perros inmaduros expuestos a levofloxacina reveló lesiones persistentes del cartílago. Otras fluoroquinolonas también provocan cambios erosivos similares en las articulaciones que soportan peso y otras manifestaciones de artropatía en animales inmaduros de diversas especies.

En perros inmaduros (de 4 a 5 meses de edad), la administración oral a una dosis de 10 mg/kg/día durante 7 días o la administración intravenosa a una dosis de 4 mg/kg/día durante 14 días condujeron al desarrollo de artropatía. La administración oral de 300 mg/kg/día durante 7 días o la administración intravenosa de 60 mg/kg/día durante 4 semanas causaron artropatía en ratas inmaduras.

En estudios en ratones, la levofloxacina tuvo efectos fototóxicos similares en gravedad a la ofloxacina, pero menos pronunciados en comparación con otras fluoroquinolonas.

Aunque en algunos estudios se observó cristaluria en ratas que recibieron administración intravenosa, los cristales urinarios no se formaron en la vejiga, se detectaron solo después de orinar y no se asociaron con nefrotoxicidad.

En experimentos con ratones, el efecto estimulante de las fluoroquinolonas sobre el sistema nervioso central aumentó cuando se usaron simultáneamente con AINE.

Cuando se administró rápidamente por vía intravenosa a perros en una dosis de 6 mg/kg o más, la levofloxacina provocó un efecto hipotensor, presumiblemente debido a la liberación de histamina.

En la investigación in vitro Y en vivo La levofloxacina, dentro de concentraciones terapéuticas, no tuvo un efecto inductor o inhibidor sobre los sistemas enzimáticos, es decir, no se espera un efecto mediado por enzimas sobre el metabolismo de otros fármacos.

Carcinogenicidad, mutagenicidad, efecto sobre la fertilidad.

En estudios biológicos intravitales en ratas, la levofloxacina no mostró propiedades cancerígenas cuando se administró diariamente por vía oral durante 2 años en dosis de hasta 100 mg/kg/día (1,4 veces el MRDC (750 mg), según la superficie corporal). La levofloxacina, en cualquier régimen posológico, no redujo el tiempo hasta el desarrollo de tumores cutáneos inducidos por los rayos UV en ratones albinos sin pelo (Skh-1) y, por lo tanto, no exhibió propiedades fotocarcinogénicas en condiciones experimentales. La concentración de levofloxacina en los tejidos de la piel de ratones sin pelo estuvo en el rango de 25 a 42 μg/g cuando se utilizó la dosis máxima en el estudio de fotocarcinogenicidad (300 mg/kg/día). A modo de comparación, en humanos, la concentración de levofloxacino en los tejidos de la piel cuando se administra en una dosis de 750 mg promedia 11,8 mcg/g con Cmax en plasma.

No mostró propiedades mutagénicas en los siguientes estudios: Prueba de Ames en bacterias S. Typhimurium Y E. coli, prueba con hipoxantina-guanina fosforribosiltransferasa de células de ovario de hámster chino, prueba de micronúcleos en ratones, prueba de mutación letal dominante en ratones, prueba de síntesis de ADN no programada en ratas, prueba de intercambio de cromátidas hermanas en ratones. Actividad mutagénica detectada en pruebas in vitro para aberraciones cromosómicas (en la línea celular CHL) e intercambio de cromátidas hermanas (en la línea celular CHL/IU).

No tuvo ningún efecto sobre la fertilidad y la función reproductiva de ratas cuando se administró por vía oral en una dosis de 360 ​​​​mg/kg/día (4,2 veces el MRDC en términos de superficie corporal) o por vía intravenosa en una dosis de 100 mg/kg/día ( en 1,2 veces el MRFC, en términos de superficie corporal).

Uso de la sustancia levofloxacina.

La levofloxacina para administración oral e intravenosa está indicada para el tratamiento de enfermedades infecciosas e inflamatorias causadas por patógenos sensibles a la levofloxacina en adultos, incl. : la comunidad adquirió neumonía; infecciones del tracto urinario no complicadas; infecciones complicadas del tracto urinario (incluida pielonefritis); prostatitis bacteriana crónica; infecciones de la piel y tejidos blandos; como parte de una terapia compleja de formas de tuberculosis resistentes a los medicamentos; prevención y tratamiento del ántrax durante la infección transmitida por el aire; sinusitis aguda (tabletas); exacerbación de la bronquitis crónica (tabletas); neumonía hospitalaria (para una dosis de comprimidos de 750 mg).

Al usar levofloxacina, se deben tener en cuenta las recomendaciones nacionales oficiales para el uso adecuado de agentes antibacterianos, así como la sensibilidad de los microorganismos patógenos en un país en particular (ver "Instrucciones especiales").

Levofloxacino 0,5% colirio está indicado para el tratamiento de infecciones oculares bacterianas superficiales causadas por microorganismos susceptibles en adultos y niños mayores de 1 año; para la prevención de complicaciones después de operaciones quirúrgicas y con láser en el ojo.

Contraindicaciones

Para uso sistémico: hipersensibilidad a levofloxacina u otras quinolonas; epilepsia; miastenia gravis pseudoparalítica (Miastenia gravis)(ver “Efectos secundarios”, “Precauciones”); antecedentes de daño al tendón al tomar fluoroquinolonas; infancia y adolescencia hasta los 18 años (debido al crecimiento incompleto del esqueleto, ya que no se puede excluir por completo el riesgo de daño a los puntos de crecimiento cartilaginoso); embarazo (no se puede excluir por completo el riesgo de daño a los puntos de crecimiento cartilaginoso del feto); período de lactancia (el riesgo de daño a los puntos de crecimiento cartilaginoso de los huesos en un niño no se puede eliminar por completo).

Gotas para los ojos: hipersensibilidad a la levofloxacina u otras quinolonas.

