Что такое химиопрофилактика малярии? Выбор противопротозойных химиопрепаратов Химиопрофилактика тропической малярии

Химиопрофилактика малярии – эффективное и обязательное мероприятие, которое должен проходить каждый, кто отправляется в Африку или Индию. Ведь именно в этих странах очень высокий риск заражения. А в отдельных регионах и вовсе бушуют эпидемии. Как проводится такая профилактика, и чем грозит ее игнорирование?

Цели химиопрофилактики

Химиопрофилактика преследует несколько целей:

укрепление общего иммунитета;
создание в организме антител для увеличения его невосприимчивости к вирусу;
предупреждение осложнений на фоне малярии;
существенное снижение риска летального исхода (т.е. если даже после химиопрофилактики человек заболеет, то при адекватном лечении он скоро поправится);
профилактика отдаленных рецидивов (проводится людям, которые уже однажды переболели малярией. Позволяет избежать повторного заболевания).

Конечно, малярия сегодня лечится и вполне результативно. Но не стоит уповать на это, потому что есть несколько подводных камней. Во-первых, для успешного лечения начать его нужно сразу после появления первых симптомов. В странах Африки и Индии вряд ли сумеют оказать должную медицинскую помощь европейцу или россиянину. А перелет с температурой под 40 не каждый сможет перенести.

Во-вторых, даже после выздоровления в организме пациента могут остаться штаммы вируса. А, значит, человек будет являться носителем инфекции. В-третьих, играет роль иммунитет: малярия переносится всеми по-разному. Здоровый и крупный мужчина, может быть, пострадает немного меньше, а вот ребенок или худощавая женщина будут сильно мучиться. И 1% летальных исходов все-таки нельзя упускать из вида. Поэтому целесообразно будет пройти курс химиопрофилактики и только потом отправляться в экзотическое путешествие.

Любопытно! В 2007 году был утвержден Всемирный день борьбы с малярией. Он приходится на 25 апреля.

Виды химиопрофилактики

Профилактика малярии – это целая система, направленная на осуществление эпидемиологического надзора за собственным здоровьем, а также здоровьем окружающих. Так, выделяют два вида химиопрофилактики – личную (индивидуальную) и массовую.

Личная

Сюда относится прием противомалярийных препаратов, которые способны предупредить заражение после попадания в организм вируса. Личную химиопрофилактику обязательно должны проводить туристы, планирующие путешествие в регионы с высоким эпидемиологическим порогом.

К мерам личной профилактики малярии можно отнести и отказ от посещения заведомо опасного места в пользу страны с отсутствием эпидемии на данный момент или вообще. Также индивидуальная профилактика предполагает соблюдение простейших правил: применение репеллентов, ношение закрытой глухой одежды, избегание выходов на улицу после 17:00, когда у малярийных комаров начинается пик атаки.

Прием химиопрепаратов начинают примерно за неделю до поездки. Также лекарства даются человеку с собой, чтобы он мог продолжать профилактику, находясь на месте. По возвращению профилактические мероприятия продолжаются еще в течение 4-6 недель, чтобы при наличии факта заражения вирус малярии не успел активизироваться. Если же симптомы уже появляются, тактика пересматривается, и на место химиопрофилактики приходит лечение.

Массовая

Массовая химиопрофилактика направлена на предотвращение заражения малярией людей, находящихся в зоне поражения. Чаще она проводится непосредственно в эпидемиологически опасных регионах. Некоторые люди из России или Европы едут в Африку или Индию именно с целью профилактики или лечения от малярии местных жителей либо составов воинских подразделений.

К массовой профилактике относится также особенно тщательное медицинское наблюдение за человеком, недавно прибывшим из потенциально опасных мест. Он регулярно посещает инфекциониста, сдает кровь на анализы; его временно отстраняют от донорства.

Какие используются препараты

Хлорохин

Действующим веществом являются соли хлорохина фосфата. Коммерческих названий много, но одно из самых распространенных и применяемых – таблетки Делагил. Их начинают принимать за 2 недели до посещения эпидемиологически опасного региона. Дозировку определяет врач. По возвращению из поездки следует возобновить прием Хлорохина еще в течение 6 недель.

Гидроксихлорохин

Коммерческое название – Плаквенил. Это более сильный препарат, чем Хлорохин, потому что здесь присутствует еще и гидроксогруппа, позволяющая проще усваиваться. Принцип приема такой же: за 2 недели до поездки и в течение 6 недель по возвращению.

Пириметамин + Сульфадоксин

Еще одна эффективная комбинация, встречающаяся под торговым наименованием Фансидар. Пириметамин и сульфадоксин принимаются в сочетании с хлорохином, что является отличной химиопрофилактикой против легкой формы тропической малярии. Также таблетки Фансидар рекомендуется иметь при себе, находясь в путешествии, и при появлении первых симптомов (повышение температуры, слабость) – сразу принимать препарат.

Атовакуон-прогуанил

Суспензия или таблетки под названием Малярон (Malarone). Сильное средство, которое применяется за 2-3 дня до поездки, затем ежедневно до тех пор, пока не пройдет неделя после возвращения.

Примахина дифосфат

Или просто Примахин. Подходит для превентивной профилактики и лечения малярии, т.е. для предотвращения развития заболевания у людей, которые прибыли из зоны заражения и не проводили предварительную химиопрофилактику. Примахин губительно действует на плазмодии, находящиеся на тканевой стадии роста (облачение в капсулу), предотвращая тем самым развитие разных форм малярии (в частности, трехдневной).

Доксициклин

Знакомый многим антибиотик, который тоже применяется для профилактики малярии. Тактика приема стандартна: за 2 дня до поездки, во время пребывания в регионе заражения, 7 дней после возвращения.

Кстати! Одновременно с приемом профилактических препаратов от малярии, рекомендуется пропивать курс пробиотиков для поддержания микрофлоры (например, Линекс).

Медикаментозная химиопрофилактика – один из наиболее надежных методов, позволяющий избежать развития малярии, ее обострения или отдаленных рецидивов. Недостаток ее лишь в побочных эффектах. Одни просто чувствуют легкое недомогание, слабость и тошноту, а другие могут испытывать бессонницу, мучиться диареей и рвотой. Поэтому многие предпочитают рисковать и выбирать для профилактики малярии менее надежные, но более удобные методы: репелленты и глухую одежду.

