Функциональная кумуляция.

$Материальная кумуляция.

При повторных введениях лекарственного вещества отмечается ослабление его эффекта. Это характерно для:

Материальной кумуляции.

Функциональной кумуляции.

$Привыкания.

$Тахифилаксии.

Идиосинкразии.

Что характерно для привыкания к лекарственному веществу при его повторных введениях?

Непреодолимое стремление к повторному приему лекарственного вещества.

Усиление действия лекарственного вещества.

$Ослабление действия лекарственного вещества.

$Необходимость увеличения дозы вещества для получения прежнего эффекта.

Абстиненция (психосоматические расстройства) при отмене лекарственного вещества.

Тахифилаксия - это:

Повышение чувствительности к лекарственному веществу при его повторных введениях.

Необычная реакция на лекарственное вещество при его первом введении.

Ослабление эффекта лекарственного вещества после его продолжительного применения.

$Снижение эффекта лекарственного вещества после его введения с небольшими интервалами (быстрое привыкание).

Непреодолимое стремление к повторным приемам лекарственного вещества характерно для:

Кумуляции.

Тахифилаксии.

$Лекарственной зависимости.

Привыкания.

Идиосинкразии.

Виды лекарственной зависимости:

$Психическая.

$Физическая.

Физиологическая.

Психологическая.

Что характеризует физическую лекарственную зависимость?

$Улучшение самочувствия после приема лекарственного вещества.

Возможность быстрой отмены препарата при лечении лекарственной зависимости.

$Абстинентный синдром (психосоматические нарушения) при отмене препарата.

$Необходимость постепенной отмены препарата при лечении физической зависимости.

Синдром абстиненции:

Улучшение самочувствия после прекращения приема лекарственного вещества.

$Психосоматические нарушения после прекращения приема лекарственного вещества.

Возникает при прекращении приема любого лекарственного вещества.

$Возникает при прекращении приема вещества, вызывающего физическую зависимость.

Возникает при прекращении приема вещества, вызывающего психическую зависимость.

Прекращение приема вещества, вызывавшего психическую зависимость, характеризуется:

$Психическим дискомфортом.

Психосоматическими нарушениями (абстинентный синдром).

Какие явления могут возникать при комбинированном применении лекарственных веществ?

$Суммирование эффектов.

$Антагонизм.

$Потенцирование.

Сенсибилизация.

Привыкание.

$Синергизм.

Идиосинкразия.

Синергизм:

$Усиление эффекта при взаимодействии лекарственных веществ.

Ослабление эффекта при совместном введении лекарственных веществ.

Отметить две основные разновидности синергизма при взаимодействии лекарственных веществ:

Агонизм.

$Суммация эффектов (аддитивное взаимодействие).

$Потенцирование.

Потенцирование:

Суммация эффектов лекарственных веществ при их взаимодействии.

$Эффект при взаимодействии лекарственных веществ превышает сумму их эффектов.

Усиление эффекта при повторном введении лекарственного вещества.

Суммация (аддитивный эффект):

Достижение эффекта при комбинировании лекарственных веществ, превышающего сумму эффектов отдельных веществ.

$Достижение эффекта при комбинировании лекарственных веществ, равного сумме эффектов отдельных веществ.

Усиление эффекта при повторном введении лекарственного вещества.

Антагонизм

Ослабление эффекта лекарственного вещества при его повторных введениях.

$Ослабление эффекта лекарственного вещества другим лекарственным веществом.

Повторные введения одного и того же лекарственного вещества могут приво­дить к количественному (увеличение или уменьшение) и к качественному изме­нению фармакологического эффекта.

Среди явлений, наблюдаемых при повторных введениях лекарственных средств, различают кумуляцию, сенсибилизацию, привыкание (толерантность) и лекарственную зависимость.

Кумуляция (от лат. cumulatio - увеличение, скопление) - накопление в организме фармакологически активного вещества или вызываемых им эффектов.