Restricciones de uso

Para uso sistémico:

En pacientes predispuestos al desarrollo de convulsiones (en pacientes con lesiones previas del sistema nervioso central, en pacientes que toman simultáneamente medicamentos que reducen el umbral de preparación para las convulsiones del cerebro, como fenbufeno, teofilina) (ver "Interacción");

En pacientes con deficiencia latente o manifiesta de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (mayor riesgo de reacciones hemolíticas cuando se trata con quinolonas);

En pacientes con insuficiencia renal (se requiere control obligatorio de la función renal, así como corrección del régimen posológico);

En pacientes con factores de riesgo conocidos de prolongación del intervalo QT: edad avanzada; sexo femenino, alteraciones electrolíticas no corregidas (hipopotasemia, hipomagnesemia); síndrome congénito de QT largo; enfermedad cardíaca (insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, bradicardia); uso simultáneo de medicamentos que pueden prolongar el intervalo QT (medicamentos antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, antipsicóticos) (ver "Sobredosis", "Interacción", "Precauciones");

En pacientes con diabetes mellitus que reciben tratamiento con fármacos hipoglucemiantes orales, como glibenclamida o preparados de insulina (aumenta el riesgo de hipoglucemia);

En pacientes con reacciones adversas graves a otras fluoroquinolonas, como reacciones neurológicas graves (mayor riesgo de reacciones adversas similares cuando se utiliza levofloxacino);

En pacientes con psicosis o en pacientes con antecedentes de enfermedad mental (ver "Precauciones").

Gotas para los ojos: edad de los niños (no se ha determinado la seguridad y eficacia de uso).

Uso durante el embarazo y la lactancia.

El uso durante el embarazo sólo es posible si el efecto esperado de la terapia supera el riesgo potencial para el feto (no se han realizado estudios adecuados y estrictamente controlados sobre la seguridad del uso en mujeres embarazadas).

La levofloxacina no tuvo efectos teratogénicos en ratas cuando se administró por vía oral a una dosis de 810 mg/kg/día (9,4 veces el MRDC en términos de superficie corporal) o por vía intravenosa a una dosis de 160 mg/kg/día (1. 9 veces superior al MRFC en términos de superficie corporal). La administración oral a ratas preñadas a una dosis de 810 mg/kg/día provocó un aumento en la frecuencia de muerte intrauterina y una disminución del peso corporal fetal. En experimentos con conejos, no se detectó ningún efecto teratogénico con la administración oral a una dosis de 50 mg/kg/día (1,1 veces el MRDC en términos de superficie corporal) o la administración intravenosa a una dosis de 25 mg/kg/día, que corresponde a 0,5 MRPH en términos de superficie corporal.

Teniendo en cuenta los resultados de los estudios con otras fluoroquinolonas y los datos muy limitados sobre levofloxacino, se puede suponer que levofloxacino puede pasar a la leche materna de mujeres lactantes. Debido a la posibilidad de que se produzcan reacciones adversas graves en los lactantes, las mujeres lactantes deben interrumpir la lactancia o el uso sistémico de levofloxacina (dada la importancia del fármaco para la madre).

Cuando se usa levofloxacina en la forma gotas para los ojos se debe tener precaución.

Efectos secundarios de la sustancia levofloxacina.

Las reacciones adversas a medicamentos graves y clínicamente importantes que se analizan con más detalle en la sección Precauciones incluyen:

Efecto sobre los tendones;

Exacerbación de la miastenia gravis pseudoparalítica ( Miastenia gravis);

Reacciones hipersensibles;

Otras reacciones graves y en ocasiones mortales;

Hepatotoxicidad;

Acción sobre el sistema nervioso central;

- Clostridium difficile- diarrea asociada;

Neuropatía periférica, que puede ser irreversible;

Prolongación del intervalo QT;

Fluctuaciones en los niveles de glucosa en sangre;

Fotosensibilidad/fototoxicidad;

Desarrollo de resistencia a los medicamentos en bacterias.

La hipotensión se ha asociado con la administración rápida o en bolo intravenoso de levofloxacina. La levofloxacina debe administrarse lentamente durante 60 a 90 minutos.

Se han notificado cristaluria y cilindruria con fluoroquinolonas, incluida la levofloxacina. Por tanto, durante el tratamiento con levofloxacino, es necesario mantener una hidratación adecuada en los pacientes para evitar la formación de orina excesivamente concentrada.

Experiencia en investigación clínica.

Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo con un conjunto diferente de condiciones, la incidencia de reacciones adversas observadas en estos estudios no se puede comparar directamente con la incidencia en otros ensayos clínicos y no puede predecir la aparición de efectos adversos en la práctica clínica.

Se presentan datos de 29 ensayos clínicos de fase 3 agrupados (n=7537). La edad promedio de los pacientes es de 50 años (aproximadamente el 74% de los pacientes son menores de 65 años), el 50% son hombres, el 71% son caucásicos y el 19% son negros. Los pacientes recibieron levofloxacina para el tratamiento de diversas infecciones en dosis de 750 mg una vez al día, 250 mg una vez al día o 500 mg dos veces al día. La duración del tratamiento suele ser de 3 a 14 días (una media de 10 días).

La incidencia general, el tipo y la distribución de las reacciones adversas fueron similares en pacientes que recibieron levofloxacina 750 mg una vez al día en comparación con pacientes que recibieron 250 mg una vez al día o 500 mg dos veces al día. El tratamiento se interrumpió debido a eventos adversos relacionados con el fármaco en el 4,3% de los pacientes en general, el 3,8% de los pacientes que tomaron las dosis de 250 y 500 mg y el 5,4% de los pacientes que tomaron la dosis de 750 mg. Los efectos secundarios más frecuentes que llevaron a la interrupción del fármaco en dosis de 250 y 500 mg fueron molestias gastrointestinales (1,4%), náuseas (0,6%), vómitos (0,4%), mareos (0,3%), dolor de cabeza (0,2%). Los efectos secundarios más frecuentes que llevaron a la interrupción del fármaco a una dosis de 750 mg fueron alteraciones gastrointestinales (1,2%), náuseas (0,6%), vómitos (0,5%), mareos (0,3%), dolor de cabeza (0,3%).

