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El omeprazol es históricamente el primer inhibidor de la bomba de protones. |
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Esomeprazol: isómero S del omeprazol |
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pantoprazol |
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Lansoprazol |
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rabeprazol |
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El dexlansoprazol es un isómero óptico del lansoprazol. |
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tenatoprazol |
Según su estructura química, todos los inhibidores de la bomba de protones son derivados del bencimidazol y tienen un único núcleo molecular. Los inhibidores de la bomba de protones se diferencian únicamente en los radicales químicos, que les confieren propiedades individuales en cuanto a la duración del período de latencia, la duración de la acción del fármaco, las características de selectividad del pH, la interacción con otros fármacos que se toman simultáneamente, etc.
1.4.1. Mecanismo de acción
Las células parietales de las glándulas fúndicas son responsables de la producción de ácido en el estómago. El vínculo central en la secreción de ácido clorhídrico es la adenosina trifosfatasa de hidrógeno y potasio (H + /K + -ATPasa), que, al estar integrada en la membrana apical (dirigida a la luz del estómago) de la célula parietal, actúa como un bomba de protones que asegura la transferencia de iones de hidrógeno H + a través de la membrana hacia el espacio del estómago a cambio de iones de potasio K + en direcciones opuestas al gradiente electroquímico para ambos iones, utilizando la energía de hidrólisis de la molécula de ácido adenosín trifosfórico (ATP) . Después de lo cual el ion potasio K + es transportado de regreso a lo largo del gradiente electroquímico, provocando una transferencia conjunta del ion cloro Cl − a la luz del estómago.
Las moléculas de inhibidores de la bomba de protones, que se acumulan en los túbulos intracelulares de las células parietales en las inmediaciones de las moléculas H + /K + -ATPasa, después de algunas transformaciones se transforman en sulfenamida tetracíclica, que se incorpora covalentemente a los grupos cisteína de H +. /K + -ATPasa, por lo que este último no puede participar en el proceso de transporte de iones.
1.4.2. Lansoprazol
Fórmula estructural:
Composición y forma de lanzamiento. Lansoprazol. Cápsulas (30 mg).
Efecto farmacológico. Agente antiulceroso. Inhibidor específico de H+-K+-ATPasa. Actuando en la fase final de la secreción de ácido clorhídrico en el estómago, el fármaco reduce la producción de ácido, independientemente de la naturaleza del factor estimulante.
Indicaciones.Úlcera péptica duodeno o estómago en fase aguda, esofagitis por reflujo.
Solicitud. La dosis diaria es de 30 mg en una sola dosis. El curso del tratamiento es de 4 semanas; si es necesario, el tratamiento se puede continuar durante 2 a 4 semanas. En pacientes que reciben teofilina, lansoprazol debe administrarse con precaución y bajo estrecha supervisión médica. El fármaco puede provocar la inducción de varios sistemas enzimáticos del citocromo P 450. Los antiácidos que contienen hidróxidos de aluminio y magnesio deben tomarse 2 horas después de tomar lansoprazol.
Efecto secundario. Raramente – diarrea, estreñimiento; en casos aislados - erupción cutánea.
1.4.3. pantoprazol
Fórmula estructural:
Composición y forma de lanzamiento. Pantoprazol. Cápsulas (40 mg).
Efecto farmacológico. Inhibidor de H+-K+-ATPasa. Reduce el nivel de secreción basal y estimulada (independientemente del tipo de estímulo) de ácido clorhídrico en el estómago. En úlcera péptica duodeno asociado con Helicobacter pylori, tal disminución de la secreción gástrica aumenta la sensibilidad del microorganismo a los antibióticos. Pantoprazol tiene actividad antimicrobiana intrínseca contra H. pylori.
Indicaciones.Úlcera péptica de estómago o duodeno en fase aguda, síndrome de Zollinger-Ellison, erradicación Helicobacter pylori(en combinación con terapia antibacteriana), esofagitis por reflujo.
Solicitud. La dosis terapéutica media es de 40 mg/día. La dosis máxima es de 80 mg/día. La duración del curso de la terapia se determina según las indicaciones, pero no debe exceder las 8 semanas. Antes de iniciar el tratamiento, se debe excluir la posibilidad de neoplasia maligna en el estómago y el esófago, ya que el uso de pantoprazol reduce la gravedad de los síntomas y puede retrasar el establecimiento del diagnóstico correcto.