В отношении других видов малярии назначение гематошизотропных препаратов, даже продленное на указанный период времени, не гарантирует от проявления инфекции в дальнейшем н, к частности, при трехдневной малярии, химиопрофилактика должна возобновляться в сроки возможного наступления отдаленных рецидивов - сезонная химиопрофилактика (противореиидивное лечение). Для заблаговременного предупреждения этих сезонных проявлений инфекции наиболее рационально назначать гистошизотропные препараты.

Разновидностью клинической химиопрофилактики является также применение гематошизотропных препаратов в сезон ожидаемых проявлений трехдневной малярии с длительной инкубацией среди населения тяжелых очагов этой формы малярии - предэпидемическая химиопрофилактика.

Общественная (эпидемиологическая) химиопрофилактика (use of drugs to prevent transmission) - назначение гамотрропных препаратов в период сезона передачи малярии в целях предотвращения возможности заражения комаров. Она проводится в отношении лиц, в крови которых имеются (или могут появиться) гамонты.

Общественная химиопрофилактика направлена на защиту от малярии не лица, принимающего препарат, а коллектива. В настоящее время проведение общественной химиопрофилактики каксамостоятсльногомероприятия резко сократилось. Эффект общественной химиопрофилактики достигается при проведении радикального лечения, если гамотропные препараты назначаются с самого начала лечения,

Личная и общественная химиопрофилактика могут проводиться в отношении отдельных лиц - индивидуально, или организованно в отношении определенных групп - массовая химиопрофилактика.

Применение лекарственной соли . В связи с трудностями регулярной раздачи противомалярийных препаратов населению на обширных территориях в некоторых странах (Бразилия, Западный Ириан, Камбоджа и ряд других) были проведены широкие опыты добавления препаратов (пириметамина, хлорохина и амодиахина) к пищевой соли; обычная пищевая соль из употребления населением изымалась.

Удлинение срока циркуляции в крови противомалярийных препаратов. Ввиду трудностей, возникающих в связи с необходимостью частого назначения препарата для личной химиопрофилактики и радикального излечения, ведутся поиски препаратов пролонгированного действия. Такое действие может быть достигнуто следующими путями: задержкой разрушения препарата, замедлением его выделения из организма или созданием депо, из которого происходит длительное всасывание препарата.

Профилактика малярии в нашей стране направлена на предупреждение заражения граждан, выезжающих в регионы, эндемичные по малярии, проведение охранных мероприятий территории нашей страны от завоза инфекции, своевременное выявление и адекватное лечение больных, наблюдение за излеченными, проведение химиопрофилактики и противорецидивного лечения, осуществление истребительных мероприятий в отношении переносчиков инфекции и проведение мероприятий по защите от укусов комаров.

В перечне мероприятий, направленных на профилактику малярии в нашей стране немаловажное значение имеет санитарно-просветительная работа. В настоящее время создание вакцины от малярии находится на стадии разработки. Однако очевидно, что в случае ее создания она в силу многих причин не будет заменять существующие профилактические меры в отношении малярии.

Ввиду отсутствия должного лечения и системы мер профилактики малярии более чем 100 стран Африки, Азии и Южной Америки сегодня остаются самыми неблагоприятными регионами в отношении малярии.

Рис. 1. На фото малярийный (слева) и немалярийный (справа) комары.

Организации и туристические агентства, командирующие сотрудников и организующих путешествия в страны, эндемичные по малярии, проводят информирование выезжающих по следующим вопросам:

возможность заражения малярией;
необходимость соблюдения индивидуальных мер защиты от укусов комаров;
необходимость проведения химиопрофилактики, эффективной в стране пребывания;
знание симптомов заболевания;
немедленное обращение за медицинской помощью в случае возникновения приступа лихорадки как во время пребывания в эндемичной стране, так и по возвращению домой;
в случае отсутствия в регионе пребывания доврачебной помощи, командируемые обеспечиваются противомалярийными препаратами в курсовой дозе, а при пребывании в эндемичном очаге 6 месяцев должны иметь препараты в количестве 3-х курсовых доз;
необходимость приема с профилактической целью противомалярийных препаратов до выезда, в период пребывания в регионе и в течение 4-х недель по приезду. Знать их побочное действие и противопоказания;
лица, принимавшие Хлорохин с профилактической целью должны 2 раза в год обследоваться у офтальмолога с целью контроля за состоянием сетчатки глаз.

Противомалярийные препараты, применяемые с профилактической целью, не всегда могут уберечь от малярии. В ряде случаев заболевание может протекать в легкой форме, что может ввести в заблуждение как самого больного, так и врача.

Рис. 2. Защитит от укусов комаров полог над кроватью.

Обследованию на малярию подлежат:

Прибывшие из эндемичных районов, температура у которых поднимается выше 37°C в течение 5-и и более дней последние 3 года на фоне недомогания, головной боли, увеличения селезенки и печени, желтушности кожи и склер, анемии.

Лица, ранее перенесшие малярию, страдающие лихорадкой в течение последних 2-х лет.
Увеличение печени и селезенки неясного генеза.
Лица, страдающие лихорадкой в течение последних 3-х месяцев после переливания крови.
Лица, проживающие в активном очаге или местностях с высоким риском возникновения малярии при любых заболеваниях, сопровождающихся лихорадкой.
Лица с лихорадкой продолжительностью более 5-и дней неясного генеза.

Рис. 3. Желтушность кожных покровов и склер - признак поражения печени.

При лечении малярии используются несколько групп препаратов:

Выписка больных малярией из стационара производится только после отрицательных контрольных исследований образцов крови.

источник

ПРОТИВОМАЛЯРИЙНЫЕ СРЕДСТВА - химиотерапевтические средства, обладающие специфической активностью в отношении возбудителей малярии.

П. с. обладают неодинаковой активностью в отношении разных жизненных форм плазмодиев и могут оказывать шизотропное (шизонтоцидное) действие, направленное на бесполые формы этих возбудителей, и гамотропное (гамонтоцидное) действие, направленное на половые формы в период их развития в организме человека. В связи с этим выделяют шизотропные и гамотропные препараты.