Если при каждом новом введении лекарственного вещества его концентрация в крови и/или тканях увеличивается по сравнению с предыдущим введением, такое явление называется материальной кумуляцией. Накапливаться при повторных введениях могут лекарственные вещества, которые медленно инак-тивируются и медленно выводятся из организма, а также лекарственные веще­ства, которые прочно связываются с белками плазмы крови или в тканевых депо, например, некоторые снотворные средства из группы барбитуратов, сердечные гликозиды наперстянки. Это может стать причиной токсических эффектов, в связи с чем дозировать такие препараты следует с учетом их способности к кумуляции.

Если при повторных введениях лекарственного вещества наблюдается увели­чение эффекта без повышения концентрации вещества в крови и/или тканях, такое явление называется функциональной кумуляцией. Такой вид ку­муляции имеет место при повторных приемах алкоголя. При развитии алкоголь­ного психоза (белая горячка) у восприимчивых лиц бред и галлюцинации разви­ваются в то время, когда этиловый спирт уже метаболизировался и не определяется в организме. Однако при этом происходят нарастающие изменения функции ЦНС. Функциональная кумуляция также характерна для ингибиторов МАО.

Сенсибилизация. Многие лекарственные вещества образуют комплексы с белками плазмы крови, которые при определенных условиях приобретают ан­тигенные свойства. Это сопровождается образованием антител и сенсибилиза­цией. Повторное введение тех же лекарственных веществ в сенсибилизирован­ный организм проявляется аллергическими реакциями. Часто такие реакции возникают при повторных введениях пенициллинов, прокаина, водорастворимых витаминов, сульфаниламидов и др.

Привыкание (толерантность, от лат. tolerantia - терпение) - уменьшение фармакологического эффекта при повторных введениях лекарственного вещества в одной и той же дозе. Привыкание может быть обусловлено изменением фарма-кокинетики лекарственного вещества (уменьшением всасывания, увеличением скорости метаболизма и выведения), а также снижением чувствительности ре­цепторов и/или уменьшением их плотности на постсинаптической мембране. На­пример, привыкание к барбитуратам может быть следствием увеличения интен­сивности их метаболизма вследствие индукции ферментов под действием самих же барбитуратов. Привыкание к лекарственным препаратам может развиться в период от нескольких дней до нескольких месяцев. В случае развития привыка­ния для получения того же фармакологического эффекта необходимо увеличе­ние дозы препарата, что может привести к усилению его побочных эффектов. Поэтому часто делают перерыв в применении данного вещества, а при необходи­мости продолжения лечения назначают препараты аналогичного действия, но из другой химической группы. При замене одного вещества на другое независимо от его химической структуры может иметь место перекрестное привыка­ние, если эти вещества взаимодействуют с одним и тем же субстратом (напри­мер, рецептором или ферментом)

Частным случаем привыкания является тахифилаксия (от греч. tachys - быстрый, phytaxis - защита) - быстрое развитие привыкания при повторных вве­дениях препарата через короткие промежутки времени (10-15 мин). Хорошо известна тахифилаксия к эфедрину, которая обусловлена истощением запасов но-радреналина в окончаниях симпатических нервных волокон. С каждым последу­ющим введением эфедрина количество выделяющегося в синаптическую щель норадреналина уменьшается и гипертензивный эффект препарата (подъем арте­риального давления) после 2-го или 3-го введения снижается.

Другим частным случаем привыкания является митридатизм - постепен­ное развитие нечувствительности к действию лекарственных средств и ядов, воз­никающее при длительном их применении вначале в очень малых, а затем в воз­растающих дозах. Согласно древнегреческой легенде, царь Митридат приобрел таким образом нечувствительность к многим ядам.

При повторном приеме некоторых веществ, вызывающих чрезвычайно при­ятные ощущения (эйфорию), у предрасположенных лиц развивается лекарствен­ная зависимость.

Лекарственная зависимость - настоятельная потребность (непрео­долимое стремление) в постоянном или периодически возобновляемом приеме определенного лекарственного вещества или группы веществ.