Los siguientes son efectos secundarios observados en ensayos clínicos y observados con una frecuencia >0,1% en pacientes que reciben levofloxacina (N=7537). Las reacciones adversas más comunes (≥3%) fueron náuseas, dolor de cabeza, diarrea, insomnio, estreñimiento y mareos.

dolor de cabeza (6%), mareos (3%), insomnio 1 (4%); 0,1-1%: ansiedad, agitación, confusión, depresión, alucinaciones, pesadillas 1, alteraciones del sueño 1, anorexia, sueños inusuales 1, temblor, convulsiones, parestesia, vértigo, hipertensión, hipercinesia, alteración de la coordinación de movimientos, somnolencia 1, desmayos.

: 0,1-1% - anemia, arritmia, palpitaciones, paro cardíaco, taquicardia supraventricular, flebitis, sangrado de nariz, trombocitopenia, granulocitopenia.

Del sistema respiratorio: dificultad para respirar (1%).

Del tracto gastrointestinal: náuseas (7%), diarrea (5%), estreñimiento (3%), dolor abdominal (2%), dispepsia (2%), vómitos (2%); 0,1-1%: gastritis, estomatitis, pancreatitis, esofagitis, gastroenteritis, glositis, colitis pseudomembranosa, disfunción hepática, aumento de los niveles de enzimas hepáticas, aumento de la fosfatasa alcalina.

Del sistema genitourinario: vaginitis 2 (1%); 0,1-1%: insuficiencia renal, insuficiencia renal aguda, candidiasis genital.

: 0,1-1% - artralgia, tendinitis, mialgia, dolor en los músculos esqueléticos.

De la piel: erupción (2%), picazón (1%); 0,1-1% — reacciones alérgicas, edema (1%), urticaria.

Otro: candidiasis (1%), reacción en el lugar de la inyección intravenosa (1%), dolor en el pecho (1%); 0,1-1%: hiperglucemia/hipoglucemia, hiperpotasemia.

En ensayos clínicos de dosis repetidas, se observaron anomalías oftálmicas, incluidas cataratas y opacidades focales múltiples del cristalino, en pacientes tratados con fluoroquinolonas, incluida la levofloxacina. No se ha establecido la relación entre estos fenómenos y la ingesta de drogas.

2 N=3758 (mujeres)

Estudios poscomercialización

Es imposible evaluar de forma fiable la frecuencia del desarrollo de estos fenómenos y la relación causa-efecto con el consumo de drogas, ya que los informes se recibieron de forma espontánea, de una población de tamaño desconocido.

Del sistema nervioso y órganos sensoriales: informes aislados de encefalopatía, anomalías del EEG, neuropatía periférica (puede ser irreversible), psicosis, paranoia, informes aislados de intentos de suicidio e ideación suicida, uveítis, discapacidad visual (incluyendo diplopía, disminución de la agudeza visual, visión borrosa, escotoma), pérdida de audición, tinnitus, parosmia, anosmia, pérdida del gusto, alteración del gusto, disfonía, exacerbación Miastenia gravis, pseudotumor cerebral.

Del sistema cardiovascular y la sangre.: mensajes separados sobre torsión de puntas, prolongación del intervalo QT, taquicardia, vasodilatación, aumento del INR, prolongación del PT, pancitopenia, anemia aplásica, leucopenia, anemia hemolítica, eosinofilia.

Del tracto gastrointestinal: insuficiencia hepática (incluidos casos mortales), hepatitis, ictericia.

Del sistema musculoesquelético: rotura de tendón, daño muscular incluida rotura, rabdomiólisis.

De la piel: erupción ampollosa, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme, reacciones de fotosensibilidad/fototoxicidad.

Reacciones alérgicas: reacciones de hipersensibilidad (a veces fatales), incl. reacciones anafilácticas/anafilactoides, choque anafiláctico, angioedema, enfermedad del suero; informes aislados de neumonitis por hipersensibilidad.

Otro: vasculitis leucocitoclástica, aumento de la actividad de las enzimas musculares, hipertermia, insuficiencia multiorgánica, nefritis intersticial.

Cuando se usó levofloxacina en forma de gotas para los ojos al 0,5%, los efectos observados con mayor frecuencia fueron: 1-3%: disminución transitoria de la visión, ardor transitorio, dolor o malestar en el ojo, sensación de cuerpo extraño en el ojo, fiebre, dolor de cabeza. , faringitis, fotofobia;<1% — аллергические реакции, отек век, сухость глаза, зуд в глазу.

Interacción

Compuestos quelados: antiácidos, sucralfato, cationes metálicos, multivitaminas.

Levofloxacino para administración oral. Antiácidos que contienen magnesio y aluminio, sucralfato; Los medicamentos que contienen cationes metálicos (como hierro), multivitaminas que contienen zinc, didanosina (dosis que contienen aluminio y magnesio) cuando se toman por vía oral con levofloxacino pueden afectar significativamente la absorción de este último en el tracto gastrointestinal, lo que lleva a una disminución de su nivel sistémico. Los medicamentos anteriores deben tomarse al menos 2 horas antes o 2 horas después de la administración oral de devofloxacina.