Efecto secundario. Diarrea, dolor de cabeza; raramente: náuseas, dolor en la parte superior del abdomen, flatulencia, erupción cutánea, picazón, debilidad, mareos; en casos aislados: hinchazón, aumento de la temperatura corporal, manifestaciones iniciales de estados depresivos, visión borrosa.
Interacción con otros medicamentos. Con el uso simultáneo, pantoprazol puede alterar la absorción de fármacos cuya absorción depende del pH del contenido gástrico (ketoconazol). Debido a que el pantoprazol se metaboliza en el hígado mediante el sistema enzimático del citocromo P 450, no se puede excluir la posibilidad. interacciones con la drogas con fármacos metabolizados por el mismo sistema enzimático. 1.4.4. omeprazol
Fórmula estructural:
Composición y forma de lanzamiento. Omeprazol. Tabletas (20 mg); cápsulas (10 mg, 20 mg); Sustancia seca liofilizada para perfusión (en 1 frasco – 40 mg).
Efecto farmacológico. Inhibidor de H+-K+-ATPasa. Inhibe la actividad de H + -K + -ATPasa en los exocrinocitos parietales del estómago y así bloquea la etapa final de secreción de ácido clorhídrico. Esto conduce a una disminución de la secreción basal y estimulada, independientemente de la naturaleza del estímulo. El efecto del fármaco se produce rápidamente, depende del tamaño de la dosis tomada y persiste durante 24 horas o más después de una dosis única de 20 mg de omeprazol.
Indicaciones.Úlcera péptica de estómago y duodeno en fase aguda, esofagitis por reflujo, síndrome de Zollinger-Ellison.
Solicitud. Una dosis única es de 20 a 40 mg. Dosis diaria – 20–40 mg, frecuencia de uso 1–2 veces/día. En casos graves de la enfermedad, se administran 40 mg del fármaco por vía intravenosa una vez al día. Duración del tratamiento: 2 a 8 semanas. Antes de comenzar la terapia, es necesario excluir la presencia de un proceso maligno (especialmente en pacientes con úlceras gástricas), ya que el tratamiento con el medicamento puede enmascarar los síntomas y retrasar diagnóstico correcto. En caso de exacerbación de úlceras gástricas y duodenales, el medicamento se prescribe en una dosis de 20 mg 1 vez al día por la mañana con el estómago vacío. Para pacientes con mala curación de las úlceras duodenales, se recomienda prescribir omeprazol en una dosis de 40 mg 1 vez al día, lo que permite lograr la curación en 4 semanas. Para prevenir las recaídas de la úlcera duodenal, se prescriben 10 mg una vez al día. Si es necesario, la dosis se puede aumentar a 20-40 mg 1 vez al día. Para prevenir la recurrencia de úlcera gástrica en pacientes con mala cicatrización, se recomienda prescribir 20 mg 1 vez al día. Para pacientes con mala cicatrización de úlceras gástricas, se recomienda prescribir omeprazol 40 mg/día, lo que asegurará la cicatrización en 8 semanas. Para las úlceras pépticas asociadas con Helicobacter pylori, se prescribe omeprazol en dosis de 40 mg/día en combinación con amoxicilina (1,5 a 3 g en 2 dosis) durante 2 semanas.
Efecto secundario. En sistema nervioso: raramente - mareos, dolor de cabeza, agitación, somnolencia, insomnio; parestesia; en algunos casos – depresión y alucinaciones. En sistema digestivo: raramente - sequedad de boca, alteración del gusto, diarrea o estreñimiento, estomatitis, dolor abdominal; aumento de la actividad de las enzimas hepáticas en el plasma sanguíneo. En Sistema respiratorio: raramente – broncoespasmo. Sobre el sistema musculoesquelético: artralgia, debilidad muscular, mialgia. En el sistema hematopoyético: raramente – leucopenia, trombocitopenia. Reacciones cutáneas: erupción, urticaria, picazón, eritema multiforme. Otros: visión borrosa, edema periférico, aumento de la sudoración, fiebre.