Шизотропные П. с. различаются по активности в отношении бесполых эритроцитарных и внеэритроцитарных форм возбудителей малярии, поэтому препараты данной подгруппы делят на гистошизотропные (тканевые шизонтоциды) и гематошизотропные (кровяные шизонтоциды). Гистошизотропные П. с. вызывают гибель внеэритроцитарных форм: ранних преэритроцитарных форм, развивающихся в печени, и форм, которые сохраняются в организме вне эритроцитов в латентном состоянии на протяжении периода, предшествующего отдаленным проявлениям малярии, вызываемой Plasmodium vivax и Plasmodium ovale. Гематошизотропные П. с. активны в отношении бесполых эритроцитарных форм и прекращают их развитие в эритроцитах или препятствуют ему.

Гамотропные П. с., воздействуя на половые формы плазмодиев в крови зараженных ими лиц, вызывают гибель этих форм (гамонтоцидное действие) или повреждают их (гамостатическое действие). Гамостатическое действие П. с. по характеру может быть дисфлагеллирующим, т. е. препятствующим образованию мужских гамет в результате эксфлагелляции мужских половых форм в желудке комара и нарушающим за счет этого последующее оплодотворение женских половых форм, или поздним гамостатическим (споронтоцидным), т. е. препятствующим завершению спорогонии и образованию спорозоитов (см. Малярия).

По хим. строению среди П. с. различают: производные 4-аминохинолина - хингамин, (см.), нивахин (хлорохина сульфат), амодиахин, гидроксихлорохин (плаквенил); производные диаминопиримидина - хлоридин (см.), триметоприм; производные бигуанида - бигумаль (см.), хлорпрогуанил; производные 9-аминоакридина - акрихин (см.); производные 8-аминохинолина - примахин (см.), хиноцид (см.); сульфаниламиды - сульфазин (см.), сульфадиметоксин (см.), сульфапиридазин (см.), сульфален, сульфадоксин; сульфоны - диафенилсульфон (см.). В качестве П. с. используют также препараты хинина (см.) - хинина сульфат и хинина дигидрохлорид. По типу действия производные 4-аминохинолина, 9-аминоакридина, сульфаниламиды, сульфоны и препараты хинина являются гематошизотропными. Производные диаминопиримидина (хлоридин, триметоприм) и бигуанида (бигумаль, хлорпрогуанил) являются гистошизотропными, активны в отношении ранних преэритроцитарных тканевых форм, развивающихся в печени. Эти производные обладают также гематошизотропным действием. Производные 8-аминохинолина (примахин, хиноцид) являются гистошизотропными П. с., активными в отношении длительно существующих внеэритроци тарных форм. Свойствами гамотропных П. с. обладают производные диаминопиримидина, бигуанида и 8-аминохинолина.

Механизмы действия на возбудителей малярии П. с. разного хим. строения неодинаковы. Напр., производные 4-аминохинолина нарушают процессы внутриклеточного обмена у эритроцитарных форм плазмодиев, вызывая дефицит аминокислот и образование цитолизосом. Хинин взаимодействует с ДНК плазмодиев. Производные 8-аминохинолина угнетают функции митохондрий внеэритроцитарных форм плазмодиев. Хлоридин и сульфаниламиды нарушают биосинтез фолиевой к-ты. При этом сульфаниламиды препятствуют образованию дигидрофолиевой к-ты за счет конкурентного антагонизма с n-аминобензойной к-той, а хлоридин является ингибитором дигидрофолатредуктазы и нарушает восстановление дигидрофолиевой к-ты в тетрагидрофолиевую.

П. с. применяют для лечения и химиопрофилактики малярии.

В зонах, где нет лекарственноустойчивых возбудителей, для лечения назначают обычно один из препаратов: производные 4-амино-хинолина (хингамин, амодиахин и др.), хинин. Лицам с частичным иммунитетом к возбудителям малярии (напр., взрослым коренным жителям эндемичных зон) эти препараты можно назначать в уменьшенных курсовых дозах. При тяжелом течении тропической малярии вместо производных 4-аминохинолина иногда назначают хинин. В эндемичных зонах распространения лекарственно-устойчивой тропической малярии клин, лечение проводят, назначая комбинации гематошизотропных П. с., напр, хинин в сочетании с хлоридином и сульфаниламидами длительного действия.

Предварительное лечение (применение П. с. при подозрении на малярию) проводят до установления диагноза в целях ослабления клин, проявлений болезни и предупреждения возможного заражения комаров. Для этого однократно назначают какой-либо гематошизотропный препарат, напр, хингамин или хинин (с учетом чувствительности местных штаммов возбудителя) сразу после взятия крови для исследования на малярию. При опасности заражения комаров и возможности завершения спорогонии дополнительно к указанным препаратам назначают гемотропные противомалярийные средства (напр., хлоридин, примахин). При подтверждении диагноза проводят полный курс радикального лечения.

Тактика использования перечисленных средств в СССР - см. Малярия.

Различают три типа химиопрофилактики малярии - личную, общественную и межсезонную; выбор зависит от поставленной цели, защищаемых контингентов, эпидемиол. условий, вида возбудителя. Разные типы химиопрофилактики малярии должны быть приурочены к определенным срокам, обусловленным фенологией инфекции.

Контингенты лиц, подлежащих химиопрофилактике, определяются с учетом их уязвимости в отношении заражения малярией или степени опасности как источника инфекции. Выбор П. с. зависит от типа проводимой химиопрофилактики, чувствительности местных штаммов к П. с. и индивидуальной переносимости препаратов. Дозы и схемы назначения П. с. устанавливают в зависимости от особенностей фармакокинетики препаратов, доминирующего в данной местности вида плазмодиев и степени эндемичности зоны, в к-рой назначаются П. с. для химиопрофилактики.

Личная химиопрофилактика направлена на полное предупреждение развития возбудителя или предотвращение приступов болезни у лиц, подвергающихся опасности заражения. Различают две формы этого типа химиопрофилактики - радикальную (каузальную) и клиническую (паллиативную).

С целью радикальной химиопрофилактики тропической малярии можно применять П. с., действующие на преэритроцитарные формы плазмодиев, напр, хлоридин, бигумаль. Однако эти препараты различаются по эффективности в отношении разных штаммов возбудителя. При малярии, вызываемой Plasmodium vivax и Plasmodium ovale, эти препараты предупреждают только ранние проявления болезни.