Levofloxacina inyectable. No hay datos sobre las interacciones de las fluoroquinolonas intravenosas con antiácidos orales, sucralfato, multivitaminas, didanosina o cationes metálicos. Sin embargo, no se debe administrar ninguna de las fluoroquinolonas, incluido. levofloxacino, junto con cualquier solución que contenga cationes polivalentes, como magnesio, a través del mismo sistema de administración intravenosa.

warfarina

En un estudio clínico realizado en voluntarios sanos, no se observó ningún efecto significativo de la levofloxacina sobre la Cmax, el AUC y otros parámetros farmacocinéticos de los isómeros R o S de la warfarina. Tampoco hubo efectos aparentes de la warfarina sobre la absorción y otros parámetros farmacocinéticos de levofloxacino. Sin embargo, los estudios poscomercialización han informado casos de aumento del efecto de la warfarina cuando se usa concomitantemente con levofloxacino, con un aumento del PT acompañado de episodios de sangrado. Cuando se utilizan levofloxacina y warfarina simultáneamente, se requiere un control cuidadoso del INR, PT y otros parámetros de coagulación, así como un control de posibles signos de hemorragia.

Medicamentos antidiabéticos

Se han informado fluctuaciones en los niveles de glucosa en sangre, incluidas hiperglucemia e hipoglucemia, en pacientes que reciben fluoroquinolonas y fármacos antidiabéticos concomitantes. Se recomienda una estrecha vigilancia de los niveles de glucosa en sangre cuando estos medicamentos se utilizan juntos.

AINE

El uso concomitante de AINE con fluoroquinolonas, incluida la levofloxacina, puede aumentar el riesgo de estimulación del SNC y convulsiones.

teofilina

En un estudio clínico en voluntarios sanos, no hubo efectos significativos de levofloxacino sobre las concentraciones plasmáticas, el AUC y otros parámetros farmacocinéticos de teofilina. Tampoco se observó ningún efecto visible de la teofilina sobre la absorción y otros parámetros farmacocinéticos de levofloxacino. Sin embargo, el uso concomitante de teofilina con otras fluoroquinolonas estuvo acompañado por un aumento en T1/2 y las concentraciones séricas de teofilina y un aumento posterior en el riesgo de reacciones adversas relacionadas con la teofilina. En este sentido, es necesario un control cuidadoso de los niveles de teofilina y un ajuste apropiado de la dosis durante el uso concomitante de levofloxacino. Reacciones adversas, incl. pueden ocurrir convulsiones independientemente de un aumento en la concentración sérica de teofilina.

ciclosporina

En un estudio realizado en voluntarios sanos, no se observaron efectos clínicamente significativos de la levofloxacina sobre las concentraciones plasmáticas, el AUC u otros parámetros farmacocinéticos de la ciclosporina. Sin embargo, se han informado niveles elevados de ciclosporina en plasma con otras fluoroquinolonas. La Cmax de levofloxacino fue ligeramente menor, mientras que el Tmax y el T1/2 fueron ligeramente más prolongados en presencia de ciclosporina que los observados en otros estudios sin tratamiento concomitante. Sin embargo, las diferencias no se consideran clínicamente significativas. En este sentido, no es necesario ajustar la dosis de levofloxacino o ciclosporina cuando se usan simultáneamente.

digoxina

En un estudio clínico en el que participaron voluntarios sanos, no se encontró ningún efecto significativo de levofloxacino sobre la Cmax, el AUC y otros parámetros farmacocinéticos de la digoxina. La absorción y otros parámetros farmacocinéticos de levofloxacino fueron similares en presencia o ausencia de digoxina. Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis de levofloxacino o digoxina cuando se usan concomitantemente.

Probenecid y cimetidina

En un estudio clínico en voluntarios sanos, no se observó ningún efecto significativo de probenecid o cimetidina sobre la Cmax de levofloxacino. Los valores de AUC y T1/2 de levofloxacino fueron mayores, mientras que los valores de aclaramiento fueron menores durante el tratamiento combinado de levofloxacino con probenecid o cimetidina en comparación con el tratamiento con levofloxacino solo. Sin embargo, estos cambios no son base para ajustar la dosis de levofloxacina cuando se combina con probenecid o cimetidina.

Interacciones relacionadas con pruebas de laboratorio o de diagnóstico.

Algunas fluoroquinolonas, incluida la levofloxacina, pueden provocar resultados falsos positivos en las pruebas de opiáceos en orina cuando se utilizan kits de inmunoensayo disponibles comercialmente (es posible que se necesiten métodos más específicos para la detección de opiáceos).

Sobredosis

En ratones, ratas, perros y monos, después de la administración de una dosis única alta de levofloxacino, se observaron los siguientes síntomas: ataxia, ptosis, disminución de la actividad locomotora, dificultad para respirar, postración, temblores, convulsiones. Las dosis superiores a 1500 mg/kg por vía oral y 250 mg/kg por vía intravenosa aumentaron significativamente la mortalidad en roedores.

Tratamiento Sobredosis aguda: lavado gástrico, hidratación adecuada. No se excreta por hemodiálisis y diálisis peritoneal.

Rutas de administracion

Por dentro, por vía intravenosa, por vía conjuntival.

Precauciones para la sustancia levofloxacina.

Tendinopatía y rotura del tendón.