Вначале прием связан с целью достижения состояния эйфории, для устране­ния тягостных переживаний и ощущений, для достижения ощущения благополу­чия и комфорта, для получения новых ощущений при развитии галлюцинаций. Однако через определенное время потребность в повторном приеме становится непреодолимой, что усугубляется синдромом отмены - возникновением при пре­кращении приема данного вещества тяжелого состояния, связанного не только с изменениями в психической сфере, но и с соматическими нарушениями (нару­шениями функции органов и систем организма). Такое состояние обозначают термином «абстиненция» (от лат. abstinentia - воздержание).

Различают психическую и физическую лекарственную зависимость.

Психическая лекарственная зависимость характеризуется резким ухудшением настроения и эмоциональным дискомфортом, ощущением усталости при лишении препарата. Возникает при применении кокаина и других психостимуляторов (амфетамин), галлюциногенов (диэтиламид лизергиновой кис­лоты - LSD-25), никотина, индийской конопли (анаша, гашиш, план, марихуана).

Физическая лекарственная зависимость характеризуется не только эмоциональным дискомфортом, но и возникновением синдрома абс­тиненции.

Физическая лекарственная зависимость развивается к опиоидам (героину, мор­фину), барбитуратам, бензодиазепинам, алкоголю (этиловому спирту). , у Лекарственная зависимость часто сочетается с привыканием, при этом для по­лучения эйфории требуются все большие дозы вещества. Наиболее тяжело ле­карственная зависимость протекает в случае сочетания психической зависимос­ти, физической зависимости и привыкания.

Использование веществ с целью получения одурманивающего действия назы­вается токсикоманией.

Наркомания является частным случаем токсикомании, когда в качестве одурманивающего средства используется вещество, отнесенное к перечню ве­ществ, вызывающих лекарственную зависимость (наркотических веществ) и под­лежащих контролю.

Всасывание лекарственного вещества.

Всасывание (от лат. аbsorbeo - всасываю) (абсорбция) есть преодоление барьеров, разделяющих место введения лекарства и кровяное русло. Полнота всасывания зависит от разных факторов: лекарственной формы, степени измельченности, рН среды, активности ферментов, растворимости, наличия пищи в пищеварительном тракте и др. Проникновение в кровь является обязательным условием успешной фармакотерапии для большинства ЛС резорбтивного действия.

Для каждого лекарственного вещества определяется специальный показатель - биодоступность. Она выражается в процентах и характеризует скорость и степень всасывания ЛС с места введения в системный кровоток и накопление в крови в терапевтической концентрации. Определение биодоступности - обязательный процесс при разработке и испытаниях новых ЛС. На биодоступность влияют количество лекарственного вещества, вывобождающегося из таблетки, разрушение веществ в желудочно-кишечном тракте, нарушение всасывания за счет высокой перистальтики, связывание лекарственных веществ с различными сорбентами, в результате чего они перестают всасываться.

Некоторые вещества имеют весьма низкую биодоступность (10-20%), несмотря на то, что хорошо всасывается в ЖКТ. Это связано с высокой степенью их метаболизма в печени. Чем выше биодоступность, тем ценнее ЛС системного действия.

Проникновение лекарственного вещества в клетки и ткани организма сопряжено с переносом его в жидких средах и поступлением из крови через различные клеточные барьеры. В транспорте веществ через биологические мембраны участвует несколько физико-химических и физиологических механизмов, основными из которых являются диффузия и фильтрация.

Распределение лекарственных веществ в организме, депонирование.

После попадания лекарственного вещества в кровь, оно разносится по всему организму и распределяется в соответствии со своими физико-химическими и биологическими свойствами. Равномерность или неравномерность распределения определяется чувствительностью органов и тканей к веществам, а также их неспособностью проникать через биологические барьеры: гематоэнцефалический (препятствует проникновению вещества из крови в ЦНС), гематоофтальмологический (препятствует проникновению веществ из крови в ткани глаза), плацентарный (препятствует проникновению веществ из организма матери в организм плода). Особыми барьерами являются кожа и клеточные мембраны.