Клин. химиопрофилактику проводят с помощью П. с., действующих на эритроцитарные формы плазмодиев. В зонах, где не регистрируются лекарственно-устойчивые формы возбудителей, при этом используют гл. об р. хингамин и хлоридин. Препараты назначают в течение всего периода возможного заражения, а в высокоэндемичных тропических зонах, где передача малярии может происходить беспрерывно,- в течение всего года. В зонах, где имеются сезонные перерывы в передаче малярии или при временном пребывании в эндемичной зоне, препараты назначают за несколько дней до наступления возможного заражения и продолжают 6-8 нед. после прекращения опасности заражения.

Читайте также: Острая респираторная вирусная инфекция мкб 10

Личная химиопрофилактика позволяет полностью предупреждать развитие тропической малярии, вызываемой Plasmodium falciparum. У заразившихся P. vivax и P. ovale после прекращения личной химиопрофилактики приступы болезни могут возникнуть в сроки, характерные для отдаленных Проявлений (в пределах 2 лет, а иногда позднее). В связи с этим лицам, выезжающим из р-нов с высоким риском заражения этими видами плазмодиев, следует назначать примахин или хиноцид.

Химиопрофилактику малярии при переливании крови, т. е. предупреждение заражения реципиентов в результате гемотрансфузии или гемотерапии кровью доноров, которые являются возможными носителями малярийной инфекции (напр., коренные жители эндемичных зон), рассматривают как разновидность клин, химиопрофилактики. С этой целью реципиенту непосредственно после введения донорской крови назначают какое-либо гематошизотропное П. с. (хингамин, амодиахин или др.) по схеме лечения острых проявлений малярии.

Межсезонная химиопрофилактика имеет целью предупредить отдаленные проявления трехдневной малярии с короткой инкубацией и первичные проявления трехдневной малярии с длительной инкубацией у лиц, заразившихся в предыдущем малярийном сезоне, которые к началу следующего малярийного сезона могут оказаться источниками инфекции. Для данного типа химиопрофилактики используют гистошизотропные П. с. (примахин или хиноцид), действующие на длительно существующие внеэритроцитарные формы возбудителя. При непереносимости этих препаратов (напр., у лиц с генетически обусловленным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в эритроцитах) вместо межсезонной химиопрофилактики в период возможных проявлений назначают гематошизотропные препараты по схеме личной химиопрофилактики.

Большинство П. с. отличается хорошей переносимостью и при непродолжительном приеме в терапевтических дозах обычно не вызывает серьезных побочных эффектов. Последние чаще возникают при длительном применении П. с.

Характер побочного действия П. с., относящихся к разным классам хим. соединений, различен. Так, хингамин и другие производные 4-аминохинолина могут вызывать тошноту и рвоту. При длительном непрерывном применении (в течение многих месяцев) препараты этой группы могут вызывать нарушения зрения и вестибулярные расстройства, депигментацию волос, поражения печени и дистрофические изменения в миокарде. При быстром внутривенном введении хингамина возможно развитие коллаптоидных реакций.

Производные диаминопиримидина (хлоридин и др.) при кратковременном применении иногда вызывают головную боль, головокружение и диспептические расстройства. Наиболее тяжелыми проявлениями побочного действия этих препаратов при длительном применении могут быть мегалобластическая анемия, лейкопения и тератогенный эффект, которые обусловлены антифолиевыми свойствами П. с. данной группы.

Бигумаль и другие бигуаниды вызывают у некоторых больных преходящее повышение числа нейтрофилов в крови и лейкемоидные реакции. Длительный прием бигумаля натощак сопровождается потерей аппетита, возможно, вследствие угнетения желудочной секреции.

П. с. из числа производных 8-аминохинолина (примахин, хиноцид) чаще, чем другие П. с., вызывают побочные эффекты (диспептические расстройства, боли в груди, цианоз и др.). Следует иметь в виду, что побочное действие хиноцида развивается чаще и протекает тяжелее при одновременном назначении этого препарата с другими П. с. Наиболее тяжелым проявлением побочного действия производных 8-аминохинолина может быть внутрисосудистый гемолиз, который развивается у лиц с врожденной недостаточностью фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в эритроцитах.

Препараты хинина отличаются более высокой токсичностью по сравнению с другими П. с. Побочное действие хинина - шум в ушах, головокружение, тошнота, рвота, бессонница, маточные кровотечения. При передозировке хинин может вызывать снижение зрения и слуха, резкую головную боль и другие нарушения со стороны ц. н. с., а также коллаптоидные реакции. В случае идиосинкразии к хинину возникают эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, скарлатиноподобная сыпь. У лиц с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы под влиянием хинина развивается гемоглобинурийная лихорадка.

источник

I. Гемошизонтоциды:

Гидроксихлорохин (Hydroxychlorоquinum, Plaquenil);

Хинин (Chinini sulfas, Chinini hydrochloridum);

Сульфаниламиды (сульфазин, сульфадиметоксин, сульфапиридазин, сульфален);

II. Гистошизонтоциды:

(на преэритроцитарные формы):

(на параэритроцитарные формы):

III. Гамонтоциды :

Гамонтостатики :

IV. Споронтоциды:

По механизму действия противомалярийные препараты можно разделить на 2 группы:

1. Хингамин (хлорохин, делагил), гидроксихлорохин, хиноцид, акрихин, соли хинина. Эти препараты оказывают быстрое и сильное шизонтоцидное действие, не обладают специфичностью, т.е. действуют как на плазмодиев малярии, других простейших, так и на клетки человека. Накапливаясь во внутриклеточной среде плазмодиев, они нарушают редупликацию ДНК и синтез РНК. Хингамин вызывает также уплотнение оболочки лизосом, что может нарушать переваривание гемоглобина, захватываемого шизонтами.

2. Хлоридин и бигумаль. Эти препараты отличаются медленным развитием шизонтоцидного действия. Они нарушают нормальное течение биохимических процессов, ингибируя ферменты: дигидрофолиевую редуктазу и др. (бигумаль ингибирует также АТФазу). В эту же группу входят сульфаниламидные препараты и сульфоны, т.к., являясь конкурентными антагонистами ПАБК, они также нарушают синтез фолиевой кислоты и применяются в качестве противомалярийных средств (сульфален, сульфадиметоксин, сульфазин, сульфапиридазин, диафенилсульфон).