Las fluoroquinolonas, incluida la levofloxacina, se asocian con un mayor riesgo de tendinitis y rotura del tendón a cualquier edad. Este efecto secundario afecta con mayor frecuencia al tendón de Aquiles y, si este se rompe, es posible que se requiera cirugía. También se han informado tendinitis y rotura del tendón del manguito rotador, de la mano, del bíceps, del pulgar y de otros tendones. El riesgo de desarrollar tendinitis asociada a fluoroquinolonas y rotura de tendones aumenta en pacientes mayores, generalmente mayores de 60 años, en pacientes que toman corticosteroides y en pacientes con trasplantes de riñón, corazón o pulmón. Los factores además de la edad y el uso de corticosteroides que pueden aumentar de forma independiente el riesgo de rotura del tendón incluyen aumento de la actividad física, insuficiencia renal y afecciones preexistentes como la artritis reumatoide. Se han notificado tendinitis y rotura de tendones en pacientes que tomaban fluoroquinolonas y que no tenían los factores de riesgo mencionados anteriormente. La rotura del tendón puede ocurrir durante o después de completar la terapia; algunos casos se han notificado hasta varios meses después de finalizar el tratamiento. Si se produce dolor, hinchazón, inflamación o rotura del tendón, se debe suspender el tratamiento con levofloxacino. Se debe aconsejar a los pacientes que descansen y eviten actividades extenuantes ante los primeros signos de tendinitis o rotura del tendón, y que consulten a su médico para que les recete otros fármacos antimicrobianos distintos de las quinolonas.

Exacerbación de la miastenia gravis pseudoparalítica (miastenia gravis))

Las fluoroquinolonas, incluida la levofloxacina, tienen actividad bloqueadora neuromuscular y pueden aumentar la debilidad muscular en pacientes con miastenia gravis. En la experiencia poscomercialización, se han asociado reacciones adversas graves, incluida insuficiencia pulmonar que requiere ventilación mecánica y muerte, con el uso de fluoroquinolonas en pacientes con miastenia gravis. El uso de levofloxacina en pacientes con un diagnóstico establecido de miastenia gravis pseudoparalítica está contraindicado (ver "Contraindicaciones", "Efectos secundarios").

Reacciones hipersensibles

Se han notificado reacciones de hipersensibilidad y/o reacciones anafilácticas graves y mortales mientras se tomaban fluoroquinolonas, incl. levofloxacina, que a menudo se desarrolla después de la primera dosis. Algunas reacciones han estado acompañadas de colapso cardiovascular, hipotensión, shock, convulsiones, pérdida del conocimiento, sensación de hormigueo, angioedema (incluyendo lengua, faringe, glotis o hinchazón facial), obstrucción de las vías respiratorias (broncoespasmo, dificultad para respirar, síndrome de dificultad respiratoria aguda). dificultad para respirar, urticaria, picazón y otras reacciones cutáneas graves. Ante las primeras manifestaciones de erupción cutánea u otras reacciones de hipersensibilidad, se debe suspender inmediatamente el tratamiento con levofloxacino. Las reacciones de hipersensibilidad aguda graves pueden requerir la administración de epinefrina y otras medidas de reanimación, incluido oxígeno, líquidos intravenosos, antihistamínicos, corticosteroides, aminas presoras y manejo de las vías respiratorias (según esté clínicamente indicado) (consulte Reacciones adversas).

Otras reacciones graves y a veces mortales.

En raras ocasiones, se han notificado otras reacciones graves y, en ocasiones, mortales en pacientes que toman fluoroquinolonas, incluido. levofloxacino, debido tanto a reacciones de hipersensibilidad como a causas desconocidas. Estas reacciones ocurrieron predominantemente después de dosis repetidas e incluyeron las siguientes: fiebre, erupción cutánea o reacciones dermatológicas graves (por ejemplo, necrólisis epidérmica aguda, síndrome de Stevens-Johnson), vasculitis, artralgia, mialgia, enfermedad del suero, neumonitis por hipersensibilidad, nefritis intersticial, insuficiencia renal aguda. hepatitis, ictericia, necrosis hepática aguda o insuficiencia hepática, anemia (incluidas hemolítica e hipoplásica), trombocitopenia (incluida púrpura trombocitopénica), leucopenia, agranulocitosis, pancitopenia y/u otros cambios sanguíneos.

Ante las primeras manifestaciones de erupción cutánea, ictericia o cualquier otra manifestación de hipersensibilidad, se debe suspender inmediatamente el tratamiento con levofloxacino y tomar las medidas necesarias.

Hepatotoxicidad

No hubo evidencia de hepatotoxicidad grave asociada a levofloxacina en estudios clínicos de más de 7000 pacientes. Las reacciones hepatotóxicas graves registradas en la vigilancia poscomercialización (incluidas hepatitis aguda y desenlace mortal) generalmente ocurrieron dentro de los primeros 14 días de tratamiento, la mayoría de los casos dentro de los 6 días, y la mayoría de los casos de hepatotoxicidad grave no se asociaron con hipersensibilidad. Los casos más comunes de hepatotoxicidad mortal se observaron en pacientes de 65 años o más y no se asociaron con hipersensibilidad. Se debe suspender la levofloxacina inmediatamente si el paciente desarrolla signos y síntomas de hepatitis (ver Efectos secundarios).

Efecto sobre el sistema nervioso central.

Se ha informado la aparición de convulsiones, psicosis tóxicas y aumento de la presión intracraneal (incluido pseudotumor cerebral) en pacientes que reciben fluoroquinolonas, incluido. Levofloxacina. Las fluoroquinolonas también pueden provocar estimulación del sistema nervioso central con aparición de temblores, inquietud, ansiedad, mareos, confusión, alucinaciones, paranoia, depresión, insomnio, pesadillas y, raramente, pensamientos y acciones suicidas; Estos fenómenos pueden ocurrir después de tomar la primera dosis. Si se observan estas reacciones en pacientes que reciben levofloxacino, se debe suspender el tratamiento y tomar las medidas adecuadas. Al igual que con otras fluoroquinolonas, la levofloxacina debe usarse con precaución en pacientes con enfermedades del SNC conocidas o sospechadas que predisponen al desarrollo de convulsiones o con un umbral convulsivo disminuido (p. ej., arteriosclerosis cerebral grave, epilepsia), o en presencia de otros factores de riesgo que puede predisponer a convulsiones o una disminución del umbral convulsivo de actividad convulsiva (por ejemplo, algunos medicamentos, disfunción renal) (ver "Efectos secundarios", "Interacción").