Interacción con otros medicamentos. El omeprazol puede ralentizar la eliminación de fármacos metabolizados por oxidación en el hígado (en particular warfarina, diazepam y fenitoína).
Bomba de protones(sinónimos: bomba de protones, H+/K+-ATPasa, adenosina trifosfatasa de hidrógeno y potasio) - una enzima que realiza papel vital con la secreción de ácido clorhídrico en el estómago.
La bomba de protones consta de dos subunidades: la subunidad α, que es una cadena polipeptídica de 1033 residuos de aminoácidos, y la subunidad β, que es una glicoproteína que contiene 291 residuos de aminoácidos, así como fragmentos citoplasmáticos de carbohidratos.La figura superior (del artículo de O.D. Lapina) muestra la estructura de la bomba de protones: Cadena polipeptídicaα -Las subunidades cruzan la membrana diez veces, formando 5 bucles transmembrana. Terminales N y Cα -Las subunidades se encuentran en el citoplasma. Una parte importante de la cadena polipeptídica (alrededor de 800 aminoácidos) forma un gran dominio citoplasmático en el que se encuentra el centro activo de la enzima, donde se produce la hidrólisis del ATP. Los cationes se mueven a través de la membrana a través de un canal formado por bucles transmembrana. extremo Nβ -La subunidad se encuentra dentro del citoplasma, su cadena polipeptídica cruza la membrana solo una vez. La mayor parte de la subunidad b se encuentra en el lado extracelular de la membrana. Contiene áreas que sufren glicosilación.
Presentar en grandes cantidades en las células parietales de la mucosa gástrica, la bomba de protones (H+/K+-ATPasa) transporta el ion hidrógeno H+ desde el citoplasma hacia la cavidad gástrica a través de la membrana apical de las células parietales a cambio del ion potasio K+ , que transporta al interior de la célula. En este caso, ambos cationes se transportan en contra del gradiente electroquímico y la fuente de energía para este transporte es la hidrólisis de la molécula de ATP. Simultáneamente con los protones de hidrógeno, los aniones de cloro Cl - se transfieren a la luz del estómago en contra del gradiente electroquímico. Los iones K + que ingresan a la célula la abandonan según un gradiente de concentración junto con los iones Cl - a través de la membrana apical de las células parietales. Los iones H + se forman en cantidades equivalentes con HCO 3 - durante la disociación del ácido carbónico H 2 CO 3 con la participación de la anhidrasa carbónica. Los iones HCO 3 - se mueven pasivamente hacia la sangre a lo largo de un gradiente de concentración a través de la membrana basolateral a cambio del ion Cl -. Por lo tanto, el ácido clorhídrico se libera en la luz del estómago con la participación de una bomba de protones en forma de iones H + y Cl -, y los iones K + se mueven a través de la membrana hacia la célula parietal.
Inhibidores de la bomba de protones
La acción de los inhibidores de la bomba de protones (IBP), la clase de fármacos antiulcerosos más eficaces, se basa en el bloqueo de la bomba de protones. Los inhibidores de la bomba de protones, absorbidos en el intestino delgado y penetrando en la mucosa gástrica a través del torrente sanguíneo, se acumulan en los túbulos secretores de las células parietales. Aquí, el PPI (a pH ácido) se activa y, gracias a una transformación ácido-dependiente, se transforma en una sulfenamida tetracíclica, que se incorpora covalentemente a los principales grupos cisteína de la bomba de protones, excluyendo así la posibilidad de su transiciones conformacionales y bloqueando así la posibilidad de producción de ácido clorhídrico por parte de la célula parietal.Todos los inhibidores de la bomba de protones (omeprazol, pantoprazol, lansoprazol, rabeprazol y esomeprazol) son derivados del bencimidazol y tienen un efecto similar. Estructura química, diferenciándose únicamente en la estructura de los radicales de los anillos de piridina y bencimidazol.
Bloqueadores competitivos del potasio
Al igual que los inhibidores de la bomba de protones, los bloqueadores competitivos del potasio también bloquean la bomba de protones (H + /K + -ATPasa). Sin embargo, a diferencia de los inhibidores de la bomba de protones, que ejercen su efecto supresor de ácido mediante la unión covalente a los grupos de cisteína de la H+/K+-ATPasa, la K-KBA interactúa competitivamente con el dominio de unión iónico de K+ de la H+/K. + -ATPasa.En 2006, se lanzó el primer bloqueador competitivo del potasio.