В клинике противомалярийные препараты применяются:

1) для лечения малярии — гемошизонтоцидные средства (хингамин, гидроксихлорохин, хлоридин и др.);

2) для предупреждения рецидивов 3-х и 4-х дневной малярии — гистошизонтоцидные (примахин);

3) для индивидуальной химиопрофилактики малярии — гистошизонтоцидные, гамонтоцидные, споронтоцидные, гемошизонтоцидные (хлоридин, хингамин);

4) для общественной химиопрофилактики — гамонтоцидные (примахин, хлоридин).

Наиболее активный из препаратов — Хингамин (Chingaminum) — син.: делагил, хлорохин, резохин и др. При приеме внутрь и парентеральном введении быстро всасывается и накапливается в тканях в высокой концентрации. Кумулирует, т.к. связывается с белками крови. Вызывает гибель эритроцитарных форм всех 4-х видов малярийного плазмодия, а также гаметоцитов Pl. Vivax и Pl. Malariae. Оказывает неспецифическое противовоспалительное и десенсибилизирующее действие на макроорганизм, т.к. стабилизирует клеточные мембраны и мембраны лизосом. Обладает противоаритмическим эффектом. Оказывает умеренно выраженное иммунодепрессивное действие, т.к. тормозит синтез нуклеиновых кислот и активность некоторых ферментов.

Показания к применению:

1. Для лечения острых проявлений всех видов малярии (при тяжелом приступе — в/в, затем переходят на прием препарата внутрь).

2. Для индивидуальной химиопрофилактики малярии по схеме.

3. Для лечения коллагенозов (ревматоидный артрит, системная красная волчанка, склеродермия и др.).

4. Для восстановления синусового ритма при экстрасистолиях и мерцательной аритмии.

5. Для лечения амебиаза, лямблиоза, балантидиаза и ряда глистных инвазий (Hymenolepis nana, Paragonimus Nesterm, Clonorchis sinensis).

При лечении малярии назначают хингамин внутрь (после еды) взрослым по 2,0-2,5 г на курс. На первый прием дают 1 г (4 таблетки по 0,25 г), через 6-8 часов 0,5 г, во второй и третий дни — по 0,5 г в один прием. При злокачественном течении малярии начинают с в/м введения препарата (5% р-р 10 мл), при особо тяжелых случаях вводят в/в медленно 10 мл 5% р-ра с 10-20 мл 40% р-ра глюкозы или изотонического р-ра натрия хлорида. Для профилактики малярии назначают хингамин взрослым по 0,25 г 2 раза в неделю в течение сезона передачи малярии.

Побочные эффекты развиваются только при приеме больших доз. Возможны головная боль, головокружение, тошнота, уменьшение аппетита, боли в животе, кардиомиопатии, замедления ритма сердца, вплоть до полной блокады, нейромиопатии, поражение печени, лейкопения, снижение остроты зрения и слуха, отложение пигмента в роговице, поседение волос.

Побочные эффекты проходят самостоятельно.

Противопоказания: беременность, тяжелые заболевания сердца, печени, почек, кроветворных органов, органические поражения ЦНС.

Формавыпуска: табл. 0,25; амп. 5% р-ра по 5 мл.

Подобно хингамину действует и используется Плаквенил (Гидроксихлорохин — Hydroxychloroquinum). Основным преимуществом препарата является несколько лучшая переносимость по сравнению с хингамином. Принимают внутрь.

Хлоридин – Chloridinum, Pyrimethamine, Daraprim, Tindurin

Оказывает гемошизонтоцидное действие на все виды малярийного плазмодия, повреждает гамонты всех видов плазмодия, что приводит к нарушению развития возбудителей малярии в организме комара (т.е. споронтоцидное). Уничтожает также первичнотканевые формы Pl. Falciparum. Эффективен также при токсоплазмозе и лейшманиозе.

Медленно всасывается после приема внутрь, медленно действует, проникает в легкие, печень, селезенку, медленно в течение 2 недель выводится из организма, т.к. на 80% связывается с белками плазмы. К нему самому быстро развивается устойчивость плазмодия.

Применяется: 1) для лечения малярии в сочетании с быстродействующими препаратами (хингамин, хинин); 2) для общественной и индивидуальной химиопрофилактики.

Выделяется с молоком матери и может предупреждать заболевания малярией новорожденных.

Побочные эффекты: диспепсические явления, головная боль, поражение печени, нарушение кроветворения (анемия, лейкопения), тератогенный эффект.

Противопоказания: беременность, заболевание кроветворных органов, почек.

Формавыпуска: табл. 0,005, 0,01 и 0,025.

Хиноцид — Chinocidum

Обладает выраженным гистошизонтоцидным и гамонтоцидным действием. Гемошизонтотропный эффект слабый (в основном на Рl. falciparum).

Применяется: 1) для предупреждения отдаленных рецидивов при трех- и четырехдневной малярии, овале-малярии для полного излечения больного; 2) для общественной химиопрофилактики в качестве гамонтоцидного средства при тропической малярии после окончания лечения другими препаратами (примахин), не действующими на гамонты Pl. falciparum, для предупреждения заражения комаров и распространения инфекции.

Побочные эффекты: головная боль, диспепсические явления, метгемоглобинообразование. У лиц с врожденным дефицитом Г-6-ФДГ возможен острый внутрисосудистый гемолиз.

Противопоказания: болезни крови и органов кроветворения, заболевание почек. Нельзя назначать одновременно с другими противомалярийными препаратами, т.к. при этом увеличивается токсичность.

Читайте также: Омепразол омитокс инструкция по применению

Формавыпуска: драже 0,005 и 0,01.

Подобно хиноциду действует препарат примахин.

Примахин — Primachinum

Действует на половые формы, шизонты и параэритроцитарные (вторичнотканевые) формы всех видов плазмодиев малярии. Применяют для профилактики отдаленных рецидивов при трех- и четырехдневной малярии, при тропической малярии. Назначают для индивидуальной химиопрофилактики в комбинации с хингамином, а также для общественной химиопрофилактики. Назначается внутрь.

Формавыпуска: табл. 0,003 и 0,009.