Diarrea asociada con Clostridium difficile

Sobre el desarrollo de diarrea asociada con Clostridium difficile, se ha informado con casi todos los agentes antibacterianos, incluida la levofloxacina, y su gravedad puede variar desde diarrea leve hasta colitis fatal. El tratamiento con agentes antibacterianos conduce a la modificación de la flora normal del intestino grueso y a un mayor crecimiento. C. difficile. Presiones C. difficile que producen las toxinas A y B, que causan diarrea, conllevan un mayor riesgo de mortalidad porque estas infecciones pueden ser resistentes a la terapia antimicrobiana y pueden requerir colectomía. Oportunidad C. difficile-Se debe considerar la diarrea asociada en todos los pacientes que se quejan de diarrea después de usar agentes antibacterianos. Es necesario un historial médico completo, porque desarrollo C. difficile-La diarrea asociada es posible dentro de los dos meses posteriores al uso de medicamentos antibacterianos. Si C. difficile- si se sospecha o confirma diarrea asociada, suspender levofloxacino e iniciar el tratamiento adecuado (incluidos líquidos y electrolitos, suplementos proteicos, uso de antibióticos a los que las cepas sean sensibles) C. difficile), así como evaluación quirúrgica si está clínicamente indicado (ver "Efectos secundarios").

comprimidos recubiertos con película

Propietario/Registrador

VÉRTEX, JSC

Clasificación Internacional de Enfermedades (CIE-10)

A40 Septicemia estreptocócica A41 Otras septicemias J01 Sinusitis aguda J15 Neumonía bacteriana, no clasificada en otra parte J20 Bronquitis aguda J32 Sinusitis crónica J42 Bronquitis crónica, no especificada K65.0 Peritonitis aguda K81.0 Colecistitis aguda K81.1 Colecistitis crónica K83.0 Hol angitis L01 Impétigo L02 Absceso cutáneo, forúnculo y ántrax L03 Flemón L08.0 Pioderma N10 Nefritis tubulointersticial aguda N11 Nefritis tubulointersticial crónica N30 Cistitis N34 Uretritis y síndrome uretral N41 Enfermedades inflamatorias de la próstata

Grupo farmacológico

Medicamento antibacteriano del grupo de las fluoroquinolonas.

efecto farmacológico

La levofloxacina es un fármaco antibacteriano sintético de amplio espectro del grupo de las fluoroquinolonas, que contiene levofloxacina, el isómero levógiro de la ofloxacina, como principio activo. La levofloxacina bloquea la ADN girasa, altera el superenrollamiento y el entrecruzamiento de las roturas del ADN, inhibe la síntesis de ADN y provoca profundos cambios morfológicos en el citoplasma, la pared celular y las membranas.

La levofloxacina es activa contra la mayoría de las cepas de microorganismos tanto in vitro como in vivo.

Microorganismos aeróbicos grampositivos: Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus faecalis, Enterococcus spp, Listeria monocytogenes, Staphylococcus coagulasa negativa methi-S(I), Staphylococcus aureus methi-S, Staphylococcus epidermidis methi-S, Staphylococcus spp(CNS), Streptococcus grupos C y G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae peni I/S/R, Streptococcus pyogenes, Estreptococos viridans peni-S/R.

Microorganismos aerobios gramnegativos.: Acinetobacter baumannil, Acinetobacter spp, Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae ampi-S/R, us parainfluenzae, Helicobacter p ylor , Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp, Moraxela catarrhalis (3+/p-, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae non PPNG/PPNG, Neisseria meningitidis, Pasteurella conis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida, Pasteurella spp, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia spp, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas spp, Salmonella spp, Serratia marcescens, Serratia spp.

Microorganismos anaeróbicos: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp, Clostridium perfringens, Fusobacterium spp, Peptostreptococcus, Propionibacterum spp, Veilonella spp.

Otros microorganismos: Bartonella spp, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp, Mycobacterium spp, Mycobacterium leprae, Micobacterium tuberculosis, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Ricketsia spp, Ureaplasma urealyticum.

Farmacocinética

Levofloxacino se absorbe rápida y casi completamente después de la administración oral. La ingesta de alimentos tiene poco efecto sobre la velocidad y la integridad de la absorción. La biodisponibilidad de 500 mg de levofloxacino después de la administración oral es casi del 100%. Después de tomar una dosis única de 500 mg de levofloxacino, la Cmax es de 5,2 a 6,9 μg/ml, el tiempo para alcanzar la Cmax es de 1,3 horas y la T1/2 es de 6 a 8 horas.

La comunicación con las proteínas plasmáticas es del 30-40%. Penetra bien en órganos y tejidos: pulmones, mucosa bronquial, esputo, órganos genitourinarios, tejido óseo, líquido cefalorraquídeo, próstata, leucocitos polimorfonucleares, macrófagos alveolares.

En el hígado, una pequeña porción se oxida y/o desacetila. Se excreta del organismo principalmente por los riñones mediante filtración glomerular y secreción tubular. Después de la administración oral, aproximadamente el 87% de la dosis tomada se excreta sin cambios en la orina dentro de las 48 horas, menos del 4% en las heces dentro de las 72 horas.

Enfermedades infecciosas e inflamatorias causadas por microorganismos sensibles:

Sinusitis aguda;

Exacerbación de la bronquitis crónica;

La comunidad adquirió neumonía;

Infecciones complicadas del tracto urinario (incluida pielonefritis);

Infecciones del tracto urinario no complicadas;

Prostatitis;

Infecciones de la piel y tejidos blandos;

Septicemia/bacteriemia asociada con las indicaciones anteriores;

Infección intraabdominal.