Рис.1 Зависимость распределения лекарственного вещества от физико-химических свойств

Стенка кровеносного сосуда имеет характер пористой мембраны. Гидрофильные соединения проникают внутрь сосуда через поры мембраны благодаря фильтрации, а липофильные - непосредственно через структуры мембраны путем простой диффузии. Затем из сосудов вещество проникает в интерстициальную (межклеточную) жидкость, окружающую сосуды. Из них липофильные вещества легко проникают внутрь близлежащих клеток, а гидрофильные имеют внеклеточное расположение. (Рис.1)

В процессе распределения в организме часть лекарственного вещества может накапливаться (депонироваться) в органах и тканях. Многие вещества соединяются с белками плазмы крови. В таком состоянии они неактивны и плохо проникают в другие органы и ткани. Но из этих связей или «депо» постепенно высвобождается часть активного лекарственного вещества, которое оказывает фармакологическое действие. Это обеспечивает пролонгирование действия ЛС.

Метаболизм лекарственных веществ.

Органические вещества подвергаются в организме различным химическим превращениям (биотрансформации). Выделяют два вида превращений лекарственных веществ: метаболическую трансформацию и конъюгацию. Метаболическая трансформация - превращение веществ за счет окисления, восстановления и гидролиза. Конъюгация - биосинтетический процесс, сопровождающийся присоединением к лекарственному веществу или его метаболитам ряда химических группировок. (Рис.2)

Рис. 2 Пути биотрансформации ЛС в организме

Эти процессы влекут за собой инактивацию или разрушение лекарственных веществ (детоксикацию), образование менее активных соединений, гидрофильных и легко выводимых из организма.

Иногда в результате метаболизма некоторых веществ образуются более активные соединения - фармакологически активные метаболиты. В этом случае речь идет о «пролекарстве».

Главная роль в биотрансформации принадлежит микросомальным ферментам печени, поэтому мы говорим о барьерной и обезвреживающей функции печени. При заболеваниях печени нарушаются процессы биотрансформации и несколько усиливается действие ЛС (за исключением «пролекарств»).

Выделение лекарственных веществ из организма (экскреция).

Лекарственные вещества через определенное время выводятся из организма в неизмененном виде или в виде метаболитов. Гидрофильные (растворимые в воде) вещества выделяются почками. Таким способом выделяется большинство ЛС. Поэтому при отравлении для ускорения удаления яда из организма вводят диуретики (Рис.3).

Многие липофильные (растворимые в жирах) лекарственные вещества и их метаболиты выводятся через печень в составе желчи, поступающей в кишечник. Выделившиеся в кишечник с желчью ЛС и их метаболиты могут выделиться с калом, всосаться обратно в кровь или подвергаться метаболизму ферментами желчи, кишечника. Таким образом, лекарственное средство долго задерживается в организме.

Этот циклический процесс носит название кишечно-печеночной циркуляции (энтерогепатический кумуляции) - дигитоксин, дифенин. Это необходимо учитывать при назначении ЛС, обладающих токсическим действием на печень и больным с заболеванием печени.

Лекарственные вещества могут выводиться через потовые и сальные железы (йод, бром, салицилаты). Летучие лекарственные вещества выделяются через легкие с выдыхаемым воздухом. Молочные железы выделяют с молоком различные соединения (снотворные, спирт, антибиотики, сульфаниламиды), что следует учитывать при назначении лекарственного средства кормящим женщинам.

Процесс освобождения организма от лекарственного вещества в результате инактивации и выведения обозначается термином элиминация (от лат. - eliminare - изгонять).

Константа скорости экскреции - скорость выведения ЛС с мочой и другими путями.

Общий клиренс (от англ. сlearance - очистка) ЛС - объем плазмы крови, очищаемый от ЛС за единицу времени (мл/мин) за счет выведения почками, печенью и доугими путями.

Период полувыведения (Т0,5) - время, в течение которого концентрация ЛС в плазме уменьшается наполовину от ее начальной величины.

Этот показатель отражает связь между объемом распределения и клиренсом вещества. Известно, что при введении постоянной поддерживающей дозы ЛС через одинаковые временные интервалы, в среднем через 4-5 Т0,5 в плазме крови создается его равновесная концентрация (см. ниже). Поэтому через этот период чаще всего оценивается эффективность лечения.