Акрихин — Acrichinum (Meparcrini hydrochloridum)

Действует на гемошизонтов всех видов малярийного плазмодия. Менее активен, чем хингамин. Для лечения малярии используется редко. Применяется чаще при цестодозе, лейшманиозе и лямблиозе. Окрашивает кожу и слизистые оболочки в желтый цвет. Может вызвать психомоторное возбуждение.

Формавыпуска: порошок для приготовления 4% р-ра в аптечной упаковке; порошки и таблетки по 0,1; таблетки, покрытые оболочкой по 0,05.

Бигумаль — Bigumal (Proguanili hydrochloridum)

Действует преимущественно на бесполые формы плазмодиев (шизонты) всех видов малярии. По активности уступает хингамину, действие развивается медленно. Бигумаль действует также на преэритроцитарные формы Рl. falciparum и оказывает споронтоцидное действие (процесс спорогонии в организме комара не завершается). К бигумалю быстро развивается устойчивость у всех видов плазмодиев, поэтому для лечения и химиопрофилактики малярии используется редко.

Формавыпуска: таблетки и драже по 0,1.

Хинин — Chinini hydrochloridun et sulfas

Применяют в случае устойчивости плазмодиев к синтетическим препаратам для лечения малярии. Хинин — алкалоид коры хинного дерева. Лечебные свойства коры при малярии были известны индейцам племени инков, а в 1638 г. стали известны европейцам.

Хинин оказывает в основнм гемошизонтоцидное действие на все виды плазмодиев. Обладает рядом других фармакологических свойств: анальгезирующим, жаропонижающим, угнетает ЦНС, уменьшает возбудимость миокарда и удлиняет рефрактерный период сердечной мышцы, оказывает стимулирующее действие на мускулатуру матки. Препарат токсичен.

Формавыпуска: хинина сульфат и гидрохлорид в порошках и таблетках по 0,25 и 0,5; хинина дигидрохлорид в ампулах по 1 мл 50% р-ра.

Химиопрофилактика и лечение малярии проводится строго по схемам, утвержденным органами здравоохранения страны. В связи с возможной устойчивостью штаммов плазмодиев к химиотерапевтическим средствам для профилактики используются комбинированные препараты, например: дарахлор (хингамин + хлоридин); малоприм (хлоридин + диафенилсульфон); метакельфин (хлоридин + сульфален) и др. Наиболее широко используется фанзидар.

Фанзидар – Fanzidar

Содержит хлоридина 25 мг и сульфадоксина 500 мг. Одноразовый прием фанзидара вызывает исчезновение шизонтов в крови, а также гибель преэритроцитарных форм плазмодиев.

Применяется для лечения и профилактики всех форм малярии.

Побочные эффекты – аллергические реакции, диспепсические расстройства.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

источник

Малярия — острая протозойная инфекция, вызываемая малярийными плазмодиями, характеризующаяся циклическим рецидивирующим течением со сменой острых лихорадочных приступов и межприступных состояний, гепатоспленомегалией и анемией.

P.vivax — вызывает 3-дневную малярию, широко распространен в странах Азии, Океании, Южной и Центральной Америки. P.falciparum — возбудитель тропической малярии, распространен в тех же регионах, а в странах Экваториальной Африки является основным возбудителем. P.malariae — вызывает 4-дневную малярию, а Р.ovale — 3-дневную овале-малярию, ареал его ограничен Экваториальной Африкой, отдельные случаи регистрируются на островах Океании и в Таиланде.

Лечение малярии направлено на то, чтобы прервать эритроцитарный цикл развития плазмодия (шизогонию) и, таким образом, купировать острые приступы болезни, уничтожить половые формы (гаметоциты) для прекращения передачи инфекции, воздействовать на «дремлющие» тканевые стадии развития плазмодия в печени для предупреждения отдаленных рецидивов трехдневной и овале-малярии. В зависимости от действия на ту или иную стадию развития возбудителя среди противомалярийных препаратов различают шизотропные (шизонтоциды), которые, в свою очередь, подразделяются на гематошизотропные, действующие на эритроцитарные шизонты, гистошизотропные, активные в отношении тканевых форм плазмодиев в гепатоцитах, и гаметропные препараты, оказывающие эффект в отношении половых форм плазмодия.

Для прекращения острых проявлений малярии назначают гематошизотропные препараты (табл. 1).

3 — 1 7-10 10
7 — 1 1 7 7

Препарат	Схема применения		Длительность курса (дни)	Возбудитель	Резистентность возбудителя
Препарат	первая доза	последующие дозы	Длительность курса (дни)	Возбудитель	Резистентность возбудителя
Хлорохин	10 мг/кг (основания)	5 мг/кг	P.vivax P.ovale P.malariae	У P.vivax снижена чувствительность в Новой Гвинее, Индонезии, Мьянме (Бирме), Вануату
Пириметамин/ сульфадоксин	0,075 г + 1,5 г	P.falciparum	Юго-Восточная Азия, Африка, Южная Америка
Хинин	10 мг/кг (основания)	10 мг/кг каждые 8-12 ч	P.falciparum	Умеренная устойчивость в странах Юго-Восточной Азии
Хинин + доксициклин	10 мг/кг 1,5 мг/кг	10 мг/кг 1,5 мг/кг	P.falciparum
Мефлохин	15-25 мг/кг (в 1-2 приема)	P.falciparum	Таиланд, Камбожда
Галофантрин	8 мг/кг	2 приема по 8 мг/кг через 6 ч 1,6 мг/кг/сут	P.falciparum	Перекрестная устойчивость с мефлохином
Артеметер	3,2 мг/кг	P.falciparum
Артесунат	4 мг/кг	2 мг/кг/сут	P.falciparum

С целью радикального излечения (предупреждения рецидивов) при малярии, вызванной P.vivax или P.ovale , по окончании курса хлорохина применяют гистошизотропный препарат примахин. Его применяют по 0,25 мг/кг/сут (основания) в течение 2 нед. В качестве гаметотропного препарата примахин назначают в той же дозе, но в течение 3-5 дней. Штаммы P.vivax , резистентные к примахину (так называемые штаммы типа Чессон), встречаются на островах Тихого океана и в странах Юго-Восточной Азии. В этих случаях одной из рекомендуемых схем является прием примахина в дозе 0,25 мг/кг/сут в течение 3 нед. При использовании примахина возможно развитие внутрисосудистого гемолиза у людей с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы эритроцитов. Таким пациентам при необходимости можно применять альтернативную схему лечения примахином — 0,75 мг/кг/сут один раз в неделю в течение 2 мес.