INHIBIDOR DE CORROSIÓN ATMOSFÉRICA « N-M-1 »
El inhibidor de corrosión atmosférico "N-M-1" está destinado para proteger los productos de la corrosión atmosférica y microbiológica durante la operación, almacenamiento, conservación y transporte en diversas condiciones climáticas (continental, marina, tropical, ártica). También se utiliza para proteger equipos contra la corrosión estacionada y para la conservación interoperacional de equipos de energía térmica.
"N-M-1" es un análogo del inhibidor M-1. Por su producción en lugar de sintético. ácidos grasos Las fracciones C10-C13 utilizaron ácidos grasos C10-C18.
Protege los productos del daño biológico al inhibir el crecimiento de los tipos más comunes de moho.
Para obtener imprimaciones anticorrosión inhibidas con propiedades protectoras mejoradas y mayor vida útil de la pintura.
Trabajo de investigación conjunto de NPP NOTACH LLC con el desarrollador de inhibidores M-1 y N-M-1, el laboratorio de inhibidores de corrosión de JSC VNIIneftekhim (San Petersburgo), bajo la dirección del científico honorable de la Federación de Rusia, el profesor A. AND. Altsybeeva - aseguró que las propiedades tecnológicas y protectoras del inhibidor N-M-1 fueran lo más cercanas posible a las propiedades del inhibidor M-1.
El inhibidor de N-M-1 no es un precursor.
Especificaciones:
Apariencia- sustancia pastosa
Color- marrón
Es un aducto de alto peso molecular de ácidos grasos de la fracción C 10 -C 18 y una amina cíclica.
Solubilidad(% masa a +25 o C):
En agua hasta 3;
En gasolina hasta 80;
En aceites industriales, al menos 20;
En disolventes orgánicos hasta un 50%.
Protege acero, hierro fundido, zinc, níquel, cromo, aluminio, cobre y sus aleaciones.
Embalaje: Eurocuchara de 18 kg.
Las propiedades tecnológicas y protectoras del inhibidor N-M-1 son similares a las propiedades y composición del inhibidor M-1. El inhibidor "N-M-1" está incluido en GOST 9.014-78 "Protección temporal de productos contra la corrosión". Requerimientos generales".
Preparación de aceites y soluciones de conservación inhibida, producción de recubrimientos anticorrosivos.
Se utiliza el inhibidor de corrosión atmosférico "N-M-1":
- en forma de soluciones al 5...10% en disolventes volátiles (gasolina, etanol, etc.);
- en forma de soluciones en agua al 1...3% (condensado);
- en forma de aditivos para aceites minerales y combustibles (diésel, aviones, queroseno), convertidores de óxido, detergentes en una cantidad del 0,1...3% en peso;
- en forma de 0,2...3% en peso. soluciones acuosas al combinar hidrotest y conservación con el uso adicional de inhibidores de corrosión volátiles;
- introduciendo en imprimaciones anticorrosión epoxi, vinilo, vinil-epoxi y otras imprimaciones en una cantidad de hasta el 2,5% de la masa de materiales de pintura en la etapa de su fabricación.
La preparación de aceites y soluciones inhibidores se puede realizar introduciendo el inhibidor sin calentar o calentando (evitar fuentes de llama abierta) a 40-50 ° C, dependiendo de la consistencia del inhibidor y del aceite inhibidor, mezclando bien hasta obtener una mezcla homogénea. se obtiene la mezcla. Si es necesario, antes de su uso se permite calentar la masa inhibidora a +80°C. Para preparar soluciones acuosas, se utiliza condensado, porque Las soluciones de agua del grifo suelen estar turbias.
Período de garantía de almacenamiento: 24 meses desde la fecha de fabricación.
Especificaciones:
Solubilidad (% en peso a +25°C):
En agua al menos el 3%;
En gasolina el 82,9%;
En aceites industriales, al menos un 50%.
Preparación de la superficie
Los productos deben llegar limpios para su conservación. La preparación para la conservación se lleva a cabo de acuerdo con la sección 4.5 de GOST 9.014 ESZKS.
Llevando a cabo la conservación.