Чем короче Т0,5, тем быстрее наступает и прекращается лечебное действие ЛС, тем более выражены колебания его равновесной концентрации. Поэтому для уменьшения резких колебаний равновесной концентрации при длительной терапии используют ретардные формы ЛС.

Nbsp; Бекітемін директордың оқу-әрбие ісі жөніндегі орынбасары _______ Куанышбекова Л.Т. « »______ 2017 ж. Тесты по предмету «Основы фармакологии» для дифференцированного зачета для студентов 3 курса специальности «Лечебное дело». Подготовила: Фирсенко Е.Л. Рассмотрен и одобрен на заседании цикловой методической комиссии: ЦМК № 2 общепрофессиональных дисциплин Протокол № ____ от «____»_____ 2017 г. Председатель ЦМК Ахметова У.М. ______

Тесты по предмету «Основы фармакологии»

Тема № 1 «Общая рецептура»

Какая лекарственная форма не относится к твёрдым?

А) суппозитории

C) таблетки

D) порошки

E) гранулы

Какая лекарственная форма не относится к мягким лекарственным формам?

А) cуспензии

C) суппозитории

E) палочки

Какие жидкие лекарственные формы не готовят из лекарственного растительного

Сырья?

А) суспензии

D) настойки

E) экстракты

Какие лекарственные формы не относятся к жидким лекарственным формам?

А) драже

B) микстуры

D) экстракты

Что такое сигнатура?

А) способ применения, порядок приема лекарства

B)состав лекарства, т.е. лекарственная пропись

C) обозначение лекарственной формы и связанных с ней технологических операций

D) название лекарства

E)доза препарата

Взвеси частиц твердых лекарственных веществ в жидкости называются?

А)суспензиями

B) растворами

C) настойками

D) слизями

E) эмульсиями

7. Смесь жидких или твердых лекарственных веществ в жидкости называются:

А) микстурами

B) настойками

C) слизями

D) растворами

E) суспензиями

Какой медикамент является формообразующим веществом (т.е. основой) для приготовления мазей?

А) Вазелин

B) Масло какао

C) Спирт этиловый

D) Масло подсолнечное

E) настойка

Какая лекарственная форма получается путем наслаивания лекарственных и вспомогательных веществ на сахарные гранулы?

А) драже

B) таблетки

D) суппозитории

E) растворы

Какая лекарственная форма изготавливается фабрично-заводским способом путем прессования медикаментов?

А) таблетки

C) экстракты

D) слизи
E) отвары

11. В прописи не указывается характер раствора, если растворителем является:

А) вода очищенная

B) персиковое масло

C) глицерин

D) спирт этиловый
E) вазелин

Какой медикамент является формообразующим веществом (т.е. основой) для приготовления суппозиториев?

А)Масло какао

B) Вазелин

C) Масло подсолнечное

D)Спирт этиловый
E) Дистиллированная вода

13. Укажите путь введения суппозиториев:

А) ректально
B) перорально

C) под язык

D) внутримышечно

E) внутривенно

14. При выписывании рецептов категорически запрещается делать сокращения:

А) при указании названий лекарственных веществ

B) при указании способа применения лекарства

C) при обозначении лекарственной формы и связанных с ней технологических операций

D) при указании дозировки лекарственных веществ
E) при указании классификации

15. Рецепт на наркотическое вещество может выписывать:

А) только врач

B) медсестра

C) фельдшер

D) акушер
E) лаборант

16. Рецепты на наркотические лекарственные средства действительны:

А) 15 дней

17. Настойки при приеме внутрь дозируют:

А) каплями

B) чайными ложками

C) стаканами

D) столовыми ложками
E) дозаторами
18. Укажите основные требования, предъявляемые к лекарственным формам для инъекции:

А)все ответы верны

B) стерильность

C) стабильность

D) бесцветность
E)прозрачность

19. Растворы высокомолекулярных соединений, представляющие собой вязкие, клейкие жидкости называются:

А)слизями

B) растворами

C) суспензиями

D)настоями
E) мазями

20. Масляные растворы запрещается вводить:

А)внутривенно

B) ректально

C)перорально

D) внутримышечно
E) под язык

Тема № 2 «Общая фармакология»

Какой путь введения не относится к энтеральным?