В связи с чрезвычайно широким распространением устойчивых к хлорохину и некоторым другим противомалярийным препаратам штаммов P.falciparum , практически во всех эндемичных зонах в случаях нетяжелого течения тропической малярии и отсутствии прогностически неблагоприятных признаков препаратами выбора являются мефлохин, производные артемизинина (артеметер, артесунат) или галофантрин.

Мефлохин применяют по 15-25 мг/кг/сут в 1-3 приема, всего на курс 1,0-1,5 г. Производные артемизинина часто используют в районах с полирезистентными P.falciparum . Они действуют на возбудителя в крови и обеспечивают быстрый клинический эффект. Однако даже 5-дневный курс не всегда предупреждает ранние рецидивы, поэтому иногда рекомендуют проводить 3-дневный курс препаратами этой группы в сочетании с мефлохином.

Галофантрин используют в виде 3 разовых доз по 8 мг/кг основания (курсовая доза 24 мг/кг). Обычно взрослый пациент принимает по 2 таблетки по 0,25 г 3 раза с интервалом 6 ч. В программах борьбы с малярией галофантрин практически не применяется из-за выраженой кардиотоксичности и высокой стоимости.

При отсутствии мефлохина и галофантрина, при противопоказаниях к применению этих препаратов или выявленной резистентности к ним больным неосложненной тропической малярией назначают хинин в сочетании с тетрациклином или доксициклином.

Нередко у пациентов во время приема пероральных противомалярийных препаратов возникает рвота. В таких случаях, если рвота развилась менее чем через 30 мин после приема препарата, повторно применяют ту же дозу. Если же после приема прошло 30-60 мин, то дополнительно пациент принимает еще половину дозы этого ЛС.

При тяжелом и осложненном течении малярии пациенты должны быть госпитализированы в ОРИТ. Этиотропную терапию у них проводят парентеральным введением препаратов.

Средством выбора для лечения тяжелой тропической малярии остается хинин, который применяют в/в в дозе 20 мг/кг/сут в 2-3 введения с интервалом 8-12 ч. Суточная доза для взрослого не должна превышать 2,0 г. Во избежание осложнений обязательным правилом является значительное разведение (в 500 мл 5% р-ра глюкозы или 0,9% р-ра натрия хлорида) и очень медленное введение, в течение 2-4 ч. В/в введение хинина проводят до выхода пациента из тяжелого состояния, после чего курс химиотерапии завершается путем перорального применения хинина.

Существуют две схемы лечения тяжелой тропической малярии хинином:

1-я — предусматривает первоначальное введение ударной дозы препарата, обеспечивающей его высокую концентрацию в крови — 15-20 мг/кг основания вводят в/в в течение 4 ч, далее применяют поддерживающие дозы — 7-10 мг/кг каждые 8-12 ч до возможности перевода пациента на пероральный препарат.
2-я — 7-10 мг/кг основания вводят в/в в течение 30 мин, после чего в течение 4 ч вводят еще 10 мг/кг. В последующие дни продолжают в/в введение препарата из расчета 7-10 мг/кг каждые 8 ч до возможности перевода на пероральный прием. Перед назначением этих схем необходимо убедиться, что в течение последних суток пациент не принимал хинин, хинидин или мефлохин.

Поскольку лечение одним только хинином не обеспечивает радикального излечивания малярии (хинин сохраняется в крови только несколько часов; длительное его применение нередко приводит к развитию НР), после улучшения состояния пациента проводят курс лечения хлорохином. А если имеется подозрение на хлорохиноустойчивость, то назначают пириметамин/сульфадоксин, мефлохин, тетрациклин или доксициклин.

Ввиду того, что в некоторых регионах, в частности в Юго-Восточной Азии, отмечается резистентность P.falciparum и к хинину, там при тяжелой тропической малярии применяют производные артемизинина для парентерального введения (артеметер, артесунат) в течение 3-5 дней до возможности перехода на пероральный прием противомалярийного препарата.

Сезонная химиопрофилактика направлена на предупреждение развития заболевания в период малярийного сезона. Препараты, рекомендуемые для проведения этого вида профилактики, воздействуют на эритроцитарные стадии развития плазмодиев и блокируют эритроцитарную шизогонию возбудителей. В зонах широкого распространения штаммов Pl.falciparum, обладающих устойчивостью к лекарственным препаратам, эффективную защиту от заболевания обеспечивает мефлохин, который принимают из расчета 1 раз в неделю по 250 мг. Альтернативным способом профилактики служит еженедельный прием 300 мг хлорохина в сочетании с пириметамином (50 мг 1 раз в неделю) или прогуанилом (по 200 мг ежедневно). В регионах, где возможность заражения лекарственноустойчивыми возбудителями тропической малярии маловероятна, химиопрофилактика может ограничиваться применением хлорохина (300 мг препарата 1 раз в неделю). В период высокого риска заражения малярией (заболеваемость среди местного населения более 50‰) назначается усиленная схема химиопрофилактики (по 300 мг хлорохина 2 раза в неделю).

С целью создания в крови защитной концентрации лекарственных препаратов, проведение химиопрофилактики следует начинать заранее. За 1 неделю до предполагаемого посещения эндемичного региона в сезон передачи осуществляется прием 250 мг мефлохина (1 таблетка) или 900 мг хлорохина (3 таблетки в один прием или по 1 таблетке ежедневно в течение 3 дней). Во время пребывания в эпидемическом очаге, поддержание в крови необходимого уровня лекарственных препаратов обеспечивается их регулярным употреблением, в один и тот же день недели. После возвращения из очага инфекции профилактический прием противомалярийных средств следует продолжать в течение 4 недель.

Профилактическое лечение проводится с целью быстрого создания в крови высокой концентрации лекарственных препаратов, препятствующих развитию заболевания в условиях повышенного риска заражения малярийными плазмодиями. Для профилактического лечения, как правило, применяется хлорохин. Профилактический курс рассчитан на 3 дня, в первый день назначается 1 г, во 2-й и 3-й – по 0,5 г препарата. Этот способ особенно эффективен для предупреждения случаев заболевания малярией среди личного состава воинских частей в период, когда регулярный прием ими профилактических химиопрепаратов временно затруднен или невозможен.