Hipersensibilidad a la levofloxacina u otras quinolonas;

Insuficiencia renal (con aclaramiento de creatinina inferior a 20 ml/min. - debido a la imposibilidad de dosificar esta forma farmacéutica);

Epilepsia;

Lesiones tendinosas por tratamiento previo con quinolonas;

Infancia y adolescencia (hasta 18 años);

Embarazo y período de lactancia.

Con cuidado debe utilizarse en personas de edad avanzada debido a la alta probabilidad de una disminución concomitante de la función renal, así como en casos de deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.

La frecuencia de un efecto secundario particular se determina utilizando
siguiente tabla:

Reacciones alérgicas: a veces – picazón y enrojecimiento de la piel; raramente - reacciones de hipersensibilidad general (reacciones anafilácticas y anafilactoides) con síntomas como urticaria, constricción de los bronquios y posiblemente asfixia grave; muy raramente: hinchazón de la piel y las membranas mucosas (por ejemplo, en la cara y la garganta), caída repentina de la presión arterial y shock, aumento de la sensibilidad a la radiación solar y ultravioleta (ver "Instrucciones especiales"), neumonitis alérgica, vasculitis; en algunos casos, erupciones cutáneas graves con formación de ampollas, por ejemplo, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell) y eritema multiforme exudativo. Las reacciones de hipersensibilidad general a veces pueden ir precedidas de reacciones cutáneas más leves. Las reacciones anteriores pueden desarrollarse después de la primera dosis, unos minutos u horas después de la administración del fármaco.

Del sistema digestivo: a menudo - náuseas, diarrea, aumento de la actividad de las enzimas hepáticas (por ejemplo, alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa); a veces - pérdida de apetito, vómitos, dolor abdominal, trastornos digestivos; raramente: diarrea mezclada con sangre, que en casos muy raros puede ser un signo de inflamación intestinal e incluso colitis pseudomembranosa (ver "Instrucciones especiales").

Del lado del metabolismo: muy raramente: una disminución en la concentración de glucosa en la sangre, que es de particular importancia para pacientes con diabetes mellitus (posibles signos de hipoglucemia: aumento del apetito, nerviosismo, transpiración, temblores). La experiencia con el uso de otras quinolonas sugiere que pueden provocar una exacerbación de la porfiria en pacientes que ya padecen esta enfermedad. No se puede excluir un efecto similar cuando se usa el medicamento levofloxacina.

Del sistema nervioso: a veces - dolor de cabeza, mareos y/o estupor, somnolencia, alteraciones del sueño; raramente - ansiedad, parestesia en las manos, temblores, reacciones psicóticas como alucinaciones y depresión, agitación, convulsiones y confusión; muy raramente - discapacidad visual y auditiva, alteraciones del sueño; gusto y olfato, disminución de la sensibilidad táctil.

Del sistema cardiovascular: raramente: aumento de la frecuencia cardíaca, disminución de la presión arterial; muy raramente - colapso vascular (similar a un shock); en algunos casos, prolongación del intervalo Q-T.

Del sistema musculoesquelético: raramente - lesiones de los tendones (incluida tendinitis), dolor articular y muscular; muy raramente - rotura del tendón (por ejemplo, tendón de Aquiles); este efecto secundario se puede observar dentro de las 48 horas posteriores al inicio del tratamiento y puede ser bilateral (ver "Instrucciones especiales"), debilidad muscular, que es de particular importancia para pacientes con síndrome bulbar; en algunos casos, daño muscular (rabdomiólisis).

Del sistema urinario: raramente: niveles elevados de bilirrubina y creatinina en el suero sanguíneo; muy raramente: deterioro de la función renal hasta insuficiencia renal aguda, nefritis intersticial.

De los órganos hematopoyéticos: a veces: un aumento en la cantidad de eosinófilos, una disminución en la cantidad de leucocitos; raramente – neutropenia, trombocitopenia, que puede ir acompañada de un aumento del sangrado; muy raramente: agranulocitosis y desarrollo de infecciones graves (aumento persistente o recurrente de la temperatura corporal, deterioro del bienestar); en algunos casos - anemia hemolítica; pancitopenia.

Otro: a veces - debilidad general; muy raramente - fiebre.

Cualquier terapia con antibióticos puede provocar cambios en la microflora que normalmente está presente en los humanos. Por este motivo, puede producirse una mayor proliferación de bacterias y hongos resistentes al antibiótico utilizado, que en casos raros pueden requerir un tratamiento adicional.

Sobredosis

Síntomas La sobredosis del medicamento Levofloxacino se manifiesta a nivel del sistema nervioso central (confusión, mareos, alteraciones de la conciencia y convulsiones de tipo epiléptico). Además, pueden producirse trastornos gastrointestinales (por ejemplo, náuseas), lesiones erosivas de las membranas mucosas y prolongación del intervalo QT.

Tratamiento debe ser sintomático. Levofloxacino no se elimina mediante diálisis (hemodiálisis, diálisis peritoneal y diálisis peritoneal continua). No hay un antídoto especifico.

instrucciones especiales

Levofloxacina no debe usarse para tratar a niños y adolescentes debido a la probabilidad de daño al cartílago articular.

En la neumonía grave causada por neumococos, es posible que la levofloxacina no proporcione un efecto terapéutico óptimo. Las infecciones adquiridas en el hospital causadas por ciertos patógenos (P. aeruginosa) pueden requerir un tratamiento combinado.

Durante el tratamiento con levofloxacino, pueden desarrollarse convulsiones en pacientes con daño cerebral previo causado, por ejemplo, por un accidente cerebrovascular o un traumatismo grave.

A pesar de que la fotosensibilidad se observa muy raramente con el uso de levofloxacina, para evitarla, no se recomienda que los pacientes se expongan innecesariamente a fuertes irradiaciones solares o ultravioleta artificiales.