А) внутривенный

C) сублингвальный

D) ректальный
E) пероральный

Какой путь введения не является парентеральным?

А)пероральный

B) внутримышечный

C) внутривенный

D)под кожный
E) ингаляционный

Что характеризует внутривенное введение?

A)быстрое развитие эффекта
B) медленное развитие эффекта
C) отсутствие эффекта
D)слабый эффект
E) нет правильного ответа

Как называется процесс накапливания лекарственных веществ в организме?

A)кумуляция
B) привыкание
C) пристрастие
D) синергизм
E) антагонизм

При многократном введении лекарственных веществ в организм может наступить ослабление или усиление их лечебного действия.

Ослабление действия лекарства в организме называют привыканием . Привыкание обусловлено в основном развитием приспособительной функции к быстрому частичному или полному разрушению – биотрасформации лекарственного вещества – и снижением или потерей его активности. Привыкание макроорганизма развивается к нейролептикам, болеутоляющим, слабительным, мочегонным, гипотензивным средствам. Относительно легко развивается привыкание у микроорганизмов к антибиотикам.

Иногда привыкание сопровождает лекарственную зависимость, связанную с возникновением потребности в повторных приемах лекарства. Некоторые лекарственные вещества обладают специфическим свойством оказывать действие на подкорковые центры головного мозга и вызывать состояние физического и психического покоя, радостное настроение, приятные ощущения и переживания, называемые эйфорией .

Такая лекарственная зависимость, которая сопровождается эйфорией и потребностью повторных приемов лекарства в возрастающих дозах, называется пристрастием . Болезненное пристрастие или наркомания, возникает к наркотическим анальгетикам (морфинизм, героинизм, кодеинизм), алкоголю (алкоголизм), кокаину (кокаинизм), гашишу (гашишизм) и т.д.

Некоторые лекарственные вещества слабо подвергаются биотрасформации и медленно вводятся из организма (наперстянка, бромиды, снотворные и др.). При длительном употреблении они могут накапливаться в организме до токсических доз вызывающие симптомы отравления.

Способность лекарственных веществ к накоплению в организме и суммированию действия называют кумуляцией (от позднелат. cumulatio – скопление). Чтобы избежать токсического действия лекарства вследствие кумуляции, предусмотрены высшие разовые, суточные и курсовые дозы лекарств.

При повторном применении лекарственных веществ бывают случаи повышения чувствительности организма к обычным лекарственным дозам, или сенсибилизация (от лат. sensibilis – чувствительный). Сенсибилизацию могут вызывать антибиотики (пенициллин, стрептомицин, синтомицин, тетрациклин, биомицин и др.), снотворные, ненаркотические анальгетики (амидопирин, фенацетин), салицилаты, витамины, гормоны, седативные средства и др. Сенсибилизация объясняется способностью некоторых препаратов вступать в комплексные соединения, сбелками и образовывать антигены – не свойственные индивидууму вещества, против которых в организме постепенно вырабатываются специфические антитела. Повторное введение в организм этих препаратов вызывает взаимодействие между антигеном и образовавшимися против него антитезами, что известно какявление аллергии, или иммунные реакции. Появление признаков такой реакции называют сенсибилизацией.

Сенсибилизация может сопровождаться сыпью на коже, повышением температуры, возникновением отека слизистых, болями в суставах и другими более тяжелыми симптомами (падение артериального давления, частый пульс, холодный пот, бронхоспазм и т.д.). При появлении первых признаков сенсибилизации лекарство немедленно отменяют и назначают десенсибилизирующую терапию антигистаминными средствами.

Иногда встречаются случаи особо высокой чувствительности отдельных субъектов к некоторым лекарственным веществам. Это явление называют идиосинкразией (от греч idios своеобразный, synkrasis – смешение) У таких лиц даже минимальные дозы лекарств вызывают токсическое действие. При введении этих доз у них возникают кожные сыпи, отек слизистых, боли в суставах и т.д.