Межсезонная химиопрофилактика направлена на предотвращение развития случаев трехдневной малярии с длительной инкубацией, которые могут возникать после завершения малярийного сезона. Она проводится в начале межэпидемического периода лицам, находившимся на эндемичной по трехдневной малярии территории во время малярийного сезона. Для межсезонной химиопрофилактики применяется примахин, действующий на тканевые стадии развития плазмодиев. Препарат назначается на протяжении 14 дней ежедневно по 0,015 г основания (3 таблетки) в один прием или по 1 таблетке 3 раза в день. Межсезонная химиопрофилактика не проводится лицам, перенесшим в течение последних 6 месяцев вирусный гепатит. Профилактическое лечение примахином в межэпидемический период также не проводится больным, лечившимся по поводу трехдневной малярии в течение прошедшего малярийного сезона и проводившим с помощью примахина профилактику развития поздних рецидивов заболевания.

Превентивное лечение примахином проводится лицам, возвращающимся после посещения территорий с высоким риском заражения возбудителями трехдневной малярии. Эта мера направлена на предупреждение завоза инфекции в неэндемичные регионы, где сохраняются опасность восстановления передачи возбудителей и эпидемического распространения малярии. В отличие от межсезонной химиопрофилактики, курс превентивного лечения примахином (ежедневно по 0,015 г основания в течение 14 дней) проводится непосредственно перед возвращением на неэндемичную территорию, независимо от периода эпидемического сезона. Освобождением от него могут служить лишь противопоказания к приему примахина. Отметка о проведении профилактического лечения вносится в командировочное удостоверение или отпускной билет военнослужащего.

Дата добавления: 2015-09-18 | Просмотры: 1238 | Нарушение авторских прав

| | | | | | | | | |

П. с. применяют для лечения и химиопрофилактики малярии.

Шизотропные П. с. различаются по активности в отношении бесполых эритроцитарных и внеэритроцитарных форм возбудителей малярии, поэтому препараты данной подгруппы делят на гистошизотропные (тканевые шизонтоциды) и гематошизотропные (кровяные шизонтоциды). Гистошизотропные П. с. вызывают гибель внеэритроцитарных форм: ранних преэритроцитарных форм, развивающихся в печени, и форм, которые сохраняются в организме вне эритроцитов в латентном состоянии на протяжении периода, предшествующего отдаленным проявлениям малярии, вызываемой Plasmodium vivax и Plasmodium ovale. Гематошизотропные П. с. активны в отношении бесполых эритроцитарных форм и прекращают их развитие в эритроцитах или препятствуют ему.

), сульфален, сульфадоксин; сульфоны - диафенилсульфон (см.). В качестве П. с. используют также препараты хинина (см.) - хинина сульфат и хинина дигидрохлорид. По типу действия производные 4-аминохинолина, 9-аминоакридина, сульфаниламиды, сульфоны и препараты хинина являются гематошизотропными. Производные диаминопиримидина (хлоридин, триметоприм) и бигуанида (бигумаль, хлорпрогуанил) являются гистошизотропными, активны в отношении ранних преэритроцитарных тканевых форм, развивающихся в печени.

Особенности действия и классификация противомалярийных средств

Предварительное лечение (применение П. с. при подозрении на малярию) проводят до установления диагноза в целях ослабления клин, проявлений болезни и предупреждения возможного заражения комаров. Для этого однократно назначают какой-либо гематошизотропный препарат, напр, хингамин или хинин (с учетом чувствительности местных штаммов возбудителя) сразу после взятия крови для исследования на малярию. При опасности заражения комаров и возможности завершения спорогонии дополнительно к указанным препаратам назначают гемотропные противомалярийные средства (напр., хлоридин, примахин). При подтверждении диагноза проводят полный курс радикального лечения.

Тактика использования перечисленных средств в СССР - см. Малярия.

Клин. химиопрофилактику проводят с помощью П. с., действующих на эритроцитарные формы плазмодиев. В зонах, где не регистрируются лекарственно-устойчивые формы возбудителей, при этом используют гл. об р. хингамин и хлоридин. Препараты назначают в течение всего периода возможного заражения, а в высокоэндемичных тропических зонах, где передача малярии может происходить беспрерывно,- в течение всего года. В зонах, где имеются сезонные перерывы в передаче малярии или при временном пребывании в эндемичной зоне, препараты назначают за несколько дней до наступления возможного заражения и продолжают 6-8 нед. после прекращения опасности заражения.

Личная химиопрофилактика позволяет полностью предупреждать развитие тропической малярии, вызываемой Plasmodium falciparum. У заразившихся P. vivax и P. ovale после прекращения личной химиопрофилактики приступы болезни могут возникнуть в сроки, характерные для отдаленных Проявлений (в пределах 2 лет, а иногда позднее). В связи с этим лицам, выезжающим из р-нов с высоким риском заражения этими видами плазмодиев, следует назначать примахин или хиноцид.

Межсезонная химиопрофилактика имеет целью предупредить отдаленные проявления трехдневной малярии с короткой инкубацией и первичные проявления трехдневной малярии с длительной инкубацией у лиц, заразившихся в предыдущем малярийном сезоне, которые к началу следующего малярийного сезона могут оказаться источниками инфекции. Для данного типа химиопрофилактики используют гистошизотропные П. с. (примахин или хиноцид), действующие на длительно существующие внеэритроцитарные формы возбудителя.

Бигумаль и другие бигуаниды вызывают у некоторых больных преходящее повышение числа нейтрофилов в крови и лейкемоидные реакции. Длительный прием бигумаля натощак сопровождается потерей аппетита, возможно, вследствие угнетения желудочной секреции.

Препараты хинина отличаются более высокой токсичностью по сравнению с другими П. с. Побочное действие хинина - шум в ушах, головокружение, тошнота, рвота, бессонница, маточные кровотечения. При передозировке хинин может вызывать снижение зрения и слуха, резкую головную боль и другие нарушения со стороны ц. н. с., а также коллаптоидные реакции. В случае идиосинкразии к хинину возникают эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, скарлатиноподобная сыпь. У лиц с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидроге-назы под влиянием хинина развивается гемоглобинурийная лихорадка.

См. также Малярия (лечение и химиопрофилактика) .