Si se sospecha colitis pseudomembranosa, se debe suspender inmediatamente el tratamiento con levofloxacino y se debe iniciar el tratamiento adecuado. En tales casos, no se deben utilizar fármacos que inhiban la motilidad intestinal.

Rara vez se observa con el uso del medicamento Levofloxacino, la tendinitis (principalmente inflamación del tendón de Aquiles) puede provocar la rotura del tendón. Los pacientes de edad avanzada son más propensos a sufrir tendinitis. El tratamiento con glucocorticosteroides parece aumentar el riesgo de rotura del tendón. Si se sospecha tendinitis, se debe suspender inmediatamente el tratamiento con levofloxacino y se debe iniciar el tratamiento adecuado del tendón afectado.

Los pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (un trastorno metabólico hereditario) pueden responder a las fluoroquinolonas destruyendo los glóbulos rojos (hemólisis). En este sentido, el tratamiento de estos pacientes con levofloxacino debe realizarse con gran precaución.

Impacto en la capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria.

Los efectos secundarios de levofloxacino, como mareos o somnolencia, somnolencia y alteraciones visuales (ver también la sección de Efectos secundarios), pueden afectar la reactividad y la concentración. Esto puede representar un riesgo en situaciones en las que estas habilidades son particularmente importantes (por ejemplo, al conducir un automóvil). automóvil, al realizar el mantenimiento de máquinas y mecanismos, al realizar trabajos en una posición inestable).

Para insuficiencia renal

Contraindicado en insuficiencia renal (con aclaramiento de creatinina inferior a 20 ml/min, debido a la imposibilidad de dosificar esta forma farmacéutica).

Los pacientes después de hemodiálisis no requieren dosis adicionales.

En caso de disfunción hepática.

Los pacientes con insuficiencia hepática no requieren una dosis especial, ya que la levofloxacina se metaboliza en el hígado sólo en una proporción extremadamente pequeña.

Anciano

Al tratar a pacientes de edad avanzada, debe tenerse en cuenta que los pacientes de este grupo suelen sufrir insuficiencia renal (ver sección "Método de administración y posología").

Uso durante el embarazo y la lactancia.

Contraindicado durante el embarazo y la lactancia.

Interacciones con la drogas

Hay informes de una disminución pronunciada en el umbral de preparación para las convulsiones con el uso simultáneo de quinolonas y sustancias que, a su vez, pueden reducir el umbral cerebral de preparación para las convulsiones. Esto también se aplica al uso simultáneo de quinolonas y teofilina.

El efecto de la levofloxacina se debilita significativamente cuando se usa simultáneamente con sucralfato. Lo mismo ocurre con el uso simultáneo de antiácidos que contienen magnesio o aluminio, así como sales de hierro. La levofloxacina debe tomarse al menos 2 horas antes o 2 horas después de tomar estos medicamentos. No se detectó interacción con carbonato de calcio.

Cuando se utilizan antagonistas de la vitamina K simultáneamente, es necesario controlar el sistema de coagulación sanguínea.

La eliminación (aclaramiento renal) de levofloxacino se ralentiza ligeramente por la acción de cimetidina y probenecid. Cabe señalar que esta interacción prácticamente no tiene importancia clínica. Sin embargo, con el uso simultáneo de fármacos como probenecid y cimetidina, que bloquean una determinada vía de excreción (secreción tubular), el tratamiento con levofloxacino debe realizarse con precaución. Esto se aplica principalmente a pacientes con función renal limitada.

La levofloxacina aumenta ligeramente la vida media de la ciclosporina.

La ingesta de glucocorticosteroides aumenta el riesgo de rotura del tendón.

El medicamento se toma por vía oral 1 o 2 veces al día. No mastique los comprimidos y tome una cantidad suficiente de líquido (de 0,5 a 1 vaso puede tomarlos antes o entre comidas); Las dosis están determinadas por la naturaleza y gravedad de la infección, así como por la sensibilidad del patógeno sospechoso.

Pacientes con función renal normal o moderadamente reducida (aclaramiento de creatinina > 50 ml/min.) Se recomienda el siguiente régimen de dosificación: sinusitis: 500 mg 1 vez al día - 10-14 días; exacerbación de la bronquitis crónica: 250 mg o 500 mg 1 vez al día - 7-10 días; la comunidad adquirió neumonía: 500 mg 1-2 veces al día - 7-14 días. Infecciones del tracto urinario no complicadas: 250 mg 1 vez al día - 3 días; prostatitis: 500 mg - 1 vez al día - 28 días; Infecciones complicadas del tracto urinario, incluida pielonefritis: 250 mg 1 vez al día - 7-10 días; Infecciones de piel y tejidos blandos: 250 mg 1 vez al día o 500 mg 1-2 veces al día - 7-14 días; septicemia/bacteriemia: 250 mg o 500 mg 1-2 veces al día durante 10 a 14 días; infección intraabdominal: 250 mg o 500 mg 1 vez al día - 7-14 días (en combinación con fármacos antibacterianos que actúan sobre la flora anaeróbica).

Pacientes después de hemodiálisis o diálisis peritoneal ambulatoria continua no se requieren dosis adicionales.

Pacientes con insuficiencia hepática. no se requiere una selección especial de dosis, ya que levofloxacino se metaboliza en el hígado sólo en una proporción extremadamente pequeña.

Al igual que con el uso de otros antibióticos, se recomienda continuar el tratamiento con levofloxacino durante al menos 48 a 78 horas después de la normalización de la temperatura corporal o después de la recuperación confirmada por el laboratorio.

Condiciones de almacenamiento y vida útil.

Lista B. Almacenar fuera del alcance de los niños, seco y protegido de la luz, a una temperatura que no exceda los 25 ° C. Vida útil: 2 años. No utilizar después de la fecha de caducidad.