La conservación de productos (piezas, conjuntos, mecanismos, etc.) utilizando aceites inhibidos, combustibles, así como soluciones “N-M-1” en disolventes volátiles se realiza aplicándolos sobre la superficie metálica mediante inmersión, brocha, pulverización o cualquier otro medio. método , para que no queden lugares en los productos que no estén mojados con ellos. Después de aplicar la solución (aceite) a la superficie del equipo, es necesario dejar que se escurra el exceso de aceite o que se evapore el disolvente. La conservación de las cavidades internas de los mecanismos (sistemas de combustible, etc.) sin desmontarlos se realiza trabajando brevemente (bombeando) a una temperatura no superior a 70°C o llenando el mecanismo con aceite inhibido (combustible, solución).
Los índices de consumo de materiales inhibidos (aceites, soluciones, etc.) se establecen en función del diseño de los productos, método de aplicación, condiciones y plazos de almacenamiento.
Los productos, componentes y partes de equipos conservados durante largos períodos de almacenamiento con soluciones de “N-M-1” en aceites y solventes volátiles se envuelven en papel encerado o de regalo.
Medidas de precaución: El inhibidor de corrosión atmosférico "N-M-1" es una sustancia poco tóxica. Cuando se trabaja con el inhibidor N-M-1, es necesario que el personal utilice calzado especial, ropa especial y equipo de seguridad de acuerdo con los estándares industriales estándar. Cuando se trabaja con soluciones inhibidoras en aceites, combustibles y disolventes volátiles, es necesario observar reglas generales Trabajar con fuego o sustancias explosivas. En caso de contacto con la piel o mucosas, enjuague con agua tibia o una solución de refresco débil.
Aplicación del inhibidor de corrosión "N-M-1"
Sin protección confiable Debido a la corrosión, el equipo falla rápidamente. La protección anticorrosión es especialmente importante en situaciones en las que el funcionamiento de estructuras o mecanismos metálicos se lleva a cabo en un ambiente químico agresivo y están constantemente expuestos a vapores y altas temperaturas.
Participamos en la reconstrucción del sistema de abastecimiento de agua de las fuentes del Museo-Reserva Estatal Peterhof, que no tiene análogos en el mundo. El inhibidor de corrosión "N-M-1" preserva las tuberías y los dispositivos de cierre de agua para periodo de invierno. El convertidor de óxido "NOTECH" se utiliza para pintar estructuras metálicas y protección exterior de juntas de tuberías.
Para preservar la colección de armas del Hermitage estatal se utilizaron inhibidores de corrosión “FMT” y “N-M-1”.
Puede enviar su solicitud para la compra del inhibidor de corrosión “N-M-1” a correo electrónico: . Esperamos colaborar.
Solicitud de compra xPuede enviar el convertidor químico de óxido "NOTECH" a:. Esperamos colaborar.
Agentes antisecretores.
(IPN). Ocupan un lugar central entre los fármacos antiulcerosos. En primer lugar, esto se debe al hecho de que en términos de actividad antisecretora y, por tanto, de eficacia clínica, son significativamente superiores a otros fármacos. En segundo lugar, los IBP crean un entorno favorable para el efecto anti-Helicobacter de AB, por lo que se incluyen en todos los esquemas de erradicación de H. pylori. De los fármacos de este grupo, el omeprazol se utiliza actualmente en la práctica pediátrica; el pantoprazol, el lansoprazol y el rabeprazol se utilizan ampliamente en las clínicas de internismo.
Farmacodinamia. El efecto antisecretor de estos fármacos no se consigue mediante el bloqueo de los receptores implicados en la regulación de la secreción gástrica, sino mediante un efecto directo sobre la síntesis de HCl. El funcionamiento de la bomba de ácido es la etapa final de las transformaciones bioquímicas dentro de la célula parietal, cuyo resultado es la producción de ácido clorhídrico (Fig. 3).
Los inhibidores de la bomba de protones inicialmente no tienen actividad biológica. Pero, al ser bases débiles por naturaleza química, se acumulan en los túbulos secretores de las células parietales, donde, bajo la influencia del ácido clorhídrico, se convierten en derivados de sulfonamida, que forman enlaces disulfuro covalentes con la cisteína H+/K+-ATPasa, inhibiendo esta enzima. Para restaurar la secreción parietal.
Arroz. 3. Mecanismos de acción de los agentes antisecretores.
la célula se ve obligada a sintetizar una nueva proteína enzimática, lo que requiere aproximadamente 18 horas. La alta eficacia terapéutica de los IBP se debe a su pronunciada actividad antisecretora, de 2 a 10 veces mayor que la de los bloqueadores de histamina H2. Cuando se toma una dosis terapéutica promedio una vez al día (independientemente de la hora del día), la secreción de ácido gástrico durante el día se suprime entre un 80 y un 98%, mientras que cuando se toman bloqueadores de histamina H2, entre un 55 y un 70%. Esencialmente, los IBP son actualmente los únicos fármacos capaces de mantener el pH intragástrico por encima de 3,0 durante más de 18 horas y cumplir con los requisitos formulados por Burget para los agentes antiulcerosos ideales. Los IBP no tienen un efecto directo sobre la producción de pepsina y moco gástrico, pero sí de acuerdo con la ley " comentario»aumentar el nivel de gastrina en el suero entre 1,6 y 4 veces, lo que se normaliza rápidamente después de finalizar el tratamiento.
Farmacocinética. Cuando se ingiere, el IBP de la bomba de protones ingresa al ambiente ácido del jugo gástrico,
pueden convertirse prematuramente en sulfenamidas, que se absorben mal en el intestino. Por tanto, se utilizan en cápsulas resistentes a los ácidos. Biodisponibilidad de omeprazol en tales forma de dosificación es aproximadamente del 65%, para pantoprazol, 77%, para lansoprazol es variable. Los fármacos se metabolizan rápidamente en el hígado y se excretan a través de los riñones (omeprazol, pantoprazol) y el tracto gastrointestinal (lansoprazol). El perfil de seguridad de los IBP durante ciclos de tratamiento cortos (hasta 3 meses) es muy alto. Los síntomas más comunes son dolor de cabeza (2-3%), fatiga (2%), mareos (1%), diarrea (2%), estreñimiento (1% de los pacientes). EN en casos raros - reacciones alérgicas en forma de erupción cutánea o broncoespasmo. Con el uso continuo a largo plazo (especialmente durante varios años) de IBP en dosis altas (40 mg de omeprazol, 80 mg de pantoprazol, 60 mg de lansoprazol), se produce hipergastrinemia, progresa la gastritis atrófica y, a veces, hiperplasia nodular de las células enterocromafines de la mucosa gástrica. Pero la necesidad de un uso prolongado de tales dosis suele ser solo en pacientes con síndrome de Zollinger-Ellison y en casos graves de esofagitis ulcerosa erosiva, lo cual es extremadamente raro en la práctica pediátrica. El omeprazol y el lansoprazol inhiben moderadamente el citocromo P-450 en el hígado y, como resultado, ralentizan la eliminación de algunos medicamentos(diazepam, warfarina). Al mismo tiempo, el metabolismo de la cafeína, teofilina, propranolol y quinidina no se ve afectado.
Forma de liberación y dosis. El omeprazol (omez, losec, zerocid, ultop) está disponible en cápsulas de 0,01; 0,02; 0,04 g, en frascos de 42,6 mg de omeprazol sódico (correspondientes a 40 mg de omeprazol) para administración intravenosa. Utilizado a partir de los 6 años, 10-20 mg 1 vez al día antes del desayuno. Para el síndrome de Zollinger-Ellison, el máximo permitido dosis diaria puede ser de 120 mg; cuando se toman más de 80 mg/día, la dosis se divide en 2 veces. Actualmente en mercado farmacéutico En la República de Bielorrusia han aparecido nuevas formas de omeprazol: omez insta (20 mg de omeprazol + 1680 mg de bicarbonato de sodio), omez DSR (20 mg de omeprazol + 30 mg de domperidona de acción retardada).
Esomeprazol (Nexium) es el único isómero levógiro del omeprazol (todos los demás son racematos), disponible en comprimidos de 0,02 g, aprobado para su uso a partir de los 12 años, 1 comprimido 1 vez al día antes del desayuno. Los comprimidos deben tragarse enteros, sin masticarse ni triturarse, y pueden disolverse en agua sin gas.